Menu

Fosfomycyna – profil bezpieczeństwa

Fosfomycyna to antybiotyk, który znajduje zastosowanie zarówno w leczeniu zakażeń dróg moczowych, jak i poważniejszych infekcji. Stosowanie tej substancji czynnej jest na ogół bezpieczne, ale wymaga zachowania ostrożności u niektórych pacjentów, zwłaszcza z chorobami nerek czy wątroby. Fosfomycyna może być podawana doustnie lub dożylnie, a jej bezpieczeństwo zależy od formy podania, dawki oraz indywidualnych cech pacjenta. Warto znać potencjalne przeciwwskazania oraz środki ostrożności, aby korzystać z jej skuteczności w sposób odpowiedzialny.

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania fosfomycyny – dla kogo szczególna ostrożność?

Fosfomycyna, choć uznawana za bezpieczny antybiotyk w wielu sytuacjach, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, osób poddawanych dializom oraz u dzieci poniżej 12 roku życia w przypadku preparatów doustnych¹²³⁴⁵. W przypadku fosfomycyny podawanej dożylnie, szczególnej uwagi wymagają także pacjenci z chorobami serca, zaburzeniami elektrolitowymi oraz osoby w podeszłym wieku⁶.

Stosowanie fosfomycyny w ciąży i podczas karmienia piersią

Dane dotyczące bezpieczeństwa fosfomycyny u kobiet w ciąży są ograniczone, ale dostępne badania nie wykazują działania szkodliwego na płód⁷⁸⁹. Fosfomycyna przenika przez łożysko, dlatego jej stosowanie u ciężarnych jest zalecane wyłącznie w przypadku jednoznacznej konieczności i pod kontrolą lekarza⁷⁸⁹.

W okresie karmienia piersią fosfomycyna przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach. Jeśli jest to konieczne, można rozważyć jednorazową dawkę doustną, jednak zaleca się ostrożność, zwłaszcza w przypadku karmienia wcześniaków lub noworodków¹⁰⁹.

Wpływ fosfomycyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługę maszyn

Nie prowadzono ukierunkowanych badań dotyczących wpływu fosfomycyny na prowadzenie pojazdów, jednak zgłaszano przypadki zawrotów głowy po jej przyjęciu¹¹¹²¹³. Z tego powodu niektórzy pacjenci mogą odczuwać ograniczenie zdolności do prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn, szczególnie bezpośrednio po przyjęciu leku¹¹¹⁴.

Ważne dla pacjentów z chorobami nerek:

Fosfomycyny doustnej nie należy stosować u osób z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min) ani u pacjentów poddawanych dializom¹¹⁵.
W przypadku fosfomycyny dożylnej, dawkę należy dostosować do stopnia niewydolności nerek, a u pacjentów dializowanych stosować specjalne schematy dawkowania⁵.
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek może być konieczna modyfikacja dawki, zależnie od wskazania i schematu leczenia⁵.

Fosfomycyna a alkohol – czy istnieją interakcje?

Brak jest bezpośrednich danych dotyczących interakcji fosfomycyny z alkoholem. Jednak w przypadku każdego antybiotyku zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia, aby nie zaburzać działania leku oraz ograniczyć ryzyko działań niepożądanych¹⁶¹⁷.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Fosfomycyna doustna nie jest zalecana u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min)¹¹⁸. W tej grupie pacjentów lek może kumulować się w organizmie, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych. W przypadku postaci dożylnej, dawkowanie musi być dostosowane do stopnia niewydolności nerek, a u pacjentów dializowanych stosuje się specjalne zalecenia dotyczące dawkowania⁵.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby

Nie ma konieczności dostosowywania dawki fosfomycyny u pacjentów z niewydolnością wątroby, ponieważ lek nie jest metabolizowany w wątrobie i nie kumuluje się w tej grupie pacjentów¹⁹.

Bezpieczeństwo stosowania fosfomycyny u osób starszych

U osób starszych nie ma konieczności rutynowej modyfikacji dawki, jednak należy brać pod uwagę, że wraz z wiekiem może pogarszać się funkcja nerek, co może wpływać na wydalanie leku²⁰²¹. W przypadku ciężkich zakażeń lub wysokich dawek dożylnych zaleca się ostrożność²².

Inne grupy pacjentów wymagające ostrożności

Pacjenci z nadwrażliwością na fosfomycynę lub inne składniki leku nie powinni go stosować¹²³.
Dzieci poniżej 12. roku życia – brak jest wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności doustnej fosfomycyny w tej grupie wiekowej, dlatego nie zaleca się jej stosowania²³.
Pacjenci z rzadkimi zaburzeniami związanymi z nietolerancją cukrów (np. fruktozy, glukozy, galaktozy) powinni unikać niektórych postaci fosfomycyny, ze względu na zawartość sacharozy lub innych cukrów w preparatach doustnych²⁴²⁵.
Pacjenci z chorobami serca, nadciśnieniem, obrzękami czy zaburzeniami elektrolitowymi – w przypadku dożylnej fosfomycyny należy uwzględnić dużą zawartość sodu w leku i monitorować poziomy elektrolitów⁶.
Pacjenci z przewlekłymi zakażeniami układu moczowego, szczególnie mężczyźni, powinni mieć weryfikowane rozpoznanie, ponieważ fosfomycyna nie jest zalecana w leczeniu powikłanych zakażeń tego typu⁴²⁶.

O czym pamiętać stosując fosfomycynę?

Fosfomycyna może powodować reakcje alergiczne, w tym ciężkie reakcje nadwrażliwości²⁷²⁸.
Może wystąpić biegunka związana z zakażeniem Clostridioides difficile – w takim przypadku należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem²⁷²⁹.
Lek może wchodzić w interakcje z innymi preparatami, zwłaszcza z metoklopramidem oraz lekami przyspieszającymi motorykę przewodu pokarmowego³⁰³¹.
Pacjenci leczeni doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi powinni być pod szczególną kontrolą, ponieważ antybiotyki mogą wpływać na wskaźnik INR³⁰³².

Podsumowanie – bezpieczeństwo fosfomycyny w różnych grupach pacjentów

Grupa pacjentów	Możliwość stosowania	Uwagi
Osoby w podeszłym wieku	Można stosować	Zachować ostrożność przy upośledzonej funkcji nerek
Pacjenci z zaburzeniami nerek	Ograniczenia	Nie stosować doustnie przy klirensie kreatyniny <10 ml/min; dożylnie wymaga modyfikacji dawki
Pacjenci z zaburzeniami wątroby	Można stosować	Bez konieczności modyfikacji dawki
Kobiety w ciąży	Można stosować	Tylko w razie konieczności i pod kontrolą lekarza
Karmienie piersią	Można stosować	Jednorazowo, ostrożnie – przenika do mleka
Dzieci poniżej 12 lat (doustnie)	Nie zalecane	Brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa
Prowadzenie pojazdów	Zachować ostrożność	Może powodować zawroty głowy
Alkohol	Zachować ostrożność	Brak danych o interakcjach, ale ogólnie zalecana ostrożność
Pacjenci z alergią na fosfomycynę	Przeciwwskazane	Ryzyko ciężkich reakcji nadwrażliwości
Pacjenci z nietolerancją niektórych cukrów	Ograniczenia	Unikać postaci doustnych zawierających sacharozę lub glukozę

Pytania i odpowiedzi

Czy fosfomycyna jest bezpieczna dla kobiet w ciąży?

Można ją stosować w ciąży tylko w razie konieczności i pod kontrolą lekarza, dostępne dane nie wskazują na szkodliwy wpływ na płód.⁷

Czy fosfomycyna może być stosowana u osób z niewydolnością nerek?

Nie zaleca się stosowania doustnej fosfomycyny u osób z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min).¹

Czy podczas przyjmowania fosfomycyny można prowadzić samochód?

Możliwe są zawroty głowy, dlatego należy zachować ostrożność przy prowadzeniu pojazdów.¹¹

Czy fosfomycyna wchodzi w interakcje z innymi lekami?

Tak, zwłaszcza z metoklopramidem oraz lekami przyspieszającymi pracę jelit. Może też wpływać na skuteczność leków przeciwzakrzepowych.³⁰

Czy dzieci mogą stosować fosfomycynę?

Nie zaleca się stosowania fosfomycyny doustnej u dzieci poniżej 12 lat z powodu braku danych dotyczących bezpieczeństwa.²

Najczęstsze działania niepożądane fosfomycyny

Biegunka, czasami o ciężkim przebiegu, nawet kilka tygodni po zakończeniu leczenia²⁷²⁹.
Reakcje alergiczne, w tym pokrzywka, świąd czy rzadko wstrząs anafilaktyczny²⁷²⁸.
U niektórych pacjentów możliwe nudności, bóle głowy lub zawroty głowy¹¹.
Przy dożylnym podaniu mogą pojawić się zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipernatremia (za dużo sodu) lub hipokaliemia (za mało potasu)⁶.

Interakcje fosfomycyny z innymi lekami

Metoklopramid (lek na nudności i wymioty) obniża stężenie fosfomycyny w organizmie, przez co może osłabiać jej działanie³⁰³¹.
Leki przyspieszające pracę jelit mogą mieć podobny wpływ jak metoklopramid³⁰.
Pokarm opóźnia wchłanianie fosfomycyny, dlatego najlepiej przyjmować ją na czczo³⁰.
Fosfomycyna może wpływać na skuteczność doustnych leków przeciwzakrzepowych, szczególnie u osób w podeszłym wieku lub z ciężkimi infekcjami³⁰³².

Fosfomycyna w leczeniu ciężkich zakażeń – zastosowanie dożylne

W przypadku ciężkich zakażeń, takich jak infekcyjne zapalenie wsierdzia, kości i stawów czy szpitalne zapalenie płuc, fosfomycyna może być stosowana w formie dożylnej. Dawkowanie ustala się indywidualnie, biorąc pod uwagę rodzaj zakażenia, wrażliwość bakterii i funkcję nerek³³. W przypadku ciężkich zakażeń zaleca się leczenie skojarzone z innymi antybiotykami, by zmniejszyć ryzyko oporności²⁸.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Fosfomycyna to antybiotyk stosowany przede wszystkim w leczeniu zakażeń dróg moczowych, zarówno u dorosłych, jak i dzieci. Dostępna jest w różnych postaciach i dawkach, a jej schemat dawkowania zależy od wieku pacjenta, wskazania oraz drogi podania. Poznaj szczegółowe informacje na temat sposobu przyjmowania fosfomycyny, uwzględniając różne grupy pacjentów oraz sytuacje kliniczne.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Fosfomycyna to antybiotyk stosowany głównie w leczeniu zakażeń układu moczowego. Działania niepożądane po jej zastosowaniu występują rzadko i zazwyczaj są łagodne, jednak w wyjątkowych przypadkach mogą być poważniejsze. Profil bezpieczeństwa tej substancji zależy od drogi podania i postaci leku. Poznaj możliwe działania niepożądane fosfomycyny, jak je rozpoznać i kiedy należy je zgłosić.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Fosfomycyna to antybiotyk o szerokim spektrum działania, skutecznie zwalczający bakterie wywołujące zakażenia dróg moczowych. Dzięki swojemu unikalnemu mechanizmowi hamuje wzrost bakterii, a jej działanie jest szybkie i skuteczne. Różne postaci leku i drogi podania sprawiają, że fosfomycyna może być stosowana w leczeniu różnych infekcji, a jej losy w organizmie są dobrze poznane i przewidywalne.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Fosfomycyna, furazydyna i nitrofurantoina to popularne leki stosowane w leczeniu zakażeń układu moczowego. Choć należą do tej samej grupy leków przeciwbakteryjnych, różnią się pod względem zastosowania, mechanizmu działania, bezpieczeństwa oraz możliwości stosowania u dzieci, kobiet w ciąży czy osób z chorobami nerek. Warto poznać ich podobieństwa i różnice, aby lepiej zrozumieć, który lek może być odpowiedni w konkretnej sytuacji zdrowotnej.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Fosfomycyna to antybiotyk o szerokim zastosowaniu w leczeniu zakażeń układu moczowego oraz innych poważnych infekcji. Jednak nie każdy pacjent może ją bezpiecznie przyjmować. Przeciwwskazania do stosowania tej substancji zależą między innymi od drogi podania, wieku, a także obecności chorób towarzyszących. Poznaj sytuacje, w których stosowanie fosfomycyny jest zabronione lub wymaga szczególnej ostrożności.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Fosfomycyna to antybiotyk stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych, w tym zakażeń układu moczowego. U dzieci bezpieczeństwo jej stosowania zależy od wieku, wskazań oraz postaci leku. Z tego powodu istotne jest, aby dokładnie poznać, w jakich sytuacjach fosfomycyna może być używana u pacjentów pediatrycznych, jakie są ograniczenia wiekowe oraz na co zwrócić uwagę podczas leczenia najmłodszych pacjentów.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Fosfomycyna to antybiotyk, który stosuje się głównie w leczeniu zakażeń dróg moczowych. Choć jest dobrze tolerowana przez większość pacjentów, jej przyjmowanie może wiązać się z pewnym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, które mogą wpływać na bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Poznaj, jak fosfomycyna może oddziaływać na zdolność do wykonywania tych czynności oraz jakie objawy należy wziąć pod uwagę podczas jej stosowania.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie fosfomycyny w ciąży i podczas karmienia piersią budzi wiele pytań, zwłaszcza wśród kobiet dbających o bezpieczeństwo swoje i dziecka. Dowiedz się, jakie są zalecenia dotyczące tej substancji czynnej, w jakich sytuacjach jej użycie jest dopuszczalne i na co zwrócić uwagę podczas leczenia infekcji układu moczowego w tym wyjątkowym okresie życia.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Fosfomycyna to antybiotyk o szerokim spektrum działania, który stosuje się głównie w leczeniu zakażeń dróg moczowych. W zależności od postaci i drogi podania, może być wykorzystywana zarówno u dorosłych, jak i dzieci, a także w profilaktyce zakażeń podczas niektórych zabiegów medycznych. Poznaj szczegółowe wskazania do stosowania fosfomycyny i dowiedz się, w jakich sytuacjach może być ona zalecana.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Fosfomycyna to antybiotyk o szerokim zastosowaniu, szczególnie w leczeniu zakażeń układu moczowego. Choć jej przedawkowanie zdarza się rzadko, może prowadzić do poważnych zaburzeń w organizmie, zwłaszcza jeśli lek podany jest dożylnie. Objawy przedawkowania mogą być różnorodne, a postępowanie wymaga szybkiej reakcji i odpowiedniego leczenia pod okiem specjalisty. Poznaj najważniejsze informacje o tym, jak rozpoznać i co robić w przypadku przedawkowania fosfomycyny.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Monural, 2 g, granulat do sporządzania roztworu doustnego 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 saszetka zawiera 2 g fosfomycyny (Fosfomycinum) w postaci 3,754 g fosfomycyny z trometamolem (Fosfomycinum trometamolum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: sacharoza; 1 saszetka zawiera 2,1 g sacharozy. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Granulat do sporządzania roztworu doustnego.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania Ostre niepowikłane bakteryjne zapalenie pęcherza moczowego. Obfity bezobjawowy bakteriomocz. Zapobieganie zakażeniom dróg moczowych związanym z zabiegami chirurgicznymi i przezcewkowymi zabiegami diagnostycznymi.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Dawkowanie
4.2. Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dzieci w wieku powyżej 5 lat: 1 saszetka w dawce jednorazowej. W zakażeniach pęcherza moczowego u dzieci obłożnie chorych oraz w zakażeniach nawracających lub wywołanych przez Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Proteus spp. indolo-dodatni zaleca się po 24 godzinach podanie drugiej dawki leku. Zazwyczaj objawy zakażenia ustępują na 2. lub 3. dzień od rozpoczęcia leczenia. W zapobieganiu zakażeniom związanym z zabiegami na drogach moczowych zaleca się dwie dawki (po 1 saszetce). Pierwszą dawkę należy podać 3 godziny przed zabiegiem, a drugą 24 godziny po zabiegu. Sposób podawania Produkt leczniczy Monural podaje się doustnie, 2-3 godziny po posiłku, najlepiej przed snem i po opróżnieniu pęcherza moczowego. Zawartość saszetki należy dokładnie rozpuścić w 50-75 ml wody i wypić bezpośrednio po sporządzeniu roztworu.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Przeciwwskazania
4.3. Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Produktu leczniczego Monural nie należy stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min) ani u pacjentów poddawanych zabiegom hemodializy.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Specjalne środki ostrozności
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Podczas stosowania fosfomycyny mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, w tym reakcja anafilaktyczna i wstrząs anafilaktyczny, mogące zagrażać życiu (patrz punkt 4.8). Jeśli u pacjenta wystąpi taka reakcja, konieczne jest zastosowanie odpowiedniego leczenia, a fosfomycyny nie należy nigdy podawać ponownie. W następstwie stosowania prawie każdej z substancji przeciwbakteryjnych, w tym fosfomycyny z trometamolem, notowano występowanie związanej z antybiotykoterapią biegunki, która może przebiegać od lekkiej biegunki do zakończonego zgonem zapalenia jelita grubego. Biegunka, szczególnie ciężka, uporczywa i (lub) krwawa, występująca podczas lub po zakończeniu leczenia produktem leczniczym Monural (w tym kilka tygodni po leczeniu) może być objawem choroby związanej z Clostridium difficile (CDAD, ang. Clostridium difficile-associated diarrhoea).
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Specjalne środki ostrozności
W związku z tym istotne jest uwzględnienie tego rozpoznania u pacjentów, u których podczas lub po leczeniu produktem Monural wystąpi ciężka biegunka. W razie podejrzewania lub potwierdzenia CDAD należy niezwłocznie wdrożyć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8). W takiej sytuacji przeciwwskazane są leki hamujące perystaltykę jelit. Niewydolność nerek: stężenie fosfomycyny w moczu pozostaje skuteczne przez 48 godzin po podaniu zwykle stosowanej dawki, jeśli klirens kreatyniny przekracza 10 ml/min. Monural zawiera 2,1g sacharozy. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Interakcje
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Wykazano, że jednoczesne stosowanie fosfomycyny i metoklopramidu powoduje zmniejszenie stężenia fosfomycyny w surowicy oraz moczu. Inne leki, które przyspieszają motorykę jelit, mogą mieć podobne działanie. Pokarm może opóźniać wchłanianie substancji czynnej produktu leczniczego Monural, prowadząc do nieznacznego zmniejszenia maksymalnego stężenia fosfomycyny w osoczu krwi oraz w moczu; w związku z tym zaleca się przyjmować produkt leczniczy na czczo lub 2-3 godziny po posiłku. Szczególne problemy związane ze zmianami wartości INR (międzynarodowego współczynnika znormalizowanego, ang. International Normalized Ratio). U pacjentów poddawanych antybiotykoterapii opisywano wiele przypadków zwiększonej aktywności antagonistów witaminy K. Czynniki ryzyka obejmują ciężkie zakażenie lub zapalenie, wiek i zły ogólny stan zdrowia.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Interakcje
W tych okolicznościach trudno ustalić, czy zmiana wartości wskaźnika INR wywołana została chorobą zakaźną czy jej leczeniem. Niektóre grupy antybiotyków częściej jednak niż inne powodują zmiany wartości wskaźnika INR i są to w szczególności: fluorochinolony, makrolidy, cykliny, ko-trymoksazol i niektóre cefalosporyny. Dzieci: Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Obecnie uważa się, że antybiotykoterapia polegająca na podaniu jednorazowej dawki nie jest właściwa w leczeniu zakażeń dróg moczowych u kobiet w ciąży. W przypadku fosfomycyny z trometamolem wyniki badań na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu na reprodukcję. Dostępnych jest wiele danych dotyczących skuteczności fosfomycyny stosowanej w okresie ciąży. Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży i nie wskazują one, aby fosfomycyna wywoływała wady rozwojowe lub wykazywała jakikolwiek inny szkodliwy wpływ na zdrowie płodu lub noworodka. Podczas ciąży Monural należy stosować tylko w przypadku zdecydowanej konieczności i zawsze pod ścisłą kontrolą lekarską. Karmienie piersi? Fosfomycyna po pojedynczym wstrzyknięciu przenika do mleka kobiecego w niewielkiej ilości. Z tego względu w okresie karmienia piersią można zastosować jednorazową doustną dawkę fosfomycyny.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
W okresie karmienia piersią Monural należy stosować tylko w przypadku zdecydowanej konieczności i zawsze pod ścisłą kontrolą lekarską. Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność. Brak dostępnych danych u ludzi.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań mających na celu ocenę wpływu produktu leczniczego Monural na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak należy poinformować pacjenta, że w czasie przyjmowania tego produktu leczniczego notowano występowanie zawrotów głowy, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Działania niepożądane
4.8. Działania niepożądane Najczęstsze reakcje niepożądane po podaniu pojedynczej dawki fosfomycyny z trometamolem dotyczą przewodu pokarmowego, głównie występowania biegunki. Zdarzenia te są zwykle ograniczone czasowo i ustępują samoistnie. W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane, odnotowane po zastosowaniu produktu leczniczego Monural podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu produktu do obrotu. Działania niepożądane uszeregowano wg następujących częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do ≤1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenia z przedawkowaniem przyjętej doustnie fosfomycyny są ograniczone. Po przedawkowaniu produktu leczniczego Monural obserwowano u pacjentów: uszkodzenie narządu przedsionkowego, zaburzenia słuchu, metaliczny posmak w ustach i ogólne zaburzenia odczuwania smaku. Po pozajelitowym podaniu fosfomycyny opisywano przypadki wystąpienia hipotonii, senności, zaburzeń elektrolitowych, małopłytkowości i hipoprotrombinemii. W razie przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i wspomagające czynności życiowe. Należy zwiększyć wydalanie leku z moczem, nawadniając organizm.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego. Kod ATC: J01X X01 Monural zawiera [mono(2-ammonium-2-hydroksmetylo-1,3-propandiol)(2R-cis)-(3-metyloksyranilo)fosfonian] fosfomycyny, antybiotyk o szerokim spektrum działania, będący pochodną kwasu fosfonowego i stosowany w leczeniu zakażeń dróg moczowych. Wpływa on na pierwszy etap biosyntezy ściany komórek bakterii. Będąc analogiem fosfoenolopirogronianu, blokuje nieodwracalnie aktywność transferazy fosfoenolopirogronowej uniemożliwiając kondensację urydynodifosforanu-N-acetyloglukozaminy z p-enolopirogronianem, jeden z pierwszych etapów biosyntezy ściany komórki bakteryjnej. Może też osłabiać adhezję bakterii do błony śluzowej pęcherza moczowego, będącą czynnikiem sprzyjającym nawrotom zakażeń. Mechanizm działania fosfomycyny wyjaśnia brak oporności krzyżowej z innymi antybiotykami oraz działanie synergiczne z innymi grupami antybiotyków, np.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne
antybiotykami beta-laktamowymi. Fosfomycyna z trometamolem działa na następujące bakterie Gram-ujemne, izolowane najczęściej w zakażeniach układu moczowego: E. coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp. Zjawisko oporności in vitro występuje w wyniku mutacji genów chromosomowych glpT i uhp, które regulują odpowiednio transport L-alfa-glicerofosforanu i heksozofosforanu. Wartości graniczne Ustalone przez EUCAST wartości graniczne MIC dla fosfomycyny stosowanej doustnie oddzielające szczepy wrażliwe (S) od opornych (R) są następujące: Enterobacteriaceae S ≤ 32 μg/ml, R > 32 μg/ml, dla innych gatunków wartości graniczne MIC nie zostały ustalone.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Fosfomycyna z trometamolem bardzo szybko wchłania się z przewodu pokarmowego zarówno u dorosłych, jak u dzieci. Trometamol nie zaburza farmakokinetyki fosfomycyny, natomiast zapewnia jej bardzo dobrą rozpuszczalność w wodzie, co wpływa korzystnie na biodostępność całkowitą wynoszącą około 50%. Pokarm może przedłużyć proces wchłaniania oraz nieznacznie zmniejszyć maksymalne stężenie fosfomycyny we krwi i w moczu, które jednak nadal pozostaje w zakresie wartości terapeutycznych. Dystrybucja Fosfomycyna przenika do nerek, ściany pęcherza moczowego, gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych. Po 24-48 godzinach od podania doustnego, w moczu utrzymuje się stężenie fosfomycyny przewyższające minimalne stężenie hamujące (MIC). Fosfomycyna nie wiąże się z białkami osocza i nie przenika przez barierę krew-łożysko.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Właściwości farmakokinetyczne
Wydalanie Fosfomycyna jest wydalana głównie w postaci niezmienionej z moczem, poprzez przesączanie kłębuszkowe (40-50% dawki wykrywane jest w moczu) a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 4 godziny. W mniejszym stopniu jest też wydalana z kałem (18-28% dawki). Dwukrotne wystąpienie stężenia maksymalnego w surowicy po 6 i 10 godzinach od podania wskazuje, że fosfomycyna podlega krążeniu wątrobowo-jelitowemu. Na parametry farmakokinetyczne fosfomycyny nie wpływa wiek ani ciąża. U pacjentów z niewydolnością nerek lek kumuluje się; ustalono zależności liniowe pomiędzy parametrami farmakokinetycznymi fosfomycyny a wartościami przesączania kłębuszkowego.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania genotoksyczności wykazały, że fosfomycyna nie ma działania mutagennego. Badania toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa nie wykazały działania teratogennego ani objawów toksyczności w okresie okołoporodowym i pourodzeniowym. Nie stwierdzono też niepożądanego wpływu na płodność. Jednakże ze względu na to, że badania prowadzone na zwierzętach nie zawsze są miarodajne dla wnioskowania o bezpieczeństwie u ludzi, należy zachować ostrożność podczas stosowania fosfomycyny w okresie ciąży i laktacji.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych Aromat mandarynkowy Aromat pomarańczowy Sacharyna Sacharoza 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3. Okres ważności 3 lata – pod warunkiem prawidłowego przechowywania w oryginalnym, nieuszkodzonym opakowaniu. Roztwór otrzymany po rozpuszczeniu granulatu w wodzie jest nietrwały (należy go użyć bezpośrednio po sporządzeniu). 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania. 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania Jedna saszetka z folii papier/PE/Aluminium/PE, zawierająca 6 g granulatu, w tekturowym pudełku. 6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania. Instrukcję dotyczącą przygotowania produktu leczniczego do stosowania zamieszczono w punkcie 4.2.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Monural, 3 g, granulat do sporządzania roztworu doustnego 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 saszetka zawiera 3 g fosfomycyny (Fosfomycinum) w postaci 5,631 g fosfomycyny z trometamolem (Fosfomycinum trometamolum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: sacharoza; 1 saszetka zawiera 2,2 g sacharozy. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Granulat do sporządzania roztworu doustnego.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Monural jest wskazany (patrz punkt 5.1): w leczeniu ostrego, niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt; w ramach okołooperacyjnej antybiotykoterapii profilaktycznej w przypadku biopsji przezodbytniczej gruczołu krokowego u dorosłych mężczyzn. Należy uwzględniać oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania produktów przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Ostre, niepowikłane zapalenie pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt (w wieku >12 lat): jednorazowo 3 g fosfomycyny. Okołooperacyjna antybiotykoterapia profilaktyczna w przypadku biopsji przezodbytniczej gruczołu krokowego: 3 g fosfomycyny trzy godziny przed rozpoczęciem zabiegu i 3 g fosfomycyny 24 godziny po zakończeniu zabiegu. Zaburzenia czynności nerek: Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Monural u pacjentów z upośledzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny < 10 ml/min, patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Monural u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Sposób podawania Podanie doustne. We wskazaniu dotyczącym ostrego, niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt lek należy przyjmować na czczo (około 2–3 godziny przed posiłkiem albo 2–3 godziny po posiłku), najlepiej przed pójściem spać i po opróżnieniu pęcherza moczowego.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dawkowanie
Dawkę należy rozpuścić w szklance wody i przyjąć natychmiast po przygotowaniu.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Reakcje nadwrażliwości Podczas leczenia fosfomycyną mogą wystąpić ciężkie, a czasami śmiertelne reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja i wstrząs anafilaktyczny (patrz punkty 4.3 i 4.8). W przypadku wystąpienia takich reakcji należy natychmiast przerwać leczenie fosfomycyną i podjąć odpowiednie działania doraźne. Biegunka wywołana przez Clostridioides difficile Podczas stosowania fosfomycyny zgłaszano przypadki zapalenia jelita grubego i rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego wywołane przez Clostridioides difficile o nasileniu od łagodnego do zagrażającego życiu (patrz punkt 4.8). W związku z tym ważne jest rozważenie tego rozpoznania u pacjentów, u których w trakcie podawania fosfomycyny albo po zakończeniu leczenia wystąpi biegunka. Należy rozważyć przerwanie leczenia fosfomycyną i zastosowanie odpowiedniego leczenia zakażenia Clostridioides difficile.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności
Nie należy stosować produktów leczniczych hamujących perystaltykę. Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Monural u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Z tego względu nie należy stosować tego leku u pacjentów w tej grupie wiekowej (patrz punkt 4.2). Przewlekłe zakażenia u pacjentów płci męskiej W przypadku przewlekłych zakażeń zaleca się przeprowadzenie dokładnych badań i weryfikację rozpoznania, gdyż zwykle są one spowodowane powikłanymi zakażeniami układu moczowego albo występowaniem opornych drobnoustrojów chorobotwórczych (np. Staphylococcus saprophyticus, patrz punkt 5.1). Co do zasady zakażenia dróg moczowych u pacjentów płci męskiej należy uznawać za powikłane zakażenia dróg moczowych, do leczenia których ten produkt leczniczy nie jest wskazany (patrz punkt 4.1).
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności
Substancje pomocnicze Sód (zawarty w aromacie mandarynkowym i aromacie pomarańczowym): Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na saszetkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. Sacharoza: Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego. Siarczyny (zawarte w aromacie mandarynkowym i aromacie pomarańczowym): Lek rzadko może powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metoklopramid: Wykazano, że jednoczesne stosowanie metoklopramidu powoduje obniżenie stężenia fosfomycyny w surowicy krwi oraz w moczu i należy tego unikać. Inne leki, które zwiększają motorykę przewodu pokarmowego, mogą mieć podobne działanie. Wpływ pokarmu: Pokarm może opóźniać wchłanianie fosfomycyny, prowadząc do nieznacznego zmniejszenia maksymalnego stężenia fosfomycyny w osoczu krwi oraz w moczu. W związku z tym zaleca się przyjmować produkt leczniczy na czczo albo około 2–3 godziny po posiłku. Szczególne problemy związane ze zmianami wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (International Normalized Ratio, INR): U pacjentów leczonych antybiotykami zgłaszano liczne przypadki zwiększonej aktywności doustnych leków przeciwzakrzepowych. Czynniki ryzyka obejmują ciężkie zakażenie albo stan zapalny, wiek i zły ogólny stan zdrowia.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje
W tych okolicznościach trudno ustalić, czy zmiana wartości wskaźnika INR wywołana została chorobą zakaźną czy jej leczeniem. Jednak niektóre klasy antybiotyków częściej niż inne powodują zmiany wartości wskaźnika INR i są to w szczególności: fluorochinolony, makrolidy, cykliny, kotrimoksazol i niektóre cefalosporyny. Dzieci i młodzież: Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania fosfomycyny w pierwszym trymestrze ciąży (n=152). Jak dotąd dane te nie wskazują na zagrożenie działaniem teratogennym. Fosfomycyna przenika przez łożysko. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Monural można stosować w czasie ciąży, wyłącznie jeżeli istnieje taka jednoznaczna konieczność. Karmienie piersi? Fosfomycyna przenika do mleka kobiecego w niewielkiej ilości. Jeśli jest to jednoznacznie konieczne, w okresie karmienia piersią można zastosować pojedynczą dawkę doustną fosfomycyny. Płodność Brak dostępnych danych dotyczących ludzi. Fosfomycyna podawana doustnie samcom i samicom szczurów w dawce wynoszącej maksymalnie 1000 mg/kg/dobę nie powodowała upośledzenia płodności.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie prowadzono ukierunkowanych badań na ten temat, jednakże należy poinformować pacjentów, że zgłaszano przypadki zawrotów głowy. Może to wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn u niektórych pacjentów (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstsze działania niepożądane występujące po podaniu pojedynczej dawki trometamolu fosfomycyny dotyczą przewodu pokarmowego i obejmują głównie biegunkę. Zdarzenia te są zwykle ograniczone czasowo i ustępują samoistnie. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu trometamolu fosfomycyny podczas badań klinicznych albo po wprowadzeniu produktu do obrotu. Działania niepożądane zostały zestawione według klasyfikacji układów narządów i częstości występowania według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane leku Często Niezbyt często Nieznana Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zapalenie sromu i pochwy Zaburzenia układu immunologicznego Reakcje anafilaktyczne w tym wstrząs anafilaktyczny, nadwrażliwość (patrz punkt 4.4) Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy, zawroty głowy Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka, nudności, dyspepsja, ból brzucha Wymioty Poantybiotykowe zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka, pokrzywka, świąd Obrzęk naczynioruchowy Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel. + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenia dotyczące przedawkowania fosfomycyny przyjętej doustnie są ograniczone. Po pozajelitowym podaniu fosfomycyny zgłaszano przypadki hipotonii, senności, zaburzeń równowagi elektrolitowej, małopłytkowości i hipoprotrombinemii. W przypadku przedawkowania należy monitorować pacjenta (szczególnie pod kątem stężeń elektrolitów w osoczu/surowicy krwi) oraz zastosować leczenie objawowe i wspomagające. Zaleca się nawadnianie organizmu w celu zwiększenia wydalania substancji czynnej z moczem. Fosfomycyna jest skutecznie wydalana z organizmu na drodze hemodializy, ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około czterech godzin.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwbakteryjne stosowane ogólnie; inne leki przeciwbakteryjne. Kod ATC: J01XX01 Mechanizm działania Fosfomycyna wywiera działanie bakteriobójcze na namnażające się czynniki chorobotwórcze poprzez zapobieganie syntezie enzymatycznej ściany komórkowej bakterii. Fosfomycyna hamuje pierwszy etap wewnątrzkomórkowej syntezy ściany komórkowej bakterii poprzez hamowanie syntezy peptydoglikanu. Fosfomycyna jest aktywnie transportowana do komórki bakterii z wykorzystaniem dwóch różnych systemów transportu (systemy transportu sn-glicerolo-3-fosforanu i heksozy-6). Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Ograniczone dostępne dane wskazują, że działanie fosfomycyny jest najprawdopodobniej zależne od czasu. Mechanizm oporności Główny mechanizm oporności stanowi mutacja chromosomowa, powodująca zmianę w systemach transportu fosfomycyny przez bakterie.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne
Dodatkowe mechanizmy oporności, oparte na plazmidach albo transpozonach, powodują odpowiednio inaktywację enzymatyczną fosfomycyny poprzez wiązanie jej cząsteczki z glutationem albo rozpad wiązania węgiel-fosfor w cząsteczce fosfomycyny. Oporność krzyżowa Nie są znane przypadki wykształcenia się oporności krzyżowej między fosfomycyną a innymi klasami antybiotyków. Wartości graniczne oznaczenia lekowrażliwości Wartości graniczne oznaczenia lekowrażliwości, określone przez Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości (tabela wartości granicznych EUCAST, wersja 11.0, obowiązuje od 2021-01-01), są następujące: Gatunki wrażliwe oporne Enterobacterales (wyłącznie E.coli) ≤ 8 mg/L > 8 mg/L Występowanie oporności nabytej Występowanie oporności nabytej u poszczególnych gatunków może być zróżnicowane geograficznie i zmieniać się w czasie.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne
Niezbędne jest więc gromadzenie informacji na poziomie lokalnym na temat oporności, w szczególności w celu zapewnienia odpowiedniego leczenia ciężkich zakażeń. GATUNKI POWSZECHNIE WRAŻLIWE Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe Escherichia coli GATUNKI, KTÓRYCH OPORNOŚĆ NABYTA MOŻE STANOWIĆ PROBLEM Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe Enterococcus faecalis Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis SZCZEPY O OPORNOŚCI PIERWOTNEJ Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe Staphylococcus saprophyticus
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po jednokrotnym podaniu doustnym dawki, całkowita dostępność biologiczna trometamolu fosfomycyny wynosi około 33–53%. Pokarm może zmniejszać szybkość i stopień wchłaniania, jednak całkowita ilość substancji czynnej wydalanej z moczem w czasie jest taka sama. Średnie stężenie fosfomycyny w moczu utrzymuje się powyżej poziomu minimalnego stężenia hamującego, które wynosi 128 μg/ml, przez co najmniej 24 godziny po podaniu doustnym dawki wynoszącej 3 g zarówno na czczo, jak i po posiłku; czas osiągnięcia stężenia maksymalnego w moczu wydłuża się jednak o cztery godziny. Trometamol fosfomycyny bierze udział w krążeniu wątrobowo-jelitowym. Dystrybucja Nie wydaje się, aby fosfomycyna była metabolizowana. Fosfomycyna jest transportowana do tkanek, w tym do nerek i ściany pęcherza moczowego. Fosfomycyna nie wiąże się z białkami osocza i przenika przez barierę łożyskową.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Fosfomycyna jest wydalana w postaci niezmienionej głównie z moczem przez nerki, poprzez przesączenie kłębuszkowe (40–50% dawki wykrywane jest w moczu), a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około cztery godziny po podaniu doustnym. W mniejszym stopniu wydalana jest z kałem (18–28% dawki). Choć pokarm może wydłużać czas wchłaniania leku, całkowita ilość leku wydalana z moczem w czasie jest taka sama. Szczególne grupy pacjentów U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek okres półtrwania w fazie eliminacji wydłuża się proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek. Stężenia fosfomycyny w moczu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek pozostają w zakresie zapewniającym skuteczność działania przez 48 godzin po podaniu normalnej dawki, o ile klirens kreatyniny wynosi powyżej 10 ml/min. U starszych pacjentów klirens fosfomycyny zmniejsza się wraz ze związanym z wiekiem upośledzeniem czynności nerek.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na płodność, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Brak jest dostępnych danych dotyczących rakotwórczego działania fosfomycyny.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Aromat mandarynkowy (preparaty aromatyczne, sacharoza, guma arabska (E414), fosforan wapnia (E341), butylowany hydroksyanizol (E320), sód, siarczyny) Aromat pomarańczowy (preparaty aromatyczne, substancje aromatyczne, naturalne substancje aromatyczne, maltodekstryna kukurydziana, sól sodowa oktenylobursztynianiu skrobiowego (E1450), sód, siarczyny, cukry) Sacharyna Sacharoza 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata – pod warunkiem prawidłowego przechowywania w oryginalnym, nieuszkodzonym opakowaniu. Roztwór otrzymany po rozpuszczeniu granulatu w wodzie jest nietrwały (należy go użyć bezpośrednio po sporządzeniu). 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Jedna saszetka z folii papier/PE/Aluminium/PE, zawierająca 8g granulatu, w tekturowym pudełku.
CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania. Instrukcję dotyczącą przygotowania produktu leczniczego do stosowania zamieszczono w punkcie 4.2.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Symural, 3 g, granulat do sporządzania roztworu doustnego 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda saszetka zawiera 3 g fosfomycyny (Fosfomycinum), co odpowiada 5,631 g fosfomycyny z trometamolem (Fosfomycinum trometamolum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda saszetka zawiera 1,923 g sacharozy oraz glukozę (w postaci dekstrozy jednowodnej i maltodekstryny). Każda saszetka zawiera około 0,96 mg żółcieni pomarańczowej (E110). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Granulat do sporządzania roztworu doustnego. Biały lub białawy granulat do sporządzania roztworu doustnego.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Symural jest wskazany (patrz punkt 5.1): w leczeniu ostrego, niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt. Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Ostre, niepowikłane zapalenie pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt (>12. roku życia): jednorazowo 3 g fosfomycyny. Zaburzenia czynności nerek: Nie zaleca się stosowania Symural u pacjentów z upośledzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min, patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności Symural u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Sposób podawania Podanie doustne. We wskazaniu dotyczącym ostrego, niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt lek należy przyjmować na czczo (około 2-3 godziny przed posiłkiem albo 2–3 godziny po posiłku) najlepiej przed pójściem spać i po opróżnieniu pęcherza moczowego. Dawkę należy rozpuścić w szklance wody i przyjąć natychmiast po przygotowaniu.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Reakcje nadwrażliwości Podczas leczenia fosfomycyną mogą wystąpić ciężkie, a czasami śmiertelne reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja i wstrząs anafilaktyczny (patrz punkty 4.3 i 4.8). W przypadku wystąpienia takich reakcji należy natychmiast przerwać leczenie fosfomycyną i podjąć odpowiednie działania doraźne. Biegunka wywołana przez Clostridioides difficile Podczas stosowania fosfomycyny zgłaszano przypadki zapalenia jelita grubego i rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego wywołane przez Clostridioides difficile o nasileniu od łagodnego do zagrażającego życiu (patrz punkt 4.8). W związku z tym ważne jest rozważenie tego rozpoznania u pacjentów, u których w trakcie podawania fosfomycyny albo po zakończeniu leczenia wystąpi biegunka. Należy rozważyć przerwanie leczenia fosfomycyną i zastosowanie odpowiedniego leczenia zakażenia Clostridioides difficile.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności
Nie należy stosować produktów leczniczych hamujących perystaltykę. Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności Symural u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Z tego względu nie należy stosować tego leku u pacjentów w tej grupie wiekowej (patrz punkt 4.2). Przewlekłe zakażenia u pacjentów płci męskiej W przypadku przewlekłych zakażeń zaleca się przeprowadzenie dokładnych badań i weryfikację rozpoznania, gdyż zwykle są one spowodowane powikłanymi zakażeniami układu moczowego albo występowaniem opornych drobnoustrojów chorobotwórczych (np. Staphylococcus saprophyticus, patrz punkt 5.1). Co do zasady zakażenia dróg moczowych u pacjentów płci męskiej należy uznawać za powikłane zakażenia dróg moczowych, do leczenia których ten produkt leczniczy nie jest wskazany. Sacharoza, glukoza (w postaci dekstrozy jednowodnej i maltodekstryny) Produkt leczniczy zawiera sacharozę oraz glukozę (w postaci dekstrozy jednowodnej i maltodekstryny).
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego. Żółcień pomarańczowa (E110) Produkt leczniczy zawiera barwnik, żółcień pomarańczową (E110), która może powodować reakcje alergiczne. Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej saszetce, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metoklopramid: Wykazano, że jednoczesne stosowanie metoklopramidu powoduje obniżenie stężenia fosfomycyny w surowicy krwi oraz w moczu i należy tego unikać. Inne leki, które zwiększają motorykę przewodu pokarmowego, mogą mieć podobne działanie. Wpływ pokarmu: Pokarm może opóźniać wchłanianie fosfomycyny, prowadząc do nieznacznego zmniejszenia maksymalnego stężenia fosfomycyny w osoczu krwi oraz w moczu. W związku z tym zaleca się przyjmować produkt leczniczy na czczo albo około 2-3 godziny po posiłku. Szczególne problemy związane ze zmianami wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego, (International Normalized Ratio, INR): U pacjentów leczonych antybiotykami zgłaszano liczne przypadki zwiększonej aktywności doustnych leków przeciwzakrzepowych. Czynniki ryzyka obejmują ciężkie zakażenie albo stan zapalny, wiek i zły ogólny stan zdrowia.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje
W tych okolicznościach trudno ustalić, czy zmiana wartości wskaźnika INR wywołana została chorobą zakaźną czy jej leczeniem. Jednak niektóre klasy antybiotyków częściej niż inne powodują zmiany wartości wskaźnika INR i są to w szczególności: fluorochinolony, makrolidy, cykliny, kotrimoksazol i niektóre cefalosporyny. Dzieci i młodzież Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża: Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania fosfomycyny w pierwszym trymestrze ciąży (n=152). Jak dotąd dane te nie wskazują na zagrożenie działaniem teratogennym. Fosfomycyna przenika przez łożysko. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Symural można stosować w czasie ciąży, wyłącznie jeżeli istnieje taka jednoznaczna konieczność. Karmienie piersią: Fosfomycyna przenika do mleka kobiecego w niewielkiej ilości. Jeśli jest to jednoznacznie konieczne, w okresie karmienia piersią można zastosować pojedynczą dawkę doustną fosfomycyny. Płodność: Brak dostępnych danych dotyczących ludzi. Fosfomycyna podawana doustnie samcom i samicom szczurów w dawce wynoszącej maksymalnie 1000 mg/kg/dobę nie powodowała upośledzenia płodności.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie prowadzono ukierunkowanych badań na ten temat, jednakże, należy poinformować pacjentów, że zgłaszano przypadki zawrotów głowy. Może to wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn u niektórych pacjentów (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstsze działania niepożądane występujące po podaniu pojedynczej dawki trometamolu fosfomycyny dotyczą przewodu pokarmowego i obejmują głównie biegunkę. Zdarzenia te są zwykle ograniczone czasowo i ustępują samoistnie. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu trometamolu fosfomycyny podczas badań klinicznych lub po wprowadzeniu produktu do obrotu. Działania niepożądane zostały zestawione według klasyfikacji układów narządów i częstości występowania według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana: (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane leku Często Niezbyt często Nieznana Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zapalenie sromu i pochwy Zaburzenia układu immunologicznego Reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny, nadwrażliwość (patrz punkt 4.4) Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy, zawroty głowy Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka, nudności, dyspepsja, ból brzucha Wymioty Poantybiotykowe zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka, pokrzywka, świąd Obrzęk naczynioruchowy Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenia dotyczące przedawkowania fosfomycyny przyjętej doustnie są ograniczone. Po pozajelitowym podaniu fosfomycyny zgłaszano przypadki hipotonii, senności, zaburzeń równowagi elektrolitowej, małopłytkowości i hipoprotrombinemii. W przypadku przedawkowania należy monitorować pacjenta (szczególnie pod kątem stężeń elektrolitów w osoczu/surowicy krwi) oraz zastosować leczenie objawowe i wspomagające. Zaleca się nawadnianie organizmu w celu zwiększenia wydalania substancji czynnej z moczem. Fosfomycyna jest skutecznie wydalana z organizmu na drodze hemodializy, ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około czterech godzin.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwbakteryjne stosowane ogólnie, inne leki przeciwbakteryjne. Kod ATC: J01XX01. Mechanizm działania: Fosfomycyna wywiera działanie bakteriobójcze na namnażające się czynniki chorobotwórcze poprzez zapobieganie syntezie enzymatycznej ściany komórkowej bakterii. Fosfomycyna hamuje pierwszy etap wewnątrzkomórkowej syntezy ściany komórkowej bakterii poprzez hamowanie syntezy peptydoglikanu. Fosfomycyna jest aktywnie transportowana do komórki bakterii z wykorzystaniem dwóch różnych systemów transportu (systemy transportu sn-glicerolo-3-fosforanu i heksozy-6). Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Ograniczone dostępne dane wskazują, że działanie fosfomycyny jest najprawdopodobniej zależne od czasu. Mechanizm oporności Główny mechanizm oporności stanowi mutacja chromosomowa, powodująca zmianę w systemach transportu fosfomycyny przez bakterie.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne
Dodatkowe mechanizmy oporności, oparte na plazmidach albo transpozonach, powodują odpowiednio inaktywację enzymatyczną fosfomycyny poprzez wiązanie jej cząsteczki z glutationem albo rozpad wiązania węgiel-fosfor w cząsteczce fosfomycyny. Oporność krzyżowa Nie są znane przypadki wykształcenia się oporności krzyżowej między fosfomycyną a innymi klasami antybiotyków. Wartości graniczne oznaczenia lekowrażliwości Wartości graniczne oznaczenia lekowrażliwości, określone przez Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości (tabela wartości granicznych EUCAST, wersja 10), są następujące: Gatunki wrażliwe oporne Enterobacterales ≤32 mg/l > 32 mg/l Występowanie oporności nabytej Występowanie oporności nabytej u poszczególnych gatunków może być zróżnicowane geograficznie i zmieniać się w czasie. Niezbędne jest więc gromadzenie informacji na poziomie lokalnym na temat oporności, w szczególności w celu zapewnienia odpowiedniego leczenia ciężkich zakażeń.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne
Poniższą tabelę oparto na danych uzyskanych z programów obserwacji oraz badań. Zostały w niej wymienione organizmy właściwe dla zatwierdzonych wskazań: Gatunki powszechnie wrażliwe Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe Escherichia coli Gatunki, których oporność nabyta może stanowić problem Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe Enterococcus faecalis Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Szczepy o oporności pierwotnej Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe Staphylococcus saprophyticus
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2. Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po jednokrotnym podaniu doustnym dawki, całkowita dostępność biologiczna trometamolu fosfomycyny wynosi około 33–53%. Pokarm może zmniejszać szybkość i stopień wchłaniania, jednak całkowita ilość substancji czynnej wydalanej z moczem w czasie jest taka sama. Średnie stężenie fosfomycyny w moczu utrzymuje się powyżej poziomu minimalnego stężenia hamującego, które wynosi 128 μg/ml, przez co najmniej 24 godziny po podaniu doustnym dawki wynoszącej 3 g zarówno na czczo, jak i po posiłku; czas osiągnięcia stężenia maksymalnego w moczu wydłuża się jednak o cztery godziny. Trometamol fosfomycyny bierze udział w krążeniu wątrobowo-jelitowym. Dystrybucja Nie wydaje się, aby fosfomycyna była metabolizowana. Fosfomycyna jest transportowana do tkanek, w tym do nerek i ściany pęcherza moczowego. Fosfomycyna nie wiąże się z białkami osocza i przenika przez barierę łożyskową.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Fosfomycyna jest wydalana w postaci niezmienionej głównie z moczem przez nerki, poprzez przesączanie kłębuszkowe (40-50% dawki wykrywane jest w moczu), a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 4 godziny po podaniu doustnym. W mniejszym stopniu jest też wydalana z kałem (18-28% dawki). Choć pokarm może wydłużać czas wchłaniania leku, całkowita ilość leku wydalana z moczem w czasie jest taka sama. Szczególne grupy pacjentów U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek okres półtrwania w fazie eliminacji wydłuża się proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek. Stężenia fosfomycyny w moczu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek pozostają w zakresie zapewniającym skuteczność działania przez 48 godzin po podaniu normalnej dawki, o ile klirens kreatyniny wynosi powyżej 10 ml/min. U starszych pacjentów klirens fosfomycyny zmniejsza się wraz ze związanym z wiekiem upośledzeniem czynności nerek.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na rozród, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Brak jest dostępnych danych dotyczących rakotwórczego działania fosfomycyny.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sacharoza Wapnia wodorotlenek Aromat pomarańczowy (zawierający: maltodekstrynę, dekstrozę jednowodną, gumę arabską [E414], kwas cytrynowy bezwodny [E330], żółcień pomarańczową [E110], butylohydroksyanizol [E320], preparaty i substancje smakowe) Sacharyna sodowa 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. Po rekonstytucji roztwór fosfomycyny z trometamolem należy natychmiast użyć. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka z Papieru/LDPE/Aluminium/LDPE. Wielkość opakowania: Pudełko tekturowe zawierające 1 saszetkę po 8 g. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak specjalnych wymagań dotyczących usuwania.
CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dane farmaceutyczne
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Afastural, 3 g, granulat do sporządzania roztworu doustnego 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Fosfomycyna Każda saszetka jednodawkowa zawiera 5631 mg fosfomycyny z trometamolem, co odpowiada 3 g fosfomycyny. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda saszetka jednodawkowa zawiera 1,923 g sacharozy. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Granulat do sporządzania roztworu doustnego. Biały lub szarawy granulat w saszetce jednodawkowej.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt Afastural jest wskazany (patrz punkt 5.1): w leczeniu ostrego, niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt; w ramach okołooperacyjnej antybiotykoterapii profilaktycznej w przypadku biopsji przezodbytniczej gruczołu krokowego u dorosłych mężczyzn. Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania produktów przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Ostre, niepowikłane zapalenia pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt (>12. roku życia): jednorazowo 3 g fosfomycyny. Okołooperacyjna antybiotykoterapia profilaktyczna w przypadku biopsji przezodbytniczej gruczołu krokowego: 3 g fosfomycyny trzy godziny przed rozpoczęciem zabiegu i 3 g fosfomycyny 24 godziny po zakończeniu zabiegu. Zaburzenia czynności nerek: Nie zaleca się stosowania produktu Afastural u pacjentów z upośledzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min, patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Afastural u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Sposób podawania Podanie doustne. We wskazaniu dotyczącym ostrego, niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt lek należy przyjmować na czczo (około 2–3 godziny przed posiłkiem albo 2-3 godziny po posiłku), najlepiej przed pójściem spać i po opróżnieniu pęcherza moczowego.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dawkowanie
Dawkę należy rozpuścić w szklance wody i przyjąć natychmiast po przygotowaniu.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Reakcje nadwrażliwości Podczas leczenia fosfomycyną mogą wystąpić ciężkie, a czasami śmiertelne reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja i wstrząs anafilaktyczny (patrz punkty 4.3 i 4.8). W przypadku wystąpienia takich reakcji należy natychmiast przerwać leczenie fosfomycyną i podjąć odpowiednie działania doraźne. Biegunka wywołana przez Clostridioides difficile Podczas stosowania fosfomycyny zgłaszano przypadki zapalenia jelita grubego i rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego wywołane przez Clostridioides difficile o nasileniu od łagodnego do zagrażającego życiu (patrz punkt 4.8). W związku z tym ważne jest rozważenie tego rozpoznania u pacjentów, u których w trakcie podawania fosfomycyny albo po zakończeniu leczenia wystąpi biegunka. Należy rozważyć przerwanie leczenia fosfomycyną i zastosowanie odpowiedniego leczenia zakażenia Clostridioides difficile.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności
Nie należy stosować produktów leczniczych hamujących perystaltykę. Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Afastural u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Z tego względu nie należy stosować tego leku u pacjentów w tej grupie wiekowej (patrz punkt 4.2). Przewlekłe zakażenia u pacjentów płci męskiej W przypadku przewlekłych zakażeń zaleca się przeprowadzenie dokładnych badań i weryfikację rozpoznania, gdyż zwykle są one spowodowane powikłanymi zakażeniami układu moczowego albo występowaniem opornych drobnoustrojów chorobotwórczych (np. Staphylococcus saprophyticus, patrz punkt 5.1). Co do zasady zakażenia dróg moczowych u pacjentów płci męskiej należy uznawać za powikłane zakażenia dróg moczowych, do leczenia których ten produkt leczniczy nie jest wskazany (patrz punkt 4.1). Substancje pomocnicze Produkt zawiera 1,923 g sacharozy na każdą saszetkę.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować produktu leczniczego.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metoklopramid: Wykazano, że jednoczesne stosowanie metoklopramidu powoduje obniżenie stężenia fosfomycyny w surowicy krwi oraz w moczu i należy go unikać. Inne leki, które zwiększają motorykę przewodu pokarmowego, mogą mieć podobne działanie. Wpływ pokarmu: Pokarm może opóźniać wchłanianie fosfomycyny, prowadząc do nieznacznego zmniejszenia maksymalnego stężenia fosfomycyny w osoczu krwi oraz w moczu. W związku z tym zaleca się przyjmować produkt leczniczy na czczo albo około 2–3 godziny po posiłku. Szczególne problemy związane ze zmianami wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (International Normalized Ratio, INR): U pacjentów leczonych antybiotykami zgłaszano liczne przypadki zwiększonej aktywności doustnych leków przeciwzakrzepowych. Czynniki ryzyka obejmują ciężkie zakażenie albo stan zapalny, wiek i zły ogólny stan zdrowia.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje
W tych okolicznościach trudno ustalić, czy zmiana wartości wskaźnika INR wywołana została chorobą zakaźną czy jej leczeniem. Jednak niektóre klasy antybiotyków częściej niż inne powodują zmiany wartości wskaźnika INR i są to w szczególności: fluorochinolony, makrolidy, cykliny, kotrimoksazol i niektóre cefalosporyny. Dzieci i młodzież Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża: Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania fosfomycyny w pierwszym trymestrze ciąży (n=152). Jak dotąd dane te nie wskazują na zagrożenie działaniem teratogennym. Fosfomycyna przenika przez łożysko. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produkt Afastural można stosować w ciąży, wyłącznie jeżeli istnieje taka jednoznaczna konieczność. Karmienie piersią: Fosfomycyna przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach. Jeśli jest to jednoznacznie konieczne, w okresie karmienia piersią można zastosować pojedynczą dawkę doustną fosfomycyny. Płodność: Brak dostępnych danych dotyczących ludzi. Fosfomycyna podawana doustnie samcom i samicom szczurów w dawce wynoszącej maksymalnie 1000 mg/kg/dobę nie powodowała upośledzenia płodności.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie prowadzono ukierunkowanych badań na ten temat, jednakże należy poinformować pacjentów, że zgłaszano przypadki zawrotów głowy. Może to wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn u niektórych pacjentów (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstsze działania niepożądane występujące po podaniu pojedynczej dawki trometamolu fosfomycyny dotyczą przewodu pokarmowego i obejmują głównie biegunkę. Zdarzenia te są zwykle ograniczone czasowo i ustępują samoistnie. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu trometamolu fosfomycyny podczas badań klinicznych albo po wprowadzeniu produktu do obrotu. Działania niepożądane zostały zestawione według klasyfikacji układów narządów i częstości występowania według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane leku Często Niezbyt często Nieznana Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zapalenie sromu i pochwy Zaburzenia układu immunologicznego Reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny, nadwrażliwość (patrz punkt 4.4) Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy, zawroty głowy Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka, nudności, dyspepsja, ból brzucha Wymioty Poantybiotykowe zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka, pokrzywka, świąd Obrzęk naczynioruchowy Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenia dotyczące przedawkowania fosfomycyny przyjętej doustnie są ograniczone. Po pozajelitowym podaniu fosfomycyny zgłaszano przypadki hipotonii, senności, zaburzeń równowagi elektrolitowej, małopłytkowości i hipoprotrombinemii. W przypadku przedawkowania należy monitorować pacjenta (szczególnie pod kątem stężeń elektrolitów w osoczu/surowicy krwi) oraz zastosować leczenie objawowe i wspomagające. Zaleca się nawadnianie organizmu w celu zwiększenia wydalania substancji czynnej z moczem. Fosfomycyna jest skutecznie wydalana z organizmu na drodze hemodializy, ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około czterech godzin.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne stosowane ogólnie, inne leki przeciwbakteryjne. Kod ATC: J01XX01 Mechanizm działania Fosfomycyna wywiera działanie bakteriobójcze na namnażające się czynniki chorobotwórcze poprzez zapobieganie syntezie enzymatycznej ściany komórkowej bakterii. Fosfomycyna hamuje pierwszy etap wewnątrzkomórkowej syntezy ściany komórkowej bakterii poprzez hamowanie syntezy peptydoglikanu. Fosfomycyna jest aktywnie transportowana do komórki bakterii z wykorzystaniem dwóch różnych systemów transportu (systemy transportu sn-glicerolo-3-fosforanu i heksozy-6). Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Ograniczone dostępne dane wskazują, że działanie fosfomycyny jest najprawdopodobniej zależne od czasu. Mechanizmy oporności Główny mechanizm oporności stanowi mutacja chromosomowa, powodująca zmianę w systemach transportu fosfomycyny przez bakterie.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne
Dodatkowe mechanizmy oporności, oparte na plazmidach albo transpozonach, powodują odpowiednio inaktywację enzymatyczną fosfomycyny poprzez wiązanie jej cząsteczki z glutationem albo rozpad wiązania węgiel-fosfor w cząsteczce fosfomycyny. Oporność krzyżowa Nie są znane przypadki wykształcenia się oporności krzyżowej między fosfomycyną a innymi klasami antybiotyków. Wartości graniczne oznaczania lekowrażliwości Wartości graniczne oznaczenia lekowrażliwości, określone przez Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości (tabela wartości granicznych EUCAST, wersja 10), są następujące: Gatunki wrażliwe oporne Enterobacterales ≤32 mg/l >32 mg/l Występowanie oporności nabytej Występowanie oporności nabytej u poszczególnych gatunków może być zróżnicowane geograficznie i zmieniać się w czasie. Niezbędne jest więc gromadzenie informacji na poziomie lokalnym na temat oporności, w szczególności w celu zapewnienia odpowiedniego leczenia ciężkich zakażeń.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne
Poniższą tabelę oparto na danych uzyskanych z programów obserwacji oraz badań. Zostały w niej wymienione organizmy właściwe dla zatwierdzonych wskazań: Gatunki powszechnie wrażliwe Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe Escherichia coli Gatunki, których oporność nabyta może stanowić problem: Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe Enterococcus faecalis Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Szczepy o oporności pierwotnej Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe Staphylococcus saprophyticus
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po jednokrotnym podaniu doustnym dawki, całkowita dostępność biologiczna trometamolu fosfomycyny wynosi około 33–53%. Pokarm może zmniejszać szybkość i stopień wchłaniania, jednak całkowita ilość substancji czynnej wydalanej z moczem w czasie jest taka sama. Średnie stężenie fosfomycyny w moczu utrzymuje się powyżej poziomu minimalnego stężenia hamującego, które wynosi 128 µg/ml, przez co najmniej 24 godziny po podaniu doustnym dawki wynoszącej 3 g zarówno na czczo, jak i po posiłku; czas osiągnięcia stężenia maksymalnego w moczu wydłuża się jednak o cztery godziny. Trometamol fosfomycyny bierze udział w krążeniu wątrobowo-jelitowym. Dystrybucja Nie wydaje się, aby fosfomycyna była metabolizowana. Fosfomycyna jest transportowana do tkanek, w tym do nerek i ściany pęcherza moczowego. Fosfomycyna nie wiąże się z białkami osocza i przenika przez barierę łożyskową.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Fosfomycyna jest wydalana w postaci niezmienionej głównie z moczem przez nerki, poprzez przesączenie kłębuszkowe (40–50% dawki wykrywane jest w moczu), a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około cztery godziny po podaniu doustnym. W mniejszym stopniu wydalana jest z kałem (18–28% dawki). Choć pokarm może wydłużać czas wchłaniania leku, całkowita ilość leku wydalana z moczem w czasie jest taka sama. Szczególne grupy pacjentów U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek okres półtrwania w fazie eliminacji wydłuża się proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek. Stężenia fosfomycyny w moczu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek pozostają w zakresie zapewniającym skuteczność działania przez 48 godzin po podaniu normalnej dawki, o ile klirens kreatyniny wynosi powyżej 10 ml/min. U starszych pacjentów klirens fosfomycyny zmniejsza się wraz ze związanym z wiekiem upośledzeniem czynności nerek.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na rozród, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Brak jest dostępnych danych dotyczących rakotwórczego działania fosfomycyny.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Aromat pomarańczowy składający się z maltodekstryny, dekstrozy jednowodnej, gumy arabskiej (E 414), kwasu cytrynowego bezwodnego (E 330), butylohydroksyanizolu (E 320). Sacharyna sodowa Sacharoza Wapnia wodorotlenek 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności Nieotwarta saszetka: 3 lata. Po rozpuszczeniu: Gotowy roztwór należy natychmiast wypić. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bez specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka z papieru/LDPE/Aluminium/LDPE w pudełku tekturowym. 1 saszetka zawierająca 8 g (3 g fosfomycyny) 2 saszetki po 8 g (w każdej po 3 g fosfomycyny) Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Zawartość jednej saszetki należy wsypać do szklanki wody, tak aby uzyskać jednorodny, opalizujący roztwór. W razie potrzeby roztwór można zamieszać. Należy go wypić natychmiast po przygotowaniu.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO InfectoFos, 40 mg/ml, proszek do sporządzania roztworu do infuzji 2 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden ml roztworu do infuzji zawiera 40 mg fosfomycyny. Każda butelka z 2,69 g proszku zawiera 2,64 g fosfomycyny sodowej, co odpowiada 2 g fosfomycyny i 0,64 g sodu, w przypadku roztworu w 50 ml rozpuszczalnika. Każda butelka z 5,38 g proszku zawiera 5,28 g fosfomycyny sodowej, co odpowiada 4 g fosfomycyny i 1,28 g sodu, w przypadku roztworu w 100 ml rozpuszczalnika. Każda butelka z 10,76 g proszku zawiera 10,56 g fosfomycyny sodowej, co odpowiada 8 g fosfomycyny i 2,56 g sodu, w przypadku roztworu w 200 ml rozpuszczalnika. Wykaz wszystkich substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do infuzji. Biały lub kremowy proszek.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania InfectoFos jest wskazany do stosowania we wszystkich grupach wiekowych w leczeniu poniższych zakażeń, jeżeli zostanie uznane, że stosowanie produktów przeciwbakteryjnych często zalecanych jako lek pierwszego rzutu jest nieodpowiednie (patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.1):  powikłane zakażenia dróg moczowych;  infekcyjne zapalenie wsierdzia;  zakażenia kości i stawów;  szpitalne zapalenie płuc, w tym zapalenie płuc związane z wentylacją mechaniczną;  powikłane zakażenie skóry i tkanek miękkich;  bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;  powikłane zakażenia wewnątrzbrzuszne;  bakteriemia występująca w związku z którymkolwiek z wyżej wymienionych zakażeń albo bakteriemia, w przypadku której podejrzewa się taki związek; Należy uwzględniać oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania produktów przeciwbakteryjnych.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawkę dobową fosfomycyny określa się na podstawie wskazania, stopnia nasilenia i miejsca zakażenia, wrażliwości patogenów na fosfomycynę i czynności nerek. U dzieci określa się ją również według wieku i masy ciała. Dorośli i młodzież (wiek ≥12 lat) (≥40 kg): Ogólne wytyczne dotyczące dawki u osób dorosłych i młodzieży z szacunkowym klirensem kreatyniny > 80 ml/min są następujące: Tabela 1 – dawkowanie u osób dorosłych i młodzieży z wartością klirensu kreatyniny > 80 ml/min

CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Dawkowanie

Wskazanie Dawka dobowa
Powikłane zakażenie dróg moczowych 12–24 a g w 2–3 dawkach podzielonych
Infekcyjne zapalenie wsierdzia 12–24 a g w 2–3 dawkach podzielonych
Zakażenia kości i stawów 12–24 a g w 2–3 dawkach podzielonych
Szpitalne zapalenie płuc, w tym zapalenie płuc związane z wentylacją mechaniczną 12–24 a g w 2–3 dawkach podzielonych
Powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich 12–24 a g w 2–3 dawkach podzielonych
Bakteryjne zapalenie opon mózgowo- rdzeniowych 16–24 a g w 3–4 dawkach podzielonych
Powikłane zakażenia wewnątrzbrzuszne 12–24 a g w 2–3 dawkach podzielonych
Bakteriemia występująca w związku z którymkolwiek z wyżej wymienionych zakażeń albo bakteriemia, w przypadku której podejrzewa się taki związek 12–24 a g w 2–3 dawkach podzielonych

CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Dawkowanie
Poszczególne dawki nie mogą przekraczać 8 g. a Schemat wysokodawkowy, obejmujący trzy dawki podzielone, należy zastosować w przypadku ciężkich zakażeń, co do których oczekuje się albo wiadomo, że zostały wywołane przez mniej wrażliwe bakterie. Dane dotyczące bezpieczeństwa, w szczególności w przypadku dawek przekraczających 16 g/dobę, są ograniczone. Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności w przypadku przepisywania takich dawek. Czas trwania leczenia Czas trwania leczenia powinien uwzględniać rodzaj zakażenia, stopień nasilenia zakażenia, a także odpowiedź kliniczną pacjenta. Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku należy stosować dawki zalecane dla osób dorosłych. Zaleca się zachowanie ostrożności przy rozważaniu stosowania dawek zbliżonych do górnej granicy zalecanego zakresu (patrz również zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek).
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Dawkowanie
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Nie zaleca się dostosowywania dawki u pacjentów z szacunkowym klirensem kreatyniny od 40 do 80 ml/min. Jednak w tych przypadkach należy zachować ostrożność, szczególnie w przypadku rozważania dawek zbliżonych do górnej granicy zalecanego zakresu. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy dostosować dawkę fosfomycyny do stopnia zaburzenia czynności nerek. Dawkę należy dostosowywać w oparciu o wartości klirensu kreatyniny. W Tabeli 2 przedstawiono zalecany sposób dostosowania dawki u pacjentów z wartością CrCl poniżej 40 ml/min: Tabela 2 – Przedstawiono zalecany sposób dostosowania dawki u pacjentów z wartością CrCl poniżej 40 ml/min

CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Dawkowanie

CLCR pacjenta CLCR pacjenta/CLCR prawidłowy Zalecana dawka dobowaa
40 ml/min 0,333 70% (w 2–3 dawkach podzielonych)
30 ml/min 0,250 60% (w 2–3 dawkach podzielonych)
20 ml/min 0,167 40% (w 2–3 dawkach podzielonych)
10 ml/min 0,083 20% (w 1-2 dawkach podzielonych)

CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Dawkowanie
a Dawka jest wyrażona jako odsetek dawki, którą uznano by za odpowiednią, gdyby czynność nerek pacjenta obliczona według wzoru Cockcrofta-Gaulta była prawidłowa. Pierwszą dawkę (dawkę nasycającą) należy zwiększyć o 100%, lecz nie może ona przekraczać 8 g. Pacjenci poddawani terapii nerkozastępczej Pacjenci poddawani przewlekłym dializom przerywanym (co 48 godzin) powinni otrzymywać 2 g fosfomycyny po zakończeniu każdej sesji dializy. Fosfomycyna jest skutecznie eliminowana w trakcie ciągłej żylno-żylnej hemofiltracji (continuous veno-venous hemofiltration, CVVHF z postdylucją). W przypadku pacjentów poddawanych CVVHF z postdylucją nie jest wymagane dostosowywanie dawki (patrz punkt 5.2). Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne. Dzieci i młodzież Zalecenia dotyczące dawki opierają się na bardzo ograniczonych danych.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Dawkowanie
Noworodki, niemowlęta i dzieci w wieku <12 lat (<40 kg) Dawkowanie fosfomycyny u dzieci powinno być oparte na wieku i masie ciała (m.c.): Tabela 3 – Dawkowanie u dzieci i noworodków Dawka dobowa Wiek/masa ciała

CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Dawkowanie

Wcześniaki (wiek a <40 tygodni) 100 mg/kg m.c. w dwóch dawkach podzielonych
Noworodki (wiek a 40–44 tygodnie) 200 mg/kg m.c. w trzech dawkach podzielonych
Niemowlęta w wieku 1–12 miesięcy (maksymalna m.c. do 10 kg) 200–300 b mg/kg m.c. w trzech dawkach podzielonych
Niemowlęta i dzieci w wieku od 1 do ≤12 lat (m.c. od 10 do ≤40 kg) 200–400 b mg/kg m.c. w 3–4 dawkach podzielonych

CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Dawkowanie
a Suma wieku ciążowego i pourodzeniowego b Schemat wysokodawkowy można rozważyć w przypadku ciężkich lub poważnych zakażeń (takich jak zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), w szczególności jeżeli wiadomo albo podejrzewa się, że zostały one wywołane przez organizmy o umiarkowanej wrażliwości. Brak zaleceń dotyczących dawki u dzieci z zaburzeniami czynności nerek. Sposób podawania InfectoFos jest przeznaczony do podania dożylnego. Czas trwania infuzji powinien wynosić co najmniej 15 minut w przypadku opakowania wielkości 2 g, co najmniej 30 minut w przypadku opakowania wielkości 4 g oraz co najmniej 60 minut w przypadku opakowania wielkości 8 g. Ponieważ niezamierzone podanie dotętnicze produktów niezalecanych konkretnie do podania dotętniczego może wywołać szkodliwe skutki, bardzo ważne jest podawanie fosfomycyny wyłącznie dożylnie. Instrukcja dotycząca rekonstytucji i rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ryzyko selekcji w kierunku oporności i konieczność stosowania leczenia skojarzonego Stwierdzono, że fosfomycyna powoduje szybką selekcję mutantów opornych w warunkach in vitro . Ponadto w badaniach klinicznych powiązano stosowanie fosfomycyny podawanej dożylnie w monoterapii z selekcją oporności. Gdy tylko jest to możliwe, zaleca się podawanie fosfomycyny w ramach schematu skojarzonego leczenia przeciwbakteryjnego w celu zmniejszenia ryzyka selekcji w kierunku oporności. Ograniczenia dotyczące danych klinicznych Dane kliniczne na poparcie stosowania fosfomycyny podawanej dożylnie w leczeniu niektórych z wymienionych wskazań są ograniczone z powodu braku odpowiednich badań randomizowanych z grupą kontrolną. Ponadto stosowano różne schematy dawkowania, a dane z badań klinicznych nie przemawiają zdecydowanie za żadnym konkretnym schematem dawkowania dożylnego.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Zaleca się wybieranie fosfomycyny w celu leczenia wymienionych wskazań, wyłącznie jeżeli uznano, że zastosowanie produktów przeciwbakteryjnych często zalecanych do leczenia wstępnego jest nieodpowiednie. Reakcje nadwrażliwości Podczas leczenia fosfomycyną mogą wystąpić ciężkie, a czasami śmiertelne reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja i wstrząs anafilaktyczny (patrz punkty 4.3 i 4.8). W przypadku wystąpienia takich reakcji należy natychmiast przerwać leczenie fosfomycyną i podjąć odpowiednie działania doraźne. Biegunka wywołana przez Clostridioides difficile Podczas stosowania fosfomycyny zgłaszano przypadki zapalenia jelita grubego i rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego wywołane przez Clostridioides difficile o nasileniu od łagodnego do zagrażającego życiu (patrz punkt 4.8). W związku z tym ważne jest rozważenie tego rozpoznania u pacjentów, u których w trakcie podawania fosfomycyny albo po zakończeniu leczenia wystąpi biegunka.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Należy rozważyć przerwanie leczenia fosfomycyną i zastosowanie odpowiedniego leczenia zakażenia Clostridioides difficile . Nie należy stosować produktów leczniczych hamujących perystaltykę. Stężenia sodu i potasu oraz ryzyko przeładowania sodem Należy regularnie monitorować stężenia sodu u pacjentów przyjmujących fosfomycynę, szczególnie w przypadku długotrwałego leczenia. Ze względu na wysoką zawartość sodu (0,32 g) na gram fosfomycyny przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić ryzyko wystąpienia hipernatremii i przewodnienia, szczególnie u pacjentów ze stwierdzoną w wywiadzie zastoinową niewydolnością serca albo z chorobami współistniejącymi, takimi jak zespół nerczycowy, marskość wątroby, nadciśnienie, hiperaldosteronizm, obrzęk płuc albo hipoalbuminemia, a także u noworodków, w przypadku których konieczne jest ograniczenie spożycia sodu. Podczas leczenia zalecana jest dieta niskosodowa.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Można również rozważyć wydłużenie czasu trwania infuzji lub zmniejszenie pojedynczej dawki (i częstsze podawanie dawek). Fosfomycyna może spowodować obniżenie stężenia potasu w surowicy albo osoczu, zatem zawsze należy rozważyć suplementację potasu. Reakcje hematologiczne (w tym agranulocytoza) U pacjentów przyjmujących fosfomycynę drogą dożylną występowały reakcje hematologiczne, w tym neutropenia albo agranulocytoza (patrz punkt 4.8). Należy zatem monitorować liczbę leukocytów w regularnych odstępach czasu, a w przypadku wystąpienia takich reakcji należy rozpocząć odpowiednie leczenie. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy dostosować dawkę do stopnia niewydolności nerek (patrz punkt 4.2). Substancje pomocnicze 1 g fosfomycyny (co odpowiada 1,32 g fosfomycyny sodowej) zawiera 14 mmol (320 mg) sodu, co odpowiada 16% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Jedna butelka z 2 g fosfomycyny zawiera 28 mmol (640 mg) sodu, jedna butelka z 4 g fosfomycyny zawiera 56 mmol (1280 mg) sodu i jedna butelka z 8 g fosfomycyny zawiera 111 mmol (2560 mg) sodu.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Szczególne obawy dotyczące zaburzenia równowagi INR: U pacjentów leczonych antybiotykami zgłaszano liczne przypadki zwiększonej aktywności doustnych leków przeciwzakrzepowych. Czynnikami ryzyka wydają się być stopień nasilenia zakażenia albo stanu zapalnego, wiek pacjenta i ogólny stan zdrowia. W tych okolicznościach trudno ustalić, w jakim stopniu samo zakażenie albo jego leczenie ma znaczenie dla zaburzenia równowagi INR. Jednak określone klasy antybiotyków mają większy wpływ, w szczególności: fluorochinolony, makrolidy, cykliny, kotrimoksazol i niektóre cefalosporyny.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża : Brak danych dotyczących stosowania fosfomycyny podawanej dożylnie u kobiet w ciąży. Fosfomycyna przenika przez łożysko. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Nie należy zatem przepisywać fosfomycyny kobietom w ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko. Karmienie piersią: Po podaniu fosfomycyny stwierdzano występowanie niewielkich jej ilości w mleku kobiecym. Dostępnych są niewiele informacji dotyczących stosowania fosfomycyny w trakcie karmienia piersią, dlatego też lek ten nie jest zalecany jako lek pierwszego wyboru w przypadku kobiety karmiącej piersią, szczególnie jeśli karmi ona piersią wcześniaka albo noworodka. Nie wykazano istnienia żadnego szczególnego zagrożenia dla dziecka karmionego piersią, jednak tak jak w przypadku każdego innego antybiotyku należy wziąć pod uwagę potencjalne ryzyko zmian we florze jelitowej niemowlęcia.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Płodność: Nie są dostępne żadne dane dotyczące ludzi. Fosfomycyna podawana doustnie samcom i samicom szczurów w dawce wynoszącej maksymalnie 1000 mg/kg/dobę nie powodowała upośledzenia płodności (patrz punkt 5.3).
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie prowadzono konkretnych badań na ten temat, ale należy poinformować pacjentów, że zgłaszano przypadki splątania i osłabienia. Może to wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn w przypadku niektórych pacjentów (patrz punkt 4.8).
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi występującymi podczas leczenia są rumieniowe wykwity skórne, zaburzenia równowagi jonowej (patrz punkt 4.4), reakcje w miejscu wstrzyknięcia, zaburzenia smaku i zaburzenia przewodu pokarmowego. Do innych istotnych działań niepożądanych należą wstrząs anafilaktyczny, poantybiotykowe zapalenie jelita grubego i obniżenie liczby krwinek białych (patrz punkt 4.4). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane zostały zestawione według klasyfikacji układów narządów i częstości występowania według następującej konwencji: bardzo często: ≥1/10 często: ≥1/100 do <1/10 niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100 rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000 bardzo rzadko: <1/10 000 nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Nieznana Agranulocytoza (przemijająca), leukopenia, trombocytopenia, neutropenia
Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko Reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny i nadwrażliwość (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia układu nerwowego Często Zaburzenia smaku
Niezbyt często Ból głowy
Badania diagnostyczne Często Hipernatremia, hipokaliemia* (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często Nudności, wymioty, biegunka
Nieznana Poantybiotykowe zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych Niezbyt często Zwiększenie poziomu fosfatazy zasadowej we krwi (przemijające), podwyższony poziom transaminaz (ALAT, ASPAT), podwyższony poziom gamma- glutamylotransferazy
Nieznana Zapalenie wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Wykwity rumieniowe
Niezbyt często Wysypka
Nieznana Obrzęk naczynioruchowy,świąd, pokrzywka

CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia
Niezbyt często Astenia
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Działania niepożądane
* patrz punkt poniżej (Opis wybranych działań niepożądanych) Opis wybranych działań niepożądanych: Hipokaliemia może wywoływać objawy uogólnione takie jak osłabienie, zmęczenie albo obrzęk i (lub) skurcze mięśni. Ciężkie postacie mogą powodować osłabienie odruchów i zaburzenia rytmu serca. Hipernatremia może być związana z pragnieniem, nadciśnieniem i objawami przedmiotowymi przewodnienia, takimi jak obrzęk (patrz punkt 4.4). Ciężkie postacie mogą powodować splątanie, hiperrefleksję, napady drgawkowe i śpiączkę. Dzieci i młodzież Dostępne są ograniczone informacje dotyczące bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży. Można spodziewać się, że częstość występowania, rodzaj i stopień nasilenia działań niepożądanych są podobne, jak w populacji osób dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl . Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenia dotyczące przedawkowania fosfomycyny są ograniczone. Po pozajelitowym podaniu fosfomycyny zgłaszano przypadki hipotonii, senności, zaburzeń równowagi elektrolitowej, małopłytkowości i hipoprotrombinemii. W przypadku przedawkowania należy monitorować pacjenta (szczególnie pod kątem stężeń elektrolitów w osoczu/surowicy krwi) oraz zastosować leczenie objawowe i wspomagające. Zaleca się nawadnianie organizmu w celu zwiększenia wydalania substancji czynnej z moczem. Fosfomycyna jest skutecznie wydalana z organizmu na drodze hemodializy, ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około czterech godzin.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwbakteryjne stosowane ogólnie; inne leki przeciwbakteryjne Kod ATC: J01XX01 Mechanizm działania Fosfomycyna wywiera działanie bakteriobójcze na namnażające się drobnoustroje chorobotwórcze poprzez zapobieganie syntezie enzymatycznej ściany komórkowej bakterii. Fosfomycyna hamuje pierwszy etap wewnątrzkomórkowej syntezy ściany komórkowej bakterii poprzez hamowanie syntezy peptydoglikanu. Fosfomycyna jest aktywnie transportowana do komórki bakterii z wykorzystaniem dwóch różnych systemów transportu (systemy transportu sn-glicerolo-3-fosforanu i heksozy-6). Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Ograniczone dostępne dane wskazują, że działanie fosfomycyny jest zależne od czasu. Mechanizm oporności Główny mechanizm oporności stanowi mutacja chromosomowa, powodująca zmianę w systemach transportu fosfomycyny przez bakterie.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dodatkowe mechanizmy oporności, oparte na plazmidach albo transpozonach, powodują odpowiednio inaktywację enzymatyczną fosfomycyny poprzez wiązanie jej cząsteczki z glutationem albo rozpad wiązania węgiel-fosfor w cząsteczce fosfomycyny. Oporność krzyżowa Nie są znane przypadki wykształcenia się oporności krzyżowej między fosfomycyną a innymi klasami antybiotyków. Wartości graniczne badania wrażliwości Kryteria interpretacyjne MIC (minimalnego stężenia hamującego) dla badania wrażliwości zostały ustanowione przez Europejski Komitet ds. Oceny Wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe (EUCAST) dla fosfomycyny dożylnej. Są one wymienione tutaj: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx Wrażliwość Występowanie oporności nabytej u poszczególnych gatunków może być zróżnicowane geograficznie i zmieniać się w czasie.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Niezbędne jest więc gromadzenie informacji na poziomie lokalnym na temat oporności, w szczególności w celu zapewnienia odpowiedniego leczenia ciężkich zakażeń. Poniższe informacje stanowią jedynie przybliżone wskazówki dotyczące prawdopodobieństwa wrażliwości danego mikroorganizmu na fosfomycynę. Gatunki powszechnie wrażliwe Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe Staphylococcus aureus Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe Citrobacter freundii Citrobacter koseri Escherichia coli Haemophilus influenzae Neisseria meningitidis Salmonella enterica Drobnoustroje beztlenowe Fusobacterium spp . Peptococcus spp . Peptostreptococcus spp . Gatunki, których oporność nabyta może stanowić problem Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae Enterococcus spp . Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe Enterobacter cloacae Klebsiella aerogenes Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Gram-dodatnie drobnoustroje beztlenowe Clostridium spp .
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Szczepy o oporności pierwotnej Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pyogenes Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe Legionella pneumophila Morganella morganii Stenotrophomonas maltophilia Gram-ujemne drobnoustroje beztlenowe Bacteroides spp . Inne drobnoustroje Chlamydia spp . Chlamydophila spp. Mycoplasma spp .
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetyka Po podaniu zdrowym, młodym mężczyznom pojedynczej infuzji dożylnej w dawce 4 g i 8 g fosfomycyny uzyskano maksymalne stężenia w surowicy (C max ) wynoszące odpowiednio około 200 i 400 μg/ml. Okres półtrwania w surowicy wynosił około dwóch godzin. Po podaniu osobom w starszym wieku lub uczestnikom i uczestniczkom w stanie krytycznym pojedynczych dawek dożylnych 8 g fosfomycyny uzyskano średnią wartość C max i okresy półtrwania w osoczu odpowiednio na poziomie około 350–380 μg/ml oraz 3,6–3,8 godzin. Dystrybucja Pozorna objętość dystrybucji fosfomycyny to około 0,30 l/kg masy ciała. Fosfomycyna jest dobrze dystrybuowana do tkanek. Wysokie stężenia występują w gałkach ocznych, kościach, wysięku z ran, mięśniach, skórze, tkance podskórnej, płucach i żółci. U pacjentów z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym osiąga około 20–50% wartości odpowiednich stężeń w surowicy.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Fosfomycyna przenika przez barierę łożyska. Niskie stężenia wykryto również w ludzkim mleku (około 8% wartości stężenia w surowicy). Wiązanie z białkami osocza jest minimalne. Metabolizm Fosfomycyna nie jest metabolizowana w wątrobie i nie bierze udziału w krążeniu wątrobowo- jelitowym. Nie oczekuje się zatem kumulacji u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Eliminacja 80–90% fosfomycyny podanej zdrowym osobom dorosłym jest wydalana przez nerki w ciągu 12 godzin po podaniu pojedynczej dawki dożylnej. Niewielkie stężenie antybiotyku wykryto w kale (0,075%). Fosfomycyna nie jest metabolizowana tj. wydalana jest biologicznie czynna substancja. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek albo z zaburzeniami czynności nerek o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego (klirens kreatyniny ≥40 ml/min), około 50–60% łącznej dawki jest wydalane w ciągu pierwszych 3–4 godzin. Liniowość Fosfomycyna wykazuje liniową farmakokinetykę po podaniu infuzji dożylnej dawek terapeutycznych.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Szczególne grupy pacjentów Dostępna jest bardzo ograniczona ilość danych dotyczących szczególnych grup pacjentów. Pacjenci w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowywanie dawki wyłącznie na podstawie wieku. Należy jednak ocenić czynność nerek i zmniejszyć dawkę w przypadku stwierdzenia zaburzeń czynności nerek (patrz punkt 4.2). Dzieci i młodzież Farmakokinetyka fosfomycyny u dzieci i młodzieży w wieku 3–15 lat, jak również u noworodków bez zaburzeń czynności nerek, z zasady odpowiada farmakokinetyce fosfomycyny u zdrowych dorosłych uczestników. U niemowląt w wieku do 12 miesięcy i noworodków bez zaburzeń czynności nerek współczynnik przesączania kłębuszkowego jest jednak fizjologicznie obniżony w porównaniu do starszych dzieci i dorosłych. Wiąże się to z wydłużonym okresem półtrwania fosfomycyny w fazie eliminacji zależnym od stopnia dojrzałości nerek.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Niewydolność nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek okres półtrwania w fazie eliminacji wydłuża się proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek. Pacjenci z klirensem kreatyniny wynoszącym 40 ml/min. albo niższym wymagają dostosowania dawki (więcej informacji w Punkcie 4.2 „Zaburzenia czynności nerek”). W badaniu z udziałem 12 pacjentów poddawanych CVVHF zastosowano tradycyjnyną polisulfonową błonę dializacyjną o powierzchni 1,2 m 2 i średnim współczynnikiem ultrafiltracji 25 ml/min. W tych warunkach klinicznych wartości średnie klirensu osoczowego i okres półtrwania w fazie eliminacji w osoczu wynosiły odpowiednio 100 ml/min. i 12 godzin. Zaburzenia czynności wątroby Dostosowanie dawki w przypadku pacjentów z niewydolnością wątroby nie jest wymagane z uwagi na to, że farmakokinetyka fosfomycyny nie ulega zmianie w tej grupie pacjentów.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na rozród, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Brak jest dostępnych danych dotyczących rakotwórczego działania fosfomycyny.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6 DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas bursztynowy. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Chociaż nie wykazano niezgodności chemicznych i (lub) farmaceutycznych, nie mieszać roztworów produktu InfectoFos z innymi produktami pozajelitowymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności 4 lata. Wykazano chemiczną i fizyczną trwałość przygotowanego w warunkach aseptycznych gotowego rozcieńczonego roztworu przez 24 godziny w temperaturze 25 °C w przypadku ochrony przed światłem. Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór należy natychmiast użyć. Jeśli nie zostanie użyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiedzialna jest osoba podająca lek. Czas przechowywania roztworu nie powinien przekraczać 24 godzin w temp. 2ºC – 8ºC (lodówka), o ile roztwór przygotowano w kontrolowanych i potwierdzonych warunkach aseptycznych.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. Warunki przechowywania roztworu do infuzji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelki z bezbarwnego szkła typu I z korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym wieczkiem typu pull-off , zawierające • 2 g (w butelce 30 ml), każde opakowanie zawiera 10 butelek, • 4 g (w butelce 30 ml), każde opakowanie zawiera 10 butelek, • 8 g (w butelce 50 ml), każde opakowanie zawiera 1 lub 10 butelek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Tylko do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Przygotowanie roztworu do infuzji Produkt leczniczy InfectoFos należy rozpuścić i rozcieńczyć przed podawanie.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Dane farmaceutyczne
Jako rozpuszczalnik do rozpuszczenia i rozcieńczenia można stosować wodę do wstrzykiwań i 5 % roztwór glukozy do infuzji (50 mg/ml) lub 10 % roztwór glukozy do infuzji (100 mg/ml). Nie wolno stosować roztworów zawierających chlorek sodu (patrz punkt 4.4). Rozpuszczenie Wstrząsnąć fiolkę przed rozpuszczeniem, aby rozluźnić proszek. Rozpuścić zawartość fiolki 2 g lub 4 g z 20 ml, a zawartość fiolki 8 g z 40 ml rozpuszczalnika. W celu rozpuszczenia silnie wstrząsnąć. Podczas rozpuszczania proszku następuje niewielkie podwyższenie temperatury. Uwaga: Ten pośredni roztwór nie jest przeznaczony do bezpośredniej infuzji. Pobrać cały roztwór z oryginalnej fiolki. Przenieść pobrany roztwór do worka infuzyjnego lub innego odpowiedniego pojemnika do infuzji w celu dalszego rozcieńczenia, jak podano poniżej. Rozcieńczenie Przenieść rozpuszczoną zawartość fiolki 2 g do pojemnika do infuzji zawierającego dodatkowe 30 ml rozpuszczalnika.
CHPL leku InfectoFos, proszek do sporządzania roztworu do infuzji, 40 mg/ml
Dane farmaceutyczne
Przenieść rozpuszczoną zawartość fiolki 4 g do pojemnika do infuzji zawierającego dodatkowe 80 ml rozpuszczalnika. Przenieść rozpuszczoną zawartość fiolki 8 g do pojemnika do infuzji zawierającego dodatkowe 160 ml rozpuszczalnika. Otrzymany roztwór do infuzji jest przejrzysty i bezbarwny lub lekko żółtawy. Wartość przesunięcia Wartości przesunięcia dla roztworów to 1 ml w przypadku wielkości opakowania 2 g, 2 ml w przypadku wielkości opakowania 4 g i 4 ml w przypadku wielkości opakowania 8 g. Objętości te odpowiadają zwiększeniu objętości o 2%. Należy to uwzględnić w przypadku nieużywania całej objętości gotowego rozcieńczonego roztworu.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Fosfomycin US Pharmacia, 3 g, granulat do sporządzania roztworu doustnego 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 saszetka zawiera 3 g fosfomycyny (Fosfomycinum) w postaci 5,631 g fosfomycyny z trometamolem. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 1 saszetka zawiera 1,923 g sacharozy, żółcień pomarańczową i 1,8 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Granulat do sporządzania roztworu doustnego. Biały lub prawie biały granulat.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania Fosfomycin US Pharmacia jest wskazany (patrz punkt 5.1): w leczeniu ostrego, niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt; w ramach okołooperacyjnej antybiotykoterapii profilaktycznej w przypadku biopsji przezodbytniczej gruczołu krokowego u dorosłych mężczyzn. Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania produktów przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dawkowanie
4.2. Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Ostre, niepowikłane zapalenie pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt (>12. roku życia): jednorazowo 3 g fosfomycyny. Okołooperacyjna antybiotykoterapia profilaktyczna w przypadku biopsji przezodbytniczej gruczołu krokowego: 3 g fosfomycyny trzy godziny przed rozpoczęciem zabiegu i 3 g fosfomycyny 24 godziny po zakończeniu zabiegu. Zaburzenia czynności nerek: Nie zaleca się stosowania Fosfomycin US Pharmacia u pacjentów z upośledzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min, patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności Fosfomycin US Pharmacia u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Sposób podawania Podanie doustne. We wskazaniu dotyczącym ostrego, niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt lek należy przyjmować na czczo (około 2–3 godziny przed posiłkiem albo 2–3 godziny po posiłku), najlepiej przed pójściem spać i po opróżnieniu pęcherza moczowego.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dawkowanie
Dawkę należy rozpuścić w szklance wody i przyjąć natychmiast po przygotowaniu.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przeciwwskazania
4.3. Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Reakcje nadwrażliwości Podczas leczenia fosfomycyną mogą wystąpić ciężkie, a czasami śmiertelne reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja i wstrząs anafilaktyczny (patrz punkty 4.3 i 4.8). W przypadku wystąpienia takich reakcji należy natychmiast przerwać leczenie fosfomycyną i podjąć odpowiednie działania doraźne. Biegunka wywołana przez Clostridioides difficile Podczas stosowania fosfomycyny zgłaszano przypadki zapalenia jelita grubego i rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego wywołane przez Clostridioides difficile o nasileniu od łagodnego do zagrażającego życiu (patrz punkt 4.8). W związku z tym ważne jest rozważenie tego rozpoznania u pacjentów, u których w trakcie podawania fosfomycyny albo po zakończeniu leczenia wystąpi biegunka. Należy rozważyć przerwanie leczenia fosfomycyną i zastosowanie odpowiedniego leczenia zakażenia Clostridioides difficile.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności
Nie należy stosować produktów leczniczych hamujących perystaltykę. Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Z tego względu nie należy stosować tego leku u pacjentów w tej grupie wiekowej (patrz punkt 4.2). Przewlekłe zakażenia u pacjentów płci męskiej W przypadku przewlekłych zakażeń zaleca się przeprowadzenie dokładnych badań i weryfikację rozpoznania, gdyż zwykle są one spowodowane powikłanymi zakażeniami układu moczowego albo występowaniem opornych drobnoustrojów chorobotwórczych (np. Staphylococcus saprophyticus, patrz punkt 5.1). Co do zasady zakażenia dróg moczowych u pacjentów płci męskiej należy uznawać za powikłane zakażenia dróg moczowych, do leczenia których ten produkt leczniczy nie jest wskazany. Substancje pomocnicze Fosfomycin US Pharmacia zawiera 1,923 g sacharozy.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego. Fosfomycin US Pharmacia zawiera żółcień pomarańczową, która może powodować reakcje alergiczne. Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na saszetkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metoklopramid Wykazano, że jednoczesne stosowanie metoklopramidu powoduje obniżenie stężenia fosfomycyny w surowicy krwi oraz w moczu i należy tego unikać. Inne leki, które zwiększają motorykę przewodu pokarmowego, mogą mieć podobne działanie. Wpływ pokarmu Pokarm może opóźniać wchłanianie fosfomycyny prowadząc do nieznacznego zmniejszenia maksymalnego stężenia fosfomycyny w osoczu krwi oraz w moczu. W związku z tym zaleca się przyjmować produkt leczniczy na czczo lub 2-3 godziny po posiłku. Szczególne problemy związane ze zmianami wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (ang. International Normalized Ratio, INR) U pacjentów leczonych antybiotykami zgłaszano liczne przypadki zwiększonej aktywności doustnych leków przeciwzakrzepowych. Czynniki ryzyka obejmują ciężkie zakażenie albo stan zapalny, wiek i zły ogólny stan zdrowia.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje
W tych okolicznościach trudno ustalić, czy zmiana wartości wskaźnika INR wywołana została chorobą zakaźną czy jej leczeniem. Jednak niektóre klasy antybiotyków częściej niż inne powodują zmiany wartości wskaźnika INR i są to w szczególności: fluorochinolony, makrolidy, cykliny, kotrimoksazol i niektóre cefalosporyny. Dzieci i młodzież Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania fosfomycyny w pierwszym trymestrze ciąży (n=152). Jak dotąd dane te nie wskazują na zagrożenie działaniem teratogennym. Fosfomycyna przenika przez łożysko. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Fosfomycin US Pharmacia można stosować w czasie ciąży, wyłącznie jeżeli istnieje taka jednoznaczna konieczność. Karmienie piersi? Fosfomycyna przenika do mleka kobiecego w niewielkiej ilości. Jeśli jest to jednoznacznie konieczne, w okresie karmienia piersią można zastosować pojedynczą dawkę doustną fosfomycyny. Płodność Brak dostępnych danych dotyczących ludzi. Fosfomycyna podawana doustnie samcom i samicom szczurów w dawce wynoszącej maksymalnie 1000 mg/kg/dobę nie powodowała upośledzenia płodności.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono ukierunkowanych badań na ten temat, jednakże należy poinformować pacjentów, że zgłaszano przypadki zawrotów głowy. Może to wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn u niektórych pacjentów (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane
4.8. Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstsze działania niepożądane występujące po podaniu pojedynczej dawki trometamolu fosfomycyny dotyczą przewodu pokarmowego i obejmują głównie biegunkę. Zdarzenia te są zwykle ograniczone czasowo i ustępują samoistnie. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane, zgłaszane po zastosowaniu produktu leczniczego podczas badań klinicznych albo po wprowadzeniu produktu do obrotu. Działania niepożądane zostały zestawione według klasyfikacji układów narządów i częstości występowania według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do ≤1/100); rzadko (≥1/10 000 do ≤1/1 000); bardzo rzadko (≤1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów Działania Często Niezbyt często Rzadko Częstość nieznana Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zapalenie sromu i pochwy Zaburzenia układu immunologicznego Reakcje anafilaktyczne w tym wstrząs anafilaktyczny, nadwrażliwość (patrz punkt 4.4) Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy, zawroty głowy Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka, nudności, dyspepsja, ból brzucha Wymioty Poantybiotykowe zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka, pokrzywka, świąd Obrzęk naczynioruchowy Zgłaszanie działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych ul. Al. Jerozolimskie 181C 02 – 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenia dotyczące przedawkowania fosfomycyny przyjętej doustnie są ograniczone. Po pozajelitowym podaniu fosfomycyny zgłaszano przypadki hipotonii, senności, zaburzeń równowagi elektrolitowej, małopłytkowości i hipoprotrombinemii. W przypadku przedawkowania należy monitorować pacjenta (szczególnie pod kątem stężeń elektrolitów w osoczu/surowicy krwi), oraz zastosować leczenie objawowe i wspomagające. Zaleca się nawadnianie organizmu w celu zwiększenia wydalania substancji czynnej z moczem. Fosfomycyna jest skutecznie wydalana z organizmu na drodze hemodializy, ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około czterech godzin.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne stosowane ogólnie; inne leki przeciwbakteryjne. Kod ATC: J01XX01 Mechanizm działania: Fosfomycyna wywiera działanie bakteriobójcze na namnażające się czynniki chorobotwórcze poprzez zapobieganie syntezie enzymatycznej ściany komórkowej bakterii. Fosfomycyna hamuje pierwszy etap wewnątrzkomórkowej syntezy ściany komórkowej bakterii poprzez hamowanie syntezy peptydoglikanu. Fosfomycyna jest aktywnie transportowana do komórki bakterii z wykorzystaniem dwóch różnych systemów transportu (systemy transportu sn-glicerolo-3-fosforanu i heksozy-6). Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Ograniczone dostępne dane wskazują, że działanie fosfomycyny jest najprawdopodobniej zależne od czasu. Mechanizm oporności Główny mechanizm oporności stanowi mutacja chromosomowa, powodująca zmianę w systemach transportu fosfomycyny przez bakterie.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne
Dodatkowe mechanizmy oporności, oparte na plazmidach albo transpozonach, powodują odpowiednio inaktywację enzymatyczną fosfomycyny poprzez wiązanie jej cząsteczki z glutationem albo rozpad wiązania węgiel-fosfor w cząsteczce fosfomycyny. Oporność krzyżowa Nie są znane przypadki wykształcenia się oporności krzyżowej między fosfomycyną, a innymi klasami antybiotyków. Wartości graniczne oznaczania lekowrażliwości Wartości graniczne oznaczenia lekowrażliwości, określone przez Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości (tabela wartości granicznych EUCAST, wersja 10), są następujące: Gatunki wrażliwe: Enterobacterales ≤32 mg/L Gatunki oporne: Enterobacterales >32 mg/L Występowanie oporności nabytej Występowanie oporności nabytej u poszczególnych gatunków może być zróżnicowane geograficznie i zmieniać się w czasie.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne
Niezbędne jest więc gromadzenie informacji na poziomie lokalnym na temat oporności, w szczególności w celu zapewnienia odpowiedniego leczenia ciężkich zakażeń. Poniższą tabelę oparto na danych uzyskanych z programów obserwacji oraz badań. Zostały w niej wymienione organizmy właściwe dla zatwierdzonych wskazań: Gatunki powszechnie wrażliwe Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe: Escherichia coli Gatunki, których oporność nabyta może stanowić problem Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe: Enterococcus faecalis Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe: Klebsiella pneumoniae Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe: Proteus mirabilis Szczepy o oporności pierwotnej Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe: Staphylococcus saprophyticus
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po jednokrotnym podaniu doustnym dawki, całkowita dostępność biologiczna trometamolu fosfomycyny wynosi około 33–53%. Pokarm może zmniejszać szybkość i stopień wchłaniania, jednak całkowita ilość substancji czynnej wydalanej z moczem w czasie jest taka sama. Średnie stężenie fosfomycyny w moczu utrzymuje się powyżej poziomu minimalnego stężenia hamującego, które wynosi 128 μg/ml, przez co najmniej 24 godziny po podaniu doustnym dawki wynoszącej 3 g zarówno na czczo, jak i po posiłku; czas osiągnięcia stężenia maksymalnego w moczu wydłuża się jednak o cztery godziny. Trometamol fosfomycyny bierze udział w krążeniu wątrobowo-jelitowym. Dystrybucja Nie wydaje się, aby fosfomycyna była metabolizowana. Fosfomycyna jest transportowana do tkanek, w tym do nerek i ściany pęcherza moczowego. Fosfomycyna nie wiąże się z białkami osocza i przenika przez barierę łożyskową.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Fosfomycyna jest wydalana w postaci niezmienionej głównie z moczem przez nerki, poprzez przesącze nie kłębuszkowe (40-50% dawki wykrywane jest w moczu) a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około cztery godziny po podaniu doustnym. W mniejszym stopniu wydalana jest z kałem (18-28% dawki). Choć pokarm może wydłużać czas wchłaniania leku, całkowita ilość leku wydalana z moczem w czasie jest taka sama. Szczególne grupy pacjentów U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek okres półtrwania w fazie eliminacji wydłuża się proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek. Stężenia fosfomycyny w moczu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek pozostają w zakresie zapewniającym skuteczność działania przez 48 godzin po podaniu normalnej dawki, o ile klirens kreatyniny wynosi powyżej 10 ml/min. U starszych pacjentów klirens fosfomycyny zmniejsza się wraz ze związanym z wiekiem upośledzeniem czynności nerek.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na płodność, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Brak jest dostępnych danych dotyczących rakotwórczego działania fosfomycyny.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych Sacharoza Wapnia wodorotlenek Aromat pomarańczowy Maltodekstryna Dekstroza jednowodna Guma arabska [E414] Kwas cytrynowy bezwodny [E330] Żółcień pomarańczowa [E110] Butylohydroksyanizol [E320] Składniki poprawiające smak i zapach Sacharyna sodowa [E954] 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3. Okres ważności 3 lata. Roztwór otrzymany po rozpuszczeniu granulatu w wodzie jest nietrwały (należy go zużyć bezpośrednio po sporządzeniu). 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania stosowania Jedna saszetka z folii papier/LDPE/Aluminium/LDPE, zawierająca 8 g granulatu, w tekturowym pudełku. 6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.
CHPL leku Fosfomycin US Pharmacia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dane farmaceutyczne
Instrukcję dotyczącą przygotowania produktu leczniczego do stosowania zamieszczono w punkcie 4.2.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Fosfomycin Sandoz, 3 g, proszek do sporządzania roztworu doustnego 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda saszetka zawiera 5,631 g fosfomycyny z trometamolem, co odpowiada 3 g fosfomycyny (Fosfomycinum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu Każda saszetka zawiera 2,2 g sacharozy i do 14,5 mg glukozy (w postaci glukozy jednowodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu doustnego. Biały lub białawy proszek o zapachu pomarańczy.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Fosfomycin Sandoz jest wskazany (patrz punkt 5.1): w leczeniu ostrego, niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt. Należy przestrzegać obowiązujących oficjalnych zaleceń dotyczących prawidłowego stosowania leków przeciwbakteryjnych.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Ostre, niepowikłane zapalenie pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt (> 12. roku życia): jednorazowo 3 g fosfomycyny. Zaburzenia czynności nerek: Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Fosfomycin Sandoz u pacjentów z upośledzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min., patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Fosfomycin Sandoz u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Sposób podawania Podanie doustne. We wskazaniu dotyczącym ostrego, niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt lek należy przyjmować na czczo (około 2–3 godziny przed posiłkiem albo 2–3 godziny po posiłku), najlepiej przed pójściem spać i po opróżnieniu pęcherza moczowego. Dawkę należy rozpuścić w szklance wody i przyjąć natychmiast po przygotowaniu.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Reakcje nadwrażliwości Podczas leczenia fosfomycyną mogą wystąpić ciężkie, a czasami śmiertelne reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja i wstrząs anafilaktyczny (patrz punkty 4.3 i 4.8). W przypadku wystąpienia takich reakcji należy natychmiast przerwać leczenie fosfomycyną i podjąć odpowiednie działania doraźne. Biegunka wywołana przez Clostridioides difficile Podczas stosowania fosfomycyny zgłaszano przypadki zapalenia jelita grubego i rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego wywołane przez Clostridioides difficile o nasileniu od łagodnego do zagrażającego życiu (patrz punkt 4.8). W związku z tym ważne jest rozważenie tego rozpoznania u pacjentów, u których w trakcie podawania fosfomycyny albo po zakończeniu leczenia wystąpi biegunka. Należy rozważyć przerwanie leczenia fosfomycyną i zastosowanie odpowiedniego leczenia zakażenia Clostridioides difficile.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Specjalne środki ostrozności
Nie należy stosować produktów leczniczych hamujących perystaltykę. Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Fosfomycin Sandoz u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Z tego względu nie należy stosować tego leku u pacjentów w tej grupie wiekowej (patrz punkt 4.2). Przewlekłe zakażenia u pacjentów płci męskiej W przypadku przewlekłych zakażeń zaleca się przeprowadzenie dokładnych badań i weryfikację rozpoznania, gdyż zwykle są one spowodowane powikłanymi zakażeniami układu moczowego albo występowaniem opornych drobnoustrojów chorobotwórczych (np. Staphylococcus saprophyticus, patrz punkt 5.1). Co do zasady zakażenia dróg moczowych u pacjentów płci męskiej należy uznawać za powikłane zakażenia dróg moczowych, do leczenia których ten produkt leczniczy nie jest wskazany (patrz punkt 4.1). Fosfomycin Sandoz zawiera sacharozę, glukozę i sód Ten produkt leczniczy zawiera sacharozę i glukozę.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Specjalne środki ostrozności
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego. Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w saszetce, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metoklopramid Wykazano, że jednoczesne stosowanie metoklopramidu powoduje obniżenie stężenia fosfomycyny w surowicy krwi oraz w moczu i należy tego unikać. Inne leki, które zwiększają motorykę przewodu pokarmowego, mogą mieć podobne działanie. Wpływ pokarmu Pokarm może opóźniać wchłanianie fosfomycyny, prowadząc do nieznacznego zmniejszenia maksymalnego stężenia fosfomycyny w osoczu krwi oraz w moczu. W związku z tym zaleca się przyjmować produkt leczniczy na czczo albo około 2–3 godziny po posiłku. Szczególne problemy związane ze zmianami wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (International Normalized Ratio, INR) U pacjentów leczonych antybiotykami zgłaszano liczne przypadki zwiększonej aktywności doustnych leków przeciwzakrzepowych. Czynniki ryzyka obejmują ciężkie zakażenie albo stan zapalny, wiek i zły ogólny stan zdrowia.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Interakcje
W tych okolicznościach trudno ustalić, czy zmiana wartości wskaźnika INR wywołana została chorobą zakaźną czy jej leczeniem. Jednak niektóre klasy antybiotyków częściej niż inne powodują zmiany wartości wskaźnika INR i są to w szczególności: fluorochinolony, makrolidy, cykliny, kotrimoksazol i niektóre cefalosporyny. Dzieci i młodzież Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża: Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania fosfomycyny w pierwszym trymestrze ciąży (n=152). Jak dotąd dane te nie wskazują na zagrożenie działaniem teratogennym. Fosfomycyna przenika przez łożysko. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produkt leczniczy Fosfomycin Sandoz można stosować w czasie ciąży, wyłącznie jeżeli istnieje taka jednoznaczna konieczność. Karmienie piersią: Fosfomycyna przenika do mleka kobiecego w niewielkiej ilości. Jeśli jest to jednoznacznie konieczne, w okresie karmienia piersią można zastosować pojedynczą dawkę doustną fosfomycyny. Płodność: Brak dostępnych danych dotyczących ludzi. Fosfomycyna podawana doustnie samcom i samicom szczurów w dawce wynoszącej maksymalnie 1000 mg/kg/dobę nie powodowała upośledzenia płodności.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie prowadzono ukierunkowanych badań na ten temat, jednakże należy poinformować pacjentów, że zgłaszano przypadki zawrotów głowy. Może to wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn u niektórych pacjentów (patrz punkt 4.8).
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstsze działania niepożądane występujące po podaniu pojedynczej dawki trometamolu fosfomycyny dotyczą przewodu pokarmowego i obejmują głównie biegunkę. Zdarzenia te są zwykle ograniczone czasowo i ustępują samoistnie. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu trometamolu fosfomycyny podczas badań klinicznych albo po wprowadzeniu produktu do obrotu. Działania niepożądane zostały zestawione według klasyfikacji układów narządów i częstości występowania według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Klasyfikacja układów i narządów Często: Zakażenia i zarażenia pasożytnicze – Zapalenie sromu i pochwy Niezbyt często: Zaburzenia układu immunologicznego – Reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny, nadwrażliwość (patrz punkt 4.4) Zaburzenia układu nerwowego: Ból głowy, zawroty głowy Zaburzenia żołądka i jelit: Biegunka, nudności, dyspepsja, ból brzucha, Wymioty, Poantybiotkowe zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Wysypka, pokrzywka, świąd, Obrzęk naczynioruchowy Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenia dotyczące przedawkowania fosfomycyny przyjętej doustnie są ograniczone. Po pozajelitowym podaniu fosfomycyny zgłaszano przypadki hipotonii, senności, zaburzeń równowagi elektrolitowej, małopłytkowości i hipoprotrombinemii. W przypadku przedawkowania należy monitorować pacjenta (szczególnie pod kątem stężeń elektrolitów w osoczu/surowicy krwi) oraz zastosować leczenie objawowe i wspomagające. Zaleca się nawadnianie organizmu w celu zwiększenia wydalania substancji czynnej z moczem. Fosfomycyna jest skutecznie wydalana z organizmu na drodze hemodializy, ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około czterech godzin.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwbakteryjne stosowane ogólnie; inne leki przeciwbakteryjne. Kod ATC: J01XX01 Mechanizm działania: Fosfomycyna wywiera działanie bakteriobójcze na namnażające się czynniki chorobotwórcze poprzez zapobieganie syntezie enzymatycznej ściany komórkowej bakterii. Fosfomycyna hamuje pierwszy etap wewnątrzkomórkowej syntezy ściany komórkowej bakterii poprzez hamowanie syntezy peptydoglikanu. Fosfomycyna jest aktywnie transportowana do komórki bakterii z wykorzystaniem dwóch różnych systemów transportu (systemy transportu sn-glicerolo-3-fosforanu i heksozy-6). 5.2 Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Ograniczone dostępne dane wskazują, że działanie fosfomycyny jest najprawdopodobniej zależne od czasu. 5.3 Mechanizm oporności Główny mechanizm oporności stanowi mutacja chromosomowa, powodująca zmianę w systemach transportu fosfomycyny przez bakterie.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Właściwości farmakodynamiczne
Dodatkowe mechanizmy oporności, oparte na plazmidach albo transpozonach, powodują odpowiednio inaktywację enzymatyczną fosfomycyny poprzez wiązanie jej cząsteczki z glutationem albo rozpad wiązania węgiel-fosfor w cząsteczce fosfomycyny. 5.4 Oporność krzyżowa Nie są znane przypadki wykształcenia się oporności krzyżowej między fosfomycyną a innymi klasami antybiotyków. 5.5 Wartości graniczne oznaczania lekowrażliwości Wartości graniczne oznaczenia lekowrażliwości, określone przez Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości (tabela wartości granicznych EUCAST, wersja 10), są następujące: Gatunki: wrażliwe: Enterobacterales ≤32 mg/L, oporne: >32 mg/L 5.6 Występowanie oporności nabytej Występowanie oporności nabytej u poszczególnych gatunków może być zróżnicowane geograficznie i zmieniać się w czasie. Niezbędne jest więc gromadzenie informacji na poziomie lokalnym na temat oporności, w szczególności w celu zapewnienia odpowiedniego leczenia ciężkich zakażeń.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Właściwości farmakodynamiczne
Poniższą tabelę oparto na danych uzyskanych z programów obserwacji oraz badań. Zostały w niej wymienione organizmy właściwe dla zatwierdzonych wskazań: Gatunki powszechnie wrażliwe: Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe – Escherichia coli Gatunki, których oporność nabyta może stanowić problem: Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe – Enterococcus faecalis; Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe – Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis; Szczepy o oporności pierwotnej – Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe – Staphylococcus saprophyticus
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Właściwości farmakokinetyczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwbakteryjne stosowane ogólnie; inne leki przeciwbakteryjne. Kod ATC: J01XX01 Mechanizm działania: Fosfomycyna wywiera działanie bakteriobójcze na namnażające się czynniki chorobotwórcze poprzez zapobieganie syntezie enzymatycznej ściany komórkowej bakterii. Fosfomycyna hamuje pierwszy etap wewnątrzkomórkowej syntezy ściany komórkowej bakterii poprzez hamowanie syntezy peptydoglikanu. Fosfomycyna jest aktywnie transportowana do komórki bakterii z wykorzystaniem dwóch różnych systemów transportu (systemy transportu sn-glicerolo-3-fosforanu i heksozy-6). 5.2 Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Ograniczone dostępne dane wskazują, że działanie fosfomycyny jest najprawdopodobniej zależne od czasu. 5.3 Mechanizm oporności Główny mechanizm oporności stanowi mutacja chromosomowa, powodująca zmianę w systemach transportu fosfomycyny przez bakterie.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Właściwości farmakokinetyczne
Dodatkowe mechanizmy oporności, oparte na plazmidach albo transpozonach, powodują odpowiednio inaktywację enzymatyczną fosfomycyny poprzez wiązanie jej cząsteczki z glutationem albo rozpad wiązania węgiel-fosfor w cząsteczce fosfomycyny. 5.4 Oporność krzyżowa Nie są znane przypadki wykształcenia się oporności krzyżowej między fosfomycyną a innymi klasami antybiotyków. 5.5 Wartości graniczne oznaczania lekowrażliwości Wartości graniczne oznaczenia lekowrażliwości, określone przez Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości (tabela wartości granicznych EUCAST, wersja 10), są następujące: Gatunki: wrażliwe: Enterobacterales ≤32 mg/L, oporne: >32 mg/L 5.6 Występowanie oporności nabytej Występowanie oporności nabytej u poszczególnych gatunków może być zróżnicowane geograficznie i zmieniać się w czasie. Niezbędne jest więc gromadzenie informacji na poziomie lokalnym na temat oporności, w szczególności w celu zapewnienia odpowiedniego leczenia ciężkich zakażeń.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Właściwości farmakokinetyczne
Poniższą tabelę oparto na danych uzyskanych z programów obserwacji oraz badań. Zostały w niej wymienione organizmy właściwe dla zatwierdzonych wskazań: Gatunki powszechnie wrażliwe: Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe – Escherichia coli Gatunki, których oporność nabyta może stanowić problem: Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe – Enterococcus faecalis; Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe – Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis; Szczepy o oporności pierwotnej – Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe – Staphylococcus saprophyticus 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po jednokrotnym podaniu doustnym dawki, całkowita dostępność biologiczna trometamolu fosfomycyny wynosi około 33–53%. Pokarm może zmniejszać szybkość i stopień wchłaniania, jednak całkowita ilość substancji czynnej wydalanej z moczem w czasie jest taka sama.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Właściwości farmakokinetyczne
Średnie stężenie fosfomycyny w moczu utrzymuje się powyżej poziomu minimalnego stężenia hamującego, które wynosi 128 μg/ml, przez co najmniej 24 godziny po podaniu doustnym dawki wynoszącej 3 g zarówno na czczo, jak i po posiłku; czas osiągnięcia stężenia maksymalnego w moczu wydłuża się jednak o cztery godziny. Trometamol fosfomycyny bierze udział w krążeniu wątrobowo-jelitowym. Dystrybucja Nie wydaje się, aby fosfomycyna była metabolizowana. Fosfomycyna jest transportowana do tkanek, w tym do nerek i ściany pęcherza moczowego. Fosfomycyna nie wiąże się z białkami osocza i przenika przez barierę łożyskową. Eliminacja Fosfomycyna jest wydalana w postaci niezmienionej głównie z moczem przez nerki, poprzez przesączenie kłębuszkowe (40–50% dawki wykrywane jest w moczu), a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około cztery godziny po podaniu doustnym. W mniejszym stopniu wydalana jest z kałem (18–28% dawki).
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Właściwości farmakokinetyczne
Choć pokarm może wydłużać czas wchłaniania leku, całkowita ilość leku wydalana z moczem w czasie jest taka sama. Szczególne grupy pacjentów U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek okres półtrwania w fazie eliminacji wydłuża się proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek. Stężenia fosfomycyny w moczu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek pozostają w zakresie zapewniającym skuteczność działania przez 48 godzin po podaniu normalnej dawki, o ile klirens kreatyniny wynosi powyżej 10 ml/min. U starszych pacjentów klirens fosfomycyny zmniejsza się wraz ze związanym z wiekiem upośledzeniem czynności nerek. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na rozród, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Brak jest dostępnych danych dotyczących rakotwórczego działania fosfomycyny.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na rozród, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Brak jest dostępnych danych dotyczących rakotwórczego działania fosfomycyny.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sacharoza Aromat pomarańczowy (zawiera maślan etylu, linalol, gumę arabską [E 414], glukozę jednowodną, maltodekstrynę, butylohydroksyanizol (BHA) [E320]), heksanian etylu, heksanian izoamylu, naturalny cytral, octan izoamylu, nerol, naturalną esencję olejku pomarańczowego i naturalną esencję olejku cytrynowego) Sacharyna sodowa 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. Przygotowany roztwór: zużyć niezwłocznie po przygotowaniu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bez specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek do sporządzania roztworu doustnego jest pakowany w saszetki Papier/LDPE/Aluminium/LDPE, w tekturowym pudełku. Każda saszetka zawiera 8,0 g proszku. Wielkość opakowań: 1 lub 2 saszetki. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku o rpl_id: 100395277
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Zawartość saszetki należy rozpuścić w szklance wody (około 150-200 ml), a otrzymany roztwór natychmiast wypić. Roztwór jest przejrzysty, bez nierozpuszczonych cząstek. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi zaleceniami.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Fosfacin, Fosfomycinum, 3 g, granulat do sporządzania roztworu doustnego 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda saszetka zawiera 5,631g fosfomycyny z trometamolem (Fosfomycinum trometamolum), co odpowiada 3 g fosfomycyny. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda saszetka zawiera 2,153 g sacharozy. Każda saszetka zawiera 15,4 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Granulat do sporządzania roztworu doustnego. Prawie biały granulat o smaku cytrynowym.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Fosfacin jest wskazany: do stosowania w leczeniu ostrego niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt; w ramach okołooperacyjnej antybiotykoterapii profilaktycznej w przypadku biopsji przezodbytniczej gruczołu krokowego u dorosłych mężczyzn. Należy uwzględniać oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania produktów przeciwbakteryjnych.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Ostre, niepowikłane zapalenie pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt (w wieku >12 lat): jednorazowo 3 g fosfomycyny. Okołooperacyjna antybiotykoterapia profilaktyczna w przypadku biopsji przezodbytniczej gruczołu krokowego: 3 g fosfomycyny trzy godziny przed rozpoczęciem zabiegu i 3 g fosfomycyny 24 godziny po zakończeniu zabiegu. Zaburzenia czynności nerek: Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Fosfacin u pacjentów z upośledzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny < 10 mL/min, patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Fosfacin u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Sposób podawania: Podanie doustne, We wskazaniu dotyczącym ostrego, niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego u kobiet i dziewcząt lek należy przyjmować na czczo (około 2–3 godziny przed posiłkiem albo 2–3 godziny po posiłku), najlepiej przed pójściem spać i po opróżnieniu pęcherza moczowego.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dawkowanie
Dawkę należy rozpuścić w szklance wody i przyjąć natychmiast po przygotowaniu.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Reakcje nadwrażliwości Podczas leczenia fosfomycyną mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, w tym reakcja anafilaktyczna i wstrząs anafilaktyczny, mogące zagrażać życiu (patrz punkt 4.3 i 4.8). W przypadku wystąpienia takich reakcji należy natychmiast przerwać leczenie fosfomycyną i podjąć odpowiednie działania doraźne. Biegunka wywołana przez Clostridioides difficile Podczas stosowania fosfomycyny zgłaszano przypadki zapalenia jelita grubego i rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego wywołane przez Clostridioides difficile o nasileniu od łagodnego do zagrażającego życiu (patrz punkt 4.8). W związku z tym ważne jest rozważenie tego rozpoznania u pacjentów, u których w trakcie podawania fosfomycyny albo po zakończeniu leczenia wystąpi biegunka. Należy rozważyć przerwanie leczenia fosfomycyną i zastosowanie odpowiedniego leczenia zakażenia Clostridioides difficile.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności
Nie należy stosować produktów leczniczych hamujących perystaltykę. Przewlekłe zakażenia u pacjentów płci męskiej W przypadku przewlekłych zakażeń zaleca się przeprowadzenie dokładnych badań i weryfikację rozpoznania, gdyż zwykle są one spowodowane powikłanymi zakażeniami układu moczowego albo występowaniem opornych drobnoustrojów chorobotwórczych (np. Staphylococcus saprophyticus, patrz punkt 5.1). Co do zasady zakażenia dróg moczowych u pacjentów płci męskiej należy uznawać za powikłane zakażenia dróg moczowych, do leczenia których ten produkt leczniczy nie jest wskazany (patrz punkt 4.1). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Fosfacin u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Dlatego nie należy podawać produktu leczniczego w tej grupie wiekowej (patrz punkt. 4.2). Substancje pomocnicze Sód: Fosfacin zawiera mniej niż 1mmol sodu (23 mg) w każdej dawce, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności
Sacharoza: Fosfacin zawiera 2,153g sacharozy. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metoklopramid: Wykazano, że jednoczesne stosowanie fosfomycyny i metoklopramidu powoduje zmniejszenie stężenia fosfomycyny w surowicy i w moczu. Inne leki, które przyspieszają motorykę jelit, mogą mieć podobne działanie. Wpływ pokarmu: Pokarm może opóźniać wchłanianie substancji czynnej produktu leczniczego Fosfacin, prowadząc do nieznacznego zmniejszenia maksymalnego stężenia fosfomycyny w osoczu krwi oraz w moczu; w związku z tym zaleca się przyjmować produkt leczniczy na czczo lub 2-3 godziny po posiłku. Specjalne problemy związane ze zmianami wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego INR (ang. International Normalized Ratio). U pacjentów poddawanych antybiotykoterapii opisywano wiele przypadków zwiększonej aktywności antagonistów witaminy K. Czynniki ryzyka obejmują ciężkie zakażenie lub zapalenie, wiek i zły ogólny stan zdrowia.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje
W tych okolicznościach trudno ustalić, czy zmiana wartości wskaźnika INR wywołana została chorobą zakaźną czy jej leczeniem. Niektóre grupy antybiotyków częściej jednak niż inne powodują zmiany wartości wskaźnika INR i są to w szczególności: fluorochinolony, makrolidy, tetracykliny, ko-trymoksazol i niektóre cefalosporyny. Dzieci i młodzież: Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania fosfomycyny w pierwszym trymestrze ciąży (n=152). Jak dotąd dane te nie wskazują na zagrożenie działaniem teratogennym. Fosfomycyna przenika przez łożysko. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Fosfacin można stosować w czasie ciąży, wyłącznie jeżeli istnieje taka jednoznaczna konieczność. Karmienie piersi? Fosfomycyna przenika do mleka ludzkiego w niewielkiej ilości. Jeśli jest to jednoznacznie konieczne, w okresie karmienia piersią można zastosować pojedynczą dawkę doustną fosfomycyny. Płodność Brak dostępnych danych dotyczących ludzi. Fosfomycyna podawana doustnie samcom i samicom szczurów w dawce wynoszącej maksymalnie 1000 mg/kg/dobę nie powodowała upośledzenia płodności.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie prowadzono ukierunkowanych badań na ten temat, jednakże należy poinformować pacjentów, że zgłaszano przypadki zawrotów głowy. Może to wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn u niektórych pacjentów (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstsze reakcje niepożądane po podaniu pojedynczej dawki fosfomycyny z trometamolem dotyczą przewodu pokarmowego, głównie występowania biegunki. Zdarzenia te są zwykle ograniczone czasowo i ustępują samoistnie. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu trometamolu Fosfomycyny podczas badań klinicznych albo po wprowadzeniu produktu do obrotu. Działania niepożądane uszeregowano według klasyfikacji układów narządów i częstości występowania w następującej konwencji częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów Często Niezbyt często Częstość nieznana Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: zapalenie sromu i pochwy Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje anafilaktyczne w tym wstrząs anafilaktyczny, reakcje nadwrażliwości (patrz punkt 4.4) Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy Zaburzenia żołądka i jelit: biegunka, nudności, dyspepsja, ból brzucha, wymioty, poantybiotykowe zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka, pokrzywka, świąd, obrzęk naczynioruchowy Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49-21-301 Fax: +48 22 49-21-309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenia z przedawkowaniem przyjętej doustnie fosfomycyny są ograniczone. Po pozajelitowym podaniu fosfomycyny zgłaszano przypadki hipotonii, senności, zaburzeń równowagi elektrolitowej, małopłytkowości i hipoprotrombinemii. W przypadku przedawkowania należy monitorować pacjenta (szczególnie pod kątem stężeń elektrolitów w osoczu/surowicy krwi) oraz zastosować leczenie objawowe i wspomagające. Zaleca się nawadnianie organizmu w celu zwiększenia wydalania substancji czynnej z moczem. Fosfomycyna jest skutecznie wydalana z organizmu na drodze hemodializy, ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około czterech godzin.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, inne leki przeciwbakteryjne. Kod ATC: J01XX01 Mechanizm działania Fosfomycyna wywiera działanie bakteriobójcze na namnażające się czynniki chorobotwórcze poprzez zapobieganie syntezie enzymatycznej ściany komórkowej bakterii. Fosfomycyna hamuje pierwszy etap wewnątrzkomórkowej syntezy ściany komórkowej bakterii poprzez hamowanie syntezy peptydoglikanu. Fosfomycyna jest aktywnie transportowana do komórki bakterii z wykorzystaniem dwóch różnych systemów transportu (systemy transportu sn-glicerolo-3-fosforanu i heksozy-6). Działanie farmakodynamiczne Ograniczone dostępne dane wskazują, że działanie fosfomycyny jest najprawdopodobniej zależne od czasu. Mechanizm oporności Główny mechanizm oporności stanowi mutacja chromosomowa, powodująca zmianę w systemach transportu fosfomycyny przez bakterie.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne
Dodatkowe mechanizmy oporności, oparte na plazmidach albo transpozonach, powodują odpowiednio inaktywację enzymatyczną fosfomycyny poprzez wiązanie jej cząsteczki z glutationem albo rozpad wiązania węgiel-fosfor w cząsteczce fosfomycyny. Oporność krzyżowa Nie są znane przypadki wykształcenia się oporności krzyżowej między fosfomycyną a innymi klasami antybiotyków. Wartości graniczne oznaczenia lekowrażliwości Wartości graniczne oznaczenia lekowrażliwości, określone przez Europejski Komitet ds. Oznaczania Lekowrażliwości (tabela wartości granicznych EUCAST, wersja 11.0, obowiązuje od 2021-01-01), są następujące: Enterobacteriaceae (wyłącznie E.coli) S≤8 mg/mL R>8 mg/mL. Występowanie oporności nabytej u poszczególnych gatunków może być zróżnicowanie geograficznie i zmieniać się w czasie. Niezbędne jest więc gromadzenie informacji na poziomie lokalnym na temat oporności, w szczególności w celu zapewnienia odpowiedniego leczenia ciężkich zakażeń.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne
Poniższą tabelę oparto na danych uzyskanych z programów obserwacji oraz badań. Zostały w niej wymienione organizmy właściwe dla zatwierdzonych wskazań: GATUNKI POWSZECHNIE WRAŻLIWE Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe: Escherichia coli GATUNKI, KTÓRYCH OPORNOŚĆ NABYTA MOŻE STANOWIĆ PROBLEM Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe: Enterococcus faecalis Gram-ujemne drobnoustroje tlenowe: Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis SZCZEPY O OPORNOŚCI PIERWOTNEJ Gram-dodatnie drobnoustroje tlenowe: Staphylococcus saprophyticus
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po jednokrotnym podaniu doustnym dawki, całkowita dostępność biologiczna trometamolu fosfomycyny wynosi około 33–53%. Pokarm może zmniejszać szybkość i stopień wchłaniania, jednak całkowita ilość substancji czynnej wydalanej z moczem w czasie jest taka sama. Średnie stężenie fosfomycyny w moczu utrzymuje się powyżej poziomu minimalnego stężenia hamującego, które wynosi 128 μg/mL, przez co najmniej 24 godziny po podaniu doustnym dawki wynoszącej 3 g zarówno na czczo, jak i po posiłku; czas osiągnięcia stężenia maksymalnego w moczu wydłuża się jednak o cztery godziny. Trometamol fosfomycyny bierze udział w krążeniu wątrobowo-jelitowym. Dystrybucja Nie wydaje się, aby fosfomycyna była metabolizowana. Fosfomycyna jest transportowana do tkanek, w tym do nerek i ściany pęcherza moczowego. Fosfomycyna nie wiąże się z białkami osocza i przenika przez barierę łożyskową.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Fosfomycyna jest wydalana głównie w postaci niezmienionej z moczem, poprzez przesączanie kłębuszkowe (40-50% dawki wykrywane jest w moczu) a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 4 godziny. W mniejszym stopniu jest też wydalana z kałem (18-28% dawki). Choć pokarm może wydłużać czas wchłaniania leku, całkowita ilość leku wydalana z moczem w czasie jest taka sama. Szczególne grupy pacjentów U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek okres półtrwania w fazie eliminacji wydłuża się proporcjonalnie do stopnia niewydolności nerek. Stężenia fosfomycyny w moczu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek pozostają w zakresie zapewniającym skuteczność działania przez 48 godzin po podaniu normalnej dawki, o ile klirens kreatyniny wynosi powyżej 10 mL/min. U starszych pacjentów klirens fosfomycyny zmniejsza się wraz ze związanym z wiekiem upośledzeniem czynności nerek.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na płodność, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Brak jest dostępnych danych dotyczących rakotwórczego działania fosfomycyny.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sacharoza Sacharyna sodowa E954 Aromat pomarańczowy 87D645 (maltodekstryna, guma arabska (E 414), kwas cytrynowy jednowodny (E 330), sodu cytrynian (E331), butylohydroksyanizol (E 320)). Aromat mandarynkowy WONF 87D646 (maltodekstryna, gum arabska (E 414), kwas cytrynowy jednowodny (E330), sodu cytrynian (E 331)). 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 1 rok. Okres ważności sporządzonego roztworu: zużyć bezpośrednio po sporządzeniu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25ºC. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetki Papier/Aluminium/LDPE, w tekturowym pudełku, zawierająca 8 g granulatu do sporządzania roztworu doustnego. Opakowanie zawiera 1 lub 2 saszetki. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Fosfacin, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Produkt leczniczy Fosfacin podaje się doustnie na czczo lub 2-3 godziny po posiłku, najlepiej przed snem i po opróżnieniu pęcherza moczowego. Zawartość saszetki należy dokładnie rozpuścić w 50-75 ml wody i wypić bezpośrednio po sporządzeniu roztworu.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Furaginum Adamed, 50 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka zawiera 50 mg furazydyny (Furazidinum), poprzednio stosowana nazwa: furagina. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: sacharoza 13,75 mg. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka Tabletki barwy żółto-pomarańczowej z linią podziału po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Tabletkę można podzielić na równe dawki.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie ostrych i przewlekłych niepowikłanych zakażeń dolnych dróg moczowych wywołanych przez pałeczki okrężnicy (Escherichia coli).
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli: Pierwszy dzień leczenia: 100 mg (2 tabletki) 4 razy na dobę, następne dni 100 mg (2 tabletki) 3 razy na dobę. Nawracające zakażenia układu moczowego u kobiet w przypadku wystąpienia przynajmniej 3 epizodów zakażenia układu moczowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy stosuje się Furaginum Adamed w dawce 100 mg na noc przez okres 6-12 miesięcy. Dzieci i młodzież: Dzieci w wieku powyżej 2 lat do 14 lat: 5 do 7 mg/kg mc./dobę w 2 lub 3 dawkach podzielonych (tabletkę można rozkruszyć i wymieszać z mlekiem). U dzieci w wieku poniżej 2 lat należy ustalić dawkę bezpośrednio z lekarzem. Lek stosuje się przez 7 do 8 dni. Gdy zachodzi konieczność, kurację można powtórzyć po 10-15 dniach. Sposób podawania Tabletki Furaginum Adamed należy przyjmować doustnie podczas posiłków zawierających białko, które powoduje zwiększenie dostępności biologicznej pochodnych nitrofuranu.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, lub na pochodne nitrofuranu. I trymestr ciąży. Ciężka niewydolność nerek (skąpomocz, bezmocz). Rozpoznana polineuropatia, np. cukrzycowa. Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z niewydolnością nerek, niedokrwistością, niedoborem witamin z grupy B i kwasu foliowego oraz chorobami płuc. Chorzy na cukrzycę powinni zachować ostrożność, gdyż furazydyna może spowodować rozwój polineuropatii. Badania kliniczne wykazały, że pochodne nitrofuranu mają negatywny wpływ na czynność jąder. Mogą powodować zmniejszenie ruchliwości plemników, zmniejszać wydzielanie spermy oraz prowadzić do patologicznych zmian w morfologii plemników. Podczas długotrwałego stosowania produktu leczniczego należy kontrolować morfologię krwi (leukocytoza) oraz biochemiczne parametry czynności nerek i wątroby. Należy unikać spożywania alkoholu w trakcie terapii furazydyną. Dzieci i młodzież: Należy zachować szczególną ostrożność u małych dzieci ze względu na możliwość zadławienia tabletką. Furaginum Adamed zawiera sacharozę.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Furazydyna jest antagonistą kwasu nalidyksowego, hamującym jego działanie bakteriostatyczne. Leki urykozuryczne, takie jak probenecyd (w dużych dawkach) i sulfinpirazon zmniejszają wydzielanie kanalikowe pochodnych nitrofuranu i mogą powodować kumulację furazydyny w organizmie, zwiększając jej toksyczność i zmniejszając stężenie w moczu poniżej minimalnego stężenia bakteriostatycznego, a w konsekwencji prowadzić do osłabienia skuteczności terapeutycznej. Jednoczesne podawanie leków alkalizujących, które zawierają trójkrzemian magnezu zmniejsza wchłanianie furazydyny. Podczas podawania pochodnych nitrofuranu stwierdzano fałszywie dodatnie wyniki oznaczeń glukozy w moczu z użyciem roztworów Benedicta i Fehlinga. Wyniki oznaczeń glukozy w moczu wykonywane metodami enzymatycznymi były prawidłowe. Antybiotyki aminoglikozydowe i tetracykliny podawane razem z furazydyną nasilają jej działanie przeciwbakteryjne.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Interakcje
Chloramfenikol i rystomycyna zwiększają działanie hemotoksyczne. Atropina opóźnia wchłanianie pochodnych nitrofuranu, ale ogólna ilość wchłoniętej substancji nie zmienia się. Jednoczesne przyjmowanie witamin z grupy B zwiększa wchłanianie pochodnych nitrofuranu.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Z powodu braku danych klinicznych dotyczących ewentualnego teratogennego działania furazydyny, leku nie należy stosować w I trymestrze ciąży. Z uwagi na ryzyko niedokrwistości hemolitycznej u płodu należy zachować szczególną ostrożność u kobiet w III trymestrze ciąży. Karmienie piersi? Z uwagi na przenikanie furazydyny do mleka kobiecego, leku nie należy stosować w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak danych o wpływie furazydyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak u niektórych pacjentów mogą wystąpić działania niepożądane mogące wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów (patrz punkt 4.8 „Zaburzenia układu nerwowego”).
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zdecydowana większość pacjentów bardzo dobrze toleruje pochodne nitrofuranu. Wśród obserwowanych w trakcie badań klinicznych objawów niepożądanych, najprawdopodobniej związanych ze stosowaniem leku, najczęstsze były: nudności (8%), bóle głowy (6%) i nadmierne oddawanie gazów (1,5%). Pozostałe, niżej wymienione objawy występowały u nie więcej niż 1% pacjentów. Uszeregowano je z uwzględnieniem układów, których dotyczyły. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: sinica wskutek methemoglobinemii. U osób z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej stosowanie furazydyny może doprowadzić do powstania niedokrwistości megaloblastycznej lub hemolitycznej. Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, senność, zaburzenia widzenia, neuropatia obwodowa, także o ostrym lub nieodwracalnym przebiegu (do jej wystąpienia szczególnie predysponują: niewydolność nerek, niedokrwistość, cukrzyca, zaburzenia elektrolitowe, niedobór witaminy B).
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: ostre, podostre i przewlekłe reakcje z nadwrażliwości na pochodne nitrofuranu. Reakcje przewlekłe występowały u chorych przyjmujących lek dłużej niż 6 miesięcy. Ostre reakcje z nadwrażliwości dotyczące układu oddechowego objawiały się gorączką, dreszczami, kaszlem, bólami w klatce piersiowej, wysiękiem do jamy opłucnej. Najczęściej szybko lub bardzo szybko ustępowały po odstąpieniu leku. Zaburzenia żołądka i jelit: zaparcia biegunka objawy dyspeptyczne bóle brzucha wymioty zapalenie ślinianek zapalenie trzustki rzekomobłoniaste zapalenie jelit Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie złuszczające zapalenie skóry rumień wielopostaciowy zespół Stevensa-Johnsona Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: gorączka dreszcze złe samopoczucie zakażenia drobnoustrojami opornymi na pochodne nitrofuranu, najczęściej pałeczkami z grupy Pseudomonas lub grzybami z rodzaju Candida Zaburzenia układu immunologicznego: świąd pokrzywka anafilaksja obrzęk naczynioruchowy wysypka Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: objawy polekowego zapalenia wątroby żółtaczka cholestatyczna martwica miąższu wątroby Ponadto u pacjentów przyjmujących furazydynę obserwowano z częstością nieznaną: Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: skurcze mięśni bóle mięśni Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Pochodne nitrofuranu są mało toksyczne. Z uwagi na wydalanie leku z organizmu przez nerki, u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek mogą wystąpić objawy przedawkowania, takie jak: bóle głowy, zawroty głowy, reakcje alergiczne, nudności, niedokrwistość. W przypadku przedawkowania zaleca się płukanie żołądka oraz dożylne podanie płynów fizjologicznych. W ciężkich przypadkach należy przeprowadzić hemodializę.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw zakażeniom działające ogólnie, pochodne nitrofuranu. Kod ATC: J01XE03 Furazydyna, inaczej furagina jest pochodną nitrofuranu. Leki z tej grupy wywierają działanie bakteriostatyczne na szerokie spektrum drobnoustrojów, obejmujące część bakterii Gram-dodatnich (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis) i wiele szczepów Gram-ujemnych (Enterobacteriaceae: Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Escherichia, Enterobacter). Pochodne nitrofuranu wykazują działanie przeciwpierwotniakowe i tylko niewielkie działanie przeciwgrzybicze. Nie wpływają na pałeczki ropy błękitnej (Pseudomonas aeruginosa) i na większość szczepów pałeczek odmieńca (Proteus vulgaris). Furazydyna wykazuje najsilniejsze działanie w środowisku kwaśnym (pH 5,5), środowisko zasadowe osłabia jej działanie.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Działanie bakteriostatyczne furazydyny jest związane z obecnością grupy nitrowej przy pierścieniu furanowym (aromatycznym). Pochodne nitrofuranu są redukowane do związków aktywnych przez bakteryjne flawoproteiny. Aktywne związki przekształcają bakteryjne białka rybosomalne i inne substancje uczestniczące w syntezie białek i kwasów nukleinowych oraz w procesach oddychania komórkowego. Ten złożony i wielotorowy mechanizm zaburzania procesów życiowych w komórce bakteryjnej sprawia, że od czasu wprowadzenia tej grupy leków do terapii w 1953 roku, nie rozwinęła się na nie istotna klinicznie oporność. Prawdopodobnie wielokrotne i jednoczesne mutacje konieczne do nabycia oporności na pochodne nitrofuranu, są letalne dla większości drobnoustrojów. Nie obserwuje się występowania krzyżowej oporności z antybiotykami i sulfonamidami.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu doustnym furazydyna wchłania się bardzo szybko i uzyskuje maksymalne stężenie w surowicy w ciągu ok. 0,5 godziny. Krzywa przebiegu stężeń w surowicy wskazuje na otwarty, jednokompartmentowy model dystrybucji leku. Stężenia te są mało istotne z terapeutycznego punktu widzenia i wynoszą ok. 4,2 µg/ml. Stopień wiązania pochodnych nitrofuranu z białkami osocza jest oceniany różnie, od 40-60% do 90-95%. Leki te są metabolizowane w wątrobie i innych tkankach obwodowych. Około 13% przyjętej dawki furazydyny ulega wydaleniu w postaci niezmienionej w ciągu pierwszej doby od podania. Obserwowane średnie stężenia furazydyny w moczu mieszczą się w zakresie minimalnych stężeń hamujących (MIC) dla ok. 81% patogennych szczepów pałeczki okrężnicy (E. coli) najczęściej izolowanych z moczu dzieci. Wynoszą one od 0,45 mg/ml do 6,25 mg/ml. Inni autorzy określili minimalne stężenie bakteriostatyczne furazydyny w moczu na około 1 mg/ml.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Stanowi to 1/5, a nawet 1/10 minimalnego stężenia bakteriostatycznego nitrofurantoiny. Podczas badań względnej biodostępności produktu leczniczego Furaginum Adamed, średnie stężenie wydalanej w moczu furazydyny wynosiło ok. 6,25 mg/ml. Przyjmowanie pochodnych nitrofuranu z posiłkami, szczególnie bogatobiałkowymi, zwiększa ich biologiczną dostępność o ok. 40% ~50% i zwiększa ich wydalanie z moczem, co daje wyższy odsetek wyleczeń.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność ostra (po podaniu pojedynczej dawki) Ostrą toksyczność furazydyny oceniano na białych myszach, podając ją dożołądkowo i dootrzewnowo. Uzyskane wyniki przedstawione w tabeli poniżej wskazują na bardzo niską toksyczność furazydyny po podaniu dożołądkowym. Droga podania Dawka (mg/kg mc.) Maks. tolerowana Śmiertelna LD 50 Dootrzewnowo 150 400 284,3 Dożołądkowo 2000 4000 2813 Ostra toksyczność u królików nie różniła się znamiennie od toksyczności u myszy. Obraz kliniczny zatrucia u myszy rozwijał się po 20 – 40 minutach od momentu podania furazydyny dootrzewnowo i charakteryzował się objawami ataksji i drżenia poszczególnych grup mięśniowych, po którym następowało porażenie. U królików również obserwowano gwałtowne zmniejszenie napięcia mięśniowego, duszność, obniżenie odruchów rogówkowych, czasami opistotonus. Toksyczność po podaniu wielokrotnym Kumulację furazydyny badano na białych myszach.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Codzienne podawanie w dawce 100 i 250 mg/kg mc. w ciągu miesiąca nie prowadziło do śmierci zwierząt. U myszy następowało nawet zwiększenie masy ciała. W ciągu doby z organizmu myszy wydalało się 250 mg/kg mc. furazydyny, co stanowiło 12,5% maksymalnej tolerowanej dawki, czyli codzienne podawanie dużych dawek doprowadzało do kumulacji leku. Badania histologiczne u królików w 3., 4., i 5. dniu codziennego podawania 1 g/kg mc. furazydyny wykazały tylko zmiany w wątrobie i nerkach: w wątrobie – nieznacznie zaznaczone stłuszczenie, w nerkach – zmiany martwicze i nacieki komórkowe. W doświadczeniach na kotach badano wpływ furazydyny na mięśnie gładkie. Wykazano, że po dożylnym podaniu dawki 10 mg/kg mc. napięcie i amplituda skurczu mięśniowego nie zmieniały się. W doświadczeniu na izolowanych odcinkach jelita cienkiego wykazano, że furazydyna nie wpływa na czynność mięśni gładkich przewodu pokarmowego ani na aktywność motoryczną jelita.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ponieważ furazydyna charakteryzuje się silnym działaniem przeciwbakteryjnym, istotny jest jej wpływ na fizjologiczną florę bakteryjną przewodu pokarmowego. Badania w tym zakresie przeprowadzono na myszach. Doświadczalnie wykazano tylko nieznaczne zmniejszenie liczby pałeczek Gram-ujemnych w przewodzie pokarmowym. Różnica ta była obserwowana od 5. dnia od momentu rozpoczęcia podawania furazydyny. Zmiany nie zniknęły całkowicie przez okres około 40 dni podawania leku. Podsumowując stwierdzono, że furazydyna w dawkach terapeutycznych nie wpływała negatywnie na florę jelitową myszy. Działanie rakotwórcze Podczas badania histologicznego zwierząt stwierdzano zmiany w wątrobie i w nerkach. W wątrobie miały one charakter stłuszczenia, w nerkach natomiast wyraźny był zastój żylny, w miąższu występowały nacieki komórkowe, a w nabłonku kanalików drobne krople tłuszczu.
CHPL leku Furaginum Adamed, tabletki, 50 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Skrobia kukurydziana Sacharoza Krzemu dwutlenek koloidalny Kwas stearynowy 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 4 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w suchym miejscu. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii Al/PVC w tekturowym pudełku. 30 szt. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak szczególnych wymagań dotyczących usuwania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO neoFuragina MAX, 100 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka zawiera 100 mg furazydyny (Furazidinum), poprzednio stosowana nazwa: furagina. Substancje pomocnicze o znanym działaniu 1 tabletka zawiera 37,6 mg laktozy jednowodnej i 20 mg sacharozy. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka Tabletki koloru żółtego lub żółto-pomarańczowego, owalne, obustronnie wypukłe, o jednolitej powierzchni, grubości 3,6 – 4,4 mm, długości 9,3 – 9,7 mm, z linią po jednej stronie. Linia na tabletce ułatwia tylko jej rozkruszenie, w celu łatwiejszego połknięcia, a nie podział na równe dawki.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie zakażeń dolnych dróg moczowych.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli Dzień 1: 1 tabletka (100mg) 4 razy na dobę Dzień 2-8: 1 tabletka (100mg) 3 razy na dobę Leczenie trwa zwykle 7-8 dni. W razie nawrotu choroby leczenie można powtórzyć po upływie 10-15 dni. Dzieci i młodzież Produkt leczniczy neoFuragina MAX jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży (punkt 4.3). Sposób podawania Produkt leczniczy stosuje się doustnie. Produkt leczniczy neoFuragina MAX należy podawać podczas posiłków. Jednocześnie stosować dietę bogatą w białko. Produkt należy popijać dużą ilością płynów. Gdy raz lub kilka razy pominięto kolejną dawkę produktu leczniczego, leczenie należy kontynuować stosując poprzednio przyjmowane dawki produktu leczniczego.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną (furazydynę), pochodne nitrofuranu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Rozpoznana polineuropatia, np.: cukrzycowa. Niedobór dehydrogenazy glukozo–6–fosforanowej. Niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 60 ml/min lub podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy). Noworodki, niemowlęta, dzieci i młodzież. W pierwszym trymestrze ciąży. W okresie donoszonej ciąży (od 38 tygodnia) i porodu, ze względu na ryzyko niedokrwistości hemolitycznej u noworodka.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania U pacjentów leczonych pochodnymi nitrofuranu obserwowano wystąpienie polineuropatii obwodowej, która w ciężkich przypadkach może być nieodwracalna i zagrażać życiu pacjenta. Dlatego w razie wystąpienia pierwszych objawów neuropatii (parestezje) produkt leczniczy należy odstawić. Zwiększone ryzyko wystąpienia polineuropatii obwodowej dotyczy pacjentów z cukrzycą, zaburzeniami czynności nerek, wątroby, zaburzeniami neurologicznymi, niedokrwistością, zaburzeniami elektrolitowymi, niedoborem witamin z grupy B i kwasu foliowego oraz chorobami płuc. U pacjentów leczonych pochodnymi nitrofuranu obserwowano ostre, podostre i przewlekłe reakcje płucne (patrz punkt 4.8). W razie wystąpienia objawów takiej reakcji produkt leczniczy należy natychmiast odstawić. Podczas długotrwałego stosowania produktu należy kontrolować morfologię krwi (leukocytoza) oraz biochemiczne parametry czynności nerek.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Rzadko mogą wystąpić zaburzenia czynności wątroby, w tym żółtaczka cholestatyczna i przewlekłe zapalenie wątroby. Z tego względu funkcja wątroby powinna być okresowo monitorowana u pacjentów przyjmujących produkt leczniczy przez dłuższy czas. W przypadku stwierdzenia zaburzeń czynności wątroby należy natychmiast przerwać leczenie furazydyną. Produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną i sacharozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nitrofuranów nie należy łączyć z rystomicyną, lewomicetyną, sulfanilamidami, chloramfenikolem, ponieważ możliwe jest ryzyko depresji układu krwiotwórczego. Nie należy jednocześnie z furazydyną stosować kwasu nalidyksynowego, norfloksacyny oraz kwasu oksolinowego ponieważ zazwyczaj obserwuje się ich antagonizm. Furazydyny nie należy stosować z lekami urykozurycznymi, jak np. probecenyd i sulfinpirazon gdyż zmniejszają one wydzielanie kanalikowe pochodnych nitrofuranu i ich kumulację w organizmie. W efekcie wzrasta toksyczność a skuteczność terapeutyczna jest osłabiona. Jednoczesne stosowanie witaminy B6 poprawia wchłanianie nitrofuranów, ponieważ w przewodzie pokarmowym zwiększa się ich wolna frakcja. Inhibitory anhydrazy węglanowej oraz leki alkalizujące odczyn moczu mogą obniżać działanie furazydyny.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Interakcje
Atropina spowalnia wchłanianie furazydyny, jednak ogólna ilość wchłoniętej substancji czynnej pozostaje bez zmian. Leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające trzójkrzemian magnezu hamują wchłanianie furazydyny. Furazydyna może wpływać na wyniki oznaczania poziomu glukozy w moczu metodami z użyciem roztworów Benedicta i Fehlinga (wynik fałszywie dodatni). Wyniki oznaczeń glukozy w moczu wykonywanych metodami enzymatycznymi były prawidłowe. Spożywanie alkoholu etylowego podczas stosowania furazydyny może skutkować zahamowaniem metabolizmu alkoholu etylowego na etapie aldehydu octowego, co znane jest jako „efekt disulfiramowy”. Objawami klinicznymi tej interakcji może być wystąpienie uczucia gorąca, bólów brzucha, nudności, wymiotów oraz zatokowego przyspieszenia rytmu serca.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie należy stosować produktu leczniczego neoFuragina MAX w pierwszym trymestrze ciąży. W związku z ryzykiem wystąpienia niedokrwistości hemolitycznej u płodu, nie należy stosować produktu leczniczego neoFuragina MAX w donoszonej ciąży (38-42 tydzień) oraz w okresie porodu. Nitrofurany dobrze przenikają przez barierę łożyskową, lecz ich stężenie we krwi płodu jest kilkakrotnie mniejsze niż we krwi matki. Należy zachować szczególną ostrożność u kobiet w trzecim trymestrze ciąży. Karmienie piersi? W związku z ryzykiem przedostania się substancji czynnej produktu leczniczego do mleka matki, nie należy stosować w okresie karmienia piersią. Płodność Pochodne nitrofuranu mogą niekorzystnie oddziaływać na czynność jąder, w nieznaczny lub umiarkowany sposób zmniejszając ogólną liczbę plemników w ejakulacie.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak danych o wpływie furazydyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak u niektórych pacjentów mogą wystąpić działania niepożądane, mogące wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów (patrz punkt 4.8 „Zaburzenia układu nerwowego”).
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podczas stosowania furazydyny i innych pochodnych nitrofuranu zaobserwowano działania niepożądane wymienione poniżej. Najczęściej obserwowane działania niepożądane dotyczą zaburzeń żołądka i jelit. Działania niepożądane uszeregowano według częstości występowania, stosując następujące określenia: bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10) niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) bardzo rzadko (<1/10 000) nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia krwi i układu chłonnego Częstość nieznana: Sinica wskutek methemoglobinemii. U osób z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej stosowanie furazydyny może doprowadzić do powstania niedokrwistości megaloblastycznej lub hemolitycznej. Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko: anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy. Częstość nieznana: świąd, pokrzywka, wysypka.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia układu nerwowego Często: ból głowy. Częstość nieznana: zawroty głowy, senność, zaburzenia widzenia, neuropatia obwodowa, także o ostrym lub nieodwracalnym przebiegu (do jej wystąpienia szczególnie predysponują: niewydolność nerek, niedokrwistość, cukrzyca, zaburzenia elektrolitowe, niedobór witaminy B). Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Częstość nieznana: reakcja astmatyczna u pacjentów z astmą w wywiadzie, ostre, podostre i przewlekłe reakcje z nadwrażliwości na pochodne nitrofuranu. Reakcje przewlekłe występowały u pacjentów przyjmujących pochodne nitrofuranu dłużej niż 6 miesięcy. Przewlekłe reakcje płucne (w tym zwłóknienie płuc i rozsiane śródmiąższowe zapalenie płuc) mogą wystąpić zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. Ostre reakcje z nadwrażliwości dotyczące układu oddechowego objawiały się gorączką, dreszczami, kaszlem, bólami w klatce piersiowej, dusznością, wysiękiem do jamy opłucnowej, zmianami w obrazie radiologicznym płuc i eozynofilią.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Działania niepożądane
Najczęściej szybko lub bardzo szybko ustępowały po odstawieniu produktu leczniczego. W przypadku reakcji przewlekłych nasilenie objawów i ich odwracalność po zaprzestaniu podawania produktu leczniczego zależy od czasu kontynuacji leczenia po wystąpieniu pierwszych objawów niepożądanych. Sprawą kluczową jest jak najszybsze rozpoznanie działania niepożądanego i odstawienie produktu leczniczego. Upośledzenie czynności płuc może być nieodwracalne. Zaburzenia żołądka i jelit Często: nudności, nadmierne oddawanie gazów. Częstość nieznana: zaparcie, biegunka, objawy dyspeptyczne, bóle brzucha, wymioty, zapalenie ślinianek, zapalenie trzustki, rzekomobłoniaste zapalenie jelit. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Rzadko: objawy polekowego zapalenia wątroby, żółtaczka cholestatyczna, martwica miąższu wątroby (zwykle podczas długotrwałego stosowania). Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko: złuszczające zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Działania niepożądane
Częstość nieznana: łysienie (przemijające). Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość nieznana: gorączka, dreszcze, złe samopoczucie, zakażenia drobnoustrojami opornymi na pochodne nitrofuranu, najczęściej pałeczkami z rodzaju Pseudomonas. W przypadku ostrych działań niepożądanych należy przerwać leczenie. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Z uwagi na wydalanie furazydyny z organizmu przez nerki, ryzyko przedawkowania jest zwiększone u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek. W razie przedawkowania mogą wystąpić następujące objawy: bóle głowy, zawroty głowy, reakcje alergiczne, nudności, wymioty, niedokrwistość. Po przedawkowaniu zaleca się płukanie żołądka oraz podanie dużej ilości płynów w celu zwiększenia wydalania furazydyny z moczem. Zaleca się przeprowadzenie badania morfologii krwi, badań laboratoryjnych czynności wątroby oraz monitorowanie czynności płuc. W ciężkich przypadkach należy przeprowadzić hemodializę. Brak jest danych, dotyczących przypadków zatruć furazydyną.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego; pochodne nitrofuranu, furazydyna. Kod ATC: J01X E03 Furazydyna (furagina, nitrofuryloakrylidyno-amino-hydantoina) jest pochodną nitrofuranu. Wspólną cechą tych chemioterapeutyków jest obecność grupy nitrowej w pozycji 5 pierścienia furanu. Leki z tej grupy działają bakteriostatycznie na szerokie spektrum drobnoustrojów, obejmujące część bakterii Gram-dodatnich (wśród nich gronkowce, paciorkowce, enterokoki) i wiele szczepów Gram-ujemnych (z rodziny Enterobacteriaceae: Salmonella, Shigella, Klebsiella, Citrobacter, Neisseria, Escherichia, Enterobacter). Pochodne nitrofuranu nie wpływają na pałeczki ropy błękitnej (Pseudomonas aeruginosa) i na większość szczepów pałeczek odmieńca (Proteus vulgaris). Poza działaniem bakteriostatycznym, pochodne nitrofuranu wykazują też aktywność przeciwbakteryjną.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Najsilniejsze działanie furazydyna wykazuje w środowisku kwaśnym, środowisko zasadowe osłabia jej działanie. Silne działanie bakteriostatyczne furazydyny jest związane z obecnością aromatycznego podstawnika z grupy nitrowej. Bakteryjne flawoproteiny redukują pochodne nitrofuranu do aktywnych pochodnych. Pochodne te następnie przekształcają bakteryjne białka rybosomalne i inne związki niezbędne do syntezy białek komórkowych, kwasów nukleinowych (DNA i RNA) i w procesach oddychania komórkowego. Ten złożony i wielotorowy mechanizm zaburzania procesów życiowych w komórce bakteryjnej sprawia, że jak dotąd, nie powstał istotny klinicznie problem rozwijania się na nie oporności. Prawdopodobnie wielokrotne i jednoczesne mutacje, mogące prowadzić do nabycia oporności na pochodne nitrofuranu, są letalne dla większości drobnoustrojów. Nie obserwuje się występowania krzyżowej oporności na pochodne nitrofuranu z antybiotykami i sulfonamidami.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Furazydyna zaczyna działać szybko. Stężenie terapeutyczne furazydyny w moczu osiągane jest już w czasie do 2 godzin od podania. Po doustnym pojedynczym podaniu – na czczo – 200 mg furazydyny, jej stężenie maksymalne w surowicy osiągane jest po 30 minutach i wynosi 1,45 µg/ml. Po posiłku, stężenie furazydyny po 30 minutach jest 2 razy większe i wynosi 3 µg/ml. Wysokie stężenie furazydyny utrzymuje się przez 1 godzinę od podania, a następnie szybko spada z t1/2 eliminacji równym 1 godzinie. Dystrybucja Stężenia pochodnych nitrofuranu we krwi i innych tkankach są małe ze względu na szybką eliminację. Stężenia przeciwbakteryjne nie są osiągane w tych tkankach. Stopień wiązania pochodnych nitrofuranu z białkami osocza jest określany różnie przez poszczególnych autorów: od 60% do 90%. Związki te mogą przenikać przez łożysko oraz barierę krew-mózg, wykrywano je również w mleku i żółci.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Pochodne nitrofuranu metabolizowane są w wątrobie i tkankach obwodowych. Eliminacja Przez pierwsze 2 godziny od podania stężenie furazydyny w moczu wynosi 27,5 µg/ml w warunkach na czczo i 38,0 µg/ml po posiłku. Po 6-8 godzinach od podania stężenie to spada do wartości 2,3 µg/ml utrzymując się po 8-12 h na poziomie powyżej 1 µg/ml. W czasie 0–8 h i 0–24 h od podania dochodzi do wydalenia z moczem 8,4% i 9,1% dawki podanej w warunkach na czczo i 13,0% oraz 13,3% po posiłku. Nitrofurany w 85% są wydalane przez nerki na drodze sekrecji przez kanaliki, a około 15% jest metabolizowane w wątrobie i nerkach. W przypadku zmniejszenia funkcji wydzielniczej nerek, metabolizowana jest większa część przyjętej dawki produktu leczniczego.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie LD50 u myszy po podaniu doustnym wynosi 2813 mg/kg masy ciała, zaś po podaniu dootrzewnowym 284,3 mg/kg masy ciała, co wskazuje na niższą toksyczność niż w przypadku innych pochodnych nitrofuranu. Nie zaobserwowano toksycznego działania furazydyny u szczurów po podaniu pojedynczej dawki 2000 mg/kg masy ciała. W badaniach toksyczności podostrej u szczurów prowadzonych przez dwa miesiące z zastosowaniem dawek 16, 50 i 150 mg/kg masy ciała (to jest wiele razy większych od zalecanej dawki terapeutycznej u ludzi), wykazano brak toksycznego działania na organizm jako całość, a także na poszczególne organy w obrazie histologicznym. Nie stwierdzono odchyleń w parametrach morfologicznych czy biochemicznych krwi. Brak danych wskazujących na potencjał rakotwórczy produktu leczniczego.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania produktów zawierających pochodne nitrofuranu (w tym furazydynę) u myszy wykazały, że dawki 14 mg/kg lub wyższe (to jest znacząco wyższe od dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi) mają negatywny wpływ na reprodukcję, przy stosunkowo niskiej toksyczności ogólnej dla płodu.
CHPL leku neoFuragina Max, tabletki, 100 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Laktoza jednowodna Skrobia ziemniaczana Sacharoza Polisorbat 80 Kwas stearynowy 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii PVC/Aluminium w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 15, 25 lub 30 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Furazek Junior, 15 mg/ml, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy 1 ml zawieszonego proszku Furazek Junior zawiera 15 mg furazydyny ( Furazidinum ), poprzednio stosowana nazwa: furagina. Każda butelka ze 100 ml sporządzonej zawiesiny zawiera 1500 mg furazydyny. Substancje pomocnicza o znanym działaniu: każdy 1 ml przygotowanej zawiesiny zawiera 600 mg sacharozy, każdy 1 ml przygotowanej zawiesiny zawiera 4 mg benzoesanu sodu (E 211), każdy 1 ml przygotowanej zawiesiny zawiera 0,000002 mg siarczynów, każdy 1 ml przygotowanej zawiesiny zawiera 0,172 mg maltodekstryny kukurydzianej, która jest źródłem glukozy. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej o kolorze żółtym do lekko pomarańczowego o truskawkowym aromacie.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie ostrych i przewlekłych niepowikłanych zakażeń dolnych dróg moczowych wywołanych przez drobnoustroje Escherichia coli u dzieci i dorosłych.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Produkt leczniczy stosuje się przez 7-8 dni. Gdy zachodzi konieczność, kurację można powtórzyć po 10-15 dniach. Dorośli i młodzież w wieku powyżej 14 lat Pierwszego dnia stosowania: 400 mg na dobę w 4 dawkach podzielonych (po 6,5 ml); w następne dni: 300 mg na dobę w 3 dawkach podzielonych (po 6,5 ml). Dzieci i młodzież w wieku od 3 miesięcy do 14 lat Produkt leczniczy Furazek Junior należy stosować w dawce 5–7 mg/kg masy ciała na dobę w 2 lub 3 dawkach podzielonych. Tabela 1. Schemat dawkowania u dzieci i młodzieży

CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Dawkowanie

Masa ciała (wiek) Dawkowanie Maksymalna dawka dobowa
6,5 – 9 kg(dzieci od 3do 9 miesięcy) 1,5 ml dwa razy na dobę lub1 ml trzy razy na dobę 3 ml(odpowiada 45 mg furazydyny)
10-12 kg(dzieci 2 letnie) 2 ml dwa razy na dobę lub1,5 ml trzy razy na dobę 4,5 ml(odpowiada 67,5 mg furazydyny)
13-15 kg(dzieci 3 letnie) 2,5 ml dwa razy na dobę lub2 ml trzy razy na dobę 6 ml(odpowiada 90 mg furazydyny)
16-21 kg(dzieci od 4 do 6 lat) 3,5 ml dwa razy na dobę lub2,5 ml trzy razy na dobę 7,5 ml(odpowiada 112,5 mg furazydyny)
22-27 kg(dzieci od 7 do 9 lat) 5 ml dwa razy na dobę lub3 ml trzy razy na dobę 10 ml(odpowiada 150 mg furazydyny)
28-36 kg(dzieci od 10 do 12 lat) 6 ml dwa razy na dobę lub4 ml trzy razy na dobę 12 ml(odpowiada 180 mg furazydyny)
37-48 kg(dzieci od 12 do 14 lat) 8 ml dwa razy na dobę lub5,5 ml trzy razy na dobę 16,5 ml(odpowiada 247,5 mg furazydyny)

CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Dawkowanie
Należy zachować ostrożność podając produkt leczniczy małym dzieciom ze względu na ryzyko zakrztuszenia. Sposób podawania Produkt leczniczy stosuje się doustnie po sporządzeniu zawiesiny (sporządzanie zawiesiny – patrz punkt 6.6). Do opakowania dołączona jest strzykawka (10 ml) ułatwiająca dawkowanie produktu leczniczego. Produkt leczniczy Furazek Junior należy podawać podczas posiłków. Jednocześnie stosować dietę bogatą w białko, co zwiększa wchłanianie leku. Gdy raz lub kilka razy pominięto kolejną dawkę produktu leczniczego, leczenie należy kontynuować stosując poprzednio przyjmowane dawki produktu leczniczego.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania – Nadwrażliwość na substancję czynną, inne pochodne nitrofuranu lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. – W pierwszym trymestrze ciąży. – W okresie donoszonej ciąży (od 38 tygodnia) i porodu, ze względu na ryzyko niedokrwistości hemolitycznej u noworodka. – Rozpoznana polineuropatia, np. cukrzycowa. – Niedobór dehydrogenazy glukozo–6–fosforanowej. – Niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 60 ml/min lub podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy). – U dzieci w wieku do 3 miesięcy.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, wątroby, zaburzeniami neurologicznymi, niedokrwistością, zaburzeniami elektrolitowymi, niedoborem witamin z grupy B i kwasu foliowego oraz chorobami płuc. Furazydyna może spowodować rozwój polineuropatii, szczególnie u chorych na cukrzycę. U pacjentów leczonych pochodnymi nitrofuranu obserwowano wystąpienie polineuropatii obwodowej, która w ciężkich przypadkach może być nieodwracalna i zagrażać życiu pacjenta. Dlatego w razie wystąpienia pierwszych objawów neuropatii (parestezje) produkt leczniczy Furazek Junior należy odstawić. U pacjentów leczonych pochodnymi nitrofuranu obserwowano ostre, podostre i przewlekłe reakcje płucne (patrz punkt 4.8). W razie wystąpienia objawów takiej reakcji produkt leczniczy należy natychmiast odstawić.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Przewlekłe odczyny płucne (w tym zwłóknienie płuc i rozsiane śródmiąższowe zapalenie płuc) mogą wystąpić zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. Wskazana jest staranna obserwacja pacjentów długo leczonych furazydyną. Rzadko wystąpić mogą zaburzenia czynności wątroby, w tym żółtaczka cholestatyczna i przewlekłe zapalenie wątroby. Żółtaczka występuje zwykle w trakcie krótkotrwałego stosowania nitrofuranów (do dwóch tygodni). Przewlekłe zapalenie wątroby (czasem prowadzące do martwicy wątroby- odnotowano przypadki zgonów) występuje w przebiegu długotrwałego stosowania nitrofuranów (zwykle powyżej 6 miesięcy). W przypadku stwierdzenia zaburzeń czynności wątroby należy natychmiast przerwać leczenie furazydyną. Podczas długotrwałego stosowania produktu należy kontrolować morfologię krwi (leukocytoza) oraz biochemiczne parametry czynności nerek i wątroby.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Podczas podawania pochodnych nitrofuranu stwierdzono fałszywie dodatnie wyniki oznaczeń glukozy w moczu z użyciem roztworów Benedicta i Fehlinga. Wyniki oznaczeń glukozy w moczu wykonywanych metodami enzymatycznymi były prawidłowe. Należy unikać spożywania alkoholu w trakcie terapii furazydyną. Produkt leczniczy Furazek Junior zawiera sacharozę Każdy 1 ml przygotowanej zawiesiny zawiera 600 mg sacharozy. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami, związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego. Produkt leczniczy Furazek Junior zawiera benzoesan sodu (E 211) Każdy 1 ml przygotowanej zawiesiny zawiera 4 mg benzoesanu sodu (E 211). Produkt leczniczy Furazek Junior zawiera sód Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 1 ml przygotowanej zawiesiny, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Produkt leczniczy Furazek Junior zawiera siarczyny Produkt leczniczy rzadko może powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli. Produkt leczniczy Furazek Junior zawiera maltodekstrynę kukurydzianą, która jest źródłem glukozy Pacjenci z zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji – Nitrofuranów nie należy łączyć z chloramfenikolem, rystomicyną, lewomicetyną, sulfanilamidami, ponieważ możliwe jest ryzyko hamowania czynności układu krwiotwórczego. – Nie należy jednocześnie z furazydyną stosować kwasu nalidyksynowego, norfloksacyny oraz kwasu oksolinowego, i innych pochodnych chinolonowych ponieważ zazwyczaj obserwuje się ich antagonizm. – Antybiotyki aminoglikozydowe i tetracykliny podawane razem z furazydyną nasilają jej działanie przeciwbakteryjne. – Leki urykozuryczne, takie jak probenecyd (w dużych dawkach) i sulfinpirazon, zmniejszają wydzielanie kanalikowe pochodnych nitrofuranu i mogą powodować kumulację furazydyny w organizmie, zwiększając jej toksyczność i zmniejszając stężenie w moczu poniżej minimalnego stężenia bakteriostatycznego, a w konsekwencji prowadzić do osłabienia skuteczności terapeutycznej.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Interakcje
– Jednoczesne podawanie leków alkalizujących, które zawierają trójkrzemian magnezu powoduje hamowanie wchłaniania furazydyny i zmniejszenie jej aktywności przeciwbakteryjnej. – Leki alkalizujące mocz (np. inhibitory anhydrazy) powodują zmniejszenie aktywności przeciwbakteryjnej furazydyny. – Atropina spowalnia wchłanianie furazydyny, jednak ogólna ilość wchłoniętej substancji czynnej pozostaje bez zmian. – Nitrofuranów nie należy łączyć z difenylohydantoiną, gdyż mogą obniżyć jej poziom we krwi. – Leki zobojętniające sok żołądkowy hamują wchłanianie furazydyny.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Z powodu braku danych klinicznych, dotyczących ewentualnego teratogennego działania furazydyny nie należy stosować produktu leczniczego Furazek Junior w pierwszym trymestrze ciąży. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Furazek Junior u kobiet w trzecim trymestrze ciąży. Produkt jest przeciwwskazany u kobiet w donoszonej ciąży (od 38 tygodnia) i w okresie porodu, ze względu na ryzyko niedokrwistości hemolitycznej u noworodka. Nitrofurany dobrze przenikają przez barierę łożyskową, lecz ich stężenie we krwi płodu jest kilkakrotnie mniejsze niż we krwi matki. Karmienie piersią Z uwagi na przenikanie furazydyny do mleka ludzkiego, produktu leczniczego nie należy stosować w okresie karmienia piersią. Płodność Jak pokazały badania doświadczalne oraz obserwacje kliniczne chorych, którzy stosowali nitrofurany (jak również niektóre antybiotyki), leki te niekorzystnie oddziałują na funkcje jąder, ponieważ zmniejsza się ogólna ilość plemników i ejakulatu, a także zmniejsza się ruchliwość plemników oraz pojawiają się zmiany patologiczne w ich morfologii.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Dane dotyczące wpływu furazydyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn są ograniczone. U niektórych pacjentów mogą wystąpić następujące objawy: zawroty głowy, senność, zaburzenia widzenia, które mogą mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Wśród obserwowanych w trakcie badań klinicznych objawów niepożądanych, najprawdopodobniej związanych ze stosowaniem leku, najczęstsze były: nudności (8%), bóle głowy (6%) i nadmierne oddawanie gazów (1,5%). Pozostałe, niżej wymienione objawy, występowały u nie więcej niż 1% pacjentów i są wymienione z uwzględnieniem układów, których dotyczyły. Zaburzenia krwi i układu chłonnego Sinica wskutek methemoglobinemii. U osób z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej stosowanie furazydyny może doprowadzić do powstania niedokrwistości megaloblastycznej lub hemolitycznej. Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy, senność, zaburzenia widzenia, neuropatia obwodowa, także o ostrym lub nieodwracalnym przebiegu (do jej wystąpienia szczególnie predysponują: niewydolność nerek, niedokrwistość, cukrzyca, zaburzenia elektrolitowe, niedobór witaminy B).
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Ostre, podostre i przewlekłe reakcje z nadwrażliwości na pochodne nitrofuranu. Reakcje przewlekłe występowały u pacjentów przyjmujących furazydynę dłużej niż 6 miesięcy. Przewlekłe reakcje płucne (w tym zwłóknienie płuc i rozsiane śródmiąższowe zapalenie płuc) mogą wystąpić zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. Ostre reakcje z nadwrażliwości dotyczące układu oddechowego objawiały się gorączką, dreszczami, kaszlem, bólami w klatce piersiowej, dusznością, wysiękiem do jamy opłucnowej, zmianami w obrazie radiologicznym płuc i eozynofilią. Najczęściej szybko lub bardzo szybko ustępowały po odstawieniu leku. W przypadku reakcji przewlekłych nasilenie objawów i ich odwracalność po zaprzestaniu podawania leku zależy od czasu kontynuacji leczenia po wystąpieniu pierwszych objawów niepożądanych. Sprawą kluczową jest jak najszybsze rozpoznanie działania niepożądanego i odstawienie leku.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Działania niepożądane
Upośledzenie czynności płuc może być nieodwracalne. Zaburzenia żołądka i jelit Zaparcia, biegunka, objawy dyspeptyczne, bóle brzucha, wymioty, zapalenie ślinianek, zapalenie trzustki, rzekomobłoniaste zapalenie jelit. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Łysienie, złuszczające zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Gorączka, dreszcze, złe samopoczucie, zakażenia drobnoustrojami opornymi na pochodne nitrofuranu, najczęściej pałeczkami z rodzaju Pseudomonas lub grzybami z rodzaju Candida. Zaburzenia układu immunologicznego Świąd, pokrzywka, anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, wysypka. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Objawy polekowego zapalenia wątroby, żółtaczka cholestatyczna, martwica miąższu wątroby. Ponadto u pacjentów przyjmujących furazydynę obserwowano z częstością nieznaną: Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Skurcze mięśni, bóle mięśni. Patrz też punkt 4.6 „Płodność”.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Brak jest danych, dotyczących przypadków zatruć furazydyną. Objawy toksyczne możliwe są u chorych z zaburzeniem czynności nerek (patrz punkt 4.8). W razie przedawkowania mogą wystąpić: bóle głowy, zawroty głowy, reakcje alergiczne, nudności, wymioty, niedokrwistość. Po przedawkowaniu zaleca się płukanie żołądka oraz dożylne podanie płynów. Zaleca się przeprowadzenie badania morfologii krwi, badań laboratoryjnych czynności wątroby oraz monitorowanie czynności płuc. W ciężkich przypadkach należy przeprowadzić hemodializę.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego; pochodne nitrofuranu Kod ATC: J01XE03 Produkt leczniczy Furazek Junior stosuje się w leczeniu zakażeń dolnych dróg moczowych. Substancja czynna furazydyna, czyli furagina (nitrofuryloakrylidyno-amino-hydantoina) jest pochodną nitrofuranu. Leki z tej grupy działają bakteriostatycznie na szerokie spektrum drobnoustrojów, obejmujące część bakterii Gram-dodatnich (wśród nich gronkowce, paciorkowce, enterokoki) i wiele szczepów Gram-ujemnych ( Enterobacteriaceae: Salmonella, Escherichia, Enterobacter ). Pochodne nitrofuranu wykazują działanie przeciwpierwotniakowe i tylko niewielkie działanie przeciwgrzybicze. Nie wpływają na pałeczki ropy błękitnej ( Pseudomonas aeruginosa ) i na większość szczepów pałeczek odmieńca ( Proteus vulgaris ). Najsilniejsze działanie furazydyna wykazuje w środowisku kwaśnym (pH 5,5), środowisko zasadowe osłabia jej działanie.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Silne działanie bakteriostatyczne furazydyny jest związane z obecnością aromatycznego podstawnika z grupy nitrowej. Bakteryjne flawoproteiny redukują pochodne nitrofuranu do aktywnych pochodnych. Pochodne te następnie przekształcają bakteryjne białka rybosomalne i inne związki niezbędne do syntezy białek komórkowych, kwasów nukleinowych (DNA i RNA) i w procesach oddychania komórkowego. Ten złożony i wielotorowy mechanizm zaburzania procesów życiowych w komórce bakteryjnej sprawia, że od czasu wprowadzenia do terapii tej grupy leków w 1953 roku, nie powstał istotny klinicznie problem rozwijania się na nie oporności. Prawdopodobnie wielokrotne i jednoczesne mutacje, mogące prowadzić do nabycia oporności na pochodne nitrofuranu, są letalne dla większości drobnoustrojów. Nie obserwuje się występowania krzyżowej oporności na pochodne nitrofuranu z antybiotykami i sulfonamidami.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po doustnym pojedynczym podaniu – na czczo – 200 mg furazydyny, jej stężenie maksymalne w surowicy osiągane jest po 30 minutach i wynosi 1,45 µg/ml. Po jedzeniu, stężenie furazydyny jest 2 razy większe i wynosi 3 µg/ml. Poziom wysokich stężeń furazydyny utrzymuje się przez 1 godzinę od podania, a następnie szybko spada z t 1/2 eliminacji równym 1 godzinie. Przez pierwsze 2 godziny od podania stężenie furazydyny w moczu wynosi 27,5 µg/ml w warunkach na czczo i 38,0 µg/ml po jedzeniu. Po 6-8 godzinach od podania stężenie to spada do wartości 2,3 µg/ml utrzymując się po 8-12h na poziomie powyżej 1 µg/ml. W czasie 0–8h i 0–24h od podania dochodzi do wydalenia z moczem 8,4% i 9,1% dawki podanej w warunkach na czczo i 13,0% oraz 13,3% po jedzeniu. Nitrofurany w 85% są wydalane przez nerki na drodze sekrecji przez kanaliki, a około 15% jest metabolizowane w wątrobie i nerkach.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
W przypadku zmniejszenia funkcji wydzielniczej nerek, metabolizowana jest większa część przyjętej dawki leku.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie LD50 u myszy po podaniu doustnym wynosi 2813 mg/kg masy ciała, zaś po podaniu dootrzewnowym 284,3 mg/kg masy ciała, co wskazuje na niższą toksyczność niż w przypadku innych pochodnych nitrofuranu. Nie zaobserwowano toksycznego działania furazydyny u szczurów po podaniu pojedynczej dawki 2000 mg/kg masy ciała. W badaniach toksyczności podostrej u szczurów prowadzonych przez dwa miesiące z zastosowaniem dawek 16, 50 i 150 mg/kg masy ciała (to jest wiele razy większych od zalecanej dawki terapeutycznej u ludzi), wykazano brak toksycznego działania na organizm jako całość, a także na poszczególne organy w obrazie histologicznym. Nie stwierdzono odchyleń w parametrach morfologicznych czy biochemicznych krwi. Brak danych wskazujących na potencjał rakotwórczy produktu leczniczego.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania produktów zawierających pochodne nitrofuranu (w tym furazydynę) u myszy wykazały, że dawki 14 mg/kg lub wyższe (to jest znacząco wyższe od dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi) mają negatywny wpływ na reprodukcję, przy stosunkowo niskiej toksyczności ogólnej dla płodu.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sacharoza Guma ksantan Sodu benzoesan (E 211) Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A) Aromat truskawkowy PHS-455920: naturalne substancje aromatyczne, preparaty aromatyczne, maltodekstryna kukurydziana, skrobi oktenylobursztynian sodowy. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności Proszek: 3 lata Przygotowana zawiesina: 15 dni 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Przygotowaną zawiesinę przechowywać w lodówce w temperaturze 2-8ºC nie dłużej niż 15 dni. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka z oranżowego szkła typu III o pojemności 125 ml z zakrętką HDPE umieszczona w tekturowym pudełku wraz z załączoną strzykawką doustną (cylinder i końcówka tłoka z LDPE, tłok strzykawki z PS) o pojemności 10 ml, z podziałką co 0,5 ml.
CHPL leku Furazek Junior, proszek do sporządzania zawiesiny doustnej, 15 mg/ml
Dane farmaceutyczne
Butelka zawiera 63,04 g proszku do sporządzenia 100 ml zawiesiny. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie 100 ml zawiesiny obejmuje dolanie do butelki 60 ml przegotowanej wody ochłodzonej do temperatury pokojowej. Wodę należy dodać w 2 porcjach po 30 ml wykorzystując załączoną strzykawkę. Po każdym dodaniu wody należy odwrócić butelkę i mocno wytrząsać aż powstanie jednorodna zawiesina. Przygotowaną zawiesinę należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2-8 ºC i zużyć w przeciągu 15 dni. Przed każdym użyciem wstrząsnąć. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Wskazanie	Dawka dobowa
Powikłane zakażenie dróg moczowych	12–24 a g w 2–3 dawkach podzielonych
Infekcyjne zapalenie wsierdzia	12–24 a g w 2–3 dawkach podzielonych
Zakażenia kości i stawów	12–24 a g w 2–3 dawkach podzielonych
Szpitalne zapalenie płuc, w tym zapalenie płuc związane z wentylacją mechaniczną	12–24 a g w 2–3 dawkach podzielonych
Powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich	12–24 a g w 2–3 dawkach podzielonych
Bakteryjne zapalenie opon mózgowo- rdzeniowych	16–24 a g w 3–4 dawkach podzielonych
Powikłane zakażenia wewnątrzbrzuszne	12–24 a g w 2–3 dawkach podzielonych
Bakteriemia występująca w związku z którymkolwiek z wyżej wymienionych zakażeń albo bakteriemia, w przypadku której podejrzewa się taki związek	12–24 a g w 2–3 dawkach podzielonych

CLCR pacjenta	CLCR pacjenta/CLCR prawidłowy	Zalecana dawka dobowaa
40 ml/min	0,333	70% (w 2–3 dawkach podzielonych)
30 ml/min	0,250	60% (w 2–3 dawkach podzielonych)
20 ml/min	0,167	40% (w 2–3 dawkach podzielonych)
10 ml/min	0,083	20% (w 1-2 dawkach podzielonych)

Wcześniaki (wiek a <40 tygodni)	100 mg/kg m.c. w dwóch dawkach podzielonych
Noworodki (wiek a 40–44 tygodnie)	200 mg/kg m.c. w trzech dawkach podzielonych
Niemowlęta w wieku 1–12 miesięcy (maksymalna m.c. do 10 kg)	200–300 b mg/kg m.c. w trzech dawkach podzielonych
Niemowlęta i dzieci w wieku od 1 do ≤12 lat (m.c. od 10 do ≤40 kg)	200–400 b mg/kg m.c. w 3–4 dawkach podzielonych

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Nieznana	Agranulocytoza (przemijająca), leukopenia, trombocytopenia, neutropenia
Zaburzenia układu immunologicznego	Bardzo rzadko	Reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny i nadwrażliwość (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Zaburzenia smaku
Niezbyt często	Ból głowy
Badania diagnostyczne	Często	Hipernatremia, hipokaliemia* (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia żołądka i jelit	Niezbyt często	Nudności, wymioty, biegunka
Nieznana	Poantybiotykowe zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych	Niezbyt często	Zwiększenie poziomu fosfatazy zasadowej we krwi (przemijające), podwyższony poziom transaminaz (ALAT, ASPAT), podwyższony poziom gamma- glutamylotransferazy
Nieznana	Zapalenie wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Często	Wykwity rumieniowe
Niezbyt często	Wysypka
Nieznana	Obrzęk naczynioruchowy,świąd, pokrzywka

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Często	Zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia
Niezbyt często	Astenia

Masa ciała (wiek)	Dawkowanie	Maksymalna dawka dobowa
6,5 – 9 kg(dzieci od 3do 9 miesięcy)	1,5 ml dwa razy na dobę lub1 ml trzy razy na dobę	3 ml(odpowiada 45 mg furazydyny)
10-12 kg(dzieci 2 letnie)	2 ml dwa razy na dobę lub1,5 ml trzy razy na dobę	4,5 ml(odpowiada 67,5 mg furazydyny)
13-15 kg(dzieci 3 letnie)	2,5 ml dwa razy na dobę lub2 ml trzy razy na dobę	6 ml(odpowiada 90 mg furazydyny)
16-21 kg(dzieci od 4 do 6 lat)	3,5 ml dwa razy na dobę lub2,5 ml trzy razy na dobę	7,5 ml(odpowiada 112,5 mg furazydyny)
22-27 kg(dzieci od 7 do 9 lat)	5 ml dwa razy na dobę lub3 ml trzy razy na dobę	10 ml(odpowiada 150 mg furazydyny)
28-36 kg(dzieci od 10 do 12 lat)	6 ml dwa razy na dobę lub4 ml trzy razy na dobę	12 ml(odpowiada 180 mg furazydyny)
37-48 kg(dzieci od 12 do 14 lat)	8 ml dwa razy na dobę lub5,5 ml trzy razy na dobę	16,5 ml(odpowiada 247,5 mg furazydyny)

Fosfomycyna – profil bezpieczeństwa

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania fosfomycyny – dla kogo szczególna ostrożność?

Stosowanie fosfomycyny w ciąży i podczas karmienia piersią

Wpływ fosfomycyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługę maszyn

Fosfomycyna a alkohol – czy istnieją interakcje?

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby

Bezpieczeństwo stosowania fosfomycyny u osób starszych

Inne grupy pacjentów wymagające ostrożności

Podsumowanie – bezpieczeństwo fosfomycyny w różnych grupach pacjentów

Pytania i odpowiedzi

Czy fosfomycyna jest bezpieczna dla kobiet w ciąży?

Czy fosfomycyna może być stosowana u osób z niewydolnością nerek?

Czy podczas przyjmowania fosfomycyny można prowadzić samochód?

Czy fosfomycyna wchodzi w interakcje z innymi lekami?

Czy dzieci mogą stosować fosfomycynę?

Najczęstsze działania niepożądane fosfomycyny

Interakcje fosfomycyny z innymi lekami

Fosfomycyna w leczeniu ciężkich zakażeń – zastosowanie dożylne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gWskazania do stosowania

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gDawkowanie

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gPrzeciwwskazania

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gInterakcje

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gInterakcje

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gDziałania niepożądane

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gPrzedawkowanie

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 gDane farmaceutyczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gWskazania do stosowania

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gDawkowanie

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gDawkowanie

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gPrzeciwwskazania

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gInterakcje

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gInterakcje

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gDziałania niepożądane

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gDziałania niepożądane

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gDziałania niepożądane

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gPrzedawkowanie

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gDane farmaceutyczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gDane farmaceutyczne

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gWskazania do stosowania

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gDawkowanie

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gPrzeciwwskazania

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gInterakcje

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gInterakcje

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gDziałania niepożądane

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gDziałania niepożądane

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gDziałania niepożądane

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gPrzedawkowanie

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 gWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Wskazania do stosowania

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Dawkowanie

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Przeciwwskazania

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Interakcje

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Interakcje

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Działania niepożądane

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Przedawkowanie

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 2 g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wskazania do stosowania

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dawkowanie

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dawkowanie

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przeciwwskazania

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przedawkowanie

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Monural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wskazania do stosowania

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dawkowanie

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przeciwwskazania

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przedawkowanie

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Symural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wskazania do stosowania

CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dawkowanie

CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Dawkowanie

CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Przeciwwskazania

CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje

CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Interakcje

CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane

CHPL leku Afastural, granulat do sporządzania roztworu doustnego, 3 g
Działania niepożądane