| Badanie L3 and S3 | Ryeqo | CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakodynamicznePlacebo Ryeqo 36. tydzień N 387 379 % zmiana a średnich LS -0,66 -0,00 (95% CI) (-0,93; -0,40) (-0,27; 0,26) 52. tydzień N 365 351 CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakodynamiczne | Ryeqo (N = 672) | Placebo (N = 672) | | % zmianaa średnich LS | -0,69 | -0,30 | | (95% CI) | (-1,00; -0,38) | (-0,61; 0,01) | | | | | Randomizowane badanie odstawienia i Badanie S3 | Ryeqo | Placebob | | 104. tydzień | | N | 221 | 229 | | % zmianaa średnich LS | -0,40 | -0,18 | | (95% CI) | (-0,82; 0,02) | (-0,60; 0,23) |
CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakodynamiczneSkróty: średnia LS = średnia najmniejszych kwadratów; CI = przedział ufności, N = liczba pacjentów. a % zmiana w porównaniu z początkiem badania; b Większość pacjentów randomizowanych do grupy placebo w randomizowanym badaniu dotyczącym odstawienia leku była leczona produktem leczniczym Ryeqo w ciągu około 2 cykli po wznowieniu podawania HMB W grupie stosującej produkt leczniczy Ryeqo procentowe zmiany średniej LS pomiarów BMD w lędźwiowym odcinku kręgosłupa od początku badania do 52. i 104. tygodnia wyniosły odpowiednio -0,69% i -0,40%. W okresie 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania produktu leczniczego Ryeqo u pacjentek z endometriozą, które spełniały kryteria utraty BMD, u 100% kobiet w odcinku lędźwiowym kręgosłupa zaobserwowano poprawę lub tendencję do poprawy. Pomiary BMD w ciągu 12 tygodni u kobiet z mięśniakami macicy i endometriozą leczonych relugoliksem w monoterapii U kobiet leczonych relugoliksem w monoterapii przez 12 tygodni w badaniach L1 i L2, S1 i S2, wartość BMD w lędźwiowym odcinku kręgosłupa zmniejszyła się o odpowiednio -1,86% w porównaniu z początkiem badania. CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakodynamiczneRóżnica procentowej zmiany BMD pomiędzy kobietami leczonymi produktem leczniczym Ryeqo a kobietami stosującymi relugoliks w monoterapii była w 12. tygodniu statystycznie istotna, co dowodzi skuteczności stosowania relugoliksu w skojarzeniu z E2/NETA (Ryeqo) w celu zmniejszania ubytku masy kostnej. Aby zapewnić odpowiednie porównanie wpływu produktu leczniczego Ryeqo na procentową zmianę wartości BMD w trakcie leczenia trwającego 52 tygodnie przeprowadzono obserwacyjne badanie u nieleczonych kobiet dopasowanych wiekowo, u których występowały mięśniaki macicy i endometrioza, tak, aby w perspektywie długoterminowej scharakteryzować BMD u kobiet przed menopauzą w wieku 18-50 lat (badanie naturalnego przebiegu). W ciągu 52 tygodni obserwacji stwierdzono minimalne zmiany BMD w przypadku stosowania produktu leczniczego Ryeqo w porównaniu do zmian w dopasowanej wiekowo kohorcie kobiet przed menopauzą z mięśniakami macicy i endometriozą. CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakodynamiczneWpływ na endometrium W badaniach klinicznych u kobiet leczonych produktem leczniczym Ryeqo przez okres do 52 tygodni nie obserwowano przypadków hiperplazji endometrium ani raka endometrium ocenianych na podstawie biopsji. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Ryeqo we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu mięśniaka gładkokomórkowego macicy lub endometriozy (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2). CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetyczne parametry relugoliksu, estradiolu (E2), estronu całkowitego (E1) oraz noretysteronu (NET) po doustnym podaniu na czczo pojedynczej tabletki produktu leczniczego Ryeqo zdrowym kobietom w wieku pomenopauzalnym podsumowano w tabeli 9. Tabela 9. Parametry farmakokinetyczne pojedynczej dawki relugoliksu, estradiolu, estronu całkowitego oraz noretysteronu u kobiet w wieku pomenopauzalnym CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakokinetyczne | Relugoliks | Estradiol (E2) | Niesprzężony estron (E1) | Noretysteron (NET) | | AUC0-∞(ng*h/ml lub pg*h/ml) | 198,1 (111,6) | 818,7 (334,4) | 4126 (1650) | 17,5 (8,46) | | Cmax (ng/ml lub pg/ml) | 25,99 (18,21) | 27,95 (19,15) | 188,4 (59,09) | 3,57 (1,43) | | Tmax (h) | 2,00(0,25; 5,00) | 7,00(0,25; 24,00) | 6,00(2,00; 12,00) | 1,01(0,50; 4,00) | | t1/2 w końcowej fazie eliminacji (h) | 61,5 (13,2) | 16,6 (7,67) | 15,9 (6,52) | 10,9 (3,05) |
CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakokinetyczneSkróty: AUC 0–∞ = pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku w czasie, od czasu 0 z ekstrapolacją do nieskończoności; C max = maksymalne stężenie leku; E1 = estron; E2 = estradiol; NET = noretysteron; T max = czas, po którym osiągane jest maksymalne stężenie; t 1/2 = okres półtrwania Uwaga: w tej tabeli przedstawiono parametry farmakokinetyczne estradiolu i niesprzężonego E1 skorygowane o wartości początkowe. Przedstawiono średnie arytmetyczne i odchylenia standardowe, z wyjątkiem t max , gdzie przedstawiono medianę i zakres (minimum, maksimum). AUC 0-∞ wyrażono w ng*h/ml w przypadku relugoliksu i NET oraz w pg*h/ml w przypadku niesprzężonego E2 i niesprzężonego E1. C max wyrażono w ng/ml w przypadku relugoliksu i NET oraz w pg/ml w przypadku niesprzężonego E2 i niesprzężonego E1. CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakokinetyczneFarmakokinetyczne parametry relugoliksu, estradiolu (E2), estronu całkowitego (E1) oraz noretysteronu (NET) w stanie stacjonarnym po podawaniu produktu leczniczego Ryeqo raz na dobę przez 6 tygodni u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym podsumowano w tabeli 10. Tabela 10. Parametry farmakokinetyczne wielokrotnej dawki relugoliksu, estradiolu, estronu całkowitego oraz noretysteronu u kobiet w wieku przedmenopauzalnym CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakokinetyczne | Relugoliks | Estradiol (E2) | Niesprzężony estron (E1) | Noretysteron (NET) | | AUC0–24(ng*h/ml lub pg*h/ml) | 157 (94,7) | 784 (262) | 4450 (1980) | 25,5 (11,4) | | Cmax (ng/ml lub pg/ml) | 26 (21,4) | 46,8 (17,3) | 303 (137) | 5,21 (1,53) | | Tmax (h) | 3 (0,5; 6) | 3 (0,50; 12,00) | 4 (1; 8,08) | 1 (1; 2) | | Efektywny t1/2 (h) | ok. 25 | 17,1 (4,03) | 13,9 (4,14) | 8,28 (1,87) |
CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakokinetyczneSkróty: AUC 0–24 = pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku w czasie okresu dawkowania (24); C max = maksymalne stężenie leku; E1 = estron; E2 = estradiol; NET = noretysteron; t max = czas, po którym osiagalne jest maksymalne stężenie. Uwaga: przedstawiono średnie arytmetyczne i odchylenia standardowe, z wyjątkiem t max , gdzie przedstawiono medianę i zakres (minimum, maksimum). AUC 0–24 wyrażono w ng*h/ml w przypadku relugoliksu i NET oraz w pg*h/ml w przypadku niesprzężonego E2 i niesprzężonego E1. C max wyrażono w ng/ml w przypadku relugoliksu i NET oraz w pg/ml w przypadku niesprzężonego E2 i niesprzężonego E1. Efektywny okres półtrwania relugoliksu oszacowano na podstawie współczynników kumulacji w oparciu o wartości AUC po podaniu wielokrotnej dawki relugoliksu wynoszącej 40 mg. Wchłanianie Wchłanianie relugoliksu po podaniu doustnym odbywa się głównie za pośrednictwem transportera wypływu P-gp, dla którego relugoliks jest substratem. CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakokinetycznePo podaniu doustnym relugoliks jest szybko wchłaniany, osiągając pierwszy poziom maksymalny po 0,25 godziny od podania dawki, po czym występuje co najmniej jeden kolejny poziom maksymalny wchłaniania w okresie do 12 godzin od podania dawki. Biodostępność bezwzględna relugoliksu wynosi 11,6%. Po podaniu produktu leczniczego Ryeqo z bogatotłuszczowym, wysokokalorycznym posiłkiem wartości AUC 0–∞ i C max relugoliksu zmniejszyły się o odpowiednio 38% i 55% w porównaniu z podaniem na czczo. Po doustnym podaniu na czczo pojedynczej dawki produktu leczniczego Ryeqo stężenia niesprzężonego estradiolu wzrastały wolno, przy czym średnie stężenia osiągały wartości maksymalne po 8 godzinach od podania dawki. Po podaniu produktu leczniczego Ryeqo po spożyciu bogatotłuszczowego, wysokokalorycznego posiłku nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu pokarmu na ekspozycję na estradiol lub metabolity estrogenów. CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakokinetycznePo podaniu doustnym octan noretysteronu ulega szybkiemu metabolizmowi w jelitach i wątrobie do noretysteronu (NET, ang. norethisterone ). Po doustnym podaniu na czczo pojedynczej dawki produktu leczniczego Ryeqo stężenia NET były początkowo oznaczalne po upływie 0,5 godziny od podania dawki, a następnie szybko zwiększały się, przy czym stężenia średnie osiągały wartości maksymalne w ciągu 1 godziny. Wpływ pokarmu Podanie z pokarmem powodowało zmniejszenie wartości AUC i C max relugoliksu o odpowiednio 38% i 55% w porównaniu z podaniem na czczo; jednakże zmniejszenie ekspozycji na relugoliks nie jest uznawane za istotne klinicznie. Nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu pokarmu na ekspozycję na estradiol, metabolity estrogenów ani noretysteron. Dystrybucja Relugoliks wiąże się w 68% do 71% z białkami osocza ludzkiego, przy czym średni stosunek ilości relugoliksu we krwi pełnej do ilości w osoczu wynosi 0,78. CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakokinetyczneEstradiol i noretysteron krążące we krwi wiążą się w podobnym stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG; 36-37%) i albuminą (61%), podczas gdy jedynie 1-2% dawki pozostaje niezwiązane. Wartość pozornej objętości dystrybucji (Vz) wynosząca 19 x 10 3 l, uzyskana z badania biodostępności bezwzględnej po podaniu dożylnym, wskazuje, że relugoliks ulega szerokiej dystrybucji do tkanek. Dystrybucja egzogennego i endogennego estradiolu wygląda podobnie. Estrogeny ulegają szerokiej dystrybucji w organizmie i występują zasadniczo w większych stężeniach w narządach docelowych dla hormonów płciowych. Metabolizm Badania in vitro wykazują, że głównymi enzymami CYP uczestniczącymi w ogólnym oksydacyjnym metabolizmie relugoliksu w wątrobie były CYP3A4/5 (45%) > CYP2C8 (37%) > CYP2C19 (< 1%) z metabolitami oksydacyjnymi, metabolitem A i metabolitem B, wytwarzanymi przez odpowiednio CYP3A4/5 i CYP2C8. Metabolizm egzogennego i endogennego estradiolu przebiega podobnie. CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakokinetyczneMetabolizm estradiolu przebiega głównie w wątrobie i jelitach, ale także w narządach docelowych, i obejmuje wytworzenie mniej aktywnych lub nieaktywnych metabolitów, w tym estronu, katecholoestrogenów oraz kilku siarczanów i glukuronidów estrogenów. Estrogeny są wydalane z żółcią, hydrolizowane i zwrotnie wchłaniane (krążenie jelitowo-wątrobowe) oraz eliminowane głównie z moczem w postaci nieaktywnej biologicznie. W utlenianiu estronu i estradiolu uczestniczą enzymy cytochromu P450, głównie CYP1A2, CYP1A2 (pozawątrobowy), CYP3A4, CYP3A5 oraz CYP1B1 i CYP2C9. Najważniejszymi metabolitami noretysteronu są izomery 5-alfa-dihydronoretysteron i tetrahydronoretysteron, które są wydalane głównie z moczem w postaci sprzężonej (w postaci siarczanów lub glukuronidów). Eliminacja Po wchłonięciu, około 20% relugoliksu jest wydalane w postaci niezmienionej substancji czynnej z moczem, a 80% ulega eliminacji poprzez metabolizowanie z udziałem wielu drobnych szlaków metabolicznych i (lub) wydzielanie niezmienionej substancji czynnej z żółcią. CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakokinetyczneOkoło 38% podanej dawki jest wydalane w postaci metabolitów (innych niż metabolit C) z kałem i moczem. Metabolit C, który jest wytwarzany przez mikroflorę jelitową, jest głównym metabolitem w kale (51%) i dodatkowo odzwierciedla niewchłoniętą substancję czynną. Średni okres półtrwania (t 1/2 ) relugoliksu, estradiolu i noretysteronu w końcowej fazie eliminacji po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego Ryeqo w tabletkach wynosi odpowiednio 61,5 godziny, 16,6 godziny oraz 10,9 godziny. Stan stacjonarny relugoliksu jest osiągany po upływie 12 do 13 dni podawania raz na dobę. Stopień kumulacji relugoliksu podawanego raz na dobę jest mniej więcej 2-krotny, co odzwierciedla efektywny okres półtrwania wynoszący około 25 godzin i uzasadnia podawanie relugoliksu raz na dobę. Zgłaszano kumulację podawanych raz na dobę E2 i NET w zakresie 33-47%, chociaż oczekuje się, że w przypadku jednoczesnego podawania z relugoliksem będącym słabym induktorem metabolizmu jelitowego (przedukładowego), w którym pośredniczy CYP3A, kumulacja E2 będzie podobna lub nieco mniejsza. CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakokinetyczneLiniowość lub nieliniowość Relugoliks jest związany z większymi niż proporcjonalne wzrostami ekspozycji w zależności od dawki w zakresie dawek od 1 do 80 mg, co jest najbardziej wyraźne przy dawkach powyżej 20 mg; uznaje się, że jest to związane z wysyceniem jelitowej P-gp, co powoduje zwiększenie biodostępności po podawaniu doustnym. Farmakokinetyka relugoliksu podawanego raz na dobę w dawce 40 mg jest niezależna od czasu. Specjalne grupy pacjentów Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki nie różniły się w przypadku zdrowych osób pochodzących z Japonii i zdrowych osób rasy białej, co wskazuje na brak wpływu pochodzenia etnicznego na farmakokinetykę relugoliksu. Analiza PK w populacji sugeruje, że nie ma klinicznie istotnych różnic w ekspozycji na relugoliks w zależności od wieku, rasy lub pochodzenia etnicznego, masy ciała i BMI. CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakokinetycznePonieważ zarówno estradiol, jak i octan noretysteronu są dobrze znanymi składnikami złożonych produktów hormonalnych, nie przeprowadzono badań obejmujących specjalne grupy pacjentów. Zaburzenia czynności nerek Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg relugoliksu pacjentkom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, związane z ekspozycją wartości AUC 0–∞ i C max dla relugoliksu zwiększyły się odpowiednio 1,5-krotnie oraz 1,1-krotnie w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej z prawidłową czynnością nerek. Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg relugoliksu pacjentkom z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek związane z ekspozycją wartości AUC 0–∞ i C max dla relugoliksu zwiększyły się 1,5-krotnie w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej z prawidłową czynnością nerek. Łagodne zaburzenia czynności nerek były nieistotną zmienną towarzyszącą w przypadku wszystkich farmakokinetycznych parametrów relugoliksu w populacyjnym modelu farmakokinetycznym. CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakokinetyczneChociaż należy zachować ostrożność w przypadku leczenia pacjentek z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4), nie jest konieczne dostosowywanie dawki produktu leczniczego Ryeqo u pacjentek z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2). Nie badano wpływu schyłkowej niewydolności nerek z hemodializą lub bez hemodializy na farmakokinetykę estradiolu, noretysteronu i relugoliksu, składników produktu leczniczego Ryeqo, u kobiet w wieku przedmenopauzalnym. Ilość relugoliksu, estradiolu lub noretysteronu usuwana za pomocą hemodializy nie jest znana. Zaburzenia czynności wątroby Nie należy stosować produktu leczniczego Ryeqo u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3). Nie ma konieczności dostosowywania dawki produktu leczniczego Ryeqo u pacjentek z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2). CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Właściwości farmakokinetycznePo podaniu pojedynczej dawki 40 mg relugoliksu pacjentkom z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby wartości AUC 0–∞ i C max dla relugoliksu zmniejszyły się o odpowiednio 31% i 24% w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej z prawidłową czynnością wątroby. Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg relugoliksu pacjentkom z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby wartości AUC 0–∞ dla relugoliksu zmniejszyły się o 5%, a wartości C max dla relugoliksu zwiększyły się 1,2-krotnie, w obu przypadkach w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej z prawidłową czynnością wątroby. CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie przeprowadzono badań nieklinicznych dotyczących relugoliksu w skojarzeniu z estradiolem i octanem noretysteronu. Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i rakotwórczości, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój U ciężarnych samic królika, którym drogą doustną podawano relugoliks w okresie organogenezy, samoistne poronienia i utratę całego miotu obserwowano przy poziomach ekspozycji (AUC) porównywalnych z osiąganymi w przypadku zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 40 mg/dobę. U szczurów nie zaobserwowano wpływu na rozwój zarodka i płodu; jednakże relugoliks nie wchodzi w istotne interakcje z receptorami GnRH u tego gatunku. CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Przedkliniczne dane o bezpieczeństwieU zwierząt doświadczalnych estradiol lub walerianian estradiolu miał letalne działanie na zarodek już we względnie małych dawkach; zaobserwowano wady rozwojowe układu moczowo-płciowego i feminizację płodów męskich. Noretysteron, podobnie jak inne progestageny, powodował wirylizację płodów żeńskich u szczurów i małp. Po podaniu dużych dawek noretysteronu zaobserwowano letalny wpływ na zarodek. Laktacja U szczurów w okresie laktacji, którym w 14. dniu po porodzie podano pojedynczą doustną dawkę relugoliksu znakowanego radioizotopem wynoszącą 30 mg/kg, relugoliks i (lub) jego metabolity występowały w mleku w stężeniach do 10 razy większych niż stężenia w osoczu 2 godziny po podaniu dawki, po czym stężenia te zmniejszały się do niskich poziomów w ciągu do 48 godzin po podaniu dawki. Większość radioaktywności związanej z relugoliksem w mleku pochodziła z niezmienionego relugoliksu. CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Przedkliniczne dane o bezpieczeństwieOcena ryzyka dla środowiska Badania oceny ryzyka dla środowiska wykazały, że relugoliks może stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego (patrz punkt 6.6). CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Laktoza jednowodna Mannitol (E421) Karboksymetyloskrobia sodowa Hydroksypropyloceluloza (E463) Magnezu stearynian (E572) Hypromeloza typu 2910 (E464) Tytanu dwutlenek (E171) Triacetyna (E1518) Żelaza tlenek, żółty (E172) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Tabletki produktu leczniczego Ryeqo są pakowane w butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) ze środkiem osuszającym, zamykane indukcyjnie uszczelnioną zakrętką polipropylenową zabezpieczającą przed dostępem dzieci. Każda butelka zawiera 28 tabletek. Wielkości opakowań: Jedna butelka (28 tabletek) Trzy butelki (84 tabletki). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. CHPL leku Ryeqo, tabletki powlekane, 40 mg + 1 mg + 0,5 mg Dane farmaceutyczne6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Ten produkt leczniczy może stanowić zagrożenie dla środowiska (patrz punkt 5.3). Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Primolut-Nor, 5 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka Primolut-Nor zawiera 5 mg noretysteronu octanu (Norethisteroni acetas) . Produkt zawiera laktozę jednowodną. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki. Białe, okrągłe tabletki ze znakiem krzyża na jednej stronie. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Krwawienia na tle zaburzeń czynnościowych, endometrioza. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Tabletki należy połykać w całości, popijając niewielką ilością płynu. Jeśli konieczne jest zabezpieczenie antykoncepcyjne, należy stosować dodatkowe, niehormonalne (mechaniczne) metody antykoncepcyjne. Krwawienia na tle zaburzeń czynnościowych Należy zażywać jedną tabletkę produktu Primolut-Nor 3 razy na dobę przez 10 dni. W większości przypadków zahamuje to krwawienie z macicy, które nie jest związane ze zmianami organicznymi, w ciągu 1 do 3 dni. Jednakże w celu zapewnienia skuteczności leczenia tabletki Primolut-Nor należy zażywać przez pełne 10 dni. W ciągu 2 do 4 dni po zakończeniu leczenia wystąpi krwawienie z odstawienia, porównywalne pod względem obfitości i czasu trwania z normalnym krwawieniem miesiączkowym. Niewielkie krwawienie podczas przyjmowania tabletek Czasami po wstępnym zatrzymaniu krwawienia może wystąpić niewielkie krwawienie. Również w takim przypadku należy kontynuować przyjmowanie produktu. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Dawkowanie Brak zatrzymania krwawienia, ciężkie krwawienie międzymiesiączkowe Jeśli pomimo prawidłowego zażywania produktu krwawienie z dróg rodnych nie ustanie, należy wziąć pod uwagę inne stany np. polipy, rak szyjki macicy lub rak endometrium, mięśniak, pozostałości tkanki po poronieniu, ciąża pozamaciczna lub zaburzenia krzepnięcia). Zaleca się wtedy stosowne badania. Dotyczy to również przypadków, gdy po początkowym zatrzymaniu krwawienia występuje nawrót stosunkowo silnego krwawienia podczas zażywania tabletek. Zapobieganie nawrotom krwawienia W celu zapobieżenia nawrotom krwawień na tle zaburzeń czynnościowych u pacjentek z cyklami bezowulacyjnymi produkt Primolut-Nor można podawać profilaktycznie (1 tabletka 1 do 2 razy na dobę od 16. do 25. dnia cyklu (1 dzień cyklu = 1 dzień ostatniego krwawienia). W ciągu kilku dni po zażyciu ostatniej tabletki wystąpi krwawienie z odstawienia. Endometrioza Leczenie należy rozpocząć pomiędzy 1. a 5. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Dawkowaniedniem cyklu od 1 tabletki produktu Primolut-Nor przyjmowanej 2 razy na dobę. W przypadku plamienia dawkę można zwiększyć do 2 tabletek przyjmowanych dwa razy na dobę. Jeśli krwawienie ustąpi, należy rozważyć zmniejszenie dawki do dawki początkowej. Leczenie należy prowadzić przez co najmniej 4 do 6 miesięcy. Przy niezakłóconym przyjmowaniu leku owulacja i menstruacja zazwyczaj nie występują. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych stanów podczas stosowania produktu Primolut-Nor należy natychmiast przerwać stosowanie produktu. Ciąża lub podejrzenie ciąży Karmienie piersią Czynna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Choroby tętnic lub choroba sercowo-naczyniowa występujące obecnie lub w wywiadzie (np. zawał serca, incydenty naczyniowo-mózgowe, choroba niedokrwienna serca) Cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi Ciężka choroba wątroby występująca obecnie lub w wywiadzie, jeśli wyniki testów wątrobowych nie powróciły do normy Nowotwory wątroby (łagodne lub złośliwe) występujące obecnie lub w wywiadzie Stwierdzenie lub podejrzenie nowotworów złośliwych zależnych od hormonów płciowych Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli występuje lub nasili się którykolwiek z poniższych czynników ryzyka, należy rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko dla pacjentki przed rozpoczęciem lub kontynuacją podawania produktu Primolut-Nor. Zaburzenia krążenia Badania epidemiologiczne wskazują, że stosowanie doustnych środków hamujących owulację zawierających estrogen/progestagen jest związane ze zwiększoną częstością występowania powikłań zakrzepowo-zatorowych. Należy zatem wziąć pod uwagę podwyższone ryzyko powikłań zakrzepowo- zatorowych, szczególnie w przypadku choroby zakrzepowo-zatorowej w wywiadzie. Ogólnie uznawane czynniki ryzyka występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) obejmują pozytywny wywiad osobniczy lub rodzinny (ŻChZZ u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku), wiek, otyłość, długotrwałe unieruchomienie, rozległy zabieg chirurgiczny lub rozległy uraz. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Specjalne środki ostroznościNależy wziąć pod uwagę podwyższone ryzyko występowania choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie połogu. Należy przerwać stosowanie produktu w przypadku wystąpienia objawów zakrzepów tętniczych lub żylnych lub podejrzenia ich występowania. Nowotwory W rzadkich przypadkach łagodne, a w jeszcze rzadszych złośliwe nowotwory wątroby, obserwowano w przypadku stosowania hormonów takich, jak te występujące w produkcie Primolut-Nor. W pojedynczych przypadkach te nowotwory mogą prowadzić do wystąpienia zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej. Inne U pacjentek chorych na cukrzycę konieczna jest ścisła obserwacja medyczna. Obserwowano rzadkie przypadki ostudy, szczególnie u kobiet z ostudą ciężarnych w wywiadzie. Kobiety ze skłonnością do ostudy powinny unikać słońca lub promieniowania ultrafioletowego w czasie stosowania produktu Primolut-Nor. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Specjalne środki ostroznościPacjentki z zaburzeniami depresyjnymi w wywiadzie należy dokładnie monitorować i przerwać stosowanie produktu, jeśli wystąpi nawrót ciężkiej depresji. Badanie lekarskie Przed rozpoczęciem lub ponownym wdrożeniem leczenia produktem Primolut-Nor należy zebrać pełen wywiad lekarski, w tym rodzinny oraz przeprowadzić badanie lekarskie mając na względzie przeciwwskazania (punkt 4.3) oraz ostrzeżenia specjalne (punkt 4.4). Czynności te należy powtarzać okresowo w czasie stosowania produktu Primolut-Nor. Częstość oraz charakter tych badań powinny być ustalone indywidualnie dla każdej pacjentki, w oparciu o ustalone wytyczne. Badania te powinny obejmować badanie narządów miednicy mniejszej z badaniem cytologicznym wymazu z szyjki macicy włącznie, badanie brzucha, badanie piersi oraz pomiar ciśnienia krwi. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Specjalne środki ostrozności Natychmiastowe przerwanie stosowania leku Wystąpienie migrenowych bólów głowy po raz pierwszy lub częstsze występowanie niezwykle silnych bólów głowy, nagłe zaburzenia percepcji, początkowe objawy zakrzepowego zapalenia żył lub choroby zatorowo-zakrzepowej (np. ból lub puchnięcie kończyn dolnych, ostre bóle podczas oddychania lub kaszlu bez wyraźnego powodu), ból i uczucie ucisku w klatce piersiowej, planowane zabiegi chirurgiczne (z 6-tygodniowym wyprzedzeniem), unieruchomienie (np. po wypadku), pojawienie się żółtaczki, pojawienie się bezżółtaczkowego zapalenia wątroby, uogólniony świąd, znaczące podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi, ciąża. Produkt zawiera laktozę jednowodną. Produktu Primolut-Nor nie powinny przyjmować pacjentki z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp czy zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Interakcje4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Interakcje prowadzące do zwiększonego klirensu hormonów płciowych mogą powodować zmniejszenie skuteczności terapeutycznej produktu. Interakcje tego typu wykazano w przypadku wielu leków indukujących enzymy wątroby (np. fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, okskarbazepina, dziurawiec zwyczajny oraz ryfabutyna); podobne działanie jest również podejrzewane w przypadku gryzeofulwiny. Progestageny mogą zakłócać metabolizm innych leków. Tym samym mogą wpływać na ich stężenie w osoczu i tkankach (np. cyklosporyny). Uwaga: W celu określenia potencjalnych interakcji należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi stosowanych jednocześnie preparatów. Badania laboratoryjne Stosowanie progestagenów może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na biochemiczne parametry czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenie białek osocza (nośnikowych), np. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Interakcjeglobulin wiążących kortykosteroidy oraz frakcji lipidów / lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów oraz parametry krzepliwości i fibrynolizy. Zmiany na ogół mieszczą się w normie dla poszczególnych badań laboratoryjnych. 4.6 Ciąża i laktacja Stosowane produktu Primolut-Nor w czasie ciąży jest przeciwwskazane. Produktu Primolut-Nor nie należy podawać w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nie są znane. 4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane występują częściej podczas pierwszych miesięcy stosowania produktu Primolut-Nor i ustępują w trakcie leczenia. Oprócz działań niepożądanych wymienionych w punkcie 4.4, u pacjentów stosujących Primolut-Nor obserwowano następujące działania niepożądane, chociaż nie we wszystkich przypadkach można było potwierdzić związek przyczynowy ze stosowanym produktem. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg InterakcjeTabela poniżej przedstawia działania niepożądane uporządkowane według systemu klasyfikacji układów narządów MedDRA. Częstość występowania opiera się na doniesieniach z badań po wprowadzeniu leku do obrotu oraz literaturze. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Interakcje| Układ narządów | Bardzo często 1/10 | Często 1/100 do< 1/10 | Niezbyt często 1/1 000 do< 1/100 | Rzadko 1/10 000 do< 1/1 000 | Bardzo rzadko< 1/10 000 | | Zaburzenia układu immunologicznego | | | | Reakcje nadwrażliwości | | | Zaburzenia układu nerwowego | | Ból głowy | Migrena | | | | Zaburzenia oka | | | | | Zaburzenia widzenia | | Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersioweji śródpiersia | | | | | Duszność |
CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Interakcje| Zaburzenia żołądka i jelit | | Nudności | | | | | Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej | | | | Pokrzywka Wysypka | | | Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | Krwawienie z macicy /pochwy w tym plamienie* Skąpe miesiączki* | Brak miesiączki* | | | | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | | Obrzęk | | | |
CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Interakcje* we wskazaniu „endometrioza” Do opisu niektórych działań niepożądanych, ich synonimów i stanów pokrewnych zastosowano najbardziej odpowiednie terminy MedDRA. 4.9 Przedawkowanie Badania toksyczności ostrej noretysteronu octanu na zwierzętach nie wykazały ryzyka ciężkich działań niepożądanych w przypadku nieumyślnego przyjęcia wielokrotności dobowej dawki terapeutycznej. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Ciąża i laktacja Stosowane produktu Primolut-Nor w czasie ciąży jest przeciwwskazane. Produktu Primolut-Nor nie należy podawać w okresie karmienia piersią. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nie są znane. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane występują częściej podczas pierwszych miesięcy stosowania produktu Primolut-Nor i ustępują w trakcie leczenia. Oprócz działań niepożądanych wymienionych w punkcie 4.4, u pacjentów stosujących Primolut-Nor obserwowano następujące działania niepożądane, chociaż nie we wszystkich przypadkach można było potwierdzić związek przyczynowy ze stosowanym produktem. Tabela poniżej przedstawia działania niepożądane uporządkowane według systemu klasyfikacji układów narządów MedDRA. Częstość występowania opiera się na doniesieniach z badań po wprowadzeniu leku do obrotu oraz literaturze. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Działania niepożądane| Układ narządów | Bardzo często 1/10 | Często 1/100 do< 1/10 | Niezbyt często 1/1 000 do< 1/100 | Rzadko 1/10 000 do< 1/1 000 | Bardzo rzadko< 1/10 000 | | Zaburzenia układu immunologicznego | | | | Reakcje nadwrażliwości | | | Zaburzenia układu nerwowego | | Ból głowy | Migrena | | | | Zaburzenia oka | | | | | Zaburzenia widzenia | | Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersioweji śródpiersia | | | | | Duszność |
CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Działania niepożądane| Zaburzenia żołądka i jelit | | Nudności | | | | | Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej | | | | Pokrzywka Wysypka | | | Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | Krwawienie z macicy /pochwy w tym plamienie* Skąpe miesiączki* | Brak miesiączki* | | | | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | | Obrzęk | | | |
CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Działania niepożądane* we wskazaniu „endometrioza” Do opisu niektórych działań niepożądanych, ich synonimów i stanów pokrewnych zastosowano najbardziej odpowiednie terminy MedDRA. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Badania toksyczności ostrej noretysteronu octanu na zwierzętach nie wykazały ryzyka ciężkich działań niepożądanych w przypadku nieumyślnego przyjęcia wielokrotności dobowej dawki terapeutycznej. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Właściwości farmakodynamiczne5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Progestageny Kod ATC: G 03 DC 02 Noretysteron jest silnym progestagenem. Całkowita przemiana błony śluzowej trzonu macicy z fazy proliferacyjnej do fazy wydzielniczej u kobiet poddawanych działaniu estrogenów następuje po doustnym podaniu noretysteronu w dawce 100-150 mg na cykl. Progestagenne działanie noretysteronu na endometrium stanowi podstawę leczenia krwawień na tle zaburzeń czynnościowych oraz endometriozy produktem Primolut-Nor. Zahamowanie wydzielania hormonów gonadotropowych oraz brak jajeczkowania można osiągnąć stosując dawkę 0,5 mg noretysteronu octanu na dobę. Noretysteron wykazuje stabilizujące działanie na endometrium. Podobnie jak progesteron, noretysteron ma działanie termogenne i wpływa na podstawową temperaturę ciała. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu doustnym noretysteronu octan jest szybko i całkowicie wchłaniany w szerokim zakresie dawki. Już podczas wchłaniania oraz przy pierwszym przejściu przez wątrobę octan noretysteronu jest hydrolizowany do noretysteronu, substancji czynnej oraz kwasu octowego. Maksymalne stężenie noretysteronu we krwi wynoszące około 18 ng/ml (po podaniu 5 mg noretysteronu octanu) oraz 25 ng/ ml (po podaniu 10 mg noretysteronu octanu) obserwowano po 2 godzinach po podaniu produktu Primolut-Nor. W badaniach względnej biodostępności wykazano całkowite uwalnianie leku z tabletki. Dystrybucja Noretysteron wiąże się z albuminami oraz z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Jedynie około 3-4% całkowitego stężenia leku w surowicy obecne jest jako wolny steroid, około 35% i 61% wiąże się odpowiednio z SHBG i albuminą. Pozorna objętość dystrybucji noretysteronu wynosi 4,4 ± 1,3 l/kg. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Właściwości farmakokinetycznePo podaniu doustnym stężenie leku w surowicy względem czasu ma charakter dwufazowy. Fazy charakteryzują się okresami półtrwania odpowiednio 1-3 i około 5-13 godzin. Noretysteron jest wydzielany do mleka karmiącej matki. Jego stężenie w mleku wynosi około 10% stężenia w osoczu matki, bez względu na sposób podania. Na podstawie średniego maksymalnego stężenia leku w surowicy matki wynoszącego około 16 ng/ml oraz dobowego spożycia mleka przez niemowlę karmione piersią w ilości około 600 ml, do niemowlęcia może dotrzeć dawka leku w maksymalnej wielkości około 1 µg (0,02% dawki otrzymywanej przez matkę). Metabolizm Noretysteron jest metabolizowany głównie przez nasycenie podwójnego wiązania w pierścieniu A oraz redukcję grupy 3-keto do grupy hydroksylowej, a następnie sprzęganie z odpowiednimi siarczanami oraz glukuronianami. Niektóre z tych metabolitów są stosunkowo wolno wydalane z osocza, a ich okres półtrwania wynosi około 67 godzin. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Właściwości farmakokinetyczneZatem podczas długotrwałego stosowania codziennie doustnych dawek noretysteronu niektóre z tych metabolitów kumulują się w osoczu. Noretysteron jest częściowo metabolizowany do etynyloestradiolu, tj. na 1 mg doustnie podanego noretysteronu, powstały etynyloestradiol jest równoważny doustnej dawce w wysokości około 4 µg u ludzi. Wydalanie Noretysteron jest w znacznym stopniu wydalany w postaci zmienionej. Głównymi metabolitami są noretysteron zredukowany w pierścieniu A i hydroksylowany, jak również metabolity w formie sprzężonej (w postaci glukuronianów lub siarczanów) wydalane z moczem i kałem w stosunku około 7:3. Większość metabolitów wydalanych przez nerki była wydalana w ciągu 24 godzin, a ich okres półtrwania wynosił około 19 godzin. Stan stacjonarny Podczas podawania wielokrotnego dobowych dawek noretysteronu prawdopodobieństwo akumulacji leku jest niewielkie ze względu na stosunkowo krótki okres półtrwania. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Właściwości farmakokinetyczneJednakże skojarzone podawanie leków indukujących SHBG, takich jak etynyloestradiol, może doprowadzić do zwiększenia stężenia noretysteronu w surowicy ze względu na wiązanie noretysteronu z SHBG. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne dotyczące noretysteronu lub jego estrów, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka, innego niż wymienione w pozostałych punktach Charakterystyki. Należy jednak pamiętać, że steroidy płciowe mogą stymulować rozrost tkanek i nowotworów zależnych od hormonów. Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję wykazały ryzyko działania maskulinizującego na płody żeńskie w przypadku podawania dużych dawek produktu w okresie rozwoju zewnętrznych narządów płciowych. Ponieważ w badaniach epidemiologicznych wykazano, że powyższe działanie dotyczy podawania dużych dawek produktu u ludzi, należy stwierdzić, że Primolut-Nor może wywoływać objawy wirylizacji płodów żeńskich w przypadku podawania leku na wrażliwym na działanie hormonów etapie różnicowania płci (od 45 dnia ciąży). CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Przedkliniczne dane o bezpieczeństwieBadania nie wykazały żadnych innych niż wymienione powyżej działań teratogennych produktu. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Powidon 25 000 Talk Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak. 6.3 Okres ważności 5 lat 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Bez specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 tabletek w blistrze PVC/Al. 2 blistry w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Primolut-Nor, 5 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka Primolut-Nor zawiera 5 mg noretysteronu octanu (Norethisteroni acetas) . Produkt zawiera laktozę jednowodną. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki. Białe, okrągłe tabletki ze znakiem krzyża na jednej stronie. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Krwawienia na tle zaburzeń czynnościowych, endometrioza. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Tabletki należy połykać w całości, popijając niewielką ilością płynu. Jeśli konieczne jest zabezpieczenie antykoncepcyjne, należy stosować dodatkowe, niehormonalne (mechaniczne) metody antykoncepcyjne. Krwawienia na tle zaburzeń czynnościowych Należy zażywać jedną tabletkę produktu Primolut-Nor 3 razy na dobę przez 10 dni. W większości przypadków zahamuje to krwawienie z macicy, które nie jest związane ze zmianami organicznymi, w ciągu 1 do 3 dni. Jednakże w celu zapewnienia skuteczności leczenia tabletki Primolut-Nor należy zażywać przez pełne 10 dni. W ciągu 2 do 4 dni po zakończeniu leczenia wystąpi krwawienie z odstawienia, porównywalne pod względem obfitości i czasu trwania z normalnym krwawieniem miesiączkowym. Niewielkie krwawienie podczas przyjmowania tabletek Czasami po wstępnym zatrzymaniu krwawienia może wystąpić niewielkie krwawienie. Również w takim przypadku należy kontynuować przyjmowanie produktu. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Dawkowanie Brak zatrzymania krwawienia, ciężkie krwawienie międzymiesiączkowe Jeśli pomimo prawidłowego zażywania produktu krwawienie z dróg rodnych nie ustanie, należy wziąć pod uwagę inne stany np. polipy, rak szyjki macicy lub rak endometrium, mięśniak, pozostałości tkanki po poronieniu, ciąża pozamaciczna lub zaburzenia krzepnięcia). Zaleca się wtedy stosowne badania. Dotyczy to również przypadków, gdy po początkowym zatrzymaniu krwawienia występuje nawrót stosunkowo silnego krwawienia podczas zażywania tabletek. Zapobieganie nawrotom krwawienia W celu zapobieżenia nawrotom krwawień na tle zaburzeń czynnościowych u pacjentek z cyklami bezowulacyjnymi produkt Primolut-Nor można podawać profilaktycznie (1 tabletka 1 do 2 razy na dobę od 16. do 25. dnia cyklu (1 dzień cyklu = 1 dzień ostatniego krwawienia). W ciągu kilku dni po zażyciu ostatniej tabletki wystąpi krwawienie z odstawienia. Endometrioza Leczenie należy rozpocząć pomiędzy 1. a 5. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Dawkowaniedniem cyklu od 1 tabletki produktu Primolut-Nor przyjmowanej 2 razy na dobę. W przypadku plamienia dawkę można zwiększyć do 2 tabletek przyjmowanych dwa razy na dobę. Jeśli krwawienie ustąpi, należy rozważyć zmniejszenie dawki do dawki początkowej. Leczenie należy prowadzić przez co najmniej 4 do 6 miesięcy. Przy niezakłóconym przyjmowaniu leku owulacja i menstruacja zazwyczaj nie występują. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych stanów podczas stosowania produktu Primolut-Nor należy natychmiast przerwać stosowanie produktu. Ciąża lub podejrzenie ciąży Karmienie piersią Czynna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Choroby tętnic lub choroba sercowo-naczyniowa występujące obecnie lub w wywiadzie (np. zawał serca, incydenty naczyniowo-mózgowe, choroba niedokrwienna serca) Cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi Ciężka choroba wątroby występująca obecnie lub w wywiadzie, jeśli wyniki testów wątrobowych nie powróciły do normy Nowotwory wątroby (łagodne lub złośliwe) występujące obecnie lub w wywiadzie Stwierdzenie lub podejrzenie nowotworów złośliwych zależnych od hormonów płciowych Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli występuje lub nasili się którykolwiek z poniższych czynników ryzyka, należy rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko dla pacjentki przed rozpoczęciem lub kontynuacją podawania produktu Primolut-Nor. Zaburzenia krążenia Badania epidemiologiczne wskazują, że stosowanie doustnych środków hamujących owulację zawierających estrogen/progestagen jest związane ze zwiększoną częstością występowania powikłań zakrzepowo-zatorowych. Należy zatem wziąć pod uwagę podwyższone ryzyko powikłań zakrzepowo- zatorowych, szczególnie w przypadku choroby zakrzepowo-zatorowej w wywiadzie. Ogólnie uznawane czynniki ryzyka występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) obejmują pozytywny wywiad osobniczy lub rodzinny (ŻChZZ u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku), wiek, otyłość, długotrwałe unieruchomienie, rozległy zabieg chirurgiczny lub rozległy uraz. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Specjalne środki ostroznościNależy wziąć pod uwagę podwyższone ryzyko występowania choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie połogu. Należy przerwać stosowanie produktu w przypadku wystąpienia objawów zakrzepów tętniczych lub żylnych lub podejrzenia ich występowania. Nowotwory W rzadkich przypadkach łagodne, a w jeszcze rzadszych złośliwe nowotwory wątroby, obserwowano w przypadku stosowania hormonów takich, jak te występujące w produkcie Primolut-Nor. W pojedynczych przypadkach te nowotwory mogą prowadzić do wystąpienia zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej. Inne U pacjentek chorych na cukrzycę konieczna jest ścisła obserwacja medyczna. Obserwowano rzadkie przypadki ostudy, szczególnie u kobiet z ostudą ciężarnych w wywiadzie. Kobiety ze skłonnością do ostudy powinny unikać słońca lub promieniowania ultrafioletowego w czasie stosowania produktu Primolut-Nor. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Specjalne środki ostroznościPacjentki z zaburzeniami depresyjnymi w wywiadzie należy dokładnie monitorować i przerwać stosowanie produktu, jeśli wystąpi nawrót ciężkiej depresji. Badanie lekarskie Przed rozpoczęciem lub ponownym wdrożeniem leczenia produktem Primolut-Nor należy zebrać pełen wywiad lekarski, w tym rodzinny oraz przeprowadzić badanie lekarskie mając na względzie przeciwwskazania (punkt 4.3) oraz ostrzeżenia specjalne (punkt 4.4). Czynności te należy powtarzać okresowo w czasie stosowania produktu Primolut-Nor. Częstość oraz charakter tych badań powinny być ustalone indywidualnie dla każdej pacjentki, w oparciu o ustalone wytyczne. Badania te powinny obejmować badanie narządów miednicy mniejszej z badaniem cytologicznym wymazu z szyjki macicy włącznie, badanie brzucha, badanie piersi oraz pomiar ciśnienia krwi. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Specjalne środki ostrozności Natychmiastowe przerwanie stosowania leku Wystąpienie migrenowych bólów głowy po raz pierwszy lub częstsze występowanie niezwykle silnych bólów głowy, nagłe zaburzenia percepcji, początkowe objawy zakrzepowego zapalenia żył lub choroby zatorowo-zakrzepowej (np. ból lub puchnięcie kończyn dolnych, ostre bóle podczas oddychania lub kaszlu bez wyraźnego powodu), ból i uczucie ucisku w klatce piersiowej, planowane zabiegi chirurgiczne (z 6-tygodniowym wyprzedzeniem), unieruchomienie (np. po wypadku), pojawienie się żółtaczki, pojawienie się bezżółtaczkowego zapalenia wątroby, uogólniony świąd, znaczące podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi, ciąża. Produkt zawiera laktozę jednowodną. Produktu Primolut-Nor nie powinny przyjmować pacjentki z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp czy zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Interakcje4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Interakcje prowadzące do zwiększonego klirensu hormonów płciowych mogą powodować zmniejszenie skuteczności terapeutycznej produktu. Interakcje tego typu wykazano w przypadku wielu leków indukujących enzymy wątroby (np. fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, okskarbazepina, dziurawiec zwyczajny oraz ryfabutyna); podobne działanie jest również podejrzewane w przypadku gryzeofulwiny. Progestageny mogą zakłócać metabolizm innych leków. Tym samym mogą wpływać na ich stężenie w osoczu i tkankach (np. cyklosporyny). Uwaga: W celu określenia potencjalnych interakcji należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi stosowanych jednocześnie preparatów. Badania laboratoryjne Stosowanie progestagenów może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na biochemiczne parametry czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenie białek osocza (nośnikowych), np. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Interakcjeglobulin wiążących kortykosteroidy oraz frakcji lipidów / lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów oraz parametry krzepliwości i fibrynolizy. Zmiany na ogół mieszczą się w normie dla poszczególnych badań laboratoryjnych. 4.6 Ciąża i laktacja Stosowane produktu Primolut-Nor w czasie ciąży jest przeciwwskazane. Produktu Primolut-Nor nie należy podawać w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nie są znane. 4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane występują częściej podczas pierwszych miesięcy stosowania produktu Primolut-Nor i ustępują w trakcie leczenia. Oprócz działań niepożądanych wymienionych w punkcie 4.4, u pacjentów stosujących Primolut-Nor obserwowano następujące działania niepożądane, chociaż nie we wszystkich przypadkach można było potwierdzić związek przyczynowy ze stosowanym produktem. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg InterakcjeTabela poniżej przedstawia działania niepożądane uporządkowane według systemu klasyfikacji układów narządów MedDRA. Częstość występowania opiera się na doniesieniach z badań po wprowadzeniu leku do obrotu oraz literaturze. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Interakcje| Układ narządów | Bardzo często 1/10 | Często 1/100 do< 1/10 | Niezbyt często 1/1 000 do< 1/100 | Rzadko 1/10 000 do< 1/1 000 | Bardzo rzadko< 1/10 000 | | Zaburzenia układu immunologicznego | | | | Reakcje nadwrażliwości | | | Zaburzenia układu nerwowego | | Ból głowy | Migrena | | | | Zaburzenia oka | | | | | Zaburzenia widzenia | | Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersioweji śródpiersia | | | | | Duszność |
CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Interakcje| Zaburzenia żołądka i jelit | | Nudności | | | | | Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej | | | | Pokrzywka Wysypka | | | Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | Krwawienie z macicy /pochwy w tym plamienie* Skąpe miesiączki* | Brak miesiączki* | | | | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | | Obrzęk | | | |
CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Interakcje* we wskazaniu „endometrioza” Do opisu niektórych działań niepożądanych, ich synonimów i stanów pokrewnych zastosowano najbardziej odpowiednie terminy MedDRA. 4.9 Przedawkowanie Badania toksyczności ostrej noretysteronu octanu na zwierzętach nie wykazały ryzyka ciężkich działań niepożądanych w przypadku nieumyślnego przyjęcia wielokrotności dobowej dawki terapeutycznej. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Ciąża i laktacja Stosowane produktu Primolut-Nor w czasie ciąży jest przeciwwskazane. Produktu Primolut-Nor nie należy podawać w okresie karmienia piersią. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nie są znane. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane występują częściej podczas pierwszych miesięcy stosowania produktu Primolut-Nor i ustępują w trakcie leczenia. Oprócz działań niepożądanych wymienionych w punkcie 4.4, u pacjentów stosujących Primolut-Nor obserwowano następujące działania niepożądane, chociaż nie we wszystkich przypadkach można było potwierdzić związek przyczynowy ze stosowanym produktem. Tabela poniżej przedstawia działania niepożądane uporządkowane według systemu klasyfikacji układów narządów MedDRA. Częstość występowania opiera się na doniesieniach z badań po wprowadzeniu leku do obrotu oraz literaturze. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Działania niepożądane| Układ narządów | Bardzo często 1/10 | Często 1/100 do< 1/10 | Niezbyt często 1/1 000 do< 1/100 | Rzadko 1/10 000 do< 1/1 000 | Bardzo rzadko< 1/10 000 | | Zaburzenia układu immunologicznego | | | | Reakcje nadwrażliwości | | | Zaburzenia układu nerwowego | | Ból głowy | Migrena | | | | Zaburzenia oka | | | | | Zaburzenia widzenia | | Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersioweji śródpiersia | | | | | Duszność |
CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Działania niepożądane| Zaburzenia żołądka i jelit | | Nudności | | | | | Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej | | | | Pokrzywka Wysypka | | | Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | Krwawienie z macicy /pochwy w tym plamienie* Skąpe miesiączki* | Brak miesiączki* | | | | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | | Obrzęk | | | |
CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Działania niepożądane* we wskazaniu „endometrioza” Do opisu niektórych działań niepożądanych, ich synonimów i stanów pokrewnych zastosowano najbardziej odpowiednie terminy MedDRA. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Badania toksyczności ostrej noretysteronu octanu na zwierzętach nie wykazały ryzyka ciężkich działań niepożądanych w przypadku nieumyślnego przyjęcia wielokrotności dobowej dawki terapeutycznej. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Właściwości farmakodynamiczne5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Progestageny Kod ATC: G 03 DC 02 Noretysteron jest silnym progestagenem. Całkowita przemiana błony śluzowej trzonu macicy z fazy proliferacyjnej do fazy wydzielniczej u kobiet poddawanych działaniu estrogenów następuje po doustnym podaniu noretysteronu w dawce 100-150 mg na cykl. Progestagenne działanie noretysteronu na endometrium stanowi podstawę leczenia krwawień na tle zaburzeń czynnościowych oraz endometriozy produktem Primolut-Nor. Zahamowanie wydzielania hormonów gonadotropowych oraz brak jajeczkowania można osiągnąć stosując dawkę 0,5 mg noretysteronu octanu na dobę. Noretysteron wykazuje stabilizujące działanie na endometrium. Podobnie jak progesteron, noretysteron ma działanie termogenne i wpływa na podstawową temperaturę ciała. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu doustnym noretysteronu octan jest szybko i całkowicie wchłaniany w szerokim zakresie dawki. Już podczas wchłaniania oraz przy pierwszym przejściu przez wątrobę octan noretysteronu jest hydrolizowany do noretysteronu, substancji czynnej oraz kwasu octowego. Maksymalne stężenie noretysteronu we krwi wynoszące około 18 ng/ml (po podaniu 5 mg noretysteronu octanu) oraz 25 ng/ ml (po podaniu 10 mg noretysteronu octanu) obserwowano po 2 godzinach po podaniu produktu Primolut-Nor. W badaniach względnej biodostępności wykazano całkowite uwalnianie leku z tabletki. Dystrybucja Noretysteron wiąże się z albuminami oraz z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Jedynie około 3-4% całkowitego stężenia leku w surowicy obecne jest jako wolny steroid, około 35% i 61% wiąże się odpowiednio z SHBG i albuminą. Pozorna objętość dystrybucji noretysteronu wynosi 4,4 ± 1,3 l/kg. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Właściwości farmakokinetycznePo podaniu doustnym stężenie leku w surowicy względem czasu ma charakter dwufazowy. Fazy charakteryzują się okresami półtrwania odpowiednio 1-3 i około 5-13 godzin. Noretysteron jest wydzielany do mleka karmiącej matki. Jego stężenie w mleku wynosi około 10% stężenia w osoczu matki, bez względu na sposób podania. Na podstawie średniego maksymalnego stężenia leku w surowicy matki wynoszącego około 16 ng/ml oraz dobowego spożycia mleka przez niemowlę karmione piersią w ilości około 600 ml, do niemowlęcia może dotrzeć dawka leku w maksymalnej wielkości około 1 µg (0,02% dawki otrzymywanej przez matkę). Metabolizm Noretysteron jest metabolizowany głównie przez nasycenie podwójnego wiązania w pierścieniu A oraz redukcję grupy 3-keto do grupy hydroksylowej, a następnie sprzęganie z odpowiednimi siarczanami oraz glukuronianami. Niektóre z tych metabolitów są stosunkowo wolno wydalane z osocza, a ich okres półtrwania wynosi około 67 godzin. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Właściwości farmakokinetyczneZatem podczas długotrwałego stosowania codziennie doustnych dawek noretysteronu niektóre z tych metabolitów kumulują się w osoczu. Noretysteron jest częściowo metabolizowany do etynyloestradiolu, tj. na 1 mg doustnie podanego noretysteronu, powstały etynyloestradiol jest równoważny doustnej dawce w wysokości około 4 µg u ludzi. Wydalanie Noretysteron jest w znacznym stopniu wydalany w postaci zmienionej. Głównymi metabolitami są noretysteron zredukowany w pierścieniu A i hydroksylowany, jak również metabolity w formie sprzężonej (w postaci glukuronianów lub siarczanów) wydalane z moczem i kałem w stosunku około 7:3. Większość metabolitów wydalanych przez nerki była wydalana w ciągu 24 godzin, a ich okres półtrwania wynosił około 19 godzin. Stan stacjonarny Podczas podawania wielokrotnego dobowych dawek noretysteronu prawdopodobieństwo akumulacji leku jest niewielkie ze względu na stosunkowo krótki okres półtrwania. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Właściwości farmakokinetyczneJednakże skojarzone podawanie leków indukujących SHBG, takich jak etynyloestradiol, może doprowadzić do zwiększenia stężenia noretysteronu w surowicy ze względu na wiązanie noretysteronu z SHBG. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne dotyczące noretysteronu lub jego estrów, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka, innego niż wymienione w pozostałych punktach Charakterystyki. Należy jednak pamiętać, że steroidy płciowe mogą stymulować rozrost tkanek i nowotworów zależnych od hormonów. Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję wykazały ryzyko działania maskulinizującego na płody żeńskie w przypadku podawania dużych dawek produktu w okresie rozwoju zewnętrznych narządów płciowych. Ponieważ w badaniach epidemiologicznych wykazano, że powyższe działanie dotyczy podawania dużych dawek produktu u ludzi, należy stwierdzić, że Primolut-Nor może wywoływać objawy wirylizacji płodów żeńskich w przypadku podawania leku na wrażliwym na działanie hormonów etapie różnicowania płci (od 45 dnia ciąży). CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Przedkliniczne dane o bezpieczeństwieBadania nie wykazały żadnych innych niż wymienione powyżej działań teratogennych produktu. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Powidon 25 000 Talk Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak. 6.3 Okres ważności 5 lat 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Bez specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 tabletek w blistrze PVC/Al. 2 blistry w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Primolut-Nor, 5 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka Primolut-Nor zawiera 5 mg noretysteronu octanu (Norethisteroni acetas) . Produkt zawiera laktozę jednowodną. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki. Białe, okrągłe tabletki ze znakiem krzyża na jednej stronie. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Krwawienia na tle zaburzeń czynnościowych, endometrioza. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Tabletki należy połykać w całości, popijając niewielką ilością płynu. Jeśli konieczne jest zabezpieczenie antykoncepcyjne, należy stosować dodatkowe, niehormonalne (mechaniczne) metody antykoncepcyjne. Krwawienia na tle zaburzeń czynnościowych Należy zażywać jedną tabletkę produktu Primolut-Nor 3 razy na dobę przez 10 dni. W większości przypadków zahamuje to krwawienie z macicy, które nie jest związane ze zmianami organicznymi, w ciągu 1 do 3 dni. Jednakże w celu zapewnienia skuteczności leczenia tabletki Primolut-Nor należy zażywać przez pełne 10 dni. W ciągu 2 do 4 dni po zakończeniu leczenia wystąpi krwawienie z odstawienia, porównywalne pod względem obfitości i czasu trwania z normalnym krwawieniem miesiączkowym. Niewielkie krwawienie podczas przyjmowania tabletek Czasami po wstępnym zatrzymaniu krwawienia może wystąpić niewielkie krwawienie. Również w takim przypadku należy kontynuować przyjmowanie produktu. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Dawkowanie Brak zatrzymania krwawienia, ciężkie krwawienie międzymiesiączkowe Jeśli pomimo prawidłowego zażywania produktu krwawienie z dróg rodnych nie ustanie, należy wziąć pod uwagę inne stany np. polipy, rak szyjki macicy lub rak endometrium, mięśniak, pozostałości tkanki po poronieniu, ciąża pozamaciczna lub zaburzenia krzepnięcia). Zaleca się wtedy stosowne badania. Dotyczy to również przypadków, gdy po początkowym zatrzymaniu krwawienia występuje nawrót stosunkowo silnego krwawienia podczas zażywania tabletek. Zapobieganie nawrotom krwawienia W celu zapobieżenia nawrotom krwawień na tle zaburzeń czynnościowych u pacjentek z cyklami bezowulacyjnymi produkt Primolut-Nor można podawać profilaktycznie (1 tabletka 1 do 2 razy na dobę od 16. do 25. dnia cyklu (1 dzień cyklu = 1 dzień ostatniego krwawienia). W ciągu kilku dni po zażyciu ostatniej tabletki wystąpi krwawienie z odstawienia. Endometrioza Leczenie należy rozpocząć pomiędzy 1. a 5. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Dawkowaniedniem cyklu od 1 tabletki produktu Primolut-Nor przyjmowanej 2 razy na dobę. W przypadku plamienia dawkę można zwiększyć do 2 tabletek przyjmowanych dwa razy na dobę. Jeśli krwawienie ustąpi, należy rozważyć zmniejszenie dawki do dawki początkowej. Leczenie należy prowadzić przez co najmniej 4 do 6 miesięcy. Przy niezakłóconym przyjmowaniu leku owulacja i menstruacja zazwyczaj nie występują. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych stanów podczas stosowania produktu Primolut-Nor należy natychmiast przerwać stosowanie produktu. Ciąża lub podejrzenie ciąży Karmienie piersią Czynna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Choroby tętnic lub choroba sercowo-naczyniowa występujące obecnie lub w wywiadzie (np. zawał serca, incydenty naczyniowo-mózgowe, choroba niedokrwienna serca) Cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi Ciężka choroba wątroby występująca obecnie lub w wywiadzie, jeśli wyniki testów wątrobowych nie powróciły do normy Nowotwory wątroby (łagodne lub złośliwe) występujące obecnie lub w wywiadzie Stwierdzenie lub podejrzenie nowotworów złośliwych zależnych od hormonów płciowych Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli występuje lub nasili się którykolwiek z poniższych czynników ryzyka, należy rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko dla pacjentki przed rozpoczęciem lub kontynuacją podawania produktu Primolut-Nor. Zaburzenia krążenia Badania epidemiologiczne wskazują, że stosowanie doustnych środków hamujących owulację zawierających estrogen/progestagen jest związane ze zwiększoną częstością występowania powikłań zakrzepowo-zatorowych. Należy zatem wziąć pod uwagę podwyższone ryzyko powikłań zakrzepowo- zatorowych, szczególnie w przypadku choroby zakrzepowo-zatorowej w wywiadzie. Ogólnie uznawane czynniki ryzyka występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) obejmują pozytywny wywiad osobniczy lub rodzinny (ŻChZZ u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku), wiek, otyłość, długotrwałe unieruchomienie, rozległy zabieg chirurgiczny lub rozległy uraz. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Specjalne środki ostroznościNależy wziąć pod uwagę podwyższone ryzyko występowania choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie połogu. Należy przerwać stosowanie produktu w przypadku wystąpienia objawów zakrzepów tętniczych lub żylnych lub podejrzenia ich występowania. Nowotwory W rzadkich przypadkach łagodne, a w jeszcze rzadszych złośliwe nowotwory wątroby, obserwowano w przypadku stosowania hormonów takich, jak te występujące w produkcie Primolut-Nor. W pojedynczych przypadkach te nowotwory mogą prowadzić do wystąpienia zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej. Inne U pacjentek chorych na cukrzycę konieczna jest ścisła obserwacja medyczna. Obserwowano rzadkie przypadki ostudy, szczególnie u kobiet z ostudą ciężarnych w wywiadzie. Kobiety ze skłonnością do ostudy powinny unikać słońca lub promieniowania ultrafioletowego w czasie stosowania produktu Primolut-Nor. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Specjalne środki ostroznościPacjentki z zaburzeniami depresyjnymi w wywiadzie należy dokładnie monitorować i przerwać stosowanie produktu, jeśli wystąpi nawrót ciężkiej depresji. Badanie lekarskie Przed rozpoczęciem lub ponownym wdrożeniem leczenia produktem Primolut-Nor należy zebrać pełen wywiad lekarski, w tym rodzinny oraz przeprowadzić badanie lekarskie mając na względzie przeciwwskazania (punkt 4.3) oraz ostrzeżenia specjalne (punkt 4.4). Czynności te należy powtarzać okresowo w czasie stosowania produktu Primolut-Nor. Częstość oraz charakter tych badań powinny być ustalone indywidualnie dla każdej pacjentki, w oparciu o ustalone wytyczne. Badania te powinny obejmować badanie narządów miednicy mniejszej z badaniem cytologicznym wymazu z szyjki macicy włącznie, badanie brzucha, badanie piersi oraz pomiar ciśnienia krwi. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Specjalne środki ostrozności Natychmiastowe przerwanie stosowania leku Wystąpienie migrenowych bólów głowy po raz pierwszy lub częstsze występowanie niezwykle silnych bólów głowy, nagłe zaburzenia percepcji, początkowe objawy zakrzepowego zapalenia żył lub choroby zatorowo-zakrzepowej (np. ból lub puchnięcie kończyn dolnych, ostre bóle podczas oddychania lub kaszlu bez wyraźnego powodu), ból i uczucie ucisku w klatce piersiowej, planowane zabiegi chirurgiczne (z 6-tygodniowym wyprzedzeniem), unieruchomienie (np. po wypadku), pojawienie się żółtaczki, pojawienie się bezżółtaczkowego zapalenia wątroby, uogólniony świąd, znaczące podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi, ciąża. Produkt zawiera laktozę jednowodną. Produktu Primolut-Nor nie powinny przyjmować pacjentki z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp czy zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Interakcje4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Interakcje prowadzące do zwiększonego klirensu hormonów płciowych mogą powodować zmniejszenie skuteczności terapeutycznej produktu. Interakcje tego typu wykazano w przypadku wielu leków indukujących enzymy wątroby (np. fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, okskarbazepina, dziurawiec zwyczajny oraz ryfabutyna); podobne działanie jest również podejrzewane w przypadku gryzeofulwiny. Progestageny mogą zakłócać metabolizm innych leków. Tym samym mogą wpływać na ich stężenie w osoczu i tkankach (np. cyklosporyny). Uwaga: W celu określenia potencjalnych interakcji należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi stosowanych jednocześnie preparatów. Badania laboratoryjne Stosowanie progestagenów może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na biochemiczne parametry czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenie białek osocza (nośnikowych), np. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Interakcjeglobulin wiążących kortykosteroidy oraz frakcji lipidów / lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów oraz parametry krzepliwości i fibrynolizy. Zmiany na ogół mieszczą się w normie dla poszczególnych badań laboratoryjnych. 4.6 Ciąża i laktacja Stosowane produktu Primolut-Nor w czasie ciąży jest przeciwwskazane. Produktu Primolut-Nor nie należy podawać w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nie są znane. 4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane występują częściej podczas pierwszych miesięcy stosowania produktu Primolut-Nor i ustępują w trakcie leczenia. Oprócz działań niepożądanych wymienionych w punkcie 4.4, u pacjentów stosujących Primolut-Nor obserwowano następujące działania niepożądane, chociaż nie we wszystkich przypadkach można było potwierdzić związek przyczynowy ze stosowanym produktem. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg InterakcjeTabela poniżej przedstawia działania niepożądane uporządkowane według systemu klasyfikacji układów narządów MedDRA. Częstość występowania opiera się na doniesieniach z badań po wprowadzeniu leku do obrotu oraz literaturze. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Interakcje| Układ narządów | Bardzo często 1/10 | Często 1/100 do< 1/10 | Niezbyt często 1/1 000 do< 1/100 | Rzadko 1/10 000 do< 1/1 000 | Bardzo rzadko< 1/10 000 | | Zaburzenia układu immunologicznego | | | | Reakcje nadwrażliwości | | | Zaburzenia układu nerwowego | | Ból głowy | Migrena | | | | Zaburzenia oka | | | | | Zaburzenia widzenia | | Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersioweji śródpiersia | | | | | Duszność |
CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Interakcje| Zaburzenia żołądka i jelit | | Nudności | | | | | Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej | | | | Pokrzywka Wysypka | | | Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | Krwawienie z macicy /pochwy w tym plamienie* Skąpe miesiączki* | Brak miesiączki* | | | | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | | Obrzęk | | | |
CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Interakcje* we wskazaniu „endometrioza” Do opisu niektórych działań niepożądanych, ich synonimów i stanów pokrewnych zastosowano najbardziej odpowiednie terminy MedDRA. 4.9 Przedawkowanie Badania toksyczności ostrej noretysteronu octanu na zwierzętach nie wykazały ryzyka ciężkich działań niepożądanych w przypadku nieumyślnego przyjęcia wielokrotności dobowej dawki terapeutycznej. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Ciąża i laktacja Stosowane produktu Primolut-Nor w czasie ciąży jest przeciwwskazane. Produktu Primolut-Nor nie należy podawać w okresie karmienia piersią. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nie są znane. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane występują częściej podczas pierwszych miesięcy stosowania produktu Primolut-Nor i ustępują w trakcie leczenia. Oprócz działań niepożądanych wymienionych w punkcie 4.4, u pacjentów stosujących Primolut-Nor obserwowano następujące działania niepożądane, chociaż nie we wszystkich przypadkach można było potwierdzić związek przyczynowy ze stosowanym produktem. Tabela poniżej przedstawia działania niepożądane uporządkowane według systemu klasyfikacji układów narządów MedDRA. Częstość występowania opiera się na doniesieniach z badań po wprowadzeniu leku do obrotu oraz literaturze. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Działania niepożądane| Układ narządów | Bardzo często 1/10 | Często 1/100 do< 1/10 | Niezbyt często 1/1 000 do< 1/100 | Rzadko 1/10 000 do< 1/1 000 | Bardzo rzadko< 1/10 000 | | Zaburzenia układu immunologicznego | | | | Reakcje nadwrażliwości | | | Zaburzenia układu nerwowego | | Ból głowy | Migrena | | | | Zaburzenia oka | | | | | Zaburzenia widzenia | | Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersioweji śródpiersia | | | | | Duszność |
CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Działania niepożądane| Zaburzenia żołądka i jelit | | Nudności | | | | | Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej | | | | Pokrzywka Wysypka | | | Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | Krwawienie z macicy /pochwy w tym plamienie* Skąpe miesiączki* | Brak miesiączki* | | | | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | | Obrzęk | | | |
CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Działania niepożądane* we wskazaniu „endometrioza” Do opisu niektórych działań niepożądanych, ich synonimów i stanów pokrewnych zastosowano najbardziej odpowiednie terminy MedDRA. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Badania toksyczności ostrej noretysteronu octanu na zwierzętach nie wykazały ryzyka ciężkich działań niepożądanych w przypadku nieumyślnego przyjęcia wielokrotności dobowej dawki terapeutycznej. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Właściwości farmakodynamiczne5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Progestageny Kod ATC: G 03 DC 02 Noretysteron jest silnym progestagenem. Całkowita przemiana błony śluzowej trzonu macicy z fazy proliferacyjnej do fazy wydzielniczej u kobiet poddawanych działaniu estrogenów następuje po doustnym podaniu noretysteronu w dawce 100-150 mg na cykl. Progestagenne działanie noretysteronu na endometrium stanowi podstawę leczenia krwawień na tle zaburzeń czynnościowych oraz endometriozy produktem Primolut-Nor. Zahamowanie wydzielania hormonów gonadotropowych oraz brak jajeczkowania można osiągnąć stosując dawkę 0,5 mg noretysteronu octanu na dobę. Noretysteron wykazuje stabilizujące działanie na endometrium. Podobnie jak progesteron, noretysteron ma działanie termogenne i wpływa na podstawową temperaturę ciała. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu doustnym noretysteronu octan jest szybko i całkowicie wchłaniany w szerokim zakresie dawki. Już podczas wchłaniania oraz przy pierwszym przejściu przez wątrobę octan noretysteronu jest hydrolizowany do noretysteronu, substancji czynnej oraz kwasu octowego. Maksymalne stężenie noretysteronu we krwi wynoszące około 18 ng/ml (po podaniu 5 mg noretysteronu octanu) oraz 25 ng/ ml (po podaniu 10 mg noretysteronu octanu) obserwowano po 2 godzinach po podaniu produktu Primolut-Nor. W badaniach względnej biodostępności wykazano całkowite uwalnianie leku z tabletki. Dystrybucja Noretysteron wiąże się z albuminami oraz z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Jedynie około 3-4% całkowitego stężenia leku w surowicy obecne jest jako wolny steroid, około 35% i 61% wiąże się odpowiednio z SHBG i albuminą. Pozorna objętość dystrybucji noretysteronu wynosi 4,4 ± 1,3 l/kg. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Właściwości farmakokinetycznePo podaniu doustnym stężenie leku w surowicy względem czasu ma charakter dwufazowy. Fazy charakteryzują się okresami półtrwania odpowiednio 1-3 i około 5-13 godzin. Noretysteron jest wydzielany do mleka karmiącej matki. Jego stężenie w mleku wynosi około 10% stężenia w osoczu matki, bez względu na sposób podania. Na podstawie średniego maksymalnego stężenia leku w surowicy matki wynoszącego około 16 ng/ml oraz dobowego spożycia mleka przez niemowlę karmione piersią w ilości około 600 ml, do niemowlęcia może dotrzeć dawka leku w maksymalnej wielkości około 1 µg (0,02% dawki otrzymywanej przez matkę). Metabolizm Noretysteron jest metabolizowany głównie przez nasycenie podwójnego wiązania w pierścieniu A oraz redukcję grupy 3-keto do grupy hydroksylowej, a następnie sprzęganie z odpowiednimi siarczanami oraz glukuronianami. Niektóre z tych metabolitów są stosunkowo wolno wydalane z osocza, a ich okres półtrwania wynosi około 67 godzin. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Właściwości farmakokinetyczneZatem podczas długotrwałego stosowania codziennie doustnych dawek noretysteronu niektóre z tych metabolitów kumulują się w osoczu. Noretysteron jest częściowo metabolizowany do etynyloestradiolu, tj. na 1 mg doustnie podanego noretysteronu, powstały etynyloestradiol jest równoważny doustnej dawce w wysokości około 4 µg u ludzi. Wydalanie Noretysteron jest w znacznym stopniu wydalany w postaci zmienionej. Głównymi metabolitami są noretysteron zredukowany w pierścieniu A i hydroksylowany, jak również metabolity w formie sprzężonej (w postaci glukuronianów lub siarczanów) wydalane z moczem i kałem w stosunku około 7:3. Większość metabolitów wydalanych przez nerki była wydalana w ciągu 24 godzin, a ich okres półtrwania wynosił około 19 godzin. Stan stacjonarny Podczas podawania wielokrotnego dobowych dawek noretysteronu prawdopodobieństwo akumulacji leku jest niewielkie ze względu na stosunkowo krótki okres półtrwania. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Właściwości farmakokinetyczneJednakże skojarzone podawanie leków indukujących SHBG, takich jak etynyloestradiol, może doprowadzić do zwiększenia stężenia noretysteronu w surowicy ze względu na wiązanie noretysteronu z SHBG. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne dotyczące noretysteronu lub jego estrów, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka, innego niż wymienione w pozostałych punktach Charakterystyki. Należy jednak pamiętać, że steroidy płciowe mogą stymulować rozrost tkanek i nowotworów zależnych od hormonów. Badania dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję wykazały ryzyko działania maskulinizującego na płody żeńskie w przypadku podawania dużych dawek produktu w okresie rozwoju zewnętrznych narządów płciowych. Ponieważ w badaniach epidemiologicznych wykazano, że powyższe działanie dotyczy podawania dużych dawek produktu u ludzi, należy stwierdzić, że Primolut-Nor może wywoływać objawy wirylizacji płodów żeńskich w przypadku podawania leku na wrażliwym na działanie hormonów etapie różnicowania płci (od 45 dnia ciąży). CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Przedkliniczne dane o bezpieczeństwieBadania nie wykazały żadnych innych niż wymienione powyżej działań teratogennych produktu. CHPL leku Primolut-Nor, tabletki, 5 mg Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Powidon 25 000 Talk Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak. 6.3 Okres ważności 5 lat 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Bez specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 tabletek w blistrze PVC/Al. 2 blistry w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Madinette, 0,03 mg + 2 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka powlekana zawiera 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg chlormadynonu octanu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna 47,17 mg. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana. Madinette to okrągłe, różowe tabletki powlekane. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja hormonalna. Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Madinette powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem produktu leczniczego Madinette, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4). CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Należy przyjmować jedną tabletkę codziennie o tej samej porze dnia (najlepiej wieczorem) przez 21 kolejnych dni, z następującą po nich 7-dniową przerwą w przyjmowaniu tabletek. Po 2-4 dniach od przyjęcia ostatniej tabletki powinno wystąpić krwawienie z odstawienia, podobne do krwawienia miesiączkowego. Kolejne opakowanie produktu Madinette należy rozpocząć po 7-dniowej przerwie w przyjmowaniu tabletek, niezależnie od tego, czy krwawienie zakończyło się, czy nadal trwa. Sposób podawania Tabletkę należy wycisnąć z blistra, z miejsca oznakowanego odpowiednim dniem tygodnia, i połknąć w całości, popijając niewielką ilością płynu, jeśli jest to konieczne. Tabletki przyjmuje się raz na dobę według kolejności wskazanej przez strzałkę. Rozpoczęcie stosowania tabletek powlekanych U pacjentek, które nie stosowały antykoncepcji hormonalnej (podczas ostatniego cyklu miesiączkowego) Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w 1. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Dawkowaniedniu naturalnego cyklu miesiączkowego tj. w pierwszym dniu miesiączki. Jeżeli rozpoczęto stosowanie tabletek w pierwszym dniu cyklu, ochrona antykoncepcyjna rozpoczyna się w dniu przyjęcia pierwszej tabletki i utrzymuje się w trakcie 7-dniowej przerwy w przyjmowaniu tabletek. Stosowanie tabletek można też rozpocząć od 2. do 5. dnia miesiączki, niezależnie od tego, czy krwawienie zakończyło się, czy nadal trwa. W tym przypadku w ciągu pierwszych 7 dni przyjmowania tabletek należy stosować dodatkowe, barierowe metody antykoncepcji. Jeżeli od rozpoczęcia krwawienia miesiączkowego minęło więcej niż 5 dni, pacjentce należy poradzić, aby poczekała z rozpoczęciem przyjmowania produktu Madinette do czasu wystąpienia kolejnego krwawienia miesiączkowego. Zmiana z innego hormonalnego środka antykoncepcyjnego na produkt leczniczy Madinette Zmiana z innego złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego Pacjentka powinna rozpocząć stosowanie produktu Madinette w pierwszym dniu po zakończeniu przerwy w stosowaniu tabletek lub przyjmowania tabletek placebo uprzednio stosowanego złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg DawkowanieZmiana z preparatu zawierającego wyłącznie progestagen (ang. progestogen-only-pill, POP) Pierwszą tabletkę produktu Madinette należy przyjąć w pierwszym dniu po zakończeniu stosowania tabletek zawierających tylko progestagen. W ciągu pierwszych 7 dni przyjmowania tabletek należy stosować dodatkowe, barierowe metody antykoncepcji. Zmiana z antykoncepcji hormonalnej w postaci wstrzyknięć lub implantu Stosowanie produktu Madinette można rozpocząć w dniu usunięcia implantu lub w dniu, w którym powinno zostać wykonane następne wstrzyknięcie. W ciągu pierwszych 7 dni przyjmowania tabletek należy stosować dodatkowe, barierowe metody antykoncepcji. Po poronieniu lub aborcji w pierwszym trymestrze ciąży Po poronieniu lub aborcji w pierwszym trymestrze ciąży pacjentka może rozpocząć przyjmowanie produktu Madinette natychmiast. W tym przypadku nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg DawkowaniePo porodzie, poronieniu lub aborcji w drugim trymestrze ciąży Kobiety, które nie karmią piersią, mogą rozpocząć stosowanie produktu Madinette między 21. a 28. dniem po porodzie. W tym przypadku dodatkowa, barierowa metoda antykoncepcji nie jest konieczna. Jeżeli stosowanie produktu rozpoczęto później niż 28. dnia po porodzie, konieczne jest stosowanie dodatkowych, barierowych metod antykoncepcji w ciągu pierwszych 7 dni przyjmowania tabletek. Jeżeli pacjentka odbyła już stosunek płciowy, przed rozpoczęciem stosowania tabletek należy upewnić się, że nie jest ona w ciąży lub poczekać z rozpoczęciem ich stosowania do pierwszego krwawienia miesiączkowego. Laktacja (patrz punkt 4.6) Kobiety karmiące piersią nie powinny stosować produktu Madinette. Przerwanie przyjmowania produktu Madinette Po przerwaniu przyjmowania produktu Madinette dany cykl może być wydłużony o około tydzień. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg DawkowanieNieregularne przyjmowanie tabletek Jeżeli pacjentka zapomni o przyjęciu tabletki, ale zastosuje ją w ciągu 12 godzin, nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji. Należy kontynuować przyjmowanie tabletek o zwykłej porze. Jeżeli od czasu planowanego przyjęcia tabletki upłynęło więcej niż 12 godzin, skuteczność ochrony antykoncepcyjnej może być zmniejszona. Postępowanie w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki powinno być zgodne z następującymi dwoma podstawowymi zasadami: CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących przypadkach. Jeżeli którykolwiek z nich wystąpi w trakcie stosowania, produkt leczniczy Madinette należy natychmiast odstawić: nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, utrata kontroli nad cukrzycą, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub znaczne zwiększenie ciśnienia tętniczego (stale utrzymujące się wartości ciśnienia tętniczego powyżej 140/90 mmHg), występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE) żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE), znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, np. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Przeciwwskazaniaoporność na aktywne białko C (ang. activated protein C, APC) (w tym mutacja czynnika V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4), wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4), występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism, ATE) tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa), choroby naczyń mózgowych – czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwienny, ang. transient ischaemic attack, TIA), stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, np. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Przeciwwskazaniahiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy), migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie, wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic, z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak: cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi, ciężkie nadciśnienie tętnicze, ciężka dyslipoproteinemia, zapalenie wątroby, żółtaczka, zaburzenia czynności wątroby, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do wartości prawidłowych, uogólniony świąd i zastój żółci, szczególnie gdy wystąpiły podczas wcześniejszej ciąży lub podczas leczenia estrogenami, zespół Dubina-Johnsona, zespół Rotora, zaburzenia wydzielania żółci, oponiak lub oponiak w wywiadzie, występowanie w przeszłości lub obecnie nowotworów wątroby, silny ból w nadbrzuszu, powiększenie wątroby lub objawy krwawienia do jamy brzusznej (patrz punkt 4.8), pierwszy lub kolejny epizod porfirii (wszystkich 3 rodzajów, szczególnie porfirii nabytej), występowanie obecnie lub w przeszłości złośliwych nowotworów hormonozależnych, takich jak nowotwory piersi lub macicy, ciężkie zaburzenia metabolizmu lipidów, występowanie obecnie lub w przeszłości zapalenia trzustki, jeśli związane jest z ciężką hipertriglicerydemią, pierwsze objawy migrenowego bólu głowy lub częstsze występowanie niezwykle silnego bólu głowy, ostre zaburzenia czucia, np. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Przeciwwskazaniazaburzenia widzenia lub słuchu, zaburzenia ruchowe (szczególnie niedowład), zwiększenie częstości występowania drgawek padaczkowych, ciężka depresja, nasilenie otosklerozy podczas wcześniejszej ciąży, brak krwawienia miesiączkowego o niewyjaśnionej przyczynie, przerost endometrium, krwawienie z dróg rodnych o niewyjaśnionej przyczynie, jednoczesne stosowanie produktów leczniczych zawierających ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dasabuwir, produktów leczniczych zawierających glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem (patrz punkt 4.5). Przeciwwskazanie może stanowić również obecność jednego poważnego lub kilku czynników ryzyka zakrzepicy tętniczej lub żylnej (patrz punkt 4.4). CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Palenie papierosów zwiększa ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych ze strony układu krążenia, związanych ze stosowaniem złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Ryzyko to zwiększa się z wiekiem i liczbą wypalanych papierosów, przy czym jest szczególnie zaznaczone u kobiet w wieku powyżej 35 lat. Kobiety w wieku powyżej 35 lat, palące papierosy, powinny stosować inne metody antykoncepcji. Stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych związane jest ze zwiększeniem ryzyka występowania różnych ciężkich chorób, takich jak zawał mięśnia sercowego, zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, udar mózgu lub nowotwory wątroby. Chorobowość i śmiertelność zwiększa się wyraźnie w przypadku obecności innych czynników ryzyka, takich jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, otyłość i cukrzyca. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościJeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania produktu leczniczego Madinette. W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka, kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Madinette. Choroba zakrzepowo-zatorowa i inne choroby naczyniowe Wyniki badań epidemiologicznych wskazują na związek między stosowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych i zwiększeniem ryzyka chorób zakrzepowo-zatorowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna. Zaburzenia te występują rzadko. U pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne niezwykle rzadko zgłaszano przypadki zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. wątrobowych, krezkowych, nerkowych lub w żyłach i tętnicach siatkówki. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościRyzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających lewonorgestrel, norgestimat lub noretisteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Inne hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające chlormadynon z etynyloestradiolem, takie jak Madinette, mogą wiązać się z 1,25 krotnie zwiększonym ryzykiem w porównaniu z lewonorgestrelem. Decyzja o zastosowaniu produktu spoza grupy produktów znanych z najniższego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu zapewnienia, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane ze złożonymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko, oraz że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościIstnieją pewne dowody świadczące o tym, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu trwającej 4 tygodnie lub dłużej. U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Jakkolwiek ryzyko to może być znacznie większe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej). Badania epidemiologiczne w grupie kobiet, które stosują złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (<50 μg etynyloestradiolu), wykazały, że w okresie roku u około 6 do 12 kobiet na 10 000 rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Szacuje się, że na 10 000 kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające chlormadynon, u od 6 do 9 kobiet rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu jednego roku; w porównaniu do około 6 kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne z zawierające lewonorgestrel. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościLiczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) na 10 000 kobiet w ciągu roku Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku u kobiet stosujących małe dawki złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków. Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne może znacząco wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie jeśli występuje kilka czynników ryzyka jednocześnie (patrz tabela). Stosowanie produktu leczniczego Madinette jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje jednocześnie kilka czynników ryzyka, zwiększających ryzyko zakrzepicy żylnej (patrz punkt 4.3). CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościJeśli u kobiety występuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3). Tabela: Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m2) – Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem BMI. Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli występują również inne czynniki ryzyka. Długotrwałe unieruchomienie, rozległy zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg operacyjny w obrębie kończyn dolnych lub miednicy, zabieg neurochirurgiczny lub poważny uraz – Uwaga: tymczasowe unieruchomienie, w tym podróż samolotem >4 godzin, może również stanowić czynnik ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, szczególnie u kobiet ze współistniejącymi innymi czynnikami ryzyka. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościW powyższych sytuacjach zaleca się przerwanie stosowania plastrów/tabletek/systemu na co najmniej 4 tygodnie przed planowanym zabiegiem chirurgicznym i niewznawianie stosowania produktu przed upływem dwóch tygodni od czasu powrotu do sprawności ruchowej. Należy stosować inną metodę antykoncepcji, aby uniknąć niezamierzonego zajścia w ciążę. Należy rozważyć leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli stosowania produktu leczniczego Madinette nie przerwano odpowiednio wcześnie. Dodatni wywiad rodzinny (występowanie żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed 40. rokiem życia). 50. Ryzyko i objawy związane z zastosowaniem złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty. Inne schorzenia związane z żylną chorobą zakrzepowo-zatorow? CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościNowotwór, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość sierpowata. Wiek Szczególnie w wieku powyżej 35 lat. Nie osiągnięto konsensusu, co do możliwego wpływu żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył powierzchniowych na wystąpienie lub progresję żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży oraz w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym („Wpływ na płodność, ciążę i laktację” patrz punkt 4.6). Objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości płucnej) Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Objawy zakrzepicy żył głębokich (ang. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznoścideep vein thrombosis, DVT) mogą obejmować: obrzęk nogi i/lub stopy lub obrzęk wzdłuż żyły w nodze; ból lub tkliwość w nodze, które mogą być odczuwane wyłącznie w czasie stania lub chodzenia; zwiększoną temperaturę w zmienionej chorobowo nodze; czerwoną lub przebarwioną skórę nogi. Objawy zatorowości płucnej (ang. pulmonary embolism, PE) mogą obejmować: nagły napad niewyjaśnionego spłycenia oddechu lub przyspieszenia oddechu; nagły napad kaszlu, który może być połączony z krwiopluciem; ostry ból w klatce piersiowej; ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy; przyspieszone lub nieregularne bicie serca. Niektóre z tych objawów (np. spłycenie oddechu, kaszel) są niespecyficzne i mogą być niepoprawnie zinterpretowane jako występujące częściej lub mniej poważne stany (np. zakażenia układu oddechowego). Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie przebarwienie kończyn. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościJeżeli zamknięcie naczynia wystąpi w oku, objawy mogą obejmować bezbolesne zaburzenia widzenia, które mogą przekształcić się w utratę widzenia. W niektórych przypadkach utrata widzenia może nastąpić niemal natychmiast. Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych Badania epidemiologiczne wykazały związek pomiędzy stosowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych a zwiększonym ryzykiem tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (zawału mięśnia sercowego) lub incydentów naczyniowo-mózgowych (np. przemijającego napadu niedokrwiennego, udaru). Przypadki tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych mogą być śmiertelne. Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych Ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lub napadów naczyniowo-mózgowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest zwiększone u kobiet, u których występują czynniki ryzyka (patrz tabela). CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościStosowanie produktu leczniczego Madinette jest przeciwwskazane, jeżeli u pacjentki występuje jeden poważny lub jednocześnie kilka czynników ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, które stawiają pacjentkę w grupie wysokiego ryzyka zakrzepicy tętniczej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety występuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3). Tabela: Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych Czynnik ryzyka – Uwagi Wiek – Szczególnie w wieku powyżej 35 lat Palenie – Należy dokładnie pouczyć kobiety, aby nie paliły, jeśli zamierzają stosować złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościKobiety w wieku powyżej 35 lat, które nie zaprzestały palenia, należy dokładnie pouczyć, aby stosowały inną metodę antykoncepcji. Nadciśnienie tętnicze Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m2) – Ryzyko istotnie wzrasta wraz ze wzrostem BMI. Jest to szczególnie ważne dla kobiet, u których występują również inne czynniki ryzyka. Dodatni wywiad rodzinny (występowanie tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed 50. rokiem życia) – Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty. Migrena – Zwiększenie częstości występowania lub nasilenia migreny w trakcie stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (która może zapowiadać wystąpienie incydentu naczyniowo-mózgowego) może być powodem do natychmiastowego przerwania stosowania. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościInne schorzenia związane ze zdarzeniami niepożądanymi w obrębie naczyń – Cukrzyca, hiperhomocysteinemia, wady zastawkowe serca, migotanie przedsionków, dyslipoproteinemia oraz toczeń rumieniowaty układowy. Objawy tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Objawy napadu naczyniowo-mózgowego mogą obejmować: nagłe zdrętwienie lub osłabienie twarzy, rąk lub nóg, szczególnie po jednej stronie ciała; nagłe trudności z chodzeniem, zawroty głowy, utratę równowagi lub koordynacji; nagłe splątanie, trudności z mówieniem lub rozumieniem; nagłe zaburzenia widzenia w jednym oku lub obydwu oczach; nagłe, ciężkie lub długotrwałe bóle głowy bez przyczyny; utrata przytomności lub omdlenie z drgawkami lub bez drgawek. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościPrzejściowe objawy sugerują, że zdarzenie jest przemijającym napadem niedokrwiennym (ang. transient ischaemic attack, TIA). Objawy zawału serca (ang. myocardial infarction, MI) mogą być następujące: ból, uczucie dyskomfortu, ociężałość, uczucie ściskania lub pełności w klatce piersiowej, ramieniu lub poniżej mostka; uczucie dyskomfortu promieniujące do pleców, szczęki, gardła, ramienia, żołądka; uczucie pełności, niestrawności lub zadławienia; pocenie się, mdłości, wymioty lub zawroty głowy; skrajne osłabienie, niepokój lub spłycenie oddechu; przyspieszone lub nieregularne bicie serca. Należy poinformować osoby stosujące złożone hormonalne środki antykoncepcyjne o konieczności skonsultowania się z lekarzem w przypadku wystąpienia ewentualnych objawów zakrzepicy. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia zakrzepicy należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Madinette. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościNowotwory Wyniki niektórych badań epidemiologicznych wskazują, że długotrwałe stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może zwiększać ryzyko wystąpienia raka szyjki macicy u kobiet zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego (Human Papilloma Virus, HPV). Tym niemniej trwają spory dotyczące wpływu czynników dodatkowych (np. różna liczba partnerów seksualnych oraz stosowanie barierowych metod antykoncepcji) na rozwój tych zmian (patrz także „Wymagane badania lekarskie”). W metaanalizie 54 badań epidemiologicznych wykazano, że u kobiet przyjmujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne nieznacznie zwiększa się względne ryzyko raka piersi (RR = 1,24). To zwiększone ryzyko zmniejsza się w ciągu 10 lat od zaprzestania stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych do podstawowego ryzyka związanego z wiekiem. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościPonieważ rak piersi występuje rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat, zwiększenie liczby rozpoznanych przypadków tej choroby u kobiet aktualnie lub do niedawna stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne jest niewielkie w stosunku do ogólnego ryzyka wystąpienia raka piersi. W rzadkich przypadkach donoszono o występowaniu łagodnych, i jeszcze rzadziej – złośliwych, nowotworów wątroby u kobiet stosujących hormonalne środki antykoncepcyjne. W pojedynczych przypadkach nowotwory te prowadziły do zagrażających życiu krwotoków do jamy brzusznej. W razie wystąpienia silnego, nieustępującego samoistnie bólu brzucha, powiększenia wątroby lub objawów krwotoku do jamy brzusznej u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne, w diagnostyce różnicowej należy wziąć pod uwagę nowotwór wątroby i przerwać stosowanie produktu Madinette. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościOponiak Notowano występowanie oponiaków (pojedynczych i mnogich) w związku ze stosowaniem octanu chlormadynonu, zwłaszcza w dużych dawkach i przez dłuższy czas (kilka miesięcy lub lat). Należy kontrolować, czy u pacjentek nie występują przedmiotowe i podmiotowe objawy oponiaków, zgodnie z praktyką kliniczną. Jeśli u pacjentki zostanie rozpoznany oponiak, wszelkie leczenie zawierające octan chlormadynonu, należy przerwać, jako środek zapobiegawczy. Są pewne dowody, że ryzyko wystąpienia oponiaka może się zmniejszyć po przerwaniu leczenia octanem chlormadynonu. Inne stany U wielu kobiet stosujących antykoncepcję hormonalną stwierdzano niewielkie zwiększenie ciśnienia tętniczego, jednakże rzadko ma to znaczenie kliniczne. Do tej pory nie potwierdzono związku pomiędzy stosowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych a klinicznie objawowym nadciśnieniem tętniczym. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościJeżeli w trakcie przyjmowania produktu Madinette wystąpi istotne klinicznie zwiększenie ciśnienia, produkt należy odstawić i przystąpić do leczenia nadciśnienia. Można kontynuować stosowanie produktu Madinette, gdy terapia przeciwnadciśnieniowa doprowadzi do powrotu wartości ciśnienia do normy. Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego. U kobiet, u których występowała opryszczka ciężarnych, podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może dojść do jej nawrotu. Kobiety z hipertriglicerydemią w wywiadzie lub z takimi zaburzeniami w rodzinie, mogą być narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia trzustki podczas przyjmowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą wymagać przerwania stosowania produktu do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościNawrót żółtaczki związanej z zastojem żółci, która wystąpiła po raz pierwszy w czasie ciąży bądź podczas wcześniejszego przyjmowania hormonów płciowych, wymaga zaprzestania stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne mogą zmieniać obwodową insulinooporność oraz tolerancję glukozy. Dlatego kobiety z cukrzycą należy uważnie obserwować w trakcie stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Niezbyt często może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet z ostudą ciężarnych w wywiadzie. Kobiety ze skłonnością do występowania tego typu zmian powinny unikać ekspozycji na światło słoneczne lub promieniowanie ultrafioletowe w trakcie przyjmowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Środki ostrożności Stosowanie estrogenów lub połączenia estrogenu z progestagenem może mieć negatywny wpływ na pewne choroby i (lub) stany. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościWymagany jest szczególny nadzór kliniczny w przypadku: padaczki stwardnienia rozsianego tężyczki migreny (patrz także punkt 4.3) astmy oskrzelowej niewydolności serca lub nerek pląsawicy mniejszej cukrzycy (patrz także punkt 4.3) chorób wątroby (patrz także punkt 4.3) dyslipoproteinemii (patrz także punkt 4.3) chorób autoimmunologicznych (w tym tocznia rumieniowatego układowego) otyłości nadciśnienia tętniczego (patrz także punkt 4.3) endometriozy żylakowatości zapalenia żył (patrz także punkt 4.3) zaburzeń krzepnięcia krwi (patrz także punkt 4.3) mastopatii mięśniaki macicy opryszczki ciężarnych depresji (patrz także punkt 4.3) przewlekłej zapalnej choroby jelit (choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) (patrz także punkt 4.8). Obniżony nastrój i depresja to dobrze znane działania niepożądane stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.8). CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościDepresja może mieć ciężki przebieg i jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Jeśli u pacjentki wystąpią zmiany nastroju lub objawy depresji, również krótko po rozpoczęciu leczenia, zaleca się, aby skonsultowała się z lekarzem. Wymagane badania lekarskie Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania produktu leczniczego Madinette należy zebrać kompletny wywiad lekarski (w tym wywiad rodzinny) i sprawdzić, czy pacjentka nie jest w ciąży. Należy dokonać pomiaru ciśnienia tętniczego krwi oraz przeprowadzić badanie fizykalne, biorąc pod uwagę przeciwwskazania (patrz punkt 4.3) oraz ostrzeżenia (patrz punkt 4.4). Badanie należy powtarzać raz w roku w trakcie stosowania produktu leczniczego Madinette. Regularne wykonywanie badania jest ważne również dlatego, że przeciwwskazania (np. przemijający napad niedokrwienny) lub czynniki ryzyka (np. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościchoroby zakrzepowe żył lub tętnic w wywiadzie rodzinnym) mogą wystąpić po raz pierwszy w trakcie przyjmowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Badanie lekarskie powinno obejmować pomiar ciśnienia tętniczego, badanie piersi, brzucha, wewnętrznych i zewnętrznych narządów płciowych, w tym badanie cytologiczne komórek szyjki macicy oraz odpowiednie badania laboratoryjne. Ważne jest zwrócenie uwagi kobiety na informacje dotyczące zakrzepicy żył i tętnic, w tym na ryzyko stosowania produktu leczniczego Madinette w porównaniu z innymi złożonymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic, znane czynniki ryzyka oraz co należy robić w przypadku podejrzenia zakrzepicy. Należy również polecić kobietom dokładne przeczytanie ulotki i stosowanie się do znajdujących się w niej zaleceń. Częstość i rodzaj badań powinny zostać dobrane na podstawie przyjętych zaleceń i dostosowane do każdej pacjentki. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościNależy poinformować kobiety, że hormonalne środki antykoncepcyjne nie chronią przed zarażeniem wirusem HIV (AIDS) oraz innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. Zmniejszenie skuteczności Do zmniejszenia skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych może dojść w razie pominięcia tabletki (patrz punkt 4.2 „Nieregularne przyjmowanie tabletek”), wystąpienia wymiotów lub zaburzeń jelitowych, w tym ciężkiej biegunki bądź też podczas długotrwałego jednoczesnego stosowania niektórych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5) oraz w bardzo rzadkich przypadkach występowania zaburzeń metabolicznych. Zaburzenia cyklu miesiączkowego Krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie. Podczas stosowania wszystkich złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może wystąpić nieregularne krwawienie w trakcie cyklu (krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie), zwłaszcza w pierwszych miesiącach stosowania tabletek. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościDlatego ocenę nieregularnych krwawień należy przeprowadzić dopiero po okresie adaptacji wynoszącym około 3 cykle. W razie utrzymywania się lub wystąpienia nieregularnych krwawień po uprzednio regularnych cyklach podczas stosowania produktu Madinette należy wykonać odpowiednie badania w celu upewnienia się, że pacjentka nie jest w ciąży, lub wykluczenia zaburzeń organicznych. Jeżeli wykluczono te stany, można kontynuować przyjmowanie produktu Madinette lub zamienić ten produkt na inny środek antykoncepcyjny. Krwawienie miedzymiesiączkowe może świadczyć o zmniejszeniu skuteczności ochrony antykoncepcyjnej (patrz „Nieregularne przyjmowanie tabletek”, „Zalecenia w przypadku wystąpienia wymiotów lub biegunki” oraz punkt 4.5). Brak krwawienia z odstawienia. Po 21 dniach przyjmowania produktu zazwyczaj występuje krwawienie z odstawienia. W pojedynczych przypadkach i szczególnie w pierwszych miesiącach stosowania tabletek krwawienie z odstawienia może nie wystąpić. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościJednakże nie musi to świadczyć o zmniejszeniu skuteczności ochrony antykoncepcyjnej. Jeżeli krwawienie nie występuje po jednym cyklu stosowania tabletek, podczas którego nie pominięto żadnej tabletki, przerwa w przyjmowaniu tabletek nie była dłuższa niż 7 dni, nie stosowano jednocześnie innych leków i nie występowały wymioty lub biegunka, zajście w ciążę jest mało prawdopodobne i można kontynuować przyjmowanie produktu Madinette. Jednak jeżeli zalecenia dotyczące stosowania produktu Madinette nie były przestrzegane przed pierwszym brakiem krwawienia z odstawienia lub jeżeli krwawienie z odstawienia nie wystąpiło w dwóch kolejnych cyklach, przed kontynuacją przyjmowania produktu należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. W trakcie stosowania produktu Madinette nie należy przyjmować preparatów ziołowych zawierających dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) – patrz punkt 4.5. Madinette zawiera laktozę. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Specjalne środki ostroznościProdukt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Interakcje4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Uwaga: aby rozpoznać możliwe interakcje jednocześnie stosowanych leków należy się zapoznać ze odpowiednimi informacjami ich dotyczącymi. Interakcje farmakodynamiczne Podczas badań klinicznych u pacjentów leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dazabuwir z rybawiryną lub bez, zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie większych niż górna granica normy występowało znacząco częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne. Dodatkowo, również u pacjentów leczonych glekaprewirem z pibrentaswirem lub sofosbuwirem z welpataswirem i woksylaprewirem, obserwowano zwiększenie aktywności AlAT u kobiet stosujących leki zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 4.3). CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg InterakcjeZ tego względu przed rozpoczęciem leczenia za pomocą tych połączeń pacjentki przyjmujące produkt leczniczy Madinette powinny zastosować alternatywne metody antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne). Ponowne stosowanie produktu leczniczego Madinette można rozpocząć po 2 tygodniach od zakończenia leczenia za pomocą wcześniej opisanych połączeń. Interakcje farmakokinetyczne Wpływ innych produktów leczniczych na produkt leczniczy Madinette. Mogą wystąpić interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy mikrosomalne, co może prowadzić do zwiększonego klirensu hormonów płciowych i powodować wystąpienie krwawienia śródcyklicznego i (lub) brak skuteczności metody antykoncepcyjnej. Postępowanie Indukcję enzymatyczną można zaobserwować już po kilku dniach leczenia. Maksymalną indukcję enzymatyczną obserwuje się na ogół w ciągu kilku tygodni. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg InterakcjePo odstawieniu leczenia indukcja enzymatyczna może się utrzymywać przez około 4 tygodnie. Leczenie krótkotrwałe Kobiety leczone produktami leczniczymi indukującymi enzymy powinny tymczasowo, oprócz stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, stosować dodatkową metodę mechaniczną lub inną metodę antykoncepcyjną. Metodę mechaniczną należy stosować przez cały okres leczenia produktem leczniczym oraz przez 28 dni po zakończeniu leczenia. Jeżeli jednoczesne leczenie produktem leczniczym będzie kontynuowane po zakończeniu przyjmowania tabletek złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego z aktualnego opakowania blistrowego, należy natychmiast rozpocząć następne opakowanie złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego bez przerwy w stosowaniu tabletek. Leczenie długotrwałe U kobiet przyjmujących przez dłuższy czas substancje czynne indukujące enzymy zaleca się stosowanie innej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg InterakcjeW piśmiennictwie opisywano następujące interakcje: Substancje zwiększające klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (zmniejszona skuteczność złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych przez indukcję enzymatyczną), np.: Barbiturany, bosentan, karbamazepina, barbeksaklon, fenytoina, prymidon, modafinil, ryfampicyna, ryfabutyna oraz lek stosowany w leczeniu HIV rytonawir, newirapina i efawirenz, a prawdopodobnie również felbamat, gryzeofulwina, oksykarbazepina, topiramat i produkty zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum). Następujące produkty lecznicze i (lub) substancje czynne mogą zmniejszać stężenie etynyloestradiolu w surowicy: Wszystkie produkty lecznicze, które nasilają perystaltykę przewodu pokarmowego (np. metoklopramid) lub zaburzają wchłanianie (np. węgiel aktywny). CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg InterakcjeSubstancje o zmiennym działaniu na klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych: Podczas jednoczesnego stosowania ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, wiele skojarzeń inhibitorów proteazy HIV oraz nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, w tym skojarzeń z inhibitorami HCV, może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenu lub progestagenów w osoczu. Rezultat tych zmian może być klinicznie istotny w niektórych przypadkach. Dlatego też, należy zapoznać się z informacją o jednocześnie stosowanych lekach stosowanych w zakażeniach HIV/HVC w celu zidentyfikowania potencjalnych interakcji i związanych z tym zaleceń. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości, kobiety stosujące leczenie inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy powinny stosować dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcji. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg InterakcjeNastępujące produkty lecznicze/substancje czynne mogą zwiększać stężenie etynyloestradiolu w osoczu: substancje czynne hamujące sulfonację etynyloestradiolu w ścianie jelita, np. kwas askorbinowy lub paracetamol, atorwastatyna (zwiększenie AUC etynyloestradiolu o 20%), substancje czynne hamujące enzymy mikrosomalne wątroby, takie jak imidazolowe leki przeciwgrzybicze (np. flukonazol), indynawir lub troleandomycyna. Wpływ produktu leczniczego Madinette na działanie innych produktów leczniczych Doustne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm niektórych innych substancji czynnych. Zatem stężenia osoczowe, jak i tkankowe, mogą albo zwiększyć się, albo zmniejszyć poprzez zahamowanie enzymów mikrosomalnych wątroby, co w konsekwencji prowadzi do zwiększenia stężenia w surowicy substancji czynnych, takich jak diazepam (i inne benzodiazepiny metabolizowane przez hydroksylację), cyklosporyna, teofilina i prednizolon, poprzez indukcję glukuronizacji w wątrobie, co w konsekwencji prowadzi do zmniejszenia stężenia w surowicy, np. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Interakcjelamotryginy, klofibratu, paracetamolu, morfiny i lorazepamu. Zapotrzebowanie na insulinę oraz doustne leki przeciwcukrzycowe może być zmienione ze względu na wpływ na tolerancję glukozy (patrz punkt 4.4). Informacja ta może dotyczyć także stosowanych ostatnio leków. Należy się zapoznać z Charakterystyką Produktu Leczniczego przepisanego leku w celu zidentyfikowania potencjalnych interakcji z produktem leczniczym Madinette. Badania laboratoryjne Stosowanie steroidów antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na: parametry biochemiczne czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek nośnikowych, np. globuliny wiążącej kortykosteroidy oraz stężenia frakcji lipidów/lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów i wskaźniki krzepnięcia oraz fibrynolizy. Zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Stosowanie produktu Madinette jest przeciwwskazane w ciąży. Przed zastosowaniem produktu należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie stosowania leku, należy natychmiast przerwać jego stosowanie. Wyniki szeroko zakrojonych badań epidemiologicznych nie wykazały klinicznych dowodów na działanie teratogenne lub na toksyczny wpływ na płód w przypadku przypadkowego jednoczesnego przyjmowania estrogenów w skojarzeniu z innymi progestagenami w dawkach zbliżonych do tych, które zawarte są w produkcie Madinette. Pomimo że badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3), dane kliniczne uzyskane od ponad 330 kobiet poddanych w okresie ciąży działaniu chlormadynonu octanu nie wskazują na jego toksyczny wpływ na płód. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Wpływ na płodność, ciążę i laktacjęPodejmując decyzję o ponownym rozpoczęciu stosowania produktu Madinette, należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u kobiet w okresie poporodowym (patrz punkty 4.2 i 4.4). Karmienie piersi? Estrogeny mogą wpływać na laktację, ponieważ mogą zmieniać ilość i skład mleka kobiecego. Niewielkie ilości steroidów antykoncepcyjnych i (lub) ich metabolitów mogą być wydzielane do mleka kobiecego i wpływać na dziecko. W związku z tym nie należy stosować produktu Madinette w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie wiadomo, czy złożone hormonalne leki antykoncepcyjne wywierają negatywny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane a) Badania kliniczne Badania kliniczne z użyciem tabletek zawierających taki sam skład substancji czynnych wykazały, że najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi (> 20%) były krwawienia międzymiesiączkowe, plamienia, ból głowy i uczucie dyskomfortu w piersiach. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Wpływ na płodność, ciążę i laktacjęNieregularne krwawienia zazwyczaj ustępują w trakcie dalszego stosowania tabletek zawierających taki sam skład substancji czynnych. b) Działania niepożądane w badaniach klinicznych W badaniach klinicznych z udziałem 1629 kobiet obserwowano następujące działania niepożądane po zastosowaniu produktu zawierającego taki sam skład substancji czynnych. Klasyfikacja układów i narządów (MedDRA) Częstość występowania działań niepożądanych Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: kandydoza pochwy, zapalenie pochwy i sromu. Nowotwory: łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy), gruczolako-włókniaki w piersi. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Wpływ na płodność, ciążę i laktacjęZaburzenia układu immunologicznego: nadwrażliwość na lek, w tym skórne reakcje alergiczne, zaostrzenie objawów dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: zmiany lipidów we krwi w tym hipertrójglicerydemia, zwiększone łaknienie. Zaburzenia psychiczne: nastrój depresyjny, nerwowość, drażliwość, zmniejszenie libido. Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, migrena (i/lub nasilenie migreny). Zaburzenia oka: zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek, nietolerancja soczewek kontaktowych. Zaburzenia ucha i błędnika: nagła utrata słuchu, szum w uszach. Zaburzenia naczyniowe: nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, zapaść sercowo-naczyniowa, żylakowatość, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa/tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe. Zaburzenia żołądka i jelit: nudności, wymioty, ból brzucha, wzdęcia, biegunka. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Wpływ na płodność, ciążę i laktacjęZaburzenia skóry i tkanki podskórnej: trądzik, zaburzenia pigmentacji, ostuda, łysienie, suchość skóry, nadmierna potliwość, pokrzywka, wyprysk, rumień, świąd, nasilenie łuszczycy, nadmierne owłosienie, rumień guzowaty. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: uczucie ciężkości, ból pleców, dolegliwości ze strony mięśni. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: upławy z pochwy, bolesne miesiączkowanie, brak miesiączki, ból w podbrzuszu, mlekotok, powiększenie piersi, zapalenie pochwy i sromu, krwotok miesiączkowy, zespół napięcia przedmiesiączkowego. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: zmęczenie, obrzęki, zwiększenie masy ciała. Badania diagnostyczne: zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi. Dodatkowo po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane związane z substancjami czynnymi, etynyloestradiolem i octanem chlormadynonu: astenia i reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioworuchowy. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Wpływ na płodność, ciążę i laktacjęOpis wybranych działań niepożądanych Dodatkowo podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg chlormadynonu octanu obserwowano następujące działania niepożądane: u kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne odnotowano zwiększone ryzyko zakrzepicy żył i tętnic oraz zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego, zakrzepicy żylnej oraz zatorowości płucnej, zostały one szerzej omówione w punkcie 4.4, w niektórych badaniach dotyczących długotrwałego stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych obserwowano zwiększenie ryzyka wystąpienia zaburzeń w obrębie dróg żółciowych, w rzadkich przypadkach obserwowano występowanie łagodnych, oraz znacznie rzadziej – złośliwych, nowotworów wątroby podczas stosowania antykoncepcji hormonalnej. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Wpływ na płodność, ciążę i laktacjęW pojedynczych przypadkach prowadziły one do zagrażającego życiu krwawienia do jamy brzusznej (patrz punkt 4.4), nasilenie przewlekłych zapalnych chorób jelit (choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, patrz także punkt 4.4). Informacje dotyczące innych poważnych działań niepożądanych, jak nowotwory szyjki macicy lub piersi, patrz punkt 4.4. Interakcje Krwawienia śródcykliczne i (lub) nieskuteczność metody antykoncepcyjnej mogą być wynikiem interakcji innych produktów leczniczych (induktorów enzymatycznych) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (patrz punkt 4.5). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Wpływ na płodność, ciążę i laktacjęOsoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji i Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Brak informacji dotyczących ciężkich, szkodliwych skutków przedawkowania. Mogą wystąpić następujące objawy: nudności, wymioty oraz szczególnie u młodych dziewcząt – niewielkie krwawienie z pochwy. Nie istnieje antidotum; należy zastosować leczenie objawowe. W rzadkich przypadkach może być konieczne kontrolowanie bilansu elektrolitów i wody, a także czynności wątroby. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie wiadomo, czy złożone hormonalne leki antykoncepcyjne wywierają negatywny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane a) Badania kliniczne Badania kliniczne z użyciem tabletek zawierających taki sam skład substancji czynnych wykazały, że najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi (> 20%) były krwawienia międzymiesiączkowe, plamienia, ból głowy i uczucie dyskomfortu w piersiach. Nieregularne krwawienia zazwyczaj ustępują w trakcie dalszego stosowania tabletek zawierających taki sam skład substancji czynnych. b) Działania niepożądane w badaniach klinicznych W badaniach klinicznych z udziałem 1629 kobiet obserwowano następujące działania niepożądane po zastosowaniu produktu zawierającego taki sam skład substancji czynnych. Klasyfikacja układów i narządów (MedDRA) Częstość występowania działań niepożądanych Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: kandydoza pochwy, zapalenie pochwy i sromu. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Działania niepożądaneNowotwory: łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy), gruczolako-włókniaki w piersi. Zaburzenia układu immunologicznego: nadwrażliwość na lek, w tym skórne reakcje alergiczne, zaostrzenie objawów dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: zmiany lipidów we krwi w tym hipertrójglicerydemia, zwiększone łaknienie. Zaburzenia psychiczne: nastrój depresyjny, nerwowość, drażliwość, zmniejszenie libido. Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, migrena (i/lub nasilenie migreny). Zaburzenia oka: zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek, nietolerancja soczewek kontaktowych. Zaburzenia ucha i błędnika: nagła utrata słuchu, szum w uszach. Zaburzenia naczyniowe: nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, zapaść sercowo-naczyniowa, żylakowatość, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa/tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe. Zaburzenia żołądka i jelit: nudności, wymioty, ból brzucha, wzdęcia, biegunka. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Działania niepożądaneZaburzenia skóry i tkanki podskórnej: trądzik, zaburzenia pigmentacji, ostuda, łysienie, suchość skóry, nadmierna potliwość, pokrzywka, wyprysk, rumień, świąd, nasilenie łuszczycy, nadmierne owłosienie, rumień guzowaty. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: uczucie ciężkości, ból pleców, dolegliwości ze strony mięśni. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: upławy z pochwy, bolesne miesiączkowanie, brak miesiączki, ból w podbrzuszu, mlekotok, powiększenie piersi, zapalenie pochwy i sromu, krwotok miesiączkowy, zespół napięcia przedmiesiączkowego. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: zmęczenie, obrzęki, zwiększenie masy ciała. Badania diagnostyczne: zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi. Dodatkowo po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane związane z substancjami czynnymi, etynyloestradiolem i octanem chlormadynonu: astenia i reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioworuchowy. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Działania niepożądaneOpis wybranych działań niepożądanych Dodatkowo podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg chlormadynonu octanu obserwowano następujące działania niepożądane: u kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne odnotowano zwiększone ryzyko zakrzepicy żył i tętnic oraz zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego, zakrzepicy żylnej oraz zatorowości płucnej, zostały one szerzej omówione w punkcie 4.4, w niektórych badaniach dotyczących długotrwałego stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych obserwowano zwiększenie ryzyka wystąpienia zaburzeń w obrębie dróg żółciowych, w rzadkich przypadkach obserwowano występowanie łagodnych, oraz znacznie rzadziej – złośliwych, nowotworów wątroby podczas stosowania antykoncepcji hormonalnej. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Działania niepożądaneW pojedynczych przypadkach prowadziły one do zagrażającego życiu krwawienia do jamy brzusznej (patrz punkt 4.4), nasilenie przewlekłych zapalnych chorób jelit (choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, patrz także punkt 4.4). Informacje dotyczące innych poważnych działań niepożądanych, jak nowotwory szyjki macicy lub piersi, patrz punkt 4.4. Interakcje Krwawienia śródcykliczne i (lub) nieskuteczność metody antykoncepcyjnej mogą być wynikiem interakcji innych produktów leczniczych (induktorów enzymatycznych) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (patrz punkt 4.5). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Działania niepożądaneOsoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji i Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Brak informacji dotyczących ciężkich, szkodliwych skutków przedawkowania. Mogą wystąpić następujące objawy: nudności, wymioty oraz szczególnie u młodych dziewcząt – niewielkie krwawienie z pochwy. Nie istnieje antidotum; należy zastosować leczenie objawowe. W rzadkich przypadkach może być konieczne kontrolowanie bilansu elektrolitów i wody, a także czynności wątroby. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Właściwości farmakodynamiczne5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego; progestageny i estrogeny, produkt złożony kod ATC: G03AA15. Mechanizm działania Stosowanie produktu Madinette w sposób ciągły przez 21 dni prowadzi do zahamowania wydzielania FSH i LH w przysadce mózgowej i w związku z tym – zahamowania owulacji. Dochodzi do zmian w proliferacji i czynności wydzielniczej endometrium. Konsystencja śluzu szyjki macicy ulega zmianie. Zapobiega to przesuwaniu się spermy poprzez kanał szyjki macicy oraz prowadzi do zmian ruchliwości plemników. Najmniejsza dobowa dawka chlormadynonu octanu konieczna do całkowitego zahamowania owulacji wynosi 1,7 mg. Dawka powodująca całkowitą zmianę w endometrium wynosi 25 mg na cykl. Chlormadynonu octan jest progestagenem antyandrogenowym. Jego działanie oparte jest na zdolności do przesuwania androgenów z ich miejsc receptorowych. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Właściwości farmakodynamiczneSkuteczność kliniczna W trwających ponad 2 lata badaniach klinicznych z udziałem 1655 kobiet, w których przez ponad 22 000 cykli oceniano stosowanie tabletek, zawierających ten sam skład substancji czynnych, wystąpiło 12 przypadków ciąży. U 7 kobiet w okresie poczęcia wystąpiły błędy w przyjmowaniu tabletek, choroby towarzyszące, które powodowały nudności i wymioty lub pacjentki stosowały jednocześnie leki, które powodują zmniejszenie skuteczności antykoncepcyjnej hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Rodzaj stosowania: Zwykłe stosowanie Liczba ciąż: 12 Wskaźnik Pearla: 0,698 [0,389; 1,183] Rodzaj stosowania: Idealne stosowanie Liczba ciąż: 5 Wskaźnik Pearla: 0,291 [0,115; 0,650] CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Chlormadynonu octan Wchłanianie Po podaniu doustnym chlormadynonu octan wchłania się szybko i prawie całkowicie. Biodostępność ogólnoustrojowa chlormadynonu octanu jest duża, ponieważ nie podlega on metabolizmowi pierwszego przejścia. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1-2 godzinach. Dystrybucja Chlormadynonu octan wiąże się z białkami osocza ludzkiego, w szczególności z albuminami, w ponad 95%. Chlormadynonu octan nie wykazuje powinowactwa do globuliny wiążącej hormony płciowe (ang. Sex Hormone Binding Globulin, SHBG) ani globuliny wiążącej kortykosteroidy (ang. Corticoid Binding Globulin, CBG). Chlormadynonu octan jest magazynowany głównie w tkance tłuszczowej. Metabolizm W wyniku różnego typu procesów redukcji i oksydacji oraz koniugacji z glukuronidami i siarczanami powstaje wiele różnych metabolitów. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Właściwości farmakokinetyczneGłównymi metabolitami występującymi w osoczu ludzkim są 3α- i 3β-hydroksychlormadynonu octan, których biologiczne okresy półtrwania nie różnią się znacząco od okresu półtrwania niemetabolizowanego chlormadynonu octanu. 3-hydroksymetabolity wykazują podobne działanie antyandrogenowe, jak chlormadynonu octan. W moczu metabolity występują głównie w postaci koniugatów. Po rozkładzie enzymatycznym głównym metabolitem jest 2α-hydroksychlormadynonu octan, a także 3-hydroksymetabolity i dihydroksymetabolity. Eliminacja Okres półtrwania wydalania chlormadynonu octanu z osocza wynosi około 34 godzin (po podaniu pojedynczej dawki) oraz średnio 36-39 godzin (po podaniu dawek wielokrotnych). Po podaniu doustnym chlormadynonu octan oraz jego metabolity wydalane są zarówno przez nerki, jak i z kałem, w prawie równych ilościach. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Właściwości farmakokinetyczneEtynyloestradiol Wchłanianie Po podaniu doustnym etynyloestradiol wchłania się szybko i prawie całkowicie, a średnie stężenie w osoczu osiągane jest po około 1,5 godziny. Bezwzględna dostępność biologiczna wynosi około 40% ze względu na zjawisko koniugacji przedukładowej oraz metabolizm pierwszego przejścia w wątrobie oraz podlega znacznej zmienności osobniczej (20-65%). Dystrybucja Według danych odnotowanych w literaturze, stężenie etynyloestradiolu w osoczu różni się znacząco. Etynyloestradiol jest w około 98% związany z białkami osocza, prawie całkowicie z albuminami. Metabolizm Tak jak naturalne estrogeny, etynyloestradiol jest metabolizowany na drodze hydroksylacji pierścienia aromatycznego (z udziałem cytochromu P-450). Głównym metabolitem jest 2-hydroksyetynyloestradiol, który podlega metabolizmowi do dalszych metabolitów i koniugatów. Etynyloestradiol podlega koniugacji przedukładowej zarówno w błonach śluzowych jelita cienkiego, jak i w wątrobie. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Właściwości farmakokinetyczneW moczu obecne są głównie glukuronidy, a w żółci i osoczu – głównie siarczany. Eliminacja Średni okres półtrwania etynyloestradiolu w osoczu wynosi około 12-14 godzin. Etynyloestradiol jest wydalany przez nerki i z kałem w stosunku 2:3. Siarczan etynyloestradiolu jest wydzielany do żółci po hydrolizie przez bakterie jelitowe i podlega krążeniu jelitowo-wątrobowemu. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność ostra estrogenów jest mała. Ze względu na znaczne różnice między gatunkami zwierząt doświadczalnych oraz w stosunku do ludzi, wyniki badań z zastosowaniem estrogenów u zwierząt jedynie w ograniczonym stopniu można odnieść do stosowania estrogenów u ludzi. U zwierząt doświadczalnych, etynyloestradiol – syntetyczny estrogen, który jest częstym składnikiem hormonalnych preparatów antykoncepcyjnych, powodował obumieranie zarodków już we względnie małych dawkach; obserwowano wady rozwojowe układu moczowo-płciowego oraz feminizację płodów płci męskiej. Działania te były zależne od gatunku. Chlormadynonu octan powodował obumieranie zarodków u królików, szczurów i myszy. Dodatkowo działanie teratogenne obserwowane było u królików po zastosowaniu dawek embriotoksycznych, a u myszy już po zastosowaniu najniższych badanych dawek (1 mg/kg m.c. na dobę). Znaczenie tych obserwacji w odniesieniu do stosowania u ludzi nie jest jasne. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Przedkliniczne dane o bezpieczeństwieDane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniły występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka, poza opisanym już w innych punktach niniejszej charakterystyki. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki: Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Maltodekstryna Magnezu stearynian Otoczka tabletki: Hypromeloza Tytanu dwutlenek (E 171) Makrogol 400 Żelaza tlenek czerwony (E 172) Żelaza tlenek żółty (E 172) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 4 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Przezroczysty blister PVC/PE/PVDC/Aluminium. 1 blister zawierający 21 tabletek powlekanych. 3 blistry, każdy zawierający 21 tabletek powlekanych. 6 blistrów, każdy zawierający 21 tabletek powlekanych. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak specjalnych wymagań. CHPL leku Madinette, tabletki powlekane, 0,03 mg + 2 mg Dane farmaceutyczneWszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Belara CONTI, 2 mg + 0,03 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 21 bladoróżowych tabletek: Każda tabletka powlekana zawiera 2 mg chlormadynonu octanu i 0,030 mg etynyloestradiolu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każda tabletka powlekana zawiera 66,07 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej). 7 białych tabletek: Tabletka nie zawiera substancji czynnych. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każda tabletka powlekana zawiera 94,44 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana. Bladoróżowa, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana zawierająca substancje czynne, bez grawerowania. Średnica około 6 mm. Biała lub biaława, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana placebo, bez grawerowania. Średnica około 7 mm. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja hormonalna. Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Belara CONTI powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej (VTE) oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem produktu leczniczego Belara CONTI, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4). CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Należy przyjmować jedną bladoróżową tabletkę powlekaną zawierającą substancje czynne codziennie, o tej samej porze dnia (najlepiej wieczorem) przez 21 kolejnych dni, z następującą po nich siedmiodniową przerwą, podczas której przyjmuje się białe tabletki placebo. Po 2-4 dniach od przyjęcia ostatniej tabletki zawierającej substancje czynne powinno wystąpić krwawienie z odstawienia, podobne do krwawienia miesiączkowego. Kolejne opakowanie produktu leczniczego Belara CONTI należy rozpocząć po siedmiodniowym przyjmowaniu tabletek placebo, przyjmując pierwszą tabletkę powlekaną zawierającą substancje czynne z nowego blistra, niezależnie od tego, czy krwawienie z odstawienia zakończyło się, czy nadal trwa. Sposób podawania Tabletkę powlekaną zawierającą substancje czynne należy wycisnąć z blistra z miejsca oznakowanego ”start” i połknąć w całości, popijając niewielką ilością płynu, jeśli jest to konieczne. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg DawkowanieTabletki zawierające substancje czynne oraz tabletki placebo przyjmuje się raz na dobę, według kolejności wskazanej przez strzałkę. Rozpoczęcie stosowania tabletek powlekanych U kobiet, które nie stosowały wcześniej antykoncepcji hormonalnej (podczas ostatniego cyklu miesiączkowego) Pierwszą tabletkę powlekaną zawierającą substancje czynne należy przyjąć w 1. dniu prawidłowego cyklu miesiączkowego tj. w pierwszym dniu kolejnego krwawienia miesiączkowego. Jeżeli pierwszą tabletkę powlekaną zawierającą substancje czynne przyjęto w pierwszym dniu cyklu, ochrona antykoncepcyjna występuje już pierwszego dnia od przyjęcia tabletki powlekanej zawierającej substancje czynne i utrzymuje się podczas siedmiodniowego przyjmowania tabletek placebo. Pierwszą tabletkę powlekaną zawierającą substancje czynne można również przyjąć w okresie od 2. do 5. dnia miesiączki, niezależnie od tego, czy krwawienie zakończyło się, czy nadal trwa. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg DawkowanieW tym przypadku należy stosować dodatkowe, mechaniczne metody antykoncepcji podczas pierwszych 7 dni przyjmowania tabletek. Jeżeli od rozpoczęcia krwawienia miesiączkowego minęło więcej niż 5 dni, pacjentce należy zalecić, aby poczekała z rozpoczęciem przyjmowania produktu leczniczego Belara CONTI do czasu wystąpienia kolejnego krwawienia miesiączkowego. Zmiana z innego hormonalnego środka antykoncepcyjnego na produkt leczniczy Belara CONTI Zmiana ze stosowania innego złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego Pacjentka powinna rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Belara CONTI w pierwszym dniu po zakończeniu okresu przerwy w stosowaniu tabletek lub zakończeniu okresu przyjmowania tabletek placebo uprzednio stosowanego złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego. Zmiana z produktu zawierającego wyłącznie progestagen (ang. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Dawkowanieprogestogen-only-pill, POP) Pierwszą tabletkę powlekaną produktu leczniczego Belara CONTI zawierającą substancje czynne należy przyjąć w następnym dniu po zakończeniu stosowania produktu zawierającego tylko progestagen. W czasie pierwszych 7 dni przyjmowania tabletek należy stosować dodatkowe, mechaniczne metody antykoncepcji. Zmiana z antykoncepcji hormonalnej w postaci wstrzyknięć lub implantu Stosowanie produktu leczniczego Belara CONTI można rozpocząć w dniu usunięcia implantu lub w dniu, w którym powinno zostać wykonane następne wstrzyknięcie. W ciągu pierwszych 7 dni przyjmowania tabletek należy stosować dodatkowe, mechaniczne metody antykoncepcji. Po poronieniu lub przerwaniu ciąży w pierwszym trymestrze ciąży Po poronieniu lub przerwaniu ciąży w pierwszym trymestrze ciąży, pacjentka może rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Belara CONTI natychmiast. W tym przypadku nie jest konieczne stosowanie dodatkowych, mechanicznych metod antykoncepcji. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg DawkowaniePo porodzie lub poronieniu lub przerwaniu ciąży w drugim trymestrze ciąży Kobiety, które nie karmią piersią, mogą rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Belara CONTI między 21. a 28. dniem po porodzie. W tym przypadku dodatkowa, mechaniczna metoda antykoncepcji nie jest konieczna. Jeżeli stosowanie produktu rozpoczęto później niż po 28 dniach po porodzie, konieczne jest stosowanie dodatkowych mechanicznych metod antykoncepcji przez pierwszych 7 dni przyjmowania tabletek. Jeżeli pacjentka odbyła już stosunek płciowy, należy wykluczyć ciążę przed rozpoczęciem stosowania tabletek lub poczekać z rozpoczęciem ich stosowania do kolejnego krwawienia miesiączkowego. Laktacja (patrz punkt 4.6) Kobiety karmiące piersią nie powinny stosować produktu leczniczego Belara CONTI. Przerwanie przyjmowania produktu leczniczego Belara CONTI Po przerwaniu przyjmowania produktu leczniczego Belara CONTI bieżący cykl może być wydłużony o około tydzień. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg DawkowanieNieregularne przyjmowanie tabletek Jeżeli pacjentka zapomni o zastosowaniu tabletki powlekanej zawierającej substancje czynne, ale przyjmie ją w ciągu 12 godzin od planowanego czasu przyjęcia tabletek, nie jest konieczne stosowanie dodatkowych mechanicznych metod antykoncepcji. Należy kontynuować przyjmowanie tabletek powlekanych zawierających substancje czynne jak dotychczas. Jeżeli od czasu planowanego przyjęcia tabletki powlekanej zawierającej substancje czynne upłynęło więcej niż 12 godzin , skuteczność ochrony antykoncepcyjnej może być zmniejszona. Postępowanie w przypadku pominięcia przyjęcia tabletek powinno być zgodne z następującymi dwoma podstawowymi zasadami: 1. Nigdy nie wolno przerywać przyjmowania tabletek na dłużej niż 7 dni. 2. Dla zachowania właściwego stopnia zahamowania osi podwzgórzowo-przysadkowo-jajnikowej niezbędne jest 7 dni nieprzerwanego przyjmowania tabletek. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg DawkowanieNależy natychmiast przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę powlekaną zawierającą substancje czynne, nawet, jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki powlekane zawierające substancje czynne należy przyjmować o zwykłej porze. Ponadto, przez następne 7 dni należy dodatkowo stosować mechaniczne metody antykoncepcji, np. prezerwatywy. Jeżeli pacjentka pominęła przyjmowanie tabletek w 1. tygodniu cyklu i w czasie poprzednich 7 dni (w tym w okresie przyjmowania tabletek placebo) doszło do stosunku płciowego, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek pominięto i im krótszy czas do zwykłego okresu stosowania tabletek placebo, tym większe ryzyko zajścia w ciążę. Jeżeli obecnie wykorzystywane opakowanie zawiera mniej niż 7 tabletek powlekanych z substancjami czynnymi, należy rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Belara CONTI z następnego opakowania natychmiast po przyjęciu ostatniej tabletki powlekanej zawierającej substancje czynne z aktualnie wykorzystywanego opakowania, tzn. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Dawkowaniebez przyjmowania tabletek placebo pomiędzy kolejnymi opakowaniami. Istnieje prawdopodobieństwo, że do czasu zakończenia drugiego opakowania nie wystąpi krwawienia z odstawienia, jednak może dojść do niewielkiego krwawienia lub plamienia międzymiesiączkowego w dniach przyjmowania tabletek. Jeżeli po zakończeniu drugiego opakowania nie wystąpi krwawienie z odstawienia, należy wykonać test ciążowy. Tabletki placebo (tabletki 22 – 28) nie mają wpływu na skuteczność antykoncepcyjną i dlatego można je pominąć. Jednakże, należy je wyrzucić, aby uniknąć niezamierzonego wydłużenia przerwy w przyjmowaniu tabletek placebo. Zalecenia w przypadku wystąpienia wymiotów lub biegunki Jeżeli w ciągu 4 godzin po przyjęciu tabletki powlekanej zawierającej substancje aktywne wystąpią wymioty lub ciężka biegunka, wchłanianie produktu może być zmniejszone i skuteczność ochrony antykoncepcyjnej nie może być zagwarantowana. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg DawkowanieW tym przypadku należy postępować zgodnie z zaleceniami w punkcie „Nieregularne przyjmowanie tabletek” (patrz powyżej). Należy kontynuować przyjmowanie produktu leczniczego Belara CONTI. W jaki sposób opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia Aby opóźnić wystąpienie krwawienie z odstawienia, pacjentka powinna kontynuować przyjmowanie tabletek powlekanych zawierających substancje czynne z następnego blistra produktu leczniczego Belara CONTI bez przyjmowania tabletek placebo. Przedłużone przyjmowanie tabletek z substancjami czynnymi można kontynuować tak długo, jak długo jest to potrzebne, do wyczerpania zawartości drugiego opakowania. Podczas przedłużonego czasu przyjmowania tabletek powlekanych zawierających substancje czynne może wystąpić niewielkie krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie. Następnie, po siedmiodniowym przyjmowaniu tabletek placebo, można powrócić do regularnego przyjmowania produktu leczniczego Belara CONTI. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg DawkowanieAby przesunąć moment wystąpienia miesiączki na inny dzień tygodnia niż ten, w którym krwawienie pojawia się podczas aktualnego sposobu przyjmowania tabletek, można zalecić pacjentce, aby skróciła czas przyjmowania tabletek placebo o dowolną liczbę dni. Im krótszy ten okres, tym większe ryzyko, że nie pojawi się krwawienie z odstawienia i może wystąpić niewielkie krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie podczas stosowania zawartości kolejnego opakowania (podobnie jak w przypadku opóźniania wystąpienia krwawienia z odstawienia). CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (ang. combined hormonal contraceptives , CHC) nie należy stosować w następujących przypadkach. Jeżeli którykolwiek z nich wystąpi po raz pierwszy w trakcie stosowania produktu leczniczego Belara CONTI, produkt należy natychmiast odstawić: – Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism , VTE): – Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis , DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism , PE). – Znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C , APC) (w tym czynnik V Leiden) niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Przeciwwskazania– Rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4). – Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4). – Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism , ATE): – Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne, przebyte tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa). – Choroby naczyń mózgowych – czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwienny, ang. transient ischaemic attack , TIA). – Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy). – Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Przeciwwskazania– Wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak: – cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi – ciężkie nadciśnienie tętnicze – ciężka dyslipoproteinemia. – Niedostatecznie kontrolowana cukrzyca. – Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub znaczne zwiększenie ciśnienia tętniczego (stale utrzymujące się wartości ciśnienia tętniczego powyżej 140/90 mmHg). – Zapalenie wątroby, żółtaczka, zaburzenia czynności wątroby, do czasu, gdy parametry czynności wątroby nie powróciły do wartości prawidłowych. – Uogólniony świąd, zastój żółci, szczególnie, gdy wystąpił podczas ostatniej ciąży lub podczas leczenia estrogenami. – Zespół Dubina-Johnsona, zespół Rotora, zaburzenia wydzielania żółci. – Oponiak lun oponiak w wywiadzie. – Występowanie w przeszłości lub obecnie nowotworów wątroby. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Przeciwwskazania– Silny ból w nadbrzuszu, powiększenie wątroby lub objawy krwawienia do jamy brzusznej (patrz punkt 4.8). – Pierwszy lub kolejny napad porfirii (wszystkich trzech rodzajów, szczególnie porfirii nabytej). – Występowanie obecnie lub w przeszłości guzów zależnych od hormonów, takich jak nowotwory piersi lub macicy. – Ciężkie zaburzenia metabolizmu lipidów. – Występowanie obecnie lub w przeszłości zapalenia trzustki, jeśli przebiegało z ciężką hipertriglicerydemią. – Wystąpienie objawów migrenowego bólu głowy po raz pierwszy lub częstsze występowanie niezwykle silnego bólu głowy. – Ostre zaburzenia czuciowe, np. zaburzenia widzenia lub słyszenia. – Zaburzenia motoryczne (szczególnie niedowład). – Zwiększenie częstości napadów padaczki. – Ciężka depresja. – Nasilenie otosklerozy podczas poprzednich ciąży. – Brak krwawienia miesiączkowego, o nieustalonej etiologii. – Przerost śluzówki macicy. – Krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej etiologii. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Przeciwwskazania– Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Przeciwwskazanie może stanowić również obecność jednego poważnego lub kilku czynników ryzyka zakrzepicy tętniczej lub żylnej (patrz punkt 4.4). Produkt leczniczy Belara CONTI jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania z produktami leczniczymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawir i dazabuwirem, lub z produktami leczniczymi zawierającymi glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem (patrz punk 4.5). CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Palenie papierosów zwiększa ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych ze strony układu krążenia, związanych ze stosowaniem złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (CHC). Ryzyko to zwiększa się z wiekiem i liczbą wypalanych papierosów, przy czym jest szczególnie zaznaczone u kobiet w wieku powyżej 35 lat. Kobiety w wieku powyżej 35 lat, palące papierosy, powinny stosować inne metody antykoncepcji. Stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych związane jest ze zwiększeniem ryzyka występowania różnych ciężkich chorób, takich jak zawał mięśnia sercowego, powikłania zakrzepowo-zatorowe, udar mózgu lub nowotwory wątroby. Zachorowalność i śmiertelność zwiększa się wyraźnie w przypadku obecności innych czynników ryzyka, takich jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, otyłość i cukrzyca. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościJeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania produktu leczniczego Belara CONTI. W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Belara CONTI. Choroba zakrzepowo-zatorowa i inne choroby naczyniowe Wyniki badań epidemiologicznych wskazują na związek między stosowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych i zwiększeniem ryzyka chorób zakrzepowo-zatorowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna. Zaburzenia te występują rzadko. U pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne niezwykle rzadko zgłaszano przypadki zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. wątrobowych, krezkowych, nerkowych lub w żyłach i tętnicach siatkówki. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościRyzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism , VTE) Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (CHC) zwiększa ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE), w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających lewonorgestrel, norgestymat lub noretysteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej . Inne hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające chlormadynon z etynyloestradiolem, takie jak Belara CONTI, mogą wiązać się z 1,25-krotnie zwiększonym ryzykiem w porównaniu z lewonorgestrelem. Decyzję o zastosowaniu produktu spoza grupy produktów znanych z najniższego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej należy podjąć wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu upewnienia się, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane ze stosowaniem złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko oraz że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościIstnieją pewne dowody, świadczące o tym, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu równej 4 tygodnie lub więcej. U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (VTE). Chociaż ryzyko to może być znacznie większe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej). Badania epidemiologiczne w grupie kobiet, które stosują małe dawki złożonych środków antykoncepcyjnych (<50 μg etynyloestradiolu) wykazały, że w okresie roku, u około 6 1 do 12 kobiet na 10 000 rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (VTE). 1. Punkt środkowy z zakresu od 5 do 7 na 10 000 kobiet w ciągu roku, w oparciu o relatywne ryzyko wynoszące około 2,3 do 3,6 dla złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościSzacuje się, że na 10 000 kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające chlormadynon, u od 6 do 9 kobiet rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu jednego roku; w porównaniu do około 6 kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel. Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) na 10 000 kobiet w ciągu roku CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościCHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościLiczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku u kobiet stosujących małe dawki złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków. Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne może znacząco wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie, jeśli występuje kilka czynników ryzyka jednocześnie (patrz tabela). Stosowanie produktu leczniczego Belara CONTI jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje jednocześnie kilka czynników ryzyka, zwiększających ryzyko zakrzepicy żylnej (patrz punkt 4.3). CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościJeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3). Tabela: Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostrozności| Czynnik ryzyka | Uwagi | | Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m2) | Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem BMI. Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli występują również inne czynniki ryzyka. | | Długotrwałe unieruchomienie, rozległy zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg operacyjny w obrębie kończyn dolnych lub miednicy, zabieg neurochirurgiczny lub poważny uraz | W powyższych sytuacjach zaleca się przerwanie stosowania plastrów/tabletek/systemu dopochwowego na co najmniej 4 tygodnie przed planowanym zabiegiem chirurgicznym i niewznawianie stosowania produktu przed upływem dwóch tygodni od czasupowrotu do sprawności ruchowej. Należy stosować inną |
CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostrozności| Uwaga: tymczasowe unieruchomienie, w tym podróż samolotem >4 godzin może również stanowić czynnik ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, szczególnie u kobiet ze współistniejącymi innymi czynnikamiryzyka | metodę antykoncepcji, aby uniknąć niezamierzonego zajścia w ciążę.Należy rozważyć leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli stosowania produktu leczniczego Belara CONTI nie przerwano odpowiednio wcześnie. | | Dodatni wywiad rodzinny (występowanie żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed50. rokiem życia) | Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty. | | Inne schorzenia związane z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (VTE) | Nowotwór, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lubwrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość sierpowatokrwinkowa. | | Wiek | Szczególnie w wieku powyżej 35 lat. |
CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościNie osiągnięto konsensusu, co do możliwej roli żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył powierzchniowych na wystąpienie lub progresję żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży oraz w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym (aby uzyskać informacje na temat „Wpływ na płodność, ciążę i laktację” patrz punkt 4.6). Objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości płucnej) Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Objawy zakrzepicy żył głębokich (ang. deep vein thrombosis , DVT) mogą obejmować: – obrzęk nogi i (lub) stopy lub obrzęk wzdłuż żyły w nodze; – ból lub tkliwość w nodze, które mogą być odczuwane wyłącznie w czasie stania lub chodzenia; – zwiększona temperatura w zmienionej chorobowo nodze; czerwona lub przebarwiona skóra nogi. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościObjawy zatorowości płucnej (ang. pulmonary embolism , PE) mogą obejmować: – nagły napad niewyjaśnionego spłycenia oddechu lub przyspieszenia oddechu; – nagły napad kaszlu, który może być połączony z krwiopluciem; – ostry ból w klatce piersiowej; – ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy; – przyspieszone lub nieregularne bicie serca. Niektóre z tych objawów (np. „spłycenie oddechu”, „kaszel”) są niespecyficzne i mogą być niepoprawnie zinterpretowane jako występujące częściej lub mniej poważne stany (np. zakażenia układu oddechowego). Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie przebarwienie kończyn. Jeżeli zamkniecie naczynia wystąpi w oku, objawy mogą obejmować bezbolesne zaburzenia widzenia, które mogą przekształcić się w utratę widzenia. W niektórych przypadkach utrata widzenia może nastąpić niemal natychmiast. Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościarterial thromboembolism , ATE) Badania epidemiologiczne wykazały związek pomiędzy stosowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, a zwiększonym ryzykiem tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (zawału mięśnia sercowego) lub incydentów naczyniowo-mózgowych (np. przemijającego napadu niedokrwiennego, udaru). Przypadki tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych mogą być śmiertelne. Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ATE) Ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lub napadów naczyniowo- mózgowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest zwiększone u kobiet, u których występują czynniki ryzyka (patrz tabela). Stosowanie produktu leczniczego Belara CONTI jest przeciwwskazane, jeżeli u pacjentki występuje jeden poważny lub jednocześnie kilka czynników ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, które stawiają pacjentkę w grupie wysokiego ryzyka zakrzepicy tętniczej (patrz punkt 4.3). CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościJeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3). Tabela: Czynniki ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostrozności| Czynnik ryzyka | Uwagi | | Wiek | Szczególnie w wieku powyżej 35 lat. | | Palenie | Należy dokładnie pouczyć kobiety, aby nie paliły, jeśli zamierzają stosować złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Kobiety w wieku powyżej 35 lat, które nie zaprzestały palenia, należy dokładnie pouczyć, aby stosowały inną metodę antykoncepcji. | | Nadciśnienie tętnicze | | | Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 30 kg/m2) | Ryzyko istotnie wzrasta wraz ze wzrostem BMI. Jest to szczególnie ważne dla kobiet, u których występują również inne czynniki ryzyka. | | Dodatni wywiad rodzinny (występowanie tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed50 rokiem życia) | Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację u specjalisty. | | Migrena | Zwiększenie częstości występowania lub nasilenia migreny w trakcie stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (która może zapowiadać wystąpienie incydentu naczyniowo-mózgowego) może być powodem do natychmiastowego przerwania ichstosowania. | | Inne schorzenia związane ze zdarzeniami niepożądanymi w obrębie naczyń | Cukrzyca, hiperhomocysteinemia, wady zastawkowe serca, migotanie przedsionków, dyslipoproteinemia oraz toczeń rumieniowaty układowy. |
CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościObjawy tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ATE) Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Objawy napadu naczyniowo-mózgowego mogą obejmować: – nagłe zdrętwienie lub osłabienie twarzy, rąk lub nóg, szczególnie po jednej stronie ciała; – nagłe trudności z chodzeniem, zawroty głowy, utratę równowagi lub koordynacji; – nagła dezorientacja, trudności z mówieniem lub rozumieniem; – nagłe zaburzenia widzenia w jednym oku lub obydwu oczach; – nagłe, ciężkie lub długotrwałe bóle głowy bez znanej przyczyny; – utratę przytomności lub omdlenie z drgawkami lub bez drgawek. Przejściowe objawy sugerujące, że zdarzenie jest przemijającym napadem niedokrwiennym (ang. transient ischaemic attack , TIA). Objawy zawału mięśnia sercowego (ang. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościmyocardial infarction , MI) mogą być następujące: – ból, uczucie dyskomfortu, ociężałość, uczucie ściskania lub pełności w klatce piersiowej, ramieniu lub poniżej mostka; – uczucie dyskomfortu promieniujące do pleców, szczęki, gardła, ramienia, żołądka; – uczucie pełności, niestrawności lub zadławienia; – pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy; – skrajne osłabienie, niepokój lub spłycenie oddechu; – przyspieszone lub nieregularne bicie serca. Nowotwory Wyniki niektórych badań epidemiologicznych wskazują, że długotrwałe stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych może zwiększać ryzyko wystąpienia raka szyjki macicy u kobiet zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego (ang. Human Papilloma Virus , HPV). Tym niemniej trwają spory dotyczące wpływu czynników dodatkowych (np. różna liczba partnerów seksualnych oraz stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji) na rozwój tych zmian (patrz także „Badanie lekarskie”). CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościW metaanalizie 54 badań epidemiologicznych wykazano, że u kobiet przyjmujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne nieznacznie zwiększa się względne ryzyko raka sutka (ang. Relative Risk , RR = 1,24). To zwiększone ryzyko maleje w ciągu 10 lat od zaprzestania stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych do podstawowego ryzyka związanego z wiekiem. Ponieważ rak sutka występuje rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat, zwiększenie liczby rozpoznanych przypadków tej choroby u kobiet stosujących w danym momencie lub w przeszłości złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest niewielkie wobec całkowitego ryzyka wystąpienia raka sutka. W rzadkich przypadkach donoszono o występowaniu łagodnych i jeszcze rzadziej, złośliwych nowotworów wątroby u kobiet stosujących hormonalne środki antykoncepcyjne. W pojedynczych przypadkach nowotwory te prowadziły do zagrażających życiu krwotoków w obrębie jamy brzusznej. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościW razie wystąpienia silnego, nieustępującego bólu brzucha, powiększenia wątroby lub objawów krwotoku w obrębie jamy brzusznej, u kobiet stosujących hormonalne środki antykoncepcyjne należy w diagnostyce różnicowej wziąć pod uwagę guz wątroby i przerwać stosowanie produktu leczniczego Belara CONTI. Oponiak Notowano występowanie oponiaków (pojedynczych i mnogich) w związku ze stosowaniem octanu chlormadynonu, zwłaszcza w dużych dawkach i przez dłuższy czas (kilka lat). Należy kontrolować, czy u pacjentek nie występują przedmiotowe i podmiotowe objawy oponiaków, zgodnie z praktyką kliniczną. Jeśli u pacjentki zostanie rozpoznany oponiak, wszelkie leczenie zawierające octan chlormadynonu, należy przerwać, jako środek zapobiegawczy. Istnieją dowody, że ryzyko wystąpienia oponiaka może się zmniejszyć po przerwaniu leczenia octanem chlormadynonu. Inne choroby Obniżony nastrój i depresja to dobrze znane działania niepożądane stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.8). CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościDepresja może mieć ciężki przebieg i jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Jeśli u pacjentki wystąpią zmiany nastroju lub objawy depresji, również krótko po rozpoczęciu leczenia, należy zalecić pacjentce, aby skonsultowała się z lekarzem. U wielu kobiet stosujących hormonalną antykoncepcję stwierdzano niewielkie zwiększenie ciśnienia tętniczego, jednakże rzadko ma to znaczenie kliniczne. Do tej pory nie potwierdzono związku pomiędzy stosowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, a klinicznie istotnym nadciśnieniem tętniczym. Jeżeli w trakcie przyjmowania produktu leczniczego Belara CONTI rozwinie się istotne klinicznie nadciśnienie tętnicze, produkt należy odstawić i przystąpić do leczenia nadciśnienia. Można powrócić do stosowania produktu leczniczego Belara CONTI, gdy terapia przeciwnadciśnieniowa doprowadzi do normalizacji wartości ciśnienia tętniczego. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościEgzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego. U kobiet, u których występowała opryszczka ciężarnych, złożone hormonalne środki antykoncepcyjne mogą wywołać jej nawrót. Kobiety z hipertriglicerydemią lub z wywiadem wskazującym na występowanie takich zaburzeń w rodzinie mogą być narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia trzustki podczas przyjmowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. W przypadku ostrych lub przewlekłych zaburzeń czynności wątroby stosowanie produktu należy przerwać do momentu normalizacji parametrów czynności wątroby. Nawrót żółtaczki związanej z zastojem żółci, która występowała w czasie przebytej ciąży bądź podczas przyjmowania hormonów płciowych wymaga zaprzestania stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne mogą zmieniać oporność obwodową na insulinę oraz tolerancję glukozy. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościDlatego kobiety z cukrzycą należy poddawać starannej obserwacji w trakcie stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Niezbyt często może wystąpić ostuda na skórze, szczególnie u kobiet z ostudą ciężarnych w wywiadzie. Kobiety z tendencją do występowania tego typu zmian powinny unikać ekspozycji na światło słoneczne lub promieniowanie ultrafioletowe w trakcie przyjmowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Środki ostrożności Stosowanie estrogenów lub skojarzenia estrogenu z progestagenem może mieć negatywny wpływ na pewne choroby i (lub) stany. Wymagany jest szczególny nadzór kliniczny w przypadku: – padaczki, – stwardnienia rozsianego, – tężyczki, – migreny (patrz także punkt 4.3), – astmy, – niewydolności serca lub nerek, – pląsawicy mniejszej, – cukrzycy (patrz także punkt 4.3), – zaburzeń wątroby (patrz także punkt 4.3), – dyslipoproteinemii (patrz także punkt 4.3), – chorób autoimmunologicznych (w tym tocznia rumieniowatego układowego), – otyłości, – nadciśnienia tętniczego (patrz także punkt 4.3), – endometriozy, – żylakowatości, – zapalenia żył (patrz także punkt 4.3), – zaburzeń krzepnięcia krwi (patrz także punkt 4.3), – mastopatii, – mięśniaków macicy, – opryszczki ciężarnych, – depresji, – przewlekłej zapalnej choroby jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego; patrz także punkt 4.8). CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościWymagane badania lekarskie Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania produktu leczniczego Belara CONTI należy zebrać kompletny wywiad lekarski (w tym wywiad rodzinny) i sprawdzić, czy pacjentka nie jest w ciąży. Należy dokonać pomiaru ciśnienia tętniczego krwi oraz przeprowadzić badanie fizykalne, biorąc pod uwagę przeciwwskazania (patrz punkt 4.3) oraz ostrzeżenia (patrz punkt 4.4). Ważne jest zwrócenie uwagi kobiety na informacje dotyczące zakrzepicy żył i tętnic, w tym na ryzyko stosowania produktu leczniczego Belara CONTI w porównaniu z innymi złożonymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (ATE), znane czynniki ryzyka oraz co należy robić w przypadku podejrzenia zakrzepicy. Należy również polecić kobietom dokładne przeczytanie ulotki i stosowanie się do znajdujących się w niej zaleceń. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościCzęstość i rodzaj badań powinny zostać dobrane na podstawie przyjętych zaleceń praktyki i dostosowane do każdej pacjentki indywidualnie. Należy poinformować kobiety, że hormonalne środki antykoncepcyjne nie chronią przed zarażeniem wirusem HIV (AIDS) oraz innym chorobami przenoszonymi drogą płciową. Zmniejszenie skuteczności Do zmniejszenia skuteczności hormonalnych środków antykoncepcyjnych może dojść w przypadku pominięcia tabletki powlekanej zawierającej substancje aktywne (patrz „Nieregularne przyjmowanie tabletek”) lub wystąpienia wymiotów lub zaburzeń jelitowych, w tym biegunki, bądź też podczas długotrwałego, równoczesnego stosowania niektórych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5) oraz, w bardzo rzadkich przypadkach, występowania zaburzeń metabolicznych. Wpływ na kontrolę cyklu miesiączkowego Krwawienie lub plamienie miedzymiesiączkowe Podczas stosowania wszystkich hormonalnych środków antykoncepcyjnych może wystąpić nieregularne krwawienie w trakcie cyklu (krwawienie lub plamienia śródcykliczne), zwłaszcza w pierwszych miesiącach stosowania tabletek. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościDlatego wykonanie badań mających na celu wyjaśnienie przyczyn jakiegokolwiek krwawienia tego typu należy rozważyć dopiero po okresie adaptacyjnym, który powinien wynosić około 3 cykli. W razie utrzymywania się lub wystąpienia nieregularnych krwawień po uprzednio regularnych cyklach podczas stosowania produktu leczniczego Belara CONTI, należy wykonać odpowiednie badania w celu wykluczenia ciąży lub zaburzeń organicznych. Jeżeli wykluczono te stany, można kontynuować przyjmowanie produktu leczniczego Belara CONTI lub zamienić ten produkt na inny środek antykoncepcyjny. Krwawienie miedzymiesiączkowe może świadczyć o zmniejszeniu skuteczności ochrony antykoncepcyjnej (patrz „Nieregularne przyjmowanie tabletek”, „Zalecenia w przypadku wystąpienia wymiotów lub biegunki”, oraz punkt 4.5). Brak krwawienia z odstawienia Po 21 dniach przyjmowania tabletek powlekanych zawierających substancje czynne, zazwyczaj w czasie przyjmowania tabletek placebo występuje krwawienie z odstawienia. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościW pojedynczych przypadkach, a szczególnie w pierwszych miesiącach stosowania tabletek, krwawienie z odstawienia może nie wystąpić, jednakże nie musi to być objawem zmniejszenia skuteczności ochrony antykoncepcyjnej. Jeżeli krwawienie z odstawienia nie wstępuje po jednym cyklu stosowania tabletek, podczas którego nie pominięto żadnej tabletki powlekanej zawierającej substancje czynne, przyjmowanie tabletek placebo nie było dłuższe niż 7 dni, nie stosowano jednocześnie innych leków i nie występowały wymioty lub biegunka, istnieje niewielkie prawdopodobieństwo wystąpienia ciąży u pacjentki i przyjmowanie produktu leczniczego Belara CONTI można kontynuować. Jednak, jeżeli zalecenia dotyczące stosowania produktu leczniczego Belara CONTI nie były przestrzegane przed pierwszym brakiem krwawienia z odstawienia lub jeżeli krwawienie nie wystąpiło w dwóch kolejnych cyklach, przed kontynuacją hormonalnej antykoncepcji należy wykluczyć ciążę. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Specjalne środki ostroznościPodczas stosowania produktu leczniczego Belara CONTI nie należy przyjmować produktów ziołowych zawierających ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum ) (patrz punkt 4.5.). Substancje pomocnicze Produkt leczniczy zawiera 66,07 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej) w jednej tabletce powlekanej zawierającej substancje czynne i 94,44 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej) w jednej tabletce powlekanej placebo. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentek z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, z brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Interakcje4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Uwaga: aby rozpoznać możliwe interakcje jednocześnie stosowanych leków należy się zapoznać ze odpowiednimi informacjami ich dotyczącymi. Interakcje farmakodynamiczne Podczas badań klinicznych u pacjentów leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dazabuwir z rybawiryną lub bez, zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie większych niż górna granica normy występowało znacząco częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne. Dodatkowo, również u pacjentów leczonych glekaprewirem z pibrentaswirem lub sofosbuwirem z welpataswirem i woksylaprewirem, obserwowano zwiększenie aktywności AlAT u kobiet stosujących leki zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 4.3). CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg InterakcjeDlatego kobiety stosujące produkt leczniczy Belara CONTI muszą przejść na stosowanie alternatywnej metody antykoncepcyjnej (np. antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem leczenia za pomocą tych połączeń przeciwwirusowych. Ponowne stosowanie produktu leczniczego Belara CONTI można rozpocząć po dwóch tygodniach od zakończenia leczenia za pomocą wcześniej opisanych połączeń przeciwwirusowych. Interakcje farmakokinetyczne Wpływ innych produktów leczniczych na działanie produktu leczniczego Belara CONTI Mogą wystąpić interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy mikrosomalne, co może prowadzić do zwiększonego klirensu hormonów płciowych i powodować wystąpienie krwawienia śródcyklicznego i (lub) brak skuteczności metody antykoncepcyjnej. Postępowanie Indukcję enzymatyczną można zaobserwować już po kilku dniach leczenia. Maksymalną indukcję enzymatyczną obserwuje się na ogół w ciągu kilku tygodni. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg InterakcjePo odstawieniu leczenia indukcja enzymatyczna może się utrzymywać przez około 4 tygodnie. Leczenie krótkotrwałe Kobiety leczone produktami leczniczymi indukującymi enzymy powinny tymczasowo, oprócz stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, stosować dodatkową metodę mechaniczną lub inną metodę antykoncepcyjną. Metodę mechaniczną należy stosować przez cały okres leczenia produktem leczniczym oraz przez 28 dni po zakończeniu leczenia. Jeżeli jednoczesne leczenie produktem leczniczym będzie kontynuowane po zakończeniu przyjmowania tabletek złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego z aktualnego opakowania blistrowego, należy natychmiast rozpocząć następne opakowanie złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, pomijając przyjmowanie tabletek placebo. Leczenie długotrwałe U kobiet przyjmujących przez dłuższy czas substancje czynne indukujące enzymy wątrobowe zaleca się stosowanie innej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg InterakcjeW literaturze opisywano następujące interakcje. Substancje zwiększające klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (zmniejszona skuteczność złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych przez indukcję enzymatyczną), np.: Barbiturany, bosentan, karbamazepina, barbeksaklon, fenytoina, prymidon, modafinil, ryfampicyna, ryfabutyna oraz rytonawir (lek stosowany w leczeniu HIV), newirapina i efawirenz, a prawdopodobnie również felbamat, gryzeofulwina, oksykarbazepina, topiramat i produkty zawierające ziele dziurawca ( Hypericum perforatum ). Niżej wymienione produkty lecznicze i (lub) substancje czynne mogą zmniejszać stężenie etynyloestradiolu w surowicy poprzez nasilenie perystaltyki przewodu pokarmowego lub upośledzenie wchłaniania: Metoklopramid, węgiel aktywny. Substancje o zmiennym działaniu na klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych: Podczas jednoczesnego stosowania ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, wiele skojarzeń inhibitorów proteazy HIV oraz nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, w tym skojarzeń z inhibitorami HCV, może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenu lub progestagenów w osoczu. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg InterakcjeRezultat tych zmian może być klinicznie istotny w niektórych przypadkach. Dlatego też, należy zapoznać się z informacją o jednocześnie stosowanych lekach stosowanych w zakażeniach HIV/HCV w celu zidentyfikowania potencjalnych interakcji i związanych z tym zaleceń. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości, kobiety stosujące leczenie inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy powinny stosować dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcji. Następujące produkty lecznicze i (lub) substancje czynne mogą zwiększać stężenie etynyloestradiolu w surowicy: – substancje czynne, które hamują sprzęganie etynyloestradiolu z kwasem siarkowym w ścianach jelita, np. kwas askorbinowy lub paracetamol, – atorwastatyna (zwiększenie AUC etynyloestradiolu o 20%), – substancje czynne hamujące enzymy mikrosomalne wątroby, takie jak imidazolowe leki przeciwgrzybicze (np. flukonazol), indynawir lub troleandomycyna. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg InterakcjeWpływ produktu leczniczego Belara CONTI na działanie innych produktów leczniczych Doustne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm niektórych innych substancji czynnych. Zatem stężenia osoczowe, jak i tkankowe, mogą albo zwiększyć się, albo zmniejszyć. – Poprzez zahamowanie enzymów mikrosomalnych wątroby, co prowadzi do zwiększenia stężenia w surowicy substancji czynnych, takich jak diazepam (i inne hydroksylowane benzodiazepiny), cyklosporyna, teofilina i prednizolon. – Poprzez indukcję glukuronizacji w wątrobie, co prowadzi do zmniejszenia stężenia w surowicy, np. lamotryginy, klofibratu, paracetamolu, morfiny i lorazepamu. Zapotrzebowanie na insulinę oraz doustne leki przeciwcukrzycowe może być zmienione, ze względu na wpływ na tolerancję glukozy (patrz punkt 4.4). Informacja ta może dotyczyć także leków stosowanych ostatnio. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg InterakcjeNależy się zapoznać z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL) przepisanego leku w celu zidentyfikowania potencjalnych interakcji z produktem leczniczym Belara CONTI. Badania laboratoryjne Stosowanie steroidów antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na: parametry biochemiczne czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek osoczowych (nośnikowych), np. globuliny wiążącej kortykosteroidy oraz stężenia frakcji lipidów/lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów i wskaźniki krzepnięcia oraz fibrynolizy. Zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Stosowanie produktu leczniczego Belara CONTI jest przeciwwskazane w ciąży. Przed zastosowaniem produktu należy wykluczyć ciążę. Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie stosowania produktu leczniczego Belara CONTI, należy natychmiast przerwać jego stosowanie. Wyniki rozległych badań epidemiologicznych nie wskazują na działanie teratogenne lub na toksyczny wpływ na płód w razie przypadkowego jednoczesnego przyjmowania estrogenów w skojarzeniu z innymi progestagenami w dawkach zbliżonych do tych, które zawarte są w produkcie leczniczym Belara CONTI. Pomimo, że badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozród (patrz punkt 5.3), dane kliniczne uzyskane od ponad 330 kobiet narażonych na chlormadynonu octan w okresie ciąży nie wskazują na toksyczny wpływ na płód. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Wpływ na płodność, ciążę i laktacjęPodejmując decyzję o ponownym rozpoczęciu stosowania produktu leczniczego Belara CONTI należy wziąć pod uwagę, zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) u kobiet w okresie poporodowym (patrz punkty 4.2 i 4.4). Karmienie piersią Estrogeny mogą wpływać na laktację, ponieważ mogą one zmniejszać ilość i zmieniać skład mleka kobiecego. Niewielkie ilości steroidów antykoncepcyjnych i (lub) ich metabolitów mogą przenikać do mleka kobiecego i wpływać na dziecko. W związku z tym nie należy stosować produktu leczniczego Belara CONTI w okresie karmienia piersią. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie wiadomo, czy złożone hormonalne leki antykoncepcyjne wywierają negatywny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane a) Badania kliniczne z zastosowaniem produktu leczniczego Belara CONTI wykazały, że najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi (>20%) były krwawienia śródcykliczne, plamienie, ból głowy i uczucie dyskomfortu w piersiach. Nieregularne krwawienia zazwyczaj ustępują w trakcie dalszego stosowania produktu leczniczego Belara CONTI. b) W badaniach klinicznych z udziałem 1629 kobiet obserwowano następujące działania niepożądane po zastosowaniu produktu leczniczego Belara CONTI. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Działania niepożądane | Częstość występowania działania niepożądanego | | | Klasyfikacja układów i narządów | Bardzo często (≥1/10) | Często (≥1/100 do<1/10) | Niezbyt często (≥1/1 000 do<1/100) | Rzadko (≥1/10 000 do<1/1 000) | Bardzo rzadko (≤1/10 000) | Nieznana (nie może być ustalona na podstawie dostępnychdanych) | | Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | | | Kandydoza pochwy | Zapalenie sromu i pochwy | | | | Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele ipolipy) | | | Gruczolako- włókniaki w piersi | | | | | Zaburzenia układu immunologiczne go | | | Nadwrażli- wość na lek (w tym skórne reakcje alergiczne) | | | Nasilenie objawów dziedzicznego i nabytego obrzękunaczyniorucho wego | | Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | | | Zmiany lipidów we krwi w tymhipertriglicery demia | Zwiększone łaknienie | | | | Zaburzenia psychiczne | | Obniżony nastrój, nerwowość, drażliwość | Zmniejszenie libido | | | | | Zaburzenia układu nerwowego | | Zawroty głowy, migrena (i (lub) nasileniemigreny) | | | | | | Zaburzenia oka | | Zaburzenia widzenia | | Zapalenie spojówek, nietolerancjasoczewek kontaktowych | | | | Zaburzenia | | | | Nagła utrata | | |
CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Działania niepożądane| ucha i błędnika | | | | słuchu, szum w uszach | | | | Zaburzenia naczyniowe | | | | Nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, zapaść sercowo- naczyniowa, żylaki, zakrzepica żył, żylna choroba zakrzepowo- zatorowa (VTE),tętnicze zaburzenia zakrzepowo- zatorowe (ATE) | | | | Zaburzenia żołądka i jelit | Nudności | Wymioty | Ból brzucha,wzdęcia, biegunka | | | | | Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | | Trądzik | Zaburzenia pigmentacji, ostuda, łysienie, suchość skóry, nadmierna potliwość | Pokrzywka, wyprysk, rumień, świąd, nasilenie łuszczycy, nadmierneowłosienie | Rumień guzowaty | | | Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej | | Uczucie ciężkości | Ból pleców, zaburzenia mięśni | | | | | Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | Wydzieli- na z pochwy, bolesne miesią- czkowa- nie, brak miesiącz-ki | Ból w podbrzuszu | Mlekotok, | Powiększenie piersi, krwotok miesiączkowy, zespół napięcia przedmiesiącz kowego | | | | Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | | Zmęczenie, obrzęk, zwięk- szeniemasy ciała | | | | | | Badania diagnostyczne | | Zwięk- szenie wartościciśnienia tętniczego | | | | |
CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Działania niepożądaneDodatkowo po wprowadzeniu do obrotu, zgłaszano następujące działania niepożądane związane z substancjami czynnymi, etynyloestradiolem i octanem chlormadynonu: astenia i reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioworuchowy. Opis wybranych działań niepożądanych Podczas stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w tym zawierających 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg chlormadynonu octanu, zgłaszano również następujące działania niepożądane: – U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne odnotowano zwiększone ryzyko zakrzepicy żył i tętnic oraz zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego, zakrzepicy żylnej oraz zatorowości płucnej, zostały one szerzej omówione w punkcie 4.4. – W niektórych badaniach dotyczących długotrwałego stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych obserwowano zwiększenie ryzyka wystąpienia zaburzeń w obrębie dróg żółciowych. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Działania niepożądane– W rzadkich przypadkach obserwowano występowanie łagodnych, oraz, znacznie rzadziej, złośliwych nowotworów wątroby podczas stosowania antykoncepcji hormonalnej; w pojedynczych przypadkach prowadziły one do zagrażającego życiu krwawienia do jamy brzusznej (patrz punkt 4.4). – Nasilenie przewlekłych zapalnych chorób jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, patrz także punkt 4.4). Odnośnie do innych poważnych działań niepożądanych, jak nowotwory szyjki macicy lub piersi, patrz punkt 4.4. Interakcje Krwawienia międzymiesiączkowe i (lub) nieskuteczność metody antykoncepcyjnej mogą być wynikiem interakcji innych produktów leczniczych (induktorów enzymatycznych) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (patrz punkt 4.5). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Działania niepożądaneUmożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49-21-301 Fax: +48 22 49-21-309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Brak informacji dotyczących ciężkich, szkodliwych skutków przedawkowania. Mogą wystąpić następujące objawy: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy, szczególnie u młodych dziewcząt. Nie istnieje antidotum, należy zastosować leczenie objawowe. W rzadkich przypadkach może być konieczna kontrola równowagi wodno-elektrolitowej, a także czynności wątroby. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Właściwości farmakodynamiczne5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego; Progestageny i estrogeny, produkt złożony. Kod ATC: G03AA15 Mechanizm działania Stosowanie produktu leczniczego Belara CONTI w sposób ciągły przez 21 dni prowadzi do zahamowania wydzielania FSH i LH w przysadce mózgowej i w związku z tym, zahamowania owulacji. Dochodzi do zmian w proliferacji i czynności wydzielniczej endometrium. Ulega zmianie konsystencja śluzu szyjki macicy. Zapobiega to migracji plemników poprzez kanał szyjki macicy oraz zmienia ich ruchliwość. Najmniejsza dobowa dawka chlormadynonu octanu, konieczna do całkowitego zahamowania owulacji wynosi 1,7 mg. Dawka powodująca całkowitą transformację śluzówki macicy wynosi 25 mg na cykl. Chlormadynonu octan jest progestagenem antyandrogenowym. Jego działanie oparte jest na zdolności do wypierania androgenów z ich miejsc receptorowych. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Właściwości farmakodynamiczneSkuteczność kliniczna W trwających ponad 2 lata badaniach klinicznych z udziałem 1655 kobiet, w których przez ponad 22 000 cykli oceniano stosowanie produktu leczniczego Belara CONTI, wystąpiło 12 przypadków ciąży. U 7 kobiet w okresie poczęcia wystąpiły błędy w przyjmowaniu tabletek, choroby towarzyszące, które powodowały nudności i wymioty lub pacjentki stosowały jednocześnie leki, które powodują zmniejszenie skuteczności antykoncepcyjnej hormonalnych środków antykoncepcyjnych. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Właściwości farmakodynamiczne| Rodzaj stosowania | Liczba ciąż | Wskaźnik Pearla | 95% przedział ufności | | Zwykłe stosowanie | 12 | 0,698 | [0,389; 1,183] | | Idealne stosowanie | 5 | 0,291 | [0,115; 0,650] |
CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Chlormadynonu octan (CMA) Wchłanianie Po podaniu doustnym chlormadynonu octan wchłania się szybko i prawie całkowicie. Biodostępność układowa chlormadynonu octanu jest duża, ponieważ nie podlega on metabolizmowi pierwszego przejścia. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1-2 godzinach. Dystrybucja Chlormadynonu octan wiąże się z białkami osocza ludzkiego, w szczególności z albuminami, w ponad 95%. Chlormadynonu octan nie wykazuje powinowactwa do globuliny wiążącej hormony płciowe (ang. Sex Hormone Binding Globulin , SHBG) ani globuliny wiążącej kortykosteroidy (ang. Corticoid Binding Globulin , CBG). Chlormadynonu octan jest magazynowany głównie w tkance tłuszczowej. Metabolizm W wyniku różnego typu procesów redukcji i oksydacji oraz koniugacji do glukuronidów i siarczanów powstaje wiele różnych metabolitów. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Właściwości farmakokinetyczneGłównymi metabolitami występującymi w osoczu ludzkim są 3α- i 3β-hydroksychlormadynonu octan, których biologiczne okresy półtrwania nie różnią się znacząco od okresu półtrwania niemetabolizowanego chlormadynonu octanu. 3-hydroksymetabolit wykazuje podobne działanie antyandrogenowe, jak chlormadynonu octan. Metabolity występują w postaci koniugatów głównie w moczu. Po rozkładzie enzymatycznym głównym metabolitem jest 2α- hydroksychlormadynonu octan, a także 3-hydroksymetabolity i dihydroksymetabolity. Eliminacja Okres półtrwania wydalania chlormadynonu octanu z osocza wynosi około 34 godzin (po podaniu pojedynczej dawki) oraz średnio 36-39 godzin (po podaniu dawek wielokrotnych). Po podaniu doustnym chlormadynonu octan oraz jego metabolity wydalane są przez nerki i z kałem w prawie równych ilościach. Etynyloestradiol (EE) Wchłanianie Po podaniu doustnym etynyloestradiol wchłania się szybko i całkowicie a średnie stężenie w osoczu osiągane jest po 1,5 godziny. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Właściwości farmakokinetyczneW wyniku sprzęgania, przed przedostaniem się do krążenia ogólnego oraz metabolizmu pierwszego przejścia, biodostępność bezwzględna etynyloestradiolu wynosi około 40% i wykazuje znaczne różnice międzyosobnicze (20-65%). Dystrybucja Dane dotyczące stężenia etynyloestradiolu w osoczu podawane w literaturze znacznie się od siebie różnią. Etynyloestradiol jest w 98% związany z białkami osocza, prawie całkowicie z albuminami. Metabolizm Tak jak naturalne estrogeny, etynyloestradiol jest metabolizowany na drodze hydroksylacji pierścienia aromatycznego (z udziałem cytochromu P-450). Głównym metabolitem jest 2- hydroksyetynyloestradiol, który podlega metabolizmowi do dalszych metabolitów i koniugatów. Etynyloestradiol przed przedostaniem się do krążenia ogólnego podlega sprzęganiu zarówno w śluzówce jelita cienkiego, jak i w wątrobie. Glukuronidy obecne są głównie w moczu, a w żółci i osoczu stwierdza się głównie siarczany. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Właściwości farmakokinetyczneWydalanie Średni okres półtrwania etynyloestradiolu w osoczu wynosi około 12-14 godzin. Etynyloestradiol jest wydalany przez nerki i z kałem w stosunku 2:3. Siarczan etynyloestradiolu jest wydzielany do żółci po hydrolizie przez bakterie jelitowe i podlega krążeniu jelitowo-wątrobowemu. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność ostra estrogenów jest mała. Ze względu na znaczne różnice między gatunkami zwierząt doświadczalnych i człowiekiem, wyniki badań estrogenów u zwierząt jedynie w ograniczonym stopniu można odnieść do stosowania estrogenów u ludzi. U zwierząt doświadczalnych, etynyloestradiol, syntetyczny estrogen, który jest częstym składnikiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, powodował obumieranie zarodków już we względnie małych dawkach; obserwowano wady rozwojowe układu moczowo-płciowego oraz feminizację płodów płci męskiej. Działania te były specyficzne dla gatunku. Chlormadynonu octan powodował obumieranie zarodków u królików, szczurów i myszy. Działanie teratogenne obserwowano również u królików po zastosowaniu dawek embriotoksycznych a u myszy już po zastosowaniu najniższych badanych dawek (1 mg/kg m.c/dobę). Znaczenie tych spostrzeżeń dla człowieka nie jest jasne. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Przedkliniczne dane o bezpieczeństwieDane przedkliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka, poza opisanym już w innych punktach niniejszej charakterystyki produktu leczniczego. Badania wpływu na środowisko wodne wykazały, że etynyloestradiol może stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego, zwłaszcza dla ryb. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Tabletki powlekane zawierające substancje czynne : Rdzeń tabletki: Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Powidon K-30 Magnezu stearynian Otoczka tabletki: Hypromeloza (typ 2910) Laktoza jednowodna Tytanu dwutlenek (E 171) Talk Makrogol 6000 Glikol propylenowy Żelaza tlenek czerwony (E 172) Tabletki powlekane placebo: Rdzeń tabletki: Laktoza jednowodna Powidon K-30 Krospowidon, typ A Magnezu stearynian Otoczka tabletki: Hypromeloza (typ 2910) Laktoza jednowodna Talk Tytanu dwutlenek (E 171) Makrogol 6000 Glikol propylenowy 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30˚C 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Belara CONTI 2 mg + 0,03 mg, tabletki powlekane, pakowane są w blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium. Blistry pakowane są w pudełko tekturowe. CHPL leku Belara CONTI, tabletki powlekane, 2 mg + 0,03 mg Dane farmaceutyczneWielkości opakowań: 1×(21+7) tabletki powlekane 3×(21+7) tabletki powlekane 6×(21+7) tabletek powlekanych Każdy blister zawiera 21 bladoróżowych tabletek powlekanych zawierających substancje czynne i 7 białych do prawie białych tabletek powlekanych placebo. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Ten produkt leczniczy może stanowić zagrożenie dla środowiska. (Patrz punkt 5.3). CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Orgametril, 5 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka zawiera 5 mg linestrenolu (Lynestrenolum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki. Białe, okrągłe tabletki z nacięciem, napisem Organon z jednej strony, kodem TT powyżej i „4” poniżej dzielącej linii z drugiej strony tabletki. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Orgametril jest wskazany do stosowania u dorosłych pacjentek w wieku powyżej 18 lat. Częste miesiączkowanie Obfite krwawienie miesiączkowe i krwotok maciczny Wybrane przypadki pierwotnego i wtórnego braku i skąpego krwawienia miesiączkowego Endometrioza Wybrane przypadki nowotworu błony śluzowej trzonu macicy Łagodne choroby piersi Zahamowanie krwawienia miesiączkowego, owulacji, bolesne owulacje, bolesne miesiączkowanie Opóźnienie terminu krwawienia miesiączkowego Leczenie uzupełniające do estrogenoterapii w okresie około i pomenopauzalnym, aby zapobiec rozrostowi błony śluzowej macicy. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Wskazania Dawkowanie Częste miesiączkowanie: 1 tabletka na dobę od 14. do 25. dnia cyklu. Obfite krwawienie miesiączkowe i krwotok maciczny: 2 tabletki na dobę przez 10 dni. Zwykle krwawienie ustępuje w ciągu kilku dni od rozpoczęcia leczenia. Leczenie powtarza się przez następne 3 cykle miesiączkowe stosując 1 tabletkę na dobę od 14. do 25. dnia każdego cyklu. Jeżeli dolegliwości nie ustąpią w czasie lub po leczeniu, konieczne jest wykonanie dodatkowych badań diagnostycznych. Wybrane przypadki pierwotnego i wtórnego braku i skąpego krwawienia miesiączkowego: Leczenie należy rozpocząć od podawania estrogenów np. 0,02 do 0,05 mg etynyloestradiolu na dobę przez 25 dni. Jednocześnie od 14. do 25. dnia cyklu podaje się 1 tabletkę na dobę produktu leczniczego Orgametril. Zwykle w ciągu 3 dni od zakończenia leczenia pojawia się krwawienie. Leczenie powtarza się (drugi cykl) rozpoczynając podawanie estrogenów w 5. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Dawkowaniedniu krwawienia i kontynuuje do 25. dnia cyklu, a ponadto od 14. do 25. dnia cyklu podaje się 1 tabletkę na dobę produktu leczniczego Orgametril. Leczenie to należy jeszcze kontynuować, przez co najmniej 1 cykl. Endometrioza: 1 do 2 tabletek na dobę, przez co najmniej 6 miesięcy. Wybrane przypadki nowotworu błony śluzowej trzonu macicy: 6 do 10 tabletek na dobę przez dłuższy okres czasu. Łagodne choroby piersi: 1 tabletka na dobę od 14. do 25. dnia cyklu, przez co najmniej 3 do 4 miesięcy. Zahamowanie krwawienia miesiączkowego, owulacji, bolesne owulacje, bolesne miesiączkowanie: Leczenie należy rozpocząć pierwszego dnia cyklu jednak nie później niż 5. dnia cyklu podając 1 tabletkę na dobę. Kurację można kontynuować przez wiele miesięcy (bez robienia przerwy). Jeżeli pomimo podawania produktu leczniczego krwawienie wystąpi, należy zwiększyć dawkę produktu leczniczego Orgametril podając 2 do 3 tabletek na dobę przez 3 do 5 dni. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg DawkowanieOpóźnienie terminu krwawienia miesiączkowego: Leczenie należy rozpocząć najlepiej 2 tygodnie przed przewidywanym terminem wystąpienia miesiączki podając 1 tabletkę na dobę. W przypadku rozpoczęcia podawania produktu leczniczego w czasie krótszym niż 1 tydzień przed przewidywanym terminem wystąpienia miesiączki dawkę produktu leczniczego należy zwiększyć od 2 do 3 tabletek na dobę. Jakkolwiek w tym przypadku niewskazane jest opóźnianie terminu wystąpienia miesiączki o więcej niż 1 tydzień. Im później rozpoczyna się podawanie produktu leczniczego tym większe jest ryzyko wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego. Dlatego leczenie powinno się rozpocząć nie później niż 3 dni przed spodziewanym terminem wystąpienia miesiączki. Leczenie uzupełniające do estrogenoterapii w okresie około i pomenopauzalnym aby zapobiec rozrostowi błony śluzowej macicy: 1 tabletka na dobę przez 12 do 15 dni w miesiącu np. przez pierwsze 2 tygodnie kalendarzowe miesiąca. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg DawkowanieEstrogeny można podawać codziennie bez przerwy w najmniejszej skutecznej dawce. UWAGA: pierwszy dzień krwawienia miesiączkowego to pierwszy dzień cyklu. Sposób podawania Produkt leczniczy Orgametril należy przyjmować doustnie, popijając małą ilością wody lub innego płynu. W przypadku gdy pacjentka zapomniała przyjąć tabletkę, należy jak najszybciej przyjąć zapomnianą dawkę, o ile przerwa wynosi mniej niż 24 godziny. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Nie prowadzono badań klinicznych z udziałem pacjentek z zaburzeniami czynności nerek. Zaburzenia czynności wątroby Nie prowadzono badań klinicznych z udziałem pacjentek z niewydolnością wątroby. Ponieważ metabolizm hormonów steroidowych może być zaburzony u pacjentek z ciężkimi chorobami wątroby, stosowanie produktu leczniczego Orgametril u takich kobiet nie jest wskazane, dopóki parametry czynności wątroby nie powrócą do normy (patrz punkt 4.3). CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg DawkowanieDzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Orgametril u młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Nie ma dostępnych danych. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Ciąża lub jej podejrzenie. Ciężkie choroby wątroby jak żółtaczka cholestatyczna lub zapalenie wątroby (lub w przeszłości choroby wątroby, jeżeli parametry czynności wątroby nie powróciły do normy), nowotwory wątroby, zespoły Rotora i Dubin-Johnsona. Krwawienia z pochwy o nieznanym pochodzeniu. Obecnie lub w przeszłości rzadkie choroby, które związane są ze stosowaniem hormonów płciowych np. świąd, żółtaczka cholestatyczna, opryszczka ciężarnych, porfiria i otoskleroza. Mogą one wystąpić pierwszy raz lub ulec nasileniu w czasie ciąży lub stosowania hormonalnych produktów leczniczych. Zaburzenia zakrzepowo – zatorowe żył. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Orgametril zawiera jako substancję pomocniczą laktozę. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Leczenie należy przerwać, jeżeli parametry czynności wątroby odbiegają od normy. W trakcie stosowania produktów leczniczych zawierających w składzie estrogeny i (lub) progestageny może występować ostuda, szczególnie u kobiet, u których wystąpiła ona w czasie ciąży. Kobiety ze skłonnością do występowania ostudy powinny unikać promieniowania słonecznego lub promieniowania ultrafioletowego. Stosowanie hormonów płciowych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych. U wielu pacjentów w czasie stosowania produktu leczniczego Orgametril może nastąpić zwiększenie stężenia LDL-cholesterolu i zmniejszenie stężenia HDL-cholesterolu. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Specjalne środki ostroznościBardzo rzadko mogą występować zmiany parametrów czynności wątroby, metabolizmu węglowodanów, hemostazy. W trakcie przedłużonego stosowania produktów leczniczych zawierających progestageny należy wykonywać regularne badania kontrolne. Słabe działanie androgenne linestrenolu związane jest z jego wiązaniem się z białkiem SHBG. Potwierdza to występowanie u niektórych pacjentek słabych oznak wirylizacji (głównie trądzik i łojotok). Badania epidemiologiczne wykazały związek między stosowaniem progestagenu w połączeniu z estrogenami, a zwiększoną częstotliwością występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ, ang. VTE, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna). Pomimo, że kliniczne znaczenie tej obserwacji dla linestrenolu przy nieobecności składnika estrogennego jest nieznane, produkt leczniczy Orgametril powinien zostać odstawiony w wypadku wystąpienia zakrzepicy. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Specjalne środki ostroznościOdstawienie produktu leczniczego Orgametril powinno być również rozważone przy długotrwałej immobilizacji z powodu zabiegu chirurgicznego lub choroby. Kobiety z chorobami zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie powinny zostać poinformowane o możliwości wystąpienia nawrotu. Pacjentki z wymienionymi poniżej chorobami powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską: choroby układu krążenia, obecnie lub w przeszłości, gdyż stosowanie złożonych środków antykoncepcyjnych nieznacznie zwiększa ryzyko wystąpienia chorób serca i naczyń. niektóre postaci ciężkiej depresji, której pogorszenie związane jest ze stosowaniem hormonów płciowych. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Interakcje4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Pomimo ograniczonych danych interakcje pomiędzy produktem leczniczym Orgametril i innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Opisano następujące interakcje podczas stosowania syntetycznych progestagenów i (lub) złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, które mogą odnosić się również do produktu leczniczego Orgametril. Ryfamycyna, pochodne hydantoiny, barbiturany (włączając prymidon), karbamazepina i aminoglutemid mogą zmniejszać skuteczność produktu leczniczego Orgametril. Produkt leczniczy Orgametril może natomiast zwiększać działanie cyklosporyn, teofiliny, troleandomycyny i niektórych produktów leczniczych blokujących receptory beta adrenergiczne. Produkt leczniczy Orgametril może zmniejszać skuteczność działania insuliny. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża: Produkt leczniczy Orgametril jest przeciwwskazany w okresie ciąży. Karmienie piersią: Nie ma wystarczających danych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Orgametril podczas karmienia piersią. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn U niektórych pacjentów podczas stosowania produktu leczniczego Orgametril mogą wystąpić zawroty głowy dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Z opisanych pochodzących z literatury i po wprowadzeniu do obrotu produktu leczniczego Orgametril zgłaszano następujące działania niepożądane: Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) oraz rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000). Klasyfikacja układów i narządów (MedDRA) Działania niepożądane Częstość występowania Zaburzenia układu immunologicznego Nadwrażliwość Często Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zatrzymanie płynów w organizmie Często Zaburzenia psychiczne Nerwowość Bardzo często Nastrój depresyjny Często Zmniejszone libido Bardzo często Zwiększone libido Często Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Często Zawroty głowy Często Migrena Często Zaburzenia żołądka i jelit Nudności Bardzo często Ból brzucha Bardzo często Wymioty Bardzo często Biegunka Bardzo często Zaparcia Bardzo często Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Żółtaczka Niezbyt często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Potliwość Często Świąd Często Trądzik Często Łojotok Bardzo często Wysypka Często Pokrzywka Często Hirsutyzm Często Ostuda Często Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Krwotok maciczny Bardzo często Tkliwość piersi Często Brak miesiączki Często Upławy Niezbyt często Badania diagnostyczne Zwiększenie masy ciała Bardzo często Zmniejszenie tolerancji glukozy Bardzo często Zmiany parametrów czynności wątroby Często Zmiany w profilu lipidowym Często Podczas stosowania produktu leczniczego Orgametril w sposób ciągły często mogą występować krwotoki maciczne (krwawienia międzymiesiączkowe lub plamienia). CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Działania niepożądanePodczas stosowania produktu leczniczego Orgametril w sposób cykliczny krwotoki maciczne występują rzadko. Zwykle najczęściej występują one w ciągu 2 pierwszych miesięcy terapii. W miarę upływu czasu częstotliwość ich maleje. W większości przypadków krótkotrwałe zwiększenie dawki produktu leczniczego Orgametril umożliwia kontrolę krwawień. 6. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Działania niepożądaneJerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Toksyczność linestrenolu jest bardzo niewielka. Dlatego też, nie należy spodziewać się działania toksycznego w przypadku przyjęcia kilku tabletek produktu leczniczego Orgametril jednocześnie, np. przez małe dziecko. Mogą wystąpić nudności i wymioty. W razie potrzeby należy zastosować leczenie objawowe. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Właściwości farmakodynamiczne5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: pochodne estronu, kod ATC: G03DC03 Mechanizm działania Produkt leczniczy Orgametril jest produktem leczniczym do stosowania doustnego zawierającym linestrenol, prolek o działaniu progestagennym, wykazujący słabą biologiczną aktywność wewnętrzną. Linestrenol ulega jednak prawie całkowitemu przekształceniu do silnego progestagenu, noretysteronu (NET), za pośrednictwem którego wywiera on znaczne działanie biologiczne. Produkt leczniczy Orgametril wykazuje silne działanie progestagenne na błonę śluzową macicy. Ponadto stosowany w sposób ciągły hamuje owulację i krwawienie miesiączkowe. Produkt leczniczy Orgametril można stosować w przypadkach wymagających silnego działania progestagennego. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu doustnym tabletki zawierającej 5 mg linestrenolu, linestrenol ulega szybkiemu wchłanianiu i przekształceniu do noretysteronu (NET), osiągając średnie maksymalne stężenie wynoszące 23 ng/ml w około 2 godziny po podaniu dawki, ze średnią wartością AUC wynoszącą 160,6 ng*h/ml. W przypadku dawek wynoszących od 0,5 mg do 5 mg obserwuje się mniejszy od proporcjonalnego do dawki wzrost stężenia noretysteronu (NET) w osoczu. Dystrybucja Noretysteron w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza. U kobiet nie będących w ciąży około 35% i 60% noretysteronu wiąże się odpowiednio z białkami wiążącymi hormony płciowe i albuminami. Metabolizm W warunkach in vitro linestrenol ulega przekształceniu do noretysteronu głównie z udziałem CYP2C19 oraz w mniejszym stopniu CYP2C9 oraz CYP3A4. Dalszy metabolizm noretysteronu zachodzi na drodze dehydrogenacji (CYP3A4) i hydroksylacji (CYP3A4 i CYP2C19). CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Właściwości farmakokinetyczneEliminacja Po dożylnym lub doustnym podaniu linestrenolu znakowanego węglem 14C pacjentkom, około 56% radioaktywności jest odzyskiwane w moczu. Większość radioaktywności w moczu występuje w postaci sprzężonej z glukuronidami lub siarczanami, natomiast mniej niż 5% w postaci niesprzężonej. W przypadku kobiet karmiących piersią, którym podawano 5 mg linestrenolu raz na dobę przez 5 dni (w dniu piątym linestrenol znakowany węglem 14C), mniej niż 0,05% podanej radioaktywności było wydzielane z mlekiem pobieranym w ciągu pierwszych 5 dni po podaniu linestrenolu znakowanego węglem 14C. Pozorny końcowy okres półtrwania noretysteronu wynosi około 8 godzin, mieszcząc się w zakresie od 7 do 10 godzin. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak danych. CHPL leku Orgametril, tabletki, 5 mg Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Di-alfa-tokoferol skrobia ziemniaczana glicerol (E422) magnezu stearynian talk laktoza jednowodna 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 5 lat 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30C. Chronić od światła i wilgoci. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 30 tabletek w blistrze z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Orgametril, 5 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka zawiera 5 mg linestrenolu (Lynestrenolum). Produkt zawiera laktozę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki. Białe, okrągłe tabletki z nacięciem, napisem Organon z jednej strony, kodem TT powyżej i „4” poniżej dzielącej linii z drugiej strony tabletki. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Wskazania do stosowania4.1 Wskazania do stosowania Częste miesiączkowanie. Obfite krwawienie miesiączkowe i krwotok maciczny. Wybrane przypadki pierwotnego i wtórnego braku i skąpego krwawienia miesiączkowego Endometrioza Wybrane przypadki nowotworu błony śluzowej trzonu macicy Łagodne choroby piersi Zahamowanie krwawienia miesiączkowego, owulacji, bolesne owulacje, bolesne miesiączkowanie Opóźnienie terminu krwawienia miesiączkowego Leczenie uzupełniające do estrogenoterapii w okresie około i pomenopauzalnym aby zapobiec rozrostowi błony śluzowej macicy. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Dawkowanie4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Orgametril należy przyjmować doustnie popijając małą ilością wody lub innego płynu. W razie zapomnienia przyjęcia produktu należy jak najszybciej przyjąć zapomnianą dawkę o ile przerwa wynosi mniej niż 24 godziny. Wskazania Dawkowanie Częste miesiączkowanie: 1 tabletka na dobę od 14. do 25. dnia cyklu. Obfite krwawienie miesiączkowe i krwotok maciczny: 2 tabletki na dobę przez 10 dni. Zwykle krwawienie ustępuje w ciągu kilku dni od rozpoczęcia leczenia. Leczenie powtarza się przez następne 3 cykle miesiączkowe stosując 1 tabletkę na dobę od 14. do 25. dnia każdego cyklu. Jeżeli dolegliwości nie ustąpią w czasie lub po leczeniu, konieczne jest wykonanie dodatkowych badań diagnostycznych. Wybrane przypadki pierwotnego i wtórnego braku i skąpego krwawienia miesiączkowego: Leczenie należy rozpocząć od podawania estrogenów np. 0,02 do 0,05 mg etynyloestradiolu na dobę przez 25 dni. Jednocześnie od 14. do 25. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Dawkowaniednia cyklu podaje się 1 tabletkę na dobę produktu Orgametril. Zwykle w ciągu 3 dni od zakończenia leczenia pojawia się krwawienie. Leczenie powtarza się (drugi cykl) rozpoczynając podawanie estrogenów w 5. dniu krwawienia i kontynuuje do 25. dnia cyklu, a ponadto od 14. do 25. dnia cyklu podaje się 1 tabletkę na dobę produktu Orgametril. Leczenie to należy jeszcze kontynuować, przez co najmniej 1 cykl. Endometrioza: 1 do 2 tabletek na dobę, przez co najmniej 6 miesięcy. Wybrane przypadki nowotworu błony śluzowej trzonu macicy: 6 do10 tabletek na dobę przez dłuższy okres czasu. Łagodne choroby piersi: 1 tabletka na dobę od 14. do 25. dnia cyklu, przez co najmniej 3 do 4 miesięcy. Zahamowanie krwawienia miesiączkowego, owulacji, bolesne owulacje, bolesne miesiączkowanie: Leczenie należy rozpocząć pierwszego dnia cyklu jednak nie później niż 5 dnia cyklu podając 1 tabletkę na dobę. Kurację można kontynuować przez wiele miesięcy (bez robienia przerwy). CHPL leku o rpl_id: 100386574 DawkowanieJeżeli pomimo podawania leku krwawienie wystąpi, należy zwiększyć dawkę produktu Orgametril podając 2 do 3 tabletek na dobę przez 3 do 5 dni. Opóźnienie terminu krwawienia miesiączkowego: Leczenie należy rozpocząć najlepiej 2 tygodnie przed przewidywanym terminem wystąpienia miesiączki podając 1 tabletkę na dobę. W przypadku rozpoczęcia podawania leku w czasie krótszym niż 1 tydzień przed przewidywanym terminem wystąpienia miesiączki dawkę produktu należy zwiększyć od 2 do 3 tabletek na dobę. Jakkolwiek w tym przypadku niewskazane jest opóźnianie terminu wystąpienia miesiączki o więcej niż 1 tydzień. Im później rozpoczyna się podawanie leku tym większe jest ryzyko wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego. Dlatego leczenie powinno się rozpocząć nie później niż 3 dni przed spodziewanym terminem wystąpienia miesiączki. CHPL leku o rpl_id: 100386574 DawkowanieLeczenie uzupełniające do estrogenoterapii w okresie około i pomenopauzalnym aby zapobiec rozrostowi błony śluzowej macicy: 1 tabletka na dobę przez 12 do 15 dni w miesiącu np. przez pierwsze 2 tygodnie kalendarzowe miesiąca. Estrogeny można podawać codziennie bez przerwy w najmniejszej skutecznej dawce. UWAGA: pierwszy dzień krwawienia miesiączkowego to pierwszy dzień cyklu. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Przeciwwskazania4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną linestrenol lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Orgametril. Ciąża lub jej podejrzenie Ciężkie choroby wątroby jak żółtaczka cholestatyczna lub zapalenie wątroby (lub w przeszłości choroby wątroby, jeżeli parametry czynności wątroby nie powróciły do normy), nowotwory wątroby, zespoły Rotora i Dubin-Johnsona. Krwawienia z pochwy o nieznanym pochodzeniu. Obecnie lub w przeszłości rzadkie choroby, które związane są ze stosowaniem hormonów płciowych np. świąd, żółtaczka cholestatyczna, opryszczka ciężarnych, porfiria i otoskleroza. Mogą one wystąpić pierwszy raz lub ulec nasileniu w czasie ciąży lub stosowania leków hormonalnych Zaburzenia zakrzepowo – zatorowe żył CHPL leku o rpl_id: 100386574 Specjalne środki ostrozności4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Orgametril zawiera jako substancje pomocniczą laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Leczenie należy przerwać, jeżeli parametry czynności wątroby odbiegają od normy. W trakcie stosowania leków zawierających w składzie estrogeny i (lub) progestageny może występować ostuda, szczególnie u kobiet, u których wystąpiła ona w czasie ciąży. Kobiety ze skłonnością do występowania ostudy powinny unikać promieniowania słonecznego lub promieniowania ultrafioletowego. Stosowanie hormonów płciowych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych. U wielu pacjentów w czasie stosowania produktu Orgametril może nastąpić zwiększenie stężenia LDL-cholesterolu i zmniejszenie stężenia HDL- cholesterolu. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Specjalne środki ostroznościBardzo rzadko mogą występować zmiany parametrów czynności wątroby, metabolizmu węglowodanów, hemostazy. W trakcie przedłużonego stosowania leków zawierających progestageny należy wykonywać regularne badania kontrolne. Słabe działanie androgenne linestrenolu związane jest z jego wiązaniem się z białkiem SHBG. Potwierdza to występowanie u niektórych pacjentek słabych oznak wirylizacji (głównie trądzik i łojotok). Badania epidemiologiczne wykazały związek między stosowaniem progestagenu w połączeniu z estrogenami a zwiększoną częstotliwością występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ, ang. VTE, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna). Pomimo że kliniczne znaczenie tej obserwacji dla linestrenolu przy nieobecności składnika estrogennego jest nieznane, Orgametril powinien zostać odstawiony w wypadku wystąpienia zakrzepicy. Odstawienie Orgametrilu powinno być również rozważone przy długotrwałej immobilizacji z powodu zabiegu chirurgicznego lub choroby. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Specjalne środki ostroznościKobiety z chorobami zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie powinny zostać poinformowane o możliwości wystąpienia nawrotu. Pacjentki z wymienionymi poniżej chorobami powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską: – choroby układu krążenia, obecnie lub w przeszłości, gdyż stosowanie złożonych środków antykoncepcyjnych nieznacznie zwiększa ryzyko wystąpienia zaburzeń chorób serca i naczyń. – niektóre postaci ciężkiej depresji, której pogorszenie związane jest ze stosowaniem hormonów płciowych. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Interakcje4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Pomimo ograniczonych danych interakcje pomiędzy produktem Orgametril i innymi lekami mogą wystąpić. Opisano następujące interakcje podczas stosowania syntetycznych progestagenów i (lub) złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, które mogą odnosić się również do produktu Orgametril. Ryfamycyna, pochodne hydantoiny, barbiturany (włączając prymidon), karbamazepina i aminoglutemid mogą zmniejszać skuteczność produktu Orgametril. Orgametril natomiast może zwiększać działanie cyklosporyn, teofiliny, troleandomycyny i niektórych leków blokujących receptory beta adrenergiczne. Produkt Orgametril może zmniejszać skuteczność działania insuliny. 4.6 Ciąża i laktacja Orgametril jest przeciwwskazany w czasie ciąży. Nie ma wystarczających danych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania produktu Orgametril w czasie karmienia piersią. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Interakcje4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu U niektórych pacjentów podczas stosowania produktu Orgametril mogą wystąpić zawroty głowy dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługę maszyn. 4.8 Działania niepożądane Z opisanych w literaturze i po wprowadzeniu do obrotu produktu Orgametril raportowano następujące działania niepożądane: CHPL leku o rpl_id: 100386574 Interakcje| Klasyfikacja układów i narządówMedDRA | Działania niepożądane | | Zaburzenia układu immunologicznego | Nadwrażliwość | | Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | Zatrzymanie płynów w organizmie | | Zaburzenia psychiczne | Nerwowość, nastrój depresyjny, zwiększonelibido, zmniejszone libido | | Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy, migrena, zawroty głowy | | Zaburzenia żołądka i jelit | Nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka, zaparcia |
CHPL leku o rpl_id: 100386574 Interakcje| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | Żółtaczka | | Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Potliwość, ostuda, świąd, trądzik, łojotok, wysypka, pokrzywka, hirsutyzm | | Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | Krwotok maciczny, tkliwość piersi, brakmiesiączki, upławy | | Badania diagnostyczne | Zwiększenie masy ciała, zmniejszenie tolerancji glukozy, zmiany parametrów czynności wątroby,zmiany w profilu lipidowym |
CHPL leku o rpl_id: 100386574 InterakcjeMedDRA wersja 9.0 Podczas stosowania produktu Orgametril w sposób ciągły często mogą występować krwotoki maciczne (krwawienia międzymiesiączkowe lub plamienia). Podczas stosowania produktu Orgametril w sposób cykliczny krwotoki maciczne występują rzadko. Zwykle najczęściej występują one w ciągu 2 pierwszych miesięcy terapii. W miarę upływu czasu częstotliwość ich maleje. W większości przypadków krótkotrwałe zwiększenie dawki produktu Orgametril umożliwia kontrolę krwawień. 4.9 Przedawkowanie Toksyczność linestrenolu jest bardzo niewielka. Dlatego też, nie należy spodziewać się działania toksycznego w przypadku przyjęcia kilku tabletek produktu Orgametril jednocześnie np. przez małe dziecko. Mogą wystąpić nudności i wymioty. W razie potrzeby należy zastosować leczenie objawowe. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Wpływ na płodność, ciążę i laktację4.6 Ciąża i laktacja Orgametril jest przeciwwskazany w czasie ciąży. Nie ma wystarczających danych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania produktu Orgametril w czasie karmienia piersią. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu U niektórych pacjentów podczas stosowania produktu Orgametril mogą wystąpić zawroty głowy dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługę maszyn. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Działania niepożądane4.8 Działania niepożądane Z opisanych w literaturze i po wprowadzeniu do obrotu produktu Orgametril raportowano następujące działania niepożądane: CHPL leku o rpl_id: 100386574 Działania niepożądane| Klasyfikacja układów i narządówMedDRA | Działania niepożądane | | Zaburzenia układu immunologicznego | Nadwrażliwość | | Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | Zatrzymanie płynów w organizmie | | Zaburzenia psychiczne | Nerwowość, nastrój depresyjny, zwiększonelibido, zmniejszone libido | | Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy, migrena, zawroty głowy | | Zaburzenia żołądka i jelit | Nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka, zaparcia |
CHPL leku o rpl_id: 100386574 Działania niepożądane| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | Żółtaczka | | Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Potliwość, ostuda, świąd, trądzik, łojotok, wysypka, pokrzywka, hirsutyzm | | Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | Krwotok maciczny, tkliwość piersi, brakmiesiączki, upławy | | Badania diagnostyczne | Zwiększenie masy ciała, zmniejszenie tolerancji glukozy, zmiany parametrów czynności wątroby,zmiany w profilu lipidowym |
CHPL leku o rpl_id: 100386574 Działania niepożądaneMedDRA wersja 9.0 Podczas stosowania produktu Orgametril w sposób ciągły często mogą występować krwotoki maciczne (krwawienia międzymiesiączkowe lub plamienia). Podczas stosowania produktu Orgametril w sposób cykliczny krwotoki maciczne występują rzadko. Zwykle najczęściej występują one w ciągu 2 pierwszych miesięcy terapii. W miarę upływu czasu częstotliwość ich maleje. W większości przypadków krótkotrwałe zwiększenie dawki produktu Orgametril umożliwia kontrolę krwawień. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Przedawkowanie4.9 Przedawkowanie Toksyczność linestrenolu jest bardzo niewielka. Dlatego też, nie należy spodziewać się działania toksycznego w przypadku przyjęcia kilku tabletek produktu Orgametril jednocześnie np. przez małe dziecko. Mogą wystąpić nudności i wymioty. W razie potrzeby należy zastosować leczenie objawowe. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Właściwości farmakodynamiczne5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: pochodne estronu Kod ATC: G03DC03 Mechanizm działania: Orgametril jest produktem leczniczym do stosowania doustnego zawierającym syntetyczny progestagen linestrenol. Jego działanie farmakologiczne podobne jest do naturalnego progesteronu. Orgametril wykazuje silne działanie progestagenne na błonę śluzową macicy. Ponadto stosowany w sposób ciągły hamuje owulację i krwawienie miesiączkowe. Orgametril można stosować w przypadkach wymagających silnego działania progestagennego. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Właściwości farmakokinetyczne5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu doustnym linestrenol szybko ulega wchłanianiu, następnie przemianom w wątrobie do aktywnego farmakologicznie norethisteronu. Maksymalne stężenie norethisteronu w osoczu osiąga się po 2 do 4 godzinach po przyjęciu linestrenolu. Okres półtrwania eliminacji norethisteronu po podaniu linestrenolu wynosi około 8 do 11 godzin. Linestrenol i jego metabolity wydalane są głównie w moczu i, w mniejszym stopniu, w kale. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie ma danych. CHPL leku o rpl_id: 100386574 Dane farmaceutyczne6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Dl-alfa-tokoferol skrobia ziemniaczana glicerol (E422) magnezu stearynian talk laktoza jednowodna 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 5 lat 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze poniżej 30 C. Chronić od światła i wilgoci. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 30 tabletek w blistrze z folii Al/PVC/PVDC w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwa i przygotowania leku do stosowania Bark szczególnych wymagań
|
Kategorie
Leki bez recepty (OTC)
Leki na receptę (RX)
Suplementy diety
Wyroby medyczne
Środki spożywcze
Dermokosmetyki
Poradniki
Schorzenia
Substancje czynne
Interakcje
Porady
Kalkulatory
Badania kliniczne
