Zaburzenia cyklu wzrostu włosów w łysieniu androgenowym

Cykl wzrostu włosa stanowi podstawowy mechanizm biologiczny determinujący wzrost, rozwój i wypadanie włosów¹. Każdy mieszk włosowy przechodzi przez cykliczne okresy wzrostu, w których populacja komórek macierzystych mieszkających w wyspecjalizowanym regionie zwanym wybrzuszeniem dzieli się i staje się szybko rosnącymi komórkami włosowymi². W łysieniu androgenowym dochodzi do charakterystycznych zaburzeń tego cyklu, które stanowią jeden z najważniejszych komponentów patogenezy schorzenia³.

Normalny cykl wzrostu włosa

Każdy cykl składa się z długiej fazy wzrostu (anagen), krótkiej fazy przejściowej (katagen) i krótkiej fazy spoczynku (telogen)¹. Na końcu fazy spoczynku włos wypada (exogen) i nowy włos zaczyna rosnąć w mieszku, rozpoczynając cykl od nowa¹. W normalnych warunkach około 85-90% włosów znajduje się w fazie anagenu, 1-3% w fazie katagenu, a 10-15% w fazie telogenu.

Faza anagenu może trwać od 2 do 6 lat i determinuje maksymalną długość włosa. Faza katagen trwa około 2-3 tygodni i jest okresem przejściowym, w którym mieszk zmniejsza się i przygotowuje do fazy spoczynku. Faza telogen trwa około 3 miesięcy, po czym włos wypada i rozpoczyna się nowy cykl⁴.

Zaburzenia cyklu w łysieniu androgenowym

W łysieniu androgenowym czas trwania fazy anagenu stopniowo maleje z każdym cyklem, podczas gdy długość telogenu pozostaje stała lub ulega wydłużeniu⁵⁶. Ostatecznie czas trwania anagenu staje się tak krótki, że rosnący włos nie osiąga wystarczającej długości, aby dotrzeć do powierzchni skóry, pozostawiając pusty por mieszkowy⁵.

Zmiany w dynamice cyklu włosowego (skrócenie anagenu i zwiększenie czasu trwania telogenu) stanowią najważniejszy komponent patogenezy łysienia androgenowego³. W łysieniu androgenowym cykle wzrostu anagenu mogą skrócić się z 4-6 lat do 1 roku lub mniej, z jednoczesnym zwiększeniem odsetka włosów telogenowych⁷.

Mechanizm skracania fazy anagenu

Androgens kontrolują ten cykl, jednak zbyt duża stymulacja mieszków włosowych przez androgeny może prowadzić do krótszego okresu wzrostu, skutkując krótszymi i cieńszymi pasmami włosów⁸. Wzrost nowych włosów zastępujących pasma, które wypadły, jest również opóźniony⁸. Razem te zmiany prowadzą do przerzedzenia lub utraty włosów⁸.

DHT jest uważany za skrócenie fazy wzrostu lub anagenu cyklu włosowego z normalnego czasu trwania 3-6 lat do zaledwie tygodni lub miesięcy⁹. Dzieje się to wraz z miniaturyzacją mieszków i stopniowo produkuje mniej i cieńsze włosy⁹.

Sygnalizacja, która następuje w interfejsie brodawki skórnej i mieszka włosowego u łysiejącej osoby, skutkuje przedwczesnym zakończeniem anagenu związanym z przedwczesnym wejściem w katagen¹⁰. W mieszkach włosowych genetycznie podatnych hormon dihydrotestosteron (DHT) może powodować, że faza wzrostu cyklu włosowego staje się stopniowo krótsza¹¹.

Faza kenogen i jej znaczenie

Dodatkowo, okres latencji lub faza kenogen między wypadaniem włosów telogenowych a wzrostem anagenu ulega wydłużeniu, skutkując zmniejszeniem liczby włosów obecnych na skórze głowy¹². Faza kenogen to okres między wypadnięciem włosa a rozpoczęciem wzrostu nowego włosa w tym samym mieszku.

W łysieniu androgenowym przyspieszenie cyklu włosowego zostało uznane za odpowiedzialne za miniaturyzację mieszków włosowych i zwiększony stosunek mieszków kenogenowych¹³. Ten wydłużony okres bezczynności mieszka przyczynia się do ogólnego zmniejszenia gęstości włosów obserwowanego u pacjentów z łysieniem androgenowym.

Różne typy zaburzeń cyklu włosowego

Zaburzenie fazy wzrostu powoduje nieprawidłową utratę włosów anagenu (anagen effluvium)¹. Anagen effluvium to szybka utrata włosów wynikająca z leczenia medycznego, takiego jak chemioterapia¹⁴. Anagen effluvium występuje po każdym urazie mieszka włosowego, który zaburza jego aktywność mitotyczną lub metaboliczną⁴.

Telogen effluvium, typ wypadania włosów, występuje, gdy duża liczba mieszków na skórze głowy wchodzi w fazę spoczynku cyklu wzrostu włosów, zwaną telogen, ale następna faza wzrostu się nie rozpoczyna¹⁴. Telogen effluvium to proces reaktywny spowodowany stresem metabolicznym lub hormonalnym albo przez leki⁴.

Wpływ stresu na cykl włosowy

Badacze z Harvard University zidentyfikowali mechanizm biologiczny, przez który przewlekły stres zaburza komórki macierzyste mieszków włosowych¹⁵. Badacze badali mysie modele przewlekłego stresu i stwierdzili, że komórki macierzyste mieszków włosowych pozostawały w fazie spoczynku przez bardzo długi czas bez regeneracji tkanek¹⁵.

Główny hormon stresu produkowany przez nadnercza, kortykosteron, był podwyższony przez przewlekły stres¹⁵. Stres zasadniczo tylko podnosi tę istniejącą wcześniej oś nadnercze-mieszk włosowy, czyniąc jeszcze trudniejszym dla komórek macierzystych mieszków włosowych wejście w fazę wzrostu w celu regeneracji nowych mieszków włosowych¹⁵.

Nowoczesne podejście do zaburzeń cyklu

Współczesne badania ujawniają nowe mechanizmy kontroli cyklu włosowego. Odkrycie, że powrót do stanu komórki macierzystej wymaga zmiany w stanie metabolicznym komórki, jest kluczowe¹⁶. Komórki przełączają się z metabolizmu opartego na glutaminie i oddychaniu komórkowym na glikolizę, zmiana wywołana przez sygnalizację indukowaną przez białko zwane Rictor, w odpowiedzi na niskie stężenie tlenu w tkance¹⁶.

Badania wykazały również, że aktywacja starożytnego szlaku biologicznego zwanego Zintegrowaną Odpowiedzią na Stres (ISR) może zatrzymywać komórki w produkcji białek potrzebnych do wzrostu włosów¹⁷. Gdy szlak ISR jest aktywowany w mieszkach włosowych, ta „staza” komórek przestaje produkować niezbędne białka potrzebne do wzrostu włosów¹⁷.