Menu

Kolagenaza – profil bezpieczeństwa

Kolagenaza to enzym stosowany miejscowo na skórę, który pomaga oczyszczać rany z martwiczych tkanek, przyspieszając ich gojenie. Dzięki miejscowemu działaniu ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych jest bardzo niskie. Jednak w przypadku niektórych grup pacjentów, takich jak osoby z cukrzycą, kobiety w ciąży czy osoby z rozległymi oparzeniami, konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności. Poznaj szczegóły bezpieczeństwa stosowania kolagenazy, by świadomie dbać o swoje zdrowie.

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania kolagenazy – na co warto zwrócić uwagę?

Stosowanie kolagenazy na skórę uznaje się za bezpieczne, jeśli przestrzegane są odpowiednie środki ostrożności, szczególnie u osób z cukrzycą oraz u pacjentów z rozległymi oparzeniami, gdzie preparat jest przeciwwskazany¹².

Bezpieczeństwo u kobiet w ciąży i matek karmiących piersią

Kolagenaza, stosowana miejscowo, nie przenika do krwiobiegu, dlatego jej obecność w mleku matki jest bardzo mało prawdopodobna³. Mimo braku dowodów na jej szkodliwe działanie, w pierwszym trymestrze ciąży preparat powinien być używany tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne³. Stosowanie podczas karmienia piersią uznaje się za bezpieczne, choć zawsze warto zachować ostrożność.

Wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Kolagenaza stosowana miejscowo nie wpływa na sprawność psychomotoryczną. Oznacza to, że nie ma przeciwwskazań do prowadzenia pojazdów ani obsługi maszyn podczas jej stosowania⁴.

Ważne dla pacjentów z cukrzycą:

Podczas stosowania kolagenazy należy zachować szczególną ostrożność przy nawilżaniu suchej zgorzeli, aby nie doprowadzić do powstania zgorzeli wilgotnej.
W przypadku braku poprawy w ciągu 14 dni leczenie należy przerwać i rozważyć inne metody oczyszczania rany.
Unikaj kontaktu preparatu z oczami i błonami śluzowymi.

Interakcje z alkoholem

W dostępnych źródłach nie opisano interakcji kolagenazy z alkoholem. Skutki łączenia preparatu z alkoholem nie są znane⁵.

Stosowanie u osób z niewydolnością nerek

Brak jest szczegółowych danych dotyczących konieczności modyfikacji dawki lub dodatkowych środków ostrożności przy stosowaniu kolagenazy u osób z zaburzeniami czynności nerek. Wynika to z faktu, że preparat działa miejscowo i nie wchłania się przez skórę w stopniu istotnym dla organizmu⁶.

Stosowanie u osób z niewydolnością wątroby

Podobnie jak w przypadku niewydolności nerek, nie ma konieczności modyfikowania dawki u osób z zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ kolagenaza nie przenika do krwiobiegu i działa wyłącznie miejscowo⁶.

Stosowanie kolagenazy u seniorów

Brak jest szczególnych przeciwwskazań do stosowania kolagenazy u osób starszych. Nie wykazano potrzeby modyfikacji dawki w tej grupie pacjentów⁶.

Inne grupy pacjentów wymagające szczególnej ostrożności

Preparat jest przeciwwskazany u osób z rozległymi oparzeniami¹.
Osoby uczulone na kolagenazę lub jakikolwiek składnik preparatu nie powinny go stosować¹.
Należy unikać jednoczesnego stosowania z niektórymi antybiotykami (tyrotrycyna, gramicydyna, teracyklina) oraz środkami odkażającymi i mydłami, które mogą osłabiać działanie kolagenazy⁵.

Stosowanie kolagenazy – najważniejsze informacje:

Kolagenaza działa wyłącznie miejscowo, nie wchłania się przez skórę i nie powoduje ogólnoustrojowych działań niepożądanych.
Preparat jest dobrze tolerowany – nie wywołuje toksyczności ani reakcji alergicznych przy prawidłowym użyciu.
Nie stosuj preparatu na oczy, błony śluzowe oraz rozległe oparzenia.
Unikaj stosowania innych środków miejscowych (antybiotyków, środków odkażających), które mogą osłabić działanie kolagenazy.

Podsumowanie bezpieczeństwa stosowania kolagenazy

Grupa pacjentów	Możliwość stosowania	Uwagi
Kobiety w ciąży	Można stosować w wyjątkowych przypadkach	Tylko jeśli jest to bezwzględnie konieczne, szczególnie w I trymestrze
Kobiety karmiące piersią	Można stosować	Kolagenaza nie przenika do mleka matki
Osoby starsze	Można stosować	Bez konieczności modyfikacji dawki
Pacjenci z niewydolnością nerek	Można stosować	Brak konieczności modyfikacji dawki
Pacjenci z niewydolnością wątroby	Można stosować	Brak konieczności modyfikacji dawki
Pacjenci z rozległymi oparzeniami	Nie stosować	Przeciwwskazanie
Prowadzenie pojazdów	Brak przeciwwskazań	Nie wpływa na sprawność psychomotoryczną
Alkohol	Brak danych	Nie opisano interakcji

Kolagenaza – skuteczne i bezpieczne oczyszczanie ran miejscowo

Kolagenaza to enzym, który przy właściwym stosowaniu jest bezpieczny i dobrze tolerowany. Działa wyłącznie miejscowo, nie przenika do krwiobiegu i nie powoduje ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Wskazana jest ostrożność u osób z cukrzycą, kobiet w ciąży oraz w przypadku uczulenia na składniki preparatu. Unikanie jednoczesnego stosowania z niektórymi antybiotykami i środkami odkażającymi zwiększa skuteczność terapii i bezpieczeństwo pacjenta¹⁵³.

Pytania i odpowiedzi

Czy kolagenaza jest bezpieczna dla kobiet w ciąży?

Może być stosowana w pierwszym trymestrze ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.

Czy kolagenaza wpływa na prowadzenie pojazdów?

Nie, kolagenaza nie wpływa na sprawność psychomotoryczną i prowadzenie pojazdów.

Czy kolagenaza może być stosowana u osób z niewydolnością nerek lub wątroby?

Tak, nie ma konieczności modyfikacji dawki – preparat działa wyłącznie miejscowo.

Jakie są przeciwwskazania do stosowania kolagenazy?

Przeciwwskazaniem są rozległe oparzenia oraz uczulenie na kolagenazę lub składniki preparatu.

Czy kolagenaza przenika do mleka matki?

Przenikanie do mleka matki jest mało prawdopodobne, dlatego można ją stosować w okresie karmienia piersią.

Jak działa kolagenaza na rany?

Kolagenaza rozkłada włókna kolagenowe w martwiczych tkankach, ułatwiając ich usunięcie i przyspieszając proces gojenia. Enzym ten działa wyłącznie na powierzchni rany, nie uszkadzając zdrowych tkanek.

Objawy nietolerancji lub uczulenia na kolagenazę

Swędzenie, pieczenie lub zaczerwienienie skóry w miejscu aplikacji
Obrzęk lub wysypka
W przypadku takich objawów należy przerwać stosowanie preparatu

Jak prawidłowo stosować kolagenazę?

Preparat nakłada się raz dziennie na odpowiednio przygotowaną, nawilżoną ranę
Brzegi rany oraz zdrową skórę należy zabezpieczyć przed kontaktem z maścią
Nie należy stosować nadmiernej ilości preparatu – nie przyspieszy to gojenia

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Kolagenaza to enzym stosowany miejscowo w leczeniu ran, pomagający w usuwaniu martwych tkanek i wspierający proces gojenia. Dzięki specjalnej formule w postaci maści, jej dawkowanie jest proste i dostosowane do indywidualnych potrzeb pacjenta. Przedstawiamy szczegółowe informacje na temat schematów dawkowania kolagenazy, uwzględniając różne grupy pacjentów oraz zasady bezpiecznego stosowania tej substancji.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Kolagenaza to substancja wykorzystywana w leczeniu ran, która zwykle nie powoduje poważnych działań niepożądanych. Najczęściej obserwuje się łagodne, miejscowe reakcje skórne, takie jak ból, świąd czy zaczerwienienie. Przed zastosowaniem warto poznać możliwe objawy uboczne i dowiedzieć się, jak na nie reagować, aby leczenie było bezpieczne i skuteczne.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Kolagenaza to enzym, który odgrywa kluczową rolę w oczyszczaniu ran z martwych tkanek, przyspieszając proces gojenia. Dzięki swojemu specyficznemu działaniu pomaga usuwać zbędne elementy z rany, umożliwiając organizmowi lepszą regenerację skóry. Poznaj, jak dokładnie działa kolagenaza i w jaki sposób jest przetwarzana przez organizm.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Kolagenaza, streptokinaza i urokinaza to enzymy, które odgrywają ważną rolę w nowoczesnej medycynie. Choć należą do podobnych grup leków i są wykorzystywane w leczeniu różnych schorzeń, każdy z nich ma inne zastosowanie, działanie oraz profil bezpieczeństwa. Warto poznać, czym się różnią, kiedy się je stosuje oraz jakie są ich ograniczenia, by zrozumieć, który z tych preparatów będzie najlepszy w konkretnej sytuacji zdrowotnej.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Kolagenaza to enzym stosowany miejscowo w celu oczyszczania ran z martwych tkanek, co wspomaga proces gojenia. Choć jej użycie przynosi korzyści wielu pacjentom, nie w każdej sytuacji jest bezpieczna. Istnieją przypadki, w których kolagenaza jest przeciwwskazana – zarówno bezwzględnie, jak i względnie. Poznaj najważniejsze przeciwwskazania oraz sytuacje, w których jej stosowanie wymaga szczególnej ostrożności.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Stosowanie kolagenazy w leczeniu ran u dzieci wymaga szczególnej ostrożności i znajomości specyfiki działania tego enzymu. Dowiedz się, jak wygląda bezpieczeństwo stosowania kolagenazy u najmłodszych pacjentów, w jakich przypadkach może być stosowana, a także jakie środki ostrożności należy zachować podczas terapii.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Kolagenaza to enzym wykorzystywany przede wszystkim w leczeniu ran i owrzodzeń, gdzie wspomaga oczyszczanie tkanek. Stosowana w postaci maści, nie wpływa na sprawność psychomotoryczną, dzięki czemu jej używanie nie ogranicza możliwości prowadzenia pojazdów ani obsługi maszyn. Dowiedz się, dlaczego kolagenaza jest bezpieczna dla kierowców i osób pracujących przy urządzeniach mechanicznych.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie leków w ciąży i podczas karmienia piersią zawsze budzi wiele pytań i wątpliwości. Kolagenaza, wykorzystywana w leczeniu ran i owrzodzeń, działa miejscowo i nie przenika do krwiobiegu, co ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa jej stosowania przez kobiety w ciąży i karmiące piersią. Warto poznać zasady jej używania w tych szczególnych okresach życia.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Kolagenaza to enzym stosowany miejscowo w celu oczyszczania ran z martwych tkanek. Dzięki swojemu działaniu pomaga przygotować ranę do gojenia, skracając czas potrzebny na usunięcie zbędnych elementów i wspierając proces leczenia. Jest używana głównie u osób z owrzodzeniami lub oparzeniami o ograniczonej powierzchni, w sytuacjach, gdy konieczne jest delikatne, enzymatyczne oczyszczenie rany.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Kolagenaza to enzym wykorzystywany głównie w leczeniu ran, który przyspiesza proces oczyszczania tkanek z martwych komórek. Stosowana miejscowo w postaci maści, jest uważana za bezpieczną, jednak przypadkowe spożycie wymaga podjęcia odpowiednich działań. Poznaj objawy i postępowanie w przypadku przedawkowania tej substancji.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO IRUXOL MONO, 1,2 j./g maść 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 g maści zawiera 0,52 mg -3,75 mg kolagenazy N (Collagenasum), o aktywności klostrydiopeptydazy A nie mniejszej niż 1,2 j., oraz nie mniej niż 0,24 j. proteaz towarzyszących. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Maść
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Enzymatyczne oczyszczanie ran (owrzodzeń i oparzeń o ograniczonej powierzchni) z tkanek martwiczych.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Do stosowania miejscowego na skórę. W celu uzyskania najlepszego wyniku leczenia ran produktem leczniczym Iruxol mono, należy zapewnić odpowiednią wilgotność w obrębie rany. Rany suche należy zwilżyć roztworem soli fizjologicznej (0,9% roztwór chlorku sodu) lub innym roztworem, dobrze tolerowanym przez tkanki. Suche i pokryte twardym strupem rany powinny być najpierw zmiękczone za pomocą opatrunku nawilżającego. Jeśli rany są zakażone należy zastosować odpowiedni antybiotyk, taki jak chloramfenikol, neomycyna, framycetyna, bacytracyna, gentamycyna, polimyksyna B, makrolidy (np.: erytromycyna, klindamycyna), mupirocyna, sulfadiazyna, kwas fusydowy-sól sodowa lub klotrymazol. Należy nałożyć 2 mm warstwę produktu leczniczego na opatrunek lub bezpośrednio na odpowiednio przygotowaną (patrz powyżej) nawilżoną powierzchnię rany raz na dobę. Należy zabezpieczyć dostęp do powierzchni rany.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Dawkowanie
Nie należy stosować nadmiernej ilości produktu leczniczego na ranę, gdyż nie przyspiesza to procesu gojenia się rany. Aby uniknąć podrażnienia, brzegi rany i zdrowa skóra powinny być zabezpieczone przed działaniem produktu leczniczego. Opatrunek należy zmieniać raz na dobę. Zwiększenia aktywności można się spodziewać po zastosowaniu produktu leczniczego dwa razy na dobę. W przypadku zaburzeń krążenia, owrzodzeń pochodzenia niedokrwiennego w cukrzycy lub o etiologii neurologicznej należy jednocześnie zastosować odpowiednie leczenie przyczynowe. Nie wykazano by produkt Iruxol mono działał skuteczniej niż placebo w przypadku leczenia owrzodzeń w przebiegu choroby żylnej kończyn dolnych.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Rozległe oparzenia.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy unikać kontaktu produktu leczniczego z oczami i błonami śluzowymi. U pacjentów z cukrzycą, suchą zgorzel należy nawilżać z ostrożnością, aby uniknąć powstania zgorzeli wilgotnej. Jeśli nie zaobserwujemy zmniejszenia się tkanki martwiczej w ciągu 14 dni, leczenie produktem Iruxol Mono należy przerwać i zastąpić alternatywną metodą chirurgicznego oczyszczania rany.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie należy stosować produktu leczniczego Iruxol mono jednocześnie z produktami odkażającymi, detergentami zawierającymi metale ciężkie i mydłem, ponieważ osłabiają aktywność kolagenazy. Nie należy stosować podczas leczenia produktem leczniczym Iruxol mono miejscowo innych preparatów, zwłaszcza antybiotyków tyrotrycyny, gramicydyny i teracykliny, gdyż mogą wpływać na aktywność kolagenazy.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Pomimo braku danych na temat teratogennego działania produktu leczniczego, Iruxol mono może być stosowany w pierwszym trymestrze ciąży, tylko wtedy gdy jest to bezwzględnie konieczne. Ponieważ kolagenaza nie przenika do krwiobiegu, jej przenikanie do mleka matki jest mało prawdopodobne.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Iruxol mono nie wywiera wpływu na sprawność psychomotoryczną, prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Do określenia częstości występowania działań niepożądanych przyjęto następującą klasyfikację: Bardzo często (≥1/10); Często (≥1/100 do <1/10); Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); Bardzo rzadko (<1/10 000); Produkt leczniczy Iruxol mono jest zwykle dobrze tolerowany. Mogą wystąpić reakcje miejscowe, jak ból, świąd, pieczenie, zaczerwienienie. W przypadku ciężkich reakcji, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C PL-02 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Przypadkowe doustne przyjęcie produktu jest nieprawdopodobne, lecz jeśli nastąpi należy usunąć produkt leczniczy z przewodu pokarmowego (wymioty, płukanie żołądka, jeśli potrzebne)
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w leczeniu ran i owrzodzeń, enzymy proteolityczne. ATC: D03 BA02 Substancją czynną produktu leczniczego Iruxol mono jest enzym kolagenaza. Kolagenaz zawarta w produkcie leczniczym Iruxol mono jest liofilizowana z oczyszczonych kultur Clostridium histolyticum. Składnikiem czynnym kolagenazy jest klostrydiopeptydaza A (EC 3.4.24.3), oznaczana metodą Grassmanna i Nordwiga, oraz proteazy towarzyszące oznaczane zmodyfikowaną metodą Kaunitza. Proces gojenia rany postępuje szybciej, jeśli rana jest oczyszczona z tkanek martwiczych. Można to uzyskać różnymi metodami oczyszczania, np. chirurgiczną i (lub) enzymatyczną. Iruxol mono jest wskazany do oczyszczania ran z martwiczych tkanek w celu przyśpieszenia procesu gojenia. Tkanki martwicze są przytwierdzone do powierzchni rany włóknami kolagenu, co może zostać tylko usunięte enzymatycznie po rozłożeniu włókien kolagenu.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Właściwości farmakodynamiczne
Kolagenaza jest jedynym enzymem proteolitycznym powodującym rozpad włókien kolagenowych. Kolagenaza działa na niepolarną część włókien kolagenowych. Poprzez przerwanie niepolarnych części włókien kolagenowych, włókna rozpadają się na peptydy o dużej masie cząsteczkowej, które są rozkładane przez peptydazę kolagenową i niespecyficzne proteazy. Sama kolagenaza nie oczyszcza całkowicie rany, ponieważ nie działa na proteiny włókniste i sferyczne. Zawarta w produkcie leczniczym kolagenaza i inne proteazy usuwają wszystkie elementy białkowe z rany, w wyniku czego przyspieszają proces oczyszczania rany. W dwóch badaniach przeprowadzonych metodą podwójnej ślepej próby z placebo, obejmujących łącznie 600 pacjentów z owrzodzeniami podudzi w przebiegu choroby żylnej kończyn dolnych, nie stwierdzono większej skuteczności kolagenazy w porównaniu z placebo. Brak oczekiwanego wyniku leczenia może być spowodowany mniejszą zawartością kolagenu w tego typu owrzodzeniach.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Nie wykryto przeciwciał ani kolagenazy we krwi pacjentów z uszkodzoną skórą (owrzodzenie podudzi i inne) leczonych miejscowo do 9 tygodni. Podczas leczenia pacjentów enzymami otrzymanymi z Clostridium histolyticum w maści (Santyl 2,08 j./g w teście heksapeptydowym) otrzymano te same wyniki. Nie stwierdzono też wchłaniania kolagenazy w 4-tygodniowych badaniach na małpach (Macaca arctoides) z typowymi urazami skóry, nie wykryto również przeciwciał precypitujących. Kolagenaza nie jest wchłaniania przez zmienioną zapalnie i martwiczo skórę. Jeśli się pojawi jest inaktywowana i ulega rozpadowi w części martwiczej. Prawdopodobnie produkty rozpadu mieszanki enzymów zawartych w produkcie leczniczym Iruxol mono stają się częścią składową endogennych peptydów i aminokwasów.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Z toksykologicznego punktu widzenia produkt leczniczy Iruxol mono jest dobrze tolerowany. Nie występują prawie objawy toksyczności ostrej i toksycznego wpływu na zdrową skórę i błonę śluzową. Nie ma objawów wskazujących na potencjalne działanie alergiczne, nietolerancję ogólną po miejscowym stosowaniu na skórę nieuszkodzoną i uszkodzoną. Brak ewidentnych danych w przeprowadzonych badaniach immunologicznych dotyczących wchłaniania kolagenazy po podaniu miejscowym na skórę niezmienioną lub na owrzodzoną o znaczeniu toksykologicznym.
CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Parafina ciekła wazelina biała 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC, w suchym miejscu. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Tuby aluminiowe pokryte wewnątrz lakierem epoksyfenolowym, z zakrętką z polietylenu o wysokiej gęstości zawierające 20 g lub 30 g maści, umieszczone w tekturowym pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO DISTREPTAZA Streptokinaza + Streptodornaza 15 000 j.m. + 1250 j.m. czopki doodbytnicze 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden czopek (2 g) zawiera streptokinazy (Streptokinasum) 15 000 j.m. i streptodornazy (Streptodornasum) 1250 j.m. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Czopki doodbytnicze o masie 2 g
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie wspomagające w zapaleniu narządów miednicy mniejszej (PID, ang. pelvic inflammatory disease) – zespół chorób zapalnych jajników, jajowodów i błony śluzowej macicy. Choroba zrostowa po operacjach w obrębie miednicy mniejszej. Ostra (AHD, ang. acute haemorrhoidal disease) i przewlekła choroba hemoroidalna. Wspomagająco w ropniu okołoodbytniczym i przetokach z rozległym naciekiem zapalnym.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli Dawkowanie zależy od rodzaju i stopnia nasilenia stanu zapalnego. Stosowanie według zaleceń lekarza. W stanach ciężkich stosuje się: 3 x po 1 czopku przez pierwsze 3 dni 2 x po 1 czopku przez kolejne 3 dni 1 x po 1 czopku przez kolejne 3 dni W stanach lżejszych: 2 x po 1 czopku przez 3 dni 1 x po 1 czopku przez kolejne 4 dni lub 2 x po 1 czopku przez 2 dni. Zwykle w kuracji stosuje się 8-18 czopków. Przeciętne leczenie trwa 7-10 dni. Dzieci i młodzież Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży nie zostało odpowiednio udokumentowane. Osoby w podeszłym wieku Nie ma informacji o konieczności zmiany dawkowania u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Zaburzenie czynności wątroby Distreptaza jest podawana w postaci czopków doodbytniczych. Nie jest metabolizowana w wątrobie, dlatego nie ma konieczności zmiany dawkowania u pacjentów z niewydolnością wątroby.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Dawkowanie
Zaburzenie czynności nerek Nie ma informacji o konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek. Sposób podawania Czopek po wyjęciu z foremki blistra należy wprowadzić głęboko do odbytnicy.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego nie należy stosować: w przypadku nadwrażliwości na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; jeśli pacjent ma rany pokryte świeżym strupem lub szwy chirurgiczne w okolicy podania: produkt nie powinien stykać się z raną świeżo pokrytą strupem albo ze świeżo założonym szwem, ponieważ może to spowodować rozluźnienie szwów i następowe krwawienie; po krwotokach przez około 10 dni, gdyż może to wywołać ponowne krwawienie; z produktami leczniczymi zawierającymi sole wapnia; w ostrym zapaleniu tkanki łącznej bez oznak ropienia; u pacjentów z obniżoną krzepliwością krwi; z antykoagulantami (lekami przeciwzakrzepowymi), ze względu na ryzyko miejscowego krwawienia.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt może powodować miejscowe podrażnienia.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produktu leczniczego Distreptaza nie należy stosować łącznie ze środkami przeciwzakrzepowymi, ze względu na ryzyko miejscowego krwawienia.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Distreptazy nie należy stosować w okresie ciąży. Karmienie piersi? Distreptazy nie należy stosować podczas karmienia piersią.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Distreptaza nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) mogą wystąpić: Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: objawy alergiczne, podwyższenie temperatury ciała oraz skłonność do krwawień, miejscowa bolesność i obrzęk.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie są znane objawy przedawkowania.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: streptokinaza, leki złożone, kod ATC: B06AA55
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Distreptaza w czopkach zawiera dwie substancje czynne: streptokinazę i streptodornazę. Streptokinaza jest aktywatorem plazminogenu, proenzymu obecnego we krwi, który pod wpływem streptokinazy przechodzi w plazminę, odznaczającą się zdolnością rozpuszczania skrzepów krwi ludzkiej. Streptodornaza jest enzymem wykazującym zdolność rozpuszczania lepkich mas nukleoprotein, martwych komórek lub ropy, nie wywierając wpływu na żywe komórki i ich czynności fizjologiczne. Distreptazę w czopkach stosuje się jako lek samodzielny lub pomocniczy, który swoim działaniem umożliwia o wiele lepszy dostęp antybiotyków lub chemioterapeutyków do ogniska zapalnego. Produkt zmniejsza dolegliwości subiektywne i znacznie skraca okres leczenia.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych (świnkach morskich i białych myszach) stwierdza się, że produkt Distreptaza nie jest toksyczny.
CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Parafina ciekła Tłuszcz stały 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 6 szt. – 1 blister po 6 szt. 10 szt. – 2 blistry po 5 szt. Blister z PVC/PE w tekturowym pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Biostrepta, (15 000 IU + 1 250 IU), tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka zawiera 15 000 IU streptokinazy (Streptokinasum) i 1 250 IU streptodornazy (Streptodornasum) Substancja pomocnicza o znanym działaniu: sacharoza 0,3654 g. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Biostrepta tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej stosuje się w następujących przypadkach: owrzodzenie jamy ustnej i gardła; rany jamy ustnej ropiejące i źle gojące się, z zakrzepami; stany ropne i zapalne zębodołów i szczęk po ekstrakcji zębów i innych zabiegach w chirurgii szczękowej.
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie: Dorośli i dzieci Przeciętna dawka wynosi 4 tabletki na dobę, przez 5 kolejnych dni. W przypadku braku efektów działania produktu leczniczego lub nawrotów schorzeń, o powtórzeniu cyklu leczenia decyduje lekarz. Sposób podawania: Podanie na śluzówkę jamy ustnej. Tabletki pozostawić w jamie ustnej aż do całkowitego rozpuszczenia. Uwaga: tabletek nie należy rozgryzać ani połykać, ponieważ substancje czynne są trawione przez sok żołądkowy.
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego nie należy podawać: w przypadku nadwrażliwości na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; w przypadkach świeżych ran, szwów chirurgicznych i po świeżej ekstrakcji zębów oraz po krwotokach przez około 10 dni; jednocześnie z antykoagulantami, ponieważ mogą powodować miejscowe krwawienia; pacjentom z obniżoną krzepliwością krwi; z innymi produktami leczniczymi zawierającymi sole wapnia.
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy stosować wyłącznie w przypadkach konieczności upłynnienia wysięków ropnych, krwawych lub miejscowych skrzepów. Tabletki stosować tylko na śluzówkę jamy ustnej, podjęzykowo. Nie rozgryzać ani nie połykać tabletek, ponieważ ulegają wtedy trawieniu i inaktywacji. Tabletki zawierają sacharozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego.
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie należy stosować produktu leczniczego Biostrepta ze środkami przeciwzakrzepowymi, ponieważ mogą powstać miejscowe krwawienia.
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na przebieg ciąży i (lub) rozwój zarodka lub płodu, przebieg porodu i (lub) rozwój pourodzeniowy są niewystarczające. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produktu leczniczego Biostrepta nie należy stosować w okresie ciąży i karmienia piersią.
CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Biostrepta nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Urokinase medac, 10 000 j.m., proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 10 000 j.m. ludzkiej urokinazy (Urokinasum) ekstrahowanej z ludzkiego moczu. Pełen wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Wewnątrznaczyniowa liza zakrzepów krwi w następujących stanach: rozległa ostra proksymalna zakrzepica żył głębokich ostra masywna zatorowość płucna ostra choroba zarostowa tętnic obwodowych z niedokrwieniem zagrażającym utratą kończyny zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Urokinase medac powinien być stosowany jedynie przez lekarzy doświadczonych w leczeniu chorób zakrzepowych w szpitalach, gdzie dostępne są odpowiednie metody diagnostyczne i obserwacyjne. Zależnie od wskazań, produkt Urokinase medac podawany jest ogólnoustrojowo przez wlew dożylny, miejscowo przez wlew dotętniczy poprzez cewnik podczas arteriografii lub miejscowo przez wkraplanie. Nie wolno go podawać przez wstrzyknięcia podskórne lub domięśniowe. Instrukcje dotyczące rekonstytucji i dalszego rozcieńczania znajdują się w punkcie 6.6. Dorośli Dawkowanie można modyfikować indywidualnie, zależnie od stanu klinicznego. Jako wytyczne należy stosować poniższe schematy dawkowania. Zakrzepica żył głębokich Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 100 000 j.m. na godzinę przez 2 – 3 dni.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie
Zatorowość płucna Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 4400 j.m./kg mc. na godzinę przez 12 godzin. Choroba zarostowa tętnic obwodowych Produkt Urokinase należy podawać miejscowo przez dotętniczy stopniowany wlew poprzez cewnik, stosując dawkę początkową wynoszącą 4000 j.m. /min (tj. 240 000 j.m. na godzinę) przez 2 – 4 godziny lub do czasu przywrócenia przepływu do przodu, a następnie dawkę wynoszącą 1000 – 2000 j.m./min do całkowitej lizy lub maksymalnie przez 48 godzin. Zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy Produkt Urokinase medac należy podawać miejscowo przez wymuszony okresowy wlew (typu pulse spray) do obydwu odgałęzień przetoki w stężeniu od 5000 do 25 000 j.m./ml do osiągnięcia całkowitej dawki wynoszącej 250 000 j.m.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie
W razie konieczności podanie można powtarzać co 30-45 minut, maksymalnie do 2 godzin. Zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne Produkt Urokinase medac należy rozpuścić w soli fizjologicznej w stężeniu 5000 j.m./ml. Objętość wystarczającą do całkowitego wypełnienia światła zatkanego cewnika należy wkroplić i albo zamknąć na 20 do 60 minut, albo przepchnąć porcjami roztworu soli fizjologicznej przed aspiracją lizatu. Procedurę w razie potrzeby można powtórzyć. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w wieku powyżej 65 lat dostępne dane są ograniczone i nie wiadomo, czy reagują oni inaczej niż pacjenci młodsi. Produkt Urokinase medac należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby: U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek i (lub) wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki. W takich przypadkach stężenie fibrynogenu nie powinno spadać poniżej 100 mg/dl.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Istnieje bardzo ograniczone doświadczenie w stosowaniu urokinazy u dzieci z chorobą zakrzepowo-zatorową naczyń i nie należy stosować urokinazy w tym wskazaniu. Produkt Urokinase medac można stosować u dzieci w każdym wieku w przypadku zatkanych skrzepliną centralnych cewników żylnych, stosując tę samą procedurę zamykania, co u osób dorosłych. Monitorowanie terapii Przed rozpoczęciem terapii trombolitycznej należy wykonać testy hemostazy, tj. hematokryt, liczba płytek, czas trombinowy (TT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). Jeżeli podawano heparynę, należy ją odstawić, a aPTT przed wdrożeniem terapii urokinazą powinien być poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej. W celu podawania ogólnoustrojowego za wystarczające uznawane jest zwykle 3-5-krotne wydłużenie TT zmierzone po wdrożeniu terapii.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie
Korzystając z wyników testów krzepnięcia i aktywności fibrynolitycznej nie można jednak w sposób wiarygodny przewidzieć skuteczności ani ryzyka krwawienia. Kontynuacja leczenia W celu zapobiegania nawrotom zakrzepicy, należy następnie wdrożyć stosowanie leków przeciwzakrzepowych, pod warunkiem, że aPTT wynosi poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Aktywne istotne klinicznie krwawienie Tętniak i malformacje tętniczo-żylne Nowotwór wewnątrzczaszkowy lub inny nowotwór z ryzykiem krwotoku Obniżona krzepliwość krwi (skłonność do krwotoków, jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, samoistna fibrynoliza) i ciężka trombocytopenia Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 200 mmHg, rozkurczowe > 100 mmHg; retinopatia nadciśnieniowa III lub IV stopnia) Ostre zapalenie trzustki, zapalenie osierdzia, bakteryjne zapalenie wsierdzia, sepsa Niedawno przebyty epizod mózgowo-naczyniowy (np. w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyty uraz, w tym resuscytacja sercowo-płucna, operacja w obrębie klatki piersiowej lub operacja neurochirurgiczna (np.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przeciwwskazania
w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyta poważna operacja do czasu pierwotnego zagojenia ran, niedawno przebyta biopsja narządu, nakłucie lędźwiowe, aortografia przezlędźwiowa (np. w ciągu 10 dni)
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W następujących stanach ryzyko krwawienia może być zwiększone i należy je rozważyć względem przewidywanych korzyści: Niedawno przebyte ciężkie krwawienie z układu pokarmowego Niedawno przebyty zabieg chirurgiczny inny niż zabieg chirurgiczny w obrębie klatki piersiowej lub neurochirurgiczny, niedawno przebyty poród, nakłucie naczyń nieobkurczających się Zaburzenia krzepliwości o umiarkowanym nasileniu, w tym spowodowane ciężkimi chorobami wątroby lub nerek Jamiste choroby płuc Choroby układu moczowo-płciowego z istniejącymi lub potencjalnymi źródłami krwawienia (np. wszczepienie cewnika pęcherza) Wysokie prawdopodobieństwo skrzepliny w lewej części serca (np. zwężenie zastawki mitralnej z migotaniem przedsionków) z możliwością ryzyka zatoru mózgu Stwierdzona septyczna choroba zakrzepowa Ciężka choroba naczyń mózgowych Pacjenci w podeszłym wieku (szczególnie powyżej 75 lat) Podawanie urokinazy jednocześnie z innymi lekami fibrynolitycznymi, przeciwzakrzepowymi lub lekami przeciwpłytkowymi może dodatkowo nasilać ryzyko poważnego krwawienia (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
W razie wystąpienia krwawienia u pacjentów otrzymujących urokinazę może ono być trudne do kontrolowania. Pomimo, że urokinaza jest przeznaczona do wytwarzania odpowiednich ilości plazminy w celu przeprowadzenia lizy wewnątrznaczyniowych złogów fibryny, inne złogi fibryny, w tym te, które zapewniają hemostazę (w miejscach wkłucia igły, wprowadzenia cewnika, nacięcia, itd.) również podlegają lizie i może wystąpić krwawienie z takich miejsc. Często występuje przesączanie krwi z miejsc urazu przezskórnego. Podczas terapii urokinazą istnieje wysokie ryzyko występowania siniaków lub tworzenia krwiaków, zwłaszcza po wstrzyknięciach domięśniowych. Należy unikać wstrzyknięć domięśniowych i niepotrzebnego dotykania pacjenta. Nakłucia żylne i inwazyjne zabiegi na żyłach należy wykonywać możliwie najrzadziej i ostrożnie, w celu zminimalizowania krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli krwawienie z miejsca objętego zabiegiem inwazyjnym nie jest poważne, można kontynuować terapię urokinazą, uważnie obserwując pacjenta; należy natychmiast wdrożyć miejscowe środki, takie jak zastosowanie ucisku. Należy unikać inwazyjnych zabiegów na tętnicach przed leczeniem urokinazą i w jego trakcie w celu zminimalizowania krwawienia. Jeżeli nakłucie tętnicy jest absolutnie konieczne, powinien je wykonać lekarz doświadczony w wykonywaniu takich zabiegów, raczej w arterię promieniową lub barkową niż udową. Należy zastosować bezpośredni ucisk w miejscu nakłucia przez co najmniej 30 minut, założyć opatrunek uciskowy i często kontrolować to miejsce pod kątem występowania krwawienia. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia po ogólnoustrojowym podawaniu urokinazy należy natychmiast przerwać wlew i wdrożyć środki mające na celu kontrolowanie krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Można stosować leki zwiększające objętość osocza inne niż dekstrany w celu uzupełnienia niedoborów objętości krwi; w przypadku znacznej utraty krwi bardziej preferowane jest podawanie koncentratu krwinek czerwonych niż krwi pełnej. Jeżeli wymagane jest bardzo szybkie odwrócenie fibrynolizy, można rozważyć podanie leku antyfibrynolitycznego takiego jak kwas epsilon-aminokapronowy (patrz punkt 4.9). Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczony enzym produkowany z ludzkiego moczu. Zawiera także albuminę z ludzkiej surowicy. Produkty wytwarzane z materiałów pochodzenia ludzkiego mogą przenosić czynniki zakaźne. Procedury kontrolowania takich zagrożeń znacznie zmniejszają ryzyko przenoszenia czynników zakaźnych, ale nie mogą go całkowicie wyeliminować.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki przeciwzakrzepowe: Doustne leki przeciwzakrzepowe lub heparyna mogą nasilać ryzyko krwotoku i nie należy ich stosować jednocześnie z urokinazą. Substancje aktywne wpływające na czynność płytek: Z uwagi na zwiększone ryzyko krwotoku należy unikać jednoczesnego podawania urokinazy i substancji aktywnych, które wpływają na czynność płytek (np. kwasu acetylosalicylowego, innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, dipirydamolu, dekstranów). Środki kontrastowe: Środki kontrastowe mogą opóźniać fibrynolizę.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania urokinazy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach są niewystarczające, jeżeli chodzi o wpływ na ciążę, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój poporodowy. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Jednak niskocząsteczkowe fragmenty urokinazy i aktywna plazmina przenikają przez łożysko. Urokinazy nie należy stosować bez wyraźnej konieczności podczas ciąży ani w okresie bezpośrednio po porodzie. Nie wiadomo, czy urokinaza przenika do mleka matki. Podczas leczenia urokinazą należy unikać karmienia piersią.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Krwotok Najczęstszym i najcięższym działaniem niepożądanym terapii urokinazą jest krwotok. Stan hemostatyczny u pacjenta poddawanego urokinazie może być znacznie bardziej zmieniony niż w przypadku heparyny lub terapii lekami przeciwzakrzepowymi – pochodnymi kumaryny. Podczas terapii urokinazą występowało ciężkie samoistne krwawienie, w tym przypadki zgonów spowodowanych krwotokiem mózgowym. Mniej ciężkie samoistne krwawienie występowało około dwukrotnie częściej niż podczas terapii heparyną. Pacjenci z występującymi uprzednio zaburzeniami hemostazy są bardziej narażeni na ryzyko samoistnego krwawienia. Donoszono o umiarkowanym spadku stężenia hematokrytu, niepołączonym z wykrywalnym klinicznie krwawieniem, u około 20% pacjentów otrzymujących urokinazę. Reakcje nadwrażliwości W przeciwieństwie do streptokinazy, według doniesień urokinaza jest nieantygenowa.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Działania niepożądane
Informowano jednak o rzadkich przypadkach łagodnych reakcji alergicznych, w tym skurczu oskrzeli i wysypce. Ponadto zgłaszano bardzo rzadkie przypadki śmiertelnej anafilaksji. Reakcje na wlew Sporadycznie informowano o występowaniu gorączki i dreszczy, w tym drgawek, u pacjentów otrzymujących urokinazę. W celu złagodzenia dyskomfortu spowodowanego gorączką wywołaną przez urokinazę wystarczające jest zwykle leczenie objawowe; nie należy jednak stosować kwasu acetylosalicylowego. Inne reakcje na wlew zgłaszane podczas terapii urokinazą obejmują duszność, sinicę, niedotlenienie, kwasicę, ból pleców oraz nudności i (lub) wymioty; reakcje te występowały zwykle w ciągu jednej godziny od rozpoczęcia wlewu urokinazy. Jako podstawę do oceny częstości zdarzeń niepożądanych stosowano następującą konwencję: Bardzo często ≥ 1/10 Często: ≥ 1/100 do < 1/10 Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1000 Bardzo rzadko < 1/10 000 Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko: Reakcje nadwrażliwości, w tym duszność, niedociśnienie tętnicze, zaczerwienienie twarzy, pokrzywka, wysypka Bardzo rzadko: Reakcje anafilaktyczne Zaburzenia naczyniowe Bardzo często: Krwotoki z miejsc wkłucia, ran, Krwiak, Krwotok z nosa, krwawienie z dziąseł, Krwiomocz (mikroskopowy) Często: Krwotok wewnątrzczaszkowy, Krwotok z układu pokarmowego, krwotok zaotrzewnowy, Krwotok z układu moczowo-płciowego, Krwotok do mięśni, Zatorowość, w tym zatory cholesterolowe Niezbyt często: Krwotok wewnątrzwątrobowy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: Gorączka, dreszcze Badania laboratoryjne Bardzo często: Spadek stężenia hematokrytu bez wykrywalnego klinicznie krwotoku, Przejściowy wzrost aktywności aminotransferaz Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Krwotok występujący podczas leczenia urokinazą można kontrolować przez miejscowy ucisk i kontynuować leczenie. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia leczenie urokinazą należy przerwać i podawać inhibitory takie jak aprotynina, kwas epsilon-aminokapronowy, kwas p-aminoetylobenzoesowy lub kwas traneksamowy. W poważnych przypadkach należy podawać, w zależności od potrzeb, ludzki fibrynogen, czynnik XII, koncentrat krwinek czerwonych lub krew pełną. W celu skorygowania niedoboru objętości należy unikać podawania dekstranów.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Kod ATC: B01A D04, leki przeciwzakrzepowe. Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczona postać naturalnie występującej urokinazy ludzkiej ekstrahowanej z moczu. Urokinaza występuje w dwóch odmiennych postaciach cząsteczkowych – o wysokiej masie cząsteczkowej (około 54 000 daltonów) i o niskiej masie cząsteczkowej (około 33 000 daltonów). Produkt Urokinase medac zawiera ponad 85 % postaci HMW (o wysokiej masie cząsteczkowej). Urokinaza jest środkiem trombolitycznym, który przekształca plazminogen w plazminę (fibrynolizynę), enzym proteolityczny, który degraduje fibrynę, jak również fibrynogen i inne białka osocza. Aktywność urokinazy prowadzi do zależnego od dawki spadku stężenia plazminogenu i fibrynogenu i do zwiększonego występowania produktów degradacji plazminy i fibryny, które mają działanie przeciwzakrzepowe i wzmacniają działanie heparyny. To działanie utrzymuje się przez 12 – 24 godzin od zakończenia wlewu urokinazy.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Urokinaza jest szybko usuwana z krwiobiegu przez wątrobę – okres półtrwania wynosi od 10 do 20 minut. Nieaktywne produkty degradacji są wydalane z żółcią, wydalanie zachodzi głównie przez nerki. Eliminacja jest opóźniona u pacjentów z chorobą wątroby i zaburzeniem czynności nerek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak jest przedklinicznych danych o bezpieczeństwie mających dodatkową wartość dla lekarza przepisującego lek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Disodu wodorofosforan dwunastowodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Albumina ludzka 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak jest dostępnych informacji na temat utraty aktywności w pojemnikach z PCW lub woreczkach/strzykawkach z tworzywa sztucznego. 6.3 Okres ważności 26 miesięcy Po pierwszym otwarciu do natychmiastowego użycia. Należy natychmiast zużyć materiał po rekonstytucji. Wykazano, że stabilność chemiczna i fizyczna, zarówno w temperaturze pokojowej, jak i w temperaturze 5 °C ± 3 °C, po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań wynosi 72 godziny. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i rozcieńczeniu. Jeżeli nie zostanie zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik i zazwyczaj nie powinny one przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucję i rozcieńczanie przeprowadzono w kontrolowanych i zweryfikowanych warunkach aseptycznych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Ze względu na utratę aktywności urokinazy, roztwór należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu 5% lub 10% roztworem glukozy. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka z bezbarwnego szkła borokrzemianowego typu I z korkiem z gumy chlorobutylowej i uszczelniona aluminiowym kapslem typu „flip-off”. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek do sporządzania roztworu do wlewów należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań i następnie rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań lub 5% lub 10% roztworem glukozy. Proszek należy poddać rekonstytucji w następujący sposób: Dla fiolek 10 000 j.m. użyć 2 ml wody do wstrzykiwań.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Po rekonstytucji roztwór musi być przezroczysty i bezbarwny.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Urokinase medac, 50 000 j.m., proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 50 000 j.m. ludzkiej urokinazy (Urokinasum) ekstrahowanej z ludzkiego moczu. Pełen wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Wewnątrznaczyniowa liza zakrzepów krwi w następujących stanach: rozległa ostra proksymalna zakrzepica żył głębokich ostra masywna zatorowość płucna ostra choroba zarostowa tętnic obwodowych z niedokrwieniem zagrażającym utratą kończyny zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Urokinase medac powinien być stosowany jedynie przez lekarzy doświadczonych w leczeniu chorób zakrzepowych w szpitalach, gdzie dostępne są odpowiednie metody diagnostyczne i obserwacyjne. Zależnie od wskazań, produkt Urokinase medac podawany jest ogólnoustrojowo przez wlew dożylny, miejscowo przez wlew dotętniczy poprzez cewnik podczas arteriografii lub miejscowo przez wkraplanie. Nie wolno go podawać przez wstrzyknięcia podskórne lub domięśniowe. Instrukcje dotyczące rekonstytucji i dalszego rozcieńczania znajdują się w punkcie 6.6. Dorośli Dawkowanie można modyfikować indywidualnie, zależnie od stanu klinicznego. Jako wytyczne należy stosować poniższe schematy dawkowania. Zakrzepica żył głębokich Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 100 000 j.m. na godzinę przez 2 – 3 dni.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie
Zatorowość płucna Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 4400 j.m./kg mc. na godzinę przez 12 godzin. Choroba zarostowa tętnic obwodowych Produkt Urokinase należy podawać miejscowo przez dotętniczy stopniowany wlew poprzez cewnik, stosując dawkę początkową wynoszącą 4000 j.m. /min (tj. 240 000 j.m. na godzinę) przez 2 – 4 godziny lub do czasu przywrócenia przepływu do przodu, a następnie dawkę wynoszącą 1000 – 2000 j.m./min do całkowitej lizy lub maksymalnie przez 48 godzin. Zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy Produkt Urokinase medac należy podawać miejscowo przez wymuszony okresowy wlew (typu pulse spray) do obydwu odgałęzień przetoki w stężeniu od 5000 do 25 000 j.m./ml do osiągnięcia całkowitej dawki wynoszącej 250 000 j.m.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie
W razie konieczności podanie można powtarzać co 30-45 minut, maksymalnie do 2 godzin. Zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne Produkt Urokinase medac należy rozpuścić w soli fizjologicznej w stężeniu 5000 j.m./ml. Objętość wystarczającą do całkowitego wypełnienia światła zatkanego cewnika należy wkroplić i albo zamknąć na 20 do 60 minut, albo przepchnąć porcjami roztworu soli fizjologicznej przed aspiracją lizatu. Procedurę w razie potrzeby można powtórzyć. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w wieku powyżej 65 lat dostępne dane są ograniczone i nie wiadomo, czy reagują oni inaczej niż pacjenci młodsi. Produkt Urokinase medac należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby: U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek i (lub) wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki. W takich przypadkach stężenie fibrynogenu nie powinno spadać poniżej 100 mg/dl.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Istnieje bardzo ograniczone doświadczenie w stosowaniu urokinazy u dzieci z chorobą zakrzepowo-zatorową naczyń i nie należy stosować urokinazy w tym wskazaniu. Produkt Urokinase medac można stosować u dzieci w każdym wieku w przypadku zatkanych skrzepliną centralnych cewników żylnych, stosując tę samą procedurę zamykania, co u osób dorosłych. Monitorowanie terapii Przed rozpoczęciem terapii trombolitycznej należy wykonać testy hemostazy, tj. hematokryt, liczba płytek, czas trombinowy (TT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). Jeżeli podawano heparynę, należy ją odstawić, a aPTT przed wdrożeniem terapii urokinazą powinien być poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej. W celu podawania ogólnoustrojowego za wystarczające uznawane jest zwykle 3-5-krotne wydłużenie TT zmierzone po wdrożeniu terapii.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie
Korzystając z wyników testów krzepnięcia i aktywności fibrynolitycznej nie można jednak w sposób wiarygodny przewidzieć skuteczności ani ryzyka krwawienia. Kontynuacja leczenia W celu zapobiegania nawrotom zakrzepicy, należy następnie wdrożyć stosowanie leków przeciwzakrzepowych, pod warunkiem, że aPTT wynosi poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Aktywne istotne klinicznie krwawienie Tętniak i malformacje tętniczo-żylne Nowotwór wewnątrzczaszkowy lub inny nowotwór z ryzykiem krwotoku Obniżona krzepliwość krwi (skłonność do krwotoków, jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, samoistna fibrynoliza) i ciężka trombocytopenia Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 200 mmHg, rozkurczowe > 100 mmHg; retinopatia nadciśnieniowa III lub IV stopnia) Ostre zapalenie trzustki, zapalenie osierdzia, bakteryjne zapalenie wsierdzia, sepsa Niedawno przebyty epizod mózgowo-naczyniowy (np. w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyty uraz, w tym resuscytacja sercowo-płucna, operacja w obrębie klatki piersiowej lub operacja neurochirurgiczna (np.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Przeciwwskazania
w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyta poważna operacja do czasu pierwotnego zagojenia ran, niedawno przebyta biopsja narządu, nakłucie lędźwiowe, aortografia przezlędźwiowa (np. w ciągu 10 dni)
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W następujących stanach ryzyko krwawienia może być zwiększone i należy je rozważyć względem przewidywanych korzyści: Niedawno przebyte ciężkie krwawienie z układu pokarmowego Niedawno przebyty zabieg chirurgiczny inny niż zabieg chirurgiczny w obrębie klatki piersiowej lub neurochirurgiczny, niedawno przebyty poród, nakłucie naczyń nieobkurczających się Zaburzenia krzepliwości o umiarkowanym nasileniu, w tym spowodowane ciężkimi chorobami wątroby lub nerek Jamiste choroby płuc Choroby układu moczowo-płciowego z istniejącymi lub potencjalnymi źródłami krwawienia (np. wszczepienie cewnika pęcherza) Wysokie prawdopodobieństwo skrzepliny w lewej części serca (np. zwężenie zastawki mitralnej z migotaniem przedsionków) z możliwością ryzyka zatoru mózgu Stwierdzona septyczna choroba zakrzepowa Ciężka choroba naczyń mózgowych Pacjenci w podeszłym wieku (szczególnie powyżej 75 lat) Podawanie urokinazy jednocześnie z innymi lekami fibrynolitycznymi, przeciwzakrzepowymi lub lekami przeciwpłytkowymi może dodatkowo nasilać ryzyko poważnego krwawienia (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
W razie wystąpienia krwawienia u pacjentów otrzymujących urokinazę może ono być trudne do kontrolowania. Pomimo, że urokinaza jest przeznaczona do wytwarzania odpowiednich ilości plazminy w celu przeprowadzenia lizy wewnątrznaczyniowych złogów fibryny, inne złogi fibryny, w tym te, które zapewniają hemostazę (w miejscach wkłucia igły, wprowadzenia cewnika, nacięcia, itd.) również podlegają lizie i może wystąpić krwawienie z takich miejsc. Często występuje przesączanie krwi z miejsc urazu przezskórnego. Podczas terapii urokinazą istnieje wysokie ryzyko występowania siniaków lub tworzenia krwiaków, zwłaszcza po wstrzyknięciach domięśniowych. Należy unikać wstrzyknięć domięśniowych i niepotrzebnego dotykania pacjenta. Nakłucia żylne i inwazyjne zabiegi na żyłach należy wykonywać możliwie najrzadziej i ostrożnie, w celu zminimalizowania krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli krwawienie z miejsca objętego zabiegiem inwazyjnym nie jest poważne, można kontynuować terapię urokinazą, uważnie obserwując pacjenta; należy natychmiast wdrożyć miejscowe środki, takie jak zastosowanie ucisku. Należy unikać inwazyjnych zabiegów na tętnicach przed leczeniem urokinazą i w jego trakcie w celu zminimalizowania krwawienia. Jeżeli nakłucie tętnicy jest absolutnie konieczne, powinien je wykonać lekarz doświadczony w wykonywaniu takich zabiegów, raczej w arterię promieniową lub barkową niż udową. Należy zastosować bezpośredni ucisk w miejscu nakłucia przez co najmniej 30 minut, założyć opatrunek uciskowy i często kontrolować to miejsce pod kątem występowania krwawienia. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia po ogólnoustrojowym podawaniu urokinazy należy natychmiast przerwać wlew i wdrożyć środki mające na celu kontrolowanie krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Można stosować leki zwiększające objętość osocza inne niż dekstrany w celu uzupełnienia niedoborów objętości krwi; w przypadku znacznej utraty krwi bardziej preferowane jest podawanie koncentratu krwinek czerwonych niż krwi pełnej. Jeżeli wymagane jest bardzo szybkie odwrócenie fibrynolizy, można rozważyć podanie leku antyfibrynolitycznego takiego jak kwas epsilon-aminokapronowy (patrz punkt 4.9). Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczony enzym produkowany z ludzkiego moczu. Zawiera także albuminę z ludzkiej surowicy. Produkty wytwarzane z materiałów pochodzenia ludzkiego mogą przenosić czynniki zakaźne. Procedury kontrolowania takich zagrożeń znacznie zmniejszają ryzyko przenoszenia czynników zakaźnych, ale nie mogą go całkowicie wyeliminować.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki przeciwzakrzepowe: Doustne leki przeciwzakrzepowe lub heparyna mogą nasilać ryzyko krwotoku i nie należy ich stosować jednocześnie z urokinazą. Substancje aktywne wpływające na czynność płytek: Z uwagi na zwiększone ryzyko krwotoku należy unikać jednoczesnego podawania urokinazy i substancji aktywnych, które wpływają na czynność płytek (np. kwasu acetylosalicylowego, innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, dipirydamolu, dekstranów). Środki kontrastowe: Środki kontrastowe mogą opóźniać fibrynolizę.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania urokinazy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach są niewystarczające, jeżeli chodzi o wpływ na ciążę, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój poporodowy. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Jednak niskocząsteczkowe fragmenty urokinazy i aktywna plazmina przenikają przez łożysko. Urokinazy nie należy stosować bez wyraźnej konieczności podczas ciąży ani w okresie bezpośrednio po porodzie. Nie wiadomo, czy urokinaza przenika do mleka matki. Podczas leczenia urokinazą należy unikać karmienia piersią.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Krwotok Najczęstszym i najcięższym działaniem niepożądanym terapii urokinazą jest krwotok. Stan hemostatyczny u pacjenta poddawanego urokinazie może być znacznie bardziej zmieniony niż w przypadku heparyny lub terapii lekami przeciwzakrzepowymi – pochodnymi kumaryny. Podczas terapii urokinazą występowało ciężkie samoistne krwawienie, w tym przypadki zgonów spowodowanych krwotokiem mózgowym. Mniej ciężkie samoistne krwawienie występowało około dwukrotnie częściej niż podczas terapii heparyną. Pacjenci z występującymi uprzednio zaburzeniami hemostazy są bardziej narażeni na ryzyko samoistnego krwawienia. Donoszono o umiarkowanym spadku stężenia hematokrytu, niepołączonym z wykrywalnym klinicznie krwieniem, u około 20% pacjentów otrzymujących urokinazę. Reakcje nadwrażliwości W przeciwieństwie do streptokinazy, według doniesień urokinaza jest nieantygenowa.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Działania niepożądane
Informowano jednak o rzadkich przypadkach łagodnych reakcji alergicznych, w tym skurczu oskrzeli i wysypce. Ponadto zgłaszano bardzo rzadkie przypadki śmiertelnej anafilaksji. Reakcje na wlew Sporadycznie informowano o występowaniu gorączki i dreszczy, w tym drgawek, u pacjentów otrzymujących urokinazę. W celu złagodzenia dyskomfortu spowodowanego gorączką wywołaną przez urokinazę wystarczające jest zwykle leczenie objawowe; nie należy jednak stosować kwasu acetylosalicylowego. Inne reakcje na wlew zgłaszane podczas terapii urokinazą obejmują duszność, sinicę, niedotlenienie, kwasicę, ból pleców oraz nudności i (lub) wymioty; reakcje te występowały zwykle w ciągu jednej godziny od rozpoczęcia wlewu urokinazy. Jako podstawę do oceny częstości zdarzeń niepożądanych stosowano następującą konwencję: Bardzo często ≥ 1/10 Często: ≥ 1/100 do < 1/10 Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1000 Bardzo rzadko < 1/10 000 Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko: Reakcje nadwrażliwości, w tym duszność, niedociśnienie tętnicze, zaczerwienienie twarzy, pokrzywka, wysypka Bardzo rzadko: Reakcje anafilaktyczne Zaburzenia naczyniowe Bardzo często: Krwotoki z miejsc wkłucia, ran, Krwiak, Krwotok z nosa, krwawienie z dziąseł, Krwiomocz (mikroskopowy) Często: Krwotok wewnątrzczaszkowy, Krwotok z układu pokarmowego, krwotok zaotrzewnowy, Krwotok z układu moczowo-płciowego, Krwotok do mięśni, Zatorowość, w tym zatory cholesterolowe Niezbyt często: Krwotok wewnątrzwątrobowy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: Gorączka, dreszcze Badania laboratoryjne Bardzo często: Spadek stężenia hematokrytu bez wykrywalnego klinicznie krwotoku, Przejściowy wzrost aktywności aminotransferaz Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Krwotok występujący podczas leczenia urokinazą można kontrolować przez miejscowy ucisk i kontynuować leczenie. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia leczenie urokinazą należy przerwać i podawać inhibitory takie jak aprotynina, kwas epsilon-aminokapronowy, kwas p-aminoetylobenzoesowy lub kwas traneksamowy. W poważnych przypadkach należy podawać, w zależności od potrzeb, ludzki fibrynogen, czynnik XII, koncentrat krwinek czerwonych lub krew pełną. W celu skorygowania niedoboru objętości należy unikać podawania dekstranów.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Kod ATC: B01A D04, leki przeciwzakrzepowe. Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczona postać naturalnie występującej urokinazy ludzkiej ekstrahowanej z moczu. Urokinaza występuje w dwóch odmiennych postaciach cząsteczkowych – o wysokiej masie cząsteczkowej (około 54 000 daltonów) i o niskiej masie cząsteczkowej (około 33 000 daltonów). Produkt Urokinase medac zawiera ponad 85 % postaci HMW (o wysokiej masie cząsteczkowej). Urokinaza jest środkiem trombolitycznym, który przekształca plazminogen w plazminę (fibrynolizynę), enzym proteolityczny, który degraduje fibrynę, jak również fibrynogen i inne białka osocza. Aktywność urokinazy prowadzi do zależnego od dawki spadku stężenia plazminogenu i fibrynogenu i do zwiększonego występowania produktów degradacji plazminy i fibryny, które mają działanie przeciwzakrzepowe i wzmacniają działanie heparyny. To działanie utrzymuje się przez 12 – 24 godzin od zakończenia wlewu urokinazy.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Urokinaza jest szybko usuwana z krwiobiegu przez wątrobę – okres półtrwania wynosi od 10 do 20 minut. Nieaktywne produkty degradacji są wydalane z żółcią, wydalanie zachodzi głównie przez nerki. Eliminacja jest opóźniona u pacjentów z chorobą wątroby i zaburzeniem czynności nerek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak jest przedklinicznych danych o bezpieczeństwie mających dodatkową wartość dla lekarza przepisującego lek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Disodu wodorofosforan dwunastowodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Albumina ludzka 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak jest dostępnych informacji na temat utraty aktywności w pojemnikach z PCW lub woreczkach/strzykawkach z tworzywa sztucznego. 6.3 Okres ważności 32 miesiące Po pierwszym otwarciu do natychmiastowego użycia. Należy natychmiast zużyć materiał po rekonstytucji. Wykazano, że stabilność chemiczna i fizyczna, zarówno w temperaturze pokojowej, jak i w temperaturze 5 °C ± 3 °C, po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań wynosi 72 godziny. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i rozcieńczeniu. Jeżeli nie zostanie zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik i zazwyczaj nie powinny one przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucję i rozcieńczanie przeprowadzono w kontrolowanych i zweryfikowanych warunkach aseptycznych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Ze względu na utratę aktywności urokinazy, roztwór należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu 5% lub 10% roztworem glukozy. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka z bezbarwnego szkła borokrzemianowego typu I z korkiem z gumy chlorobutylowej i uszczelniona aluminiowym kapslem typu „flip-off”. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek do sporządzania roztworu do wlewów należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań i następnie rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań lub 5% lub 10% roztworem glukozy. Proszek należy poddać rekonstytucji w następujący sposób: Dla fiolek 50 000 j.m. użyć 2 ml wody do wstrzykiwań.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Po rekonstytucji roztwór musi być przezroczysty i bezbarwny.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Urokinase medac, 100 000 j.m., proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 100 000 j.m. ludzkiej urokinazy (Urokinasum) ekstrahowanej z ludzkiego moczu. Pełen wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Wewnątrznaczyniowa liza zakrzepów krwi w następujących stanach: rozległa ostra proksymalna zakrzepica żył głębokich ostra masywna zatorowość płucna ostra choroba zarostowa tętnic obwodowych z niedokrwieniem zagrażającym utratą kończyny zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Urokinase medac powinien być stosowany jedynie przez lekarzy doświadczonych w leczeniu chorób zakrzepowych w szpitalach, gdzie dostępne są odpowiednie metody diagnostyczne i obserwacyjne. Zależnie od wskazań, produkt Urokinase medac podawany jest ogólnoustrojowo przez wlew dożylny, miejscowo przez wlew dotętniczy poprzez cewnik podczas arteriografii lub miejscowo przez wkraplanie. Nie wolno go podawać przez wstrzyknięcia podskórne lub domięśniowe. Instrukcje dotyczące rekonstytucji i dalszego rozcieńczania znajdują się w punkcie 6.6. Dorośli Dawkowanie można modyfikować indywidualnie, zależnie od stanu klinicznego. Jako wytyczne należy stosować poniższe schematy dawkowania. Zakrzepica żył głębokich Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 100 000 j.m. na godzinę przez 2 – 3 dni.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dawkowanie
Zatorowość płucna Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 4400 j.m./kg mc. na godzinę przez 12 godzin. Choroba zarostowa tętnic obwodowych Produkt Urokinase należy podawać miejscowo przez dotętniczy stopniowany wlew poprzez cewnik, stosując dawkę początkową wynoszącą 4000 j.m. /min (tj. 240 000 j.m. na godzinę) przez 2 – 4 godziny lub do czasu przywrócenia przepływu do przodu, a następnie dawkę wynoszącą 1000 – 2000 j.m./min do całkowitej lizy lub maksymalnie przez 48 godzin. Zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy Produkt Urokinase medac należy podawać miejscowo przez wymuszony okresowy wlew (typu pulse spray) do obydwu odgałęzień przetoki w stężeniu od 5000 do 25 000 j.m./ml do osiągnięcia całkowitej dawki wynoszącej 250 000 j.m.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dawkowanie
W razie konieczności podanie można powtarzać co 30-45 minut, maksymalnie do 2 godzin. Zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne Produkt Urokinase medac należy rozpuścić w soli fizjologicznej w stężeniu 5000 j.m./ml. Objętość wystarczającą do całkowitego wypełnienia światła zatkanego cewnika należy wkroplić i albo zamknąć na 20 do 60 minut, albo przepchnąć porcjami roztworu soli fizjologicznej przed aspiracją lizatu. Procedurę w razie potrzeby można powtórzyć. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w wieku powyżej 65 lat dostępne dane są ograniczone i nie wiadomo, czy reagują oni inaczej niż pacjenci młodsi. Produkt Urokinase medac należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby: U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek i (lub) wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki. W takich przypadkach stężenie fibrynogenu nie powinno spadać poniżej 100 mg/dl.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Istnieje bardzo ograniczone doświadczenie w stosowaniu urokinazy u dzieci z chorobą zakrzepowo-zatorową naczyń i nie należy stosować urokinazy w tym wskazaniu. Produkt Urokinase medac można stosować u dzieci w każdym wieku w przypadku zatkanych skrzepliną centralnych cewników żylnych, stosując tę samą procedurę zamykania, co u osób dorosłych. Monitorowanie terapii Przed rozpoczęciem terapii trombolitycznej należy wykonać testy hemostazy, tj. hematokryt, liczba płytek, czas trombinowy (TT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). Jeżeli podawano heparynę, należy ją odstawić, a aPTT przed wdrożeniem terapii urokinazą powinien być poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej. W celu podawania ogólnoustrojowego za wystarczające uznawane jest zwykle 3-5-krotne wydłużenie TT zmierzone po wdrożeniu terapii.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dawkowanie
Korzystając z wyników testów krzepnięcia i aktywności fibrynolitycznej nie można jednak w sposób wiarygodny przewidzieć skuteczności ani ryzyka krwawienia. Kontynuacja leczenia W celu zapobiegania nawrotom zakrzepicy, należy następnie wdrożyć stosowanie leków przeciwzakrzepowych, pod warunkiem, że aPTT wynosi poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Aktywne istotne klinicznie krwawienie Tętniak i malformacje tętniczo-żylne Nowotwór wewnątrzczaszkowy lub inny nowotwór z ryzykiem krwotoku Obniżona krzepliwość krwi (skłonność do krwotoków, jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, samoistna fibrynoliza) i ciężka trombocytopenia Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 200 mmHg, rozkurczowe > 100 mmHg; retinopatia nadciśnieniowa III lub IV stopnia) Ostre zapalenie trzustki, zapalenie osierdzia, bakteryjne zapalenie wsierdzia, sepsa Niedawno przebyty epizod mózgowo-naczyniowy (np. w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyty uraz, w tym resuscytacja sercowo-płucna, operacja w obrębie klatki piersiowej lub operacja neurochirurgiczna (np.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Przeciwwskazania
w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyta poważna operacja do czasu pierwotnego zagojenia ran, niedawno przebyta biopsja narządu, nakłucie lędźwiowe, aortografia przezlędźwiowa (np. w ciągu 10 dni)
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W następujących stanach ryzyko krwawienia może być zwiększone i należy je rozważyć względem przewidywanych korzyści: Niedawno przebyte ciężkie krwawienie z układu pokarmowego Niedawno przebyty zabieg chirurgiczny inny niż zabieg chirurgiczny w obrębie klatki piersiowej lub neurochirurgiczny, niedawno przebyty poród, nakłucie naczyń nieobkurczających się Zaburzenia krzepliwości o umiarkowanym nasileniu, w tym spowodowane ciężkimi chorobami wątroby lub nerek Jamiste choroby płuc Choroby układu moczowo-płciowego z istniejącymi lub potencjalnymi źródłami krwawienia (np. wszczepienie cewnika pęcherza) Wysokie prawdopodobieństwo skrzepliny w lewej części serca (np. zwężenie zastawki mitralnej z migotaniem przedsionków) z możliwością ryzyka zatoru mózgu Stwierdzona septyczna choroba zakrzepowa Ciężka choroba naczyń mózgowych Pacjenci w podeszłym wieku (szczególnie powyżej 75 lat) Podawanie urokinazy jednocześnie z innymi lekami fibrynolitycznymi, przeciwzakrzepowymi lub lekami przeciwpłytkowymi może dodatkowo nasilać ryzyko poważnego krwawienia (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
W razie wystąpienia krwawienia u pacjentów otrzymujących urokinazę może ono być trudne do kontrolowania. Pomimo, że urokinaza jest przeznaczona do wytwarzania odpowiednich ilości plazminy w celu przeprowadzenia lizy wewnątrznaczyniowych złogów fibryny, inne złogi fibryny, w tym te, które zapewniają hemostazę (w miejscach wkłucia igły, wprowadzenia cewnika, nacięcia, itd.) również podlegają lizie i może wystąpić krwawienie z takich miejsc. Często występuje przesączanie krwi z miejsc urazu przezskórnego. Podczas terapii urokinazą istnieje wysokie ryzyko występowania siniaków lub tworzenia krwiaków, zwłaszcza po wstrzyknięciach domięśniowych. Należy unikać wstrzyknięć domięśniowych i niepotrzebnego dotykania pacjenta. Nakłucia żylne i inwazyjne zabiegi na żyłach należy wykonywać możliwie najrzadziej i ostrożnie, w celu zminimalizowania krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli krwawienie z miejsca objętego zabiegiem inwazyjnym nie jest poważne, można kontynuować terapię urokinazą, uważnie obserwując pacjenta; należy natychmiast wdrożyć miejscowe środki, takie jak zastosowanie ucisku. Należy unikać inwazyjnych zabiegów na tętnicach przed leczeniem urokinazą i w jego trakcie w celu zminimalizowania krwawienia. Jeżeli nakłucie tętnicy jest absolutnie konieczne, powinien je wykonać lekarz doświadczony w wykonywaniu takich zabiegów, raczej w arterię promieniową lub barkową niż udową. Należy zastosować bezpośredni ucisk w miejscu nakłucia przez co najmniej 30 minut, założyć opatrunek uciskowy i często kontrolować to miejsce pod kątem występowania krwawienia. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia po ogólnoustrojowym podawaniu urokinazy należy natychmiast przerwać wlew i wdrożyć środki mające na celu kontrolowanie krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Można stosować leki zwiększające objętość osocza inne niż dekstrany w celu uzupełnienia niedoborów objętości krwi; w przypadku znacznej utraty krwi bardziej preferowane jest podawanie koncentratu krwinek czerwonych niż krwi pełnej. Jeżeli wymagane jest bardzo szybkie odwrócenie fibrynolizy, można rozważyć podanie leku antyfibrynolitycznego takiego jak kwas epsilon-aminokapronowy (patrz punkt 4.9). Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczony enzym produkowany z ludzkiego moczu. Zawiera także albuminę z ludzkiej surowicy. Produkty wytwarzane z materiałów pochodzenia ludzkiego mogą przenosić czynniki zakaźne. Procedury kontrolowania takich zagrożeń znacznie zmniejszają ryzyko przenoszenia czynników zakaźnych, ale nie mogą go całkowicie wyeliminować.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki przeciwzakrzepowe: Doustne leki przeciwzakrzepowe lub heparyna mogą nasilać ryzyko krwotoku i nie należy ich stosować jednocześnie z urokinazą. Substancje aktywne wpływające na czynność płytek: Z uwagi na zwiększone ryzyko krwotoku należy unikać jednoczesnego podawania urokinazy i substancji aktywnych, które wpływają na czynność płytek (np. kwasu acetylosalicylowego, innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, dipirydamolu, dekstranów). Środki kontrastowe: Środki kontrastowe mogą opóźniać fibrynolizę.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania urokinazy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach są niewystarczające, jeżeli chodzi o wpływ na ciążę, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój poporodowy. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Jednak niskocząsteczkowe fragmenty urokinazy i aktywna plazmina przenikają przez łożysko. Urokinazy nie należy stosować bez wyraźnej konieczności podczas ciąży ani w okresie bezpośrednio po porodzie. Nie wiadomo, czy urokinaza przenika do mleka matki. Podczas leczenia urokinazą należy unikać karmienia piersią.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Krwotok Najczęstszym i najcięższym działaniem niepożądanym terapii urokinazą jest krwotok. Stan hemostatyczny u pacjenta poddawanego urokinazie może być znacznie bardziej zmieniony niż w przypadku heparyny lub terapii lekami przeciwzakrzepowymi – pochodnymi kumaryny. Podczas terapii urokinazą występowało ciężkie samoistne krwawienie, w tym przypadki zgonów spowodowanych krwotokiem mózgowym. Mniej ciężkie samoistne krwawienie występowało około dwukrotnie częściej niż podczas terapii heparyną. Pacjenci z występującymi uprzednio zaburzeniami hemostazy są bardziej narażeni na ryzyko samoistnego krwawienia. Donoszono o umiarkowanym spadku stężenia hematokrytu, niepołączonym z wykrywalnym klinicznie krwieniem, u około 20% pacjentów otrzymujących urokinazę. Reakcje nadwrażliwości W przeciwieństwie do streptokinazy, według doniesień urokinaza jest nieantygenowa.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Działania niepożądane
Informowano jednak o rzadkich przypadkach łagodnych reakcji alergicznych, w tym skurczu oskrzeli i wysypce. Ponadto zgłaszano bardzo rzadkie przypadki śmiertelnej anafilaksji. Reakcje na wlew Sporadycznie informowano o występowaniu gorączki i dreszczy, w tym drgawek, u pacjentów otrzymujących urokinazę. W celu złagodzenia dyskomfortu spowodowanego gorączką wywołaną przez urokinazę wystarczające jest zwykle leczenie objawowe; nie należy jednak stosować kwasu acetylosalicylowego. Inne reakcje na wlew zgłaszane podczas terapii urokinazą obejmują duszność, sinicę, niedotlenienie, kwasicę, ból pleców oraz nudności i (lub) wymioty; reakcje te występowały zwykle w ciągu jednej godziny od rozpoczęcia wlewu urokinazy. Jako podstawę do oceny częstości zdarzeń niepożądanych stosowano następującą konwencję: Bardzo często ≥ 1/10 Często: ≥ 1/100 do < 1/10 Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1000 Bardzo rzadko < 1/10 000 Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko: Reakcje nadwrażliwości, w tym duszność, niedociśnienie tętnicze, zaczerwienienie twarzy, pokrzywka, wysypka Bardzo rzadko: Reakcje anafilaktyczne Zaburzenia naczyniowe Bardzo często: Krwotoki z miejsc wkłucia, ran, Krwiak, Krwotok z nosa, krwawienie z dziąseł, Krwiomocz (mikroskopowy) Często: Krwotok wewnątrzczaszkowy, Krwotok z układu pokarmowego, krwotok zaotrzewnowy, Krwotok z układu moczowo-płciowego, Krwotok do mięśni, Zatorowość, w tym zatory cholesterolowe Niezbyt często: Krwotok wewnątrzwątrobowy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: Gorączka, dreszcze Badania laboratoryjne Bardzo często: Spadek stężenia hematokrytu bez wykrywalnego klinicznie krwotoku, Przejściowy wzrost aktywności aminotransferaz Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Krwotok występujący podczas leczenia urokinazą można kontrolować przez miejscowy ucisk i kontynuować leczenie. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia leczenie urokinazą należy przerwać i podawać inhibitory takie jak aprotynina, kwas epsilon-aminokapronowy, kwas p-aminoetylobenzoesowy lub kwas traneksamowy. W poważnych przypadkach należy podawać, w zależności od potrzeb, ludzki fibrynogen, czynnik XII, koncentrat krwinek czerwonych lub krew pełną. W celu skorygowania niedoboru objętości należy unikać podawania dekstranów.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Kod ATC: B01A D04, leki przeciwzakrzepowe. Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczona postać naturalnie występującej urokinazy ludzkiej ekstrahowanej z moczu. Urokinaza występuje w dwóch odmiennych postaciach cząsteczkowych – o wysokiej masie cząsteczkowej (około 54 000 daltonów) i o niskiej masie cząsteczkowej (około 33 000 daltonów). Produkt Urokinase medac zawiera ponad 85 % postaci HMW (o wysokiej masie cząsteczkowej). Urokinaza jest środkiem trombolitycznym, który przekształca plazminogen w plazminę (fibrynolizynę), enzym proteolityczny, który degraduje fibrynę, jak również fibrynogen i inne białka osocza. Aktywność urokinazy prowadzi do zależnego od dawki spadku stężenia plazminogenu i fibrynogenu i do zwiększonego występowania produktów degradacji plazminy i fibryny, które mają działanie przeciwzakrzepowe i wzmacniają działanie heparyny. To działanie utrzymuje się przez 12 – 24 godzin od zakończenia wlewu urokinazy.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Urokinaza jest szybko usuwana z krwiobiegu przez wątrobę – okres półtrwania wynosi od 10 do 20 minut. Nieaktywne produkty degradacji są wydalane z żółcią, wydalanie zachodzi głównie przez nerki. Eliminacja jest opóźniona u pacjentów z chorobą wątroby i zaburzeniem czynności nerek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak jest przedklinicznych danych o bezpieczeństwie mających dodatkową wartość dla lekarza przepisującego lek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Disodu wodorofosforan dwunastowodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Albumina ludzka 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak jest dostępnych informacji na temat utraty aktywności w pojemnikach z PCW lub woreczkach/strzykawkach z tworzywa sztucznego. 6.3 Okres ważności 32 miesiące Po pierwszym otwarciu do natychmiastowego użycia. Należy natychmiast zużyć materiał po rekonstytucji. Wykazano, że stabilność chemiczna i fizyczna, zarówno w temperaturze pokojowej, jak i w temperaturze 5 °C ± 3 °C, po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań wynosi 72 godziny. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i rozcieńczeniu. Jeżeli nie zostanie zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik i zazwyczaj nie powinny one przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucję i rozcieńczanie przeprowadzono w kontrolowanych i zweryfikowanych warunkach aseptycznych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Ze względu na utratę aktywności urokinazy, roztwór należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu 5% lub 10% roztworem glukozy. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka z bezbarwnego szkła borokrzemianowego typu I z korkiem z gumy chlorobutylowej i uszczelniona aluminiowym kapslem typu „flip-off”. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek do sporządzania roztworu do wlewów należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań i następnie rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań lub 5% lub 10% roztworem glukozy. Proszek należy poddać rekonstytucji w następujący sposób: Dla fiolek 100 000 j.m. użyć 2 ml wody do wstrzykiwań.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 100 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Po rekonstytucji roztwór musi być przezroczysty i bezbarwny.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Urokinase medac, 250 000 j.m., proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 250 000 j.m. ludzkiej urokinazy (Urokinasum) ekstrahowanej z ludzkiego moczu. Pełen wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Wewnątrznaczyniowa liza zakrzepów krwi w następujących stanach: rozległa ostra proksymalna zakrzepica żył głębokich ostra masywna zatorowość płucna ostra choroba zarostowa tętnic obwodowych z niedokrwieniem zagrażającym utratą kończyny zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Urokinase medac powinien być stosowany jedynie przez lekarzy doświadczonych w leczeniu chorób zakrzepowych w szpitalach, gdzie dostępne są odpowiednie metody diagnostyczne i obserwacyjne. Zależnie od wskazań, produkt Urokinase medac podawany jest ogólnoustrojowo przez wlew dożylny, miejscowo przez wlew dotętniczy poprzez cewnik podczas arteriografii lub miejscowo przez wkraplanie. Nie wolno go podawać przez wstrzyknięcia podskórne lub domięśniowe. Instrukcje dotyczące rekonstytucji i dalszego rozcieńczania znajdują się w punkcie 6.6. Dorośli Dawkowanie można modyfikować indywidualnie, zależnie od stanu klinicznego. Jako wytyczne należy stosować poniższe schematy dawkowania. Zakrzepica żył głębokich Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 100 000 j.m. na godzinę przez 2 – 3 dni.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dawkowanie
Zatorowość płucna Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 4400 j.m./kg mc. na godzinę przez 12 godzin. Choroba zarostowa tętnic obwodowych Produkt Urokinase należy podawać miejscowo przez dotętniczy stopniowany wlew poprzez cewnik, stosując dawkę początkową wynoszącą 4000 j.m. /min (tj. 240 000 j.m. na godzinę) przez 2 – 4 godziny lub do czasu przywrócenia przepływu do przodu, a następnie dawkę wynoszącą 1000 – 2000 j.m./min do całkowitej lizy lub maksymalnie przez 48 godzin. Zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy Produkt Urokinase medac należy podawać miejscowo przez wymuszony okresowy wlew (typu pulse spray) do obydwu odgałęzień przetoki w stężeniu od 5000 do 25 000 j.m./ml do osiągnięcia całkowitej dawki wynoszącej 250 000 j.m.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dawkowanie
W razie konieczności podanie można powtarzać co 30-45 minut, maksymalnie do 2 godzin. Zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne Produkt Urokinase medac należy rozpuścić w soli fizjologicznej w stężeniu 5000 j.m./ml. Objętość wystarczającą do całkowitego wypełnienia światła zatkanego cewnika należy wkroplić i albo zamknąć na 20 do 60 minut, albo przepchnąć porcjami roztworu soli fizjologicznej przed aspiracją lizatu. Procedurę w razie potrzeby można powtórzyć. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w wieku powyżej 65 lat dostępne dane są ograniczone i nie wiadomo, czy reagują oni inaczej niż pacjenci młodsi. Produkt Urokinase medac należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby: U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek i (lub) wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki. W takich przypadkach stężenie fibrynogenu nie powinno spadać poniżej 100 mg/dl.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Istnieje bardzo ograniczone doświadczenie w stosowaniu urokinazy u dzieci z chorobą zakrzepowo-zatorową naczyń i nie należy stosować urokinazy w tym wskazaniu. Produkt Urokinase medac można stosować u dzieci w każdym wieku w przypadku zatkanych skrzepliną centralnych cewników żylnych, stosując tę samą procedurę zamykania, co u osób dorosłych. Monitorowanie terapii Przed rozpoczęciem terapii trombolitycznej należy wykonać testy hemostazy, tj. hematokryt, liczba płytek, czas trombinowy (TT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). Jeżeli podawano heparynę, należy ją odstawić, a aPTT przed wdrożeniem terapii urokinazą powinien być poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej. W celu podawania ogólnoustrojowego za wystarczające uznawane jest zwykle 3-5-krotne wydłużenie TT zmierzone po wdrożeniu terapii.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dawkowanie
Korzystając z wyników testów krzepnięcia i aktywności fibrynolitycznej nie można jednak w sposób wiarygodny przewidzieć skuteczności ani ryzyka krwawienia. Kontynuacja leczenia W celu zapobiegania nawrotom zakrzepicy, należy następnie wdrożyć stosowanie leków przeciwzakrzepowych, pod warunkiem, że aPTT wynosi poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Aktywne istotne klinicznie krwawienie Tętniak i malformacje tętniczo-żylne Nowotwór wewnątrzczaszkowy lub inny nowotwór z ryzykiem krwotoku Obniżona krzepliwość krwi (skłonność do krwotoków, jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, samoistna fibrynoliza) i ciężka trombocytopenia Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 200 mmHg, rozkurczowe > 100 mmHg; retinopatia nadciśnieniowa III lub IV stopnia) Ostre zapalenie trzustki, zapalenie osierdzia, bakteryjne zapalenie wsierdzia, sepsa Niedawno przebyty epizod mózgowo-naczyniowy (np. w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyty uraz, w tym resuscytacja sercowo-płucna, operacja w obrębie klatki piersiowej lub operacja neurochirurgiczna (np.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Przeciwwskazania
w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyta poważna operacja do czasu pierwotnego zagojenia ran, niedawno przebyta biopsja narządu, nakłucie lędźwiowe, aortografia przezlędźwiowa (np. w ciągu 10 dni)
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W następujących stanach ryzyko krwawienia może być zwiększone i należy je rozważyć względem przewidywanych korzyści: Niedawno przebyte ciężkie krwawienie z układu pokarmowego Niedawno przebyty zabieg chirurgiczny inny niż zabieg chirurgiczny w obrębie klatki piersiowej lub neurochirurgiczny, niedawno przebyty poród, nakłucie naczyń nieobkurczających się Zaburzenia krzepliwości o umiarkowanym nasileniu, w tym spowodowane ciężkimi chorobami wątroby lub nerek Jamiste choroby płuc Choroby układu moczowo-płciowego z istniejącymi lub potencjalnymi źródłami krwawienia (np. wszczepienie cewnika pęcherza) Wysokie prawdopodobieństwo skrzepliny w lewej części serca (np. zwężenie zastawki mitralnej z migotaniem przedsionków) z możliwością ryzyka zatoru mózgu Stwierdzona septyczna choroba zakrzepowa Ciężka choroba naczyń mózgowych Pacjenci w podeszłym wieku (szczególnie powyżej 75 lat) Podawanie urokinazy jednocześnie z innymi lekami fibrynolitycznymi, przeciwzakrzepowymi lub lekami przeciwpłytkowymi może dodatkowo nasilać ryzyko poważnego krwawienia (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
W razie wystąpienia krwawienia u pacjentów otrzymujących urokinazę może ono być trudne do kontrolowania. Pomimo, że urokinaza jest przeznaczona do wytwarzania odpowiednich ilości plazminy w celu przeprowadzenia lizy wewnątrznaczyniowych złogów fibryny, inne złogi fibryny, w tym te, które zapewniają hemostazę (w miejscach wkłucia igły, wprowadzenia cewnika, nacięcia, itd.) również podlegają lizie i może wystąpić krwawienie z takich miejsc. Często występuje przesączanie krwi z miejsc urazu przezskórnego. Podczas terapii urokinazą istnieje wysokie ryzyko występowania siniaków lub tworzenia krwiaków, zwłaszcza po wstrzyknięciach domięśniowych. Należy unikać wstrzyknięć domięśniowych i niepotrzebnego dotykania pacjenta. Nakłucia żylne i inwazyjne zabiegi na żyłach należy wykonywać możliwie najrzadziej i ostrożnie, w celu zminimalizowania krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli krwawienie z miejsca objętego zabiegiem inwazyjnym nie jest poważne, można kontynuować terapię urokinazą, uważnie obserwując pacjenta; należy natychmiast wdrożyć miejscowe środki, takie jak zastosowanie ucisku. Należy unikać inwazyjnych zabiegów na tętnicach przed leczeniem urokinazą i w jego trakcie w celu zminimalizowania krwawienia. Jeżeli nakłucie tętnicy jest absolutnie konieczne, powinien je wykonać lekarz doświadczony w wykonywaniu takich zabiegów, raczej w arterię promieniową lub barkową niż udową. Należy zastosować bezpośredni ucisk w miejscu nakłucia przez co najmniej 30 minut, założyć opatrunek uciskowy i często kontrolować to miejsce pod kątem występowania krwawienia. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia po ogólnoustrojowym podawaniu urokinazy należy natychmiast przerwać wlew i wdrożyć środki mające na celu kontrolowanie krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Można stosować leki zwiększające objętość osocza inne niż dekstrany w celu uzupełnienia niedoborów objętości krwi; w przypadku znacznej utraty krwi bardziej preferowane jest podawanie koncentratu krwinek czerwonych niż krwi pełnej. Jeżeli wymagane jest bardzo szybkie odwrócenie fibrynolizy, można rozważyć podanie leku antyfibrynolitycznego takiego jak kwas epsilon-aminokapronowy (patrz punkt 4.9). Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczony enzym produkowany z ludzkiego moczu. Zawiera także albuminę z ludzkiej surowicy. Produkty wytwarzane z materiałów pochodzenia ludzkiego mogą przenosić czynniki zakaźne. Procedury kontrolowania takich zagrożeń znacznie zmniejszają ryzyko przenoszenia czynników zakaźnych, ale nie mogą go całkowicie wyeliminować.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki przeciwzakrzepowe: Doustne leki przeciwzakrzepowe lub heparyna mogą nasilać ryzyko krwotoku i nie należy ich stosować jednocześnie z urokinazą. Substancje aktywne wpływające na czynność płytek: Z uwagi na zwiększone ryzyko krwotoku należy unikać jednoczesnego podawania urokinazy i substancji aktywnych, które wpływają na czynność płytek (np. kwasu acetylosalicylowego, innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, dipirydamolu, dekstranów). Środki kontrastowe: Środki kontrastowe mogą opóźniać fibrynolizę.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania urokinazy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach są niewystarczające, jeżeli chodzi o wpływ na ciążę, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój poporodowy. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Jednak niskocząsteczkowe fragmenty urokinazy i aktywna plazmina przenikają przez łożysko. Urokinazy nie należy stosować bez wyraźnej konieczności podczas ciąży ani w okresie bezpośrednio po porodzie. Nie wiadomo, czy urokinaza przenika do mleka matki. Podczas leczenia urokinazą należy unikać karmienia piersią.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Krwotok Najczęstszym i najcięższym działaniem niepożądanym terapii urokinazą jest krwotok. Stan hemostatyczny u pacjenta poddawanego urokinazie może być znacznie bardziej zmieniony niż w przypadku heparyny lub terapii lekami przeciwzakrzepowymi – pochodnymi kumaryny. Podczas terapii urokinazą występowało ciężkie samoistne krwawienie, w tym przypadki zgonów spowodowanych krwotokiem mózgowym. Mniej ciężkie samoistne krwawienie występowało około dwukrotnie częściej niż podczas terapii heparyną. Pacjenci z występującymi uprzednio zaburzeniami hemostazy są bardziej narażeni na ryzyko samoistnego krwawienia. Donoszono o umiarkowanym spadku stężenia hematokrytu, niepołączonym z wykrywalnym klinicznie krwieniem, u około 20% pacjentów otrzymujących urokinazę. Reakcje nadwrażliwości W przeciwieństwie do streptokinazy, według doniesień urokinaza jest nieantygenowa.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Działania niepożądane
Informowano jednak o rzadkich przypadkach łagodnych reakcji alergicznych, w tym skurczu oskrzeli i wysypce. Ponadto zgłaszano bardzo rzadkie przypadki śmiertelnej anafilaksji. Reakcje na wlew Sporadycznie informowano o występowaniu gorączki i dreszczy, w tym drgawek, u pacjentów otrzymujących urokinazę. W celu złagodzenia dyskomfortu spowodowanego gorączką wywołaną przez urokinazę wystarczające jest zwykle leczenie objawowe; nie należy jednak stosować kwasu acetylosalicylowego. Inne reakcje na wlew zgłaszane podczas terapii urokinazą obejmują duszność, sinicę, niedotlenienie, kwasicę, ból pleców oraz nudności i (lub) wymioty; reakcje te występowały zwykle w ciągu jednej godziny od rozpoczęcia wlewu urokinazy. Jako podstawę do oceny częstości zdarzeń niepożądanych stosowano następującą konwencję: Bardzo często ≥ 1/10 Często: ≥ 1/100 do < 1/10 Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1000 Bardzo rzadko < 1/10 000 Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko Reakcje nadwrażliwości, w tym duszność, niedociśnienie tętnicze, zaczerwienienie twarzy, pokrzywka, wysypka Bardzo rzadko Reakcje anafilaktyczne Zaburzenia naczyniowe Bardzo często Krwotoki z miejsc wkłucia, ran Krwawiak Krwotok z nosa, krwawienie z dziąseł Krwioomocz (mikroskopowy) Często Krwotok wewnątrzczaszkowy Krwotok z układu pokarmowego, krwotok zaotrzewnowy Krwotok z układu moczowo-płciowego Krwotok do mięśni Zatorowość, w tym zatory cholesterolowe Niezbyt często Krwotok wewnątrzwątrobowy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Gorączka, dreszcze Badania laboratoryjne Bardzo często Spadek stężenia hematokrytu bez wykrywalnego klinicznie krwotoku Przejściowy wzrost aktywności aminotransferaz Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Krwotok występujący podczas leczenia urokinazą można kontrolować przez miejscowy ucisk i kontynuować leczenie. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia leczenie urokinazą należy przerwać i podawać inhibitory takie jak aprotynina, kwas epsilon-aminokapronowy, kwas p-aminoetylobenzoesowy lub kwas traneksamowy. W poważnych przypadkach należy podawać, w zależności od potrzeb, ludzki fibrynogen, czynnik XII, koncentrat krwinek czerwonych lub krew pełną. W celu skorygowania niedoboru objętości należy unikać podawania dekstranów.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Kod ATC: B01A D04, leki przeciwzakrzepowe. Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczona postać naturalnie występującej urokinazy ludzkiej ekstrahowanej z moczu. Urokinaza występuje w dwóch odmiennych postaciach cząsteczkowych – o wysokiej masie cząsteczkowej (około 54 000 daltonów) i o niskiej masie cząsteczkowej (około 33 000 daltonów). Produkt Urokinase medac zawiera ponad 85 % postaci HMW (o wysokiej masie cząsteczkowej). Urokinaza jest środkiem trombolitycznym, który przekształca plazminogen w plazminę (fibrynolizynę), enzym proteolityczny, który degraduje fibrynę, jak również fibrynogen i inne białka osocza. Aktywność urokinazy prowadzi do zależnego od dawki spadku stężenia plazminogenu i fibrynogenu i do zwiększonego występowania produktów degradacji plazminy i fibryny, które mają działanie przeciwzakrzepowe i wzmacniają działanie heparyny. To działanie utrzymuje się przez 12 – 24 godzin od zakończenia wlewu urokinazy.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Urokinaza jest szybko usuwana z krwiobiegu przez wątrobę – okres półtrwania wynosi od 10 do 20 minut. Nieaktywne produkty degradacji są wydalane z żółcią, wydalanie zachodzi głównie przez nerki. Eliminacja jest opóźniona u pacjentów z chorobą wątroby i zaburzeniem czynności nerek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak jest przedklinicznych danych o bezpieczeństwie mających dodatkową wartość dla lekarza przepisującego lek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Disodu wodorofosforan dwunastowodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Albumina ludzka 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak jest dostępnych informacji na temat utraty aktywności w pojemnikach z PCW lub woreczkach/strzykawkach z tworzywa sztucznego. 6.3 Okres ważności 32 miesiące Po pierwszym otwarciu do natychmiastowego użycia. Należy natychmiast zużyć materiał po rekonstytucji. Wykazano, że stabilność chemiczna i fizyczna, zarówno w temperaturze pokojowej, jak i w temperaturze 5 °C ± 3 °C, po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań wynosi 72 godziny. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i rozcieńczeniu. Jeżeli nie zostanie zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik i zazwyczaj nie powinny one przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucję i rozcieńczanie przeprowadzono w kontrolowanych i zweryfikowanych warunkach aseptycznych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Ze względu na utratę aktywności urokinazy, roztwór należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu 5% lub 10% roztworem glukozy. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka z bezbarwnego szkła borokrzemianowego typu I z korkiem z gumy chlorobutylowej i uszczelniona aluminiowym kapslem typu „flip-off”. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek do sporządzania roztworu do wlewów należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań i następnie rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań lub 5% lub 10% roztworem glukozy. Proszek należy poddać rekonstytucji w następujący sposób: Dla fiolek 250 000 j.m. użyć 5 ml wody do wstrzykiwań.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 250 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Po rekonstytucji roztwór musi być przezroczysty i bezbarwny.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Urokinase medac, 500 000 j.m., proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 500 000 j.m. ludzkiej urokinazy (Urokinasum) ekstrahowanej z ludzkiego moczu. Pełen wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Wewnątrznaczyniowa liza zakrzepów krwi w następujących stanach: rozległa ostra proksymalna zakrzepica żył głębokich ostra masywna zatorowość płucna ostra choroba zarostowa tętnic obwodowych z niedokrwieniem zagrażającym utratą kończyny zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Urokinase medac powinien być stosowany jedynie przez lekarzy doświadczonych w leczeniu chorób zakrzepowych w szpitalach, gdzie dostępne są odpowiednie metody diagnostyczne i obserwacyjne. Zależnie od wskazań, produkt Urokinase medac podawany jest ogólnoustrojowo przez wlew dożylny, miejscowo przez wlew dotętniczy poprzez cewnik podczas arteriografii lub miejscowo przez wkraplanie. Nie wolno go podawać przez wstrzyknięcia podskórne lub domięśniowe. Instrukcje dotyczące rekonstytucji i dalszego rozcieńczania znajdują się w punkcie 6.6. Dorośli Dawkowanie można modyfikować indywidualnie, zależnie od stanu klinicznego. Jako wytyczne należy stosować poniższe schematy dawkowania. Zakrzepica żył głębokich Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 100 000 j.m. na godzinę przez 2 – 3 dni.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dawkowanie
Zatorowość płucna Produkt Urokinase medac należy podawać przez wlew dożylny do żyły obwodowej, stosując dawkę początkową wynoszącą 4400 j.m./kg mc. w ciągu 10 – 20 min, a następnie dawkę podtrzymującą wynoszącą 4400 j.m./kg mc. na godzinę przez 12 godzin. Choroba zarostowa tętnic obwodowych Produkt Urokinase należy podawać miejscowo przez dotętniczy stopniowany wlew poprzez cewnik, stosując dawkę początkową wynoszącą 4000 j.m. /min (tj. 240 000 j.m. na godzinę) przez 2 – 4 godziny lub do czasu przywrócenia przepływu do przodu, a następnie dawkę wynoszącą 1000 – 2000 j.m./min do całkowitej lizy lub maksymalnie przez 48 godzin. Zatkana skrzepliną przetoka tętniczo-żylna do hemodializy Produkt Urokinase medac należy podawać miejscowo przez wymuszony okresowy wlew (typu pulse spray) do obydwu odgałęzień przetoki w stężeniu od 5000 do 25 000 j.m./ml do osiągnięcia całkowitej dawki wynoszącej 250 000 j.m.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dawkowanie
W razie konieczności podanie można powtarzać co 30-45 minut, maksymalnie do 2 godzin. Zatkane skrzepliną centralne cewniki żylne Produkt Urokinase medac należy rozpuścić w soli fizjologicznej w stężeniu 5000 j.m./ml. Objętość wystarczającą do całkowitego wypełnienia światła zatkanego cewnika należy wkroplić i albo zamknąć na 20 do 60 minut, albo przepchnąć porcjami roztworu soli fizjologicznej przed aspiracją lizatu. Procedurę w razie potrzeby można powtórzyć. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku: U pacjentów w wieku powyżej 65 lat dostępne dane są ograniczone i nie wiadomo, czy reagują oni inaczej niż pacjenci młodsi. Produkt Urokinase medac należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4). Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby: U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek i (lub) wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki. W takich przypadkach stężenie fibrynogenu nie powinno spadać poniżej 100 mg/dl.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Istnieje bardzo ograniczone doświadczenie w stosowaniu urokinazy u dzieci z chorobą zakrzepowo-zatorową naczyń i nie należy stosować urokinazy w tym wskazaniu. Produkt Urokinase medac można stosować u dzieci w każdym wieku w przypadku zatkanych skrzepliną centralnych cewników żylnych, stosując tę samą procedurę zamykania, co u osób dorosłych. Monitorowanie terapii Przed rozpoczęciem terapii trombolitycznej należy wykonać testy hemostazy, tj. hematokryt, liczba płytek, czas trombinowy (TT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). Jeżeli podawano heparynę, należy ją odstawić, a aPTT przed wdrożeniem terapii urokinazą powinien być poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej. W celu podawania ogólnoustrojowego za wystarczające uznawane jest zwykle 3-5-krotne wydłużenie TT zmierzone po wdrożeniu terapii.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dawkowanie
Korzystając z wyników testów krzepnięcia i aktywności fibrynolitycznej nie można jednak w sposób wiarygodny przewidzieć skuteczności ani ryzyka krwawienia. Kontynuacja leczenia W celu zapobiegania nawrotom zakrzepicy, należy następnie wdrożyć stosowanie leków przeciwzakrzepowych, pod warunkiem, że aPTT wynosi poniżej dwukrotności prawidłowej wartości kontrolnej.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Aktywne istotne klinicznie krwawienie Tętniak i malformacje tętniczo-żylne Nowotwór wewnątrzczaszkowy lub inny nowotwór z ryzykiem krwotoku Obniżona krzepliwość krwi (skłonność do krwotoków, jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, samoistna fibrynoliza) i ciężka trombocytopenia Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 200 mmHg, rozkurczowe > 100 mmHg; retinopatia nadciśnieniowa III lub IV stopnia) Ostre zapalenie trzustki, zapalenie osierdzia, bakteryjne zapalenie wsierdzia, sepsa Niedawno przebyty epizod mózgowo-naczyniowy (np. w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyty uraz, w tym resuscytacja sercowo-płucna, operacja w obrębie klatki piersiowej lub operacja neurochirurgiczna (np.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Przeciwwskazania
w ciągu 2 miesięcy) Niedawno przebyta poważna operacja do czasu pierwotnego zagojenia ran, niedawno przebyta biopsja narządu, nakłucie lędźwiowe, aortografia przezlędźwiowa (np. w ciągu 10 dni)
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W następujących stanach ryzyko krwawienia może być zwiększone i należy je rozważyć względem przewidywanych korzyści: Niedawno przebyte ciężkie krwawienie z układu pokarmowego Niedawno przebyty zabieg chirurgiczny inny niż zabieg chirurgiczny w obrębie klatki piersiowej lub neurochirurgiczny, niedawno przebyty poród, nakłucie naczyń nieobkurczających się Zaburzenia krzepliwości o umiarkowanym nasileniu, w tym spowodowane ciężkimi chorobami wątroby lub nerek Jamiste choroby płuc Choroby układu moczowo-płciowego z istniejącymi lub potencjalnymi źródłami krwawienia (np. wszczepienie cewnika pęcherza) Wysokie prawdopodobieństwo skrzepliny w lewej części serca (np. zwężenie zastawki mitralnej z migotaniem przedsionków) z możliwością ryzyka zatoru mózgu Stwierdzona septyczna choroba zakrzepowa Ciężka choroba naczyń mózgowych Pacjenci w podeszłym wieku (szczególnie powyżej 75 lat) Podawanie urokinazy jednocześnie z innymi lekami fibrynolitycznymi, przeciwzakrzepowymi lub lekami przeciwpłytkowymi może dodatkowo nasilać ryzyko poważnego krwawienia (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
W razie wystąpienia krwawienia u pacjentów otrzymujących urokinazę może ono być trudne do kontrolowania. Pomimo, że urokinaza jest przeznaczona do wytwarzania odpowiednich ilości plazminy w celu przeprowadzenia lizy wewnątrznaczyniowych złogów fibryny, inne złogi fibryny, w tym te, które zapewniają hemostazę (w miejscach wkłucia igły, wprowadzenia cewnika, nacięcia, itd.) również podlegają lizie i może wystąpić krwawienie z takich miejsc. Często występuje przesączanie krwi z miejsc urazu przezskórnego. Podczas terapii urokinazą istnieje wysokie ryzyko występowania siniaków lub tworzenia krwiaków, zwłaszcza po wstrzyknięciach domięśniowych. Należy unikać wstrzyknięć domięśniowych i niepotrzebnego dotykania pacjenta. Nakłucia żylne i inwazyjne zabiegi na żyłach należy wykonywać możliwie najrzadziej i ostrożnie, w celu zminimalizowania krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli krwawienie z miejsca objętego zabiegiem inwazyjnym nie jest poważne, można kontynuować terapię urokinazą, uważnie obserwując pacjenta; należy natychmiast wdrożyć miejscowe środki, takie jak zastosowanie ucisku. Należy unikać inwazyjnych zabiegów na tętnicach przed leczeniem urokinazą i w jego trakcie w celu zminimalizowania krwawienia. Jeżeli nakłucie tętnicy jest absolutnie konieczne, powinien je wykonać lekarz doświadczony w wykonywaniu takich zabiegów, raczej w arterię promieniową lub barkową niż udową. Należy zastosować bezpośredni ucisk w miejscu nakłucia przez co najmniej 30 minut, założyć opatrunek uciskowy i często kontrolować to miejsce pod kątem występowania krwawienia. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia po ogólnoustrojowym podawaniu urokinazy należy natychmiast przerwać wlew i wdrożyć środki mające na celu kontrolowanie krwawienia.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Można stosować leki zwiększające objętość osocza inne niż dekstrany w celu uzupełnienia niedoborów objętości krwi; w przypadku znacznej utraty krwi bardziej preferowane jest podawanie koncentratu krwinek czerwonych niż krwi pełnej. Jeżeli wymagane jest bardzo szybkie odwrócenie fibrynolizy, można rozważyć podanie leku antyfibrynolitycznego takiego jak kwas epsilon-aminokapronowy (patrz punkt 4.9). Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczony enzym produkowany z ludzkiego moczu. Zawiera także albuminę z ludzkiej surowicy. Produkty wytwarzane z materiałów pochodzenia ludzkiego mogą przenosić czynniki zakaźne. Procedury kontrolowania takich zagrożeń znacznie zmniejszają ryzyko przenoszenia czynników zakaźnych, ale nie mogą go całkowicie wyeliminować.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Leki przeciwzakrzepowe Doustne leki przeciwzakrzepowe lub heparyna mogą nasilać ryzyko krwotoku i nie należy ich stosować jednocześnie z urokinazą. Substancje aktywne wpływające na czynność płytek Z uwagi na zwiększone ryzyko krwotoku należy unikać jednoczesnego podawania urokinazy i substancji aktywnych, które wpływają na czynność płytek (np. kwasu acetylosalicylowego, innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, dipirydamolu, dekstranów). Środki kontrastowe Środki kontrastowe mogą opóźniać fibrynolizę.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania urokinazy u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach są niewystarczające, jeżeli chodzi o wpływ na ciążę, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój poporodowy. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Jednak niskocząsteczkowe fragmenty urokinazy i aktywna plazmina przenikają przez łożysko. Urokinazy nie należy stosować bez wyraźnej konieczności podczas ciąży ani w okresie bezpośrednio po porodzie. Nie wiadomo, czy urokinaza przenika do mleka matki. Podczas leczenia urokinazą należy unikać karmienia piersią.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Krwotok Najczęstszym i najcięższym działaniem niepożądanym terapii urokinazą jest krwotok. Stan hemostatyczny u pacjenta poddawanego urokinazie może być znacznie bardziej zmieniony niż w przypadku heparyny lub terapii lekami przeciwzakrzepowymi – pochodnymi kumaryny. Podczas terapii urokinazą występowało ciężkie samoistne krwawienie, w tym przypadki zgonów spowodowanych krwotokiem mózgowym. Mniej ciężkie samoistne krwawienie występowało około dwukrotnie częściej niż podczas terapii heparyną. Pacjenci z występującymi uprzednio zaburzeniami hemostazy są bardziej narażeni na ryzyko samoistnego krwawienia. Reakcje nadwrażliwości W przeciwieństwie do streptokinazy, według doniesień urokinaza jest nieantygenowa. Informowano jednak o rzadkich przypadkach łagodnych reakcji alergicznych, w tym skurczu oskrzeli i wysypce. Ponadto zgłaszano bardzo rzadkie przypadki śmiertelnej anafilaksji.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Działania niepożądane
Reakcje na wlew Sporadycznie informowano o występowaniu gorączki i dreszczy, w tym drgawek, u pacjentów otrzymujących urokinazę. W celu złagodzenia dyskomfortu spowodowanego gorączką wywołaną przez urokinazę wystarczające jest zwykle leczenie objawowe; nie należy jednak stosować kwasu acetylosalicylowego. Inne reakcje na wlew zgłaszane podczas terapii urokinazą obejmują duszność, sinicę, niedotlenienie, kwasicę, ból pleców oraz nudności i (lub) wymioty; reakcje te występowały zwykle w ciągu jednej godziny od rozpoczęcia wlewu urokinazy. Jako podstawę do oceny częstości zdarzeń niepożądanych stosowano następującą konwencję: Bardzo często ≥ 1/10 Często: ≥ 1/100 do < 1/10 Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1000 Bardzo rzadko < 1/10 000 Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko: Reakcje nadwrażliwości, w tym duszność, niedociśnienie tętnicze, zaczerwienienie twarzy, pokrzywka, wysypka Bardzo rzadko: Reakcje anafilaktyczne Zaburzenia naczyniowe Bardzo często: Krwotoki z miejsc wkłucia, ran, Krwiak, Krwotok z nosa, krwawienie z dziąseł, Krwiomocz (mikroskopowy) Często: Krwotok wewnątrzczaszkowy, Krwotok z układu pokarmowego, krwotok zaotrzewnowy, Krwotok z układu moczowo-płciowego, Krwotok do mięśni, Zatorowość, w tym zatory cholesterolowe Niezbyt często: Krwotok wewnątrzwątrobowy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: Gorączka, dreszcze Badania laboratoryjne Bardzo często: Spadek stężenia hematokrytu bez wykrywalnego klinicznie krwotoku, Przejściowy wzrost aktywności aminotransferaz Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Krwotok występujący podczas leczenia urokinazą można kontrolować przez miejscowy ucisk i kontynuować leczenie. W razie wystąpienia ciężkiego krwawienia leczenie urokinazą należy przerwać i podawać inhibitory takie jak aprotynina, kwas epsilon-aminokapronowy, kwas p-aminoetylobenzoesowy lub kwas traneksamowy. W poważnych przypadkach należy podawać, w zależności od potrzeb, ludzki fibrynogen, czynnik XII, koncentrat krwinek czerwonych lub krew pełną. W celu skorygowania niedoboru objętości należy unikać podawania dekstranów.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Kod ATC: B01A D04, leki przeciwzakrzepowe. Produkt Urokinase medac to wysokooczyszczona postać naturalnie występującej urokinazy ludzkiej ekstrahowanej z moczu. Urokinaza występuje w dwóch odmiennych postaciach cząsteczkowych – o wysokiej masie cząsteczkowej (około 54 000 daltonów) i o niskiej masie cząsteczkowej (około 33 000 daltonów). Produkt Urokinase medac zawiera ponad 85 % postaci HMW (o wysokiej masie cząsteczkowej). Urokinaza jest środkiem trombolitycznym, który przekształca plazminogen w plazminę (fibrynolizynę), enzym proteolityczny, który degraduje fibrynę, jak również fibrynogen i inne białka osocza. Aktywność urokinazy prowadzi do zależnego od dawki spadku stężenia plazminogenu i fibrynogenu i do zwiększonego występowania produktów degradacji plazminy i fibryny, które mają działanie przeciwzakrzepowe i wzmacniają działanie heparyny. To działanie utrzymuje się przez 12 – 24 godzin od zakończenia wlewu urokinazy.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Urokinaza jest szybko usuwana z krwiobiegu przez wątrobę – okres półtrwania wynosi od 10 do 20 minut. Nieaktywne produkty degradacji są wydalane z żółcią, wydalanie zachodzi głównie przez nerki. Eliminacja jest opóźniona u pacjentów z chorobą wątroby i zaburzeniem czynności nerek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak jest przedklinicznych danych o bezpieczeństwie mających dodatkową wartość dla lekarza przepisującego lek.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Disodu wodorofosforan dwunastowodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Albumina ludzka 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak jest dostępnych informacji na temat utraty aktywności w pojemnikach z PCW lub woreczkach/strzykawkach z tworzywa sztucznego. 6.3 Okres ważności 34 miesiące Po pierwszym otwarciu do natychmiastowego użycia. Należy natychmiast zużyć materiał po rekonstytucji. Wykazano, że stabilność chemiczna i fizyczna, zarówno w temperaturze pokojowej, jak i w temperaturze 5 °C ± 3 °C, po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań wynosi 72 godziny. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i rozcieńczeniu. Jeżeli nie zostanie zużyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki jego przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik i zazwyczaj nie powinny one przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucję i rozcieńczanie przeprowadzono w kontrolowanych i zweryfikowanych warunkach aseptycznych.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
Ze względu na utratę aktywności urokinazy, roztwór należy zużyć natychmiast po rekonstytucji i dalszym rozcieńczeniu 5% lub 10% roztworem glukozy. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka z bezbarwnego szkła borokrzemianowego typu I z korkiem z gumy chlorobutylowej i uszczelniona aluminiowym kapslem typu „flip-off”. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Proszek do sporządzania roztworu do wlewów należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań i następnie rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań lub 5% lub 10% roztworem glukozy. Proszek należy poddać rekonstytucji w następujący sposób: Dla fiolek 500 000 j.m.
CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 500 000 j.m.
Dane farmaceutyczne
użyć 10 ml wody do wstrzykiwań. Po rekonstytucji roztwór musi być przezroczysty i bezbarwny.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Kolagenaza – profil bezpieczeństwa

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania kolagenazy – na co warto zwrócić uwagę?

Bezpieczeństwo u kobiet w ciąży i matek karmiących piersią

Wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Interakcje z alkoholem

Stosowanie u osób z niewydolnością nerek

Stosowanie u osób z niewydolnością wątroby

Stosowanie kolagenazy u seniorów

Inne grupy pacjentów wymagające szczególnej ostrożności

Podsumowanie bezpieczeństwa stosowania kolagenazy

Kolagenaza – skuteczne i bezpieczne oczyszczanie ran miejscowo

Pytania i odpowiedzi

Czy kolagenaza jest bezpieczna dla kobiet w ciąży?

Czy kolagenaza wpływa na prowadzenie pojazdów?

Czy kolagenaza może być stosowana u osób z niewydolnością nerek lub wątroby?

Jakie są przeciwwskazania do stosowania kolagenazy?

Czy kolagenaza przenika do mleka matki?

Jak działa kolagenaza na rany?

Objawy nietolerancji lub uczulenia na kolagenazę

Jak prawidłowo stosować kolagenazę?

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gWskazania do stosowania

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gDawkowanie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gDawkowanie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gPrzeciwwskazania

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gInterakcje

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gDziałania niepożądane

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gDziałania niepożądane

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gPrzedawkowanie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./gDane farmaceutyczne

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Wskazania do stosowania

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Dawkowanie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Dawkowanie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Przeciwwskazania

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Interakcje

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Przedawkowanie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.Dane farmaceutyczne

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Wskazania do stosowania

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Przeciwwskazania

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Interakcje

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Wskazania do stosowania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Przeciwwskazania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Przeciwwskazania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Interakcje

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Wskazania do stosowania

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Dawkowanie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Dawkowanie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Przeciwwskazania

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Interakcje

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Działania niepożądane

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Działania niepożądane

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Przedawkowanie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Iruxol Mono, maść, 1,2 j.m./g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Wskazania do stosowania

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Przeciwwskazania

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Interakcje

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Przedawkowanie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku DISTREPTAZA, czopki doodbytnicze, 1250 j.m. + 15000 j.m.
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Wskazania do stosowania

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Przeciwwskazania

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Interakcje

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Biostrepta, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, 15000 j.m. + 1250 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Wskazania do stosowania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przeciwwskazania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przeciwwskazania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Interakcje

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przedawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 10 000 j.m.
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Wskazania do stosowania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Przeciwwskazania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Przeciwwskazania

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Urokinase medac, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, 50 000 j.m.
Interakcje