Alunbrig

Alunbrig to zaawansowany produkt leczniczy w postaci tabletek powlekanych, zawierający 90 mg brygatynibu jako substancję czynną. Preparat został opracowany specjalnie do leczenia dorosłych pacjentów z określonym typem zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP). Każda tabletka ma charakterystyczny, owalny kształt, biały lub prawie biały kolor, długość około 15 mm oraz wytłoczone oznakowanie „U7″ po jednej stronie.

Lek jest wskazany w leczeniu ALK-dodatniego (kinaza chłoniaka anaplastycznego) zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca u dorosłych pacjentów w dwóch sytuacjach klinicznych:

• U pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorem ALK – Alunbrig stosuje się w monoterapii jako terapię pierwszego rzutu.
• U pacjentów leczonych wcześniej kryzotynibem – produkt stosuje się w monoterapii po niepowodzeniu terapii kryzotynibem.

Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest potwierdzenie obecności ALK-dodatniego NDRP za pomocą zwalidowanego testu diagnostycznego wykonanego w wyspecjalizowanym laboratorium.

Brygatynib, substancja czynna leku Alunbrig, należy do grupy inhibitorów kinaz białkowych. Działa poprzez blokowanie aktywności specyficznych białek zwanych kinazami, które odgrywają kluczową rolę w rozwoju i rozprzestrzenianiu się komórek nowotworowych. Lek hamuje przede wszystkim:

• Kinazę ALK (anaplastic lymphoma kinase) – białko fuzyjne, którego nieprawidłowa aktywność prowadzi do niekontrolowanego wzrostu komórek rakowych.
• Kinazę ROS1 (c-ros onkogen 1) – inny cel molekularny w terapii nowotworów.
• Receptor IGF-1R (receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu 1).

Dzięki blokowaniu tych białek brygatynib hamuje proliferację komórek nowotworowych i zatrzymuje postęp choroby. Co ważne, lek wykazuje skuteczność także wobec zmutowanych form ALK, które są oporne na inne inhibitory, w tym na kryzotynib.

Leczenie produktem Alunbrig powinno być rozpoczęte i prowadzone przez lekarza z doświadczeniem w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Dawkowanie standardowe

Zalecana dawka początkowa wynosi 90 mg raz na dobę przez pierwsze 7 dni, a następnie zwiększa się ją do 180 mg raz na dobę. Tabletki należy połykać w całości i popijać wodą. Lek można przyjmować niezależnie od posiłków, jednak należy unikać jednoczesnego spożywania grejpfrutów lub soku grejpfrutowego, ponieważ mogą one zwiększać stężenie leku we krwi.

Pominięcie dawki

Jeśli pacjent pominie dawkę lub wystąpią wymioty, nie należy podawać dodatkowej dawki – kolejną dawkę przyjmuje się w planowanym czasie.

Wznowienie leczenia po przerwie

Jeśli leczenie zostało przerwane na 14 dni lub dłużej z powodów innych niż działania niepożądane, należy je wznowić od dawki 90 mg przez 7 dni, a następnie zwiększyć do dawki wcześniej tolerowanej.

Dostosowanie dawki

W zależności od bezpieczeństwa stosowania i tolerancji u poszczególnych pacjentów może być konieczne zmniejszenie dawki lub czasowe przerwanie leczenia. Lekarz prowadzący ustali odpowiedni schemat dostosowania dawkowania w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.

Produktu leczniczego Alunbrig nie wolno stosować w przypadku nadwrażliwości (uczulenia) na brygatynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w leku.

Działania niepożądane dotyczące płuc

U pacjentów leczonych produktem Alunbrig mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane dotyczące płuc, w tym niezakaźne zapalenie płuc. Większość takich przypadków pojawia się w pierwszych 7 dniach leczenia. Pacjenci powinni być obserwowani pod kątem nowych lub nasilających się objawów ze strony układu oddechowego, takich jak duszność czy kaszel, szczególnie w pierwszym tygodniu terapii. W razie podejrzenia zapalenia płuc należy wstrzymać podawanie leku i niezwłocznie skonsultować się z lekarzem.

Nadciśnienie tętnicze

Podczas leczenia należy regularnie kontrolować ciśnienie krwi. W przypadku wystąpienia ciężkiego nadciśnienia tętniczego konieczne może być wstrzymanie leczenia lub zmniejszenie dawki. Nadciśnienie należy leczyć zgodnie ze standardowymi wytycznymi.

Bradykardia (spowolnienie akcji serca)

Alunbrig może powodować spowolnienie rytmu serca. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami powodującymi bradykardię. Konieczne jest regularne monitorowanie częstości pracy serca i ciśnienia krwi.

Zaburzenia widzenia

U pacjentów mogą wystąpić działania niepożądane w postaci zaburzeń widzenia. Należy zgłaszać lekarzowi wszelkie nowe lub nasilające się objawy dotyczące wzroku. W razie potrzeby lekarz może zalecić badanie okulistyczne i dostosowanie dawki.

Zwiększenie aktywności enzymów

Podczas terapii produktem Alunbrig może dojść do zwiększenia aktywności:

• Fosfokinazy kreatynowej (CPK) – pacjenci powinni zgłaszać wszelkie nieoczekiwane bóle mięśni, tkliwość lub osłabienie. Wymagane jest regularne monitorowanie aktywności CPK.
• Enzymów trzustkowych (amylazy i lipazy) – konieczne jest regularne monitorowanie aktywności tych enzymów.
• Enzymów wątrobowych (AspAT, AlAT) oraz stężenia bilirubiny – czynność wątroby należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące, po czym regularnie monitorować.

Hiperglikemia (podwyższony poziom cukru we krwi)

U pacjentów może wystąpić zwiększenie stężenia glukozy w surowicy. Należy ocenić stężenie glukozy na czczo przed rozpoczęciem leczenia i okresowo je kontrolować. W razie konieczności lekarz rozpocznie lub dostosuje leczenie lekami obniżającymi poziom cukru.

Nadwrażliwość na światło

Pacjenci powinni unikać długotrwałej ekspozycji na światło słoneczne podczas przyjmowania leku i przez co najmniej 5 dni po przerwaniu leczenia. Podczas przebywania na zewnątrz zaleca się noszenie nakrycia głowy, odzieży chroniącej skórę oraz stosowanie kremu z filtrem przeciwsłonecznym (SPF ≥ 30).

Płodność i antykoncepcja

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji podczas leczenia oraz przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia oraz przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, ponieważ niektóre z nich mogą wpływać na działanie produktu Alunbrig:

• Silne inhibitory CYP3A (np. niektóre leki przeciwwirusowe, antybiotyki makrolidowe, leki przeciwgrzybicze) – mogą zwiększać stężenie brygatynibu we krwi. Należy unikać ich jednoczesnego stosowania lub zmniejszyć dawkę Alunbrig.
• Silne i umiarkowane induktory CYP3A (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, ziele dziurawca) – mogą zmniejszać stężenie brygatynibu. Należy unikać ich jednoczesnego stosowania.
• Substraty CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym (np. cyklosporyna, takrolimus) – Alunbrig może zmniejszać ich skuteczność, więc należy unikać jednoczesnego stosowania.
• Grejpfruty i sok grejpfrutowy – mogą zwiększać stężenie brygatynibu, dlatego należy ich unikać.

Ciąża

Alunbrig może powodować uszkodzenie płodu, jeśli jest stosowany u kobiety w ciąży. Produktu nie wolno stosować w okresie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga podawania tego leku. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas leczenia, należy niezwłocznie poinformować o tym lekarza.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy Alunbrig przenika do mleka ludzkiego. Należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia produktem Alunbrig.

Płodność

Alunbrig może powodować zaburzenia płodności u mężczyzn. W badaniach na zwierzętach obserwowano toksyczny wpływ na jądra.

Alunbrig wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak zachować ostrożność, ponieważ podczas stosowania leku mogą wystąpić zaburzenia widzenia, zawroty głowy lub zmęczenie.

Jak każdy lek, Alunbrig może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Najczęstsze działania niepożądane (występujące u co najmniej 25% pacjentów)

• Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AspAT, AlAT).
• Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK).
• Hiperglikemia (podwyższony poziom cukru we krwi).
• Zwiększenie aktywności lipazy i amylazy.
• Hiperinsulinemia (podwyższony poziom insuliny we krwi).
• Biegunka.
• Niedokrwistość.
• Nudności.
• Zmęczenie.
• Hipofosfatemia (obniżony poziom fosforanów we krwi).
• Zmniejszenie liczby limfocytów.
• Kaszel.
• Zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej.
• Wysypka.
• Wydłużenie APTT (wskaźnik krzepnięcia krwi).
• Bóle mięśni.
• Ból głowy.
• Nadciśnienie tętnicze.
• Zmniejszona liczba krwinek białych.
• Duszność.
• Wymioty.

Poważne działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi ciężkimi działaniami niepożądanymi (u co najmniej 2% pacjentów) były:

• Zapalenie płuc (w tym niezakaźne zapalenie płuc).
• Duszność.
• Gorączka.

Inne ważne działania niepożądane

• Zaburzenia widzenia – mogą obejmować niewyraźne widzenie, zmniejszoną ostrość widzenia, podwójne widzenie, światłowstręt.
• Bradykardia (spowolnienie akcji serca).
• Neuropatia obwodowa – drętwienie, mrowienie, ból nerwowy.
• Zaburzenia skóry – wysypka, świąd, suchość skóry, reakcja nadwrażliwości na światło.
• Zaburzenia żołądka i jelit – ból brzucha, zaparcie, zapalenie jamy ustnej.
• Zaburzenia metaboliczne – hipomagnezemia, hiperkalcemia, hiponatremia, hipokaliemia, zmniejszone łaknienie.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów niepokojących lub nasilenia się działań niepożądanych należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania.

W przypadku opakowań w butelkach należy przechowywać pojemnik ze środkiem osuszającym w butelce i nie połykać go.

Każda tabletka powlekana zawiera 90 mg brygatynibu jako substancję czynną oraz 168 mg laktozy jednowodnej jako substancję pomocniczą o znanym działaniu. Inne substancje pomocnicze to: celuloza mikrokrystaliczna, karboksymetyloskrobia sodowa (typ A), krzemionka koloidalna hydrofobowa, magnezu stearynian, talk, makrogol, alkohol poliwinylowy oraz tytanu dwutlenek.

Alunbrig zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego leku.

Skuteczność produktu Alunbrig została potwierdzona w dwóch dużych badaniach klinicznych:

• Badanie ALTA 1L – obejmowało pacjentów z zaawansowanym ALK-dodatnim NDRP nieleczonych wcześniej inhibitorem ALK. Wykazało statystycznie znamienną poprawę przeżycia bez progresji choroby w porównaniu do kryzotynibu.
• Badanie ALTA – obejmowało pacjentów, u których wystąpiła progresja podczas leczenia kryzotynibem. Potwierdziło wysoką skuteczność Alunbrig w tej grupie pacjentów.

Badania wykazały, że Alunbrig jest skuteczny także u pacjentów z przerzutami do mózgu, co stanowi istotną korzyść kliniczną.

Alunbrig to nowoczesny, skuteczny lek przeznaczony do leczenia zaawansowanego ALK-dodatniego niedrobnokomórkowego raka płuca. Dzięki specyficznemu mechanizmowi działania hamuje rozwój komórek nowotworowych, w tym tych opornych na inne terapie. Leczenie wymaga regularnego monitorowania przez lekarza oraz przestrzegania zaleceń dotyczących dawkowania i środków ostrożności. Pacjenci powinni być świadomi możliwych działań niepożądanych i zgłaszać wszelkie niepokojące objawy lekarzowi prowadzącemu.