Menu

Sylimaryna – profil bezpieczeństwa

Sylimaryna to naturalny wyciąg z ostropestu plamistego, który jest często stosowany wspomagająco w ochronie wątroby. Chociaż uznawana jest za bezpieczną dla większości dorosłych, jej stosowanie wymaga zachowania pewnych środków ostrożności, szczególnie u kobiet w ciąży, karmiących piersią oraz dzieci. Sprawdź, jakie są zalecenia dotyczące bezpieczeństwa sylimaryny w różnych grupach pacjentów.

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania sylimaryny – na co warto zwrócić uwagę?

Sylimaryna jest uznawana za bezpieczną dla dorosłych i młodzieży powyżej 12. roku życia, jednak jej stosowanie wymaga zachowania szczególnej ostrożności u niektórych grup pacjentów, zwłaszcza dzieci, kobiet w ciąży oraz osób z rzadkimi zaburzeniami metabolicznymi¹².

Bezpieczeństwo u kobiet w ciąży i matek karmiących piersią

Stosowanie sylimaryny nie jest zalecane u kobiet w ciąży ani podczas karmienia piersią. Wynika to z braku wystarczających danych potwierdzających bezpieczeństwo jej stosowania w tych okresach. Producent wyraźnie wskazuje, że produkt nie jest przeznaczony do leczenia w czasie ciąży i laktacji³. Brakuje również informacji, czy sylimaryna przenika do mleka matki i jak może wpływać na dziecko.

Wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Sylimaryna stosowana zgodnie z zaleceniami nie wpływa negatywnie na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługi maszyn. Oznacza to, że przyjmowanie tej substancji czynnej nie powoduje senności, zawrotów głowy ani pogorszenia sprawności psychofizycznej⁴.

Ważne: Sylimaryna nie powinna być stosowana przez dzieci poniżej 12. roku życia ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej. W razie wystąpienia objawów żółtaczki należy natychmiast skonsultować się z lekarzem. Produkt nie nadaje się do leczenia ostrych zatruć i nie zastępuje specjalistycznej pomocy medycznej¹².

Interakcje z alkoholem

Podczas leczenia sylimaryną należy unikać alkoholu oraz innych substancji szkodliwych dla wątroby. Terapia nie przyniesie oczekiwanych efektów, jeśli pacjent nadal naraża się na działanie alkoholu lub toksyn. Producent podkreśla, że skuteczność leczenia jest zależna od unikania szkodliwych dla wątroby czynników².

Stosowanie u osób z niewydolnością nerek

W dostępnych informacjach nie ma szczegółowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania sylimaryny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Brak jest też zaleceń dotyczących modyfikacji dawki w tej grupie pacjentów¹.

Stosowanie u osób z niewydolnością wątroby

Sylimaryna jest często stosowana wspomagająco u osób z przewlekłymi chorobami wątroby. Jednak jej stosowanie nie jest zalecane w leczeniu ostrych zatruć wątroby. W trakcie terapii należy unikać kontaktu z substancjami toksycznymi dla wątroby, w tym alkoholem².

Stosowanie sylimaryny u seniorów

Nie podano szczególnych zaleceń dotyczących stosowania sylimaryny u osób starszych. Dawkowanie pozostaje takie samo jak dla dorosłych, a nie wymaga się specjalnej ostrożności ani modyfikacji dawki w tej grupie wiekowej¹.

Inne grupy pacjentów wymagające szczególnej ostrożności

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z rzadkimi zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak nietolerancja fruktozy, zespół złego wchłaniania glukozy i galaktozy czy niedobór sacharazy-izomaltazy. Osoby z nadwrażliwością na sylimarynę, składniki produktu lub rośliny z rodziny astrowatych (Asteraceae) również nie powinny jej stosować⁵².

Ważne dla pacjentów z chorobami wątroby:

Sylimaryna wspomaga regenerację wątroby i poprawia niektóre wskaźniki jej funkcji, szczególnie u osób z przewlekłymi chorobami wątroby.
Nie jest skuteczna w leczeniu ostrych zatruć i nie powinna być stosowana w takich przypadkach.
Skuteczność terapii zależy od systematycznego przyjmowania leku i unikania szkodliwych substancji, takich jak alkohol.
W przypadku pogorszenia samopoczucia lub pojawienia się żółtaczki należy skonsultować się z lekarzem.

Podsumowanie bezpieczeństwa sylimaryny w różnych grupach pacjentów

Grupa pacjentów	Możliwość stosowania	Uwagi
Dorośli i młodzież powyżej 12 lat	Można stosować	Zalecane systematyczne stosowanie, unikać alkoholu
Kobiety w ciąży	Nie zaleca się	Brak danych potwierdzających bezpieczeństwo
Kobiety karmiące piersią	Nie zaleca się	Brak danych potwierdzających bezpieczeństwo
Dzieci poniżej 12 lat	Nie zaleca się	Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności
Osoby w podeszłym wieku	Można stosować	Brak konieczności modyfikacji dawki
Pacjenci z niewydolnością nerek	Brak danych	Brak zaleceń dotyczących modyfikacji dawki
Pacjenci z niewydolnością wątroby	Można stosować	Nie stosować w ostrych zatruciach
Prowadzenie pojazdów	Można prowadzić	Brak wpływu na sprawność psychofizyczną
Alkohol	Zachować ostrożność	Unikać spożywania alkoholu podczas terapii
Osoby z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy, niedoborem sacharazy-izomaltazy	Nie stosować	Ryzyko powikłań metabolicznych

Pytania i odpowiedzi

Czy sylimaryna jest bezpieczna dla dzieci?

Nie zaleca się stosowania sylimaryny u dzieci poniżej 12 lat z powodu braku danych o bezpieczeństwie i skuteczności.

Czy można przyjmować sylimarynę w ciąży?

Stosowanie sylimaryny w ciąży nie jest zalecane z powodu braku wystarczających danych o bezpieczeństwie.

Czy sylimaryna wpływa na prowadzenie pojazdów?

Sylimaryna nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługę maszyn.

Czy sylimaryna wchodzi w interakcje z innymi lekami?

Dotychczas nie stwierdzono interakcji sylimaryny z innymi lekami.

Czy podczas stosowania sylimaryny można pić alkohol?

Podczas leczenia sylimaryną należy unikać alkoholu, ponieważ może on osłabiać skuteczność terapii.

Działanie ochronne sylimaryny na wątrobę

Sylimaryna stabilizuje błony komórkowe wątroby, chroniąc je przed działaniem toksyn. Wspiera regenerację komórek wątroby oraz poprawia wskaźniki biochemiczne czynności tego narządu⁶⁷.

Profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi

Badania na zwierzętach wykazały bardzo niską toksyczność sylimaryny po podaniu doustnym. Nie stwierdzono działania rakotwórczego ani szkodliwego wpływu na rozród⁸.

Interakcje z innymi lekami

Dotychczas nie stwierdzono interakcji sylimaryny z innymi lekami, co świadczy o jej korzystnym profilu bezpieczeństwa w terapii wspomagającej⁹.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Sylimaryna, naturalny wyciąg z owocu ostropestu plamistego, jest szeroko stosowana wspomagająco w ochronie wątroby. Jej dawkowanie różni się w zależności od wieku pacjenta oraz nasilenia dolegliwości, a postać kapsułek sprawia, że jest wygodna w stosowaniu. Właściwe dobranie dawki i przestrzeganie zaleceń pozwala na skuteczną i bezpieczną terapię, zwłaszcza w stanach po uszkodzeniach wątroby spowodowanych czynnikami toksycznymi.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Sylimaryna to naturalny składnik pozyskiwany z ostropestu plamistego, często stosowany w suplementach i lekach wspierających pracę wątroby. Działania niepożądane tej substancji występują rzadko i zazwyczaj mają łagodny charakter. Warto jednak wiedzieć, na co zwrócić uwagę podczas jej stosowania, szczególnie przy przyjmowaniu wyższych dawek.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Sylimaryna to naturalny składnik pochodzący z owoców ostropestu plamistego, znany z działania ochronnego na wątrobę. Mechanizm jej działania opiera się głównie na stabilizacji błon komórkowych wątroby oraz wspieraniu procesów regeneracji tych komórek. Dzięki temu sylimaryna pomaga chronić wątrobę przed szkodliwym wpływem toksyn i wspomaga jej funkcjonowanie, a także poprawia niektóre wskaźniki laboratoryjne związane z jej pracą.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Sylimaryna, kwas ursodeoksycholowy oraz kwas cholowy to substancje czynne, które pomagają w ochronie i leczeniu wątroby, ale ich zastosowanie, mechanizm działania i bezpieczeństwo stosowania znacznie się różnią. Poznaj, czym się charakteryzują, kiedy są stosowane, jakie są ich główne przeciwwskazania oraz jak wypadają w porównaniu pod względem bezpieczeństwa dla dzieci, kobiet w ciąży i kierowców.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Sylimaryna to substancja pochodząca z ostropestu plamistego, znana ze swojego ochronnego działania na wątrobę. Jest stosowana u osób po przebytych uszkodzeniach wątroby, szczególnie gdy zostały one wywołane przez alkohol lub inne toksyny. Mimo korzystnych właściwości, nie każdy może ją przyjmować bez ograniczeń – istnieją określone przeciwwskazania oraz sytuacje wymagające szczególnej ostrożności.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Sylimaryna, pozyskiwana z ostropestu plamistego, jest stosowana głównie w ochronie wątroby, szczególnie po uszkodzeniach spowodowanych toksynami lub chorobami. Jednak jej użycie u dzieci budzi szczególne wątpliwości, ponieważ nie wszystkie grupy wiekowe mogą ją bezpiecznie stosować. Poznaj, kiedy sylimaryna może być rozważana w leczeniu dzieci, a kiedy należy jej unikać, oraz jakie środki ostrożności obowiązują w terapii pediatrycznej.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Sylimaryna, naturalny wyciąg z owocu ostropestu, jest ceniona ze względu na swoje właściwości wspierające pracę wątroby. Wielu pacjentów zastanawia się jednak, czy jej stosowanie może wpływać na bezpieczeństwo podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Dowiedz się, jak sylimaryna wpływa na sprawność psychofizyczną oraz czy należy zachować szczególną ostrożność w codziennych czynnościach wymagających koncentracji.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Sylimaryna to naturalny składnik pochodzący z owoców ostropestu, znany ze swojego ochronnego działania na wątrobę. Stosowanie leków w ciąży i podczas karmienia piersią zawsze wymaga szczególnej ostrożności, a decyzja o przyjmowaniu jakiejkolwiek substancji powinna być podjęta po konsultacji ze specjalistą. Dowiedz się, jakie są zalecenia dotyczące bezpieczeństwa stosowania sylimaryny u kobiet w ciąży i karmiących piersią.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Sylimaryna, naturalny wyciąg z ostropestu plamistego, jest znana ze swojego ochronnego działania na wątrobę. Stosowana tradycyjnie wspiera regenerację komórek wątrobowych po uszkodzeniach wywołanych przez alkohol, leki czy toksyny środowiskowe. Dowiedz się, w jakich sytuacjach sylimaryna może być pomocna, kto może z niej skorzystać oraz jakie są ograniczenia jej stosowania.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Sylimaryna to naturalny wyciąg z owoców ostropestu, stosowany przede wszystkim w ochronie i wspomaganiu pracy wątroby. Przedawkowanie tej substancji nie jest groźne dla życia, jednak może powodować nieprzyjemne dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak biegunka. Warto poznać, jak rozpoznać objawy przedawkowania sylimaryny oraz jakie kroki należy podjąć w takiej sytuacji.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA WŁASNA PRODUKTU LECZNICZEGO SILIMAX, 70 mg, kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH 1 kapsułka zawiera 70 mg sylimaryny (Silymarin). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza. Jedna kapsułka zawiera 97,6 mg laktozy. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz pkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka żelatynowa twarda, otwierana kapsułka koloru beżowo-brązowego.
CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania tradycyjnie w stanach po uszkodzeniach wątroby spowodowanych zewnętrznymi czynnikami toksycznymi np. alkoholem, środkami ochrony roślin, toluenem, ksylenem, po spożyciu trudno strawnych pokarmów, a także po uszkodzeniach spowodowanych działaniem produktów leczniczych. wspomagająco w dolegliwościach występujących po przebyciu ostrych i przewlekłych chorób wątroby. Produkt leczniczy jest przeznaczony dla pacjentów w wieku powyżej 12 lat.
CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Dawkowanie
4.2. Dawkowanie i sposób stosowania Dawkowanie Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat: Doustnie, zwykle 1 kapsułka trzy razy na dobę (co odpowiada 210 mg sylimaryny na dobę). W przypadku nasilenia dolegliwości dawkę można zwiększyć do 2 kapsułek dwa razy na dobę (co odpowiada 280 mg sylimaryny na dobę). Minimalna dawka wynosi 200 mg na dobę, a maksymalna 400 mg na dobę w przeliczeniu na sylibinę. Sposób podania Podanie doustne. Lek należy przyjmować po posiłku, popijając wodą. Silimax jest skuteczny w przypadku systematycznego stosowania. Czas stosowania Leczenie powinno trwać 4 tygodnie, a w stanach przewlekłych do 6 miesięcy. Dzieci i młodzież w wieku poniżej 12 lat: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Silimax u dzieci poniżej 12 lat, dlatego nie zaleca się stosowania sylimaryny u dzieci w tej grupie wiekowej.
CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Przeciwwskazania
4.3. Przeciwwskazania Nadwrażliwość na sylimarynę lub na jakikolwiek składnik produktu leczniczego lub na rośliny z rodziny Asteraceae (dawniej Compositae).
CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produktu leczniczego Silimax nie stosuje się w leczeniu ostrych zatruć. W przypadku wystąpienia objawów żółtaczki należy zasięgnąć porady lekarza. Nie przeprowadzono badań odnośnie stosowania sylimaryny u dzieci, dlatego nie zaleca się stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat. W trakcie leczenia należy unikać kontaktu z substancjami toksycznymi dla wątroby. Terapia lekiem nie odnosi skutków jeśli w czasie jej stosowania nie unika się szkodliwych dla wątroby środków np. alkoholu. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować produktu leczniczego.
CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Interakcje
4.5. Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Dotychczas nie stwierdzono.
CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ze względu na brak danych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania sylimaryny, produkt leczniczy nie jest przeznaczony do leczenia w okresie ciąży i karmienia piersią.
CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy stosowany zgodnie z zaleceniami nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu oraz sprawność psychofizyczną.
CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Działania niepożądane
4.8. Działania niepożądane Podczas stosowania dużych dawek produktu może wystąpić słabe działanie przeczyszczające. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych: Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Przedawkowanie
4.9. Przedawkowanie Objawy po przedawkowaniu: biegunka. Leczenie: należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego i zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: preparaty stosowane w chorobach wątroby. Kod ATC: A 05 BA 03. Substancją czynną produktu leczniczego jest sylimaryna – wyciąg z owocu ostropestu, który zawiera pochodne flawonolu (sylibininę, sylidiaminę i sylikrystynę). Działanie ochronne sylimaryny na wątrobę tłumaczy się m. in. stabilizacją błon komórkowych komórek wątrobowych, co chroni przed szkodliwym działaniem substancji toksycznych. Przypuszczalny mechanizm działania, oprócz ochrony błon komórkowych komórek wątrobowych, polega na intensyfikacji komórkowych procesów syntezy białek. Prawdopodobnie poprzez nasilenie syntezy białek w komórkach wątroby może dochodzić do wspomagania procesów regeneracji funkcji uszkodzonych hepatocytów. Ponadto sylimaryna powoduje poprawę niektórych wskaźników biochemicznych czynności wątroby.
CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U chorych z przewlekłym zapaleniem wątroby, sylimaryna wywołuje wzrost stężenia albumin w surowicy krwi i normalizację zwiększonej aktywności aminotransferazy alaninowej i asparaginianowej oraz fosfatazy alkalicznej i stężenia bilirubiny.
CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2. Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu doustnym 20 – 50% sylimaryny jest absorbowane z przewodu pokarmowego. Szybkość absorpcji sylimaryny zależy od postaci leku i może różnić się dla poszczególnych preparatów nawet dwukrotnie. Dystrybucja Maksymalnie 80% dawki wchłoniętej do krwiobiegu występuje w formie związanej – w formie połączeń z kwasem glukuronowym i siarkowym. Około 10% sylimaryny dostaje się do systemu krążenia wewnątrz wątroby i ulega wychwytowi zwrotnemu w jelicie. Metabolizm i eliminacja Sylimaryna jest głównie wydalana z żółcią (20 – 40% podanej dawki), gdzie jej stężenie jest 100 krotnie wyższe niż w osoczu. Od 3 do 8% dawki podanej doustnie wydalana jest z moczem, pozostała część w formie niezmienionej wydalana jest z kałem. Czas połowicznej eliminacji ogółu sylimaryny związanej i niezwiązanej wynosi około 6 godzin.
CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Ostrą toksyczność sylimaryny badano na myszach, szczurach, królikach i psach, po podaniu dożylnym. Uzyskane wartości LD50 wynosiły odpowiednio: 400 mg/kg u myszy, 385 mg/kg u szczurów oraz 140 mg/kg u królików i psów. Po podaniu doustnym tolerancja sylimaryny była znacznie większa, u szczurów wartość LD50 wynosiła 10000 mg/kg, co świadczy o bardzo niskiej toksyczności flawonolignanów ostropestu plamistego. Dane niekliniczne dostępne dla sylimaryny na temat toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjału karcynogennego i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniły żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych laktoza magnezu stearynian otoczka kapsułki Skład otoczki: Część dolna kapsułki (body): żelaza tlenek czarny (czerń żelazowa) E 172 żelaza tlenek czerwony (czerwień żelazowa) E 172 żelaza tlenek żółty (żółcień żelazowa) E 172 tytanu dwutlenek E 171 żelatyna hydrolizowana Część górna kapsułki (cap): żelaza tlenek czarny (czerń żelazowa) E 172 żelaza tlenek czerwony (czerwień żelazowa) E 172 żelaza tlenek żółty (żółcień żelazowa) E 172 tytanu dwutlenek E 171 żelatyna hydrolizowana 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3. Okres ważności 3 lata. 6.4. Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią i światłem. 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii Aluminium/PVC w tekturowym pudełku. 30 szt. – 3 blistry po 10 szt. 36 szt.
CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Dane farmaceutyczne
– 2 blistry po 18 szt. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania pozostałości produktu leczniczego Brak szczególnych wymagań. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ursopol, 150 mg, kapsułki, twarde Ursopol, 300 mg, kapsułki, twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Ursopol 150 mg: 1 kapsułka zawiera 150 mg kwasu ursodeoksycholowego (Acidum ursodeoxycholicum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza jednowodna 30 mg, azorubina 0,07 mg. Ursopol 300 mg: 1 kapsułka zawiera 300 mg kwasu ursodeoksycholowego (Acidum ursodeoxycholicum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: azorubina 0,88 mg. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Ursopol 150 mg: żółto-brązowe kapsułki wypełnione jasnokremowym proszkiem. Ursopol 300 mg: jasnozielono-brązowe kapsułki wypełnione jasnokremowym proszkiem.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Rozpuszczanie cholesterolowych kamieni żółciowych o średnicy nie przekraczającej 15 mm, przepuszczalnych dla promieni rentgenowskich, u pacjentów, u których pomimo obecności kamieni czynność pęcherzyka żółciowego jest zachowana. Leczenie objawowe: Pierwotnej marskości żółciowej wątroby (pierwotnego zapalenia dróg żółciowych), pod warunkiem, że nie występuje niewyrównana marskość wątroby. Innych chorób wątroby i dróg żółciowych o różnej etiologii. Wewnątrzwątrobowej cholestazy ciężarnych w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Zapalenia błony śluzowej żołądka spowodowanego zarzucaniem żółci. Zaburzeń czynności wątroby i dróg żółciowych związanych z mukowiscydozą u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawkowanie ustala lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta. Jeśli nie zaleci on inaczej, zazwyczaj stosuje się następujące dawki. Dorośli Kamica żółciowa: Od 8 do 10 mg/kg masy ciała na dobę w 2 lub 3 dawkach podzielonych (na przykład: dla pacjenta ważącego 75 kg dawka wynosi 2 kapsułki po 150 mg lub 1 kapsułkę 300 mg dwa razy na dobę). U otyłych pacjentów dawkę zwiększa się do 15 mg/kg masy ciała na dobę. Leczenie jest długotrwałe i zwykle trwa od 6 miesięcy do 2 lat, w zależności od rozmiarów i składu kamieni. Zaleca się kontynuowanie leczenia przez co najmniej 3 miesiące po radiologicznie lub ultrasonograficznie potwierdzonym rozpuszczeniu kamieni. Pierwotna żółciowa marskość wątroby: 13 do 15 mg/kg masy ciała na dobę w 2 lub 3 dawkach podzielonych przez okres od 1 do 2 lat (na przykład: dla pacjenta ważącego 75 kg dawka wynosi 7 kapsułek po 150 mg na dobę, tj. 2 kapsułki rano, 2 kapsułki w południe i 3 kapsułki wieczorem).
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie
Można też stosować kapsułki zawierające większą dawkę kwasu ursodeoksycholowego. Inne choroby wątroby i dróg żółciowych o różnej etiologii: Od 10 do 20 mg /kg masy ciała na dobę w 3 dawkach podzielonych. Odpowiada to 4 do 14 kapsułek po 150 mg lub 2 do 7 kapsułek po 300 mg. W sytuacji gdy nie jest możliwy równy podział dawki dobowej, wówczas większą dawkę należy podać wieczorem. Wewnątrzwątrobowa cholestaza ciężarnych: Od 10 do 16 mg /kg masy ciała na dobę w 2-3 dawkach podzielonych. Odpowiada to 4 do 10 kapsułek po 150 mg lub 2 do 5 kapsułek po 300 mg. Zapalenie błony śluzowej żołądka spowodowane zarzucaniem żółci: 3 kapsułki po 150 dwa razy na dobę lub 1 kapsułka po 300 mg trzy razy na dobę. Dzieci i młodzież Zaburzenia czynności wątroby i dróg żółciowych związane w mukowiscydozą u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat. Leczenie należy zacząć od 20 mg/kg mc. na dobę w 2-3 dawkach podzielonych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie
Odpowiada to w zależności od masy ciała od 4 do 10 kapsułek po 150 mg lub 2 do 5 kapsułek po 300 mg. W razie konieczności dawkę można zwiększyć do 30 mg/kg mc. na dobę. Pacjenci w wieku podeszłym Nie ma konieczności zmiany dawkowania. Sposób podawania Podanie doustne. Kapsułki należy przyjmować w całości, w czasie posiłków, z niewielką ilością płynu.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, inne kwasy żółciowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną w punkcie 6.1 Ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych Niedrożność dróg żółciowych (niedrożność przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherzykowego) Częste epizody kolki żółciowej Zwapniałe kamienie żółciowe nieprzepuszczalne dla promieni rentgenowskich Zaburzenia czynności skurczowej pęcherzyka żółciowego Jeśli pęcherzyk żółciowy jest niewidoczny na zdjęciu rentgenowskim
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Ursopol należy stosować pod nadzorem lekarza. Parametry czynności wątroby – AspAT (GOT), A1AT(GTP) i y-GT należy kontrolować co 4 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co 3 miesiące. Poza identyfikacją pacjentów odpowiadających i nieodpowiadających na leczenie wśród pacjentów leczonych z powodu pierwotnej żółciowej marskości wątroby to monitorowanie umożliwia również wczesne wykrywanie potencjalnego uszkodzenia wątroby, szczególnie u pacjentów z zaawansowaną pierwotną żółciową marskością wątroby. Stosowanie produktu Ursopol do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych: Z myślą o ocenie skuteczności leczenia i wczesnym wykryciu zwapnień w obrębie złogów żółciowych, należy wykonać badanie radiologiczne pęcherzyka żółciowego (cholecystografię doustną) po 6-10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, w zależności od średnicy złogów.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
Zdjęcia (przeglądowe i po podaniu kontrastu) należy wykonać zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej (monitorowanie ultrasonograficzne). Produktu Ursopol nie należy stosować, jeśli pęcherzyk żółciowy jest niewidoczny na zdjęciu rentgenowskim, występują zwapnienia w obrębie złogów, czynność skurczowa pęcherzyka żółciowego jest zaburzona lub często występuje kolka żółciowa (patrz punkt 4.3). U pacjentek przyjmujących Ursopol w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych należy stosować skuteczne, niehormonalne metody antykoncepcyjne, ponieważ doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać kamicę żółciową (patrz punkty 4.5 i 4.6). Stosowanie w leczeniu pierwotnej marskości żółciowej wątroby w zaawansowanym stadium (ang. primary biliary cirrhosis, PBC): Bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która ulegała częściowej regresji po przerwaniu leczenia. U pacjentów z PBC, w rzadkich przypadkach objawy kliniczne, takie jak np.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności
świąd, mogą ulec nasileniu w początkowej fazie leczenia. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę produktu Ursopol, a następnie stopniowo zwiększać dawkę, jak opisano w punkcie 4.2. W razie wystąpienia biegunki dawkę należy zmniejszyć, a w przypadku uporczywej biegunki leczenie należy przerwać. Ursopol 150 mg i Ursopol 300 mg: produkt leczniczy zawiera azorubinę i może powodować reakcje alergiczne. Ursopol 150 mg: produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Ursopol 300 mg zawiera sód. Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produktu Ursopol nie należy stosować równocześnie z kolestyraminą, kolestypolem lub lekami zobojętniającymi kwas solny zawierającymi wodorotlenek glinu i (lub) smektyt (tlenek glinu). Wymienione substancje wiążą kwas ursodeoksycholowy w jelicie i uniemożliwiają jego wchłanianie, co powoduje, że leczenie jest nieskuteczne. Jeśli stosowanie produktu zawierającego jedną z wymienionych substancji jest konieczne, należy przyjmować go co najmniej dwie godziny przed lub dwie godziny po zastosowaniu produktu Ursopol. Kwas ursodeoksycholowy wpływa na wchłanianie cyklosporyny z jelita. U pacjentów przyjmujących cyklosporynę należy kontrolować jej stężenie we krwi, a w razie konieczności zmodyfikować dawkę cyklosporyny. W pojedynczych przypadkach Ursopol może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
W badaniach klinicznych u zdrowych ochotników, dotyczących jednoczesnego stosowania kwasu ursodeoksycholowego (500 mg na dobę) i rozuwastatyny (20 mg na dobę) wykazano nieznaczne zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu. Znaczenie kliniczne tej interakcji również w odniesieniu do innych statyn jest nieznane. U zdrowych ochotników wykazano, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) zmniejsza maksymalne stężenia w osoczu krwi (Cmax) oraz pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu do czasu (AUC) antagonisty wapnia – nitrendypiny. Zaleca się ścisłe monitorowanie wyników jednoczesnego stosowania nitrendypiny i kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny. Donoszono także o interakcji skutkującej zmniejszeniem efektu terapeutycznego dapsonu. Powyższe obserwacje, wraz z wynikami badań in vitro, mogłyby wskazywać, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) może indukować enzymy cytochromu P 450 3A.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje
Jednakże, nie zaobserwowano indukcji w dobrze zaprojektowanym badaniu interakcji z budezonidem, który jest znanym substratem cytochromu P 450 3A. Hormony estrogenowe oraz leki zmniejszające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, nasilają wydzielanie cholesterolu z wątroby i w ten sposób mogą powodować wystąpienie kamicy żółciowej, co jest działaniem przeciwnym do działania kwasu ursodeoksycholowego stosowanego w celu rozpuszczania kamieni żółciowych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Badania przedkliniczne wykazały szkodliwy wpływ na rozwój płodu we wczesnej fazie ciąży (zaburzenie organogenezy). Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć wczesną ciążę. Produktu Ursopol nie należy stosować w pierwszym trymestrze ciąży bez wyraźnej konieczności. Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować ten produkt tylko z równoczesnym stosowaniem skutecznych metod zapobiegania ciąży. Zaleca się stosowanie metod niehormonalnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenu. Jednak u pacjentek przyjmujących Ursopol w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych należy stosować skuteczne metody niehormonalne, ponieważ doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać kamicę żółciową. Dane otrzymane z ponad 1000 przypadków zastosowań produktu w drugim i trzecim trymestrze ciąży, pochodzące z badań prospektywnych i retrospektywnych, nie wskazują na istnienie zagrożeń dla rozwijającego się płodu i noworodka.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Karmienie piersi? W kilku udokumentowanych przypadkach wykazano, że stężenie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w mleku kobiet karmiących piersią jest bardzo małe, w związku z tym nie należy się spodziewać wystąpienia działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią. Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego wpływu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na płodność. Brak dostępnych danych dotyczących wpływu tego leku na płodność u ludzi.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ursopol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych określono się według następującej klasyfikacji: Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia żołądka i jelit: Często: W badaniach klinicznych podczas przyjmowania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) zgłaszano występowanie jasnych stolców lub biegunki. Bardzo rzadko: silny ból w prawym górnym kwadrancie brzucha podczas leczenia pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Bardzo rzadko: zwapnienie kamieni żółciowych Bardzo rzadko: nasilenie objawów choroby wątroby w trakcie leczenia ciężkiej pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC), które częściowo ustępowało po zaprzestaniu terapii. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Bardzo rzadko: pokrzywka.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania może wystąpić biegunka. Przedawkowanie produktu jest mało prawdopodobne, ponieważ zwiększenie dawki powoduje pogorszenie wchłaniania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), a tym samym zwiększenie jego ilości wydalanej z kałem. Nie jest konieczne żadne specyficzne postępowanie; następstwa biegunki można leczyć objawowo, uzupełniając płyny i elektrolity. Dodatkowe informacje o szczególnych populacjach: Długotrwałe leczenie dużymi dawkami kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) (28-30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (wskazanie niezarejestrowane) wiązało się z częstszym występowaniem poważnych zdarzeń niepożądanych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: preparaty kwasów żółciowych, kod ATC: A05AA02. Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne Kwas ursodeoksycholowy jest kwasem żółciowym, występującym w niewielkich ilościach fizjologicznie w żółci. Hamuje wchłanianie cholesterolu w jelitach i zmniejsza jego wydzielanie do żółci, dzięki czemu zmniejsza wysycenie żółci cholesterolem. Prawdopodobnie na skutek rozpraszania cholesterolu i tworzenia ciekłych kryształów dochodzi do stopniowego rozpuszczania złogów cholesterolowych. Działanie kwasu ursodeoksycholowego w chorobach wątroby i dróg żółciowych polega na zastępowaniu lipofilnych, detergentopodobnych, toksycznych kwasów żółciowych przez hydrofilny i nietoksyczny kwas ursodeoksycholowy o właściwościach cytoprotekcyjnych, na poprawie czynności wydzielniczej hepatocytów oraz na regulowaniu procesów immunologicznych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Mukowiscydoza Na podstawie raportów z badań klinicznych dostępne są wyniki wieloletnich obserwacji (10 lat i dłuższe), dotyczące leczenia UDCA u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby i dróg żółciowych, związanymi z mukowiscydozą. Istnieją dowody, że leczenie UDCA może powodować zmniejszenie proliferacji przewodu żółciowego, zatrzymanie progresji histologicznego uszkodzenia wątroby i dróg żółciowych, a nawet wpływać na odwrócenie zmian w przypadku podania we wczesnym stadium CFAHD. Leczenie UDCA należy rozpocząć jak najwcześniej po rozpoznaniu zaburzeń wątroby i dróg żółciowych, związanych z mukowiscydozą, w celu optymalizacji skuteczności leczenia.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Kwas ursodeoksycholowy jest fizjologicznym składnikiem żółci. Po podaniu doustnym jest szybko wchłaniany w jelicie czczym i górnym odcinku jelita krętego (transport bierny) oraz w odcinku dalszym jelita krętego (transport czynny). Wchłonięciu ulega 60-80% podanej dawki. Metabolizm i eliminacja Niemal cała wchłonięta ilość kwasu ursodeoksycholowego jest sprzęgana w wątrobie z aminokwasami glicyną i tauryną, a następnie wydzielana do żółci. Około 60% kwasu ursodeoksycholowego jest metabolizowane w trakcie pierwszego przejścia przez wątrobę. Część kwasu ursodeoksycholowego jest metabolizowana przez bakterie jelitowe do kwasu 7-ketolitocholowego i kwasu litocholowego (działającego hepatotoksycznie i powodującego uszkodzenie miąższu wątroby u wielu gatunków zwierząt). U ludzi kwas litocholowy wchłania się z przewodu pokarmowego w bardzo małym stopniu.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Po wchłonięciu ulega detoksykacji poprzez sprzęganie z kwasem siarkowym w wątrobie, a następnie jest wydzielany do żółci i ostatecznie wydalany z kałem.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak przedklinicznych danych istotnych dla lekarza przepisującego produkt, które nie byłyby wymienione w innych punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Ursopol 150 mg: Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza jednowodna Magnezu stearynian Talk Żelaza tlenek żółty (E 172) Tytanu dwutlenek (E 171) Żelatyna Azorubina (E 122) Żółcień chinolinowa (E 104) Błękit patentowy V (E 131) Ursopol 300 mg: Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna Sodu laurylosiarczan Talk Magnezu stearynian Żelaza tlenek żółty (E 172) Żółcień chinolinowa (E 104) Indygokarmin (E 132) Tytanu dwutlenek (E 171) Żelatyna Azorubina (E 122) Błękit patentowy V (E 131) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu. Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii Aluminium/PVC w tekturowym pudełku.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne
Ursopol 150 mg: 20 szt. (2 blistry po 10.szt.), 50 szt. (5 blistrów po 10 szt.) Ursopol 300 mg: 50 szt. (5 blistrów po 10 szt.) 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ursofalk, 250 mg, kapsułki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 kapsułka produktu Ursofalk zawiera 250 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) (Acidum ursodeoxycholicum). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułki twarde Wygląd: białe, nieprzejrzyste, twarde żelatynowe kapsułki o rozmiarze 0, które zawierają sprężony proszek lub granulat.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Rozpuszczanie kamieni cholesterolowych w pęcherzyku żółciowym u chorych, u których istnieją przeciwwskazania do leczenia operacyjnego. Średnica kamieni nie może przekraczać 15 mm, złogi muszą być przepuszczalne dla promieni rentgenowskich (brak zacienienia w zdjęciu rentgenowskim – cholecystografia), czynność pęcherzyka żółciowego powinna być zachowana pomimo obecności kamieni. Leczenie objawowe pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) pod warunkiem, że nie występuje niewyrównana marskość wątroby. Dzieci i młodzież Zaburzenia dotyczące wątroby i dróg żółciowych w przebiegu zwłóknienia torbielowatego (mukowiscydozy) u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Pacjentom z trudnościami w połykaniu kapsułek, można podać Ursofalk w postaci zawiesiny doustnej. Dawkowanie zależy od wskazania i jest następujące: Rozpuszczanie cholesterolowych kamieni żółciowych Około 10 mg/kg mc./dobę kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), co odpowiada: masa ciała do 60 kg: 2 kapsułki twarde masa ciała 61-80 kg: 3 kapsułki twarde masa ciała 81-100 kg: 4 kapsułki twarde masa ciała powyżej 100 kg: 5 kapsułek twardych Kapsułki twarde należy połykać w całości z niewielką ilością płynu. Produkt należy przyjmować wieczorem, przed snem. Lek należy przyjmować regularnie. Złogi żółciowe ulegają rozpuszczeniu po 6-24 miesiącach. Jeśli średnica złogów nie zmniejszy się w ciągu 12 miesięcy, produkt należy odstawić. Skuteczność leczenia należy oceniać ultrasonograficznie lub radiologicznie co 6 miesięcy. W trakcie kolejnych wizyt należy kontrolować, czy złogi nie uległy zwapnieniu.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Dawkowanie
Obecność zwapnień jest wskazaniem do przerwania stosowania produktu Ursofalk. Leczenie objawowe pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) Dawka dobowa zależy od masy ciała i wynosi od 3 do 7 twardych kapsułek (od 14 ± 2 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na kg masy ciała). Przez pierwsze 3 miesiące leczenia, produkt Ursofalk kapsułki należy przyjmować w dawkach podzielonych na dobę. Gdy parametry czynnościowe wątroby ulegną poprawie, dawka dobowa może być przyjmowana raz na dobę wieczorem. Zalecane jest następujące dawkowanie: Ursofalk kapsułki twarde Pierwsze 3 miesiące Późniejsza terapia Masa ciała (kg) Dawka dobowa (mg/kg mc.) Rano W południe Wieczorem Wieczorem (1 raz na dobę) 47 – 62: 12 – 16 mg/kg mc. – 1 – 1 – 1 – 3 63 – 78: 13 – 16 mg/kg mc. – 1 – 1 – 2 – 4 79 – 93: 13 – 16 mg/kg mc. – 1 – 2 – 2 – 5 94 – 109: 14 – 16 mg/kg mc. – 2 – 2 – 2 – 6 powyżej 110: 2 – 2 – 3 – 7 Kapsułki twarde należy połykać w całości, popijając wodą.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Dawkowanie
Produkt należy przyjmować regularnie. Nie ma ograniczeń czasowych w przyjmowaniu produktu Ursofalk kapsułki w pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC). W rzadkich przypadkach, u pacjentów z pierwotną marskością żółciową wątroby, na początku leczenia może dojść do nasilenia objawów (np. świądu). Jeśli to nastąpi, należy kontynuować leczenie stosując jedną kapsułkę twardą Ursofalk na dobę, a następnie stopniowo zwiększać liczbę kapsułek (o jedną kapsułkę na dobę co tydzień) aż do uzyskania zalecanej dawki. Dzieci i młodzież Dzieci ze zwłóknieniem torbielowatym (mukowiscydozą) w wieku od 6 do 18 lat: 20 mg/kg mc./dobę w 2-3 dawkach podzielonych, o ile to konieczne z dalszym zwiększeniem dawki do 30 mg/kg mc./dobę. Ursofalk 250 mg kapsułki Masa ciała mc. (kg) Dawka dobowa (mg/kg mc.) Rano W południe Wieczorem 20 – 29: 17-25 mg/kg mc. – 1 – – 1 30 – 39: 19-25 mg/kg mc. – 1 – 1 – 1 40 – 49: 20-25 mg/kg mc. – 1 – 1 – 2 50 – 59: 21-25 mg/kg mc.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Dawkowanie
– 1 – 2 – 2 60 – 69: 22-25 mg/kg mc. – 2 – 2 – 2 70 – 79: 22-25 mg/kg mc. – 2 – 2 – 3 80 – 89: 22-25 mg/kg mc. – 2 – 3 – 3 90 – 99: 23-25 mg/kg mc. – 3 – 3 – 3 100 – 109: 23-25 mg/kg mc. – 3 – 3 – 4 >110: 3 – 4 – 4
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu Ursofalk nie należy stosować u pacjentów z: ostrym zapaleniem pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych; niedrożnością dróg żółciowych (niedrożność przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherzykowego); częstymi epizodami kolki żółciowej; zwapniałymi kamieniami żółciowymi widocznymi w rtg; osłabioną kurczliwością pęcherzyka żółciowego; nadwrażliwością na kwasy żółciowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Dzieci i młodzież: nieudana portoenterostomia lub bez uzyskania dobrego przepływu żółci u dzieci z atrezją dróg żółciowych.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt Ursofalk należy stosować pod nadzorem lekarza. Należy kontrolować parametry czynnościowe wątroby – AspAT (GOT), AlAT (GPT) i -GT co 4 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co 3 miesiące. Poza identyfikacją pacjentów odpowiadających i nieodpowiadających na leczenie wśród pacjentów leczonych z powodu pierwotnej żółciowej marskości wątroby (PBC) to monitorowanie umożliwia również wczesne wykrywanie potencjalnego uszkodzenia wątroby, szczególnie u pacjentów z zaawansowaną pierwotną żółciową marskością wątroby (PBC). W przypadku stosowania produktu Ursofalk kapsułki do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych: Z myślą o ocenie skuteczności leczenia i wczesnym wykryciu zwapnień w obrębie złogów żółciowych, należy wykonać badanie radiologiczne pęcherzyka żółciowego (cholecystografię doustną) po 6-10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, w zależności od średnicy złogów.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Specjalne środki ostrozności
Zdjęcia (przeglądowe i po podaniu kontrastu) należy wykonać zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej (monitorowanie ultrasonograficzne). Produktu Ursofalk kapsułki nie należy stosować jeśli: pęcherzyk żółciowy jest niewidoczny na zdjęciu rentgenowskim, występują zwapnienia w obrębie złogów, czynność skurczowa pęcherzyka żółciowego jest zaburzona lub często występuje kolka żółciowa. U pacjentek przyjmujących Ursofalk kapsułki w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych, zaleca się stosowanie skutecznych niehormonalnych metod zapobiegania ciąży, ponieważ hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać tworzenie się kamieni żółciowych (patrz punkt 4.5 i 4.6). Stosowanie w leczeniu zaawansowanej pierwotnej żółciowej marskości wątroby (PBC): Bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która ulegała częściowej regresji po przerwaniu leczenia.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Specjalne środki ostrozności
W przypadku zastosowania leku Ursofalk kapsułki w leczeniu pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC), w rzadkich przypadkach objawy takie jak np. świąd mogą ulec nasileniu na początku leczenia. W takiej sytuacji dawka produktu Ursofalk kapsułki powinna być zmniejszona do jednej kapsułki na dobę a następnie sukcesywnie zwiększana, jak opisano w punkcie 4.2. W razie wystąpienia biegunki dawkę należy zmniejszyć, a w przypadku uporczywej biegunki leczenie należy przerwać.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produktu Ursofalk kapsułki nie należy stosować równocześnie z kolestyraminą, kolestypolem lub lekami zobojętniającymi kwas solny zawierającymi wodorotlenek glinu i (lub) inne związki glinu (tlenek glinu). Wymienione substancje wiążą kwas ursodeoksycholowy w jelicie i uniemożliwiają jego wchłanianie, co powoduje, że leczenie jest nieskuteczne. Jeśli stosowanie produktu zawierającego jedną z wymienionych substancji jest konieczne, Ursofalk kapsułki należy przyjmować dwie godziny przed lub po zastosowaniu tego produktu. Ursofalk może mieć wpływ na wchłanianie cyklosporyny z jelita. U pacjentów leczonych cyklosporyną należy kontrolować jej stężenie we krwi, a w razie konieczności skorygować dawkę cyklosporyny. W pojedynczych przypadkach, produkt leczniczy Ursofalk kapsułki może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Interakcje
Badania kliniczne u zdrowych ochotników dotyczące jednoczesnego stosowania kwasu ursodeoksycholowego (500 mg na dobę) i rozuwastatyny (20 mg na dobę) wykazały nieznacznie podwyższony poziom rozuwastatyny w osoczu. Znaczenie kliniczne tej interakcji również w odniesieniu do innych statyn jest nieznane. Wykazano u zdrowych ochotników, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) zmniejsza stężenie maksymalne w osoczu (Cmax) oraz pole pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia – nitrendypiny. Uważne monitorowanie wyników jednoczesnego stosowania nitrendypiny i kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest zalecane. Zwiększenie dawki nitrendypiny może być konieczne. Donoszono także o interakcji ze zmniejszeniem efektu terapeutycznego dapsonu. Powyższe obserwacje, wraz z wynikami badań in vitro, mogłyby wskazywać, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) może indukować enzymy cytochromu P 450 3A.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Interakcje
Jednakże, nie zaobserwowano indukcji w dobrze zaprojektowanym badaniu interakcji z budezonidem, który jest znanym substratem cytochromu P 450 3A. Hormony estrogenowe oraz leki obniżające poziom cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, nasilają wydzielanie cholesterolu z wątroby i w efekcie mogą stymulować powstawanie kamicy żółciowej, co jest działaniem przeciwnym do działania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) stosowanego w celu rozpuszczania kamieni żółciowych.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego wpływu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na płodność (patrz punkt 5.3). Brak dostępnych danych dotyczących wpływu tego leku na płodność u ludzi. Brak jest dostatecznych danych na temat stosowania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na rozwój płodu we wczesnej fazie ciąży (patrz punkt 5.3). Produktu Ursofalk kapsułki nie należy stosować w ciąży bez wyraźnej konieczności. Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować ten produkt tylko z równoczesnym stosowaniem skutecznych metod zapobiegania ciąży. Zaleca się stosowanie metod niehormonalnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenu. Jednak u pacjentek przyjmujących Ursofalk w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych należy stosować skuteczne metody niehormonalne, ponieważ doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać kamicę żółciową.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć ciążę. Wykazano w kilku udokumentowanych przypadkach, że w mleku kobiet karmiących piersią poziom kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest bardzo niski, w związku z tym nie należy się spodziewać wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ursofalk kapsułki nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych określa się według następującej klasyfikacji: Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Bardzo rzadko/nieznana (< 1/10 000/częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia żołądka i jelit: W badaniach klinicznych podczas przyjmowania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) często zgłaszano występowanie jasnych stolców lub biegunki. Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) występował silny ból w prawym górnym kwadrancie brzucha. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: W trakcie leczenia kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) w bardzo rzadkich przypadkach może dojść do zwapnienia kamieni żółciowych.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Działania niepożądane
W trakcie leczenia ciężkiej pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) bardzo rzadko obserwowano przypadki nasilenia objawów choroby wątroby, które częściowo ustępowały po zaprzestaniu terapii. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Bardzo rzadko może wystąpić pokrzywka. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych: Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49 21 301, faks: 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania może wystąpić biegunka. Przedawkowanie produktu jest mało prawdopodobne, ponieważ zwiększenie dawki powoduje pogorszenie wchłaniania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), a tym samym zwiększenie jego ilości wydalanej z kałem. Nie jest konieczne żadne specyficzne postępowanie; następstwa biegunki można leczyć objawowo, uzupełniając płyny i elektrolity. Dodatkowe informacje o szczególnych populacjach: Długotrwałe leczenie dużymi dawkami kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) (28-30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (wskazanie niezarejestrowane) wiązało się z częstszym występowaniem poważnych zdarzeń niepożądanych.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobach wątroby, leki lipotropowe. Kod ATC: A05AA02 i A05B Fizjologicznie kwas ursodeoksycholowy (UDCA) występuje w niewielkiej ilości w żółci. Po doustnym podaniu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) wysycenie żółci cholesterolem zmniejsza się w następstwie zahamowania wchłaniania cholesterolu w jelicie i zmniejszenia wydzielania cholesterolu do żółci. Złogi cholesterolowe stopniowo rozpuszczają się, prawdopodobnie na skutek rozpraszania się cholesterolu i tworzenia ciekłych kryształów. W świetle najnowszej wiedzy, działanie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w chorobach wątroby i dróg żółciowych, polega na zastępowaniu lipofilnych, detergentopodobnych, toksycznych kwasów żółciowych przez hydrofilny i nietoksyczny kwas ursodeoksycholowy (UDCA) o właściwościach cytoprotekcyjnych, na poprawie czynności wydzielniczej hepatocytów oraz na regulowaniu procesów immunologicznych.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Zwłóknienie torbielowate (ang. cystic fibrosis, mukowiscydoza) Dostępne są raporty kliniczne z długoletniego doświadczenia, do 10 lat i dłużej, stosowania kwasu ursodeoksycholowego u dzieci z zaburzeniami dotyczącymi wątroby i dróg żółciowych w przebiegu zwłóknienia torbielowatego (ang. CFAHD, Cystic Fibrosis Associated Hepatobiliary Disorders). Udowodniono, że leczenie kwasem ursodeoksycholowym zmniejsza proliferacje w obrębie przewodu żółciowego, zatrzymuje progresję uszkodzenia tkanek, a nawet powoduje odwrócenie zmian w obrębie wątroby i dróg żółciowych, o ile leczenie włączono we wczesnej fazie CFAHD. W celu zoptymalizowania skuteczności leczenia, podawanie kwasu ursodeksycholowego należy rozpocząć zaraz po zdiagnozowaniu CFAHD.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu doustnym, kwas ursodeoksycholowy (UDCA) jest szybko wchłaniany w jelicie czczym i górnym odcinku jelita krętego w wyniku transportu biernego oraz w dystalnym odcinku jelita krętego w wyniku transportu czynnego. Wchłonięciu ulega 60-80% podanej dawki. Wchłonięty kwas ursodeoksycholowy (UDCA) jest niemal w całości sprzęgany w wątrobie z aminokwasami glicyną i tauryną, a następnie wydzielany do żółci. Około 60% kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest metabolizowane w trakcie pierwszego przejścia przez wątrobę. W zależności od dawki dobowej, zaburzeń czynności oraz kondycji wątroby obserwuje się zwiększenie gromadzenia (kumulacji) hydrofilnego kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w żółci oraz jednocześnie względne zmniejszenie ilości innych bardziej lipofilnych kwasów żółciowych. Część kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest rozkładana przez bakterie jelitowe do kwasu 7-ketolitocholowego i kwasu litocholowego.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Kwas litocholowy działa hepatotoksycznie i powoduje uszkodzenie miąższu wątroby u zwierząt wielu gatunków. U ludzi wchłaniana jest bardzo mała ilość kwasu litocholowego. Po wchłonięciu, ulega on detoksykacji poprzez siarkowanie w wątrobie, następnie jest wydzielany do żółci i ostatecznie wydalany z kałem. Okres biologicznego półtrwania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) wynosi 3,5 – 5,8 dni.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie a) Toksyczność ostra Badania toksyczności ostrej u zwierząt nie wykazały działania toksycznego. b) Toksyczność przewlekła W badaniach długotrwałych, przeprowadzonych na małpach, zaobserwowano hepatotoksyczne działanie dużych dawek kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), wyrażające się zmianami czynnościowymi (w tym zmiany aktywności enzymów wątrobowych) i morfologicznymi, takimi jak proliferacja przewodów żółciowych, ogniskowe zapalenie wrotne i martwica komórek wątrobowych. Działanie toksyczne jest najprawdopodobniej związane z obecnością kwasu litocholowego, metabolitu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), który u małp nie ulega detoksykacji, w przeciwieństwie do organizmu ludzkiego. Doświadczenie kliniczne potwierdza, że te wyniki nie mają znaczenia u ludzi.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
c) Działanie rakotwórcze i mutagenne Badania z długim okresem obserwacji, przeprowadzone na myszach i szczurach nie dostarczyły dowodów na rakotwórcze działanie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Wyniki badań genotoksyczności kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) prowadzonych w warunkach in vitro i in vivo były negatywne. d) Wpływ na rozrodczość i rozwój pourodzeniowy Nieprawidłowości dotyczące budowy ogona u szczurów obserwowano jedynie po zastosowaniu dawki 2000 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na kg masy ciała. W badaniach na królikach, nie obserwowano toksycznego działania na płód, jednak wykazano efekt embriotoksyczny (dawka 100 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na kg masy ciała). Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) nie wywierał wpływu na płodność szczurów i nie upośledzał rozwoju w okresie okołoporodowym i poporodowym.
CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Skrobia kukurydziana Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian Żelatyna Tytanu dwutlenek (E 171) Sodu laurylosiarczan Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie znane. 6.3 Okres ważności 5 lat 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25 °C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Ursofalk w postaci kapsułek jest pakowany w blistry (Al/PVC). Każdy blister zawiera po 25 twardych kapsułek. W pudełku tekturowym znajdują się 2 lub 4 blistry (łącznie 50 lub 100 kapsułek). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ursopol, 150 mg, kapsułki, twarde Ursopol, 300 mg, kapsułki, twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Ursopol 150 mg: 1 kapsułka zawiera 150 mg kwasu ursodeoksycholowego (Acidum ursodeoxycholicum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza jednowodna 30 mg, azorubina 0,07 mg. Ursopol 300 mg: 1 kapsułka zawiera 300 mg kwasu ursodeoksycholowego (Acidum ursodeoxycholicum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: azorubina 0,88 mg. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Ursopol 150 mg: żółto-brązowe kapsułki wypełnione jasnokremowym proszkiem. Ursopol 300 mg: jasnozielono-brązowe kapsułki wypełnione jasnokremowym proszkiem.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Rozpuszczanie cholesterolowych kamieni żółciowych o średnicy nie przekraczającej 15 mm, przepuszczalnych dla promieni rentgenowskich, u pacjentów, u których pomimo obecności kamieni czynność pęcherzyka żółciowego jest zachowana. Leczenie objawowe: Pierwotnej marskości żółciowej wątroby (pierwotnego zapalenia dróg żółciowych), pod warunkiem, że nie występuje niewyrównana marskość wątroby. Innych chorób wątroby i dróg żółciowych o różnej etiologii. Wewnątrzwątrobowej cholestazy ciężarnych w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Zapalenia błony śluzowej żołądka spowodowanego zarzucaniem żółci. Zaburzeń czynności wątroby i dróg żółciowych związanych z mukowiscydozą u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawkowanie ustala lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta. Jeśli nie zaleci on inaczej, zazwyczaj stosuje się następujące dawki. Dorośli Kamica żółciowa Od 8 do 10 mg/kg masy ciała na dobę w 2 lub 3 dawkach podzielonych (na przykład: dla pacjenta ważącego 75 kg dawka wynosi 2 kapsułki po 150 mg lub 1 kapsułkę 300 mg dwa razy na dobę). U otyłych pacjentów dawkę zwiększa się do 15 mg/kg masy ciała na dobę. Leczenie jest długotrwałe i zwykle trwa od 6 miesięcy do 2 lat, w zależności od rozmiarów i składu kamieni. Zaleca się kontynuowanie leczenia przez co najmniej 3 miesiące po radiologicznie lub ultrasonograficznie potwierdzonym rozpuszczeniu kamieni. Pierwotna żółciowa marskość wątroby: 13 do 15 mg/kg masy ciała na dobę w 2 lub 3 dawkach podzielonych przez okres od 1 do 2 lat (na przykład: dla pacjenta ważącego 75 kg dawka wynosi 7 kapsułek po 150 mg na dobę, tj. 2 kapsułki rano, 2 kapsułki w południe i 3 kapsułki wieczorem).
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Dawkowanie
Można też stosować kapsułki zawierające większą dawkę kwasu ursodeoksycholowego. Inne choroby wątroby i dróg żółciowych o różnej etiologii: Od 10 do 20 mg /kg masy ciała na dobę w 3 dawkach podzielonych. Odpowiada to 4 do 14 kapsułek po 150 mg lub 2 do 7 kapsułek po 300 mg. W sytuacji gdy nie jest możliwy równy podział dawki dobowej, wówczas większą dawkę należy podać wieczorem. Wewnątrzwątrobowa cholestaza ciężarnych: Od 10 do 16 mg /kg masy ciała na dobę w 2-3 dawkach podzielonych. Odpowiada to 4 do 10 kapsułek po 150 mg lub 2 do 5 kapsułek po 300 mg. Zapalenie błony śluzowej żołądka spowodowane zarzucaniem żółci: 3 kapsułki po 150 dwa razy na dobę lub 1 kapsułka po 300 mg trzy razy na dobę. Dzieci i młodzież Zaburzenia czynności wątroby i dróg żółciowych związane w mukowiscydozą u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat. Leczenie należy zacząć od 20 mg/kg mc. na dobę w 2-3 dawkach podzielonych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Dawkowanie
Odpowiada to w zależności od masy ciała od 4 do 10 kapsułek po 150 mg lub 2 do 5 kapsułek po 300 mg. W razie konieczności dawkę można zwiększyć do 30 mg/kg mc. na dobę. Pacjenci w wieku podeszłym Nie ma konieczności zmiany dawkowania. Sposób podawania Podanie doustne. Kapsułki należy przyjmować w całości, w czasie posiłków, z niewielką ilością płynu.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, inne kwasy żółciowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną w punkcie 6.1 Ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych Niedrożność dróg żółciowych (niedrożność przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherzykowego) Częste epizody kolki żółciowej Zwapniałe kamienie żółciowe nieprzepuszczalne dla promieni rentgenowskich Zaburzenia czynności skurczowej pęcherzyka żółciowego Jeśli pęcherzyk żółciowy jest niewidoczny na zdjęciu rentgenowskim
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Ursopol należy stosować pod nadzorem lekarza. Parametry czynności wątroby – AspAT (GOT), A1AT(GTP) i y-GT należy kontrolować co 4 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co 3 miesiące. Poza identyfikacją pacjentów odpowiadających i nieodpowiadających na leczenie wśród pacjentów leczonych z powodu pierwotnej żółciowej marskości wątroby to monitorowanie umożliwia również wczesne wykrywanie potencjalnego uszkodzenia wątroby, szczególnie u pacjentów z zaawansowaną pierwotną żółciową marskością wątroby. Stosowanie produktu Ursopol do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych: Z myślą o ocenie skuteczności leczenia i wczesnym wykryciu zwapnień w obrębie złogów żółciowych, należy wykonać badanie radiologiczne pęcherzyka żółciowego (cholecystografię doustną) po 6-10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, w zależności od średnicy złogów.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Specjalne środki ostrozności
Zdjęcia (przeglądowe i po podaniu kontrastu) należy wykonać zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej (monitorowanie ultrasonograficzne). Produktu Ursopol nie należy stosować, jeśli pęcherzyk żółciowy jest niewidoczny na zdjęciu rentgenowskim, występują zwapnienia w obrębie złogów, czynność skurczowa pęcherzyka żółciowego jest zaburzona lub często występuje kolka żółciowa (patrz punkt 4.3). U pacjentek przyjmujących Ursopol w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych należy stosować skuteczne, niehormonalne metody antykoncepcyjne, ponieważ doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać kamicę żółciową (patrz punkty 4.5 i 4.6). Stosowanie w leczeniu pierwotnej marskości żółciowej wątroby w zaawansowanym stadium (ang. primary biliary cirrhosis, PBC): Bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która ulegała częściowej regresji po przerwaniu leczenia. U pacjentów z PBC, w rzadkich przypadkach objawy kliniczne, takie jak np.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Specjalne środki ostrozności
świąd, mogą ulec nasileniu w początkowej fazie leczenia. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę produktu Ursopol, a następnie stopniowo zwiększać dawkę, jak opisano w punkcie 4.2. W razie wystąpienia biegunki dawkę należy zmniejszyć, a w przypadku uporczywej biegunki leczenie należy przerwać. Ursopol 150 mg i Ursopol 300 mg: produkt leczniczy zawiera azorubinę i może powodować reakcje alergiczne. Ursopol 150 mg: produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Ursopol 300 mg zawiera sód. Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produktu Ursopol nie należy stosować równocześnie z kolestyraminą, kolestypolem lub lekami zobojętniającymi kwas solny zawierającymi wodorotlenek glinu i (lub) smektyt (tlenek glinu). Wymienione substancje wiążą kwas ursodeoksycholowy w jelicie i uniemożliwiają jego wchłanianie, co powoduje, że leczenie jest nieskuteczne. Jeśli stosowanie produktu zawierającego jedną z wymienionych substancji jest konieczne, należy przyjmować go co najmniej dwie godziny przed lub dwie godziny po zastosowaniu produktu Ursopol. Kwas ursodeoksycholowy wpływa na wchłanianie cyklosporyny z jelita. U pacjentów przyjmujących cyklosporynę należy kontrolować jej stężenie we krwi, a w razie konieczności zmodyfikować dawkę cyklosporyny. W pojedynczych przypadkach Ursopol może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Interakcje
W badaniach klinicznych u zdrowych ochotników, dotyczących jednoczesnego stosowania kwasu ursodeoksycholowego (500 mg na dobę) i rozuwastatyny (20 mg na dobę) wykazano nieznaczne zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu. Znaczenie kliniczne tej interakcji również w odniesieniu do innych statyn jest nieznane. U zdrowych ochotników wykazano, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) zmniejsza maksymalne stężenia w osoczu krwi (Cmax) oraz pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu do czasu (AUC) antagonisty wapnia – nitrendypiny. Zaleca się ścisłe monitorowanie wyników jednoczesnego stosowania nitrendypiny i kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny. Donoszono także o interakcji skutkującej zmniejszeniem efektu terapeutycznego dapsonu. Powyższe obserwacje, wraz z wynikami badań in vitro, mogłyby wskazywać, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) może indukować enzymy cytochromu P 450 3A.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Interakcje
Jednakże, nie zaobserwowano indukcji w dobrze zaprojektowanym badaniu interakcji z budezonidem, który jest znanym substratem cytochromu P 450 3A. Hormony estrogenowe oraz leki zmniejszające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, nasilają wydzielanie cholesterolu z wątroby i w ten sposób mogą powodować wystąpienie kamicy żółciowej, co jest działaniem przeciwnym do działania kwasu ursodeoksycholowego stosowanego w celu rozpuszczania kamieni żółciowych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Badania przedkliniczne wykazały szkodliwy wpływ na rozwój płodu we wczesnej fazie ciąży (zaburzenie organogenezy). Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć wczesną ciążę. Produktu Ursopol nie należy stosować w pierwszym trymestrze ciąży bez wyraźnej konieczności. Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować ten produkt tylko z równoczesnym stosowaniem skutecznych metod zapobiegania ciąży. Zaleca się stosowanie metod niehormonalnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenu. Jednak u pacjentek przyjmujących Ursopol w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych należy stosować skuteczne metody niehormonalne, ponieważ doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać kamicę żółciową. Dane otrzymane z ponad 1000 przypadków zastosowań produktu w drugim i trzecim trymestrze ciąży, pochodzące z badań prospektywnych i retrospektywnych, nie wskazują na istnienie zagrożeń dla rozwijającego się płodu i noworodka.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Karmienie piersi? W kilku udokumentowanych przypadkach wykazano, że stężenie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w mleku kobiet karmiących piersią jest bardzo małe, w związku z tym nie należy się spodziewać wystąpienia działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią. Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego wpływu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na płodność. Brak dostępnych danych dotyczących wpływu tego leku na płodność u ludzi.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ursopol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych określono się według następującej klasyfikacji: Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia żołądka i jelit: Często: W badaniach klinicznych podczas przyjmowania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) zgłaszano występowanie jasnych stolców lub biegunki. Bardzo rzadko: silny ból w prawym górnym kwadrancie brzucha podczas leczenia pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Bardzo rzadko: zwapnienie kamieni żółciowych Bardzo rzadko: nasilenie objawów choroby wątroby w trakcie leczenia ciężkiej pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC), które częściowo ustępowało po zaprzestaniu terapii. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Bardzo rzadko: pokrzywka.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania może wystąpić biegunka. Przedawkowanie produktu jest mało prawdopodobne, ponieważ zwiększenie dawki powoduje pogorszenie wchłaniania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), a tym samym zwiększenie jego ilości wydalanej z kałem. Nie jest konieczne żadne specyficzne postępowanie; następstwa biegunki można leczyć objawowo, uzupełniając płyny i elektrolity. Dodatkowe informacje o szczególnych populacjach: Długotrwałe leczenie dużymi dawkami kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) (28-30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (wskazanie niezarejestrowane) wiązało się z częstszym występowaniem poważnych zdarzeń niepożądanych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: preparaty kwasów żółciowych, kod ATC: A05AA02. Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne Kwas ursodeoksycholowy jest kwasem żółciowym, występującym w niewielkich ilościach fizjologicznie w żółci. Hamuje wchłanianie cholesterolu w jelitach i zmniejsza jego wydzielanie do żółci, dzięki czemu zmniejsza wysycenie żółci cholesterolem. Prawdopodobnie na skutek rozpraszania cholesterolu i tworzenia ciekłych kryształów dochodzi do stopniowego rozpuszczania złogów cholesterolowych. Działanie kwasu ursodeoksycholowego w chorobach wątroby i dróg żółciowych polega na zastępowaniu lipofilnych, detergentopodobnych, toksycznych kwasów żółciowych przez hydrofilny i nietoksyczny kwas ursodeoksycholowy o właściwościach cytoprotekcyjnych, na poprawie czynności wydzielniczej hepatocytów oraz na regulowaniu procesów immunologicznych.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Mukowiscydoza Na podstawie raportów z badań klinicznych dostępne są wyniki wieloletnich obserwacji (10 lat i dłuższe), dotyczące leczenia UDCA u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby i dróg żółciowych, związanymi z mukowiscydozą. Istnieją dowody, że leczenie UDCA może powodować zmniejszenie proliferacji przewodu żółciowego, zatrzymanie progresji histologicznego uszkodzenia wątroby i dróg żółciowych, a nawet wpływać na odwrócenie zmian w przypadku podania we wczesnym stadium CFAHD. Leczenie UDCA należy rozpocząć jak najwcześniej po rozpoznaniu zaburzeń wątroby i dróg żółciowych, związanych z mukowiscydozą, w celu optymalizacji skuteczności leczenia.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Kwas ursodeoksycholowy jest fizjologicznym składnikiem żółci. Po podaniu doustnym jest szybko wchłaniany w jelicie czczym i górnym odcinku jelita krętego (transport bierny) oraz w odcinku dalszym jelita krętego (transport czynny). Wchłonięciu ulega 60-80% podanej dawki. Metabolizm i eliminacja Niemal cała wchłonięta ilość kwasu ursodeoksycholowego jest sprzęgana w wątrobie z aminokwasami glicyną i tauryną, a następnie wydzielana do żółci. Około 60% kwasu ursodeoksycholowego jest metabolizowane w trakcie pierwszego przejścia przez wątrobę. Część kwasu ursodeoksycholowego jest metabolizowana przez bakterie jelitowe do kwasu 7-ketolitocholowego i kwasu litocholowego (działającego hepatotoksycznie i powodującego uszkodzenie miąższu wątroby u wielu gatunków zwierząt). U ludzi kwas litocholowy wchłania się z przewodu pokarmowego w bardzo małym stopniu.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Po wchłonięciu ulega detoksykacji poprzez sprzęganie z kwasem siarkowym w wątrobie, a następnie jest wydzielany do żółci i ostatecznie wydalany z kałem.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak przedklinicznych danych istotnych dla lekarza przepisującego produkt, które nie byłyby wymienione w innych punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Ursopol 150 mg: Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza jednowodna Magnezu stearynian Talk Żelaza tlenek żółty (E 172) Tytanu dwutlenek (E 171) Żelatyna Azorubina (E 122) Żółcień chinolinowa (E 104) Błękit patentowy V (E 131) Ursopol 300 mg: Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna Sodu laurylosiarczan Talk Magnezu stearynian Żelaza tlenek żółty (E 172) Żółcień chinolinowa (E 104) Indygokarmin (E 132) Tytanu dwutlenek (E 171) Żelatyna Azorubina (E 122) Błękit patentowy V (E 131) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu. Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii Aluminium/PVC w tekturowym pudełku.
CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Dane farmaceutyczne
Ursopol 150 mg: 20 szt. (2 blistry po 10.szt.), 50 szt. (5 blistrów po 10 szt.) Ursopol 300 mg: 50 szt. (5 blistrów po 10 szt.) 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ursofalk, 250 mg/5 ml, zawiesina doustna 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 5 ml zawiesiny doustnej zawiera 250 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) (Acidum ursodeoxycholicum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 5 ml produktu leczniczego Ursofalk w postaci zawiesiny doustnej zawiera: 7,5 mg kwasu benzoesowego 50 mg glikolu propylenowego 11 mg sodu aromat cytrynowy (Givaudan PHL-134488, zawiera cytral, cytronellol, d-limonen, geraniol, linalol, etanol i siarczyny) Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Zawiesina doustna Wygląd: biała, jednorodna zawiesina doustna z małymi pęcherzykami powietrza, o zapachu cytrynowym.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Rozpuszczanie kamieni cholesterolowych w pęcherzyku żółciowym u chorych, u których istnieją przeciwwskazania do leczenia operacyjnego. Średnica kamieni nie może przekraczać 15 mm, złogi muszą być przepuszczalne dla promieni rentgenowskich (cholecystografia – brak zacienienia w zdjęciu rentgenowskim), czynność pęcherzyka żółciowego powinna być zachowana pomimo obecności kamieni. Leczenie pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC) pod warunkiem, że nie występuje niewyrównana marskość wątroby. Dzieci i młodzież: Zaburzenia dotyczące wątroby i dróg żółciowych w przebiegu zwłóknienia torbielowatego (mukowiscydozy) u dzieci w wieku od 1 miesiąca do 18 lat.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie zależy od wskazania i jest następujące: Rozpuszczanie cholesterolowych kamieni żółciowych Około 10 mg/kg mc./dobę kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), co odpowiada: Masa ciała Pełna miarka* Odpowiednik w ml 51 do 65 kg 2½ 12,50 66 do 80 kg 3 15,00 81 do 100 kg 4 20,00 ponad 100 kg 5 25,00 *1 miarka (do 5 ml zawiesiny doustnej) zawiera 250 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Produkt leczniczy Ursofalk zawiesina doustna należy przyjmować wieczorem, przed snem. Lek należy przyjmować regularnie. Złogi żółciowe ulegają rozpuszczeniu po 6-24 miesiącach. Jeśli średnica złogów nie zmniejszy się w ciągu 12 miesięcy, produkt leczniczy należy odstawić. Skuteczność leczenia należy oceniać ultrasonograficznie lub radiologicznie co 6 miesięcy. W trakcie kolejnych wizyt należy kontrolować, czy złogi nie uległy zwapnieniu. Obecność zwapnień jest wskazaniem do przerwania stosowania produktu leczniczego Ursofalk.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Dawkowanie
Leczenie pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC) Dawka dobowa zależy od masy ciała i stanowi około 14±2 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na kg masy ciała. Przez pierwsze 3 miesiące leczenia produkt leczniczy Ursofalk zawiesina doustna należy przyjmować w dawkach podzielonych na dobę. Gdy parametry czynnościowe wątroby ulegną poprawie, dawka dobowa może być przyjmowana raz na dobę wieczorem. Masa ciała (kg) Dawka dobowa (mg/kg mc.) Miarka* produktu Ursofalk zawiesina doustna Pierwsze 3 miesiące Późniejsza terapia 40 – 47 13 – 16 ½ 1 1 48 – 62 12 – 16 1 1 3 63 – 80 12 – 16 1 2 4 81 – 95 13 – 16 1 2 5 96 – 115 13 – 16 2 2 6 Ponad 115 2 2 3 7 *1 miarka (do 5 ml zawiesiny doustnej) zawiera 250 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Tabela przeliczeń: Zawiesina doustna (odpowiednik w ml) Kwas ursodeoksycholowy (odpowiednik w mg) 1 miarka 5 ml 250 mg ¾ miarki 3,75 ml 187,5 mg ½ miarki 2,5 ml 125 mg ¼ miarki 1,25 ml 62,5 mg Produkt Ursofalk zawiesina doustna należy przyjmować zgodnie z dawkowaniem podanym powyżej.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Dawkowanie
Produkt należy przyjmować regularnie. Nie ma ograniczeń czasowych przyjmowania produktu leczniczego Ursofalk zawiesina doustna w pierwotnym zapaleniu dróg żółciowych (PBC). W rzadkich przypadkach, u pacjentów z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (PBC), na początku leczenia może dojść do nasilenia objawów klinicznych (np. świądu). Jeśli to nastąpi, należy kontynuować leczenie stosując zmniejszoną dawkę dobową produktu leczniczego Ursofalk zawiesina doustna, a następnie stopniowo zwiększać dawkę produktu (zwiększając dawkę co tydzień) aż do uzyskania zalecanej dawki. Dzieci i młodzież Dzieci ze zwłóknieniem torbielowatym (mukowiscydozą) w wieku od 1 miesiąca do 18 lat: 20 mg/kg mc./dobę w 2-3 dawkach podzielonych, o ile to konieczne z dalszym zwiększeniem dawki do 30 mg/kg mc./dobę. Bardzo rzadko, gdy dotyczy to dzieci o masie ciała poniżej 10 kg, należy stosować dostępne na rynku strzykawki jednorazowego użytku.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Dawkowanie
W ulotce dołączonej do opakowania podano następujące informacje dla pacjenta: U dzieci o masie ciała poniżej 10 kg pojedyncze dawki powinny być odmierzane za pomocą strzykawki, ponieważ dołączona miarka nie wskazuje objętości poniżej 1,25 ml. Należy używać jednorazowych 2 ml strzykawek z podziałką 0,1 ml. Uwaga: Strzykawki jednorazowego użytku nie są dołączone do opakowania, należy je zatem nabyć w aptece. W celu podania wymaganej dawki przy użyciu strzykawki należy:
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego Ursofalk nie należy stosować u pacjentów: z ostrym zapaleniem pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych; z niedrożnością dróg żółciowych (niedrożność przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherzykowego); z częstymi epizodami kolki żółciowej; ze zwapniałymi kamieniami żółciowymi widocznymi w rtg; z osłabioną kurczliwością pęcherzyka żółciowego; z nadwrażliwością na kwasy żółciowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Dzieci i młodzież: nieudana portoenterostomia lub bez uzyskania dobrego przepływu żółci u dzieci z atrezją dróg żółciowych.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Ursofalk należy stosować pod nadzorem lekarza. Należy kontrolować parametry czynnościowe wątroby – AspAT (GOT), AlAT (GPT) i g-GT co 4 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co 3 miesiące. Poza identyfikacją pacjentów odpowiadających i nieodpowiadających na leczenie wśród pacjentów leczonych z powodu pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC) to monitorowanie umożliwia również wczesne wykrywanie potencjalnego uszkodzenia wątroby, szczególnie u pacjentów z zaawansowanym pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (PBC). Zawiesina doustna (odpowiednik w ml) Kwas ursodeoksycholowy (odpowiednik w mg) 1 miarka 5 ml – 250 mg ¾ miarki 3,75 ml – 187,5 mg ½ miarki 2,5 ml – 125 mg ¼ miarki 1,25 ml – 62,5 mg W przypadku stosowania produktu leczniczego Ursofalk zawiesina doustna do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych: z myślą o ocenie skuteczności leczenia i wczesnym wykryciu zwapnień w obrębie złogów żółciowych należy wykonać badanie radiologiczne pęcherzyka żółciowego (cholecystografię doustną) po 6-10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, w zależności od średnicy złogów.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
Zdjęcia (przeglądowe i po podaniu kontrastu) należy wykonać zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej (monitorowanie ultrasonograficzne). Produktu leczniczego Ursofalk zawiesina doustna nie należy stosować, jeśli: pęcherzyk żółciowy jest niewidoczny na zdjęciu rentgenowskim, występują zwapnienia w obrębie złogów, czynność skurczowa pęcherzyka żółciowego jest zaburzona lub często występuje kolka żółciowa. U pacjentek przyjmujących Ursofalk zawiesina doustna w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych zaleca się stosowanie skutecznych niehormonalnych metod zapobiegania ciąży, ponieważ hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać tworzenie się kamieni żółciowych (patrz punkt 4.5 i 4.6). Stosowanie w leczeniu zaawansowanego pierwotnego zapalenia dróg żółciowych: Bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która ulegała częściowej regresji po przerwaniu leczenia.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
W przypadku zastosowania produktu leczniczego Ursofalk zawiesina doustna w leczeniu pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC), w rzadkich przypadkach objawy, takie jak np. świąd, mogą ulec nasileniu na początku leczenia. W takiej sytuacji dawka produktu leczniczego Ursofalk zawiesina doustna powinna być zmniejszona do jednej miarki produktu Ursofalk (250 mg UDCA), a następnie sukcesywnie zwiększana, jak opisano w punkcie 4.2. W razie wystąpienia biegunki dawkę należy zmniejszyć, a w przypadku uporczywej biegunki leczenie należy przerwać. Produkt leczniczy zawiera 7,5 mg kwasu benzoesowego w każdych 5 ml zawiesiny. Kwas benzoesowy może zwiększać ryzyko żółtaczki u noworodków. Produkt leczniczy zawiera 50 mg glikolu propylenowego w każdych 5 ml zawiesiny. Jednoczesne podawanie z innymi substratami dehydrogenazy alkoholowej, takimi jak etanol, może powodować ciężkie działania niepożądane u noworodków.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Specjalne środki ostrozności
Produkt leczniczy zawiera 11 mg sodu na 5 ml zawiesiny, co odpowiada 0,6 % zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Produkt leczniczy może zawierać śladowe ilości etanolu. Mała ilość alkoholu w tym leku nie będzie powodowała zauważalnych skutków. Produkt leczniczy może zawierać śladowe ilości siarczynów, co rzadko może powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produktu leczniczego Ursofalk nie należy stosować równocześnie z kolestyraminą, kolestypolem lub lekami zobojętniającymi kwas solny zawierającymi wodorotlenek glinu i (lub) inne związki glinu (tlenek glinu). Wymienione substancje wiążą kwas ursodeoksycholowy w jelicie i uniemożliwiają jego wchłanianie, co powoduje, że leczenie jest nieskuteczne. Jeśli stosowanie produktu zawierającego jedną z wymienionych substancji jest konieczne, Ursofalk należy przyjmować dwie godziny przed lub po zastosowaniu tego produktu. Ursofalk może mieć wpływ na wchłanianie cyklosporyny z jelita. U pacjentów leczonych cyklosporyną należy kontrolować jej stężenie we krwi, a w razie konieczności skorygować dawkę cyklosporyny. W pojedynczych przypadkach produkt leczniczy Ursofalk może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Interakcje
Badania kliniczne u zdrowych ochotników dotyczące jednoczesnego stosowania kwasu ursodeoksycholowego (500 mg na dobę) i rozuwastatyny (20 mg na dobę) wykazały nieznacznie podwyższone stężenie rozuwastatyny w osoczu. Znaczenie kliniczne tej interakcji również w odniesieniu do innych statyn jest nieznane. Wykazano u zdrowych ochotników, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) zmniejsza stężenie maksymalne w osoczu (Cmax) oraz pole pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia – nitrendypiny. Zalecane jest uważne monitorowanie wyników jednoczesnego stosowania nitrendypiny i kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny. Zgłaszano także interakcję wraz ze zmniejszeniem efektu terapeutycznego dapsonu. Powyższe obserwacje, łącznie z wynikami badań in vitro, mogłyby wskazywać, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) może indukować enzymy cytochromu P 450 3A.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Interakcje
Jednakże, nie zaobserwowano indukcji w dobrze zaprojektowanym badaniu interakcji z budezonidem, który jest znanym substratem cytochromu P 450 3A. Hormony estrogenowe oraz leki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, nasilają wydzielanie cholesterolu z wątroby i w efekcie mogą stymulować powstawanie kamicy żółciowej, co jest działaniem przeciwnym do działania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) stosowanego w celu rozpuszczania kamieni żółciowych.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego wpływu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na płodność (patrz punkt 5.3). Brak dostępnych danych dotyczących wpływu tego leku na płodność u ludzi. Brak jest dostatecznych danych na temat stosowania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na rozwój płodu we wczesnej fazie ciąży (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Ursofalk nie należy stosować w ciąży bez wyraźnej konieczności. Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować ten produkt tylko z równoczesnym stosowaniem skutecznych metod zapobiegania ciąży. Zaleca się stosowanie metod niehormonalnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenu. Jednak u pacjentek przyjmujących Ursofalk w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych należy stosować skuteczne metody niehormonalne, ponieważ doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać kamicę żółciową.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć ciążę. Wykazano w kilku udokumentowanych przypadkach, że w mleku kobiet karmiących piersią stężenie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest bardzo niskie, w związku z tym nie należy się spodziewać wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Ursofalk zawiesina doustna nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych określa się według następującej klasyfikacji: Bardzo często (≥ 1/10) Często (³ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (³ 1/1000 do < 1/100) Rzadko (³ 1/10 000 do < 1/1000) Bardzo rzadko/nieznana (< 1/10 000) częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia żołądka i jelit W badaniach klinicznych podczas przyjmowania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) często zgłaszano występowanie jasnych stolców lub biegunki. Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC) występował silny ból w prawym górnym kwadrancie brzucha. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych W trakcie leczenia kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) w bardzo rzadkich przypadkach może dojść do zwapnienia kamieni żółciowych.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Działania niepożądane
W trakcie leczenia ciężkiego pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC) bardzo rzadko obserwowano przypadki nasilenia objawów choroby wątroby, które częściowo ustępowały po zaprzestaniu terapii. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko może wystąpić pokrzywka. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49 21 301, faks: 22 49 21 309. Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Działania niepożądane
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania może wystąpić biegunka. Przedawkowanie produktu jest mało prawdopodobne, ponieważ zwiększenie dawki powoduje pogorszenie wchłaniania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), a tym samym zwiększenie jego ilości wydalanej z kałem. W przypadku biegunki nie jest konieczne żadne specyficzne postępowanie; następstwa biegunki można leczyć objawowo, uzupełniając płyny i elektrolity. Dodatkowe informacje o szczególnych populacjach: Długotrwałe leczenie dużymi dawkami kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) (28-30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (wskazanie niezarejestrowane) wiązało się z częstszym występowaniem poważnych zdarzeń niepożądanych.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne. Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobach wątroby, leki lipotropowe. Kod ATC: A05AA02 i A05B Fizjologicznie kwas ursodeoksycholowy (UDCA) występuje w niewielkiej ilości w żółci. Po doustnym podaniu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) wysycenie żółci cholesterolem zmniejsza się w następstwie zahamowania wchłaniania cholesterolu w jelicie i zmniejszenia wydzielania cholesterolu do żółci. Złogi cholesterolowe stopniowo rozpuszczają się prawdopodobnie na skutek rozpraszania się cholesterolu i tworzenia ciekłych kryształów. W świetle najnowszej wiedzy działanie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w chorobach wątroby i dróg żółciowych polega na zastępowaniu lipofilnych, detergentopodobnych, toksycznych kwasów żółciowych przez hydrofilny i nietoksyczny kwas ursodeoksycholowy (UDCA) o właściwościach cytoprotekcyjnych, na poprawie czynności wydzielniczej hepatocytów oraz na regulowaniu procesów immunologicznych.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Zwłóknienie torbielowate (ang. cystic fibrosis, mukowiscydoza) Dostępne są raporty kliniczne z długoletniego doświadczenia, do 10 lat i dłużej, stosowania kwasu ursodeoksycholowego u dzieci z zaburzeniami dotyczącymi wątroby i dróg żółciowych w przebiegu zwłóknienia torbielowatego (ang. CFAHD, Cystic Fibrosis Associated Hepatobiliary Disorders). Udowodniono, że leczenie kwasem ursodeoksycholowym zmniejsza proliferacje w obrębie przewodu żółciowego, zatrzymuje progresję uszkodzenia tkanek, a nawet powoduje odwrócenie zmian w obrębie wątroby i dróg żółciowych, o ile leczenie włączono we wczesnej fazie CFAHD. W celu zoptymalizowania skuteczności leczenia, podawanie kwasu ursodeksycholowego należy rozpocząć zaraz po zdiagnozowaniu CFAHD.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu doustnym kwas ursodeoksycholowy (UDCA) jest szybko wchłaniany w jelicie czczym i w górnym odcinku jelita krętego w wyniku transportu biernego oraz w dystalnym odcinku jelita krętego w wyniku transportu czynnego. Wchłonięciu ulega 60-80% podanej dawki. Wchłonięty kwas ursodeoksycholowy (UDCA) jest niemal w całości sprzęgany w wątrobie z aminokwasami glicyną i tauryną, a następnie wydzielany do żółci. Około 60% kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest metabolizowane w trakcie pierwszego przejścia przez wątrobę. W zależności od dawki dobowej, zaburzeń czynności oraz kondycji wątroby obserwuje się zwiększenie gromadzenia (kumulacji) hydrofilnego kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w żółci oraz jednocześnie względne zmniejszenie ilości innych bardziej lipofilnych kwasów żółciowych. Część kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest rozkładana przez bakterie jelitowe do kwasu 7-ketolitocholowego i kwasu litocholowego.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Właściwości farmakokinetyczne
Kwas litocholowy działa hepatotoksycznie i powoduje uszkodzenie miąższu wątroby u wielu gatunków zwierząt. U ludzi wchłania się bardzo mała ilość kwasu litocholowego. Po wchłonięciu ulega on detoksykacji poprzez sprzęganie z kwasem siarkowym w wątrobie, następnie jest wydzielany do żółci i ostatecznie wydalany z kałem. Okres biologicznego półtrwania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) wynosi 3,5 – 5,8 dni.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie a) Toksyczność ostra Badania toksyczności ostrej u zwierząt nie wykazały działania toksycznego. b) Toksyczność przewlekła W badaniach długotrwałych, przeprowadzonych na małpach, zaobserwowano hepatotoksyczne działanie dużych dawek kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), wyrażające się zmianami czynnościowymi (w tym zmiany aktywności enzymów wątrobowych) i morfologicznymi, takimi jak proliferacja przewodów żółciowych, ogniskowe zapalenie wrotne i martwica komórek wątrobowych. Działanie toksyczne jest najprawdopodobniej związane z obecnością kwasu litocholowego, metabolitu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), który u małp nie ulega detoksykacji, w przeciwieństwie do organizmu ludzkiego. Doświadczenie kliniczne potwierdza, że te wyniki nie mają znaczenia u ludzi.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
c) Działanie rakotwórcze i mutagenne Badania z długim okresem obserwacji, przeprowadzone na myszach i szczurach nie dostarczyły dowodów na rakotwórcze działanie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Wyniki badań genotoksyczności kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) prowadzonych w warunkach in vitro i in vivo były negatywne. d) Wpływ na rozrodczość i rozwój pourodzeniowy Nieprawidłowości dotyczące budowy ogona u szczurów obserwowano jedynie po zastosowaniu dawki 2000 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na kg masy ciała. W badaniach na królikach nie obserwowano toksycznego działania na płód, jednak wykazano efekt embriotoksyczny (dawka 100 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na kg masy ciała). Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) nie wywierał wpływu na płodność szczurów i nie upośledzał rozwoju w okresie okołoporodowym i poporodowym.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas benzoesowy Ksylitol Glicerol Avicel RC-591 (celuloza mikrokrystaliczna + karmeloza sodowa) Glikol propylenowy Sodu cytrynian Sodu cyklaminian Kwas cytrynowy Sodu chlorek Aromat cytrynowy (Givaudan PHL-134488, zawiera cytral, cytronellol, d-limonen, geraniol, linalol, etanol i siarczyny) Woda oczyszczona. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 4 lata 4 miesiące – po pierwszym otwarciu butelki. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w pozycji pionowej. Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka ze szkła oranżowego (typu III) z zakrętką z tworzywa sztucznego (PP/PE), przyrządem do nalewania z PE i 5 ml miarką z 4 wytłoczonymi podziałkami: 1,25 ml, 2,5 ml, 3,75 ml i 5 ml. 1 butelka z 250 ml zawiesiny doustnej.
CHPL leku Ursofalk, zawiesina doustna, 250 mg/5 ml
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ursofalk, 500 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka powlekana zawiera 500 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) (Acidum ursodeoxycholicum). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana Wygląd: białe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z linią podziału po obu stronach.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Rozpuszczanie kamieni cholesterolowych w pęcherzyku żółciowym u chorych, u których istnieją przeciwwskazania do leczenia operacyjnego. Średnica kamieni nie może przekraczać 15 mm, złogi muszą być przepuszczalne dla promieni rentgenowskich (cholecystografia – brak zacienienia w zdjęciu rentgenowskim), czynność pęcherzyka żółciowego powinna być zachowana pomimo obecności kamieni. Leczenie pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) pod warunkiem, że nie występuje niewyrównana marskość wątroby. Dzieci i młodzież Zaburzenia dotyczące wątroby i dróg żółciowych w przebiegu zwłóknienia torbielowatego (mukowiscydozy) u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Pacjentom z trudnościami w połykaniu tabletek można podać Ursofalk w postaci zawiesiny doustnej. Dawkowanie zależy od wskazania i jest następujące: Rozpuszczanie cholesterolowych kamieni żółciowych Około 10 mg/kg mc./dobę kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), co odpowiada: masa ciała do 60 kg: 1 tabletka powlekana masa ciała 61 – 80 kg: 1 ½ tabletki powlekanej masa ciała 81 – 100 kg: 2 tabletki powlekane masa ciała powyżej 100 kg: 2 ½ tabletki powlekanej Tabletki powlekane należy połykać bez rozkruszania z niewielką ilością płynu. Produkt leczniczy należy przyjmować wieczorem, przed snem. Lek należy przyjmować regularnie. Złogi żółciowe ulegają rozpuszczeniu po 6-24 miesiącach. Jeśli średnica złogów nie zmniejszy się w ciągu 12 miesięcy, produkt leczniczy należy odstawić. Skuteczność leczenia należy oceniać ultrasonograficznie lub radiologicznie co 6 miesięcy.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Dawkowanie
W trakcie kolejnych wizyt należy kontrolować, czy złogi nie uległy zwapnieniu. Obecność zwapnień jest wskazaniem do przerwania stosowania produktu leczniczego Ursofalk. Leczenie pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) Dawka dobowa zależy od masy ciała i mieści się w zakresie od 1½ do 3½ tabletki powlekanej (14 ± 2 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na kg masy ciała). Przez pierwsze 3 miesiące leczenia produkt leczniczy Ursofalk tabletki powlekane należy przyjmować w dawkach podzielonych na dobę. Gdy parametry czynnościowe wątroby ulegną poprawie, dawka dobowa może być przyjmowana raz na dobę wieczorem. Zalecane jest następujące dawkowanie: Masa ciała (kg) Dawka dobowa (mg/kg mc.) Ursofalk 500 mg tabletki powlekane Pierwsze 3 miesiące Późniejsza terapia 47 – 62 12 – 16 ½ ½ ½ 1½ 63 – 78 13 – 16 ½ ½ 1 2 79 – 93 13 – 16 ½ 1 1 2½ 94 – 109 14 – 16 1 1 1 3 Ponad 110 1 1 1½ 3½ Tabletki powlekane należy połykać bez rozkruszania z niewielką ilością płynu.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Dawkowanie
Produkt leczniczy należy przyjmować regularnie. Nie ma ograniczeń czasowych przyjmowania produktu leczniczego Ursofalk tabletki powlekane w pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC). W rzadkich przypadkach, u pacjentów z pierwotną marskością żółciową wątroby (PBC), na początku leczenia może dojść do nasilenia objawów klinicznych (np. świądu). Jeśli to nastąpi, należy kontynuować leczenie stosując połowę dawki dobowej produktu leczniczego Ursofalk tabletki powlekane lub produktu Ursofalk kapsułki (zawierającej 250 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA)), a następnie stopniowo zwiększać dawkę produktu (zwiększając dawkę co tydzień o pół tabletki powlekanej lub jedną kapsułkę produktu Ursofalk) aż do uzyskania zalecanej dawki. Dzieci i młodzież Dzieci ze zwłóknieniem torbielowatym (mukowiscydozą) w wieku od 6 do 18 lat: 20 mg/kg mc./dobę w 2-3 dawkach podzielonych, o ile to konieczne z dalszym zwiększeniem dawki do 30 mg/kg mc./dobę. Masa ciała mc.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Dawkowanie
(kg) Dawka dobowa UDCA (mg/kg mc.) Ursofalk 500 mg tabletki powlekane rano w południe wieczorem 20 – 29 17-25 ½ — ½ 30 – 39 19-25 ½ ½ ½ 40 – 49 20-25 ½ ½ 1 50 – 59 21-25 ½ 1 1 60 – 69 22-25 1 1 1 70 – 79 22-25 1 1 1½ 80 – 89 22-25 1 1½ 1½ 90 – 99 23-25 1½ 1½ 1½ 100 – 109 23-25 1½ 1½ 2 >110 1½ 2 2
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Przeciwwskazania
4.3. Przeciwwskazania Produktu leczniczego Ursofalk nie należy stosować u pacjentów: z ostrym zapaleniem pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych; z niedrożnością dróg żółciowych (niedrożność przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherzykowego); z częstymi epizodami kolki żółciowej; ze zwapniałymi kamieniami żółciowymi widocznymi w rtg; z osłabioną kurczliwością pęcherzyka żółciowego; z nadwrażliwością na kwasy żółciowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Dzieci i młodzież: nieudana portoenterostomia lub bez uzyskania dobrego przepływu żółci u dzieci z atrezją dróg żółciowych.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Ursofalk należy stosować pod nadzorem lekarza. Należy kontrolować parametry czynnościowe wątroby – AspAT (GOT), AlAT (GPT) i γ-GT co 4 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co 3 miesiące. Poza identyfikacją pacjentów odpowiadających i nieodpowiadających na leczenie wśród pacjentów leczonych z powodu pierwotnej żółciowej marskości wątroby (PBC) to monitorowanie umożliwia również wczesne wykrywanie potencjalnego uszkodzenia wątroby, szczególnie u pacjentów z zaawansowaną pierwotną żółciową marskością wątroby (PBC). W przypadku stosowania produktu leczniczego Ursofalk tabletki powlekane do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych: z myślą o ocenie skuteczności leczenia i wczesnym wykryciu zwapnień w obrębie złogów żółciowych należy wykonać badanie radiologiczne pęcherzyka żółciowego (cholecystografię doustną) po 6 -10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, w zależności od średnicy złogów.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Specjalne środki ostrozności
Zdjęcia (przeglądowe i po podaniu kontrastu) należy wykonać zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej (monitorowanie ultrasonograficzne). Produktu leczniczego Ursofalk tabletki powlekane nie należy stosować, jeśli: pęcherzyk żółciowy jest niewidoczny na zdjęciu rentgenowskim, występują zwapnienia w obrębie złogów, czynność skurczowa pęcherzyka żółciowego jest zaburzona lub często występuje kolka żółciowa. U pacjentek przyjmujących Ursofalk tabletki powlekane w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych zaleca się stosowanie skutecznych niehormonalnych metod zapobiegania ciąży, ponieważ hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać tworzenie się kamieni żółciowych (patrz punkt 4.5 i 4.6). Stosowanie w leczeniu zaawansowanej pierwotnej żółciowej marskości wątroby: Bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która ulegała częściowej regresji po przerwaniu leczenia.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Specjalne środki ostrozności
W przypadku zastosowania produktu leczniczego Ursofalk tabletki powlekane w leczeniu pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC), w rzadkich przypadkach objawy takie jak np. świąd mogą ulec nasilenie na początku leczenia. W takiej sytuacji dawka produktu leczniczego Ursofalk tabletki powlekane powinna być zmniejszona do pół tabletki lub jednej kapsułki produktu Ursofalk kapsułki na dobę a następnie sukcesywnie zwiększana, jak opisano w punkcie 4.2. W razie wystąpienia biegunki dawkę należy zmniejszyć, a w przypadku uporczywej biegunki leczenie należy przerwać.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produktu leczniczego Ursofalk nie należy stosować równocześnie z kolestyraminą, kolestypolem lub lekami zobojętniającymi kwas solny zawierającymi wodorotlenek glinu i (lub) inne związki glinu (tlenek glinu). Wymienione substancje wiążą kwas ursodeoksycholowy w jelicie i uniemożliwiają jego wchłanianie, co powoduje, że leczenie jest nieskuteczne. Jeśli stosowanie produktu zawierającego jedną z wymienionych substancji jest konieczne, Ursofalk należy przyjmować dwie godziny przed lub po zastosowaniu tego produktu. Ursofalk może mieć wpływ na wchłanianie cyklosporyny z jelita. U pacjentów leczonych cyklosporyną należy kontrolować jej stężenie we krwi, a w razie konieczności skorygować dawkę cyklosporyny. W pojedynczych przypadkach produkt leczniczy Ursofalk może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Interakcje
Badania kliniczne u zdrowych ochotników dotyczące jednoczesnego stosowania kwasu ursodeoksycholowego (500 mg na dobę) i rozuwastatyny (20 mg na dobę) wykazały nieznacznie podwyższone stężenie rozuwastatyny w osoczu. Znaczenie kliniczne tej interakcji również w odniesieniu do innych statyn jest nieznane. Wykazano u zdrowych ochotników, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) zmniejsza stężenie maksymalne w osoczu (Cmax) oraz pole pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia – nitrendypiny. Zalecane jest uważne monitorowanie wyników jednoczesnego stosowania nitrendypiny i kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny. Zgłaszano także interakcję wraz ze zmniejszeniem efektu terapeutycznego dapsonu. Powyższe obserwacje, łącznie z wynikami badań in vitro, mogłyby wskazywać, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) może indukować enzymy cytochromu P 450 3A.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Interakcje
Jednakże, nie zaobserwowano indukcji w dobrze zaprojektowanym badaniu interakcji z budezonidem, który jest znanym substratem cytochromu P 450 3A. Hormony estrogenowe oraz leki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, nasilają wydzielanie cholesterolu z wątroby i w efekcie mogą stymulować powstawanie kamicy żółciowej, co jest działaniem przeciwnym do działania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) stosowanego w celu rozpuszczania kamieni żółciowych.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego wpływu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na płodność (patrz punkt 5.3). Brak dostępnych danych dotyczących wpływu tego leku na płodność u ludzi. Brak jest dostatecznych danych na temat stosowania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na rozwój płodu we wczesnej fazie ciąży (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Ursofalk nie należy stosować w ciąży bez wyraźnej konieczności. Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować ten produkt tylko z równoczesnym stosowaniem skutecznych metod zapobiegania ciąży. Zaleca się stosowanie metod niehormonalnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenu. Jednak u pacjentek przyjmujących Ursofalk w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych należy stosować skuteczne metody niehormonalne, ponieważ doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać kamicę żółciową.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć ciążę. Wykazano w kilku udokumentowanych przypadkach, że w mleku kobiet karmiących piersią stężenie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest bardzo niskie, w związku z tym nie należy się spodziewać wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Ursofalk tabletki powlekane nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych określa się według następującej klasyfikacji: Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Bardzo rzadko/nieznana (< 1/10 000/częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia żołądka i jelit W badaniach klinicznych podczas przyjmowania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) często zgłaszano występowanie jasnych stolców lub biegunki. Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) występował silny ból w prawym górnym kwadrancie brzucha. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych W trakcie leczenia kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) w bardzo rzadkich przypadkach może dojść do zwapnienia kamieni żółciowych.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Działania niepożądane
W trakcie leczenia ciężkiej pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC) bardzo rzadko obserwowano przypadki nasilenia objawów choroby wątroby, które częściowo ustępowały po zaprzestaniu terapii. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko może wystąpić pokrzywka. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49 21 301, fax: 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania może wystąpić biegunka. Przedawkowanie produktu jest mało prawdopodobne, ponieważ zwiększenie dawki powoduje pogorszenie wchłaniania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), a tym samym zwiększenie jego ilości wydalanej z kałem. W przypadku biegunki nie jest konieczne żadne specyficzne postępowanie; następstwa biegunki można leczyć objawowo, uzupełniając płyny i elektrolity.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobach wątroby, leki lipotropowe. Kod ATC: A05AA02 i A05B Fizjologicznie kwas ursodeoksycholowy (UDCA) występuje w niewielkiej ilości w żółci. Po doustnym podaniu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) wysycenie żółci cholesterolem zmniejsza się w następstwie zahamowania wchłaniania cholesterolu w jelicie i zmniejszenia wydzielania cholesterolu do żółci. Złogi cholesterolowe stopniowo rozpuszczają się prawdopodobnie na skutek rozpraszania się cholesterolu i tworzenia ciekłych kryształów. W świetle najnowszej wiedzy, działanie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w chorobach wątroby i dróg żółciowych polega na zastępowaniu lipofilnych, detergentopodobnych, toksycznych kwasów żółciowych przez hydrofilny i nietoksyczny kwas ursodeoksycholowy (UDCA) o właściwościach cytoprotekcyjnych, na poprawie czynności wydzielniczej hepatocytów oraz na regulowaniu procesów immunologicznych.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Zwłóknienie torbielowate (ang. cystic fibrosis, mukowiscydoza) Dostępne są raporty kliniczne z długoletniego doświadczenia, do 10 lat i dłużej, stosowania kwasu ursodeoksycholowego u dzieci z zaburzeniami dotyczącymi wątroby i dróg żółciowych w przebiegu zwłóknienia torbielowatego (ang. CFAHD, Cystic Fibrosis Associated Hepatobiliary Disorders). Udowodniono, że leczenie kwasem ursodeoksycholowym zmniejsza proliferacje w obrębie przewodu żółciowego, zatrzymuje progresję uszkodzenia tkanek, a nawet powoduje odwrócenie zmian w obrębie wątroby i dróg żółciowych, o ile leczenie włączono we wczesnej fazie CFAHD. W celu zoptymalizowania skuteczności leczenia, podawanie kwasu ursodeksycholowego należy rozpocząć zaraz po zdiagnozowaniu CFAHD.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu doustnym kwas ursodeoksycholowy (UDCA) jest szybko wchłaniany w jelicie czczym i w górnym odcinku jelita krętego w wyniku transportu biernego oraz w dystalnym odcinku jelita krętego w wyniku transportu czynnego. Wchłonięciu ulega 60-80% podanej dawki. Wchłonięty kwas ursodeoksycholowy (UDCA) jest niemal w całości sprzęgany w wątrobie z aminokwasami glicyną i tauryną, a następnie wydzielany do żółci. Około 60% kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest metabolizowane w trakcie pierwszego przejścia przez wątrobę. W zależności od dawki dobowej, zaburzeń czynności oraz kondycji wątroby obserwuje się zwiększenie gromadzenia (kumulacji) hydrofilnego kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w żółci oraz jednocześnie względne zmniejszenie ilości innych bardziej lipofilnych kwasów żółciowych. Część kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) jest rozkładana przez bakterie jelitowe do kwasu 7-ketolitocholowego i kwasu litocholowego.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Kwas litocholowy działa hepatotoksycznie i powoduje uszkodzenie miąższu wątroby u wielu gatunków zwierząt. U ludzi wchłania się bardzo mała ilość kwasu litocholowego. Po wchłonięciu ulega on detoksykacji poprzez sprzęganie z kwasem siarkowym w wątrobie, następnie jest wydzielany do żółci i ostatecznie wydalany z kałem. Okres biologicznego półtrwania kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) wynosi 3,5 – 5,8 dni.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie a) Toksyczność ostra Badania toksyczności ostrej u zwierząt nie wykazały działania toksycznego. b) Toksyczność przewlekła W badaniach długotrwałych, przeprowadzonych na małpach, zaobserwowano hepatotoksyczne działanie dużych dawek kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), wyrażające się zmianami czynnościowymi (w tym zmiany aktywności enzymów wątrobowych) i morfologicznymi, takimi jak proliferacja przewodów żółciowych, ogniskowe zapalenie wrotne i martwica komórek wątrobowych. Działanie toksyczne jest najprawdopodobniej związane z obecnością kwasu litocholowego, metabolitu kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), który u małp nie ulega detoksykacji, w przeciwieństwie do organizmu ludzkiego. Doświadczenie kliniczne potwierdza, że te wyniki nie mają znaczenia u ludzi.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
c) Działanie rakotwórcze i mutagenne Badania z długim okresem obserwacji, przeprowadzone na myszach i szczurach nie dostarczyły dowodów na rakotwórcze działanie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA). Wyniki badań genotoksyczności kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) prowadzonych w warunkach in vitro i in vivo były negatywne. d) Wpływ na rozrodczość i rozwój pourodzeniowy Nieprawidłowości dotyczące budowy ogona u szczurów obserwowano jedynie po zastosowaniu dawki 2000 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na kg masy ciała. W badaniach na królikach nie obserwowano toksycznego działania na płód, jednak wykazano efekt embriotoksyczny (dawka 100 mg kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) na kg masy ciała). Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) nie wywierał wpływu na płodność szczurów i nie upośledzał rozwoju w okresie okołoporodowym i poporodowym.
CHPL leku Ursofalk, tabletki powlekane, 500 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki: Celuloza mikrokrystaliczna Powidon K25 Krospowidon (typ A) Talk Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna Polisorbat 80 Otoczka: Hypromeloza Talk Makrogol 6000 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 4 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii Aluminium/PVC/PVDC w tekturowym pudełku. 50 lub 100 tabletek Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Orphacol 50 mg kapsułki twarde Orphacol 250 mg kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Orphacol 50 mg kapsułki twarde Każda twarda kapsułka zawiera 50 mg kwasu cholowego. Orphacol 250 mg kapsułki twarde Każda twarda kapsułka zawiera 250 mg kwasu cholowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu : laktoza jednowodna (145,79 mg na kapsułkę 50 mg oraz 66,98 mg na kapsułkę 250 mg). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka, twarda (kapsułka). Orphacol 50 mg kapsułki twarde Nieprzezroczysta, niebiesko-biała kapsułka o podłużnym kształcie. Orphacol 250 mg kapsułki twarde Nieprzezroczysta, zielono-biała kapsułka o podłużnym kształcie.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Orphacol jest wskazany do stosowania w leczeniu wrodzonych zaburzeń syntezy pierwotnych kwasów żółciowych wywołanych niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej lub 5β-reduktazy-Δ 4 -3-oksosteroidowej u niemowląt, dzieci i młodzieży w wieku od 1 miesiąca do 18 lat i u osób dorosłych.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczęte i monitorowane przez doświadczonego gastroenterologa/hepatologa, a w przypadku dzieci – przez pediatrę gastroenterologa/hepatologa. W przypadku stałego braku odpowiedzi na monoterapię kwasem cholowym należy rozważyć inne opcje leczenia (patrz punkt 4.4). Pacjentów należy monitorować w następujący sposób: co trzy miesiące w pierwszym roku leczenia, co sześć miesięcy przez kolejne trzy lata, a następnie raz w roku (patrz poniżej). Dawkowanie U każdego pacjenta dawkę należy dostosować w oddziale specjalistycznym na podstawie profilów chromatograficznych kwasu żółciowego we krwi i (lub) moczu. Niedobór oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej Dawka dobowa wynosi od 5 do 15 mg/kg u niemowląt, dzieci, młodzieży i osób dorosłych. We wszystkich grupach wiekowych minimalna dawka wynosi 50 mg i jest dostosowywana poprzez stopniowe zwiększanie jej o 50 mg. U osób dorosłych dawka dobowa nie powinna przekraczać 500 mg.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie
Niedobór 5β-reduktazy-Δ 4 -3-oksosteroidowej Dawka dobowa wynosi od 5 do 15 mg/kg u niemowląt, dzieci, młodzieży i osób dorosłych. We wszystkich grupach wiekowych minimalna dawka wynosi 50 mg i jest dostosowywana poprzez stopniowe zwiększanie jej o 50 mg. U osób dorosłych dawka dobowa nie powinna przekraczać 500 mg. W przypadku, gdy dawkę dobową stanowi więcej niż jedna kapsułka, można tę dawkę podzielić w celu naśladowania ciągłego wytwarzania kwasu cholowego w organizmie i ograniczenia liczby jednorazowo połykanych kapsułek. Podczas rozpoczynania leczenia i dostosowywania dawki należy intensywnie monitorować stężenie kwasu żółciowego w surowicy i w moczu (co najmniej raz na trzy miesiące w pierwszym roku leczenia i co sześć miesięcy w drugim roku leczenia) za pomocą odpowiednich technik analitycznych.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie
Należy określić stężenia nieprawidłowych metabolitów kwasu żółciowego syntetyzowanych w niedoborze oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej (kwasy 3β, 7α-dwuhydroksy- i 3β, 7α, 12α-trzyhydroksy-5-cholenowy) lub w niedoborze 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej (kwasy 3-okso-7α-hydroksy- i 3-okso-7α, 12α-dwuhydroksy-4-cholenowy). Podczas każdego badania należy rozważyć konieczność dostosowania dawki. Należy wybrać najniższą dawkę kwasu cholowego, która skutecznie obniża stężenie metabolitów kwasu żółciowego do poziomu najbliższego zeru. Pacjenci wcześniej leczeni innymi kwasami żółciowymi lub innymi preparatami kwasu cholowego powinni być dokładnie monitorowani w ten sam sposób podczas rozpoczynania leczenia produktem leczniczym Orphacol. Dawkę należy dostosować zgodnie z powyższym opisem. Należy również monitorować parametry czynności wątroby, najlepiej częściej niż stężenie kwasów żółciowych w surowicy i/lub moczu.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie
Równoczesne podwyższenie aktywności gamma glutamylotransferazy (GGT), aminotransferazy alaninowej (ALT) i (lub) stężenia kwasów żółciowych w surowicy powyżej wartości prawidłowych może świadczyć o przedawkowaniu. W początkowym okresie leczenia kwasem cholowym może dojść do przemijającego podwyższenia aktywności aminotransferaz, ale jeśli aktywność GGT nie jest podwyższona i jeśli stężenie kwasów żółciowych w surowicy obniża się lub mieści w prawidłowym zakresie, nie wskazuje to na konieczność zmniejszenia dawki. Po okresie wdrażania leczenia należy oceniać parametry kwasów żółciowych w surowicy i (lub) moczu (za pomocą odpowiednich technik analitycznych) i parametry czynności wątroby przynajmniej raz w roku i odpowiednio dostosowywać dawkę leku. W okresie szybkiego wzrostu, w przypadku współistniejących chorób i podczas ciąży należy przeprowadzać dodatkowe lub częstsze badania w celu monitorowania leczenia (patrz punkt 4.6).
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie
Szczególne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku (od 65 lat) Brak doświadczenia dotyczącego stosowania produktu u osób w podeszłym wieku. Dawkę kwasu cholowego należy dostosować indywidualnie. Zaburzenia czynności nerek Brak dostępnych danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dawkę kwasu cholowego należy dostosować indywidualnie. Zaburzenia czynności wątroby Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu lekkim do ciężkiego związanymi z niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej lub niedoborem 5β-reduktazy-Δ 4 -3-oksosteroidowej. W momencie rozpoznania u pacjentów występują zazwyczaj pewnego stopnia zaburzenia czynności wątroby, które ulegają poprawie pod wpływem leczenia kwasem cholowym. Dawkę kwasu cholowego należy dostosować indywidualnie.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie
Brak doświadczenia dotyczącego stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wywołanymi przyczynami innymi niż niedobór oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej lub niedobór 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej, zatem nie można ustalić zaleceń dotyczących dawkowania w tej populacji. Należy dokładnie monitorować pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4). Hipertriglicerydemia rodzinna Pacjenci z nowo rozpoznaną lub występującą rodzinnie hipertriglicerydemią mogą słabo wchłaniać kwas cholowy w jelicie. Dawkę kwasu cholowego u pacjentów z hipertriglicerydemią rodzinną należy ustalić i dostosować w sposób opisany powyżej, ale może okazać się, że u dorosłych pacjentów potrzebna i bezpieczna będzie wyższa dawka, znacznie przekraczająca graniczną dawkę dobową 500 mg. Dzieci i młodzież Leczenie kwasem cholowym jest stosowane u niemowląt w wieku od 1 miesiąca oraz u dzieci i młodzieży.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie
Zalecenia dotyczące dawkowania odzwierciedlają kwestię stosowania produktu w tej populacji pacjentów. Dawka dobowa u niemowląt w wieku od 1 miesiąca do 2 lat oraz u dzieci i młodzieży wynosi od 5 do 15 mg/kg mc. i powinna być dostosowana indywidualnie u każdego pacjenta. Sposób podawania Kapsułki Orphacol należy przyjmować w trakcie posiłku, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, rano i (lub) wieczorem. Przyjmowanie podczas posiłku może zwiększyć dostępność biologiczną kwasu cholowego i poprawić tolerancję leczenia. Regularne przyjmowanie leku o stałych porach sprzyja zastosowaniu się do zaleceń dotyczących leczenia przez pacjenta lub jego opiekuna. Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą – nie należy ich żuć. W przypadku niemowląt i dzieci, które nie potrafią połknąć kapsułki, kapsułkę można otworzyć, a zawartość dodać do mieszanki dla niemowląt lub soku. W celu uzyskania dodatkowych informacji, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w pukcie 6.1. Jednoczesne stosowanie fenobarbitalu i prymidonu z kwasem cholowym (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W trakcie stosowania kwasu cholowego zgłaszano przypadki ostrej hepatotoksyczności, w tym przypadki zgonów. Leczenie kwasem cholowym u pacjentów z wcześniej występującymi zaburzeniami czynności wątroby należy stosować przy uważnym monitorowaniu, a w przypadku wszystkich pacjentów należy je przerwać, jeśli nieprawidłowa czynność komórek wątrobowych, określana za pomocą pomiaru czasu protrombinowego, nie ulega poprawie w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia kwasem cholowym. Powinno dojść do jednoczesnego obniżania się całkowitego stężenia kwasów żółciowych w moczu. Jeśli wystąpią wyraźne wskaźniki ciężkiej niewydolności wątroby, leczenie należy przerwać wcześniej. Hipertriglicerydemia rodzinna Pacjenci z nowo ustalonym rozpoznaniem lub rodzinnym występowaniem hipertriglicerydemii mogą słabo wchłaniać kwas cholowy w jelicie.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
Dawkę kwasu cholowego u takich pacjentów należy ustalić i dostosować jak opisano, ale u dorosłych pacjentów może okazać się potrzebna wyższa dawka, znacznie przekraczająca graniczną dawkę dobową 500 mg. Substancje pomocnicze Kapsułki Orphacol zawierają laktozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami tolerancji galaktozy, takimi jak całkowity niedobór laktazy lub z zaburzonym wchłanianiem glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Fenobarbital i prymidon, który jest częściowo metabolizowany w fenobarbitalu, antagonizują wpływ kwasu cholowego. Stosowanie fenobarbitalu lub prymidonu u pacjentów z niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej lub niedoborem 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej leczonych kwasem cholowym jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Należy zastosować alternatywny sposób leczenia. Cyklosporyna zmienia właściwości farmakokinetyczne kwasu żółciowego poprzez hamowanie wychwytu wątrobowego i wydzielania wątrobowo-żółciowego kwasów żółciowych oraz jego właściwości farmakodynamiczne poprzez hamowanie 7α-hydroksylazy cholesterolowej. Należy unikać jednoczesnego stosowania tych leków. W przypadku, gdy konieczne jest podawanie cyklosporyny, należy bardzo dokładnie monitorować stężenie kwasu żółciowego w surowicy i w moczu oraz odpowiednio dostosować dawkę kwasu cholowego.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Interakcje
Leki wiążące kwasy żółciowe (cholestyramina, kolestypol, kolesewelam) i niektóre leki zobojętniające kwas solny w żołądku (np. wodorotlenek glinu) wiążą kwasy żółciowe i prowadzą do ich eliminacji. Podanie tych produktów leczniczych może zmniejszyć wpływ kwasu cholowego. Dawka leków wiążących kwasy żółciowe lub środków zobojętniających kwas solny w żołądku musi być podana w odstępie 5 godzin od podania dawki kwasu cholowego niezależnie od tego, który z produktów leczniczych zostanie zastosowany jako pierwszy. Kwas ursodeoksycholowy konkurencyjnie hamuje wchłanianie pozostałych kwasów żółciowych, w tym kwasu cholowego, oraz zastępuje je w puli jelitowo-wątrobowej, ograniczając skuteczność hamowania syntezy kwasu żółciowego na drodze ujemnego sprzężenia zwrotnego pod wpływem przyjmowanego doustnie kwasu cholowego.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Interakcje
W przypadku pacjentów, którym zalecono stosowanie skojarzenia kwasu ursodeoksycholowego i kwasu cholowego w pojedynczych dawkach, obydwa te produkty lecznicze należy podawać osobno: jeden produkt należy podawać rano, a drugi wieczorem niezależnie od tego, który z produktów leczniczych zostanie zastosowany jako pierwszy. W przypadku pacjentów, którym zalecono stosowanie skojarzenia kwasu ursodeoksycholowego i kwasu cholowego w dawkach dzielonych kwasu ursodeoksycholowego i (lub) kwasu cholowego podawanych w ciągu dnia, należy podawać te produkty lecznicze w odstępie kilku godzin. Nie oceniono wpływu pokarmu na dostępność biologiczną kwasu cholowego. Teoretycznie możliwe jest, że podanie z posiłkiem może zwiększać dostępność biologiczną kwasu cholowego i poprawić jego tolerancję.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Nie ma potrzeby stosowania środków antykoncepcyjnych przez kobiety w wieku rozrodczym leczone kwasem cholowym ani przez ich partnerów. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test ciążowy, kiedy tylko zachodzi podejrzenie, że mogą być w ciąży. Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane (mniej niż 20 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania kwasu cholowego u kobiet w okresie ciąży. W narażonych ciążach nie wykazano działań niepożądanych związanych ze stosowaniem kwasu cholowego i zakończyły się one urodzeniem normalnych, zdrowych dzieci. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Bardzo ważne jest, aby ciężarna kobieta kontynuowała leczenie w czasie ciąży. Jako środek ostrożności zaleca się dokładne monitorowanie stanu ciężarnej i nienarodzonego dziecka.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Karmienie piersią Kwas cholowy i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego, ale nie przewiduje się wpływu produktu Orphacol stosowanego w dawkach leczniczych na organizm noworodków/dzieci karmionych piersią. Produkt Orphacol może być stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Brak dostępnych danych dotyczących wpływu kwasu cholowego na płodność. W dawkach leczniczych produktu Nie przewiduje się wpływu produktu Orphacol stosowanego w dawkach leczniczych na płodność.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Kwas cholowy nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Ze względu na rzadkość występowania choroby informacje o najcięższych i (lub) naczęściej występujących reakcji niepożądanych są ograniczone. Objawy związane z przedawkowaniem i ustępujące po zmniejszeniu dawki to biegunka, zwiększenie aktywności aminotransferaz oraz świąd. U niewielkiej liczby pacjentów zgłoszono rozwój kamieni żółciowych związany z leczeniem długotrwałym. Tabelaryczna lista działań niepożądanych W poniższej tabeli zestawiono działania niepożądane zgłaszane w piśmiennictwie w związku z leczeniem kwasem cholowym. Częstość występowania tych działań jest nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działanie niepożądane
Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zwiększenie aktywności aminotransferaz Kamica pęcherzyka żółciowego

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Świąd
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Podczas leczenia produktem Orphacol obserwowano nasilanie się świądu i (lub) biegunki. Reakcje te ustępowały po zmniejszeniu dawki i mogą świadczyć o przedawkowaniu. Pacjenci, u których występuje świąd i/lub przewlekła biegunka, powinni mieć wykonane badania pod kątem możliwego przedawkowania metodą testów na obecność kwasu żółciowego w surowicy i/lub moczu (patrz punkt 4.9). Po leczeniu długotrwałym obserwowano kamicę pęcherzyka żółciowego. Dzieci i młodzież Przedstawiona informacja dotycząca bezpieczeństwa dotyczy głównie populacji dzieci. Dostępne piśmiennictwo jest niewystarczające do wykrycia różnic dotyczących bezpieczeństwa stosowania kwasu cholowego w grupach wiekowych dzieci i osób dorosłych. Inne szczególne grupy pacjentów Informacje dotyczące stosowania produktu leczniczego Orphacol w szczególnych grupach pacjentów, patrz punkt 4.2.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Zgłaszano incydenty przedawkowania objawowego, w tym przedawkowania w sposób przypadkowy. Objawy kliniczne ograniczały się do świądu i biegunki. W badaniach laboratoryjnych wykazano wzrost aktywności gamma glutamylotransferazy (GGT) i aminotransferaz oraz stężenia kwasu żółciowego w surowicy. Zmniejszenie dawki doprowadziło do ustąpienia objawów klinicznych i normalizacji nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych. W razie przypadkowego przedawkowania, po normalizacji objawów klinicznych i(lub) nieprawidłowości biologicznych, należy kontynuować leczenie w zaleconej dawce.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w leczeniu chorób dróg żółciowych i wątroby, kwas żółciowy i jego pochodne, kod ATC: A05AA03. Kwas cholowy jest głównym pierwotnym kwasem żółciowym u ludzi. U pacjentów z wrodzonym niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej i 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej biosynteza pierwotnych kwasów żółciowych jest zmniejszona lub nieobecna. Obie choroby wrodzone są bardzo rzadkie, częstość występowania niedoboru oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej w Europie wynosi 3–5 przypadków na 10 milionów mieszkańców, a szacunkowa częstość występowania niedoboru 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej jest dziesięciokrotnie niższa. W przypadku braku leczenia w wątrobie, surowicy i moczu dominują niefizjologiczne metabolity kwasu żółciowego o działaniu cholestatycznym i hepatotoksycznym.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Racjonalną podstawą leczenia jest przywrócenie zależnego od kwasu żółciowego składnika przepływu żółci, co umożliwia przywrócenie wydzielania i wydalania toksycznych metabolitów w żółci, zahamowanie wytwarzania toksycznych metabolitów kwasu żółciowego na drodze ujemnego sprzężenia zwrotnego na 7α-hydroksylazę cholesterolową, która jest enzymem ograniczającym syntezę kwasu żółciowego; oraz poprawa stanu odżywienia pacjenta poprzez wyrównanie zaburzeń wchłaniania jelitowego tłuszczów i witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. Doświadczenie kliniczne opisywane w piśmiennictwie dotyczy małych kohort pacjentów i zgłoszeń pojedynczych przypadków. Ze względu na rzadkie występowanie schorzenia bezwzględne liczby pacjentów są małe. Rzadkie występowanie choroby uniemożliwia przeprowadzenie badań klinicznych z grupą kontrolną.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Ogólnie rzecz biorąc w piśmiennictwie obecne są doniesienia dotyczące wyników leczenia kwasem cholowym u około 60 pacjentów z niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej. Dostępne są szczegółowe dane długoterminowe dotyczące monoterapii kwasem cholowym stosowanej u 14 pacjentów przez okres do 12,9 roku. Opisano także wyniki stosowania kwasu cholowego u siedmiu pacjentów z niedoborem 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej leczonych przez okres do 14 lat. Dla 5 z tych pacjentów, z których jeden był leczony kwasem cholowym w monoterapii, dostępne są szczegółowe dane z leczenia średnio- i długoterminowego. Wykazano, że doustne leczenie kwasem cholowym prowadzi do: opóźnienia lub wyeliminowania potrzeby przeszczepu wątroby, przywrócenia prawidłowych parametrów laboratoryjnych, poprawy histologicznych zmian w wątrobie oraz istotnej poprawy w zakresie wszystkich objawów u pacjentów.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Analiza moczu za pomocą spektrometrii mas podczas leczenia kwasem cholowym wskazuje na obecność kwasu cholowego i istotne zmniejszenie albo całkowitą eliminację toksycznych metabolitów kwasu żółciowego. Odzwierciedla to przywrócenie skutecznej kontroli syntezy kwasu żółciowego na zasadzie sprzężenia zwrotnego oraz równowagi metabolicznej. Ponadto dochodzi do normalizacji stężenia kwasu cholowego we krwi oraz przywrócenia prawidłowych stężeń witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. Dzieci i młodzież Doświadczenie kliniczne zgłaszane w literaturze dotyczy populacji pacjentów z wrodzonym niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej lub 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej i dotyczy głównie niemowląt od 1 miesiąca, dzieci i młodzieży. Bezwzględne liczby przypadków są jednak małe. Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby oraz z powodów etycznych nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej tego produktu leczniczego. Europejska Agencja Leków dokona raz do roku przeglądu wszelkich nowych informacji i, w razie konieczności, ChPL zostanie zaktualizowana.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Kwas cholowy, pierwotny kwas żółciowy, jest częściowo wchłaniany w jelicie cienkim. Pozostała jego część jest przekształcana w procesie redukcji grupy 7α-hydroksylowej do kwasu deoksycholowego (3α, 12α-dwuhydroksy) przez bakterie jelitowe. Kwas deoksycholowy jest wtórnym kwasem żółciowym. Ponad 90% pierwotnego i wtórnego kwasu żółciowego jest ponownie wchłaniane w jelicie cienkim przy udziale specyficznego czynnego transportera i ponownie dochodzi do wątroby przez żyłę wrotną. Pozostała część jest wydalana z kałem. Niewielka część kwasów żółciowych jest wydzielana w moczu. Brak dostępnych badań dotyczących oceny farmakokinetyki preparatu Orphacol.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne dostępne w literaturze, wynikające z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania nie zostały jednak przeprowadzone tak szczegółowo, ponieważ taki środek farmaceutyczny jak kwas cholowy jest substancją występującą fizjologicznie u ludzi i zwierząt. Dożylna dawka śmiertelna LD 50 kwasu cholowego u myszy wynosi 350 mg/kg masy ciała. Podanie pozajelitowe może doprowadzić do hemolizy i zatrzymania akcji serca. Ogólnie po podaniu doustnym kwasy i sole żółciowe mają jedynie niewielki potencjał toksyczny. Doustna dawka śmiertelna LD 50 u myszy wynosi 1520 mg/kg.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach z zastosowaniem dawek wielokrotnych często zgłaszanymi działaniami kwasu cholowego były: zmniejszenie masy ciała, biegunka i uszkodzenie wątroby z podwyższeniem aktywności aminotransferaz. W badaniach z zastosowaniem dawek wielokrotnych, w których kwas cholowy był podawany jednocześnie z cholesterolem, zgłaszano zwiększenie masy wątroby i kamicę pęcherzyka żółciowego. W serii badań genotoksyczności przeprowadzonych in vitro nie wykazano działania mutagennego kwasu cholowego. W badaniach na zwierzętach wykazano, że kwas cholowy nie wywiera działania teratogennego ani nie ma toksycznego wpływu na płód.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Zawartość kapsułki: laktoza jednowodna; krzemionka koloidalna bezwodna; magnezu stearynian. Osłonka kapsułki Orphacol 50 mg kapsułka: żelatyna (pochodzenie bydlęce); tytanu dwutlenek (E171); indygotyna (E132). Osłonka kapsułki Orphacol 250 mg kapsułka: żelatyna (pochodzenie bydlęce); tytanu dwutlenek (E171); indygotyna (E132); żelaza tlenek żołty (E172). 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30˚C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister AluminiumPVC/PVDC zawierający 10 kapsułek. Wielkości opakowań: 30, 60, 120. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Stosowanie u dzieci i młodzieży Patrz również punkt 4.2.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dane farmaceutyczne
W przypadku niemowląt i dzieci, które nie potrafią połknąć kapsułki, kapsułkę można otworzyć, a zawartość dodać do mieszanki dla niemowląt lub soku jabłkowo-pomarańczowego lub jabłkowo-morelowego, przystosowanego do spożycia przez niemowlęta. Odpowiedni do podawania może być inny rodzaj pokarmu, jak kompot owocowy lub jogurt, ale brak jest danych dotyczących kompatybilności i przyswajalności. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Działanie niepożądane
Zaburzenia żołądka i jelit	Biegunka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Zwiększenie aktywności aminotransferaz Kamica pęcherzyka żółciowego

Sylimaryna – profil bezpieczeństwa

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania sylimaryny – na co warto zwrócić uwagę?

Bezpieczeństwo u kobiet w ciąży i matek karmiących piersią

Wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Interakcje z alkoholem

Stosowanie u osób z niewydolnością nerek

Stosowanie u osób z niewydolnością wątroby

Stosowanie sylimaryny u seniorów

Inne grupy pacjentów wymagające szczególnej ostrożności

Podsumowanie bezpieczeństwa sylimaryny w różnych grupach pacjentów

Pytania i odpowiedzi

Czy sylimaryna jest bezpieczna dla dzieci?

Czy można przyjmować sylimarynę w ciąży?

Czy sylimaryna wpływa na prowadzenie pojazdów?

Czy sylimaryna wchodzi w interakcje z innymi lekami?

Czy podczas stosowania sylimaryny można pić alkohol?

Działanie ochronne sylimaryny na wątrobę

Profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi

Interakcje z innymi lekami

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgDawkowanie

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgInterakcje

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgDawkowanie

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgDawkowanie

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgDawkowanie

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgInterakcje

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgInterakcje

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgInterakcje

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgDawkowanie

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgDawkowanie

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgDawkowanie

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgDawkowanie

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgInterakcje

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgInterakcje

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgInterakcje

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Dawkowanie

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Interakcje

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Silimax, kapsułki twarde, 70 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Interakcje

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 300 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Interakcje

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Interakcje

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Interakcje

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Ursofalk, kapsułki, 250 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Interakcje

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Interakcje

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Interakcje

CHPL leku Ursopol, kapsułki twarde, 150 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację