Kolagenaza

Spis treści

Kolagenaza to enzym, który odgrywa ważną rolę w oczyszczaniu ran z martwych tkanek, wspierając naturalny proces gojenia. Stosowana miejscowo w postaci maści, pomaga usunąć zbędne elementy z rany, ułatwiając jej regenerację. Poznaj najważniejsze informacje na temat tej substancji czynnej, jej zastosowań oraz bezpieczeństwa.

Jak działa kolagenaza?

Kolagenaza to enzym należący do grupy leków stosowanych w leczeniu ran i owrzodzeń. Jej główne działanie polega na enzymatycznym oczyszczaniu ran z martwych tkanek, co wspomaga proces gojenia¹. Substancja ta rozkłada włókna kolagenowe, które przytwierdzają martwe tkanki do powierzchni rany².

Dostępne postacie leku

Maść: 1,2 j./g (1 g maści zawiera 0,52 mg – 3,75 mg kolagenazy N oraz nie mniej niż 0,24 j. proteaz towarzyszących)³.

Wskazania do stosowania

Enzymatyczne oczyszczanie ran, takich jak owrzodzenia i oparzenia o ograniczonej powierzchni, z tkanek martwiczych⁴.

Dawkowanie

Najczęściej zaleca się nakładanie cienkiej warstwy maści (około 2 mm) raz dziennie na odpowiednio przygotowaną i nawilżoną powierzchnię rany⁵. W niektórych przypadkach lekarz może zalecić stosowanie dwa razy na dobę⁶.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na kolagenazę lub którykolwiek składnik maści⁷.
Rozległe oparzenia⁷.

Profil bezpieczeństwa

Brak wystarczających danych na temat bezpieczeństwa stosowania kolagenazy w ciąży i podczas karmienia piersią. Należy unikać kontaktu maści z oczami i błonami śluzowymi⁸. Nie ma informacji o wpływie na zdolność prowadzenia pojazdów, obsługę maszyn, czy bezpieczeństwo stosowania u osób starszych, z niewydolnością nerek lub wątroby.

Przedawkowanie

Przypadkowe połknięcie produktu jest mało prawdopodobne. W takiej sytuacji należy usunąć maść z przewodu pokarmowego, na przykład poprzez wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka, jeśli to konieczne⁹.

Interakcje

Nie należy stosować kolagenazy razem z preparatami odkażającymi, detergentami zawierającymi metale ciężkie i mydłem, gdyż osłabiają jej działanie¹⁰.
Nie należy jednocześnie stosować niektórych antybiotyków miejscowych, takich jak tyrotrycyna, gramicydyna i teracyklina¹⁰.

Działania niepożądane

Miejscowe reakcje, takie jak ból, świąd, pieczenie, zaczerwienienie¹¹.

Mechanizm działania

Kolagenaza rozkłada włókna kolagenowe w martwych tkankach, co umożliwia ich usunięcie z rany i przyspiesza proces gojenia².

Stosowanie w ciąży

Nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania kolagenazy w czasie ciąży⁸.

Stosowanie u dzieci

Brak szczegółowych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania kolagenazy u dzieci⁸.

Stosowanie u kierowców

Nie ma danych sugerujących, że kolagenaza wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługę maszyn⁸.

Kolagenaza – porównanie substancji czynnych

Kolagenaza, streptokinaza i urokinaza to enzymy wykorzystywane w różnych terapiach – oczyszczaniu ran, leczeniu zakrzepów oraz zapalnych schorzeń. Różnią się wskazaniami, bezpieczeństwem i sposobem st…

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO IRUXOL MONO, 1,2 j./g maść 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 g maści zawiera 0,52 mg -3,75 mg kolagenazy N (Collagenasum), o aktywności klostrydiopeptydazy A nie mniejszej niż 1,2 j., oraz nie mniej niż 0,24 j. proteaz towarzyszących. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Maść
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Enzymatyczne oczyszczanie ran (owrzodzeń i oparzeń o ograniczonej powierzchni) z tkanek martwiczych.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Do stosowania miejscowego na skórę. W celu uzyskania najlepszego wyniku leczenia ran produktem leczniczym Iruxol mono, należy zapewnić odpowiednią wilgotność w obrębie rany. Rany suche należy zwilżyć roztworem soli fizjologicznej (0,9% roztwór chlorku sodu) lub innym roztworem, dobrze tolerowanym przez tkanki. Suche i pokryte twardym strupem rany powinny być najpierw zmiękczone za pomocą opatrunku nawilżającego. Jeśli rany są zakażone należy zastosować odpowiedni antybiotyk, taki jak chloramfenikol, neomycyna, framycetyna, bacytracyna, gentamycyna, polimyksyna B, makrolidy (np.: erytromycyna, klindamycyna), mupirocyna, sulfadiazyna, kwas fusydowy-sól sodowa lub klotrymazol. Należy nałożyć 2 mm warstwę produktu leczniczego na opatrunek lub bezpośrednio na odpowiednio przygotowaną (patrz powyżej) nawilżoną powierzchnię rany raz na dobę. Należy zabezpieczyć dostęp do powierzchni rany.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Dawkowanie
Nie należy stosować nadmiernej ilości produktu leczniczego na ranę, gdyż nie przyspiesza to procesu gojenia się rany. Aby uniknąć podrażnienia, brzegi rany i zdrowa skóra powinny być zabezpieczone przed działaniem produktu leczniczego. Opatrunek należy zmieniać raz na dobę. Zwiększenia aktywności można się spodziewać po zastosowaniu produktu leczniczego dwa razy na dobę. W przypadku zaburzeń krążenia, owrzodzeń pochodzenia niedokrwiennego w cukrzycy lub o etiologii neurologicznej należy jednocześnie zastosować odpowiednie leczenie przyczynowe. Nie wykazano by produkt Iruxol mono działał skuteczniej niż placebo w przypadku leczenia owrzodzeń w przebiegu choroby żylnej kończyn dolnych.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Rozległe oparzenia.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy unikać kontaktu produktu leczniczego z oczami i błonami śluzowymi. U pacjentów z cukrzycą, suchą zgorzel należy nawilżać z ostrożnością, aby uniknąć powstania zgorzeli wilgotnej. Jeśli nie zaobserwujemy zmniejszenia się tkanki martwiczej w ciągu 14 dni, leczenie produktem Iruxol Mono należy przerwać i zastąpić alternatywną metodą chirurgicznego oczyszczania rany.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie należy stosować produktu leczniczego Iruxol mono jednocześnie z produktami odkażającymi, detergentami zawierającymi metale ciężkie i mydłem, ponieważ osłabiają aktywność kolagenazy. Nie należy stosować podczas leczenia produktem leczniczym Iruxol mono miejscowo innych preparatów, zwłaszcza antybiotyków tyrotrycyny, gramicydyny i teracykliny, gdyż mogą wpływać na aktywność kolagenazy.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Pomimo braku danych na temat teratogennego działania produktu leczniczego, Iruxol mono może być stosowany w pierwszym trymestrze ciąży, tylko wtedy gdy jest to bezwzględnie konieczne. Ponieważ kolagenaza nie przenika do krwiobiegu, jej przenikanie do mleka matki jest mało prawdopodobne.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Iruxol mono nie wywiera wpływu na sprawność psychomotoryczną, prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Do określenia częstości występowania działań niepożądanych przyjęto następującą klasyfikację: Bardzo często (≥1/10); Często (≥1/100 do <1/10); Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); Bardzo rzadko (<1/10 000); Produkt leczniczy Iruxol mono jest zwykle dobrze tolerowany. Mogą wystąpić reakcje miejscowe, jak ból, świąd, pieczenie, zaczerwienienie. W przypadku ciężkich reakcji, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C PL-02 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Przypadkowe doustne przyjęcie produktu jest nieprawdopodobne, lecz jeśli nastąpi należy usunąć produkt leczniczy z przewodu pokarmowego (wymioty, płukanie żołądka, jeśli potrzebne)
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w leczeniu ran i owrzodzeń, enzymy proteolityczne. ATC: D03 BA02 Substancją czynną produktu leczniczego Iruxol mono jest enzym kolagenaza. Kolagenaz zawarta w produkcie leczniczym Iruxol mono jest liofilizowana z oczyszczonych kultur Clostridium histolyticum. Składnikiem czynnym kolagenazy jest klostrydiopeptydaza A (EC 3.4.24.3), oznaczana metodą Grassmanna i Nordwiga, oraz proteazy towarzyszące oznaczane zmodyfikowaną metodą Kaunitza. Proces gojenia rany postępuje szybciej, jeśli rana jest oczyszczona z tkanek martwiczych. Można to uzyskać różnymi metodami oczyszczania, np. chirurgiczną i (lub) enzymatyczną. Iruxol mono jest wskazany do oczyszczania ran z martwiczych tkanek w celu przyśpieszenia procesu gojenia. Tkanki martwicze są przytwierdzone do powierzchni rany włóknami kolagenu, co może zostać tylko usunięte enzymatycznie po rozłożeniu włókien kolagenu.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Właściwości farmakodynamiczne
Kolagenaza jest jedynym enzymem proteolitycznym powodującym rozpad włókien kolagenowych. Kolagenaza działa na niepolarną część włókien kolagenowych. Poprzez przerwanie niepolarnych części włókien kolagenowych, włókna rozpadają się na peptydy o dużej masie cząsteczkowej, które są rozkładane przez peptydazę kolagenową i niespecyficzne proteazy. Sama kolagenaza nie oczyszcza całkowicie rany, ponieważ nie działa na proteiny włókniste i sferyczne. Zawarta w produkcie leczniczym kolagenaza i inne proteazy usuwają wszystkie elementy białkowe z rany, w wyniku czego przyspieszają proces oczyszczania rany. W dwóch badaniach przeprowadzonych metodą podwójnej ślepej próby z placebo, obejmujących łącznie 600 pacjentów z owrzodzeniami podudzi w przebiegu choroby żylnej kończyn dolnych, nie stwierdzono większej skuteczności kolagenazy w porównaniu z placebo. Brak oczekiwanego wyniku leczenia może być spowodowany mniejszą zawartością kolagenu w tego typu owrzodzeniach.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Nie wykryto przeciwciał ani kolagenazy we krwi pacjentów z uszkodzoną skórą (owrzodzenie podudzi i inne) leczonych miejscowo do 9 tygodni. Podczas leczenia pacjentów enzymami otrzymanymi z Clostridium histolyticum w maści (Santyl 2,08 j./g w teście heksapeptydowym) otrzymano te same wyniki. Nie stwierdzono też wchłaniania kolagenazy w 4-tygodniowych badaniach na małpach (Macaca arctoides) z typowymi urazami skóry, nie wykryto również przeciwciał precypitujących. Kolagenaza nie jest wchłaniania przez zmienioną zapalnie i martwiczo skórę. Jeśli się pojawi jest inaktywowana i ulega rozpadowi w części martwiczej. Prawdopodobnie produkty rozpadu mieszanki enzymów zawartych w produkcie leczniczym Iruxol mono stają się częścią składową endogennych peptydów i aminokwasów.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Z toksykologicznego punktu widzenia produkt leczniczy Iruxol mono jest dobrze tolerowany. Nie występują prawie objawy toksyczności ostrej i toksycznego wpływu na zdrową skórę i błonę śluzową. Nie ma objawów wskazujących na potencjalne działanie alergiczne, nietolerancję ogólną po miejscowym stosowaniu na skórę nieuszkodzoną i uszkodzoną. Brak ewidentnych danych w przeprowadzonych badaniach immunologicznych dotyczących wchłaniania kolagenazy po podaniu miejscowym na skórę niezmienioną lub na owrzodzoną o znaczeniu toksykologicznym.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Parafina ciekła wazelina biała 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC, w suchym miejscu. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Tuby aluminiowe pokryte wewnątrz lakierem epoksyfenolowym, z zakrętką z polietylenu o wysokiej gęstości zawierające 20 g lub 30 g maści, umieszczone w tekturowym pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO DISTREPTAZA Streptokinaza + Streptodornaza 15 000 j.m. + 1250 j.m. czopki doodbytnicze 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden czopek (2 g) zawiera streptokinazy (Streptokinasum) 15 000 j.m. i streptodornazy (Streptodornasum) 1250 j.m. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Czopki doodbytnicze o masie 2 g
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie wspomagające w zapaleniu narządów miednicy mniejszej (PID, ang. pelvic inflammatory disease) – zespół chorób zapalnych jajników, jajowodów i błony śluzowej macicy. Choroba zrostowa po operacjach w obrębie miednicy mniejszej. Ostra (AHD, ang. acute haemorrhoidal disease) i przewlekła choroba hemoroidalna. Wspomagająco w ropniu okołoodbytniczym i przetokach z rozległym naciekiem zapalnym.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli Dawkowanie zależy od rodzaju i stopnia nasilenia stanu zapalnego. Stosowanie według zaleceń lekarza. W stanach ciężkich stosuje się: 3 x po 1 czopku przez pierwsze 3 dni 2 x po 1 czopku przez kolejne 3 dni 1 x po 1 czopku przez kolejne 3 dni W stanach lżejszych: 2 x po 1 czopku przez 3 dni 1 x po 1 czopku przez kolejne 4 dni lub 2 x po 1 czopku przez 2 dni. Zwykle w kuracji stosuje się 8-18 czopków. Przeciętne leczenie trwa 7-10 dni. Dzieci i młodzież Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży nie zostało odpowiednio udokumentowane. Osoby w podeszłym wieku Nie ma informacji o konieczności zmiany dawkowania u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Zaburzenie czynności wątroby Distreptaza jest podawana w postaci czopków doodbytniczych. Nie jest metabolizowana w wątrobie, dlatego nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z niewydolnością wątroby.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Dawkowanie
Zaburzenie czynności nerek Nie ma informacji o konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek. Sposób podawania Czopek po wyjęciu z foremki blistra należy wprowadzić głęboko do odbytnicy.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego nie należy stosować: w przypadku nadwrażliwości na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; jeśli pacjent ma rany pokryte świeżym strupem lub szwy chirurgiczne w okolicy podania: produkt nie powinien stykać się z raną świeżo pokrytą strupem albo ze świeżo założonym szwem, ponieważ może to spowodować rozluźnienie szwów i następowe krwawienie; po krwotokach przez około 10 dni, gdyż może to wywołać ponowne krwawienie; z produktami leczniczymi zawierającymi sole wapnia; w ostrym zapaleniu tkanki łącznej bez oznak ropienia; u pacjentów z obniżoną krzepliwością krwi; z antykoagulantami (lekami przeciwzakrzepowymi), ze względu na ryzyko miejscowego krwawienia.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt może powodować miejscowe podrażnienia.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produktu leczniczego Distreptaza nie należy stosować łącznie ze środkami przeciwzakrzepowymi, ze względu na ryzyko miejscowego krwawienia.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Distreptazy nie należy stosować w okresie ciąży. Karmienie piersi? Distreptazy nie należy stosować podczas karmienia piersią.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Distreptaza nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) mogą wystąpić: Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: objawy alergiczne, podwyższenie temperatury ciała oraz skłonność do krwawień, miejscowa bolesność i obrzęk.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie są znane objawy przedawkowania.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: streptokinaza, leki złożone, kod ATC: B06AA55
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Distreptaza w czopkach zawiera dwie substancje czynne: streptokinazę i streptodornazę. Streptokinaza jest aktywatorem plazminogenu, proenzymu obecnego we krwi, który pod wpływem streptokinazy przechodzi w plazminę, odznaczającą się zdolnością rozpuszczania skrzepów krwi ludzkiej. Streptodornaza jest enzymem wykazującym zdolność rozpuszczania lepkich mas nukleoprotein, martwych komórek lub ropy, nie wywierając wpływu na żywe komórki i ich czynności fizjologiczne. Distreptazę w czopkach stosuje się jako lek samodzielny lub pomocniczy, który swoim działaniem umożliwia o wiele lepszy dostęp antybiotyków lub chemioterapeutyków do ogniska zapalnego. Produkt zmniejsza dolegliwości subiektywne i znacznie skraca okres leczenia.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych (świnkach morskich i białych myszach) stwierdza się, że produkt Distreptaza nie jest toksyczny.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Parafina ciekła Tłuszcz stały 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 6 szt. – 1 blister po 6 szt. 10 szt. – 2 blistry po 5 szt. Blister z PVC/PE w tekturowym pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Biostrepta, (15 000 IU + 1 250 IU), tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka zawiera 15 000 IU streptokinazy (Streptokinasum) i 1 250 IU streptodornazy (Streptodornasum) Substancja pomocnicza o znanym działaniu: sacharoza 0,3654 g. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Biostrepta tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej stosuje się w następujących przypadkach: owrzodzenie jamy ustnej i gardła; rany jamy ustnej ropiejące i źle gojące się, z zakrzepami; stany ropne i zapalne zębodołów i szczęk po ekstrakcji zębów i innych zabiegach w chirurgii szczękowej.
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie: Dorośli i dzieci Przeciętna dawka wynosi 4 tabletki na dobę, przez 5 kolejnych dni. W przypadku braku efektów działania produktu leczniczego lub nawrotów schorzeń, o powtórzeniu cyklu leczenia decyduje lekarz. Sposób podawania: Podanie na śluzówkę jamy ustnej. Tabletki pozostawić w jamie ustnej aż do całkowitego rozpuszczenia. Uwaga: tabletek nie należy rozgryzać ani połykać, ponieważ substancje czynne są trawione przez sok żołądkowy.
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego nie należy podawać: w przypadku nadwrażliwości na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; w przypadkach świeżych ran, szwów chirurgicznych i po świeżej ekstrakcji zębów oraz po krwotokach przez około 10 dni; jednocześnie z antykoagulantami, ponieważ mogą powodować miejscowe krwawienia; pacjentom z obniżoną krzepliwością krwi; z innymi produktami leczniczymi zawierającymi sole wapnia.
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy stosować wyłącznie w przypadkach konieczności upłynnienia wysięków ropnych, krwawych lub miejscowych skrzepów. Tabletki stosować tylko na śluzówkę jamy ustnej, podjęzykowo. Nie rozgryzać ani nie połykać tabletek, ponieważ ulegają wtedy trawieniu i inaktywacji. Tabletki zawierają sacharozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego.
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie należy stosować produktu leczniczego Biostrepta ze środkami przeciwzakrzepowymi, ponieważ mogą powstać miejscowe krwawienia.
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na przebieg ciąży i (lub) rozwój zarodka lub płodu, przebieg porodu i (lub) rozwój pourodzeniowy są niewystarczające. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produktu leczniczego Biostrepta nie należy stosować w okresie ciąży i karmienia piersią.
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Biostrepta nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Urokinase medac, 10 000 j.m., proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 10 000 j.m. ludzkiej urokinazy (Urokinasum) ekstrahowanej z ludzkiego moczu. Pełen wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Wewnątrznaczyniowa liza zakrzepów krwi w następujących stanach: rozległa ostra proksymalna zakrzepica żył głębokich ostra masywna zatorowość płucna ostra choroba zarostowa tętnic obwodowych z niedokrwieniem zagrażającym utratą kończyny zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Urokinase medac powinien być stosowany jedynie przez lekarzy doświadczonych w leczeniu chorób zakrzepowych w szpitalach, gdzie dostępne są odpowiednie metody diagnostyczne i obserwacyjne. Zależnie od wskazań, produkt Urokinase medac podawany jest ogólnoustrojowo przez wlew dożylny, miejscowo przez wlew dotętniczy poprzez cewnik podczas arteriografii lub miejscowo przez wkraplanie. Nie wolno go podawać przez wstrzyknięcia podskórne lub domięśniowe. Instrukcje dotyczące rekonstytucji i dalszego rozcieńczania znajdują się w punkcie 6.6. Dorośli Dawkowanie można modyfikować indywidualnie, zależnie od stanu klinicznego. Jako wytyczne należy stosować poniższe schematy dawkowania. Zakrzepica żył głębokich Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 100 000 j.m. na godzinę przez 2 – 3 dni.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie
Zatorowość płucna Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 4400 j.m./kg mc. na godzinę przez 12 godzin. Choroba zarostowa tętnic obwodowych Produkt Urokinase należy podawać miejscowo przez dotętniczy stopniowany wlew poprzez cewnik, stosując dawkę początkową wynoszącą 4000 j.m. /min (tj. 240 000 j.m. na godzinę) przez 2 – 4 godziny lub do czasu przywrócenia przepływu do przodu, a następnie dawkę wynoszącą 1000 – 2000 j.m./min do całkowitej lizy lub maksymalnie przez 48 godzin. Zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy Produkt Urokinase medac należy podawać miejscowo przez wymuszony okresowy wlew (typu pulse spray) do obydwu odgałęzień przetoki w stężeniu od 5000 do 25 000 j.m./ml do osiągnięcia całkowitej dawki wynoszącej 250 000 j.m.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie
W razie konieczności podanie można powtarzać co 30-45 minut, maksymalnie do 2 godzin. Zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne Produkt Urokinase medac należy rozpuścić w soli fizjologicznej w stężeniu 5000 j.m./ml. Objętość wystarczającą do całkowitego wypełnienia światła zatkanego cewnika należy wkroplić i albo zamknąć na 20 do 60 minut, albo przepchnąć porcjami roztworu soli fizjologicznej przed aspiracją lizatu. Procedurę w razie potrzeby można powtórzyć. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w wieku powyżej 65 lat dostępne dane są ograniczone i nie wiadomo, czy reagują oni inaczej niż pacjenci młodsi. Produkt Urokinase medac należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby: U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek i (lub) wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki. W takich przypadkach stężenie fibrynogenu nie powinno spadać poniżej 100 mg/dl.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Istnieje bardzo ograniczone doświadczenie w stosowaniu urokinazy u dzieci z chorobą zakrzepowo-zatorową naczyń i nie należy stosować urokinazy w tym wskazaniu. Produkt Urokinase medac można stosować u dzieci w każdym wieku w przypadku zatkanych skrzepliną centralnych cewników żylnych, stosując tę samą procedurę zamykania, co u osób dorosłych. Monitorowanie terapii Przed rozpoczęciem terapii trombolitycznej należy wykonać testy hemostazy, tj. hematokryt, liczba płytek, czas trombinowy (TT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). Jeżeli podawano heparynę, należy ją odstawić, a aPTT przed wdrożeniem terapii urokinazą powinien być poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej. W celu podawania ogólnoustrojowego za wystarczające uznawane jest zwykle 3-5-krotne wydłużenie TT zmierzone po wdrożeniu terapii.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie
Korzystając z wyników testów krzepnięcia i aktywności fibrynolitycznej nie można jednak w sposób wiarygodny przewidzieć skuteczności ani ryzyka krwawienia. Kontynuacja leczenia W celu zapobiegania nawrotom zakrzepicy, należy następnie wdrożyć stosowanie leków przeciwzakrzepowych, pod warunkiem, że aPTT wynosi poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Aktywne istotne klinicznie krwawienie Tętniak i malformacje tętniczo-żylne Nowotwór wewnątrzczaszkowy lub inny nowotwór z ryzykiem krwotoku Obniżona krzepliwość krwi (skłonność do krwotoków, jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, samoistna fibrynoliza) i ciężka trombocytopenia Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 200 mmHg, rozkurczowe > 100 mmHg; retinopatia nadciśnieniowa III lub IV stopnia) Ostre zapalenie trzustki, zapalenie osierdzia, bakteryjne zapalenie wsierdzia, sepsa Niedawno przebyty epizod mózgowo-naczyniowy (np. w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyty uraz, w tym resuscytacja sercowo-płucna, operacja w obrębie klatki piersiowej lub operacja neurochirurgiczna (np.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przeciwwskazania
w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyta poważna operacja do czasu pierwotnego zagojenia ran, niedawno przebyta biopsja narządu, nakłucie lędźwiowe, aortografia przezlędźwiowa (np. w ciągu 10 dni)
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W następujących stanach ryzyko krwawienia może być zwiększone i należy je rozważyć względem przewidywanych korzyści: Niedawno przebyte ciężkie krwawienie z układu pokarmowego Niedawno przebyty zabieg chirurgiczny inny niż zabieg chirurgiczny w obrębie klatki piersiowej lub neurochirurgiczny, niedawno przebyty poród, nakłucie naczyń nieobkurczających się Zaburzenia krzepliwości o umiarkowanym nasileniu, w tym spowodowane ciężkimi chorobami wątroby lub nerek Jamiste choroby płuc Choroby układu moczowo-płciowego z istniejącymi lub potencjalnymi źródłami krwawienia (np. wszczepienie cewnika pęcherza) Wysokie prawdopodobieństwo skrzepliny w lewej części serca (np. zwężenie zastawki mitralnej z migotaniem przedsionków) z możliwością ryzyka zatoru mózgu Stwierdzona septyczna choroba zakrzepowa Ciężka choroba naczyń mózgowych Pacjenci w podeszłym wieku (szczególnie powyżej 75 lat) Podawanie urokinazy jednocześnie z innymi lekami fibrynolitycznymi, przeciwzakrzepowymi lub lekami przeciwpłytkowymi może dodatkowo nasilać ryzyko poważnego krwawienia (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
W razie wystąpienia krwawienia u pacjentów otrzymujących urokinazę może ono być trudne do kontrolowania. Pomimo, że urokinaza jest przeznaczona do wytwarzania odpowiednich ilości plazminy w celu przeprowadzenia lizy wewnątrznaczyniowych złogów fibryny, inne złogi fibryny, w tym te, które zapewniają hemostazę (w miejscach wkłucia igły, wprowadzenia cewnika, nacięcia, itd.) również podlegają lizie i może wystąpić krwawienie z takich miejsc. Często występuje przesączanie krwi z miejsc urazu przezskórnego. Podczas terapii urokinazą istnieje wysokie ryzyko występowania siniaków lub tworzenia krwiaków, zwłaszcza po wstrzyknięciach domięśniowych. Należy unikać wstrzyknięć domięśniowych i niepotrzebnego dotykania pacjenta. Nakłucia żylne i inwazyjne zabiegi na żyłach należy wykonywać możliwie najrzadziej i ostrożnie, w celu zminimalizowania krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli krwawienie z miejsca objętego zabiegiem inwazyjnym nie jest poważne, można kontynuować terapię urokinazą, uważnie obserwując pacjenta; należy natychmiast wdrożyć miejscowe środki, takie jak zastosowanie ucisku. Należy unikać inwazyjnych zabiegów na tętnicach przed leczeniem urokinazą i w jego trakcie w celu zminimalizowania krwawienia. Jeżeli nakłucie tętnicy jest absolutnie konieczne, powinien je wykonać lekarz doświadczony w wykonywaniu takich zabiegów, raczej w arterię promieniową lub barkową niż udową. Należy zastosować bezpośredni ucisk w miejscu nakłucia przez co najmniej 30 minut, założyć opatrunek uciskowy i często kontrolować to miejsce pod kątem występowania krwawienia. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia po ogólnoustrojowym podawaniu urokinazy należy natychmiast przerwać wlew i wdrożyć środki mające na celu kontrolowanie krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Można stosować leki zwiększające objętość osocza inne niż dekstrany w celu uzupełnienia niedoborów objętości krwi; w przypadku znacznej utraty krwi bardziej preferowane jest podawanie koncentratu krwinek czerwonych niż krwi pełnej. Jeżeli wymagane jest bardzo szybkie odwrócenie fibrynolizy, można rozważyć podanie leku antyfibrynolitycznego takiego jak kwas epsilon-aminokapronowy (patrz punkt 4.9). Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczony enzym produkowany z ludzkiego moczu. Zawiera także albuminę z ludzkiej surowicy. Produkty wytwarzane z materiałów pochodzenia ludzkiego mogą przenosić czynniki zakaźne. Procedury kontrolowania takich zagrożeń znacznie zmniejszają ryzyko przenoszenia czynników zakaźnych, ale nie mogą go całkowicie wyeliminować.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki przeciwzakrzepowe: Doustne leki przeciwzakrzepowe lub heparyna mogą nasilać ryzyko krwotoku i nie należy ich stosować jednocześnie z urokinazą. Substancje aktywne wpływające na czynność płytek: Z uwagi na zwiększone ryzyko krwotoku należy unikać jednoczesnego podawania urokinazy i substancji aktywnych, które wpływają na czynność płytek (np. kwasu acetylosalicylowego, innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, dipirydamolu, dekstranów). Środki kontrastowe: Środki kontrastowe mogą opóźniać fibrynolizę.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania urokinazy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach są niewystarczające, jeżeli chodzi o wpływ na ciążę, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój poporodowy. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Jednak niskocząsteczkowe fragmenty urokinazy i aktywna plazmina przenikają przez łożysko. Urokinazy nie należy stosować bez wyraźnej konieczności podczas ciąży ani w okresie bezpośrednio po porodzie. Nie wiadomo, czy urokinaza przenika do mleka matki. Podczas leczenia urokinazą należy unikać karmienia piersią.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Krwotok Najczęstszym i najcięższym działaniem niepożądanym terapii urokinazą jest krwotok. Stan hemostatyczny u pacjenta poddawanego urokinazie może być znacznie bardziej zmieniony niż w przypadku heparyny lub terapii lekami przeciwzakrzepowymi – pochodnymi kumaryny. Podczas terapii urokinazą występowało ciężkie samoistne krwawienie, w tym przypadki zgonów spowodowanych krwotokiem mózgowym. Mniej ciężkie samoistne krwawienie występowało około dwukrotnie częściej niż podczas terapii heparyną. Pacjenci z występującymi uprzednio zaburzeniami hemostazy są bardziej narażeni na ryzyko samoistnego krwawienia. Donoszono o umiarkowanym spadku stężenia hematokrytu, niepołączonym z wykrywalnym klinicznie krwawieniem, u około 20% pacjentów otrzymujących urokinazę. Reakcje nadwrażliwości W przeciwieństwie do streptokinazy, według doniesień urokinaza jest nieantygenowa.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Działania niepożądane
Informowano jednak o rzadkich przypadkach łagodnych reakcji alergicznych, w tym skurczu oskrzeli i wysypce. Ponadto zgłaszano bardzo rzadkie przypadki śmiertelnej anafilaksji. Reakcje na wlew Sporadycznie informowano o występowaniu gorączki i dreszczy, w tym drgawek, u pacjentów otrzymujących urokinazę. W celu złagodzenia dyskomfortu spowodowanego gorączką wywołaną przez urokinazę wystarczające jest zwykle leczenie objawowe; nie należy jednak stosować kwasu acetylosalicylowego. Inne reakcje na wlew zgłaszane podczas terapii urokinazą obejmują duszność, sinicę, niedotlenienie, kwasicę, ból pleców oraz nudności i (lub) wymioty; reakcje te występowały zwykle w ciągu jednej godziny od rozpoczęcia wlewu urokinazy. Jako podstawę do oceny częstości zdarzeń niepożądanych stosowano następującą konwencję: Bardzo często ≥ 1/10 Często: ≥ 1/100 do < 1/10 Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1000 Bardzo rzadko < 1/10 000 Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko: Reakcje nadwrażliwości, w tym duszność, niedociśnienie tętnicze, zaczerwienienie twarzy, pokrzywka, wysypka Bardzo rzadko: Reakcje anafilaktyczne Zaburzenia naczyniowe Bardzo często: Krwotoki z miejsc wkłucia, ran, Krwiak, Krwotok z nosa, krwawienie z dziąseł, Krwiomocz (mikroskopowy) Często: Krwotok wewnątrzczaszkowy, Krwotok z układu pokarmowego, krwotok zaotrzewnowy, Krwotok z układu moczowo-płciowego, Krwotok do mięśni, Zatorowość, w tym zatory cholesterolowe Niezbyt często: Krwotok wewnątrzwątrobowy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: Gorączka, dreszcze Badania laboratoryjne Bardzo często: Spadek stężenia hematokrytu bez wykrywalnego klinicznie krwotoku, Przejściowy wzrost aktywności aminotransferaz Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Krwotok występujący podczas leczenia urokinazą można kontrolować przez miejscowy ucisk i kontynuować leczenie. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia leczenie urokinazą należy przerwać i podawać inhibitory takie jak aprotynina, kwas epsilon-aminokapronowy, kwas p-aminoetylobenzoesowy lub kwas traneksamowy. W poważnych przypadkach należy podawać, w zależności od potrzeb, ludzki fibrynogen, czynnik XII, koncentrat krwinek czerwonych lub krew pełną. W celu skorygowania niedoboru objętości należy unikać podawania dekstranów.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Kod ATC: B01A D04, leki przeciwzakrzepowe. Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczona postać naturalnie występującej urokinazy ludzkiej ekstrahowanej z moczu. Urokinaza występuje w dwóch odmiennych postaciach cząsteczkowych – o wysokiej masie cząsteczkowej (około 54 000 daltonów) i o niskiej masie cząsteczkowej (około 33 000 daltonów). Produkt Urokinase medac zawiera ponad 85 % postaci HMW (o wysokiej masie cząsteczkowej). Urokinaza jest środkiem trombolitycznym, który przekształca plazminogen w plazminę (fibrynolizynę), enzym proteolityczny, który degraduje fibrynę, jak również fibrynogen i inne białka osocza. Aktywność urokinazy prowadzi do zależnego od dawki spadku stężenia plazminogenu i fibrynogenu i do zwiększonego występowania produktów degradacji plazminy i fibryny, które mają działanie przeciwzakrzepowe i wzmacniają działanie heparyny. To działanie utrzymuje się przez 12 – 24 godzin od zakończenia wlewu urokinazy.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Urokinaza jest szybko usuwana z krwiobiegu przez wątrobę – okres półtrwania wynosi od 10 do 20 minut. Nieaktywne produkty degradacji są wydalane z żółcią, wydalanie zachodzi głównie przez nerki. Eliminacja jest opóźniona u pacjentów z chorobą wątroby i zaburzeniem czynności nerek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak jest przedklinicznych danych o bezpieczeństwie mających dodatkową wartość dla lekarza przepisującego lek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Disodu wodorofosforan dwunastowodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Albumina ludzka 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak jest dostępnych informacji na temat utraty aktywności w pojemnikach z PCW lub woreczkach/strzykawkach z tworzywa sztucznego. 6.3 Okres ważności 26 miesięcy Po pierwszym otwarciu do natychmiastowego użycia. Należy natychmiast zużyć materiał po rekonstytucji. Wykazano, że stabilność chemiczna i fizyczna, zarówno w temperaturze pokojowej, jak i w temperaturze 5 °C ± 3 °C, po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań wynosi 72 godziny. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i rozcieńczeniu. Jeżeli nie zostanie zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik i zazwyczaj nie powinny one przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucję i rozcieńczanie przeprowadzono w kontrolowanych i zweryfikowanych warunkach aseptycznych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Ze względu na utratę aktywności urokinazy, roztwór należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu 5% lub 10% roztworem glukozy. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka z bezbarwnego szkła borokrzemianowego typu I z korkiem z gumy chlorobutylowej i uszczelniona aluminiowym kapslem typu „flip-off”. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek do sporządzania roztworu do wlewów należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań i następnie rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań lub 5% lub 10% roztworem glukozy. Proszek należy poddać rekonstytucji w następujący sposób: Dla fiolek 10 000 j.m. użyć 2 ml wody do wstrzykiwań.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Po rekonstytucji roztwór musi być przezroczysty i bezbarwny.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Urokinase medac, 50 000 j.m., proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 50 000 j.m. ludzkiej urokinazy (Urokinasum) ekstrahowanej z ludzkiego moczu. Pełen wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Wewnątrznaczyniowa liza zakrzepów krwi w następujących stanach: rozległa ostra proksymalna zakrzepica żył głębokich ostra masywna zatorowość płucna ostra choroba zarostowa tętnic obwodowych z niedokrwieniem zagrażającym utratą kończyny zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Urokinase medac powinien być stosowany jedynie przez lekarzy doświadczonych w leczeniu chorób zakrzepowych w szpitalach, gdzie dostępne są odpowiednie metody diagnostyczne i obserwacyjne. Zależnie od wskazań, produkt Urokinase medac podawany jest ogólnoustrojowo przez wlew dożylny, miejscowo przez wlew dotętniczy poprzez cewnik podczas arteriografii lub miejscowo przez wkraplanie. Nie wolno go podawać przez wstrzyknięcia podskórne lub domięśniowe. Instrukcje dotyczące rekonstytucji i dalszego rozcieńczania znajdują się w punkcie 6.6. Dorośli Dawkowanie można modyfikować indywidualnie, zależnie od stanu klinicznego. Jako wytyczne należy stosować poniższe schematy dawkowania. Zakrzepica żył głębokich Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 100 000 j.m. na godzinę przez 2 – 3 dni.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie
Zatorowość płucna Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 4400 j.m./kg mc. na godzinę przez 12 godzin. Choroba zarostowa tętnic obwodowych Produkt Urokinase należy podawać miejscowo przez dotętniczy stopniowany wlew poprzez cewnik, stosując dawkę początkową wynoszącą 4000 j.m. /min (tj. 240 000 j.m. na godzinę) przez 2 – 4 godziny lub do czasu przywrócenia przepływu do przodu, a następnie dawkę wynoszącą 1000 – 2000 j.m./min do całkowitej lizy lub maksymalnie przez 48 godzin. Zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy Produkt Urokinase medac należy podawać miejscowo przez wymuszony okresowy wlew (typu pulse spray) do obydwu odgałęzień przetoki w stężeniu od 5000 do 25 000 j.m./ml do osiągnięcia całkowitej dawki wynoszącej 250 000 j.m.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie
W razie konieczności podanie można powtarzać co 30-45 minut, maksymalnie do 2 godzin. Zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne Produkt Urokinase medac należy rozpuścić w soli fizjologicznej w stężeniu 5000 j.m./ml. Objętość wystarczającą do całkowitego wypełnienia światła zatkanego cewnika należy wkroplić i albo zamknąć na 20 do 60 minut, albo przepchnąć porcjami roztworu soli fizjologicznej przed aspiracją lizatu. Procedurę w razie potrzeby można powtórzyć. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w wieku powyżej 65 lat dostępne dane są ograniczone i nie wiadomo, czy reagują oni inaczej niż pacjenci młodsi. Produkt Urokinase medac należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby: U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek i (lub) wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki. W takich przypadkach stężenie fibrynogenu nie powinno spadać poniżej 100 mg/dl.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Istnieje bardzo ograniczone doświadczenie w stosowaniu urokinazy u dzieci z chorobą zakrzepowo-zatorową naczyń i nie należy stosować urokinazy w tym wskazaniu. Produkt Urokinase medac można stosować u dzieci w każdym wieku w przypadku zatkanych skrzepliną centralnych cewników żylnych, stosując tę samą procedurę zamykania, co u osób dorosłych. Monitorowanie terapii Przed rozpoczęciem terapii trombolitycznej należy wykonać testy hemostazy, tj. hematokryt, liczba płytek, czas trombinowy (TT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). Jeżeli podawano heparynę, należy ją odstawić, a aPTT przed wdrożeniem terapii urokinazą powinien być poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej. W celu podawania ogólnoustrojowego za wystarczające uznawane jest zwykle 3-5-krotne wydłużenie TT zmierzone po wdrożeniu terapii.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie
Korzystając z wyników testów krzepnięcia i aktywności fibrynolitycznej nie można jednak w sposób wiarygodny przewidzieć skuteczności ani ryzyka krwawienia. Kontynuacja leczenia W celu zapobiegania nawrotom zakrzepicy, należy następnie wdrożyć stosowanie leków przeciwzakrzepowych, pod warunkiem, że aPTT wynosi poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Aktywne istotne klinicznie krwawienie Tętniak i malformacje tętniczo-żylne Nowotwór wewnątrzczaszkowy lub inny nowotwór z ryzykiem krwotoku Obniżona krzepliwość krwi (skłonność do krwotoków, jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, samoistna fibrynoliza) i ciężka trombocytopenia Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 200 mmHg, rozkurczowe > 100 mmHg; retinopatia nadciśnieniowa III lub IV stopnia) Ostre zapalenie trzustki, zapalenie osierdzia, bakteryjne zapalenie wsierdzia, sepsa Niedawno przebyty epizod mózgowo-naczyniowy (np. w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyty uraz, w tym resuscytacja sercowo-płucna, operacja w obrębie klatki piersiowej lub operacja neurochirurgiczna (np.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Przeciwwskazania
w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyta poważna operacja do czasu pierwotnego zagojenia ran, niedawno przebyta biopsja narządu, nakłucie lędźwiowe, aortografia przezlędźwiowa (np. w ciągu 10 dni)
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W następujących stanach ryzyko krwawienia może być zwiększone i należy je rozważyć względem przewidywanych korzyści: Niedawno przebyte ciężkie krwawienie z układu pokarmowego Niedawno przebyty zabieg chirurgiczny inny niż zabieg chirurgiczny w obrębie klatki piersiowej lub neurochirurgiczny, niedawno przebyty poród, nakłucie naczyń nieobkurczających się Zaburzenia krzepliwości o umiarkowanym nasileniu, w tym spowodowane ciężkimi chorobami wątroby lub nerek Jamiste choroby płuc Choroby układu moczowo-płciowego z istniejącymi lub potencjalnymi źródłami krwawienia (np. wszczepienie cewnika pęcherza) Wysokie prawdopodobieństwo skrzepliny w lewej części serca (np. zwężenie zastawki mitralnej z migotaniem przedsionków) z możliwością ryzyka zatoru mózgu Stwierdzona septyczna choroba zakrzepowa Ciężka choroba naczyń mózgowych Pacjenci w podeszłym wieku (szczególnie powyżej 75 lat) Podawanie urokinazy jednocześnie z innymi lekami fibrynolitycznymi, przeciwzakrzepowymi lub lekami przeciwpłytkowymi może dodatkowo nasilać ryzyko poważnego krwawienia (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
W razie wystąpienia krwawienia u pacjentów otrzymujących urokinazę może ono być trudne do kontrolowania. Pomimo, że urokinaza jest przeznaczona do wytwarzania odpowiednich ilości plazminy w celu przeprowadzenia lizy wewnątrznaczyniowych złogów fibryny, inne złogi fibryny, w tym te, które zapewniają hemostazę (w miejscach wkłucia igły, wprowadzenia cewnika, nacięcia, itd.) również podlegają lizie i może wystąpić krwawienie z takich miejsc. Często występuje przesączanie krwi z miejsc urazu przezskórnego. Podczas terapii urokinazą istnieje wysokie ryzyko występowania siniaków lub tworzenia krwiaków, zwłaszcza po wstrzyknięciach domięśniowych. Należy unikać wstrzyknięć domięśniowych i niepotrzebnego dotykania pacjenta. Nakłucia żylne i inwazyjne zabiegi na żyłach należy wykonywać możliwie najrzadziej i ostrożnie, w celu zminimalizowania krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli krwawienie z miejsca objętego zabiegiem inwazyjnym nie jest poważne, można kontynuować terapię urokinazą, uważnie obserwując pacjenta; należy natychmiast wdrożyć miejscowe środki, takie jak zastosowanie ucisku. Należy unikać inwazyjnych zabiegów na tętnicach przed leczeniem urokinazą i w jego trakcie w celu zminimalizowania krwawienia. Jeżeli nakłucie tętnicy jest absolutnie konieczne, powinien je wykonać lekarz doświadczony w wykonywaniu takich zabiegów, raczej w arterię promieniową lub barkową niż udową. Należy zastosować bezpośredni ucisk w miejscu nakłucia przez co najmniej 30 minut, założyć opatrunek uciskowy i często kontrolować to miejsce pod kątem występowania krwawienia. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia po ogólnoustrojowym podawaniu urokinazy należy natychmiast przerwać wlew i wdrożyć środki mające na celu kontrolowanie krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Można stosować leki zwiększające objętość osocza inne niż dekstrany w celu uzupełnienia niedoborów objętości krwi; w przypadku znacznej utraty krwi bardziej preferowane jest podawanie koncentratu krwinek czerwonych niż krwi pełnej. Jeżeli wymagane jest bardzo szybkie odwrócenie fibrynolizy, można rozważyć podanie leku antyfibrynolitycznego takiego jak kwas epsilon-aminokapronowy (patrz punkt 4.9). Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczony enzym produkowany z ludzkiego moczu. Zawiera także albuminę z ludzkiej surowicy. Produkty wytwarzane z materiałów pochodzenia ludzkiego mogą przenosić czynniki zakaźne. Procedury kontrolowania takich zagrożeń znacznie zmniejszają ryzyko przenoszenia czynników zakaźnych, ale nie mogą go całkowicie wyeliminować.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki przeciwzakrzepowe: Doustne leki przeciwzakrzepowe lub heparyna mogą nasilać ryzyko krwotoku i nie należy ich stosować jednocześnie z urokinazą. Substancje aktywne wpływające na czynność płytek: Z uwagi na zwiększone ryzyko krwotoku należy unikać jednoczesnego podawania urokinazy i substancji aktywnych, które wpływają na czynność płytek (np. kwasu acetylosalicylowego, innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, dipirydamolu, dekstranów). Środki kontrastowe: Środki kontrastowe mogą opóźniać fibrynolizę.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania urokinazy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach są niewystarczające, jeżeli chodzi o wpływ na ciążę, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój poporodowy. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Jednak niskocząsteczkowe fragmenty urokinazy i aktywna plazmina przenikają przez łożysko. Urokinazy nie należy stosować bez wyraźnej konieczności podczas ciąży ani w okresie bezpośrednio po porodzie. Nie wiadomo, czy urokinaza przenika do mleka matki. Podczas leczenia urokinazą należy unikać karmienia piersią.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Krwotok Najczęstszym i najcięższym działaniem niepożądanym terapii urokinazą jest krwotok. Stan hemostatyczny u pacjenta poddawanego urokinazie może być znacznie bardziej zmieniony niż w przypadku heparyny lub terapii lekami przeciwzakrzepowymi – pochodnymi kumaryny. Podczas terapii urokinazą występowało ciężkie samoistne krwawienie, w tym przypadki zgonów spowodowanych krwotokiem mózgowym. Mniej ciężkie samoistne krwawienie występowało około dwukrotnie częściej niż podczas terapii heparyną. Pacjenci z występującymi uprzednio zaburzeniami hemostazy są bardziej narażeni na ryzyko samoistnego krwawienia. Donoszono o umiarkowanym spadku stężenia hematokrytu, niepołączonym z wykrywalnym klinicznie krwieniem, u około 20% pacjentów otrzymujących urokinazę. Reakcje nadwrażliwości W przeciwieństwie do streptokinazy, według doniesień urokinaza jest nieantygenowa.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Działania niepożądane
Informowano jednak o rzadkich przypadkach łagodnych reakcji alergicznych, w tym skurczu oskrzeli i wysypce. Ponadto zgłaszano bardzo rzadkie przypadki śmiertelnej anafilaksji. Reakcje na wlew Sporadycznie informowano o występowaniu gorączki i dreszczy, w tym drgawek, u pacjentów otrzymujących urokinazę. W celu złagodzenia dyskomfortu spowodowanego gorączką wywołaną przez urokinazę wystarczające jest zwykle leczenie objawowe; nie należy jednak stosować kwasu acetylosalicylowego. Inne reakcje na wlew zgłaszane podczas terapii urokinazą obejmują duszność, sinicę, niedotlenienie, kwasicę, ból pleców oraz nudności i (lub) wymioty; reakcje te występowały zwykle w ciągu jednej godziny od rozpoczęcia wlewu urokinazy. Jako podstawę do oceny częstości zdarzeń niepożądanych stosowano następującą konwencję: Bardzo często ≥ 1/10 Często: ≥ 1/100 do < 1/10 Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1000 Bardzo rzadko < 1/10 000 Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko: Reakcje nadwrażliwości, w tym duszność, niedociśnienie tętnicze, zaczerwienienie twarzy, pokrzywka, wysypka Bardzo rzadko: Reakcje anafilaktyczne Zaburzenia naczyniowe Bardzo często: Krwotoki z miejsc wkłucia, ran, Krwiak, Krwotok z nosa, krwawienie z dziąseł, Krwiomocz (mikroskopowy) Często: Krwotok wewnątrzczaszkowy, Krwotok z układu pokarmowego, krwotok zaotrzewnowy, Krwotok z układu moczowo-płciowego, Krwotok do mięśni, Zatorowość, w tym zatory cholesterolowe Niezbyt często: Krwotok wewnątrzwątrobowy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: Gorączka, dreszcze Badania laboratoryjne Bardzo często: Spadek stężenia hematokrytu bez wykrywalnego klinicznie krwotoku, Przejściowy wzrost aktywności aminotransferaz Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Krwotok występujący podczas leczenia urokinazą można kontrolować przez miejscowy ucisk i kontynuować leczenie. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia leczenie urokinazą należy przerwać i podawać inhibitory takie jak aprotynina, kwas epsilon-aminokapronowy, kwas p-aminoetylobenzoesowy lub kwas traneksamowy. W poważnych przypadkach należy podawać, w zależności od potrzeb, ludzki fibrynogen, czynnik XII, koncentrat krwinek czerwonych lub krew pełną. W celu skorygowania niedoboru objętości należy unikać podawania dekstranów.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Kod ATC: B01A D04, leki przeciwzakrzepowe. Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczona postać naturalnie występującej urokinazy ludzkiej ekstrahowanej z moczu. Urokinaza występuje w dwóch odmiennych postaciach cząsteczkowych – o wysokiej masie cząsteczkowej (około 54 000 daltonów) i o niskiej masie cząsteczkowej (około 33 000 daltonów). Produkt Urokinase medac zawiera ponad 85 % postaci HMW (o wysokiej masie cząsteczkowej). Urokinaza jest środkiem trombolitycznym, który przekształca plazminogen w plazminę (fibrynolizynę), enzym proteolityczny, który degraduje fibrynę, jak również fibrynogen i inne białka osocza. Aktywność urokinazy prowadzi do zależnego od dawki spadku stężenia plazminogenu i fibrynogenu i do zwiększonego występowania produktów degradacji plazminy i fibryny, które mają działanie przeciwzakrzepowe i wzmacniają działanie heparyny. To działanie utrzymuje się przez 12 – 24 godzin od zakończenia wlewu urokinazy.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Urokinaza jest szybko usuwana z krwiobiegu przez wątrobę – okres półtrwania wynosi od 10 do 20 minut. Nieaktywne produkty degradacji są wydalane z żółcią, wydalanie zachodzi głównie przez nerki. Eliminacja jest opóźniona u pacjentów z chorobą wątroby i zaburzeniem czynności nerek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak jest przedklinicznych danych o bezpieczeństwie mających dodatkową wartość dla lekarza przepisującego lek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Disodu wodorofosforan dwunastowodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Albumina ludzka 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak jest dostępnych informacji na temat utraty aktywności w pojemnikach z PCW lub woreczkach/strzykawkach z tworzywa sztucznego. 6.3 Okres ważności 32 miesiące Po pierwszym otwarciu do natychmiastowego użycia. Należy natychmiast zużyć materiał po rekonstytucji. Wykazano, że stabilność chemiczna i fizyczna, zarówno w temperaturze pokojowej, jak i w temperaturze 5 °C ± 3 °C, po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań wynosi 72 godziny. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i rozcieńczeniu. Jeżeli nie zostanie zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik i zazwyczaj nie powinny one przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucję i rozcieńczanie przeprowadzono w kontrolowanych i zweryfikowanych warunkach aseptycznych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Ze względu na utratę aktywności urokinazy, roztwór należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu 5% lub 10% roztworem glukozy. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka z bezbarwnego szkła borokrzemianowego typu I z korkiem z gumy chlorobutylowej i uszczelniona aluminiowym kapslem typu „flip-off”. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek do sporządzania roztworu do wlewów należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań i następnie rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań lub 5% lub 10% roztworem glukozy. Proszek należy poddać rekonstytucji w następujący sposób: Dla fiolek 50 000 j.m. użyć 2 ml wody do wstrzykiwań.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Po rekonstytucji roztwór musi być przezroczysty i bezbarwny.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Urokinase medac, 100 000 j.m., proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 100 000 j.m. ludzkiej urokinazy (Urokinasum) ekstrahowanej z ludzkiego moczu. Pełen wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Wewnątrznaczyniowa liza zakrzepów krwi w następujących stanach: rozległa ostra proksymalna zakrzepica żył głębokich ostra masywna zatorowość płucna ostra choroba zarostowa tętnic obwodowych z niedokrwieniem zagrażającym utratą kończyny zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Urokinase medac powinien być stosowany jedynie przez lekarzy doświadczonych w leczeniu chorób zakrzepowych w szpitalach, gdzie dostępne są odpowiednie metody diagnostyczne i obserwacyjne. Zależnie od wskazań, produkt Urokinase medac podawany jest ogólnoustrojowo przez wlew dożylny, miejscowo przez wlew dotętniczy poprzez cewnik podczas arteriografii lub miejscowo przez wkraplanie. Nie wolno go podawać przez wstrzyknięcia podskórne lub domięśniowe. Instrukcje dotyczące rekonstytucji i dalszego rozcieńczania znajdują się w punkcie 6.6. Dorośli Dawkowanie można modyfikować indywidualnie, zależnie od stanu klinicznego. Jako wytyczne należy stosować poniższe schematy dawkowania. Zakrzepica żył głębokich Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 100 000 j.m. na godzinę przez 2 – 3 dni.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dawkowanie
Zatorowość płucna Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 4400 j.m./kg mc. na godzinę przez 12 godzin. Choroba zarostowa tętnic obwodowych Produkt Urokinase należy podawać miejscowo przez dotętniczy stopniowany wlew poprzez cewnik, stosując dawkę początkową wynoszącą 4000 j.m. /min (tj. 240 000 j.m. na godzinę) przez 2 – 4 godziny lub do czasu przywrócenia przepływu do przodu, a następnie dawkę wynoszącą 1000 – 2000 j.m./min do całkowitej lizy lub maksymalnie przez 48 godzin. Zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy Produkt Urokinase medac należy podawać miejscowo przez wymuszony okresowy wlew (typu pulse spray) do obydwu odgałęzień przetoki w stężeniu od 5000 do 25 000 j.m./ml do osiągnięcia całkowitej dawki wynoszącej 250 000 j.m.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dawkowanie
W razie konieczności podanie można powtarzać co 30-45 minut, maksymalnie do 2 godzin. Zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne Produkt Urokinase medac należy rozpuścić w soli fizjologicznej w stężeniu 5000 j.m./ml. Objętość wystarczającą do całkowitego wypełnienia światła zatkanego cewnika należy wkroplić i albo zamknąć na 20 do 60 minut, albo przepchnąć porcjami roztworu soli fizjologicznej przed aspiracją lizatu. Procedurę w razie potrzeby można powtórzyć. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w wieku powyżej 65 lat dostępne dane są ograniczone i nie wiadomo, czy reagują oni inaczej niż pacjenci młodsi. Produkt Urokinase medac należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby: U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek i (lub) wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki. W takich przypadkach stężenie fibrynogenu nie powinno spadać poniżej 100 mg/dl.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Istnieje bardzo ograniczone doświadczenie w stosowaniu urokinazy u dzieci z chorobą zakrzepowo-zatorową naczyń i nie należy stosować urokinazy w tym wskazaniu. Produkt Urokinase medac można stosować u dzieci w każdym wieku w przypadku zatkanych skrzepliną centralnych cewników żylnych, stosując tę samą procedurę zamykania, co u osób dorosłych. Monitorowanie terapii Przed rozpoczęciem terapii trombolitycznej należy wykonać testy hemostazy, tj. hematokryt, liczba płytek, czas trombinowy (TT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). Jeżeli podawano heparynę, należy ją odstawić, a aPTT przed wdrożeniem terapii urokinazą powinien być poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej. W celu podawania ogólnoustrojowego za wystarczające uznawane jest zwykle 3-5-krotne wydłużenie TT zmierzone po wdrożeniu terapii.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dawkowanie
Korzystając z wyników testów krzepnięcia i aktywności fibrynolitycznej nie można jednak w sposób wiarygodny przewidzieć skuteczności ani ryzyka krwawienia. Kontynuacja leczenia W celu zapobiegania nawrotom zakrzepicy, należy następnie wdrożyć stosowanie leków przeciwzakrzepowych, pod warunkiem, że aPTT wynosi poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Aktywne istotne klinicznie krwawienie Tętniak i malformacje tętniczo-żylne Nowotwór wewnątrzczaszkowy lub inny nowotwór z ryzykiem krwotoku Obniżona krzepliwość krwi (skłonność do krwotoków, jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, samoistna fibrynoliza) i ciężka trombocytopenia Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 200 mmHg, rozkurczowe > 100 mmHg; retinopatia nadciśnieniowa III lub IV stopnia) Ostre zapalenie trzustki, zapalenie osierdzia, bakteryjne zapalenie wsierdzia, sepsa Niedawno przebyty epizod mózgowo-naczyniowy (np. w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyty uraz, w tym resuscytacja sercowo-płucna, operacja w obrębie klatki piersiowej lub operacja neurochirurgiczna (np.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Przeciwwskazania
w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyta poważna operacja do czasu pierwotnego zagojenia ran, niedawno przebyta biopsja narządu, nakłucie lędźwiowe, aortografia przezlędźwiowa (np. w ciągu 10 dni)
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W następujących stanach ryzyko krwawienia może być zwiększone i należy je rozważyć względem przewidywanych korzyści: Niedawno przebyte ciężkie krwawienie z układu pokarmowego Niedawno przebyty zabieg chirurgiczny inny niż zabieg chirurgiczny w obrębie klatki piersiowej lub neurochirurgiczny, niedawno przebyty poród, nakłucie naczyń nieobkurczających się Zaburzenia krzepliwości o umiarkowanym nasileniu, w tym spowodowane ciężkimi chorobami wątroby lub nerek Jamiste choroby płuc Choroby układu moczowo-płciowego z istniejącymi lub potencjalnymi źródłami krwawienia (np. wszczepienie cewnika pęcherza) Wysokie prawdopodobieństwo skrzepliny w lewej części serca (np. zwężenie zastawki mitralnej z migotaniem przedsionków) z możliwością ryzyka zatoru mózgu Stwierdzona septyczna choroba zakrzepowa Ciężka choroba naczyń mózgowych Pacjenci w podeszłym wieku (szczególnie powyżej 75 lat) Podawanie urokinazy jednocześnie z innymi lekami fibrynolitycznymi, przeciwzakrzepowymi lub lekami przeciwpłytkowymi może dodatkowo nasilać ryzyko poważnego krwawienia (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
W razie wystąpienia krwawienia u pacjentów otrzymujących urokinazę może ono być trudne do kontrolowania. Pomimo, że urokinaza jest przeznaczona do wytwarzania odpowiednich ilości plazminy w celu przeprowadzenia lizy wewnątrznaczyniowych złogów fibryny, inne złogi fibryny, w tym te, które zapewniają hemostazę (w miejscach wkłucia igły, wprowadzenia cewnika, nacięcia, itd.) również podlegają lizie i może wystąpić krwawienie z takich miejsc. Często występuje przesączanie krwi z miejsc urazu przezskórnego. Podczas terapii urokinazą istnieje wysokie ryzyko występowania siniaków lub tworzenia krwiaków, zwłaszcza po wstrzyknięciach domięśniowych. Należy unikać wstrzyknięć domięśniowych i niepotrzebnego dotykania pacjenta. Nakłucia żylne i inwazyjne zabiegi na żyłach należy wykonywać możliwie najrzadziej i ostrożnie, w celu zminimalizowania krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli krwawienie z miejsca objętego zabiegiem inwazyjnym nie jest poważne, można kontynuować terapię urokinazą, uważnie obserwując pacjenta; należy natychmiast wdrożyć miejscowe środki, takie jak zastosowanie ucisku. Należy unikać inwazyjnych zabiegów na tętnicach przed leczeniem urokinazą i w jego trakcie w celu zminimalizowania krwawienia. Jeżeli nakłucie tętnicy jest absolutnie konieczne, powinien je wykonać lekarz doświadczony w wykonywaniu takich zabiegów, raczej w arterię promieniową lub barkową niż udową. Należy zastosować bezpośredni ucisk w miejscu nakłucia przez co najmniej 30 minut, założyć opatrunek uciskowy i często kontrolować to miejsce pod kątem występowania krwawienia. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia po ogólnoustrojowym podawaniu urokinazy należy natychmiast przerwać wlew i wdrożyć środki mające na celu kontrolowanie krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Można stosować leki zwiększające objętość osocza inne niż dekstrany w celu uzupełnienia niedoborów objętości krwi; w przypadku znacznej utraty krwi bardziej preferowane jest podawanie koncentratu krwinek czerwonych niż krwi pełnej. Jeżeli wymagane jest bardzo szybkie odwrócenie fibrynolizy, można rozważyć podanie leku antyfibrynolitycznego takiego jak kwas epsilon-aminokapronowy (patrz punkt 4.9). Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczony enzym produkowany z ludzkiego moczu. Zawiera także albuminę z ludzkiej surowicy. Produkty wytwarzane z materiałów pochodzenia ludzkiego mogą przenosić czynniki zakaźne. Procedury kontrolowania takich zagrożeń znacznie zmniejszają ryzyko przenoszenia czynników zakaźnych, ale nie mogą go całkowicie wyeliminować.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki przeciwzakrzepowe: Doustne leki przeciwzakrzepowe lub heparyna mogą nasilać ryzyko krwotoku i nie należy ich stosować jednocześnie z urokinazą. Substancje aktywne wpływające na czynność płytek: Z uwagi na zwiększone ryzyko krwotoku należy unikać jednoczesnego podawania urokinazy i substancji aktywnych, które wpływają na czynność płytek (np. kwasu acetylosalicylowego, innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, dipirydamolu, dekstranów). Środki kontrastowe: Środki kontrastowe mogą opóźniać fibrynolizę.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania urokinazy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach są niewystarczające, jeżeli chodzi o wpływ na ciążę, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój poporodowy. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Jednak niskocząsteczkowe fragmenty urokinazy i aktywna plazmina przenikają przez łożysko. Urokinazy nie należy stosować bez wyraźnej konieczności podczas ciąży ani w okresie bezpośrednio po porodzie. Nie wiadomo, czy urokinaza przenika do mleka matki. Podczas leczenia urokinazą należy unikać karmienia piersią.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Krwotok Najczęstszym i najcięższym działaniem niepożądanym terapii urokinazą jest krwotok. Stan hemostatyczny u pacjenta poddawanego urokinazie może być znacznie bardziej zmieniony niż w przypadku heparyny lub terapii lekami przeciwzakrzepowymi – pochodnymi kumaryny. Podczas terapii urokinazą występowało ciężkie samoistne krwawienie, w tym przypadki zgonów spowodowanych krwotokiem mózgowym. Mniej ciężkie samoistne krwawienie występowało około dwukrotnie częściej niż podczas terapii heparyną. Pacjenci z występującymi uprzednio zaburzeniami hemostazy są bardziej narażeni na ryzyko samoistnego krwawienia. Donoszono o umiarkowanym spadku stężenia hematokrytu, niepołączonym z wykrywalnym klinicznie krwieniem, u około 20% pacjentów otrzymujących urokinazę. Reakcje nadwrażliwości W przeciwieństwie do streptokinazy, według doniesień urokinaza jest nieantygenowa.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Działania niepożądane
Informowano jednak o rzadkich przypadkach łagodnych reakcji alergicznych, w tym skurczu oskrzeli i wysypce. Ponadto zgłaszano bardzo rzadkie przypadki śmiertelnej anafilaksji. Reakcje na wlew Sporadycznie informowano o występowaniu gorączki i dreszczy, w tym drgawek, u pacjentów otrzymujących urokinazę. W celu złagodzenia dyskomfortu spowodowanego gorączką wywołaną przez urokinazę wystarczające jest zwykle leczenie objawowe; nie należy jednak stosować kwasu acetylosalicylowego. Inne reakcje na wlew zgłaszane podczas terapii urokinazą obejmują duszność, sinicę, niedotlenienie, kwasicę, ból pleców oraz nudności i (lub) wymioty; reakcje te występowały zwykle w ciągu jednej godziny od rozpoczęcia wlewu urokinazy. Jako podstawę do oceny częstości zdarzeń niepożądanych stosowano następującą konwencję: Bardzo często ≥ 1/10 Często: ≥ 1/100 do < 1/10 Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1000 Bardzo rzadko < 1/10 000 Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko: Reakcje nadwrażliwości, w tym duszność, niedociśnienie tętnicze, zaczerwienienie twarzy, pokrzywka, wysypka Bardzo rzadko: Reakcje anafilaktyczne Zaburzenia naczyniowe Bardzo często: Krwotoki z miejsc wkłucia, ran, Krwiak, Krwotok z nosa, krwawienie z dziąseł, Krwiomocz (mikroskopowy) Często: Krwotok wewnątrzczaszkowy, Krwotok z układu pokarmowego, krwotok zaotrzewnowy, Krwotok z układu moczowo-płciowego, Krwotok do mięśni, Zatorowość, w tym zatory cholesterolowe Niezbyt często: Krwotok wewnątrzwątrobowy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: Gorączka, dreszcze Badania laboratoryjne Bardzo często: Spadek stężenia hematokrytu bez wykrywalnego klinicznie krwotoku, Przejściowy wzrost aktywności aminotransferaz Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Krwotok występujący podczas leczenia urokinazą można kontrolować przez miejscowy ucisk i kontynuować leczenie. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia leczenie urokinazą należy przerwać i podawać inhibitory takie jak aprotynina, kwas epsilon-aminokapronowy, kwas p-aminoetylobenzoesowy lub kwas traneksamowy. W poważnych przypadkach należy podawać, w zależności od potrzeb, ludzki fibrynogen, czynnik XII, koncentrat krwinek czerwonych lub krew pełną. W celu skorygowania niedoboru objętości należy unikać podawania dekstranów.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Kod ATC: B01A D04, leki przeciwzakrzepowe. Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczona postać naturalnie występującej urokinazy ludzkiej ekstrahowanej z moczu. Urokinaza występuje w dwóch odmiennych postaciach cząsteczkowych – o wysokiej masie cząsteczkowej (około 54 000 daltonów) i o niskiej masie cząsteczkowej (około 33 000 daltonów). Produkt Urokinase medac zawiera ponad 85 % postaci HMW (o wysokiej masie cząsteczkowej). Urokinaza jest środkiem trombolitycznym, który przekształca plazminogen w plazminę (fibrynolizynę), enzym proteolityczny, który degraduje fibrynę, jak również fibrynogen i inne białka osocza. Aktywność urokinazy prowadzi do zależnego od dawki spadku stężenia plazminogenu i fibrynogenu i do zwiększonego występowania produktów degradacji plazminy i fibryny, które mają działanie przeciwzakrzepowe i wzmacniają działanie heparyny. To działanie utrzymuje się przez 12 – 24 godzin od zakończenia wlewu urokinazy.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Urokinaza jest szybko usuwana z krwiobiegu przez wątrobę – okres półtrwania wynosi od 10 do 20 minut. Nieaktywne produkty degradacji są wydalane z żółcią, wydalanie zachodzi głównie przez nerki. Eliminacja jest opóźniona u pacjentów z chorobą wątroby i zaburzeniem czynności nerek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak jest przedklinicznych danych o bezpieczeństwie mających dodatkową wartość dla lekarza przepisującego lek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Disodu wodorofosforan dwunastowodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Albumina ludzka 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak jest dostępnych informacji na temat utraty aktywności w pojemnikach z PCW lub woreczkach/strzykawkach z tworzywa sztucznego. 6.3 Okres ważności 32 miesiące Po pierwszym otwarciu do natychmiastowego użycia. Należy natychmiast zużyć materiał po rekonstytucji. Wykazano, że stabilność chemiczna i fizyczna, zarówno w temperaturze pokojowej, jak i w temperaturze 5 °C ± 3 °C, po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań wynosi 72 godziny. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i rozcieńczeniu. Jeżeli nie zostanie zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik i zazwyczaj nie powinny one przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucję i rozcieńczanie przeprowadzono w kontrolowanych i zweryfikowanych warunkach aseptycznych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Ze względu na utratę aktywności urokinazy, roztwór należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu 5% lub 10% roztworem glukozy. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka z bezbarwnego szkła borokrzemianowego typu I z korkiem z gumy chlorobutylowej i uszczelniona aluminiowym kapslem typu „flip-off”. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek do sporządzania roztworu do wlewów należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań i następnie rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań lub 5% lub 10% roztworem glukozy. Proszek należy poddać rekonstytucji w następujący sposób: Dla fiolek 100 000 j.m. użyć 2 ml wody do wstrzykiwań.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Po rekonstytucji roztwór musi być przezroczysty i bezbarwny.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Urokinase medac, 250 000 j.m., proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 250 000 j.m. ludzkiej urokinazy (Urokinasum) ekstrahowanej z ludzkiego moczu. Pełen wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Wewnątrznaczyniowa liza zakrzepów krwi w następujących stanach: rozległa ostra proksymalna zakrzepica żył głębokich ostra masywna zatorowość płucna ostra choroba zarostowa tętnic obwodowych z niedokrwieniem zagrażającym utratą kończyny zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Urokinase medac powinien być stosowany jedynie przez lekarzy doświadczonych w leczeniu chorób zakrzepowych w szpitalach, gdzie dostępne są odpowiednie metody diagnostyczne i obserwacyjne. Zależnie od wskazań, produkt Urokinase medac podawany jest ogólnoustrojowo przez wlew dożylny, miejscowo przez wlew dotętniczy poprzez cewnik podczas arteriografii lub miejscowo przez wkraplanie. Nie wolno go podawać przez wstrzyknięcia podskórne lub domięśniowe. Instrukcje dotyczące rekonstytucji i dalszego rozcieńczania znajdują się w punkcie 6.6. Dorośli Dawkowanie można modyfikować indywidualnie, zależnie od stanu klinicznego. Jako wytyczne należy stosować poniższe schematy dawkowania. Zakrzepica żył głębokich Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 100 000 j.m. na godzinę przez 2 – 3 dni.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dawkowanie
Zatorowość płucna Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 4400 j.m./kg mc. na godzinę przez 12 godzin. Choroba zarostowa tętnic obwodowych Produkt Urokinase należy podawać miejscowo przez dotętniczy stopniowany wlew poprzez cewnik, stosując dawkę początkową wynoszącą 4000 j.m. /min (tj. 240 000 j.m. na godzinę) przez 2 – 4 godziny lub do czasu przywrócenia przepływu do przodu, a następnie dawkę wynoszącą 1000 – 2000 j.m./min do całkowitej lizy lub maksymalnie przez 48 godzin. Zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy Produkt Urokinase medac należy podawać miejscowo przez wymuszony okresowy wlew (typu pulse spray) do obydwu odgałęzień przetoki w stężeniu od 5000 do 25 000 j.m./ml do osiągnięcia całkowitej dawki wynoszącej 250 000 j.m.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dawkowanie
W razie konieczności podanie można powtarzać co 30-45 minut, maksymalnie do 2 godzin. Zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne Produkt Urokinase medac należy rozpuścić w soli fizjologicznej w stężeniu 5000 j.m./ml. Objętość wystarczającą do całkowitego wypełnienia światła zatkanego cewnika należy wkroplić i albo zamknąć na 20 do 60 minut, albo przepchnąć porcjami roztworu soli fizjologicznej przed aspiracją lizatu. Procedurę w razie potrzeby można powtórzyć. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w wieku powyżej 65 lat dostępne dane są ograniczone i nie wiadomo, czy reagują oni inaczej niż pacjenci młodsi. Produkt Urokinase medac należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby: U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek i (lub) wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki. W takich przypadkach stężenie fibrynogenu nie powinno spadać poniżej 100 mg/dl.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Istnieje bardzo ograniczone doświadczenie w stosowaniu urokinazy u dzieci z chorobą zakrzepowo-zatorową naczyń i nie należy stosować urokinazy w tym wskazaniu. Produkt Urokinase medac można stosować u dzieci w każdym wieku w przypadku zatkanych skrzepliną centralnych cewników żylnych, stosując tę samą procedurę zamykania, co u osób dorosłych. Monitorowanie terapii Przed rozpoczęciem terapii trombolitycznej należy wykonać testy hemostazy, tj. hematokryt, liczba płytek, czas trombinowy (TT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). Jeżeli podawano heparynę, należy ją odstawić, a aPTT przed wdrożeniem terapii urokinazą powinien być poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej. W celu podawania ogólnoustrojowego za wystarczające uznawane jest zwykle 3-5-krotne wydłużenie TT zmierzone po wdrożeniu terapii.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dawkowanie
Korzystając z wyników testów krzepnięcia i aktywności fibrynolitycznej nie można jednak w sposób wiarygodny przewidzieć skuteczności ani ryzyka krwawienia. Kontynuacja leczenia W celu zapobiegania nawrotom zakrzepicy, należy następnie wdrożyć stosowanie leków przeciwzakrzepowych, pod warunkiem, że aPTT wynosi poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Aktywne istotne klinicznie krwawienie Tętniak i malformacje tętniczo-żylne Nowotwór wewnątrzczaszkowy lub inny nowotwór z ryzykiem krwotoku Obniżona krzepliwość krwi (skłonność do krwotoków, jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, samoistna fibrynoliza) i ciężka trombocytopenia Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 200 mmHg, rozkurczowe > 100 mmHg; retinopatia nadciśnieniowa III lub IV stopnia) Ostre zapalenie trzustki, zapalenie osierdzia, bakteryjne zapalenie wsierdzia, sepsa Niedawno przebyty epizod mózgowo-naczyniowy (np. w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyty uraz, w tym resuscytacja sercowo-płucna, operacja w obrębie klatki piersiowej lub operacja neurochirurgiczna (np.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Przeciwwskazania
w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyta poważna operacja do czasu pierwotnego zagojenia ran, niedawno przebyta biopsja narządu, nakłucie lędźwiowe, aortografia przezlędźwiowa (np. w ciągu 10 dni)
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W następujących stanach ryzyko krwawienia może być zwiększone i należy je rozważyć względem przewidywanych korzyści: Niedawno przebyte ciężkie krwawienie z układu pokarmowego Niedawno przebyty zabieg chirurgiczny inny niż zabieg chirurgiczny w obrębie klatki piersiowej lub neurochirurgiczny, niedawno przebyty poród, nakłucie naczyń nieobkurczających się Zaburzenia krzepliwości o umiarkowanym nasileniu, w tym spowodowane ciężkimi chorobami wątroby lub nerek Jamiste choroby płuc Choroby układu moczowo-płciowego z istniejącymi lub potencjalnymi źródłami krwawienia (np. wszczepienie cewnika pęcherza) Wysokie prawdopodobieństwo skrzepliny w lewej części serca (np. zwężenie zastawki mitralnej z migotaniem przedsionków) z możliwością ryzyka zatoru mózgu Stwierdzona septyczna choroba zakrzepowa Ciężka choroba naczyń mózgowych Pacjenci w podeszłym wieku (szczególnie powyżej 75 lat) Podawanie urokinazy jednocześnie z innymi lekami fibrynolitycznymi, przeciwzakrzepowymi lub lekami przeciwpłytkowymi może dodatkowo nasilać ryzyko poważnego krwawienia (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
W razie wystąpienia krwawienia u pacjentów otrzymujących urokinazę może ono być trudne do kontrolowania. Pomimo, że urokinaza jest przeznaczona do wytwarzania odpowiednich ilości plazminy w celu przeprowadzenia lizy wewnątrznaczyniowych złogów fibryny, inne złogi fibryny, w tym te, które zapewniają hemostazę (w miejscach wkłucia igły, wprowadzenia cewnika, nacięcia, itd.) również podlegają lizie i może wystąpić krwawienie z takich miejsc. Często występuje przesączanie krwi z miejsc urazu przezskórnego. Podczas terapii urokinazą istnieje wysokie ryzyko występowania siniaków lub tworzenia krwiaków, zwłaszcza po wstrzyknięciach domięśniowych. Należy unikać wstrzyknięć domięśniowych i niepotrzebnego dotykania pacjenta. Nakłucia żylne i inwazyjne zabiegi na żyłach należy wykonywać możliwie najrzadziej i ostrożnie, w celu zminimalizowania krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli krwawienie z miejsca objętego zabiegiem inwazyjnym nie jest poważne, można kontynuować terapię urokinazą, uważnie obserwując pacjenta; należy natychmiast wdrożyć miejscowe środki, takie jak zastosowanie ucisku. Należy unikać inwazyjnych zabiegów na tętnicach przed leczeniem urokinazą i w jego trakcie w celu zminimalizowania krwawienia. Jeżeli nakłucie tętnicy jest absolutnie konieczne, powinien je wykonać lekarz doświadczony w wykonywaniu takich zabiegów, raczej w arterię promieniową lub barkową niż udową. Należy zastosować bezpośredni ucisk w miejscu nakłucia przez co najmniej 30 minut, założyć opatrunek uciskowy i często kontrolować to miejsce pod kątem występowania krwawienia. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia po ogólnoustrojowym podawaniu urokinazy należy natychmiast przerwać wlew i wdrożyć środki mające na celu kontrolowanie krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Można stosować leki zwiększające objętość osocza inne niż dekstrany w celu uzupełnienia niedoborów objętości krwi; w przypadku znacznej utraty krwi bardziej preferowane jest podawanie koncentratu krwinek czerwonych niż krwi pełnej. Jeżeli wymagane jest bardzo szybkie odwrócenie fibrynolizy, można rozważyć podanie leku antyfibrynolitycznego takiego jak kwas epsilon-aminokapronowy (patrz punkt 4.9). Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczony enzym produkowany z ludzkiego moczu. Zawiera także albuminę z ludzkiej surowicy. Produkty wytwarzane z materiałów pochodzenia ludzkiego mogą przenosić czynniki zakaźne. Procedury kontrolowania takich zagrożeń znacznie zmniejszają ryzyko przenoszenia czynników zakaźnych, ale nie mogą go całkowicie wyeliminować.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki przeciwzakrzepowe: Doustne leki przeciwzakrzepowe lub heparyna mogą nasilać ryzyko krwotoku i nie należy ich stosować jednocześnie z urokinazą. Substancje aktywne wpływające na czynność płytek: Z uwagi na zwiększone ryzyko krwotoku należy unikać jednoczesnego podawania urokinazy i substancji aktywnych, które wpływają na czynność płytek (np. kwasu acetylosalicylowego, innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, dipirydamolu, dekstranów). Środki kontrastowe: Środki kontrastowe mogą opóźniać fibrynolizę.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania urokinazy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach są niewystarczające, jeżeli chodzi o wpływ na ciążę, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój poporodowy. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Jednak niskocząsteczkowe fragmenty urokinazy i aktywna plazmina przenikają przez łożysko. Urokinazy nie należy stosować bez wyraźnej konieczności podczas ciąży ani w okresie bezpośrednio po porodzie. Nie wiadomo, czy urokinaza przenika do mleka matki. Podczas leczenia urokinazą należy unikać karmienia piersią.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Krwotok Najczęstszym i najcięższym działaniem niepożądanym terapii urokinazą jest krwotok. Stan hemostatyczny u pacjenta poddawanego urokinazie może być znacznie bardziej zmieniony niż w przypadku heparyny lub terapii lekami przeciwzakrzepowymi – pochodnymi kumaryny. Podczas terapii urokinazą występowało ciężkie samoistne krwawienie, w tym przypadki zgonów spowodowanych krwotokiem mózgowym. Mniej ciężkie samoistne krwawienie występowało około dwukrotnie częściej niż podczas terapii heparyną. Pacjenci z występującymi uprzednio zaburzeniami hemostazy są bardziej narażeni na ryzyko samoistnego krwawienia. Donoszono o umiarkowanym spadku stężenia hematokrytu, niepołączonym z wykrywalnym klinicznie krwieniem, u około 20% pacjentów otrzymujących urokinazę. Reakcje nadwrażliwości W przeciwieństwie do streptokinazy, według doniesień urokinaza jest nieantygenowa.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Działania niepożądane
Informowano jednak o rzadkich przypadkach łagodnych reakcji alergicznych, w tym skurczu oskrzeli i wysypce. Ponadto zgłaszano bardzo rzadkie przypadki śmiertelnej anafilaksji. Reakcje na wlew Sporadycznie informowano o występowaniu gorączki i dreszczy, w tym drgawek, u pacjentów otrzymujących urokinazę. W celu złagodzenia dyskomfortu spowodowanego gorączką wywołaną przez urokinazę wystarczające jest zwykle leczenie objawowe; nie należy jednak stosować kwasu acetylosalicylowego. Inne reakcje na wlew zgłaszane podczas terapii urokinazą obejmują duszność, sinicę, niedotlenienie, kwasicę, ból pleców oraz nudności i (lub) wymioty; reakcje te występowały zwykle w ciągu jednej godziny od rozpoczęcia wlewu urokinazy. Jako podstawę do oceny częstości zdarzeń niepożądanych stosowano następującą konwencję: Bardzo często ≥ 1/10 Często: ≥ 1/100 do < 1/10 Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1000 Bardzo rzadko < 1/10 000 Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko Reakcje nadwrażliwości, w tym duszność, niedociśnienie tętnicze, zaczerwienienie twarzy, pokrzywka, wysypka Bardzo rzadko Reakcje anafilaktyczne Zaburzenia naczyniowe Bardzo często Krwotoki z miejsc wkłucia, ran Krwawiak Krwotok z nosa, krwawienie z dziąseł Krwioomocz (mikroskopowy) Często Krwotok wewnątrzczaszkowy Krwotok z układu pokarmowego, krwotok zaotrzewnowy Krwotok z układu moczowo-płciowego Krwotok do mięśni Zatorowość, w tym zatory cholesterolowe Niezbyt często Krwotok wewnątrzwątrobowy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Gorączka, dreszcze Badania laboratoryjne Bardzo często Spadek stężenia hematokrytu bez wykrywalnego klinicznie krwotoku Przejściowy wzrost aktywności aminotransferaz Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Krwotok występujący podczas leczenia urokinazą można kontrolować przez miejscowy ucisk i kontynuować leczenie. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia leczenie urokinazą należy przerwać i podawać inhibitory takie jak aprotynina, kwas epsilon-aminokapronowy, kwas p-aminoetylobenzoesowy lub kwas traneksamowy. W poważnych przypadkach należy podawać, w zależności od potrzeb, ludzki fibrynogen, czynnik XII, koncentrat krwinek czerwonych lub krew pełną. W celu skorygowania niedoboru objętości należy unikać podawania dekstranów.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Kod ATC: B01A D04, leki przeciwzakrzepowe. Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczona postać naturalnie występującej urokinazy ludzkiej ekstrahowanej z moczu. Urokinaza występuje w dwóch odmiennych postaciach cząsteczkowych – o wysokiej masie cząsteczkowej (około 54 000 daltonów) i o niskiej masie cząsteczkowej (około 33 000 daltonów). Produkt Urokinase medac zawiera ponad 85 % postaci HMW (o wysokiej masie cząsteczkowej). Urokinaza jest środkiem trombolitycznym, który przekształca plazminogen w plazminę (fibrynolizynę), enzym proteolityczny, który degraduje fibrynę, jak również fibrynogen i inne białka osocza. Aktywność urokinazy prowadzi do zależnego od dawki spadku stężenia plazminogenu i fibrynogenu i do zwiększonego występowania produktów degradacji plazminy i fibryny, które mają działanie przeciwzakrzepowe i wzmacniają działanie heparyny. To działanie utrzymuje się przez 12 – 24 godzin od zakończenia wlewu urokinazy.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Urokinaza jest szybko usuwana z krwiobiegu przez wątrobę – okres półtrwania wynosi od 10 do 20 minut. Nieaktywne produkty degradacji są wydalane z żółcią, wydalanie zachodzi głównie przez nerki. Eliminacja jest opóźniona u pacjentów z chorobą wątroby i zaburzeniem czynności nerek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak jest przedklinicznych danych o bezpieczeństwie mających dodatkową wartość dla lekarza przepisującego lek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Disodu wodorofosforan dwunastowodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Albumina ludzka 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak jest dostępnych informacji na temat utraty aktywności w pojemnikach z PCW lub woreczkach/strzykawkach z tworzywa sztucznego. 6.3 Okres ważności 32 miesiące Po pierwszym otwarciu do natychmiastowego użycia. Należy natychmiast zużyć materiał po rekonstytucji. Wykazano, że stabilność chemiczna i fizyczna, zarówno w temperaturze pokojowej, jak i w temperaturze 5 °C ± 3 °C, po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań wynosi 72 godziny. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i rozcieńczeniu. Jeżeli nie zostanie zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik i zazwyczaj nie powinny one przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucję i rozcieńczanie przeprowadzono w kontrolowanych i zweryfikowanych warunkach aseptycznych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Ze względu na utratę aktywności urokinazy, roztwór należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu 5% lub 10% roztworem glukozy. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka z bezbarwnego szkła borokrzemianowego typu I z korkiem z gumy chlorobutylowej i uszczelniona aluminiowym kapslem typu „flip-off”. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek do sporządzania roztworu do wlewów należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań i następnie rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań lub 5% lub 10% roztworem glukozy. Proszek należy poddać rekonstytucji w następujący sposób: Dla fiolek 250 000 j.m. użyć 5 ml wody do wstrzykiwań.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Po rekonstytucji roztwór musi być przezroczysty i bezbarwny.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Urokinase medac, 500 000 j.m., proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 500 000 j.m. ludzkiej urokinazy (Urokinasum) ekstrahowanej z ludzkiego moczu. Pełen wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Wewnątrznaczyniowa liza zakrzepów krwi w następujących stanach: rozległa ostra proksymalna zakrzepica żył głębokich ostra masywna zatorowość płucna ostra choroba zarostowa tętnic obwodowych z niedokrwieniem zagrażającym utratą kończyny zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Urokinase medac powinien być stosowany jedynie przez lekarzy doświadczonych w leczeniu chorób zakrzepowych w szpitalach, gdzie dostępne są odpowiednie metody diagnostyczne i obserwacyjne. Zależnie od wskazań, produkt Urokinase medac podawany jest ogólnoustrojowo przez wlew dożylny, miejscowo przez wlew dotętniczy poprzez cewnik podczas arteriografii lub miejscowo przez wkraplanie. Nie wolno go podawać przez wstrzyknięcia podskórne lub domięśniowe. Instrukcje dotyczące rekonstytucji i dalszego rozcieńczania znajdują się w punkcie 6.6. Dorośli Dawkowanie można modyfikować indywidualnie, zależnie od stanu klinicznego. Jako wytyczne należy stosować poniższe schematy dawkowania. Zakrzepica żył głębokich Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 100 000 j.m. na godzinę przez 2 – 3 dni.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dawkowanie
Zatorowość płucna Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 4400 j.m./kg mc. na godzinę przez 12 godzin. Choroba zarostowa tętnic obwodowych Produkt Urokinase należy podawać miejscowo przez dotętniczy stopniowany wlew poprzez cewnik, stosując dawkę początkową wynoszącą 4000 j.m. /min (tj. 240 000 j.m. na godzinę) przez 2 – 4 godziny lub do czasu przywrócenia przepływu do przodu, a następnie dawkę wynoszącą 1000 – 2000 j.m./min do całkowitej lizy lub maksymalnie przez 48 godzin. Zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy Produkt Urokinase medac należy podawać miejscowo przez wymuszony okresowy wlew (typu pulse spray) do obydwu odgałęzień przetoki w stężeniu od 5000 do 25 000 j.m./ml do osiągnięcia całkowitej dawki wynoszącej 250 000 j.m.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dawkowanie
W razie konieczności podanie można powtarzać co 30-45 minut, maksymalnie do 2 godzin. Zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne Produkt Urokinase medac należy rozpuścić w soli fizjologicznej w stężeniu 5000 j.m./ml. Objętość wystarczającą do całkowitego wypełnienia światła zatkanego cewnika należy wkroplić i albo zamknąć na 20 do 60 minut, albo przepchnąć porcjami roztworu soli fizjologicznej przed aspiracją lizatu. Procedurę w razie potrzeby można powtórzyć. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w wieku powyżej 65 lat dostępne dane są ograniczone i nie wiadomo, czy reagują oni inaczej niż pacjenci młodsi. Produkt Urokinase medac należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby: U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek i (lub) wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki. W takich przypadkach stężenie fibrynogenu nie powinno spadać poniżej 100 mg/dl.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Istnieje bardzo ograniczone doświadczenie w stosowaniu urokinazy u dzieci z chorobą zakrzepowo-zatorową naczyń i nie należy stosować urokinazy w tym wskazaniu. Produkt Urokinase medac można stosować u dzieci w każdym wieku w przypadku zatkanych skrzepliną centralnych cewników żylnych, stosując tę samą procedurę zamykania, co u osób dorosłych. Monitorowanie terapii Przed rozpoczęciem terapii trombolitycznej należy wykonać testy hemostazy, tj. hematokryt, liczba płytek, czas trombinowy (TT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). Jeżeli podawano heparynę, należy ją odstawić, a aPTT przed wdrożeniem terapii urokinazą powinien być poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej. W celu podawania ogólnoustrojowego za wystarczające uznawane jest zwykle 3-5-krotne wydłużenie TT zmierzone po wdrożeniu terapii.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dawkowanie
Korzystając z wyników testów krzepnięcia i aktywności fibrynolitycznej nie można jednak w sposób wiarygodny przewidzieć skuteczności ani ryzyka krwawienia. Kontynuacja leczenia W celu zapobiegania nawrotom zakrzepicy, należy następnie wdrożyć stosowanie leków przeciwzakrzepowych, pod warunkiem, że aPTT wynosi poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Aktywne istotne klinicznie krwawienie Tętniak i malformacje tętniczo-żylne Nowotwór wewnątrzczaszkowy lub inny nowotwór z ryzykiem krwotoku Obniżona krzepliwość krwi (skłonność do krwotoków, jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, samoistna fibrynoliza) i ciężka trombocytopenia Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 200 mmHg, rozkurczowe > 100 mmHg; retinopatia nadciśnieniowa III lub IV stopnia) Ostre zapalenie trzustki, zapalenie osierdzia, bakteryjne zapalenie wsierdzia, sepsa Niedawno przebyty epizod mózgowo-naczyniowy (np. w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyty uraz, w tym resuscytacja sercowo-płucna, operacja w obrębie klatki piersiowej lub operacja neurochirurgiczna (np.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Przeciwwskazania
w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyta poważna operacja do czasu pierwotnego zagojenia ran, niedawno przebyta biopsja narządu, nakłucie lędźwiowe, aortografia przezlędźwiowa (np. w ciągu 10 dni)
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W następujących stanach ryzyko krwawienia może być zwiększone i należy je rozważyć względem przewidywanych korzyści: Niedawno przebyte ciężkie krwawienie z układu pokarmowego Niedawno przebyty zabieg chirurgiczny inny niż zabieg chirurgiczny w obrębie klatki piersiowej lub neurochirurgiczny, niedawno przebyty poród, nakłucie naczyń nieobkurczających się Zaburzenia krzepliwości o umiarkowanym nasileniu, w tym spowodowane ciężkimi chorobami wątroby lub nerek Jamiste choroby płuc Choroby układu moczowo-płciowego z istniejącymi lub potencjalnymi źródłami krwawienia (np. wszczepienie cewnika pęcherza) Wysokie prawdopodobieństwo skrzepliny w lewej części serca (np. zwężenie zastawki mitralnej z migotaniem przedsionków) z możliwością ryzyka zatoru mózgu Stwierdzona septyczna choroba zakrzepowa Ciężka choroba naczyń mózgowych Pacjenci w podeszłym wieku (szczególnie powyżej 75 lat) Podawanie urokinazy jednocześnie z innymi lekami fibrynolitycznymi, przeciwzakrzepowymi lub lekami przeciwpłytkowymi może dodatkowo nasilać ryzyko poważnego krwawienia (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
W razie wystąpienia krwawienia u pacjentów otrzymujących urokinazę może ono być trudne do kontrolowania. Pomimo, że urokinaza jest przeznaczona do wytwarzania odpowiednich ilości plazminy w celu przeprowadzenia lizy wewnątrznaczyniowych złogów fibryny, inne złogi fibryny, w tym te, które zapewniają hemostazę (w miejscach wkłucia igły, wprowadzenia cewnika, nacięcia, itd.) również podlegają lizie i może wystąpić krwawienie z takich miejsc. Często występuje przesączanie krwi z miejsc urazu przezskórnego. Podczas terapii urokinazą istnieje wysokie ryzyko występowania siniaków lub tworzenia krwiaków, zwłaszcza po wstrzyknięciach domięśniowych. Należy unikać wstrzyknięć domięśniowych i niepotrzebnego dotykania pacjenta. Nakłucia żylne i inwazyjne zabiegi na żyłach należy wykonywać możliwie najrzadziej i ostrożnie, w celu zminimalizowania krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli krwawienie z miejsca objętego zabiegiem inwazyjnym nie jest poważne, można kontynuować terapię urokinazą, uważnie obserwując pacjenta; należy natychmiast wdrożyć miejscowe środki, takie jak zastosowanie ucisku. Należy unikać inwazyjnych zabiegów na tętnicach przed leczeniem urokinazą i w jego trakcie w celu zminimalizowania krwawienia. Jeżeli nakłucie tętnicy jest absolutnie konieczne, powinien je wykonać lekarz doświadczony w wykonywaniu takich zabiegów, raczej w arterię promieniową lub barkową niż udową. Należy zastosować bezpośredni ucisk w miejscu nakłucia przez co najmniej 30 minut, założyć opatrunek uciskowy i często kontrolować to miejsce pod kątem występowania krwawienia. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia po ogólnoustrojowym podawaniu urokinazy należy natychmiast przerwać wlew i wdrożyć środki mające na celu kontrolowanie krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Można stosować leki zwiększające objętość osocza inne niż dekstrany w celu uzupełnienia niedoborów objętości krwi; w przypadku znacznej utraty krwi bardziej preferowane jest podawanie koncentratu krwinek czerwonych niż krwi pełnej. Jeżeli wymagane jest bardzo szybkie odwrócenie fibrynolizy, można rozważyć podanie leku antyfibrynolitycznego takiego jak kwas epsilon-aminokapronowy (patrz punkt 4.9). Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczony enzym produkowany z ludzkiego moczu. Zawiera także albuminę z ludzkiej surowicy. Produkty wytwarzane z materiałów pochodzenia ludzkiego mogą przenosić czynniki zakaźne. Procedury kontrolowania takich zagrożeń znacznie zmniejszają ryzyko przenoszenia czynników zakaźnych, ale nie mogą go całkowicie wyeliminować.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki przeciwzakrzepowe Doustne leki przeciwzakrzepowe lub heparyna mogą nasilać ryzyko krwotoku i nie należy ich stosować jednocześnie z urokinazą. Substancje aktywne wpływające na czynność płytek Z uwagi na zwiększone ryzyko krwotoku należy unikać jednoczesnego podawania urokinazy i substancji aktywnych, które wpływają na czynność płytek (np. kwasu acetylosalicylowego, innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, dipirydamolu, dekstranów). Środki kontrastowe Środki kontrastowe mogą opóźniać fibrynolizę.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania urokinazy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach są niewystarczające, jeżeli chodzi o wpływ na ciążę, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój poporodowy. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Jednak niskocząsteczkowe fragmenty urokinazy i aktywna plazmina przenikają przez łożysko. Urokinazy nie należy stosować bez wyraźnej konieczności podczas ciąży ani w okresie bezpośrednio po porodzie. Nie wiadomo, czy urokinaza przenika do mleka matki. Podczas leczenia urokinazą należy unikać karmienia piersią.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Krwotok Najczęstszym i najcięższym działaniem niepożądanym terapii urokinazą jest krwotok. Stan hemostatyczny u pacjenta poddawanego urokinazie może być znacznie bardziej zmieniony niż w przypadku heparyny lub terapii lekami przeciwzakrzepowymi – pochodnymi kumaryny. Podczas terapii urokinazą występowało ciężkie samoistne krwawienie, w tym przypadki zgonów spowodowanych krwotokiem mózgowym. Mniej ciężkie samoistne krwawienie występowało około dwukrotnie częściej niż podczas terapii heparyną. Pacjenci z występującymi uprzednio zaburzeniami hemostazy są bardziej narażeni na ryzyko samoistnego krwawienia. Reakcje nadwrażliwości W przeciwieństwie do streptokinazy, według doniesień urokinaza jest nieantygenowa. Informowano jednak o rzadkich przypadkach łagodnych reakcji alergicznych, w tym skurczu oskrzeli i wysypce. Ponadto zgłaszano bardzo rzadkie przypadki śmiertelnej anafilaksji.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Działania niepożądane
Reakcje na wlew Sporadycznie informowano o występowaniu gorączki i dreszczy, w tym drgawek, u pacjentów otrzymujących urokinazę. W celu złagodzenia dyskomfortu spowodowanego gorączką wywołaną przez urokinazę wystarczające jest zwykle leczenie objawowe; nie należy jednak stosować kwasu acetylosalicylowego. Inne reakcje na wlew zgłaszane podczas terapii urokinazą obejmują duszność, sinicę, niedotlenienie, kwasicę, ból pleców oraz nudności i (lub) wymioty; reakcje te występowały zwykle w ciągu jednej godziny od rozpoczęcia wlewu urokinazy. Jako podstawę do oceny częstości zdarzeń niepożądanych stosowano następującą konwencję: Bardzo często ≥ 1/10 Często: ≥ 1/100 do < 1/10 Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1000 Bardzo rzadko < 1/10 000 Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko: Reakcje nadwrażliwości, w tym duszność, niedociśnienie tętnicze, zaczerwienienie twarzy, pokrzywka, wysypka Bardzo rzadko: Reakcje anafilaktyczne Zaburzenia naczyniowe Bardzo często: Krwotoki z miejsc wkłucia, ran, Krwiak, Krwotok z nosa, krwawienie z dziąseł, Krwiomocz (mikroskopowy) Często: Krwotok wewnątrzczaszkowy, Krwotok z układu pokarmowego, krwotok zaotrzewnowy, Krwotok z układu moczowo-płciowego, Krwotok do mięśni, Zatorowość, w tym zatory cholesterolowe Niezbyt często: Krwotok wewnątrzwątrobowy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: Gorączka, dreszcze Badania laboratoryjne Bardzo często: Spadek stężenia hematokrytu bez wykrywalnego klinicznie krwotoku, Przejściowy wzrost aktywności aminotransferaz Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Krwotok występujący podczas leczenia urokinazą można kontrolować przez miejscowy ucisk i kontynuować leczenie. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia leczenie urokinazą należy przerwać i podawać inhibitory takie jak aprotynina, kwas epsilon-aminokapronowy, kwas p-aminoetylobenzoesowy lub kwas traneksamowy. W poważnych przypadkach należy podawać, w zależności od potrzeb, ludzki fibrynogen, czynnik XII, koncentrat krwinek czerwonych lub krew pełną. W celu skorygowania niedoboru objętości należy unikać podawania dekstranów.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Kod ATC: B01A D04, leki przeciwzakrzepowe. Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczona postać naturalnie występującej urokinazy ludzkiej ekstrahowanej z moczu. Urokinaza występuje w dwóch odmiennych postaciach cząsteczkowych – o wysokiej masie cząsteczkowej (około 54 000 daltonów) i o niskiej masie cząsteczkowej (około 33 000 daltonów). Produkt Urokinase medac zawiera ponad 85 % postaci HMW (o wysokiej masie cząsteczkowej). Urokinaza jest środkiem trombolitycznym, który przekształca plazminogen w plazminę (fibrynolizynę), enzym proteolityczny, który degraduje fibrynę, jak również fibrynogen i inne białka osocza. Aktywność urokinazy prowadzi do zależnego od dawki spadku stężenia plazminogenu i fibrynogenu i do zwiększonego występowania produktów degradacji plazminy i fibryny, które mają działanie przeciwzakrzepowe i wzmacniają działanie heparyny. To działanie utrzymuje się przez 12 – 24 godzin od zakończenia wlewu urokinazy.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Urokinaza jest szybko usuwana z krwiobiegu przez wątrobę – okres półtrwania wynosi od 10 do 20 minut. Nieaktywne produkty degradacji są wydalane z żółcią, wydalanie zachodzi głównie przez nerki. Eliminacja jest opóźniona u pacjentów z chorobą wątroby i zaburzeniem czynności nerek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak jest przedklinicznych danych o bezpieczeństwie mających dodatkową wartość dla lekarza przepisującego lek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Disodu wodorofosforan dwunastowodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Albumina ludzka 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak jest dostępnych informacji na temat utraty aktywności w pojemnikach z PCW lub woreczkach/strzykawkach z tworzywa sztucznego. 6.3 Okres ważności 34 miesiące Po pierwszym otwarciu do natychmiastowego użycia. Należy natychmiast zużyć materiał po rekonstytucji. Wykazano, że stabilność chemiczna i fizyczna, zarówno w temperaturze pokojowej, jak i w temperaturze 5 °C ± 3 °C, po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań wynosi 72 godziny. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i rozcieńczeniu. Jeżeli nie zostanie zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik i zazwyczaj nie powinny one przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucję i rozcieńczanie przeprowadzono w kontrolowanych i zweryfikowanych warunkach aseptycznych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Ze względu na utratę aktywności urokinazy, roztwór należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu 5% lub 10% roztworem glukozy. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka z bezbarwnego szkła borokrzemianowego typu I z korkiem z gumy chlorobutylowej i uszczelniona aluminiowym kapslem typu „flip-off”. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek do sporządzania roztworu do wlewów należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań i następnie rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań lub 5% lub 10% roztworem glukozy. Proszek należy poddać rekonstytucji w następujący sposób: Dla fiolek 500 000 j.m.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
użyć 10 ml wody do wstrzykiwań. Po rekonstytucji roztwór musi być przezroczysty i bezbarwny.

Zobacz również:

Produkty

Lek na receptę
Iruxol Mono
maść • 1,2 j./g
- Rany

Poradniki

Cukrzyca
Skuteczny lek na stopę cukrzycową – jak chronić stopy przed powikłaniami cukrzycy?
Stopa cukrzycowa to jedno z najgroźniejszych powikłań cukrzycy, które dotyka nawet 15% chorych i w skrajnych przypadkach może…
Rany i podrażnienia, Rany i problemy skórne
Enzymy proteolityczne: co to jest i jak działają w leczeniu ran?
Enzymy proteolityczne nieustannie biorą udział w niezliczonej ilości procesów, które odpowiadają za prawidłowe funkcjonowanie organizmu. Do najbardziej znanych…
Owrzodzenia, Rany i problemy skórne
Jak leczyć owrzodzenia podudzi?
Schorzenia naczyń żylnych są jednym z najczęstszych problemów opieki zdrowotnej w krajach rozwijających się. Z pozoru pierwsze, błahe…

Porady

Kolagenaza

Spis treści

Jak działa kolagenaza?

Dostępne postacie leku

Wskazania do stosowania

Dawkowanie

Przeciwwskazania

Profil bezpieczeństwa

Przedawkowanie

Interakcje

Działania niepożądane

Mechanizm działania

Stosowanie w ciąży

Stosowanie u dzieci

Stosowanie u kierowców

Kolagenaza – porównanie substancji czynnych

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gWskazania do stosowania

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gDawkowanie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gDawkowanie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gPrzeciwwskazania

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gInterakcje

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gDziałania niepożądane

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gDziałania niepożądane

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gPrzedawkowanie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gDane farmaceutyczne

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Wskazania do stosowania

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Dawkowanie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Dawkowanie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Przeciwwskazania

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Interakcje

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Przedawkowanie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Dane farmaceutyczne

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Wskazania do stosowania

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Przeciwwskazania

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Interakcje

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Wskazania do stosowania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Przeciwwskazania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Przeciwwskazania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Interakcje

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Przedawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Dane farmaceutyczne

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Wskazania do stosowania

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Dawkowanie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Dawkowanie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Przeciwwskazania

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Interakcje

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Działania niepożądane

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Działania niepożądane

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Przedawkowanie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Wskazania do stosowania

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Przeciwwskazania

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Interakcje

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Przedawkowanie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Wskazania do stosowania

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Przeciwwskazania

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Interakcje

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Wskazania do stosowania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przeciwwskazania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przeciwwskazania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Interakcje

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przedawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Wskazania do stosowania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Przeciwwskazania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Przeciwwskazania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Interakcje