Ostre bezkamicowe zapalenie pęcherzyka żółciowego to ostre martwiczo-zapalne schorzenie pęcherzyka żółciowego o wieloczynnikowej patogenezie, występujące bez obecności kamieni żółciowych1. Stanowi około 10% wszystkich przypadków ostrego zapalenia pęcherzyka żółciowego i wiąże się z wysoką zachorowalnością i śmiertelnością. Patogeneza tego schorzenia jest znacznie bardziej złożona niż w przypadku zapalenia kamicowego i wynika z kombinacji kilku czynników patofizjologicznych.
Niedokrwienie jako główny mechanizm patogenetyczny
Niedokrwienie pęcherzyka żółciowego stanowi centralny element patogenezy bezkamicowego zapalenia pęcherzyka żółciowego2. Hipoteza głosi, że podstawową przyczyną prowadzącą do tego schorzenia jest niewydolność mikrokrążenia pęcherzyka żółciowego z niedotlenieniem komórkowym. Tętnica pęcherzykowa, która zaopatruje pęcherzyk żółciowy w krew, jest tętnicą końcową i szczególnie podatną na niedokrwienie.
Niedokrwienie i martwica ściany pęcherzyka żółciowego mogą wystąpić w przypadku niedostatecznego ukrwienia w stanach hipotensyjnych, stosowania leków wazoaktywnych lub po dużych zabiegach chirurgicznych i urazach1. Badania arteriograficzne wykazały znaczne zaburzenia mikrokrążenia pęcherzyka żółciowego w ostrym bezkamicowym zapaleniu w porównaniu z chorobą kamicową3.
Zastój żółci i jego konsekwencje
Zastój żółci odgrywa kluczową rolę w patogenezie bezkamicowego zapalenia pęcherzyka żółciowego4. Główną przyczyną tego schorzenia uważa się zastój żółci i zwiększoną litogenność żółci. Cholestaza może wystąpić w stanach długotrwałego głodzenia, stosowania żywienia pozajelitowego całkowitego oraz w przypadku niedrożności jelit1.
Zastój żółci powoduje wzrost ciśnienia wewnątrz pęcherzyka żółciowego i powiększenie narządu, co dodatkowo zmniejsza perfuzję ściany pęcherzyka. Patologicznie niedokrwienie i cholestaza skutkują miejscową odpowiedzią zapalną w ścianie pęcherzyka żółciowego, uszkodzeniem nabłonka i w końcu martwicą tkanki pęcherzyka1. Zastój żółci może również zmieniać skład chemiczny żółci, co może sprzyjać uszkodzeniu błony śluzowej pęcherzyka żółciowego2.
Mechanizmy zastoju żółci
Zastój żółci w bezkamicowym zapaleniu pęcherzyka żółciowego może być spowodowany różnymi czynnikami. Stosowanie opioidów, głodzenie z żywieniem pozajelitowym całkowitym oraz wentylacja mechaniczna z dodatnim ciśnieniem końcowo-wydechowym mogą przyczyniać się do zastoju żółci5. Brak stymulacji jelitowej i hipotonia pęcherzyka żółciowego prowadzą do powiększenia i rozciągnięcia narządu, co można porównać do porażennej niedrożności pęcherzyka żółciowego6.
Systemowa odpowiedź zapalna
Inny mechanizm ściśle związany z patogenezą bezkamicowego zapalenia pęcherzyka żółciowego to systemowa odpowiedź zapalna5. Systemowa odpowiedź zapalna może powodować cholestazę i niedokrwienie pęcherzyka żółciowego, wpływając tym samym na częstość występowania bezkamicowego zapalenia pęcherzyka żółciowego u pacjentów neurologicznych i innych pacjentów w stanie krytycznym.
Chociaż infekcja bakteryjna jest prawdopodobnie zjawiskiem wtórnym, odpowiedź gospodarza na bakteriemię gram-ujemną lub uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne trzewi może mieć pierwszorzędne znaczenie2. Mediatory wazoaktywne odgrywają rolę w patogenezie bezkamicowego zapalenia pęcherzyka żółciowego, wpływając na przepływ krwi i funkcję naczyniową w obrębie pęcherzyka żółciowego.
Czynniki ryzyka i populacje narażone
Bezkamicowe zapalenie pęcherzyka żółciowego występuje ze zwiększoną częstością u pacjentów w stanie krytycznym lub z długotrwałą chorobą, takich jak przypadki urazów lub po długotrwałym pobycie na oddziale intensywnej terapii7. Inne czynniki ryzyka obejmują poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, pomostowanie krążeniowo-płucne, cukrzycę, choroby autoimmunologiczne, posocznicę bakteryjną i grzybiczą, hiperalimentation oraz AIDS.
Hipoperfuzja i zastój żółci to kluczowe elementy patogenezy bezkamicowego zapalenia pęcherzyka żółciowego, które mogą być nasilone przez hipotensję, odwodnienie i stosowanie leków wazoaktywnych5. Większość pacjentów z bezkamicowym zapaleniem pęcherzyka żółciowego ma wiele czynników ryzyka jednocześnie8.
Infekcje wtórne i powikłania
Po ustanowieniu się bezkamicowego zapalenia pęcherzyka żółciowego często dochodzi do wtórnej infekcji patogenami jelitowymi, w tym Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp, Pseudomonas spp, Proteus spp oraz Bacteroides fragilis i pokrewnymi szczepami8. Te infekcje wtórne mogą znacznie pogorszyć rokowanie i prowadzić do ciężkich powikłań.
W niektórych przypadkach specyficzne infekcje pierwotne organizmami nie będącymi enterobakteriami predysponują do bezkamicowego zapalenia pęcherzyka żółciowego. Na przykład, bezkamicowe zapalenie pęcherzyka żółciowego występujące u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności i innych pacjentów z immunosupresją może być spowodowane infekcjami oportunistycznymi, takimi jak mikrosporydia, Cryptosporidium lub cytomegalowirus8.
Współczesne aspekty patogenezy
Istnieje również związek bezkamicowego zapalenia pęcherzyka żółciowego z COVID-19, chociaż nie jest jasne, czy choroba wynika z pierwotnej infekcji układu żółciowego, czy z choroby krytycznej8. To wskazuje na ciągle rozwijającą się wiedzę na temat patogenezy tego złożonego schorzenia i potrzebę dalszych badań nad mechanizmami jego rozwoju.
Większość przypadków bezkamicowego zapalenia pęcherzyka żółciowego w oddziale intensywnej terapii jest bezkamicowa, w przeciwieństwie do większości przypadków zapalenia pęcherzyka żółciowego poza oddziałem intensywnej terapii9. Zapalenie to jest często bardziej ciężkie, a progresja do zgorzelowatości i wstrząsu septycznego jest bardziej prawdopodobna niż w przypadku zapalenia kamicowego.


















