Darwadstrocel to innowacyjna substancja czynna stosowana w leczeniu złożonych przetok okołoodbytniczych u dorosłych pacjentów z nieaktywną lub łagodną postacią choroby Leśniowskiego-Crohna. Preparat zawiera ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste, które wspomagają gojenie się tkanek oraz zmniejszają stan zapalny w miejscu choroby. Terapia darwadstrocelem jest przeznaczona dla osób, u których standardowe leczenie okazało się niewystarczające.

Jak działa darwadstrocel?

Darwadstrocel należy do grupy leków immunosupresyjnych. Zawiera namnożone ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z tkanki tłuszczowej dorosłych osób. Komórki te wykazują działanie przeciwzapalne oraz immunomodulacyjne, czyli regulują odpowiedź układu odpornościowego i wspomagają proces gojenia się tkanek w miejscu przetoki okołoodbytniczej1.

Dostępne postacie leku

  • Dyspersja do wstrzykiwań: każda fiolka zawiera 30 milionów komórek w 6 ml płynu (stężenie 5 milionów komórek/ml)2.

Darwadstrocel występuje wyłącznie jako dyspersja do wstrzykiwań i nie jest dostępny w innych postaciach. Nie ma połączeń z innymi substancjami czynnymi2.

Wskazania do stosowania

  • Leczenie złożonych przetok okołoodbytniczych u dorosłych z nieaktywną lub łagodną chorobą Leśniowskiego-Crohna, gdy wcześniejsze leczenie nie przyniosło efektu3.

Dawkowanie

Standardowa dawka to 120 milionów komórek podawanych w czterech fiolkach podczas jednego zabiegu. Cała zawartość jest stosowana do leczenia maksymalnie dwóch otworów wewnętrznych i trzech otworów zewnętrznych przetoki4. Bezpieczeństwo i skuteczność wielokrotnego podawania nie zostały potwierdzone4.

Przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na darwadstrocel, surowicę wołową lub jakikolwiek składnik pomocniczy5.

Profil bezpieczeństwa

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania darwadstrocelu u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Nie ma danych o wpływie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, ale nie przewiduje się negatywnego wpływu ze względu na miejscowe podanie leku. Nie wykazano interakcji z alkoholem. Nie jest konieczna modyfikacja dawki u osób starszych oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby67.

Przedawkowanie

Nie odnotowano przypadków przedawkowania darwadstrocelu. W razie podejrzenia przedawkowania należy postępować zgodnie z ogólnymi zasadami postępowania medycznego8.

Interakcje

Nie stwierdzono istotnych interakcji z lekami stosowanymi w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna, takimi jak infliksymab, metotreksat czy azatiopryna. Nie należy wstrzykiwać innych substancji do kanału przetoki przed, podczas ani po podaniu darwadstrocelu9.

Najczęstsze działania niepożądane

  • Ropień okołoodbytniczy
  • Ból odbytu
  • Przetoka okołoodbytnicza
  • Ból związany z zabiegiem

1011

Mechanizm działania

Darwadstrocel działa poprzez zmniejszenie miejscowego stanu zapalnego i regulację pracy układu odpornościowego, co sprzyja gojeniu się tkanek wokół przetoki1.

Stosowanie w ciąży

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania darwadstrocelu u kobiet w ciąży6.

Stosowanie u dzieci

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania darwadstrocelu u dzieci i młodzieży7.

Stosowanie u kierowców

Nie przewiduje się wpływu darwadstrocelu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, ponieważ lek jest podawany miejscowo6.

  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Alofisel 5 × 10 6 komórek/ml dyspersja do wstrzykiwań. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 2.1 Opis ogólny Alofisel (darwadstrocel) to namnożone ludzkie allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste pobrane z tkanki tłuszczowej osób dorosłych (expanded adipose stem cells, eASC). 2.2 Skład jakościowy i ilościowy Każda fiolka zawiera 30 × 10 6 komórek (eASC) w 6 ml dyspersji, co odpowiada stężeniu 5 × 10 6 komórek/ml. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Dyspersja do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań). Komórki zawarte w dyspersji mogą opadać na dno fiolki tworząc osad. Po ponownym delikatnym wymieszaniu produkt ma postać jednorodnej dyspersji barwy białej do żółtawej.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Alofisel jest wskazany w leczeniu złożonych przetok okołoodbytniczych u dorosłych pacjentów z postacią nieaktywną/łagodną choroby Leśniowskiego-Crohna w przypadku niedostatecznej odpowiedzi na stosowanie co najmniej jednej terapii konwencjonalnej lub biologicznej w celu leczenia przetoki. Produkt leczniczy Alofisel należy zastosować wyłącznie po przygotowaniu przetok ( patrz punkt 4.2 ).
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Alofisel powinien być podawany wyłącznie przez lekarzy specjalistów posiadających doświadczenie w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w których wskazane jest jego stosowanie. Dawkowanie Jedną dawkę darwadstrocelu stanowi 120 × 10 6 komórek dostarczanych w 4 fiolkach. Każda fiolka zawiera 30 × 10 6 komórek w 6 ml dyspersji. Pełną zawartość 4 fiolek należy podać w celu leczenia maksymalnie dwóch otworów wewnętrznych i maksymalnie trzech otworów zewnętrznych przetoki. Oznacza to, że przy użyciu dawki 120 × 10 6 komórek możliwe jest leczenie maksymalnie trzech przetok z otworami zewnętrznymi w okolicy okołoodbytniczej. Skuteczność lub bezpieczeństwo wielokrotnego podawania produktu Alofisel nie zostało ustalone. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Dane dotyczące stosowania darwadstrocelu u osób w podeszłym wieku są ograniczone.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Dawkowanie
    Jednakże, biorąc pod uwagę charakter produktu zawierającego komórki oraz jego miejscowy sposób podawania, nie przypuszcza się, aby profil korzyści do ryzyka darwadstrocelu u osób w podeszłym wieku był inny niż w innych populacjach pacjentów. Dlatego nie jest konieczna modyfikacja dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Dane dotyczące stosowania darwadstrocelu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie są dostępne. Jednakże, biorąc pod uwagę charakter darwadstrocelu zawierającego komórki oraz jego miejscowy sposób podawania, nie przypuszcza się, aby profil korzyści do ryzyka darwadstrocelu u osób z zaburzeniami czynności wątroby był inny niż u pacjentów bez takich zaburzeń. Dlatego nie jest konieczna modyfikacja dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Dane dotyczące stosowania darwadstrocelu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie są dostępne.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Dawkowanie
    Jednak, biorąc pod uwagę charakter darwadstrocelu zawierającego komórki oraz jego miejscowy sposób podawania, nie oczekuje się, aby profil korzyści do ryzyka darwadstrocelu u osób z zaburzeniami czynności nerek był inny niż u pacjentów bez zaburzeń czynności nerek. Dlatego nie jest konieczna modyfikacja dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności darwadstrocelu u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 17 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Podanie około zmiany chorobowej. Do wstrzyknięcia do tkanki kanału przetoki w warunkach zabiegu chirurgicznego w znieczuleniu [ogólnym lub miejscowym (patrz punkt 4.4)] zgodnie z opisem poniżej. Zgodnie ze standardami leczenia złożonych przetok okołoodbytniczych przed leczeniem potrzebne jest opisanie przetok pacjenta.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Dawkowanie
    Co najmniej 2-3 tygodnie przed dniem podania leku zaleca się przeprowadzenie operacji przygotowawczej (w znieczuleniu) obejmującej poznanie anatomii przetoki (liczby istniejących przetok i ich otworów), topografii (zasięgu i stosunku do zwieraczy i innych mięśni miednicy), ewentualnych towarzyszących powikłań (takich jak ropnie) oraz upewnienie się, czy miejscowe nasilenie zmian chorobowych w błonie śluzowej jest łagodne lub choroba jest nieaktywna. Zaleca się wykonanie energicznego łyżeczkowania wszystkich kanałów przetoki ze szczególnym naciskiem na okolice otworów wewnętrznych przy użyciu metalowego narzędzia chirurgicznego. W przypadku ropnia potrzebne jest nacięcie i drenaż z założeniem setonów, jeżeli jest to właściwe, zgodnie z rutynowymi procedurami chirurgicznymi. Przed zaplanowaniem podania produktu leczniczego Alofisel chirurg musi mieć pewność, że nie występują ropnie.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Dawkowanie
    Bezpośrednio przed zastosowaniem produktu leczniczego Alofisel kanał przetoki należy przygotować w następujący sposób: a) Usunięcie setonów, jeżeli były zakładane. b) Identyfikacja położenia wewnętrznych otworów przetoki. W tym celu zaleca się wstrzykiwanie roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) przez otwory zewnętrzne do momentu, aż zacznie wydostawać się przez otwory wewnętrzne. Wstrzykiwanie jakiejkolwiek innej substancji do kanałów przetoki, takiej jak nadtlenek wodoru, błękit metylenowy, roztwory jodyny lub hipertoniczne roztwory glukozy jest niedozwolone, ponieważ środki te zmniejszają żywotność komórek, które mają być wstrzyknięte ( patrz punkt 4.4 i punkt 4.5) c) Wykonanie energicznego łyżeczkowania wszystkich kanałów przetoki ze szczególnym naciskiem na okolice otworów wewnętrznych przy użyciu metalowego narzędzia chirurgicznego. d) Zaszycie otworów wewnętrznych. Po przygotowaniu kanałów przetoki produkt leczniczy Alofisel należy podawać w dwóch następujących etapach: 1.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Dawkowanie
    Przygotowanie a) Termin ważności: należy ponownie potwierdzić termin ważności produktu Alofisel; fiolki należy wyjąć z opakowania zewnętrznego. b) Wymieszać zawartość fiolki w celu przywrócenia zawiesiny komórek, delikatnie uderzając w dno fiolki do momentu powstania jednorodnej dyspersji, unikając tworzenia się pęcherzyków. Każdą fiolkę należy zużyć bezpośrednio po wytworzeniu zawiesiny, aby uniknąć ponownego opadnięcia komórek. c) Zdjąć kapsel z fiolki, delikatnie odwrócić ją do góry dnem i delikatnie pobrać całą zawartość fiolki przy użyciu strzykawki z tradycyjną igłą o średnicy nie mniejszej niż 22 G (patrz punkt 4.4.). d) Wymienić igłę na dłuższą, również nie cieńszą niż 22 G, aby możliwe było dotarcie do miejsc, w które produkt leczniczy ma być wstrzyknięty. Na przykład potrzebna jest igła do znieczulenia rdzeniowego o długości około 90 mm. e) Po wstrzyknięciu komórek z jednej fiolki w przypadku wszystkich kolejnych fiolek powtarzać kroki (b), (c) i (d). 2.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Dawkowanie
    Wstrzyknięcie Należy użyć dwóch fiolek do zastosowania w okolicę otworów wewnętrznych a pozostałe dwie fiolki do wstrzykiwania wzdłuż ścian kanałów przetoki (przez otwory zewnętrzne). Po wprowadzeniu końcówki igły do miejsca wstrzyknięcia, należy lekko zaaspirować, aby uniknąć podania donaczyniowego. a) Wstrzyknięcie wokół otworów wewnętrznych kanałów przetoki: wprowadzić igłę przez odbyt i postępować w następujący sposób: – w przypadku jednego otworu wewnętrznego przetoki wstrzyknąć zawartość dwóch fiolek (jednej po drugiej) w małych porcjach do tkanki otaczającej pojedynczy otwór wewnętrzny; – w przypadku dwóch otworów wewnętrznych przetoki wstrzyknąć zawartość pierwszej z dwóch fiolek w małych porcjach do tkanki otaczającej pierwszy otwór wewnętrzny, a następnie wstrzyknąć zawartość drugiej fiolki małymi porcjami do tkanki otaczającej drugi otwór.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Dawkowanie
    b) Wstrzyknięcie wzdłuż ścian kanałów przetoki: wprowadzić igłę przez otwór zewnętrzny, a, następnie, zaczynając od światła przetoki: – w przypadku jednego otworu zewnętrznego wstrzyknąć osobno zawartość każdej z dwóch pozostałych fiolek pod powierzchnię tkanki wzdłuż kanału przetoki podając małe porcje dyspersji komórek; – w przypadku dwóch lub trzech otworów zewnętrznych wstrzyknąć zawartość pozostałych dwóch fiolek w równych częściach do występujących kanałów. Zabieg wstrzyknięcia wzdłuż ścian kanałów przetoki należy wykonać na podstawie poznanej uprzednio podczas opisywania przetoki anatomii i topologii kanałów przetoki. Należy upewnić się, że nie wstrzyknięto komórek do światła kanałów przetoki, aby nie dopuścić do ich wycieku. Delikatnie rozmasować okolicę wokół otworów zewnętrznych przetoki przez 20-30 sekund, po czym przykryć otwory zewnętrzne sterylną gazą.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, surowicę wołową lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność Ten produkt podlega wymaganiom dotyczącym identyfikowalności produktów leczniczych zawierających komórki. W celu zapewnienia identyfikowalności nazwa produktu, numer serii i nazwisko pacjenta leczonego produktem muszą być przechowywane przez 30 lat od upłynięcia terminu ważności produktu. Informacje ogólne Produkt leczniczy Alofisel może zawierać śladowe ilości gentamycyny lub benzylopenicyliny i streptomycyny. Należy to wziąć pod uwagę w przypadku pacjentów ze znaną reakcją nadwrażliwości na antybiotyki z tej grupy. Nie zaleca się znieczulenia miejscowego z powodu nieznanego wpływu środków do znieczulenia miejscowego na wstrzykiwane komórki (patrz punkt 4.2). Niedozwolone jest wstrzykiwanie do kanału przetoki substancji innej niż roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) (np.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Specjalne środki ostrozności
    nadtlenku wodoru, błękitu metylowego, roztworów jodyny lub roztworów hipertonicznej glukozy) (patrz punkt 4.2 i punkt 4.5) przed, podczas i po wstrzyknięciu produktu leczniczego Alofisel, ponieważ może to zmniejszyć żywotność komórek i przez to skuteczność leczenia. Do podawania produktu Alofisel nie wolno używać igły o rozmiarze mniejszym niż 22 G. Używanie cieńszych igieł może spowodować uszkodzenie komórek podczas wstrzykiwania i zmniejszenie ich żywotności, co może mieć wpływ na skuteczność leczenia. Przenoszenie czynnika zakaźnego Ponieważ produkt leczniczy Alofisel zawiera żywe komórki macierzyste, nie może być poddawany sterylizacji, dlatego istnieje ryzyko przenoszenia czynników zakaźnych. Jednakże ryzyko jest uważane za niskie i kontrolowane w procesie wytwarzania. Fachowy personel medyczny, który podaje darwadstrocel, musi obserwować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia po podaniu i w razie konieczności zastosować odpowiednie leczenie.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Reakcje związane z przygotowaniem przetok Przygotowanie przetok może wiązać się z bólem okolicy odbytu i bólem związanym z zabiegiem (patrz punkt 4.8). Oddawanie krwi, narządów, tkanek i komórek Pacjenci leczeni produktem leczniczym Alofisel nie mogą być dawcami krwi, narządów, tkanek ani komórek do przeszczepu.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań in vivo dotyczących interakcji z innymi produktami leczniczymi. W badaniach in vitro dotyczących interakcji wykazano, że na żywotność komórek i czynność immunomodulacyjną produktu leczniczego Alofisel nie ma wpływu obecność terapeutycznie istotnych stężeń leków stosowanych w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna (infliksymabu, metotreksatu i azatiopryny). Nie zaleca się wstrzykiwania substancji innej niż roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) (np. nadtlenku wodoru, błękitu metylowego, roztworów jodyny lub roztworów hipertonicznej glukozy) ( patrz punkt 4.2 i punkt 4.4) oraz stosowania znieczulenia miejscowego z powodu nieznanego jego wpływu na wstrzykiwane komórki ( patrz punkt 4.4 ).
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych dotyczących stosowania darwadstrocelu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję nie są dostępne ( patrz punkt 5.3 ). Nie zaleca się stosowania darwadstrocelu w ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy darwadstrocel przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać/wstrzymać podawanie produktu Alofisel biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Dane nie są dostępne.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Darwadstrocel nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Na podstawie badań klinicznych i danych po wprowadzeniu produktu do obrotu najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi produktu leczniczego były ropień okołoodbytniczy, ból odbytu i przetoka odbytu z najczęściej zgłaszanymi ciężkimi działaniami niepożądanymi obejmującymi ropień okołoodbytniczy i przetokę odbytu. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Poniższy wykaz działań niepożądanych opracowano na podstawie doświadczeń z badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu i przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów. Częstość działań niepożądanych zdefiniowano na podstawie doświadczeń z badań klinicznych w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Tabela 1.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Działania niepożądane
    Działania niepożądane
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządówCzęstość występowaniaDziałania niepożądane
    Zakażenia i zarażenia pasożytniczeCzęstoRopień okołoodbytniczy*
    Zaburzenia żołądka i jelitCzęstoBól odbytu*, †
    CzęstoPrzetoka okołoodbytnicza*
    Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegachCzęstoBól związany z zabiegiem†
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Działania niepożądane
    *Obserwowane również po wprowadzeniu do obrotu. † Reakcje związane z przygotowaniem przetoki w celu zastosowania leczenia występujące do 7 dni po przygotowaniu przetoki. Opis wybranych działań niepożądanych Następujące działania niepożądane zostały odnotowane podczas wieloośrodkowego, kluczowego badania klinicznego ADMIRE-CD. Ropień okołoodbytniczy Do tygodnia 52. w grupie, w której stosowano produkt Alofisel oraz w grupie kontrolnej u odpowiednio 20 (19,4%) i 14 (13,7%) pacjentów wystąpiło odpowiednio 21 i 19 ropni okołoodbytniczych, z których 4 i 5 ropni okołoodbytniczych w odpowiednich grupach (u 3,9% pacjentów w obu grupach) miało nasilenie ciężkie. Ropień okołoodbytniczy związany z leczeniem zgłaszano u 8 (7,8%) i 9 (8,8%) pacjentów odpowiednio w grupie, w której stosowano Alofisel i w grupie kontrolnej. Do tygodnia 104.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Działania niepożądane
    w grupie, w której stosowano produkt Alofisel oraz w grupie kontrolnej u odpowiednio 15 (14,6%) i 8 (7,8%) pacjentów wystąpiło odpowiednio 15 i 9 ropni okołoodbytniczych. Ból odbytu Do tygodnia 52. w grupie, w której stosowano produkt Alofisel oraz w grupie kontrolnej u odpowiednio 15 (14,6%) i 12 (11,8%) pacjentów wystąpiło odpowiednio 20 i 17 zdarzeń niepożądanych w postaci bólu odbytu. Do tygodnia 104. żaden z tych bóli odbytu nie był ciężki. Ból odbytu związany z leczeniem zgłaszano u 5 (4,9%) i u 8 (7,8%) pacjentów odpowiednio w grupie, w której stosowano Alofisel i w grupie kontrolnej. Ból odbytu o ciężkim nasileniu nie wystąpił u żadnego pacjenta z grupy, w której stosowano produkt Alofisel, natomiast w grupie kontrolnej odnotowano 4 takie bóle u 3,9% pacjentów. Przetoka okołoodbytnicza Do tygodnia 52. w grupie, w której stosowano produkt Alofisel oraz w grupie kontrolnej u odpowiednio 11 (10,7%) i 8 (7,8%) pacjentów wystąpiło odpowiednio 12 i 8 przetok okołoodbytniczych.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Działania niepożądane
    Żadne z tych zdarzeń nie miało nasilenia ciężkiego. Przetokę odbytu związaną z leczeniem zgłaszano u 3 (2.9%) i 3 (2.9%) pacjentów odpowiednio w grupie, w której stosowano Alofisel i w grupie kontrolnej. Do tygodnia 104. w grupie, w której stosowano produkt Alofisel oraz w grupie kontrolnej u odpowiednio 5 (4,9%) i 1 (< 1,0%) pacjentów wystąpiło odpowiednio 5 ciężkich i 1 ciężka przetoka okołoodbytnicza. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Brak dostępnych danych dotyczących przedawkowania produktu Alofisel.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki immunosupresyjne, inne leki immunosupresyjne, kod ATC: L04AX08. Mechanizm działania Darwadstrocel zawiera namnożone komórki macierzyste pobrane z tkanki tłuszczowej (eASC) wykazujące działanie immunomodulacyjne i przeciwzapalne w miejscach ze stanem zapalnym. Przetoki okołoodbytnicze zazwyczaj występują jako zmiany o charakterze szczelin penetrujące do światła jelita i okołoodbytniczej powierzchni skóry; cechują się obecnością miejscowego stanu zapalnego zaostrzonego wskutek zakażenia bakteryjnego i zanieczyszczenia stolcem. W okolicy objętej stanem zapalnym dochodzi do nacieku pobudzonych limfocytów i miejscowego uwolnienia cytokin zapalnych. Cytokiny zapalne (zwłaszcza IFN-γ) uwalniane przez pobudzone komórki układu odpornościowego (tj. limfocyty), pobudzają eASC. Po pobudzeniu eASC zaburzają proliferację aktywowanych limfocytów i redukują uwalnianie cytokin prozapalnych.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Działanie immunoregulacyjne zmniejsza stan zapalny, dzięki czemu tkanki wokół kanału przetoki mogą się goić. Działanie farmakodynamiczne W badaniu ADMIRE-CD u 63/103 pacjentów leczonych eASC oceniano obecność przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA, donor-specific antibodies) na początku badania i w 12. tygodniu. W 12. tygodniu u 23/63 (36%) pacjentów wykazano wytwarzanie przeciwciał przeciw dawcy. U 7/23 (30%) pacjentów z grupy, w której obserwowano wytwarzanie DSA w tygodniu 12, DSA zanikły do tygodnia 52. W okresie pomiędzy tygodniem 12. a 52. nie obserwowano tworzenia się DSA de novo . Nie wykazano związku pomiędzy występowaniem DSA a skutecznością i bezpieczeństwem do 52. tygodnia w badanej grupie. Skuteczność kliniczna Skuteczność produktu leczniczego Alofisel oceniono w badaniu ADMIRE-CD.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Było to wieloośrodkowe randomizowane badanie kliniczne, prowadzone w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Alofisel w leczeniu złożonych przetok okołoodbytniczych u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna metodą podwójnie ślepej próby w grupach równoległych, z grupą kontrolną otrzymującą placebo. Randomizacją objęto łącznie 212 pacjentów, a 205 pacjentom miejscowo wstrzyknięto darwadstrocel w dawce 120 × 10 6 komórek lub placebo, w stosunku 1:1. Pacjenci mieli drenowane, złożone przetoki okołoodbytnicze i wykazali niedostateczną odpowiedź na stosowanie co najmniej jednego z następujących leków: antybiotyk, lek immunosuperesyjny lub inhibitor TNF. Podczas badania dozwolone było jednoczesne stosowanie w stałej dawce leków immunosupresyjnych (18% pacjentów), inhibitorów TNF (33%) lub obu tych leków (28%). Głównym punktem końcowym była remisja w tygodniu 24.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    po zastosowaniu badanego leku, zdefiniowana jako kliniczne zamknięcie wszystkich leczonych przetok (brak wycieku pomimo łagodnego ucisku palcem) oraz brak zbiorników (> 2 cm) potwierdzony w zaślepionej centralnej ocenie z zastosowaniem obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (magnetic resonance imaging, MRI). Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe zdefiniowano jako: remisję kliniczną (zamknięcie kliniczne wszystkich przetok) oraz odpowiedź na leczenie (zamknięcie kliniczne co najmniej 50% przetok) w tygodniu 24. Oprócz tego prowadzono obserwację kontrolną do tygodnia 52.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Grupa produktu Alofisel (Alofisel + leczenie standardowe*)n = 103Grupa kontrolna (placebo + leczenie standardowe*)n = 102Wartość p
    Łączna remisjaw tygodniu 24. (odsetek pacjentów)52350,019
    Łączna remisjaw tygodniu 52. (odsetek pacjentów)56380,009
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    * Obejmujące drenaż ropnia, założenie/usunięcie setonu, łyżeczkowanie, założenie szwów na otwory wewnętrzne oraz leczenie farmakologiczne. Wyniki kluczowych drugorzędowych punktów końcowych wskazują, że odsetek pacjentów uzyskujących remisję kliniczną w tygodniu 24. wynosił 55% w grupie stosowania produktu Alofisel oraz 42% w grupie kontrolnej (p = 0,052) przy odsetkach odpowiedzi odpowiednio 69% i 55% (p = 0,039). Odsetek pacjentów uzyskujących remisję kliniczną w tygodniu 52. wynosił 59% w grupie stosowania produktu Alofisel oraz 41% w grupie kontrolnej (p = 0,012), a odsetki odpowiedzi wyniosły odpowiednio 66% i 55% (p = 0,114). W ograniczonej grupie pacjentów obserwowanych do tygodnia 104. remisję kliniczną w tygodniu 104. obserwowano u 56% pacjentów w grupie, w której stosowano produkt Alofisel oraz 40% pacjentów z grupy kontrolnej. W grupie, w której stosowano produkt Alofisel odsetek pacjentów, u których po remisji w tygodniu 24.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    doszło do wytworzenia ropnia/przetoki okołoodbytniczej do tygodnia 52. wynosił 2,9% (3/103), natomiast odsetek pacjentów, u których po remisji w tygodniu 24. nie doszło do wytworzenia ropnia/przetoki okołoodbytniczej do tygodnia 52. wynosił 9,7% (10/103). W grupie kontrolnej pacjentów odsetek pacjentów, u których po remisji w tygodniu 24. doszło do wytworzenia ropnia/przetoki okołoodbytniczej do tygodnia 52. wynosił 4,9% (5/102), natomiast odsetek pacjentów, u których po remisji w tygodniu 24. nie doszło do wytworzenia ropnia/przetoki okołoodbytniczej do tygodnia 52. wynosił 2,9% (3/102). Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Alofisel w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu przetoki okołoodbytniczej (stosowanie u dzieci i młodzieży: patrz punkt 4.2).
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Z uwagi na charakter i przeznaczenie kliniczne darwadstrocelu konwencjonalne badania farmakokinetyczne (oceniające wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i eliminację) nie znajdują zastosowania. Przeprowadzono badania dotyczące dystrybucji biologicznej w modelach przedklinicznych mających na celu ocenę trwałości eASC w miejscu wstrzyknięcia oraz ich potencjalnej migracji do innych tkanek lub narządów. Po wstrzyknięciu szczurom pozbawionym grasicy ludzkich eASC w okolicy okołoodbytniczej i do odbytu komórki były obecne w odbytnicy i jelicie czczym w miejscu wstrzyknięcia przez co najmniej 14 dni i były niewykrywalne po 3 miesiącach. Komórki eASC nie były obecne w żadnej z badanych tkanek po 3 lub 6 miesiącach.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Ne przeprowadzono badań dotyczących toksycznego wpływu darwadstrocelu na rozrodczość i rozwój, ponieważ w badaniach przedklinicznych oceniających dystrybucję biologiczną nie wykazano migracji eASC do narządów rozrodczych po podaniu eASC różnymi drogami. Podczas oceny wpływu ekspansji ex vivo na genetyczną stabilność komórek in vitro nie wykazano potencjału rakotwórczego.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Medium DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium) zawierające aminokwasy, witaminy, sole i węglowodany. Albumina ludzka. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, tego produktu nie należy mieszać z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres ważności 72 godziny 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze od 15ºC do 25ºC. Przechowywać produkt leczniczy w tekturowym opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem oraz wilgocią i w pojemniku transportowym w celu utrzymania wymaganej temperatury przez cały czas do momentu zastosowania. Pojemnik należy chronić przed działaniem źródeł ciepła i bezpośredniego światła. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. Nie naświetlać lub nie sterylizować w inny sposób. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania oraz specjalistyczny sprzęt, służący do używania, podawania lub implantacji Fiolka ze szkła typu I.
  • CHPL leku Alofisel, zawiesina do wstrzykiwań, 5 mln komórek/ml
    Dane farmaceutyczne
    Każda fiolka zawiera 6 ml dyspersji eASC i jest zamknięta gumowym korkiem i kapslem typu flip-off. Fiolki umieszczone są w pudełku tekturowym. Wielkość opakowania: 4 fiolki. 1 dawkę stanowią 4 fiolki po 6 ml (łącznie 24 ml) 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie przed podaniem Produktu Alofisel nie wolno filtrować lub podawać za pomocą igły cieńszej niż 22 G (patrz punkt 4.4). Bezpośrednio przed użyciem, produkt Alofisel należy wymieszać w celu przywrócenia dyspersji komórek, delikatnie uderzając w dno fiolki do momentu powstania jednorodnej zawiesiny, unikając tworzenia się pęcherzyków. W celu uzyskania szczegółowych informacji dotyczących użycia produktu Alofisel patrz punkt 4.2. Środki ostrożności, które należy podjąć w celu usuwania produktu leczniczego Niewykorzystany produkt leczniczy i wszelkie materiały, które miały kontakt z produktem leczniczym Alofisel (odpady stałe i płynne), muszą być traktowane i usuwane jako odpady potencjalnie zakaźne zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi postępowania z materiałami pochodzenia ludzkiego.

Zobacz również:

Reklama
Reklama