Areplex

Areplex to lek dostępny na receptę, który zawiera klopidogrel – substancję czynną należącą do grupy leków przeciwpłytkowych. Każda tabletka powlekana zawiera 75 mg klopidogrelu w postaci wodorosiarczanu. Lek działa poprzez zapobieganie sklejaniu się płytek krwi, co zmniejsza ryzyko tworzenia się niebezpiecznych zakrzepów w naczyniach krwionośnych.

Klopidogrel jest prolekiem, co oznacza, że aby zacząć działać, musi zostać przekształcony w wątrobie do aktywnej postaci. Ta aktywna forma wiąże się z receptorami na płytkach krwi i trwale blokuje ich zdolność do sklejania się przez cały okres życia płytki (około 7-10 dni).

Lek Areplex jest przeznaczony dla dorosłych pacjentów w kilku istotnych sytuacjach klinicznych:

Profilaktyka wtórna u osób z miażdżycą

Areplex stosuje się u pacjentów, którzy przebyli:

• Zawał mięśnia sercowego (od kilku dni do mniej niż 35 dni od zdarzenia).
• Udar niedokrwienny (od 7 dni do mniej niż 6 miesięcy od zdarzenia).
• Rozpoznaną chorobę tętnic obwodowych.

Ostry zespół wieńcowy

Lek jest wskazany u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym w dwóch postaciach:

• Bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa lub zawał serca bez załamka Q) – w tym u osób, którym wszczepiono stent podczas zabiegu przezskórnej angioplastyki wieńcowej. W tej sytuacji Areplex stosuje się w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym.
• Z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST – u pacjentów leczonych zachowawczo, którzy kwalifikują się do leczenia trombolitycznego. Również w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym.

Umiarkowane do wysokiego ryzyko TIA lub niewielki udar niedokrwienny

U dorosłych pacjentów z umiarkowanym do wysokiego ryzykiem wystąpienia przemijającego niedokrwienia mózgu (wynik w skali ABCD2 wynoszący 4 lub więcej punktów) lub z niewielkim udarem niedokrwiennym (wynik w skali NIHSS wynoszący 3 punkty lub mniej) w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów. Areplex podaje się w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym.

Migotanie przedsionków

U dorosłych pacjentów z migotaniem przedsionków i przynajmniej jednym czynnikiem ryzyka powikłań naczyniowych, u których leczenie lekami przeciwzakrzepowymi (antagonistami witaminy K) nie może być zastosowane, a ryzyko krwawienia jest niewielkie. Areplex w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym stosuje się w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowym w miażdżycy oraz powikłaniom zakrzepowo-zatorowym, w tym udarowi.

Lek należy przyjmować dokładnie według zaleceń lekarza. Nie wolno samodzielnie zmieniać dawki ani przerywać leczenia bez konsultacji z lekarzem.

Standardowe dawkowanie

Zazwyczaj stosuje się jedną tabletką 75 mg raz na dobę. Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłków – zarówno z jedzeniem, jak i na pusty żołądek.

Dawkowanie w ostrym zespole wieńcowym

• Bez uniesienia odcinka ST: Leczenie rozpoczyna się od jednorazowej dawki nasycającej wynoszącej 300 mg lub 600 mg (u pacjentów poniżej 75. roku życia, u których planowana jest przezskórna interwencja wieńcowa, można rozważyć dawkę 600 mg). Następnie kontynuuje się leczenie dawką 75 mg raz na dobę w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym (od 75 do 325 mg na dobę, zalecane nie więcej niż 100 mg). Leczenie prowadzi się do 12 miesięcy, przy czym największe korzyści obserwuje się w ciągu pierwszych 3 miesięcy.
• Z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST: Leczenie rozpoczyna się od dawki nasycającej 300 mg (u osób powyżej 75. roku życia nie stosuje się dawki nasycającej), a następnie podaje się 75 mg raz na dobę w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym. Leczenie skojarzone należy rozpocząć jak najszybciej po wystąpieniu objawów i kontynuować przez co najmniej 4 tygodnie.

Dawkowanie przy TIA lub niewielkim udarze niedokrwiennym

Pacjenci z umiarkowanym do wysokiego ryzykiem wystąpienia TIA lub z niewielkim udarem niedokrwiennym powinni otrzymać dawkę nasycającą 300 mg klopidogrelu, a następnie 75 mg raz na dobę wraz z kwasem acetylosalicylowym (75-100 mg raz na dobę). Leczenie należy rozpocząć w ciągu 24 godzin od zdarzenia i kontynuować przez 21 dni, a następnie przejść na pojedynczą terapię przeciwpłytkową.

Dawkowanie przy migotaniu przedsionków

Stosuje się pojedynczą dawkę 75 mg na dobę wraz z kwasem acetylosalicylowym (75-100 mg na dobę).

Co zrobić, jeśli pominie się dawkę?

• Jeśli nie minęło 12 godzin od przewidzianego czasu przyjęcia: należy niezwłocznie przyjąć pominiętą dawkę, a następną przyjąć w normalnym czasie.
• Jeśli minęło ponad 12 godzin: należy pominąć zapomnianą dawkę i przyjąć następną w przewidzianym czasie. Nie należy przyjmować podwójnej dawki.

Leku nie można stosować w następujących sytuacjach:

• Jeśli pacjent jest uczulony na klopidogrel lub którąkolwiek inną substancję zawartą w leku.
• W przypadku ciężkiego zaburzenia czynności wątroby.
• Przy czynnym patologicznym krwawieniu, takim jak wrzód trawienny lub krwotok wewnątrzczaszkowy.

Ryzyko krwawienia

Areplex, podobnie jak inne leki przeciwpłytkowe, zwiększa ryzyko wystąpienia krwawienia. Jeśli w trakcie leczenia wystąpią jakiekolwiek objawy krwawienia (np. krwawienie z nosa, krwawienie z dziąseł, siniaki, krew w moczu lub stolcu), należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów:

• Obciążonych ryzykiem większego krwawienia z powodu urazu lub zabiegu chirurgicznego.
• Otrzymujących jednocześnie inne leki zwiększające ryzyko krwawienia (np. heparynę, niesteroidowe leki przeciwzapalne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny).
• Ze zmianami chorobowymi usposabiającymi do krwawień (zwłaszcza z przewodu pokarmowego).

Ważne: Należy poinformować lekarza lub lekarza dentystę o przyjmowaniu Areplexy przed każdym planowanym zabiegiem. Jeśli planowany jest zabieg chirurgiczny, leczenie klopidogrelem należy przerwać na 7 dni przed zabiegiem.

Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP)

Bardzo rzadko może wystąpić zakrzepowa plamica małopłytkowa – poważne zaburzenie charakteryzujące się małą liczbą płytek krwi, niedokrwistością hemolityczną oraz zmianami neurologicznymi, zaburzeniami czynności nerek lub gorączką. Stan ten wymaga natychmiastowego leczenia.

Hemofilia nabyta

Zgłaszano przypadki nabytej hemofilii po leczeniu klopidogrelem. W przypadku wystąpienia przedłużonego czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji z krwawieniem lub bez krwawienia, należy skonsultować się z lekarzem.

Świeży udar niedokrwienny

U pacjentów z ostrym, niewielkim udarem niedokrwiennym lub z umiarkowanym do wysokiego ryzykiem wystąpienia TIA należy rozpocząć podwójne leczenie przeciwpłytkowe nie później niż 24 godziny po wystąpieniu objawów. U pacjentów ze znacznym udarem niedokrwiennym monoterapię klopidogrelem należy rozpocząć dopiero po pierwszych 7 dniach od wystąpienia objawów.

Metabolizm leku przez cytochrom P450 2C19

Klopidogrel musi zostać przekształcony w wątrobie do aktywnej postaci. U niektórych osób, które mają zaburzenia w działaniu enzymu CYP2C19, lek może działać słabiej. Dostępne są testy genetyczne pozwalające określić, czy pacjent należy do tej grupy.

Reakcje alergiczne

Należy poinformować lekarza o wszelkich wcześniejszych reakcjach alergicznych na leki z grupy tienopirydyn (takie jak tyklopidyna, prasugrel), ponieważ może wystąpić reakcja krzyżowa.

Zaburzenia czynności nerek i wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub umiarkowanymi chorobami wątroby lek należy stosować ostrożnie.

Substancje pomocnicze

Areplex zawiera laktozę – pacjenci z nietolerancją laktozy nie powinni przyjmować tego leku. Preparat zawiera również olej rycynowy uwodorniony, który może powodować niestrawność i biegunkę.

Należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, w tym tych dostępnych bez recepty. Szczególnie istotne są interakcje z następującymi produktami:

Doustne leki przeciwzakrzepowe

Jednoczesne stosowanie klopidogrelu i doustnych leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna) nie jest zalecane, ponieważ może zwiększać ryzyko krwawienia.

Kwas acetylosalicylowy (aspiryna)

Klopidogrel i aspiryna mogą być podawane razem zgodnie z zaleceniem lekarza, jednak jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko krwawienia. Należy zachować ostrożność.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Jednoczesne stosowanie NLPZ (np. ibuprofen, naproksen) i klopidogrelu może zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego. Należy zachować ostrożność.

Inhibitory pompy protonowej

Niektóre leki stosowane w chorobie wrzodowej lub refluksie żołądkowo-przełykowym (np. omeprazol, ezomeprazol) mogą zmniejszać skuteczność klopidogrelu poprzez hamowanie enzymu CYP2C19. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków. Pantoprazol może być bezpieczniejszą alternatywą.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)

Leki stosowane w depresji (np. fluoksetyna, fluwoksamina) mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania.

Induktory i inhibitory CYP2C19

Leki silnie indukujące aktywność enzymu CYP2C19 (np. ryfampicyna) mogą nasilać działanie klopidogrelu i zwiększać ryzyko krwawienia – nie zaleca się jednoczesnego stosowania. Z kolei leki hamujące CYP2C19 (np. fluwoksamina, worykonazol, flukonazol) mogą zmniejszać skuteczność klopidogrelu – również nie zaleca się ich jednoczesnego podawania.

Wzmocniona terapia przeciwretrowirusowa (ART)

U pacjentów zakażonych wirusem HIV, leczonych terapią przeciwretrowirusową wzmocnioną rytonawirem lub kobicystatem, obserwowano zmniejszenie skuteczności klopidogrelu. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania klopidogrelu u tych pacjentów.

Ciąża

Brak danych klinicznych dotyczących stosowania klopidogrelu u kobiet w ciąży. Z tego powodu nie zaleca się stosowania Areplexy w okresie ciąży. Jeśli kobieta jest w ciąży lub planuje ciążę, powinna skonsultować się z lekarzem przed rozpoczęciem leczenia.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy klopidogrel przenika do mleka kobiet karmiących piersią. W celu zachowania ostrożności zaleca się przerwanie karmienia piersią podczas leczenia Areplexem.

Płodność

Badania na zwierzętach nie wykazały, aby klopidogrel zaburzał płodność.

Areplex nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Jak każdy lek, Areplex może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Najczęstsze działania niepożądane

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób):

• Krwiak (gromadzenie się krwi pod skórą).
• Krwawienie z nosa.
• Krwawienie z przewodu pokarmowego.
• Siniaki.
• Krwawienie w miejscu wkłucia.
• Biegunka, bóle brzucha, niestrawność.
• Wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy, zapalenie błony śluzowej żołądka, wymioty, nudności, zaparcie, wzdęcie.
• Wysypka, świąd.
• Zaburzenia smaku, utrata smaku.
• Zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby białych krwinek (leukopenia), zwiększenie liczby eozynofili.

Mniej częste działania niepożądane

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób):

• Neutropenia (zmniejszenie liczby neutrofili – rodzaju białych krwinek).
• Ciężki krwotok, krwotok z rany operacyjnej.
• Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego.
• Zapalenie naczyń, niedociśnienie tętnicze.

Rzadkie i bardzo rzadkie działania niepożądane

Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób):

• Zakrzepowa plamica małopłytkowa (poważne zaburzenie krzepnięcia).
• Niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza.
• Krwawienie wewnątrzczaszkowe (może być śmiertelne).
• Krwiomocz.
• Bóle głowy, parestezje (mrowienie, drętwienie), zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.

Bardzo rzadko lub o nieznanej częstości:

• Choroba posurowicza, reakcje anafilaktyczne.
• Hemofilia nabyta.
• Krwawienia do oka, krwawienie z dróg oddechowych, krwotok pozaotrzewnowy.
• Skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc.
• Ostra niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, zapalenie trzustki.
• Ciężkie reakcje skórne (toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy).
• Obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka.
• Zapalenie stawów, bóle stawów, bóle mięśniowe.
• Zapalenie kłębuszkowe nerek.
• Gorączka.

Ważne: Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepokojące, zwłaszcza objawy krwawienia, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Przedawkowanie klopidogrelu może prowadzić do wydłużenia czasu krwawienia i wystąpienia powikłań w postaci krwawień. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub zgłosić się do szpitala.

Nie znaleziono antidotum dla farmakologicznego działania klopidogrelu. Jeśli wymagana jest szybka korekcja wydłużonego czasu krwawienia, może być konieczne przetoczenie masy płytkowej.

• Przechowywać lek w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
• Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
• Nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
• Nie wyrzucać leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.

Substancja czynna: Każda tabletka powlekana zawiera 75 mg klopidogrelu (w postaci wodorosiarczanu klopidogrelu).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda tabletka zawiera 2,34 mg laktozy jednowodnej i 2,0 mg oleju rycynowego uwodornionego.

Inne substancje pomocnicze: mannitol, skrobia preżelowana, celuloza mikrokrystaliczna z dodatkiem krzemionki koloidalnej, olej rycynowy uwodorniony, nisko podstawiona hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, laktoza jednowodna, triacetyna, tytanu dwutlenek, żelaza tlenek czerwony, żelaza tlenek żółty, żelaza tlenek czarny.

Areplex to różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane.

Lek dostępny jest w opakowaniach zawierających 28 lub 84 tabletki powlekane w blistrach z folii PA/Aluminium/PVC/Aluminium w tekturowym pudełku.

W razie jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.