Anagrelide Accord

Anagrelide Accord to lek dostępny w postaci kapsułek twardych, zawierających 1 mg anagrelidu (w postaci chlorowodorku jednowodnego). Kapsułki mają szary kolor, są nieprzezroczyste i zawierają biały lub prawie biały proszek. Lek należy do grupy produktów przeciwnowotworowych i jest stosowany w leczeniu zaburzeń związanych z nadmierną liczbą płytek krwi.

Anagrelide Accord jest przeznaczony dla pacjentów z nadpłytkowością samoistną, u których liczba płytek krwi jest znacznie podwyższona. Lek przepisuje się osobom zagrożonym, które nie tolerują wcześniejszego leczenia lub u których poprzednia terapia nie przyniosła zadowalających rezultatów w obniżeniu liczby płytek.

Kto jest pacjentem zagrożonym?

Za pacjenta zagrożonego uważa się osobę, u której występuje przynajmniej jeden z poniższych czynników:

• Wiek powyżej 60 lat.
• Liczba płytek krwi przekraczająca 1000 tysięcy na mikrolitr.
• Przebyte epizody zakrzepowe lub krwotoczne.

Anagrelid zmniejsza liczbę płytek krwi poprzez hamowanie procesu ich powstawania w szpiku kostnym. Substancja czynna wpływa na dojrzewanie megakariocytów, czyli komórek odpowiedzialnych za produkcję płytek krwi. W rezultacie ich rozmiar i zdolność do wytwarzania płytek ulegają zmniejszeniu, co prowadzi do obniżenia liczby płytek krążących we krwi.

Lek działa również jako inhibitor fosfodiesterazy trzeciego typu, co wpływa na jego właściwości farmakologiczne. Efekt zmniejszenia liczby płytek jest zazwyczaj widoczny w ciągu 14 do 21 dni od rozpoczęcia leczenia.

Leczenie anagrelidem powinien rozpocząć i nadzorować lekarz specjalista z odpowiednim doświadczeniem w leczeniu nadpłytkowości samoistnej.

Zalecane dawkowanie

Zazwyczaj leczenie rozpoczyna się od dawki 1 mg na dobę, podzielonej na dwa podania (po 0,5 mg). Kapsułki należy połykać w całości, nie rozkruszając ich ani nie rozcieńczając zawartości w płynach. Dawkę początkową utrzymuje się przez co najmniej tydzień, a następnie lekarz może ją indywidualnie dostosować, aby osiągnąć optymalną liczbę płytek krwi.

Celem leczenia jest obniżenie liczby płytek poniżej 600 tysięcy na mikrolitr, najlepiej do zakresu od 150 do 400 tysięcy. Dawkę zwiększa się stopniowo, nie szybciej niż o 0,5 mg na dobę w ciągu tygodnia. Maksymalna zalecana dawka jednorazowa wynosi 2,5 mg, a większość pacjentów osiąga odpowiednią kontrolę choroby przy dawce od 1 do 3 mg na dobę.

Monitorowanie leczenia

Podczas terapii konieczne są regularne badania kontrolne, w tym morfologia krwi (hemoglobina, liczba krwinek białych i płytek), ocena czynności wątroby i nerek oraz badanie stężenia elektrolitów. Jeśli dawka początkowa przekracza 1 mg na dobę, liczba płytek powinna być kontrolowana co dwa dni w pierwszym tygodniu, a następnie co najmniej raz w tygodniu do momentu ustalenia stałej dawki podtrzymującej.

Anagrelide Accord nie może być stosowany w następujących sytuacjach:

• Uczulenie na anagrelid lub którykolwiek składnik leku.
• Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
• Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 50 ml na minutę).

Monitorowanie stanu zdrowia

Podczas leczenia wymagana jest szczególna czujność i regularne badania kontrolne. Przed rozpoczęciem terapii należy wykonać badania układu krążenia, w tym elektrokardiogram i echokardiografię. Takie badania powinny być okresowo powtarzane w trakcie leczenia.

Układ sercowo-naczyniowy

Anagrelid może wpływać na pracę serca, dlatego szczególną ostrożność należy zachować u osób z chorobami serca lub ich podejrzeniem. Zgłaszano przypadki poważnych zaburzeń, takich jak zaburzenia rytmu serca, niewydolność serca czy nadciśnienie płucne. Przed podaniem leku należy skorygować ewentualne niedobory potasu lub magnezu, a następnie okresowo kontrolować ich poziom.

Ryzyko krwawień

Po zaprzestaniu leczenia liczba płytek zwiększa się w ciągu czterech dni i powraca do wartości sprzed leczenia w ciągu 10 do 14 dni, często przekraczając wartość początkową. Dlatego należy często kontrolować liczbę płytek po przerwaniu terapii.

Czynność wątroby i nerek

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne ryzyko i korzyści przed rozpoczęciem leczenia. Nie zaleca się stosowania leku u osób ze znacznie podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych (większą niż pięciokrotność normy).

Ciąża i karmienie piersią

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży podczas leczenia. Anagrelid nie jest zalecany w okresie ciąży ze względu na potencjalne zagrożenie dla płodu. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas terapii, należy poinformować ją o możliwym ryzyku. Podczas stosowania leku należy przerwać karmienie piersią, ponieważ nie wiadomo, czy lek przenika do mleka ludzkiego.

Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, ponieważ niektóre z nich mogą wchodzić w interakcje z anagrelidem.

Leki hamujące enzymy wątrobowe

Substancje hamujące enzym CYP1A2, taki jak fluwoksamina czy enoksacyna, mogą wpływać na eliminację anagrelidu z organizmu. Z kolei leki indukujące ten enzym, na przykład omeprazol, mogą zmniejszać stężenie anagrelidu we krwi, zwiększając jednocześnie stężenie jego aktywnego metabolitu.

Kwas acetylosalicylowy

Jednoczesne stosowanie anagrelidu z kwasem acetylosalicylowym może nasilać hamowanie agregacji płytek i zwiększać ryzyko krwawień. U niektórych pacjentów z nadpłytkowością samoistną, którzy przyjmowali oba leki jednocześnie, wystąpiły poważne krwotoki. Przed rozpoczęciem takiej kombinacji lekarz powinien dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko i korzyści, szczególnie u osób z grupy wysokiego ryzyka wystąpienia krwawień.

Inne inhibitory fosfodiesterazy

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania anagrelidu z innymi inhibitorami fosfodiesterazy trzeciego typu, takimi jak milrynon, amrynon, enoksymon, olprynon czy cylostazol.

Wpływ pokarmu

Pokarm opóźnia wchłanianie anagrelidu, ale nie zmienia istotnie ogólnej ilości substancji dostającej się do organizmu. Nie jest to uważane za klinicznie istotne, jednak w przypadku zaburzeń żołądkowo-jelitowych może to wpłynąć na wchłanianie hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Jak każdy lek, Anagrelide Accord może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych należą:

• Ból głowy (około 14% pacjentów).
• Kołatanie serca (około 9% pacjentów).
• Zatrzymanie płynów w organizmie i nudności (około 6% pacjentów).
• Biegunka (około 5% pacjentów).

Takie objawy wynikają z właściwości farmakologicznych leku i często można je ograniczyć poprzez stopniowe dostosowywanie dawki.

Inne działania niepożądane

Mogą również wystąpić:

• Zawroty głowy, zmęczenie, osłabienie.
• Zaburzenia ze strony układu pokarmowego, takie jak wymioty, ból brzucha, niestrawność.
• Zaburzenia serca, w tym przyspieszone bicie serca, zaburzenia rytmu.
• Zaburzenia oddechowe, takie jak duszność.
• Zmiany skórne, włącznie z wysypką czy świądem.
• Obniżenie liczby płytek krwi, niedokrwistość, krwawienia.

Poważne działania niepożądane

Zgłaszano przypadki poważnych zaburzeń ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca czy nadciśnienie płucne. W razie wystąpienia objawów takich jak duszność, ból w klatce piersiowej, nieregularne bicie serca czy omdlenie, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepokojące lub działania niepożądane nieopisane w tej informacji, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.

W przypadku zażycia zbyt dużej dawki leku mogą wystąpić objawy takie jak przyspieszone bicie serca i wymioty. Duże dawki mogą prowadzić do obniżenia ciśnienia krwi ze sporadycznymi epizodami niedociśnienia. Pojedyncza dawka 5 mg może spowodować obniżenie ciśnienia, któremu zwykle towarzyszą zawroty głowy.

Nie istnieje specyficzne antidotum na anagrelid. W razie przedawkowania konieczna jest ścisła obserwacja pacjenta i monitorowanie liczby płytek krwi. W zależności od sytuacji lekarz może zmniejszyć dawkę lub czasowo odstawić lek, aż liczba płytek powróci do normy.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią. Butelka zawiera środek pochłaniający wilgoć, którego nie należy wyjmować.

Każda kapsułka twarda zawiera 1 mg anagrelidu w postaci chlorowodorku jednowodnego. Kapsułki zawierają również substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (56,1 mg) i laktozę bezwodną (65,8 mg). Osoby z nietolerancją niektórych cukrów powinny skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

Inne składniki to kroskarmeloza sodowa, powidon, celuloza mikrokrystaliczna oraz magnezu stearynian. Osłonka kapsułki składa się z żelatyny, tytanu dwutlenku oraz żelaza tlenku czarnego.

Lek jest dostępny w butelkach z polietylenu o dużej gęstości z zabezpieczeniem przed dostępem dzieci oraz ze środkiem pochłaniającym wilgoć. Butelka zawiera 100 kapsułek twardych.

Podczas leczenia często zgłaszano zawroty głowy. Jeśli wystąpią takie objawy, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do momentu ich ustąpienia.