Icatibant Accord

Icatibant Accord to specjalistyczny lek dostępny wyłącznie na receptę, przeznaczony do leczenia ostrych napadów dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego. Preparat występuje w postaci gotowego do użycia roztworu do wstrzykiwań, zawierającego 30 mg substancji czynnej – ikatybantu – w specjalnej ampułko-strzykawce o pojemności 3 ml. Każdy mililitr roztworu zawiera 10 mg ikatybantu w postaci octanu.

Lek jest przeznaczony dla osób dorosłych, młodzieży oraz dzieci w wieku od 2 lat, u których występuje niedobór inhibitora esterazy C1 – białka odpowiedzialnego za kontrolowanie procesów zapalnych w organizmie.

Działanie leku opiera się na blokowaniu receptorów bradykininy typu 2 w organizmie. Bradykinina to substancja, która w nadmiernych ilościach odpowiada za powstawanie obrzęków charakterystycznych dla dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego. Gdy bradykinina wiąże się ze swoimi receptorami, prowadzi to do rozszerzenia naczyń krwionośnych i zwiększenia ich przepuszczalności, co skutkuje gromadzeniem się płynu w tkankach i powstawaniem obrzęków.

Ikatybant działa jak konkurencyjny blokujący – zajmuje miejsca na receptorach bradykininy, uniemożliwiając jej działanie. Dzięki temu zatrzymuje rozwój objawów napadu i przyspiesza ich ustępowanie. Lek został zaprojektowany tak, aby bardzo skutecznie wiązać się z receptorami i szybko przynosić ulgę w objawach.

Lek jest wskazany w leczeniu objawowym ostrych napadów dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego u pacjentów z niedoborem inhibitora esterazy C1. Napady te mogą objawiać się obrzękami różnych części ciała, w tym:

• Obrzękiem skóry, najczęściej twarzy, rąk, stóp lub narządów płciowych.
• Obrzękiem błon śluzowych przewodu pokarmowego, powodującym silne bóle brzucha, nudności i wymioty.
• Obrzękiem krtani i górnych dróg oddechowych, który może być potencjalnie zagrażający życiu.

Icatibant Accord działa szybko – w badaniach klinicznych mediana czasu do zmniejszenia nasilenia objawów wynosiła zaledwie 2 godziny, co stanowi znaczącą poprawę w porównaniu z brakiem leczenia.

Lek podaje się w postaci wstrzyknięcia podskórnego, najlepiej w okolicę brzucha. Roztwór należy wstrzykiwać powoli ze względu na podawaną objętość. Pierwsze podanie produktu powinno zawsze odbywać się w placówce medycznej lub pod nadzorem lekarza.

Dawkowanie u dorosłych

Standardowa dawka dla osoby dorosłej to jedna ampułko-strzykawka zawierająca 30 mg ikatybantu. W większości przypadków jedno wstrzyknięcie jest wystarczające do opanowania napadu. Jeśli po 6 godzinach objawy nie ustąpiły wystarczająco lub nawróciły, można wykonać drugie wstrzyknięcie. W razie potrzeby, po kolejnych 6 godzinach możliwe jest podanie trzeciej dawki. Nie należy jednak stosować więcej niż 3 wstrzyknięcia w ciągu 24 godzin.

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

U pacjentów w wieku od 2 do 17 lat dawkę ustala się na podstawie masy ciała:

• Dzieci ważące od 12 do 25 kg otrzymują 10 mg (1,0 ml roztworu).
• Dzieci ważące od 26 do 40 kg otrzymują 15 mg (1,5 ml roztworu).
• Dzieci ważące od 41 do 50 kg otrzymują 20 mg (2,0 ml roztworu).
• Dzieci ważące od 51 do 65 kg otrzymują 25 mg (2,5 ml roztworu).
• Dzieci ważące powyżej 65 kg otrzymują pełną dawkę dla dorosłych – 30 mg (3,0 ml roztworu).

Samodzielne podawanie

Po odpowiednim przeszkoleniu przez pracownika służby zdrowia dorośli pacjenci mogą samodzielnie podawać sobie lek lub może to robić przeszkolony opiekun. W przypadku dzieci i młodzieży lek może podawać wyłącznie przeszkolony opiekun. Pacjenci z napadami w obrębie krtani powinni zawsze zgłaszać się do lekarza, nawet po samodzielnym podaniu leku w domu.

Leku nie wolno stosować u osób z nadwrażliwością na ikatybant lub którykolwiek inny składnik preparatu. Nadwrażliwość może objawiać się reakcjami alergicznymi, takimi jak wysypka, świąd, pokrzywka lub trudności w oddychaniu.

Napady dotyczące krtani

Pacjenci z obrzękiem krtani stanowią grupę wymagającą szczególnej uwagi. Po podaniu leku należy pozostać w odpowiedniej placówce medycznej do momentu, gdy lekarz uzna, że wypisanie pacjenta jest bezpieczne. Obrzęk krtani może bowiem prowadzić do poważnych problemów z oddychaniem.

Choroby serca

U osób z ostrą chorobą niedokrwienną serca lub niestabilną dusznicą bolesną należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku. Teoretycznie możliwe jest pogorszenie funkcji serca i zmniejszenie przepływu krwi w naczyniach wieńcowych.

Udar mózgu

Należy zachować ostrożność przy podawaniu leku pacjentom w okresie kilku tygodni po przebytym udarze mózgu, ponieważ lek może teoretycznie osłabiać naturalne mechanizmy ochronne mózgu.

Pierwsze podanie

Pacjenci, którzy nigdy wcześniej nie otrzymywali Icatibant Accord, powinni otrzymać pierwszą dawkę w placówce medycznej lub pod kontrolą lekarza. Pozwala to na obserwację reakcji organizmu na lek i zapewnienie bezpieczeństwa.

Nie przeprowadzono badań dotyczących równoczesnego stosowania Icatibant Accord z inhibitorami konwertazy angiotensyny. Inhibitory ACE są lekami przeciwwskazanymi u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym, ponieważ mogą zwiększać poziom bradykininy w organizmie, co jest niekorzystne w tej chorobie.

Nie przewiduje się interakcji związanych z metabolizmem leku przez enzymy cytochromu P450, co oznacza, że Icatibant Accord nie powinien wpływać na działanie większości innych leków metabolizowanych tą drogą.

Ciąża

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania ikatybantu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały pewien wpływ na implantację w macicy i poród, jednak potencjalne zagrożenia dla ludzi nie są znane. Lek można stosować w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad możliwym ryzykiem dla płodu, na przykład w przypadku zagrażającego życiu obrzęku krtani.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy ikatybant przenika do mleka kobiecego. W badaniach na zwierzętach substancja przenikała do mleka w stężeniach podobnych do stężeń we krwi matki. Kobiety karmiące piersią, które otrzymały Icatibant Accord, powinny powstrzymać się od karmienia przez 12 godzin od przyjęcia leku.

Płodność

Badania na zwierzętach wykazały pewien wpływ na narządy płciowe przy wielokrotnym podawaniu leku, jednak nie wykazano negatywnego wpływu na płodność. Badania u ludzi nie wykazały istotnego działania na hormony układu rozrodczego, funkcję cyklu miesiączkowego u kobiet ani na parametry nasienia u mężczyzn.

Icatibant Accord ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po zastosowaniu leku mogą wystąpić zmęczenie, senność, letarg lub zawroty głowy. Objawy te mogą być także związane z samym napadem dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego. Jeśli pacjent odczuwa zmęczenie lub zawroty głowy, nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)

Reakcje w miejscu wstrzykiwania – niemal wszyscy pacjenci leczeni ikatybantem doświadczają reakcji w miejscu podania leku. Obejmują one podrażnienie skóry, obrzęk, ból, świąd, rumień, uczucie pieczenia, zasinienie, krwiak, niedoczulicę, drętwienie, uczucie ucisku, opuchliznę, pokrzywkę lub uczucie ciepła. Reakcje te są zazwyczaj łagodne lub umiarkowane, przemijające i ustępują samoistnie bez dodatkowych działań.

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 do 10 na 100 osób)

• Zawroty głowy i bóle głowy – mogą występować po podaniu leku.
• Nudności – uczucie mdłości może pojawić się po wstrzyknięciu.
• Zmiany skórne – wysypka, rumień lub świąd skóry poza miejscem wstrzyknięcia.
• Gorączka – podwyższona temperatura ciała może wystąpić po podaniu leku.
• Zwiększenie aktywności aminotransferaz – przejściowy wzrost enzymów wątrobowych wykrywany w badaniach krwi.

Działania niepożądane o nieznanej częstości

Pokrzywka – obserwowano przypadki pokrzywki po wprowadzeniu produktu do obrotu.

Immunogenność

W rzadkich przypadkach obserwowano przejściową obecność przeciwciał przeciwko ikatybantowi po wielokrotnym podawaniu leku. U wszystkich pacjentów skuteczność leczenia była utrzymana. Nie zgłaszano przypadków reakcji nadwrażliwości lub anafilaktycznych podczas leczenia.

Nie ma dostępnych szczegółowych informacji klinicznych na temat przedawkowania Icatibant Accord. W badaniach u zdrowych osób podanie dożylne dawki około 8-krotnie przekraczającej dawkę terapeutyczną powodowało przemijający rumień, świąd, uderzenia gorąca lub obniżenie ciśnienia krwi. Nie była konieczna żadna interwencja medyczna, a objawy ustępowały samoistnie.

Icatibant Accord to przezroczysty, bezbarwny roztwór, praktycznie bez widocznych cząstek. Każda ampułko-strzykawka zawiera 30 mg ikatybantu (w postaci octanu) w 3 ml roztworu. Substancjami pomocniczymi są: chlorek sodu, lodowaty kwas octowy, wodorotlenek sodu oraz woda do wstrzykiwań. Roztwór ma pH w zakresie 5,0-6,0 i osmolalność 280-340 mOsmol/kg.

Lek dostępny jest w opakowaniach zawierających jedną lub trzy ampułko-strzykawki ze szkła wraz z dołączonymi igłami podskórnymi.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nie wymaga specjalnych warunków temperaturowych, ale nie wolno go zamrażać. Okres ważności produktu wynosi 2 lata. Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności widniejącego na opakowaniu.

Skuteczność Icatibant Accord została potwierdzona w trzech dużych badaniach klinicznych z udziałem łącznie 130 pacjentów. W badaniach tych lek wykazał znaczącą przewagę nad placebo i kwasem traneksamowym w skracaniu czasu trwania napadu.

W grupie pacjentów otrzymujących ikatybant mediana czasu do zmniejszenia nasilenia objawów wynosiła 2,0-2,5 godziny, podczas gdy w grupach kontrolnych wynosiła od 4,6 do 19,8 godziny. Około 50% pacjentów odczuwało poprawę już w pierwszej godzinie po podaniu leku, a około 90% w ciągu dwóch godzin.

Skuteczność leku była podobna niezależnie od wieku, płci, rasy, masy ciała pacjenta czy równoczesnego stosowania innych leków. Odpowiedź na leczenie utrzymywała się na stałym poziomie także przy kolejnych napadach – w ponad 92% przypadków wystarczała jedna dawka leku na jeden napad.

W badaniu z udziałem 32 młodych pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym (8 dzieci w wieku 2-11 lat i 24 nastolatków w wieku 12-17 lat) wykazano podobną skuteczność i bezpieczeństwo leku jak u dorosłych. Mediana czasu do zmniejszenia nasilenia objawów wynosiła 1 godzinę.

U dzieci i młodzieży najczęstszymi działaniami niepożądanymi były reakcje w miejscu podania, podobne do obserwowanych u dorosłych – łagodne lub umiarkowane, całkowicie ustępujące w ciągu kilku godzin.