Terapie miejscowe i regionalne odgrywają kluczową rolę w leczeniu pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, którzy nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego1. Około 80% pacjentów nie jest kandydatami do operacji ze względu na zaawansowanie choroby w momencie diagnozy, niewystarczającą rezerwę wątrobową, guzy w miejscach nieresekowalnych lub choroby towarzyszące powodujące wysokie ryzyko chirurgiczne1.
W ciągu ostatnich dziesięcioleci opracowano kilka lokalnych, małoinwazyjnych terapii skierowanych na wątrobę w celu przedłużenia przeżycia i złagodzenia objawów u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym1. Terapie skierowane na wątrobę dzielą się na dwie grupy w zależności od intencji leczenia (lecznicza lub paliatywna)2.
Ablacja termiczna
Ablacja polega na niszczeniu guza za pomocą technik takich jak wstrzykiwanie alkoholu do guza (przezskórne wstrzykiwanie etanolu) lub wykorzystanie energii elektrycznej i ciepła (ablacja częstotliwością radiową)3. Najczęściej stosowaną techniką ablacyjną jest ablacja częstotliwością radiową (RFA), której zasada opiera się na wzbudzaniu jonów i ciepła generowanego z powodu impedancji elektrycznej tkanki (efekt Joule’a)4.
Leczenie ablacją częstotliwością radiową daje najlepsze wyniki w przypadku raków wątrobowokomórkowych mniejszych niż 2 cm, gdzie udokumentowano trwałe, miejscowe całkowite odpowiedzi radiologiczne na poziomie 97,2% po medianie obserwacji wynoszącej 31 miesięcy u pacjentów z marskością Child A4. U pacjentów z guzami BCLC 0 i A, ablacja częstotliwością radiową jest ważną strategią leczenia, szczególnie jeśli pacjent nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej4.
Ablacja mikrofalowa (MWA) to nowsza metoda ablacji, która oferuje dodatkową zaletę w postaci ablacji większych guzów w mniejszej liczbie sesji5. Ablacja mikrofalowa wykorzystuje wysokoczęstotliwościowe promieniowanie elektromagnetyczne do wytwarzania ciepła poprzez wzbudzanie cząsteczek wody2.
- Małe guzy raka wątrobowokomórkowego (≤3 cm)
- Maksymalnie 3 guzy, każdy ≤3 cm średnicy
- Marskość Child-Pugh klasa A lub B
- Brak możliwości resekcji chirurgicznej
Chemoembolizacja przeznaczyniowa (TACE)
Zasada chemoembolizacji przeznaczyniowej opiera się na wykorzystaniu arterialnej hiperwaskularyzacji raka wątrobowokomórkowego6. Martwicę guza osiąga się poprzez embolizację dopływu krwi tętniczej za pomocą zawiesiny lipiodolu i środka chemioterapeutycznego oraz gąbki żelatynowej lub za pomocą kulek uwalniających lek załadowanych doksorubicyną6.
Chociaż TACE daje gorsze przeżycie ogólne niż resekcja wątroby w zmianach resekowalnych, kilka randomizowanych badań kontrolowanych dostarczyło dowodów na poprawę przeżycia po TACE w porównaniu z najlepszą opieką wspomagającą u pacjentów BCLC B poza kryteriami resekcji, czyniąc TACE integralną częścią leczenia w tej grupie6.
TACE jest oferowana jako główna opcja leczenia dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym stadium BCLC B7. Pacjenci, którzy są dobrymi kandydatami do tych procedur, to ci z wieloma guzkami znajdującymi się w obrębie jednego płata (w przeciwieństwie do wielu płatów), brakiem zakrzepicy żyły wrotnej i brakiem dekompensacji wątroby8.
Techniki TACE obejmują konwencjonalną TACE (cTACE) i kulki uwalniające lek, które wykorzystują TACE (DEB-TACE)9. Innowacyjna technika balonowo-okluzyjnej TACE (B-TACE) polega na użyciu cewnika z mikrobalonikiem do infuzji emulsji chemioterapeutycznej z lipiodolem, po której następują ciałka żelatynowe pod okluzją tętnicy9.
Radioembolizacja (TARE)
Radioembolizacja jest najczęściej wykonywana za pomocą mikrosfer szklanych lub żywicznych pokrytych itrem-906. TARE odnosi się do wstrzykiwania substancji radioaktywnych przez tętnicę wątrobową: mikrosfer zawierających itr-90 lub jod-131 i jodowany olej10.
Itr-90 może być wykonywany w stadiach BCLC A-C, a nawet selektywnie u pacjentów BCLC D i porównywalnie wypada z raportowanymi oczekiwaniami przeżycia, ale dowody w tej grupie pacjentów są ograniczone6. TARE jest znana jako bezpieczne i skuteczne leczenie nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego, ponieważ ma bezpieczniejszy profil toksyczności niż TACE, dłuższy czas do progresji (TTP) i większą zdolność do terapii pomostowej dla pacjentów oczekujących na przeszczep wątroby10.
Stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT)
Stereotaktyczna radioterapia ciała to typ zewnętrznej radioterapii wiązkowej, która dostarcza z wysoką precyzją celowania wysoką dawkę promieniowania do pozaczaszkowego celu w organizmie2. SBRT jest stosowana głównie w raku wątrobowokomórkowym większym niż 4 cm, jeśli lokalizacja zmiany uniemożliwia ablację termiczną i może być rozważana w przypadku nawrotu raka wątrobowokomórkowego po ablacji13.
Hipofrakcjonowana protonowa terapia wiązkowa dostarcza wysokie dawki promieniowania do celu guzowego, jednocześnie zmniejszając ilość fotonów docierających do otaczającej normalnej tkanki14. Radioterapia modulowana intensywnością (IMRT) pozwala radioonkologowi na zmienianie zarówno intensywności, jak i kąta, pod którym wiązka promieniowania jest dostarczana do guza14.
Terapie kombinowane
Ze względu na ograniczenia różnych interwencji, takie jak ograniczona objętość martwicy koagulacyjnej przez ablację częstotliwością radiową, zaproponowano terapie kombinowane15. Na przykład, miejscowa terapia ablacyjna, taka jak RFA, może być stosowana w połączeniu z terapią embolizacyjną, taką jak TACE15.
Wyniki metaanalizy ośmiu badań wykazały, że kombinacja TACE i RFA była bardziej skuteczna niż sama RFA u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym o średnich i dużych rozmiarach oraz u pacjentów w młodszym wieku9. Kombinacja chemoembolizacji i ablacji częstotliwością radiową wykazała lepszą kontrolę wzrostu guza w zmianach o średnicy między 3 a 5 cm16.
Wskazania i przeciwwskazania
Terapie lokoregionalne są obecnie stosowane w szerokim zakresie wskazań leczniczych i paliatywnych, w tym ich powtórne zastosowanie, kombinacja z resekcją, pomostowanie czasu oczekiwania na transplantację oraz zmniejszanie zaawansowanych guzów w celu spełnienia kryteriów resekcji lub transplantacji4. Wytyczne Narodowej Kompleksowej Sieci Onkologicznej (NCCN) stwierdzają, że istnieje consensus panelu, iż terapie miejscowe nie powinny być stosowane zamiast resekcji wątroby lub transplantacji u pacjentów spełniających kryteria chirurgiczne15.













