Pazopanib Accord

Pazopanib Accord to zaawansowany lek przeciwnowotworowy dostępny w postaci tabletek powlekanych o mocy 400 mg. Preparat zawiera substancję czynną pazopanib w postaci chlorowodorku pazopanibu i należy do grupy inhibitorów kinazy białkowej. Jest to lek wydawany wyłącznie na receptę, przeznaczony do leczenia określonych typów zaawansowanych nowotworów u dorosłych pacjentów.

Pazopanib to substancja, która działa jako inhibitor kinazy białkowej. Mechanizm jego działania polega na hamowaniu aktywności specjalnych białek zwanych kinazami tyrozynowymi, które odgrywają kluczową rolę w procesach rozrostu i rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych. Lek celuje szczególnie w szlak naczyniowo-śródbłonkowy czynnika wzrostu (VEGF), co oznacza, że może ograniczać powstawanie nowych naczyń krwionośnych, które odżywiają guzy nowotworowe. Dzięki temu mechanizmowi pazopanib pomaga w kontrolowaniu rozwoju nowotworu i hamowaniu jego dalszego rozprzestrzeniania się w organizmie.

Pazopanib Accord jest stosowany w dwóch głównych wskazaniach onkologicznych:

Leczenie zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC)

Lek może być podawany pacjentom z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym w dwóch scenariuszach klinicznych. Po pierwsze, jako leczenie pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej żadnego systemowego leczenia przeciwnowotworowego. Po drugie, jako leczenie drugiego rzutu u pacjentów, którzy wcześniej byli leczeni cytokinami z powodu zaawansowanego raka nerki.

Leczenie zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich (STS)

Pazopanib Accord jest również wskazany w leczeniu określonych podtypów zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich u dorosłych pacjentów. Lek może być stosowany u osób, które wcześniej otrzymały chemioterapię w leczeniu choroby rozsianej, lub u których nastąpiła progresja choroby w ciągu dwunastu miesięcy od zakończenia leczenia neoadjuwantowego (przedoperacyjnego) lub adjuwantowego (pooperacyjnego). Należy podkreślić, że skuteczność i bezpieczeństwo pazopanibu zostały ocenione dla konkretnych podtypów histologicznych mięsaków tkanek miękkich, dlatego decyzja o zastosowaniu leku powinna uwzględniać specyficzny podtyp nowotworu występujący u danego pacjenta.

Leczenie produktem Pazopanib Accord może być rozpoczynane wyłącznie przez lekarza z doświadczeniem w stosowaniu leków przeciwnowotworowych. Decyzja o włączeniu terapii powinna być podejmowana przez specjalistę onkologa, który oceni aktualny stan pacjenta oraz przebieg dotychczasowego leczenia.

Zalecana dawka pazopanibu wynosi 800 mg raz na dobę. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych lub innych wskazań medycznych, lekarz może zdecydować o modyfikacji dawki. Zmiana dawkowania powinna być przeprowadzana stopniowo – zalecana jest zmiana o 200 mg jednorazowo. Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 800 mg na dobę. U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby dawka jest często zmniejszana do 200 mg.

Ważne zasady przyjmowania leku

Pazopanib Accord należy przyjmować bez jedzenia, ponieważ posiłki wpływają na wchłanianie leku. Tabletki należy przyjmować co najmniej jedną godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku. Tabletki powlekane należy połykać w całości, popijając wodą – nie wolno ich łamać, kruszyć ani rozgryzać. Jeśli pacjent zapomni przyjąć dawkę leku, nie powinien stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze.

Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną pazopanib lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie. Pazopanib Accord nie jest również zalecany dla dzieci, szczególnie poniżej drugiego roku życia, ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności oraz ryzyko wpływu na wzrost i dojrzewanie narządów.

Stosowanie leku u kobiet w ciąży nie jest zalecane ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu. Lek nie powinien być również stosowany podczas karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia, ponieważ pazopanib może mieć potencjalny wpływ na płodność.

Przed rozpoczęciem terapii pazopanibem każdy pacjent powinien przejść szereg badań, które pokażą stan poszczególnych narządów i ocenią, czy zasadne jest użycie leku. Szczególna ostrożność jest wymagana u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby – tacy pacjenci powinni być ściśle monitorowani pod względem przyjmowanej dawki oraz wyników prób wątrobowych, w szczególności badania stężenia bilirubiny, aminotransferazy alaninowej oraz asparaginowej. Pacjenci z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby nie powinni być leczeni pazopanibem.

Monitorowanie podczas leczenia

Podczas terapii konieczne jest regularne monitorowanie wielu parametrów zdrowotnych:

• Ciśnienie tętnicze krwi – należy regularnie kontrolować zarówno ciśnienie skurczowe, jak i rozkurczowe, ponieważ lek może powodować wysokie ciśnienie krwi, w tym przełom nadciśnieniowy.
• Funkcje wątroby – okresowe badania prób wątrobowych są niezbędne, szczególnie u osób powyżej 60 roku życia, które są bardziej narażone na zwiększony wskaźnik aktywności aminotransferazy alaninowej.
• Badania ogólne moczu – należy kontrolować obecność białkomoczu przed rozpoczęciem terapii i okresowo w trakcie leczenia.
• Czynność tarczycy – zaleca się przeprowadzenie badań laboratoryjnych w celu oznaczenia wskaźników czynnościowych tarczycy, ponieważ może wystąpić niedoczynność tarczycy.
• Stężenie elektrolitów – szczególnie u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT.
• Okresowe EKG – u pacjentów z ryzykiem wydłużenia odstępu QT.
• Obserwacja układu oddechowego – należy monitorować pacjentów pod kątem objawów śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.

Grupy pacjentów wymagające szczególnej uwagi

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami czynności serca, z wysokim ryzykiem incydentów zakrzepowych, z wysokim ryzykiem wystąpienia przetoki lub perforacji w przewodzie pokarmowym, a także u osób z tętniakiem lub nadciśnieniem w wywiadzie. Przed planowaną operacją należy przerwać leczenie na okres co najmniej siedmiu dni przed zabiegiem, ponieważ pazopanib może utrudniać gojenie ran. Nie należy stosować preparatu w momencie rozejścia się brzegów ran.

Pazopanib Accord może wchodzić w interakcje z wieloma lekami, co może wpływać na jego działanie oraz zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Leki zwiększające stężenie pazopanibu

Niektóre leki stosowane w leczeniu zakażeń, takie jak klarytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, telitromycyna i worykonazol, mogą zwiększać stężenie pazopanibu w osoczu, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych. Podobny efekt mogą wywierać leki stosowane w leczeniu zakażeń wirusem HIV, takie jak atazanawir, indynawir, nelfinawir, rytonawir i sakwinawir, które mogą wpływać na metabolizm pazopanibu. Również nefazodon, lek stosowany w leczeniu depresji, może zwiększać stężenie pazopanibu w osoczu.

Leki wpływające na wchłanianie pazopanibu

Leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego, takie jak inhibitory pompy protonowej, antagoniści receptora H2 oraz leki zobojętniające, mogą wpływać na wchłanianie pazopanibu i zmniejszać jego skuteczność.

Inne ważne interakcje

Symwastatyna i inne statyny (leki stosowane w leczeniu zwiększonego cholesterolu) mogą zwiększać ryzyko podwyższonej aktywności aminotransferazy alaninowej. Ryfampicyna może zmniejszać stężenie pazopanibu w organizmie. Pazopanib jest inhibitorem transferazy urydyno-difosofrano-glukuronozylowej, dlatego należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z substratami tej transferazy.

Interakcje z żywnością

Nie należy spożywać soku grejpfrutowego podczas leczenia pazopanibem. Sok grejpfrutowy zawiera inhibitor izoenzymu CYP3A4, który może zwiększać stężenie pazopanibu w osoczu i ryzyko działań niepożądanych. Lek należy przyjmować bez jedzenia – co najmniej jedną godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku, ponieważ pokarm wpływa na jego wchłanianie.

Jak każdy lek, Pazopanib Accord może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej występujących działań niepożądanych należą: wysokie ciśnienie krwi, biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha, utrata apetytu, zmniejszenie masy ciała, zaburzenia smaku, ból głowy, ból nowotworowy, zmiany koloru włosów, nadmierna utrata włosów, odbarwienie skóry, wysypka skórna oraz zaczerwienienie i obrzęk dłoni lub podeszwy stóp.

Poważne działania niepożądane

Odnotowywano przypadki ciężkich działań niepożądanych, które wymagają szczególnej uwagi i natychmiastowego kontaktu z lekarzem:

Ze strony układu sercowo-naczyniowego

Mogą wystąpić: wysokie ciśnienie tętnicze (w tym przełom nadciśnieniowy), zastoinowa niewydolność serca, obniżenie frakcji wyrzutowej lewej komory serca, wydłużenie odstępu QT, incydenty zakrzepowe, zawał mięśnia sercowego, przemijający napad niedokrwienny, udar niedokrwienny mózgu, tętniak, rozdarcie ściany naczynia krwionośnego oraz żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe (zakrzepica żył, zator płucny mogący doprowadzić do zgonu).

Ze strony wątroby

Odnotowywano przypadki ciężkiej niewydolności wątroby, w tym zgony. Może również wystąpić zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (zwłaszcza u osób powyżej 60 roku życia) oraz zwiększenie bilirubiny.

Ze strony układu nerwowego

Może wystąpić zespół odwracalnej tylnej encefalopatii oraz leukoencefalopatia. Objawy obejmują: ból głowy, napady drgawkowe, nadciśnienie tętnicze, senność, zaburzenia widzenia (w tym ślepota), splątanie oraz inne ciężkie zaburzenia neurologiczne, które mogą doprowadzić do śmierci.

Ze strony układu oddechowego

Mogą wystąpić: śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc oraz odma opłucnowa (zwłaszcza u pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich).

Ze strony układu pokarmowego

Odnotowywano przypadki perforacji w przewodzie pokarmowym (mogącej zakończyć się śmiercią) oraz przetoki.

Inne poważne działania niepożądane

Mogą wystąpić: białkomocz, zespół nerczycowy, niedoczynność tarczycy, mikroangiopatia zakrzepowa (zwłaszcza w skojarzeniu z topotekanem i bewacyzumabem), incydenty krwotoczne (niebezpieczne dla życia) oraz ciężkie zakażenia (mogące zakończyć się zgonem).

Przedawkowanie leku Pazopanib Accord może prowadzić do poważnych konsekwencji zdrowotnych. Objawy przedawkowania mogą obejmować: zmęczenie, nadciśnienie, objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego, objawy neurologiczne oraz objawy ze strony układu pokarmowego. Nie ma swoistego antidotum w przypadku przedawkowania – leczenie jest objawowe. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać do szpitala.

Pazopanib Accord nie wymaga szczególnych warunków przechowywania dotyczących temperatury. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.

Pazopanib Accord jest dostępny w dwóch postaciach:

• Tabletki 200 mg – różowe tabletki powlekane w kształcie kapsułki z wytłoczoną liczbą 200 na jednej stronie, o wymiarach 14,3 mm × 5,7 mm.
• Tabletki 400 mg – białe tabletki powlekane w kształcie kapsułki z wytłoczoną liczbą 400 na jednej stronie, o wymiarach 18,0 mm × 7,1 mm.

Różny wygląd tabletek (różowe 200 mg oraz białe 400 mg) ułatwia pacjentowi identyfikację właściwej dawki.

Pazopanib Accord to zaawansowany lek przeciwnowotworowy stosowany w leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego oraz określonych podtypów mięsaka tkanek miękkich. Działając jako inhibitor kinazy białkowej, pazopanib hamuje procesy rozrostu i rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych. Lek wymaga ścisłego nadzoru medycznego, regularnego monitorowania stanu zdrowia pacjenta oraz przestrzegania zaleceń lekarza dotyczących dawkowania i sposobu przyjmowania. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych, leczenie powinno być prowadzone przez doświadczonego onkologa, a pacjent powinien być regularnie monitorowany pod kątem funkcji wątroby, ciśnienia tętniczego, czynności serca i innych kluczowych parametrów zdrowotnych.