Menu

Safinamid – profil bezpieczeństwa

Safinamid to lek stosowany doustnie, który wspomaga leczenie choroby Parkinsona. Jego profil bezpieczeństwa został dokładnie zbadany, a najważniejsze środki ostrożności dotyczą pacjentów z chorobami wątroby, kobiet w ciąży oraz osób z chorobami oczu. Safinamid może być stosowany u osób starszych i pacjentów z niewydolnością nerek bez konieczności zmiany dawki, jednak w przypadku innych grup pacjentów wymagane jest zachowanie szczególnej ostrożności. Poznaj szczegóły dotyczące bezpieczeństwa stosowania safinamidu.

Spis treści

Safinamid – bezpieczeństwo stosowania w różnych grupach pacjentów

Safinamid wymaga zachowania szczególnej ostrożności u pacjentów z chorobami wątroby, osób z chorobami siatkówki oraz kobiet w ciąży i karmiących piersią¹².

Bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży i matek karmiących piersią

Nie zaleca się stosowania safinamidu u kobiet w ciąży, ponieważ nie ma wystarczających danych potwierdzających bezpieczeństwo jego używania w tym okresie³⁴.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ safinamidu na rozwój płodu³⁴.
Lek przenika do mleka zwierząt, dlatego nie zaleca się jego stosowania u kobiet karmiących piersią – może stanowić zagrożenie dla dziecka³⁴.

Wpływ safinamidu na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Podczas stosowania safinamidu mogą wystąpić zawroty głowy i senność⁵⁶.
Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn do czasu upewnienia się, że lek nie wpływa na ich zdolności⁵⁶.

Ważne: Safinamid jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, a także u osób z chorobami siatkówki, bielactwem czy ciężką retinopatią cukrzycową. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować lekarza o wszystkich chorobach przewlekłych oraz przyjmowanych lekach. W przypadku osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby zaleca się mniejszą dawkę leku, a jeśli stan wątroby pogorszy się do ciężkiego, należy przerwać leczenie safinamidem¹⁷²⁸.

Interakcje safinamidu z alkoholem

Brak specyficznych danych dotyczących interakcji safinamidu z alkoholem w dokumentacji źródłowej.
Zaleca się ostrożność, ponieważ safinamid może wchodzić w interakcje z innymi substancjami wpływającymi na układ nerwowy⁹¹⁰.

Stosowanie safinamidu u osób z niewydolnością nerek

Nie jest konieczna zmiana dawki u pacjentów z niewydolnością nerek¹².
Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek nie wpływają znacząco na stężenie leku w organizmie¹¹¹².

Stosowanie safinamidu u osób z niewydolnością wątroby

Stosowanie safinamidu jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby¹².
U osób z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma potrzeby modyfikacji dawki.
U osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby zaleca się stosowanie mniejszej dawki (50 mg na dobę)¹².
W przypadku pogorszenia stanu wątroby do ciężkiego należy natychmiast przerwać leczenie¹³¹⁴.

Bezpieczeństwo stosowania safinamidu u seniorów

Nie ma potrzeby zmiany dawki u osób w podeszłym wieku¹².
Doświadczenie dotyczące stosowania safinamidu u osób powyżej 75. roku życia jest jednak ograniczone.

Inne grupy pacjentów wymagające szczególnej ostrożności

Dzieci i młodzież – brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności, nie zaleca się stosowania w tej grupie wiekowej¹³¹⁴.
Pacjenci z chorobami siatkówki, bielactwem, zapaleniem błony naczyniowej oka, dziedziczną retinopatią oraz ciężką postępującą retinopatią cukrzycową – safinamid jest przeciwwskazany w tych przypadkach¹⁵¹⁶.
Jednoczesne stosowanie safinamidu z innymi inhibitorami MAO lub petydyną jest przeciwwskazane z powodu ryzyka ciężkich działań niepożądanych¹⁵¹⁶.
Pacjenci przyjmujący leki przeciwdepresyjne powinni zachować szczególną ostrożność – istnieje ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego¹⁷⁹¹⁸¹⁰.
Safinamid w skojarzeniu z lewodopą może nasilać niektóre działania niepożądane lewodopy, takie jak dyskinezy¹⁹²⁰.

Warto wiedzieć: Safinamid może być stosowany z większością leków przyjmowanych przez pacjentów z chorobą Parkinsona, takich jak leki na nadciśnienie, cholesterol czy niesteroidowe leki przeciwzapalne. Jednak w przypadku leków wpływających na poziom serotoniny, niektórych leków przeciwdepresyjnych oraz leków na przeziębienie zawierających efedrynę lub pseudoefedrynę, należy zachować ostrożność. Safinamid nie wymaga modyfikacji dawki ze względu na wiek, płeć czy masę ciała, jednak zawsze należy brać pod uwagę inne schorzenia oraz całościowy stan zdrowia pacjenta²¹²².

Tabela – bezpieczeństwo stosowania safinamidu w wybranych grupach pacjentów

Grupa pacjentów	Możliwość stosowania	Uwagi
Osoby w podeszłym wieku	Można stosować	Bez konieczności modyfikacji dawki, ograniczone dane powyżej 75 lat
Pacjenci z zaburzeniami nerek	Można stosować	Bez konieczności zmiany dawki
Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami wątroby	Można stosować	Bez konieczności zmiany dawki
Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami wątroby	Zachować ostrożność	Zalecana mniejsza dawka (50 mg na dobę)
Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami wątroby	Nie stosować	Przeciwwskazane
Kobiety w ciąży	Nie zaleca się	Brak danych dotyczących bezpieczeństwa
Karmienie piersią	Nie zaleca się	Może przenikać do mleka matki
Dzieci i młodzież	Nie zaleca się	Brak danych o bezpieczeństwie
Prowadzenie pojazdów	Zachować ostrożność	Może powodować senność i zawroty głowy
Alkohol	Zachować ostrożność	Brak specyficznych danych, możliwe interakcje
Choroby oczu/siatkówki	Nie stosować	Przeciwwskazane w przypadku niektórych chorób oczu

Safinamid – bezpieczeństwo i ostrożność w praktyce

Safinamid, jako lek wspomagający leczenie choroby Parkinsona, cechuje się dobrym profilem bezpieczeństwa w wielu grupach pacjentów, w tym u osób starszych i z niewydolnością nerek. Najważniejsze przeciwwskazania to ciężkie zaburzenia wątroby oraz niektóre choroby oczu. W przypadku kobiet w ciąży i karmiących piersią stosowanie safinamidu nie jest zalecane. Stosując lek, należy uważać na możliwość interakcji z innymi lekami, zwłaszcza tymi wpływającymi na układ nerwowy, oraz zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów. Każdorazowo przed rozpoczęciem terapii safinamidem warto omówić wszystkie potencjalne zagrożenia i przeciwwskazania z lekarzem prowadzącym¹¹³¹⁵⁷⁹³⁵²¹⁴¹⁶⁸¹⁰⁴⁶.

Pytania i odpowiedzi

Czy safinamid można stosować u osób z niewydolnością nerek?

Tak, nie ma potrzeby zmiany dawki u osób z niewydolnością nerek.¹²

Czy safinamid jest bezpieczny dla kobiet w ciąży?

Nie zaleca się stosowania safinamidu w ciąży, ponieważ brak jest wystarczających danych o bezpieczeństwie.³⁴

Czy podczas stosowania safinamidu można prowadzić samochód?

Safinamid może powodować senność i zawroty głowy, dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów.⁵⁶

Czy safinamid można łączyć z innymi lekami?

Safinamidu nie wolno stosować z innymi inhibitorami MAO ani petydyną. W przypadku innych leków należy zachować ostrożność.⁷⁸⁹¹⁰

Czy safinamid jest odpowiedni dla dzieci?

Nie określono bezpieczeństwa stosowania safinamidu u dzieci i młodzieży. Nie zaleca się stosowania w tej grupie wiekowej.¹¹¹²

Ryzyko interakcji z innymi lekami

Safinamid nie powinien być stosowany jednocześnie z innymi inhibitorami MAO lub petydyną, ponieważ takie połączenie może prowadzić do groźnych powikłań, takich jak przełom nadciśnieniowy. Należy także unikać łączenia z niektórymi lekami przeciwdepresyjnymi, szczególnie fluoksetyną i fluwoksaminą, chyba że jest to absolutnie konieczne i pod ścisłym nadzorem lekarza. Przyjmowanie leków na przeziębienie zawierających efedrynę lub pseudoefedrynę również wymaga ostrożności¹²³⁴.

Zaburzenia kontroli popędów i inne możliwe skutki uboczne

Stosowanie safinamidu, zwłaszcza razem z lekami dopaminergicznymi, może u niektórych pacjentów prowadzić do zaburzeń kontroli popędów, takich jak patologiczny hazard czy impulsywne zakupy. U pacjentów z chorobami oczu w wywiadzie lek jest przeciwwskazany z powodu zwiększonego ryzyka uszkodzeń siatkówki. W przypadku pojawienia się nowych objawów, szczególnie ze strony zachowania lub wzroku, należy zgłosić je lekarzowi⁵⁶⁷⁸.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Safinamid to lek stosowany u dorosłych z chorobą Parkinsona, podawany doustnie w postaci tabletek. Właściwe dawkowanie zależy od indywidualnych potrzeb, czynności wątroby oraz innych cech pacjenta. Poznaj szczegóły dawkowania i dowiedz się, jak bezpiecznie stosować safinamid w codziennej terapii.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Safinamid to substancja czynna stosowana u osób z chorobą Parkinsona, która może powodować różne działania niepożądane. Najczęściej obserwuje się objawy ze strony układu nerwowego, ale możliwe są także inne reakcje organizmu, takie jak zaburzenia snu, zmiany nastroju czy problemy trawienne. Warto poznać możliwe skutki uboczne, aby lepiej zrozumieć, jak przebiega leczenie i na co zwracać uwagę podczas terapii.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Safinamid to substancja czynna stosowana w leczeniu choroby Parkinsona, która działa na kilka sposobów w organizmie. Oprócz wpływu na układ dopaminowy, oddziałuje także na inne procesy zachodzące w mózgu. Poznaj, jak działa safinamid, jak jest przetwarzany w organizmie oraz jakie wyniki przyniosły badania przedkliniczne.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Safinamid, rasagilina i selegilina to nowoczesne substancje czynne, które wspierają leczenie choroby Parkinsona. Choć wszystkie należą do tej samej grupy leków – inhibitorów MAO-B – różnią się pod względem wskazań, sposobu podania, bezpieczeństwa stosowania i możliwości użycia w różnych grupach pacjentów. Poznaj ich najważniejsze podobieństwa oraz kluczowe różnice, które mogą wpłynąć na wybór odpowiedniej terapii.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Safinamid to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu choroby Parkinsona, wspierająca działanie lewodopy. Jego stosowanie może jednak być przeciwwskazane w określonych sytuacjach zdrowotnych. Poznaj szczegółowo, kiedy należy zachować ostrożność lub całkowicie unikać tego leku, aby terapia była bezpieczna.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Safinamid to substancja stosowana w leczeniu choroby Parkinsona u dorosłych, ale jej bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały potwierdzone. Warto wiedzieć, dlaczego leki takie jak safinamid wymagają szczególnej ostrożności u najmłodszych pacjentów i na co zwracać uwagę w przypadku ich stosowania.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Safinamid to substancja czynna stosowana u pacjentów z chorobą Parkinsona. Choć pomaga w kontrolowaniu objawów tej choroby, może powodować działania niepożądane, takie jak senność czy zawroty głowy, które wpływają na bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów oraz obsługi maszyn. Poznaj, jak safinamid może wpłynąć na codzienne funkcjonowanie i dlaczego warto zachować ostrożność podczas jego stosowania.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Safinamid to substancja czynna stosowana głównie w leczeniu choroby Parkinsona. Choć może przynosić ulgę w objawach tej choroby, jej bezpieczeństwo stosowania w okresie ciąży i karmienia piersią budzi wiele wątpliwości. Dostępne informacje wskazują, że przyjmowanie safinamidu przez kobiety w ciąży lub karmiące piersią wymaga szczególnej ostrożności, a decyzja o jego stosowaniu powinna być zawsze bardzo dobrze przemyślana.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Safinamid to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu choroby Parkinsona. Wspiera działanie innych leków przeciwparkinsonowskich, pomagając w łagodzeniu wahań ruchowych i poprawiając komfort codziennego funkcjonowania pacjentów. Przeznaczony jest wyłącznie dla dorosłych, a jego stosowanie zostało dokładnie przebadane w różnych grupach pacjentów z zaawansowaną postacią tej choroby.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Przedawkowanie safinamidu, leku stosowanego w terapii choroby Parkinsona, może prowadzić do poważnych objawów ze strony układu nerwowego i krążenia. Nawet przy długotrwałym przyjmowaniu zbyt wysokich dawek mogą pojawić się objawy, które wymagają przerwania leczenia i wsparcia medycznego. Poznaj, jak rozpoznać przedawkowanie safinamidu, jakie są najczęstsze objawy oraz jak postępować w przypadku podejrzenia przekroczenia dawki.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Xadago tabletki powlekane 50 mg Xadago tabletki powlekane 100 mg 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Xadago tabletki powlekane 50 mg Każda tabletka powlekana zawiera safinamidu metanosulfonian w ilości odpowiadającej 50 mg safinamidu. Xadago tabletki powlekane 100 mg Każda tabletka powlekana zawiera safinamidu metanosulfonian w ilości odpowiadającej 100 mg safinamidu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana (tabletka) Xadago tabletki powlekane 50 mg Okrągłe, obustronnie wklęsłe tabletki powlekane o średnicy 7 mm, barwy od pomarańczowej do miedzianej z metalicznym połyskiem, z wytłoczoną mocą dawki „50” po jednej stronie. Xadago tabletki powlekane 100 mg Okrągłe, obustronnie wklęsłe tabletki powlekane o średnicy 9 mm, barwy od pomarańczowej do miedzianej z metalicznym połyskiem, z wytłoczoną mocą dawki „100” po jednej stronie.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Lek Xadago przeznaczony jest do leczenia dorosłych pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona ( Parkinson’s disease , PD) jako terapia wspomagająca do ustalonej dawki lewodopy (L-dopy) podawanej w monoterapii lub w skojarzeniu z innym produktem leczniczym stosowanym w leczeniu PD u pacjentów, których stan oscyluje między pośrednim a późnym stadium choroby.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Leczenie safinamidem należy rozpocząć od dawki 50 mg na dobę. Taką dawkę dobową można zwiększyć do 100 mg na dobę na podstawie indywidualnych potrzeb klinicznych pacjenta. Jeżeli dawka została pominięta, należy przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze następnego dnia. Pacjenci w podeszłym wieku W przypadku pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana zmiana dawki. Doświadczenie w podawaniu safinamidu u pacjentów powyżej 75 roku życia jest ograniczone. Zaburzenia czynności wątroby Stosowanie safinamidu jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3). W przypadku pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby dostosowanie dawki nie jest wymagane. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zalecana jest mniejsza dawka, w wysokości 50 mg/dobę.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie
Jeżeli u danego pacjenta wystąpi progresja zaburzeń czynności wątroby od umiarkowanych do ciężkich, należy zaprzestać podawania safinamidu (patrz punkt 4.4). Zaburzenia czynności nerek Nie ma potrzeby zmiany dawki w zaburzeniach czynności nerek. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności safinamidu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Nie ma dostępnych danych. Sposób podawania Do stosowania doustnego. Tabletkę safinamidu należy popić wodą. Safinamid można przyjmować z pokarmem albo bez pokarmu.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Jednoczesne stosowanie innych inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) (patrz punkt 4.4 oraz 4.5). Jednoczesne stosowanie petydyny (patrz punkt 4.4 oraz 4.5). Stosowanie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2). Stosowanie u pacjentów chorujących na bielactwo, zwyrodnienie siatkówki, zapalenie błony naczyniowej oka, dziedziczną retinopatię oraz ciężką postępującą retinopatię cukrzycową (patrz punkt 4.4 oraz 5.3).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia ogólne Na ogół safinamid może być stosowany z selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny ( selective serotonin re-uptake inhibitors , SSRI) w najniższej skutecznej dawce, z zachowaniem ostrożności pod kątem występowania objawów zespołu serotoninergicznego. Należy zwłaszcza unikać jednoczesnego podawania safinamidu i fluoksetyny lub fluwoksaminy, jeśli jednak leczenie wymienionymi produktami leczniczymi jest konieczne, powinny one być stosowane w małych dawkach (patrz punkt 4.5). Przed rozpoczęciem leczenia safinamidem należy rozważyć okres wypłukiwania odpowiadający pięciu okresom półtrwania wcześniej stosowanego SSRI. Między zakończeniem leczenia safinamidem a rozpoczęciem leczenia inhibitorami MAO lub petydyną musi minąć co najmniej 7 dni (patrz punkt 4.3 oraz 4.5).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeśli safinamid jest podawany równocześnie z produktami będącymi substratami BCRP należy zapoznać się z ChPL konkretnego produktu leczniczego. Zaburzenia czynności wątroby Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie safinamidem pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Jeżeli u danego pacjenta wystąpi progresja zaburzeń czynności wątroby od umiarkowanych do ciężkich, należy zaprzestać podawania safinamidu (patrz punkt 4.2, 4.3 i 5.2). Zagrożenie rozwoju zwyrodnienia siatkówki u pacjentów z chorobą siatkówki w wywiadzie Safinamidu nie wolno podawać pacjentom z chorobami oczu w wywiadzie, aby nie zwiększyć ryzyka wystąpienia objawów ze strony siatkówki (np. u pacjentów z dziedzicznymi chorobami siatkówki w rodzinie, lub zapaleniem błony naczyniowej oka w wywiadzie) – patrz punkt 4.3 oraz 5.3. Zaburzenia kontroli popędów/impulsów U pacjentów leczonych agonistami dopaminy lub innymi produktami dopaminergicznymi mogą wystąpić zaburzenia kontroli popędów.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
Odnotowano również takie przypadki podczas stosowania innych inhibitorów MAO. Leczenie safinamidem nie wiązało się ze wzrostem częstości występowania zaburzeń kontroli popędów. Pacjentów i opiekunów należy poinformować o objawach behawioralnych zaburzeń kontroli popędów, jakie stwierdzano u pacjentów leczonych inhibitorami MAO, wliczając w to przypadki zachowań kompulsywnych, myśli obsesyjnych, patologicznego hazardu, wzrostu libido, nadmiernego popędu seksualnego (hiperseksualność), impulsywnych zachowań oraz kompulsywnego wydawania pieniędzy lub kupowania. Dopaminergiczne działania niepożądane Safinamid używany w skojarzeniu z lewodopą może nasilać działania niepożądane lewodopy, zaostrzając wcześniej występujące dyskinezy, co wymaga zmniejszenia dawki lewodopy. Ten efekt nie występował, kiedy safinamid był stosowany wspomagająco z agonistami dopaminy u pacjentów we wczesnym stadium choroby Parkinsona.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje farmakodynamiczne leków in vivo i in vitro Inhibitory MAO i petydyna Safinamidu nie wolno podawać z innymi inhibitorami MAO (w tym z moklobemidem), ze względu na zagrożenie niewybiórczym hamowaniem aktywności MAO, co może prowadzić do przełomu nadciśnieniowego (patrz punkt 4.3). Zgłaszano ciężkie reakcje niepożądane podczas jednoczesnego stosowania petydyny oraz inhibitorów MAO. Ze względu na to, że może to być efekt charakterystyczny dla całej klasy leków, jednoczesne podawanie safinamidu z petydyną jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Zgłaszano interakcje produktu leczniczego z jednocześnie stosowanymi inhibitorami MAO i sympatykomimetykami. Ze względu na hamujące aktywność MAO działanie safinamidu, jednoczesne stosowanie safinamidu i sympatykomimetyków, takich jak wchodzące w skład produktów leczniczych zmniejszających przekrwienie błony śluzowej podawanych do nosa i doustnie albo produktów przeciw przeziębieniu zawierających efedrynę lub pseudoefedrynę, wymaga zachowania ostrożności (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje
Dekstrometorfan Zgłaszano interakcje produktu leczniczego z jednocześnie stosowanymi dekstrometorfanem i nieselektywnymi inhibitorami MAO. Ze względu na hamujące aktywność MAO działanie safinamidu jednoczesne podawanie safinamidu i dekstrometorfanu nie jest zalecane, jeśli jednak jest konieczne, należy zachować ostrożność (patrz punkt 4.4). Leki przeciwdepresyjne Należy unikać jednoczesnego stosowania safinamidu i fluoksetyny lub fluwoksaminy (patrz punkt 4.4) ze względu na występowanie poważnych działań niepożądanych (np. zespołu serotoninowego), które, aczkolwiek rzadko, ale pojawiały się, gdy stosowano selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i dekstrometorfan z inhibitorami MAO. Jeśli jednak jest to konieczne, należy stosować te produkty lecznicze w najniższych skutecznych dawkach. Przed rozpoczęciem leczenia safinamidem należy rozważyć zachowanie okresu wypłukiwania odpowiadającego pięciu okresom półtrwania wcześniej stosowanego SSRI.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje
Ciężkie działania niepożądane zgłaszano podczas jednoczesnego stosowania selektywnych inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny, inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny ( serotonin norepinephrine reuptake inhibitors , SNRI), trójpierścieniowych i czteropierścieniowych leków przeciwdepresyjnych oraz inhibitorów MAO (patrz punkt 4.4). Ze względu na wybiórcze i przemijajace hamujące działanie safinamidu na MAO-B, leki przeciwdepresyjne można podawać, ale z zastosowaniem najniższej koniecznej dawki. Interakcje farmakokinetyczne leków in vivo i in vitro Safinamid może przejściowo hamować aktywność BCRP in vitro . W badaniach interakcji między lekami u ludzi zaobserwowano istotne interakcje z rozuwastatyną (wzrost wartości AUC w przedziale od 1,25 do 2,00 razy), nie wystąpiły jednak istotne interakcje z diklofenakiem. Zaleca się monitorowanie pacjentów w przypadku przyjmowania safinamidu z produktami leczniczymi stanowiącymi substraty BCRP (np.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje
rozuwastytyna, pitawastatyna, prawastatyna, cyprofloksacyna, metotreksat, topotekan, diklofenak lub gliburyd)oraz zapoznanie się z ich ChPL, aby stwierdzić, czy konieczne jest dostosowanie dawki. Safinamid jest niemal w całości wydalany w drodze przemian metabolicznych, głównie za pośrednictwem wysokowydajnych amidaz, które jeszcze nie zostały dokładnie zbadane. Safinamid jest wydalany przede wszystkim z moczem. W ludzkich mikrosomach wątrobowych (Human Liver Microsomes, HLM) etap N-dealkilacji katalizowany jest najprawdopodobniej przez CYP3A4, gdyż ketokonazol zmniejszał klirens safinamidu w mikrosomach wątroby o 90%. Safinamid hamuje in vitro aktywność transportera kationów organicznych 1 ( organic cation transporter 1, OCT1) w klinicznie istotnych stężeniach w żyle wrotnej. Dlatego należy zachować ostrożność, kiedy safinamid jest podawany w skojarzeniu z produktami leczniczymi będącymi substratami OCT1 i mającymi podobny T max do safinamidu (2 godziny) (np.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje
metformina, acyklowir, gancyklowir), ponieważ w konsekwencji ekspozycja na te substraty może być zwiększona. Metabolit NW-1153 jest substratem OAT3 w klinicznie znaczących stężeniach. Produkty lecznicze będące inhibitorami OAT3, podawane w skojarzeniu z safinamidem, mogą obniżać klirens NW-1153, tj. mogą w ten sposób zwiększać jego ekspozycję ogólnoustrojową. Ekspozycja ogólnoustrojowa NW-1153 jest niska (1/10 wyjściowej dawki safinamidu). Ten potencjalny wzrost najprawdopodobniej nie ma znaczenia klinicznego, ponieważ NW-1153, pierwszy produkt szlaku metabolicznego, jest następnie przekształcany w metabolity wtórne i metabolity trzeciego rzędu. Dzieci i młodzież Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Safinamidu nie należy podawać kobietom w wieku rozrodczym, chyba że stosują one odpowiednie środki antykoncepcyjne. Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania safinamidu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produkt Xadago nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej antykoncepcji. Karmienie piersią Dostępne dane farmakodynamiczne/toksykologiczne pochodzące od zwierząt wykazały przenikanie safinamidu do mleka (szczegółowe informacje można znaleźć w punkcie 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Produktu Xadago nie należy stosować u kobiet karmiących piersią.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Płodność Wyniki badań na zwierzętach wskazują, że leczenie safinamidem związane jest z występowaniem reakcji niepożądanych dotyczących płodności samic szczurów i spadkiem jakości plemników. Nie wpływa to na płodność samców szczurów (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Podczas leczenia safinamidem może wystąpić senność i zawroty głowy. Pacjenci powinni zostać poinformowani o konieczności zachowania ostrożności podczas obsługiwania niebezpiecznych maszyn, w tym pojazdów silnikowych, do momentu gdy nie nabiorą pewności, że safinamid nie wpływa na nich niepożądanie.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Działaniem niepożądanym zgłaszanym najczęściej u pacjentów leczonych safinamidem w skojarzeniu z samą tylko L-dopą lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciw chorobie Parkinsona była dyskineza. Wiadomo, że podczas leczenia skojarzonego z zastosowaniem SSRI, SNRI, trójpierścieniowych/czteropierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i inhibitorów MAO występują ciężkie działania niepożądane, takie jak przełom nadciśnieniowy (wysokie ciśnienie krwi, zapaść), złośliwy zespół neuroleptyczny (oszołomienie, silne poty, sztywność mięśniowa, hipertermia, wzrost stężenia kinazy fosfokreatynowej), zespół serotoninowy (splątanie, nadciśnienie tętnicze, sztywność mięśni, halucynacje) oraz niedociśnienie tętnicze. Podczas leczenia inhibitorami MAO zgłaszano przypadki interakcji ze stosownymi równocześnie sympatykomimetycznymi produktami leczniczymi.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane
U pacjentów leczonych agonistami dopaminy i/lub innymi lekami dopaminergicznymi mogą występować zaburzenia kontroli popędów: patologiczny hazard, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsywne wydawanie pieniędzy i kupowanie, obżarstwo i kompulsywne objadanie się. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W tabeli poniżej wymieniono wszystkie stwierdzone podczas badań klinicznych reakcje niepożądane, które uznano za związane z lekiem. Działania niepożądane uszeregowano pod względem częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: występujące bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów inarządów Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zakażenie dróg moczowych Odoskrzelowe zapalenie płuc,czyraki,zapalenie nosogardzieli, ropne zapalenie skóry, zapalenie błon śluzowych nosa,infekcja zęba, infekcja wirusowa
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone(w tym torbiele i polipy) Rak podstawnokomórkowy Włókniak starczy, znamię melanocytowe, brodawka łojotokowa, brodawczak skóry
Zaburzenia krwii układu chłonnego Niedokrwistość, leukopenia, nieprawidłowościczerwonych krwinek Eozynofilia, limfopenia
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zmniejszenie apetytu, hipertriglicerydemia, zwiększenie apetytu, hipercholesterolemia,hiperglikemia, Wyniszczenie, hiperkaliemia
Zaburzenia psychiczne Bezsenność Omamy, depresja, nietypowe sny, lęk,stan splątania, chwiejność emocjonalna, zwiększone libido, zaburzenia psychotyczne, niepokój,zaburzenia snu Zachowania kompulsywne, delirium, dezorientacja, urojenia,zachowania impulsywne, utrata libido,myśli obsesyjne, paranoja, przedwczesny wytrysk, napady senności,fobia społeczna, myśli samobójcze
Zaburzenia układunerwowego Dyskineza,senność, zawroty głowy,ból głowy, Choroba Parkinsona Parestezje,zaburzenia równowagi, niedoczulica,dystonia,uczucie dyskomfortu w głowie,dyzartria, omdlenie,zaburzenia poznawcze Nieprawidłowakoordynacja, zaburzenia uwagi, opaczne odczuwanie smaku,obniżenie odruchów, ból korzeniowy,zespół niespokojnych nóg, uspokojenie polekowe

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów inarządów Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko
Zaburzenia oka Zaćma Nieostre widzenie, mroczki,diplopia, światłowstręt, zaburzenia siatkówki, zapalenie spojówek, jaskra Niedowidzenie, chromatopsja, retinopatia cukrzycowa, widzenie na czerwono, krwotok z oka,ból oka, obrzęk powiek,nadwzroczność, zapalenie rogówki, zwiększone łzawienie, ślepota zmierzchowa, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, starczowzroczność,zez
Zaburzenia uchai błędnika Zawroty głowy
Zaburzenia serca Palpitacje, tachykardia, bradykardia zatokowa,niemiarowość Zawał mięśnia sercowego
Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie ortostatyczne Nadciśnienie,niedociśnienie tętnicze, żylaki, Skurcz tętnic, miażdżyca,przełom nadciśnieniowy
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel, Skurcz oskrzeli,
duszność, bezgłos,
nieżyt nosa ból jamy ustnej i gardła,
skurcz jamy ustnej i gardła
Zaburzenia żołądka i jelit Mdłości Zaparcie, niestrawność, wymioty,suchość w jamie ustnej, biegunka,ból brzucha,zapalenie błony śluzowej żołądka,wzdęcie z oddawaniem wiatrów,rozdęcie brzucha nadmierne wydzielanie śliny,choroba refluksowa przełyku,aftowe zapalenie jamy ustnej, Wrzód trawienny, odruchy wymiotne, krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych Hiperbilirubinemia

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów inarządów Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej Nadmierne wydzielanie potu,uogólniony świąd,reakcja nadwrażliwości na światło,rumień Wypadanie włosów, pęcherze, kontaktowe zapalenie skóry,choroby skóry, wybroczyny krwawe, rogowacenie liszajowate, poty nocne,ból skóry,zaburzenia pigmentacji, łuszczyca,łojotokowe zapalenie skóry
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowei tkanki łącznej Ból pleców, ból stawu, skurcze mięśni,sztywność mięśni, ból kończyny,osłabienie mięśniowe, uczucie ciężkości Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa,ból w boku, obrzęk stawów, bóle mięśniowo- szkieletowe,ból mięśni, ból karku,choroba zwyrodnieniowa stawów,torbiel maziowa
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Oddawanie moczu w nocy, dyzuria, Parcie na mocz, wielomocz, ropomocz, trudności w oddawaniumoczu
Zaburzenia układu rozrodczegoi piersi Zaburzenia erekcji Łagodny rozrost gruczołu krokowego,zaburzenia piersi, ból piersi
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zmęczenie, astenia, niestabilny chód,obrzęki obwodowe, ból,uczucie gorąca Zmniejszona skuteczność działania leków, nietolerancja leków, uczucie zimna,złe samopoczucie, gorączka,suchość skóry
Badania diagnostyczne Zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała, podwyższone stężenie fosfokinazy kreatynowej we krwi,podwyższone stężenie trójglicerydów we krwi, podwyższone stężenie glukozy we krwi, podwyższone stężenie mocznika we krwi, podwyższone stężenie fosfatazy alkalicznej we Obniżone stężenie wapnia we krwi,obniżone stężenie potasu we krwi,obniżone stężenie cholesterolu we krwi, podwyższona temperatura ciała,szmery w sercu, nieprawidłowe wyniki wysiłkowego EKG, obniżony hematokryt, obniżone stężenie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów inarządów Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko
krwi,podwyższone stężenie wodorowęglanów we krwi, podwyższone stężenie kreatyniny we krwi wydłużenie odstępu QTw zapisie EKG, nieprawidłowe wyniki prób czynnościowych wątroby, nieprawidłowe wyniki badania moczu, podwyższone ciśnienie krwi,obniżone ciśnienie krwi, nieprawidłowe wyniki okulistycznych badańdiagnostycznych hemoglobiny,obniżony wskaźnik INR, obniżona liczba limfocytów,obniżona liczba płytek krwi,zwiększone stężenie cholesterolu w postaci lipoprotein o bardzo niskiej gęstości
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Upadek Złamanie stopy Stłuczenie,zator tłuszczowy, uraz głowy,uraz ust,urazy kostno-szkieletowe
Uwarunkowaniaspołeczne Hazard

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych leku Dyskineza występowała na początku leczenia, była klasyfikowana jako „ciężka”, prowadziła do przerwania leczenia u bardzo nielicznej grupy pacjentów (około 1,5%) i nie wymagała zmiany dawki u żadnego pacjenta. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w Załączniku V .
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie U pacjenta, podejrzewanego o przyjmowanie przez miesiąc dawki większej niż zalecana dawka dzienna 100 mg, zgłoszono wystąpienie następujących objawów: dezorientacja, senność, zapominanie i rozszerzone źrenice. Objawy te ustały bez następstw po odstawieniu produktu leczniczego. Po umyślnym lub nieumyślnym przedawkowaniu safinamidu można spodziewać się zdarzeń lub objawów, które wynikają z jego profilu farmakodynamicznego: zahamowania aktywności MAO-B wraz z zależną od aktywności inhibicją kanałów Na + . Objawy nadmiernej inhibicji MAO-B (zwiększenie poziomu dopaminy) mogą obejmować nadciśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, omamy, pobudzenie, mdłości, wymioty oraz dyskinezę. Nie jest znane antidotum na safinamid ani też konkretne leczenie przedawkowania safinamidu. W razie znacznego przedawkowania należy przerwać leczenie safinamidem i zastosować leczenie wspomagające zgodnie ze wskazaniem klinicznym.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobie Parkinsona, inhibitory monoaminooksydazy typu B, kod ATC: N04BD03. Mechanizm działania Safinamid łączy jednocześnie dopaminergiczne i niedopaminergiczne mechanizmy działania. Safinamid jest wysoce wybiórczym i odwracalnym inhibitorem MAO-B, powodującym zwiększenie zewnątrzkomórkowego stężenia dopaminy w prążkowiu. Działanie safinamidu związane jest z warunkowaną stanem inhibicją zależnych od napięcia kanałów sodowych (Na + ) i modulacją stymulowanego uwalniania glutaminianu. Nie ustalono, w jakim zakresie działanie inne niż dopaminergiczne przyczynia się do całkowitego efektu. Działanie farmakodynamiczne Modele farmakokinetyczne dotyczące zdarzeń niepożądanych zebranych w badaniach prowadzonych na populacji pacjentów cierpiących na chorobę Parkinsona wskazują, że skutki farmakokinetyczne i farmakodynamiczne stosowania safinamidu nie zależą od wieku, płci, masy ciała, czynności nerek ani ekspozycji na lewodopę, co sugeruje, że nie będzie potrzeby modyfikowania dawki w zależności od tych czynników.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zbiorcze analizy danych dotyczących działań niepożądanych zebranych podczas kontrolowanych placebo badań prowadzonych u pacjentach cierpiących na chorobę Parkinsona wskazują, że jednoczesne podawanie safinamidu z dużą grupą produktów leczniczych powszechnie stosowanych w tej populacji pacjentów (z lekami obniżającymi ciśnienie, beta-adrenolitykami, lekami obniżającymi poziom cholesterolu, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, lekami przeciwdepresyjnymi itp.) nie wiązało się ze wzrostem ryzyka wystąpienia zdarzeń niepożądanych. W badaniach nie zastosowano stratyfikacji ze względu na stosowane jednocześnie leki, a w odniesieniu do tych produktów leczniczych nie przeprowadzono zrandomizowanych badań interakcji. Skuteczność kliniczna Badania pacjentów w pośrednim do zaawansowanego stadiach choroby Parkinsona Skuteczność safinamidu jako leku wspomagającego u pacjentów z fluktuacjami ruchowymi w pośrednim do zaawansowanego stadiach choroby Parkinsona otrzymujący L-dopa w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi stosowanymi w chorobie Parkinsona została oceniona w dwóch badaniach przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanych placebo: badaniu SETTLE (badanie 27919; 50–100 mg/dobę; 24 tygodnie) oraz badaniu 016/018 (50 i 100 mg/dobę; trwające 2 lata badanie metodą podwójnie ślepej próby z kontrolą placebo).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Głównym parametrem skuteczności była zmiana wartości wyjściowych do końcowych w zakresie „czasu ON z niesprawiającą problemów dyskinezą”. Drugorzędowe parametry skuteczności obejmowały: czas OFF, UPDRS II i III (Ujednolicona skala oceny choroby Parkinsona [Unified Parkinson’s Disease Rating Scale] – części II oraz III) oraz CGI-C (skala Klinicznego ogólnego wrażenia zmiany, Clinical Global Impression of Change). Zarówno SETTLE, jak i badania 016/018 wskazują na znaczącą przewagę safinamidu w dawkach docelowych 50 i 100 mg/dobę nad placebo w odniesieniu do głównych, jak również wybranych drugorzędowych zmiennych skuteczności, co podsumowano w poniższej tabeli. Wpływ na czas ON został utrzymany do końca 24-miesięcznego okresu leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby dla obu dawek safinamidu w porównaniu z placebo.

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Badanie 016(24 tygodnie) 016/018(2 lata) 27919 (SETTLE)(24 tygodnie)
Dawka (mg/dobę) (a) Placebo Safinamid Placebo Safinamid Placebo Safinamid
50 100 50 100 50-100 (d)
Zrandomizowano 222 223 224 222 223 224 275 274
Wiek (lata) (b) 59,4 (9,5) 60,1 (9,7) 60,1 (9,2) 59,4 (9,5) 60,1 (9,7) 60,1 (9,2) 62,1 (9,0) 61,7 (9,0)
Czas trwania choroby Parkinsona (lata)(b) 8,4 (3,8) 7,9 (3,9) 8,2 (3,8) 8,4 (3,8) 7,9 (3,9) 8,2 (3,8) 9,0 (4,9) 8,9 (4,4)
Czas ON z niesprawiającą problemów dyskinezą (godziny) (c)
Wartośćwyjściowa (b) 9,3 (2,2) 9,4 (2,2) 9,6 (2,5) 9,3 (2,2) 9,4 (2,2) 9,6 (2,5) 9,1 (2,5) 9,3 (2,4)
Zmiana LSM (SE) 0,5 (0,2) 1,0 (0,2) 1,2 (0,2) 0,8 (0,2) 1,4 (0,2) 1,5 (0,2) 0,6 (0,1) 1,4 (0,1)
LS Diff vsplacebo 0,5 0,7 0,6 0,7 0,9
95% przedziałufności [0,1; 0,9] [0,3; 1,0] [0,1; 1,0] [0,2; 1,1] [0,6; 1,2]
p-wartość 0,0054 0,0002 0,0110 0,0028 <0,0001
Czas OFF (godziny) (c)
Wartośćwyjściowa (b) 5,3 (2,1) 5,2 (2,0) 5,2 (2,2) 5,3 (2,1) 5,2 (2,2) 5,2 (2,1) 5,4 (2,0) 5,3 (2,0)
Zmiana LSM(SE) -0,8(0,20) -1,4 (0,20) -1,5 (0,20) -1,0 (0,20) -1,5 (0,19) -1,6 (0,19) -0,5(0,10) -1,5(0,10)
LS Diff vsplacebo -0,6 -0,7 -0,5 -0,6 -1,0
95% przedziałufności [-0,9;-0,3] [-1,0;-0,4] [-0,8;-0,2] [-0,9;-0,3] [-1,3;-0,7]
p-wartość 0,0002 <0,0001 0,0028 0,0003 <0,0001
UPDRS III (c)
Wartośćwyjściowa (b) 28,6(12,0) 27,3 (12,8) 28,4 (13,5) 28,6 (12,0) 27,3 (12,8) 28,4 (13,5) 23,0 (12,8) 22,3(11,8)
Zmiana LSM(SE) -4,5(0,83) -6,1 (0,82) -6,8 (0,82) -4,4 (0,85) -5,6 (0,84) -6,5 (0,84) -2,6(0,34) -3,5(0,34)
LS Diff vsplacebo -1,6 -2,3 -1,2 -2,1 -0,9
95% przedział ufności [-3,0;-0,2] [-3,7;-0,9] [-2,6;0,2] [-3,5;-0,6] [-1,8;0,0]
p-wartość 0,0207 0,0010 0,0939 0,0047 0,0514
UPDRS II (c)
Wartośćwyjściowa (b) 12,2 (5,9) 11,8 (5,7) 12,1 (5,9) 12,2 (5,9) 11,8 (5,7) 12,1 (5,9) 10,4 (6,3) 10,0 (5,6)
Zmiana LSM(SE) -1,2 (0,4) -1,9 (0,4) -2,3 (0,4) -1,4 (0,3) -2,0 (0,3) -2,5 (0,3) -0,8 (0,2) -1,2 (0,2)
LS Diff vsplacebo -0,7 -1,1 -0,6 -1,1 -0,4
95% przedziałufności [-1,3; -0,0] [-1,7; -0,5] [-1,3;0,0] [-1,8;-0,4] [-0,9;0,0]
p-wartość 0,0367 0,0007 0,0676 0,0010 0,0564

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Badanie 016(24 tygodnie) 016/018(2 lata) 27919 (SETTLE)(24 tygodnie)
Dawka (mg/dobę) (a) Placebo Safinamid Placebo Safinamid Placebo Safinamid
50 100 50 100 50-100 (d)
Analizy pacjentów z odpowiedzią na leczenie (post-hoc) (e) n(%)
Wydłużenie czasuON ≥60 minut 93(43,9) 119(54,8) 121(56,0) 100 (47,2) 125 (57,6) 117 (54,2) 116(42,5) 152(56,3)
p-wartość 0,0233 0,0122 0,0308 0,1481 0,0013
≥60-minutowe wydłużenie czasu ON i skrócenie czasu OFF oraz≥30% poprawa w UPDRS III 32 (15,1) 52 (24,0) 56 (25,9) 28 (13,2) 43 (19,8) 42 (19,4) 24 (8,8) 49 (18,1)
p-wartość 0,0216 0,0061 0,0671 0,0827 0,0017
CGI-C: pacjenci, u których doszło doznacznej/bardzo znacznej poprawy 42 (19,8) 72 (33,2) 78 (36,1) 46 (21,7) 62 (28,6) 64 (29,6) 26 (9,5) 66 (24,4)
p- wartość (f) 0,0017 0,0002 0,0962 0,0575 <0,0001
(a) dobowa dawka docelowa, (b) średnia (SD), (c) analizowana populacja (mITT); model MMRM do oceny zmiany pomiędzy wartością wyjściową a końcową uwzględnia leczenie, region i wizytę, jako efekty stałe, oraz wartości wyjściowe, jako kowariancję; (d) dawka docelowa 100 mg/dobę; (e) analizowana populacja (mITT); dane przedstawiono jako liczbę (odsetek) pacjentów w każdej grupie, którzy spełniają kryteria odpowiedzi; (f) test chi- kwadrat dla współczynnika szans poszczególnych grup leczenia w porównaniu z grupą przyjmującą placeboz wykorzystaniem modelu regresji logistycznej, gdzie metoda leczenia oraz kraj będą stanowić efekty stałe.SE błąd standardowy, SD odchylenie standardowe, LSM średnia obliczona metodą najmniejszych kwadratów, LS Diff. różnica obliczona metodą najmniejszych kwadratów względem placeboPopulacja mITT: badanie 016/018 – placebo (n = 212), safinamid 50 mg/dobę (n = 217) i 100 mg/dobę (n = 216) oraz SETTLE – placebo (n = 270), safinamid 50-100 mg/dobę (n = 273).

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Nie oceniono działań farmakodynamicznych safinamidu u dzieci i młodzieży.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Safinamid przyjęty doustnie wchłania się szybko po podaniu jednej i kilku dawek, osiągając wartość T max w czasie 1,8–2,8 godzin po podaniu na czczo. Całkowita biodostępność jest wysoka (95%), co oznacza, że safinamid jest prawie całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym, a metabolizm pierwszego przejścia jest pomijalny. Wysoki stopień wchłaniania klasyfikuje safinamid jako substancję o wysokim stopniu przenikania. Dystrybucja Objętość dystrybucji (V ss ) wynosi około 165 l, czyli 2,5 razy więcej niż objętość ciała, i wskazuje na znaczą dystrybucję pozanaczyniową safinamidu. Całkowity klirens wynosił 4,6 l/godzinę, co oznacza, że safinamid jest substancją o niskim klirensie. Wiązanie safinamidu z białkami osocza wynosi 88–90%. Metabolizm Safinamid jest u ludzi prawie całkowicie metabolizowany i eliminowany tą drogą z ustroju (wydalanie safinamidu w niezmienionej postaci w moczu wynosiło <10%), głównie za pośrednictwem wysokowydajnych amidaz, które jeszcze nie zostały dokładnie zbadane.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Eksperymenty in vitro wykazały, że inhibicja amidaz w ludzkich hepatocytach prowadziła do pełnej supresji powstawania NW-1153. Amidaza występująca we krwi, osoczu, surowicy, symulowanym soku żołądkowym i symulowanym płynie jelitowym, jak również ludzkie esterazy karboksylowe hCE-1 oraz hCE-2 nie odpowiadają za metabolizowanie safinamidu do postaci NW-1153. Amidaza FAAH była w stanie katalizować powstawanie NW-1153 tylko w niewielkim stopniu. Dlatego też w konwersji do NW- 1153 zapewne biorą udział inne amidazy. Metabolizm safinamidu nie jest uzależniony od enzymów opartych na cytochromie P450 (CYP). Podczas określania struktury metabolicznej safinamidu stwierdzono trzy główne szlaki jego metabolizmu. Główny z nich obejmuje utlenianie hydrolityczne grupy funkcyjnej amidu, co prowadzi do powstania głównego metabolitu, „kwasu safinamidu” (NW-1153). Inny polega na tlenowym rozpadzie wiązania, tworzącym „safinamid O -debenzylowany” (NW-1199).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Na koniec, w wyniku tlenowego rozpadu wiązania aminowego safinamidu (rzadko) lub głównego metabolitu, kwasu safinamidu (NW-1153) (głównie), tworzy się „kwas N -dealkilowany” (NW-1689). „Kwas N -dealkilowany” (NW-1689) sprzęga się z kwasem glukuronowym, w wyniku czego powstaje glukoronid acylowy. Żaden z tych metabolitów nie wykazuje aktywności farmakologicznej. Safinamid nie wydaje się wykazywać istotnego działania indukującego ani hamującego działalność enzymów w stężeniach ogólnoustrojowych istotnych z klinicznego punktu widzenia. W badaniach dotyczących metabolizmu przeprowadzonych in vitro wykazano, że safinamid, podawany w stężeniach stosowanych w dawkowaniu u ludzi (C max wolnego safinamidu wynosi 0,4 µM dla dawki 100 mg/dobę), nie powoduje znaczącej indukcji ani inhibicji izoenzymów cytochromu P450: CYP2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oraz 3A3/5.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Dedykowane badania nad interakcjami typu lek-lek przeprowadzone z zastosowaniem ketokonazolu, L-dopy oraz substratów CYP1A2 i CYP3A4 (kofeina i midazolam) nie wykazały żadnego znaczącego klinicznie wpływu na farmakokinetykę safinamidu, L-dopy, kofeiny ani midazolamu. Badanie bilansu masy wykazało, że wartość AUC 0-24 godz. niezmienionego 1 4 C-safinamidu w osoczu odpowiada około 30% całkowitej radioaktywności AUC 0-24 godz. , co wskazuje na znaczny metabolizm. Transportery Wstępne badania in vitro wykazały, że safinamid nie stanowi substratu dla transporterów P-gp, BCRP, OAT1B1, OAT1B3, OATP1A2 ani OAT2P1. Jego metabolit, NW-1153, nie jest substratem OCT2 ani OAT1, natomiast jest substratem OAT3. Interakcja ta może zmniejszać klirens NW-1153 i zwiększać ekspozycję; niemniej jednak ekspozycja ogólnoustrojowa NW-1153 jest niska (1/10 wyjściowej dawki safinamidu), a ponieważ jest on przekształcany w metabolity wtórne i metabolity trzeciego rzędu, istnieje niewielka szansa, że będzie to miało znaczenie kliniczne.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Safinamid powoduje przejściową inhibicję BCRP w jelicie cienkim (patrz punkt 4.5). W stężeniach 50 µM safinamid powodował inhibicję OATP1A2 oraz OATP2P1. Powiązane stężenia safinamidu w osoczu są znacznie niższe, dlatego też mało prawdopodobne jest występowanie klinicznie istotnych interakcji z podawanymi jednocześnie substratami tych transporterów. W stężeniach do 5 µM NW-1153 nie jest inhibitorem OCT2, MATE1 ani MATE2. Liniowość lub nieliniowość Farmakokinetyka safinamidu jest liniowa po pojedynczych i wielokrotnych dawkach. Nie stwierdzono zależności od czasu. Eliminacja Safinamid przechodzi prawie całkowitą przemianę metaboliczną (w moczu stwierdzono <10% podanej dawki w postaci niezmienionej). Radioaktywność związana z substancją była w dużym stopniu wydalana w moczu (76%) i jedynie w niewielkim stopniu w kale (1,5%) po 192 godzinach. Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji całkowitej radioaktywności wynosił około 80 godzin.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Okres półtrwania w fazie eliminacji safinamidu wynosi 20–30 godzin. Stan stacjonarny jest osiągany w ciągu jednego tygodnia. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z łagodnymi chorobami wątroby ekspozycja na safinamid wzrosła w niewielkim stopniu (30% w wartości AUC), a u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby ekspozycja wzrosła o około 80% (patrz punkt 4.2). Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek nie zmieniają ekspozycji na safinamid w porównaniu do zdrowych uczestników (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Zaobserwowano zwyrodnienie siatkówki u gryzoni po kilkukrotnym podaniu safinamidu, które skutkowało ekspozycją ogólnoustrojową poniżej zakładanej ekspozycji ogólnoustrojowej u pacjentów, którym podano maksymalną dawkę terapeutyczną. Nie stwierdzono zwyrodnienia siatkówki u małp, pomimo wyższej ekspozycji ogólnoustrojowej niż u gryzoni lub u pacjentów przyjmujących maksymalną dawkę dla ludzi. Długoterminowe badania na zwierzętach wykazały drgawki (od 1,6 do 12,8 razy wyższa ekspozycja niż u ludzi, na podstawie wartości AUC w osoczu). Przerost wątroby i zmiany tłuszczowe zaobserwowano tylko w wątrobie gryzoni po podobnej ekspozycji, jak ekspozycja u ludzi. Fosfolipidozę, występującą głównie w płucach, zaobserwowano u gryzoni (po podobnej ekspozycji jak u ludzi) oraz u małp (po ponad 12 razy wyższej ekspozycji niż u ludzi).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Safinamid nie wykazał potencjału genotoksycznego w warunkach in vivo ani w kilku systemach in vitro wykorzystujących bakterie lub komórki ssaków. Wyniki badań dotyczących rakotwórczości u myszy i szczurów nie wykazały potencjału rakotwórczego związanego z safinamidem po ekspozycji ogólnoustrojowej odpowiednio od 2,3 do 4,0 razy wyższej, niż zakładana ekspozycja ogólnoustrojowa u pacjentów, którym podano maksymalną dawkę terapeutyczną. Badania płodności na samicach szczurów wykazały mniejszą liczbę implantacji i ciałek żółtych po ekspozycji ponad 3 razy wyższej niż zakładana ekspozycja u ludzi. U samców szczurów stwierdzono nieznaczne anomalie morfologiczne i zmniejszoną prędkość plemników po ekspozycji ponad 1,4 razy wyższej niż zakładana ekspozycja u ludzi. Nie wpływało to na płodność samców szczurów.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach dotyczących zarodka i płodu prowadzonych na szczurach i królikach wywołano wady rozwojowe po ekspozycji na safinamid odpowiednio 2 do 3 razy wyższej niż ekspozycja kliniczna u ludzi. Skojarzenie safinamidu z lewodopą/karbidopą skutkowało addytywnym efektem w badaniach dotyczących rozwoju zarodka i płodu z większą liczbą przypadków nieprawidłowego rozwoju szkieletu płodu, niż w przypadku podawania każdego z tych produktów leczniczych pojedynczo. W badaniu prowadzonym na szczurach dotyczącym rozwoju prenatalnego i postnatalnego zaobserwowano śmiertelność młodych osobników, brak mleka w żołądku oraz hepatotoksyczność u noworodków przy poziomach dawek podobnych do poziomów zakładanych w ekspozycji klinicznej. Toksyczny wpływ na wątrobę i towarzyszące objawy, takie jak żółta/pomarańczowa skóra i czaszka u młodych osobników wystawionych na działanie safinamidu w okresie laktacji są głównie zależne od ekspozycji in utero i tylko w niewielkim stopniu od bezpośredniej ekspozycji poprzez mleko matki.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki Celuloza mikrokrystaliczna Krospowidon typu A Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna Otoczka tabletki Hypromeloza Makrogol 6000 Tytanu dwutlenek (E171) Żelaza tlenek czerwony (E172) Krzemian glinowo-potasowy (E555) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 4 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry PVC/PVDC/Aluminium zawierające 14, 28, 30, 90 lub 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Xadago tabletki powlekane 50 mg Xadago tabletki powlekane 100 mg 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Xadago tabletki powlekane 50 mg Każda tabletka powlekana zawiera safinamidu metanosulfonian w ilości odpowiadającej 50 mg safinamidu. Xadago tabletki powlekane 100 mg Każda tabletka powlekana zawiera safinamidu metanosulfonian w ilości odpowiadającej 100 mg safinamidu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana (tabletka) Xadago tabletki powlekane 50 mg Okrągłe, obustronnie wklęsłe tabletki powlekane o średnicy 7 mm, barwy od pomarańczowej do miedzianej z metalicznym połyskiem, z wytłoczoną mocą dawki „50” po jednej stronie. Xadago tabletki powlekane 100 mg Okrągłe, obustronnie wklęsłe tabletki powlekane o średnicy 9 mm, barwy od pomarańczowej do miedzianej z metalicznym połyskiem, z wytłoczoną mocą dawki „100” po jednej stronie.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Lek Xadago przeznaczony jest do leczenia dorosłych pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona ( Parkinson’s disease , PD) jako terapia wspomagająca do ustalonej dawki lewodopy (L-dopy) podawanej w monoterapii lub w skojarzeniu z innym produktem leczniczym stosowanym w leczeniu PD u pacjentów, których stan oscyluje między pośrednim a późnym stadium choroby.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Leczenie safinamidem należy rozpocząć od dawki 50 mg na dobę. Taką dawkę dobową można zwiększyć do 100 mg na dobę na podstawie indywidualnych potrzeb klinicznych pacjenta. Jeżeli dawka została pominięta, należy przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze następnego dnia. Pacjenci w podeszłym wieku W przypadku pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana zmiana dawki. Doświadczenie w podawaniu safinamidu u pacjentów powyżej 75 roku życia jest ograniczone. Zaburzenia czynności wątroby Stosowanie safinamidu jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3). W przypadku pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby dostosowanie dawki nie jest wymagane. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zalecana jest mniejsza dawka, w wysokości 50 mg/dobę.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Dawkowanie
Jeżeli u danego pacjenta wystąpi progresja zaburzeń czynności wątroby od umiarkowanych do ciężkich, należy zaprzestać podawania safinamidu (patrz punkt 4.4). Zaburzenia czynności nerek Nie ma potrzeby zmiany dawki w zaburzeniach czynności nerek. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności safinamidu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Nie ma dostępnych danych. Sposób podawania Do stosowania doustnego. Tabletkę safinamidu należy popić wodą. Safinamid można przyjmować z pokarmem albo bez pokarmu.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Jednoczesne stosowanie innych inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) (patrz punkt 4.4 oraz 4.5). Jednoczesne stosowanie petydyny (patrz punkt 4.4 oraz 4.5). Stosowanie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2). Stosowanie u pacjentów chorujących na bielactwo, zwyrodnienie siatkówki, zapalenie błony naczyniowej oka, dziedziczną retinopatię oraz ciężką postępującą retinopatię cukrzycową (patrz punkt 4.4 oraz 5.3).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia ogólne Na ogół safinamid może być stosowany z selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny ( selective serotonin re-uptake inhibitors , SSRI) w najniższej skutecznej dawce, z zachowaniem ostrożności pod kątem występowania objawów zespołu serotoninergicznego. Należy zwłaszcza unikać jednoczesnego podawania safinamidu i fluoksetyny lub fluwoksaminy, jeśli jednak leczenie wymienionymi produktami leczniczymi jest konieczne, powinny one być stosowane w małych dawkach (patrz punkt 4.5). Przed rozpoczęciem leczenia safinamidem należy rozważyć okres wypłukiwania odpowiadający pięciu okresom półtrwania wcześniej stosowanego SSRI. Między zakończeniem leczenia safinamidem a rozpoczęciem leczenia inhibitorami MAO lub petydyną musi minąć co najmniej 7 dni (patrz punkt 4.3 oraz 4.5).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeśli safinamid jest podawany równocześnie z produktami będącymi substratami BCRP należy zapoznać się z ChPL konkretnego produktu leczniczego. Zaburzenia czynności wątroby Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie safinamidem pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Jeżeli u danego pacjenta wystąpi progresja zaburzeń czynności wątroby od umiarkowanych do ciężkich, należy zaprzestać podawania safinamidu (patrz punkt 4.2, 4.3 i 5.2). Zagrożenie rozwoju zwyrodnienia siatkówki u pacjentów z chorobą siatkówki w wywiadzie Safinamidu nie wolno podawać pacjentom z chorobami oczu w wywiadzie, aby nie zwiększyć ryzyka wystąpienia objawów ze strony siatkówki (np. u pacjentów z dziedzicznymi chorobami siatkówki w rodzinie, lub zapaleniem błony naczyniowej oka w wywiadzie) – patrz punkt 4.3 oraz 5.3. Zaburzenia kontroli popędów/impulsów U pacjentów leczonych agonistami dopaminy lub innymi produktami dopaminergicznymi mogą wystąpić zaburzenia kontroli popędów.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Odnotowano również takie przypadki podczas stosowania innych inhibitorów MAO. Leczenie safinamidem nie wiązało się ze wzrostem częstości występowania zaburzeń kontroli popędów. Pacjentów i opiekunów należy poinformować o objawach behawioralnych zaburzeń kontroli popędów, jakie stwierdzano u pacjentów leczonych inhibitorami MAO, wliczając w to przypadki zachowań kompulsywnych, myśli obsesyjnych, patologicznego hazardu, wzrostu libido, nadmiernego popędu seksualnego (hiperseksualność), impulsywnych zachowań oraz kompulsywnego wydawania pieniędzy lub kupowania. Dopaminergiczne działania niepożądane Safinamid używany w skojarzeniu z lewodopą może nasilać działania niepożądane lewodopy, zaostrzając wcześniej występujące dyskinezy, co wymaga zmniejszenia dawki lewodopy. Ten efekt nie występował, kiedy safinamid był stosowany wspomagająco z agonistami dopaminy u pacjentów we wczesnym stadium choroby Parkinsona.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje farmakodynamiczne leków in vivo i in vitro Inhibitory MAO i petydyna Safinamidu nie wolno podawać z innymi inhibitorami MAO (w tym z moklobemidem), ze względu na zagrożenie niewybiórczym hamowaniem aktywności MAO, co może prowadzić do przełomu nadciśnieniowego (patrz punkt 4.3). Zgłaszano ciężkie reakcje niepożądane podczas jednoczesnego stosowania petydyny oraz inhibitorów MAO. Ze względu na to, że może to być efekt charakterystyczny dla całej klasy leków, jednoczesne podawanie safinamidu z petydyną jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Zgłaszano interakcje produktu leczniczego z jednocześnie stosowanymi inhibitorami MAO i sympatykomimetykami. Ze względu na hamujące aktywność MAO działanie safinamidu, jednoczesne stosowanie safinamidu i sympatykomimetyków, takich jak wchodzące w skład produktów leczniczych zmniejszających przekrwienie błony śluzowej podawanych do nosa i doustnie albo produktów przeciw przeziębieniu zawierających efedrynę lub pseudoefedrynę, wymaga zachowania ostrożności (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Interakcje
Dekstrometorfan Zgłaszano interakcje produktu leczniczego z jednocześnie stosowanymi dekstrometorfanem i nieselektywnymi inhibitorami MAO. Ze względu na hamujące aktywność MAO działanie safinamidu jednoczesne podawanie safinamidu i dekstrometorfanu nie jest zalecane, jeśli jednak jest konieczne, należy zachować ostrożność (patrz punkt 4.4). Leki przeciwdepresyjne Należy unikać jednoczesnego stosowania safinamidu i fluoksetyny lub fluwoksaminy (patrz punkt 4.4) ze względu na występowanie poważnych działań niepożądanych (np. zespołu serotoninowego), które, aczkolwiek rzadko, ale pojawiały się, gdy stosowano selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i dekstrometorfan z inhibitorami MAO. Jeśli jednak jest to konieczne, należy stosować te produkty lecznicze w najniższych skutecznych dawkach. Przed rozpoczęciem leczenia safinamidem należy rozważyć zachowanie okresu wypłukiwania odpowiadającego pięciu okresom półtrwania wcześniej stosowanego SSRI.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Interakcje
Ciężkie działania niepożądane zgłaszano podczas jednoczesnego stosowania selektywnych inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny, inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny ( serotonin norepinephrine reuptake inhibitors , SNRI), trójpierścieniowych i czteropierścieniowych leków przeciwdepresyjnych oraz inhibitorów MAO (patrz punkt 4.4). Ze względu na wybiórcze i przemijajace hamujące działanie safinamidu na MAO-B, leki przeciwdepresyjne można podawać, ale z zastosowaniem najniższej koniecznej dawki. Interakcje farmakokinetyczne leków in vivo i in vitro Safinamid może przejściowo hamować aktywność BCRP in vitro . W badaniach interakcji między lekami u ludzi zaobserwowano istotne interakcje z rozuwastatyną (wzrost wartości AUC w przedziale od 1,25 do 2,00 razy), nie wystąpiły jednak istotne interakcje z diklofenakiem. Zaleca się monitorowanie pacjentów w przypadku przyjmowania safinamidu z produktami leczniczymi stanowiącymi substraty BCRP (np.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Interakcje
rozuwastytyna, pitawastatyna, prawastatyna, cyprofloksacyna, metotreksat, topotekan, diklofenak lub gliburyd)oraz zapoznanie się z ich ChPL, aby stwierdzić, czy konieczne jest dostosowanie dawki. Safinamid jest niemal w całości wydalany w drodze przemian metabolicznych, głównie za pośrednictwem wysokowydajnych amidaz, które jeszcze nie zostały dokładnie zbadane. Safinamid jest wydalany przede wszystkim z moczem. W ludzkich mikrosomach wątrobowych (Human Liver Microsomes, HLM) etap N-dealkilacji katalizowany jest najprawdopodobniej przez CYP3A4, gdyż ketokonazol zmniejszał klirens safinamidu w mikrosomach wątroby o 90%. Safinamid hamuje in vitro aktywność transportera kationów organicznych 1 ( organic cation transporter 1, OCT1) w klinicznie istotnych stężeniach w żyle wrotnej. Dlatego należy zachować ostrożność, kiedy safinamid jest podawany w skojarzeniu z produktami leczniczymi będącymi substratami OCT1 i mającymi podobny T max do safinamidu (2 godziny) (np.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Interakcje
metformina, acyklowir, gancyklowir), ponieważ w konsekwencji ekspozycja na te substraty może być zwiększona. Metabolit NW-1153 jest substratem OAT3 w klinicznie znaczących stężeniach. Produkty lecznicze będące inhibitorami OAT3, podawane w skojarzeniu z safinamidem, mogą obniżać klirens NW-1153, tj. mogą w ten sposób zwiększać jego ekspozycję ogólnoustrojową. Ekspozycja ogólnoustrojowa NW-1153 jest niska (1/10 wyjściowej dawki safinamidu). Ten potencjalny wzrost najprawdopodobniej nie ma znaczenia klinicznego, ponieważ NW-1153, pierwszy produkt szlaku metabolicznego, jest następnie przekształcany w metabolity wtórne i metabolity trzeciego rzędu. Dzieci i młodzież Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Safinamidu nie należy podawać kobietom w wieku rozrodczym, chyba że stosują one odpowiednie środki antykoncepcyjne. Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania safinamidu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produkt Xadago nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej antykoncepcji. Karmienie piersią Dostępne dane farmakodynamiczne/toksykologiczne pochodzące od zwierząt wykazały przenikanie safinamidu do mleka (szczegółowe informacje można znaleźć w punkcie 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Produktu Xadago nie należy stosować u kobiet karmiących piersią.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Płodność Wyniki badań na zwierzętach wskazują, że leczenie safinamidem związane jest z występowaniem reakcji niepożądanych dotyczących płodności samic szczurów i spadkiem jakości plemników. Nie wpływa to na płodność samców szczurów (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Podczas leczenia safinamidem może wystąpić senność i zawroty głowy. Pacjenci powinni zostać poinformowani o konieczności zachowania ostrożności podczas obsługiwania niebezpiecznych maszyn, w tym pojazdów silnikowych, do momentu gdy nie nabiorą pewności, że safinamid nie wpływa na nich niepożądanie.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Działaniem niepożądanym zgłaszanym najczęściej u pacjentów leczonych safinamidem w skojarzeniu z samą tylko L-dopą lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciw chorobie Parkinsona była dyskineza. Wiadomo, że podczas leczenia skojarzonego z zastosowaniem SSRI, SNRI, trójpierścieniowych/czteropierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i inhibitorów MAO występują ciężkie działania niepożądane, takie jak przełom nadciśnieniowy (wysokie ciśnienie krwi, zapaść), złośliwy zespół neuroleptyczny (oszołomienie, silne poty, sztywność mięśniowa, hipertermia, wzrost stężenia kinazy fosfokreatynowej), zespół serotoninowy (splątanie, nadciśnienie tętnicze, sztywność mięśni, halucynacje) oraz niedociśnienie tętnicze. Podczas leczenia inhibitorami MAO zgłaszano przypadki interakcji ze stosownymi równocześnie sympatykomimetycznymi produktami leczniczymi.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Działania niepożądane
U pacjentów leczonych agonistami dopaminy i/lub innymi lekami dopaminergicznymi mogą występować zaburzenia kontroli popędów: patologiczny hazard, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsywne wydawanie pieniędzy i kupowanie, obżarstwo i kompulsywne objadanie się. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W tabeli poniżej wymieniono wszystkie stwierdzone podczas badań klinicznych reakcje niepożądane, które uznano za związane z lekiem. Działania niepożądane uszeregowano pod względem częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: występujące bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów inarządów Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zakażenie dróg moczowych Odoskrzelowe zapalenie płuc,czyraki,zapalenie nosogardzieli, ropne zapalenie skóry, zapalenie błon śluzowych nosa,infekcja zęba, infekcja wirusowa
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone(w tym torbiele i polipy) Rak podstawnokomórkowy Włókniak starczy, znamię melanocytowe, brodawka łojotokowa, brodawczak skóry
Zaburzenia krwii układu chłonnego Niedokrwistość, leukopenia, nieprawidłowościczerwonych krwinek Eozynofilia, limfopenia
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zmniejszenie apetytu, hipertriglicerydemia, zwiększenie apetytu, hipercholesterolemia,hiperglikemia, Wyniszczenie, hiperkaliemia
Zaburzenia psychiczne Bezsenność Omamy, depresja, nietypowe sny, lęk,stan splątania, chwiejność emocjonalna, zwiększone libido, zaburzenia psychotyczne, niepokój,zaburzenia snu Zachowania kompulsywne, delirium, dezorientacja, urojenia,zachowania impulsywne, utrata libido,myśli obsesyjne, paranoja, przedwczesny wytrysk, napady senności,fobia społeczna, myśli samobójcze
Zaburzenia układunerwowego Dyskineza,senność, zawroty głowy,ból głowy, Choroba Parkinsona Parestezje,zaburzenia równowagi, niedoczulica,dystonia,uczucie dyskomfortu w głowie,dyzartria, omdlenie,zaburzenia poznawcze Nieprawidłowakoordynacja, zaburzenia uwagi, opaczne odczuwanie smaku,obniżenie odruchów, ból korzeniowy,zespół niespokojnych nóg, uspokojenie polekowe

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów inarządów Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko
Zaburzenia oka Zaćma Nieostre widzenie, mroczki,diplopia, światłowstręt, zaburzenia siatkówki, zapalenie spojówek, jaskra Niedowidzenie, chromatopsja, retinopatia cukrzycowa, widzenie na czerwono, krwotok z oka,ból oka, obrzęk powiek,nadwzroczność, zapalenie rogówki, zwiększone łzawienie, ślepota zmierzchowa, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, starczowzroczność,zez
Zaburzenia uchai błędnika Zawroty głowy
Zaburzenia serca Palpitacje, tachykardia, bradykardia zatokowa,niemiarowość Zawał mięśnia sercowego
Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie ortostatyczne Nadciśnienie,niedociśnienie tętnicze, żylaki, Skurcz tętnic, miażdżyca,przełom nadciśnieniowy
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel, Skurcz oskrzeli,
duszność, bezgłos,
nieżyt nosa ból jamy ustnej i gardła,
skurcz jamy ustnej i gardła
Zaburzenia żołądka i jelit Mdłości Zaparcie, niestrawność, wymioty,suchość w jamie ustnej, biegunka,ból brzucha,zapalenie błony śluzowej żołądka,wzdęcie z oddawaniem wiatrów,rozdęcie brzucha nadmierne wydzielanie śliny,choroba refluksowa przełyku,aftowe zapalenie jamy ustnej, Wrzód trawienny, odruchy wymiotne, krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych Hiperbilirubinemia

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów inarządów Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej Nadmierne wydzielanie potu,uogólniony świąd,reakcja nadwrażliwości na światło,rumień Wypadanie włosów, pęcherze, kontaktowe zapalenie skóry,choroby skóry, wybroczyny krwawe, rogowacenie liszajowate, poty nocne,ból skóry,zaburzenia pigmentacji, łuszczyca,łojotokowe zapalenie skóry
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowei tkanki łącznej Ból pleców, ból stawu, skurcze mięśni,sztywność mięśni, ból kończyny,osłabienie mięśniowe, uczucie ciężkości Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa,ból w boku, obrzęk stawów, bóle mięśniowo- szkieletowe,ból mięśni, ból karku,choroba zwyrodnieniowa stawów,torbiel maziowa
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Oddawanie moczu w nocy, dyzuria, Parcie na mocz, wielomocz, ropomocz, trudności w oddawaniumoczu
Zaburzenia układu rozrodczegoi piersi Zaburzenia erekcji Łagodny rozrost gruczołu krokowego,zaburzenia piersi, ból piersi
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zmęczenie, astenia, niestabilny chód,obrzęki obwodowe, ból,uczucie gorąca Zmniejszona skuteczność działania leków, nietolerancja leków, uczucie zimna,złe samopoczucie, gorączka,suchość skóry
Badania diagnostyczne Zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała, podwyższone stężenie fosfokinazy kreatynowej we krwi,podwyższone stężenie trójglicerydów we krwi, podwyższone stężenie glukozy we krwi, podwyższone stężenie mocznika we krwi, podwyższone stężenie fosfatazy alkalicznej we Obniżone stężenie wapnia we krwi,obniżone stężenie potasu we krwi,obniżone stężenie cholesterolu we krwi, podwyższona temperatura ciała,szmery w sercu, nieprawidłowe wyniki wysiłkowego EKG, obniżony hematokryt, obniżone stężenie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów inarządów Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko
krwi,podwyższone stężenie wodorowęglanów we krwi, podwyższone stężenie kreatyniny we krwi wydłużenie odstępu QTw zapisie EKG, nieprawidłowe wyniki prób czynnościowych wątroby, nieprawidłowe wyniki badania moczu, podwyższone ciśnienie krwi,obniżone ciśnienie krwi, nieprawidłowe wyniki okulistycznych badańdiagnostycznych hemoglobiny,obniżony wskaźnik INR, obniżona liczba limfocytów,obniżona liczba płytek krwi,zwiększone stężenie cholesterolu w postaci lipoprotein o bardzo niskiej gęstości
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Upadek Złamanie stopy Stłuczenie,zator tłuszczowy, uraz głowy,uraz ust,urazy kostno-szkieletowe
Uwarunkowaniaspołeczne Hazard

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych leku Dyskineza występowała na początku leczenia, była klasyfikowana jako „ciężka”, prowadziła do przerwania leczenia u bardzo nielicznej grupy pacjentów (około 1,5%) i nie wymagała zmiany dawki u żadnego pacjenta. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w Załączniku V .
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie U pacjenta, podejrzewanego o przyjmowanie przez miesiąc dawki większej niż zalecana dawka dzienna 100 mg, zgłoszono wystąpienie następujących objawów: dezorientacja, senność, zapominanie i rozszerzone źrenice. Objawy te ustały bez następstw po odstawieniu produktu leczniczego. Po umyślnym lub nieumyślnym przedawkowaniu safinamidu można spodziewać się zdarzeń lub objawów, które wynikają z jego profilu farmakodynamicznego: zahamowania aktywności MAO-B wraz z zależną od aktywności inhibicją kanałów Na + . Objawy nadmiernej inhibicji MAO-B (zwiększenie poziomu dopaminy) mogą obejmować nadciśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, omamy, pobudzenie, mdłości, wymioty oraz dyskinezę. Nie jest znane antidotum na safinamid ani też konkretne leczenie przedawkowania safinamidu. W razie znacznego przedawkowania należy przerwać leczenie safinamidem i zastosować leczenie wspomagające zgodnie ze wskazaniem klinicznym.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobie Parkinsona, inhibitory monoaminooksydazy typu B, kod ATC: N04BD03. Mechanizm działania Safinamid łączy jednocześnie dopaminergiczne i niedopaminergiczne mechanizmy działania. Safinamid jest wysoce wybiórczym i odwracalnym inhibitorem MAO-B, powodującym zwiększenie zewnątrzkomórkowego stężenia dopaminy w prążkowiu. Działanie safinamidu związane jest z warunkowaną stanem inhibicją zależnych od napięcia kanałów sodowych (Na + ) i modulacją stymulowanego uwalniania glutaminianu. Nie ustalono, w jakim zakresie działanie inne niż dopaminergiczne przyczynia się do całkowitego efektu. Działanie farmakodynamiczne Modele farmakokinetyczne dotyczące zdarzeń niepożądanych zebranych w badaniach prowadzonych na populacji pacjentów cierpiących na chorobę Parkinsona wskazują, że skutki farmakokinetyczne i farmakodynamiczne stosowania safinamidu nie zależą od wieku, płci, masy ciała, czynności nerek ani ekspozycji na lewodopę, co sugeruje, że nie będzie potrzeby modyfikowania dawki w zależności od tych czynników.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zbiorcze analizy danych dotyczących działań niepożądanych zebranych podczas kontrolowanych placebo badań prowadzonych u pacjentach cierpiących na chorobę Parkinsona wskazują, że jednoczesne podawanie safinamidu z dużą grupą produktów leczniczych powszechnie stosowanych w tej populacji pacjentów (z lekami obniżającymi ciśnienie, beta-adrenolitykami, lekami obniżającymi poziom cholesterolu, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, lekami przeciwdepresyjnymi itp.) nie wiązało się ze wzrostem ryzyka wystąpienia zdarzeń niepożądanych. W badaniach nie zastosowano stratyfikacji ze względu na stosowane jednocześnie leki, a w odniesieniu do tych produktów leczniczych nie przeprowadzono zrandomizowanych badań interakcji. Skuteczność kliniczna Badania pacjentów w pośrednim do zaawansowanego stadiach choroby Parkinsona Skuteczność safinamidu jako leku wspomagającego u pacjentów z fluktuacjami ruchowymi w pośrednim do zaawansowanego stadiach choroby Parkinsona otrzymujący L-dopa w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi stosowanymi w chorobie Parkinsona została oceniona w dwóch badaniach przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanych placebo: badaniu SETTLE (badanie 27919; 50–100 mg/dobę; 24 tygodnie) oraz badaniu 016/018 (50 i 100 mg/dobę; trwające 2 lata badanie metodą podwójnie ślepej próby z kontrolą placebo).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Głównym parametrem skuteczności była zmiana wartości wyjściowych do końcowych w zakresie „czasu ON z niesprawiającą problemów dyskinezą”. Drugorzędowe parametry skuteczności obejmowały: czas OFF, UPDRS II i III (Ujednolicona skala oceny choroby Parkinsona [Unified Parkinson’s Disease Rating Scale] – części II oraz III) oraz CGI-C (skala Klinicznego ogólnego wrażenia zmiany, Clinical Global Impression of Change). Zarówno SETTLE, jak i badania 016/018 wskazują na znaczącą przewagę safinamidu w dawkach docelowych 50 i 100 mg/dobę nad placebo w odniesieniu do głównych, jak również wybranych drugorzędowych zmiennych skuteczności, co podsumowano w poniższej tabeli. Wpływ na czas ON został utrzymany do końca 24-miesięcznego okresu leczenia prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby dla obu dawek safinamidu w porównaniu z placebo.

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Badanie 016(24 tygodnie) 016/018(2 lata) 27919 (SETTLE)(24 tygodnie)
Dawka (mg/dobę) (a) Placebo Safinamid Placebo Safinamid Placebo Safinamid
50 100 50 100 50-100 (d)
Zrandomizowano 222 223 224 222 223 224 275 274
Wiek (lata) (b) 59,4 (9,5) 60,1 (9,7) 60,1 (9,2) 59,4 (9,5) 60,1 (9,7) 60,1 (9,2) 62,1 (9,0) 61,7 (9,0)
Czas trwania choroby Parkinsona (lata)(b) 8,4 (3,8) 7,9 (3,9) 8,2 (3,8) 8,4 (3,8) 7,9 (3,9) 8,2 (3,8) 9,0 (4,9) 8,9 (4,4)
Czas ON z niesprawiającą problemów dyskinezą (godziny) (c)
Wartośćwyjściowa (b) 9,3 (2,2) 9,4 (2,2) 9,6 (2,5) 9,3 (2,2) 9,4 (2,2) 9,6 (2,5) 9,1 (2,5) 9,3 (2,4)
Zmiana LSM (SE) 0,5 (0,2) 1,0 (0,2) 1,2 (0,2) 0,8 (0,2) 1,4 (0,2) 1,5 (0,2) 0,6 (0,1) 1,4 (0,1)
LS Diff vsplacebo 0,5 0,7 0,6 0,7 0,9
95% przedziałufności [0,1; 0,9] [0,3; 1,0] [0,1; 1,0] [0,2; 1,1] [0,6; 1,2]
p-wartość 0,0054 0,0002 0,0110 0,0028 <0,0001
Czas OFF (godziny) (c)
Wartośćwyjściowa (b) 5,3 (2,1) 5,2 (2,0) 5,2 (2,2) 5,3 (2,1) 5,2 (2,2) 5,2 (2,1) 5,4 (2,0) 5,3 (2,0)
Zmiana LSM(SE) -0,8(0,20) -1,4 (0,20) -1,5 (0,20) -1,0 (0,20) -1,5 (0,19) -1,6 (0,19) -0,5(0,10) -1,5(0,10)
LS Diff vsplacebo -0,6 -0,7 -0,5 -0,6 -1,0
95% przedziałufności [-0,9;-0,3] [-1,0;-0,4] [-0,8;-0,2] [-0,9;-0,3] [-1,3;-0,7]
p-wartość 0,0002 <0,0001 0,0028 0,0003 <0,0001
UPDRS III (c)
Wartośćwyjściowa (b) 28,6(12,0) 27,3 (12,8) 28,4 (13,5) 28,6 (12,0) 27,3 (12,8) 28,4 (13,5) 23,0 (12,8) 22,3(11,8)
Zmiana LSM(SE) -4,5(0,83) -6,1 (0,82) -6,8 (0,82) -4,4 (0,85) -5,6 (0,84) -6,5 (0,84) -2,6(0,34) -3,5(0,34)
LS Diff vsplacebo -1,6 -2,3 -1,2 -2,1 -0,9
95% przedział ufności [-3,0;-0,2] [-3,7;-0,9] [-2,6;0,2] [-3,5;-0,6] [-1,8;0,0]
p-wartość 0,0207 0,0010 0,0939 0,0047 0,0514
UPDRS II (c)
Wartośćwyjściowa (b) 12,2 (5,9) 11,8 (5,7) 12,1 (5,9) 12,2 (5,9) 11,8 (5,7) 12,1 (5,9) 10,4 (6,3) 10,0 (5,6)
Zmiana LSM(SE) -1,2 (0,4) -1,9 (0,4) -2,3 (0,4) -1,4 (0,3) -2,0 (0,3) -2,5 (0,3) -0,8 (0,2) -1,2 (0,2)
LS Diff vsplacebo -0,7 -1,1 -0,6 -1,1 -0,4
95% przedziałufności [-1,3; -0,0] [-1,7; -0,5] [-1,3;0,0] [-1,8;-0,4] [-0,9;0,0]
p-wartość 0,0367 0,0007 0,0676 0,0010 0,0564

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Badanie 016(24 tygodnie) 016/018(2 lata) 27919 (SETTLE)(24 tygodnie)
Dawka (mg/dobę) (a) Placebo Safinamid Placebo Safinamid Placebo Safinamid
50 100 50 100 50-100 (d)
Analizy pacjentów z odpowiedzią na leczenie (post-hoc) (e) n(%)
Wydłużenie czasuON ≥60 minut 93(43,9) 119(54,8) 121(56,0) 100 (47,2) 125 (57,6) 117 (54,2) 116(42,5) 152(56,3)
p-wartość 0,0233 0,0122 0,0308 0,1481 0,0013
≥60-minutowe wydłużenie czasu ON i skrócenie czasu OFF oraz≥30% poprawa w UPDRS III 32 (15,1) 52 (24,0) 56 (25,9) 28 (13,2) 43 (19,8) 42 (19,4) 24 (8,8) 49 (18,1)
p-wartość 0,0216 0,0061 0,0671 0,0827 0,0017
CGI-C: pacjenci, u których doszło doznacznej/bardzo znacznej poprawy 42 (19,8) 72 (33,2) 78 (36,1) 46 (21,7) 62 (28,6) 64 (29,6) 26 (9,5) 66 (24,4)
p- wartość (f) 0,0017 0,0002 0,0962 0,0575 <0,0001
(a) dobowa dawka docelowa, (b) średnia (SD), (c) analizowana populacja (mITT); model MMRM do oceny zmiany pomiędzy wartością wyjściową a końcową uwzględnia leczenie, region i wizytę, jako efekty stałe, oraz wartości wyjściowe, jako kowariancję; (d) dawka docelowa 100 mg/dobę; (e) analizowana populacja (mITT); dane przedstawiono jako liczbę (odsetek) pacjentów w każdej grupie, którzy spełniają kryteria odpowiedzi; (f) test chi- kwadrat dla współczynnika szans poszczególnych grup leczenia w porównaniu z grupą przyjmującą placeboz wykorzystaniem modelu regresji logistycznej, gdzie metoda leczenia oraz kraj będą stanowić efekty stałe.SE błąd standardowy, SD odchylenie standardowe, LSM średnia obliczona metodą najmniejszych kwadratów, LS Diff. różnica obliczona metodą najmniejszych kwadratów względem placeboPopulacja mITT: badanie 016/018 – placebo (n = 212), safinamid 50 mg/dobę (n = 217) i 100 mg/dobę (n = 216) oraz SETTLE – placebo (n = 270), safinamid 50-100 mg/dobę (n = 273).

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Nie oceniono działań farmakodynamicznych safinamidu u dzieci i młodzieży.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Safinamid przyjęty doustnie wchłania się szybko po podaniu jednej i kilku dawek, osiągając wartość T max w czasie 1,8–2,8 godzin po podaniu na czczo. Całkowita biodostępność jest wysoka (95%), co oznacza, że safinamid jest prawie całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym, a metabolizm pierwszego przejścia jest pomijalny. Wysoki stopień wchłaniania klasyfikuje safinamid jako substancję o wysokim stopniu przenikania. Dystrybucja Objętość dystrybucji (V ss ) wynosi około 165 l, czyli 2,5 razy więcej niż objętość ciała, i wskazuje na znaczą dystrybucję pozanaczyniową safinamidu. Całkowity klirens wynosił 4,6 l/godzinę, co oznacza, że safinamid jest substancją o niskim klirensie. Wiązanie safinamidu z białkami osocza wynosi 88–90%. Metabolizm Safinamid jest u ludzi prawie całkowicie metabolizowany i eliminowany tą drogą z ustroju (wydalanie safinamidu w niezmienionej postaci w moczu wynosiło <10%), głównie za pośrednictwem wysokowydajnych amidaz, które jeszcze nie zostały dokładnie zbadane.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Eksperymenty in vitro wykazały, że inhibicja amidaz w ludzkich hepatocytach prowadziła do pełnej supresji powstawania NW-1153. Amidaza występująca we krwi, osoczu, surowicy, symulowanym soku żołądkowym i symulowanym płynie jelitowym, jak również ludzkie esterazy karboksylowe hCE-1 oraz hCE-2 nie odpowiadają za metabolizowanie safinamidu do postaci NW-1153. Amidaza FAAH była w stanie katalizować powstawanie NW-1153 tylko w niewielkim stopniu. Dlatego też w konwersji do NW- 1153 zapewne biorą udział inne amidazy. Metabolizm safinamidu nie jest uzależniony od enzymów opartych na cytochromie P450 (CYP). Podczas określania struktury metabolicznej safinamidu stwierdzono trzy główne szlaki jego metabolizmu. Główny z nich obejmuje utlenianie hydrolityczne grupy funkcyjnej amidu, co prowadzi do powstania głównego metabolitu, „kwasu safinamidu” (NW-1153). Inny polega na tlenowym rozpadzie wiązania, tworzącym „safinamid O -debenzylowany” (NW-1199).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Na koniec, w wyniku tlenowego rozpadu wiązania aminowego safinamidu (rzadko) lub głównego metabolitu, kwasu safinamidu (NW-1153) (głównie), tworzy się „kwas N -dealkilowany” (NW-1689). „Kwas N -dealkilowany” (NW-1689) sprzęga się z kwasem glukuronowym, w wyniku czego powstaje glukoronid acylowy. Żaden z tych metabolitów nie wykazuje aktywności farmakologicznej. Safinamid nie wydaje się wykazywać istotnego działania indukującego ani hamującego działalność enzymów w stężeniach ogólnoustrojowych istotnych z klinicznego punktu widzenia. W badaniach dotyczących metabolizmu przeprowadzonych in vitro wykazano, że safinamid, podawany w stężeniach stosowanych w dawkowaniu u ludzi (C max wolnego safinamidu wynosi 0,4 µM dla dawki 100 mg/dobę), nie powoduje znaczącej indukcji ani inhibicji izoenzymów cytochromu P450: CYP2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oraz 3A3/5.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Dedykowane badania nad interakcjami typu lek-lek przeprowadzone z zastosowaniem ketokonazolu, L-dopy oraz substratów CYP1A2 i CYP3A4 (kofeina i midazolam) nie wykazały żadnego znaczącego klinicznie wpływu na farmakokinetykę safinamidu, L-dopy, kofeiny ani midazolamu. Badanie bilansu masy wykazało, że wartość AUC 0-24 godz. niezmienionego 1 4 C-safinamidu w osoczu odpowiada około 30% całkowitej radioaktywności AUC 0-24 godz. , co wskazuje na znaczny metabolizm. Transportery Wstępne badania in vitro wykazały, że safinamid nie stanowi substratu dla transporterów P-gp, BCRP, OAT1B1, OAT1B3, OATP1A2 ani OAT2P1. Jego metabolit, NW-1153, nie jest substratem OCT2 ani OAT1, natomiast jest substratem OAT3. Interakcja ta może zmniejszać klirens NW-1153 i zwiększać ekspozycję; niemniej jednak ekspozycja ogólnoustrojowa NW-1153 jest niska (1/10 wyjściowej dawki safinamidu), a ponieważ jest on przekształcany w metabolity wtórne i metabolity trzeciego rzędu, istnieje niewielka szansa, że będzie to miało znaczenie kliniczne.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Safinamid powoduje przejściową inhibicję BCRP w jelicie cienkim (patrz punkt 4.5). W stężeniach 50 µM safinamid powodował inhibicję OATP1A2 oraz OATP2P1. Powiązane stężenia safinamidu w osoczu są znacznie niższe, dlatego też mało prawdopodobne jest występowanie klinicznie istotnych interakcji z podawanymi jednocześnie substratami tych transporterów. W stężeniach do 5 µM NW-1153 nie jest inhibitorem OCT2, MATE1 ani MATE2. Liniowość lub nieliniowość Farmakokinetyka safinamidu jest liniowa po pojedynczych i wielokrotnych dawkach. Nie stwierdzono zależności od czasu. Eliminacja Safinamid przechodzi prawie całkowitą przemianę metaboliczną (w moczu stwierdzono <10% podanej dawki w postaci niezmienionej). Radioaktywność związana z substancją była w dużym stopniu wydalana w moczu (76%) i jedynie w niewielkim stopniu w kale (1,5%) po 192 godzinach. Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji całkowitej radioaktywności wynosił około 80 godzin.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Okres półtrwania w fazie eliminacji safinamidu wynosi 20–30 godzin. Stan stacjonarny jest osiągany w ciągu jednego tygodnia. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z łagodnymi chorobami wątroby ekspozycja na safinamid wzrosła w niewielkim stopniu (30% w wartości AUC), a u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby ekspozycja wzrosła o około 80% (patrz punkt 4.2). Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek nie zmieniają ekspozycji na safinamid w porównaniu do zdrowych uczestników (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Zaobserwowano zwyrodnienie siatkówki u gryzoni po kilkukrotnym podaniu safinamidu, które skutkowało ekspozycją ogólnoustrojową poniżej zakładanej ekspozycji ogólnoustrojowej u pacjentów, którym podano maksymalną dawkę terapeutyczną. Nie stwierdzono zwyrodnienia siatkówki u małp, pomimo wyższej ekspozycji ogólnoustrojowej niż u gryzoni lub u pacjentów przyjmujących maksymalną dawkę dla ludzi. Długoterminowe badania na zwierzętach wykazały drgawki (od 1,6 do 12,8 razy wyższa ekspozycja niż u ludzi, na podstawie wartości AUC w osoczu). Przerost wątroby i zmiany tłuszczowe zaobserwowano tylko w wątrobie gryzoni po podobnej ekspozycji, jak ekspozycja u ludzi. Fosfolipidozę, występującą głównie w płucach, zaobserwowano u gryzoni (po podobnej ekspozycji jak u ludzi) oraz u małp (po ponad 12 razy wyższej ekspozycji niż u ludzi).
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Safinamid nie wykazał potencjału genotoksycznego w warunkach in vivo ani w kilku systemach in vitro wykorzystujących bakterie lub komórki ssaków. Wyniki badań dotyczących rakotwórczości u myszy i szczurów nie wykazały potencjału rakotwórczego związanego z safinamidem po ekspozycji ogólnoustrojowej odpowiednio od 2,3 do 4,0 razy wyższej, niż zakładana ekspozycja ogólnoustrojowa u pacjentów, którym podano maksymalną dawkę terapeutyczną. Badania płodności na samicach szczurów wykazały mniejszą liczbę implantacji i ciałek żółtych po ekspozycji ponad 3 razy wyższej niż zakładana ekspozycja u ludzi. U samców szczurów stwierdzono nieznaczne anomalie morfologiczne i zmniejszoną prędkość plemników po ekspozycji ponad 1,4 razy wyższej niż zakładana ekspozycja u ludzi. Nie wpływało to na płodność samców szczurów.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach dotyczących zarodka i płodu prowadzonych na szczurach i królikach wywołano wady rozwojowe po ekspozycji na safinamid odpowiednio 2 do 3 razy wyższej niż ekspozycja kliniczna u ludzi. Skojarzenie safinamidu z lewodopą/karbidopą skutkowało addytywnym efektem w badaniach dotyczących rozwoju zarodka i płodu z większą liczbą przypadków nieprawidłowego rozwoju szkieletu płodu, niż w przypadku podawania każdego z tych produktów leczniczych pojedynczo. W badaniu prowadzonym na szczurach dotyczącym rozwoju prenatalnego i postnatalnego zaobserwowano śmiertelność młodych osobników, brak mleka w żołądku oraz hepatotoksyczność u noworodków przy poziomach dawek podobnych do poziomów zakładanych w ekspozycji klinicznej. Toksyczny wpływ na wątrobę i towarzyszące objawy, takie jak żółta/pomarańczowa skóra i czaszka u młodych osobników wystawionych na działanie safinamidu w okresie laktacji są głównie zależne od ekspozycji in utero i tylko w niewielkim stopniu od bezpośredniej ekspozycji poprzez mleko matki.
CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki Celuloza mikrokrystaliczna Krospowidon typu A Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna Otoczka tabletki Hypromeloza Makrogol 6000 Tytanu dwutlenek (E171) Żelaza tlenek czerwony (E172) Krzemian glinowo-potasowy (E555) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 4 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry PVC/PVDC/Aluminium zawierające 14, 28, 30, 90 lub 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO AZILECT, 1 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 1 mg rasagiliny (w postaci mezylanu). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka Białe lub prawie białe, okrągłe, płaskie tabletki o skośnie ściętych brzegach, z napisem „GIL” i wytłoczoną poniżej cyfrą „1” po jednej stronie, gładkie po drugiej stronie.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania AZILECT jest wskazany do stosowania u dorosłych w leczeniu idiopatycznej choroby Parkinsona w monoterapii (bez lewodopy) lub w leczeniu wspomagającym (z lewodopą) u pacjentów z wahaniami skuteczności lewodopy w wyniku efektu wyczerpania dawki.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka rasagiliny to 1 mg (jedna tabletka produktu leczniczego AZILECT) raz na dobę przyjmowana z lewodopą lub bez lewodopy. Osoby w podeszłym wieku Nie ma potrzeby zmiany dawkowania u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności wątroby Rasagilina jest przeciwwskazana do stosowania u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby (patrz punkt 4.3). Należy unikać stosowania rasagiliny u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby. Należy zachować ostrożność rozpoczynając stosowanie rasagiliny u pacjentów z łagodnym upośledzeniem czynności wątroby. W razie rozwinięcia się łagodnych zaburzeń czynności wątroby w postać o umiarkowanym nasileniu należy przerwać podawanie rasagiliny (patrz punkt 4.4 i 5.2). Zaburzenia czynności nerek Nie ma potrzeby stosowania specjalnych środków ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego AZILECT u dzieci i młodzieży. Stosowanie produktu leczniczego AZILECT u dzieci i młodzieży w leczeniu choroby Parkinsona nie jest właściwe. Sposób podawania Podanie doustne. Produkt leczniczy AZILECT można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłków.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Jednoczesne leczenie innymi inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) (włączając w to produkty lecznicze i produkty lecznicze roślinne wydawane bez recepty – na przykład ziele dziurawca) lub petydyną (patrz punkt 4.5). Musi upłynąć co najmniej 14 dni między odstawieniem rasagiliny a rozpoczęciem leczenia inhibitorami MAO lub petydyną. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jednoczesne stosowanie rasagiliny z innymi produktami leczniczymi Należy unikać jednoczesnego stosowania rasagiliny i fluoksetyny lub fluwoksaminy (patrz punkt 4.5). Musi upłynąć co najmniej pięć tygodni między odstawieniem fluoksetyny a rozpoczęciem leczenia rasagiliną. Musi upłynąć co najmniej 14 dni między odstawieniem rasagiliny a rozpoczęciem leczenia fluoksetyną lub fluwoksaminą. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania rasagiliny i dekstrometorfanu lub sympatykomimetyków, takich jak wchodzące w skład produktów zmniejszających przekrwienie błony śluzowej podawanych do nosa i doustnie albo produktów leczniczych przeciw przeziębieniu zawierających efedrynę lub pseudoefedrynę (patrz punkt 4.5). Jednoczesne stosowanie rasagiliny i lewodopy Rasagilina wzmaga działanie lewodopy, dlatego może dojść do nasilenia działań niepożądanych lewodopy i zaostrzenia występującej wcześniej dyskinezy.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Specjalne środki ostrozności
Zmniejszenie dawki lewodopy może złagodzić te działania niepożądane. Zgłaszano występowanie efektu hipotensyjnego podczas jednoczesnego stosowania rasagiliny i lewodopy. Pacjenci z chorobą Parkinsona są szczególnie podatni na działania niepożądane związane z obniżeniem ciśnienia z powodu występujących zaburzeń chodu. Działanie dopaminergiczne Nadmierna senność w ciągu dnia i epizody nagłego zasypiania Rasagilina może powodować senność i ospałość w ciągu dnia oraz czasem zasypianie podczas wykonywania codziennych czynności, szczególnie w przypadku stosowania z innymi dopaminergicznymi produktami leczniczymi. Trzeba o tym poinformować pacjentów oraz zalecić im zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn w trakcie leczenia rasagiliną. Pacjenci, u których wystąpiła senność i (lub) epizod nagłego zaśnięcia, nie mogą prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn (patrz punkt 4.7).
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Specjalne środki ostrozności
Zaburzenia kontroli impulsów U pacjentów leczonych agonistami dopaminy i (lub) innymi produktami dopaminergicznymi mogą wystąpić zaburzenia kontroli impulsów. Podobne zgłoszenia zaburzeń kontroli impulsów odnotowano również po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu. Należy regularnie monitorować pacjentów pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów. Należy poinformować pacjentów i ich opiekunów o behawioralnych objawach zaburzeń kontroli impulsów, jakie obserwowano u osób leczonych rasagiliną, w tym o przypadkach kompulsji, natrętnych myśli, patologicznym uzależnieniu od hazardu, zwiększonym libido, hiperseksualności, impulsywnych zachowaniach, kompulsywnym wydawaniu pieniędzy lub niepohamowanych zakupach. Czerniak Retrospektywne badanie kohortowe wskazywało na możliwe zwiększone ryzyko czerniaka podczas stosowania rasagiliny, zwłaszcza u pacjentów narażonych na rasagilinę przez dłuższy czas i (lub) otrzymujących większą skumulowaną dawkę rasagiliny.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Specjalne środki ostrozności
Każda budząca podejrzenie zmiana skórna powinna być zbadana przez specjalistę. Dlatego należy zalecić pacjentom, aby w razie stwierdzenia nowej lub zmieniającej się zmiany skórnej zgłosili się do lekarza. Zaburzenia czynności wątroby Należy zachować ostrożność rozpoczynając stosowanie rasagiliny u pacjentów z łagodnym upośledzeniem czynności wątroby. Należy unikać stosowania rasagiliny u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby. W razie rozwinięcia się łagodnych zaburzeń czynności wątroby w postać o umiarkowanym nasileniu należy przerwać podawanie rasagiliny (patrz punkt 5.2).
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Inhibitory MAO Rasagilina jest przeciwwskazana do stosowania z innymi inhibitorami MAO (włączając w to produkty lecznicze i produkty lecznicze roślinne wydawane bez przepisu lekarza – na przykład ziele dziurawca) ze względu na zagrożenie niewybiórczym hamowaniem aktywności MAO, które może prowadzić do przełomu nadciśnieniowego (patrz punkt 4.3). Petydyna Zgłaszano ciężkie działania niepożądane podczas jednoczesnego stosowania petydyny i inhibitorów MAO włączając w to inny selektywny inhibitor MAO-B. Jednoczesne podawanie rasagiliny i petydyny jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Sympatykomimetyki Zgłaszano interakcje inhibitorów MAO z jednocześnie stosowanymi produktami leczniczymi o działaniu sympatykomimetycznym.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Interakcje
Zatem, zważywszy na hamujące aktywność MAO działanie rasagiliny, nie zaleca się jednoczesnego podawania rasagiliny i sympatykomimetyków, takich jak wchodzące w skład produktów leczniczych zmniejszających przekrwienie błony śluzowej podawanych do nosa i doustnie albo produktów przeciw przeziębieniu zawierających efedrynę lub pseudoefedrynę (patrz punkt 4.4). Dekstrometorfan Zgłaszano interakcje podczas jednoczesnego stosowania dekstrometorfanu i nieselektywnych inhibitorów MAO. Zatem, zważywszy na hamujące aktywność MAO działanie rasagiliny, nie zaleca się jednoczesnego podawania rasagiliny i dekstrometorfanu (patrz punkt 4.4). SNRI/SSRI/trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne Należy unikać jednoczesnego stosowania rasagiliny i fluoksetyny lub fluwoksaminy (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Interakcje
W celu uzyskania informacji na temat jednoczesnego stosowania rasagiliny z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)/ selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) w badaniach klinicznych – patrz punkt 4.8. Ciężkie działania niepożądane zgłaszano podczas jednoczesnego podawania leków z grupy SSRI, SNRI, trójpierścieniowych i czteropierścieniowych leków przeciwdepresyjnych oraz inhibitorów MAO. Z tego względu, zważywszy na hamujące aktywność MAO działanie rasagiliny, należy zachować ostrożność podając leki przeciwdepresyjne. Produkty lecznicze wpływające na aktywność CYP1A2 Badania metabolizmu prowadzone in vitro wykazały, że cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm rasagiliny. Inhibitory CYP1A2 Jednoczesne podawanie rasagiliny i cyprofloksacyny (inhibitora CYP1A2) zwiększyło wartość AUC rasagiliny o 83%.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Interakcje
Podawanie w skojarzeniu rasagiliny i teofiliny (substratu CYP1A2) nie wpłynęło na właściwości farmakokinetyczne żadnego z tych produktów leczniczych. Zatem, silne inhibitory CYP1A2 mogą zmieniać stężenie rasagiliny w osoczu i należy zachować ostrożność podczas ich podawania. Induktory CYP1A2 Istnieje ryzyko zmniejszenia stężenia rasagiliny w osoczu u pacjentów palących papierosy, w wyniku indukcji metabolizującego enzymu CYP1A2. Inne izoenzymy cytochromu P450 Badania in vitro wykazały, że rasagilina w stężeniu 1 μg/ml (co odpowiada stężeniu 160 razy przekraczającemu średnią wartość C max ~ 5,9-8,5 ng/ml u pacjentów z chorobą Parkinsona po wielokrotnym podaniu dawki 1 mg rasagiliny) nie hamowała aktywności izoenzymów cytochromu P450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP4A. Wyniki te wskazują, że rasagilina w stężeniach leczniczych prawdopodobnie nie wywiera istotnego klinicznie działania na substraty tych enzymów (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Interakcje
Lewodopa i inne produkty lecznicze stosowane w chorobie Parkinsona U pacjentów z chorobą Parkinsona, otrzymujących rasagilinę w leczeniu wspomagającym do przewlekłego leczenia lewodopą, nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu lewodopy na klirens rasagiliny. Jednoczesne podawanie rasagiliny i entakaponu zwiększyło o 28% klirens podawanej doustnie rasagiliny. Interakcja tyramina/rasagilina Wyniki pięciu badań prowokacyjnych z użyciem tyraminy (u ochotników i pacjentów z chorobą Parkinsona) oraz wyniki monitorowania w warunkach domowych ciśnienia krwi po posiłkach (u 464 pacjentów otrzymujących rasagilinę w dawce 0,5 lub 1 mg na dobę albo placebo w leczeniu wspomagającym z lewodopą przez 6 miesięcy bez ograniczeń w podaży tyraminy) oraz fakt, że nie zgłaszano interakcji tyraminy i rasagiliny w badaniach klinicznych nie ograniczających podaży tyraminy, wskazują, że rasagilinę można bezpiecznie stosować bez ograniczania zawartości tyraminy w diecie.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych dotyczących stosowania rasagiliny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dla bezpieczeństwa, zaleca się unikanie stosowania rasagiliny w okresie ciąży. Karmienie piersią Dane niekliniczne wskazują, że rasagilina hamuje wydzielanie prolaktyny i może wobec tego hamować laktację. Nie wiadomo, czy rasagilina przenika do mleka ludzkiego. Należy zachować ostrożność podając rasagilinę kobietom karmiącym piersią. Płodność Nie ma dostępnych danych dotyczących wpływu rasagiliny na płodność u ludzi. Dane niekliniczne wskazują, że rasagilina nie wpływa na płodność.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn U pacjentów wykazujących senność/epizody nagłego zasypiania, rasagilina może wywierać znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentów należy ostrzec przed prowadzeniem pojazdów i obsługiwaniem urządzeń mechanicznych, dopóki nie upewnią się, że rasagilina nie powoduje u nich działań niepożądanych. Pacjentów leczonych rasagiliną, u których występuje senność i (lub) epizody nagłego zasypiania, należy poinformować, aby nie prowadzili pojazdów ani nie wykonywali czynności podczas których zmniejszona uwaga może narazić ich lub inne osoby na ryzyko ciężkiego urazu lub śmierci (np. obsługiwanie maszyn), dopóki nie upewnią się, w jaki sposób rasagilina i inne dopaminergiczne produkty lecznicze wpływają na ich sprawność umysłową i (lub) motoryczną.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Jeśli w jakimkolwiek momencie w trakcie leczenia u pacjenta wystąpi zwiększona senność lub nowy epizod nagłego zaśnięcia podczas wykonywania codziennych czynności (np. oglądania telewizji, jazdy samochodem jako pasażer itp.), pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani podejmować potencjalnie niebezpiecznych aktywności. Pacjenci, u których wcześniej, przed stosowaniem rasagiliny, wystąpiła senność i (lub) epizod nagłego niespodziewanego zaśnięcia, nie powinni prowadzić pojazdów, obsługiwać maszyn ani pracować na wysokościach w trakcie leczenia. Pacjentów należy ostrzec o możliwości wystąpienia działania addycyjnego uspakajających produktów leczniczych, alkoholu i innych produktów leczniczych działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (np. benzodiazepiny, przeciwpsychotyczne i przeciwdepresyjne produkty lecznicze) stosowanych w skojarzeniu z rasagiliną lub podczas jednoczesnego przyjmowania produktów leczniczych, które zwiększają stężenie rasagiliny w osoczu (np.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
cyprofloksacyna) (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z chorobą Parkinsona do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należały: bóle głowy, depresja, zawroty głowy i grypa (nieżyt nosa) w przypadku monoterapii; dyskinezy, niedociśnienie ortostatyczne, upadek, ból brzucha, nudności i wymioty oraz suchość w jamie ustnej w przypadku leczenia wspomagającego do lewodopy; bóle mięśniowo-szkieletowe tj. ból pleców i szyi oraz bóle stawów w przypadku obu schematów leczenia. Powyższe działania niepożądane nie były związane z podwyższonym odsetkiem przerwania stosowania produktu leczniczego. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane wymieniono w tabeli 1 i 2 według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania, którą zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Działania niepożądane
Monoterapia W poniższym tabelarycznym wykazie wymieniono działania niepożądane, które zgłaszano z większą częstością w badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów otrzymujących rasagilinę w dawce 1 mg/dobę.

CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacjaukładów i narządów Bardzo często Często Niezbyt często Nieznana
Zakażenia i zarażeniapasożytnicze Grypa
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele ipolipy) Rak skóry
Zaburzenia krwi iukładu chłonnego Leukopenia
Zaburzeniaukładuimmunologicznego Alergia
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zmniejszeniełaknienia
Zaburzenia psychiczne Depresja, Omamy* Zaburzenia kontroliimpulsów*
Zaburzenia układu nerwowego Bóle głowy Udar naczyniowy mózgu Zespół serotoninowy*, Nadmierna senność w ciągu dnia i epizody nagłegozasypiania*
Zaburzenia oka Zapalenie spojówek
Zaburzenia ucha ibłędnika Zawroty głowy
Zaburzenia serca Dławica piersiowa Zawał mięśniasercowego
Zaburzenia naczyniowe Nadciśnienie*
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia Nieżyt nosa
Zaburzeniażołądka i jelit Wzdęcia
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zapalenie skóry Wysypka pęcherzykowo- pęcherzowa
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe itkanki łącznej Bóle mięśniowo- szkieletowe,Ból szyi, Zapalenie stawów

CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Nagłe parcie namocz
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Gorączka,Złe samopoczucie
*Patrz opis wybranych działań niepożądanych
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Działania niepożądane
Leczenie wspomagające W poniższym tabelarycznym wykazie wymieniono działania niepożądane, które zgłaszano z większą częstością w badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów otrzymujących rasagilinę w dawce 1 mg/dobę.

CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacjaukładów i narządów Bardzo często Często Niezbyt często Nieznana
Nowotwory łagodne, złośliwe inieokreślone Czerniak skóry*
Zaburzenia metabolizmu iodżywiania Zmniejszeniełaknienia
Zaburzenia psychiczne Omamy*, Nietypowe sny Splątanie Zaburzenia kontroliimpulsów*
Zaburzenia układu nerwowego Dyskinezy Dystonia, Zespół cieśni nadgarstka, Zaburzenia równowagi Udar naczyniowy mózgu Zespół serotoninowy*, Nadmierna senność w ciągu dnia i epizody nagłegozasypiania*
Zaburzenia serca Dławica piersiowa
Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienieortostatyczne* Nadciśnienie*
Zaburzeniażołądka i jelit Ból brzucha, Zaparcia, Nudności i wymioty, Suchość w jamieustnej
Zaburzenia skóry i tkankipodskórnej Wysypka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe itkanki łącznej Bóle stawów, Ból szyi
Badania diagnostyczne Zmniejszenie masyciała
Urazy, zatrucia i powikłania pozabiegach Upadek

CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Działania niepożądane
*Patrz opis wybranych działań niepożądanych Opis wybranych działań niepożądanych Niedociśnienie ortostatyczne W badaniach kontrolowanych placebo prowadzonych metodą ślepej próby niedociśnienie ortostatyczne wystąpiło u jednego pacjenta (0,3%) w grupie otrzymującej rasagilinę (w badaniu leczenia wspomagającego). W grupie otrzymującej placebo nie odnotowano żadnych przypadków. Ponadto, z danych uzyskanych w badaniach klinicznych wynika, że niedociśnienie ortostatyczne najczęściej występuje podczas pierwszych dwóch miesięcy leczenia rasagiliną i zwykle ustępuje z czasem. Nadciśnienie Rasagilina w zalecanej dawce (1 mg/dobę) selektywnie hamuje aktywność inhibitora MAO-B i nie jest związana z podwyższoną wrażliwością na tyraminę. W badaniach kontrolowanych placebo prowadzonych metodą ślepej próby (monoterapia i leczenie wspomagające) w grupie otrzymującej rasagilinę nie odnotowano żadnego przypadku ciężkiego nadciśnienia.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Działania niepożądane
Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów leczonych rasagiliną zgłaszano przypadki podwyższonego ciśnienia krwi, w tym rzadkie ciężkie przypadki przełomu nadciśnieniowego po spożyciu nieznanej ilości żywności o dużej zawartości tyraminy. Po wprowadzeniu leku do obrotu zanotowano jeden przypadek podwyższonego ciśnienia krwi u pacjenta stosującego jednocześnie rasagilinę i chlorowodorek tetrahydrozoliny – okulistyczny lek zwężający naczynia krwionośne. Zaburzenia kontroli impulsów W badaniu kontrolowanym placebo, w którym stosowano monoterapię, odnotowano jeden przypadek hiperseksualności. Po wprowadzaniu produktu leczniczego do obrotu odnotowano poniższe działania niepożądane z nieznaną częstością występowania: natręctwa, kompulsywne zakupy, patologiczne skubanie skóry, zespół dysregulacji dopaminowej, zaburzenia kontroli impulsów, impulsywne zachowania, kleptomania, kradzież, obsesyjne myśli, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne, stereotypie, hazard, uzależnienie od hazardu, zwiększone libido, hiperseksualność, zaburzenia psychoseksualne, niewłaściwe zachowania seksualne.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Działania niepożądane
Połowę przypadków zaburzeń kontroli impulsów oceniono jako ciężkie. Tylko pojedyncze z odnotowanych przypadków nie ustąpiły do czasu ich zgłoszenia. Nadmierna senność w ciągu dnia i epizody nagłego zasypiania U pacjentów leczonych agonistami dopaminy i (lub) innymi produktami dopaminergicznymi może wystąpić nadmierna senność w ciągu dnia (hipersomnia, letarg, uspokojenie, napady snu, ospałość, nagłe zasypianie). Po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu zgłaszano podobny wzór nadmiernej senności w ciągu dnia. U pacjentów leczonych rasagiliną i innymi dopaminergicznymi produktami leczniczymi zgłaszano przypadki zasypiania podczas wykonywania codziennych czynności. Chociaż wielu z tych pacjentów zgłaszało ospałość w trakcie leczenia rasagiliną z innymi dopaminergicznymi produktami leczniczymi, niektórzy twierdzili, że nie wystąpiły u nich żadne oznaki ostrzegawcze przed zaśnięciem, takie jak nadmierna senność, oraz byli przekonani, że byli w pełni przytomni tuż przed wystąpieniem epizodu.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Działania niepożądane
Niektóre z tych zdarzeń zgłaszano po upływie ponad 1 roku od rozpoczęcia leczenia. Omamy W chorobie Parkinsona występują takie objawy jak omamy i splątanie. W doświadczeniach uzyskanych po wprowadzeniu leku do obrotu objawy te także obserwowano u pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych rasagiliną. Zespół serotoninowy W badaniach klinicznych nie zezwala się na łączne podawanie rasagiliny z fluoksetyną czy fluwoksaminą, ale dopuszcza się podawanie rasagiliny z wymienionymi poniżej lekami przeciwdepresyjnymi w następujących dawkach: amitryptylina ≤50 mg/dobę, trazodon ≤100 mg/dobę, cytalopram ≤20 mg/dobę, sertralina ≤100 mg/dobę i paroksetyna ≤30 mg/dobę (patrz punkt 4.5). Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, u pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne, meperydynę, tramadol, metadon lub propoksyfen w połączeniu z rasagiliną odnotowano przypadki zagrażającego życiu zespołu serotoninowego z towarzyszącym pobudzeniem, splątaniem, sztywnością, gorączką i drgawkami klonicznymi mięśni.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Działania niepożądane
Czerniak złośliwy Częstość występowania czerniaka skóry w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo wynosiła 2/380 (0,5%) w grupie otrzymującej 1 mg rasagiliny jako leczenie wspomagające do lewodopy w porównaniu z 1/338 (0,3%) w grupie placebo. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano dalsze przypadki czerniaka złośliwego. We wszystkich zgłoszeniach przypadki te określono jako ciężkie. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy Odnotowano objawy występujące po przedawkowaniu rasagiliny w zakresie dawek od 3 mg do 100 mg, takie jak hipomania, przełom nadciśnieniowy i zespół serotoninowy. Przedawkowanie może być związane z istotnym zahamowaniem aktywności zarówno MAO-A jak i MAO-B. W badaniu pojedynczej dawki zdrowi ochotnicy otrzymali 20 mg/dobę, a w trwającym 10 dni badaniu zdrowi ochotnicy otrzymali 10 mg/dobę. Działania niepożądane miały łagodne lub umiarkowane nasilenie i nie były związane z leczeniem rasagiliną. W badaniu zwiększanej dawki u pacjentów długotrwale leczonych lewodopą, którzy otrzymywali rasagilinę w dawce 10 mg/dobę, zgłaszano działania niepożądane ze strony układu krążenia (w tym nadciśnienie i niedociśnienie ortostatyczne), które ustąpiły po przerwaniu leczenia. Objawy te mogą przypominać objawy obserwowane podczas stosowania innych nieselektywnych inhibitorów MAO. Postępowanie Brak swoistego antidotum.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Przedawkowanie
W przypadkach przedawkowania pacjentów należy monitorować oraz stosować odpowiednie leczenie objawowe i podtrzymujące czynności życiowe organizmu.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobie Parkinsona, inhibitory monoaminooksydazy typu B Kod ATC: N04BD02 Mechanizm działania Wykazano, że rasagilina jest silnym, nieodwracalnym, selektywnym inhibitorem MAO-B, co może powodować zwiększenie zewnątrzkomórkowego stężenia dopaminy w prążkowiu. Zwiększone stężenie dopaminy, a następnie zwiększona aktywność dopaminergiczna prawdopodobnie mają udział w korzystnym działaniu rasagiliny obserwowanym w modelach dysfunkcji motorycznych neuronów dopaminergicznych. 1-aminoindan, aktywny, główny metabolit, nie jest inhibitorem MAO-B. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność rasagiliny stwierdzono w trzech badaniach: w monoterapii w badaniu I i w leczeniu wspomagającym z lewodopą w badaniach II i III.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Monoterapia W badaniu I, 404 pacjentów losowo przydzielono do grup otrzymujących placebo (138 pacjentów), rasagilinę w dawce 1 mg/dobę (134 pacjentów) lub rasagilinę w dawce 2 mg/dobę (132 pacjentów) i leczono przez 26 tygodni. Nie zastosowano porównawczo innej substancji czynnej. W badaniu tym główną miarą skuteczności była zmiana w stosunku do wartości wyjściowych całkowitej punktacji w „ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona” (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale – UPDRS, części I-III). Różnica między średnią zmianą w stosunku do wartości wyjściowych stwierdzoną do 26. tygodnia/zakończenia badania (LOCF – Last Observation Carried Forward, ostatnia przeprowadzona obserwacja) była statystycznie istotna (UPDRS, części I-III: w grupie otrzymującej rasagilinę w dawce 1 mg w porównaniu do placebo -4,2, 95% p.u. [-5,7, -2,7]; p<0,0001; w grupie otrzymującej rasagilinę w dawce 2 mg w porównaniu do placebo -3,6, 95% p.u.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Właściwości farmakodynamiczne
[- 5,0, -2,1]; p<0,0001, UPDRS czynność motoryczna, część II: w grupie otrzymującej rasagilinę w dawce 1 mg w porównaniu do placebo -2,7, 95% p.u. [-3,87, -1,55], p<0,0001; w grupie otrzymującej rasagilinę w dawce 2 mg w porównaniu do placebo -1,68, 95% p.u. [-2,85, -0,51], p=0,0050). Działanie było widoczne, choć jego nasilenie niewielkie w tej populacji pacjentów z łagodną postacią choroby. Wystąpiło istotne i korzystne działanie na jakość życia (oceniane w skali PD-QUALIF). Leczenie wspomagające W badaniu II pacjentów przydzielono losowo do grup otrzymujących placebo (229 pacjentów) lub rasagilinę w dawce 1 mg/dobę (231 pacjentów) lub entakapon – inhibitor katecholo- O-metylotransferazy (COMT) w dawce 200 mg, podawany jednocześnie z zaplanowanymi dawkami lewodopy (LD)/inhibitora dekarboksylazy (227 pacjentów) i leczono przez 18 tygodni.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu III pacjentów losowo przydzielono do grup otrzymujących placebo (159 pacjentów), rasagilinę w dawce 0,5 mg ma dobę (164 pacjentów) lub rasagilinę w dawce 1 mg/dobę (149 pacjentów) i leczono przez 26 tygodni. W obu badaniach pierwotną miarą skuteczności była zmiana wartości wyjściowych w porównaniu do okresu leczenia w średniej liczbie godzin, gdy w ciągu dnia pacjent pozostawał w stanie „OFF” (faza hipokinetyczna) (ustalane na podstawie dobowych dzienniczków domowych wypełnianych przez 3 dni przed każdą wizytą, podczas której oceniano stan pacjenta). W badaniu II średnia różnica w liczbie godzin w stanie „OFF” w porównaniu do placebo wynosiła -0,78 h, 95% p.u. [-1,18, -0,39 h], p=0,0001. Średnie całkowite zmniejszenie czasu w stanie „OFF” było podobne w grupie otrzymującej entakapon (-0,80 h, 95% p.u. [-1,20, -0,41], p<0,0001) do obserwowanego w grupie otrzymującej 1 mg rasagiliny. W badaniu III średnia różnica w porównaniu do placebo wynosiła -0,94 h, 95% p.u.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Właściwości farmakodynamiczne
[-1,36, -0,51], p<0,0001. W grupie otrzymującej 0,5 mg rasagiliny również wystąpiła statystycznie istotna poprawa w porównaniu do placebo, ale stopień poprawy był mniejszy. Pewność tych wyników dla pierwotnego punktu końcowego oceny skuteczności potwierdzono w baterii dodatkowych modeli statystycznych i wykazano w trzech przedziałach populacji (ITT, wg protokołu badania i pacjentów, którzy uczestniczyli w całym badaniu). Do wtórnych miar skuteczności zaliczano całkowitą ocenę poprawy przez badającego, punktację w podskali „Codziennych czynności” (Activities of Daily Living, ADL) w stanie „OFF” i oceny czynności motorycznych w skali UPDRS w stanie „ON” (faza hiperkinetyczna). Rasagilina dawała statystycznie istotne korzyści w porównaniu do placebo.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Rasagilina jest szybko wchłaniana, a maksymalne stężenie w osoczu (C max ) obserwuje się po około 0,5 godzinie. Bezwzględna dostępność biologiczna pojedynczej dawki rasagiliny wynosi około 36%. Pokarm nie wpływa na wartość T max rasagiliny, choć wartości C max i pole pod krzywą (AUC) ulegają zmniejszeniu o odpowiednio 60% i 20%, gdy produkt leczniczy jest przyjmowany z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu. Ponieważ wartość AUC nie ulega znaczącej zmianie, rasagilinę można podawać z posiłkiem lub niezależnie od posiłków. Dystrybucja Średnia objętość dystrybucji po podaniu dożylnym pojedynczej dawki rasagiliny wynosi 243 l. Po podaniu doustnym pojedynczej dawki rasagiliny znakowanej 14 C wiązanie z białkami osocza wynosi około 60 do 70%. Metabolizm Rasagilina ulega nieomal całkowitej biotransformacji w wątrobie przed wydaleniem.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm rasagiliny przebiega dwoma głównymi szlakami: N-dealkilacji i (lub) hydroksylacji, w wyniku czego powstają: 1-aminoindan, 3-hydroksy-N-propargylo-1-aminoindan i 3-hydroksy-1-aminoindan. Badania in vitro wykazują, że obydwa szlaki metaboliczne rasagiliny zależą od układu cytochromu P450, a CYP1A2 jest głównym izoenzymem biorącym udział w metabolizmie rasagiliny. Wykazano również, że sprzęganie rasagiliny i jej metabolitów, w wyniku czego powstają glukuroniany, jest główną drogą eliminacji. Badania ex vivo i in vitro wykazały, że rasagilina nie jest ani inhibitorem ani induktorem głównych enzymów CYP450 (patrz punkt 4.5). Eliminacja Po podaniu doustnym rasagiliny znakowanej 14 C eliminacja następowała głównie z moczem (62,6 %) i w mniejszym stopniu z kałem (21,8%), z całkowitym odzyskiem 84,4% dawki w ciągu 38 dni. Mniej niż 1% rasagiliny wydalane jest z moczem w postaci niezmienionej.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Liniowość lub nieliniowość Farmakokinetyka rasagiliny ma charakter liniowy w zakresie dawkowania 0,5-2 mg u pacjentów z chorobą Parkinsona. Okres półtrwania w fazie końcowej wynosi 0,6-2 godzin. Zaburzenia czynności wątroby Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: U osób z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby wartości AUC i C max były większe odpowiednio o 80% i 38%. U osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby wartości AUC i C max były większe odpowiednio o 568% i 83% (patrz punkt 4.4). Zaburzenia czynności nerek Charakterystyka właściwości farmakokinetycznych rasagiliny u osób z łagodnymi (CL kr 50- 80 ml/min) i umiarkowanymi (CL kr 30-49 ml/min) zaburzeniami czynności nerek była podobna jak u zdrowych osób. Osoby w podeszłym wieku U osób w podeszłym wieku (>65 lat) wiek ma niewielki wpływ na farmakokinetykę rasagiliny (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka . Rasagilina nie wykazała potencjalnego działania genotoksycznego in vivo oraz w kilku układach in vitro z użyciem bakterii lub hepatocytów. W obecności aktywacji metabolicznej rasagilina w stężeniach o silnej genotoksyczności nieosiągalnej w warunkach stosowania klinicznego, spowodowała zwiększenie aberracji chromosomalnych. Rasagilina nie wykazała działania rakotwórczego u szczurów, gdy stężenie w ustroju było 84 – 339 razy większe od oczekiwanego stężenia w osoczu u ludzi przyjmujących dawkę 1 mg/dobę.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
U myszy zaobserwowano większą częstość występowania łącznie gruczolaka oskrzelikowego/pęcherzykowego oraz (lub) raka, gdy stężenie w ustroju było 144 – 213 razy większe od oczekiwanego stężenia w osoczu u ludzi przyjmujących dawkę 1 mg/dobę.
CHPL leku Azilect, tabletki, 1 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Mannitol skrobia kukurydziana preżelowana skrobia kukurydziana krzemionka koloidalna bezwodna kwas stearynowy talk 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności Blistry: 3 lata Butelki: 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30˚C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry Blistry aluminium/aluminium zawierające po 7, 10, 28, 30, 100 lub 112 tabletek. Butelki Butelka z białego polietylenu o wysokiej gęstości, z wieczkiem zabezpieczonym przed otwarciem przez dzieci lub bez wieczka, zawierająca 30 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak specjalnych wymagań dotyczących usuwania.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Selgres, 5 mg, tabletki powlekane. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka powlekana zawiera 5 mg selegiliny chlorowodorku (Selegilini hydrochloridum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna 70 mg. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki powlekane.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania Choroba Parkinsona i objawowy parkinsonizm – we wczesnej fazie jako jedyny lek, w fazach późniejszych w skojarzeniu z lewodopą lub lewodopą i karbidopą.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Dawkowanie
4.2. Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli Doustnie, zwykle w dawce dobowej 10 mg podawanej jednorazowo (rano) lub w 2 dawkach podzielonych (5 mg rano i 5 mg wczesnym popołudniem). Nie należy stosować dawek większych niż 10 mg na dobę. Jednoczesne stosowanie selegiliny i lewodopy lub selegiliny i lewodopy z karbidopą pozwala na zmniejszenie dawek lewodopy średnio o 30% (maksymalnie o 50%). Dzieci i młodzież Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania u dzieci i młodzieży. Pacjenci w podeszłym wieku Nie ma potrzeby zmiany dawkowania. Zaburzenia czynności wątroby lub nerek Brak danych na temat dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Selegilinę należy stosować ostrożnie u osób z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Przeciwwskazania
4.3. Przeciwwskazania Nadwrażliwość na selegilinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną w punkcie 6.1. Nie należy stosować selegiliny w skojarzeniu z selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI), inhibitorami zwrotnego wychwytu noradrenaliny i serotoniny (SNRI) (wenlafaksyna), trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, sympatykomimetykami, inhibitorami monoaminooksydazy (np. linezolid) i z opioidami (petydyna) – patrz punkt 4.5. Nie należy stosować selegiliny u pacjentów z czynnym wrzodem dwunastnicy lub żołądka. Jeśli selegilina jest przepisana w połączeniu z lewodopą, należy uwzględnić przeciwwskazania dotyczące lewodopy.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Z uwagi na ryzyko niedociśnienia zaleca się zachowanie ostrożności przy zmianie pozycji ciała z leżącej lub siedzącej na stojącą. Z powodu ryzyka wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne można stosować nie wcześniej, niż po 14 dniach od zaprzestania podawania selegiliny. Ponieważ selegilina wzmaga działanie lewodopy, działania niepożądane lewodopy mogą być bardziej nasilone, szczególnie u pacjentów, którzy stosują w terapii duże dawki lewodopy. Takich pacjentów należy monitorować. Dodanie selegiliny do leczenia lewodopą może powodować powstawanie ruchów mimowolnych i (lub) pobudzenie. Te działania niepożądane znikają po zmniejszeniu dawek lewodopy. Dawkę lewodopy można zmniejszyć do około 30% w skojarzeniu z selegiliną.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeśli selegilina jest stosowana w dawce większej niż zalecana (10 mg), może stracić swoje właściwości selektywnego inhibitora MAO-B i tym samym zwiększać ryzyko nadciśnienia. Należy szczególnie ostrożnie stosować selegilinę u pacjentów z chwiejnym nadciśnieniem, arytmiami serca, ciężką dławicą piersiową, psychozą lub wcześniej występującymi wrzodami trawiennymi, ponieważ podczas leczenia może wystąpić zaostrzenie tych chorób. Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów przyjmujących inhibitory MAO podczas znieczulenia ogólnego w trakcie zabiegów chirurgicznych. Inhibitory MAO, w tym selegilina, mogą nasilać działanie depresyjne leków stosowanych do znieczulenia ogólnego na ośrodkowy układ nerwowy. Zgłaszano przemijającą depresję oddechową i sercowo-naczyniową, niedociśnienie i śpiączkę (patrz punkt 4.5). Niektóre badania wykazały zwiększone ryzyko śmiertelności u pacjentów przyjmujących selegilinę i lewodopę w porównaniu z pacjentami przyjmującymi tylko lewodopę.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Jednak warto zauważyć, że w badaniach tych stwierdzono liczne błędy metodologiczne oraz, że w meta-analizie i dużych badaniach kohortowych wykazano, iż nie ma znaczących różnic w śmiertelności pacjentów leczonych selegiliną w porównaniu z pacjentami leczonymi lekiem porównywanym lub połączeniem selegilina/lewodopa. W badaniach powiązano ryzyko nasilonej odpowiedzi hipotensyjnej na skojarzone podawanie selegiliny i lewodopy u pacjentów z ryzykiem sercowo-naczyniowym. Dodanie selegiliny do lewodopy może nie przynieść korzyści pacjentom, u których występują fluktuacje odpowiedzi niezależne od dawki. Zaleca się ostrożność w przypadku przyjmowania selegiliny w połączeniu z innymi substancjami i produktami leczniczymi o działaniu ośrodkowym. Należy unikać równoczesnego spożywania alkoholu. Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych Laktoza jednowodna Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Sód Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1mmol (23 mg) sodu w jednej tabletce, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Interakcje
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Połączenia przeciwwskazane (patrz punkt 4.3) Sympatykomimetyki – Z powodu ryzyka nadciśnienia równoczesne podawanie selegiliny i sympatykomimetyków jest przeciwwskazane. Petydyna – Równoczesne podawanie selegiliny, która jest selektywnym inhibitorem MAO-B, oraz petydyny jest przeciwwskazane. Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) i inhibitory zwrotnego wychwytu noradrenaliny i serotoniny (SNRI) – Ze względu na ryzyko wystąpienia splątania, łagodnych stanów maniakalnych, halucynacji i epizodów maniakalnych, pobudzenia, hiperrefleksji, bezładu, dreszczy, drżenia, drgawek, w tym drgawek klonicznych mięśni, ataksji, wzmożonego pocenia się, biegunki, gorączki, nadciśnienia, które mogą być częścią zespołu serotoninowego, równoczesne podawanie selegiliny i leków SSRI lub SNRI jest przeciwwskazane. Nie należy stosować fluoksetyny przed upływem 14 dni od przerwania stosowania selegiliny.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Interakcje
Ponieważ fluoksetyna charakteryzuje się bardzo długim okresem półtrwania w fazie eliminacji, należy zachować co najmniej pięciotygodniowy odstęp od zakończenia stosowania fluoksetyny do rozpoczęcia stosowania selegiliny. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – U pacjentów przyjmujących jednocześnie trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i selegilinę sporadycznie zgłaszano nasilone toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy (zespół serotoninowy), czasem powiązane z nadciśnieniem, niedociśnieniem i nadmierną potliwością. Dlatego równoczesne stosowanie selegiliny i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych jest przeciwwskazane. Inhibitory MAO – Równoczesne podawanie selegiliny i inhibitorów MAO może powodować zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego i układu krążenia (patrz punkt 4.4.).
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Interakcje
Połączenia niezalecane Doustne środki antykoncepcyjne – Należy unikać połączenia selegiliny i doustnych środków antykoncepcyjnych, ponieważ skojarzenie takie może zwiększyć dostępność biologiczną selegiliny. Równoczesne podawanie z produktami leczniczymi o wąskim indeksie terapeutycznym, jak np. leki zawierające naparstnicę i/lub leki przeciwzakrzepowe, wymaga ostrożności i szczegółowego monitorowania. Interakcje z żywności? Ponieważ selegilina jest specyficznym inhibitorem MAO-B, nie zgłaszano, aby pokarmy zawierające tyraminy powodowały nadciśnienie podczas leczenia selegiliną w zalecanym dawkowaniu (oznacza to, że selegilina nie wywołuje tzw. „efektu żółtego sera”). Dlatego nie są wymagane żadne ograniczenia dietetyczne. Jednak w przypadku skojarzenia selegiliny z konwencjonalnymi inhibitorami MAO lub MAO-A zalecane są ograniczenia dietetyczne (np. unikanie pokarmów z dużą zawartością tyraminy, takich jak sery dojrzewające i produkty drożdżowe).
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Dostępne są bardzo ograniczone dane na temat pacjentek w ciąży. W badaniach na zwierzętach wykazano toksyczność reprodukcyjną jedynie przy dużych wielokrotnościach dawek stosowanych u ludzi. Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania selegiliny w okresie ciąży. Nie wiadomo, czy selegilina przenika do mleka ludzkiego. Wydzielanie selegiliny do mleka nie było dotychczas badane u zwierząt. Dane fizykochemiczne na temat selegiliny wskazują na wydzielanie do mleka i nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Nie należy stosować selegiliny w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ponieważ selegilina może powodować zawroty głowy, należy zalecić pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, jeśli w trakcie leczenia wystąpi u nich takie działanie niepożądane.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Działania niepożądane
4.8. Działania niepożądane W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem Bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia psychiczne: Niezbyt często: zmiany nastroju. Częstość nieznana: hiperseksualność. Zaburzenia układu nerwowego: Często: zawroty głowy, ból głowy. Niezbyt często: łagodne przejściowe zaburzenia snu. Zaburzenia serca: Często: rzadkoskurcz. Niezbyt często: częstoskurcz nadkomorowy. Zaburzenia naczyniowe: Rzadko: niedociśnienie ortostatyczne. Zaburzenia żołądka i jelit: Często: nudności. Niezbyt często: uczucie suchości w ustach. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Rzadko: reakcje skórne. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: Częstość nieznana: zatrzymanie moczu.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Działania niepożądane
Badania diagnostyczne: Często: łagodne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. W leczeniu skojarzonym z lewodop? Ponieważ selegilina wzmaga działanie lewodopy, działania niepożądane lewodopy (niepokój, hiperkineza, zaburzone ruchy, pobudzenie, splątanie, halucynacje, niedociśnienie ortostatyczne, arytmie serca) mogą nasilić się w czasie terapii skojarzonej (lewodopę należy zwykle podawać w połączeniu z inhibitorem obwodowej dekarboksylazy). Terapia skojarzona z zastosowaniem selegiliny może pozwolić na dalsze zmniejszenie dawki lewodopy (nawet o 30%).
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Przedawkowanie
4.9. Przedawkowanie Przedawkowanie nie ma konkretnego obrazu klinicznego. Ponieważ selektywne hamowanie MAO-B przez selegilinę jest osiągana jedynie przy dawkach zalecanych w leczeniu choroby Parkinsona (5 do 10 mg/dobę), objawy przedawkowania mogą przypominać objawy obserwowane w przypadku nieselektywnych inhibitorów MAO (zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego i układu krążenia). Objawy przedawkowania nieselektywnych inhibitorów MAO mogą narastać w ciągu 24 godzin, obejmując pobudzenie, drżenie, naprzemienne niskie i wysokie ciśnienie krwi, depresję oddechową, nasilone skurcze mięśni, bardzo wysoką gorączkę, śpiączkę i drgawki. Nie ma swoistego antidotum i leczenie powinno być objawowe.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobie Parkinsona, dopaminergiczne, inhibitory monoaminooksydazy typu B; kod ATC: N04BD01. Selegilina należy do grupy selektywnych inhibitorów monoaminooksydazy typu B. Dzięki zmniejszaniu aktywności tego enzymu selegilina spowalnia proces enzymatycznego rozkładu dopaminy w mózgu. Hamuje również wychwyt zwrotny dopaminy. W efekcie, selegilina zwiększa ilość i wydłuża działanie dopaminy (zarówno endogennej, jak i egzogennej) w mózgu. Dzięki temu nasila i wydłuża również działanie lewodopy podawanej w celu leczenia choroby Parkinsona. W badaniach klinicznych wykazano, że selegilina pozwala na zmniejszenie dawek lewodopy średnio o około 30% (niezależnie od tego, czy lewodopa podawana jest z inhibitorem dekarboksylazy, czy też bez niego).
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Ponieważ selegilina jest selektywnym inhibitorem monoaminooksydazy typu B, w przeciwieństwie do leków nieselektywnie hamujących monoaminooksydazę może być bezpiecznie stosowana jednocześnie z lewodopą.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2. Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu doustnym selegilina jest szybko wchłaniana z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi osiąga około 30 minut po przyjęciu doustnym. Biodostępność selegiliny wynosi średnio około 10%. Szybko przenika do tkanek, w tym do mózgu. Pozorna objętość dystrybucji po dożylnym podaniu selegiliny w dawce 10 mg wynosi 500 l. Po osiągnięciu terapeutycznego stężenia we krwi około 75 – 85% związane jest z białkami osocza. Selegilina jest szybko i prawie całkowicie metabolizowana, głównie w wątrobie, do N-demetylodeprenylu, l-metamfetaminy i l-amfetaminy. Średni okres półtrwania selegiliny wynosi około 1,6 godziny, zaś jej metabolitów (N-demetylodeprenylu, l-metamfetaminy i l-amfetaminy) odpowiednio: 2, 17,7 oraz 20,5 godziny. Selegilina wydalana jest z organizmu w postaci metabolitów, głównie z moczem (tylko około 15% leku eliminowane jest z kałem).
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Działanie selegiliny rozpoczyna się około 1 godziny po doustnym podaniu pojedynczej dawki i utrzymuje się przez 1 – 3 dni.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Długookresowe badania na zwierzętach nie wykazały, aby selegilina wywierała działanie rakotwórcze. Nie stwierdzono również działania mutagennego. Badania przeprowadzone u zwierząt nie wykazały niekorzystnego wpływu na płód. W badaniach, w których szczurom i królikom podawano selegilinę w dawkach wielokrotnie większych niż dawki zalecane dla ludzi, nie wykazano działania teratogennego.
CHPL leku Selgres, tabletki powlekane, 5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna Magnezu stearynian Otoczka: Krzemionka koloidalna Hypromeloza Sodu dokuzynian Tytanu dwutlenek (E 171) Żelaza tlenek żółty (E 172) Hydroksypropyloceluloza Makrogol 400 Makrogol 6000 Talk 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3. Okres ważności 3 lata 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu. 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii Al/PCV w tekturowym pudełku 50 tabletek (2 blistry po 25 sztuk) 6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Klasyfikacja układów inarządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często	Rzadko
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze			Zakażenie dróg moczowych	Odoskrzelowe zapalenie płuc,czyraki,zapalenie nosogardzieli, ropne zapalenie skóry, zapalenie błon śluzowych nosa,infekcja zęba, infekcja wirusowa
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone(w tym torbiele i polipy)			Rak podstawnokomórkowy	Włókniak starczy, znamię melanocytowe, brodawka łojotokowa, brodawczak skóry
Zaburzenia krwii układu chłonnego			Niedokrwistość, leukopenia, nieprawidłowościczerwonych krwinek	Eozynofilia, limfopenia
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania			Zmniejszenie apetytu, hipertriglicerydemia, zwiększenie apetytu, hipercholesterolemia,hiperglikemia,	Wyniszczenie, hiperkaliemia
Zaburzenia psychiczne		Bezsenność	Omamy, depresja, nietypowe sny, lęk,stan splątania, chwiejność emocjonalna, zwiększone libido, zaburzenia psychotyczne, niepokój,zaburzenia snu	Zachowania kompulsywne, delirium, dezorientacja, urojenia,zachowania impulsywne, utrata libido,myśli obsesyjne, paranoja, przedwczesny wytrysk, napady senności,fobia społeczna, myśli samobójcze
Zaburzenia układunerwowego		Dyskineza,senność, zawroty głowy,ból głowy, Choroba Parkinsona	Parestezje,zaburzenia równowagi, niedoczulica,dystonia,uczucie dyskomfortu w głowie,dyzartria, omdlenie,zaburzenia poznawcze	Nieprawidłowakoordynacja, zaburzenia uwagi, opaczne odczuwanie smaku,obniżenie odruchów, ból korzeniowy,zespół niespokojnych nóg, uspokojenie polekowe

Badanie	016(24 tygodnie)	016/018(2 lata)	27919 (SETTLE)(24 tygodnie)
Dawka (mg/dobę) (a)	Placebo	Safinamid	Placebo	Safinamid	Placebo	Safinamid
50	100	50	100	50-100 (d)
Zrandomizowano	222	223	224	222	223	224	275	274
Wiek (lata) (b)	59,4 (9,5)	60,1 (9,7)	60,1 (9,2)	59,4 (9,5)	60,1 (9,7)	60,1 (9,2)	62,1 (9,0)	61,7 (9,0)
Czas trwania choroby Parkinsona (lata)(b)	8,4 (3,8)	7,9 (3,9)	8,2 (3,8)	8,4 (3,8)	7,9 (3,9)	8,2 (3,8)	9,0 (4,9)	8,9 (4,4)
Czas ON z niesprawiającą problemów dyskinezą (godziny) (c)
Wartośćwyjściowa (b)	9,3 (2,2)	9,4 (2,2)	9,6 (2,5)	9,3 (2,2)	9,4 (2,2)	9,6 (2,5)	9,1 (2,5)	9,3 (2,4)
Zmiana LSM (SE)	0,5 (0,2)	1,0 (0,2)	1,2 (0,2)	0,8 (0,2)	1,4 (0,2)	1,5 (0,2)	0,6 (0,1)	1,4 (0,1)
LS Diff vsplacebo		0,5	0,7		0,6	0,7		0,9
95% przedziałufności		[0,1; 0,9]	[0,3; 1,0]		[0,1; 1,0]	[0,2; 1,1]		[0,6; 1,2]
p-wartość		0,0054	0,0002		0,0110	0,0028		<0,0001
Czas OFF (godziny) (c)
Wartośćwyjściowa (b)	5,3 (2,1)	5,2 (2,0)	5,2 (2,2)	5,3 (2,1)	5,2 (2,2)	5,2 (2,1)	5,4 (2,0)	5,3 (2,0)
Zmiana LSM(SE)	-0,8(0,20)	-1,4 (0,20)	-1,5 (0,20)	-1,0 (0,20)	-1,5 (0,19)	-1,6 (0,19)	-0,5(0,10)	-1,5(0,10)
LS Diff vsplacebo		-0,6	-0,7		-0,5	-0,6		-1,0
95% przedziałufności		[-0,9;-0,3]	[-1,0;-0,4]		[-0,8;-0,2]	[-0,9;-0,3]		[-1,3;-0,7]
p-wartość		0,0002	<0,0001		0,0028	0,0003		<0,0001
UPDRS III (c)
Wartośćwyjściowa (b)	28,6(12,0)	27,3 (12,8)	28,4 (13,5)	28,6 (12,0)	27,3 (12,8)	28,4 (13,5)	23,0 (12,8)	22,3(11,8)
Zmiana LSM(SE)	-4,5(0,83)	-6,1 (0,82)	-6,8 (0,82)	-4,4 (0,85)	-5,6 (0,84)	-6,5 (0,84)	-2,6(0,34)	-3,5(0,34)
LS Diff vsplacebo		-1,6	-2,3		-1,2	-2,1		-0,9
95% przedział ufności		[-3,0;-0,2]	[-3,7;-0,9]		[-2,6;0,2]	[-3,5;-0,6]		[-1,8;0,0]
p-wartość		0,0207	0,0010		0,0939	0,0047		0,0514
UPDRS II (c)
Wartośćwyjściowa (b)	12,2 (5,9)	11,8 (5,7)	12,1 (5,9)	12,2 (5,9)	11,8 (5,7)	12,1 (5,9)	10,4 (6,3)	10,0 (5,6)
Zmiana LSM(SE)	-1,2 (0,4)	-1,9 (0,4)	-2,3 (0,4)	-1,4 (0,3)	-2,0 (0,3)	-2,5 (0,3)	-0,8 (0,2)	-1,2 (0,2)
LS Diff vsplacebo		-0,7	-1,1		-0,6	-1,1		-0,4
95% przedziałufności		[-1,3; -0,0]	[-1,7; -0,5]		[-1,3;0,0]	[-1,8;-0,4]		[-0,9;0,0]
p-wartość		0,0367	0,0007		0,0676	0,0010		0,0564

Klasyfikacjaukładów i narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często	Nieznana
Zakażenia i zarażeniapasożytnicze		Grypa
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele ipolipy)		Rak skóry
Zaburzenia krwi iukładu chłonnego		Leukopenia
Zaburzeniaukładuimmunologicznego		Alergia
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania			Zmniejszeniełaknienia
Zaburzenia psychiczne		Depresja, Omamy*		Zaburzenia kontroliimpulsów*
Zaburzenia układu nerwowego	Bóle głowy		Udar naczyniowy mózgu	Zespół serotoninowy, Nadmierna senność w ciągu dnia i epizody nagłegozasypiania
Zaburzenia oka		Zapalenie spojówek
Zaburzenia ucha ibłędnika		Zawroty głowy
Zaburzenia serca		Dławica piersiowa	Zawał mięśniasercowego
Zaburzenia naczyniowe				Nadciśnienie*
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia		Nieżyt nosa
Zaburzeniażołądka i jelit		Wzdęcia
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej		Zapalenie skóry	Wysypka pęcherzykowo- pęcherzowa
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe itkanki łącznej		Bóle mięśniowo- szkieletowe,Ból szyi, Zapalenie stawów

Zaburzenia nerek i dróg moczowych		Nagłe parcie namocz
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		Gorączka,Złe samopoczucie
*Patrz opis wybranych działań niepożądanych

Safinamid – profil bezpieczeństwa

Spis treści

Safinamid – bezpieczeństwo stosowania w różnych grupach pacjentów

Bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży i matek karmiących piersią

Wpływ safinamidu na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Interakcje safinamidu z alkoholem

Stosowanie safinamidu u osób z niewydolnością nerek

Stosowanie safinamidu u osób z niewydolnością wątroby

Bezpieczeństwo stosowania safinamidu u seniorów

Inne grupy pacjentów wymagające szczególnej ostrożności

Tabela – bezpieczeństwo stosowania safinamidu w wybranych grupach pacjentów

Safinamid – bezpieczeństwo i ostrożność w praktyce

Pytania i odpowiedzi

Czy safinamid można stosować u osób z niewydolnością nerek?

Czy safinamid jest bezpieczny dla kobiet w ciąży?

Czy podczas stosowania safinamidu można prowadzić samochód?

Czy safinamid można łączyć z innymi lekami?

Czy safinamid jest odpowiedni dla dzieci?

Ryzyko interakcji z innymi lekami

Zaburzenia kontroli popędów i inne możliwe skutki uboczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgDawkowanie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgDawkowanie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgInterakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgInterakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgInterakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgInterakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgInterakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgDawkowanie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgDawkowanie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgInterakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgInterakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgInterakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgInterakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgInterakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Dawkowanie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Interakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 50 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Dawkowanie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Dawkowanie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Interakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Interakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Interakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Interakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Interakcje

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Xadago, tabletki powlekane, 100 mg
Dane farmaceutyczne