Leczenie przeciwwirusowe przewlekłych zakażeń wirusowego zapalenia wątroby typu B i C stanowi jedną z najskuteczniejszych metod prewencji pierwotnej raka wątrobowokomórkowego1. Terapia przeciwwirusowa znacząco zmniejsza ryzyko rozwoju tego nowotworu u pacjentów z marskością i bez marskości z powodu zakażenia HBV lub HCV1. U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby, supresja HBV i eradykacja zakażenia HCV zmniejsza ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego2.
Leczenie przeciwwirusowe zakażenia HBV
Ciągła terapia przeciwwirusowa lamiwudyną wykazała dramatyczne zmniejszenie ryzyka powikłań i progresji choroby u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HBV3. Ryzyko progresji choroby do marskości lub raka wątrobowokomórkowego było również znacząco niższe wśród pacjentów HBeAg-dodatnich bez marskości, którzy byli leczeni lamiwudyną w porównaniu z placebo3. Terapia przeciwwirusowa dramatycznie zmniejszyła ryzyko powikłań i progresji zakażenia HBV3.
Leczenie przewlekłego HBV terapią nukleozydowymi i nukleotydowymi analogami zmniejsza ryzyko raka wątrobowokomórkowego45. Najważniejszym czynnikiem ryzyka związanym z rozwojem raka wątrobowokomórkowego jest wiremię HBV, a utrzymanie niewykrywalnego krążącego wirusa HBV za pomocą doustnych leków przeciwwirusowych wykazało zmniejszenie częstości rozwoju tego nowotworu6.
Terapia przeciwwirusowa zakażenia HCV
Leczenie HCV bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi (DAA), które prowadzi do trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR), może zmniejszyć ryzyko raka wątrobowokomórkowego45. Kombinacja pegylowanego interferonu i rybawiryny poprawiła wskaźniki trwałego wirusologicznego oczyszczenia u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV7.
Leczenie wszystkich pacjentów z HCV jest zalecane, ponieważ progresja do marskości wiąże się ze znacznym ryzykiem rozwoju raka wątrobowokomórkowego lub kosztami dozgotnego nadzoru nad tym nowotworem8. Biorąc pod uwagę, że eradykacja HCV przez leczenie przeciwwirusowe zmniejsza, ale nie eliminuje ryzyka raka wątrobowokomórkowego, te same zalecenia obowiązują dla pacjentów z podobnym stopniem zaawansowania choroby, którzy byli leczeni i wyleczeni z przewlekłego zakażenia HCV9.
Mechanizmy działania terapii przeciwwirusowej
Skuteczność terapii przeciwwirusowej w prewencji raka wątrobowokomórkowego opiera się na kilku mechanizmach. Po pierwsze, zmniejszenie replikacji wirusowej prowadzi do redukcji przewlekłego stanu zapalnego wątroby, który jest kluczowym czynnikiem w procesie kancerogenezy10. Po drugie, kontrola zakażenia wirusowego może zatrzymać lub spowolnić progresję zwłóknienia wątroby do marskości, co znacząco zmniejsza ryzyko rozwoju nowotworu.
W przypadku zakażenia HBV, wiremię (poziom DNA wirusa HBV) jest znaczącym predyktorem raka wątrobowokomórkowego; dwa ostatnie duże, prospektywne badania potwierdzają znaczenie tego czynnika ryzyka11. Dlatego też utrzymanie niewykrywalnego poziomu wirusa w surowicy jest kluczowym celem terapeutycznym.
Wskazania do leczenia przeciwwirusowego
Leki przeciwwirusowe powinny być podawane wszystkim pacjentom, którzy spełniają kryteria leczenia zgodnie z wytycznymi dla zakażenia HBV i HCV212. Opcje leczenia dla osób z przewlekłym zakażeniem HBV obejmują interferon i terapię nukleozydowymi analogami1314. Te metody leczenia mogą zmniejszyć ryzyko rozwoju raka wątroby13.
W przewlekłym zapaleniu wątroby typu B szereg czynników klinicznych, biochemicznych i wirusologicznych wykazano, że są związane z ryzykiem raka wątrobowokomórkowego, dodatkowo do marskości wątroby15. Długoterminowe badania epidemiologiczne ustaliły rolę dodatniego HBeAg, wysokiego DNA HBV i genotypów wirusowych w rozwoju tego nowotworu15.
Monitoring i długoterminowe efekty leczenia
Po leczeniu uzdrawiającym raka wątrobowokomórkowego związanego z HBV, kontrola statusu wirusowego wydaje się być ważna dla zapobiegania nawrotom nowotworu i poprawy przeżywalności16. Ci, którzy rozwijają oporność na terapię, tracą ochronę zapewnianą przez supresję wirusową3. Dlatego też regularne monitorowanie skuteczności leczenia i ewentualne dostosowanie terapii w przypadku rozwoju oporności jest kluczowe dla utrzymania efektu prewencyjnego.
Rozwój szczepionki przeciwko HBV i terapii przeciwwirusowej przeciwko HBV i HCV zrewolucjonizował leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby i doprowadził do dramatycznych popraw w wynikach klinicznych15. Wraz z ogólnymi środkami zapobiegawczymi, oczekuje się spadku liczby pacjentów dotkniętych wirusowym zapaleniem wątroby i powikłaniami marskości15.
Perspektywy rozwoju terapii przeciwwirusowych
Badania wskazują, że leki hipoglikemiczne, leki obniżające poziom lipidów i aspiryna potencjalnie zmniejszają ryzyko raka wątrobowokomórkowego, ale konieczne są dalsze prospektywne badania z randomizowanymi kontrolowanymi próbami17. Pojawiające się leki i bioaktywne produkty naturalne wykazały potencjał w zakłócaniu szlaków tumorogennych i zmniejszaniu ryzyka raka wątrobowokomórkowego, głównie w modelach myszy, ale potrzeba więcej dowodów w badaniach na ludziach17.
Brak skutecznych biomarkerów do stratyfikacji ryzyka u osób zagrożonych rozwojem raka wątrobowokomórkowego staje się główną barierą w optymalizacji prewencji wtórnej tej śmiertelnej choroby18. Dlatego też kontynuacja badań nad nowymi metodami terapeutycznymi i biomarkerami jest kluczowa dla dalszej poprawy skuteczności prewencji.













