Afinitor

Afinitor to lek przeciwnowotworowy dostępny w postaci tabletek zawierających ewerolimus jako substancję czynną. Lek ten działa poprzez hamowanie specjalnego białka w organizmie zwanego mTOR, które odgrywa kluczową rolę w rozwoju komórek nowotworowych. Blokując to białko, Afinitor spowalnia wzrost i podział komórek rakowych, a także zmniejsza tworzenie się nowych naczyń krwionośnych odżywiających guz.

Każda tabletka zawiera 10 mg ewerolimusu oraz substancje pomocnicze, w tym 297 mg laktozy. Tabletki mają charakterystyczny kształt podłużny, są białe do lekko żółtawe, z wytłoczonym napisem “UHE” na jednej stronie i “NVR” na drugiej.

Afinitor jest lekiem przeznaczonym do leczenia kilku rodzajów zaawansowanych nowotworów:

Zaawansowany rak piersi z ekspresją receptorów hormonalnych

Lek stosuje się w skojarzeniu z eksemestanem u kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z ekspresją receptorów hormonalnych, bez nadekspresji HER2/neu. Leczenie jest wskazane u pacjentek bez objawowego zajęcia narządów wewnętrznych, po wystąpieniu wznowy lub progresji po wcześniejszym leczeniu niesteroidowym inhibitorem aromatazy.

Nowotwory neuroendokrynne trzustki

Afinitor jest stosowany w leczeniu nieoperacyjnych lub z przerzutami wysoko lub średnio zróżnicowanych nowotworów neuroendokrynnych trzustki u dorosłych pacjentów z chorobą o przebiegu postępującym.

Nowotwory neuroendokrynne układu pokarmowego lub płuc

Lek jest wskazany w leczeniu nieoperacyjnych lub z przerzutami, wysoko zróżnicowanych (stopień G1 lub G2), hormonalnie nieczynnych nowotworów neuroendokrynnych układu pokarmowego lub płuc u dorosłych pacjentów z chorobą o przebiegu postępującym.

Rak nerkowokomórkowy

Afinitor stosuje się u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym, u których postęp choroby nastąpił w trakcie lub po przebytej terapii anty-VEGF.

Zalecana dawka to 10 mg raz na dobę, zawsze o tej samej porze. Tabletki należy połykać w całości, popijając szklanką wody. Nie wolno ich żuć ani rozgryzać. Lek można przyjmować z posiłkiem lub bez.

Ważne zasady stosowania

• Leczenie powinno być prowadzone przez lekarza doświadczonego w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.
• Terapię należy kontynuować tak długo, jak długo obserwuje się korzyści kliniczne lub do wystąpienia niemożliwej do zaakceptowania toksyczności.
• Jeśli pominie się dawkę, nie należy przyjmować dodatkowej dawki – należy przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze.
• W przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych lekarz może zdecydować o zmniejszeniu dawki lub czasowym przerwaniu leczenia.

Dostosowanie dawki w szczególnych przypadkach

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dawkowanie wymaga modyfikacji:

• Łagodne zaburzenia (A wg skali Child-Pugh): zalecana dawka to 7,5 mg na dobę.
• Umiarkowane zaburzenia (B wg skali Child-Pugh): zalecana dawka to 5 mg na dobę.
• Ciężkie zaburzenia (C wg skali Child-Pugh): stosowanie tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko, maksymalnie 2,5 mg na dobę.

U pacjentów w podeszłym wieku oraz z zaburzeniami czynności nerek zwykle nie jest konieczne dostosowanie dawkowania.

Leku nie wolno stosować w przypadku nadwrażliwości (uczulenia) na ewerolimus, inne pochodne rapamycyny lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w leku.

Ponadto, ze względu na zawartość laktozy, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Jak każdy lek, Afinitor może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Najczęstsze działania niepożądane (występujące u więcej niż 1 na 10 osób)

• Zapalenie jamy ustnej – owrzodzenia i zmiany zapalne w jamie ustnej, najczęściej w pierwszych 8 tygodniach leczenia.
• Wysypka i świąd skóry – zmiany skórne różnego rodzaju.
• Zmęczenie i osłabienie – uczucie wyczerpania.
• Biegunka i nudności – zaburzenia trawienne.
• Zmniejszenie apetytu i ubytek masy ciała.
• Zaburzenia smaku – zmienione odczuwanie smaku potraw.
• Zapalenie płuc – może być nieinfekcyjne, wymagające szczególnej uwagi.
• Obrzęki obwodowe – gromadzenie się płynu w tkankach.
• Krwawienie z nosa i kaszel.
• Ból głowy.

Zaburzenia metaboliczne

Bardzo często obserwuje się:

• Hiperglikemia – podwyższony poziom cukru we krwi.
• Hipercholesterolemia – podwyższony poziom cholesterolu.

Zaburzenia krwi

Często występuje:

• Niedokrwistość – zmniejszenie liczby czerwonych krwinek.
• Małopłytkowość – zmniejszenie liczby płytek krwi.
• Neutropenia – zmniejszenie liczby białych krwinek.
• Limfopenia – zmniejszenie liczby limfocytów.

Poważne działania niepożądane wymagające natychmiastowej konsultacji lekarskiej

• Nieinfekcyjne zapalenie płuc – objawy: duszność, kaszel, niedotlenienie. Wymaga natychmiastowego zgłoszenia lekarzowi.
• Zakażenia – zwiększone ryzyko zakażeń bakteryjnych, wirusowych i grzybiczych, w tym oportunistycznych.
• Reakcje nadwrażliwości – obrzęk naczynioruchowy, duszność, wysypka.
• Niewydolność nerek – w niektórych przypadkach o przebiegu ostrym.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepokojących objawów należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Afinitor może wchodzić w interakcje z wieloma lekami, dlatego należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, w tym dostępnych bez recepty.

Leki zwiększające stężenie Afinitoru (silne inhibitory CYP3A4)

Należy unikać jednoczesnego stosowania z lekami takimi jak:

• Ketokonazol, itrakonazol, worikonazol, posakonazol (leki przeciwgrzybicze).
• Klarytromycyna, telitromycyna (antybiotyki).
• Rytonawir i inne inhibitory proteazy HIV.
• Nefazodon (lek przeciwdepresyjny).

Te leki mogą znacząco zwiększyć stężenie ewerolimusu we krwi, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych.

Leki zmniejszające skuteczność Afinitoru (induktory CYP3A4)

Należy unikać jednoczesnego stosowania z:

• Ryfampicyną (antybiotyk).
• Fenytoina, karbamazepina, fenobarbital (leki przeciwpadaczkowe).
• Dziurawcem zwyczajnym (preparat ziołowy).
• Efawirenz, newirapina (leki przeciwwirusowe).

Te leki mogą zmniejszyć stężenie ewerolimusu we krwi, co może obniżyć skuteczność leczenia.

Inne ważne interakcje

• Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) – zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego.
• Żywe szczepionki – należy ich unikać podczas leczenia Afinitorem.
• Sok grejpfrutowy – może zwiększyć stężenie leku, należy go unikać.

Ciąża

Afinitor nie powinien być stosowany w czasie ciąży, chyba że jest to absolutnie konieczne. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na płód. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 8 tygodni po zakończeniu terapii.

Karmienie piersią

Nie należy karmić piersią podczas stosowania Afinitoru i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki, ponieważ lek może przenikać do mleka matki.

Płodność

Afinitor może wpływać na płodność zarówno u mężczyzn, jak i kobiet. U kobiet obserwowano zaburzenia miesiączkowania, w tym brak miesiączki.

Regularne badania kontrolne

Podczas leczenia Afinitorem lekarz będzie regularnie zlecał badania kontrolne:

• Morfologia krwi – kontrola poziomu hemoglobiny, liczby krwinek białych i płytek krwi.
• Czynność nerek – kontrola stężenia kreatyniny i białka w moczu.
• Poziom glukozy we krwi – kontrola poziomu cukru, szczególnie u pacjentów z cukrzycą.
• Profil lipidowy – kontrola poziomu cholesterolu i triglicerydów.
• Czynność wątroby – kontrola aktywności enzymów wątrobowych.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (≥65 lat) mogą częściej doświadczać działań niepożądanych prowadzących do zakończenia leczenia, takich jak zapalenie płuc, zapalenie jamy ustnej, zmęczenie i duszność.

Procedury chirurgiczne

Afinitor może utrudniać gojenie się ran. Należy zachować szczególną ostrożność w okresie okołooperacyjnym.

Radioterapia

U pacjentów stosujących Afinitor podczas radioterapii lub krótko po jej zakończeniu zgłaszano poważne reakcje popromienne. Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania obu metod leczenia.

• Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
• Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
• Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
• Nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
• Okres ważności wynosi 3 lata.

Afinitor 10 mg tabletki dostępny jest w blistrach zawierających:

• 10 tabletek
• 30 tabletek
• 90 tabletek

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.