Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (VTE) stanowi poważne powikłanie u pacjentów z szpiczakiem mnogim, występując dziewięciokrotnie częściej niż w populacji ogólnej1. Zwiększone ryzyko wynika zarówno z samej choroby nowotworowej, jak i stosowanego leczenia, szczególnie leków immunomodulujących12. Pacjenci z nowotworami hematologicznymi, takimi jak szpiczak mnogi, mają największe ryzyko VTE spośród wszystkich chorych na nowotwory3.
Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Ryzyko VTE u pacjentów z szpiczakiem mnogim jest szczególnie wysokie podczas stosowania schematów zawierających leki immunomodulujące, takie jak lenalidomid, pomalidomid czy talidomid24. Częstość występowania VTE jest najwyższa u pacjentów otrzymujących te leki w połączeniu z deksametazonem w wysokich dawkach lub doksorubicyną5.
Czynniki ryzyka VTE można podzielić na związane z pacjentem, chorobą i leczeniem. Do czynników związanych z pacjentem należą: wiek, wcześniejsze epizody VTE, długotrwała immobilizacja, otyłość oraz choroby współistniejące. Czynniki związane z chorobą obejmują zaawansowanie szpiczaka mnogiego i obecność białka monoklonalnego. Czynniki związane z leczeniem to przede wszystkim stosowanie leków immunomodulujących, deksametazonu w wysokich dawkach oraz środków stymulujących erytropoezę6.
Ocena ryzyka zakrzepicy
Wszyscy pacjenci z szpiczakiem mnogim, którzy są kandydatami do aktywnego leczenia przeciwnowotworowego, wymagają oceny ryzyka zakrzepicy w celu odpowiedniej profilaktyki6. Należy ocenić czynniki związane z pacjentem, chorobą i planowanym leczeniem6.
- Skala SAVED – ocenia czynniki związane z pacjentem i leczeniem
- Skala IMPEDE-VTE – kompleksowa ocena ryzyka zakrzepicy
- Wytyczne NCCN zalecają stosowanie jednej z tych skal
- Próg 3 punktów w skali IMPEDE lub 2 punkty w SAVED wskazuje na potrzebę profilaktyki
Narzędzia stratyfikacji ryzyka SAVED i IMPEDE-VTE zostały włączone do wytycznych NCCN w celu generowania zaleceń dotyczących stosowania aspiryny lub antykoagulacji w małych dawkach w profilaktyce VTE78. Badania potwierdzają potrzebę profilaktyki VTE zgodnej z wytycznymi NCCN u pacjentów w grupie wysokiego ryzyka na podstawie punktacji IMPEDE8.
Strategie profilaktyki przeciwzakrzepowej
Aktualne wytyczne zalecają pierwotną profilaktykę VTE za pomocą aspiryny, warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH)6. W 2008 roku Międzynarodowa Grupa Robocza ds. Szpiczaka Mnogiego zaleciła pierwotną profilaktykę zakrzepicy dla pacjentów z szpiczakiem mnogim, szczególnie aspirynę dla pacjentów z jednym lub bez czynników ryzyka VTE oraz LMWH dla osób z dwoma lub więcej czynnikami ryzyka6.
Wytyczne ASCO zalecają stosowanie profilaktyki przeciwzakrzepowej u pacjentów otrzymujących talidomid lub lenalidomid w połączeniu z chemioterapią cytotoksyczną i/lub deksametazonem4. Dla pacjentów z niskim ryzykiem odpowiednia jest aspiryna w małych dawkach lub LMWH w dawce równoważnej enoksaparynie 40 mg dziennie. Dla pacjentów z wysokim ryzykiem zaleca się LMWH w dawce równoważnej enoksaparynie 40 mg dziennie4.
Szczegółowe zalecenia dotyczące profilaktyki
Wytyczne NCCN zalecają profilaktykę przeciwzakrzepową dla każdego pacjenta z szpiczakiem mnogim otrzymującego leki immunomodulujące, w tym pomalidomid9. U pacjentów z 0-1 czynnikami ryzyka zaleca się profilaktykę aspiryną w dawce 81-325 mg dziennie9.
W przypadku obecności 2 lub więcej czynników ryzyka indywidualnych lub związanych z szpiczakiem mnogim, zaleca się profilaktykę LMWH w dawce równoważnej enoksaparynie 40 mg dziennie lub warfaryną w pełnej dawce9. Alternatywnie, wytyczne NCCN zalecają, aby wszyscy pacjenci z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka otrzymywali aspirynę 81 mg dziennie9.
Czas trwania profilaktyki
Czas trwania profilaktyki przeciwzakrzepowej powinien być dostosowany do długości leczenia przeciwnowotworowego i ewoluujących czynników ryzyka10. Profilaktyka powinna być kontynuowana tak długo, jak długo istnieje ryzyko zakrzepowe, na przykład podczas aktywnej choroby lub stosowania leków o działaniu zakrzepowym10.
Profilaktyka przeciwzakrzepowa powinna być rozpoczynana wraz z inicjacją terapii lekami immunomodulującymi i kontynuowana do zakończenia takiego leczenia9. Dla wielu pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie podtrzymujące lenalidomid lub pomalidomid oznacza to dożywotnią profilaktykę przeciwzakrzepową9.
Nowe możliwości w profilaktyce VTE
Coraz większą popularność zyskują doustne antykoagulanty bezpośredniego działania (DOAC) w dziedzinie leczenia zakrzepicy i profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej11. Obiecujące dowody na skuteczność DOAC w kontekście profilaktyki zakrzepicy u pacjentów z szpiczakiem mnogim stają się coraz bardziej dostępne12.
Trwające badania kliniczne prawdopodobnie ustalą zastosowanie DOAC również w profilaktyce VTE u ambulatoryjnych chorych na nowotwory, a wyniki są bardzo oczekiwane13. Aktualne zalecenia proponują stosowanie aspiryny i LMWH, jednak DOAC stają się coraz bardziej popularne13.
Przeciwwskazania i ostrożności
Ryzyko związane z profilaktyką przeciwzakrzepową i antykoagulacją musi być rozważone w kontekście potencjalnych korzyści dla wszystkich pacjentów, szczególnie tych, którzy mają wysokie ryzyko krwawienia14. Pacjenci powinni być ocenieni pod kątem bezwzględnych lub względnych przeciwwskazań do profilaktyki farmakologicznej15.
Chorzy na nowotwory przyjmujący warfarynę mają wyższe ryzyko krwawienia niż pacjenci bez nowotworu, niezależnie od wartości międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR)3. Dlatego przed rozpoczęciem profilaktyki antykoagulacyjnej należy starannie rozważyć ryzyko krwawienia, ponieważ może ono przeważać nad korzyściami3.
Metody mechaniczne profilaktyki
Mechaniczne metody profilaktyki VTE, takie jak pończochy uciskowe o stopniowanym ucisku, urządzenia do pneumatycznego ucisku przerywanego i pompy żylne stóp, zmniejszają częstość VTE, chociaż dane są ograniczone7. Takie urządzenia stanowią rozsądną alternatywę dla pacjentów, u których profilaktyka farmakologiczna VTE jest przeciwwskazana16.
Filtry żyły głównej dolnej (IVC) nie zapobiegają zakrzepicy żył głębokich i wiążą się ze zwiększonym ryzykiem nawrotowej zakrzepicy żył głębokich, dlatego nie są zalecane w profilaktyce VTE u pacjentów z szpiczakiem mnogim16.













