Epidemiologia raka wątrobowokomórkowego przechodzi obecnie fundamentalne zmiany na całym świecie, które dotyczą przede wszystkim struktury głównych czynników ryzyka1. Te przemiany mają ogromne znaczenie dla zrozumienia przyszłych trendów zachorowalności oraz planowania skutecznych strategii prewencyjnych i programów nadzoru.
Tradycyjna dominacja zakażeń wirusowych
Historycznie wirusy zapalenia wątroby typu B (HBV) i typu C (HCV) stanowiły główne przyczyny rozwoju raka wątrobowokomórkowego na świecie2. Wirusowe zapalenie wątroby typu B i C odpowiadało za ponad dwie trzecie globalnych zgonów z powodu pierwotnego raka wątroby rocznie w latach 1990-20193. Zakażenie HBV było główną przyczyną przypadków raka wątroby i zgonów na świecie (33%), następnie alkohol (30%), zakażenie HCV (21%) i inne przyczyny (16%)4.
Podczas gdy wirusowe zapalenie wątroby typu B odpowiadało za ponad połowę przypadków raka wątrobowokomórkowego w 1990 roku, do 2019 roku odsetek ten spadł do 42%1. Ten spadek wynika głównie z wprowadzenia skutecznych programów szczepień przeciwko HBV oraz poprawy leczenia przeciwwirusowego.
Rosnące znaczenie niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) zyskują coraz większe znaczenie jako przyczyny rozwoju raka wątrobowokomórkowego4. NAFLD stała się obecnie najszybciej rosnącą przyczyną raka wątrobowokomórkowego wśród biorców przeszczepów wątroby i kandydatów na liście oczekujących w Stanach Zjednoczonych, z podobnymi trendami obserwowanymi w Europie, Korei Południowej i Azji Południowo-Wschodniej w ciągu ostatnich dwóch dekad5.
Odsetek pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby wzrósł z 5% do 6% między 1990 a 2019 rokiem6. Przewiduje się, że częstość występowania NAFLD może wkrótce przewyższyć czynniki wirusowe jako główną przyczynę raka wątrobowokomórkowego na świecie2.
Charakterystyczną cechą raka wątrobowokomórkowego związanego z NASH jest to, że może rozwijać się nawet w przypadku braku marskości wątroby, w przeciwieństwie do chorób związanych z alkoholem i autoimmunologicznych chorób wątroby6. Włoskie badanie 145 pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym związanym z NAFLD wykazało, że połowa z nich nie miała marskości wątroby7.
Wzrost znaczenia chorób metabolicznych
Częstość występowania metabolicznych czynników ryzyka raka wątrobowokomórkowego, w tym zespołu metabolicznego, otyłości, cukrzycy typu 2 i niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, stale wzrasta8. Te czynniki mogą łącznie stać się główną przyczyną raka wątrobowokomórkowego na świecie8.
Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym związanym z NASH charakteryzują się starszym wiekiem, wyższym wskaźnikiem masy ciała oraz wyższymi wskaźnikami cukrzycy typu 2, nadciśnienia tętniczego, hiperlipidemii i chorób sercowo-naczyniowych w porównaniu z innymi etiologiami6.
Częstość występowania raka wątrobowokomórkowego u pacjentów z NAFLD różni się znacząco w zależności od stopnia włóknienia wątroby i obecności towarzyszących chorób metabolicznych, takich jak otyłość lub cukrzyca7. Częstość występowania raka wątrobowokomórkowego u pacjentów bez marskości z NAFLD lub NASH wynosi od 0,1 do 1,3 na 1000 pacjento-lat7.
Utrzymujące się znaczenie alkoholu
Nadmierne spożycie alkoholu pozostaje ważnym i trudnym do opanowania czynnikiem ryzyka raka wątrobowokomórkowego8. Odsetek pacjentów z chorobą alkoholową wzrósł z 13% do 18% między 1990 a 2019 rokiem6. W Korei częstość występowania raka wątrobowokomórkowego związanego z alkoholem wzrosła z 8,7% do 12,3%5.
Alkohol wraz z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby stanowi coraz większy problem w krajach zachodnich, gdzie częstość występowania marskości z powodu chorób metabolicznych, takich jak stłuszczeniowa choroba wątroby i choroba wątroby związana z alkoholem, wzrasta, podczas gdy częstość marskości związanej z wirusowym zapaleniem wątroby maleje9.
Regionalne różnice w zmieniających się czynnikach ryzyka
Zmiany w strukturze czynników ryzyka różnią się znacząco między regionami. W krajach azjatyckich, gdzie tradycyjnie dominowały zakażenia HBV, obserwuje się spadek przypadków związanych z tym wirusem dzięki programom szczepień. W Korei częstość występowania raka wątrobowokomórkowego związanego z HBV znacząco spadła dzięki szczepieniom przeciwko HBV1.
W Japonii, dzięki szerokiemu stosowaniu leków przeciwwirusowych o bezpośrednim działaniu, częstość występowania raka wątrobowokomórkowego związanego z wirusem zapalenia wątroby typu C znacząco spadła1. Podobne trendy obserwuje się w krajach europejskich1.
Tymczasem w krajach zachodnich niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby stała się najczęstszą przyczyną marskości wątroby10. Francuskie badanie wykazało wzrost częstości występowania raka wątrobowokomórkowego związanego z NAFLD z 2,6% (1995-1999) do 19,5% (2010-2014)11.
Nowe wyzwania związane ze zmianą klimatu
Zmiany klimatu mogą sprawić, że aflatoksyna B1 (AFB1) stanie się bardziej dominującym czynnikiem ryzyka w nadchodzących dekadach2. Kontaminacja aflatoksynami upraw żywności w niektórych częściach świata pozostaje nierozwiązywalnym czynnikiem ryzyka8.
Prognozy na przyszłość
Przy rosnącej liczbie pacjentów z NAFLD, szacowanej obecnie na 243,7 miliona, oraz w najbliższej przyszłości z powodu starzejącej się populacji, przewiduje się wzrost częstości występowania raka wątrobowokomórkowego związanego z NAFLD z 14 090 przypadków w 2016 roku do 26 240 przypadków do 2030 roku11.
Te zmieniające się trendy sugerują, że należy skupić więcej wysiłków na zwalczaniu otyłości i cukrzycy w celu zmniejszenia częstości występowania NAFLD, oraz wdrożyć bardziej skuteczne strategie kontroli spożycia alkoholu i wzrostu mikotoksyn2. Przyszłe strategie prewencyjne muszą uwzględniać te zmieniające się wzorce czynników ryzyka, aby skutecznie zmniejszyć globalne obciążenie rakiem wątrobowokomórkowym.













