Menu

Estriol – stosowanie u dzieci

Stosowanie leków u dzieci zawsze wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ ich organizmy różnią się od dorosłych pod względem działania, wchłaniania i wydalania substancji leczniczych. Estriol to hormon, który wykorzystywany jest głównie w leczeniu objawów niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie. Warto wiedzieć, jakie są zalecenia i ograniczenia dotyczące bezpieczeństwa stosowania estriolu wśród najmłodszych pacjentek.

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania leków u dzieci – dlaczego to tak ważne?

Leczenie dzieci lekami hormonalnymi, takimi jak estriol, zawsze wymaga szczególnej ostrożności. Dzieci nie są po prostu „małymi dorosłymi” – ich organizmy mogą inaczej reagować na leki, a procesy wchłaniania, metabolizmu i wydalania substancji czynnych różnią się od tych u osób dorosłych¹. Nawet jeśli masa ciała dziecka jest brana pod uwagę przy obliczaniu dawki, to inne czynniki – na przykład niedojrzałość układu hormonalnego czy różnice w pracy narządów – mogą sprawić, że ten sam lek będzie działał inaczej niż u dorosłych¹.

Zakres stosowania estriolu u dzieci

Estriol (Estriolum) to hormon wykorzystywany przede wszystkim w leczeniu objawów niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie. Jego zastosowanie jest bardzo ściśle określone i dotyczy głównie dorosłych kobiet, zwłaszcza tych, które przeszły menopauzę²³⁴⁵.

Z informacji dostępnych w dokumentacji produktów leczniczych wynika, że estriol nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci. W przypadku niektórych produktów (np. Gynoflor – tabletki dopochwowe z estriolem i bakteriami kwasu mlekowego) wprost wskazano, że nie wolno ich stosować u młodych dziewcząt przed osiągnięciem dojrzałości płciowej¹. Brakuje także jakichkolwiek danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo lub skuteczność estriolu w tej grupie wiekowej⁶.

Dodatkowo, we wszystkich dostępnych produktach leczniczych z estriolem, wskazania do stosowania są ściśle związane z leczeniem objawów u kobiet po menopauzie, leczeniem przed- i pooperacyjnym kobiet w okresie pomenopauzalnym oraz pomocą diagnostyczną u kobiet dorosłych²³⁴⁵. Nie ma zatem żadnych wskazań do podawania estriolu dzieciom ani młodzieży.

Ważne:

Estriol nie jest przeznaczony do leczenia dzieci – niezależnie od postaci leku czy drogi podania¹.
Brak jest danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania estriolu u pacjentów pediatrycznych⁶.
Wskazania do stosowania estriolu obejmują wyłącznie kobiety po menopauzie lub w okresie pomenopauzalnym²³.
Nie zaleca się stosowania estriolu u dziewcząt przed okresem dojrzewania płciowego¹.

Dawkowanie estriolu u dzieci

Ponieważ estriol nie jest dopuszczony do stosowania u dzieci, w dokumentacji leków nie ma żadnych wytycznych dotyczących dawkowania tej substancji w tej grupie wiekowej¹. Wszystkie schematy dawkowania odnoszą się wyłącznie do dorosłych kobiet po menopauzie, a w szczególności do stosowania miejscowego (dopochwowego) lub doustnego w terapii objawów niedoboru estrogenów²³⁴⁵.

Jeśli chodzi o połączenia estriolu z innymi substancjami czynnymi (np. tabletki dopochwowe zawierające bakterie kwasu mlekowego), również nie przewidziano żadnego schematu dawkowania ani wskazań dla dzieci i młodzieży¹.

Bezpieczeństwo stosowania estriolu u dzieci – przeciwwskazania i ostrzeżenia

Wśród przeciwwskazań do stosowania estriolu wymienia się szereg poważnych chorób, takich jak nowotwory estrogenozależne, zaburzenia krzepnięcia, niektóre choroby wątroby czy przebyte zakrzepice⁷⁸⁹¹⁰. Jednak w kontekście pacjentów pediatrycznych najważniejsza jest informacja, że stosowanie estriolu nie jest zalecane przed okresem dojrzałości płciowej, a wśród przeciwwskazań wymieniono wprost „stosowanie u młodych dziewcząt przed osiągnięciem dojrzałości płciowej”¹.

Brak jest badań bezpieczeństwa i skuteczności estriolu u dzieci, co oznacza, że nie wiadomo, jakie mogłyby być skutki podania tej substancji osobom niepełnoletnim. Przedkliniczne dane na zwierzętach nie wykazały ostrych działań toksycznych, jednak nie można tych wyników odnosić bezpośrednio do dzieci, ponieważ estriol jest hormonem typowym dla ludzi i działa specyficznie w organizmie człowieka⁶.

Podsumowanie – Estriol nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci

Wszystkie dostępne produkty lecznicze zawierające estriol zostały zarejestrowane wyłącznie dla dorosłych kobiet, głównie po menopauzie. Stosowanie estriolu u dzieci nie jest ani zalecane, ani przebadane – nie istnieją schematy dawkowania, nie określono wskazań pediatrycznych i brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa lub skuteczności tej substancji w tej grupie wiekowej¹⁶. W przypadku produktów złożonych, jak również w przypadku wszystkich postaci i dróg podania, obowiązuje zakaz stosowania u dzieci i młodzieży przed okresem dojrzewania płciowego.

Grupa wiekowa	Możliwość stosowania	Dawkowanie
Niemowlęta (0–1 rok)	Nie zaleca się	Brak danych
Dzieci (1–12 lat)	Nie zaleca się	Brak danych
Młodzież (≥12 lat, przed okresem dojrzewania płciowego)	Nie zaleca się	Brak danych
Dorosłe kobiety po menopauzie	Tak	Zgodnie z zaleceniami dla dorosłych

Ważne:

Wskazania do stosowania estriolu dotyczą wyłącznie dorosłych kobiet, a stosowanie u dzieci jest przeciwwskazane¹.
Brak jest schematów dawkowania i danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa estriolu u dzieci⁶.
Nawet w przypadku produktów złożonych, takich jak tabletki dopochwowe z estriolem i bakteriami kwasu mlekowego, nie zaleca się stosowania u dziewcząt przed okresem dojrzewania płciowego¹.
W razie wątpliwości zawsze należy kierować się informacjami zawartymi w dokumentacji produktu leczniczego.

Pytania i odpowiedzi

Czy estriol można stosować u dzieci?

Nie, estriol nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży. Wskazania obejmują wyłącznie dorosłe kobiety po menopauzie.

Dlaczego estriol nie jest zalecany dzieciom?

Brakuje danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności estriolu u dzieci, a dokumentacja leków wyraźnie zabrania jego stosowania w tej grupie wiekowej.

Czy są wyjątki, kiedy estriol można podać dziecku?

Nie. Wszystkie dostępne preparaty z estriolem mają przeciwwskazania do stosowania u dzieci i młodzieży przed okresem dojrzewania płciowego.

Jakie są skutki uboczne estriolu u dzieci?

Brak danych na temat skutków ubocznych u dzieci, ponieważ estriol nie jest u nich stosowany.

Czy istnieje dawkowanie estriolu dla dzieci?

Nie. W dokumentacji nie ma żadnych zaleceń dotyczących dawkowania estriolu u dzieci.

Estriol a ryzyko działań niepożądanych

U dzieci nie badano bezpieczeństwa estriolu, dlatego nie wiadomo, jakie działania niepożądane mogą wystąpić w tej grupie wiekowej. U dorosłych kobiet zgłaszano takie skutki uboczne jak miejscowe podrażnienia, reakcje alergiczne czy zaburzenia hormonalne¹. Ryzyko poważnych działań niepożądanych, takich jak nowotwory estrogenozależne czy zaburzenia krzepnięcia, jest jednym z powodów, dla których estriol nie jest stosowany u dzieci.

Produkty złożone z estriolem – dodatkowe ograniczenia

Niektóre preparaty łączą estriol z bakteriami kwasu mlekowego. Również w tych przypadkach nie zaleca się stosowania u dziewcząt przed osiągnięciem dojrzałości płciowej¹. Brak jest badań bezpieczeństwa takiej terapii w grupie pediatrycznej.

Brak badań klinicznych u dzieci

W dokumentacji produktów leczniczych z estriolem podkreślono brak danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania tej substancji u dzieci. Przedkliniczne badania na zwierzętach nie dają podstaw do ekstrapolowania wyników na dzieci, ponieważ estriol jest hormonem typowym dla ludzi⁸.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Estriol to naturalny żeński hormon stosowany głównie dopochwowo, najczęściej u kobiet po menopauzie. Schematy dawkowania różnią się w zależności od postaci leku, wskazania oraz czasu trwania terapii. Wyjaśniamy, jak prawidłowo stosować estriol, jakie są standardowe i podtrzymujące dawki oraz na co zwrócić uwagę w wyjątkowych sytuacjach zdrowotnych.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Estriol to hormon stosowany głównie u kobiet po menopauzie, zwykle w postaci kremów, globulek lub tabletek dopochwowych i doustnych. Działania niepożądane estriolu pojawiają się stosunkowo rzadko i są zazwyczaj łagodne, ale mogą różnić się w zależności od drogi podania, dawki czy długości stosowania. Poznaj pełen obraz możliwych działań niepożądanych oraz najważniejsze zagrożenia związane z terapią estriolem.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Estriol to naturalny żeński hormon płciowy, który odgrywa ważną rolę w łagodzeniu objawów związanych z niedoborem estrogenów, zwłaszcza u kobiet po menopauzie. Jego działanie jest krótkotrwałe, a zastosowanie obejmuje m.in. poprawę stanu błony śluzowej pochwy, przywrócenie mikroflory oraz złagodzenie nieprzyjemnych dolegliwości takich jak suchość czy świąd. W zależności od formy podania i dawki, estriol działa miejscowo lub ogólnoustrojowo, co ma znaczenie dla efektów terapeutycznych i bezpieczeństwa stosowania.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Porównanie estriolu, estradiolu i raloksyfenu pozwala zrozumieć, jak różne hormony i leki działają u kobiet po menopauzie. Każda z tych substancji ma odmienne wskazania i profil bezpieczeństwa. Estriol, estradiol i raloksyfen różnią się też postacią i drogą podania, co wpływa na ich zastosowanie w praktyce. Warto poznać ich podobieństwa i różnice, by wybrać najodpowiedniejszą opcję leczenia w zależności od indywidualnych potrzeb i stanu zdrowia.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Estriol jest naturalnym estrogenem wykorzystywanym głównie w leczeniu dolegliwości związanych z okresem pomenopauzalnym, zwłaszcza w obrębie układu moczowo-płciowego. Stosowany jest w różnych postaciach leków, najczęściej dopochwowo lub w postaci tabletek. Bezpieczeństwo jego stosowania zależy od drogi podania, dawki oraz indywidualnych cech pacjentki. Właściwy dobór formy i dawkowania estriolu pozwala skutecznie łagodzić objawy, minimalizując ryzyko działań niepożądanych.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Estriol to naturalny hormon żeński, stosowany przede wszystkim w leczeniu objawów niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie. Chociaż jest pomocny w łagodzeniu dolegliwości, nie każdy może go stosować bezpiecznie. Przeciwwskazania do jego stosowania zależą od postaci leku oraz indywidualnej sytuacji zdrowotnej pacjentki. Warto poznać, kiedy estriol jest całkowicie zakazany, a kiedy wymaga jedynie zwiększonej ostrożności.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Estriol to naturalny żeński hormon płciowy stosowany głównie u kobiet po menopauzie, najczęściej w postaci dopochwowej. Zgodnie z dostępnymi danymi, estriol – zarówno w formie globulek, kremów, jak i tabletek dopochwowych – nie wpływa negatywnie na zdolność prowadzenia pojazdów czy obsługi maszyn. Dzięki temu pacjentki mogą stosować leki zawierające estriol bez obaw o bezpieczeństwo podczas codziennych aktywności wymagających koncentracji i refleksu.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie leków w okresie ciąży i karmienia piersią budzi wiele pytań i wątpliwości, szczególnie jeśli chodzi o preparaty hormonalne. Estriol, będący naturalnym estrogenem, wykorzystywany jest przede wszystkim w leczeniu kobiet po menopauzie. Jednak jego bezpieczeństwo w ciąży i podczas karmienia piersią jest jednoznacznie określone w dokumentacji medycznej – zarówno w odniesieniu do różnych postaci leku, jak i możliwego wpływu na płód oraz dziecko karmione piersią.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Estriol to naturalny żeński hormon płciowy, który wykorzystywany jest przede wszystkim w leczeniu objawów niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie. Wyróżnia się działaniem miejscowym, przynosząc ulgę w dolegliwościach związanych z suchością pochwy, pieczeniem czy świądem. Substancja ta dostępna jest w różnych postaciach, takich jak globulki, kremy dopochwowe czy tabletki, a jej wskazania obejmują także wsparcie przed i po operacjach ginekologicznych oraz pomoc w diagnostyce. W poniższym opisie szczegółowo omówione zostały wskazania do stosowania estriolu, z uwzględnieniem różnych grup pacjentek i form podania.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Estriol to naturalny hormon żeński wykorzystywany głównie w leczeniu objawów menopauzy i dolegliwości układu moczowo-płciowego. Przedawkowanie tej substancji jest rzadkie, ale może powodować nieprzyjemne objawy, zwłaszcza jeśli estriol zostanie spożyty w dużych ilościach. Dowiedz się, jakie są typowe objawy przedawkowania estriolu, jak wygląda postępowanie w takich sytuacjach oraz kiedy konieczna jest hospitalizacja.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovestin, 0,5 mg, globulki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna globulka zawiera 0,5 mg estriolu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulki. Białe, owalne globulki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie objawów niedoboru estrogenów w obrębie pochwy: Leczenie objawów podmiotowych zmian zanikowych pochwy spowodowanych niedoborem estrogenów u kobiet po menopauzie. Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym. Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Ovestin jest produktem leczniczym zawierającym tylko estrogen, który może być stosowany u kobiet posiadających macicę oraz po usunięciu macicy. Dawkowanie W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: 1 globulka na dobę przez pierwsze tygodnie (maksymalnie 4 tygodnie), następnie dawkę zmniejsza się zależnie od ustępowania objawów, aż do uzyskania dawki podtrzymującej (np. 1 globulka dwa razy w tygodniu). Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 globulka na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 globulka dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu. Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 globulka, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W przypadku pominięcia dawki, produkt leczniczy należy zastosować jak najszybciej, chyba że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki. W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Sposób podawania Produkt leczniczy Ovestin, globulki należy stosować dopochwowo przed udaniem się na spoczynek nocny. Podczas rozpoczynania i kontynuowania leczenia objawów pomenopauzalnych, należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas (patrz również punkt 4.4). W przypadku stosowania produktów leczniczych zawierających estrogeny do stosowania dopochwowego, ekspozycja ogólnoustrojowa na estrogen pozostaje w zakresie prawidłowym dla okresu pomenopauzalnego, dlatego nie zaleca się włączania progestagenu (patrz jednak punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Ovestin w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Ovestin tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Rozpoznanie, występowanie w przeszłości lub podejrzenie raka piersi. Rozpoznanie lub podejrzenie estrogenozależnych nowotworów złośliwych (np. rak endometrium). Niezdiagnozowane krwawienie z dróg rodnych. Nieleczona hiperplazja endometrium. Wcześniejsza bądź obecnie występująca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). Rozpoznane zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). Czynna lub niedawno przebyta choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby występująca w przeszłości, o ile wyniki prób wątrobowych nie wróciły do wartości prawidłowych. Nadwrażliwość na estriol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Porfiria.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów pomenopauzalnych, HTZ można rozpocząć tylko w przypadku występowania objawów, które niekorzystnie wpływają na jakość życia pacjentki. We wszystkich przypadkach, przynajmniej raz w roku należy przeprowadzić dokładną ocenę ryzyka i korzyści wynikających z leczenia i kontynuować HTZ jedynie tak długo, jak długo korzyści przewyższają ryzyko. Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone. Jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne Przed rozpoczęciem lub ponownym włączeniem HTZ, należy zebrać dokładny wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Badanie przedmiotowe (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na informacjach zebranych podczas wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i ostrzeżeniach dotyczących stosowania. W trakcie leczenia zaleca się przeprowadzać okresowe badania kontrolne, których częstość i charakter należy dostosować do pacjentki. Kobiety należy poinformować, jakie zmiany w obrębie piersi powinny zgłaszać lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, należy wykonywać zgodnie z obecnie obowiązującymi zasadami wykonywania badań przesiewowych, dostosowanymi do potrzeb klinicznych poszczególnych pacjentek.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W związku z dopochwową drogą podania produktu leczniczego Ovestin oraz niewielkim wchłanianiem ogólnoustrojowym, jest mało prawdopodobne, aby wystąpiły jakiekolwiek istotne klinicznie interakcje tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi. Należy jednak wziąć pod uwagę interakcje z innymi stosowanymi miejscowo dopochwowo produktami leczniczymi. Następujące interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu leczniczego Ovestin. Metabolizm estrogenów może ulec nasileniu podczas równoczesnego stosowania substancji indukujących działanie enzymów metabolizujących produkty lecznicze, zwłaszcza enzymów cytochromu P-450, takich jak: produkty lecznicze przeciwpadaczkowe (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) produkty lecznicze stosowane w leczeniu zakażeń (np.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz) Rytonawir i nelfinawir, chociaż znane są jako silne inhibitory, wykazują silne właściwości indukujące przy jednoczesnym stosowaniu z hormonami steroidowymi. Produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą pobudzać metabolizm estrogenów. Z klinicznego punktu widzenia, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować osłabienie ich działania oraz zmiany w profilu krwawienia z macicy. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt leczniczy Ovestin jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki większości dotychczasowych badań epidemiologicznych dotyczących nieumyślnej ekspozycji płodu na działanie estrogenów nie wskazują na działanie teratogenne ani toksyczne na płód. Karmienie piersi?
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Produkt leczniczy Ovestin nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią. Estriol przenika do mleka ludzkiego i może zmniejszać jego ilość. Płodność Produkt leczniczy Ovestin przeznaczony jest do stosowania wyłącznie w leczeniu kobiet po menopauzie (występującej naturalnie i jako następstwo zabiegu chirurgicznego). 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak informacji wskazujących na wpływ produktu leczniczego Ovestin na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu: Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Zatrzymanie płynów w organizmie Zaburzenia żołądka i jelit: Nudności Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Dyskomfort oraz ból piersi, Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych, Wydzielina z szyjki macicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd, Objawy grypopodobne Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Działania charakterystyczne dla klasy produktów leczniczych związane z ogólnoustrojową HTZ Opisane poniżej ryzyka są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie prawidłowym dla zakresu pomenopauzalnego. Rak jajnika Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących ogólnoustrojową HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43; 95% CI 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5 lat oznacza to 1 dodatkowy przypadek na 2000 kobiet stosujących HTZ. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, rak jajnika zostanie rozpoznany u około 2 na 2000 kobiet w ciągu 5 lat.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne zwiększenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia ŻChZZ po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ Wyłącznie estrogeny doustne* 50-59: 7, 1,2 (0,6–2,4), 1 (-3-10) * Badanie u kobiet po histerektomii Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru niedokrwiennego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ. Jednakże ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku. Całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat 50-59: 8, 1,3 (1,1-1,6), 3 (1-5) *nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszano także inne działania niepożądane związane ze stosowaniem ogólnoustrojowego leczenia estrogenowo-progestagenowego: Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4. Zapalenie pęcherzyka żółciowego Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Toksyczność ostra estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego przedawkowanie produktu leczniczego Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt leczniczy Ovestin jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki większości dotychczasowych badań epidemiologicznych dotyczących nieumyślnej ekspozycji płodu na działanie estrogenów nie wskazują na działanie teratogenne ani toksyczne na płód. Karmienie piersi? Produkt leczniczy Ovestin nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią. Estriol przenika do mleka ludzkiego i może zmniejszać jego ilość. Płodność Produkt leczniczy Ovestin przeznaczony jest do stosowania wyłącznie w leczeniu kobiet po menopauzie (występującej naturalnie i jako następstwo zabiegu chirurgicznego).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak informacji wskazujących na wpływ produktu leczniczego Ovestin na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu: Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Zatrzymanie płynów w organizmie Zaburzenia żołądka i jelit: Nudności Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Dyskomfort oraz ból piersi, Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych, Wydzielina z szyjki macicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd, Objawy grypopodobne Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Działania charakterystyczne dla klasy produktów leczniczych związane z ogólnoustrojową HTZ Opisane poniżej ryzyka są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie prawidłowym dla zakresu pomenopauzalnego. Rak jajnika Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących ogólnoustrojową HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43; 95% CI 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5 lat oznacza to 1 dodatkowy przypadek na 2000 kobiet stosujących HTZ. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, rak jajnika zostanie rozpoznany u około 2 na 2000 kobiet w ciągu 5 lat.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne zwiększenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia ŻChZZ po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ Wyłącznie estrogeny doustne* 50-59: 7, 1,2 (0,6–2,4), 1 (-3-10) * Badanie u kobiet po histerektomii Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru niedokrwiennego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ. Jednakże ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku. Całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat 50-59: 8, 1,3 (1,1-1,6), 3 (1-5) *nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszano także inne działania niepożądane związane ze stosowaniem ogólnoustrojowego leczenia estrogenowo-progestagenowego: Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4. Zapalenie pęcherzyka żółciowego Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Toksyczność ostra estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego przedawkowanie produktu leczniczego Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu: Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Zatrzymanie płynów w organizmie Zaburzenia żołądka i jelit: Nudności Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Dyskomfort oraz ból piersi, Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych, Wydzielina z szyjki macicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd, Objawy grypopodobne Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Działania charakterystyczne dla klasy produktów leczniczych związane z ogólnoustrojową HTZ Opisane poniżej ryzyka są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie prawidłowym dla zakresu pomenopauzalnego.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Rak jajnika Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących ogólnoustrojową HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43; 95% CI 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5 lat oznacza to 1 dodatkowy przypadek na 2000 kobiet stosujących HTZ. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, rak jajnika zostanie rozpoznany u około 2 na 2000 kobiet w ciągu 5 lat. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne zwiększenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia ŻChZZ po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ Wyłącznie estrogeny doustne* 50-59: 7, 1,2 (0,6–2,4), 1 (-3-10) * Badanie u kobiet po histerektomii Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru niedokrwiennego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ. Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ. Jednakże ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku. Całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat 50-59: 8, 1,3 (1,1-1,6), 3 (1-5) *nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszano także inne działania niepożądane związane ze stosowaniem ogólnoustrojowego leczenia estrogenowo-progestagenowego: Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4. Zapalenie pęcherzyka żółciowego Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa. Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Toksyczność ostra estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego przedawkowanie produktu leczniczego Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Toksyczność ostra estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego przedawkowanie produktu leczniczego Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: naturalne i półsyntetyczne estrogeny, kod ATC: G03CA04 Mechanizm działania Produkt leczniczy Ovestin zawiera naturalny żeński hormon płciowy – estriol. Inaczej niż w przypadku innych estrogenów, estriol działa krótkotrwale. Estriol może być stosowany jako substytut podawany w związku z zahamowaniem wytwarzania estrogenów. W przypadku zmian zanikowych dolnych dróg moczowo-płciowych estriol powoduje normalizację nabłonka dróg moczowo-płciowych i pomaga przywrócić prawidłową mikroflorę i fizjologiczne pH pochwy. Leczenie objawów niedoboru estrogenów ze strony pochwy: Estrogeny stosowane dopochwowo łagodzą objawy zmian zanikowych pochwy spowodowanych niedoborem estrogenów u kobiet w okresie pomenopauzalnym. Informacje z badań klinicznych Złagodzenie objawów ze strony pochwy nastąpiło w ciągu pierwszych tygodni leczenia. Krwawienie z pochwy występuje bardzo rzadko podczas terapii produktem leczniczym Ovestin.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Dopochwowe podanie estriolu zapewnia optymalne działanie w miejscu podania. Estriol wchłania się także do krążenia ogólnego, o czym świadczy nagłe zwiększenie stężenia wolnego estriolu w osoczu. Dystrybucja Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1-2 godzin po podaniu. Po podaniu dopochwowym 0,5 mg estriolu, Cmax wynosi w przybliżeniu 100 pg/ml, Cmin wynosi w przybliżeniu 25 pg/ml oraz Cśrednie 70 pg/ml. Po trzech tygodniach dopochwowego stosowania dobowej dawki 0,5 mg estriolu, Cśrednie zmniejszyło się do 40 pg/ml. W badaniu klinicznym, średnie stężenie w osoczu po 12 tygodniach stosowania estriolu w postaci kremu wynosiło 8,5 pg/ml [przedział międzykwartylowy (ang. interquartile range, IQR), 3,3-24,3]. Po średnim okresie stosowania wynoszącym 21 miesięcy (IQR, 9,2-38,4) trzy razy na tydzień, średnie stężenie estriolu w surowicy w grupie pacjentów przewlekle chorych wynosiło 5,5 pg/ml (IQR,1,9-10,2).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Prawie cały estriol (90%) wiąże się z albuminami, a w niewielkim stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe, odwrotnie niż pozostałe estrogeny. Metabolizm estriolu polega głównie na procesach koniugacji i dekoniugacji w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Eliminacja Estriol jako końcowy produkt metabolizmu jest wydalany z moczem głównie w postaci skoniugowanej, a w niewielkiej części (±2%) z kałem, głównie w postaci nieskoniugowanej.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak szczegółowych danych.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Witepsol S 58 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze od 2°C do 25°C. Chronić od światła i wilgoci. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 3 blistry PVC/PE zawierające po 5 globulek, w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovestin, 1 mg/g, krem dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 gram kremu zawiera 1 mg estriolu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 1 g kremu zawiera 36,7 mg alkoholu cetylowego 88,4 mg alkoholu stearylowego Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krem dopochwowy. Biała do prawie białej, jednorodna, gładka masa o kremowej konsystencji i słabym, charakterystycznym zapachu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie objawów niedoboru estrogenów w obrębie pochwy: Leczenie objawów podmiotowych zmian zanikowych pochwy spowodowanych niedoborem estrogenów u kobiet po menopauzie. Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym. Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Ovestin jest produktem leczniczym zawierającym tylko estrogen, który może być stosowany u kobiet posiadających macicę oraz po usunięciu macicy. Dawkowanie W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: 1 aplikacja na dobę przez pierwsze tygodnie (maksymalnie 4 tygodnie), następnie dawkę zmniejsza się zależnie od ustępowania objawów, aż do uzyskania dawki podtrzymującej (np. 1 aplikacja dwa razy w tygodniu). Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 aplikacja na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 aplikacja dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu. Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 aplikacja, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
W przypadku pominięcia jednej dawki, produkt leczniczy należy zastosować jak najszybciej, chyba że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki. W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Sposób podawania Produkt leczniczy Ovestin krem należy stosować dopochwowo kalibrowanym aplikatorem przed udaniem się na spoczynek nocny. Jedna aplikacja (aplikator napełniony do znaku w kształcie okręgu) zawiera 0,5 g kremu, co stanowi 0,5 mg estriolu. Instrukcja użycia dla pacjenta Należy zdjąć kapturek z tuby, odwrócić i otworzyć tubę ostrym końcem. Wkręcić aplikator na tubę. Upewnić się, że tłoczek jest w całości wsunięty do aplikatora. Powoli wycisnąć krem do aplikatora aż poczujemy opór tłoczka (tłoczek zatrzyma się w miejscu oznaczonym czerwoną obwódką wskazanym przez strzałki na rysunku poniżej).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
Odkręcić aplikator z tuby i z powrotem nałożyć kapturek na tubę. W pozycji leżącej umieścić końcówkę aplikatora z kremem głęboko w pochwie. Powoli wycisnąć całą zawartość kremu z aplikatora do pochwy za pomocą tłoczka. Po użyciu należy wyjąć tłoczek z aplikatora pokonując punkt oporu i dokładnie umyć obie części w ciepłej wodzie z mydłem. Nie należy używać detergentów. Po umyciu obie części należy dobrze wypłukać. NIE WKŁADAĆ APLIKATORA DO GORĄCEJ LUB WRZĄCEJ WODY. Urządzenie można złożyć ponownie wkładając tłoczek do aplikatora tak, by pokonać punkt oporu. Po opróżnieniu tuby aplikator należy wyrzucić. Podczas rozpoczynania i kontynuowania leczenia objawów pomenopauzalnych, należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas (patrz również punkt 4.4). W przypadku stosowania produktów leczniczych zawierających estrogeny do stosowania dopochwowego, ekspozycja ogólnoustrojowa na estrogen pozostaje w zakresie prawidłowym dla okresu pomenopauzalnego, dlatego nie zaleca się włączania progestagenu (patrz jednak punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Ovestin w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego Ovestin tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Rozpoznanie, występowanie w przeszłości lub podejrzenie raka piersi. Rozpoznanie lub podejrzenie estrogenozależnych nowotworów złośliwych (np. rak endometrium). Niezdiagnozowane krwawienie z dróg rodnych. Nieleczona hiperplazja endometrium. Wcześniejsza bądź obecnie występująca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). Rozpoznane zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). Czynna lub niedawno przebyta choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby występująca w przeszłości, o ile wyniki prób wątrobowych nie wróciły o wartości prawidłowych. Nadwrażliwość na estriol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Porfiria.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów pomenopauzalnych, HTZ można rozpocząć tylko w przypadku występowania objawów, które niekorzystnie wpływają na jakość życia pacjentki. We wszystkich przypadkach, przynajmniej raz w roku, należy przeprowadzić dokładną ocenę ryzyka i korzyści wynikających z leczenia i kontynuować HTZ jedynie tak długo, jak długo korzyści przewyższają ryzyko. Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne Przed rozpoczęciem lub ponownym włączeniem HTZ, należy zebrać dokładny wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Badanie przedmiotowe (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na informacjach zebranych podczas wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i ostrzeżeniach dotyczących stosowania. W trakcie leczenia zaleca się przeprowadzać okresowe badania kontrolne, których częstość i charakter należy dopasować do pacjentki. Kobiety należy poinformować, jakie zmiany w obrębie piersi powinny zgłaszać lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, należy wykonywać zgodnie z obecnie obowiązującymi zasadami wykonywania badań przesiewowych, dostosowanymi do potrzeb klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające szczególnej uwagi W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu leczniczego Ovestin, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo–zatorowych (patrz poniżej) czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np. rak piersi u krewnych pierwszego stopnia nadciśnienie tętnicze choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych kamica żółciowa migrena lub (silny) ból głowy toczeń rumieniowaty układowy hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) padaczka astma otoskleroza Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia Leczenie należy przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazania oraz w następujących sytuacjach: żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby znaczący wzrost ciśnienia tętniczego krwi wystąpienie de novo bólu głowy o charakterze migrenowym ciąża Hiperplazja i rak endometrium U kobiet z zachowaną macicą ryzyko wystąpienia hiperplazji i raka endometrium zwiększa się w przypadku ogólnoustrojowego stosowania estrogenów w monoterapii przez dłuższy czas.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
W przypadku stosowania produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie prawidłowym dla okresu pomenopauzalnego, dlatego nie zaleca się włączania progestagenu. Bezpieczeństwo endometrium w przypadku długotrwałego (dłuższego niż jeden rok) lub ponownego stosowania miejscowego estrogenu dopochwowo jest nieokreślone. Dlatego w przypadku ponownego zastosowania produktu leczniczego, leczenie należy weryfikować co najmniej raz w roku. Niezrównoważona stymulacja estrogenami może prowadzić do zmian przednowotworowych lub nowotworowych w przetrwałych ogniskach endometriozy. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania tego produktu leczniczego u kobiet po histerektomii wykonanej z powodu endometriozy, w szczególności rozpoznano u nich przetrwałe ogniska endometriozy. Jeżeli w dowolnym momencie leczenia wystąpi krwawienie lub plamienie, należy zdiagnozować jego przyczynę.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Może to oznaczać konieczność wykonania biopsji endometrium w celu wykluczenia nowotworu złośliwego endometrium. Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni (maksymalnie 4 tygodnie). Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium. Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Opisane poniżej zagrożenia są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie prawidłowym dla okresu pomenopauzalnego.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Zagrożenia te należy jednak uwzględnić w przypadku długotrwałego lub wielokrotnego stosowania tego produktu leczniczego. Rak piersi Dane epidemiologiczne z dużej metaanalizy nie wskazują na ryzyko raka piersi u kobiet bez raka piersi w wywiadzie, przyjmujących małe dawki estrogenów stosowanych dopochwowo. Nie wiadomo, czy małe dawki estrogenów stosowanych dopochwowo zwiększają prawdopodobieństwo wznowy raka piersi. Hormonalna terapia zastępcza, a zwłaszcza terapia skojarzona estrogenowo-progestagenowa, zwiększa gęstość obrazów mammograficznych, co może niekorzystnie wpływać na możliwość wykrycia raka piersi w obrazie radiologicznym. W badaniach klinicznych wykazano, że prawdopodobieństwo wystąpienia zwiększonej gęstości mammograficznej było mniejsze u osób leczonych estriolem niż u osób leczonych innymi estrogenami. Nie wiadomo, czy stosowanie produktu leczniczego Ovestin niesie takie samo ryzyko.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
W kilku badaniach typu case-control opartych na badaniach populacyjnych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Rak jajnika Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Dane epidemiologiczne z dużej metaanalizy wskazują na nieznacznie zwiększone ryzyko wystąpienia raka jajnika u kobiet stosujących HTZ w postaci samych estrogenów ogólnoustrojowo, które uwidacznia się w ciągu 5 lat jej stosowania i zmniejsza się z czasem po jej zaprzestaniu. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,3 do 3-krotnym zwiększeniem ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Prawdopodobieństwo wystąpienia tego typu zdarzenia jest większe w pierwszym roku stosowania HTZ, niż w późniejszym okresie (patrz punkt 4.8). U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią istnieje większe ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a stosowanie HTZ może dodatkowo zwiększać to ryzyko. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3). Uznane czynniki ryzyka ŻChZZ to: stosowanie estrogenów, starszy wiek, duży zabieg chirurgiczny, długotrwałe unieruchomienie, otyłość (BMI> 30 kg/m2), ciąża lub okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (ang, systemic lupus eythematosus, SLE) i rak. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich pacjentów po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Jeśli po przeprowadzeniu planowanego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki. Jeśli wskazaniem do stosowania produktu leczniczego Ovestin jest „leczenie przed- i pooperacyjne….”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe. U kobiet bez żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w wywiadzie, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można zaproponować badanie przesiewowe po starannym rozważeniu jego ograniczeń (podczas badania przesiewowego wykrywa się tylko część zaburzeń o typie skłonności do zakrzepicy). HTZ jest przeciwwskazana jeśli zidentyfikowano zaburzenie o typie skłonności do zakrzepicy inne niż zakrzepica u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „ciężkie” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
U kobiet stosujących przewlekle leczenie przeciwzakrzepowe należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka stosowania HTZ. Jeżeli ŻChZZ wystąpi po rozpoczęciu leczenia, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego. Należy poinformować pacjentki o konieczności natychmiastowego kontaktu z lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo-zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca Leczenie wyłącznie estrogenami. Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych wykazały brak zwiększenia ryzyka wystąpienia choroby niedokrwiennej serca u kobiet po histerektomii stosujących ogólnoustrojowe leczenie wyłącznie estrogenami. Udar niedokrwienny Ogólnoustrojowe leczenie wyłącznie estrogenami związane jest z 1,5-krotnym wzrostem ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko względne nie ulega zmianie wraz z wiekiem lub czasem, od wystąpienia menopauzy.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Jednak w związku z tym, że ryzyko wystąpienia udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących HTZ wzrasta wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne uwarunkowania Estrogeny mogą powodować zatrzymanie płynów, dlatego pacjentki z zaburzeniami serca lub nerek należy uważnie obserwować. Kobiety z występującą wcześniej hipertriglicerydemią należy uważnie monitorować w trakcie stosowania estrogenowej terapii zastępczej lub hormonalnej terapii zastępczej, ponieważ zgłaszano rzadkie przypadki znacznego zwiększenia stężenia triglicerydów w osoczu, prowadzące do zapalenia trzustki, podczas stosowania leczenia estrogenowego u kobiet z tym zaburzeniem. Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego. Estrogeny zwiększają stężenie globuliny wiążącej tyroksynę (ang.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
thyroid binding globulin, TBG), co prowadzi do zwiększenia całkowitego stężenia wolnego (niezwiązanego) hormonu tarczycy mierzonej stężeniem jodu związanego z białkami (ang. protein-bound iodine, PBI), stężenia T4 (ocenianego metodą chromatografii kolumnowej lub radioimmunologiczną) lub stężenia T3 (ocenianego metodą radioimmunologiczną). Zmniejsza się wychwyt T3 na żywicy, odzwierciedlając zwiększone stężenie TBG. Stężenia niezwiązanej T3 i T4 pozostają bez zmian. Może dochodzić do zwiększenia stężenia w osoczu innych białek wiążących, tj. globuliny wiążącej kortykosteroidy (ang. corticoid binding globulin, CBG), globuliny wiążącej hormony płciowe (ang. sex-hormone-binding globulin, SHBG), co prowadzi do zwiększenia, odpowiednio, stężenia wolnych kortykosteroidów i hormonów płciowych. Stężenia niezwiązanych lub czynnych biologicznie hormonów pozostają bez zmian.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Stężenia innych białek w osoczu mogą być zwiększone (substraty układu angiotensynogen/renina, α-1-antytrypsyna, ceruloplazmina. HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia. Produkt leczniczy Ovestin nie jest przeznaczony do stosowania jako środek antykoncepcyjny. Produkt leczniczy Ovestin krem zawiera alkohol cetylowy oraz alkohol stearylowy. Składniki te mogą powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry). Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych na wirusowe zapalenie wątroby typu C Podczas badań klinicznych z zastosowaniem terapii skojarzonej wodzianem ombitaswiru+wodzianem parytaprewiru+rytonawirem i dazabuwirem podawanych z rybawiryną lub bez, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) sięgające wartości 5-krotnie większych niż wartość górnej granicy normy (GGN) było istotnie częstsze u pacjentek przyjmujących produkty lecznicze z zawierające etynyloestradiol.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
U kobiet przyjmujących inne estrogeny niż etynyloestradiol, takie jak estradiol, estriol i skoniugowane estrogeny, częstość występowania zwiększenia aktywności ALT była podobna jak u kobiet, które nie otrzymywały żadnych estrogenów; jednak ze względu na ograniczoną liczbę pacjentek przyjmujących te inne estrogeny, należy zachować ostrożność przy ich jednoczesnym podawaniu z wyżej wymienioną terapią skojarzoną na zapalenie wątroby typu C.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W związku z dopochwową drogą podania produktu leczniczego Ovestin oraz niewielkim wchłanianiem ogólnoustrojowym, jest mało prawdopodobne, aby wystąpiły jakiekolwiek istotne klinicznie interakcje tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi. Należy jednak wziąć pod uwagę interakcje z innymi stosowanymi dopochwowo produktami leczniczymi. Następujące interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu leczniczego Ovestin. Metabolizm estrogenów może ulec nasileniu podczas równoczesnego stosowania substancji indukujących działanie enzymów metabolizujących produkty lecznicze, zwłaszcza enzymów cytochromu P-450, takich jak: produkty lecznicze przeciwpadaczkowe (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) produkty lecznicze stosowane w leczeniu zakażeń (np.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz) Rytonawir i nelfinawir, chociaż znane są jako silne inhibitory, wykazują silne właściwości indukujące przy jednoczesnym stosowaniu z hormonami steroidowymi. Produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą pobudzać metabolizm estrogenów. Z klinicznego punktu widzenia, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować osłabienie ich działania oraz zmiany w profilu krwawienia z macicy.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt leczniczy Ovestin jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki większości dotychczasowych badań epidemiologicznych dotyczących nieumyślnej ekspozycji płodu na działanie estrogenów nie wskazują na działanie teratogenne ani toksyczne na płód. Karmienie piersi? Produkt leczniczy Ovestin jest zalecany do stosowania u kobiet w okresie karmienia piersią. Estriol przenika do mleka ludzkiego i może zmniejszać jego ilość. Płodność Produkt leczniczy Ovestin przeznaczony jest do stosowania wyłącznie w leczeniu kobiet po menopauzie (występującej naturalnie i jako następstwo zabiegu chirurgicznego).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak informacji wskazujących na wpływ produktu leczniczego Ovestin na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu: Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zatrzymanie płynów w organizmie Zaburzenia żołądka i jelit Nudności Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi, Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych, Wydzielina z szyjki macicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd, Objawy grypopodobne Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Działania charakterystyczne dla klasy produktów leczniczych związane z ogólnoustrojową HTZ opisane poniżej ryzyka są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogeny pozostaje w zakresie prawidłowym dla okresu pomenopauzalnego.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
Rak jajnika Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących ogólnoustrojową HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43; 95% CI 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5 lat oznacza to 1 dodatkowy przypadek na 2000 kobiet stosujących HTZ. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, rak jajnika zostanie rozpoznany u około 2 na 2000 kobiet w ciągu 5 lat. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne zwiększenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia ŻChZZ po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ 50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10) Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru niedokrwiennego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ. Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ. Jednakże ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku. Całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat 50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5) *nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
Zgłaszano także inne działania niepożądane związane ze stosowaniem ogólnoustrojowego leczenia estrogenowo-progestagenowego: Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4. Zapalenie pęcherzyka żółciowego. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa. Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, faks: 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Toksyczność ostra estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego przedawkowanie produktu leczniczego Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: naturalne i półsyntetyczne estrogeny, kod ATC: G03CA04 Mechanizm działania Produkt leczniczy Ovestin zawiera naturalny żeński hormon płciowy – estriol. Inaczej niż w przypadku innych estrogenów, estriol działa krótkotrwale. Estriol może być stosowany jako substytut podawany w związku z zahamowaniem wytwarzania estrogenów. W przypadku zmian zanikowych dolnych dróg moczowo-płciowych estriol powoduje normalizację nabłonka dróg moczowo-płciowych i pomaga przywrócić prawidłową mikroflorę i fizjologiczne pH pochwy. Leczenie objawów niedoboru estrogenów ze strony pochwy: Estrogeny stosowane dopochwowo łagodzą objawy zmian zanikowych pochwy spowodowanych niedoborem estrogenów u kobiet w okresie pomenopauzalnym. Informacje z badań klinicznych Złagodzenie objawów ze strony pochwy nastąpiło w ciągu pierwszych tygodni leczenia. Krwawienie z pochwy występuje bardzo rzadko podczas terapii produktem leczniczym Ovestin.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Dopochwowe podanie estriolu zapewnia optymalne działanie w miejscu podania. Estriol wchłania się także do krążenia ogólnego, o czym świadczy nagłe zwiększenie stężenia wolnego estriolu w osoczu. Dystrybucja Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1-2 godzinach po podaniu. Po podaniu dopochwowym 0,5 mg estriolu, Cmax wynosi w przybliżeniu 100 pg/ml, Cmin wynosi w przybliżeniu 25 pg/ml oraz Cśrednie 70 pg/ml. Po trzech tygodniach dopochwowego stosowania dobowej dawki 0,5 mg estriolu, Cśrednie zmniejszyło się do 40 pg/ml. W badaniu klinicznym, średnie stężenie w osoczu po 12 tygodniach stosowania estriolu w postaci kremu wynosiło 8,5 pg/ml [przedział międzykwartylowy (ang. interquartile range, IQR), 3,3-24,3]. Po średnim okresie stosowania wynoszącym 21 miesięcy (IQR, 9,2-38,4) trzy razy na tydzień, średnie stężenie estriolu w surowicy w grupie pacjentów przewlekle chorych wynosiło 5,5 pg/ml (IQR,1,9-10,2).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Prawie cały estriol (90%) wiąże się z albuminami, a w niewielkim stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe, w odróżnieniu od innych estrogenów. Metabolizm estriolu polega głównie na procesach koniugacji i dekoniugacji w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Eliminacja Estriol jako końcowy produkt metabolizmu jest wydalany z moczem głównie w postaci skoniugowanej, a w niewielkiej części (±2%) z kałem, głównie w postaci nieskoniugowanej.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak szczegółowych danych.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Oktylododekanol Cetylu palmitynian Glicerol (E 422) Alkohol cetylowy Alkohol stearylowy Polisorbat 60 Stearynian sorbitanu Kwas mlekowy Chloroheksydyny dichlorowodorek Sodu wodorotlenek Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 15 g kremu, w tubie aluminiowej z plastikową zakrętką i aplikatorem, w tekturowym pudełku. Aplikator oznakowany symbolem zgodności CE składa się ze zbiornika wykonanego z polimeru styrenu i akrylonitrylu oraz tłoczka z polietylenu. Tuba wraz z aplikatorem pakowana jest do tekturowego pudełka.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady oraz aplikator należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovestin, 2 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka zawiera 2 mg estriolu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Jedna tabletka zawiera ok. 88,25 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki. Białe, okrągłe, płaskie ze skośnie ściętym brzegiem, posiadające nacięcie. Każda tabletka ma wytłoczone z jednej strony oznaczenie DG nad nacięciem i cyfrę 8 pod nacięciem. Linia podziału na tabletce ułatwia tylko jej rozkruszenie, w celu łatwiejszego połknięcia, a nie podział na równe dawki.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) (HRT – Hormone Replacement Therapy) w wyniku niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie. Niepłodność w przebiegu wrogości śluzu szyjkowego. Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet po menopauzie, poddawanych operacjom pochwy. Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Ovestin jest produktem leczniczym zawierającym tylko estrogen, który może być stosowany u kobiet posiadających macicę oraz po usunięciu macicy. Dawkowanie Leczenie objawów niedoboru estrogenów: Zwykle 4-8 mg na dobę przez pierwsze tygodnie, następnie dawkę należy stopniowo zmniejszyć. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę. W przypadku długoterminowego leczenia u kobiet z zachowaną macicą zaleca się obserwację endometrium lub alternatywnie równoczesne stosowanie progestagenu (patrz również punkt 4.4). Zazwyczaj, progestagen należy podawać przez co najmniej 12–14 dni w każdym miesiącu w 28-dniowym cyklu miesiączkowym. O ile nie rozpoznano wcześniej endometriozy, nie zaleca się dodawania progestagenu u kobiet po histerektomii. Niepłodność w przebiegu wrogości śluzu szyjkowego: Zwykle 1-2 mg na dobę, od 6 do 15 dnia cyklu miesiączkowego.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Dawkowanie
Niemniej jednak, u niektórych pacjentek wystarczające jest zastosowanie dawki 1 mg na dobę, podczas gdy u innych potrzebne są dawki do 8 mg na dobę. Dlatego też, dawkę należy zwiększać co miesiąc, aż do osiągnięcia optymalnego stanu śluzu szyjkowego. Przygotowanie przed- i pooperacyjne do zabiegu pochwowego u kobiet w okresie po menopauzie: Zwykle 4-8 mg na dobę 2 tygodnie przed zabiegiem; 1-2 mg na dobę przez 2 tygodnie po zabiegu. Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: Zwykle 2-4 mg na dobę przez 7 dni przed pobraniem wymazu. W przypadku pominięcia dawki, produkt leczniczy należy przyjąć jak najszybciej, jeżeli przerwa w przyjmowaniu tabletek nie jest dłuższa niż 12 godzin. Jeżeli przerwa jest dłuższa niż 12 godzin, należy pominąć zapomnianą dawkę produktu leczniczego i przyjmować następne tabletki według wcześniej ustalonego schematu.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Dawkowanie
Sposób podawania Tabletki należy połykać, popijając niewielką ilością wody lub innego płynu, najlepiej o tej samej porze każdego dnia. Należy przestrzegać, aby całkowita dawka dobowa produktu leczniczego była przyjmowana jednorazowo (patrz punkt 4.4). Przy rozpoczęciu oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najmniejsze, skuteczne dawki przez jak najkrótszy czas (patrz punkt 4.4). U kobiety niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zmienić ciągłą złożoną HTZ, mogą rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Ovestin w każdej chwili. U kobiety, które dokonują zmiany z sekwencyjnych produktów HTZ, leczenie produktem leczniczym Ovestin należy rozpocząć tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Rozpoznanie, występowanie w przeszłości lub podejrzenie raka piersi. Rozpoznanie lub podejrzenie estrogenozależnych guzów złośliwych (np. rak endometrium). Niezdiagnozowane krwawienie z dróg rodnych. Nieleczona hiperplazja endometrium. Wcześniejsza bądź obecnie występująca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). Rozpoznane zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). Czynna lub niedawno przebyta choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby występująca w przeszłości, o ile wyniki prób wątrobowych nie wróciły do wartości prawidłowych. Nadwrażliwość na estriol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Porfiria. Rzadkie dziedziczne schorzenia typu nietolerancji galaktozy, niedoboru laktazy typu Lapp czy zespołu złego wchłaniania glukozy-galaktozy (patrz punkt 6.1).
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów pomenopauzalnych, HTZ można rozpocząć tylko w przypadku występowania objawów, które niekorzystnie na jakość życia pacjentki. We wszystkich przypadkach, przynajmniej raz w roku przeprowadzić dokładną ocenę ryzyka i korzyści wynikających z leczenia i kontynuować HTZ jedynie tak długo, jak długo korzyści przewyższają nad ryzykiem. Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne Przed rozpoczęciem lub ponownym włączeniem HTZ, należy zebrać dokładny wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Specjalne środki ostrozności
Badanie przedmiotowe (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na informacjach zebranych podczas wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i ostrzeżeniach dotyczących stosowania. W trakcie leczenia zaleca się przeprowadzać okresowe badania kontrolne, których częstość i charakter należy dopasować do pacjentki. Kobiety należy poinformować, jakie zmiany w obrębie piersi powinny zgłaszać lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, należy zgodnie z obecnie obowiązującymi zasadami wykonywania badań przesiewowych, dostosowanymi do potrzeb klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające szczególnej uwagi W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu leczniczego Ovestin, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo–zatorowych (patrz poniżej) czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np. rak piersi u krewnych pierwszego stopnia nadciśnienie tętnicze choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych kamica żółciowa migrena lub (silny) ból głowy toczeń rumieniowaty układowy hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) padaczka astma otoskleroza Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia Leczenie należy przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazania oraz w następujących sytuacjach: żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby znaczący wzrostu ciśnienia tętniczego krwi wystąpienie de novo bólu głowy o charakterze migrenowym ciąża
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej nie stwierdzono interakcji między produktem leczniczym Ovestin, a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem leczniczym Ovestin, a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu leczniczego Ovestin. Metabolizm estrogenów może ulec nasileniu podczas równoczesnego stosowania substancji indukujących działanie enzymów metabolizujących produkty lecznicze, zwłaszcza enzymów cytochromu P-450, takich jak: produkty lecznicze przeciwpadaczkowe (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina), i produkty lecznicze stosowane w leczeniu zakażeń (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina i efawirenz).
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, chociaż znane są jako silne inhibitory, wykazują silne właściwości indukujące przy jednoczesnym stosowaniu z hormonami steroidowymi. Produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą pobudzać metabolizm estrogenów. Z klinicznego punktu widzenia, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować osłabienie ich działania oraz zmiany w profilu krwawienia z macicy. Wpływ estrogenowej HTZ na inne produkty lecznicze Wykazano, że jednoczesne stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny prowadzi do istotnego zmniejszenia stężenia lamotryginy w osoczu na skutek indukcji glukuronidacji lamotryginy. Może to zmniejszać kontrolę napadów drgawkowych. Mimo że nie badano potencjalnych interakcji pomiędzy hormonalną terapią zastępczą a lamotryginą, należy brać pod uwagę wystąpienie podobnych interakcji, prowadzących do zmniejszenia kontroli napadów drgawkowych u kobiet przyjmujących oba produkty lecznicze jednocześnie.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Interakcje
Pozostałe interakcje Podczas badań klinicznych z zastosowaniem schematu leczenia skojarzonego zakażenia HCV za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru, zwiększenie aktywności AlAT ponad 5-krotnie przekraczających górną granicę normy (GGN) występowało istotnie częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. U kobiet przyjmujących produkty lecznicze zawierające estrogeny inne niż etynyloestradiol, takie jak estradiol, odsetek zwiększenia aktywności AlAT był podobny jak u kobiet nieprzyjmujących żadnych estrogenów. Jednakże ze względu na ograniczoną liczbę kobiet przyjmujących te inne estrogeny należy zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego podawania ze schematem leczenia skojarzonego za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru jak również ze schematem leczenia za pomocą glekaprewiru/pibrentaswiru (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Interakcje
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt leczniczy Ovestin jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki większości dotychczasowych badań epidemiologicznych dotyczących nieumyślnej ekspozycji płodu na działanie estrogenów nie wskazują na działanie teratogennego ani toksyczne na płód. Karmienie piersi? Produkt leczniczy Ovestin nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią. Estriol przenika do mleka ludzkiego i może zmniejszać jego ilość. Płodność Produkt leczniczy Ovestin może być stosowany w leczeniu kobiet z niepłodnością w przebiegu wrogości śluzu szyjkowego. Przewiduje się, że leczenie estriolem nie spowoduje żadnych następstw po urodzeniu dziecka, ponieważ zakończy się zanim dojdzie do potencjalnej implantacji zarodka.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Interakcje
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak informacji wskazujących na wpływ produktu leczniczego Ovestin na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu: Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Zatrzymanie płynów w organizmie Zaburzenia żołądka i jelit: Nudności Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Dyskomfort i ból piersi, Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych, Wydzielina z szyjki macicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Objawy grypopodobne Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem leczenia estrogenowo-progestagenowego: Zapalenie pęcherzyka żółciowego Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4) Ryzyko raka piersi Zgłoszono 2-krotnie zwiększone ryzyko rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe dłużej niż 5 lat.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Interakcje
Zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących leczenie wyłącznie estrogenowe jest mniejsze od niż w przypadku kobiet stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe. Poziom ryzyka zależy od czasu trwania leczenia (patrz punkt 4.4). Ryzyko całkowite oszacowane na podstawie wyników największego badania randomizowanego z grupą kontrolną przyjmującą placebo (WHI) i największej metaanalizy prospektywnych badań przedstawiono poniżej. Największa metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ w okresie 5 lat (50-54 lata)* Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach Wyłącznie estrogenowa HTZ 50 13,3 1,2 2,7 Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ 50 13,3 1,6 8,0 *Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2).
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Interakcje
Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać. Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 10 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 10 lat (50–59 lat)* Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach Wyłącznie estrogenowa HTZ 50 26,6 1,3 7,1 Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ 50 26,6 1,8 20,8 *Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2). Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Interakcje
Amerykańskie badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia raka piersi po 5 latach stosowania Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 osób stosujących HTZ w okresie 5 lat (95%CI) Wyłącznie estrogenowa HTZ (CEE) 50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0)* Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ (CEE+MPA)‡ 50-79 17 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9) *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało zwiększonego ryzyka raka piersi. ‡W przypadku ograniczenia analizy do kobiet, które nie przyjmowały HTZ przed badaniem, nie obserwowano zwiększonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat leczenia: po 5 latach ryzyko było większe niż u kobiet nieleczonych. Ryzyko raka endometrium Kobiety po menopauzie z zachowaną macic? U kobiet z zachowaną macicą niestosujących HTZ, ryzyko wystąpienia raka endometrium wynosi 5 na każde 1000 kobiet.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Interakcje
U kobiet z zachowaną macicą, stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko raka endometrium (patrz punkt 4.4). W zależności od czasu stosowania wyłącznie estrogenów i dawki estrogenu, zwiększenie ryzyka wystąpienia raka endometrium w badaniach epidemiologicznych różni się i wynosi od 5 do 55 dodatkowych, zdiagnozowanych przypadków na każde 1000 kobiet w wieku od 50 do 65 lat. Włączenie progestagenu do leczenia wyłącznie estrogenami przez przynajmniej 12 dni w cyklu może zapobiec wzrostowi tego ryzyka. W badaniu Million Women Study stosowanie przez pięć lat złożonej (sekwencyjnej lub ciągłej) HTZ nie zwiększyło ryzyka raka endometrium [RR 1,0 (0,8 do 1,2)]. Rak jajnika Stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ lub złożonej estrogenowo-progestagenowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Interakcje
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, rak jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie HTZ powoduje 1,3 – 3-krotne zwiększenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Interakcje
Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – dodatkowe ryzyko ŻChZZ po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat Wyłącznie estrogeny doustne* 50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10) Złożona, doustna estrogenowo-progestagenowa HTZ 50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13) *Badanie u kobiet po histerektomii. Ryzyko choroby wieńcowej U kobiet w wieku powyżej 60 lat stosujących HTZ estrogenowo-progestagenową, ryzyko wystąpienia choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie estrogenowej i złożonej estrogenowo-progestagenowej HTZ jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ. Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Interakcje
Jednakże ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku. Całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat 50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5) *nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Interakcje
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, faks: 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Toksyczność ostra estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego po przyjęciu kilku tabletek jednocześnie, nie należy spodziewać się wystąpienia objawów toksycznych. W przypadku ostrego przedawkowania, mogą wystąpić nudności, wymioty i u kobiet krwawienie. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt leczniczy Ovestin jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki większości dotychczasowych badań epidemiologicznych dotyczących nieumyślnej ekspozycji płodu na działanie estrogenów nie wskazują na działanie teratogennego ani toksyczne na płód. Karmienie piersi? Produkt leczniczy Ovestin nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią. Estriol przenika do mleka ludzkiego i może zmniejszać jego ilość. Płodność Produkt leczniczy Ovestin może być stosowany w leczeniu kobiet z niepłodnością w przebiegu wrogości śluzu szyjkowego. Przewiduje się, że leczenie estriolem nie spowoduje żadnych następstw po urodzeniu dziecka, ponieważ zakończy się zanim dojdzie do potencjalnej implantacji zarodka.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak informacji wskazujących na wpływ produktu leczniczego Ovestin na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu: Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Zatrzymanie płynów w organizmie Zaburzenia żołądka i jelit: Nudności Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Dyskomfort i ból piersi, Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych, Wydzielina z szyjki macicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Objawy grypopodobne Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem leczenia estrogenowo-progestagenowego: Zapalenie pęcherzyka żółciowego Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4) Ryzyko raka piersi Zgłoszono 2-krotnie zwiększone ryzyko rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe dłużej niż 5 lat.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących leczenie wyłącznie estrogenowe jest mniejsze od niż w przypadku kobiet stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe. Poziom ryzyka zależy od czasu trwania leczenia (patrz punkt 4.4). Ryzyko całkowite oszacowane na podstawie wyników największego badania randomizowanego z grupą kontrolną przyjmującą placebo (WHI) i największej metaanalizy prospektywnych badań przedstawiono poniżej. Największa metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ w okresie 5 lat (50-54 lata)* Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach Wyłącznie estrogenowa HTZ 50 13,3 1,2 2,7 Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ 50 13,3 1,6 8,0 *Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2).
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać. Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 10 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 10 lat (50–59 lat)* Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach Wyłącznie estrogenowa HTZ 50 26,6 1,3 7,1 Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ 50 26,6 1,8 20,8 *Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2). Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Amerykańskie badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia raka piersi po 5 latach stosowania Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 osób stosujących HTZ w okresie 5 lat (95%CI) Wyłącznie estrogenowa HTZ (CEE) 50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0)* Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ (CEE+MPA)‡ 50-79 17 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9) *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało zwiększonego ryzyka raka piersi. ‡W przypadku ograniczenia analizy do kobiet, które nie przyjmowały HTZ przed badaniem, nie obserwowano zwiększonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat leczenia: po 5 latach ryzyko było większe niż u kobiet nieleczonych. Ryzyko raka endometrium Kobiety po menopauzie z zachowaną macic? U kobiet z zachowaną macicą niestosujących HTZ, ryzyko wystąpienia raka endometrium wynosi 5 na każde 1000 kobiet.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
U kobiet z zachowaną macicą, stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko raka endometrium (patrz punkt 4.4). W zależności od czasu stosowania wyłącznie estrogenów i dawki estrogenu, zwiększenie ryzyka wystąpienia raka endometrium w badaniach epidemiologicznych różni się i wynosi od 5 do 55 dodatkowych, zdiagnozowanych przypadków na każde 1000 kobiet w wieku od 50 do 65 lat. Włączenie progestagenu do leczenia wyłącznie estrogenami przez przynajmniej 12 dni w cyklu może zapobiec wzrostowi tego ryzyka. W badaniu Million Women Study stosowanie przez pięć lat złożonej (sekwencyjnej lub ciągłej) HTZ nie zwiększyło ryzyka raka endometrium [RR 1,0 (0,8 do 1,2)]. Rak jajnika Stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ lub złożonej estrogenowo-progestagenowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, rak jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie HTZ powoduje 1,3 – 3-krotne zwiększenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – dodatkowe ryzyko ŻChZZ po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat Wyłącznie estrogeny doustne* 50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10) Złożona, doustna estrogenowo-progestagenowa HTZ 50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13) *Badanie u kobiet po histerektomii. Ryzyko choroby wieńcowej U kobiet w wieku powyżej 60 lat stosujących HTZ estrogenowo-progestagenową, ryzyko wystąpienia choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie estrogenowej i złożonej estrogenowo-progestagenowej HTZ jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ. Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Jednakże ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku. Całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat 50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5) *nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, faks: 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Toksyczność ostra estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego po przyjęciu kilku tabletek jednocześnie, nie należy spodziewać się wystąpienia objawów toksycznych. W przypadku ostrego przedawkowania, mogą wystąpić nudności, wymioty i u kobiet krwawienie. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu: Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Zatrzymanie płynów w organizmie Zaburzenia żołądka i jelit: Nudności Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Dyskomfort i ból piersi, Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych, Wydzielina z szyjki macicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Objawy grypopodobne Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem leczenia estrogenowo-progestagenowego: Zapalenie pęcherzyka żółciowego Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4) Ryzyko raka piersi Zgłoszono 2-krotnie zwiększone ryzyko rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe dłużej niż 5 lat.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Działania niepożądane
Zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących leczenie wyłącznie estrogenowe jest mniejsze od niż w przypadku kobiet stosujących złożone leczenie estrogenowo-progestagenowe. Poziom ryzyka zależy od czasu trwania leczenia (patrz punkt 4.4). Ryzyko całkowite oszacowane na podstawie wyników największego badania randomizowanego z grupą kontrolną przyjmującą placebo (WHI) i największej metaanalizy prospektywnych badań przedstawiono poniżej. Największa metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ w okresie 5 lat (50-54 lata)* Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach Wyłącznie estrogenowa HTZ 50 13,3 1,2 2,7 Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ 50 13,3 1,6 8,0 *Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2).
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Działania niepożądane
Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać. Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 10 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 10 lat (50–59 lat)* Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach Wyłącznie estrogenowa HTZ 50 26,6 1,3 7,1 Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ 50 26,6 1,8 20,8 *Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2). Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Działania niepożądane
Amerykańskie badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia raka piersi po 5 latach stosowania Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 osób stosujących HTZ w okresie 5 lat (95%CI) Wyłącznie estrogenowa HTZ (CEE) 50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0)* Złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ (CEE+MPA)‡ 50-79 17 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9) *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało zwiększonego ryzyka raka piersi. ‡W przypadku ograniczenia analizy do kobiet, które nie przyjmowały HTZ przed badaniem, nie obserwowano zwiększonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat leczenia: po 5 latach ryzyko było większe niż u kobiet nieleczonych. Ryzyko raka endometrium Kobiety po menopauzie z zachowaną macic? U kobiet z zachowaną macicą niestosujących HTZ, ryzyko wystąpienia raka endometrium wynosi 5 na każde 1000 kobiet.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Działania niepożądane
U kobiet z zachowaną macicą, stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko raka endometrium (patrz punkt 4.4). W zależności od czasu stosowania wyłącznie estrogenów i dawki estrogenu, zwiększenie ryzyka wystąpienia raka endometrium w badaniach epidemiologicznych różni się i wynosi od 5 do 55 dodatkowych, zdiagnozowanych przypadków na każde 1000 kobiet w wieku od 50 do 65 lat. Włączenie progestagenu do leczenia wyłącznie estrogenami przez przynajmniej 12 dni w cyklu może zapobiec wzrostowi tego ryzyka. W badaniu Million Women Study stosowanie przez pięć lat złożonej (sekwencyjnej lub ciągłej) HTZ nie zwiększyło ryzyka raka endometrium [RR 1,0 (0,8 do 1,2)]. Rak jajnika Stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ lub złożonej estrogenowo-progestagenowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Działania niepożądane
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, rak jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie HTZ powoduje 1,3 – 3-krotne zwiększenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Działania niepożądane
Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – dodatkowe ryzyko ŻChZZ po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat Wyłącznie estrogeny doustne* 50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10) Złożona, doustna estrogenowo-progestagenowa HTZ 50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13) *Badanie u kobiet po histerektomii. Ryzyko choroby wieńcowej U kobiet w wieku powyżej 60 lat stosujących HTZ estrogenowo-progestagenową, ryzyko wystąpienia choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie estrogenowej i złożonej estrogenowo-progestagenowej HTZ jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ. Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Działania niepożądane
Jednakże ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku. Całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat 50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5) *nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, faks: 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Toksyczność ostra estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego po przyjęciu kilku tabletek jednocześnie, nie należy spodziewać się wystąpienia objawów toksycznych. W przypadku ostrego przedawkowania, mogą wystąpić nudności, wymioty i u kobiet krwawienie. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Toksyczność ostra estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego po przyjęciu kilku tabletek jednocześnie, nie należy spodziewać się wystąpienia objawów toksycznych. W przypadku ostrego przedawkowania, mogą wystąpić nudności, wymioty i u kobiet krwawienie. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: naturalne i półsyntetyczne estrogeny, kod ATC: G03CA04 Mechanizm działania Produkt leczniczy Ovestin zawiera naturalny żeński hormon płciowy – estriol. Inaczej niż w przypadku innych estrogenów, estriol działa krótkotrwale, ponieważ czas pozostawania w jądrach komórek endometrium jest krótki. Estriol może być stosowany jako substytut podawany w związku z zahamowaniem wytwarzania estrogenów u kobiet w okresie menopauzalnym i dla zmniejszenia objawów menopauzalnych. Estriol jest szczególnie skuteczny w leczeniu dolegliwości związanych z układem moczowo–płciowym. W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo-płciowych estriol powoduje normalizację nabłonka dróg moczowo – płciowych i pomaga przywrócić prawidłową mikroflorę i fizjologiczne pH pochwy.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W wyniku tego zwiększa się odporność komórek nabłonka dróg moczowo–płciowych na infekcje i procesy zapalne pochwy takie jak dyspareunia, suchość w pochwie, świąd, zakażenie moczowo-płciowe, zaburzenia w oddawaniu moczu oraz łagodne nietrzymanie moczu. Informacje z badań klinicznych Złagodzenie objawów związanych z menopauzą osiągano podczas kilku pierwszych tygodni leczenia. Krwawienie z pochwy występuje bardzo rzadko podczas leczenia produktem leczniczym Ovestin.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu doustnym, estriol jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Dystrybucja Maksymalne stężenie w surowicy krwi nieskoniugowanego estriolu występuje w ciągu 1 godziny po podaniu. Po podaniu doustnym estriolu w dawce 8 mg, Cmax wynosi w przybliżeniu 200 ng/ml, Cmin 20 ng/ml oraz Cśrednie 40 ng/ml. Metabolizm Prawie cały estriol (90%) wiąże się z albuminami surowicy krwi, a w niewielkim stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe, odwrotnie niż pozostałe estrogeny. Metabolizm estriolu polega głównie na procesach koniugacji i dekoniugacji w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Eliminacja Estriol jako końcowy produkt metabolizmu jest wydalany z moczem głównie w formie skoniugowanej, a w niewielkiej części (±2%) z kałem, głównie w formie nieskoniugowanej.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak szczegółowych danych.
CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian Skrobia ziemniaczana Powidon Laktoza jednowodna 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 5 lat. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze od 2°C do 30°C. Chronić od światła i wilgoci. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister PVC/Al, w tekturowym pudełku. Wielkość opakowania: 30 tabletek. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO OEKOLP, 1 mg/g, krem dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 g kremu zawiera 1 mg estriolu (Estriolum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: glikol propylenowy. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krem dopochwowy Jednorodny, biały krem.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie objawów niedoboru estrogenów w obrębie pochwy: Leczenie objawów podmiotowych zmian zanikowych pochwy spowodowanych niedoborem estrogenów u kobiet po menopauzie. Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym. Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania OEKOLP jest produktem leczniczym zawierającym wyłącznie estrogeny, który może być stosowany u kobiet posiadających macicę oraz po usunięciu macicy. Dawkowanie Należy stosować 0,5 g kremu (½ objętości aplikatora odpowiadająca 0,5 mg estriolu) na dobę lub w pojedynczych przypadkach, o ile to konieczne, maksymalnie 1 g kremu (= 1 objętość aplikatora odpowiadająca 1 mg estriolu) na dobę, dopochwowo. Alternatywnie, odpowiednia ilość kremu dopochwowego stosowana jest na zewnętrzne narządy płciowe. Podana dawka maksymalna 1 g kremu na dobę nie powinna być przekraczana. W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo-płciowych: Zwykle stosuje się 0,5 g kremu na dobę (½ objętości aplikatora) przez pierwsze tygodnie (maksymalnie 4 tygodnie), następnie dawkę zmniejsza się zależnie od ustępowania objawów, aż do uzyskania dawki podtrzymującej (np. 0,5 g kremu (½ objętości aplikatora) dwa razy w tygodniu).
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 0,5 g kremu na dobę (½ objętości aplikatora) przez 2 tygodnie przed zabiegiem. 0,5 g kremu na dobę (½ objętości aplikatora) dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu. Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 0,5 g kremu (½ objętości aplikatora), co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. W przypadku pominięcia jednej dawki produkt leczniczy należy zastosować jak najszybciej, chyba że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki. W takim przypadku należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Sposób podawania Krem stosuje się dopochwowo za pomocą załączonego aplikatora wielokrotnego użytku, przed udaniem się na spoczynek nocny.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
Alternatywnie stosując na zewnętrzne narządy płciowe należy nałożyć cienką warstwę kremu na miejsca wymagające leczenia i wetrzeć palcami. Podczas rozpoczynania i kontynuowania leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas (patrz również punkt 4.4). W przypadku produktu leczniczego OEKOLP ekspozycja ogólnoustrojowa na estrogeny pozostaje w zakresie zbliżonym do prawidłowego zakresu pomenopauzalnego, w przypadku stosowania produktu dwa razy w tygodniu, dlatego nie zaleca się włączania progestagenu (patrz jednak punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie. Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium). Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu. Nieleczona hiperplazja endometrium. Wcześniejsza bądź obecnie występująca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Porfiria.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów menopauzy HTZ powinna być stosowana wyłącznie wówczas, gdy wpływają one ujemnie na jakość życia. We wszystkich przypadkach należy co najmniej raz w roku dokonywać starannej oceny ryzyka względem korzyści wynikających z leczenia i kontynuować HTZ jedynie tak długo, jak długo korzyści przewyższają ryzyko. Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, powinno się wykonywać w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami badań przesiewowych, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu leczniczego OEKOLP może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych, np.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
rak piersi u krewnych pierwszego stopnia Nadciśnienie Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych Kamica żółciowa Migrena lub (ciężki) ból głowy Toczeń rumieniowaty układowy Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) Padaczka Astma Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku wystąpienia: żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby znaczącego wzrostu ciśnienia krwi wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium U kobiet z zachowaną macicą ryzyko wystąpienia hiperplazji i raka endometrium zwiększa się w przypadku ogólnoustrojowego stosowania estrogenów w monoterapii przez dłuższy czas.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Podczas stosowania produktu leczniczego OEKOLP ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie zbliżonym do prawidłowego zakresu pomenopauzalnego w przypadku stosowania produktu dwa razy w tygodniu, dlatego dodatkowe stosowanie progestagenu nie jest zalecane. Bezpieczeństwo endometrium w przypadku długotrwałego (dłuższego niż jeden rok) lub ponownego stosowania miejscowego estrogenu dopochwowo jest nieokreślone. Dlatego też, w przypadku ponownego zastosowania produktu, leczenie powinno być kontrolowane przynajmniej raz w roku. Stymulacja estrogenami stosowanymi w monoterapii może prowadzić do zmian przednowotworowych lub nowotworowych w przetrwałych ogniskach endometriozy. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania tego produktu leczniczego u kobiet po histerektomii wykonanej z powodu endometriozy, w szczególności jeśli wiadomo, że przetrwały u nich ogniska endometriozy.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli w dowolnym momencie leczenia wystąpi krwawienie lub plamienie, należy zdiagnozować jego przyczynę, co może obejmować wykonanie biopsji endometrium w celu wykluczenia nowotworu złośliwego endometrium. Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 0,5 mg estriolu; dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni (maksymalnie 4 tygodnie). Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium. Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko odnosi się głównie do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Opisane poniżej zagrożenia są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produkt leczniczego OEKOLP, krem dopochwowy, w którego wypadku ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie zbliżonym do prawidłowego zakresu pomenopauzalnego, gdy produkt ten jest stosowany dwa razy w tygodniu.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Zagrożenia te należy jednak uwzględnić w przypadku długotrwałego lub wielokrotnego stosowania tego produktu leczniczego. Rak piersi Dane epidemiologiczne z szeroko zakrojonej metaanalizy nie wskazują na ryzyko raka piersi u kobiet bez tej choroby w wywiadzie, przyjmujących małe dawki estrogenów stosowanych dopochwowo. Nie wiadomo, czy małe dawki estrogenów stosowanych dopochwowo zwiększają prawdopodobieństwo wznowy raka piersi. Rak jajnika Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Dane epidemiologiczne z dużej metaanalizy wskazują na nieznacznie zwiększone ryzyko wystąpienia raka jajnika u kobiet stosujących HTZ w postaci samych estrogenów ogólnoustrojowo, które uwidacznia się w ciągu 5 lat jej stosowania i zmniejsza się z czasem po jej zaprzestaniu. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) Ogólnoustrojowa HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym wzrostem ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3). Ogólnie uznane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, rozległy zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2), ciążę lub okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Jeśli po przeprowadzeniu planowanego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki. Jeśli wskazaniem do stosowania produktu leczniczego OEKOLP jest „terapia przed- i pooperacyjna…”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe. Kobiety, u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać badaniu przesiewowemu po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas badania przesiewowego wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń).
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
W przypadku kobiet, które stosują już przewlekle leczenie przeciwzakrzepowym produktem leczniczym, należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka stosowania HTZ. Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt leczniczy powinien być odstawiony. Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo-zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca HTZ estrogenowa Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ ogólnoustrojową. Udar niedokrwienny HTZ w postaci samych estrogenów ogólnoustrojowa związana jest z 1,5-krotnym wzrostem ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem od wystąpienia menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne stany Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod uważną kontrolą. Pacjentki z występującą wcześniej hipertriglicerydemią należy uważnie monitorować w trakcie stosowania estrogenowej terapii zastępczej lub hormonalnej terapii zastępczej, ponieważ zgłaszano rzadkie przypadki znacznego zwiększenia stężenia triglicerydów w osoczu, prowadzące do zapalenia trzustki, podczas stosowania leczenia estrogenowego u kobiet z tym zaburzeniem. Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego. Estrogeny zwiększają stężenie globuliny wiążącej tyroksynę (ang.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
thyroid binding globulin, TBG), co prowadzi do zwiększenia całkowitego stężenia wolnego (niezwiązanego) hormonu tarczycy mierzonej stężeniem jodu związanego z białkami (ang. protein-bound iodine, PBI), stężenia T4 (ocenianego metodą chromatografii kolumnowej lub radioimmunologiczną) lub stężenia T3 (ocenianego metodą radioimmunologiczną). Zmniejsza się wychwyt T3 na żywicy, odzwierciedlając zwiększone stężenie TBG. Stężenia niezwiązanej T3 i T4 pozostają bez zmian. Może dochodzić do zwiększenia stężenia w osoczu innych białek wiążących, tj. globuliny wiążącej kortykosteroidy (ang. corticoid binding globulin, CBG), globuliny wiążącej hormony płciowe (ang. sex-hormone-binding globulin, SHBG), co prowadzi do zwiększenia, odpowiednio, stężenia wolnych kortykosteroidów i hormonów płciowych. Stężenia niezwiązanych lub czynnych biologicznie hormonów pozostają bez zmian. Stężenia innych białek w osoczu mogą być zwiększone (angiotensynogen/substrat reniny, alfa-1-antytrypsyna, ceruloplazmina).
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia. Produkt leczniczy OEKOLP nie jest przeznaczony do stosowania jako środek antykoncepcyjny. Jednoczesne stosowanie leków na wirusowe zapalenie wątroby typu C Podczas badań klinicznych z zastosowaniem terapii skojarzonej wodzianem ombitaswiru+wodzianem parytaprewiru+rytonawirem i dazabuwirem podawanych z rybawiryną lub bez zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) sięgające wartości 5-krotnie większych niż wartość górnej granicy normy (GGN) było istotnie częstsze u pacjentek przyjmujących leki zawierające etynyloestradiol. U kobiet przyjmujących inne estrogeny niż etynyloestradiol, takie jak estradiol, estriol i skoniugowane estrogeny, częstość występowania zwiększenia aktywności ALT była podobna jak u kobiet, które nie otrzymywały żadnych estrogenów; jednak ze względu na ograniczoną liczbę pacjentek przyjmujących te inne estrogeny należy zachować ostrożność przy ich jednoczesnym podawaniu z wyżej wymienioną terapią skojarzoną na zapalenie wątroby typu C.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
W przypadku stosowania prezerwatyw z lateksu w trakcie leczenia za pomocą kremu OEKOLP może wystąpić zmniejszenie ich wytrzymałości, a co za tym idzie – zmniejszenie skuteczności ochrony. Krem OEKOLP zawiera glikol propylenowy, który może powodować podrażnienie skóry.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W związku z dopochwową drogą podania oraz minimalnym wchłanianiem ogólnoustrojowym jest mało prawdopodobne, aby wystąpiły jakiekolwiek istotne klinicznie interakcje produktu leczniczego OEKOLP z innymi produktami leczniczymi. Należy jednak wziąć pod uwagę interakcje z innymi stosowanymi miejscowo dopochwowo produktami leczniczymi. Następujące interakcje, opisane jako związane ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, mogą również odnosić się do produktu leczniczego OEKOLP. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec nasileniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm produktu leczniczego, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak przeciwpadaczkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i produkty lecznicze stosowane w leczeniu zakażeń (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz).
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir znane są również jako silne inhibitory wykazujące silne właściwości indukujące przy równoczesnym stosowaniu ze steroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą pobudzać metabolizm estrogenów. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować osłabienie działania oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Produkt leczniczy OEKOLP przeznaczony jest do stosowania wyłącznie w leczeniu kobiet po menopauzie (występującej naturalnie i jako następstwo zabiegu chirurgicznego). Ciąża Produkt leczniczy OEKOLP jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego OEKOLP, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Karmienie piersi? Produkt leczniczy OEKOLP jest niewskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol przenika do mleka ludzkiego i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak informacji wskazujących na wpływ produktu leczniczego OEKOLP na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu: Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Zatrzymanie płynów w organizmie Zaburzenia żołądka i jelit: Nudności Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Dyskomfort oraz ból piersi, Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych, Wydzielina z szyjki macicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd, Objawy grypopodobne Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Efekt klasy związany z ogólnoustrojową HTZ Opisane poniżej ryzyka są związane z ogólnoustrojową HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produktu OEKOLP, w przypadku którego ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogeny pozostaje w zakresie zbliżonym do prawidłowego zakresu pomenopauzalnego, gdy produkt ten jest stosowany dwa razy w tygodniu.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
Rak jajnika Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących ogólnoustrojową HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43 %, 95 % CI 1,31 -1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5 lat oznacza to 1 dodatkowy przypadek na 2000 kobiet stosujących HTZ. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, rak jajnika zostanie rozpoznany u około 2 na 2000 kobiet w ciągu 5 lat. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ powoduje 1,3 – 3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat Wyłącznie estrogeny doustne* 50 – 59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) * Badanie u kobiet po histerektomii. Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat 50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5) * Nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszano także inne działania niepożądane związane ze stosowaniem ogólnoustrojowego leczenia estrogenowo-progestagenowego: Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4. Zapalenie pęcherzyka żółciowego. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa. Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też przedawkowanie produktu leczniczego OEKOLP przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Estrogeny naturalne i półsyntetyczne, produkty proste, kod ATC: G03CA04 Mechanizm działania Estriol jest głównym metabolitem estradiolu i estronu i jest produkowany głównie w wątrobie. W przeciwieństwie do innych estrogenów, estriol wiąże się słabo ze specyficznymi receptorami wrażliwych na estrogen organów docelowych. Po przedostaniu się do jądra komórkowego indukuje on syntezę określonych białek. Estriol umożliwia fizjologiczny powrót nabłonka sromu do normy, jak również proliferację warstw błony śluzowej pochwy, szyjki, cewki moczowej i pęcherza poprzez zwiększenie waskularyzacji i przepływu krwi. Atrofia i zaburzenia czynnościowe tych narządów (np. po usunięciu jajników lub podczas okresu pomenopauzalnego) spowodowane niedoborami estrogenu są w większości odwracane poprzez doustne lub dopochwowe podawanie estriolu.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Wpływ na błonę śluzową pochwy powoduje wtórne zwiększenie magazynowania glikogenu i kolonizację bakterii Döderleina, jak również normalizację wartości pH. Zwiększa się wydzielanie śluzu. Z drugiej strony, podawany dopochwowo estriol w dawkach terapeutycznych nie wykazuje żadnego znaczącego wpływu na endometrium. Nawet w większych dawkach nie powoduje on lub powoduje jedynie słabe działanie proliferacyjne, czego konsekwencją jest bardzo małe prawdopodobieństwo wystąpienia działania niepożądanego w postaci krwawienia. Estriol nie wywiera wpływu na inne hormony lub metabolizm wątrobowy. Tak więc normalna dawka lecznicza nie zmienia syntezy białek, metabolizmu lipidów czy krzepnięcia krwi. Estriol nie jest odpowiedni do leczenia osteoporozy czy arteriosklerozy.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu dopochwowym około 20% dawki estriolu jest wchłaniane w formie niezmienionej do krwioobiegu i może powodować działania ogólne. Dystrybucja Dawka 0,5 mg estriolu zapewnia stężenia we krwi w granicach od 50 do 150 pg/ml (maksymalne stężenie po podaniu dawki pojedynczej po około 2 godzinach, spadek po około 10 – 12 godzinach). Są one porównywalne ze stężeniami obserwowanymi po podaniu doustnym dawek dziesięciokrotnie większych. W przypadku powtarzającego się podawania osiągane jest mniej lub bardziej stałe stężenie we krwi, będące wciąż w granicach wartości cyklu fizjologicznego. Metabolizm 8% wchłoniętego estriolu jest dostępne w formie niezwiązanej, a około 91% jest związane z albuminami. Metabolizm wątrobowy prowadzi głównie do tworzenia nieaktywnych glukuronidów i siarczanów, które są szybko wydalane poprzez nerki. Pozostałe formy związane docierają do jelit z żółcią bez istotnej reabsorbcji wolnego estriolu do krwi.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach nie wykazano działań toksycznych po podaniu miejscowym i doustnym. Po implantacji podskórnej dużych dawek estriolu, zwiększa się częstość występowania nowotworów nerek u chomików i nowotworów gruczołów sutkowych u myszy. Nie obserwowano działania mutagennego.
CHPL leku Oekolp, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Chlorek dekwaliniowy olejek zapachowy (Sport PH-Y) dokuzynian sodowy glikol propylenowy dimetikon 350 monostearynian glycerydu samoemulgujący triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych średniej długości łańcuchowej Softisan 601 składający się z 80-90% estrów mono-, di-, triglicerydu z nasyconymi kwasami tłuszczowymi (C8-C18) i 10-20% eteru cetostearylowego makrogolu woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25 °C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Tuba aluminiowa. Opakowanie zawiera 25 g kremu dopochwowego i aplikator. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO OEKOLP forte, 0,5 mg, globulki dopochwowe 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 globulka zawiera 0,5 mg estriolu (Estriolum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: butylohydroksytoluen. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulki dopochwowe Jednorodne, białe globulki.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie objawów niedoboru estrogenów w obrębie pochwy: Leczenie objawów podmiotowych zmian zanikowych pochwy spowodowanych niedoborem estrogenów u kobiet po menopauzie. Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym. Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania OEKOLP forte jest produktem leczniczym zawierającym wyłącznie estrogeny, który może być stosowany u kobiet posiadających macicę oraz po usunięciu macicy. Dawkowanie W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo-płciowych: 1 globulka na dobę przez pierwsze tygodnie (maksymalnie 4 tygodnie), następnie dawkę zmniejsza się zależnie od ustępowania objawów, aż do uzyskania dawki podtrzymującej (np. 1 globulka dwa razy w tygodniu). Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 globulka na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 globulka dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu. Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 globulka, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Dawkowanie
W przypadku pominięcia dawki produkt leczniczy należy zastosować jak najszybciej, chyba że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki. W takim przypadku należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Sposób podawania Produkt leczniczy OEKOLP forte należy stosować dopochwowo, przed udaniem się na spoczynek nocny. Podczas rozpoczynania i kontynuowania leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas (patrz również punkt 4.4). W przypadku produktu leczniczego OEKOLP forte ekspozycja ogólnoustrojowa na estrogeny pozostaje w zakresie zbliżonym do prawidłowego zakresu pomenopauzalnego, w przypadku stosowania produktu dwa razy w tygodniu, dlatego nie zaleca się włączania progestagenu (patrz jednak punkt 4.4).
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Dawkowanie
U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte tydzień po zakończeniu cyklu. W celu wyjęcia globulki z opakowania należy rozerwać folię aluminiową od czubka wzdłuż globulki, zgodnie ze strzałką, aż do mementu, gdy globulkę będzie można łatwo wyjąć.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie. Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium). Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu. Nieleczona hiperplazja endometrium. Wcześniejsza bądź obecnie występująca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Porfiria.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów menopauzy HTZ powinna być stosowana wyłącznie wówczas, gdy wpływają one ujemnie na jakość życia. We wszystkich przypadkach należy co najmniej raz w roku dokonywać starannej oceny ryzyka względem korzyści wynikających z leczenia i kontynuować HTZ jedynie tak długo, jak długo korzyści przewyższają ryzyko. Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, powinno się wykonywać w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami badań przesiewowych, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych, np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
rak piersi u krewnych pierwszego stopnia Nadciśnienie Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych Kamica żółciowa Migrena lub (ciężki) ból głowy Toczeń rumieniowaty układowy Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) Padaczka Astma Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku: żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby znaczącego wzrostu ciśnienia krwi wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium U kobiet z zachowaną macicą ryzyko wystąpienia hiperplazji i raka endometrium zwiększa się w przypadku ogólnoustrojowego stosowania estrogenów w monoterapii przez dłuższy czas.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie zbliżonym do prawidłowego zakresu pomenopauzalnego w przypadku stosowania produktu dwa razy w tygodniu, dlatego dodatkowe stosowanie progestagenu nie jest zalecane. Bezpieczeństwo endometrium w przypadku długotrwałego (dłuższego niż jeden rok) lub ponownego stosowania miejscowego estrogenu dopochwowo jest nieokreślone. Dlatego też, w przypadku ponownego zastosowania produktu, leczenie powinno być kontrolowane przynajmniej raz w roku. Stymulacja estrogenami stosowanymi w monoterapii może prowadzić do zmian przednowotworowych lub nowotworowych w przetrwałych ogniskach endometriozy. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania tego produktu leczniczego u kobiet po histerektomii wykonanej z powodu endometriozy, w szczególności jeśli wiadomo, że przetrwały u nich ogniska endometriozy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli w dowolnym momencie leczenia wystąpi krwawienie lub plamienie, należy zdiagnozować jego przyczynę, co może obejmować wykonanie biopsji endometrium w celu wykluczenia nowotworu złośliwego endometrium. Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu); dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni (maksymalnie 4 tygodnie). Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium. Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko odnosi się głównie do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Opisane poniżej zagrożenia są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produktu leczniczego OEKOLP forte, w którego wypadku ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie zbliżonym do prawidłowego zakresu pomenopauzalnego, gdy produkt ten jest stosowany dwa razy w tygodniu. Zagrożenia te należy jednak uwzględnić w przypadku długotrwałego lub wielokrotnego stosowania tego produktu leczniczego. Rak piersi Dane epidemiologiczne z szeroko zakrojonej metaanalizy nie wskazują na ryzyko raka piersi u kobiet bez tej choroby w wywiadzie, przyjmujących małe dawki estrogenów stosowanych dopochwowo. Nie wiadomo, czy małe dawki estrogenów stosowanych dopochwowo zwiększają prawdopodobieństwo wznowy raka piersi. Rak jajnika Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Dane epidemiologiczne z dużej metaanalizy wskazują na nieznacznie zwiększone ryzyko wystąpienia raka jajnika u kobiet stosujących HTZ w postaci samych estrogenów ogólnoustrojowo, które uwidacznia się w ciągu 5 lat jej stosowania i zmniejsza się z czasem po jej zaprzestaniu. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) Ogólnoustrojowa HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Ogólnie znane czynniki ryzyka występowania ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, rozległy zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2), ciążę lub okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu planowanego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki. Jeśli wskazaniem do stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte jest „terapia przed- i pooperacyjna…”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobiety, u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać badaniu przesiewowemu po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas badań przesiewowych wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń). 5. INNE STANY Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod uważną kontrolą. Pacjentki z występującą wcześniej hipertriglicerydemią należy uważnie monitorować w trakcie stosowania estrogenowej terapii zastępczej lub hormonalnej terapii zastępczej, ponieważ zgłaszano rzadkie przypadki znacznego zwiększenia stężenia triglicerydów w osoczu, prowadzące do zapalenia trzustki, podczas stosowania leczenia estrogenowego u kobiet z tym zaburzeniem.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego. Estrogeny zwiększają stężenie globuliny wiążącej tyroksynę (ang. thyroid binding globulin, TBG), co prowadzi do zwiększenia całkowitego stężenia wolnego (niezwiązanego) hormonu tarczycy mierzonej stężeniem jodu związanego z białkami (ang. protein-bound iodine, PBI), stężenia T4 (ocenianego metodą chromatografii kolumnowej lub radioimmunologiczną) lub stężenia T3 (ocenianego metodą radioimmunologiczną). Zmniejsza się wychwyt T3 na żywicy, odzwierciedlając zwiększone stężenie TBG. Stężenia niezwiązanej T3 i T4 pozostają bez zmian. Może dochodzić do zwiększenia stężenia w osoczu innych białek wiążących, tj. globuliny wiążącej kortykosteroidy (ang. corticoid binding globulin, CBG), globuliny wiążącej hormony płciowe (ang. sex-hormone-binding globulin, SHBG), co prowadzi do zwiększenia, odpowiednio, stężenia wolnych kortykosteroidów i hormonów płciowych.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Stężenia niezwiązanych lub czynnych biologicznie hormonów pozostają bez zmian. Stężenia innych białek w osoczu mogą być zwiększone (angiotensynogen/substrat reniny, alfa-1-antytrypsyna, ceruloplazmina). HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia. Produkt leczniczy OEKOLP forte nie jest przeznaczony do stosowania jako środek antykoncepcyjny. 6. JEDNOCZESNE STOSOWANIE LEKÓW NA WIRUSOWE ZAPALENIE WĄTROBY TYPU C Podczas badań klinicznych z zastosowaniem terapii skojarzonej wodzianem ombitaswiru+wodzianem parytaprewiru+rytonawirem i dazabuwirem podawanych z rybawiryną lub bez, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) sięgające wartości 5-krotnie większych niż wartość górnej granicy normy (GGN) było istotnie częstsze u pacjentek przyjmujących leki zawierające etynyloestradiol.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
U kobiet przyjmujących inne estrogeny niż etynyloestradiol, takie jak estradiol, estriol i skoniugowane estrogeny, częstość występowania zwiększenia aktywności ALT była podobna jak u kobiet, które nie otrzymywały żadnych estrogenów; jednak ze względu na ograniczoną liczbę pacjentek przyjmujących te inne estrogeny należy zachować ostrożność przy ich jednoczesnym podawaniu z wyżej wymienioną terapią skojarzoną. 7. INNE INFORMACJE OEKOLP forte zawiera butylohydroksytoluen, który może powodować miejscową reakcję skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W związku z dopochwową drogą podania oraz minimalnym wchłanianiem ogólnoustrojowym jest mało prawdopodobne, aby wystąpiły jakiekolwiek istotne klinicznie interakcje produktu leczniczego OEKOLP forte z innymi produktami leczniczymi. Należy jednak wziąć pod uwagę interakcje z innymi stosowanymi miejscowo dopochwowo produktami leczniczymi. Następujące interakcje, opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi, mogą również odnosić się do produktu leczniczego OEKOLP forte. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec nasileniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm produktu leczniczego, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak przeciwpadaczkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i produkty lecznicze stosowane w leczeniu zakażeń (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz).
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir znane są również jako inhibitory wykazujące silne właściwości indukujące przy równoczesnym stosowaniu ze steroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą pobudzać metabolizm estrogenów. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować osłabienie działania oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Produkt leczniczy OEKOLP forte przeznaczony jest do stosowania wyłącznie w leczeniu kobiet po menopauzie (występującej naturalnie i jako następstwo zabiegu chirurgicznego). Ciąża Produkt leczniczy OEKOLP forte jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Karmienie piersi? Produkt leczniczy OEKOLP forte jest niewskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol przenika do mleka ludzkiego i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak informacji wskazujących na wpływ produktu leczniczego OEKOLP forte na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu: Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Zatrzymanie płynów w organizmie Zaburzenia żołądka i jelit: Nudności Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Dyskomfort oraz ból piersi, Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych, Wydzielina z szyjki macicy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd, Objawy grypopodobne Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Efekt klasy związany z ogólnoustrojową HTZ: Opisane poniżej ryzyka są związane z ogólnoustrojową HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produktu OEKOLP forte, w przypadku którego ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogeny pozostaje w zakresie zbliżonym do prawidłowego zakresu pomenopauzalnego, gdy produkt ten jest stosowany dwa razy w tygodniu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane
Rak jajnika Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących ogólnoustrojową HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% CI 1,31 -1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5 lat oznacza to 1 dodatkowy przypadek na 2000 kobiet stosujących HTZ. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, rak jajnika zostanie rozpoznany u około 2 na 2000 kobiet w ciągu 5 lat. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ powoduje 1,3 – 3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane
Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii Zakres wieku (lata): 50 – 59 Częstość występowania na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat: 7 Współczynnik ryzyka i 95% CI: 1,2 (0,6 – 2,4) Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat: 1 (-3 – 10) Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane
Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii Zakres wieku (lata): 50 – 59 Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat: 8 Współczynnik ryzyka i 95% CI: 1,3 (1,1 – 1,6) Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat: 3 (1 – 5) * Nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszano także inne działania niepożądane związane ze stosowaniem ogólnoustrojowego leczenia estrogenowo-progestagenowego: Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4. Zapalenie pęcherzyka żółciowego. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa. Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych: Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, faks: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też przedawkowanie produktu leczniczego OEKOLP forte przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Estrogeny naturalne i półsyntetyczne, produkty proste, kod ATC: G03CA04 Mechanizm działania Estriol jest głównym metabolitem estradiolu i estronu i jest produkowany głównie w wątrobie. W przeciwieństwie do innych estrogenów, estriol wiąże się słabo ze specyficznymi receptorami wrażliwych na estrogen organów docelowych. Po przedostaniu się do jądra komórkowego wywołuje on syntezę określonych białek. Estriol umożliwia fizjologiczny powrót nabłonka sromu do normy, jak również proliferację warstw błony śluzowej pochwy, szyjki, cewki moczowej i pęcherza poprzez zwiększenie waskularyzacji i przepływu krwi. Atrofia i zaburzenia czynnościowe tych narządów (np. po usunięciu jajników lub podczas okresu pomenopauzalnego) spowodowane niedoborami estrogenu są w większości odwracane poprzez doustne lub dopochwowe podawanie estriolu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wpływ na błonę śluzową pochwy powoduje wtórne zwiększenie magazynowania glikogenu i kolonizację bakterii Döderleina, jak również normalizację wartości pH. Zwiększa się wydzielanie śluzu. Z drugiej strony, estriol podawany dopochwowo w dawkach terapeutycznych nie wykazuje żadnego znaczącego wpływu na endometrium. Nawet w wyższych dawkach nie powoduje on lub powoduje jedynie słabe działanie proliferacyjne, czego konsekwencją jest bardzo małe prawdopodobieństwo wystąpienia działania niepożądanego w postaci krwawienia. Estriol nie wywiera wpływu na inne hormony lub metabolizm wątrobowy. Tak więc normalna dawka lecznicza nie zmienia syntezy białek, metabolizmu lipidów czy krzepnięcia krwi. Estriol nie jest odpowiedni do leczenia osteoporozy czy arteriosklerozy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu dopochwowym około 20% dawki estriolu jest wchłaniane w formie niezmienionej do krwioobiegu i może powodować działania ogólne. Dystrybucja Dawka 0,5 mg estriolu zapewnia stężenie we krwi w granicach od 50 do 150 pg/ml (maksymalne stężenie po podaniu dawki pojedynczej po około 2 godzinach, spadek po około 10 – 12 godzinach). Są one porównywalne ze stężeniami obserwowanymi po podaniu doustnym dawek dziesięciokrotnie większych. W przypadku powtarzającego się podawania, osiągane jest mniej lub bardziej stałe stężenie we krwi, będące wciąż w granicach wartości cyklu fizjologicznego. Metabolizm 8% wchłoniętego estriolu jest dostępne w osoczu w formie niezwiązanej, a około 91% jest związane z albuminami. Metabolizm wątrobowy prowadzi głównie do tworzenia nieaktywnych glukuronidów i siarczanów, które są szybko wydalane poprzez nerki.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Pozostałe formy związane docierają do jelit poprzez żółć bez istotnej reabsorbcji wolnego estriolu do krwi.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach nie wykazano działań toksycznych po podaniu miejscowym i doustnym. Po implantacji podskórnej dużych dawek estriolu, zwiększa się częstość występowania nowotworów nerek u chomików i nowotworów gruczołów sutkowych u myszy. Nie obserwowano działania mutagennego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Tłuszcz twardy cetomakrogol 1000 monorycynoleinian glicerolu butylohydroksytoluen 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Folia aluminiowa laminowana filmem polietylenowym. Opakowanie zawiera 10 globulek dopochwowych lub 24 globulki dopochwowe. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Gynoflor 50 mg + 0,03 mg, tabletki dopochwowe 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka dopochwowa 50 miligramów liofilizatu bakterii kwasu mlekowego (Lactobacillus acidophilus) i 30 mikrogramów estriolu (Estriolum). Wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki dopochwowe Tabletki dopochwowe barwy białej do beżowej, kropkowane, o owalnym, dwuwypukłym kształcie.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Przywrócenie flory Lactobacillus acidophilus po miejscowym i (lub) ogólnoustrojowym leczeniu środkami przeciwinfekcyjnymi lub chemioterapeutykami; Zanikowe zapalenie pochwy z powodu niedoboru estrogenów podczas menopauzy i po menopauzie lub jako leczenie wspomagające w ogólnoustrojowej hormonalnej terapii zastępczej; Leczenie wydzieliny z pochwy nieznanego pochodzenia (upławy) lub łagodnych do umiarkowanych przypadków bakteryjnego zapalenia i kandydozy pochwy, w których stosowanie terapii przeciwinfekcyjnej nie jest konieczne.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie W przypadku produktów estrogenowych przeznaczonych do stosowania dopochwowego, których ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie odpowiednim dla okresu pomenopauzalnego, nie zaleca się dołączania progestagenu (ale patrz punkt 4.4). Przywracanie flory pochwy, wydzielina z pochwy: 1-2 tabletki dopochwowe na dobę przez 6-12 dni Zanikowe zapalenie pochwy: W przypadku zanikowego zapalenia pochwy zalecana dawka to 1 tabletka dopochwowa na dobę przez 6-12 dni a następnie 1 tabletka dopochwowa 1-2 razy w tygodniu jako dawka podtrzymująca. W celu rozpoczęcia i kontynuowania leczenia objawów pomenopauzalnych należy zastosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas (patrz również pkt 4.4). Sposób podawania Tabletki dopochwowe należy wprowadzać głęboko do pochwy wieczorem, przed udaniem się na spoczynek. Najlepiej zrobić to w pozycji leżącej z lekko ugiętymi nogami.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Dawkowanie
W czasie menstruacji leczenie należy przerwać i włączyć je ponownie po zakończeniu krwawienia menstruacyjnego.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Rozpoznany, przebyty lub podejrzewany rak piersi; Rozpoznane lub podejrzewane nowotwory złośliwe zależne od estrogenów (np. rak endometrium); Niezdiagnozowane krwawienie z narządów płciowych; Nieleczona hiperplazja endometrium; Przebyta lub obecna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna); Znana skłonność do zakrzepów (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4); Czynne lub niedawno przebyte zaburzenia zakrzepowo-zatorowe tętnic (np. dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego); Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie, do czasu aż badania czynności wątroby powrócą do prawidłowych wartości; Zapalenie żył lub zapalenie żył w wywiadzie; Żółtaczka lub żółtaczka w okresie ciąży w wywiadzie; Porfiria; Zespół Rotora, zespół Dubin-Johnsona; Choroby naczyń mózgowych lub naczyń wieńcowych; Otoskleroza; Endometrioza (podejrzewana lub zdiagnozowana); Stosowanie u młodych dziewcząt przed osiągnięciem dojrzałości płciowej; Nadwrażliwość na substancje czynne lub jakąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów pomenopauzalnych, HTZ należy stosować tylko w przypadku tych objawów, które niekorzystnie wpływają na jakość życia. We wszystkich przypadkach należy co najmniej raz w roku dokonywać starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka, a HTZ można kontynuować dopóki korzyści z terapii przeważają nad ryzykiem związanym z jej stosowaniem. Dane dotyczące ryzyka związanego ze stosowaniem HTZ w przypadku przedwczesnej menopauzy są ograniczone. Jednak u młodszych kobiet, ze względu na mniejsze bezwzględne ryzyko, stosunek korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem HTZ może być korzystniejszy niż u kobiet starszych. Bolesność piersi lub zwiększenie ilości wydzieliny pochwowej mogą wskazywać na to, że dawka estrogenu jest zbyt duża. Badanie lekarskie i obserwacja: Przed rozpoczęciem lub wznowieniem HTZ należy zebrać pełen wywiad lekarski, w tym rodzinny.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Specjalne środki ostrozności
Badanie lekarskie (także miednicy i piersi) należy przeprowadzić uwzględniając dane z wywiadu oraz przeciwwskazania i ostrzeżenia dotyczące stosowania. W czasie leczenia zalecane są okresowe badania kontrolne o częstości i charakterze ustalonymi indywidualnie dla każdej pacjentki. Kobiety należy pouczyć jakie zmiany w piersiach powinny zgłaszać lekarzowi lub pielęgniarce (patrz „Rak piersi” poniżej). Badania diagnostyczne, w tym odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, należy przeprowadzać według aktualnie przyjętego schematu badań przesiewowych, dostosowując go do potrzeb klinicznych pacjentki.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Lactobacillus acidophilus jest wrażliwy na różne środki przeciwinfekcyjne (stosowane miejscowo lub układowo). Jednoczesne leczenie takimi lekami może prowadzić do osłabienia skuteczności produktu Gynoflor. W związku z dopochwową drogą podania oraz niewielkim wchłanianiem ogólnoustrojowym jest mało prawdopodobne, że produkt leczniczy Gynoflor spowoduje wystąpienie klinicznie istotnych interakcji leków. Należy jednak wziąć pod uwagę interakcje z innymi miejscowymi metodami leczenia stosowanymi dopochwowo. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Gynoflor nie jest wskazany w czasie ciąży. Jeśli podczas stosowania produktu leczniczego Gynoflor okaże się, że pacjentka jest w ciąży, należy natychmiast odstawić produkt leczniczy. Wyniki większości dotychczasowych badań epidemiologicznych dotyczących przypadkowego narażenia płodu na estrogeny nie wskazują na działanie teratogenne ani toksyczne dla płodu.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Interakcje
Dane pochodzące z ograniczonej liczby ciąż, w których doszło do ekspozycji na estradiol i Lactobacillus acidophilus wskazują na brak niepożądanego działania tych substancji na ciążę lub stan płodu/noworodka. Poza tym Gynoflor był stosowany od ponad 15 lat i nie powodował działań niepożądanych. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ estriolu na płody męskie (patrz punkt 5.3). Estriol jest jednak hormonem płciowym specyficznym dla człowieka i nie występuje u innych gatunków ssaków. W związku z tym toksykologiczne wyniki badań na zwierzętach mają ograniczone zastosowanie i nie można ich ekstrapolować na człowieka. Gynoflor zawiera estriol jedynie w niewielkiej dawce. U kobiet niebędących w ciąży wykazano, że po pierwszym zastosowaniu produktu Gynoflor stężenie estriolu w osoczu przemijająco zwiększa się, natomiast po dwunastej aplikacji produktu żadnego zwiększenia nie obserwowano.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Interakcje
W czasie dłuższego stosowania produktu stężenia estriolu w osoczu mieszczą się w zakresie normy dla kobiet po menopauzie. Poza tym stężenie estriolu w osoczu u kobiet w ciąży jest około 1000 razy większe niż u kobiet niebędących w ciąży. Karmienie piersi? Stosowanie produktu leczniczego Gynoflor nie jest wskazane w czasie laktacji. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Gynoflor nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bezpośrednio po zaaplikowaniu produktu Gynoflor może być odczuwalne niewielkie pieczenie lub palenie (1%). W rzadkich przypadkach opisywano reakcje nietolerancji, takie jak zaczerwienienie i swędzenie. W jednym przypadku stwierdzono alergię na liofilizat Lactobacillus zawarty w produkcie Gynoflor. W razie przypadkowego przyjęcia produktu Gynoflor doustnie nie powinny wystąpić żadne działania niepożądane.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Interakcje
Działania związane z ogólnoustrojową HTZ Opisane zagrożenia są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie odpowiednim dla okresu pomenopauzalnego. Nowotwór jajnika Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących ogólnoustrojową HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5 lat może wystąpić 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Interakcje
Ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,3- do 3-krotnym zwiększeniem ryzyka rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ (patrz punkt 4.4). Wyniki badania WHI przedstawiono poniżej. Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia ŻChZZ po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w czasie 5 lat Współczynnik ryzyka 95% PU Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ Doustna wyłącznie estrogenowa HTZ* 50 – 59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) * Badanie u kobiet bez zachowanej macicy. Ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Interakcje
Ryzyko wystąpienia udaru krwotocznego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ. Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ. Jednakże, wyjściowe ryzyko wystąpienia udaru jest silnie związane z wiekiem. Całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.4). Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w czasie 5 lat Współczynnik ryzyka 95% PU Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ 50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5) * Nie różnicowano między udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Interakcje
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Gynoflor nie jest wskazany w czasie ciąży. Jeśli podczas stosowania produktu leczniczego Gynoflor okaże się, że pacjentka jest w ciąży, należy natychmiast odstawić produkt leczniczy. Wyniki większości dotychczasowych badań epidemiologicznych dotyczących przypadkowego narażenia płodu na estrogeny nie wskazują na działanie teratogenne ani toksyczne dla płodu. Dane pochodzące z ograniczonej liczby ciąż, w których doszło do ekspozycji na estradiol i Lactobacillus acidophilus wskazują na brak niepożądanego działania tych substancji na ciążę lub stan płodu/noworodka. Poza tym Gynoflor był stosowany od ponad 15 lat i nie powodował działań niepożądanych. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ estriolu na płody męskie (patrz punkt 5.3). Estriol jest jednak hormonem płciowym specyficznym dla człowieka i nie występuje u innych gatunków ssaków.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
W związku z tym toksykologiczne wyniki badań na zwierzętach mają ograniczone zastosowanie i nie można ich ekstrapolować na człowieka. Gynoflor zawiera estriol jedynie w niewielkiej dawce. U kobiet niebędących w ciąży wykazano, że po pierwszym zastosowaniu produktu Gynoflor stężenie estriolu w osoczu przemijająco zwiększa się, natomiast po dwunastej aplikacji produktu żadnego zwiększenia nie obserwowano. W czasie dłuższego stosowania produktu stężenia estriolu w osoczu mieszczą się w zakresie normy dla kobiet po menopauzie. Poza tym stężenie estriolu w osoczu u kobiet w ciąży jest około 1000 razy większe niż u kobiet niebędących w ciąży. Karmienie piersi? Stosowanie produktu leczniczego Gynoflor nie jest wskazane w czasie laktacji.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Gynoflor nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bezpośrednio po zaaplikowaniu produktu Gynoflor może być odczuwalne niewielkie pieczenie lub palenie (1%). W rzadkich przypadkach opisywano reakcje nietolerancji, takie jak zaczerwienienie i swędzenie. W jednym przypadku stwierdzono alergię na liofilizat Lactobacillus zawarty w produkcie Gynoflor. W razie przypadkowego przyjęcia produktu Gynoflor doustnie nie powinny wystąpić żadne działania niepożądane. Działania związane z ogólnoustrojową HTZ Opisane zagrożenia są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie odpowiednim dla okresu pomenopauzalnego.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Nowotwór jajnika Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących ogólnoustrojową HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5 lat może wystąpić 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,3- do 3-krotnym zwiększeniem ryzyka rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Wyniki badania WHI przedstawiono poniżej. Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia ŻChZZ po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w czasie 5 lat Współczynnik ryzyka 95% PU Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ Doustna wyłącznie estrogenowa HTZ* 50 – 59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) * Badanie u kobiet bez zachowanej macicy. Ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko wystąpienia udaru krwotocznego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ. Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ. Jednakże, wyjściowe ryzyko wystąpienia udaru jest silnie związane z wiekiem. Całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w czasie 5 lat Współczynnik ryzyka 95% PU Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ 50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5) * Nie różnicowano między udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bezpośrednio po zaaplikowaniu produktu Gynoflor może być odczuwalne niewielkie pieczenie lub palenie (1%). W rzadkich przypadkach opisywano reakcje nietolerancji, takie jak zaczerwienienie i swędzenie. W jednym przypadku stwierdzono alergię na liofilizat Lactobacillus zawarty w produkcie Gynoflor. W razie przypadkowego przyjęcia produktu Gynoflor doustnie nie powinny wystąpić żadne działania niepożądane. Działania związane z ogólnoustrojową HTZ Opisane zagrożenia są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie odpowiednim dla okresu pomenopauzalnego. Nowotwór jajnika Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Działania niepożądane
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących ogólnoustrojową HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5 lat może wystąpić 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,3- do 3-krotnym zwiększeniem ryzyka rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ (patrz punkt 4.4). Wyniki badania WHI przedstawiono poniżej.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Działania niepożądane
Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia ŻChZZ po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w czasie 5 lat Współczynnik ryzyka 95% PU Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ Doustna wyłącznie estrogenowa HTZ* 50 – 59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) * Badanie u kobiet bez zachowanej macicy. Ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko wystąpienia udaru krwotocznego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ. Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ. Jednakże, wyjściowe ryzyko wystąpienia udaru jest silnie związane z wiekiem. Całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Działania niepożądane
Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w czasie 5 lat Współczynnik ryzyka 95% PU Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ 50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5) * Nie różnicowano między udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego, estrogeny w skojarzeniu z innymi lekami. Kod ATC: G 03 CC 06 Lactobacillus acidophilus jest jednym z głównych mikroorganizmów tworzących florę pochwową u zdrowych kobiet. Pałeczki mlekowe (Lactobacilli) są to niepatogenne bakterie, które pełnią funkcje ochronne w pochwie. Powodują fermentację glikogenu znajdującego się w nabłonku pochwy do kwasu mlekowego. Powstałe w ten sposób kwaśne środowisko (pH 3,8-4,5) tworzy warunki niekorzystne dla kolonizacji i rozwoju mikroorganizmów chorobotwórczych, natomiast są to warunki optymalne dla proliferacji pałeczek mlekowych. Oprócz kwasu mlekowego pałeczki mlekowe produkują nadtlenek wodoru i bakteriocyny, które również hamują wzrost patogennych mikroorganizmów. Estriol jest to endogenny estrogen oddziałujący w sposób specyficzny na pochwę i niedziałający na endometrium.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Estriol zawarty w produkcie Gynoflor ma na celu zapewnienie proliferacji i dojrzewania nabłonka pochwowego, który pełni funkcję bariery fizycznej oraz magazynuje glikogen, substancję odżywczą dla pałeczek kwasu mlekowego. W przypadku zaburzeń hormonalnych obserwowanych częściej w starszym wieku nabłonek pochwowy jest nieprawidłowy, a ilość zawartego w nim glikogenu zmniejszona. Infekcje pochwy również mogą powodować uszkodzenie nabłonka pochwowego. Egzogenny estriol, nawet w bardzo małych ilościach, jakie są obecne w preparacie Gynoflor, poprawia proliferację i dojrzewanie nabłonka, a tym samym stwarza optymalne warunki dla przywrócenia flory pochwowej zawierającej pałeczki kwasu mlekowego. Do zaburzeń lub eliminacji fizjologicznej flory pochwowej może dojść w wyniku miejscowego lub układowego leczenia lekami przeciwinfekcyjnymi, ciężkiej choroby ogólnej, niewłaściwej higieny lub zakażeń pochwy.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W niefizjologicznym środowisku pochwy pałeczki kwasu mlekowego są obecne w mniejszej ilości lub w ogóle nieobecne i nie są w stanie pełnić swojej funkcji ochronnej. Terapeutyczne działanie produktu Gynoflor polega na przywracaniu flory pochwowej poprzez dostarczenie egzogennych pałeczek mlekowych i poprawie proliferacji i dojrzewania nabłonka pochwowego dzięki egzogennemu estriolowi, co prowadzi do przywrócenia fizjologicznej równowagi flory pochwowej i nabłonka pochwowego. Lactobacillus acidophilus i estriol wywierają swoje działanie miejscowo, w pochwie. Laktoza, wykorzystana przy produkcji tabletek dopochwowych, również może ulegać fermentacji do kwasu mlekowego pod wpływem pałeczek mlekowych. Reprodukcja pałeczek mlekowych i ponowna kolonizacja pochwy tymi bakteriami rozpoczyna się już po pierwszej aplikacji produktu.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Natychmiast po zetknięciu się tabletek dopochwowych z wydzieliną pochwy tabletki zaczynają się rozpadać i uwalniają się z nich pałeczki mlekowe i estriol. Doświadczenia in vitro wykazały, że pałeczki kwasu mlekowego wznawiają swój metabolizm i powodują obniżenie pH w ciągu kilku godzin. Szybko rozpoczyna się również działanie estrogenne indukowane przez estriol, a proliferacja i dojrzewanie nabłonka pochwy poprawia się coraz wyraźniej w czasie leczenia (6-12 dni). Wchłanianie estriolu z produktu Gynoflor badano u zdrowych kobiet po menopauzie z atrofią nabłonka. Po jednorazowym dopochwowym podaniu produktu Gynoflor stwierdzono zwiększenie stężenia nieskonjugowanego estriolu w osoczu (postać aktywna biologicznie) powyżej wartości podstawowych, a maksymalne stężenie estriolu uzyskiwano po 3 godzinach. Po 8 godzinach zwiększone stężenie nieskonjugowanego estriolu w osoczu nie było już stwierdzane.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu produktu po raz dwunasty na koniec terapii produktem Gynoflor (raz na dobę) maksymalne stężenie nieskonjugowanego estriolu nie było zwiększone w porównaniu ze stężeniem podstawowym. W czasie 12 dni leczenia nie obserwowano kumulacji estriolu. Stężenia w osoczu obserwowane po wielokrotnym podawaniu produktu Gynoflor mieściły się w zakresie wartości odpowiadających prawidłowym stężeniom endogennego, nieskonjugowanego estriolu w osoczu u kobiet po menopauzie. Terapia estriolem nie ma wpływu na stężenia estronu i estradiolu w osoczu, gdyż estriol jest metabolitem tych hormonów. Estriol jest szybko wydalany z moczem, głównie w postaci nieaktywnej biologicznie (glukuronidy, siarczany). Dzięki małej dawce estriolu (0,03 mg), miejscowemu podawaniu produktu i ograniczonej długości leczenia (6-12 dni) nie dochodzi do akumulacji estriolu, a układowe działanie estrogenne jest bardzo mało prawdopodobne.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W przypadku leków podawanych dopochwowo należy uwzględniać dwa aspekty toksykologiczne: tolerancję miejscową i możliwość toksyczności układowej spowodowanej wchłanianiem się składników produktu. Pałeczki kwasu mlekowego są głównymi mikroorganizmami w pochwie zdrowych kobiet i są uważane za niepatogenne. Z tego powodu wprowadzenie tych bakterii do pochwy nie powinno powodować żadnego miejscowego podrażnienia ani uszkodzenia nabłonka. Wyniki doświadczeń na zwierzętach (szczury Wistar) wykazały, że tylko duże dawki estriolu mogą spowodować feminizację męskich płodów. Należy zauważyć, że wyniki badań toksykologicznych u gryzoni mają ograniczoną wartość i nie można ich ekstrapolować na człowieka, gdyż estriol jest hormonem specyficznym dla ludzi i nie występuje u innych gatunków ssaków. Zważywszy na małą dawkę estriolu w produkcie Gynoflor nie należy oczekiwać ostrej ani przewlekłej toksyczności.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna Disodu fosforan bezwodny Magnezu stearynian (E470b) Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze od 2° C do 8° C. Tabletki dopochwowe mogą być przechowywane w temperaturze pokojowej podczas zaleconego leczenia, przez okres od 6 do 12 dni. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 6 szt. – 1 blister po 6 szt. 12 szt. – 2 blistry po 6 szt. Blister PVC/PE/PVDC/Al, w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Gynoflor zawiera substancje pomocnicze, które nie ulegają całkowitemu rozpuszczeniu. W związku z tym resztki tabletki można czasami zauważyć na bieliźnie. Nie ma to znaczenia dla skuteczności produktu Gynoflor.
CHPL leku Gynoflor, tabletki dopochwowe, 50 mg + 0,03 mg
Dane farmaceutyczne
W rzadkich przypadkach bardzo nasilonej suchości pochwy może się zdarzyć, że tabletka dopochwowa w ogóle się nie rozpuści i zostanie wydalona z pochwy w postaci nienaruszonej. Wówczas leczenie nie jest optymalne. Nie jest to jednak szkodliwe dla pochwy. Aby uniknąć takiej sytuacji, przed wprowadzeniem tabletki do bardzo suchej pochwy można ją zwilżyć niewielką ilością wody. Pacjentki powinny używać podpasek.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO OEKOLP forte, 0,5 mg, globulki dopochwowe 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 globulka zawiera 0,5 mg estriolu ( Estriolum ) Substancja pomocnicza o znanym działaniu: butylohydroksytoluen. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulki dopochwowe
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania • Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) (ang. HRT – Hormone Replacement Therapy) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołane niedoborem estrogenów. • Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym. • Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Zazwyczaj stosuje się 1 globulkę w ciągu doby. Dawki tej powinno się przekraczać. Dawkowanie • W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: Jedna globulkę produktu OEKOLP forte stosuje się 1 raz na dobę przez okres około 3 tygodni. Po tym czasie skuteczna jest zwykle dawka podtrzymująca 1-2 globulki na tydzień. • Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 globulka na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 globulka dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu. • Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 globulka, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. W przypadku pominięcia dawki, produkt leczniczy należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Sposób podawania Produkt leczniczy OEKOLP forte należy stosować dopochwowo przed udaniem się na spoczynek nocny. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W celu wyjęcia globulki z opakowania należy rozerwać folię aluminiową od czubka wzdłuż globulki, zgodnie ze strzałką, aż do momentu, gdy globulkę będzie można łatwo wyjąć.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskaznia – Nadwrażliwość na estriol lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 – Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie. – Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium). – Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu. – Nieleczona hiperplazja endometrium. – Wcześniejsza, bądź obecnie występująca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). – Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). – Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). – Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy. – Porfiria.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku, kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem. Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami badań przesiewowych, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: – Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza – Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) – Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
rak piersi u krewnych pierwszego stopnia – Nadciśnienie – Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) – Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych – Kamica żółciowa – Migrena lub (ciężki) ból głowy – Toczeń rumieniowaty układowy – Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) – Padaczka – Astma – Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku: – żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby – znaczącego wzrostu ciśnienia krwi – wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym – ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni. Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo- progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: Randomizowane badanie kliniczne, z grupą kontrolną placebo (ang. WHI, Women’s Health Initiative study) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Terapia estrogenowa: W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8). Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii. HTZ, a zwłaszcza złożona terapia estrogenowo-progestagenowa, powoduje zwiększenie radiologicznej gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może w sposób niepożądany wpływać na możliwość radiologicznego wykrycia raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym. Nie wiadomo czy stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte niesie takie samo ryzyko.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
W badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Nowotwór jajnika Nowotwór jajnika występuje znacznie rzadziej niż nowotwór piersi. Z danych epidemiologicznych z dużej metaanalizy wynika nieznacznie zwiększone ryzyko, które uwidacznia się w ciągu 5 lat stosowania i zmniejsza się w czasie po odstawieniu tych środków u kobiet przyjmujących HTZ w postaci samych estrogenów lub skojarzenia estrogenów i progestagenów. Z niektórych innych badań, w tym badania WHI, wynika, że stosowanie skojarzonej HTZ może wiązać się z podobnym lub nieznacznie mniejszym ryzykiem (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego OEKOLP forte) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty lecznicze zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt leczniczy OEKOLP forte niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka. U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Ogólnie znane czynniki ryzyka występowania ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, rozległy zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 ), ciążę lub okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu planowanego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki. Jeśli wskazaniem do stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte jest „terapia przed- i pooperacyjna. ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobiety, u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać badaniu przesiewowemu po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas badań przesiewowych wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń). W przypadku kobiet, które stosują już leczenie przeciwzakrzepowym produktem leczniczym należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka stosowania HTZ. Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt leczniczy powinien być odstawiony. Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo–zatorowej (np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wzrasta z wiekiem. Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Udar niedokrwienny Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki • Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą. • Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynny. • HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia. • Produkt leczniczy OEKOLP forte nie jest przeznaczony do stosowania jako środek antykoncepcyjny.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
OEKOLP forte globulki zawiera butylohydroksytoluen, który może powodować miejscową reakcję skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu leczniczego OEKOLP forte. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec nasileniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm produktu leczniczego, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak przeciwpadaczkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i produkty lecznicze stosowane w leczeniu zakażeń (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane są również jako inhibitory wykazujące silne właściwości indukujące przy równoczesnym stosowaniu ze steroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum ) mogą pobudzać metabolizm estrogenów. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować osłabienie działania oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Produkt leczniczy OEKOLP forte przeznaczony jest do stosowania wyłącznie w leczeniu kobiet po menopauzie (występującej naturalnie i jako następstwo zabiegu chirurgicznego). Ciąża Produkt leczniczy OEKOLP forte jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Karmienie piersią Produkt leczniczy OEKOLP forte jest niewskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie dotyczy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu:

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zatrzymanie płynów w organizmie
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych Wydzielina z szyjki macicy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd Objawy grypopodobne

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane zgłaszano przy zastosowaniu terapii estrogenowo-pregestagenowej: • Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4. • Zawał serca i udar mózgu. • Zapalenie pęcherzyka żółciowego. • Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa. • Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z grupą kontrolną placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women Study – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZw okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
Estrogenowa HTZ
50 – 65 9 – 12 1,2 1,2 (0 – 3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50 – 65 9 – 12 1,7 6 (5 – 7)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. *Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych. Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50 – 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)*
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE + MPA)‡
50 – 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi. Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43 %, 95 % PU 1,31 -1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3 – 3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badania WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50 – 79 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50 – 79 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
*Badanie u kobiet po histerektomii. Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo-progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu leczniczego OEKOLP forte przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Estrogeny naturalne i półsyntetyczne, produkty proste. Kod ATC: G03CA04 Mechanizm działania Estriol jest głównym metabolitem estradiolu i estronu i jest produkowany głównie w wątrobie. W przeciwieństwie do innych estrogenów, estriol wiąże się słabo ze specyficznymi receptorami wrażliwych na estrogen organów docelowych. Po przedostaniu się do jądra komórkowego, wywołuje on syntezę określonych białek. Estriol umożliwia fizjologiczny powrót nabłonka sromu do normy, jak również proliferację warstw błony śluzowej pochwy, szyjki, cewki moczowej i pęcherza poprzez zwiększenie waskularyzacji i przepływu krwi. Atrofia i zaburzenia czynnościowe tych narządów (np. po usunięciu jajników lub podczas okresu pomenopauzalnego) spowodowane niedoborami estrogenu, są w większości odwracane poprzez doustne lub dopochwowe podawanie estriolu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wpływ na błonę śluzową pochwy powoduje wtórne zwiększenie magazynowania glikogenu i kolonizację bakterii Döderleina, jak również normalizację wartości pH. Zwiększa się wydzielanie śluzu. Z drugiej strony, estriol podawany dopochwowo w dawkach terapeutycznych, nie wykazuje żadnego znaczącego wpływu na endometrium. Nawet w wyższych dawkach nie powoduje on, lub powoduje jedynie słabe działanie proliferacyjne, czego konsekwencją jest bardzo małe prawdopodobieństwo wystąpienia działania niepożądanego w postaci krwawienia. Estriol nie wywiera wpływu na inne hormony lub metabolizm wątrobowy. Tak więc normalna dawka lecznicza nie zmienia syntezy białek, metabolizmu lipidów czy krzepnięcia krwi. Estriol nie jest odpowiedni do leczenia osteoporozy czy arteriosklerozy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu dopochwowym około 20 % dawki estriolu jest wchłaniane w formie niezmienionej do krwioobiegu i może powodować działania ogólne. Dawka 0,5 mg estriolu zapewnia stężenie we krwi w granicach od 50 do 150 pg/ml (maksymalne stężenie po podaniu dawki pojedynczej po około 2 godzinach, spadek po około 10 – 12 godzinach). Są one porównywalne ze stężeniami obserwowanymi po podaniu doustnym dawek dziesięciokrotnie większych. W przypadku powtarzającego się podawania, osiągane jest mniej lub bardziej stałe stężenie we krwi, będące wciąż w granicach wartości cyklu fizjologicznego. Metabolizm 8 % wchłoniętego estriolu jest dostępne w osoczu w formie niezwiązanej, a około 91 % jest związane z albuminami. Metabolizm wątrobowy prowadzi głównie do tworzenia nieaktywnych glukuronidów i siarczanów, które są szybko wydalane poprzez nerki. Pozostałe formy związane docierają do jelit poprzez żółć bez istotnej reabsorbcji wolnego estriolu do krwi.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach nie wykazano działań toksycznych po podaniu miejscowym i doustnym. Po implantacji podskórnej dużych dawek estriolu, zwiększa się częstość występowania nowotworów nerek u chomików i nowotworów gruczołów sutkowych u myszy. Nie obserwowano działania mutagennego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz subszancji pomocniczych Tłuszcz twardy, cetomakrogol 1000, monorycynolenian glicerolu, butylohydroksytoluen. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Folia aluminiowa laminowana filmem polietylenowym. Opakowanie zawiera 10 globulek dopochwowych. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak specjalnych wymagań.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovestin, 0,5 mg, globulki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna globulka zawiera 0,5 mg estriolu (Estriolum) . Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulki. Białe, owalne globulki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania  Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) ( HRT – Hormone Replacement Therapy) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołane niedoborem estrogenów.  Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym.  Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania  W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: 1 globulka na dobę przez pierwsze tygodnie, następnie dawkę zmniejsza się zależnie od ustępowania objawów, aż do uzyskania dawki podtrzymującej (np. 1 globulka dwa razy w tygodniu).  Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 globulka na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 globulka dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu.  Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 globulka, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. Produkt leczniczy Ovestin globulki należy stosować dopochwowo przed udaniem się na spoczynek nocny. W przypadku pominięcia dawki, produkt należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na estriol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Ovestin globulki.  Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie.  Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium).  Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu.  Nieleczona hiperplazja endometrium.  Wcześniejsza, bądź obecnie żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).  Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4)  Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego).  Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy.  Porfiria.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania  W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku, kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny ryzyka i korzyści stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem.  Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż ukobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne  Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami skriningu, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru  W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu Ovestin, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: 1. Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza 2. Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) 3.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np. rak piersi u krewnych pierwszego stopnia 4. Nadciśnienie 5. Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) 6. Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych 7. Kamica żółciowa 8. Migrena lub (ciężki) ból głowy 9. Toczeń rumieniowaty układowy 10. Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) 11. Padaczka 12. Astma 13. Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii: Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku:  żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby  znaczącego wzrostu ciśnienia krwi  wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym  ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium. Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi  HTZ może powodować zwiększenie gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może utrudniać radiologiczne wykrycie raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: 1. Randomizowane badanie kliniczne, kontrolowane placebo (Women’s Health Initiative study (WHI)) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8). Terapia estrogenowa: 2. W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii.  Nie wiadomo czy stosowanie produktu Ovestin niesie takie samo ryzyko. W ostatnim badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Rak jajnika  Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Długotrwałe (przynajmniej 5-10 lat) przyjmowanie HTZ zawierającej wyłącznie estrogen powoduje niewielkie zwiększenie ryzyka raka jajnika (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Niektóre badania, w tym badanie Women's Health Initiative (WHI), wskazują, że długotrwałe przyjmowanie złożonej HTZ może powodować podobne lub nieco niższe ryzyko (patrz punkt 4.8). Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego Ovestin) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)  HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu Ovestin. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt Ovestin niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).  Ogólnie znane czynniki ryzyka występowania ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, duży zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (WMC>30 kg/m 2 ), ciążę/okres poporodowy,toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu elektywnego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 Jeśli wskazaniem do stosowania produktu Ovestin jest „terapia przed- i pooperacyjna ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.  Kobiety u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać skriningowi po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas skriningu wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń).  W przypadku kobiet, które stosują już leczenie lekiem przeciwzakrzepowym należy dokładnie rozważyć bilans korzyści i ryzyka stosowania HTZ.  Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt powinien być odstawiony.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo–zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca  Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo- progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wrasta z wiekiem.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. Udar niedokrwienny  Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki  Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą.  Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynny.  HTZ nie poprawia funkcji poznawczych.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem Ovestin a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem Ovestin a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu Ovestin. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec zwiększeniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm leku, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak leki przeciwpadaczkowe (np. pochodne hydantoiny, barbiturany, karbamazepina), leki stosowane w leczeniu zakażeń (np. gryzeofulwina, ryfamycyna, leki przeciwretrowirusowe newirapina i efawirenz) oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum) .
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane również jako silne inhibitory kontrastowo wykazujące indukujące właściwości przy równoczesnym stosowaniu ze sterydami. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować zmniejszenie skuteczności działania produktu Ovestin oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego. Estriol może nasilać farmakologiczne działanie kortykosteroidów, sukcynylocholiny, teofiliny i troleandomycyny. 4.6 Ciąża i laktacja Produkt leczniczy Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację. 4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, zaraportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne oraz stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zawał serca i udar mózgu.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi  Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie.  Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową.  Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
 Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Zakres wieku (lata) Częstość występowaniana 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny preparat estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupieplacebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. 4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża i laktacja Produkt leczniczy Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, zaraportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne oraz stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zawał serca i udar mózgu.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi  Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie.  Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową.  Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
 Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowaniana 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny preparat estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupieplacebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: naturalne i półsyntetyczne estrogeny Kod ATC: G03C A04 Produkt Ovestin zawiera naturalny żeński hormon płciowy – estriol. Inaczej niż w przypadku innych estrogenów, estriol działa krótkotrwale, ponieważ czas pozostawania w jądrach komórek endometrium jest krótki. Estriol może być stosowany jako substytut dla utraty wytwarzania estrogenów u kobiet w okresie menopauzalnym i dla zmniejszenia objawów menopauzalnych. Estriol jest szczególnie skuteczny w leczeniu dolegliwości związanych z układem moczowo-płciowym. W przypadku zmian zanikowych dolnych dróg moczowo-płciowych estriol powoduje normalizację nabłonka dróg moczowo-płciowych i pomaga przywrócić prawidłową mikroflorę i fizjologiczne pH pochwy. W wyniku tego zwiększa się odporność komórek nabłonka dróg moczowo-płciowych na infekcje i procesy zapalne pochwy takie jak dyspareunia, suchość w pochwie, świąd, zakażenie moczowo-płciowe, zaburzenia w oddawaniu moczu oraz łagodne nietrzymanie moczu.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Informacje z badań klinicznych  Złagodzenie objawów związanych z menopauzą po pierwszych tygodniach leczenia.  Krwawienie z pochwy występuje bardzo rzadko podczas terapii produktem Ovestin.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dopochwowe podanie estriolu zapewnia optymalne działanie w miejscu podania. Estriol wchłania się także do krążenia ogólnego, o czym świadczy nagłe zwiększenie stężenia wolnego estriolu w osoczu. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1-2 godzin po podaniu. Po podaniu dopochwowym 0,5 mg estriolu, C max wynosi w przybliżeniu 100 pg/ml, C min wynosi w przybliżeniu 25 pg/ml oraz C średnie 70 pg/ml. Po trzech tygodniach dopochwowego stosowania dobowej dawki 0,5 mg estriolu, C średnie zmniejszyło się do 40 pg/ml. Prawie cały estriol (90%) wiąże się z albuminami, a w niewielkim stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe, odwrotnie niż pozostałe estrogeny. Metabolizm estriolu polega głównie na procesach koniugacji i dekoniugacji w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Estriol jako końcowy produkt metaboliczny jest wydalany z moczem głównie w postaci skoniugowanej, a w niewielkiej części (±2%) z kałem, głównie w postaci nieskoniugowanej.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak szczegółowych danych.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Witepsol S 58 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze od 2°C do 25°C. Chronić od światła i wilgoci. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 3 blistry PVC/PE zawierające po 5 globulek w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Nie dotyczy. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO OEKOLP forte, 0,5 mg, globulki dopochwowe 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 globulka zawiera 0,5 mg estriolu ( Estriolum ) Substancja pomocnicza o znanym działaniu: butylohydroksytoluen. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulki dopochwowe
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania • Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) (ang. HRT – Hormone Replacement Therapy) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołane niedoborem estrogenów. • Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym. • Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Zazwyczaj stosuje się 1 globulkę w ciągu doby. Dawki tej powinno się przekraczać. Dawkowanie • W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: Jedna globulkę produktu OEKOLP forte stosuje się 1 raz na dobę przez okres około 3 tygodni. Po tym czasie skuteczna jest zwykle dawka podtrzymująca 1-2 globulki na tydzień. • Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 globulka na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 globulka dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu. • Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 globulka, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. W przypadku pominięcia dawki, produkt leczniczy należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Sposób podawania Produkt leczniczy OEKOLP forte należy stosować dopochwowo przed udaniem się na spoczynek nocny. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W celu wyjęcia globulki z opakowania należy rozerwać folię aluminiową od czubka wzdłuż globulki, zgodnie ze strzałką, aż do momentu, gdy globulkę będzie można łatwo wyjąć.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskaznia – Nadwrażliwość na estriol lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 – Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie. – Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium). – Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu. – Nieleczona hiperplazja endometrium. – Wcześniejsza, bądź obecnie występująca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). – Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). – Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). – Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy. – Porfiria.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku, kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem. Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami badań przesiewowych, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: – Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza – Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) – Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
rak piersi u krewnych pierwszego stopnia – Nadciśnienie – Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) – Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych – Kamica żółciowa – Migrena lub (ciężki) ból głowy – Toczeń rumieniowaty układowy – Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) – Padaczka – Astma – Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku: – żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby – znaczącego wzrostu ciśnienia krwi – wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym – ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni. Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo- progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: Randomizowane badanie kliniczne, z grupą kontrolną placebo (ang. WHI, Women’s Health Initiative study) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Terapia estrogenowa: W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8). Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii. HTZ, a zwłaszcza złożona terapia estrogenowo-progestagenowa, powoduje zwiększenie radiologicznej gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może w sposób niepożądany wpływać na możliwość radiologicznego wykrycia raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym. Nie wiadomo czy stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte niesie takie samo ryzyko.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
W badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Nowotwór jajnika Nowotwór jajnika występuje znacznie rzadziej niż nowotwór piersi. Z danych epidemiologicznych z dużej metaanalizy wynika nieznacznie zwiększone ryzyko, które uwidacznia się w ciągu 5 lat stosowania i zmniejsza się w czasie po odstawieniu tych środków u kobiet przyjmujących HTZ w postaci samych estrogenów lub skojarzenia estrogenów i progestagenów. Z niektórych innych badań, w tym badania WHI, wynika, że stosowanie skojarzonej HTZ może wiązać się z podobnym lub nieznacznie mniejszym ryzykiem (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego OEKOLP forte) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty lecznicze zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt leczniczy OEKOLP forte niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka. U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Ogólnie znane czynniki ryzyka występowania ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, rozległy zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 ), ciążę lub okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu planowanego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki. Jeśli wskazaniem do stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte jest „terapia przed- i pooperacyjna. ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobiety, u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać badaniu przesiewowemu po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas badań przesiewowych wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń). W przypadku kobiet, które stosują już leczenie przeciwzakrzepowym produktem leczniczym należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka stosowania HTZ. Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt leczniczy powinien być odstawiony. Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo–zatorowej (np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wzrasta z wiekiem. Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Udar niedokrwienny Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki • Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą. • Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynny. • HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia. • Produkt leczniczy OEKOLP forte nie jest przeznaczony do stosowania jako środek antykoncepcyjny.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
OEKOLP forte globulki zawiera butylohydroksytoluen, który może powodować miejscową reakcję skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu leczniczego OEKOLP forte. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec nasileniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm produktu leczniczego, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak przeciwpadaczkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i produkty lecznicze stosowane w leczeniu zakażeń (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane są również jako inhibitory wykazujące silne właściwości indukujące przy równoczesnym stosowaniu ze steroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum ) mogą pobudzać metabolizm estrogenów. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować osłabienie działania oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Produkt leczniczy OEKOLP forte przeznaczony jest do stosowania wyłącznie w leczeniu kobiet po menopauzie (występującej naturalnie i jako następstwo zabiegu chirurgicznego). Ciąża Produkt leczniczy OEKOLP forte jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Karmienie piersią Produkt leczniczy OEKOLP forte jest niewskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie dotyczy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu:

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zatrzymanie płynów w organizmie
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych Wydzielina z szyjki macicy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd Objawy grypopodobne

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane zgłaszano przy zastosowaniu terapii estrogenowo-pregestagenowej: • Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4. • Zawał serca i udar mózgu. • Zapalenie pęcherzyka żółciowego. • Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa. • Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z grupą kontrolną placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women Study – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZw okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
Estrogenowa HTZ
50 – 65 9 – 12 1,2 1,2 (0 – 3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50 – 65 9 – 12 1,7 6 (5 – 7)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. *Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych. Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50 – 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)*
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE + MPA)‡
50 – 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi. Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43 %, 95 % PU 1,31 -1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3 – 3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badania WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50 – 79 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50 – 79 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
*Badanie u kobiet po histerektomii. Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo-progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu leczniczego OEKOLP forte przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Estrogeny naturalne i półsyntetyczne, produkty proste. Kod ATC: G03CA04 Mechanizm działania Estriol jest głównym metabolitem estradiolu i estronu i jest produkowany głównie w wątrobie. W przeciwieństwie do innych estrogenów, estriol wiąże się słabo ze specyficznymi receptorami wrażliwych na estrogen organów docelowych. Po przedostaniu się do jądra komórkowego, wywołuje on syntezę określonych białek. Estriol umożliwia fizjologiczny powrót nabłonka sromu do normy, jak również proliferację warstw błony śluzowej pochwy, szyjki, cewki moczowej i pęcherza poprzez zwiększenie waskularyzacji i przepływu krwi. Atrofia i zaburzenia czynnościowe tych narządów (np. po usunięciu jajników lub podczas okresu pomenopauzalnego) spowodowane niedoborami estrogenu, są w większości odwracane poprzez doustne lub dopochwowe podawanie estriolu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wpływ na błonę śluzową pochwy powoduje wtórne zwiększenie magazynowania glikogenu i kolonizację bakterii Döderleina, jak również normalizację wartości pH. Zwiększa się wydzielanie śluzu. Z drugiej strony, estriol podawany dopochwowo w dawkach terapeutycznych, nie wykazuje żadnego znaczącego wpływu na endometrium. Nawet w wyższych dawkach nie powoduje on, lub powoduje jedynie słabe działanie proliferacyjne, czego konsekwencją jest bardzo małe prawdopodobieństwo wystąpienia działania niepożądanego w postaci krwawienia. Estriol nie wywiera wpływu na inne hormony lub metabolizm wątrobowy. Tak więc normalna dawka lecznicza nie zmienia syntezy białek, metabolizmu lipidów czy krzepnięcia krwi. Estriol nie jest odpowiedni do leczenia osteoporozy czy arteriosklerozy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu dopochwowym około 20 % dawki estriolu jest wchłaniane w formie niezmienionej do krwioobiegu i może powodować działania ogólne. Dawka 0,5 mg estriolu zapewnia stężenie we krwi w granicach od 50 do 150 pg/ml (maksymalne stężenie po podaniu dawki pojedynczej po około 2 godzinach, spadek po około 10 – 12 godzinach). Są one porównywalne ze stężeniami obserwowanymi po podaniu doustnym dawek dziesięciokrotnie większych. W przypadku powtarzającego się podawania, osiągane jest mniej lub bardziej stałe stężenie we krwi, będące wciąż w granicach wartości cyklu fizjologicznego. Metabolizm 8 % wchłoniętego estriolu jest dostępne w osoczu w formie niezwiązanej, a około 91 % jest związane z albuminami. Metabolizm wątrobowy prowadzi głównie do tworzenia nieaktywnych glukuronidów i siarczanów, które są szybko wydalane poprzez nerki. Pozostałe formy związane docierają do jelit poprzez żółć bez istotnej reabsorbcji wolnego estriolu do krwi.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach nie wykazano działań toksycznych po podaniu miejscowym i doustnym. Po implantacji podskórnej dużych dawek estriolu, zwiększa się częstość występowania nowotworów nerek u chomików i nowotworów gruczołów sutkowych u myszy. Nie obserwowano działania mutagennego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz subszancji pomocniczych Tłuszcz twardy, cetomakrogol 1000, monorycynolenian glicerolu, butylohydroksytoluen. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Folia aluminiowa laminowana filmem polietylenowym. Opakowanie zawiera 10 globulek dopochwowych. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak specjalnych wymagań.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO OEKOLP forte, 0,5 mg, globulki dopochwowe 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 globulka zawiera 0,5 mg estriolu ( Estriolum ) Substancja pomocnicza o znanym działaniu: butylohydroksytoluen. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulki dopochwowe
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania • Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) (ang. HRT – Hormone Replacement Therapy) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołane niedoborem estrogenów. • Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym. • Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Zazwyczaj stosuje się 1 globulkę w ciągu doby. Dawki tej powinno się przekraczać. Dawkowanie • W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: Jedna globulkę produktu OEKOLP forte stosuje się 1 raz na dobę przez okres około 3 tygodni. Po tym czasie skuteczna jest zwykle dawka podtrzymująca 1-2 globulki na tydzień. • Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 globulka na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 globulka dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu. • Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 globulka, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. W przypadku pominięcia dawki, produkt leczniczy należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Sposób podawania Produkt leczniczy OEKOLP forte należy stosować dopochwowo przed udaniem się na spoczynek nocny. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W celu wyjęcia globulki z opakowania należy rozerwać folię aluminiową od czubka wzdłuż globulki, zgodnie ze strzałką, aż do momentu, gdy globulkę będzie można łatwo wyjąć.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskaznia – Nadwrażliwość na estriol lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 – Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie. – Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium). – Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu. – Nieleczona hiperplazja endometrium. – Wcześniejsza, bądź obecnie występująca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). – Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). – Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). – Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy. – Porfiria.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku, kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem. Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami badań przesiewowych, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: – Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza – Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) – Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
rak piersi u krewnych pierwszego stopnia – Nadciśnienie – Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) – Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych – Kamica żółciowa – Migrena lub (ciężki) ból głowy – Toczeń rumieniowaty układowy – Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) – Padaczka – Astma – Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku: – żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby – znaczącego wzrostu ciśnienia krwi – wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym – ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni. Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo- progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: Randomizowane badanie kliniczne, z grupą kontrolną placebo (ang. WHI, Women’s Health Initiative study) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Terapia estrogenowa: W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8). Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii. HTZ, a zwłaszcza złożona terapia estrogenowo-progestagenowa, powoduje zwiększenie radiologicznej gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może w sposób niepożądany wpływać na możliwość radiologicznego wykrycia raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym. Nie wiadomo czy stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte niesie takie samo ryzyko.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
W badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Nowotwór jajnika Nowotwór jajnika występuje znacznie rzadziej niż nowotwór piersi. Z danych epidemiologicznych z dużej metaanalizy wynika nieznacznie zwiększone ryzyko, które uwidacznia się w ciągu 5 lat stosowania i zmniejsza się w czasie po odstawieniu tych środków u kobiet przyjmujących HTZ w postaci samych estrogenów lub skojarzenia estrogenów i progestagenów. Z niektórych innych badań, w tym badania WHI, wynika, że stosowanie skojarzonej HTZ może wiązać się z podobnym lub nieznacznie mniejszym ryzykiem (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego OEKOLP forte) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty lecznicze zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt leczniczy OEKOLP forte niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka. U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Ogólnie znane czynniki ryzyka występowania ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, rozległy zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 ), ciążę lub okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu planowanego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki. Jeśli wskazaniem do stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte jest „terapia przed- i pooperacyjna. ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobiety, u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać badaniu przesiewowemu po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas badań przesiewowych wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń). W przypadku kobiet, które stosują już leczenie przeciwzakrzepowym produktem leczniczym należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka stosowania HTZ. Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt leczniczy powinien być odstawiony. Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo–zatorowej (np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wzrasta z wiekiem. Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Udar niedokrwienny Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki • Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą. • Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynny. • HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia. • Produkt leczniczy OEKOLP forte nie jest przeznaczony do stosowania jako środek antykoncepcyjny.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
OEKOLP forte globulki zawiera butylohydroksytoluen, który może powodować miejscową reakcję skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu leczniczego OEKOLP forte. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec nasileniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm produktu leczniczego, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak przeciwpadaczkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i produkty lecznicze stosowane w leczeniu zakażeń (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane są również jako inhibitory wykazujące silne właściwości indukujące przy równoczesnym stosowaniu ze steroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum ) mogą pobudzać metabolizm estrogenów. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować osłabienie działania oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Produkt leczniczy OEKOLP forte przeznaczony jest do stosowania wyłącznie w leczeniu kobiet po menopauzie (występującej naturalnie i jako następstwo zabiegu chirurgicznego). Ciąża Produkt leczniczy OEKOLP forte jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Karmienie piersią Produkt leczniczy OEKOLP forte jest niewskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie dotyczy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu:

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zatrzymanie płynów w organizmie
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych Wydzielina z szyjki macicy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd Objawy grypopodobne

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane zgłaszano przy zastosowaniu terapii estrogenowo-pregestagenowej: • Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4. • Zawał serca i udar mózgu. • Zapalenie pęcherzyka żółciowego. • Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa. • Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z grupą kontrolną placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women Study – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZw okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
Estrogenowa HTZ
50 – 65 9 – 12 1,2 1,2 (0 – 3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50 – 65 9 – 12 1,7 6 (5 – 7)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. *Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych. Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50 – 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)*
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE + MPA)‡
50 – 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi. Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43 %, 95 % PU 1,31 -1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3 – 3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badania WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50 – 79 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50 – 79 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
*Badanie u kobiet po histerektomii. Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo-progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu leczniczego OEKOLP forte przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Estrogeny naturalne i półsyntetyczne, produkty proste. Kod ATC: G03CA04 Mechanizm działania Estriol jest głównym metabolitem estradiolu i estronu i jest produkowany głównie w wątrobie. W przeciwieństwie do innych estrogenów, estriol wiąże się słabo ze specyficznymi receptorami wrażliwych na estrogen organów docelowych. Po przedostaniu się do jądra komórkowego, wywołuje on syntezę określonych białek. Estriol umożliwia fizjologiczny powrót nabłonka sromu do normy, jak również proliferację warstw błony śluzowej pochwy, szyjki, cewki moczowej i pęcherza poprzez zwiększenie waskularyzacji i przepływu krwi. Atrofia i zaburzenia czynnościowe tych narządów (np. po usunięciu jajników lub podczas okresu pomenopauzalnego) spowodowane niedoborami estrogenu, są w większości odwracane poprzez doustne lub dopochwowe podawanie estriolu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wpływ na błonę śluzową pochwy powoduje wtórne zwiększenie magazynowania glikogenu i kolonizację bakterii Döderleina, jak również normalizację wartości pH. Zwiększa się wydzielanie śluzu. Z drugiej strony, estriol podawany dopochwowo w dawkach terapeutycznych, nie wykazuje żadnego znaczącego wpływu na endometrium. Nawet w wyższych dawkach nie powoduje on, lub powoduje jedynie słabe działanie proliferacyjne, czego konsekwencją jest bardzo małe prawdopodobieństwo wystąpienia działania niepożądanego w postaci krwawienia. Estriol nie wywiera wpływu na inne hormony lub metabolizm wątrobowy. Tak więc normalna dawka lecznicza nie zmienia syntezy białek, metabolizmu lipidów czy krzepnięcia krwi. Estriol nie jest odpowiedni do leczenia osteoporozy czy arteriosklerozy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu dopochwowym około 20 % dawki estriolu jest wchłaniane w formie niezmienionej do krwioobiegu i może powodować działania ogólne. Dawka 0,5 mg estriolu zapewnia stężenie we krwi w granicach od 50 do 150 pg/ml (maksymalne stężenie po podaniu dawki pojedynczej po około 2 godzinach, spadek po około 10 – 12 godzinach). Są one porównywalne ze stężeniami obserwowanymi po podaniu doustnym dawek dziesięciokrotnie większych. W przypadku powtarzającego się podawania, osiągane jest mniej lub bardziej stałe stężenie we krwi, będące wciąż w granicach wartości cyklu fizjologicznego. Metabolizm 8 % wchłoniętego estriolu jest dostępne w osoczu w formie niezwiązanej, a około 91 % jest związane z albuminami. Metabolizm wątrobowy prowadzi głównie do tworzenia nieaktywnych glukuronidów i siarczanów, które są szybko wydalane poprzez nerki. Pozostałe formy związane docierają do jelit poprzez żółć bez istotnej reabsorbcji wolnego estriolu do krwi.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach nie wykazano działań toksycznych po podaniu miejscowym i doustnym. Po implantacji podskórnej dużych dawek estriolu, zwiększa się częstość występowania nowotworów nerek u chomików i nowotworów gruczołów sutkowych u myszy. Nie obserwowano działania mutagennego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz subszancji pomocniczych Tłuszcz twardy, cetomakrogol 1000, monorycynolenian glicerolu, butylohydroksytoluen. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Folia aluminiowa laminowana filmem polietylenowym. Opakowanie zawiera 10 globulek dopochwowych. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak specjalnych wymagań.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO OEKOLP forte, 0,5 mg, globulki dopochwowe 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 globulka zawiera 0,5 mg estriolu ( Estriolum ) Substancja pomocnicza o znanym działaniu: butylohydroksytoluen. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulki dopochwowe
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania • Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) (ang. HRT – Hormone Replacement Therapy) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołane niedoborem estrogenów. • Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym. • Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Zazwyczaj stosuje się 1 globulkę w ciągu doby. Dawki tej powinno się przekraczać. Dawkowanie • W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: Jedna globulkę produktu OEKOLP forte stosuje się 1 raz na dobę przez okres około 3 tygodni. Po tym czasie skuteczna jest zwykle dawka podtrzymująca 1-2 globulki na tydzień. • Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 globulka na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 globulka dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu. • Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 globulka, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. W przypadku pominięcia dawki, produkt leczniczy należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Sposób podawania Produkt leczniczy OEKOLP forte należy stosować dopochwowo przed udaniem się na spoczynek nocny. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W celu wyjęcia globulki z opakowania należy rozerwać folię aluminiową od czubka wzdłuż globulki, zgodnie ze strzałką, aż do momentu, gdy globulkę będzie można łatwo wyjąć.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskaznia – Nadwrażliwość na estriol lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 – Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie. – Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium). – Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu. – Nieleczona hiperplazja endometrium. – Wcześniejsza, bądź obecnie występująca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). – Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). – Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). – Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy. – Porfiria.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku, kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem. Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami badań przesiewowych, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: – Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza – Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) – Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
rak piersi u krewnych pierwszego stopnia – Nadciśnienie – Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) – Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych – Kamica żółciowa – Migrena lub (ciężki) ból głowy – Toczeń rumieniowaty układowy – Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) – Padaczka – Astma – Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku: – żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby – znaczącego wzrostu ciśnienia krwi – wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym – ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni. Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo- progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: Randomizowane badanie kliniczne, z grupą kontrolną placebo (ang. WHI, Women’s Health Initiative study) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Terapia estrogenowa: W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8). Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii. HTZ, a zwłaszcza złożona terapia estrogenowo-progestagenowa, powoduje zwiększenie radiologicznej gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może w sposób niepożądany wpływać na możliwość radiologicznego wykrycia raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym. Nie wiadomo czy stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte niesie takie samo ryzyko.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
W badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Nowotwór jajnika Nowotwór jajnika występuje znacznie rzadziej niż nowotwór piersi. Z danych epidemiologicznych z dużej metaanalizy wynika nieznacznie zwiększone ryzyko, które uwidacznia się w ciągu 5 lat stosowania i zmniejsza się w czasie po odstawieniu tych środków u kobiet przyjmujących HTZ w postaci samych estrogenów lub skojarzenia estrogenów i progestagenów. Z niektórych innych badań, w tym badania WHI, wynika, że stosowanie skojarzonej HTZ może wiązać się z podobnym lub nieznacznie mniejszym ryzykiem (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego OEKOLP forte) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty lecznicze zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt leczniczy OEKOLP forte niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka. U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Ogólnie znane czynniki ryzyka występowania ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, rozległy zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 ), ciążę lub okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu planowanego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki. Jeśli wskazaniem do stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte jest „terapia przed- i pooperacyjna. ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobiety, u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać badaniu przesiewowemu po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas badań przesiewowych wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń). W przypadku kobiet, które stosują już leczenie przeciwzakrzepowym produktem leczniczym należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka stosowania HTZ. Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt leczniczy powinien być odstawiony. Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo–zatorowej (np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wzrasta z wiekiem. Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Udar niedokrwienny Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki • Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą. • Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynny. • HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia. • Produkt leczniczy OEKOLP forte nie jest przeznaczony do stosowania jako środek antykoncepcyjny.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
OEKOLP forte globulki zawiera butylohydroksytoluen, który może powodować miejscową reakcję skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu leczniczego OEKOLP forte. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec nasileniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm produktu leczniczego, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak przeciwpadaczkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i produkty lecznicze stosowane w leczeniu zakażeń (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane są również jako inhibitory wykazujące silne właściwości indukujące przy równoczesnym stosowaniu ze steroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum ) mogą pobudzać metabolizm estrogenów. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować osłabienie działania oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Produkt leczniczy OEKOLP forte przeznaczony jest do stosowania wyłącznie w leczeniu kobiet po menopauzie (występującej naturalnie i jako następstwo zabiegu chirurgicznego). Ciąża Produkt leczniczy OEKOLP forte jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Karmienie piersią Produkt leczniczy OEKOLP forte jest niewskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie dotyczy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu:

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zatrzymanie płynów w organizmie
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych Wydzielina z szyjki macicy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd Objawy grypopodobne

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane zgłaszano przy zastosowaniu terapii estrogenowo-pregestagenowej: • Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4. • Zawał serca i udar mózgu. • Zapalenie pęcherzyka żółciowego. • Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa. • Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z grupą kontrolną placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women Study – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZw okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
Estrogenowa HTZ
50 – 65 9 – 12 1,2 1,2 (0 – 3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50 – 65 9 – 12 1,7 6 (5 – 7)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. *Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych. Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50 – 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)*
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE + MPA)‡
50 – 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi. Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43 %, 95 % PU 1,31 -1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3 – 3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badania WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50 – 79 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50 – 79 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
*Badanie u kobiet po histerektomii. Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo-progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu leczniczego OEKOLP forte przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Estrogeny naturalne i półsyntetyczne, produkty proste. Kod ATC: G03CA04 Mechanizm działania Estriol jest głównym metabolitem estradiolu i estronu i jest produkowany głównie w wątrobie. W przeciwieństwie do innych estrogenów, estriol wiąże się słabo ze specyficznymi receptorami wrażliwych na estrogen organów docelowych. Po przedostaniu się do jądra komórkowego, wywołuje on syntezę określonych białek. Estriol umożliwia fizjologiczny powrót nabłonka sromu do normy, jak również proliferację warstw błony śluzowej pochwy, szyjki, cewki moczowej i pęcherza poprzez zwiększenie waskularyzacji i przepływu krwi. Atrofia i zaburzenia czynnościowe tych narządów (np. po usunięciu jajników lub podczas okresu pomenopauzalnego) spowodowane niedoborami estrogenu, są w większości odwracane poprzez doustne lub dopochwowe podawanie estriolu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wpływ na błonę śluzową pochwy powoduje wtórne zwiększenie magazynowania glikogenu i kolonizację bakterii Döderleina, jak również normalizację wartości pH. Zwiększa się wydzielanie śluzu. Z drugiej strony, estriol podawany dopochwowo w dawkach terapeutycznych, nie wykazuje żadnego znaczącego wpływu na endometrium. Nawet w wyższych dawkach nie powoduje on, lub powoduje jedynie słabe działanie proliferacyjne, czego konsekwencją jest bardzo małe prawdopodobieństwo wystąpienia działania niepożądanego w postaci krwawienia. Estriol nie wywiera wpływu na inne hormony lub metabolizm wątrobowy. Tak więc normalna dawka lecznicza nie zmienia syntezy białek, metabolizmu lipidów czy krzepnięcia krwi. Estriol nie jest odpowiedni do leczenia osteoporozy czy arteriosklerozy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu dopochwowym około 20 % dawki estriolu jest wchłaniane w formie niezmienionej do krwioobiegu i może powodować działania ogólne. Dawka 0,5 mg estriolu zapewnia stężenie we krwi w granicach od 50 do 150 pg/ml (maksymalne stężenie po podaniu dawki pojedynczej po około 2 godzinach, spadek po około 10 – 12 godzinach). Są one porównywalne ze stężeniami obserwowanymi po podaniu doustnym dawek dziesięciokrotnie większych. W przypadku powtarzającego się podawania, osiągane jest mniej lub bardziej stałe stężenie we krwi, będące wciąż w granicach wartości cyklu fizjologicznego. Metabolizm 8 % wchłoniętego estriolu jest dostępne w osoczu w formie niezwiązanej, a około 91 % jest związane z albuminami. Metabolizm wątrobowy prowadzi głównie do tworzenia nieaktywnych glukuronidów i siarczanów, które są szybko wydalane poprzez nerki. Pozostałe formy związane docierają do jelit poprzez żółć bez istotnej reabsorbcji wolnego estriolu do krwi.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach nie wykazano działań toksycznych po podaniu miejscowym i doustnym. Po implantacji podskórnej dużych dawek estriolu, zwiększa się częstość występowania nowotworów nerek u chomików i nowotworów gruczołów sutkowych u myszy. Nie obserwowano działania mutagennego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz subszancji pomocniczych Tłuszcz twardy, cetomakrogol 1000, monorycynolenian glicerolu, butylohydroksytoluen. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Folia aluminiowa laminowana filmem polietylenowym. Opakowanie zawiera 10 globulek dopochwowych. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak specjalnych wymagań.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO OEKOLP forte, 0,5 mg, globulki dopochwowe 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 globulka zawiera 0,5 mg estriolu ( Estriolum ) Substancja pomocnicza o znanym działaniu: butylohydroksytoluen. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulki dopochwowe
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania • Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) (ang. HRT – Hormone Replacement Therapy) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołane niedoborem estrogenów. • Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym. • Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Zazwyczaj stosuje się 1 globulkę w ciągu doby. Dawki tej powinno się przekraczać. Dawkowanie • W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: Jedna globulkę produktu OEKOLP forte stosuje się 1 raz na dobę przez okres około 3 tygodni. Po tym czasie skuteczna jest zwykle dawka podtrzymująca 1-2 globulki na tydzień. • Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 globulka na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 globulka dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu. • Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 globulka, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. W przypadku pominięcia dawki, produkt leczniczy należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Sposób podawania Produkt leczniczy OEKOLP forte należy stosować dopochwowo przed udaniem się na spoczynek nocny. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W celu wyjęcia globulki z opakowania należy rozerwać folię aluminiową od czubka wzdłuż globulki, zgodnie ze strzałką, aż do momentu, gdy globulkę będzie można łatwo wyjąć.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskaznia – Nadwrażliwość na estriol lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 – Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie. – Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium). – Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu. – Nieleczona hiperplazja endometrium. – Wcześniejsza, bądź obecnie występująca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). – Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). – Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). – Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy. – Porfiria.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku, kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem. Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami badań przesiewowych, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: – Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza – Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) – Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
rak piersi u krewnych pierwszego stopnia – Nadciśnienie – Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) – Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych – Kamica żółciowa – Migrena lub (ciężki) ból głowy – Toczeń rumieniowaty układowy – Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) – Padaczka – Astma – Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku: – żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby – znaczącego wzrostu ciśnienia krwi – wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym – ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni. Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo- progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: Randomizowane badanie kliniczne, z grupą kontrolną placebo (ang. WHI, Women’s Health Initiative study) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Terapia estrogenowa: W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8). Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii. HTZ, a zwłaszcza złożona terapia estrogenowo-progestagenowa, powoduje zwiększenie radiologicznej gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może w sposób niepożądany wpływać na możliwość radiologicznego wykrycia raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym. Nie wiadomo czy stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte niesie takie samo ryzyko.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
W badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Nowotwór jajnika Nowotwór jajnika występuje znacznie rzadziej niż nowotwór piersi. Z danych epidemiologicznych z dużej metaanalizy wynika nieznacznie zwiększone ryzyko, które uwidacznia się w ciągu 5 lat stosowania i zmniejsza się w czasie po odstawieniu tych środków u kobiet przyjmujących HTZ w postaci samych estrogenów lub skojarzenia estrogenów i progestagenów. Z niektórych innych badań, w tym badania WHI, wynika, że stosowanie skojarzonej HTZ może wiązać się z podobnym lub nieznacznie mniejszym ryzykiem (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego OEKOLP forte) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty lecznicze zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt leczniczy OEKOLP forte niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka. U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Ogólnie znane czynniki ryzyka występowania ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, rozległy zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 ), ciążę lub okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu planowanego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki. Jeśli wskazaniem do stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte jest „terapia przed- i pooperacyjna. ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobiety, u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać badaniu przesiewowemu po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas badań przesiewowych wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń). W przypadku kobiet, które stosują już leczenie przeciwzakrzepowym produktem leczniczym należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka stosowania HTZ. Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt leczniczy powinien być odstawiony. Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo–zatorowej (np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wzrasta z wiekiem. Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Udar niedokrwienny Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki • Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą. • Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynny. • HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia. • Produkt leczniczy OEKOLP forte nie jest przeznaczony do stosowania jako środek antykoncepcyjny.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
OEKOLP forte globulki zawiera butylohydroksytoluen, który może powodować miejscową reakcję skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu leczniczego OEKOLP forte. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec nasileniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm produktu leczniczego, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak przeciwpadaczkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i produkty lecznicze stosowane w leczeniu zakażeń (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane są również jako inhibitory wykazujące silne właściwości indukujące przy równoczesnym stosowaniu ze steroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum ) mogą pobudzać metabolizm estrogenów. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować osłabienie działania oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Produkt leczniczy OEKOLP forte przeznaczony jest do stosowania wyłącznie w leczeniu kobiet po menopauzie (występującej naturalnie i jako następstwo zabiegu chirurgicznego). Ciąża Produkt leczniczy OEKOLP forte jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Karmienie piersią Produkt leczniczy OEKOLP forte jest niewskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie dotyczy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu:

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zatrzymanie płynów w organizmie
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych Wydzielina z szyjki macicy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd Objawy grypopodobne

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane zgłaszano przy zastosowaniu terapii estrogenowo-pregestagenowej: • Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4. • Zawał serca i udar mózgu. • Zapalenie pęcherzyka żółciowego. • Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa. • Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z grupą kontrolną placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women Study – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZw okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
Estrogenowa HTZ
50 – 65 9 – 12 1,2 1,2 (0 – 3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50 – 65 9 – 12 1,7 6 (5 – 7)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. *Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych. Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50 – 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)*
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE + MPA)‡
50 – 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi. Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43 %, 95 % PU 1,31 -1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3 – 3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badania WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50 – 79 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50 – 79 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
*Badanie u kobiet po histerektomii. Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo-progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu leczniczego OEKOLP forte przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Estrogeny naturalne i półsyntetyczne, produkty proste. Kod ATC: G03CA04 Mechanizm działania Estriol jest głównym metabolitem estradiolu i estronu i jest produkowany głównie w wątrobie. W przeciwieństwie do innych estrogenów, estriol wiąże się słabo ze specyficznymi receptorami wrażliwych na estrogen organów docelowych. Po przedostaniu się do jądra komórkowego, wywołuje on syntezę określonych białek. Estriol umożliwia fizjologiczny powrót nabłonka sromu do normy, jak również proliferację warstw błony śluzowej pochwy, szyjki, cewki moczowej i pęcherza poprzez zwiększenie waskularyzacji i przepływu krwi. Atrofia i zaburzenia czynnościowe tych narządów (np. po usunięciu jajników lub podczas okresu pomenopauzalnego) spowodowane niedoborami estrogenu, są w większości odwracane poprzez doustne lub dopochwowe podawanie estriolu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wpływ na błonę śluzową pochwy powoduje wtórne zwiększenie magazynowania glikogenu i kolonizację bakterii Döderleina, jak również normalizację wartości pH. Zwiększa się wydzielanie śluzu. Z drugiej strony, estriol podawany dopochwowo w dawkach terapeutycznych, nie wykazuje żadnego znaczącego wpływu na endometrium. Nawet w wyższych dawkach nie powoduje on, lub powoduje jedynie słabe działanie proliferacyjne, czego konsekwencją jest bardzo małe prawdopodobieństwo wystąpienia działania niepożądanego w postaci krwawienia. Estriol nie wywiera wpływu na inne hormony lub metabolizm wątrobowy. Tak więc normalna dawka lecznicza nie zmienia syntezy białek, metabolizmu lipidów czy krzepnięcia krwi. Estriol nie jest odpowiedni do leczenia osteoporozy czy arteriosklerozy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu dopochwowym około 20 % dawki estriolu jest wchłaniane w formie niezmienionej do krwioobiegu i może powodować działania ogólne. Dawka 0,5 mg estriolu zapewnia stężenie we krwi w granicach od 50 do 150 pg/ml (maksymalne stężenie po podaniu dawki pojedynczej po około 2 godzinach, spadek po około 10 – 12 godzinach). Są one porównywalne ze stężeniami obserwowanymi po podaniu doustnym dawek dziesięciokrotnie większych. W przypadku powtarzającego się podawania, osiągane jest mniej lub bardziej stałe stężenie we krwi, będące wciąż w granicach wartości cyklu fizjologicznego. Metabolizm 8 % wchłoniętego estriolu jest dostępne w osoczu w formie niezwiązanej, a około 91 % jest związane z albuminami. Metabolizm wątrobowy prowadzi głównie do tworzenia nieaktywnych glukuronidów i siarczanów, które są szybko wydalane poprzez nerki. Pozostałe formy związane docierają do jelit poprzez żółć bez istotnej reabsorbcji wolnego estriolu do krwi.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach nie wykazano działań toksycznych po podaniu miejscowym i doustnym. Po implantacji podskórnej dużych dawek estriolu, zwiększa się częstość występowania nowotworów nerek u chomików i nowotworów gruczołów sutkowych u myszy. Nie obserwowano działania mutagennego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz subszancji pomocniczych Tłuszcz twardy, cetomakrogol 1000, monorycynolenian glicerolu, butylohydroksytoluen. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Folia aluminiowa laminowana filmem polietylenowym. Opakowanie zawiera 10 globulek dopochwowych. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak specjalnych wymagań.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO OEKOLP forte, 0,5 mg, globulki dopochwowe 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 globulka zawiera 0,5 mg estriolu ( Estriolum ) Substancja pomocnicza o znanym działaniu: butylohydroksytoluen. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulki dopochwowe
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania • Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) (ang. HRT – Hormone Replacement Therapy) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołane niedoborem estrogenów. • Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym. • Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Zazwyczaj stosuje się 1 globulkę w ciągu doby. Dawki tej powinno się przekraczać. Dawkowanie • W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: Jedna globulkę produktu OEKOLP forte stosuje się 1 raz na dobę przez okres około 3 tygodni. Po tym czasie skuteczna jest zwykle dawka podtrzymująca 1-2 globulki na tydzień. • Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 globulka na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 globulka dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu. • Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 globulka, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. W przypadku pominięcia dawki, produkt leczniczy należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Sposób podawania Produkt leczniczy OEKOLP forte należy stosować dopochwowo przed udaniem się na spoczynek nocny. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W celu wyjęcia globulki z opakowania należy rozerwać folię aluminiową od czubka wzdłuż globulki, zgodnie ze strzałką, aż do momentu, gdy globulkę będzie można łatwo wyjąć.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskaznia – Nadwrażliwość na estriol lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 – Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie. – Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium). – Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu. – Nieleczona hiperplazja endometrium. – Wcześniejsza, bądź obecnie występująca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). – Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). – Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). – Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy. – Porfiria.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku, kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem. Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami badań przesiewowych, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: – Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza – Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) – Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
rak piersi u krewnych pierwszego stopnia – Nadciśnienie – Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) – Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych – Kamica żółciowa – Migrena lub (ciężki) ból głowy – Toczeń rumieniowaty układowy – Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) – Padaczka – Astma – Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku: – żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby – znaczącego wzrostu ciśnienia krwi – wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym – ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni. Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo- progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: Randomizowane badanie kliniczne, z grupą kontrolną placebo (ang. WHI, Women’s Health Initiative study) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Terapia estrogenowa: W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8). Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii. HTZ, a zwłaszcza złożona terapia estrogenowo-progestagenowa, powoduje zwiększenie radiologicznej gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może w sposób niepożądany wpływać na możliwość radiologicznego wykrycia raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym. Nie wiadomo czy stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte niesie takie samo ryzyko.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
W badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Nowotwór jajnika Nowotwór jajnika występuje znacznie rzadziej niż nowotwór piersi. Z danych epidemiologicznych z dużej metaanalizy wynika nieznacznie zwiększone ryzyko, które uwidacznia się w ciągu 5 lat stosowania i zmniejsza się w czasie po odstawieniu tych środków u kobiet przyjmujących HTZ w postaci samych estrogenów lub skojarzenia estrogenów i progestagenów. Z niektórych innych badań, w tym badania WHI, wynika, że stosowanie skojarzonej HTZ może wiązać się z podobnym lub nieznacznie mniejszym ryzykiem (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego OEKOLP forte) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty lecznicze zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt leczniczy OEKOLP forte niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka. U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Ogólnie znane czynniki ryzyka występowania ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, rozległy zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 ), ciążę lub okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu planowanego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki. Jeśli wskazaniem do stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte jest „terapia przed- i pooperacyjna. ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobiety, u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać badaniu przesiewowemu po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas badań przesiewowych wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń). W przypadku kobiet, które stosują już leczenie przeciwzakrzepowym produktem leczniczym należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka stosowania HTZ. Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt leczniczy powinien być odstawiony. Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo–zatorowej (np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wzrasta z wiekiem. Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Udar niedokrwienny Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki • Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą. • Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynny. • HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia. • Produkt leczniczy OEKOLP forte nie jest przeznaczony do stosowania jako środek antykoncepcyjny.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
OEKOLP forte globulki zawiera butylohydroksytoluen, który może powodować miejscową reakcję skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu leczniczego OEKOLP forte. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec nasileniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm produktu leczniczego, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak przeciwpadaczkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i produkty lecznicze stosowane w leczeniu zakażeń (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane są również jako inhibitory wykazujące silne właściwości indukujące przy równoczesnym stosowaniu ze steroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum ) mogą pobudzać metabolizm estrogenów. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować osłabienie działania oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Produkt leczniczy OEKOLP forte przeznaczony jest do stosowania wyłącznie w leczeniu kobiet po menopauzie (występującej naturalnie i jako następstwo zabiegu chirurgicznego). Ciąża Produkt leczniczy OEKOLP forte jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Karmienie piersią Produkt leczniczy OEKOLP forte jest niewskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie dotyczy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu:

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zatrzymanie płynów w organizmie
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych Wydzielina z szyjki macicy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd Objawy grypopodobne

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane zgłaszano przy zastosowaniu terapii estrogenowo-pregestagenowej: • Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4. • Zawał serca i udar mózgu. • Zapalenie pęcherzyka żółciowego. • Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa. • Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z grupą kontrolną placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women Study – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZw okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
Estrogenowa HTZ
50 – 65 9 – 12 1,2 1,2 (0 – 3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50 – 65 9 – 12 1,7 6 (5 – 7)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. *Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych. Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50 – 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)*
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE + MPA)‡
50 – 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi. Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43 %, 95 % PU 1,31 -1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3 – 3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badania WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50 – 79 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50 – 79 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
*Badanie u kobiet po histerektomii. Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo-progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu leczniczego OEKOLP forte przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Estrogeny naturalne i półsyntetyczne, produkty proste. Kod ATC: G03CA04 Mechanizm działania Estriol jest głównym metabolitem estradiolu i estronu i jest produkowany głównie w wątrobie. W przeciwieństwie do innych estrogenów, estriol wiąże się słabo ze specyficznymi receptorami wrażliwych na estrogen organów docelowych. Po przedostaniu się do jądra komórkowego, wywołuje on syntezę określonych białek. Estriol umożliwia fizjologiczny powrót nabłonka sromu do normy, jak również proliferację warstw błony śluzowej pochwy, szyjki, cewki moczowej i pęcherza poprzez zwiększenie waskularyzacji i przepływu krwi. Atrofia i zaburzenia czynnościowe tych narządów (np. po usunięciu jajników lub podczas okresu pomenopauzalnego) spowodowane niedoborami estrogenu, są w większości odwracane poprzez doustne lub dopochwowe podawanie estriolu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wpływ na błonę śluzową pochwy powoduje wtórne zwiększenie magazynowania glikogenu i kolonizację bakterii Döderleina, jak również normalizację wartości pH. Zwiększa się wydzielanie śluzu. Z drugiej strony, estriol podawany dopochwowo w dawkach terapeutycznych, nie wykazuje żadnego znaczącego wpływu na endometrium. Nawet w wyższych dawkach nie powoduje on, lub powoduje jedynie słabe działanie proliferacyjne, czego konsekwencją jest bardzo małe prawdopodobieństwo wystąpienia działania niepożądanego w postaci krwawienia. Estriol nie wywiera wpływu na inne hormony lub metabolizm wątrobowy. Tak więc normalna dawka lecznicza nie zmienia syntezy białek, metabolizmu lipidów czy krzepnięcia krwi. Estriol nie jest odpowiedni do leczenia osteoporozy czy arteriosklerozy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu dopochwowym około 20 % dawki estriolu jest wchłaniane w formie niezmienionej do krwioobiegu i może powodować działania ogólne. Dawka 0,5 mg estriolu zapewnia stężenie we krwi w granicach od 50 do 150 pg/ml (maksymalne stężenie po podaniu dawki pojedynczej po około 2 godzinach, spadek po około 10 – 12 godzinach). Są one porównywalne ze stężeniami obserwowanymi po podaniu doustnym dawek dziesięciokrotnie większych. W przypadku powtarzającego się podawania, osiągane jest mniej lub bardziej stałe stężenie we krwi, będące wciąż w granicach wartości cyklu fizjologicznego. Metabolizm 8 % wchłoniętego estriolu jest dostępne w osoczu w formie niezwiązanej, a około 91 % jest związane z albuminami. Metabolizm wątrobowy prowadzi głównie do tworzenia nieaktywnych glukuronidów i siarczanów, które są szybko wydalane poprzez nerki. Pozostałe formy związane docierają do jelit poprzez żółć bez istotnej reabsorbcji wolnego estriolu do krwi.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach nie wykazano działań toksycznych po podaniu miejscowym i doustnym. Po implantacji podskórnej dużych dawek estriolu, zwiększa się częstość występowania nowotworów nerek u chomików i nowotworów gruczołów sutkowych u myszy. Nie obserwowano działania mutagennego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz subszancji pomocniczych Tłuszcz twardy, cetomakrogol 1000, monorycynolenian glicerolu, butylohydroksytoluen. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Folia aluminiowa laminowana filmem polietylenowym. Opakowanie zawiera 10 globulek dopochwowych. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak specjalnych wymagań.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovestin, 0,5 mg, globulki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna globulka zawiera 0,5 mg estriolu (Estriolum) . Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulki. Białe, owalne globulki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania  Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) ( HRT – Hormone Replacement Therapy) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołane niedoborem estrogenów.  Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym.  Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania  W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: 1 globulka na dobę przez pierwsze tygodnie, następnie dawkę zmniejsza się zależnie od ustępowania objawów, aż do uzyskania dawki podtrzymującej (np. 1 globulka dwa razy w tygodniu).  Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 globulka na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 globulka dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu.  Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 globulka, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. Produkt leczniczy Ovestin globulki należy stosować dopochwowo przed udaniem się na spoczynek nocny. W przypadku pominięcia dawki, produkt należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na estriol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Ovestin globulki.  Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie.  Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium).  Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu.  Nieleczona hiperplazja endometrium.  Wcześniejsza, bądź obecnie żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).  Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4)  Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego).  Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy.  Porfiria.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania  W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku, kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny ryzyka i korzyści stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem.  Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż ukobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne  Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami skriningu, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru  W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu Ovestin, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: 1. Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza 2. Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) 3.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np. rak piersi u krewnych pierwszego stopnia 4. Nadciśnienie 5. Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) 6. Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych 7. Kamica żółciowa 8. Migrena lub (ciężki) ból głowy 9. Toczeń rumieniowaty układowy 10. Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) 11. Padaczka 12. Astma 13. Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii: Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku:  żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby  znaczącego wzrostu ciśnienia krwi  wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym  ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium. Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi  HTZ może powodować zwiększenie gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może utrudniać radiologiczne wykrycie raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: 1. Randomizowane badanie kliniczne, kontrolowane placebo (Women’s Health Initiative study (WHI)) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8). Terapia estrogenowa: 2. W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii.  Nie wiadomo czy stosowanie produktu Ovestin niesie takie samo ryzyko. W ostatnim badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Rak jajnika  Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Długotrwałe (przynajmniej 5-10 lat) przyjmowanie HTZ zawierającej wyłącznie estrogen powoduje niewielkie zwiększenie ryzyka raka jajnika (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Niektóre badania, w tym badanie Women's Health Initiative (WHI), wskazują, że długotrwałe przyjmowanie złożonej HTZ może powodować podobne lub nieco niższe ryzyko (patrz punkt 4.8). Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego Ovestin) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)  HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu Ovestin. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt Ovestin niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).  Ogólnie znane czynniki ryzyka występowania ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, duży zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (WMC>30 kg/m 2 ), ciążę/okres poporodowy,toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu elektywnego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 Jeśli wskazaniem do stosowania produktu Ovestin jest „terapia przed- i pooperacyjna ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.  Kobiety u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać skriningowi po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas skriningu wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń).  W przypadku kobiet, które stosują już leczenie lekiem przeciwzakrzepowym należy dokładnie rozważyć bilans korzyści i ryzyka stosowania HTZ.  Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt powinien być odstawiony.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo–zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca  Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo- progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wrasta z wiekiem.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. Udar niedokrwienny  Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki  Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą.  Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynny.  HTZ nie poprawia funkcji poznawczych.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem Ovestin a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem Ovestin a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu Ovestin. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec zwiększeniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm leku, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak leki przeciwpadaczkowe (np. pochodne hydantoiny, barbiturany, karbamazepina), leki stosowane w leczeniu zakażeń (np. gryzeofulwina, ryfamycyna, leki przeciwretrowirusowe newirapina i efawirenz) oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum) .
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane również jako silne inhibitory kontrastowo wykazujące indukujące właściwości przy równoczesnym stosowaniu ze sterydami. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować zmniejszenie skuteczności działania produktu Ovestin oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego. Estriol może nasilać farmakologiczne działanie kortykosteroidów, sukcynylocholiny, teofiliny i troleandomycyny. 4.6 Ciąża i laktacja Produkt leczniczy Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację. 4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, zaraportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne oraz stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zawał serca i udar mózgu.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi  Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie.  Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową.  Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
 Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Zakres wieku (lata) Częstość występowaniana 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny preparat estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupieplacebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. 4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża i laktacja Produkt leczniczy Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, zaraportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne oraz stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zawał serca i udar mózgu.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi  Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie.  Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową.  Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
 Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowaniana 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny preparat estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupieplacebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: naturalne i półsyntetyczne estrogeny Kod ATC: G03C A04 Produkt Ovestin zawiera naturalny żeński hormon płciowy – estriol. Inaczej niż w przypadku innych estrogenów, estriol działa krótkotrwale, ponieważ czas pozostawania w jądrach komórek endometrium jest krótki. Estriol może być stosowany jako substytut dla utraty wytwarzania estrogenów u kobiet w okresie menopauzalnym i dla zmniejszenia objawów menopauzalnych. Estriol jest szczególnie skuteczny w leczeniu dolegliwości związanych z układem moczowo-płciowym. W przypadku zmian zanikowych dolnych dróg moczowo-płciowych estriol powoduje normalizację nabłonka dróg moczowo-płciowych i pomaga przywrócić prawidłową mikroflorę i fizjologiczne pH pochwy. W wyniku tego zwiększa się odporność komórek nabłonka dróg moczowo-płciowych na infekcje i procesy zapalne pochwy takie jak dyspareunia, suchość w pochwie, świąd, zakażenie moczowo-płciowe, zaburzenia w oddawaniu moczu oraz łagodne nietrzymanie moczu.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Informacje z badań klinicznych  Złagodzenie objawów związanych z menopauzą po pierwszych tygodniach leczenia.  Krwawienie z pochwy występuje bardzo rzadko podczas terapii produktem Ovestin.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dopochwowe podanie estriolu zapewnia optymalne działanie w miejscu podania. Estriol wchłania się także do krążenia ogólnego, o czym świadczy nagłe zwiększenie stężenia wolnego estriolu w osoczu. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1-2 godzin po podaniu. Po podaniu dopochwowym 0,5 mg estriolu, C max wynosi w przybliżeniu 100 pg/ml, C min wynosi w przybliżeniu 25 pg/ml oraz C średnie 70 pg/ml. Po trzech tygodniach dopochwowego stosowania dobowej dawki 0,5 mg estriolu, C średnie zmniejszyło się do 40 pg/ml. Prawie cały estriol (90%) wiąże się z albuminami, a w niewielkim stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe, odwrotnie niż pozostałe estrogeny. Metabolizm estriolu polega głównie na procesach koniugacji i dekoniugacji w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Estriol jako końcowy produkt metaboliczny jest wydalany z moczem głównie w postaci skoniugowanej, a w niewielkiej części (±2%) z kałem, głównie w postaci nieskoniugowanej.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak szczegółowych danych.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Witepsol S 58 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze od 2°C do 25°C. Chronić od światła i wilgoci. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 3 blistry PVC/PE zawierające po 5 globulek w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Nie dotyczy. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovestin, 0,5 mg, globulki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna globulka zawiera 0,5 mg estriolu (Estriolum) . Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulki. Białe, owalne globulki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania  Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) ( HRT – Hormone Replacement Therapy) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołane niedoborem estrogenów.  Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym.  Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania  W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: 1 globulka na dobę przez pierwsze tygodnie, następnie dawkę zmniejsza się zależnie od ustępowania objawów, aż do uzyskania dawki podtrzymującej (np. 1 globulka dwa razy w tygodniu).  Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 globulka na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 globulka dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu.  Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 globulka, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. Produkt leczniczy Ovestin globulki należy stosować dopochwowo przed udaniem się na spoczynek nocny. W przypadku pominięcia dawki, produkt należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na estriol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Ovestin globulki.  Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie.  Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium).  Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu.  Nieleczona hiperplazja endometrium.  Wcześniejsza, bądź obecnie żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).  Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4)  Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego).  Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy.  Porfiria.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania  W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku, kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny ryzyka i korzyści stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem.  Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż ukobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne  Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami skriningu, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru  W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu Ovestin, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: 1. Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza 2. Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) 3.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np. rak piersi u krewnych pierwszego stopnia 4. Nadciśnienie 5. Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) 6. Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych 7. Kamica żółciowa 8. Migrena lub (ciężki) ból głowy 9. Toczeń rumieniowaty układowy 10. Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) 11. Padaczka 12. Astma 13. Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii: Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku:  żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby  znaczącego wzrostu ciśnienia krwi  wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym  ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium. Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi  HTZ może powodować zwiększenie gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może utrudniać radiologiczne wykrycie raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: 1. Randomizowane badanie kliniczne, kontrolowane placebo (Women’s Health Initiative study (WHI)) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8). Terapia estrogenowa: 2. W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii.  Nie wiadomo czy stosowanie produktu Ovestin niesie takie samo ryzyko. W ostatnim badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Rak jajnika  Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Długotrwałe (przynajmniej 5-10 lat) przyjmowanie HTZ zawierającej wyłącznie estrogen powoduje niewielkie zwiększenie ryzyka raka jajnika (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Niektóre badania, w tym badanie Women's Health Initiative (WHI), wskazują, że długotrwałe przyjmowanie złożonej HTZ może powodować podobne lub nieco niższe ryzyko (patrz punkt 4.8). Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego Ovestin) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)  HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu Ovestin. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt Ovestin niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).  Ogólnie znane czynniki ryzyka występowania ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, duży zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (WMC>30 kg/m 2 ), ciążę/okres poporodowy,toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu elektywnego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 Jeśli wskazaniem do stosowania produktu Ovestin jest „terapia przed- i pooperacyjna ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.  Kobiety u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać skriningowi po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas skriningu wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń).  W przypadku kobiet, które stosują już leczenie lekiem przeciwzakrzepowym należy dokładnie rozważyć bilans korzyści i ryzyka stosowania HTZ.  Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt powinien być odstawiony.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo–zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca  Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo- progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wrasta z wiekiem.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. Udar niedokrwienny  Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki  Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą.  Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynny.  HTZ nie poprawia funkcji poznawczych.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem Ovestin a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem Ovestin a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu Ovestin. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec zwiększeniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm leku, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak leki przeciwpadaczkowe (np. pochodne hydantoiny, barbiturany, karbamazepina), leki stosowane w leczeniu zakażeń (np. gryzeofulwina, ryfamycyna, leki przeciwretrowirusowe newirapina i efawirenz) oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum) .
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane również jako silne inhibitory kontrastowo wykazujące indukujące właściwości przy równoczesnym stosowaniu ze sterydami. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować zmniejszenie skuteczności działania produktu Ovestin oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego. Estriol może nasilać farmakologiczne działanie kortykosteroidów, sukcynylocholiny, teofiliny i troleandomycyny. 4.6 Ciąża i laktacja Produkt leczniczy Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację. 4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, zaraportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne oraz stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zawał serca i udar mózgu.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi  Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie.  Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową.  Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
 Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Zakres wieku (lata) Częstość występowaniana 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny preparat estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupieplacebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. 4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża i laktacja Produkt leczniczy Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, zaraportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne oraz stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zawał serca i udar mózgu.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi  Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie.  Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową.  Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
 Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowaniana 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny preparat estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupieplacebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: naturalne i półsyntetyczne estrogeny Kod ATC: G03C A04 Produkt Ovestin zawiera naturalny żeński hormon płciowy – estriol. Inaczej niż w przypadku innych estrogenów, estriol działa krótkotrwale, ponieważ czas pozostawania w jądrach komórek endometrium jest krótki. Estriol może być stosowany jako substytut dla utraty wytwarzania estrogenów u kobiet w okresie menopauzalnym i dla zmniejszenia objawów menopauzalnych. Estriol jest szczególnie skuteczny w leczeniu dolegliwości związanych z układem moczowo-płciowym. W przypadku zmian zanikowych dolnych dróg moczowo-płciowych estriol powoduje normalizację nabłonka dróg moczowo-płciowych i pomaga przywrócić prawidłową mikroflorę i fizjologiczne pH pochwy. W wyniku tego zwiększa się odporność komórek nabłonka dróg moczowo-płciowych na infekcje i procesy zapalne pochwy takie jak dyspareunia, suchość w pochwie, świąd, zakażenie moczowo-płciowe, zaburzenia w oddawaniu moczu oraz łagodne nietrzymanie moczu.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Informacje z badań klinicznych  Złagodzenie objawów związanych z menopauzą po pierwszych tygodniach leczenia.  Krwawienie z pochwy występuje bardzo rzadko podczas terapii produktem Ovestin.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dopochwowe podanie estriolu zapewnia optymalne działanie w miejscu podania. Estriol wchłania się także do krążenia ogólnego, o czym świadczy nagłe zwiększenie stężenia wolnego estriolu w osoczu. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1-2 godzin po podaniu. Po podaniu dopochwowym 0,5 mg estriolu, C max wynosi w przybliżeniu 100 pg/ml, C min wynosi w przybliżeniu 25 pg/ml oraz C średnie 70 pg/ml. Po trzech tygodniach dopochwowego stosowania dobowej dawki 0,5 mg estriolu, C średnie zmniejszyło się do 40 pg/ml. Prawie cały estriol (90%) wiąże się z albuminami, a w niewielkim stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe, odwrotnie niż pozostałe estrogeny. Metabolizm estriolu polega głównie na procesach koniugacji i dekoniugacji w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Estriol jako końcowy produkt metaboliczny jest wydalany z moczem głównie w postaci skoniugowanej, a w niewielkiej części (±2%) z kałem, głównie w postaci nieskoniugowanej.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak szczegółowych danych.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Witepsol S 58 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze od 2°C do 25°C. Chronić od światła i wilgoci. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 3 blistry PVC/PE zawierające po 5 globulek w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Nie dotyczy. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovestin, 0,5 mg, globulki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna globulka zawiera 0,5 mg estriolu (Estriolum) . Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulki. Białe, owalne globulki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania  Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) ( HRT – Hormone Replacement Therapy) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołane niedoborem estrogenów.  Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym.  Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania  W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: 1 globulka na dobę przez pierwsze tygodnie, następnie dawkę zmniejsza się zależnie od ustępowania objawów, aż do uzyskania dawki podtrzymującej (np. 1 globulka dwa razy w tygodniu).  Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 globulka na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 globulka dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu.  Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 globulka, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. Produkt leczniczy Ovestin globulki należy stosować dopochwowo przed udaniem się na spoczynek nocny. W przypadku pominięcia dawki, produkt należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na estriol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Ovestin globulki.  Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie.  Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium).  Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu.  Nieleczona hiperplazja endometrium.  Wcześniejsza, bądź obecnie żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).  Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4)  Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego).  Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy.  Porfiria.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania  W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku, kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny ryzyka i korzyści stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem.  Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż ukobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne  Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami skriningu, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru  W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu Ovestin, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: 1. Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza 2. Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) 3.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np. rak piersi u krewnych pierwszego stopnia 4. Nadciśnienie 5. Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) 6. Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych 7. Kamica żółciowa 8. Migrena lub (ciężki) ból głowy 9. Toczeń rumieniowaty układowy 10. Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) 11. Padaczka 12. Astma 13. Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii: Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku:  żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby  znaczącego wzrostu ciśnienia krwi  wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym  ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium. Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi  HTZ może powodować zwiększenie gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może utrudniać radiologiczne wykrycie raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: 1. Randomizowane badanie kliniczne, kontrolowane placebo (Women’s Health Initiative study (WHI)) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8). Terapia estrogenowa: 2. W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii.  Nie wiadomo czy stosowanie produktu Ovestin niesie takie samo ryzyko. W ostatnim badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Rak jajnika  Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Długotrwałe (przynajmniej 5-10 lat) przyjmowanie HTZ zawierającej wyłącznie estrogen powoduje niewielkie zwiększenie ryzyka raka jajnika (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Niektóre badania, w tym badanie Women's Health Initiative (WHI), wskazują, że długotrwałe przyjmowanie złożonej HTZ może powodować podobne lub nieco niższe ryzyko (patrz punkt 4.8). Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego Ovestin) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)  HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu Ovestin. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt Ovestin niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).  Ogólnie znane czynniki ryzyka występowania ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, duży zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (WMC>30 kg/m 2 ), ciążę/okres poporodowy,toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu elektywnego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 Jeśli wskazaniem do stosowania produktu Ovestin jest „terapia przed- i pooperacyjna ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.  Kobiety u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać skriningowi po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas skriningu wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń).  W przypadku kobiet, które stosują już leczenie lekiem przeciwzakrzepowym należy dokładnie rozważyć bilans korzyści i ryzyka stosowania HTZ.  Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt powinien być odstawiony.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo–zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca  Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo- progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wrasta z wiekiem.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. Udar niedokrwienny  Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki  Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą.  Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynny.  HTZ nie poprawia funkcji poznawczych.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem Ovestin a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem Ovestin a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu Ovestin. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec zwiększeniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm leku, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak leki przeciwpadaczkowe (np. pochodne hydantoiny, barbiturany, karbamazepina), leki stosowane w leczeniu zakażeń (np. gryzeofulwina, ryfamycyna, leki przeciwretrowirusowe newirapina i efawirenz) oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum) .
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane również jako silne inhibitory kontrastowo wykazujące indukujące właściwości przy równoczesnym stosowaniu ze sterydami. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować zmniejszenie skuteczności działania produktu Ovestin oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego. Estriol może nasilać farmakologiczne działanie kortykosteroidów, sukcynylocholiny, teofiliny i troleandomycyny. 4.6 Ciąża i laktacja Produkt leczniczy Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację. 4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, zaraportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne oraz stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zawał serca i udar mózgu.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi  Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie.  Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową.  Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
 Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Zakres wieku (lata) Częstość występowaniana 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny preparat estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupieplacebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. 4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża i laktacja Produkt leczniczy Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, zaraportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne oraz stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zawał serca i udar mózgu.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi  Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie.  Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową.  Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
 Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowaniana 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny preparat estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupieplacebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: naturalne i półsyntetyczne estrogeny Kod ATC: G03C A04 Produkt Ovestin zawiera naturalny żeński hormon płciowy – estriol. Inaczej niż w przypadku innych estrogenów, estriol działa krótkotrwale, ponieważ czas pozostawania w jądrach komórek endometrium jest krótki. Estriol może być stosowany jako substytut dla utraty wytwarzania estrogenów u kobiet w okresie menopauzalnym i dla zmniejszenia objawów menopauzalnych. Estriol jest szczególnie skuteczny w leczeniu dolegliwości związanych z układem moczowo-płciowym. W przypadku zmian zanikowych dolnych dróg moczowo-płciowych estriol powoduje normalizację nabłonka dróg moczowo-płciowych i pomaga przywrócić prawidłową mikroflorę i fizjologiczne pH pochwy. W wyniku tego zwiększa się odporność komórek nabłonka dróg moczowo-płciowych na infekcje i procesy zapalne pochwy takie jak dyspareunia, suchość w pochwie, świąd, zakażenie moczowo-płciowe, zaburzenia w oddawaniu moczu oraz łagodne nietrzymanie moczu.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Informacje z badań klinicznych  Złagodzenie objawów związanych z menopauzą po pierwszych tygodniach leczenia.  Krwawienie z pochwy występuje bardzo rzadko podczas terapii produktem Ovestin.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dopochwowe podanie estriolu zapewnia optymalne działanie w miejscu podania. Estriol wchłania się także do krążenia ogólnego, o czym świadczy nagłe zwiększenie stężenia wolnego estriolu w osoczu. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1-2 godzin po podaniu. Po podaniu dopochwowym 0,5 mg estriolu, C max wynosi w przybliżeniu 100 pg/ml, C min wynosi w przybliżeniu 25 pg/ml oraz C średnie 70 pg/ml. Po trzech tygodniach dopochwowego stosowania dobowej dawki 0,5 mg estriolu, C średnie zmniejszyło się do 40 pg/ml. Prawie cały estriol (90%) wiąże się z albuminami, a w niewielkim stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe, odwrotnie niż pozostałe estrogeny. Metabolizm estriolu polega głównie na procesach koniugacji i dekoniugacji w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Estriol jako końcowy produkt metaboliczny jest wydalany z moczem głównie w postaci skoniugowanej, a w niewielkiej części (±2%) z kałem, głównie w postaci nieskoniugowanej.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak szczegółowych danych.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Witepsol S 58 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze od 2°C do 25°C. Chronić od światła i wilgoci. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 3 blistry PVC/PE zawierające po 5 globulek w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Nie dotyczy. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO OEKOLP forte, 0,5 mg, globulki dopochwowe 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 globulka zawiera 0,5 mg estriolu ( Estriolum ) Substancja pomocnicza o znanym działaniu: butylohydroksytoluen. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulki dopochwowe
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania • Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) (ang. HRT – Hormone Replacement Therapy) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołane niedoborem estrogenów. • Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym. • Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Zazwyczaj stosuje się 1 globulkę w ciągu doby. Dawki tej powinno się przekraczać. Dawkowanie • W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: Jedna globulkę produktu OEKOLP forte stosuje się 1 raz na dobę przez okres około 3 tygodni. Po tym czasie skuteczna jest zwykle dawka podtrzymująca 1-2 globulki na tydzień. • Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 globulka na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 globulka dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu. • Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 globulka, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. W przypadku pominięcia dawki, produkt leczniczy należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Dawkowanie
W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Sposób podawania Produkt leczniczy OEKOLP forte należy stosować dopochwowo przed udaniem się na spoczynek nocny. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Dawkowanie
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Dawkowanie
W celu wyjęcia globulki z opakowania należy rozerwać folię aluminiową od czubka wzdłuż globulki, zgodnie ze strzałką, aż do momentu, gdy globulkę będzie można łatwo wyjąć.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskaznia – Nadwrażliwość na estriol lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 – Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie. – Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium). – Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu. – Nieleczona hiperplazja endometrium. – Wcześniejsza, bądź obecnie występująca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). – Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). – Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). – Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy. – Porfiria.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku, kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem. Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami badań przesiewowych, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: – Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza – Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) – Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
rak piersi u krewnych pierwszego stopnia – Nadciśnienie – Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) – Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych – Kamica żółciowa – Migrena lub (ciężki) ból głowy – Toczeń rumieniowaty układowy – Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) – Padaczka – Astma – Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku: – żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby – znaczącego wzrostu ciśnienia krwi – wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym – ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni. Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo- progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: Randomizowane badanie kliniczne, z grupą kontrolną placebo (ang. WHI, Women’s Health Initiative study) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Terapia estrogenowa: W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8). Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii. HTZ, a zwłaszcza złożona terapia estrogenowo-progestagenowa, powoduje zwiększenie radiologicznej gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może w sposób niepożądany wpływać na możliwość radiologicznego wykrycia raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym. Nie wiadomo czy stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte niesie takie samo ryzyko.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
W badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Nowotwór jajnika Nowotwór jajnika występuje znacznie rzadziej niż nowotwór piersi. Z danych epidemiologicznych z dużej metaanalizy wynika nieznacznie zwiększone ryzyko, które uwidacznia się w ciągu 5 lat stosowania i zmniejsza się w czasie po odstawieniu tych środków u kobiet przyjmujących HTZ w postaci samych estrogenów lub skojarzenia estrogenów i progestagenów. Z niektórych innych badań, w tym badania WHI, wynika, że stosowanie skojarzonej HTZ może wiązać się z podobnym lub nieznacznie mniejszym ryzykiem (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego OEKOLP forte) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty lecznicze zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt leczniczy OEKOLP forte niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka. U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Ogólnie znane czynniki ryzyka występowania ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, rozległy zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 ), ciążę lub okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu planowanego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki. Jeśli wskazaniem do stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte jest „terapia przed- i pooperacyjna. ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobiety, u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać badaniu przesiewowemu po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas badań przesiewowych wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń). W przypadku kobiet, które stosują już leczenie przeciwzakrzepowym produktem leczniczym należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka stosowania HTZ. Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt leczniczy powinien być odstawiony. Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo–zatorowej (np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wzrasta z wiekiem. Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Udar niedokrwienny Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki • Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą. • Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynny. • HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia. • Produkt leczniczy OEKOLP forte nie jest przeznaczony do stosowania jako środek antykoncepcyjny.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
OEKOLP forte globulki zawiera butylohydroksytoluen, który może powodować miejscową reakcję skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu leczniczego OEKOLP forte. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec nasileniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm produktu leczniczego, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak przeciwpadaczkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i produkty lecznicze stosowane w leczeniu zakażeń (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz).
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane są również jako inhibitory wykazujące silne właściwości indukujące przy równoczesnym stosowaniu ze steroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum ) mogą pobudzać metabolizm estrogenów. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować osłabienie działania oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Produkt leczniczy OEKOLP forte przeznaczony jest do stosowania wyłącznie w leczeniu kobiet po menopauzie (występującej naturalnie i jako następstwo zabiegu chirurgicznego). Ciąża Produkt leczniczy OEKOLP forte jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Karmienie piersią Produkt leczniczy OEKOLP forte jest niewskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie dotyczy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu:

CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zatrzymanie płynów w organizmie
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych Wydzielina z szyjki macicy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd Objawy grypopodobne

CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane
Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane zgłaszano przy zastosowaniu terapii estrogenowo-pregestagenowej: • Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4. • Zawał serca i udar mózgu. • Zapalenie pęcherzyka żółciowego. • Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa. • Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z grupą kontrolną placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women Study – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZw okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
Estrogenowa HTZ
50 – 65 9 – 12 1,2 1,2 (0 – 3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50 – 65 9 – 12 1,7 6 (5 – 7)

CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. *Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych. Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50 – 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)*
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE + MPA)‡
50 – 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9)

CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi. Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43 %, 95 % PU 1,31 -1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane
Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3 – 3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badania WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50 – 79 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50 – 79 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13)

CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane
*Badanie u kobiet po histerektomii. Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo-progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5)

CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu leczniczego OEKOLP forte przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Estrogeny naturalne i półsyntetyczne, produkty proste. Kod ATC: G03CA04 Mechanizm działania Estriol jest głównym metabolitem estradiolu i estronu i jest produkowany głównie w wątrobie. W przeciwieństwie do innych estrogenów, estriol wiąże się słabo ze specyficznymi receptorami wrażliwych na estrogen organów docelowych. Po przedostaniu się do jądra komórkowego, wywołuje on syntezę określonych białek. Estriol umożliwia fizjologiczny powrót nabłonka sromu do normy, jak również proliferację warstw błony śluzowej pochwy, szyjki, cewki moczowej i pęcherza poprzez zwiększenie waskularyzacji i przepływu krwi. Atrofia i zaburzenia czynnościowe tych narządów (np. po usunięciu jajników lub podczas okresu pomenopauzalnego) spowodowane niedoborami estrogenu, są w większości odwracane poprzez doustne lub dopochwowe podawanie estriolu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wpływ na błonę śluzową pochwy powoduje wtórne zwiększenie magazynowania glikogenu i kolonizację bakterii Döderleina, jak również normalizację wartości pH. Zwiększa się wydzielanie śluzu. Z drugiej strony, estriol podawany dopochwowo w dawkach terapeutycznych, nie wykazuje żadnego znaczącego wpływu na endometrium. Nawet w wyższych dawkach nie powoduje on, lub powoduje jedynie słabe działanie proliferacyjne, czego konsekwencją jest bardzo małe prawdopodobieństwo wystąpienia działania niepożądanego w postaci krwawienia. Estriol nie wywiera wpływu na inne hormony lub metabolizm wątrobowy. Tak więc normalna dawka lecznicza nie zmienia syntezy białek, metabolizmu lipidów czy krzepnięcia krwi. Estriol nie jest odpowiedni do leczenia osteoporozy czy arteriosklerozy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu dopochwowym około 20 % dawki estriolu jest wchłaniane w formie niezmienionej do krwioobiegu i może powodować działania ogólne. Dawka 0,5 mg estriolu zapewnia stężenie we krwi w granicach od 50 do 150 pg/ml (maksymalne stężenie po podaniu dawki pojedynczej po około 2 godzinach, spadek po około 10 – 12 godzinach). Są one porównywalne ze stężeniami obserwowanymi po podaniu doustnym dawek dziesięciokrotnie większych. W przypadku powtarzającego się podawania, osiągane jest mniej lub bardziej stałe stężenie we krwi, będące wciąż w granicach wartości cyklu fizjologicznego. Metabolizm 8 % wchłoniętego estriolu jest dostępne w osoczu w formie niezwiązanej, a około 91 % jest związane z albuminami. Metabolizm wątrobowy prowadzi głównie do tworzenia nieaktywnych glukuronidów i siarczanów, które są szybko wydalane poprzez nerki. Pozostałe formy związane docierają do jelit poprzez żółć bez istotnej reabsorbcji wolnego estriolu do krwi.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach nie wykazano działań toksycznych po podaniu miejscowym i doustnym. Po implantacji podskórnej dużych dawek estriolu, zwiększa się częstość występowania nowotworów nerek u chomików i nowotworów gruczołów sutkowych u myszy. Nie obserwowano działania mutagennego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki dopochwowe, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz subszancji pomocniczych Tłuszcz twardy, cetomakrogol 1000, monorycynolenian glicerolu, butylohydroksytoluen. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Folia aluminiowa laminowana filmem polietylenowym. Opakowanie zawiera 10 globulek dopochwowych. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak specjalnych wymagań.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovestin, 0,5 mg, globulki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna globulka zawiera 0,5 mg estriolu (Estriolum) . Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulki. Białe, owalne globulki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania  Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) ( HRT – Hormone Replacement Therapy) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołane niedoborem estrogenów.  Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym.  Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania  W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: 1 globulka na dobę przez pierwsze tygodnie, następnie dawkę zmniejsza się zależnie od ustępowania objawów, aż do uzyskania dawki podtrzymującej (np. 1 globulka dwa razy w tygodniu).  Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 globulka na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 globulka dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu.  Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 globulka, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. Produkt leczniczy Ovestin globulki należy stosować dopochwowo przed udaniem się na spoczynek nocny. W przypadku pominięcia dawki, produkt należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na estriol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Ovestin globulki.  Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie.  Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium).  Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu.  Nieleczona hiperplazja endometrium.  Wcześniejsza, bądź obecnie żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).  Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4)  Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego).  Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy.  Porfiria.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania  W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku, kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny ryzyka i korzyści stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem.  Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż ukobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne  Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami skriningu, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru  W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu Ovestin, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: 1. Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza 2. Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) 3.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np. rak piersi u krewnych pierwszego stopnia 4. Nadciśnienie 5. Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) 6. Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych 7. Kamica żółciowa 8. Migrena lub (ciężki) ból głowy 9. Toczeń rumieniowaty układowy 10. Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) 11. Padaczka 12. Astma 13. Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii: Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku:  żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby  znaczącego wzrostu ciśnienia krwi  wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym  ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium. Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi  HTZ może powodować zwiększenie gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może utrudniać radiologiczne wykrycie raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: 1. Randomizowane badanie kliniczne, kontrolowane placebo (Women’s Health Initiative study (WHI)) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8). Terapia estrogenowa: 2. W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii.  Nie wiadomo czy stosowanie produktu Ovestin niesie takie samo ryzyko. W ostatnim badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Rak jajnika  Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Długotrwałe (przynajmniej 5-10 lat) przyjmowanie HTZ zawierającej wyłącznie estrogen powoduje niewielkie zwiększenie ryzyka raka jajnika (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Niektóre badania, w tym badanie Women's Health Initiative (WHI), wskazują, że długotrwałe przyjmowanie złożonej HTZ może powodować podobne lub nieco niższe ryzyko (patrz punkt 4.8). Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego Ovestin) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)  HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu Ovestin. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt Ovestin niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).  Ogólnie znane czynniki ryzyka występowania ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, duży zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (WMC>30 kg/m 2 ), ciążę/okres poporodowy,toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu elektywnego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
 Jeśli wskazaniem do stosowania produktu Ovestin jest „terapia przed- i pooperacyjna ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.  Kobiety u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać skriningowi po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas skriningu wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń).  W przypadku kobiet, które stosują już leczenie lekiem przeciwzakrzepowym należy dokładnie rozważyć bilans korzyści i ryzyka stosowania HTZ.  Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt powinien być odstawiony.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo–zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca  Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo- progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wrasta z wiekiem.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. Udar niedokrwienny  Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki  Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą.  Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynny.  HTZ nie poprawia funkcji poznawczych.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem Ovestin a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem Ovestin a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu Ovestin. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec zwiększeniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm leku, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak leki przeciwpadaczkowe (np. pochodne hydantoiny, barbiturany, karbamazepina), leki stosowane w leczeniu zakażeń (np. gryzeofulwina, ryfamycyna, leki przeciwretrowirusowe newirapina i efawirenz) oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum) .
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane również jako silne inhibitory kontrastowo wykazujące indukujące właściwości przy równoczesnym stosowaniu ze sterydami. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować zmniejszenie skuteczności działania produktu Ovestin oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego. Estriol może nasilać farmakologiczne działanie kortykosteroidów, sukcynylocholiny, teofiliny i troleandomycyny. 4.6 Ciąża i laktacja Produkt leczniczy Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację. 4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, zaraportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne oraz stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zawał serca i udar mózgu.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi  Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie.  Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową.  Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
 Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

Zakres wieku (lata) Częstość występowaniana 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny preparat estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupieplacebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. 4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża i laktacja Produkt leczniczy Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, zaraportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne oraz stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zawał serca i udar mózgu.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi  Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie.  Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową.  Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
 Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowaniana 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny preparat estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupieplacebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzykai 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: naturalne i półsyntetyczne estrogeny Kod ATC: G03C A04 Produkt Ovestin zawiera naturalny żeński hormon płciowy – estriol. Inaczej niż w przypadku innych estrogenów, estriol działa krótkotrwale, ponieważ czas pozostawania w jądrach komórek endometrium jest krótki. Estriol może być stosowany jako substytut dla utraty wytwarzania estrogenów u kobiet w okresie menopauzalnym i dla zmniejszenia objawów menopauzalnych. Estriol jest szczególnie skuteczny w leczeniu dolegliwości związanych z układem moczowo-płciowym. W przypadku zmian zanikowych dolnych dróg moczowo-płciowych estriol powoduje normalizację nabłonka dróg moczowo-płciowych i pomaga przywrócić prawidłową mikroflorę i fizjologiczne pH pochwy. W wyniku tego zwiększa się odporność komórek nabłonka dróg moczowo-płciowych na infekcje i procesy zapalne pochwy takie jak dyspareunia, suchość w pochwie, świąd, zakażenie moczowo-płciowe, zaburzenia w oddawaniu moczu oraz łagodne nietrzymanie moczu.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Informacje z badań klinicznych  Złagodzenie objawów związanych z menopauzą po pierwszych tygodniach leczenia.  Krwawienie z pochwy występuje bardzo rzadko podczas terapii produktem Ovestin.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dopochwowe podanie estriolu zapewnia optymalne działanie w miejscu podania. Estriol wchłania się także do krążenia ogólnego, o czym świadczy nagłe zwiększenie stężenia wolnego estriolu w osoczu. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1-2 godzin po podaniu. Po podaniu dopochwowym 0,5 mg estriolu, C max wynosi w przybliżeniu 100 pg/ml, C min wynosi w przybliżeniu 25 pg/ml oraz C średnie 70 pg/ml. Po trzech tygodniach dopochwowego stosowania dobowej dawki 0,5 mg estriolu, C średnie zmniejszyło się do 40 pg/ml. Prawie cały estriol (90%) wiąże się z albuminami, a w niewielkim stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe, odwrotnie niż pozostałe estrogeny. Metabolizm estriolu polega głównie na procesach koniugacji i dekoniugacji w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Estriol jako końcowy produkt metaboliczny jest wydalany z moczem głównie w postaci skoniugowanej, a w niewielkiej części (±2%) z kałem, głównie w postaci nieskoniugowanej.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak szczegółowych danych.
CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Witepsol S 58 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze od 2°C do 25°C. Chronić od światła i wilgoci. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 3 blistry PVC/PE zawierające po 5 globulek w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Nie dotyczy. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovestin, 1 mg/g, krem dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 gram kremu zawiera 1 mg estriolu (Estriolum) . Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krem dopochwowy. Homogeniczny, jednorodny, w kolorze białym do prawie białego i kremowej konsystencji.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania  Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) ( ang. HRT – Hormone Replacement Therapy ) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołanych niedoborem estrogenów.  Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym.  Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania  W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: 1 aplikacja na dobę przez pierwsze tygodnie, następnie dawkę zmniejsza się zależnie od ustępowania objawów, aż do uzyskania dawki podtrzymującej (np. 1 aplikacja dwa razy w tygodniu).  Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 aplikacja na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 aplikacja dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu.  Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 aplikacja, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. Produkt leczniczy Ovestin krem należy stosować dopochwowo kalibrowanym aplikatorem przed udaniem się na spoczynek nocny. 1 aplikacja (aplikator napełniony do znaku w kształcie okręgu) zawiera 0,5 mg kremu, co stanowi 0,5 mg estriolu. Instrukcja użycia dla pacjenta 1.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
Należy zdjąć kapturek z tuby, odwrócić i otworzyć tubę ostrym końcem. 2. Wkręcić aplikator na tubę.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
3. Wycisnąć krem do aplikatora aż poczujemy opór tłoczka
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
4. Odkręcić aplikator z tuby i nałożyć kapturek na tubę 5. W pozycji leżącej umieścić końcówkę aplikatora z kremem głęboko w pochwie. 6. Powoli wycisnąć całą zawartość kremu z aplikatora do pochwy za pomocą tłoczka.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
Po użyciu należy wyjąć tłoczek z aplikatora i dokładnie umyć obie części w ciepłej wodzie z mydłem. Nie należy używać detergentów. Po umyciu obie części należy dobrze wypłukać. NIE WKŁADAĆ APLIKATORA DO GORĄCEJ LUB WRZĄCEJ WODY. W przypadku pominięcia jednej dawki, produkt należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki. W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na estriol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Ovestin krem.  Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie.  Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium).  Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu.  Nieleczona hiperplazja endometrium.  Wcześniejsza, bądź obecnie żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).  Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4)  Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego).  Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy.  Porfiria.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania  W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny ryzyka i korzyści stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem.  Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne  Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np . mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami skriningu, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru  W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu Ovestin, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: 1. Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza 2. Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo–zatorowych (patrz poniżej) 3.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np. rak piersi u krewnych pierwszego stopnia 4. Nadciśnienie 5. Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) 6. Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych 7. Kamica żółciowa 8. Migrena lub (ciężki) ból głowy 9. Toczeń rumieniowaty układowy 10. Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) 11. Padaczka 12. Astma 13. Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii: Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku wystąpienia:  żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby  znaczącego wzrostu ciśnienia krwi  wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym  ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium. Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi  HTZ może powodować zwiększenie gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może utrudniać radiologiczne wykrycie raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: 1. Randomizowane badanie kliniczne, kontrolowane placebo (Women’s Health Initiative study (WHI)) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8). Terapia estrogenowa: 2. W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii.  Nie wiadomo czy stosowanie produktu Ovestin niesie takie samo ryzyko. W ostatnim badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Rak jajnika  Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Długotrwałe (przynajmniej 5-10 lat) przyjmowanie HTZ zawierającej wyłącznie estrogen powoduje niewielkie zwiększenie ryzyka raka jajnika (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Niektóre badania, w tym badanie Women's Health Initiative (WHI), wskazują, że długotrwałe przyjmowanie złożonej HTZ może powodować podobne lub nieco niższe ryzyko (patrz punkt 4.8). Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego Ovestin) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)  HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu Ovestin. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt Ovestin niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).  Ogólnie uznane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, duży zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (WMC>30 kg/m 2 ), ciążę/okres poporodowy oraz toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu elektywnego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 Jeśli wskazaniem do stosowania produktu Ovestin jest „terapia przed- i pooperacyjna ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.  Kobiety u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać skriningowi po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas skriningu wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń).  W przypadku kobiet, które stosują już leczenie lekiem przeciwzakrzepowym należy dokładnie rozważyć bilans korzyści i ryzyka stosowania HTZ.  Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt powinien być odstawiony.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo-zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca  Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo- progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wrasta z wiekiem.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. Udar niedokrwienny  Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki  Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą.  Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynowy.  HTZ nie poprawia funkcji poznawczych.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia.  Produkt Ovestin krem zawiera alkohol cetylowy oraz alkohol stearylowy. Składniki te mogą powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem Ovestin a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem Ovestin a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu Ovestin. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec zwiększeniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm leku, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak leki przeciwpadaczkowe (np. pochodne hydantoiny, barbiturany, karbamazepina), leki stosowane w leczeniu zakażeń (np. gryzeofulwina, ryfamycyna, leki przeciwretrowirusowe newirapina i efawirenz) oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum) .
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane również jako silne inhibitory kontrastowo wykazujące indukujące właściwości przy równoczesnym stosowaniu ze sterydami. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować zmniejszenie skuteczności działania produktu Ovestin oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego. Estriol może nasilać farmakologiczne działanie kortykosteroidów, sukcynylocholiny, teofiliny i troleandomycyny. 4.6 Ciąża i laktacja Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Jak wiadomo, produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację. 4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, raportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. 4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża i laktacja Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Jak wiadomo, produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, raportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: naturalne i półsyntetyczne estrogeny Kod ATC: G03 CA 04 Produkt Ovestin zawiera naturalny żeński hormon płciowy – estriol. Inaczej niż w przypadku innych estrogenów, estriol działa krótkotrwale, ponieważ czas pozostawania w jądrach komórek endometrium jest krótki. Estriol może być stosowany jako substytut dla utraty produkcji estrogenów u kobiet w okresie menopauzalnym i dla zmniejszenia objawów menopauzalnych. Estriol jest szczególnie skuteczny w leczeniu dolegliwości związanych z układem moczowo–płciowym. W przypadku zmian zanikowych dolnych dróg moczowo-płciowych estriol powoduje normalizację nabłonka dróg moczowo-płciowych i pomaga przywrócić prawidłową mikroflorę i fizjologiczne pH pochwy. W wyniku tego zwiększa się odporność komórek nabłonka dróg moczowo-płciowych na infekcje i procesy zapalne pochwy takie jak dyspareunia, suchość w pochwie, świąd, zakażenie moczowo-płciowe, zaburzenia w oddawaniu moczu oraz łagodne nietrzymanie moczu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Informacje z badań klinicznych  Złagodzenie objawów związanych z menopauzą po pierwszych tygodniach leczenia.  Krwawienie z pochwy występuje bardzo rzadko podczas terapii produktem Ovestin.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dopochwowe podanie estriolu zapewnia optymalne działanie w miejscu podania. Estriol wchłania się także do krążenia ogólnego, o czym świadczy nagłe zwiększenie stężenia wolnego estriolu w osoczu. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1-2 godzin po podaniu. Po podaniu dopochwowym 0,5 mg estriolu, C max wynosi w przybliżeniu 100 pg/ml, C min wynosi w przybliżeniu 25 pg/ml oraz C średnie 70 pg/ml. Po trzech tygodniach dopochwowego stosowania dobowej dawki 0,5 mg estriolu, C średnie zmniejszyło się do 40 pg/ml. Prawie cały estriol (90%) wiąże się z albuminami, a w niewielkim stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe, w odróżnieniu od innych estrogenów. Metabolizm estriolu polega głównie na procesach koniugacji i dekoniugacji w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Estriol jako końcowy produkt metaboliczny jest wydalany z moczem głównie w postaci skoniugowanej, a w niewielkiej części (±2%) z kałem, głównie w postaci nieskoniugowanej.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak szczegółowych danych.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Oktylododekanol Cetylu palmitynian Glicerol Cetylowy alkohol Stearylowy alkohol Polisorbat 60 Stearynian sorbitanu Kwas mlekowy Chloroheksydyny dichlorowodorek Sodu wodorotlenek Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze od 2°C do 30°C. Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 15 g kremu, w tubie aluminiowej z plastikową zakrętką i z aplikatorem, w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Nie dotyczy. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovestin, 1 mg/g, krem dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 gram kremu zawiera 1 mg estriolu (Estriolum) . Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krem dopochwowy. Homogeniczny, jednorodny, w kolorze białym do prawie białego i kremowej konsystencji.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania  Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) ( ang. HRT – Hormone Replacement Therapy ) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołanych niedoborem estrogenów.  Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym.  Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania  W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: 1 aplikacja na dobę przez pierwsze tygodnie, następnie dawkę zmniejsza się zależnie od ustępowania objawów, aż do uzyskania dawki podtrzymującej (np. 1 aplikacja dwa razy w tygodniu).  Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 aplikacja na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 aplikacja dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu.  Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 aplikacja, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. Produkt leczniczy Ovestin krem należy stosować dopochwowo kalibrowanym aplikatorem przed udaniem się na spoczynek nocny. 1 aplikacja (aplikator napełniony do znaku w kształcie okręgu) zawiera 0,5 mg kremu, co stanowi 0,5 mg estriolu. Instrukcja użycia dla pacjenta 1.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
Należy zdjąć kapturek z tuby, odwrócić i otworzyć tubę ostrym końcem. 2. Wkręcić aplikator na tubę.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
3. Wycisnąć krem do aplikatora aż poczujemy opór tłoczka
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
4. Odkręcić aplikator z tuby i nałożyć kapturek na tubę 5. W pozycji leżącej umieścić końcówkę aplikatora z kremem głęboko w pochwie. 6. Powoli wycisnąć całą zawartość kremu z aplikatora do pochwy za pomocą tłoczka.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
Po użyciu należy wyjąć tłoczek z aplikatora i dokładnie umyć obie części w ciepłej wodzie z mydłem. Nie należy używać detergentów. Po umyciu obie części należy dobrze wypłukać. NIE WKŁADAĆ APLIKATORA DO GORĄCEJ LUB WRZĄCEJ WODY. W przypadku pominięcia jednej dawki, produkt należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki. W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na estriol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Ovestin krem.  Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie.  Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium).  Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu.  Nieleczona hiperplazja endometrium.  Wcześniejsza, bądź obecnie żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).  Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4)  Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego).  Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy.  Porfiria.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania  W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny ryzyka i korzyści stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem.  Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne  Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np . mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami skriningu, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru  W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu Ovestin, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: 1. Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza 2. Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo–zatorowych (patrz poniżej) 3.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np. rak piersi u krewnych pierwszego stopnia 4. Nadciśnienie 5. Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) 6. Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych 7. Kamica żółciowa 8. Migrena lub (ciężki) ból głowy 9. Toczeń rumieniowaty układowy 10. Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) 11. Padaczka 12. Astma 13. Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii: Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku wystąpienia:  żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby  znaczącego wzrostu ciśnienia krwi  wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym  ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium. Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi  HTZ może powodować zwiększenie gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może utrudniać radiologiczne wykrycie raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: 1. Randomizowane badanie kliniczne, kontrolowane placebo (Women’s Health Initiative study (WHI)) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8). Terapia estrogenowa: 2. W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii.  Nie wiadomo czy stosowanie produktu Ovestin niesie takie samo ryzyko. W ostatnim badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Rak jajnika  Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Długotrwałe (przynajmniej 5-10 lat) przyjmowanie HTZ zawierającej wyłącznie estrogen powoduje niewielkie zwiększenie ryzyka raka jajnika (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Niektóre badania, w tym badanie Women's Health Initiative (WHI), wskazują, że długotrwałe przyjmowanie złożonej HTZ może powodować podobne lub nieco niższe ryzyko (patrz punkt 4.8). Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego Ovestin) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)  HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu Ovestin. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt Ovestin niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).  Ogólnie uznane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, duży zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (WMC>30 kg/m 2 ), ciążę/okres poporodowy oraz toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu elektywnego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 Jeśli wskazaniem do stosowania produktu Ovestin jest „terapia przed- i pooperacyjna ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.  Kobiety u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać skriningowi po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas skriningu wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń).  W przypadku kobiet, które stosują już leczenie lekiem przeciwzakrzepowym należy dokładnie rozważyć bilans korzyści i ryzyka stosowania HTZ.  Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt powinien być odstawiony.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo-zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca  Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo- progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wrasta z wiekiem.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. Udar niedokrwienny  Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki  Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą.  Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynowy.  HTZ nie poprawia funkcji poznawczych.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia.  Produkt Ovestin krem zawiera alkohol cetylowy oraz alkohol stearylowy. Składniki te mogą powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem Ovestin a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem Ovestin a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu Ovestin. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec zwiększeniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm leku, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak leki przeciwpadaczkowe (np. pochodne hydantoiny, barbiturany, karbamazepina), leki stosowane w leczeniu zakażeń (np. gryzeofulwina, ryfamycyna, leki przeciwretrowirusowe newirapina i efawirenz) oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum) .
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane również jako silne inhibitory kontrastowo wykazujące indukujące właściwości przy równoczesnym stosowaniu ze sterydami. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować zmniejszenie skuteczności działania produktu Ovestin oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego. Estriol może nasilać farmakologiczne działanie kortykosteroidów, sukcynylocholiny, teofiliny i troleandomycyny. 4.6 Ciąża i laktacja Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Jak wiadomo, produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację. 4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, raportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. 4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża i laktacja Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Jak wiadomo, produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, raportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: naturalne i półsyntetyczne estrogeny Kod ATC: G03 CA 04 Produkt Ovestin zawiera naturalny żeński hormon płciowy – estriol. Inaczej niż w przypadku innych estrogenów, estriol działa krótkotrwale, ponieważ czas pozostawania w jądrach komórek endometrium jest krótki. Estriol może być stosowany jako substytut dla utraty produkcji estrogenów u kobiet w okresie menopauzalnym i dla zmniejszenia objawów menopauzalnych. Estriol jest szczególnie skuteczny w leczeniu dolegliwości związanych z układem moczowo–płciowym. W przypadku zmian zanikowych dolnych dróg moczowo-płciowych estriol powoduje normalizację nabłonka dróg moczowo-płciowych i pomaga przywrócić prawidłową mikroflorę i fizjologiczne pH pochwy. W wyniku tego zwiększa się odporność komórek nabłonka dróg moczowo-płciowych na infekcje i procesy zapalne pochwy takie jak dyspareunia, suchość w pochwie, świąd, zakażenie moczowo-płciowe, zaburzenia w oddawaniu moczu oraz łagodne nietrzymanie moczu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Informacje z badań klinicznych  Złagodzenie objawów związanych z menopauzą po pierwszych tygodniach leczenia.  Krwawienie z pochwy występuje bardzo rzadko podczas terapii produktem Ovestin.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dopochwowe podanie estriolu zapewnia optymalne działanie w miejscu podania. Estriol wchłania się także do krążenia ogólnego, o czym świadczy nagłe zwiększenie stężenia wolnego estriolu w osoczu. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1-2 godzin po podaniu. Po podaniu dopochwowym 0,5 mg estriolu, C max wynosi w przybliżeniu 100 pg/ml, C min wynosi w przybliżeniu 25 pg/ml oraz C średnie 70 pg/ml. Po trzech tygodniach dopochwowego stosowania dobowej dawki 0,5 mg estriolu, C średnie zmniejszyło się do 40 pg/ml. Prawie cały estriol (90%) wiąże się z albuminami, a w niewielkim stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe, w odróżnieniu od innych estrogenów. Metabolizm estriolu polega głównie na procesach koniugacji i dekoniugacji w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Estriol jako końcowy produkt metaboliczny jest wydalany z moczem głównie w postaci skoniugowanej, a w niewielkiej części (±2%) z kałem, głównie w postaci nieskoniugowanej.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak szczegółowych danych.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Oktylododekanol Cetylu palmitynian Glicerol Cetylowy alkohol Stearylowy alkohol Polisorbat 60 Stearynian sorbitanu Kwas mlekowy Chloroheksydyny dichlorowodorek Sodu wodorotlenek Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze od 2°C do 30°C. Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 15 g kremu, w tubie aluminiowej z plastikową zakrętką i z aplikatorem, w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Nie dotyczy. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovestin, 1 mg/g, krem dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 gram kremu zawiera 1 mg estriolu (Estriolum) . Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krem dopochwowy. Homogeniczny, jednorodny, w kolorze białym do prawie białego i kremowej konsystencji.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania  Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) ( ang. HRT – Hormone Replacement Therapy ) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołanych niedoborem estrogenów.  Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym.  Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania  W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: 1 aplikacja na dobę przez pierwsze tygodnie, następnie dawkę zmniejsza się zależnie od ustępowania objawów, aż do uzyskania dawki podtrzymującej (np. 1 aplikacja dwa razy w tygodniu).  Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 aplikacja na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 aplikacja dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu.  Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 aplikacja, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. Produkt leczniczy Ovestin krem należy stosować dopochwowo kalibrowanym aplikatorem przed udaniem się na spoczynek nocny. 1 aplikacja (aplikator napełniony do znaku w kształcie okręgu) zawiera 0,5 mg kremu, co stanowi 0,5 mg estriolu. Instrukcja użycia dla pacjenta 1.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
Należy zdjąć kapturek z tuby, odwrócić i otworzyć tubę ostrym końcem. 2. Wkręcić aplikator na tubę.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
3. Wycisnąć krem do aplikatora aż poczujemy opór tłoczka
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
4. Odkręcić aplikator z tuby i nałożyć kapturek na tubę 5. W pozycji leżącej umieścić końcówkę aplikatora z kremem głęboko w pochwie. 6. Powoli wycisnąć całą zawartość kremu z aplikatora do pochwy za pomocą tłoczka.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
Po użyciu należy wyjąć tłoczek z aplikatora i dokładnie umyć obie części w ciepłej wodzie z mydłem. Nie należy używać detergentów. Po umyciu obie części należy dobrze wypłukać. NIE WKŁADAĆ APLIKATORA DO GORĄCEJ LUB WRZĄCEJ WODY. W przypadku pominięcia jednej dawki, produkt należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki. W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na estriol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Ovestin krem.  Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie.  Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium).  Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu.  Nieleczona hiperplazja endometrium.  Wcześniejsza, bądź obecnie żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).  Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4)  Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego).  Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy.  Porfiria.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania  W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny ryzyka i korzyści stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem.  Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne  Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np . mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami skriningu, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru  W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu Ovestin, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: 1. Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza 2. Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo–zatorowych (patrz poniżej) 3.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np. rak piersi u krewnych pierwszego stopnia 4. Nadciśnienie 5. Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) 6. Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych 7. Kamica żółciowa 8. Migrena lub (ciężki) ból głowy 9. Toczeń rumieniowaty układowy 10. Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) 11. Padaczka 12. Astma 13. Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii: Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku wystąpienia:  żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby  znaczącego wzrostu ciśnienia krwi  wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym  ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium. Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi  HTZ może powodować zwiększenie gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może utrudniać radiologiczne wykrycie raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: 1. Randomizowane badanie kliniczne, kontrolowane placebo (Women’s Health Initiative study (WHI)) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8). Terapia estrogenowa: 2. W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii.  Nie wiadomo czy stosowanie produktu Ovestin niesie takie samo ryzyko. W ostatnim badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Rak jajnika  Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Długotrwałe (przynajmniej 5-10 lat) przyjmowanie HTZ zawierającej wyłącznie estrogen powoduje niewielkie zwiększenie ryzyka raka jajnika (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Niektóre badania, w tym badanie Women's Health Initiative (WHI), wskazują, że długotrwałe przyjmowanie złożonej HTZ może powodować podobne lub nieco niższe ryzyko (patrz punkt 4.8). Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego Ovestin) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)  HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu Ovestin. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt Ovestin niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).  Ogólnie uznane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, duży zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (WMC>30 kg/m 2 ), ciążę/okres poporodowy oraz toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu elektywnego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 Jeśli wskazaniem do stosowania produktu Ovestin jest „terapia przed- i pooperacyjna ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.  Kobiety u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać skriningowi po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas skriningu wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń).  W przypadku kobiet, które stosują już leczenie lekiem przeciwzakrzepowym należy dokładnie rozważyć bilans korzyści i ryzyka stosowania HTZ.  Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt powinien być odstawiony.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo-zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca  Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo- progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wrasta z wiekiem.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. Udar niedokrwienny  Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki  Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą.  Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynowy.  HTZ nie poprawia funkcji poznawczych.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia.  Produkt Ovestin krem zawiera alkohol cetylowy oraz alkohol stearylowy. Składniki te mogą powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem Ovestin a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem Ovestin a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu Ovestin. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec zwiększeniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm leku, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak leki przeciwpadaczkowe (np. pochodne hydantoiny, barbiturany, karbamazepina), leki stosowane w leczeniu zakażeń (np. gryzeofulwina, ryfamycyna, leki przeciwretrowirusowe newirapina i efawirenz) oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum) .
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane również jako silne inhibitory kontrastowo wykazujące indukujące właściwości przy równoczesnym stosowaniu ze sterydami. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować zmniejszenie skuteczności działania produktu Ovestin oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego. Estriol może nasilać farmakologiczne działanie kortykosteroidów, sukcynylocholiny, teofiliny i troleandomycyny. 4.6 Ciąża i laktacja Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Jak wiadomo, produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację. 4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, raportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. 4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża i laktacja Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Jak wiadomo, produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, raportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: naturalne i półsyntetyczne estrogeny Kod ATC: G03 CA 04 Produkt Ovestin zawiera naturalny żeński hormon płciowy – estriol. Inaczej niż w przypadku innych estrogenów, estriol działa krótkotrwale, ponieważ czas pozostawania w jądrach komórek endometrium jest krótki. Estriol może być stosowany jako substytut dla utraty produkcji estrogenów u kobiet w okresie menopauzalnym i dla zmniejszenia objawów menopauzalnych. Estriol jest szczególnie skuteczny w leczeniu dolegliwości związanych z układem moczowo–płciowym. W przypadku zmian zanikowych dolnych dróg moczowo-płciowych estriol powoduje normalizację nabłonka dróg moczowo-płciowych i pomaga przywrócić prawidłową mikroflorę i fizjologiczne pH pochwy. W wyniku tego zwiększa się odporność komórek nabłonka dróg moczowo-płciowych na infekcje i procesy zapalne pochwy takie jak dyspareunia, suchość w pochwie, świąd, zakażenie moczowo-płciowe, zaburzenia w oddawaniu moczu oraz łagodne nietrzymanie moczu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Informacje z badań klinicznych  Złagodzenie objawów związanych z menopauzą po pierwszych tygodniach leczenia.  Krwawienie z pochwy występuje bardzo rzadko podczas terapii produktem Ovestin.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dopochwowe podanie estriolu zapewnia optymalne działanie w miejscu podania. Estriol wchłania się także do krążenia ogólnego, o czym świadczy nagłe zwiększenie stężenia wolnego estriolu w osoczu. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1-2 godzin po podaniu. Po podaniu dopochwowym 0,5 mg estriolu, C max wynosi w przybliżeniu 100 pg/ml, C min wynosi w przybliżeniu 25 pg/ml oraz C średnie 70 pg/ml. Po trzech tygodniach dopochwowego stosowania dobowej dawki 0,5 mg estriolu, C średnie zmniejszyło się do 40 pg/ml. Prawie cały estriol (90%) wiąże się z albuminami, a w niewielkim stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe, w odróżnieniu od innych estrogenów. Metabolizm estriolu polega głównie na procesach koniugacji i dekoniugacji w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Estriol jako końcowy produkt metaboliczny jest wydalany z moczem głównie w postaci skoniugowanej, a w niewielkiej części (±2%) z kałem, głównie w postaci nieskoniugowanej.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak szczegółowych danych.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Oktylododekanol Cetylu palmitynian Glicerol Cetylowy alkohol Stearylowy alkohol Polisorbat 60 Stearynian sorbitanu Kwas mlekowy Chloroheksydyny dichlorowodorek Sodu wodorotlenek Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze od 2°C do 30°C. Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 15 g kremu, w tubie aluminiowej z plastikową zakrętką i z aplikatorem, w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Nie dotyczy. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovestin, 1 mg/g, krem dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 gram kremu zawiera 1 mg estriolu (Estriolum) . Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krem dopochwowy. Homogeniczny, jednorodny, w kolorze białym do prawie białego i kremowej konsystencji.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania  Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) ( ang. HRT – Hormone Replacement Therapy ) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołanych niedoborem estrogenów.  Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym.  Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania  W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: 1 aplikacja na dobę przez pierwsze tygodnie, następnie dawkę zmniejsza się zależnie od ustępowania objawów, aż do uzyskania dawki podtrzymującej (np. 1 aplikacja dwa razy w tygodniu).  Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 aplikacja na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 aplikacja dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu.  Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 aplikacja, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. Produkt leczniczy Ovestin krem należy stosować dopochwowo kalibrowanym aplikatorem przed udaniem się na spoczynek nocny. 1 aplikacja (aplikator napełniony do znaku w kształcie okręgu) zawiera 0,5 mg kremu, co stanowi 0,5 mg estriolu. Instrukcja użycia dla pacjenta 1.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
Należy zdjąć kapturek z tuby, odwrócić i otworzyć tubę ostrym końcem. 2. Wkręcić aplikator na tubę.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
3. Wycisnąć krem do aplikatora aż poczujemy opór tłoczka
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
4. Odkręcić aplikator z tuby i nałożyć kapturek na tubę 5. W pozycji leżącej umieścić końcówkę aplikatora z kremem głęboko w pochwie. 6. Powoli wycisnąć całą zawartość kremu z aplikatora do pochwy za pomocą tłoczka.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
Po użyciu należy wyjąć tłoczek z aplikatora i dokładnie umyć obie części w ciepłej wodzie z mydłem. Nie należy używać detergentów. Po umyciu obie części należy dobrze wypłukać. NIE WKŁADAĆ APLIKATORA DO GORĄCEJ LUB WRZĄCEJ WODY. W przypadku pominięcia jednej dawki, produkt należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki. W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na estriol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Ovestin krem.  Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie.  Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium).  Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu.  Nieleczona hiperplazja endometrium.  Wcześniejsza, bądź obecnie żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).  Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4)  Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego).  Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy.  Porfiria.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania  W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny ryzyka i korzyści stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem.  Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne  Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np . mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami skriningu, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru  W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu Ovestin, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: 1. Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza 2. Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo–zatorowych (patrz poniżej) 3.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np. rak piersi u krewnych pierwszego stopnia 4. Nadciśnienie 5. Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) 6. Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych 7. Kamica żółciowa 8. Migrena lub (ciężki) ból głowy 9. Toczeń rumieniowaty układowy 10. Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) 11. Padaczka 12. Astma 13. Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii: Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku wystąpienia:  żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby  znaczącego wzrostu ciśnienia krwi  wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym  ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium. Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi  HTZ może powodować zwiększenie gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może utrudniać radiologiczne wykrycie raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: 1. Randomizowane badanie kliniczne, kontrolowane placebo (Women’s Health Initiative study (WHI)) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8). Terapia estrogenowa: 2. W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii.  Nie wiadomo czy stosowanie produktu Ovestin niesie takie samo ryzyko. W ostatnim badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Rak jajnika  Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Długotrwałe (przynajmniej 5-10 lat) przyjmowanie HTZ zawierającej wyłącznie estrogen powoduje niewielkie zwiększenie ryzyka raka jajnika (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Niektóre badania, w tym badanie Women's Health Initiative (WHI), wskazują, że długotrwałe przyjmowanie złożonej HTZ może powodować podobne lub nieco niższe ryzyko (patrz punkt 4.8). Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego Ovestin) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)  HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu Ovestin. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt Ovestin niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).  Ogólnie uznane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, duży zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (WMC>30 kg/m 2 ), ciążę/okres poporodowy oraz toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu elektywnego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 Jeśli wskazaniem do stosowania produktu Ovestin jest „terapia przed- i pooperacyjna ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.  Kobiety u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać skriningowi po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas skriningu wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń).  W przypadku kobiet, które stosują już leczenie lekiem przeciwzakrzepowym należy dokładnie rozważyć bilans korzyści i ryzyka stosowania HTZ.  Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt powinien być odstawiony.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo-zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca  Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo- progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wrasta z wiekiem.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. Udar niedokrwienny  Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki  Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą.  Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynowy.  HTZ nie poprawia funkcji poznawczych.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia.  Produkt Ovestin krem zawiera alkohol cetylowy oraz alkohol stearylowy. Składniki te mogą powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem Ovestin a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem Ovestin a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu Ovestin. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec zwiększeniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm leku, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak leki przeciwpadaczkowe (np. pochodne hydantoiny, barbiturany, karbamazepina), leki stosowane w leczeniu zakażeń (np. gryzeofulwina, ryfamycyna, leki przeciwretrowirusowe newirapina i efawirenz) oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum) .
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane również jako silne inhibitory kontrastowo wykazujące indukujące właściwości przy równoczesnym stosowaniu ze sterydami. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować zmniejszenie skuteczności działania produktu Ovestin oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego. Estriol może nasilać farmakologiczne działanie kortykosteroidów, sukcynylocholiny, teofiliny i troleandomycyny. 4.6 Ciąża i laktacja Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Jak wiadomo, produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację. 4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, raportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. 4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża i laktacja Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Jak wiadomo, produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, raportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: naturalne i półsyntetyczne estrogeny Kod ATC: G03 CA 04 Produkt Ovestin zawiera naturalny żeński hormon płciowy – estriol. Inaczej niż w przypadku innych estrogenów, estriol działa krótkotrwale, ponieważ czas pozostawania w jądrach komórek endometrium jest krótki. Estriol może być stosowany jako substytut dla utraty produkcji estrogenów u kobiet w okresie menopauzalnym i dla zmniejszenia objawów menopauzalnych. Estriol jest szczególnie skuteczny w leczeniu dolegliwości związanych z układem moczowo–płciowym. W przypadku zmian zanikowych dolnych dróg moczowo-płciowych estriol powoduje normalizację nabłonka dróg moczowo-płciowych i pomaga przywrócić prawidłową mikroflorę i fizjologiczne pH pochwy. W wyniku tego zwiększa się odporność komórek nabłonka dróg moczowo-płciowych na infekcje i procesy zapalne pochwy takie jak dyspareunia, suchość w pochwie, świąd, zakażenie moczowo-płciowe, zaburzenia w oddawaniu moczu oraz łagodne nietrzymanie moczu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Informacje z badań klinicznych  Złagodzenie objawów związanych z menopauzą po pierwszych tygodniach leczenia.  Krwawienie z pochwy występuje bardzo rzadko podczas terapii produktem Ovestin.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dopochwowe podanie estriolu zapewnia optymalne działanie w miejscu podania. Estriol wchłania się także do krążenia ogólnego, o czym świadczy nagłe zwiększenie stężenia wolnego estriolu w osoczu. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1-2 godzin po podaniu. Po podaniu dopochwowym 0,5 mg estriolu, C max wynosi w przybliżeniu 100 pg/ml, C min wynosi w przybliżeniu 25 pg/ml oraz C średnie 70 pg/ml. Po trzech tygodniach dopochwowego stosowania dobowej dawki 0,5 mg estriolu, C średnie zmniejszyło się do 40 pg/ml. Prawie cały estriol (90%) wiąże się z albuminami, a w niewielkim stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe, w odróżnieniu od innych estrogenów. Metabolizm estriolu polega głównie na procesach koniugacji i dekoniugacji w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Estriol jako końcowy produkt metaboliczny jest wydalany z moczem głównie w postaci skoniugowanej, a w niewielkiej części (±2%) z kałem, głównie w postaci nieskoniugowanej.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak szczegółowych danych.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Oktylododekanol Cetylu palmitynian Glicerol Cetylowy alkohol Stearylowy alkohol Polisorbat 60 Stearynian sorbitanu Kwas mlekowy Chloroheksydyny dichlorowodorek Sodu wodorotlenek Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze od 2°C do 30°C. Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 15 g kremu, w tubie aluminiowej z plastikową zakrętką i z aplikatorem, w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Nie dotyczy. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovestin, 1 mg/g, krem dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 gram kremu zawiera 1 mg estriolu (Estriolum) . Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krem dopochwowy. Homogeniczny, jednorodny, w kolorze białym do prawie białego i kremowej konsystencji.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania  Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) ( ang. HRT – Hormone Replacement Therapy ) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołanych niedoborem estrogenów.  Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym.  Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania  W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: 1 aplikacja na dobę przez pierwsze tygodnie, następnie dawkę zmniejsza się zależnie od ustępowania objawów, aż do uzyskania dawki podtrzymującej (np. 1 aplikacja dwa razy w tygodniu).  Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 aplikacja na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 aplikacja dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu.  Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 aplikacja, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. Produkt leczniczy Ovestin krem należy stosować dopochwowo kalibrowanym aplikatorem przed udaniem się na spoczynek nocny. 1 aplikacja (aplikator napełniony do znaku w kształcie okręgu) zawiera 0,5 mg kremu, co stanowi 0,5 mg estriolu. Instrukcja użycia dla pacjenta 1.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
Należy zdjąć kapturek z tuby, odwrócić i otworzyć tubę ostrym końcem. 2. Wkręcić aplikator na tubę.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
3. Wycisnąć krem do aplikatora aż poczujemy opór tłoczka
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
4. Odkręcić aplikator z tuby i nałożyć kapturek na tubę 5. W pozycji leżącej umieścić końcówkę aplikatora z kremem głęboko w pochwie. 6. Powoli wycisnąć całą zawartość kremu z aplikatora do pochwy za pomocą tłoczka.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
Po użyciu należy wyjąć tłoczek z aplikatora i dokładnie umyć obie części w ciepłej wodzie z mydłem. Nie należy używać detergentów. Po umyciu obie części należy dobrze wypłukać. NIE WKŁADAĆ APLIKATORA DO GORĄCEJ LUB WRZĄCEJ WODY. W przypadku pominięcia jednej dawki, produkt należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki. W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na estriol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Ovestin krem.  Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie.  Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium).  Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu.  Nieleczona hiperplazja endometrium.  Wcześniejsza, bądź obecnie żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).  Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4)  Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego).  Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy.  Porfiria.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania  W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny ryzyka i korzyści stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem.  Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne  Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np . mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami skriningu, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru  W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu Ovestin, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: 1. Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza 2. Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo–zatorowych (patrz poniżej) 3.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np. rak piersi u krewnych pierwszego stopnia 4. Nadciśnienie 5. Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) 6. Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych 7. Kamica żółciowa 8. Migrena lub (ciężki) ból głowy 9. Toczeń rumieniowaty układowy 10. Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) 11. Padaczka 12. Astma 13. Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii: Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku wystąpienia:  żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby  znaczącego wzrostu ciśnienia krwi  wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym  ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium. Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi  HTZ może powodować zwiększenie gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może utrudniać radiologiczne wykrycie raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: 1. Randomizowane badanie kliniczne, kontrolowane placebo (Women’s Health Initiative study (WHI)) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8). Terapia estrogenowa: 2. W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii.  Nie wiadomo czy stosowanie produktu Ovestin niesie takie samo ryzyko. W ostatnim badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Rak jajnika  Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Długotrwałe (przynajmniej 5-10 lat) przyjmowanie HTZ zawierającej wyłącznie estrogen powoduje niewielkie zwiększenie ryzyka raka jajnika (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Niektóre badania, w tym badanie Women's Health Initiative (WHI), wskazują, że długotrwałe przyjmowanie złożonej HTZ może powodować podobne lub nieco niższe ryzyko (patrz punkt 4.8). Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego Ovestin) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)  HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu Ovestin. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt Ovestin niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).  Ogólnie uznane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, duży zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (WMC>30 kg/m 2 ), ciążę/okres poporodowy oraz toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu elektywnego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 Jeśli wskazaniem do stosowania produktu Ovestin jest „terapia przed- i pooperacyjna ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.  Kobiety u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać skriningowi po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas skriningu wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń).  W przypadku kobiet, które stosują już leczenie lekiem przeciwzakrzepowym należy dokładnie rozważyć bilans korzyści i ryzyka stosowania HTZ.  Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt powinien być odstawiony.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo-zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca  Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo- progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wrasta z wiekiem.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. Udar niedokrwienny  Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki  Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą.  Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynowy.  HTZ nie poprawia funkcji poznawczych.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia.  Produkt Ovestin krem zawiera alkohol cetylowy oraz alkohol stearylowy. Składniki te mogą powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem Ovestin a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem Ovestin a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu Ovestin. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec zwiększeniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm leku, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak leki przeciwpadaczkowe (np. pochodne hydantoiny, barbiturany, karbamazepina), leki stosowane w leczeniu zakażeń (np. gryzeofulwina, ryfamycyna, leki przeciwretrowirusowe newirapina i efawirenz) oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum) .
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane również jako silne inhibitory kontrastowo wykazujące indukujące właściwości przy równoczesnym stosowaniu ze sterydami. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować zmniejszenie skuteczności działania produktu Ovestin oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego. Estriol może nasilać farmakologiczne działanie kortykosteroidów, sukcynylocholiny, teofiliny i troleandomycyny. 4.6 Ciąża i laktacja Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Jak wiadomo, produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację. 4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, raportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. 4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża i laktacja Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Jak wiadomo, produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, raportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: naturalne i półsyntetyczne estrogeny Kod ATC: G03 CA 04 Produkt Ovestin zawiera naturalny żeński hormon płciowy – estriol. Inaczej niż w przypadku innych estrogenów, estriol działa krótkotrwale, ponieważ czas pozostawania w jądrach komórek endometrium jest krótki. Estriol może być stosowany jako substytut dla utraty produkcji estrogenów u kobiet w okresie menopauzalnym i dla zmniejszenia objawów menopauzalnych. Estriol jest szczególnie skuteczny w leczeniu dolegliwości związanych z układem moczowo–płciowym. W przypadku zmian zanikowych dolnych dróg moczowo-płciowych estriol powoduje normalizację nabłonka dróg moczowo-płciowych i pomaga przywrócić prawidłową mikroflorę i fizjologiczne pH pochwy. W wyniku tego zwiększa się odporność komórek nabłonka dróg moczowo-płciowych na infekcje i procesy zapalne pochwy takie jak dyspareunia, suchość w pochwie, świąd, zakażenie moczowo-płciowe, zaburzenia w oddawaniu moczu oraz łagodne nietrzymanie moczu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Informacje z badań klinicznych  Złagodzenie objawów związanych z menopauzą po pierwszych tygodniach leczenia.  Krwawienie z pochwy występuje bardzo rzadko podczas terapii produktem Ovestin.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dopochwowe podanie estriolu zapewnia optymalne działanie w miejscu podania. Estriol wchłania się także do krążenia ogólnego, o czym świadczy nagłe zwiększenie stężenia wolnego estriolu w osoczu. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1-2 godzin po podaniu. Po podaniu dopochwowym 0,5 mg estriolu, C max wynosi w przybliżeniu 100 pg/ml, C min wynosi w przybliżeniu 25 pg/ml oraz C średnie 70 pg/ml. Po trzech tygodniach dopochwowego stosowania dobowej dawki 0,5 mg estriolu, C średnie zmniejszyło się do 40 pg/ml. Prawie cały estriol (90%) wiąże się z albuminami, a w niewielkim stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe, w odróżnieniu od innych estrogenów. Metabolizm estriolu polega głównie na procesach koniugacji i dekoniugacji w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Estriol jako końcowy produkt metaboliczny jest wydalany z moczem głównie w postaci skoniugowanej, a w niewielkiej części (±2%) z kałem, głównie w postaci nieskoniugowanej.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak szczegółowych danych.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Oktylododekanol Cetylu palmitynian Glicerol Cetylowy alkohol Stearylowy alkohol Polisorbat 60 Stearynian sorbitanu Kwas mlekowy Chloroheksydyny dichlorowodorek Sodu wodorotlenek Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze od 2°C do 30°C. Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 15 g kremu, w tubie aluminiowej z plastikową zakrętką i z aplikatorem, w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Nie dotyczy. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ovestin, 1 mg/g, krem dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 gram kremu zawiera 1 mg estriolu (Estriolum) . Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krem dopochwowy. Homogeniczny, jednorodny, w kolorze białym do prawie białego i kremowej konsystencji.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania  Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) ( ang. HRT – Hormone Replacement Therapy ) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołanych niedoborem estrogenów.  Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym.  Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania  W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: 1 aplikacja na dobę przez pierwsze tygodnie, następnie dawkę zmniejsza się zależnie od ustępowania objawów, aż do uzyskania dawki podtrzymującej (np. 1 aplikacja dwa razy w tygodniu).  Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 aplikacja na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 aplikacja dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu.  Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 aplikacja, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. Produkt leczniczy Ovestin krem należy stosować dopochwowo kalibrowanym aplikatorem przed udaniem się na spoczynek nocny. 1 aplikacja (aplikator napełniony do znaku w kształcie okręgu) zawiera 0,5 mg kremu, co stanowi 0,5 mg estriolu. Instrukcja użycia dla pacjenta 1.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
Należy zdjąć kapturek z tuby, odwrócić i otworzyć tubę ostrym końcem. 2. Wkręcić aplikator na tubę.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
3. Wycisnąć krem do aplikatora aż poczujemy opór tłoczka
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
4. Odkręcić aplikator z tuby i nałożyć kapturek na tubę 5. W pozycji leżącej umieścić końcówkę aplikatora z kremem głęboko w pochwie. 6. Powoli wycisnąć całą zawartość kremu z aplikatora do pochwy za pomocą tłoczka.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie
Po użyciu należy wyjąć tłoczek z aplikatora i dokładnie umyć obie części w ciepłej wodzie z mydłem. Nie należy używać detergentów. Po umyciu obie części należy dobrze wypłukać. NIE WKŁADAĆ APLIKATORA DO GORĄCEJ LUB WRZĄCEJ WODY. W przypadku pominięcia jednej dawki, produkt należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki. W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu Ovestin tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na estriol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Ovestin krem.  Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie.  Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium).  Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu.  Nieleczona hiperplazja endometrium.  Wcześniejsza, bądź obecnie żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).  Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4)  Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego).  Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy.  Porfiria.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania  W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny ryzyka i korzyści stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem.  Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne  Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np . mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami skriningu, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru  W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu Ovestin, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: 1. Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza 2. Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo–zatorowych (patrz poniżej) 3.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np. rak piersi u krewnych pierwszego stopnia 4. Nadciśnienie 5. Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) 6. Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych 7. Kamica żółciowa 8. Migrena lub (ciężki) ból głowy 9. Toczeń rumieniowaty układowy 10. Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) 11. Padaczka 12. Astma 13. Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii: Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku wystąpienia:  żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby  znaczącego wzrostu ciśnienia krwi  wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym  ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium. Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi  HTZ może powodować zwiększenie gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może utrudniać radiologiczne wykrycie raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: 1. Randomizowane badanie kliniczne, kontrolowane placebo (Women’s Health Initiative study (WHI)) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8). Terapia estrogenowa: 2. W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii.  Nie wiadomo czy stosowanie produktu Ovestin niesie takie samo ryzyko. W ostatnim badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Rak jajnika  Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Długotrwałe (przynajmniej 5-10 lat) przyjmowanie HTZ zawierającej wyłącznie estrogen powoduje niewielkie zwiększenie ryzyka raka jajnika (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Niektóre badania, w tym badanie Women's Health Initiative (WHI), wskazują, że długotrwałe przyjmowanie złożonej HTZ może powodować podobne lub nieco niższe ryzyko (patrz punkt 4.8). Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego Ovestin) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)  HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu Ovestin. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt Ovestin niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).  Ogólnie uznane czynniki ryzyka ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, duży zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (WMC>30 kg/m 2 ), ciążę/okres poporodowy oraz toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu elektywnego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
 Jeśli wskazaniem do stosowania produktu Ovestin jest „terapia przed- i pooperacyjna ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.  Kobiety u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać skriningowi po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas skriningu wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń).  W przypadku kobiet, które stosują już leczenie lekiem przeciwzakrzepowym należy dokładnie rozważyć bilans korzyści i ryzyka stosowania HTZ.  Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt powinien być odstawiony.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo-zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca  Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo- progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wrasta z wiekiem.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. Udar niedokrwienny  Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki  Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą.  Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynowy.  HTZ nie poprawia funkcji poznawczych.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia.  Produkt Ovestin krem zawiera alkohol cetylowy oraz alkohol stearylowy. Składniki te mogą powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem Ovestin a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem Ovestin a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu Ovestin. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec zwiększeniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm leku, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak leki przeciwpadaczkowe (np. pochodne hydantoiny, barbiturany, karbamazepina), leki stosowane w leczeniu zakażeń (np. gryzeofulwina, ryfamycyna, leki przeciwretrowirusowe newirapina i efawirenz) oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum) .
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane również jako silne inhibitory kontrastowo wykazujące indukujące właściwości przy równoczesnym stosowaniu ze sterydami. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować zmniejszenie skuteczności działania produktu Ovestin oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego. Estriol może nasilać farmakologiczne działanie kortykosteroidów, sukcynylocholiny, teofiliny i troleandomycyny. 4.6 Ciąża i laktacja Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Jak wiadomo, produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację. 4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, raportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym. 4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża i laktacja Ovestin jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu Ovestin, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Ovestin nie jest wskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Jak wiadomo, produkt Ovestin nie wpływa na zdolność kierowania pojazdami i koncentrację.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Z literatury oraz z monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, raportowano poniższe działania niepożądane:

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
¹ MedDRA wersja 9.1 Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane raportowano przy zastosowaniu terapii estrogenowej i złożonej terapii estrogenowo-pregestagenowej.  Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4.  Zapalenie pęcherzyka żółciowego.  Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa.  Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z kontrolą placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZ w okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95%CI)
Estrogenowa HTZ
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. * Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych . Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7–1,0) -4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi.  Rak jajnika Długotrwałe przyjmowanie HTZ estrogenowej i złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej wiąże się z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. W badaniu Million Women po 5 latach przyjmowania HTZ wystąpił 1 przypadek na 2500 kobiet.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3-3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (-3-10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
* Badanie u kobiet po histerektomii  Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo- progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4).  Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95%CI Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane
*nie dokonano rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym i krwotocznym.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu Ovestin przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: naturalne i półsyntetyczne estrogeny Kod ATC: G03 CA 04 Produkt Ovestin zawiera naturalny żeński hormon płciowy – estriol. Inaczej niż w przypadku innych estrogenów, estriol działa krótkotrwale, ponieważ czas pozostawania w jądrach komórek endometrium jest krótki. Estriol może być stosowany jako substytut dla utraty produkcji estrogenów u kobiet w okresie menopauzalnym i dla zmniejszenia objawów menopauzalnych. Estriol jest szczególnie skuteczny w leczeniu dolegliwości związanych z układem moczowo–płciowym. W przypadku zmian zanikowych dolnych dróg moczowo-płciowych estriol powoduje normalizację nabłonka dróg moczowo-płciowych i pomaga przywrócić prawidłową mikroflorę i fizjologiczne pH pochwy. W wyniku tego zwiększa się odporność komórek nabłonka dróg moczowo-płciowych na infekcje i procesy zapalne pochwy takie jak dyspareunia, suchość w pochwie, świąd, zakażenie moczowo-płciowe, zaburzenia w oddawaniu moczu oraz łagodne nietrzymanie moczu.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Informacje z badań klinicznych  Złagodzenie objawów związanych z menopauzą po pierwszych tygodniach leczenia.  Krwawienie z pochwy występuje bardzo rzadko podczas terapii produktem Ovestin.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dopochwowe podanie estriolu zapewnia optymalne działanie w miejscu podania. Estriol wchłania się także do krążenia ogólnego, o czym świadczy nagłe zwiększenie stężenia wolnego estriolu w osoczu. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1-2 godzin po podaniu. Po podaniu dopochwowym 0,5 mg estriolu, C max wynosi w przybliżeniu 100 pg/ml, C min wynosi w przybliżeniu 25 pg/ml oraz C średnie 70 pg/ml. Po trzech tygodniach dopochwowego stosowania dobowej dawki 0,5 mg estriolu, C średnie zmniejszyło się do 40 pg/ml. Prawie cały estriol (90%) wiąże się z albuminami, a w niewielkim stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe, w odróżnieniu od innych estrogenów. Metabolizm estriolu polega głównie na procesach koniugacji i dekoniugacji w krążeniu jelitowo-wątrobowym. Estriol jako końcowy produkt metaboliczny jest wydalany z moczem głównie w postaci skoniugowanej, a w niewielkiej części (±2%) z kałem, głównie w postaci nieskoniugowanej.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak szczegółowych danych.
CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Oktylododekanol Cetylu palmitynian Glicerol Cetylowy alkohol Stearylowy alkohol Polisorbat 60 Stearynian sorbitanu Kwas mlekowy Chloroheksydyny dichlorowodorek Sodu wodorotlenek Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze od 2°C do 30°C. Nie zamrażać. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 15 g kremu, w tubie aluminiowej z plastikową zakrętką i z aplikatorem, w tekturowym pudełku. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Nie dotyczy. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO OEKOLP forte, 0,5 mg, globulki dopochwowe 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 globulka zawiera 0,5 mg estriolu ( Estriolum ) Substancja pomocnicza o znanym działaniu: butylohydroksytoluen. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Globulki dopochwowe
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania • Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) (ang. HRT – Hormone Replacement Therapy) dla zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych, wywołane niedoborem estrogenów. • Leczenie przed- i pooperacyjne kobiet w okresie pomenopauzalnym, poddawanych zabiegom pochwowym. • Jako pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Zazwyczaj stosuje się 1 globulkę w ciągu doby. Dawki tej powinno się przekraczać. Dawkowanie • W przypadku zmian zanikowych dolnego odcinka dróg moczowo–płciowych: Jedna globulkę produktu OEKOLP forte stosuje się 1 raz na dobę przez okres około 3 tygodni. Po tym czasie skuteczna jest zwykle dawka podtrzymująca 1-2 globulki na tydzień. • Leczenie przed- i pooperacyjne u kobiet w okresie pomenopauzalnym poddawanym zabiegom pochwowym: 1 globulka na dobę przez 2 tygodnie przed zabiegiem; 1 globulka dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie po zabiegu. • Pomoc diagnostyczna w przypadku wątpliwego obrazu cytologicznego wymazu z szyjki macicy: 1 globulka, co drugi dzień w tygodniu poprzedzającym pobranie następnego wymazu. W przypadku pominięcia dawki, produkt leczniczy należy zastosować jak najszybciej chyba, że pominięcie to zostało zauważone w dniu zastosowania następnej dawki.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W takim przypadku, należy pominąć zapomnianą dawkę i stosować następne według wcześniej ustalonego schematu. Nie należy stosować dwóch dawek w ciągu jednej doby. Sposób podawania Produkt leczniczy OEKOLP forte należy stosować dopochwowo przed udaniem się na spoczynek nocny. Dla rozpoczęcia oraz kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować jak najmniejsze, skuteczne dawki przez najkrótszy okres czasu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub u kobiet, które chcą zamienić obecnie stosowaną ciągłą złożoną HTZ, można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte w każdej chwili. U kobiet stosujących ciągłą sekwencyjną HTZ można rozpocząć stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte tydzień po zakończeniu cyklu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie
W celu wyjęcia globulki z opakowania należy rozerwać folię aluminiową od czubka wzdłuż globulki, zgodnie ze strzałką, aż do momentu, gdy globulkę będzie można łatwo wyjąć.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskaznia – Nadwrażliwość na estriol lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 – Występowanie obecnie lub w przeszłości raka piersi bądź jego podejrzenie. – Występowanie obecnie nowotworów złośliwych estrogenozależnych lub ich podejrzenie (np. rak endometrium). – Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu. – Nieleczona hiperplazja endometrium. – Wcześniejsza, bądź obecnie występująca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). – Stwierdzone zaburzenia krzepnięcia (np. niedobór białka C, niedobór białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). – Występowanie kiedykolwiek zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). – Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy. – Porfiria.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów menopauzy, HTZ powinna być stosowana wyłącznie w przypadku, kiedy wpływają one ujemnie na jakość życia. Przynajmniej raz w roku należy dokonać oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania HTZ. HTZ powinna być kontynuowana tak długo, jak długo korzyści przeważają nad ryzykiem. Dostępne dane dotyczące zagrożeń związanych z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone, jednak ze względu na niski poziom ryzyka bezwzględnego u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być wyższy niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie/wizyty kontrolne Przed rozpoczęciem lub przywróceniem HTZ, powinien zostać zebrany dokładny wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny. Badanie fizykalne (uwzględniające miednicę i piersi) powinno opierać się na wskazówkach z wywiadu, jak również przeciwwskazaniach i środkach ostrożności.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas trwania leczenia zalecane są wizyty kontrolne o częstości i charakterze dopasowanym do pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi należy zgłosić lekarzowi lub pielęgniarce (patrz punkt „Rak piersi”). Badania, uwzględniające odpowiednie badania obrazowe, np. mammografię, powinno wykonywać się w zgodzie z obecnie obowiązującymi praktykami badań przesiewowych, dostosowanymi do wymogów klinicznych poszczególnych pacjentek. Stany wymagające nadzoru W przypadku obecności następujących stanów, ich wystąpienia w przeszłości i (lub) nasilenia podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna pozostawać pod stałą kontrolą. Należy wziąć pod uwagę, iż w trakcie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, może dojść do nawrotu lub pogorszenia niżej wymienionych stanów: – Mięśniak gładkokomórkowy (mięśniaki macicy) lub endometrioza – Czynniki ryzyka wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) – Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
rak piersi u krewnych pierwszego stopnia – Nadciśnienie – Choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) – Cukrzyca z lub bez zmian naczyniowych – Kamica żółciowa – Migrena lub (ciężki) ból głowy – Toczeń rumieniowaty układowy – Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) – Padaczka – Astma – Otoskleroza Wskazania do bezzwłocznego zaprzestania terapii Leczenie powinno zostać przerwane w przypadku wystąpienia przeciwwskazania, jak również w przypadku: – żółtaczki lub zaburzeń czynności wątroby – znaczącego wzrostu ciśnienia krwi – wystąpienia de novo bólu głowy o charakterze migrenowym – ciąży Hiperplazja endometrium i rak endometrium Aby zapobiec stymulacji endometrium, dobowa dawka nie powinna przekraczać 1 aplikacji (0,5 mg estriolu), dawka ta nie powinna być stosowana dłużej niż przez kilka tygodni. Wyniki jednego badania epidemiologicznego wykazały, że długoterminowe podawanie doustne małych dawek estriolu, może zwiększać ryzyko wystąpienia raka endometrium.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie dotyczy to podawania dopochwowego. Ryzyko to zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, a zmniejsza się w ciągu roku po zaprzestaniu terapii. Zwiększone ryzyko głównie odnosi się do mniej inwazyjnych i bardziej zróżnicowanych nowotworów. Krwawienia z pochwy występujące podczas leczenia powinny być dokładnie zbadane. Pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpi krwawienie z pochwy. Rak piersi Dostępne dane wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo- progestagenową i prawdopodobnie również HTZ estrogenową; ryzyko to jest zależne od czasu trwania HTZ. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa: Randomizowane badanie kliniczne, z grupą kontrolną placebo (ang. WHI, Women’s Health Initiative study) i badania epidemiologiczne potwierdzają istnienie podwyższonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową, które wykazano po około 3 latach leczenia (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Terapia estrogenowa: W badaniu WHI nie stwierdzono wzrostu ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych stwierdzono niewielki wzrost ryzyka raka piersi, które jest znamiennie niższe od stwierdzonego u osób przyjmujących kombinację estrogenu i progestagenu (patrz punkt 4.8). Wzrost ryzyka staje się widoczny w okresie kilku lat leczenia, lecz wraca do stanu wyjściowego w ciągu kilku (maksymalnie 5) lat od zakończenia terapii. HTZ, a zwłaszcza złożona terapia estrogenowo-progestagenowa, powoduje zwiększenie radiologicznej gęstości tkanki gruczołu sutkowego w obrazie mammograficznym, co może w sposób niepożądany wpływać na możliwość radiologicznego wykrycia raka piersi. Wyniki badań klinicznych wykazały, że w odróżnieniu od pozostałych estrogenów, estriol nie powoduje zwiększenia gęstości tkanki gruczołowej piersi w obrazie mammograficznym. Nie wiadomo czy stosowanie produktu leczniczego OEKOLP forte niesie takie samo ryzyko.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
W badaniu epidemiologicznym, dotyczącym 3345 kobiet z zaawansowanym rakiem piersi i 3454 kobiet zdrowych, nie wykazano związku estriolu ze wzrostem ryzyka raka piersi, co stwierdzono w przypadku innych estrogenów. Niemniej jednak, znaczenie kliniczne tych wyników badań nie jest jeszcze potwierdzone. Dlatego też, przed rozpoczęciem stosowania HTZ, należy rozważyć korzyści z niej wynikające i ryzyko zachorowania na raka piersi. Nowotwór jajnika Nowotwór jajnika występuje znacznie rzadziej niż nowotwór piersi. Z danych epidemiologicznych z dużej metaanalizy wynika nieznacznie zwiększone ryzyko, które uwidacznia się w ciągu 5 lat stosowania i zmniejsza się w czasie po odstawieniu tych środków u kobiet przyjmujących HTZ w postaci samych estrogenów lub skojarzenia estrogenów i progestagenów. Z niektórych innych badań, w tym badania WHI, wynika, że stosowanie skojarzonej HTZ może wiązać się z podobnym lub nieznacznie mniejszym ryzykiem (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie wiadomo, czy długotrwałe przyjmowanie niskodawkowych estrogenów (w tym produktu leczniczego OEKOLP forte) powoduje inne ryzyko niż pozostałe produkty lecznicze zawierające wyłącznie estrogen. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) HTZ związana jest z 1,3 do 3-krotnym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie powyższych epizodów jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ niż w okresie późniejszym (patrz punkt 4.8). Badania te nie dotyczyły stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte. Ze względu na brak danych nie wiadomo, czy produkt leczniczy OEKOLP forte niesie ze sobą taki sam poziom ryzyka. U pacjentek ze stwierdzoną trombofilią występuje podwyższone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a HTZ może dodatkowo przyczyniać się do tego ryzyka. Z tego względu HTZ jest przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Ogólnie znane czynniki ryzyka występowania ŻChZZ obejmują przyjmowanie estrogenów, zaawansowany wiek, rozległy zabieg chirurgiczny, dłuższe unieruchomienie, otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 ), ciążę lub okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i raka. Nie ma jednoznacznego stanowiska odnośnie możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Podobnie jak w przypadku wszystkich osób po zabiegach operacyjnych, należy podjąć środki, które zapobiegają wystąpieniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po operacji. Jeśli po przeprowadzeniu planowanego zabiegu operacyjnego konieczne będzie dłuższe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HTZ od 4 do 6 tygodni przed operacją. Leczenie należy wznowić dopiero po całkowitym uruchomieniu pacjentki. Jeśli wskazaniem do stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte jest „terapia przed- i pooperacyjna. ”, należy rozważyć profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobiety, u których w wywiadzie nie stwierdzono żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a które mają krewnego pierwszego stopnia, u którego w młodym wieku wystąpiła zakrzepica, można poddać badaniu przesiewowemu po starannym omówieniu jego ograniczeń (podczas badań przesiewowych wykrywa się tylko część przypadków trombofilii). HTZ jest przeciwwskazana w przypadku zidentyfikowania trombofilii, która nie jest związana z zakrzepicą u członków rodziny, lub jeśli to zaburzenie jest „poważne” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja zaburzeń). W przypadku kobiet, które stosują już leczenie przeciwzakrzepowym produktem leczniczym należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka stosowania HTZ. Jeżeli ŻChZZ wystąpi po wdrożeniu terapii, produkt leczniczy powinien być odstawiony. Pacjentki powinny zostać poinformowane, aby niezwłocznie skontaktowały się ze swoim lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów choroby zakrzepowo–zatorowej (np.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca Nie istnieją dowody wynikające z kontrolowanych randomizowanych badań na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z chorobą wieńcową lub bez niej, które przyjmowały złożoną HTZ estrogenowo-progestagenową lub HTZ estrogenową. Złożona terapia estrogenowo-progestagenowa Względne ryzyko choroby wieńcowej podczas stosowania złożonej HTZ estrogenowo-progestagenowej jest nieznacznie podwyższone. Ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko bezwzględne choroby wieńcowej jest silnie zależne od wieku, liczba przypadków choroby wieńcowej wywołanej stosowaniem terapii estrogenowo-progestagenowej u zdrowych kobiet w wieku przedmenopauzalnym jest bardzo niska, lecz wzrasta z wiekiem. Estrogenowa HTZ Dane z randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych nie wskazują na istnienie podwyższonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet po histerektomii przyjmujących estrogenową HTZ.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
Udar niedokrwienny Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa oraz HTZ estrogenowa zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego nawet półtorakrotnie. Ryzyko względne nie ulega zmianie z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy, jednak ze względu na fakt, że podstawowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne warunki • Estrogeny mogą powodować retencję płynów, tak więc pacjentki z niewydolnością serca lub nerek powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą. • Estriol jest słabym inhibitorem gonadotropowym bez znaczącego działania na układ endokrynny. • HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją pewne dowody na zwiększenie ryzyka możliwej demencji u kobiet, które rozpoczynają stosowanie w sposób ciągły złożonej lub estrogenowej HTZ po 65 roku życia. • Produkt leczniczy OEKOLP forte nie jest przeznaczony do stosowania jako środek antykoncepcyjny.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności
OEKOLP forte globulki zawiera butylohydroksytoluen, który może powodować miejscową reakcję skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W praktyce klinicznej, nie stwierdzono interakcji między produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi stosowanymi produktami leczniczymi. Chociaż dane są ograniczone, interakcje pomiędzy produktem leczniczym OEKOLP forte, a innymi produktami leczniczymi mogą wystąpić. Interakcje opisane jako związane ze złożonymi doustnymi produktami antykoncepcyjnymi mogą również odnosić się do produktu leczniczego OEKOLP forte. Przemiany metaboliczne estrogenów mogą ulec nasileniu podczas równoczesnego stosowania substancji znanych jako induktory enzymów odpowiadających za metabolizm produktu leczniczego, zwłaszcza induktory enzymów cytochromu P-450, takich jak przeciwpadaczkowe produkty lecznicze (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i produkty lecznicze stosowane w leczeniu zakażeń (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Interakcje
Rytonawir i nelfinawir, znane są również jako inhibitory wykazujące silne właściwości indukujące przy równoczesnym stosowaniu ze steroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum ) mogą pobudzać metabolizm estrogenów. Klinicznie, zwiększenie metabolizmu estrogenów może powodować osłabienie działania oraz zmiany w profilu krwawienia macicznego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Produkt leczniczy OEKOLP forte przeznaczony jest do stosowania wyłącznie w leczeniu kobiet po menopauzie (występującej naturalnie i jako następstwo zabiegu chirurgicznego). Ciąża Produkt leczniczy OEKOLP forte jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie stosowania produktu leczniczego OEKOLP forte, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki badań epidemiologicznych związanych z nieumyślną ekspozycją płodu na działanie estrogenów nie wykazują działania teratogennego ani toksycznego. Karmienie piersią Produkt leczniczy OEKOLP forte jest niewskazany u kobiet w czasie laktacji. Estriol jest wydzielany z pokarmem kobiecym i może zmniejszać jego ilość.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie dotyczy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zgłaszano następujące działania niepożądane pochodzące z przeglądu literatury oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu:

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zatrzymanie płynów w organizmie
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Dyskomfort oraz ból piersi Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych Wydzielina z szyjki macicy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd Objawy grypopodobne

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Objawy te zazwyczaj przemijają, ale mogą również wskazywać na za dużą dawkę. Inne działania niepożądane zgłaszano przy zastosowaniu terapii estrogenowo-pregestagenowej: • Estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium. Więcej informacji – patrz punkty 4.3 i 4.4. • Zawał serca i udar mózgu. • Zapalenie pęcherzyka żółciowego. • Podskórne i skórne zaburzenia: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa. • Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko raka piersi – Ryzyko raka piersi u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową dłużej niż 5 lat jest podwyższone nawet dwukrotnie. – Podwyższone ryzyko u kobiet stosujących terapię estrogenową jest znamiennie niższe od obserwowanego u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową. – Poziom ryzyka jest zależny od czasu trwania terapii (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
– Przedstawiono wyniki największego randomizowanego badania klinicznego z grupą kontrolną placebo (badanie WHI) i największego badania epidemiologicznego (MWS). Badanie Million Women Study – szacunkowe dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZw okresie 5 lat* Współczynnik ryzyka# Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
Estrogenowa HTZ
50 – 65 9 – 12 1,2 1,2 (0 – 3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50 – 65 9 – 12 1,7 6 (5 – 7)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
#Ogólny współczynnik ryzyka. Współczynnik ryzyka nie jest stały, lecz ulega zwiększeniu wraz z czasem trwania terapii. *Zaczerpnięto z podstawowych wskaźników częstości występowania w krajach rozwiniętych. Amerykańskie badania WHI – ryzyko raka piersi po 5 latach terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50 – 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)*
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE + MPA)‡
50 – 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
‡Gdy analiza była ograniczona do kobiet, które przed badaniem nie przyjmowały HTZ, nie obserwowano podwyższonego ryzyka podczas pierwszych 5 lat terapii: po 5 latach ryzyko było wyższe niż u kobiet nieleczonych. *Badanie WHI u kobiet po histerektomii, które nie wykazało wzrostu ryzyka raka piersi. Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43 %, 95 % PU 1,31 -1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej HTZ powoduje 1,3 – 3-krotne podwyższenie względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania hormonalnej terapii zastępczej (patrz punkt 4.4). Przedstawiono wyniki badania WHI: Badania WHI – Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Częstość występowania na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50 – 79 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50 – 79 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
*Badanie u kobiet po histerektomii. Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone u kobiet przyjmujących HTZ estrogenowo-progestagenową w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie terapii estrogenowej i terapii estrogenowo-progestagenowej jest związane z prawie półtorakrotnie wyższym ryzykiem względnym udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie jest zależne od wieku ani czasu trwania terapii, lecz ze względu na fakt, że ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, ogólne ryzyko udaru u kobiet przyjmujących HTZ zwiększa się z wiekiem, patrz punkt 4.4. Połączone badania WHI – Ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat terapii

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

Zakres wieku (lata) Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5)

CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ostra toksyczność estriolu u zwierząt jest bardzo mała. Dlatego też, przedawkowanie produktu leczniczego OEKOLP forte przy podawaniu dopochwowym jest mało prawdopodobne. W przypadku spożycia dużej ilości estriolu mogą wystąpić nudności, wymioty i krwawienia. Brak jest specyficznego antidotum. W razie potrzeby, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Estrogeny naturalne i półsyntetyczne, produkty proste. Kod ATC: G03CA04 Mechanizm działania Estriol jest głównym metabolitem estradiolu i estronu i jest produkowany głównie w wątrobie. W przeciwieństwie do innych estrogenów, estriol wiąże się słabo ze specyficznymi receptorami wrażliwych na estrogen organów docelowych. Po przedostaniu się do jądra komórkowego, wywołuje on syntezę określonych białek. Estriol umożliwia fizjologiczny powrót nabłonka sromu do normy, jak również proliferację warstw błony śluzowej pochwy, szyjki, cewki moczowej i pęcherza poprzez zwiększenie waskularyzacji i przepływu krwi. Atrofia i zaburzenia czynnościowe tych narządów (np. po usunięciu jajników lub podczas okresu pomenopauzalnego) spowodowane niedoborami estrogenu, są w większości odwracane poprzez doustne lub dopochwowe podawanie estriolu.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wpływ na błonę śluzową pochwy powoduje wtórne zwiększenie magazynowania glikogenu i kolonizację bakterii Döderleina, jak również normalizację wartości pH. Zwiększa się wydzielanie śluzu. Z drugiej strony, estriol podawany dopochwowo w dawkach terapeutycznych, nie wykazuje żadnego znaczącego wpływu na endometrium. Nawet w wyższych dawkach nie powoduje on, lub powoduje jedynie słabe działanie proliferacyjne, czego konsekwencją jest bardzo małe prawdopodobieństwo wystąpienia działania niepożądanego w postaci krwawienia. Estriol nie wywiera wpływu na inne hormony lub metabolizm wątrobowy. Tak więc normalna dawka lecznicza nie zmienia syntezy białek, metabolizmu lipidów czy krzepnięcia krwi. Estriol nie jest odpowiedni do leczenia osteoporozy czy arteriosklerozy.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podaniu dopochwowym około 20 % dawki estriolu jest wchłaniane w formie niezmienionej do krwioobiegu i może powodować działania ogólne. Dawka 0,5 mg estriolu zapewnia stężenie we krwi w granicach od 50 do 150 pg/ml (maksymalne stężenie po podaniu dawki pojedynczej po około 2 godzinach, spadek po około 10 – 12 godzinach). Są one porównywalne ze stężeniami obserwowanymi po podaniu doustnym dawek dziesięciokrotnie większych. W przypadku powtarzającego się podawania, osiągane jest mniej lub bardziej stałe stężenie we krwi, będące wciąż w granicach wartości cyklu fizjologicznego. Metabolizm 8 % wchłoniętego estriolu jest dostępne w osoczu w formie niezwiązanej, a około 91 % jest związane z albuminami. Metabolizm wątrobowy prowadzi głównie do tworzenia nieaktywnych glukuronidów i siarczanów, które są szybko wydalane poprzez nerki. Pozostałe formy związane docierają do jelit poprzez żółć bez istotnej reabsorbcji wolnego estriolu do krwi.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach nie wykazano działań toksycznych po podaniu miejscowym i doustnym. Po implantacji podskórnej dużych dawek estriolu, zwiększa się częstość występowania nowotworów nerek u chomików i nowotworów gruczołów sutkowych u myszy. Nie obserwowano działania mutagennego.
CHPL leku Oekolp forte, globulki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz subszancji pomocniczych Tłuszcz twardy, cetomakrogol 1000, monorycynolenian glicerolu, butylohydroksytoluen. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Folia aluminiowa laminowana filmem polietylenowym. Opakowanie zawiera 10 globulek dopochwowych. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak specjalnych wymagań.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Alpicort® E (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml płyn na skórę 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml płynu na skórę zawiera 2 mg prednizolonu (Prednisolonum), 0,05 mg estradiolu benzoesanu (Estradiolum) i 4 mg kwasu salicylowego (Acidum salicylicum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: glikol propylenowy. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Płyn na skórę. Przezroczysty, bezbarwny roztwór.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Alpicort E jest wskazany do stosowania u dorosłych w wieku od 18 lat. W przebiegu różnych postaci łysienia, zwłaszcza w łysieniu androgenozależnym.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Stosować jeden raz na dobę, najlepiej wieczorem. Gdy tylko objawy zapalne nieco ustąpią, wystarczy stosowanie 2 do 3 razy w tygodniu. W tym celu nanosić produkt otworem aplikatora skierowanym do dołu, na leczone miejsca. Następnie masować palcami skórę głowy przez 2–3 minuty. Czas trwania leczenia małych powierzchni nie powinien, ze względu na obecność prednizolonu w roztworze, być dłuższy niż 2–3 tygodnie. Doświadczenie kliniczne obejmuje okres leczenia do 6 miesięcy. Nie prowadzono badań dotyczących czasu utrzymywania się działania po odstawieniu leku. Dzieci i młodzież Alpicort E jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci w wieku do 18 lat (patrz punkt 4.3). Sposób podawania Do stosowania na skórę głowy.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Alpicort E jest przeciwwskazany w: nadwrażliwości na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, u niemowląt, dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, w przypadkach nowotworów estrogenozależnych lub w przypadku ich podejrzenia, w przypadku niewyjaśnionych krwawień z narządów rozrodczych, w okolicach błon śluzowych, w jamie ustnej, do lub w okolicach oczu oraz w okolicach genitaliów lub wewnętrznie, w przypadku ospy wietrznej, szczególnych schorzeń skóry (gruźlica, kiła) i zapalnych reakcji na szczepienia, przy grzybicach i bakteryjnych infekcjach skórnych, w przypadku okołoustnych chorób zapalnych skóry (objawy podrażnienia skóry wokół ust z zaczerwienieniem i guzkami) i trądziku różowatego (zaczerwienienie twarzy z ewentualnymi zapalnymi lub ropnymi pryszczami), w wilgotnych lub ostrych schorzeniach skóry głowy.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Glikol propylenowy może powodować podrażnienie skóry. Lek Alpicort E ze względu na zawartość alkoholu izopropylowego może być stosowany wyłącznie zewnętrznie na skórze głowy. Przy leczeniu przez okres dłuższy niż 2–3 tygodnie należy, ze względu na zawartość estrogenu w roztworze, stosować szczególne środki ostrożności: w przypadku endometriozy lub mastopatii, u kobiet, które już przyjmują produkty zawierające estrogen, leczenie należy prowadzić wyłącznie pod ścisłą kontrolą lekarza. Chronić oczy i błony śluzowe przed kontaktem z produktem. Zaburzenie widzenia: Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowania kortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenie lub inne zaburzenia widzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, do których może należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatia surowicza (CSCR), którą notowano po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniu kortykosteroidów.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Lek Alpicort E z powodu swojego składu może nasilać działanie innych zewnętrznie stosowanych substancji czynnych.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ze względu na zawartość estrogenu lek Alpicort E nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeżeli w trakcie leczenia dojdzie do zapłodnienia i ciąży, leczenie za pomocą leku Alpicort E należy natychmiast przerwać. Większość dostępnych obecnie wyników badań epidemiologicznych odnośnie niezamierzonej ekspozycji płodu na estrogen, nie wykazują działania teratogennego lub toksycznego dla płodu. Również ze względu na obecność glikokortykosteroidu powinno się unikać stosowania leku Alpicort E w ciąży. Podczas długotrwałego leczenia glikokortykosteroidami w ciąży może dojść do wewnątrzmacicznego opóźnienia rozwojowego dziecka. Glikokortykosteroidy w doświadczeniu na zwierzętach prowadziły do rozszczepienia podniebienia. Dyskutowane jest podwyższone ryzyko rozszczepienia podniebienia u ludzkich płodów po podaniu glikokortykosteroidów w pierwszym trymestrze ciąży.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ponadto na podstawie wyników badań epidemiologicznych w połączeniu z doświadczeniami na zwierzętach dyskutuje się nad tym, czy wewnątrzmaciczna ekspozycja na działanie glikokortykosteroidów może doprowadzić do schorzeń metabolicznych i sercowo-naczyniowych. W przypadku podania glikokortykosteroidów pod koniec ciąży istnieje ryzyko zaniku kory nadnerczy u płodu, które może wymagać zastosowania leczenia substytucyjnego u noworodka. Karmienie piersi? Estrogeny mogą mieć wpływ na laktację, ponieważ mogą zmieniać objętość i skład mleka ludzkiego. Niewielkie ilości estrogenów lub ich metabolity mogą przenikać do mleka kobiet karmiących i mieć wpływ na dziecko. Do mleka ludzkiego przenikają także glikokortykoidy. Dlatego podczas leczenia za pomocą leku Alpicort E nie należy karmić piersią lub leczenie lekiem Alpicort E należy rozpocząć dopiero po zakończeniu karmienia piersią.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Alpicort E nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstości występowania działań niepożądanych są określone zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko: nadwrażliwość skórna Bardzo rzadko: jak w przypadku wszystkich produktów zawierających glikokortykosteroidy, może dojść do zmian skórnych (zmniejszenie grubości skóry, poszerzenie małych naczyń krwionośnych, tworzenie się pasemek, trądzik sterydowy, okołoustne zapalenie skóry, nadmierne owłosienie ciała). Zaburzenia oka Nie znana: nieostre widzenie (patrz także punkt 4.4.) Ponadto możliwe są krótkotrwałe podrażnienia skóry (np. pieczenie, zaczerwienienie).
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Działania niepożądane
Podczas długotrwałego stosowania w dużych dawkach lub na dużych powierzchniach oraz w przypadku stosowania niezgodnego z przeznaczeniem możliwe jest działanie ogólnoustrojowe glikokortykosteroidów. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C PL-02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W razie przypadkowego przyjęcia doustnego, szczególnie przez dzieci, należy pamiętać, że lek Alpicort E zawiera alkohol izopropylowy. Jak dotąd nie stwierdzono zatruć przy stosowaniu miejscowym leku Alpicort E.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Kortykosteroidy o słabym działaniu, inne mieszanki. Kod ATC: D07XA02 Alpicort E zawiera jako składnik estrogenowy ester kwasu benzoesowego naturalnego 17ß-estradiolu. Właściwości farmakologiczne benzoesanu estradiolu są porównywalne z właściwościami estradiolu. Niedobór estrogenu powoduje atrofię naskórka oraz osłabienie ukrwienia i przemiany materii skóry. Działanie estrogenów na naczynia włosowate wynika z różnych mechanizmów działania. Z jednej strony działanie estrogenów na wzrost włosów może wynikać z pobudzenia ukrwienia, tzn. stymulacji przemiany materii. Ponadto istnieją objawy zmniejszenia biologicznie czynnych androgenów (5 – dihydrotestosteron) po zastosowaniu estrogenów. Jako zasadę działania estrogenów rozważa się następujące mechanizmy: Blokada enzymu 5a-reduktazy i tym samym redukcja tworzenia się biologicznie czynnego dihydrotestosteronu. Konkurencyjna blokada receptorów androgenów przez estradiol.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Prednizolon należy zgodnie z obecnie powszechną klasyfikacją kortykosteroidów miejscowych – na słabe (I), umiarkowane (II), silne (III), bardzo silne (IV) – do pierwszej grupy. Tym samym prednizolon nadaje się szczególnie dobrze do leczenia zapalnych dermatoz, ponieważ nie posiada istotnego działania antyproliferacyjnego. Kwas salicylowy w stężeniach niższych niż 0,5 % może nasilać przenikanie innych substancji czynnych. Brak jest odpowiednich badań dotyczących leku Alpicort E. Dodatkowo można spodziewać się słabego działania keratoplastycznego i antymikrobiotycznego na skórze głowy powodowanego przez kwas salicylowy.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie i przenikanie miejscowo aplikowanych estrogenów w istotny sposób zależy od rodzaju podłoża. W przypadku leku Alpicort E wykazano, że podczas stosowania na owłosionej głowie (100 cm2 powierzchni) całkowite stężenie estrogenu w moczu nie ulega zmianie. Stąd wniosek, że benzoesan estradiolu zawarty w leku Alpicort E, albo uwalniany jest bardzo powoli, albo metabolizowany jest już w skórze, przez co nie dochodzi do podwyższenia stężenia estrogenu we krwi. Należy więc spodziewać się, że przenikanie i wchłanianie prednizolonu będzie podobne jak innych stosowanych naskórnie kortykosteroidów. Okres półtrwania w osoczu wynosi od 2 – 4 godzin, podczas gdy biologiczny okres półtrwania wynosi 12–36 godzin, ponieważ steroid związany w kompleksie receptorów cytozolowych dłużej pozostaje w komórce. Prednizolon, jak kortykosteroidy fizjologiczne poddawany jest w wątrobie przemianie materii w biologicznie nieaktywny związek, głównie wydalany przez nerki.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Jak wynika z badań na zwierzętach i farmakokinetycznych badaniach u ludzi, kwas salicylowy przenika szybko zależnie od podłoża i innych czynników wpływających na penetrację (np. stan skóry). Wchłanianie przezskórne zwiększa się w przypadku dermatoz, występujących wraz z zapalnymi lub ogniskowymi zmianami skórnymi. Ogólnoustrojowo kwas salicylowy metabolizowany jest do kwasu salicylurowego, glukoronidów, kwasu gentyzynowego względnie kwasu dihydroksybenzoesowego i jest głównie wydalany przez nerki. Okres półtrwania kwasu salicylowego wynosi od 2–3 godzin.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Wyniki badań nad estrogenem posiadają, z powodu istotnych różnic pomiędzy poszczególnymi gatunkami zwierząt doświadczalnych oraz w porównaniu do ludzi, tylko ograniczoną wartość w odniesieniu do ludzi. U zwierząt estrogeny już w stosunkowo małych dawkach wykazywały działanie embrioletalne; zaobserwowano niedorozwój układu moczowego i płciowego i feminizację męskich płodów. Dane przedkliniczne z badań konwencjonalnych przewlekłej toksyczności, genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi z wyjątkiem tego opisanego już we wcześniejszych rozdziałach informacji specjalistycznej. Glikokortykosteroidy w doświadczeniach na zwierzętach różnych gatunków indukowały efekt teratogenny (rozszczepienie podniebienia, niedorozwój szkieletu). U szczurów zaobserwowano wydłużenie ciąży oraz utrudniony poród. Ponadto przeżycie, masa urodzeniowa oraz przyrost masy ciała potomstwa uległy redukcji.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie zaobserwowano wpływu na płodność. Badania na zwierzętach wykazały również, że podawanie kortykosteroidów w dawkach terapeutycznych podczas ciąży zwiększa ryzyko schorzeń sercowo-naczyniowych i (lub) zaburzeń przemiany materii w dorosłym wieku oraz wpływa na zagęszczenie receptorów kortykosteroidów, neuroprzekaźników oraz na zachowanie.
CHPL leku Alpicort E, płyn na skórę, (2 mg + 0,05 mg + 4 mg)/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Alkohol izopropylowy, glikol propylenowy, arginina, woda oczyszczona. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30 °C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka ze szkła oranżowego z aplikatorem i plastikowym zamknięciem (PP) w tekturowym pudełku. 100 ml 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak specjalnych wymagań dotyczących usuwania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Divigel 0,1%, Żel, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Divigel 0,1%, 0,5 mg/0,5 g, żel Divigel 0,1%, 1,0 mg/1,0 g, żel 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna saszetka 0,5 g żelu zawiera 0,5 mg estradiolu (Estradiolum) w postaci estradiolu półwodnego. Jedna saszetka 1,0 g żelu zawiera 1,0 mg estradiolu (Estradiolum) w postaci estradiolu półwodnego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Jeden gram żelu zawiera 125 mg glikolu propylenowego i 585 mg etanolu (96%). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Żel. Opalizujący żel. Saszetka zawiera jedną dawkę.
CHPL leku Divigel 0,1%, Żel, 0,5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) w leczeniu objawowym niedoboru estrogenów u kobiet z menopauzą naturalną lub sztuczną. Profilaktyka osteoporozy u kobiet w okresie pomenopauzalnym o wysokim ryzyku przyszłych złamań, u których występuje nietolerancja lub przeciwwskazania do stosowania innych produktów leczniczych stosowanych w zapobieganiu osteoporozie. Doświadczenia w leczeniu kobiet w wieku powyżej 65 lat są ograniczone.
CHPL leku Divigel 0,1%, Żel, 0,5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Podanie na skórę. Divigel 0,1% może być stosowany w leczeniu ciągłym lub cyklicznym. Zwykle stosowaną dawką początkową jest 1,0 mg estradiolu (1,0 g żelu) na dobę, lecz wybór dawki początkowej może zależeć od nasilenia objawów występujących u pacjentki. Zależnie od reakcji klinicznej, dawka może zostać zmodyfikowana po 2 lub 3 cyklach z 0,5 g do 1,5 g na dobę, co odpowiada 0,5 mg do 1,5 mg estradiolu na dobę. W przypadku rozpoczęcia lub kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę, przez możliwie jak najkrótszy czas (patrz również punkt 4.4). U pacjentek z zachowaną macicą konieczne jest kojarzenie stosowania produktu leczniczego Divigel 0,1% z odpowiednią dawką progestagenu przez odpowiedni czas, co najmniej przez 12-14 kolejnych dni w miesiącu w celu przeciwdziałania stymulowanemu przez estrogen rozrostowi błony śluzowej macicy (patrz również punkt 4.4).
CHPL leku Divigel 0,1%, Żel, 0,5 mg
Dawkowanie
Jeśli nie ma uprzedniego rozpoznania endometriozy, nie jest zalecane dodatkowe stosowanie progestagenu u kobiet po usunięciu macicy. Sposób podawania Dawkę produktu leczniczego Divigel 0,1% nakłada się raz na dobę, na skórę dolnego odcinka tułowia lub prawego, lub lewego uda naprzemiennie. Powierzchnia nakładania powinna być 1 do 2-krotnie większa od powierzchni dłoni. Produktu leczniczego Divigel 0,1% nie należy nakładać na piersi, na twarz lub na podrażnioną skórę lub do pochwy. Po nałożeniu, żel należy pozostawić na kilka minut do wyschnięcia, a miejsca nałożenia żelu nie należy myć przez jedną godzinę. Należy unikać kontaktu żelu z oczami. Po nałożeniu żelu należy umyć ręce wodą z mydłem. Zakryć miejsce aplikacji ubraniem natychmiast po wyschnięciu nałożonego żelu. Wziąć prysznic przed wystąpieniem sytuacji, w której przewiduje się kontakt cielesny z inną osobą. Jeśli inna osoba (np.
CHPL leku Divigel 0,1%, Żel, 0,5 mg
Dawkowanie
dziecko lub współmałżonek) lub zwierzę przypadkowo dotknie miejsca nałożenia żelu, należy jak najszybciej umyć skórę wodą z mydłem w miejscach dotknięcia. Jeśli nie zostaną zachowane środki ostrożności, żel z estradiolem może zostać przeniesiony na inne osoby (np. dziecko lub współmałżonek) lub zwierzę poprzez bezpośredni kontakt cielesny, co może spowodować wystąpienie działań niepożądanych. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych należy skontaktować się z lekarzem lub weterynarzem. Należy poinformować pacjentki, że dzieci nie powinny mieć kontaktu z powierzchnią ciała, na którą naniesiono estradiol w postaci żelu (patrz punkt 4.4). U kobiet niestosujących HTZ lub w przypadku kobiet przechodzących ze stosowania innego produktu leczniczego na złożoną HTZ stosowaną w sposób ciągły, leczenie produktem leczniczym Divigel 0,1% można rozpocząć dowolnego dnia.
CHPL leku Divigel 0,1%, Żel, 0,5 mg
Dawkowanie
U kobiet zmieniających leczenie z sekwencyjnej HTZ, leczenie należy rozpocząć w dniu następnym, po zakończeniu wcześniejszego cyklu leczenia (trwającego 28 dni). Jeśli pacjentka zapomniała o zastosowaniu jednej dawki, pominięta dawka powinna zostać nałożona tak szybko, jak to możliwe, jeśli opóźnienie wynosi nie więcej niż 12 godzin. Jeśli nałożenie dawki jest opóźnione o ponad 12 godzin, należy ją pominąć i kontynuować leczenie według dotychczasowego schematu. Pominięcie dawki może zwiększyć prawdopodobieństwo krwawienia i plamienia śródcyklicznego z dróg rodnych.
CHPL leku Divigel 0,1%, Żel, 0,5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; Rozpoznanie, występowanie w przeszłości lub podejrzenie raka piersi; Rozpoznanie, występowanie w przeszłości złośliwych nowotworów estrogenozależnych, np. rak trzonu macicy; Niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych; Nieleczony rozrost błony śluzowej trzonu macicy; Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa obecnie lub w wywiadzie (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna); Rozpoznane zaburzenia związane z trombofilią (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4); Czynne lub ostatnio przebyte zaburzenia zakrzepowo-zatorowe tętnic (np. dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego); Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie do czasu, gdy czynność wątroby nie powróci do normy; Porfiria.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Cyclo-Progynova, 2 mg (białe); 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe), tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda biała tabletka powlekana zawiera 2,0 mg estradiolu walerianianu (Estradioli valeras). Każda jasnobrązowa tabletka powlekana zawiera 2,0 mg estradiolu walerianianu (Estradioli valeras) i 0,5 mg norgestrelu (Norgestrelum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu Produkt zawiera laktozę jednowodną i sacharozę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki powlekane.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) w leczeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych wywołanych niedoborem estrogenów w następstwie naturalnej menopauzy lub hipogonadyzmu, usunięcia narządu rodnego lub pierwotnej niedoczynności jajników u kobiet z zachowaną macicą. Kontrola nieregularnych cykli miesiączkowych. Leczenie pierwotnego lub wtórnego braku miesiączki.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Podanie doustne Jak rozpocząć stosowanie produktu Cyclo-Progynova U pacjentek, które nadal miesiączkują, leczenie należy rozpocząć 5 dnia cyklu (1 dzień krwawienia miesiączkowego jest jednocześnie 1 dniem cyklu). Pacjentki, które nie miesiączkują, miesiączkują sporadycznie lub pacjentki po menopauzie mogą rozpocząć leczenie w każdej chwili pod warunkiem, że wykluczono ciążę (patrz punkt 4.6). Dawkowanie Przyjmuje się 1 białą tabletkę na dobę przez pierwszych 11 dni, a następnie 1 jasnobrązową tabletkę na dobę przez kolejnych 10 dni. Po 21-dniowym cyklu przyjmowania tabletek należy zrobić 7-dniową przerwę. Sposób podawania Jedno opakowanie wystarcza na 21 dni leczenia. Kolejne opakowanie produktu Cyclo-Progynova należy rozpocząć po 7-dniowej przerwie w tym samym dniu tygodnia co poprzednie. Tabletki należy połykać w całości, popijając niewielką ilością płynu. Tabletki należy przyjmować codziennie o tej samej porze.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Dawkowanie
W razie pominięcia tabletki W razie pominięcia tabletki, należy ją zażyć tak szybko, jak to możliwe. Jeżeli upłynęło więcej niż 24 godziny, nie ma potrzeby przyjmowania dodatkowej tabletki. W przypadku, kiedy pominięto przyjęcie kilku tabletek może wystąpić krwawienie. Krwawienie występuje zwykle podczas 7-dniowej przerwy, kilka dni po przyjęciu ostatniej tabletki. Szczególne grupy pacjentów Dzieci i młodzież: Produkt Cyclo-Progynova nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży. Pacjenci w podeszłym wieku: Brak danych sugerujących potrzebę dostosowania dawkowania u pacjentów w wieku podeszłym. Pacjenci z zaburzeniami wątroby: Nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących stosowania produktu Cyclo-Progynova u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Produkt Cyclo-Progynova jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką chorobą wątroby (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Dawkowanie
W przypadku kobiet z zaburzeniami czynności wątroby konieczna jest uważna obserwacja, a w przypadku pogorszenia się wskaźników czynności wątroby należy przerwać stosowanie HTZ (patrz punkt 4.4). Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących stosowania produktu Cyclo-Progynova u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Zarówno na początku, jak również podczas kontynuowania leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy czas (patrz również punkt 4.4).
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nie należy rozpoczynać hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), jeżeli występuje którykolwiek ze stanów wymienionych poniżej. Jeżeli jakikolwiek stan wystąpi w trakcie stosowania HTZ, produkt należy natychmiast odstawić. Ciąża i karmienie piersią; Krwawienie z dróg rodnych, którego przyczyny nie wyjaśniono; Rak piersi – rozpoznany, podejrzewany lub w wywiadzie; Zależny od estrogenów nowotwór złośliwy lub podejrzenie takiego nowotworu (np. rak endometrium); Nieleczony rozrost błony śluzowej trzonu macicy; Ciężka choroba wątroby obecnie lub w wywiadzie, o ile parametry czynności wątroby nie powróciły do normy; Czynne lub niedawno występujące tętnicze zaburzenia zakrzepowo–zatorowe (np. dławica piersiowa, zawał serca); Czynna lub stwierdzona w wywiadzie żylna choroba zakrzepowo–zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna); Zaburzenia krzepnięcia krwi, np.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Przeciwwskazania
niedobór białka C, białka S lub antytrombiny (patrz punkt 4.4); Wysokie ryzyko zakrzepicy żylnej lub tętniczej; Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; Porfiria.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produktu Cyclo-Progynova nie należy stosować w celu antykoncepcji. W określonych przypadkach, tam gdzie to konieczne, należy stosować niehormonalne metody antykoncepcji (z wyjątkiem metody kalendarzowej i pomiaru temperatury). Jeśli podejrzewa się, że pacjentka zaszła w ciążę, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu aż do momentu, kiedy ciąża nie zostanie wykluczona (patrz punkt 4.6). W leczeniu objawów pomenopauzalnych HTZ należy wprowadzać tylko w przypadku, gdy objawy niekorzystnie wpływają na jakość życia. We wszystkich przypadkach należy co najmniej raz w roku dokonywać starannej oceny ryzyka i korzyści, a HTZ powinna być kontynuowana tylko wówczas, gdy korzyści przeważają nad ryzykiem. U kobiet, u których występuje kilka czynników ryzyka, lub też, które wykazują większe nasilenie indywidualnych czynników ryzyka, należy wziąć pod uwagę nasilenie ryzyka zakrzepicy.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Specjalne środki ostrozności
Ryzyko to może być większe niż wskazywałaby na to suma tych czynników. Nie powinno się przepisywać HTZ w przypadku, gdy ryzyko przewyższa korzyści. Dane dotyczące ryzyka związanego ze stosowaniem HTZ w przypadku przedwczesnej menopauzy są ograniczone. Jednak u młodszych kobiet, ze względu na mniejsze bezwzględne ryzyko, stosunek korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem HTZ może wypaść korzystniej niż u kobiet starszych. Badanie lekarskie / późniejsza obserwacja Przed rozpoczęciem lub wznowieniem HTZ, należy przeprowadzić pełen wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie fizykalne (w tym narządów miednicy i piersi) należy przeprowadzić z uwzględnieniem wywiadu oraz przeciwwskazań i ostrzeżeń dotyczących tej terapii. Podczas leczenia zaleca się przeprowadzanie okresowych kontroli, których częstość i zakres powinien być dostosowany do indywidualnej sytuacji pacjentki.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Specjalne środki ostrozności
Kobiety należy poinformować o jakich zmianach stwierdzanych w piersiach powinny powiadomić lekarza albo pielęgniarkę (patrz „Rak piersi” poniżej). Badania, włączając mammografię, należy wykonywać zgodnie z aktualnie obowiązującymi zasadami badań przesiewowych, z uwzględnieniem klinicznych potrzeb w indywidualnym przypadku. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć występowanie gruczolaka przysadki wydzielającego prolaktynę. Sytuacje wymagające nadzorowania: Pacjentka wymaga ścisłej obserwacji, jeśli którykolwiek z poniższych stanów występuje obecnie, wystąpił w przeszłości i (albo) zaostrzył się w czasie ciąży lub uprzedniego leczenia hormonalnego. mięśniak gładki (włókniaki macicy) lub endometrioza czynniki ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej) czynniki ryzyka dla nowotworów estrogenozależnych, np. pierwsza grupa pokrewieństwa dla raka piersi nadciśnienie tętnicze krwi choroba wątroby (np.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Specjalne środki ostrozności
gruczolak wątroby) cukrzyca ze zmianami naczyniowymi lub bez kamica żółciowa migrena albo (silny) ból głowy toczeń rumieniowaty układowy hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej) padaczka astma otoskleroza pląsawica mniejsza Wskazania do natychmiastowego zaprzestania leczenia: Leczenie powinno być przerwane w przypadku wykrycia przeciwwskazań oraz w następujących sytuacjach: żółtaczka albo zaburzenia czynności wątroby znaczne zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi wystąpienie po raz pierwszy bólu głowy typu migrenowego ciąża.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Uwaga: Informacje nt. jednocześnie przepisywanych leków powinny być konsultowane w celu zidentyfikowania potencjalnych interakcji: Wpływ innych produktów leczniczych na działanie produktu leczniczego Cyclo-Progynova. Substancje zwiększające klirens hormonów płciowych (zmniejszona skuteczność w wyniku indukcji enzymów), np.: Metabolizm estrogenów [i progestagenów] może być nasilony przez jednoczesne zastosowanie leków, które indukują aktywność enzymów metabolizujących leki, zwłaszcza enzymów cytochromu P450, takich jak: leki przeciwdrgawkowe (np. barbiturany, fenytoina, prymidon, karbamazepina) i leki przeciwinfekcyjne (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz), a także prawdopodobnie felbamat, gryzeofulwina, okskarbazepina, topiramat i preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum).
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
Zwiększony metabolizm estrogenów i progestagenów może prowadzić do osłabienia działania i zmian w profilu krwawień macicznych. Indukcja enzymów może być obserwowana już po paru dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów występuje zazwyczaj w ciągu paru tygodni. Może utrzymywać się przez ok. 4 tygodnie od zakończenia terapii. Substancje o zmiennym wpływie na klirens hormonów płciowych: W przypadku podawania równocześnie z HTZ kombinacji inhibitorów proteazy HIV oraz nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, włączając kombinacje z inhibitorami HCV, wiele z nich może zwiększać lub zmniejszać stężenia estrogenu w osoczu. W niektórych przypadkach efekt końcowy tych zmian może mieć znaczenie kliniczne. W związku z tym, wywiad lekarski powinien uwzględniać informacje na temat potencjalnych interakcji z jednocześnie stosowanymi lekami przeciw HIV/ HCV oraz związane z tym zalecenia.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
Substancje zmniejszające klirens hormonów płciowych (inhibitory enzymatyczne) Silne i umiarkowanie silne inhibitory CYP3A4, takie jak produkty lecznicze przeciwgrzybicze należące do grupy azoli (np. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, worykonazol), werapamil, makrolidy (np. klarytromycyna, erytromycyna), diltiazem i sok grejpfrutowy mogą zwiększać stężenia estrogenu w osoczu. Rzadko obserwowano zmniejszenie stężenia estradiolu po jednoczesnym zażyciu produktu z niektórymi antybiotykami (np. z grupy penicylin lub tetracyklin). Substancje, które ulegają istotnym przemianom (np. paracetamol) mogą zwiększać biodostępność estradiolu poprzez konkurencyjne hamowanie przemian ustrojowych w czasie wchłaniania. Testy laboratoryjne Stosowanie hormonów steroidowych może wpływać na parametry biochemiczne np.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenie białek (transportujących) w osoczu, takich jak globuliny wiążącej kortykosteroidy i białek wiążących frakcje lipidowe/lipoproteinowe, parametry metabolizmu węglowodanów i parametry koagulacji i fibrynolizy. Zmiany zazwyczaj pozostają w zakresie referencyjnym. Więcej informacji, patrz punkt 4.4 „Inne stany”. Wpływ hormonalnej terapii zastępczej z estrogenami na inne produkty lecznicze Wykazano, że hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny znacząco zmniejszają stężenie lamotryginy w osoczu, kiedy są podawane równocześnie, z powodu indukcji glukoronidacji lamotryginy. Może to zmniejszyć kontrolę nad napadami padaczkowymi. Pomimo że potencjalna interakcja między hormonalną terapią zastępczą a lamotryginą nie została zbadana, oczekuje się, że taka interakcja zachodzi, mogąc prowadzić do zmniejszenia kontroli nad napadami padaczki u kobiet przyjmujących oba produkty jednocześnie.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
Pozostałe interakcje Podczas badań klinicznych z zastosowaniem schematu leczenia skojarzonego zakażenia HCV za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru, zwiększenie aktywności AlAT ponad 5-krotnie przekraczających górną granicę normy (GGN) występowało istotnie częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. U kobiet przyjmujących produkty lecznicze zawierające estrogeny inne niż etynyloestradiol, takie jak estradiol, odsetek zwiększenia aktywności AlAT był podobny jak u kobiet nieprzyjmujących żadnych estrogenów. Jednakże ze względu na ograniczoną liczbę kobiet przyjmujących te inne estrogeny należy zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego podawania ze schematem leczenia skojarzonego za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru jak również ze schematem leczenia za pomocą glekaprewiru/pibrentaswiru. (Patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt leczniczy Cyclo-Progynova nie jest wskazany w czasie ciąży. Jeśli podczas stosowania produktu leczniczego Cyclo-Progynova okaże się, że pacjentka jest w ciąży, należy natychmiast odstawić produkt leczniczy. Kliniczne dane dotyczące ograniczonej liczby kobiet w ciąży nie wykazały szkodliwego wpływu norgestrelu na płód. Wyniki większości dotychczas przeprowadzonych badań epidemiologicznych nad przypadkową ekspozycją płodu na estrogeny + progestageny nie wskazują na możliwość działania teratogennego lub fetotoksycznego. Karmienie piersi? Produkt Cyclo-Progynova jest niewskazany w czasie laktacji. Niewielkie ilości hormonów płciowych mogą przenikać do mleka kobiety karmiącej. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
U pacjentów stosujących produkt Cyclo-Progynova nie zaobserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Najcięższe działania niepożądane związane ze stosowaniem hormonalnej terapii zastępczej opisano w punkcie 4.4. Tabela poniżej przedstawia inne działania niepożądane obserwowane u kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą (badania po wprowadzeniu leku do obrotu). Związek przyczynowo-skutkowy ze stosowaniem produktu Cyclo-Progynova nie został ani potwierdzony ani wykluczony. Układ/narząd według MedDRA wersja 8.0 Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia serca Zaburzenia żołądka i jelit Często (≥1/100, <1/10) zwiększenie lub zmniejszenie masy ciała ból głowy ból brzucha, nudności Niezbyt często (≥1/1 000, <1/100) reakcje nadwrażliwości nastrój depresyjny zawroty głowy zaburzenia widzenia palpitacje niestrawność Rzadko (<1/1 000) niepokój wzrost lub spadek libido migrena nietolerancja soczewek kontaktowych wzdęcia, wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej wysypka, świąd Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej krwawienia lub plamienia z macicy lub pochwy (nieregularne krwawienia zazwyczaj podczas terapii ciągłej) rumień guzowaty, pokrzywka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi ból piersi, tkliwość piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania obrzęk hirsutyzm, trądzik kurcze mięśni bolesne miesiączkowanie, wydzielina z pochwy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, powiększenie piersi zmęczenie Do opisu niektórych działań niepożądanych, ich synonimów i stanów pokrewnych zastosowano najbardziej odpowiednie terminy MedDRA wersja 8.0.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym, egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy tej choroby (patrz punkt 4.4). Rak piersi Wyniki licznych badań epidemiologicznych i jednego badania randomizowanego, kontrolowanego placebo (WHI) wskazują, że u kobiet, które stosują lub niedawno stosowały HTZ całkowite ryzyko raka piersi zwiększa się proporcjonalnie do długości okresu jej stosowania. Dla estrogenowej HTZ, względne ryzyko (RR) oszacowane na podstawie ponownej analizy pierwotnych danych pochodzących z 51 badań epidemiologicznych (w których więcej niż 80% stanowiła estrogenowa terapia zastępcza) oraz badania epidemiologicznego Milion Women Study (MWS) jest podobne i wynosi odpowiednio 1,35 (95%, CI 1,21 – 1,49) oraz 1,30 (95%, CI 1,21 – 1,40). Dla złożonej HTZ (estrogen + progestagen), w kilku badaniach epidemiologicznych stwierdzono większe ryzyko wystąpienia raka piersi w porównaniu do leczenia z zastosowaniem wyłącznie estrogenu.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
Z badania MWS wynika, że HTZ różnymi rodzajami preparatów estrogenowo-progestagenowych wiązało się z większym ryzykiem wystąpienia raka piersi (RR = 2,00, 95%, CI: 1,88 – 2,12) niż w przypadku stosowania jedynie estrogenów (RR = 1,30, 95%, CI: 1,21 – 1,40) albo podania tibolonu (RR=1,45; 95%, CI 1,25-1,68), w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały takich produktów. W wyniku badaniu WHI ryzyko dla wszystkich użytkowników oszacowano na poziomie 1,24 (95%, CI 1,01 – 1,54) po 5,6 roku stosowania estrogenu i progestagenu w HRT (CEE + MPA) w porównaniu do grupy otrzymującej placebo. Bezwzględne ryzyko zachorowalności Według MWS ryzyko oszacowano, na podstawie znanej średniej częstości występowania raka piersi w krajach rozwiniętych: dla kobiet nie stosujących HTZ, rak piersi może wystąpić u około 32 na 1000 kobiet, w wieku 50 – 64 lat.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
na 1000 kobiet aktualnie lub ostatnio stosujących HTZ, liczba dodatkowych zdarzeń w odpowiednim okresie wynosi: dla kobiet stosujących tylko estrogen – między 0 a 3 (najbardziej prawdopodobnie 1,5) w przypadku 5 letniego okresu stosowania między 3 a 7 (najbardziej prawdopodobnie 5) w przypadku 10 letniego okresu stosowania. dla kobiet stosujących estrogen w skojarzeniu z progestagenem – między 5 a 7 (najbardziej prawdopodobnie 6) w przypadku 5 letniego okresu stosowania. między 18 a 20 (najbardziej prawdopodobnie 19) w przypadku 10 letniego okresu stosowania. Według badania WHI szacuje się, że po 5,6 roku trwania terapii, w grupie kobiet między 50 a 79 rokiem życia, w związku ze stosowaniem HTZ (CEE + MPA) doszłoby do wystąpienia 8 dodatkowych przypadków inwazyjnego raka piersi na 10 000 kobieto-lat.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
Zgodnie z danymi liczbowymi uzyskanymi w toku badań, szacuje się, że: dla 1000 kobiet w grupie placebo – doszłoby do rozpoznania około 16 przypadków inwazyjnego raka piersi w okresie 5 lat. dla 1000 kobiet, które przyjmowały estrogen i progestagen podczas HTZ (CEE + MPA), liczbę dodatkowych zdarzeń szacuje się – między 0 a 9 (najbardziej prawdopodobnie 4) na 5 lat okresu terapii. Liczba dodatkowych przypadków zachorowalności na raka piersi u kobiet, które stosują HTZ jest zasadniczo podobna do tej u kobiet, które rozpoczynają HTZ, niezależnie od wieku, w którym się ją zaczyna (w przedziale wiekowym 45-65 lat) (patrz punkt 4.4). Rak endometrium U kobiet z zachowaną macicą, ryzyko rozrostu błony śluzowej trzonu macicy i raka endometrium zwiększa się wraz z długością trwania leczenia, jeśli stosuje się wyłącznie estrogen.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
Na podstawie badań epidemiologicznych najniższy wskaźnik ryzyka występuje w grupie kobiet, które nie stosują HTZ, gdzie w przedziale wieku 50 do 65 lat rak endometrium może wystąpić u około 5 na 1000 kobiet. W zależności od czasu trwania terapii i dawki estrogenu, ryzyko wystąpienia raka endometrium wśród kobiet stosujących tylko estrogen zwiększa się od 2 do 12 razy w porównaniu do kobiet nie stosujących takiego leczenia. Dołączenie progestagenu do terapii opartej wyłącznie o estrogen znacząco zmniejsza to podwyższone ryzyko. Ryzyko wystąpienia raka piersi Wykazano, że u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową, przez ponad 5 lat, ryzyko zdiagnozowania raka piersi wzrasta 2-krotnie. U pacjentek stosujących wyłącznie terapię estrogenową ryzyko jest znacznie mniejsze niż u tych pacjentek, które stosowały produkty estrogenowo-progestagenowe. Poziom ryzyka zależy od czasu stosowania HTZ (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
Ryzyko całkowite oszacowane na podstawie wyników największego randomizowanego badania kontrolowanego placebo (badanie WHI) oraz największej metaanalizy prospektywnych badań przedstawiono poniżej. Największa metaanaliza prospektywnych badań Oszacowane dodatkowe ryzyko wystąpienia raka piersi po 5 latach stosowania u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ w ciągu 5 lat (50-54 lata)* Ryzyko względne Dodatkowe przypadki zaobserwowane po 5 latach, u 1000 kobiet, stosujących HTZ 50 13,3 50 13,3 Wyłącznie estrogenowa HTZ 1,2 2,7 Skojarzona estrogenowo-progestagenowa HTZ 1,6 8 * Na podstawie przeciętnej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²). Uwaga: W związku z tym, iż zapadalność jest różna w krajach Europy, liczba dodatkowych przypadków wystąpienia raka piersi będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
Oszacowane dodatkowe ryzyko wystąpienia raka piersi po 10 latach stosowania u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ w ciągu 10 lat (50-59 lat)* Ryzyko względne Dodatkowe przypadki zaobserwowane po 10 latach, u 1000 kobiet, stosujących HTZ 50 26,6 50 26,6 Wyłącznie estrogenowa HTZ 1,3 7,1 Skojarzona estrogenowo-progestagenowa HTZ 1,8 20,8 * Na podstawie przeciętnej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²). Uwaga: W związku z tym, iż zapadalność jest różna w krajach Europy, liczba dodatkowych przypadków wystąpienia raka piersi będzie się proporcjonalnie zmieniać. Badanie US WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia raka piersi po 5 latach stosowania Wiek (lata) Liczba przypadków zaobserwowanych w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet przyjmujących placebo.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
Ryzyko względne & 95% CI Dodatkowe przypadki zaobserwowane w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet, stosujących HTZ (95% CI) 50 – 79 21 50 – 79 17 Wyłącznie estrogenowa HTZ (CEE) 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)* Skojarzona estrogenowo-progestagenowa HTZ (CEE + MPA)& 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9) * Badanie WHI przeprowadzone u kobiet po histerektomii, które nie wykazało zwiększonego ryzyka zachorowania na raka piersi. & Po zawężeniu analizy do danych pochodzących od kobiet, które nie stosowały HTZ przed badaniem, nie wykazano istotnie zwiększonego ryzyka zachorowania w ciągu pierwszych 5 lat leczenia. Po 5 latach stosowania HTZ ryzyko zachorowania było większe niż u kobiet nie stosujących HTZ. Ryzyko wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy Kobiety po menopauzie z zachowaną macic? U kobiet z zachowaną macicą, niestosujących HTZ, ryzyko wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy wynosi około 5 na każde 1000 kobiet.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
U kobiet z zachowaną macicą, stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ nie jest zalecane, ponieważ zwiększa to ryzyko wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy (patrz punkt 4.4). Na podstawie badań epidemiologicznych oszacowano, iż w zależności od czasu trwania terapii estrogenowej oraz dawki estrogenu, wzrost ryzyka raka błony śluzowej trzonu macicy wynosi od 5 do 55 dodatkowych przypadków, na każde 1000 kobiet, w wieku od 50 do 65 lat. Dołączenie progestagenu do terapii estrogenowej, przynajmniej przez 10 dni cyklu, może zapobiec wzrostowi ryzyka. Według badania MWS, pięcioletnie stosowanie złożonej (sekwencyjnej lub ciągłej) HTZ nie zwiększyło ryzyka raka błony śluzowej trzonu macicy (RR – 1,0 (0,8-1,2)). Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Ryzyko wystąpienia zakrzepicy żylnej Stosowanie HTZ jest związane z 1,3 – 3 krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia zakrzepicy żylnej (VTE), czyli zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie przypadków zakrzepicy najbardziej prawdopodobne jest w pierwszym roku stosowania terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Poniżej przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia VTE po ponad 5-letnim stosowaniu Wiek (lata) Liczba przypadków zaobserwowanych w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet przyjmujących placebo.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
Ryzyko względne & 95% CI Dodatkowe przypadki u 1000 kobiet stosujących HTZ 50 – 59 7 50 – 59 4 Wyłącznie doustna estrogenowa HTZ * 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) Złożona, doustna estrogenowo-progestagenowa HTZ 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13) * Badanie przeprowadzone u kobiet po histerektomii. Ryzyko wystąpienia choroby wieńcowej U pacjentek w wieku powyżej 60 lat stosujących złożoną estrogenowo-progestagenową HTZ ryzyko wystąpienia choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie estrogenowej lub złożonej estrogenowo-progestagenowej HTZ wiąże się z do 1,5 – krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie wzrasta podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie zależy od wieku ani od czasu trwania terapii, jednak, ponieważ ryzyko wyjściowe w znacznym stopniu zależy od wieku, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ wzrasta wraz z wiekiem (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru* przy ponad 5-letnim stosowaniu Wiek (lata) Liczba przypadków zaobserwowanych w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet przyjmujących placebo. Ryzyko względne & 95% CI Dodatkowe przypadki zaobserwowane w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet stosujących HTZ 50 – 59 Liczba przypadków zaobserwowanych w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet przyjmujących placebo. 8 Ryzyko względne & 95% CI 1,3 (1,1 – 1,6) Dodatkowe przypadki zaobserwowane w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet stosujących HTZ 3 (1 – 5) * Nie rozróżniano udaru niedokrwiennego od udaru krwotocznego. Inne działania niepożądane, zgłaszane w związku z leczeniem estrogenowo-progestagenowym: Estrogenozależny nowotwór łagodny i złośliwy, np. rak trzonu macicy. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, tj. zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub miednicy, zatorowość płucna, występuje częściej u kobiet stosujących HTZ, niż u tych, które jej nie stosują.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
Więcej informacji w punkcie 4.3 Przeciwwskazania i 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania. Zawał mięśnia sercowego i udar. Choroby pęcherzyka żółciowego. Choroby skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa. Możliwa demencja u kobiet w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Interakcje
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie może powodować nudności, wymioty i krwawienie z odstawienia u niektórych kobiet. Nie ma specyficznego antidotum i należy stosować leczenie objawowe.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt leczniczy Cyclo-Progynova nie jest wskazany w czasie ciąży. Jeśli podczas stosowania produktu leczniczego Cyclo-Progynova okaże się, że pacjentka jest w ciąży, należy natychmiast odstawić produkt leczniczy. Kliniczne dane dotyczące ograniczonej liczby kobiet w ciąży nie wykazały szkodliwego wpływu norgestrelu na płód. Wyniki większości dotychczas przeprowadzonych badań epidemiologicznych nad przypadkową ekspozycją płodu na estrogeny + progestageny nie wskazują na możliwość działania teratogennego lub fetotoksycznego. Karmienie piersi? Produkt Cyclo-Progynova jest niewskazany w czasie laktacji. Niewielkie ilości hormonów płciowych mogą przenikać do mleka kobiety karmiącej.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. U pacjentów stosujących produkt Cyclo-Progynova nie zaobserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Najcięższe działania niepożądane związane ze stosowaniem hormonalnej terapii zastępczej opisano w punkcie 4.4. Tabela poniżej przedstawia inne działania niepożądane obserwowane u kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą (badania po wprowadzeniu leku do obrotu). Związek przyczynowo-skutkowy ze stosowaniem produktu Cyclo-Progynova nie został ani potwierdzony ani wykluczony. Układ/narząd według MedDRA wersja 8.0 Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia serca Zaburzenia żołądka i jelit Często (≥1/100, <1/10) zwiększenie lub zmniejszenie masy ciała ból głowy ból brzucha, nudności Niezbyt często (≥1/1 000, <1/100) reakcje nadwrażliwości nastrój depresyjny zawroty głowy zaburzenia widzenia palpitacje niestrawność Rzadko (<1/1 000) niepokój wzrost lub spadek libido migrena nietolerancja soczewek kontaktowych wzdęcia, wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej wysypka, świąd Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej krwawienia lub plamienia z macicy lub pochwy (nieregularne krwawienia zazwyczaj podczas terapii ciągłej) rumień guzowaty, pokrzywka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi ból piersi, tkliwość piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania obrzęk hirsutyzm, trądzik kurcze mięśni bolesne miesiączkowanie, wydzielina z pochwy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, powiększenie piersi zmęczenie Do opisu niektórych działań niepożądanych, ich synonimów i stanów pokrewnych zastosowano najbardziej odpowiednie terminy MedDRA wersja 8.0.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym, egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy tej choroby (patrz punkt 4.4). Rak piersi Wyniki licznych badań epidemiologicznych i jednego badania randomizowanego, kontrolowanego placebo (WHI) wskazują, że u kobiet, które stosują lub niedawno stosowały HTZ całkowite ryzyko raka piersi zwiększa się proporcjonalnie do długości okresu jej stosowania. Dla estrogenowej HTZ, względne ryzyko (RR) oszacowane na podstawie ponownej analizy pierwotnych danych pochodzących z 51 badań epidemiologicznych (w których więcej niż 80% stanowiła estrogenowa terapia zastępcza) oraz badania epidemiologicznego Milion Women Study (MWS) jest podobne i wynosi odpowiednio 1,35 (95%, CI 1,21 – 1,49) oraz 1,30 (95%, CI 1,21 – 1,40). Dla złożonej HTZ (estrogen + progestagen), w kilku badaniach epidemiologicznych stwierdzono większe ryzyko wystąpienia raka piersi w porównaniu do leczenia z zastosowaniem wyłącznie estrogenu.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Z badania MWS wynika, że HTZ różnymi rodzajami preparatów estrogenowo-progestagenowych wiązało się z większym ryzykiem wystąpienia raka piersi (RR = 2,00, 95%, CI: 1,88 – 2,12) niż w przypadku stosowania jedynie estrogenów (RR = 1,30, 95%, CI: 1,21 – 1,40) albo podania tibolonu (RR=1,45; 95%, CI 1,25-1,68), w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały takich produktów. W wyniku badaniu WHI ryzyko dla wszystkich użytkowników oszacowano na poziomie 1,24 (95%, CI 1,01 – 1,54) po 5,6 roku stosowania estrogenu i progestagenu w HRT (CEE + MPA) w porównaniu do grupy otrzymującej placebo. Bezwzględne ryzyko zachorowalności Według MWS ryzyko oszacowano, na podstawie znanej średniej częstości występowania raka piersi w krajach rozwiniętych: dla kobiet nie stosujących HTZ, rak piersi może wystąpić u około 32 na 1000 kobiet, w wieku 50 – 64 lat.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
na 1000 kobiet aktualnie lub ostatnio stosujących HTZ, liczba dodatkowych zdarzeń w odpowiednim okresie wynosi: dla kobiet stosujących tylko estrogen – między 0 a 3 (najbardziej prawdopodobnie 1,5) w przypadku 5 letniego okresu stosowania między 3 a 7 (najbardziej prawdopodobnie 5) w przypadku 10 letniego okresu stosowania. dla kobiet stosujących estrogen w skojarzeniu z progestagenem – między 5 a 7 (najbardziej prawdopodobnie 6) w przypadku 5 letniego okresu stosowania. między 18 a 20 (najbardziej prawdopodobnie 19) w przypadku 10 letniego okresu stosowania. Według badania WHI szacuje się, że po 5,6 roku trwania terapii, w grupie kobiet między 50 a 79 rokiem życia, w związku ze stosowaniem HTZ (CEE + MPA) doszłoby do wystąpienia 8 dodatkowych przypadków inwazyjnego raka piersi na 10 000 kobieto-lat.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Zgodnie z danymi liczbowymi uzyskanymi w toku badań, szacuje się, że: dla 1000 kobiet w grupie placebo – doszłoby do rozpoznania około 16 przypadków inwazyjnego raka piersi w okresie 5 lat. dla 1000 kobiet, które przyjmowały estrogen i progestagen podczas HTZ (CEE + MPA), liczbę dodatkowych zdarzeń szacuje się – między 0 a 9 (najbardziej prawdopodobnie 4) na 5 lat okresu terapii. Liczba dodatkowych przypadków zachorowalności na raka piersi u kobiet, które stosują HTZ jest zasadniczo podobna do tej u kobiet, które rozpoczynają HTZ, niezależnie od wieku, w którym się ją zaczyna (w przedziale wiekowym 45-65 lat) (patrz punkt 4.4). Rak endometrium U kobiet z zachowaną macicą, ryzyko rozrostu błony śluzowej trzonu macicy i raka endometrium zwiększa się wraz z długością trwania leczenia, jeśli stosuje się wyłącznie estrogen.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Na podstawie badań epidemiologicznych najniższy wskaźnik ryzyka występuje w grupie kobiet, które nie stosują HTZ, gdzie w przedziale wieku 50 do 65 lat rak endometrium może wystąpić u około 5 na 1000 kobiet. W zależności od czasu trwania terapii i dawki estrogenu, ryzyko wystąpienia raka endometrium wśród kobiet stosujących tylko estrogen zwiększa się od 2 do 12 razy w porównaniu do kobiet nie stosujących takiego leczenia. Dołączenie progestagenu do terapii opartej wyłącznie o estrogen znacząco zmniejsza to podwyższone ryzyko. Ryzyko wystąpienia raka piersi Wykazano, że u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową, przez ponad 5 lat, ryzyko zdiagnozowania raka piersi wzrasta 2-krotnie. U pacjentek stosujących wyłącznie terapię estrogenową ryzyko jest znacznie mniejsze niż u tych pacjentek, które stosowały produkty estrogenowo-progestagenowe. Poziom ryzyka zależy od czasu stosowania HTZ (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Ryzyko całkowite oszacowane na podstawie wyników największego randomizowanego badania kontrolowanego placebo (badanie WHI) oraz największej metaanalizy prospektywnych badań przedstawiono poniżej. Największa metaanaliza prospektywnych badań Oszacowane dodatkowe ryzyko wystąpienia raka piersi po 5 latach stosowania u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ w ciągu 5 lat (50-54 lata)* Ryzyko względne Dodatkowe przypadki zaobserwowane po 5 latach, u 1000 kobiet, stosujących HTZ 50 13,3 50 13,3 Wyłącznie estrogenowa HTZ 1,2 2,7 Skojarzona estrogenowo-progestagenowa HTZ 1,6 8 * Na podstawie przeciętnej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²). Uwaga: W związku z tym, iż zapadalność jest różna w krajach Europy, liczba dodatkowych przypadków wystąpienia raka piersi będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Oszacowane dodatkowe ryzyko wystąpienia raka piersi po 10 latach stosowania u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ w ciągu 10 lat (50-59 lat)* Ryzyko względne Dodatkowe przypadki zaobserwowane po 10 latach, u 1000 kobiet, stosujących HTZ 50 26,6 50 26,6 Wyłącznie estrogenowa HTZ 1,3 7,1 Skojarzona estrogenowo-progestagenowa HTZ 1,8 20,8 * Na podstawie przeciętnej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²). Uwaga: W związku z tym, iż zapadalność jest różna w krajach Europy, liczba dodatkowych przypadków wystąpienia raka piersi będzie się proporcjonalnie zmieniać. Badanie US WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia raka piersi po 5 latach stosowania Wiek (lata) Liczba przypadków zaobserwowanych w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet przyjmujących placebo.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Ryzyko względne & 95% CI Dodatkowe przypadki zaobserwowane w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet, stosujących HTZ (95% CI) 50 – 79 21 50 – 79 17 Wyłącznie estrogenowa HTZ (CEE) 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)* Skojarzona estrogenowo-progestagenowa HTZ (CEE + MPA)& 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9) * Badanie WHI przeprowadzone u kobiet po histerektomii, które nie wykazało zwiększonego ryzyka zachorowania na raka piersi. & Po zawężeniu analizy do danych pochodzących od kobiet, które nie stosowały HTZ przed badaniem, nie wykazano istotnie zwiększonego ryzyka zachorowania w ciągu pierwszych 5 lat leczenia. Po 5 latach stosowania HTZ ryzyko zachorowania było większe niż u kobiet nie stosujących HTZ. Ryzyko wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy Kobiety po menopauzie z zachowaną macic? U kobiet z zachowaną macicą, niestosujących HTZ, ryzyko wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy wynosi około 5 na każde 1000 kobiet.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
U kobiet z zachowaną macicą, stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ nie jest zalecane, ponieważ zwiększa to ryzyko wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy (patrz punkt 4.4). Na podstawie badań epidemiologicznych oszacowano, iż w zależności od czasu trwania terapii estrogenowej oraz dawki estrogenu, wzrost ryzyka raka błony śluzowej trzonu macicy wynosi od 5 do 55 dodatkowych przypadków, na każde 1000 kobiet, w wieku od 50 do 65 lat. Dołączenie progestagenu do terapii estrogenowej, przynajmniej przez 10 dni cyklu, może zapobiec wzrostowi ryzyka. Według badania MWS, pięcioletnie stosowanie złożonej (sekwencyjnej lub ciągłej) HTZ nie zwiększyło ryzyka raka błony śluzowej trzonu macicy (RR – 1,0 (0,8-1,2)). Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Ryzyko wystąpienia zakrzepicy żylnej Stosowanie HTZ jest związane z 1,3 – 3 krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia zakrzepicy żylnej (VTE), czyli zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie przypadków zakrzepicy najbardziej prawdopodobne jest w pierwszym roku stosowania terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Poniżej przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia VTE po ponad 5-letnim stosowaniu Wiek (lata) Liczba przypadków zaobserwowanych w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet przyjmujących placebo.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Ryzyko względne & 95% CI Dodatkowe przypadki u 1000 kobiet stosujących HTZ 50 – 59 7 50 – 59 4 Wyłącznie doustna estrogenowa HTZ * 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) Złożona, doustna estrogenowo-progestagenowa HTZ 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13) * Badanie przeprowadzone u kobiet po histerektomii. Ryzyko wystąpienia choroby wieńcowej U pacjentek w wieku powyżej 60 lat stosujących złożoną estrogenowo-progestagenową HTZ ryzyko wystąpienia choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie estrogenowej lub złożonej estrogenowo-progestagenowej HTZ wiąże się z do 1,5 – krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie wzrasta podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie zależy od wieku ani od czasu trwania terapii, jednak, ponieważ ryzyko wyjściowe w znacznym stopniu zależy od wieku, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ wzrasta wraz z wiekiem (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru* przy ponad 5-letnim stosowaniu Wiek (lata) Liczba przypadków zaobserwowanych w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet przyjmujących placebo. Ryzyko względne & 95% CI Dodatkowe przypadki zaobserwowane w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet stosujących HTZ 50 – 59 Liczba przypadków zaobserwowanych w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet przyjmujących placebo. 8 Ryzyko względne & 95% CI 1,3 (1,1 – 1,6) Dodatkowe przypadki zaobserwowane w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet stosujących HTZ 3 (1 – 5) * Nie rozróżniano udaru niedokrwiennego od udaru krwotocznego. Inne działania niepożądane, zgłaszane w związku z leczeniem estrogenowo-progestagenowym: Estrogenozależny nowotwór łagodny i złośliwy, np. rak trzonu macicy. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, tj. zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub miednicy, zatorowość płucna, występuje częściej u kobiet stosujących HTZ, niż u tych, które jej nie stosują.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Więcej informacji w punkcie 4.3 Przeciwwskazania i 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania. Zawał mięśnia sercowego i udar. Choroby pęcherzyka żółciowego. Choroby skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa. Możliwa demencja u kobiet w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie może powodować nudności, wymioty i krwawienie z odstawienia u niektórych kobiet. Nie ma specyficznego antidotum i należy stosować leczenie objawowe.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Najcięższe działania niepożądane związane ze stosowaniem hormonalnej terapii zastępczej opisano w punkcie 4.4. Tabela poniżej przedstawia inne działania niepożądane obserwowane u kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą (badania po wprowadzeniu leku do obrotu). Związek przyczynowo-skutkowy ze stosowaniem produktu Cyclo-Progynova nie został ani potwierdzony ani wykluczony. Układ/narząd według MedDRA wersja 8.0 Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia serca Zaburzenia żołądka i jelit Często (≥1/100, <1/10) zwiększenie lub zmniejszenie masy ciała ból głowy ból brzucha, nudności Niezbyt często (≥1/1 000, <1/100) reakcje nadwrażliwości nastrój depresyjny zawroty głowy zaburzenia widzenia palpitacje niestrawność Rzadko (<1/1 000) niepokój wzrost lub spadek libido migrena nietolerancja soczewek kontaktowych wzdęcia, wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej wysypka, świąd Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej krwawienia lub plamienia z macicy lub pochwy (nieregularne krwawienia zazwyczaj podczas terapii ciągłej) rumień guzowaty, pokrzywka Zaburzenia układu rozrodczego i piersi ból piersi, tkliwość piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania obrzęk hirsutyzm, trądzik kurcze mięśni bolesne miesiączkowanie, wydzielina z pochwy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, powiększenie piersi zmęczenie Do opisu niektórych działań niepożądanych, ich synonimów i stanów pokrewnych zastosowano najbardziej odpowiednie terminy MedDRA wersja 8.0.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Działania niepożądane
U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym, egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy tej choroby (patrz punkt 4.4). Rak piersi Wyniki licznych badań epidemiologicznych i jednego badania randomizowanego, kontrolowanego placebo (WHI) wskazują, że u kobiet, które stosują lub niedawno stosowały HTZ całkowite ryzyko raka piersi zwiększa się proporcjonalnie do długości okresu jej stosowania. Dla estrogenowej HTZ, względne ryzyko (RR) oszacowane na podstawie ponownej analizy pierwotnych danych pochodzących z 51 badań epidemiologicznych (w których więcej niż 80% stanowiła estrogenowa terapia zastępcza) oraz badania epidemiologicznego Milion Women Study (MWS) jest podobne i wynosi odpowiednio 1,35 (95%, CI 1,21 – 1,49) oraz 1,30 (95%, CI 1,21 – 1,40). Dla złożonej HTZ (estrogen + progestagen), w kilku badaniach epidemiologicznych stwierdzono większe ryzyko wystąpienia raka piersi w porównaniu do leczenia z zastosowaniem wyłącznie estrogenu.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Działania niepożądane
Z badania MWS wynika, że HTZ różnymi rodzajami preparatów estrogenowo-progestagenowych wiązało się z większym ryzykiem wystąpienia raka piersi (RR = 2,00, 95%, CI: 1,88 – 2,12) niż w przypadku stosowania jedynie estrogenów (RR = 1,30, 95%, CI: 1,21 – 1,40) albo podania tibolonu (RR=1,45; 95%, CI 1,25-1,68), w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały takich produktów. W wyniku badaniu WHI ryzyko dla wszystkich użytkowników oszacowano na poziomie 1,24 (95%, CI 1,01 – 1,54) po 5,6 roku stosowania estrogenu i progestagenu w HRT (CEE + MPA) w porównaniu do grupy otrzymującej placebo. Bezwzględne ryzyko zachorowalności Według MWS ryzyko oszacowano, na podstawie znanej średniej częstości występowania raka piersi w krajach rozwiniętych: dla kobiet nie stosujących HTZ, rak piersi może wystąpić u około 32 na 1000 kobiet, w wieku 50 – 64 lat.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Działania niepożądane
na 1000 kobiet aktualnie lub ostatnio stosujących HTZ, liczba dodatkowych zdarzeń w odpowiednim okresie wynosi: dla kobiet stosujących tylko estrogen – między 0 a 3 (najbardziej prawdopodobnie 1,5) w przypadku 5 letniego okresu stosowania między 3 a 7 (najbardziej prawdopodobnie 5) w przypadku 10 letniego okresu stosowania. dla kobiet stosujących estrogen w skojarzeniu z progestagenem – między 5 a 7 (najbardziej prawdopodobnie 6) w przypadku 5 letniego okresu stosowania. między 18 a 20 (najbardziej prawdopodobnie 19) w przypadku 10 letniego okresu stosowania. Według badania WHI szacuje się, że po 5,6 roku trwania terapii, w grupie kobiet między 50 a 79 rokiem życia, w związku ze stosowaniem HTZ (CEE + MPA) doszłoby do wystąpienia 8 dodatkowych przypadków inwazyjnego raka piersi na 10 000 kobieto-lat.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Działania niepożądane
Zgodnie z danymi liczbowymi uzyskanymi w toku badań, szacuje się, że: dla 1000 kobiet w grupie placebo – doszłoby do rozpoznania około 16 przypadków inwazyjnego raka piersi w okresie 5 lat. dla 1000 kobiet, które przyjmowały estrogen i progestagen podczas HTZ (CEE + MPA), liczbę dodatkowych zdarzeń szacuje się – między 0 a 9 (najbardziej prawdopodobnie 4) na 5 lat okresu terapii. Liczba dodatkowych przypadków zachorowalności na raka piersi u kobiet, które stosują HTZ jest zasadniczo podobna do tej u kobiet, które rozpoczynają HTZ, niezależnie od wieku, w którym się ją zaczyna (w przedziale wiekowym 45-65 lat) (patrz punkt 4.4). Rak endometrium U kobiet z zachowaną macicą, ryzyko rozrostu błony śluzowej trzonu macicy i raka endometrium zwiększa się wraz z długością trwania leczenia, jeśli stosuje się wyłącznie estrogen.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Działania niepożądane
Na podstawie badań epidemiologicznych najniższy wskaźnik ryzyka występuje w grupie kobiet, które nie stosują HTZ, gdzie w przedziale wieku 50 do 65 lat rak endometrium może wystąpić u około 5 na 1000 kobiet. W zależności od czasu trwania terapii i dawki estrogenu, ryzyko wystąpienia raka endometrium wśród kobiet stosujących tylko estrogen zwiększa się od 2 do 12 razy w porównaniu do kobiet nie stosujących takiego leczenia. Dołączenie progestagenu do terapii opartej wyłącznie o estrogen znacząco zmniejsza to podwyższone ryzyko. Ryzyko wystąpienia raka piersi Wykazano, że u kobiet stosujących złożoną terapię estrogenowo-progestagenową, przez ponad 5 lat, ryzyko zdiagnozowania raka piersi wzrasta 2-krotnie. U pacjentek stosujących wyłącznie terapię estrogenową ryzyko jest znacznie mniejsze niż u tych pacjentek, które stosowały produkty estrogenowo-progestagenowe. Poziom ryzyka zależy od czasu stosowania HTZ (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Działania niepożądane
Ryzyko całkowite oszacowane na podstawie wyników największego randomizowanego badania kontrolowanego placebo (badanie WHI) oraz największej metaanalizy prospektywnych badań przedstawiono poniżej. Największa metaanaliza prospektywnych badań Oszacowane dodatkowe ryzyko wystąpienia raka piersi po 5 latach stosowania u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ w ciągu 5 lat (50-54 lata)* Ryzyko względne Dodatkowe przypadki zaobserwowane po 5 latach, u 1000 kobiet, stosujących HTZ 50 13,3 50 13,3 Wyłącznie estrogenowa HTZ 1,2 2,7 Skojarzona estrogenowo-progestagenowa HTZ 1,6 8 * Na podstawie przeciętnej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²). Uwaga: W związku z tym, iż zapadalność jest różna w krajach Europy, liczba dodatkowych przypadków wystąpienia raka piersi będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Działania niepożądane
Oszacowane dodatkowe ryzyko wystąpienia raka piersi po 10 latach stosowania u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ w ciągu 10 lat (50-59 lat)* Ryzyko względne Dodatkowe przypadki zaobserwowane po 10 latach, u 1000 kobiet, stosujących HTZ 50 26,6 50 26,6 Wyłącznie estrogenowa HTZ 1,3 7,1 Skojarzona estrogenowo-progestagenowa HTZ 1,8 20,8 * Na podstawie przeciętnej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²). Uwaga: W związku z tym, iż zapadalność jest różna w krajach Europy, liczba dodatkowych przypadków wystąpienia raka piersi będzie się proporcjonalnie zmieniać. Badanie US WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia raka piersi po 5 latach stosowania Wiek (lata) Liczba przypadków zaobserwowanych w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet przyjmujących placebo.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Działania niepożądane
Ryzyko względne & 95% CI Dodatkowe przypadki zaobserwowane w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet, stosujących HTZ (95% CI) 50 – 79 21 50 – 79 17 Wyłącznie estrogenowa HTZ (CEE) 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)* Skojarzona estrogenowo-progestagenowa HTZ (CEE + MPA)& 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9) * Badanie WHI przeprowadzone u kobiet po histerektomii, które nie wykazało zwiększonego ryzyka zachorowania na raka piersi. & Po zawężeniu analizy do danych pochodzących od kobiet, które nie stosowały HTZ przed badaniem, nie wykazano istotnie zwiększonego ryzyka zachorowania w ciągu pierwszych 5 lat leczenia. Po 5 latach stosowania HTZ ryzyko zachorowania było większe niż u kobiet nie stosujących HTZ. Ryzyko wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy Kobiety po menopauzie z zachowaną macic? U kobiet z zachowaną macicą, niestosujących HTZ, ryzyko wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy wynosi około 5 na każde 1000 kobiet.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Działania niepożądane
U kobiet z zachowaną macicą, stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ nie jest zalecane, ponieważ zwiększa to ryzyko wystąpienia raka błony śluzowej trzonu macicy (patrz punkt 4.4). Na podstawie badań epidemiologicznych oszacowano, iż w zależności od czasu trwania terapii estrogenowej oraz dawki estrogenu, wzrost ryzyka raka błony śluzowej trzonu macicy wynosi od 5 do 55 dodatkowych przypadków, na każde 1000 kobiet, w wieku od 50 do 65 lat. Dołączenie progestagenu do terapii estrogenowej, przynajmniej przez 10 dni cyklu, może zapobiec wzrostowi ryzyka. Według badania MWS, pięcioletnie stosowanie złożonej (sekwencyjnej lub ciągłej) HTZ nie zwiększyło ryzyka raka błony śluzowej trzonu macicy (RR – 1,0 (0,8-1,2)). Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania raka jajnika (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Działania niepożądane
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Ryzyko wystąpienia zakrzepicy żylnej Stosowanie HTZ jest związane z 1,3 – 3 krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia zakrzepicy żylnej (VTE), czyli zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie przypadków zakrzepicy najbardziej prawdopodobne jest w pierwszym roku stosowania terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Poniżej przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia VTE po ponad 5-letnim stosowaniu Wiek (lata) Liczba przypadków zaobserwowanych w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet przyjmujących placebo.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Działania niepożądane
Ryzyko względne & 95% CI Dodatkowe przypadki u 1000 kobiet stosujących HTZ 50 – 59 7 50 – 59 4 Wyłącznie doustna estrogenowa HTZ * 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) Złożona, doustna estrogenowo-progestagenowa HTZ 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13) * Badanie przeprowadzone u kobiet po histerektomii. Ryzyko wystąpienia choroby wieńcowej U pacjentek w wieku powyżej 60 lat stosujących złożoną estrogenowo-progestagenową HTZ ryzyko wystąpienia choroby wieńcowej jest nieznacznie podwyższone (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego Stosowanie estrogenowej lub złożonej estrogenowo-progestagenowej HTZ wiąże się z do 1,5 – krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie wzrasta podczas stosowania HTZ. Ryzyko względne nie zależy od wieku ani od czasu trwania terapii, jednak, ponieważ ryzyko wyjściowe w znacznym stopniu zależy od wieku, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ wzrasta wraz z wiekiem (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Działania niepożądane
Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru* przy ponad 5-letnim stosowaniu Wiek (lata) Liczba przypadków zaobserwowanych w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet przyjmujących placebo. Ryzyko względne & 95% CI Dodatkowe przypadki zaobserwowane w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet stosujących HTZ 50 – 59 Liczba przypadków zaobserwowanych w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet przyjmujących placebo. 8 Ryzyko względne & 95% CI 1,3 (1,1 – 1,6) Dodatkowe przypadki zaobserwowane w ciągu 5 lat, u 1000 kobiet stosujących HTZ 3 (1 – 5) * Nie rozróżniano udaru niedokrwiennego od udaru krwotocznego. Inne działania niepożądane, zgłaszane w związku z leczeniem estrogenowo-progestagenowym: Estrogenozależny nowotwór łagodny i złośliwy, np. rak trzonu macicy. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, tj. zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub miednicy, zatorowość płucna, występuje częściej u kobiet stosujących HTZ, niż u tych, które jej nie stosują.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Działania niepożądane
Więcej informacji w punkcie 4.3 Przeciwwskazania i 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania. Zawał mięśnia sercowego i udar. Choroby pęcherzyka żółciowego. Choroby skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa. Możliwa demencja u kobiet w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie może powodować nudności, wymioty i krwawienie z odstawienia u niektórych kobiet. Nie ma specyficznego antidotum i należy stosować leczenie objawowe.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie może powodować nudności, wymioty i krwawienie z odstawienia u niektórych kobiet. Nie ma specyficznego antidotum i należy stosować leczenie objawowe.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Progestageny i estrogeny, preparaty sekwencyjne; Norgestrel i estrogen Kod ATC: G 03 FB 01 Estradiolu walerianian Substancją czynną jest estradiolu walerianian, syntetyczny 17β-estradiol, chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym estradiolem ludzkim. Zastępuje on braki w produkcji estrogenu w okresie menopauzy i łagodzi objawy w jej przebiegu. Norgestrel Substancją czynną jest norgestrel, syntetyczny progestagen. Jako, że estrogeny pobudzają rozrost błony śluzowej trzonu macicy, stosowanie samych estrogenów zwiększa ryzyko hiperplazji błony śluzowej trzonu macicy oraz rozwoju raka błony śluzowej trzonu macicy. Dodatek progestagenu, norgestrelu znacząco zmniejsza indukowane działaniem estrogenów ryzyko hiperplazji błony śluzowej trzonu macicy u kobiet z zachowaną macicą. U kobiet z zachowaną macicą cykl miesięczny jest uregulowany, pod warunkiem, że produkt jest przyjmowany regularnie.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieje się tak dzięki terapii sekwencyjnej złożonej, obejmującej fazę przyjmowania samego estrogenu przez 11 dni, fazę estrogenowo-progestagenową przez kolejnych 10 dni oraz 7-dniową przerwę w przyjmowaniu produktu, tak jak to jest w przypadku produktu Cyclo-Progynova. Owulacja nie jest zahamowana w czasie przyjmowania produktu Cyclo-Progynova, jak również prawie nie jest zmienione endogenne wytwarzanie hormonów. Produkt można stosować u młodszych kobiet w celu wywołania i uregulowania cykli miesiączkowych, jak również u kobiet w wieku okołomenopauzalnym w celu leczenia nieregularnych krwawień. Wyniki badań klinicznych Złagodzenie objawów związanych z niedoborem estrogenów oraz wpływ na krwawienia: W okresie klimakterium, zmniejszenie i ostateczny zanik wydzielania estradiolu przez jajniki, może dać w rezultacie niestabilność termoregulacji powodującą uderzenia gorąca powiązane z zaburzeniami snu i nadmiernym poceniem się oraz atrofię w układzie moczowo-płciowym z oznakami suchości pochwy, bolesnością w czasie stosunku płciowego i nietrzymaniem moczu.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Właściwości farmakodynamiczne
Mniej specyficzne, ale często wymieniane jako część zespołu klimakterycznego są takie objawy jak: dolegliwości dławicowe, palpitacje, drażliwość, nerwowość, brak energii i zdolności koncentracji, zaburzenia pamięci, utrata libido oraz bóle stawów i mięśni. Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) łagodzi wiele z objawów niedoboru estrogenu u kobiet w okresie menopauzy. HTZ zmienia profil lipidowy. Zmniejsza stężenie cholesterolu całkowitego i LDL a także może zwiększać stężenie cholesterolu HDL i triglicerydów. To działanie metaboliczne może być neutralizowane w pewnym stopniu przez dodatek progestagenu, tak jak w produkcie Cyclo-Progynova. HTZ wpływa korzystnie na zawartość kolagenu w skórze oraz jej grubość i może opóźniać proces tworzenia się zmarszczek. Złagodzenie objawów menopauzalnych osiągano podczas kilku pierwszych tygodni leczenia.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Właściwości farmakodynamiczne
Dodatek progestagenu do estrogenowej terapii zastępczej, tak jak w produkcie Cyclo-Progynova przez co najmniej 10 dni w cyklu zmniejsza ryzyko rozrostu endometrium oraz towarzyszące mu ryzyko wystąpienia gruczolakoraka w grupie kobiet z zachowaną macicą. Nie wykazano, by dodanie progestagenu do estrogenowej terapii zastępczej kolidowało ze skutecznością estrogenu dla jego dowiedzionych wskazań. Badania obserwacyjne oraz badanie WHI (Women’s Health Initiative) nad skoniugowanymi estrogenami końskimi oraz octanem medroksyprogesteronu wskazują na zmniejszenie śmiertelności z powodu raka okrężnicy u kobiet po menopauzie stosujących HTZ. W badaniu WHI nad octanem medroksyprogesteronu stosowanym w monoterapii nie zaobserwowano takiej zależności. Nie wiadomo, czy te wyniki odnoszą się również do innych produktów stosowanych w HTZ.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Walerianian estradiolu Wchłanianie Walerianian estradiolu jest szybko i całkowicie wchłaniany. Ester steroidowy jest hydrolizowany do estradiolu i kwasu walerianowego podczas wchłaniania oraz pierwszego przejścia przez wątrobę. W tym samym czasie estradiol ulega dalszym obszernym przemianom metabolicznym, m.in. do estronu, estriolu i siarczanu estronu. Tylko ok. 3% estradiolu staje się biodostępne po doustnym podaniu walerianianu estradiolu. Pożywienie nie wpływa na biodostępność estradiolu. Dystrybucja Maksymalne stężenie estradiolu w osoczu wynosi około 30 pg/ml i jest w zasadzie osiągane po około 4-9 godzin od chwili przyjęcia tabletki. W ciągu 24 godzin od przyjęcia tabletki stężenie estradiolu w surowicy obniża się do około 15 pg/ml. Estradiol wiąże się z albuminami i globuliną wiążącą hormony płciowe – SHBG (ang. sex hormon binding globulin). Jednakże jego wiązanie z globuliną wiążącą hormony płciowe jest mniejsze niż lewonorgestrelu.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Właściwości farmakokinetyczne
Około 1-1,5% frakcji estradiolu w surowicy występuje w postaci wolnej, podczas gdy 30-40% związane jest z globuliną wiążącą hormony płciowe. Metabolizm Po egzogennym podaniu walerianianu estradiolu następuje hydroliza estru a estradiol ulega przemianom metabolicznym według szlaku biotransformacji endogennego estradiolu. Estradiol metabolizowany jest głównie w wątrobie, ale również poza wątrobą np. w jelicie, nerkach, mięśniach szkieletowych i narządach docelowych. Procesy te obejmują tworzenie estronu, estriolu, estrogenów katecholowych oraz siarczanów i glukuronidów sprzężonych z tymi związkami i wykazujących mniejsze właściwości estrogenne lub wręcz ich pozbawionych. Eliminacja Po pojedynczym podaniu dożylnym całkowity klirens estradiolu w osoczu wykazuje dużą zmienność w zakresie 10-30 ml/min/kg. Pewna część metabolitów estradiolu jest wydalana z żółcią i podlega tzw. krążeniu wątrobowo-jelitowemu.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Właściwości farmakokinetyczne
Ostatecznie większość metabolitów estradiolu jest wydalana w postaci siarczanów i glukuronidów z moczem. Stan stacjonarny W porównaniu z dawką pojedynczą, po podaniu wielokrotnym obserwowano w osoczu około dwa razy wyższe stężenie estradiolu. Średnio, stężenie estradiolu waha się między 30 (stężenie minimalne) a 60 pg/ml (stężenie maksymalne). Estron jako mniej estrogenny metabolit osiąga 8-krotnie wyższe stężenie w surowicy a siarczan estronu osiąga około 150 razy wyższe stężenie. Po zaprzestaniu leczenia produktem Cyclo-Progynova powrót do wyjściowych wartości stężeń estradiolu i estronu następuje w ciągu 2-3 dni. Nie zaobserwowano żadnej wyraźnej różnicy w poziomie estrogenu pomiędzy fazą leczenia samym walerianianem estradiolu a jego skojarzeniem z norgestrelem. Norgestrel Wchłanianie Po podaniu doustnym norgestrel jest szybko i całkowicie wchłaniany.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Właściwości farmakokinetyczne
Substancją czynną racematu norgestrelu jest lewonorgestrel, który staje się całkowicie biodostępny z racematu i odpowiada około połowie dawki norgestrelu. Dystrybucja Średnio, maksymalne stężenie lewonorgestrelu w osoczu równe 7-8 ng/ml, zostaje osiągnięte w ciągu 1-1,5 godziny po pojedynczym podaniu produktu Cyclo-Progynova. Następnie stężenie lewonorgestrelu w osoczu maleje dwufazowo ze średnim okresem półtrwania 27 godzin oraz osiąga minimalne stężenie wynoszące około 1 ng/ml 24 godziny po podaniu dawki. Lewonorgestrel wiąże się z albuminami osocza oraz SHBG. Tylko około 1-1,5% całkowitego stężenia lewonorgestrelu w osoczu występuje w postaci wolnej. Względna proporcja między wolnym lewonorgestrelem a związanym z albuminami i związanym z SHBG w osoczu jest silnie zależna od stężenia SHBG w osoczu. Po indukcji białek wiążących wzrasta poziom frakcji związanej z SHBG, podczas gdy poziom postaci wolnej i związanej z albuminami obniża się.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Właściwości farmakokinetyczne
Na końcu fazy leczenia jedynie estrogenem w cyklu leczenia produktem Cyclo-Progynova, stężenie SHBG osiąga w osoczu najwyższy poziom, który następnie obniża się do minimalnego poziomu na końcu fazy złożonej. Wskutek tego około 1% całkowitego stężenia lewonorgestrelu występuje w postaci wolnej na początku fazy złożonej, natomiast na końcu tej fazy w postaci wolnej znajduje się około 1,5% lewonorgestrelu. Porównywalne frakcje lewonorgestrelu związane z białkami wiążącymi hormony płciowe to odpowiednio 70 i 65%. Metabolizm Norgestrel jest w dużym stopniu metabolizowany. Najważniejsze szlaki metaboliczne substancji czynnej lewonorgestrel (LNG) to redukcja grupy Δ4-3-okso oraz hydroksylacja w pozycjach 2α, 1β i 16β, a następnie sprzęganie. CYP3A4 jest głównym enzymem biorącym udział w metabolizmie oksydacyjnym LNG.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Właściwości farmakokinetyczne
Dostępne dane z badań in vitro sugerują, że reakcje biotransformacji w których pośredniczy CYP mogą mieć niewielkie znaczenie dla LNG w porównaniu z reakcjami redukcji i sprzęgania. Nie są znane jego farmakologicznie czynne metabolity. Eliminacja Całkowity klirens metaboliczny lewonorgestrelu wynosi 1ml/min/kg. Z okresem półtrwania wynoszącym około 1 dzień, stosunkowo równe proporcje metabolitów norgestrelu są wydalane z moczem i żółcią. Stan stacjonarny Opierając się na okresie półtrwania lewonorgestrelu w fazie eliminacji w osoczu wynoszącym około 24 godziny, należy oczekiwać kumulacji substancji czynnej w osoczu. W związku z tym, po wielokrotnym podaniu preparatu widoczne jest podwyższenie poziomów do wartości 1 ng/ml. Jednakże, w związku z równoczesną zmianą pojemności wiązania białek podczas leczenia (spadek stężenia SHBG), obszar pod krzywą opisująca zależność stężenia lewonorgestrelu we krwi od czasu, nie różni się znacznie pomiędzy początkiem a końcem 10-dniowej fazy leczenia skojarzeniem estrogenu z progestagenem.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Właściwości farmakokinetyczne
A zatem po wielokrotnym podaniu produktu Cyclo-Progynova nie obserwuje się kumulacji lewonorgestrelu w osoczu krwi.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Działanie rakotwórcze Wyniki badań nad toksycznością podczas podania wielokrotnego, obejmujące również badania nad rakotwórczością nie wskazują na szczególne ryzyko związane ze stosowaniem u ludzi. Niemniej jednak należy pamiętać, że hormony płciowe mogą nasilać rozrost niektórych zależnych od hormonów tkanek i nowotworów. Działanie embriotoksyczne i teratogenne Badania nad toksycznością lewonorgestrelu w przebiegu procesu reprodukcji nie wykazały jego potencjału teratogennego ani też ryzyka wirylizacji płodów płci żeńskiej związanego z częściowo androgennym wpływem lewonorgestrelu podawanego w dawkach terapeutycznych. Ciąża jest jednak przeciwwskazaniem do stosowania produktu Cyclo-Progynova. Ponieważ podanie estradiolu walerianianu nie zmienia fizjologicznego stężenia estradiolu w osoczu krwi, brak dowodu, że ten składnik preparatu stanowi ryzyko dla płodu.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Działanie mutagenne Zarówno badania in vitro jak i badania in vivo wykonane z użyciem 17β-estradiolu lub z lewonorgestrelem (tj. farmakologicznie aktywnym enancjomerem norgestrelu) nie wykazały ich mutagennego potencjału.
CHPL leku Cyclo-Progynova, tabletki powlekane, 2 mg (białe), 2 mg + 0,5 mg (jasnobrązowe)
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Tabletki białe: Rdzeń: laktoza jednowodna skrobia kukurydziana powidon K25 talk magnezu stearynian Otoczka: sacharoza powidon K90 makrogol 6 000 wapnia węglan talk wosk Montana Tabletki jasnobrązowe: Rdzeń: laktoza jednowodna skrobia kukurydziana powidon K25 talk magnezu stearynian Otoczka: sacharoza powidon K90 makrogol 6 000 wapnia węglan talk glicerol 85% tytanu dwutlenek (E 171) żelaza tlenek żółty (E172) żelaza tlenek czerwony (E172) wosk Montana 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3. Okres ważności 5 lat 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bez specjalnych wymagań. 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania 21 tabletek w blistrze PVC/Al 1 lub 3 blistry w tekturowym pudełku
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Diane-35, 2 mg + 0,035 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera 2 mg cyproteronu octanu (Cyproteroni acetas) i 0,035 mg etynyloestradiolu (Ethinylestradiolum). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki powlekane
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie umiarkowanego do ciężkiego trądziku (z łojotokiem lub bez) związanego z wrażliwością na androgeny i (lub) hirsutyzmu u kobiet w wieku rozrodczym. Produkt leczniczy Diane-35 powinien być stosowany w leczeniu trądziku wyłącznie, wówczas gdy zawiodły terapia miejscowa i ogólnoustrojowe leczenie antybiotykami. Ponieważ produkt leczniczy Diane-35 jest również hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym, nie powinien być stosowany w skojarzeniu z innymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Sposób podawania: Podanie doustne Jak stosować produkt leczniczy Diane-35: Produkt leczniczy Diane-35 należy przyjmować regularnie, aby osiągnąć skuteczne działanie oraz ochronę antykoncepcyjną. Należy przerwać stosowaną do tej pory antykoncepcję hormonalną. Sposób stosowania produktu leczniczego Diane-35 jest podobny do sposobu stosowania większości doustnych środków antykoncepcyjnych. Dlatego należy trzymać się tych samych zasad. Współczynnik zawodności prawidłowo stosowanych doustnych środków antykoncepcyjnych wynosi w przybliżeniu 1% w skali roku. Nieregularne przyjmowanie produktu leczniczego Diane-35 może prowadzić do krwawień śródcyklicznych oraz może spowodować pogorszenie działania terapeutycznego i skuteczności antykoncepcyjnej. Tabletki należy przyjmować w kolejności wskazanej na opakowaniu, codziennie, mniej więcej o tej samej porze, popijając w razie potrzeby niewielką ilością płynu.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Dawkowanie
Przez 21 kolejnych dni należy przyjmować 1 tabletkę na dobę. Każde kolejne opakowanie należy zaczynać po 7-dniowej przerwie, podczas której nie przyjmuje się tabletek i kiedy zwykle występuje krwawienie z odstawienia. Krwawienie to rozpoczyna się zwykle po 2-3 dniach od przyjęcia ostatniej tabletki i może trwać jeszcze po rozpoczęciu następnego opakowania. Jak rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Diane-35 Brak antykoncepcji hormonalnej (w poprzednim miesiącu) Zmiana z innego złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego (złożony doustny środek antykoncepcyjny, system terapeutyczny dopochwowy lub system transdermalny) Zmiana z produktu leczniczego zawierającego wyłącznie progestagen (tzw. minitabletka, iniekcje, implant) lub systemu terapeutycznego domacicznego uwalniającego progestagen Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży W razie pominięcia dawki: Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło mniej niż 12 godzin, skuteczność ochrony antykoncepcyjnej nie ulega zmniejszeniu.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Dawkowanie
Po przypomnieniu o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć tabletkę, a kolejne dawki stosować o zwykłej porze. Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło więcej niż 12 godzin, skuteczność ochrony antykoncepcyjnej może się zmniejszyć. W takim przypadku należy postępować zgodnie z następującymi dwiema podstawowymi zasadami: 1. Wskazówki dotyczące stosowania tabletek Pod żadnym pozorem nie należy przerywać stosowania tabletek na dłużej niż 7 dni. Odpowiednie hamowanie osi podwzgórzowo-przysadkowo-jajnikowej uzyskuje się po 7 dniach ciągłego przyjmowania tabletek. Zgodnie ze wspomnianymi zasadami w codziennej praktyce lekarskiej można udzielać następujących informacji na temat zażywania tabletek: 1. tydzień Po przypomnieniu o pominiętej dawce, należy natychmiast przyjąć ostatnią zapomnianą tabletkę, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Dawkowanie
Ponadto przez kolejne 7 dni należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną, np. prezerwatywę. Jeżeli w ciągu poprzednich 7 dni doszło do stosunku, należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę. Im więcej dawek pominięto i im mniej czasu upłynęło od zakończenia przerwy w stosowaniu tabletek, tym większe jest ryzyko zajścia w ciążę. 2. tydzień Po przypomnieniu o pominiętej dawce, należy natychmiast przyjąć ostatnią zapomnianą tabletkę, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Jeżeli w ciągu 7 dni przed pominięciem tabletki stosowano właściwe dawkowanie, nie ma konieczności używania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. Jednak jeśli wcześniej popełniono błędy w dawkowaniu lub jeżeli pominięto więcej niż 1 tabletkę, należy przez 7 dni stosować dodatkową metodę antykoncepcji. 3.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Dawkowanie
tydzień Istnieje znaczne ryzyko zmniejszenia skuteczności metody ze względu na krótki okres przed rozpoczęciem przerwy w przyjmowaniu tabletek. Jednak odpowiednio dostosowując schemat przyjmowania tabletek, można zapobiec zmniejszeniu skuteczności antykoncepcyjnej. Stosowanie jednej z poniższych dwóch opcji powoduje, że nie ma konieczności używania dodatkowych metod antykoncepcji, pod warunkiem, że stosowano właściwe dawkowanie przez 7 dni poprzedzających pominięcie dawki. W przeciwnym razie należy poinformować kobietę, że powinna zastosować pierwszą z wymienionych dwóch opcji oraz, że przez 7 kolejnych dni powinna stosować dodatkową metodę antykoncepcji. Kobieta powinna przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, tak szybko jak tylko sobie o tym przypomni, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następnie powinna kontynuować przyjmowanie tabletek o zwykłej porze.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Dawkowanie
Następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki z opakowania kobieta powinna przyjąć pierwszą z kolejnego opakowania – oznacza to, że trzeba pominąć przerwę pomiędzy opakowaniami. Do czasu wykorzystania wszystkich tabletek z drugiego opakowania nie powinno wystąpić krwawienie z odstawienia, niemniej jednak w niektórych przypadkach podczas dni, kiedy stosuje się tabletki, może wystąpić plamienie lub niewielkie krwawienie śródcykliczne. Można również zalecić zaprzestanie przyjmowania tabletek z bieżącego opakowania, zrobienie przerwy do 7 dni (wliczając dni, w których pominięto przyjmowanie tabletek), a następnie rozpoczęcie nowego opakowania. W przypadku braku krwawienia z odstawienia podczas pierwszej normalnej przerwy w stosowaniu tabletek po pominięciu dawek należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę. Zalecenia w przypadku wystąpienia zaburzeń żołądka i jelit W razie ciężkich zaburzeń żołądka i jelit wchłanianie produktu leczniczego może nie być całkowite.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Dawkowanie
W takim przypadku należy stosować dodatkowe metody antykoncepcyjne. Jeżeli w ciągu 3-4 godzin po przyjęciu tabletki wystąpią wymioty, należy zastosować zalecenia dotyczące pominięcia dawek przedstawione w punkcie „W razie pominięcia dawki”. Jeżeli kobieta nie chce zmieniać normalnego schematu stosowania tabletek, powinna przyjąć dodatkową(-e) tabletkę(-i) z dodatkowego opakowania. Czas trwania leczenia Czas stosowania produktu leczniczego Diane-35 zależy od nasilenia objawów androgenizacji oraz od pożądanej reakcji na leczenie. W przypadku trądziku i łojotoku odpowiedź zwykle uzyskuje się wcześniej niż w przypadku hirsutyzmu czy łysienia. Czas potrzebny do złagodzenia objawów wynosi co najmniej 3 miesiące. Konieczność kontynuowania leczenia powinna być okresowo oceniana przez lekarza prowadzącego. Zaleca się stosowanie produktu leczniczego Diane-35 jeszcze przez co najmniej 3-4 cykle po ustąpieniu objawów.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Dawkowanie
Jeżeli po kilku tygodniach lub miesiącach od odstawienia tabletek wystąpi nawrót choroby, można wznowić leczenie produktem leczniczym Diane-35. W przypadku wznowienia stosowania produktu leczniczego Diane-35 (po 4 tygodniach lub dłuższej przerwie w stosowaniu tabletek) należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej (patrz punkt 4.4). Specjalne grupy pacjentów Dzieci i młodzież Produkt leczniczy Diane-35 wskazany jest do stosowania po wystąpieniu pierwszego krwawienia miesiączkowego. Pacjenci w wieku podeszłym Nie dotyczy. Produkt leczniczy Diane-35 nie jest wskazany do stosowania po menopauzie. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Produkt leczniczy Diane-35 jest przeciwwskazany u kobiet z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do wartości prawidłowych. Patrz punkt 4.3.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Dawkowanie
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Stosowanie produktu leczniczego Diane-35 nie było szczegółowo badane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dostępne dane nie wskazują konieczności zmiany leczenia w tej grupie pacjentów.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nie należy stosować złożonych produktów leczniczych zawierających estrogeny i progestageny w przypadku poniższych stanów. Jeżeli którykolwiek z podanych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania tych produktów leczniczych, należy natychmiast przerwać ich przyjmowanie. Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Jednoczesne stosowanie z innym środkiem antykoncepcyjnym (patrz punkt 4.1). Aktualna lub przebyta zakrzepica żylna (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). Aktualna lub przebyta zakrzepica tętnicza (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa i przemijający napad niedokrwienny). Aktualny lub przebyty udar mózgu. Obecność poważnego czynnika ryzyka lub wielu czynników ryzyka zakrzepicy żylnej bądź tętniczej (patrz punkt 4.4) takich jak: cukrzyca ze zmianami naczyniowymi ciężkie nadciśnienie tętnicze ciężka dyslipoproteinemia.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Przeciwwskazania
Dziedziczna lub nabyta predyspozycja do wystąpienia zakrzepicy żylnej lub tętniczej np. oporność na aktywowane białko C (APC, ang. Activated Protein C), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, hiperhomocysteinemia i przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy). Występowanie w przeszłości migrenowych bólów głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi. Ciężka choroba wątroby (do momentu powrotu wyników prób czynnościowych wątroby do prawidłowych wartości). Aktualne lub przebyte łagodne bądź złośliwe nowotwory wątroby. Wystąpienie lub podejrzenie wystąpienia nowotworów hormonozależnych (np. nowotworów narządów płciowych lub piersi). Oponiak lub oponiak w wywiadzie. Krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej etiologii. Ciąża lub podejrzenie ciąży. Karmienie piersią. Produktu leczniczego Diane-35 nie należy stosować u mężczyzn.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Przeciwwskazania
Produkt leczniczy Diane-35 jest przeciwskazany w przypadku jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zawierających ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem i dazabuwirem, z produktami leczniczymi zawierającymi glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Doświadczenia kliniczne i epidemiologiczne w stosowaniu złożonych produktów leczniczych zawierających estrogen i progestagen, jak w przypadku produktu leczniczego Diane-35, dotyczą przeważnie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Dlatego też poniższe ostrzeżenia odnoszące się do stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych dotyczą również produktu leczniczego Diane-35. Produkt leczniczy Diane-35 zawiera progestagen octan cyproteronu i estrogen etynyloestradiol i jest podawany przez 21 dni cyklu miesiączkowego. Produkt leczniczy ma podobny skład do złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (COC). Czas trwania leczenia: Czas potrzebny do złagodzenia objawów wynosi co najmniej 3 miesiące. Konieczność kontynuowania leczenia powinna być okresowo oceniana przez lekarza prowadzącego (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
Ostrzeżenia Jeśli występuje którykolwiek z niżej wymienionych stanów, czynników ryzyka, u każdej kobiety należy rozważyć korzyści i zagrożenia wynikające ze stosowania produktu leczniczego Diane-35 oraz omówić je z kobietą przed podjęciem przez nią decyzji o rozpoczęciu stosowania produktu leczniczego Diane-35. W razie pogorszenia, zaostrzenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Diane-35. Zaburzenia krążenia Stosowanie produktu leczniczego Diane-35 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) w porównaniu do sytuacji gdy produkt leczniczy nie jest stosowany.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
Zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej żył jest największe w pierwszym roku stosowania produktu leczniczego Diane-35 u kobiet, które po raz pierwszy rozpoczynają stosowanie tego produktu leczniczego oraz podczas ponownego rozpoczęcia stosowania lub zmiany doustnego środka antykoncepcyjnego po przerwie w stosowaniu tabletek trwającej przynajmniej miesiąc. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2%. Badania epidemiologiczne wykazały, że ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) jest 1,5 do 2-krotnie większe u kobiet stosujących produkt leczniczy Diane-35 niż u kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne (COCs, ang. Combined Oral Contraceptives) zawierające lewonorgestrel i może być ono porównywalne z ryzykiem związanym ze stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających dezogestrel, gestoden lub drospirenon.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
W grupie pacjentek stosujących produkt leczniczy Diane-35 mogą być pacjentki, u których występuje z natury zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych takie jak to związane z zespołem policystycznych jajników. Badania epidemiologiczne wykazały również związek pomiędzy stosowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, a zwiększonym ryzykiem zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic (zawału mięśnia sercowego, przemijającego napadu niedokrwiennego). U kobiet stosujących środki antykoncepcyjne zgłaszano niezwykle rzadko występowanie zakrzepicy innych naczyń krwionośnych, np. żył i tętnic wątrobowych, krezkowych, nerkowych, mózgowych lub siatkówkowych. Objawy żylnych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowych lub udaru mózgu mogą obejmować nietypowy ból i (lub) obrzęk kończyny dolnej, nagły silny ból w klatce piersiowej promieniujący bądź niepromieniujący do lewego ramienia, nagłą duszność; nagle pojawiający się kaszel; nietypowy, silny, długotrwały ból głowy; nagła częściowa lub całkowita utrata wzroku; podwójne widzenie; niewyraźną mowę lub afazję; zawroty głowy; zapaść z drgawkami lub bez drgawek ogniskowych; nagłe osłabienie bądź silne zdrętwienie połowiczne lub w jednej części ciała, zaburzenia motoryczne, „ostry” brzuch.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe mogą zagrażać życiu lub doprowadzić do zgonu. U kobiet, u których występuje wiele czynników ryzyka lub jeden poważny czynnik ryzyka, należy rozważyć możliwość kumulacji ryzyka zakrzepicy. Skumulowane ryzyko może być większe niż suma pojedynczych czynników ryzyka. Produkt leczniczy Diane-35 nie powinien być zalecany w przypadku negatywnej oceny stosunku korzyści do ryzyka (patrz punkt 4.3). Czynnikami zwiększającymi ryzyko wystąpienia żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych są: wiek; palenie tytoniu (ryzyko wzrasta dodatkowo w miarę zwiększania ilości wypalanych papierosów i z wiekiem, zwłaszcza u kobiet w wieku powyżej 35 lat. Kobietom w wieku powyżej 35 lat zdecydowanie zaleca się rzucenie palenia, jeśli zamierzają stosować produkt leczniczy Diane-35; dodatni wywiad rodzinny (tzn. występowanie żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców w stosunkowo młodym wieku).
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty; długotrwałe unieruchomienie, rozległy zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg operacyjny w obrębie kończyn dolnych lub poważny uraz. W powyższych sytuacjach zaleca się przerwanie stosowania produktu leczniczego (na co najmniej 4 tygodnie przed planowanym zabiegiem chirurgicznym) i nie wznawianie przyjmowania produktu leczniczego przed upływem dwóch tygodni od powrotu do sprawności ruchowej. Należy rozważyć leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli stosowanie produktu leczniczego Diane-35 nie zostało odpowiednio wcześnie przerwane; otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2). Czynnikami zwiększającymi ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lub udaru mózgu są: wiek; palenie tytoniu (ryzyko wzrasta dodatkowo w miarę zwiększania ilości wypalanych papierosów i z wiekiem, zwłaszcza u kobiet w wieku powyżej 35 lat.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobietom w wieku powyżej 35 lat zdecydowanie zaleca się rzucenie palenia, jeśli zamierzają stosować produkt leczniczy Diane-35; dyslipoproteinemia; otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2); nadciśnienie tętnicze; migrena; wady zastawkowe serca; migotanie przedsionków; dodatni wywiad rodzinny (występowanie tętniczych zaburzeń zakrzepowych u rodzeństwa bądź rodziców w stosunkowo młodym wieku). Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną przed podjęciem decyzji o stosowaniu środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty. Do innych stanów medycznych, które związane są ze zdarzeniami niepożądanymi ze strony układu krążenia, zalicza się: cukrzycę, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. chorobę Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość sierpowatokrwinkową.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo – zatorowej w okresie połogu (informacje dotyczące „Wpływ na płodność, ciążę i laktację” patrz punkt 4.6). Zwiększenie częstości występowania lub nasilenia migreny w trakcie stosowania produktu leczniczego Diane-35 (która może zapowiadać wystąpienie incydentu naczyniowo-mózgowego) może być powodem do natychmiastowego przerwania stosowania produktu leczniczego Diane-35. Kobietom stosującym produkt leczniczy Diane-35 należy szczególnie podkreślić, żeby skontaktowały się z lekarzem prowadzącym w razie wystąpienia objawów zakrzepicy. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia zakrzepicy należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Diane-35. Należy rozpocząć stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji ze względu na teratogenne działanie przeciwzakrzepowych produktów leczniczych (pochodnych kumaryny). Nowotwory Najważniejszym czynnikiem ryzyka wystąpienia raka szyjki macicy jest przewlekłe zakażenie wirusem HPV.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
W niektórych badaniach epidemiologicznych wykazano wzrost ryzyka wystąpienia raka szyjki macicy u kobiet długotrwale stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Wciąż istnieją jednak rozbieżności dotyczące wpływu dodatkowych czynników, takich jak badania przesiewowe szyjki macicy oraz zachowania seksualne, w tym stosowanie mechanicznych metod zapobiegania ciąży. W metaanalizie 54 badań epidemiologicznych wykazano, że istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko względne (Relative Risk, RR=1,24) raka piersi u kobiet aktualnie stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Zwiększone ryzyko zanika w ciągu 10 lat od zakończenia przyjmowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego. Rak piersi rzadko występuje u kobiet przed 40. rokiem życia. Tak więc zwiększona liczba rozpoznań tego nowotworu u kobiet aktualnie lub niedawno stosujących złożony doustny środek antykoncepcyjny jest niewielka w stosunku do całkowitego ryzyka wystąpienia raka piersi.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
We wspomnianych badaniach nie dostarczono dowodów na istnienie związku przyczynowo-skutkowego. Obserwowane zwiększone ryzyko może wynikać z wcześniejszego rozpoznawania raka piersi u kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne, skutków biologicznych złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych lub obu tych czynników łącznie. U kobiet, które stosowały złożone doustne środki antykoncepcyjne, rozpoznawany rak piersi jest zwykle mniej zaawansowany klinicznie niż u kobiet, które nigdy nie stosowały tych środków. U kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne w rzadkich przypadkach opisywano występowanie łagodnych nowotworów wątroby, a jeszcze rzadziej złośliwych nowotworów wątroby. W pojedynczych przypadkach te nowotwory prowadziły do wystąpienia zagrażających życiu krwotoków wewnątrzbrzusznych.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
U kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne w czasie diagnostyki różnicowej silnego bólu w nadbrzuszu, powiększenia wątroby lub objawów krwotoku wewnątrzbrzusznego należy uwzględnić możliwość rozpoznania nowotworu wątroby. Oponiak: Zgłaszano występowanie oponiaków (pojedynczych i mnogich), związane ze stosowaniem cyproteronu octanu, zwłaszcza w dużych dawkach wynoszących 25 mg i więcej oraz przez dłuższy czas (patrz punkt 5.1). Jeśli u pacjenta wykryto oponiaka, leczenie produktami zawierającymi cyproteron, w tym produktem Diane-35 musi być przerwane jako środek ostrożności. Nowotwory złośliwe mogą zagrażać życiu lub doprowadzić do zgonu. Inne stany U kobiet z hipertriglicerydemią lub dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku hipertriglicerydemii może istnieć zwiększone ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
Wprawdzie u wielu kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne lub Diane-35 obserwowano niewielkie zwyżki ciśnienia tętniczego krwi, rzadko rozpoznawano wzrost ciśnienia istotny klinicznie. Jednak, jeżeli podczas przyjmowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego dojdzie do wystąpienia utrwalonego nadciśnienia tętniczego, lekarz powinien rozważyć zaprzestanie stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego i wdrożenie leczenia przeciwnadciśnieniowego. Jeżeli istnieją wskazania, to po uzyskaniu prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego na skutek leczenia przeciwnadciśnieniowego można ponownie rozpocząć stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Opisywano występowanie następujących stanów lub pogorszenie ich przebiegu zarówno w czasie ciąży, jak i podczas stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, jednak nie dowiedziono w pełni istnienia związku pomiędzy tymi stanami, a stosowaniem złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego: żółtaczka i (lub) świąd związane z zastojem żółci, tworzenie kamieni żółciowych, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, pląsawica Sydenhama, opryszczka ciężarnych, utrata słuchu związana z otosklerozą, padaczka.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego lub nabytego obrzęku naczynioruchowego. Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą wymagać przerwania stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do wartości prawidłowych. Nawrót żółtaczki cholestatycznej, która po raz pierwszy wystąpiła w ciąży lub podczas poprzedniego stosowania hormonów płciowych, wymaga zaprzestania przyjmowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Wprawdzie złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą mieć wpływ na insulinooporność i tolerancję glukozy, ale nie ma dowodów potwierdzających konieczność zmiany ustalonej terapii przeciwcukrzycowej u kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne zawierające małą dawkę estrogenów (<0,05 mg etynyloestradiolu). Niemniej jednak podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych należy dokładnie monitorować stan kobiet chorujących na cukrzycę.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
Wykazano związek pomiędzy stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych i chorobą Leśniowskiego-Crohna oraz wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Niekiedy może pojawić się ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w przeszłości wystąpiła ostuda ciążowa. Kobiety predysponowane do występowania ostudy powinny unikać ekspozycji na słońce i promieniowanie ultrafioletowe podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Obniżony nastrój i depresja to dobrze znane działania niepożądane stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.8). Depresja może mieć ciężki przebieg i jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Jeśli u pacjentki wystąpią zmiany nastroju lub objawy depresji, również krótko po rozpoczęciu leczenia, zaleca się, aby skonsultowała się z lekarzem.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
U pacjentek z hirsutyzmem, u których ostatnio pojawiły się lub nasiliły objawy choroby (nowotwór wytwarzający androgeny, defekt enzymów nadnerczowych) konieczna jest diagnoza różnicowa. Każda tabletka produktu leczniczego Diane-35 zawiera 31 mg laktozy. Produkt leczniczy zawiera sacharozę. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Badanie lekarskie lub konsultacja Przed pierwszym lub ponownym rozpoczęciem stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego należy zebrać dokładny wywiad lekarski oraz przeprowadzić pełne badanie przedmiotowe, uwzględniając przeciwwskazania i ostrzeżenia. Badanie należy okresowo powtarzać. Okresowe badanie lekarskie jest istotne z uwagi na przeciwwskazania (np. przemijające napady niedokrwienne itd.) lub czynniki ryzyka (np.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
zakrzepica żył lub tętnic w wywiadzie rodzinnym), które mogą po raz pierwszy wystąpić podczas stosowania produktu leczniczego Diane-35. Częstotliwość i rodzaj przeprowadzanych badań należy dobierać indywidualnie, z uwzględnieniem ustalonych schematów postępowania. Badanie powinno również obejmować pomiar ciśnienia tętniczego krwi, badanie piersi, brzucha i narządu rodnego, w tym badanie cytologiczne wymazu z szyjki macicy. Należy poinformować kobietę, że produkty lecznicze takie jak Diane-35 nie stanowią zabezpieczenia przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. Zmniejszenie skuteczności: Skuteczność antykoncepcyjna produktu leczniczego Diane-35 może być zmniejszona w przypadku np. pominięcia dawki (patrz punkt „W razie pominięcia dawki”), zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego (patrz punkt „Zalecenia w przypadku wystąpienia zaburzeń żołądka i jelit”) lub jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
Zaburzona kontrola cyklu: Podczas stosowania wszystkich złożonych produktów leczniczych zawierających estrogeny i progestageny mogą wystąpić nieregularne krwawienia (plamienie lub krwawienie śródcykliczne), zwłaszcza w pierwszych miesiącach przyjmowania tabletek. Dlatego ocena nieregularnych krwawień ma znaczenie po upływie okresu adaptacyjnego trwającego mniej więcej 3 cykle. Jeżeli nieregularne krwawienia utrzymują się lub występują u kobiety, u której uprzednio występowały regularne cykle, należy rozważyć przyczyny niehormonalne i przeprowadzić odpowiednie badania diagnostyczne w celu wykluczenia nowotworów złośliwych lub ciąży. Może to wymagać także łyżeczkowania jamy macicy. U niektórych kobiet nie występują krwawienia z odstawienia podczas przerwy w przyjmowaniu tabletek z kolejnych opakowań. Jeżeli złożony doustny środek antykoncepcyjny był przyjmowany zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo ciąży jest niewielkie.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli jednak nie przyjmowano złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego zgodnie ze wspomnianymi zaleceniami, a podczas 7-dniowej przerwy w przyjmowaniu tabletek nie wystąpiło krwawienie lub jeżeli nie wystąpiły dwa kolejne krwawienia, przed kontynuacją stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Uwaga: należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi innych stosowanych jednocześnie produktów leczniczych, aby rozpoznać możliwe interakcje. Interakcje Interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy mikrosomalne mogą zwiększać klirens hormonów płciowych, co może powodować krwawienia i (lub) nieskuteczność antykoncepcji. Kobiety leczone którymkolwiek z niżej wymienionych produktów leczniczych powinny tymczasowo stosować – oprócz produktu leczniczego Diane-35 – mechaniczną metodę antykoncepcji lub wybrać inną metodę zapobiegania ciąży. Podczas jednoczesnego przyjmowania produktów leczniczych oraz przez 28 dni po zakończeniu przyjmowania powinna być stosowana mechaniczna metoda antykoncepcji. Jeśli okres stosowania mechanicznej metody antykoncepcji przekracza okres przyjmowania tabletek Diane-35, kolejne opakowanie należy rozpocząć bez zwykłej 7-dniowej przerwy w stosowaniu.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Interakcje
Kobiety leczone antybiotykami (z wyjątkiem ryfampicyny i gryzeofulwiny) powinny stosować mechaniczną metodę antykoncepcji 7 dni po zakończeniu antybiotykoterapii. Produkty lecznicze zwiększające klirens Diane-35 Produkty lecznicze zwiększające klirens Diane-35 (zmniejszające skuteczność Diane-35 poprzez indukcję enzymów): np. fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna i prawdopodobnie również okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum). Indukcja enzymów może wystąpić po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów występuje w ciągu kilku tygodni. Po zaprzestaniu leczenia indukcja enzymów może się utrzymywać przez około 4 tygodnie. Produkty lecznicze wywierające wpływ na klirens Diane-35 Równoczesne stosowanie Diane-35 z inhibitorami proteazy HIV/HCV i nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Interakcje
Zmiany te mogą mieć znaczenie kliniczne. Produkty zmniejszające klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Znaczenie kliniczne potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje nieznane. Jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększyć stężenie estrogenu, progestagenu lub obu tych hormonów w osoczu. Wykazano, że przyjmowanie etorykoksybu w dawkach od 60 do 120 mg/dobę zwiększa stężenie etynyloestradiolu w osoczu odpowiednio 1,4- do 1,6-krotnie, gdy jest on przyjmowany jednocześnie ze złożonym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 0,035 mg etynyloestradiolu. Wpływ produktów leczniczych zawierających połączenie estrogenu i progestagen na inne produkty lecznicze Produkty lecznicze zawierające połączenie estrogenu i progestagenu takie jak Diane-35 mogą wpływać na metabolizm innych produktów leczniczych, których stężenia w osoczu i tkankach może się zwiększać (np. cyklosporyna) lub zmniejszać (np. lamotrygina).
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Interakcje
Dane kliniczne wskazują, że etynyloestradiol zmniejsza klirens substratów CYP1A2, prowadząc do niewielkiego (np. teofilina) lub umiarkowanego (np. tizanidyna) wzrostu ich stężenia w osoczu. Interakcje farmakodynamiczne Podczas badań klinicznych u pacjentów leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dazabuwir z rybawiryną lub bez, zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie większych niż górna granica normy występowało znacząco częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne. Dodatkowo, również u pacjentów leczonych glekaprewirem z pibrentaswirem lub sofosbuwirem z welpataswirem i woksylaprewirem, obserwowano zwiększenie aktywności AlAT u kobiet stosujących leki zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Interakcje
Z tego względu kobiety stosujące lek Diane-35 muszą, przed rozpoczęciem leczenia za pomocą tych połączeń przeciwwirusowych, zmienić metodę stosowanej antykoncepcji na alternatywną (np. antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne). Ponowne stosowanie leku Diane-35 można rozpocząć po 2 tygodniach od zakończenia leczenia za pomocą wcześniej opisanych połączeń przeciwwirusowych. Wyniki badań laboratoryjnych Zastosowanie produktów leczniczych takich jak Diane-35 może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, np. biochemicznych parametrów czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek osocza (nośnikowych), np. globuliny wiążącej kortykosteroidy oraz stężenia frakcji lipidów lub lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów i parametry krzepnięcia oraz fibrynolizy. Zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Interakcje
Uwaga: należy się zapoznać z informacjami dotyczącymi skojarzonego stosowania produktów leczniczych, aby rozpoznać możliwe interakcje.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Diane-35 u kobiet w ciąży. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę podczas stosowania produktu leczniczego Diane-35, należy przerwać jego stosowanie (patrz punkt 5.3). Karmienie piersi? Stosowanie produktu leczniczego Diane-35 jest także przeciwwskazane w okresie laktacji. Cyproteronu octan przenika do mleka matki. Noworodek otrzymuje z mlekiem matki około 0,2% przyjętej przez nią dawki, co odpowiada około 1 µg/kg mc. W czasie ustabilizowanej laktacji, 0,02% dobowej dawki etynyloestradiolu może przenikać z mlekiem matki do organizmu noworodka.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie stwierdzono wpływu produktu leczniczego Diane-35 na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszane działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu Diane-35 to: nudności, ból brzucha, wzrost masy ciała, ból głowy, obniżenie nastroju, zmiany nastroju, ból piersi, tkliwość piersi. Występują one u ≥ 1% kobiet stosujących produkt. Istnieje zwiększone ryzyko choroby zatorowo-zakrzepowej u wszystkich kobiet stosujących Diane-35 (patrz punkt 4.4). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Częstość występowania działań niepożądanych uporządkowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia oka: nietolerancja soczewek kontaktowych Zaburzenia żołądka i jelit: nudności, bóle brzucha, wymioty, biegunka Zaburzenia układu immunologicznego: nadwrażliwość, zaostrzenie objawów dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego Badania diagnostyczne: zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: zatrzymanie płynów Zaburzenia układu nerwowego: bóle głowy, migrena Zaburzenia psychiczne: nastrój depresyjny, zmiany nastroju, zmniejszenie libido, zwiększenie libido Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: ból piersi, tkliwość piersi, powiększenie piersi, upławy, wydzielina z piersi Zaburzenia naczyniowe: choroba zakrzepowo-zatorowa, zwiększenie ciśnienia krwi Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka, pokrzywka, rumień guzkowy, rumień wielopostaciowy *Do opisu niektórych reakcji przedstawiono najbardziej odpowiednią wersję terminów MedDRA (wersja 12.0).
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Działania niepożądane
Nie wymieniono synonimów ani stanów pokrewnych, jednak należy je także wziąć pod uwagę. Opis wybranych działań niepożądanych U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zaobserwowano zwiększone ryzyko zdarzeń zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych w żyłach i tętnicach, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru, przemijających ataków niedokrwiennych, zakrzepicy żył i zatorów płucnych, co opisano dokładniej w punkcie 4.4. Następujące poważne zdarzenia niepożądane były zgłaszane przez kobiety stosujące złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, co opisano w punkcie 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Guzy wątroby; Wystąpienie lub pogorszenie chorób, których związek ze stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych nie jest jednoznaczny: Choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, padaczka, mięśniaki macicy, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, pemfigoid ciężarnych, pląsawica Sydenhama, zespół hemolityczno-mocznicowy, żółtaczka cholestatyczna; Ostuda; Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą wymagać odstawienia złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych do czasu powrotu wartości parametrów wątrobowych do prawidłowego poziomu.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Działania niepożądane
Częstość diagnozowania raka piersi jest w bardzo niewielkim stopniu zwiększona wśród kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Ponieważ rak piersi rzadko występuje u kobiet poniżej 40. roku życia, zwiększone ryzyko jest niewielkie w porównaniu do ogólnego ryzyka wystąpienia raka piersi. Nie jest znany związek przyczynowo-skutkowy ze stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Więcej informacji można znaleźć w punktach 4.3 i 4.4. Interakcje Krwawienie przełomowe i (lub) brak działania antykoncepcyjnego mogą wynikać z interakcji innych leków (induktorów enzymów) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (patrz punkt 4.5). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie opisano ciężkich działań niepożądanych wynikających z przedawkowania. W przypadku przedawkowania mogą wystąpić następujące objawy: nudności, wymioty oraz krwawienie z odstawienia. Krwawienie z odstawienia może wystąpić nawet u dziewcząt przed pierwszą miesiączką, jeśli omyłkowo przyjęły ten produkt leczniczy. Nie istnieje antidotum – należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego; Antyandrogeny; Antyandrogeny i estrogeny; Cyproteron i estrogen, kod ATC: G03HB01. Przywłosowy gruczoł łojowy, zawierający gruczoł łojowy i mieszek włosowy, jest elementem skóry wrażliwym na androgeny. Stany kliniczne takie jak: trądzik, łojotok, hirsutyzm czy łysienie androgenne są spowodowane zmianami w tym gruczole, które to zmiany mogą być wynikiem zwiększonej wrażliwości lub zwiększonego stężenia androgenów w osoczu. Obydwie substancje czynne zawarte w produkcie leczniczym Diane-35 mają korzystny wpływ na stany nadmiernej androgenizacji: cyproteronu octan jest kompetycyjnym antagonistą receptora androgenowego, hamuje syntezę androgenów w komórkach docelowych oraz dzięki swoim właściwościom antygonadotropowym zmniejsza stężenie androgenów we krwi.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Działanie antygonadotropowe jest wzmocnione przez etynyloestradiol, który zwiększa syntezę globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) w osoczu. To powoduje zmniejszenie ilości krążących wolnych, nie związanych z białkami androgenów. Wyleczenie istniejących wykwitów trądzikowych następuje po około 3-4 miesiącach leczenia produktem leczniczym Diane-35. Nadmierne przetłuszczanie się włosów i skóry ustępuje wcześniej. Zmniejsza się również często towarzyszące łojotokowi wypadanie włosów. U kobiet z łagodną postacią hirsutyzmu oraz, w szczególności z niewielkim owłosieniem twarzy, skutki leczenia widoczne są po kilku miesiącach stosowania produktu leczniczego. Działanie antykoncepcyjne produktu leczniczego Diane-35 oparte jest na współdziałaniu wielu czynników, z których najważniejsze to zahamowanie owulacji i zmiany wydzieliny szyjki macicy.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dodatkowo, oprócz działania antykoncepcyjnego, złożone produkty lecznicze zawierające estrogeny i progestageny mają, poza działaniami niepożądanymi – patrz punkt 4.4 – również właściwości pozytywne: cykl jest bardziej regularny, bóle towarzyszące krwawieniu są często łagodniejsze, a krwawienie mniej obfite. Te czynniki mogą w rezultacie zmniejszyć częstość występowania niedoborów żelaza. Oponiak Na podstawie wyników francuskiego, epidemiologicznego badania kohortowego zaobserwowano zależność między skumulowaną dawką cyproteronu octanu i występowaniem oponiaka. Badanie opierało się na danych francuskiego, narodowego funduszu ubezpieczeń zdrowotnych (CNAM) i obejmowało populację 253 777 kobiet stosujących 50-100 mg cyproteronu octanu w postaci tabletek. Częstość występowania oponiaków leczonych chirurgicznie lub z zastosowaniem radioterapii porównano u kobiet narażonych na duże dawki cyproteronu octanu (dawka skumulowana ≥3 g) i kobiet, które były narażone w mniejszym stopniu na cyproteronu octan (dawka skumulowana <3 g).
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Wykazano związek między skumulowaną dawką a występowaniem oponiaka. Skumulowana dawka cyproteronu octanu Współczynnik częstości (pacjentolata) HRkor (95% CI) Niewielka ekspozycja (<3 g) 4,5/100 000 Ref. Ekspozycja ≥3 g 23,8/100 000 6,6 [4,0-11,1] 12 do 36 g 26/100 000 6,4 [3,6-11,5] 36 do 60 g 54,4/100 000 11,3 [5,8-22,2] ponad 60 g 129,1/100 000 21,7 [10,8- 43,5] a Skorygowany w oparciu o wiek jako zmienną zależną od czasu i estrogen w chwili włączenia. Na przykład skumulowana dawka 12 g może odpowiadać rocznemu leczeniu z zastosowaniem dawki 50 mg/dobę przez 20 dni każdego miesiąca.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Cyproteronu octan Wchłanianie Cyproteronu octan podany doustnie jest szybko i całkowicie wchłaniany. Po pojedynczym podaniu maksymalne stężenie produktu leczniczego w surowicy krwi występuje po około 1,6 godzinach i wynosi 15 ng/ml. Dostępność biologiczna cyproteronu octanu wynosi około 88%. Dystrybucja Cyproteronu octan prawie wyłącznie wiąże się z albuminami. Tylko 3,5-4,0% całkowitego stężenia produktu leczniczego w osoczu występuje w postaci nie związanej z białkami. Zwiększenie stężenia globulin wiążących hormony płciowe (SHBG) wywołane działaniem etynyloestradiolu nie wpływa na wiązanie cyproteronu octanu z białkami osocza. Pozorna objętość dystrybucji cyproteronu octanu wynosi 986± 437 l. Metabolizm Cyproteronu octan jest prawie całkowicie metabolizowany. Głównym metabolitem w osoczu jest 15β-OH-CPA, w którego powstaniu bierze udział enzym CYP3A4 cytochromu P450. Klirens cyproteronu octanu wynosi 3,6 ml/min/kg mc.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Stężenie cyproteronu octanu we krwi zmniejsza się w dwóch fazach. Okresy półtrwania wynoszą odpowiednio około 0,8 godziny i około 2,3-3,3 dni. Cyproteronu octan częściowo jest wydalany w postaci metabolitów. Stosunek metabolitów wydalanych z moczem do wydalanych z żółcią wynosi 1:2 z okresem półtrwania wynoszącym około 1,8 dnia. Stan stacjonarny Na farmakokinetykę cyproteronu octanu nie wpływa stężenie SHBG. W czasie przyjmowania produktu leczniczego raz na dobę jego stężenie we krwi zwiększa się około 2,5-krotnie i osiąga stan stacjonarny w drugiej połowie cyklu. Etynyloestradiol Wchłanianie Etynyloestradiol podany doustnie jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie we krwi wynosi około 71 pg/ml i występuje w ciągu 1,6 godziny. Etynyloestradiol jest metabolizowany podczas wchłaniania oraz w wątrobie (efekt pierwszego przejścia). Średnia dostępność biologiczna wynosi około 45% i wykazuje dużą zmienność osobniczą – około 20-65%.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja Etynyloestradiol jest w dużym stopniu (około 98%) lecz niespecyficznie związany z albuminami i wpływa na zwiększenie stężenia SHBG. Względna objętość dystrybucji etynyloestradiolu wynosi około 2,8-8,6 l/kg mc. Metabolizm Etynyloestradiol podlega przedogólnoustrojowemu sprzęganiu w błonie śluzowej jelita cienkiego i wątrobie. Metabolizowany jest głównie w wyniku aromatycznej hydroksylacji. Powstałe metylowe i hydroksylowe metabolity występują w postaci wolnej i sprzężonej (glukuroniany, siarczany). Klirens wynosi około 2,3-7,0 ml/min/kg mc. W warunkach in vitro etynyloestradiol jest odwracalnym inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2 oraz nieodwracalnym (opartym na mechanizmie działania enzymu) inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2. Eliminacja Stężenie etynyloestradiolu we krwi zmniejsza się w dwóch fazach. Okresy półtrwania wynoszą odpowiednio około 1 godziny i 10-20 godzin. Produkt leczniczy jest wydalany wyłącznie w postaci metabolitów.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Stosunek metabolitów etynyloestradiolu wydalanych z moczem do wydalanych z żółcią wynosi 4:6 z okresem półtrwania wynoszącym około 1 doby. Stan stacjonarny Stan stacjonarny osiągany jest w drugiej połowie cyklu leczenia kiedy stężenie produktu leczniczego w surowicy jest o 60% większe w porównaniu z dawką jednorazową.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Etynyloestradiol Profil toksykologiczny etynyloestradiolu jest dobrze znany. Nie ma danych przedklinicznych mających znaczenie dla lekarza przepisującego produkt leczniczy, które wnosiłyby dodatkowe informacje na temat bezpieczeństwa stosowania poza tymi, które już zostały wymienione w innych częściach charakterystyki produktu leczniczego. Cyproteronu octan Toksyczność ogólna Podczas badań przedklinicznych po wielokrotnym podaniu doustnym, nie zaobserwowano żadnych działań, które mogłyby wskazywać na ryzyko związane ze stosowaniem produktu leczniczego u ludzi. Działanie embriotoksyczne i teratogenne Badania w kierunku embriotoksyczności substancji czynnych w skojarzeniu w okresie organogenezy przed wykształceniem się zewnętrznych organów płciowych, nie wskazują na teratogenne działanie związku.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Podanie dużych dawek cyproteronu octanu w czasie wrażliwej na wpływ hormonów fazy różnicowania się organów płciowych może prowadzić do feminizacji płodów męskich. Obserwacja narodzonych samców narażonych na cyproteronu octan w łonie samicy nie wykazała oznak feminizacji. Pomimo to stosowanie produktu leczniczego Diane-35 w okresie ciąży jest przeciwwskazane. Genotoksyczność i rakotwórczość Testy przesiewowe nie wykazały działania genotoksycznego cyproteronu octanu. Jednakże dalsze testy pokazały, że w izolowanych komórkach wątroby szczurów i małp, jak również w świeżo izolowanych ludzkich hepatocytach cyproteronu octan powodował powstawanie mostków w strukturze DNA (jednocześnie zwiększając aktywność naprawczą DNA), natomiast takie nieprawidłowe mostki DNA w komórkach wątroby psów występowały niezwykle rzadko. Mostki w strukturze DNA występowały po podaniu systemowym, w dawkach terapeutycznych.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach w warunkach in vivo po stosowaniu cyproteronu octanu stwierdzono zwiększenie liczby ogniskowych, potencjalnie przednowotworowych zmian w wątrobie, w których stężenie enzymów było zmienione u samic szczurów oraz zwiększenie częstości mutacji genu bakteryjnego u transgenicznych szczurów, którym wprowadzono ten gen w celu oceny jego podatności na mutację. Dostępne wyniki badań wskazują, że produkt leczniczy Diane-35 stosowany zgodnie ze wskazaniami i według zalecanego dawkowania jest bezpieczny dla ludzi.
CHPL leku Diane – 35, tabletki powlekane, 2 mg + 0,035 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych laktoza jednowodna skrobia kukurydziana powidon K25 talk magnezu stearynian skład otoczki: sacharoza powidon K90 makrogol 6000 wapnia węglan talk glicerol 85% tytanu dwutlenek (E171) żelaza tlenek żółty (E172) wosk montanoglikolowy 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze do 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 21 szt. – 1 blister po 21 szt. 42 szt. – 2 blistry po 21 szt. 63 szt. – 3 blistry po 21 szt. Blister z folii PVC/Al w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak.
CHPL leku Estrofem, tabletki powlekane, 2 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Estrofem, 2 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera 2 mg estradiolu (Estradiolum) w postaci estradiolu półwodnego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każda tabletka powlekana zawiera 36,8 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki powlekane. Niebieskie, powlekane, okrągłe, dwuwypukłe tabletki z wytłoczonym oznaczeniem NOVO 280. Średnica: 6 mm.
CHPL leku Estrofem, tabletki powlekane, 2 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) w celu leczenia objawów spowodowanych niedoborem estrogenów u kobiet po menopauzie. Produkt leczniczy Estrofem jest wskazany do stosowania głównie u kobiet z usuniętą macicą, a więc niewymagających stosowania złożonej terapii estrogenowo-progestagenowej. Doświadczenie w leczeniu kobiet w wieku powyżej 65 lat jest ograniczone.
CHPL leku Estrofem, tabletki powlekane, 2 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Estrofem zawiera wyłącznie estrogen i jest przeznaczony do stosowania w HTZ. Estrofem przyjmuje się doustnie, raz na dobę bez przerwy w stosowaniu. Leczenie objawów menopauzalnych powinno się rozpoczynać od najmniejszej skutecznej dawki hormonów i być kontynuowane przez możliwie najkrótszy czas (patrz także punkt 4.4). Zwiększenie lub zmniejszenie dawki dobowej można rozważyć, gdy po trzech miesiącach leczenia nie wystąpi zadowalające złagodzenie objawów spowodowanych niedoborem estrogenów lub, gdy produkt leczniczy nie jest dobrze tolerowany. U kobiet z usuniętą macicą, leczenie produktem leczniczym Estrofem można rozpocząć w dowolnym dniu. U kobiet z zachowaną macicą, niemiesiączkujących i stosujących dotychczas sekwencyjną HTZ, leczenie produktem leczniczym Estrofem można rozpocząć w piątym dniu krwawienia, tylko w skojarzeniu z progestagenem przez co najmniej 12-14 dni.
CHPL leku Estrofem, tabletki powlekane, 2 mg
Dawkowanie
U kobiet stosujących dotychczas ciągłą złożoną HTZ, leczenie produktem leczniczym Estrofem razem z progesteronem można rozpocząć w dowolnym dniu. Rodzaj i dawka progestagenu powinny zapewnić zahamowanie proliferacji endometrium wywołanej estrogenami (patrz także punkt 4.4). Jeżeli pacjentka zapomniała przyjąć tabletkę, powinna przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe w ciągu następnych 12 godzin. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, powinna wyrzucić tę nieprzyjętą tabletkę. Pominięcie dawki u kobiet z zachowaną macicą może zwiększyć prawdopodobieństwo krwawienia lub plamienia. Jeśli wcześniej nie stwierdzono endometriozy nie zaleca się stosowania progestagenu u kobiet z usuniętą macicą.
CHPL leku Estrofem, tabletki powlekane, 2 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Rozpoznanie, występowanie w przeszłości lub podejrzenie raka piersi. Rozpoznanie, występowanie w przeszłości lub podejrzenie estrogenozależnych guzów złośliwych (np. rak endometrium). Niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych. Nieleczona hiperplazja endometrium. Przebyta lub obecna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). Rozpoznane zaburzenia ze skłonnością do zakrzepicy (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). Czynne lub ostatnio przebyte zaburzenia zakrzepowo-zatorowe tętnic (np. choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego). Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie do czasu, gdy wyniki prób wątrobowych nie powrócą do wartości prawidłowych. Porfiria.
CHPL leku Evista, tabletki powlekane, 60 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Evista 60 mg tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera 60 mg chlorowodorku raloksyfenu, co odpowiada 56 mg wolnej zasady raloksyfenu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każda tabletka zawiera laktozę (149,40 mg). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana Tabletki o eliptycznym kształcie i białej barwie.
CHPL leku Evista, tabletki powlekane, 60 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt Evista jest wskazany w leczeniu i zapobieganiu osteoporozie u kobiet w okresie po menopauzie. Wykazano znaczące zmniejszenie częstości występowania złamań kręgów, nie wykazano natomiast zmniejszenia częstości występowania złamań szyjki kości udowej. Przed podjęciem decyzji o zastosowaniu u kobiet w okresie po menopauzie produktu Evista, jak również innych rodzajów terapii, włącznie z podawaniem estrogenów, należy wziąć pod uwagę objawy pomenopauzalne, wpływ produktu na macicę i sutek oraz rozważyć ryzyko i korzyści związane z oddziaływaniem produktu na układ sercowo-naczyniowy (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Evista, tabletki powlekane, 60 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka to jedna tabletka na dobę, przyjmowana doustnie o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłków. Ze względu na charakter procesu chorobowego, produkt Evista jest przeznaczony do długotrwałego stosowania. Małą zawartość wapnia i witaminy D w diecie należy uzupełniać, podając preparaty zawierające wapń i witaminę D. Osoby w podeszłym wieku: Nie ma potrzeby dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku. Zaburzenia czynności nerek: Nie należy stosować produktu Evista u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.3). Należy zachować ostrożność stosując produkt Evista u pacjentek z umiarkowanymi i łagodnymi zaburzeniami czynności nerek. Zaburzenia czynności wątroby: Nie należy stosować produktu Evista u pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3 i 4.4). Dzieci i młodzież: Produktu Evista nie należy stosować u dzieci bez względu na wiek. Evista nie ma zastosowania terapeutycznego u dzieci.
CHPL leku Evista, tabletki powlekane, 60 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nie stosować u kobiet w wieku rozrodczym (patrz punkt 4.6). Występująca obecnie lub w przeszłości choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zakrzepica żył siatkówki. Zaburzenia czynności wątroby, w tym cholestaza. Ciężkie zaburzenia czynności nerek. Krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej przyczynie. Produktu Evista nie należy stosować u pacjentek z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi raka endometrium, ponieważ bezpieczeństwo stosowania w tej grupie pacjentek nie zostało odpowiednio przebadane.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO SYSTEN 50; 3,2 mg, system transdermalny, plaster 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY System transdermalny, plaster Systen 50 zawiera jako substancję czynną 3,2 mg estradiolu (Estradiolum), w postaci estradiolu półwodnego i uwalnia z powierzchni 16 cm2 50 mikrogramów estradiolu w ciągu 24 godzin. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System transdermalny, plaster
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Hormonalna terapia zastępcza w leczeniu objawów niedoboru estrogenów takich jak zaburzenia naczynioruchowe (uderzenia gorąca), atrofia narządów moczowo-płciowych związanych z menopauzą u kobiet po histerektomii. U kobiet z zachowaną macicą należy stosować dodatkowo progestagen w celu zapobiegania hiperplazji i raka endometrium. Zapobieganie osteoporozie u kobiet po menopauzie, u których stwierdza się podwyższone ryzyko złamań w przyszłości oraz nietolerancję lub przeciwwskazanie do stosowania innych produktów leczniczych zalecanych do zapobiegania osteoporozie.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli System transdermalny, plaster Systen 50 należy stosować dwa razy w tygodniu. Każdy system transdermalny, plaster powinien pozostać przyklejony przez 3-4 dni. System transdermalny, plaster stosuje się w 3-tygodniowym cyklu, po którym następuje 7-dniowa przerwa w jego stosowaniu. W tym okresie może wystąpić krwawienie z dróg rodnych. Nieprzerwane leczenie systemem transdermalnym, plastrem Systen 50 może być wskazane u kobiet po histerektomii lub, u których w okresie przerwy w stosowaniu produktu leczniczego występują ciężkie objawy związane z zespołem niedoboru estrogenów. U kobiet z zachowaną macicą, aby zapobiec rozrostowi endometrium i rozwojowi raka błony śluzowej macicy, należy dodatkowo stosować progestagen, np. noretysteronu octan. Zaleca się stosowanie systemu transdermalnego, plastra Systen 50 w skojarzeniu z odpowiednim progestagenem przez okres co najmniej 12 – 14 dni w cyklu.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Dawkowanie
U kobiet po histerektomii nie jest zalecane stosowanie terapii skojarzonej z progestagenem, chyba że, wcześniej zdiagnozowano u pacjentki endometriozę. Leczenie należy rozpocząć od jednego systemu transdermalnego, plastra Systen 50. Dawkę systemu transdermalnego, plastra można dostosowywać w zależności od wystąpienia objawów przedawkowania estrogenu (pojawienia się działań niepożądanych) lub osiągniętego efektu leczniczego. W leczeniu podtrzymującym należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę. U kobiet po histerektomii nie należy przekraczać dawki 100 μg estradiolu na dobę. U kobiet z zachowaną macicą nie należy przekraczać dawki 50 μg estradiolu na dobę, ze względu na profil bezpieczeństwa jednocześnie stosowanego progestagenu. Profil ten nie został ustalony dla sytuacji, w których progestagen stosowany jest łącznie z przezskórnie podawanym estradiolem w dawce większej niż 50 μg na dobę.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Dawkowanie
U wszystkich kobiet z zachowaną macicą zaleca się stosowanie progestagenu: przez 12-14 kolejnych dni miesiąca kalendarzowego podczas nieprzerywanego stosowania systemu transdermalnego, plastra Systen 50; lub przez ostatnie 12 – 14 dni (tj. zaczynając w 8. lub 10 dniu cyklu) 21-dniowego cyklu stosowania systemu transdermalnego, plaster Systen 50. W przypadkach wcześniejszego rozpoznania endometriozy, można rozważyć dodanie progestagenu do produktu leczniczego Systen 50 u kobiet po histerektomii. Po rozpoczęciu stosowania progestagenu zwykle występuje krwawienie z dróg rodnych. Pominięcie dawki produktu leczniczego zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia lub plamienia śródcyklowego. Dzieci i młodzież Systemu transdermalnego, plaster Systen 50 nie należy stosować u dzieci. Kobiety w podeszłym wieku Brak wystarczających danych pozwalających na stosowanie systemu transdermalnego, plastre Systen 50 u kobiet w wieku powyżej 65 lat.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Dawkowanie
Zaburzenia czynności nerek Brak wystarczających danych dotyczących dawkowania u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Zaburzenia czynności wątroby Brak wystarczających danych dotyczących dawkowania u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Inne grupy W celu rozpoczęcia i kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę. Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) powinna być kontynuowana tylko tak długo, jak długo korzyści płynące ze złagodzenia ciężkich objawów przewyższają ryzyko wynikające ze stosowania HTZ. 4.3 Sposób stosowania System transdermalny, plaster Systen 50 powinien być przyklejony na czystą, suchą, zdrową i nieuszkodzoną skórę tułowia, poniżej talii. Kremy, toniki lub pudry mogą wpływać na klejące właściwości systemu transdermalnego, plastra. Systemu transdermalnego, plastra Systen 50 nie wolno stosować na piersiach lub w ich okolicy.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Dawkowanie
Kolejne systemy transdermalne, plastry powinny być przyklejane w innym obszarze skóry, pomiędzy kolejnym założeniem systemu transdermalnego, plastra w danym miejscu musi upłynąć okres co najmniej jednego tygodnia. Skóra w wybranym obszarze nie może być uszkodzona ani podrażniona. Nie należy wybierać okolicy talii ze względu na możliwość zwiększonego pocierania plastra. System transdermalny, plaster należy zastosować natychmiast po otwarciu saszetki. Po otwarciu saszetki zawierającej system transdermalny, plaster należy zdjąć jedną część folii zabezpieczającej. Odsłoniętą część klejącą należy nałożyć na skórę i przycisnąć w kierunku od krawędzi do środka. Należy przy tym unikać zagięcia systemu transdermalnego, plastra. Następnie należy zdjąć drugą część folii zabezpieczającej i przycisnąć dłonią do skóry, ponownie unikając jej zagięcia oraz przycisnąć dłonią system transdermalny, plaster do skóry przez co najmniej 10 sekund, ogrzewając go ciepłem dłoni do temperatury ciała, w której przylepność systemu transdermalnego, plastra jest najlepsza.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Dawkowanie
Podczas przyklejania systemu transdermalnego, plastra pacjentka nie powinna bezpośrednio dotykać palcami warstwy przylepnej plastra. W przypadku odklejenia się systemu transdermalnego, plastra należy natychmiast założyć nowy. Należy jednak zachować dotychczasowy termin zmiany systemu transdermalnego, plastra na nowy. Nie ma potrzeby zdejmowania systemu transdermalnego, plastra podczas kąpieli lub pod prysznicem. Zaleca się jednak zdejmować system transdermalny, plaster przed wejściem do sauny, a po wyjściu z niej założyć natychmiast nowy system transdermalny, plaster. Jeśli pacjentka zapomni zmienić plaster, pominięty plaster należy przykleić tak szybko jak to możliwe. Należy jednak zachować dotychczasowy termin zmiany systemu transdermalnego, plaster na nowy. Zapominanie zastosowania produktu może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia krwawień i plamień śródcyklowych.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Dawkowanie
W celu usunięcia produktu leczniczego Systen 50, należy odkleić od skóry krawędź systemu transdermalnego, plastra i delikatnie ciągnąć, aż do zdjęcia całego systemu transdermalnego, plastra ze skóry (patrz punkt 6.6). Pozostałości kleju na skórze po odklejeniu systemu transdermalnego, plastra można usunąć wodą z mydłem lub zetrzeć palcami. 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO SYSTEN 50; 3,2 mg, system transdermalny, plaster 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY System transdermalny, plaster Systen 50 zawiera jako substancję czynną 3,2 mg estradiolu (Estradiolum), w postaci estradiolu półwodnego i uwalnia z powierzchni 16 cm2 50 mikrogramów estradiolu w ciągu 24 godzin. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System transdermalny, plaster 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Hormonalna terapia zastępcza w leczeniu objawów niedoboru estrogenów takich jak zaburzenia naczynioruchowe (uderzenia gorąca), atrofia narządów moczowo-płciowych związanych z menopauzą u kobiet po histerektomii.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Dawkowanie
U kobiet z zachowaną macicą należy stosować dodatkowo progestagen w celu zapobiegania hiperplazji i raka endometrium. Zapobieganie osteoporozie u kobiet po menopauzie, u których stwierdza się podwyższone ryzyko złamań w przyszłości oraz nietolerancję lub przeciwwskazanie do stosowania innych produktów leczniczych zalecanych do zapobiegania osteoporozie. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli System transdermalny, plaster Systen 50 należy stosować dwa razy w tygodniu. Każdy system transdermalny, plaster powinien pozostać przyklejony przez 3-4 dni. System transdermalny, plaster stosuje się w 3-tygodniowym cyklu, po którym następuje 7-dniowa przerwa w jego stosowaniu. W tym okresie może wystąpić krwawienie z dróg rodnych. Nieprzerwane leczenie systemem transdermalnym, plastrem Systen 50 może być wskazane u kobiet po histerektomii lub, u których w okresie przerwy w stosowaniu produktu leczniczego występują ciężkie objawy związane z zespołem niedoboru estrogenów.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Dawkowanie
U kobiet z zachowaną macicą, aby zapobiec rozrostowi endometrium i rozwojowi raka błony śluzowej macicy, należy dodatkowo stosować progestagen, np. noretysteronu octan. Zaleca się stosowanie systemu transdermalnego, plastra Systen 50 w skojarzeniu z odpowiednim progestagenem przez okres co najmniej 12 – 14 dni w cyklu. U kobiet po histerektomii nie jest zalecane stosowanie terapii skojarzonej z progestagenem, chyba że, wcześniej zdiagnozowano u pacjentki endometriozę. Leczenie należy rozpocząć od jednego systemu transdermalnego, plastra Systen 50. Dawkę systemu transdermalnego, plastra można dostosowywać w zależności od wystąpienia objawów przedawkowania estrogenu (pojawienia się działań niepożądanych) lub osiągniętego efektu leczniczego. W leczeniu podtrzymującym należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę. U kobiet po histerektomii nie należy przekraczać dawki 100 μg estradiolu na dobę.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Dawkowanie
U kobiet z zachowaną macicą nie należy przekraczać dawki 50 μg estradiolu na dobę, ze względu na profil bezpieczeństwa jednocześnie stosowanego progestagenu. Profil ten nie został ustalony dla sytuacji, w których progestagen stosowany jest łącznie z przezskórnie podawanym estradiolem w dawce większej niż 50 μg na dobę. U wszystkich kobiet z zachowaną macicą zaleca się stosowanie progestagenu: przez 12-14 kolejnych dni miesiąca kalendarzowego podczas nieprzerywanego stosowania systemu transdermalnego, plastra Systen 50; lub przez ostatnie 12 – 14 dni (tj. zaczynając w 8. lub 10 dniu cyklu) 21-dniowego cyklu stosowania systemu transdermalnego, plaster Systen 50. W przypadkach wcześniejszego rozpoznania endometriozy, można rozważyć dodanie progestagenu do produktu leczniczego Systen 50 u kobiet po histerektomii. Po rozpoczęciu stosowania progestagenu zwykle występuje krwawienie z dróg rodnych.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Dawkowanie
Pominięcie dawki produktu leczniczego zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia lub plamienia śródcyklowego. Dzieci i młodzież Systemu transdermalnego, plaster Systen 50 nie należy stosować u dzieci. Kobiety w podeszłym wieku Brak wystarczających danych pozwalających na stosowanie systemu transdermalnego, plastre Systen 50 u kobiet w wieku powyżej 65 lat. Zaburzenia czynności nerek Brak wystarczających danych dotyczących dawkowania u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Zaburzenia czynności wątroby Brak wystarczających danych dotyczących dawkowania u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Inne grupy W celu rozpoczęcia i kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę. Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) powinna być kontynuowana tylko tak długo, jak długo korzyści płynące ze złagodzenia ciężkich objawów przewyższają ryzyko wynikające ze stosowania HTZ.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Dawkowanie
4.3 Sposób stosowania System transdermalny, plaster Systen 50 powinien być przyklejony na czystą, suchą, zdrową i nieuszkodzoną skórę tułowia, poniżej talii. Kremy, toniki lub pudry mogą wpływać na klejące właściwości systemu transdermalnego, plastra. Systemu transdermalnego, plastra Systen 50 nie wolno stosować na piersiach lub w ich okolicy. Kolejne systemy transdermalne, plastry powinny być przyklejane w innym obszarze skóry, pomiędzy kolejnym założeniem systemu transdermalnego, plastra w danym miejscu musi upłynąć okres co najmniej jednego tygodnia. Skóra w wybranym obszarze nie może być uszkodzona ani podrażniona. Nie należy wybierać okolicy talii ze względu na możliwość zwiększonego pocierania plastra. System transdermalny, plaster należy zastosować natychmiast po otwarciu saszetki. Po otwarciu saszetki zawierającej system transdermalny, plaster należy zdjąć jedną część folii zabezpieczającej.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Dawkowanie
Odsłoniętą część klejącą należy nałożyć na skórę i przycisnąć w kierunku od krawędzi do środka. Należy przy tym unikać zagięcia systemu transdermalnego, plastra. Następnie należy zdjąć drugą część folii zabezpieczającej i przycisnąć dłonią do skóry, ponownie unikając jej zagięcia oraz przycisnąć dłonią system transdermalny, plaster do skóry przez co najmniej 10 sekund, ogrzewając go ciepłem dłoni do temperatury ciała, w której przylepność systemu transdermalnego, plastra jest najlepsza. Podczas przyklejania systemu transdermalnego, plastra pacjentka nie powinna bezpośrednio dotykać palcami warstwy przylepnej plastra. W przypadku odklejenia się systemu transdermalnego, plastra należy natychmiast założyć nowy. Należy jednak zachować dotychczasowy termin zmiany systemu transdermalnego, plastra na nowy. Nie ma potrzeby zdejmowania systemu transdermalnego, plastra podczas kąpieli lub pod prysznicem.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Dawkowanie
Zaleca się jednak zdejmować system transdermalny, plaster przed wejściem do sauny, a po wyjściu z niej założyć natychmiast nowy system transdermalny, plaster. Jeśli pacjentka zapomni zmienić plaster, pominięty plaster należy przykleić tak szybko jak to możliwe. Należy jednak zachować dotychczasowy termin zmiany systemu transdermalnego, plaster na nowy. Zapominanie zastosowania produktu może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia krwawień i plamień śródcyklowych. W celu usunięcia produktu leczniczego Systen 50, należy odkleić od skóry krawędź systemu transdermalnego, plastra i delikatnie ciągnąć, aż do zdjęcia całego systemu transdermalnego, plastra ze skóry (patrz punkt 6.6). Pozostałości kleju na skórze po odklejeniu systemu transdermalnego, plastra można usunąć wodą z mydłem lub zetrzeć palcami.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; rak piersi rozpoznany, podejrzewany lub w wywiadzie; złośliwy nowotwór estrogenozależny (np. rak endometrium) rozpoznany lub podejrzewany; nieleczona atypowa hiperplazja endometrium; niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych; ciąża lub karmienie piersią; ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie, do czasu gdy wyniki prób czynnościowych wątroby nie powrócą do wartości prawidłowych; przebyta lub aktualna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna); znane stany zwiększonego krzepnięcia krwi – trombofilia (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4); czynna lub ostatnio przebyta choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic (np. incydent naczyniowomózgowy, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego); porfiria.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów postmenopauzalnych HTZ należy stosować jedynie wtedy, gdy objawy te wpływają niekorzystnie na jakość życia. U wszystkich pacjentek, co najmniej raz w roku, należy dokonywać starannej oceny ryzyka i korzyści, a HTZ można kontynuować dopóki korzyści przeważają nad ryzykiem. Dowody dotyczące ryzyka związanego z HTZ stosowaną w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone. Jednakże, ze względu na niskie całkowite ryzyko u młodych kobiet, ocena korzyści i ryzyka u tych kobiet może być bardziej korzystna niż u starszych kobiet. Badania lekarskie i obserwacja Przed rozpoczęciem lub ponownym wprowadzeniem HTZ należy zebrać pełny wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie przedmiotowe (także miednicy mniejszej i piersi) powinno uwzględniać zebrany wywiad oraz przeciwwskazania i ostrzeżenia dotyczące stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Podczas leczenia zalecane są okresowe badania kontrolne o częstości i charakterze dostosowanym do konkretnej pacjentki. Pacjentki powinny zostać poinformowane o konieczności powiadomienia lekarza lub pielęgniarki o zmianach dostrzeżonych w obrębie piersi (patrz niżej- „Rak piersi”). Należy przeprowadzać badania diagnostyczne, w tym regularne badania piersi i (lub) mammografię, zgodnie z aktualnie przyjętą praktyką badań przesiewowych, z uwzględnieniem indywidualnych potrzeb klinicznych. Stany wymagające nadzoru: Pacjentka wymaga ścisłego nadzoru, jeśli którykolwiek z niżej wymienionych stanów występuje obecnie lub występował w przeszłości i (lub) uległ pogorszeniu w trakcie ciąży lub poprzedniej terapii hormonalnej. Należy mieć na uwadze fakt, że choroby te mogą nawrócić lub zaostrzyć się podczas leczenia systemem transdermalnym, plaster Systen 50, może dojść do nawrotów lub zaostrzeń poniższych stanów: mięśniaki macicy lub endometrioza; czynniki ryzyka lub występowanie w przeszłości zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz dalej); czynniki ryzyka dla nowotworów estrogenozależnych, np.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
rak piersi u krewnych pierwszego stopnia; nadciśnienie tętnicze; choroby wątroby (np. gruczolak wątroby); cukrzyca; kamica żółciowa; migrena lub silne bóle głowy; toczeń rumieniowaty układowy; hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz dalej); padaczka; astma; otoskleroza; mastopatia. Wskazania do natychmiastowego zaprzestania leczenia: Leczenie powinno być przerywane w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań oraz w następujących sytuacjach: żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby; znaczny wzrost ciśnienia tętniczego; nowy rzut bólów głowy typu migrenowego; ciąża. Rozrost i rak endometrium U kobiet z zachowaną macicą ryzyko rozrostu i raka endometrium ulega zwiększeniu, gdy estrogeny stosuje się w monoterapii przez dłuższe okresy czasu. Zaobserwowano, że u kobiet stosujących leczenie samymi estrogenami, wzrost ryzyka wystąpienia raka endometrium jest od 2 do 12 razy większy w porównaniu z ryzykiem u kobiet niestosujących tych produktów leczniczych, w zależności od czasu trwania leczenia i dawki estrogenów (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Po przerwaniu leczenia zwiększone ryzyko może utrzymywać się jeszcze przez co najmniej 10 lat. Cykliczne stosowanie dodatkowego progestagenu 12 dni w miesiącu przy 28-dniowym cyklu leczenia lub stosowanie skojarzenia estrogenu z progestagenem w sposób ciągły u kobiet z zachowaną macicą, zapobiega wzrostowi ryzyka związanego ze stosowaniem HTZ samymi estrogenami. U kobiet z zachowaną macicą nietolerujących progestagenów można rozważyć zastosowanie niezrównoważonej terapii estrogenowej, z zaleceniem obserwacji długoterminowej, badaniami endometrium obejmującymi biopsje, przeprowadzanymi corocznie lub częściej w razie wystąpienia krwawienia lub plamienia. W czasie pierwszych miesięcy leczenia mogą wystąpić krwawienia i plamienia w trakcie cyklu. Jeśli krwawienia lub plamienia wystąpią po pewnym czasie od rozpoczęcia leczenia, lub jeśli utrzymują się mimo odstawienia produktu leczniczego, należy zbadać jego przyczynę, w razie potrzeby łącznie z biopsją endometrium, w celu wykluczenia nowotworu złośliwego endometrium.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Niezrównoważona progestagenem stymulacja estrogenowa może prowadzić do przednowotworowej lub nowotworowej transformacji w przetrwałych ogniskach endometriozy. Dlatego w przypadku kobiet, które były poddane histerektomii z powodu endometriozy, szczególnie, jeżeli wiadomo, że pozostały ogniska endometriozy, należy do estrogenowej terapii zastępczej dodać progestagen. Bezpieczeństwo stosowania systemów transdermalnych > 50 μg na dobę, po dodaniu progestagenu nie zostało zbadane. Rak piersi Wszystkie dowody potwierdzają na zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet przyjmujących HTZ w postaci skojarzenia estrogenu i progestagenu lub samego estrogenu, co zależy od czasu trwania HTZ. Skojarzona terapia estrogenowo-progestagenowa. Randomizowane, kontrolowane placebo, badanie Women’s Heath Initiative (WHI) oraz metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych zgodnie potwierdzają zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet przyjmujących skojarzoną estrogenowo-progestagenową HTZ, co uwidacznia się po około 3 (1–4) latach (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Wyniki szeroko zakrojonej metaanalizy wykazały, że po zaprzestaniu terapii dodatkowe ryzyko z czasem maleje, a czas powrotu do poziomu początkowego zależy od czasu trwania HTZ. Jeśli HTZ trwała ponad 5 lat, ryzyko może się utrzymywać przez 10 lat lub dłużej. Terapia wyłącznie estrogenowa: W badaniu WHI nie stwierdzono zwiększonego ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii stosujących wyłącznie estrogenową HTZ. Badania obserwacyjne raportowały w większości niewielkie zwiększenie ryzyka rozpoznania raka piersi, które jest mniejsze niż u stosujących skojarzenie estrogen-progestagen. Zwiększone ryzyko uwidacznia się po kilku latach stosowania, lecz powraca do wartości wyjściowych w ciągu kilku (najwyżej pięciu) lat od zaprzestania terapii HTZ, a zwłaszcza leczenie skojarzone estrogen-progestagen, zwiększa gęstość obrazów mammograficznych piersi, co może wpływać niekorzystnie na możliwość radiologicznej diagnozy raka piersi.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Rak jajnika Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Dane epidemiologiczne z dużej metaanalizy wskazują na zwiększone ryzyko u kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą zawierającą wyłącznie estrogeny lub złożoną z estrogenów i progestagenów, które staje się zauważalne w ciągu 5 lat terapii i zmniejsza się stopniowo od jej przerwania. Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko raka jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu z kobietami, które nigdy nie stosowały HTZ (RR 1,43; 95% CI 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, około 2 kobiety na 2000 będzie miało rozpoznanie raka jajnika w ciągu 5 lat. U kobiet w wieku od 50 do 54 lat, stosujących HTZ wynik ten zwiększy się o dodatkowy 1 przypadek na 2000 użytkowniczek lub o około 3 przypadki na 2000 w grupie poddanej terapii.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Niektóre inne badania, w tym badanie WHI, wskazują że stosowanie złożonej HTZ może wiązać się z podobnym lub nieznacznie mniejszym ryzykiem (patrz punkt 4.8). Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) Stosowanie HTZ wiąże się z 1,3-3-krotnym wzrostem ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie przypadków zakrzepicy żylnej jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ, niż w latach późniejszych (patrz punkt 4.8). U pacjentek ze skłonnością do zakrzepicy żył ryzyko wystąpienia ŻChZZ jest większe, a HTZ może to ryzyko zwiększyć. Z tego względu stosowanie HTZ u tych pacjentek jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Powszechnie uznane czynniki ryzyka wystąpienia ŻChZZ obejmują: stosowanie estrogenów, starszy wiek, rozległy zabieg operacyjny, dłuższe unieruchomienie, znaczną otyłość (wskaźnik masy ciała BMI > 30 kg/m2), ciąża/okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) oraz nowotwór.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Badacze nie są zgodni, co do roli żylaków w występowaniu ŻChZZ. Jak w przypadku wszystkich pacjentów poddanych operacji należy rozważyć profilaktykę, aby zapobiegać wystąpieniu ŻChZZ po zabiegu chirurgicznym. W przypadku dłuższego unieruchomienia pacjentki w związku z planowaną operacją, zaleca się przerwanie HTZ na 4 do 6 tygodni wcześniej. Nie należy rozpoczynać leczenia zanim pacjentka nie osiągnie pełnej aktywności ruchowej. Kobietom bez ŻChZZ w wywiadzie, których krewny pierwszego stopnia doznał zakrzepicy w młodym wieku można zaproponować badania przesiewowe informując je wcześniej o ograniczeniach takich badań (jedynie część zaburzeń świadczących o skłonnościach do zakrzepicy jest wykrywana w badaniach przesiewowych). Jeśli badania wykażą zaburzenia świadczące o skłonności do zakrzepicy u kobiet z zakrzepicą w wywiadzie rodzinnym, lub jeśli zaburzenia te są ciężkie (niedobór antytrombiny, białka C lub białka S bądź współwystępowanie tych niedoborów), stosowanie HTZ jest przeciwwskazane.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
U kobiet przewlekle stosujących leki przeciwzakrzepowe należy dokładnie rozważyć, czy ryzyko związane ze stosowaniem HTZ nie przewyższa oczekiwanych korzyści. W razie wystąpienia żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych po rozpoczęciu HTZ należy przerwać stosowanie systemu transdermalnego, plastra Systen 50. Należy poinformować pacjentkę o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się do lekarza w razie wystąpienia objawów choroby zakrzepowo-zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca Wyniki randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych nie wykazały działania zapobiegającego zawałowi mięśnia sercowego u kobiet z chorobą niedokrwienną serca lub bez tej choroby, które otrzymywały leczenie skojarzone estrogenami z progestagenem lub HTZ samymi estrogenami. Terapia estrogenowo-progestagenowa.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Względne ryzyko choroby niedokrwiennej serca podczas stosowania skojarzonej estrogenowo-progestagenowej HTZ jest lekko zwiększone. Bezwzględne ryzyko choroby niedokrwiennej serca silnie zależy od wieku. Liczba dodatkowych przypadków choroby niedokrwiennej serca związanych ze stosowaniem skojarzenia estrogen-progestagen jest bardzo mała u zdrowych kobiet przed menopauzą, lecz zwiększa się w bardziej zaawansowanym wieku. Terapia wyłącznie estrogenowa Dane z randomizowanych, kontrolowanych badań nie wykazały zwiększonego ryzyka choroby niedokrwiennej serca u kobiet po histerektomii stosujących terapię wyłącznie estrogenową. Pojawiają się dowody, że wprowadzenie terapii wyłącznie estrogenowej na początku menopauzy może zmniejszyć ryzyko choroby niedokrwiennej serca. Udar mózgu W jednym dużym randomizowanym badaniu klinicznym (WHI) stwierdzono, jako dodatkowy punkt końcowy, zwiększenie ryzyka udaru niedokrwiennego mózgu wśród zdrowych kobiet w czasie ciągłego, skojarzonego przyjmowania estrogenów skoniugowanych i octanu medroksyprogesteronu.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
W grupie kobiet, które nie stosują hormonalnej terapii zastępczej, liczbę przypadków udaru mózgu w okresie 5 lat szacuje się na około 3 na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat oraz około 11 na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat. Szacuje się, że w odniesieniu do kobiet, które przyjmują skoniugowane estrogeny i octan medroksyprogesteronu przez okres 5 lat, liczba dodatkowych przypadków zachorowań wyniesie od 0 do 3 (najprawdopodobniej jeden) na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat oraz od 1 do 9 (najprawdopodobniej cztery) na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat. Nie wiadomo, czy zwiększone ryzyko dotyczy także innych produktów leczniczych stosowanych w hormonalnej terapii zastępczej. Skojarzonej estrogenowo-progestagenowej i wyłącznie estrogenowej terapii towarzyszy zwiększenie do 1,5 razy ryzyka udaru niedokrwiennego. Względne ryzyko nie zmienia się z wiekiem czy czasem od menopauzy.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Jednakże, skoro wyjściowe ryzyko jest silnie zależne od wieku, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ będzie zwiększać się w czasie (patrz punkt 4.8). Niedoczynność tarczycy Pacjentki wymagające stosowania terapii zastępczej hormonami tarczycy powinny regularnie kontrolować czynność tarczycy podczas przyjmowania HTZ, aby upewnić się, że stężenie hormonów tarczycy mieści się w dopuszczalnym zakresie wartości. Obrzęk naczynioruchowy Estrogeny mogą wywoływać lub zaostrzać objawy obrzęku naczynioruchowego, w szczególności u kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym. Wirusowe zapalenie wątroby typu C Podczas badań klinicznych z zastosowaniem schematu leczenia skojarzonego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru, zwiększenie aktywności AlAT ponad 5-krotnie przekraczających górną granicę normy (GGN) występowało istotnie częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Ponadto, również u pacjentek leczonych glekaprewirem/pibrentaswirem, zwiększenie aktywności AlAT obserwowano u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. U kobiet przyjmujących produkty lecznicze zawierające estrogeny inne niż etynyloestradiol, takie jak estradiol, odsetek zwiększenia aktywności AlAT był podobny, jak u kobiet nieprzyjmujących żadnych estrogenów. Jednakże ze względu na ograniczoną liczbę kobiet przyjmujących te inne estrogeny należy zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego podawania ze schematem leczenia skojarzonego za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru oraz ze schematem leczenia za pomocą glekaprewirem/pibrentaswirem. Patrz punkt 4.5. Inne stany wymagające obserwacji podczas terapii estrogenowej estrogeny mogą powodować zastój płynów i dlatego należy szczególnie obserwować pacjentki z zaburzeniami czynności serca i nerek; zaburzenia lub łagodna niewydolność wątroby; żółtaczka cholestatyczna w wywiadzie; występująca wcześniej hipertrójglicerydemia.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Kobiety z wcześniej istniejącą hipertrójglicerydemią muszą być dokładnie obserwowane w trakcie estrogenowej terapii zastępczej lub hormonalnej terapii zastępczej, gdyż stwierdzono rzadkie przypadki znacznego zwiększenia stężenia trójglicerydów w osoczu, prowadzące do zapalenia trzustki podczas estrogenowej terapii u kobiet z tym zaburzeniem; estrogeny zwiększają stężenia globuliny wiążącej tyroksynę (TBG), prowadząc do zwiększenia ogólnego stężenia krążących hormonów tarczycy, ocenianych na podstawie pomiarów poziom jodu związanego z białkami (PBI), stężenia T4 (metoda kolumnowa lub radioimmunologiczna RIA) oraz stężenie T3 (badanie RIA). Zmniejszone jest wiązanie T3 przez żywicę, co odzwierciedla zwiększone stężenie TBG. Stężenia wolnych hormonów T4 i T3 pozostają niezmienione. Mogą występować zwiększone stężenia innych białek wiążących w osoczu, np.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG), globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), co prowadzi odpowiednio do wzrostu stężenia krążących we krwi kortykosteroidów i steroidów płciowych. Stężenia wolnych lub biologicznie aktywnych hormonów pozostają niezmienione. Stężenie innych białek osocza mogą również ulec zwiększeniu (substrat angiotensynogenu/ reniny, alfa-1-antytrypsyna, ceruloplazmina); HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją dowody o zwiększonym ryzyku prawdopodobnego otępienia u kobiet rozpoczynających leczenie ciągłe, złożone lub wyłącznie estrogenowe w wieku powyżej 65 lat; Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego. Produktu leczniczego Systen 50 nie stosuje się w celu antykoncepcji. 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; rak piersi rozpoznany, podejrzewany lub w wywiadzie; złośliwy nowotwór estrogenozależny (np.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
rak endometrium) rozpoznany lub podejrzewany; nieleczona atypowa hiperplazja endometrium; niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych; ciąża lub karmienie piersią; ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie, do czasu gdy wyniki prób czynnościowych wątroby nie powrócą do wartości prawidłowych; przebyta lub aktualna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna); znane stany zwiększonego krzepnięcia krwi – trombofilia (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4); czynna lub ostatnio przebyta choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic (np. incydent naczyniowomózgowy, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego); porfiria. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów postmenopauzalnych HTZ należy stosować jedynie wtedy, gdy objawy te wpływają niekorzystnie na jakość życia.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
U wszystkich pacjentek, co najmniej raz w roku, należy dokonywać starannej oceny ryzyka i korzyści, a HTZ można kontynuować dopóki korzyści przeważają nad ryzykiem. Dowody dotyczące ryzyka związanego z HTZ stosowaną w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone. Jednakże, ze względu na niskie całkowite ryzyko u młodych kobiet, ocena korzyści i ryzyka u tych kobiet może być bardziej korzystna niż u starszych kobiet. Badania lekarskie i obserwacja Przed rozpoczęciem lub ponownym wprowadzeniem HTZ należy zebrać pełny wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie przedmiotowe (także miednicy mniejszej i piersi) powinno uwzględniać zebrany wywiad oraz przeciwwskazania i ostrzeżenia dotyczące stosowania produktu leczniczego. Podczas leczenia zalecane są okresowe badania kontrolne o częstości i charakterze dostosowanym do konkretnej pacjentki.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Pacjentki powinny zostać poinformowane o konieczności powiadomienia lekarza lub pielęgniarki o zmianach dostrzeżonych w obrębie piersi (patrz niżej- „Rak piersi”). Należy przeprowadzać badania diagnostyczne, w tym regularne badania piersi i (lub) mammografię, zgodnie z aktualnie przyjętą praktyką badań przesiewowych, z uwzględnieniem indywidualnych potrzeb klinicznych. Stany wymagające nadzoru: Pacjentka wymaga ścisłego nadzoru, jeśli którykolwiek z niżej wymienionych stanów występuje obecnie lub występował w przeszłości i (lub) uległ pogorszeniu w trakcie ciąży lub poprzedniej terapii hormonalnej. Należy mieć na uwadze fakt, że choroby te mogą nawrócić lub zaostrzyć się podczas leczenia systemem transdermalnym, plaster Systen 50, może dojść do nawrotów lub zaostrzeń poniższych stanów: mięśniaki macicy lub endometrioza; czynniki ryzyka lub występowanie w przeszłości zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz dalej); czynniki ryzyka dla nowotworów estrogenozależnych, np.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
rak piersi u krewnych pierwszego stopnia; nadciśnienie tętnicze; choroby wątroby (np. gruczolak wątroby); cukrzyca; kamica żółciowa; migrena lub silne bóle głowy; toczeń rumieniowaty układowy; hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz dalej); padaczka; astma; otoskleroza; mastopatia. Wskazania do natychmiastowego zaprzestania leczenia: Leczenie powinno być przerywane w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań oraz w następujących sytuacjach: żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby; znaczny wzrost ciśnienia tętniczego; nowy rzut bólów głowy typu migrenowego; ciąża. Rozrost i rak endometrium U kobiet z zachowaną macicą ryzyko rozrostu i raka endometrium ulega zwiększeniu, gdy estrogeny stosuje się w monoterapii przez dłuższe okresy czasu. Zaobserwowano, że u kobiet stosujących leczenie samymi estrogenami, wzrost ryzyka wystąpienia raka endometrium jest od 2 do 12 razy większy w porównaniu z ryzykiem u kobiet niestosujących tych produktów leczniczych, w zależności od czasu trwania leczenia i dawki estrogenów (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Po przerwaniu leczenia zwiększone ryzyko może utrzymywać się jeszcze przez co najmniej 10 lat. Cykliczne stosowanie dodatkowego progestagenu 12 dni w miesiącu przy 28-dniowym cyklu leczenia lub stosowanie skojarzenia estrogenu z progestagenem w sposób ciągły u kobiet z zachowaną macicą, zapobiega wzrostowi ryzyka związanego ze stosowaniem HTZ samymi estrogenami. U kobiet z zachowaną macicą nietolerujących progestagenów można rozważyć zastosowanie niezrównoważonej terapii estrogenowej, z zaleceniem obserwacji długoterminowej, badaniami endometrium obejmującymi biopsje, przeprowadzanymi corocznie lub częściej w razie wystąpienia krwawienia lub plamienia. W czasie pierwszych miesięcy leczenia mogą wystąpić krwawienia i plamienia w trakcie cyklu. Jeśli krwawienia lub plamienia wystąpią po pewnym czasie od rozpoczęcia leczenia, lub jeśli utrzymują się mimo odstawienia produktu leczniczego, należy zbadać jego przyczynę, w razie potrzeby łącznie z biopsją endometrium, w celu wykluczenia nowotworu złośliwego endometrium.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Niezrównoważona progestagenem stymulacja estrogenowa może prowadzić do przednowotworowej lub nowotworowej transformacji w przetrwałych ogniskach endometriozy. Dlatego w przypadku kobiet, które były poddane histerektomii z powodu endometriozy, szczególnie, jeżeli wiadomo, że pozostały ogniska endometriozy, należy do estrogenowej terapii zastępczej dodać progestagen. Bezpieczeństwo stosowania systemów transdermalnych > 50 μg na dobę, po dodaniu progestagenu nie zostało zbadane. Rak piersi Wszystkie dowody potwierdzają na zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet przyjmujących HTZ w postaci skojarzenia estrogenu i progestagenu lub samego estrogenu, co zależy od czasu trwania HTZ. Skojarzona terapia estrogenowo-progestagenowa. Randomizowane, kontrolowane placebo, badanie Women’s Heath Initiative (WHI) oraz metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych zgodnie potwierdzają zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet przyjmujących skojarzoną estrogenowo-progestagenową HTZ, co uwidacznia się po około 3 (1–4) latach (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Wyniki szeroko zakrojonej metaanalizy wykazały, że po zaprzestaniu terapii dodatkowe ryzyko z czasem maleje, a czas powrotu do poziomu początkowego zależy od czasu trwania HTZ. Jeśli HTZ trwała ponad 5 lat, ryzyko może się utrzymywać przez 10 lat lub dłużej. Terapia wyłącznie estrogenowa: W badaniu WHI nie stwierdzono zwiększonego ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii stosujących wyłącznie estrogenową HTZ. Badania obserwacyjne raportowały w większości niewielkie zwiększenie ryzyka rozpoznania raka piersi, które jest mniejsze niż u stosujących skojarzenie estrogen-progestagen. Zwiększone ryzyko uwidacznia się po kilku latach stosowania, lecz powraca do wartości wyjściowych w ciągu kilku (najwyżej pięciu) lat od zaprzestania terapii HTZ, a zwłaszcza leczenie skojarzone estrogen-progestagen, zwiększa gęstość obrazów mammograficznych piersi, co może wpływać niekorzystnie na możliwość radiologicznej diagnozy raka piersi.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Rak jajnika Rak jajnika występuje znacznie rzadziej niż rak piersi. Dane epidemiologiczne z dużej metaanalizy wskazują na zwiększone ryzyko u kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą zawierającą wyłącznie estrogeny lub złożoną z estrogenów i progestagenów, które staje się zauważalne w ciągu 5 lat terapii i zmniejsza się stopniowo od jej przerwania. Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko raka jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu z kobietami, które nigdy nie stosowały HTZ (RR 1,43; 95% CI 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, około 2 kobiety na 2000 będzie miało rozpoznanie raka jajnika w ciągu 5 lat. U kobiet w wieku od 50 do 54 lat, stosujących HTZ wynik ten zwiększy się o dodatkowy 1 przypadek na 2000 użytkowniczek lub o około 3 przypadki na 2000 w grupie poddanej terapii.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Niektóre inne badania, w tym badanie WHI, wskazują że stosowanie złożonej HTZ może wiązać się z podobnym lub nieznacznie mniejszym ryzykiem (patrz punkt 4.8). Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) Stosowanie HTZ wiąże się z 1,3-3-krotnym wzrostem ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie przypadków zakrzepicy żylnej jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ, niż w latach późniejszych (patrz punkt 4.8). U pacjentek ze skłonnością do zakrzepicy żył ryzyko wystąpienia ŻChZZ jest większe, a HTZ może to ryzyko zwiększyć. Z tego względu stosowanie HTZ u tych pacjentek jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Powszechnie uznane czynniki ryzyka wystąpienia ŻChZZ obejmują: stosowanie estrogenów, starszy wiek, rozległy zabieg operacyjny, dłuższe unieruchomienie, znaczną otyłość (wskaźnik masy ciała BMI > 30 kg/m2), ciąża/okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) oraz nowotwór.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Badacze nie są zgodni, co do roli żylaków w występowaniu ŻChZZ. Jak w przypadku wszystkich pacjentów poddanych operacji należy rozważyć profilaktykę, aby zapobiegać wystąpieniu ŻChZZ po zabiegu chirurgicznym. W przypadku dłuższego unieruchomienia pacjentki w związku z planowaną operacją, zaleca się przerwanie HTZ na 4 do 6 tygodni wcześniej. Nie należy rozpoczynać leczenia zanim pacjentka nie osiągnie pełnej aktywności ruchowej. Kobietom bez ŻChZZ w wywiadzie, których krewny pierwszego stopnia doznał zakrzepicy w młodym wieku można zaproponować badania przesiewowe informując je wcześniej o ograniczeniach takich badań (jedynie część zaburzeń świadczących o skłonnościach do zakrzepicy jest wykrywana w badaniach przesiewowych). Jeśli badania wykażą zaburzenia świadczące o skłonności do zakrzepicy u kobiet z zakrzepicą w wywiadzie rodzinnym, lub jeśli zaburzenia te są ciężkie (niedobór antytrombiny, białka C lub białka S bądź współwystępowanie tych niedoborów), stosowanie HTZ jest przeciwwskazane.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
U kobiet przewlekle stosujących leki przeciwzakrzepowe należy dokładnie rozważyć, czy ryzyko związane ze stosowaniem HTZ nie przewyższa oczekiwanych korzyści. W razie wystąpienia żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych po rozpoczęciu HTZ należy przerwać stosowanie systemu transdermalnego, plastra Systen 50. Należy poinformować pacjentkę o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się do lekarza w razie wystąpienia objawów choroby zakrzepowo-zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca Wyniki randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych nie wykazały działania zapobiegającego zawałowi mięśnia sercowego u kobiet z chorobą niedokrwienną serca lub bez tej choroby, które otrzymywały leczenie skojarzone estrogenami z progestagenem lub HTZ samymi estrogenami. Terapia estrogenowo-progestagenowa.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Względne ryzyko choroby niedokrwiennej serca podczas stosowania skojarzonej estrogenowo-progestagenowej HTZ jest lekko zwiększone. Bezwzględne ryzyko choroby niedokrwiennej serca silnie zależy od wieku. Liczba dodatkowych przypadków choroby niedokrwiennej serca związanych ze stosowaniem skojarzenia estrogen-progestagen jest bardzo mała u zdrowych kobiet przed menopauzą, lecz zwiększa się w bardziej zaawansowanym wieku. Terapia wyłącznie estrogenowa Dane z randomizowanych, kontrolowanych badań nie wykazały zwiększonego ryzyka choroby niedokrwiennej serca u kobiet po histerektomii stosujących terapię wyłącznie estrogenową. Pojawiają się dowody, że wprowadzenie terapii wyłącznie estrogenowej na początku menopauzy może zmniejszyć ryzyko choroby niedokrwiennej serca. Udar mózgu W jednym dużym randomizowanym badaniu klinicznym (WHI) stwierdzono, jako dodatkowy punkt końcowy, zwiększenie ryzyka udaru niedokrwiennego mózgu wśród zdrowych kobiet w czasie ciągłego, skojarzonego przyjmowania estrogenów skoniugowanych i octanu medroksyprogesteronu.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
W grupie kobiet, które nie stosują hormonalnej terapii zastępczej, liczbę przypadków udaru mózgu w okresie 5 lat szacuje się na około 3 na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat oraz około 11 na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat. Szacuje się, że w odniesieniu do kobiet, które przyjmują skoniugowane estrogeny i octan medroksyprogesteronu przez okres 5 lat, liczba dodatkowych przypadków zachorowań wyniesie od 0 do 3 (najprawdopodobniej jeden) na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat oraz od 1 do 9 (najprawdopodobniej cztery) na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat. Nie wiadomo, czy zwiększone ryzyko dotyczy także innych produktów leczniczych stosowanych w hormonalnej terapii zastępczej. Skojarzonej estrogenowo-progestagenowej i wyłącznie estrogenowej terapii towarzyszy zwiększenie do 1,5 razy ryzyka udaru niedokrwiennego. Względne ryzyko nie zmienia się z wiekiem czy czasem od menopauzy.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Jednakże, skoro wyjściowe ryzyko jest silnie zależne od wieku, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ będzie zwiększać się w czasie (patrz punkt 4.8). Niedoczynność tarczycy Pacjentki wymagające stosowania terapii zastępczej hormonami tarczycy powinny regularnie kontrolować czynność tarczycy podczas przyjmowania HTZ, aby upewnić się, że stężenie hormonów tarczycy mieści się w dopuszczalnym zakresie wartości. Obrzęk naczynioruchowy Estrogeny mogą wywoływać lub zaostrzać objawy obrzęku naczynioruchowego, w szczególności u kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym. Wirusowe zapalenie wątroby typu C Podczas badań klinicznych z zastosowaniem schematu leczenia skojarzonego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru, zwiększenie aktywności AlAT ponad 5-krotnie przekraczających górną granicę normy (GGN) występowało istotnie częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Ponadto, również u pacjentek leczonych glekaprewirem/pibrentaswirem, zwiększenie aktywności AlAT obserwowano u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. U kobiet przyjmujących produkty lecznicze zawierające estrogeny inne niż etynyloestradiol, takie jak estradiol, odsetek zwiększenia aktywności AlAT był podobny, jak u kobiet nieprzyjmujących żadnych estrogenów. Jednakże ze względu na ograniczoną liczbę kobiet przyjmujących te inne estrogeny należy zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego podawania ze schematem leczenia skojarzonego za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru oraz ze schematem leczenia za pomocą glekaprewirem/pibrentaswirem. Patrz punkt 4.5. Inne stany wymagające obserwacji podczas terapii estrogenowej estrogeny mogą powodować zastój płynów i dlatego należy szczególnie obserwować pacjentki z zaburzeniami czynności serca i nerek; zaburzenia lub łagodna niewydolność wątroby; żółtaczka cholestatyczna w wywiadzie; występująca wcześniej hipertrójglicerydemia.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
Kobiety z wcześniej istniejącą hipertrójglicerydemią muszą być dokładnie obserwowane w trakcie estrogenowej terapii zastępczej lub hormonalnej terapii zastępczej, gdyż stwierdzono rzadkie przypadki znacznego zwiększenia stężenia trójglicerydów w osoczu, prowadzące do zapalenia trzustki podczas estrogenowej terapii u kobiet z tym zaburzeniem; estrogeny zwiększają stężenia globuliny wiążącej tyroksynę (TBG), prowadząc do zwiększenia ogólnego stężenia krążących hormonów tarczycy, ocenianych na podstawie pomiarów poziom jodu związanego z białkami (PBI), stężenia T4 (metoda kolumnowa lub radioimmunologiczna RIA) oraz stężenie T3 (badanie RIA). Zmniejszone jest wiązanie T3 przez żywicę, co odzwierciedla zwiększone stężenie TBG. Stężenia wolnych hormonów T4 i T3 pozostają niezmienione. Mogą występować zwiększone stężenia innych białek wiążących w osoczu, np.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Specjalne środki ostrozności
globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG), globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), co prowadzi odpowiednio do wzrostu stężenia krążących we krwi kortykosteroidów i steroidów płciowych. Stężenia wolnych lub biologicznie aktywnych hormonów pozostają niezmienione. Stężenie innych białek osocza mogą również ulec zwiększeniu (substrat angiotensynogenu/ reniny, alfa-1-antytrypsyna, ceruloplazmina); HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją dowody o zwiększonym ryzyku prawdopodobnego otępienia u kobiet rozpoczynających leczenie ciągłe, złożone lub wyłącznie estrogenowe w wieku powyżej 65 lat; Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego. Produktu leczniczego Systen 50 nie stosuje się w celu antykoncepcji.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metabolizm estrogenów (i progestagenów) może ulec nasileniu na skutek jednoczesnego stosowania substancji pobudzających działanie enzymów metabolizujących leki, w szczególności enzymów cytochromu P450, takich jak barbiturany, hydantoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, bozentan, i niektórych nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (np. newirapina i efawirenz). Rytonawir, telaprewir i nelfinawir są znanymi silnymi inhibitorami izoenzymów cytochromu P450, jednak podczas jednoczesnego stosowania z hormonami steroidowymi mają właściwości pobudzające te enzymy. Preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) mogą indukować metabolizm estrogenów (i progestagenów). Indukcja izoenzymów P450 może skutkować zmniejszeniem stężenia estradiolu, co może powodować osłabienie efektu terapeutycznego i nieplanowe krwawienie.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Interakcje
Podczas podawania przezskórnego unika się efektu pierwszego przejścia przez wątrobę i przez to induktory enzymów mają być może mniejszy wpływ na estrogeny stosowane transdermalnie, niż na hormony podawane doustnie. Wpływ HTZ z estrogenami na inne produkty lecznicze. Wykazano, że hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny znacznie zmniejszają stężenie lamotryginy w osoczu podczas jednoczesnego podawania z powodu indukcji glukuronidacji lamotryginy. Może to zmniejszyć kontrolę napadów. Chociaż potencjalna interakcja między hormonalną terapią zastępczą i lamotryginą nie była badana, spodziewane jest, że istnieje podobna interakcja, która może prowadzić do osłabienia kontroli napadów u kobiet przyjmujących oba produkty lecznicze jednocześnie. Terapia estrogenowa może wpływać na niektóre wyniki badań laboratoryjnych, np. test tolerancji glukozy lub badania czynnościowe tarczycy. Pozostałe interakcje.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Interakcje
Podczas badań klinicznych z zastosowaniem schematu leczenia skojarzonego zakażenia HCV za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru, zwiększenie aktywności AlAT ponad 5-krotnie przekraczających górną granicę normy (GGN) występowało istotnie częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. U kobiet przyjmujących produkty lecznicze zawierające estrogeny inne niż etynyloestradiol, takie jak estradiol, odsetek zwiększenia aktywności AlAT był podobny jak u kobiet nieprzyjmujących żadnych estrogenów. Jednakże ze względu na ograniczoną liczbę kobiet przyjmujących te inne estrogeny należy zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego podawania ze schematem leczenia skojarzonego za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru jak również ze schematem leczenia za pomocą glekaprewiru/pibrentaswiru. (Patrz punkt 4.4).
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża System transdermalny, plaster Systen 50 jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży. Jeśli podczas stosowania produktu okaże się, że pacjentka jest w ciąży, produkt należy natychmiast odstawić. Karmienie piersi? Stosowanie produktu leczniczego Systen 50 jest przeciwwskazane w czasie karmienia piersią.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Systen 50 oceniano u 2584 osób, które uczestniczyły w 15 badaniach klinicznych i otrzymały co najmniej jeden raz produkt leczniczy Systen 50. Osoby badane były także pytane o objawy w miejscu podania w 8 z 15 badań klinicznych (N=1739 osób). Na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa z tych badań klinicznych, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (≥5%) były: wysypka w miejscu podania (20,8%), świąd w miejscu podania (19,8%), rumień w miejscu podania (8,5%), ból głowy (7,8%) i ból piersi (6,6%). W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłoszone podczas stosowania produktu leczniczego Systen 50 w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu do obrotu (w tym powyżej wymienione). Kategorie częstości przedstawiono zgodnie z następującą konwencją: Bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane Kategoria częstości Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Nieznana Ryzyko raka piersi Maksymalnie 2-krotny wzrost ryzyka rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących leczenie skojarzone estrogenami z progestagenem przez ponad 5 lat. Wzrost ryzyka u pacjentek stosujących terapię samymi estrogenami jest mniejszy niż ryzyko obserwowane u pacjentek otrzymujących leczenie skojarzone estrogenami z progestagenem. Wielkość ryzyka zależy od czasu stosowania produktu leczniczego (patrz punkt 4.4). Ryzyko całkowite oszacowane na podstawie wyników największego badania randomizowanego z grupą kontrolną przyjmującą placebo (WHI) i największej metaanalizy prospektywnych badań przedstawiono poniżej.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Działania niepożądane
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metabolizm estrogenów (i progestagenów) może ulec nasileniu na skutek jednoczesnego stosowania substancji pobudzających działanie enzymów metabolizujących leki, w szczególności enzymów cytochromu P450, takich jak barbiturany, hydantoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, bozentan, i niektórych nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (np. newirapina i efawirenz). Rytonawir, telaprewir i nelfinawir są znanymi silnymi inhibitorami izoenzymów cytochromu P450, jednak podczas jednoczesnego stosowania z hormonami steroidowymi mają właściwości pobudzające te enzymy. Preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) mogą indukować metabolizm estrogenów (i progestagenów). Indukcja izoenzymów P450 może skutkować zmniejszeniem stężenia estradiolu, co może powodować osłabienie efektu terapeutycznego i nieplanowe krwawienie.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Działania niepożądane
Podczas podawania przezskórnego unika się efektu pierwszego przejścia przez wątrobę i przez to induktory enzymów mają być może mniejszy wpływ na estrogeny stosowane transdermalnie, niż na hormony podawane doustnie. Wpływ HTZ z estrogenami na inne produkty lecznicze. Wykazano, że hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny znacznie zmniejszają stężenie lamotryginy w osoczu podczas jednoczesnego podawania z powodu indukcji glukuronidacji lamotryginy. Może to zmniejszyć kontrolę napadów. Chociaż potencjalna interakcja między hormonalną terapią zastępczą i lamotryginą nie była badana, spodziewane jest, że istnieje podobna interakcja, która może prowadzić do osłabienia kontroli napadów u kobiet przyjmujących oba produkty lecznicze jednocześnie. Terapia estrogenowa może wpływać na niektóre wyniki badań laboratoryjnych, np. test tolerancji glukozy lub badania czynnościowe tarczycy. Pozostałe interakcje.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Działania niepożądane
Podczas badań klinicznych z zastosowaniem schematu leczenia skojarzonego zakażenia HCV za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru, zwiększenie aktywności AlAT ponad 5-krotnie przekraczających górną granicę normy (GGN) występowało istotnie częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. U kobiet przyjmujących produkty lecznicze zawierające estrogeny inne niż etynyloestradiol, takie jak estradiol, odsetek zwiększenia aktywności AlAT był podobny jak u kobiet nieprzyjmujących żadnych estrogenów. Jednakże ze względu na ograniczoną liczbę kobiet przyjmujących te inne estrogeny należy zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego podawania ze schematem leczenia skojarzonego za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru jak również ze schematem leczenia za pomocą glekaprewiru/pibrentaswiru. (Patrz punkt 4.4).
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Działania niepożądane
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża System transdermalny, plaster Systen 50 jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży. Jeśli podczas stosowania produktu okaże się, że pacjentka jest w ciąży, produkt należy natychmiast odstawić. Karmienie piersi? Stosowanie produktu leczniczego Systen 50 jest przeciwwskazane w czasie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Systen 50 oceniano u 2584 osób, które uczestniczyły w 15 badaniach klinicznych i otrzymały co najmniej jeden raz produkt leczniczy Systen 50. Osoby badane były także pytane o objawy w miejscu podania w 8 z 15 badań klinicznych (N=1739 osób).
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Działania niepożądane
Na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa z tych badań klinicznych, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (≥5%) były: wysypka w miejscu podania (20,8%), świąd w miejscu podania (19,8%), rumień w miejscu podania (8,5%), ból głowy (7,8%) i ból piersi (6,6%). W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłoszone podczas stosowania produktu leczniczego Systen 50 w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu do obrotu (w tym powyżej wymienione). Kategorie częstości przedstawiono zgodnie z następującą konwencją: Bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane Kategoria częstości Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Nieznana Ryzyko raka piersi Maksymalnie 2-krotny wzrost ryzyka rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących leczenie skojarzone estrogenami z progestagenem przez ponad 5 lat.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Działania niepożądane
Wzrost ryzyka u pacjentek stosujących terapię samymi estrogenami jest mniejszy niż ryzyko obserwowane u pacjentek otrzymujących leczenie skojarzone estrogenami z progestagenem. Wielkość ryzyka zależy od czasu stosowania produktu leczniczego (patrz punkt 4.4). Ryzyko całkowite oszacowane na podstawie wyników największego badania randomizowanego z grupą kontrolną przyjmującą placebo (WHI) i największej metaanalizy prospektywnych badań przedstawiono poniżej.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ze względu na drogę podania, przedawkowanie produktu leczniczego Systen 50 jest mało prawdopodobne. Jeśli jednak objawy przedawkowania wystąpią, należy odlepić system transdermalny, plaster. Do objawów przedawkowania estrogenów doustnych należą tkliwość piersi, nudności, wymioty i (lub) krwotok z dróg rodnych. Przedawkowanie progestagenów może prowadzić do obniżenia nastroju, zmęczenia, wystąpienia trądziku oraz nadmiernego owłosienia.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: estrogeny naturalne i półsyntetyczne, estradiol. Kod ATC: G03 CA03. Produkt leczniczy Systen 50 zawiera półwodny estradiol (17β-estradiol), syntetyczny estrogen, który jest chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym ludzkim estradiolem. Mechanizm działania Substancja czynna – 17β-estradiol jest biologicznie najsilniejszym estrogenem wytwarzanym przez jajniki. Jego syntezę w pęcherzykach jajnikowych regulują hormony przysadki mózgowej. Jak wszystkie hormony steroidowe, estradiol łatwo przenika do komórek docelowych, gdzie wiąże się ze specyficznymi makromolekułami (receptorami). Kompleks estradiol-receptor następnie wpływa na DNA i zmienia aktywność transkrypcyjną. To skutkuje zarówno zwiększeniem i zmniejszeniem syntezy białek jak i zmianami czynności komórek. Ilość wydzielanego estradiolu zmienia się podczas cyklu miesięcznego.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Właściwości farmakodynamiczne
Endometrium jest bardzo wrażliwe na estradiol, który reguluje proliferację endometrium podczas fazy folikularnej cyklu i razem z progesteronem indukuje zmiany wydzielnicze podczas fazy lutealnej. W okresie menopauzy wydzielanie estradiolu staje się nieregularne i w końcu ustaje całkowicie. Brak estradiolu wiąże się z objawami menopauzalnymi takimi jak niestabilność naczynioruchowa, zaburzenia snu, nastrój depresyjny, objawy atrofii sromu, pochwy i dróg moczowych oraz zwiększona utrata masy kostnej. Ponadto jest coraz więcej doniesień o zwiększonej częstości chorób układu krążenia związanych z brakiem estrogenów. W przeciwieństwie do estrogenów podawanych doustnie, podczas podawania estrogenów przezskórnie unika się w dużym stopniu stymulacji syntezy białek w wątrobie. W następstwie czego nie ma wpływu na stężenia krążących substratów reniny, globulin wiążących hormony tarczycy, globulin wiążących hormony płciowe i globulin wiążących kortyzol.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Właściwości farmakodynamiczne
Podobnie, nie stwierdza się także wpływu na czynniki krzepnięcia. Estrogenowa terapia zastępcza okazała się skuteczna u większości kobiet po menopauzie zastępując niedobór endogennego estrogenu. Wykazano, że przezskórne podawanie estradiolu w dawce 50 µg na dobę jest skuteczne w leczeniu objawów menopauzy i utraty masy kostnej po menopauzie. U kobiet po menopauzie system transdermalny, plaster Systen 50 zwiększa stężenie estradiolu do wartości występujących we wczesnej fazie folikularnej, zmniejszając w rezultacie uderzenia gorąca, poprawiając wskaźnik objawów menopauzalnych Kuppermana oraz zmieniając korzystnie obraz cytologii pochwy. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W prospektywnym badaniu z podwójnie ślepą próbą z kontrolą placebo u kobiet po menopauzie doświadczających ośmiu i więcej umiarkowanych i silnych uderzeń gorąca na dobę, terapia produktem leczniczym Systen 50 skutkowała znamiennym statystycznie zmniejszeniem częstości objawów umiarkowanych i ciężkich jak i wszystkich uderzeń gorąca w porównaniu do placebo.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Właściwości farmakodynamiczne
Stosowanie produktu leczniczego Systen 50 skutkowało zmniejszeniem częstości wszystkich uderzeń gorąca o 86%; odpowiedź na placebo wynosiła 55%. Odsetek pacjentek bez objawów w tygodniach leczenia 9 do 12 wynosił 37% dla produktu leczniczego Systen 50 a 5% dla placebo. Estrogenowa terapia zastępcza jest jedną najskuteczniejszych metod terapeutycznych zapobiegających osteoporozie u kobiet. Wykazano, że dzięki zastosowaniu tej metody następuje obniżenie resorpcji kości oraz zahamowanie lub zatrzymanie utraty masy kostnej u kobiet po menopauzie. Mechanizm działania estrogenu jest podobny do innych czynników zapobiegających resorpcji: następuje zmniejszenie resorpcji kości oraz wypełnienie przestrzeni remodelowania. Dzięki temu gęstość mineralna kości wzrasta od 5% do 10%. W badaniach porównawczych przypadków u kobiet rasy białej estrogenowa terapia zastępcza skutkowała zmniejszeniem częstości złamań biodra i nadgarstka u kobiet, które rozpoczęły terapię w ciągu kilku lat od menopauzy.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Właściwości farmakodynamiczne
W prospektywnym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą z kontrolą placebo u zdrowych kobiet po menopauzie stosujących produkt leczniczy Systen 50 stwierdzono znamienne statystycznie zwiększenie gęstości kości kręgosłupa lędźwiowego, dystalnej części kości promieniowej i biodra. Średnia zmiana gęstości kości kręgosłupa lędźwiowego po dwóch latach terapii produktem leczniczym Systen 50 wyniosła plus 6,2 % w porównaniu do placebo i plus 4,1 % porównaniu do wartości wyjściowych. Analiza zmienności powtarzanych pomiarów wykazała znamienne statystycznie zmiany z placebo w miesiącu 6 leczenia i dalej. W trakcie terapii produktem leczniczym Systen 50 obserwowano zależne od dawki zmniejszenie stężeń w osoczu: osteokalcyny, kwaśnej fosfatazy specyficznej dla kości, proporcji wapnia do kreatyniny w moczu i C-końcowego telopeptydu I typu kolagenu (Crosslaps™).
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Właściwości farmakodynamiczne
Te zmiany markerów biochemicznych metabolizmu kości potwierdzają zmniejszenie przemodelowania kości i przywrócenie przedmenopauzalnej równowagi pomiędzy resorpcją i tworzeniem się kości. 4.9 Przedawkowanie Ze względu na drogę podania, przedawkowanie produktu leczniczego Systen 50 jest mało prawdopodobne. Jeśli jednak objawy przedawkowania wystąpią, należy odlepić system transdermalny, plaster. Do objawów przedawkowania estrogenów doustnych należą tkliwość piersi, nudności, wymioty i (lub) krwotok z dróg rodnych. Przedawkowanie progestagenów może prowadzić do obniżenia nastroju, zmęczenia, wystąpienia trądziku oraz nadmiernego owłosienia. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: estrogeny naturalne i półsyntetyczne, estradiol. Kod ATC: G03 CA03. Produkt leczniczy Systen 50 zawiera półwodny estradiol (17β-estradiol), syntetyczny estrogen, który jest chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym ludzkim estradiolem.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Właściwości farmakodynamiczne
Mechanizm działania Substancja czynna – 17β-estradiol jest biologicznie najsilniejszym estrogenem wytwarzanym przez jajniki. Jego syntezę w pęcherzykach jajnikowych regulują hormony przysadki mózgowej. Jak wszystkie hormony steroidowe, estradiol łatwo przenika do komórek docelowych, gdzie wiąże się ze specyficznymi makromolekułami (receptorami). Kompleks estradiol-receptor następnie wpływa na DNA i zmienia aktywność transkrypcyjną. To skutkuje zarówno zwiększeniem i zmniejszeniem syntezy białek jak i zmianami czynności komórek. Ilość wydzielanego estradiolu zmienia się podczas cyklu miesięcznego. Endometrium jest bardzo wrażliwe na estradiol, który reguluje proliferację endometrium podczas fazy folikularnej cyklu i razem z progesteronem indukuje zmiany wydzielnicze podczas fazy lutealnej. W okresie menopauzy wydzielanie estradiolu staje się nieregularne i w końcu ustaje całkowicie.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Właściwości farmakodynamiczne
Brak estradiolu wiąże się z objawami menopauzalnymi takimi jak niestabilność naczynioruchowa, zaburzenia snu, nastrój depresyjny, objawy atrofii sromu, pochwy i dróg moczowych oraz zwiększona utrata masy kostnej. Ponadto jest coraz więcej doniesień o zwiększonej częstości chorób układu krążenia związanych z brakiem estrogenów. W przeciwieństwie do estrogenów podawanych doustnie, podczas podawania estrogenów przezskórnie unika się w dużym stopniu stymulacji syntezy białek w wątrobie. W następstwie czego nie ma wpływu na stężenia krążących substratów reniny, globulin wiążących hormony tarczycy, globulin wiążących hormony płciowe i globulin wiążących kortyzol. Podobnie, nie stwierdza się także wpływu na czynniki krzepnięcia. Estrogenowa terapia zastępcza okazała się skuteczna u większości kobiet po menopauzie zastępując niedobór endogennego estrogenu.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Właściwości farmakodynamiczne
Wykazano, że przezskórne podawanie estradiolu w dawce 50 µg na dobę jest skuteczne w leczeniu objawów menopauzy i utraty masy kostnej po menopauzie. U kobiet po menopauzie system transdermalny, plaster Systen 50 zwiększa stężenie estradiolu do wartości występujących we wczesnej fazie folikularnej, zmniejszając w rezultacie uderzenia gorąca, poprawiając wskaźnik objawów menopauzalnych Kuppermana oraz zmieniając korzystnie obraz cytologii pochwy. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W prospektywnym badaniu z podwójnie ślepą próbą z kontrolą placebo u kobiet po menopauzie doświadczających ośmiu i więcej umiarkowanych i silnych uderzeń gorąca na dobę, terapia produktem leczniczym Systen 50 skutkowała znamiennym statystycznie zmniejszeniem częstości objawów umiarkowanych i ciężkich jak i wszystkich uderzeń gorąca w porównaniu do placebo.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Właściwości farmakodynamiczne
Stosowanie produktu leczniczego Systen 50 skutkowało zmniejszeniem częstości wszystkich uderzeń gorąca o 86%; odpowiedź na placebo wynosiła 55%. Odsetek pacjentek bez objawów w tygodniach leczenia 9 do 12 wynosił 37% dla produktu leczniczego Systen 50 a 5% dla placebo. Estrogenowa terapia zastępcza jest jedną najskuteczniejszych metod terapeutycznych zapobiegających osteoporozie u kobiet. Wykazano, że dzięki zastosowaniu tej metody następuje obniżenie resorpcji kości oraz zahamowanie lub zatrzymanie utraty masy kostnej u kobiet po menopauzie. Mechanizm działania estrogenu jest podobny do innych czynników zapobiegających resorpcji: następuje zmniejszenie resorpcji kości oraz wypełnienie przestrzeni remodelowania. Dzięki temu gęstość mineralna kości wzrasta od 5% do 10%. W badaniach porównawczych przypadków u kobiet rasy białej estrogenowa terapia zastępcza skutkowała zmniejszeniem częstości złamań biodra i nadgarstka u kobiet, które rozpoczęły terapię w ciągu kilku lat od menopauzy.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Właściwości farmakodynamiczne
W prospektywnym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą z kontrolą placebo u zdrowych kobiet po menopauzie stosujących produkt leczniczy Systen 50 stwierdzono znamienne statystycznie zwiększenie gęstości kości kręgosłupa lędźwiowego, dystalnej części kości promieniowej i biodra. Średnia zmiana gęstości kości kręgosłupa lędźwiowego po dwóch latach terapii produktem leczniczym Systen 50 wyniosła plus 6,2 % w porównaniu do placebo i plus 4,1 % porównaniu do wartości wyjściowych. Analiza zmienności powtarzanych pomiarów wykazała znamienne statystycznie zmiany z placebo w miesiącu 6 leczenia i dalej. W trakcie terapii produktem leczniczym Systen 50 obserwowano zależne od dawki zmniejszenie stężeń w osoczu: osteokalcyny, kwaśnej fosfatazy specyficznej dla kości, proporcji wapnia do kreatyniny w moczu i C-końcowego telopeptydu I typu kolagenu (Crosslaps™).
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Właściwości farmakodynamiczne
Te zmiany markerów biochemicznych metabolizmu kości potwierdzają zmniejszenie przemodelowania kości i przywrócenie przedmenopauzalnej równowagi pomiędzy resorpcją i tworzeniem się kości.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Estradiol jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, podlega intensywnym przemianom metabolicznym w nabłonku jelit i podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Podanie przezskórne estradiolu jest wystarczające do wywołania efektów ogólnoustrojowych. Dystrybucja Estradiol ulega dystrybucji do wielu tkanek. W surowicy jest wiązany przez albuminę (około 60-65%) i globulinę przenoszącą hormony płciowe (około 35-45%). Frakcje białek transportujących w surowicy nie ulegają zmianom po przezskórnym podaniu estradiolu. Metabolizm Estradiol jest głównie metabolizowany do posiadającego słabsze działanie farmakologiczne estronu i jego pochodnych sprzężonych. Estradiol, estron i siarczan estronu mogą ulegać wzajemnym przemianom i są wydalane z moczem w postaci glukuronianów oraz siarczanów. Przemiany metaboliczne estradiolu w skórze zachodzą w niewielkim stopniu. Estradiol jest szybko eliminowany z krążenia.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Właściwości farmakokinetyczne
Okres półtrwania wynosi około 1 godziny po podaniu dożylnym. W badaniu proporcjonalności stężenia do dawki po podaniu pojedynczym, w którym system transdermalny, plaster Systen 50 podawano kobietom w wieku pomenopauzalnym, stężenia estradiolu we krwi zwiększały się szybko od wartości ok. 3 pg/ml przed podaniem, do średnich stężeń ponad 20 pg/ml po 4 godz. od zastosowania produktu leczniczego w postaci systemu transdermalnego, plastra. Stężenia estradiolu w surowicy krwi po zastosowaniu systemu transdermalnego, plastra Systen 50 były wprost proporcjonalne do powierzchni plastra przezskórnego. Po zastosowaniu produktu leczniczego Systen 50 średnie stężenie estradiolu w surowicy, przekraczające stężenie wyjściowe o 44 pg/ml, utrzymywało się w okresie stosowania systemu transdermalnego, plastra. Średni okres półtrwania estradiolu w surowicy po zdjęciu systemu transdermalnego, plastra wynosił od 5 do 11 godzin, co wskazuje na magazynowanie w skórze.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Właściwości farmakokinetyczne
W okresie stosowania produktu leczniczego średni stosunek stężeń estradiolu do estronu w surowicy krwi zwiększał się od ≤0,1 przed leczeniem do 0,93 po okresie stosowania systemu transdermalnego, plastra. Stężenia estradiolu i estronu szybko powracały do wartości sprzed leczenia w ciągu 24 godzin po usunięciu systemu transdermalnego, plastra. W przeciwieństwie do doustnych produktów leczniczych, w czasie stosowania systemu transdermalnego, plastra Systen 50 stosunek stężeń estradiolu do estronu utrzymuje się w zakresie wartości fizjologicznych poniżej 2, podobnym do występującego u kobiet w okresie pomenopauzalnym.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Estradiol jest hormonem występującym naturalnie u ludzi i zwierząt. Etynyloestradiol (EE) jest szeroko stosowanym estrogenem syntetycznym, bardzo podobnym do estradiolu pod względem działania estrogenowego, ale o większej sile działania i dlatego potencjalnie bardziej toksycznym od estradiolu. Badania toksyczności ostrej EE przeprowadzono na myszach, szczurach i psach. Wyznaczone wartości LD50 u szczurów wyniosły 5,3 g/kg mc. u samców oraz 3,2 g/kg mc. u samic. U psów, po podaniu dawek jednorazowych do 5,0 g/kg mc. nie stwierdzono przypadków śmiertelnych. Dawki te są odpowiednio od 50 000 do 78 000 razy większe od dawek stosowanych u ludzi. W badaniach toksyczności przewlekłej oraz działania rakotwórczego przeprowadzonych na gryzoniach stwierdzono nasilenie działań farmakologicznych. W badaniach toksyczności przewlekłej istotne znaczenie mają różnice pomiędzy poszczególnymi gatunkami związane z regulacją hormonalną.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dlatego przy ekstrapolacji wyników badań na zwierzętach na ludzi należy dokładnie rozważyć różnice gatunkowe. Estradiol nie powodował aberracji chromosomowych w komórkach szpiku kostnego u myszy, którym in vivo podawano ten hormon. W DNA pochodzącym z nerek chomików, którym podawano hormon, stwierdzono obecność nieprawidłowych nukleotydów. W komórkach ludzkich in vitro estradiol indukował tworzenie mikrojąder, lecz nie wywoływał aneuploidii, nie indukował aberracji chromosomów, ani wymiany chromatyd siostrzanych. W komórkach gryzoni powodował aneuploidię oraz nieplanową syntezę DNA, ale nie wykazywał działania mutagennego i nie pobudzał pękania łańcuchów DNA, ani wymiany chromatyd siostrzanych. W wielu badaniach stwierdzono działanie embriotoksyczne estronu u szczurów i myszy oraz zależne od dawki zmniejszenie płodności u szczurów. Działania te są wyraźnie związane z działaniem hormonalnym.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksykologiczne systemu transdermalnego, plastra Systen 50 obejmowały ocenę działania drażniącego na skórę królików po podaniu wielokrotnym oraz działania uczulającego na świnkach morskich. Stwierdzono, że plastry posiadają działanie drażniące, na co wpływa także estradiol. Wiadomo jednakże, że badania na królikach wskazują znacznie częściej na podrażnienia skóry niż to w rzeczywistości występuje u ludzi. Uczuleniowe testy skórne wykazały, że produkt leczniczy Systen 50 nie ma działania alergizującego. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Estradiol jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, podlega intensywnym przemianom metabolicznym w nabłonku jelit i podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Podanie przezskórne estradiolu jest wystarczające do wywołania efektów ogólnoustrojowych. Dystrybucja Estradiol ulega dystrybucji do wielu tkanek. W surowicy jest wiązany przez albuminę (około 60-65%) i globulinę przenoszącą hormony płciowe (około 35-45%).
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Frakcje białek transportujących w surowicy nie ulegają zmianom po przezskórnym podaniu estradiolu. Metabolizm Estradiol jest głównie metabolizowany do posiadającego słabsze działanie farmakologiczne estronu i jego pochodnych sprzężonych. Estradiol, estron i siarczan estronu mogą ulegać wzajemnym przemianom i są wydalane z moczem w postaci glukuronianów oraz siarczanów. Przemiany metaboliczne estradiolu w skórze zachodzą w niewielkim stopniu. Estradiol jest szybko eliminowany z krążenia. Okres półtrwania wynosi około 1 godziny po podaniu dożylnym. W badaniu proporcjonalności stężenia do dawki po podaniu pojedynczym, w którym system transdermalny, plaster Systen 50 podawano kobietom w wieku pomenopauzalnym, stężenia estradiolu we krwi zwiększały się szybko od wartości ok. 3 pg/ml przed podaniem, do średnich stężeń ponad 20 pg/ml po 4 godz. od zastosowania produktu leczniczego w postaci systemu transdermalnego, plastra.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Stężenia estradiolu w surowicy krwi po zastosowaniu systemu transdermalnego, plastra Systen 50 były wprost proporcjonalne do powierzchni plastra przezskórnego. Po zastosowaniu produktu leczniczego Systen 50 średnie stężenie estradiolu w surowicy, przekraczające stężenie wyjściowe o 44 pg/ml, utrzymywało się w okresie stosowania systemu transdermalnego, plastra. Średni okres półtrwania estradiolu w surowicy po zdjęciu systemu transdermalnego, plastra wynosił od 5 do 11 godzin, co wskazuje na magazynowanie w skórze. W okresie stosowania produktu leczniczego średni stosunek stężeń estradiolu do estronu w surowicy krwi zwiększał się od ≤0,1 przed leczeniem do 0,93 po okresie stosowania systemu transdermalnego, plastra. Stężenia estradiolu i estronu szybko powracały do wartości sprzed leczenia w ciągu 24 godzin po usunięciu systemu transdermalnego, plastra.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W przeciwieństwie do doustnych produktów leczniczych, w czasie stosowania systemu transdermalnego, plastra Systen 50 stosunek stężeń estradiolu do estronu utrzymuje się w zakresie wartości fizjologicznych poniżej 2, podobnym do występującego u kobiet w okresie pomenopauzalnym. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Estradiol jest hormonem występującym naturalnie u ludzi i zwierząt. Etynyloestradiol (EE) jest szeroko stosowanym estrogenem syntetycznym, bardzo podobnym do estradiolu pod względem działania estrogenowego, ale o większej sile działania i dlatego potencjalnie bardziej toksycznym od estradiolu. Badania toksyczności ostrej EE przeprowadzono na myszach, szczurach i psach. Wyznaczone wartości LD50 u szczurów wyniosły 5,3 g/kg mc. u samców oraz 3,2 g/kg mc. u samic. U psów, po podaniu dawek jednorazowych do 5,0 g/kg mc. nie stwierdzono przypadków śmiertelnych. Dawki te są odpowiednio od 50 000 do 78 000 razy większe od dawek stosowanych u ludzi.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksyczności przewlekłej oraz działania rakotwórczego przeprowadzonych na gryzoniach stwierdzono nasilenie działań farmakologicznych. W badaniach toksyczności przewlekłej istotne znaczenie mają różnice pomiędzy poszczególnymi gatunkami związane z regulacją hormonalną. Dlatego przy ekstrapolacji wyników badań na zwierzętach na ludzi należy dokładnie rozważyć różnice gatunkowe. Estradiol nie powodował aberracji chromosomowych w komórkach szpiku kostnego u myszy, którym in vivo podawano ten hormon. W DNA pochodzącym z nerek chomików, którym podawano hormon, stwierdzono obecność nieprawidłowych nukleotydów. W komórkach ludzkich in vitro estradiol indukował tworzenie mikrojąder, lecz nie wywoływał aneuploidii, nie indukował aberracji chromosomów, ani wymiany chromatyd siostrzanych. W komórkach gryzoni powodował aneuploidię oraz nieplanową syntezę DNA, ale nie wykazywał działania mutagennego i nie pobudzał pękania łańcuchów DNA, ani wymiany chromatyd siostrzanych.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W wielu badaniach stwierdzono działanie embriotoksyczne estronu u szczurów i myszy oraz zależne od dawki zmniejszenie płodności u szczurów. Działania te są wyraźnie związane z działaniem hormonalnym. Badania toksykologiczne systemu transdermalnego, plastra Systen 50 obejmowały ocenę działania drażniącego na skórę królików po podaniu wielokrotnym oraz działania uczulającego na świnkach morskich. Stwierdzono, że plastry posiadają działanie drażniące, na co wpływa także estradiol. Wiadomo jednakże, że badania na królikach wskazują znacznie częściej na podrażnienia skóry niż to w rzeczywistości występuje u ludzi. Uczuleniowe testy skórne wykazały, że produkt leczniczy Systen 50 nie ma działania alergizującego.
CHPL leku Systen 50, system transdermalny, 50 mcg/24 h (3,2 mg)
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Substancje: Warstwa adhezyjna Absorbent-guma Folia z poliestru 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Z uwagi na możliwość zmiany właściwości przylepnych produktu leczniczego Systen 50, w miejscu przyklejenia plastra nie należy stosować kremów, toników lub pudrów. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 6 lub 8 sztuk. System transdermalny, plaster w saszetce (kopolimer akrylowy/Al/polietylen/papier) w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Systemy transdermalne, plastry należy złożyć klejem do środka i usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Nie wolno spłukiwać w toalecie. Zużyte systemy transdermalne, plastry przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci (patrz punkt 4.2).
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Oesclim 25, 5 mg, 25 mikrogramów/24 godziny, system transdermalny Oesclim 50, 10 mg, 50 mikrogramów/24 godziny, system transdermalny 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Oesclim 25 Każdy system transdermalny wielkości 11 cm2 zawiera 5 mg Estradiolum hemihydricum (17β-estradiol), uwalniający 25 μg estradiolu w ciągu 24 godzin. Oesclim 50 Każdy system transdermalny wielkości 22 cm2 zawiera 10 mg Estradiolum hemihydricum (17β-estradiol), uwalniający 50 μg estradiolu w ciągu 24 godzin. Pełny wykaz substancji pomocniczych patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System transdermalny (przezskórny system terapeutyczny). System transdermalny składa się z samoprzylepnej, polimerowej matrycy zawierającej 17β-estradiol, umieszczonej na podłożu z prostokątnej, beżowej pianki, z zaokrąglonymi rogami. Warstwa przylepna jest zabezpieczona przezroczystą folią ochronną.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) w przypadku wystąpienia objawów niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie. Pacjentki w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące leczenia kobiet w wieku powyżej 65 lat jest ograniczone.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Oesclim należy stosować dwa razy w tygodniu, tzn. zmieniać system transdermalny co 3 do 4 dni. Leczenie zazwyczaj rozpoczyna się od dawki Oesclim 25, ale wybór dawki estradiolu inicjującej leczenie zależy od nasilenia objawów u pacjentki. Zależnie od odpowiedzi klinicznej na leczenie, dawka powinna być dobrana do indywidualnych potrzeb pacjentki: jeśli u pacjentki występuje tkliwość uciskowa lub drażliwość piersi, dawka prawdopodobnie jest zbyt duża i powinna być zmniejszona. Jeśli wybrana dawka nie powoduje zniesienia objawów niedoboru estrogenów, powinna być zwiększona. U kobiet z zachowaną macicą, należy dodatkowo włączyć progestagen przynajmniej na ostatnie 12 dni cyklu, aby zapobiec rozwojowi estrogenozależnej hiperplazji endometrium. Oesclim można stosować według dwóch schematów leczenia: Cyklicznie (z przerwami) – stosowanie przez 24-28 dni, po których następuje okres od dwóch do siedmiu dni przerwy w leczeniu.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Dawkowanie
W okresie tym może wystąpić krwawienie z odstawienia leku. W sposób ciągły – bez przerw w przebiegu leczenia. Leczenie metodą ciągłą, niecykliczną, może być wskazane w razie pojawiania się w okresie bez stosowania leku nasilonych objawów niedoboru estrogenów. Leczenie sekwencyjne z progestagenem należy stosować u kobiet z zachowaną macicą, według następujących schematów: jeśli Oesclim stosowany jest cyklicznie, progestagen należy podawać przynajmniej przez 12 ostatnich dni stosowania estradiolu, zachowując okres przerwy w podawaniu hormonów. jeśli Oesclim stosowany jest w sposób ciągły (terapia ciągła sekwencyjna), progestagen należy podawać przez co najmniej 12 dni każdego miesiąca. W obu przypadkach może wystąpić krwawienie z odstawienia progestagenu. Nie jest zalecane dodawanie progestagenu pacjentkom po histerektomii, chyba że wcześniej zdiagnozowno endometriozę.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Dawkowanie
Przy rozpoczynaniu i kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych zaleca się stosowanie możliwie najniższej skutecznej dawki estradiolu przez jak najkrótszy czas (patrz punkt 4.4). Sposób podawania Oesclim jest samoprzylepnym, matrycowym systemem transdermalnym. Składa się z polimerowej matrycy zawierającej 17β-estradiol, umieszczonej na prostokątnym podłożu z beżowej pianki, z zaokrąglonymi rogami. Warstwa przylepna jest zabezpieczona przezroczystą folią ochronną. Po usunięciu folii ochronnej należy natychmiast przykleić Oesclim na skórę pośladka, tułowia, górnej części ramienia lub uda, w miejscu gdzie nie ma większych fałdów i które nie jest narażone na tarcie przez odzież. Skóra powinna być sucha, nie powinna być podrażniona lub natłuszczona. Nie należy przylepiać systemu transdermalnego Oesclim na piersiach. Po usunięciu systemu transdermalnego, kolejny należy nakleić w innym miejscu.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Dawkowanie
W czasie gdy system transdermalny jest naklejony na skórę można się kąpać w wannie lub pod natryskiem. W razie przedwczesnego odklejenia się systemu transdermalnego (co sporadycznie może się zdarzyć w przypadku nadmiernej potliwości lub nadmiernego tarcia przez odzież) należy nakleić go ponownie na suchą skórę. Jeżeli jest to niemożliwe, należy użyć nowego systemu transdermalnego i usunąć go w dniu, który jest zgodny z początkowym harmonogramem zmian systemu transdermalnego. Następnie, początkowy harmonogram zmian systemu transdermalnego powinien być kontynuowany. Pominięcie dawki może zwiększyć prawdopodobieństwo krwawień i plamień w środku cyklu. Oesclim może być stosowany niezależnie od posiłków. Dzieci i młodzież Brak wskazań do stosowania produktu leczniczego Oesclim u dzieci i młodzieży.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Rozpoznane, przebyte lub uzasadnione podejrzenie raka piersi. Rozpoznanie lub uzasadnione podejrzenie złośliwych nowotworów zależnych od estrogenu (np. rak endometrium). Niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych. Nieleczony rozrost błony śluzowej macicy. Przebyta lub istniejąca obecnie żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). Znane zaburzenia krzepnięcia krwi ze skłonnością do zakrzepicy (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). Czynna lub niedawno przebyta choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). Ostra lub przebyta choroba wątroby w wywiadzie, do czasu normalizacji testów czynnościowych wątroby. Porfiria.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania HTZ w leczeniu objawów menopauzy powinna być rozpoczynana jedynie wtedy, gdy objawy te powodują pogorszenie jakości życia. W każdym przypadku należy dokonać starannej oceny ryzyka i korzyści związanych z leczeniem. Oceny takiej powinno się dokonywać przynajmniej raz w roku, a terapia powinna być kontynuowana, tak długo jak korzyści przewyższają ryzyko. Dane dotyczące ryzyka związanego z HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone. Z powodu niewielkiego całkowitego ryzyka u młodszych kobiet, stosunek korzyści do ryzyka u tych kobiet może być korzystniejszy niż u starszych kobiet. Wywiad i badanie przedmiotowe i (lub) monitorowanie. Przed pierwszym lub ponownym zastosowaniem HTZ należy dokładnie przeprowadzić wywiad medyczny dotyczący pacjentki oraz jej rodziny.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Specjalne środki ostrozności
Badanie przedmiotowe (w tym narządów miednicy i piersi) powinno być przeprowadzone uwzględniając dane z przeprowadzonego wywiadu medycznego i rodzinnego oraz istniejące przeciwwskazania lub stany wymagające zachowania szczególnej ostrożności. W trakcie leczenia zaleca się przeprowadzanie badań okresowych, których częstość powinna być uzależniona od indywidualnych potrzeb. Pacjentki powinny być poinformowane, jakie zmiany w obrębie piersi wymagają zgłoszenia lekarzowi lub pielęgniarce (patrz „Rak piersi” poniżej). Badania, w tym odpowiednie badania obrazowe z użyciem właściwych narzędzi diagnostycznych np. mammografia, powinny być wykonywane zgodnie z aktualnie obowiązującymi zasadami dotyczącymi badań przesiewowych, z uwzględnieniem indywidualnych potrzeb pacjentek. Stany wymagające szczególnego monitorowania Pacjentka powinna być monitorowana szczególnie starannie, jeśli któryś z niżej wymienionych stanów występuje obecnie, miał miejsce w przeszłości i (lub) ulegał pogorszeniu w okresie ciąży albo prowadzonej wcześniej terapii hormonalnej.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Specjalne środki ostrozności
Należy pamiętać, że Oesclim może spowodować ponowne pojawienie się lub nasilenie tych stanów, do których w szczególności należą: mięśniak gładki (włókniakomięśniaki gładkie macicy) lub endometrioza czynniki ryzyka zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz niżej) czynniki ryzyka rozwoju nowotworów estrogenozależnych, np. rak piersi u krewnych w pierwszym stopniu pokrewieństwa nadciśnienie tętnicze choroby wątroby (np. gruczolak wątroby) cukrzyca ze zmianami naczyniowymi lub bez kamica żółciowa migrena lub (ciężkie) bóle głowy toczeń rumieniowaty układowy rozrost błony śluzowej macicy w wywiadzie (patrz niżej) padaczka astma otoskleroza Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia Leczenie należy przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań, jak również w poniższych stanach: żółtaczka lub pogorszenie się czynności wątroby istotny wzrost ciśnienia tętniczego pojawienie się bólów głowy typu migrenowego ciąża Rozrost błony śluzowej i rak endometrium U kobiet z zachowaną macicą ryzyko rozrostu i rozwoju raka endometrium ulega zwiększeniu, gdy przez dłuższy okres czasu są stosowane wyłącznie estrogeny.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Specjalne środki ostrozności
Odnotowane zwiększenie ryzyka raka endometrium jest od 2 do 12-krotnie większe u kobiet stosujących wyłącznie estrogeny, niż u kobiet niestosujących leczenia i zależy od czasu trwania terapii oraz dawki estrogenów (patrz punkt 4.8). Po zakończeniu leczenia ryzyko może pozostawać zwiększone przez okres co najmniej 10 lat. U kobiet z zachowaną macicą cykliczne dodanie progestagenu przez co najmniej 12 dni w cyklu 28-dniowym lub stosowanie ciągłej złożonej terapii estrogenowo-progestagenowej może zapobiec zwiększeniu ryzyka związanego z HTZ wyłącznie estrogenami. Dla systemów transdermalnych w dawce >50 μg/dzień wpływ dodania progestagenu na bezpieczeństwo endometrium nie został udowodniony. Niezrównoważona stymulacja estrogenowa może prowadzić do stanów przedrakowych lub złośliwej transformacji w istniejących ogniskach endometriozy.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Specjalne środki ostrozności
Dlatego powinno rozważyć się dodanie progestagenu do estrogenowej terapii zastępczej u kobiet, które przeszły histerektomię z powodu endometriozy, jeśli wiadomo, że występują u nich ogniska endometriozy. W pierwszych miesiącach leczenia mogą wystąpić plamienia oraz krwawienia śródcykliczne. Jeśli krwawienia lub plamienia pojawią się w późniejszym okresie lub nie ustąpią mimo zaprzestania leczenia, należy przeprowadzić diagnostykę: biopsję endometrium w celu ustalenia przyczyny krwawień i wykluczenia raka endometrium. Rak piersi Wszystkie dane potwierdzają zwiększone ryzyko wystąpienia raka piersi u kobiet przyjmujących HTZ w postaci skojarzenia estrogenu i progestagenu lub samego estragenu, co zależy od czasu trwania HTZ. Leczenie skojarzone estrogen-progestagen Randomizowane, kontrolowane placebo badanie Women’s Health Initiative (WHI) oraz metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych zgodnie potwierdzają zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet przyjmujących skojarzoną estrogenowo-progestagenową HTZ, co uwidacznia się po około 3 (1-4) latach (patrz punkt 4.8).
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Specjalne środki ostrozności
HTZ estrogenowa Badanie WHI nie wykazało zwiększonego ryzyka raka piersi u kobiet z usuniętą macicą stosujących wyłącznie estrogenową HTZ. W większości badań obserwacyjnych odnotowano niewielkie zwiększenie ryzyka rozpoznania raka piersi. Ten przyrost ryzyka był mniejszy niż u kobiet stosujących leczenie skojarzone estrogen-progestagen (patrz punkt 4.8). Wyniki szeroko zakrojonej metaanalizy wykazały, że po zaprzestaniu terapii dodatkowe ryzyko z czasem maleje, a czas powrotu do poziomu początkowego zależy od czasu trwania HTZ. Jeśli HTZ trwała ponad 5 lat, ryzyko może się utrzymywać przez 10 lat lub dłużej. HTZ, szczególnie w postaci terapii skojarzonej estrogenowo-progestagenowej, prowadzi do zwiększenia gęstości obrazów mammograficznych, co może utrudnić wykrywanie raka piersi metodą radiologiczną. Nowotwór jajnika Nowotwór jajnika występuje znacznie rzadziej niż nowotwór piersi.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Specjalne środki ostrozności
Z danych epidemiologicznych z dużej metaanalizy wynika nieznacznie zwiększone ryzyko, które uwidacznia się w ciągu 5 lat stosowania i zmniejsza się w czasie po odstawieniu tych środków u kobiet przyjmujących HTZ w postaci samych estrogenów lub skojarzenia estrogenów i progestagenów. Z niektórych innych badań, w tym badania WHI, wynika, że stosowanie skojarzonej HTZ może wiązać się z podobnym lub nieznacznie mniejszym ryzykiem (patrz punkt 4.8). Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa HTZ jest związana z 1,3-3-krotnym zwiększeniem ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), to jest pojawieniem się zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Prawdopodobieństwo epizodu ŻChZZ jest większe w czasie pierwszego roku leczenia (patrz punkt 4.8). U pacjentek z rozpoznanymi zaburzeniami krzepnięcia krwi ze skłonnością do zakrzepicy, ryzyko ŻChZZ jest zwiększone. HTZ może dodatkowo zwiększyć to ryzyko. HTZ w tej grupie pacjentek jest przeciwwskazana (patrz punkt 4.3).
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Specjalne środki ostrozności
Ogólnie uznawane czynniki ryzyka ŻChZZ to: stosowanie estrogenów, starszy wiek, zabiegi chirurgiczne, długotrwałe unieruchomienie, otyłość (BMI>30 kg/m2), ciąża, połóg, toczeń rumieniowaty układowy i rak. Brak jednoznacznego stanowiska dotyczącego możliwej roli żylaków w ŻChZZ. Jak u wszystkich pacjentów po przebytych operacjach należy zachować środki profilaktyczne, mogące zapobiec rozwojowi ŻChZZ. Zaleca się czasowe wstrzymanie HTZ na 4 do 6 tygodni przed planowaną operacją i następującym po niej długotrwałym unieruchomieniem. Nie należy ponownie rozpoczynać leczenia do czasu powrotu pacjentki do pełnej aktywności ruchowej. Kobietom, u których nie wystąpiła ŻChZZ, ale ŻChZZ wystąpiła w młodości u ich krewnych w pierwszej linii pokrewieństwa, można zaproponować badanie przesiewowe po dokładnym rozważeniu jego ograniczeń (jedynie część zaburzeń krzepnięcia krwi związanych ze skłonnością do zakrzepicy jest wykrywana w trakcie badania przesiewowego).
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Specjalne środki ostrozności
HTZ jest przeciwwskazana, jeśli takie zaburzenia, które skutkowały zakrzepicą zostaną stwierdzone u członków rodziny lub zaburzenia te określane są jako ciężkie (np. niedobór antytrombiny, białka S, białka C, lub połączenie tych zaburzeń). U kobiet stosujących przewlekle leki przeciwzakrzepowe należy starannie rozważyć stosunek ryzyka do spodziewanych korzyści związanych ze stosowaniem HTZ. Wystąpienie ŻChZZ po rozpoczęciu stosowania HTZ wymaga przerwania leczenia. Pacjentka powinna być powiadomiona o konieczności skontaktowania się z lekarzem prowadzącym natychmiast, gdy pojawią się objawy mogące wskazywać na żylną chorobę zakrzepowo-zatorową (np. bolesny obrzęk kończyny, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba wieńcowa (choroba niedokrwienna serca) Wyniki randomizowanych kontrolowanych placebo badań nie potwierdziły korzystnego wpływu terapii skojarzonej estrogenowo-progestagenowej lub wyłącznie estrogenami na profilaktykę zawału mięśnia sercowego u kobiet z lub bez choroby wieńcowej.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Specjalne środki ostrozności
Terapia skojarzona estrogenowo-progestagenowa W trakcie HTZ w postaci terapii estrogenowo-progestagenowej względne ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie zwiększone. W związku z tym, że początkowe, całkowite ryzyko choroby wieńcowej jest silnie uzależnione od wieku, u zdrowych kobiet w wieku okołomenopauzalnym ilość dodatkowych zachorowań na chorobę wieńcową z powodu stosowania HTZ w postaci terapii skojarzonej estrogenowo-progestagenowej jest bardzo mała, ale będzie zwiększać się wraz z wiekiem. Monoterapia estrogenami Wyniki randomizowanego, kontrolowanego placebo badania wykazały brak zwiększonego ryzyka choroby wieńcowej u kobiet z usuniętą macicą stosujących wyłącznie estrogeny. Niedokrwienny udar mózgu HTZ w postaci terapii skojarzonej estrogenowo-progestagenowej oraz wyłącznie estrogenowa wiąże się nawet z 1,5-krotnym zwiększeniem ryzyka udaru niedokrwiennego mózgu. Względne ryzyko nie zmienia się wraz z wiekiem lub czasem od menopauzy.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Specjalne środki ostrozności
Jednak, ponieważ bezwzględne ryzyko udaru mózgu jest silnie związane z wiekiem, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ będzie się zwiększać wraz z wiekiem (patrz punkt 4.8). Inne stany kliniczne Pacjentki z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego lub nerek wymagają szczególnego monitorowania, ponieważ estrogeny mogą powodować retencję płynów. Kobiety z rozpoznaną wcześniej hipertrójglicerydemią, u których prowadzona jest hormonalna terapia zastępcza, wymagają szczególnego monitorowania. Istnieją pojedyncze doniesienia wystąpienia zapalenia trzustki u tych pacjentek, w następstwie znacznego zwiększenia stężenia trójglicerydów pod wpływem leczenia. Estrogeny powodują zwiększenie stężenia globuliny wiążącej hormony tarczycy (TBG). Prowadzi to do zwiększenia całkowitej ilości hormonów tarczycy we krwi, co można stwierdzić, oceniając stężenie jodu związanego z białkiem (PBI), T4 (metodą kolumnową albo radioimmunologiczną) lub T3 (metodą radioimmunologiczną).
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Specjalne środki ostrozności
Odzwierciedleniem zwiększonego stężenia TBG jest zmniejszenie wychwytu T3 przez żywice. Stężenia wolnej T4 i wolnej T3 nie ulegają zmianom. Może się zwiększać stężenie w surowicy innych wiążących białek, np. globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG), globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), co będzie prowadziło do zwiększenia ilości krążących we krwi odpowiednio: kortykosteroidów i hormonów płciowych. Stężenia hormonów wolnych lub biologicznie czynnych nie ulegają zmianie. Stężenia innych białek osocza mogą się zwiększyć (substratu dla angiotensyny/reniny, alfa-1 antytrypsyny, ceruloplazminy). Stosowanie HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją nieliczne dowody dotyczące prawdopodobnego zwiększenia ryzyka otępienia u kobiet rozpoczynających HTZ w postaci terapii ciągłej złożonej lub wyłącznie estrogenowej w wieku powyżej 65 lat.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących interakcji z innymi produktami leczniczymi. Skuteczność estrogenów może ulec zaburzeniu: Metabolizm estrogenów może ulec przyspieszeniu w warunkach jednoczesnego stosowania substancji indukujących aktywność enzymów biorących udział w metabolizmie leków, w szczególności enzymów cytochromu P450: 2B6, 3A4, 3A5, 3A7. Do środków tych należą leki przeciwdrgawkowe (np. fenobarbital, karbamazepina, fenytoina) i przeciwzakaźne (np. ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz). Rytonawir i nelfinawir pomimo, że znane są jako silne inhibitory enzymów cytochromu P450 3A4, 3A5, 3A7, to stosowane równocześnie z hormonami steroidowymi wykazują właściwości indukujące. Produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą nasilać metabolizowanie estrogenów poprzez enzym cytochromu P450 3A4.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Interakcje
Skutkiem klinicznym zwiększonego metabolizmu estrogenów może być ich słabsze działanie i zmiana profilu krwawień z dróg rodnych. Przy podaniu przezskórnym efekt pierwszego przejścia w wątrobie nie występuje i z tego powodu substancje indukujące aktywność enzymów mogą mieć mniejszy wpływ na estrogeny podawane przezskórnie w porównaniu do hormonów podawanych doustnie. Estrogeny mogą wpływać na metabolizm innych produktów leczniczych Estrogeny mogą hamować metabolizm leków poprzez hamowanie kompetycyjne enzymów cytochromu P450. Należy mieć to na uwadze zwłaszcza w przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak: takrolimus i cyklosporyna A (CYP450 3A4, 3A3) fentanyl (CYP450 3A4) teofilina (CYP450 1A2) Klinicznie może to prowadzić do zwiększenia stężenia tych substancji w osoczu, aż do stężeń toksycznych.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Interakcje
Z tego powodu, może być wskazane dokładne monitorowanie przez dłuższy okres czasu stężenia tych leków i może być konieczne zmniejszenie dawek leków, takich jak: takrolimus, fentanyl, cyklosporyna A i teofilina.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Estradiol nie jest wskazany w okresie ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w okresie stosowania estradiolu, stosowanie estradiolu należy natychmiast przerwać. Wyniki większości dotychczas opublikowanych badań epidemiologicznych dotyczących nieumyślnego podawania estrogenów w okresie ciąży nie wykazały efektów teratogennych lub toksycznych na płód. Karmienie piersi? Oesclim nie jest wskazany w okresie karmienia piersią.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn Oesclim nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Ciężkie działania niepożądane związane ze stosowaniem hormonalnej terapii zastępczej zostały również zamieszczone w punkcie „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”. Poniższa tabela zawiera działania niepożądane odnotowane u pacjentek stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) wg klasyfikacji układów i narządów MedDRA. Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: grzybica pochwy Zaburzenia układu immunologicznego: nadwrażliwość Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała Zaburzenia psychiczne: nastrój depresyjny, niepokój, zmniejszenie libido, zwiększenie libido Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, migrena Zaburzenia oka: zaburzenia widzenia, nietolerancja soczewek kontaktowych Zaburzenia serca: kołatanie serca Zaburzenia żołądka i jelit: bóle brzucha, nudności, niestrawność, wzdęcia, wymioty Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: zaburzenia pęcherzyka żółciowego Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: świąd, wysypka, rumień guzowaty, pokrzywka, hirsutyzm, trądzik Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: kurcze mięśniowe Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: krwawienie śródcykliczne, krwawienia maciczne/z pochwy, w tym plamienia, bóle piersi, bolesność uciskowa piersi, bolesne miesiączkowanie, upławy, zespół przedmiesiączkowy, powiększenie piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęki, osłabienie
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie jest mało prawdopodobne w przypadku podania przezskórnego. U niektórych kobiet mogą pojawić się takie objawy, jak: nudności, wymioty, senność, zawroty głowy, krwawienie po odstawieniu produktu leczniczego. Brak specyficznego antidotum. Należy zastosować leczenie objawowe. Zasady te odnoszą się również do przypadków przedawkowania u dzieci. Należy usunąć system transdermalny.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: estrogeny naturalne i półsyntetyczne; estradiol, kod ATC: G03CA03. Substancja czynna, syntetyczny 17β-estradiol, jest chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym estradiolem ludzkim. Uzupełnia zmniejszone wytwarzanie estrogenów u kobiet po menopauzie i łagodzi objawy menopauzy. Ustąpienie objawów niedoboru estrogenów i plamień. Ustąpienie objawów uzyskano w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia dla wszystkich stosowanych dawek.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Głównym źródłem estradiolu u dorosłych kobiet z normalnym cyklem miesięcznym jest pęcherzyk jajnikowy. W okresie menopauzy wydzielanie hormonów jajnika zmniejsza się prowadząc do znacznego deficytu krążącego estradiolu, kiedy krążący androstendion jest przekształcany przez komórki tłuszczowe w estron – estrogen mniej silny od estradiolu. Z tego powodu estron i skoniugowana forma – siarczan estronu stanowią największy odsetek krążących estrogenów u kobiet po menopauzie. Substancją czynną w estradiolowym systemie transdermalnym jest 17β-estradiol (estradiol) w formie półwodnej, który jest identyczny z ludzkim estradiolem produkowanym przez jajniki. Dane farmakokinetyczne systemów transdermalnych zawierających różne moce estradiolu otrzymano z badań z udziałem zdrowych kobiet po menopauzie. Wchłanianie Po zastosowaniu systemu transdermalnego z estradiolem, estradiol zostanie wchłonięty przez skórę do organizmu.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Właściwości farmakokinetyczne
Po 24 godzinach po nałożeniu systemu transdermalnego uwalniającego 25 µg/24 godz. lub 50 µg/24 godz., maksymalne stężenie w surowicy wynosi średnio 40 pg/ml i 72 pg/ml, odpowiednio do dawki. Stężenia w surowicy zmniejszają się powoli. Parametry farmakokinetyczne systemu transdermalnego dla dawki 50 µg/24 godz. przeanalizowane z różnych badań przedstawiono w poniższej tabeli: System transdermalny z estradiolem Cmax (pg/ml) AUC0-72 (pg*godz./ml) Cav0-72 (pg/ml) C72 (pg/ml) 50 µg/24 godz. 72 [43] 3294 [1473] 41 [22] 34 [15] Przedstawiono (w kwadratowych nawiasach) średnie wartości średnich arytmetycznych i odchylenia standardowe z 4-5 badań. Po trzech tygodniach ciągłego stosowania nie stwierdzono kumulacji substancji czynnej. Dystrybucja Estrogeny występują zarówno w postaci niezwiązanej jak i związanej. Około 98-99% dawki estradiolu wiąże się z białkami osocza, z czego około 30-52% z albuminą i około 46-69% z białkiem wiążącym hormony płciowe (ang. SHBG).
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm Główne nieskoniugowane i skoniugowane metabolity estradiolu to odpowiednio estron i siarczan estronu. Metabolity te mogą mieć udział w aktywności estrogenów, zarówno bezpośrednio jak i po przemianie w estradiol. Siarczan estronu może przejść przez krążenie wątrobowe. Ponieważ estradiol wchłaniany przez skórę nie ulega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę, stosunek stężenia estradiolu i jego głównych metabolitów, estronu i siarczanu estronu, jest zbliżony do stosunku u kobiet po menopauzie niż po podaniu doustnym. Średnie wartości stosunku E2/E1 (estradiol/estron) w okresie stosowania systemu transdermalnego Oesclim odpowiadają wartościom u kobiet przed menopauzą (co wynosi około 1). Wydalanie Główne składniki wydalane z moczem to glukoronian estronu i estradiolu. Po usunięciu systemu transdermalnego 72 godziny po zastosowaniu, stężenie estradiolu w surowicy powraca do wartości pierwotnej po koło 8-24 godzinach.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Właściwości farmakokinetyczne
Liniowość/nieliniowość Farmakokinetyka liniowa estradiolu jest proporcjonalna do powierzchni aplikacji systemu transdermalnego estradiolu.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Brak przedklinicznych danych dotyczących bezpieczeństwa odpowiednich dla lekarza zlecającego leczenie, innych niż te zamieszczone w pozostałych rozdziałach Charakterystyki Produktu Leczniczego. W trakcie badań tolerancji skórnej na króliku, gatunku wyjątkowo wrażliwym, system transdermalny został zakwalifikowany jako minimalnie drażniący, gdy system transdermalny pozostawał na skórze przez okres od 4 dni do 4 tygodni. Nie zaobserwowano żadnego wpływu drażniącego na skórę u świnki morskiej.
CHPL leku o rpl_id: 100080540
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Wysokiej lepkości kopolimer etylenu i octanu winylu Niskiej lepkości kopolimer etylenu i octanu winylu Etyloceluloza Alkohol oktylododecylowy Glikol dipropylenowy Warstwa ochronna Kopolimer etylenu i octanu winylu Silikonowany politereftalan etylenu 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25 o C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetki papier/Al/polietylen w tekturowym pudełku. 6 plastrów, 8 plastrów. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Logest, tabletki powlekane, 0,075 mg + 0,02 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Logest, 0,075 mg + 0,02 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera 0,075 mg gestodenu i 0,02 mg etynyloestradiolu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka powlekana zawiera 37,16 mg laktozy jednowodnej 19,66 mg sacharozy Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana Biała, okrągła tabletka powlekana.
CHPL leku Logest, tabletki powlekane, 0,075 mg + 0,02 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja doustna Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Logest powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem produktu leczniczego Logest, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).
CHPL leku Logest, tabletki powlekane, 0,075 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Sposób podawania: doustnie Dawkowanie Jak stosować produkt leczniczy Logest Złożone doustne środki antykoncepcyjne przyjmowane zgodnie z zaleceniami mają współczynnik zawodności około 1% na rok. Ten współczynnik może być większy w przypadku pominięcia tabletki lub przyjmowania tabletek w sposób nieprawidłowy. Tabletki należy przyjmować w kolejności wskazanej na opakowaniu, codziennie, mniej więcej o tej samej porze, popijając w razie potrzeby niewielką ilością płynu. Przez 21 kolejnych dni należy przyjmować 1 tabletkę na dobę. Każde kolejne opakowanie należy zaczynać po 7-dniowej przerwie, podczas której nie przyjmuje się tabletek i kiedy zwykle występuje krwawienie z odstawienia. Krwawienie rozpoczyna się zwykle w 2. – 3. dniu od przyjęcia ostatniej tabletki i może trwać jeszcze po rozpoczęciu następnego opakowania.
CHPL leku Logest, tabletki powlekane, 0,075 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
Jak rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Logest Brak antykoncepcji hormonalnej w poprzednim miesiącu: Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w 1. dniu naturalnego cyklu miesiączkowego (tzn. w pierwszym dniu krwawienia miesiączkowego). Przyjmowanie tabletek można również rozpocząć w okresie między 2. a 5. dniem cyklu miesiączkowego; w takim przypadku podczas pierwszego cyklu przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek zaleca się stosowanie dodatkowej antykoncepcji mechanicznej. Zmiana z innego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego: Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania produktu Logest w 1. dniu po przyjęciu ostatniej tabletki zawierającej substancje czynne poprzedniego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, jednak nie później niż w 1. dniu po zwykłej przerwie w stosowaniu tabletek zawierających substancje czynne lub placebo w ramach poprzedniego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego.
CHPL leku Logest, tabletki powlekane, 0,075 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
Zmiana z produktu zawierającego wyłącznie progestagen: Kobiety przyjmujące minitabletkę mogą przejść na stosowanie produktu Logest w dowolnym dniu cyklu. Jeśli stosowano implant lub system terapeutyczny domaciczny, stosowanie produktu Logest można rozpocząć w dniu jego usunięcia, a jeśli iniekcje – w dniu planowanego kolejnego wstrzyknięcia. Niemniej jednak w takich przypadkach należy poinformować kobietę o konieczności stosowania dodatkowej antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży: Przyjmowanie produktu Logest można rozpocząć natychmiast. W takim przypadku nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży: Należy poinformować kobietę, że przyjmowanie tabletek trzeba rozpocząć od 21 do 28 dni po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży.
CHPL leku Logest, tabletki powlekane, 0,075 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
W przypadku późniejszego rozpoczęcia stosowania tabletek należy poinformować kobietę o konieczności stosowania dodatkowej antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Jeśli doszło do stosunku, przed rozpoczęciem przyjmowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży lub odczekać do wystąpienia pierwszego krwawienia miesiączkowego. Kobiety karmiące piersią, patrz punkt 4.6. Postępowanie w przypadku pominięcia tabletki Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło mniej niż 12 godzin, skuteczność ochrony antykoncepcyjnej nie ulega zmniejszeniu. Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć tabletkę, a kolejne dawki stosować o zwykłej porze. Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło więcej niż 12 godzin, skuteczność ochrony antykoncepcyjnej może się zmniejszyć.
CHPL leku Logest, tabletki powlekane, 0,075 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
W takim przypadku należy postępować zgodnie z następującymi dwiema podstawowymi zasadami: pod żadnym pozorem nie należy przerywać stosowania tabletek na dłużej niż 7 dni, 2. odpowiednie hamowanie osi podwzgórzowo-przysadkowo-jajnikowej uzyskuje się po 7 dniach ciągłego przyjmowania tabletek. Zgodnie ze wspomnianymi zasadami w codziennej praktyce lekarskiej można udzielać następujących informacji na temat zażywania tabletek: 1. tydzień Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć ostatnią zapomnianą tabletkę, nawet, jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Ponadto przez kolejne 7 dni należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną, np. prezerwatywę. Jeżeli w ciągu poprzednich 7 dni doszło do stosunku, należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę. Im więcej dawek pominięto i im bliżej przerwy w stosowaniu tabletek, tym większe jest ryzyko zajścia w ciążę. 2.
CHPL leku Logest, tabletki powlekane, 0,075 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
tydzień Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć ostatnią zapomnianą tabletkę, nawet, jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Jeżeli w ciągu 7 dni przed pominięciem tabletki stosowano właściwe dawkowanie, nie ma konieczności stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. Jednak, jeśli wcześniej popełniono błędy w dawkowaniu lub jeżeli pominięto więcej niż 1 tabletkę, należy przez 7 dni stosować dodatkową metodę antykoncepcji. 3. tydzień Istnieje znaczne ryzyko zmniejszenia skuteczności metody ze względu na krótki okres przed rozpoczęciem przerwy w przyjmowaniu tabletek. Jednak odpowiednio dostosowując schemat przyjmowania tabletek, można zapobiec zmniejszeniu skuteczności antykoncepcyjnej.
CHPL leku Logest, tabletki powlekane, 0,075 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
Stosowanie jednej z poniższych dwóch opcji powoduje, że nie ma konieczności używania dodatkowych metod antykoncepcji, pod warunkiem, że stosowano właściwe dawkowanie przez 7 dni poprzedzających pominięcie dawki. W przeciwnym razie należy poinformować kobietę, że powinna zastosować pierwszą z wymienionych dwóch opcji oraz, że przez 7 kolejnych dni powinna stosować dodatkową metodę antykoncepcji. 1. Przypomniawszy sobie o pominiętej dawce, należy natychmiast zażyć ostatnią zapomnianą tabletkę, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Następnego dnia po zażyciu ostatniej tabletki z opakowania należy przyjąć pierwszą z kolejnego opakowania – oznacza to, że trzeba pominąć przerwę pomiędzy 2 kolejnymi opakowaniami. Do czasu wykorzystania wszystkich tabletek z drugiego opakowania nie powinno wystąpić krwawienie z odstawienia, niemniej jednak w niektórych przypadkach podczas dni, kiedy stosuje się tabletki, może wystąpić plamienie lub niewielkie krwawienie śródcykliczne.
CHPL leku Logest, tabletki powlekane, 0,075 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
2. Można również zalecić zaprzestanie przyjmowania tabletek z bieżącego opakowania, zrobienie przerwy do 7 dni (wliczając dni, w których pominięto przyjmowanie tabletek), a następnie rozpoczęcie nowego opakowania. W przypadku braku krwawienia z odstawienia podczas pierwszej normalnej przerwy w stosowaniu tabletek po pominięciu dawek należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę. Zalecenia w przypadku zaburzeń żołądkowo-jelitowych W razie ciężkich zaburzeń żołądka i jelit wchłanianie leku może nie być całkowite. W takim przypadku należy stosować dodatkowe metody antykoncepcyjne. Jeżeli w ciągu 3 do 4 godzin po przyjęciu tabletki wystąpią wymioty, należy zastosować zalecenia dotyczące pominięcia dawek przedstawione w punkcie „Postępowanie w przypadku pominięcia tabletki”. Jeżeli kobieta nie chce zmieniać normalnego schematu stosowania tabletek, powinna przyjąć dodatkową(-e) tabletkę(-i) z dodatkowego opakowania. 4.
CHPL leku Logest, tabletki powlekane, 0,075 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
Jak zmienić lub opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia Aby opóźnić dzień wystąpienia krwawienia z odstawienia, należy kontynuować przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania produktu Logest (bez przerwy). Wydłużenie okresu do wystąpienia krwawienia może trwać według potrzeby, nawet do zakończenia drugiego opakowania. W czasie wydłużonego cyklu może wystąpić niewielkie krwawienie lub plamienie. Następnie, po normalnej 7-dniowej przerwie, należy wznowić regularne przyjmowanie produktu Logest. Aby zmienić dzień wystąpienia krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż w stosowanym schemacie, można skrócić przerwę o dowolną liczbę dni. Im krótsza przerwa, tym większe jest ryzyko, że krwawienie z odstawienia nie wystąpi i że w trakcie przyjmowania tabletek z kolejnego opakowania będą występowały niewielkie krwawienia śródcykliczne oraz plamienia (podobnie jak w przypadku opóźnienia wystąpienia krwawienia z odstawienia).
CHPL leku Logest, tabletki powlekane, 0,075 mg + 0,02 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących przypadkach: Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE) Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism, ATE) Wystąpienie lub podejrzenie wystąpienia nowotworów hormonozależnych (np. nowotworów narządów płciowych lub piersi). Krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej etiologii. Produkt leczniczy Logest jest przeciwskazany w przypadku jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zawierających ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem i dazabuwirem, z produktami leczniczymi zawierającymi glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO SYSTEN CONTI; 3,2 mg + 11,2 mg, system transdermalny, plaster 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Systen Conti zawiera jako substancje czynne 3,2 mg estradiolu (Estradiolum), w postaci estradiolu półwodnego oraz 11,2 mg noretysteronu octanu (Norethisteroni acetas) i uwalnia z powierzchni 16 cm2 50 mikrogramów estradiolu w ciągu 24 godzin oraz 170 mikrogramów noretysteronu octanu w ciągu 24 godzin. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System transdermalny, plaster
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Hormonalna terapia zastępcza w leczeniu objawów niedoboru estrogenów u kobiet związanych z menopauzą.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli System transdermalny, plaster Systen Conti należy stosować dwa razy w tygodniu bez przerw. Każdy system transdermalny, plaster powinien pozostać przyklejony przez 3 – 4 dni w obrębie tułowia poniżej talii. Dzieci i młodzież Systemu transdermalnego, plastra Systen Conti nie należy stosować u dzieci. Kobiety w podeszłym wieku Brak wystarczających danych pozwalających na stosowanie produktu leczniczego Systen Conti u kobiet w wieku powyżej 65 lat. Zaburzenia czynności nerek Brak wystarczających danych dotyczących dawkowania u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Zaburzenia czynności wątroby Brak wystarczających danych dotyczących dawkowania u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Inne grupy W celu rozpoczęcia i kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Dawkowanie
Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) powinna być kontynuowana tylko tak długo, jak długo korzyści płynące ze złagodzenia ciężkich objawów przewyższają ryzyko wynikające ze stosowania HTZ. Sposób stosowania System transdermalny, plaster Systen Conti powinien być przyklejony na czystą, suchą, zdrową i nieuszkodzoną skórę tułowia, poniżej talii. Kremy, toniki lub pudry mogą wpływać na klejące właściwości plastra. Systemu transdermalnego, plastra Systen Conti nie wolno stosować na piersiach lub w ich okolicy. Kolejne systemy transdermalne, plastry powinny być przyklejane w innym obszarze skóry, pomiędzy kolejnym założeniem plastra w danym miejscu musi upłynąć okres co najmniej jednego tygodnia. Skóra w wybranym obszarze nie może być uszkodzona ani podrażniona. Nie należy wybierać okolicy talii ze względu na możliwość zwiększonego pocierania plastra. System transdermalny, plaster należy zastosować natychmiast po otwarciu saszetki.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Dawkowanie
Po otwarciu saszetki zawierającej system transdermalny, plaster należy zdjąć jedną część folii zabezpieczającej. Odsłoniętą klejącą część należy nałożyć na skórę i przycisnąć w kierunku od krawędzi do środka. Należy przy tym unikać zagięcia plastra. Następnie należy zdjąć drugą część folii zabezpieczającej i przycisnąć drugą część klejącą do skóry, ponownie unikając jej zagięcia oraz przycisnąć system transdermalny, plaster dłonią do skóry przez co najmniej 10 sekund, ogrzewając go ciepłem dłoni do temperatury ciała, w której przylepność plastra jest najlepsza. Podczas przyklejania plastra pacjentka nie powinna bezpośrednio dotykać palcami warstwy przylepnej systemu transdermalnego, plaster. W przypadku odklejenia się systemu transdermalnego, plaster należy natychmiast założyć nowy. Należy jednak zachować dotychczasowy termin zmiany systemu transdermalnego, plaster na nowy. Nie ma potrzeby zdejmowania systemu transdermalnego, plaster podczas kąpieli lub pod prysznicem.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Dawkowanie
Zaleca się jednak zdejmować system transdermalny, plaster przed wejściem do sauny, a po wyjściu z niej założyć natychmiast nowy system transdermalny, plaster. Jeśli pacjentka zapomni zmienić plaster, pominięty plaster należy przykleić tak szybko jak to możliwe. Należy jednak zachować dotychczasowy termin zmiany systemu transdermalnego, plaster na nowy. Zapominanie zastosowania produktu może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia krwawień i plamień śródcyklowych. W celu usunięcia produktu leczniczego Systen Conti, należy odkleić od skóry krawędź systemu transdermalnego, plastra i delikatnie ciągnąć, aż do zdjęcia całego systemu transdermalnego, plastra ze skóry (patrz punkt 6.6). Pozostałości kleju na skórze po odklejeniu systemu transdermalnego, plaster można usunąć wodą z mydłem lub zetrzeć palcami.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; rak piersi rozpoznany, podejrzewany lub w wywiadzie; złośliwy nowotwór estrogenozależny (np. rak endometrium) rozpoznany lub podejrzewany; nieleczona atypowa hiperplazja endometrium; niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych; ciąża lub karmienie piersią; ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie, do czasu gdy wyniki prób czynnościowych wątroby nie powrócą do wartości prawidłowych; przebyta lub aktualna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna); znane stany zwiększonego krzepnięcia krwi – trombofilia (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4); czynna lub ostatnio przebyta choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic (np. incydent naczyniowo-mózgowy, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego); porfiria.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów postmenopauzalnych HTZ należy stosować jedynie wtedy, gdy objawy te wpływają niekorzystnie na jakość życia. U wszystkich pacjentek, co najmniej raz w roku, należy dokonywać starannej oceny ryzyka i korzyści, a HTZ można kontynuować dopóki korzyści przeważają nad ryzykiem. Dowody dotyczące ryzyka związanego z HTZ stosowaną w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone. Jednakże, ze względu na niskie całkowite ryzyko u młodych kobiet, ocena korzyści i ryzyka u tych kobiet może być bardziej korzystna niż u starszych kobiet. Badania lekarskie i obserwacja Przed rozpoczęciem lub ponownym wprowadzeniem HTZ należy zebrać pełny wywiad lekarski, w tym rodzinny. Badanie przedmiotowe (także miednicy mniejszej i piersi) powinno uwzględniać zebrany wywiad oraz przeciwwskazania i ostrzeżenia dotyczące stosowania produktu.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
Podczas leczenia zalecane są okresowe badania kontrolne o częstości i charakterze dostosowanym do konkretnej pacjentki. Pacjentki powinny zostać poinformowane o konieczności powiadomienia lekarza lub pielęgniarki o zmianach dostrzeżonych w obrębie piersi (patrz niżej- „Rak piersi”). Należy przeprowadzać badania diagnostyczne, w tym regularne badania piersi i (lub) mammografię, zgodnie z aktualnie przyjętą praktyką badań przesiewowych, z uwzględnieniem indywidualnych potrzeb klinicznych. Stany wymagające nadzoru Pacjentka wymaga ścisłego nadzoru, jeśli którykolwiek z niżej wymienionych stanów występuje obecnie lub występował w przeszłości i (lub) uległ pogorszeniu w trakcie ciąży lub poprzedniej terapii hormonalnej. Należy mieć na uwadze fakt, że choroby te mogą nawrócić lub zaostrzyć się podczas leczenia systemem transdermalnym, plastrem Systen Conti, może dojść do nawrotów lub zaostrzeń poniższych stanów: mięśniaki macicy lub endometrioza; czynniki ryzyka lub występowanie w przeszłości zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz dalej); czynniki ryzyka dla nowotworów estrogenozależnych, np.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
rak piersi u krewnych pierwszego stopnia; nadciśnienie tętnicze; choroby wątroby (np. gruczolak wątroby); cukrzyca; kamica żółciowa; migrena lub silne bóle głowy; toczeń rumieniowaty układowy; hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz dalej); padaczka; astma; otoskleroza; mastopatia. Wskazania do natychmiastowego zaprzestania leczenia: Leczenie powinno być przerywane w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań oraz w następujących sytuacjach: żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby; znaczny wzrost ciśnienia tętniczego; nowy rzut bólów głowy typu migrenowego; ciąża. Rozrost i rak endometrium U kobiet z zachowaną macicą ryzyko rozrostu i raka endometrium ulega zwiększeniu, gdy estrogeny stosuje się w monoterapii przez dłuższe okresy czasu. Zaobserwowano, że u kobiet stosujących leczenie samymi estrogenami, wzrost ryzyka wystąpienia raka endometrium jest od 2 do 12 razy większy w porównaniu z ryzykiem u kobiet niestosujących tych produktów leczniczych, w zależności od czasu trwania leczenia i dawki estrogenów (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
Po przerwaniu leczenia zwiększone ryzyko może utrzymywać się jeszcze przez co najmniej 10 lat. Cykliczne stosowanie dodatkowego progestagenu 12 dni w miesiącu przy 28-dniowym cyklu leczenia lub stosowanie skojarzenia estrogenu z progestagenem w sposób ciągły u kobiet z zachowaną macicą, zapobiega wzrostowi ryzyka związanego ze stosowaniem HTZ samymi estrogenami. W pierwszych miesiącach leczenia może dojść do krwawienia lub plamienia śródcyklowego. Gdy tego typu objawy wystąpią po pewnym czasie od rozpoczęcia terapii lub będą się utrzymywać po jej zakończeniu, należy przeprowadzić badania ukierunkowane na wykrycie ich przyczyny. Do badań tych może należeć biopsja endometrium w celu wykluczenia nowotworu złośliwego endometrium. Rak piersi Wszystkie dane potwierdzają zwiększone ryzyko wystąpienia raka piersi u kobiet przyjmujących HTZ w postaci skojarzenia estrogenu i progestagenu lub samego estrogenu, co zależy od czasu trwania HTZ.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
Leczenie skojarzone estrogen-progestagen Randomizowane, kontrolowane placebo badanie Women’s Health Initiative study (WHI) oraz metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych zgodnie potwierdzają zwiększone ryzyko raka piersi u kobiet przyjmujących skojarzoną estrogenowo-progestagenową HTZ, co uwidacznia się po około 3 (1–4) latach (patrz punkt 4.8). Wyniki szeroko zakrojonej metaanalizy wykazały, że po zaprzestaniu terapii dodatkowe ryzyko z czasem maleje, a czas powrotu do poziomu początkowego zależy od czasu trwania HTZ. Jeśli HTZ trwała ponad 5 lat, ryzyko może się utrzymywać przez 10 lat lub dłużej. Terapia wyłącznie estrogenowa W badaniu WHI nie stwierdzono zwiększonego ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii stosujących wyłącznie estrogenową HTZ. Badania obserwacyjne raportowały w większości niewielkie zwiększenie ryzyka rozpoznania raka piersi, które jest mniejsze niż u stosujących skojarzenie estrogen-progestagen.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
Zwiększone ryzyko uwidacznia się po kilku latach stosowania, lecz powraca do wartości wyjściowych w ciągu kilku (najwyżej pięciu) lat od zaprzestania terapii. HTZ, a zwłaszcza leczenie skojarzone estrogen- progestagen, zwiększa gęstość obrazów mammograficznych piersi, co może wpływać niekorzystnie na możliwość radiologicznej diagnozy raka piersi. Rak jajnika Rak jajnika występuje rzadziej niż rak piersi. Dane epidemiologiczne z dużej metaanalizy wskazują na nieznacznie zwiększone ryzyko u kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą zawierającą wyłącznie estrogeny lub złożoną z estrogenów i progestagenów, które staje się zauważalne w ciągu 5 lat terapii i zmniejsza się stopniowo od jej przerwania. Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko raka jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu z kobietami, które nigdy nie stosowały HTZ (RR 1,43; 95% CI 1,31-1,56).
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
U kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, około 2 kobiety na 2000 będzie miało rozpoznanie raka jajnika w ciągu 5 lat. U kobiet w wieku od 50 do 54 lat, stosujących HTZ wynik ten zwiększy się o dodatkowy 1 przypadek na 2000 użytkowniczek lub o około 3 przypadki na 2000 w grupie poddanej terapii. Niektóre inne badania, w tym badanie WHI, wskazują że stosowanie złożonej HTZ może wiązać się z podobnym lub nieznacznie mniejszym ryzykiem (patrz punkt 4.8). Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) Stosowanie HTZ wiąże się z 1,3-3-krotnym wzrostem ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej (ŻChZZ), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie przypadków zakrzepicy żylnej jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ, niż w latach późniejszych (patrz punkt 4.8). U pacjentek ze skłonnością do zakrzepicy żył ryzyko wystąpienia ŻChZZ jest większe, a HTZ może to ryzyko zwiększyć.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
Z tego względu stosowanie HTZ u tych pacjentek jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Powszechnie uznane czynniki ryzyka wystąpienia ŻChZZ obejmują: stosowanie estrogenów, starszy wiek, rozległy zabieg operacyjny, dłuższe unieruchomienie, znaczną otyłość (wskaźnik masy ciała BMI > 30 kg/m2), ciąża/okres poporodowy, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) oraz nowotwór. Badacze nie są zgodni, co do roli żylaków w występowaniu ŻChZZ. Jak w przypadku wszystkich pacjentów poddanych operacji należy rozważyć profilaktykę, aby zapobiegać wystąpieniu ŻChZZ po zabiegu chirurgicznym. W przypadku dłuższego unieruchomienia pacjentki w związku z planowaną operacją, zaleca się przerwanie HTZ na 4 do 6 tygodni wcześniej. Nie należy rozpoczynać leczenia zanim pacjentka nie osiągnie pełnej aktywności ruchowej.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobietom bez ŻChZZ w wywiadzie, których krewny pierwszego stopnia doznał zakrzepicy w młodym wieku można zaproponować badania przesiewowe informując je wcześniej o ograniczeniach takich badań (jedynie część zaburzeń świadczących o skłonnościach do zakrzepicy jest wykrywana w badaniach przesiewowych). Jeśli badania wykażą zaburzenia świadczące o skłonności do zakrzepicy u kobiet z zakrzepicą w wywiadzie rodzinnym, lub jeśli zaburzenia te są ciężkie (niedobór antytrombiny, białka C lub białka S bądź współwystępowanie tych niedoborów), stosowanie HTZ jest przeciwwskazane. U kobiet przewlekle stosujących leki przeciwzakrzepowe należy dokładnie rozważyć, czy ryzyko związane ze stosowaniem HTZ nie przewyższa oczekiwanych korzyści. W razie wystąpienia żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych po rozpoczęciu HTZ należy przerwać stosowanie systemu transdermalnego, plastra Systen Conti.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy poinformować pacjentkę o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się do lekarza w razie wystąpienia objawów choroby zakrzepowo-zatorowej (np. bolesny obrzęk kończyny dolnej, nagły ból w klatce piersiowej, duszność). Choroba niedokrwienna serca Wyniki randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych nie wykazały działania zapobiegającego zawałowi mięśnia sercowego u kobiet z chorobą niedokrwienną serca lub bez tej choroby, które otrzymywały leczenie skojarzone estrogenami z progestagenem lub HTZ samymi estrogenami. Terapia estrogenowo-progestagenowa: Względne ryzyko choroby niedokrwiennej serca podczas stosowania skojarzonej estrogenowo- progestagenowej HTZ jest lekko zwiększone. Bezwzględne ryzyko choroby niedokrwiennej serca silnie zależy od wieku. Liczba dodatkowych przypadków choroby niedokrwiennej serca związanych ze stosowaniem skojarzenia estrogen-progestagen jest bardzo mała u zdrowych kobiet przed menopauzą, lecz zwiększa się w bardziej zaawansowanym wieku.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
Terapia wyłącznie estrogenowa: Dane z randomizowanych, kontrolowanych badań nie wykazały zwiększonego ryzyka choroby niedokrwiennej serca u kobiet po histerektomii stosujących terapię wyłącznie estrogenową. Pojawiają się dowody, że wprowadzenie terapii wyłącznie estrogenowej na początku menopauzy może zmniejszyć ryzyko choroby niedokrwiennej serca. Udar mózgu W jednym dużym randomizowanym badaniu klinicznym (WHI) stwierdzono, jako dodatkowy punkt końcowy, zwiększenie ryzyka udaru niedokrwiennego mózgu wśród zdrowych kobiet w czasie ciągłego, skojarzonego przyjmowania estrogenów skoniugowanych i octanu medroksyprogesteronu. W grupie kobiet, które nie stosują hormonalnej terapii zastępczej, liczbę przypadków udaru mózgu w okresie 5 lat szacuje się na około 3 na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat oraz około 11 na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
Szacuje się, że w odniesieniu do kobiet, które przyjmują skoniugowane estrogeny i octan medroksyprogesteronu przez okres 5 lat, liczba dodatkowych przypadków zachorowań wyniesie od 0 do 3 (najprawdopodobniej jeden) na 1000 kobiet w wieku 50-59 lat oraz od 1 do 9 (najprawdopodobniej cztery) na 1000 kobiet w wieku 60-69 lat. Nie wiadomo, czy zwiększone ryzyko dotyczy także innych produktów leczniczych stosowanych w hormonalnej terapii zastępczej. Skojarzonej estrogenowo-progestagenowej i wyłącznie estrogenowej terapii towarzyszy zwiększenie do 1,5 razy ryzyka udaru niedokrwiennego. Względne ryzyko nie zmienia się z wiekiem czy czasem od menopauzy. Jednakże, skoro wyjściowe ryzyko jest silnie zależne od wieku, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ będzie zwiększać się w czasie (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
Niedoczynność tarczycy Pacjentki wymagające stosowania terapii zastępczej hormonami tarczycy powinny regularnie kontrolować czynność tarczycy podczas przyjmowania HTZ, aby upewnić się, że stężenie hormonów tarczycy mieści się w dopuszczalnym zakresie wartości. Obrzęk naczynioruchowy Estrogeny mogą wywoływać lub zaostrzać objawy obrzęku naczynioruchowego, w szczególności u kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym. Wirusowe zapalenie wątroby typu C Podczas badań klinicznych z zastosowaniem schematu leczenia skojarzonego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru, zwiększenie aktywności AlAT ponad 5-krotnie przekraczających górną granicę normy (GGN) występowało istotnie częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
Ponadto, również u pacjentek leczonych glekaprewirem/pibrentaswirem, zwiększenie aktywności AlAT obserwowano u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. U kobiet przyjmujących produkty lecznicze zawierające estrogeny inne niż etynyloestradiol, takie jak estradiol, odsetek zwiększenia aktywności AlAT był podobny, jak u kobiet nieprzyjmujących żadnych estrogenów. Jednakże ze względu na ograniczoną liczbę kobiet przyjmujących te inne estrogeny należy zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego podawania ze schematem leczenia skojarzonego za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru oraz ze schematem leczenia za pomocą glekaprewirem/pibrentaswirem. Patrz punkt 4.5. Inne stany wymagające obserwacji podczas terapii estrogenowej estrogeny mogą powodować zastój płynów i dlatego należy szczególnie obserwować pacjentki z zaburzeniami czynności serca i nerek; zaburzenia lub łagodna niewydolność wątroby; żółtaczka cholestatyczna w wywiadzie; występująca wcześniej hipertrójglicerydemia.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobiety z wcześniej istniejącą hipertrójglicerydemią muszą być dokładnie obserwowane w trakcie estrogenowej terapii zastępczej lub hormonalnej terapii zastępczej, gdyż stwierdzono rzadkie przypadki znacznego zwiększenia stężenia trójglicerydów w osoczu, prowadzące do zapalenia trzustki podczas estrogenowej terapii u kobiet z tym zaburzeniem; estrogeny zwiększają stężenia globuliny wiążącej tyroksynę (TBG), prowadząc do zwiększenia ogólnego stężenia krążących hormonów tarczycy, ocenianych na podstawie pomiarów poziom jodu związanego z białkami (PBI), stężenia T4 (metoda kolumnowa lub radioimmunologiczna RIA) oraz stężenie T3 (badanie RIA). Zmniejszone jest wiązanie T3 przez żywicę, co odzwierciedla zwiększone stężenie TBG. Stężenia wolnych hormonów T4 i T3 pozostają niezmienione. Mogą występować zwiększone stężenia innych białek wiążących w osoczu, np.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Specjalne środki ostrozności
globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG), globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), co prowadzi odpowiednio do wzrostu stężenia krążących we krwi kortykosteroidów i steroidów płciowych. Stężenia wolnych lub biologicznie aktywnych hormonów pozostają niezmienione. Stężenie innych białek osocza mogą również ulec zwiększeniu (substrat angiotensynogenu/ reniny, alfa-1-antytrypsyna, ceruloplazmina); HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją dowody o zwiększonym ryzyku prawdopodobnego otępienia u kobiet rozpoczynających leczenie ciągłe, złożone lub wyłącznie estrogenowe w wieku powyżej 65 lat; Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego. Produktu leczniczego Systen Conti nie stosuje się w celu antykoncepcji.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metabolizm estrogenów (i progestagenów) może ulec nasileniu na skutek równoczesnego stosowania substancji pobudzających działanie enzymów metabolizujących leki, w szczególności enzymów cytochromu P450, takich jak barbiturany, hydantoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, bozentan, i niektórych nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (np. newirapina i efawirenz). Rytonawir, telaprewir i nelfinawir są znanymi silnymi inhibitorami izoenzymów cytochromu P450, jednak podczas jednoczesnego stosowania z hormonami steroidowymi mają właściwości pobudzające te enzymy. Preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) mogą indukować metabolizm estrogenów (i progestagenów). Indukcja izoenzymów P450 może skutkować zmniejszeniem stężenia składnika estrogenowego produktu leczniczego Systen Conti, co może powodować osłabienie efektu terapeutycznego i nieplanowe krwawienie.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Interakcje
Podczas podawania przezskórnego unika się efektu pierwszego przejścia przez wątrobę i przez to induktory enzymów mają być może mniejszy wpływ na estrogeny stosowane transdermalnie, niż na hormony podawane doustnie. Możliwe jest, że indukcja tych samych izoenzymów może skutkować ograniczeniem protekcyjnego działania przeciw estrogenozależnej hiperplazji endometrium. Wpływ HTZ z estrogenami na inne produkty lecznicze. Wykazano, że hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny znacznie zmniejszają stężenie lamotryginy w osoczu podczas jednoczesnego podawania z powodu indukcji glukuronidacji lamotryginy. Może to zmniejszyć kontrolę napadów. Chociaż potencjalna interakcja między hormonalną terapią zastępczą i lamotryginą nie była badana, spodziewane jest, że istnieje podobna interakcja, która może prowadzić do osłabienia kontroli napadów u kobiet przyjmujących oba produkty lecznicze jednocześnie. Terapia estrogenowa może wpływać na niektóre wyniki badań laboratoryjnych, np.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Interakcje
test tolerancji glukozy lub badania czynnościowe tarczycy. Pozostałe interakcje. Podczas badań klinicznych z zastosowaniem schematu leczenia skojarzonego zakażenia HCV za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru, zwiększenie aktywności AlAT ponad 5-krotnie przekraczających górną granicę normy (GGN) występowało istotnie częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. U kobiet przyjmujących produkty lecznicze zawierające estrogeny inne niż etynyloestradiol, takie jak estradiol, odsetek zwiększenia aktywności AlAT był podobny jak u kobiet nieprzyjmujących żadnych estrogenów. Jednakże ze względu na ograniczoną liczbę kobiet przyjmujących te inne estrogeny należy zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego podawania ze schematem leczenia skojarzonego za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru z dazabuwirem lub bez dazabuwiru jak również ze schematem leczenia za pomocą glekaprewiru/pibrentaswiru.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Interakcje
(Patrz punkt 4.4).
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża System transdermalny, plaster Systen Conti jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży. Jeśli podczas stosowania produktu okaże się, że pacjentka jest w ciąży, produkt należy natychmiast odstawić. Dane kliniczne pochodzące od niewielkiej liczby narażonych kobiet w ciąży nie wykazują niepożądanego działania octanu noretysteronu na płód. W dawkach większych niż zwykle stosowane w antykoncepcji i HTZ stwierdzano maskulinizację płodów żeńskich. Aktualne wyniki większości badań epidemiologicznych odpowiednie dla niezamierzonej ekspozycji płodu na skojarzenia estrogenów i progestagenów wskazują na brak działań teratogennych i toksycznego wpływu na płód. Karmienie piersi? Stosowanie produktu leczniczego Systen Conti jest przeciwwskazane w czasie karmienia piersią.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Systen Conti oceniano u 196 osób, które uczestniczyły w 3 badaniach klinicznych i otrzymały co najmniej jeden raz produkt leczniczy Systen Conti. Na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa z tych badań klinicznych, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (≥5%) były: reakcja w miejscu podania (11,7%), zaburzenia miesiączkowania (7,1%), ból głowy (8,2%) i ból piersi (5,1%). W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłoszone podczas stosowania produktu leczniczego Systen Conti w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu do obrotu (w tym powyżej wymienione), oraz działania niepożądane stwierdzone w badaniach klinicznych produktu leczniczego Systen 50 (sam estradiol). Kategorie częstości przedstawiono zgodnie z następującą konwencją: Bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane Kategoria częstości Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Nieznana Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: Drożdżyca Nowotwory: łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy), Nowotwór piersi, Rak endometrium Zaburzenia układu immunologicznego: Nadwrażliwość Zaburzenia psychiczne: Depresja, bezsenność, lęk, nerwowość, Zmniejszone libido, Wahania nastroju Zaburzenia układu nerwowego: Parestezje, ból głowy, Migrena, Padaczka*, Incydent mózgowo-naczyniowy, zawroty głowy Zaburzenia serca: Kołatanie serca Zaburzenia naczyniowe: Nadciśnienie, żylaki, rozszerzenie naczyń, Zakrzepica*, Zakrzepica żył głębokich Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Zatorowość płucna Zaburzenia żołądka i jelit: Ból brzucha, biegunka*, nudności, Wzdęcia*, Wzdęcie brzucha Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Kamica żółciowa Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Wysypka rumieniowa, Świąd, wysypka*, Zespół Stevens-Johnson’a Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból stawów, ból pleców, Ból mięśni* Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Ból piersi, polip szyjki macicy, hiperplazja endometrium, upławy, bolesne miesiączkowanie, obfite krwawienie miesięczne, zaburzenia miesiączkowania, krwawienie z macicy, Powiększenie piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Rumień w miejscu podania, świąd w miejscu podania, wysypka w miejscu podania, reakcja w miejscu podania, Ból, obrzęk, obrzęk w miejscu podania*, zmęczenie, Obrzęk uogólniony, obrzęk obwodowy* Badania diagnostyczne: Zwiększenie masy ciała * Dodatkowe działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych produktu Systen 50 (estradiol).
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Działania niepożądane
Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane stwierdzone u użytkowniczek innej złożonej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. Zaburzenia psychiczne: Często Wahania nastroju Zaburzenia układu nerwowego: Niezbyt często Zawroty głowy Zaburzenia żołądka i jelit: Często Dyspepsja, Niezbyt często Wymioty Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Rzadko Zaburzenia pęcherzyka żółciowego, Bardzo rzadko Żółtaczka cholestatyczna Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Często Trądzik, sucha skóra, Niezbyt często Odbarwienie skóry, Nie znana Łysienie Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Często Ból kończyn, Rzadko Miastenia Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Bardzo często Tkliwość piersi, Często Skurcze macicy, zakażenie pochwy, Rzadko Mięśniak macicy, torbiel jajowodu Badania diagnostyczne: Niezbyt często Zwiększenie aktywności aminotransferaz Ryzyko raka piersi: Maksymalnie 2-krotny wzrost ryzyka rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących leczenie skojarzone estrogenami z progestagenem przez ponad 5 lat.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Działania niepożądane
Wzrost ryzyka u pacjentek stosujących terapię samymi estrogenami jest mniejszy niż ryzyko obserwowane u pacjentek otrzymujących leczenie skojarzone estrogenami z progestagenem. Wielkość ryzyka zależy od czasu stosowania produktu leczniczego (patrz punkt 4.4). Ryzyko całkowite oszacowane na podstawie wyników największego badania randomizowanego z grupą kontrolną przyjmującą placebo (WHI) i największej metaanalizy prospektywnych badań przedstawiono poniżej. Największa metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych: Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2) Wiek na początku HTZ (lata): Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 5 lat (50–54 lata)*, Współczynnik ryzyka, Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach HTZ estrogenowa: 50, 13,3, 1,2, 2,7 Skojarzenie estrogen-progestagen: 50, 13,3, 1,6, 8,0 * Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Działania niepożądane
u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2). Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać. Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 10 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2) Wiek na początku HTZ (lata): Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 10 lat (50–59 lat)*, Współczynnik ryzyka, Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach HTZ estrogenowa: 50, 26,6, 1,3, 7,1 Skojarzenie estrogen-progestagen: 50, 26,6, 1,8, 20,8 * Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2). Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Działania niepożądane
Amerykańskie badania WHI – dodatkowy wzrost ryzyka raka piersi po 5 latach stosowania leczenia: Przedział wiekowy (lata): Częstość występowania na 1000 kobiet w grupie placebo przez 5 lat stosowania, Współczynnik ryzyka i 95% CI, Liczba dodatkowych przypadków na 1000 pacjentek stosujących HTZ przez 5 lat (95% CI) Terapia samymi skoniugowanymi estrogenami końskimi (CEE): 50-79, 21, 0,8 (0,7 – 1,0), -4 (-6 – 0)* Terapia estrogenami w skojarzeniu z progestagenem (CEE+MPA): 50-79, 14, 1,2 (1,0 – 1,5), +4 (0 – 9) *Badanie WHI u kobiet po usunięciu macicy, w którym nie obserwowano wzrostu ryzyka raka piersi. Ryzyko raka endometrium: Kobiety po menopauzie z zachowaną macicą. Ryzyko wystąpienia raka endometrium wynosi około 5 na każde 1000 kobiet z zachowaną macicą niestosujących HTZ. U kobiet z zachowaną macicą nie zaleca się stosowania HTZ samymi estrogenami z uwagi na wzrost ryzyka raka endometrium (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Działania niepożądane
W zależności od czasu trwania terapii samymi estrogenami i dawki estrogenów wzrost ryzyka wystąpienia raka endometrium w badaniach epidemiologicznych wahał się od 10 do 60 dodatkowych przypadków na każde 1000 kobiet w wieku od 50 do 65 lat. Dodanie progestagenu do terapii samymi estrogenami przez co najmniej 12 dni każdego cyklu leczenia może zapobiegać temu wzrostowi ryzyka. W badaniu MWS stosowanie przez 5 lat HTZ opartej na skojarzeniu estrogenów z progestagenami (w terapii sekwencyjnej lub ciągłej) nie spowodowało wzrostu ryzyka raka endometrium [współczynnik ryzyka 1,0 (0,8 – 1,2)]. Rak jajnika. Długotrwałe stosowanie HTZ samymi estrogenami oraz skojarzeniem estrogenów z progestagenem wiązało się z nieznacznym wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko raka jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu z kobietami, które nigdy nie stosowały HTZ (RR 1,43; 95% CI 1,31-1,56).
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Działania niepożądane
U kobiet w wieku od 50 do 54 lat, stosujących HTZ będzie skutkowało dodatkowym 1 przypadkiem na 2000 użytkowniczek. U kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, około 2 kobiety na 2000 będzie miało rozpoznanie raka jajnika w ciągu 5 lat. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. HTZ jest związana z 1,3-3-krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), tzn. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie tych zdarzeń jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania terapii hormonalnej (patrz punkt 4.4). Poniżej przedstawiono wyniki badań WHI: Badania WHI – Dodatkowe ryzyko ŻChZZ w okresie 5 lat stosowania leczenia: Przedział wiekowy (lata): Częstość występowania na 1000 kobiet w grupie placebo przez 5 lat, Współczynnik ryzyka i 95% CI, Liczba dodatkowych przypadków na 1000 pacjentek stosujących HTZ przez 5 lat (95% CI) Doustne leczenie samymi estrogenami*: 50-59, 7, 1,2 (0,6-2,4), 1 (-3 – 10) Doustne leczenie skojarzone estrogenami z progestagenem: 50-59, 4, 2,3 (1,2 – 4,3), 5 (1 – 13) *Badanie prowadzone z udziałem kobiet z usuniętą macicą.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Działania niepożądane
Ryzyko wystąpienia choroby niedokrwiennej serca. Ryzyko wystąpienia choroby niedokrwiennej serca jest nieznacznie zwiększone u pacjentek stosujących HTZ opartą na leczeniu skojarzonym estrogenami z progestagenem w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego. Stosowanie leczenia samymi estrogenami oraz leczenia skojarzonego estrogenami z progestagenem wiąże się z maksymalnie 1,5-krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko wystąpienia udaru krwotocznego nie ulega zwiększeniu podczas stosowania HTZ. To względne ryzyko nie zależy od wieku pacjentki ani od czasu trwania leczenia, ponieważ jednak wyjściowe ryzyko jest silnie zależne od wieku, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ wzrasta wraz z wiekiem (patrz punkt 4.4). Połączone dane z badań WHI – Dodatkowy wzrost ryzyka udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat stosowania leczenia: Przedział wiekowy (lata): Częstość występowania na 1000 kobiet w grupie placebo przez 5 lat, Współczynnik ryzyka i 95% CI, Liczba dodatkowych przypadków na 1000 pacjentek stosujących HTZ przez 5 lat (95% CI) 50-59, 8, 1,3 (1,1- 1,6), 3 (1-5) * Nie wprowadzono rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym a udarem krwotocznym.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Działania niepożądane
Inne działania niepożądane odnotowane w związku z terapią estrogenowo/progestagenową: Choroba pęcherzyka żółciowego; Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa; Prawdopodobne otępienie po 65 roku życia (patrz punkt 4.4); Zespół suchego oka; Zmiana składu filmu łzowego. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Ze względu na drogę podania, przedawkowanie produktu leczniczego Systen Conti jest mało prawdopodobne. Jeśli jednak objawy przedawkowania wystąpią, należy odlepić system transdermalny, plaster. Do objawów przedawkowania estrogenów doustnych należą tkliwość piersi, nudności, wymioty i (lub) krwotok z dróg rodnych. Przedawkowanie progestagenów może prowadzić do obniżenia nastroju, zmęczenia, wystąpienia trądziku oraz nadmiernego owłosienia.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, noretysteron i estrogen; kod ATC: G03FA01. Produkt leczniczy Systen Conti zawiera półwodny estradiol (17β-estradiol), który jest chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym ludzkim estradiolem oraz octan noretysteronu, który jest syntetycznym progestagenem. Mechanizm działania Substancja czynna – 17β-estradiol jest biologicznie najsilniejszym estrogenem wytwarzanym przez jajniki. Jego syntezę w pęcherzykach jajnikowych regulują hormony przysadki mózgowej. Jak wszystkie hormony steroidowe, estradiol łatwo przenika do komórek docelowych, gdzie wiąże się ze specyficznymi makromolekułami (receptorami). Kompleks estradiol-receptor następnie wpływa na DNA i zmienia aktywność transkrypcyjną. To skutkuje zarówno zwiększeniem i zmniejszeniem syntezy białek jak i zmianami czynności komórek. Ilość wydzielanego estradiolu zmienia się podczas cyklu miesięcznego.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Endometrium jest bardzo wrażliwe na estradiol, który reguluje proliferację endometrium podczas fazy folikularnej cyklu i razem z progesteronem indukuje zmiany wydzielnicze podczas fazy lutealnej. W okresie menopauzy wydzielanie estradiolu staje się nieregularne i w końcu ustaje całkowicie. Brak estradiolu wiąże się z objawami menopauzalnymi takimi jak niestabilność naczynioruchowa, zaburzenia snu, nastrój depresyjny, objawy atrofii sromu, pochwy i dróg moczowych oraz zwiększona utrata masy kostnej. Ponadto jest coraz więcej doniesień o zwiększonej częstości chorób układu krążenia związanych z brakiem estrogenów. W przeciwieństwie do estrogenów podawanych doustnie, podczas podawania estrogenów przezskórnie unika się w dużym stopniu stymulacji syntezy białek w wątrobie. W następstwie czego nie ma wpływu na stężenia krążących substratów reniny, globulin wiążących hormony tarczycy, globulin wiążących hormony płciowe i globulin wiążących kortyzol.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Podobnie, nie stwierdza się także wpływu na czynniki krzepnięcia. Estrogenowa terapia zastępcza okazała się skuteczna u większości kobiet po menopauzie zastępując niedobór endogennego estrogenu. Wykazano, że przezskórne podawanie estradiolu w dawce 50 μg na dobę jest skuteczne w leczeniu objawów menopauzy i utraty masy kostnej po menopauzie. U kobiet po menopauzie system transdermalny, plaster Systen Conti zwiększa stężenie estradiolu do wartości występujących we wczesnej fazie folikularnej, zmniejszając w rezultacie uderzenia gorąca, poprawiając wskaźnik objawów menopauzalnych Kuppermana oraz zmieniając korzystnie obraz cytologii pochwy. Jednakże, istnieją ewidentne dowody, że estrogenowej terapii zastępczej towarzyszy zwiększone ryzyko raka endometrium. Są również nieodparte dowody, że dodanie progestagenu znacznie zmniejsza ryzyko estrogenozależnego raka endometrium. Dlatego kobiety z zachowaną macicą powinny otrzymywać skojarzoną estrogenowo-progestagenową HTZ.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Noretysteronu octan zawarty w systemie transdermalnym, plastrze Systen Conti jest bardzo szybko hydrolizowany do noretysteronu, syntetycznej pochodnej 19-nortestosteronu posiadającej grupę metylową w pozycji 13 pierścienia gonanu, o silnym działaniu progestagennym. Przezskórne podawanie octanu noretysteronu zapobiega estrogenozależnej proliferacji endometrium. Jednoczesna terapia 17-β-estradiolem skutecznie leczy niedobory hormonalne związane z menopauzą. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Ustępowanie objawów niedoboru estrogenu: U zdrowych kobiet po menopauzie w wieku od 40 do 65 lat stwierdzono po 3 miesiącach terapii zmniejszenie nasilenia objawów naczynioruchowych większe niż 80% a po roku większe niż 90%. Profile krwawień menstruacyjnych Rozpoczynając stosowanie produktu leczniczego Systen Conti krwawienia występują najczęściej podczas pierwszego miesiąca leczenia, z szybką poprawą profilu krwawień.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U pacjentek stosujących po raz pierwszy HTZ lub po co najmniej dwutygodniowym okresie bez hormonów stwierdzano brak krwawień u 33 % kobiet w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia a 54 % nie miało krwawień w miesiącach 2 i 3. Gdy stosowanie produktu leczniczego Systen Conti rozpoczynano bezpośrednio po cyklu, w którym stosowano sekwencyjną HTZ, tylko 7,5 % kobiet nie miało krwawień w ciągu pierwszych trzech miesięcy, a 47 % nie miało krwawień w miesiącach 2 i 3. Z biegiem czasu krwawienia ustępowały u większości kobiet i 63% kobiet z każdej grupy nie miało krwawień w ciągu ostatnich 3 miesięcy z 12-miesięcznego okresu terapii produktem leczniczym Systen Conti. U kobiet będących dawno po menopauzie (średnio 7 lat po ostatniej naturalnej menstruacji), 56% nie miało krwawień w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia a 92% nie miało krwawień w miesiącach 10-12. Krwawienia trwały pięć lub mniej dni i występowały nie częściej niż 2 razy na kwartał u >95% badanych.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Estradiol jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, podlega intensywnym przemianom metabolicznym w nabłonku jelit i podczas pierwszego przejścia przez wątrobę. Podanie przezskórne estradiolu jest wystarczające do wywołania efektów ogólnoustrojowych. Estradiol ulega dystrybucji do wielu tkanek. We krwi jest wiązany przez albuminy (około 60-65%) i globulinę przenoszącą hormony płciowe (około 35-45%). Frakcje białek transportujących we krwi nie ulegają zmianom po przezskórnym podaniu estradiolu. Estradiol jest głównie metabolizowany do posiadającego słabsze działanie farmakologiczne estronu i jego pochodnych sprzężonych. Estradiol, estron i siarczan estronu mogą ulegać wzajemnym przemianom i są wydalane z moczem w postaci glukuronianów oraz siarczanów. Przemiany metaboliczne estradiolu w skórze zachodzą w niewielkim stopniu. Estradiol jest szybko eliminowany z krążenia.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 1 godziny po podaniu dożylnym. W badaniu oceniającym stężenie estradiolu we krwi po jednorazowym i wielokrotnym podaniu kobietom po menopauzie systemu transdermalnego, plastra Systen Conti, stężenie estradiolu w surowicy krwi bardzo szybko zwiększyło się powyżej stężenia wyjściowego, wynoszącego około 5 pg/ml. Po 4 godzinach od przyklejenia systemu transdermalnego, plastra stężenie estradiolu we krwi wynosiło około 19 pg/ml. Średnie maksymalne stężenie estradiolu wynoszące około 41 pg/ml powyżej stężenia wyjściowego stwierdzono w 23 godzinie po podaniu. Zwiększone stężenie estradiolu we krwi utrzymywało się przez 3,5 doby. Po odklejeniu systemu transdermalnego, plastra średnie stężenie estradiolu we krwi bardzo szybko (w ciągu 24 godzin) wróciło do wartości wyjściowych. Średni okres półtrwania estradiolu we krwi po odklejeniu plastra wynosił 6,6 godziny, wskazując na magazynowanie w skórze.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Wielokrotne przyklejanie plastra powodowało niewielką kumulację estradiolu lub jej brak w krążeniu ustrojowym. Przed rozpoczęciem leczenia, średni stosunek stężenia estradiolu do estronu we krwi (E2/E1) u kobiet po menopauzie był mniejszy niż 0,3. Podczas leczenia systemem transdermalnym, plastrem Systen Conti średni stosunek E2/E1 bardzo szybko wzrósł i utrzymywał się na stałym fizjologicznym poziomie wynoszącym około 1. Średni stosunek E2/E1 powrócił do wartości wyjściowych w ciągu 24 godzin po odklejeniu plastra. Noretysteronu octan jest bardzo szybko hydrolizowany do czynnego progestagenu, noretysteronu. Po przyjęciu doustnym noretysteron podlega wyraźnemu metabolizmowi podczas pierwszego przejścia przez wątrobę, co zmniejsza jego dostępność biologiczną. Przezskórne wchłonięcie noretysteronu octanu utrzymuje go na stałym, zapewniającym skuteczność stężeniu w krążeniu ustrojowym.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Noretysteron jest rozległe dystrybuowany do tkanek organizmu i wiąże się z albuminami (około 61%) i globuliną wiążącą hormony płciowe (około 36%). Po doustnym podaniu okres półtrwania wynosi od 6 do 12 godzin i nie ulega zmianie podczas długotrwałego leczenia. Noretysteron metabolizowany jest głównie w wątrobie przez redukcję α,β-nienasyconego ugrupowania ketonowego w pierścieniu A cząsteczki. Głównym metabolitem spośród 4 możliwych stereoizomerycznych tetrahydrosteroidów jest 5β-,3α hydroksypochodna. Wymienione związki chemiczne są wydalane głównie z moczem i kałem po sprzęgnięciu, jako siarczany i glukuronidy. W badaniu oceniającym stężenie noretysteronu we krwi po jednorazowym i wielokrotnym podaniu, stężenie noretysteronu we krwi wzrosło w ciągu godziny po przyklejeniu plastra Systen Conti do średniego stężenia w stanie równowagi wynoszącego około 199 pg/ml.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu wielokrotnym średnie stężenia noretysteronu we krwi albo w osoczu w stanie równowagi utrzymywały się w zakresie od około 141 do 224 pg/ml przez cały 3,5 dobowy okres, w którym system transdermalny, plaster był przyklejony. Średnie stężenia bardzo szybko (w ciągu 24 godzin od odklejenia plastra) zmniejszyły się do wartości równych granicy oznaczalności. Okres półtrwania w osoczu wynoszący około 15 godzin po odklejeniu plastra wskazuje na magazynowanie w skórze. Tak jak to występuje po przezskórnym podaniu większości leków, po wielokrotnym przyklejaniu systemu transdermalnego, plastra zaobserwowano jedynie przemijający i ograniczony wzrost stężenia noretysteronu.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Estradiol i noretysteronu octan, przez wiele lat stosowane są w praktyce klinicznej na całym świecie, są przedmiotem monografii w wielu znaczących farmakopeach, mają ugruntowane zastosowanie w medycynie, odznaczają się uznaną skutecznością i akceptowanym poziomem bezpieczeństwa. Estradiol jest hormonem występującym naturalnie u ludzi i u zwierząt. Etynyloestradiol (EE) jest szeroko stosowanym estrogenem syntetycznym, bardzo podobnym do estradiolu pod względem działania estrogenowego, ale o większej sile działania i dlatego potencjalnie bardziej toksycznym od estradiolu. Badania toksyczności ostrej EE przeprowadzono na myszach, szczurach i psach. Wyznaczone wartości LD50 u szczurów wyniosły 5,3 g/kg mc. u samców oraz 3,2 g/kg m.c. u samic. U psów, po podaniu dawek jednorazowych do 5,0 g/kg m.c. nie stwierdzono przypadków śmiertelnych. Dawki te są odpowiednio od 50 000 do 78 000 razy większe od dawek stosowanych u ludzi.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksyczności przewlekłej oraz działania rakotwórczego, przeprowadzonych na gryzoniach, stwierdzono nasilenie działań farmakologicznych. W badaniach toksyczności przewlekłej istotne znaczenie mają różnice pomiędzy poszczególnymi gatunkami związane z regulacją hormonalną. Dlatego przy ekstrapolacji wyników badań na zwierzętach na ludzi należy dokładnie rozważyć różnice gatunkowe. Estradiol nie powodował aberracji chromosomowych w komórkach szpiku kostnego u myszy, którym podawano ten hormon in vivo. W DNA pochodzącym z nerek chomików, którym podawano hormon, stwierdzono obecność nieprawidłowych nukleotydów. W komórkach ludzkich estradiol indukował in vitro tworzenie mikrojąder lecz nie wywoływał aneuploidii, nie indukował aberracji chromosomów, ani wymiany chromatyd siostrzanych. W komórkach gryzoni powodował aneuploidię oraz nieplanową syntezę DNA, ale nie wykazywał działania mutagennego i nie pobudzał pękania łańcuchów DNA ani wymiany chromatyd siostrzanych.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W wielu badaniach stwierdzono działanie embriotoksyczne estronu u szczurów i myszy oraz zależne od dawki zmniejszenie płodności u szczurów. Działania te są wyraźnie związane z działaniem hormonalnym. Noretysteronu octan jest bardzo szybko hydrolizowany do czynnego progestagenu, noretysteronu (NET). Badania toksyczności ostrej NET nie wykazały objawów toksyczności. Po wielokrotnym krótkookresowym oraz przewlekłym podawaniu NET myszom (1,5 roku), psom (7 lat) i małpom (10 lat), wyniki wykazały typowe efekty działania hormonalnego. W badaniach toksyczności przed- i po urodzeniowej u szczurów obserwowano zahamowanie wzrostu u pokolenia F.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Warstwa adhezyjna: kopolimer akrylowy, guma guar. Warstwa ochronna (warstwa zabezpieczająca zewnętrzna): poliester. Warstwa zabezpieczająca (do usunięcia): polietylenotereftalan. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Z uwagi na możliwość zmiany właściwości przylepnych systemu transdermalnego, plastra Systen Conti, w miejscu przyklejenia plastra nie należy stosować kremów, toników lub pudrów. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 8 sztuk System transdermalny, plaster w saszetce (kopolimer akrylowy/Aluminium/polietylen/papier) w tekturowym pudełku. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania System transdermalny, plaster należy złożyć klejem do środka i usunąć ze śmieciami. Nie wolno spłukiwać w toalecie.
CHPL leku Systen Conti, system transdermalny, plaster, 3,2 mg + 11,2 mg
Dane farmaceutyczne
Zużyty system transdermalny, plaster przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Systen Sequi, system transdermalny, plaster, 1. systen 50: 3,2 mg, 2. systen conti: 3,2 mg + 11,2 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO SYSTEN SEQUI: Systen 50; 3,2 mg, system transdermalny, plaster Systen Conti; 3,2 mg +11,2 mg, system transdermalny, plaster 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Produkt leczniczy Systen Sequi składa się z 4 systemów transdermalnych, plastrów Systen 50 oraz 4 systemów transdermalnych, plastrów Systen Conti. Systen 50 zawiera jako substancję czynną 3,2 mg estradiolu (Estradiolum), w postaci estradiolu półwodnego i uwalnia z powierzchni 16 cm² 50 mikrogramów estradiolu w ciągu 24 godzin. Systen Conti zawiera jako substancje czynne 3,2 mg estradiolu (Estradiolum), w postaci estradiolu półwodnego oraz 11,2 mg noretysteronu octanu (Norethisteroni acetas) i uwalnia z powierzchni 16 cm² 50 mikrogramów estradiolu w ciągu 24 godzin oraz 170 mikrogramów noretysteronu octanu w ciągu 24 godzin. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System transdermalny, plaster.
CHPL leku Systen Sequi, system transdermalny, plaster, 1. systen 50: 3,2 mg, 2. systen conti: 3,2 mg + 11,2 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Hormonalna terapia zastępcza w leczeniu objawów niedoboru estrogenów u kobiet związanych z menopauzą.
CHPL leku Systen Sequi, system transdermalny, plaster, 1. systen 50: 3,2 mg, 2. systen conti: 3,2 mg + 11,2 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli System transdermalny, plaster Systen Sequi jest ciągłą sekwencyjną hormonalną terapią zastępczą. Systemy transdermalne, plastry Systen 50 i Systen Conti powinny być stosowane sekwencyjnie, oddzielnie w następującej kolejności: kolejno 4 systemy transdermalne, plastry Systen 50, następnie kolejno 4 systemy transdermalne, plastry Systen Conti. Cykl zmiany plastrów należy powtarzać bez przerw. Systemy transdermalne, plastry należy przyklejać dwa razy w tygodniu na skórę tułowia poniżej talii, zmieniając je co 3 lub 4 dni. Nieprzestrzeganie opisanej kolejności stosowania systemów transdermalnych, plastrów Systen 50 lub Systen Conti, pomyłkowe stosowanie jednego systemu transdermalnego, plastra przez okres dłuższy niż 4 dni lub pozostawienie przez jakikolwiek okres bez przyklejonego systemu transdermalnego, plastra (pominiecie dawki produktu), zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia nieregularnych krwawień, krwawień śródcyklowych lub plamień.
CHPL leku Systen Sequi, system transdermalny, plaster, 1. systen 50: 3,2 mg, 2. systen conti: 3,2 mg + 11,2 mg
Dawkowanie
Systemy transdermalne, plastry należy stosować w odpowiedniej kolejności zapewniającej regularne krwawienie z odstawienia. Krwawienie wystąpi u większości pacjentek, po rozpoczęciu stosowania plastra z progestagenem. Dzieci i młodzież Systemu transdermalnego, plastra Systen Sequi nie należy stosować u dzieci. Kobiety w podeszłym wieku Brak wystarczających danych pozwalających na stosowanie systemu transdermalnego, plastra Systen Sequi u kobiet w wieku powyżej 65 lat. Zaburzenia czynności nerek Brak wystarczających danych dotyczących dawkowania u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Zaburzenia czynności wątroby Brak wystarczających danych dotyczących dawkowania u pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Inne grupy W celu rozpoczęcia i kontynuacji leczenia objawów pomenopauzalnych należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę.
CHPL leku Systen Sequi, system transdermalny, plaster, 1. systen 50: 3,2 mg, 2. systen conti: 3,2 mg + 11,2 mg
Dawkowanie
Hormonalna Terapia Zastępcza (HTZ) powinna być kontynuowana tylko tak długo, jak długo korzyści płynące ze złagodzenia ciężkich objawów przewyższają ryzyko wynikające ze stosowania HTZ. Sposób stosowania System transdermalny, plaster Systen Sequi powinien być przyklejony na czystą, suchą, zdrową i nieuszkodzoną skórę tułowia, poniżej talii. Kremy, toniki lub pudry mogą wpływać na klejące właściwości systemu transdermalnego, plastra. Systemu transdermalnego, plaster Systen Sequi nie wolno stosować na piersiach lub w ich okolicy. Kolejne systemy transdermalne, plastry powinny być przyklejane w innym obszarze skóry. Pomiędzy kolejnym założeniem systemu transdermalnego, plaster w danym miejscu musi upłynąć okres co najmniej jednego tygodnia. Skóra w wybranym obszarze nie może być uszkodzona ani podrażniona. Nie należy wybierać okolicy talii ze względu na możliwość zwiększonego pocierania plastra. System transdermalny, plaster należy zastosować natychmiast po otwarciu saszetki.
CHPL leku Systen Sequi, system transdermalny, plaster, 1. systen 50: 3,2 mg, 2. systen conti: 3,2 mg + 11,2 mg
Dawkowanie
Po otwarciu saszetki zawierającej system transdermalny, plaster należy zdjąć jedną część folii zabezpieczającej. Odsłoniętą klejącą część należy nałożyć na skórę i przycisnąć w kierunku od krawędzi do środka. Należy przy tym unikać zagięcia systemu transdermalnego, plastra. Następnie należy zdjąć drugą część folii zabezpieczającej i przycisnąć dłonią do skóry, ponownie unikając jej zagięcia oraz przycisnąć dłonią system transdermalny, plaster do skóry przez co najmniej 10 sekund, ogrzewając go ciepłem dłoni do temperatury ciała, w której przylepność systemu transdermalnego, plastra jest najlepsza. Pacjentka podczas przyklejania systemu transdermalnego, plaster nie powinna bezpośrednio dotykać palcami warstwy przylepnej. W przypadku odklejenia się systemu transdermalnego, plaster należy jak najszybciej założyć nowy system transdermalny, plaster odpowiednio Systen 50 lub Systen Conti. Należy jednak zachować dotychczasowy termin zmiany systemu transdermalnego, plaster na nowy.
CHPL leku Systen Sequi, system transdermalny, plaster, 1. systen 50: 3,2 mg, 2. systen conti: 3,2 mg + 11,2 mg
Dawkowanie
Nie ma potrzeby zdejmowania systemu transdermalnego, plastra podczas kąpieli lub pod prysznicem. Zaleca się jednak zdejmować systemy transdermalne, plastry przed wejściem do sauny, a po wyjściu z niej założyć natychmiast nowy system transdermalny, plaster. Jeśli pacjentka zapomni zmienić plaster, pominięty plaster należy przykleić tak szybko jak to możliwe. Należy jednak zachować dotychczasowy termin zmiany systemu transdermalnego, plaster na nowy. Zapominanie zastosowania produktu może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia krwawień i plamień śródcyklowych. W celu usunięcia produktu leczniczego Systen Sequi, należy odkleić od skóry krawędź systemu transdermalnego, plaster i delikatnie ciągnąć, aż do zdjęcia całego systemu transdermalnego, plastra ze skóry (patrz punkt 6.6). Pozostałości kleju na skórze po odklejeniu systemu transdermalnego, plaster można usunąć wodą z mydłem lub zetrzeć palcami.
CHPL leku Systen Sequi, system transdermalny, plaster, 1. systen 50: 3,2 mg, 2. systen conti: 3,2 mg + 11,2 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1; rak piersi rozpoznany, podejrzewany lub w wywiadzie; złośliwy nowotwór estrogenozależny (np. rak endometrium) rozpoznany lub podejrzewany; nieleczona atypowa hiperplazja endometrium; niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych; ciąża lub karmienie piersią; ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie, do czasu gdy wyniki prób czynnościowych wątroby nie powrócą do wartości prawidłowych; przebyta lub aktualna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna); znane stany zwiększonego krzepnięcia krwi – trombofilia (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4); czynna lub ostatnio przebyta choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic (np. incydent naczyniowo-mózgowy, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego); porfiria.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Estrofem mite, 1 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera 1 mg estradiolu (Estradiolum) w postaci estradiolu półwodnego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każda tabletka powlekana zawiera 37,3 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki powlekane. Czerwone, powlekane, okrągłe, dwuwypukłe tabletki z wytłoczonym oznaczeniem NOVO 282. Średnica: 6 mm.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) w celu leczenia objawów spowodowanych niedoborem estrogenów u kobiet po menopauzie. Produkt leczniczy Estrofem mite jest wskazany do stosowania głównie u kobiet z usuniętą macicą, a więc niewymagających stosowania złożonej terapii estrogenowo-progestagenowej. Doświadczenie w leczeniu kobiet w wieku powyżej 65 lat jest ograniczone.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Estrofem mite zawiera wyłącznie estrogen i jest przeznaczony do stosowania w HTZ. Estrofem mite przyjmuje się doustnie, raz na dobę, bez przerwy w stosowaniu. Leczenie objawów menopauzalnych powinno się rozpoczynać od najmniejszej skutecznej dawki hormonów i być kontynuowane przez możliwie najkrótszy czas (patrz także punkt 4.4). Zwiększenie lub zmniejszenie dawki dobowej można rozważyć, gdy po trzech miesiącach leczenia nie wystąpi zadowalające złagodzenie objawów spowodowanych niedoborem estrogenów lub, gdy produkt leczniczy nie jest dobrze tolerowany. U kobiet z usuniętą macicą, leczenie produktem leczniczym Estrofem mite można rozpocząć w dowolnym dniu. U kobiet z zachowaną macicą, niemiesiączkujących i stosujących dotychczas sekwencyjną HTZ, leczenie produktem leczniczym Estrofem mite można rozpocząć w piątym dniu krwawienia, tylko w skojarzeniu z progestagenem przez co najmniej 12-14 dni.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Dawkowanie
U kobiet stosujących dotychczas ciągłą złożoną HTZ, leczenie produktem leczniczym Estrofem mite razem z progesteronem można rozpocząć w dowolnym dniu. Rodzaj i dawka progestagenu powinny zapewnić zahamowanie proliferacji endometrium wywołanej estrogenami (patrz także punkt 4.4). Jeżeli pacjentka zapomniała przyjąć tabletkę, powinna przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe w ciągu następnych 12 godzin. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, powinna wyrzucić tę nieprzyjętą tabletkę. Pominięcie dawki u kobiet z zachowaną macicą może zwiększyć prawdopodobieństwo krwawienia lub plamienia. Jeśli wcześniej nie stwierdzono endometriozy nie zaleca się stosowania progestagenu u kobiet z usuniętą macicą.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Rozpoznanie, występowanie w przeszłości lub podejrzenie raka piersi. Rozpoznanie, występowanie w przeszłości lub podejrzenie estrogenozależnych guzów złośliwych (np. rak endometrium). Niezdiagnozowane krwawienia z dróg rodnych. Nieleczona hiperplazja endometrium. Przebyta lub obecna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). Rozpoznane zaburzenia ze skłonnością do zakrzepicy (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4). Czynne lub ostatnio przebyte zaburzenia zakrzepowo-zatorowe tętnic (np. choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego). Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie do czasu, gdy wyniki prób wątrobowych nie powrócą do wartości prawidłowych. Porfiria.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania HTZ należy rozpocząć, gdy u pacjentki występują objawy menopauzy niekorzystnie wpływające na jakość jej życia. We wszystkich przypadkach należy przeprowadzać ocenę stosunku korzyści do ryzyka przynajmniej raz w roku i kontynuować HTZ tak długo, jak korzyści z leczenia przewyższają ryzyko związane z jej stosowaniem. Dowody odnośnie ryzyka związanego ze stosowaniem HTZ w leczeniu przedwczesnej menopauzy (ze względu na niewydolność jajników lub ich usunięcie) są ograniczone. Z powodu niskiego poziomu całkowitego ryzyka u młodszych kobiet stosunek korzyści do ryzyka może być u nich bardziej korzystny niż u starszych kobiet. Badanie lekarskie i (lub) badanie kontrolne Przed rozpoczęciem lub zmianą HTZ należy zebrać pełen wywiad lekarski, w tym rodzinny oraz przeprowadzić badanie przedmiotowe (łącznie z badaniem ginekologicznym i badaniem piersi) w celu wykluczenia przeciwwskazań do stosowania i zagrożeń związanych z leczeniem.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Specjalne środki ostrozności
W okresie leczenia należy przeprowadzać okresowe badania lekarskie, dostosowując ich częstość i rodzaj indywidualnie do każdej pacjentki. Kobiety powinny zostać poinformowane o konieczności powiadomienia lekarza lub pielęgniarki o wystąpieniu jakichkolwiek zmian w piersiach (patrz poniżej „Rak piersi”). Badania diagnostyczne, w tym odpowiednią diagnostykę obrazową, np. mammografię, należy przeprowadzać według ogólnie przyjętego schematu badań przesiewowych, dostosowując go do indywidualnych potrzeb. Choroby wymagające szczególnej uwagi Jeśli którekolwiek z niżej wymienionych schorzeń występuje u pacjentki obecnie, występowało w przeszłości i (lub) nasiliło się w czasie ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka wymaga dokładnego monitorowania. Należy wziąć pod uwagę, że wymienione schorzenia mogą wystąpić ponownie lub nasilić się w czasie leczenia produktem leczniczym Estrofem mite: mięśniaki macicy (włókniaki) lub endometrioza, czynniki ryzyka rozwoju zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (patrz poniżej), czynniki ryzyka rozwoju nowotworów estrogenozależnych, np.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Specjalne środki ostrozności
rak piersi u krewnych pierwszego stopnia, nadciśnienie tętnicze, choroby wątroby (np. gruczolak wątroby), cukrzyca ze zmianami naczyniowymi lub bez, kamica żółciowa, migrena lub nasilone bóle głowy, toczeń rumieniowaty układowy, hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej), padaczka, astma oskrzelowa, otoskleroza. Wskazania do natychmiastowego odstawienia produktu leczniczego Zaleca się natychmiastowe odstawienie produktu leczniczego w przypadku wystąpienia któregokolwiek przeciwwskazania oraz w następujących przypadkach: żółtaczka lub zaburzenia czynności wątroby, istotne zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi, bóle głowy typu migrenowego, ciąża. Hiperplazja endometrium i rak endometrium U kobiet z zachowaną macicą ryzyko hiperplazji i raka endometrium zwiększa się w przypadku stosowania estrogenów w monoterapii przez długi czas.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Specjalne środki ostrozności
Zaobserwowane ryzyko raka endometrium wśród kobiet stosujących estrogeny ogólnoustrojowo w monoterapii zwiększa się 2- do 12-krotnie w porównaniu z kobietami niestosującymi takiej terapii, w zależności od czasu trwania leczenia i dawki estrogenów (patrz punkt 4.8). Ryzyko może pozostać zwiększone przez 10 lat od zakończenia leczenia. Zastosowanie dodatkowo progestagenów przez co najmniej 12 dni w cyklu u kobiet z zachowaną macicą zapobiega nadmiernemu ryzyku związanemu ze stosowaniem estrogenów w monoterapii w HTZ. U kobiet z zachowaną macicą podczas pierwszych miesięcy leczenia mogą wystąpić krwawienia lub plamienia. Jeżeli krwawienia lub plamienia wystąpią po pewnym czasie trwania leczenia lub utrzymują się po jego zakończeniu, należy dokładnie zdiagnozować przyczynę krwawienia, wykonując także biopsję endometrium w celu wykluczenia nowotworu. Niezrównoważona stymulacja estrogenami może prowadzić do stanu przednowotworowego lub nowotworu w przetrwałych ogniskach endometriozy.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Specjalne środki ostrozności
U kobiet po histerektomii, u których wcześniej stwierdzono endometriozę lub u których stwierdzono przetrwałe ogniska endometriozy, należy rozważyć włączenie progestagenu podczas hormonalnej terapii zastępczej.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metabolizm estrogenów może być zwiększony w przypadku równoczesnego podawania substancji określanych jako induktory enzymów metabolizujących produkty lecznicze, w szczególności enzymów cytochromu P450, do których zalicza się przeciwpadaczkowe produkty lecznicze (fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) i przeciwzakaźne produkty lecznicze (ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz). Rytonawir i nelfinawir, będące silnymi inhibitorami, podane równocześnie z hormonami płciowymi wykazują właściwości indukujące. Preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą indukować metabolizm estrogenów. Zwiększenie metabolizmu estrogenów może prowadzić klinicznie do zmniejszenia ich działania i zmian w profilu krwawień.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Interakcje
Wpływ estrogenowej HTZ na inne produkty lecznicze Wykazano, że stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny jednocześnie z lamotryginą prowadzi do znacznego zmniejszenia stężenia lamotryginy w osoczu na skutek indukcji glukuronidacji lamotryginy. Może to zmniejszać kontrolę napadów padaczkowych. Chociaż nie badano potencjalnej interakcji pomiędzy podawaną hormonalną terapią zastępczą a lamotryginą, przewiduje się możliwość występowania takiej interakcji, która może prowadzić do zmniejszenia kontroli napadów padaczkowych u kobiet przyjmujących oba produkty lecznicze jednocześnie. Interakcje farmakodynamiczne W badaniach klinicznych w przypadku jednoczesnego podawania środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol i terapii skojarzonych złożonych z określonych substancji czynnych stosowanych w leczeniu zakażeń wywołanych przez wirus wirusowego zapalenia wątroby typu C (ombitaswir/parytaprewir/rytonawir w skojarzeniu z dazabuwirem albo bez dazabuwiru; glekaprewir/pibrentaswir) istotnie częściej niż u pacjentek leczonych wyłącznie przeciwwirusowymi substancjami czynnymi występowało zwiększenie aktywności AlAT do wartości ponad pięciokrotnie większych niż górna granica normy.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Interakcje
Z kolei w przypadku stosowania innych estrogenów, takich jak estradiol i walerianian estradiolu częstość występowania zwiększonego stężenia aminotransferaz była podobna jak u kobiet nieprzyjmujących żadnych estrogenów. Jednak z powodu ograniczonej liczby kobiet, które stosowały inne produkty lecznicze zawierające estrogen łącznie ze schematem leczenia skojarzonego za pomocą ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru w skojarzeniu z dazabuwirem albo bez dazabuwiru, a także łącznie ze schematem leczenia skojarzonego za pomocą glekaprewiru/pibrentaswiru, należy zachować ostrożność (patrz punkt 4.4). 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Stosowanie produktu leczniczego Estrofem mite nie jest wskazane w okresie ciąży. Jeżeli w czasie stosowania produktu leczniczego Estrofem mite zostanie stwierdzona ciąża, leczenie należy natychmiast przerwać.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Interakcje
Wyniki dotychczas przeprowadzonych badań epidemiologicznych u kobiet w ciąży, które w sposób niezamierzony przyjmowały estrogeny i progestageny, wskazują na brak działania teratogennego i toksycznego na płód. Karmienie piersi? Stosowanie produktu leczniczego Estrofem mite nie jest wskazane w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nieznany jest wpływ produktu leczniczego Estrofem mite na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Dane pochodzące z badań klinicznych W przeprowadzonych badaniach klinicznych u mniej niż 10% pacjentek wystąpiły działania niepożądane produktu leczniczego. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były: tkliwość lub ból piersi, ból brzucha, obrzęki i ból głowy. Wymienione poniżej działania niepożądane pochodzą z danych otrzymanych z badań klinicznych i są opisane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Interakcje
Kategorie częstości są zdefiniowane w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Często (≥1/100 do <1/10) Zaburzenia psychiczne: depresja Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy Zaburzenia oka: zaburzenia widzenia Zaburzenia naczyniowe: zatorowość żylna Zaburzenia żołądka i jelit: ból brzucha, nudności, niestrawność, wymioty, wzdęcia i (lub) wiatry Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: kamica żółciowa Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka lub pokrzywka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: kurcze mięśni kończyn dolnych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: tkliwość, powiększenie lub ból piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęki obwodowe Badania diagnostyczne: zwiększenie masy ciała Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu Do wymienionych powyżej działań niepożądanych należy dodać opisane poniżej, które zgłaszane były spontanicznie i ich wystąpienie jest lub może być związane ze stosowaniem produktu leczniczego Estrofem mite.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Interakcje
Częstość zgłaszanych spontanicznych działań niepożądanych jest bardzo rzadka (<1/10 000, o częstości nieznanej – nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych). Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu może być niedoszacowane z powodu zbyt rzadkiego zgłaszania nieistotnych klinicznie i dobrze znanych działań niepożądanych. Przedstawiona częstość ich występowania powinna być interpretowana z uwzględnieniem tego faktu: zaburzenia układu immunologicznego: uogólnione reakcje nadwrażliwości (np. reakcja anafilaktyczna, wstrząs anafilaktyczny) zaburzenia układu nerwowego: nasilenie migreny, udar mózgu, zawroty głowy, depresja zaburzenia żołądka i jelit: biegunka zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie zaburzenia układu rozrodczego i piersi: nieregularne krwawienia z dróg rodnych* badania diagnostyczne: zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi Inne działania niepożądane zgłaszane w związku z leczeniem estrogenami: zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Interakcje
zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub miednicy oraz zatorowość płucna choroba pęcherzyka żółciowego zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa, świąd kandydoza pochwy estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium (patrz punkt 4.4), hiperplazja endometrium lub powiększenie mięśniaków macicy* bezsenność padaczka zaburzenia libido NOS (ang. not otherwise specified – niezdefiniowane inaczej) nasilenie astmy prawdopodobnie demencja (patrz punkt 4.4) * u kobiet z zachowaną macic? Ryzyko raka piersi Zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących same estrogeny jest mniejsze niż w przypadku pacjentek stosujących leczenie skojarzone estrogen-progestagen. Poziom ryzyka zależy od długości stosowania HTZ (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Interakcje
Ryzyko całkowite oszacowane na podstawie wyników największego badania randomizowanego z grupą kontrolną przyjmującą placebo (WHI) i największej metaanalizy prospektywnych badań przedstawiono poniżej. Największa metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 5 lat (50–54 lata)* Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach HTZ estrogenowa 50 13,3 1,2 2,7 Skojarzenie estrogen-progestagen 50 13,3 1,6 8,0 * Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2). Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Interakcje
Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 10 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 10 lat (50–59 lat)* Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach HTZ estrogenowa 50 26,6 1,3 7,1 Skojarzenie estrogen-progestagen 50 26,6 1,8 20,8 * Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2). Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać. Amerykańskie badania WHI – dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach stosowania HTZ Przedział wiekowy (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95% CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat (95% CI) Wyłącznie estrogenowa HTZ (skoniugowane estrogeny końskie) 50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6-0)* Złożona estrogenowo-progestagenowa (skoniugowane estrogeny końskie + octan medroksyprogesteronu)** 50-79 17 1,2 (1,0-1,5) 4 (0-9) * Badanie WHI u kobiet z usuniętą macicą, które nie wykazało zwiększonego ryzyka raka piersi.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Interakcje
** W przypadku ograniczenia analizy do kobiet, które nie stosowały HTZ przed badaniem, ryzyko nie zwiększyło się w czasie pierwszych 5 lat leczenia. Po 5 latach ryzyko było większe niż u kobiet niestosujących HTZ. Ryzyko raka endometrium Kobiety po menopauzie z zachowaną macicą. Ryzyko raka endometrium wynosi około 5 przypadków na każde 1000 kobiet z zachowaną macicą, niestosujących HTZ. U kobiet z zachowaną macicą stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ nie jest wskazane, gdyż zwiększa ryzyko raka endometrium (patrz punkt 4.4). W zależności od długości stosowania estrogenów w monoterapii oraz dawki estrogenu, zwiększenie ryzyka raka endometrium w badaniach epidemiologicznych różni się i wynosi od 5 do 55 dodatkowych zdiagnozowanych przypadków na każde 1000 kobiet w wieku od 50 do 65 lat. Dodanie progestagenu do leczenia wyłącznie estrogenowego przez co najmniej 12 dni w cyklu zapobiega temu zwiększonemu ryzyku.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Interakcje
W badaniu Million Women Study stosowanie przez 5 lat złożonej (sekwencyjnej lub ciągłej) HTZ nie zwiększa ryzyka raka endometrium (RR 1,0; (0,8-1,2)). Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie HTZ jest związane z 1,3- do 3-krotnym zwiększeniem ryzyka rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), np.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Interakcje
zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ (patrz punkt 4.4). Badania WHI – dodatkowe ryzyko ŻChZZ w okresie 5 lat stosowania HTZ Przedział wiekowy (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95% CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat (95% CI) Doustna wyłącznie estrogenowa HTZ* 50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10) Doustna złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ 50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13) * Badanie u kobiet z usuniętą macic? Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie zwiększone u stosujących złożoną estrogenowo-progestagenową HTZ w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego mózgu Leczenie wyłącznie estrogenowe i złożone estrogenowo-progestagenowe jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka udaru niedokrwiennego.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Interakcje
Ryzyko udaru krwotocznego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ. Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ. Jednakże, wyjściowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem. Całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ wzrasta wraz z wiekiem (patrz punkt 4.4). Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat stosowania HTZ Przedział wiekowy (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95% CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat (95% CI) 50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5) * Nie różnicowano między udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Interakcje
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, faks: + 48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania mogą wystąpić nudności i wymioty. Nie jest dostępne swoiste antidotum i stosuje się leczenie objawowe.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Stosowanie produktu leczniczego Estrofem mite nie jest wskazane w okresie ciąży. Jeżeli w czasie stosowania produktu leczniczego Estrofem mite zostanie stwierdzona ciąża, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki dotychczas przeprowadzonych badań epidemiologicznych u kobiet w ciąży, które w sposób niezamierzony przyjmowały estrogeny i progestageny, wskazują na brak działania teratogennego i toksycznego na płód. Karmienie piersi? Stosowanie produktu leczniczego Estrofem mite nie jest wskazane w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nieznany jest wpływ produktu leczniczego Estrofem mite na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Dane pochodzące z badań klinicznych W przeprowadzonych badaniach klinicznych u mniej niż 10% pacjentek wystąpiły działania niepożądane produktu leczniczego. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były: tkliwość lub ból piersi, ból brzucha, obrzęki i ból głowy. Wymienione poniżej działania niepożądane pochodzą z danych otrzymanych z badań klinicznych i są opisane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. Kategorie częstości są zdefiniowane w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Często (≥1/100 do <1/10) Zaburzenia psychiczne: depresja Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy Zaburzenia oka: zaburzenia widzenia Zaburzenia naczyniowe: zatorowość żylna Zaburzenia żołądka i jelit: ból brzucha, nudności, niestrawność, wymioty, wzdęcia i (lub) wiatry Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: kamica żółciowa Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka lub pokrzywka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: kurcze mięśni kończyn dolnych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: tkliwość, powiększenie lub ból piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęki obwodowe Badania diagnostyczne: zwiększenie masy ciała Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu Do wymienionych powyżej działań niepożądanych należy dodać opisane poniżej, które zgłaszane były spontanicznie i ich wystąpienie jest lub może być związane ze stosowaniem produktu leczniczego Estrofem mite.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Częstość zgłaszanych spontanicznych działań niepożądanych jest bardzo rzadka (<1/10 000, o częstości nieznanej – nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych). Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu może być niedoszacowane z powodu zbyt rzadkiego zgłaszania nieistotnych klinicznie i dobrze znanych działań niepożądanych. Przedstawiona częstość ich występowania powinna być interpretowana z uwzględnieniem tego faktu: zaburzenia układu immunologicznego: uogólnione reakcje nadwrażliwości (np. reakcja anafilaktyczna, wstrząs anafilaktyczny) zaburzenia układu nerwowego: nasilenie migreny, udar mózgu, zawroty głowy, depresja zaburzenia żołądka i jelit: biegunka zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie zaburzenia układu rozrodczego i piersi: nieregularne krwawienia z dróg rodnych* badania diagnostyczne: zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi Inne działania niepożądane zgłaszane w związku z leczeniem estrogenami: zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub miednicy oraz zatorowość płucna choroba pęcherzyka żółciowego zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa, świąd kandydoza pochwy estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium (patrz punkt 4.4), hiperplazja endometrium lub powiększenie mięśniaków macicy* bezsenność padaczka zaburzenia libido NOS (ang. not otherwise specified – niezdefiniowane inaczej) nasilenie astmy prawdopodobnie demencja (patrz punkt 4.4) * u kobiet z zachowaną macic? Ryzyko raka piersi Zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących same estrogeny jest mniejsze niż w przypadku pacjentek stosujących leczenie skojarzone estrogen-progestagen. Poziom ryzyka zależy od długości stosowania HTZ (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Ryzyko całkowite oszacowane na podstawie wyników największego badania randomizowanego z grupą kontrolną przyjmującą placebo (WHI) i największej metaanalizy prospektywnych badań przedstawiono poniżej. Największa metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 5 lat (50–54 lata)* Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach HTZ estrogenowa 50 13,3 1,2 2,7 Skojarzenie estrogen-progestagen 50 13,3 1,6 8,0 * Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2). Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 10 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 10 lat (50–59 lat)* Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach HTZ estrogenowa 50 26,6 1,3 7,1 Skojarzenie estrogen-progestagen 50 26,6 1,8 20,8 * Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2). Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać. Amerykańskie badania WHI – dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach stosowania HTZ Przedział wiekowy (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95% CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat (95% CI) Wyłącznie estrogenowa HTZ (skoniugowane estrogeny końskie) 50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6-0)* Złożona estrogenowo-progestagenowa (skoniugowane estrogeny końskie + octan medroksyprogesteronu)** 50-79 17 1,2 (1,0-1,5) 4 (0-9) * Badanie WHI u kobiet z usuniętą macicą, które nie wykazało zwiększonego ryzyka raka piersi.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
** W przypadku ograniczenia analizy do kobiet, które nie stosowały HTZ przed badaniem, ryzyko nie zwiększyło się w czasie pierwszych 5 lat leczenia. Po 5 latach ryzyko było większe niż u kobiet niestosujących HTZ. Ryzyko raka endometrium Kobiety po menopauzie z zachowaną macicą. Ryzyko raka endometrium wynosi około 5 przypadków na każde 1000 kobiet z zachowaną macicą, niestosujących HTZ. U kobiet z zachowaną macicą stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ nie jest wskazane, gdyż zwiększa ryzyko raka endometrium (patrz punkt 4.4). W zależności od długości stosowania estrogenów w monoterapii oraz dawki estrogenu, zwiększenie ryzyka raka endometrium w badaniach epidemiologicznych różni się i wynosi od 5 do 55 dodatkowych zdiagnozowanych przypadków na każde 1000 kobiet w wieku od 50 do 65 lat. Dodanie progestagenu do leczenia wyłącznie estrogenowego przez co najmniej 12 dni w cyklu zapobiega temu zwiększonemu ryzyku.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
W badaniu Million Women Study stosowanie przez 5 lat złożonej (sekwencyjnej lub ciągłej) HTZ nie zwiększa ryzyka raka endometrium (RR 1,0; (0,8-1,2)). Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie HTZ jest związane z 1,3- do 3-krotnym zwiększeniem ryzyka rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), np.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ (patrz punkt 4.4). Badania WHI – dodatkowe ryzyko ŻChZZ w okresie 5 lat stosowania HTZ Przedział wiekowy (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95% CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat (95% CI) Doustna wyłącznie estrogenowa HTZ* 50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10) Doustna złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ 50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13) * Badanie u kobiet z usuniętą macic? Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie zwiększone u stosujących złożoną estrogenowo-progestagenową HTZ w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego mózgu Leczenie wyłącznie estrogenowe i złożone estrogenowo-progestagenowe jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka udaru niedokrwiennego.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Ryzyko udaru krwotocznego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ. Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ. Jednakże, wyjściowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem. Całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ wzrasta wraz z wiekiem (patrz punkt 4.4). Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat stosowania HTZ Przedział wiekowy (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95% CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat (95% CI) 50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5) * Nie różnicowano między udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, faks: + 48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania mogą wystąpić nudności i wymioty. Nie jest dostępne swoiste antidotum i stosuje się leczenie objawowe.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Dane pochodzące z badań klinicznych W przeprowadzonych badaniach klinicznych u mniej niż 10% pacjentek wystąpiły działania niepożądane produktu leczniczego. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były: tkliwość lub ból piersi, ból brzucha, obrzęki i ból głowy. Wymienione poniżej działania niepożądane pochodzą z danych otrzymanych z badań klinicznych i są opisane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. Kategorie częstości są zdefiniowane w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Często (≥1/100 do <1/10) Zaburzenia psychiczne: depresja Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy Zaburzenia oka: zaburzenia widzenia Zaburzenia naczyniowe: zatorowość żylna Zaburzenia żołądka i jelit: ból brzucha, nudności, niestrawność, wymioty, wzdęcia i (lub) wiatry Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: kamica żółciowa Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka lub pokrzywka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: kurcze mięśni kończyn dolnych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: tkliwość, powiększenie lub ból piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: obrzęki obwodowe Badania diagnostyczne: zwiększenie masy ciała Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu Do wymienionych powyżej działań niepożądanych należy dodać opisane poniżej, które zgłaszane były spontanicznie i ich wystąpienie jest lub może być związane ze stosowaniem produktu leczniczego Estrofem mite.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Działania niepożądane
Częstość zgłaszanych spontanicznych działań niepożądanych jest bardzo rzadka (<1/10 000, o częstości nieznanej – nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych). Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu może być niedoszacowane z powodu zbyt rzadkiego zgłaszania nieistotnych klinicznie i dobrze znanych działań niepożądanych. Przedstawiona częstość ich występowania powinna być interpretowana z uwzględnieniem tego faktu: zaburzenia układu immunologicznego: uogólnione reakcje nadwrażliwości (np. reakcja anafilaktyczna, wstrząs anafilaktyczny) zaburzenia układu nerwowego: nasilenie migreny, udar mózgu, zawroty głowy, depresja zaburzenia żołądka i jelit: biegunka zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie zaburzenia układu rozrodczego i piersi: nieregularne krwawienia z dróg rodnych* badania diagnostyczne: zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi Inne działania niepożądane zgłaszane w związku z leczeniem estrogenami: zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Działania niepożądane
zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub miednicy oraz zatorowość płucna choroba pęcherzyka żółciowego zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa, świąd kandydoza pochwy estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak endometrium (patrz punkt 4.4), hiperplazja endometrium lub powiększenie mięśniaków macicy* bezsenność padaczka zaburzenia libido NOS (ang. not otherwise specified – niezdefiniowane inaczej) nasilenie astmy prawdopodobnie demencja (patrz punkt 4.4) * u kobiet z zachowaną macic? Ryzyko raka piersi Zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących same estrogeny jest mniejsze niż w przypadku pacjentek stosujących leczenie skojarzone estrogen-progestagen. Poziom ryzyka zależy od długości stosowania HTZ (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Działania niepożądane
Ryzyko całkowite oszacowane na podstawie wyników największego badania randomizowanego z grupą kontrolną przyjmującą placebo (WHI) i największej metaanalizy prospektywnych badań przedstawiono poniżej. Największa metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 5 lat (50–54 lata)* Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach HTZ estrogenowa 50 13,3 1,2 2,7 Skojarzenie estrogen-progestagen 50 13,3 1,6 8,0 * Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2). Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Działania niepożądane
Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 10 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2) Wiek na początku HTZ (lata) Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 10 lat (50–59 lat)* Współczynnik ryzyka Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach HTZ estrogenowa 50 26,6 1,3 7,1 Skojarzenie estrogen-progestagen 50 26,6 1,8 20,8 * Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m2). Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać. Amerykańskie badania WHI – dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach stosowania HTZ Przedział wiekowy (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95% CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat (95% CI) Wyłącznie estrogenowa HTZ (skoniugowane estrogeny końskie) 50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6-0)* Złożona estrogenowo-progestagenowa (skoniugowane estrogeny końskie + octan medroksyprogesteronu)** 50-79 17 1,2 (1,0-1,5) 4 (0-9) * Badanie WHI u kobiet z usuniętą macicą, które nie wykazało zwiększonego ryzyka raka piersi.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Działania niepożądane
** W przypadku ograniczenia analizy do kobiet, które nie stosowały HTZ przed badaniem, ryzyko nie zwiększyło się w czasie pierwszych 5 lat leczenia. Po 5 latach ryzyko było większe niż u kobiet niestosujących HTZ. Ryzyko raka endometrium Kobiety po menopauzie z zachowaną macicą. Ryzyko raka endometrium wynosi około 5 przypadków na każde 1000 kobiet z zachowaną macicą, niestosujących HTZ. U kobiet z zachowaną macicą stosowanie wyłącznie estrogenowej HTZ nie jest wskazane, gdyż zwiększa ryzyko raka endometrium (patrz punkt 4.4). W zależności od długości stosowania estrogenów w monoterapii oraz dawki estrogenu, zwiększenie ryzyka raka endometrium w badaniach epidemiologicznych różni się i wynosi od 5 do 55 dodatkowych zdiagnozowanych przypadków na każde 1000 kobiet w wieku od 50 do 65 lat. Dodanie progestagenu do leczenia wyłącznie estrogenowego przez co najmniej 12 dni w cyklu zapobiega temu zwiększonemu ryzyku.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Działania niepożądane
W badaniu Million Women Study stosowanie przez 5 lat złożonej (sekwencyjnej lub ciągłej) HTZ nie zwiększa ryzyka raka endometrium (RR 1,0; (0,8-1,2)). Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie HTZ jest związane z 1,3- do 3-krotnym zwiększeniem ryzyka rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), np.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Działania niepożądane
zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ (patrz punkt 4.4). Badania WHI – dodatkowe ryzyko ŻChZZ w okresie 5 lat stosowania HTZ Przedział wiekowy (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95% CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat (95% CI) Doustna wyłącznie estrogenowa HTZ* 50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10) Doustna złożona estrogenowo-progestagenowa HTZ 50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13) * Badanie u kobiet z usuniętą macic? Ryzyko choroby wieńcowej Ryzyko choroby wieńcowej jest nieznacznie zwiększone u stosujących złożoną estrogenowo-progestagenową HTZ w wieku powyżej 60 lat (patrz punkt 4.4). Ryzyko udaru niedokrwiennego mózgu Leczenie wyłącznie estrogenowe i złożone estrogenowo-progestagenowe jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka udaru niedokrwiennego.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Działania niepożądane
Ryzyko udaru krwotocznego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ. Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ. Jednakże, wyjściowe ryzyko udaru jest silnie związane z wiekiem. Całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ wzrasta wraz z wiekiem (patrz punkt 4.4). Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko udaru niedokrwiennego* w okresie 5 lat stosowania HTZ Przedział wiekowy (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w okresie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95% CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w okresie 5 lat (95% CI) 50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5) * Nie różnicowano między udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, faks: + 48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania mogą wystąpić nudności i wymioty. Nie jest dostępne swoiste antidotum i stosuje się leczenie objawowe.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W przypadku przedawkowania mogą wystąpić nudności i wymioty. Nie jest dostępne swoiste antidotum i stosuje się leczenie objawowe.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: estrogeny naturalne i półsyntetyczne, kod ATC: G03CA03. Substancja czynna, syntetyczny 17β-estradiol jest identyczny pod względem chemicznym i biologicznym z ludzkim endogennym estradiolem. Uzupełnia niedobór estrogenów u kobiet w okresie menopauzy i powoduje zniesienie objawów menopauzalnych. Ustąpienie objawów menopauzalnych następuje w ciągu kilku pierwszych tygodni leczenia.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu doustnym postaci mikronizowanej 17β-estradiolu firmy Novo Nordisk, zawartego w produkcie leczniczym Estrofem mite, następuje jego szybkie i efektywne wchłanianie z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu, ok. 44 pg/ml (zakres 30-53 pg/ml), osiągane jest w ciągu 4-6 godzin po przyjęciu 2 mg. Okres półtrwania 17β-estradiolu wynosi około 14-16 godzin. Więcej niż 90% 17β-estradiolu wiąże się z białkami osocza. 17β-estradiol jest utleniany do estronu, który następnie podlega przemianie do siarczanu estronu. Obie przemiany zachodzą głównie w wątrobie. Estrogeny są wydzielane z żółcią i ponownie absorbowane z jelita. W krążeniu jelitowo-wątrobowym zachodzi rozpad. 17β-estradiol i jego metabolity są wydalane z moczem (90-95%) w postaci nieaktywnych związanych glukuronianów i siarczanów lub z kałem (5-10%) w postaci niezwiązanej.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność ostra estrogenów jest mała. Z uwagi na znaczne różnice pomiędzy gatunkami zwierząt oraz między zwierzętami a ludźmi, wyniki badań przedklinicznych mają ograniczoną wartość prognostyczną dotyczącą zastosowania estrogenów u ludzi. W doświadczeniach na zwierzętach zaobserwowano obumieranie zarodka już po podaniu estradiolu i estradiolu walerianianu w małych dawkach. Ponadto obserwowano wady rozwojowe układu moczowo-płciowego i feminizację męskich płodów. Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka poza opisanymi w odpowiednich punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki: laktoza jednowodna skrobia kukurydziana hydroksypropyloceluloza talk magnezu stearynian Otoczka tabletki: hypromeloza żelaza tlenek czerwony (E172) tytanu dwutlenek (E171) glikol propylenowy talk 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 4 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze do 25 °C. Nie przechowywać w lodówce. Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 28 tabletek w opakowaniu kalendarzykowym. Opakowanie kalendarzykowe składa się z 3 następujących części: podstawy wykonanej z kolorowego nieprzezroczystego polipropylenu, owalnej przykrywki wykonanej z przezroczystego polistyrenu, centralnej tarczy wykonanej z kolorowego nieprzezroczystego polistyrenu.
CHPL leku Estrofem mite, tabletki powlekane, 1 mg
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Fem 7 Combi faza I: 50µg/24 h (1,5 mg) faza II: 50µg/24 h (1,5 mg) + 10 µg/24 h (1,5 mg) System transdermalny 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY System transdermalny fazy I: estradiol (Estradiolum) półwodny 1,5 mg Po nałożeniu na skórę z systemu transdermalnego uwalnia się 50 mikrogramów estradiolu na dobę w ciągu 7 dni. Czynna powierzchnia systemu transdermalnego wynosi 15 cm². System transdermalny fazy II: estradiol (Estradiolum) półwodny 1,5 mg lewonorgestrel (Levonorgestrelum) 1,5 mg Po nałożeniu na skórę z systemu transdermalnego uwalnia się 50 mikrogramów estradiolu i 10 mikrogramów lewonorgestrelu na dobę w ciągu 7 dni. Czynna powierzchnia systemu transdermalnego wynosi 15 cm². Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System transdermalny Fem 7 Combi jest ośmiokątnym, przezroczystym, elastycznym plastrem o zaokrąglonych brzegach, umieszczonym na zdejmowanej osłonie.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) – w leczeniu objawów niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie. Doświadczenie w stosowaniu u kobiet po 65. roku życia jest ograniczone.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie u dorosłych Fem 7 Combi stosuje się 1 raz na tydzień, tzn. zużyty system transdermalny (plaster) należy natychmiast zastępować nowym, co 7 dni. Fem 7 Combi służy do leczenia ciągłego sekwencyjnego. Każdy cykl leczenia produktem Fem 7 Combi polega na stosowaniu kolejno dwóch systemów zawierających tylko estradiol (faza I), co 7 dni oraz dwóch systemów zawierających estradiol i lewonorgestrel (faza II), co 7 dni. Zgodnie z powyższym, należy stosować następujący schemat leczenia: jeden system transdermalny fazy I raz w tygodniu przez pierwsze dwa tygodnie, następnie jeden system transdermalny fazy II raz w tygodniu przez następne dwa tygodnie. U kobiet po menopauzie niestosujących hormonalnej terapii zastępczej leczenie produktem Fem 7 Combi można rozpocząć w dowolnym czasie.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Dawkowanie
U kobiet stosujących inne produkty w hormonalnej terapii zastępczej metodą ciągłą złożoną, leczenie produktem Fem 7 Combi można rozpocząć również w dowolnym czasie. U kobiet stosujących inne produkty w hormonalnej terapii zastępczej metodą ciągłą sekwencyjną zmiana leczenia na produkt Fem 7 Combi powinna nastąpić po zakończeniu trwającego cyklu leczenia. W leczeniu objawów związanych z niedoborem estrogenów należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę. HTZ powinna być stosowana tak długo, jak długo korzyści z nią związane przewyższają ryzyko. Sposób stosowania Powierzchnia skóry wybrana do naklejenia systemu transdermalnego powinna być czysta, sucha i nieuszkodzona. System należy naklejać poniżej pasa (górne części pośladków, biodra, brzuch). Systemów Fem 7 Combi nie wolno przyklejać na piersiach lub w ich najbliższej okolicy.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Dawkowanie
Należy upewnić się, że plaster podczas noszenia nie będzie uszkadzany przez odzież (należy unikać przyklejania plastra w talii oraz noszenia obcisłych ubrań, które mogłyby zedrzeć plaster ze skóry). Kolejnego systemu nie należy naklejać po raz drugi w tym samym miejscu bez zachowania przerwy. Należy zachować przynajmniej tygodniowy odstęp pomiędzy przyklejeniem systemu w tym samym miejscu na skórze. Rozerwać jedną z saszetek wzdłuż bocznych nacięć (nie używać nożyczek) i wyjąć system transdermalny. Po wyjęciu systemu z opakowania (saszetki) usunąć połowę dwuczęściowej folii ochronnej, unikając dotykania ręką wewnętrznej, przylepnej strony systemu. Ściągnąć drugą połowę folii ochronnej i przycisnąć system mocno do skóry, przytrzymując go powierzchnią dłoni przez co najmniej 30 sekund i zwracając szczególną uwagę na dokładne przyklejenie brzegów plastra. Nacisk i ciepło dłoni zapewnią optymalną przyczepność plastra do skóry.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Dawkowanie
Ważne jest, by cały plaster przylegał do skóry, zwłaszcza przy brzegach. Plaster należy nalepiać na skórę bezpośrednio po wyjęciu z opakowania. Można brać kąpiel i prysznic bez zdejmowania systemu. W przypadku odklejenia się plastra wcześniej, tj. przed upływem 7 dni (z powodu wzmożonego wysiłku fizycznego, nadmiernego pocenia się lub otarcia przez obcisłe ubranie) należy użyć następnego plastra z tej samej fazy leczenia. Plaster ten należy usunąć w odpowiednim, wcześniej ustalonym dniu. Następnie należy kontynuować kolejność zmiany plastrów zgodnie ze wcześniejszym schematem. Ta sama zasada obowiązuje również wtedy, gdy pacjentka zapomni zmienić system transdermalny na czas. W takim przypadku zwiększa się prawdopodobieństwo krwawienia międzymiesiączkowego oraz plamienia. System nie powinien być narażany na działanie światła słonecznego. Usunięcie systemu powinno odbywać się powoli, aby uniknąć podrażnienia skóry.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Dawkowanie
Jeśli resztki kleju pozostają na skórze, można je usunąć za pomocą kremu lub mleczka kosmetycznego. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu Fem 7 Combi u dzieci jest przeciwwskazane.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Przeciwwskazania
4.3. Przeciwwskazania Produktu Fem 7 Combi nie należy stosować w następujących przypadkach: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą; rak piersi (stwierdzenie lub podejrzenie raka piersi oraz rak piersi w wywiadzie); stwierdzenie lub podejrzenie estrogenozależnego nowotworu złośliwego (np. raka endometrium); nieleczona hiperplazja endometrium; krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej przyczynie; wcześniej występująca idiopatyczna lub aktualnie występująca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna); aktywne lub niedawno przebyte zaburzenia zakrzepowo-zatorowe tętnic (np. dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego); ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie, do czasu normalizacji wyników badań czynności wątroby; porfiria.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Specjalne środki ostrozności
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W przypadku leczenia objawów menopauzy, HTZ należy rozpoczynać jedynie gdy mają one negatywny wpływ na jakość życia pacjentki. We wszystkich przypadkach należy przynajmniej raz w roku dokonywać uważnej oceny ryzyka względem korzyści, a HTZ należy kontynuować tylko dopóty, dopóki korzyści przewyższają ryzyko. Badania lekarskie / badania kontrolne Przed rozpoczęciem lub ponownym wprowadzeniem HTZ należy zebrać pełny wywiad lekarski (z uwzględnieniem wywiadu rodzinnego) oraz przeprowadzić badanie ogólne i badanie ginekologiczne (w tym badanie narządów miednicy i badanie piersi). Podczas leczenia konieczne jest wykonywanie regularnych badań kontrolnych (w tym badania ginekologicznego), których częstość i zakres należy dostosować do potrzeb każdej pacjentki.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Specjalne środki ostrozności
Obecnie istnieją przesłanki, pozwalające przypuszczać, że hormonalna terapia zastępcza może mieć wpływ na względne ryzyko występowania raka piersi u kobiet w okresie pomenopauzalnym. Pacjentki należy poinstruować, jakie zmiany w piersiach powinny być zgłaszane lekarzowi prowadzącemu lub pielęgniarce (patrz „Rak piersi” poniżej). Należy wykonywać badania, w tym mammografię, zgodnie z obecnie przyjętą praktyką badań przesiewowych, z uwzględnieniem sytuacji klinicznej każdej pacjentki.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Metabolizm estrogenów i progestagenów może ulec nasileniu pod wpływem jednoczesnego stosowania substancji nasilających aktywność enzymów metabolizujących leki (szczególnie enzymów cytochromu P-450) takich, jak leki przeciwdrgawkowe (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina, prymidon) oraz leki przeciwzakaźne (ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz). Rytonawir i nelfinawir, choć znane jako silne inhibitory enzymów, wykazują właściwości pobudzające enzymy, gdy stosuje się je jednocześnie z hormonami steroidowymi. Produkty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą pobudzać metabolizm estrogenów i progestagenów. Podczas stosowania systemów transdermalnych udział wątroby w metabolizmie jest mniej istotny, dlatego też substancje pobudzające enzymy mają mniejszy wpływ na stosowane w ten sposób estrogeny i progestageny niż hormony przyjmowane doustnie.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Interakcje
Pod względem klinicznym, zwiększony metabolizm estrogenów może doprowadzić do osłabienia działania tych hormonów i zaburzeń w profilu krwawień z dróg rodnych. Wpływ HTZ z estrogenami na inne produkty lecznicze Wykazano, że hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny znacznie zmniejszają stężenia lamotryginy w osoczu podczas jednoczesnego podawania z powodu indukcji glukuronidacji lamotryginy. Może to zmniejszyć kontrolę napadów. Chociaż potencjalna interakcja między hormonalną terapią zastępczą i lamotryginą nie była badana, spodziewane jest, że istnieje podobna interakcja, która może prowadzić do osłabienia kontroli napadów u kobiet przyjmujących oba produkty lecznicze jednocześnie. 4.6 Wpływ na ciążę i laktację Ciąża Produkt Fem 7 Combi nie jest wskazany do stosowania podczas ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie leczenia produktem Fem 7 Combi, lek należy natychmiast odstawić.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Interakcje
Badania kliniczne przeprowadzone na dużej liczbie pacjentek nie wykazują działań niepożądanych lewonorgestrelu na płód. Wyniki większości dotychczasowych badań epidemiologicznych dotyczących przypadkowej ekspozycji płodu na działanie estrogenów i progestagenów nie wykazały efektów teratogennych ani też fetotoksycznych. Karmienie piersi? Produkt Fem 7 Combi nie jest wskazany do stosowania w czasie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie stwierdzono wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi urządzeń mechanicznych w ruchu. 4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane występują najczęściej (> 10%) w miejscu zastosowania systemu transdermalnego. Są to: rumień, podrażnienie i opuchnięcie skóry, świąd. Zwykle przemijają bez specjalnego leczenia po 2-3 dniach po usunięciu plastra.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Interakcje
Inne możliwe działania niepożądane to takie, które można zaobserwować w przypadku stosowania innych produktów estrogenowo-progestagenowych w HTZ: Układ narządów wewnętrznych Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częste działania niepożądane Wzmożenie popędu płciowego Osłabienie popędu płciowego Ból głowy Nudności Wymioty Niezbyt częste działania niepożądane Zawroty głowy Migrena Parestezje Wzdęcia Ból brzucha Niestrawność Nadciśnienie Rzadkie działania niepożądane Depresja Kamica żółciowa Żółtaczka cholestatyczna Zgodnie z wynikami wielu badań epidemiologicznych i jednego randomizowanego badania kontrolowanego placebo, badania WHI (Women’s Health Initiative), całkowite ryzyko wystąpienia raka piersi wzrasta wraz z przedłużaniem się HTZ u kobiet stosujących HTZ aktualnie lub w ostatnim czasie.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Interakcje
Zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących same estrogeny jest mniejsze niż w przypadku pacjentek stosujących leczenie skojarzone estrogen-progestagen. Ryzyko całkowite oszacowane na podstawie wyników największego badania randomizowanego z grupą kontrolną przyjmującą placebo (WHI) i największej metaanalizy prospektywnych badań przedstawiono poniżej. Największa metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata): 50 Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 5 lat (50–54 lata): 13,3 Współczynnik ryzyka HTZ estrogenowa: 1,2 Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach: 2,7 Skojarzenie estrogen-progestagen: 1,6 Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach: 8,0 Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 10 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata): 50 Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 10 lat (50–59 lat): 26,6 Współczynnik ryzyka HTZ estrogenowa: 1,3 Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach: 7,1 Skojarzenie estrogen-progestagen: 1,8 Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach: 20,8 Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Interakcje
W badaniu WHI zgłaszano szacunkowe wartości ryzyka wynoszące 1,24 (95%CI: 1,01 – 1,54) po 5,6 latach stosowania HTZ będącej kombinacją estrogenu i progestagenu (CEE + MPA) u wszystkich kobiet stosujących HTZ w porównaniu z placebo. W badaniu WHI oceniono, że po upływie 5,6 lat obserwacji kobiet w wieku od 50 do 79 lat, HTZ złożona z estrogenu-progestagenu (CEE + MPA) spowoduje dodatkowo 8 przypadków inwazyjnego raka piersi na 10 000 kobieto-lat. Według danych pochodzących z badania klinicznego, szacuje się, że: Na 1 000 kobiet z grupy placebo będzie rozpoznane około 16 przypadków inwazyjnego raka piersi w ciągu 5 lat. Na 1 000 kobiet stosujących złożoną HTZ estrogenem i progestagenem (CEE + MPA), liczba dodatkowych przypadków raka piersi wyniesie pomiędzy 0 i 9 (średnio 4) w okresie 5 lat stosowania.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Interakcje
Liczba dodatkowych przypadków raka piersi u kobiet stosujących HTZ jest zasadniczo taka sama jak u kobiet rozpoczynających HTZ niezależnie od wieku, w którym rozpoczęły stosowanie leku (wiek w przedziale 45-65 lat) (patrz punkt 4.4). Rak endometrium U kobiet z zachowaną macicą, ryzyko hiperplazji i raka endometrium wzrasta w miarę trwania monoterapii estrogenami. Z danych z badań epidemiologicznych wynika, że wśród kobiet nie stosujących HTZ około 5 na 1000 zachoruje na raka trzonu macicy w wieku 50 – 65 lat. W zależności od czasu trwania leczenia i dawki estrogenu, ryzyko raka endometrium wśród kobiet stosujących same estrogeny jest 2 do 12 razy większe w porównaniu z kobietami ich nie stosującymi. Dodatkowe stosowanie progestagenów w terapii estrogenami znacznie zmniejsza to ryzyko. Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Interakcje
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Inne działania niepożądane stwierdzone w związku z terapią estrogenowo-progestagenową: estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak trzonu macicy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub zakrzepica żył miednicy mniejszej i zatorowość płucna. Występują one częściej u kobiet stosujących HTZ niż u nie stosujących HTZ (patrz punkt „Przeciwwskazania” oraz „Ostrzeżenia i specjalne środki ostrożności”). zawał mięśnia sercowego i udar mózgu; choroby pęcherzyka żółciowego (np.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Interakcje
kamica żółciowa); zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, choroba Schönleina – Henocha; możliwa demencja. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Interakcje
4.9 Przedawkowanie Postać farmaceutyczna i droga podania produktu powoduje, że ciężkie przedawkowanie jest mało prawdopodobne. Objawami przedawkowania są przede wszystkim: tkliwość piersi, obrzęki w okolicach brzucha/ miednicy, uczucie lęku, pobudzenie, nudności i wymioty. W tym przypadku, jedynym właściwym postępowaniem jest usunięcie systemu.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na ciążę i laktację Ciąża Produkt Fem 7 Combi nie jest wskazany do stosowania podczas ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie leczenia produktem Fem 7 Combi, lek należy natychmiast odstawić. Badania kliniczne przeprowadzone na dużej liczbie pacjentek nie wykazują działań niepożądanych lewonorgestrelu na płód. Wyniki większości dotychczasowych badań epidemiologicznych dotyczących przypadkowej ekspozycji płodu na działanie estrogenów i progestagenów nie wykazały efektów teratogennych ani też fetotoksycznych. Karmienie piersi? Produkt Fem 7 Combi nie jest wskazany do stosowania w czasie karmienia piersią.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie stwierdzono wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi urządzeń mechanicznych w ruchu. 4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane występują najczęściej (> 10%) w miejscu zastosowania systemu transdermalnego. Są to: rumień, podrażnienie i opuchnięcie skóry, świąd. Zwykle przemijają bez specjalnego leczenia po 2-3 dniach po usunięciu plastra. Inne możliwe działania niepożądane to takie, które można zaobserwować w przypadku stosowania innych produktów estrogenowo-progestagenowych w HTZ: Układ narządów wewnętrznych Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częste działania niepożądane Wzmożenie popędu płciowego Osłabienie popędu płciowego Ból głowy Nudności Wymioty Niezbyt częste działania niepożądane Zawroty głowy Migrena Parestezje Wzdęcia Ból brzucha Niestrawność Nadciśnienie Rzadkie działania niepożądane Depresja Kamica żółciowa Żółtaczka cholestatyczna Zgodnie z wynikami wielu badań epidemiologicznych i jednego randomizowanego badania kontrolowanego placebo, badania WHI (Women’s Health Initiative), całkowite ryzyko wystąpienia raka piersi wzrasta wraz z przedłużaniem się HTZ u kobiet stosujących HTZ aktualnie lub w ostatnim czasie.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących same estrogeny jest mniejsze niż w przypadku pacjentek stosujących leczenie skojarzone estrogen-progestagen. Ryzyko całkowite oszacowane na podstawie wyników największego badania randomizowanego z grupą kontrolną przyjmującą placebo (WHI) i największej metaanalizy prospektywnych badań przedstawiono poniżej. Największa metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata): 50 Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 5 lat (50–54 lata): 13,3 Współczynnik ryzyka HTZ estrogenowa: 1,2 Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach: 2,7 Skojarzenie estrogen-progestagen: 1,6 Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach: 8,0 Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 10 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata): 50 Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 10 lat (50–59 lat): 26,6 Współczynnik ryzyka HTZ estrogenowa: 1,3 Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach: 7,1 Skojarzenie estrogen-progestagen: 1,8 Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach: 20,8 Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
W badaniu WHI zgłaszano szacunkowe wartości ryzyka wynoszące 1,24 (95%CI: 1,01 – 1,54) po 5,6 latach stosowania HTZ będącej kombinacją estrogenu i progestagenu (CEE + MPA) u wszystkich kobiet stosujących HTZ w porównaniu z placebo. W badaniu WHI oceniono, że po upływie 5,6 lat obserwacji kobiet w wieku od 50 do 79 lat, HTZ złożona z estrogenu-progestagenu (CEE + MPA) spowoduje dodatkowo 8 przypadków inwazyjnego raka piersi na 10 000 kobieto-lat. Według danych pochodzących z badania klinicznego, szacuje się, że: Na 1 000 kobiet z grupy placebo będzie rozpoznane około 16 przypadków inwazyjnego raka piersi w ciągu 5 lat. Na 1 000 kobiet stosujących złożoną HTZ estrogenem i progestagenem (CEE + MPA), liczba dodatkowych przypadków raka piersi wyniesie pomiędzy 0 i 9 (średnio 4) w okresie 5 lat stosowania.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Liczba dodatkowych przypadków raka piersi u kobiet stosujących HTZ jest zasadniczo taka sama jak u kobiet rozpoczynających HTZ niezależnie od wieku, w którym rozpoczęły stosowanie leku (wiek w przedziale 45-65 lat) (patrz punkt 4.4). Rak endometrium U kobiet z zachowaną macicą, ryzyko hiperplazji i raka endometrium wzrasta w miarę trwania monoterapii estrogenami. Z danych z badań epidemiologicznych wynika, że wśród kobiet nie stosujących HTZ około 5 na 1000 zachoruje na raka trzonu macicy w wieku 50 – 65 lat. W zależności od czasu trwania leczenia i dawki estrogenu, ryzyko raka endometrium wśród kobiet stosujących same estrogeny jest 2 do 12 razy większe w porównaniu z kobietami ich nie stosującymi. Dodatkowe stosowanie progestagenów w terapii estrogenami znacznie zmniejsza to ryzyko. Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Inne działania niepożądane stwierdzone w związku z terapią estrogenowo-progestagenową: estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak trzonu macicy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub zakrzepica żył miednicy mniejszej i zatorowość płucna. Występują one częściej u kobiet stosujących HTZ niż u nie stosujących HTZ (patrz punkt „Przeciwwskazania” oraz „Ostrzeżenia i specjalne środki ostrożności”). zawał mięśnia sercowego i udar mózgu; choroby pęcherzyka żółciowego (np.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
kamica żółciowa); zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, choroba Schönleina – Henocha; możliwa demencja. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.9 Przedawkowanie Postać farmaceutyczna i droga podania produktu powoduje, że ciężkie przedawkowanie jest mało prawdopodobne. Objawami przedawkowania są przede wszystkim: tkliwość piersi, obrzęki w okolicach brzucha/ miednicy, uczucie lęku, pobudzenie, nudności i wymioty. W tym przypadku, jedynym właściwym postępowaniem jest usunięcie systemu.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane występują najczęściej (> 10%) w miejscu zastosowania systemu transdermalnego. Są to: rumień, podrażnienie i opuchnięcie skóry, świąd. Zwykle przemijają bez specjalnego leczenia po 2-3 dniach po usunięciu plastra. Inne możliwe działania niepożądane to takie, które można zaobserwować w przypadku stosowania innych produktów estrogenowo-progestagenowych w HTZ: Układ narządów wewnętrznych Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częste działania niepożądane Wzmożenie popędu płciowego Osłabienie popędu płciowego Ból głowy Nudności Wymioty Niezbyt częste działania niepożądane Zawroty głowy Migrena Parestezje Wzdęcia Ból brzucha Niestrawność Nadciśnienie Rzadkie działania niepożądane Depresja Kamica żółciowa Żółtaczka cholestatyczna Zgodnie z wynikami wielu badań epidemiologicznych i jednego randomizowanego badania kontrolowanego placebo, badania WHI (Women’s Health Initiative), całkowite ryzyko wystąpienia raka piersi wzrasta wraz z przedłużaniem się HTZ u kobiet stosujących HTZ aktualnie lub w ostatnim czasie.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Działania niepożądane
Zwiększenie ryzyka u kobiet stosujących same estrogeny jest mniejsze niż w przypadku pacjentek stosujących leczenie skojarzone estrogen-progestagen. Ryzyko całkowite oszacowane na podstawie wyników największego badania randomizowanego z grupą kontrolną przyjmującą placebo (WHI) i największej metaanalizy prospektywnych badań przedstawiono poniżej. Największa metaanaliza prospektywnych badań epidemiologicznych Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 5 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata): 50 Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 5 lat (50–54 lata): 13,3 Współczynnik ryzyka HTZ estrogenowa: 1,2 Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach: 2,7 Skojarzenie estrogen-progestagen: 1,6 Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 5 latach: 8,0 Oszacowane dodatkowe ryzyko raka piersi po 10 latach leczenia u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²) Wiek na początku HTZ (lata): 50 Zapadalność na 1000 kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ, w okresie 10 lat (50–59 lat): 26,6 Współczynnik ryzyka HTZ estrogenowa: 1,3 Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach: 7,1 Skojarzenie estrogen-progestagen: 1,8 Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ po 10 latach: 20,8 Uwaga: Ponieważ częstość występowania raka piersi różni się w poszczególnych państwach UE, liczba dodatkowych przypadków raka piersi także będzie się proporcjonalnie zmieniać.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Działania niepożądane
W badaniu WHI zgłaszano szacunkowe wartości ryzyka wynoszące 1,24 (95%CI: 1,01 – 1,54) po 5,6 latach stosowania HTZ będącej kombinacją estrogenu i progestagenu (CEE + MPA) u wszystkich kobiet stosujących HTZ w porównaniu z placebo. W badaniu WHI oceniono, że po upływie 5,6 lat obserwacji kobiet w wieku od 50 do 79 lat, HTZ złożona z estrogenu-progestagenu (CEE + MPA) spowoduje dodatkowo 8 przypadków inwazyjnego raka piersi na 10 000 kobieto-lat. Według danych pochodzących z badania klinicznego, szacuje się, że: Na 1 000 kobiet z grupy placebo będzie rozpoznane około 16 przypadków inwazyjnego raka piersi w ciągu 5 lat. Na 1 000 kobiet stosujących złożoną HTZ estrogenem i progestagenem (CEE + MPA), liczba dodatkowych przypadków raka piersi wyniesie pomiędzy 0 i 9 (średnio 4) w okresie 5 lat stosowania.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Działania niepożądane
Liczba dodatkowych przypadków raka piersi u kobiet stosujących HTZ jest zasadniczo taka sama jak u kobiet rozpoczynających HTZ niezależnie od wieku, w którym rozpoczęły stosowanie leku (wiek w przedziale 45-65 lat) (patrz punkt 4.4). Rak endometrium U kobiet z zachowaną macicą, ryzyko hiperplazji i raka endometrium wzrasta w miarę trwania monoterapii estrogenami. Z danych z badań epidemiologicznych wynika, że wśród kobiet nie stosujących HTZ około 5 na 1000 zachoruje na raka trzonu macicy w wieku 50 – 65 lat. W zależności od czasu trwania leczenia i dawki estrogenu, ryzyko raka endometrium wśród kobiet stosujących same estrogeny jest 2 do 12 razy większe w porównaniu z kobietami ich nie stosującymi. Dodatkowe stosowanie progestagenów w terapii estrogenami znacznie zmniejsza to ryzyko. Nowotwór jajnika Stosowanie HTZ obejmującej jedynie estrogeny lub skojarzenie estrogenów z progestagenami wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Działania niepożądane
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosowanie HTZ przez 5 lat może spowodować 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Inne działania niepożądane stwierdzone w związku z terapią estrogenowo-progestagenową: estrogenozależne nowotwory łagodne i złośliwe, np. rak trzonu macicy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych lub zakrzepica żył miednicy mniejszej i zatorowość płucna. Występują one częściej u kobiet stosujących HTZ niż u nie stosujących HTZ (patrz punkt „Przeciwwskazania” oraz „Ostrzeżenia i specjalne środki ostrożności”). zawał mięśnia sercowego i udar mózgu; choroby pęcherzyka żółciowego (np.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Działania niepożądane
kamica żółciowa); zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, choroba Schönleina – Henocha; możliwa demencja. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Działania niepożądane
4.9 Przedawkowanie Postać farmaceutyczna i droga podania produktu powoduje, że ciężkie przedawkowanie jest mało prawdopodobne. Objawami przedawkowania są przede wszystkim: tkliwość piersi, obrzęki w okolicach brzucha/ miednicy, uczucie lęku, pobudzenie, nudności i wymioty. W tym przypadku, jedynym właściwym postępowaniem jest usunięcie systemu.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Postać farmaceutyczna i droga podania produktu powoduje, że ciężkie przedawkowanie jest mało prawdopodobne. Objawami przedawkowania są przede wszystkim: tkliwość piersi, obrzęki w okolicach brzucha/ miednicy, uczucie lęku, pobudzenie, nudności i wymioty. W tym przypadku, jedynym właściwym postępowaniem jest usunięcie systemu.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego; progestageny i estrogeny, produkty sekwencyjne; lewonorgestrel i estradiol Kod ATC: G03FB 09 Zawarty w produkcie estradiol jest syntetycznym 17β-estradiolem, identycznym pod względem chemicznym i biologicznym z estradiolem naturalnym. Uzupełnia on braki w wytwarzaniu estrogenów u kobiet po menopauzie oraz łagodzi objawy menopauzy. Estrogeny pobudzają rozrost błony śluzowej trzonu macicy. Dodatkowe podanie lewonorgestrelu (syntetycznego progestagenu) kobietom leczonym estrogenami, redukuje, lecz nie eliminuje ryzyka hiperplazji endometrium oraz raka trzonu macicy u kobiet z zachowaną macicą. W czasie terapii produktem Fem 7 Combi złagodzenie objawów menopauzy uzyskiwano w czasie pierwszych tygodni leczenia. Po roku leczenia 82,7% kobiet krwawiących stwierdziło krwawienie cykliczne.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Właściwości farmakodynamiczne
Czas rozpoczęcia krwawienia był mniej więcej stały, od 1 do 2 dni przed końcem cyklu, trwał średnio 4-5 dni. Kobiety z krwawieniem międzymiesiączkowym i (lub) plamieniem stanowiły 17,3%. U 19,4% pacjentek w ciągu 13 cykli terapii wystąpił brak krwawień. Podczas stosowania produktu Fem 7 Combi zaobserwowano nieznaczne zwiększenie stężenia lipoprotein o dużej gęstości (HDL) i zmniejszenie stężenia lipoprotein o małej gęstości (LDL), jak również zwiększone stężenie cholesterolu całkowitego i trójglicerydów. Znaczenie kliniczne tych danych nie jest znane.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po zastosowaniu transdermalnym produktu Fem 7 Combi, nie występuje tzw. „efekt pierwszego przejścia” w wątrobie, w przeciwieństwie do leków podawanych doustnie. Estradiol wnika do krwiobiegu w postaci niezmienionej i w ilościach fizjologicznych. Terapeutyczne stężenia estradiolu porównywalne są ze stężeniami stwierdzonymi w fazie folikularnej prawidłowego cyklu menstruacyjnego. Po zastosowaniu systemu transdermalnego Fem 7 Combi zawierającego jedynie estradiol (faza 1) terapeutyczne stężenie estradiolu w osoczu występuje w ciągu 4 godzin; utrzymuje się przez cały czas naklejenia systemu (7 dni). Podawanie estradiolu jednocześnie z lewonorgestrelem (faza 2) nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne estradiolu. Maksymalne stężenia estradiolu w osoczu (Cmax) wahają się od 58 do 71 pg/ml, średnie stężenie wynosi od 29 do 33 pg/ml, a najmniejsze stężenie wynosi 21 pg/ml w czasie obydwu faz terapii.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Właściwości farmakokinetyczne
Stężenie estradiolu powraca do wartości wyjściowych w ciągu 12 do 24 godzin po usunięciu systemu. Po zastosowaniu systemu transdermalnego zawierającego estradiol i lewonorgestrel w dawce 10 µg/dobę (faza 2), maksymalne stężenie lewonorgestrelu (Cmax) wynosi od 156 do 189 pg/ml i jest osiągane w ciągu od 63 do 91 godzin (tmax). Średnie stężenie lewonorgestrelu w ciągu siedmiu dni wynosi między 121 a 156 pg/ml, a minimalne stężenie w osoczu wynosi około 118 pg/ml. Okres półtrwania lewonorgestrelu w fazie końcowej wynosi około 28 godzin (minimalnie: 16 godzin, maksymalnie: 42 godziny). Po wchłonięciu przez skórę lewonorgestrel wiąże się z albuminami (50%) i globuliną wiążącą hormony płciowe SHBG (47,5%). Powinowactwo lewonorgestrelu do SHBG jest większe niż innych powszechnie stosowanych progestagenów.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane przedkliniczne nie wykazują szczególnego zagrożenia dla ludzi, poza informacjami zamieszczonymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych Warstwa przylepna: kopolimer styrenu i izoprenu, estry gliceryny z uwodornionymi kwasami żywicznymi Warstwa ochronna zewnętrzna: polietylenu tereftalan (PE) Warstwa ochronna (do usunięcia): polietylenu tereftalan (PE) pokryty silikonem 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3. Okres ważności 3 lata. 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania 4 systemy transdermalne – 2 systemy transdermalne fazy I + 2 systemy transdermalne fazy II 12 systemów transdermalnych – 6 systemów transdermalnych fazy I + 6 systemów transdermalnych fazy II Systemy transdermalne umieszczone pojedynczo w opakowaniu z folii laminowanej papier/PE/Al/kopolimer etylenu, w tekturowym pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Fem 7 Combi, system transdermalny, faza i: 50 mcg/24 h (1,5 mg); faza ii: 50 mcg/24 h (1,5 mg) + 10 mcg/24 h (1,5 mg)
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Zużyty system transdermalny należy skleić składając na pół (powierzchnią klejącą do wewnątrz). System transdermalny można wyrzucić razem z odpadkami domowymi.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Vagifem, 10 mikrogramów, tabletki dopochwowe 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka dopochwowa zawiera: estradiol półwodny w ilości odpowiadającej 10 mikrogramom estradiolu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka dopochwowa. Biała, powlekana, dwuwypukła tabletka z wytłoczonym napisem NOVO 278 z jednej strony, o średnicy 6 mm.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie zanikowego zapalenia pochwy spowodowanego niedoborem estrogenów u kobiet w okresie pomenopauzalnym (patrz punkt 5.1). Doświadczenie w leczeniu kobiet w wieku powyżej 65 lat jest ograniczone.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Vagifem jest podawany dopochwowo w miejscowym leczeniu estrogenowym z użyciem aplikatora. Dawka początkowa: jedna tabletka dopochwowa raz na dobę przez dwa tygodnie. Dawka podtrzymująca: jedna tabletka dopochwowa dwa razy w tygodniu. Leczenie może być rozpoczęte w dowolnym dniu. Jeśli dawka została pominięta, należy ją przyjąć tak szybko, jak to jest możliwe. Należy unikać stosowania podwójnej dawki. Rozpoczęcie oraz kontynuacja leczenia objawów pomenopauzalnych powinny przebiegać z zastosowaniem najmniejszej skutecznej dawki w możliwie najkrótszym czasie (patrz także punkt 4.4). W przypadku stosowania produktów leczniczych, takich jak Vagifem, zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie odpowiednim dla okresu pomenopauzalnego, dodatkowe stosowanie progestagenu nie jest zalecane (patrz także punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”, „Hiperplazja i rak endometrium”).
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Dawkowanie
Produkt Vagifem może być stosowany zarówno u kobiet z zachowaną macicą, jak i u kobiet po histerektomii. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Vagifem powinny zostać wyleczone wszystkie zakażenia pochwy. Sposób podawania Otworzyć opakowanie od strony tłoczka. Wprowadzić aplikator do pochwy do momentu, aż będzie wyczuwalny opór (8-10 cm). Uwolnić tabletkę poprzez naciśnięcie tłoczka. Usunąć aplikator i wyrzucić go.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Rozpoznanie, występowanie w przeszłości lub podejrzenie raka piersi Rozpoznanie, występowanie w przeszłości lub podejrzenie estrogenozależnych guzów złośliwych (np. rak endometrium) Niezdiagnozowane krwawienia z narządów płciowych Nieleczona hiperplazja endometrium Przebyta lub czynna idiopatyczna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) Rozpoznane zaburzenia ze skłonnością do zakrzepicy (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny, patrz punkt 4.4) Czynna lub przebyta niedawno choroba zakrzepowo-zatorowa naczyń tętniczych (np. dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego) Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby występująca w przeszłości, o ile wyniki prób wątrobowych nie wróciły do wartości prawidłowych Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocnicz? Porfiria.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W leczeniu objawów pomenopauzalnych hormonalna terapia zastępcza (HTZ) powinna być stosowana jedynie w przypadku występowania objawów mających negatywny wpływ na jakość życia pacjentki. We wszystkich przypadkach należy przeprowadzić dokładną ocenę korzyści do ryzyka przynajmniej raz w roku i kontynuować HTZ tak długo, jak korzyści z leczenia przewyższają ryzyko związane z jej stosowaniem. Badania lekarskie/badania kontrolne Przed rozpoczęciem lub ponownym włączeniem leczenia hormonalnego należy zebrać pełen wywiad lekarski, w tym wywiad rodzinny. Badanie fizykalne (w tym badanie narządów miednicy i piersi) powinno być wykonywane z uwzględnieniem informacji zebranych podczas wywiadu oraz przeciwwskazań i ostrzeżeń dotyczących stosowania. W trakcie leczenia należy przeprowadzać okresowe badania lekarskie, dostosowując ich częstość i rodzaj do konkretnego przypadku.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Specjalne środki ostrozności
Kobiety powinny zostać poinformowane o konieczności powiadomienia lekarza lub pielęgniarki o wystąpieniu jakichkolwiek zmian w piersiach (patrz „Rak piersi” poniżej). Badania diagnostyczne, w tym odpowiednią diagnostykę obrazową np. mammografię, należy przeprowadzać według ogólnie przyjętego schematu badań przesiewowych dostosowując go do indywidualnych potrzeb. Profil farmakokinetyczny produktu Vagifem wskazuje na bardzo małe wchłanianie ogólnoustrojowe estradiolu podczas leczenia (patrz punkt 5.2), które powinno być wzięte pod uwagę przed rozpoczęciem stosowania HTZ, zwłaszcza w przypadku długoterminowego lub ponownego stosowania tego produktu. Stany wymagające szczególnej uwagi mięśniaki gładkokomórkowe (włókniakomięśniaki macicy) lub endometrioza; czynniki zwiększające ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej (patrz poniżej); czynniki ryzyka guzów estrogenozależnych, np.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Specjalne środki ostrozności
występowanie raka piersi u krewnych pierwszego stopnia; nadciśnienie tętnicze; choroby wątroby (np. gruczolak wątroby); cukrzyca z lub bez powikłań naczyniowych; kamica żółciowa; migrena lub (silne) bóle głowy; toczeń rumieniowaty układowy; hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej); padaczka; astma; otoskleroza. Podczas leczenia profil farmakokinetyczny produktu Vagifem wskazuje na bardzo małe wchłanianie ogólnoustrojowe estradiolu (patrz punkt 5.2). Dlatego też ponowne wystąpienie lub nasilenie się wyżej wymienionych stanów jest mniej prawdopodobne niż podczas ogólnoustrojowego stosowania estrogenów. Wskazania do natychmiastowego przerwania leczenia żółtaczka lub pogorszenie czynności wątroby; istotny wzrost ciśnienia tętniczego krwi; napady bólów głowy o charakterze migrenowym; ciąża.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W związku z dopochwową drogą podania produktu leczniczego Vagifem oraz niewielkim wchłanianiem ogólnoustrojowym jest mało prawdopodobne, że ten produkt leczniczy spowoduje wystąpienie klinicznie istotnych interakcji leków. Należy jednak wziąć pod uwagę interakcje z innymi miejscowymi metodami leczenia stosowanymi dopochwowo. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Stosowanie produktu Vagifem jest niewskazane w ciąży. Jeśli w trakcie stosowania produktu Vagifem zostanie stwierdzona ciąża, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki większości aktualnych badań epidemiologicznych, w których doszło do nieumyślnego narażenia płodu na działanie estrogenów wskazują na brak działania teratogennego lub toksycznego na płód. Karmienie piersi? Stosowanie produktu Vagifem nie jest wskazane w czasie karmienia piersią.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Interakcje
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie jest znany wpływ produktu Vagifem na prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn. 4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane pochodzące z badań klinicznych W badaniach klinicznych z udziałem ponad 673 pacjentek stosujących produkt Vagifem 10 mikrogramów u ponad 497 pacjentek zastosowano leczenie trwające do 52 tygodni. Podczas leczenia produktem Vagifem 10 mikrogramów bardzo rzadko zgłaszano (tj. z porównywalnie małą częstością, jak przy podawaniu placebo) działania niepożądane zależne od estrogenu, takie jak ból piersi, obrzęki obwodowe i krwawienia pomenopauzalne. Nawet, jeśli się pojawiły, najczęściej występowały tylko w początkowym okresie leczenia. Poniżej wymieniono działania niepożądane występujące częściej u pacjentek leczonych produktem Vagifem 10 mikrogramów niż u pacjentek, którym podawano placebo, i które mogą być związane z leczeniem.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Interakcje
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: grzybicze zapalenie sromu i pochwy Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy Zaburzenia żołądka i jelit: ból brzucha, nudności Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: krwawienie z dróg rodnych, upławy lub odczuwalny dyskomfort w obrębie pochwy Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka Badania diagnostyczne: zwiększenie masy ciała Zaburzenia naczyniowe: uderzenia gorąca, nadciśnienie tętnicze Dane uzyskane po wprowadzeniu produktu do obrotu Poza działaniami niepożądanymi wymienionymi powyżej, działania niepożądane wymienione poniżej były zgłaszane przez pacjentki leczone produktem Vagifem 10 mikrogramów i zostały uznane za potencjalnie związane z leczeniem. Nie można ocenić częstości występowania niżej wymienionych działań niepożądanych, ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie i nie jest znana wielkość populacji: nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): rak piersi, rak endometrium; zaburzenia układu immunologicznego: uogólnione reakcje nadwrażliwości (np.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Interakcje
reakcje anafilaktyczne/wstrząs anafilaktyczny); zaburzenia metabolizmu i odżywiania: retencja płynów; zaburzenia psychiczne: bezsenność; zaburzenia układu nerwowego: nasilenie migreny; zaburzenia naczyniowe: zakrzepica żył głębokich; zaburzenia żołądka i jelit: biegunka; zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: świąd, wysypka, pokrzywka; zaburzenia układu rozrodczego i piersi: hiperplazja endometrium, ból sromu i pochwy, świąd narządów płciowych; zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: reakcja w miejscu stosowania, brak skuteczności leku, uraz związany z użyciem aplikatora. Inne działania niepożądane Inne działania niepożądane były zgłaszane w związku z ogólnoustrojowym stosowaniem estrogenów/progestagenów. Ponieważ ryzyko oszacowano na podstawie ogólnoustrojowej ekspozycji, nie wiadomo w jakim stopniu dotyczy ono stosowania miejscowego: kamica żółciowa; zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, choroba Schönleina-Henocha; prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Interakcje
Efekt klasy związany z ogólnoustrojową HTZ Opisane zagrożenia są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie odpowiednim dla okresu pomenopauzalnego. Nowotwór jajnika Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących ogólnoustrojową HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5 lat może wystąpić 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Interakcje
Ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,3- do 3-krotnym zwiększeniem ryzyka rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ (patrz punkt 4.4). Wyniki badania WHI przedstawiono poniżej. Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia ŻChZZ po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w czasie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95% CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ: doustna wyłącznie estrogenowa* 50 – 59: 7, 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) * Badanie u kobiet bez zachowanej macicy. Ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Interakcje
Ryzyko wystąpienia udaru krwotocznego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ. Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ. Jednakże, wyjściowe ryzyko wystąpienia udaru jest silnie związane z wiekiem. Całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.4). Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w czasie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95% CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w czasie 5 lat: 50 – 59: 8, 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5) * Nie różnicowano między udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Interakcje
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Produkt Vagifem jest przeznaczony do stosowania dopochwowego, a zawarta w nim dawka estradiolu jest bardzo mała. Dlatego przedawkowanie jest mało prawdopodobne, ale gdyby jednak doszło do przedawkowania, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Stosowanie produktu Vagifem jest niewskazane w ciąży. Jeśli w trakcie stosowania produktu Vagifem zostanie stwierdzona ciąża, leczenie należy natychmiast przerwać. Wyniki większości aktualnych badań epidemiologicznych, w których doszło do nieumyślnego narażenia płodu na działanie estrogenów wskazują na brak działania teratogennego lub toksycznego na płód. Karmienie piersi? Stosowanie produktu Vagifem nie jest wskazane w czasie karmienia piersią.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie jest znany wpływ produktu Vagifem na prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn. 4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane pochodzące z badań klinicznych W badaniach klinicznych z udziałem ponad 673 pacjentek stosujących produkt Vagifem 10 mikrogramów u ponad 497 pacjentek zastosowano leczenie trwające do 52 tygodni. Podczas leczenia produktem Vagifem 10 mikrogramów bardzo rzadko zgłaszano (tj. z porównywalnie małą częstością, jak przy podawaniu placebo) działania niepożądane zależne od estrogenu, takie jak ból piersi, obrzęki obwodowe i krwawienia pomenopauzalne. Nawet, jeśli się pojawiły, najczęściej występowały tylko w początkowym okresie leczenia. Poniżej wymieniono działania niepożądane występujące częściej u pacjentek leczonych produktem Vagifem 10 mikrogramów niż u pacjentek, którym podawano placebo, i które mogą być związane z leczeniem.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: grzybicze zapalenie sromu i pochwy Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy Zaburzenia żołądka i jelit: ból brzucha, nudności Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: krwawienie z dróg rodnych, upławy lub odczuwalny dyskomfort w obrębie pochwy Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka Badania diagnostyczne: zwiększenie masy ciała Zaburzenia naczyniowe: uderzenia gorąca, nadciśnienie tętnicze Dane uzyskane po wprowadzeniu produktu do obrotu Poza działaniami niepożądanymi wymienionymi powyżej, działania niepożądane wymienione poniżej były zgłaszane przez pacjentki leczone produktem Vagifem 10 mikrogramów i zostały uznane za potencjalnie związane z leczeniem. Nie można ocenić częstości występowania niżej wymienionych działań niepożądanych, ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie i nie jest znana wielkość populacji: nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): rak piersi, rak endometrium; zaburzenia układu immunologicznego: uogólnione reakcje nadwrażliwości (np.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
reakcje anafilaktyczne/wstrząs anafilaktyczny); zaburzenia metabolizmu i odżywiania: retencja płynów; zaburzenia psychiczne: bezsenność; zaburzenia układu nerwowego: nasilenie migreny; zaburzenia naczyniowe: zakrzepica żył głębokich; zaburzenia żołądka i jelit: biegunka; zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: świąd, wysypka, pokrzywka; zaburzenia układu rozrodczego i piersi: hiperplazja endometrium, ból sromu i pochwy, świąd narządów płciowych; zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: reakcja w miejscu stosowania, brak skuteczności leku, uraz związany z użyciem aplikatora. Inne działania niepożądane Inne działania niepożądane były zgłaszane w związku z ogólnoustrojowym stosowaniem estrogenów/progestagenów. Ponieważ ryzyko oszacowano na podstawie ogólnoustrojowej ekspozycji, nie wiadomo w jakim stopniu dotyczy ono stosowania miejscowego: kamica żółciowa; zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, choroba Schönleina-Henocha; prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Efekt klasy związany z ogólnoustrojową HTZ Opisane zagrożenia są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie odpowiednim dla okresu pomenopauzalnego. Nowotwór jajnika Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4). Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących ogólnoustrojową HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5 lat może wystąpić 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,3- do 3-krotnym zwiększeniem ryzyka rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ (patrz punkt 4.4). Wyniki badania WHI przedstawiono poniżej. Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia ŻChZZ po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w czasie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95% CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ: doustna wyłącznie estrogenowa* 50 – 59: 7, 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) * Badanie u kobiet bez zachowanej macicy. Ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Ryzyko wystąpienia udaru krwotocznego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ. Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ. Jednakże, wyjściowe ryzyko wystąpienia udaru jest silnie związane z wiekiem. Całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.4). Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w czasie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95% CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w czasie 5 lat: 50 – 59: 8, 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5) * Nie różnicowano między udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Produkt Vagifem jest przeznaczony do stosowania dopochwowego, a zawarta w nim dawka estradiolu jest bardzo mała. Dlatego przedawkowanie jest mało prawdopodobne, ale gdyby jednak doszło do przedawkowania, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane pochodzące z badań klinicznych W badaniach klinicznych z udziałem ponad 673 pacjentek stosujących produkt Vagifem 10 mikrogramów u ponad 497 pacjentek zastosowano leczenie trwające do 52 tygodni. Podczas leczenia produktem Vagifem 10 mikrogramów bardzo rzadko zgłaszano (tj. z porównywalnie małą częstością, jak przy podawaniu placebo) działania niepożądane zależne od estrogenu, takie jak ból piersi, obrzęki obwodowe i krwawienia pomenopauzalne. Nawet, jeśli się pojawiły, najczęściej występowały tylko w początkowym okresie leczenia. Poniżej wymieniono działania niepożądane występujące częściej u pacjentek leczonych produktem Vagifem 10 mikrogramów niż u pacjentek, którym podawano placebo, i które mogą być związane z leczeniem. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: grzybicze zapalenie sromu i pochwy Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy Zaburzenia żołądka i jelit: ból brzucha, nudności Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: krwawienie z dróg rodnych, upławy lub odczuwalny dyskomfort w obrębie pochwy Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka Badania diagnostyczne: zwiększenie masy ciała Zaburzenia naczyniowe: uderzenia gorąca, nadciśnienie tętnicze Dane uzyskane po wprowadzeniu produktu do obrotu Poza działaniami niepożądanymi wymienionymi powyżej, działania niepożądane wymienione poniżej były zgłaszane przez pacjentki leczone produktem Vagifem 10 mikrogramów i zostały uznane za potencjalnie związane z leczeniem.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Działania niepożądane
Nie można ocenić częstości występowania niżej wymienionych działań niepożądanych, ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie i nie jest znana wielkość populacji: nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): rak piersi, rak endometrium; zaburzenia układu immunologicznego: uogólnione reakcje nadwrażliwości (np. reakcje anafilaktyczne/wstrząs anafilaktyczny); zaburzenia metabolizmu i odżywiania: retencja płynów; zaburzenia psychiczne: bezsenność; zaburzenia układu nerwowego: nasilenie migreny; zaburzenia naczyniowe: zakrzepica żył głębokich; zaburzenia żołądka i jelit: biegunka; zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: świąd, wysypka, pokrzywka; zaburzenia układu rozrodczego i piersi: hiperplazja endometrium, ból sromu i pochwy, świąd narządów płciowych; zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: reakcja w miejscu stosowania, brak skuteczności leku, uraz związany z użyciem aplikatora.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Działania niepożądane
Inne działania niepożądane Inne działania niepożądane były zgłaszane w związku z ogólnoustrojowym stosowaniem estrogenów/progestagenów. Ponieważ ryzyko oszacowano na podstawie ogólnoustrojowej ekspozycji, nie wiadomo w jakim stopniu dotyczy ono stosowania miejscowego: kamica żółciowa; zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, choroba Schönleina-Henocha; prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat (patrz punkt 4.4). Efekt klasy związany z ogólnoustrojową HTZ Opisane zagrożenia są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem HTZ i w mniejszym stopniu dotyczą produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie odpowiednim dla okresu pomenopauzalnego. Nowotwór jajnika Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Działania niepożądane
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących ogólnoustrojową HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5 lat może wystąpić 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet. Ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,3- do 3-krotnym zwiększeniem ryzyka rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ (patrz punkt 4.4). Wyniki badania WHI przedstawiono poniżej.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Działania niepożądane
Badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia ŻChZZ po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w czasie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95% CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ: doustna wyłącznie estrogenowa* 50 – 59: 7, 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10) * Badanie u kobiet bez zachowanej macicy. Ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko wystąpienia udaru krwotocznego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ. Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ. Jednakże, wyjściowe ryzyko wystąpienia udaru jest silnie związane z wiekiem. Całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Działania niepożądane
Połączone badania WHI – dodatkowe ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego* po 5 latach stosowania HTZ Zakres wieku (lata) Przypadki na 1000 kobiet w ramieniu placebo w czasie 5 lat Współczynnik ryzyka i 95% CI Dodatkowe przypadki na 1000 kobiet stosujących HTZ w czasie 5 lat: 50 – 59: 8, 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5) * Nie różnicowano między udarem niedokrwiennym i krwotocznym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Działania niepożądane
4.9 Przedawkowanie Produkt Vagifem jest przeznaczony do stosowania dopochwowego, a zawarta w nim dawka estradiolu jest bardzo mała. Dlatego przedawkowanie jest mało prawdopodobne, ale gdyby jednak doszło do przedawkowania, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Produkt Vagifem jest przeznaczony do stosowania dopochwowego, a zawarta w nim dawka estradiolu jest bardzo mała. Dlatego przedawkowanie jest mało prawdopodobne, ale gdyby jednak doszło do przedawkowania, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Estrogeny naturalne i półsyntetyczne, proste. Kod ATC: G03C A03 Substancja czynna, syntetyczny 17β-estradiol jest identyczny pod względem chemicznym i biologicznym z ludzkim endogennym estradiolem. Endogenny 17β-estradiol wpływa na rozwój i zachowanie pierwszo- i drugorzędowych żeńskich cech płciowych. Działanie biologiczne 17β-estradiolu odbywa się za pośrednictwem szeregu swoistych receptorów estrogenowych. Kompleks receptor-hormon steroidowy przyłącza się do komórkowego DNA i indukuje syntezę specyficznych białek. Dojrzewanie komórek nabłonka pochwy jest zależne od estrogenów. Estrogeny powodują zwiększenie liczby komórek w warstwie powierzchownej i pośredniej oraz zmniejszenie liczby komórek warstwy podstawnej w wymazie z pochwy. Estrogeny utrzymują pH w pochwie na prawidłowym poziomie (4,5) co zapewnia prawidłową florę bakteryjną pochwy.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
Leczenie objawów niedoboru estrogenów dotyczących pochwy: estrogeny stosowane dopochwowo łagodzą objawy zanikowego zapalenia pochwy spowodowanego niedoborem estrogenów u kobiet w okresie pomenopauzalnym. Przeprowadzono 12-miesięczne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych z zastosowaniem podwójnie ślepej próby oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Vagifem 10 mikrogramów w leczeniu objawów pomenopauzalnego zanikowego zapalenia pochwy. Po 12 tygodniach stosowania leku Vagifem 10 mikrogramów, na podstawie zaobserwowanych zmian w stosunku do stanu wyjściowego w porównaniu z placebo, stwierdzono znamienną poprawę w zakresie trzech głównych punktów końcowych: wskaźnika dojrzewania i wartości komórek nabłonka pochwy, normalizacji pH pochwy oraz złagodzenia umiarkowanie lub silnie nasilonych objawów ze strony układu moczowo-płciowego uznanych przez pacjentki za najbardziej kłopotliwe.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Właściwości farmakodynamiczne
Bezpieczeństwo stosowania leku Vagifem 10 mikrogramów dla endometrium oceniano we wspomnianym wyżej badaniu, a także w drugim otwartym badaniu wieloośrodkowym. Biopsję endometrium na początku i na końcu 52-tygodniowego okresu leczenia wykonano łącznie u 386 kobiet. Częstość występowania zmian hiperplastycznych i (lub) rakowych wyniosła 0,52% (95% CI: 0,06–1,86%), co wskazuje na brak zwiększonego ryzyka stosowania tego leku.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Estrogeny dobrze wchłaniają się przez skórę, błony śluzowe i z przewodu pokarmowego. Po podaniu dopochwowo estradiol nie podlega efektowi pierwszego przejścia. Trwające 12 tygodni, jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie z zastosowaniem wielokrotnej dawki i metody grup równoległych zostało przeprowadzone w celu oceny stopnia ogólnoustrojowego wchłaniania estradiolu z tabletki Vagifem 10 mikrogramów. Uczestniczki badania zostały poddane randomizacji w proporcji 1:1 i zostały przypisane do grupy otrzymującej 10 mikrogramów lub do grupy otrzymującej 25 mikrogramów leku Vagifem. Oceniano stężenia estradiolu (E2), estronu (E1) i siarczanu estronu (E1S) w osoczu krwi. AUC(0-24) dla stężeń E2 w osoczu krwi zwiększyło się proporcjonalnie po podaniu leku Vagifem 10 mikrogramów i 25 mikrogramów.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
Parametr AUC(0-24) wskazywał na większe stężenia estradiolu w organizmie dla tabletki 10 mikrogramów (E2) w dniach 1, 14 i 83 w porównaniu z wynikami uzyskanymi w momencie rozpoczynania badania, przy czym różnica ta była istotna statystycznie w dniach 1 i 14 (patrz tabela 1). Jednak, u wszystkich uczestniczek badania średnie stężenia E2 w osoczu krwi (Cśr (0-24)) we wszystkich dniach, w których prowadzona była ocena mieściły się w granicach wartości prawidłowych u kobiet w okresie pomenopauzalnym. Dane z dni 82 i 83 w porównaniu z dniem rozpoczęcia badania wykazują, że podczas leczenia podtrzymującego polegającego na podawaniu leku dwa razy na tydzień, nie występuje jego kumulacja. Tabela 1 Wartości parametrów farmakokinetycznych ze stężeń estradiolu (E2) w osoczu krwi Vagifem 10 mikrogramów AUC(0-24) pg.h/ml (śr. geom.): dzień -1: 75,65 dzień 1: 225,35 dzień 14: 157,47 dzień 82: 44,95 dzień 83: 111,41 Cśr(0-24) pg/ml (śr.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
geom.): dzień -1: 3,15 dzień 1: 9,39 dzień 14: 6,56 dzień 82: 1,87 dzień 83: 4,64 Stężenia estronu i siarczanu estronu obserwowane po 12 tygodniach podawania leku Vagifem 10 mikrogramów nie przekraczały wartości uzyskanych w momencie rozpoczynania badania, tj. nie stwierdzono efektu kumulacji estronu i siarczanu estronu. Dystrybucja Dystrybucja estrogenów egzogennych jest podobna do dystrybucji estrogenów endogennych. Estrogeny ulegają dystrybucji w całym organizmie, a ich duże stężenia są stwierdzane w narządach docelowych działania hormonów płciowych. Większość estrogenów krążących we krwi jest związana z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG) i albuminami. Metabolizm Estrogeny egzogenne są metabolizowane w ten sam sposób, co estrogeny endogenne. Przemiany metaboliczne estrogenów odbywają się głównie w wątrobie.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Właściwości farmakokinetyczne
Estradiol ulega odwracalnej przemianie do estronu, a oba te hormony mogą następnie ulegać przemianie do estriolu, który jest głównym metabolitem estrogenów stwierdzanym w moczu. U kobiet po menopauzie znaczna część krążących we krwi estrogenów znajduje się w postaci siarczanów powstałych w wyniku reakcji sprzęgania (szczególnie w dużych ilościach występuje siarczan estronu) – pula ta stanowi krążący rezerwuar substratów wykorzystywanych do tworzenia aktywniejszych biologicznie estrogenów. Eliminacja Estradiol, estron i estriol wydalane są z moczem w postaci nieskoniugowanej i w postaci glukuronidów i siarczanów. Szczególne grupy pacjentów Zakres wchłaniania ogólnoustrojowego estradiolu podczas stosowania leku Vagifem 10 mikrogramów oceniano jedynie u kobiet po menopauzie w wieku 60–70 lat (średnia wieku 65,4 lat).
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 17β-estradiol jest dobrze znaną substancją. Przeprowadzone badania niekliniczne nie wniosły dodatkowych informacji o znaczeniu klinicznym, niż te wymienione w pozostałych punktach ChPL.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki: Hypromeloza Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Magnezu stearynian Otoczka tabletki: Hypromeloza Makrogol 6000 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w lodówce. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każda tabletka znajduje się w jednorazowym aplikatorze wykonanym z polietylenu/polipropylenu. Aplikatory są zapakowane w osobne blistry wykonane z folii PVC/Aluminium umieszczone w tekturowym pudełku. 18 tabletek dopochwowych z aplikatorami. 24 tabletki dopochwowe z aplikatorami. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Vagifem, tabletki dopochwowe, 10 mcg
Dane farmaceutyczne
17β-estradiol może stwarzać zagrożenie dla środowiska wodnego, zwłaszcza dla populacji ryb.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Lesiplus, 3 mg + 0,02 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 24 różowe tabletki powlekane (tabletki zawierające substancje czynne): Każda tabletka powlekana zawiera 0,02 mg etynyloestradiolu i 3 mg drospirenonu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna 44 mg. 4 białe tabletki powlekane placebo (nieczynne tabletki): Tabletka nie zawiera substancji czynnych. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Laktoza 89,5 mg. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana. Tabletka zawierająca substancje czynne jest różową, okrągłą tabletką powlekaną o średnicy 5,7 mm. Tabletka placebo jest białą, okrągłą tabletką powlekaną o średnicy 5,7 mm.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja doustna. Decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Lesiplus powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem produktu leczniczego Lesiplus, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Jak stosować produkt leczniczy Lesiplus Tabletki należy przyjmować codziennie, mniej więcej o tej samej porze, popijając w razie konieczności niewielką ilością płynu, w kolejności wskazanej na blistrze. Przyjmowanie tabletek odbywa się w sposób ciągły. Należy przyjmować jedną tabletkę na dobę przez 28 kolejnych dni. Każdy kolejny blister należy rozpoczynać następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki z poprzedniego blistra. Krwawienie z odstania rozpoczyna się przeważnie po 2-3 dniach od rozpoczęcia stosowania tabletek placebo (ostatni rząd tabletek) i może nie zakończyć się do czasu rozpoczęcia kolejnego blistra. Jak rozpocząć stosowanie produktu Lesiplus Jeżeli nie stosowano antykoncepcji hormonalnej (w poprzednim miesiącu): Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w 1. dniu naturalnego cyklu miesiączkowego (tzn. w pierwszym dniu krwawienia miesiączkowego).
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
Zmiana ze złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego (złożony doustny środek antykoncepcyjny, system terapeutyczny dopochwowy lub system transdermalny): Kobieta powinna rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego Lesiplus następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki zawierającej substancje czynne poprzedniego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, ale nie później niż następnego dnia po zakończeniu przerwy lub po przyjęciu tabletek placebo poprzedniego złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego. W przypadku stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego lub systemu transdermalnego, przyjmowanie produktu Lesiplus zaleca się rozpocząć w dniu usunięcia systemu, ale nie później niż w dniu, w którym należałoby zastosować kolejny system. Zmiana z produktu leczniczego zawierającego wyłącznie progestagen (minitabletka, iniekcje, implant) lub systemu domacicznego uwalniającego progestagen: Kobiety stosujące minitabletkę mogą rozpocząć stosowanie produktu leczniczego w dowolnym dniu cyklu (kobiety stosujące implant lub system domaciczny mogą rozpocząć stosowanie produktu leczniczego w dniu ich usunięcia, a kobiety stosujące iniekcje – w dniu planowanej kolejnej iniekcji).
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
Niemniej jednak w takich przypadkach należy poinformować pacjentkę o konieczności stosowania dodatkowej antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży: Kobieta może od razu rozpocząć przyjmowanie produktu leczniczego. W takim przypadku nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcyjnych. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży: Należy poinformować pacjentkę, że przyjmowanie tabletek należy rozpocząć między 21. a 28. dniem po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W przypadku późniejszego rozpoczęcia stosowania tabletek, należy poinformować pacjentkę o konieczności stosowania dodatkowej antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Jeżeli jednak wcześniej doszło do stosunku płciowego, przed rozpoczęciem przyjmowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego należy wykluczyć ciążę lub odczekać do wystąpienia pierwszego krwawienia miesiączkowego.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
Kobiety karmiące piersią, patrz punkt 4.6. Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek Jeśli pominięto tabletkę placebo z ostatniego (4.) rzędu blistra, należy to zignorować. Niemniej jednak, należy je usunąć z blistra, aby uniknąć przypadkowego wydłużenia okresu stosowania tabletek placebo. Poniższe informacje odnoszą się tylko do przypadku pominięcia zastosowania tabletek zawierających substancje czynne: Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło mniej niż 24 godziny, skuteczność ochrony antykoncepcyjnej nie uległa zmniejszeniu. Kobieta powinna przyjąć tabletkę jak najszybciej po przypomnieniu sobie o pominięciu tabletki, a kolejne tabletki powinna przyjmować o zwykłej porze. Jeżeli od czasu planowego przyjęcia tabletki upłynęło więcej niż 24 godziny, skuteczność ochrony antykoncepcyjnej może być zmniejszona. W takim przypadku należy postępować zgodnie z następującymi dwiema podstawowymi zasadami: Zalecany czas przerwy w stosowaniu tabletek to 4 dni.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
Nigdy nie należy przerywać stosowania tabletek na dłużej niż 7 dni. Odpowiednie hamowanie osi podwzgórze – przysadka – jajniki następuje po 7 dniach ciągłego przyjmowania tabletek. W oparciu o przedstawione informacje w codziennej praktyce lekarskiej można udzielać następujących informacji: Dzień 1.-7. Pacjentka powinna przyjąć ostatnią zapomnianą tabletkę, jak tylko sobie o tym przypomni, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Ponadto przez następne 7 dni należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną, np. prezerwatywy. Jeżeli w ciągu 7 poprzedzających dni doszło do stosunku, należy uwzględnić możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek pominięto i im mniej czasu minęło od okresu przyjmowania tabletek placebo, tym większe ryzyko zajścia w ciążę. Dzień 8.-14.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
Pacjentka powinna przyjąć ostatnią zapomnianą tabletkę, jak tylko sobie o tym przypomni, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następne tabletki należy przyjmować o zwykłej porze. Jeżeli w ciągu 7 dni przed pominięciem tabletki stosowano właściwe dawkowanie, nie ma konieczności stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. Jeżeli pominięto więcej niż 1 tabletkę, należy przez 7 dni stosować dodatkową metodę antykoncepcji. Dzień 15.-24. Istnieje znaczne ryzyko zmniejszenia skuteczności metody ze względu na zbliżający się okres przyjmowania tabletek placebo. Jednak odpowiednio dostosowując schemat dawkowania, można zapobiec zmniejszeniu skuteczności antykoncepcyjnej. Zastosowanie jednej z dwóch opcji przedstawionych poniżej sprawia, że nie ma konieczności stosowania dodatkowych metod antykoncepcyjnych, pod warunkiem, że przez 7 dni poprzedzających pominięcie tabletki stosowano prawidłowe dawkowanie.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
W przeciwnym razie kobieta powinna zastosować pierwszą z wymienionych dwóch opcji, oraz przez 7 kolejnych dni powinna także stosować dodatkową metodę antykoncepcji. Pacjentka powinna przyjąć ostatnią zapomnianą tabletkę, jak tylko sobie o tym przypomni, nawet jeżeli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Należy kontynuować przyjmowanie tabletek o zwykłej porze aż do czasu zakończenia przyjmowania tabletek zawierających substancje czynne. Należy wyrzucić 4 tabletki placebo z ostatniego rzędu. Należy od razu rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego blistra. Do czasu zakończenia przyjmowania tabletek zawierających substancje czynne z drugiego blistra zwykle nie występuje krwawienie z odstawienia, niemniej jednak w niektórych przypadkach w dniach, w których stosuje się tabletki, może wystąpić plamienie lub krwawienie śródcykliczne. Można również zalecić kobiecie zaprzestanie przyjmowania tabletek zawierających substancje czynne z bieżącego blistra.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
Następnie kobieta powinna rozpocząć stosowanie tabletek placebo z ostatniego rzędu przez okres do 4 dni, wliczając te, w których pominęła przyjmowanie tabletek, a następnie rozpocząć nowy blister. Jeżeli w okresie stosowania tabletek placebo po pominięciu tabletek nie występuje krwawienie z odstawienia, należy wziąć pod uwagę zajście w ciążę. Zalecenia w przypadku zaburzeń żołądkowo-jelitowych W przypadku ciężkich zaburzeń żołądkowo-jelitowych (np. wymiotów lub biegunki), może dojść do zmniejszenia wchłaniania produktu leczniczego i należy stosować dodatkowe metody antykoncepcyjne. Jeżeli w ciągu 3-4 godzin po przyjęciu tabletki zawierającej substancje czynne wystąpią wymioty, należy jak najszybciej przyjąć nową (dodatkową) tabletkę. W miarę możliwości nową tabletkę należy przyjąć w okresie do 24 godzin od zwykłej pory przyjmowania tabletki.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
Jeżeli upłynie ponad 24 godzin od przyjęcia tabletki, należy uwzględnić zalecenia dotyczące pominięcia dawek, przedstawione w punkcie 4.2 „Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek”. Jeżeli kobieta nie życzy sobie zmiany schematu dawkowania, powinna przyjąć dodatkową(-e) tabletkę(-i) z nowego blistra. W jaki sposób opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia Aby opóźnić czas wystąpienia krwawienia z odstawienia, należy pominąć tabletki placebo z bieżącego blistra i bezpośrednio przystąpić do stosowania tabletek produktu leczniczego Lesiplus z kolejnego blistra. Czas opóźnienia terminu wystąpienia krwawienia można wydłużyć, przyjmując kolejne tabletki, nawet do zakończenia stosowania tabletek zawierających substancje czynne z drugiego blistra. W czasie wydłużonego w ten sposób cyklu może wystąpić niewielkie krwawienie sródcykliczne lub plamienie. Następnie, po okresie stosowania tabletek placebo, należy wznowić przyjmowanie produktu leczniczego Lesiplus.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
Kobietom, które zamierzają przesunąć termin wystąpienia krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż w aktualnie stosowanym schemacie dawkowania, można zalecić skrócenie najbliższego okresu przyjmowania tabletek placebo o dowolną liczbę dni. Im krótsza przerwa, tym większe jest prawdopodobieństwo, że nie wystąpi krwawienie z odstawienia, natomiast w trakcie przyjmowania tabletek z kolejnego blistra może wystąpić krwawienie śródcykliczne lub plamienie (podobnie jak w przypadku opóźnienia terminu wystąpienia krwawienia). Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych populacji Dzieci i młodzież: Produkt leczniczy Lesiplus jest wskazany tylko po rozpoczęciu miesiączkowania. Pacjentki w podeszłym wieku: Produkt leczniczy Lesiplus nie jest wskazany do stosowania po menopauzie. Pacjentki z zaburzeniami czynności wątroby: Produkt leczniczy Lesiplus jest przeciwwskazany u kobiet z ciężkimi chorobami wątroby. Patrz także punkty 4.3 oraz 5.2.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Dawkowanie
Pacjentki z zaburzeniami czynności nerek: Produkt leczniczy Lesiplus jest przeciwwskazany u kobiet z ciężką niewydolnością nerek lub ostrą niewydolnością nerek. Patrz także punkty 4.3 oraz 5.2. Sposób podania Podanie doustne.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących przypadkach. Jeżeli którykolwiek z podanych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego, należy natychmiast przerwać przyjmowanie produktu leczniczego. Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE) Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE). Znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C, APC) (w tym czynnik V Leiden) niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Przeciwwskazania
Rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4). Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4). Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism, ATE) Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa). Choroby naczyń mózgowych – czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwienny, ang. transient ischaemic attack, TIA). Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy). Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Przeciwwskazania
Wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak: cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi. ciężkie nadciśnienie tętnicze. ciężka dyslipoproteinemia. Aktualna lub przebyta ciężka choroba wątroby, o ile parametry czynności wątroby nie powróciły do wartości prawidłowych. Ciężka lub ostra niewydolność nerek. Aktualne lub przebyte guzy wątroby (łagodne lub złośliwe). Obecność lub podejrzenie obecności nowotworów złośliwych zależnych od hormonów płciowych (np. nowotwory narządów płciowych lub piersi). Krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej etiologii. Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Lesiplus jest przeciwskazany do jednoczesnego stosowania z produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir/ parytaprewir/ rytonawir i dazabuwir lub produkty lecznicze zawierające glekaprewir / pibrentaswir (patrz punkt 4.4 i punkt 4.5).
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Jeśli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania produktu leczniczego Lesiplus. W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Lesiplus. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych bądź tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, powinno się zaprzestać stosowania złożonych hormonalnych antykoncepcyjnych produktów leczniczych. Jeśli pacjentka rozpoczęła terapię przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi, powinna zastosować inną metodę antykoncepcji, ze względu na ryzyko teratogennego działania przeciwzakrzepowych produktów leczniczych (kumaryny).
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Specjalne środki ostrozności
Zaburzenia krążenia Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających lewonorgestrel, norgestimat lub noretisteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Stosowanie innych produktów, takich jak produkt leczniczy Lesiplus może być związane z dwukrotnie większym ryzykiem. Decyzja o zastosowaniu produktu spoza grupy najmniejszego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu zapewnienia, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane z produktem leczniczym Lesiplus jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko oraz, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Specjalne środki ostrozności
Istnieją pewne dowody, świadczące, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu wynoszącej 4 tygodnie lub więcej. U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Jakkolwiek ryzyko to może być znacznie wyższe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej). Szacuje się, że spośród 10 000 kobiet, które stosują złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające drospirenon, u około 9 do 12 kobiet w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w porównaniu do około 6 kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Specjalne środki ostrozności
W obydwu sytuacjach, liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków. Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na 10 000 kobiet w okresie roku Liczba przypadków: Pacjentki niestosujące złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (2 przypadki) Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel (5-7 przypadków) Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające drospirenon (9-12 przypadków) U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne niezwykle rzadko zgłaszano przypadki zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. wątrobowych, krezkowych, nerkowych lub żyłach i tętnicach siatkówki.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Uwaga: W celu zidentyfikowania potencjalnych interakcji należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi produktów przepisywanych do jednoczesnego stosowania. Interakcje farmakodynamiczne Skojarzone stosowanie produktów leczniczych zawierających ombitaswir/ parytaprewir/ rytonawir i dazabuwir z rybawiryną lub bez rybawiryny oraz glekaprewir / pibrentaswir może zwiększyć ryzyko zwiększenia aktywności AlAT (patrz punkty 4.3. i 4.5). Dlatego pacjentki, które stosują Lesiplus muszą je zastąpić innymi metodami zapobiegania ciąży (np. środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem terapii tym skojarzeniem leków. Lesiplus może być ponownie zastosowany po upływie 2 tygodni od zakończenia leczenia tym skojarzeniem leków.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Interakcje
Działania innych produktów leczniczych na produkt Lesiplus Mogą wystąpić interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy mikrosomalne w postaci zwiększenia klirensu hormonów co może prowadzić do krwawienia śródcyklicznego i (lub) nieskuteczności antykoncepcji. Postępowanie Indukcja enzymów może wystąpić po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów występuje w ciągu kilku tygodni. Po zaprzestaniu leczenia indukcja enzymów może się utrzymywać przez około 4 tygodnie. Leczenie krótkoterminowe Kobiety leczone produktami leczniczymi indukującymi enzymy powinny stosować mechaniczną lub inną metodę antykoncepcji oprócz złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego. Dodatkowe metody muszą być stosowane podczas całego okresu terapii skojarzonej oraz przez 28 dni po zakończeniu leczenia.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Interakcje
Jeśli leczenie to trwa dłużej niż koniec przyjmowania tabletek zawierających substancje czynną z bieżącego opakowania złożonego doustnego produktu antykoncepcyjnego, należy pominąć tabletki placebo i rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego opakowania. Leczenie długoterminowe U kobiet długotrwale przyjmujących produkty lecznicze indukujące enzymy wątrobowe zaleca się stosowanie innej, niehormonalnej metody zapobiegania ciąży. Następujące interakcje opisywano w literaturze: Produkty lecznicze zwiększające klirens złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych (zmniejszające skuteczność poprzez indukcję enzymów) np. barbiturany, bosentan, karbamazepina, fenytoina, prymidon, ryfampicyna, produkt leczniczy stosowany w leczeniu zakażeń wirusem HIV rytonawir, newirapina, efawirenz, prawdopodobnie również felbamat, gryzeofulwina, okskarbamazepina, topiramat oraz produktów ziołowych zawierających ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Interakcje
Produkty lecznicze wywierające wpływ na klirens złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych Równoczesne stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych z inhibitorami proteazy HIV i nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, włączając połączenie z inhibitorami HCV, może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu. W niektórych przypadkach zmiany te mogą mieć znaczenie kliniczne. Główne metabolity drospirenonu w ludzkim osoczu są wytwarzane bez udziału układu enzymatycznego cytochromu P450. Tak więc istnieje jedynie ograniczone prawdopodobieństwo, że inhibitory tego układu enzymatycznego wpływają na metabolizm drospirenonu. Produkty lecznicze zmniejszające klirens złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych (inhibitory enzymów) Równoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększać stężenie estrogenów lub progestagenów lub obu substancji w osoczu.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Interakcje
W wielodawkowym badaniu z zastosowaniem połączenia drospirenon (3mg/dobę)/etynyloestradiol (0,02 mg/dobę) dodanie silnego inhibitora CYP3A4, ketokonazolu przez 10 dni, spowodowało wzrost AUC (0- 24h) drospirenonu i etynyloestradiolu odpowiednio 2,7 i 1,4 krotnie. Dawka etorykoksybu wynosząca 60 do 120 mg/dobę podawana równocześnie ze złożoną antykoncepcją doustną zawierającą 0,035 mg etynyloestradiolu, spowodowała zwiększenie stężenia etynyloestradiolu w osoczu od 1,4 do 1,6 krotnie. Działania produktu leczniczego Lesiplus na inne produkty lecznicze Złożone doustne produkty antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm innych substancji czynnych. Zatem stężenia osoczowe jak i tkankowe mogą zarówno zwiększyć się (np. cyklosporyny) jak i ulec zmniejszeniu (np. lamotrygina). Na podstawie analizy interakcji in vivo w grupie ochotniczek, leczonych omeprazolem, symwastatyną oraz midazolamem jako substratami markerowymi stwierdzono, że ryzyko klinicznie istotnego wpływu drospirenonu w dawce 3 mg na przemiany metaboliczne innych substancji aktywnych szlakiem cytochromu P450 jest mało prawdopodobny.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Interakcje
Dane kliniczne sugerują, że etynyloestradiol spowalnia klirens substratów CYP1A2, co prowadzi do niewielkiego (np. tiklopidyna) lub umiarkowanego (np. tizanidyna) zwiększenia ich stężenia w osoczu. Inne rodzaje interakcji U pacjentek bez niewydolności nerek, podczas jednoczesnego stosowania drospirenonu oraz inhibitorów konwertazy angiotensyny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych nie wykazano istotnego wpływu na stężenie potasu w surowicy. Niemniej jednak nie prowadzono badań dotyczących leczenia produktem leczniczym Lesiplus oraz antagonistami aldosteronu lub lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas. W takich przypadkach podczas pierwszego cyklu leczenia należy oznaczyć stężenie potasu w surowicy. Patrz również punkt 4.4. Wyniki badań laboratoryjnych Steroidowe produkty antykoncepcyjne mogą wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, np. parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia osoczowe białek (nośnikowych), np.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Interakcje
globuliny wiążącej kortykosteroidy oraz stężenia frakcji lipidów lub lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów i wskaźniki krzepnięcia oraz fibrynolizy. Zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych. Drospirenon wywołuje zwiększenie aktywności reninowej osocza i, dzięki niewielkiemu działaniu antagonistycznemu wobec mineralokortykosteroidów, zwiększenie stężenia aldosteronu.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Stosowanie produktu leczniczego Lesiplus nie jest wskazane u kobiet w ciąży. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę podczas stosowania produktu leczniczego Lesiplus, powinna natychmiast przerwać jego stosowanie. W szeroko zakrojonych badaniach epidemiologicznych nie stwierdzono zwiększenia ryzyka wad rozwojowych u dzieci kobiet, które przed zajściem w ciążę stosowały złożone doustne środki antykoncepcyjne, ani działania teratogennego w sytuacji kiedy kobiety nieumyślnie stosowały złożone doustne środki antykoncepcyjne w czasie ciąży. W badaniach na zwierzętach stwierdzono działania niepożądane w okresie ciąży i karmienia piersią (patrz punkt 5.3). Na podstawie dostępnych danych pochodzących z badań na zwierzętach nie można wykluczyć działań niepożądanych ze względu na działanie hormonalne substancji czynnych.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Tym niemniej powszechne doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych w okresie ciąży nie wskazuje na występowanie rzeczywistych działań niepożądanych u ludzi. Dostępne dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Lesiplus u kobiet w ciąży są zbyt ograniczone, by przesądzać o stwierdzeniu braku wpływu produktu leczniczego Lesiplus na przebieg ciąży oraz stan zdrowia płodu lub noworodka. Do chwili obecnej brak istotnych danych epidemiologicznych. Podejmując decyzję o ponownym rozpoczęciu stosowania produktu leczniczego Lesiplus należy wziąć pod uwagę, zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u kobiet w okresie poporodowym (patrz punkty 4.2 i 4.4). Karmienie piersi? Złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na laktację, zmniejszając ilość i zmieniając skład mleka kobiety; dlatego na ogół nie należy zalecać stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych do czasu zakończenia karmienia piersią.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Niewielkie ilości steroidowych środków antykoncepcyjnych i (lub) ich metabolitów mogą przenikać do mleka kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Takie ilości mogą wpływać na dziecko. Płodność Produkt leczniczy Lesiplus jest stosowany w celu zapobiegania ciąży. Informacje dotyczące powrotu do płodności, patrz punkt 5.1.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. U kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Informacje dotyczące poważnych działań niepożądanych – patrz punkt 4.4. Podczas stosowania produktu leczniczego Lesiplus zgłoszono następujące działania niepożądane. W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane uporządkowane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. Częstości występowania przedstawiono w oparciu o wyniki badań klinicznych. W celu opisania określonej reakcji zastosowano najbardziej odpowiedni termin klasyfikacji MedDRA oraz jego synonim i stany powiązane. Działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu Lesiplus jako doustnej antykoncepcji lub w leczeniu umiarkowanego trądziku pospolitego, podane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. Układ i narząd (MedDRA wersja 9.1) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia krwi i układu chłonnego Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia endokrynologiczne Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia serca Zaburzenia naczyniowe Często (≥1/100 do <1/10) Chwiejność emocjonalna Ból głowy Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Depresja Nerwowość Bezsenność Zawroty głowy Parestezje Migrena Żylaki Nadciśnienie tętnicze Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Kandydoza Niedokrwistość Trombocytoza Reakcje alergiczne Zaburzenia endokrynologiczne Zwiększony apetyt Jadłowstręt Hiperkaliemia Hiponatremia Brak orgazmu Bezsenność Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego (Vertigo) Drżenie Zapalenie spojówek Zespół suchego oka Zaburzenia oka Tachykardia Zapalenie żyły Zaburzenia naczyniowe Krwawienie z nosa Omdlenie Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa lub tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Nadwrażliwość Zaburzenia żołądka i jelit Nudności Ból brzucha Wymioty Niestrawność Wzdęcia Powiększenie brzucha Zaburzenie żołądka i jelit Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Ból piersi Krwotok maciczny* Brak miesiączki Zapalenie błony śluzowej żołądka Biegunka Trądzik Świąd Wysypka Ból pleców Ból kończyn Bolesne skurcze mięśni Kandydoza pochwy Bóle w obrębie miednicy Powiększenie piersi Dysplazja włóknisto-torbielowata piersi Krwawienie z macicy i (lub) pochwy* Wydzielina z pochwy Uderzenia gorąca Zapalenie Uczucie pełności w żołądku i jelitach Przepuklina rozworu przełykowego Kandydoza jamy ustnej Zaparcia Suchość w ustach Ból w okolicy pęcherzyka żółciowego Zapalenie pęcherzyka żółciowego Ostuda Egzema Łysienie Trądzikopodobne zapalenie skóry Suchość skóry Rumień guzowaty Nadmierne owłosienie Zaburzenia skóry Rozstępy skóry Kontaktowe zapalenie skóry Światłoczułe zapalenie skóry Guzek skórny Bolesny stosunek płciowy Zapalenie sromu i pochwy Krwawienie nie związane z cyklem miesiączkowym Krwawienie z odstawienia Torbiel piersi Rozrost tkanek piersi Nowotwór piersi Polip szyjki macicy Atrofia endometrium Torbiel jajnika Powiększenie się Rumień wielopostaciowy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Badania diagnostyczne pochwy Zaburzenia miesiączkowania Bolesne miesiączkowanie Skąpe i krótkotrwałe miesiączkowanie Krwotok miesiączkowy Suchość pochwy Nieprawidłowy obraz cytologiczny rozmazu w klasyfikacji Papanicolaou Zmniejszenie popędu płciowego Osłabienie Nadmierne pocenie Obrzęk (uogólniony obrzęk, obrzęk obwodowy, obrzęk twarzy) Zwiększenie masy ciała Złe samopoczucie Zmniejszenie masy ciała *nieregularne krwawienie zwykle ustępują podczas dalszego leczenia Opis wybranych działań niepożądanych U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne odnotowano zwiększone ryzyko zakrzepicy żył i tętnic oraz zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału serca, udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego, zakrzepicy żylnej oraz zatorowości płucnej, zostały one szerzej omówione w punkcie 4.4.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Działania niepożądane
U kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne opisywano występowanie następujących ciężkich działań niepożądanych, opisanych w punkcie 4.4: żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; nadciśnienie tętnicze; nowotwory wątroby; istnieją sprzeczne dane dotyczące związku złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych z wywołaniem lub nasileniem przebiegu klinicznego następujących zaburzeń: choroby Leśniowskiego – Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, padaczki, mięśniaków macicy, porfirii, tocznia rumieniowatego układowego, opryszczki ciężarnych, pląsawicy Sydenhama, zespołu hemolityczno-mocznicowego, żółtaczki cholestatycznej; ostuda; ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby, wymagające niekiedy przerwania stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do wartości prawidłowych.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Działania niepożądane
u kobiet z wrodzonym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą wywołać lub nasilić objawy obrzęku naczynioruchowego. Raka piersi rozpoznaje się nieznacznie częściej w grupie kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Ponieważ rak piersi występuje rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat, wzrost ryzyka jest niewielki po uwzględnieniu całkowitego ryzyka raka piersi. Związek przyczynowo-skutkowy ze stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych nie jest znany. Dalsze informacje, patrz punkty 4.3 oraz 4.4. Interakcje Krwawienie śródcykliczne i (lub) nieskuteczność działania antykoncepcyjnego może być wynikiem interakcji innych produktów leczniczych (induktorów enzymatycznych) z produktami złożonej antykoncepcji doustnej (patrz punkt 4.5). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309. Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie opisano przypadków przedawkowania produktu leczniczego Lesiplus. Na podstawie ogólnych doświadczeń dotyczących złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, w przypadku przedawkowania tabletek zawierających substancje czynne mogą wystąpić: nudności oraz krwawienie z odstawienia. Krwawienie z odstawienia może wystąpić nawet u dziewcząt przed pierwszą miesiączką, jeśli omyłkowo przyjęły ten produkt leczniczy. Nie istnieje odtrutka, należy zastosować leczenie objawowe.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna (ATC): Progestageny i estrogeny, produkt złożony. Kod ATC: G03AA12. Wskaźnik Pearl’a dla niepowodzenia metody: 0,41 (górna dwustronna 95% granica ufności: 0,85) Całkowity wskaźnik Pearl’a (niepowodzenie metody + błąd pacjenta): 0,80 (górna dwustronna 95% granica ufności: 1,30). Działanie antykoncepcyjne produktu leczniczego Lesiplus jest wynikiem wpływu kilku czynników, z których najważniejszym jest hamowanie owulacji i zmiany w obrębie endometrium. Schemat 24 dniowy wykazał lepszą supresję rozwoju pęcherzyków w badaniu hamowania owulacji przeprowadzonym w 3 cyklach miesiączkowych, porównującym drospirenon 3 mg + etynyloestradiol 0,02 mg w schemacie 21 dniowym i 24 dniowym. Po świadomym zastosowaniu błędnego dawkowania w trzecim cyklu miesiączkowym wykazano większy odsetek czynności owulacyjnej u kobiet stosujących schemat 21 dniowy w porównaniu do kobiet stosujących schemat 24 dniowy.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Po zakończeniu leczenia, aktywność jajników wróciła do poziomu sprzed leczenia u 91,8% kobiet stosujących schemat 24 dniowy. Produkt leczniczy Lesiplus jest złożonym doustnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym etynyloestradiol oraz progestagen: drospirenon. W dawkach terapeutycznych drospirenon wykazuje dodatkowo działanie przeciwandrogenne oraz niewielkie przeciwmineralokortykosteroidowe. Natomiast nie ma właściwości estrogennych, glikokortykosteroidowych oraz przeciwglikokortykosteroidowych. Dzięki tym właściwościom profil farmakologiczny drospirenonu jest zbliżony do naturalnego progesteronu. Wyniki badań klinicznych mogą przemawiać za istnieniem niewielkiego działania przeciwmineralokortykosteroidowego produktu leczniczego Lesiplus wywołanego przez właściwości przeciwmineralokortykosteroidowe.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Dwa wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo badania zostały przeprowadzone w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Lesiplus u kobiet z umiarkowanym trądzikiem pospolitym. Po sześciu miesiącach leczenia w porównaniu z placebo, produkt leczniczy Lesiplus wykazywał istotną statystycznie większą redukcję zmian zapalnych o 15,6% (49,3% w porównaniu do 33,7%) i o 18,5% zmian niezapalnych (40,6% w porównaniu do 22,1%) i o 16,5% wszystkich zmian (44,6% w porównaniu do 28,1%). Dodatkowo, 11,8% więcej uczestniczek badania (18,6% w porównaniu do 6,8%) wskazało w skali ISGA (Investigator’s Static Global Assessment scale), używanej do oceny jakościowej zaawansowania trądziku pospolitego, skórę czystą (0 stopień zaawansowania) lub prawie czystą (1 stopień zaawansowania).
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Drospirenon Wchłanianie Po podaniu doustnym następuje szybkie, niemal całkowite wchłanianie drospirenonu. Maksymalne stężenie tej substancji czynnej w osoczu wynoszące 38 ng/ml, osiągane jest po około 1-2 godzinach od przyjęcia pojedynczej dawki. Biodostępność wynosi od 76 do 85%. Spożycie pokarmu nie wpływa na dostępność biologiczną drospirenonu. Dystrybucja Po podaniu doustnym zmniejszenie stężenia drospirenonu w osoczu przebiega jednofazowo, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 31 godzin. Drospirenon występuje w postaci związanej z albuminami; nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe (ang. Sex Hormone Binding Globulin, SHBG) ani globuliną wiążącą kortykosteroidy (ang. Corticoid Binding Globulin, CBG). Jedynie 3-5% całkowitej ilości tej substancji czynnej w osoczu występuje w postaci niezwiązanego steroidu. Zwiększenie aktywności SHBG indukowane etynyloestradiolem pozostaje bez wpływu na wiązanie drospirenonu z białkami.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Średnia pozorna objętość dystrybucji drospirenonu wynosi 3,7 ± 1,2 l/kg mc. Metabolizm Drospirenon po podaniu doustnym podlega szybkiemu metabolizmowi. Główne metabolity w osoczu to: kwasowa postać drospirenonu powstająca na skutek otwarcia pierścienia laktonowego oraz 3-siarczan 4,5-dihydrodrospirenonu. Drospirenon podlega metabolizmowi oksydacyjnemu katalizowanemu przez CYP4A4. In vitro, drospirenon w stopniu niewielkim do umiarkowanego, hamuje enzymy cytochromu P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4. Wydalanie Klirens osoczowy drospirenonu wynosi 1,5 ± 0,2 ml/min/kg mc. Jedynie śladowe ilości drospirenonu są wydalane w postaci niezmienionej. Metabolity drospirenonu są wydalane z kałem i moczem w stosunku około 1,2-1,4. Okres półtrwania wydalania metabolitów z moczem i kałem wynosi około 40 godzin.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Stan stacjonarny Podczas cyklu stosowania produktu leczniczego maksymalne stężenie drospirenonu w surowicy w stanie stacjonarnym wynoszące około 70 ng/ml, występuje po około 8 dniach od rozpoczęcia stosowania. Stężenie drospirenonu w surowicy charakteryzuje się kumulacją przy współczynniku równym w przybliżeniu 3 (iloraz okresu półtrwania w fazie eliminacji i odstępu pomiędzy kolejnymi dawkami). Specjalne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Stężenie drospirenonu w stanie stacjonarnym u kobiet z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny, Clkr, wynoszący 50-80 ml/min) było zbliżone do stężenia u kobiet z prawidłową czynnością nerek. Stężenie drospirenonu w surowicy kobiet z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (Clkr = 30-50 ml/min) było średnio o 37% większe niż w przypadku kobiet z prawidłową czynnością nerek. Drospirenon był dobrze tolerowany przez kobiety z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Stosowanie drospirenonu pozostawało bez wpływu na stężenie potasu w surowicy. Zaburzenia czynności wątroby U ochotników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby stwierdzono około 50% zmniejszenie klirensu po podaniu doustnym (CL/f) w porównaniu z grupą osób z prawidłową czynnością wątroby. Obserwowane zmniejszenie klirensu drospirenonu w grupie ochotników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z grupą osób z prawidłową czynnością wątroby nie miało wpływu na powstanie istotnych różnic w stężeniu potasu w surowicy. Również w przypadku współistniejącej cukrzycy oraz leczenia skojarzonego spironolaktonem (dwa czynniki zwiększające ryzyko hiperkaliemii) nie odnotowano zwiększenia stężenia potasu w surowicy ponad górną granicę normy. Z przytoczonych danych wynika, że drospirenon jest dobrze tolerowany u pacjentek z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopień B w skali Child-Pugh).
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Grupy etniczne Wykazano brak istotnych klinicznie różnic pod względem właściwości farmakokinetycznych drospirenonu lub etynyloestradiolu pomiędzy kobietami pochodzącymi z Japonii i kobietami rasy kaukaskiej. Etynyloestradiol Wchłanianie Po podaniu doustnym następuje szybkie i całkowite wchłanianie etynyloestradiolu. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 33 pg/ml występuje w ciągu 1 do 2 godzin od doustnego podania pojedynczej dawki. Bezwzględna dostępność biologiczna wynosi około 60% z uwagi na efekt pierwszego przejścia oraz zjawisko koniugacji przed wniknięciem substancji do krążenia. U około 25% badanych osób następowało zmniejszenie dostępności biologicznej etynyloestradiolu po spożyciu pokarmu; w pozostałych przypadkach nie wykazano tego działania. Dystrybucja Stężenie etynyloestradiolu w osoczu ulega zmniejszeniu w dwóch fazach; w fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 24 godziny.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Około 98,5% etynyloestradiolu podlega silnemu, nieswoistemu wiązaniu z albuminami i indukuje zwiększenie stężenia SHBG oraz globulin wiążących kortykosteroidy (CBG). Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 5 l/kg mc. Metabolizm Etynyloestradiol w znaczącym stopniu ulega metabolizmowi pierwszego przejścia w jelicie i wątrobie. Etynyloestradiol jest głównie metabolizowany na drodze hydroksylacji pierścienia aromatycznego, jednak powstaje również wiele metabolitów hydroksylowanych i metylowanych, występujących w postaci wolnej oraz związanej z kwasem glukuronowym i siarkowym. Osoczowy klirens etynyloestradiolu wynosi około 5 ml/min/kg. Wydalanie Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej. Etynyloestradiol jest wydalany w postaci metabolitów w moczu i w żółci, w stosunku 4:6. Okres półtrwania wydalania metabolitów wynosi około 1 doby.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Stan stacjonarny Stan stacjonarny ustala się w drugiej połowie cyklu stosowania produktu leczniczego; kumulacja etynyloestradiolu w osoczu charakteryzuje się współczynnikiem równym w przybliżeniu 2,0 do 2,3.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych stwierdzono, że działanie drospirenonu oraz etynyloestradiolu nie wykraczało poza znane działania farmakologiczne. W analizie szkodliwego wpływu na reprodukcję stwierdzono działanie toksyczne na zarodek i płód u zwierząt; uznaje się, że działanie jest specyficzne dla każdego gatunku. Stosując dawki przekraczające ilości hormonów zawartych w produkcie Lesiplus odnotowano wpływ na różnicowanie płciowe płodów szczurów. Tego działania nie obserwowano u małp. Badania oceny ryzyka środowiskowego wykazały, że etynyloestradiol i drospirenon mogą stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego (patrz punkt 6.6).
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Tabletki zawierające substancje czynne (różowe): Rdzeń tabletki: Laltoza jednowodna Skrobia żelowana kukurydziana Powidon K30 Kroskarmeloza sodowa Polisorbat 80 Magnezu stearynian Otoczka: Alkohol poliwinylowy Tytanu dwutlenek (E 171) Makrogol 3350 Talk Żelaza tlenek żółty (E 172) Żelaza tlenek czerwony (E 172) Żelaza tlenek czarny (E 172) Tabletki placebo (białe) Rdzeń tabletki: Laktoza Powidon K30 Magnezu stearynian Otoczka: Alkohol poliwinylowy Tytanu dwutlenek (E 171) Makrogol 3350 Talk 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Ten produkt leczniczy nie wymaga szczególnych środków ostrożności przy przechowywaniu. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Matowy do lekko opalizującego przezroczysty blister PVC/PVDC/Aluminium.
CHPL leku Lesiplus, tabletki powlekane, 3 mg + 0,02 mg
Dane farmaceutyczne
Wielkości opakowań: 1 x 28 tabletek powlekanych 3 x 28 tabletek powlekanych 6 x 28 tabletek powlekanych 13 x 28 tabletek powlekanych Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Ten produkt leczniczy może stanowić zagrożenie dla środowiska (patrz punkt 5.3). Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ginoring, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h, system terapeutyczny dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Ginoring zawiera 11,0 mg etonogestrelu i 3,474 mg etynyloestradiolu. System terapeutyczny dopochwowy uwalnia etonogestrel i etynyloestradiol w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg w ciągu 24 godzin, przez okres 3 tygodni. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System terapeutyczny dopochwowy. Ginoring jest elastycznym, przezroczystym, bezbarwnym lub prawie bezbarwnym pierścieniem o średnicy zewnętrznej 54 mm. Średnica systemu terapeutycznego dopochwowego w przekroju wynosi 4 mm.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja. Ginoring jest przeznaczony dla kobiet w wieku rozrodczym. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu oceniono w grupie kobiet w wieku od 18 do 40 lat. Decyzja o przepisaniu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, związanego ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, w porównaniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie W celu zapewnienia skutecznego działania antykoncepcyjnego, system terapeutyczny dopochwowy Ginoring musi być stosowany zgodnie z zaleceniami (patrz „Jak stosować Ginoring” i „Jak rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring”). Dzieci i młodzież Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Sposób podawania JAK STOSOWAĆ GINORING Pacjentka umieszcza Ginoring w pochwie samodzielnie. Lekarz powinien poinstruować pacjentkę, w jaki sposób zakładać i usuwać Ginoring. W celu założenia systemu terapeutycznego dopochwowego pacjentka powinna przyjąć najwygodniejszą dla siebie pozycję, np. stojąc z jedną nogą uniesioną, siedząc w kucki lub leżąc. Ginoring należy ścisnąć i umieścić w pochwie tak, aby nie przeszkadzał.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Dawkowanie
Umiejscowienie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring w pochwie nie ma zasadniczego znaczenia dla jego działania antykoncepcyjnego (patrz Ryciny 1-4). Po założeniu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring (patrz „Jak rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring”), pozostaje on w pochwie przez 3 tygodnie. Należy poradzić kobiecie aby regularnie sprawdzała obecność systemu terapeutycznego Ginoring w pochwie (np. przed i po stosunku). W razie przypadkowego wypadnięcia systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy system terapeutyczny dopochwowy znajdzie się czasowo poza pochwą” (więcej informacji: patrz również punkt 4.4 „Samoistne wypadnięcie”). Ginoring należy usunąć po 3 tygodniach stosowania, w tym samym dniu tygodnia, w którym był założony.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Dawkowanie
Po przerwie w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego, trwającej jeden tydzień, zakłada się nowy system terapeutyczny dopochwowy (np. jeśli Ginoring założono w środę około godziny 22.00, należy go usunąć również w środę, 3 tygodnie później, około godziny 22.00. W następną środę należy założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy). Ginoring można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg systemu terapeutycznego dopochwowego lub chwytając system terapeutyczny dopochwowy palcem wskazującym i środkowym i pociągając go (Ryc. 5). Zużyty system terapeutyczny dopochwowy należy włożyć do saszetki (przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i zwierząt) i zutylizować w sposób zgodny z zaleceniami podanymi w punkcie 6.6. Krwawienie z odstawienia występuje zwykle po upływie 2-3 dni od usunięciu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring i może nie ustąpić całkowicie do czasu założenia nowego systemu terapeutycznego dopochwowego.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Dawkowanie
Stosowanie z innymi metodami dopochwowej antykoncepcji mechanicznej dla kobiet. System terapeutyczny dopochwowy Ginoring może utrudniać prawidłowe założenie i umieszczenie niektórych środków antykoncepcji mechanicznej dla kobiet, takich jak diafragma, kapturek naszyjkowy lub prezerwatywa dla kobiet. Nie należy stosować tych metod antykoncepcji, jako dodatkowej metody antykoncepcji z systemem terapeutycznym dopochwowym Ginoring. 4.3 Niewłaściwe stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego w sposób inny, niż opisany w zaleceniach może zmniejszyć jego skuteczność antykoncepcyjną i pogorszyć kontrolę cyklu. W celu uniknięcia utraty działania antykoncepcyjnego w wyniku niewłaściwego stosowania produktu leczniczego, należy przestrzegać poniższych zasad: Postępowanie w przypadku dłuższej przerwy w stosowaniu Ginoring: Pacjentka powinna jak najszybciej założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Dawkowanie
Dodatkowo, przez następne 7 dni powinna stosować mechaniczne metody antykoncepcji, takie jak prezerwatywa dla mężczyzn. Jeśli w czasie przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego doszło do stosunku, należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. Im dłuższa jest przerwa w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego, tym ryzyko ciąży jest większe. Postępowanie, gdy system terapeutyczny dopochwowy znajdzie się czasowo poza pochwą: Ginoring powinien się znajdować w pochwie nieprzerwanie przez okres 3 tygodni. W wypadku samoistnego wypadnięcia systemu terapeutycznego dopochwowego, należy go umyć w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej ponownie założyć. 4.4 Jak rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego środka antykoncepcyjnego: Ginoring należy założyć pierwszego dnia naturalnego cyklu (tj. pierwszego dnia miesiączki).
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Dawkowanie
Można również rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego między 2. a 5. dniem cyklu, ale w takim przypadku przez pierwsze 7 dni w czasie pierwszego cyklu stosowania Ginoring zaleca się jednoczesne stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji. Zmiana ze stosowanych do tej pory złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych: Ginoring należy założyć najpóźniej w dniu następującym po przerwie w stosowaniu tabletek lub systemu transdermalnego, lub po okresie stosowania tabletek zawierających placebo stosowanego wcześniej złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego. Jeżeli pacjentka regularnie i prawidłowo stosowała poprzednią metodę antykoncepcji i jeżeli jest pewne, że nie jest w ciąży, może zmienić dotychczasową złożoną antykoncepcję hormonalną na system terapeutyczny dopochwowy w dowolnym dniu cyklu. Przerwa w stosowaniu dotychczasowego środka antykoncepcyjnego nigdy nie może przekraczać zaleconego czasu.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Dawkowanie
Dotychczas stosowano antykoncepcję zawierającą tylko progestagen (minitabletka, implant lub iniekcje) lub system terapeutyczny domaciczny uwalniający progestagen [IUS]: Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego zamiast minitabletki można rozpocząć w dowolnym dniu (w przypadku implantu i systemu – w dniu usunięcia implantu lub systemu, w przypadku iniekcji – w dniu następnego zaplanowanego wstrzyknięcia), ale we wszystkich tych przypadkach przez pierwsze 7 dni stosowania Ginoring należy dodatkowo stosować mechaniczne metody antykoncepcji. Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży: Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego można rozpocząć natychmiast. Nie ma potrzeby jednoczesnego stosowania dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli rozpoczęcie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego bezpośrednio po poronieniu wydaje się niewskazane, pacjentka powinna postępować według zaleceń podanych w punkcie: „W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego środka antykoncepcyjnego”.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Dawkowanie
W międzyczasie powinna stosować inną metodę antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży: Informacje dla kobiet karmiących piersią, patrz punkt 4.6. Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego należy rozpocząć w czwartym tygodniu po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W razie późniejszego rozpoczęcia stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego, należy zalecić jednoczesne stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. Jeśli jednak, w tym czasie doszło do stosunku, przed rozpoczęciem stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, należy wykluczyć ciążę lub pacjentka powinna poczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących przypadkach. Jeżeli jakikolwiek z podanych objawów wystąpi po raz pierwszy w okresie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, należy jak najszybciej usunąć system terapeutyczny dopochwowy. Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE) Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE). Znana, dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C, APC) (w tym czynnik V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Przeciwwskazania
Rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4). Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4). Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism, ATE) Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa). Choroby naczyń mózgowych – czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwienny, ang. transient ischaemic attack, TIA). Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy). Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Przeciwwskazania
Wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak: cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi ciężkie nadciśnienie tętnicze ciężka dyslipoproteinemia. Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości, jeśli współwystępuje z ciężką hipertriglicerydemią. Ciężka choroba wątroby obecnie lub w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy. Występowanie obecnie lub w przeszłości nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych). Rozpoznanie lub podejrzenie złośliwych nowotworów narządów rodnych lub piersi, zależnych od hormonów płciowych. Krwawienia z pochwy o nieznanej etiologii. Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Przeciwwskazania
Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring jest przeciwwskazane w przypadku jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zawierających ombitaswir, parytaprewir, rytonawir lub dasabuwir oraz produktów leczniczych zawierających glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania OSTRZEŻENIA Jeżeli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynniki ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. Zaburzenia układu krążenia Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających lewonorgestrel, norgestimat lub noretisteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Specjalne środki ostrozności
Stosowanie innych produktów, takich jak system terapeutyczny dopochwowy Ginoring może być związane z dwukrotnie większym ryzykiem. Decyzja o zastosowaniu produktu spoza grupy najmniejszego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu zapewnienia, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane z systemem terapeutycznym dopochwowym Ginoring, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko oraz, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania. Istnieją pewne dowody świadczące, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu wynoszącej 4 tygodnie lub więcej. U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Specjalne środki ostrozności
Jakkolwiek ryzyko to może być znacznie większe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej). Szacuje się że spośród 10 000 kobiet, które stosują małe dawki złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel, u około 6 kobiet¹, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Uzyskano niejednoznaczne wyniki dotyczące ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol w porównaniu do złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel (relatywne ryzyko szacowane w zakresie od braku wzrostu, RR=0,96, do prawie dwukrotnego wzrostu ryzyka, RR=1,90). Odpowiada to 6 do 12 przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie roku na 10 000 kobiet stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel + etynyloestradiol.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Specjalne środki ostrozności
W obydwu sytuacjach, liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków. 14. ZMNIEJSZONA SKUTECZNOŚĆ Skuteczność systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring może być mniejsza w przypadku nieprzestrzegania zaleceń (patrz punkt 4.2) lub jednoczesnego stosowania innych leków (patrz punkt 4.5). ZMNIEJSZONA KONTROLA CYKLU W czasie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring mogą występować nieregularne krwawienia (plamienia i krwawienia śródcykliczne). Jeśli nieregularne krwawienia są nowym objawem, a dotychczas w czasie prawidłowego stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring cykle były regularne, należy rozważyć przyczyny pozahormonalne, wdrażając odpowiednią diagnostykę dla wykluczenia choroby nowotworowej lub ciąży.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Specjalne środki ostrozności
Diagnostyka może obejmować zabieg wyłyżeczkowania jamy macicy. U niektórych kobiet krwawienie z odstawienia może nie wystąpić w czasie przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego. Jeśli Ginoring był stosowany zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo ciąży jest bardzo małe. Jeśli jednak, Ginoring nie był stosowany zgodnie z zaleceniami i nie wystąpiło spodziewane krwawienie z odstawienia lub jeśli spodziewane krwienie nie wystąpiło dwukrotnie, przed kontynuowaniem stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. EKSPOZYCJA PARTNERA NA ETYNYLOESTRADIOL I ETONOGESTREL Wielkość ekspozycji na etynyloestradiol i etonogestrel w czasie stosunku i jej potencjalne znaczenie farmakologiczne dla partnera nie zostały określone. USZKODZENIE SYSTEMU TERAPEUTYCZNEGO DOPOCHWOWEGO Donoszono o uszkodzeniu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring w czasie stosowania (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Specjalne środki ostrozności
W związku z uszkodzeniem systemu terapeutycznego dopochwowego zgłaszano uszkodzenia ściany pochwy. Pacjentka powinna w takim przypadku usunąć uszkodzony system terapeutyczny dopochwowy i jak najszybciej założyć nowy, dodatkowo przez następnych 7 dni stosując mechaniczne metody antykoncepcji, takie jak prezerwatywa dla mężczyzn. Należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży, a pacjentka powinna się skontaktować z lekarzem. SAMOISTNE WYPADNIĘCIE Istnieją doniesienia o samoistnym wypadnięciu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, na przykład z powodu niewłaściwego założenia systemu terapeutycznego dopochwowego, w czasie usuwania tamponu, podczas stosunku lub w przypadku ciężkiego i nawykowego zaparcia. Wypadnięcie systemu terapeutycznego dopochwowego niezauważone przez dłuższy czas może spowodować brak skuteczności antykoncepcyjnej i (lub) wystąpienie krwawienia śródcyklicznego.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Specjalne środki ostrozności
Z tych względów pacjentki stosujące Ginoring powinny regularnie sprawdzać jego właściwe położenie (np. przed i po stosunku). Jeśli Ginoring znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny, nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna umyć system terapeutyczny dopochwowy w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej, ale nie później niż do 3 godzin od wypadnięcia, ponownie założyć system terapeutyczny dopochwowy. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że Ginoring znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny, skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona. W tym przypadku należy postępować zgodnie z instrukcją zawartą w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy system terapeutyczny dopochwowy znajdzie się czasowo poza pochwą”.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji INTERAKCJE Z INNYMI PRODUKTAMI LECZNICZYMI Uwaga: W celu określenia potencjalnych interakcji, należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi jednocześnie stosowanych produktów leczniczych. Wpływ innych produktów leczniczych na system terapeutyczny dopochwowy Ginoring Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi, które indukują enzymy mikrosomalne, co może skutkować zwiększeniem klirensu hormonów płciowych i może prowadzić do wystąpienia krwawienia śródcyklicznego i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. Postępowanie Indukcja enzymów może być widoczna już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów jest na ogół widoczna w ciągu kilku tygodni. Po przerwaniu leczenia, indukcja enzymów może utrzymywać się przez około 4 tygodnie.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Interakcje
Krótkotrwałe leczenie Kobiety podczas leczenia produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi indukującymi enzymy, w trakcie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring powinny czasowo stosować mechaniczne metody antykoncepcji lub jeszcze jedną metodę antykoncepcji. Uwaga: systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring nie należy stosować z diafragmą, kapturkiem naszyjkowym lub prezerwatywą dla kobiet. Antykoncepcja mechaniczna musi być stosowana przez cały okres jednoczesnego przyjmowania produktów leczniczych indukujących enzymy i przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli jednocześnie stosowane leki indukujące enzymy przyjmowane są przez okres dłuższy niż 3 tygodnie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego, następny system terapeutyczny dopochwowy należy założyć natychmiast, bez przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Interakcje
Długotrwałe leczenie Kobietom długotrwale leczonym produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe zaleca się stosowanie innej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji. W literaturze opisano następujące interakcje. Substancje zwiększające klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi, które indukują enzymy mikrosomalne, zwłaszcza enzymy cytochromu P450 (CYP), co może prowadzić do zwiększenia klirensu, powodującego zmniejszenie stężenia hormonów płciowych w osoczu i zmniejszenia skuteczności złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w tym systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. Do tych produktów należy fenytoina, fenobarbital, prymidon, bosentan, karbamazepina, ryfampicyna, a prawdopodobnie również okskarbazepina, topiramat, felbamat, gryzeofulwina, niektóre inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir) i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Interakcje
efawirenz) oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum). Substancje wywierające różny wpływ na klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Jednoczesne podawanie z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi wielu połączeń inhibitorów proteazy HIV (np. nelfinawir) i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (np. newirapiny) i (lub) połączeń z produktami lecznicznymi stosowanymi w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) (np. boceprewir, telaprewir), może zwiększać lub zmniejszać stężenie progestagenów, w tym etonogestrelu lub estrogenu w osoczu. W niektórych przypadkach wpływ netto tych zmian może mieć znaczenie kliniczne. Substancje zmniejszające klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Kliniczne znaczenie potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje nieznane. Jednoczesne podawanie silnych (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna) lub umiarkowanych (np.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Interakcje
flukonazol, diltiazem, erytromycyna) inhibitorów CYP3A4 może zwiększać stężenie estrogenu lub progestagenu, w tym etonogestrelu. Zgłaszano przypadki uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego podczas jednoczesnego stosowania produktów dopochwowych, w tym przeciwgrzybiczych produktów leczniczych, 18 antybiotyków oraz środków nawilżających (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie Ginoring”). Jak wynika z badań farmakokinetycznych, leki przeciwgrzybicze i środki plemnikobójcze stosowane dopochwowo nie powinny wpływać na skuteczność antykoncepcyjną i bezpieczeństwo stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. W okresie jednoczesnego stosowania globulek przeciwgrzybiczych ryzyko uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring może być nieznacznie zwiększone (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie systemu terapeutycznego dopochwowego”). Hormonalne środki antykoncepcyjne mogą zaburzać metabolizm innych leków, zwiększając stężenie jednych leków (np.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Interakcje
cyklosporyny), a zmniejszając innych (np. lamotryginy) w osoczu i tkankach. Interakcje farmakodynamiczne Podczas badań klinicznych u pacjentów leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dazabuwir z rybawiryna lub bez, zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie większych niż górna granica normy występowało znacząco częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne. Dodatkowo, również u pacjentów leczonych glekaprewirem z pibrentaswirem lub sofosbuwirem z welpataswirem i woksylaprewirem, obserwowano zwiększenie aktywności AlAT u kobiet stosujących leki zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Interakcje
Dlatego kobiety stosujące produkt leczniczy Ginoring muszą, przed rozpoczęciem leczenia za pomocą tych połączeń przeciwwirusowych, zmienić metodę stosowanej antykoncepcji na alternatywną (np. antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne). Ponowne stosowanie produktu leczniczego Ginoring można rozpocząć po 2 tygodniach od zakończenia leczenia za pomocą wcześniej opisanych połączeń przeciwwirusowych. BADANIA LABORATORYJNE Stosowanie steroidowych środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na biochemiczne parametry czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia osoczowe białek nośnikowych (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i globulint wiążące hormony płciowe) oraz stężenia frakcji lipidów, lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów oraz wskaźniki krzepnięcia i fibrynolizy. Zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Interakcje
INTERAKCJE Z TAMPONAMI Badania farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie tamponów nie ma wpływu na wchłanianie hormonów uwalnianych z systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. W rzadkich przypadkach Ginoring może wypaść w czasie usuwania tamponu (patrz punkt „Postępowanie, gdy system terapeutyczny dopochwowy znajdzie się czasowo poza pochwą”).
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ginoring jest przeciwwskazany w okrsie ciąży. Jeśli w czasie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring pacjentka zajdzie w ciążę, powinna usunąć system terapeutyczny dopochwowy. Szerokie badania epidemiologiczne nie wykazały, ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone z udziałem małej liczby kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel + etynyloestradiol jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2), pomimo stosowania dopochwowego.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel + etynyloestradiol. Podejmując decyzję o ponownym rozpoczęciu stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring należy wziąć pod uwagę, zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u kobiet w okresie poporodowym (patrz punkty 4.2 i 4.4). Karmienie piersi? Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład. Z tych względów Ginoring nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana do mleka matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka. Płodność System terapeutyczny dopochwowy Ginoring jest wskazany do stosowania w celu zapobiegania ciąży.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Jeśli kobieta zechce zajść w ciążę i w związku z tym zaprzestać stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, przed próbą zajścia w ciążę należy odczekać do wystąpienia naturalnego krwawienia miesiączkowego, ponieważ pomoże to ustalić termin porodu.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie właściwości farmakodynamicznych, Ginoring nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem etonogestrelu + etynyloestradiolu należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Opis wybranych działań niepożądanych U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne odnotowano zwiększone ryzyko zakrzepicy żył i tętnic oraz zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału serca, udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego, zakrzepicy żylnej oraz zatorowości płucnej, zostały one szerzej omówione w punkcie 4.4. Także inne działania niepożądane zgłaszane przez kobiety stosujące złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zostały opisane szczegółowo w punkcie 4.4. 18. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych, badaniach obserwacyjnych lub w okresie po wprowadzeniu systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol do obrotu przedstawiono w poniższej tabeli.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Działania niepożądane
Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA. Wszystkie działania niepożądane zostały wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz według częstości występowania; często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) oraz częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Zapalenie pochwy Depresja, Zmniejszenie popędu płciowego Ból głowy, Migrena Ból brzucha, Nudności Trądzik Niezbyt często Zapalenie szyjki macicy, Zapalenie pęcherza moczowego, Zakażenia dróg moczowych Zwiększenie apetytu Zmienny nastrój, Chwiejność nastroju, Nagłe zmiany nastroju Zawroty głowy, Niedoczulica Zaburzenia widzenia Uderzenia gorąca Wzdęcia, Biegunka, Wymioty, Zaparcia Łysienie, Wyprysk, Świąd, Wysypka, Pokrzywka Rzadko Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Częstość nieznana¹ Reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i reakcja anafilaktyczna Nasilenie objawów wrodzonego lub nabytego obrzęku naczynioruchowego Ostuda Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Badania diagnostyczne Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Opis działań niepożądanych Tkliwość piersi, Świąd żeńskich narządów płciowych, Bolesne miesiączkowanie, Bóle w obrębie miednicy, Upławy Zwiększenie masy ciała Dyskomfort związany z użytkowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego, Wypadnięcie systemu terapeutycznego dopochwowego Ból pleców, Skurcze mięśni, Ból kończyn Zaburzenia w oddawaniu moczu, Parcie na mocz, Częstomocz Brak miesiączki, Dyskomfort w obrębie piersi, Powiększenie piersi, Guzek w piersi, Polip szyjki macicy, Krwawienie w trakcie stosunku, Ból w trakcie stosunku, Nadżerka szyjki macicy, Dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, Krwotoczne miesiączki, Krwotok maciczny, Dyskomfort w obrębie miednicy, Zespół napięcia przedmiesiączkowego, Skurcz macicy, Uczucie pieczenia w pochwie, Nieprzyjemny zapach z pochwy, Ból w pochwie, Dyskomfort sromu i pochwy, Suchość sromu i pochwy Uczucie zmęczenia, Drażliwość, Złe samopoczucie, Obrzęk, Uczucie obecności ciała obcego Zwiększenie ciśnienia krwi Powikłania związane ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego Mlekotok Dolegliwości prącia Obrośniecie systemu terapeutycznego dopochwowego przez tkankę pochwy Uszkodzenie ściany pochwy związane z uszkodzeniem systemu terapeutycznego dopochwowego ¹⁾ Lista działań niepożądanych oparta na zgłoszeniach spontanicznych.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Działania niepożądane
Istnieją doniesienia na temat nowotworów zależnych od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi) u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Więcej informacji, patrz punkt 4.4. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring w czasie stosowania (patrz punkty 4.4 i 4.5). Interakcje W trakcie jednoczesnego stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych i innych leków (induktorów enzymatycznych) może dojść do interakcji, której skutkiem będzie krwawienie śródcykliczne i (lub) zmniejszenie skuteczności antykoncepcyjnej (patrz punkt 4.5). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Nie istnieje antidotum i w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki ginekologiczne, dopochwowe środki antykoncepcyjne, system terapeutyczny dopochwowy z progestagenem i estrogenem, kod ATC: G02BB01 Mechanizm działania Ginoring zawiera etonogestrel i etynyloestradiol. Etonogestrel jest progestagenem, pochodną 19-nortestosteronu i wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów dla progesteronu w narządach docelowych. Etynyloestradiol jest estrogenem szeroko stosowanym w produktach antykoncepcyjnych. Działanie antykoncepcyjne etonogestrelu + etynyloestradiolu wynika z wielu mechanizmów, z których najważniejszy to hamowanie owulacji. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Badania kliniczne prowadzono wśród kobiet w wieku od 18 do 40 lat na całym świecie (USA, Europa i Brazylia). Skuteczność antykoncepcyjna była co najmniej taka sama jak skuteczność antykoncepcyjna złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Właściwości farmakodynamiczne
Na podstawie badań klinicznych etonogestrelu + etynyloestradiolu uzyskano przedstawione w poniższej tabeli współczynniki Pearla (liczba ciąż na 100 kobietolat stosowania). Analiza Metoda ITT (pacjentka + błąd metody): 0,96 Metoda PP (błąd metody): 0,64 95 % CI: 0,64 – 1,39 Ilość cykli: 37 977 Ilość cykli PP: 28 723 W przypadku stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych o większej dawce (0,05 mg etynyloestradiolu) ryzyko raka endometrium i raka jajnika jest mniejsze. Jak dotąd nie ustalono, czy odnosi się to również do środków antykoncepcyjnych o mniejszej dawce estrogenu, takich jak produkty zawierające etonogestrel + etynyloestradiol. PROFIL KRWAWIEŃ Duże badanie porównawcze z zastosowaniem doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego lewonorgestrel + etynyloestradiol w dawkach 150 + 30 μg (n = 512 w porównaniu do n = 518), oceniające profil krwawień w czasie 13 kolejnych cykli wykazało małą częstość występowania plamień i krwawień śródcyklicznych u kobiet stosujących etonogestrel + etynyloestradiol (2,0-6,4%).
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Właściwości farmakodynamiczne
Ponadto, u większości pacjentek krwawienia z dróg rodnych występowały jedynie w okresie przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego (58,8-72,8%). WPŁYW NA GĘSTOŚĆ MINERALNĄ KOŚCI Wpływ etonogestrelu + etynyloestradiolu (n=76) na gęstość mineralną kości (ang. bone mineral density, BMD) badano w porównaniu z dopochwową wkładką antykoncepcyjną nie zawierającą hormonów (ang. intrauterine device, IUD) (n=31) przez okres dwóch lat. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na gęstość mineralną kości. Dzieci i młodzież Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności etonogestrelu + etynyloestradiolu u młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Etonogestrel Wchłanianie Etonogestrel uwalniany z systemu terapeutycznego dopochwowego etonogestrel + etynyloestradiol jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 1700 pg/ml etonogestrel osiąga po tygodniu od założenia systemu terapeutycznego dopochwowego. Stężenie w osoczu wykazuje nieznaczne wahania i powoli się zmniejsza do około 1600 pg/ml po upływie 1 tygodnia, 1500 pg/ml po upływie 2 tygodni i 1400 pg/ml po upływie 3 tygodni stosowania. Całkowita biodostępność wynosi niemal 100%, jest więc większa, niż po podaniu doustnym. U niewielkiej liczby kobiet stosujących etonogestrel + etynyloestradiol lub doustny środek antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etonogestrelu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etonogestrel wiąże się z albuminami osocza i z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG).
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Właściwości farmakokinetyczne
Objętość dystrybucji etonogestrelu wynosi 2,3 l/kg mc. Metabolizm Etonogestrel podlega dobrze poznanym przemianom metabolicznym wspólnym dla związków steroidowych. Klirens osocza wynosi około 3,5 l/godz. Nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z jednocześnie podawanym etynyloestradiolem. Eliminacja Stężenie etonogestrelu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane w moczu i z żółcią w stosunku 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 6 dni. Etynyloestradiol Wchłanianie Etynyloestradiol uwalniany z systemu terapeutycznego dopochwowego etonogestrel + etynyloestradiol jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 35 pg/ml występuje po 3 dniach od założenia systemu terapeutycznego dopochwowego i zmniejsza się do 19 pg/ml po upływie 1 tygodnia, 18 pg/ml po upływie 2 tygodni i 18 pg/ml po upływie 3 tygodni stosowania.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Właściwości farmakokinetyczne
Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC0-ω) przy stosowaniu produktu leczniczego zawierającego etonogestrelu + etynyloestradiol wynosi 10,9 ng.godz/ml. Całkowita biodostępność wynosi około 56%, co jest porównywalne z podaniem doustnym etynyloestradiolu. U niewielkiej liczby kobiet stosujących etonogestrel + etynyloestradiol lub doustny środek antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu, lecz niespecyficznie z albuminami osocza. Objętość dystrybucji wynosi około 15 l/kg mc. Metabolizm Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć tworzy się również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Występują one jako wolne metabolity oraz w postaci sprzężonej z siarczanami i glukuronidami. Klirens wynosi około 35 l/godz.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania; średnio wynosi on 34 godziny. Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej; jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 1,5 doby. Specjalne grupy pacjentów Dzieci i młodzież Nie badano farmakokinetyki etonogestrelu + etynyloestradiolu u zdrowych dziewcząt w wieku poniżej 18 lat, po pierwszej miesiączce. Zaburzenia czynności nerek Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby nerek na właściwości farmakokinetyczne etonogestrelu + etynyloestradiolu. Zaburzenia czynności wątroby Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby wątroby na właściwości farmakokinetyczne etonogestrelu + etynyloestradiolu. Niemniej jednak, u kobiet z zaburzeniami czynności wątroby hormony steroidowe mogą być słabo metabolizowane.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Właściwości farmakokinetyczne
Grupy etniczne Nie przeprowadzono badań oceniających właściwości farmakokinetyczne u pacjentek z różnych grup etnicznych.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne na temat etynyloestradiolu i etonogestrelu, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka poza tym, które jest ogólnie znane. Ocena ryzyka zagrożenia dla środowiska (ang. ERA, Environmental Risk Assessment) Badania oceniające ryzyko zagrożenia dla środowiska wykazały, że 17α-etynyloestradiol i etonogestrel mogą stanowić zagrożenie dla organizmów wód powierzchniowych (patrz punkt 6.6).
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etylenu i octanu winylu kopolimer, 28% octanu winylu Poliuretan 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Lek ten nie ma specjalnych wymagań dotyczących temperatury przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka zawiera jeden system terapeutyczny dopochwowy Ginoring. Saszetka jest wykonana z PET/folii aluminiowej/LDPE. Saszetki chronią przed światłem i wilgocią. Saszetki są umieszczone w tekturowym pudełku wraz z ulotką i naklejkami na kalendarz ułatwiającymi zapamiętanie kiedy należy założyć i usunąć system terapeutyczny dopochwowy. Opakowanie zawiera 1, 3 lub 6 systemów. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Patrz punkt 4.2.
CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h
Dane farmaceutyczne
System terapeutyczny dopochwowy Ginoring należy użyć najpóźniej jeden miesiąc przed terminem ważności, który jest podany na opakowaniu po skrócie „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Numer serii podany jest na opakowaniu po skrócie „Lot”. Ten produkt leczniczy może stanowić zagrożenie dla środowiska (patrz punkt 5.3). Po usunięciu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring należy go umieścić w saszetce i dokładnie zamknąć. Zamknięta saszetka powinna być wyrzucona z normalnymi odpadami z gospodarstwa domowego lub wyrzucona w aptece do specjalnych pojemników zgodnie z lokalnymi przepisami. Nieużywany (przeterminowany) produkt leczniczy Ginoring należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Nie należy wyrzucać systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring do toalety ani do systemów utylizacji odpadów ciekłych.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Klasyfikacja układów i narządów	Działania niepożądane
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Zatrzymanie płynów w organizmie
Zaburzenia żołądka i jelit	Nudności
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Dyskomfort oraz ból piersi Pomenopauzalne plamienie z dróg rodnych Wydzielina z szyjki macicy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd Objawy grypopodobne

Zakres wieku (lata)	Liczba przypadków na 1000 kobiet, które nigdy nie przyjmowały HTZw okresie 5 lat*	Współczynnik ryzyka#	Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
Estrogenowa HTZ
50 – 65	9 – 12	1,2	1,2 (0 – 3)
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa
50 – 65	9 – 12	1,7	6 (5 – 7)

Zakres wieku (lata)	Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat	Współczynnik ryzyka i 95 % CI	Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat (95 % CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50 – 79	21	0,8 (0,7 – 1,0)	-4 (-6 – 0)*
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE + MPA)‡
50 – 79	17	1,2 (1,0 – 1,5)	+4 (0 – 9)

Zakres wieku (lata)	Częstość występowania na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat	Wspólczynnik ryzyka i 95 % CI	Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZ w okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50 – 79	7	1,2 (0,6 – 2,4)	1 (-3 – 10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50 – 79	4	2,3 (1,2 – 4,3)	5 (1 – 13)

Klasyfikacja układów i narządów	Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne oraz stany w miejscu podania	Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Dyskomfort oraz ból piersi

Zakres wieku (lata)	Zapadalność na1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat	Współczynnik ryzykai 95%CI	Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79	21	0,8 (0,7–1,0)	-4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79	14	1,2 (1,0-1,5)	+4 (0-9)

Zakres wieku (lata)	Częstość występowaniana 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat	Współczynnik ryzykai 95%CI	Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59	7	1,2 (0,6–2,4)	1 (-3-10)
Doustny preparat estrogenowo-progestagenowy
50-59	4	2,3 (1,2-4,3)	5 (1-13)

Zakres wieku (lata)	Zapadalność na 1000 kobiet w grupieplacebo w okresie 5 lat	Współczynnik ryzykai 95%CI	Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
50-59	8	1,3 (1,1-1,6)	3 (1-5)

Klasyfikacja układów i narządów	Działania niepożądane¹
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania	Podrażnienie w miejscu podania oraz świąd
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Dyskomfort oraz ból piersi

Zakres wieku (lata)	Zapadalność na 1000 kobiet w grupie placebo w okresie 5 lat	Współczynnik ryzyka i 95%CI	Liczba przypadków na 1000 osób przyjmujących HTZw okresie 5 lat (95%CI)
HTZ estrogenowa (CEE)
50-79	21	0,8 (0,7–1,0)	-4 (-6-0) *
Złożona HTZ estrogenowo-progestagenowa (CEE+MPA)‡
50-79	14	1,2 (1,0-1,5)	+4 (0-9)

Zakres wieku (lata)	Częstość występowania na 1000 kobietw grupie placebo w okresie 5 lat	Współczynnik ryzyka i 95%CI	Liczba przypadków na 1000 kobiet przyjmujących HTZw okresie 5 lat
Wyłącznie estrogeny doustne*
50-59	7	1,2 (0,6–2,4)	1 (-3-10)
Doustny produkt estrogenowo-progestagenowy
50-59	4	2,3 (1,2-4,3)	5 (1-13)

Estriol – stosowanie u dzieci

Spis treści

Bezpieczeństwo stosowania leków u dzieci – dlaczego to tak ważne?

Zakres stosowania estriolu u dzieci

Dawkowanie estriolu u dzieci

Bezpieczeństwo stosowania estriolu u dzieci – przeciwwskazania i ostrzeżenia

Podsumowanie – Estriol nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci

Pytania i odpowiedzi

Czy estriol można stosować u dzieci?

Dlaczego estriol nie jest zalecany dzieciom?

Czy są wyjątki, kiedy estriol można podać dziecku?

Jakie są skutki uboczne estriolu u dzieci?

Czy istnieje dawkowanie estriolu dla dzieci?

Estriol a ryzyko działań niepożądanych

Produkty złożone z estriolem – dodatkowe ograniczenia

Brak badań klinicznych u dzieci

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgDawkowanie

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgDawkowanie

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgDawkowanie

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgInterakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgInterakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgInterakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgInterakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgInterakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgInterakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgInterakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgInterakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gWskazania do stosowania

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gDawkowanie

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gDawkowanie

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gDawkowanie

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gDawkowanie

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gPrzeciwwskazania

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gInterakcje

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gInterakcje

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gDziałania niepożądane

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gDziałania niepożądane

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gDziałania niepożądane

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/gDziałania niepożądane

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Interakcje

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Ovestin, globulki, 0,5 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wskazania do stosowania

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dawkowanie

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przeciwwskazania

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Interakcje

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Działania niepożądane

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedawkowanie

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Ovestin, krem dopochwowy, 1 mg/g
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ovestin, tabletki, 2 mg
Specjalne środki ostrozności