Menu

Imikwimod – działania niepożądane i skutki uboczne

Imikwimod to substancja czynna stosowana miejscowo na skórę, która pomaga w leczeniu różnych schorzeń dermatologicznych, takich jak brodawki narządów płciowych, rogowacenie słoneczne czy powierzchowny rak podstawnokomórkowy. Choć imikwimod jest skuteczny, może wywoływać działania niepożądane – zarówno łagodne, jak i poważniejsze. Rodzaj i nasilenie tych działań zależy między innymi od wskazania, dawki, czasu stosowania i indywidualnej reakcji organizmu. Warto poznać najczęstsze objawy uboczne, aby odpowiednio reagować na ich wystąpienie i świadomie korzystać z terapii.

Spis treści

Imikwimod – co warto wiedzieć o działaniach niepożądanych?

Imikwimod, stosowany w postaci kremu, to substancja o szerokim zastosowaniu dermatologicznym. Najczęściej wywołuje działania niepożądane w miejscu aplikacji, jednak mogą pojawić się także objawy ogólnoustrojowe. W większości przypadków są one łagodne lub umiarkowane, lecz zdarzają się także poważniejsze reakcje. Częstość oraz rodzaj objawów niepożądanych zależy od wskazania, schematu dawkowania, dawki, długości leczenia, a także indywidualnych cech pacjenta, takich jak wiek, stan zdrowia czy obecność innych chorób i stosowanych leków¹². Działania niepożądane nie występują u każdego, a korzyści z leczenia zawsze powinny być rozważone względem możliwego ryzyka¹.

Jak często występują działania niepożądane?

Imikwimod może powodować działania niepożądane o różnej częstości występowania. Najczęściej są to reakcje skórne w miejscu aplikacji, ale możliwe są także objawy ogólnoustrojowe, takie jak bóle głowy czy zmęczenie¹². Częstość i rodzaj działań niepożądanych mogą się różnić w zależności od choroby, na którą stosowany jest lek, a także od schematu dawkowania (np. 3 razy w tygodniu, 5 razy w tygodniu, codziennie)¹.

Ważne: Reakcje niepożądane po imikwimodzie zależą od wskazania oraz schematu leczenia. Najczęściej dotyczą miejsca nałożenia kremu – mogą to być świąd, rumień, pieczenie, obrzęk czy łuszczenie skóry. Objawy te zwykle ustępują po zakończeniu leczenia, ale mogą wymagać przerwy w terapii. W przypadku silnych lub niepokojących reakcji należy niezwłocznie poinformować lekarza. U dzieci i młodzieży działania niepożądane są podobne do tych występujących u dorosłych, a ciężkie objawy występują bardzo rzadko³.

Działania niepożądane – podział według częstości

Działania bardzo często występujące (≥ 1 na 10 osób)

Świąd w miejscu aplikacji – uczucie swędzenia w miejscu nałożenia kremu⁴⁵.
Rumień (zaczerwienienie) skóry lub w miejscu aplikacji⁵.
Strupienie, złuszczanie lub suchość skóry w miejscu aplikacji⁵.
Obrzęk skóry lub w miejscu nałożenia kremu⁵.

Działania często występujące (≥ 1 na 100 do < 1 na 10 osób)

Ból w miejscu aplikacji lub skóry⁴.
Pieczenie lub podrażnienie w miejscu aplikacji⁴.
Pojawienie się grudek, wysypki, wydzieliny, krwawienia, zmian pęcherzykowych, bliznowacenia lub łuszczenia skóry w miejscu nałożenia⁵.
Bóle głowy¹⁶.
Bóle mięśni, stawów, pleców, kończyn⁵.
Nudności, biegunka, wymioty⁵.
Zakażenia, w tym opryszczka pospolita⁵.
Bezsenność, drażliwość⁵.
Zmęczenie, gorączka, objawy grypopodobne⁵.
Jadłowstręt⁵.

Działania niezbyt często występujące (≥ 1 na 1000 do < 1 na 100 osób)

Zakażenia bakteryjne lub grzybicze skóry, krosty⁴.
Depresja, parestezje (mrowienie, drętwienie), zawroty głowy, senność⁴.
Podrażnienie spojówek, obrzęk powiek⁴.
Suchość w ustach, ból brzucha⁴.
Obrzęk twarzy, wysypka, pokrzywka, zapalenie skóry, świąd⁷.
Osłabienie, dreszcze, ospałość⁵.

Działania rzadko występujące (≥ 1 na 10 000 do < 1 na 1000 osób)

Zaostrzenie chorób autoimmunologicznych⁵.
Reakcje skórne w miejscach odległych od aplikacji, np. rumień wielopostaciowy⁵.

Działania o nieznanej częstości występowania

Zakażenia skóry w miejscu uszkodzenia⁵.
Zmniejszenie stężenia hemoglobiny, liczby białych krwinek, neutrofilów i płytek krwi⁵.
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych⁵.
Hipopigmentacja (odbarwienie) lub hiperpigmentacja (przebarwienie) skóry – czasami zmiany są trwałe⁵.
Łysienie w miejscu aplikacji lub jego otoczeniu⁵.
Ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona czy skórna postać tocznia rumieniowatego⁵.

Różnice w działaniach niepożądanych w zależności od wskazania i postaci leku

Imikwimod stosuje się w leczeniu różnych schorzeń: brodawek zewnętrznych narządów płciowych, powierzchownego raka podstawnokomórkowego oraz rogowacenia słonecznego. Częstość i rodzaj działań niepożądanych różnią się w zależności od wskazania i schematu leczenia:

Brodawki narządów płciowych: Najczęściej reakcje miejscowe (świąd, ból, pieczenie), rzadziej objawy ogólne (bóle głowy, objawy grypopodobne)¹.
Powierzchowny rak podstawnokomórkowy: Często rumień, nadżerki, łuszczenie, zakażenia skóry⁸.
Rogowacenie słoneczne: Świąd, pieczenie, silny rumień, złuszczanie, zakażenia skóry⁹.

Możliwość zgłaszania działań niepożądanych

Każde działanie niepożądane po zastosowaniu imikwimodu należy zgłaszać do Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych lub producenta leku. Pozwala to na stałe monitorowanie bezpieczeństwa terapii i szybkie reagowanie w przypadku pojawienia się nowych zagrożeń¹⁰¹¹.

Uwaga na zmiany skórne i objawy ogólnoustrojowe:

Miejscowe działania niepożądane po imikwimodzie najczęściej ustępują samoistnie, ale mogą być powodem przerwania leczenia.
U niektórych pacjentów zmiany zabarwienia skóry (odbarwienia lub przebarwienia) mogą utrzymywać się długo, nawet po zakończeniu leczenia.
W przypadku wystąpienia nasilonych reakcji skórnych lub objawów ogólnych, takich jak gorączka czy złe samopoczucie, warto zachować czujność i skontaktować się z lekarzem.
Bardzo rzadko mogą pojawić się ciężkie reakcje skórne, wymagające natychmiastowej interwencji.

Tabela – działania niepożądane imikwimodu według układów narządowych i częstości

Układ narządowy	Bardzo często	Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Częstość nieznana
Zakażenia	–	Opryszczka pospolita	Zakażenie, krosty	–	–	Zakażenie skóry
Układ krwiotwórczy	–	Powiększenie węzłów chłonnych	–	–	–	Zmniejszenie hemoglobiny, białych krwinek, neutrofilów, płytek
Układ immunologiczny	–	–	–	Zaostrzenie chorób autoimmunologicznych	–	–
Układ nerwowy	–	Ból głowy, zawroty głowy	Parestezje, migrena, senność	–	–	–
Skóra i tkanka podskórna	Rumień, strupienie, złuszczanie, obrzęk	Zapalenie skóry, świąd, ból, pieczenie, podrażnienie, wysypka	Obrzęk twarzy, pokrzywka, zapalenie mieszków włosowych	Reakcje skórne w miejscach odległych	Zespół Stevensa-Johnsona, skórna postać tocznia rumieniowatego	Hipopigmentacja, hiperpigmentacja, łysienie
Mięśnie i stawy	–	Ból mięśni, stawów, pleców	Ból kończyn	–	–	–
Układ pokarmowy	–	Nudności, biegunka, wymioty	Ból brzucha, suchość w ustach	–	–	Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
Ogólne i w miejscu podania	Świąd, rumień, strupienie, złuszczanie, obrzęk, suchość skóry	Ból, pieczenie, podrażnienie, wysypka, reakcje miejscowe, zmęczenie, gorączka	Krwawienie, grudki, parestezje, przeczulica, stan zapalny, bliznowacenie, pęcherze, ucieplenie, ospałość	–	–	Zmiany zabarwienia skóry, łysienie

Imikwimod – profil bezpieczeństwa w codziennej praktyce

Imikwimod, stosowany zgodnie z zaleceniami, jest lekiem o znanym i przewidywalnym profilu działań niepożądanych. Większość objawów dotyczy miejsca aplikacji i ma łagodny lub umiarkowany charakter, choć w rzadkich przypadkach mogą pojawić się poważniejsze reakcje, także ogólnoustrojowe. Regularne monitorowanie stanu skóry oraz świadomość możliwych działań niepożądanych pozwalają na szybkie podjęcie właściwych kroków i bezpieczne korzystanie z leczenia. Zgłaszanie działań niepożądanych jest kluczowe dla bezpieczeństwa wszystkich pacjentów i umożliwia bieżącą ocenę stosunku korzyści do ryzyka.

Pytania i odpowiedzi

Jakie są najczęstsze działania niepożądane imikwimodu?

Najczęściej występują świąd, rumień, pieczenie, ból i podrażnienie w miejscu aplikacji kremu⁴⁵.

Czy imikwimod może powodować działania ogólnoustrojowe?

Tak, możliwe są bóle głowy, zmęczenie, bóle mięśni, objawy grypopodobne, ale występują one rzadziej niż reakcje skórne¹⁶.

Czy działania niepożądane po imikwimodzie mogą być trwałe?

Niektóre zmiany zabarwienia skóry mogą utrzymywać się długo, nawet po zakończeniu leczenia¹²¹³.

Jak zgłosić działanie niepożądane po imikwimodzie?

Działania niepożądane należy zgłaszać do URPL lub producenta leku, aby zapewnić bezpieczeństwo terapii¹⁰¹¹.

Zaburzenia zabarwienia skóry po imikwimodzie

Imikwimod może powodować trwałe lub przejściowe zmiany koloru skóry, takie jak odbarwienia (hipopigmentacja) lub przebarwienia (hiperpigmentacja). Zmiany te pojawiają się w miejscu aplikacji kremu, a w niektórych przypadkach mogą utrzymywać się nawet po zakończeniu leczenia¹²¹³.

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

W badaniach klinicznych nie wykazano ciężkich działań niepożądanych po stosowaniu imikwimodu u dzieci i młodzieży. Reakcje w miejscu aplikacji występowały podobnie jak u dorosłych i miały łagodny lub umiarkowany charakter³.

Zgłaszanie działań niepożądanych – dlaczego to ważne?

Każdy przypadek podejrzewanego działania niepożądanego warto zgłosić odpowiednim instytucjom. Pozwala to na stałe monitorowanie bezpieczeństwa terapii i lepszą ochronę pacjentów¹⁰¹¹.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Imikwimod to substancja czynna stosowana miejscowo w leczeniu zmian skórnych, takich jak rogowacenie słoneczne, powierzchowny rak podstawnokomórkowy czy brodawki narządów płciowych u dorosłych. Schematy dawkowania różnią się w zależności od wskazania oraz postaci kremu. Właściwe stosowanie i przestrzeganie zaleceń dotyczących częstotliwości i czasu trwania terapii jest kluczowe dla skuteczności leczenia i bezpieczeństwa pacjenta.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Imikwimod to substancja czynna stosowana miejscowo na skórę, która aktywuje naturalną odporność organizmu, pomagając zwalczać niektóre choroby skóry, takie jak brodawki, rogowacenie słoneczne czy powierzchowny rak podstawnokomórkowy. Dzięki swojemu specyficznemu działaniu, imikwimod nie tylko wspiera organizm w walce z infekcjami wirusowymi, ale także pomaga eliminować zmiany nowotworowe na skórze. Poznaj w prosty sposób, jak imikwimod działa na poziomie komórkowym i jak przebiega jego droga przez organizm.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Imikwimod, podofilotoksyna oraz pimekrolimus to substancje czynne stosowane w leczeniu różnych zmian skórnych. Choć wszystkie należą do leków miejscowych, różnią się wskazaniami, mechanizmem działania i bezpieczeństwem stosowania. W tym opisie poznasz podobieństwa i różnice pomiędzy nimi – od zastosowań i skuteczności, przez mechanizmy działania, aż po przeciwwskazania i bezpieczeństwo u szczególnych grup pacjentów.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Imikwimod to substancja czynna stosowana miejscowo na skórę w leczeniu wybranych chorób dermatologicznych, takich jak rogowacenie słoneczne czy brodawki narządów płciowych. Wyróżnia się niskim wchłanianiem przez skórę i niewielkim ryzykiem ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Jednak bezpieczeństwo stosowania imikwimodu zależy od wielu czynników, takich jak stan skóry, obecność innych schorzeń czy wiek pacjenta. Poznaj szczegółowy profil bezpieczeństwa imikwimodu, zwracając uwagę na najważniejsze zalecenia dla różnych grup pacjentów.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Imikwimod to substancja o szerokim zastosowaniu w dermatologii, szczególnie w leczeniu zmian skórnych, takich jak brodawki narządów płciowych, rogowacenie słoneczne czy powierzchowny rak podstawnokomórkowy. Choć jego działanie opiera się na pobudzaniu układu odpornościowego, istnieją sytuacje, w których stosowanie tej substancji jest niezalecane lub wręcz przeciwwskazane. Poznanie tych ograniczeń pozwala na bezpieczne korzystanie z terapii i unikanie poważnych powikłań.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Imikwimod to substancja stosowana miejscowo na skórę w leczeniu określonych chorób, takich jak brodawki narządów płciowych, powierzchowny rak podstawnokomórkowy czy rogowacenie słoneczne. Z uwagi na odmienności w funkcjonowaniu organizmu dzieci w porównaniu do dorosłych, stosowanie imikwimodu w tej grupie wiekowej wymaga szczególnej ostrożności. Poznaj najważniejsze informacje dotyczące bezpieczeństwa używania imikwimodu u dzieci, zakres jego stosowania, dawkowanie oraz środki ostrożności wynikające z aktualnej wiedzy medycznej.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Imikwimod to substancja stosowana miejscowo w leczeniu zmian skórnych, takich jak brodawki, rogowacenie słoneczne czy powierzchowny rak podstawnokomórkowy. Z perspektywy kierowców i osób obsługujących maszyny ważne jest, że miejscowe użycie imikwimodu nie powoduje istotnych zaburzeń funkcjonowania, nie wpływa negatywnie na koncentrację ani na zdolność do bezpiecznego prowadzenia pojazdów.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Imikwimod to substancja stosowana miejscowo w leczeniu wybranych chorób skóry, takich jak brodawki narządów płciowych, rogowacenie słoneczne czy powierzchowny rak podstawnokomórkowy. W przypadku kobiet w ciąży i karmiących piersią, bezpieczeństwo jego stosowania wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ dane kliniczne są ograniczone, a decyzja o leczeniu powinna zawsze być podejmowana indywidualnie po ocenie korzyści i ryzyka.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Imikwimod to substancja czynna w postaci kremu, stosowana miejscowo w leczeniu niektórych zmian skórnych u dorosłych. Jego działanie polega na pobudzaniu naturalnych mechanizmów obronnych organizmu. Imikwimod znajduje zastosowanie w terapii brodawek narządów płciowych, powierzchownego raka podstawnokomórkowego oraz rogowacenia słonecznego, gdy inne metody leczenia nie są odpowiednie lub dostępne. W opisie znajdziesz szczegółowe informacje o wskazaniach i różnicach w zastosowaniu tej substancji.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Imikwimod to substancja czynna stosowana miejscowo w leczeniu niektórych chorób skóry, takich jak brodawki narządów płciowych, rogowacenie słoneczne czy powierzchowny rak podstawnokomórkowy. Przedawkowanie imikwimodu jest bardzo rzadkie ze względu na niewielkie wchłanianie przez skórę, jednak w przypadku długotrwałego lub niewłaściwego użycia mogą pojawić się nieprzyjemne objawy miejscowe lub ogólnoustrojowe. Dowiedz się, jakie mogą być skutki przedawkowania imikwimodu i jak należy postępować w takiej sytuacji.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALDARA 5% krem 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH Każda saszetka zawiera 12,5 mg imikwimodu w 250 mg kremu (5%). 100 mg kremu zawiera 5 mg imikwimodu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: metylu hydroksybenzoesan (E 218) 2,0 mg /g kremu propylu hydroksybenzoesan (E 216) 0,2 mg /g kremu alkohol cetylowy 22,0 mg /g kremu alkohol stearylowy 31,0 mg /g kremu alkohol benzylowy 20,0 mg/g kremu Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krem, o kolorze białym do jasnożółtego.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Imikwimod w kremie jest wskazany w miejscowym leczeniu: – brodawek kończystych (kłykcin kończystych) zewnętrznych narządów płciowych i okolic odbytu u dorosłych, – powierzchownych ognisk raka podstawnokomórkowego (ang. superficial basal cell carcinoma – sBCC) u dorosłych, – rogowacenia słonecznego (ang. actinic keratoses – AKs) – bez cech przerostu i hiperkeratozy, o typowym przebiegu klinicznym – na twarzy lub owłosionej skórze głowy, u pacjentów z wydolnym układem immunologicznym, w przypadku gdy wielkość lub liczba zmian ograniczają skuteczność i (lub) możliwość zastosowania krioterapii oraz gdy inne metody miejscowego leczenia są przeciwwskazane lub nieodpowiednie.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie: Częstość i czas trwania leczenia imikwimodem w kremie są różne, w zależności od wskazań. Brodawki zewnętrznych narządów płciowych u dorosłych Imikwimod w kremie należy nakładać 3 razy w tygodniu (na przykład w poniedziałek, środę i piątek lub we wtorek, czwartek i sobotę) przed snem i pozostawić na skórze przez 6 do 10 godzin. Leczenie imikwimodem w kremie powinno się kontynuować aż do ustąpienia widocznych brodawek płciowych i brodawek okolicy odbytu lub maksymalnie przez 16 tygodni w leczeniu każdego epizodu występowania brodawek. Nakładane ilości patrz punkt 4.2 Sposób podawania. Powierzchowny rak podstawnokomórkowy u dorosłych Imikwimod w kremie powinno się nakładać 5 razy w tygodniu przez 6 tygodni (na przykład: od poniedziałku do piątku) wieczorem przed snem i pozostawić na skórze w przybliżeniu przez 8 godzin. Nakładane ilości patrz punkt 4.2 Sposób podawania.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dawkowanie
Rogowacenie słoneczne u dorosłych Leczenie powinno być rozpoczynane i monitorowane przez lekarza. Imikwimod w kremie należy nakładać 3 razy w tygodniu (np. w poniedziałek, środę oraz piątek) przez cztery tygodnie przed snem i pozostawić na skórze przez ok. 8 godzin. Należy nałożyć krem w ilości wystarczającej do pokrycia leczonego miejsca. Po 4 tygodniach od zakończenia leczenia należy ocenić, czy rogowacenie słoneczne ustąpiło. Jeżeli zmiany utrzymują się, leczenie należy kontynuować przez dalsze cztery tygodnie. Maksymalna zalecana dawka to jedna saszetka. Należy rozważyć przerwanie leczenia w przypadku wystąpienia silnych zapalnych reakcji skórnych (patrz punkt 4.4) lub zakażenia w obrębie leczonego miejsca. W przypadku zakażenia należy zastosować odpowiednie metody leczenia. Każdy okres leczenia nie powinien przekraczać 4 tygodni, nawet w przypadku pominięcia dawki leku lub przerwy w leczeniu.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dawkowanie
Jeżeli badanie kontrolne przeprowadzone około 8 tygodni po ostatnim, trwającym 4 tygodnie okresie leczenia wykaże, że zmiany w leczonym miejscu nie ustąpiły całkowicie, można rozważyć dodatkowy 4-tygodniowy okres leczenia. Zalecane jest inne leczenie, jeśli leczone zmiany (leczona zmiana) nie wykażą wystarczającej odpowiedzi na leczenie kremem Aldara. W przypadku wystąpienia nawrotu zmian w przebiegu rogowacenia słonecznego, które ustąpiły po jednym lub dwóch okresach leczenia, można ponowić stosowanie jednego lub dwóch dodatkowych okresów leczenia kremem Aldara, z zachowaniem co najmniej 12-tygodniowej przerwy w leczeniu (patrz punkt 5.1). Informacje dotyczące wszystkich wskazań: W przypadku pominięcia dawki, pacjent powinien nałożyć krem gdy tylko sobie o tym przypomni , a następnie powinien kontynuować leczenie zgodnie z zaleceniami. Jednak nie należy stosować kremu częściej niż raz na dobę. Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dawkowanie
Brak dostępnych danych dotyczących stosowania imikwimodu u dzieci i młodzieży w zatwierdzonych wskazaniach. Preparatu Aldara nie należy stosować u dzieci i młodzieży z mięczakiem zakaźnym ze względu na brak skuteczności w tym wskazaniu (patrz punkt 5.1). Sposób podawania Brodawki zewnętrznych narządów płciowych Imikwimod w kremie należy nakładać cienką warstwą i wcierać w oczyszczoną powierzchnię brodawek, aż do zniknięcia kremu. Krem należy stosować tylko na miejsca zmienione chorobowo, unikać nakładania go na powierzchnie wewnętrzne. Imikwimod w kremie należy stosować przed snem. Należy unikać prysznica lub kąpieli przez 6 do 10 godzin po zastosowaniu kremu. Po tym czasie imikwimod w kremie koniecznie należy zmyć wodą z łagodnym mydłem. Nałożenie nadmiernej ilości kremu lub długotrwały kontakt leku ze skórą może spowodować silny odczyn w miejscu nałożenia (patrz punkty 4.4, 4.8 i 4.9). Krem z saszetki jednorazowego użytku wystarcza na pokrycie brodawek o powierzchni 20 cm 2 .
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dawkowanie
Kremu z otwartej saszetki nie należy używać ponownie. Przed i po nałożeniu kremu należy dokładnie umyć ręce. Nieobrzezani mężczyźni leczący brodawki znajdujące się pod napletkiem powinni codziennie odprowadzać napletek i myć całą jego powierzchnię (patrz punkt 4.4). Powierzchowny rak podstawnokomórkowy Przed nałożeniem imikwimodu w kremie pacjenci powinni zmyć leczone miejsca wodą z łagodnym mydłem i starannie wysuszyć. Należy nałożyć ilość kremu wystarczającą do pokrycia leczonego miejsca z jednocentymetrowym marginesem skóry otaczającej tkankę nowotworu. Wcierać krem w leczone miejsce aż do zniknięcia kremu. Krem należy nakładać wieczorem przed snem i pozostawić na skórze w przybliżeniu przez 8 godzin. W tym czasie nie należy korzystać z kąpieli ani prysznica. Po tym czasie imikwimod w kremie koniecznie należy zmyć wodą z łagodnym mydłem. Kremu z otwartej saszetki nie należy używać ponownie. Przed i po nałożeniu kremu należy dokładnie umyć ręce.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dawkowanie
Odpowiedź kliniczną na imikwimod w kremie należy oceniać po 12 tygodniach od zakończenia leczenia. W razie niezadowalającej odpowiedzi ze strony leczonego guza należy zastosować inną metodę leczenia (patrz punkt 4.4). Jeżeli w leczonym miejscu wystąpi zakażenie lub reakcja skórna na imikwimod w kremie spowoduje nadmierny dyskomfort, można przerwać leczenie na kilka dni (patrz punkt 4.4). W przypadku zakażenia należy zastosować odpowiednie metody leczenia. Rogowacenie słoneczne Przed nałożeniem preparatu imikwimod w kremie pacjenci powinni zmyć leczony obszar wodą z łagodnym mydłem i starannie wysuszyć. Należy nałożyć ilość kremu wystarczającą do pokrycia leczonego miejsca. Krem należy wcierać aż do całkowitego wniknięcia do skóry. Krem należy nakładać wieczorem przed snem i pozostawić na skórze przez ok. 8 godzin. W tym czasie nie należy korzystać z kąpieli ani prysznica. Po tym okresie imikwimod w kremiw należy zmyć wodą z łagodnym mydłem.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dawkowanie
Kremu z otwartej saszetki nie należy używać ponownie. Przed nałożeniem i po nałożeniu kremu należy dokładnie umyć ręce.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Imikwimod w kremie jest przeciwwskazany u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Brodawki zewnętrznych narządów płciowych, powierzchowny rak podstawnokomórkowy oraz rogowacenie słoneczne: Unikać kontaktu z oczami, wargami i nozdrzami. Imikwimod może zaostrzać stany zapalne skóry. Należy zachować ostrożność podczas stosowania imikwimodu w kremie u pacjentów z chorobami z autoagresji (patrz punkt 4.5). W tej grupie pacjentów zaleca się dokonanie bilansu korzyści z leczenia imikwimodem i zagrożeń wynikających z ryzyka pogorszenia choroby z autoagresji. Imikwimod w postaci kremu należy stosować ostrożnie u pacjentów po przeszczepieniach narządów (patrz punkt 4.5). W tej grupie pacjentów zaleca się przeprowadzenie bilansu korzyści z leczenia imikwimodem i zagrożeń wynikających z ryzyka odrzucenia przeszczepu lub reakcji przeszczepu przeciwko gospodarzowi. Nie zaleca się stosowania imikwimodu w kremie dopóty, dopóki skóra nie wygoi się po uprzednio stosowanych lekach lub po zabiegu chirurgicznym.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności
Stosowanie na uszkodzoną skórę może spowodować zwiększone ogólnoustrojowe wchłanianie imikwimodu prowadzące do zwiększonego ryzyka występowania zdarzeń niepożądanych (patrz punkt 4.8 i 4.9) Podczas leczenia imikwimodem w kremie nie zaleca się stosowania opatrunku okluzyjnego. Substancje pomocnicze: hydroksybenzoesan metylu (E 218) i hydroksybenzoesan propylu (E 216), mogą powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego). Alkohol cetylowy i alkohol stearynowy mogą powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry). Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne i łagodne miejscowe podrażnienie. Rzadko, tylko po kilkakrotnym zastosowaniu imikwimodu w kremie mogą wystąpić stany zapalne skóry o znacznym nasileniu, przebiegające z sączeniem lub powstawaniem nadżerek. Miejscowym reakcjom skórnym mogą towarzyszyć (lub nawet je poprzedzać) ogólne podmiotowe i przedmiotowe objawy grypopodobne, w tym złe samopoczucie, gorączka, nudności, bóle mięśni i dreszcze.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności
W takich przypadkach należy rozważyć przerwanie leczenia. Należy zachować ostrożność podczas stosowania imikwimodu w kremie u pacjentów ze zmniejszona rezerwą układu krwiotwórczego (patrz punkt 4.8.d). Brodawki zewnętrznych narządów płciowych Doświadczenia w leczeniu imikwimodem w kremie mężczyzn z brodawkami napletka są ograniczone. Baza danych zawierająca informacje o bezpieczeństwie stosowania imikwimodu w kremie trzy razy w tygodniu u nieobrzezanych mężczyzn, przestrzegających codziennej higieny napletka dotyczy mniej niż 100 pacjentów. W innych badaniach, w których nie przestrzegano codziennych zabiegów higienicznych napletka, wystąpiły dwa przypadki zaawansowanej stulejki i jeden przypadek zwężenia, który doprowadził do konieczności obrzezania. Leczenie w tej populacji pacjentów jest zatem zalecane tylko u mężczyzn, którzy są w stanie lub są skłonni przestrzegać codziennych zabiegów higienicznych napletka. Wczesne oznaki zwężenia mogą obejmować miejscowe reakcje skórne (np.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności
nadżerka, owrzodzenie, obrzęk, stwardnienie) lub narastającą trudność odprowadzania napletka. Jeśli wystąpią te objawy, należy natychmiast przerwać leczenie. Na podstawie aktualnego stanu wiedzy, nie zaleca się leczenia brodawek cewki moczowej, wewnątrzpochwowych, szyjki macicy, odbytu lub wewnątrzodbytniczych. Leczenia imikwimodem w kremie nie należy rozpoczynać na tkankach, na których znajdują się otwarte rany lub obrażenia przed ich wygojeniem. Często występują miejscowe reakcje skórne, takie jak rumień, nadżerka, otarcie naskórka, łuszczenie się i obrzęk. Odnotowano także inne reakcje miejscowe, takie jak stwardnienie, owrzodzenie, strupy i pęcherze. W razie wystąpienia skórnych reakcji nietolerancji, krem należy usunąć poprzez zmycie wodą z łagodnym mydłem. Po złagodnieniu reakcji odczynów skórnych leczenie imikwimodem w kremie można wznowić.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności
Ryzyko wystąpienia silnych, miejscowych reakcji skórnych może się zwiększyć podczas stosowania imikwimodu w dawkach wyższych niż zalecane (patrz punkt 4.2). Jednak w rzadkich przypadkach, u pacjentów, którzy stosowali imikwimod zgodnie z zaleceniami, zaobserwowano ciężkie reakcje miejscowe, które wymagały leczenia i(lub) spowodowały czasową niezdolność do zapłodnienia. Gdy takie reakcje wystąpiły w ujściu cewki moczowej, u niektórych kobiet powodowały wystąpienie trudności z oddawaniem moczu, czasem wymagające cewnikowania i leczenia okolicy zmienionej chorobowo. Nie ma danych doświadczalnych dotyczących stosowania imikwimodu bezpośrednio po leczeniu innymi, stosowanymi na skórę lekami w leczeniu zewnętrznych brodawek narządów płciowych lub okolic odbytu. Imikwimod w kremie należy zmyć ze skóry przed stosunkiem płciowym. Imikwimod w kremie może osłabiać kondomy i krążki maciczne, dlatego nie zaleca się równoczesnego stosowania ich z imikwimodem w kremie.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności
Należy rozważyć inne metody antykoncepcji. Nie zaleca się powtórnego leczenia imikwimodem w kremie pacjentów z upośledzoną odpornością. Chociaż ograniczone dane wykazały zwiększenie stopnia redukcji brodawek u pacjentów zakażonych HIV, imikwimod w kremie nie okazał się tak skuteczny w usuwaniu brodawek w tej grupie pacjentów. Powierzchowny rak podstawnokomórkowy Nie oceniano imikwimodu w kremie w leczeniu raka podstawnokomórkowego zlokalizowanego bliżej niż 1 cm od powiek, nosa, warg lub linii owłosienia. Podczas leczenia, do czasu zagojenia zmian chorobowych, leczona skóra będzie się prawdopodobnie znacząco różniła od prawidłowej skóry. Miejscowe reakcje skórne są częste, jednak ich nasilenie zwykle zmniejsza się w trakcie leczenia lub zanikają po zaprzestaniu stosowania kremu imikwimod. Występuje związek pomiędzy całkowitym ustępowaniem brodawek a nasileniem miejscowych reakcji skórnych (np. rumienia).
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności
Wspomniane miejscowe reakcje skórne mogą być związane ze stymulacją miejscowej odpowiedzi immunologicznej. Jeżeli jest to konieczne ze względu na dyskomfort lub nasilenie miejscowej reakcji skórnej można zastosować kilkudniową przerwę w leczeniu. Po złagodnieniu reakcji skórnych leczenie imikwimodem w kremie można wznowić. Wyniki kliniczne leczenia można określić po zakończeniu procesu regeneracji skóry – po około 12 tygodniach po zakończeniu leczenia. Nie ma doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania imikwimodu w kremie u pacjentów z upośledzoną odpornością. Nie ma doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania u pacjentów z nawracającą postacią BCCs ani pacjentów leczonych uprzednio z powodu BCCs. Dlatego nie zaleca się leczenia pacjentów, u których uprzednio stosowano leczenie przeciwnowotworowe.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności
Dane pochodzące z badań klinicznych prowadzonych metodą otwartej próby sugerują, że w przypadku nowotworów znacznych rozmiarów (>7,25 cm 2 ) prawdopodobieństwo odpowiedzi na leczenie imikwimodem jest mniejsze. Skórę, na którą nałożono krem, należy chronić przed ekspozycją na światło słoneczne. Rogowacenie słoneczne W przypadku leczenia zmian chorobowych o objawach klinicznych nietypowych dla rogowacenia słonecznego lub zmian budzących podejrzenie nowotworu należy pobrać wycinek, aby ustalić odpowiednią metodę leczenia. Nie oceniono skuteczności leczenia imikwimodem rogowacenia słonecznego powiek, wewnętrznych powierzchni nozdrzy lub uszu ani warg (czerwieni wargowej). Istnieją bardzo ograniczone dane na temat leczenia imikwimodem zmian o typie rogowacenia słonecznego umiejscowionych poza twarzą i owłosioną skórą głowy.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności
Ponieważ dostępne dane na temat leczenia rogowacenia słonecznego na skórze przedramion i rąk nie potwierdzają jego skuteczności, leczenie takich przypadków nie jest zalecane. Nie zaleca się stosowania imikwimodu w leczeniu rogowacenia słonecznego z cechami znacznej hiperkeratozy lub przerostu, (np. w przypadku rogów skórnych). Podczas leczenia, do czasu zagojenia zmian chorobowych, wygląd zmienionego chorobowo miejsca na skórze może być znacząco inny niż wygląd normalnej skóry. Miejscowe reakcje skórne występują często, jednak wykle zmiejszają się stopniowo podczas leczenia lub ustępują po zaprzestaniu stosowania imikwimodu w kremie. Istnieje związek pomiędzy całkowitym ustępowaniem zmian a nasileniem miejscowych reakcji skórnych (np. rumienia). Wspomniane miejscowe reakcje skórne mogą być związane z pobudzeniem miejscowej odpowiedzi immunologicznej.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli jest to konieczne, ze względu na dyskomfort lub nasilenie miejscowej reakcji skórnej, można zastosować kilkudniową przerwę w leczeniu. Leczenie preparatem imikwimod w kremie można wznowić, gdy odczyn skórny ulegnie zmniejszeniu. Leczenie nie powinnno trwać dłużej niż 4 tygodnie, również w przypadku pominięcia dawki lub przerwy w leczeniu. Skuteczność kliniczną leczenia można ocenić po zakończeniu procesu regeneracji skóry – po około 4 do 8 tygodni od zakończenia leczenia. Brak doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania imikwimodu w kremie u pacjentów z upośledzoną odpornością. Informacje dotyczące ponownego leczenia zmian w przebiegu rogowacenia słonecznego, które ustąpiły po jednym lub dwóch okresach leczenia, podano w punkcie 4.2 i 5.1. Dane pochodzące z otwartego badania klinicznego sugerują, że odsetek całkowitego ustąpienia objawów rogowacenia słonecznego jest mniejszy u pacjentów, u których występuje ponad 8 ognisk rogowacenia słonecznego niż u pacjentów z mniej niż 8 ogniskami.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności
Skórę, na którą nałożono krem, należy chronić przed ekspozycją na światło słoneczne.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji, w tym z lekami immunosupresyjnymi. Interakcje z lekami o działaniu ogólnoustrojowym są ograniczone ze względu na minimalną przezskórną absorpcję imikwimodu w kremie. Ze względu na to, że imikwimod w kremie wykazuje działanie pobudzające układ odpornościowy, należy stosować go ostrożnie u pacjentów, u których jest stosowane leczenie immunosupresyjne (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych klinicznych dotyczących stosowania imikwimodu w czasie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu, przebieg porodu lub rozwój po urodzeniu (patrz punkt 5.3). Należy zachować ostrożność, przepisując lek kobietom w ciąży. Karmienie piersią Ponieważ po pojedynczej dawce i wielokrotnych dawkach podanych miejscowo nie wykrywano w surowicy mierzalnych stężeń imikwimodu (>5 ng/ml), nie można udzielić specjalnej porady dotyczącej stosowania lub niestosowania leku u kobiet karmiących piersią.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Aldara krem nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane a) Ogólny opis: Brodawki zewnętrznych narządów płciowych W osiowych badaniach klinicznych, z dawkowaniem 3 razy w tygodniu, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi, ocenionymi jako prawdopodobnie lub przypuszczalnie związane z leczeniem imikwimodem w kremie, były reakcje w miejscu leczenia brodawek (33,7% pacjentów otrzymujących imikwimod). Odnotowano także ogólnoustrojowe działania niepożądane, w tym bóle głowy (3,7%), objawy grypopodobne (1,1%) i bóle mięśniowe (1,5%). Poniżej przedstawiono działania niepożądane odnotowane podczas badań kontrolowanych placebo i badań otwartych, obejmujących 2292 pacjentów leczonych imikwimodem w kremie. Uważa się, że te działania niepożądane były przynajmniej częściowo związane przyczynowo z leczeniem imikwimodem. Powierzchowny rak podstawnokomórkowy W badaniach z dawkowaniem 5 razy w tygodniu u 58% pacjentów wystąpił co najmniej jeden przypadek zdarzenia niepożądanego.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane
Najczęściej zgłaszane w badaniach zdarzenia niepożądane, oceniane jako prawdopodobnie lub przypuszczalnie związane z leczeniem imikwimodem w kremie obejmowały reakcje miejscowe, występujące u 28,1% pacjentów. Pacjenci otrzymujący imikwimod w kremie zgłaszali również pewne ogólnoustrojowe działania niepożądane, w tym bóle pleców (1,1%) i objawy grypopodobne (0,5%). Poniżej przedstawiono działania niepożądane odnotowane podczas badań III fazy z grupą kontrolną otrzymującą placebo, obejmujących 185 pacjentów z powierzchownym rakiem podstawnokomórkowym leczonych imikwimodem w kremie. Uważa się, że te działania niepożądane były co najmniej częściowo związane z leczeniem imikwimodem. Rogowacenie słoneczne W osiowych badaniach klinicznych, w których podawano imikwimod 3 razy tygodniowo przez maksymalnie dwa 4-tygodniowe cykle leczenia, 56% pacjentów stosujących imikwimod zgłosiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane
We wspomnianych badaniach klinicznych najczęstszym zdarzeniem niepożądanym, kwalifikowanym jako prawdopodobnie lub możliwie związane z leczeniem imikwimodem, były odczyny w miejscu stosowania (występujące u 22% pacjentów leczonych imikwimodem w kremie). Pacjenci otrzymujący imikwimod zgłaszali również ogólnoustrojowe działania niepożądane, w tym bóle mięśniowe (2%). Poniżej przedstawiono działania niepożądane odnotowane w badaniach III fazy z grupą kontrolną otrzymującą podłoże leku, obejmujących 252 pacjentów z rogowaceniem słonecznym. Uznaje się, że wymienione zdarzenia niepożądane były co najmniej częściowo związane z leczeniem imikwimodem. b) Tabelaryczne zestawienie zdarzeń niepożądanych: Częstość występowania zdefiniowano jako „bardzo często” (  1/10), „często” (  1/100–<1/10) i „niezbyt często” (  1/1000–<1/100). Nie opisano odnotowanych w badaniach klinicznych działań występujących z mniejszą częstością.

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

Brodawki zewnętrznych narządów płciowych u dorosłych(3 x tyg./16 tyg.) n = 2292 Powierzchown y rak podstawnokom órkowy u dorosłych(5 x tyg./6 tyg.) n = 185 Rogowaceniesłoneczne(3 x tyg./4 lub 8 tyg.)n = 252
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze:
Zakażenie Często Często Niezbyt często
Krosty Często Niezbyt często
Opryszczka pospolita Niezbyt często
Kandydoza narządów płciowych Niezbyt często
Zapalenie pochwy Niezbyt często
Zakażenie bakteryjne Niezbyt często
Zakażenie grzybicze Niezbyt często
Zakażenie górnych dróg oddechowych Niezbyt często
Zapalenie sromu Niezbyt często
Zapalenie błony śluzowej nosa Niezbyt często
Grypa Niezbyt często
Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
Limfadenopatia Niezbyt często Często Niezbyt często
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
Anoreksja Niezbyt często Często
Zaburzenia psychiczne:
Bezsenność Niezbyt często
Depresja Niezbyt często Niezbyt często
Drażliwość Niezbyt często
Zaburzenia układu nerwowego:
Bóle głowy Często Często
Parestezje Niezbyt często
Zawroty głowy Niezbyt często
Migrena Niezbyt często
Senność Niezbyt często
Zaburzenia oka:
Podrażnienie spojówek Niezbyt często
Obrzęk powiek Niezbyt często
Zaburzenia ucha i błędnika:
Szum w uszach Niezbyt często
Zaburzenia naczyń:
Uderzenia gorąca Niezbyt często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
Zapalenie gardła Niezbyt często
Zapalenie błony śluzowej nosa Niezbyt często
Przekrwienie błony śluzowej nosa Niezbyt często
Ból gardła lub krtani Niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit:
Nudności Często Niezbyt często Często
Ból brzucha Niezbyt często
Biegunka Niezbyt często Niezbyt często
Wymioty Niezbyt często
Dolegliwości odbytnicy Niezbyt często
Bolesne parcie na stolec Niezbyt często
Suchość w jamie ustnej Niezbyt często

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Świąd Niezbyt często
Zapalenie skóry Niezbyt często Niezbyt często
Zapalenie mieszków włosowych Niezbyt często
Wysypka z rumieniem Niezbyt często
Wyprysk Niezbyt często
Wysypka Niezbyt często
Zwiększona potliwość Niezbyt często
Pokrzywka Niezbyt często
Rogowacenie słoneczne Niezbyt często
Rumień Niezbyt często
Obrzęk twarzy Niezbyt często
Owrzodzenie skóry Niezbyt często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej:
Ból mięśni Często Często
Ból stawów Niezbyt często Często
Ból pleców Niezbyt często Często
Ból kończyny Niezbyt często
Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
Dyzuria Niezbyt często
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:
Ból narządów płciowych u mężczyzn Niezbyt często
Dolegliwości prącia Niezbyt często
Dyspareunia Niezbyt często
Zaburzenia wzwodu prącia Niezbyt często
Wypadanie macicy i pochwy Niezbyt często
Ból pochwy Niezbyt często
Zanikowe zapalenie pochwy Niezbyt często
Dolegliwości sromu Niezbyt często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Świąd w miejscu aplikacji Bardzo często Bardzo często Bardzo często
Ból w miejscu aplikacji Bardzo często Często Często
Pieczenie w miejscu aplikacji Często Często Często
Podrażnienie w miejscu aplikacji Często Często Często
Rumień w miejscu aplikacji Często Często
Odczyn w miejscu aplikacji Często
Krwawienie w miejscu aplikacji Często Niezbyt często
Grudki w miejscu aplikacji Często Niezbyt często
Parestezje w miejscu aplikacji Często Niezbyt często
Wysypka w miejscu aplikacji Często
Zmęczenie Często Często
Gorączka Niezbyt często Niezbyt często
Objawy grypopodobne Niezbyt często Niezbyt często
Ból Niezbyt często
Osłabienie Niezbyt często Niezbyt często
Złe samopoczucie Niezbyt często
Dreszcze Niezbyt często Niezbyt często
Zapalenie skóry w miejscu aplikacji Niezbyt często
Wydzielina w miejscu aplikacji Niezbyt często Niezbyt często
Przeczulica w miejscu aplikacji Niezbyt często
Zapalenie w miejscu aplikacji Niezbyt często
Obrzęk w miejscu aplikacji Niezbyt często Niezbyt często

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

Łuszczenie w miejscu aplikacji Niezbyt często Niezbyt często
Blizna w miejscu aplikacji Niezbyt często
Pęknięcie skóry w miejscu aplikacji Niezbyt często
Obrzmienie w miejscu aplikacji Niezbyt często Niezbyt często
Owrzodzenie w miejscu aplikacji Niezbyt często
Pęcherzyki w miejscu aplikacji Niezbyt często Niezbyt często
Wzrost ciepłoty tkanek w miejscuaplikacji Niezbyt często
Letarg Niezbyt często
Uczucie dyskomfortu Niezbyt często
Zapalenie Niezbyt często

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane
c) Często występujące działania niepożądane Brodawki zewnętrznych narządów płciowych Badacze prowadzący badanie z grupą kontrolną otrzymującą placebo oceniali, zgodnie z protokołem badania, objawy przedmiotowe (reakcje skórne). Ocena objawów przedmiotowych, zgodnie z protokołem, wykazała, że miejscowe reakcje skórne – w tym rumień (61%), nadżerki (30%), otarcia, złuszczanie lub łuski (23%) i obrzęk (14%) – występowały często w badaniach z grupą kontrolną otrzymującą placebo, w których imikwimod w kremie stosowano trzy razy tygodniowo (patrz punkt 4.4). Miejscowe reakcje skórne, takie jak rumień, prawdopodobnie wynikają z dodatkowych działań farmakologicznych imikwimodu w kremie. W badaniach kontrolowanych placebo donoszono także o odległych reakcjach skórnych, głównie w postaci rumienia (44%). Przedstawione reakcje występowały w miejscach, w których nie było brodawek, ale które mogły stykać się z imikwimodem w kremie.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane
W większości reakcje skórne były łagodne do umiarkowanych i ustępowały w ciągu 2 tygodni po zaprzestaniu leczenia. Jednak w niektórych przypadkach reakcje te miały ciężki charakter, wymagały leczenia i (lub) powodowały dysfunkcje. W bardzo rzadkich przypadkach ciężkie reakcje w ujściu cewki moczowej powodowały dyzurię (patrz punkt 4.4). Powierzchowny rak podstawnokomórkowy Badacze prowadzący badanie z grupą kontrolną otrzymującą placebo oceniali, zgodnie z protokołem badania, objawy przedmiotowe (reakcje skórne). Ocena objawów przedmiotowych, zgodna z protokołem badania, wskazuje, że w badaniach, w których stosowano imikwimod w kremie 5 razy tygodniowo, bardzo często stwierdzano rumień (31%), zaawansowane nadżerki (13%) oraz nasilone łuszczenie skóry i tworzenie strupów (19%). Miejscowe reakcje skórne, takie jak rumień, prawdopodobnie wynikają z dodatkowego działania farmakologicznego imikwimodu w kremie. Podczas leczenia imikwimodem odnotowano zakażenia skóry.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane
Wprawdzie nie obserwowano poważnych następstw, jednak w przypadku uszkodzenia ciągłości skóry zawsze należy uwzględniać możliwość zakażenia. Rogowacenie słoneczne W badaniach klinicznych, w których podawano imikwimod w kremie 3 razy w tygodniu przez 4 lub 8 tygodni do najczęściej występujących reakcji w miejscu podania należały: świąd (14%) oraz pieczenie (5%) leczonej okolicy. Silny rumień (24%) oraz złuszczanie lub tworzenie się strupów (20%) występowały bardzo często. Miejscowe reakcje skórne, np. rumień, są prawdopodobnie następstwem dodatkowych działań farmakologicznych imikwimodu w kremie. Informacje na temat okresów przerwy w leczeniu — patrz punkt 4.2 i 4.4. Podczas leczenia preparatem imikwimod obserwowano zakażenia skóry. Wprawdzie nie doszło do poważnych następstw, jednak w przypadku uszkodzenia ciągłości skóry zawsze należy uwzględniać możliwość zakażenia.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane
d) Zdarzenia niepożądane występujące we wszystkich wskazaniach: Donoszono o miejscowych odbarwieniach lub przebarwieniach po stosowaniu imikwimodu w kremie. Informacje uzyskane z badań kontrolnych sugerują, że zmiany zabarwienia skóry u niektórych pacjentów mogą być trwałe. Po 5 latach po zakończeniu leczenia sBCC przeprowadzono badania kontrolne u 162 pacjentów. U 37% pacjentów obserwowano lekkie odbarwienia, a u 6% – umiarkowane odbarwienia. U 56% pacjentów nie wystąpiły odbarwienia; nie notowano przebarwień. W badaniach klinicznych dotyczących leczenia rogowacenia słonecznego imikwimodem częstość występowania łysienia w miejscu aplikacji kremu lub jego otoczeniu wynosiła 0,4% (5 z 1214). Po wprowadzeniu preparatu do obrotu otrzymano raporty dotyczące możliwego związku łysienia z leczeniem niewielkich, powierzchownych ognisk raka podstawnokomórkowego oraz brodawek narządów płciowych zewnętrznych.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane
W badaniach klinicznych obserwowano również zmniejszenie stężenia hemoglobiny, białych krwinek, bezwzględnej liczby neutrofilów i trombocytów. Uważa się, że nie jest to istotne klinicznie u pacjentów z prawidłową rezerwą układu krwiotwórczego. Badania kliniczne nie obejmowały pacjentów z nieprawidłową rezerwą układu krwiotwórczego. W raportach otrzymanych po wprowadzeniu preparatu do obrotu opisywano również zmniejszenie wartości parametrów hematologicznych, wskazujące na konieczność leczenia. Po wprowadzeniu do obrotu produktu leczniczego odnotowano przypadki zwiększonej aktywności enzymów wątrobowych. Rzadko zgłaszano zaostrzenie przebiegu chorób autoimmunologicznych. W badaniach klinicznych rzadko zgłaszano przypadki reakcji skórnych występujących w miejscach nie związanych z miejscem występowania choroby, w tym rumień wielopostaciowy.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane
Ciężkie reakcje skórne zgłaszane po wprowadzeniu preparatu do obrotu obejmowały rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona oraz skórną postać tocznia rumieniowatego. e) Dzieci i młodzież Przeprowadzono kontrolowane badania kliniczne imikwimodu w grupie dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.2 i 5.1). Nie było dowodów na działanie ogólnoustrojowe. Reakcje w miejscu podania częściej występowały po aplikacji imikwimodu, niż podłoża. Częstość występowania i nasilenie tych reakcji nie różniło się jednak od obserwowanych podczas stosowania imikwimodu u dorosłych zgodnie z zatwierdzonymi wskazaniami. Nie donoszono o ciężkich działaniach niepożądanych spowodowanych przez imikwimod u dzieci i młodzieży. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Podczas stosowania miejscowego nie jest możliwe ogólnoustrojowe przedawkowanie imikwimodu w kremie, ze względu na minimalne wchłanianie przezskórne. Badania na królikach wykazały, że w przypadku podania imikwimodu na skórę śmiertelna dawka jest większa niż 5g/kg mc. Długotrwałe przedawkowywanie imikwimodu w kremie może spowodować wystąpienie ciężkich miejscowych odczynów skórnych. Po przypadkowym spożyciu pojedynczej dawki 200 mg imikwimodu, co odpowiada zawartości około 16 saszetek, mogą wystąpić nudności, wymioty, ból głowy, bóle mięśniowe i gorączka. Po wielokrotnym doustnym podaniu dawki  200 mg najcięższym klinicznie, zgłoszonym zdarzeniem niepożądanym był spadek ciśnienia, który ustąpił po doustnym lub dożylnym podaniu płynów.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: chemioterapeutyki do stosowania miejscowego, leki przeciwwirusowe. Kod ATC: D06B B10. Imikwimod jest modulatorem odpowiedzi immunologicznej. Badania wysycenia wiązań sugerują, że na komórkach odpowiedzi immunologicznej istnieje receptor błonowy dla imikwimodu. Imikwimod nie posiada bezpośredniej aktywności przeciwwirusowej. W modelowych badaniach na zwierzętach imikwimod jest skutecznym środkiem przeciwwirusowym i przeciwnowotworowym, głównie w związku z indukcją interferonu alfa i innych cytokin. W badaniach klinicznych wykazano indukcję interferonu alfa i innych cytokin po podaniu imikwimodu w kremie na brodawki narządów płciowych. W badaniach farmakokinetycznych wykazano wzrost poziomu interferonu alfa i innych cytokin w ustroju po miejscowym podaniu imikwimodu.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne
Brodawki zewnętrznych narządów płciowych Skuteczność kliniczna: W 3 osiowych badaniach III fazy, oceniających skuteczność imikwimodu, wykazano, że leczenie imikwimodem przez szesnaście tygodni było znacznie skuteczniejsze niż leczenie podłożem leku. Skuteczność leczenia mierzono całkowitym ustępowaniem brodawek. U 119 pacjentek leczonych imikwimodem łączny odsetek ustąpienia zmian wyniósł 60% w porównaniu z 20% u 105 pacjentek leczonych podłożem leku (95%CI dla różnicy w odsetku ustąpienia zmian: 20% do 61%, p<0,001). U pacjentek leczonych imikwimodem, u których uzyskano całkowite ustąpienie brodawek, mediana czasu potrzebnego do ustąpienia zmian wynosiła 8 tygodni. U 157 pacjentów leczonych imikwimodem, łączny odsetek ustąpienia zmian wyniósł 23% w porównaniu z 5% u 161 pacjentów leczonych podłożem leku (95%CI dla różnicy w odsetku ustąpienia zmian: 3% do 36%, p<0,001).
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne
U pacjentów leczonych imikwimodem, u których uzyskano całkowite ustąpienie brodawek, mediana czasu potrzebnego do ustapienia zmian wynosiła 12 tygodni. Powierzchowny rak podstawnokomórkowy Skuteczność kliniczna: W dwóch badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą podłoże kremu oceniano skuteczność imikwimodu podawanego 5 razy w tygodniu przez 6 tygodni. Histologicznie potwierdzono rozpoznanie jednoogniskowych pierwotnych raków podstawnokomórkowych typu powierzchownego o minimalnej powierzchni wynoszącej 0,5 cm 2 i maksymalnej średnicy 2 cm. Z badania wyłączono guzy zlokalizowane w odległości mniejszej niż 1 cm od oczu, nosa, ust, uszu lub linii owłosienia. W sumarycznej analizie podanych dwóch badań całkowite ustąpienie potwierdzono histologicznie u 82% (152/185) pacjentów. Rozpatrując punkt końcowy złożony dodatkowo z oceny stanu klinicznego, całkowite ustąpienie zmian zaobserwowano u 75% (139/185) pacjentów.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne
Po porównaniu uzyskanych wyników z grupą otrzymującą tylko podłoże kremu (odpowiednio – 3% [6/179] i 2% [3/179]) stwierdzono znamienność statystyczną (p<0,001). Stwierdzono istotny związek między nasileniem miejscowej reakcji skórnej (np. rumienia) w czasie leczenia, a całkowitym ustępowaniem raka podstawnokomórkowego. Wyniki pięcioletnich obserwacji, pochodzące z długoterminowych badań prowadzonych metodą otwartą bez grupy kontrolnej wskazują, że u około 77.9% [95%, CI (71.9%, 83.8%)] leczonych pacjentów uzyskano pełne wyleczenie, które utrzymywało się przez 60 miesięcy. Rogowacenie słoneczne Skuteczność kliniczna: W dwóch badaniach klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą podłoże kremu, analizowano skuteczność imikwimodu podawanego 3 razy w tygodniu w jednym lub dwóch 4-tygodniowych cyklach leczenia z 4-tygodniowym okresem przerwy w leczeniu.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne
U pacjentów rozpoznano typowe, widoczne gołym okiem, nieznaczne zmiany charakterystyczne dla rogowacenia słonecznego, bez cech hiperkeratozy i przerostu, zlokalizowane na ciągłym obszarze twarzy lub owłosionej skórze głowy, o powierzchni 25 cm 2 . Kuracji poddano 4-8 ognisk rogowacenia słonecznego. Całkowity odsetek wyleczenia (imikwimod minus placebo) dla wszystkich badań wyniósł 46,1% (CI 39,0%, 53,1%). Łaczna analiza danych, pochodzących z 2 badań, polegających na rocznej obserwacji pacjentów wskazuje, że częstość występowania nawrotów choroby po 12 miesiącach wyniosła 27% (35/128 pacjentów) u tych uczestników badania kontrolnego, u których ustąpiły objawy kliniczne po 1 lub 2 cyklach leczenia. Częstość występowania nawrotów pojedynczych zmian wyniosła 5,6% (41/737). Odsetek występowania nawrotów u pacjentów, którym podano podłoże wyniosła odpowiednio 47% (8/17 pacjentów) i 7,5% (6/80 ognisk).
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne
W dwóch kontrolowanych, randomizowanych badaniach klinicznych i otwartą próbą porównywano długotrwałe wyniki leczenia imikwimodem do leczenia diklofenakiem stosowanym miejscowo u pacjentów z rogowaceniem słonecznym, w odniesieniu do ryzyka przekształcenia się zmian w postać przedinwazyjną ( in situ ) lub inwazyjną raka płaskonabłonkowego. Leczenie stosowano zgodnie z oficjalnymi zaleceniami. Jeśli w leczonych obszarach rogowacenia słonecznego zmiany nie ustępowały całkowicie, można było rozpocząć dodatkowe okresy leczenia. Wszystkich pacjentów obserwowano do czasu wycofania z badania lub do 3 lat po randomizacji. Uzyskane wyniki pochodzą z metaanalizy danych z obydwu badań. Spośród łącznej liczby 482 pacjentów włączonych do badania, 481 pacjentów otrzymało leczenie, w tym 243 pacjentów leczono imikwimodem i 238 pacjentów diklofenakiem stosowanym miejscowo.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne
Leczone obszary rogowacenia słonecznego o ciągłej powierzchni około 40 cm², były zlokalizowane na nieowłosionej skórze głowy lub twarzy, w obydwu leczonych grupach ze średnią liczbą 7 początkowych zmian rogowacenia słonecznego o typowym przebiegu klinicznym. Uzyskano doświadczenie kliniczne z 3-letniego okresu badania, w którym u 90 pacjentów zastosowano 3 lub więcej okresów leczenia imikwimodem, u 80 pacjentów zastosowano 5 lub więcej okresów leczenia imikwimodem. Jeśli chodzi o pierwszorzędowy punkt końcowy, tj. histologiczną progresję, wykazano że doszło do histologicznej progresji zmian do postaci przedinwazyjnej ( in situ ) lub inwazyjnej raka płaskonabłonkowego w ciągu 3 lat w sumie u 13 spośród 242 pacjentów (5,4%) w grupie leczonej imikwimodem i u 26 spośród 237 pacjentów (11,0%) w grupie leczonej diklofenakiem, przy czym różnica wyniosła -5,6% (95% CI: -10,7% do -0,7%).
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne
Histologiczną progresję zmian do postaci inwazyjnej raka płaskonabłonkowego w okresie 3 lat wykazano u 4 spośród 242 pacjentów (1,7%) w grupie leczonej imikwimodem i u 7 spośród 237 pacjentów (3,0%) w grupie leczonej diklofenakiem. W sumie, u 126 spośród 242 pacjentów leczonych imikwimodem (52,1%) i u 84 spośród 237 pacjentów leczonych diklofenakiem stosowanym miejscowo (35,4%), stwierdzono całkowite ustąpienie objawów klinicznych w leczonych obszarach rogowacenia słonecznego po upływie 20 tygodni (tj. około 8 tygodni od zakończenia pierwszego okresu leczenia); różnica wyniosła 16,6% (95% CI: 7,7% do 25,1%). Pacjenci z całkowitym ustąpieniem objawów klinicznych w leczonych obszarach rogowacenia słonecznego byli oceniani w zakresie wystąpienia nawrotu zmian rogowacenia słonecznego. W badaniach tych jako nawrót zmian u pacjenta liczono zaobserwowaną przynajmniej jedną zmianę rogowacenia słonecznego w obszarze całkowitego ustąpienia zmian.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne
W związku z tym zmiana, która nawróciła mogła być zmianą, która pojawiła się w tym samym miejscu co zmiana, która poprzednio ustąpiła lub była zmianą nowo zidentyfikowaną gdziekolwiek w leczonym obszarze rogowacenia słonecznego. Ryzyko nawrotu zmian rogowacenia słonecznego w leczonym obszarze (jak określono powyżej) w okresie do 12 miesięcy wynosiło 39,7% (50 spośród 126 pacjentów) u pacjentów leczonych imikwimodem w porównaniu z 50,0% (42 spośród 84 pacjentów) u pacjentów leczonych diklofenakiem stosowanym miejscowo; różnica wyniosła -10,3% (95% CI: -23,6% do 3,3%) oraz w okresie do 36 miesięcy wynosiło 66,7% (84 spośród 126 pacjentów) leczonych imikwimodem i 73,8% (62 spośród 84 pacjentów) leczonych diklofenakiem stosowanym miejscowo; różnica wyniosła -7,1% (95% CI: -19,0% do 5,7%). Prawdopodobieństwo całkowitego ponownego ustąpienia zmian u pacjenta z nawrotem zmian w przebiegu rogowacenia słonecznego (jak opisano powyżej) w obszarach całkowitego ustąpienia zmian po kolejnym dodatkowym okresie leczenia imikwimodem, wynosi około 80%, w porównaniu do około 50%, po ponownym leczeniu diklofenakiem stosowanym miejscowo.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Nie badano stosowania preparatu u dzieci w zatwierdzonych wskazaniach: leczenie brodawek kończystych, rogowacenia słonecznego i powierzchownego raka podstawnokomórkowego, gdyż schorzenia te zwykle nie występują w tej populacji. W czterech randomizowanych badaniach, przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną otrzymującą podłoże kremu, oceniano stosowanie preparatu Aldara w postaci kremu w leczeniu mięczaka zakaźnego u dzieci w wieku od 2 do 15 lat (imikwimod: n=576, podłoże: n=313). Próby te nie wykazały skuteczności imikwimodu w żadnym z testowanych schematów dawkowania (3 × w tygodniu przez ≤ 16 tygodni i 7 × w tygodniu przez ≤ 8 tygodni).
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Brodawki zewnętrznych narządów płciowych, powierzchowny rak podstawnokomórkowy oraz rogowacenie słoneczne: Mniej niż 0,9% podanej miejscowo jednorazowej dawki znakowanego radioizotopem imikwimodu uległo wchłonięciu przez skórę u ludzi. Ta mała ilość leku, wchłonięta do krążenia ogólnego była szybko wydalana zarówno z moczem, jak i z kałem w stosunku około 3 do 1. Po podaniu miejscowym pojedynczej dawki i dawek wielokrotnych imikwimodu wykrywa się go w osoczu w stężeniach nie mierzalnych ilościowo (>5 ng/ml). Wchłanianie układowe (przenikanie przezskórne) zostało wyliczone na podstawie odzyskanego z moczu i kału węgla-14 z imikwimodu znakowanego węglem 14 C. U 58 pacjentów z rogowaceniem słonecznym, otrzymujących 5% krem imikwimod 3 razy w tygodniu przez 16 tygodni, obserwowano minimalne wchłanianie ogólne. Wartości przezskórnej absorpcji między pierwszą i ostatnią dawką podawaną w czasie badania nie różniły się znacząco.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakokinetyczne
Maksymalne stężenia leku w surowicy pod koniec 16. tygodnia mierzone między godziną 9 a 12 wynosiły 0,1 ng/ml w przypadku aplikacji kremu w obrębie twarzy (jedna jednorazowa saszetka – 12,5 mg), 0,2 ng/ml w przypadku aplikacji na owłosioną skórę głowy (2 saszetki – 25 mg) oraz 1,6 ng/ml w przypadku aplikacji na kończyny górne (6 saszetek – 75 mg). Na owłosionej skórze głowy i na skórze kończyn dolnych nie kontrolowano powierzchni aplikacji. Nie obserwowano proporcjonalności dawek. W poprzednim badaniu pozorny, wyliczony okres półtrwania był około 10 razy większy niż okres półtrwania po 2 godzinach po podaniu podskórnym, co wskazuje na wydłużenie retencji leku w skórze. W tej grupie pacjentów wartość leku odzyskanego z moczu w 16. tygodniu wynosiła mniej niż 0,6% podanej dawki leku. Dzieci i młodzież Oceniano właściwości farmakokinetyczne imikwimodu po jednorazowym i wielokrotnym podaniu miejscowym u dzieci i młodzieży z mięczakiem zakaźnym (ang. molluscum contagiosum – MC).
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakokinetyczne
Dane dotyczące narażenia ogólnoustrojowego wykazały mały stopień wchłaniania imikwimodu po podaniu miejscowym na skórę ze zmianami wywołanymi MC u dzieci w wieku od 6 do 12 lat, porównywalny do obserwowanego u zdrowych dorosłych i u dorosłych pacjentów z rogowaceniem słonecznym lub powierzchownym rakiem podstawnokomórkowym. U młodszych pacjentów w wieku od 2 do 5 lat wchłanianie, określone na podstawie wartości C max , było większe niż u dorosłych.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania, działania mutagennego i teratogennego, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi. W czteromiesięcznym badaniu toksycznego działania na skórę u szczurów zaobserwowano znaczne zmniejszenie masy ciała i zwiększenie masy śledziony podczas stosowania imikwimodu w dawkach 0,5 i 2,5 mg/kg mc.; podobnych efektów nie obserwowano w czteromiesięcznym badaniu toksycznego działania na skórę u myszy. U zwierząt obu gatunków zauważono miejscowe podrażnienie skóry, zwłaszcza podczas miejscowego stosowania większych dawek leku. W dwuletnim badaniu działania rakotwórczego u myszy, nakładanie leku na skórę przez 3 dni w tygodniu nie indukowało powstawania nowotworów w miejscu nałożenia. Jednak zapadalność na guzy pochodzące z komórek wątrobowych wśród leczonych zwierząt była większa niż u zwierząt z grupy kontrolnej.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mechanizm tego zjawiska nie jest znany, ale ponieważ imikwimod jest słabo absorbowany ze skóry u ludzi i nie jest mutagenny, prawdopodobnie jakiekolwiek ryzyko dla ludzi wskutek ekspozycji układowej na lek jest małe. Poza tym, nie odnotowano nowotworów w jakiejkolwiek lokalizacji w ciągu dwuletnich badań działania rakotwórczego u szczurów po podawaniu doustnym. Oceniano działanie rakotwórcze imikwimodu w kremie w badaniu prowadzonym na bezwłosych myszach albinosach, które poddawano działaniu symulowanego słonecznego promieniowania ultrafioletowego (UVR). Na skórę zwierząt aplikowano imikwimod w kremie trzy razy tygodniowo, a następnie stosowano napromienianie 5 dni w tygodniu przez 40 tygodni. Myszy poddano obserwacji przez kolejne 12 tygodni – w sumie okres obserwacji wynosił 52 tygodnie. Stwierdzono wcześniejsze i bardziej liczne występowanie nowotworów w grupie myszy otrzymującej samo podłoże kremu w porównaniu z grupą kontrolną poddaną słabemu działaniu UVR.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Znaczenie tej obserwacji dla ludzi jest nieznane. Miejscowe podawanie imikwimodu w kremie w porównaniu z podawaniem samego podłoża kremu nie powodowało nasilenia wzrostu nowotworu niezależnie od dawki.
CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE: 6.1 Wykaz substancji pomocniczych kwas izostearynowy alkohol benzylowy alkohol cetylowy alkohol stearylowy wazelina biała polisorbat 60 sorbitanu stearynian glicerol metylu hydroksybenzoesan (E 218) propylu hydroksybenzoesan (E 216) guma ksantan woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Kremu z otwartej saszetki nie należy używać ponownie. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Opakowanie z 12 lub 24 saszetkami jednorazowego użytku z folii poliestrowej/aluminiowej, zawierającymi po 250 mg kremu. Nie wszystkie wielkości opakowań mogą być dostepne na rynku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak szczególnych wymagań.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Zyclara 3,75% krem 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda saszetka zawiera 9,375 mg imikwimodu w 250 mg kremu (3,75%) Jeden gram kremu zawiera 37,5 mg imikwimodu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Metylu parahydroksybenzoesan (E 218) 2,0 mg /g kremu Propylu parahydroksybenzoesan (E 216) 0,2 mg /g kremu Alkohol cetylowy 22,0 mg /g kremu Alkohol stearylowy 31,0 mg /g kremu Alkohol benzylowy 20,0 mg/g kremu Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krem. Krem barwy białej do lekko żółtej o jednolitej konsystencji.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt Zyclara wskazany jest w leczeniu miejscowym widocznych lub wyczuwalnych palpacyjnie, umiejscowionych na twarzy lub łysiejących obszarach owłosionej skóry głowy zmian powstałych w przebiegu rogowacenia słonecznego bez cech przerostu i hiperkeratozy, o typowym przebiegu klinicznym, u dorosłych osób z wydolnym układem immunologicznym, gdy inne możliwości leczenia miejscowego są przeciwwskazane lub mniej odpowiednie.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Produkt Zyclara (na jedną aplikację nie więcej niż 2 saszetki, po 250 mg imikwimodu w kremie w każdej saszetce) należy nakładać raz na dobę przed snem na obszar skóry objętej leczeniem w dwóch cyklach trwających po 2 tygodnie i rozdzielonych dwutygodniową przerwą w leczeniu, albo zgodnie ze wskazówkami lekarza. Leczeniem obejmuje skórę całej twarzy lub łysiejące obszary owłosionej skóry głowy. Miejscowe reakcje skórne w obrębie leczonego miejsca można częściowo przewidzieć. Często wynikają one ze sposobu działania produktu (patrz punkt 4.4). W razie konieczności można uwzględnić kilkudniowy okres przerwy, ze względu na dyskomfort odczuwany przez pacjenta lub nasilenie miejscowej reakcji skórnej. Nie należy jednak przedłużać żadnego z 2-tygodniowych cykli leczenia z powodu pominięcia dawek czy z powodu okresów przerwy w leczeniu.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Dawkowanie
Podczas leczenia można obserwować przemijające zwiększenie nasilenia rogowacenia słonecznego w wyniku ujawnienia przez imikwimod i leczenia zmian subklinicznych. Do czasu ustąpienia miejscowych reakcji skórnych nie można właściwie ocenić odpowiedzi na leczenie. Pacjenci powinni kontynuować leczenie zgodnie z zaleceniami. Należy kontynuować leczenie do końca cyklu leczenia, nawet jeśli wydaje się, że zmiany związane z rogowaceniem słonecznym ustąpiły. Wyniki kliniczne zastosowanego leczenia muszą być oceniane po ukończeniu procesu regeneracji leczonej skóry, około 8 tygodnia po zakończeniu leczenia i w odpowiednich odstępach czasu na podstawie oceny klinicznej. Jeśli leczone zmiany po upływie 8 tygodni od zakończenia drugiego cyklu nie w pełni odpowiedzą na leczenie, należy zmiany ocenić jeszcze raz i można rozważyć jeden dodatkowy 2-tygodniowy okres leczenia produktem Zyclara.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Dawkowanie
Zalecane jest inne leczenie, jeśli leczona zmiana (leczone zmiany) nie wykaże (nie wykażą) wystarczającej odpowiedzi na leczenie kremem Zyclara. W przypadku wystąpienia nawrotu zmian w przebiegu rogowacenia słonecznego, które ustąpiły po dwóch 2-tygodniowych cyklach leczenia produktem Zyclara, zmiany można leczyć ponownie przez jeden lub dwa kolejne 2-tygodniowe cykle leczenia z zachowaniem co najmniej 12-tygodniowej przerwy w leczeniu. Zaburzenie czynności wątroby lub nerek Pacjenci z zaburzoną czynnością wątroby lub nerek nie byli włączeni do badań klinicznych. Takich pacjentów należy monitorować pod ścisłym nadzorem doświadczonego lekarza. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Zyclara w leczeniu rogowacenia słonecznego u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Brak dostępnych danych. Sposób podawania Imikwimod przeznaczony jest wyłącznie do stosowania miejscowego. Należy unikać kontaktu z oczami, wargami i nozdrzami.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Dawkowanie
Miejsca leczonego nie należy bandażować ani zasłaniać w żaden inny sposób. Lekarz przepisujący lek powinien pokazać pacjentowi, jak należy prawidłowo nakładać produkt Zyclara, aby korzyści z leczenia były jak największe. Produkt Zyclara należy nakładać raz na dobę przed snem w leczonym miejscu i pozostawiać na skórze przez około 8 godzin. W tym czasie należy unikać kąpieli i korzystania z prysznica. Przed nałożeniem kremu pacjent powinien umyć skórę w leczonym miejscu, używając łagodnego mydła i wody, a następnie dokładnie osuszyć. Produkt Zyclara należy nakładać cienką warstwą na cały obszar skóry objętej leczeniem i wcierać do całkowitego wniknięcia produktu w skórę. Na leczone miejsce (skórę całej twarzy lub skórę głowy, ale nie obu) można nałożyć zawartość nie więcej niż 2 saszetek produktu Zyclara w ciągu doby. Pozostałą zawartość otwartej saszetki należy wyrzucić i nie używać jej ponownie.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Dawkowanie
Produkt Zyclara należy pozostawić na skórze przez około 8 godzin; po tym czasie należy konieczne usunąć krem, myjąc leczone miejsce oraz ręce łagodnym mydłem i wodą. Przed nałożeniem i po nałożeniu kremu należy dokładnie umyć ręce. Pominięcie dawki leku W przypadku pominięcia dawki pacjent powinien zaczekać do najbliższego wieczoru, nałożyć produkt Zyclara na skórę, a następnie kontynuować kurację według zwykłego schematu leczenia. Kremu nie należy nakładać częściej niż raz na dobę. Żadnego z cykli leczenia nie należy wydłużać powyżej 2 tygodni z powodu pominięcia dawek czy z powodu przerw w leczeniu.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ogólne zalecenia dotyczące leczenia Aby ustalić odpowiednią metodę leczenia, należy wykonać biopsję zmian o wyglądzie nietypowym dla rogowacenia słonecznego lub podejrzanych o zezłośliwienie. Należy unikać kontaktu produktu z oczami, wargami i nozdrzami, ponieważ nie oceniano imikwimodu w leczeniu rogowacenia słonecznego powiek, wewnętrznej powierzchni nozdrzy czy uszu lub warg poza granicą rąbka czerwieni wargowej. Nie zaleca się stosowania imikwimodu do czasu wygojenia się skóry po terapii wcześniej stosowanymi produktami leczniczymi lub po leczeniu chirurgicznym. Stosowanie go na uszkodzoną skórę może spowodować zwiększone ogólnoustrojowe wchłanianie imikwimodu prowadzące do zwiększenia ryzyka zdarzeń niepożądanych (patrz punkt 4.8 i 4.9). Ze względu na zwiększoną podatność na powstanie oparzeń słonecznych pacjentów zachęca się do stosowania kremów z filtrami.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Specjalne środki ostrozności
Podczas leczenia produktem Zyclara powinni też starać się unikać ekspozycji na naturalne lub sztuczne (łóżka opalające albo fototerapia UVA/UVB) światło słoneczne, albo ją zminimalizować. Leczoną powierzchnię skóry należy chronić przed narażeniem na promieniowanie słoneczne. Nie zaleca się stosowania imikwimodu w leczeniu rogowacenia słonecznego z cechami znacznej hiperkeratozy lub przerostu (np. w przypadku rogów skórnych). Miejscowe reakcje skórne Podczas leczenia i do czasu wygojenia się zmian wygląd skóry zmienionej chorobowo może znacząco różnić się od wyglądu zdrowej skóry. Miejscowe reakcje skórne występują często, ale ich nasilenie na ogół zmniejsza się w trakcie leczenia albo ustępują całkowicie po zaprzestaniu stosowania imikwimodu w kremie. W rzadkich przypadkach, zaledwie po kilkakrotnym nałożeniu imikwimodu w kremie mogą wystąpić silne miejscowe reakcje zapalne, w tym w postaci nadżerek i sączących zmian. Istnieje związek między nasileniem miejscowych reakcji skórnych (np.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Specjalne środki ostrozności
rumienia) a wskaźnikiem całkowitego ustąpienia zmian chorobowych. Wspomniane reakcje skórne mogą wynikać z pobudzenia miejscowej odpowiedzi immunologicznej. Ponadto imikwimod może spowodować zaostrzenie zmian skórnych o charakterze zapalnym. Można uwzględnić kilkudniową przerwę w leczeniu, jeśli jest to konieczne, ze względu na dyskomfort odczuwany przez pacjenta lub nasilenie reakcji skórnej. Leczenie imikwimodem w kremie można wznowić, gdy reakcja skórna się zmniejszy. Nasilenie miejscowych reakcji skórnych jest zwykle słabsze w drugim niż w pierwszym cyklu leczenia produktem Zyclara. Reakcje ogólnoustrojowe Podmiotowe i przedmiotowe objawy przypominające grypę (takie jak zmęczenie, nudności, gorączka, bóle mięśni, bóle stawów i dreszcze) mogą towarzyszyć silnym miejscowym reakcjom skórnym lub nawet je poprzedzać. W takim wypadku należy rozważyć przerwanie terapii lub dostosowanie dawki (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Specjalne środki ostrozności
Pacjentów z obniżoną rezerwą układu krwiotwórczego należy monitorować pod ścisłym nadzorem doświadczonego lekarza (patrz punkt 4.8). Szczególne populacje pacjentów Pacjenci z zaburzeniami czynności serca, wątroby lub nerek nie byli włączeni do badań klinicznych. Takich pacjentów należy monitorować pod ścisłym nadzorem doświadczonego lekarza. Stosowanie u pacjentów z upośledzeniem odporności i (lub) z chorobami z autoagresji Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Zyclara u pacjentów z upośledzeniem odporności (np. po przeszczepieniu narządu) i (lub) u pacjentów z chorobami z autoagresji. Dlatego u tych osób należy zachować ostrożność w przypadku stosowania imikwimodu w kremie (patrz punkt 4.5). W tej grupie pacjentów zaleca się dokonanie bilansu korzyści z leczenia imikwimodem i zagrożeń wynikających z ryzyka odrzucenia przeszczepu lub wystąpieniem reakcji „przeszczep przeciwko biorcy” albo pogorszenia choroby z autoagresji.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Specjalne środki ostrozności
Ponowne leczenie Informacje dotyczące ponownego leczenia zmian w przebiegu rogowacenia słonecznego w przypadku nawrotu zmian, które wcześniej ustąpiły po stosowaniu dwóch 2-tygodniowych cykli leczenia produktem Zyclara, podano w punkcie 4.2 i 5.1. Substancje pomocnicze Alkohol stearylowy i alkohol cetylowy mogą wywoływać reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry). Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne i łagodne miejscowe podrażnienie. Metylu parahydoksybenzoesan (E 218) i propylu parahydroksybenzoesan (E 216) mogą powodować reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Dotyczy to również badań z zastosowaniem immunosupresyjnych produktów leczniczych. Interakcje z produktami leczniczymi o działaniu ogólnym mogą być ograniczone ze względu na minimalne wchłanianie imikwimodu w kremie przez skórę. Z powodu immunomodulujących właściwości imikwimodu w kremie, należy zachować ostrożność stosując produkt u pacjentów przyjmujących leki immunosupresyjne (patrz punkt 4.4). Należy unikać stosowania na tym samym obszarze skóry produktu Zyclara jednocześnie z innymi preparatami imikwimodu w kremie, gdyż zawierają one tę samą substancję czynną (imikwimod) i mogą zwiększać ryzyko miejscowych reakcji skórnych oraz ich nasilenie.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych klinicznych dotyczących stosowania imikwimodu w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i (lub) płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Należy zachować ostrożność w przypadku ordynowania leku Zyclara kobietom w ciąży. Produkt Zyclara można stosować w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści usprawiedliwiają potencjalne ryzyko dla płodu. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy imikwimod i (lub) jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i (lub) dzieci. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie produktu Zyclara biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Brak dostępnych danych klinicznych, nie jest znane potencjalne ryzyko stosowania produktu u ludzi.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Zyclara nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa: Przytoczone poniżej dane odzwierciedlają skutki ekspozycji na produkt Zyclara lub jego podłoże u 319 osób rekrutowanych do dwóch badań z podwójnie ślepą próbą. Uczestnicy badań nakładali zawartość nie więcej niż dwóch saszetek z 3,75% kremem Zyclara lub samym podłożem kremu raz na dobę na zmienioną chorobowo skórę (skórę całej twarzy lub na łysiejące obszary owłosionej skóry głowy, ale nie obu) w dwóch trwających 2 tygodnie cyklach leczenia rozdzielonych dwutygodniową przerwą w leczeniu. U większości pacjentów (159/160) stosujących produkt Zyclara w leczeniu rogowacenia słonecznego w badaniach klinicznych wystąpiły miejscowe reakcje skórne (najczęściej rumień, strupienie oraz złuszczanie i (lub) suchość skóry) w miejscu nałożenia. Jednak tylko u 11% (17/160) pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych z zastosowaniem produktu Zyclara konieczne były przerwy w leczeniu ze względu na miejscowe działania niepożądane.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Działania niepożądane
Pacjenci leczeni produktem Zyclara w badaniach klinicznych zgłaszali występowanie ogólnoustrojowych działań niepożądanych, w tym bólów głowy 6% (10/160) i zmęczenia 4% (7/160). Wykaz działań niepożądanych w ujęciu tabelarycznym Dane przedstawione w tabeli poniżej odzwierciedlają: – skutki ekspozycji na produkt Zyclara lub jego podłoże we wspomnianych wyżej badaniach (działania niezbyt częste do bardzo częstych oraz działania występujące z częstością większą po zastosowaniu podłoża). – działania występujące po zastosowaniu kremu o stężeniu 5% Częstość występowania określono następująco: Bardzo często (≥ 1/10); Często (≥ 1/100 do < 1/10); Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); Bardzo rzadko (<1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Działania niepożądane

Klasyfikacji układów i narządów Częstość Działania niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często opryszczka pospolita
Niezbyt często zakażenie
krosty
Częstośćnieznana zakażenie skóry
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często powiększenie węzłów chłonnych
Częstośćnieznana obniżenie stężenia hemoglobiny
zmniejszenie liczby krwinek białych
zmniejszenie liczby neutrofilów
zmniejszenie liczby płytek krwi
Zaburzenia układuimmunologicznego Rzadko zaostrzenie chorób autoimmunologicznych
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często jadłowstręt
zwiększenie stężenia glukozy we krwi
Zaburzenia psychiczne Często bezsenność
Niezbyt często depresja
drażliwość
Zaburzenia układu nerwowego Często ból głowy
zawroty głowy
Zaburzenia oka Niezbyt często podrażnienie spojówek
obrzęk powiek
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często obrzęk błony śluzowej nosa
ból gardła i krtani
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Częstośćnieznana zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
Zaburzenia żołądka i jelit Często nudności
biegunka
wymioty
Niezbyt często suchość w ustach
ból brzucha
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często rumień
strupienie
złuszczanie skóry
obrzęk skóry

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Działania niepożądane

owrzodzenie skóry
hipopigmentacja (odbarwienie) skóry
Często zapalenie skóry
Niezbyt często obrzęk twarzy
Rzadko reakcje skórne w miejscach odległych
Częstośćnieznana łysienie
rumień wielopostaciowy
zespół Stevensa-Johnsona
postać skórna tocznia rumieniowatego
hiperpigmentacja (przebarwienie) skóry
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Często ból mięśni
ból stawów
Niezbyt często ból pleców
ból kończyn
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często rumień w miejscu nałożenia
strupienie skóry w miejscu nałożenia
złuszczanie skóry w miejscu nałożenia
suchość skóry w miejscu nałożenia
obrzęk skóry w miejscu nałożenia
owrzodzenie skóry w miejscu nałożenia
obecność wydzieliny w miejscu nałożenia
Często reakcja w miejscu nałożenia
świąd w miejscu nałożenia
ból w miejscu nałożenia
obrzmienie w miejscu nałożenia
pieczenie w miejscu nałożenia
podrażnienie w miejscu nałożenia
wysypka w miejscu nałożenia
zmęczenie
gorączka
objawy grypopodobne
ból
ból w klatce piersiowej
Niezbyt często zapalenie skóry w miejscu nałożenia
krwawienie w miejscu nałożenia
zmiany grudkowe w miejscu nałożenia
parestezje w miejscu nałożenia
przeczulica w miejscu nałożenia
stan zapalny w miejscu nałożenia
bliznowacenie w miejscu nałożenia
uszkodzenie skóry w miejscu nałożenia
zmiany pęcherzykowe w miejscu nałożenia
ucieplenie skóry w miejscu nałożenia
osłabienie
dreszcze
ospałość
uczucie dyskomfortu
stan zapalny

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Działania niepożądane
Opis wybranych reakcji niepożądanych Zaburzenia krwi W badaniach klinicznych dotyczących stosowania imikwimodu w kremie o stężeniu 5% obserwowano zmniejszenie stężenia hemoglobiny, liczby krwinek białych, bezwzględnej liczby neutrofilów i płytek krwi. Zmian tych nie uznano za istotne klinicznie u pacjentów z prawidłową rezerwą układu krwiotwórczego. Nie prowadzono badań klinicznych z udziałem pacjentów z obniżoną rezerwą układu krwiotwórczego. W okresie po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki pogorszenia parametrów hematologicznych, wymagające interwencji klinicznej. Zakażenia skóry Obserwuje się zakażenia skóry podczas leczenia imikwimodem. Mimo, że nie występują ciężkie objawy należy zawsze brać pod uwagę możliwość zakażenia uszkodzonej skóry. Hipopigmentacja i hiperpigmentacja Istnieją doniesienia o przypadkach ograniczonej hipopigmentacji i hiperpigmentacji skóry po zastosowaniu imikwimodu w kremie o stężeniu 5%.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Działania niepożądane
Informacje uzyskane podczas obserwacji kontrolnej wskazują na to, że u niektórych pacjentów te zmiany zabarwienia skóry mogą być trwałe. Reakcje skórne w miejscach odległych W badaniach klinicznych prowadzonych z zastosowaniem imikwimodu w postaci kremu 5%, rzadko zgłaszano reakcje skórne w miejscach odległych, w tym rumień wielopostaciowy. Łysienie W badaniach klinicznych dotyczących stosowania imikwimodu w postaci kremu 5% w leczeniu rogowacenia słonecznego stwierdzono występowanie łysienia w miejscu leczonym lub otaczającym je miejscu z częstością 0,4% (5/1214). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ze względu na to, że stosowany miejscowo imikwimod w kremie wchłania się w minimalnym stopniu, przedawkowanie produktu z wystąpieniem objawów ogólnoustrojowych jest mało prawdopodobne. W badaniach na królikach wykazano, że śmiertelna dawka imikwimodu nakładanego na skórę jest większa niż 5 g/kg m.c. Długotrwałe przedawkowanie stosowanego miejscowo imikwimodu w kremie może wywołać ciężkie miejscowe reakcje skórne i przyczynić się do zwiększenia ryzyka wystąpienia reakcji ogólnoustrojowych. Po przypadkowym spożyciu pojedynczej dawki imikwimodu wynoszącej 200 mg (co odpowiada zawartości ponad 21 saszetek produktu Zyclara) mogą wystąpić nudności, wymioty, bóle głowy, bóle mięśni i gorączka. Do najcięższych zdarzeń niepożądanych zgłaszanych po wielokrotnym doustnym przyjęciu wielokrotnych dawek wynoszących ≥ 200 mg należało niedociśnienie, które ustąpiło po podaniu płynów doustnie lub dożylnie. Postępowanie w przedawkowaniu powinno polegać na leczeniu objawów klinicznych.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: antybiotyki i chemioterapeutyki do stosowania dermatologicznego, leki przeciwwirusowe, kod ATC: D06BB10 Farmakodynamika produktu Imikwimod jest modulatorem odpowiedzi immunologicznej. Jest on głównym elementem leków pochodnych imidazoliny. Badania wysycenia wiązań sugerują, że na komórkach odpowiedzi immunologicznej istnieją receptory błonowe dla imikwimodu; są to tak zwane receptory „toll-like” (TLR) 7 i 8. Imikwimod indukuje uwolnienie interferonu alfa (IFN-α) oraz innych cytokin z różnych komórek ludzkich i zwierzęcych (np. z ludzkich monocytów i (lub) makrofagów i keratynocytów). Podanie miejscowe w badaniach in vivo imikwimodu w kremie na skórę u myszy powodowało zwiększenie stężenia IFN oraz czynnika martwicy nowotworów (TNF) w porównaniu z ich stężeniem w skórze nieleczonych myszy. Grupa indukowanych cytokin jest różna w zależności od tkanek, z których pochodzą komórki.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Właściwości farmakodynamiczne
Ponadto do uwolnienia cytokin dochodziło po nałożeniu na skórę i podaniu doustnym imikwimodu u różnych zwierząt laboratoryjnych oraz u ludzi uczestniczących w badaniach. W badaniach na modelach zwierzęcych imikwimod skutecznie zwalczał zakażenia wirusowe i działał przeciwnowotworowo, głównie w wyniku indukowania uwalniania interferonu alfa i innych cytokin. Dane uzyskane u ludzi również wskazują na zwiększenie stężenia w organizmie interferonu alfa oraz innych cytokin po miejscowym podaniu imikwimodu. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność działania imikwimodu oceniano w dwóch randomizowanych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną stosującą samo podłoże kremu. U pacjentów stwierdzono 5–20 typowych, widocznych lub wyczuwalnych palpacyjnie zmian charakterystycznych dla rogowacenia słonecznego na przekraczającym 25 cm 2 obszarze skóry twarzy lub łysiejącym obszarze owłosionej skóry głowy.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Właściwości farmakodynamiczne
U 319 osób z rogowaceniem słonecznym zastosowano raz na dobę nie więcej niż 2 saszetki imikwimodu w postaci kremu 3,75% lub podłoże tego kremu w dwóch 2-tygodniowych cyklach leczenia rozdzielonych 2-tygodniową przerwą w leczeniu. W zestawionych razem badaniach podczas wizyty wyznaczonej 8 tygodni po terapii wskaźnik całkowitego ustąpienia zmian na twarzy lub na łysiejącym obszarze owłosionej skóry głowy, leczonych imikwimodem w postaci kremu 3,75% wyniósł, 35,6% (57/160 pacjentów, CI 28,2%; 43,6%), a leczonych podłożem kremu: 6,3% (10/159 pacjentów, CI 3,1%; 11,3%). Między pacjentami w wieku co najmniej 65 lat a osobami młodszymi nie obserwowano w sumie żadnych różnic w zakresie bezpieczeństwa czy skuteczności leczenia. Przypadki raka płaskonabłonkowego skóry (ang. Squamous cell carcinoma, SCC) zgłoszono u 1,3% (2/160) pacjentów leczonych 3,75% imikwimodem i u 0,6% (1/159) osób stosujących podłoże kremu. Różnica ta nie była statystycznie istotna.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu dotyczącym obserwacji kontrolnej (bez żadnych leków stosowanych w leczeniu rogowacenia słonecznego) prowadzonej przez co najmniej 14 miesięcy u pacjentów, u których początkowo zmiany ustąpiły po terapii 3,75% imikwimodem, u 40,5% osób stwierdzono trwałe i całkowite ustąpienie zmian na całym leczonym obszarze skóry (całej twarzy lub owłosionej skóry głowy). Poza tymi danymi nie ma innych informacji dotyczących 3,75% imikwimodu na temat długotrwałego wyleczenia zmian. W dwóch otwartych, kontrolowanych, randomizowanych badaniach klinicznych porównywano długotrwałe wyniki leczenia 5% imikwimodem (ale nie 3,75% produktem) do leczenia diklofenakiem stosowanym miejscowo (3% żel). W badaniach tych leczone obszary rogowacenia słonecznego o ciągłej powierzchni około 40 cm², były zlokalizowane na nieowłosionej skórze głowy lub twarzy i ze średnią liczbą 7 początkowych zmian rogowacenia słonecznego o typowym przebiegu klinicznym. Leczenie stosowano zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Właściwości farmakodynamiczne
Wyniki badań wykazały, że imikwimod był lepszy w zapobieganiu histologicznej progresji zmian rogowacenia słonecznego do postaci przedinwazyjnej ( in situ ) lub inwazyjnej raka płaskonabłonkowego, niż diklofenak stosowany miejscowo. Ponadto, badania te poparły stosowanie dwóch dodatkowych cykli leczenia imikwimodem gdy zmiany w przebiegu rogowacenia słonecznego nie ustąpiły całkowicie lub jeśli nastąpił nawrót zmian po wcześniejszym pomyślnym leczeniu imikwimodem. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków odstąpiła od obowiązku złożenia wyników badań dla produktu Zyclara z udziałem wszystkich grup w populacji dzieci i młodzieży we wskazaniu rogowacenie słoneczne (patrz punkt 4.2 z informacją o stosowaniu u dzieci i młodzieży).
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Mniej niż 0,9% podanej miejscowo jednorazowej dawki znakowanego radioizotopem imikwimodu wchłonęło się przez skórę u ludzi. Stopień ekspozycji ustrojowej na lek (przenikania przez skórę) wyliczono na podstawie odzyskanego z moczu i kału izotopu węgla [ 14 C] ze znakowanego nim imikwimodu. Podczas badania farmakokinetycznego imikwimodu w postaci kremu 3,75%, po trwającym nie dłużej niż 3 tygodnie okresie stosowania zawartości 2 saszetek (18,75 mg imikwimodu) na dobę na skórę całej twarzy i (lub) lub skórę owłosionej głowy (obszar wielkości około 200 cm 2 ) u pacjentów z rogowaceniem słonecznym obserwowano niewielkie wchłanianie ogólne imikwimodu. Stężenie stanu stacjonarnego uzyskano w ciągu 2 tygodni, a czas jaki upłynął do osiągnięcia największego stężenia (Tmaks) wahał się w zakresie od 6 do 9 godzin po ostatnim nałożeniu.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja Średnie maksymalne stężenie imikwimodu w surowicy na koniec badania farmakokinetycznego wynosiło 0,323 ng/ml. Metabolizm Imikwimod podawany doustnie jest szybko i w znacznym stopniu metabolizowany do dwóch głównych metabolitów. Wydalanie Niewielka ilość produktu leczniczego wchłonięta do układu krążenia była szybko wydalana zarówno z moczem jak i z kałem średnio w stosunku około 3 do 1. W badaniu farmakokinetycznym wyliczono, że pozorny okres półtrwania po miejscowym podaniu imikwimodu w postaci 3,75% kremu wynosi około 29 godzin.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, mutagenności i działania teratogennego nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. W trwającym cztery miesiące badaniu toksycznego wpływu imikwimodu po nałożeniu na skórę u szczurów obserwowano znaczne zmniejszenie masy ciała i zwiększenie masy śledziony po zastosowaniu imikwimodu w dawkach 0,5 i 2,5 mg/kg m.c. Podobnych działań nie obserwowano podczas czteromiesięcznego badania wpływu imikwimodu podawanego na skórę u myszy. U zwierząt obu gatunków obserwowano miejscowe podrażnienie skóry, zwłaszcza podczas stosowania większych dawek leku. W trwającym 18 miesięcy badaniu działania rakotwórczego u myszy, lek nakładany na skórę przez trzy dni w tygodniu, nie indukował zmian nowotworowych w miejscu nałożenia. Jedynie u samic myszy częstość występowania gruczolaków wątrobowokomórkowych była nieco większa niż w grupie kontrolnej.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Częstość występowania tych zmian zgadzała się w znacznym stopniu z częstością występowania szeregu nowotworów, o których wiadomo, że rozwijają się samoistnie u myszy odpowiednio do ich wieku. Z tego względu powyższe wyniki uważane są za przypadkowe. U ludzi imikwimod w nieznacznym stopniu wchłania się przez skórę i nie ma działania mutagennego, dlatego jakiekolwiek ryzyko związane z ekspozycją ustrojową na lek jest prawdopodobnie niewielkie. Ponadto w trwającym 2 lata badaniu działania rakotwórczego leku u szczurów nie stwierdzono rozwoju żadnych zmian nowotworowych. Fotorakotwórcze działanie imikwimodu w kremie oceniano metodami biologicznymi u bezwłosych myszy albinosów narażonych na sztuczne słoneczne promieniowanie ultrafioletowe (UVR). Zwierzętom nakładano na skórę imikwimod w kremie trzy razy w tygodniu i naświetlano je przez 5 dni w tygodniu przez 40 tygodni. Myszy obserwowano dodatkowo przez 12 tygodni.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Stwierdzono wcześniejsze i liczniejsze występowanie nowotworów w grupie myszy, którym nakładano samo podłoże kremu, w porównaniu z grupą kontrolną narażoną na małą dawkę UVR. Znaczenie tego zjawiska dla ludzi nie jest znane. Miejscowe stosowanie imikwimodu w kremie w porównaniu ze stosowaniem miejscowym samego podłoża kremu nie powodowało nasilenia wzrostu nowotworu, niezależnie od dawki.
CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE: 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas izostearynowy Alkohol benzylowy Alkohol cetylowy Alkohol stearylowy Parafina miękka biała Polisorbat 60 Sorbitanu Stearynian Glicerol Metylu parahydroksybenzoesan (E218) Propylu parahydroksybenzoesan (E216) Guma ksantanowa Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 18 miesięcy 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Zawartości raz otwartej saszetki nie można używać ponownie. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Pudełka z 14, 28 i 56 saszetkami jednorazowego użytku z folii poliestrowej/białego polietylenu o niskiej gęstości/folii aluminiowej, zawierającymi po 250 mg kremu. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak szczególnych wymagań.
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO CONDYLINE, 5 mg/ml, roztwór na skórę 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu na skórę zawiera 5 mg podofilotoksyny (Podophyllotoxinum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: alkohol (etanol). 1 ml roztworu na skórę zawiera 726 mg etanolu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór na skórę
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Kłykciny kończyste
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Produkt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do stosowania miejscowego. Produkt leczniczy Condyline należy stosować 2 razy na dobę przez 3 kolejne dni. Leczenie można powtarzać co tydzień przez okres nie dłuższy niż 5 kolejnych tygodni. Sposób podawania Condyline nanosi się na kłykciny za pomocą załączonego aplikatora, a następnie pozostawia do wyschnięcia. Należy unikać kontaktu produktu leczniczego ze zdrową skórą.
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nie należy stosować produktu leczniczego: w okresie ciąży i karmienia piersią; u dzieci; jednocześnie z innymi produktami zawierającymi podofilinę, ze względu na działanie toksyczne; w nadwrażliwości na podofilotoksynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Aby uniknąć przypadkowego rozprzestrzenienia się produktu leczniczego Condyline na niezmienioną skórę, po naniesieniu na powierzchnię kłykcin, należy pozostawić go do całkowitego wyschnięcia. Dotyczy to zwłaszcza kłykcin umiejscowionych pod napletkiem. Unikać kontaktu produktu leczniczego Condyline z oczami, ponieważ powoduje on silne podrażnienie. W przypadku kontaktu produktu leczniczego z oczami, należy je starannie przepłukać dużą ilością wody. Należy unikać stosowania produktu leczniczego na rozległe powierzchnie, gdyż może to spowodować wystąpienie ogólnoustrojowych reakcji toksycznych. Produkt leczniczy należy stosować wyłącznie na kłykciny kończyste. Należy unikać kontaktu produktu leczniczego ze zdrową skórą i błonami śluzowymi. Przypadkowy kontakt produktu leczniczego Condyline z błoną śluzową lub skórą otaczającą kłykciny może powodować miejscowe podrażnienie i (lub) owrzodzenie.
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Można temu zapobiec nanosząc na skórę – przed zastosowaniem produktu leczniczego – ochronną warstwę obojętnego kremu, wazeliny lub maści cynkowej. Ten produkt leczniczy zawiera 726 mg alkoholu (etanolu) w każdym ml roztworu. Produkt leczniczy Condyline może powodować pieczenie uszkodzonej skóry. Produkt jest łatwopalny. Nie należy używać produktu leczniczego w pobliżu otwartego płomienia, zapalonego papierosa lub niektórych urządzeń (np. suszarek do włosów).
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Dotychczas nie są znane.
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produktu leczniczego Condyline nie należy stosować w czasie ciąży. Ze względu na cytostatyczne działanie podofilotoksyny i ogólnoustrojowe wchłanianie substancji czynnej po stosowaniu miejscowym (zwłaszcza podczas leczenia kłykcin zlokalizowanych na dużej powierzchni) produkt leczniczy może uszkadzać płód. Karmienie piersi? Produktu leczniczego Condyline nie należy stosować w okresie karmienia piersią. Nie wiadomo, czy podofilina i (lub) jej metabolity przenikają do mleka kobiecego. Ze względu na cytostatyczne działanie podofilotoksyny nie można wykluczyć działania produktu leczniczego na niemowlę.
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma danych klinicznych. Nie wydaje się jednak prawdopodobne, by stosowanie produktu leczniczego Condyline miało wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane wymieniono poniżej, według malejącej częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (od ≥1/100 do ≤1/10); niezbyt często (od ≥1/1000 do ≤1/100); rzadko (od ≥1/10 000 do ≤1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często: ból, rumień, owrzodzenie powierzchniowe. Objawy te związane są głównie z działaniem leczniczym produktu i występują zwykle w drugiej lub trzeciej dobie leczenia, gdy rozpoczyna się martwica kłykciny. Niezbyt często: obrzęk, zapalenie żołędzi i napletka u niektórych pacjentów z rozległymi kłykcinami zlokalizowanymi na wewnętrznej stronie napletka. Objawy miejscowe można złagodzić, wdrażając na kilka dni leczenie przeciwzapalne, np. kortykosteroidem do stosowania miejscowego.
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Po zastosowaniu miejscowym większych dawek produktu leczniczego niż zalecane lub stosowaniu go na rozległe powierzchnie, mogą wystąpić ciężkie reakcje miejscowe i ogólnoustrojowe objawy zatrucia. Po przypadkowym połknięciu produktu leczniczego mogą wystąpić ciężkie objawy zatrucia ogólnego, zwłaszcza nudności, wymioty, biegunka, częstoskurcz, niedociśnienie tętnicze, przyspieszenie oddechu (także niewydolność oddechowa), zaburzenia ze strony centralnego układu nerwowego, takie jak: zawroty głowy, otępienie, śpiączka i neuropatia obwodowa. Postępowanie lecznicze ma na celu zahamowanie wchłaniania produktu (sprowokowanie wymiotów i płukanie żołądka niezwłocznie po połknięciu roztworu, przyjęcie węgla aktywnego i środków przeczyszczających). Następnie stosuje się leczenie objawowe.
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwwirusowe do stosowania miejscowego w dermatologii, kod ATC: D06B B04 Mechanizm działania Produkt leczniczy Condyline zawiera substancję czynną podofilotoksynę, jeden ze składników podofiliny. W wyniku działania antymitotycznego i cytolitycznego podofilotoksyna powoduje martwicę kłykciny kończystej. Produkt leczniczy Condyline działa szybciej i skuteczniej niż podofilina, ponieważ zawiera oczyszczoną i standaryzowaną podofilotoksynę. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Ze względu na możliwość dokładnego dawkowania produktu leczniczego Condyline, zmniejsza się ryzyko wystąpienia ciężkich miejscowych działań niepożądanych; możliwe jest także stosowanie produktu leczniczego w warunkach domowych.
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Badania wchłaniania prowadzone u pacjentów leczonych 0,5% roztworem podofilotoksyny wykazały, że u 10 pacjentów po stosowaniu od 0,01 ml do 0,05 ml tego roztworu przez 3 kolejne dni nie stwierdzono obecności podofilotoksyny w osoczu po upływie 1/2 do 1 godziny od zastosowania leku. Po zastosowaniu dawki 0,1 ml (kłykciny o łącznej powierzchni ponad 4 cm2) stężenie podofiliny w osoczu po upływie 1 do 2 godzin wynosiło 5 ng/ml, a po 4 godzinach zmniejszyło się do 3 ng/ml. Po zastosowaniu dawki 0,15 ml uzyskano porównywalne wartości stężeń, jednak stężenie 1 ng/ml (u 5 pacjentów) utrzymywało się po 12 godz. od aplikacji leku. U 7 pacjentów z wyjątkowo rozległymi zmianami, którzy stosowali dawki od 0,1 ml do 1,5 ml, maksymalne stężenia podofilotoksyny w osoczu wynosiło od 1 ng/ml do 17 ng/ml po 1-2 godz.
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja, metabolizm, eliminacja Względnie duża wartość klirensu podofilotoksyny po stosowaniu 0,1 ml 0,5% roztworu dwa razy dziennie może wskazywać na dwukompartmentowy model dystrybucji leku. Na podstawie danych uzyskanych z badań wchłaniania leku można wnioskować, że okres półtrwania podofilotoksyny w osoczu wynosi od 1 do 4 1/2 godzin. Podofilotoksyna nie kumuluje się w organizmie.
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak danych
CHPL leku Condyline, roztwór na skórę, 5 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas mlekowy Sodu mleczan Etanol 96% Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Brak danych. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka z barwnego szkła zawierająca 3,5 ml roztworu i 2 zestawy po 15 sztuk aplikatorów z polipropylenu, w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Patrz „Dawkowanie i sposób podawania”. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Elidel, 10 mg/g, krem 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 g kremu zawiera 10 mg pimekrolimusa (Pimecrolimusum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu 10 mg alkoholu benzylowego, 40 mg alkoholu cetylowego, 40 mg alkoholu stearylowego i 50 mg glikolu propylenowego (E 1520) w 1 g kremu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAC FARMACEUTYCZNA Krem Krem o białawym zabarwieniu, homogeniczny.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie pacjentów w wieku od 3 miesięcy z łagodnym lub umiarkowanym atopowym zapaleniem skóry, gdy nie zaleca się miejscowego stosowania glikokortykosteroidów lub nie jest ono możliwe. Mogą to być następujące przypadki: nietolerancja miejscowo stosowanych glikokortykosteroidów, brak reakcji na stosowane miejscowo glikokortykosteroidy, stosowanie na skórę twarzy i szyi, gdzie długotrwałe przerywane leczenie glikokortykosteroidami może być niewłaściwe.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem leczniczym Elidel powinno być rozpoczynane przez lekarzy mających doświadczenie w diagnozowaniu i leczeniu atopowego zapalenia skóry. Elidel może być stosowany krótkotrwale w leczeniu przedmiotowych i podmiotowych objawów wyprysku atopowego oraz długotrwale z przerwami, w celu zapobieżenia nawrotom choroby. Sposób podawania Leczenie należy rozpocząć po wystąpieniu pierwszych objawów podmiotowych i przedmiotowych atopowego zapalenia skóry. Elidel może być stosowany jedynie w miejscach, gdzie występuje atopowe zapalenie skóry. Leczenie powinno być przerywane, krótkotrwałe i nieciągłe. Cienką warstwę produktu leczniczego Elidel należy nakładać dwa razy na dobę na zmienioną chorobowo skórę, a następnie delikatnie wcierać, aż do całkowitego wchłonięcia się produktu leczniczego. Elidel należy stosować na zmienione chorobowo miejsca na skórze, aż do ustąpienia objawów choroby, po czym należy zaprzestać stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Dawkowanie
Elidel można stosować na wszystkie obszary skóry, w tym na skórę głowy, twarzy, szyi oraz powierzchnie skóry objęte wyprzeniem, z wyjątkiem błon śluzowych. Nie należy stosować produktu leczniczego Elidel pod opatrunkiem okluzyjnym (patrz punkt 4.4). W przypadku braku poprawy po 6 tygodniach stosowania produktu leczniczego lub w przypadku, gdy wystąpi zaostrzenie choroby, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Elidel. Należy potwierdzić rozpoznanie atopowego zapalenia skóry i rozważyć inne sposoby leczenia. Leczenie długotrwałe W długotrwałym leczeniu atopowego zapalenia skóry (wyprysk atopowy) Elidel należy zastosować po wystąpieniu pierwszych objawów przedmiotowych i podmiotowych tej choroby. Zapobiega to nawrotowi choroby. Dawkowanie Dorośli Należy nakładać cienką warstwę produktu leczniczego Elidel na zmienione chorobowo miejsca na skórze dwa razy na dobę. Środki zmiękczające skórę można stosować bezpośrednio po nałożeniu produktu leczniczego Elidel.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Dawkowanie i sposób podawania u niemowląt (w wieku od 3 do 23 miesięcy), u dzieci (w wieku od 2 do 11 lat) i młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat) jest takie samo, jak u pacjentów dorosłych. Produktu leczniczego nie należy stosować u niemowląt w wieku poniżej 3 miesięcy życia gdyż nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania w tej grupie wiekowej. Pacjenci w podeszłym wieku Atopowe zapalenie skóry (wyprysk atopowy) rzadko występuje u osób w wieku 65 lat i starszych. Nie oceniono, czy reakcja na produkt leczniczy u pacjentów w podeszłym wieku różni się od reakcji u pacjentów młodszych, gdyż w badaniach klinicznych produktu leczniczego Elidel uczestniczyła niewystarczająca liczba pacjentów w tej grupie wiekowej.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, na inne makrolaktamy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Elidel w postaci kremu nie powinien być stosowany u pacjentów z wrodzonym lub nabytym brakiem odporności lub u pacjentów poddanych leczeniu wywołującemu immunosupresję. Nie jest znany długotrwały wpływ na miejscową odpowiedź immunologiczną skóry i częstość występowania nowotworów złośliwych skóry. Elidel nie powinien być stosowany w miejscu występowania potencjalnych nowotworowych lub przednowotworowych zmian skórnych. Produktu leczniczego Elidel nie należy stosować na powierzchnię skóry zakażoną wirusami (Herpes simplex, ospa wietrzna). Nie oceniano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Elidel w leczeniu atopowego zapalenia skóry z nadkażeniem bakteryjnym. W takich przypadkach zaleca się wyleczenie zakażenia przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Elidel.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Ze względu na to, że pacjenci z atopowym zapaleniem skóry są predysponowani do wystąpienia powierzchniowych zakażeń skóry, w tym wyprysku opryszczkowego (ospopodobna wysypka Kaposiego), stosowanie produktu leczniczego Elidel może zwiększać ryzyko zakażenia skóry wirusem Herpes simplex lub wystąpienia wyprysku opryszczkowego (objawiającego się szybkim rozprzestrzenianiem się zmian pęcherzykowych i nadżerkowych). W przypadku wystąpienia zakażenia skóry wirusem Herpes simplex należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Elidel do czasu wyleczenia zakażenia wirusowego. U pacjentów z ciężkim atopowym zapaleniem skóry podczas leczenia produktem leczniczym Elidel może występować zwiększone ryzyko zakażeń bakteryjnych skóry (liszajec). Elidel może wywołać w miejscu stosowania łagodne i przemijające odczyny, takie jak uczucie ciepła i (lub) pieczenia skóry.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Jeśli po nałożeniu produktu leczniczego nastąpi silna reakcja miejscowa, należy ponownie rozważyć ryzyko i korzyści wynikające z leczenia. Należy unikać kontaktu z oczami i błonami śluzowymi. Jeżeli dojdzie do przypadkowego kontaktu produktu leczniczego z oczami lub błonami śluzowymi, należy produkt leczniczy usunąć, a oczy lub błony śluzowe przepłukać wodą. Lekarze powinni poinformować pacjentów o właściwych sposobach ochrony przed słońcem, takich jak skrócenie czasu ekspozycji na słońce, używanie preparatów z filtrami ochronnymi (UV) i osłanianie skóry odpowiednim ubraniem (patrz punkt 4.5). Elidel zawiera alkohol cetylowy i alkohol stearylowy, które mogą powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry) oraz alkohol benzylowy, który może wywoływać reakcje alergiczne i łagodne miejscowe podrażnienie. Produkt leczniczy Elidel zawiera także glikol propylenowy (E 1520) w ilości 50 mg w 1 g kremu. Glikol propylenowy (E 1520) może powodować podrażnienie skóry.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Z powodu zawartości glikolu propylenowego produktu leczniczego nie należy stosować na otwarte rany lub duże powierzchnie zranionej lub uszkodzonej skóry (np. oparzonej) bez konsultacji z lekarzem lub farmaceutą. Substancją czynną produktu leczniczego Elidel jest pimekrolimus, inhibitor kalcyneuryny. U pacjentów po przeszczepie, pacjentów narażonych na długotrwałą intensywną ogólnoustrojową immunosupresję, zastosowanie inhibitorów kalcyneuryny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju chłoniaków i nowotworów złośliwych skóry. Donoszono o przypadkach nowotworów złośliwych, w tym chłoniaka skórnego i innych typów chłoniaka oraz raka skóry, u pacjentów stosujących pimekrolimus w postaci kremu (patrz punkt 4.8). U pacjentów z atopowym zapaleniem skóry leczonych produktem leczniczym Elidel nie stwierdzono znaczącego zwiększenia stężenia pimekrolimusa w ustroju.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Wyniki 8 badań epidemiologicznych nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia raka, takiego jak chłoniak lub rak skóry, w związku z narażeniem na miejscowe stosowanie pimekrolimusu w żadnej z populacji pacjentów. Ponadto trwające badania obserwacyjne PEER nie dostarczyło żadnych dowodów na zwiększone ryzyko wystąpienia nowotworów ogólnoustrojowych (np. chłoniaka lub raka skóry) w związku ze stosowaniem pimekrolimusa (patrz punkt 5.1). W badaniach klinicznych podczas stosowania produktu leczniczego Elidel wystąpiło 14 na 1544 (0,9%) przypadków uogólnionego powiększenia węzłów chłonnych. Występowanie powyższych przypadków uogólnionego powiększenia węzłów chłonnych było związane przeważnie ze współistniejącym zakażeniem i przypadki te zostały uznane za wyleczone po zastosowaniu odpowiedniej antybiotykoterapii. W większości ze wspomnianych 14 przypadków znano przyczynę ich wystąpienia lub została ona wyjaśniona.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Specjalne środki ostrozności
U pacjentów otrzymujących Elidel, u których rozwinęło się uogólnione powiększenie węzłów chłonnych, należy dokładnie znać przyczynę wystąpienia powyższego stanu. Stosowanie produktu leczniczego Elidel należy wstrzymać w przypadku braku dokładnie określonej przyczyny wystąpienia uogólnionego powiększenia węzłów chłonnych lub w przypadku wystąpienia ostrego zakażenia mononukleozą zakaźną. Pacjenci, u których wystąpiło uogólnione powiększenie węzłów chłonnych powinni być pod stałą obserwacją, aby mieć pewność, że uogólnione powiększenie węzłów chłonnych ustąpiło.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono systematycznej oceny potencjalnych interakcji pomiędzy produktem leczniczym Elidel a innymi produktami leczniczymi. Pimekrolimus jest metabolizowany wyłącznie z udziałem CYP 450 3A4. Z uwagi na minimalny stopień wchłaniania produktu leczniczego, interakcje pomiędzy produktem leczniczym Elidel a produktami leczniczymi o działaniu ogólnym są mało prawdopodobne (patrz punkt 5.2). Dostępne dane wskazują, że Elidel może być stosowany równocześnie z antybiotykami, produktami leczniczymi przeciwhistaminowymi i glikokortykosteroidami (podawanymi doustnie/donosowo/w postaci inhalacji). Ze względu na minimalny stopień absorpcji, potencjalne interakcje ogólnoustrojowe ze szczepionkami są mało prawdopodobne. W zaawansowanym stadium choroby zaleca się wykonywanie szczepień w czasie przerw w leczeniu.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Interakcje
Nie zaleca się stosowania pimekrolimusu w miejscu szczepienia podczas występowania odczynów miejscowych, ze względu na brak badań. W badaniu trwającym 5 lat wzięły udział niemowlęta w wieku od 3 miesięcy do poniżej 12 miesięcy w momencie włączenia do badania. W badaniu tym pacjenci z łagodnym do umiarkowanego atopowym zapaleniem skóry, z zapaleniem skóry z AZS byli leczeni kremem Elidel lub kortykosteroidami miejscowymi, wykazywali się normalnym stanem odpowiedzi immunologicznej i u pacjentów tych rozwinęła się skuteczna immunizacja przeciwko antygenom szczepionkowym (patrz punkt 5.1). Brak doświadczenia dotyczącego jednoczesnego stosowania terapii immunosupresyjnych stosowanych w leczeniu wyprysku atopowego, takich jak terapia promieniami UVB, UVA, PUVA, azatiopryną i cyklosporyną A. Elidel nie działa fotokarcynogennie na zwierzęta (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Interakcje
Pomimo braku danych u ludzi, w trakcie leczenia produktem leczniczym Elidel należy unikać nadmiernego naświetlania skóry promieniami ultrafioletowymi, w tym solarium lub terapii PUVA, UVA lub UVB. W rzadkich przypadkach, w krótkim czasie po spożyciu alkoholu może wystąpić nagłe uderzenie gorąca, wysypka, uczucie pieczenia, swędzenie lub obrzęk.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania pimekrolimusa u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach, w których stosowano produkt leczniczy na skórę, nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na rozwój zarodka i płodu. Badania na zwierzętach, w których podawano produkt leczniczy doustnie, wykazały działanie toksyczne na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Ze względu na mały stopień wchłaniania pimekrolimusa po zastosowaniu miejscowym produktu leczniczego Elidel (patrz punkt 5.2) uważa się, że potencjalne ryzyko dla ludzi jest ograniczone. Produktu leczniczego Elidel jednak nie należy stosować w okresie ciąży. Karmienie piersi? Nie przeprowadzono badań na zwierzętach dotyczących przenikania pimekrolimusa do mleka po zastosowaniu miejscowym oraz nie badano stosowania produktu leczniczego Elidel u kobiet karmiących piersią.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Nie wiadomo, czy pimekrolimus przenika do mleka ludzkiego po zastosowaniu miejscowym. Ze względu na minimalny stopień wchłaniania pimekrolimusa po zastosowaniu miejscowym produktu leczniczego Elidel (patrz punkt 5.2), ryzyko dla ludzi jest ograniczone. Należy zachować ostrożność stosując Elidel u kobiet karmiących piersią. Kobiety karmiące piersią mogą stosować Elidel. Jednak, aby zapobiec niezamierzonemu połknięciu produktu leczniczego przez noworodki, kobiety karmiące piersią nie powinny nakładać produktu leczniczego Elidel na piersi.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Elidel nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych zdarzeń niepożądanych należały odczyny w miejscu zastosowania, które zgłosiło około 19% pacjentów leczonych produktem leczniczym Elidel i 16% pacjentów z grupy kontrolnej. Reakcje te występowały zwykle na początku leczenia, miały łagodny/umiarkowany przebieg i były krótkotrwałe. Działania niepożądane opisano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA, a ich częstość oszacowano na podstawie danych uzyskanych w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Częstość występowania działań niepożądanych uporządkowano w następujący sposób: bardzo często (>1/10), często (>1/100 do <1/10), niezbyt często (>1/1000 do <1/100), rzadko (>1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Bardzo Często Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek u pacjentów stosujących pimekrolimus w postaci kremu odnotowano przypadki wystąpienia nowotworów złośliwych, w tym chłoniaka skóry, chłoniaków innych typów i raka skóry (patrz punkt 4.4). Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu i w badaniach klinicznych zgłaszano przypadki powiększenia węzłów chłonnych, jednakże związek przyczynowo-skutkowy z zastosowaniem produktu leczniczego Elidel nie jest ustalony. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49 21 301, faks: 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Brak doświadczenia z przedawkowaniem produktu leczniczego Elidel. Nie odnotowano przypadków omyłkowego spożycia produktu leczniczego.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw atopowemu zapaleniu skóry, bez kortykosteroidów, kod ATC: D11AH02. Właściwości farmakologiczne uzyskano na podstawie badań przedklinicznych. Pimekrolimus jest lipofilową pochodną makrolaktamu askomycyny o działaniu przeciwzapalnym i komórkowym selektywnym inhibitorem syntezy i uwalniania cytokin prozapalnych. Pimekrolimus wykazuje duże powinowactwo do makrofiliny-12, wiąże się z nią i hamuje zależną od wapnia fosfatazę kalcyneuryny. W konsekwencji hamuje syntezę cytokin zapalnych w limfocytach T. W badaniach na zwierzętach z zapaleniem skóry pimekrolimus po zastosowaniu miejscowym i ogólnym wykazuje silne działanie przeciwzapalne. W badaniach na świniach z alergicznym kontaktowym zapaleniem skóry pimekrolimus zastosowany miejscowo jest równie skuteczny, jak silnie działające glikokortykosteroidy.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
W przeciwieństwie do glikokortykosteroidów pimekrolimus nie wywołuje atrofii skóry u świń i nie działa na komórki Langerhansa w skórze gryzoni. Pimekrolimus nie zaburza pierwotnej odpowiedzi immunologicznej ani też nie wpływa na węzły chłonne u gryzoni z alergicznym kontaktowym zapaleniem skóry. Pimekrolimus podany miejscowo w porównaniu z glikokortykosteroidami przenika w podobny sposób przez skórę, jednak w mniejszym stopniu ulega wchłanianiu do ustroju. Podsumowując, pimekrolimus różni się od glikokortykosteroidów selektywnym działaniem na skórę. Dane kliniczne Skuteczność oraz profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Elidel oceniano w badaniach II i III fazy, do których włączono ponad 2000 pacjentów, w tym niemowlęta (≥3 miesiąca życia), dzieci, młodzież i dorosłych. Ponad 1500 pacjentów leczono produktem leczniczym Elidel i ponad 500 pacjentów otrzymywało leczenie kontrolne, tzn. podłoże produktu leczniczego Elidel i (lub) glikokortykosteroidy o działaniu miejscowym.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Krótkotrwałe (doraźne) leczenie: Dzieci i młodzież: Przeprowadzono dwa 6-tygodniowe badania kontrolowane podłożem produktu leczniczego, z udziałem łącznie 403 pacjentów w wieku od 2 do 17 lat. Pacjentom podawano Elidel dwa razy na dobę. Dane z obu badań analizowano łącznie. Niemowlęta: Podobne, 6-tygodniowe badanie przeprowadzono z udziałem 186 pacjentów w wieku od 3 do 23 miesięcy. W wymienionych trzech 6-tygodniowych badaniach, w punkcie końcowym uzyskano następujące wyniki dotyczące skuteczności: Dzieci i młodzież Niemowlęta Punkt końcowy Kryteria oceny Elidel 1% (N=267) vehiculum (podłoże produktu leczniczego) (N=136) wartość p Elidel 1% (N=123) vehiculum (podłoże produktu leczniczego) (N=63) wartość p COB*: Skóra gładka lub prawie gładka 34,8% 18,4% <0,001 54,5% 23,8% <0,001 COB* Poprawa 59,9% 33% nie obliczono 68% 40% nie obliczono Świąd: Brak lub łagodny 56,6% 33,8% <0,001 72,4% 33,3% <0,001 WNE°: Całość (średnia %-owa zmiana) -43,6 -0,7 <0,001 -61,8 +7,35 <0,001 WNE°: Głowa/Szyja (średnia %-owa zmiana) -61,1 +0,6 <0,001 -74,0 +31,48 <0,001 * Całościowa Ocena Badaczy ° Wskaźnik nasilenia egzemy (WNE): średnia %-owa zmiana w zakresie objawów klinicznych (rumień, naciek, starcie naskórka, liszajowacenie) i powierzchni objętej zmianami.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
1: Wartość p na podstawie testu CMH w rozbiciu na ośrodki. 2: Poprawa = niższa wartość COB w stosunku do wartości wyjściowych. 3: Wartość p na podstawie modelu ANCOVA dla WNE w punkcie końcowym, 43 dniu, gdzie ośrodek i leczenie to czynniki, a wyjściowa wartość WNE (dzień 1) to współzmienna. Istotne zmniejszenie świądu obserwowano w ciągu pierwszego tygodnia leczenia u 44% dzieci i młodzieży oraz u 70% niemowląt. Dorośli: Elidel był mniej skuteczny niż 0,1% 17-walerianian betametazonu stosowany w krótkotrwałym leczeniu (3 tygodnie) dorosłych pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry. Leczenie długotrwałe Przeprowadzono dwa badania (z podwójnie ślepą próbą) z udziałem 713 dzieci i młodzieży (w wieku od 2 do 17 lat) oraz 251 niemowląt (w wieku od 3 do 23 miesięcy), dotyczące długotrwałego leczenia atopowego zapalenia skóry. Leczenie produktem leczniczym Elidel było leczeniem podstawowym.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Aby zapobiec nasileniu objawów atopowego zapalenia skóry, stosowanie produktu leczniczego Elidel rozpoczynano po wystąpieniu pierwszych objawów swędzenia i zaczerwienienia. Jedynie w przypadku wystąpienia ciężkich objawów choroby, których nie udało się opanować po zastosowaniu produktu leczniczego Elidel, wdrażano leczenie miejscowe glikokortykosteroidami o umiarkowanej sile działania. Po rozpoczęciu leczenia glikokortykosteroidami zaprzestawano stosowania produktu leczniczego Elidel. Aby zachować charakter badania z podwójnie ślepą próbą, pacjenci z grupy kontrolnej otrzymywali podłoże produktu leczniczego Elidel. Oba badania wykazały istotne zmniejszenie częstości występowania nawrotu choroby (p<0,001) w wyniku leczenia produktem leczniczym Elidel; we wszystkich dodatkowych ocenach (wskaźnik nasilenia egzemy, COB, ocena pacjenta) leczenie produktem leczniczym Elidel okazało się bardziej skuteczne; świąd opanowano w ciągu tygodnia stosowania produktu leczniczego Elidel.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
U większości pacjentów stosujących Elidel nie wystąpił nawrót choroby w okresie 6 miesięcy [dzieci (61% w grupie stosującej Elidel w porównaniu do 34% w grupie kontrolnej), niemowlęta (70% w grupie stosującej Elidel w porównaniu do 33% w grupie kontrolnej)] i w okresie 12 miesięcy [dzieci (51% w grupie stosującej Elidel w porównaniu do 28% w grupie kontrolnej), niemowlęta (57% w grupie stosującej Elidel w porównaniu do 28% w grupie kontrolnej)]. Stosowanie produktu leczniczego Elidel pozwala ograniczyć stosowanie glikokortykosteroidów: więcej pacjentów leczonych produktem leczniczym Elidel podczas 12 miesięcy nie stosowało glikokortykosteroidów [dzieci (57% w grupie stosującej Elidel w porównaniu do 32% w grupie kontrolnej), niemowlęta (64% w grupie stosującej Elidel w porównaniu do 35% w grupie kontrolnej)]. Skuteczność produktu leczniczego Elidel utrzymywała się w trakcie leczenia.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Przeprowadzono 6-miesięczne badanie z randomizacją o podobnym schemacie, z podwójnie ślepą próbą, z grupami równoległymi, kontrolowane podłożem produktu leczniczego, z udziałem 192 dorosłych pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry. Glikokortykosteroidy działające miejscowo stosowano przez 14,2 ± 24,2% dni 24-tygodniowego okresu leczenia w grupie otrzymującej Elidel i przez 37,2 ± 34,6 % dni w grupie kontrolnej (p<0,001). U 50% pacjentów leczonych produktem leczniczym Elidel nie występowały objawy nawrotu choroby w porównaniu do 24% pacjentów randomizowanych do grupy kontrolnej. U dorosłych pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry przeprowadzono trwające 1 rok badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą, w którym porównywano Elidel z acetonidem triamcynolonu podawanym w postaci 0,1% kremu (na tułów i kończyny) wraz z octanem hydrokortyzonu podawanym w postaci 1% kremu (na twarz, szyję i powierzchnie objęte wyprzeniem).
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Zarówno Elidel, jak i miejscowo podawane glikokortykosteroidy, były stosowane bez ograniczeń. Połowa pacjentów z grupy kontrolnej otrzymywała glikokortykosteroidy o działaniu miejscowym przez więcej niż 95% czasu trwania badania. Elidel był mniej skuteczny niż 0,1% acetonid triamcynolonu stosowany w postaci kremu (na tułów i kończyny) wraz z octanem hydrokortyzonu stosowanym w postaci 1% kremu (na twarz, szyję i powierzchnie objęte wyprzeniem) w długotrwałym leczeniu (52 tygodnie) pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry. Badanie PETITE Przeprowadzono trwające 5 lat, otwarte, randomizowane badanie z aktywną grupą kontrolną, w którym wzięło udział 2418 niemowląt z łagodnym do umiarkowanego atopowym zapaleniem skóry (AZS) w wieku od 3. do poniżej 12. miesięcy w momencie włączenia do badania. Głównym celem badania było porównanie bezpieczeństwa; a celem drugorzędnym udokumentowanie długoterminowej skuteczności kremu zawierającego pimekrolimus.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Sukces leczenia zdefiniowano jako wynik całościowej oceny badacza wynoszący 0 (skóra czysta) lub 1 (skóra prawie czysta). Niemowlęta przydzielono losowo do grupy, w której stosowano Elidel (n = 1205; z krótkotrwałymi okresami stosowania miejscowych kortykosteroidów (ang. topical corticosteroids, TCS) z powodu zaostrzeń choroby lub do grupy ze stosowanymi miejscowymi kortykosteroidami o małej / średniej sile działania (TCS; n = 1213). Elidel stosowany na początku badania był dobrze tolerowany przez pacjentów w wieku od 3. do 12. miesięcy z łagodnym do umiarkowanego atopowego zapalenia skóry (ang. atopic dermatitis, AD). Profil i częstość zdarzeń niepożądanych była podobna w obydwu leczonych grupach. Nie zaobserwowano żadnego zaburzenia ogólnoustrojowej oceny odporności, a pacjenci z AD, którzy byli leczeni Elidel lub TCS wykazywali normalną dojrzałość odpowiedzi immunologicznej i rozwinęli skuteczną immunizację przeciwko antygenom szczepionkowym.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Zarówno Elidel, jak i TCS wykazały szybki początek działania, przy czym > 50% pacjentów osiągnęło sukces leczenia w 3. tygodniu. Po 5. latach ogólny sukces leczenia oraz poprawę skóry twarzy osiągnęło odpowiednio w każdej z grup > 85% i 95% pacjentów. Mediana ogólnej powierzchni ciała (ang. total body surface area, TBSA) dotkniętego AD na początku badania w obu leczonych grupach wynosiła około 16% i zmniejszyła się do mniej niż 5% w 3. tygodniu. Po 1,5 roku mediana TBSA z AD zmniejszyła się do 0% i utrzymywała się na tym poziomie do końca 5-letniego okresu badania. Dane z rejestru PEER Rejestr PEER jest trwającym, prospektywnym, 10-letnim rejestrem obserwacyjnym, do którego zgłaszane są dane przez rodziców leczonych dzieci. To badanie obserwacyjne ma ocenić ryzyko wystąpienia nowotworów układowych u dzieci z atopowym zapaleniem skóry w wieku od 2. do 17. lat w momencie włączenia do badania, u których stosowano krem Elidel.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Spośród 8015 włączonych do rejestru osób (3740 mężczyzn, 4275 kobiet) dla 3675 osób dane pochodzą z okresu do 60 miesięcy (5 lat), a dla 2490 dane są z okresu do 120 miesięcy (10 lat). Ogółem w rejestrze (stan na czerwiec 2020 r.) znajdują się łącznie dane dla 46 271,0 osobolat. Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa nie zgłosiła żadnych zagrożeń dotyczących bezpieczeństwa oraz u żadnej z osób, których dane pochodzą z tego badania obserwacyjnego nie ma sygnału bezpieczeństwa dotyczącego zwiększonego ryzyka raka po zastosowaniu kremu Elidel. Ryzyko wystąpienia raka, w tym chłoniaka i raka skóry związanego ze stosowaniem miejscowych inhibitorów kalcyneuryny (ang. topical calcinuerin inhibitor, TCI) oceniano w 8 badaniach epidemiologicznych prowadzonych na terenie Wielkiej Brytanii i USA.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
W bazach danych, które objęły ponad 6 milionów pacjentów z AZS nie stwierdzono zwiększonego ryzyka raka, takiego jak chłoniak lub rak skóry w związku z narażeniem na miejscowe stosowanie pimekrolimusu w żadnej z populacji pacjentów. Nie badano częstości stosowania więcej niż dwa razy na dobę. Badania specjalistyczne Badania tolerancji produktu leczniczego wykazały, że Elidel nie powoduje uczulenia kontaktowego, efektu fototoksycznego lub fotouczulającego, jak również skumulowanych podrażnień. Potencjalne działanie produktu leczniczego Elidel powodujące atrofię skóry u ludzi badano, porównując je z działaniem stosowanych miejscowo steroidów o działaniu umiarkowanym do bardzo silnego (walerianian betametazonu w postaci kremu 0,1%, acetonid triamcynolonu w postaci kremu 0,1%) oraz z podłożem produktu leczniczego, u szesnastu zdrowych ochotników leczonych przez 4 tygodnie.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
W porównaniu do produktu leczniczego Elidel i jego podłoża, które nie powodowały zmniejszenia grubości skóry, oba glikokortykosteroidy podawane miejscowo istotnie zmniejszyły grubość skóry mierzoną za pomocą echografii.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dane z badań na zwierzętach Biodostępność pimekrolimusa u miniaturowych świnek po podaniu pojedynczej dawki na skórę (po nałożeniu na 22 godziny pod opatrunek częściowo okluzyjny) wynosiła 0,03%. Ilość substancji czynnej w skórze w miejscu zastosowania (prawie wyłącznie niezmieniony pimekrolimus) pozostawała praktycznie bez zmian przez 10 dni. Dane dotyczące ludzi Wchłanianie u osób dorosłych Narażenie ogólnoustrojowe na pimekrolimus badano u 12 osób dorosłych z atopowym zapaleniem skóry leczonych produktem leczniczym Elidel dwa razy na dobę przez okres 3 tygodni. Choroba obejmowała od 15 do 59% powierzchni ciała (ang. BSA – body surface area). Odnotowano 77,5% przypadków, w których stężenie pimekrolimusa we krwi było mniejsze niż 0,5 ng/ml i 99,8% przypadków we wszystkich próbach, w których jego stężenie było mniejsze niż 1 ng/ml. Największe stężenie pimekrolimusa we krwi, uzyskane u jednego pacjenta, wynosiło 1,4 ng/ml.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
U 40 dorosłych pacjentów leczonych produktem leczniczym Elidel przez okres do 1 roku, u których choroba początkowo obejmowała 14–62% powierzchni ciała, w 98% przypadków stężenie pimekrolimusa we krwi było mniejsze niż 0,5 ng/ml. Maksymalne stężenie pimekrolimusa we krwi, wynoszące 0,8 ng/ml, oznaczono w szóstym tygodniu leczenia zaledwie u 2 pacjentów. U żadnego pacjenta nie stwierdzono zwiększenia stężenia pimekrolimusa we krwi w czasie 12-miesięcznego leczenia. U 8 dorosłych pacjentów z atopowym zapaleniem skóry, u których wartości AUC mogły być określone ilościowo, wartości powierzchni pod krzywą AUC (0-12h) wynosiły od 2,5 do 11,4 ng x h/ml. Wchłanianie u dzieci Ogólnoustrojowe narażenie na pimekrolimus badano u 58 dzieci w wieku od 3 miesięcy do 14 lat. Powierzchnia ciała była zmieniona chorobowo w 10-92%.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
Dzieci te leczono produktem leczniczym Elidel, stosując go dwa razy na dobę przez 3 tygodnie, w tym pięcioro z nich leczono do 1 roku, stosując produkt leczniczy w razie potrzeby. Stężenia pimekrolimusa we krwi były małe, bez względu na powierzchnię leczonej skóry lub czas trwania leczenia. Zakres ich wartości był podobny, jak u osób dorosłych. Około 60% wartości stężeń pimekrolimusa we krwi było mniejsze niż 0,5 ng/ml, a 97% wartości stężeń we wszystkich próbach było mniejsze niż 2 ng/ml. Największe stężenie pimekrolimusa we krwi, które wystąpiło u dwóch pacjentów w wieku od 8 miesięcy do 14 lat, wynosiło 2 ng/ml. U niemowląt (w wieku od 3 do 23 miesięcy), największe stężenie pimekrolimusa we krwi, uzyskane u jednego pacjenta, wynosiło 2,6 ng/ml. U pięciorga dzieci leczonych do 1 roku stężenia pimekrolimusa we krwi były małe (maksymalne stężenie we krwi wynosiło 1,94 ng/ml u jednego pacjenta).
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
Nie odnotowano zwiększenia stężenia pimekrolimusa we krwi u żadnego pacjenta w trakcie 12-miesięcznego leczenia. U ośmiorga dzieci w wieku od 2 do 14 lat wartości pola pod krzywą AUC (0-12h) wynosiły od 5,4 do 18,8 ng x h/ml. Zakresy wartości AUC obserwowane u pacjentów, u których choroba objęła <40% powierzchni ciała, w stanie wyjściowym były porównywalne z zakresami wartości AUC u pacjentów, u których zmienione chorobowo było ≥40% powierzchni ciała. Maksymalna wartość zmienionej chorobowo powierzchni skóry wynosiła 92% w klinicznych badaniach farmakologicznych i do 100% w badaniach fazy III. Dystrybucja, metabolizm i eliminacja W związku z selektywnym działaniem pimekrolimusa na skórę, stężenie we krwi po zastosowaniu miejscowym jest bardzo małe. Z tego względu nie przeprowadzono oceny metabolizmu pimekrolimusa po zastosowaniu miejscowym.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
Po jednorazowym doustnym podaniu pimekrolimusa znakowanego radioizotopem osobom zdrowym, pimekrolimus we krwi występował głównie w postaci niezmienionej. Występowały również liczne, mniej istotne metabolity, charakteryzujące się umiarkowaną polarnością, które prawdopodobnie były produktami O-demetylacji i utleniania. Substancja czynna znakowana radioizotopem była wydalona głównie z kałem (78,4% dawki), a jedynie mała część dawki była wydalona z moczem (2,5%). Całkowity średni odzysk radioaktywności wynosił 80,9%. Nie wykryto substancji macierzystej w moczu, a mniej niż 1% dawki pimekrolimusa znakowanej radioizotopem występowało w postaci niezmienionej. Nie zaobserwowano metabolizmu pimekrolimusa w skórze człowieka in vitro.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Konwencjonalne badania dotyczące toksyczności po podaniu wielokrotnym, badania toksycznego wpływu na reprodukcję i działania rakotwórczego po podaniu doustnym wykazały działanie toksyczne w przypadku narażenia większego niż narażenie u ludzi i nie mające znaczenia w praktyce klinicznej. Pimekrolimus nie ma działania genotoksycznego, właściwości antygenowych, fototoksycznych, fotoalergizujących lub fotokarcynogennych. Badania wpływu na rozwój zarodka/płodu u szczurów i królików oraz badania karcynogenności u myszy i szczurów po podaniu na skórę dały wynik negatywny. Wpływ na narządy rozrodcze i zmianę aktywności hormonów płciowych obserwowano w badaniach toksyczności po podaniu doustnie samcom i samicom szczurów dawki 10 lub 40 mg/kg mc./dobę (dawka od 20 do 60 razy większa niż dawki powodujące maksymalne narażenie człowieka, stosowane na skórę). Ma to odzwierciedlenie w wynikach badań dotyczących wpływu na płodność.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Największa dawka, po której nie obserwuje się niepożądanego działania na płodność samic (wartość NOAEL) wynosiła 10 mg/kg mc./dobę (była 20 razy większa niż dawki powodujące maksymalne narażenie człowieka, stosowane na skórę). W badaniach embriotoksyczności doustnie podawanego produktu leczniczego na królikach, obserwowano wyższy współczynnik resorpcji, mający wpływ na toksyczne działanie leku na ciężarne samice po podaniu dawki 20 mg/kg mc./dobę (7 razy większej niż dawka powodująca maksymalne narażenie człowieka, po zastosowaniu na skórę); nie miało to wpływu na średnią liczbę żywych płodów. Zależne od dawki zwiększenie częstości występowania chłoniaków obserwowano u małp w zakresie wszystkich dawek w 39-tygodniowym badaniu toksyczności po podaniu doustnym. Objawy wyzdrowienia i (lub) przynajmniej częściowej odwracalności działania odnotowano po odstawieniu produktu leczniczego u kilku zwierząt.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Niemożność określenia wartości NOAEL przeszkadza w ocenie marginesu bezpieczeństwa pomiędzy stężeniami nierakotwórczymi u małp i narażeniem u pacjentów. Ogólnoustrojowe narażenie przy wartości LOAEL 15 mg/kg mc./dobę było 31 razy większe od maksymalnego narażenia obserwowanego u ludzi (dzieci). Związek tych danych z bezpieczeństwem stosowania produktu leczniczego u ludzi nie jest znany.
CHPL leku Elidel, krem, 10 mg/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu wodorotlenek Kwas cytrynowy bezwodny Alkohol benzylowy Sodu cetostearylosiarczan Mono- i dwuglicerydy Alkohol cetylowy Alkohol stearylowy Glikol propylenowy (E 1520) Alkohol oleilowy Triglicerydy średniołańcuchowe Woda oczyszczona. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata, po otwarciu tuby 12 miesięcy. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C, nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Tuba aluminiowa pokryta od wewnątrz lakierem epoksydowym, zamykana nakrętką z bolcem do przekłuwania membrany zamykającej tubę, w tekturowym pudełku. 1 tuba o pojemności 5 g 1 tuba o pojemności 15 g 1 tuba o pojemności 30 g 1 tuba o pojemności 100 g 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Środki zmiękczające skórę można stosować równocześnie z produktem leczniczym Elidel (patrz punkt 4.2).

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

	Brodawki zewnętrznych narządów płciowych u dorosłych(3 x tyg./16 tyg.) n = 2292	Powierzchown y rak podstawnokom órkowy u dorosłych(5 x tyg./6 tyg.) n = 185	Rogowaceniesłoneczne(3 x tyg./4 lub 8 tyg.)n = 252
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze:
Zakażenie	Często	Często	Niezbyt często
Krosty		Często	Niezbyt często
Opryszczka pospolita	Niezbyt często
Kandydoza narządów płciowych	Niezbyt często
Zapalenie pochwy	Niezbyt często
Zakażenie bakteryjne	Niezbyt często
Zakażenie grzybicze	Niezbyt często
Zakażenie górnych dróg oddechowych	Niezbyt często
Zapalenie sromu	Niezbyt często
Zapalenie błony śluzowej nosa			Niezbyt często
Grypa			Niezbyt często
Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
Limfadenopatia	Niezbyt często	Często	Niezbyt często
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
Anoreksja	Niezbyt często		Często
Zaburzenia psychiczne:
Bezsenność	Niezbyt często
Depresja	Niezbyt często		Niezbyt często
Drażliwość		Niezbyt często
Zaburzenia układu nerwowego:
Bóle głowy	Często		Często
Parestezje	Niezbyt często
Zawroty głowy	Niezbyt często
Migrena	Niezbyt często
Senność	Niezbyt często
Zaburzenia oka:
Podrażnienie spojówek			Niezbyt często
Obrzęk powiek			Niezbyt często
Zaburzenia ucha i błędnika:
Szum w uszach	Niezbyt często
Zaburzenia naczyń:
Uderzenia gorąca	Niezbyt często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
Zapalenie gardła	Niezbyt często
Zapalenie błony śluzowej nosa	Niezbyt często
Przekrwienie błony śluzowej nosa			Niezbyt często
Ból gardła lub krtani			Niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit:
Nudności	Często	Niezbyt często	Często
Ból brzucha	Niezbyt często
Biegunka	Niezbyt często		Niezbyt często
Wymioty	Niezbyt często
Dolegliwości odbytnicy	Niezbyt często
Bolesne parcie na stolec	Niezbyt często
Suchość w jamie ustnej		Niezbyt często

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Świąd	Niezbyt często
Zapalenie skóry	Niezbyt często	Niezbyt często
Zapalenie mieszków włosowych	Niezbyt często
Wysypka z rumieniem	Niezbyt często
Wyprysk	Niezbyt często
Wysypka	Niezbyt często
Zwiększona potliwość	Niezbyt często
Pokrzywka	Niezbyt często
Rogowacenie słoneczne			Niezbyt często
Rumień			Niezbyt często
Obrzęk twarzy			Niezbyt często
Owrzodzenie skóry			Niezbyt często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej:
Ból mięśni	Często		Często
Ból stawów	Niezbyt często		Często
Ból pleców	Niezbyt często	Często
Ból kończyny			Niezbyt często
Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
Dyzuria	Niezbyt często
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:
Ból narządów płciowych u mężczyzn	Niezbyt często
Dolegliwości prącia	Niezbyt często
Dyspareunia	Niezbyt często
Zaburzenia wzwodu prącia	Niezbyt często
Wypadanie macicy i pochwy	Niezbyt często
Ból pochwy	Niezbyt często
Zanikowe zapalenie pochwy	Niezbyt często
Dolegliwości sromu	Niezbyt często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Świąd w miejscu aplikacji	Bardzo często	Bardzo często	Bardzo często
Ból w miejscu aplikacji	Bardzo często	Często	Często
Pieczenie w miejscu aplikacji	Często	Często	Często
Podrażnienie w miejscu aplikacji	Często	Często	Często
Rumień w miejscu aplikacji		Często	Często
Odczyn w miejscu aplikacji			Często
Krwawienie w miejscu aplikacji		Często	Niezbyt często
Grudki w miejscu aplikacji		Często	Niezbyt często
Parestezje w miejscu aplikacji		Często	Niezbyt często
Wysypka w miejscu aplikacji		Często
Zmęczenie	Często		Często
Gorączka	Niezbyt często		Niezbyt często
Objawy grypopodobne	Niezbyt często	Niezbyt często
Ból	Niezbyt często
Osłabienie	Niezbyt często		Niezbyt często
Złe samopoczucie	Niezbyt często
Dreszcze	Niezbyt często		Niezbyt często
Zapalenie skóry w miejscu aplikacji			Niezbyt często
Wydzielina w miejscu aplikacji		Niezbyt często	Niezbyt często
Przeczulica w miejscu aplikacji			Niezbyt często
Zapalenie w miejscu aplikacji		Niezbyt często
Obrzęk w miejscu aplikacji		Niezbyt często	Niezbyt często

Łuszczenie w miejscu aplikacji	Niezbyt często	Niezbyt często
Blizna w miejscu aplikacji		Niezbyt często
Pęknięcie skóry w miejscu aplikacji	Niezbyt często
Obrzmienie w miejscu aplikacji	Niezbyt często	Niezbyt często
Owrzodzenie w miejscu aplikacji		Niezbyt często
Pęcherzyki w miejscu aplikacji	Niezbyt często	Niezbyt często
Wzrost ciepłoty tkanek w miejscuaplikacji		Niezbyt często
Letarg	Niezbyt często
Uczucie dyskomfortu		Niezbyt często
Zapalenie		Niezbyt często

Klasyfikacji układów i narządów	Częstość	Działania niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Często	opryszczka pospolita
Niezbyt często	zakażenie
krosty
Częstośćnieznana	zakażenie skóry
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Często	powiększenie węzłów chłonnych
Częstośćnieznana	obniżenie stężenia hemoglobiny
zmniejszenie liczby krwinek białych
zmniejszenie liczby neutrofilów
zmniejszenie liczby płytek krwi
Zaburzenia układuimmunologicznego	Rzadko	zaostrzenie chorób autoimmunologicznych
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Często	jadłowstręt
zwiększenie stężenia glukozy we krwi
Zaburzenia psychiczne	Często	bezsenność
Niezbyt często	depresja
drażliwość
Zaburzenia układu nerwowego	Często	ból głowy
zawroty głowy
Zaburzenia oka	Niezbyt często	podrażnienie spojówek
obrzęk powiek
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Niezbyt często	obrzęk błony śluzowej nosa
ból gardła i krtani
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Częstośćnieznana	zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
Zaburzenia żołądka i jelit	Często	nudności
biegunka
wymioty
Niezbyt często	suchość w ustach
ból brzucha
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Bardzo często	rumień
strupienie
złuszczanie skóry
obrzęk skóry

		owrzodzenie skóry
hipopigmentacja (odbarwienie) skóry
Często	zapalenie skóry
Niezbyt często	obrzęk twarzy
Rzadko	reakcje skórne w miejscach odległych
Częstośćnieznana	łysienie
rumień wielopostaciowy
zespół Stevensa-Johnsona
postać skórna tocznia rumieniowatego
hiperpigmentacja (przebarwienie) skóry
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Często	ból mięśni
ból stawów
Niezbyt często	ból pleców
ból kończyn
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często	rumień w miejscu nałożenia
strupienie skóry w miejscu nałożenia
złuszczanie skóry w miejscu nałożenia
suchość skóry w miejscu nałożenia
obrzęk skóry w miejscu nałożenia
owrzodzenie skóry w miejscu nałożenia
obecność wydzieliny w miejscu nałożenia
Często	reakcja w miejscu nałożenia
świąd w miejscu nałożenia
ból w miejscu nałożenia
obrzmienie w miejscu nałożenia
pieczenie w miejscu nałożenia
podrażnienie w miejscu nałożenia
wysypka w miejscu nałożenia
zmęczenie
gorączka
objawy grypopodobne
ból
ból w klatce piersiowej
Niezbyt często	zapalenie skóry w miejscu nałożenia
krwawienie w miejscu nałożenia
zmiany grudkowe w miejscu nałożenia
parestezje w miejscu nałożenia
przeczulica w miejscu nałożenia
stan zapalny w miejscu nałożenia
bliznowacenie w miejscu nałożenia
uszkodzenie skóry w miejscu nałożenia
zmiany pęcherzykowe w miejscu nałożenia
ucieplenie skóry w miejscu nałożenia
osłabienie
dreszcze
ospałość
uczucie dyskomfortu
stan zapalny

Imikwimod – działania niepożądane i skutki uboczne

Spis treści

Imikwimod – co warto wiedzieć o działaniach niepożądanych?

Jak często występują działania niepożądane?

Działania niepożądane – podział według częstości

Działania bardzo często występujące (≥ 1 na 10 osób)

Działania często występujące (≥ 1 na 100 do < 1 na 10 osób)

Działania niezbyt często występujące (≥ 1 na 1000 do < 1 na 100 osób)

Działania rzadko występujące (≥ 1 na 10 000 do < 1 na 1000 osób)

Działania o nieznanej częstości występowania

Różnice w działaniach niepożądanych w zależności od wskazania i postaci leku

Możliwość zgłaszania działań niepożądanych

Tabela – działania niepożądane imikwimodu według układów narządowych i częstości

Imikwimod – profil bezpieczeństwa w codziennej praktyce

Pytania i odpowiedzi

Jakie są najczęstsze działania niepożądane imikwimodu?

Czy imikwimod może powodować działania ogólnoustrojowe?

Czy działania niepożądane po imikwimodzie mogą być trwałe?

Jak zgłosić działanie niepożądane po imikwimodzie?

Zaburzenia zabarwienia skóry po imikwimodzie

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Zgłaszanie działań niepożądanych – dlaczego to ważne?

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Wskazania do stosowania

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Dawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Dawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Dawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Dawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Dawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Dawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Dawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Przeciwwskazania

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Interakcje

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Przedawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)Dane farmaceutyczne

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%Wskazania do stosowania

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%Dawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Wskazania do stosowania

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Przeciwwskazania

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Interakcje

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Działania niepożądane

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Przedawkowanie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Aldara, krem, 5 mg/100 mg (5%)
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Wskazania do stosowania

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Dawkowanie

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Dawkowanie

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Dawkowanie

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Dawkowanie

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Dawkowanie

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Przeciwwskazania

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Interakcje

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Działania niepożądane

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Działania niepożądane

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Działania niepożądane

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Działania niepożądane

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Działania niepożądane

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Działania niepożądane

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Działania niepożądane

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Przedawkowanie

CHPL leku Zyclara, krem, 3,75%
Właściwości farmakodynamiczne