Narażenie zawodowe na chemikalia przemysłowe stanowi poważny, ale często niedoceniany problem w kontekście toksycznego zapalenia wątroby. Pomimo że wiele substancji chemicznych przemysłowych jest znanych jako hepatotoksyny, choroby wątroby wywołane narażeniem zawodowym rzadko są podejrzewane lub diagnozowane1. Zrozumienie tego zagadnienia jest kluczowe dla ochrony zdrowia pracowników oraz wczesnego rozpoznania i leczenia przypadków zatrucia.
Skala problemu i główne hepatotoksyny
Biblioteka Narodowa Medycyny wymienia 23 pierwotne hepatotoksyny i ponad 600 wtórnych hepatotoksyn, co znacząco zwiększa ryzyko zachorowania dla pracowników zawodów lub branż używających tych substancji chemicznych2. Toksyczne zapalenie wątroby w środowisku zawodowym może wystąpić, gdy pracownicy są narażeni na chemikalia przemysłowe zdolne do powodowania uszkodzenia wątroby2.
Do najważniejszych chemikaliów przemysłowych powodujących uszkodzenie wątroby należą: tetrachlorek węgla (stosowany w środkach do chemicznego czyszczenia), chlorek winylu (używany do produkcji plastików), herbicyd parakwat oraz grupa przemysłowych związków chemicznych zwanych polichlorowanymi bifenylami3. Istnieją listy substancji chemicznych znanych z powodowania choroby lub śmierci z powodu ostrego uszkodzenia wątroby po narażeniu zawodowym2.
Rozpuszczalniki organiczne jako główne zagrożenie
Niektóre badania sugerują, że narażenie na rozpuszczalniki organiczne może wywoływać toksyczność wątroby, ponieważ większość substancji chemicznych jest metabolizowana w wątrobie, a toksyczne metabolity powstające w procesie metabolizmu są główną przyczyną uszkodzenia wątroby1. Hepatotoksyczne działanie niektórych rozpuszczalników zostało rozpoznane już w 1887 roku1.
Do rozpuszczalników podejrzewanych o odpowiedzialność za zawodowe choroby wątroby należą: dimetyloformamid (DMF), dimetyloacetoamid (DMA), trójchloroetylen (TCE), tetrachloroetylen, tetrachlorek węgla, ksylen, toluen oraz chloroform4. Stwierdzono, że 10% pracowników narażonych na TCE doznało żółtaczki z masywną martwicą wątroby4.
Mechanizmy uszkodzenia przez chemikalia
Najważniejszymi czynnikami przyczyniającymi się do toksyczności wątroby są: wiązanie z białkami, różnice międzygatunkowe, miejsca wiązania wewnątrz wątroby wewnątrzkomórkowej, stan odżywienia, czynniki genetyczne, interakcja z używanymi lekami, nadużywanie alkoholu i interakcje oraz wiek1.
Toksyczne działanie na wątrobę było badane już od 1887 roku i ustalono, że musi nastąpić zmiana w tempie metabolizmu tych związków w celu wytworzenia toksycznych produktów, w przeciwnym razie toksyczność nie wystąpi5. Większość substancji chemicznych jest metabolizowana w wątrobie, a centralna rola odgrywana przez wątrobę w oczyszczaniu i biotransformacji substancji chemicznych przyczynia się do podatności na uszkodzenia wywołane przez leki6.
Rodzaje uszkodzeń wątroby przez chemikalia
Zawodowe toksyczne zapalenie wątroby można podzielić na trzy typy: hepatokomórkowy, cholestatyczny i mieszany1. Po stłuszczeniu, martwica jest drugim najczęstszym skutkiem uszkodzenia wątroby w wyniku działania hepatotoksycznych rozpuszczalników5.
Prezentacja kliniczna zawodowej choroby wątroby może być ostra/podostra lub przewlekła, ale często jest podstępna5. Ponieważ niektóre rozpuszczalniki mogą powodować przewlekłe skutki zdrowotne, badanie i dokumentowanie takich zdarzeń może potrwać dziesięciolecia5.
Konkretne przypadki narażenia zawodowego
Opisano przypadek nawracającej ostrej niewydolności wątroby z powodu zawodowego narażenia na rozpuszczalniki organiczne7. Pacjent został ostatecznie zdiagnozowany z zawodowym toksycznym zapaleniem wątroby z powodu narażenia na rozpuszczalniki organiczne8. Ten przypadek pokazuje, że toksyczne zapalenie wątroby wywołane rozpuszczalnikami organicznymi może ustąpić samoistnie, ale może również nawracać8.
Hepatotoksyczność została zaobserwowana w literaturze u osób narażonych na ksylen i toluen4. Dane u ludzi, chociaż ograniczone, wyraźnie sugerują toksyczne działanie na ludzką wątrobę. Opisy przypadków opisują TCE jako wywołujący zapalenie wątroby i martwicę wątroby4.
Diagnostyka zawodowego toksycznego zapalenia wątroby
Diagnoza zawodowego toksycznego zapalenia wątroby zazwyczaj wymaga spełnienia trzech kryteriów: po pierwsze, dysfunkcja wątroby powinna wystąpić tylko po narażeniu zawodowym, z historią medyczną narażenia zawodowego w miejscu pracy; po drugie, poziomy enzymów wątrobowych muszą być co najmniej dwukrotnie wyższe od górnej granicy normy; po trzecie, inne przyczyny uszkodzenia wątroby, takie jak infekcja wirusowa i autoimmunologiczne zapalenie wątroby, muszą być wykluczone8.
Diagnoza toksycznego zapalenia wątroby spowodowanego narażeniem na substancje chemiczne wymaga dokładnej oceny pacjenta, w tym objawów i symptomów klinicznych, badań laboratoryjnych, historii narażenia oraz ewentualnego obrazowania i biopsji wątroby9.
Skutki przewlekłe i długoterminowe
Przewlekłe skutki na wątrobę przy długotrwałym narażeniu zawodowym na niskie poziomy rozpuszczalników organicznych pozostają nieokreślone5. Ponieważ niektóre rozpuszczalniki mogą powodować przewlekłe skutki zdrowotne, może minąć kilkadziesiąt lat, zanim będzie można zbadać i udokumentować takie zdarzenia5.
Narażenie na określone chemikalia organiczne lub rozpuszczalniki, określone leki, alkohol lub recepty często powoduje toksyczne zapalenie wątroby10. Toksyczne zapalenie wątroby może jednak trwale uszkodzić wątrobę, powodując marskość – nieodwracalne bliznowacenie tkanki wątroby, a w niektórych przypadkach niewydolność wątroby, która może być śmiertelna10.
Prewencja i ochrona pracowników
Kluczowe znaczenie ma przestrzeganie wszystkich środków ostrożności w celu ochrony przed szkodliwym narażeniem przy pracy z niebezpiecznymi chemikaliami oraz uzyskanie pomocy w nagłych wypadkach w przypadku narażenia11. Ważne jest, aby jak najszybciej rozważyć możliwość narażenia na substancje chemiczne jako przyczynę ostrej niewydolności wątroby i poinstruować pacjenta, aby unikał narażenia8.
Jeśli osoba jest podejrzewana o toksyczne zapalenie wątroby lub została z nim zdiagnozowana, narażenie na substancję chemiczną lub lek(i) zidentyfikowane jako możliwy czynnik sprawczy powinno zostać natychmiast przerwane9. Edukacja pracowników na temat właściwego użycia i obsługi środków czyszczących i rozpuszczalników jest również kluczowa12.


















