Badania przeciwciał przeciwneuronalnych – rodzaje i interpretacja

Testowanie przeciwciał przeciwneuronalnych stanowi fundamentalny element diagnostyki autoimmunologicznego zapalenia mózgu i jest niezwykle ważne dla właściwego rozpoznania1. Wykrywanie przeciwciał przeciwneuronalnych jest testem potwierdzającym diagnozę, choć istnieje wiele przypadków prawdopodobnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu z ujemnym wynikiem testów przeciwciał2.

Rodzaje testów przeciwciał

Dostępne są komercyjne testy dla przeciwciał przeciwko NMDAR, LGI1, Caspr2, AMPAR (podjednostki GluR1, GluR2) i GABA-B-R1. Kompleksowa ocena autoimmunologicznej encefalopatii opiera się na ewoluującym podejściu do testowania zaburzeń neurologicznych o podłożu autoimmunologicznym przy użyciu ocen specyficznych dla fenotypu, które obejmują wiele przeciwciał o znanym związku z chorobą3.

Panel oceny autoimmunologicznego zapalenia mózgu od Quest składa się z 25 przeciwciał powszechnie występujących w autoimmunologicznym zapaleniu mózgu4. Panel testów opartych na komórkach (CBA) dla neuronalnych antygenów powierzchni komórkowej jest zawsze wykonywany i obejmuje przeciwciała NMDA, które są zgodne z zapaleniem układu limbicznego4.

Ważne: Testowanie panelowe przeciwciał jest zazwyczaj zalecane dla autoimmunologicznego zapalenia mózgu, ponieważ wiele przeciwciał wiąże się z nakładającymi się zespołami klinicznymi, a niektórzy pacjenci mogą być pozytywni dla wielu przeciwciał, co może mieć implikacje dla badań przesiewowych w kierunku nowotworów i responsywności na leczenie.

Metody testowania

Test oparty na tkankach jest metodą przesiewową5. W diagnostyce specyficznego autoimmunologicznego zapalenia mózgu test immunoenzymatyczny oparty na komórkach jest używany do wykrywania przeciwciał powierzchni komórkowej lub synaptycznych, a immunoblotting jest używany do wykrywania wewnątrzkomórkowych przeciwciał paraneoplastycznych5.

Dla większości przeciwciał neuronalnych związanych z autoimmunologicznym zapaleniem mózgu, najlepsze praktyki testowania odnoszą się do 2-etapowego podejścia opartego na tkankach do wykrywania przeciwciał6. To rygorystyczne podejście do wykrywania przeciwciał neuronalnych zapewnia wysoką swoistość i minimalizuje ryzyko wyników fałszywie dodatnich6.

Testy niespecyficzne dla antygenu, takie jak IFA, mogą identyfikować przeciwciała niewykrywane w komercyjnie dostępnych zestawach i dlatego są zalecane w ocenie autoimmunologicznego zapalenia mózgu7. Monospecyficzne testy rekombinowane są metodą z wyboru dla diagnostyki serologicznej i mogą być łączone z konwencjonalnymi procedurami wykrywania immunohistochemicznego8.

Znaczenie badania surowicy i płynu mózgowo-rdzeniowego

Do optymalizacji czułości i swoistości testowania przeciwciał konieczne jest badanie zarówno próbek surowicy, jak i płynu mózgowo-rdzeniowego u pacjentów z podejrzeniem autoimmunologicznego zapalenia mózgu9. U wielu pacjentów testowanie przeciwciał w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy jest potrzebne, ponieważ wykrywanie w płynie mózgowo-rdzeniowym jest bardziej czułe dla niektórych przeciwciał, podczas gdy surowica jest bardziej czuła dla innych przeciwciał10.

Testy przeciwciał z wykorzystaniem zarówno płynu mózgowo-rdzeniowego, jak i surowicy są konieczne, a płyn mózgowo-rdzeniowy czasami odzwierciedla aktywność choroby2. Płyn mózgowo-rdzeniowy jest 100% czuły i 100% dokładny przy testowaniu na NMDA, podczas gdy czułość znajdowania przeciwciał przeciwko receptorom NMDA w surowicy wynosi tylko około 75% przy swoistości 97%+11.

Istotne: Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego jest bardziej czułe dla niektórych przeciwciał (np. NMDAR, GAD65, GFAP), podczas gdy badanie surowicy jest bardziej czułe dla innych (np. LGI1, Caspr2). Dlatego zaleca się testowanie obu próbek jednocześnie.

Interpretacja wyników

Wykrycie określonego przeciwciała w odpowiednim kontekście klinicznym potwierdza diagnozę autoimmunologicznego zapalenia mózgu12. Jednak niepowodzenie w wykryciu przeciwciała nie wyklucza autoimmunologicznego zapalenia mózgu12. Ujemne wyniki w testach przeciwciał NIE wykluczają diagnozy autoimmunologicznego zapalenia mózgu, ponieważ nie wszystkie przeciwciała w autoimmunologicznym zapaleniu mózgu zostały jeszcze odkryte11.

Testy przeciwciał mają złożoności, które wymagają rozważenia, a traktowanie niektórych wyników testów jako ostatecznego dowodu autoimmunologicznego zapalenia mózgu może być błędem13. Wszystkie wyniki przeciwciał w surowicy powinny być interpretowane w kontekście rozszerzonych danych z wywiadu, zespołu klinicznego i wyników badań (szczególnie w tym testowania przeciwciał w płynie mózgowo-rdzeniowym)14.

Czas otrzymania wyników i postępowanie

Przeciwciała testowane w Cleveland Clinic, próbki są wysyłane do Mayo Clinic, a czas oczekiwania na wynik wynosi od jednego do dwóch tygodni15. Czas oczekiwania na wynik od 3 do 14 dni może pomóc w ustaleniu diagnozy różnicowej i rozpoczęciu odpowiedniego leczenia16.

Wstępna diagnoza i decyzja o rozpoczęciu leczenia autoimmunologicznego zapalenia mózgu często nie zależy od statusu przeciwciał17. Empiryczna ostra immunoterapia nie powinna być wstrzymywana podczas oczekiwania na wyniki testów przeciwciał12.

Pytania i odpowiedzi

Dlaczego trzeba badać zarówno surowicę, jak i płyn mózgowo-rdzeniowy?

Różne przeciwciała wykazują różną czułość w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym. Niektóre są lepiej wykrywane w płynie (np. NMDAR), inne w surowicy (np. LGI1). Badanie obu próbek zwiększa szanse na prawidłowe rozpoznanie.

Czy ujemny wynik testów przeciwciał oznacza brak autoimmunologicznego zapalenia mózgu?

Nie, ujemny wynik nie wyklucza choroby. Istnieją przypadki seronegatywnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu, gdzie nie wykrywa się znanych przeciwciał, ale obraz kliniczny wskazuje na autoimmunologiczną przyczynę.

Jak długo trwa otrzymanie wyników badań przeciwciał?

Wyniki są zazwyczaj dostępne w ciągu 3-14 dni, w zależności od laboratorium i typu badania. Nie należy jednak czekać z rozpoczęciem leczenia na otrzymanie wyników, jeśli obraz kliniczny silnie sugeruje chorobę.

Czy lepiej testować pojedyncze przeciwciała czy panel?

Zazwyczaj zaleca się testowanie panelowe, ponieważ wiele przeciwciał wiąże się z podobnymi objawami klinicznymi, a niektórzy pacjenci mogą mieć więcej niż jeden typ przeciwciał, co wpływa na leczenie i rokowanie.

Jakie są najczęstsze przeciwciała w autoimmunologicznym zapaleniu mózgu?

Najczęstsze to przeciwciała przeciwko receptorom NMDA oraz przeciwciała z kompleksu VGKC (LGI1 i Caspr2). Te powinny być testowane w pierwszej kolejności ze względu na wysoką częstość występowania.

Reklama
Reklama