Leczenie farmakologiczne dyspepsji czynnościowej stanowi wyzwanie terapeutyczne, ponieważ żaden z dostępnych leków nie ma zatwierdzonego wskazania do tej choroby1. Wszystkie stosowane leki są używane poza wskazaniami rejestracyjnymi (off-label), co wymaga szczególnej uwagi przy ich przepisywaniu2. Strategia farmakoterapeutyczna powinna być dostosowana do dominujących objawów pacjenta oraz podtypu dyspepsji czynnościowej3.
Inhibitory pompy protonowej (IPP)
Inhibitory pompy protonowej stanowią terapię pierwszej linii u pacjentów z dyspepsją czynnościową1. Wytyczne kliniczne zalecają rozpoczęcie terapii IPP u pacjentów z ujemnym wynikiem testu na H. pylori lub u tych, u których objawy dyspeptyczne utrzymują się po eradykacji bakterii2. Liczne wielonarodowe randomizowane badania kontrolowane wykazały znaczący korzystny wpływ IPP w porównaniu z placebo w leczeniu dyspepsji czynnościowej4.
Zalecany okres stosowania IPP wynosi 4-8 tygodni u pacjentów, którzy początkowo mają ujemny wynik testu na H. pylori oraz u tych z utrzymującymi się objawami 4 tygodnie po potwierdzonej eradykacji H. pylori5. Do najczęściej stosowanych IPP należą omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol i ezomeprazol6. Badania nie wykazują zależności dawka-odpowiedź, dlatego zaleca się stosowanie najniższej dawki kontrolującej objawy7.
Pacjenci powinni przerwać stosowanie leku, jeśli nie ma odpowiedzi po przyjmowaniu standardowej dawki przez 8 tygodni, i powinni próbować odstawić lek w ciągu 6-12 miesięcy, niezależnie od odpowiedzi8. Trzyletnie randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą wykazało, że pantoprazol nie był związany z żadnymi zdarzeniami niepożądanymi, z możliwym wyjątkiem zwiększonego ryzyka infekcji jelitowych2.
Antagoniści receptorów histaminowych H2 (H2RA)
Antagoniści receptorów H2 są dostępne bez recepty i obejmują cymetydynę, famotydynę i nizatydynę9. H2RA były używane jako lek pierwszej linii w leczeniu dyspepsji czynnościowej10. Famotydyna podawana dwa razy dziennie okazała się bardziej skuteczna niż lek prokinetyczny mozapryd i lek przeciwlękowy tandospirona w badaniu u pacjentów z dyspepsją czynnościową2.
H2RA są marginalne lepsze od placebo w poprawie bólu w nadbrzuszu, chociaż nie poprawiają innych objawów dyspeptycznych6. Jeśli H2RA nie poprawią objawów, większość lekarzy stosuje następnie inhibitor pompy protonowej6. Ogólnie, IPP wykazują większą skuteczność niż H2RA w leczeniu dyspepsji czynnościowej, chociaż oba rodzaje leków mają ograniczoną skuteczność11.
Leki prokinetyczne
Leki prokinetyczne są szczególnie skuteczne u pacjentów z zespołem dyskomfortu poposiłkowego (PDS), charakteryzującym się objawami związanymi z posiłkami12. Te leki pomagają żołądkowi opróżniać się szybciej i wzmacniają zastawkę między żołądkiem a przełykiem, co pomaga zmniejszyć ból w górnej części brzucha13.
Acotiamid
Acotiamid, antagonista receptorów muskarynowych i inhibitor acetylocholinesterazy, wykazał poprawę motoryki żołądka u gryzoni i psów oraz zmniejszenie objawów PDS u pacjentów w randomizowanych badaniach wieloośrodkowych z podwójnie ślepą próbą3. Randomizowane badania wieloośrodkowe z podwójnie ślepą próbą wykazały znaczącą poprawę objawów PDS, takich jak uczucie pełności po posiłku, wczesne nasycenie i wzdęcie górnej części brzucha u pacjentów leczonych acotiamidem14. Lek jest dostępny komercyjnie w Japonii, a badania w Europie są kontynuowane15.
Metoklopramid
Metoklopramid może być pomocny u osób, które mają problem z zbyt wolnym opróżnianiem żołądka16. Jednak wcześniejsze badania wykazały, że metoklopramid nie jest skuteczny w dyspepsji czynnościowej14. W randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą metoklopramid poprawił objawy u 83% pacjentów w podgrupie z regurgitacją lub zgagą w porównaniu z 89% w grupie leczonej cisaprydem8. Należy pamiętać, że metoklopramid może powodować poważne, nieodwracalne działania niepożądane, takie jak dyskineza późna17.
Inne leki prokinetyczne
Domperidon jest czasami przepisywany, ale dowody na skuteczność w dyspepsji czynnościowej są bardzo ograniczone18. Cisaprid, który był najczęściej badanym lekiem prokinetycznym, ma ograniczoną dostępność i został wycofany z powodu obaw o wydłużenie odstępu QT i ryzyko nagłej śmierci19.
Antydepresanty w małych dawkach
Trójpierścieniowe antydepresanty (TCA) w małych dawkach są skuteczną terapią drugiej linii dla pacjentów z dyspepsją czynnościową20. Mogą być rozpoczynane w podstawowej lub specjalistycznej opiece zdrowotnej, ale wymagane jest dokładne wyjaśnienie racjonalnego uzasadnienia ich stosowania, a pacjenci powinni być poinformowani o profilu działań niepożądanych20.
Amitryptylina
Amitryptylina jest trójpierścieniowym antydepresantem używanym ze względu na jej wpływ na percepcję bólu i zdolność do modulowania sygnałów nerwowych w przewodzie pokarmowym21. Chociaż dokładne mechanizmy nie są w pełni poznane, uważa się, że lek moduluje ból, wpływa na motorykę przewodu pokarmowego i oddziałuje na ośrodkowy układ nerwowy21. Badanie „Antidepressant Therapy for Functional Dyspepsia” mierzyło korzyści z amitryptyliny u pacjentów z dyspepsją czynnościową8.
Inne antydepresanty
Mirtazapina jest tetracyklicznym antydepresantem, który hamuje centralne presynaptyczne receptory alfa-2-adrenergiczne, co powoduje zwiększone uwalnianie serotoniny i noradrenaliny21. Ten lek jest znany z tego, że skutecznie zmniejsza nudności, moduluje neuroprzekaźniki i leczy zaburzenia nastroju. Te efekty mogą wpływać na oś jelito-mózg, potencjalnie wpływając na motorykę i odczucia żołądkowo-jelitowe21.
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) nie zostały dokładnie zbadane, ale trójpierścieniowe antydepresanty uważa się za mające korzystny wpływ na objawy poprzez ich działanie antycholinergiczne22. Dawki wymagane w dyspepsji czynnościowej są niższe niż te stosowane w depresji22.
Leki wpływające na akomodację żołądka
Buspirona
Buspirona, lek zwykle stosowany w lękach, uważa się za poprawiający akomodację żołądka23. W badaniu 17 pacjentów z dyspepsją czynnościową buspirona w dawce 10 mg przed posiłkami zwiększała akomodację dna żołądka i poprawiała poposiłkowe uczucie pełności, wzdęcia i wczesne nasycenie24. Buspirona, agonista 5HT1A, wykazała poprawę objawów dyspepsji i akomodacji żołądka w randomizowanym badaniu kontrolowanym25.
Terapia eradykacyjna H. pylori
Eradykacja H. pylori jest zalecana u wszystkich pacjentów z potwierdzoną infekcją26. Jest to jedyna terapia znana jako zmieniająca naturalną historię dyspepsji czynnościowej27. Leczenie eradykacyjne jest skutecznym leczeniem dla pacjentów z dyspepsją czynnościową z dodatnim wynikiem H. pylori, chociaż zdarzenia niepożądane są częstsze niż w terapii kontrolnej7.
Jeśli testy wykryją H. pylori w żołądku, mogą zostać przepisane antybiotyki wraz z lekami hamującymi kwas9. Korzyść z eradykacji H. pylori w dyspepsji czynnościowej jest skromna, wynosząc około 6-14% korzyści terapeutycznej28. Jednak u niektórych pacjentów leczenie infekcji H. pylori może znacząco zmniejszyć objawy lub nawet całkowicie je wyeliminować u około 10 na 100 osób dotkniętych chorobą29.
Inne opcje farmakologiczne
Gabapentyna
Gabapentyna, lek stosowany głównie w leczeniu napadów padaczkowych i bólu neuropatycznego, znacząco zmniejszyła objawy dyspepsji czynnościowej, ale potrzebne są dalsze badania, aby ustalić ją jako leczenie8. Uzasadnienie stosowania gabapentyny w dyspepsji czynnościowej obejmuje jej wpływ na sygnalizację nerwową i potencjał modulowania nadwrażliwości trzewnej lub nieprawidłowej percepcji bólu w przewodzie pokarmowym17.
Rifaksymina
Rifaksymina wykazała poprawę objawów wzdęcia i bólu u pacjentów z zespołem jelita drażliwego, dwóch objawów częstych u pacjentów z dyspepsją czynnościową8. Mikrobiom jest zaburzony w dyspepsji czynnościowej, a jedno randomizowane badanie kontrolowane z Hongkongu wykazało, że rifaksymina była lepsza od placebo18.
Leki przeciwwymiotne
Leki przeciwwymiotne są przepisywane specjalnie w celu złagodzenia nudności i wymiotów30. Jeśli pacjent czuje się jak wymiotować po jedzeniu, leki przeciwwymiotne mogą pomóc13. Te leki działają na różne sposoby, aby zmniejszyć lub zapobiec tym objawom, celując w różne szlaki w organizmie, które wyzwalają uczucie nudności lub odruch wymiotny30.
Preparaty ziołowe
Fitoterapeutyki są od dawna stosowane w medycynie. Liczne badania kontrolowane placebo wykazały znacząco pozytywny wpływ fitoterapii w porównaniu z placebo w leczeniu dyspepsji czynnościowej4. STW 5 (Iberogast) wykazał wpływ na nadciśnienie i motorykę żołądka oraz ma właściwości antyoksydacyjne, przeciwzapalne, przeciwkwasowe i gastroprotekcyjne24. Kombinacja oleju z mięty pieprzowej i kminku może łagodzić objawy dyspepsji czynnościowej31.



















