Afstyla

Afstyla to nowoczesny produkt leczniczy przeznaczony do leczenia i zapobiegania krwawieniom u osób z hemofilią typu A. Hemofilia typu A to dziedziczne zaburzenie krzepnięcia krwi, w którym organizm nie produkuje wystarczającej ilości czynnika VIII – białka niezbędnego do prawidłowego krzepnięcia. W rezultacie u chorych mogą występować samoistne krwawienia lub krwawienia po urazach, które są trudne do zatrzymania.

Lek dostępny jest w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Przed użyciem należy przygotować roztwór, który następnie podaje się dożylnie. Produkt może być stosowany u pacjentów w każdym wieku.

Substancją czynną leku Afstyla jest lonoctocog alfa – rekombinowany, pojedynczy łańcuch ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII. Jest to innowacyjna forma czynnika VIII wytworzona metodami biotechnologicznymi w komórkach jajników chińskich chomików.

Opakowanie 1500 j.m. zawiera fiolkę z proszkiem zawierającym nominalnie 1500 jednostek międzynarodowych substancji czynnej oraz fiolkę z 5 ml wody do wstrzykiwań jako rozpuszczalnik. Po przygotowaniu roztworu, jego stężenie wynosi 300 j.m. na mililitr.

Czynnik VIII w postaci pojedynczego łańcucha ma specjalną budowę – większość tak zwanej domeny B została usunięta, co pozwala na trwałe połączenie ciężkiego i lekkiego łańcucha czynnika. Taka konstrukcja zapewnia lepsze wiązanie z naturalnym czynnikiem von Willebranda obecnym we krwi, co zwiększa stabilność i chroni lek przed degradacją.

Mechanizm działania polega na uzupełnieniu brakującego czynnika VIII. Po podaniu do organizmu, lek wiąże się z czynnikiem von Willebranda we krwi pacjenta. Aktywowany czynnik VIII działa jako pomocnik dla innego białka krzepnięcia – aktywowanego czynnika IX – przyspieszając proces prowadzący do powstania skrzepu krwi. Dzięki temu organizm może skutecznie zatamować krwawienie.

Lek Afstyla jest przeznaczony do leczenia i zapobiegania krwawieniom u pacjentów z hemofilią typu A, czyli wrodzonym niedoborem ósmego czynnika krzepnięcia krwi. Produkt może być stosowany we wszystkich grupach wiekowych – zarówno u dzieci, młodzieży, jak i dorosłych.

Afstyla znajduje zastosowanie w trzech głównych sytuacjach:

• Leczenie już występujących epizodów krwawienia.
• Regularne zapobieganie krwawieniom (profilaktyka).
• Zabezpieczenie przed krwawieniem podczas zabiegów chirurgicznych.

Leczenie produktem Afstyla musi być prowadzone pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu hemofilii. Dawkowanie jest zawsze dobierane indywidualnie, w zależności od masy ciała pacjenta, nasilenia krwawienia i odpowiedzi organizmu na leczenie.

Obliczanie dawki

Dawka obliczana jest według wzoru: masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) × 0,5. Jedna jednostka międzynarodowa czynnika VIII na kilogram masy ciała podwyższa aktywność czynnika VIII w osoczu o około 2 j.m./dl.

Leczenie krwawień

W zależności od nasilenia krwawienia stosuje się różne dawki i częstości podawania:

• Niewielkie wylewu do stawów lub krwawienia z mięśni: wymagany poziom czynnika VIII: 20-40%. Powtarzanie co 12-24 godziny, co najmniej przez jeden dzień, do ustąpienia objawów.
• Bardziej rozległe wylewu do stawów lub krwiaki: wymagany poziom: 30-60%. Powtarzanie co 12-24 godziny przez 3-4 dni lub dłużej.
• Krwotoki zagrażające życiu: wymagany poziom: 60-100%. Powtarzanie co 8-24 godziny do ustąpienia zagrożenia.

Zapobieganie krwawieniom (profilaktyka)

Zalecany schemat profilaktyczny to od 20 do 50 j.m. na kilogram masy ciała, podawanych 2 do 3 razy w tygodniu. U dzieci poniżej 12 roku życia zalecana dawka wynosi 30 do 50 j.m. na kilogram, również 2-3 razy w tygodniu. Dzieci mogą wymagać częstszego podawania lub większych dawek ze względu na szybszy metabolizm.

Zabiegi chirurgiczne

• Małe zabiegi: poziom czynnika VIII: 30-60%, podawanie co 24 godziny, co najmniej przez jeden dzień.
• Duże zabiegi: poziom przed i po operacji: 80-100%, powtarzanie co 8-24 godziny do zagojenia rany, następnie kontynuacja przez co najmniej 7 dni.

Sposób podawania

Lek podaje się dożylnie, w powolnym wstrzyknięciu. Maksymalna szybkość podawania to 10 ml na minutę. Przed podaniem należy przygotować roztwór, łącząc proszek z dołączonym rozpuszczalnikiem, zgodnie z instrukcją. Roztwór powinien być przezroczysty lub lekko opalizujący, prawie bezbarwny.

Produktu nie wolno stosować w przypadku:

• Nadwrażliwości (alergii) na substancję czynną lub którykolwiek inny składnik leku.
• Stwierdzonych reakcji alergicznych na białka chomika.

Jeśli kiedykolwiek wystąpiła u pacjenta reakcja alergiczna na którykolwiek ze składników, należy poinformować o tym lekarza przed rozpoczęciem leczenia.

Reakcje nadwrażliwości

Po zastosowaniu leku mogą wystąpić reakcje alergiczne. Wczesne objawy mogą obejmować pokrzywkę, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, spadek ciśnienia krwi. W przypadku pojawienia się jakichkolwiek objawów alergicznych należy natychmiast przerwać podawanie leku i skontaktować się z lekarzem. U pacjentów z historią reakcji alergicznych lekarz może rozważyć podanie leków zapobiegających alergii przed infuzją.

Inhibitory czynnika VIII

Podczas leczenia hemofilii może dojść do wytworzenia przez organizm przeciwciał neutralizujących czynnik VIII, zwanych inhibitorami. Są to białka układu odpornościowego, które blokują działanie czynnika VIII. Ryzyko ich powstania jest najwyższe w pierwszych 20 dniach leczenia. Wszyscy pacjenci powinni być regularnie monitorowani pod kątem obecności inhibitorów.

Jeśli nie udaje się osiągnąć oczekiwanego poziomu czynnika VIII lub jeśli przy prawidłowej dawce nie można opanować krwawienia, należy przeprowadzić badanie sprawdzające obecność inhibitorów. U pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów standardowe leczenie może być nieskuteczne i konieczne jest zastosowanie innych metod terapeutycznych.

Monitorowanie leczenia

Podczas leczenia zalecane jest regularne oznaczanie poziomu czynnika VIII w osoczu. Ważne jest, aby wyniki były interpretowane prawidłowo – różne metody laboratoryjne mogą dawać różne wyniki. Najdokładniejszą metodą jest test chromogenny. Jeśli stosuje się inną metodę (jednostopniowy test krzepnięcia), wynik może być zaniżony o około 45% i należy go pomnożyć przez współczynnik 2.

Inne ostrzeżenia

U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, leczenie może zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Lek zawiera sód – należy wziąć to pod uwagę u osób kontrolujących zawartość sodu w diecie.

Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII z innymi produktami leczniczymi. Niemniej jednak zawsze należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, również tych dostępnych bez recepty.

Ze względu na rzadkie występowanie hemofilii typu A u kobiet, dane dotyczące stosowania czynnika VIII w ciąży i podczas karmienia piersią są bardzo ograniczone. Lek należy stosować w tych okresach tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie wskazane i po konsultacji z lekarzem, który oceni stosunek korzyści do potencjalnego ryzyka.

Jak każdy lek, Afstyla może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Działania niepożądane występujące często (u 1-10 na 100 pacjentów)

• Reakcje nadwrażliwości.
• Zawroty głowy.
• Uczucie mrowienia lub drętwienia.
• Wysypka skórna.
• Gorączka.

Działania niepożądane występujące niezbyt często (u 1-10 na 1000 pacjentów)

• Rumień (zaczerwienienie skóry).
• Świąd.
• Ból w miejscu wstrzyknięcia.
• Dreszcze.
• Uczucie gorąca.

Poważne reakcje alergiczne

W rzadkich przypadkach mogą wystąpić ciężkie reakcje alergiczne, w tym wstrząs anafilaktyczny. Objawy mogą obejmować: obrzęk naczynioruchowy, pieczenie w miejscu infuzji, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, spadek ciśnienia krwi, letarg, nudności, niepokój, przyspieszenie akcji serca, ucisk w klatce piersiowej, wymioty, świszczący oddech. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów należy natychmiast przerwać podawanie leku i wezwać pomoc medyczną.

Inhibitory

Możliwe jest wytworzenie przeciwciał neutralizujących czynnik VIII, co objawia się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną na leczenie.

Nie odnotowano poważnych objawów związanych z przedawkowaniem. W badaniach klinicznych pacjent, który otrzymał ponad dwukrotnie wyższą dawkę niż zalecana, odczuwał zawroty głowy, uczucie gorąca i świąd, które prawdopodobnie nie były związane z samym lekiem, a z jednocześnie przyjmowanymi lekami przeciwbólowymi.

Lek należy przechowywać w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C. Nie zamrażać. Fiolki należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Produkt może być przechowywany w temperaturze pokojowej (nie przekraczającej 25°C) przez pojedynczy okres nie dłuższy niż 3 miesiące. Po wyjęciu z lodówki nie wolno go ponownie w niej umieszczać. Zaleca się zapisanie daty rozpoczęcia przechowywania w temperaturze pokojowej na opakowaniu.

Po przygotowaniu roztworu, wykazano jego stabilność przez 48 godzin w temperaturze pokojowej. Jednak z mikrobiologicznego punktu widzenia, roztwór należy zużyć natychmiast po przygotowaniu.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Lek należy przygotować tuż przed użyciem, zachowując zasady sterylności. Proces rekonstytucji wymaga połączenia proszku z dołączonym rozpuszczalnikiem przy użyciu specjalnego zestawu Mix2Vial, który znajduje się w opakowaniu.

Ważne zasady

• Roztwór powinien być przezroczysty lub lekko opalizujący, prawie bezbarwny.
• Nie używać roztworów mętnych lub zawierających cząstki stałe.
• Nie rozcieńczać gotowego roztworu.
• Nie mieszać z innymi lekami.
• Roztwór podawać w osobnym wstrzyknięciu dożylnym.
• Uważać, aby krew nie wpłynęła do strzykawki – może to spowodować powstanie skrzepów.

Proces przygotowania

Szczegółowa instrukcja przygotowania roztworu znajduje się w ulotce dołączonej do opakowania. Proces ten obejmuje połączenie fiolki z rozpuszczalnikiem i fiolki z proszkiem za pomocą zestawu Mix2Vial, a następnie delikatne rozpuszczenie proszku ruchem obrotowym (bez wstrząsania) i pobranie gotowego roztworu do strzykawki.

Badania kliniczne z udziałem pacjentów w różnym wieku potwierdziły wysoką skuteczność leku Afstyla zarówno w zapobieganiu krwawieniom, jak i w ich leczeniu.

W badaniu z udziałem dorosłych i młodzieży, u pacjentów stosujących profilaktykę mediana rocznej liczby krwawień wynosiła 1,14. Oznacza to, że połowa pacjentów miała mniej niż jedno krwawienie rocznie. Spośród wszystkich epizodów krwawienia, aż 93,5% udało się opanować przy użyciu maksymalnie dwóch wstrzyknięć leku.

U dzieci poniżej 12 roku życia mediana rocznej liczby krwawień wynosiła 3,69, a 95,7% epizodów krwawienia było kontrolowanych dwoma lub mniejszą liczbą wstrzyknięć.

W zabiegach chirurgicznych skuteczność hemostazy została oceniona jako doskonała lub dobra we wszystkich przeprowadzonych operacjach.

Produkt należy stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza. Nie należy samodzielnie zmieniać dawkowania ani przerywać leczenia bez konsultacji z lekarzem specjalistą.

Zaleca się, aby przy każdym podaniu leku zapisywać nazwę i numer serii produktu, co pozwala na zachowanie powiązania między pacjentem a konkretną serią leku.

W razie jakichkolwiek wątpliwości dotyczących stosowania leku należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.