Ewolucja przyczyn raka wątroby – od wirusów do chorób metabolicznych

Epidemiologia raka wątrobowokomórkowego przechodzi obecnie fundamentalne zmiany na całym świecie, które dotyczą przede wszystkim struktury głównych czynników ryzyka1. Te przemiany mają ogromne znaczenie dla zrozumienia przyszłych trendów zachorowalności oraz planowania skutecznych strategii prewencyjnych i programów nadzoru.

Tradycyjna dominacja zakażeń wirusowych

Historycznie wirusy zapalenia wątroby typu B (HBV) i typu C (HCV) stanowiły główne przyczyny rozwoju raka wątrobowokomórkowego na świecie2. Wirusowe zapalenie wątroby typu B i C odpowiadało za ponad dwie trzecie globalnych zgonów z powodu pierwotnego raka wątroby rocznie w latach 1990-20193. Zakażenie HBV było główną przyczyną przypadków raka wątroby i zgonów na świecie (33%), następnie alkohol (30%), zakażenie HCV (21%) i inne przyczyny (16%)4.

Podczas gdy wirusowe zapalenie wątroby typu B odpowiadało za ponad połowę przypadków raka wątrobowokomórkowego w 1990 roku, do 2019 roku odsetek ten spadł do 42%1. Ten spadek wynika głównie z wprowadzenia skutecznych programów szczepień przeciwko HBV oraz poprawy leczenia przeciwwirusowego.

Skuteczność interwencji przeciwwirusowych: Wprowadzenie programów szczepień przeciwko HBV noworodków w wielu krajach Azji Wschodniej oraz skuteczne leczenie przeciwwirusowe zarówno HBV, jak i HCV przyczyniają się do spadku częstości raka wątrobowokomórkowego związanego z wirusami. Efekt szczepień przeciwko HBV, już widoczny u młodych dorosłych w niektórych krajach, będzie bardziej zauważalny wraz ze starzeniem się zaszczepionych kohort.

Rosnące znaczenie niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) zyskują coraz większe znaczenie jako przyczyny rozwoju raka wątrobowokomórkowego4. NAFLD stała się obecnie najszybciej rosnącą przyczyną raka wątrobowokomórkowego wśród biorców przeszczepów wątroby i kandydatów na liście oczekujących w Stanach Zjednoczonych, z podobnymi trendami obserwowanymi w Europie, Korei Południowej i Azji Południowo-Wschodniej w ciągu ostatnich dwóch dekad5.

Odsetek pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby wzrósł z 5% do 6% między 1990 a 2019 rokiem6. Przewiduje się, że częstość występowania NAFLD może wkrótce przewyższyć czynniki wirusowe jako główną przyczynę raka wątrobowokomórkowego na świecie2.

Charakterystyczną cechą raka wątrobowokomórkowego związanego z NASH jest to, że może rozwijać się nawet w przypadku braku marskości wątroby, w przeciwieństwie do chorób związanych z alkoholem i autoimmunologicznych chorób wątroby6. Włoskie badanie 145 pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym związanym z NAFLD wykazało, że połowa z nich nie miała marskości wątroby7.

Wzrost znaczenia chorób metabolicznych

Częstość występowania metabolicznych czynników ryzyka raka wątrobowokomórkowego, w tym zespołu metabolicznego, otyłości, cukrzycy typu 2 i niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, stale wzrasta8. Te czynniki mogą łącznie stać się główną przyczyną raka wątrobowokomórkowego na świecie8.

Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym związanym z NASH charakteryzują się starszym wiekiem, wyższym wskaźnikiem masy ciała oraz wyższymi wskaźnikami cukrzycy typu 2, nadciśnienia tętniczego, hiperlipidemii i chorób sercowo-naczyniowych w porównaniu z innymi etiologiami6.

Częstość występowania raka wątrobowokomórkowego u pacjentów z NAFLD różni się znacząco w zależności od stopnia włóknienia wątroby i obecności towarzyszących chorób metabolicznych, takich jak otyłość lub cukrzyca7. Częstość występowania raka wątrobowokomórkowego u pacjentów bez marskości z NAFLD lub NASH wynosi od 0,1 do 1,3 na 1000 pacjento-lat7.

Utrzymujące się znaczenie alkoholu

Nadmierne spożycie alkoholu pozostaje ważnym i trudnym do opanowania czynnikiem ryzyka raka wątrobowokomórkowego8. Odsetek pacjentów z chorobą alkoholową wzrósł z 13% do 18% między 1990 a 2019 rokiem6. W Korei częstość występowania raka wątrobowokomórkowego związanego z alkoholem wzrosła z 8,7% do 12,3%5.

Alkohol wraz z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby stanowi coraz większy problem w krajach zachodnich, gdzie częstość występowania marskości z powodu chorób metabolicznych, takich jak stłuszczeniowa choroba wątroby i choroba wątroby związana z alkoholem, wzrasta, podczas gdy częstość marskości związanej z wirusowym zapaleniem wątroby maleje9.

Wyzwania związane z NAFLD w nadzorze: Ponieważ pacjenci z NAFLD zwykle mają cukrzycę lub otyłość, nadzór nad tą populacją jest trudny. Ponad jedna trzecia pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym związanym z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby nie ma marskości wątroby i dlatego nie kwalifikuje się do rutynowego nadzoru zgodnie z obecnymi wytycznymi praktyki klinicznej. Optymalny dobór populacji docelowej i narzędzi nadzoru wśród pacjentów z NAFLD wymaga dalszych ustaleń.

Regionalne różnice w zmieniających się czynnikach ryzyka

Zmiany w strukturze czynników ryzyka różnią się znacząco między regionami. W krajach azjatyckich, gdzie tradycyjnie dominowały zakażenia HBV, obserwuje się spadek przypadków związanych z tym wirusem dzięki programom szczepień. W Korei częstość występowania raka wątrobowokomórkowego związanego z HBV znacząco spadła dzięki szczepieniom przeciwko HBV1.

W Japonii, dzięki szerokiemu stosowaniu leków przeciwwirusowych o bezpośrednim działaniu, częstość występowania raka wątrobowokomórkowego związanego z wirusem zapalenia wątroby typu C znacząco spadła1. Podobne trendy obserwuje się w krajach europejskich1.

Tymczasem w krajach zachodnich niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby stała się najczęstszą przyczyną marskości wątroby10. Francuskie badanie wykazało wzrost częstości występowania raka wątrobowokomórkowego związanego z NAFLD z 2,6% (1995-1999) do 19,5% (2010-2014)11.

Nowe wyzwania związane ze zmianą klimatu

Zmiany klimatu mogą sprawić, że aflatoksyna B1 (AFB1) stanie się bardziej dominującym czynnikiem ryzyka w nadchodzących dekadach2. Kontaminacja aflatoksynami upraw żywności w niektórych częściach świata pozostaje nierozwiązywalnym czynnikiem ryzyka8.

Prognozy na przyszłość

Przy rosnącej liczbie pacjentów z NAFLD, szacowanej obecnie na 243,7 miliona, oraz w najbliższej przyszłości z powodu starzejącej się populacji, przewiduje się wzrost częstości występowania raka wątrobowokomórkowego związanego z NAFLD z 14 090 przypadków w 2016 roku do 26 240 przypadków do 2030 roku11.

Te zmieniające się trendy sugerują, że należy skupić więcej wysiłków na zwalczaniu otyłości i cukrzycy w celu zmniejszenia częstości występowania NAFLD, oraz wdrożyć bardziej skuteczne strategie kontroli spożycia alkoholu i wzrostu mikotoksyn2. Przyszłe strategie prewencyjne muszą uwzględniać te zmieniające się wzorce czynników ryzyka, aby skutecznie zmniejszyć globalne obciążenie rakiem wątrobowokomórkowym.

Pytania i odpowiedzi

Jak zmieniają się główne przyczyny raka wątrobowokomórkowego na świecie?

Obserwuje się przejście od dominacji zakażeń wirusowych (HBV, HCV) w kierunku czynników metabolicznych. Podczas gdy wirusowe zapalenie wątroby typu B odpowiadało za ponad połowę przypadków w 1990 roku, do 2019 roku spadło to do 42%. Jednocześnie wzrasta znaczenie NAFLD, otyłości i cukrzycy.

Dlaczego niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby staje się coraz ważniejsza?

NAFLD stała się najszybciej rosnącą przyczyną raka wątrobowokomórkowego, szczególnie w krajach zachodnich. Szacuje się, że dotyka 243,7 miliona ludzi na świecie, a przewiduje się wzrost przypadków związanego z nią raka z 14 090 w 2016 do 26 240 do 2030 roku.

Czy rak wątrobowokomórkowy może wystąpić bez marskości wątroby?

Tak, szczególnie w przypadku NAFLD. Charakterystyczną cechą raka związanego z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby jest to, że może rozwijać się nawet bez marskości – włoskie badanie wykazało, że połowa pacjentów z rakiem związanym z NAFLD nie miała marskości.

Jakie są prognozy dotyczące przyszłych czynników ryzyka?

Przewiduje się, że czynniki metaboliczne (NAFLD, otyłość, cukrzyca) mogą wkrótce przewyższyć zakażenia wirusowe jako główną przyczynę raka wątrobowokomórkowego. Dodatkowo, zmiany klimatu mogą sprawić, że kontaminacja aflatoksynami stanie się bardziej znaczącym czynnikiem ryzyka.

Reklama
Reklama