Pazopanib Accord

Pazopanib Accord to nowoczesny lek przeciwnowotworowy dostępny w postaci tabletek powlekanych zawierających 200 mg substancji czynnej – pazopanibu w postaci chlorowodorku. Jest to zaawansowany preparat z grupy inhibitorów kinazy białkowej tyrozynowej, który działa poprzez hamowanie aktywności białek odpowiedzialnych za rozrost i rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych. Lek został opracowany przez firmę GlaxoSmithKline i dopuszczony do obrotu w Stanach Zjednoczonych w 2009 roku, a w Europie rok później. Aktualnie jest produkowany przez Accord Healthcare Limited.

Pazopanib Accord znajduje zastosowanie w leczeniu dwóch głównych typów nowotworów u dorosłych pacjentów. Pierwszym wskazaniem jest zaawansowany rak nerkowokomórkowy (w skrócie RCC). Lek może być stosowany zarówno jako terapia pierwszego rzutu u osób, które wcześniej nie otrzymywały leczenia systemowego, jak i jako leczenie drugiego rzutu u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni cytokinami.

Drugim ważnym wskazaniem są określone podtypy zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich (w skrócie STS). W tym przypadku lek jest przeznaczony dla pacjentów, którzy wcześniej otrzymali chemioterapię w leczeniu choroby rozsianej lub u których nastąpiła progresja choroby w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia neoadjuwantowego (przedoperacyjnego) lub adjuwantowego (pooperacyjnego). Należy pamiętać, że skuteczność i bezpieczeństwo leku zostały ocenione dla konkretnych podtypów histologicznych mięsaków, dlatego decyzja o zastosowaniu powinna uwzględniać specyficzny rodzaj nowotworu występujący u danego pacjenta.

Pazopanib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem białkowych kinaz tyrozynowych. Jego działanie polega na hamowaniu aktywności białek, które uczestniczą w procesach wzrostu i rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych. Preparat działa szczególnie poprzez blokowanie szlaku naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu (w skrócie VEGF), który jest kluczowy dla tworzenia nowych naczyń krwionośnych odżywiających guzy nowotworowe. Poprzez hamowanie tego mechanizmu, lek ogranicza dostęp nowotworu do tlenu i składników odżywczych, co spowalnia jego rozwój.

Leczenie Pazopanibem Accord może być rozpoczynane wyłącznie przez lekarza z doświadczeniem w stosowaniu leków przeciwnowotworowych. Zalecana dawka zarówno w leczeniu raka nerkowokomórkowego, jak i mięsaka tkanek miękkich wynosi 800 mg raz na dobę.

Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek bez jedzenia – co najmniej jedną godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku. Posiłki mogą bowiem wpływać na wchłanianie leku i zmniejszać jego skuteczność. Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą. Nie wolno ich łamać ani kruszyć.

W przypadku konieczności modyfikacji dawki ze względu na działania niepożądane lub stan zdrowia pacjenta, zmiany powinny być wprowadzane stopniowo, zazwyczaj o 200 mg jednorazowo. Dawka nie powinna przekraczać 800 mg na dobę. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby dawka jest zazwyczaj zmniejszana do 200 mg. Osoby z ciężką niewydolnością wątroby nie powinny przyjmować tego leku.

Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, nie podwajaj następnej – przyjmij kolejną dawkę o zwykłej porze.

Lek jest przeciwwskazany u osób z nadwrażliwością na pazopanib lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest również ciężka niewydolność wątroby.

Stosowanie Pazopanibu Accord wymaga szczególnej ostrożności i regularnego monitorowania stanu zdrowia pacjenta. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest przeprowadzenie szeregu badań oceniających funkcjonowanie wątroby, nerek, serca oraz tarczycy.

Monitorowanie wątroby

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby konieczne jest ścisłe monitorowanie wyników prób wątrobowych, w tym stężenia bilirubiny oraz aktywności aminotransferazy alaninowej i asparaginowej. Odnotowano przypadki ciężkiej niewydolności wątroby po zastosowaniu leku, w tym zgony. Osoby powyżej 60 roku życia są bardziej narażone na zwiększony wskaźnik aktywności aminotransferazy alaninowej.

Kontrola ciśnienia krwi

Podczas leczenia często występuje wysokie ciśnienie krwi, w tym przełomy nadciśnieniowe. Przed rozpoczęciem terapii oraz w jej trakcie należy regularnie kontrolować ciśnienie tętnicze. W razie potrzeby stosuje się leki obniżające ciśnienie lub modyfikuje dawkę pazopanibu. Leczenie należy przerwać w przypadku wystąpienia przełomu nadciśnieniowego.

Układ sercowo-naczyniowy

Obserwowano przypadki zastoinowej niewydolności serca, obniżenia frakcji wyrzutowej lewej komory serca oraz wydłużenia odstępu QT w elektrokardiogramie. Istnieje również wysokie ryzyko incydentów zakrzepowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, przemijający napad niedokrwienny czy udar niedokrwienny mózgu. Pacjenci z zaburzeniami czynności serca wymagają szczególnie starannej oceny korzyści i ryzyka przed rozpoczęciem leczenia.

Układ oddechowy

Należy monitorować pacjentów pod kątem objawów ze strony układu oddechowego, takich jak śródmiąższowa choroba płuc czy zapalenie płuc. U osób leczonych z powodu mięsaka tkanek miękkich odnotowano przypadki odmy opłucnowej.

Inne istotne ostrzeżenia

Pacjenci powinni być obserwowani pod kątem wystąpienia zespołu odwracalnej tylnej encefalopatii oraz leukoencefalopatii – stanów objawiających się bólem głowy, napadami drgawkowymi, zaburzeniami widzenia czy splątaniem. Lek może również zwiększać ryzyko rozrostu tętniaka, perforacji przewodu pokarmowego, białkomoczu, niedoczynności tarczycy, mikroangiopatii zakrzepowej oraz ciężkich zakażeń. Przed planowaną operacją należy przerwać leczenie na co najmniej 7 dni.

Pazopanib Accord może wchodzić w interakcje z wieloma innymi lekami, co może wpływać na jego skuteczność lub zwiększać ryzyko działań niepożądanych.

Leki zwiększające stężenie pazopanibu

Niektóre leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol, worykonazol) oraz antybiotyki (klarytromycyna, telitromycyna) mogą zwiększać stężenie pazopanibu w osoczu. Podobnie działają niektóre leki stosowane w leczeniu zakażeń wirusem HIV (atazanawir, indynawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir) oraz nefazodon stosowany w leczeniu depresji.

Leki zmniejszające skuteczność pazopanibu

Ryfampicyna i inne induktory enzymu CYP3A4 mogą zmniejszać stężenie leku w organizmie. Również leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego (inhibitory pompy protonowej, antagoniści receptora H2, leki zobojętniające) mogą wpływać na wchłanianie pazopanibu.

Statyny i inne leki

Jednoczesne stosowanie symwastatyny i innych statyn może zwiększać ryzyko podwyższonej aktywności aminotransferazy alaninowej. Pazopanib jest również inhibitorem transferazy urydyno-difosofrano-glukuronozylowej, co może wpływać na metabolizm innych leków.

Sok grejpfrutowy

Nie należy spożywać soku grejpfrutowego podczas leczenia, ponieważ zawiera on inhibitor enzymu CYP3A4, który może zwiększać stężenie pazopanibu w organizmie i nasilać działania niepożądane.

Jak każdy lek, Pazopanib Accord może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Bardzo częste działania niepożądane

Do najczęściej występujących należą: wysokie ciśnienie krwi, biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha, utrata apetytu, zmniejszenie masy ciała, zaburzenia smaku, ból głowy, ból związany z nowotworem, zmiany koloru włosów, nadmierna utrata włosów, odbarwienie skóry, wysypka skórna oraz zaczerwienienie i obrzęk dłoni lub podeszwy stóp.

Częste działania niepożądane

Często obserwuje się zwiększoną aktywność aminotransferazy alaninowej oraz białkomocz.

Poważne działania niepożądane

Rzadziej, ale o wiele poważniej, mogą wystąpić: ciężka niewydolność wątroby (w tym zgony), przełom nadciśnieniowy, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, leukoencefalopatia, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc, zastoinowa niewydolność serca, obniżenie frakcji wyrzutowej lewej komory serca, wydłużenie odstępu QT, zawał mięśnia sercowego, przemijający napad niedokrwienny, udar niedokrwienny mózgu, tętniak, perforacja w przewodzie pokarmowym, odma opłucnowa, zespół nerczycowy, niedoczynność tarczycy, mikroangiopatia zakrzepowa, incydenty krwotoczne niebezpieczne dla życia, żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe (zakrzepica żył, zator płucny) oraz ciężkie zakażenia.

Przedawkowanie Pazopanibu Accord może prowadzić do poważnych konsekwencji zdrowotnych, takich jak zmęczenie, nadciśnienie, objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego, objawy neurologiczne oraz ze strony układu pokarmowego. W przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Pazopanib Accord nie jest zalecany u kobiet w ciąży ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia.

Nie należy karmić piersią podczas stosowania leku, ponieważ nie wiadomo, czy pazopanib przenika do mleka kobiecego.

Pazopanib Accord nie jest zalecany dla dzieci ze względu na brak wystarczających danych dotyczących jego bezpieczeństwa i skuteczności oraz ryzyko wpływu na wzrost i dojrzewanie narządów. Lek nie powinien być stosowany u dzieci poniżej 2 roku życia.

Osoby powyżej 60 roku życia są bardziej narażone na zwiększony wskaźnik aktywności aminotransferazy alaninowej. Przed zastosowaniem leku u pacjentów w tej grupie wiekowej należy przeprowadzić odpowiednie badania laboratoryjne i ściśle monitorować pacjenta podczas terapii.

Pazopanib Accord może powodować działania niepożądane takie jak zmęczenie, ból głowy czy zaburzenia widzenia, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas wykonywania czynności wymagających sprawności psychofizycznej.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Pazopanib Accord 200 mg to różowe tabletki powlekane w kształcie kapsułki z wytłoczoną liczbą „200″ na jednej stronie. Ich przybliżone wymiary to 14,3 mm × 5,7 mm. Lek jest również dostępny w dawce 400 mg w postaci białych tabletek powlekanych z wytłoczoną liczbą „400″.

Pazopanib Accord jest produkowany przez Accord Healthcare Limited.