Ryzankizumab

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 150 mg ryzankizumabu w 1 ml roztworu. Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 150 mg ryzankizumabu w 1 ml roztworu. Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 75 mg ryzankizumabu w 0,83 ml roztworu. Ryzankizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym należącym do podklasy 1 immunoglobuliny typu G (IgG1), wytworzonym w komórkach jajnika chomika chińskiego z wykorzystaniem techniki rekombinacji DNA.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Substancje pomocnicze o znanym działaniu (wyłącznie dla 75 mg roztwór do wstrzykiwań) Ten produkt leczniczy zawiera 68,0 mg sorbitolu w dawce 150 mg. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie) Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym i w ampułko-strzykawce Roztwór jest bezbarwny do żółtego i przezroczysty do lekko opalizującego. Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Roztwór jest bezbarwny do jasnożółtego i przezroczysty do lekko opalizującego.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Łuszczyca plackowata Produkt leczniczy Skyrizi jest wskazany w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej u osób dorosłych, które kwalifikują się do leczenia ogólnego. Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Skyrizi w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu czynnego łuszczycowego zapalenia stawów u osób dorosłych, u których odpowiedź na jeden lub więcej leków modyfikujących przebieg choroby (ang. disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs) jest niewystarczająca lub które nie tolerują takiego leczenia.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Niniejszy produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w których wskazany jest produkt leczniczy Skyrizi. Dawkowanie Zalecana dawka to 150 mg podawana we wstrzyknięciach podskórnych w tygodniu 0. i w tygodniu 4., a następnie co 12 tygodni (dwa wstrzyknięcia dawki 75 mg w ampułko-strzykawce lub jedno wstrzyknięcie dawki 150 mg we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym lub w ampułko- strzykawce). Należy rozważyć zaprzestanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazali odpowiedzi po 16 tygodniach leczenia. U niektórych pacjentów z łuszczycą plackowatą z początkową częściową odpowiedzią na leczenie może następnie wystąpić poprawa, gdy leczenie jest kontynuowane dłużej niż przez 16 tygodni. Pominięcie podania dawki W przypadku pominięcia dawki, należy ją podać jak najszybciej. Kolejną dawkę należy podać w ustalonym pierwotnie czasie.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Dawkowanie

Specjalne populacje Pacjenci w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2). Dane o stosowaniu u osób w wieku ≥ 65 lat są ograniczone. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono badań w celu oceny wpływu zaburzeń czynności wątroby lub nerek na farmakokinetykę ryzankizumabu. Ogólnie, nie oczekuje się, aby te zaburzenia miały istotny wpływ na farmakokinetykę przeciwciał monoklonalnych i nie uważa się, aby konieczne było dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności ryzankizumabu u dzieci i młodzieży w wieku od 5 do mniej niż 18 lat. Dane nie są dostępne. Nie jest właściwe stosowanie ryzankizumabu w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej u dzieci w wieku poniżej 6 lat lub łuszczycowego zapalenia stawów u dzieci w wieku poniżej 5 lat. Pacjenci z nadwagą Nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Dawkowanie

Sposób podawania Produkt leczniczy Skyrizi podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Wstrzyknięcie musi być podane w udo lub brzuch. Pacjenci nie powinni wykonywać wstrzyknięć w okolicach, gdzie występuje bolesność skóry, siniaki, zaczerwienienie, stwardnienie lub zmiany łuszczycowe. Po odpowiednim przeszkoleniu zapoznającym z techniką podskórnego wstrzykiwania, pacjenci mogą samodzielnie wstrzykiwać sobie produkt leczniczy Skyrizi. Należy poinformować pacjentów o konieczności zapoznania się z „Instrukcją użycia leku” w ulotce dołączonej do opakowania przed podaniem produktu. Wstrzyknięcia produktu leczniczego Skyrizi w górną zewnętrzną powierzchnię ramienia może wykonywać wyłącznie personel medyczny lub opiekun pacjenta. Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Aby podać pełną dawkę 150 mg, należy wstrzyknąć zawartość dwóch ampułko-strzykawek. Oba wstrzyknięcia muszą być wykonane w różnych częściach ciała.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Istotne klinicznie czynne zakażenia (np. czynna gruźlica, patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Ryzankizumab może zwiększać ryzyko zakażenia. U pacjentów z przewlekłym zakażeniem, nawracającymi zakażeniami w wywiadzie lub znanymi czynnikami ryzyka zakażenia należy zachować ostrożność podczas stosowania ryzankizumabu. Nie należy rozpoczynać leczenia ryzankizumabem u pacjentów z jakimkolwiek istotnym klinicznie czynnym zakażeniem do czasu jego wyleczenia lub do czasu wdrożenia odpowiedniego leczenia. Pacjentów leczonych ryzankizumabem należy poinformować o konieczności zgłoszenia się do lekarza w przypadku pojawienia się objawów przedmiotowych lub podmiotowych istotnego klinicznie przewlekłego lub ostrego zakażenia.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeśli u pacjenta wystąpi takie zakażenie lub nie ma odpowiedzi na standardowe leczenie zakażenia, pacjent powinien być ściśle monitorowany, a ryzankizumabu nie należy podawać aż do momentu ustąpienia objawów zakażenia. Gruźlica Przed rozpoczęciem leczenia ryzankizumabem, pacjentów należy poddać badaniom w celu wykluczenia zakażenia gruźlicą. Pacjentów otrzymujących ryzankizumab należy monitorować, aby ustalić, czy nie występują u nich objawy przedmiotowe i podmiotowe czynnej gruźlicy. Przed rozpoczęciem podawania ryzankizumabu należy rozważyć zastosowanie terapii przeciwgruźliczej u pacjentów z utajoną lub czynną gruźlicą w wywiadzie, u których nie można potwierdzić właściwie przeprowadzonego leczenia. Szczepienia Przed rozpoczęciem leczenia ryzankizumabem należy rozważyć przeprowadzenie wszystkich właściwych szczepień zgodnie z obowiązującymi zaleceniami odnośnie szczepień.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeśli pacjent otrzymał żywą szczepionkę (wirusową lub bakteryjną) zaleca się, aby zaczekać co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia ryzankizumabem. Pacjenci leczeni ryzankizumabem nie powinni otrzymywać żywych szczepionek w trakcie leczenia i przez co najmniej 21 tygodni po jego zakończeniu (patrz punkt 5.2). Reakcje nadwrażliwości W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, należy natychmiast przerwać podawanie ryzankizumabu i rozpocząć właściwe leczenie. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym lub w ampułko-strzykawce Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym lub w ampułko-strzykawce, co oznacza, że jest uznawany za „wolny od sodu”. Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ten produkt leczniczy zawiera 68,0 mg sorbitolu w dawce 150 mg.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Specjalne środki ostrozności

Należy uwzględnić addytywne działanie jednocześnie podawanych produktów zawierających sorbitol (lub fruktozę) oraz spożywanego w diecie sorbitolu (lub fruktozy). Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w dawce 150 mg, co oznacza, że jest uznawany za „wolny od sodu”.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie oczekuje się, aby ryzankizumab był metabolizowany przez enzymy wątrobowe lub wydalany przez nerki. Nie oczekuje się interakcji pomiędzy ryzankizumabem a inhibitorami, induktorami lub substratami enzymów metabolizujących produkty lecznicze i nie ma konieczności dostosowania dawki (patrz punkt 5.2). Równoczesne stosowanie terapii immunosupresyjnej lub fototerapii Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ryzankizumabu w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym z produktami biologicznymi lub fototerapią.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży w trakcie leczenia i przez co najmniej 21 tygodni po jego zakończeniu. Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane (mniej niż 300 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania ryzankizumabu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję. W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania ryzankizumabu w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy ryzankizumab przenika do mleka ludzkiego. Wiadomo, że ludzkie immunoglobuliny typu G (IgG) przenikają do mleka matki w ciągu pierwszych kilku dni po porodzie, a wkrótce potem ich stężenie się obniża. W konsekwencji, w tym krótkim okresie nie można wykluczyć ryzyka dla karmionego piersią niemowlęcia.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Należy podjąć decyzję, czy przerwać leczenie ryzankizumabem lub go nie stosować, biorąc pod uwagę korzyści karmienia piersią dla dziecka i korzyści leczenia ryzankizumabem dla kobiety. Płodność Nie badano wpływu ryzankizumabu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ryzankizumab nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zakażenia górnych dróg oddechowych (13,0% w łuszczycy). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Wykaz działań niepożądanych ryzankizumabu ustalono na podstawie danych z badań klinicznych (Tabela 1) przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA i częstością występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W każdej grupie częstości działań niepożądanych przedstawiono zgodnie ze zmniejszającym się stopniem ciężkości. Tabela 1: Wykaz działań niepożądanych

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Częstośćwystępowania	Działania niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Bardzo często	Zakażenia górnych drógoddechowycha
Często	Grzybicadermatofitowab
Niezbyt często	Zapalenie mieszkówwłosowych
Zaburzenia układunerwowego	Często	Ból głowyc
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	Często	Świąd WysypkaWyprysk
Niezbyt często	Pokrzywka
Zaburzenia ogólnei stany w miejscu podania	Często	Uczucie zmęczeniadOdczyny w miejscu wstrzyknięciae
a W tym: zakażenie dróg oddechowych (wirusowe, bakteryjne lub nieokreślone), zapalnie zatok (w tym ostre), nieżyt nosa, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła (w tym wirusowe), zapalenie migdałków podniebiennych, zapalenie krtani, zapalenie tchawicyb W tym: grzybica stóp, grzybica pachwin, grzybica skóry gładkiej, łupież pstry, grzybica dłoni, grzybica paznokci, zakażenie grzybicze skóryc W tym: ból głowy, napięciowy ból głowy, zatokowy ból głowyd W tym: uczucie zmęczenia, asteniae W tym: zasinienie, rumień, krwiak, krwotok, podrażnienie, ból, świąd, odczyn, obrzęk, stwardnienie, wysypka w miejscu wstrzyknięcia

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Działania niepożądane

Opis wybranych działań niepożądanych Zakażenia Częstość występowania zakażeń wynosiła 75,5 zdarzeń/100 pacjentolat w badaniach klinicznych w łuszczycy i 43,0 zdarzeń/100 pacjentolat w badaniach klinicznych w łuszczycowym zapaleniu stawów, włączając długotrwałe narażenie na ryzankizumab. W większości przypadków zakażenia nie były ciężkie, miały nasilenie łagodne do umiarkowanego i nie prowadziły do zaprzestania stosowania ryzankizumabu. Częstość występowania ciężkich zakażeń wynosiła 1,7 zdarzeń/100 pacjentolat w badaniach klinicznych w łuszczycy i 2,6 zdarzeń/100 pacjentolat w badaniach w łuszczycowym zapaleniu stawów (patrz punkt 4.4). Immunogenność U pacjentów leczonych ryzankizumabem w zalecanej dawce klinicznej przez okres do 52 tygodni w badaniach klinicznych w łuszczycy, związane z leczeniem przeciwciała przeciw lekowi i przeciwciała neutralizujące wykryto u odpowiednio 24% (263/1079) i 14% (150/1079) zbadanych pacjentów.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Działania niepożądane

U pacjentów narażonych na długotrwałe leczenie ryzankizumabem (do 204 tygodni w badaniu przedłużonym) obserwowany profil immunogenności był spójny w porównaniu z pierwszymi 52 tygodniami leczenia. U większości pacjentów z łuszczycą obecność przeciwciał przeciw ryzankizumabowi, w tym przeciwciał neutralizujących, nie wiązała się ze zmianami w odpowiedzi klinicznej lub bezpieczeństwie stosowania. U nielicznych pacjentów (w przybliżeniu 1%: 7/1000 w 16. tygodniu i 6/598 w 52. tygodniu) z wysokimi mianami przeciwciał (> 128) odpowiedź kliniczna była zmniejszona. Częstość występowania odczynów w miejscu wstrzyknięcia jest liczbowo większa w grupach z przeciwciałami przeciw lekowi w porównaniu do grup bez przeciwciał przeciw lekowi w krótkim okresie (16 tygodni: 2,7% vs 1,3%) i dłuższym okresie leczenia (> 52 tygodnie : 5,0% vs 3,3%).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Działania niepożądane

Odczyny w miejscu wstrzyknięcia miały nasilenie łagodne do umiarkowanego, żaden odczyn nie był ciężki i żaden nie prowadził do zaprzestania stosowania ryzankizumabu. U pacjentów leczonych ryzankizumabem w zalecanej dawce klinicznej przez okres do 28 tygodni w badaniach klinicznych w łuszczycowym zapaleniu stawów, związane z leczeniem przeciwciała przeciwko lekowi i przeciwciała neutralizujące wykryto u odpowiednio 12,1% (79/652) i 0% (0/652) zbadanych pacjentów. W łuszczycowym zapaleniu stawów obecność przeciwciał przeciw ryzankizumabowi nie wiązała się ze zmianami w odpowiedzi klinicznej lub bezpieczeństwie stosowania. Łuszczycowe zapalenie stawów Ogólnie, profil bezpieczeństwa stosowania obserwowany u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów leczonych ryzankizumabem był zgodny z profilem bezpieczeństwa stosowania obserwowanym u pacjentów z łuszczycą plackowatą. Pacjenci w podeszłym wieku Dane o stosowaniu u osób w wieku ≥ 65 lat są ograniczone.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Działania niepożądane

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta, aby stwierdzić, czy nie występują jakiekolwiek objawy przedmiotowe lub podmiotowe działań niepożądanych, oraz natychmiastowe wdrożenie właściwego leczenia objawowego.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, inhibitory interleukin, kod ATC: L04AC18 Mechanizm działania Ryzankizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym należącym do podklasy 1 immunoglobuliny typu G (IgG1), które z wysokim powinowactwem selektywnie wiąże się z podjednostką p19 ludzkiej cytokiny interleukiny 23 (IL-23) bez wiązania się z IL-12 i hamuje jej interakcję z kompleksem receptora dla IL-23. IL-23 jest cytokiną zaangażowaną w odpowiedź zapalną i immunologiczną. Blokując wiązanie IL-23 z jej receptorem, ryzankizumab hamuje zależną od IL-23 sygnalizację międzykomórkową i uwalnianie cytokin prozapalnych. Działanie farmakodynamiczne W badaniu osób z łuszczycą, ekspresja genów związanych z osią IL-23/IL-17 zmniejszyła się w skórze po podaniu pojedynczych dawek ryzankizumabu. Obserwowano również zmniejszenie grubości naskórka, nacieku zapalnego i ekspresji markerów łuszczycy w zmianach łuszczycowych.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu u osób z łuszczycowym zapaleniem stawów w 24. tygodniu obserwowano statystycznie istotne i klinicznie znaczące zmniejszenie względem wartości wyjściowej biomarkerów związanych z IL-23 i IL-17, w tym stężeń w surowicy IL-17A, IL-17F i IL-22, po leczeniu ryzankizumabem w dawce 150 mg podawanym podskórnie w tygodniu 0, tygodniu 4., a następnie co 12 tygodni. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łuszczyca plackowata Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ryzankizumabu oceniano u 2 109 pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w czterech wieloośrodkowych, randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE i IMMVENT). Do badania włączono pacjentów w wieku 18 lat i starszych, którzy mieli łuszczycę plackowatą ze zmienioną chorobowo powierzchnią ciała (ang. body surface area , BSA) na co najmniej 10% powierzchni skóry, ogólną ocenę lekarską (ang.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

static Physician Global Assessment, sPGA) nasilenia łuszczycy (grubość/stwardnienie zmiany łuszczycowej, rumień oraz złuszczanie) co najmniej 3 w skali od 0 do 4, wynik co najmniej 12 punktów w skali oceny powierzchni i nasilenia łuszczycy (ang. Psoriasis Area and Severity Index, PASI) i kwalifikowali się do leczenia ogólnego lub fototerapii. U pacjentów uczestniczących w badaniach mediana początkowej punktacji PASI wynosiła 17,8, mediana BSA wynosiła 20,0% i mediana początkowej punktacji wskaźnika jakości życia zależnej od dolegliwości skórnych (ang. Dermatology Life Quality Index, DLQI) wynosiła 13,0. Początkowa ocena w skali sPGA u 19,3% pacjentów wskazywała na ciężkie nasilenie, a u 80,7% pacjentów na umiarkowane nasilenie. Łącznie 9,8% pacjentów miało rozpoznane łuszczycowe zapalenie stawów w wywiadzie.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

We wszystkich badaniach w leczeniu łuszczycy 30,9% pacjentów nie stosowało wcześniej leczenia ogólnego (w tym leczenia niebiologicznego i biologicznego), 38,1% było leczonych wcześniej fototerapią lub fotochemioterapią, 48,3% otrzymało wcześniej niebiologiczne leczenie ogólnoustrojowe, 42,1% otrzymało wcześniej leczenie biologiczne, a 23,7% otrzymało wcześniej co najmniej jeden lek przeciw czynnikowi martwicy nowotworu alfa (TNFα). Pacjenci, którzy ukończyli te badania i inne badania fazy 2/3, mieli możliwość wzięcia udziału w otwartym badaniu kontynuacyjnym LIMMITLESS. ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 Do badań ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 włączono 997 pacjentów [598 losowo przydzielono ryzankizumab w dawce 150 mg, 199 ustekinumab w dawce 45 mg lub 90 mg (dawkowanie ustalone na podstawie początkowej masy ciała), a 200 placebo]. Pacjenci otrzymywali leczenie w tygodniu 0. i w tygodniu 4., a następnie co 12 tygodni.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Dwa łączne pierwszorzędowe punkty końcowe badań ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 stanowił odsetek pacjentów, którzy osiągnęli: 1) odpowiedź PASI 90 oraz 2) ocenę sPGA skóra czysta lub prawie czysta (sPGA 0 lub 1) w 16. tygodniu w porównaniu do otrzymujących placebo. Wyniki dla łącznych pierwszorzędowych i innych punktów końcowych przedstawiono w Tabeli 2 oraz na Rycinie 1. Tabela 2: Wyniki skuteczności i jakość życia u dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą w badaniach ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	ULTIMMA-1	ULTIMMA-2
	Ryzankizumab (N=304)n (%)	Ustekinumab (N=100)n (%)	Placebo (N=102)n (%)	Ryzankizumab (N=294)n (%)	Ustekinumab (N=99)n (%)	Placebo (N=98)n (%)
sPGA skóra czysta lub prawie czysta (0 lub 1)
Tydzień 16a	267 (87,8)	63 (63,0)	8 (7,8)	246 (83,7)	61 (61,6)	5 (5,1)
Tydzień 52	262 (86,2)	54 (54,0)	—	245 (83,3)	54 (54,5)	—
sPGA skóra czysta (0)
Tydzień 16	112 (36,8)	14 (14,0)	2 (2,0)	150 (51,0)	25 (25,3)	3 (3,1)
Tydzień 52	175 (57,6)	21 (21,0)	—	175 (59,5)	30 (30,3)	—
PASI 75
Tydzień 12	264 (86,8)	70 (70,0)	10 (9,8)	261 (88,8)	69 (69,7)	8 (8,2)
Tydzień 52	279 (91,8)	70 (70,0)	—	269 (91,5)	76 (76,8)	—
PASI 90
Tydzień 16a	229 (75,3)	42 (42,0)	5 (4,9)	220 (74,8)	47 (47,5)	2 (2,0)
Tydzień 52	249 (81,9)	44 (44,0)	—	237 (80,6)	50 (50,5)	—
PASI 100
Tydzień 16	109 (35,9)	12 (12,0)	0 (0,0)	149 (50,7)	24 (24,2)	2 (2,0)
Tydzień 52	171 (56,3)	21 (21,0)	—	175 (59,5)	30 (30,3)	—
DLQI 0 lub 1b
Tydzień 16	200 (65,8)	43 (43,0)	8 (7,8)	196 (66,7)	46 (46,5)	4 (4,1)
Tydzień 52	229 (75,3)	47 (47,0)	—	208 (70,7)	44 (44,4)	—
PSS 0 (bez objawów)c
Tydzień 16	89 (29,3)	15 (15,0)	2 (2,0)	92 (31,3)	15 (15,2)	0 (0,0)
Tydzień 52	173 (56,9)	30 (30,0)	—	160 (54,4)	30 (30,3)	—
Dla wszystkich porównań ryzankizumabu do ustekinumabu i placebo osiągnięto wartość p < 0,001, z wyjątkiem PASI 75 w 52. tygodniu w badaniu ULTIMMA-2, gdzie p = 0,001a Łączne pierwszorzędowe punkty końcowe w porównaniu do placebob Bez wpływu na jakość życia związaną ze stanem zdrowiac Wynik w skali oceny objawów łuszczycy (ang. Psoriasis Symptom Scale, PSS) równy 0 oznacza brak objawów bólu, świądu, zaczerwienienia i pieczenia w ciągu poprzedzających 24 godzin.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

PASI: procent zmiany w stosunku do wartości początkowej Rycina 1: Średnie procentowe zmiany w początkowej odpowiedzi PASI w badaniach ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 – przebieg w czasie 0 -10 -20 -30 RZB 0 4 8 12 16. UST -60 -70 -80 -90 -100 40 46 52 22. PBO 28 -40 -50 34

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Tygodnie RZB = ryzankizumab UST = ustekinumab PBO = placebo p < 0,001 w każdym punkcie czasowym W analizie uwzględniającej wiek, płeć, rasę, masę ciała ≤ 130 kg, początkową punktację PASI, współistniejące łuszczycowe zapalenie stawów, wcześniejsze niebiologiczne leczenie ogólnoustrojowe, wcześniejsze leczenie biologiczne oraz wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego nie stwierdzono różnic w odpowiedzi na ryzankizumab między tymi podgrupami. U pacjentów leczonych ryzankizumabem obserwowano w 16. tygodniu i 52. tygodniu poprawę stanu skóry w zakresie zmian łuszczycowych na owłosionej skórze głowy, paznokciach oraz na dłoniach i podeszwach stóp. Tabela 3: Średnie zmiany w początkowej odpowiedzi NAPSI, PPASI i PSSI

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	ULTIMMA-1	ULTIMMA-2	IMMHANCE
	Ryzankizuma b	Placeb o	Ryzankizuma b	Placeb o	Ryzankizuma b	Placeb o
NAPSI:zmiana w16. tygodni u (SE)	N=178;-9,0 (1,17)	N=56; 2,1(1,86)***	N=177;-7,5 (1,03)	N=49; 3,0(1,76)***	N=235;-7,5 (0,89)	N=58; 2,5(1,70)***
PPASI:zmiana w16. tygodni u (SE)	N=95;-5,93 (0,324)	N=34;-3,17(0,445)***	N=86;-7,24 (0,558)	N=23;-3,74(1,025)**	N=113;-7,39 (0,654)	N=26;-0,27(1,339)***
PSSI:zmiana w16. tygodni u (SE)	N=267;-17,6 (0,47)	N=92;-2,9(0,69)***	N=252;-18,4 (0,52)	N=83;-4,6(0,82)***	N=357;-20,1 (0,40)	N=88;-5,5(0,77)***
NAPSI:zmiana w52. tygodni u (SE)	N=178;-15,7 (0,94)	–	N=183;-16,7 (0,85)	–	–	–
PPASI:zmiana w52. tygodni u (SE)	N=95;-6,16 (0,296)	–	N=89;-8,35 (0,274)	–	–
PSSI:zmiana w52. tygodni u (SE)	N=269;-17,9 (0,34)	–	N=259;-18,8 (0,24)	–	–
NAPSI = skala oceny nasilenia łuszczycy paznokci (ang. Nail Psoriasis Severity Index), PPASI = skala oceny nasilenia łuszczycy skóry dłoni i podeszw (ang. Palmoplantar Psoriasis Severity Index), PSSI = skala oceny nasilenia owłosionej skóry głowy (ang. Psoriasis Scalp Severity Index) i SE = błąd standardowy (ang. Standard Error)** P < 0,01 w porównaniu do ryzankizumabu*** P < 0,001 w porównaniu do ryzankizumabu

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Poziom lęku i depresji mierzony w Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (ang. Hospital Anxiety and Depression Scale , HADS) zmniejszył się w 16. tygodniu w grupie leczonej ryzankizumabem w porównaniu do grupy otrzymującej placebo. Utrzymywanie się odpowiedzi Zbiorcza analiza pacjentów otrzymujących ryzankizumab w badaniach ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 100 w 16. tygodniu, wykazała, że u 79,8% (206/258) pacjentów kontynuujących stosowanie ryzankizumabu odpowiedź na leczenie utrzymywała się w 52. tygodniu. W przypadku pacjentów z odpowiedzią PASI 90 w 16. tygodniu, u 88,4% (398/450) ta odpowiedź utrzymywała się w 52. tygodniu. W badaniu LIMMITLESS odsetek odpowiedzi wśród pacjentów, którzy ukończyli badania ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 i kontynuowali leczenie ryzankizumabem, utrzymywał się do 160. tygodnia, przy czym 88% (460/525) osiągnęło PASI 90 i 88% (462/525) osiągnęło ocenę skóra czysta lub prawie czysta w skali sPGA.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów, którzy zmienili leczenie z ustekinumabu na ryzankizumab w 52. tygodniu, wskaźniki PASI 90 i sPGA skóra czysta lub prawie czysta wzrosły od 52. do 76. tygodnia, a następnie utrzymywały się do 160. tygodnia. Profil bezpieczeństwa stosowania ryzankizumabu z ponad 5 letnią ekspozycją był zgodny z profilem obserwowanym w okresie do 16 tygodni. IMMHANCE Do badania IMMHANCE włączono 507 pacjentów (407 losowo przydzielono ryzankizumab w dawce 150 mg, a 100 placebo). Pacjenci otrzymywali leczenie w tygodniu 0. i w tygodniu 4., a następnie co 12 tygodni. Pacjenci, którzy pierwotnie otrzymywali ryzankizumab i uzyskali ocenę skóra czysta lub prawie czysta w skali sPGA w 28. tygodniu byli powtórnie randomizowani i przydzieleni do grupy kontynuującej stosowanie ryzankizumabu co 12 tygodni do tygodnia 88. włącznie (z okresem kontrolnej obserwacji trwającym 16 tygodni po podaniu ostatniej dawki ryzankizumabu) lub do grupy, w której odstawiono leczenie. W 16.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu, ryzankizumab wykazał wyższą skuteczność niż placebo w osiąganiu łącznych pierwszorzędowych punktów końcowych: oceny sPGA skóra czysta lub prawie czysta (ryzankizumab 83,5% vs placebo 7,0%) oraz odpowiedzi PASI 90 (ryzankizumab 73,2% vs placebo 2,0%). Spośród 31 uczestników badania IMMHANCE z utajoną gruźlicą, u których nie zastosowano profilaktycznego leczenia przeciwgruźliczego w okresie uczestniczenia w badaniu, u żadnego nie rozwinęła się czynna postać gruźlicy w trwającym średnio 55 tygodni okresie obserwacji, gdy otrzymywali ryzankizumab. Spośród uczestników badania IMMHANCE z oceną sPGA skóra czysta lub prawie czysta w 28. tygodniu, u 81,1% (90/111) pacjentów powtórnie randomizowanych i kontynuujących leczenie ryzankizumabem, taka odpowiedź utrzymywała się w 104. tygodniu w porównaniu z 7,1% (16/225) powtórnie randomizowanych i przydzielonych do grupy, której odstawiono leczenie ryzankizumabem.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Z tych uczestników badania, 63,1% (70/111) pacjentów powtórnie randomizowanych i przydzielonych do grupy kontynuującej stosowanie ryzankizumabu uzyskało ocenę skóra czysta w skali sPGA w 104. tygodniu w porównaniu z 2,2% (5/225) osób, powtórnie randomizowanych i przydzielonych do grupy, w której odstawiono leczenie ryzankizumabem. Spośród uczestników badania, którzy uzyskali ocenę sPGA skóra czysta lub prawie czysta w 28. tygodniu i u których po odstawieniu leczenia ryzankizumabem doszło do nawrotu zmian skórnych o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim w skali sPGA, 83,7% (128/153) odzyskało ocenę sPGA skóra czysta lub prawie czysta po 16 tygodniach ponownego leczenia. Utrata oceny sPGA skóra czysta lub prawie czysta była obserwowana już 12 tygodni po pominięciu dawki leku. Spośród uczestników badania powtórnie randomizowanych i przydzielonych do grupy, w której odstawiono leczenie, u 80,9% (182/225) doszło do nawrotu, a mediana czasu do nawrotu wynosiła 295 dni.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Nie zidentyfikowano charakterystycznych parametrów pozwalających na określenie przewidywanego czasu do utraty odpowiedzi na leczenie lub prawdopodobieństwa odzyskania takiej odpowiedzi indywidualnie dla danego pacjenta. IMMVENT Do badania IMMVENT włączono 605 pacjentów (301 losowo przydzielono leczenie ryzankizumabem i 304 adalimumabem). Pacjenci, którym losowo przydzielono leczenie ryzankizumabem otrzymywali dawkę 150 mg w tygodniu 0. i tygodniu 4., a następnie co 12 tygodni. Pacjenci, którym losowo przydzielono leczenie adalimumabem otrzymywali dawkę 80 mg w tygodniu 0., dawkę 40 mg w tygodniu 1. oraz dawkę 40 mg co drugi tydzień do 15. tygodnia włącznie. Począwszy od 16. tygodnia, pacjenci, którzy otrzymywali adalimumab kontynuowali stosowanie tego leku lub doszło do zmiany leczenia na podstawie odpowiedzi na dotychczasowe leczenie  < PASI 50 zmiana na ryzankizumab  PASI 50 do < PASI 90 powtórna randomizacja do grupy kontynuującej stosowanie adalimumabu lub zmiana leczenia na ryzankizumab  PASI 90 kontynuowanie stosowania adalimumabu.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki przedstawiono w Tabeli 4. Tabela 4: Wyniki skuteczności i jakość życia w 16. tygodniu u dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą w badaniu IMMVENT

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Ryzankizumab (N=301)n (%)	Adalimumab (N=304)n (%)
sPGA skóra czysta lub prawieczystaa	252 (83,7)	183 (60,2)
PASI 75	273 (90,7)	218 (71,7)
PASI 90a	218 (72,4)	144 (47,4)
PASI 100	120 (39,9)	70 (23,0)
DLQI 0 lub 1b	198 (65,8)	148 (48,7)
Dla wszystkich porównań osiągnięto p < 0,001a Łączne pierwszorzędowe punkty końcoweb Bez wpływu na jakość życia związaną ze stanem zdrowia

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów, którzy w 16. tygodniu osiągnęli odpowiedź PASI 50 do < PASI 90 stosując adalimumab i zostali powtórnie randomizowani, różnice w odsetkach odpowiedzi PASI 90 między pacjentami, którzy zmienili leczenie na ryzankizumab, a kontynuującymi leczenie adalimumabem stwierdzono 4 tygodnie po powtórnej randomizacji (odpowiednio 49,1% vs 26,8%). Wyniki osiągnięte 28 tygodni po powtórnej randomizacji przedstawiono w Tabeli 5 i na Rycinie 2. Tabela 5: Wyniki skuteczności leczenia osiągnięte 28 tygodni po powtórnej randomizacji w badaniu IMMVENT

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Zmiana leczenia na ryzankizumab (N=53)n (%)	Kontynuacja leczenia adalimumabem (N=56)n (%)
PASI 90	35 (66,0)	12 (21,4)
PASI 100	21 (39,6)	4 (7,1)
Dla wszystkich porównań osiągnięto p < 0,001

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Rycina 2: Odpowiedź PASI 90 po powtórnej randomizacji w badaniu IMMVENT – przebieg w czasie

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek uczestników badania Tygodnie po powtórnej randomizacji ADA/ADA: Pacjenci, którym losowo przydzielono adalimumab i kontynuowali leczenie adalimumabem ADA/RZB: Pacjenci, którym losowo przydzielono adalimumab i zmieniono leczenie na ryzankizumab P < 0,05 w tygodniu 4 i p < 0,001 w każdym punkcie czasowym począwszy od tygodnia 8 U 270 uczestników badania, którzy zmienili leczenie z adalimumabu na ryzankizumab bez okresu wypłukiwania, profil bezpieczeństwa stosowania ryzankizumabu był podobny jak u uczestników, którzy rozpoczęli stosowanie ryzankizumabu po okresie wypłukiwania każdego przyjmowanego wcześniej leku o działaniu ogólnym. Łuszczycowe zapalenie stawów Wykazano, że u dorosłych osób z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów (ŁZS), ryzankizumab powoduje poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych, funkcjonowania fizycznego i jakości życia związanej ze zdrowiem oraz zwiększa odsetek uczestników, u których nie stwierdzono postępu choroby w badaniu radiologicznym.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność ryzankizumabu oceniano u 1 407 osób z czynnym ŁZS uczestniczących w 2 randomizowanych badaniach klinicznych podwójnie zaślepionych z grupą kontrolną otrzymującą placebo (964 w badaniu KEEPSAKE1 i 443 w badaniu KEEPSAKE2). Osoby uczestniczące w tych badaniach miały ŁZS rozpoznane od co najmniej 6 miesięcy na podstawie kryteriów klasyfikacyjnych łuszczycowego zapalenia stawów (ang. Classification Criteria for Psoriatic Arthritis , CASPAR), wyjściowo mediana czasu trwania ŁZS wynosiła 4,9 lat, stwierdzono obecność ≥ 5 bolesnych i ≥ 5 obrzękniętych stawów oraz wyjściowo czynną łuszczycę plackowatą lub łuszczycę paznokci. U 55,9% osób czynna łuszczyca plackowata zajmowała ≥ 3% powierzchni ciała, a odpowiednio 63,4% i 27,9% osób miało zapalenie przyczepów ścięgnistych i zapalenie palców. W badaniu KEEPSAKE1, w którym uczestników dodatkowo oceniano pod kątem łuszczycy paznokci, łuszczycę paznokci miało 67,3%.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W obu badaniach, uczestnikom losowo przydzielano ryzankizumab w dawce 150 mg lub placebo w tygodniach 0, 4. i 16. Począwszy od 28. tygodnia wszyscy uczestnicy otrzymywali ryzankizumab co 12 tygodni. W badaniu KEEPSAKE1 wszyscy uczestnicy wcześniej wykazali niewystarczającą odpowiedź na leczenie lekami z grupy niebiologicznych DMARDs lub takiego leczenia nie tolerowali i nie otrzymali wcześniej leczenia biologicznego. W badaniu KEEPSAKE2 53,5% uczestników wcześniej wykazało niewystarczającą odpowiedź na leczenie lekami z grupy niebiologicznych DMARDs lub takiego leczenia nie tolerowali, a u 46,5% uczestników wcześniejsza odpowiedź na leczenie biologiczne była niewystarczająca lub takiego leczenia nie tolerowali. W obu badaniach 59,6% uczestników otrzymywało jednocześnie metotreksat (MTX), 11,6% otrzymywało jednocześnie leki z grupy niebiologicznych DMARDs inne niż MTX, a 28,9% otrzymywało ryzankizumab w monoterapii. Odpowiedź kliniczna W 24.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu leczenie ryzankizumabem w porównaniu z placebo skutkowało istotną poprawą w miarach aktywności choroby. W obu badaniach pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek uczestników, którzy w 24. tygodniu osiągnęli odpowiedź ACR20 (poprawa o ≥20% wg American College of Rheumatology ). Istotne wyniki skuteczności przedstawiono w Tabeli 6. Tabela 6. Wyniki skuteczności w badaniach KEEPSAKE1 i KEEPSAKE2

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	KEEPSAKE1	KEEPSAKE2
Punkt końcowy	Placebo N=481n (%)	Ryzankizumab N=483n (%)	Placebo N=219n (%)	Ryzankizumab N=224n (%)
Odpowiedź ACR20
Tydzień 16.	161 (33,4)	272 (56,3) a	55 (25,3)	108 (48,3) a
Tydzień 24.	161 (33,5)	277 (57,3) a	58 (26,5)	115 (51,3) a
Tydzień 52.*	–	338/433 (78,1)	–	131/191 (68,6)
Odpowiedź ACR50
Tydzień 24.	54 (11,3)	162 (33,4) b	20 (9,3)	59 (26,3) b
Tydzień 52.*	–	209/435 (48,0)	–	72/192 (37,5)
Odpowiedź ACR70
Tydzień 24.	23 (4,7)	74 (15,3) b	13 (5,9)	27 (12,0) c
Tydzień 52.*	–	125/437 (28,6)	–	37/192 (19,3)
Ustąpienie zapalenia przyczepów ścięgnistych (LEI=0)
Tydzień 24.*	156/448 (34,8) d	215/444 (48,4) a, d	–	–
Tydzień 52.*	–	244/393 (62,1) d	–	–
Ustąpienie zapalenia palców (LDI=0)
Tydzień 24.*	104/204 (51,0) e	128/188 (68,1) a, e	–	–
Tydzień 52.*	–	143/171 (83,6) e	–	–
Osiągnięcie minimalnej aktywności choroby (ang. Minimal Disease Activity, MDA)
Tydzień 24.	49 (10,2)	121 (25,0) a	25 (11,4)	57 (25,6) a
Tydzień 52.*	–	183/444 (41,2)	–	61/197 (31,0)
*dane dla dostępnych uczestników badania przedstawiono w formacie n/N obserwowanych (%)a) kontrolowane na wielokrotność p≤0,001, porównanie ryzankizumab vs placebob) nominalna wartość p≤0,001, porównanie ryzankizumab vs placeboc) nominalna wartość p≤0,05, porównanie ryzankizumab vs placebod) Podsumowanie z połączonych danych z badań KEEPSAKE1 i KEEPSAKE2 dla uczestników z wyjściowym wskaźnikiem LEI >0.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

e) Podsumowanie z połączonych danych z badań KEEPSAKE1 i KEEPSAKE2 dla uczestników z wyjściowym wskaźnikiem LDI >0. Odpowiedź na leczenie – przebieg w czasie W badaniu KEEPSAKE1 większy odsetek odpowiedzi ACR20 obserwowano w grupie otrzymującej ryzankizumab w porównaniu z placebo już w 4. tygodniu (25,7%) i ta różnica między grupami utrzymywała się do 24. tygodnia (Rycina 3). Rycina 3. Procent uczestników osiągających odpowiedź ACR20 w badaniu KEEPSAKE1 do Częstość odpowiedzi ACR20 (%) 24. tygodnia włącznie

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wizyta  •  Placebo (N=481) ──•── Ryzankizumab (N=483) Większy odsetek odpowiedzi ACR20 dla ryzankizumabu versus placebo obserwowano już w 4. tygodniu u 19,6% uczestników badania KEEPSAKE2. W grupach otrzymujących ryzankizumab obserwowane odpowiedzi na leczenie były podobne niezależnie od jednocześnie stosowanych leków z grupy niebiologicznych DMARDs, liczby wcześniej stosowanych leków z grupy niebiologicznych DMARDs, wieku, płci, rasy i BMI. W badaniu KEEPSAKE2 odpowiedzi na leczenie obserwowano niezależnie od wcześniej stosowanego leczenia biologicznego. Profil bezpieczeństwa stosowania ryzankizumabu przy narażeniu przez okres do 52 tygodni był zgodny z profilem obserwowanym w okresie do 24 tygodni. W obu badaniach odsetek uczestników spełniających zmodyfikowane kryteria PsARC (ang. PsA Response Criteria ) w 24. tygodniu był większy u uczestników otrzymujących ryzankizumab w porównaniu z placebo.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Ponadto, uczestnicy otrzymujący ryzankizumab osiągnęli większą poprawę ocenianą wskaźnikiem aktywności choroby (ang. Disease Activity Score ) (dla 28 stawów) z uwzględnieniem stężenia białka C-reaktywnego (DAS28-CRP) w porównaniu z placebo w 24. tygodniu. Poprawa mierzona PsARC i DAS28-CRP utrzymywała się do 52. tygodnia włącznie. Leczenie ryzankizumabem skutkowało poprawą w zakresie poszczególnych składowych kryteriów ACR, w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (ang. Health Assessment Questionnaire – Disability Index, HAQ-DI ), w ocenie dolegliwości bólowych oraz stężeniu wysoko czułego białka C-reaktywnego (hsCRP) w porównaniu z placebo. U uczestników z ŁZS leczenie ryzankizumabem skutkowało statystycznie istotną poprawą skórnych objawów łuszczycy. Leczenie ryzankizumabem skutkowało statystycznie istotną poprawą zmodyfikowanego wskaźnika nasilenia łuszczycy paznokci (ang.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) oraz 5 punktowej ogólnej oceny łuszczycy paznokci przez lekarza (ang. Physician’s Global Assessment of Fingernail Psoriasis, PGA-F) u uczestników z łuszczycą paznokci w czasie rozpoczynania udziału w badaniu KEEPSAKE1 (67,3%). Ta poprawa utrzymywała się do 52. tygodnia włącznie (patrz Tabela 7). Tabela 7. Wyniki skuteczności w łuszczycy paznokci w badaniu KEEPSAKE1

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	PlaceboN=338	RyzankizumabN=309
mNAPSI – zmiana względem wartości wyjściowej a
Tydzień 24.	-5,57	-9,76 b
Tydzień 52.	–	-13,64
PGA-F – zmiana względem wartości wyjściowej a
Tydzień 24.	-0,4	-0,8 b
Tydzień 52.	–	-1,2
PGA-F czysta/minimalna i poprawa ≥2. stopnia c
Tydzień 24. n (%)	30 (15,9)	71(37,8) d
Tydzień 52. n (%)	–	105 (58,0)
a) Podsumowanie dla uczestników z wyjściową łuszczycą paznokci (placebo N=338; ryzankizumab N=309; w 52. tygodniu, dla mNAPSI, obserwowani uczestnicy otrzymujący ryzankizumab N=290, dla PGA-F, obserwowani uczestnicy otrzymujący ryzankizumab N=291).b) Kontrolowane na wielokrotność p≤0,001, porównanie ryzankizumab vs placebo.c) Podsumowanie dla uczestników z łuszczycą paznokci i wyjściową ogólną oceną w skali PGA-F „łagodna”, „umiarkowana” lub „ciężka” (placebo N=190; ryzankizumab N=188, w 52. tygodniu obserwowani uczestnicy otrzymujący ryzankizumab N=181).d) Nominalna wartość p≤0,001, porównanie ryzankizumab vs placebo.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odpowiedź radiologiczna W badaniu KEEPSAKE1 zahamowanie postępu uszkodzeń strukturalnych oceniano metodą radiologiczną i wyrażano jako zmianę w 24. tygodniu względem wartości wyjściowej w zmodyfikowanej całkowitej skali Sharpa (ang. modified Total Sharp Score , mTSS). Ocenę w skali mTSS zmodyfikowano uwzględniając w niej dystalne stawy międzypaliczkowe (DIP) rąk. W 24. tygodniu średni postęp uszkodzenia strukturalnego w grupie otrzymującej ryzankizumab (średnia ocena mTSS 0,23) nie był statystycznie istotny w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (średnia ocena mTSS 0,32). W 24. tygodniu odsetek pacjentów, u których nie stwierdzono postępu choroby w badaniu radiologicznym (definiowany jako zmiana mTSS ≤ 0 względem wartości wyjściowej) był większy w grupie otrzymującej ryzankizumab (92,4%) w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (87,7%). Odpowiedź ta utrzymywała się do 52. tygodnia włącznie. Funkcjonowanie fizyczne i jakość życia związana ze zdrowiem W obu badaniach w 24.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu u uczestników leczonych ryzankizumabem wykazano statystycznie istotną poprawę względem wartości wyjściowej w zakresie funkcjonowania fizycznego na podstawie oceny wskaźnika HAQ-DI (KEEPSAKE1, -0,31) w porównaniu z placebo (-0,11) (p≤ 0,001), (KEEPSAKE2, -0,22) w porównaniu z placebo (-0,05) (p≤0,001). W 24. tygodniu u istotnie większego odsetka uczestników osiągnięto klinicznie znaczące zmniejszenie wskaźnika HAQ-DI o co najmniej 0,35 od wartości wyjściowej w grupie otrzymującej ryzankizumab w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Poprawę w zakresie funkcjonowania fizycznego utrzymano do 52. tygodnia włącznie. W obu badaniach w 24. tygodniu u uczestników leczonych ryzankizumabem wystąpiła istotna poprawa łącznego wyniku oceny składowych dotyczących zdrowia fizycznego w kwestionariuszu SF- 36 V2 oraz wyniku dotyczącego zmęczenia w skali FACIT-Fatigue w porównaniu z placebo. Poprawę utrzymano do 52. tygodnia włącznie.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wyjściowo zgłoszono występowanie postaci osiowej łuszczycowego zapalenia stawów u 19,6% uczestników w badaniu KEEPSAKE1 (u 7,9% rozpoznanie na podstawie badania rentgenowskiego lub rezonansem magnetycznym) i u 19,6% uczestników w badaniu KEEEPSAKE2 (u 5% rozpoznanie na podstawie badania rentgenowskiego lub rezonansem magnetycznym). W 24. tygodniu uczestnicy z klinicznym rozpoznaniem postaci osiowej łuszczycowego zapalenia stawów, których leczono ryzankizumabem wykazali poprawę wskaźnika aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI) względem wartości wyjściowej w porównaniu z placebo. Poprawa utrzymywała się do 52. tygodnia włącznie. Dowody na skuteczność ryzankizumabu u uczestników z artropatią łuszczycową przypominającą zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa potwierdzoną badaniem rentgenowskim lub rezonansu magnetycznego są niewystarczające z powodu niewielkiej liczby przebadanych osób.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Skyrizi w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu łuszczycy plackowatej i łuszczycowego zapalenia stawów (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetyka ryzankizumabu była podobna u uczestników badań klinicznych z łuszczycą plackowatą i z łuszczycowym zapaleniem stawów. Wchłanianie Ryzankizumab wykazał liniową farmakokinetykę z proporcjonalnym do dawki zwiększeniem ekspozycji w zakresach wielkości dawki 18 mg do 300 mg i 0,25 mg/kg mc. do 1 mg/kg mc. po podaniu podskórnym oraz 200 mg do 1200 mg i 0,01 mg/kg mc. do 5 mg/kg mc. po podaniu dożylnym. Po wstrzyknięciu podskórnym, ryzankizumab osiągał maksymalne stężenie w osoczu między 3. – 14. dniem, a oszacowana bezwzględna biodostępność wynosiła 89%. Po podaniu dawki 150 mg w tygodniu 0. i w tygodniu 4., a następnie co 12 tygodni, oszacowane maksymalne i minimalne stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio 12 μg/ml i 2 μg/ml. Wykazano biorównoważność pomiędzy pojedynczym wstrzyknięciem ryzankizumabu w dawce 150 mg a dwoma wstrzyknięciami ryzankizumabu w dawce 75 mg w ampułko-strzykawce.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Biorównoważność wykazano również pomiędzy ryzankizumabem w dawce 150 mg w ampułko- strzykawce a wstrzykiwaczem półautomatycznym napełnionym. Dystrybucja W badaniach III fazy u pacjentów z łuszczycą średnia (±odchylenie standardowe) objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (V SS ) ryzankizumabu wynosiła 11,4 (±2,7) l, co wskazuje, że dystrybucja ryzankizumabu jest przede wszystkim ograniczona do przestrzeni naczyniowej i śródmiąższowej. Metabolizm Stosowane w lecznictwie przeciwciała monoklonalne IgG są zwykle rozkładane do mniejszych peptydów i aminokwasów za pośrednictwem szlaków katabolicznych, w taki sam sposób jak endogenne immunoglobuliny typu G (IgG). Nie oczekuje się, aby ryzankizumab był metabolizowany przez enzymy cytochromu P450. Eliminacja W badaniach III fazy u pacjentów z łuszczycą, średni (±odchylenie standardowe) klirens ogólnoustrojowy (CL) ryzankizumabu wynosił 0,3 (±0,1) l/dobę.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakokinetyczne

W badaniach III fazy u pacjentów z łuszczycą, średni okres półtrwania ryzankizumabu w końcowej fazie eliminacji wynosił od 28 do 29 dni. Ryzankizumab jest przeciwciałem monoklonalnym IgG1 i dlatego nie oczekuje się, aby był usuwany przez nerki w procesie filtracji kłębuszkowej lub wydalany z moczem jako nienaruszona cząsteczka. Liniowość lub nieliniowość Po podaniu podskórnym u zdrowych osób lub pacjentów z łuszczycą ryzankizumab wykazywał liniową farmakokinetykę z w przybliżeniu proporcjonalnym do dawki zwiększeniem ekspozycji ogólnoustrojowej (C max oraz AUC) w ocenianych zakresach wielkości dawki 18 mg do 300 mg lub 0,25 mg/kg mc. do 1 mg/kg mc. podanej podskórnie. Interakcje U pacjentów z łuszczycą plackowatą przeprowadzono badanie interakcji, aby ocenić wpływ wielokrotnego podawania ryzankizumabu na farmakokinetykę substratów markerów aktywności cytochromu P450 (CYP).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Ekspozycja na kofeinę (substrat CYP1A2), warfarynę (substrat CYP2C9), omeprazol (substrat CYP2C19), metoprolol (substrat CYP2D6) i midazolam (substrat CYP3A) po leczeniu ryzankizumabem była porównywalna do ekspozycji przed leczeniem ryzankizumabem, co wskazuje na brak klinicznie istotnych interakcji z udziałem tych enzymów. Analizy farmakokinetyki populacyjnej wykazały, że na ekspozycję na ryzankizumab nie wpływało równoczesne leczenie stosowane przez niektórych pacjentów z łuszczycą plackowatą lub łuszczycowym zapaleniem stawów podczas badań klinicznych. Specjalne grupy pacjentów Dzieci i młodzież Nie ustalono farmakokinetyki ryzankizumabu u dzieci i młodzieży. Pacjenci w podeszłym wieku Spośród 2 234 pacjentów z łuszczycą plackowatą otrzymujących ryzankizumab, 243 pacjentów miało 65 lat lub więcej, a 24 pacjentów miało 75 lat lub więcej.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Spośród 1 542 pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów otrzymujących ryzankizumab, 246 pacjentów miało 65 lat lub więcej, a 34 pacjentów miało 75 lat i więcej. Ogólnie, nie stwierdzono różnic w ekspozycji na ryzankizumab między młodszymi i starszymi pacjentami, którzy otrzymali ryzankizumab. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono specjalnych badań w celu oceny wpływu zaburzeń czynności nerek lub wątroby na farmakokinetykę ryzankizumabu. Na podstawie analiz farmakokinetyki populacyjnej można stwierdzić, że stężenie kreatyniny w surowicy, klirens kreatyniny oraz markery czynności wątroby (AlAT/AspAT/bilirubina) nie miały znaczącego wpływu na klirens ryzankizumabu u osób z łuszczycą plackowatą lub z łuszczycowym zapaleniem stawów. Jako przeciwciało monoklonalne IgG1 ryzankizumab jest głównie wydalany w wyniku wewnątrzkomórkowych procesów katabolicznych i nie oczekuje się, aby był metabolizowany z udziałem enzymów wątrobowych cytochromu P450 lub wydalany przez nerki.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Masa ciała Klirens i objętość dystrybucji ryzankizumabu zwiększają się wraz ze zwiększaniem się masy ciała, co może prowadzić do zmniejszonej skuteczności u pacjentów z dużą masą ciała (> 130 kg). Jednakże powyższa obserwacja dotyczy ograniczonej liczby pacjentów. Obecnie nie zaleca się dostosowywania dawki w zależności od masy ciała pacjenta. Płeć lub rasa Płeć lub rasa nie wpływały istotnie na klirens ryzankizumabu u dorosłych osób z łuszczycą plackowatą lub łuszczycowym zapaleniem stawów. W klinicznym badaniu farmakokinetyki u zdrowych ochotników nie zaobserwowano klinicznie znaczących różnic w ekspozycji na ryzankizumab u chińskich i japońskich uczestników badania w porównaniu z uczestnikami rasy kaukaskiej.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne uzyskane w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, w tym badania bezpieczeństwa farmakologicznego oraz wzmocnione badanie toksyczności rozwojowej przed i po urodzeniu u małp cynomolgus nie ujawniły żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi. Małpom podawano dawki do 50 mg/kg mc./tydzień [co dawało ekspozycję około 70 razy większą niż ekspozycja kliniczna po podaniu maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (ang. maximum recommended human dose , MRHD)]. Nie badano potencjalnego działania mutagennego lub rakotwórczego ryzankizumabu. W trwającym 26 tygodni badaniu toksyczności przewlekłej na małpach cynomolgus , w którym stosowano dawki do 50 mg/kg mc./tydzień (ekspozycja była około 70 razy większa niż ekspozycja kliniczna po podaniu MRHD) nie zaobserwowano zmian przednowotworowych lub nowotworowych oraz nie stwierdzono niepożądanych działań immunotoksycznych lub oddziaływania na układ sercowo-naczyniowy.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym i w ampułko-strzykawce Sodu octan trójwodny Kwas octowy Trehaloza dwuwodna Polisorbat 20 Woda do wstrzykiwań Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Disodu bursztynian sześciowodny Kwas bursztynowy Sorbitol Polisorbat 20 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony lub ampułko-strzykawkę(-i) w opakowaniu zewnętrznym (pudełku tekturowym) w celu ochrony przed światłem.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Dane farmaceutyczne

Produkt leczniczy Skyrizi 150 mg we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym lub w ampułko-strzykawce można przechowywać poza lodówką (w temperaturze do maksymalnie 25°C) przez okres do 24 godzin w oryginalnym pudełku tekturowym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Ampułko-strzykawka ze szkła we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym z automatyczną osłonką igły. Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka ze szkła z zamocowaną na stałe igłą z nasadką osłaniającą oraz z automatycznym zabezpieczeniem igły. Produkt leczniczy Skyrizi 150 mg jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony lub 1 ampułko-strzykawkę. Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka ze szkła z zamocowaną na stałe igłą z nasadką osłaniającą oraz z automatycznym zabezpieczeniem igły.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Dane farmaceutyczne

Produkt leczniczy Skyrizi 75 mg jest dostępny w opakowaniach zawierających 2 ampułko-strzykawki i 2 gaziki nasączone alkoholem. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Przed wykonaniem wstrzyknięcia należy wyjąć z lodówki lek w pudełku tekturowym i pozostawić do osiągnięcia temperatury pokojowej, chroniąc przed bezpośrednim światłem słonecznym (odczekać 30 do 90 minut). Nie wyjmować wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego z pudełka tekturowego. Roztwór powinien być bezbarwny do żółtego i przezroczysty do lekko opalizującego. Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Przed wykonaniem wstrzyknięcia, można wyjąć z lodówki lek w pudełku tekturowym i pozostawić do osiągnięcia temperatury pokojowej, chroniąc przed bezpośrednim światłem słonecznym (odczekać 15 do 30 minut).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Dane farmaceutyczne

Nie wyjmować ampułko-strzykawki z pudełka tekturowego. Roztwór powinien być bezbarwny do żółtego i przezroczysty do lekko opalizującego. Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Przed wykonaniem wstrzyknięcia, można wyjąć z lodówki lek w pudełku tekturowym i pozostawić do osiągnięcia temperatury pokojowej chroniąc przed bezpośrednim światłem słonecznym (odczekać 15 do 30 minut). Nie wyjmować ampułko-strzykawek z pudełka tekturowego. Roztwór powinien być bezbarwny do jasnożółtego i przezroczysty do lekko opalizującego. Aby podać pełną dawkę 150 mg, należy wstrzyknąć zawartość dwóch ampułko-strzykawek. Ogólne specjalne środki ostrożności Przed podaniem należy dokładnie obejrzeć każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony lub każdą ampułko-strzykawkę. Roztwór może zawierać kilka przezroczystych lub białych cząstek pochodzących z produktu. Produktu leczniczego Skyrizi nie należy stosować, jeśli rozwór jest mętny lub ma zmienioną barwę, lub zawiera duże cząstki.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 75 mg

Dane farmaceutyczne

Nie wstrząsać wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego ani ampułko-strzykawki. Szczegółowe instrukcje użycia leku znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony lub każda ampułko-strzykawka przeznaczone są wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 150 mg ryzankizumabu w 1 ml roztworu. Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 150 mg ryzankizumabu w 1 ml roztworu. Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 75 mg ryzankizumabu w 0,83 ml roztworu. Ryzankizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym należącym do podklasy 1 immunoglobuliny typu G (IgG1), wytworzonym w komórkach jajnika chomika chińskiego z wykorzystaniem techniki rekombinacji DNA.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Substancje pomocnicze o znanym działaniu (wyłącznie dla 75 mg roztwór do wstrzykiwań) Ten produkt leczniczy zawiera 68,0 mg sorbitolu w dawce 150 mg. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie) Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym i w ampułko-strzykawce Roztwór jest bezbarwny do żółtego i przezroczysty do lekko opalizującego. Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Roztwór jest bezbarwny do jasnożółtego i przezroczysty do lekko opalizującego.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Łuszczyca plackowata Produkt leczniczy Skyrizi jest wskazany w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej u osób dorosłych, które kwalifikują się do leczenia ogólnego. Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Skyrizi w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu czynnego łuszczycowego zapalenia stawów u osób dorosłych, u których odpowiedź na jeden lub więcej leków modyfikujących przebieg choroby (ang. disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs) jest niewystarczająca lub które nie tolerują takiego leczenia.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Niniejszy produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w których wskazany jest produkt leczniczy Skyrizi. Dawkowanie Zalecana dawka to 150 mg podawana we wstrzyknięciach podskórnych w tygodniu 0. i w tygodniu 4., a następnie co 12 tygodni (dwa wstrzyknięcia dawki 75 mg w ampułko-strzykawce lub jedno wstrzyknięcie dawki 150 mg we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym lub w ampułko- strzykawce). Należy rozważyć zaprzestanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazali odpowiedzi po 16 tygodniach leczenia. U niektórych pacjentów z łuszczycą plackowatą z początkową częściową odpowiedzią na leczenie może następnie wystąpić poprawa, gdy leczenie jest kontynuowane dłużej niż przez 16 tygodni. Pominięcie podania dawki W przypadku pominięcia dawki, należy ją podać jak najszybciej. Kolejną dawkę należy podać w ustalonym pierwotnie czasie.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Dawkowanie

Specjalne populacje Pacjenci w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2). Dane o stosowaniu u osób w wieku ≥ 65 lat są ograniczone. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono badań w celu oceny wpływu zaburzeń czynności wątroby lub nerek na farmakokinetykę ryzankizumabu. Ogólnie, nie oczekuje się, aby te zaburzenia miały istotny wpływ na farmakokinetykę przeciwciał monoklonalnych i nie uważa się, aby konieczne było dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności ryzankizumabu u dzieci i młodzieży w wieku od 5 do mniej niż 18 lat. Dane nie są dostępne. Nie jest właściwe stosowanie ryzankizumabu w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej u dzieci w wieku poniżej 6 lat lub łuszczycowego zapalenia stawów u dzieci w wieku poniżej 5 lat. Pacjenci z nadwagą Nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Dawkowanie

Sposób podawania Produkt leczniczy Skyrizi podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Wstrzyknięcie musi być podane w udo lub brzuch. Pacjenci nie powinni wykonywać wstrzyknięć w okolicach, gdzie występuje bolesność skóry, siniaki, zaczerwienienie, stwardnienie lub zmiany łuszczycowe. Po odpowiednim przeszkoleniu zapoznającym z techniką podskórnego wstrzykiwania, pacjenci mogą samodzielnie wstrzykiwać sobie produkt leczniczy Skyrizi. Należy poinformować pacjentów o konieczności zapoznania się z „Instrukcją użycia leku” w ulotce dołączonej do opakowania przed podaniem produktu. Wstrzyknięcia produktu leczniczego Skyrizi w górną zewnętrzną powierzchnię ramienia może wykonywać wyłącznie personel medyczny lub opiekun pacjenta. Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Aby podać pełną dawkę 150 mg, należy wstrzyknąć zawartość dwóch ampułko-strzykawek. Oba wstrzyknięcia muszą być wykonane w różnych częściach ciała.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Istotne klinicznie czynne zakażenia (np. czynna gruźlica, patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Ryzankizumab może zwiększać ryzyko zakażenia. U pacjentów z przewlekłym zakażeniem, nawracającymi zakażeniami w wywiadzie lub znanymi czynnikami ryzyka zakażenia należy zachować ostrożność podczas stosowania ryzankizumabu. Nie należy rozpoczynać leczenia ryzankizumabem u pacjentów z jakimkolwiek istotnym klinicznie czynnym zakażeniem do czasu jego wyleczenia lub do czasu wdrożenia odpowiedniego leczenia. Pacjentów leczonych ryzankizumabem należy poinformować o konieczności zgłoszenia się do lekarza w przypadku pojawienia się objawów przedmiotowych lub podmiotowych istotnego klinicznie przewlekłego lub ostrego zakażenia.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeśli u pacjenta wystąpi takie zakażenie lub nie ma odpowiedzi na standardowe leczenie zakażenia, pacjent powinien być ściśle monitorowany, a ryzankizumabu nie należy podawać aż do momentu ustąpienia objawów zakażenia. Gruźlica Przed rozpoczęciem leczenia ryzankizumabem, pacjentów należy poddać badaniom w celu wykluczenia zakażenia gruźlicą. Pacjentów otrzymujących ryzankizumab należy monitorować, aby ustalić, czy nie występują u nich objawy przedmiotowe i podmiotowe czynnej gruźlicy. Przed rozpoczęciem podawania ryzankizumabu należy rozważyć zastosowanie terapii przeciwgruźliczej u pacjentów z utajoną lub czynną gruźlicą w wywiadzie, u których nie można potwierdzić właściwie przeprowadzonego leczenia. Szczepienia Przed rozpoczęciem leczenia ryzankizumabem należy rozważyć przeprowadzenie wszystkich właściwych szczepień zgodnie z obowiązującymi zaleceniami odnośnie szczepień.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeśli pacjent otrzymał żywą szczepionkę (wirusową lub bakteryjną) zaleca się, aby zaczekać co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia ryzankizumabem. Pacjenci leczeni ryzankizumabem nie powinni otrzymywać żywych szczepionek w trakcie leczenia i przez co najmniej 21 tygodni po jego zakończeniu (patrz punkt 5.2). Reakcje nadwrażliwości W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, należy natychmiast przerwać podawanie ryzankizumabu i rozpocząć właściwe leczenie. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym lub w ampułko-strzykawce Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym lub w ampułko-strzykawce, co oznacza, że jest uznawany za „wolny od sodu”. Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ten produkt leczniczy zawiera 68,0 mg sorbitolu w dawce 150 mg.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Specjalne środki ostrozności

Należy uwzględnić addytywne działanie jednocześnie podawanych produktów zawierających sorbitol (lub fruktozę) oraz spożywanego w diecie sorbitolu (lub fruktozy). Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w dawce 150 mg, co oznacza, że jest uznawany za „wolny od sodu”.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie oczekuje się, aby ryzankizumab był metabolizowany przez enzymy wątrobowe lub wydalany przez nerki. Nie oczekuje się interakcji pomiędzy ryzankizumabem a inhibitorami, induktorami lub substratami enzymów metabolizujących produkty lecznicze i nie ma konieczności dostosowania dawki (patrz punkt 5.2). Równoczesne stosowanie terapii immunosupresyjnej lub fototerapii Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ryzankizumabu w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym z produktami biologicznymi lub fototerapią.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży w trakcie leczenia i przez co najmniej 21 tygodni po jego zakończeniu. Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane (mniej niż 300 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania ryzankizumabu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję. W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania ryzankizumabu w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy ryzankizumab przenika do mleka ludzkiego. Wiadomo, że ludzkie immunoglobuliny typu G (IgG) przenikają do mleka matki w ciągu pierwszych kilku dni po porodzie, a wkrótce potem ich stężenie się obniża. W konsekwencji, w tym krótkim okresie nie można wykluczyć ryzyka dla karmionego piersią niemowlęcia.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Należy podjąć decyzję, czy przerwać leczenie ryzankizumabem lub go nie stosować, biorąc pod uwagę korzyści karmienia piersią dla dziecka i korzyści leczenia ryzankizumabem dla kobiety. Płodność Nie badano wpływu ryzankizumabu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ryzankizumab nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zakażenia górnych dróg oddechowych (13,0% w łuszczycy). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Wykaz działań niepożądanych ryzankizumabu ustalono na podstawie danych z badań klinicznych (Tabela 1) przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA i częstością występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W każdej grupie częstości działań niepożądanych przedstawiono zgodnie ze zmniejszającym się stopniem ciężkości. Tabela 1: Wykaz działań niepożądanych

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Częstośćwystępowania	Działania niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Bardzo często	Zakażenia górnych drógoddechowycha
Często	Grzybicadermatofitowab
Niezbyt często	Zapalenie mieszkówwłosowych
Zaburzenia układunerwowego	Często	Ból głowyc
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	Często	Świąd WysypkaWyprysk
Niezbyt często	Pokrzywka
Zaburzenia ogólnei stany w miejscu podania	Często	Uczucie zmęczeniadOdczyny w miejscu wstrzyknięciae
a W tym: zakażenie dróg oddechowych (wirusowe, bakteryjne lub nieokreślone), zapalnie zatok (w tym ostre), nieżyt nosa, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła (w tym wirusowe), zapalenie migdałków podniebiennych, zapalenie krtani, zapalenie tchawicyb W tym: grzybica stóp, grzybica pachwin, grzybica skóry gładkiej, łupież pstry, grzybica dłoni, grzybica paznokci, zakażenie grzybicze skóryc W tym: ból głowy, napięciowy ból głowy, zatokowy ból głowyd W tym: uczucie zmęczenia, asteniae W tym: zasinienie, rumień, krwiak, krwotok, podrażnienie, ból, świąd, odczyn, obrzęk, stwardnienie, wysypka w miejscu wstrzyknięcia

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Działania niepożądane

Opis wybranych działań niepożądanych Zakażenia Częstość występowania zakażeń wynosiła 75,5 zdarzeń/100 pacjentolat w badaniach klinicznych w łuszczycy i 43,0 zdarzeń/100 pacjentolat w badaniach klinicznych w łuszczycowym zapaleniu stawów, włączając długotrwałe narażenie na ryzankizumab. W większości przypadków zakażenia nie były ciężkie, miały nasilenie łagodne do umiarkowanego i nie prowadziły do zaprzestania stosowania ryzankizumabu. Częstość występowania ciężkich zakażeń wynosiła 1,7 zdarzeń/100 pacjentolat w badaniach klinicznych w łuszczycy i 2,6 zdarzeń/100 pacjentolat w badaniach w łuszczycowym zapaleniu stawów (patrz punkt 4.4). Immunogenność U pacjentów leczonych ryzankizumabem w zalecanej dawce klinicznej przez okres do 52 tygodni w badaniach klinicznych w łuszczycy, związane z leczeniem przeciwciała przeciw lekowi i przeciwciała neutralizujące wykryto u odpowiednio 24% (263/1079) i 14% (150/1079) zbadanych pacjentów.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Działania niepożądane

U pacjentów narażonych na długotrwałe leczenie ryzankizumabem (do 204 tygodni w badaniu przedłużonym) obserwowany profil immunogenności był spójny w porównaniu z pierwszymi 52 tygodniami leczenia. U większości pacjentów z łuszczycą obecność przeciwciał przeciw ryzankizumabowi, w tym przeciwciał neutralizujących, nie wiązała się ze zmianami w odpowiedzi klinicznej lub bezpieczeństwie stosowania. U nielicznych pacjentów (w przybliżeniu 1%: 7/1000 w 16. tygodniu i 6/598 w 52. tygodniu) z wysokimi mianami przeciwciał (> 128) odpowiedź kliniczna była zmniejszona. Częstość występowania odczynów w miejscu wstrzyknięcia jest liczbowo większa w grupach z przeciwciałami przeciw lekowi w porównaniu do grup bez przeciwciał przeciw lekowi w krótkim okresie (16 tygodni: 2,7% vs 1,3%) i dłuższym okresie leczenia (> 52 tygodnie : 5,0% vs 3,3%).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Działania niepożądane

Odczyny w miejscu wstrzyknięcia miały nasilenie łagodne do umiarkowanego, żaden odczyn nie był ciężki i żaden nie prowadził do zaprzestania stosowania ryzankizumabu. U pacjentów leczonych ryzankizumabem w zalecanej dawce klinicznej przez okres do 28 tygodni w badaniach klinicznych w łuszczycowym zapaleniu stawów, związane z leczeniem przeciwciała przeciwko lekowi i przeciwciała neutralizujące wykryto u odpowiednio 12,1% (79/652) i 0% (0/652) zbadanych pacjentów. W łuszczycowym zapaleniu stawów obecność przeciwciał przeciw ryzankizumabowi nie wiązała się ze zmianami w odpowiedzi klinicznej lub bezpieczeństwie stosowania. Łuszczycowe zapalenie stawów Ogólnie, profil bezpieczeństwa stosowania obserwowany u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów leczonych ryzankizumabem był zgodny z profilem bezpieczeństwa stosowania obserwowanym u pacjentów z łuszczycą plackowatą. Pacjenci w podeszłym wieku Dane o stosowaniu u osób w wieku ≥ 65 lat są ograniczone.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Działania niepożądane

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta, aby stwierdzić, czy nie występują jakiekolwiek objawy przedmiotowe lub podmiotowe działań niepożądanych, oraz natychmiastowe wdrożenie właściwego leczenia objawowego.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, inhibitory interleukin, kod ATC: L04AC18 Mechanizm działania Ryzankizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym należącym do podklasy 1 immunoglobuliny typu G (IgG1), które z wysokim powinowactwem selektywnie wiąże się z podjednostką p19 ludzkiej cytokiny interleukiny 23 (IL-23) bez wiązania się z IL-12 i hamuje jej interakcję z kompleksem receptora dla IL-23. IL-23 jest cytokiną zaangażowaną w odpowiedź zapalną i immunologiczną. Blokując wiązanie IL-23 z jej receptorem, ryzankizumab hamuje zależną od IL-23 sygnalizację międzykomórkową i uwalnianie cytokin prozapalnych. Działanie farmakodynamiczne W badaniu osób z łuszczycą, ekspresja genów związanych z osią IL-23/IL-17 zmniejszyła się w skórze po podaniu pojedynczych dawek ryzankizumabu. Obserwowano również zmniejszenie grubości naskórka, nacieku zapalnego i ekspresji markerów łuszczycy w zmianach łuszczycowych.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu u osób z łuszczycowym zapaleniem stawów w 24. tygodniu obserwowano statystycznie istotne i klinicznie znaczące zmniejszenie względem wartości wyjściowej biomarkerów związanych z IL-23 i IL-17, w tym stężeń w surowicy IL-17A, IL-17F i IL-22, po leczeniu ryzankizumabem w dawce 150 mg podawanym podskórnie w tygodniu 0, tygodniu 4., a następnie co 12 tygodni. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łuszczyca plackowata Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ryzankizumabu oceniano u 2 109 pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w czterech wieloośrodkowych, randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE i IMMVENT). Do badania włączono pacjentów w wieku 18 lat i starszych, którzy mieli łuszczycę plackowatą ze zmienioną chorobowo powierzchnią ciała (ang. body surface area , BSA) na co najmniej 10% powierzchni skóry, ogólną ocenę lekarską (ang.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

static Physician Global Assessment, sPGA) nasilenia łuszczycy (grubość/stwardnienie zmiany łuszczycowej, rumień oraz złuszczanie) co najmniej 3 w skali od 0 do 4, wynik co najmniej 12 punktów w skali oceny powierzchni i nasilenia łuszczycy (ang. Psoriasis Area and Severity Index, PASI) i kwalifikowali się do leczenia ogólnego lub fototerapii. U pacjentów uczestniczących w badaniach mediana początkowej punktacji PASI wynosiła 17,8, mediana BSA wynosiła 20,0% i mediana początkowej punktacji wskaźnika jakości życia zależnej od dolegliwości skórnych (ang. Dermatology Life Quality Index, DLQI) wynosiła 13,0. Początkowa ocena w skali sPGA u 19,3% pacjentów wskazywała na ciężkie nasilenie, a u 80,7% pacjentów na umiarkowane nasilenie. Łącznie 9,8% pacjentów miało rozpoznane łuszczycowe zapalenie stawów w wywiadzie.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

We wszystkich badaniach w leczeniu łuszczycy 30,9% pacjentów nie stosowało wcześniej leczenia ogólnego (w tym leczenia niebiologicznego i biologicznego), 38,1% było leczonych wcześniej fototerapią lub fotochemioterapią, 48,3% otrzymało wcześniej niebiologiczne leczenie ogólnoustrojowe, 42,1% otrzymało wcześniej leczenie biologiczne, a 23,7% otrzymało wcześniej co najmniej jeden lek przeciw czynnikowi martwicy nowotworu alfa (TNFα). Pacjenci, którzy ukończyli te badania i inne badania fazy 2/3, mieli możliwość wzięcia udziału w otwartym badaniu kontynuacyjnym LIMMITLESS. ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 Do badań ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 włączono 997 pacjentów [598 losowo przydzielono ryzankizumab w dawce 150 mg, 199 ustekinumab w dawce 45 mg lub 90 mg (dawkowanie ustalone na podstawie początkowej masy ciała), a 200 placebo]. Pacjenci otrzymywali leczenie w tygodniu 0. i w tygodniu 4., a następnie co 12 tygodni.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Dwa łączne pierwszorzędowe punkty końcowe badań ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 stanowił odsetek pacjentów, którzy osiągnęli: 1) odpowiedź PASI 90 oraz 2) ocenę sPGA skóra czysta lub prawie czysta (sPGA 0 lub 1) w 16. tygodniu w porównaniu do otrzymujących placebo. Wyniki dla łącznych pierwszorzędowych i innych punktów końcowych przedstawiono w Tabeli 2 oraz na Rycinie 1. Tabela 2: Wyniki skuteczności i jakość życia u dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą w badaniach ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	ULTIMMA-1	ULTIMMA-2
	Ryzankizumab (N=304)n (%)	Ustekinumab (N=100)n (%)	Placebo (N=102)n (%)	Ryzankizumab (N=294)n (%)	Ustekinumab (N=99)n (%)	Placebo (N=98)n (%)
sPGA skóra czysta lub prawie czysta (0 lub 1)
Tydzień 16a	267 (87,8)	63 (63,0)	8 (7,8)	246 (83,7)	61 (61,6)	5 (5,1)
Tydzień 52	262 (86,2)	54 (54,0)	—	245 (83,3)	54 (54,5)	—
sPGA skóra czysta (0)
Tydzień 16	112 (36,8)	14 (14,0)	2 (2,0)	150 (51,0)	25 (25,3)	3 (3,1)
Tydzień 52	175 (57,6)	21 (21,0)	—	175 (59,5)	30 (30,3)	—
PASI 75
Tydzień 12	264 (86,8)	70 (70,0)	10 (9,8)	261 (88,8)	69 (69,7)	8 (8,2)
Tydzień 52	279 (91,8)	70 (70,0)	—	269 (91,5)	76 (76,8)	—
PASI 90
Tydzień 16a	229 (75,3)	42 (42,0)	5 (4,9)	220 (74,8)	47 (47,5)	2 (2,0)
Tydzień 52	249 (81,9)	44 (44,0)	—	237 (80,6)	50 (50,5)	—
PASI 100
Tydzień 16	109 (35,9)	12 (12,0)	0 (0,0)	149 (50,7)	24 (24,2)	2 (2,0)
Tydzień 52	171 (56,3)	21 (21,0)	—	175 (59,5)	30 (30,3)	—
DLQI 0 lub 1b
Tydzień 16	200 (65,8)	43 (43,0)	8 (7,8)	196 (66,7)	46 (46,5)	4 (4,1)
Tydzień 52	229 (75,3)	47 (47,0)	—	208 (70,7)	44 (44,4)	—
PSS 0 (bez objawów)c
Tydzień 16	89 (29,3)	15 (15,0)	2 (2,0)	92 (31,3)	15 (15,2)	0 (0,0)
Tydzień 52	173 (56,9)	30 (30,0)	—	160 (54,4)	30 (30,3)	—
Dla wszystkich porównań ryzankizumabu do ustekinumabu i placebo osiągnięto wartość p < 0,001, z wyjątkiem PASI 75 w 52. tygodniu w badaniu ULTIMMA-2, gdzie p = 0,001a Łączne pierwszorzędowe punkty końcowe w porównaniu do placebob Bez wpływu na jakość życia związaną ze stanem zdrowiac Wynik w skali oceny objawów łuszczycy (ang. Psoriasis Symptom Scale, PSS) równy 0 oznacza brak objawów bólu, świądu, zaczerwienienia i pieczenia w ciągu poprzedzających 24 godzin.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

PASI: procent zmiany w stosunku do wartości początkowej Rycina 1: Średnie procentowe zmiany w początkowej odpowiedzi PASI w badaniach ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 – przebieg w czasie 0 -10 -20 -30 RZB 0 4 8 12 16. UST -60 -70 -80 -90 -100 40 46 52 22. PBO 28 -40 -50 34

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Tygodnie RZB = ryzankizumab UST = ustekinumab PBO = placebo p < 0,001 w każdym punkcie czasowym W analizie uwzględniającej wiek, płeć, rasę, masę ciała ≤ 130 kg, początkową punktację PASI, współistniejące łuszczycowe zapalenie stawów, wcześniejsze niebiologiczne leczenie ogólnoustrojowe, wcześniejsze leczenie biologiczne oraz wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego nie stwierdzono różnic w odpowiedzi na ryzankizumab między tymi podgrupami. U pacjentów leczonych ryzankizumabem obserwowano w 16. tygodniu i 52. tygodniu poprawę stanu skóry w zakresie zmian łuszczycowych na owłosionej skórze głowy, paznokciach oraz na dłoniach i podeszwach stóp. Tabela 3: Średnie zmiany w początkowej odpowiedzi NAPSI, PPASI i PSSI

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	ULTIMMA-1	ULTIMMA-2	IMMHANCE
	Ryzankizuma b	Placeb o	Ryzankizuma b	Placeb o	Ryzankizuma b	Placeb o
NAPSI:zmiana w16. tygodni u (SE)	N=178;-9,0 (1,17)	N=56; 2,1(1,86)***	N=177;-7,5 (1,03)	N=49; 3,0(1,76)***	N=235;-7,5 (0,89)	N=58; 2,5(1,70)***
PPASI:zmiana w16. tygodni u (SE)	N=95;-5,93 (0,324)	N=34;-3,17(0,445)***	N=86;-7,24 (0,558)	N=23;-3,74(1,025)**	N=113;-7,39 (0,654)	N=26;-0,27(1,339)***
PSSI:zmiana w16. tygodni u (SE)	N=267;-17,6 (0,47)	N=92;-2,9(0,69)***	N=252;-18,4 (0,52)	N=83;-4,6(0,82)***	N=357;-20,1 (0,40)	N=88;-5,5(0,77)***
NAPSI:zmiana w52. tygodni u (SE)	N=178;-15,7 (0,94)	–	N=183;-16,7 (0,85)	–	–	–
PPASI:zmiana w52. tygodni u (SE)	N=95;-6,16 (0,296)	–	N=89;-8,35 (0,274)	–	–
PSSI:zmiana w52. tygodni u (SE)	N=269;-17,9 (0,34)	–	N=259;-18,8 (0,24)	–	–
NAPSI = skala oceny nasilenia łuszczycy paznokci (ang. Nail Psoriasis Severity Index), PPASI = skala oceny nasilenia łuszczycy skóry dłoni i podeszw (ang. Palmoplantar Psoriasis Severity Index), PSSI = skala oceny nasilenia owłosionej skóry głowy (ang. Psoriasis Scalp Severity Index) i SE = błąd standardowy (ang. Standard Error)** P < 0,01 w porównaniu do ryzankizumabu*** P < 0,001 w porównaniu do ryzankizumabu

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Poziom lęku i depresji mierzony w Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (ang. Hospital Anxiety and Depression Scale , HADS) zmniejszył się w 16. tygodniu w grupie leczonej ryzankizumabem w porównaniu do grupy otrzymującej placebo. Utrzymywanie się odpowiedzi Zbiorcza analiza pacjentów otrzymujących ryzankizumab w badaniach ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 100 w 16. tygodniu, wykazała, że u 79,8% (206/258) pacjentów kontynuujących stosowanie ryzankizumabu odpowiedź na leczenie utrzymywała się w 52. tygodniu. W przypadku pacjentów z odpowiedzią PASI 90 w 16. tygodniu, u 88,4% (398/450) ta odpowiedź utrzymywała się w 52. tygodniu. W badaniu LIMMITLESS odsetek odpowiedzi wśród pacjentów, którzy ukończyli badania ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 i kontynuowali leczenie ryzankizumabem, utrzymywał się do 160. tygodnia, przy czym 88% (460/525) osiągnęło PASI 90 i 88% (462/525) osiągnęło ocenę skóra czysta lub prawie czysta w skali sPGA.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów, którzy zmienili leczenie z ustekinumabu na ryzankizumab w 52. tygodniu, wskaźniki PASI 90 i sPGA skóra czysta lub prawie czysta wzrosły od 52. do 76. tygodnia, a następnie utrzymywały się do 160. tygodnia. Profil bezpieczeństwa stosowania ryzankizumabu z ponad 5 letnią ekspozycją był zgodny z profilem obserwowanym w okresie do 16 tygodni. IMMHANCE Do badania IMMHANCE włączono 507 pacjentów (407 losowo przydzielono ryzankizumab w dawce 150 mg, a 100 placebo). Pacjenci otrzymywali leczenie w tygodniu 0. i w tygodniu 4., a następnie co 12 tygodni. Pacjenci, którzy pierwotnie otrzymywali ryzankizumab i uzyskali ocenę skóra czysta lub prawie czysta w skali sPGA w 28. tygodniu byli powtórnie randomizowani i przydzieleni do grupy kontynuującej stosowanie ryzankizumabu co 12 tygodni do tygodnia 88. włącznie (z okresem kontrolnej obserwacji trwającym 16 tygodni po podaniu ostatniej dawki ryzankizumabu) lub do grupy, w której odstawiono leczenie. W 16.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu, ryzankizumab wykazał wyższą skuteczność niż placebo w osiąganiu łącznych pierwszorzędowych punktów końcowych: oceny sPGA skóra czysta lub prawie czysta (ryzankizumab 83,5% vs placebo 7,0%) oraz odpowiedzi PASI 90 (ryzankizumab 73,2% vs placebo 2,0%). Spośród 31 uczestników badania IMMHANCE z utajoną gruźlicą, u których nie zastosowano profilaktycznego leczenia przeciwgruźliczego w okresie uczestniczenia w badaniu, u żadnego nie rozwinęła się czynna postać gruźlicy w trwającym średnio 55 tygodni okresie obserwacji, gdy otrzymywali ryzankizumab. Spośród uczestników badania IMMHANCE z oceną sPGA skóra czysta lub prawie czysta w 28. tygodniu, u 81,1% (90/111) pacjentów powtórnie randomizowanych i kontynuujących leczenie ryzankizumabem, taka odpowiedź utrzymywała się w 104. tygodniu w porównaniu z 7,1% (16/225) powtórnie randomizowanych i przydzielonych do grupy, której odstawiono leczenie ryzankizumabem.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Z tych uczestników badania, 63,1% (70/111) pacjentów powtórnie randomizowanych i przydzielonych do grupy kontynuującej stosowanie ryzankizumabu uzyskało ocenę skóra czysta w skali sPGA w 104. tygodniu w porównaniu z 2,2% (5/225) osób, powtórnie randomizowanych i przydzielonych do grupy, w której odstawiono leczenie ryzankizumabem. Spośród uczestników badania, którzy uzyskali ocenę sPGA skóra czysta lub prawie czysta w 28. tygodniu i u których po odstawieniu leczenia ryzankizumabem doszło do nawrotu zmian skórnych o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim w skali sPGA, 83,7% (128/153) odzyskało ocenę sPGA skóra czysta lub prawie czysta po 16 tygodniach ponownego leczenia. Utrata oceny sPGA skóra czysta lub prawie czysta była obserwowana już 12 tygodni po pominięciu dawki leku. Spośród uczestników badania powtórnie randomizowanych i przydzielonych do grupy, w której odstawiono leczenie, u 80,9% (182/225) doszło do nawrotu, a mediana czasu do nawrotu wynosiła 295 dni.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Nie zidentyfikowano charakterystycznych parametrów pozwalających na określenie przewidywanego czasu do utraty odpowiedzi na leczenie lub prawdopodobieństwa odzyskania takiej odpowiedzi indywidualnie dla danego pacjenta. IMMVENT Do badania IMMVENT włączono 605 pacjentów (301 losowo przydzielono leczenie ryzankizumabem i 304 adalimumabem). Pacjenci, którym losowo przydzielono leczenie ryzankizumabem otrzymywali dawkę 150 mg w tygodniu 0. i tygodniu 4., a następnie co 12 tygodni. Pacjenci, którym losowo przydzielono leczenie adalimumabem otrzymywali dawkę 80 mg w tygodniu 0., dawkę 40 mg w tygodniu 1. oraz dawkę 40 mg co drugi tydzień do 15. tygodnia włącznie. Począwszy od 16. tygodnia, pacjenci, którzy otrzymywali adalimumab kontynuowali stosowanie tego leku lub doszło do zmiany leczenia na podstawie odpowiedzi na dotychczasowe leczenie  < PASI 50 zmiana na ryzankizumab  PASI 50 do < PASI 90 powtórna randomizacja do grupy kontynuującej stosowanie adalimumabu lub zmiana leczenia na ryzankizumab  PASI 90 kontynuowanie stosowania adalimumabu.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki przedstawiono w Tabeli 4. Tabela 4: Wyniki skuteczności i jakość życia w 16. tygodniu u dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą w badaniu IMMVENT

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Ryzankizumab (N=301)n (%)	Adalimumab (N=304)n (%)
sPGA skóra czysta lub prawieczystaa	252 (83,7)	183 (60,2)
PASI 75	273 (90,7)	218 (71,7)
PASI 90a	218 (72,4)	144 (47,4)
PASI 100	120 (39,9)	70 (23,0)
DLQI 0 lub 1b	198 (65,8)	148 (48,7)
Dla wszystkich porównań osiągnięto p < 0,001a Łączne pierwszorzędowe punkty końcoweb Bez wpływu na jakość życia związaną ze stanem zdrowia

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów, którzy w 16. tygodniu osiągnęli odpowiedź PASI 50 do < PASI 90 stosując adalimumab i zostali powtórnie randomizowani, różnice w odsetkach odpowiedzi PASI 90 między pacjentami, którzy zmienili leczenie na ryzankizumab, a kontynuującymi leczenie adalimumabem stwierdzono 4 tygodnie po powtórnej randomizacji (odpowiednio 49,1% vs 26,8%). Wyniki osiągnięte 28 tygodni po powtórnej randomizacji przedstawiono w Tabeli 5 i na Rycinie 2. Tabela 5: Wyniki skuteczności leczenia osiągnięte 28 tygodni po powtórnej randomizacji w badaniu IMMVENT

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Zmiana leczenia na ryzankizumab (N=53)n (%)	Kontynuacja leczenia adalimumabem (N=56)n (%)
PASI 90	35 (66,0)	12 (21,4)
PASI 100	21 (39,6)	4 (7,1)
Dla wszystkich porównań osiągnięto p < 0,001

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Rycina 2: Odpowiedź PASI 90 po powtórnej randomizacji w badaniu IMMVENT – przebieg w czasie

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek uczestników badania Tygodnie po powtórnej randomizacji ADA/ADA: Pacjenci, którym losowo przydzielono adalimumab i kontynuowali leczenie adalimumabem ADA/RZB: Pacjenci, którym losowo przydzielono adalimumab i zmieniono leczenie na ryzankizumab P < 0,05 w tygodniu 4 i p < 0,001 w każdym punkcie czasowym począwszy od tygodnia 8 U 270 uczestników badania, którzy zmienili leczenie z adalimumabu na ryzankizumab bez okresu wypłukiwania, profil bezpieczeństwa stosowania ryzankizumabu był podobny jak u uczestników, którzy rozpoczęli stosowanie ryzankizumabu po okresie wypłukiwania każdego przyjmowanego wcześniej leku o działaniu ogólnym. Łuszczycowe zapalenie stawów Wykazano, że u dorosłych osób z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów (ŁZS), ryzankizumab powoduje poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych, funkcjonowania fizycznego i jakości życia związanej ze zdrowiem oraz zwiększa odsetek uczestników, u których nie stwierdzono postępu choroby w badaniu radiologicznym.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność ryzankizumabu oceniano u 1 407 osób z czynnym ŁZS uczestniczących w 2 randomizowanych badaniach klinicznych podwójnie zaślepionych z grupą kontrolną otrzymującą placebo (964 w badaniu KEEPSAKE1 i 443 w badaniu KEEPSAKE2). Osoby uczestniczące w tych badaniach miały ŁZS rozpoznane od co najmniej 6 miesięcy na podstawie kryteriów klasyfikacyjnych łuszczycowego zapalenia stawów (ang. Classification Criteria for Psoriatic Arthritis , CASPAR), wyjściowo mediana czasu trwania ŁZS wynosiła 4,9 lat, stwierdzono obecność ≥ 5 bolesnych i ≥ 5 obrzękniętych stawów oraz wyjściowo czynną łuszczycę plackowatą lub łuszczycę paznokci. U 55,9% osób czynna łuszczyca plackowata zajmowała ≥ 3% powierzchni ciała, a odpowiednio 63,4% i 27,9% osób miało zapalenie przyczepów ścięgnistych i zapalenie palców. W badaniu KEEPSAKE1, w którym uczestników dodatkowo oceniano pod kątem łuszczycy paznokci, łuszczycę paznokci miało 67,3%.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W obu badaniach, uczestnikom losowo przydzielano ryzankizumab w dawce 150 mg lub placebo w tygodniach 0, 4. i 16. Począwszy od 28. tygodnia wszyscy uczestnicy otrzymywali ryzankizumab co 12 tygodni. W badaniu KEEPSAKE1 wszyscy uczestnicy wcześniej wykazali niewystarczającą odpowiedź na leczenie lekami z grupy niebiologicznych DMARDs lub takiego leczenia nie tolerowali i nie otrzymali wcześniej leczenia biologicznego. W badaniu KEEPSAKE2 53,5% uczestników wcześniej wykazało niewystarczającą odpowiedź na leczenie lekami z grupy niebiologicznych DMARDs lub takiego leczenia nie tolerowali, a u 46,5% uczestników wcześniejsza odpowiedź na leczenie biologiczne była niewystarczająca lub takiego leczenia nie tolerowali. W obu badaniach 59,6% uczestników otrzymywało jednocześnie metotreksat (MTX), 11,6% otrzymywało jednocześnie leki z grupy niebiologicznych DMARDs inne niż MTX, a 28,9% otrzymywało ryzankizumab w monoterapii. Odpowiedź kliniczna W 24.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu leczenie ryzankizumabem w porównaniu z placebo skutkowało istotną poprawą w miarach aktywności choroby. W obu badaniach pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek uczestników, którzy w 24. tygodniu osiągnęli odpowiedź ACR20 (poprawa o ≥20% wg American College of Rheumatology ). Istotne wyniki skuteczności przedstawiono w Tabeli 6. Tabela 6. Wyniki skuteczności w badaniach KEEPSAKE1 i KEEPSAKE2

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	KEEPSAKE1	KEEPSAKE2
Punkt końcowy	Placebo N=481n (%)	Ryzankizumab N=483n (%)	Placebo N=219n (%)	Ryzankizumab N=224n (%)
Odpowiedź ACR20
Tydzień 16.	161 (33,4)	272 (56,3) a	55 (25,3)	108 (48,3) a
Tydzień 24.	161 (33,5)	277 (57,3) a	58 (26,5)	115 (51,3) a
Tydzień 52.*	–	338/433 (78,1)	–	131/191 (68,6)
Odpowiedź ACR50
Tydzień 24.	54 (11,3)	162 (33,4) b	20 (9,3)	59 (26,3) b
Tydzień 52.*	–	209/435 (48,0)	–	72/192 (37,5)
Odpowiedź ACR70
Tydzień 24.	23 (4,7)	74 (15,3) b	13 (5,9)	27 (12,0) c
Tydzień 52.*	–	125/437 (28,6)	–	37/192 (19,3)
Ustąpienie zapalenia przyczepów ścięgnistych (LEI=0)
Tydzień 24.*	156/448 (34,8) d	215/444 (48,4) a, d	–	–
Tydzień 52.*	–	244/393 (62,1) d	–	–
Ustąpienie zapalenia palców (LDI=0)
Tydzień 24.*	104/204 (51,0) e	128/188 (68,1) a, e	–	–
Tydzień 52.*	–	143/171 (83,6) e	–	–
Osiągnięcie minimalnej aktywności choroby (ang. Minimal Disease Activity, MDA)
Tydzień 24.	49 (10,2)	121 (25,0) a	25 (11,4)	57 (25,6) a
Tydzień 52.*	–	183/444 (41,2)	–	61/197 (31,0)
*dane dla dostępnych uczestników badania przedstawiono w formacie n/N obserwowanych (%)a) kontrolowane na wielokrotność p≤0,001, porównanie ryzankizumab vs placebob) nominalna wartość p≤0,001, porównanie ryzankizumab vs placeboc) nominalna wartość p≤0,05, porównanie ryzankizumab vs placebod) Podsumowanie z połączonych danych z badań KEEPSAKE1 i KEEPSAKE2 dla uczestników z wyjściowym wskaźnikiem LEI >0.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

e) Podsumowanie z połączonych danych z badań KEEPSAKE1 i KEEPSAKE2 dla uczestników z wyjściowym wskaźnikiem LDI >0. Odpowiedź na leczenie – przebieg w czasie W badaniu KEEPSAKE1 większy odsetek odpowiedzi ACR20 obserwowano w grupie otrzymującej ryzankizumab w porównaniu z placebo już w 4. tygodniu (25,7%) i ta różnica między grupami utrzymywała się do 24. tygodnia (Rycina 3). Rycina 3. Procent uczestników osiągających odpowiedź ACR20 w badaniu KEEPSAKE1 do Częstość odpowiedzi ACR20 (%) 24. tygodnia włącznie

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wizyta  •  Placebo (N=481) ──•── Ryzankizumab (N=483) Większy odsetek odpowiedzi ACR20 dla ryzankizumabu versus placebo obserwowano już w 4. tygodniu u 19,6% uczestników badania KEEPSAKE2. W grupach otrzymujących ryzankizumab obserwowane odpowiedzi na leczenie były podobne niezależnie od jednocześnie stosowanych leków z grupy niebiologicznych DMARDs, liczby wcześniej stosowanych leków z grupy niebiologicznych DMARDs, wieku, płci, rasy i BMI. W badaniu KEEPSAKE2 odpowiedzi na leczenie obserwowano niezależnie od wcześniej stosowanego leczenia biologicznego. Profil bezpieczeństwa stosowania ryzankizumabu przy narażeniu przez okres do 52 tygodni był zgodny z profilem obserwowanym w okresie do 24 tygodni. W obu badaniach odsetek uczestników spełniających zmodyfikowane kryteria PsARC (ang. PsA Response Criteria ) w 24. tygodniu był większy u uczestników otrzymujących ryzankizumab w porównaniu z placebo.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Ponadto, uczestnicy otrzymujący ryzankizumab osiągnęli większą poprawę ocenianą wskaźnikiem aktywności choroby (ang. Disease Activity Score ) (dla 28 stawów) z uwzględnieniem stężenia białka C-reaktywnego (DAS28-CRP) w porównaniu z placebo w 24. tygodniu. Poprawa mierzona PsARC i DAS28-CRP utrzymywała się do 52. tygodnia włącznie. Leczenie ryzankizumabem skutkowało poprawą w zakresie poszczególnych składowych kryteriów ACR, w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (ang. Health Assessment Questionnaire – Disability Index, HAQ-DI ), w ocenie dolegliwości bólowych oraz stężeniu wysoko czułego białka C-reaktywnego (hsCRP) w porównaniu z placebo. U uczestników z ŁZS leczenie ryzankizumabem skutkowało statystycznie istotną poprawą skórnych objawów łuszczycy. Leczenie ryzankizumabem skutkowało statystycznie istotną poprawą zmodyfikowanego wskaźnika nasilenia łuszczycy paznokci (ang.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) oraz 5 punktowej ogólnej oceny łuszczycy paznokci przez lekarza (ang. Physician’s Global Assessment of Fingernail Psoriasis, PGA-F) u uczestników z łuszczycą paznokci w czasie rozpoczynania udziału w badaniu KEEPSAKE1 (67,3%). Ta poprawa utrzymywała się do 52. tygodnia włącznie (patrz Tabela 7). Tabela 7. Wyniki skuteczności w łuszczycy paznokci w badaniu KEEPSAKE1

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	PlaceboN=338	RyzankizumabN=309
mNAPSI – zmiana względem wartości wyjściowej a
Tydzień 24.	-5,57	-9,76 b
Tydzień 52.	–	-13,64
PGA-F – zmiana względem wartości wyjściowej a
Tydzień 24.	-0,4	-0,8 b
Tydzień 52.	–	-1,2
PGA-F czysta/minimalna i poprawa ≥2. stopnia c
Tydzień 24. n (%)	30 (15,9)	71(37,8) d
Tydzień 52. n (%)	–	105 (58,0)
a) Podsumowanie dla uczestników z wyjściową łuszczycą paznokci (placebo N=338; ryzankizumab N=309; w 52. tygodniu, dla mNAPSI, obserwowani uczestnicy otrzymujący ryzankizumab N=290, dla PGA-F, obserwowani uczestnicy otrzymujący ryzankizumab N=291).b) Kontrolowane na wielokrotność p≤0,001, porównanie ryzankizumab vs placebo.c) Podsumowanie dla uczestników z łuszczycą paznokci i wyjściową ogólną oceną w skali PGA-F „łagodna”, „umiarkowana” lub „ciężka” (placebo N=190; ryzankizumab N=188, w 52. tygodniu obserwowani uczestnicy otrzymujący ryzankizumab N=181).d) Nominalna wartość p≤0,001, porównanie ryzankizumab vs placebo.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odpowiedź radiologiczna W badaniu KEEPSAKE1 zahamowanie postępu uszkodzeń strukturalnych oceniano metodą radiologiczną i wyrażano jako zmianę w 24. tygodniu względem wartości wyjściowej w zmodyfikowanej całkowitej skali Sharpa (ang. modified Total Sharp Score , mTSS). Ocenę w skali mTSS zmodyfikowano uwzględniając w niej dystalne stawy międzypaliczkowe (DIP) rąk. W 24. tygodniu średni postęp uszkodzenia strukturalnego w grupie otrzymującej ryzankizumab (średnia ocena mTSS 0,23) nie był statystycznie istotny w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (średnia ocena mTSS 0,32). W 24. tygodniu odsetek pacjentów, u których nie stwierdzono postępu choroby w badaniu radiologicznym (definiowany jako zmiana mTSS ≤ 0 względem wartości wyjściowej) był większy w grupie otrzymującej ryzankizumab (92,4%) w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (87,7%). Odpowiedź ta utrzymywała się do 52. tygodnia włącznie. Funkcjonowanie fizyczne i jakość życia związana ze zdrowiem W obu badaniach w 24.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu u uczestników leczonych ryzankizumabem wykazano statystycznie istotną poprawę względem wartości wyjściowej w zakresie funkcjonowania fizycznego na podstawie oceny wskaźnika HAQ-DI (KEEPSAKE1, -0,31) w porównaniu z placebo (-0,11) (p≤ 0,001), (KEEPSAKE2, -0,22) w porównaniu z placebo (-0,05) (p≤0,001). W 24. tygodniu u istotnie większego odsetka uczestników osiągnięto klinicznie znaczące zmniejszenie wskaźnika HAQ-DI o co najmniej 0,35 od wartości wyjściowej w grupie otrzymującej ryzankizumab w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Poprawę w zakresie funkcjonowania fizycznego utrzymano do 52. tygodnia włącznie. W obu badaniach w 24. tygodniu u uczestników leczonych ryzankizumabem wystąpiła istotna poprawa łącznego wyniku oceny składowych dotyczących zdrowia fizycznego w kwestionariuszu SF- 36 V2 oraz wyniku dotyczącego zmęczenia w skali FACIT-Fatigue w porównaniu z placebo. Poprawę utrzymano do 52. tygodnia włącznie.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wyjściowo zgłoszono występowanie postaci osiowej łuszczycowego zapalenia stawów u 19,6% uczestników w badaniu KEEPSAKE1 (u 7,9% rozpoznanie na podstawie badania rentgenowskiego lub rezonansem magnetycznym) i u 19,6% uczestników w badaniu KEEEPSAKE2 (u 5% rozpoznanie na podstawie badania rentgenowskiego lub rezonansem magnetycznym). W 24. tygodniu uczestnicy z klinicznym rozpoznaniem postaci osiowej łuszczycowego zapalenia stawów, których leczono ryzankizumabem wykazali poprawę wskaźnika aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI) względem wartości wyjściowej w porównaniu z placebo. Poprawa utrzymywała się do 52. tygodnia włącznie. Dowody na skuteczność ryzankizumabu u uczestników z artropatią łuszczycową przypominającą zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa potwierdzoną badaniem rentgenowskim lub rezonansu magnetycznego są niewystarczające z powodu niewielkiej liczby przebadanych osób.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Skyrizi w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu łuszczycy plackowatej i łuszczycowego zapalenia stawów (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetyka ryzankizumabu była podobna u uczestników badań klinicznych z łuszczycą plackowatą i z łuszczycowym zapaleniem stawów. Wchłanianie Ryzankizumab wykazał liniową farmakokinetykę z proporcjonalnym do dawki zwiększeniem ekspozycji w zakresach wielkości dawki 18 mg do 300 mg i 0,25 mg/kg mc. do 1 mg/kg mc. po podaniu podskórnym oraz 200 mg do 1200 mg i 0,01 mg/kg mc. do 5 mg/kg mc. po podaniu dożylnym. Po wstrzyknięciu podskórnym, ryzankizumab osiągał maksymalne stężenie w osoczu między 3. – 14. dniem, a oszacowana bezwzględna biodostępność wynosiła 89%. Po podaniu dawki 150 mg w tygodniu 0. i w tygodniu 4., a następnie co 12 tygodni, oszacowane maksymalne i minimalne stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio 12 μg/ml i 2 μg/ml. Wykazano biorównoważność pomiędzy pojedynczym wstrzyknięciem ryzankizumabu w dawce 150 mg a dwoma wstrzyknięciami ryzankizumabu w dawce 75 mg w ampułko-strzykawce.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Biorównoważność wykazano również pomiędzy ryzankizumabem w dawce 150 mg w ampułko- strzykawce a wstrzykiwaczem półautomatycznym napełnionym. Dystrybucja W badaniach III fazy u pacjentów z łuszczycą średnia (±odchylenie standardowe) objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (V SS ) ryzankizumabu wynosiła 11,4 (±2,7) l, co wskazuje, że dystrybucja ryzankizumabu jest przede wszystkim ograniczona do przestrzeni naczyniowej i śródmiąższowej. Metabolizm Stosowane w lecznictwie przeciwciała monoklonalne IgG są zwykle rozkładane do mniejszych peptydów i aminokwasów za pośrednictwem szlaków katabolicznych, w taki sam sposób jak endogenne immunoglobuliny typu G (IgG). Nie oczekuje się, aby ryzankizumab był metabolizowany przez enzymy cytochromu P450. Eliminacja W badaniach III fazy u pacjentów z łuszczycą, średni (±odchylenie standardowe) klirens ogólnoustrojowy (CL) ryzankizumabu wynosił 0,3 (±0,1) l/dobę.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakokinetyczne

W badaniach III fazy u pacjentów z łuszczycą, średni okres półtrwania ryzankizumabu w końcowej fazie eliminacji wynosił od 28 do 29 dni. Ryzankizumab jest przeciwciałem monoklonalnym IgG1 i dlatego nie oczekuje się, aby był usuwany przez nerki w procesie filtracji kłębuszkowej lub wydalany z moczem jako nienaruszona cząsteczka. Liniowość lub nieliniowość Po podaniu podskórnym u zdrowych osób lub pacjentów z łuszczycą ryzankizumab wykazywał liniową farmakokinetykę z w przybliżeniu proporcjonalnym do dawki zwiększeniem ekspozycji ogólnoustrojowej (C max oraz AUC) w ocenianych zakresach wielkości dawki 18 mg do 300 mg lub 0,25 mg/kg mc. do 1 mg/kg mc. podanej podskórnie. Interakcje U pacjentów z łuszczycą plackowatą przeprowadzono badanie interakcji, aby ocenić wpływ wielokrotnego podawania ryzankizumabu na farmakokinetykę substratów markerów aktywności cytochromu P450 (CYP).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Ekspozycja na kofeinę (substrat CYP1A2), warfarynę (substrat CYP2C9), omeprazol (substrat CYP2C19), metoprolol (substrat CYP2D6) i midazolam (substrat CYP3A) po leczeniu ryzankizumabem była porównywalna do ekspozycji przed leczeniem ryzankizumabem, co wskazuje na brak klinicznie istotnych interakcji z udziałem tych enzymów. Analizy farmakokinetyki populacyjnej wykazały, że na ekspozycję na ryzankizumab nie wpływało równoczesne leczenie stosowane przez niektórych pacjentów z łuszczycą plackowatą lub łuszczycowym zapaleniem stawów podczas badań klinicznych. Specjalne grupy pacjentów Dzieci i młodzież Nie ustalono farmakokinetyki ryzankizumabu u dzieci i młodzieży. Pacjenci w podeszłym wieku Spośród 2 234 pacjentów z łuszczycą plackowatą otrzymujących ryzankizumab, 243 pacjentów miało 65 lat lub więcej, a 24 pacjentów miało 75 lat lub więcej.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Spośród 1 542 pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów otrzymujących ryzankizumab, 246 pacjentów miało 65 lat lub więcej, a 34 pacjentów miało 75 lat i więcej. Ogólnie, nie stwierdzono różnic w ekspozycji na ryzankizumab między młodszymi i starszymi pacjentami, którzy otrzymali ryzankizumab. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono specjalnych badań w celu oceny wpływu zaburzeń czynności nerek lub wątroby na farmakokinetykę ryzankizumabu. Na podstawie analiz farmakokinetyki populacyjnej można stwierdzić, że stężenie kreatyniny w surowicy, klirens kreatyniny oraz markery czynności wątroby (AlAT/AspAT/bilirubina) nie miały znaczącego wpływu na klirens ryzankizumabu u osób z łuszczycą plackowatą lub z łuszczycowym zapaleniem stawów. Jako przeciwciało monoklonalne IgG1 ryzankizumab jest głównie wydalany w wyniku wewnątrzkomórkowych procesów katabolicznych i nie oczekuje się, aby był metabolizowany z udziałem enzymów wątrobowych cytochromu P450 lub wydalany przez nerki.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Masa ciała Klirens i objętość dystrybucji ryzankizumabu zwiększają się wraz ze zwiększaniem się masy ciała, co może prowadzić do zmniejszonej skuteczności u pacjentów z dużą masą ciała (> 130 kg). Jednakże powyższa obserwacja dotyczy ograniczonej liczby pacjentów. Obecnie nie zaleca się dostosowywania dawki w zależności od masy ciała pacjenta. Płeć lub rasa Płeć lub rasa nie wpływały istotnie na klirens ryzankizumabu u dorosłych osób z łuszczycą plackowatą lub łuszczycowym zapaleniem stawów. W klinicznym badaniu farmakokinetyki u zdrowych ochotników nie zaobserwowano klinicznie znaczących różnic w ekspozycji na ryzankizumab u chińskich i japońskich uczestników badania w porównaniu z uczestnikami rasy kaukaskiej.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne uzyskane w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, w tym badania bezpieczeństwa farmakologicznego oraz wzmocnione badanie toksyczności rozwojowej przed i po urodzeniu u małp cynomolgus nie ujawniły żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi. Małpom podawano dawki do 50 mg/kg mc./tydzień [co dawało ekspozycję około 70 razy większą niż ekspozycja kliniczna po podaniu maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (ang. maximum recommended human dose , MRHD)]. Nie badano potencjalnego działania mutagennego lub rakotwórczego ryzankizumabu. W trwającym 26 tygodni badaniu toksyczności przewlekłej na małpach cynomolgus , w którym stosowano dawki do 50 mg/kg mc./tydzień (ekspozycja była około 70 razy większa niż ekspozycja kliniczna po podaniu MRHD) nie zaobserwowano zmian przednowotworowych lub nowotworowych oraz nie stwierdzono niepożądanych działań immunotoksycznych lub oddziaływania na układ sercowo-naczyniowy.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym i w ampułko-strzykawce Sodu octan trójwodny Kwas octowy Trehaloza dwuwodna Polisorbat 20 Woda do wstrzykiwań Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Disodu bursztynian sześciowodny Kwas bursztynowy Sorbitol Polisorbat 20 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony lub ampułko-strzykawkę(-i) w opakowaniu zewnętrznym (pudełku tekturowym) w celu ochrony przed światłem.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Dane farmaceutyczne

Produkt leczniczy Skyrizi 150 mg we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym lub w ampułko-strzykawce można przechowywać poza lodówką (w temperaturze do maksymalnie 25°C) przez okres do 24 godzin w oryginalnym pudełku tekturowym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Ampułko-strzykawka ze szkła we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym z automatyczną osłonką igły. Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka ze szkła z zamocowaną na stałe igłą z nasadką osłaniającą oraz z automatycznym zabezpieczeniem igły. Produkt leczniczy Skyrizi 150 mg jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony lub 1 ampułko-strzykawkę. Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka ze szkła z zamocowaną na stałe igłą z nasadką osłaniającą oraz z automatycznym zabezpieczeniem igły.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Dane farmaceutyczne

Produkt leczniczy Skyrizi 75 mg jest dostępny w opakowaniach zawierających 2 ampułko-strzykawki i 2 gaziki nasączone alkoholem. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Przed wykonaniem wstrzyknięcia należy wyjąć z lodówki lek w pudełku tekturowym i pozostawić do osiągnięcia temperatury pokojowej, chroniąc przed bezpośrednim światłem słonecznym (odczekać 30 do 90 minut). Nie wyjmować wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego z pudełka tekturowego. Roztwór powinien być bezbarwny do żółtego i przezroczysty do lekko opalizującego. Skyrizi 150 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Przed wykonaniem wstrzyknięcia, można wyjąć z lodówki lek w pudełku tekturowym i pozostawić do osiągnięcia temperatury pokojowej, chroniąc przed bezpośrednim światłem słonecznym (odczekać 15 do 30 minut).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Dane farmaceutyczne

Nie wyjmować ampułko-strzykawki z pudełka tekturowego. Roztwór powinien być bezbarwny do żółtego i przezroczysty do lekko opalizującego. Skyrizi 75 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Przed wykonaniem wstrzyknięcia, można wyjąć z lodówki lek w pudełku tekturowym i pozostawić do osiągnięcia temperatury pokojowej chroniąc przed bezpośrednim światłem słonecznym (odczekać 15 do 30 minut). Nie wyjmować ampułko-strzykawek z pudełka tekturowego. Roztwór powinien być bezbarwny do jasnożółtego i przezroczysty do lekko opalizującego. Aby podać pełną dawkę 150 mg, należy wstrzyknąć zawartość dwóch ampułko-strzykawek. Ogólne specjalne środki ostrożności Przed podaniem należy dokładnie obejrzeć każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony lub każdą ampułko-strzykawkę. Roztwór może zawierać kilka przezroczystych lub białych cząstek pochodzących z produktu. Produktu leczniczego Skyrizi nie należy stosować, jeśli rozwór jest mętny lub ma zmienioną barwę, lub zawiera duże cząstki.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań, 150 mg

Dane farmaceutyczne

Nie wstrząsać wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego ani ampułko-strzykawki. Szczegółowe instrukcje użycia leku znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania. Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony lub każda ampułko-strzykawka przeznaczone są wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Skyrizi 600 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka zawiera 600 mg ryzankizumabu w 10,0 ml roztworu. Ryzankizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym należącym do podklasy 1 immunoglobuliny typu G (IgG1), wytworzonym w komórkach jajnika chomika chińskiego z wykorzystaniem techniki rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (koncentrat jałowy). Roztwór jest bezbarwny do jasnożółtego i przezroczysty do lekko opalizującego.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Choroba Leśniowskiego-Crohna Produkt leczniczy Skyrizi jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, u których odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca, którzy przestali odpowiadać na leczenie lub nie tolerowali leczenia konwencjonalnego lub biologicznego. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego Produkt leczniczy Skyrizi jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, u których odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca, którzy przestali odpowiadać na leczenie lub nie tolerowali leczenia konwencjonalnego lub biologicznego.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Niniejszy produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w których wskazany jest produkt leczniczy Skyrizi. Dawkowanie Choroba Leśniowskiego-Crohna Zalecana dawka to 600 mg podawana we wlewie dożylnym w tygodniu 0., tygodniu 4. i tygodniu 8., a następnie 360 mg podawana w postaci wstrzyknięcia podskórnego w tygodniu 12. i później co 8 tygodni. Należy rozważyć zaprzestanie leczenia u pacjentów, u których nie stwierdzono dowodów na korzyści terapeutyczne do tygodnia 24. Informacje dotyczące późniejszego schematu podawania podskórnego, patrz punkt 4.2 Charakterystyki Produktu Leczniczego Skyrizi 360 mg roztwór do wstrzykiwań we wkładzie i Skyrizi 90 mg w ampułko-strzykawce. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego Zalecana dawka indukcyjna to 1200 mg podawana we wlewie dożylnym w tygodniu 0., tygodniu 4. i tygodniu 8.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Dawkowanie

Począwszy od tygodnia 12., a następnie co 8 tygodni, zalecana dawka podtrzymująca jest ustalana w oparciu o indywidualny stan pacjenta:  U pacjentów, u których po indukcji wystąpiła odpowiednia poprawa aktywności choroby, zaleca się dawkę 180 mg podawaną we wstrzyknięciu podskórnym  U pacjentów z niewystarczającą poprawą aktywności choroby po indukcji zaleca się dawkę 360 mg podawaną we wstrzyknięciu podskórnym Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, u których nie stwierdzono dowodów na korzyści terapeutyczne do tygodnia 24. Informacje dotyczące późniejszego schematu podawania podskórnego, patrz punkt 4.2 Charakterystyki Produktu Leczniczego Skyrizi 180 mg i 360 mg roztwór do wstrzykiwań we wkładzie. Pominięcie podania dawki W przypadku pominięcia dawki należy ją podać jak najszybciej. Kolejną dawkę należy podać w ustalonym pierwotnie czasie. Specjalne populacje Pacjenci w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2).

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Dawkowanie

Dane o stosowaniu u osób w wieku ≥ 65 lat są ograniczone. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono badań w celu oceny wpływu zaburzeń czynności wątroby lub nerek na farmakokinetykę produktu leczniczego Skyrizi. Ogólnie, nie oczekuje się, aby te zaburzenia miały istotny wpływ na farmakokinetykę przeciwciał monoklonalnych i nie uważa się, aby konieczne było dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Skyrizi w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci w wieku 0 – 17 lat. Obecnie dostępne dane opisano w punktach 5.1 i 5.2, ale nie można podać żadnych zaleceń dotyczących dawkowania. Pacjenci z nadwagą Nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2). Sposób podawania Do podawania we wlewie dożylnym.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Dawkowanie

Produkt leczniczy Skyrizi koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji jest przeznaczony wyłącznie do podawania dożylnego. Dawkę 600 mg należy podawać przez co najmniej jedną godzinę, a dawkę 1200 mg należy podawać przez co najmniej dwie godziny. Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Istotne klinicznie czynne zakażenia (np. czynna gruźlica, patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Ryzankizumab może zwiększać ryzyko zakażenia. U pacjentów z przewlekłym zakażeniem, nawracającymi zakażeniami w wywiadzie lub znanymi czynnikami ryzyka zakażenia należy zachować ostrożność podczas stosowania ryzankizumabu. Nie należy rozpoczynać leczenia ryzankizumabem u pacjentów z jakimkolwiek istotnym klinicznie czynnym zakażeniem do czasu jego wyleczenia lub do czasu wdrożenia odpowiedniego leczenia. Pacjentów leczonych ryzankizumabem należy poinformować o konieczności zgłoszenia się do lekarza w przypadku pojawienia się objawów przedmiotowych lub podmiotowych istotnego klinicznie przewlekłego lub ostrego zakażenia.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeśli u pacjenta wystąpi takie zakażenie lub nie ma odpowiedzi na standardowe leczenie zakażenia, pacjent powinien być ściśle monitorowany, a ryzankizumabu nie należy podawać aż do momentu ustąpienia objawów zakażenia. Gruźlica Przed rozpoczęciem leczenia ryzankizumabem pacjentów należy poddać badaniom w celu wykluczenia zakażenia gruźlicą. Pacjentów otrzymujących ryzankizumab należy monitorować, aby ustalić, czy nie występują u nich objawy przedmiotowe i podmiotowe czynnej gruźlicy. Przed rozpoczęciem podawania ryzankizumabu należy rozważyć zastosowanie terapii przeciwgruźliczej u pacjentów z utajoną lub czynną gruźlicą w wywiadzie, u których nie można potwierdzić właściwie przeprowadzonego leczenia. Szczepienia Przed rozpoczęciem leczenia ryzankizumabem należy rozważyć przeprowadzenie wszystkich właściwych szczepień zgodnie z obowiązującymi zaleceniami odnośnie szczepień.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeśli pacjent otrzymał żywą szczepionkę (wirusową lub bakteryjną) zaleca się, aby zaczekać co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia ryzankizumabem. Pacjenci leczeni ryzankizumabem nie powinni otrzymywać żywych szczepionek w trakcie leczenia i przez co najmniej 21 tygodni po jego zakończeniu (patrz punkt 5.2). Reakcje nadwrażliwości W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, należy natychmiast przerwać podawanie ryzankizumabu i rozpocząć właściwe leczenie. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w fiolce, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie oczekuje się, aby ryzankizumab był metabolizowany przez enzymy wątrobowe lub wydalany przez nerki. Nie oczekuje się interakcji pomiędzy ryzankizumabem a inhibitorami, induktorami lub substratami enzymów metabolizujących produkty lecznicze i nie ma konieczności dostosowania dawki (patrz punkt 5.2). Równoczesne stosowanie terapii immunosupresyjnej Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ryzankizumabu w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym z produktami biologicznymi.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży w trakcie leczenia i przez co najmniej 21 tygodni po jego zakończeniu. Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane (mniej niż 300 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania ryzankizumabu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję. W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania ryzankizumabu w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy ryzankizumab przenika do mleka ludzkiego. Wiadomo, że ludzkie immunoglobuliny typu G (IgG) przenikają do mleka matki w ciągu pierwszych kilku dni po porodzie, a wkrótce potem ich stężenie się obniża. W konsekwencji w tym krótkim okresie nie można wykluczyć ryzyka dla karmionego piersią niemowlęcia.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Należy podjąć decyzję, czy przerwać leczenie ryzankizumabem lub go nie stosować, biorąc pod uwagę korzyści karmienia piersią dla dziecka i korzyści leczenia ryzankizumabem dla kobiety. Płodność Nie badano wpływu ryzankizumabu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ryzankizumab nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zakażenia górnych dróg oddechowych (15,6% w chorobie Leśniowskiego-Crohna i 26,2% we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Wykaz działań niepożądanych ryzankizumabu ustalono na podstawie danych z badań klinicznych (Tabela 1) i przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA i częstością występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W każdej grupie częstości działań niepożądanych przedstawiono zgodnie ze zmniejszającym się stopniem ciężkości. Tabela 1: Wykaz działań niepożądanych

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Częstośćwystępowania	Działania niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Bardzo często	Zakażenia górnych drógoddechowycha
Często	Grzybica dermatofitowab
Niezbyt często	Zapalenie mieszkówwłosowych
Zaburzenia układunerwowego	Często	Ból głowyc
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	Często	Świąd WysypkaWyprysk
Niezbyt często	Pokrzywka
Zaburzenia ogólnei stany w miejscu podania	Często	Uczucie zmęczeniadOdczyny w miejscu wstrzyknięciae
a W tym: zakażenie dróg oddechowych (wirusowe, bakteryjne lub nieokreślone), zapalnie zatok (w tym ostre), nieżyt nosa, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła(w tym wirusowe), zapalenie migdałków podniebiennych, zapalenie krtani, zapalenie tchawicy.b W tym: grzybica stóp, grzybica pachwin, grzybica skóry gładkiej, łupież pstry, grzybica dłoni, grzybica paznokci, zakażenie grzybicze skóry.c W tym: ból głowy, napięciowy ból głowy, zatokowy ból głowy.d W tym: uczucie zmęczenia, astenia, złe samopoczucie.e W tym: zasinienie, rumień, krwiak, krwotok, podrażnienie, ból, świąd, odczyn, obrzęk, stwardnienie, nadwrażliwość, guzek, wysypka, pokrzywka, pęcherze, zwiększenie ciepłoty w miejscu wstrzyknięcia, rumień w miejscu wstrzyknięcia, wynaczynienie,reakcja, obrzęk.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Działania niepożądane

Opis wybranych działań niepożądanych Łuszczyca Zakażenia W całym programie dotyczącym łuszczycy, obejmującym długoterminową ekspozycję na ryzankizumab, częstość występowania zakażeń wynosiła 75,5 zdarzeń/100 pacjentolat. W większości przypadków zakażenia nie były ciężkie, miały nasilenie łagodne do umiarkowanego i nie prowadziły do zaprzestania stosowania ryzankizumabu. Częstość występowania ciężkich zakażeń wynosiła 1,7 zdarzeń/100 pacjentolat (patrz punkt 4.4). Choroba Leśniowskiego-Crohna (ChLC) Ogólnie profil bezpieczeństwa stosowania obserwowany u pacjentów z chorobą Leśniowskiego- Crohna leczonych ryzankizumabem był zgodny z profilem bezpieczeństwa stosowania obserwowanym u pacjentów we wszystkich wskazaniach. Zakażenia Częstość występowania zakażeń w połączonych danych z trwających 12 tygodni badań oceniających leczenie indukujące wyniosła 83,3 zdarzeń/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem podawanym w dawce 600 mg dożylnie w porównaniu z 117,7 zdarzeń/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Działania niepożądane

Częstość występowania ciężkich zakażeń wyniosła 3,4 zdarzeń/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem w dawce 600 mg dożylnie w porównaniu z 16,7 zdarzeń/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo (patrz punkt 4.4). Częstość występowania zakażeń w trwającym 52 tygodnie badaniu leczenia podtrzymującego wyniosła 57,7 zdarzeń/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie po leczeniu indukującym ryzankizumabem w porównaniu z 76,0 zdarzeniami/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo po leczeniu indukującym ryzankizumabem. Częstość występowania ciężkich zakażeń wyniosła 6,0 zdarzeń/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie po leczeniu indukującym ryzankizumabem w porównaniu z 5,0 zdarzeniami/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo po leczeniu indukującym ryzankizumabem (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Działania niepożądane

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego Ogólnie profil bezpieczeństwa stosowania obserwowany u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczonych ryzankizumabem był zgodny z profilem bezpieczeństwa stosowania obserwowanym u pacjentów we wszystkich wskazaniach. Zakażenia Częstość występowania zakażeń w połączonych danych z trwającego 12 tygodni badania oceniającego leczenie indukujące wyniosła 78,3 zdarzenia/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem w dawce 1200 mg dożylnie w porównaniu z 74,2 zdarzenia/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo. Częstość występowania ciężkich zakażeń wyniosła 3,0 zdarzenia/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem w dawce 1200 mg dożylnie w porównaniu z 5,4 zdarzenia/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Działania niepożądane

Częstość występowania zakażeń w trwającym 52 tygodnie badaniu leczenia podtrzymującego wyniosła 67,4 zdarzenia/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem w dawce 180 mg podskórnie i 56,5 zdarzenia/100 pacjentolat u pacjentów leczonych ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie po leczeniu indukującym ryzankizumabem w porównaniu z 64,6 zdarzenia/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo po leczeniu indukującym ryzankizumabem. Częstość występowania ciężkich zakażeń wyniosła 1,1 zdarzenia/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem w dawce 180 mg podskórnie i 0,6 zdarzenia/100 pacjentolat u pacjentów leczonych ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie po leczeniu indukującym ryzankizumabem w porównaniu z 2,3 zdarzenia/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo po leczeniu indukującym ryzankizumabem (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Działania niepożądane

Immunogenność U pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna leczonych ryzankizumabem w zalecanych dawkach podawanych dożylnie i podskórnie odpowiednio w ramach leczenia indukującego i podtrzymującego przez okres maksymalnie 64 tygodni w badaniach klinicznych dotyczących ChLC występujące w trakcie leczenia przeciwciała przeciwko lekowi i przeciwciała neutralizujące wykryto u odpowiednio 3,4% (2/58) i 0% (0/58) ocenionych pacjentów. U pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczonych ryzankizumabem w zalecanych dawkach podawanych dożylnie i podskórnie odpowiednio w ramach leczenia indukującego i podtrzymującego (180 mg lub 360 mg) przez okres maksymalnie 64 tygodni w badaniach klinicznych dotyczących wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, występujące w trakcie leczenia przeciwciała przeciwko lekowi i przeciwciała neutralizujące wykryto u odpowiednio 8,9% (8/90) i 6,7% (6/90) ocenionych pacjentów dla dawki 180 mg podskórnie i u 4,4% (4/91) i 2,2% (2/91) dla dawki 360 mg podskórnie.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Działania niepożądane

Obecność przeciwciał przeciw ryzankizumabowi, w tym przeciwciał neutralizujących, nie wiązała się ze zmianami w odpowiedzi klinicznej czy bezpieczeństwie stosowania. Pacjenci w podeszłym wieku Dane o stosowaniu u osób w wieku ≥ 65 lat są ograniczone. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta, aby stwierdzić, czy nie występują jakiekolwiek objawy przedmiotowe lub podmiotowe działań niepożądanych, oraz natychmiastowe wdrożenie właściwego leczenia objawowego.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, inhibitory interleukin, kod ATC: L04AC18 Mechanizm działania Ryzankizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym należącym do podklasy 1 immunoglobuliny typu G (IgG1), które z wysokim powinowactwem selektywnie wiąże się z podjednostką p19 ludzkiej cytokiny interleukiny 23 (IL-23) bez wiązania się z IL-12 i hamuje jej interakcję z kompleksem receptora dla IL-23. IL-23 jest cytokiną zaangażowaną w odpowiedź zapalną i immunologiczną. Blokując wiązanie IL-23 z jej receptorem, ryzankizumab hamuje zależną od IL-23 sygnalizację międzykomórkową i uwalnianie cytokin prozapalnych. Działanie farmakodynamiczne W badaniu osób z łuszczycą, ekspresja genów związanych z osią IL-23/IL-17 zmniejszyła się w skórze po podaniu pojedynczych dawek ryzankizumabu. Obserwowano również zmniejszenie grubości naskórka, nacieku zapalnego i ekspresji markerów łuszczycy w zmianach łuszczycowych.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu fazy II z udziałem osób z chorobą Leśniowskiego-Crohna ekspresja genów związanych z osią IL-23/Th17 zmniejszyła się w tkankach jelita po podaniu wielokrotnych dawek ryzankizumabu. Zaobserwowano również obniżenie stężenia kalprotektyny w kale (ang. faecal calprotectin , FCP), stężenia białka C-reaktywnego (ang. C reactive protein , CRP) w surowicy oraz stężenia IL-22 po podaniu dawek wielokrotnych w badaniach fazy III dotyczących leczenia indukującego u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Obniżenie stężeń FCP, CRP i IL-22 w surowicy zostało utrzymane do tygodnia 52. badania leczenia podtrzymującego. W badaniu fazy IIb/III z udziałem osób z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w tygodniu 12. badania dotyczącego leczenia indukującego zaobserwowano statystycznie istotne i klinicznie istotne obniżenie w stosunku do wartości wyjściowych stężeń biomarkerów stanu zapalnego, FCP i CRP, a także biomarkera związanego ze szlakiem IL-23, IL-22 w surowicy.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Obniżenie stężeń FCP, CRP i IL-22 w surowicy zostało utrzymane do tygodnia 52. badania leczenia podtrzymującego. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Choroba Leśniowskiego-Crohna Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ryzankizumabu oceniono u 1419 pacjentów z czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w trzech wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach klinicznych prowadzonych z zastosowaniem metody podwójnie ślepej próby oraz placebo w grupie kontrolnej. Uczestnicy włączeni do badania byli w wieku 16 lat i starszym, mieli wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (ang. Crohn’s Disease Activity Index , CDAI) w zakresie 220–450, średnią liczbę stolców (ang. stool frequency , SF) w ciągu doby ≥ 4 i (lub) średni wynik oceny bólu w jamie brzusznej (ang. abdominal pain score , APS) w ciągu doby na poziomie ≥ 2 oraz wynik prostej ocen endoskopowej choroby Leśniowskiego-Crohna (ang.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Simple Endoscopic Score for CD , SES-CD) wynoszący ≥ 6 lub ≥ 4 w przypadku choroby ograniczonej do jelita krętego, z wykluczeniem komponenty zwężenia i z potwierdzeniem przez osobę oceniającą na szczeblu centralnym. Przeprowadzono dwa trwające 12 tygodni badania dotyczące dożylnego leczenia indukującego (ADVANCE i MOTIVATE), które obejmowały fazę przedłużenia badania o 12 tygodni dla uczestników, którzy nie uzyskali odpowiedzi klinicznej SF/APS (obniżenie o ≥ 30% SF i (lub) obniżenie o ≥ 30% APS lub spełnienie obu tych kryteriów i brak pogorszenia w stosunku do punktu początkowego badania). Po badaniach ADVANCE i MOTIVATE przeprowadzono trwające 52 tygodnie randomizowane badanie dotyczące odstawienia leku w przypadku podskórnego leczenia podtrzymującego (FORTIFY), w którym włączono uczestników z odpowiedzią kliniczną SF/APS na dożylne leczenie indukujące, co odpowiadało, co najmniej 64 tygodniom leczenia.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

ADVANCE i MOTIVATE W badaniach ADVANCE i MOTIVATE uczestników losowo przydzielono do grupy otrzymującej ryzankizumab w dawce 600 mg (zalecana dawka), ryzankizumab w dawce 1 200 mg lub placebo w tygodniu 0., 4. i 8. W badaniu ADVANCE u 58% (491/850) uczestników stwierdzono niepowodzenie lub nietolerancję leczenia jednym lub kilkoma terapiami biologicznymi (wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego), a u 42% (359/850) doszło do niepowodzenia lub nietolerancji leczenia konwencjonalnego, ale nie biologicznego (bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego). Wśród uczestników badania ADVANCE, u których nie doszło do niepowodzenia wcześniejszego leczenia biologicznego, (87%) 314/359 pacjentów nie było leczonych w przeszłości lekami biologicznymi, a 13% otrzymywało wcześniej leki biologiczne, ale nie wykazano w ich przypadku niepowodzenia terapii ani braku tolerancji. U wszystkich pacjentów w badaniu MOTIVATE doszło w przeszłości do niepowodzenia leczenia biologicznego.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W obu badaniach większy odsetek uczestników leczonych ryzankizumabem osiągnął równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe w postaci remisji klinicznej w tygodniu 12. oraz odpowiedzi endoskopowej w tygodniu 12. w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Zwiększona odpowiedź kliniczna SF/APS i remisja kliniczna były znaczące już w tygodniu 4. u uczestników leczonych ryzankizumabem i utrzymywały się do 12. tygodnia włącznie (Tabela 2). Tabela 2. Wyniki skuteczności w badaniach ADVANCE i MOTIVATE

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	ADVANCE	MOTIVATE
	Placebo dożylnie (N=175)%	Ryzankizumab 600 mg dożylnie (N=336)%	Różnica pomiędzy metodami leczeniad(95% CI)	Placebo dożylnie (N=187)%	Ryzankizumab 600 mg dożylnie (N=191)%	Różnica pomiędzy metodami leczeniad(95% CI)
Równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe
Remisja klinicznaw tygodniu 12.e	22%	43%	22%[14%, 30%]a	19%	35%	15%[6%, 24%]b
Odpowiedź endoskopowa w tygodniu 12.f	12%	40%	28%[21%, 35%]a	11%	29%	18%[10%, 25%]a
Dodatkowe punkty końcowe
Zwiększona odpowiedź kliniczna SF/APSw tygodniu 4.g	31%	46%	15%[6%, 23%]b	32%	45%	14%[4%, 23%]c
Zwiększona odpowiedź kliniczna SF/APSw tygodniu 12.g	42%	63%	21%[12%, 30%]a	39%	62%	23%[13%, 33%]a
CDAI <150w tygodniu 4.	10%	18%	8%[1%, 14%]c	11%	21%	10%[2%, 17%]c
CDAI <150w tygodniu 12.	25%	45%	21%[12%, 29%]a	20%	42%	22%[13%, 31%]a
Wygojeniebłony śluzowej w tygodniu 12.h	(N=173) 8%	(N=336) 21%	14%[8%, 19%]a	(N=186) 4%	(N=190) 14%	9%[4%, 15%]b
Remisja endoskopowaw tygodniu 12.i	9%	24%	15%[9%, 21%]a	4%	19%	15%[9%, 21%]a
a Istotność statystyczna kontrolowana na wielokrotność, porównanie ryzankizumab vs placebo (p < 0,001).b Istotność statystyczna kontrolowana na wielokrotność, porównanie ryzankizumab vs placebo (p ≤ 0,01).c nominalna wartość p ≤ 0,05, porównanie ryzankizumab vs placebo.d Skorygowana różnica między metodami leczenia.e Remisja kliniczna na podstawie SF/APS: średnia dobowa SF ≤ 2,8 i nie gorsza niż w punkcie początkowym oraz średni dobowy wskaźnik AP ≤ 1 i nie gorszy niż w punkcie początkowym. f Odpowiedź endoskopowa: obniżenie wyniku oceny SES-CD o ponad 50% względem punktupoczątkowego lub obniżenie o co najmniej 2 punkty u uczestników z wynikiem oceny wynoszącym 4 w punkcie początkowym i chorobą ograniczoną do jelita krętego.g Zwiększona odpowiedź kliniczna SF/APS: obniżenie o ≥ 60% średniej dobowej SF i (lub) obniżenie o ≥ 35% średniego dobowego wskaźnika AP bądź spełnienie obu tych kryteriów i wartości nie gorsze niż w punkcie początkowym i (lub) remisja kliniczna.h Wygojenie błony śluzowej: wynik oceny cząstkowej w skali SES-CD dotyczącej owrzodzeniapowierzchni wynoszący 0 u uczestników z wynikiem oceny cząstkowej ≥ 1 w punkcie początkowym.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

i Remisja endoskopowa: wynik oceny w skali SES-CD ≤ 4 i obniżenie o co najmniej 2 punkty względem punktu początkowego, a także brak wyniku oceny cząstkowej przekraczającego 1 dla którejkolwiek z poszczególnych zmiennych. W tygodniu 12. u wyższego odsetka uczestników leczonych ryzankizumabem uzyskano obniżenie wskaźnika CDAI o co najmniej 100 punktów względem punktu początkowego w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (ADVANCE: ryzankizumab = 60%, placebo = 37%, p < 0,001; MOTIVATE: ryzankizumab = 60%, placebo = 30%, p < 0,001). W tygodniu 12. u wyższego odsetka uczestników leczonych ryzankizumabem uzyskano zwiększoną odpowiedź kliniczną SF/APS oraz odpowiedź endoskopową w tygodniu 12. w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (ADVANCE: ryzankizumab = 31%, placebo = 8%, p < 0,001; MOTIVATE: ryzankizumab = 21%, placebo = 7%, p < 0,001).

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki dla równorzędnych pierwszorzędowych punktów końcowych dla podgrup (bez uwzględnienia wielokrotności) uczestników z wcześniejszym niepowodzeniem leczenia biologicznego i bez niego, przedstawiono w Tabeli 3. Tabela 3. Wyniki skuteczności w tygodniu 12. w podgrupach uczestników z wcześniejszym niepowodzeniem leczenia biologicznego i uczestników bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego w badaniu ADVANCE

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	ADVANCE
Placebo dożylnie	Ryzankizumab 600 mg	Różnica pomiędzymetodami leczenia (95% CI)
Remisja kliniczna na podstawie wyniku oceny SF/AP
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego	23% (N=97)	41% (N=195)	18% [7%, 29%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego	21% (N=78)	48% (N=141)	27% [15%, 39%]
Odpowiedź endoskopowa
Wcześniejsze niepowodzenie leczeniabiologicznego	11% (N=97)	33% (N=195)	21% [12%, 31%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego	13% (N=78)	50% (N=141)	38% [27%, 49%]

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu ADVANCE wyższy odsetek uczestników leczonych ryzankizumabem z lub bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego osiągnął wskaźnik CDAI < 150 w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (z wcześniejszym niepowodzeniem leczenia biologicznego: ryzankizumab = 42%, placebo = 26%; bez niepowodzenia leczenia biologicznego : ryzankizumab = 49%, placebo = 23%). Hospitalizacje związane z ChLC Częstość przypadków hospitalizacji związanej z ChLC do tygodnia 12. była niższa u pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi placebo (ADVANCE: ryzankizumab = 3%, placebo = 12%, p < 0,001; MOTIVATE: ryzankizumab = 3%, placebo = 11%, p ≤ 0,01). FORTIFY W badaniu leczenia podtrzymującego FORTIFY oceniono 462 uczestników, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną SF/APS na trwające 12 tygodni leczenie indukujące ryzankizumabem podawanym dożylnie w badaniach ADVANCE i MOTIVATE.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Uczestników losowo przydzielono do grupy kontynuującej leczenie podtrzymujące ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie (zalecana dawka) lub ryzankizumabem w dawce 180 mg podskórnie co 8 tygodni bądź przerywającej leczenie indukujące ryzankizumabem i otrzymującej placebo podskórnie co 8 tygodni przez maksymalnie 52 tygodnie. Równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi były remisja kliniczna w tygodniu 52. i odpowiedź endoskopowa w tygodniu 52. Oceniono również równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe u uczestników z lub bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego (patrz Tabela 4). Tabela 4. Wyniki skuteczności w tygodniu 52. badania FORTIFY (64 tygodnie od rozpoczęcia leczenia indukującego)

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	FORTIFY
	Leczenie indukujące ryzankizumabem podawanym dożylnie/placebo podskórnief(N=164) %	Leczenie indukujące ryzankizumabem podawanym dożylnie/ryzankizumab 360 mg podskórnie(N=141) %	Różnica pomiędzy metodami leczenia (95% CI)
Równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe
Remisja kliniczna	40%	52%	15% [5%, 25%]a,g
Wcześniejszeniepowodzenie leczenia biologicznego	34% (N=123)	48% (N=102)	14% [1%, 27%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczeniabiologicznego	56% (N=41)	62% (N=39)	5% [-16%, 27%]
Odpowiedź endoskopowa	22%	47%	28% [19%, 37%]b,g
Wcześniejsze niepowodzenie leczeniabiologicznego	20% (N=123)	44% (N=102)	23% [11%, 35%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego	27% (N=41)	54% (N=39)	27% [6%, 48%]
Dodatkowe punkty końcowe
Zwiększona odpowiedź kliniczna SF/APS	49%	59%	13% [2%, 23%]e,g
Utrzymanie remisji klinicznejh	(N=91) 51%	(N=72) 69%	21% [6%, 35%]d,g
Remisja endoskopowa	13%	39%	28% [20%, 37%]c,g
Wygojenie błony śluzowej	(N=162) 10%	(N=141) 31%	22% [14%, 30%]c,g
a Istotność statystyczna kontrolowana na wielokrotność, porównanie ryzankizumab vs placebo (p < 0,01).b Istotność statystyczna kontrolowana na wielokrotność, porównanie ryzankizumab vs placebo (p < 0,001).

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

c Nominalna wartość p < 0,001, porównanie ryzankizumab vs placebo bez ogólnej kontroli błędu typu I. d Nominalna wartość p ≤ 0,01, porównanie ryzankizumab vs placebo bez ogólnej kontroli błędu typu I. e Nominalna wartość p ≤ 0,05, porównanie ryzankizumab vs placebo bez ogólnej kontroli błędu typu I. f Grupa, w której stosowano wyłącznie leczenie indukujące, obejmowała uczestników, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną na leczenie indukujące ryzankizumabem i którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo w badaniu leczenia podtrzymującego (FORTIFY). g Skorygowana różnica między metodami leczenia. h Utrzymanie remisji klinicznej: remisja kliniczna w tygodniu 52. u uczestników, którzy byli w remisji klinicznej w tygodniu 0. Głęboką remisję (remisję kliniczną i remisję endoskopową) w tygodniu 52.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

zaobserwowano u większej liczby uczestników leczonych w schemacie ryzankizumab dożylnie/ryzankizumab podskórnie w porównaniu z uczestnikami, którzy otrzymywali ryzankizumab dożylnie/placebo podskórnie, (odpowiednio 28% vs 10%, nominalna wartość p < 0,001). W tygodniu 52. u wyższego odsetka uczestników leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem podskórnie uzyskano wskaźnik CDAI < 150 w porównaniu z uczestnikami, którzy otrzymywali ryzankizumab dożylnie/placebo podskórnie, (odpowiednio 52% vs 41%, nominalna wartość p ≤ 0,01). U wyższego odsetka uczestników leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem podskórnie uzyskano obniżenie o co najmniej 100 punktów wskaźnika CDAI względem punktu początkowego w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali ryzankizumab dożylnie/placebo podskórnie, (odpowiednio 62% vs 48%, nominalna wartość p ≤ 0,01).

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U 91 uczestników, u których nie wykazano odpowiedzi klinicznej SF/APS po 12 tygodniach leczenia indukującego z użyciem ryzankizumabu w badaniach ADVANCE i MOTIVATE, zastosowano podawaną podskórnie dawkę 360 mg ryzankizumabu w tygodniu 12. i 20. Spośród tych uczestników 64% (58/91) uzyskało odpowiedź kliniczną SF/APS w tygodniu 24.; 33 uczestników, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną SF/APS, włączono do udziału w badaniu FORTIFY i kontynuowano u nich podawanie ryzankizumabu w dawce 360 mg podskórnie co 8 tygodni przez maksymalnie 52 tygodnie. Wśród tych uczestników 55% (18/33) pacjentów uzyskało remisję kliniczną, a 45% (15/33) osiągnęło odpowiedź endoskopową w tygodniu 52. W trakcie badania FORTIFY 30 uczestników utraciło odpowiedź na leczenie ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie i otrzymało leczenie doraźne ryzankizumabem (pojedyncza dawka dożylna 1200 mg, a następnie 360 mg podskórnie co 8 tygodni).

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Spośród tych uczestników 57% (17/30) uzyskało odpowiedź kliniczną SF/APS w tygodniu 52. Dodatkowo 20% (6/30) i 34% (10/29) uczestników uzyskało odpowiednio remisję kliniczną i odpowiedź endoskopową w tygodniu 52. Wyniki związane ze stanem zdrowia i jakością życia Jakość życia związaną ze stanem zdrowia oceniono z wykorzystaniem kwestionariusza dotyczącego nieswoistego zapalenia jelit (ang. Inflammatory Bowel Disease Questionnaire , IBDQ) i skróconego kwestionariusza oceniającego stan zdrowia (ang. 36-Item Short Form Health Survey , SF-36). Poprawę uczucia zmęczenia oceniono z wykorzystaniem skali dotyczącej funkcjonowania podczas leczenia chorób przewlekłych (ang. Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue , FACIT- Fatigue). Wydajność pracy oceniano za pomocą kwestionariusza pogorszenia wydajności pracy i wykonywania codziennych czynności w ChLC (ang. Work Productivity and Activity Impairment CD , WPAI-CD). W tygodniu 12.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

w badaniach ADVANCE i MOTIVATE u uczestników leczonych ryzankizumabem stwierdzono istotną klinicznie poprawę względem punktu początkowego łącznego wyniku oceny w kwestionariuszu IBDQ, wyników oceny we wszystkich domenach kwestionariusza IBDQ (objawy ze strony jelit, funkcjonowanie ogólne, funkcjonowanie emocjonalne i funkcjonowanie społeczne), wyniku oceny komponenty dotyczącej zdrowia fizycznego i psychicznego w kwestionariuszu SF-36, skali FACIT-Fatigue i WPAI-CD w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Dla WPAI-CD istotnie większe zmniejszenie negatywnego wpływu na pracę, ogólnego upośledzenia pracy i upośledzenia aktywności stwierdzono w badaniu ADVANCE, natomiast w badaniu MOTIVATE wykazano większe zmniejszenie negatywnego wpływu na aktywność. Ta poprawa została utrzymana u uczestników leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem podskórnie do tygodnia 52. w badaniu FORTIFY.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ryzankizumabu oceniono u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach klinicznych prowadzonych z zastosowaniem metody podwójnie ślepej próby oraz placebo w grupie kontrolnej. Do badania włączono uczestników w wieku ≥18 i ≤80 lat, z dostosowanym wynikiem w skali Mayo (ang. adapted Mayo Score, aMS) wynoszącym od 5 do 9 (przy użyciu systemu punktacji Mayo, z wyłączeniem globalnej oceny lekarza) i z wynikiem w podskali endoskopowej (ang. endoscopic subscore , ES) wynoszącym 2 lub 3 podczas przesiewowego badania endoskopowego oraz z potwierdzeniem przez osobę oceniającą na szczeblu centralnym. Przeprowadzono trwające 12 tygodni badanie dotyczące dożylnego leczenia indukującego (INSPIRE), które obejmowało fazę przedłużenia badania o 12 tygodni dla uczestników, którzy nie uzyskali odpowiedzi klinicznej [definiowanej jako obniżenie o ≥2 punkty aMS i ≥30% w stosunku do wartości wyjściowej oraz obniżenie wyniku w podskali oceny krwawienia z odbytnicy (ang.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

rectal bleeding subscore , RBS) o ≥1 punkt lub bezwzględny wynik RBS ≤1] w 12. tygodniu. Po badaniu INSPIRE przeprowadzono trwające 52 tygodnie randomizowane badanie dotyczące odstawienia leku w przypadku podskórnego leczenia podtrzymującego (COMMAND), do którego włączono uczestników z odpowiedzią kliniczną na trwające 12 tygodni dożylne leczenie indukujące ryzankizumabem, co odpowiadało co najmniej 64 tygodniom leczenia. INSPIRE W badaniu INSPIRE 975 uczestników przydzielono losowo do grupy otrzymującej ryzankizumab w dawce 1200 mg lub placebo w tygodniu 0., tygodniu 4. i tygodniu 8. W badaniu INSPIRE u 52% (503/975) uczestników stwierdzono niepowodzenie (niewystarczającą odpowiedź lub nietolerancję) leczenia jedną lub kilkoma terapiami biologicznymi, inhibitorami JAK i (lub) modulatorami receptora S1P. Spośród tych 503 uczestników u 488 (97%) nieskuteczne okazało się leczenie biologiczne, a u 90 (18%) nie powiodło się leczenie inhibitorami JAK.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Włączeni uczestnicy mogli stosować stałą dawkę doustnych kortykosteroidów (do 20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika), leków immunomodulujących i aminosalicylanów. Na początku badania INSPIRE 36% uczestników otrzymywało kortykosteroidy, 17% otrzymywało leki immunomodulujące, a 73% otrzymywało aminosalicylany. Aktywność choroby była umiarkowana (aMS ≤7) u 58% uczestników, a ciężka (aMS >7) u 42% uczestników. W badaniu INSPIRE znacząco większy odsetek pacjentów leczonych ryzankizumabem osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy w 12. tygodniu w postaci remisji klinicznej według skali aMS [definiowanej jako wynik w podskali częstości wypróżnień (ang. stool frequency subscore , SFS) ≤1 i nie większej niż wartość wyjściowa, RBS = 0 i ES ≤1, bez oznak wskazujących na kruchość śluzówki] w porównaniu do placebo (Tabela 5). Wyniki pierwszorzędowego punktu końcowego i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych przedstawiono w Tabeli 5. Tabela 5.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki skuteczności w badaniu INSPIRE w tygodniu 12

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Punkt końcowy	Placebo dożylnie (N=325)%	Ryzankizumab 1200 mg dożylnie (N=650)%	Różnica pomiędzy metodami leczenia(95% CI)
Aktywność choroby i objawy WZJG
Remisja klinicznaab	6%	20%	14%f [10%; 18%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	4% (N=170)	11% (N=333)	7%[3%; 12%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	8% (N=155)	30% (N=317)	21%[15%; 28%]
Odpowiedź klinicznac	36%	64%	29%f [22%; 35%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	31% (N=170)	55% (N=333)	24%[15%; 33%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	41% (N=155)	74% (N=317)	33%[24%; 42%]
Ocena endoskopowa i histologiczna
Wygojenie błony śluzowejd	12%	37%	24%f [19%; 29%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	10% (N=170)	26% (N=333)	16%[9%; 22%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	14% (N=155)	48% (N=317)	33%[26%; 41%]
Histologiczno-endoskopowe wygojenie błony śluzoweje	8%	24%	17%f [12%; 21%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	7% (N=170)	16% (N=333)	9%[3%; 14%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	8% (N=155)	33% (N=317)	25%[18%; 32%]
a Pierwszorzędowy punkt końcowyb Remisja kliniczna według aMS: SFS ≤1 i nie większa niż wartość wyjściowa, RBS = 0 i ES ≤1 bez oznak wskazujących na kruchość śluzówkic Odpowiedź kliniczna według aMS: obniżenie wyniku od wartości wyjściowej o ≥2 punkty i ≥30%, i obniżenie wyniku w skali RBS o ≥1 punkt lub bezwzględny wynik RBS ≤1d ES ≤1 bez oznak wskazujących na kruchość śluzówkie ES ≤1 bez oznak wskazujących na kruchość śluzówki i wynik w skali Geboesa ≤3,1 (wskazujący na naciek neutrofili w <5% krypt, brak zniszczenia krypt oraz brak nadżerek, owrzodzeń i ziarniny) f p < 0,00001, skorygowana różnica między metodami leczenia (95% CI)

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Kliniczna aktywność i objawy choroby Częściowo dostosowana punktacja Mayo (ang. partial adapted Mayo score , paMS) składa się ze skali podrzędnych SFS oraz RBS. Odpowiedź kliniczna według paMS jest definiowana jako obniżenie wyniku o ≥1 punkt oraz ≥30% w stosunku do wartości wyjściowej i obniżenie wyniku RBS o ≥1 punkt lub wartość bezwzględna RBS ≤1. Wyniki odpowiedzi klinicznej (przebieg w czasie) według paMS w badaniu INSPIRE przedstawiono na Rycinie 1. Początek skuteczności był szybki i większy odsetek pacjentów leczonych ryzankizumabem uzyskał odpowiedź kliniczną już w 4. tygodniu w porównaniu do placebo (odpowiednio 52% vs. 31%, p < 0,00001). Odsetek odpowiedzi (%) i 95% CI Rycina 1. Odsetek pacjentów osiągających odpowiedź kliniczną według paMS w badaniu INSPIRE dotyczącym leczenia indukującego – przebieg w czasie

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Tygodnie

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Placebo dożylnie (N=325) Ryzankizumab 1200 mg dożylnie (N=650) W tygodniu 12. u istotnie większego odsetka pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu do placebo nie występował ból brzucha (odpowiednio 36% vs. 26%, p <0,01) ani pilna potrzeba wypróżnienia (odpowiednio 44% vs. 28%, p < 0,00001). Inne objawy WZJG Liczba epizodów nietrzymania stolca na tydzień zmniejszyła się w znacznie większym stopniu u pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu do placebo w tygodniu 12. (zmiana w stosunku do wartości wyjściowych dla ryzankizumabu = -3,8, dla placebo = -2,2, p = 0,00003). Odsetek pacjentów, u których nie występowały nocne wypróżnienia był znacząco większy w grupie pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu do placebo w tygodniu 12. (odpowiednio 67% vs. 43%, p < 0,00001). Odsetek pacjentów, którzy nie odczuwali bolesnego parcia był znacząco większy u pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu do placebo w tygodniu 12. (odpowiednio 49% vs. 30%, p < 0,00001).

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Liczba dni z przerywanym snem z powodu objawów WZJG w tygodniu 12. zmniejszyła się w znacznie większym stopniu u pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu do placebo w tygodniu 12. (zmiana w stosunku do wartości wyjściowych dla ryzankizumabu = -2,5, dla placebo = -1,5, p < 0,00001). Hospitalizacje związane z WZJG Częstość przypadków hospitalizacji z powodu WZJG do tygodnia 12. była znacząco niższa u pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi placebo (odpowiednio 1% vs. 6%, p < 0,00001). Przedłużenie leczenia u pacjentów bez odpowiedzi na leczenie w tygodniu 12. Łącznie 141 pacjentów, którzy w tygodniu 12. nie wykazali odpowiedzi klinicznej na indukujące leczenie w badaniu INSPIRE otrzymało podskórnie ryzankizumab w dawce 180 mg lub 360 mg w tygodniu 12. i 20.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Spośród 71 pacjentów, którzy otrzymali ryzankizumab w dawce 180 mg podskórnie i 70 pacjentów, którzy otrzymali ryzankizumab w dawce 360 mg podskórnie, odpowiednio 56% i 57% osiągnęło odpowiedź kliniczną w tygodniu 24. COMMAND W badaniu dotyczącym leczenia podtrzymującego COMMAND oceniono 548 uczestników, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna po 12 tygodniach dożylnego leczenia indukującego ryzankizumabem w badaniu INSPIRE. Uczestników przydzielono losowo do grupy otrzymującej ryzankizumab w schemacie leczenia podtrzymującego w podawanej dawce 180 mg podskórnie lub 360 mg podskórnie co 8 tygodni, lub do grupy przerywającej leczenie indukujące ryzankizumabem i otrzymującej placebo podskórnie co 8 tygodni przez maksymalnie 52 tygodnie. W badaniu COMMAND u 75% (411/548) pacjentów stwierdzono niepowodzenie (niewystarczająca odpowiedź lub nietolerancja) jednej lub więcej terapii biologicznych, leczenia inhibitorami JAK i (lub) leczenia modulatorami receptora S1P przed leczeniem indukującym na początku badania.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Spośród tych 411 pacjentów, u 407 (99%) doszło do niepowodzenia leczenia biologicznego, a u 78 (19%) leczenia inhibitorami JAK. W badaniu COMMAND znacznie większy odsetek z tych 548 pacjentów leczonych ryzankizumabem w dawce 180 mg podskórnie lub ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy, czyli remisję kliniczną według aMS w tygodniu 52. w porównaniu do placebo (patrz Tabela 6). Wyniki w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych przedstawiono w Tabeli 6. Tabela 6. Wyniki skuteczności w badaniu COMMAND w tygodniu 52. (64 tygodnie od rozpoczęcia leczenia indukującego)

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Punkt końcowy	Ryzankizumab dożylniew dawce indukującej/ placebo podskórnie+ (N=183) %	Ryzankizumab dożylniew dawce indukującej/ Ryzankizumab 180 mg podskórnie (N=179) %	Ryzankizumab dożylniew dawce indukującej/ Ryzankizumab 360 mg podskórnie (N=186) %	Różnica pomiędzy metodami leczenia(97,5% CI)++
Ryzankizumab dożylniew dawce indukującej/ Ryzankizumab 180 mgpodskórnie	Ryzankizumab dożylniew dawce indukującej/ Ryzankizumab 360 mgpodskórnie
Aktywność choroby i objawy WZJG
Remisja klinicznaab	25%	40%	38%	16%h [6%; 27%]	14%h [4%; 24%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	23% (N=138)	37% (N=134)	29% (N=139)	13%[1%; 26%]	6%[-6%; 18%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	31% (N=45)	51% (N=45)	62% (N=47)	20%[-3%; 43%]	31%[8%; 53%]
Utrzymywanie się remisji klinicznejc	40% (N=53)	70% (N=44)	50% (N=40)	29%h [7%; 51%]	13%k[-11%; 36%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	37% (N=35)	65% (N=26)	44% (N=25)	28%[0%; 56%]	7%[-22%; 36%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia	44% (N=18)	77% (N=18)	60% (N=15)	33%[-2%; 67%]	16%[-23%; 54%]

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

biologicznego i (lub) inhibitorami JAK
Remisja kliniczna bez kortykosteroidówd	25%	40%	37%	16%h [6%; 26%]	14%h [3%; 24%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	23% (N=138)	36% (N=134)	29% (N=139)	13%[0%; 25%]	6%[-6%; 18%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	31% (N=45)	51% (N=45)	60% (N=47)	20%[-3%; 43%]	28%[6%; 51%]
Odpowiedź klinicznae	52%	68%	62%	17%i [6%; 28%]	11%j [0%; 23%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	46% (N=138)	63% (N=134)	57% (N=139)	18%[4%; 31%]	11%[-2%; 25%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	71% (N=45)	82% (N=45)	79% (N=47)	11%[-9%; 31%]	8%[-13%; 28%]
Ocena endoskopowa i histologiczna
Wygojenie błony śluzowejf	32%	51%	48%	20%h [9%; 31%]	17%h [7%; 28%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	30% (N=138)	48% (N=134)	39% (N=139)	17%[4%; 30%]	8%[-4%; 21%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	36% (N=45)	60% (N=45)	76% (N=47)	24%[1%; 47%]	41%[19%; 62%]
Histologiczno- endoskopowe wygojeniebłony śluzowejg	23%	43%	42%	20%h [10%; 31%]	20%h [10%; 30%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	22% (N=138)	39% (N=134)	33% (N=139)	17%[5%; 29%]	11%[-1%; 23%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	29% (N=45)	55% (N=45)	69% (N=47)	26%[3%; 49%]	40%[19%; 62%]
+ Grupa otrzymująca wyłącznie leczenie indukujące obejmowała uczestników, którzy osiągnęli odpowiedź kliniczną na leczenie indukujące ryzankizumabem i którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo w badaniu leczenia podtrzymującego (COMMAND)++ Skorygowana różnica w odniesieniu do ogólnej różnicy między metodami leczeniaa Pierwszorzędowy punkt końcowyb Remisja kliniczna według aMS: SFS ≤1 i nie większa niż wartość wyjściowa, RBS = 0 i ES ≤1 bez oznak wskazujących na kruchość śluzówkic Remisja kliniczna według aMS w tygodniu 52. u uczestników, którzy osiągnęli remisję kliniczną pozakończeniu leczenia indukującego

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

d Remisja kliniczna według aMS w tygodniu 52. i bez kortykosteroidów przez ≥90 dni e Odpowiedź kliniczna według aMS: obniżenie wyniku od wartości wyjściowej o ≥2 punkty i ≥30%, i obniżenie wyniku w skali RBS o ≥1 punkt lub bezwzględny wynik RBS ≤1 f ES ≤1 bez oznak wskazujących na kruchość śluzówki g ES ≤1 bez oznak wskazujących na kruchość śluzówki i wynik w skali Geboesa ≤3,1 (wskazujący na naciek neutrofili w <5% krypt, brak zniszczenia krypt oraz brak nadżerek, owrzodzeń i ziarniny) h Istotność statystyczna kontrolowana na wielokrotność; porównanie: ryzankizumab vs. placebo (p ≤0,01) i Nominalna wartość p ≤0,01; porównanie: ryzankizumab vs. placebo j Nominalna wartość p ≤0,05; porównanie: ryzankizumab vs. placebo k p = 0,2234 Kliniczna aktywność i objawy choroby W tygodniu 52. u istotnie większego odsetka pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 180 mg podskórnie w porównaniu do ryzankizumabu dożylnie/placebo nie występował ból brzucha (odpowiednio 47% vs.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

30%, p <0,001) ani pilna potrzeba wypróżnienia (odpowiednio 54% vs. 31%, p <0,00001). W tygodniu 52. u większego odsetka pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie w porównaniu do ryzankizumabu dożylnie/placebo nie występowała pilna potrzeba wypróżnienia (odpowiednio 49% vs. 31%, p <0,001), a u liczbowo większego odsetka pacjentów nie występował ból brzucha w porównaniu do ryzankizumabu dożylnie/placebo (odpowiednio 38% vs. 30%, p = 0,0895) w tygodniu 52. Inne objawy WZJG W tygodniu 52. odsetek pacjentów, u których nie występowały nocne wypróżnienia był większy u pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 180 mg podskórnie i ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie w porównaniu do pacjentów otrzymujących ryzankizumab dożylnie/placebo (42% i 43% vs. 30%, odpowiednio p <0,01 i p <0,001). W tygodniu 52.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

odsetek pacjentów, którzy nie odczuwali bolesnego parcia był większy u pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 180 mg podskórnie oraz ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie w porównaniu do ryzankizumabu dożylnie/placebo (odpowiednio 37% i 37% vs. 23%, p <0,01). Hospitalizacje związane z WZJG Częstość przypadków hospitalizacji z powodu WZJG do tygodnia 52. była liczbowo mniejsza u pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 180 mg podskórnie i ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi ryzankizumab dożylnie/placebo (0,6/100 pacjentolat i 1,2/100 pacjentolat vs . 3,1/100 pacjentolat, odpowiednio p = 0,0949 i p = 0,2531). Ocena endoskopowa i histologiczna Remisję w badaniu endoskopowym (normalizacja wyglądu śluzówki w badaniu endoskopowym) zdefiniowano jako wartość ES równą 0. W tygodniu 12.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

badania INSPIRE znacznie większy odsetek pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu z placebo osiągnął remisję endoskopową (odpowiednio 11% vs. 3%, p < 0,00001). W 52. tygodniu badania COMMAND znacznie większy odsetek pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 180 mg podskórnie i ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie w porównaniu z ryzankizumabem dożylnie/placebo osiągnął remisję endoskopową (odpowiednio 23% i 24% vs. 15%, p <0,05). Głębokie wygojenie błony śluzowej zdefiniowano jako ES równą 0 i wynik Geboesa <2,0 (co wskazuje na brak neutrofili w kryptach lub w blaszce właściwej i brak wzrostu liczby eozynofili, brak zniszczenia krypt oraz brak nadżerek, owrzodzeń i ziarniny). W 12. tygodniu badania INSPIRE znacznie większy odsetek pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu do placebo osiągnął głębokie wygojenie błony śluzowej (odpowiednio 6% vs 1%, p < 0,00001). W 52.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu badania COMMAND liczbowo większy odsetek pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 180 mg podskórnie i ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie w porównaniu z ryzankizumabem dożylnie/placebo osiągnął głębokie wygojenie błony śluzowej (13% i 16% vs. 10% i odpowiednio p = 0,2062 i p = 0,0618). W badaniu COMMAND utrzymanie wygojenia błony śluzowej w tygodniu 52. (ES ≤1 bez kruchości) obserwowano u większego odsetka pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 180 mg podskórnie i ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie w porównaniu z ryzankizumabem dożylnie/placebo wśród pacjentów, którzy osiągnęli wygojenie błony śluzowej pod koniec leczenia indukującego (74% i 54% vs. 47% i odpowiednio p <0,01 i p = 0,5629). Leczenie doraźne W badaniu COMMAND pacjenci, u których nastąpiła utrata odpowiedzi na leczenie ryzankizumabem podskórnie, otrzymali leczenie doraźne ryzankizumabem (pojedyncza dożylna dawka indukująca, a następnie 360 mg podskórnie co 8 tygodni).

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wśród tych pacjentów, w grupie otrzymującej ryzankizumab w dawce 180 mg podskórnie i ryzankizumab w dawce 360 mg podskórnie, odpowiednio 85% (17/20) i 74% (26/35) uzyskało odpowiedź kliniczną w tygodniu 52. Ponadto 24% (6/25) i 35% (13/37) pacjentów osiągnęło remisję kliniczną według aMS, a 38% (10/26) i 45% (17/38) pacjentów osiągnęło poprawę endoskopową w tygodniu 52. odpowiednio w grupie otrzymującej ryzankizumab 180 mg podskórnie i ryzankizumab 360 mg podskórnie. Pacjenci z odpowiedzią w tygodniu 24. Łącznie 100 pacjentów nie wykazało odpowiedzi klinicznej po 12 tygodniach leczenia indukującego, otrzymało podskórnie dawkę 180 mg (N=56) lub 360 mg (N=44) ryzankizumabu w tygodniu 12. i 20., wykazało odpowiedź kliniczną w tygodniu 24. i nadal otrzymywało ryzankizumab w dawce 180 mg lub 360 mg podskórnie co 8 tygodni przez okres do 52 tygodni w badaniu COMMAND.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wśród tych pacjentów 46% i 45% osiągnęło odpowiedź kliniczną według aMS w tygodniu 52., a 18% i 23% osiągnęło remisję kliniczną według aMS w tygodniu 52., odpowiednio dla ryzankizumabu w dawce 180 mg i 360 mg podskórnie. Wyniki związane ze stanem zdrowia i jakością życia U pacjentów leczonych ryzankizumabem uzyskano klinicznie znaczącą poprawę w porównaniu z wartością wyjściową według kwestionariusza dotyczącego nieswoistego zapalenia jelit (ang. Inflammatory Bowel Disease Questionnaire , IBDQ) (objawy ze strony jelit, funkcjonowanie ogólne, funkcjonowanie emocjonalne i funkcjonowanie społeczne) w porównaniu do placebo. Zmiany całkowitego wyniku IBDQ w stosunku do wartości wyjściowej w 12. tygodniu stosowania ryzankizumabu w porównaniu z placebo wynosiły odpowiednio 42,6 i 24,3. Zmiany w stosunku do wartości wyjściowej całkowitego wyniku IBDQ w tygodniu 52.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

wynosiły odpowiednio 52,6, 50,3 i 35,0 u pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem w dawce 180 mg podskórnie, ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie i ryzankizumabem dożylnie/placebo. W tygodniu 12. u pacjentów otrzymujących ryzankizumab obserwowano znacząco większą poprawę w zakresie zmęczenia w porównaniu z wartością wyjściową, ocenioną z wykorzystaniem skali dotyczącej funkcjonowania podczas leczenia chorób przewlekłych (ang. Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue , FACIT-F) w porównaniu do placebo. Zmiany w punktacji FACIT-F w porównaniu z wartością wyjściową w 12. tygodniu stosowania ryzankizumabu w porównaniu z placebo wynosiły odpowiednio 7,9 i 3,3. Zmiany w wyniku FACIT-F w stosunku do wartości wyjściowej w 52. tygodniu wynosiły 10,9, 10,3 i 7,0 u pacjentów leczonych odpowiednio ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem w dawce 180 mg podskórnie, ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie i ryzankizumabem dożylnie/placebo.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Skyrizi w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetyka ryzankizumabu była podobna w przypadku łuszczycy plackowatej i łuszczycowego zapalenia stawów oraz w chorobie Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego. Wchłanianie Ryzankizumab wykazał liniową farmakokinetykę z proporcjonalnym do dawki zwiększeniem ekspozycji w zakresach wielkości dawki 18 mg do 360 mg i 0,25 mg/kg mc. do 1 mg/kg mc. po podaniu podskórnym oraz 200 mg do 1800 mg i 0,01 mg/kg mc. do 5 mg/kg mc. po podaniu dożylnym. Po wstrzyknięciu podskórnym ryzankizumab osiągał maksymalne stężenie w osoczu między 3.– 14. dniem, a oszacowana bezwzględna biodostępność wynosiła 74–89%. Po podaniu dawki 150 mg w tygodniu 0. i w tygodniu 4., a następnie co 12 tygodni oszacowane maksymalne i minimalne stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio 12 μg/ml i 2 μg/ml. U uczestników z chorobą Leśniowskiego-Crohna leczonych dawką indukującą 600 mg podawaną dożylnie w tygodniach 0., 4.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakokinetyczne

i 8., a następnie dawką podtrzymującą 360 mg podawaną podskórnie w tygodniu 12. i później co 8 tygodni oszacowana maksymalna mediana stężenia maksymalnego i minimalnego wyniosła odpowiednio 156 µg/ml i 38,8 µg/ml w okresie leczenia indukującego (tygodnie 8. – 12.), a oszacowana mediana stężenia maksymalnego i minimalnego w stanie stacjonarnym wynosiła odpowiednio 28,0 µg/ml i 8,13 µg/ml w okresie leczenia podtrzymującego (tygodnie 40. – 48.). U pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczonych dawką indukującą 1200 mg podawaną dożylnie w tygodniach 0., 4. i 8., a następnie dawką podtrzymującą 180 mg lub 360 mg podawaną podskórnie w tygodniu 12. i później co 8 tygodni, oszacowana maksymalna mediana stężenia maksymalnego i minimalnego wynosiła odpowiednio 350 i 87,7 µg/ml w okresie leczenia indukującego (tygodnie 8.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakokinetyczne

– 12.), a oszacowana mediana stężenia maksymalnego i minimalnego w stanie stacjonarnym wynosiła odpowiednio 19,6 i 4,64 µg/ml dla dawki 180 mg podskórnie i 39,2 i 9,29 µg/ml dla dawki 360 mg podskórnie w okresie leczenia podtrzymującego (tygodnie 40.–48.). Dystrybucja W badaniach III fazy u pacjentów z łuszczycą średnia (±odchylenie standardowe) objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (V SS ) ryzankizumabu wynosiła 11,4 (±2,7) l, co wskazuje, że dystrybucja ryzankizumabu jest przede wszystkim ograniczona do przestrzeni naczyniowej i śródmiąższowej. U typowego, ważącego 70 kg pacjenta z chorobą Leśniowskiego-Crohna V ss wyniosła 7,68 l. Metabolizm Stosowane w lecznictwie przeciwciała monoklonalne IgG są zwykle rozkładane do mniejszych peptydów i aminokwasów za pośrednictwem szlaków katabolicznych, w taki sam sposób jak endogenne immunoglobuliny typu G (IgG). Nie oczekuje się, aby ryzankizumab był metabolizowany przez enzymy cytochromu P450.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Eliminacja W badaniach III fazy u pacjentów z łuszczycą średni (±odchylenie standardowe) klirens ogólnoustrojowy (CL) ryzankizumabu wynosił 0,3 (±0,1) l/dobę. W badaniach III fazy u pacjentów z łuszczycą średni okres półtrwania ryzankizumabu w końcowej fazie eliminacji wynosił od 28 do 29 dni. U typowego, ważącego 70 kg pacjenta z chorobą Leśniowskiego-Crohna CL wyniósł 0,30 l/dobę, a okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosił 21 dni. Ryzankizumab jest przeciwciałem monoklonalnym IgG1 i dlatego nie oczekuje się, aby był usuwany przez nerki w procesie filtracji kłębuszkowej lub wydalany z moczem jako nienaruszona cząsteczka. Liniowość lub nieliniowość Po podaniu podskórnym u zdrowych osób, chorych na łuszczycę, pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego ryzankizumab wykazywał liniową farmakokinetykę z w przybliżeniu proporcjonalnym do dawki zwiększeniem ekspozycji ogólnoustrojowej (C max oraz AUC) w ocenianych zakresach wielkości dawki 18 mg do 360 mg lub 0,25 mg/kg mc.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakokinetyczne

do 1 mg/kg mc. podanej podskórnie oraz 200 mg do 1 800 mg i 0,01 mg/kg mc. do 5 mg/kg mc. podanej dożylnie. Interakcje U pacjentów z łuszczycą plackowatą, chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego przeprowadzono badania interakcji, aby ocenić wpływ wielokrotnego podawania ryzankizumabu na farmakokinetykę substratów markerów aktywności cytochromu P450 (CYP). Ekspozycja na kofeinę (substrat CYP1A2), warfarynę (substrat CYP2C9), omeprazol (substrat CYP2C19), metoprolol (substrat CYP2D6) i midazolam (substrat CYP3A) po leczeniu ryzankizumabem była porównywalna do ekspozycji przed leczeniem ryzankizumabem, co wskazuje na brak klinicznie istotnych interakcji z udziałem tych enzymów. Analizy farmakokinetyki populacyjnej wykazały, że na ekspozycję na ryzankizumab nie wpływało równoczesne przyjmowanie produktów leczniczych przez niektórych pacjentów z łuszczycą plackowatą podczas badań klinicznych.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Podobny brak wpływu równocześnie stosowanych produktów leczniczych zaobserwowano na podstawie analiz farmakokinetyki populacyjnej u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Specjalne populacje Dzieci i młodzież Nie ustalono farmakokinetyki ryzankizumabu u dzieci i młodzieży poniżej 16. roku życia. Spośród 1 574 uczestników z chorobą Leśniowskiego-Crohna narażonych na ryzankizumab 12 było w wieku 16 – 17 lat. Ekspozycja na ryzankizumab u uczestników z chorobą Leśniowskiego-Crohna w wieku 16 – 17 lat była zbliżona do obserwowanej u osób dorosłych. Na podstawie analiz farmakokinetyki populacyjnej nie stwierdzono, aby wiek wywierał jakikolwiek istotny wpływ na ekspozycję na ryzankizumab. Pacjenci w podeszłym wieku Spośród 2 234 pacjentów z łuszczycą plackowatą otrzymujących ryzankizumab 243 pacjentów miało 65 lat lub więcej, a 24 pacjentów miało 75 lat lub więcej.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Spośród 1 574 pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna otrzymujących ryzankizumab 72 pacjentów miało 65 lat lub więcej, a 5 pacjentów miało 75 lat lub więcej. Spośród 1 512 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego narażonych na ryzankizumab 103 pacjentów miało 65 lat lub więcej, a 8 pacjentów miało 75 lat lub więcej. Ogólnie nie stwierdzono różnic w ekspozycji na ryzankizumab między młodszymi i starszymi pacjentami, którzy otrzymali ryzankizumab. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono specjalnych badań w celu oceny wpływu zaburzeń czynności nerek lub wątroby na farmakokinetykę ryzankizumabu. Na podstawie analiz farmakokinetyki populacyjnej można stwierdzić, że stężenie kreatyniny w surowicy, klirens kreatyniny oraz markery czynności wątroby (AlAT/AspAT/bilirubina) nie miały znaczącego wpływu na klirens ryzankizumabu u osób z łuszczycą, chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Jako przeciwciało monoklonalne IgG1 ryzankizumab jest głównie wydalany w wyniku wewnątrzkomórkowych procesów katabolicznych i nie oczekuje się, aby był metabolizowany z udziałem enzymów wątrobowych cytochromu P450 lub wydalany przez nerki. Masa ciała Klirens i objętość dystrybucji ryzankizumabu zwiększają się wraz ze zwiększeniem masy ciała, co może prowadzić do zmniejszonej skuteczności u pacjentów z dużą masą ciała (> 130 kg). Jednakże powyższa obserwacja dotyczy ograniczonej liczby pacjentów z łuszczycą plackowatą. Masa ciała nie miała istotnego klinicznie wpływu na ekspozycję na ryzankizumab ani na skuteczność w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów, choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Obecnie nie zaleca się dostosowywania dawki w zależności od masy ciała pacjenta.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Płeć lub rasa Płeć lub rasa nie wpływały istotnie na klirens ryzankizumabu u dorosłych osób z łuszczycą plackowatą, chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. W klinicznych badaniach farmakokinetyki u zdrowych ochotników nie zaobserwowano klinicznie znaczących różnic w ekspozycji na ryzankizumab u chińskich i japońskich uczestników badania w porównaniu z uczestnikami rasy kaukaskiej.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne uzyskane w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, w tym w badaniach bezpieczeństwa farmakologicznego oraz badaniach zwiększonego toksycznego wpływu na rozwój w okresie płodowym i po urodzeniu przeprowadzonych na małpach cynomolgus , nie ujawniły żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi. Małpom podawano dawki do 50 mg/kg mc./tydzień, co dawało ekspozycję około 10 razy większą niż ekspozycja kliniczna podczas stosowania dawki indukującej 600 mg dożylnie co 4 tygodnie i 39 razy większą niż ekspozycja kliniczna w przypadku dawki podtrzymującej 360 mg podskórnie co 8 tygodni w chorobie Leśniowskiego-Crohna. W przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego ekspozycja była 5 razy większa niż ekspozycja kliniczna podczas stosowania dawki indukującej 1200 mg dożylnie co 4 tygodnie i 65 lub 32 razy większa niż ekspozycja kliniczna w przypadku dawki podtrzymującej 180 lub 360 mg podskórnie co 8 tygodni.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Nie badano potencjalnego działania mutagennego lub rakotwórczego ryzankizumabu. W trwającym 26 tygodni badaniu toksyczności przewlekłej na małpach cynomolgus , w którym stosowano dawki do 50 mg/kg mc./tydzień (ekspozycja była około 7 razy większa niż ekspozycja kliniczna po podaniu dawki 600 mg dożylnie co 4 tygodnie w trakcie leczenia indukującego i 28 razy większa niż ekspozycja kliniczna podczas leczenia podtrzymującego z użyciem dawki 360 mg podskórnie co 8 tygodni w chorobie Leśniowskiego-Crohna, a 3 razy większa niż ekspozycja kliniczna po podaniu dawki 1200 mg dożylnie co 4 tygodnie w trakcie leczenia indukującego i 45 lub 23 razy większa niż ekspozycja kliniczna podczas leczenia podtrzymującego z użyciem dawki 180 lub 360 mg podskórnie co 8 tygodni w przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego), nie zaobserwowano zmian przednowotworowych lub nowotworowych oraz nie stwierdzono niepożądanych działań immunotoksycznych lub oddziaływania na układ sercowo-naczyniowy.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu octan trójwodny Kwas octowy Trehaloza dwuwodna Polisorbat 20 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności 2 lata Rozcieńczony roztwór do wlewów dożylnych Wykazano stabilność parametrów chemicznych i fizycznych do momentu zastosowania w okresie 20 godzin w temperaturze 2°C – 8°C (chronione przed światłem) lub maksymalnie 4 godziny (łączny czas od rozpoczęcia rozcieńczania do rozpoczęcia wlewu) w temperaturze pokojowej (chronione przed światłem). Ekspozycja na światło wewnętrzne jest dopuszczalna podczas przechowywania i podawania w temperaturze pokojowej. Z mikrobiologicznego punktu widzenia przygotowany roztwór do infuzji należy natychmiast zużyć. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, za warunki i czas przechowywania do momentu jego zastosowania odpowiada osoba podająca lek.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Dane farmaceutyczne

Nie należy jednak przechowywać roztworu dłużej niż 20 godzin w temperaturze 2°C – 8°C. Nie zamrażać. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10,0 ml koncentratu roztworu do infuzji w szklanej fiolce zamkniętej powlekanym korkiem z gumy bromobutylowej. Produkt leczniczy Skyrizi jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 fiolkę. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Roztwory przed podaniem należy sprawdzić wzrokowo pod kątem obecności cząstek i zmiany zabarwienia. Roztwór powinien być bezbarwny do jasnożółtego i przezroczysty do lekko opalizującego. Płyn może zawierać małe białe lub przezroczyste cząstki.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Dane farmaceutyczne

Produktu leczniczego i jego rozcieńczeń nie należy stosować, jeśli rozwór jest mętny bądź ma zmienioną barwę lub jeśli znajdują się w nim obce cząstki. Instrukcja rozcieńczania Niniejszy produkt leczniczy powinien zostać przygotowany przez pracownika ochrony zdrowia z zachowaniem zasad aseptyki. Należy go rozcieńczyć przed podaniem. Roztwór do infuzji jest przygotowywany przez rozcieńczenie koncentratu w worku lub szklanej butelce do wlewów dożylnych zawierającej 5% roztwór dekstrozy w wodzie (D5W) lub chlorek sodu 9 mg/ml (0,9%) roztwór do infuzji w celu uzyskania końcowego stężenia wynoszącego od około 1,2 mg/ml do 6 mg/ml. Instrukcja dotycząca rozcieńczania w zależności od wskazań pacjenta podana jest w tabeli poniżej.

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Dane farmaceutyczne

Wskazanie	Dożylna dawka indukująca	Liczba fiolek 600 mg/10 ml	Łączna objętość 5% roztworu dekstrozy lub chlorku sodu9 mg/ml (0,9%)roztwór do infuzji
Choroba Leśniowskiego-Crohna	600 mg	1	100 ml lub 250 mllub 500 ml
Wrzodziejącezapalenie jelita grubego	1200 mg	2	250 ml lub 500 ml

CHPL leku Skyrizi, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 600 mg

Dane farmaceutyczne

Przed rozpoczęciem wlewu dożylnego zawartość worka lub szklanej butelki do wlewów dożylnych powinna mieć temperaturę pokojową. Wlew rozcieńczonego roztworu powinien trwać co najmniej jedną godzinę w przypadku dawki 600 mg, a co najmniej dwie godziny w przypadku dawki 1200 mg. Roztworu w fiolce oraz jego rozcieńczeń nie należy wstrząsać. Każda fiolka jest przeznaczona tylko do jednorazowego użytku. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Skyrizi 360 mg roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Skyrizi 180 mg roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Skyrizi 90 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Skyrizi 360 mg roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Każdy wkład zawiera 360 mg ryzankizumabu w 2,4 ml roztworu. Skyrizi 180 mg roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Każdy wkład zawiera 180 mg ryzankizumabu w 1,2 ml roztworu. Skyrizi 90 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 90 mg ryzankizumabu w 1 ml roztworu. Ryzankizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym należącym do podklasy 1 immunoglobuliny typu G (IgG1), wytworzonym w komórkach jajnika chomika chińskiego z wykorzystaniem techniki rekombinacji DNA. Substancje pomocnicze o znanym działaniu (wyłącznie 90 mg roztwór do wstrzykiwań) Ten produkt leczniczy zawiera 164 mg sorbitolu w dawce 360 mg. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie) Skyrizi 180 mg i 360 mg roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Roztwór jest bezbarwny do żółtego i przezroczysty do lekko opalizującego. Skyrizi 90 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Roztwór jest bezbarwny do jasnożółtego i przezroczysty do lekko opalizującego.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Choroba Leśniowskiego-Crohna Produkt leczniczy Skyrizi jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, u których odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca, którzy przestali odpowiadać na leczenie lub nie tolerowali leczenia konwencjonalnego lub biologicznego. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego Produkt leczniczy Skyrizi jest wskazany do stosowania w leczeniu dorosłych pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, u których odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca, którzy przestali odpowiadać na leczenie lub nie tolerowali leczenia konwencjonalnego lub biologicznego.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Niniejszy produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w których wskazany jest produkt leczniczy Skyrizi. Dawkowanie Choroba Leśniowskiego-Crohna Zalecana dawka to 600 mg podawana we wlewie dożylnym w tygodniu 0., tygodniu 4. i tygodniu 8., a następnie 360 mg podawana w postaci wstrzyknięcia podskórnego w tygodniu 12. i później co 8 tygodni. Należy rozważyć zaprzestanie leczenia u pacjentów, u których nie stwierdzono dowodów na korzyści terapeutyczne do tygodnia 24. Informacje dotyczące początkowego schematu podawania dożylnego, patrz punkt 4.2 Charakterystyki Produktu Leczniczego Skyrizi 600 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego Zalecana dawka indukcyjna to 1200 mg podawana we wlewie dożylnym w tygodniu 0., tygodniu 4. i tygodniu 8.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Dawkowanie

Począwszy od tygodnia 12., a następnie co 8 tygodni, zalecana dawka podtrzymująca jest ustalana w oparciu o indywidualny stan pacjenta:  U pacjentów, u których po indukcji wystąpiła odpowiednia poprawa aktywności choroby, zaleca się dawkę 180 mg podawaną we wstrzyknięciu podskórnym  U pacjentów z niewystarczającą poprawą aktywności choroby po indukcji zaleca się dawkę 360 mg podawaną we wstrzyknięciu podskórnym Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, u których nie stwierdzono dowodów na korzyści terapeutyczne do tygodnia 24. Informacje dotyczące późniejszego schematu podawania podskórnego, patrz punkt 4.2 Charakterystyki Produktu Leczniczego Skyrizi 600 mg roztwór do wstrzykiwań we wkładzie. Pominięcie podania dawki W przypadku pominięcia dawki należy ją podać jak najszybciej. Kolejną dawkę należy podać w ustalonym pierwotnie czasie. Specjalne populacje Pacjenci w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Dawkowanie

Dane o stosowaniu u osób w wieku ≥ 65 lat są ograniczone. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono badań w celu oceny wpływu zaburzeń czynności wątroby lub nerek na farmakokinetykę produktu leczniczego Skyrizi. Ogólnie, nie oczekuje się, aby te zaburzenia miały istotny wpływ na farmakokinetykę przeciwciał monoklonalnych i nie uważa się, aby konieczne było dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Skyrizi w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci w wieku 0 – 17 lat. Obecnie dostępne dane opisano w punktach 5.1 i 5.2, ale nie można podać żadnych zaleceń dotyczących dawkowania. Pacjenci z nadwagą Nie jest konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2). Sposób podawania Produkt leczniczy Skyrizi podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. Wstrzyknięcie musi być podane w udo lub brzuch.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Dawkowanie

Produktu leczniczego Skyrizi nie należy wstrzykiwać w okolicach, gdzie występuje bolesność skóry, siniaki, zaczerwienienie, stwardnienie lub uszkodzenie. Skyrizi 180 mg i 360 mg roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Pacjenci mogą samodzielnie wstrzykiwać sobie produkt leczniczy Skyrizi po odpowiednim przeszkoleniu zapoznającym z techniką podskórnego wstrzykiwania z użyciem osobistego aplikatora. Należy poinformować pacjentów o konieczności zapoznania się przed podaniem produktu z „Instrukcją użycia leku” w ulotce dołączonej do opakowania. Skyrizi 90 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ten produkt leczniczy powinien być podawany przez pracownika ochrony zdrowia. W celu podania pełnej dawki 360 mg należy wykonać wstrzyknięcia zawartości czterech ampułko- strzykawek. Cztery wstrzyknięcia powinny zostać wykonane w różnych lokalizacjach anatomicznych (patrz instrukcja podawania w Ulotce dołączonej do opakowania).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Istotne klinicznie czynne zakażenia (np. czynna gruźlica, patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Ryzankizumab może zwiększać ryzyko zakażenia. U pacjentów z przewlekłym zakażeniem, nawracającymi zakażeniami w wywiadzie lub znanymi czynnikami ryzyka zakażenia należy zachować ostrożność podczas stosowania ryzankizumabu. Nie należy rozpoczynać leczenia ryzankizumabem u pacjentów z jakimkolwiek istotnym klinicznie czynnym zakażeniem do czasu jego wyleczenia lub do czasu wdrożenia odpowiedniego leczenia. Pacjentów leczonych ryzankizumabem należy poinformować o konieczności zgłoszenia się do lekarza w przypadku pojawienia się objawów przedmiotowych lub podmiotowych istotnego klinicznie przewlekłego lub ostrego zakażenia.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeśli u pacjenta wystąpi takie zakażenie lub nie ma odpowiedzi na standardowe leczenie zakażenia, pacjent powinien być ściśle monitorowany, a ryzankizumabu nie należy podawać aż do momentu ustąpienia objawów zakażenia. Gruźlica Przed rozpoczęciem leczenia ryzankizumabem pacjentów należy poddać badaniom w celu wykluczenia zakażenia gruźlicą. Pacjentów otrzymujących ryzankizumab należy monitorować, aby ustalić, czy nie występują u nich objawy przedmiotowe i podmiotowe czynnej gruźlicy. Przed rozpoczęciem podawania ryzankizumabu należy rozważyć zastosowanie terapii przeciwgruźliczej u pacjentów z utajoną lub czynną gruźlicą w wywiadzie, u których nie można potwierdzić właściwie przeprowadzonego leczenia. Szczepienia Przed rozpoczęciem leczenia ryzankizumabem należy rozważyć przeprowadzenie wszystkich właściwych szczepień zgodnie z obowiązującymi zaleceniami odnośnie szczepień.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeśli pacjent otrzymał żywą szczepionkę (wirusową lub bakteryjną) zaleca się, aby zaczekać co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia ryzankizumabem. Pacjenci leczeni ryzankizumabem nie powinni otrzymywać żywych szczepionek w trakcie leczenia i przez co najmniej 21 tygodni po jego zakończeniu (patrz punkt 5.2). Reakcje nadwrażliwości W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, należy natychmiast przerwać podawanie ryzankizumabu i rozpocząć właściwe leczenie. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Skyrizi 180 mg i 360 mg roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na wkład, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. Skyrizi 90 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Sorbitol Ten produkt leczniczy zawiera 164 mg sorbitolu w dawce 360 mg.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Specjalne środki ostrozności

Należy uwzględnić addytywne działanie jednocześnie podawanych produktów zawierających sorbitol (lub fruktozę) oraz spożywanego w diecie sorbitolu (lub fruktozy). Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę 360 mg, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie oczekuje się, aby ryzankizumab był metabolizowany przez enzymy wątrobowe lub wydalany przez nerki. Nie oczekuje się interakcji pomiędzy ryzankizumabem a inhibitorami, induktorami lub substratami enzymów metabolizujących produkty lecznicze i nie ma konieczności dostosowania dawki (patrz punkt 5.2). Równoczesne stosowanie terapii immunosupresyjnej Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ryzankizumabu w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym z produktami biologicznymi.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży w trakcie leczenia i przez co najmniej 21 tygodni po jego zakończeniu. Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane (mniej niż 300 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania ryzankizumabu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję. W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania ryzankizumabu w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy ryzankizumab przenika do mleka ludzkiego. Wiadomo, że ludzkie immunoglobuliny typu G (IgG) przenikają do mleka matki w ciągu pierwszych kilku dni po porodzie, a wkrótce potem ich stężenie się obniża. W konsekwencji w tym krótkim okresie nie można wykluczyć ryzyka dla karmionego piersią niemowlęcia.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Należy podjąć decyzję, czy przerwać leczenie ryzankizumabem lub go nie stosować, biorąc pod uwagę korzyści karmienia piersią dla dziecka i korzyści leczenia ryzankizumabem dla kobiety. Płodność Nie badano wpływu ryzankizumabu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ryzankizumab nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zakażenia górnych dróg oddechowych (15,6% w chorobie Leśniowskiego-Crohna i 26,2% we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Wykaz działań niepożądanych ryzankizumabu ustalono na podstawie danych z badań klinicznych (Tabela 1) i przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA i częstością występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) i częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W każdej grupie częstości działań niepożądanych przedstawiono zgodnie ze zmniejszającym się stopniem ciężkości. Tabela 1: Wykaz działań niepożądanych

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Częstośćwystępowania	Działania niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Bardzo często	Zakażenia górnych drógoddechowycha
Często	Grzybica dermatofitowab
Niezbyt często	Zapalenie mieszkówwłosowych
Zaburzenia układunerwowego	Często	Ból głowyc
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	Często	Świąd WysypkaWyprysk
Niezbyt często	Pokrzywka
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania	Często	Uczucie zmęczeniad Odczyny w miejscuwstrzyknięciae
a W tym: zakażenie dróg oddechowych (wirusowe, bakteryjne lub nieokreślone), zapalnie zatok (w tym ostre), nieżyt nosa, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła(w tym wirusowe), zapalenie migdałków podniebiennych, zapalenie krtani, zapalenie tchawicy.b W tym: grzybica stóp, grzybica pachwin, grzybica skóry gładkiej, łupież pstry, grzybica dłoni, grzybica paznokci, zakażenie grzybicze skóry.c W tym: ból głowy, napięciowy ból głowy, zatokowy ból głowy.d W tym: uczucie zmęczenia, astenia, złe samopoczucie.e W tym: zasinienie, rumień, krwiak, krwotok, podrażnienie, ból, świąd, odczyn, obrzęk, stwardnienie, nadwrażliwość, guzek, wysypka, pokrzywka, pęcherze, zwiększenie ciepłoty w miejscu wstrzyknięcia, rumień w miejscu wstrzyknięcia, wynaczynienie,reakcja, obrzęk.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Działania niepożądane

Opis wybranych działań niepożądanych Łuszczyca Zakażenia W całym programie dotyczącym łuszczycy, obejmującym długoterminową ekspozycję na ryzankizumab, częstość występowania zakażeń wynosiła 75,5 zdarzeń/100 pacjentolat. W większości przypadków zakażenia nie były ciężkie, miały nasilenie łagodne do umiarkowanego i nie prowadziły do zaprzestania stosowania ryzankizumabu. Częstość występowania ciężkich zakażeń wynosiła 1,7 zdarzeń/100 pacjentolat (patrz punkt 4.4). Choroba Leśniowskiego-Crohna (ChLC) Ogólnie profil bezpieczeństwa stosowania obserwowany u pacjentów z chorobą Leśniowskiego- Crohna leczonych ryzankizumabem był zgodny z profilem bezpieczeństwa stosowania obserwowanym u pacjentów we wszystkich wskazaniach. Zakażenia Częstość występowania zakażeń w połączonych danych z trwających 12 tygodni badań oceniających leczenie indukujące wyniosła 83,3 zdarzeń/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem podawanym w dawce 600 mg dożylnie w porównaniu z 117,7 zdarzeń/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Działania niepożądane

Częstość występowania ciężkich zakażeń wyniosła 3,4 zdarzeń/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem w dawce 600 mg dożylnie w porównaniu z 16,7 zdarzeń/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo (patrz punkt 4.4). Częstość występowania zakażeń w trwającym 52 tygodnie badaniu leczenia podtrzymującego wyniosła 57,7 zdarzeń/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie po leczeniu indukującym ryzankizumabem w porównaniu z 76,0 zdarzeniami/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo po leczeniu indukującym ryzankizumabem. Częstość występowania ciężkich zakażeń wyniosła 6,0 zdarzeń/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie po leczeniu indukującym ryzankizumabem w porównaniu z 5,0 zdarzeniami/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo po leczeniu indukującym ryzankizumabem (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Działania niepożądane

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego Ogólnie profil bezpieczeństwa stosowania obserwowany u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczonych ryzankizumabem był zgodny z profilem bezpieczeństwa stosowania obserwowanym u pacjentów we wszystkich wskazaniach. Zakażenia Częstość występowania zakażeń w połączonych danych z trwającego 12 tygodni badania oceniającego leczenie indukujące wyniosła 78,3 zdarzenia/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem w dawce 1200 mg dożylnie w porównaniu z 74,2 zdarzenia/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo. Częstość występowania ciężkich zakażeń wyniosła 3,0 zdarzenia/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem w dawce 1200 mg dożylnie w porównaniu z 5,4 zdarzenia/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Działania niepożądane

Częstość występowania zakażeń w trwającym 52 tygodnie badaniu leczenia podtrzymującego wyniosła 67,4 zdarzenia/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem w dawce 180 mg podskórnie i 56,5 zdarzenia/100 pacjentolat u pacjentów leczonych ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie po leczeniu indukującym ryzankizumabem w porównaniu z 64,6 zdarzenia/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo po leczeniu indukującym ryzankizumabem. Częstość występowania ciężkich zakażeń wyniosła 1,1 zdarzenia/100 pacjentolat u uczestników leczonych ryzankizumabem w dawce 180 mg podskórnie i 0,6 zdarzenia/100 pacjentolat u pacjentów leczonych ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie po leczeniu indukującym ryzankizumabem w porównaniu z 2,3 zdarzenia/100 pacjentolat u pacjentów przyjmujących placebo po leczeniu indukującym ryzankizumabem (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Działania niepożądane

Immunogenność U pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna leczonych ryzankizumabem w zalecanych dawkach podawanych dożylnie i podskórnie odpowiednio w ramach leczenia indukującego i podtrzymującego przez okres maksymalnie 64 tygodni w badaniach klinicznych dotyczących ChLC występujące w trakcie leczenia przeciwciała przeciwko lekowi i przeciwciała neutralizujące wykryto u odpowiednio 3,4% (2/58) i 0% (0/58) ocenionych pacjentów. U pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczonych ryzankizumabem w zalecanych dawkach podawanych dożylnie i podskórnie odpowiednio w ramach leczenia indukującego i podtrzymującego (180 mg lub 360 mg) przez okres maksymalnie 64 tygodni w badaniach klinicznych dotyczących wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, występujące w trakcie leczenia przeciwciała przeciwko lekowi i przeciwciała neutralizujące wykryto u odpowiednio 8,9% (8/90) i 6,7% (6/90) ocenionych pacjentów dla dawki 180 mg podskórnie i u 4,4% (4/91) i 2,2% (2/91) dla dawki 360 mg podskórnie.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Działania niepożądane

Obecność przeciwciał przeciw ryzankizumabowi, w tym przeciwciał neutralizujących, nie wiązała się ze zmianami w odpowiedzi klinicznej czy bezpieczeństwie stosowania. Pacjenci w podeszłym wieku Dane o stosowaniu u osób w wieku ≥ 65 lat są ograniczone. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta, aby stwierdzić, czy nie występują jakiekolwiek objawy przedmiotowe lub podmiotowe działań niepożądanych, oraz natychmiastowe wdrożenie właściwego leczenia objawowego.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, inhibitory interleukin, kod ATC: L04AC18 Mechanizm działania Ryzankizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym należącym do podklasy 1 immunoglobuliny typu G (IgG1), które z wysokim powinowactwem selektywnie wiąże się z podjednostką p19 ludzkiej cytokiny interleukiny 23 (IL-23) bez wiązania się z IL-12 i hamuje jej interakcję z kompleksem receptora dla IL-23. IL-23 jest cytokiną zaangażowaną w odpowiedź zapalną i immunologiczną. Blokując wiązanie IL-23 z jej receptorem, ryzankizumab hamuje zależną od IL-23 sygnalizację międzykomórkową i uwalnianie cytokin prozapalnych. Działanie farmakodynamiczne W badaniu osób z łuszczycą, ekspresja genów związanych z osią IL-23/IL-17 zmniejszyła się w skórze po podaniu pojedynczych dawek ryzankizumabu. Obserwowano również zmniejszenie grubości naskórka, nacieku zapalnego i ekspresji markerów łuszczycy w zmianach łuszczycowych.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu fazy II z udziałem osób z chorobą Leśniowskiego-Crohna ekspresja genów związanych z osią IL-23/Th17 zmniejszyła się w tkankach jelita po podaniu wielokrotnych dawek ryzankizumabu. Zaobserwowano również obniżenie stężenia kalprotektyny w kale (ang. faecal calprotectin , FCP), stężenia białka C-reaktywnego (ang. C reactive protein , CRP) w surowicy oraz stężenia IL-22 po podaniu dawek wielokrotnych w badaniach fazy III dotyczących leczenia indukującego u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Obniżenie stężeń FCP, CRP i IL-22 w surowicy zostało utrzymane do tygodnia 52. badania leczenia podtrzymującego. W badaniu fazy IIb/III z udziałem osób z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w tygodniu 12. badania dotyczącego leczenia indukującego zaobserwowano statystycznie istotne i klinicznie istotne obniżenie w stosunku do wartości wyjściowych stężeń biomarkerów stanu zapalnego, FCP i CRP, a także biomarkera związanego ze szlakiem IL-23, IL-22 w surowicy.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Obniżenie stężeń FCP, CRP i IL-22 w surowicy zostało utrzymane do tygodnia 52. badania leczenia podtrzymującego. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Choroba Leśniowskiego-Crohna Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ryzankizumabu oceniono u 1419 pacjentów z czynną chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w trzech wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach klinicznych prowadzonych z zastosowaniem metody podwójnie ślepej próby oraz placebo w grupie kontrolnej. Uczestnicy włączeni do badania byli w wieku 16 lat i starszym, mieli wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (ang. Crohn’s Disease Activity Index , CDAI) w zakresie 220–450, średnią liczbę stolców (ang. stool frequency , SF) w ciągu doby ≥ 4 i (lub) średni wynik oceny bólu w jamie brzusznej (ang. abdominal pain score , APS) w ciągu doby na poziomie ≥ 2 oraz wynik prostej ocen endoskopowej choroby Leśniowskiego-Crohna (ang.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Simple Endoscopic Score for CD , SES-CD) wynoszący ≥ 6 lub ≥ 4 w przypadku choroby ograniczonej do jelita krętego, z wykluczeniem komponenty zwężenia i z potwierdzeniem przez osobę oceniającą na szczeblu centralnym. Przeprowadzono dwa trwające 12 tygodni badania dotyczące dożylnego leczenia indukującego (ADVANCE i MOTIVATE), które obejmowały fazę przedłużenia badania o 12 tygodni dla uczestników, którzy nie uzyskali odpowiedzi klinicznej SF/APS (obniżenie o ≥ 30% SF i (lub) obniżenie o ≥ 30% APS lub spełnienie obu tych kryteriów i brak pogorszenia w stosunku do punktu początkowego badania). Po badaniach ADVANCE i MOTIVATE przeprowadzono trwające 52 tygodnie randomizowane badanie dotyczące odstawienia leku w przypadku podskórnego leczenia podtrzymującego (FORTIFY), w którym włączono uczestników z odpowiedzią kliniczną SF/APS na dożylne leczenie indukujące, co odpowiadało, co najmniej 64 tygodniom leczenia.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

ADVANCE i MOTIVATE W badaniach ADVANCE i MOTIVATE uczestników losowo przydzielono do grupy otrzymującej ryzankizumab w dawce 600 mg (zalecana dawka), ryzankizumab w dawce 1200 mg lub placebo w tygodniu 0., 4. i 8. W badaniu ADVANCE u 58% (491/850) uczestników stwierdzono niepowodzenie lub nietolerancję leczenia jednym lub kilkoma terapiami biologicznymi (wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego), a u 42% (359/850) doszło do niepowodzenia lub nietolerancji leczenia konwencjonalnego, ale nie biologicznego (bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego). Wśród uczestników badania ADVANCE, u których nie doszło do niepowodzenia wcześniejszego leczenia biologicznego, (87%) 314/359 pacjentów nie było leczonych w przeszłości lekami biologicznymi, a 13% otrzymywało wcześniej leki biologiczne, ale nie wykazano w ich przypadku niepowodzenia terapii ani braku tolerancji. U wszystkich pacjentów w badaniu MOTIVATE doszło w przeszłości do niepowodzenia leczenia biologicznego.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W obu badaniach większy odsetek uczestników leczonych ryzankizumabem osiągnął równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe w postaci remisji klinicznej w tygodniu 12. oraz odpowiedzi endoskopowej w tygodniu 12. w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Zwiększona odpowiedź kliniczna SF/APS i remisja kliniczna były znaczące już w tygodniu 4. u uczestników leczonych ryzankizumabem i utrzymywały się do 12. tygodnia włącznie (Tabela 2). Tabela 2. Wyniki skuteczności w badaniach ADVANCE i MOTIVATE

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	ADVANCE	MOTIVATE
	Placebo dożylnie (N=175)%	Ryzankizumab 600 mg dożylnie (N=336)%	Różnica pomiędzy metodami leczeniad(95% CI)	Placebo dożylnie (N=187)%	Ryzankizumab 600 mg dożylnie (N=191)%	Różnica pomiędzy metodami leczeniad(95% CI)
Równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe
Remisja klinicznaw tygodniu 12.e	22%	43%	22%[14%, 30%]a	19%	35%	15%[6%, 24%]b
Odpowiedź endoskopowa w tygodniu 12.f	12%	40%	28%[21%, 35%]a	11%	29%	18%[10%, 25%]a
Dodatkowe punkty końcowe
Zwiększona odpowiedź kliniczna SF/APSw tygodniu 4.g	31%	46%	15%[6%, 23%]b	32%	45%	14%[4%, 23%]c
Zwiększona odpowiedź kliniczna SF/APSw tygodniu 12.g	42%	63%	21%[12%, 30%]a	39%	62%	23%[13%, 33%]a
CDAI <150w tygodniu 4.	10%	18%	8%[1%, 14%]c	11%	21%	10%[2%, 17%]c
CDAI <150w tygodniu 12.	25%	45%	21%[12%, 29%]a	20%	42%	22%[13%, 31%]a
Wygojenie błony śluzowejw tygodniu 12.h	(N=173) 8%	(N=336) 21%	14%[8%, 19%]a	(N=186) 4%	(N=190) 14%	9%[4%, 15%]b
Remisja endoskopowaw tygodniu 12.i	9%	24%	15%[9%, 21%]a	4%	19%	15%[9%, 21%]a
a Istotność statystyczna kontrolowana na wielokrotność, porównanie ryzankizumab vs placebo (p < 0,001).b Istotność statystyczna kontrolowana na wielokrotność, porównanie ryzankizumab vs placebo (p ≤ 0,01).c nominalna wartość p ≤ 0,05, porównanie ryzankizumab vs placebo.d Skorygowana różnica między metodami leczenia.e Remisja kliniczna na podstawie SF/APS: średnia dobowa SF ≤ 2,8 i nie gorsza niż w punkcie początkowym oraz średni dobowy wskaźnik AP ≤ 1 i nie gorszy niż w punkcie początkowym. f Odpowiedź endoskopowa: obniżenie wyniku oceny SES-CD o ponad 50% względem punktupoczątkowego lub obniżenie o co najmniej 2 punkty u uczestników z wynikiem oceny wynoszącym 4 w punkcie początkowym i chorobą ograniczoną do jelita krętego.g Zwiększona odpowiedź kliniczna SF/APS: obniżenie o ≥ 60% średniej dobowej SF i (lub) obniżenie o ≥ 35% średniego dobowego wskaźnika AP bądź spełnienie obu tych kryteriów i wartości nie gorsze niż w punkcie początkowym i (lub) remisja kliniczna.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

h Wygojenie błony śluzowej: wynik oceny cząstkowej w skali SES-CD dotyczącej owrzodzenia powierzchni wynoszący 0 u uczestników z wynikiem oceny cząstkowej ≥ 1 w punkcie początkowym. i Remisja endoskopowa: wynik oceny w skali SES-CD ≤ 4 i obniżenie o co najmniej 2 punkty względem punktu początkowego, a także brak wyniku oceny cząstkowej przekraczającego 1 dla którejkolwiek z poszczególnych zmiennych. W tygodniu 12. u wyższego odsetka uczestników leczonych ryzankizumabem uzyskano obniżenie wskaźnika CDAI o co najmniej 100 punktów względem punktu początkowego w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (ADVANCE: ryzankizumab = 60%, placebo = 37%, p < 0,001; MOTIVATE: ryzankizumab = 60%, placebo = 30%, p < 0,001). W tygodniu 12. u wyższego odsetka uczestników leczonych ryzankizumabem uzyskano zwiększoną odpowiedź kliniczną SF/APS oraz odpowiedź endoskopową w tygodniu 12.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (ADVANCE: ryzankizumab = 31%, placebo = 8%, p < 0,001; MOTIVATE: ryzankizumab = 21%, placebo = 7%, p < 0,001). Wyniki dla równorzędnych pierwszorzędowych punktów końcowych dla podgrup (bez uwzględnienia wielokrotności) uczestników z wcześniejszym niepowodzeniem leczenia biologicznego i bez niego, przedstawiono w Tabeli 3. Tabela 3. Wyniki skuteczności w tygodniu 12. w podgrupach uczestników z wcześniejszym niepowodzeniem leczenia biologicznego i uczestników bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego w badaniu ADVANCE

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	ADVANCE
Placebo dożylnie	Ryzankizumab 600 mg	Różnica pomiędzy metodami leczenia (95% CI)
Remisja kliniczna na podstawie wyniku oceny SF/AP
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego	23% (N=97)	41% (N=195)	18% [7%, 29%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego	21% (N=78)	48% (N=141)	27% [15%, 39%]
Odpowiedź endoskopowa
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego	11% (N=97)	33% (N=195)	21% [12%, 31%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego	13% (N=78)	50% (N=141)	38% [27%, 49%]

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu ADVANCE wyższy odsetek uczestników leczonych ryzankizumabem z lub bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego osiągnął wskaźnik CDAI < 150 w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (z wcześniejszym niepowodzeniem leczenia biologicznego: ryzankizumab = 42%, placebo = 26%; bez niepowodzenia leczenia biologicznego : ryzankizumab = 49%, placebo = 23%). Hospitalizacje związane z ChLC Częstość przypadków hospitalizacji związanej z ChLC do tygodnia 12. była niższa u pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi placebo (ADVANCE: ryzankizumab = 3%, placebo = 12%, p < 0,001; MOTIVATE: ryzankizumab = 3%, placebo = 11%, p ≤ 0,01). FORTIFY W badaniu leczenia podtrzymującego FORTIFY oceniono 462 uczestników, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną SF/APS na trwające 12 tygodni leczenie indukujące ryzankizumabem podawanym dożylnie w badaniach ADVANCE i MOTIVATE.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Uczestników losowo przydzielono do grupy kontynuującej leczenie podtrzymujące ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie (zalecana dawka) lub ryzankizumabem w dawce 180 mg podskórnie co 8 tygodni bądź przerywającej leczenie indukujące ryzankizumabem i otrzymującej placebo podskórnie co 8 tygodni przez maksymalnie 52 tygodnie. Równorzędnymi pierwszorzędowymi punktami końcowymi były remisja kliniczna w tygodniu 52. i odpowiedź endoskopowa w tygodniu 52. Oceniono również równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe u uczestników z lub bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego (patrz Tabela 4). Tabela 4. Wyniki skuteczności w tygodniu 52. badania FORTIFY (64 tygodnie od rozpoczęcia leczenia indukującego)

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	FORTIFY
	Leczenie indukujące ryzankizumabem podawanym dożylnie/placebo podskórnief(N=164) %	Leczenie indukujące ryzankizumabem podawanym dożylnie/ryzankizumab 360 mg podskórnie(N=141) %	Różnica pomiędzy metodami leczenia (95% CI)
Równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe
Remisja kliniczna	40%	52%	15% [5%, 25%]a,g
Wcześniejsze niepowodzenie leczeniabiologicznego	34% (N=123)	48% (N=102)	14% [1%, 27%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego	56% (N=41)	62% (N=39)	5% [-16%, 27%]
Odpowiedź endoskopowa	22%	47%	28% [19%, 37%]b,g
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego	20% (N=123)	44% (N=102)	23% [11%, 35%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego	27% (N=41)	54% (N=39)	27% [6%, 48%]
Dodatkowe punkty końcowe
Zwiększona odpowiedź kliniczna SF/APS	49%	59%	13% [2%, 23%]e,g
Utrzymanie remisji klinicznejh	(N=91) 51%	(N=72) 69%	21% [6%, 35%]d,g
Remisja endoskopowa	13%	39%	28% [20%, 37%]c,g

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wygojenie błony śluzowej	(N=162) 10%	(N=141) 31%	22% [14%, 30%]c,g
a Istotność statystyczna kontrolowana na wielokrotność, porównanie ryzankizumab vs placebo (p < 0,01).b Istotność statystyczna kontrolowana na wielokrotność, porównanie ryzankizumab vs placebo (p < 0,001).c Nominalna wartość p < 0,001, porównanie ryzankizumab vs placebo bez ogólnej kontroli błędu typu I.d Nominalna wartość p ≤ 0,01, porównanie ryzankizumab vs placebo bez ogólnej kontroli błędu typu I.e Nominalna wartość p ≤ 0,05, porównanie ryzankizumab vs placebo bez ogólnej kontroli błędu typu I.f Grupa, w której stosowano wyłącznie leczenie indukujące, obejmowała uczestników, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną na leczenie indukujące ryzankizumabem i którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo w badaniu leczenia podtrzymującego (FORTIFY).g Skorygowana różnica między metodami leczenia.h Utrzymanie remisji klinicznej: remisja kliniczna w tygodniu 52. u uczestników, którzy byli w remisji klinicznej w tygodniu 0.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Głęboką remisję (remisję kliniczną i remisję endoskopową) w tygodniu 52. zaobserwowano u większej liczby uczestników leczonych w schemacie ryzankizumab dożylnie/ryzankizumab podskórnie w porównaniu z uczestnikami, którzy otrzymywali ryzankizumab dożylnie/placebo podskórnie (odpowiednio 28% vs 10%, nominalna wartość p < 0,001). W tygodniu 52. u wyższego odsetka uczestników leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem podskórnie uzyskano wskaźnik CDAI < 150 w porównaniu z uczestnikami, którzy otrzymywali ryzankizumab dożylnie/placebo podskórnie (odpowiednio 52% vs 41%, nominalna wartość p ≤ 0,01). U wyższego odsetka uczestników leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem podskórnie uzyskano obniżenie o co najmniej 100 punktów wskaźnika CDAI względem punktu początkowego w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali ryzankizumab dożylnie/placebo podskórnie (odpowiednio 62% vs 48%, nominalna wartość p ≤ 0,01).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U 91 uczestników, u których nie wykazano odpowiedzi klinicznej SF/APS po 12 tygodniach leczenia indukującego z użyciem ryzankizumabu w badaniach ADVANCE i MOTIVATE, zastosowano podawaną podskórnie dawkę 360 mg ryzankizumabu w tygodniu 12. i 20. Spośród tych uczestników 64% (58/91) uzyskało odpowiedź kliniczną SF/APS w tygodniu 24.; 33 uczestników, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną SF/APS, włączono do udziału w badaniu FORTIFY i kontynuowano u nich podawanie ryzankizumabu w dawce 360 mg podskórnie co 8 tygodni przez maksymalnie 52 tygodnie. Wśród tych uczestników 55% (18/33) pacjentów uzyskało remisję kliniczną, a 45% (15/33) osiągnęło odpowiedź endoskopową w tygodniu 52. W trakcie badania FORTIFY 30 uczestników utraciło odpowiedź na leczenie ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie i otrzymało leczenie doraźne ryzankizumabem (pojedyncza dawka dożylna 1200 mg, a następnie 360 mg podskórnie co 8 tygodni).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Spośród tych uczestników 57% (17/30) uzyskało odpowiedź kliniczną SF/APS w tygodniu 52. Dodatkowo 20% (6/30) i 34% (10/29) uczestników uzyskało odpowiednio remisję kliniczną i odpowiedź endoskopową w tygodniu 52. Wyniki związane ze stanem zdrowia i jakością życia Jakość życia związaną ze stanem zdrowia oceniono z wykorzystaniem kwestionariusza dotyczącego nieswoistego zapalenia jelit (ang. Inflammatory Bowel Disease Questionnaire , IBDQ) i skróconego kwestionariusza oceniającego stan zdrowia (ang. 36-Item Short Form Health Survey , SF-36). Poprawę uczucia zmęczenia oceniono z wykorzystaniem skali dotyczącej funkcjonowania podczas leczenia chorób przewlekłych (ang. Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue , FACIT- Fatigue). Wydajność pracy oceniano za pomocą kwestionariusza pogorszenia wydajności pracy i wykonywania codziennych czynności w ChLC (ang. Work Productivity and Activity Impairment CD , WPAI-CD). W tygodniu 12.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

w badaniach ADVANCE i MOTIVATE u uczestników leczonych ryzankizumabem stwierdzono istotną klinicznie poprawę względem punktu początkowego łącznego wyniku oceny w kwestionariuszu IBDQ, wyników oceny we wszystkich domenach kwestionariusza IBDQ (objawy ze strony jelit, funkcjonowanie ogólne, funkcjonowanie emocjonalne i funkcjonowanie społeczne), wyniku oceny komponenty dotyczącej zdrowia fizycznego i psychicznego w kwestionariuszu SF-36, skali FACIT-Fatigue i WPAI-CD w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Dla WPAI-CD istotnie większe zmniejszenie negatywnego wpływu na pracę, ogólnego upośledzenia pracy i upośledzenia aktywności stwierdzono w badaniu ADVANCE, natomiast w badaniu MOTIVATE wykazano większe zmniejszenie negatywnego wpływu na aktywność. Ta poprawa została utrzymana u uczestników leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem podskórnie do tygodnia 52. w badaniu FORTIFY.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ryzankizumabu oceniono u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach klinicznych prowadzonych z zastosowaniem metody podwójnie ślepej próby oraz placebo w grupie kontrolnej. Do badania włączono uczestników w wieku ≥18 i ≤80 lat, z dostosowanym wynikiem w skali Mayo (ang. adopted Mayo Score, aMS) wynoszącym od 5 do 9 (przy użyciu systemu punktacji Mayo, z wyłączeniem globalnej oceny lekarza) i z wynikiem w podskali endoskopowej (ang. endoscopic subscore , ES) wynoszącym 2 lub 3 podczas przesiewowego badania endoskopowego oraz z potwierdzeniem przez osobę oceniającą na szczeblu centralnym. Przeprowadzono trwające 12 tygodni badanie dotyczące dożylnego leczenia indukującego (INSPIRE), które obejmowało fazę przedłużenia badania o 12 tygodni dla uczestników, którzy nie uzyskali odpowiedzi klinicznej [definiowanej jako obniżenie o ≥2 punkty aMS i ≥30% w stosunku do wartości wyjściowej oraz obniżenie wyniku w podskali oceny krwawienia z odbytnicy (ang.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

rectal bleeding subscore , RBS) o ≥1 punkt lub bezwzględny wynik RBS ≤1] w 12. tygodniu. Po badaniu INSPIRE przeprowadzono trwające 52 tygodnie randomizowane badanie dotyczące odstawienia leku w przypadku podskórnego leczenia podtrzymującego (COMMAND), do którego włączono uczestników z odpowiedzią kliniczną na trwające 12 tygodni dożylne leczenie indukujące ryzankizumabem, co odpowiadało co najmniej 64 tygodniom leczenia. INSPIRE W badaniu INSPIRE 975 uczestników przydzielono losowo do grupy otrzymującej ryzankizumab w dawce 1200 mg lub placebo w tygodniu 0., tygodniu 4. i tygodniu 8. W badaniu INSPIRE u 52% (503/975) uczestników stwierdzono niepowodzenie (niewystarczającą odpowiedź lub nietolerancję) leczenia jedną lub kilkoma terapiami biologicznymi, inhibitorami JAK i (lub) modulatorami receptora S1P. Spośród tych 503 uczestników u 488 (97%) nieskuteczne okazało się leczenie biologiczne, a u 90 (18%) nie powiodło się leczenie inhibitorami JAK.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Włączeni uczestnicy mogli stosować stałą dawkę doustnych kortykosteroidów (do 20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika), leków immunomodulujących i aminosalicylanów. Na początku badania INSPIRE 36% uczestników otrzymywało kortykosteroidy, 17% otrzymywało leki immunomodulujące, a 73% otrzymywało aminosalicylany. Aktywność choroby była umiarkowana (aMS ≤7) u 58% uczestników, a ciężka (aMS >7) u 42% uczestników. W badaniu INSPIRE znacząco większy odsetek pacjentów leczonych ryzankizumabem osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy w 12. tygodniu w postaci remisji klinicznej według skali aMS [definiowanej jako wynik w podskali częstości wypróżnień (ang. stool frequency subscore , SFS) ≤1 i nie większej niż wartość wyjściowa, RBS = 0 i ES ≤1, bez oznak wskazujących na kruchość śluzówki] w porównaniu do placebo (Tabela 5). Wyniki pierwszorzędowego punktu końcowego i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych przedstawiono w Tabeli 5. Tabela 5.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki skuteczności w badaniu INSPIRE w tygodniu 12

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Punkt końcowy	Placebo dożylnie (N=325)%	Ryzankizumab 1200 mg dożylnie (N=650)%	Różnica pomiędzy metodami leczenia(95% CI)
Aktywność choroby i objawy WZJG
Remisja klinicznaab	6%	20%	14%f [10%; 18%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	4% (N=170)	11% (N=333)	7%[3%; 12%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	8% (N=155)	30% (N=317)	21%[15%; 28%]
Odpowiedź klinicznac	36%	64%	29%f [22%; 35%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	31% (N=170)	55% (N=333)	24%[15%; 33%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	41% (N=155)	74% (N=317)	33%[24%; 42%]
Ocena endoskopowa i histologiczna
Wygojenie błony śluzowejd	12%	37%	24%f [19%; 29%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	10% (N=170)	26% (N=333)	16%[9%; 22%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	14% (N=155)	48% (N=317)	33%[26%; 41%]
Histologiczno-endoskopowe wygojenie błony śluzoweje	8%	24%	17%f [12%; 21%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	7% (N=170)	16% (N=333)	9%[3%; 14%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	8% (N=155)	33% (N=317)	25%[18%; 32%]
a Pierwszorzędowy punkt końcowyb Remisja kliniczna według aMS: SFS ≤1 i nie większa niż wartość wyjściowa, RBS = 0 i ES ≤1 bez oznak wskazujących na kruchość śluzówkic Odpowiedź kliniczna według aMS: obniżenie wyniku od wartości wyjściowej o ≥2 punkty i ≥30%, i obniżenie wyniku w skali RBS o ≥1 punkt lub bezwzględny wynik RBS ≤1d ES ≤1 bez oznak wskazujących na kruchość śluzówkie ES ≤1 bez oznak wskazujących na kruchość śluzówki i wynik w skali Geboesa ≤3,1 (wskazujący na naciek neutrofili w <5% krypt, brak zniszczenia krypt oraz brak nadżerek, owrzodzeń i ziarniny) f p < 0,00001, skorygowana różnica między metodami leczenia (95% CI)

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Kliniczna aktywność i objawy choroby Częściowo dostosowana punktacja Mayo (ang. partial adapted Mayo score , paMS) składa się ze skali podrzędnych SFS oraz RBS. Odpowiedź kliniczna według paMS jest definiowana jako obniżenie wyniku o ≥1 punkt oraz ≥30% w stosunku do wartości wyjściowej i obniżenie wyniku RBS o ≥1 punkt lub wartość bezwzględna RBS ≤1. Wyniki odpowiedzi klinicznej (przebieg w czasie) według paMS w badaniu INSPIRE przedstawiono na Rycinie 1. Początek skuteczności był szybki i większy odsetek pacjentów leczonych ryzankizumabem uzyskał odpowiedź kliniczną już w 4. tygodniu w porównaniu do placebo (odpowiednio 52% vs. 31%, p <0,00001). Odsetek odpowiedzi (%) i 95% CI Rycina 1. Odsetek pacjentów osiągających odpowiedź kliniczną według paMS w badaniu INSPIRE dotyczącym leczenia indukującego – przebieg w czasie

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Tygodnie

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Placebo dożylnie (N=325) Ryzankizumab 1200 mg dożylnie (N=650) W tygodniu 12. u istotnie większego odsetka pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu do placebo nie występował ból brzucha (odpowiednio 36% vs. 26%, p <0,01) ani pilna potrzeba wypróżnienia (odpowiednio 44% vs. 28%, p < 0,00001). Inne objawy WZJG Liczba epizodów nietrzymania stolca na tydzień zmniejszyła się w znacznie większym stopniu u pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu do placebo w tygodniu 12. (zmiana w stosunku do wartości wyjściowych dla ryzankizumabu = -3,8, dla placebo = -2,2, p = 0,00003). Odsetek pacjentów, u których nie występowały nocne wypróżnienia był znacząco większy w grupie pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu do placebo w tygodniu 12. (odpowiednio 67% vs. 43%, p < 0,00001). Odsetek pacjentów, którzy nie odczuwali bolesnego parcia był znacząco większy u pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu do placebo w tygodniu 12. (odpowiednio 49% vs. 30%, p < 0,00001).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Liczba dni z przerywanym snem z powodu objawów WZJG w tygodniu 12. zmniejszyła się w znacznie większym stopniu u pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu do placebo w tygodniu 12. (zmiana w stosunku do wartości wyjściowych dla ryzankizumabu = -2,5, dla placebo = -1,5, p < 0,00001). Hospitalizacje związane z WZJG Częstość przypadków hospitalizacji z powodu WZJG do tygodnia 12. była znacząco niższa u pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi placebo (odpowiednio 1% vs. 6%, p < 0,00001). Przedłużenie leczenia u pacjentów bez odpowiedzi na leczenie w tygodniu 12. Łącznie 141 pacjentów, którzy w tygodniu 12. nie wykazali odpowiedzi klinicznej na indukujące leczenie w badaniu INSPIRE otrzymało podskórnie ryzankizumab w dawce 180 mg lub 360 mg w tygodniu 12. i 20.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Spośród 71 pacjentów, którzy otrzymali ryzankizumab w dawce 180 mg podskórnie i 70 pacjentów, którzy otrzymali ryzankizumab w dawce 360 mg podskórnie, odpowiednio 56% i 57% osiągnęło odpowiedź kliniczną w tygodniu 24. COMMAND W badaniu dotyczącym leczenia podtrzymującego COMMAND oceniono 548 uczestników, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna po 12 tygodniach dożylnego leczenia indukującego ryzankizumabem w badaniu INSPIRE. Uczestników przydzielono losowo do grupy otrzymującej ryzankizumab w schemacie leczenia podtrzymującego w podawanej dawce 180 mg podskórnie lub 360 mg podskórnie co 8 tygodni, lub do grupy przerywającej leczenie indukujące ryzankizumabem i otrzymującej placebo podskórnie co 8 tygodni przez maksymalnie 52 tygodnie. W badaniu COMMAND u 75% (411/548) pacjentów stwierdzono niepowodzenie (niewystarczająca odpowiedź lub nietolerancja) jednej lub więcej terapii biologicznych, leczenia inhibitorami JAK i (lub) leczenia modulatorami receptora S1P przed leczeniem indukującym na początku badania.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Spośród tych 411 pacjentów, u 407 (99%) doszło do niepowodzenia leczenia biologicznego, a u 78 (19%) leczenia inhibitorami JAK. W badaniu COMMAND znacznie większy odsetek z tych 548 pacjentów leczonych ryzankizumabem w dawce 180 mg podskórnie lub ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy, czyli remisję kliniczną według aMS w tygodniu 52. w porównaniu do placebo (patrz Tabela 6). Wyniki w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego i kluczowych drugorzędowych punktów końcowych przedstawiono w Tabeli 6. Tabela 6. Wyniki skuteczności w badaniu COMMAND w tygodniu 52. (64 tygodnie od rozpoczęcia leczenia indukującego)

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Punkt końcowy	Ryzankizumab dożylniew dawce indukującej/ placebo podskórnie+ (N=183) %	Ryzankizumab dożylniew dawce indukującej/ Ryzankizumab 180 mg podskórnie (N=179) %	Ryzankizumab dożylniew dawce indukującej/ Ryzankizumab 360 mg podskórnie (N=186) %	Różnica pomiędzy metodami leczenia(97,5% CI)++
Ryzankizumab dożylniew dawce indukującej/ Ryzankizumab 180 mgpodskórnie	Ryzankizumab dożylniew dawce indukującej/ Ryzankizumab 360 mgpodskórnie
Aktywność choroby i objawy WZJG
Remisja klinicznaab	25%	40%	38%	16%h [6%, 27%]	14%h [4%, 24%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	23% (N=138)	37% (N=134)	29% (N=139)	13%[1%; 26%]	6%[-6%; 18%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	31% (N=45)	51% (N=45)	62% (N=47)	20%[-3%; 43%]	31%[8%; 53%]
Utrzymywanie się remisji klinicznejc	40% (N=53)	70% (N=44)	50% (N=40)	29%h [7%; 51%]	13%k[-11%; 36%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub) inhibitorami JAK	37% (N=35)	65% (N=26)	44% (N=25)	28%[0%; 56%]	7%[-22%; 36%]

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	44% (N=18)	77% (N=18)	60% (N=15)	33%[-2%; 67%]	16%[-23%; 54%]
Remisja kliniczna bez kortykosteroidówd	25%	40%	37%	16% h[6%; 26%]	14% h[3%; 24%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	23% (N=138)	36% (N=134)	29% (N=139)	13%[0%; 25%]	6%[-6%; 18%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	31% (N=45)	51% (N=45)	60% (N=47)	20%[-3%; 43%]	28%[6%; 51%]
Odpowiedź klinicznae	52%	68%	62%	17%i [6%; 28%]	11%j [0%; 23%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	46% (N=138)	63% (N=134)	57% (N=139)	18%[4%; 31%]	11%[-2%; 25%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	71% (N=45)	82% (N=45)	79% (N=47)	11%[-9%; 31%]	8%[-13%; 28%]
Ocena endoskopowa i histologiczna
Wygojenie błony śluzowejf	32%	51%	48%	20% h[9%; 31%]	17% h[7%; 28%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	30% (N=138)	48% (N=134)	39% (N=139)	17%[4%; 30%]	8%[-4%; 21%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	36% (N=45)	60% (N=45)	76% (N=47)	24%[1%; 47%]	41%[19%; 62%]
Histologiczno-endoskopowe wygojenie błony śluzowejg	23%	43%	42%	20%h [10%; 31%]	20% h[10%; 30%]
Wcześniejsze niepowodzenie leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	22% (N=138)	39% (N=134)	33% (N=139)	17%[5%; 29%]	11%[-1%; 23%]
Bez wcześniejszego niepowodzenia leczenia biologicznego i (lub)inhibitorami JAK	29% (N=45)	55% (N=45)	69% (N=47)	26%[3%; 49%]	40%[19%; 62%]
+ Grupa otrzymująca wyłącznie leczenie indukujące obejmowała uczestników, którzy osiągnęli odpowiedź kliniczną na leczenie indukujące ryzankizumabem i którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo w badaniu leczenia podtrzymującego (COMMAND)++ Skorygowana różnica w odniesieniu do ogólnej różnicy między metodami leczeniaa Pierwszorzędowy punkt końcowyb Remisja kliniczna według aMS: SFS ≤1 i nie większa niż wartość wyjściowa, RBS = 0 i ES ≤1 bez oznak wskazujących na kruchość śluzówki

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

c Remisja kliniczna według aMS w tygodniu 52. u uczestników, którzy osiągnęli remisję kliniczną po zakończeniu leczenia indukującego d Remisja kliniczna według aMS w tygodniu 52. i bez kortykosteroidów przez ≥90 dni e Odpowiedź kliniczna według aMS: obniżenie wyniku od wartości wyjściowej o ≥2 punkty i ≥30%, i obniżenie wyniku w skali RBS o ≥1 punkt lub bezwzględny wynik RBS ≤1 f ES ≤1 bez oznak wskazujących na kruchość śluzówki g ES ≤1 bez oznak wskazujących na kruchość śluzówki i wynik w skali Geboesa ≤3,1 (wskazujący na naciek neutrofili w <5% krypt, brak zniszczenia krypt oraz brak nadżerek, owrzodzeń i ziarniny) h Istotność statystyczna kontrolowana na wielokrotność; porównanie: ryzankizumab vs . placebo (p ≤ 0,01) i Nominalna wartość p ≤0,01; porównanie: ryzankizumab vs. placebo j Nominalna wartość p ≤0,05; porównanie: ryzankizumab vs. placebo k p = 0,2234 Kliniczna aktywność i objawy choroby W tygodniu 52.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

u istotnie większego odsetka pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 180 mg podskórnie w porównaniu do ryzankizumabu dożylnie/placebo nie występował ból brzucha (odpowiednio 47% vs. 30%, p <0,001) ani pilna potrzeba wypróżnienia (odpowiednio 54% vs. 31%, p <0,00001). W tygodniu 52. u większego odsetka pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie w porównaniu do ryzankizumabu dożylnie/placebo nie występowała pilna potrzeba wypróżnienia (odpowiednio 49% vs. 31%, p <0,001), a u liczbowo większego odsetka pacjentów nie występował ból brzucha w porównaniu do ryzankizumabu dożylnie/placebo (odpowiednio 38% vs. 30%, p = 0,0895) w tygodniu 52. Inne objawy WZJG W tygodniu 52. odsetek pacjentów, u których nie występowały nocne wypróżnienia był większy u pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 180 mg podskórnie i ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie w porównaniu do pacjentów otrzymujących ryzankizumab dożylnie/placebo (42% i 43% vs .

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

30%, odpowiednio p <0,01 i p <0,001). W tygodniu 52. odsetek pacjentów, którzy nie odczuwali bolesnego parcia był większy u pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 180 mg podskórnie oraz ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie w porównaniu do ryzankizumabu dożylnie/placebo (odpowiednio 37% i 37% vs. 23%, p <0,01). Hospitalizacje związane z WZJG Częstość przypadków hospitalizacji z powodu WZJG do tygodnia 52. była liczbowo mniejsza u pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 180 mg podskórnie i ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi ryzankizumab dożylnie/placebo (0,6/100 pacjentolat i 1,2/100 pacjentolat vs. 3,1/100 pacjentolat, odpowiednio p = 0,0949 i p = 0,2531). Ocena endoskopowa i histologiczna Remisję w badaniu endoskopowym (normalizacja wyglądu śluzówki w badaniu endoskopowym) zdefiniowano jako wartość ES równą 0. W tygodniu 12.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

badania INSPIRE znacznie większy odsetek pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu z placebo osiągnął remisję endoskopową (odpowiednio 11% vs. 3%, p <0,00001). W 52. tygodniu badania COMMAND znacznie większy odsetek pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 180 mg podskórnie i ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie w porównaniu z ryzankizumabem dożylnie/placebo osiągnął remisję endoskopową (odpowiednio 23% i 24% vs. 15%, p <0,05). Głębokie wygojenie błony śluzowej zdefiniowano jako ES równą 0 i wynik Geboesa <2,0 (co wskazuje na brak neutrofili w kryptach lub w blaszce właściwej i brak wzrostu liczby eozynofili, brak zniszczenia krypt oraz brak nadżerek, owrzodzeń i ziarniny). W 12. tygodniu badania INSPIRE znacznie większy odsetek pacjentów leczonych ryzankizumabem w porównaniu do placebo osiągnął głębokie wygojenie błony śluzowej (odpowiednio 6% vs 1%, p < 0,00001). W 52.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu badania COMMAND liczbowo większy odsetek pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 180 mg podskórnie i ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie w porównaniu z ryzankizumabem dożylnie/placebo osiągnął głębokie wygojenie błony śluzowej (13% i 16% vs. 10% i odpowiednio p = 0,2062 i p = 0,0618). W badaniu COMMAND utrzymanie wygojenia błony śluzowej w tygodniu 52. (ES ≤1 bez kruchości) obserwowano u większego odsetka pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 180 mg podskórnie i ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie w porównaniu z ryzankizumabem dożylnie/placebo wśród pacjentów, którzy osiągnęli wygojenie błony śluzowej pod koniec leczenia indukującego (74% i 54% vs. 47% i odpowiednio p <0,01 i p = 0,5629). Leczenie doraźne W badaniu COMMAND pacjenci, u których nastąpiła utrata odpowiedzi na leczenie ryzankizumabem podskórnie, otrzymali leczenie doraźne ryzankizumabem (pojedyncza dożylna dawka indukująca, a następnie 360 mg podskórnie co 8 tygodni).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wśród tych pacjentów, w grupie otrzymującej ryzankizumab w dawce 180 mg podskórnie i ryzankizumab w dawce 360 mg podskórnie, odpowiednio 85% (17/20) i 74% (26/35) uzyskało odpowiedź kliniczną w tygodniu 52. Ponadto 24% (6/25) i 35% (13/37) pacjentów osiągnęło remisję kliniczną według aMS, a 38% (10/26) i 45% (17/38) pacjentów osiągnęło poprawę endoskopową w tygodniu 52. odpowiednio w grupie otrzymującej ryzankizumab 180 mg podskórnie i ryzankizumab 360 mg podskórnie. Pacjenci z odpowiedzią w tygodniu 24. Łącznie 100 pacjentów nie wykazało odpowiedzi klinicznej po 12 tygodniach leczenia indukującego, otrzymało podskórnie dawkę 180 mg (N=56) lub 360 mg (N=44) ryzankizumabu w tygodniu 12. i 20., wykazało odpowiedź kliniczną w tygodniu 24. i nadal otrzymywało ryzankizumab w dawce 180 mg lub 360 mg podskórnie co 8 tygodni przez okres do 52 tygodni w badaniu COMMAND.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Wśród tych pacjentów 46% i 45% osiągnęło odpowiedź kliniczną według aMS w tygodniu 52., a 18% i 23% osiągnęło remisję kliniczną według aMS w tygodniu 52., odpowiednio dla ryzankizumabu w dawce 180 mg i 360 mg podskórnie. Wyniki związane ze stanem zdrowia i jakością życia U pacjentów leczonych ryzankizumabem uzyskano klinicznie znaczącą poprawę w porównaniu z wartością wyjściową według kwestionariusza dotyczącego nieswoistego zapalenia jelit (ang. Inflammatory Bowel Disease Questionnaire , IBDQ) (objawy ze strony jelit, funkcjonowanie ogólne, funkcjonowanie emocjonalne i funkcjonowanie społeczne) w porównaniu do placebo. Zmiany całkowitego wyniku IBDQ w stosunku do wartości wyjściowej w 12. tygodniu stosowania ryzankizumabu w porównaniu z placebo wynosiły odpowiednio 42,6 i 24,3. Zmiany w stosunku do wartości wyjściowej całkowitego wyniku IBDQ w tygodniu 52.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

wynosiły odpowiednio 52,6, 50,3 i 35,0 u pacjentów leczonych ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem w dawce 180 mg podskórnie, ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem 360 mg podskórnie i ryzankizumabem dożylnie/placebo. W tygodniu 12. u pacjentów otrzymujących ryzankizumab obserwowano znacząco większą poprawę w zakresie zmęczenia w porównaniu z wartością wyjściową, ocenioną z wykorzystaniem skali dotyczącej funkcjonowania podczas leczenia chorób przewlekłych (ang. Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue , FACIT-F) w porównaniu do placebo. Zmiany w punktacji FACIT-F w porównaniu z wartością wyjściową w 12. tygodniu stosowania ryzankizumabu w porównaniu z placebo wynosiły odpowiednio 7,9 i 3,3. Zmiany w wyniku FACIT-F w stosunku do wartości wyjściowej w 52. tygodniu wynosiły 10,9, 10,3 i 7,0 u pacjentów leczonych odpowiednio ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem w dawce 180 mg podskórnie, ryzankizumabem dożylnie/ryzankizumabem w dawce 360 mg podskórnie i ryzankizumabem dożylnie/placebo.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Skyrizi w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetyka ryzankizumabu była podobna w przypadku łuszczycy plackowatej i łuszczycowego zapalenia stawów oraz w chorobie Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego. Wchłanianie Ryzankizumab wykazał liniową farmakokinetykę z proporcjonalnym do dawki zwiększeniem ekspozycji w zakresach wielkości dawki 18 mg do 360 mg i 0,25 mg/kg mc. do 1 mg/kg mc. po podaniu podskórnym oraz 200 mg do 1800 mg i 0,01 mg/kg mc. do 5 mg/kg mc. po podaniu dożylnym. Po wstrzyknięciu podskórnym ryzankizumab osiągał maksymalne stężenie w osoczu między 3.– 14. dniem, a oszacowana bezwzględna biodostępność wynosiła 74–89%. Po podaniu dawki 150 mg w tygodniu 0. i w tygodniu 4., a następnie co 12 tygodni oszacowane maksymalne i minimalne stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio 12 μg/ml i 2 μg/ml. U uczestników z chorobą Leśniowskiego-Crohna leczonych dawką indukującą 600 mg podawaną dożylnie w tygodniach 0., 4.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakokinetyczne

i 8., a następnie dawką podtrzymującą 360 mg podawaną podskórnie w tygodniu 12. i później co 8 tygodni oszacowana maksymalna mediana stężenia maksymalnego i minimalnego wyniosła odpowiednio 156 µg/ml i 38,8 µg/ml w okresie leczenia indukującego (tygodnie 8. – 12.), a oszacowana mediana stężenia maksymalnego i minimalnego w stanie stacjonarnym wynosiła odpowiednio 28,0 µg/ml i 8,13 µg/ml w okresie leczenia podtrzymującego (tygodnie 40. – 48.). U pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczonych dawką indukującą 1200 mg podawaną dożylnie w tygodniach 0., 4. i 8., a następnie dawką podtrzymującą 180 mg lub 360 mg podawaną podskórnie w tygodniu 12. i później co 8 tygodni, oszacowana maksymalna mediana stężenia maksymalnego i minimalnego wynosiła odpowiednio 350 i 87,7 µg/ml w okresie leczenia indukującego (tygodnie 8.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakokinetyczne

– 12.), a oszacowana mediana stężenia maksymalnego i minimalnego w stanie stacjonarnym wynosiła odpowiednio 19,6 i 4,64 µg/ml dla dawki 180 mg podskórnie i 39,2 i 9,29 µg/ml dla dawki 360 mg podskórnie w okresie leczenia podtrzymującego (tygodnie 40.–48.). Dystrybucja W badaniach III fazy u pacjentów z łuszczycą średnia (±odchylenie standardowe) objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (V SS ) ryzankizumabu wynosiła 11,4 (±2,7) l, co wskazuje, że dystrybucja ryzankizumabu jest przede wszystkim ograniczona do przestrzeni naczyniowej i śródmiąższowej. U typowego, ważącego 70 kg pacjenta z chorobą Leśniowskiego-Crohna V ss wyniosła 7,68 l. Metabolizm Stosowane w lecznictwie przeciwciała monoklonalne IgG są zwykle rozkładane do mniejszych peptydów i aminokwasów za pośrednictwem szlaków katabolicznych, w taki sam sposób jak endogenne immunoglobuliny typu G (IgG). Nie oczekuje się, aby ryzankizumab był metabolizowany przez enzymy cytochromu P450.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Eliminacja W badaniach III fazy u pacjentów z łuszczycą średni (±odchylenie standardowe) klirens ogólnoustrojowy (CL) ryzankizumabu wynosił 0,3 (±0,1) l/dobę. W badaniach III fazy u pacjentów z łuszczycą średni okres półtrwania ryzankizumabu w końcowej fazie eliminacji wynosił od 28 do 29 dni. U typowego, ważącego 70 kg pacjenta z chorobą Leśniowskiego-Crohna CL wyniósł 0,30 l/dobę, a okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosił 21 dni. Ryzankizumab jest przeciwciałem monoklonalnym IgG1 i dlatego nie oczekuje się, aby był usuwany przez nerki w procesie filtracji kłębuszkowej lub wydalany z moczem jako nienaruszona cząsteczka. Liniowość lub nieliniowość Po podaniu podskórnym u zdrowych osób, chorych na łuszczycę, pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego ryzankizumab wykazywał liniową farmakokinetykę z w przybliżeniu proporcjonalnym do dawki zwiększeniem ekspozycji ogólnoustrojowej (C max oraz AUC) w ocenianych zakresach wielkości dawki 18 mg do 360 mg lub 0,25 mg/kg mc.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakokinetyczne

do 1 mg/kg mc. podanej podskórnie oraz 200 mg do 1800 mg i 0,01 mg/kg mc. do 5 mg/kg mc. podanej dożylnie. Interakcje U pacjentów z łuszczycą plackowatą, chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego przeprowadzono badania interakcji, aby ocenić wpływ wielokrotnego podawania ryzankizumabu na farmakokinetykę substratów markerów aktywności cytochromu P450 (CYP). Ekspozycja na kofeinę (substrat CYP1A2), warfarynę (substrat CYP2C9), omeprazol (substrat CYP2C19), metoprolol (substrat CYP2D6) i midazolam (substrat CYP3A) po leczeniu ryzankizumabem była porównywalna do ekspozycji przed leczeniem ryzankizumabem, co wskazuje na brak klinicznie istotnych interakcji z udziałem tych enzymów. Analizy farmakokinetyki populacyjnej wykazały, że na ekspozycję na ryzankizumab nie wpływało równoczesne przyjmowanie produktów leczniczych przez niektórych pacjentów z łuszczycą plackowatą podczas badań klinicznych.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Podobny brak wpływu równocześnie stosowanych produktów leczniczych zaobserwowano na podstawie analiz farmakokinetyki populacyjnej u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Specjalne populacje Dzieci i młodzież Nie ustalono farmakokinetyki ryzankizumabu u dzieci i młodzieży poniżej 16. roku życia. Spośród 1 574 uczestników z chorobą Leśniowskiego-Crohna narażonych na ryzankizumab 12 było w wieku 16 – 17 lat. Ekspozycja na ryzankizumab u uczestników z chorobą Leśniowskiego-Crohna w wieku 16 – 17 lat była zbliżona do obserwowanej u osób dorosłych. Na podstawie analiz farmakokinetyki populacyjnej nie stwierdzono, aby wiek wywierał jakikolwiek istotny wpływ na ekspozycję na ryzankizumab. Pacjenci w podeszłym wieku Spośród 2 234 pacjentów z łuszczycą plackowatą otrzymujących ryzankizumab 243 pacjentów miało 65 lat lub więcej, a 24 pacjentów miało 75 lat lub więcej.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Spośród 1 574 pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna otrzymujących ryzankizumab 72 pacjentów miało 65 lat lub więcej, a 5 pacjentów miało 75 lat lub więcej. Spośród 1 512 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego narażonych na ryzankizumab 103 pacjentów miało 65 lat lub więcej, a 8 pacjentów miało 75 lat lub więcej. Ogólnie nie stwierdzono różnic w ekspozycji na ryzankizumab między młodszymi i starszymi pacjentami, którzy otrzymali ryzankizumab. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono specjalnych badań w celu oceny wpływu zaburzeń czynności nerek lub wątroby na farmakokinetykę ryzankizumabu. Na podstawie analiz farmakokinetyki populacyjnej można stwierdzić, że stężenie kreatyniny w surowicy, klirens kreatyniny oraz markery czynności wątroby (AlAT/AspAT/bilirubina) nie miały znaczącego wpływu na klirens ryzankizumabu u osób z łuszczycą, chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Jako przeciwciało monoklonalne IgG1 ryzankizumab jest głównie wydalany w wyniku wewnątrzkomórkowych procesów katabolicznych i nie oczekuje się, aby był metabolizowany z udziałem enzymów wątrobowych cytochromu P450 lub wydalany przez nerki. Masa ciała Klirens i objętość dystrybucji ryzankizumabu zwiększają się wraz ze zwiększeniem masy ciała, co może prowadzić do zmniejszonej skuteczności u pacjentów z dużą masą ciała (> 130 kg). Jednakże powyższa obserwacja dotyczy ograniczonej liczby pacjentów z łuszczycą plackowatą. Masa ciała nie miała istotnego klinicznie wpływu na ekspozycję na ryzankizumab ani na skuteczność w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów, choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Obecnie nie zaleca się dostosowywania dawki w zależności od masy ciała pacjenta.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Płeć lub rasa Płeć lub rasa nie wpływały istotnie na klirens ryzankizumabu u dorosłych osób z łuszczycą plackowatą, chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. W klinicznych badaniach farmakokinetyki u zdrowych ochotników nie zaobserwowano klinicznie znaczących różnic w ekspozycji na ryzankizumab u chińskich i japońskich uczestników badania w porównaniu z uczestnikami rasy kaukaskiej.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne uzyskane w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, w tym w badaniach bezpieczeństwa farmakologicznego oraz badaniach zwiększonego toksycznego wpływu na rozwój w okresie płodowym i po urodzeniu przeprowadzonych na małpach cynomolgus , nie ujawniły żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi. Małpom podawano dawki do 50 mg/kg mc./tydzień, co dawało ekspozycję około 10 razy większą niż ekspozycja kliniczna podczas stosowania dawki indukującej 600 mg dożylnie co 4 tygodnie i 39 razy większą niż ekspozycja kliniczna w przypadku dawki podtrzymującej 360 mg podskórnie co 8 tygodni w chorobie Leśniowskiego-Crohna. W przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego ekspozycja była 5 razy większa niż ekspozycja kliniczna podczas stosowania dawki indukującej 1200 mg dożylnie co 4 tygodnie i 65 lub 32 razy większa niż ekspozycja kliniczna w przypadku dawki podtrzymującej 180 lub 360 mg podskórnie co 8 tygodni.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Nie badano potencjalnego działania mutagennego lub rakotwórczego ryzankizumabu. W trwającym 26 tygodni badaniu toksyczności przewlekłej na małpach cynomolgus , w którym stosowano dawki do 50 mg/kg mc./tydzień (ekspozycja była około 7 razy większa niż ekspozycja kliniczna po podaniu dawki 600 mg dożylnie co 4 tygodnie w trakcie leczenia indukującego i 28 razy większa niż ekspozycja kliniczna podczas leczenia podtrzymującego z użyciem dawki 360 mg podskórnie co 8 tygodni w chorobie Leśniowskiego-Crohna, a 3 razy większa niż ekspozycja kliniczna po podaniu dawki 1200 mg dożylnie co 4 tygodnie w trakcie leczenia indukującego i 45 lub 23 razy większa niż ekspozycja kliniczna podczas leczenia podtrzymującego z użyciem dawki 180 lub 360 mg podskórnie co 8 tygodni w przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego), nie zaobserwowano zmian przednowotworowych lub nowotworowych oraz nie stwierdzono niepożądanych działań immunotoksycznych lub oddziaływania na układ sercowo-naczyniowy.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Skyrizi 180 mg i 360 mg roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Sodu octan trójwodny Kwas octowy Trehaloza dwuwodna Polisorbat 20 Woda do wstrzykiwań Skyrizi 90 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Disodu bursztynian sześciowodny Polisorbat 20 Sorbitol Kwas bursztynowy Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2 C – 8°C). Nie zamrażać. Wkład może być przechowywany poza lodówką (w temperaturze maksymalnie do 25°C) do 24 godzin. Przechowywać wkład lub ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Skyrizi 360 mg roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Roztwór zawierający 360 mg leku w jednorazowym wkładzie wykonanym z cyklicznej olefinowej żywicy z przegrodą powlekaną gumą chlorobutylową i tłokiem powlekanym gumą chlorobutylową jako materiałami mającymi kontakt z produktem, oraz nasadką z żywicy.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Dane farmaceutyczne

Wkład jest pakowany razem z osobistym aplikatorem do wstrzyknięcia podskórnego (urządzeniem do podawania leku). Ścieżka płynu w osobistym aplikatorze obejmuje rurki z polichlorku winylu oraz igłę ze stali nierdzewnej w rozmiarze 29G. Osobisty aplikator zawiera baterie tlenkowo-srebrowo-cynkowe oraz plaster samoprzylepny do mocowania do skóry wykonany z poliestru z akrylową warstwą przylepną. Urządzenie do podawania leku jest przeznaczone do stosowania z dostarczonym wkładem zawierającym 360 mg leku. Produkt leczniczy Skyrizi 360 mg jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 wkład oraz 1 osobisty aplikator do wstrzyknięcia podskórnego. Skyrizi 180 mg roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Roztwór zawierający 180 mg leku w jednorazowym wkładzie wykonanym z cyklicznej olefinowej żywicy z przegrodą powlekaną gumą chlorobutylową i tłokiem powlekanym gumą chlorobutylową jako materiałami mającymi kontakt z produktem, oraz nasadką z żywicy.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Dane farmaceutyczne

Wkład jest pakowany razem z osobistym aplikatorem do wstrzyknięcia podskórnego (urządzeniem do podawania leku). Ścieżka płynu w osobistym aplikatorze obejmuje rurki z polichlorku winylu oraz igłę ze stali nierdzewnej w rozmiarze 29G. Osobisty aplikator zawiera baterie tlenkowo-srebrowo-cynkowe oraz plaster samoprzylepny do mocowania do skóry wykonany z poliestru z akrylową warstwą przylepną. Urządzenie do podawania leku jest przeznaczone do stosowania z dostarczonym wkładem zawierającym 180 mg leku. Produkt leczniczy Skyrizi 180 mg jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 wkład oraz 1 osobisty aplikator do wstrzyknięcia podskórnego. Skyrizi 90 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka ze szkła z zamocowaną na stałe igłą z nasadką osłaniającą oraz z automatycznym zabezpieczeniem igły. Produkt leczniczy Skyrizi 90 mg jest dostępny w opakowaniach zawierających 4 ampułko-strzykawki. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Dane farmaceutyczne

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Skyrizi 180 mg i 360 mg roztwór do wstrzykiwań we wkładzie Przed wykonaniem wstrzyknięcia należy wyjąć z lodówki lek w pudełku tekturowym i pozostawić do osiągnięcia temperatury pokojowej, chroniąc przed bezpośrednim światłem słonecznym (odczekać 45 do 90 minut). Nie wyjmować wkładu z pudełka tekturowego. Zaleca się sprawdzenie wzrokowe wkładu przed użyciem. Roztwór nie zawiera obcych cząstek i zasadniczo jest wolny od cząstek związanych z produktem. Produktu leczniczego Skyrizi nie należy stosować, jeśli rozwór jest mętny bądź ma zmienioną barwę lub jeśli zawiera duże cząstki. Nie wstrząsać wkładem. Roztwór powinien być bezbarwny do żółtego i przezroczysty do lekko opalizującego. Skyrizi 90 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Przed wykonaniem wstrzyknięcia należy wyjąć z lodówki lek w pudełku tekturowym i pozostawić do osiągnięcia temperatury pokojowej, chroniąc przed bezpośrednim światłem słonecznym (odczekać 15 do 30 minut).

CHPL leku Skyrizi, roztwór do wstrzykiwań we wkładzie, 360 mg

Dane farmaceutyczne

Nie wyjmować ampułko-strzykawek z pudełka tekturowego. Przed podaniem należy dokładnie obejrzeć każdą ampułko-strzykawkę. Roztwór może zawierać kilka przezroczystych lub białych cząstek pochodzących z produktu. Produktu leczniczego Skyrizi nie należy stosować, jeśli rozwór jest mętny lub ma zmienioną barwę, lub zawiera duże cząstki. Nie wstrząsać ampułko-strzykawką. Roztwór powinien być bezbarwny do jasnożółtego i przezroczysty do lekko opalizującego. Ogólne środki ostrożności Szczegółowe instrukcje użycia leku znajdują się w ulotce dołączonej do opakowania. Każdy osobisty aplikator do wstrzyknięcia podskórnego z wkładem i ampułko-strzykawka są przeznaczone tylko do jednorazowego użytku. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 160 mg bimekizumabu w 1 ml. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 320 mg bimekizumabu w 2 ml. Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 160 mg bimekizumabu w 1 ml. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 320 mg bimekizumabu w 2 ml.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Bimekizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1, wytwarzanym w linii komórkowej jajnika chomika chińskiego (Chinese hamster ovary, CHO) uzyskanej metodami inżynierii genetycznej z wykorzystaniem technologii rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie) Roztwór jest przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny lub o barwie jasnawobrązowawo- żółtej.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Łuszczyca plackowata Produkt leczniczy Bimzelx jest wskazany do stosowania w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego u osób dorosłych, które kwalifikują się do leczenia ogólnoustrojowego. Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Bimzelx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem, jest wskazany do leczenia czynnego łuszczycowego zapalenia stawów u osób dorosłych, u których odpowiedź była niewystarczająca lub wystąpiła nietolerancja jednego lub kilku leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (ang. Disease Modifying Antirheumatic Drugs, DMARD). Spondyloartropatia osiowa Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych (ang. non-radiographic axial spondyloarthritis, nr-axSpA) Produkt leczniczy Bimzelx jest wskazany w leczeniu dorosłych z czynną spondyloartropatią osiową bez zmian radiograficznych, z obiektywnymi objawami stanu zapalnego, wskazywanymi przez podwyższone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (NMR), u których odpowiedź była niewystarczająca lub wystąpiła nietolerancja niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Wskazania do stosowania

Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS, spondyloartropatia osiowa ze zmianami radiograficznymi) Produkt Bimzelx jest wskazany w leczeniu dorosłych z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, u których odpowiedź była niewystarczająca lub wystąpiła nietolerancja terapii konwencjonalnej. Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych (HS, ang. hidradenitis suppurativa ) Produkt leczniczy Bimzelx jest wskazany do stosowania w leczeniu czynnego ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych (trądziku odwróconego) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u osób dorosłych, u których nie wystąpiła wystarczająca odpowiedź na konwencjonalne leczenie ogólnoustrojowe HS (patrz punkt 5.1).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Bimzelx jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, zgodnie ze wskazaniami dla produktu Bimzelx. Dawkowanie Łuszczyca plackowata Zalecana dawka do stosowania u pacjentów dorosłych z łuszczycą plackowatą wynosi 320 mg (podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg) w tygodniach 0, 4, 8, 12 i 16, a następnie co osiem tygodni. Łuszczycowe zapalenie stawów Zalecana dawka do stosowania u pacjentów dorosłych z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów wynosi 160 mg (podawana jako jedno podskórne wstrzyknięcie 160 mg) co cztery tygodnie. W przypadku pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów ze współistniejącą umiarkowaną lub ciężką łuszczycą plackowatą, zalecana dawka jest taka sama, jak w przypadku łuszczycy plackowatej [320 mg (podawanej jako dwa podskórne wstrzyknięcia po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg) w tygodniu 0, 4, 8, 12 i 16, a następnie co osiem tygodni].

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Dawkowanie

Po 16 tygodniach zaleca się przeprowadzanie regularnej oceny skuteczności, a w przypadku braku możliwości utrzymania wystarczającej odpowiedzi klinicznej w zakresie stawów można rozważyć podawanie 160 mg co cztery tygodnie. Spondyloartropatia osiowa (nr-axSpA i AS) Zalecana dawka dla dorosłych ze spondyloartropatią osiową wynosi 160 mg (podawana jako jedno podskórne wstrzyknięcie 160 mg) co cztery tygodnie. Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych Zalecana dawka do stosowania u pacjentów dorosłych z ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych wynosi 320 mg (podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg) co 2 tygodnie do 16. tygodnia, a następnie co 4 tygodnie. W przypadku powyższych wskazań, należy rozważyć odstawienie leczenia u pacjentów, u których nie wykazano poprawy, w ciągu szesnastu tygodni leczenia.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Dawkowanie

Szczególne grupy pacjentów Pacjenci z nadwagą i z łuszczycą plackowatą W przypadku niektórych pacjentów z łuszczycą plackowatą (w tym z łuszczycowym zapaleniem stawów i współistniejącą łuszczycą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego) i o masie ciała ≥120 kg, u których nie doszło do całkowitego ustąpienia zmian skórnych w tygodniu 16, lepszą odpowiedź na leczenie może zapewnić dawka 320 mg podawana co cztery tygodnie po tygodniu 16 (patrz punkt 5.1). Pacjenci w podeszłym wieku (≥65lat) Dostosowanie dawki nie jest wymagane (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie badano stosowania bimekizumabu w tych populacjach pacjentów. Na podstawie farmakokinetyki uważa się, że dostosowanie dawki nie jest konieczne (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bimekizumabu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Ten produkt leczniczy podaje się we wstrzyknięciu podskórnym.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Dawkowanie

Dawka 320 mg może być podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg. Odpowiednie miejsca wstrzyknięcia to uda, brzuch i ramiona. Należy zmieniać miejsca wstrzyknięcia i nie należy wykonywać wstrzyknięć w obrębie blaszek łuszczycowych ani w miejscach, w których skóra jest tkliwa, posiniaczona, zaczerwieniona albo stwardniała. Wstrzyknięcie w górną część ramięnia może wykonać tylko pracownik służby zdrowia lub opiekun. Nie wolno wstrząsać ampułko-strzykawek ani wstrzykiwaczy półautomatycznych napełnionych. Po odpowiednim przeszkoleniu w zakresie techniki wstrzyknięć podskórnych i w razie konieczności pod kontrolą medyczną pacjenci mogą samodzielnie wykonywać wstrzyknięcia produktu leczniczego Bimzelx przy użyciu ampułko-strzykawki lub wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego, jeśli lekarz uzna to za odpowiednie.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Dawkowanie

Należy poinstruować pacjentów, aby wstrzykiwali pełną objętość produktu leczniczego Bimzelx zgodnie z instrukcją stosowania zamieszczoną w ulotce dołączonej do opakowania.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Klinicznie istotne czynne zakażenia (np. czynna gruźlica, patrz punkt 4.4).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Stosowanie bimekizumabu może zwiększać ryzyko zakażeń, takich jak zakażenia górnych dróg oddechowych i kandydoza jamy ustnej (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność przy rozważaniu stosowania bimekizumabu u pacjentów z przewlekłym zakażeniem albo stwierdzonym w wywiadzie nawracającym zakażeniem. Nie wolno rozpoczynać leczenia bimekizumabem u pacjentów z jakimikolwiek klinicznie istotnymi czynnymi zakażeniami do momentu ustąpienia zakażenia albo zastosowania odpowiedniego leczenia (patrz punkt 4.3). Pacjentów leczonych bimekizumabem należy poinstruować, aby w razie wystąpienia objawów przedmiotowych albo podmiotowych wskazujących na zakażenie skonsultowali się z lekarzem. W przypadku wystąpienia u pacjenta zakażenia, należy uważnie go monitorować.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeśli zakażenie stanie się ciężkie lub nie będzie reagować na standardową terapię, należy przerwać leczenie do momentu ustąpienia zakażenia. Ocena w kierunku gruźlicy przed rozpoczęciem leczenia Przed rozpoczęciem leczenia bimekizumabem należy ocenić czy pacjent nie jest zakażony gruźlicą. Nie należy podawać bimekizumabu pacjentom z czynną gruźlicą (patrz punkt 4.3). Należy obserwować pacjentów przyjmujących bimekizumab w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych czynnej gruźlicy. W przypadku pacjentów, u których stwierdzono w wywiadzie utajoną albo czynną gruźlicę i u których nie można potwierdzić zastosowania odpowiedniego cyklu leczenia, należy rozważyć zastosowanie leczenia przeciwgruźliczego przed rozpoczęciem stosowania bimekizumabu. Nieswoiste zapalenie jelit Zgłaszano przypadki nowo występującego nieswoistego zapalenia jelit albo zaostrzenia nieswoistego zapalenia jelit po zastosowaniu bimekizumabu (patrz punkt 4.8).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Specjalne środki ostrozności

Nie zaleca się stosowania bimekizumabu u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. W przypadku wystąpienia u pacjenta objawów przedmiotowych i podmiotowych nieswoistego zapalenia jelit albo zaostrzenia występującego wcześniej nieswoistego zapalenia jelit należy przerwać podawanie bimekizumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Nadwrażliwość Podczas stosowania inhibitorów IL-17 obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie bimekizumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Szczepienia Przed rozpoczęciem leczenia bimekizumabem należy rozważyć wykonanie wszystkich odpowiednich dla danego wieku szczepień zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień. Pacjentom leczonym bimekizumabem nie należy podawać szczepionek zawierających żywe drobnoustroje. Pacjenci leczeni bimekizumabem mogą przyjmować szczepionki inaktywowane, czyli niezawierające żywych drobnoustrojów.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Specjalne środki ostrozności

Zdrowe osoby, które przyjęły pojedynczą dawkę 320 mg bimekizumabu na dwa tygodnie przed szczepieniem z zastosowaniem inaktywowanej szczepionki sezonowej przeciwko grypie, wykazywały podobną odpowiedź immunologiczną jak osoby, które nie przyjmowały bimekizumabu przed szczepieniem. Substancje pomocnicze Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie ma bezpośrednich dowodów potwierdzających znaczenie IL-17A albo IL-17F w ekspresji enzymów z rodziny CYP450. Zwiększone stężenie cytokin podczas przewlekłego stanu zapalnego powoduje zahamowanie wytwarzania niektórych enzymów układu CYP450. Zatem leki przeciwzapalne, takie jak bimekizumab (inhibitor IL-17A i IL-17F), mogą powodować normalizację poziomu enzymów CYP450, której towarzyszy niższa ekspozycja na produkty lecznicze, metabolizowane przez CYP450. W związku z tym nie można wykluczyć klinicznie istotnego wpływu na substraty CYP450 o wąskim indeksie terapeutycznym, których dawkę dostosowuje się indywidualnie (np. warfarynę). W momencie rozpoczęcia leczenia bimekizumabem u pacjentów leczonych tego rodzaju produktami leczniczymi należy rozważyć kontrolę leczenia.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Interakcje

Analizy danych farmakokinetycznych (PK) populacji wykazały, że jednoczesne podawanie konwencjonalnych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (cDMARD, ang. disease modifying antirheumatics drugs ), w tym metotreksatu, lub wcześniejsza ekspozycja na leki biologiczne nie mają klinicznie istotnego wpływu na klirens bimekizumabu. Nie należy podawać jednocześnie z bimekizumabem szczepionek zawierających żywe drobnoustroje (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 17 tygodni po zakończeniu leczenia. Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania bimekizumabu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodkowy/płodowy, poród ani rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Jako środek zapobiegawczy, zaleca się unikanie stosowania produktu Bimzelx w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bimekizumab przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodka/dziecka. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu Bimzelx, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie oceniano wpływu bimekizumabu na płodność u ludzi.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Bimzelx nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zakażenia górnych dróg oddechowych (14,5%, 14,6%, 16,3%, 8,8% – odpowiednio w łuszczycy plackowatej , łuszczycowym zapaleniu stawów, spondyloartropatii osiowej [axSpA] i ropnym zapaleniu apokrynowych gruczołów potowych) oraz kandydoza jamy ustnej (7,3%, 2,3%, 3,7%, 5,6% – odpowiednio w PSO, PsA, axSpA i HS). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (Tabela 1) sklasyfikowano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA według częstości występowania, zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Działania niepożądane

W badaniach klinicznych prowadzonych metodą ślepej próby i otwartych badaniach klinicznych bimekizumabem leczono łącznie 5862 pacjentów z łuszczycą plackowatą (PSO, ang. plaque psoriasis ), łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA, ang. psoriatic arthritis ), spondyloartropatią osiową (ang. nr-axSpA i AS [nieradiograficzna postać spondyloartropatii osiowej i spondyloartropatia osiowa]) oraz ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych (HS, ang. hidradenitis suppurativa ), stanowiących 11 468,6 pacjento-lat narażenia. Spośród nich ponad 4660 pacjentów było leczonych bimekizumabem przez co najmniej rok. Generalnie, profil bezpieczeństwa bimekizumabu jest spójny we wszystkich wskazaniach. Tabela 1: Wykaz działań niepożądanych

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Częstość	Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Bardzo często	Zakażenia górnych dróg oddechowych
Często	Kandydoza jamy ustnej, zakażenia grzybicze, zakażenia ucha,zakażenia wirusem opryszczki pospolitej, kandydoza jamy ustnej i gardła, zapalenie żołądka i jelit,zapalenie mieszków włosowych,grzybicze zakażenie sromu i pochwy (w tym kandydoza)
Niezbyt często	Kandydoza błon śluzowych i skóry (w tym kandydoza przełyku),zapalenie spojówek
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Niezbyt często	Neutropenia
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy
Zaburzenia żołądka i jelit	Niezbyt często	Nieswoiste zapalenie jelit
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Często	Wysypka, zapalenie skóry i wyprysk, trądzik
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Często	Reakcje w miejscu wstrzyknięciaa, zmęczenie
a) W tym: rumień, reakcja, obrzęk, ból, opuchlizna, krwiak w miejscu wstrzyknięcia.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Działania niepożądane

Opis wybranych działań niepożądanych Zakażenia W okresie kontrolowanym placebo w ramach badań klinicznych III fazy dotyczących łuszczycy plackowatej zgłaszano zakażenia u 36,0% pacjentów leczonych bimekizumabem przez maksymalnie 16 tygodni w porównaniu z 22,5% pacjentów przyjmujących placebo. Poważne zakażenia występowały u 0,3% pacjentów leczonych bimekizumabem i u 0% pacjentów przyjmujących placebo. Większość zakażeń stanowiły inne niż poważne zakażenia górnych dróg oddechowych o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego, takie jak zapalenie jamy nosowo-gardłowej. U pacjentów leczonych bimekizumabem z wyższą częstością występowała kandydoza jamy ustnej oraz kandydoza jamy ustnej i gardła (odpowiednio 7,3% i 1,2% w porównaniu z 0% pacjentów przyjmujących placebo), co jest zgodne z mechanizmem działania bimekizumabu. Ponad 98% przypadków miało charakter inny niż poważny oraz nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i nie wymagało przerwania leczenia.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Działania niepożądane

U pacjentów o masie ciała <70 kg kandydoza jamy ustnej występowała z nieznacznie wyższą częstością (8,5% w porównaniu z 7,0% u pacjentów o masie ciała ≥70 kg). W trakcie badań III fazy dotyczących łuszczycy plackowatej, w całym okresie leczenia, zgłaszano zakażenia u 63,2% pacjentów leczonych bimekizumabem (120,4 na 100 pacjentolat). Poważne zakażenia zgłaszano u 1,5% pacjentów leczonych bimekizumabem (1,6 na 100 pacjentolat; patrz punkt 4.4). Odsetki zakażeń obserwowanych w badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z PsA i axSpA (nr- axSpA i AS) były podobne do wartości obserwowanych w przypadku łuszczycy plackowatej, z wyjątkiem kandydozy jamy ustnej i części ustnej gardła u pacjentów leczonych bimekizumabem, które były niższe i wynosiły odpowiednio 2,3% i 0% w PsA i 3,7% i 0,3% w przypadku axSpA w porównaniu do 0% w grupie otrzymującej placebo.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Działania niepożądane

Odsetki zakażeń obserwowanych w badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z HS były podobne do wartości obserwowanych w przypadku innych wskazań. W okresie z grupą kontrolną otrzymującą placebo odsetki zakażeń kandydozą jamy ustnej u pacjentów leczonych bimekizumabem wynosiły odpowiednio 7,1% i 0% w porównaniu do 0% w grupie otrzymującej placebo. Neutropenia W badaniach III fazy dotyczących stosowania bimekizumabu w łuszczycy plackowatej obserwowano neutropenię. W całym okresie leczenia w ramach badań III fazy neutropenię stopnia 3 lub 4 zaobserwowano u 1% pacjentów leczonych bimekizumabem. Częstość występowania neutropenii w badaniach klinicznych PsA, axSpA (nr-axSpA i AS) i HS była podobna do obserwowanej w badaniach łuszczycy plackowatej. Większość przypadków miała charakter przejściowy i nie wymagała przerwania leczenia. Neutropenii nie towarzyszyły żadne ciężkie zakażenia.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Działania niepożądane

Nadwrażliwość Podczas stosowania inhibitorów IL-17 obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne. Immunogenność Łuszczyca plackowata U około 45% pacjentów z łuszczycą plackowatą leczonych bimekizumabem przez maksymalnie 56 tygodni według zalecanego schematu dawkowania (320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 16, a następnie 320 mg co osiem tygodni) doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych. U około 34% pacjentów, u których doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych (16% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem), występowały przeciwciała, które sklasyfikowano jako neutralizujące. Łuszczycowe zapalenie stawów U około 31% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) do 16 tygodni obecne były przeciwciała przeciwko lekowi.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Działania niepożądane

Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 33% (10% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Do 52. tygodnia u około 47% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów wcześniej nieleczonych biologicznymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (bDMARD) w badaniu BE OPTIMAL leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) miało przeciwciała przeciwko lekowi. Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 38% (18% wszystkich pacjentów w badaniu BE OPTIMAL leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Spondyloartropatia osiowa (nr-axSpA i AS) Do 52. tygodnia u około 57% pacjentów z nr-axSpA leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) pojawiły się przeciwciała przeciwko lekowi.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Działania niepożądane

Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 44% (25% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Do 52. tygodnia około 44% pacjentów z AS leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) miało przeciwciała przeciwko lekowi. Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 44% (20% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych U około 59% pacjentów z HS leczonych bimekizumabem do 48 tygodni zgodnie z zalecanym schematem dawkowania (320 mg co 2 tygodnie do 16. tygodnia, a następnie 320 mg co 4 tygodnie) wytworzyły się przeciwciała przeciwlekowe. Spośród pacjentów, u których wytworzyły się przeciwciała przeciwlekowe, około 63% (37% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała sklasyfikowane jako neutralizujące.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Działania niepożądane

We wszystkich wskazaniach brak było klinicznie istotnego wpływu na odpowiedź, związanego z pojawieniem się przeciwciał przeciwko bimekizumabowi, ani nie stwierdzono wyraźnego powiązania pomiędzy immunogennością a zdarzeniami niepożądanymi występującymi w trakcie leczenia. Pacjenci w podeszłym wieku (≥65lat) Ekspozycja pacjentów w podeszłym wieku jest ograniczona. Stosowanie bimekizumabu u pacjentów w podeszłym wieku może wiązać się z większym prawdopodobieństwem wystąpienia określonych działań niepożądanych, takich jak kandydoza jamy ustnej, zapalenie skóry i wyprysk. W badaniach klinicznych III fazy nad łuszczycą plackowatą, w okresie kontrolowanym placebo, kandydozę jamy ustnej obserwowano u 18,2% pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z 6,3 % pacjentów w wieku <65 lat, a zapalenie skóry i wyprysk u 7,3% pacjentów wieku ≥65 lat w porównaniu z 2,8% pacjentów w wieku <65 lat.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Działania niepożądane

W badaniach klinicznych III fazy w łuszczycowym zapaleniu stawów, w okresie kontrolowanym placebo, kandydozę jamy ustnej obserwowano u 7,0% pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z 1,6% pacjentów w wieku <65 lat, a zapalenie skóry i wyprysk u 1,2% pacjentów wieku ≥65 lat w porównaniu z 2,0% pacjentów w wieku <65 lat. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych podawano pojedyncze dawki 640 mg dożylnie albo 640 mg podskórnie, a następnie 320 mg podskórnie co dwa tygodnie do łącznej liczby pięciu dawek bez występowania działań toksycznych wymagających zmniejszenia dawki. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych działań niepożądanych oraz natychmiastowe rozpoczęcie właściwego leczenia objawowego.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunosupresyjne, inhibitory interleukin, kod ATC: L04AC21 Mechanizm działania Bimekizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym podklasy IgG1/κ, które wiąże się wybiórczo i z wysokim powinowactwem z cytokinami IL-17A, IL-17F i IL-17AF, blokując ich oddziaływanie z kompleksem receptorowym IL-17RA/IL-17RC. Zwiększone stężenia IL-17A i IL- 17F są związane z patogenezą szeregu chorób zapalnych o podłożu immunologicznym, w tym łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów, spondyloartropatii osiowej i ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych. IL-17A i IL-17F współdziałają i (lub) wykazują synergię z innymi cytokinami prozapalnymi w celu wywołania stanu zapalnego. IL17-F jest produkowana w znacznej ilości przez komórki odporności wrodzonej. Produkcja ta może być niezależna od IL-23.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Bimekizumab hamuje działanie tych cytokin prozapalnych, co skutkuje normalizacją stanu zapalnego skóry i znacznym spadkiem miejscowego i ogólnoustrojowego stanu zapalnego, a w efekcie złagodzeniem przedmiotowych i podmiotowych objawów klinicznych związanych z łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów, spondyloartropatią osiową i ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych. W modelach in vitro wykazano, że bimekizumab hamuje ekspresję genów związanych z łuszczycą, produkcję cytokin, migrację komórek zapalnych i patologiczną osteogenezę w większym stopniu, niż inhibicja wyłącznie IL-17A. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łuszczyca plackowata Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność bimekizumabu oceniano u 1480 pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w ramach trzech wieloośrodkowych, randomizowanych badań III fazy z grupą kontrolną otrzymującą placebo lub aktywny produkt porównawczy.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci byli w wieku co najmniej 18 lat, mieli wartość wskaźnika nasilenia łuszczycy (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥12 punktów, procent zajętej powierzchni ciała (body surface area, BSA) ≥10%, wynik oceny ogólnej przez lekarza (Physician Global Assessment, PGA) ≥3 w 5-punktowej skali i kwalifikowali się do terapii układowej i (lub) fototerapii. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania bimekizumabu oceniano w porównaniu z placebo i ustekinumabem (badanie BE VIVID – PS0009), w porównaniu z placebo (badanie BE READY – PS0013) oraz w porównaniu z adalimumabem (badanie BE SURE – PS0008). W badaniu BE VIVID oceniano 567 pacjentów przez 52 tygodnie, przy czym pacjentów zrandomizowano do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, ustekinumab (zależnie od masy ciała pacjenta w dawce 45 mg albo 90 mg w punkcie początkowym, w tygodniu 4, a następnie co 12 tygodni) albo placebo przez początkowe 16 tygodni, a następnie bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu BE READY oceniano 435 pacjentów przez 56 tygodni. Pacjentów zrandomizowano do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie albo do grupy otrzymującej placebo. W tygodniu 16 pacjenci, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 90, przeszli do 40-tygodniowego okresu randomizowanego odstawienia. Pacjenci zrandomizowani początkowo do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie zostali ponownie zrandomizowani do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni albo placebo (tj. do grupy odstawienia bimekizumabu). Pacjenci zrandomizowani początkowo do grupy otrzymującej placebo w dalszym ciągu otrzymywali placebo, pod warunkiem, że osiągnęli odpowiedź PASI 90. Pacjenci, którzy nie osiągnęli odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16, przeszli do grupy leczenia doraźnego prowadzonego metodą otwartej próby i przyjmowali bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie przez 12 tygodni.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Do grupy leczenia doraźnego prowadzonego przez 12 tygodni przeszli również pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby (którzy nie osiągnęli odpowiedzi PASI 75) w trakcie okresu randomizowanego odstawienia. W badaniu BE SURE oceniano 478 pacjentów przez 56 tygodni. Pacjenci zostali zrandomizowani do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 56, grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 16, a następnie bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni do tygodnia 56 albo grupy otrzymującej adalimumab zgodnie z zaleceniami zawartymi w charakterystyce produktu leczniczego do tygodnia 24, a następnie bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 56. Cechy charakterystyczne określane w punkcie początkowym były podobne we wszystkich trzech badaniach: pacjenci byli głównie płci męskiej (70,7%) i rasy białej (84,1%), średnia wieku wynosiła 45,2 lat (uczestnicy w wieku od 18 do 83 lat), przy czym 8,9% pacjentów było w wieku ≥65 lat.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Mediana wartości wyjściowej BSA wynosiła 20%, mediana wartości wyjściowych PASI wynosiła 18, a wartość wyjściowa IGA odpowiadająca ciężkiemu przebiegowi choroby występowała u 33% pacjentów. Mediana wartości wyjściowych w skali PSD (Patient Symtopms Diary, w której określa się bół, świąd i łuszczenie skóry wynosiła od 6 do 7 w skali od 0 do 10 punktów, a mediana wartości wyjściowej Wskaźnika Jakości Życia w Dermatologii (Dermatology Life Quality Index, DLQI) wynosiła 9. We wszystkich trzech badaniach 38% pacjentów przyjmowało wcześniej lek biologiczny; 23% pacjentów przyjmowało co najmniej jednen lek z grupy antagonistów IL- 17 (z udziału w badaniu wyłączeni byli pacjenci, u których doszło do pierwotnego niepowodzenia leczenia antagonistą IL-17), a 13% przyjmowało co najmniej jeden lek z grupy antagonistów czynnika martwicy nowotworu (tumor necrosis factor, TNF).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

22% pacjentów nie poddawano wcześniej żadnemu leczeniu ogólnoustrojowemu (w tym z zastosowaniem leków niebiologicznych i biologicznych), a 39% pacjentów poddawano wcześniej fototerapii albo fotochemioterapii. Skuteczność bimekizumabu oceniano pod względem wpływu na chorobę skóry ogółem, poszczególne miejsca na ciele (owłosiona skóra głowy, paznokcie, dłonie i podeszwy stóp), objawów podmiotowych zgłaszanych przez pacjenta oraz wpływu na jakość życia. We wszystkich trzech badaniach dwoma równorzędnymi, głównymi punktami końcowymi były odsetki pacjentów, którzy osiągnęli 1) odpowiedź PASI 90 oraz 2) odpowiedź na leczenie w postaci wyniku oceny IGA „skóra czysta lub prawie czysta (wynik oceny IGA 0/1 i poprawa o co najmniej dwa punkty względem wartości wyjściowych) w tygodniu 16. We wszystkich trzech badaniach drugorzędowymi punktami końcowymi były odpowiedź PASI 100, odpowiedź IGA 0 w tygodniu 16 i odpowiedź PASI 75 w tygodniu 4.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Choroba skóry ogółem Leczenie bimekizumabem powodowało istotną poprawę w tygodniu 16 w zakresie punktów końcowych dotyczących skuteczności w porównaniu z placebo, ustekinumabem albo adalimumabem. Główne wyniki oceny skuteczności przedstawiono w Tabeli 2. Tabela 2: Zestawienie odpowiedzi klinicznych w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE VIVID	BE READY	BE SURE
	Placebo(N=83)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=321)	Ustekinumab(N=163)	Placebo(N=86)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=349)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=319)	Adalimumab(N=159)
n (%)		n (%)	n (%)			n (%)
	n (%)			n (%)	n (%)
PASI 100Tydzień 16	0 (0,0)	188 (58,6)a	34 (20,9)	1 (1,2)	238 (68,2)a	194 (60,8)a	38 (23,9)
PASI 90Tydzień 16	4 (4,8)	273 (85,0)a, b	81 (49,7)	1 (1,2)	317 (90,8)a	275 (86,2)a	75 (47,2)
PASI 75
Tydzień 4	2 (2,4)	247 (76,9)a, b	25 (15,3)	1 (1,2)	265 (75,9)a	244 (76,5)a	50 (31,4)
Tydzień 16	6 (7,2)	296 (92,2)	119 (73,0)	2 (2,3)	333 (95,4)	295 (92,5)	110 (69,2)
IGA 0Tydzień 16	0 (0,0)	188 (58,6)a	36 (22,1)	1 (1,2)	243 (69,6)a	197 (61,8)	39 (24,5)
IGA 0/1Tydzień 16	4 (4,8)	270 (84,1)a, b	87 (53,4)	1 (1,2)	323 (92,6)a	272 (85,3)a	91 (57,2)
Całkowite PASI ≤2Tydzień 16	3 (3,6)	273 (85,0)	84 (51,5)	1 (1,2)	315 (90,3)	280 (87,8)	86 (54,1)
Złagodzeni e bólu ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16	(N=48)5 (10,4)	(N=190)140 (73,7)	(N=90)54 (60,0)	(N=49)0 (0,0)	(N=209)148 (70,8)	(N=222)143 (64,4)	(N=92)43 (46,7)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE VIVID	BE READY	BE SURE
	Placebo(N=83)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=321)	Ustekinumab(N=163)	Placebo(N=86)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=349)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=319)	Adalimumab(N=159)
n (%)		n (%)	n (%)			n (%)
	n (%)			n (%)	n (%)
Złagodzeni e świądu ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16	(N=53)6 (11,3)	(N=222)151 (68,0)	(N=104)57 (54,8)	(N=60)0 (0,0)	(N=244)161 (66,0)	(N=248)153 (61,7)	(N=107)42 (39,3)
Złagodzeni e łuszczenia się skóry ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16	(N=56)6 (10,7)	(N=225)171 (76,0)	(N=104)59 (56,7)	(N=65)1 (1,5)	(N=262)198 (75,6)	(N=251)170 (67,7)	(N=109)42 (38,5)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Bimekizumab 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie. Zastosowano imputację NRI (Non-Responder Imputation). Odpowiedź IGA 0/1 zdefiniowano jako skóra czysta (0) lub prawie czysta (1) i poprawa wyniku oceny w tygodniu 16 o co najmniej dwie kategorie względem wartości wyjściowych. Odpowiedź IGA 0 zdefiniowano jako skóra czysta i poprawa wyniku oceny w tygodniu 16 o co najmniej dwie kategorie względem wartości wyjściowych. PSD oznacza Patient Symptoms Diary, zwany jest także skalą P-SIM (Psoriasis Symptoms and Impacts Measure), która mierzy nasilenie objawów łuszczycy na skali od 0 (brak objawów) do 10 (bardzo ciężkie nasilenie objawów). Odpowiedź na leczenie zdefiniowano jako zmniejszenie wyniku oceny bólu, świądu i łuszczenia się skóry na skali od 0 do 10 o ≥4 punkty w tygodniu 16 względem wartości początkowych. a) p<0,001 w porównaniu z placebo (badania BE VIVID i BE READY), w porównaniu z adalimumabem (badanie BE SURE), z korektą uwzględniającą liczbę porównań.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

b) p<0,001 w porównaniu z ustekinumabem (badanie BE VIVID), z korektą uwzględniającą liczbę porównań. Bimekizumab wykazywał szybki początek działania. W badaniu BE VIVID odsetki odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 2 i tygodniu 4 były znacznie wyższe wśród pacjentów leczonych bimekizumabem (odpowiednio 12,1% i 43,6%) w porównaniu z placebo (odpowiednio 1,2% i 2,4%) i ustekinumabem (odpowiednio 1,2% i 3,1%). W badaniu BE VIVID w tygodniu 52 pacjenci leczeni bimekizumabem (podawanym co cztery tygodnie) osiągali istotnie wyższe odsetki odpowiedzi niż pacjenci leczeni ustekinumabem w zakresie punktów końcowych dotyczących odpowiedzi PASI 90 (81,9% w przypadku bimekizumabu w porównaniu z 55,8% w przypadku ustekinumabu, p<0,001), IGA 0/1 (78,2% w przypadku bimekizumabu w porównaniu z 60,7% w przypadku ustekinumabu, p<0,001) i PASI 100 (64,5% w przypadku bimekizumabu w porównaniu z 38,0% w przypadku ustekinumabu). Tydzień Placebo (N=83) BKZ 320 mg co 4 tyg. (N=321) Uste (N=163)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów (%) Rysunek 1: Odsetki odpowiedzi PASI 90 w zależności od czasu w badaniu BE VIVID BKZ 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie; Uste = ustekinumab. Zastosowano imputację metodą NRI. W badaniu BE SURE w tygodniu 24 odpowiedzi PASI 90 i IGA 0/1 osiągał istotnie wyższy odsetek pacjentów leczonych bimekizumabem (grupy dawkowania co 4 tyg./co 4 tyg. i co 4 tyg./co 8 tyg. łącznie) w porównaniu z adalimumabem (odpowiednio 85,6% i 86,5% w porównaniu z odpowiednio 51,6% i 57,9%, p<0,001). W tygodniu 56 70,2% pacjentów leczonych bimekizumabem podawanym co 8 tyg. osiągnęło odpowiedź PASI 100. Spośród 65 pacjentów, u których w tygodniu 24 nie wystąpiła odpowiedź na adalimumab (< PASI 90), 78,5% osiągnęło odpowiedź PASI 90 po 16 tygodniach leczenia bimekizumabem. Profil bezpieczeństwa obserwowany u pacjentów, którzy zmienili lek z adalimumabu na bimekizumab, bez zachowania okresu wypłukiwania, był podobny do profilu u pacjentów, którym podawanie bimekizumabu rozpoczęto po wypłukaniu z organizmu wcześniejszych leków ogólnoustrojowych.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

BKZ 320 mg co 4 tyg./co 8 tyg. (N=161) ADA->BKZ 320 mg co 4 tyg. (n=159) BKZ 320 mg co 4 tyg. (N=158) ADA (n=159) Tydzień

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek odpowiedzi (%) Rysunek 2: Odsetki odpowiedzi PASI 90 w zależności od czasu w badaniu BE SURE BKZ 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie; BKZ 320 mg co 8 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie; ADA = adalimumab. Pacjenci w grupie BKZ co 4 tyg./co 8 tyg. przeszli z dawkowania co 4 tyg. na dawkowanie co 8 tyg. w tygodniu 16. Pacjenci w grupie otrzymującej ADA/BKZ 320 mg co 4 tyg. przeszli z ADA na BKZ co 4 tyg. w tygodniu 24. Zastosowano imputację metodą NRI. Wykazano skuteczność bimekizumabu niezależnie od wieku, płci, rasy, czasu trwania choroby, masy ciała, początkowego stopnia nasilenia choroby ocenianego według wskaźnika PASI i wcześniejszego leczenia z zastosowaniem leku biologicznego. Bimekizumab był skuteczny u pacjentów leczonych wcześniej lekami biologicznymi, w tym antagonistami TNF/antagonistami IL-17, oraz u pacjentów niepoddawanych wcześniej leczeniu ogólnoustrojowemu.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Nie badano skuteczności u pacjentów, u których doszło do pierwotnego niepowodzenia leczenia antagonistą IL-17. Na podstawie populacyjnej analizy PK/PD, której wyniki zostały potwierdzone przez dane kliniczne, pacjenci o wyższej masie ciała (≥120 kg), u których nie doszło do całkowitego ustąpienia zmian skórnych w tygodniu 16, odnosili korzyści z kontynuacji przyjmowania bimekizumabu w dawce 320 mg co cztery tygodnie (co 4 tyg.) po początkowych 16 tygodniach leczenia. W badaniu BE SURE pacjenci przyjmowali bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg. do tygodnia 16, a następnie co 4 tyg. albo co osiem tygodni (co 8 tyg.) do tygodnia 56, niezależnie od statusu odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. Pacjenci w grupie ≥120 kg (N=37), którzy stosowali schemat leczenia podtrzymującego co 4 tyg., wykazywali większą poprawę w zakresie odpowiedzi PASI 100 w okresie od tygodnia 16 (23,5%) do tygodnia 56 (70,6%) w porównaniu z pacjentami, którzy stosowali schemat leczenia podtrzymującego co 8 tyg.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

(tydzień 16: 45,0% w porównaniu z tygodniem 56: 60,0%). U pacjentów leczonych bimekizumabem zaobserwowano złagodzenie łuszczycy w obrębie owłosionej skóry głowy, paznokci, dłoni i podeszew stóp w tygodniu 16 (patrz Tabela 3). Tabela 3: Odpowiedzi w obrębie owłosionej skóry głowy, dłoni i podeszew stóp oraz paznokci w tygodniu 16 w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE VIVID	BE READY	BE SURE
	Placebo	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.	Ustekinumab	Placebo	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.	Adalimumab
IGAw obrębie owłosionej skóry głowy (N)aIGA 0/1 w ob rębie owłosionej skóry głowy,n (%)	(72)11 (15,3)	(285)240 (84,2)b	(146)103 (70,5)	(74)5 (6,8)	(310)286 (92,3)b	(296)256 (86,5)	(138)93 (67,4)
pp-IGA (N)app-IGA 0/1, n (%)	(29)	(105)	(47)	(31)	(97)	(90)	(34)
	7 (24,1)	85 (81,0)	39 (83,0)	10 (32,3)	91 (93,8)	75 (83,3)	24 (70,6)
mNAPSI 100(N)a mNAPSI 100, n (%)	(51)4 (7,8)	(194)57 (29,4)	(109)15 (13,8)	(50)3 (6,0)	(210)73 (34,8)	(181)54 (29,8)	(95)21 (22,1)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Bimekizumab 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie. Zastosowano imputację NR (Non responders imputation). Odpowiedzi IGA 0/1 w obrębie owłosionej skóry głowy oraz IGA 0/1 w obrębie dłoni i podeszew stóp zdefiniowano jako skóra czysta lub prawie czysta (1) i poprawę wyniku oceny o ≥2 kategorie względem wartości początkowych. a) Uwzględniono wyłącznie pacjentów z punktacją w skali IGA w obrębie owłosionej skóry głowy wynoszącą 2 lub więcej, z punktacją IGA w obrębie dłoni i podeszew stóp wynoszącą 2 lub więcej oraz z punktacją w skali mNAPSI (modified Nail Psoriasis and Severity Index >0 w punkcie początkowym. b) p<0,001 w porównaniu z placebo, z korektą uwzględniającą liczbę porównań. U pacjentów przyjmujących bimekizumab odpowiedzi wg IGA w obrębie owłosionej skóry głowy i w obrębie dłoni i podeszew stóp utrzymywały się do tygodnia 52/56. Łuszczyca paznokci ulegała dalszemu złagodzeniu po tygodniu 16.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu BE VIVID w tygodniu 52 zmiany w obrębie paznokci ustąpiły całkowicie (mNAPSI 100) u 60,3% pacjentów leczonych bimekizumabem w dawce 320 mg co 4 tygodnie. W badaniu BE READY w tygodniu 56 zmiany w obrębie paznokci ustąpiły całkowicie odpowiednio u 67,7% i 69,8% pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 90 w tygodniu 16 i którzy przyjmowali bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni i bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie. Utrzymanie odpowiedzi Tabela 4: Utrzymanie odpowiedzi na leczenie bimekizumabem w tygodniu 52 u pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedzi PASI 100, PASI 90, IGA 0/1 i Całkowite PASI ≤2 w tygodniu 16*

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

PASI 100	PASI 90	IGA 0/1	Całkowite PASI ≤2
320 mg	320 mg	320 mg	320 mg	320 mg	320 mg	320 mg	320 mg
co 4 tyg.	co 8 tyg.	co 4 tyg.	co 8 tyg.	co 4 tyg.	co 8 tyg.	co 4 tyg.	co 8 tyg.
(N=355)	(N=182)	(N=516)	(N=237)	(N=511)	(N=234)	(N=511)	(N=238)
n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)
295 (83,1)	161 (88,5)	464 (89,9)	214 (90,3)	447 (87,5)	214 (91,5)	460 (90,0)	215 (90,3)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

* Analiza zintegrowana badań BE VIVID, BE READY i BE SURE. Zastosowano imputację metodą NRI. 320 mg co 4 tyg.: bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, a następnie, od tygodnia 16, bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie. 320 mg co 8 tyg.: bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, a następnie, od tygodnia 16, bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni. Trwałość odpowiedzi (po przerwaniu przyjmowania bimekizumabu) Rysunek 3: Odsetki odpowiedzi PASI 90 wśród pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź BKZ 320 mg co 4 tyg./placebo BKZ 320 mg co 4 tyg./BKZ 320 mg co 8 tyg. BKZ 320 mg co 4 tyg./BKZ 320 mg co 4 tyg. Tydzień

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów (%) PASI 90 w tygodniu 16, w zależności od czasu – okres randomizowanego odstawienia w badaniu BE READY Zastosowano imputację metodą NRI. W tygodniu 16 okres randomizowanego odstawienia rozpoczęło 105 uczestników badania należących do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg./grupa placebo, 100 uczestników należących do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg./co 8 tyg. i 106 uczestników należących do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg./co 4 tyg. W badaniu BE READY w przypadku pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 90 w tygodniu 16 oraz zostali ponownie zrandomizowani do grupy otrzymującej placebo i przerwali przyjmowanie bimekizumabu, mediana czasu do nawrotu choroby, definiowanego jako utrata odpowiedzi PASI 75, wynosiła około 28 tygodni (32 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki bimekizumabu).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

88,1% tych pacjentów ponownie osiągnęło odpowiedź PASI 90 w ciągu 12 tygodni po wznowieniu leczenia bimekizumabem w dawce 320 mg co cztery tygodnie. Jakość życia związana ze zdrowiem/wyniki leczenia zgłaszane przez pacjenta We wszystkich trzech badaniach większy odsetek pacjentów leczonych bimekizumabem w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo i aktywny produkt porównawczy nie odczuwał wpływu łuszczycy na ich jakość życia mierzoną wskaźnikiem DLQI (Dermatology Life Quality Index) dolegliwości skórnych na jakość życia (DLQI) w tygodniu 16 (Tabela 5). Tabela 5: Jakość życia w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE VIVID	BE READY	BE SURE
	Placebo(N=83)n (%)	Bimekizu mab320 mgco 4 tyg.(N=321) n (%)	Ustekinumab(N=163) n (%)	Placebo(N=86)n (%)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. (N=349) n (%)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. (N=319) n (%)	Adalimumab(N=159) n (%)
DLQI 0/1aPunktwyjściowy	3 (3,6)	16 (5,0)	5 (3,1)	4 (4,7)	11 (3,2)	10 (3,1)	13 (8,2)
DLQI 0/1aTydzień 16	10 (12,0)	216 (67,3)	69 (42,3)	5 (5,8)	264 (75,6)	201 (63,0)	74 (46,5)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a) Wynik bezwzględny oceny według wskaźnika DLQI równy 0 albo 1 wskazuje na brak wpływu choroby na jakość życia związaną ze zdrowiem. Zastosowano imputację metodą NRI. Odsetki odpowiedzi DLQI 0/1 wzrastały w dalszym ciągu po tygodniu 16, a następnie utrzymywały się do tygodnia 52/56. W badaniu BE VIVID odsetek odpowiedzi DLQI 0/1 w tygodniu 52 wynosił 74,8% u pacjentów leczonych bimekizumabem w dawce 320 mg co 4 tygodnie. W badaniu BE SURE odsetek odpowiedzi DLQI 0/1 w tygodniu 56 wynosił 78,9% i 74,1% u pacjentów leczonych bimekizumabem w dawce 320 mg odpowiednio co 8 i co 4 tygodnie. Badanie fazy III kontynuacja badań prowadzona metodą otwartej próby Pacjenci, którzy ukończyli jedno z głównych badań fazy III („badania macierzyste”) mogli wziąć udział w trwającej 144 tygodnie kontynuacji badania prowadzonej metodą otwartej próby (PS0014) w celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności bimekizumabu.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

344 pacjentów, którzy byli leczeni bimekizumabem w dawce 320 mg co 8 tygodni (BKZ 320 mg co 8 tygodni) lub co 4 tygodnie (BKZ 320 mg co 4 tygodnie) podczas badania macierzystego i którzy osiągnęli PASI 90 na koniec badania macierzystego, otrzymywali bimekizumab w dawce 320 mg co 8 tygodni w trakcie całego badania PS0014. Spośród tych pacjentów 293 (85,2%) ukończyło 144 tygodnie leczenia bimekizumabem w dawce 320 mg co 8 tygodni. 48 pacjentów (14,0%) przerwało udział w badaniu w okresie leczenia; spośród nich 21 (6,1%) przerwało udział z powodu zdarzenia niepożądanego, a 4 (1,2%) przerwało udział z powodu braku skuteczności. Wśród pacjentów pozostających w badaniu, poprawa osiągnięta dzięki bimekizumabowi w zakresie punktów końcowych skuteczności PASI 90 i IGA 0/1 w badaniach macierzystych została utrzymana przez dodatkowe 144 tygodnie leczenia prowadzonego metodą otwartej próby.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Badanie fazy 3b bezpośrednio porównujące bimekizumab z sekukinumabem Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania bimekizumabu oceniano również w badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby w porównaniu z sekukinumabem, inhibitorem IL-17A (BE RADIANT – PS0015). Pacjenci zostali zrandomizowani do grupy otrzymującej bimekizumab (N=373, 320 mg w tygodniu 0, 4, 8, 12 i 16 (co 4 tyg.), a następnie 320 mg co 4 tygodnie (co 4 tyg./co 4 tyg.) lub 320 mg co 8 tygodni (co 4 tyg./co 8 tyg.)) albo sekukinumab (N=370, 300 mg w tygodniu 0,1, 2, 3, 4, a następnie 300 mg co 4 tygodnie). Dane wyjściowe były zgodne z danymi populacji pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, mediana BSA wynosiła 19%, a mediana wskaźnika PASI była równa 18. Pacjenci leczeni bimekizumabem osiągnęli istotnie wyższe odsetki odpowiedzi w porównaniu z sekukinumabem w zakresie głównego punktu końcowego, tj. PASI 100 (całkowite ustąpienie zmian skórnych) w tygodniu 16.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Istotnie wyższy odsetek odpowiedzi uzyskano również podczas stosowania bimekizumabu w odniesieniu do drugorzędowego punktu końcowego, tj. PASI 100 w tygodniu 48 (zarówno w schemacie co 4 tyg./co 4 tyg., jak i co 4 tyg./co 8 tyg.). Zestawienie odsetków odpowiedzi PASI przedstawiono w Tabeli 6. Różnice w odsetku odpowiedzi między pacjentami leczonymi bimekizumabem a pacjentami przyjmującymi sekukinumab odnotowano już w tygodniu 1 w przypadku PASI 75 (odpowiednio 7,2% i 1,4%) i w tygodniu 2 w przypadku PASI 90 (odpowiednio 7,5% i 2,4%). Tabela 6: Odsetki odpowiedzi PASI w badaniu BE RADIANT – bimekizumab w porównaniu z sekukinumabem

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Tydzień 4	Tydzień 16	Tydzień 48a)
	Bimekizumab320 mg co4 tyg.	Sekukinumab	Bimekizumab320 mg co4 tyg.	Sekukinumab	Bimekizumab320 mg co4 tyg./co4 tyg.	Bimekizumab320 mg co4 tyg./co8 tyg.	Sekukinumab
(N=373)	(N=370)	(N=373)	(N=370)	(N=147)	(N=215)	(N=354)
n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)
PASI 100	52 (13,9)	23 (6,2)	230 (61,7)*	181 (48,9)	108 (73,5)*	142 (66,0)*	171 (48,3)
PASI 90	134 (35,9)	65 (17,6)	319 (85,5)	275 (74,3)	126 (85,7)	186 (86,5)	261 (73,7)
PASI 75	265 (71,0)*	175 (47,3)	348 (93,3)	337 (91,1)	134 (91,2)	196 (91,2)	301 (85,0)
Całkowite PASI <2	151 (40,5)	75 (20,3)	318 (85,3)	283 (76,5)	127 (86,4)	186 (86,5)	269 (76,0)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a) Dane pochodzą z populacji poddawanej leczeniu podtrzymującemu, składającej się z pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę leku stosowanego w ramach badania w tygodniu 16 lub później. *p<0,001 w porównaniu z sekukinumabem, z korektą uwzględniającą liczbę porównań. Zastosowano imputację metodą NRI. Odsetki odpowiedzi PASI 100 na leczenie bimekizumabem i sekukinumabem do tygodnia 48 przedstawiono na Rysunku 4. Tydzień BKZ 320 mg co 4 tyg./co 8 tyg. (N=215) BKZ 320 mg co 4 tyg./co 4 tyg. (N=147) Seku 300 mg co 4 tyg. (N=354)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów (%) Rysunek 4: Odsetki odpowiedzi PASI 100 w zależności od czasu w badaniu BE RADIANT Zastosowano imputację metodą NRI. Populacja poddawana leczeniu podtrzymującemu składa się z pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę leku stosowanego w ramach badania w tygodniu 16 lub później. Skuteczność bimekizumabu w badaniu BE RADIANT odpowiadała skuteczności wykazanej w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE. Łuszczycowe zapalenie stawów (ang. Psoriatic Arthritis, PsA) Bezpieczeństwo i skuteczność bimekizumabu oceniano u 1112 dorosłych pacjentów (w wieku co najmniej 18 lat) z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA) w dwóch wieloośrodkowych badaniach randomizowanych, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo (PA0010 – BE OPTIMAL i PA0011- BE COMPLETE). Badanie BE OPTIMAL obejmowało grupę otrzymującą porównawczą substancję czynną (adalimumab) (N=140).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W przypadku obu badań u pacjentów rozpoznano czynne łuszczycowe zapalenie stawów co najmniej 6 miesięcy wcześniej na podstawie kryteriów klasyfikacji łuszczycowego zapalenia stawów (ang. Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR) i stwierdzono czynną chorobę z liczbą bolesności stawów (ang. tender joint count, TJC) ≥ 3 i obrzękiem stawów (ang. swollen joint count, SJC) ≥ 3. U pacjentów rozpoznano PsA przez medianę 3,6 roku w badaniu BE OPTIMAL i 6,8 roku w badaniu BE COMPLETE. Do badań tych włączono pacjentów z każdym podtypem PsA, w tym z wielostawowym symetrycznym zapaleniem stawów, oligostawowym asymetrycznym zapaleniem stawów, przewagą zapalenia międzypaliczkowych stawów dystalnych, przewagą zapalenia stawów kręgosłupa i postacią okaleczającą zapalenia stawów. W pomiarze wyjściowym u 55,9% pacjentów stwierdzono zajęcie ≥ 3% powierzchni ciała (ang. Body Surface Area, BSA) przez czynną łuszczycę plackowatą.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U 10,4% pacjentów w pomiarze wyjściowym stwierdzono umiarkowaną lub ciężką łuszczycę plackowatą, a u 31,9% i 12,3% odpowiednio zapalenie przyczepów ścięgnistych i zapalenie palca . Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w obu badaniach była odpowiedź zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego (ang. American College of Rheumatology, ACR) 50 w 16. tygodniu. W badaniu BE OPTIMAL oceniono 852 pacjentów, którzy nie byli wcześniej narażeni na działanie jakichkolwiek biologicznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (ang. biologic disease-modifying anti-rheumatic drug, bDMARD) w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów lub łuszczycy. Pacjenci zostali zrandomizowani (3:2:1) do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52 tygodni lub do grupy otrzymującej placebo do 16 tygodnia, a następnie bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52 tygodni lub do grupy otrzymującej lek porównawczy z substancją czynną (adalimumab 40 mg co 2 tygodnie) do 52 tygodni.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W tym badaniu 78,3% pacjentów otrzymało wcześniejsze leczenie ≥ 1 lekiem cDMARD, a 21,7% pacjentów nie było wcześniej leczonych lekiem cDMARD. W pomiarze wyjściowym badania 58,2% pacjentów otrzymywało jednocześnie metotreksat (MTX), 11,3% pacjentów przyjmowało jednocześnie lek cDMARD inny niż MTX, a 30,5% pacjentów nie otrzymywało leków cDMARD. W badaniu BE COMPLETE oceniono 400 pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią (brak skuteczności) lub nietolerancją na jeden lub dwa inhibitory czynnika martwicy nowotworu (anty- TNFα – IR) w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów lub łuszczycy. Pacjenci zostali zrandomizowani (2:1) do grupy otrzymującej bimekizumab 160 mg co 4 tygodnie lub do grupy otrzymującej placebo do 16 tygodnia. W pomiarze wyjściowym badania 42,5% pacjentów otrzymywało jednocześnie MTX, 8,0% otrzymywało jednocześnie lek cDMARD inny niż MTX, a 49,5% nie otrzymywało leków cDMARD.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W tym badaniu 76,5% uczestników uzyskało niewystarczającą odpowiedź na jeden inhibitor TNFα, 11,3% uczestników uzyskało niewystarczającą odpowiedź na dwa inhibitory TNFα, a u 12,3% uczestników wystąpiła nietolerancja na inhibitory TNFα. Objawy przedmiotowe i podmiotowe W 16. tygodniu badania u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami bDMARD (BE OPTIMAL) i pacjentów leczonych inhibitorem anty-TNFα IR (BE COMPLETE) leczenie bimekizumabem spowodowało znaczne złagodzenie objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz poprawę w zakresie pomiarów wskaźników czynnej choroby w porównaniu do uczestników z grupy placebo, przy podobnych wskaźnikach odpowiedzi obserwowanych w obu populacjach pacjentów (patrz tabela 7). Odpowiedzi kliniczne były utrzymane do 52. tygodnia w badaniu BE OPTIMAL, zgodnie z oceną za pomocą kryteriów ACR 20, ACR 50, ACR 70, MDA, PASI 90, PASI 100 i ACR 50/PASI 100. Tabela 7: Odpowiedź kliniczna w badaniu BE OPTIMAL i BE COMPLETE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE OPTIMAL (pacjenci nieleczeni wcześniej lekiem bDMARD)	BE COMPLETE (inhibitor anty TNFα-IR)
Placebo (N=281) n (%)	BKZ160 mgco 4 tyg. (N=431) n (%)	Różnica w stosunku do placebo(95% CI)(d)	Grupa referencyjna(e) (adalimumab) (N=140)n (%)	Placebo (N=133) n (%)	BKZ 160mg co 4 tyg. (N=267)n (%)	Różnica w stosunku do placebo (95% CI)(d)
ACR 20
16. tydzień	67 (23,8)	268	38,3 (31,4,	96 (68,6)	21 (15,8)	179 (67,0)	51,2 (42,1,
24. tydzień	–	(62,2)	45,3)	99 (70,7)			60,4)
52. tydzień		282		102 (72,9)
		(65,4)
		307
		(71,2)
ACR 50
16. tydzień	28 (10,0)	189	33,9 (27,4,	64 (45,7)	9 (6,8)	116 (43,4)*	36,7 (27,7,
24. tydzień	–	(43,9)*	40,4)	66 (47,1)			45,7)
52. tydzień		196		70 (50,0)
		(45,5)
		235
		(54,5)
ACR 70
16. tydzień	12 (4,3)	105	20,1 (14,7,	39 (27,9)	1 (0,8)	71 (26,6)	25,8 (18,2,
24. tydzień	–	(24,4)	25,5)	42 (30,0)			33,5)
52. tydzień		126		53 (37,9)
		(29,2)
		169
		(39,2)
MDA(a)
16. tydzień	37 (13,2)	194	31,8 (25,2,	63 (45,0)	8 (6,0)	118 (44,2)*	38,2 (29,2,
24. tydzień	–	(45,0)*	38,5)	67 (47,9)			47,2)
52. tydzień		209		74 (52,9)
		(48,5)
		237
		(55,0)
Pacjenci zzajęciem ≥ 3% BSA	(N=140)	(N=217)		(N=68)	(N=88)	(N=176)
PASI 90
16. tydzień	4 (2,9)	133	58,4 (49,9,	28 (41,2)	6 (6,8)	121 (68,8)*	61,9 (51,5,
24. tydzień	–	(61,3)*	66,9)	32 (47,1)			72,4)
52. tydzień		158		41 (60,3)
		(72,8)
		155
		(71,4)
PASI 100
16. tydzień	3 (2,1)	103	45,3 (36,7,	14 (20,6)	4 (4,5)	103 (58,5)	54,0 (43,1,
24. tydzień	–	(47,5)	54,0)	26 (38,2)			64,8)
52. tydzień		122		33 (48,5)
		(56,2)
		132
		(60,8)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

ACR50/	0-
PASI 100
16. tydzień	60 (27,6)	NC (NC,	11 (16,2)	1 (1,1)	59 (33,5)	32,4 (22,3,
24. tydzień	68 (31,3)	NC)	17 (25,0)			42,5)
52. tydzień	102		24 (35,3)
	(47,0)
Pacjenci z LDI>0	(N=47)	(N=90)
(b)
Stan bez
zapalenia	24 (51,1)	68	24,5 (8,4,
stawów		(75,6)**	40,6)
międzypaliczko		*
wych (b)
16. tydzień
Pacjenci z	(N=106)	(N=249)
LEI>0 (c)
Stan bez
zapalenia	37 (34,9)	124	14,9 (3,7,
przyczepów		(49,8)**	26,1)
ścięgnistych (c)
16. tydzień

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

ACR50/PASI100= odpowiedź złożona zgodnie z ACR50 i PASI100. BKZ 160 mg co 4 tydz.= bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie. CI = przedział ufności. NC=nie można obliczyć (a) Pacjent został sklasyfikowany jako osiągający minimalną aktywność choroby, (Minimal Disease Activity, MDA) jeśli spełniał 5 z 7 następujących kryteriów: liczba stawów z bolesnością ⩽ 1; liczba stawów z obrzękiem ⩽ 1; Czynna łuszczyca i wskaźnik nasilenia ⩽ 1 lub obszar powierzchni ciała zajętej przez chorobę ⩽ 3; wizualna skala analogowa (VAS) bólu u pacjenta ⩽ 15; globalna ocena aktywności choroby pacjenta na skali VAS ⩽ 20; wskaźnik niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Stanu Zdrowia ⩽ 0,5; liczba punktów w ocenie bolesności przyczepów ścięgnistych ⩽ 1 (b) Na podstawie połączonych danych z badania BE OPTIMAL i z badania BE COMPLETE w przypadku pacjentów z pomiarem wyjściowym w Skali Zapalenia Palca z Leeds (Leeds Dactylitis Index, LDI) >0.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Stan bez zapalenia palca wynosi w skali LDI=0 (c) Na podstawie połączonych danych z badania BE OPTIMAL i z badania BE COMPLETE w przypadku pacjentów z pomiarem wyjściowym w Skali Zapalenia Przyczepów Ścięgnistych (Leeds Enthesitis Index, LEI) >0. Stan bez zapalenia przyczepów ścięgnistych w skali LEI = 0 (d) Przedstawiono nieskorygowane różnice (e) Nie przeprowadzono porównania statystycznego do bimekizumabu lub placebo * p<0,001 w porównaniu do placebo dostosowana w zakresie liczebności. ** p=0,008 w porównaniu do placebo dostosowana do liczebności. *** p=0,002 w porównaniu do placebo dostosowana do liczebności. Zastosowany został NRI. Inne punkty końcowe w 16. tygodniu i wszystkie punkty końcowe w 24. i 52. tygodniu nie były częścią hierarchii testów sekwencyjnych, a wszelkie porównania są nominalne.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu BE OPTIMAL u pacjentów leczonych bimekizumabem w 16 tygodniu wykazano poprawę w zakresie wszystkich poszczególnych składników ACR w porównaniu do pomiaru wyjściowego i utrzymano ją do 52 tygodnia. Odpowiedź na leczenie u pacjentów przyjmujących bimekizumab była istotnie większa niż u pacjentów otrzymujących placebo już w 2. tygodniu dla ACR 20 (badanie BE OPTIMAL, 27,1% w porównaniu z 7,8%, nominalna wartość p<0,001) i 4. Tygodniu dla ACR 50 (badanie BE OPTIMAL, 17,6% w porównaniu z 3,2%, nominalna wartość p<0,001 oraz badanie BE COMPLETE, 16,1% w porównaniu z 1,5%, nominalna wartość p<0,001). Tydzień Placebo/BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=281) BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=431)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów z odpowiedzią w skali ACR50 (%) Rysunek 5: Odpowiedź ACR 50 w czasie do 52. tygodnia w badaniu BE OPTIMAL (NRI) W 16. tygodniu badania pacjentom otrzymującym dotąd placebo zmieniono lek na bimekizumab w dawce 160 mg podawany co cztery tygodnie. Tydzień BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=267)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów z odpowiedzią w skali ACR50 (%) Rysunek 6: Odpowiedź ACR 50 w czasie do 16 tygodnia w badaniu BE COMPLETE (NRI) W przypadku pacjentów leczonych bimekizumabem w badaniu BE OPTIMAL, u których uzyskano odpowiedź ACR 50 w 16 tygodniu, u 87,2% spośród nich odpowiedź utrzymywała się w 52 tygodniu. Wykazano skuteczność i bezpieczeństwo bimekizumabu niezależnie od wieku, płci, rasy, wyjściowej masy ciała, wyjściowego zajęcia przez łuszczycę, wyjściowego stężenia białka C-reaktywnego, czasu trwania choroby i wcześniejszego przyjmowania leków cDMARD. W obu badaniach obserwowano podobne odpowiedzi w związku z leczeniem bimekizumabem, niezależnie od tego, czy pacjenci stosowali jednocześnie leki cDMARD, w tym MTX, czy nie. Zmodyfikowane kryteria odpowiedzi w łuszczycowym zapaleniu stawów (ang.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC) to specyficzny indeks odpowiedzi złożonych obejmujący liczbę stawów z bolesnością, liczbę stawów z obrzękiem, ocenę globalną przez pacjenta i przez lekarza. Odsetek pacjentów osiągających zmodyfikowane kryteria PsARC w 16 tygodniu, był wyższy w przypadku pacjentów leczonych bimekizumabem w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (odpowiednio 80,3% w porównaniu do 40,2% w badaniu BE OPTIMAL i 85,4% w porównaniu do 30,8% w badaniu BE COMPLETE). Odpowiedź PsARC była utrzymana do 52 tygodnia w badaniu BE OPTIMAL. Odpowiedź radiograficzna W badaniu BE OPTIMAL oceniano radiograficznie zahamowanie postępu uszkodzeń strukturalnych i wyrażono je jako zmianę od pomiaru wyjściowego w łącznym wyniku w zmodyfikowanej skali Sharpa Van der Heijde (ang. van der Heijde modified Total Sharp Score, vdHmTSS) i jej składnikach, skali nadżerek (ES) i skali zwężenia szpary stawowej (JSN) w 16 tygodniu (patrz tabela 8).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Tabela 8: Zmiana w vdHmTSS w badaniu BE OPTIMAL w 16 tygodniu

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Placebo	BKZ 160 mg co4 tyg.	Różnica w stosunku doplacebo (95% CI)a)
Populacja z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) z co najmniej 1 nadżerką kości w pomiarzewyjściowym	(N=227)	(N=361)
Średnie zmiana od pomiaru wyjściowego (SE)	0,36 (0,10)	0,04 (0,05)*	-0,32 (-0,35, -0,30)
Ogólna populacja	(N=269)	(N=420)
Średnie zmiana od pomiaru wyjściowego (SE)	0,32 (0,09)	0,04 (0,04)*	-0,26 (-0,29, -0,23)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

*p = 0,001 w porównaniu do placebo. Wartości p opierają się na imputacji opartej na danych referencyjnych, z wykorzystaniem różnicy w średniej LS przy użyciu modelu ANCOVA z leczeniem, nadżerką kości w pomiarze wyjściowym i regionie jako działaniami stałymi i wynikiem w pomiarze wyjściowym jako zmienną towarzyszącą. Dane sumaryczne dla 16 tygodnia opierają się na pierwszym zestawie odczytów dla analizy głównej. a) Pokazane są nieskorygowane różnice Bimekizumab hamował znacząco progresję uszkodzeń stawów w 16 tygodniu zarówno w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) co najmniej 1 nadżerką kości w pomiarze wyjściowym, jak i w populacji ogólnej w porównaniu do placebo. W procedurze testowania statystycznego porównującej bimekizumb z placebo wskazano imputację na podstawie danych referencyjnych jako metodę postępowania z brakującymi danymi, lecz zmiany względem punktu wyjściowego zostały również obliczone przy zastosowaniu standardowej imputacji wielokrotnej zarówno w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) co najmniej 1 nadżerką kości w punkcie wyjściowym oraz w ogólnej populacji w 16 tygodniu i w grupie otrzymującej bimekizumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio 0,01 i 0,01) i w grupie otrzymującej adalimumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio -0,05 i -0,03).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Zahamowanie progresji uszkodzenia stawów utrzymywało się zarówno w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) co najmniej 1 nadżerką kości w punkcie wyjściowym oraz w ogólnej populacji w 52 tygodniu, w grupie otrzymującej bimekizumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio 0,10 i 0,10) i w grupie otrzymującej adalimumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio -0,17 i -0,12). Obserwowany odsetek pacjentów bez progresji uszkodzenia stawów w badaniu radiograficznym (zdefiniowana jako zmiana od pomiaru wyjściowego w zakresie mTSS wynosząca ≤0,5) od randomizacji do 52 tygodnia wynosił 87,9% (N=276/314) w przypadku bimekizumabu i 84,8% (N=168/198) w przypadku placebo oraz 94,1% (N=96/102) w przypadku adalimumabu w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) z co najmniej 1 nadżerką kości.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Podobne odsetki obserwowano w całej populacji (89,3% (N=326/365) dla bimekizumabu i 87,3% (N=207/237) w przypadku uczestników otrzymujących placebo przechodzących na bimekizumab i 94,1% (N=111/118) w przypadku uczestników otrzymujących placebo przechodzących na adalimumab. Funkcja fizyczna i inne wyniki leczenia związane ze stanem zdrowia W 16 tygodniu pacjenci otrzymujący bimekizumab, zarówno wcześniej nieleczeni lekami bDMARD (BE OPTIMAL), jak i leczeni inhibitorem anty-TNFα-IR (BE COMPLETE), wykazywali znaczną poprawę w porównaniu do pomiaru wyjściowego w zakresie funkcji fizycznych w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (p<0,001) na podstawie kwestionariusza oceny stanu zdrowia – wskaźnika niepełnosprawności (HAQ-DI) (średnia zmiana LS od pomiaru wyjściowego: – odpowiednio 0,3 w porównaniu do – 0,1 w badaniu BE OPTIMAL i – 0,3 w porównaniu do 0 w badaniu BE COMPLETE) .

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W tygodniu 16 w obu badaniach większa część pacjentów uzyskała istotne klinicznie zmniejszenie co najmniej o 0,35 w zakresie wyniku HAQ-DI od pomiaru wyjściowego w grupie bimekizumabu w porównaniu do grupy placebo. Pacjenci leczeni bimekizumabem zgłaszali znaczną poprawę (średnia zmiana LS od pomiaru wyjściowego) w zakresie formularza skróconego 36-punktowego kwestionariusza oceny fizycznego stanu zdrowia (ang. Short Form-36 item Health Survey Physical Component Summary, SF-36 PCS) w 16 tygodniu w porównaniu do placebo (średnia zmiana LS od pomiaru wyjściowego: 6,3 w porównaniu do 1,9, p<0,001 w badaniu BE OPTIMAL i 6,2 w porównaniu do 0,1, p<0,001 w badaniu BE COMPLETE). W 16 tygodniu w obu badaniach pacjenci leczeni bimekizumabem zgłaszali znaczące zmniejszenie zmęczenia w porównaniu do pomiaru wyjściowego w wyniku mierzonym za pomocą skali oceny zmęczenia, w ocenie czynnościowej leczenia chorób przewlekłych (ang.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Functional Assessment of Chronic Illness Therapy, FACIT), w porównaniu do placebo. W 16 tygodniu zaobserwowano również znaczącą poprawę w stosunku do pomiaru wyjściowego w skali wpływu choroby łuszczycowego zapalenia stawów-12 (ang. Psoriatic Arthritis Impact of Disease-12, PsAID-12) w grupie leczonej bimekizumabem w porównaniu do grupy otrzymującej placebo. W 16 tygodniu pacjenci z udziałem osiowym w pomiarze wyjściowym, w przybliżeniu 74% pacjentów (udział osiowy definiowany jako wskaźnik oceny Bath zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Assessment Index, BASDAI) ≥ 4) wykazywali większą poprawę od pomiaru wyjściowego w zakresie BASDAI w porównaniu do pacjentów z grupy placebo . Poprawa osiągnięta w 16. tygodniu we wszystkich pomiarach funkcji fizycznej i w zakresie innych wyników mających wpływ na stan zdrowia, o których mowa powyżej (skale HAQ-DI, SF-36 PCS, FACIT-Fatigue i PsAID-12) była utrzymana do 52. tygodnia w badaniu BE OPTIMAL.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu BE OPTIMAL, w 52 tygodniu, 65,5% pacjentów leczonych bimekizumabem uzyskało całkowite ustąpienie objawów paznokciowych (ustąpienie mNAPSI u pacjentów z mNAPSI wyższym niż 0 w pomiarze wyjściowym). Spondyloartropatia osiowa (nr-axSpA i AS) Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność bimekizumabu oceniono u 586 dorosłych pacjentów (w wieku co najmniej 18 lat) z czynną osiową spondyloartropatią (axSpA) w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, z których jedno prowadzono u pacjentów z spondyloartropatią osiową bez zmian radiograficznych (nr-axSpA), a drugie u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (AS), nazywanym również osiową spondyloartropatią ze zmianami radiograficznymi. Pierwszorzędowym punktem końcowym w obu badaniach był odsetek pacjentów, którzy uzyskali spełniającą kryteria Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) odpowiedź 40 w szesnastym tygodniu badania.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W obu populacjach pacjentów obserwowano spójne wyniki. W badaniu BE MOBILE 1 (AS0010) oceniano 254 pacjentów z czynną nr-axSpA. Pacjenci z axSpA (wiek wystąpienia objawów <45 lat) spełniali kryteria klasyfikacji ASAS i występowała u nich czynna choroba, zgodnie z wskaźnikiem oceny BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Assessment Index, BASDAI) jako ≥4 punkty i ból kręgosłupa oceniany jako ≥4 punkty w numerycznej skali oceny (NRS) z zakresem od 0 do 10 punktów (na podstawie pozycji 2 BASDAI) oraz nie było u nich dowodów na zmiany radiograficzne w stawach krzyżowo-biodrowych, które spełniałyby zmodyfikowane kryteria nowojorskie dla AS. Pacjenci mieli również obiektywne objawy stanu zapalnego wskazane przez podwyższenie stężenia białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) dowody na istnienie stanu zapalnego stawów krzyżowo-biodrowych w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (NMR), a także niewystarczającą odpowiedź na leczenie dwoma różnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) w wywiadzie lub nietolerancję lub przeciwwskazanie do leczenia NLPZ.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci zostali zrandomizowani (1:1) do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania lub do grupy otrzymującej placebo do 16. tygodnia badania, a następnie bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania. Pacjenci w punkcie wyjściowym mieli objawy nr-axSpA średnio przez 9 lat (mediana 5,5 roku). 10,6% pacjentów było wcześniej leczonych czynnikiem anty-TNFα. W badaniu BE MOBILE 2 (AS0011) oceniano 332 pacjentów z czynną postacią AS określoną w udokumentowanym badaniu radiologicznym (rtg), spełniającym zmienione kryteria nowojorskie dla AS. U pacjentów występowała czynna choroba określona zgodnie ze wskaźnikiem oceny BASDAI jako ≥4 punkty i ból kręgosłupa oceniany jako ≥4 punkty w skali liczbowej (NRS) od 0 do 10 (na podstawie pozycji 2 BASDAI). W wywiadzie pacjenci musieli mieć nieodpowiednią odpowiedź na leczenie dwoma różnymi NLPZ w wywiadzie, nietolerancję lub przeciwwskazanie do leczenia NLPZ.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci zostali zrandomizowani (2:1) do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania lub do grupy otrzymującej placebo do 16. tygodnia badania, a następnie bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania. Pacjenci w punkcie wyjściowym mieli objawy AS średnio przez 13,5 roku (mediana 11 lat). 16,3% pacjentów było wcześniej leczonych czynnikiem anty-TNFα. Odpowiedź kliniczna Leczenie bimekizumabem powodowało istotne złagodzenie objawów podmiotowych i przedmiotowych oraz poprawę pomiarów aktywności choroby w porównaniu do placebo w 16. tygodniu badania zarówno w grupie pacjentów z nr-axSpA, jak i w grupie pacjentów z AS (patrz Tabela 9). Odpowiedzi kliniczne utrzymywały się do 52. tygodnia badania w obu grupach pacjentów w ocenie za pomocą wszystkich punktów końcowych przedstawionych w Tabeli 9. Tabela 9: Odpowiedź kliniczna w badaniu BE MOBILE 1 i w badaniu BE MOBILE 2

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE MOBILE 1 (nr-axSpA)	BE MOBILE 2 (AS)
	Placebo	BKZ 160 mg co 4	Różnica w	Placebo	BKZ 160 mg co 4	Różnica w
(N=126)	tyg.	stosunku do	(N=111)	tyg.	stosunku do
n (%)	(N=128)	placebo (95% CI)a)	n (%)	(N=221)	placebo (95% CI)a)
	n (%)			n (%)
ASAS 40
16. tydzień52. tydzień	27 (21,4)	61 (47,7)*78 (60,9)	26,2 (14,9, 37,5)	25 (22,5)	99 (44,8)*129 (58,4)	22,3 (11,5, 33,0)
ASAS 40 u pacjentów nie
leczonych wcześniej anty-	(N=109)	(N=118)		(N=94)	(N=184)
TNFα16. tydzień52. tydzień	25 (22,9)	55 (46,6)73 (61,9)	24,8 (12,4, 37,1)	22 (23,4)	84 (45,7)*108 (58,7)	22,3 (10,5, 34,0)
ASAS 20
16. tydzień52. tydzień	48 (38,1)	88 (68,8)*94 (73,4)	30,7 (19,0, 42,3)	48 (43,2)	146 (66,1)*158 (71,5)	22,8 (11,8, 33,8)
ASAS-częściowa remisja
16. tydzień52. tydzień	9 (7,1)	33 (25,8)*38 (29,7)	18,6 (9,7, 27,6)	8 (7,2)	53 (24,0)*66 (29,9)	16,8 (8,1, 25,5)
ASDAS-znaczna poprawa
16. tydzień
52. tydzień	9 (7,1)	35 (27,3)*	20,2 (11,2, 29,3)	6 (5,4)	57 (25,8)*	20,4 (11,7, 29,1)
		47 (36,7)			71 (32,1)
BASDAI-5016. tydzień52. tydzień	27 (21,4)	60 (46,9)69 (53,9)	25,3 (14,0, 36,6)	29 (26,1)	103 (46,6)119 (53,8)	20,5 (9,6, 31,4)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

BKZ 160 mg co 4 tydz.= bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie. ASDAS = Indeks oceny aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. Zastosowany został NRI. a) Pokazane są nieskorygowane różnice. *p<0,001 w porównaniu do placebo, korekta wielokrotności. W badaniu BE MOBILE 1 odsetek pacjentów, którzy osiągnęli kryteria ASDAS <2,1 (łączące kryteria ASDAS-brak czynnej choroby [ang. inactive disease, ID] i ASDAS-choroba o małym nasileniu [ang. low disease, LD]) w 16 tygodniu badania, wynosił 46,1% w grupie otrzymującej bimekizumab w porównaniu do 21,1% w grupie otrzymującej placebo (wielokrotne imputacja). W 52 tygodniu 61,6% pacjentów z grupy bimekizumabu osiągnęło kryteria ASDAS <2,1, w tym 25,2% pacjentów osiągnęło kryterium braku czynnej choroby (ASDAS <1,3).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu BE MOBILE 2 odsetek pacjentów, którzy osiągnęli kryteria ASDAS <2,1 (łączące kryteria ASDAS-ID i ASDAS-LD) w 16 tygodniu badania, wynosił 44,8% w grupie otrzymującej bimekizumab w porównaniu do 17,4% w grupie otrzymującej placebo (wielokrotne imputacja). W 52 tygodniu 57,1% pacjentów z grupy bimekizumabu osiągnęło kryterium ASDAS <2,1, w tym 23,4% pacjentów osiągnęło kryterium braku czynnej choroby (ASDAS <1,3). Wszystkie cztery składniki oceny ASAS 40 (całkowity ból kręgosłupa, sztywność poranna, indeks oceny czynnościowej zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa Bath [ang. Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, BASFI] i ogólna ocena czynnej choroby przez pacjenta [PGADA]) uległy poprawie u pacjentów leczonych bimekizumabem i przyczyniły się do ogólnej odpowiedzi ASAS 40 w 16. tygodniu badania oraz ta poprawa była utrzymana do 52. tygodnia w obu grupach pacjentów. W Tabeli 10 przedstawiono poprawę w zakresie innych pomiarów skuteczności.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Tabela 10: Inne pomiary skuteczności w badaniu BE MOBILE 1 i badaniu BE MOBILE 2

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE MOBILE 1 (nr-axSpA)	BE MOBILE 2 (AS)
	Placebo (N=126)	BKZ 160 mg co 4 tyg.(N=128)	Placebo (N=111)	BKZ 160 mg co 4 tyg.(N=221)
Ból kręgosłupa odczuwany w nocy
Pomiar wyjściowy	6,7	6,9	6,8	6,6
Średnia zmiana od pomiaru	-1,7	-3,6*	-1,9	-3,3*
wyjściowego do 16 tygodnia		-4,3		-4,1
Średnia zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
BASDAI
Pomiar wyjściowy	6,7	6,9	6,5	6,5
Średnie zmiana od pomiaru	-1,5	-3,1*	-1,9	-2,9*
wyjściowego do 16 tygodnia		-3,9		-3,6
Średnie zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
BASMI
Pomiar wyjściowy	3,0	2,9	3,8	3,9
Średnie zmiana od pomiaru	-0,1	-0,4	-0,2	-0,5**
wyjściowego do 16 tygodnia		-0,6		-0,7
Średnie zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
hs-CRP (mg/l)
Pomiar wyjściowy (średnia	5,0	4,6	6,7	6,5
geometryczna)	0,8	0,4	0,9	0,4
Odsetek do pomiaru wyjściowego w 16		0,4		0,3
tyg.
Odsetek do pomiaru wyjściowego w 52
tyg.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

BASMI = Indeks oceny ruchomości kręgosłupa w AS (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index). hs-CRP= stężenie białka C-reaktywnego oznaczanego testem wysokiej czułości Zastosowany został MI. *p<0,001 imputacja oparta na danych referencyjnych, w porównaniu do placebo, z korektą wielokrotności. **p<0,01 imputacja oparta na danych referencyjnych, w porównaniu do placebo, z korektą wielokrotności. Leczenie bimekizumabem wiązało się z szybkim początkiem osiągnięcia skuteczności zarówno w populacji pacjentów z nr-axSpA, jak i z AS. Odpowiedzi na leczenie u pacjentów leczonych bimekizumabem w ocenie ASAS 40 były wyższe niż w grupie otrzymującej placebo już w 1. tygodniu w badaniu BE MOBILE 1 (16,4% w porównaniu do 1,6%, nominalna wartość p<0,001) i w 2. tygodniu w badaniu BE MOBILE 2 (16,7% w porównaniu do 7,2%, nominalna wartość p=0,019).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Leczenie bimekizumabem wiązało się również z szybkim spadkiem ogólnoustrojowego stanu zapalnego mierzonego za pomocą stężenia białka C-reaktywnego oznaczanego testem o wysokiej czułości już w 2. tygodniu badania zarówno w grupie pacjentów z nr-axSpA, jak i AS z nominalnymi wartościami p<0,001 w obu badaniach. Placebo/BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=126) BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=128) Czas (Tygodnie)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek odpowiedzi ASAS40 Rysunek. 7: Odpowiedź ASAS 40 w czasie do 52 tygodnia w badaniu BE MOBILE 1 (NRI) W 16 tygodniu badania pacjentom otrzymującym dotąd placebo zmieniono lek na bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie Placebo/BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=111) BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=221) Czas (Tygodnie)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek odpowiedzi ASAS40 Rysunek 8: Odpowiedź ASAS 40 w czasie do 52 tygodnia w badaniu BE MOBILE 2 (NRI) W 16. tygodniu badania pacjentom otrzymującym dotąd placebo zmieniono lek na bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie W połączonej analizie badania BE MOBILE 1 i BE MOBILE 2 u pacjentów leczonych bimekizumabem, którzy w 16. tygodniu osiągnęli odpowiedź ASAS 40, 82,1% pacjentów utrzymało tę odpowiedź w 52. tygodniu. Wykazano skuteczność bimekizumabu niezależnie od wieku, płci, rasy, czasu trwania choroby, wyjściowego stanu zapalnego, wyjściowego wyniku ASDAS i jednocześnie stosowanych leków cDMARD. Podobną odpowiedź w zakresie oceny ASAS 40 obserwowano u pacjentów bez względu na wcześniejsze narażenie na lek anty-TNFα. W 16. tygodniu, u pacjentów z zapaleniem przyczepów ścięgnistych w pomiarze wyjściowym, odsetek pacjentów (NRI) z ustąpieniem zapalenia przyczepów ścięgnistych ocenianym za pomocą indeksu MASES (ang.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Maastricht Ankylosing Spondylitis Entesitis, MASES) był większy w grupie otrzymującej bimekizumab w porównaniu do grupy placebo (BE MOBILE 1: 51,1% w porównaniu do 23,9% i BE MOBILE 2: 51,5% w porównaniu do 32,8%). Ustąpienie zapalenia przyczepów ścięgnistych w grupie pacjentów leczonych bimekizumabem zostało utrzymane do 52. tygodnia w obu badaniach (BE MOBILE 1: 54,3% i BE MOBILE 2: 50,8%). Zmniejszenie stanu zapalnego Bimekizumab zmniejszał stan zapalny mierzony za pomocą stężenia białka C-reaktywnego oznaczanego testem o wysokiej czułości (hs-CRP) (patrz Tabela 10) i oceniany w badaniu NMR w badaniu cząstkowym obrazowania. Objawy zapalenia były oceniane za pomocą badania NMR w punkcie wyjściowym i w 16. tygodniu i przedstawione jako zmiana w stosunku do pomiaru początkowego w zakresie oceny kwestionariusza Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) dla stawów krzyżowo-biodrowych i oceny kręgosłupa w zakresie aktywności AS w obrazowaniu NMR (ocena ASspiMRI-a z modyfikacją berlińską).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów leczonych bimekizumabem w porównaniu do placebo obserwowano zmniejszenie objawów stanu zapalnego zarówno w stawach krzyżowo-biodrowych, jak i w kręgosłupie (patrz Tabela 11). Zmniejszenie stanu zapalnego, mierzonego za pomocą stężenia białka C-reaktywnego oznaczanego testem o wysokiej czułości (hs-CRP) i ocenianego w badaniu NMR, zostało utrzymane do 52. tygodnia. Tabela 11: Zmniejszenie stanu zapalnego ocenianego w badaniu NMR w badaniu BE MOBILE 1 i BE MOBILE 2

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE MOBILE 1 (nr-axSpA)	BE MOBILE 2 (AS)
	Placebo	BKZ 160 mg co 4 tyg.	Placebo	BKZ 160 mg co 4 tyg.
Ocena wg indeksu SPARCC
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a)	-1,56	-6,15	0,59	-4,51
do 16 tygodnia	(N=62)	(N=78)	(N=46)	(N=81)
		-7,57		-4,67
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a)		(N=67)		(N=78)
do 52 tygodnia
Wynik ASspiMRI-a(modyfikacje
berlińskie)	0,03	-0,36	-0,34	-2,23
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a)	(N=60)	(N=74)	(N=46)	(N=81)
do 16 tygodnia		-0,70		-2,38
		(N=65)		(N=77)
Średnia zmiana od pomiaru wyjściowego a)
do 52 tygodnia

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a) Zmiany w porównaniu do wartości wyjściowych są oparte na obserwowanych przypadkach ocenionych na podstawie centralnego odczytu zbioru danych w 52 tygodniu. Funkcja fizyczna i inne wyniki leczenia związane ze stanem zdrowia Pacjenci leczeni bimekizumabem wykazywali znaczną poprawę w stosunku do poziomu wyjściowego w zakresie funkcji fizycznej ocenianej za pomocą BASFI w porównaniu do placebo (średnia zmiana wyznaczona metodą najmniejszych kwadratów (LS) od poziomu wyjściowego w 16 tygodniu w badaniu BE MOBILE 1: -2,4 w porównaniu do -0,9, p<0,001 i w badaniu BE MOBILE 2: -2,0 w porównaniu do -1,0, p<0,001). Pacjenci leczeni bimekizumabem wykazywali znaczną poprawę w porównaniu do poziomu wyjściowego w porównaniu do grupy pacjentów otrzymujących placebo w zakresie oceny SF-36 PCS (średnia zmiana LS od poziomu wyjściowego w 16 tygodniu w BE MOBILE 1: 9,3 w porównaniu do 5,4, p<0,001 i w badaniu BE MOBILE 2: 8,5 w porównaniu do 5,2 p=0,001).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci leczeni bimekizumabem wykazywali znaczną poprawę w stosunku do poziomu wyjściowego w zakresie jakości życia związanej ze stanem zdrowia ocenianą za pomocą Kwestionariusze jakości życia z AS (ang. AS Quality of Life Questionnaire (ASQoL) porównaniu do placebo (średnia zmiana LS od poziomu wyjściowego w 16. tygodniu w badaniu BE MOBILE 1: -4,9 w porównaniu do -2,3, p<0,001 i w badaniu BE MOBILE 2: -4,6 w porównaniu do -3,0, p<0,001), jak również znaczące zmniejszenie zmęczenia ocenianego za pomocą kwestionariusza zmęczenia FACIT-Fatigue (średnia zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego w 16. tygodniu w badaniu BE MOBILE 1: 8,5 w grupie bimekizumabu w porównaniu do 3,9 w grupie placebo i w badaniu BE MOBILE 2: 8,4 w grupie bimekizumabu w porównaniu do 5,0 w grupie placebo). Poprawa osiągnięta w 16.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu we wszystkich pomiarach funkcji fizycznych i w zakresie innych wyników mających wpływ na stan zdrowia, o których mowa powyżej (oceny BASFI, SF-36 PCS, ASQoL i FACIT-Fatigue) była utrzymana do 52 tygodnia w obu badaniach. Objawy pozastawowe W zbiorczych danych z badania BE MOBILE 1 (nr-axSpA) i BE MOBILE 2 (AS) w 16. tygodniu odsetek pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie zapalenia błony naczyniowej oka był mniejszy w grupie bimekizumabu (0,6%) w porównaniu do placebo (4,6%). Częstość występowania zapalenia błony naczyniowej oka pozostawała niska w przypadku długoterminowego leczenia bimekizumabem (1,2/100 pacjento-lat w połączonych badaniach II/III fazy). Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność bimekizumabu oceniano u 1014 dorosłych pacjentów (w wieku co najmniej 18 lat) z ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych (HS, ang.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

hidradenitis suppurativa ) o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach fazy 3, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo (w HS0003 – BE HEARD I i HS0004 – BE HEARD II). Pacjenci mieli rozpoznane HS od co najmniej 6 miesięcy, z chorobą w stadium II lub III wg Hurleya oraz z ≥ 5 zmianami zapalnymi (tj. liczbą ropni plus liczbą guzków zapalnych) i mieli w wywiadzie niewystarczającą odpowiedź na cykl terapii antybiotykami ogólnoustrojowymi w leczeniu HS. W obu badaniach pacjenci byli randomizowani (w stosunku 2:2:2:1) do otrzymywania bimekizumabu w dawce 320 mg co 2 tygodnie przez 48 tygodni (320 mg Q2W/Q2W ) lub bimekizumabu w dawce 320 mg co 4 tygodnie przez 48 tygodni (320 mg Q4W/Q4W) lub bimekizumabu w dawce 320 mg co 2 tygodnie do 16. tygodnia, a następnie bimekizumabu w dawce 320 mg co 4 tygodnie do 48. tygodnia (320 mg Q2W/Q4W) lub placebo do 16.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodnia, a następnie bimekizumabu w dawce 320 mg co 2 tygodnie do 48. tygodnia. Jednoczesne stosowanie doustnych antybiotyków było dozwolone, jeśli pacjent przyjmował stabilną dawkę doksycykliny, minocykliny lub równoważną dawkę tetracykliny do stosowania ogólnoustrojowego przez 28 dni przed rozpoczęciem badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w obu badaniach był odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź kliniczną mierzoną za pomocą Hidradenitis Suppurativa Clinical Response 50 (HiSCR 50 ) w 16. tygodniu , tj. co najmniej 50% zmniejszenie całkowitej liczby ropni i guzków zapalnych bez wzrostu liczby ropni lub tuneli drenujących w stosunku do wartości wyjściowej. Charakterystyka wyjściowa była spójna w obu badaniach i odzwierciedlała populację z HS o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim. Mediana czasu trwania choroby u pacjentów wynosiła 5,3 lat (średnio 8,0 lat).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów z chorobą w stadium II i III według Hurleya wynosił odpowiednio 55,7% (50,3% w HS0003 i 61,1% w HS0004) i 44,3% (49,7% w HS0003 i 38,9% w HS0004), a 8,5% otrzymywało jednocześnie antybiotykoterapię z powodu HS. Całkowita ocena jakości życia w dermatologii (DLQI, ang. Dermatology Life Quality Index ) wynosiła 11,4%. Kobiety stanowiły 56,8% pacjentów, a średni wiek wszystkich pacjentów wynosił 36,6 lat. 79.7% pacjentów było rasy białej, a 10,8% było rasy czarnej lub afroamerykańskiej. 45.6% pacjentów było aktualnymi palaczami. Odpowiedź kliniczna Leczenie bimekizumabem spowodowało klinicznie istotną poprawę aktywności choroby w porównaniu z placebo w 16. tygodniu. Kluczowe wyniki skuteczności przedstawiono w tabeli 12 i 13. Wyniki w tabeli 12 odzwierciedlają wstępnie zdefiniowaną analizę główną, w której jakiekolwiek ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków przed 16. tygodniem skutkowało przypisaniem braku odpowiedzi.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W tabeli 13 tylko ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków uznane przez badacza za leczenie ratunkowe HS skutkowało przypisaniem braku odpowiedzi. Tabela 12: Odpowiedź w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 16. tygodniu – analiza główna a

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE HEARD I	BE HEARD II
	Placebo	BKZ 320 mg	BKZ 320 mg	Placebo	BKZ	BKZ
(N=72)	Q4W	Q2W	(N=74)	320 mg	320 mg
	(N=144)	(N=289)		Q4W	Q2W
				(N=144)	(N=291)
HiSCR50, %	28,7	45,3	47,8*	32,2	53,8*	52,0*
(95% CI)	(18,1; 39,3)	(36,8; 53,8)	(41,8; 53,7)	(21,4; 42,9)	(45,4; 62,1)	(46,1; 57,8)
HiSCR75, %	18,4	24,7	33,4*	15,6	33,7*	35,7*
(95% CI)	(9,3; 27,5)	(17,3; 32,1)	(27,8; 39,1)	(7,2; 24,0)	(25,7; 41,7)	(30,1; 41,3)
Odpowiedź w odniesieniu
do najgorszego bólu skóry
wg HSSDDb %	15,0	22,1	32,3	10,9	28,6	31,8
(95% CI)	(3,6; 26,5)	(12,7; 31,4)	(25,1; 39,5)	(1,7; 20,1)	(19,5; 37,8)	(25,1; 38,4)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a) Pacjenci, którzy przyjmują antybiotyki ogólnoustrojowe z jakiegokolwiek powodu lub którzy przerwą leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych lub braku skuteczności, są traktowani jako nieodpowiadający na leczenie podczas wszystkich kolejnych wizyt w odniesieniu do zmiennych określonych dla osób odpowiadających na leczenie (lub podlegają wielokrotnej imputacji w odniesieniu do zmiennych ciągłych). Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. b) Odpowiedź w odniesieniu do bólu skóry w oparciu o próg klinicznie istotnej wewnątrzosobniczej zmiany (zdefiniowanej jako co najmniej 3-punktowy spadek, w stosunku do wartości wyjściowej, w cotygodniowym najgorszym wyniku bólu skóry w dzienniku objawów ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych (HSSDD, ang. Hidradenitis Suppurativa Symptom Daily Diary ) w 16. tygodniu wśród uczestników badania z wynikiem ≥ 3 na początku badania.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Dla badania BE HEARD I: N=46 dla placebo, N=103 dla BKZ Q4W i N=190 dla BKZ Q2W; BE HEARD II: N=49 dla placebo, N=108 dla BKZ Q4W i N=209 dla BKZ Q2W. *p<0,025 w porównaniu z placebo, skorygowane o wielokrotność. Tabela 13: Odpowiedź w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 16. tygodniu – analiza pomocnicza a

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE HEARD I	BE HEARD II
	Placebo (N=72)	BKZ 320 mg Q4W (N=144)	BKZ 320 mg Q2W (N=289)	Placebo (N=74)	BKZ 320 mg Q4W (N=144)	BKZ 320 mg Q2W (N=291)
HiSCR50, % (95% CI)	34,0(23,0; 45,1)	53,5(45,0; 62,0)	55,2(49,2; 61,1)	32,3(21,5; 43,1)	58,5(50,2; 66,8)	58,7(53,0; 64,5)
HiSCR75, % (95% CI)	18,3(9,3; 27,3)	31,4(23,5; 39,4)	38,7(32,9; 44,5)	15,7(7,2; 24,1)	36,4(28,3; 44,5)	39,7(34,0; 45,5)
Odpowiedź w odniesieniu do najgorszego bólu skóry wg HSSDDb %(95% CI)	16,1(4,5; 27,8)	25,3(16,0; 34,7)	36,7(29,4; 44,1)	11,1(1,8; 20,4)	32,9(23,5; 42,4)	36,7(29,8; 43,6)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a) Analiza post-hoc [zmodyfikowana imputacja braku odpowiedzi (mNRI, ang. modified nonresponder imputation )]: Pacjenci, którzy przyjmują antybiotyki ogólnoustrojowe jako leki ratunkowe w przypadku HS zgodnie z definicją badacza lub którzy przerwą leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych lub braku skuteczności, są traktowani jako nieodpowiadający na leczenie podczas wszystkich kolejnych wizyt w odniesieniu do zmiennych określonych dla osób odpowiadających na leczenie (lub podlegają wielokrotnej imputacji w odniesieniu do zmiennych ciągłych). Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. b) Odpowiedź w odniesieniu do bólu skóry w oparciu o próg klinicznie istotnej wewnątrzosobniczej zmiany [(zdefiniowanej jako co najmniej 3-punktowy spadek, w stosunku do wartości wyjściowej, w cotygodniowym najgorszym wyniku bólu skóry w dzienniku objawów ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów ropnych (HSSDD)] w 16.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu wśród uczestników badania z wynikiem ≥ 3 na początku badania. Dla badania BE HEARD I: N=46 dla placebo, N=103 dla BKZ Q4W i N=190 dla BKZ Q2W; BE HEARD II: N=49 dla placebo, N=108 dla BKZ Q4W i N=209 dla BKZ Q2W. W obu badaniach działanie bimekizumabu było widoczne już w tygodniu 2. Skuteczność bimekizumabu wykazano niezależnie od wcześniejszej terapii biologicznej i ogólnoustrojowego stosowania antybiotyków na początku badania. Odpowiedzi kliniczne utrzymywały się do 48. tygodnia w obu badaniach (patrz tabela 14). Tabela 14: Odpowiedź w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 48. tygodniu (mNRI*)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE HEARD I	BE HEARD II
	BKZ 320mg Q4W/Q4W (N=144)	BKZ 320 mg Q2W/Q4W (N=146)	BKZ 320 mg Q2W/Q2W (N=143)	BKZ 320mg Q4W/Q4W (N=144)	BKZ 320 mg Q2W/Q4W (N=146)	BKZ 320 mg Q2W/Q2W (N=145)
HiSCR50, %	52,7	61,4	60,6	63,2	63,8	60,6
HiSCR75, %	40,5	44,7	47,6	53,9	48,8	47,3

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

* mNRI (zmodyfikowana imputacja dla osób nieodpowiadających na leczenie): Pacjenci, którzy przyjmują antybiotyki ogólnoustrojowe jako leki ratunkowe na HS, zgodnie z definicją badacza, lub którzy przerywają leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego lub braku skuteczności, są traktowani jako osoby nieodpowiadające na leczenie podczas wszystkich kolejnych wizyt w odniesieniu do zmiennych określonych dla osób odpowiadających na leczenie (lub podlegają wielokrotnej imputacji w odniesieniu do zmiennych ciągłych). Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. Podejście eksploracyjne do brakujących danych zastosowano post-hoc. Jakość życia związana ze zdrowiem W obu badaniach pacjenci leczeni bimekizumabem doświadczyli większej znaczącej poprawy jakości życia związanej ze stanem zdrowia w porównaniu do placebo, mierzonej za pomocą standardowego kwestionariusza DLQI dotyczącego skóry (tabela 15).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Tabela 15: Jakość życia związana ze stanem zdrowia w badaniu BE HEARD I i BE HEARD II w 16. tygodniu

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE HEARD I	BE HEARD II
	Placebo (N=72)	BKZ 320 mg Q4W (N=144)	BKZ 320 mg Q2W (N=289)	Placebo (N=74)	BKZ 320 mg Q4W (N=144)	BKZ 320 mg Q2W (N=291)
Całkowity wynikDLQIŚrednia cfba (SE)	-2,9 (0,8)	-5,4 (0,6)	-5,0 (0,4)	-3,2 (0,6)	-4,5 (0,5)	-4,6 (0,3)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Całkowity wynik DLQI waha się od 0 do 30, przy czym większe wyniki punktowe wskazują na niższą HRQoL. Dane pacjentów, którzy przyjmowali antybiotyki ogólnoustrojowe jako leki ratunkowe w przypadku HS zgodnie z definicją badacza lub którzy przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego lub braku skuteczności, podlegają wielokrotnej imputacji. Inne brakujące dane zostały przypisane poprzez wielokrotną imputację. a ) cfb: zmiana w stosunku do wartości wyjściowej Poprawa osiągnięta w 16. tygodniu w pomiarach jakości życia związanej ze zdrowiem podczas stosowania bimekizumabu utrzymywała się do 48. tygodnia. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Bimzelx w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu łuszczycy, przewlekłego idiopatycznego zapalenia stawów i ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Właściwości farmakokinetyczne (PK) bimekizumabu były podobne u pacjentów z łuszczycą plackowatą, łuszczycowym zapaleniem stawów i spondyloartropatią osiową (nr-axSpA i AS). W oparciu o populacyjne analizy PK i przy zastosowaniu referencyjnej masy ciała 90 kg wartości pozornego klirensu bimekizumabu i objętości dystrybucji u pacjentów z ropnym zapalenie apokrynowych gruczołów potowych oszacowano jako większe o odpowiednio około 31% i 18% niż w wyżej wymienionych wskazaniach, przy szacowanym okresie półtrwania w HS wynoszącym 20 dni. W związku z tym mediana stężenia minimalnego w stanie stacjonarnym w przypadku stosowania w dawce 320 mg co 4 tygodnie była o około 40% mniejsza w przypadku HS w porównaniu z innymi wskazaniami. Wchłanianie Na podstawie populacyjnej analizy farmakokinetycznej po podaniu podskórnym pojedynczej dawki 320 mg pacjentom z łuszczycą plackowatą, bimekizumab osiągał medianę (2,5 ty i 97,5 ty percentyl) maksymalnego stężenia w osoczu wynoszącą 25 (12-50) μg/ml, po upływie 3–4 dni od podania dawki.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że u zdrowych ochotników bimekizumab ulegał wchłanianiu ze średnią całkowitą biodostępnością równą 70,1%. Na podstawie danych pochodzących z symulacji mediana (2,5 i 97,5 percentyl) stężenia maksymalnego i minimalnego w stanie stacjonarnym po podaniu podskórnym dawek 320 mg co cztery tygodnie wynosi odpowiednio 43 (20–91) µg/ml i 20 (7–50) µg/ml, a stan stacjonarny w przypadku schematu dawkowania co cztery tygodnie jest osiągany po upływie około 16 tygodni. W porównaniu z ekspozycją po podaniu pojedynczej dawki populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że po podaniu dawek wielokrotnych co cztery tygodnie u pacjentów następował 1,74-krotny wzrost stężenia maksymalnego w osoczu i pola powierzchni pod krzywą AUC. Po zmianie schematu dawkowania z 320 mg co cztery tygodnie na schemat dawkowania 320 mg co osiem tygodni w tygodniu 16 stan stacjonarny jest osiągany po upływie około 16 tygodni od zmiany.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Mediana (2,5 i 97,5 percentyl) stężenia maksymalnego i minimalnego w osoczu wynosi odpowiednio 30 (14–60) μg/ml i 5 (1–16) μg/ml. Dystrybucja Na podstawie populacyjnych analiz farmakokinetycznych mediana (procentowy współczynnik zmienności) objętości dystrybucji (V/F) w stanie stacjonarnym u pacjentów z łuszczycą plackowatą wynosiła 11,2 l (30,5%). Metabolizm Bimekizumab jest przeciwciałem monoklonalnym i przewiduje się, że będzie on rozkładany do niewielkich peptydów i aminokwasów na szlakach katabolicznych w taki sam sposób, jak endogenne immunoglobuliny. Eliminacja Na podstawie populacyjnych analiz farmakokinetycznych w ramach badań klinicznych z udziałem pacjentów z łuszczycą plackowatą mediana (procentowy współczynnik zmienności) klirensu pozornego (CL/F) bimekizumabu wynosiła 0,337 l/dobę (32,7%), a średni okres półtrwania bimekizumabu w końcowej fazie eliminacji wynosił 23 dni.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Liniowość/ nieliniowość U pacjentów z łuszczycą plackowatą po wielokrotnym podaniu podskórnym, bimekizumab wykazywał farmakokinetykę proporcjonalną do dawki w zakresie dawek od 64 mg do 480 mg, a klirens pozorny (CL/F) był niezależny od dawki. Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Opracowano populacyjny model farmakokinetyczno-farmakodynamiczny z wykorzystaniem wszystkich dostępnych danych pochodzących od pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Analiza wykazała, że wyższe stężenia bimekizumabu są związane z lepszymi odpowiedziami na leczenie ocenianymi według wskaźnika PASI (Psoriasis Area and Severity Index)) i i wskaźnika IGA (Investigators Global Assesment). Wykazano również, że dawka 320 mg podawana co cztery tygodnie jest odpowiednią dawką w okresie początkowym leczenia, a dawka 320 mg podawana co osiem tygodni jest odpowiednia w okresie leczenia podtrzymującego u większości pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (patrz Szczególne grupy pacjentów, Masa ciała).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Szczególne grupy pacjentów Masa ciała Populacyjne modelowanie farmakokinetyki wskazywało, że ekspozycja zmniejsza się wraz ze wzrostem masy ciała. Przewidywano, że średnie stężenie w osoczu u pacjentów dorosłych o masie ciała ≥120 kg po podaniu dawki 320 mg we wstrzyknięciu podskórnym będzie o co najmniej 30% niższe niż u pacjentów dorosłych o masie ciała 90 kg. U niektórych pacjentów stosowne może być dostosowanie dawki (patrz punkt 4.2). Pacjenci w podeszłym wieku Na podstawie populacyjnej analizy farmakokinetycznej z uwzględnieniem ograniczonej liczby pacjentów w podeszłym wieku (n=355 w wieku ≥65 lat i n=47 w wieku ≥75 lat) wykazano, że klirens pozorny (CL/F) był podobny u pacjentów w podeszłym wieku i u pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Dostosowanie dawki nie jest konieczne (patrz punkt 4.2). Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie przeprowadzono żadnych ukierunkowanych badań oceniających wpływ zaburzeń czynności nerek lub wątroby na farmakokinetykę bimekizumabu.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Przewiduje się, że bimekizumab – przeciwciało monoklonalne klasy IgG – jest wydalany w postaci niezmienionej drogą nerkową w niewielkim stopniu i że ta droga wydalania ma niewielkie znaczenie. Analogicznie, przeciwciała IgG są eliminowane głównie na drodze katabolizmu wewnątrzkomórkowego i nie przewiduje się, aby zaburzenia czynności wątroby wywierały wpływ na klirens bimekizumabu. Z populacyjnych analiz farmakokinetycznych wynika, że markery czynności wątroby (AlAT/bilirubina) nie miały żadnego wpływu na klirens bimekizumabu u pacjentów z łuszczycą plackowatą. Rasa W badaniu klinicznym dotyczącym farmakokinetyki nie zaobserwowano żadnych klinicznie znaczących różnic w ekspozycji na bimekizumab u uczestników pochodzenia japońskiego lub chińskiego w porównaniu z uczestnikami rasy kaukaskiej. Nie jest wymagana zmiana dawki.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Płeć Populacyjne modelowanie farmakokinetyki wskazywało, że klirens pozorny (CL/F) u kobiet może być o 10% szybszy w porównaniu z mężczyznami, przy czym różnica ta nie ma znaczenia klinicznego. Nie jest wymagana zmiana dawki.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań reaktywności krzyżowej z tkankami, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym (z uwzględnieniem punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa farmakologicznego i oceny punktów końcowych związanych z płodnością) oraz oceny rozwoju prenatalnego i pourodzeniowego u małp cynomolgus, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. U małp cynomolgus działania związane z bimekizumabem były ograniczone do zmian w obrębie błon śluzowych i skóry odpowiadających modulacji farmakologicznej mikroflory komensalnej. Nie przeprowadzono badań dotyczących mutagenności ani rakotwórczości bimekizumabu. Nie przewiduje się jednak, aby przeciwciała monoklonalne powodowały uszkodzenia DNA lub chromosomów. W 26-tygodniowym badaniu na małpach cynomolgus, dotyczącym toksyczności przewlekłej, nie zaobserwowano żadnych zmian przednowotworowych ani nowotworowych po podaniu dawki powodującej ekspozycję 109-krotnie wyższą niż ekspozycja u ludzi w przypadku dawki 320 mg podawanej co cztery tygodnie.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniu na małpach cynomolgus dotyczącym rozwoju okołoporodowego i pourodzeniowego bimekizumab podawany w okresie organogenezy aż do porodu w dawce powodującej ekspozycję 27- krotnie wyższą niż ekspozycja u ludzi w przypadku dawki 320 mg podawanej co cztery tygodnie w oparciu o AUC nie wykazywał żadnego wpływu na ciążę, poród, przeżywalność niemowląt, rozwój płodowy i pourodzeniowy. Stężenia bimekizumabu w surowicy młodych małp po urodzeniu były porównywalne ze stężeniami w surowicy u matek.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu octan trójwodny Kwas octowy lodowaty Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Ampułko-strzykawkę można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc ją przed światłem. Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Dane farmaceutyczne

Na opakowaniu przewidziano miejsce na datę, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Ampułko-strzykawkę można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc ją przed światłem. Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy. Na opakowaniu przewidziano miejsce na datę, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Dane farmaceutyczne

Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc go przed światłem. Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy. Na pudełku tekturowym przewidziano miejsce, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Nie zamrażać. Przechowywać wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) maksymalnie jednorazowo przez 25 dni, chroniąc go przed światłem.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Dane farmaceutyczne

Po wyjęciu produktu z lodówki i przechowywaniu w tych warunkach należy wyrzucić go po upływie 25 dni albo po upływie terminu ważności nadrukowanego na pojemniku, w zależności od tego, który termin jest wcześniejszy. Na pudełku tekturowym przewidziano miejsce, w którym należy odnotować datę wyjęcia produktu z lodówki. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka (ze szkła typu I) o pojemności 1 ml z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły (składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły), zamontowane w automatycznej osłonie igły. Opakowanie zawierające 1 ampułko-strzykawkę. Opakowanie zawierające 2 ampułko-strzykawki. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) ampułko-strzykawki. Opakowanie zbiorcze zawierające 4 (2 opakowania po 2) ampułko-strzykawki.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Dane farmaceutyczne

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Ampułko-strzykawka (ze szkła typu I) o pojemności 2 ml z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły (składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły), zamontowane w automatycznej osłonie igły. Opakowanie zawierające 1 ampułko-strzykawkę. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) ampułko-strzykawki. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony o pojemności 1 ml, zawierający ampułko-strzykawkę (ze szkła typu I), z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Dane farmaceutyczne

Opakowanie zawierające 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony. Opakowanie zawierające 2 wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione. Opakowanie zbiorcze zawierające 4 (2 opakowania po 2) wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony o pojemności 2 ml, zawierający ampułko-strzykawkę (ze szkła typu I), z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanej fluoropolimerem, z zamocowaną igłą o rozmiarze 27 G i długości ½ cala oraz sztywną osłoną igły składającą się z termoplastycznej elastomerowej nasadki na igłę i polipropylenowej sztywnej osłony igły. Opakowanie zawierające 1 wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 (3 opakowania po 1) wstrzykiwacze półautomatyczne napełnione.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 160 mg

Dane farmaceutyczne

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 160 mg bimekizumabu w 1 ml. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 320 mg bimekizumabu w 2 ml. Bimzelx 160 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 160 mg bimekizumabu w 1 ml. Bimzelx 320 mg roztwór do wstrzykiwań we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym Każdy wstrzykiwacz półautomatyczny napełniony zawiera 320 mg bimekizumabu w 2 ml.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Bimekizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1, wytwarzanym w linii komórkowej jajnika chomika chińskiego (Chinese hamster ovary, CHO) uzyskanej metodami inżynierii genetycznej z wykorzystaniem technologii rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (wstrzyknięcie) Roztwór jest przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny lub o barwie jasnawobrązowawo- żółtej.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Łuszczyca plackowata Produkt leczniczy Bimzelx jest wskazany do stosowania w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego u osób dorosłych, które kwalifikują się do leczenia ogólnoustrojowego. Łuszczycowe zapalenie stawów Produkt leczniczy Bimzelx, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem, jest wskazany do leczenia czynnego łuszczycowego zapalenia stawów u osób dorosłych, u których odpowiedź była niewystarczająca lub wystąpiła nietolerancja jednego lub kilku leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (ang. Disease Modifying Antirheumatic Drugs, DMARD). Spondyloartropatia osiowa Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych (ang. non-radiographic axial spondyloarthritis, nr-axSpA) Produkt leczniczy Bimzelx jest wskazany w leczeniu dorosłych z czynną spondyloartropatią osiową bez zmian radiograficznych, z obiektywnymi objawami stanu zapalnego, wskazywanymi przez podwyższone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (NMR), u których odpowiedź była niewystarczająca lub wystąpiła nietolerancja niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Wskazania do stosowania

Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS, spondyloartropatia osiowa ze zmianami radiograficznymi) Produkt Bimzelx jest wskazany w leczeniu dorosłych z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, u których odpowiedź była niewystarczająca lub wystąpiła nietolerancja terapii konwencjonalnej. Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych (HS, ang. hidradenitis suppurativa ) Produkt leczniczy Bimzelx jest wskazany do stosowania w leczeniu czynnego ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych (trądziku odwróconego) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u osób dorosłych, u których nie wystąpiła wystarczająca odpowiedź na konwencjonalne leczenie ogólnoustrojowe HS (patrz punkt 5.1).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Bimzelx jest przeznaczony do stosowania zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, zgodnie ze wskazaniami dla produktu Bimzelx. Dawkowanie Łuszczyca plackowata Zalecana dawka do stosowania u pacjentów dorosłych z łuszczycą plackowatą wynosi 320 mg (podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg) w tygodniach 0, 4, 8, 12 i 16, a następnie co osiem tygodni. Łuszczycowe zapalenie stawów Zalecana dawka do stosowania u pacjentów dorosłych z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów wynosi 160 mg (podawana jako jedno podskórne wstrzyknięcie 160 mg) co cztery tygodnie. W przypadku pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów ze współistniejącą umiarkowaną lub ciężką łuszczycą plackowatą, zalecana dawka jest taka sama, jak w przypadku łuszczycy plackowatej [320 mg (podawanej jako dwa podskórne wstrzyknięcia po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg) w tygodniu 0, 4, 8, 12 i 16, a następnie co osiem tygodni].

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Dawkowanie

Po 16 tygodniach zaleca się przeprowadzanie regularnej oceny skuteczności, a w przypadku braku możliwości utrzymania wystarczającej odpowiedzi klinicznej w zakresie stawów można rozważyć podawanie 160 mg co cztery tygodnie. Spondyloartropatia osiowa (nr-axSpA i AS) Zalecana dawka dla dorosłych ze spondyloartropatią osiową wynosi 160 mg (podawana jako jedno podskórne wstrzyknięcie 160 mg) co cztery tygodnie. Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych Zalecana dawka do stosowania u pacjentów dorosłych z ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych wynosi 320 mg (podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg) co 2 tygodnie do 16. tygodnia, a następnie co 4 tygodnie. W przypadku powyższych wskazań, należy rozważyć odstawienie leczenia u pacjentów, u których nie wykazano poprawy, w ciągu szesnastu tygodni leczenia.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Dawkowanie

Szczególne grupy pacjentów Pacjenci z nadwagą i z łuszczycą plackowatą W przypadku niektórych pacjentów z łuszczycą plackowatą (w tym z łuszczycowym zapaleniem stawów i współistniejącą łuszczycą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego) i o masie ciała ≥120 kg, u których nie doszło do całkowitego ustąpienia zmian skórnych w tygodniu 16, lepszą odpowiedź na leczenie może zapewnić dawka 320 mg podawana co cztery tygodnie po tygodniu 16 (patrz punkt 5.1). Pacjenci w podeszłym wieku (≥65lat) Dostosowanie dawki nie jest wymagane (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie badano stosowania bimekizumabu w tych populacjach pacjentów. Na podstawie farmakokinetyki uważa się, że dostosowanie dawki nie jest konieczne (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bimekizumabu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Ten produkt leczniczy podaje się we wstrzyknięciu podskórnym.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Dawkowanie

Dawka 320 mg może być podawana w postaci dwóch wstrzyknięć podskórnych po 160 mg lub jednego wstrzyknięcia podskórnego 320 mg. Odpowiednie miejsca wstrzyknięcia to uda, brzuch i ramiona. Należy zmieniać miejsca wstrzyknięcia i nie należy wykonywać wstrzyknięć w obrębie blaszek łuszczycowych ani w miejscach, w których skóra jest tkliwa, posiniaczona, zaczerwieniona albo stwardniała. Wstrzyknięcie w górną część ramięnia może wykonać tylko pracownik służby zdrowia lub opiekun. Nie wolno wstrząsać ampułko-strzykawek ani wstrzykiwaczy półautomatycznych napełnionych. Po odpowiednim przeszkoleniu w zakresie techniki wstrzyknięć podskórnych i w razie konieczności pod kontrolą medyczną pacjenci mogą samodzielnie wykonywać wstrzyknięcia produktu leczniczego Bimzelx przy użyciu ampułko-strzykawki lub wstrzykiwacza półautomatycznego napełnionego, jeśli lekarz uzna to za odpowiednie.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Dawkowanie

Należy poinstruować pacjentów, aby wstrzykiwali pełną objętość produktu leczniczego Bimzelx zgodnie z instrukcją stosowania zamieszczoną w ulotce dołączonej do opakowania.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Klinicznie istotne czynne zakażenia (np. czynna gruźlica, patrz punkt 4.4).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zakażenia Stosowanie bimekizumabu może zwiększać ryzyko zakażeń, takich jak zakażenia górnych dróg oddechowych i kandydoza jamy ustnej (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność przy rozważaniu stosowania bimekizumabu u pacjentów z przewlekłym zakażeniem albo stwierdzonym w wywiadzie nawracającym zakażeniem. Nie wolno rozpoczynać leczenia bimekizumabem u pacjentów z jakimikolwiek klinicznie istotnymi czynnymi zakażeniami do momentu ustąpienia zakażenia albo zastosowania odpowiedniego leczenia (patrz punkt 4.3). Pacjentów leczonych bimekizumabem należy poinstruować, aby w razie wystąpienia objawów przedmiotowych albo podmiotowych wskazujących na zakażenie skonsultowali się z lekarzem. W przypadku wystąpienia u pacjenta zakażenia, należy uważnie go monitorować.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeśli zakażenie stanie się ciężkie lub nie będzie reagować na standardową terapię, należy przerwać leczenie do momentu ustąpienia zakażenia. Ocena w kierunku gruźlicy przed rozpoczęciem leczenia Przed rozpoczęciem leczenia bimekizumabem należy ocenić czy pacjent nie jest zakażony gruźlicą. Nie należy podawać bimekizumabu pacjentom z czynną gruźlicą (patrz punkt 4.3). Należy obserwować pacjentów przyjmujących bimekizumab w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych czynnej gruźlicy. W przypadku pacjentów, u których stwierdzono w wywiadzie utajoną albo czynną gruźlicę i u których nie można potwierdzić zastosowania odpowiedniego cyklu leczenia, należy rozważyć zastosowanie leczenia przeciwgruźliczego przed rozpoczęciem stosowania bimekizumabu. Nieswoiste zapalenie jelit Zgłaszano przypadki nowo występującego nieswoistego zapalenia jelit albo zaostrzenia nieswoistego zapalenia jelit po zastosowaniu bimekizumabu (patrz punkt 4.8).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Specjalne środki ostrozności

Nie zaleca się stosowania bimekizumabu u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. W przypadku wystąpienia u pacjenta objawów przedmiotowych i podmiotowych nieswoistego zapalenia jelit albo zaostrzenia występującego wcześniej nieswoistego zapalenia jelit należy przerwać podawanie bimekizumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Nadwrażliwość Podczas stosowania inhibitorów IL-17 obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie bimekizumabu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Szczepienia Przed rozpoczęciem leczenia bimekizumabem należy rozważyć wykonanie wszystkich odpowiednich dla danego wieku szczepień zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień. Pacjentom leczonym bimekizumabem nie należy podawać szczepionek zawierających żywe drobnoustroje. Pacjenci leczeni bimekizumabem mogą przyjmować szczepionki inaktywowane, czyli niezawierające żywych drobnoustrojów.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Specjalne środki ostrozności

Zdrowe osoby, które przyjęły pojedynczą dawkę 320 mg bimekizumabu na dwa tygodnie przed szczepieniem z zastosowaniem inaktywowanej szczepionki sezonowej przeciwko grypie, wykazywały podobną odpowiedź immunologiczną jak osoby, które nie przyjmowały bimekizumabu przed szczepieniem. Substancje pomocnicze Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie ma bezpośrednich dowodów potwierdzających znaczenie IL-17A albo IL-17F w ekspresji enzymów z rodziny CYP450. Zwiększone stężenie cytokin podczas przewlekłego stanu zapalnego powoduje zahamowanie wytwarzania niektórych enzymów układu CYP450. Zatem leki przeciwzapalne, takie jak bimekizumab (inhibitor IL-17A i IL-17F), mogą powodować normalizację poziomu enzymów CYP450, której towarzyszy niższa ekspozycja na produkty lecznicze, metabolizowane przez CYP450. W związku z tym nie można wykluczyć klinicznie istotnego wpływu na substraty CYP450 o wąskim indeksie terapeutycznym, których dawkę dostosowuje się indywidualnie (np. warfarynę). W momencie rozpoczęcia leczenia bimekizumabem u pacjentów leczonych tego rodzaju produktami leczniczymi należy rozważyć kontrolę leczenia.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Interakcje

Analizy danych farmakokinetycznych (PK) populacji wykazały, że jednoczesne podawanie konwencjonalnych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (cDMARD, ang. disease modifying antirheumatics drugs ), w tym metotreksatu, lub wcześniejsza ekspozycja na leki biologiczne nie mają klinicznie istotnego wpływu na klirens bimekizumabu. Nie należy podawać jednocześnie z bimekizumabem szczepionek zawierających żywe drobnoustroje (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 17 tygodni po zakończeniu leczenia. Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania bimekizumabu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodkowy/płodowy, poród ani rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Jako środek zapobiegawczy, zaleca się unikanie stosowania produktu Bimzelx w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bimekizumab przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodka/dziecka. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu Bimzelx, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie oceniano wpływu bimekizumabu na płodność u ludzi.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Bimzelx nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zakażenia górnych dróg oddechowych (14,5%, 14,6%, 16,3%, 8,8% – odpowiednio w łuszczycy plackowatej , łuszczycowym zapaleniu stawów, spondyloartropatii osiowej [axSpA] i ropnym zapaleniu apokrynowych gruczołów potowych) oraz kandydoza jamy ustnej (7,3%, 2,3%, 3,7%, 5,6% – odpowiednio w PSO, PsA, axSpA i HS). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (Tabela 1) sklasyfikowano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA według częstości występowania, zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Działania niepożądane

W badaniach klinicznych prowadzonych metodą ślepej próby i otwartych badaniach klinicznych bimekizumabem leczono łącznie 5862 pacjentów z łuszczycą plackowatą (PSO, ang. plaque psoriasis ), łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA, ang. psoriatic arthritis ), spondyloartropatią osiową (ang. nr-axSpA i AS [nieradiograficzna postać spondyloartropatii osiowej i spondyloartropatia osiowa]) oraz ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych (HS, ang. hidradenitis suppurativa ), stanowiących 11 468,6 pacjento-lat narażenia. Spośród nich ponad 4660 pacjentów było leczonych bimekizumabem przez co najmniej rok. Generalnie, profil bezpieczeństwa bimekizumabu jest spójny we wszystkich wskazaniach. Tabela 1: Wykaz działań niepożądanych

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Częstość	Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Bardzo często	Zakażenia górnych dróg oddechowych
Często	Kandydoza jamy ustnej, zakażenia grzybicze, zakażenia ucha,zakażenia wirusem opryszczki pospolitej, kandydoza jamy ustnej i gardła, zapalenie żołądka i jelit,zapalenie mieszków włosowych,grzybicze zakażenie sromu i pochwy (w tym kandydoza)
Niezbyt często	Kandydoza błon śluzowych i skóry (w tym kandydoza przełyku),zapalenie spojówek
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Niezbyt często	Neutropenia
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy
Zaburzenia żołądka i jelit	Niezbyt często	Nieswoiste zapalenie jelit
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Często	Wysypka, zapalenie skóry i wyprysk, trądzik
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Często	Reakcje w miejscu wstrzyknięciaa, zmęczenie
a) W tym: rumień, reakcja, obrzęk, ból, opuchlizna, krwiak w miejscu wstrzyknięcia.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Działania niepożądane

Opis wybranych działań niepożądanych Zakażenia W okresie kontrolowanym placebo w ramach badań klinicznych III fazy dotyczących łuszczycy plackowatej zgłaszano zakażenia u 36,0% pacjentów leczonych bimekizumabem przez maksymalnie 16 tygodni w porównaniu z 22,5% pacjentów przyjmujących placebo. Poważne zakażenia występowały u 0,3% pacjentów leczonych bimekizumabem i u 0% pacjentów przyjmujących placebo. Większość zakażeń stanowiły inne niż poważne zakażenia górnych dróg oddechowych o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego, takie jak zapalenie jamy nosowo-gardłowej. U pacjentów leczonych bimekizumabem z wyższą częstością występowała kandydoza jamy ustnej oraz kandydoza jamy ustnej i gardła (odpowiednio 7,3% i 1,2% w porównaniu z 0% pacjentów przyjmujących placebo), co jest zgodne z mechanizmem działania bimekizumabu. Ponad 98% przypadków miało charakter inny niż poważny oraz nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i nie wymagało przerwania leczenia.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Działania niepożądane

U pacjentów o masie ciała <70 kg kandydoza jamy ustnej występowała z nieznacznie wyższą częstością (8,5% w porównaniu z 7,0% u pacjentów o masie ciała ≥70 kg). W trakcie badań III fazy dotyczących łuszczycy plackowatej, w całym okresie leczenia, zgłaszano zakażenia u 63,2% pacjentów leczonych bimekizumabem (120,4 na 100 pacjentolat). Poważne zakażenia zgłaszano u 1,5% pacjentów leczonych bimekizumabem (1,6 na 100 pacjentolat; patrz punkt 4.4). Odsetki zakażeń obserwowanych w badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z PsA i axSpA (nr- axSpA i AS) były podobne do wartości obserwowanych w przypadku łuszczycy plackowatej, z wyjątkiem kandydozy jamy ustnej i części ustnej gardła u pacjentów leczonych bimekizumabem, które były niższe i wynosiły odpowiednio 2,3% i 0% w PsA i 3,7% i 0,3% w przypadku axSpA w porównaniu do 0% w grupie otrzymującej placebo.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Działania niepożądane

Odsetki zakażeń obserwowanych w badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z HS były podobne do wartości obserwowanych w przypadku innych wskazań. W okresie z grupą kontrolną otrzymującą placebo odsetki zakażeń kandydozą jamy ustnej u pacjentów leczonych bimekizumabem wynosiły odpowiednio 7,1% i 0% w porównaniu do 0% w grupie otrzymującej placebo. Neutropenia W badaniach III fazy dotyczących stosowania bimekizumabu w łuszczycy plackowatej obserwowano neutropenię. W całym okresie leczenia w ramach badań III fazy neutropenię stopnia 3 lub 4 zaobserwowano u 1% pacjentów leczonych bimekizumabem. Częstość występowania neutropenii w badaniach klinicznych PsA, axSpA (nr-axSpA i AS) i HS była podobna do obserwowanej w badaniach łuszczycy plackowatej. Większość przypadków miała charakter przejściowy i nie wymagała przerwania leczenia. Neutropenii nie towarzyszyły żadne ciężkie zakażenia.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Działania niepożądane

Nadwrażliwość Podczas stosowania inhibitorów IL-17 obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne. Immunogenność Łuszczyca plackowata U około 45% pacjentów z łuszczycą plackowatą leczonych bimekizumabem przez maksymalnie 56 tygodni według zalecanego schematu dawkowania (320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 16, a następnie 320 mg co osiem tygodni) doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych. U około 34% pacjentów, u których doszło do wytworzenia przeciwciał przeciwlekowych (16% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem), występowały przeciwciała, które sklasyfikowano jako neutralizujące. Łuszczycowe zapalenie stawów U około 31% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) do 16 tygodni obecne były przeciwciała przeciwko lekowi.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Działania niepożądane

Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 33% (10% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Do 52. tygodnia u około 47% pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów wcześniej nieleczonych biologicznymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (bDMARD) w badaniu BE OPTIMAL leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) miało przeciwciała przeciwko lekowi. Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 38% (18% wszystkich pacjentów w badaniu BE OPTIMAL leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Spondyloartropatia osiowa (nr-axSpA i AS) Do 52. tygodnia u około 57% pacjentów z nr-axSpA leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) pojawiły się przeciwciała przeciwko lekowi.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Działania niepożądane

Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 44% (25% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Do 52. tygodnia około 44% pacjentów z AS leczonych bimekizumabem w zalecanym schemacie dawkowania (160 mg co cztery tygodnie) miało przeciwciała przeciwko lekowi. Spośród pacjentów z przeciwciałami przeciwko lekowi około 44% (20% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała, które zostały sklasyfikowane jako neutralizujące. Ropne zapalenie apokrynowych gruczołów potowych U około 59% pacjentów z HS leczonych bimekizumabem do 48 tygodni zgodnie z zalecanym schematem dawkowania (320 mg co 2 tygodnie do 16. tygodnia, a następnie 320 mg co 4 tygodnie) wytworzyły się przeciwciała przeciwlekowe. Spośród pacjentów, u których wytworzyły się przeciwciała przeciwlekowe, około 63% (37% wszystkich pacjentów leczonych bimekizumabem) miało przeciwciała sklasyfikowane jako neutralizujące.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Działania niepożądane

We wszystkich wskazaniach brak było klinicznie istotnego wpływu na odpowiedź, związanego z pojawieniem się przeciwciał przeciwko bimekizumabowi, ani nie stwierdzono wyraźnego powiązania pomiędzy immunogennością a zdarzeniami niepożądanymi występującymi w trakcie leczenia. Pacjenci w podeszłym wieku (≥65lat) Ekspozycja pacjentów w podeszłym wieku jest ograniczona. Stosowanie bimekizumabu u pacjentów w podeszłym wieku może wiązać się z większym prawdopodobieństwem wystąpienia określonych działań niepożądanych, takich jak kandydoza jamy ustnej, zapalenie skóry i wyprysk. W badaniach klinicznych III fazy nad łuszczycą plackowatą, w okresie kontrolowanym placebo, kandydozę jamy ustnej obserwowano u 18,2% pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z 6,3 % pacjentów w wieku <65 lat, a zapalenie skóry i wyprysk u 7,3% pacjentów wieku ≥65 lat w porównaniu z 2,8% pacjentów w wieku <65 lat.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Działania niepożądane

W badaniach klinicznych III fazy w łuszczycowym zapaleniu stawów, w okresie kontrolowanym placebo, kandydozę jamy ustnej obserwowano u 7,0% pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z 1,6% pacjentów w wieku <65 lat, a zapalenie skóry i wyprysk u 1,2% pacjentów wieku ≥65 lat w porównaniu z 2,0% pacjentów w wieku <65 lat. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych podawano pojedyncze dawki 640 mg dożylnie albo 640 mg podskórnie, a następnie 320 mg podskórnie co dwa tygodnie do łącznej liczby pięciu dawek bez występowania działań toksycznych wymagających zmniejszenia dawki. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych działań niepożądanych oraz natychmiastowe rozpoczęcie właściwego leczenia objawowego.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunosupresyjne, inhibitory interleukin, kod ATC: L04AC21 Mechanizm działania Bimekizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym podklasy IgG1/κ, które wiąże się wybiórczo i z wysokim powinowactwem z cytokinami IL-17A, IL-17F i IL-17AF, blokując ich oddziaływanie z kompleksem receptorowym IL-17RA/IL-17RC. Zwiększone stężenia IL-17A i IL- 17F są związane z patogenezą szeregu chorób zapalnych o podłożu immunologicznym, w tym łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów, spondyloartropatii osiowej i ropnego zapalenia apokrynowych gruczołów potowych. IL-17A i IL-17F współdziałają i (lub) wykazują synergię z innymi cytokinami prozapalnymi w celu wywołania stanu zapalnego. IL17-F jest produkowana w znacznej ilości przez komórki odporności wrodzonej. Produkcja ta może być niezależna od IL-23.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Bimekizumab hamuje działanie tych cytokin prozapalnych, co skutkuje normalizacją stanu zapalnego skóry i znacznym spadkiem miejscowego i ogólnoustrojowego stanu zapalnego, a w efekcie złagodzeniem przedmiotowych i podmiotowych objawów klinicznych związanych z łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów, spondyloartropatią osiową i ropnym zapaleniem apokrynowych gruczołów potowych. W modelach in vitro wykazano, że bimekizumab hamuje ekspresję genów związanych z łuszczycą, produkcję cytokin, migrację komórek zapalnych i patologiczną osteogenezę w większym stopniu, niż inhibicja wyłącznie IL-17A. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Łuszczyca plackowata Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność bimekizumabu oceniano u 1480 pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w ramach trzech wieloośrodkowych, randomizowanych badań III fazy z grupą kontrolną otrzymującą placebo lub aktywny produkt porównawczy.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci byli w wieku co najmniej 18 lat, mieli wartość wskaźnika nasilenia łuszczycy (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥12 punktów, procent zajętej powierzchni ciała (body surface area, BSA) ≥10%, wynik oceny ogólnej przez lekarza (Physician Global Assessment, PGA) ≥3 w 5-punktowej skali i kwalifikowali się do terapii układowej i (lub) fototerapii. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania bimekizumabu oceniano w porównaniu z placebo i ustekinumabem (badanie BE VIVID – PS0009), w porównaniu z placebo (badanie BE READY – PS0013) oraz w porównaniu z adalimumabem (badanie BE SURE – PS0008). W badaniu BE VIVID oceniano 567 pacjentów przez 52 tygodnie, przy czym pacjentów zrandomizowano do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, ustekinumab (zależnie od masy ciała pacjenta w dawce 45 mg albo 90 mg w punkcie początkowym, w tygodniu 4, a następnie co 12 tygodni) albo placebo przez początkowe 16 tygodni, a następnie bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu BE READY oceniano 435 pacjentów przez 56 tygodni. Pacjentów zrandomizowano do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie albo do grupy otrzymującej placebo. W tygodniu 16 pacjenci, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 90, przeszli do 40-tygodniowego okresu randomizowanego odstawienia. Pacjenci zrandomizowani początkowo do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie zostali ponownie zrandomizowani do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni albo placebo (tj. do grupy odstawienia bimekizumabu). Pacjenci zrandomizowani początkowo do grupy otrzymującej placebo w dalszym ciągu otrzymywali placebo, pod warunkiem, że osiągnęli odpowiedź PASI 90. Pacjenci, którzy nie osiągnęli odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 16, przeszli do grupy leczenia doraźnego prowadzonego metodą otwartej próby i przyjmowali bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie przez 12 tygodni.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Do grupy leczenia doraźnego prowadzonego przez 12 tygodni przeszli również pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby (którzy nie osiągnęli odpowiedzi PASI 75) w trakcie okresu randomizowanego odstawienia. W badaniu BE SURE oceniano 478 pacjentów przez 56 tygodni. Pacjenci zostali zrandomizowani do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 56, grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 16, a następnie bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni do tygodnia 56 albo grupy otrzymującej adalimumab zgodnie z zaleceniami zawartymi w charakterystyce produktu leczniczego do tygodnia 24, a następnie bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie do tygodnia 56. Cechy charakterystyczne określane w punkcie początkowym były podobne we wszystkich trzech badaniach: pacjenci byli głównie płci męskiej (70,7%) i rasy białej (84,1%), średnia wieku wynosiła 45,2 lat (uczestnicy w wieku od 18 do 83 lat), przy czym 8,9% pacjentów było w wieku ≥65 lat.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Mediana wartości wyjściowej BSA wynosiła 20%, mediana wartości wyjściowych PASI wynosiła 18, a wartość wyjściowa IGA odpowiadająca ciężkiemu przebiegowi choroby występowała u 33% pacjentów. Mediana wartości wyjściowych w skali PSD (Patient Symtopms Diary, w której określa się bół, świąd i łuszczenie skóry wynosiła od 6 do 7 w skali od 0 do 10 punktów, a mediana wartości wyjściowej Wskaźnika Jakości Życia w Dermatologii (Dermatology Life Quality Index, DLQI) wynosiła 9. We wszystkich trzech badaniach 38% pacjentów przyjmowało wcześniej lek biologiczny; 23% pacjentów przyjmowało co najmniej jednen lek z grupy antagonistów IL- 17 (z udziału w badaniu wyłączeni byli pacjenci, u których doszło do pierwotnego niepowodzenia leczenia antagonistą IL-17), a 13% przyjmowało co najmniej jeden lek z grupy antagonistów czynnika martwicy nowotworu (tumor necrosis factor, TNF).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

22% pacjentów nie poddawano wcześniej żadnemu leczeniu ogólnoustrojowemu (w tym z zastosowaniem leków niebiologicznych i biologicznych), a 39% pacjentów poddawano wcześniej fototerapii albo fotochemioterapii. Skuteczność bimekizumabu oceniano pod względem wpływu na chorobę skóry ogółem, poszczególne miejsca na ciele (owłosiona skóra głowy, paznokcie, dłonie i podeszwy stóp), objawów podmiotowych zgłaszanych przez pacjenta oraz wpływu na jakość życia. We wszystkich trzech badaniach dwoma równorzędnymi, głównymi punktami końcowymi były odsetki pacjentów, którzy osiągnęli 1) odpowiedź PASI 90 oraz 2) odpowiedź na leczenie w postaci wyniku oceny IGA „skóra czysta lub prawie czysta (wynik oceny IGA 0/1 i poprawa o co najmniej dwa punkty względem wartości wyjściowych) w tygodniu 16. We wszystkich trzech badaniach drugorzędowymi punktami końcowymi były odpowiedź PASI 100, odpowiedź IGA 0 w tygodniu 16 i odpowiedź PASI 75 w tygodniu 4.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Choroba skóry ogółem Leczenie bimekizumabem powodowało istotną poprawę w tygodniu 16 w zakresie punktów końcowych dotyczących skuteczności w porównaniu z placebo, ustekinumabem albo adalimumabem. Główne wyniki oceny skuteczności przedstawiono w Tabeli 2. Tabela 2: Zestawienie odpowiedzi klinicznych w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE VIVID	BE READY	BE SURE
	Placebo(N=83)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=321)	Ustekinumab(N=163)	Placebo(N=86)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=349)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=319)	Adalimumab(N=159)
n (%)		n (%)	n (%)			n (%)
	n (%)			n (%)	n (%)
PASI 100Tydzień 16	0 (0,0)	188 (58,6)a	34 (20,9)	1 (1,2)	238 (68,2)a	194 (60,8)a	38 (23,9)
PASI 90Tydzień 16	4 (4,8)	273 (85,0)a, b	81 (49,7)	1 (1,2)	317 (90,8)a	275 (86,2)a	75 (47,2)
PASI 75
Tydzień 4	2 (2,4)	247 (76,9)a, b	25 (15,3)	1 (1,2)	265 (75,9)a	244 (76,5)a	50 (31,4)
Tydzień 16	6 (7,2)	296 (92,2)	119 (73,0)	2 (2,3)	333 (95,4)	295 (92,5)	110 (69,2)
IGA 0Tydzień 16	0 (0,0)	188 (58,6)a	36 (22,1)	1 (1,2)	243 (69,6)a	197 (61,8)	39 (24,5)
IGA 0/1Tydzień 16	4 (4,8)	270 (84,1)a, b	87 (53,4)	1 (1,2)	323 (92,6)a	272 (85,3)a	91 (57,2)
Całkowite PASI ≤2Tydzień 16	3 (3,6)	273 (85,0)	84 (51,5)	1 (1,2)	315 (90,3)	280 (87,8)	86 (54,1)
Złagodzeni e bólu ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16	(N=48)5 (10,4)	(N=190)140 (73,7)	(N=90)54 (60,0)	(N=49)0 (0,0)	(N=209)148 (70,8)	(N=222)143 (64,4)	(N=92)43 (46,7)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE VIVID	BE READY	BE SURE
	Placebo(N=83)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=321)	Ustekinumab(N=163)	Placebo(N=86)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=349)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.(N=319)	Adalimumab(N=159)
n (%)		n (%)	n (%)			n (%)
	n (%)			n (%)	n (%)
Złagodzeni e świądu ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16	(N=53)6 (11,3)	(N=222)151 (68,0)	(N=104)57 (54,8)	(N=60)0 (0,0)	(N=244)161 (66,0)	(N=248)153 (61,7)	(N=107)42 (39,3)
Złagodzeni e łuszczenia się skóry ≥4 wg PSD (N)Tydzień 16	(N=56)6 (10,7)	(N=225)171 (76,0)	(N=104)59 (56,7)	(N=65)1 (1,5)	(N=262)198 (75,6)	(N=251)170 (67,7)	(N=109)42 (38,5)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Bimekizumab 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie. Zastosowano imputację NRI (Non-Responder Imputation). Odpowiedź IGA 0/1 zdefiniowano jako skóra czysta (0) lub prawie czysta (1) i poprawa wyniku oceny w tygodniu 16 o co najmniej dwie kategorie względem wartości wyjściowych. Odpowiedź IGA 0 zdefiniowano jako skóra czysta i poprawa wyniku oceny w tygodniu 16 o co najmniej dwie kategorie względem wartości wyjściowych. PSD oznacza Patient Symptoms Diary, zwany jest także skalą P-SIM (Psoriasis Symptoms and Impacts Measure), która mierzy nasilenie objawów łuszczycy na skali od 0 (brak objawów) do 10 (bardzo ciężkie nasilenie objawów). Odpowiedź na leczenie zdefiniowano jako zmniejszenie wyniku oceny bólu, świądu i łuszczenia się skóry na skali od 0 do 10 o ≥4 punkty w tygodniu 16 względem wartości początkowych. a) p<0,001 w porównaniu z placebo (badania BE VIVID i BE READY), w porównaniu z adalimumabem (badanie BE SURE), z korektą uwzględniającą liczbę porównań.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

b) p<0,001 w porównaniu z ustekinumabem (badanie BE VIVID), z korektą uwzględniającą liczbę porównań. Bimekizumab wykazywał szybki początek działania. W badaniu BE VIVID odsetki odpowiedzi PASI 90 w tygodniu 2 i tygodniu 4 były znacznie wyższe wśród pacjentów leczonych bimekizumabem (odpowiednio 12,1% i 43,6%) w porównaniu z placebo (odpowiednio 1,2% i 2,4%) i ustekinumabem (odpowiednio 1,2% i 3,1%). W badaniu BE VIVID w tygodniu 52 pacjenci leczeni bimekizumabem (podawanym co cztery tygodnie) osiągali istotnie wyższe odsetki odpowiedzi niż pacjenci leczeni ustekinumabem w zakresie punktów końcowych dotyczących odpowiedzi PASI 90 (81,9% w przypadku bimekizumabu w porównaniu z 55,8% w przypadku ustekinumabu, p<0,001), IGA 0/1 (78,2% w przypadku bimekizumabu w porównaniu z 60,7% w przypadku ustekinumabu, p<0,001) i PASI 100 (64,5% w przypadku bimekizumabu w porównaniu z 38,0% w przypadku ustekinumabu). Tydzień Placebo (N=83) BKZ 320 mg co 4 tyg. (N=321) Uste (N=163)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów (%) Rysunek 1: Odsetki odpowiedzi PASI 90 w zależności od czasu w badaniu BE VIVID BKZ 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie; Uste = ustekinumab. Zastosowano imputację metodą NRI. W badaniu BE SURE w tygodniu 24 odpowiedzi PASI 90 i IGA 0/1 osiągał istotnie wyższy odsetek pacjentów leczonych bimekizumabem (grupy dawkowania co 4 tyg./co 4 tyg. i co 4 tyg./co 8 tyg. łącznie) w porównaniu z adalimumabem (odpowiednio 85,6% i 86,5% w porównaniu z odpowiednio 51,6% i 57,9%, p<0,001). W tygodniu 56 70,2% pacjentów leczonych bimekizumabem podawanym co 8 tyg. osiągnęło odpowiedź PASI 100. Spośród 65 pacjentów, u których w tygodniu 24 nie wystąpiła odpowiedź na adalimumab (< PASI 90), 78,5% osiągnęło odpowiedź PASI 90 po 16 tygodniach leczenia bimekizumabem. Profil bezpieczeństwa obserwowany u pacjentów, którzy zmienili lek z adalimumabu na bimekizumab, bez zachowania okresu wypłukiwania, był podobny do profilu u pacjentów, którym podawanie bimekizumabu rozpoczęto po wypłukaniu z organizmu wcześniejszych leków ogólnoustrojowych.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

BKZ 320 mg co 4 tyg./co 8 tyg. (N=161) ADA->BKZ 320 mg co 4 tyg. (n=159) BKZ 320 mg co 4 tyg. (N=158) ADA (n=159) Tydzień

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek odpowiedzi (%) Rysunek 2: Odsetki odpowiedzi PASI 90 w zależności od czasu w badaniu BE SURE BKZ 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie; BKZ 320 mg co 8 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie; ADA = adalimumab. Pacjenci w grupie BKZ co 4 tyg./co 8 tyg. przeszli z dawkowania co 4 tyg. na dawkowanie co 8 tyg. w tygodniu 16. Pacjenci w grupie otrzymującej ADA/BKZ 320 mg co 4 tyg. przeszli z ADA na BKZ co 4 tyg. w tygodniu 24. Zastosowano imputację metodą NRI. Wykazano skuteczność bimekizumabu niezależnie od wieku, płci, rasy, czasu trwania choroby, masy ciała, początkowego stopnia nasilenia choroby ocenianego według wskaźnika PASI i wcześniejszego leczenia z zastosowaniem leku biologicznego. Bimekizumab był skuteczny u pacjentów leczonych wcześniej lekami biologicznymi, w tym antagonistami TNF/antagonistami IL-17, oraz u pacjentów niepoddawanych wcześniej leczeniu ogólnoustrojowemu.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Nie badano skuteczności u pacjentów, u których doszło do pierwotnego niepowodzenia leczenia antagonistą IL-17. Na podstawie populacyjnej analizy PK/PD, której wyniki zostały potwierdzone przez dane kliniczne, pacjenci o wyższej masie ciała (≥120 kg), u których nie doszło do całkowitego ustąpienia zmian skórnych w tygodniu 16, odnosili korzyści z kontynuacji przyjmowania bimekizumabu w dawce 320 mg co cztery tygodnie (co 4 tyg.) po początkowych 16 tygodniach leczenia. W badaniu BE SURE pacjenci przyjmowali bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg. do tygodnia 16, a następnie co 4 tyg. albo co osiem tygodni (co 8 tyg.) do tygodnia 56, niezależnie od statusu odpowiedzi na leczenie w tygodniu 16. Pacjenci w grupie ≥120 kg (N=37), którzy stosowali schemat leczenia podtrzymującego co 4 tyg., wykazywali większą poprawę w zakresie odpowiedzi PASI 100 w okresie od tygodnia 16 (23,5%) do tygodnia 56 (70,6%) w porównaniu z pacjentami, którzy stosowali schemat leczenia podtrzymującego co 8 tyg.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

(tydzień 16: 45,0% w porównaniu z tygodniem 56: 60,0%). U pacjentów leczonych bimekizumabem zaobserwowano złagodzenie łuszczycy w obrębie owłosionej skóry głowy, paznokci, dłoni i podeszew stóp w tygodniu 16 (patrz Tabela 3). Tabela 3: Odpowiedzi w obrębie owłosionej skóry głowy, dłoni i podeszew stóp oraz paznokci w tygodniu 16 w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE VIVID	BE READY	BE SURE
	Placebo	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.	Ustekinumab	Placebo	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg.	Adalimumab
IGAw obrębie owłosionej skóry głowy (N)aIGA 0/1 w ob rębie owłosionej skóry głowy,n (%)	(72)11 (15,3)	(285)240 (84,2)b	(146)103 (70,5)	(74)5 (6,8)	(310)286 (92,3)b	(296)256 (86,5)	(138)93 (67,4)
pp-IGA (N)app-IGA 0/1, n (%)	(29)	(105)	(47)	(31)	(97)	(90)	(34)
	7 (24,1)	85 (81,0)	39 (83,0)	10 (32,3)	91 (93,8)	75 (83,3)	24 (70,6)
mNAPSI 100(N)a mNAPSI 100, n (%)	(51)4 (7,8)	(194)57 (29,4)	(109)15 (13,8)	(50)3 (6,0)	(210)73 (34,8)	(181)54 (29,8)	(95)21 (22,1)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Bimekizumab 320 mg co 4 tyg. = bimekizumab co cztery tygodnie. Zastosowano imputację NR (Non responders imputation). Odpowiedzi IGA 0/1 w obrębie owłosionej skóry głowy oraz IGA 0/1 w obrębie dłoni i podeszew stóp zdefiniowano jako skóra czysta lub prawie czysta (1) i poprawę wyniku oceny o ≥2 kategorie względem wartości początkowych. a) Uwzględniono wyłącznie pacjentów z punktacją w skali IGA w obrębie owłosionej skóry głowy wynoszącą 2 lub więcej, z punktacją IGA w obrębie dłoni i podeszew stóp wynoszącą 2 lub więcej oraz z punktacją w skali mNAPSI (modified Nail Psoriasis and Severity Index >0 w punkcie początkowym. b) p<0,001 w porównaniu z placebo, z korektą uwzględniającą liczbę porównań. U pacjentów przyjmujących bimekizumab odpowiedzi wg IGA w obrębie owłosionej skóry głowy i w obrębie dłoni i podeszew stóp utrzymywały się do tygodnia 52/56. Łuszczyca paznokci ulegała dalszemu złagodzeniu po tygodniu 16.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu BE VIVID w tygodniu 52 zmiany w obrębie paznokci ustąpiły całkowicie (mNAPSI 100) u 60,3% pacjentów leczonych bimekizumabem w dawce 320 mg co 4 tygodnie. W badaniu BE READY w tygodniu 56 zmiany w obrębie paznokci ustąpiły całkowicie odpowiednio u 67,7% i 69,8% pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 90 w tygodniu 16 i którzy przyjmowali bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni i bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie. Utrzymanie odpowiedzi Tabela 4: Utrzymanie odpowiedzi na leczenie bimekizumabem w tygodniu 52 u pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedzi PASI 100, PASI 90, IGA 0/1 i Całkowite PASI ≤2 w tygodniu 16*

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

PASI 100	PASI 90	IGA 0/1	Całkowite PASI ≤2
320 mg	320 mg	320 mg	320 mg	320 mg	320 mg	320 mg	320 mg
co 4 tyg.	co 8 tyg.	co 4 tyg.	co 8 tyg.	co 4 tyg.	co 8 tyg.	co 4 tyg.	co 8 tyg.
(N=355)	(N=182)	(N=516)	(N=237)	(N=511)	(N=234)	(N=511)	(N=238)
n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)
295 (83,1)	161 (88,5)	464 (89,9)	214 (90,3)	447 (87,5)	214 (91,5)	460 (90,0)	215 (90,3)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

* Analiza zintegrowana badań BE VIVID, BE READY i BE SURE. Zastosowano imputację metodą NRI. 320 mg co 4 tyg.: bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, a następnie, od tygodnia 16, bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie. 320 mg co 8 tyg.: bimekizumab w dawce 320 mg co cztery tygodnie, a następnie, od tygodnia 16, bimekizumab w dawce 320 mg co osiem tygodni. Trwałość odpowiedzi (po przerwaniu przyjmowania bimekizumabu) Rysunek 3: Odsetki odpowiedzi PASI 90 wśród pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź BKZ 320 mg co 4 tyg./placebo BKZ 320 mg co 4 tyg./BKZ 320 mg co 8 tyg. BKZ 320 mg co 4 tyg./BKZ 320 mg co 4 tyg. Tydzień

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów (%) PASI 90 w tygodniu 16, w zależności od czasu – okres randomizowanego odstawienia w badaniu BE READY Zastosowano imputację metodą NRI. W tygodniu 16 okres randomizowanego odstawienia rozpoczęło 105 uczestników badania należących do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg./grupa placebo, 100 uczestników należących do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg./co 8 tyg. i 106 uczestników należących do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 320 mg co 4 tyg./co 4 tyg. W badaniu BE READY w przypadku pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź PASI 90 w tygodniu 16 oraz zostali ponownie zrandomizowani do grupy otrzymującej placebo i przerwali przyjmowanie bimekizumabu, mediana czasu do nawrotu choroby, definiowanego jako utrata odpowiedzi PASI 75, wynosiła około 28 tygodni (32 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki bimekizumabu).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

88,1% tych pacjentów ponownie osiągnęło odpowiedź PASI 90 w ciągu 12 tygodni po wznowieniu leczenia bimekizumabem w dawce 320 mg co cztery tygodnie. Jakość życia związana ze zdrowiem/wyniki leczenia zgłaszane przez pacjenta We wszystkich trzech badaniach większy odsetek pacjentów leczonych bimekizumabem w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo i aktywny produkt porównawczy nie odczuwał wpływu łuszczycy na ich jakość życia mierzoną wskaźnikiem DLQI (Dermatology Life Quality Index) dolegliwości skórnych na jakość życia (DLQI) w tygodniu 16 (Tabela 5). Tabela 5: Jakość życia w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE VIVID	BE READY	BE SURE
	Placebo(N=83)n (%)	Bimekizu mab320 mgco 4 tyg.(N=321) n (%)	Ustekinumab(N=163) n (%)	Placebo(N=86)n (%)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. (N=349) n (%)	Bimekizumab 320 mgco 4 tyg. (N=319) n (%)	Adalimumab(N=159) n (%)
DLQI 0/1aPunktwyjściowy	3 (3,6)	16 (5,0)	5 (3,1)	4 (4,7)	11 (3,2)	10 (3,1)	13 (8,2)
DLQI 0/1aTydzień 16	10 (12,0)	216 (67,3)	69 (42,3)	5 (5,8)	264 (75,6)	201 (63,0)	74 (46,5)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a) Wynik bezwzględny oceny według wskaźnika DLQI równy 0 albo 1 wskazuje na brak wpływu choroby na jakość życia związaną ze zdrowiem. Zastosowano imputację metodą NRI. Odsetki odpowiedzi DLQI 0/1 wzrastały w dalszym ciągu po tygodniu 16, a następnie utrzymywały się do tygodnia 52/56. W badaniu BE VIVID odsetek odpowiedzi DLQI 0/1 w tygodniu 52 wynosił 74,8% u pacjentów leczonych bimekizumabem w dawce 320 mg co 4 tygodnie. W badaniu BE SURE odsetek odpowiedzi DLQI 0/1 w tygodniu 56 wynosił 78,9% i 74,1% u pacjentów leczonych bimekizumabem w dawce 320 mg odpowiednio co 8 i co 4 tygodnie. Badanie fazy III kontynuacja badań prowadzona metodą otwartej próby Pacjenci, którzy ukończyli jedno z głównych badań fazy III („badania macierzyste”) mogli wziąć udział w trwającej 144 tygodnie kontynuacji badania prowadzonej metodą otwartej próby (PS0014) w celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności bimekizumabu.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

344 pacjentów, którzy byli leczeni bimekizumabem w dawce 320 mg co 8 tygodni (BKZ 320 mg co 8 tygodni) lub co 4 tygodnie (BKZ 320 mg co 4 tygodnie) podczas badania macierzystego i którzy osiągnęli PASI 90 na koniec badania macierzystego, otrzymywali bimekizumab w dawce 320 mg co 8 tygodni w trakcie całego badania PS0014. Spośród tych pacjentów 293 (85,2%) ukończyło 144 tygodnie leczenia bimekizumabem w dawce 320 mg co 8 tygodni. 48 pacjentów (14,0%) przerwało udział w badaniu w okresie leczenia; spośród nich 21 (6,1%) przerwało udział z powodu zdarzenia niepożądanego, a 4 (1,2%) przerwało udział z powodu braku skuteczności. Wśród pacjentów pozostających w badaniu, poprawa osiągnięta dzięki bimekizumabowi w zakresie punktów końcowych skuteczności PASI 90 i IGA 0/1 w badaniach macierzystych została utrzymana przez dodatkowe 144 tygodnie leczenia prowadzonego metodą otwartej próby.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Badanie fazy 3b bezpośrednio porównujące bimekizumab z sekukinumabem Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania bimekizumabu oceniano również w badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby w porównaniu z sekukinumabem, inhibitorem IL-17A (BE RADIANT – PS0015). Pacjenci zostali zrandomizowani do grupy otrzymującej bimekizumab (N=373, 320 mg w tygodniu 0, 4, 8, 12 i 16 (co 4 tyg.), a następnie 320 mg co 4 tygodnie (co 4 tyg./co 4 tyg.) lub 320 mg co 8 tygodni (co 4 tyg./co 8 tyg.)) albo sekukinumab (N=370, 300 mg w tygodniu 0,1, 2, 3, 4, a następnie 300 mg co 4 tygodnie). Dane wyjściowe były zgodne z danymi populacji pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, mediana BSA wynosiła 19%, a mediana wskaźnika PASI była równa 18. Pacjenci leczeni bimekizumabem osiągnęli istotnie wyższe odsetki odpowiedzi w porównaniu z sekukinumabem w zakresie głównego punktu końcowego, tj. PASI 100 (całkowite ustąpienie zmian skórnych) w tygodniu 16.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Istotnie wyższy odsetek odpowiedzi uzyskano również podczas stosowania bimekizumabu w odniesieniu do drugorzędowego punktu końcowego, tj. PASI 100 w tygodniu 48 (zarówno w schemacie co 4 tyg./co 4 tyg., jak i co 4 tyg./co 8 tyg.). Zestawienie odsetków odpowiedzi PASI przedstawiono w Tabeli 6. Różnice w odsetku odpowiedzi między pacjentami leczonymi bimekizumabem a pacjentami przyjmującymi sekukinumab odnotowano już w tygodniu 1 w przypadku PASI 75 (odpowiednio 7,2% i 1,4%) i w tygodniu 2 w przypadku PASI 90 (odpowiednio 7,5% i 2,4%). Tabela 6: Odsetki odpowiedzi PASI w badaniu BE RADIANT – bimekizumab w porównaniu z sekukinumabem

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Tydzień 4	Tydzień 16	Tydzień 48a)
	Bimekizumab320 mg co4 tyg.	Sekukinumab	Bimekizumab320 mg co4 tyg.	Sekukinumab	Bimekizumab320 mg co4 tyg./co4 tyg.	Bimekizumab320 mg co4 tyg./co8 tyg.	Sekukinumab
(N=373)	(N=370)	(N=373)	(N=370)	(N=147)	(N=215)	(N=354)
n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)	n (%)
PASI 100	52 (13,9)	23 (6,2)	230 (61,7)*	181 (48,9)	108 (73,5)*	142 (66,0)*	171 (48,3)
PASI 90	134 (35,9)	65 (17,6)	319 (85,5)	275 (74,3)	126 (85,7)	186 (86,5)	261 (73,7)
PASI 75	265 (71,0)*	175 (47,3)	348 (93,3)	337 (91,1)	134 (91,2)	196 (91,2)	301 (85,0)
Całkowite PASI <2	151 (40,5)	75 (20,3)	318 (85,3)	283 (76,5)	127 (86,4)	186 (86,5)	269 (76,0)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

a) Dane pochodzą z populacji poddawanej leczeniu podtrzymującemu, składającej się z pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę leku stosowanego w ramach badania w tygodniu 16 lub później. *p<0,001 w porównaniu z sekukinumabem, z korektą uwzględniającą liczbę porównań. Zastosowano imputację metodą NRI. Odsetki odpowiedzi PASI 100 na leczenie bimekizumabem i sekukinumabem do tygodnia 48 przedstawiono na Rysunku 4. Tydzień BKZ 320 mg co 4 tyg./co 8 tyg. (N=215) BKZ 320 mg co 4 tyg./co 4 tyg. (N=147) Seku 300 mg co 4 tyg. (N=354)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów (%) Rysunek 4: Odsetki odpowiedzi PASI 100 w zależności od czasu w badaniu BE RADIANT Zastosowano imputację metodą NRI. Populacja poddawana leczeniu podtrzymującemu składa się z pacjentów, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę leku stosowanego w ramach badania w tygodniu 16 lub później. Skuteczność bimekizumabu w badaniu BE RADIANT odpowiadała skuteczności wykazanej w badaniach BE VIVID, BE READY i BE SURE. Łuszczycowe zapalenie stawów (ang. Psoriatic Arthritis, PsA) Bezpieczeństwo i skuteczność bimekizumabu oceniano u 1112 dorosłych pacjentów (w wieku co najmniej 18 lat) z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA) w dwóch wieloośrodkowych badaniach randomizowanych, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo (PA0010 – BE OPTIMAL i PA0011- BE COMPLETE). Badanie BE OPTIMAL obejmowało grupę otrzymującą porównawczą substancję czynną (adalimumab) (N=140).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W przypadku obu badań u pacjentów rozpoznano czynne łuszczycowe zapalenie stawów co najmniej 6 miesięcy wcześniej na podstawie kryteriów klasyfikacji łuszczycowego zapalenia stawów (ang. Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR) i stwierdzono czynną chorobę z liczbą bolesności stawów (ang. tender joint count, TJC) ≥ 3 i obrzękiem stawów (ang. swollen joint count, SJC) ≥ 3. U pacjentów rozpoznano PsA przez medianę 3,6 roku w badaniu BE OPTIMAL i 6,8 roku w badaniu BE COMPLETE. Do badań tych włączono pacjentów z każdym podtypem PsA, w tym z wielostawowym symetrycznym zapaleniem stawów, oligostawowym asymetrycznym zapaleniem stawów, przewagą zapalenia międzypaliczkowych stawów dystalnych, przewagą zapalenia stawów kręgosłupa i postacią okaleczającą zapalenia stawów. W pomiarze wyjściowym u 55,9% pacjentów stwierdzono zajęcie ≥ 3% powierzchni ciała (ang. Body Surface Area, BSA) przez czynną łuszczycę plackowatą.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

U 10,4% pacjentów w pomiarze wyjściowym stwierdzono umiarkowaną lub ciężką łuszczycę plackowatą, a u 31,9% i 12,3% odpowiednio zapalenie przyczepów ścięgnistych i zapalenie palca . Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w obu badaniach była odpowiedź zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego (ang. American College of Rheumatology, ACR) 50 w 16. tygodniu. W badaniu BE OPTIMAL oceniono 852 pacjentów, którzy nie byli wcześniej narażeni na działanie jakichkolwiek biologicznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (ang. biologic disease-modifying anti-rheumatic drug, bDMARD) w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów lub łuszczycy. Pacjenci zostali zrandomizowani (3:2:1) do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52 tygodni lub do grupy otrzymującej placebo do 16 tygodnia, a następnie bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52 tygodni lub do grupy otrzymującej lek porównawczy z substancją czynną (adalimumab 40 mg co 2 tygodnie) do 52 tygodni.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W tym badaniu 78,3% pacjentów otrzymało wcześniejsze leczenie ≥ 1 lekiem cDMARD, a 21,7% pacjentów nie było wcześniej leczonych lekiem cDMARD. W pomiarze wyjściowym badania 58,2% pacjentów otrzymywało jednocześnie metotreksat (MTX), 11,3% pacjentów przyjmowało jednocześnie lek cDMARD inny niż MTX, a 30,5% pacjentów nie otrzymywało leków cDMARD. W badaniu BE COMPLETE oceniono 400 pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią (brak skuteczności) lub nietolerancją na jeden lub dwa inhibitory czynnika martwicy nowotworu (anty- TNFα – IR) w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów lub łuszczycy. Pacjenci zostali zrandomizowani (2:1) do grupy otrzymującej bimekizumab 160 mg co 4 tygodnie lub do grupy otrzymującej placebo do 16 tygodnia. W pomiarze wyjściowym badania 42,5% pacjentów otrzymywało jednocześnie MTX, 8,0% otrzymywało jednocześnie lek cDMARD inny niż MTX, a 49,5% nie otrzymywało leków cDMARD.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W tym badaniu 76,5% uczestników uzyskało niewystarczającą odpowiedź na jeden inhibitor TNFα, 11,3% uczestników uzyskało niewystarczającą odpowiedź na dwa inhibitory TNFα, a u 12,3% uczestników wystąpiła nietolerancja na inhibitory TNFα. Objawy przedmiotowe i podmiotowe W 16. tygodniu badania u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami bDMARD (BE OPTIMAL) i pacjentów leczonych inhibitorem anty-TNFα IR (BE COMPLETE) leczenie bimekizumabem spowodowało znaczne złagodzenie objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz poprawę w zakresie pomiarów wskaźników czynnej choroby w porównaniu do uczestników z grupy placebo, przy podobnych wskaźnikach odpowiedzi obserwowanych w obu populacjach pacjentów (patrz tabela 7). Odpowiedzi kliniczne były utrzymane do 52. tygodnia w badaniu BE OPTIMAL, zgodnie z oceną za pomocą kryteriów ACR 20, ACR 50, ACR 70, MDA, PASI 90, PASI 100 i ACR 50/PASI 100. Tabela 7: Odpowiedź kliniczna w badaniu BE OPTIMAL i BE COMPLETE

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE OPTIMAL (pacjenci nieleczeni wcześniej lekiem bDMARD)	BE COMPLETE (inhibitor anty TNFα-IR)
Placebo (N=281) n (%)	BKZ160 mgco 4 tyg. (N=431) n (%)	Różnica w stosunku do placebo(95% CI)(d)	Grupa referencyjna(e) (adalimumab) (N=140)n (%)	Placebo (N=133) n (%)	BKZ 160mg co 4 tyg. (N=267)n (%)	Różnica w stosunku do placebo (95% CI)(d)
ACR 20
16. tydzień	67 (23,8)	268	38,3 (31,4,	96 (68,6)	21 (15,8)	179 (67,0)	51,2 (42,1,
24. tydzień	–	(62,2)	45,3)	99 (70,7)			60,4)
52. tydzień		282		102 (72,9)
		(65,4)
		307
		(71,2)
ACR 50
16. tydzień	28 (10,0)	189	33,9 (27,4,	64 (45,7)	9 (6,8)	116 (43,4)*	36,7 (27,7,
24. tydzień	–	(43,9)*	40,4)	66 (47,1)			45,7)
52. tydzień		196		70 (50,0)
		(45,5)
		235
		(54,5)
ACR 70
16. tydzień	12 (4,3)	105	20,1 (14,7,	39 (27,9)	1 (0,8)	71 (26,6)	25,8 (18,2,
24. tydzień	–	(24,4)	25,5)	42 (30,0)			33,5)
52. tydzień		126		53 (37,9)
		(29,2)
		169
		(39,2)
MDA(a)
16. tydzień	37 (13,2)	194	31,8 (25,2,	63 (45,0)	8 (6,0)	118 (44,2)*	38,2 (29,2,
24. tydzień	–	(45,0)*	38,5)	67 (47,9)			47,2)
52. tydzień		209		74 (52,9)
		(48,5)
		237
		(55,0)
Pacjenci zzajęciem ≥ 3% BSA	(N=140)	(N=217)		(N=68)	(N=88)	(N=176)
PASI 90
16. tydzień	4 (2,9)	133	58,4 (49,9,	28 (41,2)	6 (6,8)	121 (68,8)*	61,9 (51,5,
24. tydzień	–	(61,3)*	66,9)	32 (47,1)			72,4)
52. tydzień		158		41 (60,3)
		(72,8)
		155
		(71,4)
PASI 100
16. tydzień	3 (2,1)	103	45,3 (36,7,	14 (20,6)	4 (4,5)	103 (58,5)	54,0 (43,1,
24. tydzień	–	(47,5)	54,0)	26 (38,2)			64,8)
52. tydzień		122		33 (48,5)
		(56,2)
		132
		(60,8)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

ACR50/	0-
PASI 100
16. tydzień	60 (27,6)	NC (NC,	11 (16,2)	1 (1,1)	59 (33,5)	32,4 (22,3,
24. tydzień	68 (31,3)	NC)	17 (25,0)			42,5)
52. tydzień	102		24 (35,3)
	(47,0)
Pacjenci z LDI>0	(N=47)	(N=90)
(b)
Stan bez
zapalenia	24 (51,1)	68	24,5 (8,4,
stawów		(75,6)**	40,6)
międzypaliczko		*
wych (b)
16. tydzień
Pacjenci z	(N=106)	(N=249)
LEI>0 (c)
Stan bez
zapalenia	37 (34,9)	124	14,9 (3,7,
przyczepów		(49,8)**	26,1)
ścięgnistych (c)
16. tydzień

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

ACR50/PASI100= odpowiedź złożona zgodnie z ACR50 i PASI100. BKZ 160 mg co 4 tydz.= bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie. CI = przedział ufności. NC=nie można obliczyć (a) Pacjent został sklasyfikowany jako osiągający minimalną aktywność choroby, (Minimal Disease Activity, MDA) jeśli spełniał 5 z 7 następujących kryteriów: liczba stawów z bolesnością ⩽ 1; liczba stawów z obrzękiem ⩽ 1; Czynna łuszczyca i wskaźnik nasilenia ⩽ 1 lub obszar powierzchni ciała zajętej przez chorobę ⩽ 3; wizualna skala analogowa (VAS) bólu u pacjenta ⩽ 15; globalna ocena aktywności choroby pacjenta na skali VAS ⩽ 20; wskaźnik niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Stanu Zdrowia ⩽ 0,5; liczba punktów w ocenie bolesności przyczepów ścięgnistych ⩽ 1 (b) Na podstawie połączonych danych z badania BE OPTIMAL i z badania BE COMPLETE w przypadku pacjentów z pomiarem wyjściowym w Skali Zapalenia Palca z Leeds (Leeds Dactylitis Index, LDI) >0.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Stan bez zapalenia palca wynosi w skali LDI=0 (c) Na podstawie połączonych danych z badania BE OPTIMAL i z badania BE COMPLETE w przypadku pacjentów z pomiarem wyjściowym w Skali Zapalenia Przyczepów Ścięgnistych (Leeds Enthesitis Index, LEI) >0. Stan bez zapalenia przyczepów ścięgnistych w skali LEI = 0 (d) Przedstawiono nieskorygowane różnice (e) Nie przeprowadzono porównania statystycznego do bimekizumabu lub placebo * p<0,001 w porównaniu do placebo dostosowana w zakresie liczebności. ** p=0,008 w porównaniu do placebo dostosowana do liczebności. *** p=0,002 w porównaniu do placebo dostosowana do liczebności. Zastosowany został NRI. Inne punkty końcowe w 16. tygodniu i wszystkie punkty końcowe w 24. i 52. tygodniu nie były częścią hierarchii testów sekwencyjnych, a wszelkie porównania są nominalne.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu BE OPTIMAL u pacjentów leczonych bimekizumabem w 16 tygodniu wykazano poprawę w zakresie wszystkich poszczególnych składników ACR w porównaniu do pomiaru wyjściowego i utrzymano ją do 52 tygodnia. Odpowiedź na leczenie u pacjentów przyjmujących bimekizumab była istotnie większa niż u pacjentów otrzymujących placebo już w 2. tygodniu dla ACR 20 (badanie BE OPTIMAL, 27,1% w porównaniu z 7,8%, nominalna wartość p<0,001) i 4. Tygodniu dla ACR 50 (badanie BE OPTIMAL, 17,6% w porównaniu z 3,2%, nominalna wartość p<0,001 oraz badanie BE COMPLETE, 16,1% w porównaniu z 1,5%, nominalna wartość p<0,001). Tydzień Placebo/BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=281) BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=431)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów z odpowiedzią w skali ACR50 (%) Rysunek 5: Odpowiedź ACR 50 w czasie do 52. tygodnia w badaniu BE OPTIMAL (NRI) W 16. tygodniu badania pacjentom otrzymującym dotąd placebo zmieniono lek na bimekizumab w dawce 160 mg podawany co cztery tygodnie. Tydzień BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=267)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów z odpowiedzią w skali ACR50 (%) Rysunek 6: Odpowiedź ACR 50 w czasie do 16 tygodnia w badaniu BE COMPLETE (NRI) W przypadku pacjentów leczonych bimekizumabem w badaniu BE OPTIMAL, u których uzyskano odpowiedź ACR 50 w 16 tygodniu, u 87,2% spośród nich odpowiedź utrzymywała się w 52 tygodniu. Wykazano skuteczność i bezpieczeństwo bimekizumabu niezależnie od wieku, płci, rasy, wyjściowej masy ciała, wyjściowego zajęcia przez łuszczycę, wyjściowego stężenia białka C-reaktywnego, czasu trwania choroby i wcześniejszego przyjmowania leków cDMARD. W obu badaniach obserwowano podobne odpowiedzi w związku z leczeniem bimekizumabem, niezależnie od tego, czy pacjenci stosowali jednocześnie leki cDMARD, w tym MTX, czy nie. Zmodyfikowane kryteria odpowiedzi w łuszczycowym zapaleniu stawów (ang.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC) to specyficzny indeks odpowiedzi złożonych obejmujący liczbę stawów z bolesnością, liczbę stawów z obrzękiem, ocenę globalną przez pacjenta i przez lekarza. Odsetek pacjentów osiągających zmodyfikowane kryteria PsARC w 16 tygodniu, był wyższy w przypadku pacjentów leczonych bimekizumabem w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (odpowiednio 80,3% w porównaniu do 40,2% w badaniu BE OPTIMAL i 85,4% w porównaniu do 30,8% w badaniu BE COMPLETE). Odpowiedź PsARC była utrzymana do 52 tygodnia w badaniu BE OPTIMAL. Odpowiedź radiograficzna W badaniu BE OPTIMAL oceniano radiograficznie zahamowanie postępu uszkodzeń strukturalnych i wyrażono je jako zmianę od pomiaru wyjściowego w łącznym wyniku w zmodyfikowanej skali Sharpa Van der Heijde (ang. van der Heijde modified Total Sharp Score, vdHmTSS) i jej składnikach, skali nadżerek (ES) i skali zwężenia szpary stawowej (JSN) w 16 tygodniu (patrz tabela 8).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Tabela 8: Zmiana w vdHmTSS w badaniu BE OPTIMAL w 16 tygodniu

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	Placebo	BKZ 160 mg co4 tyg.	Różnica w stosunku doplacebo (95% CI)a)
Populacja z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) z co najmniej 1 nadżerką kości w pomiarzewyjściowym	(N=227)	(N=361)
Średnie zmiana od pomiaru wyjściowego (SE)	0,36 (0,10)	0,04 (0,05)*	-0,32 (-0,35, -0,30)
Ogólna populacja	(N=269)	(N=420)
Średnie zmiana od pomiaru wyjściowego (SE)	0,32 (0,09)	0,04 (0,04)*	-0,26 (-0,29, -0,23)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

*p = 0,001 w porównaniu do placebo. Wartości p opierają się na imputacji opartej na danych referencyjnych, z wykorzystaniem różnicy w średniej LS przy użyciu modelu ANCOVA z leczeniem, nadżerką kości w pomiarze wyjściowym i regionie jako działaniami stałymi i wynikiem w pomiarze wyjściowym jako zmienną towarzyszącą. Dane sumaryczne dla 16 tygodnia opierają się na pierwszym zestawie odczytów dla analizy głównej. a) Pokazane są nieskorygowane różnice Bimekizumab hamował znacząco progresję uszkodzeń stawów w 16 tygodniu zarówno w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) co najmniej 1 nadżerką kości w pomiarze wyjściowym, jak i w populacji ogólnej w porównaniu do placebo. W procedurze testowania statystycznego porównującej bimekizumb z placebo wskazano imputację na podstawie danych referencyjnych jako metodę postępowania z brakującymi danymi, lecz zmiany względem punktu wyjściowego zostały również obliczone przy zastosowaniu standardowej imputacji wielokrotnej zarówno w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) co najmniej 1 nadżerką kości w punkcie wyjściowym oraz w ogólnej populacji w 16 tygodniu i w grupie otrzymującej bimekizumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio 0,01 i 0,01) i w grupie otrzymującej adalimumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio -0,05 i -0,03).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Zahamowanie progresji uszkodzenia stawów utrzymywało się zarówno w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) co najmniej 1 nadżerką kości w punkcie wyjściowym oraz w ogólnej populacji w 52 tygodniu, w grupie otrzymującej bimekizumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio 0,10 i 0,10) i w grupie otrzymującej adalimumab (średnia zmiana względem punktu wyjściowego odpowiednio -0,17 i -0,12). Obserwowany odsetek pacjentów bez progresji uszkodzenia stawów w badaniu radiograficznym (zdefiniowana jako zmiana od pomiaru wyjściowego w zakresie mTSS wynosząca ≤0,5) od randomizacji do 52 tygodnia wynosił 87,9% (N=276/314) w przypadku bimekizumabu i 84,8% (N=168/198) w przypadku placebo oraz 94,1% (N=96/102) w przypadku adalimumabu w populacji z podwyższonym stężeniem białka C-reaktywnego w teście ultraczułym i (lub) z co najmniej 1 nadżerką kości.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Podobne odsetki obserwowano w całej populacji (89,3% (N=326/365) dla bimekizumabu i 87,3% (N=207/237) w przypadku uczestników otrzymujących placebo przechodzących na bimekizumab i 94,1% (N=111/118) w przypadku uczestników otrzymujących placebo przechodzących na adalimumab. Funkcja fizyczna i inne wyniki leczenia związane ze stanem zdrowia W 16 tygodniu pacjenci otrzymujący bimekizumab, zarówno wcześniej nieleczeni lekami bDMARD (BE OPTIMAL), jak i leczeni inhibitorem anty-TNFα-IR (BE COMPLETE), wykazywali znaczną poprawę w porównaniu do pomiaru wyjściowego w zakresie funkcji fizycznych w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (p<0,001) na podstawie kwestionariusza oceny stanu zdrowia – wskaźnika niepełnosprawności (HAQ-DI) (średnia zmiana LS od pomiaru wyjściowego: – odpowiednio 0,3 w porównaniu do – 0,1 w badaniu BE OPTIMAL i – 0,3 w porównaniu do 0 w badaniu BE COMPLETE) .

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W tygodniu 16 w obu badaniach większa część pacjentów uzyskała istotne klinicznie zmniejszenie co najmniej o 0,35 w zakresie wyniku HAQ-DI od pomiaru wyjściowego w grupie bimekizumabu w porównaniu do grupy placebo. Pacjenci leczeni bimekizumabem zgłaszali znaczną poprawę (średnia zmiana LS od pomiaru wyjściowego) w zakresie formularza skróconego 36-punktowego kwestionariusza oceny fizycznego stanu zdrowia (ang. Short Form-36 item Health Survey Physical Component Summary, SF-36 PCS) w 16 tygodniu w porównaniu do placebo (średnia zmiana LS od pomiaru wyjściowego: 6,3 w porównaniu do 1,9, p<0,001 w badaniu BE OPTIMAL i 6,2 w porównaniu do 0,1, p<0,001 w badaniu BE COMPLETE). W 16 tygodniu w obu badaniach pacjenci leczeni bimekizumabem zgłaszali znaczące zmniejszenie zmęczenia w porównaniu do pomiaru wyjściowego w wyniku mierzonym za pomocą skali oceny zmęczenia, w ocenie czynnościowej leczenia chorób przewlekłych (ang.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Functional Assessment of Chronic Illness Therapy, FACIT), w porównaniu do placebo. W 16 tygodniu zaobserwowano również znaczącą poprawę w stosunku do pomiaru wyjściowego w skali wpływu choroby łuszczycowego zapalenia stawów-12 (ang. Psoriatic Arthritis Impact of Disease-12, PsAID-12) w grupie leczonej bimekizumabem w porównaniu do grupy otrzymującej placebo. W 16 tygodniu pacjenci z udziałem osiowym w pomiarze wyjściowym, w przybliżeniu 74% pacjentów (udział osiowy definiowany jako wskaźnik oceny Bath zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Assessment Index, BASDAI) ≥ 4) wykazywali większą poprawę od pomiaru wyjściowego w zakresie BASDAI w porównaniu do pacjentów z grupy placebo . Poprawa osiągnięta w 16. tygodniu we wszystkich pomiarach funkcji fizycznej i w zakresie innych wyników mających wpływ na stan zdrowia, o których mowa powyżej (skale HAQ-DI, SF-36 PCS, FACIT-Fatigue i PsAID-12) była utrzymana do 52. tygodnia w badaniu BE OPTIMAL.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu BE OPTIMAL, w 52 tygodniu, 65,5% pacjentów leczonych bimekizumabem uzyskało całkowite ustąpienie objawów paznokciowych (ustąpienie mNAPSI u pacjentów z mNAPSI wyższym niż 0 w pomiarze wyjściowym). Spondyloartropatia osiowa (nr-axSpA i AS) Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność bimekizumabu oceniono u 586 dorosłych pacjentów (w wieku co najmniej 18 lat) z czynną osiową spondyloartropatią (axSpA) w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, z których jedno prowadzono u pacjentów z spondyloartropatią osiową bez zmian radiograficznych (nr-axSpA), a drugie u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (AS), nazywanym również osiową spondyloartropatią ze zmianami radiograficznymi. Pierwszorzędowym punktem końcowym w obu badaniach był odsetek pacjentów, którzy uzyskali spełniającą kryteria Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) odpowiedź 40 w szesnastym tygodniu badania.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W obu populacjach pacjentów obserwowano spójne wyniki. W badaniu BE MOBILE 1 (AS0010) oceniano 254 pacjentów z czynną nr-axSpA. Pacjenci z axSpA (wiek wystąpienia objawów <45 lat) spełniali kryteria klasyfikacji ASAS i występowała u nich czynna choroba, zgodnie z wskaźnikiem oceny BASDAI (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Assessment Index, BASDAI) jako ≥4 punkty i ból kręgosłupa oceniany jako ≥4 punkty w numerycznej skali oceny (NRS) z zakresem od 0 do 10 punktów (na podstawie pozycji 2 BASDAI) oraz nie było u nich dowodów na zmiany radiograficzne w stawach krzyżowo-biodrowych, które spełniałyby zmodyfikowane kryteria nowojorskie dla AS. Pacjenci mieli również obiektywne objawy stanu zapalnego wskazane przez podwyższenie stężenia białka C-reaktywnego (CRP) i (lub) dowody na istnienie stanu zapalnego stawów krzyżowo-biodrowych w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (NMR), a także niewystarczającą odpowiedź na leczenie dwoma różnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) w wywiadzie lub nietolerancję lub przeciwwskazanie do leczenia NLPZ.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci zostali zrandomizowani (1:1) do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania lub do grupy otrzymującej placebo do 16. tygodnia badania, a następnie bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania. Pacjenci w punkcie wyjściowym mieli objawy nr-axSpA średnio przez 9 lat (mediana 5,5 roku). 10,6% pacjentów było wcześniej leczonych czynnikiem anty-TNFα. W badaniu BE MOBILE 2 (AS0011) oceniano 332 pacjentów z czynną postacią AS określoną w udokumentowanym badaniu radiologicznym (rtg), spełniającym zmienione kryteria nowojorskie dla AS. U pacjentów występowała czynna choroba określona zgodnie ze wskaźnikiem oceny BASDAI jako ≥4 punkty i ból kręgosłupa oceniany jako ≥4 punkty w skali liczbowej (NRS) od 0 do 10 (na podstawie pozycji 2 BASDAI). W wywiadzie pacjenci musieli mieć nieodpowiednią odpowiedź na leczenie dwoma różnymi NLPZ w wywiadzie, nietolerancję lub przeciwwskazanie do leczenia NLPZ.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci zostali zrandomizowani (2:1) do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania lub do grupy otrzymującej placebo do 16. tygodnia badania, a następnie bimekizumab w dawce 160 mg co 4 tygodnie do 52. tygodnia badania. Pacjenci w punkcie wyjściowym mieli objawy AS średnio przez 13,5 roku (mediana 11 lat). 16,3% pacjentów było wcześniej leczonych czynnikiem anty-TNFα. Odpowiedź kliniczna Leczenie bimekizumabem powodowało istotne złagodzenie objawów podmiotowych i przedmiotowych oraz poprawę pomiarów aktywności choroby w porównaniu do placebo w 16. tygodniu badania zarówno w grupie pacjentów z nr-axSpA, jak i w grupie pacjentów z AS (patrz Tabela 9). Odpowiedzi kliniczne utrzymywały się do 52. tygodnia badania w obu grupach pacjentów w ocenie za pomocą wszystkich punktów końcowych przedstawionych w Tabeli 9. Tabela 9: Odpowiedź kliniczna w badaniu BE MOBILE 1 i w badaniu BE MOBILE 2

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE MOBILE 1 (nr-axSpA)	BE MOBILE 2 (AS)
	Placebo	BKZ 160 mg co 4	Różnica w	Placebo	BKZ 160 mg co 4	Różnica w
(N=126)	tyg.	stosunku do	(N=111)	tyg.	stosunku do
n (%)	(N=128)	placebo (95% CI)a)	n (%)	(N=221)	placebo (95% CI)a)
	n (%)			n (%)
ASAS 40
16. tydzień52. tydzień	27 (21,4)	61 (47,7)*78 (60,9)	26,2 (14,9, 37,5)	25 (22,5)	99 (44,8)*129 (58,4)	22,3 (11,5, 33,0)
ASAS 40 u pacjentów nie
leczonych wcześniej anty-	(N=109)	(N=118)		(N=94)	(N=184)
TNFα16. tydzień52. tydzień	25 (22,9)	55 (46,6)73 (61,9)	24,8 (12,4, 37,1)	22 (23,4)	84 (45,7)*108 (58,7)	22,3 (10,5, 34,0)
ASAS 20
16. tydzień52. tydzień	48 (38,1)	88 (68,8)*94 (73,4)	30,7 (19,0, 42,3)	48 (43,2)	146 (66,1)*158 (71,5)	22,8 (11,8, 33,8)
ASAS-częściowa remisja
16. tydzień52. tydzień	9 (7,1)	33 (25,8)*38 (29,7)	18,6 (9,7, 27,6)	8 (7,2)	53 (24,0)*66 (29,9)	16,8 (8,1, 25,5)
ASDAS-znaczna poprawa
16. tydzień
52. tydzień	9 (7,1)	35 (27,3)*	20,2 (11,2, 29,3)	6 (5,4)	57 (25,8)*	20,4 (11,7, 29,1)
		47 (36,7)			71 (32,1)
BASDAI-5016. tydzień52. tydzień	27 (21,4)	60 (46,9)69 (53,9)	25,3 (14,0, 36,6)	29 (26,1)	103 (46,6)119 (53,8)	20,5 (9,6, 31,4)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

BKZ 160 mg co 4 tydz.= bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie. ASDAS = Indeks oceny aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. Zastosowany został NRI. a) Pokazane są nieskorygowane różnice. *p<0,001 w porównaniu do placebo, korekta wielokrotności. W badaniu BE MOBILE 1 odsetek pacjentów, którzy osiągnęli kryteria ASDAS <2,1 (łączące kryteria ASDAS-brak czynnej choroby [ang. inactive disease, ID] i ASDAS-choroba o małym nasileniu [ang. low disease, LD]) w 16 tygodniu badania, wynosił 46,1% w grupie otrzymującej bimekizumab w porównaniu do 21,1% w grupie otrzymującej placebo (wielokrotne imputacja). W 52 tygodniu 61,6% pacjentów z grupy bimekizumabu osiągnęło kryteria ASDAS <2,1, w tym 25,2% pacjentów osiągnęło kryterium braku czynnej choroby (ASDAS <1,3).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniu BE MOBILE 2 odsetek pacjentów, którzy osiągnęli kryteria ASDAS <2,1 (łączące kryteria ASDAS-ID i ASDAS-LD) w 16 tygodniu badania, wynosił 44,8% w grupie otrzymującej bimekizumab w porównaniu do 17,4% w grupie otrzymującej placebo (wielokrotne imputacja). W 52 tygodniu 57,1% pacjentów z grupy bimekizumabu osiągnęło kryterium ASDAS <2,1, w tym 23,4% pacjentów osiągnęło kryterium braku czynnej choroby (ASDAS <1,3). Wszystkie cztery składniki oceny ASAS 40 (całkowity ból kręgosłupa, sztywność poranna, indeks oceny czynnościowej zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa Bath [ang. Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, BASFI] i ogólna ocena czynnej choroby przez pacjenta [PGADA]) uległy poprawie u pacjentów leczonych bimekizumabem i przyczyniły się do ogólnej odpowiedzi ASAS 40 w 16. tygodniu badania oraz ta poprawa była utrzymana do 52. tygodnia w obu grupach pacjentów. W Tabeli 10 przedstawiono poprawę w zakresie innych pomiarów skuteczności.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Tabela 10: Inne pomiary skuteczności w badaniu BE MOBILE 1 i badaniu BE MOBILE 2

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

	BE MOBILE 1 (nr-axSpA)	BE MOBILE 2 (AS)
	Placebo (N=126)	BKZ 160 mg co 4 tyg.(N=128)	Placebo (N=111)	BKZ 160 mg co 4 tyg.(N=221)
Ból kręgosłupa odczuwany w nocy
Pomiar wyjściowy	6,7	6,9	6,8	6,6
Średnia zmiana od pomiaru	-1,7	-3,6*	-1,9	-3,3*
wyjściowego do 16 tygodnia		-4,3		-4,1
Średnia zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
BASDAI
Pomiar wyjściowy	6,7	6,9	6,5	6,5
Średnie zmiana od pomiaru	-1,5	-3,1*	-1,9	-2,9*
wyjściowego do 16 tygodnia		-3,9		-3,6
Średnie zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
BASMI
Pomiar wyjściowy	3,0	2,9	3,8	3,9
Średnie zmiana od pomiaru	-0,1	-0,4	-0,2	-0,5**
wyjściowego do 16 tygodnia		-0,6		-0,7
Średnie zmiana od pomiaru
wyjściowego do 52 tygodnia
hs-CRP (mg/l)
Pomiar wyjściowy (średnia	5,0	4,6	6,7	6,5
geometryczna)	0,8	0,4	0,9	0,4
Odsetek do pomiaru wyjściowego w 16		0,4		0,3
tyg.
Odsetek do pomiaru wyjściowego w 52
tyg.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

BASMI = Indeks oceny ruchomości kręgosłupa w AS (ang. Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index). hs-CRP= stężenie białka C-reaktywnego oznaczanego testem wysokiej czułości Zastosowany został MI. *p<0,001 imputacja oparta na danych referencyjnych, w porównaniu do placebo, z korektą wielokrotności. **p<0,01 imputacja oparta na danych referencyjnych, w porównaniu do placebo, z korektą wielokrotności. Leczenie bimekizumabem wiązało się z szybkim początkiem osiągnięcia skuteczności zarówno w populacji pacjentów z nr-axSpA, jak i z AS. Odpowiedzi na leczenie u pacjentów leczonych bimekizumabem w ocenie ASAS 40 były wyższe niż w grupie otrzymującej placebo już w 1. tygodniu w badaniu BE MOBILE 1 (16,4% w porównaniu do 1,6%, nominalna wartość p<0,001) i w 2. tygodniu w badaniu BE MOBILE 2 (16,7% w porównaniu do 7,2%, nominalna wartość p=0,019).

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Leczenie bimekizumabem wiązało się również z szybkim spadkiem ogólnoustrojowego stanu zapalnego mierzonego za pomocą stężenia białka C-reaktywnego oznaczanego testem o wysokiej czułości już w 2. tygodniu badania zarówno w grupie pacjentów z nr-axSpA, jak i AS z nominalnymi wartościami p<0,001 w obu badaniach. Placebo/BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=126) BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=128) Czas (Tygodnie)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek odpowiedzi ASAS40 Rysunek. 7: Odpowiedź ASAS 40 w czasie do 52 tygodnia w badaniu BE MOBILE 1 (NRI) W 16 tygodniu badania pacjentom otrzymującym dotąd placebo zmieniono lek na bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie Placebo/BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=111) BKZ 160 mg co 4 tyg. (N=221) Czas (Tygodnie)

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek odpowiedzi ASAS40 Rysunek 8: Odpowiedź ASAS 40 w czasie do 52 tygodnia w badaniu BE MOBILE 2 (NRI) W 16. tygodniu badania pacjentom otrzymującym dotąd placebo zmieniono lek na bimekizumab w dawce 160 mg podawany co 4 tygodnie W połączonej analizie badania BE MOBILE 1 i BE MOBILE 2 u pacjentów leczonych bimekizumabem, którzy w 16. tygodniu osiągnęli odpowiedź ASAS 40, 82,1% pacjentów utrzymało tę odpowiedź w 52. tygodniu. Wykazano skuteczność bimekizumabu niezależnie od wieku, płci, rasy, czasu trwania choroby, wyjściowego stanu zapalnego, wyjściowego wyniku ASDAS i jednocześnie stosowanych leków cDMARD. Podobną odpowiedź w zakresie oceny ASAS 40 obserwowano u pacjentów bez względu na wcześniejsze narażenie na lek anty-TNFα. W 16. tygodniu, u pacjentów z zapaleniem przyczepów ścięgnistych w pomiarze wyjściowym, odsetek pacjentów (NRI) z ustąpieniem zapalenia przyczepów ścięgnistych ocenianym za pomocą indeksu MASES (ang.

CHPL leku Bimzelx, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce, 320 mg

Właściwości farmakodynamiczne