Najbardziej poważnym, choć bardzo rzadkim powikłaniem podczas stosowania metforminy jest kwasica mleczanowa. Jest to stan zagrażający życiu, który wymaga natychmiastowej pomocy medycznej. Objawy, które powinny wzbudzić niepokój, to trudności w oddychaniu, ból brzucha, skurcze mięśni, ogólne osłabienie i uczucie zimna. W razie wystąpienia takich objawów należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i skontaktować się z lekarzem lub wezwać pogotowie.
Przed rozpoczęciem leczenia oraz regularnie w jego trakcie lekarz będzie kontrolował funkcjonowanie nerek. Jest to szczególnie ważne u osób starszych oraz u pacjentów przyjmujących inne leki, które mogą wpływać na nerki, takie jak niektóre leki przeciwbólowe, leki na nadciśnienie czy leki moczopędne.
Jeśli planowane jest badanie z użyciem środka kontrastowego zawierającego jod, konieczne jest przerwanie przyjmowania metforminy przed badaniem. Lek można wznowić dopiero po czterdziestu ośmiu godzinach od badania, pod warunkiem że lekarz potwierdzi prawidłowe funkcjonowanie nerek.
Podobnie należy postąpić przed zabiegiem chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym – lek przerywa się przed operacją i wznawia nie wcześniej niż po dwóch dniach od zabiegu, po sprawdzeniu czynności nerek.