Menu

Migalastat – przeciwwskazania

Migalastat to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu choroby Fabry’ego u osób z określonym typem mutacji genetycznej. Dzięki swojemu działaniu wspiera funkcjonowanie ważnych narządów, jednak nie każdy pacjent może z niej skorzystać. Poznaj przeciwwskazania i dowiedz się, w jakich przypadkach lek ten nie powinien być stosowany, a także kiedy jego podanie wymaga szczególnej ostrożności.

Spis treści

Czym jest migalastat i kiedy jego stosowanie może być przeciwwskazane?

Migalastat należy do grupy leków stosowanych w chorobach metabolicznych, a dokładniej – w leczeniu choroby Fabry’ego u osób dorosłych i młodzieży od 12. roku życia, u których występuje tak zwana wrażliwa mutacja genu¹². Jego działanie polega na wspomaganiu naturalnego enzymu, którego brak prowadzi do nagromadzenia szkodliwych substancji w organizmie. Dzięki temu migalastat pomaga ograniczyć objawy choroby i chronić narządy przed uszkodzeniem³.

Stosowanie tej substancji nie zawsze jest jednak możliwe. Przeciwwskazania mogą być bezwzględne (czyli lek nie może być podany w żadnym przypadku), względne (podanie leku wymaga bardzo ostrożnej decyzji lekarza) lub mogą dotyczyć sytuacji, w których konieczna jest szczególna ostrożność podczas leczenia⁴.

Przeciwwskazania bezwzględne – kiedy nie wolno stosować migalastatu?

Nadwrażliwość na migalastat lub którykolwiek ze składników pomocniczych – osoby uczulone na tę substancję lub inne składniki leku nie powinny go stosować, ponieważ grozi to wystąpieniem poważnych reakcji alergicznych, takich jak wysypka, świąd, trudności w oddychaniu czy nawet wstrząs anafilaktyczny⁵.

Przeciwwskazania względne – ostrożność i decyzja lekarza

W niektórych przypadkach migalastat nie jest zalecany, ale może być rozważony w wyjątkowych sytuacjach, gdy korzyści przewyższają ryzyko. Oto sytuacje wymagające szczególnej uwagi:

Ciężka niewydolność nerek – u osób z bardzo słabą czynnością nerek (wskaźnik GFR poniżej 30 ml/min/1,73 m²) nie zaleca się stosowania migalastatu, ponieważ nie ma wystarczających danych o bezpieczeństwie i skuteczności w tej grupie pacjentów. Podanie leku może prowadzić do nasilenia problemów z nerkami⁴.
Obecność niewrażliwej mutacji genu GLA – migalastat działa tylko w przypadku tzw. wrażliwych mutacji. U pacjentów z innym typem mutacji lek nie przyniesie oczekiwanych korzyści, dlatego nie powinien być stosowany⁴³.
Jednoczesne stosowanie enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) – nie należy łączyć migalastatu z innymi lekami stosowanymi w leczeniu choroby Fabry’ego w postaci wlewów, ponieważ może to prowadzić do nieprzewidzianych interakcji i zwiększenia ryzyka działań niepożądanych⁴.
Dzieci i młodzież o masie ciała poniżej 45 kg – kapsułki migalastatu nie są przeznaczone dla osób poniżej 12. roku życia ani dla młodzieży ważącej mniej niż 45 kg, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa stosowania w tej grupie wiekowej i wagowej⁶.

Ważne: Migalastat przeznaczony jest wyłącznie dla pacjentów z tzw. wrażliwą mutacją genu GLA. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest potwierdzenie tego typu mutacji, ponieważ w innym przypadku lek nie będzie skuteczny. U osób z niewrażliwą mutacją stosowanie migalastatu nie przyniesie efektu terapeutycznego i może opóźnić włączenie odpowiedniego leczenia³.

Kiedy należy zachować szczególną ostrożność?

Niektóre sytuacje wymagają od lekarza i pacjenta szczególnej uwagi podczas leczenia migalastatem, nawet jeśli nie są to formalne przeciwwskazania:

Pogorszenie czynności nerek, serca lub innych narządów – podczas leczenia migalastatem zaleca się regularne badania kontrolne (co 6 miesięcy), by ocenić stan nerek, serca oraz poziom odpowiednich wskaźników biochemicznych. W przypadku wyraźnego pogorszenia zdrowia konieczna może być zmiana leczenia lub jego przerwanie⁴.
Brak zmniejszenia białkomoczu – u osób przyjmujących migalastat nie stwierdzono istotnego zmniejszenia białkomoczu, dlatego lekarz może rozważyć inne metody leczenia u pacjentów z nasilonym tym objawem⁴.
Zmiana leczenia z innych terapii na migalastat – w przypadku przejścia z enzymatycznej terapii zastępczej na migalastat lub odwrotnie, zaleca się ścisłą kontrolę stanu pacjenta⁴.

Nie ma informacji o konieczności zmiany dawkowania migalastatu w przypadku tych szczególnych sytuacji, jednak ostateczną decyzję podejmuje lekarz na podstawie stanu pacjenta i wyników badań⁴.

Tabela podsumowująca przeciwwskazania

Przeciwwskazanie	Typ (bezwzględne/względne)
Nadwrażliwość na migalastat lub składniki pomocnicze	Przeciwwskazane
Ciężka niewydolność nerek (GFR < 30 ml/min/1,73 m²)	Należy zachować ostrożność
Niewrażliwa mutacja genu GLA	Należy zachować ostrożność
Jednoczesne stosowanie enzymatycznej terapii zastępczej	Należy zachować ostrożność
Dzieci i młodzież o masie ciała < 45 kg	Należy zachować ostrożność

Pamiętaj:

Migalastat wymaga regularnych badań kontrolnych, aby monitorować funkcjonowanie nerek, serca i ogólny stan zdrowia.
W przypadku znaczącego pogorszenia zdrowia lekarz może zalecić zmianę lub przerwanie leczenia.
Nie stosuj migalastatu bez wcześniejszego potwierdzenia odpowiedniej mutacji genetycznej.
Preparat nie jest przeznaczony dla dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 45 kg.

Migalastat – bezpieczne leczenie tylko w odpowiednich przypadkach

Migalastat to lek przeznaczony dla ściśle określonej grupy pacjentów z chorobą Fabry’ego. Jego stosowanie jest bezwzględnie przeciwwskazane u osób uczulonych na substancję czynną lub inne składniki leku. W przypadku ciężkiej niewydolności nerek, niewrażliwych mutacji genu GLA, łączenia z inną terapią enzymatyczną oraz u młodzieży ważącej mniej niż 45 kg, stosowanie migalastatu wymaga szczególnej ostrożności lub nie jest zalecane. Regularna kontrola stanu zdrowia jest kluczowa dla bezpiecznego i skutecznego leczenia⁵⁴⁶.

Pytania i odpowiedzi

Kiedy migalastat jest bezwzględnie przeciwwskazany?

Migalastat jest bezwzględnie przeciwwskazany u osób z uczuleniem na substancję czynną lub którykolwiek składnik pomocniczy preparatu.

Czy migalastat można stosować u dzieci?

Nie, kapsułki migalastatu nie są przeznaczone dla dzieci poniżej 12 lat oraz młodzieży ważącej mniej niż 45 kg.

Czy można łączyć migalastat z enzymatyczną terapią zastępczą?

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania migalastatu i enzymatycznej terapii zastępczej.

Czy migalastat można stosować przy każdej mutacji w chorobie Fabry’ego?

Nie, migalastat jest skuteczny tylko przy tzw. wrażliwych mutacjach genu GLA.

Monitorowanie podczas leczenia migalastatem

Podczas stosowania migalastatu lekarz zaleca wykonywanie regularnych badań, takich jak:

Ocena czynności nerek
Badania echokardiograficzne serca
Kontrola wybranych parametrów biochemicznych

Najczęściej badania te wykonuje się co 6 miesięcy, aby jak najwcześniej wykryć ewentualne nieprawidłowości w trakcie leczenia¹.

Znaczenie mutacji wrażliwej dla skuteczności leczenia

Migalastat działa wyłącznie u osób z tzw. wrażliwą mutacją genu GLA. Rodzaj mutacji określa lekarz na podstawie badań genetycznych. Lista mutacji, przy których leczenie jest możliwe, jest dostępna dla personelu medycznego. Stosowanie leku u osób z innym typem mutacji nie przyniesie oczekiwanych rezultatów².

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Migalastat to nowoczesna substancja stosowana w leczeniu choroby Fabry’ego u dorosłych oraz młodzieży od 12. roku życia z określonymi mutacjami genetycznymi. Jej dawkowanie zostało opracowane tak, aby zapewnić skuteczność i bezpieczeństwo terapii, a przyjmowanie leku wymaga przestrzegania szczególnych zaleceń dotyczących pory i sposobu przyjmowania. Migalastat nie jest odpowiedni dla wszystkich pacjentów – zwłaszcza tych z zaawansowaną niewydolnością nerek lub masą ciała poniżej 45 kg. Poznaj szczegółowe schematy dawkowania dla różnych grup wiekowych i dowiedz się, na co zwrócić uwagę podczas stosowania tej terapii.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Migalastat to substancja czynna stosowana w leczeniu określonych chorób rzadkich. Chociaż większość pacjentów dobrze toleruje migalastat, jak każdy lek, może on powodować działania niepożądane. Najczęściej obserwowane objawy są łagodne, ale zdarzają się również mniej typowe reakcje, które warto znać przed rozpoczęciem leczenia. Częstość i rodzaj działań niepożądanych mogą się różnić w zależności od indywidualnych cech pacjenta.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Migalastat to nowoczesna substancja czynna, która zmienia sposób leczenia choroby Fabry’ego. Dzięki unikalnemu mechanizmowi działania, migalastat pomaga przywrócić funkcjonowanie enzymu odpowiedzialnego za usuwanie szkodliwych substancji z komórek. Pozwala to ograniczyć gromadzenie się niepożądanych związków w organizmie i poprawiać funkcjonowanie wielu narządów, takich jak nerki czy serce. Dowiedz się, jak działa migalastat i jak przebiega jego droga w organizmie!

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Migalastat, miglustat oraz imigluceraza to substancje czynne wykorzystywane w leczeniu rzadkich chorób metabolicznych, takich jak choroba Fabry’ego, choroba Gauchera czy choroba Niemanna-Picka typu C. Mimo że należą do tej samej grupy leków działających na przewód pokarmowy i metabolizm, każda z nich wyróżnia się odmiennym mechanizmem działania i zastosowaniem. Porównanie tych substancji pozwala lepiej zrozumieć, dla kogo są przeznaczone i jakie mają ograniczenia oraz zalety.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Migalastat to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu choroby Fabry’ego u pacjentów z określonymi mutacjami genetycznymi. Jej bezpieczeństwo zostało ocenione w licznych badaniach klinicznych, a zalecenia dotyczące stosowania obejmują szczególne środki ostrożności dla niektórych grup pacjentów. Poznaj kluczowe informacje o tym, jak bezpiecznie stosować migalastat i na co zwrócić uwagę podczas terapii.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Stosowanie migalastatu u dzieci i młodzieży wymaga szczególnej uwagi oraz ścisłego przestrzegania zaleceń dotyczących wieku i masy ciała. Substancja ta jest przeznaczona tylko dla wybranej grupy młodzieży, a jej bezpieczeństwo w młodszych grupach wiekowych nie zostało potwierdzone. Sprawdź, jakie są zasady podawania migalastatu dzieciom oraz jakie środki ostrożności należy zachować.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Migalastat jest substancją czynną stosowaną w leczeniu choroby Fabry’ego. Dla osób przyjmujących migalastat ważne jest bezpieczeństwo podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Dowiedz się, jakie są zalecenia dotyczące tej substancji i czy należy spodziewać się ograniczeń w codziennych czynnościach wymagających koncentracji i sprawności psychomotorycznej.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie migalastatu w czasie ciąży i karmienia piersią budzi wiele pytań dotyczących bezpieczeństwa zarówno dla matki, jak i dziecka. Ze względu na ograniczoną ilość danych oraz potencjalne ryzyko, decyzja o leczeniu powinna być podejmowana bardzo ostrożnie. W niniejszym opisie wyjaśniamy, na co zwrócić uwagę przy stosowaniu migalastatu w tych wyjątkowych okresach życia kobiety.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Migalastat to nowoczesna substancja czynna wykorzystywana w leczeniu choroby Fabry’ego u osób z określonym typem mutacji genetycznej. Dzięki swojemu unikalnemu mechanizmowi działania, migalastat pomaga poprawić funkcjonowanie organizmu u pacjentów, u których inne terapie mogą być mniej skuteczne. Lek ten jest przeznaczony dla dorosłych oraz młodzieży od 12. roku życia i ściśle określonej masie ciała, pod warunkiem potwierdzenia tzw. wrażliwej mutacji.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Migalastat to lek stosowany u osób z chorobą Fabry’ego, który w standardowych dawkach jest dobrze tolerowany. Jednak przyjęcie zbyt dużej ilości migalastatu może prowadzić do nieprzyjemnych objawów, takich jak ból głowy czy zawroty głowy. W przypadku przedawkowania zaleca się ogólne postępowanie medyczne, a objawy zwykle mają łagodny charakter. Sprawdź, co zrobić w razie podejrzenia przedawkowania i jak rozpoznać typowe symptomy.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Galafold 123 mg kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda kapsułka zawiera migalastatu chlorowodorek, odpowiadający 123 mg migalastatu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda. Kapsułka twarda rozmiar 2 (6,4×18,0 mm) z nieprzezroczystym niebieskim wieczkiem i nieprzezroczystym białym korpusem z czarnym nadrukiem „A1001”, zawierająca proszek barwy białej do bladobrązowej.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Galafold jest wskazany do długotrwałego leczenia osób dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i powyżej z potwierdzonym rozpoznaniem choroby Fabry`ego (niedobór α-galaktozydazy A) z wrażliwą mutacją (patrz tabele w punkcie 5.1).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Galafold powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza specjalistę posiadającego doświadczenie w zakresie diagnostyki i leczenia choroby Fabry`ego. Galafold nie jest przeznaczony do jednoczesnego stosowania z enzymatyczną terapią zastępczą (patrz punkt 4.4). Dawkowanie Zalecany schemat dawkowania to 123 mg migalastatu (jedna kapsułka) przyjmowane co drugi dzień o tej samej porze. Pominięcie dawki Produktu Galafold nie należy przyjmować w ciągu 2 kolejnych dni. W przypadku całkowitego pominięcia dawki w ciągu dnia należy przyjąć pominiętą dawkę produktu Galafold tylko w przypadku, gdy nastąpi to w ciągu 12 godzin od normalnej godziny przyjęcia dawki. Jeśli upłynęło ponad 12 godzin należy wznowić przyjmowanie produktu Galafold w dniu i porze przyjęcia kolejnej dawki przestrzegając harmonogramu przewidującego dawkowanie co drugi dzień.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Dawkowanie
Populacje szczególne Pacjenci w podeszłym wieku Nie jest wymagana modyfikacja dawki zależnie od wieku (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek Nie zaleca się stosowania produktu Galafold u pacjentów z chorobą Fabry`ego, u których szacowana wartość GFR wynosi poniżej 30 ml/min/1,73 m 2 (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności wątroby Nie jest wymagana modyfikacja dawki produktu Galafold u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Młodzież w wieku ≥ 12 do < 18 lat o masie ciała ≥ 45 kg 123 mg migalastatu (jedna kapsułka) przyjmowane co drugi dzień o tej samej porze (patrz punkt 5.2). Dzieci w wieku <12 lat Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Galafold u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Do podawania doustnego. Wchłanianie leku Galafold ulega zmniejszeniu o 40%, gdy jest on podawany z pokarmem i o 60%, gdy jest przyjmowany z kawą (patrz punkt 4.5 i 5.2).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Dawkowanie
W związku z tym nie należy spożywać pokarmu ani kofeiny w ciągu co najmniej 2 godzin przed przyjęciem i 2 godzin po przyjęciu produktu Galafold. Należy pozostać na czczo przez co najmniej 4 godziny (patrz punkt 4.5). W tym 4-godzinnym okresie pozostawania na czczo można spożywać wodę (bez dodatków, smakową, słodzoną), soki owocowe bez miąższu i napoje gazowane niezawierające kofeiny. Dla zapewnienia optymalnych korzyści dla pacjenta Galafold należy przyjmować co drugi dzień o tej samej porze dnia. Kapsułki należy połykać w całości. Kapsułek nie należy kroić, rozgniatać ani rozgryzać.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zalecane jest okresowe monitorowanie czynności nerek, parametrów echokardiograficznych i markerów biochemicznych (co 6 miesięcy) u pacjentów, u których wdrożono leczenie produktem migalastatu lub zmieniono leczenie na produkt migalastatu. W przypadku znaczącego pogorszenia klinicznego należy rozważyć dodatkową ocenę kliniczną lub przerwanie leczenia produktem Galafold. Galafold nie jest wskazany do stosowania u pacjentów z niewrażliwymi mutacjami (patrz punkt 5.1). U pacjentów leczonych produktem Galafold nie obserwowano zmniejszenia białkomoczu. Galafold nie jest wskazany do stosowania u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, którą zdefiniowano jako szacowaną wartość GFR poniżej 30 ml/min/1,73 m 2 (patrz punkt 5.2). Ograniczone dane wskazują, że jednoczesne podawanie pojedynczej dawki produktu migalastatu i standardowej enzymatycznej terapii zastępczej w postaci wlewu powoduje zwiększenie ekspozycji na agalzydazę wynoszące do 5 razy.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Specjalne środki ostrozności
Badanie wykazało również, że agalzydaza nie ma wpływu na farmakokinetykę migalastatu. Galafold nie jest przeznaczony do jednoczesnego stosowania z enzymatyczną terapią zastępczą. Dzieci i młodzież Kapsułki zawierające 123 mg migalastatu nie są przeznaczone dla dzieci (≥ 12 lat) o masie ciała mniejszej niż 45 kg (patrz punkt 5.2).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Na podstawie danych in vitro migalastat nie jest induktorem CYP1A2, 2B6 i 3A4. Ponadto migalastat nie jest inhibitorem ani substratem CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4/5. Migalastat nie jest substratem dla MDR1 ani BCRP, ani nie jest inhibitorem ludzkich transporterów pompy lekowej BCRP, MDR1 i BSEP. Ponadto migalastat nie jest substratem dla MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 ani OCT2, ani nie jest inhibitorem ludzkich transporterów wychwytu OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 i MATE2-K. Wpływ innych produktów leczniczych na migalastat Jednoczesne podawanie migalastatu z kofeiną obniża ogólnoustrojową ekspozycję na migalastat (AUC i C max ), co może zmniejszyć skuteczność produktu leczniczego Galafold (patrz punkt 5.2).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Interakcje
Należy unikać jednoczesnego podawania produktu leczniczego Galafold z kofeiną przez co najmniej 2 godziny przed przyjęciem i 2 godziny po przyjęciu produktu leczniczego Galafold (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja u mężczyzn i kobiet Nie zaleca się stosowania produktu Galafold u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Ciąża Dane dotyczące stosowania produktu Galafold u kobiet w okresie ciąży są ograniczone. U królików obserwowano toksyczność rozwojową jedynie w dawkach toksycznych dla matki (patrz punkt 5.3). Nie zaleca się stosowania produktu Galafold w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy Galafold przenika do mleka ludzkiego. Wykazano jednak, obecność migalastatu w mleku szczurów w trakcie laktacji. W związku z tym nie można wykluczyć ryzyka ekspozycji na migalastat u karmionego piersią niemowlęcia. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie lekiem Galafold, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie badano wpływu produktu Galafold na płodność u ludzi.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Przemijająca i całkowicie odwracalna niepłodność u samców szczurów była związana z leczeniem migalastatem we wszystkich ocenianych dawkach. Pełną odwracalność obserwowano po 4 tygodniach od odstawienia leczenia. Podobne obserwacje odnotowano w badaniach przedklinicznych po leczeniu innymi iminocukrami (patrz punkt 5.3). Migalastat nie wpływał na płodność u samic szczurów.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Galafold nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstszą reakcją niepożądaną był ból głowy, który występował u około 10% pacjentów otrzymujących Galafold. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Częstotliwość zdefiniowano jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W każdej grupie częstości reakcje niepożądane przedstawiono w kolejności malejącej w każdej klasie układów i narządów. Tabela 1: Reakcje niepożądane na Galafold

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Bardzo często Często
Zaburzenia psychiczne depresja
Zaburzenia układu nerwowego ból głowy parestezja zawroty głowy niedoczulica
Zaburzenia ucha i błędnika zawroty głowy pochodzenia błędnikowego
Zaburzenia serca kołatanie serca
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia duszność krwawienia z nosa
Zaburzenia żołądka i jelit biegunka nudności bóle brzucha zaparciasuchość w jamie ustnej parcie na stolec niestrawność
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej wysypka świąd
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej skurcze mięśni bóle mięśniowe kręcz szyiból kończyny
Zaburzenia nerek i dróg moczowych białkomocz

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Bardzo często Często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania zmęczenie ból
Badania diagnostyczne wzrost stężenia fosfokinazy kreatynowej we krwizwiększenie masy ciała

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Działania niepożądane
Młodzież Ocena bezpieczeństwa przeprowadzona u 21 pacjentów nastoletnich (w wieku od 12 do < 18 lat i o masie ciała ≥ 45 kg) jest oparta na danych dotyczących bezpieczeństwa uzyskanych w okresie jednego roku w prowadzonym metodą otwartej próby badaniu AT1001-020, w którym uczestnicy stosowali taki sam schemat dawkowania, jak osoby dorosłe (patrz punkt 5.2). Nie zaobserwowano specyficznych dla wieku różnic w działaniach niepożądanych między młodzieżą a uczestnikami dorosłymi. Na podstawie tych danych przewiduje się, że częstość występowania, rodzaj i stopień nasilenia działań niepożądanych u młodzieży będą takie same jak u osób dorosłych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W razie przedawkowania zalecane jest postepowanie ogólne. Najczęstszymi reakcjami niepożądanymi zgłaszanymi przy dawkach produktu Galafold wynoszących do 1250 mg i 2000 mg były odpowiednio ból głowy i zawroty głowy.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne produkty działające na przewód pokarmowy i metabolizm, różne produkty działające na przewód pokarmowy i metabolizm, kod ATC: A16AX14 Choroba Fabry`ego jest postępującą chorobą spichrzeniową związaną z chromosomem X, występującą u mężczyzn i kobiet. Mutacje w genie GLA powodujące chorobę Fabry`ego skutkują niedoborem enzymu lizosomalnego  -galaktozydazy A (α-Gal A), który jest wymagany do metabolizmu substratu glikosfingolipidów (np. GL-3, lizo-Gb 3 ). Zmniejszona aktywność α-Gal A jest zatem związana ze stopniową kumulacją substratu w podatnych narządach i tkankach, co prowadzi do zachorowalności i śmiertelności związanej z chorobą Fabry`ego. Mechanizm działania Niektóre mutacje GLA mogą skutkować produkcją nieprawidłowo sfałdowanych i niestabilnych zmutowanych postaci α-Gal A.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Migalastat jest farmakologicznym szaperonem czyli molekułą opiekuńczą, którego struktura umożliwia selektywne i odwracalne wiązanie z wysokim powinowactwem z miejscami aktywnymi niektórych zmutowanych form α-Gal A, których genotypy określa się jako mutacje wrażliwe. Wiązanie migalastatu powoduje stabilizację tych zmutowanych form α-Gal A w ergastoplazmie i przyspiesza ich odpowiednie kierowanie do lizosomów. Po ich przejściu do lizosomów, dysocjacja migalastatu przywraca aktywność α-Gal A, prowadząc do katabolizmu GL-3 i powiązanych substratów. Mutacje GLA wrażliwe na leczenie produktem Galafold wymieniono poniżej w tabeli 2. Mutacje GLA są także dostępne dla personelu medycznego na stronie www.galafoldamenabilitytable.com . Wymienione zmiany nukleotydów reprezentują potencjalne zmiany sekwencji DNA, które powodują mutację aminokwasów. Mutacja aminokwasów (zmiana sekwencji białka) jest najbardziej istotna podczas ustalania wrażliwości na leczenie.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W przypadku występowania podwójnej mutacji na tym samym chromosomie (u mężczyzn i kobiet), pacjent jest wrażliwy na leczenie, jeżeli podwójna mutacja występuje w jednym wpisie w tabeli 2 (np. D55V/Q57L). W przypadku występowania podwójnej mutacji na różnych chromosomach (wyłącznie u kobiet), pacjent jest wrażliwy na leczenie, jeżeli jedna z poszczególnych mutacji jest zawarta w tabeli 2. Tabela 2: Tabela wrażliwości na Galafold (migalastat)

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.7C>G c.C7G L3V
c.8T>C c.T8C L3P
c.[11G>T; 620A>C] c.G11T/A620C R4M/Y207S
c.13A>G c.A13G N5D
c.15C>G c.C15G N5K
c.16C>A c.C16A P6T
c.16C>T c.C16T P6S
c.17C>A c.C17A P6Q
c.17C>G c.C17G P6R
c.17C>T c.C17T P6L
c.19G>A c.G19A E7K
c.20A>T c.A20T E7V
c.21A>T c.A21T E7D
c.22C>A c.C22A L8I
c.23T>A c.T23A L8Q
c.23T>C c.T23C L8P
c.25C>T c.C25T H9Y
c.26A>G c.A26G H9R
c.26A>T c.A26T H9L
c.27T>A c.T27A H9Q
c.28C>A c.C28A L10M
c.28C>G c.C28G L10V
c.29T>A c.T29A L10Q
c.29T>C c.T29C L10P
c.29T>G c.T29G L10R
c.31G>A c.G31A G11S
c.31G>C c.G31C G11R
c.31G>T c.G31T G11C
c.32G>A c.G32A G11D
c.32G>T c.G32T G11V
c.34T>A c.T34A C12S
c.34T>C c.T34C C12R
c.34T>G c.T34G C12G
c.35G>A c.G35A C12Y
c.37G>A c.G37A A13T
c.37G>C c.G37C A13P

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.38C>A c.C38A A13E
c.38C>G c.C38G A13G
c.40C>G c.C40G L14V
c.40C>T c.C40T L14F
c.41T>A c.T41A L14H
c.43G>A c.G43A A15T
c.44C>G c.C44G A15G
c.49C>A c.C49A R17S
c.49C>G c.C49G R17G
c.49C>T c.C49T R17C
c.50G>A c.G50A R17H
c.50G>C c.G50C R17P
c.52T>A c.T52A F18I
c.53T>G c.T53G F18C
c.54C>G c.C54G F18L
c.58G>C c.G58C A20P
c.59C>A c.C59A A20D
c.59C>G c.C59G A20G
c.62T>A c.T62A L21H
c.64G>A c.G64A V22I
c.64G>C c.G64C V22L
c.64G>T c.G64T V22F
c.65T>C c.T65C V22A
c.65T>G c.T65G V22G
c.67T>A c.T67A S23T
c.67T>C c.T67C S23P
c.[70T>A; 1255A>G] c.T70A/A1255G W24R/N419D
c.70T>C lub c.70T>A c.T70C lub c.T70A W24R
c.70T>G c.T70G W24G
c.71G>C c.G71C W24S
c.72G>C lub c.72G>T c.G72C lub c.G72T W24C
c.73G>C c.G73C D25H
c.77T>A c.T77A I26N
c.79C>A c.C79A P27T
c.79C>G c.C79G P27A
c.79C>T c.C79T P27S
c.80C>T c.C80T P27L
c.82G>C c.G82C G28R
c.82G>T c.G82T G28W
c.83G>A c.G83A G28E
c.85G>C c.G85C A29P
c.86C>A c.C86A A29D
c.86C>G c.C86G A29G
c.86C>T c.C86T A29V
c.88A>G c.A88G R30G
c.94C>A c.C94A L32M
c.94C>G c.C94G L32V
c.95T>A c.T95A L32Q
c.95T>C c.T95C L32P
c.95T>G c.T95G L32R

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.97G>C c.G97C D33H
c.97G>T c.G97T D33Y
c.98A>C c.A98C D33A
c.98A>G c.A98G D33G
c.98A>T c.A98T D33V
c.99C>G c.C99G D33E
c.100A>C c.A100C N34H
c.100A>G c.A100G N34D
c.101A>C c.A101C N34T
c.101A>G c.A101G N34S
c.102T>G lub c.102T>A c.T102G lub c.T102A N34K
c.103G>C lub c.103G>A c.G103C lub c.G103A G35R
c.104G>A c.G104A G35E
c.104G>C c.G104C G35A
c.104G>T c.G104T G35V
c.106T>A c.T106A L36M
c.106T>G c.T106G L36V
c.107T>C c.T107C L36S
c.107T>G c.T107G L36W
c.108G>C lub c.108G>T c.G108C lub c.G108T L36F
c.109G>A c.G109A A37T
c.109G>T c.G109T A37S
c.110C>A c.C110A A37E
c.110C>G c.C110G A37G
c.110C>T c.C110T A37V
c.112A>G c.A112G R38G
c.112A>T c.A112T R38W
c.113G>T c.G113T R38M
c.114G>C c.G114C R38S
c.115A>G c.A115G T39A
c.115A>T c.A115T T39S
c.116C>A c.C116A T39K
c.116C>G c.C116G T39R
c.116C>T c.C116T T39M
c.121A>G c.A121G T41A
c.122C>A c.C122A T41N
c.122C>G c.C122G T41S
c.122C>T c.C122T T41I
c.124A>C lub c.124A>T c.A124C lub c.A124T M42L
c.124A>G c.A124G M42V
c.125T>A c.T125A M42K
c.125T>C c.T125C M42T
c.125T>G c.T125G M42R
c.126G>A lub c.126G>C lub c.126G>T c.G126A lub c.G126C lub c.G126T M42I
c.128G>C c.G128C G43A
c.133C>A c.C133A L45M
c.133C>G c.C133G L45V
c.136C>A c.C136A H46N
c.136C>G c.C136G H46D

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.137A>C c.A137C H46P
c.138C>G c.C138G H46Q
c.142G>C c.G142C E48Q
c.143A>C c.A143C E48A
c.149T>A c.T149A F50Y
c.151A>G c.A151G M51V
c.152T>A c.T152A M51K
c.152T>C c.T152C M51T
c.152T>G c.T152G M51R
c.153G>A lub c.153G>T lub c.153G>C c.G153A lub c.G153T lub c.G153C M51I
c.157A>C c.A157C N53H
c.[157A>C; 158A>T] c.A157C/A158T N53L
c.157A>G c.A157G N53D
c.157A>T c.A157T N53Y
c.158A>C c.A158C N53T
c.158A>G c.A158G N53S
c.158A>T c.A158T N53I
c.159C>G lub c.159C>A c.C159G lub c.C159A N53K
c.160C>G c.C160G L54V
c.160C>T c.C160T L54F
c.161T>A c.T161A L54H
c.161T>C c.T161C L54P
c.161T>G c.T161G L54R
c.163G>C c.G163C D55H
c.163G>T c.G163T D55Y
c.164A>C c.A164C D55A
c.164A>G c.A164G D55G
c.164A>T c.A164T D55V
c.[164A>T; 170A>T] c.A164T/A170T D55V/Q57L
c.165C>G c.C165G D55E
c.167G>A c.G167A C56Y
c.167G>T c.G167T C56F
c.168C>G c.C168G C56W
c.170A>G c.A170G Q57R
c.170A>T c.A170T Q57L
c.172G>A c.G172A E58K
c.175G>A c.G175A E59K
c.175G>C c.G175C E59Q
c.176A>C c.A176C E59A
c.176A>G c.A176G E59G
c.176A>T c.A176T E59V
c.177G>C c.G177C E59D
c.178C>A c.C178A P60T
c.178C>G c.C178G P60A
c.178C>T c.C178T P60S
c.179C>A c.C179A P60Q
c.179C>G c.C179G P60R
c.179C>T c.C179T P60L
c.182A>T c.A182T D61V

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.183T>A c.T183A D61E
c.184_185insTAG c.184_185insTAG S62delinsLA
c.184T>C c.T184C S62P
c.184T>G c.T184G S62A
c.185C>A c.C185A S62Y
c.185C>G c.C185G S62C
c.185C>T c.C185T S62F
c.190A>C c.A190C I64L
c.190A>G c.A190G I64V
c.193A>G c.A193G S65G
c.193A>T c.A193T S65C
c.195T>A c.T195A S65R
c.196G>A c.G196A E66K
c.197A>G c.A197G E66G
c.197A>T c.A197T E66V
c.198G>C c.G198C E66D
c.199A>C c.A199C K67Q
c.199A>G c.A199G K67E
c.200A>C c.A200C K67T
c.200A>T c.A200T K67M
c.201G>C c.G201C K67N
c.202C>A c.C202A L68I
c.205T>A c.T205A F69I
c.206T>A c.T206A F69Y
c.207C>A lub c.207C>G c.C207A lub c.C207G F69L
c.208A>T c.A208T M70L
c.209T>A c.T209A M70K
c.209T>G c.T209G M70R
c.210G>C c.G210C M70I
c.211G>C c.G211C E71Q
c.212A>C c.A212C E71A
c.212A>G c.A212G E71G
c.212A>T c.A212T E71V
c.213G>C c.G213C E71D
c.214A>G c.A214G M72V
c.214A>T c.A214T M72L
c.215T>C c.T215C M72T
c.216G>A lub c.216G>T lub c.216G>C c.G216A lub c.G216T lub c.G216C M72I
c.217G>A c.G217A A73T
c.217G>T c.G217T A73S
c.218C>T c.C218T A73V
c.[218C>T; 525C>G] c.C218T/C525G A73V/D175E
c.220G>A c.G220A E74K
c.221A>G c.A221G E74G
c.221A>T c.A221T E74V
c.222G>C c.G222C E74D
c.223C>T c.C223T L75F
c.224T>C c.T224C L75P
c.226A>G c.A226G M76V

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.227T>C c.T227C M76T
c.229G>A c.G229A V77I
c.229G>C c.G229C V77L
c.232T>C c.T232C S78P
c.233C>T c.C233T S78L
c.235G>A c.G235A E79K
c.235G>C c.G235C E79Q
c.236A>C c.A236C E79A
c.236A>G c.A236G E79G
c.236A>T c.A236T E79V
c.237A>T c.A237T E79D
c.238G>A c.G238A G80S
c.238G>T c.G238T G80C
c.239G>A c.G239A G80D
c.239G>C c.G239C G80A
c.239G>T c.G239T G80V
c.242G>T c.G242T W81L
c.244A>G c.A244G K82E
c.245A>C c.A245C K82T
c.245A>G c.A245G K82R
c.245A>T c.A245T K82M
c.246G>C c.G246C K82N
c.247G>A c.G247A D83N
c.248A>C c.A248C D83A
c.248A>G c.A248G D83G
c.248A>T c.A248T D83V
c.249T>A c.T249A D83E
c.250G>A c.G250A A84T
c.250G>C c.G250C A84P
c.250G>T c.G250T A84S
c.251C>A c.C251A A84E
c.251C>G c.C251G A84G
c.251C>T c.C251T A84V
c.253G>A c.G253A G85S
c.[253G>A; 254G>A] c.G253A/G254A G85N
c.[253G>A; 254G>T; 255T>G] c.G253A/G254T/T255G G85M
c.253G>C c.G253C G85R
c.253G>T c.G253T G85C
c.254G>A c.G254A G85D
c.254G>C c.G254C G85A
c.257A>T c.A257T Y86F
c.260A>G c.A260G E87G
c.261G>C lub c.261G>T c.G261C lub c.G261T E87D
c.262T>A c.T262A Y88N
c.262T>C c.T262C Y88H
c.263A>C c.A263C Y88S
c.263A>G c.A263G Y88C
c.265C>G c.C265G L89V
c.265C>T c.C265T L89F
c.271A>C c.A271C I91L

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.271A>T c.A271T I91F
c.272T>C c.T272C I91T
c.272T>G c.T272G I91S
c.273T>G c.T273G I91M
c.286A>G c.A286G M96V
c.286A>T c.A286T M96L
c.287T>C c.T287C M96T
c.288G>A lub c.288G>T lub c.288G>C c.G288A lub c.G288T lub c.G288C M96I
c.289G>A c.G289A A97T
c.289G>C c.G289C A97P
c.289G>T c.G289T A97S
c.290C>A c.C290A A97D
c.290C>T c.C290T A97V
c.293C>A c.C293A P98H
c.293C>G c.C293G P98R
c.293C>T c.C293T P98L
c.295C>G c.C295G Q99E
c.296A>C c.A296C Q99P
c.296A>G c.A296G Q99R
c.296A>T c.A296T Q99L
c.301G>C c.G301C D101H
c.302A>C c.A302C D101A
c.302A>G c.A302G D101G
c.302A>T c.A302T D101V
c.303T>A c.T303A D101E
c.304T>A c.T304A S102T
c.304T>C c.T304C S102P
c.304T>G c.T304G S102A
c.305C>T c.C305T S102L
c.310G>A c.G310A G104S
c.311G>A c.G311A G104D
c.311G>C c.G311C G104A
c.311G>T c.G311T G104V
c.313A>G c.A313G R105G
c.314G>A c.G314A R105K
c.314G>C c.G314C R105T
c.314G>T c.G314T R105I
c.316C>A c.C316A L106I
c.316C>G c.C316G L106V
c.316C>T c.C316T L106F
c.317T>A c.T317A L106H
c.317T>C c.T317C L106P
c.319C>A c.C319A Q107K
c.319C>G c.C319G Q107E
c.320A>G c.A320G Q107R
c.321G>C c.G321C Q107H
c.322G>A c.G322A A108T
c.323C>A c.C323A A108E
c.323C>T c.C323T A108V

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.325G>A c.G325A D109N
c.325G>C c.G325C D109H
c.325G>T c.G325T D109Y
c.326A>C c.A326C D109A
c.326A>G c.A326G D109G
c.327C>G c.C327G D109E
c.328C>A c.C328A P110T
c.334C>G c.C334G R112G
c.335G>A c.G335A R112H
c.335G>T c.G335T R112L
c.337T>A c.T337A F113I
c.337T>C lub c.339T>A lub c.339T>G c.T337C lub c.T339A lub c.T339G F113L
c.337T>G c.T337G F113V
c.338T>A c.T338A F113Y
c.341C>T c.C341T P114L
c.343C>A c.C343A H115N
c.343C>G c.C343G H115D
c.346G>C c.G346C G116R
c.350T>C c.T350C I117T
c.351T>G c.T351G I117M
c.352C>T c.C352T R118C
c.361G>A c.G361A A121T
c.362C>T c.C362T A121V
c.367T>A c.T367A Y123N
c.367T>G c.T367G Y123D
c.368A>C c.A368C Y123S
c.368A>G c.A368G Y123C
c.368A>T c.A368T Y123F
c.370G>A c.G370A V124I
c.371T>G c.T371G V124G
c.373C>A c.C373A H125N
c.373C>G c.C373G H125D
c.373C>T c.C373T H125Y
c.374A>G c.A374G H125R
c.374A>T c.A374T H125L
c.376A>G c.A376G S126G
c.376A>T c.A376T S126C
c.377G>T c.G377T S126I
c.379A>G c.A379G K127E
c.383G>A c.G383A G128E
c.383G>C c.G383C G128A
c.385C>G c.C385G L129V
c.388A>C c.A388C K130Q
c.389A>T c.A389T K130M
c.390G>C c.G390C K130N
c.391C>G c.C391G L131V
c.397A>C c.A397C I133L
c.397A>G c.A397G I133V
c.397A>T c.A397T I133F

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.398T>C c.T398C I133T
c.399T>G c.T399G I133M
c.[399T>G; 434T>C] c.T399G/T434C I133M/F145S
c.403G>A c.G403A A135T
c.403G>T c.G403T A135S
c.404C>A c.C404A A135E
c.404C>G c.C404G A135G
c.404C>T c.C404T A135V
c.406G>A c.G406A D136N
c.407A>C c.A407C D136A
c.407A>T c.A407T D136V
c.408T>A lub c.408T>G c.T408A lub c.T408G D136E
c.409G>A c.G409A V137I
c.409G>C c.G409C V137L
c.410T>A c.T410A V137D
c.410T>C c.T410C V137A
c.410T>G c.T410G V137G
c.413G>C c.G413C G138A
c.415A>C c.A415C N139H
c.415A>T c.A415T N139Y
c.416A>G c.A416G N139S
c.416A>T c.A416T N139I
c.417T>A c.T417A N139K
c.418A>C c.A418C K140Q
c.418A>G c.A418G K140E
c.419A>C c.A419C K140T
c.419A>G c.A419G K140R
c.419A>T c.A419T K140I
c.420A>T c.A420T K140N
c.421A>T c.A421T T141S
c.427G>A c.G427A A143T
c.428C>A c.C428A A143E
c.428C>G c.C428G A143G
c.428C>T c.C428T A143V
c.430G>A c.G430A G144S
c.430G>C c.G430C G144R
c.430G>T c.G430T G144C
c.431G>A c.G431A G144D
c.431G>C c.G431C G144A
c.431G>T c.G431T G144V
c.433T>G c.T433G F145V
c.434T>A c.T434A F145Y
c.434T>C c.T434C F145S
c.434T>G c.T434G F145C
c.435C>G c.C435G F145L
c.436C>A c.C436A P146T
c.436C>G c.C436G P146A
c.436C>T c.C436T P146S
c.437C>A c.C437A P146H
c.437C>G c.C437G P146R

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.437C>T c.C437T P146L
c.440G>C c.G440C G147A
c.442A>G c.A442G S148G
c.442A>T c.A442T S148C
c.443G>C c.G443C S148T
c.446T>G c.T446G F149C
c.449G>A c.G449A G150E
c.449G>T c.G449T G150V
c.451T>G c.T451G Y151D
c.452A>C c.A452C Y151S
c.452A>G c.A452G Y151C
c.454T>A c.T454A Y152N
c.454T>C c.T454C Y152H
c.454T>G c.T454G Y152D
c.455A>C c.A455C Y152S
c.455A>G c.A455G Y152C
c.455A>T c.A455T Y152F
c.457G>A c.G457A D153N
c.457G>C c.G457C D153H
c.457G>T c.G457T D153Y
c.458A>C c.A458C D153A
c.458A>T c.A458T D153V
c.465T>A lub c.465T>G c.T465A lub c.T465G D155E
c.466G>A c.G466A A156T
c.466G>T c.G466T A156S
c.467C>G c.C467G A156G
c.467C>T c.C467T A156V
c.469C>A c.C469A Q157K
c.469C>G c.C469G Q157E
c.470A>C c.A470C Q157P
c.470A>T c.A470T Q157L
c.471G>C lub c.471G>T c.G471C lub c.G471T Q157H
c.472A>G c.A472G T158A
c.472A>T c.A472T T158S
c.473C>A c.C473A T158N
c.473C>T c.C473T T158I
c.475T>A c.T475A F159I
c.475T>G c.T475G F159V
c.476T>A c.T476A F159Y
c.476T>G c.T476G F159C
c.477T>A c.T477A F159L
c.478G>A c.G478A A160T
c.478G>T c.G478T A160S
c.479C>A c.C479A A160D
c.479C>G c.C479G A160G
c.479C>T c.C479T A160V
c.481G>A c.G481A D161N
c.481G>C c.G481C D161H
c.481G>T c.G481T D161Y
c.482A>T c.A482T D161V

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.484T>G c.T484G W162G
c.485G>C c.G485C W162S
c.490G>A c.G490A V164I
c.490G>T c.G490T V164L
c.491T>C c.T491C V164A
c.493G>A c.G493A D165N
c.493G>C c.G493C D165H
c.494A>C c.A494C D165A
c.494A>G c.A494G D165G
c.495T>A c.T495A D165E
c.496_497delinsTC c.496_497delinsTC L166S
c.496C>A c.C496A L166M
c.496C>G c.C496G L166V
c.[496C>G; 497T>G] c.C496G/T497G L166G
c.497T>A c.T497A L166Q
c.499C>A c.C499A L167I
c.499C>G c.C499G L167V
c.505T>A c.T505A F169I
c.505T>G c.T505G F169V
c.506T>A c.T506A F169Y
c.506T>C c.T506C F169S
c.506T>G c.T506G F169C
c.507T>A c.T507A F169L
c.511G>A c.G511A G171S
c.512G>C c.G512C G171A
c.512G>T c.G512T G171V
c.517T>C c.T517C Y173H
c.518A>C c.A518C Y173S
c.518A>G c.A518G Y173C
c.518A>T c.A518T Y173F
c.520T>C c.T520C C174R
c.520T>G c.T520G C174G
c.523G>C c.G523C D175H
c.523G>T c.G523T D175Y
c.524A>G c.A524G D175G
c.524A>T c.A524T D175V
c.525C>G lub c.525C>A c.C525G lub c.C525A D175E
c.526A>T c.A526T S176C
c.528T>A c.T528A S176R
c.529T>A c.T529A L177M
c.529T>G c.T529G L177V
c.530T>C c.T530C L177S
c.530T>G c.T530G L177W
c.531G>C c.G531C L177F
c.532G>A c.G532A E178K
c.532G>C c.G532C E178Q
c.533A>C c.A533C E178A
c.533A>G c.A533G E178G
c.538T>A c.T538A L180M
c.538T>G c.T538G L180V

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.539T>C c.T539C L180S
c.539T>G c.T539G L180W
c.540G>C lub c.540G>T c.G540C lub c.G540T L180F
c.541G>A c.G541A A181T
c.541G>C c.G541C A181P
c.542C>T c.C542T A181V
c.544G>T c.G544T D182Y
c.545A>C c.A545C D182A
c.545A>G c.A545G D182G
c.545A>T c.A545T D182V
c.546T>A c.T546A D182E
c.548G>A c.G548A G183D
c.548G>C c.G548C G183A
c.550T>A c.T550A Y184N
c.550T>C c.T550C Y184H
c.551A>C c.A551C Y184S
c.551A>G c.A551G Y184C
c.551A>T c.A551T Y184F
c.553A>C c.A553C K185Q
c.553A>G c.A553G K185E
c.554A>C c.A554C K185T
c.554A>T c.A554T K185M
c.555G>C c.G555C K185N
c.556C>A c.C556A H186N
c.556C>G c.C556G H186D
c.556C>T c.C556T H186Y
c.557A>T c.A557T H186L
c.558C>G c.C558G H186Q
c.559_564dup c.559_564dup p.M187_S188dup
c.559A>T c.A559T M187L
c.559A>G c.A559G M187V
c.560T>C c.T560C M187T
c.561G>T lub c.561G>A lub c.561G>C c.G561T lub c.G561A lub c.G561C M187I
c.562T>A c.T562A S188T
c.562T>C c.T562C S188P
c.562T>G c.T562G S188A
c.563C>A c.C563A S188Y
c.563C>G c.C563G S188C
c.563C>T c.C563T S188F
c.565T>G c.T565G L189V
c.566T>C c.T566C L189S
c.567G>C lub c.567G>T c.G567C lub c.G567T L189F
c.568G>A c.G568A A190T
c.568G>T c.G568T A190S
c.569C>A c.C569A A190D
c.569C>G c.C569G A190G
c.569C>T c.C569T A190V
c.571C>A c.C571A L191M
c.571C>G c.C571G L191V

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.572T>A c.T572A L191Q
c.574A>C c.A574C N192H
c.574A>G c.A574G N192D
c.575A>C c.A575C N192T
c.575A>G c.A575G N192S
c.576T>A c.T576A N192K
c.577A>G c.A577G R193G
c.577A>T c.A577T R193W
c.578G>C c.G578C R193T
c.578G>T c.G578T R193M
c.580A>C c.A580C T194P
c.580A>G c.A580G T194A
c.580A>T lub c.581C>G c.A580T lub c.C581G T194S
c.581C>A c.C581A T194N
c.581C>T c.C581T T194I
c.583G>A c.G583A G195S
c.583G>C c.G583C G195R
c.583G>T c.G583T G195C
c.584G>T c.G584T G195V
c.586A>G c.A586G R196G
c.587G>A c.G587A R196K
c.587G>C c.G587C R196T
c.587G>T c.G587T R196I
c.589A>G c.A589G S197G
c.589A>T c.A589T S197C
c.590G>A c.G590A S197N
c.590G>C c.G590C S197T
c.590G>T c.G590T S197I
c.593T>C c.T593C I198T
c.593T>G c.T593G I198S
c.594T>G c.T594G I198M
c.595G>A c.G595A V199M
c.595G>C c.G595C V199L
c.596T>A c.T596A V199E
c.596T>C c.T596C V199A
c.596T>G c.T596G V199G
c.598T>A c.T598A Y200N
c.599A>C c.A599C Y200S
c.599A>G c.A599G Y200C
c.601T>A c.T601A S201T
c.601T>G c.T601G S201A
c.602C>A c.C602A S201Y
c.602C>G c.C602G S201C
c.602C>T c.C602T S201F
c.607G>C c.G607C E203Q
c.608A>C c.A608C E203A
c.608A>G c.A608G E203G
c.608A>T c.A608T E203V
c.609G>C lub c.609G>T c.G609C lub c.G609T E203D
c.610T>G c.T610G W204G

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.611G>C c.G611C W204S
c.611G>T c.G611T W204L
c.613C>A c.C613A P205T
c.613C>T c.C613T P205S
c.614C>T c.C614T P205L
c.616C>A c.C616A L206I
c.616C>G c.C616G L206V
c.616C>T c.C616T L206F
c.617T>A c.T617A L206H
c.617T>G c.T617G L206R
c.619T>C c.T619C Y207H
c.620A>C c.A620C Y207S
c.620A>T c.A620T Y207F
c.623T>A c.T623A M208K
c.623T>G c.T623G M208R
c.625T>A c.T625A W209R
c.625T>G c.T625G W209G
c.627G>C c.G627C W209C
c.628C>A c.C628A P210T
c.628C>T c.C628T P210S
c.629C>A c.C629A P210H
c.629C>T c.C629T P210L
c.631T>C c.T631C F211L
c.631T>G c.T631G F211V
c.632T>A c.T632A F211Y
c.632T>C c.T632C F211S
c.632T>G c.T632G F211C
c.635A>C c.A635C Q212P
c.636A>T c.A636T Q212H
c.637A>C c.A637C K213Q
c.637A>G c.A637G K213E
c.638A>G c.A638G K213R
c.638A>T c.A638T K213M
c.640C>A c.C640A P214T
c.640C>G c.C640G P214A
c.640C>T c.C640T P214S
c.641C>A c.C641A P214H
c.641C>G c.C641G P214R
c.641C>T c.C641T P214L
c.643A>C c.A643C N215H
c.643A>G c.A643G N215D
c.643A>T c.A643T N215Y
c.644A>C c.A644C N215T
c.644A>G c.A644G N215S
c.[644A>G; 937G>T] c.A644G/G937T N215S/D313Y
c.644A>T c.A644T N215I
c.645T>A c.T645A N215K
c.646T>A c.T646A Y216N
c.646T>C c.T646C Y216H
c.646T>G c.T646G Y216D

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.647A>C c.A647C Y216S
c.647A>G c.A647G Y216C
c.647A>T c.A647T Y216F
c.649A>C c.A649C T217P
c.649A>G c.A649G T217A
c.649A>T c.A649T T217S
c.650C>A c.C650A T217K
c.650C>G c.C650G T217R
c.650C>T c.C650T T217I
c.652G>A c.G652A E218K
c.652G>C c.G652C E218Q
c.653A>C c.A653C E218A
c.653A>G c.A653G E218G
c.653A>T c.A653T E218V
c.654A>T c.A654T E218D
c.655A>C c.A655C I219L
c.655A>T c.A655T I219F
c.656T>A c.T656A I219N
c.656T>C c.T656C I219T
c.656T>G c.T656G I219S
c.657C>G c.C657G I219M
c.659G>A c.G659A R220Q
c.659G>C c.G659C R220P
c.659G>T c.G659T R220L
c.661C>A c.C661A Q221K
c.661C>G c.C661G Q221E
c.662A>C c.A662C Q221P
c.662A>G c.A662G Q221R
c.662A>T c.A662T Q221L
c.663G>C c.G663C Q221H
c.664T>A c.T664A Y222N
c.664T>C c.T664C Y222H
c.664T>G c.T664G Y222D
c.665A>C c.A665C Y222S
c.665A>G c.A665G Y222C
c.670A>C c.A670C N224H
c.671A>C c.A671C N224T
c.671A>G c.A671G N224S
c.673C>G c.C673G H225D
c.679C>G c.C679G R227G
c.682A>C c.A682C N228H
c.682A>G c.A682G N228D
c.683A>C c.A683C N228T
c.683A>G c.A683G N228S
c.683A>T c.A683T N228I
c.685T>A c.T685A F229I
c.686T>A c.T686A F229Y
c.686T>C c.T686C F229S
c.687T>A lub c.687T>G c.T687A lub c.T687G F229L
c.688G>C c.G688C A230P

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.689C>A c.C689A A230D
c.689C>G c.C689G A230G
c.689C>T c.C689T A230V
c.694A>C c.A694C I232L
c.694A>G c.A694G I232V
c.695T>C c.T695C I232T
c.696T>G c.T696G I232M
c.698A>C c.A698C D233A
c.698A>G c.A698G D233G
c.698A>T c.A698T D233V
c.699T>A c.T699A D233E
c.703T>A c.T703A S235T
c.703T>G c.T703G S235A
c.710A>T c.A710T K237I
c.712A>G c.A712G S238G
c.712A>T c.A712T S238C
c.713G>A c.G713A S238N
c.713G>C c.G713C S238T
c.713G>T c.G713T S238I
c.715A>T c.A715T I239L
c.716T>C c.T716C I239T
c.717A>G c.A717G I239M
c.718A>G c.A718G K240E
c.719A>G c.A719G K240R
c.719A>T c.A719T K240M
c.720G>C lub c.720G>T c.G720C lub c.G720T K240N
c.721A>T c.A721T S241C
c.722G>C c.G722C S241T
c.722G>T c.G722T S241I
c.724A>C c.A724C I242L
c.724A>G c.A724G I242V
c.724A>T c.A724T I242F
c.725T>A c.T725A I242N
c.725T>C c.T725C I242T
c.725T>G c.T725G I242S
c.726C>G c.C726G I242M
c.727T>A c.T727A L243M
c.727T>G c.T727G L243V
c.728T>C c.T728C L243S
c.728T>G c.T728G L243W
c.729G>C lub c.729G>T c.G729C lub c.G729T L243F
c.730G>A c.G730A D244N
c.730G>C c.G730C D244H
c.730G>T c.G730T D244Y
c.731A>C c.A731C D244A
c.731A>G c.A731G D244G
c.731A>T c.A731T D244V
c.732C>G c.C732G D244E
c.733T>G c.T733G W245G
c.735G>C c.G735C W245C

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.736A>G c.A736G T246A
c.737C>A c.C737A T246K
c.737C>G c.C737G T246R
c.737C>T c.C737T T246I
c.739T>A c.T739A S247T
c.739T>G c.T739G S247A
c.740C>A c.C740A S247Y
c.740C>G c.C740G S247C
c.740C>T c.C740T S247F
c.742T>G c.T742G F248V
c.743T>A c.T743A F248Y
c.743T>G c.T743G F248C
c.744T>A c.T744A F248L
c.745A>C c.A745C N249H
c.745A>G c.A745G N249D
c.745A>T c.A745T N249Y
c.746A>C c.A746C N249T
c.746A>G c.A746G N249S
c.746A>T c.A746T N249I
c.747C>G lub c.747C>A c.C747G lub c.C747A N249K
c.748C>A c.C748A Q250K
c.748C>G c.C748G Q250E
c.749A>C c.A749C Q250P
c.749A>G c.A749G Q250R
c.749A>T c.A749T Q250L
c.750G>C c.G750C Q250H
c.751G>A c.G751A E251K
c.751G>C c.G751C E251Q
c.752A>G c.A752G E251G
c.752A>T c.A752T E251V
c.754A>G c.A754G R252G
c.757A>G c.A757G I253V
c.757A>T c.A757T I253F
c.758T>A c.T758A I253N
c.758T>C c.T758C I253T
c.758T>G c.T758G I253S
c.760-762delGTT lub c.761-763del c.760_762delGTT lub c.761_763del p.V254del
c.760G>T c.G760T V254F
c.761T>A c.T761A V254D
c.761T>C c.T761C V254A
c.761T>G c.T761G V254G
c.763G>A c.G763A D255N
c.763G>C c.G763C D255H
c.763G>T c.G763T D255Y
c.764A>C c.A764C D255A
c.764A>T c.A764T D255V
c.765T>A c.T765A D255E
c.766G>C c.G766C V256L
c.767T>A c.T767A V256D

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.767T>G c.T767G V256G
c.769G>A c.G769A A257T
c.769G>C c.G769C A257P
c.769G>T c.G769T A257S
c.770C>G c.C770G A257G
c.770C>T c.C770T A257V
c.772G>C lub c.772G>A c.G772C lub c.G772A G258R
c.773G>A c.G773A G258E
c.773G>T c.G773T G258V
c.775C>A c.C775A P259T
c.775C>G c.C775G P259A
c.775C>T c.C775T P259S
c.776C>A c.C776A P259Q
c.776C>G c.C776G P259R
c.776C>T c.C776T P259L
c.778G>T c.G778T G260W
c.779G>A c.G779A G260E
c.779G>C c.G779C G260A
c.781G>A c.G781A G261S
c.781G>C c.G781C G261R
c.781G>T c.G781T G261C
c.782G>C c.G782C G261A
c.787A>C c.A787C N263H
c.788A>C c.A788C N263T
c.788A>G c.A788G N263S
c.790G>A c.G790A D264N
c.790G>C c.G790C D264H
c.790G>T c.G790T D264Y
c.793C>G c.C793G P265A
c.794C>A c.C794A P265Q
c.794C>T c.C794T P265L
c.799A>G c.A799G M267V
c.799A>T c.A799T M267L
c.800T>C c.T800C M267T
c.802T>A c.T802A L268I
c.804A>T c.A804T L268F
c.805G>A c.G805A V269M
c.805G>C c.G805C V269L
c.806T>C c.T806C V269A
c.808A>C c.A808C I270L
c.808A>G c.A808G I270V
c.809T>C c.T809C I270T
c.809T>G c.T809G I270S
c.810T>G c.T810G I270M
c.811G>A c.G811A G271S
c.[811G>A; 937G>T] c.G811A/G937T G271S/D313Y
c.812G>A c.G812A G271D
c.812G>C c.G812C G271A
c.814A>G c.A814G N272D
c.818T>A c.T818A F273Y

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.823C>A c.C823A L275I
c.823C>G c.C823G L275V
c.827G>A c.G827A S276N
c.827G>C c.G827C S276T
c.829T>G c.T829G W277G
c.830G>T c.G830T W277L
c.831G>T lub c.831G>C c.G831T lub c.G831C W277C
c.832A>T c.A832T N278Y
c.833A>T c.A833T N278I
c.835C>G c.C835G Q279E
c.838C>A c.C838A Q280K
c.839A>G c.A839G Q280R
c.839A>T c.A839T Q280L
c.840A>T lub c.840A>C c.A840T lub c.A840C Q280H
c.841G>C c.G841C V281L
c.842T>A c.T842A V281E
c.842T>C c.T842C V281A
c.842T>G c.T842G V281G
c.844A>G c.A844G T282A
c.844A>T c.A844T T282S
c.845C>T c.C845T T282I
c.847C>G c.C847G Q283E
c.848A>T c.A848T Q283L
c.849G>C c.G849C Q283H
c.850A>G c.A850G M284V
c.850A>T c.A850T M284L
c.851T>C c.T851C M284T
c.852G>C c.G852C M284I
c.853G>A c.G853A A285T
c.854C>G c.C854G A285G
c.854C>T c.C854T A285V
c.856C>G c.C856G L286V
c.856C>T c.C856T L286F
c.857T>A c.T857A L286H
c.860G>T c.G860T W287L
c.862G>C c.G862C A288P
c.862G>T c.G862T A288S
c.863C>G c.C863G A288G
c.863C>T c.C863T A288V
c.865A>C c.A865C I289L
c.865A>G c.A865G I289V
c.866T>C c.T866C I289T
c.866T>G c.T866G I289S
c.868A>C lub c.868A>T c.A868C lub c.A868T M290L
c.868A>G c.A868G M290V
c.869T>C c.T869C M290T
c.870G>A lub c.870G>C lub c.870G>T c.G870A lub c.G870C lub c.G870T M290I
c.871G>A c.G871A A291T
c.871G>T c.G871T A291S

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.872C>G c.C872G A291G
c.874G>T c.G874T A292S
c.875C>G c.C875G A292G
c.877C>A c.C877A P293T
c.880T>A c.T880A L294I
c.880T>G c.T880G L294V
c.881T>C c.T881C L294S
c.882A>T c.A882T L294F
c.883T>A c.T883A F295I
c.883T>G c.T883G F295V
c.884T>A c.T884A F295Y
c.884T>C c.T884C F295S
c.884T>G c.T884G F295C
c.886A>G c.A886G M296V
c.886A>T lub c.886A>C c.A886T lub c.A886C M296L
c.887T>C c.T887C M296T
c.888G>A lub c.888G>T lub c.888G>C c.G888A lub c.G888T lub c.G888C M296I
c.889T>A c.T889A S297T
c.892A>G c.A892G N298D
c.893A>C c.A893C N298T
c.893A>G c.A893G N298S
c.893A>T c.A893T N298I
c.895G>A c.G895A D299N
c.895G>C c.G895C D299H
c.897C>G lub c.897C>A c.C897G lub c.C897A D299E
c.898C>A c.C898A L300I
c.898C>G c.C898G L300V
c.898C>T c.C898T L300F
c.899T>C c.T899C L300P
c.901C>G c.C901G R301G
c.902G>A c.G902A R301Q
c.902G>C c.G902C R301P
c.902G>T c.G902T R301L
c.904C>A c.C904A H302N
c.904C>G c.C904G H302D
c.904C>T c.C904T H302Y
c.905A>T c.A905T H302L
c.907A>G c.A907G I303V
c.907A>T c.A907T I303F
c.908T>A c.T908A I303N
c.908T>C c.T908C I303T
c.908T>G c.T908G I303S
c.911G>A c.G911A S304N
c.911G>C c.G911C S304T
c.911G>T c.G911T S304I
c.916C>G c.C916G Q306E
c.917A>C c.A917C Q306P
c.917A>T c.A917T Q306L
c.919G>A c.G919A A307T

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.919G>C c.G919C A307P
c.919G>T c.G919T A307S
c.920C>A c.C920A A307D
c.920C>G c.C920G A307G
c.920C>T c.C920T A307V
c.922A>C c.A922C K308Q
c.922A>G c.A922G K308E
c.923A>G c.A923G K308R
c.923A>T c.A923T K308I
c.924A>T lub c.924A>C c.A924T lub c.A924C K308N
c.925G>A c.G925A A309T
c.925G>C c.G925C A309P
c.926C>A c.C926A A309D
c.926C>T c.C926T A309V
c.928C>A c.C928A L310I
c.928C>G c.C928G L310V
c.928C>T c.C928T L310F
c.931C>A c.C931A L311I
c.931C>G c.C931G L311V
c.934C>A c.C934A Q312K
c.934C>G c.C934G Q312E
c.935A>G c.A935G Q312R
c.935A>T c.A935T Q312L
c.936G>T lub c.936G>C c.G936T lub c.G936C Q312H
c.937G>T c.G937T D313Y
c.[937G>T; 1232G>A] c.G937T/G1232A D313Y/G411D
c.938A>G c.A938G D313G
c.938A>T c.A938T D313V
c.939T>A c.T939A D313E
c.940A>G c.A940G K314E
c.941A>C c.A941C K314T
c.941A>T c.A941T K314M
c.942G>C c.G942C K314N
c.943G>A c.G943A D315N
c.943G>C c.G943C D315H
c.943G>T c.G943T D315Y
c.944A>C c.A944C D315A
c.944A>G c.A944G D315G
c.944A>T c.A944T D315V
c.946G>A c.G946A V316I
c.946G>C c.G946C V316L
c.947T>C c.T947C V316A
c.947T>G c.T947G V316G
c.949A>C c.A949C I317L
c.949A>G c.A949G I317V
c.950T>C c.T950C I317T
c.951T>G c.T951G I317M
c.952G>A c.G952A A318T
c.952G>C c.G952C A318P
c.953C>A c.C953A A318D

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.953C>T c.C953T A318V
c.955A>T c.A955T I319F
c.956T>C c.T956C I319T
c.957C>G c.C957G I319M
c.958A>C c.A958C N320H
c.959A>C c.A959C N320T
c.959A>G c.A959G N320S
c.959A>T c.A959T N320I
c.961C>A c.C961A Q321K
c.962A>G c.A962G Q321R
c.962A>T c.A962T Q321L
c.963G>C lub c.963G>T c.G963C lub c.G963T Q321H
c.964G>A c.G964A D322N
c.964G>C c.G964C D322H
c.965A>C c.A965C D322A
c.965A>T c.A965T D322V
c.966C>A lub c.966C>G c.C966A lub c.C966G D322E
c.967C>A c.C967A P323T
c.968C>G c.C968G P323R
c.970T>G c.T970G L324V
c.971T>G c.T971G L324W
c.973G>A c.G973A G325S
c.973G>C c.G973C G325R
c.973G>T c.G973T G325C
c.974G>C c.G974C G325A
c.974G>T c.G974T G325V
c.976A>C c.A976C K326Q
c.976A>G c.A976G K326E
c.977A>C c.A977C K326T
c.977A>G c.A977G K326R
c.977A>T c.A977T K326M
c.978G>C lub c.978G>T c.G978C lub c.G978T K326N
c.979C>G c.C979G Q327E
c.980A>C c.A980C Q327P
c.980A>T c.A980T Q327L
c.981A>T c.A981T Q327H
c.983G>C c.G983C G328A
c.985T>A c.T985A Y329N
c.985T>C c.T985C Y329H
c.985T>G c.T985G Y329D
c.986A>G c.A986G Y329C
c.986A>T c.A986T Y329F
c.988C>A c.C988A Q330K
c.988C>G c.C988G Q330E
c.989A>C c.A989C Q330P
c.989A>G c.A989G Q330R
c.990G>C c.G990C Q330H
c.991C>G c.C991G L331V
c.992T>A c.T992A L331H
c.992T>C c.T992C L331P

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.992T>G c.T992G L331R
c.994A>G c.A994G R332G
c.995G>C c.G995C R332T
c.995G>T c.G995T R332I
c.996A>T c.A996T R332S
c.997C>G c.C997G Q333E
c.998A>C c.A998C Q333P
c.998A>T c.A998T Q333L
c.1000G>C c.G1000C G334R
c.1001G>A c.G1001A G334E
c.1001G>T c.G1001T G334V
c.1003G>T c.G1003T D335Y
c.1004A>C c.A1004C D335A
c.1004A>G c.A1004G D335G
c.1004A>T c.A1004T D335V
c.1005C>G c.C1005G D335E
c.1006A>G c.A1006G N336D
c.1006A>T c.A1006T N336Y
c.1007A>C c.A1007C N336T
c.1007A>G c.A1007G N336S
c.1007A>T c.A1007T N336I
c.1009T>G c.T1009G F337V
c.1010T>A c.T1010A F337Y
c.1010T>C c.T1010C F337S
c.1010T>G c.T1010G F337C
c.1011T>A c.T1011A F337L
c.1012G>A c.G1012A E338K
c.1013A>C c.A1013C E338A
c.1013A>G c.A1013G E338G
c.1013A>T c.A1013T E338V
c.1014A>T c.A1014T E338D
c.1015G>A c.G1015A V339M
c.1016T>A c.T1016A V339E
c.1016T>C c.T1016C V339A
c.1021G>C c.G1021C E341Q
c.1022A>C c.A1022C E341A
c.1027C>A c.C1027A P343T
c.1027C>G c.C1027G P343A
c.1027C>T c.C1027T P343S
c.1028C>T c.C1028T P343L
c.1030C>G c.C1030G L344V
c.1030C>T c.C1030T L344F
c.1031T>G c.T1031G L344R
c.1033T>C c.T1033C S345P
c.1036G>T c.G1036T G346C
c.1037G>A c.G1037A G346D
c.1037G>C c.G1037C G346A
c.1037G>T c.G1037T G346V
c.1039T>A c.T1039A L347I
c.1043C>A c.C1043A A348D

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.1046G>C c.G1046C W349S
c.1046G>T c.G1046T W349L
c.1047G>C c.G1047C W349C
c.1048G>A c.G1048A A350T
c.1048G>T c.G1048T A350S
c.1049C>G c.C1049G A350G
c.1049C>T c.C1049T A350V
c.1052T>A c.T1052A V351E
c.1052T>C c.T1052C V351A
c.1054G>A c.G1054A A352T
c.1054G>T c.G1054T A352S
c.1055C>G c.C1055G A352G
c.1055C>T c.C1055T A352V
c.1057A>T c.A1057T M353L
c.1058T>A c.T1058A M353K
c.1058T>C c.T1058C M353T
c.1061T>A c.T1061A I354K
c.1061T>G c.T1061G I354R
c.1063A>C c.A1063C N355H
c.1063A>G c.A1063G N355D
c.1063A>T c.A1063T N355Y
c.1064A>G c.A1064G N355S
c.1066C>G c.C1066G R356G
c.1066C>T c.C1066T R356W
c.1067G>A c.G1067A R356Q
c.1067G>C c.G1067C R356P
c.1067G>T c.G1067T R356L
c.1069C>G c.C1069G Q357E
c.1072G>C c.G1072C E358Q
c.1073A>C c.A1073C E358A
c.1073A>G c.A1073G E358G
c.1074G>T lub c.1074G>C c.G1074T lub c.G1074C E358D
c.1075A>C c.A1075C I359L
c.1075A>G c.A1075G I359V
c.1075A>T c.A1075T I359F
c.1076T>A c.T1076A I359N
c.1076T>C c.T1076C I359T
c.1076T>G c.T1076G I359S
c.1078G>A c.G1078A G360S
c.1078G>C c.G1078C G360R
c.1078G>T c.G1078T G360C
c.1079G>A c.G1079A G360D
c.1079G>C c.G1079C G360A
c.1082G>A c.G1082A G361E
c.1082G>C c.G1082C G361A
c.1084C>A c.C1084A P362T
c.1084C>G c.C1084G P362A
c.1084C>T c.C1084T P362S
c.1085C>A c.C1085A P362H
c.1085C>G c.C1085G P362R

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.1085C>T c.C1085T P362L
c.1087C>A c.C1087A R363S
c.1087C>G c.C1087G R363G
c.1087C>T c.C1087T R363C
c.1088G>A c.G1088A R363H
c.1088G>T c.G1088T R363L
c.1090T>C c.T1090C S364P
c.1091C>G c.C1091G S364C
c.1093T>A c.T1093A Y365N
c.1093T>G c.T1093G Y365D
c.1094A>C c.A1094C Y365S
c.1094A>T c.A1094T Y365F
c.1096A>C c.A1096C T366P
c.1096A>T c.A1096T T366S
c.1097C>A c.C1097A T366N
c.1097C>T c.C1097T T366I
c.1099A>C c.A1099C I367L
c.1099A>T c.A1099T I367F
c.1101C>G c.C1101G I367M
c.1102G>A c.G1102A A368T
c.1102G>C c.G1102C A368P
c.1103C>G c.C1103G A368G
c.1105G>A c.G1105A V369I
c.1105G>C c.G1105C V369L
c.1105G>T c.G1105T V369F
c.1106T>C c.T1106C V369A
c.1106T>G c.T1106G V369G
c.1108G>A c.G1108A A370T
c.1108G>C c.G1108C A370P
c.1109C>A c.C1109A A370D
c.1109C>G c.C1109G A370G
c.1109C>T c.C1109T A370V
c.1111T>A c.T1111A S371T
c.1112C>G c.C1112G S371C
c.1117G>A c.G1117A G373S
c.1117G>T c.G1117T G373C
c.1118G>C c.G1118C G373A
c.1120A>G c.A1120G K374E
c.1121A>C c.A1121C K374T
c.1121A>G c.A1121G K374R
c.1121A>T c.A1121T K374I
c.1123G>C c.G1123C G375R
c.1124G>A c.G1124A G375E
c.1124G>C c.G1124C G375A
c.1126G>A c.G1126A V376M
c.1126G>C c.G1126C V376L
c.1127T>A c.T1127A V376E
c.1127T>G c.T1127G V376G
c.1129G>A c.G1129A A377T
c.1129G>C c.G1129C A377P

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.1129G>T c.G1129T A377S
c.1130C>G c.C1130G A377G
c.1135A>G c.A1135G N379D
c.1136A>C c.A1136C N379T
c.1136A>T c.A1136T N379I
c.1137T>A c.T1137A N379K
c.1138C>A c.C1138A P380T
c.1138C>G c.C1138G P380A
c.1139C>A c.C1139A P380H
c.1139C>G c.C1139G P380R
c.1139C>T c.C1139T P380L
c.1142C>A c.C1142A A381D
c.1147T>A c.T1147A F383I
c.1148T>A c.T1148A F383Y
c.1148T>G c.T1148G F383C
c.1150A>T c.A1150T I384F
c.1151T>C c.T1151C I384T
c.1152C>G c.C1152G I384M
c.1153A>G c.A1153G T385A
c.1154C>T c.C1154T T385I
c.1156C>A c.C1156A Q386K
c.1157A>T c.A1157T Q386L
c.1158G>C c.G1158C Q386H
c.1159C>A c.C1159A L387I
c.1159C>T c.C1159T L387F
c.1160T>A c.T1160A L387H
c.1160T>G c.T1160G L387R
c.1162C>A c.C1162A L388I
c.1162C>G c.C1162G L388V
c.1162C>T c.C1162T L388F
c.1163T>A c.T1163A L388H
c.1163T>G c.T1163G L388R
c.1168G>A c.G1168A V390M
c.1171A>C c.A1171C K391Q
c.1171A>G c.A1171G K391E
c.1172A>C c.A1172C K391T
c.1172A>G c.A1172G K391R
c.1172A>T c.A1172T K391I
c.1173A>T c.A1173T K391N
c.1174A>G c.A1174G R392G
c.1174A>T c.A1174T R392W
c.1175G>A c.G1175A R392K
c.1175G>C c.G1175C R392T
c.1175G>T c.G1175T R392M
c.1177A>C c.A1177C K393Q
c.1177A>G c.A1177G K393E
c.1178A>C c.A1178C K393T
c.1179G>C c.G1179C K393N
c.1180C>A c.C1180A L394I
c.1181T>A c.T1181A L394Q

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.1181T>C c.T1181C L394P
c.1181T>G c.T1181G L394R
c.1183G>C c.G1183C G395R
c.1184G>A c.G1184A G395E
c.1184G>C c.G1184C G395A
c.1186T>A c.T1186A F396I
c.1186T>G c.T1186G F396V
c.1187T>G c.T1187G F396C
c.1188C>G c.C1188G F396L
c.1189T>A c.T1189A Y397N
c.1189T>C c.T1189C Y397H
c.1190A>C c.A1190C Y397S
c.1190A>G c.A1190G Y397C
c.1190A>T c.A1190T Y397F
c.1192G>A c.G1192A E398K
c.1192G>C c.G1192C E398Q
c.1193A>G c.A1193G E398G
c.1195T>A c.T1195A W399R
c.1195T>G c.T1195G W399G
c.1198A>C c.A1198C T400P
c.1198A>G c.A1198G T400A
c.1198A>T c.A1198T T400S
c.1199C>A c.C1199A T400N
c.1199C>T c.C1199T T400I
c.1201T>A c.T1201A S401T
c.1201T>G c.T1201G S401A
c.1202_1203insGACTTC c.1202_1203insGACTTC p.T400_S401dup
c.1202C>T c.C1202T S401L
c.1204A>G c.A1204G R402G
c.1204A>T c.A1204T R402W
c.1205G>C c.G1205C R402T
c.1205G>T c.G1205T R402M
c.1206G>C c.G1206C R402S
c.1207T>G c.T1207G L403V
c.1208T>C c.T1208C L403S
c.1209A>T c.A1209T L403F
c.1210A>G c.A1210G R404G
c.1211G>A c.G1211A R404K
c.1211G>C c.G1211C R404T
c.1211G>T c.G1211T R404I
c.1212A>T c.A1212T R404S
c.1213A>G c.A1213G S405G
c.1216C>G c.C1216G H406D
c.1217A>T c.A1217T H406L
c.1218C>G c.C1218G H406Q
c.1219A>T c.A1219T I407L
c.1220T>C c.T1220C I407T
c.1221A>G c.A1221G I407M

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.1222A>C c.A1222C N408H
c.1222A>G c.A1222G N408D
c.1222A>T c.A1222T N408Y
c.1223A>C c.A1223C N408T
c.1225C>A c.C1225A P409T
c.1225C>G c.C1225G P409A
c.1225C>T c.C1225T P409S
c.1226C>T c.C1226T P409L
c.1228A>G c.A1228G T410A
c.1228A>T c.A1228T T410S
c.1229C>T c.C1229T T410I
c.1231G>A c.G1231A G411S
c.1231G>T c.G1231T G411C
c.1232G>A c.G1232A G411D
c.1232G>C c.G1232C G411A
c.1232G>T c.G1232T G411V
c.1234A>C c.A1234C T412P
c.1234A>G c.A1234G T412A
c.1234A>T c.A1234T T412S
c.1235C>A c.C1235A T412N
c.1235C>T c.C1235T T412I
c.1237G>A c.G1237A V413I
c.1237G>T c.G1237T V413F
c.1238T>G c.T1238G V413G
c.1240T>G c.T1240G L414V
c.1242G>C c.G1242C L414F
c.1243C>A c.C1243A L415I
c.1244T>A c.T1244A L415H
c.1246C>G c.C1246G Q416E
c.1247A>T c.A1247T Q416L
c.1248G>C c.G1248C Q416H
c.1249C>A c.C1249A L417I
c.1252G>A c.G1252A E418K
c.1252G>C c.G1252C E418Q
c.1253A>C c.A1253C E418A
c.1253A>G c.A1253G E418G
c.1254A>T c.A1254T E418D
c.1255A>G c.A1255G N419D
c.1255A>T c.A1255T N419Y
c.1256A>C c.A1256C N419T
c.1256A>G c.A1256G N419S
c.1256A>T c.A1256T N419I
c.1258A>C c.A1258C T420P
c.1258A>T c.A1258T T420S
c.1259C>A c.C1259A T420K
c.1259C>G c.C1259G T420R
c.1261A>G c.A1261G M421V
c.1261A>T c.A1261T M421L
c.1262T>A c.T1262A M421K
c.1262T>C c.T1262C M421T

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zmiana nukleotydu Zmiana nukleotydu Zmiana sekwencji białkowej
c.1262T>G c.T1262G M421R
c.1263G>C c.G1263C M421I
c.1265A>C c.A1265C Q422P
c.1267A>T c.A1267T M423L
c.1268T>A c.T1268A M423K
c.1268T>C c.T1268C M423T
c.1269G>C c.G1269C M423I
c.1271C>T c.C1271T S424L
c.1275A>C c.A1275C L425F
c.1279G>A c.G1279A D427N
c.1286T>G c.T1286G L429R

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Efekty farmakodynamiczne W klinicznych badaniach farmakodynamicznych II fazy leczenie produktem Galafold powodowało najczęściej wzrost aktywności endogennej α-Gal A w krwinkach białych, jak również w skórze i nerkach u większości pacjentów. U pacjentów z wrażliwymi mutacjami stężenie GL-3 w moczu i śródmiąższowych naczyniach włosowatych w nerkach miało tendencje do spadku. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo stosowania produktu Galafold oceniano w dwóch głównych badaniach klinicznych III fazy i w dwóch przedłużeniach badania klinicznego prowadzonych metodą otwartej próby (OLE). Wszyscy pacjenci otrzymywali zalecaną dawkę produktu Galafold wynoszącą 123 mg co drugi dzień. Pierwsze badanie kliniczne III fazy (ATTRACT) było randomizowanym, prowadzonym metodą otwartej próby badaniem z aktywnym komparatorem, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Galafold w porównaniu z enzymatyczną terapią zastępczą (ERT) (agalzydaza beta, agalzydaza alfa) u 52 pacjentów płci męskiej i żeńskiej z chorobą Fabry`ego, którzy stosowali ERT przed włączeniem do badania klinicznego i u których występowały wrażliwe mutacje (badanie kliniczne z osobami stosującymi wcześniej ERT).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Badanie kliniczne zostało podzielone na dwa okresy. W pierwszym okresie (18-miesięcznym) pacjenci stosujący wcześniej ERT zostali losowo przydzieleni do grupy przechodzącej z ERT na produkt Galafold lub grupy nadal stosującej ERT. Drugi okres stanowiła opcjonalna 12-miesięczna kontynuacja badania prowadzona metodą otwartej próby, podczas której wszyscy pacjenci otrzymywali produkt Galafold. Drugie badanie kliniczne III fazy (FACETS) było trwającym 6 miesięcy, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby badaniem z grupą kontrolną przyjmującą placebo (do 6. miesiąca) z 18-miesięcznym okresem leczenia metodą otwartej próby w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Galafold u 50 pacjentów płci męskiej i żeńskiej z chorobą Fabry`ego, którzy nie otrzymywali wcześniej ERT lub otrzymywali ERT, ale przerwali je na co najmniej 6 miesięcy i u których występowały wrażliwe mutacje (badanie z osobami niestosującymi ERT).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pierwsze badanie kliniczne OLE (AT1001-041) objęło pacjentów z badań II i III fazy i zostało ukończone. Średni zakres ekspozycji na dawkę migalastatu dostępną w obrocie w wysokości 123 mg co drugi dzień u pacjentów, którzy ukończyli badanie AT1001-041 wynosiła 3,57 (±1,23) lat (n=85). Maksymalna ekspozycja wyniosła 5,6 lat. Drugie badanie kliniczne OLE (AT1001-042) objęło pacjentów przeniesionych z badania OLE AT1001-041 lub bezpośrednio z badania III fazy ATTRACT. Średni zakres ekspozycji na dopuszczoną do obrotu dawkę preparatu Galafold wynoszącą 123 mg co drugi dzień u pacjentów biorących udział w tym badaniu, wyniósł 32,3 (±12,3) miesiąca (n=82). Maksymalny czas ekspozycji wyniósł 51,9 miesiąca. Czynność nerek W badaniu klinicznych u osób stosujących wcześniej ERT czynność nerek pozostawała stabilna przez okres do 18 miesięcy leczenia produktem Galafold.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Średni wskaźnik zmiany eGFR CKD-EPI w ujęciu rocznym wyniósł -0,40 ml/min/1,73 m 2 (95% CI: -2,272, 1,478; n=34) w grupie przyjmującej Galafold w porównaniu z -1,03 ml/min/1,73 m 2 (95% CI: -3,636, 1,575; n=18) w grupie ERT. Średni wskaźnik zmiany eGFR CKD-EPI od wartości początkowej w ujęciu rocznym u pacjentów leczonych przez 30 miesięcy produktem Galafold wyniósł -1,72 ml/min/1,73 m 2 (95% CI: -2,653, -0,782; n=31). W badaniu klinicznym osób niestosujących ERT i w przedłużeniu badania prowadzonym metodą otwartej próby czynność nerek pozostawała stabilna przez maksymalnie 5 lat leczenia produktem Galafold. Średnio po 3,4 latach leczenia średni wskaźnik zmiany eGFR CKD-EPI w ujęciu rocznym wynosił -0,74 ml/min/1,73 m 2 (95% CI: -1,89, 0,40, n=41). Nie obserwowano istotnych klinicznie różnic w trakcie początkowego 6-miesięcznego okresu z kontrolą placebo.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Połączono dane dotyczące wskaźnika zmiany współczynnika eGFR CKD-EPI w ujęciu rocznym uzyskane w przypadku uczestników niestosujących wcześniej ERT i uczestników stosujących wcześniej ERT, u których występowały wrażliwe mutacje. Wyniki wykazały, że czas trwania uzyskanej stabilizacji nerek wyniósł maksymalnie 8,6 lat przy corocznym badaniu tempa zmian. W przypadku pacjentów niestosujących wcześniej ERT, po upływie średniego czasu trwania wynoszącego 5,2 lat średni wskaźnik zmiany w ujęciu rocznym względem wartości w punkcie początkowym wyniósł -1,71 ml/min/1,73 m 2 (95% CI: -2,83, -0,60; n=47). W przypadku pacjentów stosujących wcześniej ERT, po upływie średniego czasu trwania wynoszącego 4,3 lat średni wskaźnik zmiany w ujęciu rocznym względem wartości w punkcie początkowym wyniósł -1,78 ml/min/1,73 m 2 (95% CI: -3,76, 0,20; n=49).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wskaźnik masy lewej komory (LVMi) W badaniu klinicznym u osób otrzymujących wcześniej ERT po 18 miesiącach leczenia produktem Galafold odnotowano istotny statystycznie spadek LVMi (p< 0,05). Wartości wyjściowe wynosiły 95,3 g/m 2 dla grupy Galafold i 92,9 g/m 2 dla grupy ERT, a średnia zmiana LVMi w miesiącu 18 w porównaniu z poziomem wyjściowym wynosiła -6,6 (przedział ufności 95% CI: -11,0, -2,1; n=31) dla Galafold i -2,0 (przedział ufności 95% CI: -11,0, 7,0; n=13) dla ERT. Zmiana LVMi (g/m 2 ) od wartości początkowej do 18. miesiąca u pacjentów z hipertrofią lewej komory (kobiety z wyjściową wartością LVMi > 95 g/m 2 i mężczyźni z wyjściową wartością LVMi > 115 g/m 2 ) wynosiła -8,4 (95% CI: -15,7, 2,6; n=13) dla Galafold i 4,5 (95% CI: -10,7, 18,4; n=5) dla ERT. Po 30 miesiącach leczenia produktem Galafold średnia zmiana LVMi od wartości początkowej wyniosła -3,8 (95% CI: -8,9, 1,3; n=28), a średnia zmiana LVMi od wartości początkowej u pacjentów z hipertrofią lewej komory w punkcie początkowym wyniosła -10,0 (95% CI: -16,6, -3,3; n=10).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu klinicznym u osób nieotrzymujących wcześniej ERT Galafold spowodował istotny statystycznie spadek LVMi (p< 0,05); średnia zmiana od wartości wyjściowej po upływie 18. do 24. miesięcy wynosiła 7,7 (95% CI: -15,4, -0,01; n=27). Po obserwacji w ramach OLE, średnia zmiana LVMi po w 36. miesiącu w stosunku do wartości wyjściowej wyniosła -8,3 (95% CI: -17,1, 0,4; n=25) a w 48. miesiącu -9,1 (95% CI: -20,3, 2,0, n=18). Średnia zmiana LVMi w stosunku do wartości wyjściowej po upływie 18 do 24 miesięcy u pacjentów z hipertrofią lewej komory w punkcie wyjściowym (kobiety z wyjściową wartością LVMi > 95 g/m 2 lub mężczyźni z wyjściową wartością LVMi > 115 g/m 2 ) wyniosła -18,6 (95% CI: -38,2, 1,0; n=8). Po obserwacji w ramach OLE, średnia zmiana LVMi w 36. miesiącu względem wartości wyjściowej u pacjentów z hipertrofią lewej komory w punkcie wyjściowym wyniosła -30,0 (95% CI: -57,9, -2,2; n=4) a w 48. miesiącu 33,1 (95% CI: -60,9, -5,4, n=4).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Nie obserwowano istotnych klinicznie różnic pod względem LVMi w trakcie początkowego 6-miesięcznego okresu z grupą kontrolną otrzymującą placebo. W badaniach klinicznych z udziałem uczestników niestosujących wcześniej ERT i stosujących wcześniej ERT, po okresie obserwacji kontrolnej w ramach kontynuacyjnego badania klinicznego AT1001-042 prowadzonego metodą otwartej próby, średnia zmiana wartości LVMi względem wartości w punkcie początkowym badania AT1001-042 wyniosła, odpowiednio, 1,2 g/m 2 (95% CI: -5,3, 7,7; n=15) oraz -5,6 g/m 2 (95% CI: -28,5, 17,2; n=4) w przypadku pacjentów leczonych produktem Galafold przez średni okres wynoszący, odpowiednio, 2,4 i 2,9 lat (maksymalnie 4,0 lata i 4,3 roku). Podłoże choroby W badaniu klinicznym u osób otrzymujących wcześniej ERT poziom lizo-Gb 3 w osoczu nieznacznie się zwiększył, ale pozostawał niski u pacjentów z wrażliwymi mutacjami leczonymi produktem Galafold przez 30 miesięcy trwania badania.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Stężenie lizo-Gb 3 w osoczu także pozostało niskie u pacjentów otrzymujących ERT przez okres do 18 miesięcy. W badaniu klinicznym u osób nieleczonych ERT Galafold spowodował istotne statystycznie obniżenie stężenia lizo-Gb 3 w osoczu i inkluzje GL-3 w śródmiąższowych nerkowych naczyniach włosowatych u pacjentów z wrażliwymi mutacjami. Pacjenci losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Galafold w etapie 1 wykazywali znamiennie statystycznie większe obniżenie (±SEM) średniego odkładania GL-3 w śródmiąższowych naczyniach włosowatych (-0,25±0,10; -39%) w 6. miesiącu w porównaniu do placebo (+0,07 ± 0,13; +14%) (p=0,008). Pacjenci losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo w etapie 1, u których następnie zmieniono leczenie na Galafold w 6. miesiącu (etap 2) również wykazywali znamienne statystycznie obniżenie odkładania GL-3 w śródmiąższowych naczyniach włosowatych w 12. miesiącu (-0,33±0,15; -58%) (p=0,014).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zaobserwowano jakościowe obniżenie poziomu GL-3 w różnych typach komórek nerkowych: odpowiednio w podocytach, komórkach mezangialnych i komórkach śródbłonka kłębuszków nerkowych, w ciągu 12 miesięcy leczenia produktem Galafold. Złożone punkty końcowe W badaniu klinicznym u osób otrzymujących wcześniej ERT analiza złożonego punktu końcowego obejmującego zdarzenia nerkowe, sercowe i mózgowo-naczyniowe albo zgon, wykazała, że częstość zdarzeń w grupie leczonej produktem Galafold wyniosła 29%, natomiast w grupie ERT – 44% w okresie 18 miesięcy. Częstość występowania zdarzeń u pacjentów leczonych produktem Galafold przez 30 miesięcy (32%) była podobna jak dla okresu 18 miesięcy. Ocena efektów leczenia przez pacjentów – skala oceny objawów ze strony układu pokarmowego W badaniu klinicznym u osób nieleczonych wcześniej ERT analiza skali oceny objawów ze strony układu pokarmowego wykazała, że leczenie produktem Galafold było związane ze znamienną statystycznie (p<0,05) poprawą w stosunku do placebo od punktu wyjściowego do 6.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
miesiąca w zakresie biegunki i w zakresie refluksu dla pacjentów z objawami w punkcie wyjściowym. Podczas przedłużenia badania prowadzonego metodą otwartej próby obserwowano znamienną statystycznie (p<0,05) poprawę w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie biegunki i niestrawności, z trendem do poprawy w zakresie zaparć. Dzieci i młodzież W badaniu AT1001-020, trwającym 1 rok, wieloośrodkowym badaniu fazy IIIb, prowadzonym metodą otwartej próby bez grupy kontrolnej, oceniano bezpieczeństwo stosowania, farmakokinetykę (PK), farmakodynamikę (PD) i skuteczność migalastatu u 21 pacjentów nastoletnich (w wieku od 12 do < 18 lat i o masie ciała ≥ 45 kg) z chorobą Fabry’ego oraz z wrażliwymi mutacjami genu kodującego α-galaktozydazę A ( GLA ). Uczestnicy nie stosowali wcześniej enzymatycznej terapii zastępczej (enzyme replacement therapy, ERT) albo przerwali ERT na przynajmniej 14 dni przed badaniami przesiewowymi.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Średnia liczba lat od rozpoznania choroby Fabry’ego wynosiła 9,6 (±4,25) roku. Po 1 roku wyniki dotyczące skuteczności u młodzieży stosującej taki sam schemat dawkowania, jak osoby dorosłe, były zgodne w odniesieniu do parametrów nerkowych, sercowych i farmakodynamicznych, jak również oceny wyników leczenia przez pacjentów. Całkowita średnia (SD) zmiana eGFR w stosunku do wartości wyjściowej wynosiła -1,6 (15,4) ml/min/1,73 m 2 (n=19). Całkowita średnia (SD) zmiana LVMi w stosunku do wartości wyjściowej wynosiła -3,9 (13,5) g/m 2 (n=18). Wartość LVMi uległa zmniejszeniu u 10 uczestników i zwiększeniu u 8 uczestników, jednak u wszystkich uczestników pozostała w granicach normy po 12 miesiącach. Wartość wyjściowa stężenia lizo-Gb 3 w osoczu wynosiła 12,00 mg/ml, a całkowita średnia (SD) zmiana wartości stężenia lizo-Gb 3 w osoczu względem wartości wyjściowej wynosiła -0,06 (32,9) (n=19).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zmniejszenie wartości stężenia lizo-Gb 3 w osoczu względem wartości wyjściowej zaobserwowano u uczestników nieleczonych wcześniej ERT (mediana wynosząca -2,23 ng/ml, n=9), a u uczestników leczonych wcześniej ERT utrzymywało się ono na ogół na tym samym poziomie (mediana wynosząca 0,54 ng/ml, n=10). Nie odnotowano znaczących zmian w ocenie wyników leczenia przez pacjentów. Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Galafold w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu choroby Fabry`ego (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Bezwzględna dostępność biologiczna (AUC) dla pojedynczej doustnej dawki migalastatu chlorowodorku wynoszącej 150 mg lub pojedynczego, trwającego 2 godziny wlewu dożylnego w dawce 150 mg wynosiła około 75%. Po podaniu jednorazowej dawki doustnej roztworu migalastatu chlorowodorku wynoszącej 150 mg czas do osiągnięcia najwyższego stężenia w osoczu wynosił około 3 godziny. Ekspozycja osoczowa na migalastat (AUC 0-∞ ) i C max wykazywała u osób dorosłych proporcjonalny do dawki wzrost przy dawkach doustnych migalastatu chlorowodorku wynoszących od 50 mg do 1250 mg. Migalastatu podawany z posiłkiem wysokotłuszczowym albo 1 godzinę przed podaniem wysokotłuszczowego lub lekkiego posiłku, albo 1 godzinę po lekkim posiłku, powodował znaczne zmniejszenie średniej całkowitej ekspozycji na migalastat wynoszące od 37% do 42% (AUC 0-∞ ) i zmniejszenie średniej maksymalnej ekspozycji na migalastat wynoszące od 15% do 40% (C max ) w porównaniu ze stanem na czczo (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakokinetyczne
W porównaniu z przyjęciem pojedynczej dawki migalastatu z wodą spożycie kawy zawierającej około 190 mg kofeiny powodowało istotne zmniejszenie ekspozycji ogólnoustrojowej na migalastat (średnie zmniejszenie wartości AUC 0-∞ wynosiło 55% a średnie zmniejszenie wartości C max – 60%). Szybkość wchłaniania (t max ) migalastatu nie różniła się istotnie w przypadku podania go z kofeiną w porównaniu z wodą. Nie obserwowano wpływu w przypadku przyjmowania migalastatu z naturalnymi (sacharoza) i sztucznymi (aspartam lub acesulfam K) środkami słodzącymi (patrz punkt 4.2 i 4.5). Dystrybucja U zdrowych ochotników objętość dystrybucji (V z /F) migalastatu po podaniu wzrastających pojedynczych dawek dobowych (od 25 do 675 mg migalastatu chlorowodorku) wynosiła od 77 do 133 l, co oznacza, że jest on dobrze dystrybuowany do tkanek i jest ona większa niż całkowita zawartość wody w organizmie (42 litry).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Nie stwierdzono wykrywalnego wiązania z białkami osocza po podaniu [ 14 C]-migalastatu chlorowodorku w zakresie stężeń od 1 do 100  M. Metabolizm Na podstawie danych in vivo, migalastat jest substratem UGT, będącym mniej istotną drogą eliminacji. Migalastat nie jest substratem dla P-glikoproteiny (P-gP) in vitro i uznaje się za mało prawdopodobne, aby migalastat ulegał interakcjom między lekami z cytochromem P450. Badanie farmakokinetyczne u zdrowych ochotników płci męskiej ze 150 mg [ 14 C]-migalastatu chlorowodorku wykazało, że 99% radioznakowanej dawki odzyskanej w osoczu składało się z migalastatu w niezmienionej postaci (77%) i 3 odwodornionych metabolitów sprzężonych z O-glukuronidem, M1 do M3 (13%). Około 9% całkowitej radioaktywności nie zostało określone. Eliminacja Badanie farmakokinetyczne u zdrowych ochotników płci męskiej ze 150 mg [ 14 C]-migalastatu chlorowodorku wykazało, że około 77% radioznakowanej dawki odzyskano w moczu, w tym 55% zostało wydalone jako migalastat w postaci niezmienionej, a 4% jako łączne metabolity M1, M2 i M3.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Około 5% całkowitej radioaktywności próbki pochodziło z nieokreślonych składników. Około 20% całkowitej radioznakowanej dawki zostało wydalone z kałem, przy czym migalastat w postaci niezmienionej był jedynym oznaczonym składnikiem. Po podaniu wzrastających pojedynczych dawek doustnych (od 25 do 675 mg migalastatu chlorowodorku) nie stwierdzono tendencji do klirensu, CL/F). Dla dawki 150 mg CL/F wynosił około 11 do 14 l/h. Po podaniu tych samych dawek średni okres półtrwania eliminacji (t 1/2 ) wynosił około 3 do 5 godzin. Populacje szczególne Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Nie badano produktu Galafold u pacjentów z chorobą Fabry`ego, u których GFR wynosi poniżej 30 ml/min/1,73 m 2 . W badaniu pojedynczej dawki dla produktu Galafold u osób bez choroby Fabry`ego z różnym stopniem niewydolności nerek ekspozycja wzrosła 4,3-krotnie u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR < 30 ml/min/1,73 m 2 ).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Na podstawie metabolizmu i dróg wydalania nie przewiduje się, aby zaburzenia czynności wątroby mogły wpływać na farmakokinetykę migalastatu. Osoby w podeszłym wieku (> 65 lat) Badania kliniczne produktu Galafold obejmowały niewielką liczbę pacjentów w wieku 65 lat i powyżej. Wpływ wieku oceniano w analizie farmakokinetyki populacyjnej na podstawie klirensu osoczowego migalastatu u populacji badanej nieleczonej wcześniej ERT. Różnica klirensu między pacjentami z chorobą Fabry`ego w wieku ≥ 65 lat i < 65 lat wynosiła 20%. Różnicy tej nie uznano za znamienną statystycznie. Dzieci i młodzież Farmakokinetykę migalastatu scharakteryzowano u 20 uczestników nastoletnich (w wieku od 12 do <18 lat i o masie ciała ≥45 kg) z chorobą Fabry’ego, którzy stosowali taki sam schemat dawkowania, jak osoby dorosłe (kapsułka zawierająca 123 mg migalastatu co drugi dzień) w ramach prowadzonego metodą otwartej próby badania fazy IIIb (AT1001-020).
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Przeprowadzono symulację oceny równoważności biologicznej ekspozycji u uczestników nastoletnich (w wieku od 12 do <18 lat) o masie ciała ≥45 kg, którzy przyjmowali 123 mg migalastatu co drugi dzień, w porównaniu z osobami dorosłymi stosującymi ten sam schemat dawkowania. Wyznaczona przy użyciu modelu wartość AUC tau u uczestników nastoletnich (w wieku od 12 do <18 lat) była zbliżona do ekspozycji u osób dorosłych. Płeć Charakterystyka farmakokinetyczna migalastatu nie różniła się znacząco u kobiet i u mężczyzn, ani wśród zdrowych ochotników, ani wśród pacjentów z chorobą Fabry`ego.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania niekliniczne wskazują brak szczególnego ryzyka dla ludzi na podstawie badań po podaniu dawek jednorazowych i wielokrotnych, z wyjątkiem przemijającej i w pełni odwracalnej niepłodności u samców szczurów związanej z leczeniem migalastatem. Niepłodność związaną z leczeniem migalastatem zgłaszano przy klinicznie istotnych wartościach ekspozycji. Pełną odwracalność obserwowano po 4 tygodniach od odstawienia leczenia. Podobne wyniki uzyskano w badaniach przedklinicznych po leczeniu innymi iminocukrami. W badaniu toksyczności dla zarodków i płodów królików zaobserwowano efekty w postaci obumarcia zarodków i płodów, zmniejszenia średniej masy płodu, opóźnionego kostnienia i nieznacznego zwiększenia częstości występowania drobnych nieprawidłowości w obrębie układu szkieletowego, jedynie w przypadku dawek powodujących toksyczność dla matki.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W trwającym 104 tygodnie badaniu rakotwórczości u szczurów stwierdzono zwiększoną częstość występowania gruczolaków z komórek wyspowych trzustki u samców przy poziomie dawki 19-krotnie wyższym niż ekspozycja (AUC) przy dawce skutecznej klinicznie. Jest to częsty samoistnie powstający guz u samców szczurów karmionych ad libitum . Z powodu braku podobnych wyników dla samic, braku wyników w zestawie testów genotoksyczności czy w badaniu rakotwórczości na myszach Tg.rasH2 i niestwierdzenia zmian przednowotworowych w trzustce u gryzoni lub małp, to zjawisko u samców szczurów nie jest uważane za związane z leczeniem i jego znaczenie dla ludzi nie jest znane.
CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Zawartość kapsułki Skrobia żelowana (kukurydziana) Magnezu stearynian Otoczka kapsułki Żelatyna Tytanu dwutlenek (E171) Indygokarmin (E132) Tusz do nadruku Szelak Żelaza tlenek czarny Potasu wodorotlenek 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 4 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister PVC / PCTFE / PVC/Al. Wielkość opakowania 14 kapsułek. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Zavesca 100 mg kapsułki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda kapsułka zawiera 100 mg miglustatu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka, twarda Białe kapsułki z czarnym nadrukiem „OGT 918” na wieczku i z czarnym nadrukiem „100” na korpusie.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt Zavesca jest wskazany do stosowania doustnego w leczeniu łagodnej i umiarkowanej choroby Gauchera typu I u pacjentów dorosłych. Produkt Zavesca może być stosowany wyłącznie w leczeniu pacjentów, u których nie może być prowadzona enzymatyczna terapia zastępcza (patrz punkty 4.4 i 5.1). Produkt Zavesca jest wskazany do stosowania w leczeniu postępujących objawów neurologicznych u pacjentów dorosłych oraz u dzieci z chorobą Niemanna-Picka typu C (patrz punkty 4.4 i 5.1).
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być prowadzone przez lekarzy doświadczonych w leczeniu pacjentów z chorobą Gauchera lub chorobą Niemanna-Picka typu C. Dawkowanie Dawkowanie w chorobie Gauchera typu I Dorośli Zalecana dawka początkowa w leczeniu pacjentów dorosłych z chorobą Gauchera typu I wynosi 100 mg trzy razy na dobę. U niektórych pacjentów, z powodu biegunki, konieczne może być tymczasowe zmniejszenie dawki do 100 mg raz lub dwa razy na dobę. Dzieci i młodzież Nie ustalono skuteczności produktu Zavesca u dzieci i młodzieży z chorobą Gauchera typu I w wieku od 0 do 17 lat. Brak dostępnych danych. Dawkowanie w chorobie Niemanna-Picka typu C Dorośli Zalecana dawka w leczeniu pacjentów dorosłych z chorobą Niemanna-Picka typu C wynosi 200 mg trzy razy na dobę. Dzieci i młodzież Zalecana dawka w leczeniu młodzieży (w wieku 12 lat i powyżej) z chorobą Niemanna-Picka typu C wynosi 200 mg trzy razy na dobę.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Dawkowanie
Dawkowanie u pacjentów w wieku poniżej 12 lat należy ustalić w zależności od powierzchni ciała, jak przedstawiono poniżej:
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Dawkowanie
Powierzchnia ciała (m2) Zalecana dawka
200 mg trzy razy na dobę
200 mg dwa razy na dobę
100 mg trzy razy na dobę
100 mg dwa razy na dobę
 0,47 100 mg raz na dobę
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Dawkowanie
 1,25  0,88 – 1,25  0,73 – 0,88  0,47 – 0,73 U niektórych pacjentów konieczne może być tymczasowe zmniejszenie dawki z powodu biegunki. Skuteczność leczenia produktem Zavesca należy regularnie oceniać u każdego pacjenta (patrz punkt 4.4). Doświadczenie związane ze stosowaniem produktu Zavesca u pacjentów z chorobą Niemanna-Picka typu C w wieku poniżej 4 lat jest ograniczone. Specjalne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nie ma doświadczenia w stosowaniu produktu Zavesca u pacjentów w wieku powyżej 70 lat. Zaburzenie czynności nerek Dane farmakokinetyczne wskazują na zwiększoną ogólnoustrojową ekspozycję na miglustat u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. U pacjentów, u których klirens kreatyniny w przeliczeniu na powierzchnię ciała wynosi 50–70 ml/min/1,73 m 2 , leczenie rozpoczyna się od podania dawki 100 mg dwa razy na dobę u pacjentów z chorobą Gauchera typu I oraz 200 mg dwa razy na dobę (u pacjentów w wieku poniżej 12 lat w przeliczeniu na powierzchnię ciała) u pacjentów z chorobą Niemanna-Picka typu C.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Dawkowanie
U pacjentów, u których klirens kreatyniny w przeliczeniu na powierzchnię ciała wynosi 30– 50 ml/min/1,73 m 2 pc., leczenie rozpoczyna się od podania dawki 100 mg raz na dobę u pacjentów z chorobą Gauchera typu I oraz dawki 100 mg dwa razy na dobę (u pacjentów w wieku poniżej 12 lat w przeliczeniu na powierzchnię ciała) u pacjentów z chorobą Niemanna-Picka typu C. Nie zaleca się stosowania u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min/1,73 m 2 pc.), (patrz punkty 4.4 i 5.2). Zaburzenie czynności wątroby Nie przeprowadzono oceny produktu Zavesca u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Sposób podawania Produkt Zavesca można przyjmować z pokarmem lub bez pokarmu.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Drżenie U około 37% pacjentów z chorobą Gauchera typu I oraz 58% pacjentów z chorobą Niemanna-Picka typu C, uczestniczących w badaniach klinicznych, zanotowano drżenie w trakcie leczenia. Tego rodzaju drżenie w przypadku choroby Gauchera typu I opisano jako nadmierne drżenie fizjologiczne rąk. Drżenie zazwyczaj rozpoczyna się w pierwszym miesiącu leczenia i w wielu przypadkach ustępuje po 1 do 3 miesiącach leczenia. Zmniejszenie dawki zwykle w ciągu kilku dni może złagodzić drżenie, lecz czasami konieczne może być przerwanie leczenia. Zaburzenia dotyczące przewodu pokarmowego Zdarzenia związane z przewodem pokarmowym, głównie biegunkę, obserwowano u ponad 80% pacjentów na początku leczenia lub okresowo w trakcie leczenia (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Etiologia biegunki jest najprawdopodobniej związana z jelitowym hamowaniem aktywności jelitowych disacharydaz, takich jak sacharaza-izomaltaza w obrębie przewodu pokarmowego, prowadząc do zmniejszenia wchłaniania disacharydów z pokarmu. Z obserwacji klinicznych wynika, że wywołane przez miglustat działania dotyczące układu pokarmowego ustępowały po indywidualnej zmianie diety (np. zmniejszeniu spożycia sacharozy, laktozy i innych węglowodanów), zażywaniu produktu Zavesca pomiędzy posiłkami i (lub) po podaniu leków przeciwbiegunkowych, np. loperamidu. U niektórych pacjentów konieczne może być przejściowe zmniejszenie dawki. U pacjentów z przewlekłą biegunką lub innego rodzaju uporczywymi objawami ze strony przewodu pokarmowego, u których opisane postępowanie nie przyniosło poprawy, należy przeprowadzić diagnostykę zgodnie z zasadami praktyki klinicznej.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie prowadzono badań produktu Zavesca u pacjentów, u których w przeszłości rozpoznano ciężkie choroby przewodu pokarmowego, w tym chorobę zapalną jelita grubego. Wpływ na spermatogenezę Podczas stosowania produktu leczniczego Zavesca przez mężczyzn oraz przez 3 miesiące po jego odstawieniu należy stosować skuteczne metody antykoncepcyjne. Należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Zavesca i stosować skuteczne metody antykoncepcyjne przez następne 3 miesiące przed podjęciem próby zapłodnienia (patrz punkty 4.6 i 5.3). Badania na szczurach wykazały, że miglustat wywiera szkodliwy wpływ na spermatogenezę i właściwości spermy oraz zmniejsza płodność (patrz punkty 4.6 i 5.3). Specjalne populacje pacjentów Z powodu ograniczonego doświadczenia, produkt Zavesca należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby. Istnieje ścisła zależność między czynnością nerek, a klirensem miglustatu.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Ekspozycja na miglustat znacznie zwiększa się u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkt 5.2). Niewystarczające obecnie doświadczenie kliniczne nie pozwala na określenie zalecanego dawkowania dla tych pacjentów. Nie zaleca się stosowania produktu Zavesca u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min/1,73 m 2 pc.). Choroba Gauchera typu I Mimo, że nie przeprowadzono żadnych bezpośrednich porównań z enzymatyczną terapią zastępczą (ETZ) w terapii nieleczonych wcześniej pacjentów z chorobą Gauchera typu I, nie ma dowodu na przewagę tak skuteczności, jak i bezpieczeństwa stosowania produktu Zavesca nad enzymatyczną terapią zastępczą. Enzymatyczna terapia zastępcza to standardowy sposób opieki nad pacjentami, którzy wymagają leczenia w chorobie Gauchera typu I (patrz punkt 5.1). Nie przeprowadzono konkretnych badań skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Zavesca u pacjentów z ciężką postacią choroby Gauchera.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Zaleca się regularne monitorowanie stężenia witaminy B 12 w związku z często występującym niedoborem witaminy B 12 u pacjentów z chorobą Gauchera typu I. Zgłaszano przypadki neuropatii obwodowej u pacjentów leczonych produktem leczniczym Zavesca z równocześnie występującymi stanami, takimi jak niedobór witaminy B 12 i monoklonalna gammopatia lub bez takich stanów. Neuropatia obwodowa wydaje się występować częściej u pacjentów z chorobą Gauchera typu I w porównaniu do populacji ogólnej. U wszystkich pacjentów należy wykonać ocenę neurologiczną przed rozpoczęciem leczenia i w trakcie leczenia. U pacjentów z chorobą Gauchera typu I zaleca się monitorowanie liczby płytek krwi. U pacjentów z chorobą Gauchera typu I, u których zmieniono leczenie ETZ na produkt Zavesca, zaobserwowano niewielkie zmniejszenie liczby płytek krwi niezwiązane z występowaniem krwawień.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Choroba Niemanna-Picka typu C Skuteczność leczenia objawów neurologicznych produktem Zavesca u pacjentów z chorobą Niemanna-Picka typu C powinna być badana regularnie, np. co 6 miesięcy; kontynuacja leczenia powinna być ponownie zatwierdzona po upływie co najmniej 1 roku leczenia produktem Zavesca. U niektórych pacjentów z chorobą Niemanna-Picka typu C leczonych produktem Zavesca, zaobserwowano niewielkie zmniejszenie liczby płytek krwi, niezwiązane z występowaniem krwawień. Liczba płytek krwi u 40-50% pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym, była mniejsza na początku badania niż dolna granica normy. U takich pacjentów zaleca się monitorowanie liczby płytek krwi. Dzieci i młodzież U niektórych dzieci z chorobą Niemanna-Picka typu C we wczesnej fazie leczenia miglustatem zaobserwowano mniejsze tempo wzrostu, które może towarzyszyć lub następować po zmniejszonym przyroście masy ciała. Należy monitorować wzrost dzieci i młodzieży leczonych produktem Zavesca.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
W przypadku kontynuowania leczenia należy ponownie poddać indywidualnej ocenie stosunek korzyści do ryzyka. Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w kapsułce, więc uznaje się, że jest „wolny od sodu”.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Ograniczone dane sugerują, że jednoczesne podawanie produktów Zavesca i imiglucerazy w ramach enzymatycznej terapii zastępczej pacjentom z chorobą Gauchera typu I, może powodować zmniejszoną ekspozycję na miglustat (w czasie badania w małych grupach równoległych zaobserwowano zmniejszenie wartości C max o około 22% i wartości AUC o ok. 14%). To badanie wskazało również, że Zavesca nie wywiera żadnego wpływu lub wywiera ograniczony wpływ na farmakokinetykę imiglucerazy.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania miglustatu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczne działanie na matkę oraz zarodek i płód, w tym zmniejszoną przeżywalność zarodka i płodu (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Miglustat przenika przez barierę łożyskową i nie należy go stosować w czasie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy miglustat przenika do mleka kobiet. Produktu Zavesca nie należy przyjmować w czasie karmienia piersią. Płodność Badania na szczurach wykazały niekorzystne działania miglustatu na parametry nasienia (ruchliwość i morfologię), prowadzące do zmniejszenia płodności (patrz punkty 4.4 i 5.3). Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować środki antykoncepcyjne.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Podczas stosowania produktu leczniczego Zavesca przez mężczyzn oraz przez 3 miesiące po jego odstawieniu należy stosować skuteczne metody antykoncepcyjne (patrz punkty 4.4 i 5.3).
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Zavesca wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Często obserwowanym działaniem niepożądanym są zawroty głowy i pacjenci, u których występują zawroty głowy, nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w badaniach klinicznych produktu leczniczego Zavesca były: biegunka, wzdęcia, ból brzucha, zmniejszenie masy ciała i drżenie (patrz punkt 4.4). Najczęściej zgłaszanym ciężkim działaniem niepożądanym podczas leczenia produktem leczniczym Zavesca w badaniach klinicznych była neuropatia obwodowa (patrz punkt 4.4). W 11 badaniach klinicznych w różnych wskazaniach 247 pacjentów było leczonych produktem Zavesca w dawkach 50–200 mg trzy razy na dobę, średnio przez okres 2,1 roku. Spośród tych pacjentów 132 miało chorobę Gauchera typu I, natomiast 40 chorobę Niemanna-Picka typu C. Działania niepożądane na ogół były nasilone w stopniu łagodnym do umiarkowanego i występowały z podobną częstością w poszczególnych wskazaniach i badanych dawkach.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Działania niepożądane
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu leku do obrotu, występujące u >1% pacjentów, są wymienione w poniższej tabeli, zgodnie z klasyfikacją układów i narządów i częstością występowania (bardzo często:  1/10, często:  1/100, <1/10, niezbyt często:  1/1000 do <1/100, rzadko:  1/10 000 do <1/1000, bardzo rzadko: <1/10 000). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często małopłytkowość Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często zmniejszenie masy ciała, zmniejszenie apetytu Zaburzenia psychiczne Często depresja, bezsenność, osłabienie libido Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Często drżenie neuropatia obwodowa, ataksja, niepamięć, parestezje, niedoczulica, ból głowy, zawroty głowy Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Często biegunka, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, bóle brzucha nudności, wymioty, wzdęcia brzucha/dyskomfort, zaparcie, niestrawność Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Często skurcze mięśni, osłabienie mięśni Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często zmęczenie, astenia, dreszcze i złe samopoczucie Badania diagnostyczne Często nieprawidłowe wyniki badań przewodzenia nerwowego Opis wybranych działań niepożądanych U 55% pacjentów zgłaszano zmniejszenie masy ciała.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Działania niepożądane
Najczęściej było ono obserwowane pomiędzy 6. i 12. miesiącem. Produkt Zavesca badano we wskazaniach, w których niektóre zdarzenia zgłaszane jako działania niepożądane, takie jak neurologiczne i neuropsychologiczne objawy przedmiotowe/podmiotowe, zaburzenia czynności poznawczych i małopłytkowość, mogą być również spowodowane chorobą podstawową. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.*
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy Nie zidentyfikowano ostrych objawów przedawkowania. W czasie badań klinicznych produkt Zavesca podawano w dawkach do 3000 mg/dobę przez okres do sześciu miesięcy pacjentom zakażonym wirusem HIV. Zaobserwowane działania niepożądane to: granulocytopenia, zawroty głowy oraz parestezje. Leukopenię i neutropenię zaobserwowano także w podobnej grupie pacjentów, którym podawano dawkę 800 mg na dobę lub większą. Leczenie W razie przedawkowania zaleca się ogólną opiekę medyczną.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne produkty lecznicze wpływające na układ pokarmowy i metabolizm. Kod ATC: A16AX06 Choroba Gauchera typu I Choroba Gauchera jest wrodzonym zaburzeniem metabolicznym, spowodowanym przez niemożność rozkładu glukozyloceramidu, co powoduje jego odkładanie się w lizosomach i wielonarządowe zmiany chorobowe. Miglustat jest inhibitorem syntazy glukozyloceramidu, enzymu odpowiedzialnego za pierwszy etap syntezy większości glikolipidów. In vitro syntaza glukozyloceramidu jest hamowana przez miglustat z IC 50 wynoszącym 20-37 µM. Dodatkowo zostało wykazane eksperymentalnie in vitro działanie hamujące nielizosomalną glikozyloceramidazę. Działanie hamujące syntazę glukozyloceramidu jest podstawą terapii polegającej na redukcji substratów w chorobie Gauchera. Decydujące badanie produktu Zavesca przeprowadzono u pacjentów, którzy nie byli w stanie lub poddawali się niechętnie enzymatycznej terapii zastępczej.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Powodem niepoddania się enzymatycznej terapii zastępczej było obciążenie wlewami dożylnymi oraz trudności z dostępem do żył. W tych 12-miesięcznych nieporównawczych badaniach wzięło udział dwudziestu ośmiu pacjentów z łagodną lub umiarkowaną chorobą Gauchera typu I; badania ukończyło 22 pacjentów. W 12. miesiącu zaobserwowano średnie zmniejszenie objętości wątroby o 12,1% oraz średnie zmniejszenie objętości śledziony o 19,0%. Zaobserwowano średnie zwiększenie stężenia hemoglobiny o 0,26 g/dl i średnie zwiększenie liczby płytek krwi o 8,29  10 9 /l. Następnie, osiemnastu pacjentów nadal przyjmowało produkt Zavesca zgodnie z protokołem przewidzianym dla opcjonalnego rozszerzenia badania. Ocenę korzyści klinicznych sporządzono w 24. i 36. miesiącu u 13 pacjentów. Po 3 latach nieprzerwanego leczenia produktem Zavesca, średnie zmniejszenie objętości wątroby i śledziony wynosiło, odpowiednio, 17,5% oraz 29,6%.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zaobserwowano średnie zwiększenie liczby płytek krwi o 22,2  10 9 /l oraz średnie zwiększenie stężenia hemoglobiny o 0,95 g/dl. W drugim otwartym badaniu z grupą kontrolną 36 pacjentów, których poddawano trwającemu minimum 2 lata leczeniu za pomocą enzymatycznej terapii zastępczej, przydzielono losowo do trzech grup leczenia: kontynuacja za pomocą imiglucerazy, imigluceraza w skojarzeniu z produktem Zavesca lub zmiana na produkt Zavesca. To badanie przeprowadzano w randomizowanym 6-miesięcznym okresie porównawczym, po którym nastąpiło 18-miesięczne rozszerzenie badania, w którym wszyscy pacjenci otrzymywali produkt Zavesca w monoterapii. W trakcie pierwszych 6 miesięcy u pacjentów, którzy przeszli na produkt Zavesca, objętość wątroby i śledziony oraz stężenia hemoglobiny pozostały bez zmian.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U niektórych pacjentów zaobserwowano zmniejszenie liczby płytek krwi oraz zwiększenie aktywności chitotriozydazy, co wskazuje, że monoterapia produktem Zavesca może nie zapewniać utrzymania takiej samej kontroli aktywności choroby u wszystkich pacjentów. W badaniu rozszerzonym udział kontynuowało 29 pacjentów. W porównaniu z danymi zgromadzonymi po 6 miesiącach, kontrola choroby pozostała bez zmian po 18 i 24 miesiącach monoterapii produktem Zavesca (odpowiednio, 20 i 6 pacjentów). U żadnego pacjenta nie nastąpiło gwałtowne pogorszenie się choroby Gauchera typu I po zmianie na monoterapię produktem Zavesca. W dwóch wymienionych wyżej badaniach zastosowano całkowitą dawkę dobową 300 mg produktu Zavesca, podawaną w trzech dawkach podzielonych. U 18 pacjentów zastosowano dodatkową monoterapię z całkowitą dawką dobową 150 mg, której wyniki wskazują na zmniejszoną skuteczność w porównaniu do całkowitej dawki dobowej 300 mg.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Do otwartego, nieporównawczego, trwającego 2 lata badania włączono 42 pacjentów z chorobą Gauchera typu I, którzy przez minimum 3 lata byli leczeni ETZ i spełniali kryteria stabilnej choroby przez co najmniej 2 lata. U pacjentów zmieniono leczenie na monoterapię miglustatem w dawce 100 mg trzy razy na dobę. Objętość wątroby (podstawowa zmienna skuteczności) pozostawała niezmieniona od pomiaru początkowego do zakończenia leczenia. U sześciu pacjentów przerwano leczenie miglustatem przed terminem w związku z potencjalnym nasileniem choroby, jak określono w badaniu. Trzynastu pacjentów przerwało leczenie w związku z działaniem niepożądanym. Niewielkie zmniejszenie średniej wartości hemoglobiny [–0,95 g/dl (95% CI: –1,38, –0,53)] i liczby płytek [-44,1 × 10 9 /l (95% CI: –57,6, –30,7)] obserwowano pomiędzy pomiarem początkowym, a zakończeniem badania. Dwudziestu jeden pacjentów ukończyło 24 miesiące leczenia miglustatem.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
18 z nich w pomiarze początkowym mieściło się w ustalonych celach terapeutycznych objętości wątroby i śledziony, stężenia hemoglobiny i liczby płytek, a 16 pacjentów pozostawało w zakresie tych celów terapeutycznych po 24 miesiącach. Objawy kostne choroby Gauchera typu I oceniono w 3 otwartych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów leczonych miglustatem w dawce 100 mg 3 razy na dobę przez okres do 2 lat (n = 72). W połączonej analizie niepoddanych kontroli danych, wyniki Z-score gęstości mineralnej kości dla kręgosłupa lędźwiowego i szyjki kości udowej zwiększyły się o ponad 0,1 jednostki w porównaniu z wartością wyjściową u 27 (57%) i 28 (65%) pacjentów, u których prowadzono przez dłuższy czas pomiary gęstości mineralnej kości. W okresie leczenia nie wystąpiły kryzy kostne, martwica wywołana brakiem unaczynienia lub złamania.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Choroba Niemanna-Picka typu C Choroba Niemanna-Picka typu C jest bardzo rzadką, w każdym przypadku postępującą i ostatecznie prowadzącą do śmieci chorobą neurodegeneracyjną, spowodowaną zaburzeniem wewnątrzkomórkowego transportu lipidów. Objawy neurologiczne uważa się za wtórne w stosunku do nieprawidłowego gromadzenia glikosfingolipidów w komórkach nerwowych i glejowych. Dane potwierdzające bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu Zavesca w leczeniu choroby Niemanna-Picka typu C pochodzą z prospektywnego, otwartego badania klinicznego oraz badania retrospektywnego. Badanie kliniczne obejmowało 29 pacjentów dorosłych i małoletnich w ciągu kontrolowanego okresu 12 miesięcy, a następnie leczenia przedłużonego, o średniej długości całkowitej wynoszącej od 3,9 roku i do 5,6 roku. Ponadto, do niekontrolowanego badania, trwającego średnio od 3,1 roku i do 4,4 roku, włączono podgrupę 12 dzieci.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Spośród 41 pacjentów zakwalifikowanych do badania, 14 pacjentów leczono produktem Zavesca przez okres dłuższy niż 3 lata. Badanie objęło 66 pacjentów leczonych produktem Zavesca poza badaniem klinicznym przez średni okres 1,5 roku. Oba zestawy danych dotyczyły dzieci, młodzieży i pacjentów dorosłych w przedziale wiekowym od 1 roku do 43 lat. Zwykle stosowana dawka produktu Zavesca u pacjentów dorosłych wynosiła 200 mg trzy razy na dobę i była przeliczana na powierzchnię ciała w przypadku dzieci. Zgromadzone dane wykazały, że leczenie produktem Zavesca może zmniejszyć postęp klinicznie istotnych objawów neurologicznych u pacjentów z chorobą Niemanna-Picka typu C. Skuteczność leczenia produktem Zavesca objawów neurologicznych u pacjentów z chorobą Niemanna-Picka typu C należy regularnie poddawać ocenie, np. co 6 miesięcy; kontynuacja leczenia powinna zostać ponownie zatwierdzona po co najmniej 1 roku leczenia produktem Zavesca (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Właściwości farmakokinetyczne miglustatu poddano ocenie u zdrowych pacjentów, w małej grupie pacjentów z chorobą Gauchera typu I, chorobą Fabry’ego, pacjentów zakażonych wirusem HIV oraz pacjentów dorosłych, młodzieży i dzieci z chorobą Niemanna-Picka typu C lub chorobą Gauchera typu III. Kinetyka miglustatu wydaje się być zależna liniowo od dawki i niezależna od czasu. Miglustat jest szybko wchłaniany u zdrowych pacjentów. Maksymalne stężenie w osoczu występuje około 2 godziny po zażyciu dawki. Nie określano bezwzględnej dostępności biologicznej. Jednoczesne podawanie pokarmu zmniejsza szybkość wchłaniania (C max zmniejszyło się o 36%, a t max wydłużył się o 2 godziny), lecz nie ma statystycznie istotnego wpływu na stopień wchłaniania miglustatu (wartość AUC zmniejszyła się o 14%). Pozorna objętość dystrybucji miglustatu wynosi 83 l. Miglustat nie wiąże się z białkami osocza.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Miglustat jest głównie wydalany przez nerki z moczem zawierającym 70-80% dawki leku w niezmienionej postaci. Pozorny klirens (CL/F) po doustnym podaniu wynosi 230 ± 39 ml/min. Średni okres półtrwania wynosi 6–7 godzin. Po podaniu jednej dawki 100 mg 14 C-miglustatu zdrowym ochotnikom 83% radioaktywności zostało wydalone z moczem i 12% z kałem. W moczu i kale zidentyfikowano kilka metabolitów. Najwięcej w moczu było glukuronidu miglustatu – 5% dawki. Końcowy okres połowicznego rozpadu w osoczu wynosił 150 godzin, co sugeruje obecność jednego lub więcej metabolitów o bardzo długim okresie półtrwania. Nie zidentyfikowano tego metabolitu, lecz stwierdzono, że może być gromadzony i osiągać stężenia przekraczające stężenie miglustatu w stanie stacjonarnym. Dane farmakokinetyczne miglustatu są podobne u pacjentów z chorobą Gauchera typu I i pacjentów z chorobą Niemanna-Picka typu C w porównaniu do zdrowych pacjentów.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Dzieci i młodzież Dane farmakokinetyczne zostały uzyskane od dzieci w wieku 3-15 lat z chorobą Gauchera typu III oraz od pacjentów w wieku 5-16 lat z chorobą Niemanna-Picka typu C. Dawka 200 mg trzy razy na dobę u dzieci, po przeliczeniu na powierzchnię ciała, powodowała wartości C max i AUC  około dwa razy większe niż w przypadku dawki 100 mg trzy razy na dobę u pacjentów z chorobą Gauchera typu I, co jest zgodne z liniową farmakokinetyką dawki miglustatu. W stanie stacjonarnym stężenie miglustatu w płynie mózgowo-rdzeniowym sześciorga pacjentów z chorobą Gauchera typu III wynosiło 31,4–67,2% stężenia w osoczu. Ograniczone dane u pacjentów z chorobą Fabry’ego i zaburzeniem czynności nerek wykazały, że CL/F zmniejsza się wraz ze zmniejszeniem czynności nerek. Chociaż liczba badanych pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek była bardzo mała, dane sugerują przybliżone zmniejszenie CL/F, odpowiednio, o 40% i 60%, w przypadku łagodnego i umiarkowanego zaburzenia czynności nerek (patrz: punkt 4.2).
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Dane dotyczące ciężkiego zaburzenia czynności nerek są ograniczone do dwóch pacjentów z klirensem kreatyniny w zakresie 18–29 ml/min i nie można zastosować ekstrapolacji poniżej tego zakresu. Dane te sugerują zmniejszenie CL/F o co najmniej 70% u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek. Poza zakresem dostępnych danych, nie zanotowano znaczących zależności ani tendencji między parametrami farmakokinetycznymi miglustatu, a zmiennymi demograficznymi (wiekiem, wskaźnikiem masy ciała, płcią czy rasą). Nie ma dostępnych danych farmakokinetycznych u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby oraz u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 70 lat).
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Głównymi działaniami niepożądanymi wspólnymi dla wszystkich gatunków były: zmniejszenie masy ciała i biegunka, a w większych dawkach, uszkodzenie błony śluzowej żołądka i jelit (nadżerki i owrzodzenie). Dalszymi działaniami obserwowanymi u zwierząt, po dawkach powodujących narażenie podobne lub umiarkowanie większe niż narażenie po zastosowaniu dawek klinicznych, były: zmiany w narządach limfatycznych u wszystkich badanych gatunków, zmiany aktywności aminotransferaz, wakuolizacja tarczycy i trzustki, zaćma, nefropatia i zmiany w mięśniu sercowym u szczurów. Te zmiany potraktowano jako wtórne w stosunku do osłabienia. Po zastosowaniu miglustatu wprowadzanego do żołądka przez zgłębnik u samców i samic szczurów szczepu Sprague-Dawley przez okres 2 lat w dawkach 30, 60 i 180 mg/kg mc./dobę stwierdzono zwiększenie częstości występowania hiperplazji komórek śródmiąższowych jądra (komórek Leydiga) oraz gruczolaków u samców szczura.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ten efekt obserwowano we wszystkich grupach dawkowania. Na podstawie wartości AUC 0-  ustalono, że ekspozycja układowa po podaniu najmniejszej dawki była mniejsza lub porównywalna do ekspozycji u ludzi otrzymujących zalecaną dawkę. Nie ustalono dawki, po której nie występuje działanie szkodliwe (ang. No Observed Effect Level , NOEL). Działanie to nie było zależne od dawki. Nie stwierdzono związanego z leczeniem zwiększenia częstości występowania nowotworów innych narządów u samców i samic szczurów. Badania mechanistyczne wykazały mechanizm swoisty u szczurów uważany za mało istotny dla ludzi. Po zastosowaniu miglustatu wprowadzanego do żołądka przez zgłębnik u samców i samic myszy szczepu CD1 przez okres 2 lat w dawkach 210, 420 i 840/500 mg/kg mc./dobę (zmniejszenie dawki po upływie pół roku) stwierdzono zwiększenie częstości występowania zmian zapalnych i hiperplastycznych w obrębie jelita grubego u obu płci.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Uwzględniając wartości w mg/kg/dobę, skorygowane względem różnic wydalania z kałem ustalono, że dawki były 8, 16 i 33/19 razy większe od największej zalecanej dawki u ludzi (200 mg trzy razy na dobę). Nowotwory jelita grubego sporadycznie występowały we wszystkich grupach dawkowania; statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania stwierdzono w grupie otrzymującej dużą dawkę. Nie można wykluczyć znaczenia tego mechanizmu u ludzi. Nie stwierdzono związanego z lekiem zwiększenia częstości występowania nowotworów innych narządów. Miglustat nie wykazywał potencjalnego działania mutagennego ani klastogennego w standardowym zestawie testów badających genotoksyczność. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów wykazały zwyrodnienie i zanik kanalików nasiennych. Inne badania wykazały zmiany we właściwościach spermy (liczba plemników, ruchliwość i morfologia) zgodne z obserwowanym zmniejszeniem płodności.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Te działania występowały po dawkach dostosowanych do powierzchni ciała, podobnych do tych u pacjentów, lecz wykazywały odwracalność. Miglustat zmniejszał przeżywalność zarodka/płodu u szczurów i królików. Obserwowano przedłużający się poród, zwiększyły się straty po implantacji oraz częściej występowały nieprawidłowości naczyniowe u królików. Te działania można częściowo powiązać z toksycznością leku u samic. W czasie rocznego badania zaobserwowano zmiany w laktacji u samic szczura. Mechanizm tego działania jest nieznany.
CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Zawartość kapsułki Karboksymetyloskrobia sodowa Powidon (K30) Magnezu stearynian Otoczka kapsułki Żelatyna Tytanu dwutlenek (E171) Tusz do nadruku Żelaza tlenek czarny (E172) Szelak 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 5 lat. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30ºC. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry ACLAR/Al dostarczane w pudełkach zawierających po 4 blistry, każdy blister zawiera 21 kapsułek, co daje łącznie 84 kapsułki. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania produktu leczniczego Bez szczególnych wymagań dotyczących usuwania.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Opfolda 65 mg kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda kapsułka twarda zawiera 65 mg miglustatu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka twarda Kapsułka twarda w rozmiarze 2 (6,35×18,0 mm), z szarym nieprzezroczystym wieczkiem i białym nieprzezroczystym korpusem z czarnym nadrukiem „AT2221”, zawierająca proszek o barwie białej do białawej.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Opfolda (miglustat) jest stabilizatorem enzymu w długotrwałej enzymatycznej terapii zastępczej z zastosowaniem cypaglukozydazy alfa u osób dorosłych z późną postacią choroby Pompego (niedobór kwaśnej alfa-glukozydazy [GAA]).
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być nadzorowane przez lekarza doświadczonego w leczeniu pacjentów z chorobą Pompego lub innymi dziedzicznymi chorobami metabolicznymi lub nerwowo-mięśniowymi. Miglustat 65 mg kapsułki twarde należy stosować w skojarzeniu z cypaglukozydazą alfa. Przed przyjęciem miglustatu należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL) dla cypaglukozydazy alfa. Dawkowanie Zalecana dawka jest przeznaczona do stosowania doustnie co drugi tydzień u dorosłych w wieku co najmniej 18 lat i zależy ona od masy ciała:  U pacjentów o masie ciała ≥ 50 kg zalecana dawka wynosi 260 mg (4 kapsułki 65 mg).  U pacjentów o masie ciała ≥ 40 kg do < 50 kg zalecana dawka wynosi 195 mg (3 kapsułki 65 mg). Miglustat 65 mg kapsułki twarde należy przyjmować około 1 godzinę, lecz nie wcześniej niż 3 godziny przed rozpoczęciem infuzji cypaglukozydazy alfa. Rysunek 1. Harmonogram dawkowania
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Dawkowanie
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Dawkowanie
* Miglustat 65 mg kapsułki twarde należy przyjmować około 1 godzinę, lecz nie wcześniej niż 3 godziny przed rozpoczęciem infuzji cypaglukozydazy alfa. Odpowiedź pacjenta na leczenie powinna być rutynowo oceniana na podstawie kompleksowej oceny wszystkich objawów klinicznych choroby. W przypadku niewystarczającej odpowiedzi lub nietolerowanego zagrożenia bezpieczeństwa należy rozważyć odstawienie miglustatu 65 mg kapsułki twarde w skojarzeniu z leczeniem cypaglukozydazą alfa. Należy kontynuować lub przerwać stosowanie obu produktów leczniczych. Pominięcie dawki W przypadku pominięcia dawki miglustatu należy go przyjąć możliwie jak najszybciej. Jeśli dawka nie zostanie przyjęta, nie należy rozpoczynać infuzji cypaglukozydazy alfa. Infuzję cypaglukozydazy alfa można rozpocząć po upłynięciu 1 godziny od przyjęcia miglustatu.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Dawkowanie
Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek i wątroby Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności miglustatu w skojarzeniu z terapią cypaglukozydazą alfa u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby. W przypadku podawania co drugi tydzień nie oczekuje się, aby zwiększone stężenie miglustatu w osoczu, wynikające z umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń czynności nerek lub wątroby, miało wyraźny wpływ na ekspozycję na cypaglukozydazę alfa i nie przewiduje się, aby miało wpływ na skuteczność i bezpieczeństwo stosowania cypaglukozydazy alfa w znaczący klinicznie sposób. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Pacjenci w podeszłym wieku Istnieje ograniczone doświadczenie w stosowaniu miglustatu w skojarzeniu z cypaglukozydazą alfa u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. U pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagane dostosowanie dawki.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności miglustatu w skojarzeniu z cypaglukozydazą alfa u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Brak dostępnych danych. Sposób podawania Miglustat jest przeznaczony do stosowania doustnego. Kapsułka twarda zawierająca miglustat ma zacisk zapobiegający otwarciu otoczki kapsułki i należy ją przyjmować na czczo, połykając w całości. Pacjenci powinni pozostawać na czczo przez 2 godziny przed i 2 godziny po przyjęciu miglustatu kapsułki twarde 65 mg (patrz punkt 5.2). Podczas 4-godzinnego okresu pozostawania na czczo można spożywać wodę, beztłuszczowe (odtłuszczone) mleko krowie, herbatę lub kawę bez śmietanki, cukru lub słodzików. Pacjent może powrócić do normalnego spożywania pokarmów i napojów po 2 godzinach od przyjęcia miglustatu.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Przeciwwskazanie do stosowania cypaglukozydazy alfa.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Po zastosowaniu miglustatu w skojarzeniu z cypaglukozydazą alfa mogą wystąpić działania niepożądane (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji związanych ze stosowaniem miglustatu. Interakcje z żywnością Wiadomo, że miglustat ma bezpośredni wpływ na enzymatyczną czynność głównych disacharydaz nabłonka jelitowego. W szczególności miglustat hamuje disacharydazy z wiązaniami alfa- glikozydowymi, w tym sacharazę, maltazę i izomaltazę. Siła potencjalnych interakcji może natychmiast zakłócać czynności trawienne sacharozy, maltozy i izomaltozy, prowadząc do nieprawidłowego trawienia, osmotycznego przepływu wody, zwiększonej fermentacji i wytwarzania drażniących metabolitów. Pacjenci powinni pozostawać na czczo przez 2 godziny przed i przez 2 godziny po przyjęciu miglustatu.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Antykoncepcja u kobiet Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia miglustatem w skojarzeniu z cypaglukozydazą alfa oraz przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia (patrz punkt 5.3). Nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych środków antykoncepcyjnych. Ciąża Brak danych klinicznych dotyczących stosowania miglustatu w skojarzeniu z cypaglukozydazą alfa u kobiet w okresie ciąży. Miglustat przenika przez łożysko. Badania na zwierzętach ze stosowaniem miglustatu w monoterapii, jak również w skojarzeniu z cypaglukozydazą alfa, wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Miglustat w skojarzeniu z cypaglukozydazą alfa nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy miglustat i cypaglukozydaza alfa przenikają do mleka ludzkiego (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych/toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie/wydzielanie miglustatu i cypaglukozydazy alfa do mleka. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/niemowląt. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie miglustatu w skojarzeniu z cypaglukozydazą alfa, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Brak danych klinicznych dotyczących wpływu stosowania miglustatu w skojarzeniu z terapią cypaglukozydazą alfa na płodność. Dane przedkliniczne u szczurów wykazały, że stosowanie miglustatu ma negatywny wpływ na parametry nasienia (ruchliwość i morfologię), prowadzące do zmniejszenia płodności (patrz punkt 5.3). Nie zaobserwowano jednak wpływu na stężenie, ruchliwość ani morfologię nasienia u 7 zdrowych dorosłych mężczyzn, którzy otrzymywali miglustat w dawce 100 mg doustnie, dwa razy na dobę przez 6 tygodni.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Miglustat nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym, przypisywanym tylko stosowaniu miglustatu 65 mg, były zaparcia (1,3%). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Ocena działań niepożądanych opiera się na informacjach uzyskanych od pacjentów leczonych miglustatem w skojarzeniu z cypaglukozydazą alfa z zbiorczej analizy bezpieczeństwa w 3 badaniach klinicznych. Całkowity średni czas ekspozycji wynosił 17,2 miesiąca. Działania niepożądane, obserwowane w badaniach klinicznych, wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA w tabeli 1. Odpowiednie kategorie częstości występowania są określone jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Działania niepożądane
Tabela 1: Zestawienie działań niepożądanych, obserwowanych w badaniach klinicznych z udziałem uczestników leczonych miglustatem

CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów Częstość Działanie niepożądane (preferowanytermin)
Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często Nadwrażliwość
Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Bóle głowy
Często Drżenie, zaburzenia smaku
Niezbyt często Zaburzenia równowagi, migrena4
Zaburzenia serca Często Częstoskurcz6
Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często Niedociśnienie tętnicze, bladość
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często Duszność
Niezbyt często Astma
Zaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka, nudności, ból brzucha1, wzdęcia,rozdęcie brzucha, wymioty, zaparcia†
Niezbyt często Dyskomfort w jamie brzusznej†, skurcz przełyku, ból w jamie ustnej
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Pokrzywka3, wysypka2, świąd, nadmierna potliwość
Niezbyt często Przebarwienia skóry
Często Skurcze mięśni, ból mięśni, osłabienie mięśni

CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów Częstość Działanie niepożądane (preferowanytermin)
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Niezbyt często Bóle stawów, ból w okolicy lędźwiowej, zmęczenie mięśni, sztywność mięśniowo- szkieletowa
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Zmęczenie, gorączka, dreszcze
Niezbyt często Astenia, ból twarzy, roztrzęsienie†, niesercowy ból w klatce piersiowej, obrzęk obwodowy
Badania diagnostyczne Często Podwyższone ciśnienie krwi5
Niezbyt często Zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby płytek krwi†

CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Działania niepożądane
† Zgłoszone tylko w przypadku miglustatu 1. Ból brzucha, ból w nadbrzuszy i ból w podbrzuszu są skategoryzowane jako ból brzucha. 2. Wysypka i wysypka rumieniowata są skategoryzowane jako wysypka. 3. Pokrzywka, wysypka pokrzywkowa i pokrzywka fizykalna są skategoryzowane jako pokrzywka. 4. Migrena i migrena z aurą są skategoryzowane jako migrena. 5. Nadciśnienie tętnicze i podwyższone ciśnienie krwi są skategoryzowane jako podwyższone ciśnienie krwi. 6. Tachykardia i częstoskurcz zatokowy są skategoryzowane jako częstoskurcz. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy U pacjentów z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), przyjmujących miglustat w dawce 800 mg/dobę lub większej, obserwowano leukopenię, granulocytopenię, neutropenię, zawroty głowy i parestezję. Postępowanie W przypadku przedawkowania należy niezwłocznie zapewnić wspomagającą opiekę medyczną. Należy monitorować morfologię krwi pod kątem zmniejszenia liczby białych krwinek.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne produkty wpływające na układ pokarmowy i metabolizm, różne produkty wpływające na układ pokarmowy i metabolizm. Kod ATC: A16AX06 Mechanizm działania Miglustat jest farmakokinetycznym stabilizatorem enzymu cypaglukozydazy alfa. Miglustat wiąże się selektywnie z cypaglukozydazą alfa we krwi podczas infuzji; w ten sposób stabilizując konformację cypaglukozydazy alfa i minimalizując utratę aktywności enzymu w krążeniu. To selektywne wiązanie pomiędzy cypaglukozydazą alfa a miglustatem jest przejściowe z deasocjacją następującą w lizosomie. Sam miglustat nie ma wpływu na zmniejszenie stężenia glikogenu. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Opfolda w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu choroby spichrzeniowej glikogenu typu II (choroby Pompego) (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Szybkość wchłaniania (t max ) miglustatu wynosiła około 2 do 3 godzin. W dawce klinicznej 260 mg miglustat w osoczu osiągnął wartość C max około 3000 ng/ml i AUC 0-∞ około 25 000 ng h/ml. Wpływ pokarmu Zaobserwowano znaczny wpływ pokarmu, który powodował zmniejszenie C max o 36% i opóźnienie wchłaniania o około 2 godziny (patrz punkt 4.2). Metabolizm Miglustat jest w dużym stopniu niemetabolizowany – odzyskano < 5% znakowanej radioaktywnie dawki w postaci glukuronidów. Eliminacja Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji miglustatu wynosił około 6 godzin. Klirens po podaniu doustnym wynosił około 10,5 l/h, a objętość dystrybucji w fazie końcowej wynosiła około 90 l. Liniowość Miglustat wykazał kinetykę proporcjonalną do dawki. Szczególne grupy pacjentów Płeć, wiek i rasa/pochodzenie etniczne Na podstawie zbiorczej analizy farmakokinetyki populacyjnej stwierdzono, że płeć, wiek (od 18 do 74 lat) oraz rasa/pochodzenie etniczne nie miały klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję na miglustat w skojarzeniu z cypaglukozydazą alfa.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Zaburzenia czynności wątroby Nie oceniano farmakokinetyki miglustatu w skojarzeniu z terapią cypaglukozydazą alfa u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Zaburzenia czynności nerek Wartość AUC 0-24hr dla miglustatu zwiększyła się o 21%, 32% i 41% odpowiednio u pacjentów z łagodnymi (klirens kreatyniny [ CLcr] od 60 do 89 ml/minutę, oszacowanym wg wzoru Cockcrofta- Gaulta), umiarkowanymi (CLcr od 30 do 59 ml/minutę) i ciężkimi (CLcr od 15 do 29 ml/minutę) zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Nie jest znany wpływ schyłkowej choroby nerek na farmakokinetykę miglustatu.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym, genotoksyczności i mutagenności nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla ludzi. U myszy sporadycznie występowały nowotwory jelita grubego w okresie 2 lat po otrzymaniu doustnego leczenia miglustatem w dawce 210, 420 i 840/500 mg/kg mc./dobę. Dawki te odpowiadają 8, 16 i 33/19-krotności stosowanej u ludzi dawki wynoszącej 200 mg trzy razy na dobę. Nie jest znane znaczenie tych obserwacji dla ludzi przyjmujących miglustat w znacznie mniejszych badanych dawkach, wynoszących 195 do 260 mg co drugi tydzień w przypadku choroby Pompego. Bezpłodność W badaniach na zwierzętach nie obserwowano wpływu miglustatu w skojarzeniu z cypaglukozydazą alfa na spermatogenezę.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Jednak u szczurów leczonych miglustatem w skojarzeniu z cypaglukozydazą alfa obserwowano zmniejszenie ruchliwości plemników, co wydawało się być związane z miglustatem. U szczurów miglustat podawany doustnie w dawkach 60 mg/kg mc./dobę i większych powodował atrofię/zwyrodnienie kanalików nasiennych i jąder. U szczurów, którym podawano doustnie miglustat w dawce 20 mg/kg mc./dobę na 14 dni przed kopulacją w dawkach powodujących ekspozycją poniżej ogólnoustrojowej ekspozycji terapeutycznej u ludzi na podstawie porównania powierzchni ciała (mg/m 2 ), obserwowano zmniejszoną spermatogenezę ze zmienioną morfologią i ruchliwością plemników oraz zmniejszoną płodność. Zmniejszona spermatogeneza była odwracalna u szczurów po 6 tygodniach od odstawienia substancji czynnej. Toksykologia i (lub) farmakologia zwierząt W badaniu segmentu I, dotyczącym płodności i wczesnego rozwoju zarodkowego u szczurów, zaobserwowano poronienia w okresie przedimplantacyjnym u samic w części badania dotyczącej płodności zarówno w grupie osobników otrzymujących miglustat w monoterapii (60 mg/kg mc.), jak i w grupie osobników otrzymujących leczenie skojarzone (cypaglukozydaza alfa w dawce 400 mg/kg mc.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
z miglustatem przyjmowanym doustnie w dawce 60 mg/kg mc.), i uznano to za związane ze stosowaniem miglustatu.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Zawartość kapsułki Skrobia żelowana (kukurydziana) Magnezu stearynian (E470b) Celuloza mikrokrystaliczna (E-460i) Sukraloza (E955) Krzemionka koloidalna Otoczka kapsułki Żelatyna Tytanu dwutlenek (E171) Żelaza tlenek czarny (E172) Tusz drukarski jadalny Żelaza tlenek czarny (E172) Potasu wodorotlenek (E525) Glikol propylenowy (E1520) Szelak (E904) Amonowy wodorotlenek stężony (E527) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) 40 ml, z 33-mm białą, zabezpieczoną przed dostępem dzieci nakrętką z polipropylenu z etykietą. Otwór butelki jest uszczelniony zgrzewaną indukcyjnie wkładką foliową. Butelki zawierające 4 i 24 kapsułki. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Opfolda, kapsułki twarde, 65 mg
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cerezyme 400 jednostek proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka zawiera 400 jednostek* imiglucerazy**. Po rozpuszczeniu 1 ml roztworu zawiera 40 jednostek (ok. 1 mg) imiglucerazy (400 j./10 ml). Przed użyciem każda fiolka wymaga dalszego rozcieńczania (patrz punkt 6.6). * Jednostka aktywności enzymu (j.) jest definiowana jako ilość enzymu, która katalizuje hydrolizę jednego mikromola syntetycznego substratu para-nitrofenylo- β -D-glukopiranozydu (pNP-Glc) na minutę w temperaturze 37°C. ** Imigluceraza to zmodyfikowana postać ludzkiej kwaśnej β -glukozydazy wytwarzanej technologią rekombinacji DNA w hodowli komórek jajnika chomika chińskiego (CHO, Chinese Hamster Ovary), z modyfikacją mannozy zapewniającej powinowactwo do makrofagów. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda fiolka zawiera 41 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Cerezyme jest białym lub białawym proszkiem.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Cerezyme (imigluceraza) jest wskazany do stosowania w długotrwałej enzymatycznej terapii zastępczej u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem choroby Gauchera typu 1 (bez neuropatii) lub typu 3 (z przewlekłą neuropatią), u których występują klinicznie znaczące objawy tej choroby, niezwiązane z układem nerwowym. Objawy choroby Gauchera niezwiązane z układem nerwowym obejmują jeden lub więcej spośród wymienionych stanów: • niedokrwistość, po wykluczeniu innych przyczyn, takich jak niedobór żelaza • małopłytkowość • choroba kości, po wykluczeniu innych przyczyn, takich jak niedobór witaminy D • powiększenie wątroby lub śledziony
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być prowadzone przez lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu choroby Gauchera. Dawkowanie Z uwagi na heterogeniczny i wieloukładowy charakter choroby Gauchera, dawkowanie należy dobrać indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie kompleksowej oceny wszystkich objawów klinicznych choroby. Po uzyskaniu wyraźnej indywidualnej odpowiedzi na leczenie obejmującej wszystkie istotne objawy kliniczne, dawkę i częstość podawania można zmodyfikować, aby zapewnić utrzymanie osiągniętych optymalnych parametrów objawów klinicznych lub uzyskać dalszą poprawę tych parametrów, które nadal są nieprawidłowe. Została potwierdzona skuteczność pełnego zakresu schematów dawkowania wobec niektórych lub wszystkich objawów choroby, niezwiązanych z układem nerwowym. Początkowe dawki 60 jednostek/kg mc.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Dawkowanie
raz na 2 tygodnie przyniosły poprawę parametrów hematologicznych i narządowych w ciągu 6 miesięcy leczenia, a dalsze stosowanie doprowadziło albo do zatrzymania progresji, albo do poprawy zmian kostnych. Wykazano, że podawanie leku w dawkach zaledwie 15 jednostek/kg mc. raz na dwa tygodnie powodowało poprawę parametrów hematologicznych i ustępowanie powiększenia narządów wewnętrznych, lecz nie doprowadziło do poprawy parametrów zmian kostnych. Infuzje podaje się zazwyczaj z częstością raz na 2 tygodnie; dla takiej częstości podawania dostępnych jest najwięcej danych. Dzieci i młodzież Nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku u dzieci i młodzieży. Nie ustalono skuteczności produktu leczniczego Cerezyme w leczeniu objawów neurologicznych u pacjentów z chorobą Gauchera z przewlekłą neuropatią i nie można zalecić żadnego specjalnego schematu dawkowania w przypadku takich objawów klinicznych (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Dawkowanie
Sposób podawania Po rozpuszczeniu i rozcieńczeniu produkt leczniczy podaje się w infuzji dożylnej. Podczas pierwszych infuzji produktu leczniczego Cerezyme szybkość infuzji nie powinna być większa niż 0,5 j./kg mc./min. Podczas kolejnych podań leku szybkość infuzji można zwiększyć maksymalnie do 1 j./kg mc./min. Zwiększanie szybkości infuzji powinien nadzorować lekarz. Infuzję domową produktu leczniczego Cerezyme można rozważyć w przypadku pacjentów, którzy dobrze tolerują infuzje przez kilka miesięcy. Decyzję o przejściu pacjenta na infuzję domową należy podjąć po ocenie i zaleceniach lekarza prowadzącego. Infuzje produktu leczniczego Cerezyme wykonywane przez pacjenta lub opiekuna wymagają przeszkolenia przez pracownika ochrony zdrowia w warunkach klinicznych. Pacjent lub opiekun zostaną poinstruowani w zakresie technik infuzji i prowadzenia dzienniczka leczenia.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Dawkowanie
Pacjenci, u których podczas infuzji występują działania niepożądane powinni natychmiast przerwać infuzję i zgłosić się po pomoc do pracowników ochrony zdrowia. Konieczne może być wykonywanie kolejnych infuzji w warunkach klinicznych. Dawka i szybkość infuzji w warunkach domowych powinny pozostawać stałe i nie zmieniane bez nadzoru pracowników ochrony zdrowia. Instrukcja dotycząca rekonstytucji i rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Zachęca się lekarzy i pracowników ochrony zdrowia do zgłaszania pacjentów z chorobą Gauchera do „Rejestru ICGG choroby Gauchera” (patrz punkt 5.1), włącznie z pacjentami z przewlekłymi objawami neuropatycznymi.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadwrażliwość Aktualne dane uzyskane na podstawie testów przesiewowych ELISA, dodatkowo potwierdzane metodą radioimmunoprecypitacji wskazują, że podczas pierwszego roku leczenia przeciwciała klasy IgG skierowane przeciwko imiglucerazie tworzą się u około 15% leczonych pacjentów. Wydaje się, że jeśli u pacjentów mają się wytworzyć przeciwciała IgG, to zwykle tworzą się one w czasie pierwszych 6 miesięcy leczenia, natomiast tworzenie się przeciwciał przeciwko produktowi leczniczemu Cerezyme po 12 miesiącach leczenia zdarza się rzadko. Zaleca się, aby pacjenci, u których podejrzewa się zmniejszoną reakcję na leczenie byli okresowo monitorowani w celu wykrycia przeciwciał klasy IgG skierowanych przeciwko imiglucerazie. Pacjenci z przeciwciałami przeciw imiglucerazie są w większym stopniu zagrożeni wystąpieniem reakcji nadwrażliwości (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli u pacjenta stwierdza się reakcje wskazujące na nadwrażliwość, zaleca się przeprowadzenie dodatkowych badań przeciwciał przeciwko imiglucerazie. Podobnie jak w przypadku innych leków zawierających białko, podawanych dożylnie, możliwe jest wystąpienie (jednak niezbyt często) poważnych reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. Jeśli takie reakcje wystąpią, zaleca się natychmiastowe przerwanie infuzji produktu leczniczego Cerezyme i podanie odpowiednich leków. Należy przestrzegać aktualnych standardów leczenia doraźnego. Pacjenci, u których powstały przeciwciała lub objawy nadwrażliwości na produkt leczniczy Ceredase (alglucerazę), powinni być leczeni z zachowaniem ostrożności przy podawaniu produktu leczniczego Cerezyme (imiglucerazy). Sód Produkt leczniczy zawiera 41 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 2% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Podawany jest w 0,9% roztworze chlorku sodu do infuzji (patrz punkt 6.6).
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Powinni to uwzględnić pacjenci stosujący dietę z kontrolowaną zawartością sodu. Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Brak jest danych na temat interakcji.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Dostępne ograniczone doświadczenie dotyczące 150 pacjentek w ciąży (obejmujące głównie spontaniczne zgłoszenia i przegląd literatury) sugeruje, że stosowanie produktu leczniczego Cerezyme jest korzystne w leczeniu zasadniczej choroby Gauchera w czasie ciąży. Ponadto, dane te wskazują na brak toksyczności produktu leczniczego Cerezyme, powodującej deformacje u płodu, chociaż dowody nie są statystycznie silne. Śmierć płodu zgłaszano rzadko, przy czym nie jest jasne, czy miała ona związek ze stosowaniem produktu leczniczego Cerezyme, czy z zasadniczą chorobą Gauchera. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach, dotyczących oceny działania produktu leczniczego Cerezyme na ciążę, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy. Nie wiadomo, czy produkt leczniczy Cerezyme przenika przez łożysko do rozwijającego się płodu.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
U pacjentek z chorobą Gauchera będących w ciąży lub planujących ciążę, w każdym przypadku należy dokonać oceny ryzyka i korzyści wynikających z leczenia. U pacjentek z chorobą Gauchera, które zajdą w ciążę, może dojść do nasilenia choroby w czasie ciąży i połogu. Obejmuje to zwiększone ryzyko wystąpienia objawów kostnych, nasilenia cytopenii, krwawienia i konieczności transfuzji. Wiadomo, że zarówno ciąża jak i karmienie wpływają na hemostazę wapniową u matki i przyspieszają obrót kostny. Może to przyczyniać się do nasilenia choroby układu szkieletowego w chorobie Gauchera. U kobiet, które wcześniej nie były leczone, zaleca się rozważenie rozpoczęcia leczenia przed poczęciem, w celu zapewnienia jak najlepszego stanu zdrowia. U kobiet stosujących produkt leczniczy Cerezyme należy rozważyć kontynuację leczenia przez cały okres ciąży.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
W celu indywidualnego doboru dawki w zależności od potrzeb pacjentki i odpowiedzi na leczenie, należy ściśle monitorować ciążę i objawy kliniczne choroby Gauchera. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy ta substancja czynna przenika do mleka kobiecego, jednak prawdopodobnie enzym jest trawiony w przewodzie pokarmowym dziecka.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Cerezyme nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane wymieniono w poniższej tabeli według klasyfikacji narządów i układów oraz częstości (często (  1/100 do < 1/10), niezbyt często (  1/1000 do < 1/100) i rzadko (  1/10 000 do < 1/1 000)). W każdej grupie częstość występowania działań niepożądanych przedstawiono w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Często Niezbyt często Rzadko
Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy, ból głowy, parestezje*
Zaburzenia serca Częstoskurcz*,sinica*
Zaburzenia naczyniowe Zaczerwienienie*, niedociśnienie*
Zaburzenia układu oddechowego, klatkipiersiowej i śródpiersia Duszność*, kaszel*
Zaburzenia żołądka i jelit Wymioty, nudności,spastyczne bóle brzucha, biegunka
Zaburzenia układu immunologicznego Reakcje nadwrażliwości Reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Pokrzywka/obrzęknaczynioruchowy*, świąd*, wysypka*
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkankiłącznej Ból stawów, ból pleców*

CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Działania niepożądane

Zaburzenia ogólne i Dyskomfort w
stany w miejscu podania miejscu infuzji,
pieczenie w miejscu
infuzji, obrzęk w
miejscu infuzji,
jałowy ropień w
miejscu infuzji,
dyskomfort w klatce
piersiowej*,
gorączka, dreszcze,
zmęczenie

CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Działania niepożądane
Objawy świadczące o reakcji nadwrażliwości (zaznaczone * w tabeli powyżej) odnotowano ogółem u około 3% pacjentów. Początek występowania tych objawów był obserwowany podczas lub wkrótce po infuzji. Objawy te zwykle ustępowały po podaniu leków przeciwhistaminowych i (lub) kortykosteroidów. W razie wystąpienia ww. objawów, pacjentom zaleca się przerwanie infuzji i skontaktowanie się z lekarzem. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie zaobserwowano żadnego przypadku przedawkowania. W leczeniu pacjentów stosowano dawki do 240 j./kg mc. raz na dwa tygodnie.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: enzymy – imigluceraza (rekombinowana β -glukocerebrozydaza ukierunkowana na makrofagi), kod ATC: A16AB02. Mechanizm działania Choroba Gauchera jest dziedziczonym recesywnie, rzadkim zaburzeniem metabolicznym spowodowanym niedoborem enzymu lizosomalnego, kwaśnej β -glukozydazy. Ten enzym rozkłada glukozyloceramid (główny składnik tłuszczowy błon komórkowych) na glukozę i ceramid. U pacjentów z chorobą Gauchera dochodzi do zaburzenia rozkładu glukozyloceramidu, co prowadzi do nagromadzenia znacznych ilości substratu w obrębie lizosomów makrofagów (komórki Gauchera) oraz do wtórnych, rozległych zmian chorobowych. Komórki Gauchera najczęściej występują w wątrobie, śledzionie i szpiku kostnym oraz niekiedy również w płucach, nerkach i jelitach. Choroba Gauchera charakteryzuje się heterogennym, zróżnicowanym fenotypem klinicznym. Najczęstsze objawy choroby to hepatosplenomegalia, małopłytkowość, niedokrwistość i zaburzenia kostne.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Powikłania ze strony układu kostnego często są najbardziej obciążającymi objawami choroby Gauchera, upośledzającymi sprawność pacjenta. Do powikłań kostnych zalicza się nacieki szpiku kostnego, martwicę kości, ból kości i przełomy kostne, osteopenię i osteoporozę, złamania patologiczne i upośledzenie wzrostu. W przebiegu choroby Gauchera wytwarzane są nadmierne ilości glukozy i zwiększa się wydatek energetyczny w spoczynku, co może wywoływać przewlekłe zmęczenie i wyniszczenie pacjentów. U pacjentów cierpiących na chorobę Gauchera mogą również występować przewlekłe odczyny zapalne o niewielkim nasileniu. Poza tym chorobie Gauchera towarzyszy zwiększenie ryzyka zaburzeń dotyczących immunoglobulin, np. hiperimmunoglobulinemia, gammapatia poliklonalna, gammapatia monoklonalna o nieustalonym znaczeniu (MGUS) oraz szpiczak mnogi. Choroba Gauchera na ogół przebiega w sposób postępujący, a wraz z postępem choroby narasta ryzyko nieodwracalnych powikłań narządowych.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Objawy kliniczne choroby Gauchera mogą niekorzystnie wpływać na jakość życia pacjentów. Choroba Gauchera wiąże się ze zwiększoną chorobowością i umieralnością pacjentów w młodym wieku. Jeśli w dzieciństwie występują objawy przedmiotowe i podmiotowe, zwykle sugeruje to chorobę Gauchera o cięższym przebiegu. Choroba Gauchera może prowadzić do spowolnienia wzrostu i opóźnienia dojrzewania płciowego u dzieci. Wiadomo, że chorobie Gauchera może towarzyszyć nadciśnienie płucne. Ryzyko nadciśnienia płucnego zwiększa się po splenektomii. W większości przypadków stosowanie produktu leczniczego Cerezyme zmniejsza konieczność wykonywania splenektomii, a rozpoczęcie leczenia tym lekiem we wczesnym okresie choroby wiąże się ze zmniejszeniem ryzyka nadciśnienia płucnego. Po rozpoznaniu choroby Gauchera i w trakcie jej leczenia zaleca się rutynowe badania w kierunku nadciśnienia płucnego.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Szczególnie u pacjentów z nadciśnieniem płucnym należy stosować odpowiednie dawki produktu leczniczego Cerezyme, zapewniające kontrolę objawów choroby Gauchera. W takim przypadku należy również ocenić potrzebę swoistego leczenia nadciśnienia płucnego. Działanie farmakodynamiczne Podanie imiglucerazy (rekombinowana, kwaśna ß-glukozydaza z powinowactwem do makrofagów) uzupełnia niedobór enzymatyczny i umożliwia hydrolizę glukozyloceramidu. Przeciwdziała to pierwotnym zaburzeniom patofizjologicznym i zapobiega wtórnym zmianom chorobowym. Produkt leczniczy Cerezyme zapewnia zmniejszenie rozmiarów śledziony i wątroby, poprawę lub normalizację małopłytkowości, niedokrwistości, gęstości mineralnej kości i obciążenia szpiku kostnego oraz łagodzi lub usuwa ból kości i przełomy kostne. Produkt leczniczy Cerezyme zmniejsza spoczynkowy wydatek energetyczny. Wykazano, że produkt leczniczy Cerezyme korzystnie wpływa na aspekty psychiczne i fizyczne jakości życia w chorobie Gauchera.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Produkt leczniczy Cerezyme zmniejsza stężenie chitotriozydazy, bioznacznika odpowiedzi na leczenie i przeładowania makrofagów glukozyloceramidem. Wykazano, że u dzieci produkt leczniczy Cerezyme umożliwia prawidłowy rozwój, powoduje przyspieszenie wzrostu i umożliwia osiągnięcie prawidłowego wzrostu i gęstości mineralnej kości po osiągnięciu wieku dorosłego. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Szybkość i zakres odpowiedzi na leczenie zależy od zastosowanej dawki produktu leczniczego Cerezyme. Na ogół poprawę można szybciej zaważyć w układach narządów o szybszym metabolizmie (np. układ krwiotwórczy) niż w układach o wolniejszym metabolizmie (np. układ kostny). W analizie dużej grupy pacjentów z rozpoznaniem choroby Gauchera typu 1 (Rejestr ICGG choroby Gauchera, n=528) stwierdzono, że podawanie produktu leczniczego Cerezyme w dawkach 15, 30 i 60 j./kg mc.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
raz na 2 tygodnie wpływa na parametry krwiotwórcze i trzewne (liczba płytek krwi, stężenie hemoglobiny, objętość śledziony i wątroby) w sposób zależny od dawki i czasu leczenia. Wykazano, że u pacjentów otrzymujących dawkę 60 j./kg mc. raz na 2 tygodnie nastąpiła szybsza poprawa i większy maksymalny efekt leczenia niż u pacjentów otrzymujących mniejsze dawki. Analogicznie, na podstawie analizy gęstości mineralnej kości metodą DXA u 342 pacjentów (rejestr ICGG choroby Gauchera) prawidłową gęstość mineralną kości po 8 latach leczenia uzyskano u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Cerezyme w dawce 60 j./kg mc. raz na 2 tygodnie, a nie stwierdzono w grupach otrzymujących mniejsze dawki 15 i 30 j./kg mc. raz na 2 tygodnie (Wenstrup i wsp. 2007). W badaniu oceniającym 2 grupy pacjentów leczonych średnią dawką 80 j./mc. raz na 4 tygodnie oraz średnią dawką 30 j./kg mc.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
raz na 4 tygodnie, u pacjentów z obciążeniem szpiku kostnego  6 po 24 miesiącach stosowania produktu leczniczego Cerezyme, zmniejszenie obciążenia o 2 pkt osiągnięto u większej liczby osób w grupie leczonej większą dawką (33%; n=22) niż w grupie otrzymującej mniejsze dawki (10%; n=13) (de Fost i wsp. 2006). Stosowanie produktu leczniczego Cerezyme w dawce 60 j./kg mc. raz na 2 tygodnie powoduje złagodzenie bólu kości już po 3 miesiącach, zmniejszenie nasilenia przełomów kostnych w ciągu 12 miesięcy oraz poprawę gęstości mineralnej kości po 24 miesiącach leczenia (Sims i wsp. 2008). Infuzje najczęściej wykonuje się raz na 2 tygodnie (patrz punkt 4.2). U dorosłych pacjentów z chorobą Gauchera typu 1 o stabilnym przebiegu, w leczeniu podtrzymującym badano dawkowanie raz na 4 tygodnie w takiej samej dawce sumarycznej jak w schemacie dwutygodniowym.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
W porównaniu do wartości wyjściowych, zmiany parametrów hemoglobiny, płytek, wielkości wątroby i śledziony, przełomu kostnego i choroby kostnej zawarte we wcześniej zdefiniowanym łącznym punkcie końcowym: celu leczniczym polegającym na osiągnięciu lub utrzymaniu choroby Gauchera o stabilnym przebiegu dotyczącym parametrów hematologicznych i trzewnych, zawierały dodatkowy punkt końcowy. W 24. miesiącu badania 63% pacjentów leczonych raz na 4 tygodnie i 81% pacjentów leczonych raz na 2 tygodnie spełniało łączny punkt końcowy; nie odnotowano znaczącej statystycznie różnicy (CI 95%, -0,357 – 0,058). 89% pacjentów leczonych raz na 4 tygodnie i 100% pacjentów leczonych raz na 2 tygodnie spełniało punkt końcowy dotyczący celu leczniczego; nie odnotowano znaczącej statystycznie różnicy (CI 95%, -0,231 – 0,060).
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Schemat infuzji polegający na podaniu dawki leku raz na 4 tygodnie może stanowić opcję leczniczą dla niektórych dorosłych pacjentów z utrzymującą się chorobą Gauchera typu 1 o stabilnym przebiegu, chociaż dane kliniczne są ograniczone. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych dotyczących skuteczności produktu leczniczego Cerezyme w leczeniu objawów neurologicznych choroby. Dlatego nie można wyciągnąć żadnych wniosków co do wpływu enzymatycznej terapii zastępczej na objawy neurologiczne tej choroby. Zachęca się personel medyczny i pracowników ochrony zdrowia do zgłaszania pacjentów z chorobą Gauchera, również tych z przewlekłymi objawami neurologicznymi, do „Rejestru ICGG choroby Gauchera“. Dane pacjenta w tym rejestrze są zbierane anonimowo. Celem „Rejestru ICGG choroby Gauchera“ jest przyczynienie się do lepszego zrozumienia choroby Gauchera i ocena skuteczności enzymatycznej terapii zastępczej, co docelowo pozwoli na skuteczniejsze i bardziej bezpieczne stosowanie produktu leczniczego Cerezyme.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne W trakcie trwających jedną godzinę infuzji dożylnych 4 dawek imiglucerazy (7,5, 15, 30, 60 jednostek/kg mc.) stan równowagi aktywności enzymatycznej był osiągany w ciągu 30 minut. Po infuzji aktywność enzymatyczna w osoczu gwałtownie malała, a okres półtrwania wynosił od 3,6 do 10,4 minut. Osoczowy klirens leku wynosił od 9,8 do 20,3 ml/min/kg, (wartość średnia ± odchylenie standardowe (SD): 14,5 ± 4,0 ml/min/kg). Objętość dystrybucji skorygowana w stosunku do masy ciała zawierała się pomiędzy 0,09 a 0,15 l/kg (wartość średnia ± SD: 0,12 ± 0,02 l/kg). Zmienne te nie wydawały się zależeć od dawki lub czasu trwania infuzji, jednakże trzeba zaznaczyć, że dla każdej z dawek i czasu infuzji oceniano zaledwie 1-2 pacjentów.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym oraz genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Mannitol Sodu cytrynian (do ustalenia pH) Kwas cytrynowy jednowodny (do ustalenia pH) Polisorbat 80 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Zamknięte fiolki: 3 lata Rozcieńczony roztwór: Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek powinien być zużyty zaraz po rozcieńczeniu. Jeżeli nie zostanie zużyty natychmiast, za jego przechowywanie i stan przed użyciem odpowiada użytkownik, przy czym przechowywanie nie powinno być dłuższe niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, z dala od źródeł światła. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2 ° C – 8 ° C). Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Produkt leczniczy Cerezyme jest dostarczany w fiolkach ze szkła borokrzemianowego (bezbarwnego) typu I, zawierających 20 ml. Zamknięcie fiolki stanowi silikonowany korek polibutylowy z zabezpieczającym kapslem ze zrywalną częścią. Aby zapewnić wystarczającą objętość potrzebną do dokładnego dawkowania, w każdej fiolce znajduje się 0,6 ml nadmiaru. Wielkość opakowania: 1, 5 lub 25 fiolek w pudełku tekturowym. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Każda fiolka produktu leczniczego Cerezyme jest przeznaczona do jednorazowego użytku. Proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań, rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu do infuzji, a następnie podawać w infuzji dożylnej.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Dane farmaceutyczne
Na podstawie indywidualnego schematu dawkowania dla danego pacjenta należy wyliczyć liczbę fiolek przeznaczonych do rozpuszczania i wyjąć potrzebną liczbę fiolek z lodówki. Można dokonać niewielkiej korekty dawkowania, aby uniknąć konieczności wyrzucania fiolek wykorzystanych tylko częściowo. Dawki można zaokrąglać do najbliższej pełnej fiolki w taki sposób, by w rozliczeniu miesięcznym podana dawka leku nie odbiegała znacząco od zaplanowanej. Wykonywać w warunkach aseptycznych . Rozpuszczanie Każdą fiolkę należy rozpuścić w wodzie do wstrzykiwań w ilości 10,2 ml, unikając gwałtownego uderzenia strumienia wody do wstrzykiwań w proszek, zaś podczas ostrożnego mieszania należy unikać pienienia się roztworu. Łączna ilość płynu po rozpuszczeniu wynosi 10,6 ml. Wartość pH otrzymanego roztworu wynosi w przybliżeniu 6,2. Po rozpuszczeniu jest to przezroczysty, bezbarwny płyn, niezawierający nierozpuszczonych cząstek. Powstały roztwór należy dodatkowo rozcieńczyć.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Dane farmaceutyczne
Przed dalszym rozcieńczaniem należy wizualnie sprawdzić, czy w przygotowanym roztworze w żadnej z fiolek nie występują dodatkowo nierozpuszczone cząstki i czy roztwór jest bezbarwny. Nie stosować fiolek, w których widoczne są nierozpuszczone cząstki lub zabarwienie. Po rozpuszczeniu należy natychmiast rozcieńczyć zawartość fiolek i nie przechowywać ich do późniejszego wykorzystania. Rozcieńczanie Uzyskany roztwór zawiera 40 jednostek imiglucerazy/ml. Z każdej fiolki z otrzymanej ilości roztworu można pobrać dokładnie objętość 10,0 ml (co odpowiada 400 jednostkom). Pobrać po 10,0 ml roztworu z każdej fiolki i połączyć ze sobą pobrane roztwory. Następnie rozcieńczyć połączone roztwory 0,9% roztworem chlorku sodu do infuzji do łącznej objętości 100 do 200 ml. Ostrożnie wymieszać przygotowany roztwór. Podanie Zaleca się podawanie rozcieńczonego roztworu przez podłączony szeregowo filtr 0,2 µm wiążący niskocząsteczkowe białko, w celu usunięcia wszelkich cząstek białka.
CHPL leku Cerezyme, proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, 400 j.m.
Dane farmaceutyczne
Nie spowoduje to utraty aktywności imiglucerazy. Zaleca się, by rozcieńczony roztwór podać przed upływem 3 godzin. Produkt rozcieńczony 0,9% roztworem chlorku sodu do infuzji zachowuje stabilność chemiczną przy przechowywaniu do 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C pod warunkiem ochrony przed światłem; jednak czystość mikrobiologiczna leku będzie zależeć od tego, czy rozpuszczanie i rozcieńczanie prowadzono w warunkach jałowych. Produkt leczniczy Cerezyme nie zawiera żadnych środków konserwujących. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często	Często
Zaburzenia psychiczne		depresja
Zaburzenia układu nerwowego	ból głowy	parestezja zawroty głowy niedoczulica
Zaburzenia ucha i błędnika		zawroty głowy pochodzenia błędnikowego
Zaburzenia serca		kołatanie serca
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia		duszność krwawienia z nosa
Zaburzenia żołądka i jelit		biegunka nudności bóle brzucha zaparciasuchość w jamie ustnej parcie na stolec niestrawność
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej		wysypka świąd
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		skurcze mięśni bóle mięśniowe kręcz szyiból kończyny
Zaburzenia nerek i dróg moczowych		białkomocz

Zmiana nukleotydu	Zmiana nukleotydu	Zmiana sekwencji białkowej
c.7C>G	c.C7G	L3V
c.8T>C	c.T8C	L3P
c.[11G>T; 620A>C]	c.G11T/A620C	R4M/Y207S
c.13A>G	c.A13G	N5D
c.15C>G	c.C15G	N5K
c.16C>A	c.C16A	P6T
c.16C>T	c.C16T	P6S
c.17C>A	c.C17A	P6Q
c.17C>G	c.C17G	P6R
c.17C>T	c.C17T	P6L
c.19G>A	c.G19A	E7K
c.20A>T	c.A20T	E7V
c.21A>T	c.A21T	E7D
c.22C>A	c.C22A	L8I
c.23T>A	c.T23A	L8Q
c.23T>C	c.T23C	L8P
c.25C>T	c.C25T	H9Y
c.26A>G	c.A26G	H9R
c.26A>T	c.A26T	H9L
c.27T>A	c.T27A	H9Q
c.28C>A	c.C28A	L10M
c.28C>G	c.C28G	L10V
c.29T>A	c.T29A	L10Q
c.29T>C	c.T29C	L10P
c.29T>G	c.T29G	L10R
c.31G>A	c.G31A	G11S
c.31G>C	c.G31C	G11R
c.31G>T	c.G31T	G11C
c.32G>A	c.G32A	G11D
c.32G>T	c.G32T	G11V
c.34T>A	c.T34A	C12S
c.34T>C	c.T34C	C12R
c.34T>G	c.T34G	C12G
c.35G>A	c.G35A	C12Y
c.37G>A	c.G37A	A13T
c.37G>C	c.G37C	A13P

Powierzchnia ciała (m2)	Zalecana dawka
	200 mg trzy razy na dobę
	200 mg dwa razy na dobę
	100 mg trzy razy na dobę
	100 mg dwa razy na dobę
 0,47	100 mg raz na dobę

Klasyfikacja układówi narządów	Częstość	Działanie niepożądane (preferowanytermin)
Zaburzenia układu immunologicznego	Niezbyt często	Nadwrażliwość
Zaburzenia układu nerwowego	Bardzo często	Bóle głowy
Często	Drżenie, zaburzenia smaku
Niezbyt często	Zaburzenia równowagi, migrena4
Zaburzenia serca	Często	Częstoskurcz6
Zaburzenia naczyniowe	Niezbyt często	Niedociśnienie tętnicze, bladość
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Często	Duszność
Niezbyt często	Astma
Zaburzenia żołądka i jelit	Często	Biegunka, nudności, ból brzucha1, wzdęcia,rozdęcie brzucha, wymioty, zaparcia†
Niezbyt często	Dyskomfort w jamie brzusznej†, skurcz przełyku, ból w jamie ustnej
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Często	Pokrzywka3, wysypka2, świąd, nadmierna potliwość
Niezbyt często	Przebarwienia skóry
	Często	Skurcze mięśni, ból mięśni, osłabienie mięśni

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Często	Niezbyt często	Rzadko
Zaburzenia układu nerwowego		Zawroty głowy, ból głowy, parestezje*
Zaburzenia serca		Częstoskurcz,sinica
Zaburzenia naczyniowe		Zaczerwienienie, niedociśnienie
Zaburzenia układu oddechowego, klatkipiersiowej i śródpiersia	Duszność, kaszel
Zaburzenia żołądka i jelit		Wymioty, nudności,spastyczne bóle brzucha, biegunka
Zaburzenia układu immunologicznego	Reakcje nadwrażliwości		Reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Pokrzywka/obrzęknaczynioruchowy, świąd, wysypka*
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkankiłącznej		Ból stawów, ból pleców*

Zaburzenia ogólne i		Dyskomfort w
stany w miejscu podania	miejscu infuzji,
	pieczenie w miejscu
	infuzji, obrzęk w
	miejscu infuzji,
	jałowy ropień w
	miejscu infuzji,
	dyskomfort w klatce
	piersiowej*,
	gorączka, dreszcze,
	zmęczenie

Migalastat – przeciwwskazania

Spis treści

Czym jest migalastat i kiedy jego stosowanie może być przeciwwskazane?

Przeciwwskazania bezwzględne – kiedy nie wolno stosować migalastatu?

Przeciwwskazania względne – ostrożność i decyzja lekarza

Kiedy należy zachować szczególną ostrożność?

Tabela podsumowująca przeciwwskazania

Migalastat – bezpieczne leczenie tylko w odpowiednich przypadkach

Pytania i odpowiedzi

Kiedy migalastat jest bezwzględnie przeciwwskazany?

Czy migalastat można stosować u dzieci?

Czy można łączyć migalastat z enzymatyczną terapią zastępczą?

Czy migalastat można stosować przy każdej mutacji w chorobie Fabry’ego?

Monitorowanie podczas leczenia migalastatem

Znaczenie mutacji wrażliwej dla skuteczności leczenia

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgDawkowanie

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgDawkowanie

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgDawkowanie

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgInterakcje

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgInterakcje

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Dawkowanie

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Dawkowanie

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Dawkowanie

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Interakcje

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Interakcje

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Galafold, kapsułki twarde, 123 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Dawkowanie

CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Dawkowanie

CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Dawkowanie

CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Dawkowanie

CHPL leku Zavesca, kapsułki twarde, 100 mg
Dawkowanie