Lenalidomide Ranbaxy

Lenalidomide Ranbaxy to lek przeciwnowotworowy dostępny w postaci kapsułek twardych o mocy 5 mg. Substancją czynną preparatu jest lenalidomid, który należy do grupy leków immunomodulujących – czyli wpływających na działanie układu odpornościowego. Każda kapsułka zawiera 5 mg lenalidomidu oraz substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (107,5 mg w kapsułce 5 mg).

Lek jest dostępny w postaci białych nieprzezroczystych kapsułek żelatynowych z czarnym nadrukiem „RL” na wieczku i „79″ na korpusie. Kapsułki zawierają biały do białawego granulowany proszek.

Lenalidomide Ranbaxy jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z kilkoma rodzajami nowotworów krwi:

Szpiczak mnogi

• Leczenie podtrzymujące u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych.
• Terapia skojarzona z deksametazonem lub bortezomibem i deksametazonem albo z melfalanem i prednizonem u pacjentów z nieleczonym uprzednio szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu.
• Leczenie nawrotów – w skojarzeniu z deksametazonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia.

Zespoły mielodysplastyczne

Lek jest stosowany w monoterapii u dorosłych pacjentów z anemią zależną od przetoczeń w przebiegu zespołów mielodysplastycznych o niskim lub pośrednim-1 ryzyku, związanych z nieprawidłowością cytogenetyczną w postaci izolowanej delecji 5q, jeżeli inne sposoby leczenia są niewystarczające lub niewłaściwe.

Chłoniak z komórek płaszcza

Preparat w monoterapii jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza.

Chłoniak grudkowy

W skojarzeniu z rytuksymabem (przeciwciałem anty-CD20) jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z uprzednio leczonym chłoniakiem grudkowym stopnia 1–3a.

Każda kapsułka Lenalidomide Ranbaxy 5 mg zawiera:

• Substancja czynna: lenalidomid – 5 mg
• Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna (107,5 mg), celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, magnezu stearynian
• Otoczka kapsułki: żelatyna, tytanu dwutlenek (E 171)
• Tusz nadruku: szelak, żelaza tlenek czarny (E 172), potasu wodorotlenek

Ważna informacja dla pacjentów z nietolerancją laktozy: Lek zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Leczenie produktem Lenalidomide Ranbaxy powinno być prowadzone wyłącznie przez lekarza doświadczonego w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych.

Ogólne zasady stosowania

• Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą. Nie wolno ich otwierać, łamać ani rozgryzać.
• Lek można przyjmować z posiłkiem lub bez, najlepiej mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.
• W celu wyjęcia kapsułki z blistra należy nacisnąć ją wyłącznie z jednej strony, aby nie uszkodzić kapsułki.

Dawkowanie w zależności od wskazania

Dawkowanie jest zróżnicowane w zależności od rodzaju choroby, stanu pacjenta i funkcji nerek. Typowe schematy obejmują:

Szpiczak mnogi – leczenie podtrzymujące po przeszczepie

Zalecana dawka początkowa wynosi 10 mg raz na dobę bez przerwy (dni 1–28 powtarzanych 28-dniowych cykli) do progresji choroby. Po 3 cyklach dawkę można zwiększyć do 15 mg raz na dobę, jeżeli lek jest dobrze tolerowany.

Szpiczak mnogi – terapia skojarzona u pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu

W zależności od schematu leczenia:

• Z deksametazonem: 25 mg raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli
• Z melfalanem i prednizonem: 10 mg raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli przez maksymalnie 9 cykli

Zespoły mielodysplastyczne

Zalecana dawka początkowa wynosi 10 mg raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli.

Chłoniak z komórek płaszcza

Zalecana dawka początkowa wynosi 25 mg raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli.

Chłoniak grudkowy

Zalecana dawka początkowa wynosi 20 mg raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli przez maksymalnie 12 cykli w skojarzeniu z rytuksymabem.

Modyfikacja dawki

W trakcie leczenia dawka może wymagać dostosowania w zależności od wyników badań laboratoryjnych i tolerancji leczenia. Lekarz będzie monitorował:

• Liczbę krwinek białych i neutrofili (neutropenia)
• Liczbę płytek krwi (trombocytopenia)
• Inne działania niepożądane

Pominięta dawka

Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki upłynęło mniej niż 12 godzin, można zażyć tę dawkę. Jeśli upłynęło ponad 12 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki – należy przyjąć kolejną dawkę o zaplanowanej porze następnego dnia.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek konieczne jest zmniejszenie dawki. Na przykład przy klirensie kreatyniny 30–50 ml/min zalecana dawka to 10 mg raz na dobę w przypadku szpiczaka mnogiego.

Osoby w podeszłym wieku

Pacjenci w wieku powyżej 75 lat wymagają szczególnej ostrożności i dokładnej oceny przed rozpoczęciem leczenia. W niektórych schematach zaleca się zmniejszenie dawki deksametazonu.

Leku nie wolno stosować w następujących sytuacjach:

• Ciąża – lenalidomid ma silne działanie teratogenne (powodujące wady wrodzone) i jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w ciąży.
• Kobiety mogące zajść w ciążę, jeśli nie zostały spełnione wszystkie warunki programu zapobiegania ciąży, w tym stosowanie skutecznej antykoncepcji.
• Nadwrażliwość na lenalidomid lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Ryzyko teratogenności – najważniejsze ostrzeżenie

Lenalidomid ma budowę zbliżoną do talidomidu, który powoduje ciężkie wady wrodzone. Wszystkie kobiety mogące zajść w ciążę muszą:

• Stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed, podczas i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia
• Wykonywać regularne testy ciążowe (co 4 tygodnie)
• Zrozumieć ryzyko i konsekwencje ewentualnej ciąży

Mężczyźni przyjmujący lenalidomid muszą używać prezerwatyw podczas stosunku z kobietą w ciąży lub mogącą zajść w ciążę, przez cały czas leczenia i przez co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia.

Zaburzenia hematologiczne

Lek może powodować ciężkie zaburzenia krwi:

• Neutropenia (zmniejszenie liczby białych krwinek) – zwiększa ryzyko zakażeń
• Trombocytopenia (zmniejszenie liczby płytek krwi) – zwiększa ryzyko krwawień
• Niedokrwistość (zmniejszenie liczby czerwonych krwinek)

Konieczne jest regularne wykonywanie morfologii krwi: co tydzień przez pierwsze 8 tygodni, następnie co miesiąc. W niektórych schematach leczenia badania wykonuje się częściej.

Zakrzepica żył i tętnic

Lenalidomid, szczególnie w skojarzeniu z deksametazonem, zwiększa ryzyko zakrzepicy (zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej, zawału serca, udaru). Pacjenci powinni:

• Zwracać uwagę na objawy: duszność, ból w klatce piersiowej, obrzęki nóg
• Zgłaszać natychmiast takie objawy lekarzowi
• Otrzymywać profilaktyczne leki przeciwzakrzepowe

Drugie nowotwory pierwotne

Lenalidomid może zwiększać ryzyko wystąpienia drugich nowotworów, w tym ostrej białaczki szpikowej, zespołów mielodysplastycznych oraz raków skóry. Ryzyko jest szczególnie podwyższone u pacjentów otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z melfalanem.

Zakażenia

Pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko zakażeń, w tym zapalenia płuc. Należy natychmiast zgłaszać lekarzowi pierwsze objawy zakażenia (gorączka, kaszel).

Zaburzenia czynności wątroby

Zgłaszano przypadki niewydolności wątroby, w tym zakończone zgonem. Należy regularnie kontrolować czynność wątroby, szczególnie u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby w wywiadzie.

Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne

Mogą wystąpić ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczna rozpływna martwica naskórka. W przypadku pojawienia się wysypki, należy skonsultować się z lekarzem.

Inne istotne ostrzeżenia

• Zaburzenia czynności tarczycy – zaleca się kontrolowanie czynności tarczycy
• Zespół rozpadu guza – może wystąpić u pacjentów z dużym rozmiarem guza
• Nadciśnienie płucne – zgłaszano przypadki nadciśnienia płucnego
• Zaburzenia żołądka i jelit – zgłaszano przypadki perforacji przewodu pokarmowego

Jak każdy lek, Lenalidomide Ranbaxy może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)

• Neutropenia (zmniejszenie liczby białych krwinek) – zwiększa ryzyko zakażeń
• Trombocytopenia (zmniejszenie liczby płytek krwi) – zwiększa ryzyko siniaków i krwawień
• Niedokrwistość (zmniejszenie liczby czerwonych krwinek) – powoduje zmęczenie
• Biegunka
• Zaparcie
• Nudności
• Zmęczenie
• Kurcze mięśni
• Wysypka
• Gorączka
• Zakażenia (w tym zapalenie płuc, zakażenia górnych dróg oddechowych)

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób)

• Gorączka neutropeniczna (gorączka z bardzo niską liczbą białych krwinek)
• Zakrzepica żył głębokich
• Zatorowość płucna
• Zawał serca
• Duszność
• Ból brzucha
• Wymioty
• Świąd
• Ból pleców
• Ból stawów
• Obrzęki
• Zawroty głowy
• Ból głowy

Ciężkie działania niepożądane wymagające natychmiastowej interwencji lekarskiej

• Objawy zakrzepicy: nagły ból lub obrzęk nogi, trudności w oddychaniu, ból w klatce piersiowej
• Objawy zawału serca: silny ból w klatce piersiowej, duszność, nudności
• Objawy zakażenia: gorączka, dreszcze, kaszel, ból podczas oddawania moczu
• Objawy krwawienia: nietypowe siniaki, krwawienie z nosa, krwawienie z dziąseł, krew w moczu lub stolcu
• Ciężka wysypka: wysypka z pęcherzami, złuszczanie się skóry, gorączka
• Objawy reakcji alergicznej: obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła, trudności w oddychaniu

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, w tym tych wydawanych bez recepty.

Ważne interakcje:

• Doustne środki antykoncepcyjne dwuskładnikowe – nie są zalecane ze względu na zwiększone ryzyko zakrzepicy. Deksametazon może zmniejszać ich skuteczność.
• Warfaryna – zaleca się ścisłe kontrolowanie stężenia podczas leczenia.
• Digoksyna – lenalidomid może zwiększać stężenie digoksyny we krwi.
• Statyny – zwiększone ryzyko rabdomiolizy (uszkodzenia mięśni). Wymagana wzmożona kontrola.
• Czynniki wpływające na erytropoezę – mogą zwiększać ryzyko zakrzepicy.
• Hormonalna terapia zastępcza – może zwiększać ryzyko zakrzepicy.

Ciąża

Lenalidomid jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży. Lek powoduje ciężkie, zagrażające życiu wady wrodzone u nienarodzonego dziecka, podobne do tych wywoływanych przez talidomid.

Wszystkie kobiety mogące zajść w ciążę muszą:

• Stosować skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 4 tygodnie przed, podczas i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia
• Wykonywać regularne testy ciążowe
• Natychmiast poinformować lekarza w przypadku podejrzenia ciąży

Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas leczenia lenalidomidem, leczenie musi zostać natychmiast przerwane i pacjentka powinna zostać skierowana do specjalisty.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy lenalidomid przenika do mleka ludzkiego. Karmienie piersią należy przerwać podczas leczenia lenalidomidem.

Płodność

Mężczyźni przyjmujący lenalidomid muszą używać prezerwatyw podczas stosunku z kobietą w ciąży lub mogącą zajść w ciążę, przez cały czas leczenia i przez co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia.

Podczas leczenia i przez co najmniej 7 dni po jego zakończeniu nie wolno oddawać krwi, nasienia lub spermy.

Lenalidomide Ranbaxy wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas stosowania lenalidomidu mogą wystąpić:

• Zmęczenie
• Zawroty głowy
• Senność
• Niewyraźne widzenie

Zaleca się ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn, szczególnie na początku leczenia.

• Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C
• Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci
• Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu (2 lata od daty produkcji)
• Nie wyrzucać leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki
• Niewykorzystane resztki leku należy zwrócić do apteki w celu bezpiecznego usunięcia

Bezpieczne obchodzenie się z lekiem

Osoby należące do fachowego personelu medycznego i opiekunowie powinni nosić rękawiczki jednorazowe podczas pracy z blistrem lub kapsułką. Kobiety w ciąży lub podejrzewające, że mogą być w ciąży, nie powinny dotykać blistra ani kapsułki.

W razie kontaktu proszku ze skórą należy natychmiast dokładnie ją umyć wodą z mydłem. W razie kontaktu z błonami śluzowymi należy je dokładnie przepłukać wodą.

Lenalidomide Ranbaxy 5 mg jest dostępny w następujących wielkościach opakowań:

• 7, 14, 21, 28 lub 42 kapsułki w blistrach PVC/PCTFE/Aluminium
• 7 x 1, 14 x 1, 21 x 1, 28 x 1, 42 x 1 kapsułki w perforowanych blistrach jednodawkowych

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Lenalidomide Ranbaxy jest lekiem wydawanym wyłącznie na receptę i wymaga ścisłego nadzoru lekarskiego. Leczenie powinno być prowadzone przez lekarza doświadczonego w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych.

Ze względu na ryzyko teratogenności, lek jest objęty Programem Zapobiegania Ciąży, który obejmuje:

• Obowiązkowe testy ciążowe przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia
• Wymóg stosowania skutecznej antykoncepcji
• Materiały edukacyjne dla pacjentów i lekarzy
• Karty pacjenta do monitorowania leczenia

Przed rozpoczęciem leczenia pacjent otrzyma szczegółowe informacje na temat ryzyka i koniecznych środków ostrożności.

W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.