Związek między nowotworami a zatorowością płucną został po raz pierwszy opisany przez Armanda Trousseau w 1865 roku, a zjawisko to nazywa się zespołem Trousseau. Nowotwory stanowią jeden z najważniejszych czynników ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, zwiększając prawdopodobieństwo jej wystąpienia nawet siedmiokrotnie w porównaniu z populacją ogólną12.
Mechanizmy prowadzące do zwiększonego ryzyka zakrzepicy u pacjentów onkologicznych są wieloczynnikowe i obejmują zarówno bezpośrednie działanie komórek nowotworowych, jak i skutki uboczne leczenia przeciwnowotworowego. Komórki nowotworowe produkują różnorodne substancje prokoagulacyjne, w tym czynnik tkankowy, mucyny nowotworowe oraz cytokiny prozapalne, które aktywują kaskadę krzepnięcia3.
Nowotwory wysokiego ryzyka
Nie wszystkie rodzaje nowotworów niosą jednakowe ryzyko zatorowości płucnej. Szczególnie wysokie zagrożenie stwarzają23:
- Rak trzustki – charakteryzuje się najwyższym ryzykiem powikłań zakrzepowych
- Nowotwory hematologiczne – białaczki, chłoniaki i szpiczak mnogi
- Rak płuca – szczególnie w zaawansowanych stadiach
- Rak żołądka – często związany z produkcją mucyn prokoagulacyjnych
- Guzy mózgu – zarówno pierwotne, jak i przerzutowe
- Nowotwory ginekologiczne – szczególnie rak jajnika
Ryzyko zakrzepicy zwiększa się wraz z progresją nowotworu i rozwojem przerzutów. Pacjenci z nowotworami rozsianymi mają znacząco wyższe prawdopodobieństwo rozwoju zatorowości płucnej niż osoby z nowotworami ograniczonymi miejscowo2.
Mechanizmy molekularne
Komórki nowotworowe wpływają na układ krzepnięcia przez kilka mechanizmów molekularnych. Nadprodukcja czynnika tkankowego (tissue factor) przez komórki nowotworowe prowadzi do aktywacji zewnątrzpochodnej drogi krzepnięcia. Dodatkowo, nowotwory produkują prokoagulant nowotworowy (cancer procoagulant), który bezpośrednio aktywuje czynnik X1.
Mucyny nowotworowe, szczególnie produkowane przez gruczolakokosmóki, mają silne właściwości prokoagulacyjne i mogą bezpośrednio aktywować płytki krwi oraz czynniki krzepnięcia. Proces neoangiogenezy, charakterystyczny dla rosnących nowotworów, również przyczynia się do zaburzeń hemostazy poprzez tworzenie nieprawidłowych naczyń krwionośnych o zaburzonej funkcji śródbłonka.
Wpływ chemioterapii na ryzyko zakrzepicy
Leczenie systemowe nowotworów znacząco potęguje ryzyko powikłań zakrzepowych. Chemioterapia wpływa na układ krzepnięcia przez kilka mechanizmów2:
Uszkodzenie śródbłonka naczyniowego przez cytostatyki prowadzi do obnażenia tkanek podśródbłonkowych i aktywacji krzepnięcia. Szczególnie toksyczne dla naczyń są leki z grupy antracyklin, alkaloidów barwinka oraz związki platyny.
Zmniejszenie liczby płytek krwi paradoksalnie może zwiększać ryzyko zakrzepicy poprzez aktywację pozostałych płytek i uwolnienie mikroczástek prokoagulacyjnych. Jednocześnie chemioterapia może prowadzić do wtórnej trombocytozy w fazie regeneracji szpiku.
Zaburzenia funkcji wątroby wywołane przez niektóre cytostatyki mogą prowadzić do zmian w syntezie białek krzepnięcia i przeciwkrzepliwych, zaburzając równowagę hemostazy.
Hospitalizacja i unieruchomienie
Pacjenci onkologiczni często wymagają długotrwałej hospitalizacji oraz okresów rekonwalescencji po intensywnym leczeniu. Unieruchomienie, nawet krótkotrwałe, znacząco zwiększa ryzyko zakrzepicy żył głębokich2. Dodatkowo, osłabienie związane z chorobą podstawową i leczeniem ogranicza aktywność fizyczną pacjentów.
Zabiegi operacyjne w onkologii, często rozległe i długotrwałe, dodatkowo zwiększają ryzyko powikłań zakrzepowych. Szczególnie niebezpieczne są operacje w obrębie jamy brzusznej i miednicy, gdzie ryzyko uszkodzenia dużych naczyń żylnych jest wysokie.
Cewniki naczyniowe
Pacjenci onkologiczni często wymagają założenia centralnych cewników żylnych do podawania chemioterapii, żywienia pozajelitowego czy pobierania krwi do badań. Cewniki te stanowią istotny czynnik ryzyka zakrzepicy poprzez2:
- Mechaniczne uszkodzenie ściany naczynia
- Zaburzenie przepływu krwi wokół cewnika
- Zwiększone ryzyko infekcji, która aktywuje krzepnięcie
- Możliwość tworzenia się biofilmu bakteryjnego na powierzchni cewnika
Szczególnie wysokie ryzyko zakrzepicy związane jest z cewnikami wprowadzanymi przez żyły podobojczykowe oraz cewnikami długoterminowymi typu port.
Hormonoterapia w leczeniu nowotworów
Niektóre rodzaje nowotworów, szczególnie rak piersi i prostaty, są leczone hormonami lub ich antagonistami. Terapia estrogenowa oraz niektóre leki antyandrogenowe mogą zwiększać ryzyko powikłań zakrzepowych poprzez wpływ na syntezę czynników krzepnięcia w wątrobie2.
Tamoksyfen, szeroko stosowany w leczeniu raka piersi, ma udowodnione działanie protrombotyczne i zwiększa ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Podobnie inhibitory aromatazy, choć w mniejszym stopniu, mogą wpływać na układ krzepnięcia.
Immunoterapia i nowe terapie celowane
Nowoczesne metody leczenia onkologicznego, w tym immunoterapia i terapie celowane, również mogą wpływać na ryzyko powikłań zakrzepowych2. Niektóre inhibitory kinaz tyrozynowych, stosowane w leczeniu nowotworów hematologicznych, mogą zwiększać ryzyko zarówno krwawień, jak i zakrzepicy.
Immunoterapia, aktywując układ odpornościowy, może prowadzić do uwolnienia cytokin prozapalnych, które wpływają na aktywację krzepnięcia. Szczególną uwagę należy zwrócić na zespół uwalniania cytokin, który może być powikłany zaburzeniami krzepnięcia.
Identyfikacja pacjentów wysokiego ryzyka
W celu identyfikacji pacjentów onkologicznych z najwyższym ryzykiem powikłań zakrzepowych opracowano specjalne skale ryzyka, takie jak skala Khorana. Uwzględnia ona typ nowotworu, liczbę płytek krwi, liczbę leukocytów, poziom hemoglobiny oraz wskaźnik masy ciała.
Pacjenci z wysokim wynikiem w skali Khorana wymagają szczególnej uwagi i często profilaktyki przeciwzakrzepowej podczas leczenia onkologicznego. Decyzja o wdrożeniu profilaktyki musi jednak uwzględniać również ryzyko krwawienia, które u pacjentów onkologicznych często jest podwyższone.
Szczególne sytuacje kliniczne
Niektóre sytuacje w onkologii niosą szczególnie wysokie ryzyko zatorowości płucnej. Do nich należą zespół rozpadu guza, masywna progresja nowotworu oraz niektóre powikłania leczenia, takie jak zespół lizy guza czy ciężka neutropenia z towarzyszącym zakażeniem.
Pacjenci z nowotworami mózgu wymagają szczególnej uwagi ze względu na wysokie ryzyko zarówno krwawienia, jak i zakrzepicy. U tych chorych decyzje dotyczące antykoagulacji są szczególnie trudne i wymagają ścisłej współpracy między onkologiem a hematologiem.













