Bosutinib Stada

Bosutinib Stada to specjalistyczny lek przeciwnowotworowy zawierający substancję czynną bosutynib, przeznaczony dla dorosłych pacjentów chorujących na przewlekłą białaczkę szpikową z chromosomem Philadelphia (CML Ph+). Jest to nowotwór krwi, który powoduje nadmierne wytwarzanie specyficznych białych krwinek zwanych granulocytami. Lek dostępny jest w postaci tabletek powlekanych o dawce 100 mg, stosowanych doustnie raz na dobę podczas posiłku.

Lek jest wskazany w dwóch głównych sytuacjach klinicznych:

• Nowo rozpoznana przewlekła białaczka szpikowa w fazie przewlekłej – początkowa faza choroby, w której objawy są mniej nasilone, a liczba białych krwinek jest podwyższona, ale stabilna. W tym przypadku zalecana dawka początkowa wynosi 400 mg raz na dobę.
• CML Ph+ w różnych fazach u pacjentów wcześniej leczonych – dotyczy pacjentów w fazie przewlekłej, fazie akceleracji (gdy choroba zaczyna się nasilać) oraz w fazie przełomu blastycznego (najbardziej zaawansowany etap), którzy byli wcześniej leczeni innymi inhibitorami kinazy tyrozynowej, a leki takie jak imatynib, nilotynib czy dasatynib okazały się nieskuteczne lub nieodpowiednie. W tych przypadkach zalecana dawka wynosi 500 mg raz na dobę.

Bosutynib należy do grupy leków zwanych inhibitorami kinaz białkowych. Jego działanie polega na blokowaniu nieprawidłowej kinazy Bcr-Abl, która jest głównym czynnikiem odpowiedzialnym za rozwój przewlekłej białaczki szpikowej. Substancja czynna wiąże się z domeną kinazy Bcr-Abl, hamując jej aktywność.

Lek działa również jako inhibitor kinaz z rodziny Src (w tym kinaz Src, Lyn oraz Hck), jednocześnie wykazując minimalne działanie wobec receptora PDGF oraz c-Kit. W badaniach laboratoryjnych wykazano, że bosutynib skutecznie hamuje wzrost i przeżycie komórek białaczkowych, w tym komórek opornych na wcześniejsze leczenie imatynibem. Substancja ta wykazała skuteczność wobec szesnastu z osiemnastu postaci enzymu Bcr-Abl opornych na standardowe leczenie.

Dodatkowo bosutynib wpływa na szereg innych kinaz, w tym receptorowe kinazy tyrozynowe c-Fms, EphA i B, kinazy z rodzin Trk, Axl i Tec, niektóre kinazy z rodziny ErbB oraz kinazy serynowo-treoninowe z rodziny Ste20.

Leczenie preparatem Bosutinib Stada powinien rozpocząć i monitorować lekarz doświadczony w diagnozowaniu i leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową. Lek należy przyjmować doustnie, raz na dobę, zawsze podczas posiłku. Leczenie kontynuuje się do czasu wystąpienia progresji choroby lub nietolerancji terapii.

Dostosowanie dawki

W określonych sytuacjach klinicznych dawka może być stopniowo zwiększana o 100 mg do maksymalnie 600 mg na dobę. Zwiększenie dawki jest dozwolone u pacjentów, którzy:

• Nie uzyskali zadowalającej odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej lub molekularnej w określonych punktach czasowych leczenia.
• Nie doświadczają ciężkich działań niepożądanych trzeciego lub czwartego stopnia.
• U których nasilenie wszystkich objawów toksyczności drugiego stopnia zmniejszyło się co najmniej do pierwszego stopnia.

Ważne: Dawki powyżej 600 mg na dobę nie były badane i nie należy ich stosować.

Co zrobić w przypadku pominięcia dawki?

Jeśli od momentu pominięcia dawki upłynęło mniej niż dwanaście godzin, należy przyjąć zalecaną dawkę. Jeśli upłynęło więcej niż dwanaście godzin, należy pominąć dawkę i przyjąć następną o zwykłej porze kolejnego dnia. Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U chorych z zaburzeniem czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawkowania w zależności od klirensu kreatyniny:

• Umiarkowane zaburzenie (klirens 30-50 ml/min): 300 mg raz na dobę (w przypadku nowo rozpoznanej CML Ph+ w fazie CP) lub 400 mg raz na dobę (w przypadku CML Ph+ z opornością na wcześniejsze leczenie).
• Ciężkie zaburzenie (klirens poniżej 30 ml/min): 200 mg raz na dobę (w przypadku nowo rozpoznanej CML Ph+ w fazie CP) lub 300 mg raz na dobę (w przypadku CML Ph+ z opornością na wcześniejsze leczenie).

Zwiększenie dawki może być rozważane pod ścisłym nadzorem lekarza, jeśli nie występują ciężkie działania niepożądane i nie uzyskano wystarczającej odpowiedzi na leczenie.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Niewydolność wątroby jest przeciwwskazaniem do stosowania leku Bosutinib Stada. W przypadku zwiększenia aktywności aminotransferaz powyżej pięciokrotności górnej granicy normy należy przerwać podawanie leku do czasu powrotu wartości do poziomu nie przekraczającego dwuipółkrotności górnej granicy normy, po czym wznowić stosowanie od dawki 400 mg raz na dobę. Jeśli powrót do prawidłowych wartości trwa dłużej niż cztery tygodnie, należy rozważyć przerwanie leczenia.

Jak każdy lek, Bosutinib Stada może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to:

• Biegunka – bardzo częste działanie niepożądane, które może być nasilone, szczególnie na początku leczenia.
• Nudności i wymioty – mogą występować zwłaszcza w pierwszych tygodniach terapii.
• Ból brzucha – dyskomfort w jamie brzusznej różnego nasilenia.
• Zmęczenie i osłabienie – uczucie wyczerpania i braku energii.
• Gorączka – podwyższona temperatura ciała.
• Obrzęki – gromadzenie się płynu w tkankach, najczęściej w okolicy kostek i stóp.
• Zaburzenia hematologiczne – zmniejszenie liczby białych krwinek, czerwonych krwinek i płytek krwi, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka infekcji, anemii i skłonności do krwawień.

Postępowanie w przypadku działań niepożądanych

W przypadku wystąpienia umiarkowanej lub ciężkiej, klinicznie istotnej toksyczności niehematologicznej należy przerwać podawanie leku. Po ustąpieniu objawów można wznowić stosowanie od dawki zmniejszonej o 100 mg raz na dobę. U pacjentów stosowano dawki mniejsze od 300 mg na dobę, jednak nie określono ich skuteczności.

Leku nie należy stosować w następujących sytuacjach:

• Nadwrażliwość na bosutynib lub którykolwiek ze składników leku – reakcje alergiczne mogą obejmować wysypkę, świąd, obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła, które mogą powodować trudności w oddychaniu.
• Niewydolność wątroby – pacjenci z uszkodzoną wątrobą nie powinni przyjmować tego leku ze względu na ryzyko poważnych komplikacji zdrowotnych.

Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Bosutinib Stada należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, witaminach i suplementach diety, ponieważ niektóre substancje mogą wpływać na działanie bosutynibu.

Interakcje z innymi lekami

Głównym izozymem odpowiedzialnym za metabolizm bosutynibu jest CYP3A4. Należy unikać jednoczesnego stosowania leku z:

• Silnymi inhibitorami CYP3A4 – mogą one zwiększać stężenie bosutynibu we krwi, co prowadzi do nasilenia działań niepożądanych.
• Silnymi induktorami CYP3A4 – mogą one zmniejszać stężenie bosutynibu, co obniża skuteczność leczenia.

Lekarz może zalecić dostosowanie dawki lub zmianę sposobu przyjmowania leku w przypadku konieczności stosowania takich preparatów.

Szczególne grupy pacjentów

Ostrożność należy zachować u osób z:

• Niekontrolowaną lub istotną klinicznie chorobą serca – bosutynib może wpływać na funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego.
• Niedawno przebytymi lub utrzymującymi się istotnymi klinicznie zaburzeniami żołądka i jelit – lek często powoduje działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego.
• W podeszłym wieku – starsi pacjenci mogą być bardziej narażeni na działania niepożądane.

Ciąża

Bosutinib Stada nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. W przypadku stosowania leku w okresie ciąży lub zajścia w ciążę w trakcie leczenia, należy niezwłocznie poinformować lekarza o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

Antykoncepcja

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia bosutynibem oraz przez co najmniej miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki. Należy pamiętać, że wymioty i biegunka mogą zmniejszać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych poprzez uniemożliwienie całkowitego wchłonięcia substancji czynnej.

Karmienie piersią

Podczas leczenia preparatem Bosutinib Stada należy przerwać karmienie piersią. Nie wiadomo, czy bosutynib i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach wykazały przenikanie substancji do mleka, dlatego nie można wykluczyć zagrożenia dla karmionych dzieci.

Płodność

Bosutynib może potencjalnie zaburzać funkcje rozrodcze i płodność u ludzi. Mężczyznom leczonym bosutynibem zaleca się konserwację nasienia przed leczeniem ze względu na ryzyko zmniejszenia płodności w wyniku terapii.

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Bosutinib Stada u dzieci i młodzieży w wieku poniżej osiemnastu lat. Lek nie jest zalecany dla tej grupy wiekowej.

Po podaniu pojedynczej dawki 500 mg bosutynibu podczas posiłku, całkowita biodostępność wynosi około trzydziestu czterech procent. Wchłanianie przebiega stosunkowo wolno – mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia we krwi wynosi sześć godzin. Bosutynib jest w wysokim stopniu wiązany przez białka osocza (około dziewięćdziesięciu czterech procent), co oznacza, że pozostaje aktywny we krwi przez dłuższy czas.

Substancja czynna jest metabolizowana głównie w wątrobie przez izoenzym CYP3A4. Okres półtrwania wynosi około trzydziestu czterech godzin, co pozwala na podawanie leku raz na dobę. Wydalanie następuje przede wszystkim z kałem (ponad dziewięćdziesiąt procent dawki), a jedynie niewielka część (około trzech procent) jest wydalana z moczem. W ciągu dziewięciu dni po przyjęciu dawki, z organizmu zostaje wydalane średnio prawie dziewięćdziesiąt pięć procent substancji.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią i światłem.

Bosutinib Stada to skuteczny lek przeciwnowotworowy przeznaczony dla dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z chromosomem Philadelphia. Dzięki selektywnemu blokowaniu nieprawidłowej kinazy Bcr-Abl oraz kinaz z rodziny Src, lek hamuje wzrost i przeżycie komórek białaczkowych, w tym tych opornych na wcześniejsze leczenie. Stosowanie leku wymaga ścisłego nadzoru lekarskiego oraz regularnego monitorowania parametrów krwi i czynności wątroby. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepokojących objawów lub pytań dotyczących leczenia, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem prowadzącym.