Imfinzi

Imfinzi to preparat onkologiczny dostępny w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Zawiera substancję czynną durvalumab – ludzkie przeciwciało monoklonalne typu IgG1κ. Lek działa poprzez blokowanie białka PD-L1, które hamuje naturalną odpowiedź układu odpornościowego na komórki nowotworowe. Dzięki blokowaniu tego białka, Imfinzi przywraca zdolność limfocytów T do rozpoznawania i zwalczania komórek rakowych.

Preparat jest stosowany wyłącznie na receptę, w ramach specjalistycznego leczenia onkologicznego, pod nadzorem lekarza doświadczonego w terapii przeciwnowotworowej. Producent leku to firma AstraZeneca.

Lek znajduje zastosowanie w leczeniu kilku rodzajów nowotworów złośliwych:

Niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP)

Imfinzi jest stosowany w monoterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, u których stwierdza się ekspresję białka PD-L1 na co najmniej 1% komórek guza. Warunkiem jest brak progresji choroby po chemioradioterapii z zastosowaniem leków zawierających pochodne platyny.

Preparat może być również podawany w skojarzeniu z tremelimumabem i chemioterapią opartą na pochodnych platyny w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z NDRP w stadium rozsiewu, bez mutacji w genach EGFR lub ALK.

Drobnokomórkowy rak płuca (DRP)

W przypadku rozległego drobnokomórkowego raka płuca, Imfinzi stosuje się w skojarzeniu z etopozydem oraz karboplatyną lub cisplatyną jako terapię pierwszej linii.

Rak dróg żółciowych

Lek w połączeniu z gemcytabiną i cisplatyną jest wskazany w pierwszej linii leczenia osób dorosłych z nieoperacyjnym lub rozsianym rakiem dróg żółciowych.

Rak wątrobowokomórkowy

Imfinzi może być stosowany zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z tremelimumabem w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z zaawansowanym lub nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym.

Rak endometrium

W przypadku pierwotnie zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium, Imfinzi jest podawany w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem, a następnie jako leczenie podtrzymujące – w monoterapii (u pacjentek z zaburzeniami w systemie naprawy DNA) lub w skojarzeniu z olaparybem (u pacjentek bez tych zaburzeń).

Rak pęcherza moczowego

Lek znajduje zastosowanie w leczeniu neoadiuwantowym (przed operacją) w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną, a następnie jako monoterapia w leczeniu adiuwantowym (po radykalnej cystektomii) u dorosłych pacjentów z operacyjnym rakiem pęcherza moczowego naciekającym warstwę mięśniową.

Imfinzi jest podawany wyłącznie dożylnie, we wlewie trwającym 60 minut. Dawkowanie zależy od rodzaju choroby nowotworowej, masy ciała pacjenta oraz schematu leczenia (monoterapia czy terapia skojarzona).

Typowe dawkowanie w monoterapii

U osób o masie ciała powyżej 30 kg: 10 mg na kilogram masy ciała co 2 tygodnie lub 1500 mg co 4 tygodnie.

U osób o masie ciała 30 kg lub mniejszej: 10 mg na kilogram masy ciała co 2 tygodnie lub 20 mg na kilogram masy ciała co 4 tygodnie, aż do czasu osiągnięcia masy ciała powyżej 30 kg.

Leczenie skojarzone

W przypadku terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwnowotworowymi, dawkowanie może być inne i zależy od konkretnego schematu leczenia. Na przykład, w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami, podczas chemioterapii pochodnymi platyny stosuje się 1500 mg Imfinzi w skojarzeniu z 75 mg tremelimumabu i chemioterapią co 3 tygodnie przez 4 cykle. Po zakończeniu chemioterapii kontynuuje się podawanie 1500 mg Imfinzi co 4 tygodnie w monoterapii.

Czas trwania leczenia

Leczenie Imfinzi kontynuuje się do czasu progresji choroby, wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania działań niepożądanych lub przez maksymalnie określony czas (zależnie od wskazania – od 12 do 24 miesięcy).

Ważne: Nie zaleca się zwiększania ani zmniejszania dawki leku. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych może być konieczne wstrzymanie podawania leku lub całkowite zakończenie leczenia.

Jedynym bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania leku Imfinzi jest nadwrażliwość na durwalumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie.

Podczas leczenia preparatem Imfinzi mogą wystąpić różne działania niepożądane, w tym niektóre o charakterze immunologicznym, wymagające szczególnej uwagi.

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (występujących u co najmniej 15% pacjentów) należą:

• Zmęczenie.
• Bóle mięśni i kości.
• Zaparcia.
• Zmniejszony apetyt.
• Nudności.
• Obrzęk kończyn.
• Zakażenie dróg moczowych.

Poważne działania niepożądane o podłożu immunologicznym

Imfinzi, działając na układ odpornościowy, może wywołać reakcje autoimmunologiczne skierowane przeciwko różnym narządom. Do najważniejszych należą:

Zapalenie płuc lub choroba śródmiąższowa płuc

Może wystąpić u około 34% pacjentów (w porównaniu do 25% w grupie placebo). Objawy to nasilający się kaszel, duszność, trudności w oddychaniu. W przypadku podejrzenia zapalenia płuc konieczne jest wykonanie badania radiologicznego i wykluczenie innych przyczyn, takich jak zakażenia. W zależności od nasilenia objawów może być konieczne wstrzymanie lub całkowite zakończenie leczenia.

Zapalenie wątroby

Objawia się zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT) i stężenia bilirubiny. Pacjenci powinni mieć regularnie kontrolowane testy wątrobowe. W przypadku znacznego wzrostu parametrów wątrobowych leczenie może wymagać wstrzymania lub przerwania.

Zapalenie jelita grubego i biegunka

Mogą wystąpić biegunka i objawy zapalenia jelita o podłożu immunologicznym. W przypadku ciężkich objawów (stopień 3 lub 4) konieczne jest wstrzymanie lub przerwanie leczenia oraz podanie kortykosteroidów.

Zaburzenia czynności tarczycy

Imfinzi może wywoływać niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy lub zapalenie tarczycy. Niedoczynność może wystąpić po okresie nadczynności. Konieczne jest regularne monitorowanie funkcji tarczycy przed i podczas leczenia. W przypadku niedoczynności stosuje się hormonalną terapię zastępczą, w nadczynności – leki tyreostatyczne.

Niewydolność kory nadnerczy

Może wystąpić niewydolność kory nadnerczy o podłożu immunologicznym, wymagająca leczenia kortykosteroidami. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem objawów klinicznych i nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych.

Cukrzyca typu 1

W rzadkich przypadkach może rozwinąć się cukrzyca typu 1 o podłożu immunologicznym, w tym cukrzycowa kwasica ketonowa. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem hiperglikemii (wysokiego poziomu cukru we krwi) i w razie potrzeby leczeni insuliną.

Postępowanie w przypadku działań niepożądanych

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym, podstawą leczenia jest podanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych. Jeśli nie następuje poprawa, należy rozważyć zwiększenie dawki kortykosteroidów lub dodanie innych leków immunosupresyjnych. Po zmniejszeniu nasilenia objawów do stopnia 1 lub mniejszego, należy stopniowo zmniejszać dawkę kortykosteroidów przez okres co najmniej 1 miesiąca.

Leczenie Imfinzi można wznowić w ciągu 12 tygodni po wstrzymaniu, jeśli nasilenie działań niepożądanych zmniejszy się do stopnia 1 lub mniejszego, a dawka kortykosteroidów zostanie zredukowana do 10 mg prednizonu (lub odpowiednika) na dobę. W przypadku nawracających, ciężkich działań niepożądanych (stopień 3 lub 4) leczenie należy całkowicie zakończyć.

Kwalifikacja do leczenia

Pacjenci z miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca powinni być kwalifikowani do leczenia na podstawie ekspresji białka PD-L1 potwierdzonej zwalidowanym testem diagnostycznym. Pacjentki z rakiem endometrium powinny mieć oceniony status systemu naprawy DNA (MMR) w guzie przy użyciu zwalidowanego testu.

Monitorowanie pacjenta

Podczas leczenia Imfinzi konieczne jest regularne monitorowanie:

• Testów wątrobowych (przed rozpoczęciem leczenia i okresowo podczas terapii).
• Funkcji tarczycy (przed rozpoczęciem leczenia i okresowo podczas terapii).
• Poziomu glukozy we krwi (w celu wykrycia cukrzycy).
• Objawów zapalenia płuc, zapalenia jelita, niewydolności nadnerczy.

Szczególne populacje pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i więcej): Nie ma konieczności dostosowywania dawki. Dane dotyczące pacjentów w wieku 75 lat i więcej są ograniczone.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Nie zaleca się dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Dane dotyczące ciężkich zaburzeń są ograniczone.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: Dane od pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby są ograniczone. Ze względu na niewielki udział procesów wątrobowych w eliminacji durwalumabu, nie zaleca się dostosowania dawki.

Dzieci i młodzież: Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności preparatu u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania Imfinzi u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na rozwijający się płód. Durwalumab może przenikać przez łożysko i powodować uszkodzenie płodu, dlatego lek nie powinien być stosowany w czasie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce leku.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy durwalumab przenika do mleka ludzkiego. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u karmionego piersią niemowlęcia, należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu leczenia Imfinzi.

Płodność

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu durwalumabu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność samców i samic.

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji durwalumabu z innymi lekami. Ponieważ durwalumab jest przeciwciałem monoklonalnym, nie oczekuje się interakcji z lekami metabolizowanymi przez enzymy cytochromu P450 lub transportowane przez typowe transportery.

Niemniej jednak, podczas stosowania Imfinzi w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi (takimi jak chemioterapia oparta na pochodnych platyny, tremelimumab, olaparib), należy zapoznać się z charakterystyką produktów leczniczych tych leków w celu uzyskania pełnych informacji o możliwych interakcjach.

Warunki przechowywania

Imfinzi należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze od 2°C do 8°C (w lodówce). Nie zamrażać. Nie wstrząsać.

Po sporządzeniu roztworu do infuzji, należy go przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C i zużyć w ciągu 24 godzin. Produkt jest przeznaczony do jednorazowego użytku.

Sposób przygotowania roztworu

Roztwór do infuzji powinien być sporządzany przez wykwalifikowany personel medyczny zgodnie z instrukcją producenta. Nie należy mieszać Imfinzi z innymi produktami leczniczymi. Lek podaje się przez osobną linię infuzyjną.

Imfinzi to nowoczesny lek immunoonkologiczny, który pomaga układowi odpornościowemu w walce z różnymi rodzajami nowotworów. Działa poprzez blokowanie białka PD-L1, co przywraca naturalną zdolność limfocytów T do rozpoznawania i niszczenia komórek rakowych.

Lek jest stosowany wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza onkologa, w ramach specjalistycznego leczenia szpitalnego. Wymaga regularnego monitorowania stanu pacjenta ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym, które mogą dotyczyć różnych narządów (płuca, wątroba, jelita, tarczyca, nadnercza).

Odpowiednie rozpoznanie i szybkie leczenie działań niepożądanych (głównie kortykosteroidami) pozwala na bezpieczne kontynuowanie terapii i osiągnięcie korzyści klinicznych w postaci wydłużenia życia i poprawy jego jakości u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami.