Zawodowe i środowiskowe narażenie na substancje hepatotoksyczne stanowi istotny, choć często niedoceniany aspekt epidemiologii toksycznego zapalenia wątroby. Mimo że niektóre substancje przemysłowe są rozpoznawane jako hepatotoksyczne od ponad wieku, rzeczywista skala problemu pozostaje trudna do oszacowania ze względu na niedostateczną diagnostykę i zgłaszalność przypadków zawodowych chorób wątroby.
Historyczne tło i rozwój wiedzy
Hepatotoksyczne działanie niektórych rozpuszczalników zostało rozpoznane już w 1887 roku1. Mimo tak długiej historii obserwacji, bardzo mało wiadomo na temat częstości zawodowych uszkodzeń wątroby spowodowanych przez rozpuszczalniki1. Ta luka w wiedzy wynika głównie z faktu, że choroby wątroby z ekspozycji zawodowej są rzadko podejrzewane lub rozpoznawane1.
Toksyczne działanie na wątrobę było badane już od 1887 roku i ustalono, że musi nastąpić zmiana w tempie metabolizmu tych związków w celu wytworzenia toksycznych produktów, w przeciwnym razie toksyczność nie wystąpi2. To odkrycie położyło podwaliny pod współczesne rozumienie mechanizmów hepatotoksyczności zawodowej.
Katalog substancji hepatotoksycznych w środowisku zawodowym
Według aktualnych danych, 20 substancji chemicznych przemysłowych jest znanych jako przyczyna choroby lub śmierci z powodu ostrego uszkodzenia wątroby po ekspozycji zawodowej3. Pracownicy, którzy nieprawidłowo obchodzą się z którąkolwiek z tych substancji, mogą doznać uszkodzenia wątroby jako głównego efektu toksycznego działania danej substancji3.
Dodatkowo, kolejna lista 156 substancji chemicznych przemysłowych może potencjalnie powodować uszkodzenie wątroby w środowisku zawodowym jako wtórny efekt toksyczny3. Dowody uszkodzenia wątroby, takie jak podwyższone enzymy wątrobowe, zostały zgłoszone dla wielu z tych substancji chemicznych po niezabezpieczonej ekspozycji zawodowej3.
- Dimetylformamid (DMF) – używany w przemyśle włókienniczym i chemicznym
- Dimetyloacetamid (DMA) – rozpuszczalnik przemysłowy
- Trójchloroetylen (TCE) – odtłuszczacz i rozpuszczalnik
- Czterochloroetylen – używany w czyszczeniu chemicznym
- Czterochlorek węgla – dawniej stosowany jako rozpuszczalnik
- Ksylen i toluen – rozpuszczalniki organiczne
- Chloroform – rozpuszczalnik laboratoryjny i przemysłowy
Branże i zawody szczególnego ryzyka
Rozpuszczalniki podejrzewane o odpowiedzialność za zawodowe choroby wątroby obejmują szeroki zakres substancji stosowanych w różnych gałęziach przemysłu4. Szczególnie narażone są branże wykorzystujące dimetylformamid, dimetyloacetamid, trójchloroetylen, czterochloroetylen, czterochlorek węgla, ksylen, toluen i chloroform4.
Praca z określonymi chemikaliami przemysłowymi naraża na ryzyko toksycznego zapalenia wątroby5. Do szczególnie niebezpiecznych środowisk pracy należą:
- Zakłady czyszczenia chemicznego wykorzystujące czterochloroetylen
- Przemysł chemiczny produkujący lub używający rozpuszczalników organicznych
- Laboratoria analityczne stosujące chloroform i inne rozpuszczalniki
- Przemysł włókienniczy używający dimetylformamidu
- Zakłady odtłuszczania metali stosujące trójchloroetylen
Charakterystyka kliniczna zawodowego toksycznego zapalenia wątroby
Kliniczne objawy zawodowej choroby wątroby mogą być ostre, podostre lub przewlekłe, ale często mają przebieg skryty24. Zawodowe toksyczne zapalenie wątroby można podzielić na trzy typy: hepatokomórkowy, cholestatyczny i mieszany4.
Uszkodzenie wątroby prawdopodobnie będzie cięższe w typie hepatokomórkowym niż w typie cholestatycznym lub mieszanym; pacjent z podwyższonym poziomem bilirubiny w hepatokomórkowym uszkodzeniu wątroby wskazuje na poważną chorobę wątroby4. Pacjenci z typem cholestatycznym lub mieszanym częściej rozwijają chorobę przewlekłą niż ci z typem hepatokomórkowym4.
Przewlekłe skutki długotrwałej ekspozycji
Przewlekłe skutki na wątrobę przy długotrwałej ekspozycji zawodowej na niskie poziomy rozpuszczalników organicznych pozostają nieustalone2. Wiele przypadków marskości wątroby o nieznanej etiologii budzi podejrzenie, że niektóre mogą mieć pochodzenie zawodowe2.
Dla substancji chemicznych niebezpiecznych o długim okresie półtrwania biologicznego, takich jak metale ciężkie, PCB i pestycydy chloroorganiczne, uszkodzenie wątroby może nie wystąpić, dopóki nie zostanie osiągnięty poziom obciążenia organizmu po przewlekłej ekspozycji3. Ten mechanizm kumulacji sprawia, że diagnoza zawodowego pochodzenia choroby wątroby może być szczególnie trudna.
Wyzwania diagnostyczne i epidemiologiczne
Wtórny efekt toksyczności wątroby, wskazywany przez podwyższone poziomy enzymów wątrobowych, może służyć jako marker znaczącej ekspozycji na daną substancję chemiczną6. Ze względu na rutynowe stosowanie testów czynności wątroby w programach nadzoru medycznego, lekarz medycyny pracy często staje przed problemem oceny możliwego związku z pracą podwyższonych wartości6.
Istnieją pewne cechy kliniczne związane z zawodową chorobą wątroby, w tym zmęczenie, utrata apetytu, bóle stawów, hipertransaminazemia, podwyższona gamma-glutamylotransferaza i splenomegalia2. Jednak te objawy są niespecyficzne i mogą występować również w innych chorobach wątroby, co utrudnia diagnostykę różnicową.
Do rozpoznania zawodowego toksycznego zapalenia wątroby muszą być spełnione trzy warunki: uszkodzenie wątroby powinno nastąpić po ekspozycji zawodowej na substancję (niezbędny jest wywiad zawodowy pacjenta i informacje o miejscu pracy), enzymy wątrobowe muszą wzrosnąć co najmniej do dwukrotności górnej granicy normy, oraz muszą być wykluczone inne przyczyny choroby wątroby1.















