Menu

Amifamprydyna – stosowanie u dzieci

Amifamprydyna to substancja czynna wykorzystywana w leczeniu określonych zaburzeń nerwowo-mięśniowych u dorosłych. Jej stosowanie u dzieci budzi jednak wiele pytań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Ze względu na brak odpowiednich badań i danych klinicznych, amifamprydyna nie jest obecnie rekomendowana do terapii w populacji pediatrycznej. Poznaj najważniejsze informacje dotyczące stosowania tej substancji u dzieci, przeciwwskazań oraz możliwych zagrożeń.

Spis treści

Stosowanie leków u dzieci – dlaczego wymaga szczególnej ostrożności?

Leczenie dzieci wymaga wyjątkowej uwagi, ponieważ ich organizm funkcjonuje inaczej niż organizm dorosłego. Różnice te dotyczą nie tylko masy ciała, ale także sposobu wchłaniania, rozkładu i wydalania leków. Dzieci są bardziej wrażliwe na działanie substancji czynnych, a skutki uboczne mogą być u nich bardziej nasilone lub występować częściej. Dlatego każda decyzja o zastosowaniu leku w tej grupie wiekowej powinna być bardzo dokładnie przemyślana i poparta badaniami klinicznymi¹².

Zakres stosowania amifamprydyny u dzieci

Amifamprydyna jest stosowana w leczeniu zespołu miastenicznego Lamberta-Eatona (LEMS), ale wyłącznie u osób dorosłych³⁴. Nie została dopuszczona do stosowania u dzieci w żadnej postaci leku ani drodze podania. W dostępnych charakterystykach produktów leczniczych nie ma wskazań do jej stosowania w populacji pediatrycznej. Brakuje również danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania amifamprydyny u pacjentów w wieku poniżej 18 lat³⁴.

Amifamprydyna jest przeznaczona wyłącznie dla dorosłych pacjentów z zespołem miastenicznym Lamberta-Eatona³⁴.
Nie ma zatwierdzonych wskazań do leczenia dzieci i młodzieży³⁴.
Brak jest badań klinicznych z udziałem dzieci dotyczących tej substancji czynnej³⁴.

Ważne: Amifamprydyna nie jest przeznaczona do stosowania u dzieci ani młodzieży. Obecnie nie istnieją zatwierdzone wskazania, które pozwalałyby na jej bezpieczne podanie pacjentom poniżej 18. roku życia. Brak jest również badań klinicznych potwierdzających skuteczność i bezpieczeństwo tej substancji czynnej w tej grupie wiekowej. Stosowanie amifamprydyny u dzieci nie jest zalecane ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych i brak odpowiednich danych naukowych³⁴.

Dawkowanie amifamprydyny u dzieci

W charakterystykach produktów leczniczych zawierających amifamprydynę nie podano żadnych zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci. Wszystkie informacje dotyczą dawkowania wyłącznie u osób dorosłych. Z tego powodu nie można określić ani bezpiecznej, ani skutecznej dawki dla dzieci w żadnym przedziale wiekowym ani masy ciała³⁴.

Brak zaleceń dotyczących dawkowania amifamprydyny u dzieci³⁴.
Nie określono bezpiecznej dawki dla żadnej grupy wiekowej w populacji pediatrycznej³⁴.

Bezpieczeństwo stosowania amifamprydyny u dzieci

Brak jest badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania amifamprydyny u dzieci. Dostępne dane dotyczą wyłącznie dorosłych pacjentów oraz badań przedklinicznych na zwierzętach. Amifamprydyna może wywoływać poważne działania niepożądane, takie jak napady drgawkowe, zaburzenia rytmu serca czy ryzyko rozwoju nowotworów osłonkowych (schwannomów)¹². Z tego względu jej stosowanie u osób niepełnoletnich nie jest zalecane i wiąże się z nieznanym profilem bezpieczeństwa.

Możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych, takich jak drgawki i zaburzenia rytmu serca¹².
Brak badań oceniających bezpieczeństwo u dzieci³⁴.
Brak określonego profilu bezpieczeństwa w tej grupie wiekowej³⁴.

Ważne dla rodziców i opiekunów:

Amifamprydyna nie powinna być stosowana u dzieci ani młodzieży.
Nie określono skutecznej ani bezpiecznej dawki dla osób poniżej 18. roku życia.
Stosowanie tej substancji czynnej u dzieci może wiązać się z poważnym ryzykiem zdrowotnym.
Przeciwwskazania obejmują m.in. padaczkę oraz niektóre choroby serca i astmę oskrzelową, które mogą występować także u dzieci⁵⁶.

Podsumowanie – amifamprydyna nie jest zalecana u dzieci

Aktualnie amifamprydyna jest wskazana wyłącznie do stosowania u dorosłych z zespołem miastenicznym Lamberta-Eatona. Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących jej stosowania u dzieci, dlatego nie określono ani skutecznej, ani bezpiecznej dawki dla tej grupy pacjentów. Brak jest zatwierdzonych wskazań oraz danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa amifamprydyny w populacji pediatrycznej. Z tego powodu nie zaleca się jej stosowania u osób poniżej 18. roku życia³⁴.

Grupa wiekowa	Możliwość stosowania	Dawkowanie
Niemowlęta (0–1 rok)	Nie zaleca się	Brak danych
Dzieci (1–12 lat)	Nie zaleca się	Brak danych
Młodzież (≥12 lat)	Nie zaleca się	Brak danych

Pytania i odpowiedzi

Czy amifamprydyna może być stosowana u dzieci?

Nie, amifamprydyna nie jest dopuszczona do stosowania u dzieci ani młodzieży. Jej skuteczność i bezpieczeństwo w tej grupie wiekowej nie zostały potwierdzone.

Jakie są przeciwwskazania do stosowania amifamprydyny?

Przeciwwskazania obejmują padaczkę, niewyrównaną astmę oskrzelową, nadwrażliwość na amifamprydynę oraz stosowanie niektórych innych leków.

Jakie działania niepożądane może wywołać amifamprydyna?

Amifamprydyna może powodować drgawki, zaburzenia rytmu serca, a w badaniach na zwierzętach obserwowano także wzrost ryzyka nowotworów nerwów.

Czy istnieje bezpieczna dawka amifamprydyny dla dzieci?

Nie, nie określono bezpiecznej ani skutecznej dawki amifamprydyny dla dzieci. Brak jest zaleceń dotyczących jej stosowania w tej grupie wiekowej.

Badania przedkliniczne amifamprydyny

Badania na zwierzętach wykazały, że amifamprydyna może wpływać na układ nerwowy, serce oraz zwiększać masę wątroby i nerek. U szczurów i królików nie stwierdzono jednak negatywnego wpływu na płodność i rozwój potomstwa po podaniu określonych dawek. Wyniki te nie przekładają się jednak bezpośrednio na bezpieczeństwo stosowania tej substancji u ludzi, zwłaszcza dzieci⁷⁸⁹¹⁰.

Ryzyko działań niepożądanych związanych z amifamprydyną

Stosowanie amifamprydyny może wiązać się z ryzykiem wystąpienia drgawek, zaburzeń rytmu serca oraz rozwoju nowotworów osłonkowych. Ryzyko drgawek wzrasta zwłaszcza u osób z obniżonym progiem drgawkowym lub przyjmujących inne leki mogące wywołać drgawki¹¹¹²¹².

Przeciwwskazania do stosowania amifamprydyny

Amifamprydyna nie powinna być stosowana u osób z padaczką, niewyrównaną astmą oskrzelową, zaburzeniami rytmu serca oraz przyjmujących leki wydłużające odstęp QTc. Przeciwwskazania te mają szczególne znaczenie w przypadku dzieci, u których takie schorzenia mogą występować⁵⁶.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Amifamprydyna jest stosowana w leczeniu rzadkiego schorzenia, jakim jest zespół miasteniczny Lamberta-Eatona. Schemat dawkowania tej substancji został opracowany tak, aby zapewnić skuteczność terapii przy jednoczesnym minimalizowaniu ryzyka działań niepożądanych. Dawkowanie zależy od wieku pacjenta, stanu nerek i wątroby oraz innych czynników zdrowotnych. Sprawdź, jak prawidłowo przyjmować amifamprydynę i jakie modyfikacje dawek mogą być konieczne w szczególnych przypadkach.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Amifamprydyna to substancja stosowana głównie w leczeniu zaburzeń nerwowo-mięśniowych. Działania niepożądane mogą pojawić się u części pacjentów i mają różny charakter – od łagodnych, jak mrowienie czy nudności, po poważniejsze, jak drgawki czy zaburzenia rytmu serca. Częstość oraz nasilenie tych objawów zależy między innymi od dawki i indywidualnych cech pacjenta. Poznaj najważniejsze informacje o możliwych skutkach ubocznych związanych z przyjmowaniem amifamprydyny.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Amifamprydyna to substancja czynna stosowana u dorosłych w leczeniu zespołu miastenicznego Lamberta-Eatona, rzadkiej choroby powodującej osłabienie mięśni. Jej mechanizm działania polega na poprawie przekazywania sygnałów pomiędzy nerwami a mięśniami, co przekłada się na większą siłę mięśniową. Warto poznać, jak amifamprydyna działa w organizmie, jak szybko zaczyna działać, jak długo utrzymuje się jej efekt oraz jakie są najważniejsze wyniki badań dotyczących jej bezpieczeństwa i skuteczności.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Amifamprydyna, famprydyna i ambenonium to substancje czynne stosowane w leczeniu różnych chorób nerwowo-mięśniowych. Choć należą do podobnych grup leków i wpływają na przekazywanie sygnałów nerwowych do mięśni, różnią się wskazaniami, sposobem działania oraz bezpieczeństwem stosowania u określonych grup pacjentów. Poznaj kluczowe różnice i podobieństwa między tymi substancjami, które mogą być istotne przy wyborze odpowiedniego leczenia.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Amifamprydyna jest lekiem stosowanym głównie w leczeniu zespołu miastenicznego Lamberta-Eatona (LEMS). Jej stosowanie wymaga zachowania ostrożności w określonych grupach pacjentów, takich jak osoby z chorobami nerek, wątroby czy pacjenci w podeszłym wieku. Ważne jest także uwzględnienie możliwych interakcji z innymi lekami oraz potencjalnych działań niepożądanych, takich jak napady drgawkowe. Poniżej przedstawiamy szczegółowy profil bezpieczeństwa amifamprydyny, aby pacjenci mogli lepiej zrozumieć, na co zwrócić uwagę podczas leczenia.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Amifamprydyna jest lekiem stosowanym w leczeniu rzadkiej choroby mięśni, jaką jest zespół miasteniczny Lamberta-Eatona. Choć może znacząco poprawić siłę mięśniową u wielu pacjentów, jej stosowanie nie zawsze jest możliwe. W niektórych przypadkach amifamprydyna jest całkowicie przeciwwskazana, w innych wymaga bardzo ostrożnego stosowania i szczególnego nadzoru lekarskiego. Poznaj, kiedy lek ten nie może być stosowany oraz jakie sytuacje wymagają szczególnej uwagi podczas terapii.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Amifamprydyna to substancja stosowana przede wszystkim w leczeniu zespołu miastenicznego Lamberta-Eatona, która działa na układ nerwowy, poprawiając przewodnictwo nerwowo-mięśniowe. Chociaż pomaga wielu pacjentom odzyskać siłę mięśni, jej działanie może wiązać się z ryzykiem wystąpienia objawów, które wpływają na bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Dowiedz się, na co zwrócić uwagę podczas stosowania amifamprydyny, jeśli planujesz prowadzić samochód lub pracować przy urządzeniach mechanicznych.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie leków w okresie ciąży i karmienia piersią wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ wiele substancji może wpływać na zdrowie dziecka. Amifamprydyna, stosowana m.in. w leczeniu zespołu miastenicznego Lamberta-Eatona, to lek, którego bezpieczeństwo dla kobiet ciężarnych i matek karmiących nie zostało dokładnie potwierdzone w badaniach klinicznych. Dowiedz się, jakie są zalecenia dotyczące stosowania amifamprydyny w tych wyjątkowych okresach życia kobiety oraz jakie potencjalne ryzyka i środki ostrożności należy uwzględnić.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Amifamprydyna to substancja czynna stosowana w leczeniu rzadkiej choroby neurologicznej, znanej jako zespół miasteniczny Lamberta-Eatona (LEMS). Działa poprzez poprawę przekazywania sygnałów nerwowych do mięśni, co przekłada się na lepszą siłę mięśniową i zmniejszenie objawów osłabienia. Jest przeznaczona wyłącznie dla dorosłych pacjentów, a jej skuteczność potwierdzono w badaniach klinicznych.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Amifamprydyna to substancja czynna stosowana głównie w leczeniu zespołu miastenicznego Lamberta-Eatona. Chociaż jej skuteczność została potwierdzona w badaniach klinicznych, przyjmowanie zbyt dużych dawek może prowadzić do nieprzyjemnych i potencjalnie groźnych objawów. Przedawkowanie amifamprydyny wymaga szczególnej uwagi, ponieważ nie istnieje dla niej swoiste antidotum, a leczenie polega głównie na łagodzeniu objawów i monitorowaniu stanu pacjenta. Poznaj, jak rozpoznać przedawkowanie, jakie są typowe objawy i jak wygląda postępowanie w takiej sytuacji.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO FIRDAPSE 10 mg tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera amifamprydyny fosforan w ilości odpowiadającej 10 mg amifamprydyny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka. Biała, okrągła tabletka o płaskiej powierzchni na jednej stronie i z linią podziału na drugiej stronie. Tabletki można podzielić na połowy.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Objawowe leczenie zespołu miastenicznego Lamberta-Eatona (ang. Lambert-Eaton myasthenic syndrome, LEMS) u osób dorosłych.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu tej choroby. Dawkowanie Produkt leczniczy FIRDAPSE stosuje się w dawkach podzielonych, trzy lub cztery razy na dobę. Zalecana dawka początkowa wynosi 15 mg amifamprydyny na dobę, a następnie można ją zwiększać o 5 mg co 4-5 dni do dawki maksymalnej 60 mg na dobę. Dawka pojedyncza nie powinna być większa niż 20 mg. Tabletki należy przyjmować podczas posiłku. Dalsze informacje na temat biodostępności amifamprydyny przyjmowanej po posiłku oraz na czczo znajdują się w punkcie 5.2 W razie przerwania leczenia u pacjentów mogą pojawić się niektóre z objawów LEMS. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu FIRDAPSE u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby zalecana dawka początkowa amifamprydyny wynosi 5 mg (pół tabletki) raz na dobę.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Dawkowanie
U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby zalecana dawka początkowa amifamprydyny wynosi 10 mg na dobę (5 mg dwa razy na dobę). U tych pacjentów tempo zwiększania dawki powinno być wolniejsze niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i wątroby, a mianowicie o 5 mg co 7 dni. W przypadku wystąpienia jakiegokolwiek działania niepożądanego należy zaprzestać zwiększania dawki (patrz punkty 4.4 i 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego FIRDAPSE u dzieci w wieku od 0 do 17 lat. Nie ma dostępnych danych. Sposób podawania Wyłącznie do stosowania doustnego.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1  Padaczka  Niewyrównana astma oskrzelowa  Jednoczesne stosowanie sultoprydu (patrz punkty 4.5 i 5.1)  Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych o wąskim indeksie terapeutycznym (patrz punkt 4.5).  Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, o których wiadomo, że mogą wydłużać odstęp QTc.  U pacjentów z wrodzonymi zespołami QT (patrz punkt 4.4)
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Farmakokinetyka amifamprydyny była oceniana w badaniu Fazy I obejmującym jedną dawkę u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2). Nie przeprowadzono badań z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Z uwagi na ryzyko znacznie zwiększonej ekspozycji na produkt leczniczy należy prowadzić ścisłą obserwację pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby dawkę amifamprydyny należy zwiększać w tempie wolniejszym niż u osób z prawidłową czynnością nerek i wątroby. W przypadku wystąpienia jakiegokolwiek działania niepożądanego należy zaprzestać zwiększania dawki leku (patrz punkt 4.2). Napady drgawkowe Stosowanie amifamprydyny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem występowania napadów drgawkowych.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
Ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych jest zależne od dawki i jest większe u pacjentów z czynnikami ryzyka, które wpływają na obniżenie progu drgawkowego, takimi jak jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (patrz punkt 4.5). W przypadku wystąpienia napadu drgawkowego leczenie należy przerwać. Ryzyko działania rakotwórczego W dwuletnim badaniu żywieniowym działania rakotwórczego u szczurów, którym podawano amifamprydynę, zaobserwowano łagodne i złośliwe postacie nerwiaka osłonkowego (Schwannoma) (patrz punkt 5.3). Amifamprydyna nie była genotoksyczna w standardowym zestawie testów in vitro i in vivo. Korelacja między użyciem amifamprydyny i rozwojem nowotworów u ludzi jest w tej chwili nieznana. Większość nerwiaków osłonkowych jest łagodna i bezobjawowa. Mogą one występować w wielu lokalizacjach, dlatego też prezentacja kliniczna może być zróżnicowana.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
Rozpoznanie nerwiaka powinna być brana pod uwagę w przypadku pacjentów, którzy wykazują takie objawy jak masa, która jest bolesna podczas badania palpacyjnego lub objawy podobne do neuropatii uciskowej. Nerwiaki osłonkowe rosną na ogół powoli i mogą występować przez kilka miesięcy, a nawet lat, bez wywoływania objawów. W przypadku każdego pacjenta, u którego rozwija się nerwiak osłonkowy, należy rozważyć korzyści z kontynuacji leczenia amifamprydyną. Amifamprydynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia Schwannoma, takich jak pacjenci z takimi nowotworami, nerwiakowłókniakowatością typu 2 lub schwannomatozą w wywiadzie. Działanie na serce Na początku leczenia i następnie raz w roku wskazana jest ocena kliniczna i wykonywanie elektrokardiogramu (EKG). W przypadku wystąpienia objawów podmiotowych i przedmiotowych wskazujących na zaburzenia rytmu serca należy niezwłocznie wykonać badanie EKG.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
Choroby współistniejące Pacjent powinien wiedzieć, że musi poinformować każdego lekarza, do którego zgłasza się po poradę, że przyjmuje ten produkt leczniczy, z uwagi na konieczność ścisłego monitorowania w niektórych przypadkach choroby współistniejącej, zwłaszcza astmy oskrzelowej.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje farmakokinetyczne Produkty lecznicze wydalane w drodze przemian metabolicznych lub czynnego wydzielania Brak danych dotyczących wpływu amifamprydyny na metabolizm lub czynne wydzielanie innych produktów leczniczych. Dlatego też należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów stosujących jednocześnie leczenie z zastosowaniem produktów leczniczych wydalanych w wyniku przemian metabolicznych lub przez czynne wydzielanie. Jeśli to możliwe, zaleca się monitorowanie. W razie potrzeby należy dostosować dawkę jednocześnie stosowanego produktu leczniczego. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych o wąskim indeksie terapeutycznym jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Substancje, które są silnymi inhibitorami enzymów metabolizujących produkty lecznicze (patrz punkt 5.2) Mało prawdopodobne jest, aby silne inhibitory enzymów cytochromu P450 (CYP450), np.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Interakcje
cymetydyna, ketokonazol, hamowały metabolizm amifamprydyny poprzez ludzkie enzymy N- acetylotransferaz (NAT) i przez to zwiększały ekspozycję na amifamprydynę. Wyniki badania in vitro dotyczącego hamowania CYP450 wskazują na małe prawdopodobieństwo udziału amifamprydyny w klinicznych interakcjach o podłożu metabolicznym między lekami, związanych z hamowaniem metabolizmu z udziałem CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oraz CYP3A4 jednocześnie podawanych produktów leczniczych. Niemniej jednak podczas rozpoczynania leczenia silnym inhibitorem enzymów lub transporterów nerkowych, należy prowadzić ścisłą obserwację pacjentów, czy występują u nich działania niepożądane. Jeśli leczenie silnym inhibitorem zostanie przerwane, należy prowadzić obserwację pacjentów pod względem skuteczności, ponieważ może być konieczne zwiększenie dawki amifamprydyny.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Interakcje
Substancje, które są silnymi induktorami enzymów metabolizujących produkty lecznicze (patrz punkt 5.2) Wyniki badań in vitro wskazują na małe prawdopodobieństwo interakcji między lekami w wyniku indukcji enzymatycznej enzymów CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP3A4 przez amifamprydynę. Interakcje farmakodynamiczne Ze względu na właściwości farmakodynamiczne amifamprydyny, przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie sultoprydu lub innych produktów leczniczych, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (np. dyzopiramid, cyzapryd, domperydon, ryfampicyna i ketokonazol), ponieważ takie skojarzenie może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia częstoskurczu komorowego, szczególnie typu „torsade de pointes” (patrz punkty 4.3 i 5.1). Skojarzenia leków wymagające szczególnych środków ostrożności Produkty lecznicze, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy Jednoczesne stosowanie amifamprydyny i substancji, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy, może prowadzić do zwiększenia ryzyka napadów drgawkowych.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Interakcje
Decyzję o jednoczesnym podaniu środka powodującego drgawki lub substancji obniżających próg drgawkowy należy podjąć ze szczególną rozwagą z uwzględnieniem powagi zagrożeń związanych z takim leczeniem. Do substancji tych zalicza się większość leków przeciwdepresyjnych (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny), neuroleptyki (fenotiazyny i butyrofenony), meflochinę, bupropion i tramadol (patrz punkty 4.4 i 5.1). Skojarzenia leków, na które należy zwrócić uwagę Produkty lecznicze o działaniu atropinowym Należy wziąć pod uwagę, że jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych o działaniu atropinowym może osłabiać działanie obu substancji czynnych. Do produktów leczniczych o działaniu atropinowym zalicza się trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, większość leków przeciwhistaminowych blokujących receptory H 1 z działaniem atropinowym, leki przeciwcholinergiczne, produkty lecznicze stosowane w leczeniu choroby Parkinsona, leki rozkurczowe o działaniu atropinowym, dyzopiramid, neuroleptyki fenotiazynowe i klozapinę.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Interakcje
Produkty lecznicze o działaniu cholinergicznym Należy wziąć pod uwagę, że jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych o działaniu cholinergicznym (np. bezpośrednie lub pośrednie inhibitory cholinoesterazy) może prowadzić do nasilenia działania obu produktów leczniczych. Produkty lecznicze z grupy niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie Należy wziąć pod uwagę, że jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych z grupy niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (np. miwakurium, piperkurium) może prowadzić do osłabienia działania obu produktów leczniczych. Produkty lecznicze z grupy depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie Należy wziąć pod uwagę, że jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych z grupy depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (np. suksametonium) może prowadzić do osłabienia działania obu produktów leczniczych.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produktu FIRDAPSE nie należy stosować w okresie ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia produktem FIRDAPSE. Brak dostatecznych danych klinicznych dotyczących stosowania amifamprydyny w czasie ciąży. Nie wykazano wpływu amifamprydyny na żywotność i rozwój zarodka ani płodu u królików; aczkolwiek u szczurów zaobserwowano zwiększenie liczby samic rodzących martwe potomstwo (patrz punkt 5.3). Karmienie piersią Nie wiadomo, czy amifamprydyna przenika do mleka ludzkiego. Dostępne dane dotyczące rozrodu u zwierząt wykazały obecność amifamprydyny w mleku karmiących samic. Ocena karmionych piersią osesków nie wykazała obecności działań niepożądanych w wyniku narażenia na amifamprydynę znajdującą się w mleku matki.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu FIRDAPSE, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Dostępne są dane niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania w odniesieniu do wpływu amifamprydyny na rozród. W badaniach nieklinicznych dotyczących amifamprydyny nie stwierdzono zaburzeń płodności (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ze względu na działania niepożądane, takie jak senność, zawroty głowy, napady drgawkowe i niewyraźne widzenie amifamprydyna może wywierać niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to parestezje (takie jak parestezje obwodowe i w okolicy ust) oraz zaburzenia żołądka i jelit (takie jak bóle w nadbrzuszu, biegunka, nudności i bóle brzucha). Nasilenie i częstość występowania większości działań niepożądanych są zależne od dawki. Tabela 1 poniżej podaje wykaz działań niepożądanych zgłaszane w związku ze stosowaniem amifamprydyny. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Częstość występowania określono jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Częstość występowania określono na podstawie badania klinicznego z udziałem zdrowych ochotników, oceniającego wpływ amifamprydyny podawanej jednorazowo w dawce 30 mg lub 60 mg na repolaryzację komórek mięśnia sercowego.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane
Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem produktu leczniczego FIRDAPSE

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Terminologia MedDRA Częstość
Zaburzenia psychiczne Zaburzenia snu, lęk Nieznana
Zaburzenia układu nerwowego Drgawki, pląsawica, mioklonie, senność,osłabienie, zmęczenie, bóle głowy Nieznana
Zawroty głowy1, hipestezja1, parestezja1 Bardzo często
Zaburzenia oka Niewyraźne widzenie Nieznana
Zaburzenia serca Zaburzenia rytmu serca, kołatanie serca Nieznana
Zaburzenia naczyniowe Zespół Raynauda Nieznana
Zimne kończyny1 Często
Zaburzenia układu oddechowego, klatkipiersiowej i śródpiersia Nadmierne wydzielanie śluzu w drzewie oskrzelowym, napad astmy u pacjentów z astmąwystępującą obecnie lub w przeszłości, kaszel Nieznana

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Terminologia MedDRA Częstość
Zaburzenia żołądka i jelit Hipestezja jamy ustnej1, parestezja jamy ustnej1, parestezja obwodowa i okołopoliczkowa, nudności1 Bardzo często
Bóle brzucha Często
Biegunka, ból w nadbrzuszu Nieznana
Zaburzenia wątroby idróg żółciowych Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych(aminotransferaz) Nieznana
Zaburzenia skóry itkanki podskórnej Nadmierna potliwość1, zimny pot1 Bardzo często

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane
1 Działania niepożądane zgłaszane w badaniu klinicznym z udziałem zdrowych ochotników, oceniającym wpływ amifamprydyny podawanej jednorazowo w dawce 30 mg lub 60 mg na repolaryzację komórek mięśnia sercowego. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenie dotyczące przedawkowania leku jest ograniczone. Objawy ostrego przedawkowania obejmują wymioty i ból brzucha. W przypadku przedawkowania leczenie należy przerwać. Nie jest znane specyficzne antidotum. Należy stosować leczenie wspomagające, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, i prowadzić ścisłą obserwację parametrów życiowych.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki wpływające na układ nerwowy, kod ATC: N07XX05. Mechanizm działania Amifamprydyna blokuje zależne od woltażu kanały potasowe, wydłużając w ten sposób depolaryzację błony presynaptycznej. Wydłużenie potencjału czynnościowego zwiększa transport wapnia do zakończeń nerwowych. W wyniku tego dochodzi do zwiększenia wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia, co ułatwia egzocytozę pęcherzyków zawierających acetylocholinę i w ten sposób prowadzi do poprawy przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego. Poprawia to siłę mięśniową i amplitudy składowej spoczynkowej potencjału czynnościowego mięśni (CMAP) z całkowitą wyważoną średnią różnicą 1,69 mV (95% CI 0,60-2,77). Wpływ na farmakodynamikę Profil farmakodynamiczny amifamprydyny zbadano w szerokim zakresie dawek.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczną amifamprydyny w standardowej zalecanej dawce maksymalnej 60 mg na dobę wykazano w prospektywnym badaniu z randomizacją i grupą kontrolną placebo, w którym udział wzięło 26 pacjentów z zespołem miastenicznym Lamberta-Eatona (LEMS) (Sanders i wsp. 2000 r.). W dwóch kolejnych badaniach z udziałem łącznie 57 pacjentów z LEMS przedstawiono wyniki stosowania większych dawek amifamprydyny. McEvoy i wsp. (1989 r.) przedstawili wyniki badania krótkoterminowego z udziałem 12 pacjentów z LEMS, które wskazują na skuteczność amifamprydyny stosowanej w dawkach do 100 mg na dobę przez okres 3 dni w leczeniu objawów autonomicznych i ruchowych LEMS. Sanders i wsp. (1998 r.) przedstawili dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa leczenia amifamprydyną w dawkach do 100 mg na dobę u 45 pacjentów z LEMS, u których leczenie prowadzono przez okres średnio 31 miesięcy.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dlatego też w wyjątkowych okolicznościach korzystne może być stosowanie większych dawek, maksymalnie do 80 mg na dobę, pod warunkiem odpowiedniej kontroli bezpieczeństwa. Zaleca się, aby zwiększanie dawki z 60 mg na dobę do 80 mg na dobę polegało na dodawaniu 5 mg co 7 dni. W razie wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych lub nieprawidłowości zapisu EKG należy zaprzestać zwiększania dawki. Fosforan amifamprydyny był podawany jednorazowo w dawce 30 mg lub 60 mg zdrowym ochotnikom w celu oceny wpływu stężenia amifamprydyny na repolaryzację komórek mięśnia sercowego poprzez określenie zależności skorygowanego odstępu QT od czynników farmakokinetycznych. Ocena ta została przeprowadzona w ramach randomizowanego badania fazy I, prowadzonego metodą podwójnej ślepej próby w układzie naprzemiennym, które miało na celu określenie wpływu fosforanu amifamprydyny podawanej w powyżej określonych dawkach na zapis EKG, w porównaniu z placebo i moksyfloksacyną (pozytywna kontrola) u zdrowych kobiet i mężczyzn wolno acetylujących (n=52).
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Na podstawie pomiaru częstości akcji serca oraz czasu trwania odstępów PR i QRS nie stwierdzono oddziaływania fosforanu amifamprydyny na częstość akcji serca, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, ani na depolaryzację komórek mięśnia sercowego. Po podaniu fosforanu amifamprydyny u żadnego uczestnika badania nie zanotowano nowych, klinicznie istotnych zmian morfologicznych w zapisie EKG. Nie zaobserwowano również wpływu fosforanu amifamprydyny na repolaryzację komórek mięśnia sercowego w wyniku oceny skorygowanego odstępu QT. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo Kontrolowane placebo, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby po odstawieniu leku, randomizowane badanie, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo fosforanu amifamprydyny u pacjentów z LEMS, zostało przeprowadzone wśród dorosłych pacjentów w wieku 18 lat lub starszych (n=26). Pacjenci otrzymywali fosforan amifamprydyny w stałej dawce i ze stałą częstością przez co najmniej 7 dni przed randomizacją.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W tym czterodniowym badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej fosforan amifamprydyny w optymalnej dawce dla pacjenta lub placebo w Dniu 0. Badania wyjściowe przeprowadzano w dniu 0. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi była zmiana w stosunku do stanu wyjściowego (ang. change from baseline, CFB) pod względem ogólnego wrażenia pacjentów (SGI) oraz Ilościowej Oceny Miastenii (ang. Quantitative Myasthenia Gravis, QMG) w Dniu 4. Drugorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności była zmiana wyniku CGI -I między stanem wyjściowym a stanem w Dniu 4 w ocenie lekarza. Pacjenci mogli przyjmować stałe dawki działających obwodowo inhibitorów cholinoesterazy lub kortykosteroidów. Pacjenci, u których niedawno stosowano terapie immunomodulujące (azatiopryna, mykofenolan, cyklosporyna) lub plazmaferezę, albo którzy otrzymywali rytuksymab lub dożylną immunoglobulinę G, zostali wykluczeni z badania.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Mediana wieku pacjentów wynosiła 55,5 lat (zakres: 31 do 75); 62% stanowiły kobiety, a 38% mężczyźni. Badanie prowadzone metodą ślepej próby od 4 dnia od odstawienia leku wykazało, że pacjenci otrzymujący fosforan amifamprydyny zachowali większą siłę mięśni niż pacjenci otrzymujący placebo, u których nastąpiło osłabienie siły mięśni. Obserwowana średnia różnica całkowitej wartości QMG i zmiana SGI w stosunku do stanu wyjściowego między różnymi grupami wynosiły odpowiednio -6,54 (95% CI: -9,78, -3,29; p=0,0004) i 2,95 (95% CI: 1,53, 4,38; p=0,0003), obie różnice były statystycznie istotne i wskazywały na skuteczniejsze działanie fosforanu amifamprydyny. Ponadto, wyniki CGI-I w dniu 4 w ocenie lekarzy wskazywały na istotną poprawę stanu pacjentów przyjmujących fosforan amifamprydyny w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (p=0,0020). Podsumowanie zmian w porównaniu do stanu wyjściowego pierwszorzędowego i drugorzędowego punktu końcowego w ocenie skuteczności.

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Ocena Amifamprydyna (n=13) Placebo (n=13)
Wyniki QMGa
Średnia LSd 0,00 6,54
Różnica średnich LS (95% CI) -6,54 (-9,78, -3,29)
Wartość pd 0,0004
Wyniki SGb
Średnia LSd -0,64 -3,59
Różnica średnich LS (95% CI) 2,95 (1,53, 4,38)
Wartość pd 0,0003
Wyniki CGI-Ic
Średnia (SD) 3,8 (0,80) 5,5 (1,27)
Wartość pe 0,0020

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a Całkowity zakres punktów QMG 0 – 39, 13 pozycji, 0-3 punktów w każdym teście. Więcej punktów = większe nasilenie objawów b SGI jest 7-punktową skalą, służąca do oceny ogólnego postrzegania rezultatów leczenia w ramach badania (1=fatalne do 7=zachwycające). c CGI-I jest 7-punktową skalą opierająca się na zmianach objawów, zachowania się i praktycznych umiejętności (1=bardzo duża poprawa do 7=bardzo duże pogorszenie). d CFB w przypadku łącznego wyniku QMG modelowano jako odpowiedź z ustalonymi rezultatami w odniesieniu do leczenia i QMG w punkcie wyjściowym. e wartość p na podstawie testu sumy rang Wilcoxona w odniesieniu do różnic miedzy grupami. Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach. Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji tego produktu leczniczego.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Europejska Agencja Leków dokona raz do roku przeglądu wszelkich nowych informacji i, w razie konieczności, ChPL zostanie zaktualizowana.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Amifamprydyna podawana doustnie wchłania się szybko u ludzi, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 0,6 do 1,3 godziny (wartości średnie). Szybkość i stopień wchłaniania amifamprydyny u ludzi uzależnione są od tego, czy przyjmowany był posiłek (patrz Tabela 2). Odnotowano zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu (C max ) oraz wartości AUC, jak również wydłużenie czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu fosforanu amifamprydyny podczas posiłku w porównaniu do podawania na czczo. Zaobserwowano dwukrotne wydłużenie czasu do osiągnięcia C max (T max ) w razie obecności posiłku. Podobnie wartości C max i AUC 0-∞ były większe po podawaniu leku na czczo, niż po podawaniu go po posiłku. Zasadniczo posiłek spowalniał i zmniejszał wchłanianie amifamprydyny, zmniejszając ekspozycję wyrażoną jako C max przeciętnie o ~44% oraz wyrażoną jako AUC o ~20%, co wyliczono w oparciu o stosunki średnich geometrycznych (po posiłku w porównaniu do stanu na czczo).
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Widoczne różnice wartości okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji w osoczu były 3-4-krotne u uczestników badania nad wpływem pokarmu. Na podstawie ilości odzyskanej amifamprydyny niezmetabolizowanej oraz zawartości głównego metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny w moczu biodostępność wynosi ok. 93-100%. Tabela 2: Parametry PK amifamprydyny po przyjęciu przez pacjentów jednej doustnej dawki fosforanu amifamprydyny na czczo lub po posiłku

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

Amifamprydyna 20 mg Cmax (ng/ml)średnia (SD), zakres AUC0-∞(ng· h/ml) średnia (SD), zakres Tmax (h)średnia (SD), zakres t1/2 (h)średnia (SD), zakres
Na czczo (N=45) 59,1 (34,4), 16-137 117 (76,6), 22,1-271 0,637 (0,247), 0,25-1,5 2,5 (0,73), 1,23-4,31
Po posiłku* (N=46) 40,6 (31,3), 2,81-132 109 (76,4), 9,66-292 1,31 (0,88), 0,5-4,0 2,28 (0,704), 0,822-3,78

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
* Spożycie standardowego wysokotłuszczowego posiłku W badaniu obejmującym zdrowych ochotników ogólnoustrojowa ekspozycja na amifamprydynę była w dużym stopniu zależna od całkowitej metabolicznej aktywności acetylacyjnej enzymów NAT i genotypu NAT2. Geny NAT są w dużym stopniu polimorficzne i dają fenotypy o zmiennej szybkości acetylacji, wahającej się od wolnej do szybkiej. W badaniu ze zdrowymi ochotnikami uczestnicy o szybkiej acetylacji byli zdefiniowani jako osoby o stosunku metabolitów kofeiny > 0,3, a uczestnicy o wolnej acetylacji, jako osoby o stosunku metabolitów kofeiny < 0,2. Ogólnoustrojowa ekspozycja na amifamprydynę u uczestników o wolnej acetylacji była znamiennie większa niż u uczestników o szybkiej acetylacji. Przy wszystkich poziomach dawkowania obserwowano statystycznie znamienne różnice pomiędzy uczestnikami o szybkiej i wolnej acetylacji w zakresie parametrów PK amifamprydyny – C max , AUC 0-∞ , t 1/2 oraz klirens pozorny.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
W badaniu tym, uczestnicy o wolnej acetylacji doświadczali więcej działań niepożądanych niż uczestnicy o szybkiej acetylacji. Profil bezpieczeństwa w tym badaniu jest zgodny z działaniami niepożądanymi obserwowanymi u pacjentów przyjmujących amifamprydynę. Tabela 3: Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny u zdrowych ochotników po podaniu pojedynczej dawki doustnej (5-30 mg) z podziałem na fenotypy o szybkiej i wolnej acetylacji

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

Dawka amifamprydyny(mg) 5 10 20 30
Uczestnicy (n) 6 6 6 6 6 6 6 6
Fenotypacetylacji Szybka Wolna Szybka Wolna Szybka Wolna Szybka Wolna
Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny
AUC0-t (ng·h/ml) 2,89 30,1 9,55 66,3 24,7 142 43,5 230
AUC0∞ (ng·h/ml) 3,57 32,1 11,1 68,9 26,2 146 45,2 234
Cmax (ng/ml) 3,98 17,9 9,91 34,4 16,2 56,7 25,5 89,6
Tmax (h) 0,750 0,830 0,805 1,14 1,04 1,07 0,810 1,29
t 1/2 (h) 0,603 2,22 1,21 2,60 1,23 2,93 1,65 3,11

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Średni stosunek metabolitów kofeiny u tych 12 uczestników otrzymujących cztery stopniowo zwiększane dawki wynosił 0,408 i 0,172 u uczestników o, odpowiednio, szybkiej i powolnej acetylacji. Dystrybucja Dystrybucję amifamprydyny badano u szczurów. Po doustnym przyjęciu znakowanej izotopowo amifamprydyny [ 14 C] materiał radioaktywny wchłania się szybko w przewodzie pokarmowym i rozprzestrzenia się po całym organizmie. Stężenie leku w tkankach jest na ogół podobne do stężenia w osoczu lub większe od niego, przy czym jest największe w narządach wydalania (wątroba, nerki i przewód pokarmowy) oraz pewnych tkankach gruczołowych (gruczołach łzowych, ślinowych, śluzowych, przysadce mózgowej i tarczycy). Metabolizm Badania in vitro i in vivo wykazują, że amifamprydyna metabolizowana jest do jednego głównego metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja U ludzi 93,2% do 100% amifamprydyny wydalane jest w moczu w ciągu 24 godzin po podaniu amifamprydyny (19%) oraz metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny (74,0% do 81,7%). Okres półtrwania w osoczu amifamprydyny wynosi około 2,5 godziny, a metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny 4 godziny. Usuwanie amifamprydyny zachodzi głównie na drodze metabolicznej przez N-acetylację, a fenotyp aktywności acetylacyjnej ma większy wpływ na metabolizm i eliminację amifamprydyny u danego pacjenta, niż eliminacja przez nerki (patrz Tabela 4). Zaburzenia czynności nerek Ekspozycja na amifamprydynę była ogólnie większa u pacjentów z z aburzeniami czynności nerek, niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, jednakże fenotyp NAT2 miał większy wpływ na ekspozycję na amifamprydynę u danego pacjenta niż stan jego czynności nerek (patrz Tabela 4).
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Ekspozycja na amifamprydynę wyrażona jako AUC 0–∞ była nawet dwukrotnie większa u osób o powolnej acetylacji i nawet trzykrotnie większa u osób o szybkiej acetylacji z ciężkimi z aburzeniami czynności nerek, w porównaniu do osób z prawidłową czynnością nerek. Wpływ czynności nerek na ekspozycję wyrażoną jako C max był marginalny niezależnie od fenotypu acetylacji. Z drugiej strony ekspozycja na 3-N-acetylowany metabolit była w większym stopniu zależna od z aburzeń czynności nerek, niż ekspozycja na amifamprydynę. Ekspozycja na 3-N-acetylowany metabolit wyrażona jako AUC 0–∞ była nawet 6,8-krotnie większa u osób o powolnej acetylacji i nawet 4-krotnie większa u osób o szybkiej acetylacji z ciężkimi z aburzeniami czynności nerek, w porównaniu do osób z prawidłową czynnością nerek. Wpływ czynności nerek na ekspozycję wyrażoną jako C max był zaledwie marginalny niezależnie od fenotypu acetylacji.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolit ten jest nieaktywny wobec kanałów potasowych, jednakże jego możliwe działanie na inne punkty uchwytu wynikające z akumulacji jest nieznane. Tabela 4: Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny u osób z prawidłową i zaburzoną czynnością nerek po jednorazowej dawce doustnej (10 mg) dla fenotypu powolnej i szybkiej aktywności acetylacyjnej

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

Status czynnościnerek Normalny Łagodneupośledzenie Umiarkowaneupośledzenie Ciężkieupośledzenie
Uczestników (n) 4 4 4 4 4 4 4 4
Fenotyp NAT2 Szybki Powolny Szybki Powolny Szybki Powolny Szybki Powolny
Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny
AUC 0-∞ (ng·h/ml) 10,7 59,1 16,1 81,3 14,3 126 32,8 119
Cmax (ng/ml) 7,65 38,6 11,1 33,5 8,33 52,5 9,48 44,1
Tmax (godz.) 0,44 0,43 0,88 0,88 0,51 0,55 0,56 0,63
t1/2 (godz.) 1,63 2,71 1,86 2,95 1,72 3,89 1,64 3,17
Średnie wartości parametrów PK 3-N-acetylo-amifamprydyny

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

Status czynnościnerek Normalny Łagodneupośledzenie Umiarkowaneupośledzenie Ciężkieupośledzenie
AUC 0 -∞ (ng·h/ml) 872 594 1264 1307 2724 1451 3525 4014
Cmax (ng/ml) 170 115 208 118 180 144 164 178
Tmax (godz.) 1,13 0,75 1,44 1,38 2,00 1,13 1,63 2,81
t1/2 (godz.) 4,32 4,08 5,35 7,71 13,61 6,99 18,22 15,7

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Zaburzenia czynności wątroby Nie ma danych dotyczących farmakokinetyki amifamprydyny u pacjentów z z aburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2 i 4.4). Dzieci i młodzież Brak danych dotyczących parametrów farmakokinetycznych amifamprydyny u dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.2). Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu wieku na parametry farmakokinetyczne amifamprydyny.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, przeprowadzonych na szczurach, przy dawkach do 10 mg/kg nie obserwowano wpływu na układ oddechowy a przy dawkach do 40 mg/kg na ośrodkowy układ nerwowy. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i psów obserwowano wpływ na ośrodkowy i autonomiczny układ nerwowy, zwiększenie masy wątroby i nerek i wpływ na serce (blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia). Z powodu wrażliwości zastosowanych modeli zwierzęcych, w badaniach na zwierzętach nie uzyskano granic bezpieczeństwa dla ekspozycji u ludzi. W dwuletnich badaniach żywieniowych rakotwórczości u szczurów amifamprydyna powodowała niewielkie ale istotne statystycznie zależne od dawki zwiększenie częstości występowania nerwiaków osłonkowych u obu płci i raka endometrium u samic. Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest znane.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W standardowych seriach testów przeprowadzanych in vitro i in vivo nie wykryto działania genotoksycznego amifamprydyny, ale wyniki pełnych badań dotyczących działania rakotwórczego nie są dostępne. U szczurów i królików przeprowadzono badania oceniające toksyczny wpływ amifamprydyny na rozród i rozwój potomstwa po zastosowaniu dawek do 75 mg/kg mc./dobę. Nie stwierdzono niepożądanego działania amifamprydyny na płodność samców i samic szczurów po zastosowaniu dawek do 75 mg/kg mc./dobę. Nie stwierdzono również wpływu leku na rozwój poporodowy lub płodność potomstwa zwierząt leczonych amifamprydyną. W badaniu dotyczącym okołoporodowej/poporodowej rozrodczości ciężarnych samic szczurów otrzymujących amifamprydynę zaobserwowano zależny od dawki wzrost odsetka urodzeń martwego potomstwa (16,7% – 20%), po zastosowaniu dawek 22,5 mg/kg mc./dobę i 75 mg/kg mc./dobę (odpowiednio 1,1 i 2,7 razy większych od dobowej dawki 80 mg stosowanej u ludzi na podstawie C max ).
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Jednak w podobnym badaniu z udziałem ciężarnych samic królików, według oceny wykonanej tuż przed porodem, nie stwierdzono wpływu leku na żywotność zarodka ani płodu po dawkach do 57 mg/kg/dobę.
CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna bezwodna Wapnia stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry zgrzewane, perforowane, podzielne na dawki pojedyncze (zgrzewane laminowane listki aluminium – PVC/PVCD) zawierające po 10 tabletek. Jedno opakowanie zawiera 100 tabletek w 10 blistrach po 10 tabletek. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Amifampridine SERB 10 mg tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera amifamprydyny fosforan w ilości odpowiadającej 10 mg amifamprydyny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka. Biała, okrągła tabletka o średnicy około 10 mm, płaskie z jednej strony i z linią podziału na drugiej stronie. Tabletkę można podzielić na równe dawki.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Objawowe leczenie zespołu miastenicznego Lamberta-Eatona (ang. Lambert-Eaton myasthenic syndrome, LEMS) u osób dorosłych.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu tej choroby. Dawkowanie Produkt leczniczy Amifampridine SERB stosuje się w dawkach podzielonych, trzy lub cztery razy na dobę. Zalecana dawka początkowa wynosi 15 mg amifamprydyny na dobę, a następnie można ją zwiększać o 5 mg co 4-5 dni do dawki maksymalnej 60 mg na dobę. Dawka pojedyncza nie powinna być większa niż 20 mg. Tabletki należy przyjmować podczas posiłku. Dalsze informacje na temat biodostępności amifamprydyny przyjmowanej po posiłku oraz na czczo znajdują się w punkcie 5.2 W razie przerwania leczenia u pacjentów mogą pojawić się niektóre z objawów LEMS. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Amifampridine SERB u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Dawkowanie
U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby zalecana dawka początkowa amifamprydyny wynosi 5 mg (pół tabletki) raz na dobę. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby zalecana dawka początkowa amifamprydyny wynosi 10 mg na dobę (5 mg dwa razy na dobę). U tych pacjentów tempo zwiększania dawki powinno być wolniejsze niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i wątroby, a mianowicie o 5 mg co 7 dni. Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, należy zaprzestać zwiększania dawki (patrz punkty 4.4 i 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Amifampridine SERB u dzieci w wieku od 0 do 17 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Wyłącznie do stosowania doustnego.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania • Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 • Padaczka • Niewyrównana astma oskrzelowa • Jednoczesne stosowanie sultoprydu (patrz punkty 4.5 i 5.1) • Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych o wąskim indeksie terapeutycznym (patrz punkt 4.5). • Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, o których wiadomo, że mogą wydłużać odstęp QTc. • U pacjentów z wrodzonymi zespołami QT (patrz punkt 4.4)
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Farmakokinetyka amifamprydyny była oceniana w badaniu Fazy I z pojedynczą dawką u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2). Nie przeprowadzono badań z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Z uwagi na ryzyko znacznie zwiększonej ekspozycji na produkt leczniczy należy prowadzić ścisłą obserwację pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby dawkę amifamprydyny należy zwiększać w tempie wolniejszym niż u osób z prawidłową czynnością nerek i wątroby. Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, należy zaprzestać zwiększania dawki leku (patrz punkt 4.2). Napady drgawkowe Stosowanie amifamprydyny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem występowania napadów drgawkowych.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
Ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych zależy od dawki i jest większe u pacjentów z czynnikami ryzyka, które wpływają na obniżenie progu drgawkowego, takimi jak jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (patrz punkt 4.5). W razie wystąpienia napadu drgawkowego leczenie należy przerwać. Ryzyko działania rakotwórczego W dwuletnim badaniu żywieniowym działania rakotwórczego u szczurów, którym podawano amifamprydynę, zaobserwowano łagodne i złośliwe postacie nerwiaka osłonkowego (Schwannoma) (patrz punkt 5.3). Amifamprydyna nie była genotoksyczna w standardowym zestawie testów in vitro i in vivo. Korelacja między użyciem amifamprydyny i rozwojem nowotworów u ludzi jest w tej chwili nieznana. Większość nerwiaków osłonkowych jest łagodna i bezobjawowa. Mogą one występować w wielu lokalizacjach, dlatego też prezentacja kliniczna bywa zróżnicowana.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy brać pod uwagę rozpoznanie nerwiaka u pacjentów, którzy wykazują takie objawy jak masa, która jest bolesna podczas badania palpacyjnego lub objawy podobne do neuropatii uciskowej. Nerwiaki osłonkowe rosną na ogół powoli i mogą występować przez kilka miesięcy, a nawet lat, bez dawania objawów. W przypadku każdego pacjenta, u którego rozwija się nerwiak osłonkowy, należy rozważyć korzyści z kontynuacji leczenia amifamprydyną. Amifamprydynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia Schwannoma, takich jak pacjenci z takimi nowotworami w wywiadzie, nerwiakowłókniakowatością typu 2 lub schwannomatozą. Działanie na serce Na początku leczenia i następnie raz w roku wskazana jest ocena kliniczna i wykonywanie elektrokardiogramu (EKG). W razie wystąpienia objawów podmiotowych i przedmiotowych wskazujących na zaburzenia rytmu serca należy niezwłocznie wykonać badanie EKG.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
Choroby współistniejące Pacjent powinien wiedzieć, że musi poinformować każdego lekarza, do którego zgłasza się po poradę, że przyjmuje ten produkt leczniczy, z uwagi na konieczność ścisłego monitorowania w niektórych przypadkach choroby współistniejącej, zwłaszcza astmy oskrzelowej.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje farmakokinetyczne Produkty lecznicze wydalane w drodze przemian metabolicznych lub czynnego wydzielania Brak danych dotyczących wpływu amifamprydyny na metabolizm lub czynne wydzielanie innych produktów leczniczych. Dlatego też należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów stosujących jednocześnie leczenie produktami leczniczymi wydalanymi w wyniku przemian metabolicznych lub przez czynne wydzielanie. Jeśli to możliwe, zaleca się monitorowanie. W razie potrzeby należy dostosować dawkę jednocześnie stosowanego produktu leczniczego. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych o wąskim indeksie terapeutycznym jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Substancje będące silnymi inhibitorami enzymów metabolizujących produkty lecznicze (patrz punkt 5.2) Jest mało prawdopodobne, aby silne inhibitory enzymów cytochromu P450 (CYP450), np.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Interakcje
cymetydyna, ketokonazol, hamowały metabolizm amifamprydyny poprzez ludzkie enzymy N- acetylotransferaz (NAT) i przez to zwiększały ekspozycję na amifamprydynę. Wyniki badania in vitro dotyczącego hamowania CYP450 wskazują na małe prawdopodobieństwo udziału amifamprydyny w klinicznych interakcjach o podłożu metabolicznym między lekami, związanych z hamowaniem metabolizmu z udziałem CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oraz CYP3A4 jednocześnie podawanych produktów leczniczych. Niemniej jednak podczas rozpoczynania leczenia silnym inhibitorem enzymów lub transporterów nerkowych, należy prowadzić ścisłą obserwację pacjentów, czy występują u nich działania niepożądane. Jeśli leczenie silnym inhibitorem zostanie przerwane, należy prowadzić obserwację pacjentów pod względem skuteczności, ponieważ może być konieczne zwiększenie dawki amifamprydyny.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Interakcje
Substancje będące silnymi induktorami enzymów metabolizujących produkty lecznicze (patrz punkt 5.2) Wyniki badań in vitro wskazują na małe prawdopodobieństwo interakcji między lekami w wyniku indukcji enzymatycznej enzymów CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP3A4 przez amifamprydynę. Interakcje farmakodynamiczne Ze względu na właściwości farmakodynamiczne amifamprydyny, przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie sultoprydu lub innych produktów leczniczych, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (np. dyzopiramid, cyzapryd, domperydon, ryfampicyna i ketokonazol), ponieważ takie skojarzenie może zwiększyć ryzyko wystąpienia częstoskurczu komorowego, szczególnie typu torsade de pointes (patrz punkty 4.3 i 5.1). Skojarzenia leków wymagające szczególnych środków ostrożności Produkty lecznicze, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy Jednoczesne stosowanie amifamprydyny i substancji, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy, może prowadzić do zwiększenia ryzyka napadów drgawkowych.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Interakcje
Decyzję o jednoczesnym podaniu środka powodującego drgawki lub substancji obniżających próg drgawkowy należy podjąć ze szczególną rozwagą z uwzględnieniem powagi zagrożeń związanych z takim leczeniem. Do substancji tych zalicza się większość leków przeciwdepresyjnych (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny), neuroleptyki (fenotiazyny i butyrofenony), meflochinę, bupropion i tramadol (patrz punkty 4.4 i 5.1). Skojarzenia leków, na które należy zwrócić uwagę Produkty lecznicze o działaniu atropinowym Należy wziąć pod uwagę, że jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych o działaniu atropinowym może osłabiać działanie obu substancji czynnych. Do produktów leczniczych o działaniu atropinowym zalicza się trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, większość leków przeciwhistaminowych blokujących receptory H 1 z działaniem atropinowym, leki przeciwcholinergiczne, produkty lecznicze stosowane w leczeniu choroby Parkinsona, leki rozkurczowe o działaniu atropinowym, dyzopiramid, neuroleptyki fenotiazynowe i klozapinę.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Interakcje
Produkty lecznicze o działaniu cholinergicznym Należy wziąć pod uwagę, że jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych o działaniu cholinergicznym (np. bezpośrednie lub pośrednie inhibitory cholinoesterazy) może prowadzić do nasilenia działania obu produktów leczniczych. Produkty lecznicze z grupy niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie Jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych z grupy niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (np. miwakurium, piperkurium) może prowadzić do osłabienia działania obu produktów leczniczych, co należy wziąć pod uwagę. Produkty lecznicze z grupy depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie Jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych z grupy depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (np. suksametonium) może prowadzić do osłabienia działania obu produktów leczniczych, co należy wziąć pod uwagę.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Amifamprydyny nie należy stosować w okresie ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia amifamprydyną. Brak dostatecznych danych klinicznych dotyczących stosowania amifamprydyny w czasie ciąży. Nie wykazano wpływu amifamprydyny na żywotność i rozwój zarodka ani płodu u królików; aczkolwiek u szczurów zaobserwowano zwiększenie liczby samic rodzących martwe potomstwo (patrz punkt 5.3). Karmienie piersią Nie wiadomo, czy amifamprydyna przenika do mleka ludzkiego. Dostępne dane dotyczące rozrodu u zwierząt wykazały obecność amifamprydyny w mleku karmiących samic. Ocena karmionych piersią osesków nie wykazała obecności działań niepożądanych wynikających z narażenia na amifamprydynę znajdującą się w mleku matki.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu Amifampridine SERB, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Dostępne są dane niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania w odniesieniu do wpływu amifamprydyny na rozród. W badaniach nieklinicznych dotyczących amifamprydyny nie stwierdzono zaburzeń płodności (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ze względu na działania niepożądane, takie jak senność, zawroty głowy, napady drgawkowe i niewyraźne widzenie amifamprydyna może wywierać niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to parestezje (takie jak parestezje obwodowe i w okolicy ust) oraz zaburzenia żołądka i jelit (takie jak bóle w nadbrzuszu, biegunka, nudności i bóle brzucha). Nasilenie i częstość występowania większości działań niepożądanych są zależne od dawki. Tabela 1 poniżej podaje wykaz działań niepożądanych zgłaszanych w związku ze stosowaniem amifamprydyny. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Częstość występowania określono jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Częstość występowania określono na podstawie badania klinicznego z udziałem zdrowych ochotników, oceniającego wpływ amifamprydyny podawanej jednorazowo w dawce 30 mg lub 60 mg na repolaryzację komórek mięśnia sercowego.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane
Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem amifamprydyny

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Terminologia MedDRA Częstość
Zaburzenia psychiczne Zaburzenia snu, lęk Nieznana
Zaburzenia układu nerwowego Drgawki, pląsawica, mioklonie, senność, osłabienie, zmęczenie, bóle głowy Nieznana
Zawroty głowy1, hipestezja1, parestezja1 Bardzo często
Zaburzenia oka Niewyraźne widzenie Nieznana
Zaburzenia serca Zaburzenia rytmu serca, kołatanie serca Nieznana
Zaburzenia naczyniowe Zespół Raynauda Nieznana
Zimne kończyny1 Często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Nadmierne wydzielanie śluzu w drzewie oskrzelowym, napad astmy u pacjentów z astmą występującą obecnie lub w przeszłości, kaszel Nieznana
Zaburzenia żołądka i jelit Hipestezja jamy ustnej1, parestezja jamy ustnej1, parestezja obwodowa i okołopoliczkowa, nudności1 Bardzo często
Bóle brzucha Często
Biegunka, ból w nadbrzuszu Nieznana
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferaz) Nieznana
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej Nadmierna potliwość1, zimny pot1 Bardzo często

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane
1 Działania niepożądane zgłaszane w badaniu klinicznym z udziałem zdrowych ochotników, oceniającym wpływ amifamprydyny podawanej jednorazowo w dawce 30 mg lub 60 mg na repolaryzację komórek mięśnia sercowego. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenie dotyczące przedawkowania leku jest ograniczone. Objawy ostrego przedawkowania obejmują wymioty i ból brzucha. W przypadku przedawkowania leczenie należy przerwać. Nie jest znane swoiste antidotum. Należy stosować leczenie wspomagające, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, i prowadzić ścisłą obserwację parametrów życiowych.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki wpływające na układ nerwowy, kod ATC: N07XX05. Mechanizm działania Amifamprydyna blokuje zależne od woltażu kanały potasowe, wydłużając w ten sposób depolaryzację błony presynaptycznej. Wydłużenie potencjału czynnościowego zwiększa transport wapnia do zakończeń nerwowych. W wyniku tego dochodzi do zwiększenia wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia, co ułatwia egzocytozę pęcherzyków zawierających acetylocholinę i w ten sposób prowadzi do poprawy przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego. Poprawia to siłę mięśniową i amplitudy składowej spoczynkowej potencjału czynnościowego mięśni (CMAP) z całkowitą wyważoną średnią różnicą 1,69 mV (95% CI 0,60-2,77). Działanie farmakodynamiczne Profil farmakodynamiczny amifamprydyny zbadano w szerokim zakresie dawek.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczną amifamprydyny w standardowej zalecanej dawce maksymalnej 60 mg na dobę wykazano w prospektywnym badaniu z randomizacją i grupą kontrolną placebo, w którym udział wzięło 26 pacjentów z zespołem miastenicznym Lamberta-Eatona (LEMS) (Sanders i wsp. 2000 r.). W dwóch kolejnych badaniach z udziałem łącznie 57 pacjentów z LEMS przedstawiono wyniki stosowania większych dawek amifamprydyny. McEvoy i wsp. (1989 r.) przedstawili wyniki badania krótkoterminowego z udziałem 12 pacjentów z LEMS, które wskazują na skuteczność amifamprydyny stosowanej w dawkach do 100 mg na dobę przez okres 3 dni w leczeniu objawów autonomicznych i ruchowych LEMS. Sanders i wsp. (1998 r.) przedstawili dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa leczenia amifamprydyną w dawkach do 100 mg na dobę u 45 pacjentów z LEMS, u których leczenie prowadzono przez okres średnio 31 miesięcy.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dlatego też w wyjątkowych okolicznościach korzystne może być stosowanie większych dawek, maksymalnie do 80 mg na dobę, pod warunkiem odpowiedniej kontroli bezpieczeństwa. Zaleca się, aby zwiększanie dawki z 60 mg na dobę do 80 mg na dobę polegało na dodawaniu 5 mg co 7 dni. W razie wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych lub nieprawidłowości zapisu EKG należy zaprzestać zwiększania dawki. Fosforan amifamprydyny był podawany jednorazowo w dawce 30 mg lub 60 mg zdrowym ochotnikom. Oceniano wpływ stężenia amifamprydyny na repolaryzację komórek mięśnia sercowego poprzez określenie zależności skorygowanego odstępu QT od czynników farmakokinetycznych. Ocena ta została przeprowadzona w ramach randomizowanego badania fazy I, prowadzonego metodą podwójnej ślepej próby w układzie naprzemiennym, które miało na celu określenie wpływu fosforanu amifamprydyny podawanej w powyżej określonych dawkach na zapis EKG, w porównaniu z placebo i moksyfloksacyną (pozytywna kontrola) u zdrowych kobiet i mężczyzn wolno acetylujących (n=52).
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Na podstawie pomiaru częstości akcji serca oraz czasu trwania odstępów PR i QRS nie stwierdzono oddziaływania fosforanu amifamprydyny na częstość akcji serca, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, ani na depolaryzację komórek mięśnia sercowego. Po podaniu fosforanu amifamprydyny u żadnego uczestnika badania nie zanotowano nowych, klinicznie istotnych zmian morfologicznych w zapisie EKG. Nie zaobserwowano również wpływu fosforanu amifamprydyny na repolaryzację komórek mięśnia sercowego w wyniku oceny skorygowanego odstępu QT. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Kontrolowane placebo, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, randomizowane badanie z wycofywaniem, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo fosforanu amifamprydyny u pacjentów z LEMS, obejmowało dorosłych pacjentów w wieku 18 lat lub starszych (n=26). Pacjenci otrzymywali fosforan amifamprydyny w stałej dawce i ze stałą częstością przez co najmniej 7 dni przed randomizacją.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W dniu 0 tego czterodniowego badania pacjentów przydzielono losowo (1:1) do grupy otrzymującej fosforan amifamprydyny w optymalnej dawce dla pacjenta lub do grupy placebo. W dniu 0 przeprowadzono też ocenę wyjściową. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi była zmiana w stosunku do stanu wyjściowego (ang. change from baseline, CFB) w skali PGI (ogólnego wrażenia pacjenta – Patient Global Impression) oraz Ilościowej Oceny Miastenii (ang. Quantitative Myasthenia Gravis, QMG) w dniu 4. Drugorzędowym punktem końcowym badania skuteczności była zmiana wyniku CGI -I między stanem wyjściowym a stanem w dniu 4 w ocenie lekarza. Pacjenci mogli przyjmować stałe dawki działających obwodowo inhibitorów cholinoesterazy lub kortykosteroidów. Z badania wykluczono pacjentów, którzy niedawno stosowali terapie immunomodulujące (azatiopryna, mykofenolan, cyklosporyna) lub plazmaferezę, albo którzy otrzymywali rytuksymab lub dożylną immunoglobulinę G.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Mediana wieku pacjentów wynosiła 55,5 lat (zakres: 31 do 75); 62% stanowiły kobiety, a 38% mężczyźni. Po dniu 4 w okresie odstawienia z podwójnie ślepą próbą pacjenci otrzymujący fosforan amifamprydyny zachowali większą siłę mięśni niż pacjenci otrzymujący placebo, u których nastąpiło osłabienie siły mięśniowej. Obserwowana średnia różnica całkowitej wartości QMG i zmiana SGI w stosunku do stanu wyjściowego między różnie leczonymi grupami wynosiły, odpowiednio, -6.54 (95% CI: -9,78, 3,29; p=0,0004) i 2,95 (95% CI: 1,53, 4,38; p=0,0003), obie różnice były statystycznie istotne i wskazywały na skuteczniejsze działanie fosforanu amifamprydyny. Ponadto, wyniki CGI-I w dniu 4 w ocenie lekarzy wskazywały na istotną poprawę stanu pacjentów przyjmujących fosforan amifamprydyny w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (p=0,0020). Tabela 2: Podsumowanie zmian względem wartości wyjściowych pierwszorzędowego i drugorzędowego punktu końcowego w ocenie skuteczności.

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Ocena Amifamprydyna (n=13) Placebo (n=13)
Wyniki QMGa
Średnia LSd 0,00 6,54
Różnica średnich LS (95% CI) -6,54 (-9,78, -3,29)
Wartość pd 0,0004
Wyniki SGb
Średnia LSd -0,64 -3,59
Różnica średnich LS (95% CI) 2,95 (1,53, 4,38)
Wartość pd 0,0003
Wyniki CGI-Ic
Średnia (SD) 3,8 (0,80) 5,5 (1,27)
Wartość pe 0,0020

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a. Całkowity zakres punktów QMG 0 – 39, 13 pozycji, 0-3 punktów w każdym teście. Więcej punktów = większe nasilenie objawów b. SGI jest 7-punktową skalą, służąca do oceny ogólnego postrzegania rezultatów leczenia w ramach badania (1=fatalne do 7=zachwycające). c. CGI-I jest 7-punktową skalą opierająca się na zmianach objawów, zachowania się i praktycznych umiejętności (1=bardzo duża poprawa do 7=bardzo duże pogorszenie). d. CFB w przypadku łącznego wyniku QMG modelowano jako odpowiedź z ustalonymi rezultatami w odniesieniu do leczenia i QMG w punkcie wyjściowym. e. wartość p na podstawie testu sumy rang Wilcoxona w odniesieniu do różnic miedzy grupami. Referencyjny produkt leczniczy zawierający amifamprydynę został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach. Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej tego referencyjnego produktu leczniczego.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Europejska Agencja Leków dokona raz do roku przeglądu wszelkich nowych informacji i, w razie konieczności, niniejsza ChPL zostanie zaktualizowana zgodnie z ChPL referencyjnego produktu leczniczego.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Amifamprydyna podawana doustnie wchłania się szybko u ludzi, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 0,6 do 1,3 godziny (wartości średnie). Szybkość i stopień wchłaniania amifamprydyny u ludzi zależą od tego, czy przyjmowany był posiłek (patrz Tabela 2). Odnotowano zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu (C max ) oraz wartości AUC, jak również wydłużenie czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu fosforanu amifamprydyny podczas posiłku w porównaniu do podawania na czczo. Zaobserwowano dwukrotne wydłużenie czasu do osiągnięcia C max (T max ) w razie obecności posiłku. Podobnie wartości C max i AUC 0-∞ były większe po podawaniu leku na czczo, niż po podawaniu go po posiłku. Zasadniczo posiłek spowalniał i zmniejszał wchłanianie amifamprydyny, zmniejszając ekspozycję wyrażoną jako C max przeciętnie o ~44% oraz wyrażoną jako AUC o ~20%, co wyliczono w oparciu o stosunki średnich geometrycznych (po posiłku w porównaniu do stanu na czczo).
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Widoczne różnice wartości okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji w osoczu były 3-4-krotne u uczestników badania nad wpływem pokarmu. Na podstawie ilości odzyskanej amifamprydyny niezmetabolizowanej oraz zawartości głównego metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny w moczu biodostępność wynosi ok. 93-100%. Tabela 3: Parametry PK amifamprydyny po przyjęciu przez pacjentów jednej doustnej dawki fosforanu amifamprydyny na czczo lub po posiłku

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

Amifamprydyna 20 mg Cmax (ng/ml)średnia (SD), zakres AUC0-∞(ngꞏ h/ml) średnia (SD), zakres Tmax (h)średnia (SD), zakres t1/2 (h)średnia (SD), zakres
Na czczo (N=45) 59,1 (34,4), 16-137 117 (76,6), 22,1-271 0,637 (0,247), 0,25-1,5 2,5 (0,73), 1,23-4,31
Po posiłku* (N=46) 40,6 (31,3), 2,81-132 109 (76,4), 9,66-292 1,31 (0,88), 0,5-4,0 2,28 (0,704), 0,822-3,78

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
* Spożycie standardowego wysokotłuszczowego posiłku W badaniu obejmującym zdrowych ochotników ogólnoustrojowa ekspozycja na amifamprydynę była w dużym stopniu zależna od całkowitej metabolicznej aktywności acetylacyjnej enzymów NAT i genotypu NAT2. Geny NAT są w dużym stopniu polimorficzne i dają fenotypy o zmiennej szybkości acetylacji, wahającej się od wolnej do szybkiej. W badaniu ze zdrowymi ochotnikami uczestnicy o szybkiej acetylacji byli zdefiniowani jako osoby o stosunku metabolitów kofeiny > 0,3, a uczestnicy o wolnej acetylacji, jako osoby o stosunku metabolitów kofeiny < 0,2. Ogólnoustrojowa ekspozycja na amifamprydynę u uczestników o wolnej acetylacji była znamiennie większa niż u uczestników o szybkiej acetylacji. Dla wszystkich poziomów dawkowania obserwowano statystycznie znamienne różnice pomiędzy uczestnikami o szybkiej i wolnej acetylacji w zakresie parametrów PK amifamprydyny – C max , AUC 0-∞ , t 1/2 oraz klirens pozorny.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
W badaniu tym, uczestnicy o wolnej acetylacji doświadczali więcej działań niepożądanych niż uczestnicy o szybkiej acetylacji. Profil bezpieczeństwa w tym badaniu jest spójny z działaniami niepożądanymi obserwowanymi u pacjentów przyjmujących amifamprydynę. Tabela 4: Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny u zdrowych ochotników po podaniu pojedynczej dawki doustnej (5-30 mg) z podziałem na fenotypy o szybkiej i wolnej acetylacji

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

Dawka amifamprydyny(mg) 5 10 20 30
Uczestnicy (n) 6 6 6 6 6 6 6 6
Fenotyp acetylacji Szybka Wolna Szybka Wolna Szybka Wolna Szybka Wolna
Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny
AUC0-t (ngꞏh/ml) 2,89 30,1 9,55 66,3 24,7 142 43,5 230
AUC0∞ (ngꞏh/ml) 3,57 32,1 11,1 68,9 26,2 146 45,2 234
Cmax (ng/ml) 3,98 17,9 9,91 34,4 16,2 56,7 25,5 89,6
Tmax (h) 0,750 0,830 0,805 1,14 1,04 1,07 0,810 1,29
t 1/2 (h) 0,603 2,22 1,21 2,60 1,23 2,93 1,65 3,11

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Średni stosunek metabolitów kofeiny u tych 12 uczestników otrzymujących cztery stopniowo zwiększane dawki wynosił 0,408 i 0,172 u uczestników o, odpowiednio, szybkiej i powolnej acetylacji. Dystrybucja Dystrybucję amifamprydyny badano u szczurów. Po doustnym przyjęciu znakowanej izotopowo amifamprydyny [ 14 C] materiał radioaktywny wchłania się szybko w przewodzie pokarmowym i rozprzestrzenia się po całym organizmie. Stężenie leku w tkankach jest na ogół podobne do stężenia w osoczu lub większe od niego, przy czym jest największe w narządach wydalania (wątroba, nerki i przewód pokarmowy) oraz w niektórych tkankach gruczołowych (gruczołach łzowych, ślinowych, śluzowych, przysadce mózgowej i tarczycy). Metabolizm Badania in vitro i in vivo wykazują, że amifamprydyna metabolizowana jest do jednego głównego metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja U ludzi 93,2% do 100% amifamprydyny wydalane jest w moczu w ciągu 24 godzin po podaniu w postaci amifamprydyny (19%) oraz jej metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny (74,0% do 81,7%). Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza wynosi około 2,5 godziny dla amifamprydyny i 4 godziny dla metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny. Usuwanie amifamprydyny zachodzi głównie na drodze metabolicznej przez N-acetylację, a fenotyp aktywności acetylacyjnej ma większy wpływ na metabolizm i eliminację amifamprydyny u danego pacjenta, niż eliminacja przez nerki (patrz Tabela 5). Zaburzenia czynności nerek Ekspozycja na amifamprydynę była ogólnie większa u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, jednakże fenotyp NAT2 miał większy wpływ na ekspozycję na amifamprydynę u danego pacjenta niż stan jego czynności nerek (patrz Tabela 5).
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Ekspozycja na amifamprydynę wyrażona jako AUC 0–∞ była nawet dwukrotnie większa u osób o powolnej acetylacji i nawet trzykrotnie większa u osób o szybkiej acetylacji z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, w porównaniu do osób z prawidłową czynnością nerek. Wpływ czynności nerek na ekspozycję wyrażoną jako C max był marginalny niezależnie od fenotypu acetylacji. Z drugiej strony ekspozycja na 3-N-acetylowany metabolit była w większym stopniu zależna od zaburzeń czynności nerek, niż ekspozycja na amifamprydynę. Ekspozycja na 3-N-acetylowany metabolit wyrażona jako AUC 0–∞ była nawet 6,8-krotnie większa u osób o powolnej acetylacji i nawet 4-krotnie większa u osób o szybkiej acetylacji z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, w porównaniu do osób z prawidłową czynnością nerek. Wpływ czynności nerek na ekspozycję wyrażoną jako C max był zaledwie marginalny niezależnie od fenotypu acetylacji.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolit ten jest nieaktywny wobec kanałów potasowych, jednakże jego możliwe działanie na inne punkty uchwytu wynikające z akumulacji jest nieznane. Tabela 5: Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny u osób z prawidłową i zaburzoną czynnością nerek po jednorazowej dawce doustnej (10 mg) dla fenotypu powolnej i szybkiej aktywności acetylacyjnej

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

Status czynności nerek Czynność prawidłowa Łagodne upośledzenie Umiarkowane upośledzenie Ciężkie upośledzenie
Uczestnicy (n) 4 4 4 4 4 4 4 4
Fenotyp NAT2 Szybki Powolny Szyb ki Powolny Szyb ki Powol ny Szybki Powolny
Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny
AUC 0-∞ (ngꞏh/ml) 10,7 59,1 16,1 81,3 14,3 126 32,8 119
Cmax (ng/ml) 7,65 38,6 11,1 33,5 8,33 52,5 9,48 44,1
Tmax (h) 0,44 0,43 0,88 0,88 0,51 0,55 0,56 0,63
t1/2 (h) 1,63 2,71 1,86 2,95 1,72 3,89 1,64 3,17
Średnie wartości parametrów PK 3-N-acetylo-amifamprydyny
AUC 0 -∞ (ngꞏh/ml) 872 594 1264 1307 2724 1451 3525 4014
Cmax (ng/ml) 170 115 208 118 180 144 164 178
Tmax (h) 1,13 0,75 1,44 1,38 2,00 1,13 1,63 2,81
t1/2 (h) 4,32 4,08 5,35 7,71 13,61 6,99 18,22 15,7

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Zaburzenia czynności wątroby Nie ma danych dotyczących farmakokinetyki amifamprydyny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2 i 4.4). Dzieci i młodzież Brak danych dotyczących parametrów farmakokinetycznych amifamprydyny u dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.2). Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu wieku na parametry farmakokinetyczne amifamprydyny.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, przeprowadzonych na szczurach, przy dawkach do 10 mg/kg nie obserwowano wpływu na układ oddechowy, a przy dawkach do 40 mg/kg na ośrodkowy układ nerwowy. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i psów obserwowano wpływ na ośrodkowy i autonomiczny układ nerwowy, zwiększenie masy wątroby i nerek i wpływ na serce (blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia). Ze względu na wrażliwość zastosowanych modeli zwierzęcych, w badaniach na zwierzętach nie osiągnięto granic bezpieczeństwa dla ekspozycji u ludzi. W dwuletnich badaniach żywieniowych rakotwórczości u szczurów amifamprydyna powodowała niewielkie ale istotne statystycznie zależne od dawki zwiększenie częstości występowania nerwiaków osłonkowych u obu płci i raka endometrium u samic. Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest znane.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W standardowych seriach testów przeprowadzanych in vitro i in vivo nie wykryto działania genotoksycznego amifamprydyny. U szczurów i królików przeprowadzono badania oceniające toksyczny wpływ amifamprydyny na rozród i rozwój potomstwa po zastosowaniu dawek do 75 mg/kg mc./dobę. Nie stwierdzono niepożądanego działania amifamprydyny na płodność samców i samic szczurów po zastosowaniu dawek do 75 mg/kg mc./dobę. Nie stwierdzono również wpływu leku na rozwój poporodowy lub płodność potomstwa zwierząt leczonych amifamprydyną. W badaniu dotyczącym okołoporodowej/poporodowej rozrodczości samic szczurów otrzymujących amifamprydynę podczas ciąży zaobserwowano zależny od dawki wzrost odsetka urodzeń martwego potomstwa (16,7% – 20%), po zastosowaniu dawek 22,5 mg/kg mc./dobę i 75 mg/kg mc./dobę (odpowiednio 1,1 i 2,7 razy większych od dobowej dawki 80 mg stosowanej u ludzi na podstawie C max ).
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Jednak w podobnym badaniu z udziałem ciężarnych samic królików, według oceny wykonanej tuż przed porodem, nie stwierdzono wpływu leku na żywotność zarodka ani płodu po dawkach do 57 mg/kg/dobę.
CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna bezwodna Wapnia stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 x 1 tabletek w blistrach aluminium PVC/PVDC perforowanych, podzielnych na dawki pojedyncze. Wielkości opakowań po 90 x 1 tabletek, 100 x 1 tabletek i 120 x 1 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań musza znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Fampyra 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 10 mg famprydyny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka o przedłużonym uwalnianiu. Powlekane, owalne, dwuwypukłe tabletki 13 x 8 mm, w kolorze białym do białawego, z płasko ściętymi brzegami, z wytłoczonym napisem A10 po jednej stronie.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Fampyra jest wskazany w leczeniu zaburzeń chodu u dorosłych chorych na stwardnienie rozsiane z niewydolnością ruchową (skala EDSS 4-7).
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podania Famprydyna dostępna jest wyłącznie na receptę i powinna być podawana pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu stwardnienia rozsianego. Dawkowanie Zalecana dawka to jedna 10 mg tabletka dwa razy na dobę, w odstępach 12 godzin (jedna tabletka rano i jedna wieczorem). Famprydyny nie należy podawać częściej ani w większych dawkach niż jest to zalecane (patrz punkt 4.4). Tabletki należy przyjmować na czczo (patrz punkt 5.2). Pominięcie przyjęcia dawki Należy przestrzegać ustalonego schematu dawkowania. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Rozpoczęcie i ocena terapii produktem leczniczym Fampyra  Leczenie wstępne produktem leczniczym Fampyra powinno być ograniczone do 2–4 tygodni, gdyż w czasie dwóch do czterech tygodni powinny już ujawnić się korzyści kliniczne ze stosowania leku.  W celu oceny poprawy, jaka nastąpiła w ciągu 2–4 tygodni, zaleca się sprawdzenie zdolności chodzenia, np.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Dawkowanie
za pomocą testu szybkości chodzenia na odcinku 7,5 m (25 stóp) (ang. Timed 25 Foot Walk, T25FW) lub 12-czynnikowej skali oceny chodu w stwardnieniu rozsianym (ang. Twelve Item Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12). Gdy brak poprawy, leczenie należy przerwać.  Jeśli pacjent nie zgłasza korzyści klinicznych, terapię tym produktem leczniczym należy przerwać. Ponowna ocena terapii produktem leczniczym Fampyra Jeśli stwierdzono pogorszenie chodu, lekarz powinien rozważyć wstrzymanie leczenia, celem ponownej oceny korzyści wynikających ze stosowania famprydyny (patrz powyżej). Ocena ta powinna obejmować odstawienie tego produktu leczniczego i zbadanie zdolności chodzenia. Jeśli nie będzie poprawy chodu, terapię famprydyną należy przerwać. Szczególne populacje pacjentów Osoby w podeszłym wieku Przed rozpoczęciem leczenia tym produktem leczniczym u osób w podeszłym wieku należy sprawdzić czynność nerek.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Dawkowanie
Zaleca się regularne kontrolowanie czynności nerek u tych pacjentów (patrz punkt 4.4). Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Famprydyna jest przeciwwskazana u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min) (patrz punkty 4.3 i 4.4). Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby W przypadku pacjentów z zaburzeniami wątroby modyfikacja dawki nie jest wymagana. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności tego produktu leczniczego u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat . Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy Fampyra przeznaczony jest do stosowania doustnego. Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie wolno dzielić, kruszyć, rozpuszczać, ssać ani żuć.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na famprydynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych zawierających famprydynę (4-aminopirydynę). Napady drgawkowe w wywiadzie lub obecnie występujące. Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min). Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Fampyra z produktami leczniczymi będącymi inhibitorami transportera kationów organicznych 2 (OCT2), takimi jak cymetydyna.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ryzyko napadów drgawkowych Stosowanie famprydyny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia napadów drgawkowych (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność podczas stosowania tego produktu leczniczego, jeśli występują inne czynniki mogące obniżać próg drgawkowy. W razie napadu drgawkowego należy zaprzestać stosowania famprydyny. Zaburzenia czynności nerek Famprydyna jest wydalana w postaci niezmienionej głównie przez nerki. U pacjentów z upośledzeniem czynności nerek obserwuje się wyższe stężenie famprydyny w osoczu, co wiąże się z występowaniem bardziej nasilonych działań niepożądanych, a zwłaszcza działań o charakterze neurologicznym. U wszystkich pacjentów (a w szczególności u osób w podeszłym wieku, u których czynność nerek może być upośledzona) zaleca się ocenę czynności nerek przed rozpoczęciem leczenia oraz regularne jej monitorowanie w trakcie leczenia.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
Klirens kreatyniny można ustalić na podstawie wzoru Cockrofta-Gaulta. Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Fampyra u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów stosujących produkty będące substratami OCT2, takie jak karwedilol, propranolol czy metformina. Reakcje nadwrażliwości Po dopuszczeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne), których większość wystąpiła w pierwszym tygodniu leczenia. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z reakcjami alergicznymi w wywiadzie. Jeśli wystąpi reakcja anafilaktyczna lub inna ciężka reakcja alergiczna, należy zaprzestać stosowania tego produktu leczniczego i nie wprowadzać go ponownie. Inne ostrzeżenia i środki ostrożności Należy zachować ostrożność w przypadku podawania famprydyny pacjentom z sercowo-naczyniowymi objawami zaburzeń rytmu oraz zaburzeń przewodzenia zatokowo-przedsionkowego lub przedsionkowo-komorowego (te działania obserwuje się po przedawkowaniu).
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Specjalne środki ostrozności
Dostępnych jest niewiele danych na temat bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u tych pacjentów. Zwiększona częstość zawrotów głowy i zaburzeń równowagi obserwowana podczas leczenia famprydyną może wiązać się z większym ryzykiem upadków. Z tego względu w razie potrzeby pacjenci powinni posługiwać się pomocami do chodzenia. W badaniach klinicznych stwierdzono zmniejszenie liczby białych krwinek u 2,1% pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Fampyra wobec 1,9% pacjentów przyjmujących placebo. W badaniach klinicznych obserwowano zakażenia (patrz punkt 4.8) i nie można wykluczyć zwiększenia częstości zakażeń i zaburzeń odpowiedzi immunologicznej.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Badania dotyczące interakcji przeprowadzano wyłącznie u dorosłych. Równoczesne leczenie innymi produktami zawierającymi famprydynę (4-aminopirydynę) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Famprydyna jest wydalana głównie przez nerki – około 60% produktu eliminowane jest w drodze aktywnego wydalania przez nerki (patrz punkt 5.2). Białkiem pośredniczącym w aktywnym transporcie famprydyny jest OCT2, w związku z czym jednoczesne stosowanie famprydyny z produktami leczniczymi będącymi inhibitorami transportera OCT2, takimi jak cymetydyna, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3), a w przypadku jednoczesnego stosowania famprydyny z produktami leczniczymi będącymi substratami OCT2, takimi jak karwedilol, propranolol czy metformina, zaleca się zachowanie ostrożności. Interferon: przy jednoczesnym podawaniu famprydyny z interferonem-beta nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Interakcje
Baklofen: przy jednoczesnym podawaniu famprydyny z baklofenem nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania famprydyny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności, zaleca się unikanie stosowania famprydyny w okresie ciąży. Karmienie piersią Brak wystarczających danych dotyczących przenikania famprydyny do mleka ludzkiego i mleka zwierząt. Produkt leczniczy Fampyra nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Fampyra wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Bezpieczeństwo produktu leczniczego Fampyra oceniano w randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych, w długotrwałych badaniach otwartych oraz po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu. Zidentyfikowane działania niepożądane obejmowały głównie działania neurologiczne, w tym napady drgawkowe, bezsenność, niepokój, zaburzenia równowagi, zawroty głowy, parestezje, drżenie, ból głowy i astenię. Związane są one z aktywnością farmakologiczną famprydyny. Najczęstszym działaniem niepożądanym obserwowanym w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo z udziałem chorych na stwardnienie rozsiane, którym podawano zalecaną dawkę famprydyny, było zakażenie układu moczowego (u około 12% pacjentów). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstościami występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Działania niepożądane
W każdej kategorii częstości działania niepożądane przedstawione są w kolejności od najcięższych do najłagodniejszych. Tabela 1: Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zakażenia układu moczowego1Grypa1Zapalenie jamy nosowo gardłowej1Zakażenie wirusowe1 Bardzo często Często CzęstoCzęsto
Zaburzenia układu immunologicznego AnafilaksjaObrzęk naczynioruchowy Nadwrażliwość Niezbyt często Niezbyt często Niezbyt często
Zaburzenia psychiczne Bezsenność Lęk Często Często
Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy Bóle głowyZaburzenia równowagi Układowe zawroty głowy ParestezjeDrżenieNapady drgawkowe2Neuralgia nerwu trójdzielnego3 Często Często Często Często Często CzęstoNiezbyt często Niezbyt często
Zaburzenia serca Kołatanie serca Tachykardia Często Niezbyt często
Zaburzenia naczyniowe Hipotensja4 Niezbyt często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia DusznośćBól w okolicy gardłowo- krtaniowej Często Często
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności Wymioty ZaparciaDyspepsja Często Często CzęstoCzęsto
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka Pokrzywka Niezbyt często Niezbyt często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Bóle pleców Często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania AsteniaDyskomfort w klatce piersiowej4 Często Niezbyt często

CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Działania niepożądane
1 Patrz punkt 4.4. 2. Patrz punkty 4.3 i 4.4. 3. Obejmuje zarówno objawy występujące po raz pierwszy, jak również zaostrzenie istniejącej neuralgii nerwu trójdzielnego. 4. Te objawy były obserwowane w ramach reakcji nadwrażliwości. Wybrane działania niepożądane Reakcje nadwrażliwości Po dopuszczeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne), którym towarzyszył jeden lub więcej z następujących objawów: duszność, dyskomfort w klatce piersiowej, hipotensja, obrzęk naczynioruchowy, wysypka i pokrzywka. Dodatkowe informacje dotyczące reakcji nadwrażliwości znajdują się w punktach 4.3 i 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy Objawy ostrego przedawkowania famprydyny są charakterystyczne dla pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego i obejmują splątanie, drżenia, obfite pocenie się, napady drgawkowe i amnezję. Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego po dużych dawkach 4-aminopirydyny obejmują: zawroty głowy, splątanie, napady drgawkowe, stan padaczkowy, mimowolne ruchy choreoatetotyczne. Do innych działań niepożądanych po dużych dawkach zalicza się zaburzenia rytmu pracy serca (na przykład częstoskurcz nadkomorowy i rzadkoskurcz) oraz częstoskurcz komorowy w rezultacie potencjalnego wydłużenia odcinka QT. Zgłaszano także przypadki nadciśnienia. Postępowanie po przedawkowaniu W razie przedawkowania należy zapewnić pacjentom odpowiednie leczenie wspomagające. W przypadku powtarzających się napadów drgawkowych pacjentowi należy podać benzodiazepinę, fenytoinę lub inne odpowiednie produkty lecznicze przeciwdrgawkowe stosowane w stanach ostrych.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne produkty lecznicze działające na układ nerwowy, kod ATC: N07XX07. Działania farmakodynamiczne Produkt leczniczy Fampyra blokuje kanały potasowe. Poprzez blokowanie kanałów potasowych famprydyna ogranicza przepływ jonowy przez te kanały, przedłużając w ten sposób okres repolaryzacji i wzmacniając powstawanie potencjałów czynnościowych w pozbawionych mieliny aksonach oraz funkcje neurologiczne. Prawdopodobnie dzięki wzmocnieniu powstawania potencjałów czynnościowych zwiększa się przewodzenie impulsów w ośrodkowym układzie nerwowym. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Przeprowadzono trzy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badania fazy III (MS-F203, MS-F204 i 218MS305) potwierdzające skuteczność. Odsetek osób wykazujących odpowiedź był niezależny od jednocześnie stosowanej terapii immunomodulacyjnej (w tym interferonów, octanu glatirameru, fingolimodu i natalizumabu).
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Produkt leczniczy Fampyra podawano w dawce 10 mg dwa razy na dobę (BID). Badania MS-F203 i MS-F204 Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniach MS-F203 i MS-F204 był wskaźnik odpowiedzi, mierzony z użyciem testu szybkości chodu na odcinku 7,5 m (25 stóp) ( Time 25-foot Walk, T25FW). Pacjenta wykazującego odpowiedź na leczenie definiowano jako pacjenta, u którego stwierdzono szybszy chód podczas co najmniej trzech z możliwych czterech wizyt w fazie podwójnie ślepej próby w porównaniu z najlepszymi wynikami uzyskiwanymi podczas pięciu wizyt z okresu bez przyjmowania produkt leczniczego. Odpowiedź uzyskano u znacząco większego odsetka pacjentów leczonych produktem leczniczym Fampyra niż pacjentów przyjmujących placebo (MS-F203: odpowiednio 34,8% vs. 8.3%, p<0,001; MS-F204: odpowiednio 42,9% vs. 9,3%, p<0,001).
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie, zaobserwowano zwiększenie szybkości chodzenia przeciętnie o 26,3% w porównaniu do 5,3% w przypadku pacjentów otrzymujących (p<0,001) (MS-F203) oraz o 25,3% i 7,8% (p<0,001) (MS-F204). Poprawa następowała szybko (w ciągu kilku tygodni) od rozpoczęcia leczenia. Stwierdzono istotną statystycznie i klinicznie poprawę szybkości chodzenia, mierzoną z użyciem dwunastoczynnikowej skali chodu ( Multiple Sclerosis Walking Scale ). Tabela 2: Badania MS-F203 i MS-F204

CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BADANIE * MS-F203 MS-F204
Placebo Fampyra 10 mg BID
Placebo Fampyra 10 mg BID
Liczba pacjentów (n) 72 224 118 119
Stała poprawa 8,3% 34,8% 9,3% 42,9%
Różnica 26,5% 33,5%
CI95% 17,6%, 35,4% 23,2%, 43,9%
Wartość p <0,001 <0,001
≥20% poprawa 11,1% 31,7% 15,3% 34,5%
Różnica 20,6% 19,2%
CI95% 11,1%,30,1% 8,5%, 29,9%
Wartość p <0,001 <0,001
Szybkość chodu St./s St./s St./s St./s
w stopach na sekundę
Wartość wyjściowa 2,04 2,02 2,21 2,12
Punkt końcowy 2,15 2,32 2,39 2,43
Zmiana 0,11 0,30 0,18 0,31
Różnica 0,19 0,12
Wartość p 0,010 0,038
Średnia różnica % 5,24 13,88 7,74 14,36
Różnica 8,65 6,62
Wartość p <0,001 0,007
Wynik w skali MSWS-
12 (średnia SEM)
Wartość wyjściowa 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) 67,03 (1,90) 73,81 (1,87)
Średnia zmiana -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 0,87 (1,22) -2,77 (1,20)
Różnica 2,83 3,65
Wartość p 0,084 0,021
LEMMT (średnia
SEMSEM) (Lower
Extremity Manual
Muscle Test)
Wartość wyjściowa 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 4,01 (0,054) 3,95 (0,053)
Średnia zmiana 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024)
Różnica 0,08 0,05
Wartość p 0,003 0,106

CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BADANIE * MS-F203 MS-F204
Placebo Fampyra 10 mg BID
Placebo Fampyra 10 mg BID
Liczba pacjentów (n) 72 224 118 119
Skala Ashwortha (ocena stopnia spastyczności)Wartość wyjściowa Średnia zmianaRóżnica Wartość p 0,98 (0,078)-0,09 (0,037) 0,95 (0,047)-0,18 (0,022) 0,79 (0,058)-0,07 (0,033) 0,87 (0,057)-0,17 (0,032)
0,100,021 0,100,015

CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
BID = dwa razy na dobę Badanie 218MS305 Badanie 218MS305 przeprowadzono z udziałem 636 uczestników ze stwardnieniem rozsianym i upośledzeniem zdolności chodzenia. Czas trwania leczenia metodą podwójnie ślepej próby wynosił 24 tygodnie, a po leczeniu prowadzono 2 tygodnie obserwacji. Pierwszorzędowym punktem końcowym była poprawa w zakresie zdolności chodzenia, mierzona jako odsetek pacjentów, u których w ciągu 24 tygodni uzyskano średnią poprawę wyniku o ≥8 punktów w stosunku do wartości wyjściowej w skali MSWS-12. W badaniu zaobserwowano statystycznie istotną różnicę między terapiami: większy odsetek pacjentów leczonych produktem leczniczym Fampyra wykazywał poprawę w zdolności chodzenia w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej otrzymującymi placebo (ryzyko względne: 1,38; 95% CI: [1,06, 1,70]). Poprawa zwykle występowała w czasie 2-4 tygodni od rozpoczęcia leczenia i ustępowała w ciągu 2 tygodni od jego zaprzestania.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pacjenci leczeni famprydyną wykazywali również statystycznie istotną poprawę wyniku testu „wstań i idź” (Timed Up and Go, TUG), który mierzy równowagę statyczną i dynamiczną, a także mobilność fizyczną. W ramach oceny tego drugorzędowego punktu końcowego większy odsetek pacjentów leczonych famprydyną, niż pacjentów otrzymujących placebo, uzyskał średnią poprawę o ≥15% w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie szybkości w teście TUG w ciągu 24 tygodni. Różnica w skali równowagi Berga (ang. Berg Balance Scale, BBS; miara równowagi statycznej) nie była statystycznie istotna. Dodatkowo u pacjentów leczonych produktem leczniczym Fampyra wykazano w porównaniu z placebo statystycznie istotną średnią poprawę w stosunku do wartości wyjściowej wyniku stanu zdrowia fizycznego w skali wpływu stwardnienia rozsianego (Multiple Sclerosis Impact Scale, MSIS-29) (różnica LSM: -3,31, p < 0,001). Tabela 3: Badanie 218MS305

CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

W ciągu 24 tygodni Placebo N = 318* Fampyra 10 mgBIDN = 315* Różnica (95% CI) Wartość p
Odsetek pacjentów ze średnią poprawą wyniku w skali MSWS-12 o ≥8punktów w stosunku do wartości wyjściowej 34% 43% Różnica ryzyka: 10,4%(3%; 17,8%)0,006
Wynik w skali MSWS-12 LSM: -4,14
Początek badania 65,4 63,6 (-6,22; -2,06)
Poprawa w stosunku -2,59 -6,73 < 0,001
do wartości
wyjściowej

CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

W ciągu 24 tygodni Placebo N = 318* Fampyra 10 mgBIDN = 315* Różnica (95% CI) Wartość p
Wynik testu TUG Odsetek pacjentów ze średnią poprawą szybkościw teście TUG o ≥15% 35% 43% Różnica ryzyka: 9,2%(0,9%; 17,5%)0,03
Wynik testu TUGPoczątek badania Poprawa w stosunkudo wartości wyjściowej 27,1-1,94 24,9-3,3 LSM: -1,36(-2,85; 0,12)0,07
Wynik oceny zdrowia fizycznego MSIS-29Początek badania Poprawa w stosunku do wartościwyjściowej 55,3-4,68 52,4-8,00 LSM: -3,31(-5,13; -1,50)< 0,001
Wynik w skali BBSPoczątek badania Poprawa w stosunku do wartościwyjściowej 40,21,34 40,61,75 LSM: 0,41(-0,13; 0,95)0,141

CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne
*Populacja zgodna z zamiarem leczenia (intent to treat, ITT) = 633, LSM – Średnia najmniejszych kwadratów, BID = dwa razy na dobę Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Fampyra we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży chorych na stwardnienie rozsiane z niewydolnością ruchu (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Podawana doustnie famprydyna jest szybko i całkowicie wchłaniana z układu pokarmowego. Famprydyna ma wąski wskaźnik terapeutyczny. Nie przeprowadzono oceny bezwzględnej dostępności biologicznej produktu leczniczego Fampyra w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Biodostępność względna (w porównaniu z podawanym doustnie roztworem wodnym) wynosi 95%. Tabletki o przedłużonym uwalnianiu odznaczają się opóźnieniem we wchłanianiu famprydyny, prowadząc do późniejszego i niższego maksymalnego stężenia, bez wpływu na stopień wchłaniania. Kiedy produkt leczniczy Fampyra w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu podawano z posiłkiem, zmniejszenie pola pod krzywą zmian stężenia famprydyny w czasie (AUC 0-∞ ) wynosiło około 2-7% (dawka 10 mg). Nie oczekuje się, aby tak niewielkie zmniejszenie AUC powodowało zmniejszenie skuteczności terapeutycznej. Stężenie maksymalne natomiast (C max ) zwiększa się o 15- 23%.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Ze względu na wyraźny związek między C max a działaniami niepożądanymi zależnymi od dawki zaleca się przyjmowanie produktu leczniczego Fampyra na czczo (patrz punkt 4.2). Dystrybucja Famprydyna jest substancją czynną rozpuszczalną w tłuszczach, która z łatwością przenika barierę krew-mózg. Famprydyna w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (frakcja związana wahała się między 3 a 7% w ludzkim osoczu). Objętość dystrybucji famprydyny wynosi około 2,6 l/kg. Famprydyna nie jest substratem P-glikoproteiny. Metabolizm Famprydyna jest metabolizowana w organizmie człowieka w drodze utleniania do 3-hydroksy-4-aminopirydyny, a następnie w drodze sprzęgania do siarczanu 3-hydroksy-4-aminopyridyny. W warunkach in vitro metabolity nie wykazują aktywności farmakologicznej wobec wybranych kanałów potasowych. 3-hydroksylacja famprydyny do 3-hydroksy-4-aminopirydyny przez mikrosomy wątrobowe katalizowana jest z udziałem cytochromu P450 2E1 (CYP2E1).
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Dowody wskazywały na bezpośrednią inhibicję CYP2E1 jeśli stężenie wynosiło 30 μM (ok. 12% inhibicja), jest to około 100-krotnie większe średnie stężenie famprydyny w osoczu w odniesieniu do stężeń uzyskiwanych dla tabletki 10 mg. W badaniach prowadzonych na hodowli ludzkich hepatocytów famprydyna nie indukuje izoenzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 i CYP3A4/5 lub indukuje je jedynie w nieznacznym stopniu. Eliminacja Główną drogę eliminacji famprydyny stanowią nerki. W ciągu 24 godzin w moczu wykrywa się około 90% macierzystej substancji czynnej. Klirens nerkowy (CLR 370 ml/min) znacznie przekracza wskaźnik filtracji kłębuszkowej ze względu na połączenie wydalania na drodze filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania przy udziale transportera OCT2. Mniej niż 1% dawki wydalane jest z kałem. Famprydyna charakteryzuje się liniową farmakokinetyką (tj. zależną od dawki), z okresem półtrwania w fazie terminalnej wynoszącym około 6 godzin.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) oraz, w mniejszym stopniu, pole pod krzywą zmian stężenia leku w czasie (AUC), ulegają zwiększeniu proporcjonalnie do dawki. Brak dowodów świadczących o klinicznie istotnej akumulacji famprydyny przyjmowanej w zalecanych dawkach u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z upośledzeniem czynności nerek akumulacja ma miejsce w stopniu zależnym od stopnia zaburzenia czynności nerek. Szczególne populacje pacjentów Osoby w podeszłym wieku: Famprydyna jest wydalana głównie w postaci niezmienionej przez nerki, a klirens kreatyniny zmniejsza się wraz z wiekiem, dlatego zaleca się monitorowanie czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.2). Dzieci i młodzież Dane nie są dostępne. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Famprydyna jest wydalana głównie przez nerki jako niezmieniona substancja czynna, w związku z czym konieczne jest kontrolowanie czynności nerek u pacjentów z upośledzeniem pracy nerek.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne
U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności nerek można się spodziewać stężenia produktu leczniczego około 1,7 do 1,9 raza wyższego, niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Produktu leczniczego Fampyra nie należy podawać chorym z umiarkowanym ani ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4.3 i 4.4).
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Famprydynę oceniano w przeprowadzanych na zwierzętach badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym. Działania niepożądane w przypadku doustnie podawanej famprydyny występowały szybko, na ogół w ciągu 2 godzin po podaniu dawki produktu. Objawy kliniczne widoczne po pojedynczej dużej dawce lub wielokrotnych mniejszych dawkach były podobne u wszystkich badanych gatunków zwierząt i obejmowały drżenie, drgawki, ataksję, duszność, rozszerzenie źrenic, prostrację, zaburzoną wokalizację, przyśpieszone oddychanie i zwiększone ślinienie. Obserwowano także zaburzenia chodu i nadpobudliwość. Te objawy kliniczne nie były nieoczekiwane i były wynikiem wzmożonego działania farmakologicznego famprydyny. U szczurów stwierdzono także pojedyncze przypadki niedrożności układu moczowego prowadzącej do zgonu. Znaczenie kliniczne tych wyników nie zostało jeszcze wyjaśnione, aczkolwiek nie można wykluczyć związku przyczynowego z famprydyną.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W przeprowadzanych na szczurach i królikach badaniach dotyczących toksycznego wpływu na rozród obserwowano mniejszą wagę i żywotność płodu po dawkach toksycznych dla matek. Nie stwierdzono zwiększonego prawdopodobieństwa występowania wad rozwojowych ani szkodliwego wpływu na płodność. W zestawie badań in vitro i in vivo famprydyna nie wykazywała potencjału mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki Hypromeloza Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian Otoczka tabletki Hypromeloza Tytanu dwutlenek (E-171) Glikol polietylenowy 400 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. Po otwarciu zużyć w ciągu 7 dni. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Fampyra jest dostępny w butelkach i blistrach. Butelki HDPE (polietylen o dużej gęstości) z zakrętką z polipropylenu. Każda butelka zawiera 14 tabletek i substancję pochłaniającą wilgoć (żel krzemionkowy). Opakowanie 28 tabletek (2 butelki po 14 tabletek) Opakowanie 56 tabletek (4 butelki po 14 tabletek) Blistry Aluminium/aluminium (oPA/Alu/HDPE/PE + warstwa substancji pochłaniającej wilgoć CaO/Alu/PE), każdy blister zawiera 14 tabletek.
CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
Dane farmaceutyczne
Opakowanie 28 tabletek (2 blistry po 14 tabletek) Opakowanie 56 tabletek (4 blistry po 14 tabletek) Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Terminologia MedDRA	Częstość
Zaburzenia psychiczne	Zaburzenia snu, lęk	Nieznana
Zaburzenia układu nerwowego	Drgawki, pląsawica, mioklonie, senność,osłabienie, zmęczenie, bóle głowy	Nieznana
Zawroty głowy1, hipestezja1, parestezja1	Bardzo często
Zaburzenia oka	Niewyraźne widzenie	Nieznana
Zaburzenia serca	Zaburzenia rytmu serca, kołatanie serca	Nieznana
Zaburzenia naczyniowe	Zespół Raynauda	Nieznana
Zimne kończyny1	Często
Zaburzenia układu oddechowego, klatkipiersiowej i śródpiersia	Nadmierne wydzielanie śluzu w drzewie oskrzelowym, napad astmy u pacjentów z astmąwystępującą obecnie lub w przeszłości, kaszel	Nieznana

Ocena	Amifamprydyna (n=13)	Placebo (n=13)
Wyniki QMGa
Średnia LSd	0,00	6,54
Różnica średnich LS (95% CI)	-6,54 (-9,78, -3,29)
Wartość pd	0,0004
Wyniki SGb
Średnia LSd	-0,64	-3,59
Różnica średnich LS (95% CI)	2,95 (1,53, 4,38)
Wartość pd	0,0003
Wyniki CGI-Ic
Średnia (SD)	3,8 (0,80)	5,5 (1,27)
Wartość pe	0,0020

Amifamprydyna 20 mg	Cmax (ng/ml)średnia (SD), zakres	AUC0-∞(ng· h/ml) średnia (SD), zakres	Tmax (h)średnia (SD), zakres	t1/2 (h)średnia (SD), zakres
Na czczo (N=45)	59,1 (34,4), 16-137	117 (76,6), 22,1-271	0,637 (0,247), 0,25-1,5	2,5 (0,73), 1,23-4,31
Po posiłku* (N=46)	40,6 (31,3), 2,81-132	109 (76,4), 9,66-292	1,31 (0,88), 0,5-4,0	2,28 (0,704), 0,822-3,78

Dawka amifamprydyny(mg)	5	10	20	30
Uczestnicy (n)	6	6	6	6	6	6	6	6
Fenotypacetylacji	Szybka	Wolna	Szybka	Wolna	Szybka	Wolna	Szybka	Wolna
Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny
AUC0-t (ng·h/ml)	2,89	30,1	9,55	66,3	24,7	142	43,5	230
AUC0∞ (ng·h/ml)	3,57	32,1	11,1	68,9	26,2	146	45,2	234
Cmax (ng/ml)	3,98	17,9	9,91	34,4	16,2	56,7	25,5	89,6
Tmax (h)	0,750	0,830	0,805	1,14	1,04	1,07	0,810	1,29
t 1/2 (h)	0,603	2,22	1,21	2,60	1,23	2,93	1,65	3,11

Status czynnościnerek	Normalny	Łagodneupośledzenie	Umiarkowaneupośledzenie	Ciężkieupośledzenie
Uczestników (n)	4	4	4	4	4	4	4	4
Fenotyp NAT2	Szybki	Powolny	Szybki	Powolny	Szybki	Powolny	Szybki	Powolny
Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny
AUC 0-∞ (ng·h/ml)	10,7	59,1	16,1	81,3	14,3	126	32,8	119
Cmax (ng/ml)	7,65	38,6	11,1	33,5	8,33	52,5	9,48	44,1
Tmax (godz.)	0,44	0,43	0,88	0,88	0,51	0,55	0,56	0,63
t1/2 (godz.)	1,63	2,71	1,86	2,95	1,72	3,89	1,64	3,17
Średnie wartości parametrów PK 3-N-acetylo-amifamprydyny

Amifamprydyna 20 mg	Cmax (ng/ml)średnia (SD), zakres	AUC0-∞(ngꞏ h/ml) średnia (SD), zakres	Tmax (h)średnia (SD), zakres	t1/2 (h)średnia (SD), zakres
Na czczo (N=45)	59,1 (34,4), 16-137	117 (76,6), 22,1-271	0,637 (0,247), 0,25-1,5	2,5 (0,73), 1,23-4,31
Po posiłku* (N=46)	40,6 (31,3), 2,81-132	109 (76,4), 9,66-292	1,31 (0,88), 0,5-4,0	2,28 (0,704), 0,822-3,78

Dawka amifamprydyny(mg)	5	10	20	30
Uczestnicy (n)	6	6	6	6	6	6	6	6
Fenotyp acetylacji	Szybka	Wolna	Szybka	Wolna	Szybka	Wolna	Szybka	Wolna
Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny
AUC0-t (ngꞏh/ml)	2,89	30,1	9,55	66,3	24,7	142	43,5	230
AUC0∞ (ngꞏh/ml)	3,57	32,1	11,1	68,9	26,2	146	45,2	234
Cmax (ng/ml)	3,98	17,9	9,91	34,4	16,2	56,7	25,5	89,6
Tmax (h)	0,750	0,830	0,805	1,14	1,04	1,07	0,810	1,29
t 1/2 (h)	0,603	2,22	1,21	2,60	1,23	2,93	1,65	3,11

Status czynności nerek	Czynność prawidłowa	Łagodne upośledzenie	Umiarkowane upośledzenie	Ciężkie upośledzenie
Uczestnicy (n)	4	4	4	4	4	4	4	4
Fenotyp NAT2	Szybki	Powolny	Szyb ki	Powolny	Szyb ki	Powol ny	Szybki	Powolny
Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny
AUC 0-∞ (ngꞏh/ml)	10,7	59,1	16,1	81,3	14,3	126	32,8	119
Cmax (ng/ml)	7,65	38,6	11,1	33,5	8,33	52,5	9,48	44,1
Tmax (h)	0,44	0,43	0,88	0,88	0,51	0,55	0,56	0,63
t1/2 (h)	1,63	2,71	1,86	2,95	1,72	3,89	1,64	3,17
Średnie wartości parametrów PK 3-N-acetylo-amifamprydyny
AUC 0 -∞ (ngꞏh/ml)	872	594	1264	1307	2724	1451	3525	4014
Cmax (ng/ml)	170	115	208	118	180	144	164	178
Tmax (h)	1,13	0,75	1,44	1,38	2,00	1,13	1,63	2,81
t1/2 (h)	4,32	4,08	5,35	7,71	13,61	6,99	18,22	15,7

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Działania niepożądane	Kategoria częstości
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Zakażenia układu moczowego1Grypa1Zapalenie jamy nosowo gardłowej1Zakażenie wirusowe1	Bardzo często Często CzęstoCzęsto
Zaburzenia układu immunologicznego	AnafilaksjaObrzęk naczynioruchowy Nadwrażliwość	Niezbyt często Niezbyt często Niezbyt często
Zaburzenia psychiczne	Bezsenność Lęk	Często Często
Zaburzenia układu nerwowego	Zawroty głowy Bóle głowyZaburzenia równowagi Układowe zawroty głowy ParestezjeDrżenieNapady drgawkowe2Neuralgia nerwu trójdzielnego3	Często Często Często Często Często CzęstoNiezbyt często Niezbyt często
Zaburzenia serca	Kołatanie serca Tachykardia	Często Niezbyt często
Zaburzenia naczyniowe	Hipotensja4	Niezbyt często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	DusznośćBól w okolicy gardłowo- krtaniowej	Często Często
Zaburzenia żołądka i jelit	Nudności Wymioty ZaparciaDyspepsja	Często Często CzęstoCzęsto
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Wysypka Pokrzywka	Niezbyt często Niezbyt często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Bóle pleców	Często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	AsteniaDyskomfort w klatce piersiowej4	Często Niezbyt często

BADANIE *	MS-F203	MS-F204
		Placebo	Fampyra 10 mg BID
Placebo	Fampyra 10 mg BID
Liczba pacjentów (n)	72	224	118	119
Stała poprawa	8,3%	34,8%	9,3%	42,9%
Różnica		26,5%		33,5%
CI95%		17,6%, 35,4%		23,2%, 43,9%
Wartość p		<0,001		<0,001
≥20% poprawa	11,1%	31,7%	15,3%	34,5%
Różnica		20,6%		19,2%
CI95%		11,1%,30,1%		8,5%, 29,9%
Wartość p	<0,001	<0,001
Szybkość chodu	St./s	St./s	St./s	St./s
w stopach na sekundę
Wartość wyjściowa	2,04	2,02	2,21	2,12
Punkt końcowy	2,15	2,32	2,39	2,43
Zmiana	0,11	0,30	0,18	0,31
Różnica	0,19		0,12
Wartość p	0,010		0,038
Średnia różnica %	5,24	13,88	7,74		14,36
Różnica	8,65		6,62
Wartość p	<0,001		0,007
Wynik w skali MSWS-
12 (średnia SEM)
Wartość wyjściowa	69,27 (2,22)	71,06 (1,34)	67,03 (1,90)		73,81 (1,87)
Średnia zmiana	-0,01 (1,46)	-2,84 (0,878)	0,87 (1,22)		-2,77 (1,20)
Różnica	2,83		3,65
Wartość p	0,084		0,021
LEMMT (średnia
SEMSEM) (Lower
Extremity Manual
Muscle Test)
Wartość wyjściowa	3,92 (0,070)	4,01 (0,042)	4,01 (0,054)		3,95 (0,053)
Średnia zmiana	0,05 (0,024)	0,13 (0,014)	0,05 (0,024)		0,10 (0,024)
Różnica	0,08		0,05
Wartość p	0,003		0,106

W ciągu 24 tygodni	Placebo N = 318*	Fampyra 10 mgBIDN = 315*	Różnica (95% CI) Wartość p
Odsetek pacjentów ze średnią poprawą wyniku w skali MSWS-12 o ≥8punktów w stosunku do wartości wyjściowej	34%	43%	Różnica ryzyka: 10,4%(3%; 17,8%)0,006
Wynik w skali MSWS-12			LSM: -4,14
Początek badania	65,4	63,6	(-6,22; -2,06)
Poprawa w stosunku	-2,59	-6,73	< 0,001
do wartości
wyjściowej

Amifamprydyna – stosowanie u dzieci

Spis treści

Stosowanie leków u dzieci – dlaczego wymaga szczególnej ostrożności?

Zakres stosowania amifamprydyny u dzieci

Dawkowanie amifamprydyny u dzieci

Bezpieczeństwo stosowania amifamprydyny u dzieci

Podsumowanie – amifamprydyna nie jest zalecana u dzieci

Pytania i odpowiedzi

Czy amifamprydyna może być stosowana u dzieci?

Jakie są przeciwwskazania do stosowania amifamprydyny?

Jakie działania niepożądane może wywołać amifamprydyna?

Czy istnieje bezpieczna dawka amifamprydyny dla dzieci?

Badania przedkliniczne amifamprydyny

Ryzyko działań niepożądanych związanych z amifamprydyną

Przeciwwskazania do stosowania amifamprydyny

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgDawkowanie

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgDawkowanie

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgInterakcje

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgInterakcje

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgInterakcje

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgInterakcje

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgInterakcje

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgDawkowanie

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgDawkowanie

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgInterakcje

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgInterakcje

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgInterakcje

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgInterakcje

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgInterakcje

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Dawkowanie

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Dawkowanie

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Interakcje

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Interakcje

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Interakcje

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Interakcje

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Interakcje

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Dawkowanie

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Dawkowanie

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Interakcje

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Interakcje

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Interakcje

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Interakcje

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Interakcje

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
Właściwości farmakodynamiczne