Rak wątrobowokomórkowy stanowi trzecią najczęstszą przyczynę zgonów z powodu nowotworów na świecie, jednak jest to schorzenie w dużej mierze możliwe do zapobieżenia1. Wiedza o czynnikach ryzyka rozwoju tego nowotworu stwarza możliwość opracowania i wdrożenia skutecznych strategii prewencyjnych mających na celu zmniejszenie globalnego obciążenia chorobą1. Działania zapobiegawcze można podzielić na trzy główne kategorie: prewencję pierwotną, która koncentruje się na czynnikach ryzyka i ich leczeniu we wczesnym stadium, prewencję wtórną skupiającą się na leczeniu podstawowych chorób wątroby u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, oraz prewencję trzeciorzędową mającą na celu zmniejszenie nawrotów po pomyślnym leczeniu uzdrawiającym1.
Prewencja pierwotna – eliminacja głównych czynników ryzyka
Najważniejszym elementem prewencji pierwotnej jest zapobieganie zakażeniom wirusowym zapalenia wątroby typu B i C, które są odpowiedzialne za 75-80% przypadków raka wątrobowokomórkowego na świecie2. Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B może słusznie być nazywana pierwszą „szczepionką przeciwnowotworową”2. Wprowadzenie powszechnych szczepień przeciwko HBV do programów szczepień ochronnych w większości krajów oraz korzystny wpływ, jaki już wywiera na zmniejszenie wskaźników nosicielstwa wirusa i występowania raka wątrobowokomórkowego u zaszczepionych dzieci, jest niewątpliwie najbardziej obiecującym i dalekosiężnym osiągnięciem w zapobieganiu temu nowotworowi2.
Światowa Organizacja Zdrowia zaleca włączenie szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B do rutynowych programów szczepień we wszystkich krajach3. Uniwersalny program szczepień przeciwko HBV został wdrożony w 47 z 53 krajów europejskich3. Centra Kontroli i Prewencji Chorób w Stanach Zjednoczonych zalecają, aby wszystkie dzieci oraz dorośli do 59. roku życia, a także starsi dorośli narażeni na ryzyko HBV, otrzymali szczepionkę przeciwko HBV w celu zmniejszenia ryzyka przewlekłego zapalenia wątroby typu B i raka wątroby4.
Inną istotną strategią zapobiegania rakowi wątrobowokomórkowemu związanemu z przewlekłymi wirusowymi zapaleniami wątroby jest badanie produktów krwi pod kątem obecności HBV i HCV, a także przyjęcie uniwersalnych środków ostrożności w celu uniknięcia przenoszenia wirusów przenoszonych przez krew w placówkach opieki zdrowotnej3. Skuteczne leczenie przeciwwirusowe HBV zmniejsza ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego35. Po leczeniu uzdrawiającym raka wątrobowokomórkowego związanego z HBV, kontrola statusu wirusowego wydaje się być ważna dla zapobiegania nawrotom nowotworu i poprawy przeżywalności3.
Modyfikacje stylu życia i czynniki metaboliczne
Wczesna diagnostyka alkoholowej choroby wątroby jest istotna dla zachęcenia do abstynencji alkoholowej, zminimalizowania progresji zwłóknienia wątroby i leczenia powikłań związanych z marskością, w tym raka wątrobowokomórkowego6. Redukcja masy ciała, na przykład poprzez operacje bariatryczne, wykazała poprawę w zakresie zwłóknienia wątroby6. Utrzymanie zdrowej masy ciała może być kolejnym sposobem na zmniejszenie ryzyka rozwoju raka wątroby4.
Otyłość i zespół metaboliczny są związane z metaboliczną chorobą wątroby związaną z dysfunkcją (MASLD), która może przejść w metaboliczne zapalenie wątroby związane z dysfunkcją (MASH) i następnie zwiększyć ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego7. Regularna aktywność fizyczna i utrzymanie zdrowej masy ciała wykazały zmniejszenie nagromadzenia tłuszczu w wątrobie, poprawę wrażliwości na insulinę i zmniejszenie stanu zapalnego wątroby, tym samym obniżając ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego7.
Patogeneza raka wątrobowokomórkowego w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby jest wieloczynnikowa i obejmuje mechanizmy związane z otyłością prowadzące do przewlekłego stanu zapalnego niskiego stopnia6. Ukierunkowanie na stan zapalny związany z otyłością i poprawę oporności na insulinę w celu chemoprofilaktyki hepatokancerogenezy jest w centrum uwagi aktualnych badań6. U diabetyków stosowanie metforminy wiąże się ze zmniejszoną częstością występowania raka wątrobowokomórkowego6.
Kontrola narażenia na czynniki środowiskowe
Środki zapobiegawcze obejmują strategie zdrowia publicznego mające na celu zmniejszenie narażenia na aflatoksynę, w tym strategie rolnicze, metody zmniejszania wilgotności i wzrostu grzybów oraz interwencje farmakologiczne w celu złagodzenia toksykologicznych konsekwencji nieuniknionego narażenia na aflatoksynę6. Aflatoksyna B1, produkowana przez gatunki Aspergillus i przenoszona głównie przez skażoną żywność, stanowi znaczący czynnik ryzyka raka wątrobowokomórkowego w krajach rozwijających się7. Strategie mające na celu zmniejszenie narażenia na aflatoksynę – takie jak poprawa praktyk rolniczych, zapewnienie właściwego przechowywania żywności i wykorzystanie metod przetwarzania zapobiegających skażeniu grzybami – okazały się skuteczne w zmniejszaniu częstości występowania raka wątrobowokomórkowego7.
Zanieczyszczenie podstawowych produktów spożywczych przez AFB1 nie występuje w krajach uprzemysłowionych, ponieważ te produkty spożywcze, które mogłyby być dotknięte, są badane pod kątem zawartości aflatoksyny przez agencje rządowe i nie trafiają na rynek, jeśli stwierdzi się nieakceptowalnie wysokie poziomy8. Próby prewencji pierwotnej muszą być skoncentrowane na minimalizacji zarówno źródeł skażenia grzybami, jak i produkcji AFB18.
Leczenie przeciwwirusowe i jego rola w prewencji
Leczenie przeciwwirusowe znacząco zmniejsza ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego u pacjentów z marskością i bez marskości z powodu zakażenia HBV lub HCV i pozostaje jedną z najskuteczniejszych metod prewencji pierwotnej raka wątrobowokomórkowego5. U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby, supresja HBV i eradykacja zakażenia HCV zmniejsza ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego9. Zobacz więcej: Leczenie przeciwwirusowe w prewencji raka wątrobowokomórkowego
Ponieważ pełne korzystne efekty szczepień przeciwko HBV nie będą odczuwalne przez wiele lat i nie ma wczesnych perspektyw na szczepionkę przeciwko HCV, inne metody zapobiegania rozprzestrzenianiu się tych wirusów muszą być nadal rygorystycznie egzekwowane w próbie zapobiegania rakowi wątrobowokomórkowemu wywołanemu przez te wirusy8. Zapobieganie zakażeniom HCV i HBV u osób używających narkotyków pozostaje trudną i czasami kontrowersyjną kwestią8.
Prewencja wtórna i nadzór onkologiczny
Prewencja wtórna oparta na nadzorze półrocznym wiąże się z poprawą wczesnego wykrywania nowotworów i zmniejszeniem śmiertelności z powodu raka wątrobowokomórkowego10. Nadzór nad rakiem wątrobowokomórkowym przez regularne badanie ultrasonograficzne i oznaczanie poziomu alfafetoproteiny prowadzi do wczesnego wykrycia nowotworu i oferuje możliwość leczenia uzdrawiającego11. Celem programów nadzoru nad rakiem wątrobowokomórkowym jest identyfikacja wczesnych nowotworów, tak aby pacjenci mogli nadal przejść leczenie uzdrawiające i osiągnąć całkowitą remisję11. Zobacz więcej: Badania przesiewowe i nadzór onkologiczny w prewencji raka wątroby
Program nadzoru powinien koncentrować się na pacjentach wysokiego ryzyka rozwoju raka wątrobowokomórkowego i być wspierany przez skuteczne kierowanie i zapewnienie leczenia12. W rzeczywistej praktyce klinicznej większość pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym nie może przejść leczenia uzdrawiającego z powodu zaawansowanego stadium nowotworu i słabej funkcji wątroby12.
Perspektywy przyszłości w prewencji
Jednym z głównych wyzwań będzie poprawa świadomości pacjentów narażonych na ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego, nawet przy braku marskości, oraz opracowanie skutecznych strategii monitorowania i interwencji w celu zapobiegania rakowi wątrobowokomórkowemu6. Globalne zmniejszenie obciążenia rakiem wątrobowokomórkowym można osiągnąć poprzez powszechne szczepienia przeciwko HBV, kontrolę przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby, unikanie środowiskowych i związanych ze stylem życia czynników ryzyka oraz poprawę wczesnego wykrywania i leczenia13.
Wszystkie te czynniki ryzyka są potencjalnie możliwe do zapobieżenia, co podkreśla znaczny potencjał prewencji ryzyka w zmniejszeniu globalnego obciążenia rakiem wątrobowokomórkowym13. Kompleksowe podejście łączące interwencje farmakologiczne, związane ze stylem życia i dietetyczne wykazuje obiecujące perspektywy dla dostosowanej prewencji raka wątrobowokomórkowego, ale konieczne są rygorystyczne badania randomizowane w celu potwierdzenia skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa14.













