Amifamprydyna to substancja czynna stosowana głównie w leczeniu zespołu miastenicznego Lamberta-Eatona (LEMS) u dorosłych. Jej działanie polega na poprawie przekazywania sygnałów między nerwami a mięśniami, co pozwala zwiększyć siłę mięśniową u pacjentów z tą rzadką chorobą. Amifamprydyna jest dostępna w formie tabletek i stosowana zgodnie z zaleceniami lekarza, a jej bezpieczeństwo oraz skuteczność zostały potwierdzone w badaniach klinicznych.

Jak działa amifamprydyna?

Amifamprydyna należy do grupy leków wpływających na układ nerwowy. Jej głównym zadaniem jest poprawa przewodnictwa nerwowo-mięśniowego u osób dorosłych z zespołem miastenicznym Lamberta-Eatona (LEMS), co prowadzi do zwiększenia siły mięśniowej12.

Dostępne postacie leku i dawki

  • Tabletki, każda zawierająca 10 mg amifamprydyny (w postaci fosforanu)34

Amifamprydyna występuje jako pojedyncza substancja czynna i nie jest dostępna w połączeniu z innymi lekami według dostępnych źródeł34.

Wskazania do stosowania

  • Objawowe leczenie zespołu miastenicznego Lamberta-Eatona (LEMS) u dorosłych12

Dawkowanie

Najczęściej stosowana dawka początkowa to 15 mg na dobę, podzielona na 3-4 dawki. Dawka może być stopniowo zwiększana o 5 mg co kilka dni do maksymalnie 60 mg na dobę. Tabletki przyjmuje się podczas posiłku56.

Przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na amifamprydynę lub którykolwiek składnik pomocniczy
  • Padaczka
  • Niewyrównana astma oskrzelowa
  • Jednoczesne stosowanie niektórych leków (np. sultopryd, leki wydłużające odstęp QT, produkty o wąskim indeksie terapeutycznym)78

Profil bezpieczeństwa

Amifamprydyna nie powinna być stosowana w ciąży i podczas karmienia piersią, ponieważ brak jest wystarczających danych na temat bezpieczeństwa w tych grupach. Lek może powodować senność lub zawroty głowy, dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Osoby z chorobami nerek lub wątroby powinny być szczególnie monitorowane, a dawkowanie powinno być dostosowane indywidualnie910.

Przedawkowanie

Objawy przedawkowania amifamprydyny to przede wszystkim wymioty i ból brzucha. W przypadku przedawkowania należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i zastosować leczenie wspomagające oraz ścisłą obserwację1112.

Interakcje z innymi lekami

  • Nie należy stosować amifamprydyny razem z lekami wydłużającymi odstęp QT oraz z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym
  • Leki obniżające próg drgawkowy (np. niektóre leki przeciwdepresyjne, neuroleptyki) mogą zwiększać ryzyko drgawek
  • Możliwe są interakcje z lekami o działaniu atropinowym i cholinergicznym1314

Najczęstsze działania niepożądane

  • Parestezje (mrowienie, drętwienie)
  • Nudności, bóle brzucha, biegunka
  • Zawroty głowy
  • Nadmierna potliwość, zimne kończyny
  • Bóle głowy, zmęczenie1516

Mechanizm działania

Amifamprydyna blokuje kanały potasowe w komórkach nerwowych, co prowadzi do wydłużenia przekazywania impulsów i zwiększenia wydzielania acetylocholiny. Dzięki temu poprawia się przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i siła mięśniowa u pacjentów z LEMS1718.

Stosowanie w ciąży

Brakuje danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania amifamprydyny u kobiet w ciąży, dlatego nie zaleca się jej stosowania w tym okresie910.

Stosowanie u dzieci

Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności amifamprydyny u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat. Lek nie jest zalecany w tej grupie wiekowej1920.

Stosowanie u kierowców

Podczas przyjmowania amifamprydyny mogą wystąpić zawroty głowy lub senność, co może wpłynąć na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn910.

Amifamprydyna – porównanie substancji czynnych

Amifamprydyna, famprydyna i ambenonium są stosowane w chorobach nerwowo-mięśniowych. Różnią się wskazaniami, bezpieczeństwem u dzieci i w ciąży. Podobieństwa i różnice między amifamprydyną, famprydyną…

czytaj więcej ❯❯
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO FIRDAPSE 10 mg tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera amifamprydyny fosforan w ilości odpowiadającej 10 mg amifamprydyny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka. Biała, okrągła tabletka o płaskiej powierzchni na jednej stronie i z linią podziału na drugiej stronie. Tabletki można podzielić na połowy.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Objawowe leczenie zespołu miastenicznego Lamberta-Eatona (ang. Lambert-Eaton myasthenic syndrome, LEMS) u osób dorosłych.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu tej choroby. Dawkowanie Produkt leczniczy FIRDAPSE stosuje się w dawkach podzielonych, trzy lub cztery razy na dobę. Zalecana dawka początkowa wynosi 15 mg amifamprydyny na dobę, a następnie można ją zwiększać o 5 mg co 4-5 dni do dawki maksymalnej 60 mg na dobę. Dawka pojedyncza nie powinna być większa niż 20 mg. Tabletki należy przyjmować podczas posiłku. Dalsze informacje na temat biodostępności amifamprydyny przyjmowanej po posiłku oraz na czczo znajdują się w punkcie 5.2 W razie przerwania leczenia u pacjentów mogą pojawić się niektóre z objawów LEMS. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu FIRDAPSE u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby zalecana dawka początkowa amifamprydyny wynosi 5 mg (pół tabletki) raz na dobę.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Dawkowanie
    U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby zalecana dawka początkowa amifamprydyny wynosi 10 mg na dobę (5 mg dwa razy na dobę). U tych pacjentów tempo zwiększania dawki powinno być wolniejsze niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i wątroby, a mianowicie o 5 mg co 7 dni. W przypadku wystąpienia jakiegokolwiek działania niepożądanego należy zaprzestać zwiększania dawki (patrz punkty 4.4 i 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego FIRDAPSE u dzieci w wieku od 0 do 17 lat. Nie ma dostępnych danych. Sposób podawania Wyłącznie do stosowania doustnego.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1  Padaczka  Niewyrównana astma oskrzelowa  Jednoczesne stosowanie sultoprydu (patrz punkty 4.5 i 5.1)  Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych o wąskim indeksie terapeutycznym (patrz punkt 4.5).  Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, o których wiadomo, że mogą wydłużać odstęp QTc.  U pacjentów z wrodzonymi zespołami QT (patrz punkt 4.4)
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Farmakokinetyka amifamprydyny była oceniana w badaniu Fazy I obejmującym jedną dawkę u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2). Nie przeprowadzono badań z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Z uwagi na ryzyko znacznie zwiększonej ekspozycji na produkt leczniczy należy prowadzić ścisłą obserwację pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby dawkę amifamprydyny należy zwiększać w tempie wolniejszym niż u osób z prawidłową czynnością nerek i wątroby. W przypadku wystąpienia jakiegokolwiek działania niepożądanego należy zaprzestać zwiększania dawki leku (patrz punkt 4.2). Napady drgawkowe Stosowanie amifamprydyny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem występowania napadów drgawkowych.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych jest zależne od dawki i jest większe u pacjentów z czynnikami ryzyka, które wpływają na obniżenie progu drgawkowego, takimi jak jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (patrz punkt 4.5). W przypadku wystąpienia napadu drgawkowego leczenie należy przerwać. Ryzyko działania rakotwórczego W dwuletnim badaniu żywieniowym działania rakotwórczego u szczurów, którym podawano amifamprydynę, zaobserwowano łagodne i złośliwe postacie nerwiaka osłonkowego (Schwannoma) (patrz punkt 5.3). Amifamprydyna nie była genotoksyczna w standardowym zestawie testów in vitro i in vivo. Korelacja między użyciem amifamprydyny i rozwojem nowotworów u ludzi jest w tej chwili nieznana. Większość nerwiaków osłonkowych jest łagodna i bezobjawowa. Mogą one występować w wielu lokalizacjach, dlatego też prezentacja kliniczna może być zróżnicowana.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Rozpoznanie nerwiaka powinna być brana pod uwagę w przypadku pacjentów, którzy wykazują takie objawy jak masa, która jest bolesna podczas badania palpacyjnego lub objawy podobne do neuropatii uciskowej. Nerwiaki osłonkowe rosną na ogół powoli i mogą występować przez kilka miesięcy, a nawet lat, bez wywoływania objawów. W przypadku każdego pacjenta, u którego rozwija się nerwiak osłonkowy, należy rozważyć korzyści z kontynuacji leczenia amifamprydyną. Amifamprydynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia Schwannoma, takich jak pacjenci z takimi nowotworami, nerwiakowłókniakowatością typu 2 lub schwannomatozą w wywiadzie. Działanie na serce Na początku leczenia i następnie raz w roku wskazana jest ocena kliniczna i wykonywanie elektrokardiogramu (EKG). W przypadku wystąpienia objawów podmiotowych i przedmiotowych wskazujących na zaburzenia rytmu serca należy niezwłocznie wykonać badanie EKG.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Choroby współistniejące Pacjent powinien wiedzieć, że musi poinformować każdego lekarza, do którego zgłasza się po poradę, że przyjmuje ten produkt leczniczy, z uwagi na konieczność ścisłego monitorowania w niektórych przypadkach choroby współistniejącej, zwłaszcza astmy oskrzelowej.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje farmakokinetyczne Produkty lecznicze wydalane w drodze przemian metabolicznych lub czynnego wydzielania Brak danych dotyczących wpływu amifamprydyny na metabolizm lub czynne wydzielanie innych produktów leczniczych. Dlatego też należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów stosujących jednocześnie leczenie z zastosowaniem produktów leczniczych wydalanych w wyniku przemian metabolicznych lub przez czynne wydzielanie. Jeśli to możliwe, zaleca się monitorowanie. W razie potrzeby należy dostosować dawkę jednocześnie stosowanego produktu leczniczego. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych o wąskim indeksie terapeutycznym jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Substancje, które są silnymi inhibitorami enzymów metabolizujących produkty lecznicze (patrz punkt 5.2) Mało prawdopodobne jest, aby silne inhibitory enzymów cytochromu P450 (CYP450), np.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Interakcje
    cymetydyna, ketokonazol, hamowały metabolizm amifamprydyny poprzez ludzkie enzymy N- acetylotransferaz (NAT) i przez to zwiększały ekspozycję na amifamprydynę. Wyniki badania in vitro dotyczącego hamowania CYP450 wskazują na małe prawdopodobieństwo udziału amifamprydyny w klinicznych interakcjach o podłożu metabolicznym między lekami, związanych z hamowaniem metabolizmu z udziałem CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oraz CYP3A4 jednocześnie podawanych produktów leczniczych. Niemniej jednak podczas rozpoczynania leczenia silnym inhibitorem enzymów lub transporterów nerkowych, należy prowadzić ścisłą obserwację pacjentów, czy występują u nich działania niepożądane. Jeśli leczenie silnym inhibitorem zostanie przerwane, należy prowadzić obserwację pacjentów pod względem skuteczności, ponieważ może być konieczne zwiększenie dawki amifamprydyny.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Interakcje
    Substancje, które są silnymi induktorami enzymów metabolizujących produkty lecznicze (patrz punkt 5.2) Wyniki badań in vitro wskazują na małe prawdopodobieństwo interakcji między lekami w wyniku indukcji enzymatycznej enzymów CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP3A4 przez amifamprydynę. Interakcje farmakodynamiczne Ze względu na właściwości farmakodynamiczne amifamprydyny, przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie sultoprydu lub innych produktów leczniczych, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (np. dyzopiramid, cyzapryd, domperydon, ryfampicyna i ketokonazol), ponieważ takie skojarzenie może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia częstoskurczu komorowego, szczególnie typu „torsade de pointes” (patrz punkty 4.3 i 5.1). Skojarzenia leków wymagające szczególnych środków ostrożności Produkty lecznicze, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy Jednoczesne stosowanie amifamprydyny i substancji, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy, może prowadzić do zwiększenia ryzyka napadów drgawkowych.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Interakcje
    Decyzję o jednoczesnym podaniu środka powodującego drgawki lub substancji obniżających próg drgawkowy należy podjąć ze szczególną rozwagą z uwzględnieniem powagi zagrożeń związanych z takim leczeniem. Do substancji tych zalicza się większość leków przeciwdepresyjnych (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny), neuroleptyki (fenotiazyny i butyrofenony), meflochinę, bupropion i tramadol (patrz punkty 4.4 i 5.1). Skojarzenia leków, na które należy zwrócić uwagę Produkty lecznicze o działaniu atropinowym Należy wziąć pod uwagę, że jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych o działaniu atropinowym może osłabiać działanie obu substancji czynnych. Do produktów leczniczych o działaniu atropinowym zalicza się trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, większość leków przeciwhistaminowych blokujących receptory H 1 z działaniem atropinowym, leki przeciwcholinergiczne, produkty lecznicze stosowane w leczeniu choroby Parkinsona, leki rozkurczowe o działaniu atropinowym, dyzopiramid, neuroleptyki fenotiazynowe i klozapinę.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Interakcje
    Produkty lecznicze o działaniu cholinergicznym Należy wziąć pod uwagę, że jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych o działaniu cholinergicznym (np. bezpośrednie lub pośrednie inhibitory cholinoesterazy) może prowadzić do nasilenia działania obu produktów leczniczych. Produkty lecznicze z grupy niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie Należy wziąć pod uwagę, że jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych z grupy niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (np. miwakurium, piperkurium) może prowadzić do osłabienia działania obu produktów leczniczych. Produkty lecznicze z grupy depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie Należy wziąć pod uwagę, że jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych z grupy depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (np. suksametonium) może prowadzić do osłabienia działania obu produktów leczniczych.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produktu FIRDAPSE nie należy stosować w okresie ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia produktem FIRDAPSE. Brak dostatecznych danych klinicznych dotyczących stosowania amifamprydyny w czasie ciąży. Nie wykazano wpływu amifamprydyny na żywotność i rozwój zarodka ani płodu u królików; aczkolwiek u szczurów zaobserwowano zwiększenie liczby samic rodzących martwe potomstwo (patrz punkt 5.3). Karmienie piersią Nie wiadomo, czy amifamprydyna przenika do mleka ludzkiego. Dostępne dane dotyczące rozrodu u zwierząt wykazały obecność amifamprydyny w mleku karmiących samic. Ocena karmionych piersią osesków nie wykazała obecności działań niepożądanych w wyniku narażenia na amifamprydynę znajdującą się w mleku matki.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu FIRDAPSE, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Dostępne są dane niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania w odniesieniu do wpływu amifamprydyny na rozród. W badaniach nieklinicznych dotyczących amifamprydyny nie stwierdzono zaburzeń płodności (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ze względu na działania niepożądane, takie jak senność, zawroty głowy, napady drgawkowe i niewyraźne widzenie amifamprydyna może wywierać niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to parestezje (takie jak parestezje obwodowe i w okolicy ust) oraz zaburzenia żołądka i jelit (takie jak bóle w nadbrzuszu, biegunka, nudności i bóle brzucha). Nasilenie i częstość występowania większości działań niepożądanych są zależne od dawki. Tabela 1 poniżej podaje wykaz działań niepożądanych zgłaszane w związku ze stosowaniem amifamprydyny. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Częstość występowania określono jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Częstość występowania określono na podstawie badania klinicznego z udziałem zdrowych ochotników, oceniającego wpływ amifamprydyny podawanej jednorazowo w dawce 30 mg lub 60 mg na repolaryzację komórek mięśnia sercowego.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Działania niepożądane
    Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem produktu leczniczego FIRDAPSE
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów MedDRATerminologia MedDRACzęstość
    Zaburzenia psychiczneZaburzenia snu, lękNieznana
    Zaburzenia układu nerwowegoDrgawki, pląsawica, mioklonie, senność,osłabienie, zmęczenie, bóle głowyNieznana
    Zawroty głowy1, hipestezja1, parestezja1Bardzo często
    Zaburzenia okaNiewyraźne widzenieNieznana
    Zaburzenia sercaZaburzenia rytmu serca, kołatanie sercaNieznana
    Zaburzenia naczynioweZespół RaynaudaNieznana
    Zimne kończyny1Często
    Zaburzenia układu oddechowego, klatkipiersiowej i śródpiersiaNadmierne wydzielanie śluzu w drzewie oskrzelowym, napad astmy u pacjentów z astmąwystępującą obecnie lub w przeszłości, kaszelNieznana
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów MedDRATerminologia MedDRACzęstość
    Zaburzenia żołądka i jelitHipestezja jamy ustnej1, parestezja jamy ustnej1, parestezja obwodowa i okołopoliczkowa, nudności1Bardzo często
    Bóle brzuchaCzęsto
    Biegunka, ból w nadbrzuszuNieznana
    Zaburzenia wątroby idróg żółciowychZwiększenie aktywności enzymów wątrobowych(aminotransferaz)Nieznana
    Zaburzenia skóry itkanki podskórnejNadmierna potliwość1, zimny pot1Bardzo często
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Działania niepożądane
    1 Działania niepożądane zgłaszane w badaniu klinicznym z udziałem zdrowych ochotników, oceniającym wpływ amifamprydyny podawanej jednorazowo w dawce 30 mg lub 60 mg na repolaryzację komórek mięśnia sercowego. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Doświadczenie dotyczące przedawkowania leku jest ograniczone. Objawy ostrego przedawkowania obejmują wymioty i ból brzucha. W przypadku przedawkowania leczenie należy przerwać. Nie jest znane specyficzne antidotum. Należy stosować leczenie wspomagające, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, i prowadzić ścisłą obserwację parametrów życiowych.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki wpływające na układ nerwowy, kod ATC: N07XX05. Mechanizm działania Amifamprydyna blokuje zależne od woltażu kanały potasowe, wydłużając w ten sposób depolaryzację błony presynaptycznej. Wydłużenie potencjału czynnościowego zwiększa transport wapnia do zakończeń nerwowych. W wyniku tego dochodzi do zwiększenia wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia, co ułatwia egzocytozę pęcherzyków zawierających acetylocholinę i w ten sposób prowadzi do poprawy przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego. Poprawia to siłę mięśniową i amplitudy składowej spoczynkowej potencjału czynnościowego mięśni (CMAP) z całkowitą wyważoną średnią różnicą 1,69 mV (95% CI 0,60-2,77). Wpływ na farmakodynamikę Profil farmakodynamiczny amifamprydyny zbadano w szerokim zakresie dawek.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Skuteczność kliniczną amifamprydyny w standardowej zalecanej dawce maksymalnej 60 mg na dobę wykazano w prospektywnym badaniu z randomizacją i grupą kontrolną placebo, w którym udział wzięło 26 pacjentów z zespołem miastenicznym Lamberta-Eatona (LEMS) (Sanders i wsp. 2000 r.). W dwóch kolejnych badaniach z udziałem łącznie 57 pacjentów z LEMS przedstawiono wyniki stosowania większych dawek amifamprydyny. McEvoy i wsp. (1989 r.) przedstawili wyniki badania krótkoterminowego z udziałem 12 pacjentów z LEMS, które wskazują na skuteczność amifamprydyny stosowanej w dawkach do 100 mg na dobę przez okres 3 dni w leczeniu objawów autonomicznych i ruchowych LEMS. Sanders i wsp. (1998 r.) przedstawili dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa leczenia amifamprydyną w dawkach do 100 mg na dobę u 45 pacjentów z LEMS, u których leczenie prowadzono przez okres średnio 31 miesięcy.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Dlatego też w wyjątkowych okolicznościach korzystne może być stosowanie większych dawek, maksymalnie do 80 mg na dobę, pod warunkiem odpowiedniej kontroli bezpieczeństwa. Zaleca się, aby zwiększanie dawki z 60 mg na dobę do 80 mg na dobę polegało na dodawaniu 5 mg co 7 dni. W razie wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych lub nieprawidłowości zapisu EKG należy zaprzestać zwiększania dawki. Fosforan amifamprydyny był podawany jednorazowo w dawce 30 mg lub 60 mg zdrowym ochotnikom w celu oceny wpływu stężenia amifamprydyny na repolaryzację komórek mięśnia sercowego poprzez określenie zależności skorygowanego odstępu QT od czynników farmakokinetycznych. Ocena ta została przeprowadzona w ramach randomizowanego badania fazy I, prowadzonego metodą podwójnej ślepej próby w układzie naprzemiennym, które miało na celu określenie wpływu fosforanu amifamprydyny podawanej w powyżej określonych dawkach na zapis EKG, w porównaniu z placebo i moksyfloksacyną (pozytywna kontrola) u zdrowych kobiet i mężczyzn wolno acetylujących (n=52).
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Na podstawie pomiaru częstości akcji serca oraz czasu trwania odstępów PR i QRS nie stwierdzono oddziaływania fosforanu amifamprydyny na częstość akcji serca, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, ani na depolaryzację komórek mięśnia sercowego. Po podaniu fosforanu amifamprydyny u żadnego uczestnika badania nie zanotowano nowych, klinicznie istotnych zmian morfologicznych w zapisie EKG. Nie zaobserwowano również wpływu fosforanu amifamprydyny na repolaryzację komórek mięśnia sercowego w wyniku oceny skorygowanego odstępu QT. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo Kontrolowane placebo, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby po odstawieniu leku, randomizowane badanie, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo fosforanu amifamprydyny u pacjentów z LEMS, zostało przeprowadzone wśród dorosłych pacjentów w wieku 18 lat lub starszych (n=26). Pacjenci otrzymywali fosforan amifamprydyny w stałej dawce i ze stałą częstością przez co najmniej 7 dni przed randomizacją.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    W tym czterodniowym badaniu pacjenci zostali losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej fosforan amifamprydyny w optymalnej dawce dla pacjenta lub placebo w Dniu 0. Badania wyjściowe przeprowadzano w dniu 0. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi była zmiana w stosunku do stanu wyjściowego (ang. change from baseline, CFB) pod względem ogólnego wrażenia pacjentów (SGI) oraz Ilościowej Oceny Miastenii (ang. Quantitative Myasthenia Gravis, QMG) w Dniu 4. Drugorzędowym punktem końcowym w ocenie skuteczności była zmiana wyniku CGI -I między stanem wyjściowym a stanem w Dniu 4 w ocenie lekarza. Pacjenci mogli przyjmować stałe dawki działających obwodowo inhibitorów cholinoesterazy lub kortykosteroidów. Pacjenci, u których niedawno stosowano terapie immunomodulujące (azatiopryna, mykofenolan, cyklosporyna) lub plazmaferezę, albo którzy otrzymywali rytuksymab lub dożylną immunoglobulinę G, zostali wykluczeni z badania.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Mediana wieku pacjentów wynosiła 55,5 lat (zakres: 31 do 75); 62% stanowiły kobiety, a 38% mężczyźni. Badanie prowadzone metodą ślepej próby od 4 dnia od odstawienia leku wykazało, że pacjenci otrzymujący fosforan amifamprydyny zachowali większą siłę mięśni niż pacjenci otrzymujący placebo, u których nastąpiło osłabienie siły mięśni. Obserwowana średnia różnica całkowitej wartości QMG i zmiana SGI w stosunku do stanu wyjściowego między różnymi grupami wynosiły odpowiednio -6,54 (95% CI: -9,78, -3,29; p=0,0004) i 2,95 (95% CI: 1,53, 4,38; p=0,0003), obie różnice były statystycznie istotne i wskazywały na skuteczniejsze działanie fosforanu amifamprydyny. Ponadto, wyniki CGI-I w dniu 4 w ocenie lekarzy wskazywały na istotną poprawę stanu pacjentów przyjmujących fosforan amifamprydyny w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (p=0,0020). Podsumowanie zmian w porównaniu do stanu wyjściowego pierwszorzędowego i drugorzędowego punktu końcowego w ocenie skuteczności.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    OcenaAmifamprydyna (n=13)Placebo (n=13)
    Wyniki QMGa
    Średnia LSd0,006,54
    Różnica średnich LS (95% CI)-6,54 (-9,78, -3,29)
    Wartość pd0,0004
    Wyniki SGb
    Średnia LSd-0,64-3,59
    Różnica średnich LS (95% CI)2,95 (1,53, 4,38)
    Wartość pd0,0003
    Wyniki CGI-Ic
    Średnia (SD)3,8 (0,80)5,5 (1,27)
    Wartość pe0,0020
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    a Całkowity zakres punktów QMG 0 – 39, 13 pozycji, 0-3 punktów w każdym teście. Więcej punktów = większe nasilenie objawów b SGI jest 7-punktową skalą, służąca do oceny ogólnego postrzegania rezultatów leczenia w ramach badania (1=fatalne do 7=zachwycające). c CGI-I jest 7-punktową skalą opierająca się na zmianach objawów, zachowania się i praktycznych umiejętności (1=bardzo duża poprawa do 7=bardzo duże pogorszenie). d CFB w przypadku łącznego wyniku QMG modelowano jako odpowiedź z ustalonymi rezultatami w odniesieniu do leczenia i QMG w punkcie wyjściowym. e wartość p na podstawie testu sumy rang Wilcoxona w odniesieniu do różnic miedzy grupami. Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach. Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji tego produktu leczniczego.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Europejska Agencja Leków dokona raz do roku przeglądu wszelkich nowych informacji i, w razie konieczności, ChPL zostanie zaktualizowana.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Amifamprydyna podawana doustnie wchłania się szybko u ludzi, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 0,6 do 1,3 godziny (wartości średnie). Szybkość i stopień wchłaniania amifamprydyny u ludzi uzależnione są od tego, czy przyjmowany był posiłek (patrz Tabela 2). Odnotowano zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu (C max ) oraz wartości AUC, jak również wydłużenie czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu fosforanu amifamprydyny podczas posiłku w porównaniu do podawania na czczo. Zaobserwowano dwukrotne wydłużenie czasu do osiągnięcia C max (T max ) w razie obecności posiłku. Podobnie wartości C max i AUC 0-∞ były większe po podawaniu leku na czczo, niż po podawaniu go po posiłku. Zasadniczo posiłek spowalniał i zmniejszał wchłanianie amifamprydyny, zmniejszając ekspozycję wyrażoną jako C max przeciętnie o ~44% oraz wyrażoną jako AUC o ~20%, co wyliczono w oparciu o stosunki średnich geometrycznych (po posiłku w porównaniu do stanu na czczo).
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Widoczne różnice wartości okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji w osoczu były 3-4-krotne u uczestników badania nad wpływem pokarmu. Na podstawie ilości odzyskanej amifamprydyny niezmetabolizowanej oraz zawartości głównego metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny w moczu biodostępność wynosi ok. 93-100%. Tabela 2: Parametry PK amifamprydyny po przyjęciu przez pacjentów jednej doustnej dawki fosforanu amifamprydyny na czczo lub po posiłku
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Amifamprydyna 20 mgCmax (ng/ml)średnia (SD), zakresAUC0-∞(ng· h/ml) średnia (SD), zakresTmax (h)średnia (SD), zakrest1/2 (h)średnia (SD), zakres
    Na czczo (N=45)59,1 (34,4), 16-137117 (76,6), 22,1-2710,637 (0,247), 0,25-1,52,5 (0,73), 1,23-4,31
    Po posiłku* (N=46)40,6 (31,3), 2,81-132109 (76,4), 9,66-2921,31 (0,88), 0,5-4,02,28 (0,704), 0,822-3,78
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    * Spożycie standardowego wysokotłuszczowego posiłku W badaniu obejmującym zdrowych ochotników ogólnoustrojowa ekspozycja na amifamprydynę była w dużym stopniu zależna od całkowitej metabolicznej aktywności acetylacyjnej enzymów NAT i genotypu NAT2. Geny NAT są w dużym stopniu polimorficzne i dają fenotypy o zmiennej szybkości acetylacji, wahającej się od wolnej do szybkiej. W badaniu ze zdrowymi ochotnikami uczestnicy o szybkiej acetylacji byli zdefiniowani jako osoby o stosunku metabolitów kofeiny > 0,3, a uczestnicy o wolnej acetylacji, jako osoby o stosunku metabolitów kofeiny < 0,2. Ogólnoustrojowa ekspozycja na amifamprydynę u uczestników o wolnej acetylacji była znamiennie większa niż u uczestników o szybkiej acetylacji. Przy wszystkich poziomach dawkowania obserwowano statystycznie znamienne różnice pomiędzy uczestnikami o szybkiej i wolnej acetylacji w zakresie parametrów PK amifamprydyny – C max , AUC 0-∞ , t 1/2 oraz klirens pozorny.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    W badaniu tym, uczestnicy o wolnej acetylacji doświadczali więcej działań niepożądanych niż uczestnicy o szybkiej acetylacji. Profil bezpieczeństwa w tym badaniu jest zgodny z działaniami niepożądanymi obserwowanymi u pacjentów przyjmujących amifamprydynę. Tabela 3: Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny u zdrowych ochotników po podaniu pojedynczej dawki doustnej (5-30 mg) z podziałem na fenotypy o szybkiej i wolnej acetylacji
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Dawka amifamprydyny(mg)5102030
    Uczestnicy (n)66666666
    FenotypacetylacjiSzybkaWolnaSzybkaWolnaSzybkaWolnaSzybkaWolna
    Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny
    AUC0-t (ng·h/ml)2,8930,19,5566,324,714243,5230
    AUC0∞ (ng·h/ml)3,5732,111,168,926,214645,2234
    Cmax (ng/ml)3,9817,99,9134,416,256,725,589,6
    Tmax (h)0,7500,8300,8051,141,041,070,8101,29
    t 1/2 (h)0,6032,221,212,601,232,931,653,11
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Średni stosunek metabolitów kofeiny u tych 12 uczestników otrzymujących cztery stopniowo zwiększane dawki wynosił 0,408 i 0,172 u uczestników o, odpowiednio, szybkiej i powolnej acetylacji. Dystrybucja Dystrybucję amifamprydyny badano u szczurów. Po doustnym przyjęciu znakowanej izotopowo amifamprydyny [ 14 C] materiał radioaktywny wchłania się szybko w przewodzie pokarmowym i rozprzestrzenia się po całym organizmie. Stężenie leku w tkankach jest na ogół podobne do stężenia w osoczu lub większe od niego, przy czym jest największe w narządach wydalania (wątroba, nerki i przewód pokarmowy) oraz pewnych tkankach gruczołowych (gruczołach łzowych, ślinowych, śluzowych, przysadce mózgowej i tarczycy). Metabolizm Badania in vitro i in vivo wykazują, że amifamprydyna metabolizowana jest do jednego głównego metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Eliminacja U ludzi 93,2% do 100% amifamprydyny wydalane jest w moczu w ciągu 24 godzin po podaniu amifamprydyny (19%) oraz metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny (74,0% do 81,7%). Okres półtrwania w osoczu amifamprydyny wynosi około 2,5 godziny, a metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny 4 godziny. Usuwanie amifamprydyny zachodzi głównie na drodze metabolicznej przez N-acetylację, a fenotyp aktywności acetylacyjnej ma większy wpływ na metabolizm i eliminację amifamprydyny u danego pacjenta, niż eliminacja przez nerki (patrz Tabela 4). Zaburzenia czynności nerek Ekspozycja na amifamprydynę była ogólnie większa u pacjentów z z aburzeniami czynności nerek, niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, jednakże fenotyp NAT2 miał większy wpływ na ekspozycję na amifamprydynę u danego pacjenta niż stan jego czynności nerek (patrz Tabela 4).
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Ekspozycja na amifamprydynę wyrażona jako AUC 0–∞ była nawet dwukrotnie większa u osób o powolnej acetylacji i nawet trzykrotnie większa u osób o szybkiej acetylacji z ciężkimi z aburzeniami czynności nerek, w porównaniu do osób z prawidłową czynnością nerek. Wpływ czynności nerek na ekspozycję wyrażoną jako C max był marginalny niezależnie od fenotypu acetylacji. Z drugiej strony ekspozycja na 3-N-acetylowany metabolit była w większym stopniu zależna od z aburzeń czynności nerek, niż ekspozycja na amifamprydynę. Ekspozycja na 3-N-acetylowany metabolit wyrażona jako AUC 0–∞ była nawet 6,8-krotnie większa u osób o powolnej acetylacji i nawet 4-krotnie większa u osób o szybkiej acetylacji z ciężkimi z aburzeniami czynności nerek, w porównaniu do osób z prawidłową czynnością nerek. Wpływ czynności nerek na ekspozycję wyrażoną jako C max był zaledwie marginalny niezależnie od fenotypu acetylacji.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Metabolit ten jest nieaktywny wobec kanałów potasowych, jednakże jego możliwe działanie na inne punkty uchwytu wynikające z akumulacji jest nieznane. Tabela 4: Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny u osób z prawidłową i zaburzoną czynnością nerek po jednorazowej dawce doustnej (10 mg) dla fenotypu powolnej i szybkiej aktywności acetylacyjnej
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Status czynnościnerekNormalnyŁagodneupośledzenieUmiarkowaneupośledzenieCiężkieupośledzenie
    Uczestników (n)44444444
    Fenotyp NAT2SzybkiPowolnySzybkiPowolnySzybkiPowolnySzybkiPowolny
    Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny
    AUC 0-∞ (ng·h/ml)10,759,116,181,314,312632,8119
    Cmax (ng/ml)7,6538,611,133,58,3352,59,4844,1
    Tmax (godz.)0,440,430,880,880,510,550,560,63
    t1/2 (godz.)1,632,711,862,951,723,891,643,17
    Średnie wartości parametrów PK 3-N-acetylo-amifamprydyny
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Status czynnościnerekNormalnyŁagodneupośledzenieUmiarkowaneupośledzenieCiężkieupośledzenie
    AUC 0 -∞ (ng·h/ml)872594126413072724145135254014
    Cmax (ng/ml)170115208118180144164178
    Tmax (godz.)1,130,751,441,382,001,131,632,81
    t1/2 (godz.)4,324,085,357,7113,616,9918,2215,7
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Zaburzenia czynności wątroby Nie ma danych dotyczących farmakokinetyki amifamprydyny u pacjentów z z aburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2 i 4.4). Dzieci i młodzież Brak danych dotyczących parametrów farmakokinetycznych amifamprydyny u dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.2). Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu wieku na parametry farmakokinetyczne amifamprydyny.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, przeprowadzonych na szczurach, przy dawkach do 10 mg/kg nie obserwowano wpływu na układ oddechowy a przy dawkach do 40 mg/kg na ośrodkowy układ nerwowy. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i psów obserwowano wpływ na ośrodkowy i autonomiczny układ nerwowy, zwiększenie masy wątroby i nerek i wpływ na serce (blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia). Z powodu wrażliwości zastosowanych modeli zwierzęcych, w badaniach na zwierzętach nie uzyskano granic bezpieczeństwa dla ekspozycji u ludzi. W dwuletnich badaniach żywieniowych rakotwórczości u szczurów amifamprydyna powodowała niewielkie ale istotne statystycznie zależne od dawki zwiększenie częstości występowania nerwiaków osłonkowych u obu płci i raka endometrium u samic. Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest znane.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    W standardowych seriach testów przeprowadzanych in vitro i in vivo nie wykryto działania genotoksycznego amifamprydyny, ale wyniki pełnych badań dotyczących działania rakotwórczego nie są dostępne. U szczurów i królików przeprowadzono badania oceniające toksyczny wpływ amifamprydyny na rozród i rozwój potomstwa po zastosowaniu dawek do 75 mg/kg mc./dobę. Nie stwierdzono niepożądanego działania amifamprydyny na płodność samców i samic szczurów po zastosowaniu dawek do 75 mg/kg mc./dobę. Nie stwierdzono również wpływu leku na rozwój poporodowy lub płodność potomstwa zwierząt leczonych amifamprydyną. W badaniu dotyczącym okołoporodowej/poporodowej rozrodczości ciężarnych samic szczurów otrzymujących amifamprydynę zaobserwowano zależny od dawki wzrost odsetka urodzeń martwego potomstwa (16,7% – 20%), po zastosowaniu dawek 22,5 mg/kg mc./dobę i 75 mg/kg mc./dobę (odpowiednio 1,1 i 2,7 razy większych od dobowej dawki 80 mg stosowanej u ludzi na podstawie C max ).
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Jednak w podobnym badaniu z udziałem ciężarnych samic królików, według oceny wykonanej tuż przed porodem, nie stwierdzono wpływu leku na żywotność zarodka ani płodu po dawkach do 57 mg/kg/dobę.
  • CHPL leku Firdapse, tabletki, 10 mg
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna bezwodna Wapnia stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry zgrzewane, perforowane, podzielne na dawki pojedyncze (zgrzewane laminowane listki aluminium – PVC/PVCD) zawierające po 10 tabletek. Jedno opakowanie zawiera 100 tabletek w 10 blistrach po 10 tabletek. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Amifampridine SERB 10 mg tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera amifamprydyny fosforan w ilości odpowiadającej 10 mg amifamprydyny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka. Biała, okrągła tabletka o średnicy około 10 mm, płaskie z jednej strony i z linią podziału na drugiej stronie. Tabletkę można podzielić na równe dawki.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Objawowe leczenie zespołu miastenicznego Lamberta-Eatona (ang. Lambert-Eaton myasthenic syndrome, LEMS) u osób dorosłych.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu tej choroby. Dawkowanie Produkt leczniczy Amifampridine SERB stosuje się w dawkach podzielonych, trzy lub cztery razy na dobę. Zalecana dawka początkowa wynosi 15 mg amifamprydyny na dobę, a następnie można ją zwiększać o 5 mg co 4-5 dni do dawki maksymalnej 60 mg na dobę. Dawka pojedyncza nie powinna być większa niż 20 mg. Tabletki należy przyjmować podczas posiłku. Dalsze informacje na temat biodostępności amifamprydyny przyjmowanej po posiłku oraz na czczo znajdują się w punkcie 5.2 W razie przerwania leczenia u pacjentów mogą pojawić się niektóre z objawów LEMS. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Amifampridine SERB u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Dawkowanie
    U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby zalecana dawka początkowa amifamprydyny wynosi 5 mg (pół tabletki) raz na dobę. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby zalecana dawka początkowa amifamprydyny wynosi 10 mg na dobę (5 mg dwa razy na dobę). U tych pacjentów tempo zwiększania dawki powinno być wolniejsze niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i wątroby, a mianowicie o 5 mg co 7 dni. Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, należy zaprzestać zwiększania dawki (patrz punkty 4.4 i 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Amifampridine SERB u dzieci w wieku od 0 do 17 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Wyłącznie do stosowania doustnego.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania • Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 • Padaczka • Niewyrównana astma oskrzelowa • Jednoczesne stosowanie sultoprydu (patrz punkty 4.5 i 5.1) • Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych o wąskim indeksie terapeutycznym (patrz punkt 4.5). • Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, o których wiadomo, że mogą wydłużać odstęp QTc. • U pacjentów z wrodzonymi zespołami QT (patrz punkt 4.4)
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Farmakokinetyka amifamprydyny była oceniana w badaniu Fazy I z pojedynczą dawką u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2). Nie przeprowadzono badań z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Z uwagi na ryzyko znacznie zwiększonej ekspozycji na produkt leczniczy należy prowadzić ścisłą obserwację pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby dawkę amifamprydyny należy zwiększać w tempie wolniejszym niż u osób z prawidłową czynnością nerek i wątroby. Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, należy zaprzestać zwiększania dawki leku (patrz punkt 4.2). Napady drgawkowe Stosowanie amifamprydyny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem występowania napadów drgawkowych.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych zależy od dawki i jest większe u pacjentów z czynnikami ryzyka, które wpływają na obniżenie progu drgawkowego, takimi jak jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (patrz punkt 4.5). W razie wystąpienia napadu drgawkowego leczenie należy przerwać. Ryzyko działania rakotwórczego W dwuletnim badaniu żywieniowym działania rakotwórczego u szczurów, którym podawano amifamprydynę, zaobserwowano łagodne i złośliwe postacie nerwiaka osłonkowego (Schwannoma) (patrz punkt 5.3). Amifamprydyna nie była genotoksyczna w standardowym zestawie testów in vitro i in vivo. Korelacja między użyciem amifamprydyny i rozwojem nowotworów u ludzi jest w tej chwili nieznana. Większość nerwiaków osłonkowych jest łagodna i bezobjawowa. Mogą one występować w wielu lokalizacjach, dlatego też prezentacja kliniczna bywa zróżnicowana.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Należy brać pod uwagę rozpoznanie nerwiaka u pacjentów, którzy wykazują takie objawy jak masa, która jest bolesna podczas badania palpacyjnego lub objawy podobne do neuropatii uciskowej. Nerwiaki osłonkowe rosną na ogół powoli i mogą występować przez kilka miesięcy, a nawet lat, bez dawania objawów. W przypadku każdego pacjenta, u którego rozwija się nerwiak osłonkowy, należy rozważyć korzyści z kontynuacji leczenia amifamprydyną. Amifamprydynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia Schwannoma, takich jak pacjenci z takimi nowotworami w wywiadzie, nerwiakowłókniakowatością typu 2 lub schwannomatozą. Działanie na serce Na początku leczenia i następnie raz w roku wskazana jest ocena kliniczna i wykonywanie elektrokardiogramu (EKG). W razie wystąpienia objawów podmiotowych i przedmiotowych wskazujących na zaburzenia rytmu serca należy niezwłocznie wykonać badanie EKG.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Choroby współistniejące Pacjent powinien wiedzieć, że musi poinformować każdego lekarza, do którego zgłasza się po poradę, że przyjmuje ten produkt leczniczy, z uwagi na konieczność ścisłego monitorowania w niektórych przypadkach choroby współistniejącej, zwłaszcza astmy oskrzelowej.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje farmakokinetyczne Produkty lecznicze wydalane w drodze przemian metabolicznych lub czynnego wydzielania Brak danych dotyczących wpływu amifamprydyny na metabolizm lub czynne wydzielanie innych produktów leczniczych. Dlatego też należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów stosujących jednocześnie leczenie produktami leczniczymi wydalanymi w wyniku przemian metabolicznych lub przez czynne wydzielanie. Jeśli to możliwe, zaleca się monitorowanie. W razie potrzeby należy dostosować dawkę jednocześnie stosowanego produktu leczniczego. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych o wąskim indeksie terapeutycznym jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Substancje będące silnymi inhibitorami enzymów metabolizujących produkty lecznicze (patrz punkt 5.2) Jest mało prawdopodobne, aby silne inhibitory enzymów cytochromu P450 (CYP450), np.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Interakcje
    cymetydyna, ketokonazol, hamowały metabolizm amifamprydyny poprzez ludzkie enzymy N- acetylotransferaz (NAT) i przez to zwiększały ekspozycję na amifamprydynę. Wyniki badania in vitro dotyczącego hamowania CYP450 wskazują na małe prawdopodobieństwo udziału amifamprydyny w klinicznych interakcjach o podłożu metabolicznym między lekami, związanych z hamowaniem metabolizmu z udziałem CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oraz CYP3A4 jednocześnie podawanych produktów leczniczych. Niemniej jednak podczas rozpoczynania leczenia silnym inhibitorem enzymów lub transporterów nerkowych, należy prowadzić ścisłą obserwację pacjentów, czy występują u nich działania niepożądane. Jeśli leczenie silnym inhibitorem zostanie przerwane, należy prowadzić obserwację pacjentów pod względem skuteczności, ponieważ może być konieczne zwiększenie dawki amifamprydyny.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Interakcje
    Substancje będące silnymi induktorami enzymów metabolizujących produkty lecznicze (patrz punkt 5.2) Wyniki badań in vitro wskazują na małe prawdopodobieństwo interakcji między lekami w wyniku indukcji enzymatycznej enzymów CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP3A4 przez amifamprydynę. Interakcje farmakodynamiczne Ze względu na właściwości farmakodynamiczne amifamprydyny, przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie sultoprydu lub innych produktów leczniczych, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (np. dyzopiramid, cyzapryd, domperydon, ryfampicyna i ketokonazol), ponieważ takie skojarzenie może zwiększyć ryzyko wystąpienia częstoskurczu komorowego, szczególnie typu torsade de pointes (patrz punkty 4.3 i 5.1). Skojarzenia leków wymagające szczególnych środków ostrożności Produkty lecznicze, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy Jednoczesne stosowanie amifamprydyny i substancji, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy, może prowadzić do zwiększenia ryzyka napadów drgawkowych.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Interakcje
    Decyzję o jednoczesnym podaniu środka powodującego drgawki lub substancji obniżających próg drgawkowy należy podjąć ze szczególną rozwagą z uwzględnieniem powagi zagrożeń związanych z takim leczeniem. Do substancji tych zalicza się większość leków przeciwdepresyjnych (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny), neuroleptyki (fenotiazyny i butyrofenony), meflochinę, bupropion i tramadol (patrz punkty 4.4 i 5.1). Skojarzenia leków, na które należy zwrócić uwagę Produkty lecznicze o działaniu atropinowym Należy wziąć pod uwagę, że jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych o działaniu atropinowym może osłabiać działanie obu substancji czynnych. Do produktów leczniczych o działaniu atropinowym zalicza się trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, większość leków przeciwhistaminowych blokujących receptory H 1 z działaniem atropinowym, leki przeciwcholinergiczne, produkty lecznicze stosowane w leczeniu choroby Parkinsona, leki rozkurczowe o działaniu atropinowym, dyzopiramid, neuroleptyki fenotiazynowe i klozapinę.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Interakcje
    Produkty lecznicze o działaniu cholinergicznym Należy wziąć pod uwagę, że jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych o działaniu cholinergicznym (np. bezpośrednie lub pośrednie inhibitory cholinoesterazy) może prowadzić do nasilenia działania obu produktów leczniczych. Produkty lecznicze z grupy niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie Jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych z grupy niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (np. miwakurium, piperkurium) może prowadzić do osłabienia działania obu produktów leczniczych, co należy wziąć pod uwagę. Produkty lecznicze z grupy depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie Jednoczesne stosowanie amifamprydyny i produktów leczniczych z grupy depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (np. suksametonium) może prowadzić do osłabienia działania obu produktów leczniczych, co należy wziąć pod uwagę.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Amifamprydyny nie należy stosować w okresie ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia amifamprydyną. Brak dostatecznych danych klinicznych dotyczących stosowania amifamprydyny w czasie ciąży. Nie wykazano wpływu amifamprydyny na żywotność i rozwój zarodka ani płodu u królików; aczkolwiek u szczurów zaobserwowano zwiększenie liczby samic rodzących martwe potomstwo (patrz punkt 5.3). Karmienie piersią Nie wiadomo, czy amifamprydyna przenika do mleka ludzkiego. Dostępne dane dotyczące rozrodu u zwierząt wykazały obecność amifamprydyny w mleku karmiących samic. Ocena karmionych piersią osesków nie wykazała obecności działań niepożądanych wynikających z narażenia na amifamprydynę znajdującą się w mleku matki.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu Amifampridine SERB, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Dostępne są dane niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania w odniesieniu do wpływu amifamprydyny na rozród. W badaniach nieklinicznych dotyczących amifamprydyny nie stwierdzono zaburzeń płodności (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ze względu na działania niepożądane, takie jak senność, zawroty głowy, napady drgawkowe i niewyraźne widzenie amifamprydyna może wywierać niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to parestezje (takie jak parestezje obwodowe i w okolicy ust) oraz zaburzenia żołądka i jelit (takie jak bóle w nadbrzuszu, biegunka, nudności i bóle brzucha). Nasilenie i częstość występowania większości działań niepożądanych są zależne od dawki. Tabela 1 poniżej podaje wykaz działań niepożądanych zgłaszanych w związku ze stosowaniem amifamprydyny. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Częstość występowania określono jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Częstość występowania określono na podstawie badania klinicznego z udziałem zdrowych ochotników, oceniającego wpływ amifamprydyny podawanej jednorazowo w dawce 30 mg lub 60 mg na repolaryzację komórek mięśnia sercowego.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Działania niepożądane
    Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem amifamprydyny
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów MedDRATerminologia MedDRACzęstość
    Zaburzenia psychiczneZaburzenia snu, lękNieznana
    Zaburzenia układu nerwowegoDrgawki, pląsawica, mioklonie, senność, osłabienie, zmęczenie, bóle głowyNieznana
    Zawroty głowy1, hipestezja1, parestezja1Bardzo często
    Zaburzenia okaNiewyraźne widzenieNieznana
    Zaburzenia sercaZaburzenia rytmu serca, kołatanie sercaNieznana
    Zaburzenia naczynioweZespół RaynaudaNieznana
    Zimne kończyny1Często
    Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaNadmierne wydzielanie śluzu w drzewie oskrzelowym, napad astmy u pacjentów z astmą występującą obecnie lub w przeszłości, kaszelNieznana
    Zaburzenia żołądka i jelitHipestezja jamy ustnej1, parestezja jamy ustnej1, parestezja obwodowa i okołopoliczkowa, nudności1Bardzo często
    Bóle brzuchaCzęsto
    Biegunka, ból w nadbrzuszuNieznana
    Zaburzenia wątroby i dróg żółciowychZwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferaz)Nieznana
    Zaburzenia skóryi tkanki podskórnejNadmierna potliwość1, zimny pot1Bardzo często
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Działania niepożądane
    1 Działania niepożądane zgłaszane w badaniu klinicznym z udziałem zdrowych ochotników, oceniającym wpływ amifamprydyny podawanej jednorazowo w dawce 30 mg lub 60 mg na repolaryzację komórek mięśnia sercowego. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Doświadczenie dotyczące przedawkowania leku jest ograniczone. Objawy ostrego przedawkowania obejmują wymioty i ból brzucha. W przypadku przedawkowania leczenie należy przerwać. Nie jest znane swoiste antidotum. Należy stosować leczenie wspomagające, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, i prowadzić ścisłą obserwację parametrów życiowych.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki wpływające na układ nerwowy, kod ATC: N07XX05. Mechanizm działania Amifamprydyna blokuje zależne od woltażu kanały potasowe, wydłużając w ten sposób depolaryzację błony presynaptycznej. Wydłużenie potencjału czynnościowego zwiększa transport wapnia do zakończeń nerwowych. W wyniku tego dochodzi do zwiększenia wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia, co ułatwia egzocytozę pęcherzyków zawierających acetylocholinę i w ten sposób prowadzi do poprawy przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego. Poprawia to siłę mięśniową i amplitudy składowej spoczynkowej potencjału czynnościowego mięśni (CMAP) z całkowitą wyważoną średnią różnicą 1,69 mV (95% CI 0,60-2,77). Działanie farmakodynamiczne Profil farmakodynamiczny amifamprydyny zbadano w szerokim zakresie dawek.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Skuteczność kliniczną amifamprydyny w standardowej zalecanej dawce maksymalnej 60 mg na dobę wykazano w prospektywnym badaniu z randomizacją i grupą kontrolną placebo, w którym udział wzięło 26 pacjentów z zespołem miastenicznym Lamberta-Eatona (LEMS) (Sanders i wsp. 2000 r.). W dwóch kolejnych badaniach z udziałem łącznie 57 pacjentów z LEMS przedstawiono wyniki stosowania większych dawek amifamprydyny. McEvoy i wsp. (1989 r.) przedstawili wyniki badania krótkoterminowego z udziałem 12 pacjentów z LEMS, które wskazują na skuteczność amifamprydyny stosowanej w dawkach do 100 mg na dobę przez okres 3 dni w leczeniu objawów autonomicznych i ruchowych LEMS. Sanders i wsp. (1998 r.) przedstawili dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa leczenia amifamprydyną w dawkach do 100 mg na dobę u 45 pacjentów z LEMS, u których leczenie prowadzono przez okres średnio 31 miesięcy.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Dlatego też w wyjątkowych okolicznościach korzystne może być stosowanie większych dawek, maksymalnie do 80 mg na dobę, pod warunkiem odpowiedniej kontroli bezpieczeństwa. Zaleca się, aby zwiększanie dawki z 60 mg na dobę do 80 mg na dobę polegało na dodawaniu 5 mg co 7 dni. W razie wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych lub nieprawidłowości zapisu EKG należy zaprzestać zwiększania dawki. Fosforan amifamprydyny był podawany jednorazowo w dawce 30 mg lub 60 mg zdrowym ochotnikom. Oceniano wpływ stężenia amifamprydyny na repolaryzację komórek mięśnia sercowego poprzez określenie zależności skorygowanego odstępu QT od czynników farmakokinetycznych. Ocena ta została przeprowadzona w ramach randomizowanego badania fazy I, prowadzonego metodą podwójnej ślepej próby w układzie naprzemiennym, które miało na celu określenie wpływu fosforanu amifamprydyny podawanej w powyżej określonych dawkach na zapis EKG, w porównaniu z placebo i moksyfloksacyną (pozytywna kontrola) u zdrowych kobiet i mężczyzn wolno acetylujących (n=52).
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Na podstawie pomiaru częstości akcji serca oraz czasu trwania odstępów PR i QRS nie stwierdzono oddziaływania fosforanu amifamprydyny na częstość akcji serca, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, ani na depolaryzację komórek mięśnia sercowego. Po podaniu fosforanu amifamprydyny u żadnego uczestnika badania nie zanotowano nowych, klinicznie istotnych zmian morfologicznych w zapisie EKG. Nie zaobserwowano również wpływu fosforanu amifamprydyny na repolaryzację komórek mięśnia sercowego w wyniku oceny skorygowanego odstępu QT. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Kontrolowane placebo, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, randomizowane badanie z wycofywaniem, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo fosforanu amifamprydyny u pacjentów z LEMS, obejmowało dorosłych pacjentów w wieku 18 lat lub starszych (n=26). Pacjenci otrzymywali fosforan amifamprydyny w stałej dawce i ze stałą częstością przez co najmniej 7 dni przed randomizacją.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    W dniu 0 tego czterodniowego badania pacjentów przydzielono losowo (1:1) do grupy otrzymującej fosforan amifamprydyny w optymalnej dawce dla pacjenta lub do grupy placebo. W dniu 0 przeprowadzono też ocenę wyjściową. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi była zmiana w stosunku do stanu wyjściowego (ang. change from baseline, CFB) w skali PGI (ogólnego wrażenia pacjenta – Patient Global Impression) oraz Ilościowej Oceny Miastenii (ang. Quantitative Myasthenia Gravis, QMG) w dniu 4. Drugorzędowym punktem końcowym badania skuteczności była zmiana wyniku CGI -I między stanem wyjściowym a stanem w dniu 4 w ocenie lekarza. Pacjenci mogli przyjmować stałe dawki działających obwodowo inhibitorów cholinoesterazy lub kortykosteroidów. Z badania wykluczono pacjentów, którzy niedawno stosowali terapie immunomodulujące (azatiopryna, mykofenolan, cyklosporyna) lub plazmaferezę, albo którzy otrzymywali rytuksymab lub dożylną immunoglobulinę G.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Mediana wieku pacjentów wynosiła 55,5 lat (zakres: 31 do 75); 62% stanowiły kobiety, a 38% mężczyźni. Po dniu 4 w okresie odstawienia z podwójnie ślepą próbą pacjenci otrzymujący fosforan amifamprydyny zachowali większą siłę mięśni niż pacjenci otrzymujący placebo, u których nastąpiło osłabienie siły mięśniowej. Obserwowana średnia różnica całkowitej wartości QMG i zmiana SGI w stosunku do stanu wyjściowego między różnie leczonymi grupami wynosiły, odpowiednio, -6.54 (95% CI: -9,78, 3,29; p=0,0004) i 2,95 (95% CI: 1,53, 4,38; p=0,0003), obie różnice były statystycznie istotne i wskazywały na skuteczniejsze działanie fosforanu amifamprydyny. Ponadto, wyniki CGI-I w dniu 4 w ocenie lekarzy wskazywały na istotną poprawę stanu pacjentów przyjmujących fosforan amifamprydyny w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (p=0,0020). Tabela 2: Podsumowanie zmian względem wartości wyjściowych pierwszorzędowego i drugorzędowego punktu końcowego w ocenie skuteczności.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    OcenaAmifamprydyna (n=13)Placebo (n=13)
    Wyniki QMGa
    Średnia LSd0,006,54
    Różnica średnich LS (95% CI)-6,54 (-9,78, -3,29)
    Wartość pd0,0004
    Wyniki SGb
    Średnia LSd-0,64-3,59
    Różnica średnich LS (95% CI)2,95 (1,53, 4,38)
    Wartość pd0,0003
    Wyniki CGI-Ic
    Średnia (SD)3,8 (0,80)5,5 (1,27)
    Wartość pe0,0020
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    a. Całkowity zakres punktów QMG 0 – 39, 13 pozycji, 0-3 punktów w każdym teście. Więcej punktów = większe nasilenie objawów b. SGI jest 7-punktową skalą, służąca do oceny ogólnego postrzegania rezultatów leczenia w ramach badania (1=fatalne do 7=zachwycające). c. CGI-I jest 7-punktową skalą opierająca się na zmianach objawów, zachowania się i praktycznych umiejętności (1=bardzo duża poprawa do 7=bardzo duże pogorszenie). d. CFB w przypadku łącznego wyniku QMG modelowano jako odpowiedź z ustalonymi rezultatami w odniesieniu do leczenia i QMG w punkcie wyjściowym. e. wartość p na podstawie testu sumy rang Wilcoxona w odniesieniu do różnic miedzy grupami. Referencyjny produkt leczniczy zawierający amifamprydynę został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach. Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej tego referencyjnego produktu leczniczego.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Europejska Agencja Leków dokona raz do roku przeglądu wszelkich nowych informacji i, w razie konieczności, niniejsza ChPL zostanie zaktualizowana zgodnie z ChPL referencyjnego produktu leczniczego.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Amifamprydyna podawana doustnie wchłania się szybko u ludzi, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 0,6 do 1,3 godziny (wartości średnie). Szybkość i stopień wchłaniania amifamprydyny u ludzi zależą od tego, czy przyjmowany był posiłek (patrz Tabela 2). Odnotowano zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu (C max ) oraz wartości AUC, jak również wydłużenie czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu fosforanu amifamprydyny podczas posiłku w porównaniu do podawania na czczo. Zaobserwowano dwukrotne wydłużenie czasu do osiągnięcia C max (T max ) w razie obecności posiłku. Podobnie wartości C max i AUC 0-∞ były większe po podawaniu leku na czczo, niż po podawaniu go po posiłku. Zasadniczo posiłek spowalniał i zmniejszał wchłanianie amifamprydyny, zmniejszając ekspozycję wyrażoną jako C max przeciętnie o ~44% oraz wyrażoną jako AUC o ~20%, co wyliczono w oparciu o stosunki średnich geometrycznych (po posiłku w porównaniu do stanu na czczo).
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Widoczne różnice wartości okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji w osoczu były 3-4-krotne u uczestników badania nad wpływem pokarmu. Na podstawie ilości odzyskanej amifamprydyny niezmetabolizowanej oraz zawartości głównego metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny w moczu biodostępność wynosi ok. 93-100%. Tabela 3: Parametry PK amifamprydyny po przyjęciu przez pacjentów jednej doustnej dawki fosforanu amifamprydyny na czczo lub po posiłku
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Amifamprydyna 20 mgCmax (ng/ml)średnia (SD), zakresAUC0-∞(ngꞏ h/ml) średnia (SD), zakresTmax (h)średnia (SD), zakrest1/2 (h)średnia (SD), zakres
    Na czczo (N=45)59,1 (34,4), 16-137117 (76,6), 22,1-2710,637 (0,247), 0,25-1,52,5 (0,73), 1,23-4,31
    Po posiłku* (N=46)40,6 (31,3), 2,81-132109 (76,4), 9,66-2921,31 (0,88), 0,5-4,02,28 (0,704), 0,822-3,78
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    * Spożycie standardowego wysokotłuszczowego posiłku W badaniu obejmującym zdrowych ochotników ogólnoustrojowa ekspozycja na amifamprydynę była w dużym stopniu zależna od całkowitej metabolicznej aktywności acetylacyjnej enzymów NAT i genotypu NAT2. Geny NAT są w dużym stopniu polimorficzne i dają fenotypy o zmiennej szybkości acetylacji, wahającej się od wolnej do szybkiej. W badaniu ze zdrowymi ochotnikami uczestnicy o szybkiej acetylacji byli zdefiniowani jako osoby o stosunku metabolitów kofeiny > 0,3, a uczestnicy o wolnej acetylacji, jako osoby o stosunku metabolitów kofeiny < 0,2. Ogólnoustrojowa ekspozycja na amifamprydynę u uczestników o wolnej acetylacji była znamiennie większa niż u uczestników o szybkiej acetylacji. Dla wszystkich poziomów dawkowania obserwowano statystycznie znamienne różnice pomiędzy uczestnikami o szybkiej i wolnej acetylacji w zakresie parametrów PK amifamprydyny – C max , AUC 0-∞ , t 1/2 oraz klirens pozorny.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    W badaniu tym, uczestnicy o wolnej acetylacji doświadczali więcej działań niepożądanych niż uczestnicy o szybkiej acetylacji. Profil bezpieczeństwa w tym badaniu jest spójny z działaniami niepożądanymi obserwowanymi u pacjentów przyjmujących amifamprydynę. Tabela 4: Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny u zdrowych ochotników po podaniu pojedynczej dawki doustnej (5-30 mg) z podziałem na fenotypy o szybkiej i wolnej acetylacji
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Dawka amifamprydyny(mg)5102030
    Uczestnicy (n)66666666
    Fenotyp acetylacjiSzybkaWolnaSzybkaWolnaSzybkaWolnaSzybkaWolna
    Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny
    AUC0-t (ngꞏh/ml)2,8930,19,5566,324,714243,5230
    AUC0∞ (ngꞏh/ml)3,5732,111,168,926,214645,2234
    Cmax (ng/ml)3,9817,99,9134,416,256,725,589,6
    Tmax (h)0,7500,8300,8051,141,041,070,8101,29
    t 1/2 (h)0,6032,221,212,601,232,931,653,11
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Średni stosunek metabolitów kofeiny u tych 12 uczestników otrzymujących cztery stopniowo zwiększane dawki wynosił 0,408 i 0,172 u uczestników o, odpowiednio, szybkiej i powolnej acetylacji. Dystrybucja Dystrybucję amifamprydyny badano u szczurów. Po doustnym przyjęciu znakowanej izotopowo amifamprydyny [ 14 C] materiał radioaktywny wchłania się szybko w przewodzie pokarmowym i rozprzestrzenia się po całym organizmie. Stężenie leku w tkankach jest na ogół podobne do stężenia w osoczu lub większe od niego, przy czym jest największe w narządach wydalania (wątroba, nerki i przewód pokarmowy) oraz w niektórych tkankach gruczołowych (gruczołach łzowych, ślinowych, śluzowych, przysadce mózgowej i tarczycy). Metabolizm Badania in vitro i in vivo wykazują, że amifamprydyna metabolizowana jest do jednego głównego metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Eliminacja U ludzi 93,2% do 100% amifamprydyny wydalane jest w moczu w ciągu 24 godzin po podaniu w postaci amifamprydyny (19%) oraz jej metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny (74,0% do 81,7%). Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza wynosi około 2,5 godziny dla amifamprydyny i 4 godziny dla metabolitu 3-N-acetylowanej amifamprydyny. Usuwanie amifamprydyny zachodzi głównie na drodze metabolicznej przez N-acetylację, a fenotyp aktywności acetylacyjnej ma większy wpływ na metabolizm i eliminację amifamprydyny u danego pacjenta, niż eliminacja przez nerki (patrz Tabela 5). Zaburzenia czynności nerek Ekspozycja na amifamprydynę była ogólnie większa u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, jednakże fenotyp NAT2 miał większy wpływ na ekspozycję na amifamprydynę u danego pacjenta niż stan jego czynności nerek (patrz Tabela 5).
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Ekspozycja na amifamprydynę wyrażona jako AUC 0–∞ była nawet dwukrotnie większa u osób o powolnej acetylacji i nawet trzykrotnie większa u osób o szybkiej acetylacji z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, w porównaniu do osób z prawidłową czynnością nerek. Wpływ czynności nerek na ekspozycję wyrażoną jako C max był marginalny niezależnie od fenotypu acetylacji. Z drugiej strony ekspozycja na 3-N-acetylowany metabolit była w większym stopniu zależna od zaburzeń czynności nerek, niż ekspozycja na amifamprydynę. Ekspozycja na 3-N-acetylowany metabolit wyrażona jako AUC 0–∞ była nawet 6,8-krotnie większa u osób o powolnej acetylacji i nawet 4-krotnie większa u osób o szybkiej acetylacji z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, w porównaniu do osób z prawidłową czynnością nerek. Wpływ czynności nerek na ekspozycję wyrażoną jako C max był zaledwie marginalny niezależnie od fenotypu acetylacji.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Metabolit ten jest nieaktywny wobec kanałów potasowych, jednakże jego możliwe działanie na inne punkty uchwytu wynikające z akumulacji jest nieznane. Tabela 5: Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny u osób z prawidłową i zaburzoną czynnością nerek po jednorazowej dawce doustnej (10 mg) dla fenotypu powolnej i szybkiej aktywności acetylacyjnej
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Status czynności nerekCzynność prawidłowaŁagodne upośledzenieUmiarkowane upośledzenieCiężkie upośledzenie
    Uczestnicy (n)44444444
    Fenotyp NAT2SzybkiPowolnySzyb kiPowolnySzyb kiPowol nySzybkiPowolny
    Średnie wartości parametrów PK amifamprydyny
    AUC 0-∞ (ngꞏh/ml)10,759,116,181,314,312632,8119
    Cmax (ng/ml)7,6538,611,133,58,3352,59,4844,1
    Tmax (h)0,440,430,880,880,510,550,560,63
    t1/2 (h)1,632,711,862,951,723,891,643,17
    Średnie wartości parametrów PK 3-N-acetylo-amifamprydyny
    AUC 0 -∞ (ngꞏh/ml)872594126413072724145135254014
    Cmax (ng/ml)170115208118180144164178
    Tmax (h)1,130,751,441,382,001,131,632,81
    t1/2 (h)4,324,085,357,7113,616,9918,2215,7
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Zaburzenia czynności wątroby Nie ma danych dotyczących farmakokinetyki amifamprydyny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2 i 4.4). Dzieci i młodzież Brak danych dotyczących parametrów farmakokinetycznych amifamprydyny u dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.2). Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu wieku na parametry farmakokinetyczne amifamprydyny.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, przeprowadzonych na szczurach, przy dawkach do 10 mg/kg nie obserwowano wpływu na układ oddechowy, a przy dawkach do 40 mg/kg na ośrodkowy układ nerwowy. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i psów obserwowano wpływ na ośrodkowy i autonomiczny układ nerwowy, zwiększenie masy wątroby i nerek i wpływ na serce (blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia). Ze względu na wrażliwość zastosowanych modeli zwierzęcych, w badaniach na zwierzętach nie osiągnięto granic bezpieczeństwa dla ekspozycji u ludzi. W dwuletnich badaniach żywieniowych rakotwórczości u szczurów amifamprydyna powodowała niewielkie ale istotne statystycznie zależne od dawki zwiększenie częstości występowania nerwiaków osłonkowych u obu płci i raka endometrium u samic. Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest znane.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    W standardowych seriach testów przeprowadzanych in vitro i in vivo nie wykryto działania genotoksycznego amifamprydyny. U szczurów i królików przeprowadzono badania oceniające toksyczny wpływ amifamprydyny na rozród i rozwój potomstwa po zastosowaniu dawek do 75 mg/kg mc./dobę. Nie stwierdzono niepożądanego działania amifamprydyny na płodność samców i samic szczurów po zastosowaniu dawek do 75 mg/kg mc./dobę. Nie stwierdzono również wpływu leku na rozwój poporodowy lub płodność potomstwa zwierząt leczonych amifamprydyną. W badaniu dotyczącym okołoporodowej/poporodowej rozrodczości samic szczurów otrzymujących amifamprydynę podczas ciąży zaobserwowano zależny od dawki wzrost odsetka urodzeń martwego potomstwa (16,7% – 20%), po zastosowaniu dawek 22,5 mg/kg mc./dobę i 75 mg/kg mc./dobę (odpowiednio 1,1 i 2,7 razy większych od dobowej dawki 80 mg stosowanej u ludzi na podstawie C max ).
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Jednak w podobnym badaniu z udziałem ciężarnych samic królików, według oceny wykonanej tuż przed porodem, nie stwierdzono wpływu leku na żywotność zarodka ani płodu po dawkach do 57 mg/kg/dobę.
  • CHPL leku Amifampridine SERB, tabletki, 10 mg
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna bezwodna Wapnia stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 x 1 tabletek w blistrach aluminium PVC/PVDC perforowanych, podzielnych na dawki pojedyncze. Wielkości opakowań po 90 x 1 tabletek, 100 x 1 tabletek i 120 x 1 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań musza znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Fampyra 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 10 mg famprydyny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka o przedłużonym uwalnianiu. Powlekane, owalne, dwuwypukłe tabletki 13 x 8 mm, w kolorze białym do białawego, z płasko ściętymi brzegami, z wytłoczonym napisem A10 po jednej stronie.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Fampyra jest wskazany w leczeniu zaburzeń chodu u dorosłych chorych na stwardnienie rozsiane z niewydolnością ruchową (skala EDSS 4-7).
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podania Famprydyna dostępna jest wyłącznie na receptę i powinna być podawana pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu stwardnienia rozsianego. Dawkowanie Zalecana dawka to jedna 10 mg tabletka dwa razy na dobę, w odstępach 12 godzin (jedna tabletka rano i jedna wieczorem). Famprydyny nie należy podawać częściej ani w większych dawkach niż jest to zalecane (patrz punkt 4.4). Tabletki należy przyjmować na czczo (patrz punkt 5.2). Pominięcie przyjęcia dawki Należy przestrzegać ustalonego schematu dawkowania. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Rozpoczęcie i ocena terapii produktem leczniczym Fampyra  Leczenie wstępne produktem leczniczym Fampyra powinno być ograniczone do 2–4 tygodni, gdyż w czasie dwóch do czterech tygodni powinny już ujawnić się korzyści kliniczne ze stosowania leku.  W celu oceny poprawy, jaka nastąpiła w ciągu 2–4 tygodni, zaleca się sprawdzenie zdolności chodzenia, np.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Dawkowanie
    za pomocą testu szybkości chodzenia na odcinku 7,5 m (25 stóp) (ang. Timed 25 Foot Walk, T25FW) lub 12-czynnikowej skali oceny chodu w stwardnieniu rozsianym (ang. Twelve Item Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12). Gdy brak poprawy, leczenie należy przerwać.  Jeśli pacjent nie zgłasza korzyści klinicznych, terapię tym produktem leczniczym należy przerwać. Ponowna ocena terapii produktem leczniczym Fampyra Jeśli stwierdzono pogorszenie chodu, lekarz powinien rozważyć wstrzymanie leczenia, celem ponownej oceny korzyści wynikających ze stosowania famprydyny (patrz powyżej). Ocena ta powinna obejmować odstawienie tego produktu leczniczego i zbadanie zdolności chodzenia. Jeśli nie będzie poprawy chodu, terapię famprydyną należy przerwać. Szczególne populacje pacjentów Osoby w podeszłym wieku Przed rozpoczęciem leczenia tym produktem leczniczym u osób w podeszłym wieku należy sprawdzić czynność nerek.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Dawkowanie
    Zaleca się regularne kontrolowanie czynności nerek u tych pacjentów (patrz punkt 4.4). Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Famprydyna jest przeciwwskazana u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 50 ml/min) (patrz punkty 4.3 i 4.4). Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby W przypadku pacjentów z zaburzeniami wątroby modyfikacja dawki nie jest wymagana. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności tego produktu leczniczego u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat . Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy Fampyra przeznaczony jest do stosowania doustnego. Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie wolno dzielić, kruszyć, rozpuszczać, ssać ani żuć.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na famprydynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych zawierających famprydynę (4-aminopirydynę). Napady drgawkowe w wywiadzie lub obecnie występujące. Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min). Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Fampyra z produktami leczniczymi będącymi inhibitorami transportera kationów organicznych 2 (OCT2), takimi jak cymetydyna.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ryzyko napadów drgawkowych Stosowanie famprydyny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia napadów drgawkowych (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność podczas stosowania tego produktu leczniczego, jeśli występują inne czynniki mogące obniżać próg drgawkowy. W razie napadu drgawkowego należy zaprzestać stosowania famprydyny. Zaburzenia czynności nerek Famprydyna jest wydalana w postaci niezmienionej głównie przez nerki. U pacjentów z upośledzeniem czynności nerek obserwuje się wyższe stężenie famprydyny w osoczu, co wiąże się z występowaniem bardziej nasilonych działań niepożądanych, a zwłaszcza działań o charakterze neurologicznym. U wszystkich pacjentów (a w szczególności u osób w podeszłym wieku, u których czynność nerek może być upośledzona) zaleca się ocenę czynności nerek przed rozpoczęciem leczenia oraz regularne jej monitorowanie w trakcie leczenia.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Klirens kreatyniny można ustalić na podstawie wzoru Cockrofta-Gaulta. Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Fampyra u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów stosujących produkty będące substratami OCT2, takie jak karwedilol, propranolol czy metformina. Reakcje nadwrażliwości Po dopuszczeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne), których większość wystąpiła w pierwszym tygodniu leczenia. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z reakcjami alergicznymi w wywiadzie. Jeśli wystąpi reakcja anafilaktyczna lub inna ciężka reakcja alergiczna, należy zaprzestać stosowania tego produktu leczniczego i nie wprowadzać go ponownie. Inne ostrzeżenia i środki ostrożności Należy zachować ostrożność w przypadku podawania famprydyny pacjentom z sercowo-naczyniowymi objawami zaburzeń rytmu oraz zaburzeń przewodzenia zatokowo-przedsionkowego lub przedsionkowo-komorowego (te działania obserwuje się po przedawkowaniu).
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Dostępnych jest niewiele danych na temat bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego u tych pacjentów. Zwiększona częstość zawrotów głowy i zaburzeń równowagi obserwowana podczas leczenia famprydyną może wiązać się z większym ryzykiem upadków. Z tego względu w razie potrzeby pacjenci powinni posługiwać się pomocami do chodzenia. W badaniach klinicznych stwierdzono zmniejszenie liczby białych krwinek u 2,1% pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Fampyra wobec 1,9% pacjentów przyjmujących placebo. W badaniach klinicznych obserwowano zakażenia (patrz punkt 4.8) i nie można wykluczyć zwiększenia częstości zakażeń i zaburzeń odpowiedzi immunologicznej.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Badania dotyczące interakcji przeprowadzano wyłącznie u dorosłych. Równoczesne leczenie innymi produktami zawierającymi famprydynę (4-aminopirydynę) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Famprydyna jest wydalana głównie przez nerki – około 60% produktu eliminowane jest w drodze aktywnego wydalania przez nerki (patrz punkt 5.2). Białkiem pośredniczącym w aktywnym transporcie famprydyny jest OCT2, w związku z czym jednoczesne stosowanie famprydyny z produktami leczniczymi będącymi inhibitorami transportera OCT2, takimi jak cymetydyna, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3), a w przypadku jednoczesnego stosowania famprydyny z produktami leczniczymi będącymi substratami OCT2, takimi jak karwedilol, propranolol czy metformina, zaleca się zachowanie ostrożności. Interferon: przy jednoczesnym podawaniu famprydyny z interferonem-beta nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Interakcje
    Baklofen: przy jednoczesnym podawaniu famprydyny z baklofenem nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania famprydyny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności, zaleca się unikanie stosowania famprydyny w okresie ciąży. Karmienie piersią Brak wystarczających danych dotyczących przenikania famprydyny do mleka ludzkiego i mleka zwierząt. Produkt leczniczy Fampyra nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Fampyra wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Bezpieczeństwo produktu leczniczego Fampyra oceniano w randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych, w długotrwałych badaniach otwartych oraz po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu. Zidentyfikowane działania niepożądane obejmowały głównie działania neurologiczne, w tym napady drgawkowe, bezsenność, niepokój, zaburzenia równowagi, zawroty głowy, parestezje, drżenie, ból głowy i astenię. Związane są one z aktywnością farmakologiczną famprydyny. Najczęstszym działaniem niepożądanym obserwowanym w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo z udziałem chorych na stwardnienie rozsiane, którym podawano zalecaną dawkę famprydyny, było zakażenie układu moczowego (u około 12% pacjentów). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstościami występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Działania niepożądane
    W każdej kategorii częstości działania niepożądane przedstawione są w kolejności od najcięższych do najłagodniejszych. Tabela 1: Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów MedDRADziałania niepożądaneKategoria częstości
    Zakażenia i zarażenia pasożytniczeZakażenia układu moczowego1Grypa1Zapalenie jamy nosowo gardłowej1Zakażenie wirusowe1Bardzo często Często CzęstoCzęsto
    Zaburzenia układu immunologicznegoAnafilaksjaObrzęk naczynioruchowy NadwrażliwośćNiezbyt często Niezbyt często Niezbyt często
    Zaburzenia psychiczneBezsenność LękCzęsto Często
    Zaburzenia układu nerwowegoZawroty głowy Bóle głowyZaburzenia równowagi Układowe zawroty głowy ParestezjeDrżenieNapady drgawkowe2Neuralgia nerwu trójdzielnego3Często Często Często Często Często CzęstoNiezbyt często Niezbyt często
    Zaburzenia sercaKołatanie serca TachykardiaCzęsto Niezbyt często
    Zaburzenia naczynioweHipotensja4Niezbyt często
    Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaDusznośćBól w okolicy gardłowo- krtaniowejCzęsto Często
    Zaburzenia żołądka i jelitNudności Wymioty ZaparciaDyspepsjaCzęsto Często CzęstoCzęsto
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejWysypka PokrzywkaNiezbyt często Niezbyt często
    Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznejBóle plecówCzęsto
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaAsteniaDyskomfort w klatce piersiowej4Często Niezbyt często
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Działania niepożądane
    1 Patrz punkt 4.4. 2. Patrz punkty 4.3 i 4.4. 3. Obejmuje zarówno objawy występujące po raz pierwszy, jak również zaostrzenie istniejącej neuralgii nerwu trójdzielnego. 4. Te objawy były obserwowane w ramach reakcji nadwrażliwości. Wybrane działania niepożądane Reakcje nadwrażliwości Po dopuszczeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne), którym towarzyszył jeden lub więcej z następujących objawów: duszność, dyskomfort w klatce piersiowej, hipotensja, obrzęk naczynioruchowy, wysypka i pokrzywka. Dodatkowe informacje dotyczące reakcji nadwrażliwości znajdują się w punktach 4.3 i 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Działania niepożądane
    Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Objawy Objawy ostrego przedawkowania famprydyny są charakterystyczne dla pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego i obejmują splątanie, drżenia, obfite pocenie się, napady drgawkowe i amnezję. Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego po dużych dawkach 4-aminopirydyny obejmują: zawroty głowy, splątanie, napady drgawkowe, stan padaczkowy, mimowolne ruchy choreoatetotyczne. Do innych działań niepożądanych po dużych dawkach zalicza się zaburzenia rytmu pracy serca (na przykład częstoskurcz nadkomorowy i rzadkoskurcz) oraz częstoskurcz komorowy w rezultacie potencjalnego wydłużenia odcinka QT. Zgłaszano także przypadki nadciśnienia. Postępowanie po przedawkowaniu W razie przedawkowania należy zapewnić pacjentom odpowiednie leczenie wspomagające. W przypadku powtarzających się napadów drgawkowych pacjentowi należy podać benzodiazepinę, fenytoinę lub inne odpowiednie produkty lecznicze przeciwdrgawkowe stosowane w stanach ostrych.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne produkty lecznicze działające na układ nerwowy, kod ATC: N07XX07. Działania farmakodynamiczne Produkt leczniczy Fampyra blokuje kanały potasowe. Poprzez blokowanie kanałów potasowych famprydyna ogranicza przepływ jonowy przez te kanały, przedłużając w ten sposób okres repolaryzacji i wzmacniając powstawanie potencjałów czynnościowych w pozbawionych mieliny aksonach oraz funkcje neurologiczne. Prawdopodobnie dzięki wzmocnieniu powstawania potencjałów czynnościowych zwiększa się przewodzenie impulsów w ośrodkowym układzie nerwowym. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Przeprowadzono trzy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badania fazy III (MS-F203, MS-F204 i 218MS305) potwierdzające skuteczność. Odsetek osób wykazujących odpowiedź był niezależny od jednocześnie stosowanej terapii immunomodulacyjnej (w tym interferonów, octanu glatirameru, fingolimodu i natalizumabu).
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Produkt leczniczy Fampyra podawano w dawce 10 mg dwa razy na dobę (BID). Badania MS-F203 i MS-F204 Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniach MS-F203 i MS-F204 był wskaźnik odpowiedzi, mierzony z użyciem testu szybkości chodu na odcinku 7,5 m (25 stóp) ( Time 25-foot Walk, T25FW). Pacjenta wykazującego odpowiedź na leczenie definiowano jako pacjenta, u którego stwierdzono szybszy chód podczas co najmniej trzech z możliwych czterech wizyt w fazie podwójnie ślepej próby w porównaniu z najlepszymi wynikami uzyskiwanymi podczas pięciu wizyt z okresu bez przyjmowania produkt leczniczego. Odpowiedź uzyskano u znacząco większego odsetka pacjentów leczonych produktem leczniczym Fampyra niż pacjentów przyjmujących placebo (MS-F203: odpowiednio 34,8% vs. 8.3%, p<0,001; MS-F204: odpowiednio 42,9% vs. 9,3%, p<0,001).
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    U pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie, zaobserwowano zwiększenie szybkości chodzenia przeciętnie o 26,3% w porównaniu do 5,3% w przypadku pacjentów otrzymujących (p<0,001) (MS-F203) oraz o 25,3% i 7,8% (p<0,001) (MS-F204). Poprawa następowała szybko (w ciągu kilku tygodni) od rozpoczęcia leczenia. Stwierdzono istotną statystycznie i klinicznie poprawę szybkości chodzenia, mierzoną z użyciem dwunastoczynnikowej skali chodu ( Multiple Sclerosis Walking Scale ). Tabela 2: Badania MS-F203 i MS-F204
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    BADANIE *MS-F203MS-F204
    PlaceboFampyra 10 mg BID
    PlaceboFampyra 10 mg BID
    Liczba pacjentów (n)72224118119
    Stała poprawa8,3%34,8%9,3%42,9%
    Różnica26,5%33,5%
    CI95%17,6%, 35,4%23,2%, 43,9%
    Wartość p<0,001<0,001
    ≥20% poprawa11,1%31,7%15,3%34,5%
    Różnica20,6%19,2%
    CI95%11,1%,30,1%8,5%, 29,9%
    Wartość p<0,001<0,001
    Szybkość choduSt./sSt./sSt./sSt./s
    w stopach na sekundę
    Wartość wyjściowa2,042,022,212,12
    Punkt końcowy2,152,322,392,43
    Zmiana0,110,300,180,31
    Różnica0,190,12
    Wartość p0,0100,038
    Średnia różnica %5,2413,887,7414,36
    Różnica8,656,62
    Wartość p<0,0010,007
    Wynik w skali MSWS-
    12 (średnia SEM)
    Wartość wyjściowa69,27 (2,22)71,06 (1,34)67,03 (1,90)73,81 (1,87)
    Średnia zmiana-0,01 (1,46)-2,84 (0,878)0,87 (1,22)-2,77 (1,20)
    Różnica2,833,65
    Wartość p0,0840,021
    LEMMT (średnia
    SEMSEM) (Lower
    Extremity Manual
    Muscle Test)
    Wartość wyjściowa3,92 (0,070)4,01 (0,042)4,01 (0,054)3,95 (0,053)
    Średnia zmiana0,05 (0,024)0,13 (0,014)0,05 (0,024)0,10 (0,024)
    Różnica0,080,05
    Wartość p0,0030,106
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    BADANIE *MS-F203MS-F204
    PlaceboFampyra 10 mg BID
    PlaceboFampyra 10 mg BID
    Liczba pacjentów (n)72224118119
    Skala Ashwortha (ocena stopnia spastyczności)Wartość wyjściowa Średnia zmianaRóżnica Wartość p0,98 (0,078)-0,09 (0,037)0,95 (0,047)-0,18 (0,022)0,79 (0,058)-0,07 (0,033)0,87 (0,057)-0,17 (0,032)
    0,100,0210,100,015
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    BID = dwa razy na dobę Badanie 218MS305 Badanie 218MS305 przeprowadzono z udziałem 636 uczestników ze stwardnieniem rozsianym i upośledzeniem zdolności chodzenia. Czas trwania leczenia metodą podwójnie ślepej próby wynosił 24 tygodnie, a po leczeniu prowadzono 2 tygodnie obserwacji. Pierwszorzędowym punktem końcowym była poprawa w zakresie zdolności chodzenia, mierzona jako odsetek pacjentów, u których w ciągu 24 tygodni uzyskano średnią poprawę wyniku o ≥8 punktów w stosunku do wartości wyjściowej w skali MSWS-12. W badaniu zaobserwowano statystycznie istotną różnicę między terapiami: większy odsetek pacjentów leczonych produktem leczniczym Fampyra wykazywał poprawę w zdolności chodzenia w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej otrzymującymi placebo (ryzyko względne: 1,38; 95% CI: [1,06, 1,70]). Poprawa zwykle występowała w czasie 2-4 tygodni od rozpoczęcia leczenia i ustępowała w ciągu 2 tygodni od jego zaprzestania.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    Pacjenci leczeni famprydyną wykazywali również statystycznie istotną poprawę wyniku testu „wstań i idź” (Timed Up and Go, TUG), który mierzy równowagę statyczną i dynamiczną, a także mobilność fizyczną. W ramach oceny tego drugorzędowego punktu końcowego większy odsetek pacjentów leczonych famprydyną, niż pacjentów otrzymujących placebo, uzyskał średnią poprawę o ≥15% w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie szybkości w teście TUG w ciągu 24 tygodni. Różnica w skali równowagi Berga (ang. Berg Balance Scale, BBS; miara równowagi statycznej) nie była statystycznie istotna. Dodatkowo u pacjentów leczonych produktem leczniczym Fampyra wykazano w porównaniu z placebo statystycznie istotną średnią poprawę w stosunku do wartości wyjściowej wyniku stanu zdrowia fizycznego w skali wpływu stwardnienia rozsianego (Multiple Sclerosis Impact Scale, MSIS-29) (różnica LSM: -3,31, p < 0,001). Tabela 3: Badanie 218MS305
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    W ciągu 24 tygodniPlacebo N = 318*Fampyra 10 mgBIDN = 315*Różnica (95% CI) Wartość p
    Odsetek pacjentów ze średnią poprawą wyniku w skali MSWS-12 o ≥8punktów w stosunku do wartości wyjściowej34%43%Różnica ryzyka: 10,4%(3%; 17,8%)0,006
    Wynik w skali MSWS-12LSM: -4,14
    Początek badania65,463,6(-6,22; -2,06)
    Poprawa w stosunku-2,59-6,73< 0,001
    do wartości
    wyjściowej
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    W ciągu 24 tygodniPlacebo N = 318*Fampyra 10 mgBIDN = 315*Różnica (95% CI) Wartość p
    Wynik testu TUG Odsetek pacjentów ze średnią poprawą szybkościw teście TUG o ≥15%35%43%Różnica ryzyka: 9,2%(0,9%; 17,5%)0,03
    Wynik testu TUGPoczątek badania Poprawa w stosunkudo wartości wyjściowej27,1-1,9424,9-3,3LSM: -1,36(-2,85; 0,12)0,07
    Wynik oceny zdrowia fizycznego MSIS-29Początek badania Poprawa w stosunku do wartościwyjściowej55,3-4,6852,4-8,00LSM: -3,31(-5,13; -1,50)< 0,001
    Wynik w skali BBSPoczątek badania Poprawa w stosunku do wartościwyjściowej40,21,3440,61,75LSM: 0,41(-0,13; 0,95)0,141
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Właściwości farmakodynamiczne
    *Populacja zgodna z zamiarem leczenia (intent to treat, ITT) = 633, LSM – Średnia najmniejszych kwadratów, BID = dwa razy na dobę Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Fampyra we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży chorych na stwardnienie rozsiane z niewydolnością ruchu (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Podawana doustnie famprydyna jest szybko i całkowicie wchłaniana z układu pokarmowego. Famprydyna ma wąski wskaźnik terapeutyczny. Nie przeprowadzono oceny bezwzględnej dostępności biologicznej produktu leczniczego Fampyra w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Biodostępność względna (w porównaniu z podawanym doustnie roztworem wodnym) wynosi 95%. Tabletki o przedłużonym uwalnianiu odznaczają się opóźnieniem we wchłanianiu famprydyny, prowadząc do późniejszego i niższego maksymalnego stężenia, bez wpływu na stopień wchłaniania. Kiedy produkt leczniczy Fampyra w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu podawano z posiłkiem, zmniejszenie pola pod krzywą zmian stężenia famprydyny w czasie (AUC 0-∞ ) wynosiło około 2-7% (dawka 10 mg). Nie oczekuje się, aby tak niewielkie zmniejszenie AUC powodowało zmniejszenie skuteczności terapeutycznej. Stężenie maksymalne natomiast (C max ) zwiększa się o 15- 23%.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Ze względu na wyraźny związek między C max a działaniami niepożądanymi zależnymi od dawki zaleca się przyjmowanie produktu leczniczego Fampyra na czczo (patrz punkt 4.2). Dystrybucja Famprydyna jest substancją czynną rozpuszczalną w tłuszczach, która z łatwością przenika barierę krew-mózg. Famprydyna w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (frakcja związana wahała się między 3 a 7% w ludzkim osoczu). Objętość dystrybucji famprydyny wynosi około 2,6 l/kg. Famprydyna nie jest substratem P-glikoproteiny. Metabolizm Famprydyna jest metabolizowana w organizmie człowieka w drodze utleniania do 3-hydroksy-4-aminopirydyny, a następnie w drodze sprzęgania do siarczanu 3-hydroksy-4-aminopyridyny. W warunkach in vitro metabolity nie wykazują aktywności farmakologicznej wobec wybranych kanałów potasowych. 3-hydroksylacja famprydyny do 3-hydroksy-4-aminopirydyny przez mikrosomy wątrobowe katalizowana jest z udziałem cytochromu P450 2E1 (CYP2E1).
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Dowody wskazywały na bezpośrednią inhibicję CYP2E1 jeśli stężenie wynosiło 30 μM (ok. 12% inhibicja), jest to około 100-krotnie większe średnie stężenie famprydyny w osoczu w odniesieniu do stężeń uzyskiwanych dla tabletki 10 mg. W badaniach prowadzonych na hodowli ludzkich hepatocytów famprydyna nie indukuje izoenzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 i CYP3A4/5 lub indukuje je jedynie w nieznacznym stopniu. Eliminacja Główną drogę eliminacji famprydyny stanowią nerki. W ciągu 24 godzin w moczu wykrywa się około 90% macierzystej substancji czynnej. Klirens nerkowy (CLR 370 ml/min) znacznie przekracza wskaźnik filtracji kłębuszkowej ze względu na połączenie wydalania na drodze filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania przy udziale transportera OCT2. Mniej niż 1% dawki wydalane jest z kałem. Famprydyna charakteryzuje się liniową farmakokinetyką (tj. zależną od dawki), z okresem półtrwania w fazie terminalnej wynoszącym około 6 godzin.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) oraz, w mniejszym stopniu, pole pod krzywą zmian stężenia leku w czasie (AUC), ulegają zwiększeniu proporcjonalnie do dawki. Brak dowodów świadczących o klinicznie istotnej akumulacji famprydyny przyjmowanej w zalecanych dawkach u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z upośledzeniem czynności nerek akumulacja ma miejsce w stopniu zależnym od stopnia zaburzenia czynności nerek. Szczególne populacje pacjentów Osoby w podeszłym wieku: Famprydyna jest wydalana głównie w postaci niezmienionej przez nerki, a klirens kreatyniny zmniejsza się wraz z wiekiem, dlatego zaleca się monitorowanie czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.2). Dzieci i młodzież Dane nie są dostępne. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Famprydyna jest wydalana głównie przez nerki jako niezmieniona substancja czynna, w związku z czym konieczne jest kontrolowanie czynności nerek u pacjentów z upośledzeniem pracy nerek.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Właściwości farmakokinetyczne
    U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności nerek można się spodziewać stężenia produktu leczniczego około 1,7 do 1,9 raza wyższego, niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Produktu leczniczego Fampyra nie należy podawać chorym z umiarkowanym ani ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4.3 i 4.4).
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Famprydynę oceniano w przeprowadzanych na zwierzętach badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym. Działania niepożądane w przypadku doustnie podawanej famprydyny występowały szybko, na ogół w ciągu 2 godzin po podaniu dawki produktu. Objawy kliniczne widoczne po pojedynczej dużej dawce lub wielokrotnych mniejszych dawkach były podobne u wszystkich badanych gatunków zwierząt i obejmowały drżenie, drgawki, ataksję, duszność, rozszerzenie źrenic, prostrację, zaburzoną wokalizację, przyśpieszone oddychanie i zwiększone ślinienie. Obserwowano także zaburzenia chodu i nadpobudliwość. Te objawy kliniczne nie były nieoczekiwane i były wynikiem wzmożonego działania farmakologicznego famprydyny. U szczurów stwierdzono także pojedyncze przypadki niedrożności układu moczowego prowadzącej do zgonu. Znaczenie kliniczne tych wyników nie zostało jeszcze wyjaśnione, aczkolwiek nie można wykluczyć związku przyczynowego z famprydyną.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    W przeprowadzanych na szczurach i królikach badaniach dotyczących toksycznego wpływu na rozród obserwowano mniejszą wagę i żywotność płodu po dawkach toksycznych dla matek. Nie stwierdzono zwiększonego prawdopodobieństwa występowania wad rozwojowych ani szkodliwego wpływu na płodność. W zestawie badań in vitro i in vivo famprydyna nie wykazywała potencjału mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki Hypromeloza Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian Otoczka tabletki Hypromeloza Tytanu dwutlenek (E-171) Glikol polietylenowy 400 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. Po otwarciu zużyć w ciągu 7 dni. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Fampyra jest dostępny w butelkach i blistrach. Butelki HDPE (polietylen o dużej gęstości) z zakrętką z polipropylenu. Każda butelka zawiera 14 tabletek i substancję pochłaniającą wilgoć (żel krzemionkowy). Opakowanie 28 tabletek (2 butelki po 14 tabletek) Opakowanie 56 tabletek (4 butelki po 14 tabletek) Blistry Aluminium/aluminium (oPA/Alu/HDPE/PE + warstwa substancji pochłaniającej wilgoć CaO/Alu/PE), każdy blister zawiera 14 tabletek.
  • CHPL leku Fampyra, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 10 mg
    Dane farmaceutyczne
    Opakowanie 28 tabletek (2 blistry po 14 tabletek) Opakowanie 56 tabletek (4 blistry po 14 tabletek) Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.

Zobacz również:

Reklama
Reklama