Leqvio

Leqvio to innowacyjny lek na receptę przeznaczony dla dorosłych pacjentów zmagających się z wysokim poziomem cholesterolu. Zawiera substancję czynną inklisiran w dawce 284 mg w 1,5 ml przezroczystego roztworu do wstrzykiwań podskórnych. Jest to pierwsza w swojej klasie terapia oparta na technologii małych interferujących kwasów rybonukleinowych (siRNA), która działa bezpośrednio w wątrobie, gdzie powstaje cholesterol.

Leqvio jest przeznaczony dla dorosłych pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią (nadmiernym stężeniem cholesterolu we krwi) lub dyslipidemią mieszaną (zaburzeniami gospodarki tłuszczowej). Lek ten jest szczególnie wskazany dla osób z:

• Heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną – genetycznie uwarunkowanym wysokim cholesterolem.
• Hipercholesterolemią wielogenową – wysokim cholesterolem spowodowanym wieloma czynnikami genetycznymi.
• Miażdżycową chorobą układu sercowo-naczyniowego, taką jak choroba niedokrwienna serca, choroba naczyń mózgowych czy choroba tętnic obwodowych.
• Ekwiwalentami ryzyka sercowo-naczyniowego, na przykład cukrzycą typu 2.

Leqvio stosuje się jako uzupełnienie diety, w skojarzeniu ze statynami lub innymi lekami obniżającymi cholesterol, gdy nie udaje się osiągnąć docelowego poziomu cholesterolu LDL mimo maksymalnej tolerowanej dawki statyny. Może być również stosowany samodzielnie lub z innymi lekami u pacjentów, którzy nie tolerują statyn lub u których ich stosowanie jest przeciwwskazane.

Leqvio wykorzystuje zaawansowany mechanizm działania oparty na technologii małych interferujących kwasów rybonukleinowych (siRNA). Substancja czynna – inklisiran – jest zaprojektowana tak, aby po wstrzyknięciu podskórnym trafiała bezpośrednio do wątroby, gdzie odbywa się produkcja cholesterolu.

W hepatocytach (komórkach wątroby) inklisiran uruchamia naturalny proces zwany interferencją RNA. Proces ten prowadzi do zmniejszenia produkcji białka PCSK9, które w normalnych warunkach ogranicza liczbę receptorów LDL na powierzchni komórek wątroby. Gdy poziom PCSK9 spada, receptory te mogą skuteczniej wychwytywać „zły” cholesterol LDL z krwi i usuwać go z organizmu.

Dzięki temu mechanizmowi Leqvio zmniejsza stężenie cholesterolu LDL we krwi o około 50-55%, co potwierdzone zostało w licznych badaniach klinicznych. Efekt ten utrzymuje się długotrwale, a maksymalne obniżenie cholesterolu obserwuje się około 150 dni po drugim podaniu leku.

Leqvio podawany jest w postaci wstrzyknięcia podskórnego przez wykwalifikowany personel medyczny. Zalecany schemat dawkowania to:

• Pierwsza dawka – początek leczenia.
• Druga dawka – po 3 miesiącach od pierwszej dawki.
• Kolejne dawki – co 6 miesięcy.

Wstrzyknięcie może być podawane w brzuch, górną część ramienia lub udo. Należy unikać miejsc, w których skóra jest podrażniona, uszkodzona lub objęta wysypką. Każda ampułko-strzykawka zawiera dokładnie jedną dawkę leku i jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użycia.

Co zrobić w przypadku pominięcia dawki?

Jeśli pominiętą dawkę zauważysz w ciągu 3 miesięcy od zaplanowanego terminu, należy ją podać jak najszybciej i kontynuować leczenie zgodnie z pierwotnym harmonogramem. Jeśli minęło już ponad 3 miesiące, należy rozpocząć nowy schemat dawkowania – pierwsza dawka, po 3 miesiącach druga dawka, a następnie co 6 miesięcy.

Skuteczność Leqvio została potwierdzona w trzech dużych badaniach klinicznych III fazy (ORION-9, ORION-10 i ORION-11), w których uczestniczyło łącznie ponad 3 600 pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi lub wysokim ryzykiem ich wystąpienia.

Wyniki badań klinicznych

W badaniach wykazano, że Leqvio:

• Zmniejsza poziom cholesterolu LDL średnio o 50-52% w porównaniu z placebo.
• Obniża poziom cholesterolu całkowitego o 30-34%.
• Redukuje poziom apolipoproteiny B (Apo-B) o 39-45%.
• Zmniejsza poziom lipoproteiny (a) – Lp(a) – o 19-26%.

Co ważne, u pacjentów leczonych Leqvio 82-84% osiągnęło docelowy poziom cholesterolu LDL poniżej 1,8 mmol/l (70 mg/dl), w porównaniu z zaledwie 16-18% pacjentów otrzymujących placebo. Efekt ten utrzymywał się przez cały okres obserwacji trwający 18 miesięcy.

Długotrwałe działanie

Jedną z największych zalet Leqvio jest jego długotrwałe działanie. Pierwszy efekt widoczny jest już po 14 dniach od podania, maksymalne obniżenie cholesterolu występuje po około 30-60 dniach, a po 180 dniach poziom cholesterolu wciąż jest obniżony o około 53%. Dzięki temu wystarczy podawać lek zaledwie dwa razy w roku po początkowych dwóch dawkach.

Jedynym bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania Leqvio jest nadwrażliwość (alergia) na inklisiran lub którykolwiek inny składnik leku. Jeśli kiedykolwiek wystąpiła u Ciebie reakcja alergiczna na ten lek, nie należy go stosować.

Pacjenci dializowani

Jeśli jesteś pacjentem poddawanym hemodializie, ważne jest, aby nie wykonywać zabiegu dializy przez co najmniej 72 godziny po podaniu Leqvio. Wynika to z faktu, że inklisiran jest wydalany przez nerki i dializa mogłaby zmniejszyć jego skuteczność.

Zaburzenia czynności wątroby

Jeśli masz łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby, nie musisz dostosowywać dawki. Jednakże w przypadku ciężkich zaburzeń wątroby (klasa C według skali Child-Pugh) Leqvio należy stosować ostrożnie, ponieważ dane dotyczące bezpieczeństwa u takich pacjentów są ograniczone.

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, ani u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Jednak u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek doświadczenie jest ograniczone, dlatego lek należy stosować ostrożnie.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób starszych (powyżej 65. roku życia). W badaniach klinicznych ponad połowa pacjentów miała 65 lat lub więcej, a profil bezpieczeństwa i skuteczności był podobny jak u młodszych pacjentów.

Ciąża i karmienie piersią

Dane dotyczące stosowania Leqvio u kobiet w ciąży są ograniczone. W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania leku w okresie ciąży. Nie wiadomo, czy inklisiran przenika do mleka ludzkiego, dlatego należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie, biorąc pod uwagę korzyści dla dziecka i matki.

Dobra wiadomość jest taka, że Leqvio nie wchodzi w klinicznie istotne interakcje z innymi lekami. Nie jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450 ani nie wpływa na nie, co oznacza, że można go bezpiecznie stosować z większością innych leków, w tym ze statynami (atorwastatyną, rozuwastatyną) i ezetymibem.

Zmiana z przeciwciał monoklonalnych PCSK9

Jeśli wcześniej przyjmowałeś przeciwciała monoklonalne przeciwko PCSK9 (na przykład ewolokumab lub alirokumab), możesz rozpocząć leczenie Leqvio bezpośrednio po ostatniej dawce tamtego leku. Zaleca się jednak podanie Leqvio w ciągu 2 tygodni od ostatniej dawki przeciwciała monoklonalnego, aby utrzymać niski poziom cholesterolu.

Jak każdy lek, Leqvio może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Najczęstszym działaniem niepożądanym są reakcje w miejscu wstrzyknięcia, które występują u około 8% pacjentów.

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (często – u 1 do 10 na 100 pacjentów)

Mogą obejmować:

• Ogólne reakcje w miejscu wstrzyknięcia (u około 3% pacjentów).
• Ból w miejscu wstrzyknięcia (u około 2% pacjentów).
• Zaczerwienienie skóry w miejscu wstrzyknięcia (u około 2% pacjentów).
• Wysypkę w miejscu wstrzyknięcia (u mniej niż 1% pacjentów).

Wszystkie te reakcje były łagodne lub umiarkowane, przemijające i ustępowały samoistnie bez następstw. Zaledwie 0,2% pacjentów przerwało leczenie z powodu reakcji w miejscu wstrzyknięcia.

Wyniki badań laboratoryjnych

U niektórych pacjentów obserwowano niewielkie zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferaz) we krwi. Zwiększenia te były bezobjawowe, nie postępowały i nie wymagały przerwania leczenia.

Immunogenność

U niewielkiego odsetka pacjentów (około 5%) wykryto przeciwciała przeciwko inklisiranowi podczas leczenia. Nie miało to jednak wpływu na skuteczność ani bezpieczeństwo leku.

Ważne: Jeśli zauważysz jakiekolwiek niepokojące objawy lub działania niepożądane, które nie zostały wymienione w tym opisie, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Leqvio należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nie zamrażać. Lek może być przechowywany w temperaturze pokojowej. Nie stosuj leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.

Każda ampułko-strzykawka zawiera 284 mg inklisiranu (w postaci soli sodowej) w 1,5 ml roztworu. Substancje pomocnicze to: woda do wstrzykiwań, wodorotlenek sodu (do dostosowania pH) oraz stężony kwas fosforowy (do dostosowania pH).

Roztwór jest przezroczysty, w kolorze od bezbarwnego do bladożółtego i zasadniczo nie zawiera cząstek. Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza, że jest praktycznie „wolny od sodu”.

Leqvio dostępny jest w postaci gotowej do użycia ampułko-strzykawki zawierającej 1,5 ml roztworu. Opakowanie zawiera jedną ampułko-strzykawkę, która jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użycia. Dostępna jest również wersja z osłoną zabezpieczającą igłę dla zwiększonego bezpieczeństwa personelu medycznego.

Leqvio to przełomowy lek w leczeniu wysokiego cholesterolu, który oferuje skuteczne, długotrwałe obniżenie poziomu cholesterolu LDL przy zaledwie dwóch wstrzyknięciach rocznie po początkowym okresie leczenia. Dzięki innowacyjnej technologii siRNA działa bezpośrednio w wątrobie, tam gdzie powstaje cholesterol, zapewniając trwałe efekty terapeutyczne.

Jest przeznaczony dla pacjentów, którzy mimo stosowania statyn nie osiągają docelowych poziomów cholesterolu, oraz dla tych, którzy nie tolerują statyn. Lek charakteryzuje się dobrym profilem bezpieczeństwa – najczęstszym działaniem niepożądanym są łagodne reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Leqvio może być stosowany w skojarzeniu z innymi lekami obniżającymi cholesterol bez ryzyka istotnych interakcji. To wygodne i skuteczne rozwiązanie dla pacjentów wymagających intensywnego leczenia hipercholesterolemii.