Marskość wątroby stanowi końcowy etap różnorodnych przewlekłych chorób wątroby, charakteryzujący się rozległym włóknieniem i zniekształceniem normalnej architektury narządu1. Proces ten rozwija się w wyniku długotrwałego uszkodzenia hepatocytów przez różnorodne czynniki etiologiczne, prowadząc do przewlekłego stanu zapalnego i postępującej fibrozy2.
Najczęstsze przyczyny marskości wątroby
W krajach rozwiniętych główne czynniki etiologiczne marskości wątroby obejmują przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, alkoholową chorobę wątroby oraz niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby1. W krajach rozwijających się dominują natomiast infekcje wirusem zapalenia wątroby typu B i C1.
Alkoholowa choroba wątroby
Nadużywanie alkoholu pozostaje jedną z najważniejszych przyczyn marskości wątroby na świecie3. W Stanach Zjednoczonych alkohol jest odpowiedzialny za 60-70% przypadków marskości4. Przewlekłe spożywanie alkoholu w nadmiernych ilościach prowadzi do alkoholowego zapalenia wątroby, które może progresować do marskości2. Ryzyko rozwoju alkoholowej choroby wątroby wzrasta u kobiet już przy spożyciu dwóch lub więcej drinków dziennie przez wiele lat5. Szczegółowe mechanizmy uszkodzenia wątroby przez alkohol oraz czynniki wpływające na rozwój choroby zostały omówione Zobacz więcej: Alkoholowa marskość wątroby – mechanizmy uszkodzenia i czynniki ryzyka.
Wirusowe zapalenie wątroby
Przewlekłe infekcje wirusami hepatotropowymi stanowią istotny czynnik etiologiczny marskości wątroby. Globalnie, 57% przypadków marskości jest związanych z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (30%) lub C (27%)6. Przewlekłe zapalenie wątroby typu C prowadzi do uszkodzenia narządu i może progresować do marskości u około 20% pacjentów w ciągu 20 lat bez leczenia7. Wirusowe zapalenie wątroby typu B również może prowadzić do marskości, szczególnie w przypadku wysokiego ładunku wirusowego8.
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD), obecnie określana jako metaboliczna dysfunkcyjna steatotyczna choroba wątroby (MASLD), staje się coraz częstszą przyczyną marskości9. W Australii NAFLD jest najczęstszą przyczyną przewlekłej choroby wątroby10. Choroba ta związana jest z otyłością, cukrzycą typu 2, wysokim ciśnieniem krwi i zaburzeniami lipidowymi11. Progresywna forma NAFLD, zwana niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH), może prowadzić do marskości i jest przewidywana jako główna przyczyna marskości wymagającej transplantacji wątroby między 2025 a 2035 rokiem9.
Inne istotne przyczyny marskości wątroby
Choroby autoimmunologiczne
Autoimmunologiczne choroby wątroby mogą prowadzić do przewlekłego zapalenia i w konsekwencji do marskości. Do tej grupy należą autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna żółciowa cholangitis oraz pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych12. W autoimmunologicznym zapaleniu wątroby układ odpornościowy organizmu błędnie atakuje zdrowe komórki wątrobowe, prowadząc do zapalenia i uszkodzenia narządu13.
Choroby genetyczne i metaboliczne
Różne zaburzenia genetyczne mogą prowadzić do gromadzenia się toksycznych substancji w wątrobie i jej uszkodzenia12. Najważniejsze z nich to hemochromatoza (nadmierne gromadzenie żelaza), choroba Wilsona (nadmierne gromadzenie miedzi) oraz niedobór alfa-1-antytrypsyny14. Te dziedziczne zaburzenia metaboliczne mogą prowadzić do marskości już we wczesnym wieku życia, jeśli nie zostaną odpowiednio zdiagnozowane i leczone. Szczegółowy opis genetycznych i metabolicznych przyczyn marskości znajduje się Zobacz więcej: Genetyczne i metaboliczne przyczyny marskości wątroby.
Choroby dróg żółciowych
Zaburzenia przepływu żółci mogą prowadzić do uszkodzenia wątroby i rozwoju marskości. Pierwotna żółciowa cholangitis i pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych to główne choroby cholestyczne prowadzące do marskości15. Również mechaniczne niedrożności dróg żółciowych, jeśli są długotrwałe, mogą skutkować rozwojem marskości16.
Czynniki naczyniowe i sercowe
Choroby układu sercowo-naczyniowego mogą prowadzić do marskości poprzez zaburzenia przepływu krwi przez wątrobę. Przewlekła niewydolność serca prawokomorowa powoduje zastój krwi w wątrobiе, co może prowadzić do uszkodzenia hepatocytów12. Zespół Budda-Chiariego, charakteryzujący się zakrzepicą w żyłach wątrobowych, również może skutkować rozwojem marskości17.
Czynniki modyfikujące ryzyko rozwoju marskości
Ryzyko progresji choroby wątroby do marskości zależy od wielu czynników. Wiek, płeć, współistnienie innych chorób oraz styl życia mogą znacząco wpływać na tempo rozwoju marskości18. Kobiety wydają się być bardziej wrażliwe na szkodliwe działanie alkoholu niż mężczyźni19. Współistnienie infekcji HIV i wirusowego zapalenia wątroby typu C zwiększa ryzyko progresji do marskości18.
Marskość o nieznanej etiologii
Mimo postępów w diagnostyce, nadal występują przypadki marskości o nieznanej przyczynie, określane jako marskość kryptogenna1. Jednakże wraz z rozwojem wiedzy medycznej i lepszym rozpoznawaniem specyficznych przyczyn, takich jak przewlekłe zapalenie wątroby typu C czy NASH, liczba przypadków marskości kryptogennej maleje16. Często marskość kryptogenna może być związana z wcześniej nierozpoznaną NASH20.
Znaczenie identyfikacji przyczyny marskości
Właściwa identyfikacja czynnika etiologicznego marskości ma fundamentalne znaczenie dla rokowania i leczenia. Etiologia marskości w znacznym stopniu wpływa na prognozę – na przykład ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego jest niskie w przypadku autoimmunologicznego zapalenia wątroby (2,9% w ciągu 10 lat), ale wysokie przy przewlekłym zapaleniu wątroby typu B z wysokim ładunkiem wirusowym (19,8% w ciągu 13 lat)8. Dlatego odpowiednie badania przesiewowe w kierunku ustalenia etiologii są niezbędne u każdego pacjenta z rozpoznaną marskością wątroby8.


















