Darzalex

Darzalex to nowoczesny lek przeciwnowotworowy zawierający substancję czynną daratumumab – ludzkie przeciwciało monoklonalne, które w szczególny sposób atakuje komórki nowotworowe szpiczaka mnogiego. Lek dostępny jest w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 20 mg/ml, podawanego dożylnie.

Daratumumab działa poprzez rozpoznawanie i wiązanie się z białkiem CD38, które występuje w dużych ilościach na powierzchni komórek nowotworowych szpiczaka. Po połączeniu z tym białkiem, lek aktywuje naturalny system obronny organizmu, który następnie niszczy komórki rakowe na kilka różnych sposobów – poprzez bezpośrednią eliminację komórek nowotworowych, a także wzmacniając odpowiedź immunologiczną pacjenta.

Darzalex jest stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów ze szpiczakiem mnogim – nowotworem dotyczącym komórek plazmatycznych szpiku kostnego. Lek może być używany w różnych sytuacjach klinicznych:

U pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim

• W skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem lub z bortezomibem, melfalanem i prednizonem – u osób, które nie kwalifikują się do przeszczepienia komórek macierzystych.
• W skojarzeniu z bortezomibem, talidomidem i deksametazonem – u pacjentów kwalifikujących się do autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych.

U pacjentów z nawrotowym lub opornym szpiczakiem mnogim

• W skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem lub bortezomibem i deksametazonem – u osób, które otrzymały co najmniej jedną wcześniejszą terapię.
• W monoterapii – u pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem, którzy wcześniej otrzymywali inhibitor proteasomu i lek immunomodulujący, a choroba postępowała podczas ostatniego leczenia.

Darzalex jest podawany dożylnie w formie infuzji przez wykwalifikowany personel medyczny w warunkach umożliwiających resuscytację. Dawkowanie zależy od masy ciała pacjenta i schematu leczenia.

Zalecana dawka

Standardowa dawka to 16 mg na kilogram masy ciała. Pierwsza dawka może być podzielona na dwa kolejne dni (po 8 mg/kg w dniu 1. i dniu 2.), aby ułatwić podanie.

Częstotliwość podawania

Schemat podawania jest stopniowo rzadszy:

• Tygodnie 1-8: raz w tygodniu (8 dawek).
• Tygodnie 9-24: co dwa tygodnie (8 dawek).
• Od tygodnia 25: co cztery tygodnie – aż do progresji choroby.

W niektórych schematach terapii (np. w skojarzeniu z bortezomibem, melfalanem i prednizonem) częstotliwość podawania może być inna – należy zawsze postępować zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego.

Czas trwania infuzji

Pierwsza infuzja trwa zazwyczaj około 7 godzin, kolejne mogą być krótsze – około 3-4 godzin, jeśli nie wystąpią reakcje związane z podaniem leku.

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia reakcji związanych z infuzją, przed każdym podaniem Darzalex pacjent otrzymuje:

• Kortykosteroid (np. metyloprednizolon 100 mg lub deksametazon 20 mg) – podawany 1-3 godziny przed infuzją.
• Lek przeciwgorączkowy (paracetamol 650-1000 mg).
• Lek przeciwhistaminowy (difenhydramina 25-50 mg lub równoważny).

Po infuzji zaleca się podawanie doustnych kortykosteroidów przez dwa dni (w monoterapii) lub dzień po infuzji (w terapii skojarzonej), aby zapobiec późnym reakcjom. U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc można rozważyć dodatkowo wziewne leki rozszerzające oskrzela.

Zaleca się również profilaktykę przeciwwirusową zapobiegającą reaktywacji wirusa półpaśca.

Darzalex nie może być stosowany u pacjentów z:

• Nadwrażliwością na daratumumab lub którykolwiek składnik leku.

Reakcje związane z infuzją (IRR)

Najczęstszym działaniem niepożądanym są reakcje związane z podaniem leku, które występują u około połowy pacjentów, głównie podczas pierwszej infuzji. Objawy mogą obejmować: zatkanie nosa, kaszel, podrażnienie gardła, dreszcze, nudności, wymioty. Rzadziej występują: świszczący oddech, duszność, niedociśnienie, niewyraźne widzenie.

W przypadku wystąpienia reakcji infuzję należy przerwać i wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe. Po ustąpieniu objawów infuzję można wznowić z mniejszą szybkością. Ciężkie reakcje (stopień 3-4) występują u około 4% pacjentów.

Neutropenia i trombocytopenia

Darzalex może nasilać zmniejszenie liczby neutrofili i płytek krwi wywołane innymi lekami w schemacie terapii. Należy regularnie kontrolować morfologię krwi. W razie potrzeby lekarz może opóźnić podanie kolejnej dawki lub zastosować leczenie wspomagające (przetoczenia, czynniki wzrostu).

Wpływ na badania laboratoryjne

Daratumumab może wpływać na wyniki niektórych badań krwi:

• Test Coombs’a – może być fałszywie dodatni przez nawet 6 miesięcy po ostatniej infuzji.
• Elektroforeza białek – daratumumab może być wykrywany jako białko monoklonalne, co może wpływać na ocenę odpowiedzi na leczenie.

Przed rozpoczęciem leczenia należy oznaczyć grupę krwi i wykonać badania przesiewowe. W razie konieczności przetoczenia krwi należy poinformować ośrodek krwiodawstwa o stosowaniu Darzalex.

Reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B

U pacjentów leczonych Darzalex może dojść do reaktywacji wirusa HBV. Przed rozpoczęciem terapii należy wykonać badanie przesiewowe na obecność HBV. U osób z dodatnim wynikiem konieczne jest monitorowanie kliniczne i laboratoryjne oraz rozważenie konsultacji ze specjalistą chorób wątroby.

Ciąża i karmienie piersią

Nie zaleca się stosowania Darzalex w ciąży i u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej antykoncepcji. Kobiety powinny stosować antykoncepcję podczas leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.

Nie wiadomo, czy daratumumab przenika do mleka ludzkiego. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy wstrzymać leczenie, biorąc pod uwagę korzyści dla dziecka i matki.

Substancje pomocnicze

Lek zawiera sorbitol – pacjentom z wrodzoną nietolerancją fruktozy nie należy podawać tego produktu, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.

Jak każdy lek, Darzalex może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Bardzo częste działania niepożądane (u ≥10% pacjentów)

• Reakcje związane z infuzją (40%).
• Zmniejszenie liczby krwinek: neutropenia (44%), trombocytopenia (31%), niedokrwistość (27%), limfopenia (14%), leukopenia (12%).
• Zakażenia: górnych dróg oddechowych (41%), zapalenie oskrzeli (17%), zapalenie płuc (16%).
• Objawy ogólne: zmęczenie (26%), obrzęki obwodowe (26%), gorączka (23%), astenia (21%).
• Objawy żołądkowo-jelitowe: zaparcia (33%), biegunka (32%), nudności (26%), wymioty (16%).
• Objawy układu nerwowego: obwodowa czuciowa neuropatia (32%), ból głowy (12%), parestezje (11%).
• Objawy oddechowe: kaszel (25%), duszność (21%).
• Inne: nadciśnienie tętnicze (10%), ból pleców (18%), skurcze mięśni (14%), zmniejszony apetyt (12%).

Częste działania niepożądane (u 1-10% pacjentów)

• Zakażenie układu moczowego (8%), grypa (5%), posocznica (4%).
• Hiperglikemia (7%), hipokalcemia (6%), odwodnienie (3%).
• Migotanie przedsionków (4%).
• Omdlenie (2%), dreszcze (9%).
• Zapalenie trzustki (1%).

Ciężkie działania niepożądane

Do najczęstszych ciężkich działań niepożądanych należą: zapalenie płuc, posocznica, zapalenie oskrzeli, zakażenie górnych dróg oddechowych, obrzęk płuc, gorączka, odwodnienie, biegunka, migotanie przedsionków.

Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy ciężkiej reakcji alergicznej (wysypka, świąd, obrzęk twarzy, trudności w oddychaniu), objawy zakażenia (gorączka, dreszcze, ból gardła), nietypowe krwawienia lub siniaki, silne zmęczenie lub duszność.

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji Darzalex z innymi lekami. Jako przeciwciało monoklonalne daratumumab ma małe prawdopodobieństwo interakcji z lekami metabolizowanymi przez enzymy wątrobowe.

Badania wykazały brak istotnych klinicznie interakcji między daratumumabem a:

• Lenalidomidem.
• Pomalidomidem.
• Talidomidem.
• Bortezomibem.
• Deksametazonem.

Należy jednak zawsze poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, w tym dostępnych bez recepty, suplementach i ziołach.

Darzalex należy przechowywać:

• W lodówce w temperaturze 2°C–8°C.
• W oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
• Nie zamrażać.

Okres ważności nieotwartych fiolek wynosi 3 lata.

Po rozcieńczeniu roztwór należy zużyć natychmiast lub przechowywać w lodówce (2°C–8°C) przez maksymalnie 24 godziny, a następnie można go przechowywać w temperaturze pokojowej (15°C–25°C) przez maksymalnie 15 godzin (wliczając czas infuzji).

Darzalex jest dostępny w postaci koncentratu w fiolkach:

• Fiolka 5 ml zawierająca 100 mg daratumumabu (20 mg/ml).
• Fiolka 20 ml zawierająca 400 mg daratumumabu (20 mg/ml).

Dostępne są opakowania zawierające 1 fiolkę oraz opakowanie do rozpoczynania terapii zawierające 11 fiolek (6 fiolek po 5 ml + 5 fiolek po 20 ml).

• Darzalex jest lekiem na receptę, podawanym wyłącznie przez wykwalifikowany personel medyczny.
• Przed każdą infuzją pacjent otrzymuje leki zmniejszające ryzyko reakcji związanych z podaniem.
• Należy regularnie wykonywać badania kontrolne krwi i zgłaszać lekarzowi wszelkie niepokojące objawy.
• Lek może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych – należy informować personel medyczny o stosowaniu Darzalex.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.

Jeśli ma Pan/Pani dodatkowe pytania dotyczące stosowania tego leku, należy zwrócić się do lekarza prowadzącego lub farmaceuty.