Puregon

Puregon to produkt leczniczy dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań, zawierający jako substancję czynną folikulotropinę beta – rekombinowany hormon folikulotropowy (FSH). Jest to hormon wytwarzany metodą inżynierii genetycznej, który odgrywa kluczową rolę w regulacji procesów rozrodczych zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn. Lek jest dostępny w specjalnych wkładach przystosowanych do stosowania w połączeniu z wstrzykiwaczem Puregon Pen, co ułatwia samodzielne podawanie leku w warunkach domowych.

Wkład o pojemności 600 j.m. zawiera 0,72 ml roztworu o stężeniu 833 j.m. FSH na mililitr. Substancja czynna – folikulotropina beta – jest produkowana z komórek jajnika chomika chińskiego przy użyciu technik rekombinacji DNA. Jej struktura aminokwasowa jest identyczna z naturalnym ludzkim hormonem FSH.

Ważna informacja o składzie: Produkt zawiera alkohol benzylowy w ilości 10 mg na mililitr, co może powodować reakcje alergiczne u osób wrażliwych. Lek zawiera również mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na wstrzyknięcie, co oznacza, że jest uznawany za wolny od sodu.

U kobiet

Lek jest stosowany w leczeniu niepłodności kobiet w dwóch głównych sytuacjach klinicznych:

• Brak owulacji: Szczególnie u kobiet z zespołem policystycznych jajników (PCOS), które nie reagowały pozytywnie na leczenie cytrynianem klomifenu. W takich przypadkach Puregon pomaga przywrócić prawidłowy cykl owulacyjny.
• Wspomagane metody rozrodu: Lek jest stosowany w kontrolowanej hiperstymulacji jajników, aby uzyskać rozwój wielu dojrzałych pęcherzyków jajnikowych w programach takich jak zapłodnienie in vitro (IVF), transfer zarodka (ET), transfer gamety do jajowodu (GIFT) czy wewnątrzcytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika (ICSI).

U mężczyzn

Puregon jest wskazany w leczeniu zaburzeń spermatogenezy (procesu wytwarzania plemników) spowodowanych hipogonadyzmem hipogonadotropowym – stanem, w którym organizm wytwarza zbyt małe ilości hormonów płciowych.

Hormon FSH zawarty w leku Puregon jest niezbędny do prawidłowego wzrostu i dojrzewania pęcherzyków jajnikowych oraz wytwarzania hormonów płciowych. U kobiet odpowiednie stężenie FSH inicjuje wzrost pęcherzyków w jajniku, a jego poziom decyduje o liczbie dojrzewających pęcherzyków i czasie ich dojrzewania. Dzięki temu lek może stymulować rozwój pęcherzyków i produkcję hormonów w przypadkach nieprawidłowej czynności gonad.

Po zakończeniu leczenia produktem Puregon zwykle podaje się ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG), która kończy fazę dojrzewania pęcherzyków, wznawia podział komórkowy i prowadzi do pęknięcia pęcherzyka (owulacji).

Uwaga: Leczenie produktem Puregon powinno być rozpoczynane wyłącznie pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w terapii zaburzeń płodności. Pierwsze wstrzyknięcie musi odbywać się pod bezpośrednim nadzorem medycznym.

Dawkowanie u kobiet z brakiem owulacji

Leczenie rozpoczyna się od dawki 50 j.m. dziennie, którą utrzymuje się przez co najmniej siedem dni. Jeśli nie ma odpowiedzi ze strony jajników, dawkę stopniowo zwiększa się, aż do uzyskania odpowiedniej reakcji. Dobową dawkę utrzymuje się do osiągnięcia warunków przedowulacyjnych, co zwykle zajmuje od siedmiu do czternastu dni. Następnie przerywa się podawanie Puregonu i wywołuje owulację przez podanie hCG.

Dawkowanie w kontrolowanej hiperstymulacji jajników

Zalecana dawka początkowa wynosi od stu do dwustu dwudziestu pięciu jednostek międzynarodowych przez co najmniej cztery dni. Następnie dawkę dostosowuje się indywidualnie w zależności od reakcji jajników. Zazwyczaj wystarczająca jest dawka podtrzymująca od siedemdziesięciu pięciu do trzystu siedemdziesięciu pięciu jednostek stosowana przez sześć do dwunastu dni.

Dawkowanie u mężczyzn

U mężczyzn stosuje się dawkę czterystu pięćdziesięciu jednostek tygodniowo, zwykle podzieloną na trzy dawki po sto pięćdziesiąt jednostek, równocześnie z podawaniem hCG. Leczenie należy kontynuować przez co najmniej trzy do czterech miesięcy, aby można było spodziewać się poprawy spermatogenezy.

Puregon podaje się podskórnie (pod skórę) za pomocą specjalnego wstrzykiwacza Puregon Pen. Ważne jest, aby zmieniać miejsca wstrzyknięć, co zapobiega powstawaniu zmian w tkance podskórnej (lipoatrofii). Po odpowiednim przeszkoleniu przez lekarza pacjent może samodzielnie wykonywać wstrzyknięcia w warunkach domowych. Przed zastosowaniem wstrzykiwacza należy dokładnie zapoznać się z dołączoną instrukcją obsługi.

Leku nie należy stosować w następujących sytuacjach:

• Uczulenie na substancję czynną lub którykolwiek składnik preparatu.
• Nowotwory jajnika, piersi, macicy, jąder, przysadki lub podwzgórza.
• Pierwotna niewydolność gonad (stan, w którym gruczoły płciowe nie funkcjonują prawidłowo od urodzenia).

Dodatkowe przeciwwskazania u kobiet

• Krwawienie z pochwy o nieznanej przyczynie.
• Torbiele jajników lub powiększenie jajników niezwiązane z zespołem policystycznych jajników.
• Wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiające zajście w ciążę.
• Włókniakomięśniaki macicy uniemożliwiające zajście w ciążę.

Reakcje alergiczne

Puregon może zawierać śladowe ilości antybiotyków (streptomycyny lub neomycyny), które mogą wywoływać reakcje alergiczne u osób wrażliwych. W rzadkich przypadkach po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano reakcje anafilaktyczne wymagające hospitalizacji.

Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS)

Jest to poważne powikłanie, które może wystąpić podczas leczenia hormonalnego u kobiet. Do objawów łagodnej i umiarkowanej postaci należą ból brzucha, nudności, biegunka oraz powiększenie jajników. W ciężkiej postaci mogą wystąpić duże torbiele jajników, ostry ból brzucha, gromadzenie się płynu w jamie brzusznej i klatce piersiowej, duszność oraz nieprawidłowe wyniki badań krwi.

Zespół hiperstymulacji jajników może zagrażać życiu, dlatego podczas leczenia konieczne jest regularne monitorowanie rozwoju pęcherzyków metodą ultrasonografii oraz oznaczanie stężenia estradiolu we krwi. Pacjentki powinny być obserwowane przez co najmniej dwa tygodnie po podaniu hCG.

Ciąża mnoga

Stosowanie produktu Puregon zwiększa ryzyko ciąży mnogiej, która wiąże się z większym ryzykiem powikłań zarówno dla matki (powikłania w czasie ciąży i porodu), jak i dla płodów (niska masa urodzeniowa). Przed rozpoczęciem leczenia pacjentki powinny zostać poinformowane o tym ryzyku.

Powikłania zakrzepowo-zatorowe

Zgłaszano przypadki powstawania zakrzepów w naczyniach żylnych lub tętniczych po leczeniu gonadotropinami. Ryzyko to jest szczególnie zwiększone u kobiet z dodatnim wywiadem zakrzepicy, otyłością lub genetyczną skłonnością do zakrzepicy. Należy pamiętać, że sama ciąża również zwiększa ryzyko wystąpienia takich powikłań.

Inne ważne informacje

• Po leczeniu gonadotropinami zgłaszano przypadki skrętu jajnika – stanu wymagającego natychmiastowej interwencji medycznej.
• Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć niedoczynność tarczycy, niewydolność kory nadnerczy, hiperprolaktynemię oraz guzy przysadki lub podwzgórza.
• U mężczyzn z podwyższonym stężeniem endogennego FSH (co wskazuje na pierwotną niewydolność jąder) leczenie Puregon z hCG nie jest skuteczne.

Równoczesne stosowanie Puregonu i cytrynianu klomifenu może wzmacniać odpowiedź pęcherzyków jajnikowych. Po desensytyzacji przysadki wywołanej agonistą GnRH może być konieczne zastosowanie wyższej dawki Puregonu, aby uzyskać odpowiednią reakcję pęcherzyków.

Ważne: Nie należy mieszać Puregonu z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie przeprowadzono badań dotyczących zgodności.

Produktu Puregon nie należy stosować w okresie ciąży. Chociaż dotychczas nie stwierdzono działania wywołującego wady wrodzone, nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w czasie ciąży.

Podczas karmienia piersią stosowanie leku jest mało prawdopodobne, aby wpływało na dziecko ze względu na wysoką masę cząsteczkową substancji czynnej, która nie powinna przenikać do mleka. Gdyby nawet niewielka ilość dostała się do mleka, zostałaby zniszczona w przewodzie pokarmowym dziecka. Należy jednak pamiętać, że folikulotropina beta może wpływać na produkcję mleka.

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

U około trzech procent pacjentów mogą wystąpić reakcje w miejscu podania leku, takie jak siniaki, ból, zaczerwienienie, opuchlizna lub świąd. Większość tych reakcji ma łagodne nasilenie i szybko przemija.

Często występujące działania niepożądane u kobiet

• Ból głowy.
• Wzdęcie i ból brzucha.
• Zespół hiperstymulacji jajników.
• Ból w obrębie miednicy.
• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Działania niepożądane występujące niezbyt często u kobiet

• Dyskomfort w jamie brzusznej, zaparcie, biegunka, nudności.
• Dolegliwości ze strony piersi (tkliwość, ból, obrzęk).
• Krwotok maciczny, torbiel jajnika, powiększenie jajników lub macicy.
• Skręt jajnika.
• Krwotok z pochwy.
• Uogólnione reakcje nadwrażliwości (rumień, pokrzywka, wysypka, świąd).

Działania niepożądane u mężczyzn

Często występujące:

• Ból głowy.
• Trądzik i wysypka.
• Torbiel jądra.
• Ginekomastia (powiększenie gruczołów piersiowych).
• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Inne ważne informacje

Zgłaszano również przypadki ciąży pozamacicznej, poronień oraz ciąży mnogiej, co ma związek z zastosowaniem technik wspomaganego rozrodu. Rzadko obserwowano występowanie choroby zakrzepowo-zatorowej żył lub tętnic.

Badania na zwierzętach wykazały, że ostra toksyczność produktu Puregon jest bardzo mała. Jednak zbyt duża dawka FSH może doprowadzić do hiperstymulacji jajników, dlatego tak ważne jest przestrzeganie zalecanego dawkowania i regularnego monitorowania odpowiedzi organizmu na leczenie.

Lek należy przechowywać w lodówce w temperaturze od dwóch do ośmiu stopni Celsjusza. Nie zamrażać. Wkład powinien być przechowywany w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Dla wygody pacjenta produkt można jednorazowo przechowywać w temperaturze poniżej dwudziestu pięciu stopni Celsjusza, jednak nie dłużej niż trzy miesiące. Po pierwszym przekłuciu wkładu igłą produkt można przechowywać maksymalnie przez dwadzieścia osiem dni.

Okres ważności produktu wynosi trzy lata.

Produktu nie należy stosować, jeśli roztwór zawiera cząstki stałe lub nie jest klarowny. Puregon jest przeznaczony wyłącznie do stosowania z wstrzykiwaczem Puregon Pen. Przed wykonaniem wstrzyknięcia należy usunąć pęcherzyki powietrza z wkładu zgodnie z instrukcją obsługi pena.

Ważne: Niewielka ilość roztworu może pozostać we wkładzie po zakończeniu leczenia, nawet jeśli wszystkie dawki zostały podane prawidłowo. Pacjenci nie powinni próbować wykorzystać pozostałego roztworu – pusty wkład należy wyrzucić we właściwy sposób. Wkładów nie należy napełniać ponownie ani używać do podawania innych leków. Igłę należy wyrzucić natychmiast po wykonaniu wstrzyknięcia.

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do krajowego systemu zgłaszania. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.