Menu

Bezlotoksumab – profil bezpieczeństwa

Bezlotoksumab to nowoczesne przeciwciało monoklonalne stosowane do zapobiegania nawrotom zakażenia Clostridioides difficile. Jego profil bezpieczeństwa jest dobrze poznany u dorosłych pacjentów, a stosowanie tej substancji zwykle nie wymaga szczególnych środków ostrożności w większości grup pacjentów. Jednak w niektórych sytuacjach konieczne jest zachowanie ostrożności, zwłaszcza u kobiet w ciąży, karmiących piersią oraz w przypadku dzieci i młodzieży.

Spis treści

Bezlotoksumab – bezpieczeństwo stosowania w różnych grupach pacjentów

Bezlotoksumab to lek, którego stosowanie jest na ogół bezpieczne u dorosłych, jednak istnieją określone sytuacje, w których należy zachować szczególną ostrożność, takie jak ciąża, karmienie piersią czy wiek poniżej 18 lat¹²³.

Bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią

Stosowanie bezlotoksumabu u kobiet w ciąży nie jest zalecane, chyba że jest to bezwzględnie konieczne z powodu stanu zdrowia matki².
Nie wiadomo, czy bezlotoksumab przenika do mleka matki, ale podobnie jak inne przeciwciała monoklonalne, może być wydzielany do mleka².
Decyzja o podaniu bezlotoksumabu kobiecie karmiącej powinna być podjęta po rozważeniu korzyści dla matki i potencjalnego ryzyka dla dziecka².

²⁴

Wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Bezlotoksumab nie wpływa istotnie na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługę maszyn. Po jego zastosowaniu nie są spodziewane działania niepożądane, które mogłyby utrudnić wykonywanie tych czynności⁵.

Ważne: Bezlotoksumab jest podawany wyłącznie w postaci wlewu dożylnego i nie powinien być stosowany w formie wstrzyknięcia dożylnego ani bolusa. Nie należy go również podawać jednocześnie z innymi lekami przez ten sam zestaw do infuzji. Bezlotoksumab nie leczy aktywnego zakażenia Clostridioides difficile, lecz zapobiega jego nawrotom – zawsze stosowany jest razem z antybiotykoterapią¹⁶.

Interakcje z alkoholem

Nie ma danych dotyczących bezpośrednich interakcji bezlotoksumabu z alkoholem. Ponieważ jest to przeciwciało monoklonalne, ryzyko interakcji z alkoholem uznaje się za bardzo małe, ale zawsze należy zachować ostrożność podczas leczenia i unikać nadmiernego spożycia alkoholu⁷.

Stosowanie u osób z niewydolnością nerek

Bezlotoksumab może być stosowany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek bez konieczności modyfikacji dawki. Badania wykazały, że nie występują istotne różnice w działaniu leku u osób z niewydolnością nerek w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek¹⁸⁹.

Stosowanie u osób z niewydolnością wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne dostosowanie dawki bezlotoksumabu. Badania nie wykazały różnic w bezpieczeństwie stosowania leku w tej grupie pacjentów¹⁸⁹.

Stosowanie u seniorów

Osoby starsze (powyżej 65 lat) mogą stosować bezlotoksumab bez konieczności zmiany dawki. W badaniach klinicznych połowa pacjentów była w wieku 65 lat lub więcej i nie wykazano istotnych różnic w bezpieczeństwie stosowania w tej grupie¹¹⁰.

Inne grupy pacjentów wymagające szczególnej ostrożności

Dzieci i młodzież: bezpieczeństwo i skuteczność bezlotoksumabu nie zostały określone u osób poniżej 18. roku życia, dlatego nie zaleca się stosowania w tej grupie wiekowej¹¹³.
Osoby z nadwrażliwością: przeciwwskazaniem do stosowania bezlotoksumabu jest uczulenie na tę substancję lub którykolwiek ze składników pomocniczych¹².
Pacjenci z obniżoną odpornością byli uwzględniani w badaniach klinicznych i nie wykazano zwiększonego ryzyka działań niepożądanych w tej grupie¹³.

¹¹¹²¹³

Wskazówki dla pacjentów:

Bezlotoksumab jest stosowany wyłącznie razem z antybiotykami, a nie jako samodzielne leczenie zakażenia⁶.
Nie jest konieczna zmiana dawki u osób starszych ani u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby¹.
Nie należy stosować u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat¹¹.
Przed podaniem leku należy poinformować personel medyczny o wszystkich uczuleniach oraz innych przyjmowanych lekach¹².

Podsumowanie bezpieczeństwa bezlotoksumabu w różnych grupach pacjentów

Grupa pacjentów	Możliwość stosowania	Uwagi
Osoby w podeszłym wieku	Można stosować	Brak konieczności modyfikacji dawki
Pacjenci z zaburzeniami nerek	Można stosować	Brak konieczności modyfikacji dawki
Pacjenci z zaburzeniami wątroby	Można stosować	Brak konieczności modyfikacji dawki
Kobiety w ciąży	Zachować ostrożność	Stosować tylko, jeśli korzyści przewyższają ryzyko
Kobiety karmiące piersią	Zachować ostrożność	Brak danych o przenikaniu do mleka
Dzieci i młodzież <18 lat	Nie zaleca się	Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności
Prowadzenie pojazdów	Można prowadzić	Nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów
Alkohol	Zachować ostrożność	Brak danych o interakcjach
Osoby z nadwrażliwością	Przeciwwskazane	Uczulenie na bezlotoksumab lub składniki pomocnicze

Pytania i odpowiedzi

JSON ERROR: Syntax error

Brak pytań i odpowiedzi

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Bezlotoksumab to nowoczesna substancja stosowana u dorosłych pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu zakażenia Clostridium difficile. Podawany jest w formie pojedynczego wlewu dożylnego, najczęściej w trakcie trwania antybiotykoterapii. Dawkowanie jest precyzyjnie określone i nie wymaga modyfikacji w przypadku osób starszych czy pacjentów z zaburzeniami pracy nerek lub wątroby. Brak natomiast danych dotyczących stosowania tej substancji u dzieci i młodzieży.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Bezlotoksumab jest nowoczesną substancją stosowaną u dorosłych, która działa poprzez neutralizowanie toksyn bakterii Clostridioides difficile. Zazwyczaj jest dobrze tolerowany, a najczęstsze działania niepożądane są łagodne i szybko ustępują. Warto jednak wiedzieć, jakie objawy mogą się pojawić po jego zastosowaniu oraz jak postępować w przypadku ich wystąpienia.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Bezlotoksumab to nowoczesna substancja czynna, która wspomaga organizm w walce z nawracającymi zakażeniami wywołanymi przez Clostridium difficile. Jego unikalny mechanizm działania polega na neutralizowaniu toksyn wytwarzanych przez bakterie, co pozwala zmniejszyć ryzyko nawrotu choroby. Dzięki temu bezlotoksumab jest stosowany szczególnie u dorosłych pacjentów, u których ryzyko powrotu zakażenia jest wysokie. Poznaj, jak ta substancja działa w organizmie, jak długo utrzymuje się jej efekt oraz jakie badania potwierdzają jej skuteczność.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Bezlotoksumab to nowoczesna substancja czynna, która pomaga zapobiegać nawrotom zakażeń wywołanych przez Clostridium difficile u dorosłych. Choć jego działanie jest skuteczne w określonych przypadkach, nie każdy pacjent może z niego skorzystać. Poznaj przeciwwskazania i sytuacje, w których stosowanie bezlotoksumabu wymaga szczególnej ostrożności.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Stosowanie leków u dzieci wymaga wyjątkowej ostrożności, zwłaszcza gdy chodzi o nowoczesne terapie biologiczne, takie jak bezlotoksumab. Substancja ta została opracowana z myślą o zapobieganiu nawrotom zakażenia Clostridium difficile, jednak jej bezpieczeństwo i skuteczność w populacji pediatrycznej nie zostały dotychczas potwierdzone w badaniach klinicznych. W niniejszym opisie znajdziesz jasne wyjaśnienie, dlaczego bezlotoksumab nie jest obecnie stosowany u dzieci oraz jakie są potencjalne ograniczenia wynikające z braku danych dotyczących tej grupy wiekowej.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Bezlotoksumab to nowoczesna substancja czynna stosowana w zapobieganiu nawrotom zakażenia Clostridium difficile. Jako przeciwciało monoklonalne, podawane jest w formie infuzji dożylnej. Wielu pacjentów zastanawia się, czy jego stosowanie wpływa na bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn. W poniższym opisie znajdziesz jasne i przystępne wyjaśnienie tego zagadnienia, oparte na aktualnych badaniach klinicznych.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie leków w czasie ciąży i podczas karmienia piersią to temat budzący wiele wątpliwości i pytań. Bezlotoksumab, stosowany w leczeniu zakażeń Clostridium difficile, podawany jest w formie dożylnej i nie jest lekiem rutynowo używanym przez kobiety w ciąży czy karmiące matki. W poniższym opisie znajdziesz szczegółowe informacje na temat bezpieczeństwa jego stosowania w tych szczególnych okresach życia, opierając się na dostępnych danych naukowych i zaleceniach zawartych w dokumentacji produktu.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Bezlotoksumab to nowoczesna substancja czynna wykorzystywana w zapobieganiu nawrotom zakażenia Clostridium difficile u dorosłych pacjentów, którzy są szczególnie narażeni na ponowne wystąpienie tej choroby. Lek ten działa poprzez neutralizację toksyn produkowanych przez bakterie, co pozwala zmniejszyć ryzyko powrotu objawów nawet u osób z dodatkowymi czynnikami ryzyka. Jego stosowanie jest ściśle związane z jednoczesną antybiotykoterapią, a skuteczność została potwierdzona w licznych badaniach klinicznych.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Bezlotoksumab to przeciwciało monoklonalne stosowane dożylne w zapobieganiu nawrotom zakażenia Clostridioides difficile. Chociaż jego profil bezpieczeństwa jest korzystny, a przypadki przedawkowania nie zostały dotychczas opisane w praktyce klinicznej, warto wiedzieć, jakie mogą być potencjalne skutki i jak postępować w razie przyjęcia zbyt dużej dawki. Poznaj najważniejsze informacje dotyczące objawów przedawkowania i zasad postępowania w takich sytuacjach.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ZINPLAVA 25 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy ml koncentratu zawiera 25 mg bezlotoksumabu. Jedna fiolka o pojemności 40 ml zawiera 1000 mg bezlotoksumabu. Bezlotoksumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym w komórkach jajnika chomika chińskiego z zastosowaniem technologii rekombinacji DNA. Wiąże się z toksyną B C. difficile . Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każdy ml koncentratu zawiera 0,2 mmol sodu, co odpowiada 4,57 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Płyn przejrzysty do umiarkowanie opalizującego, bezbarwny do barwy bladożółtej.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy ZINPLAVA jest wskazany do stosowania w zapobieganiu nawrotom zakażenia wywoływanego przez Clostridium difficile (CDI, ang. Clostridium difficile infection ) u dorosłych z wysokim ryzykiem nawrotu CDI (patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.1).
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Produkt leczniczy ZINPLAVA powinien być podawany w trakcie antybiotykoterapii stosowanej z powodu CDI (patrz punkty 4.4 i 5.1). Produkt leczniczy ZINPLAVA powinien być podawany w pojedynczym wlewie dożylnym w dawce 10 mg/kg masy ciała pacjenta (patrz poniżej oraz punkt 6.6). Doświadczenie dotyczące podawania produktu leczniczego ZINPLAVA pacjentom jest ograniczone do pojedynczego epizodu CDI i jednokrotnego podania (patrz punkt 4.4). Szczególne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w wieku 65 lat i starszych (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności nerek Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności wątroby Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Dawkowanie
Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego ZINPLAVA u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania  Rozcieńczony roztwór do infuzji należy podawać dożylnie w czasie 60 minut, używając sterylnego, niepirogennego filtra o średnicy porów 0,2-5 µm, o małej zdolności wiązania białek, wbudowanego lub dołączonego do zestawu do wlewów. Produkt leczniczy ZINPLAVA nie powinien być podawany we wstrzyknięciu dożylnym ani w bolusie.  Rozcieńczony roztwór może być podawany we wlewie przez centralny dostęp naczyniowy lub przez cewnik obwodowy.  Produktu leczniczego ZINPLAVA nie wolno podawać jednocześnie z innymi produktami leczniczymi, używając tego samego zestawu do wlewów dożylnych. Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy ZINPLAVA nie stanowi leczenia CDI i nie ma wpływu na trwający epizod CDI. Produkt leczniczy ZINPLAVA należy podawać w trakcie antybiotykoterapii stosowanej z powodu CDI. Nie ma danych dotyczących skuteczności stosowania produktu leczniczego ZINPLAVA, jeśli jest on podawany po początkowych 10-14 dniach antybiotykoterapii stosowanej z powodu CDI. Produkt leczniczy ZINPLAVA nie powinien być podawany we wstrzyknięciu dożylnym ani w bolusie. Nie ma doświadczenia dotyczącego wielokrotnego podawania produktu leczniczego ZINPLAVA u pacjentów z CDI. W badaniach klinicznych, pacjentom z CDI podawano tylko jedną dawkę produktu leczniczego ZINPLAVA (patrz punkt 5.1).
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji z innymi produktami leczniczymi. Przeciwciała monoklonalne stosowane w lecznictwie zazwyczaj nie mają znaczącego potencjału do wchodzenia w interakcje z innymi lekami, ze względu na fakt, że nie wpływają bezpośrednio na enzymy cytochromu P450 oraz nie są substratami transporterów wątrobowych lub nerkowych. Interakcje z innymi lekami wywoływane przez bezlotoksumab są mało prawdopodobne, ponieważ celem działania bezlotoksumabu jest toksyna egzogenna. Jednocześnie z produktem leczniczym ZINPLAVA podawano standardową doustną antybiotykoterapię stosowaną z powodu CDI.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania bezlotoksumabu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego ZINPLAVA nie należy stosować w ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga podawania bezlotoksumabu. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bezlotoksumab przenika do mleka ludzkiego. Przeciwciała monoklonalne mogą być wydzielane do mleka ludzkiego, dlatego należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią czy nie podawać produktu ZINPLAVA, biorąc pod uwagę znaczenie stosowania produktu leczniczego ZINPLAVA dla matki. Płodność Brak dostępnych danych klinicznych dotyczących potencjalnego wpływu bezlotoksumabu na płodność. Nie przeprowadzono badań dotyczących płodności u zwierząt.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
W badaniach tkankowej reaktywności krzyżowej nie stwierdzono wiązania bezlotoksumabu z tkankami układu rozrodczego ani nie wykazano zauważalnego wpływu na narządy rozrodcze osobników żeńskich i męskich w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u myszy (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn Bezlotoksumab nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego ZINPLAVA oceniono w dwóch badaniach klinicznych III fazy . Do najczęstszych działań niepożądanych występujących po leczeniu produktem ZINPLAVA (zgłoszonych u ≥ 4% pacjentów w ciągu pierwszych 4 tygodni po podaniu wlewu dożylnego) należały nudności, biegunka, gorączka i ból głowy. Te działania niepożądane występowały z podobną częstością u pacjentów którym podawano placebo w porównaniu do pacjentów którym podawano produkt leczniczy ZINPLAVA. Tabelaryczna lista działań niepożądanych W Tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane zgłoszone w ciągu 4 tygodni po podaniu wlewu dożylnego pacjentom leczonym produktem ZINPLAVA wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów. Częstość występowania działań niepożądanych określono w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się częstością. Tabela 1: Działania niepożądane produktu leczniczego ZINPLAVA

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Częstość występowania Działanie niepożądane
Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy
Zaburzenia żołądka i jelit Często Nudności, biegunka
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Gorączka
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Często Reakcje związane z infuzją†

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Działania niepożądane
† Patrz Opis wybranych działań niepożądanych poniżej. Opis wybranych działań niepożądanych Ciężkie działania niepożądane W badaniach klinicznych ciężkie działania niepożądane występujące w ciągu 12 tygodni po podaniu wlewu dożylnego zgłoszono u 29% pacjentów leczonych produktem ZINPLAVA i u 33% pacjentów otrzymujących placebo. Reakcje związane z infuzją Łącznie, u 10% osób z grupy leczonej produktem ZINPLAVA i u 8% osób z grupy otrzymującej placebo w dniu podania wlewu lub dzień później wystąpiło co najmniej jedno działanie niepożądane typowe dla wlewu dożylnego. Typowe dla wlewu dożylnego działania niepożądane zgłoszone u ≥ 0,5% osób otrzymujących produkt leczniczy ZINPLAVA oraz występujące z częstością większą niż w grupie placebo to nudności (3%), zmęczenie (1%), gorączka (1%), zawroty głowy (1%), ból głowy (2%), duszność (1%) i nadciśnienie (1%).
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Działania niepożądane
Większość pacjentów, u których wystąpiło działanie niepożądane typowe dla wlewu dożylnego, zgłosiła działanie o maksymalnym nasileniu uznanym za łagodne (78%) lub umiarkowane (20%), a większość tych działań ustąpiła w ciągu 24 godzin po wystąpieniu. Działania niepożądane pochodzenia immunologicznego W badaniu klinicznym fazy I, zdrowym osobom podano kolejno dwie dawki bezlotoksumabu wynoszące 10 mg/kg mc, w odstępie 12-tygodniowym. Działania niepożądane występujące po drugiej dawce nie różniły się znacząco od obserwowanych po podaniu pierwszej dawki i odpowiadały działaniom niepożądanym odnotowanym w dwóch badaniach klinicznych III fazy (MODIFY I i MODIFY II; patrz punkt 5.1), w których wszyscy pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę leku. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Brak doświadczeń klinicznych związanych z przedawkowaniem produktu leczniczego ZINPLAVA. W badaniach klinicznych zdrowym ochotnikom podawano dawki do 20 mg/kg mc., które były ogólnie dobrze tolerowane. W przypadku przedawkowania pacjent powinien pozostać pod ścisłą obserwacją w kierunku występowania przedmiotowych lub podmiotowych objawów działań niepożądanych. Należy również zastosować odpowiednie leczenie objawowe.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w leczeniu zakażeń do stosowania ogólnego, immunoglobuliny specyficzne. Kod ATC: J06BB21 Mechanizm działania Bezlotoksumab jest ludzkim monoklonalnym przeciwciałem antytoksynowym, które wiąże się z wysokim powinowactwem z toksyną B C. difficile i neutralizuje jej aktywność. Bezlotoksumab zapobiega nawrotowi CDI, zapewniając odporność bierną na toksynę wytwarzaną w wyniku rozrostu pozostałych w organizmie lub nowo nabytych przetrwalników C. difficile . Działanie farmakodynamiczne Mikrobiologia Aktywność in vitro i in vivo Epitop toksyny B do którego wiąże się bezlotoksumab jest zachowany, chociaż nie identyczny ze wszystkimi znanymi sekwencjami toksyny. Badania kliniczne Skuteczność produktu leczniczego ZINPLAVA (bezlotoksumab) oceniano w dwóch wieloośrodkowych badaniach fazy III z randomizacją, podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo (MODIFY I i MODIFY II) w których 810 pacjentów randomizowano do grupy leczonej bezlotoksumabem a 803 do grupy otrzymującej placebo.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Liczba pacjentów którzy ukończyli badanie, włączonych do pełnej analizy (FAS; ang. full analysis set) w grupie przyjmującej produkt leczniczy ZINPLAVA wynosiła 781, natomiast w grupie przyjmującej placebo 773. Wszyscy pacjenci przyjmowali jednocześnie standardową antybiotykoterapię z powodu CDI. Randomizację stratyfikowano w zależności od stosowanego leku przeciwbakteryjnego i statusu hospitalizacji (leczenie szpitalne lub ambulatoryjne) w momencie przystąpienia do badania. Dorośli pacjenci mieli potwierdzone rozpoznanie CDI, które zdefiniowano jako biegunkę (3 lub więcej luźnych stolców typu 5 do 7 według Bristolskiej skali uformowania stolca, w okresie nie dłuższym niż 24 godziny) i dodatni wynik testu na obecność toksynotwórczych szczepów C. difficile w próbce kału pobranej nie wcześniej niż 7 dni przed przystąpieniem do badania.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Przez 10 do 14 dni pacjenci przyjmowali doustnie antybiotykoterapię w leczeniu CDI (metronidazol, wankomycynę lub fidaksomycynę, zgodnie z wyborem badacza). Pacjenci przyjmujący doustnie wankomycynę lub fidaksomycynę mogli również otrzymywać metronidazol podawany dożylnie. Pojedynczy wlew dożylny produktu leczniczego ZINPLAVA lub placebo był podany przed zakończeniem antybiotykoterapii, a pacjentów obserwowano przez 12 tygodni po podaniu wlewu dożylnego. Wlewy dożylne produktu leczniczego ZINPLAVA lub placebo miały miejsce w terminach od dnia poprzedzającego rozpoczęcie antybiotykoterapii do 14 dni po jej rozpoczęciu, z medianą w 3. dniu antybiotykoterapii. Wyjściowa charakterystyka 781 pacjentów, otrzymujących produkt leczniczy ZINPLAVA i 773 pacjentów otrzymujących placebo była w zasadzie zbliżona we wszystkich grupach leczonych. Mediana wieku wynosiła 65 lat, 85% pacjentów stanowiły osoby rasy białej, 57% stanowiły kobiety, a 68% pacjentów było hospitalizowanych.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Podobny odsetek pacjentów otrzymywał doustnie metronidazol (48%) lub wankomycynę (48%) i tylko 4% pacjentów otrzymywało fidaksomycynę jako antybiotykoterapię w leczeniu CDI. Częstotliwość nawrotów CDI przedstawiono w Tabeli 2. Tabela 2: Częstość nawrotów CDI w okresie 12 tygodni po podaniu wlewu dożylnego (badania MODIFY I i MODIFY II, Pełna analiza * )

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

ZINPLAVAz leczeniem standardowym† Procent (n/N) Placeboz leczeniem standardowym† Procent (n/N) Różnica po korekcie (95% CI)‡ Wartość p
16,5 (129/781) 26,6 (206/773) -10,0 (-14,0; -6,0) < 0,0001
n = liczba pacjentów w grupie wyodrębnionej do analizy spełniających kryteria dotyczące punktu końcowego N = liczba pacjentów włączonych do grupy wyodrębnionej do analizy* Cała populacja wyodrębniona do analizy (ang. Full Analysis Set) = podgrupa wszystkich randomizowanych pacjentów badania z wyjątkiem: (i) osób, którym nie podano badanego leku we wlewie dożylnym, (ii) osób, u których nie wykazano dodatniego wyniku miejscowego testu na obecność toksynotwórczych szczepów C. difficile w kale; (iii) osób, u których nie zastosowano standardowego leczenia określonego w protokole, w przedziale czasowym wynoszącym 1 dzień w stosunku do terminu podania wlewu dożylnego; (iiii) przypadków, w których nie przestrzegano zasad dobrej praktyki klinicznej† Leczenie standardowe = standardowa antybiotykoterapia (metronidazol lub wankomycyna lub fidaksomycyna)‡ Wartość p w teście jednostronnym ustalona na podstawie metody Miettinena i Nurminena ze stratyfikacją w zależności od protokołu (MODIFY I i MODIFY II), standardowej antybiotykoterapii (metronidazol lub wankomycyna lubfidaksomycyna) oraz statusu hospitalizacji (leczenie szpitalne lub ambulatoryjne)

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W Tabeli 3. przedstawiono wyniki zaplanowanej prospektywnie łączonej analizy częstości nawrotów CDI w określonych wcześniej podgrupach pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu CDI w dwóch badaniach klinicznych III fazy. Łącznie 51% pacjentów było w wieku 65 lat lub powyżej, 29% w wieku 75 lat lub powyżej i 39% pacjentów otrzymywało jeden lub więcej ogólnoustrojowych leków przeciwbakteryjnych w czasie trwającego 12 tygodni okresu obserwacji. Spośród wszystkich pacjentów u 28% wystąpił co najmniej jeden epizod CDI w okresie 6 miesięcy przed epizodem leczonym (u 18% pacjentów wystąpił jeden, u 7% pacjentów wystąpiły dwa, a u kilku pacjentów wystąpiły 3 lub więcej wcześniejsze epizody). Dwadzieścia jeden (21) procent pacjentów miało upośledzoną odporność, a u 16% pacjentów występowała ciężka klinicznie postać CDI. Spośród 976/1554 (62%) pacjentów, u których na początku badania potwierdzono obecność C.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
difficile w kale, hiperwirulentny szczep (rybotypy 027, 078 lub 244) wyizolowano u 22% (217 z 976 pacjentów), z których większość (87%, 189 z 217 szczepów) stanowił rybotyp 027. U tych pacjentów występowały czynniki ryzyka głównie, ale nie wyłącznie związane z wyższym ryzykiem nawrotu CDI. Wyniki dotyczące skuteczności nie wskazywały na korzyści ze stosowania produktu leczniczego ZINPLAVA u pacjentów bez znanych czynników ryzyka CDI. Tabela 3: Częstość nawrotów CDI według podgrupy czynnika ryzyka (badania MODIFY I i MODIFY II, Pełna analiza * )

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

Charakterystyka pacjentów w momencie przystąpienia do badania ZINPLAVAz leczeniem standardowym† Procent (n/m) Placeboz leczeniem standardowym† Procent (n/m) Różnica (95% CI)‡
Wiek ≥ 65 lat 15,4 (60/390) 31,4 (127/405) -16,0 (-21,7; -10,2)
Jeden lub więcej epizod CDIw ciągu ostatnich 6 miesięcy 25,0 (54/216) 41,1 (90/219) -16,1 (-24,7; -7,3)
Osoby z upośledzonąodpornością§ 14,6 (26/178) 27,5 (42/153) -12,8 (-21,7; -4,1)
Ciężka postać CDI¶ 10,7 (13/122) 22,4 (28/125) -11,7 (-21,1; -2,5)
Osoby zakażone szczepemhiperwirulentnym# 21,6 (22/102) 32,2 (37/115) -10,6 (-22,1; 1,3)
Osoby zakażone rybotypem 027 23,6 (21/89) 34,0 (34/100) -10,4 (-23,0; 2,6)
n = liczba pacjentów w podgrupie spełniających kryteria dotyczące punktu końcowego m = liczba pacjentów w podgrupie* Cała populacja wyodrębniona do analizy (ang. Full Analysis Set) = podgrupa wszystkich randomizowanych uczestników badania z wyjątkiem: (i) osób, którym nie podano badanego leku we wlewie dożylnym, (ii) osób, u których nie wykazano dodatniego wyniku miejscowego testu na obecność toksynotwórczych szczepów C. difficile w kale; (iii) osób, u których nie zastosowano standardowego leczenia określonego w protokole, w przedziale czasowym wynoszącym 1 dzień w stosunku do terminu podania wlewu dożylnego† Leczenie standardowe = standardowa antybiotykoterapia (metronidazol lub wankomycyna, lub fidaksomycyna)‡ Dane ustalone w oparciu o metodę Miettinena i Nurminena bez stratyfikacji§ Dane ustalone na podstawie stwierdzonych schorzeń lub stosowanych leków mogących powodować immunosupresję¶ Wynik w skali Zar ≥ 2# Do szczepów hiperwirulentnych zaliczono: rybotypy 027, 078 lub 244

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniach, częstości klinicznego wyleczenia trwającego epizodu CDI były zbliżone w badanych grupach. Immunogenność Immunogenność produktu leczniczego ZINPLAVA oceniano w badaniach MODIFY I i MODIFY II metodą elektrochemiluminescencji (ECL). Po leczeniu produktem ZINPLAVA w badaniach MODIFY I i MODIFY II u żadnego spośród 710 pacjentów podlegających ocenie nie wykazano dodatniego miana przeciwciał przeciwko bezlotoksumabowi związanych ze stosowanym leczeniem. Chociaż produkt leczniczy ZINPLAVA jest przeznaczony do podawania w pojedynczej dawce, u 29 zdrowych pacjentów oceniano immunogenność bezlotoksumabu po podaniu drugiej dawki wynoszącej 10 mg/kg mc. 12 tygodni po pierwszej dawce. Po podaniu drugiej dawki nie wykryto przeciwciał przeciwko bezlotoksumabowi. Nie ma danych dotyczących wielokrotnego podawania bezlotoksumabu pacjentom z CDI.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego ZINPLAVA w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w zapobieganiu nawrotom zakażenia wywoływanego przez Clostridium difficile (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Bezlotoksumab jest podawany dożylnie, wykazuje zatem natychmiastową i całkowitą biodostępność. Po podaniu dożylnym bezlotoksumabu w pojedynczej dawce wynoszącej 10 mg/kg mc. średnia wartość AUC (0-∞) i wartość C max wyniosła odpowiednio 53 000 µg.h/ml i 185 µg/ml, u pacjentów z CDI. U zdrowych osób ekspozycja na bezlotoksumab zwiększyła się mniej więcej w sposób proporcjonalny do dawki w zakresie dawek od 0,3 do 20 mg/kg mc. Dystrybucja Dystrybucja pozanaczyniowa bezlotoksumabu jest ograniczona. Średnia objętość dystrybucji bezlotoksumabu wyniosła 7,33 l (CV: 16%). Metabolizm Bezlotoksumab jest katabolizowany w procesie rozkładu białek; metabolizm leku nie przyczynia się do jego eliminacji. Eliminacja Bezlotoksumab jest eliminowany z organizmu głównie w procesie rozkładu białek. Średni klirens bezlotoksumabu wynosi 0,317 l na dobę (CV: 41 %), a czas półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t½) wynosi około 19 dni (28%).
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Szczególne grupy pacjentów Wpływ różnych czynników na farmakokinetykę bezlotoksumabu oceniano w populacyjnej analizie farmakokinetyki. Klirens bezlotoksumabu wzrastał proporcjonalnie do masy ciała; wynikające z tego różnice w ekspozycji na lek są w odpowiedni sposób eliminowane poprzez podanie dawki ustalonej w przeliczeniu na masę ciała. Wymienione niżej czynniki nie mają znaczącego klinicznie wpływu na ekspozycję na bezlotoksumab i nie jest wymagana modyfikacja dawki: wiek (od 18 do 100 lat), płeć, rasa, pochodzenie etniczne, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby oraz obecność schorzeń współistniejących. Zaburzenia czynności nerek Wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę bezlotoksumabu oceniano u pacjentów z łagodnymi (eGFR 60 do < 90 ml/min/1,73 m 2 ), umiarkowanymi (eGFR 30 do < 60 ml/min/1,73 m 2 ) lub ciężkimi (eGFR 15 do < 30 ml/min/1,73 m 2 ) zaburzeniami czynności nerek, albo z krańcową niewydolnością nerek (eGFR < 15 ml/min/1,73 m 2 ) w porównaniu z pacjentami, u których czynność nerek była prawidłowa (eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m 2 ).
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Nie stwierdzono znaczących klinicznie różnic dotyczących ekspozycji na bezlotoksumab u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Zaburzenia czynności wątroby Wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę bezlotoksumabu oceniano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (zdefiniowanymi jako obecność co najmniej dwóch z następujących czynników: [1] stężenie albuminy ≤ 3,1 g/dl; [2] AlAT ≥ 2 x GGN; [3] stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,3 x GGN; lub [4] łagodna, umiarkowana albo ciężka choroba wątroby według oceny na podstawie wskaźnika chorób współwystępujących [ang. Charlson Co-morbidity Index]) w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby. Nie stwierdzono znaczących klinicznie różnic dotyczących ekspozycji na bezlotoksumab u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Osoby w podeszłym wieku Wpływ wieku na farmakokinetykę bezlotoksumabu oceniano u pacjentów w wieku od 18 do 100 lat. Nie stwierdzono znaczących klinicznie różnic dotyczących ekspozycji na bezlotoksumab u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych w porównaniu z pacjentami w wieku poniżej 65 lat.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono oceny genotoksyczności ani rakotwórczości. Nie przeprowadzono badań dotyczących toksycznego wpływu bezlotoksumabu na rozród i rozwój u zwierząt. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie stwierdzono zauważalnego wpływu na męskie i żeńskie narządy rozrodcze u myszy, a w badaniach reaktywności krzyżowej nie wykazano wiązania z tkankami układu rozrodczego.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas cytrynowy jednowodny (E330) Kwas dietylenotriaminopentaoctowy Polisorbat 80 (E433) Sodu chlorek Sodu cytrynian dwuwodny (E331) Woda do wstrzykiwań Sodu wodorotlenek (E524) (do ustalenia pH). 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka: 18 miesięcy. Roztwór do wlewu dożylnego: Wykazano, że w czasie stosowania produkt zachowuje trwałość pod względem chemicznym i fizycznym przez 24 godziny w temperaturze 2°C-8°C lub przez 16 godzin w temperaturze pokojowej (25°C lub poniżej). Te ramy czasowe obejmują przechowywanie roztworu do wlewu w worku infuzyjnym przez cały czas trwania wlewu dożylnego. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt musi zostać zużyty natychmiast.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Dane farmaceutyczne
Jeśli produkt nie zostanie niezwłocznie podany, za czas i warunki jego przechowywania przed podaniem odpowiedzialność ponosi użytkownik; lek nie może być przechowywany przez czas dłuższy niż 24 godziny w temperaturze 2°C- 8°C lub przez 16 godzin w temperaturze pokojowej (25°C lub poniżej). 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce w temperaturze 2°C-8°C. Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w zewnętrznym pudełku tekturowym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka ze szkła typu I zawierająca 40 ml roztworu, z korkiem chlorobutylowym, zabezpieczona kapslem typu flip-off. Każde pudełko tekturowe zawiera jedną fiolkę. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przygotowanie rozcieńczonego roztworu  Rozcieńczony roztwór należy przygotować niezwłocznie po wyjęciu fiolki/fiolek z lodówki, lub fiolki można przechowywać w temperaturze pokojowej, zabezpieczone przed dostępem światła, maksymalnie przez 24 godziny przed przygotowaniem rozcieńczonego roztworu.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Dane farmaceutyczne
 Przed rozcieńczeniem należy sprawdzić, czy zawartość fiolki nie zmieniła zabarwienia i czy nie ma w niej widocznych cząstek stałych. Produkt leczniczy ZINPLAVA ma postać przejrzystego do umiarkowanie opalizującego, bezbarwnego do barwy bladożółtej płynu. Nie należy używać zawartości fiolki, jeśli roztwór zmienił kolor lub zawiera widoczne cząstki stałe.  Nie należy wstrząsać fiolki.  Pobrać z fiolki/fiolek odpowiednią objętość roztworu określoną na podstawie masy ciała pacjenta (w kilogramach) i dodać do worka infuzyjnego zawierającego 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwania lub 5% roztwór glukozy do wstrzykiwania w celu otrzymania rozcieńczonego roztworu o końcowym stężeniu mieszczącym się w zakresie od 1 do 10 mg/ml. Rozcieńczony roztwór wymieszać delikatnie odwracając worek.  Wyrzucić fiolkę/fiolki wraz z całą niewykorzystaną zawartością.
CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Dane farmaceutyczne
 Jeśli rozcieńczony roztwór zostanie schłodzony w lodówce, przed użyciem należy worek infuzyjny pozostawić do momentu osiągnięcia temperatury pokojowej.  Roztworu po rozcieńczeniu nie należy zamrażać. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Częstość występowania	Działanie niepożądane
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy
Zaburzenia żołądka i jelit	Często	Nudności, biegunka
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Często	Gorączka
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	Często	Reakcje związane z infuzją†

ZINPLAVAz leczeniem standardowym† Procent (n/N)	Placeboz leczeniem standardowym† Procent (n/N)	Różnica po korekcie (95% CI)‡	Wartość p
16,5 (129/781)	26,6 (206/773)	-10,0 (-14,0; -6,0)	< 0,0001
n = liczba pacjentów w grupie wyodrębnionej do analizy spełniających kryteria dotyczące punktu końcowego N = liczba pacjentów włączonych do grupy wyodrębnionej do analizy* Cała populacja wyodrębniona do analizy (ang. Full Analysis Set) = podgrupa wszystkich randomizowanych pacjentów badania z wyjątkiem: (i) osób, którym nie podano badanego leku we wlewie dożylnym, (ii) osób, u których nie wykazano dodatniego wyniku miejscowego testu na obecność toksynotwórczych szczepów C. difficile w kale; (iii) osób, u których nie zastosowano standardowego leczenia określonego w protokole, w przedziale czasowym wynoszącym 1 dzień w stosunku do terminu podania wlewu dożylnego; (iiii) przypadków, w których nie przestrzegano zasad dobrej praktyki klinicznej† Leczenie standardowe = standardowa antybiotykoterapia (metronidazol lub wankomycyna lub fidaksomycyna)‡ Wartość p w teście jednostronnym ustalona na podstawie metody Miettinena i Nurminena ze stratyfikacją w zależności od protokołu (MODIFY I i MODIFY II), standardowej antybiotykoterapii (metronidazol lub wankomycyna lubfidaksomycyna) oraz statusu hospitalizacji (leczenie szpitalne lub ambulatoryjne)

Charakterystyka pacjentów w momencie przystąpienia do badania	ZINPLAVAz leczeniem standardowym† Procent (n/m)	Placeboz leczeniem standardowym† Procent (n/m)	Różnica (95% CI)‡
Wiek ≥ 65 lat	15,4 (60/390)	31,4 (127/405)	-16,0 (-21,7; -10,2)
Jeden lub więcej epizod CDIw ciągu ostatnich 6 miesięcy	25,0 (54/216)	41,1 (90/219)	-16,1 (-24,7; -7,3)
Osoby z upośledzonąodpornością§	14,6 (26/178)	27,5 (42/153)	-12,8 (-21,7; -4,1)
Ciężka postać CDI¶	10,7 (13/122)	22,4 (28/125)	-11,7 (-21,1; -2,5)
Osoby zakażone szczepemhiperwirulentnym#	21,6 (22/102)	32,2 (37/115)	-10,6 (-22,1; 1,3)
Osoby zakażone rybotypem 027	23,6 (21/89)	34,0 (34/100)	-10,4 (-23,0; 2,6)
n = liczba pacjentów w podgrupie spełniających kryteria dotyczące punktu końcowego m = liczba pacjentów w podgrupie* Cała populacja wyodrębniona do analizy (ang. Full Analysis Set) = podgrupa wszystkich randomizowanych uczestników badania z wyjątkiem: (i) osób, którym nie podano badanego leku we wlewie dożylnym, (ii) osób, u których nie wykazano dodatniego wyniku miejscowego testu na obecność toksynotwórczych szczepów C. difficile w kale; (iii) osób, u których nie zastosowano standardowego leczenia określonego w protokole, w przedziale czasowym wynoszącym 1 dzień w stosunku do terminu podania wlewu dożylnego† Leczenie standardowe = standardowa antybiotykoterapia (metronidazol lub wankomycyna, lub fidaksomycyna)‡ Dane ustalone w oparciu o metodę Miettinena i Nurminena bez stratyfikacji§ Dane ustalone na podstawie stwierdzonych schorzeń lub stosowanych leków mogących powodować immunosupresję¶ Wynik w skali Zar ≥ 2# Do szczepów hiperwirulentnych zaliczono: rybotypy 027, 078 lub 244

Bezlotoksumab – profil bezpieczeństwa

Spis treści

Bezlotoksumab – bezpieczeństwo stosowania w różnych grupach pacjentów

Bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią

Wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Interakcje z alkoholem

Stosowanie u osób z niewydolnością nerek

Stosowanie u osób z niewydolnością wątroby

Stosowanie u seniorów

Inne grupy pacjentów wymagające szczególnej ostrożności

Podsumowanie bezpieczeństwa bezlotoksumabu w różnych grupach pacjentów

Pytania i odpowiedzi

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWskazania do stosowania

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlInterakcje

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlPrzedawkowanie

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Interakcje

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Zinplava, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Dane farmaceutyczne