Toksyna botulinowa typu B – profil bezpieczeństwa

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NeuroBloc 5000 j./ml, roztwór do wstrzykiwań. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml zawiera 5000 j. toksyny botulinowej typu B. NeuroBloc 5000 j./ml zawiera mniej niż 1 mmol sodu w 1 ml. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Klarowny roztwór, bezbarwny do jasnożółtego

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy NeuroBloc jest przeznaczony do leczenia dystonii szyjnej (kręcza karku). Dane dotyczące skuteczności działania u pacjentów wrażliwych/opornych na działanie toksyny botulinowej typu A podano w punkcie 5.1.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania NeuroBloc powinien być podawany wyłącznie w formie wstrzykiwań domięśniowych przez lekarza specjalistę z doświadczeniem w leczeniu dystonii szyjnej i stosowaniu toksyn botulinowych. Jednostki dawkowania odnoszą się wyłącznie do leku NeuroBloc i nie są równoważne z jednostkami stosowanymi do określania wielkości dawki innych produktów zawierających toksynę botulinową. Dawkę i częstość podawania należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta w zależności od wrażliwości klinicznej. Dawkę początkową wynoszącą 10 000 j. należy podzielić podając ją do dwóch do czterech mięśni objętych w najsilniejszym stopniu stanem chorobowym. Z danych pochodzących z badań klinicznych wynika, że skuteczność zależy od dawki, jednak badania te w związku z tym, że nie prowadzono porównań, nie wykazują znaczącej różnicy pomiędzy zastosowaniem dawki 5000 j. i 10 000 j. Dlatego też można rozważyć również zastosowanie dawki 5000 j.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Dawkowanie

jako dawki początkowej, chociaż dawka 10 000 j. może zwiększyć prawdopodobieństwo uzyskania klinicznej poprawy. Należy zachować ostrożność podczas wykonywania zastrzyku, aby nie wstrzyknąć leku NeuroBloc do naczynia krwionośnego. Przed podaniem NeuroBloc można rozcieńczyć roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań 9 mg/ml (0,9%). Wstrzykiwania należy powtarzać w razie potrzeby w celu utrzymania prawidłowej funkcji mięśni oraz minimalizacji bólu. Podczas badań klinicznych okres utrzymywania się skuteczności był różny. U pacjentów wrażliwych na działanie leku (u których nastąpiła poprawa w skali TWSTRS o ponad 20% w stosunku do poziomu wyjściowego) obserwowano następujące okresy utrzymywania się działania: przynajmniej 4 tygodnie (40% pacjentów), przynajmniej 8 tygodni (30%), przynajmniej 12 tygodni (16%) oraz 16 tygodni lub dłużej (14%).

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Dawkowanie

Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku  65 lat) Zalecana dawka w przypadku dystonii szyjnej dotyczy dorosłych w każdym wieku, w tym pacjentów w podeszłym wieku. U pacjentów ze zmniejszoną masą mięśniową dawkę należy dostosować indywidualnie do potrzeb danego pacjenta. Dzieci i młodzież Nie przeprowadzono badań nad bezpieczeństwem i skutecznością stosowania produktu NeuroBloc u dzieci. Lek NeuroBloc nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży do chwili udostępnienia dodatkowych danych. Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek i wątroby Nie prowadzono badań u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek lub wątroby. Niemniej charakterystyka farmakologiczna leku nie wskazuje na potrzebę modyfikacji dawki.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Nie należy podawać leku NeuroBloc osobom ze stwierdzonymi innymi chorobami nerwowo- mięśniowymi (np. ALS -stwardnienie zanikowe boczne albo neuropatia obwodowa) lub stwierdzonymi zaburzeniami połączeń nerwowo-mięśniowych (np. myasthenia gravis albo zespół Lamberta-Eatona).

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zaleca się podawanie produktu NeuroBloc wyłącznie domięśniowo. Należy zachować szczególną ostrożność podczas wykonywania zastrzyków, aby nie wstrzyknąć produktu NeuroBloc do naczynia krwionośnego. Po wielokrotnym podaniu produktu NeuroBloc u pacjentów może wystąpić reakcja immunologiczna w związku z wytworzeniem przez organizm pacjenta przeciwciał neutralizujących toksynę botulinową typu B. Tolerancja, która jest uważana za związaną z pojawieniem się reakcji immunologicznej, może występować niezbyt często. Podobnie jak w przypadku wszystkich leków podawanych za pomocą wstrzykiwań, należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia lub przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. Zgłaszano działania nerwowo-mięśniowe związane z rozchodzeniem się toksyny w miejscach oddalonych od miejsca podania (patrz punkt 4.8). U pacjentów otrzymujących dawki terapeutyczne może wystąpić nasilone osłabienie mięśni.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Specjalne środki ostrozności

Otrzymano spontaniczne doniesienia o występowaniu dysfagii, zapalenia płuc wskutek aspiracji i(lub) potencjalnie śmiertelnej choroby dróg oddechowych po leczeniu toksyną botulinową typu A/B. U pacjentów z pierwotnymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi, w tym zaburzeniami przełykania, zwiększa się ryzyko tych działań niepożądanych. U pacjentów z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi lub dysfagią i aspiracją w wywiadzie, toksyny botulinowe należy stosować pod ścisłym nadzorem lekarza i tylko wtedy, gdy korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko. Po leczeniu produktem NeuroBloc wszystkim pacjentom i opiekunom należy poradzić, aby szukali pomocy lekarskiej w razie trudności z oddychaniem, zadławienia się bądź nowej lub pogarszającej się dysfagii. Odnotowywano dysfagię po wstrzyknięciu produktu w miejscach innych niż mięśnie szyi. Dawka początkowa 10 000 j. (lub 5000 j.) dotyczy wyłącznie produktu NeuroBloc (toksyna botulinowa typu B).

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Specjalne środki ostrozności

Jednostki dawkowania odnoszą się wyłącznie do produktu NeuroBloc i nie są równoważne z jednostkami stosowanymi w produktach toksyny botulinowej typu A. Dawki zalecane dla toksyny botulinowej typu A są znacznie mniejsze niż dawki zalecane dla produktu NeuroBloc, a podanie toksyny botulinowej typu A w dawce zalecanej dla produktu NeuroBloc może spowodować toksyczność układową i zagrażające życiu następstwa kliniczne.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Wpływ podania różnych serotypów neurotoksyny botulinowej nie jest obecnie znany. Niemniej jednak podczas badań klinicznych produkt NeuroBloc podano pacjentom 16 tygodni po wstrzyknięciu toksyny botulinowej typu A. Należy zachować ostrożność, rozważając równoczesne podanie leku NeuroBloc z aminoglikozydami lub środkami zakłócającymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe (np. związkami podobnymi do kurary). 4.6 Ciąża i laktacja Badania na zwierzętach dotyczące wpływu na przebieg ciąży i rozwój zarodka/płodu są niewystarczające. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produktu NeuroBloc nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Nie wiadomo, czy toksyna botulinowa typu B jest wydzielana w mleku kobiecym. Wydzielanie toksyny botulinowej typu B w mleku nie było przedmiotem badań na zwierzętach.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Interakcje

Decyzję, czy kontynuować/przerwać karmienie piersią lub kontynuować/przerwać stosowanie leku NeuroBloc, należy podjąć, uwzględniając korzyści karmienia piersią dla dziecka i korzyści leczenia lekiem NeuroBloc dla kobiet. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Niemniej jednak jego właściwości farmakologiczne nie wskazują na taki wpływ. 4.8 Działania niepożądane Po wstrzyknięciu produktu NeuroBloc mogą wystąpić działania niepożądane, zwykle suchość w ustach, dysfagia i niewyraźne widzenie. Do dwóch najczęściej obserwowanych działań niepożądanych podczas badań klinicznych z udziałem pacjentów, u których wcześniej stosowano toksynę botulinową typu A, należały suchość w ustach i dysfagia, których częstość występowania wynosiła odpowiednio 41% i 29%.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Interakcje

Z danych z badań klinicznych wynika, że istnieje zależność między podaniem leku a wystąpieniem dysfagii, która zwiększa się wraz ze wstrzyknięciem większej dawki do mięśnia mostkowo-obojczykowo-sutkowego. Donoszono także o bólu w miejscu wstrzyknięcia. Dwa najczęściej zgłaszane działania niepożądane w porównawczym badaniu klinicznym fazy IV prowadzonym wśród pacjentów wcześniej nieleczonych toksyną, którym podawano lek NeuroBloc w dawce 10 000 j. do 15 000 j., obejmowały suchość w ustach i dysfagię, obserwowane z częstotliwością odpowiednio 44% i 35%. Reakcje niepożądane zaobserwowane podczas wszystkich badań klinicznych podano poniżej według klasyfikacji układów i narządów MedDRA i w malejącej częstości zdefiniowanej następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10) i niezbyt często (≥1/1000 do <1/100). Pacjenci, u których wcześniej stosowano toksynę botulinową typu A

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często	Często
Zaburzenia układu nerwowego	suchość w ustach	kręcz karku (pogorszenie wstosunku do stanu wyjściowego), zaburzenia smaku
Zaburzenia układuoddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia		zmiana brzmienia głosu
Zaburzenia żołądka i jelit	dysfagia	niestrawność
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		miastenia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	ból w miejscu wstrzyknięcia	ból szyi

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Interakcje

Pacjenci wcześniej nieleczeni toksynami botulinowymi

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często	Często
Zaburzenia układu nerwowego	suchość w ustach, bóległowy	kręcz karku
Zaburzenia oka		niewyraźne widzenie
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia		dysfonia
Zaburzenia żołądka i jelit	dysfagia	niestrawność
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		ból w miejscu wstrzyknięcia

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Interakcje

Podobnie jak w przypadku toksyny botulinowej typu A, w niektórych odległych mięśniach może być odczuwane elektrofizjologiczne drżenie, które nie jest związane z osłabieniem klinicznym lub innymi zaburzeniami elektrofizjologicznymi. Doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu Zgłaszano działania niepożądane związane z rozprzestrzenianiem się toksyny w miejscach oddalonych od miejsca podania (nasilone osłabienie mięśni, dysfagię, duszności, zapalenie płuc wskutek aspiracji z zejściem śmiertelnym w pewnych przypadkach) (patrz punkt 4.4). Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano także następujące działania: zaburzenia akomodacji, opadanie powiek, wymioty, zaparcia, objawy grypopodobne i astenię. 4.9 Przedawkowanie Odnotowano przypadki przedawkowania (niektóre z objawami toksyczności układowej). W przypadku przedawkowania należy zastosować ogólne leczenie wspomagające. Dawki do 15 000 j. rzadko powodowały toksyczność układową o znaczeniu klinicznym u dorosłych.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Interakcje

Natomiast u dzieci (stosowanie nie jest zatwierdzone) toksyczność układowa o znaczeniu klinicznym wystąpiła po stosowaniu dawek zatwierdzonych do leczenia dorosłych. Jeśli objawy kliniczne sugerują wystąpienie botulizmu, może być wymagana hospitalizacja pacjenta w celu monitorowania funkcji oddychania (początku niewydolności oddechowej). W przypadku przedawkowania lub wstrzyknięcia leku do mięśnia normalnie kompensującego dystonię szyjną nie można wykluczyć, że dystonia ulegnie pogorszeniu. Podobnie jak w przypadku stosowania innych toksyn botulinowych spontaniczna poprawa nastąpi po pewnym czasie.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Ciąża i laktacja Badania na zwierzętach dotyczące wpływu na przebieg ciąży i rozwój zarodka/płodu są niewystarczające. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produktu NeuroBloc nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Nie wiadomo, czy toksyna botulinowa typu B jest wydzielana w mleku kobiecym. Wydzielanie toksyny botulinowej typu B w mleku nie było przedmiotem badań na zwierzętach. Decyzję, czy kontynuować/przerwać karmienie piersią lub kontynuować/przerwać stosowanie leku NeuroBloc, należy podjąć, uwzględniając korzyści karmienia piersią dla dziecka i korzyści leczenia lekiem NeuroBloc dla kobiet.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Niemniej jednak jego właściwości farmakologiczne nie wskazują na taki wpływ.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Po wstrzyknięciu produktu NeuroBloc mogą wystąpić działania niepożądane, zwykle suchość w ustach, dysfagia i niewyraźne widzenie. Do dwóch najczęściej obserwowanych działań niepożądanych podczas badań klinicznych z udziałem pacjentów, u których wcześniej stosowano toksynę botulinową typu A, należały suchość w ustach i dysfagia, których częstość występowania wynosiła odpowiednio 41% i 29%. Z danych z badań klinicznych wynika, że istnieje zależność między podaniem leku a wystąpieniem dysfagii, która zwiększa się wraz ze wstrzyknięciem większej dawki do mięśnia mostkowo-obojczykowo-sutkowego. Donoszono także o bólu w miejscu wstrzyknięcia. Dwa najczęściej zgłaszane działania niepożądane w porównawczym badaniu klinicznym fazy IV prowadzonym wśród pacjentów wcześniej nieleczonych toksyną, którym podawano lek NeuroBloc w dawce 10 000 j. do 15 000 j., obejmowały suchość w ustach i dysfagię, obserwowane z częstotliwością odpowiednio 44% i 35%.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Działania niepożądane

Reakcje niepożądane zaobserwowane podczas wszystkich badań klinicznych podano poniżej według klasyfikacji układów i narządów MedDRA i w malejącej częstości zdefiniowanej następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10) i niezbyt często (≥1/1000 do <1/100). Pacjenci, u których wcześniej stosowano toksynę botulinową typu A

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często	Często
Zaburzenia układu nerwowego	suchość w ustach	kręcz karku (pogorszenie wstosunku do stanu wyjściowego), zaburzenia smaku
Zaburzenia układuoddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia		zmiana brzmienia głosu
Zaburzenia żołądka i jelit	dysfagia	niestrawność
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		miastenia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	ból w miejscu wstrzyknięcia	ból szyi

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Działania niepożądane

Pacjenci wcześniej nieleczeni toksynami botulinowymi

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często	Często
Zaburzenia układu nerwowego	suchość w ustach, bóległowy	kręcz karku
Zaburzenia oka		niewyraźne widzenie
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia		dysfonia
Zaburzenia żołądka i jelit	dysfagia	niestrawność
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		ból w miejscu wstrzyknięcia

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Działania niepożądane

Podobnie jak w przypadku toksyny botulinowej typu A, w niektórych odległych mięśniach może być odczuwane elektrofizjologiczne drżenie, które nie jest związane z osłabieniem klinicznym lub innymi zaburzeniami elektrofizjologicznymi. Doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu Zgłaszano działania niepożądane związane z rozprzestrzenianiem się toksyny w miejscach oddalonych od miejsca podania (nasilone osłabienie mięśni, dysfagię, duszności, zapalenie płuc wskutek aspiracji z zejściem śmiertelnym w pewnych przypadkach) (patrz punkt 4.4). Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano także następujące działania: zaburzenia akomodacji, opadanie powiek, wymioty, zaparcia, objawy grypopodobne i astenię.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Odnotowano przypadki przedawkowania (niektóre z objawami toksyczności układowej). W przypadku przedawkowania należy zastosować ogólne leczenie wspomagające. Dawki do 15 000 j. rzadko powodowały toksyczność układową o znaczeniu klinicznym u dorosłych. Natomiast u dzieci (stosowanie nie jest zatwierdzone) toksyczność układowa o znaczeniu klinicznym wystąpiła po stosowaniu dawek zatwierdzonych do leczenia dorosłych. Jeśli objawy kliniczne sugerują wystąpienie botulizmu, może być wymagana hospitalizacja pacjenta w celu monitorowania funkcji oddychania (początku niewydolności oddechowej). W przypadku przedawkowania lub wstrzyknięcia leku do mięśnia normalnie kompensującego dystonię szyjną nie można wykluczyć, że dystonia ulegnie pogorszeniu. Podobnie jak w przypadku stosowania innych toksyn botulinowych spontaniczna poprawa nastąpi po pewnym czasie.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: lek zwiotczający mięśnie, działający obwodowo, kod ATC: M03A X 01 Produkt leczniczy NeuroBloc blokuje przewodnictwo nerwowo-mięśniowe. Mechanizm działania leku NeuroBloc podczas blokowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego przebiega trójstopniowo: 1. zewnątrzkomórkowe wiązanie toksyny z receptorami na zakończeniach neuronu ruchowego, 2. internalizacja i uwolnienie toksyny do cytozolu zakończeń nerwowych, 3. hamowanie uwalniania acetylocholiny z zakończeń nerwowych w połączeniach nerwowo- mięśniowych. Po wstrzyknięciu bezpośrednio do mięśnia NeuroBloc powoduje miejscowy paraliż, który stopniowo ustępuje wraz z upływem czasu. Mechanizm, za pomocą którego paraliż mięśnia ustępuje wraz z upływem czasu, pozostaje nieznany, lecz może się wiązać z przemianami białkowymi wewnątrz nerwów i(lub) tworzeniem zakończeń nerwowych.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Właściwości farmakodynamiczne

Przeprowadzono dwa wieloośrodkowe, randomizowane badania III fazy metodą podwójnej ślepej próby z placebo z udziałem pacjentów z dystonią szyjną. Do obu badań włączono pacjentów dorosłych (  18 lat), którzy otrzymywali już wcześniej toksynę botulinową typu A. Do pierwszego badania zakwalifikowano pacjentów z opornością kliniczną na toksynę typu A (bez reakcji na toksynę typu A) potwierdzoną testem Frontalis typu A. Do drugiego badania włączono pacjentów, u których nadal występowała odpowiedź na toksynę typu A (reagujących na toksynę typu A) . Po zakwalifikowaniu do badania u wszystkich pacjentów przeprowadzono ocenę według skali Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (skali TWSTRS ) – łączny wynik 20 lub więcej z uwzględnionymi przynajmniej dwoma mięśniami objętymi stanem chorobowym, bez przykurczów szyi ani innych przyczyn zmniejszenia zakresu ruchu szyi oraz bez innych zaburzeń nerwowo-mięśniowych w wywiadzie.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Właściwości farmakodynamiczne

Skala TWSTRS obejmuje trzy podskale badające nasilenie, ból i utratę czynności. Podczas pierwszego badania pacjenci z opornością na toksynę typu A (bez reakcji na toksynę typu A) zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub 10 000 j. NeuroBloc, natomiast podczas drugiego badania pacjenci z odpowiedzią na toksynę typu A (reagujących na toksynę typu A) zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, 5000 j. lub 10 000 j. toksyny. Badany lek wstrzykiwano jednorazowo w 2 do 4 z następujących mięśni: mięsień płatowy głowy, mostkowo- sutkowo-obojczykowy, dźwigacz łopatki, mięsień czworoboczny, półkolcowy głowy i mięsień pochyły. Łączna dawka została podzielona pomiędzy wybrane mięśnie i do każdego z mięśni podano od 1 do 5 wstrzyknięć. Do pierwszego badania zakwalifikowano 77 pacjentów, natomiast do drugiego 109 pacjentów. Ocenę pacjentów prowadzono przez 16 tygodni po wykonaniu wstrzyknięć.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Właściwości farmakodynamiczne

Podstawową zmienną wyniku skuteczności dla obu badań był łączny wynik TWSTRS (zakres możliwych ocen od 0-87) w 4. tygodniu. Dodatkowe punkty końcowe obejmowały skale wizualno- analogowe (VAS) dla pomiaru zmian w łącznej ocenie pacjentów oraz zmian w łącznej ocenie lekarzy – obydwa od poziomu wyjściowego do 4. tygodnia. Wynik 50 na skalach oznaczał brak zmiany, 0 – znaczne pogorszenie, a 100 – znaczną poprawę. W Tabeli 1 zestawiono wyniki porównań podstawowych i dodatkowych zmiennych skuteczności. Analiza podskal TWSTRS ujawniła znaczący wpływ na nasilenie dystonii szyjnej oraz towarzyszący jej ból i utratę czynności. Z analiz eksploracyjnych tych badań wynika, że większość pacjentów wykazujących korzystną reakcję do czwartego tygodnia powróciła do stanu wyjściowego pomiędzy 12. a 16. tygodniem od wykonania wstrzyknięcia.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Właściwości farmakodynamiczne

Tabela 1:Wyniki skuteczności badań III fazy leku NeuroBloc
	BADANIE 1(Pacjenci oporni na toksynę typu A)	BADANIE 2(Pacjenci z odpowiedzią na toksynę typu A)
Oceny	Placebo	10 000 j.	Placebo	5000 j.	10 000 j.
	n = 38	n = 39	n = 36	n = 36	n = 37
Łącznie -TWSTRS
średnia wartość wyjściowa	51,2	52,8	43,6	46,4	46,9
średnia wartość w 4.tygodniu	49,2	41,8	39,3	37,1	35,2
zmiana w stosunku do wartości wyjściowej	-2,0	-11,1	-4,3	-9,3	-11,7
Wartość P*		0,0001		0,0115	0,0004
Łączna ocena pacjentów
średnia wartość w 4. tygodniu	39,5	60,2	43,6	60,6	64,6
Wartość P*		0,0001		0,0010	0,0001
Łączna ocena lekarzy
średnia wartość w 4. tygodniu	47,9	60,6	52,0	65,3	64,2
Wartość P*		0,0001		0,0011	0,0038

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Właściwości farmakodynamiczne

* Analiza kowariancji, test dwustronny,  = 0,05 Dalsza analiza eksploracyjna utrzymywania się skuteczności oprócz opisanych danych z fazy III wykorzystała dane z fazy II badania. U pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na działanie leku (poprawa według skali TWSTRS o ponad 20% w stosunku do poziomu wyjściowego) obserwowano następujące okresy utrzymywania się skuteczności po dawce 5000 j. i 10 000 j. Tabela 2: Okres utrzymywania się skuteczności u pacjentów z odpowiedzią

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wielkość dawki	Okres utrzymywania się skuteczności u pacjentów z odpowiedzią (% pacjentów z reakcją)
4 tygodnie	8 tygodni	12 tygodni	16 tygodni
5000 j.	43	22	16	19
10 000 j.	38	34	16	11
Łącznie	40	30	16	14

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniach otwartych pacjentom podawano dawki do 15 000 j. w odstępach nie krótszych niż 12 tygodni. Odsetek pacjentów z odpowiedzią na te wstrzyknięcia był podobny do odsetka w głównych badaniach z grupą kontrolną. Przeprowadzono randomizowane, wieloośrodkowe, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, badanie fazy IV w celu porównania skuteczności leku NeuroBloc (10 000 j.) z toksyną botulinową typu A (150 j.) u pacjentów z dystonią szyjną, którzy nie otrzymywali wcześniej żadnego produktu zawierającego toksynę botulinową. Dokonano analizy końcowej ogółem 93 pacjentów, którzy wcześniej nie mieli kontaktu z toksyną botulinową (46 z grupy otrzymującej NeuroBloc) po pojedynczym wstrzyknięciu do 2 z 4 wcześniej ustalonych mięśni. Oceny wyjściowe obejmujące skalę TWSTRS i ocenę bólu na skali VAS przez pacjenta i badacza powtórzono po 4, 8 i 12 tygodniach od zastosowania leczenia.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pierwotna analiza skuteczności wykazuje, że NeuroBloc nie jest mniej skuteczny niż toksyna typu A w oparciu o całkowity wynik na skali TWSTRS w tygodniu 4 sesji 1 dla populacji PP. Z wyłączeniem ośrodka 121, średnie wyniki dla leku NeuroBloc i toksyny typu A wyniosły odpowiednio 32,7 (SD 11,61) i 36,0 (SD 11,71) z 95% CI 29,3; 36,2 oraz 32,6; 39.4. Górny limit jednostronnego przedziału ufności w zakresie średniej różnicy LS (NeuroBloc – toksyna typu A) całkowitego wyniku na skali TWSTRS w tygodniu 4 sesji 1 dla populacji PP (z wyłączeniem ośrodka 121) wyniósł 0,6, czyli z dużym zapasem mieścił się we wcześniej zdefiniowanym kryterium braku mniejszej skuteczności wynoszącym 4 punkty średniej różnicy między grupami z dostosowaniem dla wartości wyjściowych na skali TWSTRS. Uzyskane wyniki prowadzoną do identycznego wniosku po uwzględnieniu ośrodka 121.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Właściwości farmakodynamiczne

Miarodajność tej analizy została potwierdzona przez dodatkowe analizy, w których obliczano jednostronny 97,5% przedział ufności, analizy z wykorzystaniem niedostosowanych wyników oraz analizy z użyciem populacji ITT i pośrednich populacji CSR PP. Pod tym względem brak mniejszej skuteczności leku NeuroBloc w porównaniu z toksyną botulinową typu A wspiera również analiza pacjentów z odpowiedzią na leczenie z wykorzystaniem populacji ITT, w której stwierdzono podobny odsetek pacjentów wykazujących dowolną poprawę w zakresie wyniku na skali TWSTRS w tygodniu 4 sesji 1 (86% dla NeuroBloc i 85% dla Botox), podobnie jak pacjentów, u których nastąpiło co najmniej 20% zmniejszenie wyniku TWSTRS w tygodniu 4 sesji 1 w stosunku do wartości wyjściowych (51% dla NeuroBloc, 47% dla Botox). Przeprowadzono otwarte badanie IV fazy w celu oceny bezpieczeństwa, immunogenności i działania wielokrotnych dawek produktu NeuroBloc u pacjentów z dystonią szyjną (DS), uprzednio leczonych toksyną botulinową typu A.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pierwszorzędowe cele badania prowadzonego metodą otwartej próby obejmowały: ocenę bezpieczeństwa, immunogenności i działania powtarzanych dawek produktu NeuroBloc wśród pacjentów z rozpoznaniem DS, u których wykształciła się już oporność na toksynę botulinową typu A w porównaniu z pacjentami wrażliwymi na tę toksynę. Do badania zakwalifikowano łącznie 130 uczestników: 67 pacjentów opornych i 63 osoby wrażliwe na toksynę botulinową typu A. Podano im dawkę początkową 10 000 jednostek leku NeuroBloc w ramach pierwszego cyklu leczenia, a kolejne dawki zwiększano stopniowo o 2500 lub 5000 jednostek do maksymalnej dawki 25 000 jednostek, z przerwą między podaniem kolejnych dawek wynoszącą co najmniej 12 tygodni. Przeciwciała neutralizujące toksynę botulinową typu B wykształciły się u 8 z 67 pacjentów z opornością na toksynę typu A (11,9%) w ciągu 4 cykli leczenia produktem NeuroBloc i 15 z 67 pacjentów (22,4%) w chwili przeprowadzania roboczej analizy badawczej.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Właściwości farmakodynamiczne

Najwcześniej wykształcenie przeciwciał neutralizujących zaobserwowano u 2 z 67 pacjentów (3%) 6-9 miesięcy po rozpoczęciu stosowania produktu NeuroBloc. Leczeniu produktem NeuroBloc towarzyszyła niska częstość wykształcania się przeciwciał neutralizujących toksynę botulinową typu B w trakcie pierwszego roku leczenia. Obecność przeciwciał niekoniecznie oznacza oporność na leczenie, gdyż liczba rzeczywiście opornych pacjentów najprawdopodobniej jest znacznie mniejsza niż wskazują na to wyniki. Z tego względu pacjenci z opornością na toksynę botulinową typu A mogą odnieść korzyść ze stosowania produktu NeuroBloc, a następnie odnosić korzyści terapeutyczne przez długi okres czasu.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne NeuroBloc wstrzyknięty domięśniowo powoduje miejscowe osłabienie mięśnia poprzez chemiczne odnerwienie. Po miejscowym podaniu domięśniowo produktu NeuroBloc, w 12% przypadków reakcji niepożądanych na lek odnotowanych po wprowadzeniu leku na rynek zaobserwowano poważne zdarzenia niepożądane, które mogły być spowodowane działaniami układowymi toksyny botulinowej typu B (w tym następujące zdarzenia niepożądane: suchość w ustach, dysfagia i zamazane widzenie). Niemniej jednak dotąd nie przeprowadzono żadnych badań farmakokinetyki, wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania (ADME).

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania farmakologiczne obejmujące pojedynczą dawkę u małp Cynomolgus nie wykazały innych działań niż przewidywany, uzależniony od wielkości dawki, paraliż nastrzykniętych mięśni wraz z pewnym rozproszeniem się toksyny po podawaniu dużych dawek, powodującym podobny skutek w sąsiednich mięśniach, do których nie wstrzyknięto leku. Przeprowadzono badania toksykologiczne po podaniu pojedynczej dawki domięśniowo u małp Cynomolgus . Wykazano, że dawka w przypadku której nie obserwuje się ogólnoustrojowego działania (ang. NOEL) wynosi około 960 j./kg, natomiast dawka śmiertelna wynosi 2400 j./kg. W związku z właściwościami produktu nie prowadzono żadnych badań na zwierzętach w celu ustalenia działania rakotwórczego produktu NeuroBloc. Nie przeprowadzono standardowych badań oceny mutagenności produktu NeuroBloc. Badania rozwoju zarodka przeprowadzone na szczurach i królikach nie wykazują wad rozwojowych płodu lub upośledzenia płodności.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Podczas badań rozwoju zarodka dawka po której nie obserwuje się działania niepożądanego (ang. NOAEL) u szczurów wynosiła 1000 j./kg/dobę w zakresie wpływu na matkę i 3000 j./kg/dobę w zakresie wpływu na płód. U królików NOAEL wynosiła 0,1 j./kg/dobę w zakresie wpływu na matkę i 0,3 j./kg/dobę w zakresie wpływu na płód. W badaniach płodności dawka NOAEL wynosiła 300 j./kg/dobę w zakresie ogólnej toksyczności zarówno u samców, jak i u samic, oraz 1000 j./kg/dobę w zakresie płodności i reprodukcji.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Disodu bursztynian Sodu chlorek Albumina ludzka (zwierająca: sodu kaprylan i sodu acetylotryptofanian jako substancje pomocnicze) Kwas solny do dostosowania pH Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres ważności Okres trwałości produktu leczniczego w opakowaniu do sprzedaży wynosi 3 lata. Dla nierozcieńczonego leku NeuroBloc wykazano użytkową stabilność chemiczną i fizyczną przez 8 godzin w temperaturze 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, jeśli metoda otwierania/rozcieńczania nie wyklucza ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie użyty natychmiast, użytkownik odpowiada za czas i warunki przechowywania leku do użytku. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w lodówce (2 o C- 8 o C). Nie zamrażać.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Dane farmaceutyczne

Przechowywać pojemnik w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Fiolki można przechowywać do 8 godzin w temperaturze 25°C. Warunki przechowywania rozcieńczonego produktu leczniczego przedstawiono w punkcie 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania NeuroBloc jest dostarczany w 3,5 ml fiolkach ze szkła typu I, zamkniętych szarymi silikonowanymi korkami z kauczuku butylowego i aluminiowymi kapslami. Kartonik zawiera jedną fiolkę zawierającą 0,5 ml, 1,0 ml lub 2,0 ml roztworu. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Lek NeuroBloc jest dostarczany w postaci klarownego i bezbarwnego do jasnożółtego jałowego roztworu do wstrzykiwań w fiolkach wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu należy usunąć (patrz instrukcje poniżej). Przed użyciem należy przeprowadzić kontrolę wzrokową fiolek.

CHPL leku NeuroBloc, roztwór do wstrzykiwań, 5000 j.m./ml

Dane farmaceutyczne

Jeśli roztwór leku NeuroBloc nie jest klarowny i bezbarwny/jasnożółty lub jeśli fiolka wydaje się być uszkodzona, produkt należy usunąć jak medyczne odpady niebezpieczne biologicznie w sposób zgodny z lokalnymi wymaganiami. Roztwór w fiolkach jest gotowy do użycia. Przed podaniem NeuroBloc można rozcieńczyć roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań 9 mg/ml (0,9%). Nie wstrząsać. Rozlany produkt odkażać 10% roztworem sody kaustycznej lub roztworem podchlorynu sodu (wybielacz chlorowy używany w gospodarstwach domowych – 2 ml (0,5%): 1 litr wody). Należy stosować wodoodporne rękawice i zebrać płyn za pomocą odpowiedniej bibuły. Materiał z wchłoniętą toksyną umieścić w worku sterylizacyjnym, zamknąć i postępować jak z medycznymi odpadami zakaźnymi zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO VISTABEL, 4 jednostki Allergan/0,1 ml, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Toksyna botulinowa typu A 1 …………………4 jednostki Allergan w 0,1 ml odtworzonego roztworu. Clostridium botulinum Jednostki Allergan nie są równoważne z innymi produktami zawierającymi toksynę botulinową. Fiolka zawierająca 50 jednostek. Fiolka zawierająca 100 jednostek. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Biały proszek Produkt leczniczy Vistabel, zawiera drobny biały proszek, który może być prawie niewidoczny na dnie szklanej przezroczystej fiolki.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania VISTABEL jest wskazany do osiągnięcia przejściowej poprawy wyglądu następujących zmarszczek: zmarszczki pionowe między brwiami o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu brwi (tzw. zmarszczki gładzizny czoła) i/lub zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim widoczne przy pełnym uśmiechu (zmarszczki typu „kurze łapki”) i/lub zmarszczki poziome czoła o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim widoczne przy maksymalnym uniesieniu brwi w przypadku, gdy nasilenie zmarszczek ma istotny wpływ psychologiczny na dorosłych pacjentów.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Szczegółowe zalecenia dla poszczególnych wskazań zostały opisane poniżej. Jednostki toksyny botulinowej są różne w zależności od produktu leczniczego i nie mogą być stosowane zamiennie. Zalecane jednostki dawkowania Allergan nie są równoważne z jednostkami dawkowania innych produktów toksyny botulinowej. Pacjenci w podeszłym wieku Dostępne są ograniczone dane z badania klinicznego fazy 3 dotyczące stosowania produktu leczniczego VISTABEL u pacjentów w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 5.1). Brak specjalnych zaleceń dotyczących dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Dzieci i młodzież Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego VISTABEL w leczeniu zmarszczek gładzizny czoła widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, zmarszczek typu „kurze łapki” widocznych przy pełnym uśmiechu ani zmarszczek poziomych czoła widocznych przy maksymalnym uniesieniu brwi u osób poniżej 18. roku życia.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Dawkowanie

Nie zaleca się stosowania VISTABEL u osób w wieku poniżej 18 lat (patrz punkt 4.4). Sposób podawania VISTABEL powinien być podawany jedynie przez lekarzy posiadających odpowiednie kwalifikacje i fachową wiedzę w zakresie prowadzenia terapii oraz posługiwania się wymaganym sprzętem. Po rekonstytucji produkt leczniczy VISTABEL musi zostać użyty wyłącznie w ramach jednej sesji wstrzyknięcia/wstrzyknięć u pacjenta. Resztki niewykorzystanego produktu leczniczego należy usunąć zgodnie z zaleceniami zawartymi w punkcie 6.6. Należy zachować szczególne środki ostrożności podczas przygotowywania i podawania produktu leczniczego, jak również podczas inaktywacji i usuwania pozostałego, niewykorzystanego roztworu (patrz punkty 4.4 oraz 6.6). Zalecana objętość dla każdego miejsca wstrzyknięcia w mięsień wynosi 0,1 ml. Dodatkowe informacje zawiera tabela rozcieńczeń, patrz punkt 6.6. Instrukcje dotyczące użycia, obchodzenia się i usuwania fiolek przedstawione są w punkcie 6.6.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Dawkowanie

Podczas wstrzykiwania produktu leczniczego VISTABEL w pionowe zmarszczki między brwiami widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu brwi (tzw. zmarszczki gładzizny czoła), zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka, widoczne przy pełnym uśmiechu lub zmarszczki poziome czoła widoczne przy maksymalnym uniesieniu brwi, należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć wstrzyknięć w naczynia krwionośne, patrz punkt 4.4. Przerwy między zabiegami terapeutycznymi nie powinny być częstsze niż co trzy miesiące. Zmarszczki gładzizny czoła widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu brwi Po rekonstytucji produkt leczniczy VISTABEL (50 jednostek/1,25 ml lub 100 jednostek/2,5 ml) jest wstrzykiwany przy użyciu jałowej igły o rozmiarze 30 Ga. W każde z pięciu miejsc wstrzyknięć należy podać 0,1 ml (4 jednostki) produktu: dwa wstrzyknięcia w każdy z mięśni marszczących brwi i jedno wstrzyknięcie w mięsień podłużny nosa, podając łącznie 20 jednostek (patrz Rys. 1).

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Dawkowanie

Aby zapobiec wynaczynieniu poniżej krawędzi oczodołu, przed wstrzyknięciem należy mocno przycisnąć kciuk lub palec wskazujący poniżej krawędzi oczodołu. W trakcie wstrzykiwania igła powinna być skierowana do góry i przyśrodkowo. Aby ograniczyć ryzyko opadania powieki, nie należy przekraczać maksymalnej, zalecanej dawki wynoszącej po 4 jednostki dla każdego miejsca wstrzyknięcia, ani zalecanej liczby miejsc wstrzyknięć. Ponadto należy unikać wykonywania wstrzyknięć w okolicy mięśnia dźwigacza powieki górnej. Dotyczy to w sposób szczególny pacjentów z dobrze rozwiniętymi mięśniami obniżającymi brwi (depressor supercilii). Wstrzyknięcia w mięśnie marszczące brwi powinny być wykonywane w środkowe części tych mięśni, w odległości co najmniej 1 cm powyżej łuku brwiowego. Rysunek 1. Poprawa wyglądu zmarszczek gładzizny czoła widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi na ogół jest widoczna w ciągu tygodnia po leczeniu.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Dawkowanie

Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez okres do 4 miesięcy po wstrzyknięciu. Zmarszczki typu „kurze łapki” widoczne przy pełnym uśmiechu Po rekonstytucji produkt leczniczy VISTABEL (50 jednostek/1,25 ml lub 100 jednostek/2,5 ml) jest wstrzykiwany przy użyciu jałowej igły o rozmiarze 30 G. W każde z 3 miejsc wstrzyknięć po każdej ze stron (łącznie 6 miejsc iniekcji) należy podać 0,1 ml (4 jednostek) produktu w obrębie bocznej części mięśnia okrężnego oka, podając łącznie 24 jednostki w całkowitej objętości 0,6 ml (12 jednostków po każdej ze stron). Aby ograniczyć ryzyko opadania powieki, nie należy przekraczać maksymalnej, zalecanej dawki 4 jednostek produktu dla każdego miejsca wstrzyknięcia, ani zalecanej liczby miejsc wstrzyknięć. Ponadto wstrzyknięć należy dokonywać skroniowo w stosunku do krawędzi oczodołu, zachowując tym samym bezpieczną odległość do mięśni odpowiedzialnych za unoszenie powieki. W trakcie wstrzykiwania igła powinna być skierowana do góry i z dala od oka.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Dawkowanie

Pierwsza iniekcja (A) powinna być podana około 1,5 do 2,0 cm skroniowo w stosunku do bocznego kąta oka i bezpośrednio skroniowo w stosunku do krawędzi oczodołu. Kolejne miejsca iniekcji zależeć będą od tego, czy zmarszczki znajdują się powyżej oraz poniżej bocznego kąta oka (patrz Rys. 2.), bądź też głównie poniżej bocznego kąta oka (patrz Rys. 3.). Rysunek 2. Rysunek 3. W przypadku jednoczesnego leczenia zmarszczek gładzizny czoła widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, dawka dla zmarszczek w okolicy bocznych kątów oczu, widocznych przy pełnym uśmiechu wynosi 24 jednostki oraz 20 jednostek dla zmarszczek gładzizny czołowej (patrz zalecenia dotyczące podawania w przypadku zmarszczek gładzizny czołowej oraz Rys.1), dając łączną dawkę 44 jednostek w całkowitej objętości 1,1 ml. Zmniejszenie nasilenia zmarszczek typu „kurze łapki” widocznych podczas pełnego uśmiechu, według oceny badacza, następowało w 1 tygodniu leczenia.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Dawkowanie

Efekt terapeutyczny wykazano dla mediany z 4 miesięcy po wstrzyknięciu. Zmarszczki poziome czoła widoczne przy maksymalnym uniesieniu brwi Po rekonstytucji produkt leczniczy VISTABEL (50 jednostek/1,25 ml lub 100 jednostek/2,5 ml) jest wstrzykiwany przy użyciu jałowej igły o rozmiarze 30 Ga. W każde z 5 miejsc wstrzyknięć w mięsień czołowy należy podać 0,1 ml (4 jednostki) produktu, podając łącznie 20 jednostek o całkowitej objętości 0,5 ml (patrz Rys. 4). Łączna dawka w leczeniu zmarszczek poziomych czoła (20 jednostek) wraz ze zmarszczkami gładzizny czoła (20 jednostek) to 40 jednostek/1,0 ml. Przy identyfikacji odpowiednich miejsc wstrzyknięć w obrębie mięśnia czołowego należy ocenić ogólną zależność pomiędzy rozmiarem czoła pacjenta a rozkładem aktywności mięśnia czołowego. Za pomocą delikatnego badania palpacyjnego czoła w spoczynku oraz przy maksymalnym uniesieniu brwi należy zlokalizować następujące poziome linie leczenia: Górny margines aktywności mięśnia czołowego: około 1 cm powyżej najwyższej zmarszczki na czole.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Dawkowanie

Dolna linia leczenia: pośrodku między górnym marginesem aktywności mięśnia czołowego a brwiami, co najmniej 2 cm powyżej brwi. Górna linia leczenia: pośrodku między górnym marginesem aktywności mięśnia czołowego a dolną linią leczenia. 5 wstrzyknięć należy wykonać w punktach przecięcia poziomych linii leczenia z następującymi pionowymi punktami orientacyjnymi: Na dolnej linii leczenia, w linii środkowej twarzy oraz 0,5–1,5 cm przyśrodkowo od stwierdzonego palpacyjnie grzebienia skroniowego; powtórzyć dla drugiej strony. Na górnej linii leczenia, pośrodku między bocznym a przyśrodkowym miejscem wstrzyknięcia w dolnej linii leczenia; powtórzyć dla drugiej strony. Rysunek 4. Zmniejszenie nasilenia zmarszczek poziomych czoła widocznych przy maksymalnym uniesieniu brwi wystąpiło w ciągu tygodnia od zakończenia leczenia. Efekt terapeutyczny utrzymywał się przez okres około 4 miesięcy po wstrzyknięciu.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Dawkowanie

W przypadku jednoczesnego leczenia zmarszczek gładzizny czoła i zmarszczek typu „kurze łapki” łączna dawka wynosi 64 jednostki, składa się z 20 jednostek na zmarszczki poziome czoła, 20 jednostek na zmarszczki gładzizny czoła (patrz Zmarszczki gładzizny czoła widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu brwi oraz Rys. 1) oraz 24 jednostki na zmarszczki typu „kurze łapki” (patrz Zmarszczki typu „kurze łapki” widoczne przy pełnym uśmiechu oraz Rys. 2 i 3). Informacje ogólne W przypadku niepowodzenia leczenia po pierwszym zabiegu, definiowanego jako brak znamiennej poprawy po miesiącu od podania produktu leczniczego w porównaniu ze stanem wyjściowym, należy rozważyć następujące strategie postępowania: Analizę przyczyn niepowodzenia, które obejmują między innymi: wstrzyknięcie w niewłaściwe mięśnie, nieprawidłową technikę wstrzyknięć, powstanie przeciwciał neutralizujących toksynę i zbyt małą dawkę produktu; Ponowne rozważenie wskazania do leczenia z zastosowaniem toksyny botulinowej typu A.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Dawkowanie

W przypadku braku jakichkolwiek działań niepożądanych po pierwszym zabiegu, należy powtórnie podać produkt leczniczy, zachowując odstęp co najmniej 3 miesięcy między jednym a drugim podaniem produktu leczniczego. W leczeniu zmarszczek gładzizny czoła, widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, w razie zastosowania zbyt małej dawki podczas pierwszego zabiegu, należy powtórnie podać produkt leczniczy, zwiększając całkowitą dawkę do 40 lub 50 jednostek, uwzględniając analizę wcześniejszego niepowodzenia terapeutycznego. Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego VISTABEL podawanego we wstrzyknięciach powtarzanych przez okres dłuższy niż 12 miesięcy.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Produkt leczniczy VISTABEL jest przeciwwskazany: u osób o znanej nadwrażliwości na toksynę botulinową typu A lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w składzie produktu, w przypadku miastenii lub zespołu Eatona-Lamberta, w przypadku zakażenia w proponowanych miejscach wstrzyknięć.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy przedsięwziąć szczególne środki ostrożności podczas przygotowywania i podawania produktu leczniczego, jak również inaktywacji i usuwania pozostałego niezużytego roztworu (patrz punkty 4.2 i 6.6.). Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. Należy zapoznać się z anatomią i ewentualnymi zmianami wynikającymi z przebytych zabiegów chirurgicznych miejsca planowanego wstrzyknięcia przed podaniem produktu leczniczego VISTABEL i unikać wstrzyknięć w okolicy wrażliwych struktur anatomicznych. Nie należy przekraczać zalecanych dawek ani częstości podawania produktu leczniczego VISTABEL. Bardzo rzadko może wystąpić reakcja anafilaktyczna po wstrzyknięciu toksyny botulinowej. Z tego względu należy zapewnić dostępność adrenaliny lub innych środków stosowanych w leczeniu reakcji anafilaktycznych.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Specjalne środki ostrozności

Pacjenci z nierozpoznanymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia działań ogólnoustrojowych o znaczeniu klinicznym, obejmujących ciężką dysfagię oraz zaburzenia oddychania, w następstwie podania typowych dawek toksyny botulinowej typu A. W niektórych spośród tych przypadków dysfagia utrzymywała się przez kilka miesięcy i wymagała założenia zgłębnika do żołądka celem prowadzenia żywienia (patrz punkt 4.3). Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu VISTABEL pacjentom cierpiącym na stwardnienie zanikowe boczne lub z obwodowymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi. Bardzo rzadko odnotowywano działania niepożądane po użyciu toksyny botulinowej, prawdopodobnie związane z przeniknięciem toksyny w odległe miejsca od miejsca podania (patrz punkt 4.8). U pacjentów leczonych dawkami terapeutycznymi może wystąpić nasilone osłabienie mięśni. Zaburzenia połykania i oddychania mogą być poważne i mogą powodować zgon.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Specjalne środki ostrozności

Nie zaleca się wstrzykiwania produktu leczniczego VISTABEL pacjentom z dysfagią i aspiracją w wywiadzie. Pacjentom lub ich opiekunom należy poradzić natychmiastowe wezwanie pomocy medycznej w przypadku wystąpienia zaburzeń połykania, mowy lub oddychania. Zbyt częste stosowanie produktu leczniczego lub za duże dawki mogą zwiększać ryzyko powstania przeciwciał. Powstawanie przeciwciał może prowadzić do niepowodzenia leczenia toksyną botulinową typu A, nawet w innych wskazaniach. Tak jak w przypadku każdej procedury iniekcji, spodziewane jest wystąpienie miejscowego bólu, stanu zapalnego, parestezji, osłabienia czucia, tkliwości, obrzmienia/obrzęku, rumienia, miejscowego zakażenia, krwawienia i/lub zasinienia co związane jest z wykonaniem wstrzyknięcia. Ból i/lub niepokój związany z zastosowaniem igły skutkował odpowiedzią wazowagalną, w tym przemijającą objawową hipotonią i omdleniem.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Specjalne środki ostrozności

Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu VISTABEL w miejscu/miejscach proponowanego wstrzyknięcia, w których doszło do zapalenia, a także gdy występuje znaczne osłabienie lub zanik mięśni wybranych do wstrzyknięcia. Należy zachować ostrożność i upewnić się, że VISTABEL nie zostanie podany do naczynia krwionośnego podczas iniekcji w obrębie zmarszczek gładzizny czoła widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, zmarszczek typu „kurze łapki” widocznych przy pełnym uśmiechu oraz zmarszczek poziomych czoła widocznych przy maksymalnym uniesieniu brwi patrz punkt 4.2. W następstwie leczenia istnieje ryzyko wystąpienia opadania powieki. Informacje o sposobie ograniczenia ryzyka opadania powieki, patrz punkt 4.2. instrukcje dotyczące stosowania. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego VISTABEL u osób poniżej 18 lat. Dane z badań klinicznych 3 fazy dotyczących stosowania VISTABEL u pacjentów powyżej 65. roku życia są ograniczone.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Specjalne środki ostrozności

Identyfikowalność W celu poprawy identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Teoretycznie działanie toksyny botulinowej może zostać nasilone przez antybiotyki z grupy aminoglikozydów, spektynomycynę lub inne leki wpływające na przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe (np. leki zwiotczające mięśnie). Nie jest znany efekt zastosowania różnych serotypów neurotoksyny botulinowej jednocześnie lub podania każdej z nich w ciągu kilku miesięcy. Zastosowanie innej toksyny botulinowej przed ustąpieniem efektu działania poprzednio podanej toksyny botulinowej może nasilać efekt wzmożonego osłabienia nerwowo-mięśniowego. Nie przeprowadzono badań w celu ustalenia możliwości wystąpienia klinicznej interakcji z innymi produktami leczniczymi. Dla tego wskazania nie zostały zgłoszone żadne inne interakcje o istotnym znaczeniu klinicznym.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Nie zaleca się podawania produktu leczniczego VISTABEL u kobiet w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji. Karmienie piersi? Brak informacji, czy VISTABEL przenika do mleka ludzkiego. Nie można zalecić stosowania preparatu VISTABEL w okresie karmienia piersią. Płodność Brak jest odpowiednich badań dotyczących wpływu stosowania toksyny botulinowej typu A na płodność u kobiet w wieku rozrodczym. Badania u samców i samic szczura wykazały obniżenie płodności (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Jednakże produkt leczniczy VISTABEL może powodować astenię, osłabienie mięśni, zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia, które mogą zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane a) Ogólne W przebiegu kontrolowanych badań klinicznych, dotyczących leczenia zmarszczek gładzizny czoła, widocznych podczas maksymalnego zmarszczenia brwi, zdarzenia niepożądane uznane przez badaczy za związane z produktem leczniczym VISTABEL zgłaszano u 23,5% pacjentów (placebo: 19,2%). W 1 cyklu leczenia w głównych badaniach klinicznych dotyczących zastosowania tego produktu w leczeniu zmarszczek typu „kurze łapki” widocznych podczas pełnego uśmiechu, zdarzenia niepożądane zgłaszano u 7,6% pacjentów (otrzymujących 24 jednostki w leczeniu zmarszczek typu ”kurze łapki”) oraz u 6,2% pacjentów (otrzymujących 44 jednostki: 24 jednostki w leczeniu zmarszczek typu „kurze łapki” oraz jednocześnie 20 jednostek w leczeniu zmarszczek gładzizny czoła) w porównaniu do 4.5% dla grupy z placebo.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Działania niepożądane

W pierwszym cyklu leczenia w badaniach klinicznych dotyczących leczenia zmarszczek poziomych czoła widocznych przy maksymalnym uniesieniu brwi zdarzenia niepożądane uznane przez badaczy za związane z produktem leczniczym VISTABEL zgłaszano u 20,6% pacjentów, którzy otrzymali 40 jednostek (20 jednostek podanych do mięśnia czołowego oraz 20 jednostek podanych w okolicę gładzizny czoła) oraz u 14,3% pacjentów, którzy otrzymali 64 jednostki (20 jednostek podanych do mięśnia czołowego, 20 jednostek podanych w okolicę gładzizny czoła oraz 24 jednostki podane w okolicę zmarszczek typu „kurze łapki) w porównaniu do 8,9% pacjentów, którzy otrzymali placebo. Działania niepożądane mogą być związane z leczeniem, techniką wykonywania wstrzyknięć lub jednocześnie z obydwoma tymi czynnikami. W większości przypadków działania niepożądane występują w ciągu pierwszych kilku dni po wstrzyknięciu i mają charakter przejściowy.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Działania niepożądane

Większość zgłaszanych działań niepożądanych miało nasilenie łagodne do umiarkowanego. Miejscowe osłabienie mięśni stanowi spodziewane działanie farmakologiczne toksyny botulinowej. Zgłaszano również występowanie osłabienia sąsiadujących mięśni i (lub) mięśni oddalonych od miejsca wstrzyknięcia. Z działaniem farmakologicznym produktu leczniczego VISTABEL wiąże się opadanie powiek, które może być związane z zastosowaną techniką wstrzyknięcia. Podobnie jak w przypadku każdej iniekcji, wstrzyknięcie może spowodować ból, pieczenie, parzący ból, obrzęk i/lub zasinienie. Po wstrzyknięciach toksyny botulinowej obserwowano również gorączkę oraz objawy grypowe. b) Działania niepożądane – częstotliwość Działania niepożądane wymieniono według klasyfikacji układów i narządów, stosując następującą konwencję: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000).

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Działania niepożądane

Zmarszczki gładzizny czoła Poniższe działania niepożądane zostały zgłoszone po wstrzyknięciu 20 jednostek produktu leczniczego VISTABEL w leczeniu tylko zmarszczek gładzizny czoła w trakcie badań klinicznych kontrolowanych placebo i prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby: Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane Częstość Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zakażenie Niezbyt często Zaburzenia psychiczne Lęk Niezbyt często Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy, parestezje Często Zawroty głowy Niezbyt często Zaburzenia oka Opadanie powiek Często Zapalenie powiek, ból oka, zaburzenia widzenia (w tym nieostre widzenie) Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit Nudności Często Suchość w jamie ustnej Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rumień, napięcie skóry Często Obrzęk (twarzy, powiek, wokół oczodołu), reakcja nadwrażliwości na światło, świąd, suchość skóry Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Miejscowe osłabienie mięśni Często Drganie mięśni, objaw Mefisto (nadmierne uniesienie zewnętrznej części brwi) Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Ból twarzy, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, zasinienie, ból w miejscu wstrzyknięcia, podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia Często Objawy grypowe, astenia, gorączka Niezbyt często Zmarszczki typu „kurze łapki” z lub bez zmarszczek gładzizny czoła Poniższe działania niepożądane zostały zgłoszone po wstrzyknięciu produktu leczniczego VISTABEL w leczeniu zmarszczek typu „kurze łapki” z lub bez zmarszczek gładzizny czoła w trakcie badań klinicznych kontrolowanych placebo i prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby: Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane Częstość Zaburzenia oka Obrzęk powiek Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Krwiak w miejscu wstrzyknięcia* Często Krwotok w miejscu wstrzyknięcia* Niezbyt często Ból w miejscu wstrzyknięcia* Niezbyt często Parestezje w miejscu wstrzyknięcia Niezbyt często *działania niepożądane związane z procedurą wstrzyknięcia Zmarszczki poziome czoła i zmarszczki gładzizny czoła ze zmarszczkami typu „kurze łapki” lub bez nich Poniższe działania niepożądane zostały zgłoszone po wstrzyknięciu produktu leczniczego VISTABEL w jednoczesnym leczeniu zmarszczek poziomych czoła i zmarszczek gładzizny czoła z lub bez zmarszczek typu „kurze łapki” w trakcie badań klinicznych kontrolowanych placebo i prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby: Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane Częstość Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Często Zaburzenia oka Opadanie powiek Często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Napięcie skóry Często Opadanie brwi Często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Objaw Mefisto (nadmierne uniesienie zewnętrznej części brwi) Często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zasinienie w miejscu wstrzyknięcia* Często Krwiak w miejscu wstrzyknięcia* Często Ból w miejscu wstrzyknięcia* Niezbyt często 1 Mediana czasu do wystąpienia opadania powiek wynosiła 9 dni od zakończenia leczenia.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Działania niepożądane

2 Mediana czasu do wystąpienia opadania brwi wynosiła 5 dni od zakończenia leczenia. *działania niepożądane związane z procedurą wstrzyknięcia Nie zaobserwowano zmian w zakresie ogólnego profilu bezpieczeństwa w następstwie powtarzanych iniekcji. c) Informacje uzyskane z obserwacji po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Następujące działania niepożądane lub medycznie istotne zdarzenia niepożądane były zgłaszane od czasu wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego VISTABEL, stosowanego w leczeniu zmarszczek gładzizny czoła, zmarszczek typu „kurze łapki” oraz w innych wskazaniach klinicznych: Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane Zaburzenia układu immunologicznego Anafilaksja, obrzęk naczynioworuchowy, choroba posurowicza i pokrzywka Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Jadłowstręt Zaburzenia układu nerwowego Dysfunkcja splotu ramiennego, chrypka, dyzartria, niedowład nerwu twarzowego, osłabienie czucia, osłabienie mięśni, miastenia, neuropatia obwodowa, parestezja, radikulopatia, omdlenia i porażenie nerwu twarzowego Zaburzenia oka Jaskra zamykającego się kąta (w leczeniu kurczu powiek), opadanie powiek, niedomykalność powieki, zez, zmniejszona ostrość widzenia i zaburzenia widzenia, suchość oka, obrzęk powiek Zaburzenia ucha i błędnika Niedosłuch, szum w uszach i zawroty głowy Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zachłystowe zapalenie płuc, duszność, skurcz oskrzeli, depresja oddechowa i niewydolność oddechowa Zaburzenia żołądka i jelit Ból brzucha, biegunka, uczucie suchości w ustach, zaburzenia połykania, nudności i wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Łysienie, opadanie brwi, łuszczycopodobne zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, nadmierna potliwość, utrata rzęs, świąd i wysypka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zanik mięśni i ból mięśni, miejscowe drganie mięśni/ mimowolne skurcze mięśni Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zanik mięśni spowodowany odnerwieniem, złe samopoczucie i gorączka Bardzo rzadko odnotowywano działania niepożądane po użyciu toksyny botulinowej, prawdopodobnie związane z przeniknięciem toksyny w odległe miejsca od miejsca podania (np.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Działania niepożądane

osłabienie mięśni, dysfagia, zaparcia lub zachłystowe zapalenie płuc, które może być śmiertelne) (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie produktu leczniczego VISTABEL to pojęcie względne i zależne jest od dawki, miejsca wstrzyknięcia oraz własności tkanek w okolicy iniekcji. Nie zaobserwowano przypadków toksyczności ogólnoustrojowej w następstwie przypadkowego wstrzyknięcia toksyny botulinowej typu A. Nadmierne dawki mogą wywołać miejscowe bądź odległe, uogólnione i głębokie porażenie nerwowo-mięśniowe. Nie zgłoszono żadnych przypadków doustnego przyjęcia toksyny botulinowej typu A. Oznaki przedawkowania nie są widoczne bezpośrednio po wstrzyknięciu. Jeśli przypadkowo nastąpi wstrzyknięcie lub połknięcie, pacjent powinien zostać poddany obserwacji medycznej przez kilka dni w kierunku objawów uogólnionego osłabienia lub paraliżu mięśni. Należy rozważyć hospitalizację pacjentów z objawami zatrucia toksyną botulinową typu A (uogólnione osłabienie, opadanie powiek, podwójne widzenie, zaburzenia połykania, zaburzenia mowy lub niedowład mięśni oddechowych).

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: preparaty zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym, Kod ATC: M03A X01. Toksyna botulinowa typu A (neurotoksyna Clostridium botulinum) hamuje uwalnianie acetylocholiny w presynaptycznych cholinergicznych zakończeniach nerwów poprzez rozszczepianie struktury SNAP-25, białka koniecznego do skutecznego łączenia i uwalniania acetylocholiny z pęcherzyków znajdujących się w zakończeniach nerwów, prowadząc do odnerwienia mięśnia, a tym samym jego porażenia. Po wstrzyknięciu początkowo następuje szybkie wiązanie ze specyficznymi powierzchniowymi receptorami komórkowymi o wysokim powinowactwie do toksyny. Następnie toksyna jest przenoszona poprzez błonę komórkową na drodze endocytozy z udziałem receptorów pośredniczących. Ostatecznie toksyna jest uwalniana do cytozolu. Procesowi temu towarzyszy postępujące hamowanie uwalniania acetylocholiny; kliniczne objawy pojawiają się w ciągu 2-3 dni.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Maksymalny efekt terapeutyczny uzyskuje się w 5-6. tygodniu po wstrzyknięciu. Działanie produktu leczniczego zwykle ustępuje w ciągu 12 tygodni po wstrzyknięciu domięśniowym, gdy ponownie zostaje utworzone połączenie pomiędzy zakończeniami nerwowymi a płytką mięśniową. Dane kliniczne: Zmarszczki gładzizny czoła Do badań klinicznych włączono 537 pacjentów ze zmarszczkami gładzizny czoła o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego przy maksymalnym zmarszczeniu brwi. Wstrzyknięcia produktu leczniczego VISTABEL znacząco ograniczały nasilenie zmarszczek gładzizny czoła widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi przez okres do 4 miesięcy, mierzone na podstawie oceny nasilenia linii gładzizny czoła dokonywanej przez badacza przy maksymalnym zmarszczeniu brwi i dokonywanej przez pacjenta ogólnej oceny zmian wyglądu zmarszczek gładzizny czoła widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi. Żaden z klinicznych punktów końcowych nie obejmował obiektywnej oceny wpływu psychologicznego.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

30 dni po wstrzyknięciu badacze stwierdzili, że odpowiedź na leczenie nastąpiła u 80% (325/405) pacjentów leczonych produktem leczniczym VISTABEL (brak lub łagodne nasilenie przy maksymalnym zmarszczeniu brwi), w porównaniu z 3% (4/132) pacjentów leczonych placebo. W tym samym czasie 89% (362/405) pacjentów leczonych produktem leczniczym VISTABEL stwierdziło, że nastąpiła u nich umiarkowana lub większa poprawa, w porównaniu z 7% (9/132) pacjentów leczonych placebo. Wstrzyknięcia produktu leczniczego VISTABEL znacząco zmniejszały również nasilenie linii gładzizny czoła w spoczynku. Spośród 537 pacjentów włączonych do badań, u 39% (210/537) obecne były linie gładzizny czoła o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w spoczynku (u 15% linie były nieobecne w spoczynku). Uznano, że spośród tych pacjentów u 74% (119/161) pacjentów leczonych produktem leczniczym VISTABEL nastąpiła odpowiedź na leczenie (brak lub łagodne nasilenie) 30 dni po wstrzyknięciu, w porównaniu z 20% (10/49) pacjentów leczonych placebo.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Dostępne są ograniczone dane z badania klinicznego fazy 3 dotyczące stosowania produktu leczniczego VISTABEL u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Jedynie 6,0% (32/537) pacjentów miało powyżej 65 lat, a wyniki skuteczności uzyskane w tej populacji były gorsze. Zmarszczki typu „kurze łapki” Do badania włączono 1362 pacjentów ze zmarszczkami typu „kurze łapki”, widocznymi podczas pełnego uśmiechu, o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim, zarówno występującymi osobno (N=445, Badanie 191622-098) bądź jednocześnie ze zmarszczkami gładzizny czołowej o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim, widocznymi przy maksymalnym zmarszczeniu brwi (N=917, Badanie 191622-099). Wstrzyknięcia produktu leczniczego VISTABEL znacząco zmniejszyły nasilenie zmarszczek typu „kurze łapki” widocznych podczas pełnego uśmiechu w porównaniu do placebo, we wszystkich punktach czasowych (p <0,001) przez okres do 5 miesięcy.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Parametr ten mierzono za pomocą odsetka pacjentów, u których w obu badaniach głównych stopień nasilenia zmarszczek typu „kurze łapki” widocznych przy pełnym uśmiechu oceniano jako zerowy bądź łagodny (do dnia 150 (zakończenie badania) w Badaniu 191622-098 oraz do dnia 120 (zakończenie pierwszego cyklu terapeutycznego) w Badaniu 191622-099). W ocenie badacza oraz pacjenta, proporcja pacjentów uzyskujących zerowy bądź umiarkowany stopień nasilenia zmarszczek typu „kurze łapki” widocznych przy pełnym uśmiechu była większa wśród pacjentów z umiarkowanym nasileniem zmarszczek przed terapią niż pacjentów ze zmarszczkami o nasileniu ciężkim. W Tabeli 1 przedstawiono podsumowanie wyników osiągniętych w dniu 30, stanowiącym punkt czasowy pierwszorzędowego punktu końcowego oceny skuteczności. W Badaniu 191622-104 (stanowiącym rozszerzenie Badania 191622-099), 101 pacjentów uprzednio poddanych randomizacji do grupy otrzymującej placebo włączono do grupy, która miała otrzymać pierwsze leczenie w dawce 44 jednostek.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci leczeni za pomocą VISTABEL uzyskiwali statystycznie istotną poprawę w pierwszorzędowym punkcie końcowym oceny skuteczności w porównaniu do placebo w dniu 30 podczas pierwszego badania. Odsetek odpowiedzi w dniu 30 po pierwszym podaniu produktu leczniczego był podobny do grupy otrzymującej 44 jednostki w ramach Badania 191622-099. Łącznie 123 pacjentów było poddanych 4 cyklom leczenia w dawce 44 jednostek produktu leczniczego VISTABEL stosowanego w jednoczesnym leczeniu zmarszczek typu „kurze łapki” oraz zmarszczek gładzizny czoła. Tabela 1. Dzień 30: Ocena badacza oraz pacjenta w zakresie poprawy wyglądu zmarszczek typu „kurze łapki” widocznych przy pełnym uśmiechu – odsetek odpowiedzi (% pacjentów uzyskujących zerowy bądź łagodny stopień nasilenia zmarszczek typu „kurze łapki”) Badanie kliniczne 191622-098: VISTABEL 24 jednostki – ocena badacza 66,7%* (148/222), placebo 6,7% (15/223); ocena pacjenta 58,1%* (129/222), placebo 5,4% (12/223) Badanie kliniczne 191622-099: VISTABEL 24 jednostki – ocena badacza 54,9%* (168/306), placebo 3,3% (10/306); ocena pacjenta 45,8%* (140/306), placebo 3,3% (10/306) Badanie kliniczne 191622-099: VISTABEL 44 jednostki (24 jednostki zmarszczki typu “kurze łapki”; 20 jednostek zmarszczki gładzizny czoła) – ocena badacza 59,0%* (180/305), placebo 3,3% (10/306); ocena pacjenta 48,5%* (148/305), placebo 3,3% (10/306) *p < 0,001 (produkt leczniczy VISTABEL wobec placebo) Oceniana przez pacjenta poprawa w zakresie wyglądu zmarszczek typu „kurze łapki” przy pełnym uśmiechu w stosunku do punktu początkowego była statystycznie istotna (p < 0,001) dla produktu leczniczego VISTABEL (24 jednostki i 44 jednostki) w porównaniu do placebo, zarówno w dniu 30 jak i we wszystkich punktach czasowych po każdym cyklu leczenia w obu badaniach głównych.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Leczenie produktem leczniczym VISTABEL (24 jednostki) przyniosło także znaczną poprawę wyglądu zmarszczek typu „kurze łapki” w fazie spoczynku. 63% (330/528) spośród 528 pacjentów uczestniczących w badaniu miało w chwili rozpoczęcia badania zmarszczki typu „kurze łapki” o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim widoczne w spoczynku. 58% (192/330) spośród tych pacjentów oceniono jako reagujących na leczenie (brak zmarszczek lub zmarszczki o nasileniu umiarkowanym) 30 dni po podaniu produktu leczniczego, w porównaniu do 11% (39/330) pacjentów z grupy placebo. Zaobserwowano poprawę w samoocenie wieku i atrakcyjności pacjentów po podaniu produktu leczniczego VISTABEL (24 jednostki i 44 jednostki) w porównaniu do placebo stosując kwestionariusz wyników leczenia zmarszczek twarzy (ang. Facial Line Outcomes – FLO-11) w dniu 30 pierwszorzędowego punktu czasowego oraz we wszystkich kolejnych punktach czasowych w obu badaniach głównych (p < 0,001).

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

W badaniach głównych, 3,9% pacjentów (53/1362) było w wieku powyżej 65 lat. U pacjentów w tej grupie wiekowej odsetek odpowiedzi, w ocenie badacza, wynosił 36% (w dniu 30) dla produktu leczniczego VISTABEL (24 jednostki i 44 jednostki). Analiza metodą grup wiekowych pacjentów ≤ 50 lat i pacjentów > 50 lat wykazała statystycznie istotną poprawę w porównaniu z placebo. W ocenie badaczy, odpowiedź na leczenie po podaniu produktu Vistabel w dawce 24 jednostki, w grupie pacjentów w wieku > 50 lat była mniejsza niż w grupie pacjentów w wieku ≤ 50 lat (wynosząc odpowiednio 42% i 71,2%). Ogólna odpowiedź po podaniu produktu Vistabel w leczeniu zmarszczek typu „kurze łapki” widocznych przy pełnym uśmiechu jest mniejsza (60%), niż odpowiedź na leczenie obserwowana w leczeniu zmarszczek gładzizny czoła widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi (80%).

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

916 pacjentów (517 pacjentów otrzymujących dawkę 24 jednostki oraz 399 pacjentów otrzymujących 44 jednostki) leczonych za pomocą produktu leczniczego VISTABEL poddano badaniu na oznaczenie wytwarzania przeciwciał. U żadnego z nich nie stwierdzono wytworzenia przeciwciał neutralizujących. Zmarszczki poziome czoła Do badania włączono 822 pacjentów ze zmarszczkami poziomymi czoła i zmarszczkami gładzizny czoła o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim widocznymi przy maksymalnym napięciu, zarówno występującymi osobno (N=254, Badanie 191622-142), jak i jednocześnie ze zmarszczkami typu „kurze łapki” występującymi przy pełnym uśmiechu o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim (N=568, Badanie 191622-143). Pacjentów tych włączono do głównych populacji badania w celu oceny wszystkich pierwszo­ i drugorzędowych punktów końcowych oceny skuteczności. W badaniach klinicznych zmarszczki poziome czoła były leczone wraz ze zmarszczkami gładzizny czoła.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Zarówno w ocenie badaczy, jak i pacjentów, odsetek pacjentów, u których uzyskano zerowy lub łagodny stopień nasilenia zmarszczek poziomych czoła widocznych przy maksymalnym uniesieniu brwi po zastosowaniu wstrzyknięć produktu leczniczego VISTABEL był większy niż w przypadku pacjentów leczonych placebo w 30. dniu, stanowiącym punkt czasowy pierwszorzędowego punktu końcowego oceny skuteczności (tabela 2). Podano także odsetek pacjentów osiągających co najmniej 1-stopniową poprawę nasilenia zmarszczek poziomych czoła w porównaniu ze stanem wyjściowym w spoczynku oraz pacjentów, u których występuje zerowy lub łagodny stopień nasilenia zmarszczek poziomych czoła przy maksymalnym napięciu. Tabela 2: 30. dzień: Ocena zmarszczek poziomych czoła oraz zmarszczek w górnej części twarzy przy maksymalnym napięciu oraz przy rozluźnionych mięśniach dokonywana przez badacza i pacjenta Badanie 191622-142; 40 j. (20 j. na zmarszczki poziome czoła + 20 j.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

na zmarszczki gładzizny czoła) – Zmarszczki poziome czoła przy maksymalnym napięciu: VISTABEL 94,8% (184/194), Placebo 1,7% (1/60); Zmarszczki poziome czoła przy rozluźnionych mięśniach: VISTABEL 86,2% (162/188), Placebo 22,4% (13/58) Badanie 191622-143; 40 j. (20 j. na zmarszczki poziome czoła + 20 j. na zmarszczki gładzizny czoła) – Zmarszczki poziome czoła przy maksymalnym napięciu: VISTABEL 90,5% (201/222), Placebo 2,7% (3/111); Zmarszczki poziome czoła przy rozluźnionych mięśniach: VISTABEL 84,1% (185/220), Placebo 15,9% (17/107) Badanie 191622-143; 64 j. (20 j. na zmarszczki poziome czoła + 20 j. na zmarszczki gładzizny czoła + 24 j. na zmarszczki typu „kurze łapki”) – Zmarszczki poziome czoła przy maksymalnym napięciu: VISTABEL 93,6% (220/235), Placebo 2,7% (3/111); Zmarszczki w górnej części twarzy przy maksymalnym napięciu: VISTABEL 56,6% (133/235), Placebo 0,9% (1/111) Odsetek pacjentów osiągających zerowy lub łagodny stopień nasilenia zmarszczek poziomych czoła widocznych przy maksymalnym uniesieniu brwi.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów z co najmniej 1-stopniową poprawą nasilenia zmarszczek poziomych czoła w spoczynku w stosunku do stanu wyjściowego. Odsetek pacjentów definiowanych jako ten sam pacjent osiągający zerowe lub łagodne nasilenie zmarszczek poziomych czoła, zmarszczek gładzizny czoła oraz zmarszczek typu „kurze łapki” dla każdego obszaru twarzy przy maksymalnym napięciu. W porównaniu do placebo wstrzyknięcia produktu leczniczego VISTABEL znacząco zmniejszyły nasilenie zmarszczek poziomych czoła widocznych przy maksymalnym uniesieniu brwi w okresie do 6 miesięcy (p < 0,05): Parametr ten mierzono za pomocą odsetka pacjentów, u których w obu badaniach głównych stopień nasilenia zmarszczek poziomych czoła widocznych przy maksymalnym uniesieniu brwi oceniano jako zerowy bądź łagodny; do 150. dnia w Badaniu 191622-142 (21,6% pacjentów leczonych produktem leczniczym VISTABEL w porównaniu do 0% pacjentów leczonych placebo) oraz 180.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

dnia w Badaniu 191622-143 (6,8% pacjentów leczonych produktem leczniczym VISTABEL w porównaniu do 0% pacjentów leczonych placebo). W przypadku jednoczesnego leczenia wszystkich 3 obszarów w Badaniu 191622-143 (64 jednostki produktu leczniczego VISTABEL) wstrzyknięcia produktu leczniczego VISTABEL znacznie zmniejszyły nasilenie zmarszczek gładzizny czoła w okresie do 6 miesięcy (5,5% pacjentów leczonych produktem leczniczym VISTABEL w porównaniu do 0% pacjentów leczonych placebo), zmarszczek typu „kurze łapki” w okresie do 6 miesięcy (3,4% pacjentów leczonych produktem leczniczym VISTABEL w porównaniu do 0% pacjentów leczonych placebo) oraz zmarszczek poziomych czoła w okresie do 6 miesięcy (9,4% pacjentów leczonych produktem leczniczym VISTABEL w porównaniu do 0% pacjentów leczonych placebo).

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

W ciągu 1 roku łącznie 116 i 150 pacjentów otrzymało 3 cykle leczenia składające się z odpowiednio 40 jednostek (20 jednostek na zmarszczki poziome czoła oraz 20 jednostek na zmarszczki gładzizny czoła) oraz 64 jednostek (20 jednostek na zmarszczki poziome czoła, 20 jednostek na zmarszczki gładzizny czoła oraz 24 jednostki na zmarszczki typu „kurze łapki”) produktu leczniczego VISTABEL. Odsetek odpowiedzi w przypadku poprawy nasilenia zmarszczek poziomych czoła był podobny we wszystkich cyklach leczenia. W badaniach 191622-142 oraz 191622-143, w pierwszorzędowym punkcie czasowym wynoszącym 30 dni, za pomocą kwestionariusza FLO-11 wykazano poprawę postrzegania zmarszczek poziomych czoła, samooceny wieku pacjentów oraz stopnia atrakcyjności u znacznie (p < 0,001) większego niż w przypadku placebo odsetka pacjentów otrzymujących 40 jednostek (20 jednostek na zmarszczki poziome czoła oraz 20 jednostek na zmarszczki gładzizny czoła) i 64 jednostki (20 jednostek na zmarszczki poziome czoła, 20 jednostek na zmarszczki gładzizny czoła oraz 24 jednostki na zmarszczki typu „kurze łapki”) produktu leczniczego VISTABEL.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Na podstawie kwestionariusza zadowolenia z nasilenia zmarszczek na twarzy (ang. Facial Lines Satisfaction Questionnaire – FLSQ) ustalono, że 78,1% (150/192) pacjentów w Badaniu 191622-142 oraz 62,7% (138/220) pacjentów w Badaniu 191622-143 otrzymujących produkt leczniczy VISTABEL w dawce 40 jednostek (20 jednostek na zmarszczki poziome czoła oraz 20 jednostek na zmarszczki gładzizny czoła) zgłaszało poprawę stanu związanego z wyglądem oraz stanu emocjonalnego (definiowanych jako kwestie dotyczące poczucia bycia starszym, niż się jest w rzeczywistości, negatywnej samooceny, zmęczonego wyglądu, uczucia bycia nieszczęśliwym, zezłoszczonego wyglądu) w porównaniu do pacjentów leczonych placebo – 19,0% (11/58) w Badaniu 191622-142 oraz 18,9% (21/111) w Badaniu 191622-143 w 30. dniu (p < 0,0001 w obu badaniach).

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

W pierwszorzędowym punkcie czasowym wynoszącym 60 dni w tym samym kwestionariuszu FLSQ 90,2% (174/193) pacjentów w Badaniu 191622-142 oraz 79,2% (175/221, 40 jednostek) pacjentów lub 86,4% (203/235, 64 jednostki) w Badaniu 191622-143 zgłaszało, że byli „bardzo zadowoleni”/„przeważnie zadowoleni” ze stosowania 40 jednostek lub 64 jednostek produktu leczniczego VISTABEL w porównaniu do pacjentów leczonych placebo (1,7% [1/58], 3,6% [4/110] odpowiednio w Badaniu 191622-142 oraz 191622-143) (p < 0,0001). W badaniach głównych 3,7% (22/587) pacjentów stanowiły osoby powyżej 65. roku życia. W ocenie badacza pacjenci w tej grupie wiekowej osiągali odpowiedź na leczenie produktem leczniczym VISTABEL na poziomie 86,7% (13/15) (w 30. dniu) w porównaniu do odpowiedzi na leczenie placebo na poziomie 28,6% (2/7).

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów w tej podgrupie leczonej produktem leczniczym VISTABEL był podobny do odsetka w populacji całkowitej, znaczenie statystyczne nie zostało jednak osiągnięte a dokonanie porównań z placebo było trudne z uwagi na niewielką liczbę pacjentów.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne a) Ogólna charakterystyka substancji aktywnej: Badania nad dystrybucją leku prowadzone na szczurach wskazują na słabe rozproszenie mięśniowe znakowanego radioaktywnie 125 I kompleksu neurotoksyny botulinowej typu A po wstrzyknięciu – w mięśniu brzuchatym łydki, a następnie szybkie metabolizowanie układowe i wydalanie z moczem. Okres półtrwania znakowanego radiologicznie materiału w mięśniu wynosił około 10 godzin. W miejscu wstrzyknięcia radioaktywność była związana z dużymi cząsteczkami białka, podczas gdy w osoczu była związana z małymi cząsteczkami, co wskazuje na szybki metabolizm układowy substratu. W ciągu 24 godzin od podania dawki substancja radioaktywna była usuwana wraz z moczem w 60%. Toksyna jest prawdopodobnie metabolizowana przez proteazy, a jej składowe cząsteczkowe włączane są w normalne ścieżki przemian metabolicznych.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Właściwości farmakokinetyczne

Ze względu na rodzaj substancji czynnej preparatu, nie przeprowadzono typowych badań farmakokinetycznych: absorpcji, dystrybucji, biotransformacji i eliminacji (ADME). b) Charakterystyka leku w organizmie pacjenta: Uważa się, że przy stosowaniu dawek terapeutycznych produktu leczniczego VISTABEL następuje niewielka dystrybucja systemowa. Badania kliniczne z użyciem technik elektromiografii pojedynczego włókna wykazały zwiększoną elektrofizjologiczną aktywność nerwowo-mięśniową w mięśniach odległych od miejsca wstrzyknięcia, której nie towarzyszyły żadne kliniczne objawy przedmiotowe lub podmiotowe.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach reproduktywności u myszy, szczurów i królików, obserwowano embriotoksyczność po zastosowaniu wysokich dawek preparatu (opóźnienie kostnienia i zmniejszenie masy ciała płodów). Nie wykazano działania teratogennego u ww. gatunków. Jedynie wysokie dawki preparatu podawane szczurom wywoływały działania niepożądane w płodności samców oraz w cyklu estrogenowym i płodności samic. Badania nad ostrą toksycznością, toksycznością wywołaną powtórnymi dawkami, miejscową tolerancją, mutagennością, antygenowością i zgodnością krwi nie wykazały miejscowych i systemowych nietypowych działań niepożądanych w trakcie stosowania klinicznie właściwych poziomów dawek.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Albumina ludzka Sodu chlorek 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami. 6.3 Okres trwałości 3 lata. Po odtworzeniu zaleca się natychmiastowe zużycie roztworu. Niemniej wykazano, że produkt leczniczy zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w temperaturze 2°C – 8°C. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Warunki przechowywania odtworzonego produktu leczniczego, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek w fiolce (szkło typu I) z korkiem (guma chlorobutylowa) i zamknięciem (aluminiowym). Fiolka zawierająca 50 jednostek Allergan toksyny botulinowej typu A – opakowanie zawierające jedną lub dwie fiolki. Fiolka zawierająca 100 jednostek Allergan toksyny botulinowej typu A – opakowanie zawierające jedną lub dwie fiolki.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Dane farmaceutyczne

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Rekonstytucja produktu powinna odbywać się zgodnie z zasadami dobrej praktyki, ze szczególnym uwzględnieniem zasad aseptyki. Produkt leczniczy VISTABEL należy odtworzyć w jałowym roztworze soli fizjologicznej (0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań bez dodatku konserwantów). Zgodnie z poniższą tabelą rozcieńczeń, żądaną ilość jałowego roztworu soli fizjologicznej bez dodatku konserwantów (0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań) należy pobrać do strzykawki, aby uzyskać roztwór produktu o stężeniu 4 jednostki/0,1 ml. Wielkość opakowania Objętość dodawanego rozpuszczalnika (jałowy roztwór soli fizjologicznej bez dodatków konserwantów) Uzyskana dawka (jednostki w 0,1 ml) 50 jednostek 1,25 ml 4,0 jednostki 100 jednostek 2,5 ml 4,0 jednostki Środkową część gumowego korka należy oczyścić alkoholem.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Dane farmaceutyczne

Aby nie dopuścić do denaturacji produktu leczniczego VISTABEL, roztwór należy przygotować poprzez powolne wstrzykiwanie rozpuszczalnika do fiolki i delikatne obracanie fiolki, aby nie dopuścić do powstania pęcherzyków. Fiolkę należy wyrzucić, jeśli podciśnienie nie spowoduje zassania rozpuszczalnika do fiolki. Po rekonstytucji należy przeprowadzić kontrolę wizualną roztworu przed użyciem. Należy stosować tylko przejrzysty, bezbarwny lub lekko żółtawy roztwór bez cząstek stałych. Produkt leczniczy VISTABEL należy bezwzględnie stosować do leczenia wyłącznie jednego pacjenta w trakcie pojedynczego zabiegu. Procedura bezpiecznego usuwania użytych fiolek, strzykawek i materiałów: Bezpośrednio po użyciu i przed usunięciem niezużyty odtworzony roztwór produktu VISTABEL w fiolce i/lub strzykawce należy inaktywować, dodając 2 ml rozcieńczonego roztworu podchlorynu sodu o stężeniu 0,5% lub 1% i usunąć zgodnie z lokalnymi wymaganiami.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Dane farmaceutyczne

Zużytych fiolek, strzykawek i materiałów nie należy opróżniać, ale należy je wyrzucić do odpowiednich pojemników, a następnie jako medyczne odpady pochodzenia biologicznego usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Zalecenia w razie wypadku podczas obchodzenia się z toksyną botulinow? W razie wypadku podczas obchodzenia się z produktem, niezależnie czy w stanie wysuszonym próżniowo czy po odtworzeniu, należy bezzwłocznie podjąć niżej opisane właściwe działania. Toksyna jest bardzo wrażliwa na ciepło i pewne substancje chemiczne. Rozlany roztwór należy wytrzeć materiałem absorbującym zwilżonym w roztworze podchlorynu sodu (roztwór Javel) w przypadku produktu w stanie wysuszonym próżniowo, lub suchym materiałem absorbującym w przypadku produktu odtworzonego. Skażone powierzchnie należy oczyścić materiałem absorbującym zwilżonym w roztworze podchlorynu sodu (roztwór Javel), a następnie osuszyć.

CHPL leku Vistabel, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 4 j. allergan/0,1 ml

Dane farmaceutyczne

Jeśli fiolka jest rozbita, ostrożnie zebrać kawałki szkła i wytrzeć produkt w sposób opisany powyżej, nie dopuszczając do skaleczenia skóry. Jeśli roztwór rozchlapie się, zmyć roztworem podchlorynu sodu, a następnie dokładnie spłukać dużą ilością wody. Jeśli dostanie się do oczu, spłukać dokładnie oczy dużą ilością wody lub okulistycznym płynem do przemywania oczu. W razie wystąpienia obrażeń (skaleczenia, nakłucie) u osoby wykonującej powyższe czynności należy postąpić w sposób opisany powyżej, a następnie podjąć właściwe działania medyczne odpowiednie dla wstrzykniętej dawki. Należy ściśle przestrzegać instrukcji użycia, obchodzenia się i usuwania preparatu.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Dysport, 300 j. kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A/fiolkę proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Dysport, 500 j. kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A/fiolkę proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 fiolka zawiera: Kompleks neurotoksyny Clostridium botulinum typ A 300 j. 1 fiolka zawiera: Kompleks neurotoksyny Clostridium botulinum typ A 500 j. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Fiolka zawiera biały proszek.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Wskazaniami do stosowania produktu Dysport są: leczenie objawowe spastyczności ogniskowej kończyn dolnych u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym w wieku 2 lat lub starszych leczenie objawowe spastyczności ogniskowej kończyn górnych u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym w wieku 2 lat lub starszych leczenie nietrzymania moczu u osób dorosłych z neurogenną nadreaktywnością wypieracza spowodowaną uszkodzeniem rdzenia kręgowego (urazowym lub nieurazowym) lub stwardnieniem rozsianym, u których regularnie wykonywane jest czyste cewnikowanie przerywane kurczowy kręcz szyi u dorosłych kurcz powiek u dorosłych połowiczy kurcz twarzy u dorosłych spastyczność ogniskowa kończyn u dorosłych: spastyczność ogniskowa kończyn górnych spastyczność ogniskowa kończyn dolnych nadmierna potliwość pach

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Jednostki produktu leczniczego Dysport są swoiste dla tego produktu i nie są tożsame z jednostkami innych produktów zawierających toksynę botulinową. Dysport powinien być stosowany przez odpowiednio przeszkolonych lekarzy. Nieosłonięty środek korka gumowego należy przetrzeć alkoholem bezpośrednio przed przekłuciem igłą. Stosować sterylne igły o rozmiarze 23 lub 25. Poniższa instrukcja przedstawia sposób przygotowania produktu Dysport do wstrzyknięcia. Podane objętości rozpuszczalnika pozwalają na uzyskanie stężeń przeznaczonych do stosowania w określonym wskazaniu, z wyjątkiem wskazania dotyczącego nietrzymania moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza, dla których istnieją szczegółowe instrukcje (patrz poniżej). Uzyskana dawka w jednostkach w ml 500 jednostek 200 jednostek 100 jednostek Objętość rozpuszczalnika* dodawana do fiolki 300 j. 0,6 ml 1,5 ml 3 ml Objętość rozpuszczalnika* dodawana do fiolki 500 j.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

1 ml 2,5 ml 5 ml * 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań bez konserwantów U dzieci, gdzie dawkę ustala się na podstawie liczby jednostek na kg masy ciała, może być konieczne dalsze rozcieńczenie w celu uzyskania właściwej objętości roztworu do iniekcji. Spastyczność ogniskowa u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym w wieku 2 lat lub starszych Dawkowanie Dawkowanie na pierwszej i każdej kolejnej sesji terapeutycznej powinno być dostosowane indywidualnie na podstawie wielkości, liczby i położenia mięśni objętych spastycznością, nasilenia spastyczności, obecności lokalnego osłabienia siły mięśniowej w zakresie poszczególnych mięśni, odpowiedzi pacjenta na wcześniejsze leczenie i (lub) historii wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem toksyną botulinową. Maksymalna całkowita dawka produktu leczniczego Dysport podawana podczas jednej sesji terapeutycznej nie może przekraczać 15 j./kg mc. w przypadku podania w jedną kończynę dolną lub 30 j./kg mc.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

w przypadku podania w obie kończyny. Całkowita dawka produktu leczniczego Dysport w trakcie jednej sesji terapeutycznej nie może przekraczać 1000 jednostek lub 30 j./kg mc., przy czym należy wybrać mniejszą z tych dawek. Całkowitą dawkę leku należy podzielić między mięśnie objęte spastycznością kończyn dolnych. Jeśli to możliwe dawka leku na mięsień powinna zostać podzielona na więcej niż jedno miejsce podania. Maksymalna objętość leku w iniekcji domięśniowej podana w jedno miejsce nie może przekraczać 0,5 ml. Zalecane dawkowanie przedstawiono w poniższej tabeli. Mięsień Dystalne Brzuchaty łydki Płaszczkowaty Piszczelowy tylny Proksymalne Zalecany zakres dawki na mięsień na kończynę (jednostki/kg masy ciała) 5 do 15 j. /kg 4 do 6 j./kg 3 do 5 j./kg Liczba miejsc iniekcji na mięsień Do 4 Do 2 Do 2 Mięśnie kulszowo – goleniowe Mięśnie przywodziciele stawu biodrowego Dawka całkowita na jedną kończynę Zalecany zakres dawki na mięsień 5 do 6 j./kg 3 do 10 j./kg Liczba miejsc iniekcji na mięsień Do 2 Do 2 Do 15 j./kg/kończynę jeśli wstrzykuje się tylko w mięśnie dystalne, tylko w mięśnie proksymalne lub na kilku poziomach (w mięśnie dystalne oraz w proksymalne).

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Powtórne podanie Powtórne podanie produktu leczniczego Dysport powinno nastąpić gdy efekt osiągnięty po poprzednim podaniu leku osłabnie, jednak nie wcześniej niż 12 tygodni od poprzedniej iniekcji. U większości pacjentów w badaniach klinicznych powtórne iniekcje wykonywano po 16-22 tygodniach; jednak u części pacjentów odpowiedź na leczenie trwała 28 tygodni. Stopnień i wzorzec spastyczności w czasie kolejnej iniekcji może wymagać zmiany dawki produktu leczniczego Dysport a także miejsca jego podania (inny mięsień). Spastyczność ogniskowa kończyn górnych u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym w wieku 2 lat lub starszych Dawkowanie Dawkowanie na pierwszej i każdej kolejnej sesji terapeutycznej powinno być dostosowane indywidualnie na podstawie wielkości, liczby i położenia mięśni objętych spastycznością, nasilenia spastyczności, obecności lokalnego osłabienia siły mięśniowej w zakresie poszczególnych mięśni, odpowiedzi pacjenta na wcześniejsze leczenie i (lub) historii wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem toksyną botulinową.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Maksymalna dawka produktu leczniczego Dysport podawana podczas jednej sesji terapeutycznej przy jednostronnej iniekcji nie może przekraczać 16 j./kg mc. lub 640 j., przy czym należy wybrać mniejszą z tych dawek. Przy obustronnej iniekcji maksymalna dawka produktu leczniczego Dysport podawana podczas jednej sesji terapeutycznej nie może przekraczać 21 j./kg mc. lub 840 j., przy czym należy wybrać mniejszą z tych dawek. Całkowitą podawaną dawkę należy podzielić między mięśnie objęte spastycznością kończyny górnej (kończyn górnych). W jedno miejsce nie należy podawać więcej niż 0,5 ml produktu leczniczego Dysport. Zalecane dawkowanie przedstawiono w tabeli poniżej: Dawkowanie Dysport według mięśnia u dzieci ze spastycznością kończyny górnej Mięsień ramienny Mięsień ramienno-promieniowy Mięsień dwugłowy ramienia Mięsień nawrotny obły Mięsień nawrotny czworoboczny Mięsień zginacz promieniowy nadgarstka Mięsień zginacz łokciowy nadgarstka Mięsień zginacz głęboki palców Mięsień zginacz powierzchowny palców Mięsień zginacz krótki kciuka Mięsień odwodziciel krótki kciuka Mięsień przywodziciel kciuka Zalecany zakres dawki na mięsień na kończynę górną (jednostki/kg masy ciała) 3 do 6 j./kg 1,5 do 3 j./kg 3 do 6 j./kg 1 do 2 j./kg 0,5 do 1 j./kg 2 do 4 j./kg 1,5 do 3 j./kg 1 do 2 j./kg 1,5 do 3 j./kg 0,5 do 1 j./kg 0,5 do 1 j./kg Liczba miejsc iniekcji na mięsień Do 2 1 Do 2 1 1 Do 2 1 1 Do 4 1 1 Dawka całkowita Do 16 j./kg/jedną górną kończynę (nie przekraczać 21 j./kg w przypadku iniekcji w obydwie górne kończyny) Powtórne podanie Chociaż miejsca iniekcji można określić palpacyjnie, zaleca się stosowanie jednej z technik wspomagających lokalizację mięśni: np.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

elektromiografii, elektrostymulacji lub technik ultrasonograficznych, w celu precyzyjnego określenia miejsca iniekcji. Zabieg z użyciem produktu leczniczego Dysport należy powtórzyć, gdy działanie leku ulegnie osłabieniu; jednak nie wcześniej niż 16 tygodni po poprzedniej iniekcji. U większości pacjentów w badaniach klinicznych powtórne iniekcje wykonywano po 16–28 tygodniach; jednak u części pacjentów czas trwania odpowiedzi był dłuższy, tj. 34 tygodnie lub dłużej. Stopnień i wzorzec spastyczności w czasie kolejnej iniekcji może wymagać zmiany dawki produktu leczniczego Dysport, a także miejsca jego podania (inny mięsień). Spastyczność ogniskowa kończyn dolnych i kończyn górnych u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym w wieku 2 lat lub starszych Dawkowanie W przypadku jednoczesnego leczenia spastyczności kończyny górnej i dolnej u dzieci należy zapoznać się z punktem dotyczącym dawkowania dla danego wskazania, tj.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

leczenia ogniskowej spastyczności kończyn górnych lub leczenia ogniskowej spastyczności kończyn dolnych u dzieci. W przypadku jednoczesnego leczenia dawka produktu Dysport nie powinna przekraczać całkowitej dawki podawanej podczas jednej sesji terapeutycznej wynoszącej 30 j./kg mc. lub 1000 j. przy czym należy wybrać mniejszą z tych dawek. Należy rozważyć ponowne leczenie kończyn górnych i dolnych, gdy efekt uzyskany dzięki poprzedniej iniekcji ulegnie zmniejszeniu, przy czym zabiegu nie można powtórzyć wcześniej niż 12–16 tygodni od poprzedniej sesji terapeutycznej. Optymalny czas do ponownego zabiegu powinien zostać dobrany na podstawie progresji choroby i odpowiedzi na leczenie. Sposób podawania W leczeniu spastyczności kończyn dolnych lub kończyn górnych związanych z mózgowym porażeniem dziecięcym lub w przypadku obydwu wskazań stosuje się roztwór produktu leczniczego Dysport, który uzyskuje się po rekonstytucji produktu leczniczego w 0,9% (w/v) roztworze chlorku sodu (patrz również punkt 6.6.) i podaje się domięśniowo w sposób opisany powyżej.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Nietrzymanie moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza Dawkowanie Zalecana dawka to 600 jednostek. W przypadku niedostatecznej odpowiedzi na leczenie lub u pacjentów z ciężką postacią choroby (np. w zależności od nasilenia objawów przedmiotowych i podmiotowych i/lub parametrów urodynamicznych) można zastosować dawkę 800 jednostek. Produkt lecznicy Dysport należy podawać pacjentom, u których regularnie wykonywane jest czyste cewnikowanie przerywane. Dawkę całkowitą należy podzielić na 30 iniekcji do mięśnia wypieracza równomiernie rozmieszczonych w jego obrębie, z ominięciem trójkąta pęcherza. Produkt leczniczy Dysport jest wstrzykiwany za pomocą elastycznego lub sztywnego cystoskopu, przy czym każda iniekcja powinna odbywać się na głębokości około 2 mm, podając 0,5 ml do każdego miejsca. W celu upewnienia się, że podano całą dawkę, do ostatniej iniekcji należy wstrzyknąć około 0,5 ml jałowego roztworu soli fizjologicznej.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Profilaktyka Profilaktyczne stosowanie antybiotyków należy prowadzić zgodnie z lokalnymi wytycznymi i protokołami lub postępowaniem w badaniach klinicznych (patrz punkt 5.1). Leki o działaniu przeciwzakrzepowym należy odstawić na co najmniej 3 dni przed podaniem produktu leczniczego Dysport i wznowić ich stosowanie dopiero następnego dnia po jego podaniu. Jeśli jest to wskazane z medycznego punktu widzenia, na 24 godziny przed podaniem produktu leczniczego Dysport można podać heparynę drobnocząsteczkową. Przed iniekcją można zastosować znieczulenie miejscowe lub żel nawilżający do cewki moczowej w celu ułatwienia wygodnego wprowadzenia cystoskopu. W razie potrzeby można również zastosować dopęcherzowe wkroplenie rozcieńczonych środków znieczulających (z sedacją lub bez) lub znieczulenie ogólne.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

W przypadku miejscowego wkraplania środków znieczulających, przed kolejnymi etapami procedury należy odsączyć zastosowany środek znieczulający, wypłukać pęcherz jałowym 0,9 % roztworem chlorku sodu (9 mg/ml), a następnie ponownie odsączyć. Przed iniekcją należy wkropić do pęcherza moczowego wystarczającą ilość 0,9 % roztworu chlorku sodu (9 mg/ml), aby uzyskać odpowiednią wizualizację iniekcji. Po podaniu wszystkich 30 iniekcji do mięśnia wypieracza 0,9 % roztwór chlorku sodu (9 mg/ml) służący do zwizualizowania ściany pęcherza moczowego należy odsączyć. Pacjenta należy monitorować przez co najmniej 30 minut po iniekcji. Początek działania produktu leczniczego zwykle obserwuje się w ciągu 2 tygodni leczenia. Leczenie produktem leczniczym Dysport należy powtórzyć po ustąpieniu efektu terapeutycznego, jednak nie wcześniej niż 12 tygodni po poprzedniej iniekcji.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Mediana czasu do ponownego leczenia u pacjentów leczonych produktem leczniczym Dysport obserwowana w badaniach klinicznych (patrz punkt 5.1) wynosiła od 39 do 47 tygodni, jednakże może wystąpić dłuższy czas trwania odpowiedzi, ponieważ ponad 40% pacjentów nie było ponownie leczonych w ciągu 48 tygodni. Dzieci i młodzież: Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego Dysport w leczeniu nietrzymania moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat). Sposób podawania Produkt leczniczy Dysport jest podawany w postaci iniekcji do mięśnia wypieracza, jak opisano powyżej. W leczeniu nietrzymania moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza stosuje się roztwór produktu leczniczego Dysport zawierający 600 lub 800 jednostek w 15 ml, który uzyskuje się po rekonstytucji produktu leczniczego w 0,9 % roztworze chlorku sodu (9 mg/ml).

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Dodatkowe instrukcje dotyczące rekonstytucji produktu leczniczego znajdują się w punkcie 6.6. Kurczowy kręcz szyi Dawkowanie Dawki zalecane w leczeniu kręczu szyi dotyczą dorosłych w każdym wieku, o prawidłowej masie ciała, u których nie stwierdza się obniżonej masy mięśniowej mięśni szyi. U osób ze zmniejszoną masą mięśni szyi, np. na skutek znacznej niedowagi lub u osób starszych można zmniejszyć dawkę. Dawką początkową zalecaną w leczeniu kurczowego kręczu szyi jest 500 jednostek, podane w dawkach podzielonych, do dwóch lub trzech najaktywniejszych mięśni szyi. W przypadku kontynuacji leczenia dawki mogą być odpowiednio dostosowywane do efektów leczenia i zaobserwowanych działań niepożądanych. Zaleca się podawanie od 250 do 1000 jednostek, chociaż stosowaniu większych dawek z tego zakresu może towarzyszyć wzrost częstości i nasilenia działań niepożądanych, w szczególności utrudnienia połykania. Maksymalna podawana dawka nie może przekraczać 1000 jednostek.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Złagodzenie objawów kręczu szyi powinno być odczuwalne w ciągu tygodnia od pierwszego wstrzyknięcia. Wstrzyknięcia należy powtarzać mniej więcej co 16 tygodni lub zależnie od potrzeby podtrzymania leczenia, lecz nie częściej niż co 12 tygodni. W przypadku kręczu szyi z rotacj? Należy stosować łączną dawkę 500 jednostek, podając 350 jednostek do mięśnia płatowatego głowy po stronie, w którą skręcony jest podbródek/ głowa, oraz 150 jednostek do mięśnia mostkowo-obojczykowo-sutkowego po stronie przeciwnej do skręcenia. W przypadku kręczu szyi z przechyleniem głowy na bok Zaleca się łączną dawkę 500 jednostek, podając 350 jednostek do mięśnia płatowatego głowy po stronie, w którą głowa jest pochylona, oraz 150 jednostek do mięśnia mostkowo-obojczykowo-sutkowego po tej samej stronie. W przypadkach, gdy dodatkowo występuje uniesienie ramion Może być także wymagane leczenie mięśnia czworobocznego i dźwigacza łopatki po tej stronie, jeśli w badaniu elektromiograficznym (EMG) występują zauważalne oznaki przerostu tych mięśni.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Gdy potrzebne jest wstrzyknięcie do trzech mięśni, 500 jednostek produktu należy rozdzielić w następujący sposób: 300 jednostek podać do mięśnia płatowatego głowy, 100 jednostek do mięśnia mostkowo-obojczykowo-sutkowego i 100 jednostek do trzeciego mięśnia. W przypadku kręczu szyi z pochyleniem głowy w tył Stosować łącznie 500 jednostek, podając 250 jednostek do każdego z mięśni płatowatych głowy. Wstrzyknięcia w oba mięśnie płatowate głowy mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia osłabienia mięśni szyi. We wszystkich innych postaciach kręczu szyi Identyfikacja i leczenie najbardziej aktywnych mięśni zależy od wiedzy specjalistycznej lekarzy i wyników badania EMG. EMG należy stosować w diagnostyce wszystkich złożonych postaciach kręczu szyi, w celu ponownej oceny po nieskutecznych iniekcjach w nieskomplikowanych przypadkach oraz w celu ukierunkowania iniekcji do głęboko położonych mięśni lub u pacjentów z nadwagą, u których palpacyjne badanie mięśni szyi jest trudne.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Dzieci Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania tego produktu leczniczego w leczeniu kurczowego kręczu szyi u dzieci. Sposób podawania W leczeniu kurczowego kręczu szyi stosuje się roztwór zawierający 500 jednostek w 1 ml, który uzyskuje się po rekonstytucji produktu leczniczego Dysport 300 j. w 0,6 ml lub produktu leczniczego Dysport 500 j. w 1 ml 0,9% (w/v) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań. Dysport podaje się domięśniowo w sposób opisany powyżej. Obustronny kurcz powiek i połowiczy kurcz twarzy Dawkowanie W badaniu klinicznym ustalającym zakres dawek produktu leczniczego Dysport w leczeniu samoistnego łagodnego kurczu powiek (BEB, benign essential blepharospasm) wykazano znaczącą skuteczność dawki wynoszącej 40 jednostek na jedno oko. Po podaniu dawki 80 jednostek na jedno oko, działanie produktu utrzymywało się dłużej. Jednakże występowanie miejscowych działań niepożądanych, szczególnie opadania powiek, było związane z dawką leku.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

W leczeniu obustronnego kurczu powiek i połowiczego kurczu twarzy maksymalna stosowana dawka nie może przekraczać całkowitej dawki 120 jednostek na oko. Należy wstrzyknąć 10 jednostek (0,05 ml) produktu leczniczego przyśrodkowo i 10 jednostek (0,05 ml) produktu bocznie w stosunku do połączenia części powiekowej i oczodołowej zarówno w górną (3 i 4) jak i dolną część mięśnia okrężnego (5 i 6) każdego oka. Aby ograniczyć ryzyko wystąpienia opadania powieki, należy unikać wstrzyknięć w pobliżu dźwigacza powieki górnej. W przypadku wstrzykiwania produktu w górną powiekę Igłę należy odsunąć od środka powieki, żeby uniknąć podania produktu w mięsień dźwigacz powieki górnej. Umieszczony powyżej schemat ma pomóc w odpowiednim rozmieszczeniu podania produktu. Początku ustępowania objawów chorobowych można się spodziewać w ciągu dwóch do czterech dni od wstrzyknięcia produktu, ale maksymalny efekt występuje zazwyczaj po dwóch tygodniach.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Iniekcje należy powtarzać co około 12 tygodni lub z taką częstością, jaka będzie niezbędna do zapobiegania nawrotom objawów, ale nie częściej niż co 12 tygodni. Jeżeli odpowiedź na leczenie początkowe zostanie uznana za niewystarczającą, to podczas kolejnych wizyt może być konieczne zwiększenie dawki do 60 jednostek w następujący sposób: 10 jednostek (0,05 ml) przyśrodkowo i 20 jednostek (0,1 ml) bocznie, 80 jednostek: 20 jednostek (0,1 ml) przyśrodkowo i 20 jednostek (0,1 ml) bocznie lub aż do 120 jednostek: 20 jednostek (0,1 ml) przyśrodkowo i 40 jednostek (0,2 ml) bocznie powyżej i poniżej każdego oka, stosując opisaną wyżej technikę wstrzyknięć. Można także dodatkowo wstrzyknąć Dysport w mięsień czołowy powyżej brwi (1 i 2), jeżeli kurcz w tej okolicy powoduje zaburzenia wzroku. W przypadkach jednostronnego kurczu powiek wstrzyknięcia powinny być ograniczone do oka chorego.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Pacjentów z połowiczym kurczem mięśni twarzy powinno się leczyć w taki sam sposób, jak w przypadku jednostronnego kurczu powiek. Zalecane dawki stosuje się u osób dorosłych w każdym wieku, także w wieku podeszłym. Dzieci: Nie wykazano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego w leczeniu kurczu powiek i połowiczego kurczu mięśni twarzy u dzieci. Sposób podawania W leczeniu kurczu powiek i połowiczego kurczu twarzy stosuje się roztwór zawierający 200 jednostek w 1 ml, który uzyskuje się po rekonstytucji produktu leczniczego Dysport 300 j. w 1,5 ml lub produktu leczniczego Dysport 500 j. w 2,5 ml 0,9% (w/v) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań. Dysport podaje się w podskórnych wstrzyknięciach przyśrodkowo i bocznie, w stosunku do połączenia części powiekowej i oczodołowej zarówno w górną jak i dolną część mięśnia okrężnego każdego oka.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Spastyczność ogniskowa kończyn górnych i dolnych u dorosłych Kończyna górna Dawkowanie Dawkowanie na pierwszej i każdej kolejnej sesji terapeutycznej powinno być dostosowane indywidualnie na podstawie wielkości, liczby i położenia mięśni objętych spastycznością, nasilenia spastyczności, obecności lokalnego osłabienia siły mięśniowej w zakresie poszczególnych mięśni, odpowiedzi pacjenta na wcześniejsze leczenie i (lub) historii wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem toksyną botulinową. W badaniach klinicznych dawki 500 i 1000 jednostek podzielono pomiędzy wybrane mięśnie, w określonych sesjach terapeutycznych zgodnie ze schematem przedstawionym poniżej. W jedno miejsce nie należy wstrzykiwać więcej niż 1 ml roztworu. Mięśnie, w które wykonano wstrzyknięcie Mięsień zginacz promieniowy nadgarstka (FCR) Mięsień zginacz łokciowy nadgarstka (FCU) Mięsień zginacz głęboki palców (FDP) Mięsień zginacz powierzchowny palców (FDS) Mięsień zginacz długi kciuka Mięsień przywodziciel kciuka Mięsień ramienny Mięsień ramienno – promieniowy Mięsień dwugłowy ramienia (BB) Mięsień nawrotny obły Mięsień trójgłowy ramienia (głowa długa) Mięsień piersiowy większy Mięsień podłopatkowy Mięsień najszerszy grzbietu Zalecana dawka produktu Dysport (j.) 100–200 j.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

100–200 j. 100–200 j. 100–200 j. 100–200 j. 25–50 j. 200–400 j. 100–200 j. 200–400 j. 100–200 j. 150–300 j. 150–300 j. 150–300 j. 150–300 j. Chociaż miejsca iniekcji można określić palpacyjnie, zaleca się stosowanie jednej z technik wspomagających lokalizację mięśni np. elektromiografii, elektrostymulacji lub technik ultrasonograficznych, w celu precyzyjnego określenia miejsca iniekcji. Leczenie produktem Dysport należy powtórzyć, gdy dochodzi do zmniejszenia działania poprzedniego wstrzyknięcia, ale nie wcześniej niż po upływie 12 tygodni. U większości pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych powtórzono leczenie pomiędzy 12 a 16 tygodniem, jednak u niektórych pacjentów odpowiedź na leczenie utrzymywała się dłużej, tj. 20 tygodni. Stopień i forma spastyczności mięśni w momencie wykonywania ponownego wstrzyknięcia mogą wymagać zmiany dawki produktu Dysport oraz miejsca wstrzyknięcia. Poprawy klinicznej należy spodziewać się tydzień po podaniu produktu.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Kończyna dolna Dawkowanie W trakcie jednej sesji terapeutycznej można podawać lek domięśniowo w dawkach do 1500 jednostek. Dawkowanie na pierwszej i każdej kolejnej sesji terapeutycznej powinno być dostosowane indywidualnie na podstawie wielkości, liczby i położenia mięśni objętych spastycznością, nasilenia spastyczności, obecności lokalnego osłabienia siły mięśniowej w zakresie poszczególnych mięśni, odpowiedzi pacjenta na wcześniejsze leczenie i (lub) historii wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem toksyną botulinową. Dawka całkowita produktu leczniczego nie może przekraczać 1500 jednostek. W jedno miejsce nie należy wstrzykiwać więcej niż 1 ml roztworu. Mięśnie, w które wykonano wstrzyknięcie Dystalne Mięsień płaszczkowaty Mięsień brzuchaty łydki głowa przyśrodkowa głowa boczna Mięsień piszczelowy tylny Mięsień zginacz długi palców Mięsień zginacz krótki palców Mięsień zginacz długi palucha Mięsień zginacz krótki palucha Proksymalne Mięsień prosty uda Mięśnie kulszowo-goleniowe Mięsień przywodziciel wielki Mięsień przywodziciel długi Mięsień przywodziciel krótki Mięsień smukły Mięsień pośladkowy wielki Zalecana dawka produktu Dysport (j.) 300–550 j.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

100–450 j. 100–450 j. 100–250 j. 50–200 j. 50–200 j. 50–200 j. 50–100 j. 100–400 j. 100–400 j. 100–300 j. 50–150 j. 50–150 j. 100–200 j. 100–400 j. Liczba wstrzyknięć w przeliczeniu na mięsień 2–4 1–3 1–3 1–3 1–2 1–2 1–2 1–2 1–3 1–3 1–3 1–2 1–2 1–3 1–2 Stopień i forma spastyczności mięśni w momencie wykonywania ponownego wstrzyknięcia mogą wymagać zmiany dawki produktu Dysport oraz miejsca wstrzyknięcia. Chociaż miejsca iniekcji można określić palpacyjnie, zaleca się stosowanie jednej z technik wspomagających lokalizację mięśni np. elektromiografii, elektrostymulacji lub technik ultrasonograficznych, w celu precyzyjnego określenia miejsca iniekcji. Leczenie produktem Dysport należy powtarzać co 12 – 16 tygodni lub rzadziej, zależnie od czasu, gdy dochodzi do zmniejszenia działania poprzedniego wstrzyknięcia, jednak nie wcześniej niż po upływie 12 tygodni.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Kończyna górna i dolna Jeśli w trakcie jednej sesji terapeutycznej istnieje potrzeba podania produktu zarówno w mięśnie kończyny górnej jak i dolnej, dawkę produktu Dysport należy odpowiednio dostosować do potrzeb pacjenta, pamiętając o tym, że dawka całkowita nie powinna przekraczać 1500 jednostek. Osoby w podeszłym wieku (≥ 65 lat): Doświadczenie kliniczne nie wykazało różnic pomiędzy odpowiedzią na leczenie pacjentów w podeszłym wieku, a dorosłymi pacjentami w młodszym wieku. Ze względu na większą częstość występowania chorób współistniejących i przyjmowania innych leków, tolerancja produktu Dysport przez osoby w podeszłym wieku powinna być obserwowana. Sposób podawania W leczeniu spastyczności ogniskowej kończyn górnych i dolnych stosuje się roztwór zawierający 100, 200 lub 500 jednostek w 1 ml, który otrzymuje się po rekonstytucji produktu leczniczego Dysport w 0,9% (w/v) roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Dysport podaje się we wstrzyknięciach domięśniowych do określonych wyżej mięśni. Nadmierna potliwość pach Dawkowanie Zalecana dawka początkowa w leczeniu nadmiernej potliwości pach wynosi 100 jednostek na jeden dół pachowy. Jeśli żądany skutek nie jest osiągnięty, dawkę tą można powiększyć do 200 jednostek na dół pachowy w kolejnym podaniu. Maksymalna podawana dawka nie może przekraczać 200 jednostek na jeden dół pachowy. Obszar, na którym mają być wykonane wstrzyknięcia musi być uprzednio przebadany testem jodowo- skrobiowym. Oba doły pachowe muszą być dokładnie oczyszczone i zdezynfekowane. Śródskórnie należy wykonać wstrzyknięcia w dziesięć miejsc. W każde miejsce należy podać po 10 jednostek, czyli 100 jednostek na każdą pachę. Maksymalny skutek powinien być widoczny w około drugim tygodniu po wykonaniu iniekcji. W większości przypadków zalecana dawka powoduje supresję wydzielania potu na 48 tygodni.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Następne podanie produktu musi być ustalone indywidualnie, po normalizacji czynności wydzielania potu, jednak nie częściej niż co 12 tygodni. Istnieją pewne dowody na kumulacyjne działanie produktu w przypadku powtarzanych wstrzyknięć u niektórych pacjentów, stąd leczenie powinno być indywidualnie dostosowane do reakcji każdego pacjenta. Dzieci: Nie wykazano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego w leczeniu nadmiernej potliwości pach u dzieci. Sposób podawania W leczeniu nadmiernej potliwości pach stosuje się roztwór zawierający 200 jednostek w 1 ml, który uzyskuje się po rekonstytucji produktu leczniczego Dysport 300 j. w 1,5 ml lub produktu leczniczego Dysport 500 j. w 2,5 ml w 0,9% (w/v) roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań. Dysport podaje się we wstrzyknięciach śródskórnych w sposób opisany powyżej.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Produkt leczniczy jest przeciwwskazany u osób ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników tego produktu. Zakażenie dróg moczowych w czasie leczenia nietrzymania moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Donoszono o występowaniu objawów niepożądanych związanych z działaniem toksyny w miejscach odległych od miejsca jej podania (patrz punkt 4.8). U pacjentów leczonych dawkami terapeutycznymi może wystąpić nadmierne osłabienie mięśniowe. Ryzyko wystąpienia takich objawów niepożądanych może zostać zredukowane poprzez używanie możliwie najmniejszej skutecznej dawki oraz nieprzekraczanie maksymalnej zalecanej dawki. Po leczeniu toksyną botulinową typu A lub B odnotowano bardzo rzadkie przypadki śmierci, sporadycznie w przebiegu zaburzenia przełykania, zaburzenia czynności płuc (w tym, lecz nie wyłącznie z towarzyszącą dusznością, niewydolnością oddechową, zatrzymaniem oddechu) i (lub) u pacjentów z istotnym osłabieniem mięśniowym. Na większe ryzyko wystąpienia objawów niepożądanych narażeni są pacjenci z zaburzeniami przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego, problemami z przełykaniem oraz zaburzeniami oddychania.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

W tej grupie pacjentów leczenie musi być prowadzone pod nadzorem specjalisty i tylko w przypadku, kiedy korzyści z leczenia przewyższają ryzyko. Dysport należy stosować ostrożnie u pacjentów z wcześniej stwierdzonymi zaburzeniami przełykania lub oddychania, ponieważ zaburzenia te mogą nasilać się po zadziałaniu toksyny na istotne grupy mięśni. W rzadkich przypadkach występuje zachłyśnięcie, a jego ryzyko wzrasta u pacjentów cierpiących na przewlekłe zaburzenia układu oddechowego. Dysport może być stosowany jedynie z zachowaniem ostrożności i pod ścisłą kontrolą lekarską u pacjentów z pełnoobjawowymi lub subklinicznymi zaburzeniami transmisji nerwowo-mięśniowej (np. u pacjentów z miastenią). U takich pacjentów może wystąpić zwiększona wrażliwość na substancje takie jak Dysport, która może prowadzić do nadmiernego osłabienia mięśni. Zalecane dawkowanie produktu leczniczego Dysport i częstość podawania nie mogą zostać przekroczone.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Pacjenci oraz osoby opiekujące się nimi muszą zostać poinformowani o konieczności szukania natychmiastowego specjalistycznego medycznego leczenia w przypadku wystąpienia problemów z przełykaniem, mową lub w przypadku zaburzeń oddychania. Produktu leczniczego Dysport nie należy stosować w leczeniu spastyczności u pacjentów z utrwalonym przykurczem. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania tego produktu leczniczego u dorosłych, a szczególnie starszych pacjentów ze spastycznością kończyny dolnej z powodu zwiększonego ryzyka upadku. W badaniach klinicznych, po zastosowaniu produktu leczniczego Dysport lub placebo, odpowiednio 6,3% i 3,7% pacjentów ze spastycznością kończyn dolnych doznało upadku. Podczas stosowania produktu leczniczego Dysport w okolicach oczu zgłaszano przypadki suchości oczu (patrz punkt 4.8). Należy zwrócić uwagę na to działanie niepożądane, ponieważ suchość oczu może powodować wystąpienie zaburzeń rogówki.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Zastosowanie ochronnych kropli, maści, zasłonięcie oka za pomocą opatrunku lub użycie innych środków może być konieczne w celu zapobiegania chorobom rogówki. Tak jak w przypadku każdego wstrzyknięcia domięśniowego, w przypadku pacjentów z wydłużonym czasem krwawienia, zakażeniem lub stanem zapalnym w proponowanym miejscu wstrzyknięcia, produkt leczniczy Dysport należy stosować jedynie w przypadku ścisłej konieczności. Podczas leczenia neurogennej nadreaktywności wypieracza może wystąpić autonomiczna dysrefleksja. Konieczna może być szybka pomoc medyczna. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Dysport, gdy docelowy mięsień wykazuje atrofię. Zgłaszano przypadki atrofii mięśni po zastosowaniu toksyny botulinowej (patrz punkt 4.8). Produkt leczniczy Dysport powinien być stosowany wyłącznie do leczenia jednego pacjenta podczas jednej sesji.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Pozostały i niewykorzystany produkt powinien być usunięty zgodnie z zasadami opisanymi w punkcie „Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania”. Należy podjąć szczególne środki ostrożności podczas przygotowywania i podawania produktu leczniczego oraz podczas inaktywacji oraz usuwania niewykorzystanego przygotowanego roztworu. Produkt ten zawiera niewielką ilość ludzkiej albuminy. Po zastosowaniu ludzkiej krwi lub produktów krwi nie można całkowicie wykluczyć ryzyka przeniesienia infekcji wirusowej. U niewielkiej liczby pacjentów leczonych produktem leczniczym Dysport stwierdzono tworzenie się przeciwciał przeciwko toksynie botulinowej. Klinicznie, obecność przeciwciał neutralizujących podejrzewa się w oparciu o istotne osłabienie odpowiedzi na leczenie i (lub) konieczność stałego stosowania zwiększonych dawek.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Dzieci i młodzież W leczeniu spastyczności związanej z porażeniem mózgowym u dzieci Dysport powinien być stosowany wyłącznie u dzieci w wieku 2 lat i starszych. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu bardzo rzadko donoszono o możliwym odległym rozprzestrzenianiu się toksyny botulinowej u dzieci i młodzieży z chorobami współistniejącymi z porażeniem mózgowym. Stosowana dawka w tych przypadkach zwykle była większa niż zalecana (patrz punkt 4.8). Rzadko zdarzają się spontaniczne doniesienia o zgonie po leczeniu toksyną botulinową, związanym z zachłystowym zapaleniem płuc u dzieci z ciężkim porażeniem mózgowym, w tym po zastosowaniu niezgodnie z zatwierdzonymi wskazaniami (np. w okolice karku). Należy zachować największą ostrożność podczas leczenia pacjentów pediatrycznych, u których stwierdzono znaczące zaburzenia neurologiczne, dysfagię lub u których w przeszłości stwierdzono zachłystowe zapalenie płuc lub chorobę płuc.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Leczenie pacjentów o słabym ogólnym stanie zdrowia powinno odbywać się wyłącznie wtedy, gdy korzyści wynikające z zastosowanego leczenia przewyższają ryzyko z nim związane. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Skutki działania toksyny botulinowej mogą być wzmocnione przez leki wpływające bezpośrednio bądź pośrednio na funkcjonowanie złącza nerwowo-mięśniowego. Leki tego typu należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych toksyną botulinową.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego bądź pośredniego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój po urodzeniu, z wyjątkiem zatrucia organizmu matki wywołanego podaniem dużych dawek (patrz punkt 5.3). Dysport może być stosowany w okresie ciąży, jeśli korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla płodu. Należy zachować środki ostrożności w przypadku stosowania u kobiet w okresie ciąży. Karmienie piersi? Nie wiadomo czy kompleks neurotoksyny Clostridium botulinum typu A przenika do mleka matki. Nie prowadzono badań przenikania kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A do mleka matki na zwierzętach. Nie zaleca się stosowania kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A w okresie karmienia piersią.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Istnieje potencjalne ryzyko miejscowego osłabienia mięśni lub zaburzenia widzenia związane ze stosowaniem tego produktu, które może czasowo ograniczyć zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Bardzo często >1/10; Często >1/100, <1/10; Niezbyt często > 1/1 000, <1/100; Rzadko >1/10 000, <1/1 000; Bardzo rzadko <1/10 000 W badaniach klinicznych, u około 25% pacjentów leczonych produktem Dysport z powodu wskazań takich jak kurcz powiek, połowiczy kurcz twarzy, kurczowy kręcz szyi, spastyczność związana z porażeniem mózgowym lub udarem oraz nadmierna potliwość pach wystąpiło zdarzenie niepożądane. Ogólne Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość Rzadko Niezbyt często Często Działania niepożądane Nerwoból z zanikiem mięśni Świąd Wysypka Astenia, zmęczenie, objawy grypopodobne, ból/siniak w miejscu wstrzyknięcia Dodatkowo zgłaszano następujące, swoiste dla poszczególnych wskazań, działania niepożądane: Spastyczność ogniskowa u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym w wieku 2 lat lub starszych.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Spastyczność ogniskowa kończyn dolnych u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym. Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych produktem Dysport w spastyczności kończyn dolnych w przebiegu mózgowego porażenia dziecięcego. Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość Często Niezbyt często Często Działania niepożądane Ból mięśni, osłabienie mięśni Nietrzymanie moczu Objawy grypopodobne, reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. ból, rumień, zasinienie, itp.), zaburzenia chodu, zmęczenie Astenia Upadek Spastyczność ogniskowa kończyn górnych u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych produktem Dysport w spastyczności kończyn górnych w przebiegu mózgowego porażenia dziecięcego.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość Często Niezbyt często Często Działania niepożądane Osłabienie mięśni, ból mięśni Objawy grypopodobne, zmęczenie, reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. wyprysk, zasinienie, ból, obrzęk, wysypka) Astenia Wysypka Jednoczesne leczenie spastyczności ogniskowej kończyn dolnych i kończyn górnych u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym. Brak danych pochodzących z badań klinicznych kontrolowanych placebo. Zgodnie z istniejącymi danymi liczba działań niepożądanych związanych z jednoczesnym leczeniem mięśni kończyn dolnych i kończyn górnych nie jest większa w przypadku dawek do 30 j./kg mc. lub 1000 j. w porównaniu z leczeniem wyłącznie mięśni kończyn górnych lub dolnych. Nietrzymanie moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych produktem Dysport w nietrzymaniu moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza. Klasyfikacja układów i narządów Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia żołądka i jelit Częstość Często Niezbyt często Często Działania niepożądane Zakażenie dróg moczowych, bakteriomocz Ból głowy Niedoczulica Zaparcia Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość Niezbyt często Często Niezbyt często Często Często Niezbyt często Niezbyt często Działania niepożądane Osłabienie mięśni Krwiomocz Zatrzymanie moczu, krwotok z cewki moczowej, krwotok z pęcherza moczowego Zaburzenia erekcji Gorączka Ból pęcherza moczowego Autonomiczna dysrefleksja Kurczowy kręcz szyi.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych produktem Dysport w kurczowym kręczu szyi. Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Częstość Często Niezbyt często Bardzo często Często Rzadko Działania niepożądane Ból głowy, zawroty głowy, niedowład mięśni twarzy Niewyraźne widzenie, pogorszenie ostrości widzenia Podwójne widzenie, opadanie powiek Dysfonia, duszność Aspiracja Zaburzenia żołądka i jelit Dysfagia, suchość w ustach Nudności Osłabienie mięśni Ból szyi, ból kostno-mięśniowy, ból mięśni, ból w kończynie, sztywność układu kostno-mięśniowego Atrofia mięśni, osłabienie mięśni żuchwy Dysfagia wydaje się być zależna od podanej dawki i dochodzi do niej najczęściej po wstrzyknięciu produktu leczniczego do mięśnia mostkowo-obojczykowo-sutkowego.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Do czasu ustąpienia objawów może być wymagane podawanie pacjentowi tylko miękkich (łatwych w przełykaniu) pokarmów. Kurcz powiek i połowiczy kurcz twarzy. Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych produktem Dysport w kurczu powiek i połowiczym kurczu twarzy. Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Częstość Często Niezbyt często Bardzo często Często Rzadko Działania niepożądane Niedowład mięśni twarzy Porażenie nerwu VII Opadanie powiek Podwójne widzenie, suchość oczu, zwiększone łzawienie Porażenie mięśni oka Obrzęk powieki Podwinięcie powieki Produkt leczniczy może wykazywać działania niepożądane, gdy zostanie podany zbyt głęboko lub w niewłaściwe miejsce, powodując czasowe porażenie grup mięśniowych znajdujących się w pobliżu miejsc wstrzyknięcia. Spastyczność ogniskowa kończyn u dorosłych. Kończyna górna.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych produktem Dysport w czasie leczenia spastyczności ogniskowej kończyn górnych. Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia żołądka i jelit Częstość Często Niezbyt często Często Działania niepożądane Reakcje w miejscu podania (w tym ból, rumień oraz obrzęk), astenia, zmęczenie, objawy grypopodobne Osłabienie mięśni, ból mięśniowo-szkieletowy, ból kończyny Dysfagia *Częstość występowania dysfagii na podstawie zbiorczych danych z otwartych badań klinicznych. Dysfagii nie obserwowano w badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, we wskazaniu spastyczności kończyn górnych. Kończyna dolna. Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów dorosłych leczonych produktem Dysport z powodu spastyczności ogniskowej kończyny dolnej.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia układu pokarmowego Częstość Często Często Często Często Działania niepożądane Osłabienie, zmęczenie, choroby grypopodobne, reakcje w miejscu podania (ból, zasinienie, wysypka, świąd) Upadek Osłabienie mięśni, ból mięśni Dysfagia Nadmierna potliwość pach. Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych produktem Dysport w nadmiernej potliwości pach. Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Częstość Niezbyt często Niezbyt często Często Niezbyt często Często Działania niepożądane Zawroty głowy, ból głowy, parestezje, mimowolne skurcze mięśni powiek Zaczerwienienie twarzy Duszność Krwawienie z nosa Wyrównawcze pocenie się Ból pleców, ramion i szyi, ból mięśni pleców i łydek Działania niepożądane po wprowadzeniu do obrotu Profil działań niepożądanych zgłaszanych podmiotowi odpowiedzialnemu po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu stanowi odzwierciedlenie farmakologii produktu i działań niepożądanych obserwowanych w czasie badań klinicznych.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Częstość Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Działania niepożądane Reakcje nadwrażliwości Niedoczulica Atrofia mięśni Bardzo rzadko donoszono o występowaniu objawów niepożądanych związanych z działaniem toksyny w miejscach odległych od miejsca jej podania (wzmożone osłabienie mięśni, zaburzenia przełykania, zachłystowe zapalenie płuc, które może prowadzić do śmierci) (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Podanie zbyt dużych dawek może spowodować wystąpienie głębokiego porażenia nerwowo- mięśniowego odległych grup mięśniowych. Przedawkowanie może prowadzić do zwiększenia ryzyka przeniknięcia neurotoksyny do krwiobiegu i może spowodować powikłania takie jak doustne zatrucie (np. zaburzenie połykania i dysfonia). W przypadku podania nadmiernych dawek powodujących wystąpienie zaburzeń mięśni oddechowych, może być wymagane zastosowanie oddechu wspomaganego. Zalecane jest zastosowanie ogólnego leczenia podtrzymującego. W przypadku przedawkowania pacjent powinien pozostawać pod obserwacją lekarza w zakresie wszelkich objawów nadmiernego osłabienia mięśni i (lub) paraliżu mięśni. W razie potrzeby należy włączyć leczenie objawowe. Objawy przedawkowania mogą wystąpić z opóźnieniem.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedawkowanie

W sytuacji przypadkowego zakłucia lub połknięcia, pacjent powinien pozostawać pod kilkutygodniową obserwacją lekarza pod kątem wystąpienia wszelkich objawów przedmiotowych i (lub) podmiotowych osłabienia lub porażenia mięśni.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: toksyna botulinowa, kod ATC: M03AX01 Kompleks toksyny Clostridium botulinum typu A z hemaglutyniną blokuje obwodową transmisję cholinergiczną przez płytkę nerwowo-mięśniową działając presynaptycznie na miejsce położone proksymalnie w stosunku do uwalniania acetylocholiny. Toksyna działa w obrębie zakończenia nerwowego, antagonizując reakcje wyzwalane przez jony wapnia prowadzące w efekcie do uwolnienia acetylocholiny. Toksyna nie wpływa na cholinergiczne, zazwojowe przewodzenie impulsów ani na zazwojowe przewodzenie impulsów w układzie współczulnym. Wczesnym etapem działania toksyny jest szybkie i mocne jej związanie się z presynaptyczną błoną komórki nerwowej. Drugi etap to internalizacja, podczas której toksyna przechodzi przez błonę presynaptyczną nie powodując porażenia mięśni.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

W ostatnim etapie toksyna hamuje uwalnianie acetylocholiny, przez przerwanie mechanizmu jej uwalniania, którego mediatorem są jony wapnia, zmniejszając w ten sposób potencjał na płytce ruchowej i powodując porażenie mięśni. Do powrotu przekazywania impulsów dochodzi stopniowo, wraz z tworzeniem się nowych zakończeń nerwowych i nawiązaniem przez nie kontaktu z postsynaptyczną płytką ruchową, przy czym u zwierząt doświadczalnych proces ten trwa 6-8 tygodni. Po iniekcji do mięśnia wypieracza w ramach leczenia neurogennej nadreaktywności wypieracza, toksyna wpływa na drogi eferentne odpowiedzialne za czynność mięśnia wypieracza poprzez zahamowanie uwalniania acetylocholiny. Ponadto toksyna może hamować czynność neurotransmiterów aferentnych i dróg czuciowych.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Przeprowadzenie badań farmakokinetycznych toksyny botulinowej na zwierzętach sprawia pewne trudności ze względu na silne działanie bardzo małej dawki, dużą masę cząsteczkową związku oraz trudności wyznakowania toksyny tak aby otrzymana radioaktywność wykazywała jej swoiste działanie. W badaniach z użyciem toksyny znakowanej I¹²⁵ wykazano, że jej wiązanie się z receptorami jest wysoce swoiste, ulega wysyceniu a duże zagęszczenie receptorów dla toksyny jest czynnikiem decydującym o jej dużej sile działania. W badaniach przeprowadzonych na małpach, w których oceniano dawkę i czas działania toksyny stwierdzono, że przy niskich dawkach toksyny początek działania był opóźniony i występował po 2-3 dniach, a najsilniejszy wynik działania obserwowano po 5-6 dniach po wstrzyknięciu. Czas działania toksyny, mierzony zaburzeniami w równym ustawieniu oczu oraz występowaniem porażenia mięśni, wynosił od 2 tygodni do 8 miesięcy.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Właściwości farmakokinetyczne

To samo stwierdza się u człowieka i łączy się z procesami wiązania się toksyny z miejscem jej działania, internalizacją i zmianami w płytce nerwowo- mięśniowej.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Podanie domięśniowe (mięśnie prążkowane) W badaniach toksyczności przewlekłej, przeprowadzonych na szczurach przy dawce do 12 j./zwierzę, nie zaobserwowano toksyczności ogólnoustrojowej. Badania toksycznego wpływu na reprodukcję na ciężarnych samicach szczurów i królików otrzymujących codzienne iniekcje domięśniowe kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A, w dawce wynoszącej odpowiednio 79 jednostek/kg szczura oraz 42 jednostki/kg królika nie wykazały toksycznego wpływu na zarodek/płód. Po zastosowaniu większych dawek u samic obu gatunków zwierząt, obserwowano występowanie silnych działań toksycznych w postaci poronienia. Po zastosowaniu kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A u szczurów i królików nie wykazano działania teratogennego i nie obserwowano wpływu na rozwój przed- i pourodzeniowy u miotu F1 szczurów.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Obniżona płodność samców i samic szczurów, wynikała z utrudnionego łączenia się w pary, spowodowanego porażeniem mięśni po podaniu dużych dawek. W badaniach toksyczności u młodocianych, przeprowadzonych na szczurach, którym podawano produkt co tydzień, począwszy od wieku odstawienia w 21. dniu po urodzeniu do wieku 13 tygodni, czyli porównywalnego z wiekiem 2 lat u dzieci, do stanu młodej dorosłości (11 podań w ciągu 10 tygodni, do łącznej dawki 33 j./kg), nie wykazano niepożądanego działania na wzrost po urodzeniu (łącznie z oceną kręgosłupa) oraz na rozwój reprodukcyjny, neurologiczny i neurobehawioralny. W badaniach przedklinicznych oceniających wpływ produktu na młodzieńczą zdolność rozrodczą i po podaniu wielokrotnym ograniczono się do oceny zmian w mięśniach zależnych od mechanizmu działania kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A. Nie zaobserwowano podrażnienia oczu po podaniu kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A do worka spojówkowego oka królików.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Podanie do mięśnia wypieracza W badaniach toksyczności po podaniu pojedynczej dawki u szczurów i małp nie stwierdzono żadnych działań związanych z toksyną Clostridium botulinum typu A w pęcherzu moczowym w przypadku żadnej z badanych dawek. Przy dawkach większych niż NOAEL na poziomie 67 j./kg mc. u szczurów i 40 j./kg mc. u małp odnotowano zmniejszenie masy ciała, zmniejszoną aktywność i objawy niewydolności oddechowej u obu gatunków. Objawy te wskazują na toksyczność ogólnoustrojową, którą obserwowano również w badaniach nieklinicznych przeprowadzonych w celu oceny bezpieczeństwa stosowania toksyny Clostridium botulinum typu A w mięśniach prążkowanych.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Laktoza jednowodna Albumina ludzka 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu leczniczego Dysport nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, z wyjątkiem wymienionych w punkcie 4.2. Nie przeprowadzono badań niezgodności z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 4.2. 6.3 Okres ważności 2 lata. Produkt po rekonstytucji wykazuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w lodówce (2°C – 8°C). Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć bezpośrednio po rekonstytucji. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, osoba podająca produkt odpowiada za czas oraz warunki przechowywania, które nie powinny przekraczać 24 godzin w lodówce (2°C – 8°C). 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka ze szkła typu I z korkiem z gumy bromobutylowej w tekturowym pudełku.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

Opakowanie zawiera 1 lub 2 fiolki. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Dysport powinien być stosowany przez odpowiednio przeszkolonych lekarzy. Nieosłonięty środek korka gumowego należy przetrzeć alkoholem bezpośrednio przed przekłuciem igłą. Stosować sterylne igły o rozmiarze 23 lub 25. Poniższa instrukcja przedstawia sposób przygotowania produktu Dysport do wstrzyknięcia. Podane objętości rozpuszczalnika pozwalają na uzyskanie stężeń przeznaczonych do stosowania w określonym wskazaniu, z wyjątkiem wskazania dotyczącego nietrzymania moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza, dla których istnieją szczegółowe instrukcje (patrz poniżej). Uzyskana dawka w jednostkach w ml 500 jednostek 200 jednostek 100 jednostek Objętość rozpuszczalnika* dodawana do fiolki 300 j. 0,6 ml 1,5 ml 3 ml Objętość rozpuszczalnika* dodawana do fiolki 500 j.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

1 ml 2,5 ml 5 ml * 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań bez konserwantów U dzieci, gdzie dawkę ustala się na podstawie liczby jednostek na kilogram masy ciała, może być konieczne dalsze rozcieńczenie w celu uzyskania właściwej objętości roztworu do iniekcji. Instrukcja przygotowania roztworu we wskazaniu nietrzymanie moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza: Celem jest uzyskanie wymaganej objętości 15 ml produktu leczniczego Dysport do wstrzykiwań po rekonstytucji, równo rozdzielonej na dwie strzykawki o objętości 10 ml zawierające po 7,5 ml produktu po rekonstytucji, w każdej w tym samym stężeniu. Po rekonstytucji w strzykawce, produkt należy zużyć natychmiast. Instrukcja przygotowania roztworu z użyciem fiolek 500 j. Dla dawki 600 j.: każdą z 2 fiolek zawierających po 500 jednostek należy poddać rekonstytucji, używając 2,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań bez konserwantów na każdą fiolkę.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

Do pierwszej strzykawki o objętości 10 ml pobrać 1,5 ml z pierwszej fiolki i do drugiej strzykawki o objętości 10 ml pobrać 1,5 ml z drugiej fiolki. Zakończyć rekonstytucję, pobierając do każdej strzykawki po 6 ml 9 mg/ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) bez konserwantów i delikatnie wymieszać. W ten sposób uzyskuje się ogółem 600 j. produktu leczniczego Dysport po rekonstytucji, w dwóch strzykawkach o objętości 10 ml, zawierających po 7,5 ml roztworu. Dla dawki 800 j.: każdą z 2 fiolek zawierających po 500 jednostek należy poddać rekonstytucji, używając 2,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań bez konserwantów na każdą fiolkę. Do pierwszej strzykawki o objętości 10 ml pobrać 2 ml z pierwszej fiolki i do drugiej strzykawki o objętości 10 ml pobrać 2 ml z drugiej fiolki. Zakończyć rekonstytucję, pobierając do każdej strzykawki po 5,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) bez konserwantów i delikatnie wymieszać. W ten sposób uzyskuje się ogółem 800 j.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

produktu leczniczego Dysport po rekonstytucji w dwóch strzykawkach o objętości 10 ml zawierających po 7,5 ml roztworu. Instrukcja przygotowania roztworu z użyciem fiolek 300 j. Dla dawki 600 j.: każdą z 2 fiolek zawierających po 300 jednostek należy poddać rekonstytucji, używając 1,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań bez konserwantów na każdą fiolkę. Do pierwszej strzykawki o objętości 10 ml pobrać pełne 1,5 ml z pierwszej fiolki i do drugiej strzykawki o objętości 10 ml pobrać pełne 1,5 ml z drugiej fiolki. Zakończyć rekonstytucję, pobierając do każdej strzykawki po 6,0 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) bez konserwantów i delikatnie wymieszać. W ten sposób uzyskuje się ogółem 600 j. produktu leczniczego Dysport po rekonstytucji w dwóch strzykawkach o objętości 10 ml zawierających po 7,5 ml roztworu.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

Dla dawki 800 j.: każdą z 3 fiolek zawierających po 300 jednostek należy poddać rekonstytucji, używając 1,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań bez konserwantów na każdą fiolkę. Do pierwszej strzykawki o objętości 10 ml pobrać pełne 1,5 ml z pierwszej fiolki i 0,5 ml z drugiej fiolki. Do drugiej strzykawki o objętości 10 ml pobrać 0,5 ml z drugiej fiolki i pełne 1,5 ml z trzeciej fiolki. Zakończyć rekonstytucję, pobierając do każdej strzykawki po 5,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) bez konserwantów i delikatnie wymieszać. W ten sposób uzyskuje się ogółem 800 j. produktu leczniczego Dysport po rekonstytucji w dwóch strzykawkach o objętości 10 ml zawierających po 7,5 ml roztworu. Instrukcja przygotowania roztworu przy stosowaniu kombinacji fiolek 500 j. i 300 j. (dotyczy wyłącznie dawki 800 j.) Dla dawki 800 j.: fiolkę zawierającą 500 jednostek należy poddać rekonstytucji, używając 2,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań bez konserwantów; fiolkę zawierającą 300 jednostek należy poddać rekonstytucji, używając 1,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań bez konserwantów.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

Do pierwszej strzykawki o objętości 10 ml pobrać 2 ml z fiolki zawierającej 500 jednostek. Do drugiej strzykawki o objętości 10 ml pobrać pozostałe 0,5 ml z fiolki zawierającej 500 jednostek i pełne 1,5 ml z fiolki zawierającej 300 jednostek. Zakończyć rekonstytucję, pobierając do każdej strzykawki po 5,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) bez konserwantów i delikatnie wymieszać. W ten sposób uzyskuje się ogółem 800 j. produktu leczniczego Dysport po rekonstytucji w dwóch strzykawkach o objętości 10 ml zawierających po 7,5 ml roztworu. Zalecenia dotyczące usuwania materiałów skażonych Igły, strzykawki i fiolki bez ich opróżniania należy umieścić w odpowiednich pojemnikach przeznaczonych do spalenia. Materiały skażone (tkanina chłonna, rękawice, pozostałości ampułek) należy umieścić w worku odpornym na przebicie do utylizacji przez spalenie.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO BOTOX 100 jednostek Allergan Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Toxinum botulinicum typum A ad iniectabile Toksyna botulinowa typu A do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 fiolka zawiera: kompleks neurotoksyny Clostridium botulinum typu A (900 kD), 100 jednostek Allergan. Jedna jednostka odpowiada średniej dawce śmiertelnej (LD50), po podaniu dootrzewnowo rozpuszczonej toksyny myszom w określonych warunkach. Jednostki są specyficzne dla produktu leczniczego BOTOX i nie są porównywalne z jednostkami innych produktów leczniczych toksyny botulinowej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Biały proszek. Produkt leczniczy BOTOX ma wygląd białego osadu, który może być trudny do zaobserwowania na dnie fiolki.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Wskazaniami do stosowania produktu BOTOX są: Zaburzenia neurologiczne: BOTOX jest wskazany do objawowego leczenia: Ogniskowej spastyczności stawu skokowego i stopy u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym, w wieku dwóch lat i starszych jako uzupełnienie terapii rehabilitacyjnej. Ogniskowej spastyczności nadgarstka i dłoni u pacjentów dorosłych. Ogniskowej spastyczności stawu skokowego i stopy u pacjentów dorosłych (patrz punkt 4.4). Kurczu powiek (blefarospazm), połowiczego kurczu twarzy i związane z nim ogniskowe dystonie. Idiopatycznego kręczu karku (dystonia szyjna). Profilaktyki bólów głowy u pacjentów dorosłych cierpiących na przewlekłą migrenę (bóle głowy występujące 15 dni w miesiącu lub częściej). Zaburzenia czynności pęcherza moczowego: Idiopatyczna nadreaktywność pęcherza moczowego z objawami nietrzymania moczu, parciem naglącym lub częstomoczem, u pacjentów dorosłych, z niewystarczającą odpowiedzią lub z nadwrażliwością na leki antycholinergiczne.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Wskazania do stosowania

Nietrzymanie moczu u pacjentów dorosłych z nadreaktywnością mięśnia wypieracza pęcherza moczowego o podłożu neurogennym po stabilnych urazach rdzenia kręgowego poniżej odcinka szyjnego oraz u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Zaburzenia skóry i jej przydatków: Uporczywa, ciężka, pierwotna nadpotliwość pach, przeszkadzająca w codziennych czynnościach i oporna na leczenie miejscowe. Przejściowa poprawa wyglądu następujących zmarszczek: zmarszczki pionowe między brwiami o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu brwi (tzw. zmarszczki gładzizny czoła) i (lub), zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim widoczne przy pełnym uśmiechu (zmarszczki typu „kurze łapki”) i (lub), zmarszczki poziome czoła o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim widoczne przy maksymalnym uniesieniu brwi, u dorosłych osób, gdy ich nasilenie ma psychologiczny wpływ na pacjenta.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie zalecane jednostki Allergan odnoszą się do produktu BOTOX i nie są porównywalne z jednostkami innych produktów toksyny botulinowej. Pacjenci w podeszłym wieku Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku nie wymaga specjalnego dostosowania dawki. Należy stosować najmniejszą zalecaną dawkę w danym wskazaniu. W przypadku wstrzykiwania kolejnych dawek zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki produktu leczniczego, zachowując w oparciu o wskazania kliniczne możliwie najdłuższe odstępy między kolejnymi wstrzyknięciami. Ostrożność należy zachować w przypadku pacjentów o nietypowej historii w wywiadzie oraz przyjmujących jednocześnie inne leki. Istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące pacjentów w wieku powyżej 65 lat przyjmujących produkt leczniczy BOTOX z powodu leczenia spastyczności kończyny górnej i kończyny dolnej. Więcej informacji, patrz punkty 4.4, 4.8 i 5.1.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego BOTOX w innych wskazaniach niż opisane dla populacji pediatrycznej w punkcie 4.1. Brak zaleceń dotyczących dawkowania w przypadku wskazań innych niż spastyczność ogniskowa u dzieci związana z porażeniem mózgowym. W przypadku tego wskazania produkt leczniczy BOTOX powinien być podawany wyłącznie przez lekarzy z doświadczeniem w ocenie i leczeniu ogniskowej spastyczności u dzieci oraz w ramach zorganizowanego programu rehabilitacji. Obecnie dostępne dane dotyczące dzieci i młodzieży opisano w punktach 4.2, 4.4, 4.8 i 5.1, jak pokazano w poniższej tabeli. 4.3 Dawkowanie Poniższe informacje są ważne podczas rekonstytucji: Jeśli podczas jednego zabiegu używane są różne wielkości fiolek produktu leczniczego BOTOX należy zwrócić uwagę, aby użyć właściwej ilości rozcieńczalnika, w celu uzyskania odpowiedniej liczby jednostek w 0,1 ml.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Ilość rozcieńczalnika niezbędna do rekonstytucji produktu jest różna dla poszczególnych mocy. Każda strzykawka powinna być odpowiednio oznakowana. Produkt leczniczy BOTOX poddać rekonstytucji, stosując jałowy roztwór soli fizjologicznej niezawierający środków konserwujących (0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań). Instrukcje dotyczące przygotowania produktu leczniczego do stosowania, przenoszenia i usuwania fiolek podano w punkcie 6.6. Sposób podawania Szczegółowe zalecenia do poszczególnych wskazań zostały opisane poniżej. BOTOX może być podawany jedynie przez lekarzy posiadających odpowiednie kwalifikacje i udokumentowane doświadczenie w prowadzeniu terapii i stosowaniu wymaganego sprzętu. 4.4 ZABURZENIA NEUROLOGICZNE: Ogniskowa spastyczność kończyny dolnej u dzieci Zalecana igła: Jałowa igła w odpowiednim rozmiarze. Długość igły należy określić na podstawie położenia i głębokości mięśni.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Wskazówki dotyczące podania: Zaleca się zlokalizowanie chorych mięśni za pomocą technik, takich jak elektromiograficzne prowadzenie igły, stymulacja nerwów lub ultrasonografia. Przed wstrzyknięciem można zastosować znieczulenie miejscowe lub znieczulenie miejscowe w połączeniu z minimalną lub umiarkowaną sedacją, zgodnie z lokalną praktyką. Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego BOTOX w leczeniu spastyczności u dzieci, w znieczuleniu ogólnym lub głębokiej sedacji / analgezji. Poniższy diagram wskazuje miejsca iniekcji w spastyczności kończyny dolnej u dzieci. 4.5 Ogniskowa spastyczność kończyny dolnej u dzieci Zalecana dawka: Zalecana dawka w leczeniu spastyczności kończyny dolnej u dzieci wynosi 4 jednostki/kg do 8 jednostek/kg masy ciała i jest dzielona na mięśnie zajęte procesem chorobowym.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Dawkowanie produktu BOTOX w zależności od mięśnia w leczeniu spastyczności kończyny dolnej u dzieci: BOTOX 4 j./kg* BOTOX 8 j./kg** Liczba Mięsień (maksymalna ilość jednostek na mięsień) (maksymalna ilość jednostek na mięsień) ostrzyki wanych miejsc Obowiązkowe mięśnie stawu skokowego Głowa przyśrodkowa m. brzuchatego łydki Głowa boczna m. brzuchatego łydki Płaszczkowaty Piszczelowy tylny Maksymalna dawka całkowita: Całkowita dawka produktu leczniczego BOTOX, podawana podczas jednej sesji terapeutycznej dla kończyny dolnej nie powinna przekraczać 8 jednostek/kg masy ciała lub 300 jednostek – w zależności, która dawka jest niższa. Jeżeli lekarz prowadzący uważa to za właściwe, u pacjenta należy rozważyć ponowne wstrzyknięcie, gdy efekt kliniczny poprzedniego wstrzyknięcia zmniejszył się, ale nie wcześniej niż 12 tygodni po poprzedniej iniekcji.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

W przypadku leczenia obu kończyn dolnych, dawka całkowita nie powinna przekraczać niższej z następujących wartości: 10 jednostek/kg masy ciała lub 340 jednostek, w odstępie 12 tygodni. Informacje dodatkowe: Leczenie produktem leczniczym BOTOX nie ma na celu zastąpienia standardowych schematów leczenia rehabilitacyjnego. Kliniczna poprawa następuje zazwyczaj w ciągu pierwszych dwóch tygodni po wstrzyknięciu produktu. Kolejne dawki powinny być podane po ustąpieniu poprawy klinicznej od ostatniej dawki, jednak nie wcześniej niż po trzech miesiącach. 4.6 Ogniskowa spastyczność kończyny górnej u pacjentów dorosłych Zalecana igła: Jałowa igła o rozmiarze 25, 27 lub 30 Ga. Długość igły należy dobrać w oparciu o głębokość i umiejscowienie mięśni. Wskazówki dotyczące podania: W lokalizacji zajętych mięśni może być przydatna kontrola EMG, techniki stymulacji nerwów lub techniki ultrasonograficzne.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Dzięki licznym miejscom wstrzyknięcia, uzyskuje się równomierny kontakt produktu BOTOX z unerwionymi obszarami mięśnia, co jest szczególnie ważne w przypadku większych mięśni. Na poniższej rycinie przedstawiono miejsca wstrzyknięć w przypadku spastyczności kończyny górnej u pacjentów dorosłych: 4.7 Zalecana dawka Zalecana dawka w leczeniu spastyczności kończyny górnej u pacjentów dorosłych wynosi do 240 jednostek podzielonych pomiędzy leczone mięśnie zgodnie z poniższą tabelą. Maksymalna dawka podczas jednego zabiegu wynosi 240 jednostek. Dokładna dawka i liczba miejsc wstrzyknięć powinna być ustalona indywidualnie w zależności od wielkości, liczby i lokalizacji zaatakowanych mięśni, nasilenia spastyczności, miejscowego osłabienia siły mięśniowej oraz odpowiedzi pacjenta na wcześniejsze leczenie. 4.8 Ogniskowa spastyczność kończyn dolnych u pacjentów dorosłych Zalecana igła: Jałowa igła o rozmiarze 25, 27 lub 30 Ga.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Długość igły należy dobrać w oparciu o głębokość i umiejscowienie mięśni. Wskazówki dotyczące podania: W lokalizacji zajętych mięśni może być przydatna kontrola EMG lub techniki stymulacji nerwów. Dzięki licznym miejscom wstrzyknięcia, uzyskuje się równomierny kontakt produktu BOTOX z unerwionymi obszarami mięśnia, co jest szczególnie ważne w przypadku większych mięśni. Poniższe ryciny przedstawiają miejsca wstrzyknięć. 4.9 Zalecana dawka Dawkowanie produktu leczniczego BOTOX w leczeniu kończyny dolnej u dorosłych z wyszczególnieniem mięśni: Mięsień Brzuchaty łydki Głowa przyśrodkowa Głowa boczna Płaszczkowaty Piszczelowy tylny Zginacz długi palucha Zginacz długi palców Zginacz krótki palców Całkowita dawka; liczba miejsc 75 jednostek; 3 miejsca 75 jednostek; 3 miejsca 75 jednostek; 3 miejsca 75 jednostek; 3 miejsca 50 jednostek; 2 miejsca 50 jednostek; 2 miejsca 25 jednostek; 1 miejsce Zalecana dawka w leczeniu spastyczności kończyny dolnej u dorosłych, obejmującej staw skokowy i stopę, wynosi od 300 jednostek do 400 jednostek podzielonych na maksymalnie do 6 mięśni, zgodnie z powyższą tabelą.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Maksymalna zalecana dawka podczas jednego zabiegu wynosi 400 jednostek. Informacje dodatkowe: Leczenie może być powtórzone po zaniknięciu skutku działania toksyny, jeżeli w opinii lekarza prowadzącego jest to zasadne. Nie należy wstrzykiwać kolejnych dawek przed upływem 12 tygodni. 4.10 Kurcz powiek (blefarospazm)/połowiczy kurcz twarzy Zalecana igła: Jałowa igła o rozmiarze 27 – 30 Ga (0,40 – 0,30 mm) Wskazówki dotyczące podania: Nie jest konieczne podawanie toksyny pod kontrolą elektromiograficzną. Zalecana dawka: Zalecaną wstępną dawką jest 1,25 – 2,5 jednostek podawanych do przyśrodkowej i bocznej części mięśnia okrężnego oczu powieki górnej i bocznej części mięśnia okrężnego oczu powieki dolnej. Niekiedy dodatkowo podaje się toksynę w okolice brwi i mięśni górnej części twarzy, jeśli ich skurcze utrudniają patrzenie. Dawka całkowita: Początkowa dawka nie powinna przekraczać 25 jednostek na jedno oko.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

W leczeniu kurczu powiek (blefarospazm) całkowita dawka podana w ciągu 12 tygodni nie powinna przekraczać 100 jednostek. Informacje dodatkowe: W celu zmniejszenia ryzyka opadania powieki należy unikać wstrzyknięć w pobliżu mięśnia dźwigacza powieki górnej. Aby zredukować występowanie komplikacji podwójnego widzenia należy unikać wstrzyknięć w przyśrodkową część dolnej powieki, w skutek czego zmniejsza się zewnętrzne skośne rozprowadzenie toksyny. 4.11 Dystonia szyjna Zalecana igła: Jałowa igła o rozmiarze 25 – 30 Ga (0,5 – 0,3 mm) Wskazówki dotyczące podania: W badaniach klinicznych leczenie dystonii szyjnej zazwyczaj obejmowało wstrzykiwanie produktu leczniczego BOTOX w mięśnie: sternocleidomastoideus, levator scapulae, scalenus, splenius capitis, semispinalis, longissimus i (lub) trapezius. W razie konieczności leczeniu mogą być poddane również inne mięśnie odpowiedzialne za kontrolę pozycji głowy.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Masa mięśnia i stopień hipertrofii lub atrofii są czynnikami, jakie należy wziąć pod uwagę przy wyborze odpowiedniej dawki. W dystonii szyjnej rodzaj aktywności mięśnia może ulec spontanicznej zmianie bez zmian w obrazie klinicznym dystonii. W przypadku trudności identyfikacji poszczególnych mięśni, należy dokonywać wstrzyknięć pod kontrolą EMG. Zalecana dawka: Nie można podawać więcej niż 200 jednostek na początku leczenia. Ewentualne zmiany dawki są możliwe w kolejnych wstrzyknięciach w zależności od reakcji na leczenie. We wstępnych kontrolowanych badaniach klinicznych dotyczących ustalenia bezpieczeństwa i skuteczności w przypadku dystonii szyjnej, dawki po rekonstytucji produktu BOTOX wahały się od 140 do 280 jednostek. W najnowszych badaniach dawki wahały się od 95 do 360 jednostek (ze średnią 240 jednostek). Tak jak w wypadku każdego podawania produktu leczniczego, dawki początkowe u pacjenta pierwszy raz przyjmującego dany produkt powinny stanowić najmniejsze skuteczne dawki.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Nie należy podawać więcej niż 50 jednostek w jedno miejsce. Nie można podawać więcej niż 100 jednostek do mięśnia sternocleidomastoideus. W celu ograniczenia przypadków zaburzeń połykania nie należy podawać toksyny do obydwu mięśni mostkowo-obojczykowo-sutkowych jednocześnie. Dawka całkowita: Nie należy przekraczać całkowitej dawki 300 jednostek podanej podczas jednego zabiegu. Optymalna liczba miejsc wstrzyknięć zależy od wielkości mięśnia. Nie zaleca się krótszych odstępów pomiędzy wstrzyknięciami niż 10 tygodni. Informacje dodatkowe: Kliniczna poprawa zauważalna jest zazwyczaj w ciągu pierwszych dwóch tygodni po wstrzyknięciu produktu. Maksymalny skutek kliniczny uzyskuje się zwykle po około 6 tygodniach od wstrzyknięć. Nie zaleca się krótszych odstępów pomiędzy wstrzyknięciami niż 10 tygodni. Skuteczność terapeutyczna, jak wykazały badania kliniczne, może utrzymywać się przez różny okres (od 2 do 33 tygodni), zazwyczaj jednak około 12 tygodni.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

4.12 Przewlekła migrena Zalecana igła: Jałowa igła o rozmiarze 30 G, 0,5 cala Wskazówki dotyczące podania: Rozpoznanie chronicznej migreny, a także podanie produktu leczniczego BOTOX powinno odbywać się wyłącznie pod nadzorem lekarza neurologa, specjalisty z zakresu leczenia migreny. Wstrzyknięć dokonuje się w mięśnie 7 okolic głowy/szyi, zgodnie z rycinami i tabelą zamieszczoną poniżej. U pacjentów o bardzo grubych mięśniach szyi może zachodzić potrzeba użycia igły 1-calowej. Z wyjątkiem mięśnia podłużnego, do którego produkt leczniczy należy wstrzyknąć w jedno miejsce (w linii środkowej mięśnia), wszystkie mięśnie należy ostrzyknąć obustronnie. Połowę zastrzyków należy podać w mięśnie po lewej, a drugą połowę w mięśnie po prawej stronie głowy i szyi. Jeśli ból dominuje w określonej okolicy/ach, można wykonać dodatkowe wstrzyknięcia po jednej lub obu stronach do 3 określonych grup mięśni (potylicznego, skroniowego i czworobocznego); do każdego mięśnia można wstrzyknąć dawkę maksymalną, podaną w poniższej tabeli.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Poniższe ryciny przedstawiają miejsca wstrzyknięć: 4.13 Zalecana dawka W leczeniu przewlekłej migreny zaleca się od 155 do 195 jednostek (j.) po rekonstytucji produktu leczniczego BOTOX wstrzykiwanego domięśniowo (im.) po 0,1 ml (5 j.) do 31 maksymalnie 39 miejsc. Dawkowanie produktu leczniczego BOTOX u pacjentów z przewlekłą migreną z wyszczególnieniem mięśni: Mięśnie głowy/szyi Mięsień marszczący brwiᵇ Podłużny Czołowyᵇ Skroniowyᵇ Potylicznyᵇ Grupa mięśni przykręgosłupowychᵇ Czworobocznyᵇ Całkowity zakres dawkowania: Zalecana dawka Dawka całkowita (liczba miejsc ᵃ) 10 jednostek(2 miejsca) 5 jednostek(1 miejsce) 20 jednostek(4 miejsca) 40 jednostek(8 miejsc) do 50 jednostek(do 10 miejsc) 30 jednostek(6 miejsc) do 40 jednostek(do 8 miejsc) 20 jednostek(4 miejsca) 30 jednostek(6 miejsc) do 50 jednostek(do 10 miejsc) 155 jednostek do 195 jednostek 31 do 39 miejsc ᵃ 1 wstrzyknięcie im.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

= 0,1 ml = 5 jednostek produktu leczniczego BOTOX ᵇ Dawka wstrzykiwana obustronnie Informacje dodatkowe: Zaleca się powtarzanie leczenia co 12 tygodni. 4.14 ZABURZENIA CZYNNOŚCI PĘCHERZA MOCZOWEGO Pacjenci nie mogą być leczeni, jeśli mają zakażenie dróg moczowych. 1-3 dni przed procedurą wstrzyknięcia, w dniu jej przeprowadzania oraz 1-3 dni po podaniu produktu leczniczego, należy stosować profilaktycznie antybiotykoterapię. Należy zalecić pacjentom odstawienie leków przeciwpłytkowych co najmniej 3 dni przed wstrzyknięciem produktu leczniczego. Należy odpowiednio postępować w przypadku pacjentów stosujących terapię przeciwzakrzepową, aby zmniejszyć ryzyko krwawienia. W leczeniu zaburzeń czynności pęcherza moczowego, BOTOX powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy, którzy posiadają odpowiednie doświadczenie w zakresie diagnozowania oraz leczenia zaburzeń czynności pęcherza moczowego (np. lekarze specjaliści w zakresie urologii i uroginekologii).

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

4.15 Idiopatyczna nadreaktywność pęcherza moczowego Zalecana igła: Może zostać użyty cystoskop elastyczny lub sztywny. Przed rozpoczęciem wstrzykiwania igłę iniekcyjną należy wypełnić ok. 1 ml produktu leczniczego (w zależności od długości igły), aby usunąć jakiekolwiek powietrze. Wskazówki dotyczące podania: W zależności od lokalnej praktyki przed procedurą wstrzyknięcia można zastosować dopęcherzowe wkroplenie rozcieńczonych środków miejscowo znieczulających (z sedacją lub bez). W przypadku wkroplenia środków miejscowo znieczulających, przed kolejnymi etapami procedury pęcherz należy odsączyć i wypłukać jałowym roztworem soli fizjologicznej. Produkt leczniczy BOTOX po rekonstytucji (100 jednostek w 10 ml) wstrzykiwać do mięśnia wypieracza przez cystoskop elastyczny lub sztywny, omijając trójkąt i dno pęcherza. 4.16 Zalecana dawka Zalecana dawka to 100 jednostek produktu leczniczego BOTOX wstrzykiwanego po 0,5 ml (5 jednostek) w 20 miejsc w obrębie mięśnia wypieracza.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Informacje dodatkowe: Poprawa kliniczna na ogół występuje w ciągu 2 tygodni. Należy rozważyć ponowne podanie produktu leczniczego, gdy skutek kliniczny wcześniejszego wstrzyknięcia uległ zmniejszeniu (w badaniach klinicznych III fazy mediana czasu trwania w oparciu o ilość pacjentów zgłaszających się do ponownego leczenia, wyniosła 166 dni (ok. 24 tygodnie)), ale nie wcześniej niż po upływie 3 miesięcy od poprzedniego podania produktu leczniczego do pęcherza. 4.17 Nietrzymanie moczu u pacjentów z nadreaktywnością mięśnia wypieracza pęcherza moczowego Zalecana igła: Może zostać użyty cystoskop elastyczny lub sztywny. Przed rozpoczęciem wstrzykiwania igłę iniekcyjną należy wypełnić ok. 1 ml produktu leczniczego (w zależności od długości igły), aby usunąć jakiekolwiek powietrze. Wskazówki dotyczące podania: W zależności od lokalnej praktyki przed procedurą wstrzyknięcia można zastosować dopęcherzowe wkroplenie rozcieńczonych środków znieczulających (z sedacją lub bez) lub znieczulenie ogólne.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

W przypadku wkroplenia środków miejscowo znieczulających, przed kolejnymi etapami procedury pęcherz należy odsączyć i wypłukać jałowym roztworem soli fizjologicznej. BOTOX po rekonstytucji (200 jednostek w 30 ml) wstrzykiwać do mięśnia wypieracza przez cystoskop elastyczny lub sztywny, omijając trójkąt i dno pęcherza. 4.18 Zalecana dawka Zalecana dawka to 200 jednostek produktu leczniczego BOTOX wstrzykiwanego po 1 ml (ok. 6,7 jednostki) w 30 miejsc w obrębie mięśnia wypieracza. Informacje dodatkowe: Poprawa kliniczna na ogół występuje w ciągu 2 tygodni. Należy rozważyć ponowne podanie produktu leczniczego, gdy efekt kliniczny wcześniejszego wstrzyknięcia uległ zmniejszeniu (w badaniach klinicznych III fazy mediana czasu trwania w oparciu o ilość pacjentów zgłaszających się do ponownego leczenia, wyniosła 256–295 dni (~ 36-42 tygodni) w przypadku podania 200 jednostek produktu leczniczego BOTOX), ale nie wcześniej niż po upływie 3 miesięcy od poprzedniego podania produktu leczniczego do pęcherza.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

4.19 ZABURZENIA SKÓRY I JEJ PRZYDATKÓW Pierwotna nadpotliwość pach Zalecana igła: Jałowa igła o rozmiarze 30 Ga Wskazówki dotyczące podania: Obszar nadpotliwości określa się używając technik barwieniowych np. testu jodynowo-skrobiowego Minora. Zalecana dawka: 50 jednostek produktu BOTOX wstrzykiwane jest śródskórnie w wielu, równo rozmieszczonych punktach usytuowanych w odległości około 1-2 cm od siebie, w obrębie obszaru nadpotliwości każdej pachy. Dawka całkowita: Stosowanie dawek innych niż 50 jednostek podawanych do jednej pachy nie jest zalecane. Wstrzyknięcia nie powinny być stosowane częściej niż co 16 tygodni (patrz punkt 5.1). Informacje dodatkowe: Zazwyczaj kliniczną poprawę obserwuje się w ciągu pierwszego tygodnia po podaniu produktu. Kolejne wstrzyknięcia produktu BOTOX mogą być wykonane, kiedy obserwuje się zmniejszanie skutku klinicznego po wcześniejszym wstrzyknięciu oraz gdy lekarz prowadzący uzna je za konieczne.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

4.20 Linie gładzizny czoła Zalecana igła: Jałowa igła o rozmiarze 30 Ga Wskazówki dotyczące podania: Aby zapobiec powikłaniu w postaci opadania powieki, należy unikać wykonywania wstrzyknięć w okolicę mięśnia dźwigacza powieki górnej. Dotyczy to w sposób szczególny pacjentów z nasilonym zespołem opadania brwi. Wstrzyknięcia w przyśrodkowe części mięśni marszczących brwi powinny być wykonywane co najmniej 1 cm powyżej części kostnych brzegu nadoczodołowego. Zalecana dawka: W pięć miejsc podaje się po 0,1 ml (4 jednostki) produktu. Wykonuje się po dwa wstrzyknięcia w każdy z mięśni marszczących brwi i jedno w mięsień podłużny nosa, podając łącznie 20 jednostek produktu. Informacje dodatkowe: Poprawa w zakresie wyglądu linii gładzizny czoła zwykle jest zauważalna w ciągu tygodnia po leczeniu. Skutek terapii utrzymuje się przez okres do 4 miesięcy. Odstępy pomiędzy sesjami terapeutycznymi nie powinny być krótsze niż 3 miesiące.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

4.21 Zmarszczki typu „kurze łapki” Zalecana igła: Jałowa igła o rozmiarze 30 Ga Wskazówki dotyczące podania: Aby ograniczyć ryzyko opadania powieki, nie należy przekraczać maksymalnej, zalecanej dawki 4 jednostek produktu w każde miejsce wstrzyknięcia, ani zalecanej liczby miejsc wstrzyknięć. Ponadto wstrzyknięć należy dokonywać skroniowo w stosunku do krawędzi oczodołu, zachowując tym samym bezpieczną odległość do mięśni odpowiedzialnych za unoszenie powieki. Podczas wstrzyknięcia igła powinna być ustawiona ukośnie w górę i skierowana w stronę przeciwną do oka. Pierwsza iniekcja (A) powinna być podana około 1,5 do 2,0 cm skroniowo w stosunku do bocznego kąta oka i bezpośrednio skroniowo w stosunku do krawędzi oczodołu. Kolejne miejsca iniekcji zależeć będą od tego, czy zmarszczki znajdują się powyżej czy poniżej bocznego kąta oka (patrz Ryc. 2.), bądź też głównie poniżej bocznego kąta oka (patrz Ryc. 3.).

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Zalecana dawka: W każde z 3 miejsc wstrzyknięć po każdej ze stron (łącznie 6 miejsc iniekcji) należy podać 0,1 ml (4 j.) produktu w obrębie bocznej części mięśnia okrężnego oka, podając łącznie 24 jednostki w całkowitej objętości 0,6 ml (12 jednostków po każdej ze stron). W przypadku jednoczesnego leczenia zmarszczek gładzizny czoła widocznych podczas maksymalnego zmarszczenia brwi, dawka dla zmarszczek w okolicy bocznych kątów oczu, widocznych przy pełnym uśmiechu wynosi 24 jednostki oraz 20 jednostek dla zmarszczek gładzizny czołowej (patrz zalecenia dotyczące podawania w przypadku zmarszczek gładzizny czołowej), dając łączną dawkę 44 jednostki w całkowitej objętości 1,1 ml. Informacje dodatkowe: Zmniejszenie nasilenia zmarszczek typu „kurze łapki” widocznych podczas pełnego uśmiechu, według oceny badacza, następowało w ciągu pierwszego tygodnia leczenia. Mediana czasu utrzymywania się działania terapeutycznego wynosiła 4 miesiące.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Odstępy pomiędzy sesjami terapeutycznymi nie powinny być krótsze niż 3 miesiące. 4.22 Zmarszczki poziome czoła widoczne przy maksymalnym uniesieniu brwi Zalecana igła: Jałowa igła o rozmiarze 30 Ga Wskazówki dotyczące podania: Aby określić odpowiednie miejsca wstrzyknięcia do mięśnia czołowego, należy ocenić ogólną zależność pomiędzy rozmiarem czoła pacjenta a rozkładem aktywności mięśnia czołowego. Za pomocą delikatnego badania palpacyjnego czoła przy rozluźnionych mięśniach oraz podczas maksymalnego uniesienia brwi należy zlokalizować następujące poziome linie leczenia: Górny margines aktywności mięśnia czołowego: ok. 1 cm powyżej najwyższej zmarszczki na czole. Dolna linia leczenia: pośrodku pomiędzy górnym marginesem aktywności mięśnia czołowego a brwiami, co najmniej 2 cm powyżej brwi. Górna linia leczenia: pośrodku pomiędzy górnym marginesem aktywności mięśnia czołowego a dolną linią leczenia.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Pięć wstrzyknięć należy wykonać w punktach przecięcia poziomych linii leczenia z następującymi pionowymi liniami orientacyjnymi: Na dolnej linii leczenia, w linii środkowej twarzy oraz 0,5-1,5 cm przyśrodkowo od stwierdzonego palpacyjnie grzebienia skroniowego; powtórzyć po drugiej stronie. Na górnej linii leczenia, pośrodku pomiędzy bocznym a przyśrodkowym miejscem wstrzyknięcia w dolnej linii leczenia; powtórzyć po drugiej stronie. Należy zwrócić szczególną uwagę, aby nie wstrzyknąć produktu leczniczego BOTOX do naczynia krwionośnego podczas wstrzykiwania w zmarszczki poziome czoła widoczne podczas maksymalnego uniesienia brwi (patrz punkt 4.4). Zalecana dawka: Do każdego z 5 miejsc wstrzyknięcia w mięsień czołowy podaje się po 0,1 ml (4 jednostki) produktu, co łącznie daje dawkę 20 jednostek o całkowitej objętości 0,5 ml (patrz Ryc. 4).

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Łączna dawka podawana w leczeniu zmarszczek poziomych czoła (20 jednostek) oraz zmarszczek gładzizny czoła (20 jednostek) wynosi 40 jednostek/1,0 ml. W przypadku jednoczesnego leczenia zmarszczek gładzizny czoła i zmarszczek typu „kurze łapki” całkowita dawka wynosi 64 jednostki i obejmuje 20 jednostek na zmarszczki poziome czoła, 20 jednostek na zmarszczki gładzizny czołowej (patrz Zalecana dawka na zmarszczki gładzizny czoła i Ryc. 1) oraz 24 jednostki na zmarszczki typu „kurze łapki” (patrz Zalecana dawka na zmarszczki typu „kurze łapki” i Ryc. 2 i 3). Dodatkowe informacje: Przerwy pomiędzy zabiegami nie powinny być krótsze niż 3 miesiące. Nie zbadano skuteczności i bezpieczeństwa wielokrotnych wstrzyknięć produktu leczniczego BOTOX w leczeniu poziomych zmarszczek czoła trwającym powyżej 12 miesięcy.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

4.23 UWAGI DOTYCZĄCE WSZYSTKICH WSKAZAŃ W przypadku niepowodzenia terapeutycznego po pierwszym zabiegu, definiowanego jako brak znamiennej poprawy po miesiącu od podania produktu w porównaniu ze stanem wyjściowym, należy rozważyć następujące strategie postępowania: Kliniczną weryfikację, która może obejmować badanie elektromiograficzne w celu oceny działania toksyny w mięśniu/mięśniach, po wstrzyknięciu. Analizę przyczyn niepowodzenia, do których można zaliczyć między innymi: niewłaściwy wybór mięśni do wstrzyknięcia, za małą dawkę produktu, nieprawidłową technikę wstrzyknięć, występowanie stałego przykurczu, za słabe mięśnie antagonistyczne, powstanie przeciwciał neutralizujących toksynę. Ponowne rozważenie wskazania do leczenia z zastosowaniem toksyny botulinowej typu A.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Jeśli nie wystąpiły jakiekolwiek działania niepożądane po pierwszym zabiegu, należy rozważyć powtórzenie leczenia ze zwróceniem uwagi na następujące problemy: właściwy dobór dawki produktu w oparciu o analizę wcześniejszego niepowodzenia terapeutycznego, zastosowanie EMG, zachowanie trzymiesięcznego odstępu pomiędzy kolejnymi zabiegami. W przypadku braku lub niezadowalającego skutku leczniczego po drugim cyklu leczenia należy rozważyć zastosowanie alternatywnych metod postępowania. W leczeniu dorosłych pacjentów, w tym leczenia z powodu wielu wskazań, maksymalna łączna dawka nie powinna przekraczać 400 jednostek, w odstępach 12-tygodniowych.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania BOTOX jest przeciwwskazany: u osób o znanej nadwrażliwości na kompleks neurotoksyny Clostridium botulinum typu A lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 jeśli w miejscu, w którym ma być podany, występuje zakażenie. W przypadku leczenia zaburzeń czynności pęcherza moczowego produkt leczniczy BOTOX jest przeciwwskazany także: u pacjentów z zakażeniem dróg moczowych w momencie leczenia; u pacjentów z ostrym zatrzymaniem moczu w momencie terapii, którzy nie są rutynowo poddani cewnikowaniu; u pacjentów, którzy nie chcą i (lub) nie mogą rozpocząć cewnikowania po terapii, jeśli byłoby to konieczne.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ogólne ostrzeżenia dotyczące wszystkich wskazaniach: Nie należy przekraczać zalecanych dawek ani częstości podawania produktu leczniczego BOTOX z uwagi na ryzyko przedawkowania, nadmiernego osłabienia mięśni, rozprzestrzeniania się toksyny w miejsca odległe od miejsca podania oraz powstania przeciwciał neutralizujących. Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Dawkowanie początkowe u pacjentów dotychczas nieleczonych należy rozpocząć od najmniejszej dawki zalecanej w poszczególnych wskazaniach. Zarówno lekarze przepisujący produkt, jak i pacjenci powinni być świadomi, że działania niepożądane mogą wystąpić mimo dobrej tolerancji wcześniejszych wstrzyknięć. Należy zatem zachować ostrożność za każdym razem kiedy produkt jest podawany.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Donoszono o występowaniu działań niepożądanych związanych z rozprzestrzenianiem się toksyny w miejsca odległe od miejsca podania (patrz: punkt 4.8). Niekiedy powodowały one śmierć pacjenta, w niektórych przypadkach związaną z utrudnieniem połykania (dysfagią), zapaleniem płuc i (lub) znacznym osłabieniem. Objawy te są zgodne z mechanizmem działania toksyny botulinowej, a ich występowanie stwierdzano w kilka godzin do kilku tygodni po podaniu. Ryzyko wystąpienia w/w objawów jest prawdopodobnie większe w przypadku pacjentów z chorobami współistniejącymi oraz zaburzeniami, które mogą predysponować do ich wystąpienia, w tym również u dzieci i dorosłych leczonych z powodu spastyczności oraz w przypadku pacjentów otrzymujących duże dawki produktu leczniczego. U pacjentów leczonych terapeutycznymi dawkami także może wystąpić nadmierne osłabienie mięśni. Należy zachować ostrożność stosując produkt u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów znacznie osłabionych.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Zasadniczo, badania kliniczne z udziałem produktu leczniczego BOTOX nie wykazały różnic w odpowiedzi pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku w porównaniu z pacjentami młodszymi. Należy ostrożnie ustalać dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku, zaczynając od dolnej granicy zakresu dawkowania. Lekarz powinien decydować o podjęciu leczenia, w oparciu o stosunek korzyści do ryzyka, indywidualnie dla każdego pacjenta. Donoszono o występowaniu zaburzeń połykania również wówczas, gdy produkt podawany był w inne miejsca, niż mięśnie szyi (patrz punkt 4.4. „Dystonia szyjna”). U pacjentów z subklinicznymi lub klinicznymi objawami nieprawidłowości przewodzenia nerwowo-mięśniowego, jak myasthenia gravis czy zespół Lamberta-Eatona u pacjentów z obwodowymi neuropatiami ruchowymi (np. stwardnienie zanikowe boczne albo neuropatia ruchowa) produkt BOTOX powinien być stosowany z dużą ostrożnością i pod ścisłą kontrolą.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Może u nich występować nadmierna wrażliwość na takie czynniki, jak toksyna botulinowa, co może prowadzić do nadmiernego osłabienia mięśni, zaś ryzyko wystąpienia klinicznie istotnych układowych działań niepożądanych (w tym ciężkiej dysfagii i zaburzeń układu oddechowego) może być zwiększone nawet w wyniku zastosowania typowych dawek tego produktu. U takich pacjentów produkt powinien być stosowany pod ścisłą kontrolą lekarza specjalisty i tylko wówczas, gdy uważa się, że korzyści z leczenia przeważają nad ryzykiem. Pacjenci z dysfagią i zachłyśnięciem w wywiadzie powinni być leczeni z zachowaniem największej ostrożności. Pacjenci lub udzielający pomocy powinni wezwać natychmiast pomoc medyczną, jeżeli nastąpią trudności w połykaniu, mowie lub oddychaniu. Tak jak w przypadku każdego leczenia, które umożliwia pacjentowi o siedzącym trybie życia powrót do aktywności, należy zwrócić uwagę aby aktywność zwiększać stopniowo.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Należy zapoznać się z anatomią i ewentualnymi zmianami wynikającymi z przebytych zabiegów chirurgicznych miejsca planowanego wstrzyknięcia przed podaniem produktu BOTOX. Obserwowano przypadki odmy opłucnowej związane ze wstrzyknięciem produktu BOTOX w pobliżu klatki piersiowej. Należy zachować ostrożność podczas wstrzykiwania w bezpośredniej bliskości płuc, zwłaszcza w okolice wierzchołków płuc lub innych wrażliwych struktur anatomicznych. Ciężkie przypadki działań niepożądanych, w tym przypadki zgonów obserwowano u pacjentów, którym BOTOX wstrzyknięto poza zarejestrowanymi wskazaniami, bezpośrednio w gruczoły ślinowe, okolice ustno-językowo-gardłową, w przełyk lub żołądek. Niektórzy z opisywanych pacjentów mieli wcześniej zaburzenia połykania lub znacznego stopnia osłabienie. W rzadkich przypadkach donoszono o występowaniu ciężkich i (lub) natychmiastowych reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, choroby posurowiczej, pokrzywki, obrzęku tkanek miękkich i duszności.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Niektóre z nich występowały po zastosowaniu produktu BOTOX w monoterapii bądź w leczeniu skojarzonym z innymi produktami leczniczymi, których stosowanie związane jest z występowaniem podobnych reakcji. W przypadku wystąpienia takiej reakcji należy przerwać stosowanie produktu BOTOX i bezzwłocznie rozpocząć odpowiednie leczenie farmakologiczne, np. podawanie epinefryny. Odnotowano jeden przypadek reakcji anafilaktycznej u pacjenta, który zmarł w skutek podania nieprawidłowo rozcieńczonego produktu razem z 5 ml 1% roztworu lidokainy. Podobnie jak w przypadku innych wstrzyknięć, może dojść do wystąpienia zaburzeń w miejscu wstrzyknięcia związanego z podaniem. Wstrzyknięcie może spowodować miejscowe zakażenie, ból, stan zapalny, parestezje, niedoczulicę, tkliwość uciskową, obrzęk, rumień i (lub) krwawienie/siniak. Ból i (lub) lęk związany z podaniem może spowodować wystąpienie reakcji wazowagalnych, np. omdleń, niedociśnienia itp.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu BOTOX, gdy w miejscu proponowanego wstrzyknięcia występuje stan zapalny, a także w tych przypadkach, w których występuje znaczne osłabienie lub zanik mięśni wybranych do iniekcji. Ponadto, należy zachować ostrożność stosując BOTOX u pacjentów z obwodowymi neuropatiami ruchowymi (np. stwardnieniem zanikowym bocznym lub neuropatią ruchową). Odnotowano przypadki działań niepożądanych dotyczących układu sercowo-naczyniowego, łącznie z arytmią i zawałem mięśnia sercowego, niektóre ze skutkiem śmiertelnym. U niektórych pacjentów stwierdzono istniejące wcześniej czynniki ryzyka, w tym istniejącą chorobę układu sercowo-naczyniowego. Donoszono o wystąpieniu nowych lub nawrocie drgawek, zazwyczaj u pacjentów, u których występuje predyspozycja do ich występowania. Nie ustalono dokładnego związku między nimi a podawaniem produktu BOTOX.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Wśród dzieci dominowały zgłoszenia u pacjentów ze spastycznością (przykurczami) w mózgowym porażeniu dziecięcym. Wytworzone przeciwciała przeciwko toksynie botulinowej typu A mogą zmniejszać skuteczność leczenia poprzez inaktywację tej toksyny. Wyniki niektórych badań sugerują, że do powstawania przeciwciał dochodzi częściej wówczas, gdy czas pomiędzy kolejnymi dawkami produktu BOTOX jest krótki oraz gdy stosowane są duże dawki. W stosownych przypadkach, możliwość powstawania przeciwciał może być zminimalizowana poprzez podawanie najmniejszej skutecznej dawki, zachowując w oparciu o ocenę kliniczną możliwie najdłuższe odstępy między kolejnymi wstrzyknięciami. Kliniczne nieprawidłowości powstałe podczas powtórnego stosowania produktu BOTOX (dotyczy to wszystkich toksyn botulinowych) mogą być wynikiem różnych procedur rekonstytucji zawartości fiolki, przerw między wstrzyknięciami, różnych mięśni do których produkt jest wstrzykiwany i nieznacznej różnicy mocy podanej dawki, która została określana metodą biologiczną.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu BOTOX we wskazaniach innych, niż te, które wymieniono w punkcie 4.1, dotyczących dzieci i młodzieży. W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu rzadko zgłaszano przypadki rozprzestrzeniania się toksyny w miejsca odległe od miejsca podania u dzieci i młodzieży, u których występowały choroby współistniejące, zazwyczaj dziecięce porażenie mózgowe. W zgłaszanych przypadkach zastosowana dawka zazwyczaj przekraczała dawkę zalecaną (patrz punkt 4.8). Odnotowano rzadkie przypadki zgonów związane z zachłystowym zapaleniem płuc u dzieci z ciężkim dziecięcym porażeniem mózgowym, po zastosowaniu toksyny botulinowej, poza zarejestrowanymi wskazaniami (off – label) (np. podanie w obszarze szyi).

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia dzieci i młodzieży ze znacznym osłabieniem neurologicznym, utrudnieniem połykania (dysfagia) lub niedawno przebytym zachłystowym zapaleniem płuc lub inną chorobą płuc. Leczenie pacjentów w złym stanie ogólnym możliwe jest tylko wówczas, jeżeli oceniono, że w przypadku danego pacjenta, potencjalne korzyści przeważają nad ryzykiem. ZABURZENIA NEUROLOGICZNE: Ogniskowa spastyczność stawu skokowego i stopy związana z dynamiczną deformacją stopy końsko-szpotawej u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym oraz ogniskowa spastyczność stawu skokowego, stopy, nadgarstka i dłoni u pacjentów dorosłych. Podawanie produktu BOTOX w leczeniu ogniskowej spastyczności zostało zbadane jedynie w połączeniu ze standardowymi schematami leczenia i nie jest przeznaczone do zastąpienia tych procedur. BOTOX prawdopodobnie nie jest skuteczny w poprawie zakresu ruchu stawów zmienionych w wyniku stałego przykurczu.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Produkt leczniczy BOTOX nie powinien być stosowany w leczeniu ogniskowej spastyczności kończyny górnej (dłoni i nadgarstka) oraz kończyny dolnej (stawu skokowego i stopy) u dorosłych pacjentów, jeżeli nie oczekuje się aby zmniejszenie napięcia mięśni mogło spowodować poprawę czynności (np. poprawę chodu), lub poprawę objawów podmiotowych (np. zmniejszenie bólu) lub ułatwienie opieki nad pacjentem. W przypadku spastyczności kończyny dolnej poprawa w zakresie zaburzeń czynności stawu skokowego może być ograniczona jeżeli leczenie produktem leczniczym BOTOX rozpoczęto u pacjentów ze spastycznością stawu skokowego o mniejszej ciężkości (Zmodyfikowana Skala Ashwortha (MAS) <3). Należy zachować ostrożność podczas leczenia dorosłych pacjentów ze spastycznością, z uwagi na większe ryzyko przewrócenia się pacjenta.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Produkt leczniczy BOTOX należy stosować ostrożnie w leczeniu ogniskowej spastyczności kończyny górnej (nadgarstka i dłoni) oraz kończyny dolnej (stawu skokowego i stopy) u pacjentów w podeszłym wieku, z istotnymi chorobami współistniejącymi, a leczenie należy rozpoczynać wyłącznie wtedy, gdy uważa się, że korzyści z niego wynikające przewyższają potencjalne ryzyko. Po wprowadzeniu produktu do obrotu donoszono o przypadkach śmierci po podaniu toksyny botulinowej (w niektórych przypadkach związanych z zachłystowym zapaleniem płuc) związanych z rozprzestrzenianiem się toksyny w miejsca odległe od miejsca podania u dzieci z chorobami współistniejącymi, głównie porażeniem mózgowym. Patrz ostrzeżenia w punkcie 4.4 „Dzieci i młodzież”. Kurcz powiek (Blefarospazm) Zmniejszenie częstości mrugania występujące po wstrzyknięciu toksyny botulinowej do mięśnia okrężnego oka, może prowadzić do patologicznych zmian rogówki.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Należy dokładnie sprawdzać wrażliwość rogówki oka po podaniu produktu oraz unikać wstrzyknięć w dolną powiekę, aby nie doprowadzić do wywinięcia powieki, a w przypadku pojawienia się uszkodzeń nabłonka rogówki, należy je intensywnie leczyć. Leczenie może wymagać podania kropli ochronnych, maści, miękkich soczewek terapeutycznych, przymknięcia oka opaską lub innych zabiegów. W miękkich tkankach powieki łatwo występują wybroczyny. Można temu zapobiegać przez łagodny ucisk w miejscu wstrzyknięcia. Ze względu na antycholinergiczne działanie toksyny botulinowej, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z ryzykiem jaskry z zamkniętym kątem przesączania. Dystonia szyjna Pacjentów z dystonią szyjną należy poinformować o możliwości wystąpienia zaburzeń połykania (dysfagii), które może być łagodne lub bardzo silne.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Trudności w połykaniu mogą utrzymywać się przez dwa do trzech tygodni po wstrzyknięciu toksyny, ale były zgłaszane przypadki dysfagii utrzymujące się do pięciu miesięcy po wstrzyknięciu. W konsekwencji zaburzeń połykania może wystąpić duszność, aspiracja i czasami potrzeba karmienia przez zgłębnik. W rzadkich przypadkach donoszono o występowaniu zachłystowego zapalenia płuc a nawet przypadków śmiertelnych po aspiracji w przebiegu dysfagii. Ograniczenie dawki toksyny botulinowej wstrzykiwanej do mięśnia sternocleidomastoideus do wartości poniżej 100 jednostek może zmniejszyć występowanie dysfagii. Wyższe ryzyko wystąpienia dysfagii obserwowano u pacjentów o mniejszej masie mięśni szyjnych lub u pacjentów, którym obustronnie wstrzyknięto toksynę w mięsień sternocleidomastoideus. Wystąpienie dysfagii jest przypisywane rozprzestrzenianiu toksyny w mięśniach przełyku.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Podanie produktu do mięśnia dźwigacza łopatki może być związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zakażenia górnych dróg oddechowych i zaburzeń połykania. Zaburzenia połykania mogą przyczyniać się do zmniejszenia ilości przyjmowanych płynów i pokarmów, co może prowadzić do odwodnienia i zmniejszenia masy ciała. U pacjentów z subkliniczną dysfagią ryzyko wystąpienia cięższych zaburzeń połykania po zastosowaniu produktu BOTOX może być zwiększone. Przewlekła migrena Nie ustalono skuteczności w profilaktyce bólu głowy u pacjentów z migreną epizodyczną (bóle głowy < 15 dni w miesiącu). ZABURZENIA CZYNNOŚCI PĘCHERZA MOCZOWEGO Podczas wykonywania cystoskopii należy stosować odpowiednie medyczne środki ostrożności. U pacjentów niecewnikowanych należy oceniać objętość moczu zalegającego po mikcji w ciągu 2 tygodni po leczeniu oraz okresowo zgodnie z oceną lekarza przez okres do 12 tygodni.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Należy poinstruować pacjentów, by skontaktowali się z lekarzem, jeśli odczują trudności w oddawaniu moczu, ponieważ może być konieczne cewnikowanie. Idiopatyczna nadreaktywność pęcherza moczowego Mężczyźni z idiopatyczną nadreaktywnością pęcherza moczowego i przedmiotowymi lub podmiotowymi objawami niedrożności dróg moczowych nie powinni być leczeni produktem leczniczym BOTOX. Nietrzymanie moczu wskutek neurogennej nadczynności mięśnia wypieracza Może wystąpić autonomiczna dysrefleksja związana z procedurą. Konieczne może być bezzwłoczne zapewnienie opieki medycznej. ZABURZENIA SKÓRY I JEJ PRZYDATKÓW Pierwotna nadpotliwość pach Zaleca się przeprowadzenie wywiadu i badania pacjenta, jak również dodatkowych testów swoistych, w celu wykluczenia potencjalnych przyczyn wtórnej nadpotliwości (np. nadczynność tarczycy, guz chromochłonny). Pomoże to uniknąć leczenia objawowego nadpotliwości bez rozpoznania i (lub) leczenia choroby zasadniczej.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Zmarszczki gładzizny czoła widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu brwi oraz zmarszczki typu „kurze łapki” widoczne przy pełnym uśmiechu i (lub) zmarszczki poziome czoła widoczne przy maksymalnym uniesieniu brwi Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego BOTOX u osób w wieku poniżej 18 lat. Dane z badań klinicznych 3 fazy dotyczących stosowania BOTOX u pacjentów powyżej 65. roku życia są ograniczone. Należy zachować ostrożność i upewnić się, że BOTOX nie zostanie podany do naczynia krwionośnego podczas iniekcji w obrębie zmarszczek gładzizny czoła widocznych podczas maksymalnego zmarszczenia brwi, zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka widocznych przy pełnym uśmiechu oraz zmarszczek poziomych czoła widocznych przy maksymalnym uniesieniu brwi (patrz punkt 4.2). W następstwie leczenia istnieje ryzyko wystąpienia opadania powieki. Informacje o sposobie ograniczenia ryzyka opadania powieki, patrz punkt 4.2. instrukcje dotyczące stosowania.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Teoretycznie, działanie toksyny botulinowej może być nasilone przez antybiotyki z grupy aminoglikozydów lub spektynomycyny oraz inne produkty lecznicze wpływające na przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe (np. leki blokujące przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe). Skutek podawania różnych serotypów toksyny botulinowej w tym samym czasie oraz w odstępie kilku miesięcy jest nieznany. Nadmierne osłabienie mięśni może ulec nasileniu w wyniku podania innej toksyny botulinowej przed ustąpieniem działania wcześniej wstrzykniętej toksyny. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie zostały zgłoszone interakcje o istotnym znaczeniu klinicznym. Dzieci i młodzież Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji u dzieci. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych na temat bezpieczeństwa stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko stosowania u kobiet w ciąży nie zostało zbadane. Produkt leczniczy BOTOX nie powinien być stosowany u kobiet w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, niestosujących skutecznych metod antykoncepcji, chyba że jest zdecydowanie konieczne. Karmienie piersi? Nie ma informacji, czy produkt BOTOX przenika do mleka kobiecego. Nie zaleca się stosowania produktu BOTOX u kobiet karmiących piersią. Płodność Brak jest wystarczających danych dotyczących wpływu toksyny botulinowej typu A na płodność u kobiet w wieku rozrodczym. Badania na samcach i samicach szczurów wykazały zmniejszenie płodności (patrz punkt 5.3). 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ze względu na charakter schorzeń u leczonych pacjentów trudno jest ocenić wpływ produktu BOTOX na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Może on być oceniony jedynie po leczeniu.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Jednakże produkt leczniczy BOTOX może powodować astenię, osłabienie mięśni, zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia, które mogą zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane a) Ogólne W kontrolowanych badaniach klinicznych działania niepożądane klasyfikowane jako mające związek z podaniem produktu leczniczego BOTOX obserwowano u 35% pacjentów z kurczem powiek (blefarospazm), u 28% pacjentów z dystonią szyjną, u 8% pacjentów ze spastycznością dziecięcą, u 11% pacjentów z nadpotliwością pach, u 16% pacjentów z ogniskową spastycznością górnej kończyny oraz u 15% pacjentów z ogniskową spastycznością kończyny dolnej. W badaniach klinicznych dotyczących przewlekłej migreny częstość występowania działań niepożądanych wyniosła 26% podczas pierwszej terapii ze spadkiem do 11% podczas drugiej terapii.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

W badaniach klinicznych nad idiopatyczną nadreaktywnością pęcherza moczowego częstość występowania wyniosła 26% podczas pierwszej terapii ze spadkiem do 22% podczas drugiej terapii. W badaniach klinicznych dotyczących zastosowania tego produktu u dorosłych z neurogenną nadczynnością mięśnia wypieracza działania niepożądane obserwowano u 32% pacjentów podczas pierwszej terapii ze spadkiem do 18% podczas drugiej terapii. W przypadku neurogennej nadczynności wypieracza u dzieci i młodzieży częstość występowania wyniosła 6,2% po pierwszym leczeniu. W pierwszym cyklu leczenia, w badaniach klinicznych dotyczących leczenia zmarszczek poziomych czoła widocznych przy maksymalnym uniesieniu brwi, zdarzenia niepożądane uznane przez badaczy za związane z podaniem produktu leczniczego BOTOX zgłosiło 20,6% pacjentów, którzy otrzymali 40 jednostek (20 jednostek do mięśnia czołowego i 20 jednostek podanych w okolicę gładzizny czoła) i 14,3% pacjentów leczonych dawką 64 jednostek (20 jednostek do mięśnia czołowego, 20 jednostek podanych w okolicę gładzizny czoła i 24 jednostki w okolice kurzych łapek), w porównaniu z 8,9% pacjentów, którzy otrzymali placebo.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

W większości przypadków, działania niepożądane występują w ciągu pierwszych kilku dni po wstrzyknięciu i mają charakter przejściowy. W rzadkich przypadkach działania niepożądane mogą utrzymywać się przez kilka miesięcy lub dłużej. Miejscowe osłabienie mięśni stanowi spodziewane farmakologiczne działanie toksyny botulinowej. Zgłaszano również występowanie osłabienia sąsiadujących mięśni i (lub) mięśni oddalonych od miejsca wstrzyknięcia. Tak jak w przypadku każdego wstrzyknięcia, w miejscu wstrzyknięcia mogą wystąpić: miejscowy ból, zapalenie, parestezje, niedoczulica, tkliwość, obrzęk, rumień, miejscowe zakażenie, krwawienie i (lub) zasinienie, działania niepożądane związane z samą procedurą wstrzyknięcia. Ból i (lub) lęk związany z igłą mogą doprowadzić do wystąpienia reakcji wazowagalnej, obejmującej przemijające objawowe niedociśnienie i omdlenia. Po podaniu toksyny botulinowej zgłaszano także przypadki gorączki i objawów grypopodobnych.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

b) Działania niepożądane – częstość w zależności od wskazań Działania niepożądane przedstawiono według następujących kategorii, w zależności od częstości ich występowania: Bardzo Często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Poniżej przedstawiono działania niepożądane w zależności od miejsca podania produktu leczniczego BOTOX. 4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie produktu leczniczego BOTOX zależy od czynników takich jak wielkość podanej dawki, miejsca wstrzyknięcia oraz właściwości tkanek otaczających. Nie stwierdzono żadnego przypadku, w którym po przypadkowym podaniu produktu BOTOX wystąpiłyby objawy toksyczności ogólnoustrojowej. Zbyt duże dawki produktu mogą wywoływać miejscowy lub odległy od miejsca wstrzyknięcia, uogólniony paraliż nerwowo-mięśniowy.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Nie stwierdzono żadnego przypadku doustnego przyjęcia produktu BOTOX. Oznaki przedawkowania nie są widoczne bezpośrednio po wstrzyknięciu. Jeżeli przypadkowo nastąpi wstrzyknięcie lub połknięcie, lub podejrzewane jest przedawkowanie produktu, pacjent powinien być poddany obserwacji medycznej przez kilka dni w kierunku objawów uogólnionego osłabienia lub paraliżu mięśni, które mogą mieć charakter miejscowy lub odległy od miejsca wstrzyknięcia i mogą obejmować: opadanie powiek, podwójne widzenie, zaburzenia połykania, zaburzenia mowy, uogólnione osłabienie lub zaburzenia oddechowe. U takich pacjentów należy rozważyć konieczność przeprowadzenia dodatkowych badań, podjęcia natychmiastowego leczenia lub hospitalizacji. Gdy mięśnie części ustnej gardła i przełyku są objęte może dojść do zachłyśnięcia się, co może prowadzić do wystąpienia zachłystowego zapalenia płuc.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

W przypadku porażenia mięśni oddechowych lub ich znacznego osłabienia, może być konieczna intubacja i wspomaganie oddychania do momentu wyzdrowienia. W uzupełnieniu leczenia podstawowego konieczna może okazać się tracheotomia i przedłużenie mechanicznego wspomagania oddychania.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Teoretycznie, działanie toksyny botulinowej może być nasilone przez antybiotyki z grupy aminoglikozydów lub spektynomycyny oraz inne produkty lecznicze wpływające na przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe (np. leki blokujące przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe). Skutek podawania różnych serotypów toksyny botulinowej w tym samym czasie oraz w odstępie kilku miesięcy jest nieznany. Nadmierne osłabienie mięśni może ulec nasileniu w wyniku podania innej toksyny botulinowej przed ustąpieniem działania wcześniej wstrzykniętej toksyny. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie zostały zgłoszone interakcje o istotnym znaczeniu klinicznym. Dzieci i młodzież Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji u dzieci. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych na temat bezpieczeństwa stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Interakcje

Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko stosowania u kobiet w ciąży nie zostało zbadane. Produkt leczniczy BOTOX nie powinien być stosowany u kobiet w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, niestosujących skutecznych metod antykoncepcji, chyba że jest zdecydowanie konieczne. Karmienie piersi? Nie ma informacji, czy produkt BOTOX przenika do mleka kobiecego. Nie zaleca się stosowania produktu BOTOX u kobiet karmiących piersią. Płodność Brak jest wystarczających danych dotyczących wpływu toksyny botulinowej typu A na płodność u kobiet w wieku rozrodczym. Badania na samcach i samicach szczurów wykazały zmniejszenie płodności (patrz punkt 5.3). 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ze względu na charakter schorzeń u leczonych pacjentów trudno jest ocenić wpływ produktu BOTOX na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Może on być oceniony jedynie po leczeniu.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Interakcje

Jednakże produkt leczniczy BOTOX może powodować astenię, osłabienie mięśni, zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia, które mogą zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane a) Ogólne W kontrolowanych badaniach klinicznych działania niepożądane klasyfikowane jako mające związek z podaniem produktu leczniczego BOTOX obserwowano u 35% pacjentów z kurczem powiek (blefarospazm), u 28% pacjentów z dystonią szyjną, u 8% pacjentów ze spastycznością dziecięcą, u 11% pacjentów z nadpotliwością pach, u 16% pacjentów z ogniskową spastycznością górnej kończyny oraz u 15% pacjentów z ogniskową spastycznością kończyny dolnej. W badaniach klinicznych dotyczących przewlekłej migreny częstość występowania działań niepożądanych wyniosła 26% podczas pierwszej terapii ze spadkiem do 11% podczas drugiej terapii.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Interakcje

W badaniach klinicznych nad idiopatyczną nadreaktywnością pęcherza moczowego częstość występowania wyniosła 26% podczas pierwszej terapii ze spadkiem do 22% podczas drugiej terapii. W badaniach klinicznych dotyczących zastosowania tego produktu u dorosłych z neurogenną nadczynnością mięśnia wypieracza działania niepożądane obserwowano u 32% pacjentów podczas pierwszej terapii ze spadkiem do 18% podczas drugiej terapii. W przypadku neurogennej nadczynności wypieracza u dzieci i młodzieży częstość występowania wyniosła 6,2% po pierwszym leczeniu. W pierwszym cyklu leczenia, w badaniach klinicznych dotyczących leczenia zmarszczek poziomych czoła widocznych przy maksymalnym uniesieniu brwi, zdarzenia niepożądane uznane przez badaczy za związane z podaniem produktu leczniczego BOTOX zgłosiło 20,6% pacjentów, którzy otrzymali 40 jednostek (20 jednostek do mięśnia czołowego i 20 jednostek podanych w okolicę gładzizny czoła) i 14,3% pacjentów leczonych dawką 64 jednostek (20 jednostek do mięśnia czołowego, 20 jednostek podanych w okolicę gładzizny czoła i 24 jednostki w okolice kurzych łapek), w porównaniu z 8,9% pacjentów, którzy otrzymali placebo.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Interakcje

W większości przypadków, działania niepożądane występują w ciągu pierwszych kilku dni po wstrzyknięciu i mają charakter przejściowy. W rzadkich przypadkach działania niepożądane mogą utrzymywać się przez kilka miesięcy lub dłużej. Miejscowe osłabienie mięśni stanowi spodziewane farmakologiczne działanie toksyny botulinowej. Zgłaszano również występowanie osłabienia sąsiadujących mięśni i (lub) mięśni oddalonych od miejsca wstrzyknięcia. Tak jak w przypadku każdego wstrzyknięcia, w miejscu wstrzyknięcia mogą wystąpić: miejscowy ból, zapalenie, parestezje, niedoczulica, tkliwość, obrzęk, rumień, miejscowe zakażenie, krwawienie i (lub) zasinienie, działania niepożądane związane z samą procedurą wstrzyknięcia. Ból i (lub) lęk związany z igłą mogą doprowadzić do wystąpienia reakcji wazowagalnej, obejmującej przemijające objawowe niedociśnienie i omdlenia. Po podaniu toksyny botulinowej zgłaszano także przypadki gorączki i objawów grypopodobnych.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Interakcje

b) Działania niepożądane – częstość w zależności od wskazań Działania niepożądane przedstawiono według następujących kategorii, w zależności od częstości ich występowania: Bardzo Często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Poniżej przedstawiono działania niepożądane w zależności od miejsca podania produktu leczniczego BOTOX. 4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie produktu leczniczego BOTOX zależy od czynników takich jak wielkość podanej dawki, miejsca wstrzyknięcia oraz właściwości tkanek otaczających. Nie stwierdzono żadnego przypadku, w którym po przypadkowym podaniu produktu BOTOX wystąpiłyby objawy toksyczności ogólnoustrojowej. Zbyt duże dawki produktu mogą wywoływać miejscowy lub odległy od miejsca wstrzyknięcia, uogólniony paraliż nerwowo-mięśniowy.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Interakcje

Nie stwierdzono żadnego przypadku doustnego przyjęcia produktu BOTOX. Oznaki przedawkowania nie są widoczne bezpośrednio po wstrzyknięciu. Jeżeli przypadkowo nastąpi wstrzyknięcie lub połknięcie, lub podejrzewane jest przedawkowanie produktu, pacjent powinien być poddany obserwacji medycznej przez kilka dni w kierunku objawów uogólnionego osłabienia lub paraliżu mięśni, które mogą mieć charakter miejscowy lub odległy od miejsca wstrzyknięcia i mogą obejmować: opadanie powiek, podwójne widzenie, zaburzenia połykania, zaburzenia mowy, uogólnione osłabienie lub zaburzenia oddechowe. U takich pacjentów należy rozważyć konieczność przeprowadzenia dodatkowych badań, podjęcia natychmiastowego leczenia lub hospitalizacji. Gdy mięśnie części ustnej gardła i przełyku są objęte może dojść do zachłyśnięcia się, co może prowadzić do wystąpienia zachłystowego zapalenia płuc.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Interakcje

W przypadku porażenia mięśni oddechowych lub ich znacznego osłabienia, może być konieczna intubacja i wspomaganie oddychania do momentu wyzdrowienia. W uzupełnieniu leczenia podstawowego konieczna może okazać się tracheotomia i przedłużenie mechanicznego wspomagania oddychania.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych na temat bezpieczeństwa stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko stosowania u kobiet w ciąży nie zostało zbadane. Produkt leczniczy BOTOX nie powinien być stosowany u kobiet w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, niestosujących skutecznych metod antykoncepcji, chyba że jest zdecydowanie konieczne. Karmienie piersi? Nie ma informacji, czy produkt BOTOX przenika do mleka kobiecego. Nie zaleca się stosowania produktu BOTOX u kobiet karmiących piersią. Płodność Brak jest wystarczających danych dotyczących wpływu toksyny botulinowej typu A na płodność u kobiet w wieku rozrodczym. Badania na samcach i samicach szczurów wykazały zmniejszenie płodności (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ze względu na charakter schorzeń u leczonych pacjentów trudno jest ocenić wpływ produktu BOTOX na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Może on być oceniony jedynie po leczeniu. Jednakże produkt leczniczy BOTOX może powodować astenię, osłabienie mięśni, zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia, które mogą zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane a) Ogólne W kontrolowanych badaniach klinicznych działania niepożądane klasyfikowane jako mające związek z podaniem produktu leczniczego BOTOX obserwowano u 35% pacjentów z kurczem powiek (blefarospazm), u 28% pacjentów z dystonią szyjną, u 8% pacjentów ze spastycznością dziecięcą, u 11% pacjentów z nadpotliwością pach, u 16% pacjentów z ogniskową spastycznością górnej kończyny oraz u 15% pacjentów z ogniskową spastycznością kończyny dolnej.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

W badaniach klinicznych dotyczących przewlekłej migreny częstość występowania działań niepożądanych wyniosła 26% podczas pierwszej terapii ze spadkiem do 11% podczas drugiej terapii. W badaniach klinicznych nad idiopatyczną nadreaktywnością pęcherza moczowego częstość występowania wyniosła 26% podczas pierwszej terapii ze spadkiem do 22% podczas drugiej terapii. W badaniach klinicznych dotyczących zastosowania tego produktu u dorosłych z neurogenną nadczynnością mięśnia wypieracza działania niepożądane obserwowano u 32% pacjentów podczas pierwszej terapii ze spadkiem do 18% podczas drugiej terapii. W przypadku neurogennej nadczynności wypieracza u dzieci i młodzieży częstość występowania wyniosła 6,2% po pierwszym leczeniu. W pierwszym cyklu leczenia, w badaniach klinicznych dotyczących leczenia zmarszczek poziomych czoła widocznych przy maksymalnym uniesieniu brwi, zdarzenia niepożądane uznane przez badaczy za związane z podaniem produktu leczniczego BOTOX zgłosiło 20,6% pacjentów, którzy otrzymali 40 jednostek (20 jednostek do mięśnia czołowego i 20 jednostek podanych w okolicę gładzizny czoła) i 14,3% pacjentów leczonych dawką 64 jednostek (20 jednostek do mięśnia czołowego, 20 jednostek podanych w okolicę gładzizny czoła i 24 jednostki w okolice kurzych łapek), w porównaniu z 8,9% pacjentów, którzy otrzymali placebo.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

W większości przypadków, działania niepożądane występują w ciągu pierwszych kilku dni po wstrzyknięciu i mają charakter przejściowy. W rzadkich przypadkach działania niepożądane mogą utrzymywać się przez kilka miesięcy lub dłużej. Miejscowe osłabienie mięśni stanowi spodziewane farmakologiczne działanie toksyny botulinowej. Zgłaszano również występowanie osłabienia sąsiadujących mięśni i (lub) mięśni oddalonych od miejsca wstrzyknięcia. Tak jak w przypadku każdego wstrzyknięcia, w miejscu wstrzyknięcia mogą wystąpić: miejscowy ból, zapalenie, parestezje, niedoczulica, tkliwość, obrzęk, rumień, miejscowe zakażenie, krwawienie i (lub) zasinienie, działania niepożądane związane z samą procedurą wstrzyknięcia. Ból i (lub) lęk związany z igłą mogą doprowadzić do wystąpienia reakcji wazowagalnej, obejmującej przemijające objawowe niedociśnienie i omdlenia. Po podaniu toksyny botulinowej zgłaszano także przypadki gorączki i objawów grypopodobnych.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

b) Działania niepożądane – częstość w zależności od wskazań Działania niepożądane przedstawiono według następujących kategorii, w zależności od częstości ich występowania: Bardzo Często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Poniżej przedstawiono działania niepożądane w zależności od miejsca podania produktu leczniczego BOTOX. 4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie produktu leczniczego BOTOX zależy od czynników takich jak wielkość podanej dawki, miejsca wstrzyknięcia oraz właściwości tkanek otaczających. Nie stwierdzono żadnego przypadku, w którym po przypadkowym podaniu produktu BOTOX wystąpiłyby objawy toksyczności ogólnoustrojowej. Zbyt duże dawki produktu mogą wywoływać miejscowy lub odległy od miejsca wstrzyknięcia, uogólniony paraliż nerwowo-mięśniowy.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

Nie stwierdzono żadnego przypadku doustnego przyjęcia produktu BOTOX. Oznaki przedawkowania nie są widoczne bezpośrednio po wstrzyknięciu. Jeżeli przypadkowo nastąpi wstrzyknięcie lub połknięcie, lub podejrzewane jest przedawkowanie produktu, pacjent powinien być poddany obserwacji medycznej przez kilka dni w kierunku objawów uogólnionego osłabienia lub paraliżu mięśni, które mogą mieć charakter miejscowy lub odległy od miejsca wstrzyknięcia i mogą obejmować: opadanie powiek, podwójne widzenie, zaburzenia połykania, zaburzenia mowy, uogólnione osłabienie lub zaburzenia oddechowe. U takich pacjentów należy rozważyć konieczność przeprowadzenia dodatkowych badań, podjęcia natychmiastowego leczenia lub hospitalizacji. Gdy mięśnie części ustnej gardła i przełyku są objęte może dojść do zachłyśnięcia się, co może prowadzić do wystąpienia zachłystowego zapalenia płuc.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

W przypadku porażenia mięśni oddechowych lub ich znacznego osłabienia, może być konieczna intubacja i wspomaganie oddychania do momentu wyzdrowienia. W uzupełnieniu leczenia podstawowego konieczna może okazać się tracheotomia i przedłużenie mechanicznego wspomagania oddychania.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane a) Ogólne W kontrolowanych badaniach klinicznych działania niepożądane klasyfikowane jako mające związek z podaniem produktu leczniczego BOTOX obserwowano u 35% pacjentów z kurczem powiek (blefarospazm), u 28% pacjentów z dystonią szyjną, u 8% pacjentów ze spastycznością dziecięcą, u 11% pacjentów z nadpotliwością pach, u 16% pacjentów z ogniskową spastycznością górnej kończyny oraz u 15% pacjentów z ogniskową spastycznością kończyny dolnej. W badaniach klinicznych dotyczących przewlekłej migreny częstość występowania działań niepożądanych wyniosła 26% podczas pierwszej terapii ze spadkiem do 11% podczas drugiej terapii. W badaniach klinicznych nad idiopatyczną nadreaktywnością pęcherza moczowego częstość występowania wyniosła 26% podczas pierwszej terapii ze spadkiem do 22% podczas drugiej terapii.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

W badaniach klinicznych dotyczących zastosowania tego produktu u dorosłych z neurogenną nadczynnością mięśnia wypieracza działania niepożądane obserwowano u 32% pacjentów podczas pierwszej terapii ze spadkiem do 18% podczas drugiej terapii. W przypadku neurogennej nadczynności wypieracza u dzieci i młodzieży częstość występowania wyniosła 6,2% po pierwszym leczeniu. W pierwszym cyklu leczenia, w badaniach klinicznych dotyczących leczenia zmarszczek poziomych czoła widocznych przy maksymalnym uniesieniu brwi, zdarzenia niepożądane uznane przez badaczy za związane z podaniem produktu leczniczego BOTOX zgłosiło 20,6% pacjentów, którzy otrzymali 40 jednostek (20 jednostek do mięśnia czołowego i 20 jednostek podanych w okolicę gładzizny czoła) i 14,3% pacjentów leczonych dawką 64 jednostek (20 jednostek do mięśnia czołowego, 20 jednostek podanych w okolicę gładzizny czoła i 24 jednostki w okolice kurzych łapek), w porównaniu z 8,9% pacjentów, którzy otrzymali placebo.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

W większości przypadków, działania niepożądane występują w ciągu pierwszych kilku dni po wstrzyknięciu i mają charakter przejściowy. W rzadkich przypadkach działania niepożądane mogą utrzymywać się przez kilka miesięcy lub dłużej. Miejscowe osłabienie mięśni stanowi spodziewane farmakologiczne działanie toksyny botulinowej. Zgłaszano również występowanie osłabienia sąsiadujących mięśni i (lub) mięśni oddalonych od miejsca wstrzyknięcia. Tak jak w przypadku każdego wstrzyknięcia, w miejscu wstrzyknięcia mogą wystąpić: miejscowy ból, zapalenie, parestezje, niedoczulica, tkliwość, obrzęk, rumień, miejscowe zakażenie, krwawienie i (lub) zasinienie, działania niepożądane związane z samą procedurą wstrzyknięcia. Ból i (lub) lęk związany z igłą mogą doprowadzić do wystąpienia reakcji wazowagalnej, obejmującej przemijające objawowe niedociśnienie i omdlenia. Po podaniu toksyny botulinowej zgłaszano także przypadki gorączki i objawów grypopodobnych.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

b) Działania niepożądane – częstość w zależności od wskazań Działania niepożądane przedstawiono według następujących kategorii, w zależności od częstości ich występowania: Bardzo Często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Poniżej przedstawiono działania niepożądane w zależności od miejsca podania produktu leczniczego BOTOX. 4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie produktu leczniczego BOTOX zależy od czynników takich jak wielkość podanej dawki, miejsca wstrzyknięcia oraz właściwości tkanek otaczających. Nie stwierdzono żadnego przypadku, w którym po przypadkowym podaniu produktu BOTOX wystąpiłyby objawy toksyczności ogólnoustrojowej. Zbyt duże dawki produktu mogą wywoływać miejscowy lub odległy od miejsca wstrzyknięcia, uogólniony paraliż nerwowo-mięśniowy.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Nie stwierdzono żadnego przypadku doustnego przyjęcia produktu BOTOX. Oznaki przedawkowania nie są widoczne bezpośrednio po wstrzyknięciu. Jeżeli przypadkowo nastąpi wstrzyknięcie lub połknięcie, lub podejrzewane jest przedawkowanie produktu, pacjent powinien być poddany obserwacji medycznej przez kilka dni w kierunku objawów uogólnionego osłabienia lub paraliżu mięśni, które mogą mieć charakter miejscowy lub odległy od miejsca wstrzyknięcia i mogą obejmować: opadanie powiek, podwójne widzenie, zaburzenia połykania, zaburzenia mowy, uogólnione osłabienie lub zaburzenia oddechowe. U takich pacjentów należy rozważyć konieczność przeprowadzenia dodatkowych badań, podjęcia natychmiastowego leczenia lub hospitalizacji. Gdy mięśnie części ustnej gardła i przełyku są objęte może dojść do zachłyśnięcia się, co może prowadzić do wystąpienia zachłystowego zapalenia płuc.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

W przypadku porażenia mięśni oddechowych lub ich znacznego osłabienia, może być konieczna intubacja i wspomaganie oddychania do momentu wyzdrowienia. W uzupełnieniu leczenia podstawowego konieczna może okazać się tracheotomia i przedłużenie mechanicznego wspomagania oddychania.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie produktu leczniczego BOTOX zależy od czynników takich jak wielkość podanej dawki, miejsca wstrzyknięcia oraz właściwości tkanek otaczających. Nie stwierdzono żadnego przypadku, w którym po przypadkowym podaniu produktu BOTOX wystąpiłyby objawy toksyczności ogólnoustrojowej. Zbyt duże dawki produktu mogą wywoływać miejscowy lub odległy od miejsca wstrzyknięcia, uogólniony paraliż nerwowo-mięśniowy. Nie stwierdzono żadnego przypadku doustnego przyjęcia produktu BOTOX. Oznaki przedawkowania nie są widoczne bezpośrednio po wstrzyknięciu. Jeżeli przypadkowo nastąpi wstrzyknięcie lub połknięcie, lub podejrzewane jest przedawkowanie produktu, pacjent powinien być poddany obserwacji medycznej przez kilka dni w kierunku objawów uogólnionego osłabienia lub paraliżu mięśni, które mogą mieć charakter miejscowy lub odległy od miejsca wstrzyknięcia i mogą obejmować: opadanie powiek, podwójne widzenie, zaburzenia połykania, zaburzenia mowy, uogólnione osłabienie lub zaburzenia oddechowe.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedawkowanie

U takich pacjentów należy rozważyć konieczność przeprowadzenia dodatkowych badań, podjęcia natychmiastowego leczenia lub hospitalizacji. Gdy mięśnie części ustnej gardła i przełyku są objęte może dojść do zachłyśnięcia się, co może prowadzić do wystąpienia zachłystowego zapalenia płuc. W przypadku porażenia mięśni oddechowych lub ich znacznego osłabienia, może być konieczna intubacja i wspomaganie oddychania do momentu wyzdrowienia. W uzupełnieniu leczenia podstawowego konieczna może okazać się tracheotomia i przedłużenie mechanicznego wspomagania oddychania.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki zwiotczające mięśnie działające obwodowo, toksyna botulinowa kod ATC: M03AX01. Mechanizm działania Toksyna botulinowa typu A hamuje uwalnianie acetylocholiny w presynaptycznych zakończeniach cholinergicznych nerwów poprzez rozszczepianie struktury SNAP-25, białka koniecznego dla skutecznego łączenia i uwalniania acetylocholiny z pęcherzyków znajdujących się w zakończeniach nerwów. Działanie farmakodynamiczne Po wstrzyknięciu, następuje szybkie wiązanie ze specyficznymi powierzchniowymi receptorami komórkowymi o wysokim powinowactwie do toksyny. Następnie toksyna jest przenoszona poprzez błonę komórkową z udziałem receptorów pośredniczących. Ostatecznie, toksyna jest uwalniana do cytozolu. Procesowi temu towarzyszy postępujące hamowanie uwalniania acetylocholiny, kliniczne objawy pojawiają się w ciągu 2-3 dni. Maksymalny efekt terapeutyczny uzyskuje się w 5 – 6 tygodniu po wstrzyknięciu.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Dowody kliniczne z modelu syntetyzacji nerwu trójdzielnego, wskazują na zdolność do zmniejszenia indukowanego kapsaicyną bólu i neurogennego stanu zapalnego oraz zwiększania progu bólowego dla skórnych receptorów ciepła przez produkt leczniczy BOTOX. Działanie produktu zwykle ustępuje w ciągu 12 tygodni po wstrzyknięciu, gdy ponownie będzie utworzone połączenie pomiędzy zakończeniami nerwowymi a płytką mięśniową. Po wstrzyknięciu śródskórnym, gdzie miejscem docelowym były potowe gruczoły ekrynowe, skutek działania utrzymywał się średnio 7,5 miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu u pacjentów, którym podawano 50 jednostek do jednej pachy. Jednakże u 27,5% pacjentów efekt utrzymywał się przez okres 1 roku lub dłużej. Nie badano procesu odtwarzania się końcówek nerwów układu współczulnego, unerwiających gruczoły potowe po śródskórnym wstrzyknięciu produktu BOTOX.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Po wstrzyknięciu do mięśnia wypieracza, produkt leczniczy BOTOX wpływa na neurony dróg eferentnych odpowiedzialnych za czynność mięśnia wypieracza poprzez zahamowanie uwalniania acetylocholiny. Ponadto produkt leczniczy BOTOX może hamować czynność neurotransmiterów aferentnych i dróg czuciowych.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne a) Ogólna charakterystyka substancji czynnej: Badania dystrybucji prowadzone na szczurach wskazują na słabe rozproszenie mięśniowe znakowanego radioaktywnie J¹²⁵ kompleksu neurotoksyny botulinowej typu A – w mięśniu brzuchatym łydki, a następnie szybkie metabolizowanie układowe i wydalanie z moczem. Okres półtrwania znakowanego radiologicznie materiału w mięśniu wynosił około 10 godzin. W miejscu wstrzyknięcia radioaktywność była związana z dużymi cząsteczkami białka, podczas gdy w osoczu była związana z małymi cząsteczkami, co wskazuje na szybki metabolizm układowy substratu. W ciągu 24 godzin od podania dawki, substancja radioaktywna była usunięta wraz z moczem u 60% zwierząt. Produkt jest prawdopodobnie metabolizowany przez proteazy, a jego molekularne składniki włączane są w normalne ścieżki przemian metabolicznych.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Właściwości farmakokinetyczne

Ze względu na rodzaj substancji czynnej, nie przeprowadzono typowych badań farmakokinetycznych: absorpcji, dystrybucji, biotransformacji i eliminacji. b) Dystrybucja w organizmie pacjenta: Uważa się, że po zastosowaniu dawek leczniczych produktu BOTOX, następuje niewielka dystrybucja systemowa. Badania kliniczne z użyciem techniki elektromiografii, wykazały zwiększoną elektrofizjologiczną aktywność nerwowo-mięśniową w mięśniach odległych od miejsca wstrzyknięcia, któremu nie towarzyszyły żadne objawy kliniczne.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania nad reprodukcj? Po podaniu domięśniowo produktu BOTOX ciężarnym myszom, szczurom i królikom podczas okresu organogenezy, najwyższa dawka niewywołująca skutków szkodliwych (NOAEL), wynosiła odpowiednio 4, 1 i 0,125 jednostek/kg. Większe dawki były związane z obniżeniem masy ciała płodu i (lub) opóźnionym kostnieniem, a u królików obserwowano poronienia. Inne badania Oprócz badań nad toksycznością w okresie płodowym, zostały przeprowadzone następujące badania nad bezpieczeństwem stosowania produktu BOTOX: ostrej toksyczności, toksyczności po podaniu wielokrotnym, miejscowej tolerancji, mutagenności, antygenowości, zgodności z ludzką krwią. Badania te nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi po podaniu odpowiednich dawek klinicznych. W leczeniu kończyny dolnej pacjentów pediatrycznych maksymalna skumulowana dawka w okresie 3 miesięcy nie powinna zasadniczo przekraczać 6,0 jednostek / kg masy ciała lub 200 jednostek, w zależności od tego, która wartość jest mniejsza.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Według opublikowanych danych, dawka LD50 podana domięśniowo młodocianym małpom, wynosi 39 jednostek/kg. W badaniu, w którym młode szczury otrzymywały domięśniowe iniekcje produktu leczniczego BOTOX co dwa tygodnie od 21 dnia po urodzeniu przez 3 miesiące w dawkach 8, 16 lub 24 jednostek/kg, obserwowano zmiany wielkości/geometrii kości związane ze zmniejszoną gęstością kości i masą kostną wtórnymi do nieużywania kończyny, brak skurczów mięśni i zmniejszenie przyrostu masy ciała. Zmiany były mniej poważne przy najniższej badanej dawce, z oznakami odwracalności przy wszystkich poziomach dawek. Dawka, przy której nie obserwowano działań niepożądanych u młodych zwierząt (8 jednostek/kg), jest podobna do maksymalnej dawki dla dorosłych (400 jednostek) i niższa niż maksymalna dawka u dzieci (340 jednostek) przy przeliczeniu na kg masy ciała (kg).

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Po pojedynczym wstrzyknięciu szczurom mniej niż 50 jednostek produktu leczniczego BOTOX na 1kg masy ciała nie zaobserwowano żadnej toksyczności układowej. W celu zasymulowania niezamierzonego wstrzyknięcia, pojedyncza dawka produktu leczniczego BOTOX (ok. 7 jednostek/kg) została podana do sterczowej części cewki moczowej i proksymalnej części odbytnicy, pęcherzyka nasiennego i ściany pęcherza moczowego lub do macicy u małp (ok. 3 jednostki/kg) bez niepożądanych skutków klinicznych. W trwającym 9 miesięcy badaniu powtarzanych dawek podawanych do mięśnia wypieracza (4 wstrzyknięcia) opadanie powieki zaobserwowano po dawce 24 jednostki/kg a umieralność po dawkach ≥ 24 jednostki/kg. Degenerację/regenerację włókien mięśniowych obserwowano w mięśniu szkieletowym u zwierząt, którym podawano dawki co najmniej 24 jednostki/kg. Te zmiany miopatyczne uznawano za wtórne skutki narażenia ogólnoustrojowego.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Ponadto zaobserwowano degenerację włókien mięśniowych u jednego zwierzęcia, któremu podano 12 jednostek/kg. W przypadku tego zwierzęcia zmiana chorobowa miała minimalne nasilenie i nie została uznana za powiązaną z jakimikolwiek objawami klinicznymi. Nie można było z całą pewnością określić, czy miało to związek z terapią produktem leczniczym BOTOX. Dawka 12 jednostek/kg odpowiadała trzykrotnie większemu narażeniu na BOTOX niż po zalecanej dawce klinicznej wynoszącej 200 jednostek w przypadku nietrzymania moczu wskutek neurogennej nadczynności mięśnia wypieracza (na podstawie masy ciała człowieka wynoszącej 50 kg).

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Albumina ludzka Sodu chlorek 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata Wykazano, że po rekonstytucji roztwór jest stabilny przez 24 godziny w temperaturze 2ºC – 8ºC. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2ºC – 8ºC) lub w zamrażarce (-5ºC do -20ºC). Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3 Wykazano chemiczną i fizyczną trwałość produktu leczniczego BOTOX po rekonstytucji do 5 dni w temperaturze 2ºC – 8ºC. Z mikrobiologicznego punktu widzenia zalecane jest natychmiastowe zużycie roztworu. Jeżeli produkt nie jest zużyty natychmiast po rekonstytucji, personel medyczny jest odpowiedzialny za czas i warunki przechowywania, które nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze 2ºC – 8ºC.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka z bezbarwnego szkła o pojemności 10 ml zamknięta korkiem z gumy chlorobutylowej i aluminiowym kapslem zabezpieczającym. W opakowaniu znajduje się 1, 2, 3 lub 6 fiolek w tekturowym pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy BOTOX przygotowuje się przez dodanie jałowego, pozbawionego konserwantów roztworu soli fizjologicznej (0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań). Zaleca się przygotowanie roztworu i napełnianie strzykawek na papierowych, laminowanych plastikiem serwetach w celu uniknięcia przypadkowych zanieczyszczeń otoczenia. Jeśli podczas jednego zabiegu używane są różne wielkości fiolek produktu leczniczego BOTOX należy zwrócić uwagę, aby użyć właściwej ilości rozcieńczalnika, w celu uzyskania odpowiedniej liczby jednostek w 0,1 ml.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

Ilość rozcieńczalnika niezbędna do rekonstytucji produktu jest różna dla poszczególnych mocy. Każda strzykawka powinna być odpowiednio oznakowana. Instrukcja rozcieńczania dla fiolek 100 i 200 jednostek we wszystkich wskazaniach, z wyjątkiem leczenia zaburzeń pęcherza moczowego: Uzyskana dawka (w jednostkach na 0,1 ml) 20 jednostek 10 jednostek 5 jednostek 4 jednostki 2,5 jednostek 1,25 jednostek Fiolka 100 jednostek Objętość dodanego rozpuszczalnika (jałowy 0,9% chlorek sodu niezawierający środków konserwujących) do fiolki 100 jednostek 0,5 ml 1 ml 2 ml 2,5 ml 4 ml 8 ml Fiolka 200 jednostek Objętość dodanego rozpuszczalnika (jałowy 0,9% chlorek sodu niezawierający środków konserwujących) do fiolki 200 jednostek 1 ml 2 ml 4 ml 5 ml 8 ml N/A Idiopatyczna nadreaktywność pęcherza moczowego W przypadku tego wskazania zaleca się stosowanie fiolek zawierających 100 jednostek produktu leczniczego BOTOX ze względu na łatwiejszą rekonstytucję.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

Instrukcja rozcieńczania w przypadku fiolek zawierających 100 jednostek Fiolkę produktu leczniczego BOTOX zawierającą 100 jednostek poddać rekonstytucji, stosując 10 ml 9 mg/ml (0,9%) jałowego roztworu soli fizjologicznej niezawierającego środków konserwujących (0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań) i delikatnie wymieszać. Zakończyć rekonstytucję, pobierając 10 ml roztworu z fiolki do strzykawki o pojemności 10 ml. W ten sposób uzyskuje się ogółem 100 jednostek produktu leczniczego BOTOX w strzykawce 10 ml. Wykorzystać natychmiast po rekonstytucji. Resztki niewykorzystanego roztworu soli fizjologicznej należy usunąć. Instrukcja rozcieńczania w przypadku fiolek zawierających 200 jednostek Fiolkę produktu leczniczego BOTOX zawierającą 200 jednostek poddać rekonstytucji, stosując 8 ml 9 mg/ml (0,9%) jałowego roztworu soli fizjologicznej niezawierającego środków konserwujących (0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań) i delikatnie wymieszać.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

Do strzykawki o pojemności 10 ml pobrać 4 ml roztworu z fiolki. Zakończyć rekonstytucję, pobierając do strzykawki 6 ml 0,9% jałowego roztworu soli fizjologicznej niezawierającego środków konserwujących (0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań) i delikatnie wymieszać. W ten sposób uzyskuje się ogółem 100 jednostek produktu leczniczego BOTOX w strzykawce 10 ml. Wykorzystać natychmiast po rekonstytucji. Resztki niewykorzystanego roztworu soli fizjologicznej należy usunąć. Nietrzymanie moczu wskutek neurogennej nadczynności mięśnia wypieracza W przypadku tego wskazania zaleca się stosowanie fiolek zawierających 100 lub 200 jednostek produktu leczniczego BOTOX ze względu na łatwiejszą rekonstytucję. Instrukcja rozcieńczania w przypadku fiolek zawierających 100 jednostek we wskazaniu nietrzymanie moczu wskutek neurogennej nadczynności mięśnia wypieracza: Każdą z 2 fiolek produktu leczniczego BOTOX zawierających po 100 jednostek poddać rekonstytucji, stosując 6 ml 9 mg/ml (0,9%) jałowego roztworu soli fizjologicznej niezawierającego środków konserwujących (0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań) na każdą fiolkę i delikatnie wymieszać fiolki.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

Do każdej z dwóch strzykawek o pojemności 10 ml pobrać 4 ml z każdej fiolki. Do trzeciej strzykawki o pojemności 10 ml pobrać pozostałe 2 ml z obu fiolek. Zakończyć rekonstytucję, pobierając do każdej strzykawki po 6 ml 0,9% jałowego roztworu soli fizjologicznej niezawierającego środków konserwujących (0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań) i delikatnie wymieszać. W ten sposób uzyskuje się ogółem 200 jednostek produktu leczniczego BOTOX po rekonstytucji w 3 strzykawkach po 10 ml. Wykorzystać natychmiast po rekonstytucji. Resztki niewykorzystanego roztworu soli fizjologicznej należy usunąć. Instrukcja rozcieńczania w przypadku fiolek zawierających 200 jednostek Fiolkę leku BOTOX zawierającą 200 jednostek poddać rekonstytucji, stosując 6 ml 9 mg/ml (0,9%) jałowego roztworu soli fizjologicznej niezawierającego środków konserwujących (0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań) i delikatnie wymieszać. Do każdej z trzech strzykawek o pojemności 10 ml pobrać po 2 ml z fiolki.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

Zakończyć rekonstytucję, pobierając do każdej z trzech strzykawek po 8 ml 0,9% jałowego roztworu soli fizjologicznej niezawierającego środków konserwujących (0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań) i delikatnie wymieszać. W ten sposób uzyskuje się ogółem 200 jednostek produktu leczniczego BOTOX po rekonstytucji w 3 strzykawkach po 10 ml. Wykorzystać natychmiast po rekonstytucji. Resztki niewykorzystanego roztworu soli fizjologicznej należy usunąć. Produkt leczniczy BOTOX jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia, wszelkie pozostałości niewykorzystanego roztworu należy zniszczyć. BOTOX może ulec denaturacji w wyniku tworzenia pęcherzyków lub gwałtownych ruchów podczas rozpuszczania proszku, dlatego sól fizjologiczną należy powoli wstrzykiwać do fiolki. Jeżeli po przekłuciu korka sól fizjologiczna nie jest zasysana przez podciśnienie fiolki, należy fiolkę zniszczyć. Odtworzony roztwór jest przejrzysty lub lekko żółtawy bez cząstek stałych.

CHPL leku Botox, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 jednostek allergan kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

Przed zastosowaniem należy obejrzeć czy roztwór jest przezroczysty i czy nie zawiera cząstek stałych. Po rekonstytucji produkt leczniczy BOTOX może być przechowywany do 24 godzin w lodówce (2°C – 8°C). Jeżeli roztwór nie zostanie zużyty w ciągu 24 godzin należy go zniszczyć. Do fiolek z niewykorzystaną toksyną należy dodać niewielką ilość wody, a następnie włożyć do autoklawu. Wszystkie zużyte fiolki, strzykawki itp. powinny być również autoklawowane. Niewykorzystany roztwór można też inaktywować przez dodanie roztworu podchlorynu (0,5%) na 5 minut. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Azzalure, 125 jednostek Speywood, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Toksyna botulinowa typ A * ilość odpowiadająca 125 jednostkom Speywood na fiolkę. *Kompleks toksyny Clostridium botulinum typu A z hemaglutynin? **Jednostki Speywood są specyficzne dla produktu leczniczego Azzalure i nie mogą być zastępowane innymi preparatami toksyny botulinowej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek jest biały.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Azzalure jest wskazany w celu tymczasowej poprawy wyglądu umiarkowanych lub silnych: zmarszczek gładzizny czoła (pionowe zmarszczki pomiędzy brwiami) widocznych podczas maksymalnego marszczenia brwi i/lub zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka (typu kurze łapki) widocznych podczas pełnego uśmiechu u pacjentów dorosłych w wieku poniżej 65 lat, w przypadku, gdy nasilenie tych zmarszczek ma istotny wpływ na psychikę pacjenta.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie: W poszczególnych preparatach występują różne jednostki toksyny botulinowej. Jednostki Speywood są specyficzne dla preparatu Azzalure i nie mogą być zastępowane innymi preparatami toksyny botulinowej. Dzieci i młodzież: Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego Azzalure u osób w wieku do 18 lat. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Azzalure u osób w wieku poniżej 18 lat. Sposób podawania: Azzalure powinien być podawany wyłącznie przez lekarzy posiadających odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie w zakresie takiego leczenia oraz wymagany sprzęt. Po rekonstytucji Azzalure powinien być zastosowany wyłącznie do leczenia jednego pacjenta podczas jednej sesji. Instrukcje dotyczące rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Usunąć makijaż i zdezynfekować skórę środkiem antyseptycznym o działaniu miejscowym.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Dawkowanie

Wstrzyknięcia domięśniowe należy wykonywać za pomocą jałowej, odpowiednich rozmiarów igły. Odstępy pomiędzy seriami wstrzyknięć zależą od oceny indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie. Odstępy pomiędzy seriami wstrzyknięć produktu leczniczego Azzalure nie powinny być krótsze niż trzy miesiące. Zalecane miejsca wstrzykiwania: Zmarszczki gładzizny czoła Zalecana dawka wynosi 50 jednostek Speywood produktu leczniczego Azzalure podzielonych na 5 miejsc wstrzyknięć, 10 jednostek Speywood zostanie wstrzykniętych domięśniowo pod kątem prostym do skóry do każdego z 5 miejsc: 2 wstrzyknięcia w każdy mięsień marszczący (corrugator) i jedno wstrzyknięcie do mięśnia podłużnego nosa (procerus) w pobliżu kąta czołowo-nosowego zgodnie z powyższą ryciną. Charakterystyczne punkty anatomiczne są łatwiej rozpoznawalne, jeśli są obserwowane i wyczuwane przy maksymalnym zmarszczeniu.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Dawkowanie

Przed wstrzyknięciem należy przycisnąć mocno kciuk lub palec wskazujący poniżej krawędzi oczodołu w celu uniemożliwienia powstania wybroczyny poniżej krawędzi oczodołu. Podczas wstrzykiwania igła powinna być skierowana w górę i środkowo. Dla zmniejszenia ryzyka opadania powieki należy unikać wstrzykiwań w pobliżu mięśnia dźwigacza powieki górnej (levator palpebrae superioris), szczególnie u pacjentów z nasilonymi zespołami opadania brwi (depressor supercilii). Wstrzykiwań do mięśnia marszczącego należy dokonywać w części centralnej takiego mięśnia co najmniej w odległości 1 cm od krawędzi oczodołu. W badaniach klinicznych najkorzystniejszy efekt leczenia zmarszczek gładzizny czoła występował do 4 miesięcy od wstrzyknięcia leku. U niektórych pacjentów odpowiedź na lek utrzymywała się do 5 miesięcy (patrz punkt 5.1).

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Dawkowanie

Zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka Zalecana dawka wynosi 30 jednostek Speywood na każdą stronę produktu leczniczego Azzalure, podzielonych między 3 miejsca wstrzyknięcia; 10 jednostek Speywood podawane domięśniowo do każdego miejsca wstrzyknięcia. Bardzo płytkie wstrzyknięcia podskórne należy wykonywać pod kątem 20-30°. Wszystkie miejsca wstrzyknięcia powinny znajdować się na zewnętrznej części mięśnia orbicularis oculi, w wystarczającej odległości od krawędzi oczodołu (około 1 – 2 cm), zgodnie z powyższą ryciną. Charakterystyczne punkty anatomiczne są łatwiej rozpoznawalne, jeśli są obserwowane i wyczuwane podczas pełnego uśmiechu. Należy zachować ostrożność, aby unikać wstrzyknięcia w mięsień jarzmowy większy/mniejszy (zygomaticus major/minor) w celu uniknięcia opadania kącika ust i asymetrycznego uśmiechu. Informacje ogólne: W przypadku niepowodzenia leczenia lub słabszego działania po ponownym wstrzyknięciu należy stosować alternatywne metody leczenia.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Dawkowanie

W przypadku niepowodzenia leczenia po pierwszej sesji leczenia można rozważać podjęcie następujących działań: Analiza przyczyn niepowodzenia np. wstrzykiwanie do niewłaściwych mięśni, stosowanie nieprawidłowej techniki i powstanie przeciwciał neutralizujących toksynę. Ponowna ocena znaczenia leczenia toksyną botulinową typu A. Skuteczność i bezpieczeństwo wielokrotnych wstrzyknięć produktu leczniczego Azzalure oceniano w przypadku zmarszczek gładzizny czoła w okresie do 24 miesięcy oraz do 8 powtórzeń cykli leczenia, a w przypadku zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka w okresie do 12 miesięcy oraz do 5 powtórzeń cykli leczenia.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; infekcja w proponowanych miejscach wstrzyknięć; miastenia rzekomoporaźna, zespół Eaton Lamberta lub stwardnienie boczne zanikowe.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy zachować ostrożność, aby nie wstrzyknąć produktu leczniczego Azzalure w naczynie krwionośne. Wcześniej występujące zaburzenia nerwowo-mięśniowe Azzalure należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem lub klinicznie potwierdzoną znaczną dysfunkcją przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego. U takich pacjentów może występować zwiększona wrażliwość na leki takie jak Azzalure, która może powodować nadmierne osłabienie mięśni. Nie zaleca się podawania Azzalure u pacjentów z dysfagią i aspiracją w wywiadzie. Miejscowe i odległe rozprzestrzenianie się efektów działania toksyny. W przypadku toksyny botulinowej bardzo rzadko donoszono o możliwych działaniach niepożądanych związanych z rozprzestrzenianiem się toksyny w miejsca odległe od miejsca podania. Pacjenci leczeni dawkami terapeutycznymi mogą odczuwać nadmierne osłabienie mięśni. Trudności w połykaniu i oddychaniu o ciężkim nasileniu mogą prowadzić do zgonu.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Specjalne środki ostrozności

Należy zalecić pacjentom lub opiekunom natychmiastowe zwrócenie się do lekarza w przypadku wystąpienia zaburzeń połykania, mowy lub oddychania. Nie wolno przekraczać zalecanej dawki i częstości podawania Azzalure. Istotne jest zbadanie anatomii twarzy pacjenta przed podaniem Azzalure. Należy brać pod uwagę asymetrię twarzy, opadanie powiek, nadmierną wiotkość skóry, blizny i zmiany tej anatomii będące wynikiem wcześniejszych interwencji chirurgicznych. Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania Azzalure w obecności stanu zapalnego w proponowanym miejscu(ach) wstrzyknięć lub, jeśli docelowy mięsień wykazuje nadmierne osłabienie lub zanik. Podobnie jak w przypadku wszystkich wstrzyknięć domięśniowych nie zaleca się podawania Azzalure u pacjentów z wydłużonym czasem krzepnięcia. Podczas leczenia zmarszczek gładzizny czoła i zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka produktem leczniczym Azzalure zgłaszano suchość oczu (patrz punkt 4.8).

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Specjalne środki ostrozności

Podczas stosowania toksyny botulinowej, w tym produktu leczniczego Azzalure, może występować zmniejszone wytwarzanie łez, zmniejszona częstość mrugania i zaburzenia w obrębie rogówki. Powstawanie przeciwciał. Zbyt częste podawanie leku lub zbyt duże dawki mogą zwiększać ryzyko powstania przeciwciał przeciwko toksynie botulinowej. Z klinicznego punktu widzenia powstawanie przeciwciał neutralizujących toksynę może obniżać skuteczność dalszego leczenia. Jednostki toksyny botulinowej nie są wymienne między różnymi produktami. Dawki zalecane w jednostkach Speywood różnią się od innych preparatów zawierających toksynę botulinową. Obowiązkowo podczas jednej sesji Azzalure jest stosowany wyłącznie u jednego pacjenta. Pozostałą część niezużytego produktu należy usunąć zgodnie ze wskazówkami podanymi w punkcie 6.6. Należy stosować szczególne środki ostrożności podczas przygotowania i podawania produktu oraz podczas inaktywacji i usuwania pozostałego niezużytego roztworu (patrz punkt 6.6).

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Specjalne środki ostrozności

Identyfikowalność. W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Równoczesne stosowanie leku Azzalure i antybiotyków aminoglikozydowych lub innych środków zakłócających przewodnictwo nerwowo-mięśniowe (np. środki o działaniu kuraryzującym) może być dopuszczalne wyłącznie przy zachowaniu ostrożności, ponieważ mogą one wzmacniać działanie toksyny botulinowej typu A. Nie prowadzono badań interakcji leków. Nie zostały zgłoszone żadne inne interakcje o znaczeniu klinicznym.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i karmienie piersi? Ciąża Azzalure nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży. Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję w przypadku stosowania dużych dawek (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Karmienie piersi? Brak jest informacji, czy Azzalure przenika do mleka kobiet. Nie zaleca się stosowania Azzalure podczas laktacji. Płodność Brak danych klinicznych dotyczących wpływu produktu leczniczego Azzalure na płodność. Badania na zwierzętach nie dostarczyły dowodów na bezpośredni wpływ produktu leczniczego Azzalure na płodność (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Azzalure wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Istnieje potencjalne ryzyko miejscowego osłabienia mięśni, zaburzenia widzenia lub astenii związane ze stosowaniem tego produktu, które może tymczasowo ograniczyć zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podczas różnych badań klinicznych Azzalure podano około 3800 pacjentom. W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo obserwowana częstość występowania reakcji niepożądanych po pierwszym wstrzyknięciu produktu leczniczego Azzalure wynosiła 22,3 % w przypadku leczenia zmarszczek gładzizny czoła (16,6 % w przypadku placebo) oraz 6,2 % w przypadku leczenia zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka (2,9 % w przypadku placebo). Większość z tych zdarzeń miała łagodny lub umiarkowany przebieg i były odwracalne. Do najczęściej występujących reakcji niepożądanych w przypadku leczenia zmarszczek gładzizny czoła należały ból głowy i reakcje w miejscu wstrzyknięcia, a w przypadku leczenia zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka – ból głowy, reakcje w miejscu wstrzyknięcia i obrzęk powieki. Na ogół reakcje związane z leczeniem/techniką wstrzykiwań występowały w pierwszym tygodniu po wstrzyknięciu i były przemijające.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Działania niepożądane

Częstość reakcji związanych z leczeniem/techniką wstrzykiwań malała wraz z powtarzaniem cykli. Działania niepożądane mogą być związane z substancją czynną, techniką wstrzyknięcia lub jednym i drugim. Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Azzalure w jednoczesnym leczeniu zmarszczek gładzizny czoła i zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka oceniano w otwartej części badania klinicznego III fazy; rodzaj i częstość występowania reakcji niepożądanych były porównywalne z rodzajem i częstością reakcji niepożądanych obserwowanych u pacjentów leczonych w poszczególnych wskazaniach. Częstość reakcji niepożądanych określono jak poniżej: Bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10) niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) bardzo rzadko (<1/10 000) nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zmarszczki gładzizny czoła: Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: Ból głowy Często: Niedowład twarzy (wskutek przejściowego niedowładu mięśni twarzy proksymalnych do miejsca wstrzyknięcia, głównie opisywany jako niedowład brwi) Niezbyt często: Zawroty głowy Zaburzenia oka Często: Astenopia, opadnięcie powieki, obrzęk powieki, nasilenie łzawienia, zespół suchego oka, drganie mięśni (drganie mięśni wokół oczu) Niezbyt często: Upośledzenie widzenia, niewyraźne widzenie, podwójne widzenie Rzadko: zaburzenia ruchów gałek ocznych Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: Świąd, wysypka skórna Rzadko: Pokrzywka Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: Odczyny w miejscu wstrzyknięcia (np.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Działania niepożądane

rumień, obrzęk, podrażnienie, wysypka, świąd, parestezja, ból, dyskomfort, kłucie i krwiaki) Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: Nadwrażliwość Zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka: Zaburzenia układu nerwowego Często: Ból głowy, Przejściowy niedowład twarzy (przejściowy niedowład mięśni twarzy proksymalnych do miejsca wstrzyknięcia) Zaburzenia oka Często: Obrzęk powieki, Opadnięcie powieki Niezbyt często: Suchość oka Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. krwiak, świąd i obrzęk) Bardzo rzadko donoszono o występowaniu reakcji niepożądanych związanych z działaniem toksyny w miejscach odległych od miejsca jej podania (wzmożone osłabienie mięśniowe, zaburzenia przełykania, zachłystowe zapalenie płuc, które może prowadzić do śmierci) (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Działania niepożądane

Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Astenia, zmęczenie, choroba grypopodobna – Nieznana Zaburzenia układu immunologicznego: Nadwrażliwość – Nieznana Zaburzenia układu nerwowego: Niedoczulica – Nieznana Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Atrofia mięśni – Nieznana Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądancyh Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Działania niepożądane

Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Można oczekiwać, że nadmierne dawki toksyny botulinowej spowodują osłabienie nerwowo-mięśniowe z różnymi objawami. Może być wymagane wspomaganie oddychania w przypadku, gdy nadmierne dawki powodują paraliż mięśni układu oddechowego. W przypadku przedawkowania pacjent powinien pozostawać pod obserwacją lekarską w zakresie objawów nadmiernego osłabienia mięśni lub paraliżu mięśni. W razie potrzeby należy rozpocząć leczenie objawowe. Objawy przedawkowania mogą nie wystąpić bezpośrednio po wstrzyknięciu. Należy rozważyć przyjęcie do szpitala w przypadku pacjentów z objawami zatrucia toksyną botulinową typu A (np. połączenie osłabienia mięśni, opadanie powiek, podwójne widzenie, zaburzenia połykania i mowy lub paraliż mięśni układu oddechowego).

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki zwiotczające mięśnie, działające obwodowo Kod ATC: M03AX01 Podstawowe działanie farmakodynamiczne toksyny Clostridium botulinum typu A wynika z chemicznego odnerwienia leczonych mięśni powodującego wymierne zmniejszenie potencjału czynnościowego mięśni, które z kolei powoduje miejscowe zmniejszenie działania mięśni lub paraliż. Toksyna botulinowa typu A jest środkiem rozluźniającym mięśnie, który tymczasowo blokuje aktywność nerwów w mięśniach. Po wstrzyknięciu, toksyna botulinowa typu A działa poprzez blokowanie transportu neuroprzekaźnika, acetylocholiny, w obrębie złącza nerwowo-mięśniowego, położonego pomiędzy zakończeniem nerwowym a włóknem mięśniowym. Mechanizm działania toksyny botulinowej typu A obejmuje cztery główne etapy, z których wszystkie muszą przebiegać prawidłowo, aby działanie to nastąpiło. Działanie leku prowadzi do zatrzymania skurczów mięśni docelowych.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Właściwości farmakodynamiczne

Działanie leku utrzymuje się do czasu, aż zostanie przywrócona czynność złącza i wróci aktywność mięśniowa. Dane kliniczne Podczas klinicznego rozwoju Azzalure do różnych badań klinicznych włączono ponad 4500 pacjentów, a około 3800 pacjentów otrzymało produkt leczniczy Azzalure. Zmarszczki gładzizny czoła Podczas badań klinicznych 2032 pacjentów z umiarkowanymi lub silnymi zmarszczkami gładzizny czoła było leczonych zalecaną dawką 50 jednostek Speywood. Spośród nich 305 pacjentów było leczonych 50 j. podczas dwóch zasadniczych badań fazy III prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo, a 1200 pacjentów było leczonych 50 j. podczas długoterminowego, otwartego badania fazy III obejmującego wielokrotne podanie dawki leku. Pozostali pacjenci byli leczeni w ramach badań pomocniczych i ustalenia dawki. Mediana czasu do wystąpienia odpowiedzi wynosiła 2-3 dni po podaniu leku, a maksymalne działanie obserwowano w dniu trzydziestym.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Właściwości farmakodynamiczne

Podczas obydwu zasadniczych badań fazy III z grupą kontrolną otrzymującą placebo wstrzyknięcia Azzalure znacząco zmniejszyły nasilenie zmarszczek gładzizny czoła przez okres do 4 miesięcy. W jednym z dwóch zasadniczych badań po 5 miesiącach działanie leku nadal było znaczące. Trzydzieści dni po wstrzyknięciu ocena dokonana przez badaczy wykazała, że u 90% (273/305) pacjentów wystąpiła odpowiedź na leczenie (po maksymalnym zmarszczeniu u pacjentów nie były widoczne żadne lub jedynie łagodne zmarszczki gładzizny czoła) w porównaniu do 3% (4/153) w grupie pacjentów leczonych placebo. Pięć miesięcy po wstrzyknięciu, u 17% (32/190) pacjentów leczonych Azzalure odpowiedź na lek utrzymywała się nadal w porównaniu do 1% (1/92) w grupie pacjentów leczonych placebo. Dokonana przez pacjentów po trzydziestu dniach własna ocena, przy maksymalnym zmarszczeniu wykazała odsetek odpowiedzi wynoszący 82% (251/305) w przypadku pacjentów leczonych Azzalure i 6% (9/153) w przypadku pacjentów leczonych placebo.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Właściwości farmakodynamiczne

W jednym zasadniczym badaniu fazy III, w którym oceniano dwustopniową poprawę w opinii badacza przy maksymalnym zmarszczeniu, grupa pacjentów wykazujących taką poprawę obejmowała 77% (79/103). Przed leczeniem w podgrupie 177 pacjentów występowały umiarkowane lub ciężkie zmarszczki gładzizny czoła w spoczynku. Ocena tej populacji pacjentów dokonana przez badaczy trzydzieści dni po podaniu leku wykazała, że 71% (125/177) pacjentów leczonych Azzalure uznano za pacjentów z odpowiedzią w porównaniu do 10% (8/78) pacjentów leczonych placebo. Otwarte, długoterminowe badanie z wielokrotnym podaniem dawki leku wykazało, że mediana czasu do wystąpienia odpowiedzi wynosząca 3 dni była utrzymana w ponownych cyklach stosowania leku. Odsetek pacjentów z odpowiedzią przy maksymalnym zmarszczeniu określony przez badacza po 30 dniach był utrzymany podczas kolejnych cykli leczenia (wynosząc od 80% do 91% podczas 5 cykli).

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Właściwości farmakodynamiczne

Odsetek pacjentów z odpowiedzią wśród pacjentów ze zmarszczkami gładzizny czoła w spoczynku podczas kolejnych cykli podawania leku był zgodny z badaniami obejmującymi podanie jednej dawki i wynosił 56% – 74% pacjentów leczonych Azzalure uznanych przez badaczy za pacjentów z odpowiedzią trzydzieści dni po zastosowaniu leczenia. Zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka W podwójnie ślepych badaniach klinicznych 308 pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zmarszczkami w okolicy bocznego kąta oka przy pełnym uśmiechu było leczonych zalecaną dawką wynoszącą 30 jednostek Speywood na każdą stronę. Spośród nich 252 pacjentów było leczonych w podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym fazy III, a 56 pacjentów było leczonych w podwójnie ślepym badaniu klinicznym fazy II ustalenia dawki. W badaniu klinicznym III fazy wstrzyknięcia produktu leczniczego Azzalure istotnie zmniejszały stopień nasilenia zmarszczek w okolicy bocznej kąta oka w porównaniu z placebo (p ≤ 0,001) w 4., 8.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Właściwości farmakodynamiczne

i 12. tygodniu (oceniany przez badaczy podczas pełnego uśmiechu). W przypadku subiektywnej oceny zadowolenia z wyglądu zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka występowały statystycznie istotne różnice pomiędzy produktem leczniczym Azzalure i placebo (p≤0,010) na korzyść produktu leczniczego w 4. 8., 12. i 16. tygodniu. Pierwszorzędowy punkt końcowy wystąpił po 4 tygodniach po wstrzyknięciu: ocena przeprowadzona przez badaczy wykazała, że u 47,2% (119/252) pacjentów wystąpiła odpowiedź na leczenie (brak zmarszczek lub łagodne zmarszczki w okolicy bocznego kąta oka podczas pełnego uśmiechu), w porównaniu z 7,2% (6/83) u pacjentów leczonych placebo. Analiza post-hoc, przeprowadzona w tym samym punkcie czasowym, 4 tygodnie po wstrzyknięciu, wykazała, że u 75% (189/252) pacjentów leczonych produktem leczniczym Azzalure wystąpiła poprawa o co najmniej 1 stopień podczas pełnego uśmiechu w porównaniu z zaledwie 19% (16/83) pacjentów leczonych placebo.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Właściwości farmakodynamiczne

Łącznie 315 pacjentów zostało włączonych do przedłużenia III fazy badania klinicznego prowadzonego metodą otwartej próby, w której mogli być leczeni jednocześnie we wskazaniu zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka oraz zmarszczek gładzizny czoła. Pacjenci leczeni produktem leczniczym Azzalure w podwójnie ślepych i otwartych fazach badania klinicznego III fazy otrzymali 3 cykle leczenia (mediana) zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka. Mediana odstępów pomiędzy wstrzyknięciami w leczeniu zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka, które w znacznym stopniu zależały od protokołu badania, wynosiła od 85 do 108 dni. Wyniki wykazały, że w przypadku wielokrotnego wstrzyknięcia skuteczność utrzymuje się przez okres jednego roku. Badanie poziomu satysfakcji pacjentów w 4., 16. i 52. tygodniu, przeprowadzone po pierwszym cyklu leczenia produktem Azzalure wykazało, że 165/252 pacjentów (65,5%) było bardzo zadowolonych lub zadowolonych z wyglądu zmarszczek w okolicy bocznego kąta oka. W 16.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu, po 4 tygodniach od zakończenia drugiego cyklu leczenia produktem Azzalure w przypadku pacjentów przypisanych losowo do grupy otrzymującej produkt Azzalure w Części A lub od zakończenia pierwszego cyklu leczenia w przypadku pacjentów przypisanych losowo do grupy otrzymującej placebo, odsetek pacjentów bardzo zadowolonych lub zadowolonych wynosił 233/262 (89,0%). W 52. tygodniu, w którym pacjenci mogli już otrzymać do pięciu cykli leczenia produktem Azzalure, w tym co najmniej jeden cykl w 48. tygodniu, odsetek pacjentów bardzo zadowolonych lub zadowolonych wynosił 255/288 (84,7%). U żadnego z pacjentów nie stwierdzono obecności przeciwciał neutralizujących toksynę po wielokrotnym wstrzyknięciu produktu leczniczego Azzalure w ciągu jednego roku.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po domięśniowym wstrzyknięciu zalecanej dawki nie oczekuje się obecności Azzalure w wykrywalnym stężeniu w krwi obwodowej. W związku z tym nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych z Azzalure.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nad reprodukcją prowadzonych na szczurach i królikach po podaniu dużych dawek obserwowano ciężką toksyczność u matek, której towarzyszyły straty po implantacji jaja. Po podaniu królikom i szczurom dawek odpowiadających dawkom 60 – 100 – krotnie większym niż zalecana u ludzi (50 j.) nie obserwowano toksycznego wpływu na zarodek i płód. Nie obserwowano działań teratogennych u tych gatunków. U szczurów nastąpiło obniżenie płodności samców i samic w związku z ograniczeniem kopulacji wynikającym z paraliżu mięśni po podaniu dużych dawek. W badaniu toksyczności przewlekłej prowadzonym na szczurach, nie wykazano toksyczności układowej po podaniu dawek odpowiadających 75-krotności dawki zalecanej u ludzi (50 j.) podzielonych równomiernie na prawy i lewy mięsień pośladkowy.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania ostrej toksyczności, toksyczności przewlekłej i tolerancji miejscowej w miejscu wstrzyknięcia, po podaniu klinicznie istotnych dawek, nie wykazywały nietypowych miejscowych ani układowych działań niepożądanych.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Albumina ludzka Laktoza jednowodna. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami poza podanymi w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności 2 lata. Roztwór po rekonstytucji: Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną roztworu przez 24 godziny w temperaturze 2-8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór należy wykorzystać natychmiast, chyba że sposób rekonstytucji wyklucza ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego. Jeśli produkt nie zostanie wykorzystany natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed wykorzystaniem odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w lodówce (2ºC – 8ºC). Nie zamrażać. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 125 jednostek Speywood proszku w fiolce (szkło typu I), z korkiem (z gumy halobutylowej) i wieczkiem (aluminium).

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Dane farmaceutyczne

Opakowanie zawiera 1 lub 2 fiolkę(i). Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Należy ściśle przestrzegać instrukcji dotyczących stosowania, przygotowania i usuwania leku. Rekonstytucję należy wykonać zgodnie z zasadami dobrej praktyki szczególnie w odniesieniu do techniki aseptycznej. Azzalure musi być rozpuszczony w 0,9% roztworze chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań. Zgodnie z poniższą tabelą dotyczącą rozpuszczania, wymaganą objętość 0,9% roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań należy pobrać do strzykawki w celu otrzymania klarownego i bezbarwnego roztworu o następującym stężeniu: Objętość rozpuszczalnika (0,9% roztworu chlorku sodu) dodana do fiolki zawierającej 125 j.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Dane farmaceutyczne

Otrzymana dawka 0,63 ml – 10 jednostek na 0,05 ml 1,25 ml – 10 jednostek na 0,1 ml Dokładny pomiar 0,63 ml lub 1,25 ml można uzyskać za pomocą strzykawek wyskalowanych w odstępach co 0,1 ml i 0,01 ml. ZALECENIA DOTYCZĄCE USUWANIA SKAŻONYCH MATERIAŁÓW Niezwłocznie po użyciu i przed usunięciem, niezużyty lek Azzalure po rekonstytucji (w fiolce lub w strzykawce) należy inaktywować przy pomocy 2 ml rozcieńczonego roztworu podchlorynu sodu w stężeniu 0,55 lub 1% (roztwór Dakina). Nie opróżniać użytych fiolek, strzykawek i materiałów. Należy wyrzucać je do odpowiednich pojemników i usuwać zgodnie z lokalnymi wymaganiami. ZALECENIA NA WYPADEK INCYDENTU PODCZAS PRZYGOTOWANIA TOKSYNY BOTULINOWEJ Rozlany produkt należy zetrzeć: za pomocą chłonnego materiału nasączonego roztworem podchlorynu sodu (wybielacz) w przypadku proszku lub za pomocą suchego, chłonnego materiału w przypadku produktu po rekonstytucji.

CHPL leku Azzalure, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 125 jednostek speywood

Dane farmaceutyczne

Skażoną powierzchnię należy czyścić chłonnym materiałem nasączonym roztworem podchlorynu sodu (wybielacz) a następnie wysuszyć. W przypadku stłuczenia fiolki postępować zgodnie z powyższą instrukcją. Ostrożnie zebrać fragmenty potłuczonego szkła i ścierać produkt uważając przy tym, aby nie skaleczyć skóry. Jeśli produkt miał kontakt ze skórą, przemyć skażone miejsce roztworem podchlorynu sodu (wybielacz), a następnie spłukać obficie wodą. Jeśli produkt miał kontakt z oczami, należy przepłukać dokładnie oczy obfitą ilością wody lub oftalmologicznym roztworem do przemywania oczu. Jeśli produkt miał kontakt z raną, skaleczeniem lub uszkodzoną skórą, skażone miejsce należy dokładnie przepłukać obfitą ilością wody i podjąć odpowiednie działania medyczne zależne od wstrzykniętej dawki. Należy ściśle przestrzegać instrukcji dotyczących stosowania, przygotowania i usuwania leku.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO BOCOUTURE, 50 jednostek, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań BOCOUTURE, 100 jednostek, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY BOCOUTURE, 50 jednostek 1 fiolka zawiera 50 jednostek toksyny botulinowej typu A (150 kD), wolnej od białek kompleksujących*. BOCOUTURE, 100 jednostek 1 fiolka zawiera 100 jednostek toksyny botulinowej typu A (150 kD), wolnej od białek kompleksujących*. * Toksyna botulinowa typu A, oczyszczona z kultur bakterii Clostridium Botulinum (szczep Hall) Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (proszek do wstrzykiwań) Biały proszek

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania BOCOUTURE jest wskazany do osiągnięcia przejściowej poprawy wyglądu zmarszczek górnej części twarzy u dorosłych poniżej 65. roku życia, gdy ich nasilenie ma istotny psychologiczny wpływ na pacjenta, tj: od umiarkowanych do poważnych zmarszczek pionowych między brwiami, widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (zmarszczki gładzizny czoła), oraz/lub od umiarkowanych do poważnych bocznych zmarszczek okołooczodołowych, widocznych przy pełnym uśmiechu („kurzych łapek”), oraz/lub od umiarkowanych do ciężkich poziomych zmarszczek na czole widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu czoła.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Z uwagi na różnice w oznaczaniu mocy, jednostki dawkowania produktu leczniczego BOCOUTURE nie mogą być traktowane jako równoważne z jednostkami oznaczonymi dla innych preparatów zawierających toksynę botulinową typu A. Szczegółowe informacje dotyczące badań klinicznych BOCOUTURE w porównaniu z konwencjonalnym kompleksem toksyny botulinowej typu A (900 kD), patrz punkt 5.1. Informacje ogólne Produkt leczniczy BOCOUTURE może być podawany jedynie przez lekarzy z odpowiednimi kwalifikacjami i z niezbędnym doświadczeniem w stosowaniu toksyny botulinowej typu A. Dawkowanie Zmarszczki pionowe między brwiami widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (zmarszczki gładzizny czoła) Po rekonstytucji produktu BOCOUTURE, dawkę wynoszącą 4 jednostki wstrzykuje się w każde z 5 miejsc wstrzyknięć: dwa wstrzyknięcia w każdy mięsień marszczący brwi i jedno wstrzyknięcie w mięsień podłużny nosa, co odpowiada standardowej dawce 20 jednostek.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dawkowanie

W razie potrzeby, dawka może być zwiększona przez lekarza do 30 jednostek, z co najmniej trzymiesięczną przerwą pomiędzy poszczególnymi cyklami stosowania produktu. Zmniejszenie pionowych zmarszczek pomiędzy brwiami widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (zmarszczek gładzizny czoła) zazwyczaj obserwuje się w ciągu 2-3 dni po wstrzyknięciu produktu, a maksymalny efekt występuje po 30 dniach. Działanie produktu utrzymuje się do 4 miesięcy po jego podaniu. Zmarszczki w okolicy bocznych kątów oczu widoczne przy pełnym uśmiechu (“kurze łapki”) Po rekonstytucji produktu BOCOUTURE wstrzykuje się 4 jednostki dwustronnie w każde z 3 miejsc wstrzyknięć: jedno wstrzyknięcie 0,1 ml około 1 cm od brzegu oczodołu. Pozostałe dwa wstrzyknięcia, należy wykonać około 1 cm powyżej i poniżej miejsca pierwszego wstrzyknięcia. Całkowita zalecana dawka dla jednej sesji leczenia wynosi 12 jednostek na każdą ze stron (łączna dawka: 24 jednostki).

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dawkowanie

Zmniejszenie zmarszczek w okolicy bocznych kątów oczu widocznych przy pełnym uśmiechu (“kurze łapki”) zazwyczaj obserwuje się w ciągu 6 dni po wstrzyknięciu produktu, a maksymalny efekt występuje po 30 dniach. Działanie produktu utrzymuje się do 4 miesięcy po jego podaniu. Poziome zmarszczki na czole widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła Zalecana całkowita dawka wynosi od 10 do 20 jednostek, w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta, przy zachowaniu co najmniej 3-miesięcznych odstępów pomiędzy kolejnymi zabiegami. Po rozpuszczeniu BOCOUTURE, do mięśnia skroniowego zostaje wstrzyknięta dawka wynosząca od 10 jednostek do 20 jednostek w pięciu poziomo ustawionych względem siebie miejscach, w odległości co najmniej 2 cm od brzegu oczodołu. W każdy punkt wstrzyknięte zostają odpowiednio 2 jednostki, 3 jednostki lub 4 jednostki roztworu.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dawkowanie

Wygładzenie zmarszczek poziomych czoła, widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu czoła, następuje najczęściej w ciągu 7 dni, przy czym maksymalny efekt jest widoczny w dniu 30-tym. Efekt ten utrzymuje się przez 4 miesiące od wstrzyknięcia. Wszystkie wskazania W przypadku braku efektu terapeutycznego w ciągu jednego miesiąca po pierwszym wstrzyknięciu, należy podjąć następujące działania: Przeanalizować przyczyny braku odpowiedzi, na przykład: za mała dawka produktu, zła technika wstrzykiwania, możliwe wytworzenie przeciwciał neutralizujących neurotoksynę; Dostosować dawkę w powiązaniu z analizą dotyczącą niepowodzenia ostatniej terapii; Rozważyć czy wybór leczenia toksyną botulinową typu A był właściwy w danym przypadku; Jeżeli nie wystąpiły działania niepożądane w trakcie leczenia początkowego można przeprowadzić dodatkową serię wstrzyknięć, zgodnie z zasadą zachowania minimalnego odstępu 3 miesięcy między początkowym a powtórzonym wygładzaniem.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dawkowanie

Populacje szczególne Istnieją jedynie ograniczone dane kliniczne z badań 3 fazy produktu BOCOUTURE u chorych powyżej 65. roku życia. Dopóki nie będą dostępne dodatkowe dane w tej grupie wiekowej, nie zaleca się stosowania produktu BOCOUTURE u pacjentów powyżej 65. roku życia. Dzieci i młodzież Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności produktu BOCOUTURE w leczeniu pionowych zmarszczek między brwiami widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu czoła, zmarszczek w okolicy bocznych kątów oczu widocznych przy pełnym uśmiechu oraz poziomych zmarszczek na czole, widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu czoła u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18. roku życia. Z tego względu, nie zaleca się stosowania produktu BOCOUTURE u dzieci i młodzieży. 5. Sposób podawania Wszystkie wskazania Rozpuszczony BOCOUTURE jest przeznaczony do wstrzykiwań domięśniowych.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dawkowanie

Po rekonstytucji BOCOUTURE powinien zostać zużyty natychmiast i może być użyty wyłącznie do leczenia jednego pacjenta podczas pojedynczej serii wstrzyknięć. Rozpuszczony BOCOUTURE jest wstrzykiwany za pomocą cienkiej sterylnej igły (np. 30 -33G/ średnica 0,2-0,3 mm/długość 13 mm). Zalecana objętość w miejsce wstrzyknięcia wynosi od 0,04 do 0,1 ml. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, oraz instrukcje dotyczące usuwania fiolek, podano w punkcie 6.6. Przerwa między zabiegami nie powinna być krótsza niż 3 miesiące. Jeśli leczenie się nie powiedzie, lub pomimo wielokrotnych zastrzyków efekt jest coraz słabszy, należy zastosować alternatywne metody leczenia. Pionowe zmarszczki między brwiami widziane przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (gładzizny czoła zmarszczek) Przed i podczas wstrzykiwania należy zastosować silny ucisk poniżej krawędzi oczodołu używając kciuka lub palca wskazującego, aby zapobiec dyfuzji roztworu w tym obszarze.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dawkowanie

W trakcie wstrzykiwania igła powinna być skierowana do góry i przyśrodkowo. Aby ograniczyć ryzyko opadania powieki należy unikać wstrzykiwań w pobliżu mięśnia dźwigacza powieki górnej oraz czaszkowej części mięśnia okrężnego oka. Produkt leczniczy należy wstrzykiwać w przyśrodkową część mięśnia marszczącego brwi oraz w środkową część brzuśca mięśnia, co najmniej 1 cm ponad krawędzią kostną oczodołu. Boczne zmarszczki wokół oczu widoczne przy maksymalnym uśmiechu („kurze łapki”) Wstrzyknięcie należy wykonać domięśniowo, do mięśnia okrężnego oka, bezpośrednio pod skórę właściwą, aby uniknąć dyfuzji produktu BOCOUTURE. Należy unikać wstrzyknięć zbyt blisko mięśnia jarzmowego większego, aby zapobiec opadaniu powieki. Poziome zmarszczki na czole widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła Aby zmniejszyć ryzyko opadania brwi należy unikać paraliżowania dolnych włókien mięśniowych przez wstrzykiwanie BOCOUTURE w pobliżu brzegu oczodołu.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Uogólnione zaburzenia czynności mięśniowej (np. myasthenia gravis, zespół Lamberta-Eatona). Infekcja lub stan zapalny w miejscu planowanego wstrzyknięcia.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ogólne Przed podaniem produktu BOCOUTURE, lekarz musi zapoznać się z anatomią pacjenta i ze zmianami w jego anatomii, powstałymi na skutek wcześniejszych zabiegów chirurgicznych. Należy zachować ostrożność, aby nie doszło do wstrzyknięcia produktu BOCOUTURE w naczynie krwionośne. Należy uwzględnić fakt, że poziome zmarszczki czołowe nie muszą być wyłączne dynamiczne, lecz mogą również powstawać na skutek utraty elastyczności skóry (na przykład, w związku z wiekiem lub nadmiernym opalaniem). W tym przypadku, pacjent może nie reagować na produkty zawierające toksynę botulinową. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu BOCOUTURE: jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek zaburzenia układu krzepnięcia jeśli pacjent przyjmuje produkty przeciwzakrzepowe lub inne substancje, które mogą mieć działanie przeciwzakrzepowe.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Miejscowe i ogólne efekty rozprzestrzeniania się toksyny Działania niepożądane mogą być skutkiem nieprecyzyjnego wstrzyknięcia neurotoksyny botulinowej typu A w nieprawidłowym miejscu, co tymczasowo paraliżuje pobliskie grupy mięśni. Odnotowano przypadki wystąpienia działań niepożądanych, które mogą być związane z rozprzestrzenianiem się toksyny botulinowej typu A do miejsc odległych od miejsca wstrzyknięcia (patrz punkt 4.8). Pacjenci leczeni dawkami terapeutycznymi mogą doświadczać nadmiernego osłabienia mięśni. Pacjenci lub ich opiekunowie powinni być pouczeni o konieczności wezwania pogotowia w przypadku pojawienia się zaburzeń przełykania, mowy lub oddychania. Istniejące uprzednio zaburzenia nerwowo-mięśniowe Nie zaleca się wstrzykiwania produktu BOCOUTURE chorym z zachłyśnięciem lub zaburzeniami połykania w wywiadzie.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Produkt BOCOUTURE należy stosować ostrożnie: u pacjentów cierpiących na stwardnienie zanikowe boczne, u pacjentów cierpiących na inne choroby wywołujące zaburzenie czynności nerwowo-mięśniowej, gdy mięśnie, do których ma zostać wstrzyknięty produkt leczniczy, znajdują się w stanie wyraźnego osłabienia lub zaniku. Reakcje nadwrażliwości Odnotowywano przypadki wystąpienia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające neurotoksynę botulinową typu A. W przypadku wystąpienia reakcji ciężkich (takich, jak wstrząs anafilaktyczny) i/lub nagłych reakcji nadwrażliwości, należy wdrożyć odpowiednie leczenie. Powstawanie przeciwciał Zbyt częste stosowanie produktu może zwiększyć ryzyko powstawania przeciwciał, co może prowadzić do niepowodzenia leczenia (patrz punkt 4.2). Potencjał powstawania przeciwciał można zminimalizować, wstrzykując najniższą skuteczną dawkę z zachowaniem maksymalnych odstępów czasowych pomiędzy dawkami, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji lekowych. Teoretycznie działanie neurotoksyny botulinowej może zostać spotęgowane przez antybiotyki aminoglikozydowe lub inne produkty lecznicze, które wpływają na przewodzenie nerwowo-mięśniowe, np. produkty zwiotczające mięśnie z grupy tubokuraryn. Z tego względu skojarzone stosowanie produktu BOCOUTURE i aminoglikozydów lub spektynomycyny wymaga szczególnej ostrożności. Obwodowo działające produkty zwiotczające mięśnie powinny być stosowane ostrożnie, w razie potrzeby należy zmniejszyć ich początkową dawkę lub zastosować substancję o pośrednim czasie działania, jak wekuronium lub atrakurium, zamiast dłużej działających produktów. Produkty z grupy 4-aminochinolin mogą osłabić działanie produktu BOCOUTURE.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produkt BOCOUTURE nie powinien być stosowany w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne i jeśli oczekiwana korzyść nie przewyższa możliwego ryzyka. Karmienie piersi? Nie wiadomo czy neurotoksyna botulinowa typu A przenika do mleka matki. Dlatego nie należy stosować produktu BOCOUTURE u kobiet karmiących piersią. Płodność Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania toksyny botulinowej typu A. W badaniach na królikach nie wykazano niekorzystnego wpływu na płodność samców i samic (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt BOCOUTURE wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentów należy poinformować, że w przypadku wystąpienia astenii, osłabienia mięśni, zawrotów głowy i zaburzeń widzenia lub opadania powiek, powinni unikać prowadzenia pojazdów oraz wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane obserwowane są zazwyczaj w pierwszym tygodniu po leczeniu i mają przemijający charakter. Działania niepożądane mogą być związane z substancją czynną, procedurą wstrzyknięcia lub jednym i drugim. Działania niepożądane niezależne od wskazań Działania niepożądane związane z podaniem produktu leczniczego W związku z samym wstrzyknięciem może wystąpić miejscowy ból, stan zapalny, parestezja, niedoczulica, tkliwość, opuchlizna, obrzęk, rumień, świąd, miejscowe zakażenie, krwiak, krwawienie i/lub siniak. Ból i/lub niepokój związany z ukłuciem może prowadzić do reakcji wazowagalnych, włącznie z przejściowym objawowym niedociśnieniem oraz omdleniem. Działania niepożądane substancji z grupy toksyn botulinowych typu A Miejscowe osłabienie mięśni jest jednym z występujących działań farmakologicznych toksyny botulinowej typu A.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Działania niepożądane

Opadanie powieki, które może być spowodowane techniką wstrzyknięcia, jest związane z działaniem farmakologicznym produktu BOCOUTURE. 6 Rozprzestrzenianie się toksyny Bardzo rzadko zgłaszano działania niepożądane występujące w związku z zasięgiem rozprzestrzeniania się toksyny z miejsca podania w miejsca odległe, wywołujące objawy zgodne z efektem działania toksyny botulinowej typu A (nadmierne osłabienie mięśni, zaburzenia połykania i zachłystowe zapalenie płuc ze skutkiem śmiertelnym w niektórych przypadkach) (patrz punkt 4.4). Nie można wykluczyć wystąpienia tego rodzaju działań niepożądanych w związku z zastosowaniem produktu BOCOUTURE. Reakcje nadwrażliwości Rzadko zgłaszano ciężkie i (lub) nagłe reakcje nadwrażliwości obejmujące wstrząs anafilaktyczny, chorobę posurowiczą, pokrzywkę, obrzęk tkanek miękkich i duszność.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Działania niepożądane

Niektóre z tych reakcji odnotowano po zastosowaniu produktu zawierającego konwencjonalny kompleks toksyny botulinowej typu A w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi czynnikami, które mogą wywołać podobne reakcje. Działania niepożądane na podstawie doświadczenia klinicznego Po zastosowaniu produktu leczniczego zgłaszano następujące działania niepożądane. Kategorie częstości zostały zdefiniowane następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000). Zmarszczki pionowe między brwiami widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (zmarszczki gładzizny czoła) Klasyfikacja układów i narządów Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zaburzenia naczyniowe Działanie niepożądane Zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła i błon śluzowych nosa, choroba grypopodobna Bezsenność Ból głowy Obrzęk powiek, opadanie powiek, niewyraźne widzenie Świąd, guzki skórne, opadanie brwi Efekt Mefistofelesa (uniesienie bocznych części brwi) Drganie mięśni, skurcze mięśni, asymetria twarzy (asymetria czoła) Krwiak w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, tkliwość uciskowa (miejscowa), zmęczenie, uczucie dyskomfortu (uczucie ciężkości powiek/brwi) Krwiak Częstość występowania Niezbyt często Niezbyt często Często Niezbyt często Niezbyt często Często Niezbyt często Niezbyt często Niezbyt często Zmarszczki w okolicy bocznych kątów oczu widoczne przy pełnym uśmiechu (“kurze łapki”) Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia oka Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Działanie niepożądane Obrzęk powiek, suchość oka Krwiak w miejscu wstrzyknięcia Częstość występowania Często Często 7 Zmarszczki górnej części twarzy Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zaburzenia oka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia żołądka i jelit Działanie niepożądane Bóle głowy Hipestezja Krwiak w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, rumień w miejscu wstrzyknięcia, uczucie dyskomfortu (uczucie ciężkości czoła) Opadanie powiek, suchość oka Opadanie brwi Asymetria twarzy, efekt Mefistofelesa (uniesienie bocznych części brwi) Nudności Częstość występowania Bardzo często Często Często Często Często Często Często Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek Po wprowadzeniu produktu leczniczego Bocouture do obrotu, obserwowano następujące działania niepożądane o nieznanej częstości występowania, niezależnie od wskazań, w których stosowano produkt leczniczy: Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Działanie niepożądane Reakcje nadwrażliwości, takie jak opuchlizna, obrzęk (również w miejscach odległych od miejsca wstrzyknięcia), rumień, świąd, wysypka (lokalna i uogólniona) i duszność Zanik mięśni Objawy grypopodobne Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Działania niepożądane

Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy przedawkowania: Zwiększona dawka neurotoksyny botulinowej typu A może wywołać wyraźne porażenie nerwowo-mięśniowe poza miejscem wstrzyknięcia, dając szereg objawów. Objawy przedawkowania mogą obejmować ogólne osłabienie, opadanie powieki, podwójne widzenie, zaburzenia połykania, oddychania, zaburzenia mowy, porażenie mięśni oddechowych lub zaburzenia połykania, które mogą spowodować zachłystowe zapalenie płuc. Postępowanie w przypadkach przedawkowania: W przypadku przedawkowania pacjent powinien być medycznie monitorowany pod kątem objawów nadmiernego osłabienia lub paraliżu mięśni. Może wystąpić konieczność leczenia objawowego. W przypadku porażenia mięśni oddechowych, może wystąpić konieczność wspomagania oddychania.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: produkty zwiotczające mięśnie, działające obwodowo, kod ATC: M03AX01 Toksyna botulinowa typu A blokuje przewodzenie cholinergiczne w obrębie połączenia nerwowo-mięśniowego przez hamowanie uwalniania acetylocholiny. Zakończenia nerwowe płytek nerwowo-mięśniowych przestają reagować na bodźce nerwowe, co powoduje brak wydzielania neuroprzekaźnika w płytce ruchowej (odnerwienie chemiczne). Przywrócenie przewodzenia bodźców następuje poprzez utworzenie nowych zakończeń nerwowych i płytek ruchowych. Mechanizm działania Mechanizm działania toksyny botulinowej typu A na cholinergiczne zakończenia nerwowe można opisać jako proces składający się z czterech kolejnych etapów: Wiązanie: łańcuch ciężki toksyny botulinowej typu A wiąże się w sposób wybiórczy i z wysokim powinowactwem z receptorami występującymi tylko na zakończeniach cholinergicznych.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Internalizacja: skurcz błony komórkowej zakończenia nerwowego i wchłonięcie toksyny do zakończenia nerwowego (endocytoza). Translokacja: koniec aminowy łańcucha ciężkiego toksyny tworzy por w błonie pęcherzyka, wiązanie dwusiarczkowe ulega rozszczepieniu i łańcuch lekki toksyny przechodzi przez por do cytozolu. Działanie: po uwolnieniu, lekki łańcuch z wysoką swoistością, rozszczepia docelowe białko (SNAP 25), które odgrywa kluczową rolę w uwalnianiu acetylocholiny. Pełna odbudowa czynności płytki nerwowo-mięśniowej/przewodzenia bodźców następuje zwykle w ciągu 3-4 miesięcy po wstrzyknięciu domięśniowym, na skutek rozrostu zakończeń nerwowych i ponownego połączenia z płytką ruchową. Wyniki badań klinicznych Zmarszczki pionowe między brwiami widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (zmarszczki gładzizny czoła) W badaniach nad skutecznością produktu BOCOUTURE, zastosowanym w leczeniu bruzd pomiędzy brwiami, wzięły udział 994 osoby ze zmarszczkami o nasileniu umiarkowanym do zmarszczek głębokich, widocznych przy pełnym zmarszczeniu brwi.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Z tej grupy 169 osób (powyżej 18. roku życia) przyjmowało BOCOUTURE w głównym okresie głównej fazy III przeprowadzonej metodą podwójnej ślepej próby z grupą kontrolną przyjmującą placebo, a 236 osób brało udział w badaniu otwartym (OLEX). Powodzenie leczenia od „brak” po „łagodne” w 4-punktowej skali zmarszczek twarzy, badacze oceniali w 4 tygodniu przy maksymalnym zmarszczeniu. Badania wykazały statystycznie wiarygodną oraz klinicznie istotną skuteczność 20 jednostek produktu BOCOUTURE w porównaniu z grupą kontrolną, przyjmującą placebo. Ogólny wskaźnik powodzenia wyniósł 51,5% w grupie BOCOUTURE i 0% w grupie z placebo. Podczas badania podstawowego u żadnego pacjenta leczonego BOCOUTURE nie zaobserwowano pogorszenia stanu zmarszczek. Zostało to potwierdzone wyższą liczbą pozytywnych odpowiedzi w 30 dniu, zgodnie ze skalą zmarszczek twarzy przy pełnym zmarszczeniu brwi, zarówno w opinii badacza jak i osób badanych.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Liczba pozytywnych odpowiedzi była znacznie wyższa wśród pacjentów przyjmujących 20 jednostek BOCOUTURE niż wśród osób przyjmujących placebo. Analiza podgrup wykazała, że skuteczność u pacjentów w wieku powyżej 50 lat jest niższa w porównaniu z osobami młodszymi. Spośród nich, 113 pacjentów było w wieku 50 lat lub młodszych i 56 pacjentów było w wieku powyżej 50 lat. Skuteczność wśród mężczyzn jest niższa w porównaniu z kobietami. Stwierdzono to wśród grupy pacjentów złożonej z 33 mężczyzn i 136 kobiet. Równoważną skuteczność leczniczą produktu BOCOUTURE w porównaniu z produktem porównawczym Vistabel/Botox, zawierającym kompleks toksyny botulinowej typu A (onabotulinotoksyna A 900 kD) wykazano w dwóch prospektywnych, wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach porównawczych z zastosowaniem podwójnie ślepej próby (n=631), stosując pojedyncze dawki wynoszące odpowiednio 20 i 24 jednostki.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki badań dowodzą również, że produkt leczniczy BOCOUTURE oraz porównawczy produkt zawierający konwencjonalny kompleks toksyny botulinowej typu A, wykazują podobny profil skuteczności i bezpieczeństwa, w związku z czym u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zmarszczkami gładzizny czoła może zostać zastosowany współczynnik konwersji dawki wynoszący 1:1 (patrz punkt 4.2). Długofalowe bezpieczeństwo wielokrotnego podania produktu (20 jednostek) w leczeniu zmarszczek gładzizny czoła wykazano w badaniu III fazy, prowadzonym przez dwa lata, z zastosowaniem do 8 kolejnych cykli wstrzyknięć (MRZ 60201-0609, n=796) [Rzany i in., 2013]. Zmarszczki w okolicy bocznych kątów oczu widoczne przy pełnym uśmiechu (“kurze łapki”) W badaniu III fazy, 111 pacjentów ze zmarszczkami w okolicy bocznych kątów oczu widocznych przy pełnym uśmiechu (“kurze łapki”), o nasileniu umiarkowanym do zmarszczek głębokich, leczono w trakcie jednego cyklu, stosując 12 jednostek BOCOUTURE lub placebo na każdą stronę (obszar prawego / lewego oka) w porównaniu ze schematem wstrzykiwań 3- i 4-punktowych.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Powodzenie leczenia zdefiniowano jako poprawę o co najmniej jeden punkt w 4-stopniowej skali oceny wykonanej przez niezależną osobę w 4 tygodniu, która oceniała wygląd przy pełnym uśmiechu na postawie standardowych fotografii cyfrowych obydwu okolic oczu w porównaniu ze stanem przed wstrzyknięciem produktu leczniczego. Zarówno wstrzykiwania 3-punktowe jak i 4-punktowe wykazały wyższość nad placebo. Dla schematu 3-punktowych wstrzykiwań, współczynnik powodzenia leczenia wyniósł 69,9% w grupie przyjmującej BOCOUTURE vs. 21,4% w grupie otrzymującej placebo, a dla schematu wstrzykiwań 4-punktowych odpowiednio 68,7% vs 14,3%. U żadnego pacjenta leczonego BOCOUTURE nie zaobserwowano pogorszenia stanu zmarszczek. Zostało to potwierdzone większą liczbą pozytywnych odpowiedzi w 30 dniu dla schematu 4-punktowych wstrzykiwań przy pełnym uśmiechu, zarówno w opinii badacza, jak i osób badanych.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Liczba pozytywnych odpowiedzi była znacznie wyższa wśród pacjentów przyjmujących 12 jednostek BOCOUTURE w okolicy oka niż wśród osób przyjmujących placebo. Zmarszczki górnej części twarzy Skuteczność i bezpieczeństwo od 54 do 64 jednostek BOCOUTURE w skojarzonym leczeniu górnych zmarszczek twarzy (zmarszczek gładzizny czoła, zmarszczek poprzecznych okołooczodołowych i zmarszczek poziomych na czole) zbadano podczas III fazy kontrolowanego badania z zastosowaniem placebo u 156 pacjentów. Badani klasyfikowani przy maksymalnym zmarszczeniu czoła – od „brak zmarszczek” po „łagodne zmarszczki” byli oceniani przez badaczy zgodnie z 5 punktową skalą Merz Aesthetics Scales™. Analiza wykazała statystycznie istotne różnice związane z terapią i wysoki odsetek odpowiedzi na BOCOUTURE w postaci wygładzenia zmarszczek gładzizny czoła, bocznych zmarszczek wokół oczu i poziomych zmarszczek na samym czole, jak i dla wszystkich obszarów traktowanych łącznie.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

U 82,9% pacjentów leczonych BOCOUTURE zaobserwowano odpowiedź na produkt na zmarszczkach gładzizny czoła, podczas gdy takiej odpowiedzi nie zaobserwowano u żadnego z pacjentów otrzymujących placebo. Na bocznych zmarszczkach wokół oczu, zaobserwowano odpowiedź u 63,8% pacjentów leczonych BOCOUTURE w porównaniu do 2,0% pacjentów otrzymujących placebo. Łącznie, 71,4% pacjentów odpowiedziało na BOCOUTURE w zakresie poziomych zmarszczek na czole i tylko u jednego z nich zaobserwowano reakcję na placebo (2,0%). Dla wszystkich trzech obszarów łącznie, odpowiedź zaobserwowano u większości badanych w grupie BOCOUTURE (54,3%) i u żadnego pacjenta w grupie placebo (0,0%). Długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancję po podaniu od 54 do 64 jednostek produktu BOCOUTURE w leczeniu umiarkowanych i ciężkich zmarszczek górnej części twarzy wykazano u ogółem 125 pacjentów w trwającym ponad rok prospektywnym, otwartym badaniu fazy III z powtarzaną dawką, z zastosowaniem 4 kolejnych cykli wstrzyknięć.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Dzieci i młodzież Europejska Agencja uchyliła obowiązek przedstawiania wyników badań produktu leczniczego BOCOUTURE w podgrupach populacji pediatrycznej w leczeniu zmarszczek indukowanych przez ruch mięśni (patrz punkt 4.2 stosowanie u dzieci i młodzieży).

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Ogólna charakterystyka substancji czynnej Nie jest możliwe przeprowadzenie klasycznych badań kinetyki i dystrybucji toksyny botulinowej typu A, ponieważ substancja czynna podawana jest w bardzo małych ilościach (piktogramy na wstrzyknięcie) i wiąże się bardzo szybko i nieodwracalnie z cholinergicznymi zakończeniami nerwowymi. Naturalna toksyna botulinowa typu A, to kompleks o dużej masie cząsteczkowej, zawierający oprócz samej toksyny (150 kD) inne nietoksyczne białka, takie jak hemaglutyniny i niehemaglutyniny. W przeciwieństwie do konwencjonalnych preparatów zawierających kompleks toksyny botulinowej typu A, produkt BOCOUTURE zawiera czystą neurotoksynę (150 kD) wolną od białek kompleksujących ma zatem niską zawartość obcego białka. Zawartość obcego białka jest brana pod uwagę jako jeden z drugorzędnych czynników niepowodzenia terapii. Toksyna botulinowa typu A podlega wstecznemu transportowi aksonalnemu po wstrzyknięciu domięśniowym.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakokinetyczne

Wsteczne transsynaptyczne przedostawanie się aktywnej toksyny botulinowej typu A do centralnego układu nerwowego po zastosowaniu odpowiednich dawek leczniczych nie zostało jednak zaobserwowane. Związana z receptorem toksyna botulinowa typu A podlega endocytozie do zakończenia nerwowego, gdzie osiąga białko docelowe (SNAP 25) i ulega rozkładowi wewnątrzkomórkowemu. Wolno krążące we krwi cząsteczki toksyny botulinowej typu A, które nie związały się z receptorami presynaptycznych cholinergicznych zakończeń nerwowych, podlegają fagocytozie lub pinocytozie i zostają rozłożone jak inne niezwiązane białka krążące we krwi. Dystrybucja substancji czynnej u pacjenta Badania farmakokinetyki produktu BOCOUTURE u ludzi nie zostały przeprowadzone z wymienionych wyżej powodów.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wskazują, że w oparciu o konwencjonalne badania farmakologii bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego i jelit, preparat nie wiąże się z żadnym szczególnym niebezpieczeństwem dla ludzi. Obserwacje z badań toksyczności układowej na zwierzętach po podaniu wielu dawek produktu BOCOUTURE były głównie związane z jego farmakodynamicznym działaniem, tzn. atonią, parezą oraz atrofią ostrzykniętych mięśni. Nie obserwowano żadnych cech miejscowego braku tolerancji. Przeprowadzone badania toksyczności reprodukcyjnej produktu BOCOUTURE nie wykazały żadnych działań niepożądanych w zakresie płodności samców ani samic królików, ani bezpośredniego wpływu na rozwój zarodka i płodu lub na rozwój przed i po urodzeniu u szczurów i/lub królików. Natomiast w badaniach dotyczących embriotoksyczności, podawanie produktu BOCOUTURE, w różnych odstępach (codziennie lub rzadziej), w dawkach wykazujących zmniejszenie masy ciała ciężarnych samic, zwiększało liczbę poronień u królików oraz skutkowało nieznacznym obniżeniem masy ciała płodów u szczurów.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Na podstawie tych badań nie można z pewnością stwierdzić wywołania działania teratogennego poprzez ciągłą ekspozycję układową na samice podczas (nieznanej) wrażliwej fazy organogenezy. W związku z powyższym, w przypadku wysokich dawek klinicznych margines bezpieczeństwa w odniesieniu do terapii klinicznej był niski. Nie przeprowadzono badań dotyczących genotoksyczności lub działania rakotwórczego dla produktu BOCOUTURE.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Albumina ludzka Sacharoza 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi poza podanymi w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności 3 lata Roztwór po rekonstytucji: Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną roztworu przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed ponownym użyciem odpowiada użytkownik, a czas ten nie powinien być dłuższy niż 24-godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucja odbyła się w kontrolowanych warunkach aseptycznych. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dane farmaceutyczne

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka (szkło typu 1) z korkiem (guma bromobutylowa) i zabezpieczona wieczkiem (aluminiowym). Opakowanie może zawierać 1, 2, 3 lub 6 fiolek. Nie wszystkie rodzaje opakowań mogą znajdować się w obrocie. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Rekonstytucja Przed podaniem produkt BOCOUTURE jest rozpuszczany w 0,9% (9 mg/ml) roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań. Rekonstytucję i rozcieńczanie roztworu należy przeprowadzać zgodnie z zasadami dobrej praktyki, w szczególności w zakresie aseptyki. Dobrą praktyką jest sporządzenie roztworu i przygotowanie strzykawki nad ręcznikiem papierowym powleczonym folią na wypadek rozlania produktu. Do strzykawki należy nabrać odpowiednią ilość rozpuszczalnika. Do przygotowania roztworu zaleca się użycie krótko ściętej igły 20-27 G.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dane farmaceutyczne

Należy przebić igłą gumowy korek pod kątem prostym, a następnie powoli wstrzyknąć rozpuszczalnik do fiolki tak, aby nie dopuścić do wytworzenia się piany. Należy wyrzucić fiolkę, jeżeli nie nastąpi wciągnięcie rozpuszczalnika do fiolki pod wpływem próżni. Wyjąć strzykawkę z fiolki i wymieszać BOCOUTURE z rozpuszczalnikiem, delikatnie potrząsając fiolką i obracając ją/ pstrykając w nią – nie należy wykonywać przy tym gwałtownych ruchów. W razie konieczności, igła wykorzystana do sporządzenia roztworu powinna pozostać w fiolce, a odpowiednią ilość roztworu należy pobrać przy pomocy nowej, jałowej strzykawki, przystosowanej do wstrzykiwania produktu. Po rekonstytucji BOCOUTURE jest klarownym, bezbarwnym roztworem. Nie stosować produktu BOCOUTURE, jeśli przygotowany roztwór jest mętny lub zawiera osad.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dane farmaceutyczne

Możliwe rozcieńczenia dla BOCOUTURE, 50 i 100 jednostek podano w poniższej tabeli: Otrzymana dawka Dodany rozpuszczalnik (chlorek sodu 9 mg/ml (0,9%) roztwór do wstrzykiwań) 5 jednostek 4 jednostki Fiolka zawierająca 50 jednostek 1 ml 1,25 ml Fiolka zawierająca 100 jednostek 2 ml 2,5 ml Roztwór do wstrzykiwań przechowywany dłużej niż 24 godziny oraz niezużyty roztwór do wstrzykiwań powinny zostać wyrzucone. Procedury bezpiecznego usuwania fiolek, strzykawek oraz zużytych materiałów Jakiekolwiek niezużyte fiolki lub pozostały roztwór i/lub strzykawki należy poddać sterylizacji w autoklawie. Alternatywą jest inaktywacja wszelkich pozostałości produktu BOCOUTURE poprzez dodanie jednego z następujących roztworów: 70% etanolu, 50 % izopropanolu, 0,1% SDS (detergent anionowy), rozcieńczonego wodorotlenku sodu (0,1 N NaOH) lub rozcieńczonego roztworu sodu podchlorynu (co najmniej 0,1% NaOCl).

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dane farmaceutyczne

Po inaktywacji, wykorzystane fiolki, strzykawki oraz materiały nie powinny być opróżniane lecz muszą zostać włożone do odpowiednich pojemników i wyrzucone zgodnie z lokalnymi przepisami. Zalecenia dotyczące procedur na wypadek nieprzewidzianych incydentów podczas podawania toksyny botulinowej typu A Jakikolwiek wyciek produktu musi zostać natychmiast usunięty: w przypadku proszku za pomocą chłonnego materiału, nasączonego jednym z ww. roztworów lub w przypadku produktu po rekonstytucji za pomocą suchego materiału absorbującego. Zabrudzoną powierzchnię należy przemyć za pomocą chłonnego materiału, nasączonego jednym z ww. roztworów, a następnie osuszyć. Jeśli fiolka jest rozbita należy postępować według powyższych instrukcji. Ostrożnie zebrać kawałki rozbitego szkła oraz wytrzeć resztki produktu unikając skaleczeń. Jeśli nastąpi kontakt produktu ze skórą, należy przemyć to miejsce kontaktu dużą ilością wody.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dane farmaceutyczne

W razie dostania się produktu do oczu, należy dokładnie przemyć oczy w dużą ilością wody lub roztworem do przemywania oczu. Jeśli produkt dostanie się do rany, skaleczenia lub pęknięcia na skórze, należy dokładnie przemyć to miejsce dużą ilością wody, a następnie podjąć stosowne kroki medyczne w zależności od wstrzykniętej dawki. Należy ściśle przestrzegać instrukcji dotyczących przygotowywania i usuwania produktu.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Dysport, 300 j. kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A/fiolkę proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Dysport, 500 j. kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A/fiolkę proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 fiolka zawiera: Kompleks neurotoksyny Clostridium botulinum typ A 300 j. 1 fiolka zawiera: Kompleks neurotoksyny Clostridium botulinum typ A 500 j. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Fiolka zawiera biały proszek.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Wskazaniami do stosowania produktu Dysport są: leczenie objawowe spastyczności ogniskowej kończyn dolnych u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym w wieku 2 lat lub starszych leczenie objawowe spastyczności ogniskowej kończyn górnych u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym w wieku 2 lat lub starszych leczenie nietrzymania moczu u osób dorosłych z neurogenną nadreaktywnością wypieracza spowodowaną uszkodzeniem rdzenia kręgowego (urazowym lub nieurazowym) lub stwardnieniem rozsianym, u których regularnie wykonywane jest czyste cewnikowanie przerywane kurczowy kręcz szyi u dorosłych kurcz powiek u dorosłych połowiczy kurcz twarzy u dorosłych spastyczność ogniskowa kończyn u dorosłych: spastyczność ogniskowa kończyn górnych spastyczność ogniskowa kończyn dolnych nadmierna potliwość pach

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Jednostki produktu leczniczego Dysport są swoiste dla tego produktu i nie są tożsame z jednostkami innych produktów zawierających toksynę botulinową. Dysport powinien być stosowany przez odpowiednio przeszkolonych lekarzy. Nieosłonięty środek korka gumowego należy przetrzeć alkoholem bezpośrednio przed przekłuciem igłą. Stosować sterylne igły o rozmiarze 23 lub 25. Poniższa instrukcja przedstawia sposób przygotowania produktu Dysport do wstrzyknięcia. Podane objętości rozpuszczalnika pozwalają na uzyskanie stężeń przeznaczonych do stosowania w określonym wskazaniu, z wyjątkiem wskazania dotyczącego nietrzymania moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza, dla których istnieją szczegółowe instrukcje (patrz poniżej). Uzyskana dawka w jednostkach w ml 500 jednostek 200 jednostek 100 jednostek Objętość rozpuszczalnika* dodawana do fiolki 300 j. 0,6 ml 1,5 ml 3 ml Objętość rozpuszczalnika* dodawana do fiolki 500 j.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

1 ml 2,5 ml 5 ml * 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań bez konserwantów U dzieci, gdzie dawkę ustala się na podstawie liczby jednostek na kg masy ciała, może być konieczne dalsze rozcieńczenie w celu uzyskania właściwej objętości roztworu do iniekcji. Spastyczność ogniskowa u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym w wieku 2 lat lub starszych Dawkowanie na pierwszej i każdej kolejnej sesji terapeutycznej powinno być dostosowane indywidualnie na podstawie wielkości, liczby i położenia mięśni objętych spastycznością, nasilenia spastyczności, obecności lokalnego osłabienia siły mięśniowej w zakresie poszczególnych mięśni, odpowiedzi pacjenta na wcześniejsze leczenie i (lub) historii wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem toksyną botulinową. Maksymalna całkowita dawka produktu leczniczego Dysport podawana podczas jednej sesji terapeutycznej nie może przekraczać 15 j./kg mc. w przypadku podania w jedną kończynę dolną lub 30 j./kg mc.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

w przypadku podania w obie kończyny. Całkowita dawka produktu leczniczego Dysport w trakcie jednej sesji terapeutycznej nie może przekraczać 1000 jednostek lub 30 j./kg mc., przy czym należy wybrać mniejszą z tych dawek. Całkowitą dawkę leku należy podzielić między mięśnie objęte spastycznością kończyn dolnych. Jeśli to możliwe dawka leku na mięsień powinna zostać podzielona na więcej niż jedno miejsce podania. Maksymalna objętość leku w iniekcji domięśniowej podana w jedno miejsce nie może przekraczać 0,5 ml. Zalecane dawkowanie przedstawiono w poniższej tabeli. Mięsień Dystalne Brzuchaty łydki Płaszczkowaty Piszczelowy tylny Proksymalne Zalecany zakres dawki na mięsień na kończynę (jednostki/kg masy ciała) 5 do 15 j. /kg 4 do 6 j./kg 3 do 5 j./kg Liczba miejsc iniekcji na mięsień Do 4 Do 2 Do 2 Mięśnie kulszowo – goleniowe Mięśnie przywodziciele stawu biodrowego Dawka całkowita na jedną kończynę Zalecany zakres dawki na mięsień 5 do 6 j./kg 3 do 10 j./kg Liczba miejsc iniekcji na mięsień Do 2 Do 2 Do 15 j./kg/kończynę jeśli wstrzykuje się tylko w mięśnie dystalne, tylko w mięśnie proksymalne lub na kilku poziomach (w mięśnie dystalne oraz w proksymalne).

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Chociaż miejsca iniekcji można określić palpacyjnie, zaleca się stosowanie jednej z technik wspomagających lokalizację mięśni: np. elektromiografii, elektrostymulacji lub technik ultrasonograficznych, w celu precyzyjnego określenia miejsca iniekcji. Powtórne podanie produktu leczniczego Dysport powinno nastąpić gdy efekt osiągnięty po poprzednim podaniu leku osłabnie, jednak nie wcześniej niż 12 tygodni od poprzedniej iniekcji. U większości pacjentów w badaniach klinicznych powtórne iniekcje wykonywano po 16-22 tygodniach; jednak u części pacjentów odpowiedź na leczenie trwała 28 tygodni. Stopnień i wzorzec spastyczności w czasie kolejnej iniekcji może wymagać zmiany dawki produktu leczniczego Dysport a także miejsca jego podania (inny mięsień). Spastyczność ogniskowa kończyn górnych u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym w wieku 2 lat lub starszych Dawkowanie na pierwszej i każdej kolejnej sesji terapeutycznej powinno być dostosowane indywidualnie na podstawie wielkości, liczby i położenia mięśni objętych spastycznością, nasilenia spastyczności, obecności lokalnego osłabienia siły mięśniowej w zakresie poszczególnych mięśni, odpowiedzi pacjenta na wcześniejsze leczenie i (lub) historii wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem toksyną botulinową.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Maksymalna dawka produktu leczniczego Dysport podawana podczas jednej sesji terapeutycznej przy jednostronnej iniekcji nie może przekraczać 16 j./kg mc. lub 640 j., przy czym należy wybrać mniejszą z tych dawek. Przy obustronnej iniekcji maksymalna dawka produktu leczniczego Dysport podawana podczas jednej sesji terapeutycznej nie może przekraczać 21 j./kg mc. lub 840 j., przy czym należy wybrać mniejszą z tych dawek. Całkowitą podawaną dawkę należy podzielić między mięśnie objęte spastycznością kończyny górnej (kończyn górnych). W jedno miejsce nie należy podawać więcej niż 0,5 ml produktu leczniczego Dysport. Zalecane dawkowanie przedstawiono w tabeli poniżej: Dawkowanie Dysport według mięśnia u dzieci ze spastycznością kończyny górnej Mięsień ramienny Mięsień ramienno-promieniowy Mięsień dwugłowy ramienia Mięsień nawrotny obły Mięsień nawrotny czworoboczny Mięsień zginacz promieniowy nadgarstka Mięsień zginacz łokciowy nadgarstka Mięsień zginacz głęboki palców Mięsień zginacz powierzchowny palców Mięsień zginacz krótki kciuka Mięsień odwodziciel krótki kciuka Mięsień przywodziciel kciuka Zalecany zakres dawki na mięsień na kończynę górną (jednostki/kg masy ciała) 3 do 6 j./kg 1,5 do 3 j./kg 3 do 6 j./kg 1 do 2 j./kg 0,5 do 1 j./kg 2 do 4 j./kg 1,5 do 3 j./kg 1 do 2 j./kg 1,5 do 3 j./kg 0,5 do 1 j./kg 0,5 do 1 j./kg Liczba miejsc iniekcji na mięsień Do 2 1 Do 2 1 1 Do 2 1 1 Do 4 1 1 Dawka całkowita Do 16 j./kg/jedną górną kończynę (nie przekraczać 21 j./kg w przypadku iniekcji w obydwie górne kończyny) Chociaż miejsca iniekcji można określić palpacyjnie zaleca się stosowanie jednej z technik wspomagających lokalizację mięśni: np.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

elektromiografii, elektrostymulacji lub technik ultrasonograficznych, w celu precyzyjnego określenia miejsca iniekcji. Zabieg z użyciem produktu leczniczego Dysport należy powtórzyć, gdy działanie leku ulegnie osłabieniu; jednak nie wcześniej niż 16 tygodni po poprzedniej iniekcji. U większości pacjentów w badaniach klinicznych powtórne iniekcje wykonywano po 16–28 tygodniach; jednak u części pacjentów czas trwania odpowiedzi był dłuższy, tj. 34 tygodnie lub dłużej. Stopnień i wzorzec spastyczności w czasie kolejnej iniekcji może wymagać zmiany dawki produktu leczniczego Dysport, a także miejsca jego podania (inny mięsień). Spastyczność ogniskowa kończyn dolnych i kończyn górnych u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym w wieku 2 lat lub starszych Dawkowanie w przypadku jednoczesnego leczenia spastyczności kończyny górnej i dolnej u dzieci należy zapoznać się z punktem dotyczącym dawkowania dla danego wskazania, tj.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

leczenia ogniskowej spastyczności kończyn górnych lub leczenia ogniskowej spastyczności kończyn dolnych u dzieci. W przypadku jednoczesnego leczenia dawka produktu Dysport nie powinna przekraczać całkowitej dawki podawanej podczas jednej sesji terapeutycznej wynoszącej 30 j./kg mc. lub 1000 j. przy czym należy wybrać mniejszą z tych dawek. Należy rozważyć ponowne leczenie kończyn górnych i dolnych, gdy efekt uzyskany dzięki poprzedniej iniekcji ulegnie zmniejszeniu, przy czym zabiegu nie można powtórzyć wcześniej niż 12–16 tygodni od poprzedniej sesji terapeutycznej. Optymalny czas do ponownego zabiegu powinien zostać dobrany na podstawie progresji choroby i odpowiedzi na leczenie. Sposób podawania W leczeniu spastyczności kończyn dolnych lub kończyn górnych związanych z mózgowym porażeniem dziecięcym lub w przypadku obydwu wskazań stosuje się roztwór produktu leczniczego Dysport, który uzyskuje się po rekonstytucji produktu leczniczego w 0,9% (w/v) roztworze chlorku sodu (patrz również punkt 6.6.) i podaje się domięśniowo w sposób opisany powyżej.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Nietrzymanie moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza Dawkowanie: Zalecana dawka to 600 jednostek. W przypadku niedostatecznej odpowiedzi na leczenie lub u pacjentów z ciężką postacią choroby (np. w zależności od nasilenia objawów przedmiotowych i podmiotowych i/lub parametrów urodynamicznych) można zastosować dawkę 800 jednostek. Produkt lecznicy Dysport należy podawać pacjentom, u których regularnie wykonywane jest czyste cewnikowanie przerywane. Dawkę całkowitą należy podzielić na 30 iniekcji do mięśnia wypieracza równomiernie rozmieszczonych w jego obrębie, z ominięciem trójkąta pęcherza. Produkt leczniczy Dysport jest wstrzykiwany za pomocą elastycznego lub sztywnego cystoskopu, przy czym każda iniekcja powinna odbywać się na głębokości około 2 mm, podając 0,5 ml do każdego miejsca. W celu upewnienia się, że podano całą dawkę, do ostatniej iniekcji należy wstrzyknąć około 0,5 ml jałowego roztworu soli fizjologicznej.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Profilaktyczne stosowanie antybiotyków Należy prowadzić zgodnie z lokalnymi wytycznymi i protokołami lub postępowaniem w badaniach klinicznych (patrz punkt 5.1). Leki o działaniu przeciwzakrzepowym należy odstawić na co najmniej 3 dni przed podaniem produktu leczniczego Dysport i wznowić ich stosowanie dopiero następnego dnia po jego podaniu. Jeśli jest to wskazane z medycznego punktu widzenia, na 24 godziny przed podaniem produktu leczniczego Dysport można podać heparynę drobnocząsteczkową. Przed iniekcją można zastosować znieczulenie miejscowe lub żel nawilżający do cewki moczowej w celu ułatwienia wygodnego wprowadzenia cystoskopu. W razie potrzeby można również zastosować dopęcherzowe wkroplenie rozcieńczonych środków znieczulających (z sedacją lub bez) lub znieczulenie ogólne. W przypadku miejscowego wkraplania środków znieczulających, przed kolejnymi etapami procedury należy odsączyć zastosowany środek znieczulający, wypłukać pęcherz jałowym 0,9 % roztworem chlorku sodu (9 mg/ml), a następnie ponownie odsączyć.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Przed iniekcją należy wkropić do pęcherza moczowego wystarczającą ilość 0,9 % roztworu chlorku sodu (9 mg/ml), aby uzyskać odpowiednią wizualizację iniekcji. Po podaniu wszystkich 30 iniekcji do mięśnia wypieracza 0,9 % roztwór chlorku sodu (9 mg/ml) służący do zwizualizowania ściany pęcherza moczowego należy odsączyć. Pacjenta należy monitorować przez co najmniej 30 minut po iniekcji. Początek działania produktu leczniczego zwykle obserwuje się w ciągu 2 tygodni leczenia. Leczenie produktem leczniczym Dysport należy powtórzyć po ustąpieniu efektu terapeutycznego, jednak nie wcześniej niż 12 tygodni po poprzedniej iniekcji. Mediana czasu do ponownego leczenia u pacjentów leczonych produktem leczniczym Dysport obserwowana w badaniach klinicznych (patrz punkt 5.1) wynosiła od 39 do 47 tygodni, jednakże może wystąpić dłuższy czas trwania odpowiedzi, ponieważ ponad 40% pacjentów nie było ponownie leczonych w ciągu 48 tygodni.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Dzieci i młodzież Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego Dysport w leczeniu nietrzymania moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat). Sposób podawania Produkt leczniczy Dysport jest podawany w postaci iniekcji do mięśnia wypieracza, jak opisano powyżej. W leczeniu nietrzymania moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza stosuje się roztwór produktu leczniczego Dysport zawierający 600 lub 800 jednostek w 15 ml, który uzyskuje się po rekonstytucji produktu leczniczego w 0,9 % roztworze chlorku sodu (9 mg/ml). Dodatkowe instrukcje dotyczące rekonstytucji produktu leczniczego znajdują się w punkcie 6.6. Kurczowy kręcz szyi Dawkowanie: Dawki zalecane w leczeniu kręczu szyi dotyczą dorosłych w każdym wieku, o prawidłowej masie ciała, u których nie stwierdza się obniżonej masy mięśniowej mięśni szyi. U osób ze zmniejszoną masą mięśni szyi, np.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

na skutek znacznej niedowagi lub u osób starszych można zmniejszyć dawkę. Dawką początkową zalecaną w leczeniu kurczowego kręczu szyi jest 500 jednostek, podane w dawkach podzielonych, do dwóch lub trzech najaktywniejszych mięśni szyi. W przypadku kontynuacji leczenia dawki mogą być odpowiednio dostosowywane do efektów leczenia i zaobserwowanych działań niepożądanych. Zaleca się podawanie od 250 do 1000 jednostek, chociaż stosowaniu większych dawek z tego zakresu może towarzyszyć wzrost częstości i nasilenia działań niepożądanych, w szczególności utrudnienia połykania. Maksymalna podawana dawka nie może przekraczać 1000 jednostek. Złagodzenie objawów kręczu szyi powinno być odczuwalne w ciągu tygodnia od pierwszego wstrzyknięcia. Wstrzyknięcia należy powtarzać mniej więcej co 16 tygodni lub zależnie od potrzeby podtrzymania leczenia, lecz nie częściej niż co 12 tygodni.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

W przypadku kręczu szyi z rotacją należy stosować łączną dawkę 500 jednostek, podając 350 jednostek do mięśnia płatowatego głowy po stronie, w którą skręcony jest podbródek/ głowa, oraz 150 jednostek do mięśnia mostkowo-obojczykowo-sutkowego po stronie przeciwnej do skręcenia. W przypadku kręczu szyi z przechyleniem głowy na bok zaleca się łączną dawkę 500 jednostek, podając 350 jednostek do mięśnia płatowatego głowy po stronie, w którą głowa jest pochylona, oraz 150 jednostek do mięśnia mostkowo-obojczykowo-sutkowego po tej samej stronie. W przypadkach, gdy dodatkowo występuje uniesienie ramion, może być także wymagane leczenie mięśnia czworobocznego i dźwigacza łopatki po tej stronie, jeśli w badaniu elektromiograficznym (EMG) występują zauważalne oznaki przerostu tych mięśni. Gdy potrzebne jest wstrzyknięcie do trzech mięśni, 500 jednostek produktu należy rozdzielić w następujący sposób: 300 jednostek podać do mięśnia płatowatego głowy, 100 jednostek do mięśnia mostkowo-obojczykowo-sutkowego i 100 jednostek do trzeciego mięśnia.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

W przypadku kręczu szyi z pochyleniem głowy w tył stosować łącznie 500 jednostek, podając 250 jednostek do każdego z mięśni płatowatych głowy. Wstrzyknięcia w oba mięśnie płatowate głowy mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia osłabienia mięśni szyi. We wszystkich innych postaciach kręczu szyi identyfikacja i leczenie najbardziej aktywnych mięśni zależy od wiedzy specjalistycznej lekarzy i wyników badania EMG. EMG należy stosować w diagnostyce wszystkich złożonych postaciach kręczu szyi, w celu ponownej oceny po nieskutecznych iniekcjach w nieskomplikowanych przypadkach oraz w celu ukierunkowania iniekcji do głęboko położonych mięśni lub u pacjentów z nadwagą, u których palpacyjne badanie mięśni szyi jest trudne. Dzieci: Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania tego produktu leczniczego w leczeniu kurczowego kręczu szyi u dzieci.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Sposób podawania W leczeniu kurczowego kręczu szyi stosuje się roztwór zawierający 500 jednostek w 1 ml, który uzyskuje się po rekonstytucji produktu leczniczego Dysport 300 j. w 0,6 ml lub produktu leczniczego Dysport 500 j. w 1 ml 0,9% (w/v) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań. Dysport podaje się domięśniowo w sposób opisany powyżej. Obustronny kurcz powiek i połowiczy kurcz twarzy Dawkowanie: W badaniu klinicznym ustalającym zakres dawek produktu leczniczego Dysport w leczeniu samoistnego łagodnego kurczu powiek (BEB, benign essential blepharospasm) wykazano znaczącą skuteczność dawki wynoszącej 40 jednostek na jedno oko. Po podaniu dawki 80 jednostek na jedno oko, działanie produktu utrzymywało się dłużej. Jednakże występowanie miejscowych działań niepożądanych, szczególnie opadania powiek, było związane z dawką leku. W leczeniu obustronnego kurczu powiek i połowiczego kurczu twarzy maksymalna stosowana dawka nie może przekraczać całkowitej dawki 120 jednostek na oko.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Należy wstrzyknąć 10 jednostek (0,05 ml) produktu leczniczego przyśrodkowo i 10 jednostek (0,05 ml) produktu bocznie w stosunku do połączenia części powiekowej i oczodołowej zarówno w górną (3 i 4) jak i dolną część mięśnia okrężnego (5 i 6) każdego oka. Aby ograniczyć ryzyko wystąpienia opadania powieki, należy unikać wstrzyknięć w pobliżu dźwigacza powieki górnej. W przypadku wstrzykiwania produktu w górną powiekę, igłę należy odsunąć od środka powieki, żeby uniknąć podania produktu w mięsień dźwigacz powieki górnej. Umieszczony powyżej schemat ma pomóc w odpowiednim rozmieszczeniu podania produktu. Początku ustępowania objawów chorobowych można się spodziewać w ciągu dwóch do czterech dni od wstrzyknięcia produktu, ale maksymalny efekt występuje zazwyczaj po dwóch tygodniach. Iniekcje należy powtarzać co około 12 tygodni lub z taką częstością, jaka będzie niezbędna do zapobiegania nawrotom objawów, ale nie częściej niż co 12 tygodni.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Jeżeli odpowiedź na leczenie początkowe zostanie uznana za niewystarczającą, to podczas kolejnych wizyt może być konieczne zwiększenie dawki do 60 jednostek w następujący sposób: 10 jednostek (0,05 ml) przyśrodkowo i 20 jednostek (0,1 ml) bocznie, 80 jednostek: 20 jednostek (0,1 ml) przyśrodkowo i 20 jednostek (0,1 ml) bocznie lub aż do 120 jednostek: 20 jednostek (0,1 ml) przyśrodkowo i 40 jednostek (0,2 ml) bocznie powyżej i poniżej każdego oka, stosując opisaną wyżej technikę wstrzyknięć. Można także dodatkowo wstrzyknąć Dysport w mięsień czołowy powyżej brwi (1 i 2), jeżeli kurcz w tej okolicy powoduje zaburzenia wzroku. W przypadkach jednostronnego kurczu powiek wstrzyknięcia powinny być ograniczone do oka chorego. Pacjentów z połowiczym kurczem mięśni twarzy powinno się leczyć w taki sam sposób, jak w przypadku jednostronnego kurczu powiek. Zalecane dawki stosuje się u osób dorosłych w każdym wieku, także w wieku podeszłym.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Dzieci: Nie wykazano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego w leczeniu kurczu powiek i połowiczego kurczu mięśni twarzy u dzieci. Sposób podawania W leczeniu kurczu powiek i połowiczego kurczu twarzy stosuje się roztwór zawierający 200 jednostek w 1 ml, który uzyskuje się po rekonstytucji produktu leczniczego Dysport 300 j. w 1,5 ml lub produktu leczniczego Dysport 500 j. w 2,5 ml 0,9% (w/v) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań. Dysport podaje się w podskórnych wstrzyknięciach przyśrodkowo i bocznie, w stosunku do połączenia części powiekowej i oczodołowej zarówno w górną jak i dolną część mięśnia okrężnego każdego oka. Spastyczność ogniskowa kończyn górnych i dolnych u dorosłych Kończyna górna Dawkowanie: Dawkowanie na pierwszej i każdej kolejnej sesji terapeutycznej powinno być dostosowane indywidualnie na podstawie wielkości, liczby i położenia mięśni objętych spastycznością, nasilenia spastyczności, obecności lokalnego osłabienia siły mięśniowej w zakresie poszczególnych mięśni, odpowiedzi pacjenta na wcześniejsze leczenie i (lub) historii wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem toksyną botulinową.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

W badaniach klinicznych dawki 500 i 1000 jednostek podzielono pomiędzy wybrane mięśnie, w określonych sesjach terapeutycznych zgodnie ze schematem przedstawionym poniżej. W jedno miejsce nie należy wstrzykiwać więcej niż 1 ml roztworu. Mięśnie, w które wykonano wstrzyknięcie Mięsień zginacz promieniowy nadgarstka (FCR) Mięsień zginacz łokciowy nadgarstka (FCU) Mięsień zginacz głęboki palców (FDP) Mięsień zginacz powierzchowny palców (FDS) Mięsień zginacz długi kciuka Mięsień przywodziciel kciuka Mięsień ramienny Mięsień ramienno – promieniowy Mięsień dwugłowy ramienia (BB) Mięsień nawrotny obły Mięsień trójgłowy ramienia (głowa długa) Mięsień piersiowy większy Mięsień podłopatkowy Mięsień najszerszy grzbietu Zalecana dawka produktu Dysport (j.) 100–200 j. 100–200 j. 100–200 j. 100–200 j. 100–200 j. 25–50 j. 200–400 j. 100–200 j. 200–400 j. 100–200 j. 150–300 j. 150–300 j. 150–300 j. 150–300 j.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Chociaż miejsca iniekcji można określić palpacyjnie, zaleca się stosowanie jednej z technik wspomagających lokalizację mięśni np. elektromiografii, elektrostymulacji lub technik ultrasonograficznych, w celu precyzyjnego określenia miejsca iniekcji. Leczenie produktem Dysport należy powtórzyć, gdy dochodzi do zmniejszenia działania poprzedniego wstrzyknięcia, ale nie wcześniej niż po upływie 12 tygodni. U większości pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych powtórzono leczenie pomiędzy 12 a 16 tygodniem, jednak u niektórych pacjentów odpowiedź na leczenie utrzymywała się dłużej, tj. 20 tygodni. Stopień i forma spastyczności mięśni w momencie wykonywania ponownego wstrzyknięcia mogą wymagać zmiany dawki produktu Dysport oraz miejsca wstrzyknięcia. Poprawy klinicznej należy spodziewać się tydzień po podaniu produktu. Kończyna dolna Dawkowanie: W trakcie jednej sesji terapeutycznej można podawać lek domięśniowo w dawkach do 1500 jednostek.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

Dawkowanie na pierwszej i każdej kolejnej sesji terapeutycznej powinno być dostosowane indywidualnie na podstawie wielkości, liczby i położenia mięśni objętych spastycznością, nasilenia spastyczności, obecności lokalnego osłabienia siły mięśniowej w zakresie poszczególnych mięśni, odpowiedzi pacjenta na wcześniejsze leczenie i (lub) historii wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem toksyną botulinową. Dawka całkowita produktu leczniczego nie może przekraczać 1500 jednostek. W jedno miejsce nie należy wstrzykiwać więcej niż 1 ml roztworu. Mięśnie, w które wykonano wstrzyknięcie Dystalne Mięsień płaszczkowaty Mięsień brzuchaty łydki głowa przyśrodkowa głowa boczna Mięsień piszczelowy tylny Mięsień zginacz długi palców Mięsień zginacz krótki palców Mięsień zginacz długi palucha Mięsień zginacz krótki palucha Proksymalne Mięsień prosty uda Mięśnie kulszowo-goleniowe Mięsień przywodziciel wielki Mięsień przywodziciel długi Mięsień przywodziciel krótki Mięsień smukły Mięsień pośladkowy wielki Zalecana dawka produktu Dysport (j.) 300–550 j.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dawkowanie

100–450 j. 100–450 j. 100–250 j. 50–200 j. 50–200 j. 50–200 j. 50–100 j. 100–400 j. 100–400 j. 100–300 j. 50–150 j. 50–150 j. 100–200 j. 100–400 j. Stopień i forma spastyczności mięśni w momencie wykonywania ponownego wstrzyknięcia mogą wymagać zmiany dawki produktu Dysport oraz miejsca wstrzyknięcia. Chociaż miejsca iniekcji można określić palpacyjnie, zaleca się stosowanie jednej z technik wspomagających lokalizację mięśni np. elektromiografii, elektrostymulacji lub technik ultrasonograficznych, w celu precyzyjnego określenia miejsca iniekcji. Leczenie produktem Dysport należy powtarzać co 12 – 16 tygodni lub rzadziej, zależnie od czasu, gdy dochodzi do zmniejszenia działania poprzedniego wstrzyknięcia, jednak nie wcześniej niż po upływie 12 tygodni.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Produkt leczniczy jest przeciwwskazany u osób ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników tego produktu. Zakażenie dróg moczowych w czasie leczenia nietrzymania moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Donoszono o występowaniu objawów niepożądanych związanych z działaniem toksyny w miejscach odległych od miejsca jej podania (patrz punkt 4.8). U pacjentów leczonych dawkami terapeutycznymi może wystąpić nadmierne osłabienie mięśniowe. Ryzyko wystąpienia takich objawów niepożądanych może zostać zredukowane poprzez używanie możliwie najmniejszej skutecznej dawki oraz nieprzekraczanie maksymalnej zalecanej dawki. Po leczeniu toksyną botulinową typu A lub B odnotowano bardzo rzadkie przypadki śmierci, sporadycznie w przebiegu zaburzenia przełykania, zaburzenia czynności płuc (w tym, lecz nie wyłącznie z towarzyszącą dusznością, niewydolnością oddechową, zatrzymaniem oddechu) i (lub) u pacjentów z istotnym osłabieniem mięśniowym. Na większe ryzyko wystąpienia objawów niepożądanych narażeni są pacjenci z zaburzeniami przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego, problemami z przełykaniem oraz zaburzeniami oddychania.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

W tej grupie pacjentów leczenie musi być prowadzone pod nadzorem specjalisty i tylko w przypadku, kiedy korzyści z leczenia przewyższają ryzyko. Dysport należy stosować ostrożnie u pacjentów z wcześniej stwierdzonymi zaburzeniami przełykania lub oddychania, ponieważ zaburzenia te mogą nasilać się po zadziałaniu toksyny na istotne grupy mięśni. W rzadkich przypadkach występuje zachłyśnięcie, a jego ryzyko wzrasta u pacjentów cierpiących na przewlekłe zaburzenia układu oddechowego. Dysport może być stosowany jedynie z zachowaniem ostrożności i pod ścisłą kontrolą lekarską u pacjentów z pełnoobjawowymi lub subklinicznymi zaburzeniami transmisji nerwowo-mięśniowej (np. u pacjentów z miastenią). U takich pacjentów może wystąpić zwiększona wrażliwość na substancje takie jak Dysport, która może prowadzić do nadmiernego osłabienia mięśni. Zalecane dawkowanie produktu leczniczego Dysport i częstość podawania nie mogą zostać przekroczone.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Pacjenci oraz osoby opiekujące się nimi muszą zostać poinformowani o konieczności szukania natychmiastowego specjalistycznego medycznego leczenia w przypadku wystąpienia problemów z przełykaniem, mową lub w przypadku zaburzeń oddychania. Produktu leczniczego Dysport nie należy stosować w leczeniu spastyczności u pacjentów z utrwalonym przykurczem. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania tego produktu leczniczego u dorosłych, a szczególnie starszych pacjentów ze spastycznością kończyny dolnej z powodu zwiększonego ryzyka upadku. W badaniach klinicznych, po zastosowaniu produktu leczniczego Dysport lub placebo, odpowiednio 6,3% i 3,7% pacjentów ze spastycznością kończyn dolnych doznało upadku. Podczas stosowania produktu leczniczego Dysport w okolicach oczu zgłaszano przypadki suchości oczu (patrz punkt 4.8). Należy zwrócić uwagę na to działanie niepożądane, ponieważ suchość oczu może powodować wystąpienie zaburzeń rogówki.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Zastosowanie ochronnych kropli, maści, zasłonięcie oka za pomocą opatrunku lub użycie innych środków może być konieczne w celu zapobiegania chorobom rogówki. Tak jak w przypadku każdego wstrzyknięcia domięśniowego, w przypadku pacjentów z wydłużonym czasem krwawienia, zakażeniem lub stanem zapalnym w proponowanym miejscu wstrzyknięcia, produkt leczniczy Dysport należy stosować jedynie w przypadku ścisłej konieczności. Podczas leczenia neurogennej nadreaktywności wypieracza może wystąpić autonomiczna dysrefleksja. Konieczna może być szybka pomoc medyczna. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Dysport, gdy docelowy mięsień wykazuje atrofię. Zgłaszano przypadki atrofii mięśni po zastosowaniu toksyny botulinowej (patrz punkt 4.8). Produkt leczniczy Dysport powinien być stosowany wyłącznie do leczenia jednego pacjenta podczas jednej sesji.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Pozostały i niewykorzystany produkt powinien być usunięty zgodnie z zasadami opisanymi w punkcie „Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania”. Należy podjąć szczególne środki ostrożności podczas przygotowywania i podawania produktu leczniczego oraz podczas inaktywacji oraz usuwania niewykorzystanego przygotowanego roztworu. Produkt ten zawiera niewielką ilość ludzkiej albuminy. Po zastosowaniu ludzkiej krwi lub produktów krwi nie można całkowicie wykluczyć ryzyka przeniesienia infekcji wirusowej. U niewielkiej liczby pacjentów leczonych produktem leczniczym Dysport stwierdzono tworzenie się przeciwciał przeciwko toksynie botulinowej. Klinicznie, obecność przeciwciał neutralizujących podejrzewa się w oparciu o istotne osłabienie odpowiedzi na leczenie i (lub) konieczność stałego stosowania zwiększonych dawek.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Dzieci i młodzież W leczeniu spastyczności związanej z porażeniem mózgowym u dzieci Dysport powinien być stosowany wyłącznie u dzieci w wieku 2 lat i starszych. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu bardzo rzadko donoszono o możliwym odległym rozprzestrzenianiu się toksyny botulinowej u dzieci i młodzieży z chorobami współistniejącymi z porażeniem mózgowym. Stosowana dawka w tych przypadkach zwykle była większa niż zalecana (patrz punkt 4.8). Rzadko zdarzają się spontaniczne doniesienia o zgonie po leczeniu toksyną botulinową, związanym z zachłystowym zapaleniem płuc u dzieci z ciężkim porażeniem mózgowym, w tym po zastosowaniu niezgodnie z zatwierdzonymi wskazaniami (np. w okolice karku). Należy zachować największą ostrożność podczas leczenia pacjentów pediatrycznych, u których stwierdzono znaczące zaburzenia neurologiczne, dysfagię lub u których w przeszłości stwierdzono zachłystowe zapalenie płuc lub chorobę płuc.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Leczenie pacjentów o słabym ogólnym stanie zdrowia powinno odbywać się wyłącznie wtedy, gdy korzyści wynikające z zastosowanego leczenia przewyższają ryzyko z nim związane. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Skutki działania toksyny botulinowej mogą być wzmocnione przez leki wpływające bezpośrednio bądź pośrednio na funkcjonowanie złącza nerwowo-mięśniowego. Leki tego typu należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych toksyną botulinową.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego bądź pośredniego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój po urodzeniu, z wyjątkiem zatrucia organizmu matki wywołanego podaniem dużych dawek (patrz punkt 5.3). Dysport może być stosowany w okresie ciąży, jeśli korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla płodu. Należy zachować środki ostrożności w przypadku stosowania u kobiet w okresie ciąży. Karmienie piersi? Nie wiadomo czy kompleks neurotoksyny Clostridium botulinum typu A przenika do mleka matki. Nie prowadzono badań przenikania kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A do mleka matki na zwierzętach. Nie zaleca się stosowania kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A w okresie karmienia piersią.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Istnieje potencjalne ryzyko miejscowego osłabienia mięśni lub zaburzenia widzenia związane ze stosowaniem tego produktu, które może czasowo ograniczyć zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Bardzo często >1/10; Często >1/100, <1/10; Niezbyt często > 1/1 000, <1/100; Rzadko >1/10 000, <1/1 000; Bardzo rzadko <1/10 000 W badaniach klinicznych, u około 25% pacjentów leczonych produktem Dysport z powodu wskazań takich jak kurcz powiek, połowiczy kurcz twarzy, kurczowy kręcz szyi, spastyczność związana z porażeniem mózgowym lub udarem oraz nadmierna potliwość pach wystąpiło zdarzenie niepożądane. Ogólne Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość Rzadko Niezbyt często Często Działania niepożądane Nerwoból z zanikiem mięśni Świąd Wysypka Astenia, zmęczenie, objawy grypopodobne, ból/siniak w miejscu wstrzyknięcia Dodatkowo zgłaszano następujące, swoiste dla poszczególnych wskazań, działania niepożądane: Spastyczność ogniskowa u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym w wieku 2 lat lub starszych.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Spastyczność ogniskowa kończyn dolnych u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym. Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych produktem Dysport w spastyczności kończyn dolnych w przebiegu mózgowego porażenia dziecięcego. Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość Często Niezbyt często Często Działania niepożądane Ból mięśni, osłabienie mięśni Nietrzymanie moczu Objawy grypopodobne, reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. ból, rumień, zasinienie, itp.), zaburzenia chodu, zmęczenie Astenia Upadek Spastyczność ogniskowa kończyn górnych u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych produktem Dysport w spastyczności kończyn górnych w przebiegu mózgowego porażenia dziecięcego.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość Często Niezbyt często Często Działania niepożądane Osłabienie mięśni, ból mięśni Objawy grypopodobne, zmęczenie, reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. wyprysk, zasinienie, ból, obrzęk, wysypka) Astenia Wysypka Jednoczesne leczenie spastyczności ogniskowej kończyn dolnych i kończyn górnych u dzieci z mózgowym porażeniem dziecięcym. Brak danych pochodzących z badań klinicznych kontrolowanych placebo. Zgodnie z istniejącymi danymi liczba działań niepożądanych związanych z jednoczesnym leczeniem mięśni kończyn dolnych i kończyn górnych nie jest większa w przypadku dawek do 30 j./kg mc. lub 1000 j. w porównaniu z leczeniem wyłącznie mięśni kończyn górnych lub dolnych.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Nietrzymanie moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych produktem Dysport w nietrzymaniu moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza. Klasyfikacja układów i narządów Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia żołądka i jelit Częstość Często Niezbyt często Często Działania niepożądane Zakażenie dróg moczowych, bakteriomocz Ból głowy Niedoczulica Zaparcia Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość Niezbyt często Często Niezbyt często Często Często Niezbyt często Niezbyt często Działania niepożądane Osłabienie mięśni Krwiomocz Zatrzymanie moczu, krwotok z cewki moczowej, krwotok z pęcherza moczowego Zaburzenia erekcji Gorączka Ból pęcherza moczowego Autonomiczna dysrefleksja Kurczowy kręcz szyi.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych produktem Dysport w kurczowym kręczu szyi. Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Częstość Często Niezbyt często Bardzo często Często Rzadko Działania niepożądane Ból głowy, zawroty głowy, niedowład mięśni twarzy Niewyraźne widzenie, pogorszenie ostrości widzenia Podwójne widzenie, opadanie powiek Dysfonia, duszność Aspiracja Zaburzenia żołądka i jelit Dysfagia, suchość w ustach Nudności Osłabienie mięśni Ból szyi, ból kostno-mięśniowy, ból mięśni, ból w kończynie, sztywność układu kostno-mięśniowego Atrofia mięśni, osłabienie mięśni żuchwy Dysfagia wydaje się być zależna od podanej dawki i dochodzi do niej najczęściej po wstrzyknięciu produktu leczniczego do mięśnia mostkowo-obojczykowo-sutkowego.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Do czasu ustąpienia objawów może być wymagane podawanie pacjentowi tylko miękkich (łatwych w przełykaniu) pokarmów. Kurcz powiek i połowiczy kurcz twarzy Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych produktem Dysport w kurczu powiek i połowiczym kurczu twarzy. Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Częstość Często Niezbyt często Bardzo często Często Rzadko Działania niepożądane Niedowład mięśni twarzy Porażenie nerwu VII Opadanie powiek Podwójne widzenie, suchość oczu, zwiększone łzawienie Porażenie mięśni oka Obrzęk powieki Podwinięcie powieki Produkt leczniczy może wykazywać działania niepożądane, gdy zostanie podany zbyt głęboko lub w niewłaściwe miejsce, powodując czasowe porażenie grup mięśniowych znajdujących się w pobliżu miejsc wstrzyknięcia.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Spastyczność ogniskowa kończyn u dorosłych Kończyna górna Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych produktem Dysport w czasie leczenia spastyczności ogniskowej kończyn górnych. Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia żołądka i jelit Częstość Często Niezbyt często Działania niepożądane Reakcje w miejscu podania (w tym ból, rumień oraz obrzęk), astenia, zmęczenie, objawy grypopodobne Osłabienie mięśni, ból mięśniowo-szkieletowy, ból kończyny Dysfagia* *Częstość występowania dysfagii na podstawie zbiorczych danych z otwartych badań klinicznych. Dysfagii nie obserwowano w badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, we wskazaniu spastyczności kończyn górnych. Kończyna dolna Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów dorosłych leczonych produktem Dysport z powodu spastyczności ogniskowej kończyny dolnej.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia układu pokarmowego Częstość Często Często Często Często Działania niepożądane Osłabienie, zmęczenie, choroby grypopodobne, reakcje w miejscu podania (ból, zasinienie, wysypka, świąd) Upadek Osłabienie mięśni, ból mięśni Dysfagia Nadmierna potliwość pach Następujące działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych produktem Dysport w nadmiernej potliwości pach. Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Częstość Niezbyt często Niezbyt często Często Niezbyt często Często Działania niepożądane Zawroty głowy, ból głowy, parestezje, mimowolne skurcze mięśni powiek Zaczerwienienie twarzy Duszność Krwawienie z nosa Wyrównawcze pocenie się Ból pleców, ramion i szyi, ból mięśni pleców i łydek Działania niepożądane po wprowadzeniu do obrotu Profil działań niepożądanych zgłaszanych podmiotowi odpowiedzialnemu po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu stanowi odzwierciedlenie farmakologii produktu i działań niepożądanych obserwowanych w czasie badań klinicznych.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Częstość Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana Działania niepożądane Reakcje nadwrażliwości Niedoczulica Atrofia mięśni Bardzo rzadko donoszono o występowaniu objawów niepożądanych związanych z działaniem toksyny w miejscach odległych od miejsca jej podania (wzmożone osłabienie mięśni, zaburzenia przełykania, zachłystowe zapalenie płuc, które może prowadzić do śmierci) (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Podanie zbyt dużych dawek może spowodować wystąpienie głębokiego porażenia nerwowo- mięśniowego odległych grup mięśniowych. Przedawkowanie może prowadzić do zwiększenia ryzyka przeniknięcia neurotoksyny do krwiobiegu i może spowodować powikłania takie jak doustne zatrucie (np. zaburzenie połykania i dysfonia). W przypadku podania nadmiernych dawek powodujących wystąpienie zaburzeń mięśni oddechowych, może być wymagane zastosowanie oddechu wspomaganego. Zalecane jest zastosowanie ogólnego leczenia podtrzymującego. W przypadku przedawkowania pacjent powinien pozostawać pod obserwacją lekarza w zakresie wszelkich objawów nadmiernego osłabienia mięśni i (lub) paraliżu mięśni. W razie potrzeby należy włączyć leczenie objawowe. Objawy przedawkowania mogą wystąpić z opóźnieniem.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedawkowanie

W sytuacji przypadkowego zakłucia lub połknięcia, pacjent powinien pozostawać pod kilkutygodniową obserwacją lekarza pod kątem wystąpienia wszelkich objawów przedmiotowych i (lub) podmiotowych osłabienia lub porażenia mięśni.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: toksyna botulinowa, kod ATC: M03AX01 Kompleks toksyny Clostridium botulinum typu A z hemaglutyniną blokuje obwodową transmisję cholinergiczną przez płytkę nerwowo-mięśniową działając presynaptycznie na miejsce położone proksymalnie w stosunku do uwalniania acetylocholiny. Toksyna działa w obrębie zakończenia nerwowego, antagonizując reakcje wyzwalane przez jony wapnia prowadzące w efekcie do uwolnienia acetylocholiny. Toksyna nie wpływa na cholinergiczne, zazwojowe przewodzenie impulsów ani na zazwojowe przewodzenie impulsów w układzie współczulnym. Wczesnym etapem działania toksyny jest szybkie i mocne jej związanie się z presynaptyczną błoną komórki nerwowej. Drugi etap to internalizacja, podczas której toksyna przechodzi przez błonę presynaptyczną nie powodując porażenia mięśni.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

W ostatnim etapie toksyna hamuje uwalnianie acetylocholiny, przez przerwanie mechanizmu jej uwalniania, którego mediatorem są jony wapnia, zmniejszając w ten sposób potencjał na płytce ruchowej i powodując porażenie mięśni. Do powrotu przekazywania impulsów dochodzi stopniowo, wraz z tworzeniem się nowych zakończeń nerwowych i nawiązaniem przez nie kontaktu z postsynaptyczną płytką ruchową, przy czym u zwierząt doświadczalnych proces ten trwa 6-8 tygodni. Po iniekcji do mięśnia wypieracza w ramach leczenia neurogennej nadreaktywności wypieracza, toksyna wpływa na drogi eferentne odpowiedzialne za czynność mięśnia wypieracza poprzez zahamowanie uwalniania acetylocholiny. Ponadto toksyna może hamować czynność neurotransmiterów aferentnych i dróg czuciowych.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Przeprowadzenie badań farmakokinetycznych toksyny botulinowej na zwierzętach sprawia pewne trudności ze względu na silne działanie bardzo małej dawki, dużą masę cząsteczkową związku oraz trudności wyznakowania toksyny tak aby otrzymana radioaktywność wykazywała jej swoiste działanie. W badaniach z użyciem toksyny znakowanej I¹²⁵ wykazano, że jej wiązanie się z receptorami jest wysoce swoiste, ulega wysyceniu a duże zagęszczenie receptorów dla toksyny jest czynnikiem decydującym o jej dużej sile działania. W badaniach przeprowadzonych na małpach, w których oceniano dawkę i czas działania toksyny stwierdzono, że przy niskich dawkach toksyny początek działania był opóźniony i występował po 2-3 dniach, a najsilniejszy wynik działania obserwowano po 5-6 dniach po wstrzyknięciu. Czas działania toksyny, mierzony zaburzeniami w równym ustawieniu oczu oraz występowaniem porażenia mięśni, wynosił od 2 tygodni do 8 miesięcy.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Właściwości farmakokinetyczne

To samo stwierdza się u człowieka i łączy się z procesami wiązania się toksyny z miejscem jej działania, internalizacją i zmianami w płytce nerwowo- mięśniowej.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Podanie domięśniowe (mięśnie prążkowane) W badaniach toksyczności przewlekłej, przeprowadzonych na szczurach przy dawce do 12 j./zwierzę, nie zaobserwowano toksyczności ogólnoustrojowej. Badania toksycznego wpływu na reprodukcję na ciężarnych samicach szczurów i królików otrzymujących codzienne iniekcje domięśniowe kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A, w dawce wynoszącej odpowiednio 79 jednostek/kg szczura oraz 42 jednostki/kg królika nie wykazały toksycznego wpływu na zarodek/płód. Po zastosowaniu większych dawek u samic obu gatunków zwierząt, obserwowano występowanie silnych działań toksycznych w postaci poronienia. Po zastosowaniu kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A u szczurów i królików nie wykazano działania teratogennego i nie obserwowano wpływu na rozwój przed- i pourodzeniowy u miotu F1 szczurów.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Obniżona płodność samców i samic szczurów, wynikała z utrudnionego łączenia się w pary, spowodowanego porażeniem mięśni po podaniu dużych dawek. W badaniach toksyczności u młodocianych, przeprowadzonych na szczurach, którym podawano produkt co tydzień, począwszy od wieku odstawienia w 21. dniu po urodzeniu do wieku 13 tygodni, czyli porównywalnego z wiekiem 2 lat u dzieci, do stanu młodej dorosłości (11 podań w ciągu 10 tygodni, do łącznej dawki 33 j./kg), nie wykazano niepożądanego działania na wzrost po urodzeniu (łącznie z oceną kręgosłupa) oraz na rozwój reprodukcyjny, neurologiczny i neurobehawioralny. W badaniach przedklinicznych oceniających wpływ produktu na młodzieńczą zdolność rozrodczą i po podaniu wielokrotnym ograniczono się do oceny zmian w mięśniach zależnych od mechanizmu działania kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A. Nie zaobserwowano podrażnienia oczu po podaniu kompleksu neurotoksyny Clostridium botulinum typu A do worka spojówkowego oka królików.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Podanie do mięśnia wypieracza W badaniach toksyczności po podaniu pojedynczej dawki u szczurów i małp nie stwierdzono żadnych działań związanych z toksyną Clostridium botulinum typu A w pęcherzu moczowym w przypadku żadnej z badanych dawek. Przy dawkach większych niż NOAEL na poziomie 67 j./kg mc. u szczurów i 40 j./kg mc. u małp odnotowano zmniejszenie masy ciała, zmniejszoną aktywność i objawy niewydolności oddechowej u obu gatunków. Objawy te wskazują na toksyczność ogólnoustrojową, którą obserwowano również w badaniach nieklinicznych przeprowadzonych w celu oceny bezpieczeństwa stosowania toksyny Clostridium botulinum typu A w mięśniach prążkowanych.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Laktoza jednowodna Albumina ludzka 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu leczniczego Dysport nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, z wyjątkiem wymienionych w punkcie 4.2. Nie przeprowadzono badań niezgodności z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 4.2. 6.3 Okres ważności 2 lata. Produkt po rekonstytucji wykazuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w lodówce (2°C – 8°C). Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć bezpośrednio po rekonstytucji. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, osoba podająca produkt odpowiada za czas oraz warunki przechowywania, które nie powinny przekraczać 24 godzin w lodówce (2°C – 8°C). 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka ze szkła typu I z korkiem z gumy bromobutylowej w tekturowym pudełku.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

Opakowanie zawiera 1 lub 2 fiolki. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Dysport powinien być stosowany przez odpowiednio przeszkolonych lekarzy. Nieosłonięty środek korka gumowego należy przetrzeć alkoholem bezpośrednio przed przekłuciem igłą. Stosować sterylne igły o rozmiarze 23 lub 25. Poniższa instrukcja przedstawia sposób przygotowania produktu Dysport do wstrzyknięcia. Podane objętości rozpuszczalnika pozwalają na uzyskanie stężeń przeznaczonych do stosowania w określonym wskazaniu, z wyjątkiem wskazania dotyczącego nietrzymania moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza, dla których istnieją szczegółowe instrukcje (patrz poniżej). Uzyskana dawka w jednostkach w ml 500 jednostek 200 jednostek 100 jednostek Objętość rozpuszczalnika* dodawana do fiolki 300 j. 0,6 ml 1,5 ml 3 ml Objętość rozpuszczalnika* dodawana do fiolki 500 j.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

1 ml 2,5 ml 5 ml * 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań bez konserwantów U dzieci, gdzie dawkę ustala się na podstawie liczby jednostek na kilogram masy ciała, może być konieczne dalsze rozcieńczenie w celu uzyskania właściwej objętości roztworu do iniekcji. Instrukcja przygotowania roztworu we wskazaniu nietrzymanie moczu z powodu neurogennej nadreaktywności wypieracza: Celem jest uzyskanie wymaganej objętości 15 ml produktu leczniczego Dysport do wstrzykiwań po rekonstytucji, równo rozdzielonej na dwie strzykawki o objętości 10 ml zawierające po 7,5 ml produktu po rekonstytucji, w każdej w tym samym stężeniu. Po rekonstytucji w strzykawce, produkt należy zużyć natychmiast. Instrukcja przygotowania roztworu z użyciem fiolek 500 j. Dla dawki 600 j.: każdą z 2 fiolek zawierających po 500 jednostek należy poddać rekonstytucji, używając 2,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań bez konserwantów na każdą fiolkę.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

Do pierwszej strzykawki o objętości 10 ml pobrać 1,5 ml z pierwszej fiolki i do drugiej strzykawki o objętości 10 ml pobrać 1,5 ml z drugiej fiolki. Zakończyć rekonstytucję, pobierając do każdej strzykawki po 6 ml 9 mg/ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) bez konserwantów i delikatnie wymieszać. W ten sposób uzyskuje się ogółem 600 j. produktu leczniczego Dysport po rekonstytucji, w dwóch strzykawkach o objętości 10 ml, zawierających po 7,5 ml roztworu. Dla dawki 800 j.: każdą z 2 fiolek zawierających po 500 jednostek należy poddać rekonstytucji, używając 2,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań bez konserwantów na każdą fiolkę. Do pierwszej strzykawki o objętości 10 ml pobrać 2 ml z pierwszej fiolki i do drugiej strzykawki o objętości 10 ml pobrać 2 ml z drugiej fiolki. Zakończyć rekonstytucję, pobierając do każdej strzykawki po 5,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) bez konserwantów i delikatnie wymieszać. W ten sposób uzyskuje się ogółem 800 j.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

produktu leczniczego Dysport po rekonstytucji w dwóch strzykawkach o objętości 10 ml zawierających po 7,5 ml roztworu. Instrukcja przygotowania roztworu z użyciem fiolek 300 j. Dla dawki 600 j.: każdą z 2 fiolek zawierających po 300 jednostek należy poddać rekonstytucji, używając 1,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań bez konserwantów na każdą fiolkę. Do pierwszej strzykawki o objętości 10 ml pobrać pełne 1,5 ml z pierwszej fiolki i do drugiej strzykawki o objętości 10 ml pobrać pełne 1,5 ml z drugiej fiolki. Zakończyć rekonstytucję, pobierając do każdej strzykawki po 6,0 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) bez konserwantów i delikatnie wymieszać. W ten sposób uzyskuje się ogółem 600 j. produktu leczniczego Dysport po rekonstytucji w dwóch strzykawkach o objętości 10 ml zawierających po 7,5 ml roztworu.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

Dla dawki 800 j.: każdą z 3 fiolek zawierających po 300 jednostek należy poddać rekonstytucji, używając 1,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań bez konserwantów na każdą fiolkę. Do pierwszej strzykawki o objętości 10 ml pobrać pełne 1,5 ml z pierwszej fiolki i 0,5 ml z drugiej fiolki. Do drugiej strzykawki o objętości 10 ml pobrać 0,5 ml z drugiej fiolki i pełne 1,5 ml z trzeciej fiolki. Zakończyć rekonstytucję, pobierając do każdej strzykawki po 5,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) bez konserwantów i delikatnie wymieszać. W ten sposób uzyskuje się ogółem 800 j. produktu leczniczego Dysport po rekonstytucji w dwóch strzykawkach o objętości 10 ml zawierających po 7,5 ml roztworu. Instrukcja przygotowania roztworu przy stosowaniu kombinacji fiolek 500 j. i 300 j. (dotyczy wyłącznie dawki 800 j.) Dla dawki 800 j.: fiolkę zawierającą 500 jednostek należy poddać rekonstytucji, używając 2,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań bez konserwantów; fiolkę zawierającą 300 jednostek należy poddać rekonstytucji, używając 1,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań bez konserwantów.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

Do pierwszej strzykawki o objętości 10 ml pobrać 2 ml z fiolki zawierającej 500 jednostek. Do drugiej strzykawki o objętości 10 ml pobrać pozostałe 0,5 ml z fiolki zawierającej 500 jednostek i pełne 1,5 ml z fiolki zawierającej 300 jednostek. Zakończyć rekonstytucję, pobierając do każdej strzykawki po 5,5 ml roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) bez konserwantów i delikatnie wymieszać. W ten sposób uzyskuje się ogółem 800 j. produktu leczniczego Dysport po rekonstytucji w dwóch strzykawkach o objętości 10 ml zawierających po 7,5 ml roztworu. Toksyna botulinowa jest bardzo wrażliwa na ciepło i niektóre substancje chemiczne. Rozsypany produkt liofilizowany należy zebrać: za pomocą materiału chłonnego nasączonego roztworem podchlorynu sodu (wybielacza). Rozpuszczony produkt należy wytrzeć: za pomocą suchego chłonnego materiału. Zanieczyszczone powierzchnie należy wyczyścić za pomocą materiału chłonnego nasączonego roztworem podchlorynu sodu (wybielacza), a następnie osuszyć.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

W przypadku stłuczenia fiolki postępować zgodnie z zaleceniami powyżej. Ostrożnie zebrać kawałki szkła i zetrzeć produkt, uważając przy tym, aby nie skaleczyć skóry. Jeśli dojdzie do zetknięcia produktu ze skórą, należy przemyć skażone miejsce roztworem podchlorynu sodu (wybielacza), a następnie spłukać dużą ilością wody. Jeśli dojdzie do zetknięcia produktu z oczami, należy przepłukać je dużą ilością wody lub odpowiedniego roztworu do przemywania oczu. Jeśli dojdzie do urazu osoby pracującej z produktem (skaleczenie lub wstrzyknięcie sobie produktu), należy postępować zgodnie z zaleceniami powyżej i zastosować odpowiednie postępowanie lecznicze w zależności od wstrzykniętej dawki. Zalecenia dotyczące usuwania materiałów skażonych Igły, strzykawki i fiolki bez ich opróżniania należy umieścić w odpowiednich pojemnikach przeznaczonych do spalenia.

CHPL leku Dysport, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 300 jednostek kompleksu neurotoksyny clostridium botulinum typu a/fiolkę

Dane farmaceutyczne

Materiały skażone (tkanina chłonna, rękawice, pozostałości ampułek) należy umieścić w worku odpornym na przebicie do utylizacji przez spalenie.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO BOCOUTURE, 50 jednostek, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań BOCOUTURE, 100 jednostek, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY BOCOUTURE, 50 jednostek 1 fiolka zawiera 50 jednostek toksyny botulinowej typu A (150 kD), wolnej od białek kompleksujących*. BOCOUTURE, 100 jednostek 1 fiolka zawiera 100 jednostek toksyny botulinowej typu A (150 kD), wolnej od białek kompleksujących*. * Toksyna botulinowa typu A, oczyszczona z kultur bakterii Clostridium Botulinum (szczep Hall) Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań (proszek do wstrzykiwań) Biały proszek

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania BOCOUTURE jest wskazany do osiągnięcia przejściowej poprawy wyglądu zmarszczek górnej części twarzy u dorosłych poniżej 65. roku życia, gdy ich nasilenie ma istotny psychologiczny wpływ na pacjenta, tj: od umiarkowanych do poważnych zmarszczek pionowych między brwiami, widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (zmarszczki gładzizny czoła), oraz/lub od umiarkowanych do poważnych bocznych zmarszczek okołooczodołowych, widocznych przy pełnym uśmiechu („kurzych łapek”), oraz/lub od umiarkowanych do ciężkich poziomych zmarszczek na czole widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu czoła.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Z uwagi na różnice w oznaczaniu mocy, jednostki dawkowania produktu leczniczego BOCOUTURE nie mogą być traktowane jako równoważne z jednostkami oznaczonymi dla innych preparatów zawierających toksynę botulinową typu A. Szczegółowe informacje dotyczące badań klinicznych BOCOUTURE w porównaniu z konwencjonalnym kompleksem toksyny botulinowej typu A (900 kD), patrz punkt 5.1. Informacje ogólne Produkt leczniczy BOCOUTURE może być podawany jedynie przez lekarzy z odpowiednimi kwalifikacjami i z niezbędnym doświadczeniem w stosowaniu toksyny botulinowej typu A. Dawkowanie Zmarszczki pionowe między brwiami widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (zmarszczki gładzizny czoła) Po rekonstytucji produktu BOCOUTURE, dawkę wynoszącą 4 jednostki wstrzykuje się w każde z 5 miejsc wstrzyknięć: dwa wstrzyknięcia w każdy mięsień marszczący brwi i jedno wstrzyknięcie w mięsień podłużny nosa, co odpowiada standardowej dawce 20 jednostek.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dawkowanie

W razie potrzeby, dawka może być zwiększona przez lekarza do 30 jednostek, z co najmniej trzymiesięczną przerwą pomiędzy poszczególnymi cyklami stosowania produktu. Zmniejszenie pionowych zmarszczek pomiędzy brwiami widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (zmarszczek gładzizny czoła) zazwyczaj obserwuje się w ciągu 2-3 dni po wstrzyknięciu produktu, a maksymalny efekt występuje po 30 dniach. Działanie produktu utrzymuje się do 4 miesięcy po jego podaniu. Zmarszczki w okolicy bocznych kątów oczu widoczne przy pełnym uśmiechu (“kurze łapki”) Po rekonstytucji produktu BOCOUTURE wstrzykuje się 4 jednostki dwustronnie w każde z 3 miejsc wstrzyknięć: jedno wstrzyknięcie 0,1 ml około 1 cm od brzegu oczodołu. Pozostałe dwa wstrzyknięcia, należy wykonać około 1 cm powyżej i poniżej miejsca pierwszego wstrzyknięcia. Całkowita zalecana dawka dla jednej sesji leczenia wynosi 12 jednostek na każdą ze stron (łączna dawka: 24 jednostki).

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dawkowanie

Zmniejszenie zmarszczek w okolicy bocznych kątów oczu widocznych przy pełnym uśmiechu (“kurze łapki”) zazwyczaj obserwuje się w ciągu 6 dni po wstrzyknięciu produktu, a maksymalny efekt występuje po 30 dniach. Działanie produktu utrzymuje się do 4 miesięcy po jego podaniu. Poziome zmarszczki na czole widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła Zalecana całkowita dawka wynosi od 10 do 20 jednostek, w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta, przy zachowaniu co najmniej 3-miesięcznych odstępów pomiędzy kolejnymi zabiegami. Po rozpuszczeniu BOCOUTURE, do mięśnia skroniowego zostaje wstrzyknięta dawka wynosząca od 10 jednostek do 20 jednostek w pięciu poziomo ustawionych względem siebie miejscach, w odległości co najmniej 2 cm od brzegu oczodołu. W każdy punkt wstrzyknięte zostają odpowiednio 2 jednostki, 3 jednostki lub 4 jednostki roztworu.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dawkowanie

Wygładzenie zmarszczek poziomych czoła, widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu czoła, następuje najczęściej w ciągu 7 dni, przy czym maksymalny efekt jest widoczny w dniu 30-tym. Efekt ten utrzymuje się przez 4 miesiące od wstrzyknięcia. Wszystkie wskazania W przypadku braku efektu terapeutycznego w ciągu jednego miesiąca po pierwszym wstrzyknięciu, należy podjąć następujące działania: Przeanalizować przyczyny braku odpowiedzi, na przykład: za mała dawka produktu, zła technika wstrzykiwania, możliwe wytworzenie przeciwciał neutralizujących neurotoksynę; Dostosować dawkę w powiązaniu z analizą dotyczącą niepowodzenia ostatniej terapii; Rozważyć czy wybór leczenia toksyną botulinową typu A był właściwy w danym przypadku; Jeżeli nie wystąpiły działania niepożądane w trakcie leczenia początkowego można przeprowadzić dodatkową serię wstrzyknięć, zgodnie z zasadą zachowania minimalnego odstępu 3 miesięcy między początkowym a powtórzonym wygładzaniem.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dawkowanie

Populacje szczególne Istnieją jedynie ograniczone dane kliniczne z badań 3 fazy produktu BOCOUTURE u chorych powyżej 65. roku życia. Dopóki nie będą dostępne dodatkowe dane w tej grupie wiekowej, nie zaleca się stosowania produktu BOCOUTURE u pacjentów powyżej 65. roku życia. Dzieci i młodzież Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności produktu BOCOUTURE w leczeniu pionowych zmarszczek między brwiami widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu czoła, zmarszczek w okolicy bocznych kątów oczu widocznych przy pełnym uśmiechu oraz poziomych zmarszczek na czole, widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu czoła u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18. roku życia. Z tego względu, nie zaleca się stosowania produktu BOCOUTURE u dzieci i młodzieży. 4.3 Sposób podawania Wszystkie wskazania Rozpuszczony BOCOUTURE jest przeznaczony do wstrzykiwań domięśniowych.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dawkowanie

Po rekonstytucji BOCOUTURE powinien zostać zużyty natychmiast i może być użyty wyłącznie do leczenia jednego pacjenta podczas pojedynczej serii wstrzyknięć. Rozpuszczony BOCOUTURE jest wstrzykiwany za pomocą cienkiej sterylnej igły (np. 30 -33G/ średnica 0,2-0,3 mm/długość 13 mm). Zalecana objętość w miejsce wstrzyknięcia wynosi od 0,04 do 0,1 ml. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, oraz instrukcje dotyczące usuwania fiolek, podano w punkcie 6.6. Przerwa między zabiegami nie powinna być krótsza niż 3 miesiące. Jeśli leczenie się nie powiedzie, lub pomimo wielokrotnych zastrzyków efekt jest coraz słabszy, należy zastosować alternatywne metody leczenia. Pionowe zmarszczki między brwiami widziane przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (gładzizny czoła zmarszczek) Przed i podczas wstrzykiwania należy zastosować silny ucisk poniżej krawędzi oczodołu używając kciuka lub palca wskazującego, aby zapobiec dyfuzji roztworu w tym obszarze.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dawkowanie

W trakcie wstrzykiwania igła powinna być skierowana do góry i przyśrodkowo. Aby ograniczyć ryzyko opadania powieki należy unikać wstrzykiwań w pobliżu mięśnia dźwigacza powieki górnej oraz czaszkowej części mięśnia okrężnego oka. Produkt leczniczy należy wstrzykiwać w przyśrodkową część mięśnia marszczącego brwi oraz w środkową część brzuśca mięśnia, co najmniej 1 cm ponad krawędzią kostną oczodołu. Boczne zmarszczki wokół oczu widoczne przy maksymalnym uśmiechu („kurze łapki”) Wstrzyknięcie należy wykonać domięśniowo, do mięśnia okrężnego oka, bezpośrednio pod skórę właściwą, aby uniknąć dyfuzji produktu BOCOUTURE. Należy unikać wstrzyknięć zbyt blisko mięśnia jarzmowego większego, aby zapobiec opadaniu powieki. Poziome zmarszczki na czole widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła Aby zmniejszyć ryzyko opadania brwi należy unikać paraliżowania dolnych włókien mięśniowych przez wstrzykiwanie BOCOUTURE w pobliżu brzegu oczodołu.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Uogólnione zaburzenia czynności mięśniowej (np. myasthenia gravis, zespół Lamberta-Eatona). Infekcja lub stan zapalny w miejscu planowanego wstrzyknięcia.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ogólne Przed podaniem produktu BOCOUTURE, lekarz musi zapoznać się z anatomią pacjenta i ze zmianami w jego anatomii, powstałymi na skutek wcześniejszych zabiegów chirurgicznych. Należy zachować ostrożność, aby nie doszło do wstrzyknięcia produktu BOCOUTURE w naczynie krwionośne. Należy uwzględnić fakt, że poziome zmarszczki czołowe nie muszą być wyłączne dynamiczne, lecz mogą również powstawać na skutek utraty elastyczności skóry (na przykład, w związku z wiekiem lub nadmiernym opalaniem). W tym przypadku, pacjent może nie reagować na produkty zawierające toksynę botulinową. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu BOCOUTURE: jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek zaburzenia układu krzepnięcia jeśli pacjent przyjmuje produkty przeciwzakrzepowe lub inne substancje, które mogą mieć działanie przeciwzakrzepowe.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Miejscowe i ogólne efekty rozprzestrzeniania się toksyny Działania niepożądane mogą być skutkiem nieprecyzyjnego wstrzyknięcia neurotoksyny botulinowej typu A w nieprawidłowym miejscu, co tymczasowo paraliżuje pobliskie grupy mięśni. Odnotowano przypadki wystąpienia działań niepożądanych, które mogą być związane z rozprzestrzenianiem się toksyny botulinowej typu A do miejsc odległych od miejsca wstrzyknięcia (patrz punkt 4.8). Pacjenci leczeni dawkami terapeutycznymi mogą doświadczać nadmiernego osłabienia mięśni. Pacjenci lub ich opiekunowie powinni być pouczeni o konieczności wezwania pogotowia w przypadku pojawienia się zaburzeń przełykania, mowy lub oddychania. Istniejące uprzednio zaburzenia nerwowo-mięśniowe Nie zaleca się wstrzykiwania produktu BOCOUTURE chorym z zachłyśnięciem lub zaburzeniami połykania w wywiadzie.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Produkt BOCOUTURE należy stosować ostrożnie: u pacjentów cierpiących na stwardnienie zanikowe boczne, u pacjentów cierpiących na inne choroby wywołujące zaburzenie czynności nerwowo-mięśniowej, gdy mięśnie, do których ma zostać wstrzyknięty produkt leczniczy, znajdują się w stanie wyraźnego osłabienia lub zaniku. Reakcje nadwrażliwości Odnotowywano przypadki wystąpienia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające neurotoksynę botulinową typu A. W przypadku wystąpienia reakcji ciężkich (takich, jak wstrząs anafilaktyczny) i/lub nagłych reakcji nadwrażliwości, należy wdrożyć odpowiednie leczenie. Powstawanie przeciwciał Zbyt częste stosowanie produktu może zwiększyć ryzyko powstawania przeciwciał, co może prowadzić do niepowodzenia leczenia (patrz punkt 4.2). Potencjał powstawania przeciwciał można zminimalizować, wstrzykując najniższą skuteczną dawkę z zachowaniem maksymalnych odstępów czasowych pomiędzy dawkami, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji lekowych. Teoretycznie działanie neurotoksyny botulinowej może zostać spotęgowane przez antybiotyki aminoglikozydowe lub inne produkty lecznicze, które wpływają na przewodzenie nerwowo-mięśniowe, np. produkty zwiotczające mięśnie z grupy tubokuraryn. Z tego względu skojarzone stosowanie produktu BOCOUTURE i aminoglikozydów lub spektynomycyny wymaga szczególnej ostrożności. Obwodowo działające produkty zwiotczające mięśnie powinny być stosowane ostrożnie, w razie potrzeby należy zmniejszyć ich początkową dawkę lub zastosować substancję o pośrednim czasie działania, jak wekuronium lub atrakurium, zamiast dłużej działających produktów. Produkty z grupy 4-aminochinolin mogą osłabić działanie produktu BOCOUTURE.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produkt BOCOUTURE nie powinien być stosowany w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne i jeśli oczekiwana korzyść nie przewyższa możliwego ryzyka. Karmienie piersi? Nie wiadomo czy neurotoksyna botulinowa typu A przenika do mleka matki. Dlatego nie należy stosować produktu BOCOUTURE u kobiet karmiących piersią. Płodność Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania toksyny botulinowej typu A. W badaniach na królikach nie wykazano niekorzystnego wpływu na płodność samców i samic (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt BOCOUTURE wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentów należy poinformować, że w przypadku wystąpienia astenii, osłabienia mięśni, zawrotów głowy i zaburzeń widzenia lub opadania powiek, powinni unikać prowadzenia pojazdów oraz wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane obserwowane są zazwyczaj w pierwszym tygodniu po leczeniu i mają przemijający charakter. Działania niepożądane mogą być związane z substancją czynną, procedurą wstrzyknięcia lub jednym i drugim. Działania niepożądane niezależne od wskazań Działania niepożądane związane z podaniem produktu leczniczego W związku z samym wstrzyknięciem może wystąpić miejscowy ból, stan zapalny, parestezja, niedoczulica, tkliwość, opuchlizna, obrzęk, rumień, świąd, miejscowe zakażenie, krwiak, krwawienie i/lub siniak. Ból i/lub niepokój związany z ukłuciem może prowadzić do reakcji wazowagalnych, włącznie z przejściowym objawowym niedociśnieniem oraz omdleniem. Działania niepożądane substancji z grupy toksyn botulinowych typu A Miejscowe osłabienie mięśni jest jednym z występujących działań farmakologicznych toksyny botulinowej typu A.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Działania niepożądane

Opadanie powieki, które może być spowodowane techniką wstrzyknięcia, jest związane z działaniem farmakologicznym produktu BOCOUTURE. 6 Rozprzestrzenianie się toksyny Bardzo rzadko zgłaszano działania niepożądane występujące w związku z zasięgiem rozprzestrzeniania się toksyny z miejsca podania w miejsca odległe, wywołujące objawy zgodne z efektem działania toksyny botulinowej typu A (nadmierne osłabienie mięśni, zaburzenia połykania i zachłystowe zapalenie płuc ze skutkiem śmiertelnym w niektórych przypadkach) (patrz punkt 4.4). Nie można wykluczyć wystąpienia tego rodzaju działań niepożądanych w związku z zastosowaniem produktu BOCOUTURE. Reakcje nadwrażliwości Rzadko zgłaszano ciężkie i (lub) nagłe reakcje nadwrażliwości obejmujące wstrząs anafilaktyczny, chorobę posurowiczą, pokrzywkę, obrzęk tkanek miękkich i duszność.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Działania niepożądane

Niektóre z tych reakcji odnotowano po zastosowaniu produktu zawierającego konwencjonalny kompleks toksyny botulinowej typu A w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi czynnikami, które mogą wywołać podobne reakcje. Działania niepożądane na podstawie doświadczenia klinicznego Po zastosowaniu produktu leczniczego zgłaszano następujące działania niepożądane. Kategorie częstości zostały zdefiniowane następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000). Zmarszczki pionowe między brwiami widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (zmarszczki gładzizny czoła) Klasyfikacja układów i narządów Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zaburzenia naczyniowe Działanie niepożądane Zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła i błon śluzowych nosa, choroba grypopodobna Bezsenność Ból głowy Obrzęk powiek, opadanie powiek, niewyraźne widzenie Świąd, guzki skórne, opadanie brwi Efekt Mefistofelesa (uniesienie bocznych części brwi) Drganie mięśni, skurcze mięśni, asymetria twarzy (asymetria czoła) Krwiak w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, tkliwość uciskowa (miejscowa), zmęczenie, uczucie dyskomfortu (uczucie ciężkości powiek/brwi) Krwiak Częstość występowania Niezbyt często Niezbyt często Często Niezbyt często Niezbyt często Często Niezbyt często Niezbyt często Niezbyt często Zmarszczki w okolicy bocznych kątów oczu widocznych przy pełnym uśmiechu (“kurze łapki”) Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia oka Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Działanie niepożądane Obrzęk powiek, suchość oka Krwiak w miejscu wstrzyknięcia Częstość występowania Często Często 7 Zmarszczki górnej części twarzy Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zaburzenia oka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia żołądka i jelit Działanie niepożądane Bóle głowy Hipestezja Krwiak w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, rumień w miejscu wstrzyknięcia, uczucie dyskomfortu (uczucie ciężkości czoła) Opadanie powiek, suchość oka Opadanie brwi Asymetria twarzy, efekt Mefistofelesa (uniesienie bocznych części brwi) Nudności Częstość występowania Bardzo często Często Często Często Często Często Często Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek Po wprowadzeniu produktu leczniczego Bocouture do obrotu, obserwowano następujące działania niepożądane o nieznanej częstości występowania, niezależnie od wskazań, w których stosowano produkt leczniczy: Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Działanie niepożądane Reakcje nadwrażliwości, takie jak opuchlizna, obrzęk (również w miejscach odległych od miejsca wstrzyknięcia), rumień, świąd, wysypka (lokalna i uogólniona) i duszność Zanik mięśni Objawy grypopodobne Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Działania niepożądane

Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy przedawkowania: Zwiększona dawka neurotoksyny botulinowej typu A może wywołać wyraźne porażenie nerwowo-mięśniowe poza miejscem wstrzyknięcia, dając szereg objawów. Objawy przedawkowania mogą obejmować ogólne osłabienie, opadanie powieki, podwójne widzenie, zaburzenia połykania, oddychania, zaburzenia mowy, porażenie mięśni oddechowych lub zaburzenia połykania, które mogą spowodować zachłystowe zapalenie płuc. Postępowanie w przypadkach przedawkowania: W przypadku przedawkowania pacjent powinien być medycznie monitorowany pod kątem objawów nadmiernego osłabienia lub paraliżu mięśni. Może wystąpić konieczność leczenia objawowego. W przypadku porażenia mięśni oddechowych, może wystąpić konieczność wspomagania oddychania.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: produkty zwiotczające mięśnie, działające obwodowo, kod ATC: M03AX01 Toksyna botulinowa typu A blokuje przewodzenie cholinergiczne w obrębie połączenia nerwowo-mięśniowego przez hamowanie uwalniania acetylocholiny. Zakończenia nerwowe płytek nerwowo-mięśniowych przestają reagować na bodźce nerwowe, co powoduje brak wydzielania neuroprzekaźnika w płytce ruchowej (odnerwienie chemiczne). Przywrócenie przewodzenia bodźców następuje poprzez utworzenie nowych zakończeń nerwowych i płytek ruchowych. Mechanizm działania Mechanizm działania toksyny botulinowej typu A na cholinergiczne zakończenia nerwowe można opisać jako proces składający się z czterech kolejnych etapów: Wiązanie: łańcuch ciężki toksyny botulinowej typu A wiąże się w sposób wybiórczy i z wysokim powinowactwem z receptorami występującymi tylko na zakończeniach cholinergicznych.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Internalizacja: skurcz błony komórkowej zakończenia nerwowego i wchłonięcie toksyny do zakończenia nerwowego (endocytoza). Translokacja: koniec aminowy łańcucha ciężkiego toksyny tworzy por w błonie pęcherzyka, wiązanie dwusiarczkowe ulega rozszczepieniu i łańcuch lekki toksyny przechodzi przez por do cytozolu. Działanie: po uwolnieniu, lekki łańcuch z wysoką swoistością, rozszczepia docelowe białko (SNAP 25), które odgrywa kluczową rolę w uwalnianiu acetylocholiny. Pełna odbudowa czynności płytki nerwowo-mięśniowej/przewodzenia bodźców następuje zwykle w ciągu 3-4 miesięcy po wstrzyknięciu domięśniowym, na skutek rozrostu zakończeń nerwowych i ponownego połączenia z płytką ruchową. Wyniki badań klinicznych Zmarszczki pionowe między brwiami widoczne przy maksymalnym zmarszczeniu czoła (zmarszczki gładzizny czoła) W badaniach nad skutecznością produktu BOCOUTURE, zastosowanym w leczeniu bruzd pomiędzy brwiami, wzięły udział 994 osoby ze zmarszczkami o nasileniu umiarkowanym do zmarszczek głębokich, widocznych przy pełnym zmarszczeniu brwi.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Z tej grupy 169 osób (powyżej 18. roku życia) przyjmowało BOCOUTURE w głównym okresie głównej fazy III przeprowadzonej metodą podwójnej ślepej próby z grupą kontrolną przyjmującą placebo, a 236 osób brało udział w badaniu otwartym (OLEX). Powodzenie leczenia od „brak” po „łagodne” w 4-punktowej skali zmarszczek twarzy, badacze oceniali w 4 tygodniu przy maksymalnym zmarszczeniu. Badania wykazały statystycznie wiarygodną oraz klinicznie istotną skuteczność 20 jednostek produktu BOCOUTURE w porównaniu z grupą kontrolną, przyjmującą placebo. Ogólny wskaźnik powodzenia wyniósł 51,5% w grupie BOCOUTURE i 0% w grupie z placebo. Podczas badania podstawowego u żadnego pacjenta leczonego BOCOUTURE nie zaobserwowano pogorszenia stanu zmarszczek. Zostało to potwierdzone wyższą liczbą pozytywnych odpowiedzi w 30 dniu, zgodnie ze skalą zmarszczek twarzy przy pełnym zmarszczeniu brwi, zarówno w opinii badacza jak i osób badanych.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Liczba pozytywnych odpowiedzi była znacznie wyższa wśród pacjentów przyjmujących 20 jednostek BOCOUTURE niż wśród osób przyjmujących placebo. Analiza podgrup wykazała, że skuteczność u pacjentów w wieku powyżej 50 lat jest niższa w porównaniu z osobami młodszymi. Spośród nich, 113 pacjentów było w wieku 50 lat lub młodszych i 56 pacjentów było w wieku powyżej 50 lat. Skuteczność wśród mężczyzn jest niższa w porównaniu z kobietami. Stwierdzono to wśród grupy pacjentów złożonej z 33 mężczyzn i 136 kobiet. Równoważną skuteczność leczniczą produktu BOCOUTURE w porównaniu z produktem porównawczym Vistabel/Botox, zawierającym kompleks toksyny botulinowej typu A (onabotulinotoksyna A 900 kD) wykazano w dwóch prospektywnych, wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach porównawczych z zastosowaniem podwójnie ślepej próby (n=631), stosując pojedyncze dawki wynoszące odpowiednio 20 i 24 jednostki.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki badań dowodzą również, że produkt leczniczy BOCOUTURE oraz porównawczy produkt zawierający konwencjonalny kompleks toksyny botulinowej typu A, wykazują podobny profil skuteczności i bezpieczeństwa, w związku z czym u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zmarszczkami gładzizny czoła może zostać zastosowany współczynnik konwersji dawki wynoszący 1:1 (patrz punkt 4.2). Długofalowe bezpieczeństwo wielokrotnego podania produktu (20 jednostek) w leczeniu zmarszczek gładzizny czoła wykazano w badaniu III fazy, prowadzonym przez dwa lata, z zastosowaniem do 8 kolejnych cykli wstrzyknięć (MRZ 60201-0609, n=796) [Rzany i in., 2013]. Zmarszczki w okolicy bocznych kątów oczu widoczne przy pełnym uśmiechu (“kurze łapki”) W badaniu III fazy, 111 pacjentów ze zmarszczkami w okolicy bocznych kątów oczu widocznych przy pełnym uśmiechu (“kurze łapki”), o nasileniu umiarkowanym do zmarszczek głębokich, leczono w trakcie jednego cyklu, stosując 12 jednostek BOCOUTURE lub placebo na każdą stronę (obszar prawego / lewego oka) w porównaniu ze schematem wstrzykiwań 3- i 4-punktowych.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Powodzenie leczenia zdefiniowano jako poprawę o co najmniej jeden punkt w 4-stopniowej skali oceny wykonanej przez niezależną osobę w 4 tygodniu, która oceniała wygląd przy pełnym uśmiechu na postawie standardowych fotografii cyfrowych obydwu okolic oczu w porównaniu ze stanem przed wstrzyknięciem produktu leczniczego. Zarówno wstrzykiwania 3-punktowe jak i 4-punktowe wykazały wyższość nad placebo. Dla schematu 3-punktowych wstrzykiwań, współczynnik powodzenia leczenia wyniósł 69,9% w grupie przyjmującej BOCOUTURE vs. 21,4% w grupie otrzymującej placebo, a dla schematu wstrzykiwań 4-punktowych odpowiednio 68,7% vs 14,3%. U żadnego pacjenta leczonego BOCOUTURE nie zaobserwowano pogorszenia stanu zmarszczek. Zostało to potwierdzone większą liczbą pozytywnych odpowiedzi w 30 dniu dla schematu 4-punktowych wstrzykiwań przy pełnym uśmiechu, zarówno w opinii badacza, jak i osób badanych.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Liczba pozytywnych odpowiedzi była znacznie wyższa wśród pacjentów przyjmujących 12 jednostek BOCOUTURE w okolicy oka niż wśród osób przyjmujących placebo. Zmarszczki górnej części twarzy Skuteczność i bezpieczeństwo od 54 do 64 jednostek BOCOUTURE w skojarzonym leczeniu górnych zmarszczek twarzy (zmarszczek gładzizny czoła, zmarszczek poprzecznych okołooczodołowych i zmarszczek poziomych na czole) zbadano podczas III fazy kontrolowanego badania z zastosowaniem placebo u 156 pacjentów. Badani klasyfikowani przy maksymalnym zmarszczeniu czoła – od „brak zmarszczek” po „łagodne zmarszczki” byli oceniani przez badaczy zgodnie z 5 punktową skalą Merz Aesthetics Scales™. Analiza wykazała statystycznie istotne różnice związane z terapią i wysoki odsetek odpowiedzi na BOCOUTURE w postaci wygładzenia zmarszczek gładzizny czoła, bocznych zmarszczek wokół oczu i poziomych zmarszczek na samym czole, jak i dla wszystkich obszarów traktowanych łącznie.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

U 82,9% pacjentów leczonych BOCOUTURE zaobserwowano odpowiedź na produkt na zmarszczkach gładzizny czoła, podczas gdy takiej odpowiedzi nie zaobserwowano u żadnego z pacjentów otrzymujących placebo. Na bocznych zmarszczkach wokół oczu, zaobserwowano odpowiedź u 63,8% pacjentów leczonych BOCOUTURE w porównaniu do 2,0% pacjentów otrzymujących placebo. Łącznie, 71,4% pacjentów odpowiedziało na BOCOUTURE w zakresie poziomych zmarszczek na czole i tylko u jednego z nich zaobserwowano reakcję na placebo (2,0%). Dla wszystkich trzech obszarów łącznie, odpowiedź zaobserwowano u większości badanych w grupie BOCOUTURE (54,3%) i u żadnego pacjenta w grupie placebo (0,0%). Długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancję po podaniu od 54 do 64 jednostek produktu BOCOUTURE w leczeniu umiarkowanych i ciężkich zmarszczek górnej części twarzy wykazano u ogółem 125 pacjentów w trwającym ponad rok prospektywnym, otwartym badaniu fazy III z powtarzaną dawką, z zastosowaniem 4 kolejnych cykli wstrzyknięć.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Dzieci i młodzież Europejska Agencja uchyliła obowiązek przedstawiania wyników badań produktu leczniczego BOCOUTURE w podgrupach populacji pediatrycznej w leczeniu zmarszczek indukowanych przez ruch mięśni (patrz punkt 4.2 stosowanie u dzieci i młodzieży).

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Ogólna charakterystyka substancji czynnej Nie jest możliwe przeprowadzenie klasycznych badań kinetyki i dystrybucji toksyny botulinowej typu A, ponieważ substancja czynna podawana jest w bardzo małych ilościach (piktogramy na wstrzyknięcie) i wiąże się bardzo szybko i nieodwracalnie z cholinergicznymi zakończeniami nerwowymi. Naturalna toksyna botulinowa typu A, to kompleks o dużej masie cząsteczkowej, zawierający oprócz samej toksyny (150 kD) inne nietoksyczne białka, takie jak hemaglutyniny i niehemaglutyniny. W przeciwieństwie do konwencjonalnych preparatów zawierających kompleks toksyny botulinowej typu A, produkt BOCOUTURE zawiera czystą neurotoksynę (150 kD) wolną od białek kompleksujących ma zatem niską zawartość obcego białka. Zawartość obcego białka jest brana pod uwagę jako jeden z drugorzędnych czynników niepowodzenia terapii. Toksyna botulinowa typu A podlega wstecznemu transportowi aksonalnemu po wstrzyknięciu domięśniowym.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Właściwości farmakokinetyczne

Wsteczne transsynaptyczne przedostawanie się aktywnej toksyny botulinowej typu A do centralnego układu nerwowego po zastosowaniu odpowiednich dawek leczniczych nie zostało jednak zaobserwowane. Związana z receptorem toksyna botulinowa typu A podlega endocytozie do zakończenia nerwowego, gdzie osiąga białko docelowe (SNAP 25) i ulega rozkładowi wewnątrzkomórkowemu. Wolno krążące we krwi cząsteczki toksyny botulinowej typu A, które nie związały się z receptorami presynaptycznych cholinergicznych zakończeń nerwowych, podlegają fagocytozie lub pinocytozie i zostają rozłożone jak inne niezwiązane białka krążące we krwi. Dystrybucja substancji czynnej u pacjenta Badania farmakokinetyki produktu BOCOUTURE u ludzi nie zostały przeprowadzone z wymienionych wyżej powodów.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wskazują, że w oparciu o konwencjonalne badania farmakologii bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego i jelit, preparat nie wiąże się z żadnym szczególnym niebezpieczeństwem dla ludzi. Obserwacje z badań toksyczności układowej na zwierzętach po podaniu wielu dawek produktu BOCOUTURE były głównie związane z jego farmakodynamicznym działaniem, tzn. atonią, parezą oraz atrofią ostrzykniętych mięśni. Nie obserwowano żadnych cech miejscowego braku tolerancji. Przeprowadzone badania toksyczności reprodukcyjnej produktu BOCOUTURE nie wykazały żadnych działań niepożądanych w zakresie płodności samców ani samic królików, ani bezpośredniego wpływu na rozwój zarodka i płodu lub na rozwój przed i po urodzeniu u szczurów i/lub królików. Natomiast w badaniach dotyczących embriotoksyczności, podawanie produktu BOCOUTURE, w różnych odstępach (codziennie lub rzadziej), w dawkach wykazujących zmniejszenie masy ciała ciężarnych samic, zwiększało liczbę poronień u królików oraz skutkowało nieznacznym obniżeniem masy ciała płodów u szczurów.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Na podstawie tych badań nie można z pewnością stwierdzić wywołania działania teratogennego poprzez ciągłą ekspozycję układową na samice podczas (nieznanej) wrażliwej fazy organogenezy. W związku z powyższym, w przypadku wysokich dawek klinicznych margines bezpieczeństwa w odniesieniu do terapii klinicznej był niski. Nie przeprowadzono badań dotyczących genotoksyczności lub działania rakotwórczego dla produktu BOCOUTURE.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Albumina ludzka Sacharoza 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi poza podanymi w punkcie 6.6. 6.3 Okres ważności 3 lata Roztwór po rekonstytucji: Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną roztworu przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed ponownym użyciem odpowiada użytkownik, a czas ten nie powinien być dłuższy niż 24-godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucja odbyła się w kontrolowanych warunkach aseptycznych. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dane farmaceutyczne

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka (szkło typu 1) z korkiem (guma bromobutylowa) i zabezpieczona wieczkiem (aluminiowym). Opakowanie może zawierać 1, 2, 3 lub 6 fiolek. Nie wszystkie rodzaje opakowań mogą znajdować się w obrocie. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Rekonstytucja Przed podaniem produkt BOCOUTURE jest rozpuszczany w 0,9% (9 mg/ml) roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań. Rekonstytucję i rozcieńczanie roztworu należy przeprowadzać zgodnie z zasadami dobrej praktyki, w szczególności w zakresie aseptyki. Dobrą praktyką jest sporządzenie roztworu i przygotowanie strzykawki nad ręcznikiem papierowym powleczonym folią na wypadek rozlania produktu. Do strzykawki należy nabrać odpowiednią ilość rozpuszczalnika. Do przygotowania roztworu zaleca się użycie krótko ściętej igły 20-27 G.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dane farmaceutyczne

Należy przebić igłą gumowy korek pod kątem prostym, a następnie powoli wstrzyknąć rozpuszczalnik do fiolki tak, aby nie dopuścić do wytworzenia się piany. Należy wyrzucić fiolkę, jeżeli nie nastąpi wciągnięcie rozpuszczalnika do fiolki pod wpływem próżni. Wyjąć strzykawkę z fiolki i wymieszać BOCOUTURE z rozpuszczalnikiem, delikatnie potrząsając fiolką i obracając ją/ pstrykając w nią – nie należy wykonywać przy tym gwałtownych ruchów. W razie konieczności, igła wykorzystana do sporządzenia roztworu powinna pozostać w fiolce, a odpowiednią ilość roztworu należy pobrać przy pomocy nowej, jałowej strzykawki, przystosowanej do wstrzykiwania produktu. Po rekonstytucji BOCOUTURE jest klarownym, bezbarwnym roztworem. Nie stosować produktu BOCOUTURE, jeśli przygotowany roztwór jest mętny lub zawiera osad.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dane farmaceutyczne

Możliwe rozcieńczenia dla BOCOUTURE, 50 i 100 jednostek podano w poniższej tabeli: Otrzymana dawka Dodany rozpuszczalnik (chlorek sodu 9 mg/ml (0,9%) roztwór do wstrzykiwań) (w jednostkach na 0,1 ml) 5 jednostek 4 jednostki Fiolka zawierająca 50 jednostek 1 ml 1,25 ml Fiolka zawierająca 100 jednostek 2 ml 2,5 ml Roztwór do wstrzykiwań przechowywany dłużej niż 24 godziny oraz niezużyty roztwór do wstrzykiwań powinny zostać wyrzucone. Procedury bezpiecznego usuwania fiolek, strzykawek oraz zużytych materiałów Jakiekolwiek niezużyte fiolki lub pozostały roztwór i/lub strzykawki należy poddać sterylizacji w autoklawie. Alternatywą jest inaktywacja wszelkich pozostałości produktu BOCOUTURE poprzez dodanie jednego z następujących roztworów: 70% etanolu, 50 % izopropanolu, 0,1% SDS (detergent anionowy), rozcieńczonego wodorotlenku sodu (0,1 N NaOH) lub rozcieńczonego roztworu sodu podchlorynu (co najmniej 0,1% NaOCl).

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dane farmaceutyczne

Po inaktywacji, wykorzystane fiolki, strzykawki oraz materiały nie powinny być opróżniane lecz muszą zostać włożone do odpowiednich pojemników i wyrzucone zgodnie z lokalnymi przepisami. Zalecenia dotyczące procedur na wypadek nieprzewidzianych incydentów podczas podawania toksyny botulinowej typu A Jakikolwiek wyciek produktu musi zostać natychmiast usunięty: w przypadku proszku za pomocą chłonnego materiału, nasączonego jednym z ww. roztworów lub w przypadku produktu po rekonstytucji za pomocą suchego materiału absorbującego. Zabrudzoną powierzchnię należy przemyć za pomocą chłonnego materiału, nasączonego jednym z ww. roztworów, a następnie osuszyć. Jeśli fiolka jest rozbita należy postępować według powyższych instrukcji. Ostrożnie zebrać kawałki rozbitego szkła oraz wytrzeć resztki produktu unikając skaleczeń. Jeśli nastąpi kontakt produktu ze skórą, należy przemyć to miejsce kontaktu dużą ilością wody.

CHPL leku Bocouture, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j. toksyny botulinowej typu a (150 kd)/ fiolkę

Dane farmaceutyczne

W razie dostania się produktu do oczu, należy dokładnie przemyć oczy w dużą ilością wody lub roztworem do przemywania oczu. Jeśli produkt dostanie się do rany, skaleczenia lub pęknięcia na skórze, należy dokładnie przemyć to miejsce dużą ilością wody, a następnie podjąć stosowne kroki medyczne w zależności od wstrzykniętej dawki. Należy ściśle przestrzegać instrukcji dotyczących przygotowywania i usuwania produktu.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NUCEIVA 50 jednostek, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań NUCEIVA 100 jednostek, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka zawiera 50 jednostek toksyny botulinowej typu A wytwarzanej przez Clostridium botulinum . Każda fiolka zawiera 100 jednostek toksyny botulinowej typu A wytwarzanej przez Clostridium botulinum. Po rekonstytucji w każdym 0,1 ml roztworu znajdują się 4 jednostki. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Biały proszek.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy NUCEIVA jest wskazany do stosowania w celu uzyskania tymczasowej poprawy wyglądu umiarkowanie głębokich do głębokich pionowych zmarszczek między brwiami widocznych podczas maksymalnego zmarszczenia brwi (zmarszczki gładzizny czołowej) w przypadku, gdy głębokość wspomnianych wyżej zmarszczek ma istotny psychologiczny wpływ u osób dorosłych w wieku poniżej 65 lat.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy NUCEIVA powinien być podawany wyłącznie przez lekarzy posiadających odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie w leczeniu zmarszczek gładzizny czołowej oraz w stosowaniu wymaganego sprzętu. Dawkowanie Dawka zalecana do wstrzyknięcia domięśniowo w każde miejsce wynosi 4 jednostki/0,1 ml. Pięć miejsc wstrzyknięcia (patrz Rysunek 1): 2 wstrzyknięcia w każdy mięsień marszczący brwi (część przyśrodkowa dolna i przyśrodkowa górna) oraz 1 wstrzyknięcie w mięsień podłużny nosa, co daje całkowitą dawkę wynoszącą 20 jednostek. Jednostki toksyny botulinowej tego produktu nie mogą być stosowane zamiennie z jednostkami toksyny botulinowej innych produktów. Zalecane dawki różnią się od dawek innych produktów zawierających toksynę botulinową. Jeśli podczas pierwszej sesji leczenia nie wystąpią działania niepożądane można przeprowadzić dodatkową sesję leczenia, pod warunkiem zachowania odstępu czasu, wynoszącego co najmniej 3 miesiące między pierwszą a powtórną sesją leczenia.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Dawkowanie

W razie stwierdzenia niepowodzenia leczenia (brak widocznego spłycenia zmarszczek gładzizny czołowej przy maksymalnym zmarszczeniu brwi) po upływie miesiąca od pierwszej sesji leczenia, można rozważyć następujące działania:  zbadać przyczyny niepowodzenia (np. nieprawidłowa technika wykonywania wstrzyknięć, wstrzyknięcia w niewłaściwe mięśnie oraz powstanie przeciwciał neutralizujących przeciwko toksynie botulinowej);  ponownie ocenić, czy wybór leczenia toksyną botulinową typu A był właściwy w danym przypadku. Nie przeprowadzono oceny skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania w przypadku wielokrotnych wstrzyknięć w okresie przekraczającym 12 miesięcy. Osoby w podeszłym wieku Dane kliniczne dotyczące stosowania tego leku u pacjentów w wieku powyżej 65 lat są ograniczone (patrz punkt 5.1). Nie zaleca się stosowania tego leku u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Dzieci i młodzież Stosowanie tego leku u dzieci i młodzieży nie jest właściwe w tym wskazaniu.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Dawkowanie

Sposób podawania Podanie domięśniowe. Po rekonstytucji produkt leczniczy NUCEIVA powinien być stosowany wyłącznie w leczeniu jednego pacjenta w czasie jednej sesji leczenia. Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego Instrukcje stosowania, środki ostrożności podejmowane przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego, informacje dotyczące przygotowania i usuwania fiolek, patrz punkt 6.6. Należy uważać, aby nie doszło do wstrzyknięcia tego leku w naczynie krwionośne podczas ostrzykiwania pionowych zmarszczek między brwiami, widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi (znanych również jako zmarszczki gładzizny czołowej) (patrz punkt 4.4). Należy unikać manipulacji (np. pocierania skóry) w okolicy miejsca wstrzyknięcia bezpośrednio po podaniu produktu.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Dawkowanie

Instrukcja podawania w przypadku zmarszczek gładzizny czołowej widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi Po rekonstytucji produkt NUCEIVA (50 jednostek/1,25 ml; 100 jednostek/2,5 ml) wstrzykuje się przy użyciu sterylnej igły rozmiaru 30 G. Aby ograniczyć ryzyko wystąpienia powikłania w postaci opadnięcia powieki należy podjąć następujące kroki:  Należy wykonać dwa wstrzyknięcia w każdy mięsień marszczący brwi (część przyśrodkowa dolna i przyśrodkowa górna) oraz 1 wstrzyknięcie w mięsień podłużny nosa w celu podania całkowitej dawki wynoszącej 20 jednostek.  Należy unikać wstrzyknięć w pobliżu mięśnia dźwigacza powieki górnej, zwłaszcza u pacjentów z większą grupą mięśni obniżających brwi.  Wstrzyknięcia w części bocznej mięśnia marszczącego brwi należy wykonywać co najmniej 1 cm ponad krawędzią kostną łuku nadoczodołowego. Rysunek 1 Punkty wstrzyknięć

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Dawkowanie

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Uogólnione zaburzenia aktywności mięśni (np. miastenia rzekomoporaźna lub zespół Lamberta- Eatona) Zakażenie lub odczyn zapalny w proponowanych miejscach wstrzyknięcia.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ogólne Przed podaniem tego leku należy zapoznać się z budową anatomiczną i anatomicznymi punktami orientacyjnymi mięśnia podłużnego nosa i marszczącego brwi oraz strukturami naczyniowymi i nerwowymi w okolicy gładzizny czołowej. Należy unikać wstrzyknięć we wrażliwe struktury anatomiczne, takie jak nerwy i naczynia krwionośne. Wstrzyknięcia wiązały się z występowaniem miejscowego bólu, odczynu zapalnego, parestezji, niedoczulicy, tkliwości, obrzęku, rumienia, miejscowego zakażenia, krwawienia i (lub) siniaków. Ból i (lub) lęk związany z użyciem igły wywoływał reakcje wazowagalne, w tym także przemijającą objawową hipotensję i omdlenie. Należy zachować ostrożność w przypadku, gdy docelowy mięsień wykazuje cechy wyraźnego osłabienia lub zaniku.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Należy uważać, aby nie doszło do wstrzyknięcia tego leku w naczynie krwionośne podczas ostrzykiwania zmarszczek gładzizny czołowej widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi (patrz punkt 4.2). Istnieje ryzyko opadnięcia powieki po leczeniu (patrz punkt 4.2). Należy zachować ostrożność, jeśli po wcześniejszych wstrzyknięciach toksyny botulinowej wystąpiły powikłania. Zaburzenia krwawienia Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania tego leku u pacjentów z zaburzeniami krwawienia ze względu na możliwość powstania siniaków po wstrzyknięciu. Miejscowe i ogólne efekty rozprzestrzeniania się toksyny Bardzo rzadko zgłaszano występowanie działań niepożądanych związanych z rozprzestrzenianiem się toksyny do miejsc odległych od miejsca wstrzyknięcia toksyny botulinowej (patrz punkt 4.8). Zaburzenia przełykania i oddychania są ciężkie i mogą spowodować zgon. Nie zaleca się wstrzykiwania tego leku u pacjentów z zaburzeniami połykania i zachłyśnięciem w wywiadzie.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Należy pouczyć pacjentów lub ich opiekunów, aby natychmiast szukali pomocy medycznej w razie wystąpienia zaburzeń przełykania, mowy lub oddychania. Istniejące uprzednio zaburzenia nerwowo-mięśniowe U pacjentów z nierozpoznanymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi ryzyko wystąpienia istotnych klinicznie działań ogólnych, w tym ciężkich zaburzeń połykania i upośledzenia oddychania po podaniu standardowych dawek toksyny botulinowej typu A, może być zwiększone. W niektórych przypadkach zaburzenia połykania utrzymywały się przez kilka miesięcy i wymagały założenia zgłębnika żołądkowego (patrz punkt 4.3). Należy również zachować ostrożność w przypadku stosowania toksyny botulinowej typu A w leczeniu pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym lub z obwodowymi zaburzeniami nerwowo- mięśniowymi. Reakcje nadwrażliwości Bardzo rzadko po wstrzyknięciu toksyny botulinowej może wystąpić reakcja anafilaktyczna.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Z tego względu powinna być dostępna epinefryna (adrenalina) lub jakiekolwiek inne środki przeciwanafilaktyczne. Powstawanie przeciwciał Podczas leczenia toksyną botulinową może dojść do powstania przeciwciał przeciwko toksynie botulinowej typu A. Niektóre z nich są przeciwciałami neutralizującymi, które mogą być przyczyną braku odpowiedzi na leczenie toksyną botulinową typu A.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Teoretycznie działanie toksyny botulinowej może zostać wzmocnione przez antybiotyki aminoglikozydowe, spektynomycynę lub inne produkty lecznicze, które zakłócają przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe (np. produkty powodujące blokadę przewodzenia nerwowo-mięśniowego). Skutki podania różnych serotypów neurotoksyny botulinowej w tym samym czasie lub w odstępie kilku miesięcy są nieznane. Podanie innej toksyny botulinowej przed ustąpieniem działania toksyny podanej wcześniej, może zaostrzyć nadmierne osłabienie nerwowo-mięśniowe.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie ma odpowiednich danych dotyczących stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na rozrodczość są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Ten lek nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy toksyna botulinowa typu A przenika do mleka kobiecego. Nie należy stosować tego leku w okresie karmienia piersią. Płodność Wpływ tego leku na płodność u ludzi nie jest znany. Wykazano jednak, że u zwierząt inna toksyna botulinowa typu A osłabia płodność osobników płci męskiej i żeńskiej.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ten lek wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia astenii, osłabienia mięśni, zawrotów głowy i zaburzeń widzenia, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Do ciężkich działań niepożądanych, jakie mogą wystąpić po podaniu tego leku, zalicza się opadanie powiek, odpowiedź immunologiczną, rozprzestrzenianie się toksyny do miejsc odległych, wystąpienie lub zaostrzenie zaburzeń nerwowo-mięśniowych oraz reakcje nadwrażliwości. Działania niepożądane najczęściej zgłaszane podczas leczenia to: ból głowy występujący u 9% pacjentów, a następnie opadanie powiek występujące u 1% pacjentów. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Tabela 1 Działania niepożądane związane z produktem NUCEIVA usystematyzowane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz według częstości występowania określonej w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) i bardzo rzadko (<1/10 000).

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Preferowany termin	Częstość występowania
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Zakażenie górnych dróg oddechowych	Rzadko
Zaburzenia psychiczne	Depresja	Rzadko
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy	Często
Zawroty głowy, migrena, zaburzenia napięcia mięśni, zaburzenia mowy	Niezbyt często
Zaburzenia czucia, uczucie dyskomfortu związane z głową, niedoczulica, parestezje, zaburzenia sensoryczne	Rzadko
Zaburzenia oka	Opadanie powiek	Często

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Działania niepożądane

	Astenopia, skurcz powiek, opadanie brwi, obrzęk powiek, opuchlizna wokół oczu, niewyraźne widzenie	Niezbyt często
	Podwójne widzenie, suchość oka, zaburzenia czucia powiek	Rzadko
Zaburzenia ucha i błędnika	Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego	Rzadko
Zaburzenia naczyniowe	Zaczerwienienie skóry	Rzadko
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Krwawienia z nosa	Rzadko
Zaburzenia żołądka i jelit	Biegunka	Rzadko
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Świąd	Niezbyt często
Torbiel skórna, rumień, reakcja nadwrażliwości na światło, zgrubienie skóry, uczucie napięcia skóry	Rzadko
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Drganie mięśni, bóle mięśniowo- kostne, ból mięśni, ból szyi	Rzadko
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Siniaki w miejscu zastosowania, objawy grypopodobne, siniaki w miejscu wstrzyknięcia, ból wmiejscu wstrzyknięcia, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia	Często
Rumień, parestezje, świąd, ból, tkliwość w miejscu wstrzyknięcia	Rzadko
Badania diagnostyczne	Pomiar ciśnienia wewnątrzgałkowego	Rzadko
Obrażenia, zatrucie i powikłania po zabiegach	Siniaki	Niezbyt często
Obrzęk po zabiegu, ból głowy po zabiegu	Rzadko

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Działania niepożądane

Uwaga: Tylko u 1 osoby spośród 1659 pacjentów leczonych produktem NUCEIVA zdarzenia niepożądane wystąpiły rzadko. U 2 do 7 osób zdarzenia wystąpiły niezbyt często. Opis wybranych działań niepożądanych Działania niepożądane związane z podaniem produktu Działania niepożądane związane z podaniem produktu, które zgłaszano po podaniu tego leku, występują pojedynczo niezbyt często, ale często gdy się je zsumuje. Zalicza się do nich siniaki w miejscu zastosowania i w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia. Rzadko występujące zdarzenia w miejscu wstrzyknięcia, które zostały zgłoszone, to rumień, parestezje, świąd, ból i tkliwość. Działania niepożądane substancji z grupy toksyn botulinowych typu A Zanik mięśni Można spodziewać się zaniku mięśni po wielokrotnym wstrzyknięciu toksyny botulinowej w wyniku wiotkiego porażenia mięśni poddanych leczeniu.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Działania niepożądane

Rozprzestrzenianie się toksyny Bardzo rzadko zgłaszano występowanie działań niepożądanych związanych z rozprzestrzenianiem się toksyny do miejsc odległych od miejsca wstrzyknięcia toksyny botulinowej (np. osłabienie mięśni, trudności z oddychaniem, zaburzenia połykania lub zaparcie) (patrz punkt 4.4). Reakcje nadwrażliwości Bardzo rzadko po wstrzyknięciu toksyny botulinowej może wystąpić reakcja anafilaktyczna. Z tego względu powinna być dostępna epinefryna (adrenalina) lub jakiekolwiek inne leki przeciwanafilaktyczne. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy przedawkowania Objawy przedawkowania mogą nie być widoczne bezpośrednio po wstrzyknięciu. W razie przypadkowego wstrzyknięcia lub spożycia należy przez kilka dni prowadzić medyczne monitorowanie, obserwując pacjenta pod kątem występowania przedmiotowych i podmiotowych objawów ogólnego osłabienia lub porażenia mięśni. U pacjentów z objawami zatrucia toksyną botulinową typu A (uogólnione osłabienie, opadanie powiek, podwójne widzenie, zaburzenia przełykania i mowy albo porażenie mięśni oddechowych) należy rozważyć przyjęcie do szpitala. Podanie zbyt częste lub w nadmiernych dawkach może zwiększyć ryzyko powstania przeciwciał. Powstanie przeciwciał może prowadzić do niepowodzenia terapii. Przedawkowanie tego leku zależy od dawki, miejsca wstrzyknięcia i właściwości tkanek położonych niżej. Nie odnotowano żadnych przypadków toksyczności ogólnoustrojowej w wyniku przypadkowego wstrzyknięcia toksyny botulinowej typu A.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Przedawkowanie

Podanie w nadmiernych dawkach może spowodować miejscowe lub odległe uogólnione i głębokie porażenie nerwowo-mięśniowe. Nie zgłoszono żadnych przypadków spożycia toksyny botulinowej typu A. Postępowanie w przypadkach przedawkowania W przypadku przedawkowania należy prowadzić medyczne monitorowanie, obserwując pacjenta pod kątem występowania objawów nadmiernego osłabienia lub porażenia mięśni. W razie potrzeby należy wdrożyć leczenie objawowe.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki zwiotczające mięśnie, inne leki zwiotczające mięśnie działające obwodowo, kod ATC: M03AX01. Mechanizm działania Toksyna botulinowa typu A hamuje obwodowe uwalnianie acetylocholiny w presynaptycznych zakończeniach cholinergicznych nerwów w wyniku rozszczepienia SNAP-25, białka niezbędnego do skutecznego przyłączenia i uwalniania acetylocholiny z pęcherzyków znajdujących się w zakończeniach nerwów, prowadząc w ten sposób do odnerwienia mięśni i wiotkiego porażenia. Po wstrzyknięciu początkowo toksyna szybko wiąże się z wysokim powinowactwem ze swoistymi receptorami na powierzchni komórki. Następnie toksyna przenika przez błonę plazmatyczną w mechanizmie endocytozy zależnej od receptorów. Ostatecznie toksyna jest uwalniania do cytozolu, przy czym dochodzi do postępującego zahamowania uwalniania acetylocholiny.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Objawy kliniczne pojawiają się w ciągu 2–3 dni, a maksymalny efekt widoczny jest w ciągu 4 tygodni po wstrzyknięciu. Powrót do następuje zwykle w ciągu 12 tygodni po wstrzyknięciu domięśniowym na skutek wytworzenia się nowych zakończeń nerwowych i ponownego połączenia z płytką ruchową. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Zmarszczki gładzizny czołowej Do badania klinicznego prowadzonego w Europie i w Kanadzie włączono 540 pacjentów z umiarkowanie głębokimi lub głębokimi zmarszczkami gładzizny czołowej widocznymi przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, które w ich odczuciu miały znaczący wpływ psychologiczny (na nastrój, objawy lękowe lub depresyjne). Wstrzyknięcia produktu NUCEIVA istotnie zmniejszyły głębokość zmarszczek gładzizny czołowej co najmniej o 1 punkt przy maksymalnym zmarszczeniu brwi w okresie do 139 dni, według oceny przez badacza głębokości zmarszczek gładzizny czołowej przy maksymalnym zmarszczeniu brwi.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Tabela 2: Pierwszorzędny punkt końcowy dotyczący skuteczności – wynik w skali oceny zmarszczek gładzizny czołowej wynoszący 0 (brak) lub 1 (łagodne) uzyskany po 30 dniach według oceny badacza przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, populacja PP

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Osoby odpowiadające na leczenie wg pierwszorzędnego punktu końcowego dotyczącegoskuteczności				Różnica bezwzględna
Placebo	BOTOX	NUCEIVA	BOTOX wporównaniu z placebo	NUCEIVA wporównaniu z placebo	NUCEIVA wporównaniu z produktem BOTOX
Liczba	2/48	202/244	205/235
Odsetek	4,2%	82,8%	87,2%	78,6%	83,1%	4,4%
(% CI)	(0,0; 9,8)	(78,1;87,5)	(83,0; 91,5)	(66,5; 85,5)	(70,3; 89,4)	(-1,9; 10,8)
Wartość P				<0,001	<0,001

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Skala oceny zmarszczek gładzizny czołowej (ang. Glabellar Line Scale, GLS); 0=brak zmarszczek, 1=łagodne zmarszczki, 2=umiarkowanie głębokie zmarszczki, 3=głębokie zmarszczki Dwa dni po wstrzyknięciu 12,2% (6/49) pacjentów otrzymujących placebo, 57,0% (139/244) pacjentów otrzymujących produkt Botox i 54,2% (130/240) pacjentów otrzymujących produkt NUCEIVA badacze uznali za osoby odpowiadające na leczenie (brak zmarszczek lub łagodne zmarszczki przy maksymalnym zmarszczeniu brwi). Tabela 3: Eksploracyjny punkt końcowy dotyczący skuteczności – wynik w skali oceny zmarszczek gładzizny czołowej wynoszący 0 (brak) lub 1 (łagodne) uzyskany po 30 dniach według oceny badacza przy maksymalnym zmarszczeniu brwi u osób leczonych produktem NUCEIVA, w zależności od wyjściowego wyniku oceny w skali GLS przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, populacja ITT

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Wyjściowy wynik w skali GLS przy maksymalnym zmarszczeniu brwi	NUCEIVA (N=245)
GLS=0 po 30 dniach przy maksymalnym zmarszczeniu brwi	GLS=1 po 30 dniach przy maksymalnym zmarszczeniu brwi
2 (umiarkowanie głębokie)
Liczba	35/62	25/62
Odsetek	56,5%	40,3%
3 (głębokie)
Liczba	41/179	108/179
Odsetek	22,9%	60,3%

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Skala oceny zmarszczek gładzizny czołowej (ang. Glabellar Line Scale, GLS); 0=brak zmarszczek, 1=łagodne zmarszczki, 2=umiarkowanie głębokie zmarszczki, 3=głębokie zmarszczki. Liczby podane w mianownikach odpowiadają liczbie pacjentów z określoną wyjściową głębokością zmarszczek przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, u których uzyskano wynik w skali GLS przy maksymalnym zmarszczeniu brwi zarówno w punkcie wyjścia, jak i po 30 dniach, według oceny badacza Tabela 4: Eksploracyjny punkt końcowy dotyczący skuteczności – wynik w skali oceny zmarszczek gładzizny czołowej wynoszący 0 (brak) lub 1 (łagodne) uzyskany po 30 dniach według oceny badacza przy maksymalnym zmarszczeniu brwi u osób leczonych produktem NUCEIVA, w zależności od wyjściowej kategorii w skali GLS w spoczynku, populacja ITT

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Wyjściowa kategoria w skali GLS w spoczynku	NUCEIVA (N=245)
GLS=0 po 30 dniach przy maksymalnymzmarszczeniu brwi	GLS=1 po 30 dniach przy maksymalnym zmarszczeniubrwi
≤1 (tj. brak zmarszczek lub łagodnezmarszczki)
Liczba	61/103	40/103
Odsetek	59,2%	38,8%
>1 (tj. umiarkowanie głębokie lub głębokie zmarszczki)
Liczba	15/138	93/138
Odsetek	10,9%	67,4%

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Skala oceny zmarszczek gładzizny czołowej (ang. Glabellar Line Scale, GLS); 0=brak zmarszczek, 1=łagodne zmarszczki, 2=umiarkowanie głębokie zmarszczki, 3=głębokie zmarszczki. Liczby podane w mianownikach odpowiadają liczbie pacjentów z określoną wyjściową głębokością zmarszczek w spoczynku, u których uzyskano również wynik w skali GLS przy maksymalnym zmarszczeniu brwi zarówno w punkcie wyjścia, jak i po 30 dniach, według oceny badacza Wstrzyknięcia produktu NUCEIVA spowodowały także zmniejszenie głębokości zmarszczek widocznych w spoczynku (eksploracyjny punkt końcowy). Tabela 5: Eksploracyjny punkt końcowy dotyczący skuteczności – wynik w skali oceny zmarszczek gładzizny czołowej lepszy o >/= 2 punkty po 30 dniach według oceny badacza w spoczynku, populacja PP

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Osoby odpowiadające na leczenie wg eksploracyjnego punktu końcowego dotyczącego skuteczności				Różnica bezwzględna
Placebo	BOTOX	NUCEIVA	BOTOX wporównaniu z placebo	NUCEIVAw porównaniu z placebo	NUCEIVAw porównaniu z produktem BOTOX
Liczba	0/27	36/149	32/133
Odsetek	0%	24,2%	24,1%	24,2%	24,1%	-0,1%
(% CI)	(0,0; 12,8)	(17,5; 31,8)	(17,1; 32,2)	(11,4; 32,3)	(11,3; 32,4)	(-10,1; 9,9)
Wartość P				0,003	0,003	0,984

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Ilość danych z badań klinicznych fazy III dotyczących stosowania produktu NUCEIVA u pacjentów w wieku powyżej 65 lat jest ograniczona. Według oceny na podstawie poprawy o 1 punkt w skali GLS, czas utrzymywania się odpowiedzi na leczenie w tym badaniu fazy III wynosił 139 dni. W dwóch trwających 1 rok otwartych badaniach bez grupy kontrolnej wzięło udział łącznie 922 pacjentów. W czasie trwania tych badań u przeciętnego pacjenta przeprowadzono trzy sesje leczenia. W momencie przystąpienia pacjentów do badania potwierdzono psychologiczny wpływ zmarszczek gładzizny czołowej i chociaż wykazanie korzystnego wpływu na samopoczucie psychiczne nie było możliwe, odnotowano jednak istotny wpływ na wyniki oceniane przez pacjenta w porównaniu z placebo. Ponadto wpływ produktu NUCEIVA na samopoczucie psychiczne oraz wyniki oceniane przez pacjenta były porównywalne do wyników działania produktu BOTOX, czynnego leku kontrolnego w badaniu kluczowym.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Ten lek był niewykrywalny we krwi obwodowej po wstrzyknięciu domięśniowym w zalecanej dawce. Nie przeprowadzono badań wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu ani eliminacji (ADME) substancji czynnej ze względu na charakter tego produktu.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności ostrej i toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Szkodliwy wpływ na rozrodczość Nie badano u zwierząt potencjalnego wpływu tego leku na płodność. U ciężarnych samic szczura podawane codziennie w okresie organogenezy (od 6. do 16. dnia ciąży) we wstrzyknięciach domięśniowych dawki wynoszące 0,5, 1 lub 4 jednostki/kg nie wywoływały istotnych związanych z badanym produktem działań toksycznych u samic ani rozwój zarodka i płodu. Nie oceniano wpływu na rozwój w okresie około-/poporodowym.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Albumina ludzka Sodu chlorek 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 50 jednostek 30 miesięcy 100 jednostek 30 miesięcy Roztwór po rekonstytucji Wykazano, że gotowy do użycia produkt zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 72 godziny w temperaturze od 2ºC do 8ºC. Z mikrobiologicznego punktu widzenia zaleca się natychmiastowe zużycie produktu. Jeżeli produkt nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki przechowywania gotowego do użycia odpowiedzialność ponosi użytkownik, przy czym zwykle czas przechowywania wynosi maksymalnie 24 godziny w temperaturze 2 ºC – 8°C, chyba że rekonstytucji/rozcieńczenia dokonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Dane farmaceutyczne

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka (ze szkła typu I) z korkiem (z gumy chlorobutylowej) i uszczelką (Aluminium). Nuceiva 100 jednostek: Wielkość opakowania – 1 sztuka. Nuceiva 50 jednostek: Wielkość opakowania – 1 sztuka. Opakowanie zbiorcze zawierające 4 fiolki (4 x 1). Opakowanie zbiorcze zawierające 10 fiolek (10 x 1). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Rekonstytucję należy przeprowadzić zgodnie z zasadami aseptyki. Do rekonstytucji tego leku stosuje się roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań. Zgodnie z opisem w poniższej tabeli dotyczącej rozcieńczania, do strzykawki pobiera się roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań w ilości umożliwiającej otrzymanie roztworu gotowego do podania o stężeniu wynoszącym 4 jednostki/0,1 ml.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Dane farmaceutyczne

	Fiolka zawierająca 50 jednostek	Fiolka zawierająca 100 jednostek
Ilość rozpuszczalnika [roztwór chlorku sodu9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań]	1,25 ml	2,5 ml
Otrzymana dawka (liczba jednostek w 0,1 ml)	4 jednostki	4 jednostki

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Dane farmaceutyczne

Środkową część gumowego kapturka należy oczyścić alkoholem. Roztwór przygotowuje się, wstrzykując powoli rozpuszczalnik do fiolki przez igłę wbitą w gumowy korek i delikatnie obracając fiolkę, aby nie dopuścić do wytworzenia się piany. Należy wyrzucić fiolkę, jeżeli rozpuszczalnik nie został wciągnięty do fiolki pod wpływem próżni. Po rekonstytucji roztwór należy obejrzeć przed użyciem. Należy stosować wyłącznie klarowny, bezbarwny roztwór, który nie zawiera cząstek stałych. Procedura bezpiecznego usuwania fiolek, strzykawek i zużytych materiałów: Natychmiast po użyciu, przed wyrzuceniem, konieczna jest inaktywacja niezużytych pozostałości gotowego do podania roztworu produktu NUCEIVA w fiolce i (lub) w strzykawce przez dodanie 2 ml rozcieńczonego roztworu podchlorynu sodu o stężeniu 0,5% lub 1% (roztwór Javel) i należy je usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Dane farmaceutyczne

Użyte fiolki, strzykawki i materiały nie powinny być opróżniane, lecz muszą być wyrzucone do odpowiednich pojemników i usunięte jako odpady medyczne stanowiące zagrożenie biologiczne zgodnie z lokalnymi wymogami. Zalecenia dotyczące postępowania w razie nieprzewidzianych incydentów podczas stosowania toksyny botulinowej: W przypadku nieprzewidzianego incydentu podczas stosowania produktu wysuszonego próżniowo lub po rekonstytucji, należy natychmiast zastosować właściwe działania opisane poniżej.  Toksyna jest bardzo wrażliwa na wysoką temperaturę i pewne substancje chemiczne.  Rozlany płyn lub rozsypany proszek należy zetrzeć: używając chłonnego materiału nasączonego roztworem podchlorynu sodu (roztwór Javel) w przypadku produktu wysuszonego próżniowo lub suchego chłonnego materiału w przypadku produktu po rekonstytucji.  Zanieczyszczone powierzchnie należy oczyścić używając chłonnego materiału nasączonego roztworem podchlorynu sodu (roztwór Javel), a następnie osuszyć.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 100 j./fiolkę

Dane farmaceutyczne

 Jeśli fiolka stłucze się, należy ostrożnie zebrać odłamki szkła i zetrzeć produkt w sposób opisany powyżej, unikając skaleczenia skóry.  W przypadku kontaktu produktu ze skórą, należy przemyć skórę roztworem podchlorynu sodu, a następnie dokładnie spłukać dużą ilością wody.  W przypadku dostania się produktu do oczu, należy dokładnie przepłukać oczy dużą ilością wody lub roztworem do przemywania oczu. W przypadku zakłucia się igłą (skaleczenia, ukłucia) należy postąpić w sposób opisany powyżej i podjąć odpowiednie działania medyczne. Należy ściśle przestrzegać podanych instrukcji stosowania, przygotowania do podania i usuwania produktu.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NUCEIVA 50 jednostek, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań NUCEIVA 100 jednostek, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka zawiera 50 jednostek toksyny botulinowej typu A wytwarzanej przez Clostridium botulinum . Każda fiolka zawiera 100 jednostek toksyny botulinowej typu A wytwarzanej przez Clostridium botulinum. Po rekonstytucji w każdym 0,1 ml roztworu znajdują się 4 jednostki. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Biały proszek.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy NUCEIVA jest wskazany do stosowania w celu uzyskania tymczasowej poprawy wyglądu umiarkowanie głębokich do głębokich pionowych zmarszczek między brwiami widocznych podczas maksymalnego zmarszczenia brwi (zmarszczki gładzizny czołowej) w przypadku, gdy głębokość wspomnianych wyżej zmarszczek ma istotny psychologiczny wpływ u osób dorosłych w wieku poniżej 65 lat.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy NUCEIVA powinien być podawany wyłącznie przez lekarzy posiadających odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie w leczeniu zmarszczek gładzizny czołowej oraz w stosowaniu wymaganego sprzętu. Dawkowanie Dawka zalecana do wstrzyknięcia domięśniowo w każde miejsce wynosi 4 jednostki/0,1 ml. Pięć miejsc wstrzyknięcia (patrz Rysunek 1): 2 wstrzyknięcia w każdy mięsień marszczący brwi (część przyśrodkowa dolna i przyśrodkowa górna) oraz 1 wstrzyknięcie w mięsień podłużny nosa, co daje całkowitą dawkę wynoszącą 20 jednostek. Jednostki toksyny botulinowej tego produktu nie mogą być stosowane zamiennie z jednostkami toksyny botulinowej innych produktów. Zalecane dawki różnią się od dawek innych produktów zawierających toksynę botulinową. Jeśli podczas pierwszej sesji leczenia nie wystąpią działania niepożądane można przeprowadzić dodatkową sesję leczenia, pod warunkiem zachowania odstępu czasu, wynoszącego co najmniej 3 miesiące między pierwszą a powtórną sesją leczenia.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Dawkowanie

W razie stwierdzenia niepowodzenia leczenia (brak widocznego spłycenia zmarszczek gładzizny czołowej przy maksymalnym zmarszczeniu brwi) po upływie miesiąca od pierwszej sesji leczenia, można rozważyć następujące działania:  zbadać przyczyny niepowodzenia (np. nieprawidłowa technika wykonywania wstrzyknięć, wstrzyknięcia w niewłaściwe mięśnie oraz powstanie przeciwciał neutralizujących przeciwko toksynie botulinowej);  ponownie ocenić, czy wybór leczenia toksyną botulinową typu A był właściwy w danym przypadku. Nie przeprowadzono oceny skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania w przypadku wielokrotnych wstrzyknięć w okresie przekraczającym 12 miesięcy. Osoby w podeszłym wieku Dane kliniczne dotyczące stosowania tego leku u pacjentów w wieku powyżej 65 lat są ograniczone (patrz punkt 5.1). Nie zaleca się stosowania tego leku u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Dzieci i młodzież Stosowanie tego leku u dzieci i młodzieży nie jest właściwe w tym wskazaniu.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Dawkowanie

Sposób podawania Podanie domięśniowe. Po rekonstytucji produkt leczniczy NUCEIVA powinien być stosowany wyłącznie w leczeniu jednego pacjenta w czasie jednej sesji leczenia. Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego Instrukcje stosowania, środki ostrożności podejmowane przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego, informacje dotyczące przygotowania i usuwania fiolek, patrz punkt 6.6. Należy uważać, aby nie doszło do wstrzyknięcia tego leku w naczynie krwionośne podczas ostrzykiwania pionowych zmarszczek między brwiami, widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi (znanych również jako zmarszczki gładzizny czołowej) (patrz punkt 4.4). Należy unikać manipulacji (np. pocierania skóry) w okolicy miejsca wstrzyknięcia bezpośrednio po podaniu produktu.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Dawkowanie

Instrukcja podawania w przypadku zmarszczek gładzizny czołowej widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi Po rekonstytucji produkt NUCEIVA (50 jednostek/1,25 ml; 100 jednostek/2,5 ml) wstrzykuje się przy użyciu sterylnej igły rozmiaru 30 G. Aby ograniczyć ryzyko wystąpienia powikłania w postaci opadnięcia powieki należy podjąć następujące kroki:  Należy wykonać dwa wstrzyknięcia w każdy mięsień marszczący brwi (część przyśrodkowa dolna i przyśrodkowa górna) oraz 1 wstrzyknięcie w mięsień podłużny nosa w celu podania całkowitej dawki wynoszącej 20 jednostek.  Należy unikać wstrzyknięć w pobliżu mięśnia dźwigacza powieki górnej, zwłaszcza u pacjentów z większą grupą mięśni obniżających brwi.  Wstrzyknięcia w części bocznej mięśnia marszczącego brwi należy wykonywać co najmniej 1 cm ponad krawędzią kostną łuku nadoczodołowego. Rysunek 1 Punkty wstrzyknięć

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Dawkowanie

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Uogólnione zaburzenia aktywności mięśni (np. miastenia rzekomoporaźna lub zespół Lamberta- Eatona) Zakażenie lub odczyn zapalny w proponowanych miejscach wstrzyknięcia.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ogólne Przed podaniem tego leku należy zapoznać się z budową anatomiczną i anatomicznymi punktami orientacyjnymi mięśnia podłużnego nosa i marszczącego brwi oraz strukturami naczyniowymi i nerwowymi w okolicy gładzizny czołowej. Należy unikać wstrzyknięć we wrażliwe struktury anatomiczne, takie jak nerwy i naczynia krwionośne. Wstrzyknięcia wiązały się z występowaniem miejscowego bólu, odczynu zapalnego, parestezji, niedoczulicy, tkliwości, obrzęku, rumienia, miejscowego zakażenia, krwawienia i (lub) siniaków. Ból i (lub) lęk związany z użyciem igły wywoływał reakcje wazowagalne, w tym także przemijającą objawową hipotensję i omdlenie. Należy zachować ostrożność w przypadku, gdy docelowy mięsień wykazuje cechy wyraźnego osłabienia lub zaniku.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Należy uważać, aby nie doszło do wstrzyknięcia tego leku w naczynie krwionośne podczas ostrzykiwania zmarszczek gładzizny czołowej widocznych przy maksymalnym zmarszczeniu brwi (patrz punkt 4.2). Istnieje ryzyko opadnięcia powieki po leczeniu (patrz punkt 4.2). Należy zachować ostrożność, jeśli po wcześniejszych wstrzyknięciach toksyny botulinowej wystąpiły powikłania. Zaburzenia krwawienia Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania tego leku u pacjentów z zaburzeniami krwawienia ze względu na możliwość powstania siniaków po wstrzyknięciu. Miejscowe i ogólne efekty rozprzestrzeniania się toksyny Bardzo rzadko zgłaszano występowanie działań niepożądanych związanych z rozprzestrzenianiem się toksyny do miejsc odległych od miejsca wstrzyknięcia toksyny botulinowej (patrz punkt 4.8). Zaburzenia przełykania i oddychania są ciężkie i mogą spowodować zgon. Nie zaleca się wstrzykiwania tego leku u pacjentów z zaburzeniami połykania i zachłyśnięciem w wywiadzie.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Należy pouczyć pacjentów lub ich opiekunów, aby natychmiast szukali pomocy medycznej w razie wystąpienia zaburzeń przełykania, mowy lub oddychania. Istniejące uprzednio zaburzenia nerwowo-mięśniowe U pacjentów z nierozpoznanymi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi ryzyko wystąpienia istotnych klinicznie działań ogólnych, w tym ciężkich zaburzeń połykania i upośledzenia oddychania po podaniu standardowych dawek toksyny botulinowej typu A, może być zwiększone. W niektórych przypadkach zaburzenia połykania utrzymywały się przez kilka miesięcy i wymagały założenia zgłębnika żołądkowego (patrz punkt 4.3). Należy również zachować ostrożność w przypadku stosowania toksyny botulinowej typu A w leczeniu pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym lub z obwodowymi zaburzeniami nerwowo- mięśniowymi. Reakcje nadwrażliwości Bardzo rzadko po wstrzyknięciu toksyny botulinowej może wystąpić reakcja anafilaktyczna.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Specjalne środki ostrozności

Z tego względu powinna być dostępna epinefryna (adrenalina) lub jakiekolwiek inne środki przeciwanafilaktyczne. Powstawanie przeciwciał Podczas leczenia toksyną botulinową może dojść do powstania przeciwciał przeciwko toksynie botulinowej typu A. Niektóre z nich są przeciwciałami neutralizującymi, które mogą być przyczyną braku odpowiedzi na leczenie toksyną botulinową typu A.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Teoretycznie działanie toksyny botulinowej może zostać wzmocnione przez antybiotyki aminoglikozydowe, spektynomycynę lub inne produkty lecznicze, które zakłócają przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe (np. produkty powodujące blokadę przewodzenia nerwowo-mięśniowego). Skutki podania różnych serotypów neurotoksyny botulinowej w tym samym czasie lub w odstępie kilku miesięcy są nieznane. Podanie innej toksyny botulinowej przed ustąpieniem działania toksyny podanej wcześniej, może zaostrzyć nadmierne osłabienie nerwowo-mięśniowe.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie ma odpowiednich danych dotyczących stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na rozrodczość są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Ten lek nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy toksyna botulinowa typu A przenika do mleka kobiecego. Nie należy stosować tego leku w okresie karmienia piersią. Płodność Wpływ tego leku na płodność u ludzi nie jest znany. Wykazano jednak, że u zwierząt inna toksyna botulinowa typu A osłabia płodność osobników płci męskiej i żeńskiej.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ten lek wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia astenii, osłabienia mięśni, zawrotów głowy i zaburzeń widzenia, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Do ciężkich działań niepożądanych, jakie mogą wystąpić po podaniu tego leku, zalicza się opadanie powiek, odpowiedź immunologiczną, rozprzestrzenianie się toksyny do miejsc odległych, wystąpienie lub zaostrzenie zaburzeń nerwowo-mięśniowych oraz reakcje nadwrażliwości. Działania niepożądane najczęściej zgłaszane podczas leczenia to: ból głowy występujący u 9% pacjentów, a następnie opadanie powiek występujące u 1% pacjentów. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Tabela 1 Działania niepożądane związane z produktem NUCEIVA usystematyzowane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz według częstości występowania określonej w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) i bardzo rzadko (<1/10 000).

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów	Preferowany termin	Częstość występowania
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Zakażenie górnych dróg oddechowych	Rzadko
Zaburzenia psychiczne	Depresja	Rzadko
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy	Często
Zawroty głowy, migrena, zaburzenia napięcia mięśni, zaburzenia mowy	Niezbyt często
Zaburzenia czucia, uczucie dyskomfortu związane z głową, niedoczulica, parestezje, zaburzenia sensoryczne	Rzadko
Zaburzenia oka	Opadanie powiek	Często

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Działania niepożądane

	Astenopia, skurcz powiek, opadanie brwi, obrzęk powiek, opuchlizna wokół oczu, niewyraźne widzenie	Niezbyt często
	Podwójne widzenie, suchość oka, zaburzenia czucia powiek	Rzadko
Zaburzenia ucha i błędnika	Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego	Rzadko
Zaburzenia naczyniowe	Zaczerwienienie skóry	Rzadko
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Krwawienia z nosa	Rzadko
Zaburzenia żołądka i jelit	Biegunka	Rzadko
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Świąd	Niezbyt często
Torbiel skórna, rumień, reakcja nadwrażliwości na światło, zgrubienie skóry, uczucie napięcia skóry	Rzadko
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Drganie mięśni, bóle mięśniowo- kostne, ból mięśni, ból szyi	Rzadko
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Siniaki w miejscu zastosowania, objawy grypopodobne, siniaki w miejscu wstrzyknięcia, ból wmiejscu wstrzyknięcia, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia	Często
Rumień, parestezje, świąd, ból, tkliwość w miejscu wstrzyknięcia	Rzadko
Badania diagnostyczne	Pomiar ciśnienia wewnątrzgałkowego	Rzadko
Obrażenia, zatrucie i powikłania po zabiegach	Siniaki	Niezbyt często
Obrzęk po zabiegu, ból głowy po zabiegu	Rzadko

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Działania niepożądane

Uwaga: Tylko u 1 osoby spośród 1659 pacjentów leczonych produktem NUCEIVA zdarzenia niepożądane wystąpiły rzadko. U 2 do 7 osób zdarzenia wystąpiły niezbyt często. Opis wybranych działań niepożądanych Działania niepożądane związane z podaniem produktu Działania niepożądane związane z podaniem produktu, które zgłaszano po podaniu tego leku, występują pojedynczo niezbyt często, ale często gdy się je zsumuje. Zalicza się do nich siniaki w miejscu zastosowania i w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia. Rzadko występujące zdarzenia w miejscu wstrzyknięcia, które zostały zgłoszone, to rumień, parestezje, świąd, ból i tkliwość. Działania niepożądane substancji z grupy toksyn botulinowych typu A Zanik mięśni Można spodziewać się zaniku mięśni po wielokrotnym wstrzyknięciu toksyny botulinowej w wyniku wiotkiego porażenia mięśni poddanych leczeniu.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Działania niepożądane

Rozprzestrzenianie się toksyny Bardzo rzadko zgłaszano występowanie działań niepożądanych związanych z rozprzestrzenianiem się toksyny do miejsc odległych od miejsca wstrzyknięcia toksyny botulinowej (np. osłabienie mięśni, trudności z oddychaniem, zaburzenia połykania lub zaparcie) (patrz punkt 4.4). Reakcje nadwrażliwości Bardzo rzadko po wstrzyknięciu toksyny botulinowej może wystąpić reakcja anafilaktyczna. Z tego względu powinna być dostępna epinefryna (adrenalina) lub jakiekolwiek inne leki przeciwanafilaktyczne. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Objawy przedawkowania Objawy przedawkowania mogą nie być widoczne bezpośrednio po wstrzyknięciu. W razie przypadkowego wstrzyknięcia lub spożycia należy przez kilka dni prowadzić medyczne monitorowanie, obserwując pacjenta pod kątem występowania przedmiotowych i podmiotowych objawów ogólnego osłabienia lub porażenia mięśni. U pacjentów z objawami zatrucia toksyną botulinową typu A (uogólnione osłabienie, opadanie powiek, podwójne widzenie, zaburzenia przełykania i mowy albo porażenie mięśni oddechowych) należy rozważyć przyjęcie do szpitala. Podanie zbyt częste lub w nadmiernych dawkach może zwiększyć ryzyko powstania przeciwciał. Powstanie przeciwciał może prowadzić do niepowodzenia terapii. Przedawkowanie tego leku zależy od dawki, miejsca wstrzyknięcia i właściwości tkanek położonych niżej. Nie odnotowano żadnych przypadków toksyczności ogólnoustrojowej w wyniku przypadkowego wstrzyknięcia toksyny botulinowej typu A.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Przedawkowanie

Podanie w nadmiernych dawkach może spowodować miejscowe lub odległe uogólnione i głębokie porażenie nerwowo-mięśniowe. Nie zgłoszono żadnych przypadków spożycia toksyny botulinowej typu A. Postępowanie w przypadkach przedawkowania W przypadku przedawkowania należy prowadzić medyczne monitorowanie, obserwując pacjenta pod kątem występowania objawów nadmiernego osłabienia lub porażenia mięśni. W razie potrzeby należy wdrożyć leczenie objawowe.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki zwiotczające mięśnie, inne leki zwiotczające mięśnie działające obwodowo, kod ATC: M03AX01. Mechanizm działania Toksyna botulinowa typu A hamuje obwodowe uwalnianie acetylocholiny w presynaptycznych zakończeniach cholinergicznych nerwów w wyniku rozszczepienia SNAP-25, białka niezbędnego do skutecznego przyłączenia i uwalniania acetylocholiny z pęcherzyków znajdujących się w zakończeniach nerwów, prowadząc w ten sposób do odnerwienia mięśni i wiotkiego porażenia. Po wstrzyknięciu początkowo toksyna szybko wiąże się z wysokim powinowactwem ze swoistymi receptorami na powierzchni komórki. Następnie toksyna przenika przez błonę plazmatyczną w mechanizmie endocytozy zależnej od receptorów. Ostatecznie toksyna jest uwalniania do cytozolu, przy czym dochodzi do postępującego zahamowania uwalniania acetylocholiny.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Objawy kliniczne pojawiają się w ciągu 2–3 dni, a maksymalny efekt widoczny jest w ciągu 4 tygodni po wstrzyknięciu. Powrót do następuje zwykle w ciągu 12 tygodni po wstrzyknięciu domięśniowym na skutek wytworzenia się nowych zakończeń nerwowych i ponownego połączenia z płytką ruchową. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Zmarszczki gładzizny czołowej Do badania klinicznego prowadzonego w Europie i w Kanadzie włączono 540 pacjentów z umiarkowanie głębokimi lub głębokimi zmarszczkami gładzizny czołowej widocznymi przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, które w ich odczuciu miały znaczący wpływ psychologiczny (na nastrój, objawy lękowe lub depresyjne). Wstrzyknięcia produktu NUCEIVA istotnie zmniejszyły głębokość zmarszczek gładzizny czołowej co najmniej o 1 punkt przy maksymalnym zmarszczeniu brwi w okresie do 139 dni, według oceny przez badacza głębokości zmarszczek gładzizny czołowej przy maksymalnym zmarszczeniu brwi.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Tabela 2: Pierwszorzędny punkt końcowy dotyczący skuteczności – wynik w skali oceny zmarszczek gładzizny czołowej wynoszący 0 (brak) lub 1 (łagodne) uzyskany po 30 dniach według oceny badacza przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, populacja PP

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Osoby odpowiadające na leczenie wg pierwszorzędnego punktu końcowego dotyczącegoskuteczności				Różnica bezwzględna
Placebo	BOTOX	NUCEIVA	BOTOX wporównaniu z placebo	NUCEIVA wporównaniu z placebo	NUCEIVA wporównaniu z produktem BOTOX
Liczba	2/48	202/244	205/235
Odsetek	4,2%	82,8%	87,2%	78,6%	83,1%	4,4%
(% CI)	(0,0; 9,8)	(78,1;87,5)	(83,0; 91,5)	(66,5; 85,5)	(70,3; 89,4)	(-1,9; 10,8)
Wartość P				<0,001	<0,001

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Skala oceny zmarszczek gładzizny czołowej (ang. Glabellar Line Scale, GLS); 0=brak zmarszczek, 1=łagodne zmarszczki, 2=umiarkowanie głębokie zmarszczki, 3=głębokie zmarszczki Dwa dni po wstrzyknięciu 12,2% (6/49) pacjentów otrzymujących placebo, 57,0% (139/244) pacjentów otrzymujących produkt Botox i 54,2% (130/240) pacjentów otrzymujących produkt NUCEIVA badacze uznali za osoby odpowiadające na leczenie (brak zmarszczek lub łagodne zmarszczki przy maksymalnym zmarszczeniu brwi). Tabela 3: Eksploracyjny punkt końcowy dotyczący skuteczności – wynik w skali oceny zmarszczek gładzizny czołowej wynoszący 0 (brak) lub 1 (łagodne) uzyskany po 30 dniach według oceny badacza przy maksymalnym zmarszczeniu brwi u osób leczonych produktem NUCEIVA, w zależności od wyjściowego wyniku oceny w skali GLS przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, populacja ITT

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Wyjściowy wynik w skali GLS przy maksymalnym zmarszczeniu brwi	NUCEIVA (N=245)
GLS=0 po 30 dniach przy maksymalnym zmarszczeniu brwi	GLS=1 po 30 dniach przy maksymalnym zmarszczeniu brwi
2 (umiarkowanie głębokie)
Liczba	35/62	25/62
Odsetek	56,5%	40,3%
3 (głębokie)
Liczba	41/179	108/179
Odsetek	22,9%	60,3%

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Skala oceny zmarszczek gładzizny czołowej (ang. Glabellar Line Scale, GLS); 0=brak zmarszczek, 1=łagodne zmarszczki, 2=umiarkowanie głębokie zmarszczki, 3=głębokie zmarszczki. Liczby podane w mianownikach odpowiadają liczbie pacjentów z określoną wyjściową głębokością zmarszczek przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, u których uzyskano wynik w skali GLS przy maksymalnym zmarszczeniu brwi zarówno w punkcie wyjścia, jak i po 30 dniach, według oceny badacza Tabela 4: Eksploracyjny punkt końcowy dotyczący skuteczności – wynik w skali oceny zmarszczek gładzizny czołowej wynoszący 0 (brak) lub 1 (łagodne) uzyskany po 30 dniach według oceny badacza przy maksymalnym zmarszczeniu brwi u osób leczonych produktem NUCEIVA, w zależności od wyjściowej kategorii w skali GLS w spoczynku, populacja ITT

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Wyjściowa kategoria w skali GLS w spoczynku	NUCEIVA (N=245)
GLS=0 po 30 dniach przy maksymalnymzmarszczeniu brwi	GLS=1 po 30 dniach przy maksymalnym zmarszczeniubrwi
≤1 (tj. brak zmarszczek lub łagodnezmarszczki)
Liczba	61/103	40/103
Odsetek	59,2%	38,8%
>1 (tj. umiarkowanie głębokie lub głębokie zmarszczki)
Liczba	15/138	93/138
Odsetek	10,9%	67,4%

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Skala oceny zmarszczek gładzizny czołowej (ang. Glabellar Line Scale, GLS); 0=brak zmarszczek, 1=łagodne zmarszczki, 2=umiarkowanie głębokie zmarszczki, 3=głębokie zmarszczki. Liczby podane w mianownikach odpowiadają liczbie pacjentów z określoną wyjściową głębokością zmarszczek w spoczynku, u których uzyskano również wynik w skali GLS przy maksymalnym zmarszczeniu brwi zarówno w punkcie wyjścia, jak i po 30 dniach, według oceny badacza Wstrzyknięcia produktu NUCEIVA spowodowały także zmniejszenie głębokości zmarszczek widocznych w spoczynku (eksploracyjny punkt końcowy). Tabela 5: Eksploracyjny punkt końcowy dotyczący skuteczności – wynik w skali oceny zmarszczek gładzizny czołowej lepszy o >/= 2 punkty po 30 dniach według oceny badacza w spoczynku, populacja PP

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Osoby odpowiadające na leczenie wg eksploracyjnego punktu końcowego dotyczącego skuteczności				Różnica bezwzględna
Placebo	BOTOX	NUCEIVA	BOTOX wporównaniu z placebo	NUCEIVAw porównaniu z placebo	NUCEIVAw porównaniu z produktem BOTOX
Liczba	0/27	36/149	32/133
Odsetek	0%	24,2%	24,1%	24,2%	24,1%	-0,1%
(% CI)	(0,0; 12,8)	(17,5; 31,8)	(17,1; 32,2)	(11,4; 32,3)	(11,3; 32,4)	(-10,1; 9,9)
Wartość P				0,003	0,003	0,984

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Właściwości farmakodynamiczne

Ilość danych z badań klinicznych fazy III dotyczących stosowania produktu NUCEIVA u pacjentów w wieku powyżej 65 lat jest ograniczona. Według oceny na podstawie poprawy o 1 punkt w skali GLS, czas utrzymywania się odpowiedzi na leczenie w tym badaniu fazy III wynosił 139 dni. W dwóch trwających 1 rok otwartych badaniach bez grupy kontrolnej wzięło udział łącznie 922 pacjentów. W czasie trwania tych badań u przeciętnego pacjenta przeprowadzono trzy sesje leczenia. W momencie przystąpienia pacjentów do badania potwierdzono psychologiczny wpływ zmarszczek gładzizny czołowej i chociaż wykazanie korzystnego wpływu na samopoczucie psychiczne nie było możliwe, odnotowano jednak istotny wpływ na wyniki oceniane przez pacjenta w porównaniu z placebo. Ponadto wpływ produktu NUCEIVA na samopoczucie psychiczne oraz wyniki oceniane przez pacjenta były porównywalne do wyników działania produktu BOTOX, czynnego leku kontrolnego w badaniu kluczowym.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Ten lek był niewykrywalny we krwi obwodowej po wstrzyknięciu domięśniowym w zalecanej dawce. Nie przeprowadzono badań wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu ani eliminacji (ADME) substancji czynnej ze względu na charakter tego produktu.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności ostrej i toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Szkodliwy wpływ na rozrodczość Nie badano u zwierząt potencjalnego wpływu tego leku na płodność. U ciężarnych samic szczura podawane codziennie w okresie organogenezy (od 6. do 16. dnia ciąży) we wstrzyknięciach domięśniowych dawki wynoszące 0,5, 1 lub 4 jednostki/kg nie wywoływały istotnych związanych z badanym produktem działań toksycznych u samic ani rozwój zarodka i płodu. Nie oceniano wpływu na rozwój w okresie około-/poporodowym.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Albumina ludzka Sodu chlorek 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 50 jednostek 30 miesięcy 100 jednostek 30 miesięcy Roztwór po rekonstytucji Wykazano, że gotowy do użycia produkt zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 72 godziny w temperaturze od 2ºC do 8ºC. Z mikrobiologicznego punktu widzenia zaleca się natychmiastowe zużycie produktu. Jeżeli produkt nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki przechowywania gotowego do użycia odpowiedzialność ponosi użytkownik, przy czym zwykle czas przechowywania wynosi maksymalnie 24 godziny w temperaturze 2 ºC – 8°C, chyba że rekonstytucji/rozcieńczenia dokonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Dane farmaceutyczne

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka (ze szkła typu I) z korkiem (z gumy chlorobutylowej) i uszczelką (Aluminium). Nuceiva 100 jednostek: Wielkość opakowania – 1 sztuka. Nuceiva 50 jednostek: Wielkość opakowania – 1 sztuka. Opakowanie zbiorcze zawierające 4 fiolki (4 x 1). Opakowanie zbiorcze zawierające 10 fiolek (10 x 1). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Rekonstytucję należy przeprowadzić zgodnie z zasadami aseptyki. Do rekonstytucji tego leku stosuje się roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań. Zgodnie z opisem w poniższej tabeli dotyczącej rozcieńczania, do strzykawki pobiera się roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań w ilości umożliwiającej otrzymanie roztworu gotowego do podania o stężeniu wynoszącym 4 jednostki/0,1 ml.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Dane farmaceutyczne

	Fiolka zawierająca 50 jednostek	Fiolka zawierająca 100 jednostek
Ilość rozpuszczalnika [roztwór chlorku sodu9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań]	1,25 ml	2,5 ml
Otrzymana dawka (liczba jednostek w 0,1 ml)	4 jednostki	4 jednostki

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Dane farmaceutyczne

Środkową część gumowego kapturka należy oczyścić alkoholem. Roztwór przygotowuje się, wstrzykując powoli rozpuszczalnik do fiolki przez igłę wbitą w gumowy korek i delikatnie obracając fiolkę, aby nie dopuścić do wytworzenia się piany. Należy wyrzucić fiolkę, jeżeli rozpuszczalnik nie został wciągnięty do fiolki pod wpływem próżni. Po rekonstytucji roztwór należy obejrzeć przed użyciem. Należy stosować wyłącznie klarowny, bezbarwny roztwór, który nie zawiera cząstek stałych. Procedura bezpiecznego usuwania fiolek, strzykawek i zużytych materiałów: Natychmiast po użyciu, przed wyrzuceniem, konieczna jest inaktywacja niezużytych pozostałości gotowego do podania roztworu produktu NUCEIVA w fiolce i (lub) w strzykawce przez dodanie 2 ml rozcieńczonego roztworu podchlorynu sodu o stężeniu 0,5% lub 1% (roztwór Javel) i należy je usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Dane farmaceutyczne

Użyte fiolki, strzykawki i materiały nie powinny być opróżniane, lecz muszą być wyrzucone do odpowiednich pojemników i usunięte jako odpady medyczne stanowiące zagrożenie biologiczne zgodnie z lokalnymi wymogami. Zalecenia dotyczące postępowania w razie nieprzewidzianych incydentów podczas stosowania toksyny botulinowej: W przypadku nieprzewidzianego incydentu podczas stosowania produktu wysuszonego próżniowo lub po rekonstytucji, należy natychmiast zastosować właściwe działania opisane poniżej.  Toksyna jest bardzo wrażliwa na wysoką temperaturę i pewne substancje chemiczne.  Rozlany płyn lub rozsypany proszek należy zetrzeć: używając chłonnego materiału nasączonego roztworem podchlorynu sodu (roztwór Javel) w przypadku produktu wysuszonego próżniowo lub suchego chłonnego materiału w przypadku produktu po rekonstytucji.  Zanieczyszczone powierzchnie należy oczyścić używając chłonnego materiału nasączonego roztworem podchlorynu sodu (roztwór Javel), a następnie osuszyć.

CHPL leku NUCEIVA, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 50 j./fiolkę

Dane farmaceutyczne

 Jeśli fiolka stłucze się, należy ostrożnie zebrać odłamki szkła i zetrzeć produkt w sposób opisany powyżej, unikając skaleczenia skóry.  W przypadku kontaktu produktu ze skórą, należy przemyć skórę roztworem podchlorynu sodu, a następnie dokładnie spłukać dużą ilością wody.  W przypadku dostania się produktu do oczu, należy dokładnie przepłukać oczy dużą ilością wody lub roztworem do przemywania oczu. W przypadku zakłucia się igłą (skaleczenia, ukłucia) należy postąpić w sposób opisany powyżej i podjąć odpowiednie działania medyczne. Należy ściśle przestrzegać podanych instrukcji stosowania, przygotowania do podania i usuwania produktu.