Alunbrig

Alunbrig to nowoczesny lek przeciwnowotworowy dostępny w postaci tabletek powlekanych o trzech mocach: 30 mg, 90 mg i 180 mg. Substancją czynną leku jest brygatynib – zaawansowany inhibitor kinazy tyrozynowej, który działa precyzyjnie na komórki nowotworowe. Każda tabletka zawiera również laktozę jednowodną jako substancję pomocniczą, co jest istotne dla osób z nietolerancją laktozy.

Tabletki mają charakterystyczny wygląd: 30 mg to okrągłe, białe tabletki z oznakowaniem “U3”, 90 mg to owalne tabletki z oznakowaniem “U7”, a 180 mg to większe owalne tabletki z oznakowaniem “U13”.

Alunbrig jest przeznaczony dla dorosłych pacjentów z ALK-dodatnim niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) w stadium zaawansowanym. Lek stosuje się w dwóch sytuacjach klinicznych:

• U pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni żadnym inhibitorem ALK – jako pierwsza linia terapii celowanej.
• U pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni kryzotynibem – jako kolejna linia leczenia po progresji choroby.

Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest potwierdzenie obecności rearanżacji genu ALK za pomocą zwalidowanego testu diagnostycznego przeprowadzonego w wyspecjalizowanym laboratorium.

Brygatynib działa jako celowany inhibitor kinaz tyrozynowych, blokując aktywność specyficznych białek odpowiedzialnych za niekontrolowany wzrost komórek nowotworowych. Głównym celem leku jest kinaza chłoniaka anaplastycznego (ALK), ale brygatynib hamuje również inne białka sygnałowe, takie jak ROS1 i receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1R).

Mechanizm działania polega na blokowaniu autofosforylacji ALK oraz fosforylacji białek sygnałowych takich jak STAT3, co prowadzi do zahamowania proliferacji komórek nowotworowych. Co szczególnie ważne, brygatynib skutecznie działa również przeciwko zmutowanym formom ALK, które są odporne na wcześniejsze inhibitory, w tym mutacjom G1202R i L1196M.

Lek wykazuje również zdolność do przenikania przez barierę krew-mózg, co czyni go skutecznym w leczeniu przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.

Leczenie produktem Alunbrig musi być prowadzone przez lekarza z doświadczeniem w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Standardowe dawkowanie

Zalecany schemat leczenia rozpoczyna się od dawki 90 mg raz na dobę przez pierwsze 7 dni, a następnie zwiększa się ją do 180 mg raz na dobę. Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą, można je przyjmować niezależnie od posiłków.

Ważne zasady przyjmowania leku

• Jeśli pominie się dawkę lub wystąpią wymioty, nie należy przyjmować dodatkowej dawki – kolejną dawkę przyjmuje się o planowanej porze.
• W czasie leczenia należy unikać spożywania grejpfrutów i soku grejpfrutowego, ponieważ mogą zwiększać stężenie leku we krwi.
• Jeśli leczenie zostanie przerwane na 14 dni lub dłużej z powodów innych niż działania niepożądane, należy ponownie rozpocząć od dawki 90 mg przez 7 dni.

Modyfikacja dawki

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych lekarz może zadecydować o przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki. Możliwe stopnie zmniejszania dawki to: z 180 mg do 120 mg, z 120 mg do 90 mg, z 90 mg do 60 mg. Jeśli pacjent nie toleruje dawki 60 mg, lek należy całkowicie odstawić.

Dawkowanie w szczególnych grupach

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: U osób z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami nie jest konieczne dostosowanie dawki. Przy ciężkich zaburzeniach zaleca się dawkę początkową 60 mg przez 7 dni, a następnie 120 mg raz na dobę.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: U osób z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami nie wymaga się zmiany dawki. Przy ciężkich zaburzeniach zaleca się 60 mg przez 7 dni, następnie 90 mg raz na dobę, z dokładnym monitorowaniem objawów ze strony układu oddechowego.

Jedynym bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania leku Alunbrig jest nadwrażliwość na brygatynib lub którykolwiek składnik preparatu. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować lekarza o wszelkich wcześniejszych reakcjach alergicznych na leki.

Działania niepożądane dotyczące płuc

Najpoważniejszym ryzykiem podczas leczenia jest wystąpienie niezakaźnego zapalenia płuc, które może być zagrożeniem życia. Większość przypadków występuje w pierwszych 7 dniach leczenia. Pacjent powinien natychmiast zgłosić lekarzowi pojawienie się nowych lub nasilających się objawów oddechowych, takich jak duszność, kaszel czy gorączka. Zwiększone ryzyko występuje u osób w podeszłym wieku oraz u pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie Alunbrig krótko po zakończeniu terapii kryzotynibem.

Nadciśnienie tętnicze

W trakcie leczenia należy regularnie kontrolować ciśnienie krwi. U wielu pacjentów występuje wzrost ciśnienia, który wymaga leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi. Ciśnienie należy kontrolować zgodnie ze standardowymi wytycznymi medycznymi.

Zwalnianie akcji serca (bradykardia)

Alunbrig może powodować spowolnienie akcji serca poniżej 60 uderzeń na minutę. Należy regularnie monitorować częstość pracy serca i ciśnienie tętnicze. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu innych leków spowalniających akcję serca.

Zaburzenia widzenia

Pacjenci mogą doświadczać różnych zaburzeń widzenia. Należy zgłaszać lekarzowi wszelkie nowe objawy dotyczące wzroku. W razie potrzeby lekarz może zalecić badanie okulistyczne.

Zwiększenie aktywności enzymów

W czasie leczenia konieczne jest regularne wykonywanie badań laboratoryjnych kontrolujących:

• Aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK) – należy zgłaszać nieoczekiwane bóle mięśni, tkliwość lub osłabienie.
• Aktywność enzymów trzustkowych (amylaza, lipaza).
• Aktywność enzymów wątrobowych (AspAT, AlAT) oraz stężenie bilirubiny.

Hiperglikemia

Lek może powodować zwiększenie stężenia glukozy we krwi. Regularnie kontroluje się poziom glukozy, a w razie potrzeby wdraża się leczenie hipoglikemizujące lub modyfikuje istniejące.

Nadwrażliwość na światło

Podczas leczenia i przez co najmniej 5 dni po jego zakończeniu należy unikać długotrwałej ekspozycji na słońce. Zaleca się noszenie odzieży ochronnej, nakrycia głowy oraz stosowanie kremów z filtrem SPF ≥ 30.

Leki zwiększające stężenie brygatynibu

Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A, takich jak:

• Leki przeciwwirusowe: indynawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir.
• Antybiotyki makrolidowe: klarytromycyna, telitromycyna.
• Leki przeciwgrzybicze: ketokonazol, worykonazol.
• Nefazodon.

Jeśli nie można uniknąć ich stosowania, dawkę Alunbrig należy zmniejszyć (ze 180 mg do 90 mg lub z 90 mg do 60 mg).

Leki zmniejszające stężenie brygatynibu

Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych i umiarkowanych induktorów CYP3A, takich jak:

• Ryfampicyna, ryfabutyna.
• Karbamazepina, fenytoina, fenobarbital.
• Ziele dziurawca.
• Efawirenz, etrawiryna.

Jeśli konieczne jest stosowanie umiarkowanych induktorów, lekarz może stopniowo zwiększać dawkę Alunbrig.

Leki, na które Alunbrig może wpływać

Brygatynib może zmniejszać skuteczność leków metabolizowanych przez CYP3A, dlatego należy unikać stosowania substratów CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym (np. fentanyl, cyklosporyna, takrolimus). Ostrożność zaleca się również przy jednoczesnym stosowaniu substratów P-gp, BCRP, OCT1, MATE1 i MATE2K o wąskim indeksie terapeutycznym (np. digoksyna, dabigatran, metotreksat).

Antykoncepcja

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji podczas leczenia oraz przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu terapii.

Ciąża

Alunbrig może powodować uszkodzenie płodu. Nie należy stosować leku w czasie ciąży, chyba że stan zdrowia kobiety bezwzględnie tego wymaga. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas leczenia, należy poinformować ją o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy brygatynib przenika do mleka ludzkiego. Karmienie piersią należy przerwać podczas leczenia produktem Alunbrig.

Płodność

Alunbrig może powodować zmniejszenie płodności u mężczyzn. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na jądra, w tym zahamowanie spermatogenezy. Kliniczne znaczenie tych obserwacji dla płodności u ludzi nie jest znane.

Alunbrig wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak zachować ostrożność, ponieważ podczas stosowania leku mogą wystąpić zaburzenia widzenia, zawroty głowy lub zmęczenie. W przypadku pojawienia się tych objawów należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn do czasu ich ustąpienia.

Bardzo częste działania niepożądane (u więcej niż 1 na 10 pacjentów)

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należą:

• Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AspAT, AlAT) i trzustkowych (lipaza, amylaza).
• Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK).
• Hiperglikemia (zwiększone stężenie glukozy we krwi).
• Biegunka, nudności, wymioty.
• Niedokrwistość, zmniejszenie liczby limfocytów.
• Zmęczenie.
• Kaszel, duszność.
• Ból głowy.
• Nadciśnienie tętnicze.
• Wysypka.
• Ból mięśni.

Częste działania niepożądane (u 1 do 10 pacjentów na 100)

• Zapalenie płuc (zakażenie bakteryjne lub wirusowe).
• Zakażenie górnych dróg oddechowych.
• Bradykardia (spowolnienie akcji serca).
• Wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG.
• Niezakaźne zapalenie płuc.
• Zaburzenia widzenia.
• Neuropatia obwodowa (drętwienie, mrowienie).
• Zaburzenia smaku.
• Bezsenność.
• Zwiększenie stężenia cholesterolu.
• Zmniejszenie masy ciała.

Ciężkie działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi ciężkimi działaniami niepożądanymi były:

• Zapalenie płuc.
• Niezakaźne zapalenie płuc.
• Duszność.
• Gorączka.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepokojących objawów należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem. Szczególnie ważne jest zgłaszanie nowych lub nasilających się objawów oddechowych, bólów mięśni, zaburzeń widzenia czy nieprawidłowości rytmu serca.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania.

Ważne: W przypadku opakowań w butelkach należy przechowywać pojemnik ze środkiem osuszającym wewnątrz butelki i nie połykać go.

Alunbrig jest dostępny w trzech mocach:

• 30 mg: okrągłe białe tabletki z oznakowaniem “U3” – opakowania po 28, 56, 60, 112 lub 120 tabletek.
• 90 mg: owalne białe tabletki z oznakowaniem “U7” – opakowania po 7, 28 lub 30 tabletek.
• 180 mg: owalne białe tabletki z oznakowaniem “U13” – opakowania po 28 lub 30 tabletek.

Dostępne są również specjalne opakowania do rozpoczęcia leczenia, zawierające 7 tabletek po 90 mg i 21 tabletek po 180 mg.

Substancje pomocnicze to między innymi: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, talk, makrogol, alkohol poliwinylowy i tytanu dwutlenek.