Dorzolamid – porównanie substancji czynnych

Dorzolamid, acetazolamid i brynzolamid to inhibitory anhydrazy węglanowej, które obniżają ciśnienie w oku – różnią się postacią, wskazaniami i bezpieczeństwem stosowania.

Substancje czynne stosowane w leczeniu jaskry – co je łączy?

Dorzolamid, acetazolamid oraz brynzolamid to leki należące do grupy inhibitorów anhydrazy węglanowej. Ich głównym zadaniem jest obniżanie ciśnienia wewnątrzgałkowego, co ma szczególne znaczenie w leczeniu jaskry i nadciśnienia ocznego¹²³. Wszystkie te substancje ograniczają produkcję cieczy wodnistej w oku poprzez blokowanie aktywności enzymu anhydrazy węglanowej. Zmniejszając ilość cieczy wodnistej, przyczyniają się do spadku ciśnienia w gałce ocznej⁴⁵.

Podobieństwo między tymi lekami polega także na tym, że są one wykorzystywane w terapii jaskry z otwartym kątem przesączania, nadciśnienia ocznego oraz – w przypadku acetazolamidu – również w innych schorzeniach, takich jak obrzęki czy padaczka². Różnią się jednak postacią leku oraz sposobem podania: dorzolamid i brynzolamid to najczęściej krople do oczu, a acetazolamid jest stosowany doustnie w formie tabletek⁶⁷⁸.

Wskazania do stosowania – kiedy sięga się po dorzolamid, acetazolamid i brynzolamid?

• Dorzolamid w postaci kropli do oczu jest wskazany głównie w leczeniu nadciśnienia ocznego, jaskry z otwartym kątem oraz jaskry torebkowej. Może być stosowany samodzielnie lub jako lek wspomagający, szczególnie u pacjentów, którzy nie mogą przyjmować beta-adrenolityków lub gdy takie leczenie jest niewystarczające¹⁹.
• Acetazolamid to lek doustny, wykorzystywany nie tylko w jaskrze, ale także w leczeniu obrzęków (np. w niewydolności serca), padaczki oraz ostrej choroby wysokościowej. W przypadku jaskry stosuje się go zarówno w formie przewlekłej, jak i doraźnie przed zabiegami².
• Brynzolamid jest również stosowany w formie kropli do oczu w leczeniu nadciśnienia ocznego i jaskry z otwartym kątem. Może być używany samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwjaskrowymi, np. z beta-adrenolitykami lub analogami prostaglandyn³.

Warto podkreślić, że acetazolamid ma najszersze zastosowanie, a jego postać doustna umożliwia leczenie również innych schorzeń poza jaskrą. Natomiast dorzolamid i brynzolamid są wybierane głównie w leczeniu schorzeń okulistycznych, a ich działanie jest ograniczone do oka, co zmniejsza ryzyko działań ogólnoustrojowych¹⁰¹¹.

Stosowanie u dzieci i dorosłych

Dorzolamid i brynzolamid mogą być stosowane u dzieci, jednak dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności są ograniczone. W badaniach dorzolamid był stosowany u dzieci już od 1 tygodnia życia, natomiast brynzolamid nie jest zalecany poniżej 18 roku życia¹²¹³. Acetazolamid można stosować u dzieci w leczeniu padaczki, jednak dawki muszą być ściśle dostosowane do wieku i masy ciała⁸.

Mechanizm działania i różnice farmakokinetyczne

Wszystkie trzy substancje działają przez hamowanie anhydrazy węglanowej, co prowadzi do zmniejszenia ilości wydzielanej cieczy wodnistej w oku i obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego⁴¹⁴⁵.

• Dorzolamid i brynzolamid są podawane miejscowo do oka, co pozwala na uzyskanie działania głównie w obrębie gałki ocznej, przy minimalnej ekspozycji ogólnoustrojowej¹⁰¹¹.
• Acetazolamid działa ogólnoustrojowo po podaniu doustnym. Oprócz wpływu na ciśnienie w oku, wywiera także efekt moczopędny, może wpływać na równowagę elektrolitową i kwasowo-zasadową organizmu¹⁴.

Pod względem farmakokinetycznym, dorzolamid i brynzolamid gromadzą się w krwinkach czerwonych i są wydalane głównie przez nerki, co może mieć znaczenie u osób z zaburzeniami czynności nerek¹⁰¹¹. Acetazolamid również jest wydalany przez nerki, ale jego ogólnoustrojowe działanie sprawia, że wpływa na gospodarkę wodno-elektrolitową i kwasowo-zasadową całego organizmu¹⁵.

Przeciwwskazania i środki ostrożności – na co zwrócić uwagę?

Wszystkie trzy substancje mogą wywoływać działania niepożądane typowe dla sulfonamidów, takie jak reakcje alergiczne czy zaburzenia ze strony skóry¹⁶¹⁷¹⁸. Przeciwwskazania i środki ostrożności różnią się jednak w zależności od substancji i postaci leku:

• Dorzolamid i brynzolamid nie powinny być stosowane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min), kwasicą hiperchloremiczną oraz w przypadku nadwrażliwości na sulfonamidy¹⁹²⁰. Zachować ostrożność należy u osób z uszkodzeniem rogówki oraz podczas stosowania soczewek kontaktowych.
• Acetazolamid jest przeciwwskazany u osób z zaburzeniami elektrolitowymi, ciężkimi chorobami nerek i wątroby, niewydolnością nadnerczy, kwasicą oraz w ciąży (szczególnie w I trymestrze)¹⁷.

Wspólnym przeciwwskazaniem dla wszystkich leków jest nadwrażliwość na substancję czynną lub sulfonamidy. Dodatkowo, stosowanie dwóch różnych inhibitorów anhydrazy węglanowej jednocześnie nie jest zalecane ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych²¹²²²³.

Bezpieczeństwo stosowania u szczególnych grup pacjentów

Porównując bezpieczeństwo stosowania tych leków u dzieci, kobiet w ciąży i karmiących piersią, kierowców oraz osób z zaburzeniami nerek lub wątroby, można zauważyć istotne różnice:

• Dzieci: Dorzolamid może być stosowany u dzieci od 1 tygodnia życia, choć dane są ograniczone¹². Brynzolamid nie jest zalecany u dzieci. Acetazolamid stosuje się u dzieci głównie w leczeniu padaczki, ale wymaga to ostrożnego dawkowania⁸.
• Kobiety w ciąży: Wszystkie trzy substancje są przeciwwskazane lub niezalecane w ciąży, ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i możliwość działania teratogennego wykazaną w badaniach na zwierzętach²⁴²⁵²⁶.
• Karmienie piersią: Brak danych dotyczących przenikania dorzolamidu i brynzolamidu do mleka ludzkiego, ale nie zaleca się ich stosowania w okresie karmienia piersią²⁴²⁶. Acetazolamid przenika do mleka w niewielkich ilościach – decyzję o kontynuacji leczenia należy podejmować indywidualnie²⁵.
• Kierowcy: Wszystkie leki mogą powodować przemijające zaburzenia widzenia, zawroty głowy lub senność, co wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów²⁷²⁸²⁹.
• Osoby z zaburzeniami nerek lub wątroby: Wszystkie substancje są przeciwwskazane u osób z ciężką niewydolnością nerek. Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami wątroby wymaga ostrożności lub jest niewskazane³⁰¹⁷¹⁸.

Podsumowanie – podobieństwa i różnice między dorzolamidem, acetazolamidem i brynzolamidem