Profilaktyka farmakologiczna drgawek gorączkowych pozostaje jednym z najbardziej kontrowersyjnych aspektów pediatrycznej neurologii. Pomimo że niektóre leki wykazują udokumentowaną skuteczność w redukcji nawrotów, ich zastosowanie w praktyce klinicznej jest ograniczone ze względu na profil bezpieczeństwa i łagodny charakter samych drgawek gorączkowych.
Diazepam – najlepiej udokumentowana opcja
Przerywaną terapia diazepanem jest najlepiej zbadaną metodą farmakologicznej prewencji drgawek gorączkowych1. Badania wykazują istotną redukcję nawrotów drgawek gorączkowych w porównaniu z placebo lub brakiem leczenia przez okres do 48 miesięcy1.
Skuteczność diazepamu jest następująca:
- W 6. miesiącu obserwacji: redukcja ryzyka o 36% (RR 0,64)1
- W 12. miesiącu: redukcja ryzyka o 31% (RR 0,69)1
- W 24. miesiącu: redukcja ryzyka o 27% (RR 0,73)1
- W 48. miesiącu: redukcja ryzyka o 64% (RR 0,36)1
Diazepam może być podawany doustnie podczas epizodów gorączkowych w dawce dostosowanej do wieku dziecka. Alternatywą jest diazepam w postaci doodbytniczej (Diastat), który może być przepisywany dzieciom skłonnym do długotrwałych drgawek gorączkowych2. Leki te są zazwyczaj stosowane w przypadku drgawek trwających dłużej niż 5 minut lub gdy dziecko ma więcej niż jeden napad w ciągu 24 godzin2.
Inne benzodiazepiny w profilaktyce
Klobazam stanowi alternatywę dla diazepamu w przerywamej profilaktyce drgawek gorączkowych. Jest to benzodiazepina o profilu 1,5, która charakteryzuje się pełną absorpcją w ciągu 1-4 godzin po podaniu doustnym, średnim okresie półtrwania wynoszącym 18 godzin oraz mniejszymi działaniami uspokajającymi i behawioralnymi w porównaniu z diazepanem3.
Badanie obserwacyjne wykazało znaczną skuteczność klobazamu w przerywamej profilaktyce. Spośród 36 dzieci, które stosowały klobazam zgodnie z zaleceniami, tylko 3 miały nawrót drgawek w ciągu roku obserwacji. W grupie kontrolnej 44 dzieci, które nie otrzymywały profilaktyki, nawrót wystąpił u 25 pacjentów3. Różnica była statystycznie istotna z ilorazem szans wynoszącym 14,473.
Midazolam w postaci donosowej może być przepisywany dzieciom skłonnym do długotrwałych drgawek gorączkowych2, choć jest stosowany głównie do leczenia ostrych epizodów, a nie do profilaktyki.
Leki przeciwpadaczkowe w długotrwałej profilaktyce
Fenobarbital w terapii ciągłej wykazuje skuteczność w redukcji nawrotów drgawek gorączkowych. Kontrolowane badanie wykazało, że codzienne stosowanie fenobarbitualu zmniejszyło częstość kolejnych drgawek gorączkowych z 25 na 100 pacjentów/rok do 5 na 100 pacjentów/rok4. Jednak lek ten charakteryzuje się wysokim odsetkiem behawioralnych i poznawczych działań niepożądanych5, co ogranicza jego zastosowanie kliniczne.
Kwas walproinowy jest równie skuteczny jak fenobarbital w zapobieganiu nawrotom prostych drgawek gorączkowych4. Jednak wysokie ryzyko śmiertelnej niewydolności wątroby u niemowląt i małych dzieci sprawia, że ryzyko stosowania tego leku przewyższa potencjalne korzyści5.
Karbamazepina i fenytoina nie są skuteczne w zapobieganiu nawrotom drgawek gorączkowych6, dlatego nie znajdują zastosowania w tej wskazaniu.
Lewetyracetam może być skutecznym lekiem przeciwpadaczkowym w zapobieganiu nawrotom złożonych drgawek gorączkowych6. Badania pilotażowe sugerują, że przerywane doustne stosowanie lewetyracetamu może skutecznie zapobiegać nawrotom drgawek gorączkowych7, jednak wymagane są dalsze randomizowane badania kontrolowane.
Wskazania do profilaktyki farmakologicznej
Współczesne wytyczne są bardzo restrykcyjne w kwestii stosowania profilaktyki farmakologicznej. American Academy of Pediatrics nie zaleca stosowania ciągłej ani przerywamej terapii przeciwpadaczkowej po pierwszych prostych drgawkach gorączkowych ze względu na potencjalne działania niepożądane8.
Sytuacje, w których można rozważyć stosowanie leków przeciwpadaczkowych, obejmują dzieci z:
- Złożonymi drgawkami gorączkowymi i deficytami neurologicznymi9
- Silną rodzinną historią padaczki i nawracającymi prostymi lub złożonymi drgawkami gorączkowymi9
- Stanem padaczkowym gorączkowym10
- Więcej niż 4 drgawkami gorączkowymi rocznie10
Leki ratunkowe w ostrych sytuacjach
Dla dzieci, które miały już długotrwałe drgawki gorączkowe, lekarz może przepisać diazepam w żelu doodbytniczym do stosowania w domu10. Ten lek ratunkowy może być stosowany przez rodziców w przypadku drgawek trwających dłużej niż 5 minut10.
Zalecenia dotyczące stosowania leków ratunkowych obejmują dzieci z historią przedłużonych drgawek gorączkowych, stanu padaczkowego gorączkowego lub ograniczonym dostępem do pomocy medycznej11. Rodzice wybranych pacjentów wysokiego ryzyka powinni zostać przeszkoleni w zakresie stosowania doodbytniczych preparatów diazepamu12.
Monitorowanie i ograniczenia czasowe
W przypadkach, gdy zdecydowano o wdrożeniu długotrwałej profilaktyki fenobarbitalem, leczenie powinno być ograniczone do okresów 6-12 miesięcy bez drgawek12. Terapia wymaga monitorowania poprzez oznaczanie stężeń we krwi (15 μg/ml) w odstępach od 6 tygodni do 3 miesięcy oraz ocenę behawioralną i psychologiczną przed i podczas leczenia12.
Współczesne badania wskazują na znaczny spadek stosowania profilaktyki drgawek gorączkowych. Odsetek dzieci otrzymujących profilaktykę zmniejszył się z 63,8% w latach 2007-2008 do 22,1% w latach 2017-201813. Ta zmiana odzwierciedla rosnącą świadomość dotyczącą łagodnego charakteru drgawek gorączkowych oraz ryzyka związanego z farmakoterapią14.













