Menu

Fezolinetant – profil bezpieczeństwa

Fezolinetant to nowoczesna substancja czynna stosowana u kobiet po menopauzie w celu łagodzenia umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych, takich jak uderzenia gorąca. Choć lek ten wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa, jego stosowanie wymaga przestrzegania określonych zasad – szczególnie u osób z chorobami wątroby lub nerek, a także u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Sprawdź, jak bezpiecznie korzystać z fezolinetantu oraz na co zwrócić uwagę w trakcie leczenia.

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania fezolinetantu – najważniejsze informacje

Fezolinetant jest substancją stosowaną doustnie, zalecaną głównie kobietom po menopauzie w celu łagodzenia uderzeń gorąca i innych objawów naczynioruchowych¹. Stosowanie fezolinetantu wymaga szczególnej ostrożności u pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, a także jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży²³. Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić dokładny wywiad medyczny i okresowo kontrolować stan zdrowia podczas terapii⁴.

Bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią

Kobiety w ciąży

Fezolinetant jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży³⁵. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas leczenia, powinna natychmiast przerwać przyjmowanie leku. Brakuje danych dotyczących bezpieczeństwa fezolinetantu w tej grupie, a badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na rozwój płodu⁵.

Kobiety karmiące piersią

Nie zaleca się stosowania fezolinetantu podczas karmienia piersią⁵. Nie wiadomo, czy substancja ta przenika do mleka kobiecego, ale badania na zwierzętach wykazały jej obecność w mleku i potencjalne ryzyko dla dziecka⁶. W razie konieczności leczenia należy rozważyć przerwanie karmienia piersią.

Wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Fezolinetant nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów oraz obsługę maszyn⁷. Oznacza to, że większość pacjentek nie powinna odczuwać zaburzeń utrudniających codzienne funkcjonowanie w tym zakresie.

Ważne dla kobiet z chorobami wątroby i nerek:

Fezolinetant nie jest zalecany u pacjentek z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B i C w skali Childa-Pugha) oraz z ciężką niewydolnością nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m²)².
Nie badano bezpieczeństwa stosowania fezolinetantu u osób ze schyłkową niewydolnością nerek i ciężkimi zaburzeniami wątroby².
W przypadku łagodnych zaburzeń wątroby lub nerek nie ma konieczności modyfikacji dawki, jednak zaleca się monitorowanie czynności wątroby podczas leczenia⁸⁴.

Interakcje fezolinetantu z alkoholem

W dostępnych źródłach nie opisano specyficznych interakcji fezolinetantu z alkoholem⁹. Jednak zawsze warto zachować ostrożność podczas łączenia jakichkolwiek leków z alkoholem, gdyż może to wpływać na działanie leku lub nasilać działania niepożądane.

Stosowanie u osób z niewydolnością nerek

Fezolinetant może być stosowany bez modyfikacji dawki u osób z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (eGFR od 30 do 90 ml/min/1,73 m²)⁸¹⁰. U pacjentek z ciężką niewydolnością nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m²) oraz ze schyłkową niewydolnością nerek, stosowanie fezolinetantu jest niezalecane z powodu braku danych o bezpieczeństwie długoterminowym²¹⁰.

Stosowanie u osób z niewydolnością wątroby

Nie zaleca się stosowania fezolinetantu u osób z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B i C w skali Childa-Pugha)². W przypadku łagodnych zaburzeń czynności wątroby (klasa A) nie jest wymagana zmiana dawki, ale zaleca się monitorowanie czynności wątroby podczas leczenia⁸⁴. W badaniach odnotowano niewielki odsetek pacjentek z przejściowym zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych, które ustępowały po odstawieniu leku¹¹¹².

Stosowanie fezolinetantu u seniorów

Nie badano bezpieczeństwa ani skuteczności fezolinetantu u kobiet rozpoczynających leczenie po 65. roku życia, dlatego nie można określić zalecanej dawki w tej grupie wiekowej⁸.

Najważniejsze środki ostrożności:

Przed rozpoczęciem terapii fezolinetantem konieczna jest szczegółowa konsultacja lekarska oraz regularna kontrola stanu zdrowia podczas leczenia⁴.
Fezolinetant nie powinien być stosowany przez kobiety w ciąży, karmiące piersią oraz osoby z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek²³.
Nie należy stosować fezolinetantu razem z lekami silnie lub umiarkowanie hamującymi enzym CYP1A2, ponieważ może to prowadzić do niebezpiecznego wzrostu stężenia substancji czynnej w organizmie³⁹.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania fezolinetantu z hormonalną terapią zastępczą (z wyjątkiem miejscowych produktów dopochwowych)¹³.

Szczególne środki ostrożności u innych grup pacjentów

Kobiety z czynną chorobą wątroby lub po przebytych nowotworach zależnych od estrogenów nie powinny stosować fezolinetantu, gdyż nie określono dla nich bezpieczeństwa leku⁴¹².
Kobiety z drgawkami w wywiadzie – brak danych dotyczących bezpieczeństwa, decyzję o leczeniu należy podejmować indywidualnie¹³.
Nie zaleca się stosowania fezolinetantu u dzieci i młodzieży¹⁴¹⁵.
Jednoczesne stosowanie z umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP1A2 jest przeciwwskazane³⁹.

⁴¹²¹³¹⁴¹⁵

Podsumowanie bezpieczeństwa stosowania fezolinetantu w wybranych grupach pacjentów

Grupa pacjentów	Możliwość stosowania	Uwagi
Kobiety w ciąży	Przeciwwskazane	Może być szkodliwy dla płodu
Karmienie piersią	Nie zaleca się	Brak danych, potencjalne ryzyko dla dziecka
Osoby z łagodnymi zaburzeniami nerek	Można stosować	Bez konieczności modyfikacji dawki
Osoby z umiarkowanymi zaburzeniami nerek	Można stosować	Bez konieczności modyfikacji dawki
Osoby z ciężką niewydolnością nerek	Nie zaleca się	Brak danych o bezpieczeństwie
Osoby z łagodnymi zaburzeniami wątroby	Można stosować	Monitorować czynność wątroby
Osoby z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami wątroby	Nie zaleca się	Brak danych, potencjalne ryzyko
Seniorzy (powyżej 65 lat)	Brak danych	Nie określono zalecanej dawki
Prowadzenie pojazdów	Można prowadzić	Brak istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów
Alkohol	Zachować ostrożność	Brak danych o interakcjach
Dzieci i młodzież	Nie zaleca się	Brak wskazań i badań bezpieczeństwa
Jednoczesne stosowanie z inhibitorami CYP1A2	Przeciwwskazane	Możliwość niebezpiecznego wzrostu stężenia leku

Pytania i odpowiedzi

Czy fezolinetant można stosować w ciąży?

Nie, fezolinetant jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży, gdyż może zaszkodzić płodowi.

Czy fezolinetant można stosować podczas karmienia piersią?

Nie zaleca się stosowania fezolinetantu podczas karmienia piersią ze względu na brak danych o bezpieczeństwie.

Czy fezolinetant wpływa na prowadzenie pojazdów?

Fezolinetant nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługę maszyn.

Czy fezolinetant jest bezpieczny dla osób z chorobami nerek lub wątroby?

Nie zaleca się stosowania fezolinetantu u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

Jakie leki mogą wchodzić w interakcje z fezolinetantem?

Nie należy stosować fezolinetantu z lekami silnie lub umiarkowanie hamującymi CYP1A2, np. fluwoksaminą.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Fezolinetant to nowoczesna substancja czynna stosowana doustnie w leczeniu umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych, takich jak uderzenia gorąca związane z menopauzą. Terapia opiera się na stałej, wygodnej dawce przyjmowanej raz dziennie. Istnieją jednak ważne różnice w zaleceniach dawkowania dla osób z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby oraz dla pacjentek w starszym wieku. Sprawdź, jak prawidłowo stosować fezolinetant, aby osiągnąć najlepsze efekty i uniknąć ryzyka działań niepożądanych.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Fezolinetant to substancja czynna stosowana głównie u kobiet do łagodzenia objawów menopauzy. Działania niepożądane związane z jej stosowaniem występują u niewielkiej liczby pacjentek i zazwyczaj mają łagodny charakter. Najczęściej są to dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego lub trudności ze snem, jednak u większości osób przyjmujących fezolinetant nie pojawiają się poważne komplikacje.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Fezolinetant to nowoczesna substancja czynna, która w sposób niehormonalny pomaga łagodzić umiarkowane i ciężkie objawy naczynioruchowe związane z menopauzą, takie jak uderzenia gorąca. Dzięki swojemu specyficznemu działaniu na układ nerwowy, przynosi ulgę wielu kobietom, nie wpływając istotnie na poziomy hormonów płciowych. Poznaj, jak działa fezolinetant, jak jest przetwarzany w organizmie oraz jakie wnioski płyną z badań przedklinicznych.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Fezolinetant to nowoczesna substancja stosowana u kobiet w okresie menopauzy w celu łagodzenia uciążliwych objawów naczynioruchowych, takich jak uderzenia gorąca. Choć wykazuje dużą skuteczność i jest niehormonalny, jego stosowanie nie zawsze jest możliwe – niektóre sytuacje zdrowotne wykluczają lub ograniczają możliwość przyjmowania tego leku. Warto poznać najważniejsze przeciwwskazania i sytuacje, w których należy zachować szczególną ostrożność, aby terapia była bezpieczna.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Stosowanie leków u dzieci wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ ich organizm reaguje inaczej niż organizm dorosłego. Fezolinetant to substancja czynna przeznaczona do leczenia określonych objawów u kobiet w okresie menopauzy, jednak nie jest ona przewidziana do stosowania u pacjentów pediatrycznych. Zebrane dane kliniczne i przedkliniczne dostarczają ważnych informacji na temat bezpieczeństwa tej substancji, które warto poznać, szczególnie w kontekście ochrony zdrowia dzieci.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Fezolinetant to nowoczesna substancja czynna stosowana głównie u kobiet po menopauzie. Wyróżnia się niehormonalnym działaniem i dobrą tolerancją. Pacjentki, które przyjmują fezolinetant, mogą być spokojne o swoją zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn – według dostępnych badań lek ten nie wpływa znacząco na bezpieczeństwo w tych sytuacjach.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie leków w okresie ciąży i karmienia piersią zawsze wymaga rozwagi i szczególnej ostrożności. Fezolinetant to nowoczesna substancja czynna, która znajduje zastosowanie głównie u kobiet po menopauzie, jednak jej bezpieczeństwo w przypadku kobiet w ciąży i karmiących piersią jest dokładnie określone przez wyniki badań oraz zalecenia producenta. Poznaj, jakie są zalecenia dotyczące fezolinetantu w tych szczególnych okresach życia kobiety.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Fezolinetant to nowoczesna, niehormonalna substancja stosowana u kobiet po menopauzie, które doświadczają uciążliwych uderzeń gorąca i nocnych potów. Działa w sposób celowany, pomagając złagodzić objawy naczynioruchowe o umiarkowanym i ciężkim nasileniu. Dzięki swojemu działaniu oferuje nową opcję leczenia dla kobiet, które nie mogą lub nie chcą stosować terapii hormonalnej.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Fezolinetant to nowoczesna substancja stosowana u kobiet po menopauzie, której celem jest łagodzenie uciążliwych objawów, takich jak uderzenia gorąca. Choć lek ten jest oceniany jako bezpieczny w standardowych dawkach, przyjęcie zbyt dużej ilości może prowadzić do nieprzyjemnych objawów, takich jak ból głowy czy nudności. W przypadku przedawkowania istotne jest odpowiednie postępowanie i monitorowanie stanu zdrowia pacjentki.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Veoza 45 mg tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera 45 mg fezolinetantu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana (tabletka). Okrągłe, jasnoczerwone tabletki (o średnicy około 7 mm × 3 mm grubości), z wytłoczonymi po tej samej stronie logo firmy oraz liczbą „645”.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Veoza jest wskazany do leczenia umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych (ang. vasomotor symptom, VMS) związanych z menopauzą (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka to 45 mg raz na dobę. Należy okresowo oceniać korzyści z długoterminowego leczenia, ponieważ czas trwania VMS może różnić się zależnie od pacjentki. Pominięta dawka W przypadku pominięcia dawki produktu leczniczego Veoza lub nieprzyjęcia jej o zwykłej porze pominiętą dawkę należy przyjąć tak szybko jak to możliwe, chyba że do przyjęcia kolejnej zaplanowanej dawki pozostało mniej niż 12 godzin. Należy powrócić do zaleconego dawkowania kolejnego dnia. Osoby w podeszłym wieku Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności fezolinetantu u kobiet rozpoczynających leczenie produktem leczniczym Veoza w wieku powyżej 65 lat. Nie można określić zalecanej dawki dla tej populacji. Zaburzenia czynności wątroby Nie zaleca się dostosowania dawki u osób z przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby klasy A w skali Childa-Pugha (łagodnymi) (patrz punkt 5.2).
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Dawkowanie
Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Veoza u osób z przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby klasy B (umiarkowanymi) lub C (ciężkimi) w skali Childa-Pugha. Fezolinetant nie był badany u osób z przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby klasy C (ciężkimi) w skali Childa- Pugha (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek Nie zaleca się dostosowania dawki u osób z łagodnymi (eGFR od 60 do mniej niż 90 ml/min/1,73 m 2 ) lub umiarkowanymi (eGFR od 30 do mniej niż 60 ml/min/1,73 m 2 ) zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2). Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Veoza u osób z ciężkimi (eGFR mniej niż 30 ml/min/1,73 m 2 ) zaburzeniami czynności nerek. Fezolinetant nie był badany u osób ze schyłkową niewydolnością nerek (eGFR mniej niż 15 ml/min/1,73 m 2 ) i nie jest zalecany do stosowania w tej grupie pacjentów (patrz punkt 5.2).
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Veoza u dzieci i młodzieży nie jest właściwe w leczeniu umiarkowanych do ciężkich VMS związanych z menopauzą. Sposób podawania Produkt leczniczy Veoza należy przyjmować doustnie raz na dobę, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, niezależnie od posiłku, popijając płynami. Tabletki należy połykać w całości i nie należy ich łamać, kruszyć ani żuć, ponieważ nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania w takich warunkach.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania – Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. – Jednoczesne stosowanie umiarkowanych lub silnych inhibitorów CYP1A2 (patrz punkt 4.5). – Stwierdzona lub podejrzewana ciąża (patrz punkt 4.6).
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Badanie/konsultacja medyczna Przed rozpoczęciem lub wznowieniem leczenia produktem leczniczym Veoza należy przeprowadzić dokładne rozpoznanie i pełny wywiad medyczny (w tym wywiad rodzinny). W trakcie leczenia należy przeprowadzać okresowe kontrole zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Choroba wątroby Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Veoza u osób z przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby klasy B (umiarkowanymi) lub C (ciężkimi) w skali Childa-Pugha. Kobiety z czynną chorobą wątroby lub przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby klasy B (umiarkowanymi) lub C (ciężkimi) w skali Childa-Pugha nie były włączone do badań klinicznych skuteczności i bezpieczeństwa stosowania fezolinetantu (patrz punkt 4.2) i informacji tych nie można ekstrapolować w wiarygodny sposób.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Specjalne środki ostrozności
Farmakokinetykę fezolinetantu badano u kobiet z przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby klasy A (łagodnymi) lub B (umiarkowanymi) w skali Childa-Pugha (patrz punkt 5.2). U kobiet z rozpoznanym lub podejrzewanym zaburzeniem czynności wątroby zaleca się monitorowanie czynności wątroby w trakcie leczenia. Zwiększenia aktywności AlAT i AspAT Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) w surowicy co najmniej 3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) wystąpiło u 2,1% kobiet otrzymujących fezolinetant w porównaniu z 0,8% kobiet otrzymujących placebo. Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) w surowicy co najmniej 3 razy powyżej GGN wystąpiło u 1,0% kobiet otrzymujących fezolinetant w porównaniu z 0,4% kobiet otrzymujących placebo (patrz punkt 4.8). Zwiększeniu aktywności AlAT i (lub) AspAT nie towarzyszyło zwiększenie stężenia bilirubiny (więcej niż dwukrotność GGN, tj. nie było przypadków prawa Hy‘a) związane z fezolinetantem.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Specjalne środki ostrozności
U kobiet ze zwiększeniem aktywności AlAT lub AspAT na ogół nie występowały objawy. Aktywności aminotransferaz powróciły do wartości sprzed leczenia (lub zbliżonych do nich) bez następstw związanych z kontynuacją dawki i po przerwaniu leczenia lub odstawieniu. Wyniki testów wątrobowych wskazujące na ostrą niewydolność wątroby mogą wymusić odstawienie produktu leczniczego Veoza do czasu powrotu wyników do normy. Stwierdzony lub wcześniejszy rak piersi bądź nowotwory złośliwe zależne od estrogenów Do badań klinicznych nie włączono kobiet poddawanych leczeniu onkologicznemu (np. chemoterapii, radioterapii, terapii antyhormonalnej) z powodu raka piersi lub innych nowotworów złośliwych zależnych do estrogenów. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Veoza w tej grupie pacjentek, ponieważ nie są znane bezpieczeństwo stosowania ani skuteczność.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Specjalne środki ostrozności
Do badań klinicznych nie włączono kobiet, które w przeszłości chorowały na raka piersi lub inne nowotwory złośliwe zależne od estrogenów i nie stosowały już żadnego leczenia onkologicznego. Decyzję o leczeniu tych kobiet produktem leczniczym Veoza należy podjąć po rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka dla każdej z nich. Jednoczesne stosowanie hormonalnej terapii zastępczej estrogenami (z wyjątkiem miejscowych produktów dopochwowych) Nie badano jednoczesnego stosowania fezolinetantu i hormonalnej terapii zastępczej estrogenami i dlatego nie zaleca się ich jednoczesnego stosowania. Drgawki lub inne zaburzenia drgawkowe Nie badano stosowania fezolinetantu u kobiet z drgawkami lub innymi zaburzeniami drgawkowymi w wywiadzie. Nie odnotowano przypadków drgawek lub innych zaburzeń drgawkowych w trakcie badań klinicznych. Decyzję o leczeniu tych kobiet produktem leczniczym Veoza należy podjąć po rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka dla każdej z nich.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Wpływ innych produktów leczniczych na fezolinetant Inhibitory CYP1A2 Fezolinetant jest metabolizowany głównie przez CYP1A2 i w mniejszym stopniu przez CYP2C9 oraz CYP2C19. Jednoczesne stosowanie fezolinetantu z produktami leczniczymi, które są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami CYP1A2 (np. środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol, meksyletyna, enoksacyna, fluwoksamina) zwiększało wartości C max oraz AUC fezolinetantu w osoczu. Jednoczesne stosowanie umiarkowanych lub silnych inhibitorów CYP1A2 z produktem leczniczym Veoza jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Jednoczesne podawanie z fluwoksaminą, silnym inhibitorem CYP1A2, powodowało ogólne 1,8- krotne zwiększenie wartości C max fezolinetantu oraz 9,4-krotne zwiększenie wartości AUC; nie zaobserwowano zmiany wartości t max .
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Interakcje
Biorąc pod uwagę duży wpływ silnego inhibitora CYP1A2 i wspomagające modelowanie, oczekuje się, że zwiększenie stężenia fezolinetantu będzie budziło obawy kliniczne również po jednoczesnym stosowaniu z umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2 (patrz punkt 4.3). Nie przewidywano jednak, że zwiększenie narażenia na fezolinetant będzie istotne klinicznie po jednoczesnym stosowaniu ze słabymi inhibitorami CYP1A2. Induktory CYP1A2 Dane pochodzące z badań in vivo Palenie (umiarkowany induktor CYP1A2) zmniejszało wartość C max fezolinetantu do wartości, przy której stosunek średnich geometrycznych obliczonych metodą najmniejszych kwadratów wynosi 71,74%, podczas gdy wartość AUC zmniejszyła się do wartości, przy której stosunek średnich geometrycznych obliczonych metodą najmniejszych kwadratów wynosi 48,29%. Dane dotyczące skuteczności nie wskazują na istotne różnice między osobami palącymi i osobami, które nie palą. Nie zaleca się dostosowania dawki u palaczy.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Interakcje
Transportery Dane pochodzące z badań in vivo Fezolinetant nie jest substratem glikoproteiny P (P-gp). Główny metabolit ES259564 jest substratem P-gp. Wpływ fezolinetantu na inne produkty lecznicze Enzymy cytochromu P450 (CYP) Dane pochodzące z badań in vitro Fezolinetant i ES259564 nie są inhibitorami CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 oraz CYP3A4. Fezolinetant i ES259564 nie są induktorami CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP3A4. Transportery Dane pochodzące z badań in vitro Fezolinetant i ES259564 nie są inhibitorami P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, MATE1 i MATE2-K (IC 50 > 70 µmol/l). Fezolinetant hamował OAT1 oraz OAT3 z wartościami IC 50 odpowiednio 18,9 µmol/l (30 × C max,u ) oraz 27,5 µmol/l (44 × C max,u ). ES259564 nie hamował OAT1 oraz OAT3 (IC 50 > 70 µmol/l).
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt leczniczy Veoza jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). W przypadku zajścia w ciążę w trakcie stosowania produktu leczniczego Veoza, leczenie należy natychmiast odstawić. Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania fezolinetantu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Kobiety w wieku rozrodczym w okresie perimenopauzalnym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji. W tej grupie zalecane są niehormonalne środki antykoncepcyjne. Karmienie piersią Produkt leczniczy Veoza nie jest wskazany w okresie karmienia piersią. Nie wiadomo, czy fezolinetant i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych farmakokinetycznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie fezolinetantu i (lub) jego metabolitów do mleka zwierząt (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać/wstrzymać podawanie produktu leczniczego Veoza biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Brak danych dotyczących wpływu fezolinetantu na płodność u ludzi. W badaniach płodności u samic szczurów fezolinetant nie wpływał na płodność (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Fezolinetant nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem fezolinetantu w dawce 45 mg były: biegunka (3,2%) i bezsenność (3,0%). W całej badanej populacji nie zgłoszono ciężkich działań niepożądanych występujących z częstością większą niż 1%. Podczas stosowania fezolinetantu w dawce 45 mg zgłoszono cztery ciężkie działania niepożądane. Najcięższym działaniem niepożądanym był gruczolakorak endometrium (0,1%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia fezolinetantem w dawce 45 mg były: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) (0,3%) oraz bezsenność (0,2%). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Bezpieczeństwo stosowania fezolinetantu badano u 2 203 kobiet z VMS związanymi z menopauzą, otrzymujących fezolinetant raz na dobę w badaniach klinicznych 3. fazy.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Działania niepożądane
Działania niepożądane zaobserwowane w trakcie badań klinicznych są wymienione poniżej według kategorii częstości występowania w każdej klasie układów i narządów. Kategorie częstości są zdefiniowane następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000); i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Tabela 1. Działania niepożądane fezolinetantu w dawce 45 mg

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów MedDRA Kategoriaczęstości Działanie niepożądane
Zaburzenia psychiczne Często Bezsenność
Zaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka, ból w jamie brzusznej
Badania diagnostyczne Często Zwiększenie aktywności aminotransferazyalaninowej (AlAT), zwiększenie aktywnościaminotransferazy asparaginianowej (AspAT)

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych z udziałem zdrowych kobiet badano dawki fezolinetantu do 900 mg. Przy dawce 900 mg obserwowano ból głowy, nudności i parestezje. W przypadku przedawkowania należy ściśle monitorować stan pacjentki oraz rozważyć lecznie wspomagające w zależności od objawów podmiotowych i przedmiotowych.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki ginekologiczne, inne leki ginekologiczne, kod ATC: G02CX06. Mechanizm działania Fezolinetant jest niehormonalnym, selektywnym antagonistą receptora neurokininy 3 (NK3). Blokuje wiązanie neurokininy B (NKB) na neuronie kisspeptyny/neurokininy B/dynorfiny (KNDy), co jak się postuluje przywraca równowagę aktywności neuronalnej KNDy w ośrodku termoregulacyjnym podwzgórza. Działanie farmakodynamiczne U kobiet po menopauzie leczonych fezolinetantem obserwowano przejściowe zmniejszenie stężenia hormonu luteinizującego (ang. luteinizing hormone, LH). U kobiet po menopauzie nie zaobserwowano wyraźnych trendów ani istotnych klinicznie zmian w oznaczeniu hormonów płciowych (hormonu folikulotropowego (ang. follicle-stimulating hormone, FSH), testosteronu, estrogenu i siarczanu dehydroepiandrosteronu).
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność: wpływ na VMS Wpływ fezolinetantu badano u kobiet po menopauzie, u których występowały umiarkowane do ciężkich VMS, w trakcie dwóch randomizowanych, kontrolowanych placebo, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, zaprojektowanych w taki sam sposób badań 3.fazy trwających 12 tygodni, po których następował 40-tygodniowy okres leczenia przedłużonego (SKYLIGHT 1 — 2693-CL-0301 oraz SKYLIGHT 2 — 2693-CL-0302). Do badań włączono kobiety, u których występowało średnio co najmniej 7 umiarkowanych lub ciężkich VMS na dobę. Badana populacja obejmowała kobiety po menopauzie, u których stwierdzono brak miesiączki przez ≥ 12 kolejnych miesięcy (70,1%) lub brak miesiączki przez ≥ 6 miesięcy z FSH > 40 j.m./l (4,1%) lub u których wykonano obustronne wycięcie jajników ≥ 6 tygodni przed wizytą przesiewową (16,1%).
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Badana populacja obejmowała kobiety po menopauzie z jedną lub więcej następującymi cechami: wcześniejsze stosowanie hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) (19,9%), wcześniejsze wycięcie jajnika (21,6%) lub wcześniejsza histerektomia (32,1%). W badaniach łącznie 1 022 kobiety po menopauzie (81% rasy białej, 17% rasy czarnej, 1% rasy azjatyckiej, 24% rasy latynoskiej w wieku ≥ 40 lat oraz ≤ 65 lat ze średnią wieku 54 lat) randomizowano i stratyfikowano według statusu palenia (17% kobiet palących). 4 równoważne pierwszorzędowe punkty końcowe skuteczności w obu badaniach obejmowały zmianę częstości i ciężkości VMS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego od wartości początkowej do tygodnia 4. i 12. zgodnie z wytycznymi Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (ang. Food and Drug Administration, FDA) oraz Europejskiej Agencji Leków (ang. European Medicines Agency, EMA).
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Każde badanie wykazało istotne statystycznie i znaczące klinicznie (≥ 2 uderzenia gorąca w ciągu 24 godzin) zmniejszenie VMS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w stosunku do wartości początkowej do tygodnia 4. i 12. w przypadku fezolinetantu w dawce 45 mg w porównaniu do placebo. Dane z badań wykazały istotne statystycznie zmniejszenie ciężkości VMS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w stosunku do wartości początkowej do tygodnia 4. i 12. w przypadku fezolinetantu w dawce 45 mg w porównaniu do placebo. Wyniki równoważnych pierwszorzędowych punktów końcowych dotyczących zmiany od wartości początkowej do tygodnia 4. i 12. w zakresie średniej częstości VMS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w ciągu 24 godzin uzyskane w badaniach SKYLIGHT 1 i 2 oraz zbiorczą analizę danych z badań przedstawiono w tabeli 2. Tabela 2. Średnia wartość początkowa oraz zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4. i 12. dla średniej częstości VMS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego na 24 godziny

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Parametr SKYLIGHT 1 SKYLIGHT 2 Zbiorcza analiza danych z badań(SKYLIGHT 1 i 2)
Fezolinetant 45 mg (n=174) Placebo(n=175) Fezolinetant 45 mg (n=167) Placebo(n=167) Fezolinetant 45 mg (n=341) Placebo(n=342)
Wartość początkowa
Średnia (SD) 10,44 (3,92) 10,51 (3,79) 11,79 (8,26) 11,59 (5,02) 11,10 (6,45) 11,04 (4,46)
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4.
Średnia obliczona -5,39 (0,30) -3,32 (0,29) -6,26 (0,33) -3,72 (0,33) -5,79 (0,23) -3,51 (0,22)
metodą najmniejszych
kwadratów (SE)
Średnie zmniejszenie
%2 50,63% 30,46% 55,16% 33,60% 52,84% 31,96%
Różnica w stosunku
do placebo (SE) -2,07 (0,42) — -2,55 (0,46) — -2,28 (0,32) —
Wartość p < 0,0011 — < 0,0011 — < 0,001 —
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12.
Średnia obliczona -6,44 (0,31) -3,90 (0,31) -7,50 (0,39) -4,97 (0,39) -6,94 (0,25) -4,43 (0,25)
metodą najmniejszych
kwadratów (SE)
Średnie zmniejszenie
%2 61,35% 34,97% 64,27% 45,35% 62,80% 40,18%
Różnica w stosunku
do placebo (SE) -2,55 (0,43) — -2,53 (0,55) — -2,51 (0,35) —
Wartość p < 0,0011 — < 0,0011 — < 0,001 —

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne
1 Statystycznie istotna większa wartość w porównaniu do placebo dla poziomu istotności 0,05, z korektą uwzględniającą liczebność (ang. multiplicity adjustment). Średnia obliczona metodą najmniejszych kwadratów: średnia obliczona metodą najmniejszych kwadratów oszacowana w przypadku analizy kowariancji powtórzonych pomiarów w modelu mieszanym; SD: odchylenie standardowe; SE: błąd standardowy. 2. Średnie zmniejszenie % to statystyka opisowa i nie pochodzi z modelu mieszanego. Wyniki pierwszorzędowego punktu końcowego dotyczącego zmiany od wartości początkowej do tygodnia 4. i 12. w zakresie średniej ciężkości VMS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w ciągu 24 godzin uzyskane w badaniach SKYLIGHT 1 i 2 oraz zbiorczą analizę danych z badań przedstawiono w tabeli 3. Tabela 3. Średnia wartość początkowa oraz zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4. i 12. dla średniej ciężkości VMS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego na 24 godziny

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Parametr SKYLIGHT 1 SKYLIGHT 2 Zbiorcza analiza danych z badań(SKYLIGHT 1 i 2)
Fezolinetant 45 mg (n=174) Placebo(n=175) Fezolinetant 45 mg (n=167) Placebo(n=167) Fezolinetant 45 mg (n=341) Placebo(n=342)
Wartość początkowa
Średnia (SD) 2,40 (0,35) 2,43(0,35) 2,41 (0,34) 2,41(0,32) 2,40 (0,35) 2,42(0,34)
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4.
Średnia obliczona metodą najmniejszych kwadratów (SE)Różnicaw stosunku do placebo (SE)Wartość p -0,46 (0,04)-0,19 (0,06)0,0021 -0,27(0,04)—- -0,61 (0,05)-0,29 (0,06)< 0,0011 -0,32(0,05)—- -0,53 (0,03)-0,24 (0,04)< 0,001 -0,30(0,03)—-
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12.
Średnia obliczona metodą najmniejszych kwadratów (SE)Różnicaw stosunku do placebo (SE) Wartość p -0,57 (0,05)-0,20 (0,08)0,0071 -0,37(0,05)—- -0,77 (0,06)-0,29 (0,08)< 0,0011 -0,48(0,06)—- -0,67 (0,04)-0,24 (0,06)< 0,001 -0,42(0,04)—-

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne
1 Statystycznie istotna większa wartość w porównaniu do placebo dla poziomu istotności 0,05, z korektą uwzględniającą liczebność (ang. multiplicity adjustment). Średnia obliczona metodą najmniejszych kwadratów: średnia obliczona metodą najmniejszych kwadratów oszacowana w przypadku analizy kowariancji powtórzonych pomiarów w modelu mieszanym; SD: odchylenie standardowe; SE: błąd standardowy. Bezpieczeństwo stosowania: bezpieczeństwo endometrium W analizie danych dotyczących bezpieczeństwa pochodzących z długoterminowej obserwacji (SKYLIGHT 1, 2 i 4) bezpieczeństwo stosowania fezolinetantu w dawce 45 mg dla endometrium oceniano za pomocą przezpochwowego badania ultrasonograficznego oraz biopsji błony śluzowej macicy (u 304 kobiet wykonano biopsje endometrium w punkcie początkowym i w trakcie 52 tygodni leczenia).
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Na podstawie oceny biopsji błony śluzowej macicy nie zidentyfikowano zwiększonego ryzyka rozrostu lub nowotworu endometrium według wcześniej określonych kryteriów bezpieczeństwa endometrium. W przezpochwowym badaniu ultrasonograficznym nie stwierdzono zwiększonej grubości endometrium. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego fezolinetant we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu umiarkowanych do ciężkich VMS związanych z menopauzą (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne U zdrowych kobiet wartości C max oraz AUC fezolinetantu zwiększały się proporcjonalnie do dawek od 20 do 60 mg raz na dobę. Po podaniu leku raz na dobę stężenie fezolinetantu w osoczu w stanie stacjonarnym było na ogół osiągane do 2. dnia przy minimalnej kumulacji fezolinetantu. Farmakokinetyka fezolinetantu nie zmieniała się z czasem. Wchłanianie Wartość C max fezolinetantu jest zazwyczaj osiągana od 1 do 4 godzin po podaniu dawki. Po podaniu z wysokokalorycznym, wysokotłuszczowym posiłkiem nie obserwowano istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce fezolinetantu. Produkt leczniczy Veoza można podawać niezależnie od posiłków (patrz punkt 4.2). Dystrybucja Średnia pozorna objętość dystrybucji (V z /F) fezolinetantu wynosi 189 l. Fezolinetant wiąże się z białkami w osoczu w małym stopniu (51%). Dystrybucja fezolinetantu do krwinek czerwonych jest niemal równa tej do osocza.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Fezolinetant jest metabolizowany głównie przez CYP1A2, do utlenionego głównego metabolitu ES259564. ES259564 jest około 20-krotnie słabszy wobec ludzkiego receptora NK3. Stosunek metabolitu do związku macierzystego wynosi od 0,7 do 1,8. Eliminacja Pozorny klirens fezolinetantu w stanie stacjonarnym wynosi 10,8 l/h. Po podaniu doustnym fezolinetant jest eliminowany głównie w moczu (76,9%) i w mniejszym stopniu z kałem (14,7%). W moczu średnio 1,1% podanej dawki fezolinetantu było wydalane w postaci niezmienionej, a 61,7% podanej dawki było wydalane jako ES259564. Efektywny okres półtrwania (t 1/2 ) fezolinetantu u kobiet z VMS wynosi 9,6 godziny. Szczególne grupy pacjentów Wpływ wieku, rasy, masy ciała i statusu menopauzy Nie ma istotnego klinicznie wpływu wieku (od 18 do 65 lat), rasy (czarna, azjatycka, inne), masy ciała (od 42 do 126 kg) lub statusu menopauzy (przed menopauzą, po menopauzie) na farmakokinetykę fezolinetantu.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Zaburzenia czynności wątroby Po podaniu pojedynczej dawki 30 mg fezolinetantu kobietom z przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby klasy A w skali Childa-Pugha (łagodne) średnia wartość C max fezolinetantu zwiększyła się 1,2-krotnie, a wartość AUC inf zwiększyła się 1,6-krotnie w porównaniu z kobietami z prawidłową czynnością wątroby. U kobiet z przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby klasy B w skali Childa-Pugha (umiarkowane) średnia wartość C max fezolinetantu zmniejszyła się o 15%, a wartość AUC inf zwiększyła się 2-krotnie. Wartość C max ES259564 zmniejszyła się zarówno w grupach z łagodnymi, jak i umiarkowanymi przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby, natomiast wartości AUC inf i AUC last nieznacznie zwiększyły się, mniej niż 1,2-krotnie. Nie badano fezolinetantu u osób z przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby klasy C (ciężkimi) w skali Childa-Pugha.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Zaburzenia czynności nerek Po podaniu pojedynczej dawki 30 mg fezolinetantu nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na narażenie na fezolinetant (C max oraz AUC) u kobiet z łagodnymi (eGFR od 60 do mniej niż 90 ml/min/1,73 m 2 ) do ciężkich (eGFR mniej niż 30 ml/min/1,73 m 2 ) zaburzeniami czynności nerek. Wartość AUC ES259564 nie uległa zmianie u kobiet z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek, ale zwiększyła się o około od 1,7 do 4,8-krotnie w przypadku umiarkowanych (eGFR od 30 do mniej niż 60 ml/min/1,73 m 2 ) i ciężkich zaburzeń czynności nerek. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Veoza u kobiet z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową chorobą nerek z powodu braku długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w tej grupie. Nie badano fezolinetantu u osób ze schyłkową chorobą nerek (eGFR mniej niż 15 ml/min/1,73 m 2 ).
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nieklinicznych działania obserwowano jedynie w przypadku narażenia uznawanego za przekracające w wystarczającym stopniu maksymalne narażenie występujące u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej. Toksyczność po podaniu wielokrotnym Wielokrotne podawanie fezolinetantu szczurom i małpom wykazało skutki zgodne z głównym działaniem farmakologicznym (zaburzenia cyklu miesiączkowego, brak aktywności jajników, zmniejszona masa macicy i (lub) jajników, atrofia macicy). Działania te obserwowano przy dużych poziomach narażenia (> 10-krotnie większych niż przewidywane narażenie kliniczne po podaniu dawki terapeutycznej dla ludzi wynoszącej 45 mg). Ponadto u szczurów zaobserwowano wtórne działanie na wątrobę i tarczycę, co uważa się za odpowiedź adaptacyjną na indukowanie enzymu oraz przy braku zaburzeń czynności i towarzyszących zmian martwiczych nie jest uznawane za niepożądane.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Stwierdzenie rozrostu komórek pęcherzykowych tarczycy uważa się za wtórne do indukcji enzymów wątrobowych z powodu zwiększonego metabolizmu hormonów tarczycy powodującego dodatnie sprzężenie zwrotne na przysadkę w celu stymulacji wytwarzania hormonu stymulującego tarczycę i zwiększonej aktywności tarczycy. Ogólnie przyjmuje się, że gryzonie są bardziej wrażliwe na ten rodzaj wywoływanego przez wątrobę toksycznego działania na tarczycę niż ludzie, dlatego nie oczekuje się, że wyniki te będą istotne klinicznie. U małp, po wielokrotnym podaniu dużych dawek (> 60-krotność narażenia występującego u ludzi po zastosowaniu dawki terapeutycznej dla ludzi), obserwowano małopłytkowość, czasami związaną z epizodami krwotocznymi oraz regeneracyjną niedokrwistością. Genotoksyczność Fezolinetant i jego główny metabolit ES259564 nie wykazywały działania genotoksycznego w badaniu odwrotnych mutacji w komórkach bakteryjnych w warunkach in vitro , teście aberracji chromosomalnych w warunkach in vitro oraz teście mikrojąderkowym w warunkach in vivo .
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Rakotwórczość Zwiększenie częstości występowania gruczolaka komórek pęcherzykowych tarczycy stwierdzono w 2- letnim badaniu rakotwórczości u szczurów (186-krotnie większe narażenie niż występujące u ludzi po dawce terapeutycznej dla ludzi). Uważa się to za właściwe dla szczurów działanie wtórne w stosunku do indukowania enzymów metabolicznych hepatocytów i nie stanowi klinicznego ryzyka rakotwórczości. Dodatkowo u obu gatunków zaobserwowano zwiększoną częstość występowania grasiczaków, która nieznacznie przekraczała historyczny zakres kontroli. Jednakże wyniki te odnotowano jedynie przy poziomach narażenia znacznie przekraczających (> 50-krotność) narażenie kliniczne po dawce terapeutycznej dla ludzi, w związku z tym nie oczekuje się, że będą miały znaczenie w przypadku ludzi. Toksyczny wpływ na rozrodczość i rozwój Fezolinetant nie miał wpływu na płodność samic ani wczesny rozwój embrionalny w badaniu szczurów przy poziomach narażenia stanowiących 143-krotność narażenia występującego przy dawce terapeutycznej stosowanej u ludzi.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksycznego wpływu na rozwój zarodka i płodu śmiertelność zarodków u szczurów i królików stwierdzono przy poziomach narażenia odpowiednio 128- oraz 174-krotnie większych od narażenia występującego przy dawce terapeutycznej stosowanej u ludzi. U królików wykazano również zwiększenie późnej resorpcji i zmniejszoną masę ciała płodu przy poziomach narażenia 28- krotnie większych od narażenia występującego po dawce terapeutycznej stosowanej u ludzi. Fezolinetant nie wykazywał działania teratogennego u szczurów ani królików. W badaniach rozwoju pre- i postnatalnego u szczurów zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie utraty miotów/poronień przy poziomach narażenia 36-krotnie większych od przewidywanego narażenia klinicznego występującego przy maksymalnej dawce zalecanej u ludzi, podczas gdy niedorozwój płciowy samców zaobserwowano przy poziomach narażenia 204-krotnie większych niż narażenie występujące przy maksymalnej dawce zalecanej u ludzi.
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Po podaniu znakowanego radioaktywnie fezolinetantu samicom szczurów w okresie laktacji poziom radioaktywności w mleku był większy niż w osoczu we wszystkich punktach czasowych, co wskazuje na przenikanie fezolinetantu i (lub) jego metabolitów do mleka. Ocena ryzyka dla środowiska Badania oceny ryzyka dla środowiska wykazały, że fezolinetant może stanowić ryzyko dla środowiska wodnego (patrz punkt 6.6).
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki Mannitol (E421) Hydroksypropyloceluloza (E463) Hydroksypropyloceluloza niskopodstawiona (E463a) Celuloza mikrokrystaliczna (E460) Magnezu stearynian (E470b) Otoczka tabletki Hypromeloza (E464) Talk (E553b) Makrogol (E1521) Tytanu dwutlenek (E171) Żelaza tlenek czerwony (E172) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry jednodawkowe z PA/Aluminium/PVC/Aluminium w tekturowych pudełkach. Wielkości opakowań: 28 × 1, 30 × 1 oraz 100 × 1 tabletek powlekanych. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Ten produkt leczniczy może stanowić ryzyko dla środowiska wodnego (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Dane farmaceutyczne
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Klasyfikacja układówi narządów MedDRA	Kategoriaczęstości	Działanie niepożądane
Zaburzenia psychiczne	Często	Bezsenność
Zaburzenia żołądka i jelit	Często	Biegunka, ból w jamie brzusznej
Badania diagnostyczne	Często	Zwiększenie aktywności aminotransferazyalaninowej (AlAT), zwiększenie aktywnościaminotransferazy asparaginianowej (AspAT)

Parametr	SKYLIGHT 1	SKYLIGHT 2	Zbiorcza analiza danych z badań(SKYLIGHT 1 i 2)
Fezolinetant 45 mg (n=174)	Placebo(n=175)	Fezolinetant 45 mg (n=167)	Placebo(n=167)	Fezolinetant 45 mg (n=341)	Placebo(n=342)
Wartość początkowa
Średnia (SD)	10,44 (3,92)	10,51 (3,79)	11,79 (8,26)	11,59 (5,02)	11,10 (6,45)	11,04 (4,46)
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4.
Średnia obliczona	-5,39 (0,30)	-3,32 (0,29)	-6,26 (0,33)	-3,72 (0,33)	-5,79 (0,23)	-3,51 (0,22)
metodą najmniejszych
kwadratów (SE)
Średnie zmniejszenie
%2	50,63%	30,46%	55,16%	33,60%	52,84%	31,96%
Różnica w stosunku
do placebo (SE)	-2,07 (0,42)	—	-2,55 (0,46)	—	-2,28 (0,32)	—
Wartość p	< 0,0011	—	< 0,0011	—	< 0,001	—
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12.
Średnia obliczona	-6,44 (0,31)	-3,90 (0,31)	-7,50 (0,39)	-4,97 (0,39)	-6,94 (0,25)	-4,43 (0,25)
metodą najmniejszych
kwadratów (SE)
Średnie zmniejszenie
%2	61,35%	34,97%	64,27%	45,35%	62,80%	40,18%
Różnica w stosunku
do placebo (SE)	-2,55 (0,43)	—	-2,53 (0,55)	—	-2,51 (0,35)	—
Wartość p	< 0,0011	—	< 0,0011	—	< 0,001	—

Fezolinetant – profil bezpieczeństwa

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania fezolinetantu – najważniejsze informacje

Bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią

Kobiety w ciąży

Kobiety karmiące piersią

Wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Interakcje fezolinetantu z alkoholem

Stosowanie u osób z niewydolnością nerek

Stosowanie u osób z niewydolnością wątroby

Stosowanie fezolinetantu u seniorów

Szczególne środki ostrożności u innych grup pacjentów

Podsumowanie bezpieczeństwa stosowania fezolinetantu w wybranych grupach pacjentów

Pytania i odpowiedzi

Czy fezolinetant można stosować w ciąży?

Czy fezolinetant można stosować podczas karmienia piersią?

Czy fezolinetant wpływa na prowadzenie pojazdów?

Czy fezolinetant jest bezpieczny dla osób z chorobami nerek lub wątroby?

Jakie leki mogą wchodzić w interakcje z fezolinetantem?

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgDawkowanie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgDawkowanie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgDawkowanie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgInterakcje

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgInterakcje

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgInterakcje

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Dawkowanie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Dawkowanie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Dawkowanie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Interakcje

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Interakcje

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Interakcje

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Veoza, tabletki powlekane, 45 mg
Dane farmaceutyczne