Płaskonabłonkowy rak skóry stanowi drugą najczęstszą postać nowotworów skóry, rozwijając się z komórek płaskonabłonkowych znajdujących się w zewnętrznych warstwach naskórka1. Zrozumienie przyczyn tej choroby ma kluczowe znaczenie dla skutecznej prewencji oraz wczesnego wykrycia zmian nowotworowych.
Promieniowanie ultrafioletowe jako główna przyczyna
Nadmierne narażenie na promieniowanie ultrafioletowe (UV) stanowi najważniejszą przyczynę rozwoju płaskonabłonkowego raka skóry23. Około 90% niemelanomowych nowotworów skóry jest związanych z ekspozycją na promieniowanie UV pochodzące ze słońca2. Promieniowanie to uszkadza DNA wewnątrz komórek skóry, powodując mutacje w genach kontrolujących wzrost i podział komórkowy4.
Szczególnie groźne jest promieniowanie UVB, które uważane jest za główną przyczynę niemelanomowych nowotworów skóry5. Częste korzystanie z łóżek opalających zwiększa ryzyko rozwoju płaskonabłonkowego raka skóry o 58%3, a u osób używających tych urządzeń ryzyko jest 2,5 razy wyższe niż u osób, które z nich nie korzystają6.
Mechanizm powstawania mutacji genetycznych
Proces rozwoju płaskonabłonkowego raka skóry rozpoczyna się od mutacji w genie TP53 (p53), który jest genem supresorowym nowotworów14. Gen ten normalnie powoduje śmierć komórek z uszkodzonym DNA, ale gdy zostanie zmutowany przez promieniowanie UV, nieprawidłowe komórki mogą przeżywać dłużej i przekształcać się w nowotworowe4.
Ponad 90% przypadków płaskonabłonkowego raka skóry jest związanych z licznymi mutacjami DNA w wielu genach somatycznych, przy czym mutacje w genie p53 są szczególnie często spotykane – występują w nawet 90% przypadków78. Te mutacje są charakterystyczne dla nowotworów wywołanych przez promieniowanie UV i często określane są jako „podpis 7”7.
Czynniki ryzyka związane z cechami osobniczymi
Ryzyko rozwoju płaskonabłonkowego raka skóry znacząco wzrasta u osób o jasnej karnacji, rudych lub blond włosach oraz niebieskich lub zielonych oczach910. Osoby o ciemniejszej karnacji mają znacznie niższe ryzyko, ponieważ melanina stanowi naturalną ochronę przed promieniowaniem UV11. Ludzie pochodzenia afrykańskiego z bardzo ciemną skórą praktycznie nigdy nie chorują na płaskonabłonkowy rak skóry12.
Wiek stanowi istotny czynnik ryzyka – płaskonabłonkowy rak skóry najczęściej występuje u osób powyżej 50 roku życia, a większość pacjentów ma ponad 65 lat w momencie diagnozy913. Mężczyźni chorują częściej niż kobiety – płaskonabłonkowe raki skóry występują u nich co najmniej dwa razy częściej914.
Historia ekspozycji słonecznej i oparzenia
Szczególnie niebezpieczne są oparzenia słoneczne z pęcherzami, zwłaszcza te doznanew dzieciństwie lub młodości1015. Historia wielokrotnych ciężkich oparzeń słonecznych znacząco zwiększa ryzyko rozwoju płaskonabłonkowego raka skóry w dorosłym życiu11. Kluczowe znaczenie ma skumulowana, długoterminowa ekspozycja na promieniowanie UV, która jest związana z przewlekłym, a nie przerywanymi okresami intensywnego narażenia16.
Inne czynniki środowiskowe i zawodowe
Oprócz promieniowania UV, istnieją inne czynniki środowiskowe zwiększające ryzyko rozwoju płaskonabłonkowego raka skóry. Narażenie na arsen, wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne, nitrozaminy oraz czynniki alkilujące może przyczyniać się do rozwoju tej choroby17. Osoby pracujące z substancjami takimi jak smoła węglowa, parafina czy niektóre produkty naftowe mają zwiększone ryzyko zachorowania1819.
Promieniowanie jonizujące, w tym radioterapia stosowana w leczeniu innych nowotworów, również zwiększa ryzyko rozwoju płaskonabłonkowego raka skóry w miejscu napromieniowania1920. Palenie tytoniu podwaja ryzyko rozwoju tego typu nowotworu2122, szczególnie w obrębie warg19.
Osłabienie układu odpornościowego
Osoby z osłabionym układem odpornościowym mają znacznie wyższe ryzyko rozwoju płaskonabłonkowego raka skóry2. Szczególnie narażeni są biorcy przeszczepów narządów, którzy muszą przyjmować leki immunosupresyjne – ich ryzyko rozwoju płaskonabłonkowego raka skóry jest 65-250 razy wyższe niż w populacji ogólnej1623.
Immunosupresja jest również coraz częściej rozpoznawana jako czynnik ryzyka rozwoju raka skóry, niezależnie od tego, czy jest wywołana iatrogenie (jak u biorców przeszczepów), czy przez choroby takie jak HIV2425. Płaskonabłonkowe raki skóry rozwijające się u osób z immunosupresją charakteryzują się bardziej agresywnym przebiegiem, z wyższym odsetkiem nawrotów miejscowych, przerzutów i zgonów24.
Stany przednowotworowe i uszkodzenia skóry
Płaskonabłonkowy rak skóry często rozwija się z wcześniej istniejących zmian przednowotworowych, takich jak rogowacenie słoneczne (actinic keratosis) czy choroba Bowena926. Rogowacenie słoneczne może przekształcić się w inwazyjny płaskonabłonkowy rak skóry, chociaż nie dzieje się to u wszystkich pacjentów27.
Przewlekłe stany zapalne skóry, takie jak te obserwowane w przewlekłych ranach, oparzeniach, bliznach, owrzodzeniach czy przetokach, również mogą predysponować do złośliwej transformacji1326. Płaskonabłonkowe raki skóry mogą rozwijać się w miejscach dawnych ciężkich oparzeń termicznych, w przewlekłych owrzodzeniach nóg czy w obszarach objętych toczeniem skórnym22.
Zakażenia wirusowe i inne przyczyny
Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV), szczególnie jego onkogennymi szczepami, może być przyczyną płaskonabłonkowego raka skóry w niektórych lokalizacjach28. HPV jest szczególnie często związane z rakami skóry w obrębie narządów płciowych, odbytu oraz paznokci2129. Wirusy HPV typu beta są uważane za czynnik przyczyniający się do rozwoju płaskonabłonkowego raka skóry u osób z obniżoną odpornością7.
Istnieją również rzadkie zespoły genetyczne, które znacząco zwiększają ryzyko rozwoju płaskonabłonkowego raka skóry. Najważniejszy z nich to barwnikowatość (xeroderma pigmentosum), rzadka choroba dziedziczna powodująca defekt w naprawie uszkodzeń DNA wywołanych przez promieniowanie UV1628. Osoby z tą chorobą mają prawie 5000 razy wyższe ryzyko rozwoju niemelanomowych nowotworów skóry w porównaniu z populacją ogólną21.
Znaczenie historii osobistej i rodzinnej
Osoby, które wcześniej chorowały na płaskonabłonkowy rak skóry, mają wysokie prawdopodobieństwo nawrotu choroby – około 50% osób z wysokim ryzykiem rozwija drugi nowotwór w ciągu 5 lat od pierwszego30. Historia osobista raka skóry jest silnie związana z kolejnymi przypadkami płaskonabłonkowego raka skóry16.
Również historia rodzinna ma znaczenie – osoby z rodzinną historią płaskonabłonkowego raka skóry mają około cztery razy wyższe ryzyko rozwoju tej choroby31. Historia rodzinna może zwiększać ryzyko u krewnych pierwszego stopnia16, co wskazuje na możliwy udział czynników genetycznych w etiologii tej choroby Zobacz więcej: Czynniki genetyczne w rozwoju płaskonabłonkowego raka skóry.













