Lonsurf

Lonsurf to nowoczesny lek przeciwnowotworowy w postaci tabletek powlekanych, który zawiera dwie substancje czynne: triflurydynę oraz typiracylu chlorowodorek. Każda tabletka o mocy 15 mg + 6,14 mg zawiera odpowiednio 15 mg triflurydyny i 6,14 mg typiracylu. Produkt jest również dostępny w sile 20 mg + 8,19 mg.

Mechanizm działania tego leku jest bardzo precyzyjny. Triflurydyna to substancja należąca do grupy analogów nukleozydowych, która po wniknięciu do komórek nowotworowych jest przetwarzana i wbudowywana bezpośrednio w materiał genetyczny komórki rakowej. Dzięki temu zaburza jej funkcjonowanie i zapobiega dalszemu namnażaniu się choroby. Typiracylu chlorowodorek pełni rolę ochronną – chroni triflurydynę przed zbyt szybkim rozkładem w organizmie, dzięki czemu może ona skutecznie dotrzeć do miejsca docelowego i wywrzeć swoje działanie.

Lonsurf jest lekiem przeznaczonym dla dorosłych pacjentów w dwóch głównych sytuacjach klinicznych:

Przerzutowy rak jelita grubego

Lek stosuje się w monoterapii u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego, którzy byli już wcześniej leczeni innymi metodami lub u których nie można zastosować dostępnych opcji terapeutycznych. Dotyczy to osób, które otrzymywały chemioterapię opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie, a także terapie celowane skierowane przeciwko naczyniom krwionośnym nowotworu oraz receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu.

Przerzutowy rak żołądka

Lonsurf jest również wskazany w monoterapii u dorosłych pacjentów z przerzutowym rakiem żołądka, w tym gruczolakorakiem połączenia przełykowo-żołądkowego. Lek stosuje się u osób, które były już leczone co najmniej dwoma różnymi schematami leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanej choroby.

Lonsurf powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarzy mających doświadczenie w stosowaniu terapii przeciwnowotworowej. Dawkowanie jest ściśle indywidualizowane i zależy od powierzchni ciała pacjenta.

Standardowe dawkowanie

Zalecana dawka początkowa wynosi 35 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, przyjmowana dwa razy na dobę. Lek należy zażywać od pierwszego do piątego dnia oraz od ósmego do dwunastego dnia każdego dwudziestoosmego dniowego cyklu leczenia. Terapię kontynuuje się tak długo, jak długo obserwuje się korzyści z leczenia lub do momentu wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania objawów niepożądanych.

Sposób przyjmowania

Bardzo ważne jest, aby tabletki przyjmować w ciągu godziny po zakończeniu porannego i wieczornego posiłku, popijając szklanką wody. Nie należy przyjmować leku na czczo, ponieważ jedzenie wpływa na właściwe wchłanianie substancji czynnych.

Dostosowanie dawki

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych lekarz może podjąć decyzję o zmniejszeniu dawki. Możliwe jest maksymalnie trzykrotne zmniejszenie dawki, aż do minimalnej dawki wynoszącej 20 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała dwa razy na dobę. Jeśli dawka została już raz zmniejszona, nie można jej ponownie zwiększyć. Jeśli pacjent pominie dawkę lub musi przerwać przyjmowanie leku, nie powinien nadrabiać pominiętych dawek.

Pacjenci ze szczególnymi potrzebami

U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek zaleca się niższą dawkę początkową wynoszącą 20 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała dwa razy na dobę. U osób w podeszłym wieku, z łagodnym zaburzeniem czynności nerek lub łagodnym zaburzeniem czynności wątroby nie jest konieczne dostosowanie dawki.

Lonsurf jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na triflurydynę, typiracylu chlorowodorek lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w leku. Jeśli w przeszłości wystąpiła reakcja alergiczna na którykolwiek ze składników preparatu, należy poinformować o tym lekarza przed rozpoczęciem terapii.

Hamowanie czynności szpiku kostnego

Lonsurf może powodować zahamowanie funkcji szpiku kostnego, co objawia się zmniejszeniem liczby komórek krwi. Może wystąpić niedokrwistość, neutropenia (zmniejszenie liczby białych krwinek), leukopenia (zmniejszenie liczby leukocytów) oraz małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek krwi). Przed rozpoczęciem terapii oraz regularnie w trakcie leczenia lekarz będzie zlecał badania morfologii krwi, aby monitorować stan pacjenta. Co najmniej przed każdym nowym cyklem leczenia konieczne jest wykonanie pełnej morfologii.

Nie wolno rozpoczynać leczenia, jeśli liczba neutrofili jest mniejsza niż półtora miliona na mikrolitr, liczba płytek krwi jest mniejsza niż siedemdziesiąt pięć tysięcy na mikrolitr lub jeśli występują niewyleczone, klinicznie istotne objawy niepożądane trzeciego lub czwartego stopnia z wcześniejszych terapii.

Zwiększone ryzyko zakażeń

Z powodu wpływu na szpik kostny i układ odpornościowy, podczas leczenia produktem Lonsurf może wzrosnąć ryzyko wystąpienia ciężkich zakażeń. Lekarz będzie dokładnie monitorował stan zdrowia pacjenta i w razie potrzeby zastosuje odpowiednie leczenie, takie jak antybiotyki lub czynniki stymulujące wzrost granulocytów.

Działania niepożądane ze strony układu pokarmowego

Lonsurf zwiększa częstość występowania nudności, wymiotów i biegunki. Jeśli wystąpią takie objawy, należy poinformować o tym lekarza, który może zalecić leki przeciwwymiotne, przeciwbiegunkowe oraz uzupełnienie płynów i elektrolitów. W razie potrzeby może być konieczne opóźnienie podania kolejnej dawki lub zmniejszenie dawkowania.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z końcowym stadium niewydolności nerek nie zaleca się podawania produktu Lonsurf, ponieważ brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u tych osób. Pacjenci z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek powinni być szczególnie uważnie monitorowani podczas terapii, ze szczególnym zwróceniem uwagi na toksyczność hematologiczną.

Zaburzenia czynności wątroby

Produktu Lonsurf nie zaleca się u pacjentów z wyjściowym umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, ponieważ u tych osób częściej obserwowano podwyższenie poziomu bilirubiny.

Białkomocz

Przed rozpoczęciem i podczas terapii zaleca się monitorowanie białkomoczu za pomocą testów paskowych.

Nietolerancja laktozy

Lonsurf zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, zarówno na receptę, jak i bez recepty, a także o suplementach diety.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania leków, które są substratami dla ludzkiej kinazy tymidynowej, na przykład zydowudyny (lek przeciwwirusowy). Takie leki mogą konkurować z triflurydyną o aktywację, co może zmniejszyć skuteczność leku przeciwwirusowego. W takich przypadkach lekarz może rozważyć zmianę terapii na alternatywny lek przeciwwirusowy, taki jak lamiwudyna, dydanozyna lub abakawir.

Nie wiadomo, czy Lonsurf może zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Z tego względu kobiety przyjmujące pigułki antykoncepcyjne powinny dodatkowo stosować mechaniczne metody zapobiegania ciąży, takie jak prezerwatywy.

Typiracylu chlorowodorek jest substratem dla transporterów komórkowych OCT2 i MATE1, dlatego jego stężenie może wzrosnąć, gdy Lonsurf jest podawany jednocześnie z lekami hamującymi te transportery.

Antykoncepcja

Na podstawie badań na zwierzętach wiadomo, że triflurydyna może powodować uszkodzenie płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży podczas przyjmowania produktu Lonsurf oraz przez okres do sześciu miesięcy po zakończeniu terapii. Ponieważ nie wiadomo, czy Lonsurf może zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych, kobiety przyjmujące pigułki powinny dodatkowo stosować mechaniczne metody antykoncepcji.

Mężczyźni oraz ich partnerki w wieku rozrodczym również muszą stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży podczas leczenia i przez okres do sześciu miesięcy po zakończeniu terapii.

Ciąża

Produktu Lonsurf nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety absolutnie wymaga podawania tego leku. Na podstawie mechanizmu działania podejrzewa się, że triflurydyna powoduje wady rozwojowe, gdy jest podawana podczas ciąży.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy Lonsurf lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach wykazały, że substancje czynne lub ich metabolity przenikają do mleka. Podczas leczenia produktem Lonsurf należy przerwać karmienie piersią, ponieważ nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka.

Płodność

Brak jest danych dotyczących wpływu produktu Lonsurf na płodność u ludzi. Wyniki badań na zwierzętach nie wskazywały jednak na wpływ leku na płodność samców lub samic.

Lonsurf wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas leczenia może wystąpić zmęczenie, zawroty głowy lub złe samopoczucie. Jeśli pojawią się takie objawy, należy zachować ostrożność przy wykonywaniu czynności wymagających koncentracji i sprawności psychofizycznej.

Jak każdy lek, Lonsurf może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Najcięższe obserwowane działania niepożądane to hamowanie czynności szpiku kostnego oraz toksyczne działanie na układ pokarmowy.

Bardzo często występujące działania niepożądane (u więcej niż jednej na dziesięć osób)

• Neutropenia – zmniejszenie liczby neutrofili, występująca u około pięćdziesięciu trzech procent pacjentów, przy czym u trzydziestu czterech procent w stopniu ciężkim.
• Nudności – występujące u około trzydziestu czterech procent pacjentów.
• Zmęczenie – odczuwane przez około trzydzieści dwa procent pacjentów.
• Niedokrwistość – występująca u około trzydziestu dwóch procent pacjentów, przy czym u dwunastu procent w stopniu ciężkim.
• Leukopenia – zmniejszenie liczby białych krwinek.
• Małopłytkowość – zmniejszenie liczby płytek krwi.
• Zmniejszenie apetytu.
• Biegunka.
• Wymioty.

Często występujące działania niepożądane (u mniej niż jednej na dziesięć, ale więcej niż jednej na sto osób)

• Zakażenia dolnych dróg oddechowych.
• Neutropenia z gorączką.
• Limfopenia – zmniejszenie liczby limfocytów.
• Niedobór albumin we krwi.
• Zaburzenia smaku.
• Neuropatia obwodowa – uszkodzenie nerwów obwodowych.
• Duszność.
• Ból brzucha.
• Zaparcia.
• Zapalenie jamy ustnej.
• Zaburzenia w obrębie jamy ustnej.
• Hiperbilirubinemia – podwyższony poziom bilirubiny we krwi.
• Zespół dłoniowo-podeszwowy – zaczerwienienie, obrzęk i ból dłoni i stóp.
• Wysypka.
• Łysienie.
• Świąd.
• Sucha skóra.
• Białkomocz – obecność białka w moczu.
• Gorączka.
• Obrzęk.
• Zapalenie błon śluzowych.
• Złe samopoczucie.
• Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.
• Zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi.
• Zmniejszenie masy ciała.

Niezbyt często występujące działania niepożądane

Do rzadziej występujących działań niepożądanych należą między innymi: posocznica, zakażenie płuc, zapalenie dziąseł, półpasiec, zakażenia bakteryjne, ból nowotworowy, pancytopenia, odwodnienie, zaburzenia elektrolitów, lęk, bezsenność, omdlenie, bóle głowy, podwójne widzenie, zawroty głowy, kołatanie serca, zator tętnicy płucnej, krwawienie z nosa, krwotok żołądkowo-jelitowy, zapalenie trzustki, toksyczne działanie na wątrobę, zaburzenia nerek oraz wiele innych.

Zakażenia

U pacjentów leczonych produktem Lonsurf częściej występowały zakażenia związane z terapią w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo. Dlatego tak ważne jest regularne monitorowanie stanu zdrowia i szybka reakcja w przypadku wystąpienia objawów zakażenia.

Kiedy skontaktować się z lekarzem?

Jeśli wystąpią jakiekolwiek niepokojące objawy, takie jak gorączka, dreszcze, oznaki zakażenia, nietypowe krwawienia lub siniaki, silne nudności lub wymioty, uporczywa biegunka, duszność, ból w klatce piersiowej lub inne niepokojące objawy, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

Największa dawka produktu Lonsurf podawana w badaniach klinicznych wynosiła sto osiemdziesiąt miligramów na metr kwadratowy powierzchni ciała na dobę. Głównym spodziewanym powikłaniem przedawkowania jest hamowanie czynności szpiku kostnego. Nie ma specyficznej odtrutki w przypadku przedawkowania produktu Lonsurf. Leczenie powinno obejmować typowe postępowanie objawowe, zwalczanie obserwowanych objawów klinicznych i zapobieganie rozwojowi powikłań. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub zgłosić się do szpitala.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Nie należy stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Okres ważności produktu wynosi trzy lata.

Po przygotowaniu tabletek do stosowania należy umyć ręce. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Zapytaj farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

Lonsurf dostępny jest w postaci tabletek powlekanych w dwóch mocach:

Tabletki 15 mg + 6,14 mg

Każda tabletka zawiera piętnaście miligramów triflurydyny i sześć przecinek czternaście miligrama typiracylu w postaci typiracylu chlorowodorku. Tabletki są białe, obustronnie wypukłe, okrągłe, o średnicy siedem przecinek jeden milimetra, z szarym nadrukiem „15″ po jednej stronie oraz „102″ i „15 mg” po drugiej stronie. Każda tabletka zawiera dziewięćdziesiąt przecinek siedemset trzydzieści pięć miligrama laktozy jednowodnej.

Tabletki 20 mg + 8,19 mg

Każda tabletka zawiera dwadzieścia miligramów triflurydyny i osiem przecinek dziewiętnaście miligrama typiracylu w postaci typiracylu chlorowodorku. Tabletki są jasnoczerwonej barwy, obustronnie wypukłe, okrągłe, o średnicy siedem przecinek sześć milimetra, z szarym nadrukiem „20″ po jednej stronie oraz „102″ i „20 mg” po drugiej stronie. Każda tabletka zawiera sto dwadzieścia przecinek dziewięćset osiemdziesiąt miligrama laktozy jednowodnej.

Substancje pomocnicze

Rdzeń tabletki zawiera: laktozę jednowodną, skrobię żelowaną kukurydzianą oraz kwas stearynowy. Otoczka tabletek zawiera: hypromellozę, makrogol, dwutlenek tytanu, stearynian magnezu, a w przypadku tabletek o mocy dwadzieścia miligramów dodatkowo czerwony tlenek żelaza. Tusz do nadruku zawiera szelak, tlenki żelaza, dwutlenek tytanu, indygotynę, wosk carnauba oraz talk.

Lonsurf dostępny jest w blistrach aluminiowych z laminowanym środkiem pochłaniającym wilgoć, zawierających dziesięć tabletek. Każde opakowanie może zawierać dwadzieścia, czterdzieści lub sześćdziesiąt tabletek powlekanych. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Skuteczność produktu Lonsurf została potwierdzona w dwóch dużych międzynarodowych badaniach klinicznych trzeciej fazy – badaniu RECOURSE u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego oraz badaniu TAGS u pacjentów z przerzutowym rakiem żołądka.

Badanie RECOURSE – rak jelita grubego

W badaniu wzięło udział osiemset pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni innymi terapiami. Pacjenci otrzymujący Lonsurf żyli średnio siedem przecinek jeden miesiąca, podczas gdy pacjenci otrzymujący placebo żyli średnio pięć przecinek trzy miesiąca. Odsetek pacjentów żyjących po roku wynosił odpowiednio dwadzieścia sześć przecinek sześć procent i siedemnaście przecinek sześć procent. Wyniki te pokazują, że Lonsurf istotnie wydłuża życie pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego.

Badanie TAGS – rak żołądka

W badaniu wzięło udział pięćset siedem pacjentów z przerzutowym rakiem żołądka. Pacjenci otrzymujący Lonsurf żyli średnio pięć przecinek siedem miesiąca, podczas gdy pacjenci otrzymujący placebo żyli średnio trzy przecinek sześć miesiąca. Odsetek pacjentów żyjących po roku wynosił odpowiednio dwadzieścia jeden przecinek dwa procent i trzynaście procent. Wyniki te potwierdzają skuteczność leku również w leczeniu zaawansowanego raka żołądka.

Korzyść z leczenia była obserwowana we wszystkich badanych podgrupach pacjentów, niezależnie od wieku, płci, rasy czy wcześniejszego leczenia.