Czynniki medyczne i farmakologiczne w etiologii otyłości dziecięcej

Chociaż większość przypadków otyłości dziecięcej ma podłoże behawioralne i środowiskowe, istnieją także specyficzne czynniki medyczne i farmakologiczne, które mogą przyczyniać się do nadmiernego przyrostu masy ciała u dzieci. Ponad 90% przypadków otyłości jest idiopatycznych, a mniej niż 10% jest związanych z przyczynami hormonalnymi lub genetycznymi¹²³. Pomimo obserwacji etiologicznej roli zaburzeń genetycznych i hormonalnych, te czynniki same w sobie nie wyjaśniają nadmiernego przyrostu masy ciała obserwowanego u większości pacjentów z otyłością⁴.

W rzadkich przypadkach inne stany zdrowotne mogą być czynnikiem przyczyniającym się do otyłości dziecięcej⁵. Identyfikacja tych rzadszych przyczyn jest istotna, ponieważ wymagają one specjalistycznego podejścia diagnostycznego i terapeutycznego, odmiennego od standardowego leczenia otyłości o podłożu behawioralnym.

Zespoły genetyczne związane z otyłością

Zaburzenia genetyczne związane z otyłością są odpowiedzialne za do 7% przypadków ciężkiej otyłości dziecięcej⁶. Wiele diagnoz genetycznych zostało powiązanych z otyłością lub szybkim przyrostem masy ciała⁶. Wśród zespołowych form otyłości najczęstszą diagnozą jest zespół delecji 16p11.2⁶.

Inne częste diagnozy genetyczne powodujące zespołową otyłość obejmują zespół Downa i zespół Pradera-Williego⁶. Zespoły genetyczne, takie jak zespół Pradera-Williego, oraz stany hormonalne, takie jak zespół Cushinga, należą do zaburzeń medycznych, które mogą powodować wzrost masy ciała⁷. Możliwe zespoły genetyczne, które powodują ciężką otyłość, obejmują zespół Pradera-Williego, zespół Alströma, zespół Bardeta-Biedla, zespół Beckwitha-Wiedemanna i zespół Cohena⁸.

W specyficznych, rzadkich zaburzeniach pojedynczego genu, geny mogą bezpośrednio powodować otyłość. Przykładami tych zaburzeń są zespół Bardeta-Biedla i zespół Pradera-Williego⁹. Częściej wiele genów jest odpowiedzialnych za uczucie głodu, poczucie sytości i metabolizm danej osoby⁹. Jednak otyłość poligeniczna jest bardziej powszechna. Odnosi się to do otyłości, która wynika ze złożonej interakcji między różnymi genami a środowiskiem⁸.

Zaburzenia endokrynologiczne

Niektóre schorzenia medyczne mogą przyczyniać się do wzrostu masy ciała u dzieci¹⁰. Pewne schorzenia medyczne mogą zwiększać apetyt dziecka. Obejmują one zaburzenia hormonalne lub niedoczynność tarczycy oraz niektóre leki, takie jak steroidy lub leki przeciwpadaczkowe. Z czasem każdy z tych czynników może zwiększyć ryzyko otyłości¹¹¹².

W niektórych przypadkach otyłość może być spowodowana przyczyną medyczną, taką jak niedoczynność tarczycy, zespół Cushinga, zespół Pradera-Williego i inne stany¹³. Schorzenia takie jak zespół metaboliczny i zespół policystycznych jajników mogą powodować skutki uboczne, takie jak wzrost masy ciała¹⁴. Niektóre stany zdrowotne mogą prowadzić do nadmiernego przyrostu masy ciała, otyłości lub insulinooporności. Te stany obejmują zespół Cushinga, zespół policystycznych jajników lub niedoczynną tarczycę⁹.

Przyczyny endokrynologiczne (rzadkie) obejmują niedoczynność tarczycy, zespół Cushinga – należy zwrócić uwagę na otyłość tułowiową, nadciśnienie, hirsutyzm, niedobór hormonu wzrostu – może wystąpić wzrost masy ciała z opóźnioną dojrzałością płciową¹⁵. Inne schorzenia, takie jak dystrofia mięśniowa i inne przyczyny unieruchomienia, zespół policystycznych jajników, uszkodzenie podwzgórza oraz rozszczepiną kręgosłupa, również mogą przyczyniać się do otyłości¹⁵.

Leki wpływające na masę ciała

Niektóre leki, takie jak antipsychotyki drugiej generacji i kortykosteroidy, mogą również zwiększyć ryzyko nadwagi i otyłości u dziecka⁵. Niektóre leki na receptę mogą zwiększyć ryzyko otyłości¹⁶. Zażywanie steroidów, niektórych antydepresantów i niektórych innych leków może utrudnić utrzymanie zdrowej masy ciała⁷.

Niektóre leki, które dzieci mogą przyjmować, częściej powodują wzrost masy ciała, takie jak kortykosteroidy, niektóre leki przeciwpadaczkowe, niektóre antydepresanty, niektóre leki przeciwpsychotyczne¹⁰. Leki, które mogą zwiększać masę ciała, to te, które wpływają na apetyt, metabolizm lub rozkład składników odżywczych w organizmie¹⁷.

Niektóre leki, takie jak prednizon, lit, paroksetyna (Paxil), gabapentyna (Neurontin, Gralise, Horizant), amitryptylina i propranolol (Inderal, Hemangeol), mogą zwiększyć szanse na nadwagę¹⁸. Niektóre leki na receptę, na przykład, zostały wykazane jako powodujące wyższe ryzyko rozwoju otyłości dziecięcej¹⁹. Niektóre leki przepisane dzieciom i młodzieży mogą pogorszyć wzrost masy ciała, a ryzyko i korzyści powinny być zawsze rozważane¹⁵.

Czynniki perinatalne i wczesne dzieciństwo

Wysoką masę urodzeniową oraz niską masę urodzeniową związaną z wzrostem nadrabiającym również można powiązać z późniejszą otyłością¹⁵. Wewnątrzmaciczne narażenie na cukrzycę ciążową matki lub otyłość matki może również przyczyniać się do rozwoju otyłości¹⁵. Otyłość matki przed rozpoczęciem ciąży jest związana z większym ryzykiem otyłości u potomstwa, z szacowanym trzykrotnie większym ryzykiem²⁰.

Cukrzyca matki, czy to ciążowa czy typu 1, może prowadzić do nadmiernego odżywiania płodu w wyniku hiperglikemii matki podczas ciąży²¹²². Istnieje związek między porodem przez cesarskie cięcie a otyłością dziecięcą²¹²². Krótszy czas karmienia piersią został związany z wyższym ryzykiem otyłości²¹²².

Dla dzieci niekarmionych piersią używanie mleka krowiego lub preparatów dla niemowląt o wysokiej zawartości białka promuje patologiczne przyspieszenie wzrostu i większe ryzyko otyłości²¹²². Rozpoczęcie żywienia uzupełniającego przed czwartym miesiącem życia może być powiązane z nadmierną masą ciała w dzieciństwie²³²⁴.

Czynniki behawioralne i psychologiczne w kontekście medycznym

Inne czynniki behawioralne lub psychologiczne, takie jak niepełnosprawność intelektualna, również mogą przyczyniać się do otyłości¹⁵. Dorośli i dzieci z niepełnosprawnościami fizycznymi i intelektualnymi są najbardziej narażeni na otyłość¹⁷. Czas lub tempo dojrzewania również może wpływać na rozwój otyłości¹⁵.

Ekspozycja na antybiotyki we wczesnym dzieciństwie może zwiększyć ryzyko otyłości dziecięcej, a główną hipotezą tego zjawiska byłyby zmiany w mikrobiocie²³²⁴. Dzieci z niedożywieniem mają zmniejszoną zdolność utleniania tłuszczu, a to odkrycie może wyjaśniać nadmierny przyrost masy ciała obserwowany, gdy przywrócona zostanie normalna dieta²⁴.

Diagnostyka czynników medycznych

Gdy historia żywieniowa jest nieznamienna, nieprawidłowości w spoczynkowym wydatku energetycznym mogą być zaangażowane w patogenezę szybkiego przyrostu masy ciała²⁵. Aby przesieć pod kątem diagnoz genetycznych omówionych powyżej, zwykle zaleca się mikroarray chromosomowy i panel otyłości monogenicznej, który pozwala na genetyczne badanie przesiewowe genów związanych z zespołowymi i niezespołowymi formami otyłości²⁵.

Podczas gdy główny wkład czynników środowiskowych, takich jak spożycie żywności wysokoenergetycznej/wysokotłuszczowej i spożycie fast foodów, jest dobrze znany w patogenezie otyłości dziecięcej, ostatnie badania wykazują rolę wariantów genetycznych w patogenezie otyłości⁶. W tej klasie zaburzeń genetycznych leczenie agonistą receptora melanokortyny-4 (MC4R) setmelanotide poprawia głód i otyłość²⁵.

Implikacje terapeutyczne

Identyfikacja medycznych przyczyn otyłości ma kluczowe znaczenie dla wyboru odpowiedniej strategii terapeutycznej. W przypadku otyłości spowodowanej zespołami genetycznymi, zaburzeniami hormonalnymi lub działaniami ubocznymi leków, standardowe podejście behawioralne może być niewystarczające. Wymaga to specjalistycznej diagnostyki i często interdyscyplinarnego podejścia terapeutycznego.

Leczenie otyłości dziecięcej zależy od wieku dziecka i istniejących schorzeń medycznych²⁶²⁷²⁸. Cel leczenia otyłości obejmuje utrzymanie masy ciała w przeciwieństwie do utraty masy ciała²⁶²⁸. Nowe badania nad wyjaśnieniem fizjologicznej podstawy regulacji masy ciała i sekwencjonowanie genomu ludzkiego dały możliwość opracowania nowych środków przeciwotyłościowych²⁷²⁸.